Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Структурные изменения слизистой оболочки верхнечелюстного синуса при его механической травме (экспериментальное исследование)
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Структурные изменения слизистой оболочки верхнечелюстного синуса при его механической травме (экспериментальное исследование)"

ЕДРАНОВ Сергей Сергеевич

иси

СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНОГО СИНУСА

ПРИ ЕГО МЕХАНИЧЕСКОЙ ТРАВМЕ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Владивосток - 2005

Работа выполнена во Владивостокском государственном медицинском университете

Научный руководитель -

доктор медицинских наук, профессор Мотавкин Павел Александрович Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Красников Юрий Александрович кандидат медицинских наук Тиханский Сергей Николаевич

Ведущее учреждение:

Дальневосточный государственный медицинский университет

; « »

Защита состоится <.(/_ 2005 года в часов на

заседании диссертационного совету Д 208.007.01 при Владивостокском государственном медицинском университете по адресу: 690002, г. Владивосток, проспект Острякова, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан «_»_2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Рева Г.В.

200<о~А

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

За последние годы во всем мире качественно изменилась структура травматизма - рост числа и тяжести повреждений (Пушков A.A., 1998; Тимофеев А.А, 1998; Вернадский Ю.И., 1999; Николаев М.П., 1999; Селезнёв С.А., Черкасов В.А., 1999; Швырков М.Б., Буренков Г.И., Деменков В.Р., 2001; Трунин Д.А., 2001; Едранов С.С. и соавт. 2005; и др.).

Частота повреждений мягких тканей лица и костей лицевого черепа при политравме мирного времени, по данным литературы, составляет в зависимости от механизма 6—52% (Бажанов H.H., 1990; Корлэтяну М.А. и соавт., 1990; Лурье Т.М., 1993). В условиях катастроф эти повреждения зарегистрированы у 6—-10% пострадавших (Whittaker R. et al, 1974; Brismar В., Bergenwald L.,1982; Limberg A.A. et al, 1992).

Нарушение целостности верхнечелюстного синуса является широко распространённой самостоятельной патологией, сопровождающей, в силу анатомических особенностей строения, различные типы переломов костей скуло-орбито-верхнечелюстного комплекса (Pape К., 1969; Бесшапочный С.Б., 1976; 1984; Бутюкова В.Л., 1977; 1979; Зуев В.И., Гусев Э.П., 1988; Трунин Д.А., 2001). Однако, в тактике лечения пациентов с травматическими повреждениями костей средней зоны лица, данная нозология часто отодвигается на второй план, а то и вовсе не учитывается.

Недооценка этих факторов, как правило, влечет за собой ошибки в диагностике и лечении больных с травмами средней зоны лица, что приводит к грубым деформациям и функциональным нарушениям - возникают диплопия, затрудненное носовое дыхание, развиваются дакриоциститы, риниты, а также снижается качество пережевывания пищи (Баронов А.И., 1975; Бутюкова В.А., 1977; Тарасова Ф.И., 1983; Лобатый А.П. 1998; Трунин ДА., 2001; Adgerton М., 1981; Camah Z., O'Hare P.M., 1981; Conover G l^-Ciammnnd R 7 1 Qg5).

Подавляющее число пациентов относится к трудоспособной части населения - с острой травмой средней зоны лица мужчины в возрасте от 21 года до 40 лет составили 81,3% (Трунин Д.А., 2001). Все это делает проблему не только медицинской, но и социально-экономической, поскольку больные с травмой челюстно-лицевой области нуждаются в длительном лечении (Медведева Ю.А., 1992; Бельченко В.А., 1996; Акадже А., Гунько В.И., 2004) и реабилитации (Сысолятин П.Г. и соавт., 1986, 2000; Трунин Д.А., 2001; Rocca А., Ferra М., 1992).

Сообразно с этим очевидна необходимость углубленного изучения проблемы травматических повреждений верхнечелюстного синуса и в организационном плане, и в совершенствовании лечебной тактики на различных этапах медицинской реабилитации, позволяющих повысить положительные исходы, получить более высокие функциональные и эстетические результаты, сократить сроки реабилитации больных. Между тем, нет достаточного количества работ, в которых при лечении больных с острой травмой средней зоны лица были бы изучены и учтены причины и пути развития посттравматических воспалительных процессов верхнечелюстного синуса (Повертовски Г., 1968; Гофман В.Р. и соавт., 1998; Швырков М.Б., Афанасьев В. В., Стародубцев B.C., 1999).

Решение данной проблемы, на наш взгляд, возможно лишь при использовании адекватной лабораторной модели, так как исследование данной патологии на людях не является достоверным (Повертовски Г., 1968, Гофман В.Р. и соавт., 1998). Для изучения посттравматических изменений в слизистой оболочке придаточных пазух в качестве модели нами выбрана белая крыса. Это лабораторное животное является популярным объектом экспериментального моделирования, однако, в современной литературе практически отсутствуют данные об анатомии и гистологии придаточных пазух крыс. Цель и задачи исследования.

Целью данной работы являлось определение особенностей посттравматических патоморфологических процессов в слизистой оболочке верхнечелюстного синуса в эксперименте на лабораторной модели.

В связи с этим необходимо было решить следующие задачи:

1. Выявить особенности анатомо-морфологического строения нормальной верхнечелюстной пазухи белой крысы.

2. Создать адекватную экспериментальную модель механического повреждения верхнечелюстного синуса на лабораторном животном - белая крыса, сопоставимую с клиникой травмы гайморовой пазухи у человека.

3. Обосновать стандартизацию нанесения травмы методом математического моделирования.

4. Изучить морфологические изменения в слизистой оболочке повреждённого верхнечелюстного синуса белой крысы на различных этапах посттравматического процесса.

5. Определить реакцию тучных клеток слизистой оболочки верхнечелюстного синуса белой крысы при нарушении целостности его костных стенок.

6. Выявить этапы и закономерности посттравматического воспалительного процесса в слизистой оболочке верхнечелюстного синуса.

Научная новизна.

1. Впервые детально представлена нормальная анатомия верхнечелюстного синуса и его взаимоотношение с окружающими структурами у белой крысы.

2. Создана экспериментальная модель механического повреждения верхнечелюстного синуса на лабораторном животном — белая крыса, адекватная человеку.

3. Определены основные этапы развития посттравматического воспалительного процесса слизистой оболочки верхнечелюстного синуса при повреждении его стенок.

Практическая значимость работы.

Полученную модель механического повреждения верхнечелюстного синуса планируется использовать для изучения эффективности экспериментальной патогенетической терапии больных с нарушением целостности гайморовой

пазухи, апробации существующих методов лечения этого заболевания. Результаты исследований могут быть использованы и при разработке профилактических мероприятий и рекомендаций по питанию больных с травматическим верхнечелюстным синуитом и пациентов с проведенной гайморотомией. Апробация результатов исследования.

Основные положения диссертации доложены на V и VI Тихоокеанской научно-практических конференциях студентов и молодых учёных с международным участием (Владивосток 2004,2005).

Публикации I

По теме диссертации опубликовано 9 работ. Объём и структура диссертации.

Диссертация изложена на 125 страницах печатного текста и состоит из введения, 5 глав, обсуждения результатов исследования, выводов и списка литературы, который включает 211 источников. Иллюстративный материал представлен 2 таблицами, 36 рисунками, среди которых 8 графиков, 18 микрофотографий, 2 схемы, 3 макрофотографии, визиограммы, компьютерные томограммы, МР-томограммы.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Верхнечелюстная пазуха крысы является полноценным анатомическим образованием системы верхних дыхательных путей. Общий план строения ее слизистой оболочки не отличается от таковой в гайморовой пазухе. 1

2. Созданная экспериментальная модель травматического повреждения верхнечелюстного синуса максимально приближена по этиологии и патогенезу к перелому стенок гайморовой пазухи.

3. Посттравматический воспалительный процесс, развивающийся в слизистой оболочке верхнечелюстного синуса, имеет выраженный альтеративно-экссудативный характер и неизбежно переходит в хроническую форму верхнечелюстного синуита.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В настоящей работе для изучения анатомо-морфологического строения верхнечелюстной пазухи, формирования и обоснования экспериментальной модели травматического повреждения гайморовой пазухи на лабораторном животном использовано 40 белых беспородных крыс самцов, в возрасте 4-6 месяцев, массой тела 200 - 300 г.

Морфологические и гистохимические исследования слизистой оболочки верхнечелюстного синуса с травмой лицевого отдела головы крысы проводилось на 290 животных (самцы, 4-6 мес., массой тела 200 - 300 г.), которые разбиты на контрольную и рабочую группы. Всем животным рабочей группы, под эфирным наркозом, нанесена однотипная травма путём однократной компрессии зажимом типа Бильрот в подглазничной области. Животные обеих групп содержались в одинаковых условиях вивария на обычной диете и не подвергались каким-либо лечебным мероприятиям. Забор материала осуществлялся после декапитации под эфирным наркозом в одно и тоже время суток - 1000-1100 часов.

Для изучения морфологических изменений структур слизистой оболочки пазухи, забой проводился на 1, 3, 7, 14, 21 сутки после травмы. Рабочая группа состояла из 150 белых беспородных крыс (по 30 на каждые сутки). Контрольную группу составили 10 животных.

Гистохимические исследования тотальных препаратов слизистой оболочки верхнечелюстного синуса, для определения тучноклеточной реакции, проведены на 120 белых крыс (рабочая группа). Животных выводили из эксперимента на 3, 7, 14, 21 сутки после травмы, по 30 на каждый день. Контрольную группу составили 10 крыс.

Исследование анатомо-морфологического строения нормального верхнечелюстного синуса белой крысы проводилось с использованием препарирова-

ния головы животного, микро-макротопографических срезов декальцинирован-ной верхней челюсти, окрашенных гематоксилином и эозином, силиконовых слепков носовой полости и придаточных пазух, визиографии, компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии.

Формирование экспериментальной модели травмы верхнечелюстного синуса проводилось с учетом данных топографии и анатомического строения лицевого отдела головы белой крысы, рентгенологическим подтверждением травматических повреждений и сравнением полученных данных с рентгенологическими показателями травмы средней зоны лица у человека. Обоснование j модели проведено с применением аналитических методов прикладной механики и поляризационно-оптическим методом.

Постгравматические репаративные процессы слизистой оболочки верхнечелюстного синуса белой крысы изучены при помощи микро-макротопографических срезов декальцинированной верхней челюсти животного, окрашенных гематоксилином и эозином, и гистохимических методик (окраска толуидиновым синим, метод конденсации с глиоксиловой кислотой) тотальных препаратов слизистой оболочки синуса.

Анатомическое изучение верхнечелюстного синуса крысы проведено путём препарирования головы животного и исследования мацерированных черепов, в том числе и на фотоснимках, полученных в режиме макросъёмки цифровой фотокамеры SONY DSC-F828. ]

Получение силиконовых слепков полости носа и придаточных пазух произведено трансальвеолярным методом с использованием силиконовых оттиск-ных материалов Stomaflex Creme «SPOFA-DENTAL» и Speedex light body «Col-tene» (Швейцария) при помощи пластикового инжекторного шприца Exaflex фирмы «GC» (Япония). Данная методика разработана совместно с кафедрой ортопедической стоматологии ВГМУ (зав. кафедрой д.м.н., профессор В.А. Воробьёв).

Визиография проведена на рентгеновском аппарате EVOLUTION X 3000 2С фирмы «ASEPTI» с компьютерным датчиком «SCHICK», на базе ООО «Со-на Плюс» стоматологическая клиника класса «Элит» от СтАР (ген. дир. А.А. Арзуманян). Снимки проводились в горизонтальной проекции с обработкой информации в программе «SCHICK».

Компьютерную томографию провели в Главном госпитале Тихоокеанского флота (г. Владивосток, начальник отделения компьютерной томографии п-п м/с В. А Тарасов), на томографе SOMATOM AR SPIRAL фирмы «SIEMENS» по стандартной методике в режиме сканирования томографических срезов INNER EAR.

Магнитно-резонансная томография выполнена в Тихоокеанском институте биоорганической химии ДВО РАН (Лаборатория биоиспытаний и механизма действия биологически активных веществ, зав. - к.х.н. Д.Л. Аминин) на приборе "PharmaScan US 70/16" фирмы «Bruker», который включает сверхпроводящий магнит мощностью 7 Тесла и частотой 300MHz, операционный модуль "Avance", рабочую станцию HP и программное обеспечение ParaVision 3.0. Послойные срезы во фронтальной, сагиттальной и горизонтальной плоскостях с получением Т2- томограмм и томограмм, взвешенных по протонной плотности, осуществляли, применяя импульсную последовательность RARE 8, MSME, GEFI.

Физико-математическое обоснование аналитическими способами прикладной механики и изучение напряжённо-деформированного состояния поля-ризационно-оптическим методом созданной экспериментальной модели травматического повреждения верхнечелюстного синуса на лабораторном животном - белая крыса провели при участии кафедры механики деформируемого твёрдого тела Владивостокского государственного технического университета (зав. кафедрой д.т.н., профессор К.П. Горбачёв).

Общегистологические и гистохимические методы исследования проведены на кафедрах гистологии (зав. кафедрой д.м.н., профессор П.А. Мотавкин) и

патологической анатомии (зав. кафедрой д.м.н., профессор Ю.В. Каминский) Владивостокского государственного медицинского университета.

Изучение микро-макротопографических срезов, окрашенных гематоксилином и эозином, проводилось под микроскопом БИМАМ Р—11, фоторегистрация с использованием аппарата NIKON MICKOFLEX AFX-DX. Морфометри-ческий анализ слизистой оболочки пазухи проведен по следующим параметрам: высоте эпителия слизистой оболочки (постоянное увеличение 100х), количеству бокаловидных и реснитчатых эпителиоцитов (увеличение 200").

Степень участия тучных клеток в развитии патологического процесса определялась с использованием гистохимических методик окраски тотальных препаратов слизистой оболочки пазухи: при помощи окраски толуидиновым синим выявляли гепарин - кислый сульфатированный мукополисахарид; внутриклеточную локализацию биогенных аминов мастоцитов определяли методом конденсации с глиоксиловой кислотой.

Исследование тучных клеток осуществляли на светооптическом микроскопе МИКМЕД - 1 и люминесцентном микроскопе ЛЮМАМ - И2 с ртутно-кварцевой лампой ДРШ - 250 (светофильтры ФС — 1, СЗС - 7). Интенсивность люминесценции определяли с помощью фотометрической насадки ФМЭЛ - 1 А, зондом 0,1 мм. Интенсивность флуоресценции клетки определяли в условных единицах (усл. ед.), как разность показаний усилителя при фотометрировании лаброцитов и свободного поля препарата.

Регистрация изображения проводилась на аппаратурном комплексе, включающем в себя микроскоп, осветитель, компьютер Pentium—4 2000 МГц, интерфейсные платы и CCD камеру PixelFly (Германия) с разрешением матрицы 1280x1024 пикселя. Программное обеспечение к аппаратурному комплексу создано в среде MATLAB с использованием пакета Image Processing Toolbox для операционной системы Windows. Разработка программного обеспечения проведена нами совместно с Тихоокеанским океанологическим институтом им.

В.И. Ильичёва ДВО РАН (Отдел аэрокосмических исследований, ведущий науч. сотруд. к.ф-м.н. О.Г. Константинов).

Ввиду многоуровневого расположения тучных клеток с наслоением одной на другую в тотальных препаратах, работа в MATLAB 6.5 осложнена, поэтому нами разработан метод предварительной обработки изображения в графическом редакторе Photoshop 7.0 с использованием масок и работой в разных слоях, что позволило оценить индивидуальные контуры каждой клетки, что значительно повысило точность и достоверность расчётов.

При оценке тучноклеточной реакции использовали следующие показатели: количество тучных клеток в 1 мм2 (в 10 полях зрения), их коэффициент де-грануляции (отношение дегранулирующих элементов к общему количеству клеток), величину профильного поля клетки, изменение формы клеток (отношение малого диаметра к большому), интенсивность флуоресценции.

Полученные результаты подвергнуты статистической обработке на компьютере IBM в операционной среде Windows с помощью приложения Microsoft Excel с вычислением средней арифметической (М), ее ошибки (м), пределов колебания величины, среднеквадратического отклонения, достоверности различий (Р), критерия достоверности Стьюдента (t) и коэффициента вариации (с).

Результаты исследования и их обсуждение

Для формирования полноценной экспериментальной модели травматического повреждения верхнечелюстного синуса на белой крысе, мы применили комплексный методический подход к изучению его анатомо-морфологических параметров.

Наши данные кардинально отличаются от представленных Albert Sabirov, et al., (2004) и соответствуют описанию Г.С. Яхнина (1939) и Г.Х. Карпилова (1937, 1940) о расположении максиллярного синуса латеральнее лунки резца во втором сегменте головы крысы. Однако, его исчезновение в проксимальном (первом) сегменте, мы подвергаем сомнению, и полостное образование, вы-

стланное слизистой оболочкой с мерцательным эпителием, расположенное ме-диальнее резца под тахШо-й1гЫпа1е, которое авторы определяют как носослёз-ный канал, на полученных нами слепках является продолжением верхнечелюстного синуса, открывающегося в нижний носовой ход.

Слизистая оболочка верхнечелюстной пазухи крысы выстлана однослойным многорядным мерцательным цилиндрическим эпителием с ярко выраженным мукоциллиарным аппаратом, идентичным расположенному в носовой полости. Собственная пластинка слизистой содержит большое количество лим-фоидных элементов, а также простых альвеолярных желёз. Общий план строения ее слизистой оболочки не отличается от таковой в гайморовой пазухе.

Общеизвестным является факт наличия у грызунов в лунке резца респираторного эпителия. Однако не выявлена взаимосвязь данной полости с общим дыхательным трактом и её функциональное значение.

На микро-макротопографических срезах декальцинированной верхней челюсти белой крысы нами обнаружено естественное сообщение ВЧС с лункой резца, таким образом, лунку можно считать дополнительной воздухоносной полостью. Подобные результаты мы получили во всех случаях применения дополнительных методов визуализации (КТ, МР-томография, визиография). Можно предположить, что данное сообщение аналогично остиомеатальному комплексу человека. Этому утверждению может дать большую обоснованность отсутствие собственно фронтальной пазухи у крысы (Карпилов Г.Х., 1937, 1940), а также более латеральное положение верхнечелюстной полости относительно воздухоносной лунки резца.

Отсутствие периодонта в лунке резца обеспечивает непрерывный рост его в течение всей жизни грызуна. Стабильное положение данного зуба в лунке, на наш взгляд, обеспечивается значительной его длиной и крутым (полукруглым) изгибом. Физиологическая подвижность резца в лунке при вертикальном типе жевания, свойственном всем грызунам, обеспечивается надкорневым воздушным пространством. Можно предположить, что избыточное давление, возни-

кающее в данном случае в альвеоле, форсирует миграцию жидкости, продуцируемой эпителиальными и собственными железами слизистой оболочки.

Такое строение лунки, в сочетании с отсутствием зубодесневого прикрепления, напоминает карман сложной вертикальной конфигурации, беспрепятственно сообщающийся с ротовой полостью, что создаёт высокий риск инфицирования. Таким образом, можно предположить, что наличие респираторного эпителия и дополнительного дренажного отверстия с носовой полостью обеспечивает защитную функцию.

Вследствие сложного топографо-анатомического соотношения с высоким риском инфицирования как риногенным, так и одонтогенным путём, можно ожидать, что данный воздухоносный комплекс должен обладать высоким уровнем резистентности, главным образом, за счёт большого количества мастоцитов (одного из основных факторов местного гомеостаза) в слизистой оболочке верхнечелюстной пазухи. Об уровне функциональной активности тканевых ба-зофилов данной области говорит высокий показатель индекса дегрануляции и уровень биогенных аминов.

Опыты И.О. Чистюхиной (1998) на белых крысах также подтверждают высокую сопротивляемость инфекционным возбудителям пазушно-носовой системы этих животных, так как в эксперименте получить верхнечелюстной синуит, путём риногенного введения микроорганизмов, удалось лишь на животных со сниженным иммунологическим фоном.

На этапе подготовки экспериментальной модели травматического повреждения верхнечелюстного синуса на белой крысе, мы использовали аналитический метод прикладной механики для расчёта усилия, прилагаемого к объекту исследования. В результате проведённой работы выяснено, что сила, возникающая на щечках травмирующего агента (зажима Бильрот), является одинаковой при любом положении фиксатора кремальеры после первого щелчка и равна 1,8 кг. Таким образом, мы можем подтвердить однотипность наносимой травмы для всех животных, участвующих в эксперименте.

Для наглядного представления о характере напряженно-деформированного состояния объекта мы применили поляризационно-оптический метод исследования напряжений на плоской контурной модели головы крысы. При изучении модели в полярископе, в момент приложения нагрузки, выявлены зоны концентрации и отсутствия напряжения, которые соответствуют анатомическим особенностям черепа животного, что подтверждает адекватность данного метода для изучения напряжено-деформированных состояний костей лицевого черепа в эксперименте.

В результате проведенных морфологических и гистохимических исследований выявлено, что травматическое повреждение стенки верхнечелюстного синуса вызывает в слизистой, выстилающей его, альтеративно-экссудативное воспаление, наиболее выраженное в зонах, непосредственно прилежащих к линии перелома. Посттравматический воспалительный процесс затрагивает все структуры слизистой оболочки и характеризуется выраженным расстройством кровоснабжения, нарушением гистоархитектоники тканей, изменением секреторной активности слизистых желёз. Тучноклеточная реакция прослеживается на всех ключевых этапах эксперимента, в каждом из которых имеет свои особенности.

Обобщая результаты эксперимента, можно выделить основные закономерности развития посттравматического воспалительного процесса слизистой оболочки верхнечелюстного синуса при повреждении его стенок: ранний посттравматический период-до 3-х суток; острый посттравматический верхнечелюстной синуит - с 4-х по 14 сутки; период хронизации воспалительного процесса - 14 - 21 сутки.

В раннем посттравматическом периоде реакция тучноклеточного пула проявляется в виде массовой дегрануляции и повышением уровня биогенных аминов. Дегрануляция базофилов (табл. 2) приводит к выделению воспалительных медиаторов, включая гистамин, серотонин. Под их воздействием усиливается синтез простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов и ФАТ как в базо-

филах, так и других клетках, способствующих дилатации сосудов. Дегрануля-ция тучных клеток вызывает и нарушение эндотелиального барьера, особенно, в зоне посткапиллярных вен. (Пальцев М.А., Иванов A.A., Северин С.Е., 2003). Повышение проницаемости сопровождается выходом макромолекул плазмы за пределы сосудистого русла и миграцией лейкоцитов из сосудов в повреждённые ткани. Плазморрагия сопровождается изменением реологических свойств крови в сосудах микроциркуляторного русла, что приводит к образованию дис-циркуляторных нарушений и формированию стазов и сладжей (Струков А.И., Серов В.В., 1995). Нарастание вязкости крови приводит к затруднению перфузии крови через микрососуды. Это провоцирует повышение давления в сосудах микроциркуляторного русла за счёт притекающей крови (Натадзе Т.Г., 1989), что ещё больше способствует миграции форменных элементов крови и плазмы в ткани.

Таким образом, в раннем посттравматическом периоде происходит нарастание сосудисто-тканевой реакции в зоне повреждения, которая характеризуется изменением микроциркуляции за счёт образование стазов и сладжей, а также усилением миграции лейкоцитов в зону повреждения. Все вышеперечисленные изменения укладываются в картину прогрессирующего альтеративно-экссудативного воспаления. Являясь стереотипной, данная реакция свойственна всем тканям и органокомплексам, и служит «пусковым механизмом» процессов репарации, развивающихся и протекающих индивидуально в зависимости от условий и локализации.

В описании морфологических посттравматических изменений слизистой оболочки придаточных пазух носа Г. Повертовски (1968) основывался в основном на результатах интраоперационных биопсий травмированных лобных пазух. Однако, анатомо-топографические особенности верхнечелюстной и лобной пазух (пневмотизация, толщина стенок, кровоснабжение и дренирование), по мнению В.П. Ярославского (1947), обуславливают различное течение посттравматического процесса. Кроме того, границей I и П периода посттравма-

тического процесса, по результатам морфологических исследований, определены 14-е сутки, которые характеризуются клиническими показателями снижения острых воспалительных явлений. Такой клинический подход в исследовании морфоструктурных изменений не отражает органоспецифические особенности динамики репарации.

Таблица 1

Морфологическая характеристика эпителия слизистой оболочки верхнечелюстной пазухи белой крысы в посттравматический период

Показатель Контроль п=10 1 сутки п=30 3 сутки п=30 7 сутки п=30 14 сутки п=30 21 сутки п=30

Толщина эпителиального слоя пазухи, мкм 19,9±2,6 18,2±1,4 13,3±2,3 12,4±1,7 11,7±2,1 10,9±1,9

Р>0,05 Р>0,05 Р<0,05 Р<0,05 Р<0,01

Количество реснитчатых эпителиоцитов, в 1 мм2 170,9±7,3 161,6±6,5 145,3±5,9 91,3±5,1 81,5±6,3 69,2±6,1

Р>0,05 Р<0,01 Р<0,001 Р <0,001 Р <0,001

Количество бокаловидных эпителиоцитов, в 1 мм2 10,8±2,1 9,8±3,2 8,1±1,7 5,4±1,1 4,9±1,2 4,3±1,4

Р>0,05 Р>0,05 Р<0,05 Р<0,05 Р<0,01

Отношение числа бокаловидных к реснитчатым эпи-телиоцитам 1:15 1:16 1:18 1:17 1:17 1:16

Выделяя второй посттравматический период, мы основывались на морфологических показателях повреждения эпителия пазухи, которые заключались в десквамации и слущивании эпителиоцитов (табл. 1), а также резкой гиперсекрецией собственных желёз слизистой. Данная картина является органоспеци-фической для структур, содержащих респираторный эпителий, и может рассматриваться как воспалительный процесс. Следовательно, этот период можно обозначить как острый посттравматический верхнечелюстной синуит.

Период острого воспаления проявляется нарастающими деструктивными изменениями всех элементов слизистой оболочки. Это, на наш взгляд, связано с нарушением трофических процессов и присоединением риногенной бактериальной флоры. Можно предположить, что необходимым условием для развития микробного воспаления, в данном случае, является снижение дренажных функций максиллярного отверстия (вследствие отёка слизистой или смещения костных отломков) и формирование застойных явлений в пазухе.

Таблица 2

Параметры тучноклеточной реакции слизистой оболочки верхнечелюстного синуса белой крысы в различные сроки посттравматического периода

Контроль п=10 3 сутки п=30 7 сутки п=30 14 сутки п=30 21 сутки п=30

I тип ТК 13,6±1,3 0 0 9,3±1,4 68,3±3,6

Р<0,05 Р<0,001

П тип ТК 74,8±2,8 15,4±1,3 4,6±0,8 0 50,1±3,7

Р<0,001 Р<0,001 Р <0,001

III тип ТК 27,2±1,3 105,7±4,8 20,5±1,9 62,5±3,5 34,5±2,2

Р<0,001 Р<0,01 Р<0,001 Р<0,01

IV тип ТК 20,5±1,5 30,2±2,7 57,4±3,6 18,4±1,4 17,2±0,7

Р<0,01 Р<0,001 Р>0,05 Р<0,05

Количество ТК 1 мм2 136,1±4,2 151,3±5,4 82,5±4,1 90,2±5,4 170,1±8,3

Р<0,05 Р<0,001 Р<0,001 Р <0,001

Площадь клетки мкм2 322,3±9,5 451,1±11,2 363,7±10,7 334,3±9,8 п\,ыл,ъ

Р<0,001 Р<0,01 Р>0,05 Р<0,001

Ингенс. флюоресценции усл. ед. 7,1 ±0,8 11,5±1,1 4,2±0,3 8,1 ±0,5 9,2±0,4

Р<0,01 Р<0,001 Р>0,05 Р<0,05

Эксцентриситет 1,4±0,35 1,8±0,41 1,6±0,32 1,7±0,51 1,5±036

Р>0,05 Р>0,05 Р>0,05 Р>0,05

Индекс дегра-нуляции 0,35 0,90 0,95 0,90 0,30

На этом этапе развития воспаления происходит нарастание отёка слизистой оболочки пазухи, который прогрессирует вплоть до седьмых суток. К концу первой недели соединительная ткань инфильтрирована преимущественно лимфоцитами и макрофагами. Наличие макрофагов, осуществляющих завершающую санацию зоны повреждения, говорит о стабилизации воспалительного процесса. Кроме этого, макрофаги контролируют процессы репарации, активизируя фибробласты (Селезнёв С.А., Черкасов В.А., 1999). В эпителии пазухи формируется подобие сосочковых выростов с фиброзом подлежащей ткани. В этот период происходит практически полное истощение тучноклеточной популяции (табл. 2), восстановление которой начинается только к концу второй недели от травматического повреждения. Снижение флуоресценции тканевых ба-зофилов говорит об истощении резерва биогенных аминов (табл. 2).

Спустя две недели после травмы наблюдается скудная инфильтрация соединительной ткани преимущественно эозинофилами, в то же время отмечены признаки репарации в виде формирования пролифератов фибробластов в очагах старых обширных кровоизлияний. Отмечено образование полипов в области значительного повреждения слизистой оболочки. К 14-м суткам отмечены признаки начинающейся регрануляции тучных клеток и появление юных форм, возможно, из камбиального резерва (Виноградов В.В., Воробьёва Н.Ф., 1973). Это позволяет предположить, что к концу второй недели посттравматического периода включаются механизмы купирования воспалительного процесса.

Завершающий этап посттравматических изменений в слизистой оболочке верхнечелюстного синуса можно характеризовать как период хронизации воспалительного процесса. К концу третьей недели, на фоне исчезающей много-рядности мерцательного эпителия, регистрируются участки со снижением его высоты. Отмечено выраженное снижение количества бокаловидных клеток. Выявлены признаки метаплазии многорядного эпителия в многослойный плоский и фиброзное перерождение подслизистой основы. Выражена гиперфункция собственных желёз пазухи, что можно рассматривать как компенсаторно-

приспособительную реакцию. Тучноклеточная популяция практически полностью восстановлена, преимущественно за счёт юных форм, хотя уровень биогенных аминов остаётся высоким по сравнению с контролем, что также можно объяснить компенсаторными проявлениями.

Функциональная несостоятельность слизистой оболочки, вызванная глубокими морфологическими изменениями всех её структур, создаёт условия для развития хронического воспалительного процесса в пазухе.

Таким образом, оценив результаты проведённого эксперимента, можно утверждать, что перелом костных стенок верхнечелюстной пазухи приводит к развитию острого посттравматического верхнечелюстного синуита, который неизбежно переходит в хроническую форму воспаления.

В данном случае вполне обоснованными являются сообщения о высокой частоте возникновения посттравматических верхнечелюстных синуитов (Гнев-шева В.М., 1968; Рабухина H.A., и соавт. 1996; Лобатый А.П., 1998), даже при проведении полноценной репозиции костных отломков (Лобатый А.П., 1998). Кроме того, регистрация посттравматических воспалительных явлений происходит на фоне манифестации инфекционного процесса, тогда как морфологические изменения в слизистой оболочке придаточных пазух носа могут и не проявляться клинически (Гофман В.Р. и соавт., 1998), но нарушать выполнение физиологических функций. На наш взгляд, необходимо создание комплексного патогенетического подхода в лечении травматических повреждений придаточных пазух носа, направленного на сохранение и восстановление их слизистой оболочки и респираторного эпителия, выполняющих множество функций (Gluck U., 1991), среди которых наиважнейшей является защита внутренней среды организма от различных неблагоприятных факторов.

выводы

1. Исследования, проведённые с использованием визиографии, компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии, гистологических и гистохимических методик, показали, что верхнечелюстная пазуха крысы с её слизистой оболочкой по своей организации сопоставима со структурой гайморовых пазух человека и может быть использована для моделирования патологических процессов, развивающихся в придаточных пазухах носа человека.

2. Перелом костных стенок верхнечелюстной пазухи приводит к развитию острого посттравматического верхнечелюстного синуита на 3 — 4 сутки после травмы, который неизбежно переходит в хроническую форму воспаления к концу второй, началу третьей недели.

3. Морфологические изменения слизистой оболочки верхнечелюстного синуса белой крысы при травме проявляются в виде дегенеративно-дистрофических процессов, затрагивающих все её структурные элементы.

4. Наибольшие изменения наблюдаются в эпителии слизистой, непосредственно прилежащей к линии перелома стенки пазухи, и характеризуются значительным снижением высоты, утратой многорядности, практически полным исчезновением бокаловидных эпителиоцитов и метаплазией.

5. Продуктивное воспаление проявляется в образовании полиповидных элементов к концу второй недели после травмы, что говорит о переходе воспаления в хроническую стадию.

6. Тучноклеточная реакция выражалась в массовой дегрануляции и увеличении количества клеток в популяции на 3-е сутки посттравматического процесса. Появление юных мастоцитов отмечается на 14 сутки, что говорит об окончании острого периода. Обновление тучноклеточного пула происходит к 21 суткам и характеризуется преобладанием юных форм.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАНЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Анатомо-гистологическое исследование верхнечелюстного синуса белой крысы / С.С. Едранов, И.В. Ковалёва, К.И. Крюков, A.A. Коновко // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. - 2004. - №12. - С.680-683.

2. Анатомо-морфологическая организация верхнечелюстного синуса крысы / С.С. Едранов, К.И. Крюков, И.В. Ковалёва, A.A. Коновко // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тез. докл. V-й Тихоокеанской науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых с международным участием, (22 апр. 2004 г.) / отв. ред. Т.Н. Лемешко. - Владивосток, 2004. - С. 19-20.

3. Изучение топографии верхнечелюстного синуса крысы при помощи силиконовых оттисков / С.С. Едранов, К.И. Крюков, И.В. Ковалёва, P.A. Ванеев, A.A. Коновко // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тез. докл. VI-й Тихоокеанской науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых с международным участием, (27 апр. 2005 г.) / научный, ред. Т.Н. Лемешко. - Владивосток, 2005. - С.16.

4. Использование магнитно-резонансного томографа "PharmaScan US 70/16" при исследовании лицевого отдела головы крысы / С.С. Едранов, К.И. Крюков, Г.В. Рева, И.В. Ковалёва, Д.Л. Аминин, И.Г. Агафонова, A.A. Коновко // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тез. докл. V-й Тихоокеанской науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых с международным участием, (22 апр. 2004 г.) / отв. ред. Т.Н. Лемешко. - Владивосток, 2004. - С.20-21.

5. Лучевые методы исследования верхнечелюстного синуса крысы / С.С. Едранов, К.И. Крюков, В.А Тарасов, Г.В. Рева, И.В. Ковалёва, A.A. Коновко // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тез. докл. V-й Тихоокеанской науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых с международным участием, (22 апр. 2004 г.) / отв. ред. Т.Н. Лемешко. - Владивосток, 2004. - С.20.

6. Морфологические изменения слизистой оболочки верхнечелюстного синуса при переломах лицевого отдела головы крысы / A.A. Коновко, С.С. Ед-ранов, К.И. Крюков, И.В. Ковалёва // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тез. докл. VI-й Тихоокеанской науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых с международным участием, (27 апр. 2005 г.) / научный, ред. Т.Н. Лемешко. - Владивосток, 2005. -С.18-19.

7. Морфо-функциональная организация верхнечелюстного синуса белой крысы / С.С. Едранов, И.В. Ковалёва, Е.А. Коцюрбий, К.И. Крюков, A.A. Коновко., М.А. Шур // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2005. - №1. - С.30-33.

8. Применение аппаратно-программного комплекса для исследования микропрепаратов / И.В. Ковалёва, С.С. Едранов, К.И. Крюков, A.A. Коновко, О.Г. Константинов, А.Н. Павлов // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тез. докл. VI-й Тихоокеанской науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых с международным участием, (27 апр. 2005 г.) / научный, ред. Т.Н. Лемешко. - Владивосток, 2005. - С. 18.

9. Реакция тучных клеток верхнечелюстного синуса при переломах лицевого отдела головы крысы / С.С. Едранов, К.И. Крюков, И.В. Ковалёва, A.A. Коновко // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тез. докл. V-й Тихоокеанской науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых с международным участием, (22 апр. 2004 г.) / отв. ред. Т.Н. Лемешко. - Владивосток, 2004. - С.21-22.

ЕДРАНОВ Сергей Сергеевич

СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНОГО СИНУСА

ПРИ ЕГО МЕХАНИЧЕСКОЙ ТРАВМЕ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

Зак. 23п. Формат 60x84 7,6. Усл. п. л. 1,0 Тираж 100 экз. Подписано в печать 15.07.2005 г. Печать офсетная с оригинала заказчика. Отпечатано в типографии ОАО «Дальприбор». 690105, г. Владивосток, ул. Бородинская, 46/50, тел. 32-70-49 (32-44)

ца1 7 5 45

РНБ Русский фонд

2006;4 18176

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Едранов, Сергей Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ , 4

ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1.1. Общая характеристика материала 11 —

1.2. Методы исследования (анатомические, общегистологические, гистохимические методы, цифровая рентгенография, КТ, МРТ) 12

ГЛАВА 2. СРАВНИТЕЛЬНАЯ АНАТОМО

МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНОГО СИНУСА ЧЕЛОВЕКА И БЕЛОЙ КРЫСЫ

2.1. Анатомическая характеристика, физиология и патофизиология верхнечелюстного синуса человека обзор литературы) 18

2.2. Анатомо-морфологическое изучение верхнечелюстного синуса белой крысы и его связь с окружающими структурами 24 —

ГЛАВА 3. ФОРМИРОВАНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ

МОДЕЛИ ТРАВМАТИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНОГО СИНУСА

3.1. Способы моделирования параназального синуита и травматических повреждений придаточных пазух носа обзор литературы) 42

3.2. Эксперименты по формированию модели травматического повреждения верхнечелюстного синуса на белой крысе (рентгенконтроль, метод фотоупругости — поляризационно-оптический метод, 48 — аналитический метод)

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ СТРУКТУР СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНОГО СИНУСА БЕЛОЙ КРЫСЫ ПРИ ПЕРЕЛОМЕ ЕГО КОСТНЫХ СТЕНОК 57

ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ РЕАКЦИИ ТУЧНЫХ КЛЕТОК СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ВЕРХНЕЧЕЛЮСТНОГО СИНУСА ПРИ ЕГО МЕХАНИЧЕСКОЙ ТРАВМЕ

5.1. Общая характеристика тканевых базофилов (обзор литературы) 67

5.2. Тучные клетки органов дыхания 78 —

5.3. Реакция тучных клеток слизистой оболочки верхнечелюстного синуса белой крысы при переломе его костных стенок. 80 —

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 95

ВЫВОДЫ 103

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурные изменения слизистой оболочки верхнечелюстного синуса при его механической травме (экспериментальное исследование)"

Актуальность проблемы

За последние годы во всем мире качественно изменилась структура травматизма - рост числа и тяжести повреждений (Пушков A.A., 1998; Тимофеев А.А, 1998; Вернадский Ю.И., 1999; Николаев М.П., 1999; Селезнёв С.А., Черкасов В.А., 1999; Швырков М.Б., Буренков Г.И., Деменков В.Р., 2001; Тру-нин Д.А., 2001; Едранов С.С. и соавт. 2005; и др.). Основными причинами множественных травм являются автодорожные и железнодорожные катастрофы, падения с высоты, стихийные бедствия, бытовая и уголовная преступность, локальные войны, террористические акты (Повертовски Г., 1968; Пушков A.A., 1998; Бельченко В.А., Рыбальченко Г.Н., 2001; Пашинян Г. и соавт., 2003; Лукьяненко A.B., 2003).

Совершенствование всех видов стрелкового оружия, а также широкомасштабное использование минно-взрывных устройств в локальных конфликтах и войнах последних десятилетий привели к существенному утяжелению огнестрельных ранений и изменению структуры санитарных потерь в сторону возрастания удельного веса множественных и сочетанных ранений. (Лукьяненко A.B., 2003).

Черепно-мозговые травмы относятся к числу наиболее распространенных повреждений при массовых поражениях, занимая второе место по частоте, и наблюдаются у 50% выживших и 69% умерших, причем в 30—90% случаев они сочетаются с переломами костей лицевого черепа (Титова А.Т. и соавт., 1985; Лебедев В.В. и соавт., 1988).

Частота повреждений мягких тканей лица и костей лицевого черепа при политравме мирного времени по данным литературы составляет в зависимости от механизма 6—52% (Бажанов H.H., 1990; Корлэтяну М.А. и соавт., 1990; Лурье Т.М., 1993). В условиях катастроф эти повреждения зарегистрированы у 6—10% пострадавших (Whittaker R. et al, 1974; Brismar В., Bergenwald L.,1982; Limberg A.A. et al, 1992).

Подавляющее число пациентов относится к трудоспособной части населения - с острой травмой средней зоны лица мужчины в возрасте от 21 года до 40 лет составили 81,3% (Трунин Д.А., 2001). Все это делает проблему не только медицинской, но и социально-экономической, поскольку больные с травмой челюстно-лицевой области нуждаются в длительном лечении (Медведева Ю.А., 1992; Бельченко В.А., 1996; Акадже А., Гунько В.И., 2004) и реабилитации (Сысолятин П.Г. и соавт., 1986, 2000; Трунин Д.А., 2001; Rocca А., Ferra М., 1992).

Среди лицевых травм частота переломов костей средней зоны лица -88%, из них переломы скуловой кости 72,9%, костей носа 15,9% (Wanyura Н., 1998). Скуловая кость находится в непосредственной близости от верхнечелюстного синуса, поэтому ее смещение при переломе приводит к нарушению целостности стенок пазухи (Николаев М. П., 1999).

Переломы стенок глазницы у больных с повреждениями лицевого скелета встречаются в 20 - 80 % наблюдений, причем они неизбежно сочетаются с повреждением околоносовых пазух (Панина O.JL, 1986). При анализе частоты и характера поражения ЛОР - органов у 109 больных с тяжелыми контузиями глазницы выявлены повреждения верхнечелюстной пазухи в 87 % случаев (Киселев A.C. и соавт., 1997). По данным В.А. Бельченко и Г.Н. Рыбальченко (2001), повреждения дна глазницы - верхней стенки гайморовой пазухи, при изолированных повреждениях скулоглазничного комплекса составляют 100%.

Изолированные переломы верхней челюсти встречаются у 6,7% от всех пострадавших с травмой средней зоны лица. Среди повреждений других костей лицевого скелета повреждения верхней челюсти составляют 3 — 4% (Трунин Д.А.,2001).

Все переломы верхней челюсти принято считать открытыми и первично инфицированными, так как они сообщаются с придаточными пазухами носа и носовой полостью, причём, верхнечелюстной синус повреждается в 100% (Трунин Д.А.,2001).

При огнестрельных ранениях лицевого скелета верхнечелюстные пазухи травмируются в 66% - 72% (Добромыльский Ф.И., Щербатов И.И., 1955), а по данным К. Pape (1969) переломы стенок гайморовой пазухи являются характерными практически для всех повреждений средней зоны лицевого черепа.

Таким образом, большинство данных свидетельствуют о том, что при переломах костей средней зоны лица различной этиологии повреждения стенок верхнечелюстного синуса встречаются в подавляющем большинстве случаев (Pape К., 1969; Бесшапочный С.Б., 1976; 1984; Бутюкова В.А., 1977; 1979; Зуев В.П., Гусев Э.П., 1988; Трунин Д.А., 2001 и другие). Исходя из вышеизложенного, можно утверждать, что нарушение целостности верхнечелюстного синуса является широко распространённой самостоятельной патологией, сопровождающей, в силу анатомических особенностей строения, различные типы переломов костей скуло-орбито-верхнечелюстного комплекса. Однако, в тактике лечения пациентов с травматическими повреждениями костей средней зоны лица, данная нозология часто отодвигается на второй план, а то и вовсе не учитывается.

Наличие гемосинуса, при переломах костей средней зоны лица, и образование кровяного сгустка всегда приводят к его нагноению, поэтому возможность развития травматического гайморита весьма велика (Трунин Д.А., 2001). В своих исследованиях М. Adgerton (1981), и J. Fain et al. (1981) отмечают значительную возможность инфицирования верхнечелюстного синуса, поскольку в 20 % случаев, даже в клинически здоровом синусе, имеется бактериальный рост. Наличие же микрофлоры при травме гайморовой пазухи по данным Ф.И. Тарасовой (1983), выявлено почти во всех исследованиях. H.A. Рабухина и со-авт. (1996) при обследовании больных с посттравматическими деформациями средней и верхней трети лицевого черепа, обнаружили выраженные воспалительные изменения в верхнечелюстных пазухах более чем в 30% случаев. А.П. Лобатый (1998) установил, что репозиция и фиксация костей средней зоны лицевого черепа, без ревизии верхнечелюстной пазухи, сопровождались развитием посттравматического верхнечелюстного синусита у 14,6% пострадавших, и, даже при ревизии пазухи, он составил 8,7%. Риск развития травматического остеомиелита, по мнению В.М. Гневшевой (1968), колеблется в пределах от 1,7 до 15,6%.

Недооценка этих факторов, как правило, влечет за собой ошибки в диагностике и лечении больных с травмами средней зоны лица, что приводит к грубым деформациям и функциональным нарушениям - возникают диплопия, затрудненное носовое дыхание, развиваются дакриоциститы, риниты, а также снижается качество пережевывания пищи (Баронов А.И., 1975; Бутюкова В.А., 1977; Тарасова Ф.И., 1983; Лобатый А.П. 1998; Трунин Д.А., 2001; Adgerton М., 1981; CarnahZ., O'Hare P.M., 1981; Conover G.L., Crammond R.Z., 1985).

Сообразно с этим очевидна необходимость углубленного изучения проблемы травматических повреждений верхнечелюстного синуса и в организационном плане, и в совершенствовании лечебной тактики на различных этапах медицинской реабилитации, позволяющих повысить положительные исходы, получить более высокие функциональные и эстетические результаты, сократить сроки реабилитации больных. Между тем, нет достаточного количества работ, в которых при лечении больных с острой травмой средней зоны лица были бы изучены и учтены причины и пути развития посттравматических воспалительных процессов верхнечелюстного синуса.

Основой изучения нозологической формы является детальное исследование морфологических изменений на всех этапах развития патологического процесса. Однако, в литературе отсутствуют данные о морфологических изменениях в повреждённых верхнечелюстных пазухах поса. По мнению М.Б. Швыркова, В. В. Афанасьева, B.C. Стародубцева (1999), можно лишь предположить, что в верхнечелюстном синусе в этот период может развиваться реактивное острое серозное воспаление, но клинического и патологоанатомическо-го подтверждения этого в литературе ими обнаружено не было.

Г. Повертовски (1968) считал, что изучение морфоструктуры слизистой оболочки придаточных пазух осложняется тем, что у некоторых больных еще до травмы могли быть изменения вследствие перенесенных синуситов. Эту точку зрения поддерживают В.Р. Гофман и соавт. (1998), которые, при проведении секционных исследований, обнаружили патологические изменения в слизистой оболочке околоносовых пазух у 47,6% умерших, однако, в их историях болезни жалоб на ЛОР-органы не отмечалось, и проведенный в ряде случаев, прижизненный эндоскопический ЛОР-осмотр патологии не выявил.

Решение данной проблемы, на наш взгляд, возможно лишь при использовании адекватной лабораторной модели. Для изучения посттравматических изменений в слизистой оболочке придаточных пазух в качестве модели нами выбрана белая крыса. Это лабораторное животное является популярным объектом экспериментального моделирования, однако, в современной литературе практически отсутствуют данные об анатомии и гистологии придаточных пазух крыс.

Цель работы

Целью данной работы является определение особенностей посттравматических патоморфологических процессов в слизистой оболочке верхнечелюстного синуса в эксперименте на лабораторной модели.

Основные задачи исследования

1. Выявить особенности анатомо-морфологического строения нормальной верхнечелюстной пазухи белой крысы.

2. Создать адекватную экспериментальную модель механического повреждения верхнечелюстного синуса на лабораторном животном - белая крыса, сопоставимую с клиникой травмы гайморовой пазухи у человека.

3. Обосновать стандартизацию нанесения травмы методом математического моделирования.

4. Изучить морфологические изменения в слизистой оболочке повреждённого верхнечелюстного синуса белой крысы на различных этапах посттравматического процесса.

5. Определить реакцию тучных клеток слизистой оболочки верхнечелюстного синуса белой крысы, при нарушении целостности его косных стенок.

6. Выявить этапы и закономерности посттравматического воспалительного процесса в слизистой оболочке верхнечелюстного синуса.

Методы исследования

В работе использованы анатомические, морфологические, гистохимические, рентгенологические, статистические методы. Для подтверждения состоятельности экспериментальной модели травматического повреждения верхнечелюстного синуса применялись аналитические методы прикладной механики и поляризационно-оптический метод на объекте из эпоксимала.

Научная новизна

1. Впервые детально представлена нормальная анатомия верхнечелюстного синуса и его взаимоотношение с окружающими структурами у белой крысы.

2. Создана экспериментальная модель механического повреждения верхнечелюстного синуса на лабораторном животном - белая крыса, адекватная человеку.

3. Определены основные этапы развития посттравматического воспалительного процесса слизистой оболочки верхнечелюстного синуса при повреждении его стенок.

Основные положения диссертации, которые выносятся на защиту

1. Верхнечелюстная пазуха крысы является полноценным анатомическим образованием системы верхних дыхательных путей. Общий план строения ее слизистой оболочки не отличается от таковой в гайморовой пазухе.

2. Созданная экспериментальная модель травматического повреждения верхнечелюстного синуса максимально приближена по этиологии и патогенезу к перелому стенок гайморовой пазухи.

3. Посттравматический воспалительный процесс, развивающийся в слизистой оболочке верхнечелюстного синуса, имеет выраженный альтеративно-экссудативный характер и неизбежно переходит в хроническую форму верхнечелюстного синуита.

Возможные области применения

Полученную модель травматического верхнечелюстного синуита планируется использовать для изучения эффективности экспериментальной патогенетической терапии больных с повреждением целостности гайморовой пазухи, апробации существующих методов лечения этого заболевания. Результаты исследований могут быть использованы и при разработке рекомендаций по питанию больных с травматическим верхнечелюстным синуитом и пациентов с проведенной гайморотомией.

Апробация результатов работы

По теме исследований опубликовано 9 научных работ, 2 из которых — в центральной печати. Основные положения диссертации доложены на V и VI Тихоокеанской научно-практических конференциях студентов и молодых учёных с международным участием (Владивосток 2004, 2005 г.г.).

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Едранов, Сергей Сергеевич

выводы

1. Исследования, проведённые с использованием визиографии, компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии, гистологических и гистохимических методик, показали, что верхнечелюстная пазуха крысы с её слизистой оболочкой по своей организации сопоставима со структурой гайморовых пазух человека и может быть использована для моделирования патологических процессов, развивающихся в придаточных пазухах носа человека.

2. Перелом костных стенок верхнечелюстной пазухи приводит к развитию острого посттравматического верхнечелюстного синуита на 3 — 4 сутки после травмы, который неизбежно переходит в хроническую форму воспаления к концу второй, началу третьей недели.

3. Морфологические изменения слизистой оболочки верхнечелюстного синуса белой крысы при травме проявляются в виде дегенеративно-дистрофических процессов, затрагивающих все её структурные элементы.

4. Наибольшие изменения наблюдаются в эпителии слизистой, непосредственно прилежащей к линии перелома стенки пазухи, и характеризуются значительным снижением высоты, утратой многорядности, практически полным исчезновением бокаловидных эпителиоцитов и метаплазией.

5. Продуктивное воспаление проявляется в образовании полиповидных элементов к концу второй недели после травмы, что говорит о переходе воспаления в хроническую стадию.

6. Тучноклеточная реакция выражалась в массовой дегрануляции и увеличении количества клеток в популяции на 3 сутки посттравматического процесса. Появление юных мастоцитов отмечается на 14 сутки, что говорит об окончании острого периода. Обновление тучноклеточного пула происходит к 21 суткам и характеризуется преобладанием юных форм.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Едранов, Сергей Сергеевич, Владивосток

1. Акадже, А. Проблемы медицинской реабилитации больных с переломами скулоорбитального комплекса / А. Акадже, В.И. Гунько // Стоматология. 2004. - №1. - С. 65-69.

2. Актуальные вопросы сочетанных повреждений глазницы и ЛОР органов / А.С.Киселев, В.Д. Даниличев, Д.С. Горбачев, В.Д. Лучина // Рос. ринология. 1997. - №1. - С.32-35.

3. Аржанцев, П.З. Лечение травм лица / П.З. Аржанцев, Г.М. Иващенко, Т. М. Лурье. М.: Медицина, 1975. - 304 с.

4. Аткарская, A.A. Изучение рефлексов со слизистых оболочек придаточных пазух носа у экспериментальных животных / A.A. Аткарская // Журн. ушных, носовых, горловых болезней. 1925. - №5-6. -С.274-295.

5. Атлас микроскопического и ультрамикроскопического строения клеток, тканей и органов / В.Г. Елисеев, Ю.И. Афанасьев, Е.Ф. Котовский, А.Н. Яцковский. Изд. 5-е, перераб. и доп. - М.: Медицина, 2004. - 448 с.

6. Бабияк, В.И. Нейрооториноларингология: руководство для врачей / В.И. Бабияк, В.Р. Гофман, Я.А. Накатис. СПб.: Гиппократ, 2002. - 728 с.

7. Бажанов, H.H. Стоматология / H.H. Бажанов. М.: Медицина, 1990. - 333 с.

8. Баронов, А.И. Лечение переломов верхней челюсти шиной внелабораторного изготовления / А.И. Баронов // Стоматология. 1975. -№3. - С.43-47.

9. Баронов, А.И. Переломы челюстей мирного времени и их лечение: автореф. дис. д-ра мед. наук / Баронов А.И. Краснодар, 1986. - 32 с.

10. Безшапочный, С. Б. Разработка и теоретическое обоснование методов диагностики и лечения переломов костей носа и стенок околоносовых пазух: автореф дис. д-ра мед. наук / Безшапочный С.Б. Киев, 1984.36 с.

11. Безшапочный, С.Б. О классификации переломов костей наружного носа / С.Б. Безшапочный // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1990 - №4. - С.51-53.

12. Безшапочный, С.Б. Особенности повреждения гайморовых полостей при переломах скуловой кости / С.Б. Безшапочный, В.М. Краснолобов // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1976. - №6. - С.69-71.

13. Бельченко, В. А. Ранняя специализированная помощь больным с переломами дна глазницы / В.А. Бельченко, Г.Н. Рыбальченко // Новое в стоматологии. 2001. - №5. - С.21-23.

14. Березов, Т.Т. Биологическая химия: учебник. 3-е изд., перераб. и доп. / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. - М.: Медицина, 2002. - С.668-669.

15. Вернадский, Ю.И. Травматология и восстановительная хирургия челюстно-лицевой области / Ю. И. Вернадский. Киев: Здоровья, 1973. -308 с.

16. Вернадский, Ю.И. Травматология и восстановительная хирургия черепно-челюстно-лицевой области. 3-е изд., перераб. и доп. / Ю.И. Вернадский. - М.: Мед. литература, 1999. - 456 с.

17. Бутюкова, В.А. Клиника, диагностика и лечение травм глазницы мирного времени: Метод, рекомендации / В.А. Бутюкова, Е.С. Вайиштейн, P.A. Гундорова. М., 1979. - 16 с.

18. Бутюкова, В.А. Травмы глазницы мирного времени: автореф. дис. д-ра мед. наук / Бутюкова В.А. М., 1977. - 24 с.

19. Быков, B.JI. Развитие и гетерогенность тучных клеток / B.JI. Быков // Морфология. 2000. - №2. - С.86-89.

20. Быков, В.Jl. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток / В.Л. Быков // Морфология. 1999. - №2. - С.64-70.

21. Быкова, В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек / В.П. Быкова // Арх. патологии. 1995. - №1. - С.11-16.

22. Быкова, В.П. Слизистая оболочка носа и околоносовых пазух как иммунный барьер дыхательных путей / В.П. Быкова // Рос. ринология.-1993. №1. - С.40-46.

23. Быкова, В.П. Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей / В.П. Быкова // Рос. ринология. 1999. - №1. - С.5-9.

24. Вилков, Г.А. Влияние витамина Е и тималина на развитие экспериментального аллергического энцефаломиелита / Г.А. Вилков, Е.М. Степаненко, Г.Н. Крыжановский // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1987. - № 9. - С.288-290.

25. Виноградов, В.В. Тучные клетки / В.В. Виноградов, Н.Ф.Воробьёва. -Новосибирск: Наука, 1973. 128 с.

26. Влияние экспериментальной герпесвирусной инфекции на морфофункциональное состояние тучных клеток / М.П. Чубик, Е.П. Красноженов, И.Ф. Зверева, М.Р. Карпова // Вопр. вирусологии. 2000. -№5. - С.38-39.

27. Волков, А.Г. Лобные пазухи / А.Г. Волков. Ростов н/Д.: Феникс, 2000. -512 с.

28. Волков, Ю. Н. Травма носа мирного времеии: автореф дис. канд. мед. наук / Волков Ю.Н. М., 1958. - 22 с.

29. Воспаление: руководство для врачей / под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. М.: Медицина, 1995. - 640 с.

30. Гамбарян, П.П. Крыса / П.П. Гамбарян, Н.М. Дукельская. М.: Сов. наука, 1955. - 254 с.

31. Гапанович, В.Я. К вопросу исправления травматических деформаций наружного носа / В.Я Гапанович // Журн. ушных, носовых и горловыхболезней. 1976. - №5. - С.85-86.

32. Гистология (Введение в патологию) / под ред. Э.Г. Улумбекова, Ю.А. Челышева. М.: ГЭОТАР, 1997. - 960 с.

33. Гладуш, Ю.И. Применение сорбентов в комплексном лечении синуитов / Ю.И. Гладуш // Современные методы диагностики и лечения заболеваний верхних дыхательных путей. Киев, 1990. - С.119-126.

34. Гиевшева, В. М. Клиника и лечение при переломах скуловой кости и дуги: автореф. дис. канд. мед. наук / Гневшева В.М. Иркутск, 1968. -18 с.

35. Говорун, М.И. Защитная функция слизистой оболочки носа при остром синусите / М.И.Говорун, A.A. Горохов // Рос. ринология. 1994. - №2. -С.45-46.

36. Горышева, E.H. Сравнительная гистология тканей внутренней среды и основы иммунологии / E.H. Горышева, О.Ю. Чага. JL: Изд-во ЛГУ, 1990. - 320 с.

37. Гундорова, Р. А. Травмы глаза / P.A. Гундорова, A.A. Малаев, A.M.

38. Южаков. -М.: Медицина, 1986. 364 с.i

39. Добромыльский, Ф.И., Придаточные пазухи носа и их связь с заболеваниями глазницы / Ф.И. Добромыльский, И.И. Щербатов. М.: МЕДГИЗ, 1955. - 260 с.

40. Дюк, В. Информационные технологии в медико-биологических исследованиях / В. Дюк, В. Эммануэль. СПб.: Питер, 2003. - 528 с.

41. Едранов, С.С. Распространённость травматических повреждений костей средней зоны лица по данным ККБ№2 г. Владивостока / С.С. Едранов, К.И. Крюков, A.A. Коновко // Некоторые вопросы научной и практической медицины. Владивосток, 2005. - С.30-32.

42. Елисеева, Е.В. Реакция нитрооксидазы и тучных клеток органов дыхания на вещества адренергического действия в норме и при экспериментальной бронхиальной астме: дис. канд. мед. наук / Елисеева Е.В. Владивосток, 1997. - 122 с.

43. Заболевания носа и околоносовых пазух: Эндомикрохирургия / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов, B.C. Козлов, A.C. Лопатин. М.: Коллекция «Совершенно секретно», 2003. - 208 с.

44. Захарова, Г.П. Состояние мукоцилиарного транспорта слизистой оболочки носа и околоносовых пазух при хронических риносинуитах / Г.П. Захарова // Рос. ринология.- 1997. №2. - С.21-22.

45. Золотарёва, Т.В. Хирургическая анатомия головы / Т.В. Золотарёва, Г.Н. Топоров. М.: Медицина, 1968. - 228 с.

46. Зуга, М.В. Морфологические основы холинореактивности тучных клеток органов дыхания / М.В. Зуга, П.А. Мотавкин // Морфология. 1998. -№4. - С.72-77.

47. Зуев, В.П. Оперативное лечение при повреждении верхнечелюстной пазухи / В.П. Зуев, Э.П. Гусев // Стоматология. 1988. - №3. - С. 63-65.

48. Исследование всасываемости слизистой оболочкой верхнечелюстной пазухи / И.В. Ельков, JI.H. Ерофеева, В.П. Баранов и др. // Материалы региональной научно-практической конференции оториноларингологов и расшир. пленума PHOJIO. Иркутск, 1990. - С.28-29.

49. Йовчев, В. С. Лечение переломов костей лица и их последствий: автореф дис. д-ра мед. наук / Йовчев B.C. Л., 1966. - 37 с.

50. Казанин, В.И. Систематика клеточных реакций в патологии. 2-е изд. / В.И. Казанин. - М.: Медицина, 2004. - 104 с.

51. Карпилов, Г.Х. Нос и придаточные полости у лабораторных амфибий крыс и грызунов (Анатомо-гистологическое исследование): дис. д-ра мед. наук / Карпилов Г.Х. Витебск, 1937. - 195 с.

52. Карпилов, Г.Х. Нос и придаточные полости у лабораторных амфибийкрыс и грызунов (Топографическое анатомо-гистологическое исследование) / Г.Х. Карпилов. Витебск: Изд. Витебского Гос. мед. института, 1940. - 136 с.

53. Карпилов, Х.Г. Материалы по анатомии носа и придаточных полостей у кролика / Х.Г. Карпилов // Арх. отоларингологии 1935. - Т.2. - С.48-53.

54. Кеннеди, Д. Эндоскопическая хирургия околоносовых пазух / Д. Кеннеди, Д. Бекер // Рос. ринология. 1998. - №1. - С.3-12.

55. Клименко, H.A. Репопуляция и регрануляция тканевых базофилов на месте острого воспаления / H.A. Клименко, C.B. Татарко // Морфология.- 1996. -№1. -С.51-56.

56. Клиническая оперативная челюстпо-лицевая хирургия: руководство для врачей / под ред. В.Н. Балина, Н.М. Александрова. 3-е изд., доп. и прераб. - СПб.: Спец. литература, 1998. - 592 с.

57. Козлов, В.А. Неотложная стационарная стоматологическая помощь /

58. B.А. Козлов. М.: Медицина, 1988. - 286 с.

59. Козлов, М.Я. Воспаление придаточных пазух носа у детей / М.Я. Козлов.- Л.: Медицина, 1985. 208 с.

60. Корлэтяну, М.А. Тяжелые сочетанные черепно-мозговые травмы и повреждения опорно-двигательной системы / М.А. Корлэтяну, В.К. Бецишор, В.Д. Бурунсус. Кишинев: Штиинца, 1990. - 166 с.

61. Костоманова, Н.Г. Изменчивость размеров придаточных полостей носа человека / Н.Г. Костоманова // Тр. Саратовск. мед. ин-та. Т. 48, вып. 2. -Саратов, 1960. - С.82-91.

62. Костоманова, Н.Г. К вопросу об изменчивости положения, формы, размеров придаточных пазух человека: дис. канд. мед. наук / Костоманова Н.Г. Саратов, 1957. - 497 с.

63. Красноженов, Е.П. Роль тканевых базофилов в процессах инфекции / Е.П. Красноженов, М.Р. Карпова, М.П. Чубик // Сибирский мед. журн. -2000. -№1.-С.21-24.

64. Курилин, И. А. Повреждения носа и методы их устранения / И. А. Курилин, Е. В. Щербина // Восстановительная хирургия в оториноларингологии Киев, 1968. - С.185-187.

65. Курилин, И.А. Лечение травматических повреждений наружного носа / И.А. Курилин, В.П.Коломийцев // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1969. - №3. - С.62-63.

66. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. 3-е изд., перераб. и доп. / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.А. Захария, Б.В. Западнюк. - Киев: Вища школа, 1983. - 383 с.

67. Ларюшкина, A.B. Особенности биологических ритмов тканевыхбазофилов в различных областях твёрдой оболочки головного мозга крыс / A.B. Ларюшкина, В.М. Черток // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. 2000. - №1. - С.96-99.

68. Лебедев, В.В. Неотложная помощь при сочетаемых травматических повреждениях / В.В. Лебедев, В.П. Охотский, H.H. Каншин. М.: Медицина, .1988. - 185с.

69. Линднер, Д. П. Регуляторы тканевого гомеостаза и их место в ряду биологических регуляторов / Д. П. Линднер, Э. М. Коган // Арх. патологии. 1976. - №8. - С.3-14.

70. Лобатый, А.П. Новые технологии хирургического лечения повреждений скулового комплекса: автореф. дис. канд. мед. наук / Лобатый А.П. -Новосибирск, 1998. 22 с.

71. Ломакин, A.B. Холинореактивность тканевых базофилов твердой оболочки головного мозга белых крыс / A.B. Ломакин, Т.А. Кожевникова, П.А. Мотавкин // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -1992. Т. 78, №6. - С.33-38.

72. Лукьяненко, A.B. Ранения лица / A.B. Лукьяненко. М.: Мед. книга; Н. Новгород: Изд. НГМА, 2003. - 160 с.

73. Лупа, X. Основы гистохимии / X. Лупа. М.: Мир, 1980. - 344 с.

74. Лурье, Т.М. Повреждения челюстно-лицевой области // Справочник по стоматологии / Т.М. Лурье. М.: Медицина, 1993. - С.237-247.

75. Медведева Ю.А. Сочетанные травмы средней зоны лицевого черепа: автореф. дис. д-ра мед. наук / Медведева Ю.А. Новокузнецк, 1992. -36 с.

76. Мерве, П. Преимущества местной терапии / П. Мерве // Слизистая респираторного тракта: место развития инфекции и воспаления. М., ОАО ПО «ПРЕССА - 1», 1999. - С.20-29.

77. Мечников, И.И. Лекции о сравнительной патологии воспаления / И.И. Мечников // Академическое собрание сочинений М.: МЕДГИЗ, 1954. -Т. 5. - С.101-205.

78. Михалойц, Н.И. О коррелятивной изменчивости объемов придаточных полостей носа / Н.И. Михалойц // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1938. - №15. - С.45-49.

79. Моноаминергическая иннервация медиастинальной плевры плодов человека / П.А. Мотавкин, М.В. Зуга, В.Ф. Баранов, Е.В. Елисеева, В.А. Невзорова // Морфология. 1997. - №1. - С.43-46.

80. Морфологическое обоснование показаний к оперативному вмешательству на околоносовых пазухах / В.Р. Гофман, С.А. Повзун, A.C. Киселёв, И.В. Ткачук // Рос. ринология. 1998. - №2. - С.ЗЗ.

81. Мотавкин, П.А. Гистофизиология кровообращения в спинном мозге / П.А. Мотавкин, Ю.И. Пиголкип, Ю. В Каминский. М.: Наука, 1994. -233 с.

82. Мотавкин, П.А. Клиническая и экспериментальная патофизиология лёгких / П.А. Мотавкин, Б.И. Гельцер. М.: Наука, 1998. - 366 с.

83. Мусил, Я. Основы биохимии патологических процессов: пер. с чешек. / Я. Мусил. М.: Медицина, 1985. - 314 с.

84. Напряжение и деформация в деталях и узлах машин / под ред. Н.И. Пригоровского М.: Машгиз, 1961. - 564 с.

85. Натадзе, Т.Г. Ещё раз о значении дисциркуляторных факторов в патогенезе воспаления / Т.Г. Натадзе // Патофизиология регионального кровообращения и микроциркуляции Тбилиси, 1989. - С. 139-148.

86. Николаев, М.П. О тактике лечения травм лицевого скелета / М.П. Николаев //Вестн. оториноларингологии. 1999. - №1. - С.28-30.

87. Ноздрачев, А.Д. Анатомия крысы (Лабораторные животные) / А.Д. Ноздрачев, Е.Л. Поляков. СПб.: Лань, 2001. - 464 с.

88. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, A.A.

89. Иванов, С.Е. Северин. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2003. -288 с.

90. Панина, О. JI. Сочетанная тяжелая травма глазницы: автореф. дис. канд. мед наук / Панина O.JI. Л., 1986. - 23 с.

91. Пашинян, Г. Клиническое обоснование экспертных критериев оценки степени тяжести вреда здоровью при повреждении костей лицевого отдела черепа / Г. Пашинян, С. Арутюнов, В. Даллакян // Кафедра. -2003. №2 (6). - С.60-63.

92. Петри, А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин: пер. с англ. В.П. Леонова. М.: ГЭОТАР - МЕД, 2003. - 144 с.

93. Пискунов, С.З. Физиология и патофизиология носа и околоносовых пазух / С.З. Пискунов // Рос. ринология. 1993. - №1. - С.19-39.

94. Повертовски, Г. Лобно-лицевые травмы / Г. Повертовски. Варшава: Польское гос. мед. изд - во, 1968. - 161 с.

95. Протопопова, М.Ю. Активность нитроксидазы и состояние тучных клеток органов дыхания при неспецифических заболеваниях лёгких: дис. канд. мед. наук / Протопопова М.Ю. Владивосток, 1998. - 191 с.

96. Проценко, В.А. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови /

97. B.А. Проценко, С.И. Шпак, С.М. Доценко. М.: Медицина, 1987. - 126 с.

98. Пушков, A.A. Сочетанная травма / A.A. Пушков. Ростов н/Д.: Феникс, 1998.-320 с.

99. Пыцкий, В.И. Аллергические заболевания / В.И. Пыцкий, Н.В. Адрианова, A.B. Артомасова. М.: Медицина. - 1991. - 368с.

100. Ринк, П.А. Магнитный резонанс в медицине / П.А. Ринк; пер. с англ. В.Е.

101. Синицина, Д.В. Устюжанина. М.: ГЭОТАР - МЕД, 2003. - 256 с.

102. Робустова, Т.Г. Хирургическая стоматология / Т.Г. Робустова. М.: Медицина, 1990. - 576 с.

103. Сагалович, Б.М. Физиология и патофизиология верхних дыхательных путей / Б.М. Сагалович. М.: Медицина, 1967. - 328 с.

104. Северин, С.Е. Молекулярные основы действия ферментов / С.Е. Северин, Т.А. Кочетов. М.: Наука, 1985. - 189 с.

105. Сергеев, В.М. Сочетанная травма носа / В.М.Сергеев, В.В. Байтяков, В.В. Федотов // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1982. -№3. - С.41-43.

106. Серов, В.В. Соединительная ткань / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. М.: Медицина, 1981.-312с.

107. Сивовол, С.И. Симптомы, синдромы, эпонимные болезни челюстно-лицевой области, головы и шеи / С.И. Сивовол. М.: Триада-Х, 2002. -224 с.

108. Слизистая оболочка носа. Механизмы гомеостаза и гомокинеза / М.С.Плужников, А.Г. Шантуров, Г.В. Лавренова, Е.В. Носуля. СПб., -1995.-С. 5-18.

109. Создание модели хронического синуита / В.А. Козлов, Г.Б. Трошкова, В.В. Некачалов A.c. СССР. № 945885, МПК G 09 В 23/28; опубл. 23.07.82, Бюл. №27.-2 с.

110. Сопротивление материалов: учебник для вузов / под общей ред. Г.С. Писаренко. 4-е изд., перераб. и доп. - Киев: Вища школа, 1979. - 696 с.

111. Состояние слизистой оболочки остиомеатального комплекса по данным световой и электронной микроскопии / В.П. Быкова, Г.П. Сатдыкова, A.C. Лопатин, Г.З. Пискунов, Н.Г. Чучуева, H.A. Антонова // Рос. ринология. 1995. - №3-4. - С.48-59.

112. Сочетанная травма и травматическая болезнь (общие и частные вопросы патогенеза, клиника и лечение) / под ред. С.А. Селезнёва, В.А. Черкасова. Пермь: ПГМА, 1999. - 332 с.

113. Струков, А.И. Патологическая анатомия: учебник. 4-е изд., стереотипное / А.И. Струков, В.В. Серов. - М.: Медицина, 1995. - 688 с.

114. Сыромятникова, Н.В. Нереспираторные функции легких / Н.В. Сыромятиикова, В.А. Гончарова // Болезни органов дыхания М.: Медицина, 1989. - С.193-201.

115. Сысолятин, П. Г. Эндоскопические технологии в челюстпо-лицевой хирургии / П. Г. Сысолятин, М. Н. Мельников, С. П. Сысолятин // Стоматология. 2000. - №1. - С.46-50.

116. Сысолятин, П.Г. Повреждения верхнечелюстных пазух и их лечение / П.Г. Сысолятин, С.П. Сысолятин // Рос. ринология. 2000. - №4. - С.37-42.

117. Тарасова, Ф.И. Клиника, диагностика и лечение скуловерхнечелюстных переломов: автореф. дис. канд. мед. наук/ Тарасова Ф. И. Омск, 1983. -20 с.

118. Тимофеев, A.A. Руководство по челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии / A.A. Тимофеев. Киев: ООО «Червона Рута - Туре», 1998. - Т.2. - 348 с.

119. Травмы ЛОР-органов мирного времени / H.H. Юдов, И.А. Симонова, О.С. Агапова, Л.В.Живаева, Н.С. Туденев, В.Г. Сидоров // Вестн. оториноларингологии. 1978. - №6. - С.52-54.

120. Травмы челюстно-лицевой области / Н.М. Александров, П.З. Аржанцев, Б.С. Вихреев и др. / под ред. Н.М. Александрова, П.З. Аржанцева. М.: Медицина, 1986. - 448 с.

121. Травмы челюстно-лицевой области / Н.М. Александров, П.З. Аржанцев, Б.С. Вихриев и др. / под ред. Н.М. Александрова, П.З. Аржанцева. М.:1. Медицина, 1986. 448 с.

122. Трунин, Д.А. Травмы средней зоны лица / Д.А. Трунин. М.: ОАО «Стоматология», СамГМУ, 2001. - 164 с.

123. Узденников, А. А. Послеоперационное ведение больных, перенесших радикальную операцию на верхнечелюстной пазухе / A.A. Узденников // Вестн. оториноларингологии. 1995. - №5. - С.44-47.

124. Ульянов, Ю.П. Нормограмма аэродинамики носа / Ю.П. Ульянов // Рос. ринология. 1996. - №5. - С. 15-16.

125. Участие тромбина в активации секреции гепарина тучными клетками при иммобилизационном стрессе у крыс / Б.А. Умарова, Ф.Б. Шапиро, А.Е. Коган, C.B. Кулиева, С.М. Струкова // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. 1997. - №2. - С. 143-145.

126. Учебник военной челюстно-лицевой хирургии / под ред. Б.Д. Кабакова. -Л.: Изд. BMA им. С.М. Кирова, 1976. 302 с.

127. Файзулин, М.Х. Рентгеноморфологическая характеристика экспериментального фронтита / М.Х. Файзулин, М.К. Михайлов // Журн. эксперимент, и клинич. медицины. 1971. - T.XI, №6. - С. 18-23.

128. Фаллер, Д.М. Молекулярная биология клетки: руководство для врачей: пер. с англ. / Д.М. Фаллер, Д. Шилдс. М.: БИНОМ - Пресс, 2003. - 272 с.

129. Фрегатов, И.Д. Повреждения стенок околоносовых пазух при переломах костей лицевого черепа / И.Д. Фрегатов, А.Л. Кассовой // Вестн. оториноларингологии. 1991. - № 2. - С.79.

130. Харкевич, Д.А. Фармакология / Д.А. Харкевич. М.: Медицина, 1981. -С.124-131.

131. Херобян, Ф.А. Клинико-рентгенологические и патогистологические исследования при воспалительных процессах верхнечелюстных пазух: автореф. дис. канд. мед. наук /Херобян Ф.А. Ереван, 1954. - 30с.

132. Хирургическая коррекция травматических деформаций орбиты при носо-лобно-орбито-решетчатых переломах / Л.П. Мальчикова, В.А.

133. Виссарионов, В.П. Сакович, Л.Д. Герасимова, Е.А. Третьяков, И.В. Саблин // Стоматология. 1997. - №3. - С.38-40.

134. Хэм, А. Гистология: пер. с англ. / А. Хэм, Д. Кормак. М.: Мир, 1983. -Т. 2. - 254 с.

135. Челюстно-лицевые ранения и их лечение / под ред. А.Э. Рауэра. М.: МЕДГИЗ, 1947. - 208 с.

136. Чистюхипа, И.О. Моделирование параназального сипуита (Экспериментально-клиническое исследование): дис. канд. мед. наук / Чистюхина И.О. Ростов на Дону, 1998. - 126 с.

137. Шалимов, С.А. Руководство по экспериментальной хирургии / С.А. Шалимов, А.П. Радзиховский, Л.В. Кейсевич. М.: Медицина, 1989. -272 с.

138. Шапиро, А.Я. К вопросу о влиянии затрудненного носового дыхания: дис. д-ра мед. наук / Шапиро А.Я. М., 1907. - 192 с.

139. Шапиро, М.Я. Значение сосудистого и нервного факторов в патогенезе фронтита и его осложнений / М.Я. Шапиро // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1965. - №4. - С. 16-21.

140. Шапиро, Ф.Б. Роль адренокортикотропного гормона в активации секреции гепарина тучными клетками, при стрессовых воздействиях / Ф.Б. Шапиро, Б.А. Умарова, С.М. Струкова // Бюл. эксперимент, биологии и медицины. 1995. - №10. - С.349-351.

141. Швырков, М.Б. Неогнестрельные переломы челюстей: руководство / М.Б. Швырков, В.В. Афанасьев, B.C. Стародубцев. М.: Медицина, 1999.-336 с.

142. Швырков, М.Б. Огнестрельные ранения лица, ЛОР органов и шеи:руководство для врачей / М.Б. Швырков, Г.И. Буренков, В.Р. Деменков. -М.: Медицина, 2001. 400 с.

143. Шевцов, В.И. Морфология травматического воспаления при переломах / В.И. Шевцов, Ю.М. Ирьянов //Гений ортопедии. 1999. - №2. - С.18-23.

144. Щербина, Е. В. Травматические повреждения носа и методы их лечения: автореф дис. канд. мед. наук / Щербина E.B. М., 1965. - 23 с.

145. Экспериментальное обоснование применения димефосфона при лечении гнойного гайморита / Л.Г. Сватко, И.А. Студенцова, В.Н. Красножен и др. // Рос. ринология. 1994. - №2. - С. 18-22.

146. Экспериментальные методы исследования деформаций и напряжений: справочное пособие / под ред. Б.С. Касаткина. Киев: Наук, думка, 1981. - 584 с.

147. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб.: ВМедА, 2002. - 266 с.

148. Юрина, H.A. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани / H.A. Юрина, А.И. Радостина. М.: Изд-во ун-та дружбы народов, 1990. - 320.

149. Яглов, В.В. Эндокринный аппарат дыхательной системы и перспективы его изучения / В.В. Яглов, Ю.А. Лощилов // Гигиена труда и проф. заболевания. 1988. - №6. - С.38-41.

150. Янченко, Е.О. Показания к ревизии гайморовых пазух после травмы / Е.О. Янченко // Казанский вест, стоматологии. 1996. - №2. - С.101.

151. Ярославский, В.П. О так называемых закрытых травмах придаточных пазух носа / В.П. Ярославский // Вестн. оториноларингологии. 1947.2. С.44-48.

152. Яхнин, Г.С. Сравнительная анатомия носа у белой мыши и белой крысы / Г.С. Яхнин // Вестн. оториноларингологии. 1939. - №3 - С. 14-18.

153. Adenosine modulates endothelin-induced bronchoconstriction in guinea pig airway / H. Kanazawa, H. Fujiwara, S. Shoji et al. // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1997. - Vol. 112, №1. - P. 83-87.

154. Adgerton, M. Vertical orbital dystopia surgical correction / M. Adgerton // Plast. Reconstr. Surg. - 1981. - Vol. 67, №2. - P. 121-138.

155. Austen, K.F. Tissue mast cells in immediate hypersensitivity / K.F. Austen // Hosp. Pract. 1982. - Vol. 17. - P. 98-108.

156. Blood markers of early and late airway responses to allergen in asthmatic subjects. Relationship with functional findings. / L. Bancalari, F.L. Dente, S. Cianchetti, et al. // Allergy. 1997. - Vol. 52, №1. - P. 32-40.

157. Brain, D.J. The management of the deviated nose / D.J. Brain // J. Laryngol. Otol. 1981. - Vol. 95, №5. - P. 471-486.

158. Brismar, B. The terrorist bomb explosion in Bologner Italy, 1980: an analysis of the effects and injuries sustained / B. Brismar, L. Bergenwald // J. Trauma.- 1982. Vol. 22, №3. - P. 216-228.

159. Cairns, J.A. Mast cell tryptase is a mitoden for epithelial cells: stimulation of IL-8 production and ICAM-1 expression / J.A. Caims, A.F. Walls // J. Immunol. 1996. - Vol. 156. - P. 275-283.

160. Carnah, Z.O. Total maxillary necrosis following severe facial injury. A case report / Z.O. Carnah, P.M. О'Hare // Brit. J. Oral Surg. 1981. - Vol. 14, №12.-P. 148-150.

161. Casale, T.B. Mast cells and asthma. The role of mast cell mediators in the pathogenesis of allergic asthma / T.B. Casale, Z. Marom // Ann. Allergy. -1983.-Vol. 51, №1.-P. 2-6.

162. Closed trauma of the nose in children / M. Faber, A. Desailty, J. Piquet, G. Decroix // J. France Otorhinolaryngol. Audiophonol. Chir. Maxillofac. 1971.- Vol. 20, №5. P. 679-684.

163. Conover, G.L. Tympanic plate fracture from mandibular trauna / G.L. Conover, R.Z. Crammond // J. Oral max-fac. Surg. 1985. - Vol. 43, №4. - P. 292-294.

164. Dehling, A. Beta-receptor decrease in bronchial asthma / A. Dehling, M.L. Sanz, P.M. Gamboa // Allerg. Immunol. Paris. 1991. - Vol. 23, №7. - P. 285288.

165. Drettner, B. Pathophysiology of the Paranasal Sinuses / B. Drettner, R. Aust // Acta oto-laryng. Stockh. 1977. - Vol. 83, №11 - P. 16-19.

166. Earthquake disaster in Nicaragua / R. Whittaker, D. Fared, P. Green et al. // J. Trauma. 1974. - Vol. 14, №1. - P. 37-43.

167. Experimental acute sinusitus in rabbits. A bacteriological and histological study / P. Johanson, J. Kumlien, B.Drettner et al. // Acta otolaryngol. 1988. -№3-4. - P. 357-366.

168. Extensive proliferation of mouse connective tissue type mast cells in vitro / T.Nakahata, T. Kabayashi, A. Ishigo et al. // Nature. 1986. - Vol. 324. - P. 65-67.

169. Fain, J. The use of a single fronto-zygomatic osteosynthesis plate and a sinus ballon in the repair of fractures of the lateral middle third of fact / J. Fain, G. Perry, P. Verge // J. Oral max-fac. Surg. 1981. - Vol. 9, №3. - P. 188-193.

170. Galli, S.J. Basophils and mast cells: Morphologic insights into their biologi, secretory pattersm, and function / S.J. Galli, A.M. Dvorak, H.F. Dvorak // Progr. Allergy. 1984. - Vol. 34. - P. 1 - 141.

171. Gluck, U. Die physiologische Bedeutung der Nasennebenhöhlen beim Menschen: Spekulationen seit 1800 Jahren / U. Gluck // Schweiz. Medizin. Wschr. Journ. Suisse de Medecine. 1991. - Bd. 121, №25. - S. 925-931.

172. Goldring, K. Cell matrix interactions in asthma / K. Goldring, J.A. Warner //

173. Clin. Exper. Allergy. 1997. - Vol. 27, №1. - P. 22-27.

174. Granulocyte recruitment by human mast cell tryptase / A.F. Walls, S. He, L. Teran et al. // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1995. - Vol. 107. - P. 372373.

175. Grymer, L.F. The deflected nose surgical correction / L.F. Grymer, J. Foqstrup, P. Stokssted // J. Laryngol. Otol. - 1982. - Vol. 96. - P. 719-724.

176. Holgate, S.T. The inflamation-repair cycle in asthma: possible new biomarlcers of disease activity / S.T. Holgate // Eur. Respir. Rev. 1996. - Vol. 32, №6. - P. 4-10.

177. Hybbinette, J.C. A method for evaluating the effect of pharmacological substanses on mucocilliary activity in vivo / J.C. Hybbinette, V.A. Mercke // Acta otolaryngol. 1982. - №1-2. - P. 151-159.

178. IL-8 is expressed by human peripheral blood eosinophils. Evidence for increased secretion in asthma / S. Yousefi, S. Hemmann, M. Weber, C. Holzer, K. Hartung, K. Blaser, H.U. Simon // J. Immunol. 1995. - Vol. 154, №10. - P. 5481-5490.

179. Kaliner, M. Inflammatory responses to mast cell granules / M. Kaliner, R. Lemanske //Fed. Proc. 1984. - Vol. 43. - P. 2846-2851.

180. Kiernan, J.A. Degranulation of mast cells in the trachea and bronchi of the rat following stimulation of the vagus nerve / J.A. Kiernan // Int. Arch. Allergy. Appl. Immunol. 1990. - Vol. 91, №4. - P. 398-402.

181. Kumlien, J. Blood flow in the rabbit sinus, mucosa during experimentally induced chronic sinusitis. Measurement with a diffusible and with a non-diffusible tracer / J. Kumlien, H. Schiratzki // Acta otolaryngol.- 1985. Vol. 99, №5-6. - P. 630-636.

182. Lacasse, C. Adhesion-independent synergy of monocytes and endothelial cellsin cytokine production: regulation of IL-6 and GM-CSF production by PAF / C. Lacasse, S.Turcotte // J. Mediators of inflamation. 1996. - Vol. 5, №1. - P. 211-223.

183. Lee, C. W. Generation and metabolism of C6-sulfodipeptide leukotrienes in IgE dependent reactions: Mast cell heterogeneity // Piper P. (ed) Proc. Symp. on Leukotrienes and other Lipooxygenase Products. London: John Wiley & Sons., 1983.-P. 340-351.

184. Limberg, A.A. Facial in juries specialized treatment's principles in acute polytrauma / A.A. Limberg, A.T. Titova, I.V. Galtseva // 17th Congress of International Association for Maxillo-Facial Surgery: Abstract. St. Petersburg, 1992. - P. 80.

185. Marom, Z.M. The role of mast cells in bronchial asthma mechanisms and possible therapeutic implications / Z.M. Marom // Mt. Sinai. J. Med. 1991. -Vol. 58, №6. - P. 472-482.

186. Mast cells in the airway lumen and bronchial mucosa of patients with chronic bronchitis / A. Pesci, G.A. Rossi, G. Bertorelli, A. Autiero, P. Zanon, D. Olevieri //Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 149, №5. - P. 13111316.

187. Monoclonal antibodies against rat mast cells differentiate between subtypes / H. Repke, N. Rossow, S. Savoly et al. // Agents Actions. 1987. - Vol. 20, №3-4. P. 216-218.

188. Northover, A.M. Rat intestinal mast cell amines are released during nitric oxide synthase inhibition in vitro / A.M. Northover, B.J. Northover // Mediators of inflammation. Mol. Pyaraacol. and therapeutics. 1996. - Vol. 5, №1. - P. 32-36.

189. Orning, L. Leukotriene D: A slow reacting substance from rat basophilicleukemia cell / L. Oraing, S. Hammarstrom, B. Samuelsson // Proc. nat. Acad. Sci. U.S.A. 1980. - Vol. 77, №4. - P. 2014-2017.

190. Pape, K. Die Frakturen des lateralen Mittelgesichts und ihre Behandlung / K. Pape // Traumatologic und Kifer-gesichts-bezeich. Leipzig, 1969. - S. 345361.

191. Pirsiq, W. Nasal trauma in children (author's transl) / W. Pirsiq // Ther Umsch. 1975. - Vol. 32, №10. - P. 640-646.

192. Robbins, S. Basic Pathology / S. Robbins, M. Angell, V. Kumar. -Philadelphia, 1981. -784 p.

193. Rocca, A. Les sequelles des fractures du plancher de l'orbite / A. Rocca, M. Ferra // Rev. Stomatol. Chir. Maxillofac. 1992. - Vol. 93, №2. - P. 80-84.

194. Sitaganian, R.P. Mast cells and basophils / R.P. Sitaganian // Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates / eds. J. Gallin et al. N. Y., 1988. -P. 513-541.

195. The isolation of human lung mast cells by affinity chromatography / F.J. Van Overveld, G.K. Terpstra, P. Bruijnzeel et al. // Scand. J. Immunol. 1988. -Vol. 27, №1.- p. 1-6.

196. The role of mast cells in inflammatory processes: evidence for nerve mast cell interactions / J. Bienenstok, M. Tomioka, H. Matsuda, et al. // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1987. - Vol. 82, №3-4. - P. 238-243.

197. Thome, J.R. Analysis of the bronchoconstrictor responses to adenosine receptor agonists in sensitized guinea-pig lungs and trachea / J.R. Thome, H. Danahay, K.J. Broadley // Eur. J. Pharmacol. 1996. - Vol. 314, №2-3. - P. 263-271.

198. Time course of changes in adenosine 5'-monophosphate airway responsiveness with inhaled heparin in allergic asthma / R. Polosa, S.Magri, C. Vancheri et al. // Allerg. Clin. Immunol. 1997. - Vol. 99, №3. - P. 338344.

199. Ultrastructural aspects of two different mast cell populations in human healthy gingival tissue / L. Fonzi, M.Puttini, M. Belli, L Capezzuoli, A. Gasparoni //

200. Bull. Group. Int. Rech. Sci. Stomatol. Et Odontol. 1996. - Vol. 39, №1-2. -P. 39-48.

201. Vecerina, Volic S. Some morphological, histological, cytological and histochemical aspects of Reinke's oedema / Volic S. Vecerina, N. Kirincic, D. Markov // Acta Otolaringol. 1996. - Vol. 116, №2. - P. 322-324.

202. Wanyura, H. Classification clinique et anatomopathologique des fractures de l'orbite / H. Wanyura // Rev. Stomatol. Chir. Maxillofac. 1998. - Vol. 99, №2. - P. 80-87.

203. Wasserman, S.I. Mast cell biology / S.I. Wasserman // J. Allergy Clin. Immunol. 1990. - Vol. 84, №4, Pt. 2. - P. 590-593.

204. Weidner, N. Evidence for morphologic diversity of human mast cells. An ultrastructural study of mast cells from multiple body sites / N. Weidner, K.F. Austen // Lab. Invest. 1990. - Vol. 63, №1. - P. 63-72.

205. Weiss, W. Bronchoconstrictor effects of Leukotrience C in human subjects / W. Weiss, J.M. Drazen, N. Coles // Science. 1982. - Vol. 216. - P. 196-198.