Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Сравнительный анализ системной организации физиологических функций у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Сравнительный анализ системной организации физиологических функций у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона"

ЗОРИН Роман Александрович

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СИСТЕМНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ФУНКЦИЙ У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ И ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА

03 00.13 - физиология 14 00.13 - нервные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ООЗОВВ188

Рязань-2007

003065188

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководит ели: доктор медицинских наук, профессор Бяловский Юрий Юльевич доктор медицинских наук Жаднов Владимир Алексеевич

Официальные оппоненты доктор медицинских наук, профессор Прошляков Владимир Дми триевич доктор медицинских наук Захарушкина Ирина Владиславовна

Ведущая организация

ГОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Защита состоится « СЙ> » 2007 г. в ч.С,0

мин на заседании Диссертационного совета Д 208.084.02 ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И П. Павлова Росздрава» (г Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И П. Павлова Росздрава» (390026, г. Рязань, ул. Шевченко, д 34)

Автореферат разослан «30» 2007 г

Учёный секретарь Диссертационного сов^ха/р

доктор медицинских наук, профессор V ^^^^^ЦЛапкин ММ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Проблема адаптации - одна из основных проблем в физиологии, так как именно этот процесс определяет возможности человека по обеспечению деятельности и выживанию в изменяющихся условиях внешней среды (Агаджанян H.A., Баевский Р М, Берсенева А П., 2000). В ответ на изменения условий среды существования организм включает различные приспособительные реакции и механизмы, в том числе перестройку внутрисистемных связей для оптимальной реализации функций, обеспечивающих существование системы как целого в изменившейся среде. Основным критерием оценки адаптационного процесса является выполнение цели деятельности при минимизации платы за эту деятельность, поскольку адаптация требует затрат энергии, вещества и информации (Казначеев В.П, 2004) Цена адаптации определяется степенью напряжения регуляторных механизмов и величиной израсходованных функциональных резервов (Баевский Р М, 2001).

В последние годы приобретает всё большее значение проблема оценки адаптационных резервов больного человека, так как адаптационный потенциал организма во многом определяет возникновение и исход заболевания, а также эффективность лечебных и реабилитационных процедур (Баевский Р М., Иванов Г.Г , 2001, Михайлов В.М, 2002). Повышается интерес к проблеме компенсаторно-приспособительных процессов при болезни Паркинсона (Крыжановский Г Н и др , 1995,2002). Компенсаторные реакции направлены на сохранение функций организма даже в случае нарушения деятельности его функциональных элементов. Необходимость глубокого и всестороннего изучения болезни Паркинсона определяется научно-теоретической, социальной и клинической значимостью данного неврологического расстройства (Голубев В JI, Левин Я И, Вейн А.М, 2000; Гусев Б.И., 2000; Шток В.Н., Иванова-Смоленская И А., Левин О С, 2002; Яхно Н Н, 1995, 2006; Adams R D, 1998; Cordato D J , Schwartz R, Abbott E, 2006; De Lau L M., Breteler M M, 2006, Foltynie T, Matthews F E , Ishiara L., 2006). Современный этап изучения болезни Паркинсона определяется как синтетический, позволяющий интегрировать множество методических и методологических подходов в решении проблем, связан-

ных с данным заболеванием (Голубев В Л., Левин Я.И., Вейн А.М., 2000). Таким образом, вопросы системной организации физиологических функций являются актуальными не только для физиологии, но и для патологии нервной системы

Цель и задачи исследования. Целью данного исследования являлся сравнительный анализ системной организации физиологических функций у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить еле- *

о

дующие задачи.

1 Изучить и сравнить нейрофизиологические особенности и психометрические характеристики здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона

2 Изучить и сопоставить физиологические показатели жизнедеятельности в ходе адаптации к тестовым нагрузкам у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона

3. Изучить и сравнить особенности внутрисистемных и межсистемных взаимоотношений у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона.

4 Изучить клинико-нейрофизиологические взаимоотношения при болезни Паркинсона

5 Используя теорию функциональных систем П.К. Анохина, провести анализ системной организации физиологических функций у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона.

Научная новизна. Проведенные исследования позволили впервые сформулировать представления о системной организации функций при проведении гипервентиляционной нагрузочной пробы у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона. В соответствии с этими представлениями, при нагрузочном тестировании у здоровых людей определяется равномерное по эффекторному распределению увеличение внутрисистемной напряженности, тогда как у пациентов с болезнью Паркинсона наблюдается распад внутрисистемных связей Структура внутрисистемных связей у здоровых людей отражает умеренное напряжение адаптационных процессов, а при болезни Паркинсона определяется высокий уровень внутрисистемной напряженности и ограничение функциональных резервов,

причем более высокий уровень внутрисистемной напряжённости наблюдается у больных ригидными формами болезни Паркинсона (по сравнению с дрожательными ее формами), а также при большей длительности и при двухсторонних проявлениях заболевания С позиции теории функциональных систем сформулировано теоретическое положение о наличии гибких программ регуляции у здоровых людей, а также об особенностях системной организации функций с преобладанием более жестких (гомеостатиче-ских) программ реагирования при болезни Паркинсона.

Практическая значимость. Работа имеет теоретическое и прикладное значение Полученные данные позволяют моделировать особенности внутри- и межсистемных отношений при нагрузочном тестировании у здоровых людей, что может использоваться в различных разделах физиологии (спортивной физиологии, физиологии труда и физиологии высшей нервной деятельности) Результаты проведённой работы позволяют оценивать системную организацию функций, внутрисистемную напряженность и функциональные резервы у пациентов с болезнью Паркинсона на основе муль-типараметрического исследования с использованием метода корреляционных плеяд, что может быть использовано в оценке эффективности терапевтических и нейрохирургических воздействий

Внедрение результатов исследования. Положения об особенностях системной организации физиологических функций у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона внедрены в учебный процесс на кафедре нервных болезней и нейрохирургии ГОУ ВПО «РязГМУ Росздрава», а также в диагностическую и лечебную, работу неврологических отделений ГУЗ «Рязанская областная клиническая больница».

Апробация работы. Основные результаты исследования представлялись для обсуждения на заседаниях Рязанского областного общества неврологов (Рязань, 2005,2007); научно-практических конференциях молодых ученых РязГМУ (Рязань, 2005, 2006, 2007); заседании Рязанского отделения Всероссийского научного общества патофизиологов (Рязань, 2006), межкафедральном совещании кафедр физиологии с курсом физики, патофизиологии, патологической анатомии с курсом судебной медицины,

нервных болезней и нейрохирургии, психиатрии ГОУ ВПО «РязГМУ Рос-здрава» (Рязань, 2007)

Публикации. По материалам исследования опубликовано 14 печатных работ, в том числе, в центральной печати - 3 (1 статья в журнале, включённом в «Перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ»); в местной -11.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 198 страницах и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы Библиографический указатель содержит 272 источника, в том числе 208 отечественных и 64 иностранных. Текст диссертации иллюстрирован 86 таблицами и 37 рисунками.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Комплексное нейрофизиологическое и психометрическое исследование позволяет параметрировать и выявлять особенности функционирования активирующих и деактивирующих неспецифических мозговых систем, соматосенсорной системы, сегментарного мотонейронного аппарата, вегетативной регуляции и психической сферы у здоровых людей и у пациентов с болезнью Паркинсона

2 Адаптация к гипервентиляционной нагрузочной пробе у здоровых людей сопровождается увеличением внутрисистемной напряжённости, тогда как у пациентов с болезнью Паркинсона при этом наблюдается «распад» и неравномерность по эффекторному распределению внутрисистемных и межсистемных связей

3 Структура внутрисистемных связей у здоровых людей свидетельствует об умеренном напряжении адаптационных механизмов, а при болезни Паркинсона определяется высокий уровень внутрисистемной напряжённости и ограничение функциональных резервов, причем более высокий уровень внутрисистемной напряжённости наблюдается у больных ригидными формами, по сравнению с дрожательными формами, а также при большей длительности и при двухсторонних проявлениях заболевания.

4. У здоровых людей сохранен четкий баланс гомеостатических и го-меокинетических типов реагирования, тогда как при болезни Паркинсона преобладают более жесткие гомеостатические реакции, характеризующие адаптивную стратегию сохранительного типа

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнена на кафедре нервных болезней и нейрохирургии ГОУ ВПО «РязГМУ им акад И.П Павлова Росздрава» (зав кафедрой -профессор, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук А,С Стариков).

В наших исследованиях принимали участие как практически здоровые нетренированные люди, так и лица, обращавшиеся в амбулаторном порядке за консультацией по поводу мышечных болей, верифицированных как проявление остеохондроза позвоночника без неврологических выпадений. Всего обследовано 125 практически здоровых человек (по материалам архивов нейрофизиологических записей кафедры нервных болезней и нейрохирургии РязГМУ). Из них 67 мужчин и 58 женщин В труппе здоровых людей перед началом обработки данных выделена подгруппа лиц I периода зрелого возраста и II периода зрелого возраста (по классификации, рекомендованной на 7-й конференции по проблемам возрастной морфологии, физиологии и биохимии), проведен сравнительный анализ нейрофизиологических показателей между группами. Нейрофизиологические показатели, полученные при исследовании группы здоровых людей, в последующем использовались для моделирования особенностей внутри- и межсистемных взаимоотношений В амбулаторных и стационарных условиях было проведено обследование 58 (33 мужчина и 25 женщин) пациентов с болезнью Паркинсона (БП) в возрасте от 41 до 84 лет. Диагноз БП устанавливался по Hughes A.J. et al. (1992) на основании анамнеза, данных клинико-неврологического и дополнительных методов исследования. Возраст начала заболевания составлял 56±1,4 лет У 41 пациента (71%) двигательные нарушения при начале заболевания появились на правой стороне тела, у 17 пациентов (29 %) - на левой стороне тела Длительность заболевания на момент обследования составляла в среднем 4±0,5 лет и колебалась от 0,5 до 15 лет. Форма заболевания определялась в зависимости от преобладания в клинических проявлениях одной из компонент двигательных нарушений - дрожания, ригидности или гипокинезии (Голубев В Л, Левин Я И, Вейн А.М., 2000). Дрожательно-ригидная форма диагностирована у 28 человек, ригидно-дрожательная - у 13 человек, акинетико-

ригидная - у 12 человек, акинетико-ригидно-дрожательная - у 4 человек, дрожательно-ригидно-акинетическая - у 1 пациента. Для последующего анализа, в зависимости от преобладания в клинической картине дрожания или ригидности, больные были разделены на 2 группы: пациенты с преобладанием дрожания (29 человек) и пациенты с преобладанием ригидности (29 человек) Стадии паркинсонизма определялись по НоеЬп и УаЬг (1967) в модификации ЬтЙУаП (1989), ТеЬис!, Ьагщ81:оп (1989), а также по Канде-лк> Э.И (1965) По классификации НоеЬп и УаЬг (1967), больных с 1.0 стадией было 12 человек, больных стадии 1.5 - 13 человек, больных 2.0 стадии - 16 человек, больных 2 5 стадии - 11 человек, стадии 3 0-5 человек, стадии 4 0-1 человек, пациенты с 5.0 стадией не наблюдались. Скорость прогрессирования заболевания определялась по Фёдоровой НВ (1996). Быстрый темп прогрессирования заболевания выявлен у 18 пациентов (35%), умеренный - у 18 пациентов (35%), медленный - у 16 пациентов (31%). У 6 больных с I стадией БП по классификации Канделя Э.И. (1965) скорость прогрессирования заболевания не была оценена.

Выраженность клинических проявлений БП оценивалась при помощи шкалы балльной оценки клинических проявлений при паркинсонизме РарауавШои (1982) в модификации Левина Я.И (1991) и при помощи Унифицированной рейтинговой шкалы оценки БП (УРШОБП). Средний балл по шкале Рарауазйюи составил 26,5±1,34, по шкале УРШОБП 62,1 ±3,15 Выраженность клинических проявлений заболевания в исследованной группе была умеренной.

В нашей работе проводилось комплексное нейрофизиологическое и психометрическое обследование здоровых и пациентов с БП. Процедура обследования проводилась стереотипно утром с 9 до 12 часов и занимала 2-2,5 часа Для нейрофизиологического параметрирования использовались перечисленные ниже методы

1 Цифровая электроэнцефалография (ЭЭГ) для изучения биоэлектрической активности головного мозга с вычислением амплитудных, мощно-стно-частотных характеристик, показателей дисперсии мощности и частоты, а также функции когерентности с использованием аппаратно-программного комплекса «Нейровизор-ЭГ16»

2 Исследование соматосенсорных вызванных потенциалов (ССВП) для изучения состояния соматосенсорных систем при стимуляции срединного нерва с определением общей площади, коротколатентной площади и размаха ССВП с помощью стимулятора «Медикор-]УЮ42» и электроэнцефалографа «Нейровизор-ЭГ16»

3.Стимуляционная электронейромиография с вызыванием Н-рефлекса для оценки энцефало-спинальных отношений с использованием стимулятора и усилителя «Медикор-М042».

4. Кардиоинтервалометрия (КИМ) для исследования вегетативной регуляции сердечного ритма с помощью программы «ИСКИМ»

Личностная самооценка индивида проводилась посредством психометрических тестов, теста отношения пациента к своей болезни (тест ЛОВИ) и теста определения качества жизни (БР-Зб).

При проведении исследований использовались следующие функциональные нагрузочные пробы.

1. Гипервентиляционная нагрузочная проба При исследовании ЭЭГ, ССВП, КИМ пациенту задавался ритм дыхания 30 в минуту с увеличенном объемом дыхания в течение трех минут.

2 Проба с депривацией сна. Лишение сна осуществлялось в течение 27 часов с телефонным контролем. Нейрофизиологическое исследование проводилось с 9 до 12 часов (исходное исследование) и через день после 27-часовой депривации сна.

Результаты исследований оценены методами параметрической и непараметрической статистики с использованием пакета прикладных программ Згайэйса 6.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ параметров ЭЭГ использовался для оценки состояния неспецифических регуляторных систем головного мозга, а также для определения когерентности биоэлектрических процессов. Для показателей максимальной амплитуды, средней амплитуды и средней площади альфа-ритма в группе здоровых людей и пациентов с БП на всех этапах гипервентиляци-

онной нагрузочной пробы статистически достоверные межгрупповые различия были обнаружены только по единичным отведениям.

Уровень средней мощности ЭЭГ у здоровых и больных оценивали как по отдельным зонам скальпа, так и по усреднённому показателю. Средняя мощность ЭЭГ у здоровых людей составил 8931,6 мкВт, 8ЕМ=785,3 мкВт; у больных - 4596,5 мкВт, 8ЕМ=394,4 мкВт; различия статистически достоверны (р=0,001). Низкий уровень средней мощности ЭЭГ у пациентов с БП по сравнению со здоровыми людьми определялся и во время гипервентиляционной нагрузочной пробы

Усредненный показатель средней частоты ЭЭГ у здоровых людей был выше, чем у пациентов с БП, различия статистически достоверны с р=0,002 (М=14,52 Гц, 8ЕМ=0,69 Гц для здоровых, М=13,35 Гц, 8ЕМ=0Д8 Гц для больных). При гипервентиляционной нагрузке у здоровых людей определялось уменьшение средней частоты ЭЭГ до 13,57 Гц, у больных - незначительное увеличение показателя до 13,59 Гц. После гипервентиляции уровень исследуемого параметра у здоровых и больных возвращался к исходному уровню.

Показатели дисперсии мощности ЭЭГ и дисперсии частоты ЭЭГ характеризовали нестабильность средней мощности и частоты ЭЭГ в обследуемых группах Определялся статистически достоверно более высокий уровень дисперсии мощности и частоты ЭЭГ на всех этапах нагрузочной гипервентиляционной пробы у здоровых людей. Уменьшение дисперсии мощности и частоты ЭЭГ у пациентов с БП отражает снижение десинхронизирующих влияний неспецифических систем мозга, что является одной из патогенетических основ данного заболевания (Голубев В Л., Левин Я И, Вейн А М, 2000)

Исследование межполушарной когерентности альфа-ритма продемонстрировало более низкий уровень данного показателя у здоровых людей по сравнению с группой пациентов с БП. Статистически достоверные различия определялись по большинству пар отведений Так, для пары отведения Бр1-Рр2 уровень когерентности альфа-ритма у здоровых людей составлял 55,7%, 8ЕМ=1,3 %, у пациентов с БП 64,4%, 8ЕМ=1,5%, различия статистически достоверны (р=0,0001) Высокий уровень когерентности биоэлек-

трическои активности головного мозга у пациентов с БП отражает увеличение напряженности функционирования церебральных механизмов (Данько С.Г. и др, 2003; Ливанов М.Н, 1989, Монахов К К., Бочкарев В.К., Никифоров А И., 1983).

При сравнении параметров ЭЭГ при переходе от фонового состояния к нагрузке и от нагрузки к релаксации при помощи ^критерия для зависимых групп у здоровых людей для рада параметров достоверны изменения, как при нагрузке, так и при переходе от нагрузки к релаксации (табл. 1). У пациентов с БП для максимальной амплитуды альфа-ритма, средней частоты ЭЭГ в зоне Бр1 и усредённого показателя частоты ЭЭГ достоверны различия только при переходе от состояния нагрузки к состоянию релаксации Таблица 1 Результаты г-теста статистических различий показателей

электроэнцефалограммы при гипервентиляционной нагрузочной пробе

Показатели ЭЭГ Статистическое значение р |

Здоровые Болезнь Паркинсона |

Нагрузка Релаксация Нагрузка Релаксация |

Максимальная амплитуда альфа-ритма 0,008 0,046 0,272 0,023

Средняя амплитуда альфа-ритма 0,002 0,048 0,275 0,712

Площадь альфа-ритма 0,098 0,073 0,201 0,069

Межполушарная когерентность альфа-ритма 0,787 0,402 0,465 0,132

Внутриполушарная когерентность альфа-ритма 0,409 0,893 0,755 0,425

Средняя частота ЭЭГ в зоне Бр1 0,008 0,001 0,704 0,047

Средняя частота ЭЭГ в зоне СЗ 0,117 0,599 0,043 0,644 |

Средняя частота ЭЭГ в зоне 01 0,925 0,023 0,093 0,053 |

Усредненная частота ЭЭГ 0,141 0,075 0,080 0,037

При исследовании деятельности соматосенсорных систем методом вызванных потенциалов достоверных различий по показателю общей площади между группами в фоновом состоянии обнаружено не было. Вместе с тем, у здоровых людей более высокий уровень общей площади ССВП оп-

ределяется в зоне соматотопической проекции стимулируемой руки* в зоне СЗ при правосторонней стимуляции и в зоне С4 при левосторонней стимуляции. У пациентов с БП преобладает общая площадь ССВП в зоне СЗ как при правосторонней стимуляции, так и при левосторонней стимуляции, что связано с доминированием больных с более выраженными правосторонними двигательными нарушениями. При гипервентиляции у здоровых людей выявляется увеличение, а у больных — снижение общей площади ССВЩтабл 2).

Таблица 2 Общая площадь соматосенсорного вызванного потенциала у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона (мкВ*мс)

Область скальпа Стимуляция Здоровые Болезнь Паркинсона Сгаггисшческие различия

М От М От * Р I

С4 Слева 33164,36 2210,80 29296,24 2535,91 1,15 0,256 |

СЗ 31569,00 2554,73 33111,17 3769,59 0,34 0,738

С4 Справа 31726,40 2022,98 28242,66 2134,20 1,18 0,242

СЗ 35279,71 2495,66 32116,68 2445,35 0,90 0,369

С4 Слева + ГВ 34892,24 2952,00 19162,50 1512,30 4Д1 0,001

СЗ 32479,52 3485,16 19543,77 1670,55 2,88 0,006

Обозначение ГВ — гипервентиляция

При анализе коротколатентной площади ССВП обнаружен более высокий уровень показателя в зоне сома'гатотопической проекции стимули-румой руки у здоровых людей и преобладание показателя в зоне СЗ как при прямой, так и при непрямой стимуляции у больных паркинсонизмом.

В группе пациентов с БП определяется более высокий уровень показателя коротколатентной площади ССВП по сравнению с группой здоровых людей (рис 1), при этом различия статистически достоверны для отведения СЗ при левосторонней стимуляции с р=0,009. у здоровых М=5120,79 мкВ*мс, 8ЕМ=403,98 мкВ*мс; у больных М=8828,56 мкВ*мс, 8ЕМ=1288,21мкВ*мс

Более высокий уровень ico р откол arei it ной плошади ССВП у пациентов с БП отражает увеличение специфической талаыокортикалькой аффе-рентации (йванвцкмй A.M., Стрелец В.Б., Корсаков И.А., 1984) л может иметь значение п компенсации дефекта построения внутренней моден» движения при этом заболевании (Голубев В.Л., Левин Я.И., Венн A.M., 2000).

Т4 __С4 _ СЗ ТЗ

[р Здармьи; Я Волг™. рд^кин.-ма) отцедсиии

Рис. 1. Коротко латентная площадь сомдеосенсорного вызванного потенциала у здоровыК людей и пациентов с болезнью Парки не о на в фоновом состоянии при левосторонней стимуляции

При анализе данных стимулационной электронейромнографии с регистрацией Н-рефлекса статистически достоверных различий показателей между группами здоровых людей и пациентов с БП обнаружено не было.

Результаты исследования вариабельности сердечного ритма позволили оцепить особенности вегетативной регуляции сердечной деятельности у здоровых люден и пациентов с БП. В фоновом состоянии у здорояых людей уровень среднего каадрэтического отклонения динамического ряда кард и ои иге рвало в (СКО) составил 0,055 с, SEM — 0.004 с; у пациентов с БП показатель СКО был равен 0,023 с, SEM = 0,001 с, что указывает на снижение парасимпатических влияний в регуляции сердечного ритма в данной группе. Индекс напряжения регуляторгшх систем (WH) значительно выше у пациентов с БП (М1 =510,8; SEM=7I,'J), что демонстрирует

выраженное преобладание симпатических влияний в регуляции сердечного ритма, а в группе здоровых людей ИН соответствует нормальным значениям (М=126,4, SEM=18,0). Величины индекса централизации (ИЦ), отражающего зависимость сердечного ритма от работы центрального контура регуляции, а также мощности спектра в нулевой точке (SO) оказались более высокими у пациентов с БП Мощность спектра в диапазоне дыхательных движений (Sa) выше у здоровых людей. Полученные данные свидетельствуют о том, что при БП отмечается более высокий уровень участия подкорковых центров в организации сердечного ритма. Показатель активности регуляторных систем (ПАРС) соответствует оптимальному состоянию регуляторных систем у здоровых людей (М=1,7 балла; SEM = 0,2 балла) и умеренному напряжению у пациентов с БП (М=3,5 баллов; SEM=0,3 балла).

При нагрузочном тестировании у здоровых людей определяется более высокий уровень СКО на всех этапах гипервентиляционной пробы. У пациентов с БП динамика показателя СКО при нагрузочном тестировании снижена Одновременно определяется достоверно более высокий уровень ИН у пациентов с БП, что указывает на преобладание в данной группе обследуемых симпатических влияний в регуляции сердечного ритма на всех этапах гипервентиляционной пробы. Представленные результаты соответствуют данным о развитии у пациентов с БП вегетативной недостаточности, которая включает дисфункцию как сегментарных, так и и надсегмен-тарных образований вегетативной нервной системы (Садеков Р.А, 1996; ХаспековаНБ , 1996)

Результаты исследования достоверности изменений показателей КИМ при переходе от фонового состояния к нагрузке и от нагрузки к релаксации представлены в табл 3. Нагрузка и релаксация оказывают влияние на большее число показателей у здоровых людей по сравнению с группой пациентов с БП При этом по характеристикам индекса вегетативного равновесия (ИВР), вегетативного показателя ритма (ВПР), ИЦ для пациентов с БП статистически значимы изменения при переходе от нагрузки к релаксации, по сравнению с переходом от фона к нагрузке, при котором изменения статистически не значимы

Таблица 3. Исследование влияния гипервентиляции на показатели кардиоинтервалометрии посредством 1;-теста для зависимых распределений

Показатели КИМ Статистическое значение р

Здоровые Болезнь Паркинсона

Нагрузка Релаксация Нагрузка Релаксация

СКО 0,555 0,284 0,301 0,302

Амплитуда моды 0,001 0,001 0,978 0,167

ИН 0,010 0,017 0,136 0,185

ИВР 0,073 0,051 0,866 0,041

ВПР 0,028 0.062 0,117 . 0,037

ПАГСР 0.001 0.001 0.754 0.052

ИЦ 0,855 0,226 0,364 0,049

во 0,273 0,0004 0,048 0,549

ПАРС 0,009 0,018 0,0001 0,0002

Полученные нами результаты психометрических исследований продемонстрировали значительную вариабельность уровня интроверсии и нейротизма у здоровых людей, У пациентов с БП высокий уровень как интроверсии, так и нейротизма соответствовал меланхолическому темпераменту. Индекс тревожности по Тейлор (31,0 балла) отражал высокий уровень тревожности в группе больных, что также было обнаружено при использовании теста Спилбергера - Ханина (М по личностной тревожности составило 53,5 баллов, по ситуативной тревожности - 53,8 баллов). При исследовании типов отношения пациентов к болезни при помощи методики ЛОБИ выявлено, что в группе пациентов с БП наблюдалась тенденция к доминированию сенситивного и ипохондрического типов.

Исследование качества жизни у пациентов с БП с использованием опросника БР-Зб продемонстрировало низкий уровень общего здоровья, витальности; выраженные ролевые ограничения, связанные с физическим состоянием; нарушение социального функционирования

Используемый в работ метод корреляционных плеяд позволил оценить особенности внутри- и межсистемных отношений функций при адаптивных процессах У здоровых людей представленные на рис 2 графические модели демонстрируют большее, по сравнению с пациентами с БП, количество степеней свобод в фоновом состоянии. Толщина линий на рис 2 и 3 соответствует силе корреляции

Гипервентиляционная нагрузка приводит к увеличению силы и количества внутрисистемных связей у здоровых людей. Следовательно, адаптивные процессы у здоровых людей сопровождаются увеличением внутрисистемной напряженности, равномерной по эффекторному распределению. После гипервентиляционной нагрузки в данной группе обследуемых происходит снижение количества внутрисистемных связей.

Мощи ЭЭГ

Дисп част / / / ' /

Дисп

мощн

✓ * Мощи ЭЭГ N

Дисп к част / / / / ' / Дисп мощн

Мощн ЭЭГ

Дисп 1 част

Дисп мощн

ПАРС

\ -V 4 -

ИЦ ин ИЦ ; 4 ин 1 иц ин

— - -1 _

вд во вд -- во Бд -- БО

Фон Гипервентиляция После гипервентиляции

— положительные корреляции — — —> — отрицательные корреляции

Обозначения ампл — амплитуда, дисп — дисперсия, мощн - мощность, част — частота

Рис 2. Корреляционные плеяды внутрисистемных отношений у здоровых людей в динамике нагрузочной гипервентиляционной пробы

У пациентов с БП исходное состояние характеризуется большим количеством и силой связей (рис. 3), что указывает на повышение внутрисистемной напряженности и появление эксвизитных реакций в данной группе При гипервентиляционной нагрузке у больных паркинсонизмом происходит «разрыхление» внутрисистемных связей, они становятся ассимет-ричными по эффекторному распределению, отражая декомпенсацию деятельности отдельных элементов системы. После гипервентиляции количество и сила внутрисистемных отношений снова увеличивается

положительные корреляции - — — — отрицательные корреляции

Обозначения: ампл - амплитуда, дисп - дисперсия, мощн - мощность, част — частота

Рис. 3 Корреляционные плеяды внутрисистемных отношений при болезни Паркинсона в динамике нагрузочной гипервентиляционной пробы

Для изучения специфики внутрисистемных отношений у здоровых людей и пациентов с БП с разными формами, стадиями и длительностью заболевания в фоновом состоянии построены графические модели в виде корреляционных плеяд по 20 параметрам. Числами на корреляционных плеядах, представленных на рис. 4, 5 и б, обозначены следующие параметры: 1 - средняя мощность ЭЭГ, 2 - дисперсия мощности ЭЭГ, 3 - средняя амплитуда альфа-ритма, 5 - средняя частота ЭЭГ, 6 - дисперсия частоты ЭЭГ, 6 - общая площадь ССВП, 7 - коротколатентная площадь ССВП, 8 -амплитуда Н-ответа, 9 - Н/М, 10 - латентность Н-ответа, 13 - СКО, 12 -ИН, 13 — SO, 14 — вд, 15 — ИЦ, 16 - ПАРС, 17 - межполушарная корреляция ЭЭГ 18 - межполушарный фазовый сдвиг ЭЭГ, 19 - внутриполушарная корреляция ЭЭГ, 20 — внутриполушарная фазовый сдвиг ЭЭГ Сплошными линиями изображены прямые корреляции, штриховыми - отрицательные корреляции Толщина линий соответствует силе корреляций

Для здоровых людей в фоновом состоянии характерна большая свобо-

да внутрисистемной организации (рис 4). У пациентов с БП внутрисистемные взаимосвязи более сложные. При этом выявляются отрицательные корреляционные связи ИН и амплитуды Н-ответа, а также ПАРС и амплитуды Н-ответа Эти связи могут отражать роль опосредованных влияний неспецифических мозговых систем в устранении гиперактивности сегментарного мотонейронного аппарата спинного мозга при БП

® К2>

\(Ц0

© 45)' 0

Здоровые

Болезнь Паркинсона

Рис 4 Корреляционные плеяды внутрисистемных отношений у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона

Корреляционные плеяды внутрисистемных связей при различных формах БП (рис 5) демонстрируют большую силу и количество внутрисистемных отношений у пациентов с преобладанием в клинической картине ригидности.

У пациентов с дрожательными формами БП определяется большее количество степеней свобод во внутрисистемной организации, что отражает компенсаторное значение нейрофизиологических механизмов дрожания (Голубев В Л, Левин Я И, Вейн А М, 2000). При сравнении отдельных нейрофизиологических параметров в группах с различными формами БП оказалось, что у пациентов с преобладанием в клинической картине дрожания обнаруживается достоверно более высокий уровень дисперсии частоты ЭЭГ и более высокий уровень 8д по данным КИМ

Изучение картины внутрисистемных отношений у пациентов с преимущественно односторонними проявлениями заболевания (стадии 1.01.5) и двухсторонними проявлениями заболевания различной степени выраженности (стадии 2.0 и выше) позволило установить, что с распространением неврологической симптоматики на обе половины тела и её утяжелением, увеличивается сила и количество внутри- и межсистемных взаимосвязей. Указанные явления, очевидно, связаны с компенсаторным влиянием дофаминергических структур непоражённой стороны на стадиях ге-мипаркинсонизма.

Рис. 5. Корреляционные плеяды внутрисистемных отношений у пациентов с дрожательными и ригидными формами болезни Паркинсона

При анализе особенностей внутрисистемных отношений у пациентов с различной длительностью заболевания определяется увеличение силы и количества связей у пациентов с длительностью заболевания более пяти лет У пациентов с длительностью заболевания до двух лет количество внутрисистемных связей больше, чем в группе с длительностью болезни от двух до пяти лет (рис. 6), что характеризует перестройку организации внутрисистемных и межсистемных связей на начальных этапах заболевания.

Увеличение «жесткости» внутрисистемной организации при увеличении длительности заболевания отражает принцип «автономизации» и

Дрожательные формы

Ригидные формы

«расширения географии» патологического процесса, когда на определенных этапах болезни становится невозможной компенсация дефекта со стороны других нейрофизиологических и медиаторных образований (Голубев В Л , Левин Я И, Вейн А М, 2000)

Рис 6 Корреляционные плеяды внутрисистемных отношений у пациентов с различной длительностью болезни Паркинсона

Были выявлены связи отдельных клинических знаков и нейрофизиологических характеристик у пациентов с БП при корреляционном анализе с использованием рангового коэффициента корреляции Спирмена Обнаружены статистически значимые связи общего балла по УРШОБП и уровня внутриполушарной корреляции колебаний ЭЭГ (г=0,305), а также корреляции степени выраженности тремора и выраженности внутриполушарного фазового сдвига альфа-ритма (г= -0,368), демонстрирующие роль эмоциональной напряженности (с которой связывают показатели внутриполушарной когерентности) в клинических проявлениях БП Мощность ЭЭГ коррелировала с нарушениями, выявленными при выполнении тестов на движения в руках, что указывает на значение нарастания медленноволновой

составляющей спектра ЭЭГ (как признака недостаточности активирующих систем мозга) в моторных проявлениях БП При анализе связи вегетативных нарушений у пациентов с БП с отдельными нейрофизиологическими показателями выявлена достоверная отрицательная связь с БО (г=-0,382) и статистически недостоверная (р=0,052) положительная связь с Бд. Указанные связи отражают участие надсешентарных структур вегетативной нервной системы в компенсации вегетативных нарушений при БП.

Изучение влияний 27-часовой депривации сна на клинические и ней- • рофизиологические характеристики у 13 пациентов с БП позволило определить достоверное уменьшение выраженности олигобрадикинезии, увеличение площади бета-1 и бета-2 ритмов по отдельными отведениям, средней мощности и дисперсии мощности ЭЭГ, нарастание «-ПАРС». Полученные данные соответствуют представлениям о дофаминомиметическом эффекте депривации сна (Левин Я.И., 1991)

Архитектоника функциональной системы, как известно, включает динамически развивающиеся центральные и периферические узловые механизмы (Судаков К.В., Гусаков А.А., 2004) Представленные в нашей работе на рис. 2 корреляционные плеяды в определённой степени отражают особенности организации центральных механизмов функциональных систем у здоровых людей

Системный подход к анализу физиологических явлений требует выделения полезного приспособительного результата как системообразующего фактора. Для функциональных систем целенаправленного поведения таким полезным приспособительным результатом является адаптация к окружающей среде (Анохин П.К, 1974; Судаков К.В., 2006). Системная организация двигательной активности формируется в определённой временной последовательности, поэтапно Функциональные системы могут использовать одни и те же нейроны разных уровней центральной нервной системы для достижения полезного приспособительного результата. Таким образом, обеспечивается пластичность нервных регуляторных аппаратов различных функциональных систем (Судаков К.В., 2006). Пластичность нервных регуляторных аппаратов тех или иных функциональных систем снижается в результате образования патологических нейрональных инте-

граций, не существующих в физиологических условиях. При БП к таким интеграциям следует отнести генератор патологически усиленного возбуждения, как основу патологической детерминанты аномальной системы нервной регуляции, саму патологическую систему нервной регуляции (Крыжановский Г.Н, 1997, 2002). Стойкая мобилизация патологическими интеграциями супрасегментарных нейрональных сетей вызывает дизрегу-ляцию и нарушает нормальный системогенез, что приводит к нарушениям адаптации (Новиков B.C., Шанин В.Ю., Козлов К Л., 2000). При этом происходит включение компенсаторных механизмов, в том числе в виде описанного выше увеличения специфической соматосенсорной афферентации

Крупные неврологи и физиологи (Аствацатуров М.И., 1936, Кандель ЭИ, 1965, Орбели Л А., 1938) в проявлениях неврологических заболеваний усматривали активацию моделей поведения филогенетически древних животных, что находит отражение в работах современных исследователей (Жаднов В А., 2000) Приспособительный результат подобной архаичной модели поведения при БП может заключаться в следующем. В ряде случаев, когда организм не может справиться с тяжелым воздействием внешней среды, для спасения своей жизни он должен отказаться от присущей ему способности к реакции, снизить свои жизненные процессы Смысл подобного поведения может заключаться в формировании адаптивных реакций сохранительного (гомеостатического) типа (Казначеев В П, 1980).

Описаны противоположные стратегии адаптации, направленные на поддержание гомеостаза или энантиостаза (гомеокинеза). Анализ данных литературы показывает, что адаптивная стратегия первого типа (часто называемая гомеостатической) характеризуется стремлением организма к сохранению старых адаптивных программ, пассивным стилем поведения, трофотропными вегетативными реакциями, относительно медленным развёртыванием адаптивных механизмов, автоматическим типом управления, минимизацией физиологических функций (Александров В И., 1990, Меде-ляновский АН, 1987) Вторая адаптивная стратегия с противоположными регуляторными и поведенческими проявлениями именуется гомеокинети-ческой (гетеростатической) Она характеризуется активной сменой психофизиологических адаптивных программ, активным стилем поведения, эр-

готропными вегетативными реакциями, поиском адаптогенных воздействий и централизацией управления (Бехтерева Н.П., Медведев В.И., 1989).

Доказана возможность преобладания определённых программ адаптации как для здоровых людей, так и при патологии (Бяловский Ю.Ю., 1996; Жаднов В А, 2000; Князев О.В, 2005). Снижение динамики нейрофизиологических показателей при функциональной нагрузке, более высокий уровень их изменений с нарастанием силы и количества внутри- и межсистемных связей при переходе от нагрузки к релаксации отражает преобладание у пациентов с БП жёстких гомеостатических программ, характеризующих адаптивную стратегию сохранительного типа

ВЫВОДЫ

1. Комплекс нейрофизиологических и психометрических методов исследования позволяет не только параметрировать состояние нервной системы и психической сферы, но и определять особенности функционирования неспедифических регуляторных систем головного мозга, соматосен-сорной системы, сегментарного мотонейронного аппарата, специфику вегетативной регуляции сердечной деятельности, а также психологические , особенности у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона

2 У здоровых людей адаптация к функциональной гипервентиляционной нагрузке сопровождается равномерным по эффекторному распределению увеличением внутрисистемной напряжённости, что отражает физиологические системные механизмы адаптации, тогда как у пациентов с болезнью Паркинсона на фоне функциональных нагрузок происходит распад внутрисистемных связей, что указывает на нарушение адаптационных механизмов и появление эксвизитных реакций.

3. Структура внутрисистемных связей у здоровых людей свидетельствует об умеренном напряжении адаптационных процессов, а при болезни Паркинсона определяется высокий уровень внутрисистемной напряжённости и ограничение функциональных резервов, причем более высокий уровень внутрисистемной напряжённости наблюдается у больных ригидными формами данного заболевания по сравнению с дрожательными его формами, а также при большей длительности и при двухсторонних проявлениях паркинсонизма

4 Выраженность вегетативных и моторных нарушений при болезни Паркинсона связана, очевидно, с недостаточностью активирующих влияний неспецифических регуляторных систем головного мозга.

5 У здоровых людей сохранен гибкий баланс гомеостатических и го-меокинетических типов реагирования, а при болезни Паркинсона преобладают жесткие гомеостатические программы, характеризующие адаптивную стратегию сохранительного типа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комплекс нейрофизиологических и психометрических методов исследования рекомендуется для эффективной оценки системной организации физиологических функций человека в физиологии высшей нервной деятельности, физиологии труда, неврологии, нейрохирургии и функциональной диагностике.

2 Комплексное нейрофизиологическое исследование с построением корреляционных плеяд целесообразно реализовывать для моделирования системных отношений в динамике развития адаптивных процессов у здоровых людей.

3 Моделирование системных нейрофизиологических связей целесообразно использовать не только для определения внутрисистемного напряжения и состояния функциональных резервов у пациентов с болезнью Паркинсона, но и для поисков эффективных методов и средств лечения.

4 Выявленные у пациентов с болезнью Паркинсона изменения системной организации функций следует учитывать в работе лечебно-профилактических, научно-исследовательских и образовательных учреждений, занимающихся решением проблемы паркинсонизма

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Нейрофизиологическое моделирование синдрома паркинсонизма с позиции теории функциональных систем // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной патологии- межрегион, сб. науч тр. / под ред д м н , проф. Ю Ю. Бяловского - Рязань, 2005 - С 89 - 94 - (Соавт • В А Жаднов, С Н Челнокова).

2 Особенности вегетативной регуляции у больных паркинсонизмом

22

по данным кардиоинтервалометрии // Материалы науч -практ конф. молодых ученых, посвящ. 60-летию со дня Победы в Великой Отечественной войне. - Рязань, 2005. - С. 128 -129.

3. Особенности вегетативной регуляции сердечного ритма при болезни Паркинсона // Современные диагностические и восстановительные технологии, сб науч. тр / под ред. проф А В. Соколова - Рязань, 2006 -Вып 3. - С. 126 - 129. - (Соавт.. В А Жаднов)

4. Психологические особенности у пациентов с болезнью Паркинсона // Личность в современных исследованиях: материалы VI межрегион, заочной науч -практ. конф. «Проблемы развития личности» (ноябрь 2006 г.) и студенческого форума «Личность и успех» (декабрь, 2006 г.). - Рязань, 2006. - Вып. 9. - С. 339 - 345. - (Соавт.: В.А. Жаднов)

5. Психофизиологические и клинико-физиологические корреляты у пациентов с болезнью Паркинсона // Личность в современных исследованиях: материалы VI межрегион, заочной науч-практ. конф. «Проблемы развития личности» (ноябрь 2006 г.) и студенческого форума «Личность и успех» (декабрь, 2006 г) - Рязань, 2006. - Вып 9 - С 334-338.

6 Характеристики ЭЭГ при болезни Паркинсона // Материалы науч -практ конф. молодых ученых - Рязань, 2006. - С 42-44.

7. Динамика параметров ЭЭГ при гипервентиляции у пациентов с болезнью Паркинсона И Тенденции, стратегии и развитие медицинской помощи в условиях многопрофильного стационара: сб. науч. тр, посвящ 25-летию ГУЗ «Рязанская областная клиническая больница» - Рязань, 2007. -С 92-100 - (Соавт.: В.А. Жаднов, И В Соколова, Н Б Крупенина).

8. Когерентный анализ ЭЭГ у пациентов с болезнью Паркинсона // Объединённый мед журн. - 2007. - №1 (13) (Спец вып.) - С 65 - 67 -(Соавт,- В А. Жаднов).

9 Моделирование внутрисистемных отношений у пациентов с болезнью Паркинсона // Материалы Всерос. науч -практ. конф «Поленовские чтения», посвящ. 150-летию со дня рождения В.М Бехтерева / под. ред проф В.П Берсенева. - СПб, 2007. - С 322-323 -(Соавт.. В А Жаднов)

10. Нейрофизиологическая внутрисистемная организация при разных стадиях болезни Паркинсона // Материалы науч.- практ конф. молодых

ученых. - Рязань, 2007. - С 46 - 47.

11. Нейрофизиологический анализ болезни Паркинсона с позиции теории функциональных систем // Рос. медико-биол вестн. им. акад. И.П. Павлова - 2007 - № 1 - С. 68 - 75. - (Соавт.- В.А. Жаднов).

12 Системная организация адаптивных процессов у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона П Актуальные проблемы клинической и экспериментальной патологии- межрегион, сб. науч тр., посвящ. 100-летию со дня рождения Ганса Селье / под ред д.м.н., проф Ю.Ю Бялов-ского - Рязань, 2007 - С. 30 - 34. - (Соавт.. Ю.Ю. Бяловский).

13. Соматосенсорные вызванные потенциалы при болезни Паркинсона // Тенденции, стратегии и развитие медицинской помощи в условиях многопрофильного стационара: сб. науч. тр., посвящ 25-летию ГУЗ «Рязанская областная клиническая больница» - Рязань, 2007. - С 85 - 92. - (Соавт В А Жаднов, А В Озернов)

14 Фазовые портреты биоэлектрической активности головного мозга у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной патологии- межрегион, сб. науч ,тр, посвящ 100-летию со дня рождения Ганса Селье / под ред. дм.н, проф. Ю Ю Бяловского - Рязань, 2007 - С 34 - 37. - (Соавт.. В.А. Жаднов, Ю Ю Бяловский).

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БП - болезнь Паркинсона

ВПР - вегетативный показатель ритма

ИВР - индекс вегетативного равновесия

ИН - индекс напряжения регуляторных систем

ИЦ - индекс централизации

КИМ - кардиоинтервалометрия

ПАПР - показатель адекватности процессов регуляции

ПАРС - показатель активности регуляторных систем

СКО - среднее квадратическое отклонение динамического ряда кардиоинтервалов ССВП - соматосенсорные вызванные потенциалы УРШОБП - унифицированная рейтинговая шкала оценки проявлений болезни Паркинсона

ЭЭГ - электроэнцефалография, электроэнцефалограмма М - среднее значение

SEM - стандартная ошибка среднего арифметического Бд - мощность спектра в диапазоне дыхательных волн S0 - мощность спектра в нулевой точке

Отпечатано в полиграфии ФГУ «Рязанский ЦНТИ» Подписано в печать ¡6 07 2007 г Форма 60x841/16 Бумага офсетная №1 Уел печ л 1,5 Тираж 100 экз Заказ № 171

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Зорин, Роман Александрович

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ АДАПТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ И АДАПТИВНЫХ И КОМПЕНСАТОРНЫХ ПРОЦЕССОВ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1Л. Современные представления о системной организации адаптивных и компенсаторных процессов.

1.2. Параметрирование нейрофизиологической организации и изучение психической сферы при адаптивных процессах у здоровых людей.

1.3. Исторические, медико-социальные, нейрофизиологические и психологические аспекты болезни Паркинсона.

1.3.1. Социальные, клинические, научно-теоретические аспекты болезни Паркинсона.

1.3.2. Нейрофизиологические исследования при изучении болезни Паркинсона.

1.3.3. Психологические исследования при изучении болезни Паркинсона.

1.4. Влияние депривации сна на клинические, психологические и нейрофизиологические характеристики пациентов с болезнью Паркинсона.

1.5. Интегративные подходы при изучении болезни Паркинсона.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Методические подходы.

2.3. Методики исследования.

2.3.1. Электроэнцефалография.

2.3.2. Соматосенсорные вызванные потенциалы.

2.3.3. Стимуляционная электронейромиография.

2.3.4. Кардиоинтервалометрия.

2.3.5. Психометрические личностные исследования.

2.4. Методы анализа экспериментальных данных.

2.5. Оборудование и технические средства.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Нейрофизиологические и психометрические показатели у здоровых людей в динамике нагрузочной гипервентиляционной пробы.

3.2. Сравнительный анализ нейрофизиологических и психометрических показателей у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона.

3.3. Сравнительный анализ нейрофизиологических показателей в группах пациентов с различными клиническими формами, стадиями и длительностью болезни Паркинсона.

Анализ клинико-нейрофизиологических корреляций.

3.4. Влияние депривации сна на клинические и нейрофизиологические характеристики у пациентов с болезнью Паркинсона.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Сравнительный анализ системной организации физиологических функций у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона"

Актуальность исследования определяется, с одной стороны, значимостью проблемы физиологической «стоимости» системной организации адаптационных процессов у здоровых людей [75, 91, 117], а, с другой стороны, необходимостью интегративного подхода в изучении болезни Паркинсона, в понимании компенсаторных процессов при этом заболевании, а также медико-социальным, клиническим и научно-теоретическим значением проблемы [53, 59, 207, 208, 218, 221, 234, 235].

Адаптацию организма с современных позиций рассматривают как приспособление целостной системы и её взаимосвязанных уровней и звеньев в ответ на изменение условий среды существования. При этом система, реагируя на изменение существенных для неё факторов среды, может изменять свои структурные связи для реализации функции [48]. В отличие от адаптивных реакций, направленных на сохранение деятельности функциональных элементов любого уровня и звена системы за счёт перестройки структурных связей этого элемента, компенсаторные реакции направлены на сохранение функции системы даже в случае нарушения деятельности функционального элемента. В физиологии понимание компенсаторно-приспособительных процессов является одним из центральных вопросов, так же, как в патологии принципиально важной является проблема нарушения или недостаточности компенсаторно-приспособительных процессов [61]. Теоретические и прикладные аспекты, возникающие при разработке теории адаптации, по мнению В.И. Медведева [118], главным образом связаны с рядом глобальных проблем физиологии центральной нервной системы, начиная от нейрона и заканчивая системными механизмами реализации программ нервной системы.

Актуальность изучения болезни Паркинсона в настоящее время определяется научно-теоретическими, социальными и клиническими проблемами, связанными с данным неврологических расстройством. Болезнь Паркинсона A.M. Вейном с соавторами [42] рассматривается как клиническая модель для анализа роли функционального состояния нервной системы в механизмах симптомообразования. Современный этап исследования паркинсонизма определяется как этап синтетического изучения проблемы с интеграцией множества методических подходов [42]. Вариантами интегративного подхода в изучении паркинсонизма являются филогенетический подход [12, 22, 23, 92, 135], функционально-неврологический подход [43, 53], концепция устойчивого патологического состояния [24], теория детерминатных структур и генераторных механизмов нейропатологических синдромов [99, 102, 103], фа-зотонная нейродинамическая концепция [166]. При анализе особенностей организации двигательного акта при болезни Паркинсона используется терминология и элементы идеологии теории функциональных систем [53]. Большую актуальность для теории и практики медицины в настоящее время, по мнению академика Г.Н. Крыжановского [99], имеет изучение компенсаторно-приспособительных процессов при болезни Паркинсона.

Настоящее исследование посвящено изучению системной организации физиологических функций у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона.

Цель исследования. Сравнительный анализ системой организации физиологических функций у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона.

Задачи исследования:

1. Изучить и сравнить нейрофизиологические особенности и психометрические характеристики здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона.

2. Изучить и сопоставить физиологические показатели жизнедеятельности в ходе адаптации к тестовым нагрузкам у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона.

3. Изучить и сравнить особенности внутрисистемных и межсистемных взаимоотношений у здоровых людей и у пациентов с болезнью Паркинсона.

4. Изучить клинико-нейрофизиологические взаимоотношения при болезни Паркинсона.

5. Используя теорию функциональных систем П.К. Анохина, провести анализ системной организации физиологических функций у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона.

Методы исследования. В решении указанных задач использовались следующие методы: клинические, электрофизиологические, психотестирования, исследования качества жизни, нагрузочного тестирования, статистические, математического моделирования.

Изучаемые в работе явления. Нейрофизиологическая организация и особенности психической сферы у здоровых людей и у пациентов с болезнью Паркинсона в различных функциональных состояниях.

Объект исследования. Группы практически здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона с различными клиническими формами, длительностью и стадией заболевания.

Научная новизна работа. Проведённые исследования позволили впервые сформулировать представления о системной организации функций при использовании гипервентиляционной нагрузочной пробы у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона. В соответствии с этими представлениями, при нагрузочном тестировании у здоровых людей определяется равномерное по эффекторному распределению увеличение внутрисистемной напряжённости, тогда как у пациентов с болезнью Паркинсона наблюдается распад внутрисистемных связей. Структура внутрисистемных связей у здоровых людей отражает умеренное напряжение адаптационных процессов, а при болезни Паркинсона определяется высокий уровень внутрисистемной напряжённости и ограничение функциональных резервов, причём более высокий уровень внутрисистемной напряжённости наблюдается у больных ригидными формами болезни Паркинсона (по сравнению с дрожательными её формами), а также при большей длительности и при двухсторонних проявлениях заболевания. С позиции теории функциональных систем П.К. Анохина, К.В. Судакова и их школ сформулировано теоретическое положение о наличии гибких программ регуляции у здоровых людей, а также об особенностях системной организации функций с преобладанием более жёстких го-меостатических программ реагирования при болезни Паркинсона.

Научно-практическая значимость работы. Работа имеет теоретическое и прикладное значение. Полученные данные позволяют моделировать особенности внутри- и межсистемных отношений при нагрузочном тестировании у здоровых людей, что может использоваться в различных разделах физиологии (спортивной физиологии, физиологии труда и физиологии высшей нервной деятельности). Результаты проведённой работы позволяют оценивать системную организацию функций, внутрисистемную напряжённость и функциональные резервы у пациентов с болезнью Паркинсона на основе мультипараметрического исследования с использованием метода корреляционных плеяд, что может быть использовано в изучении эффективности терапевтических и нейрохирургических воздействий.

Внедрение результатов исследования в практику. Положения об особенностях системной организации физиологических функций у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона внедрены в учебный процесс на кафедре нервных болезней и нейрохирургии ГОУ ВПО «РязГМУ Росздрава», а также в диагностическую и лечебную работу неврологических отделений ГУЗ «Рязанская областная клиническая больница».

Положения, выносимые на защиту:

1. Комплексное нейрофизиологическое и психометрическое исследование позволяет параметрировать и выявлять особенности функционирования активирующих и деактивирующих неспецифических мозговых систем, соматосенсорной системы, сегментарного мотонейронного аппарата, вегетативной регуляции и психической сферы у здоровых людей и при болезни Паркинсона.

2. Адаптация к гипервентиляционной нагрузочной пробе у здоровых людей сопровождается увеличением внутрисистемной напряжённости, тогда как у пациентов с болезнью Паркинсона при этом наблюдается «распад» и неравномерность по эффекторному распределению внутрисистемных и межсистемных связей.

3. Структура внутрисистемных связей у здоровых людей характеризует умеренное напряжение адаптационных процессов, а при болезни Паркинсона определяется высокий уровень внутрисистемной напряжённости и ограничение функциональных резервов, причём более высокий уровень внутрисистемной напряжённости наблюдается у больных ригидными формами болезни Паркинсона по сравнению с дрожательными её формами, а также при большей длительности и при двухсторонних проявлениях заболевания.

4. У здоровых людей сохранён чёткий баланс гомеостатических и го-меокинетических типов реагирования, тогда как при болезни Паркинсона преобладают жёсткие гомеостатические программы, характеризующие адаптивную стратегию сохранительного типа.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлялись для обсуждения на заседаниях Рязанского областного общества неврологов в 2004 и 2007 годах; научно-практических конференциях молодых учёных РязГМУ в 2005, 2006, 2007 годах; заседании Рязанского отделения Всероссийского научного общества патофизиологов в 2006 году; межкафедральном совещании кафедр нормальной физиологии с курсом физики, патофизиологии, патологической анатомии с курсом судебной медицины, нервных болезней и нейрохирургии, психиатрии ГОУ ВПО «РязГМУ Росздрава» в 2007 ГОДУ

Публикации. По материалам исследования опубликовано 14 печатных работ, из них 3 в центральной печати (1 статья в журнале, включённом в «Перечень изданий, рекомендованных ВАК РФ») и 11 в местной.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 198 страницах и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель содержит 272 источника, в том числе 208 отечественных и 64 иностранных. Текст диссертации иллюстрирован 86 таблицами и 37 рисунками.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Зорин, Роман Александрович

ВЫВОДЫ

1. Комплекс нейрофизиологических и психометрических методов исследования позволяет не только параметрировать состояние нервной системы и психической сферы, но и определять особенности функционирования неспецифических регуляторных систем головного мозга, соматосенсорной системы, сегментарного мотонейронного аппарата, специфику вегетативной регуляции сердечной деятельности, а также психологические особенности у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона.

2. У здоровых людей адаптация к функциональной гипервентиляционной нагрузке сопровождается равномерным по эффекторному распределению увеличением внутрисистемной напряжённости, что отражает физиологические системные механизмы адаптации, тогда как у пациентов с болезнью Паркинсона на фоне функциональных нагрузок происходит распад внутрисистемных связей, что указывает на нарушение адаптационных механизмов и появление эксвизитных реакций.

3. Структура внутрисистемных связей у здоровых людей характеризуется умеренным напряжением адаптационных процессов, а при болезни Паркинсона определяется высокий уровень внутрисистемной напряжённости и ограничение функциональных резервов, причём более высокий уровень внутрисистемной напряжённости наблюдается у больных ригидными формами данного заболевания по сравнению с дрожательными его формами, при большей длительности и при двухсторонних проявлениях паркинсонизма.

4. Выраженность вегетативных и моторных нарушений при болезни Паркинсона связана, очевидно, с недостаточностью активирующих влияний неспецифических регуляторных систем головного мозга.

5. У здоровых людей сохранён гибкий баланс гомеостатических и го-меокинетических типов реагирования, а при болезни Паркинсона преобладают жёсткие гомеостатические программы, характеризующие адаптивную стратегию сохранительного типа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комплекс нейрофизиологических и психометрических методов исследования рекомендуется для эффективной оценки системной организации физиологических функций человека в физиологии высшей нервной деятельности, физиологии труда, неврологии, нейрохирургии, функциональной диагностике.

2. Комплексное нейрофизиологическое исследование с построением корреляционных плеяд целесообразно реализовывать для моделирования системных отношений в динамике развития адаптивных процессов у здоровых людей.

3. Моделирование системных нейрофизиологических связей целесообразно использовать не только для определения внутрисистемного напряжения и состояния функциональных резервов у пациентов с болезнью Паркин-сона, но и для поисков эффективных методов и средств лечения.

4. Выявленные у пациентов с болезнью Паркинсона изменения системной организации функций следует учитывать в работе лечебно-профилактических, научно-исследовательских и образовательных учреждений, занимающихся решением проблемы паркинсонизма.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Зорин, Роман Александрович, Рязань

1. Агаджанян H.A. Учение о здоровье и проблемы адаптации / H.A. Агад-жанян, P.M. Баевский, А.П. Берсенева. Ставрополь: Изд-во СГУ, 2000. -204 с.

2. Александров В.И. Оценка функционального состояния горнорабочих по показателям сердечного ритма / В.И. Александров // Физиология человека. 1990. - Т. 16, № 2. - С. 125-134.

3. Анохин П.К. Кибернетика функциональных систем: избранные труды / П.К. Анохин. М.: Медицина, 1998.-397 с.

4. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П.К. Анохин. М.: Медицина, 1975. - 447 с.

5. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональной системы / П.К. Анохин. М.: Наука, 1980. - 197 с.

6. Антонен Е.Г. Влияние общего согревания организма на мышечное утомление больных паркинсонизмом / Е.Г. Антонен, А.Ю. Мейгал, Ю.В. Jly-пандин // Мед. академ. журн. 2003. - Т. 3, № 2. - С. 65-73.

7. Антонен Е.Г. Электромиографические параметры мышечного утомления у больных паркинсонизмом / Е.Г. Антонен, А.Ю. Мейгал, Ю.В. Лупан-дин // Физиология человека. 2002. - Т. 28, № 4. - С. 74-79.

8. Антоненко Л.М. Особенности нарушений равновесия и ходьбы при болезни Паркинсона, прогрессирующем надъядерном параличе и мульти-системной атрофии / Л.М. Антоненко, И.В. Дамулин // Неврол. журн. -2005.-№3.-С. 41-50.

9. Артемьев Д.В. Обзор публикаций по проблеме паркинсонизма в журнале Европейского неврологического общества Journal of Neurology за 2004 г. / Д.В. Артемьев, А. В. Обухова, М.Р. Нодель // Неврол. журн. 2005. -№5.-С. 53-59.

10. Арушанян Э.Б. Хвостатое ядро. Очерки по морфологии, физиологии и фармакологии / Э.Б. Арушанян, В.А. Отеллин. Л.: Наука, 1976. — 224 с.

11. Асмолов А.Г. Психология личности: Принципы общепсихологического анализа/ А.Г. Асмолов. М.: Смысл, 2001. - 416 с.

12. Аствацатуров М.И. Избранные работы / М.И. Аствацатуров. — Л.: Изд-во BMA РККА им. С.М. Кирова, 1936. 437 с.

13. Бабунц И.В. Азбука вариабельности сердечного ритма / И.В. Бабунц, Э.М. Мириджанян, Ю.А. Машаех. Ставрополь: Принт-мастер, 2002. -112 с.

14. Бадалян Л.О. Клиническая электронейромиография: руководство для врачей / Л.О. Бадалян, И.А. Скворцов. М.: Медицина, 1986. - 368 с.

15. Бадиков В.И. Теория функциональных систем П.К. Анохина в изучении психофизических показателей результативной деятельности студентов /

16. B.И. Бадиков, Е.В. Быкова, М.В. Климина // Вестн. РАМН. 1997. - № 12.-С. 45-49.

17. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма в космической медицине / P.M. Баевский // Физиология человека. 2002. - Т. 28, № 2. —1. C. 70-82.

18. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации) / P.M. Баевский // Вестн. аритмологии. 2001. - № 24.-С. 65-86.

19. Баевский P.M. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / P.M. Баевский, Г.Г. Иванов // Ультразвуковая функциональная диагностика. 2001. - № 3. — С. 108127.

20. Баевский P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин. М.: Наука, 1984.-221 с.

21. Баевский P.M. Оценка адаптационных возможностей организма и риска развития заболеваний / P.M. Баевский, А.П. Берсенева. М.: Медицина,1997.-235 с.

22. Белов А.Ф. Успешность обучения студентов медицинского вуза: дифференциально-психологический аспект / А.Ф. Белов, М.М. Лапкин, Н.В. Яковлева // Психол. журн. 1994. - Т. 15, № 1. - С. 81-86.

23. Бернштейн H.A. Биомеханика и физиология движений / H.A. Бернштейн. Воронеж: МОДЭК, 2004. - 687 с.

24. Бернштейн H.A. Физиология движений и активность / H.A. Бернштейн. -М.: Наука, 1990.-495 с.

25. Бехтерева Н.П. Здоровый и больной мозг человека / Н.П. Бехтерева. — Д.: Наука, 1988.-262 с.

26. Бехтерева Н.П. Магия мозга и лабиринты жизни / Н.П. Бехтерева. — СПб.: Нотабене, 1999.-299 с.

27. Бехтерева Н.П. Нейрофизиологические аспекты психической деятельности человека / Н.П. Бехтерева. JL: Медицина, 1974. - 151 с.

28. Бехтерева Н.П. О мозге человека / Н.П. Бехтерева. — СПб.: Нотабене, 1997.-67 с.

29. Бехтерева Н.П. Перспективы развития физиологии человека / Н.П. Бехтерева, В.И. Медведев // Успехи физиол. наук. 1989. - Т. 20, №1. - С. 28-33.

30. Блудов A.A. Динамический анализ вариабельности сердечного ритма / A.A. Блудов, В.А. Воронцов // Физиология человека. 1998. - Т. 24, № 6. -С. 66-71.

31. Болгов М.А. Соматосенсорные вызванные потенциалы при болевых вер-терброгенных синдромах пояснично-крестцовой локализации / М.А. Болгов, H.H. Яхно, JI.P. Зенков // Неврол. журн. 2000. - Т.5, № 3. - С. 24-28.

32. Болезнь Паркинсона: (Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика) / Г. Н. Крыжановский и др.. — М.: Медицина, 2002.-335 с.

33. Булаев М.П. Математика: теория вероятности и математическая статистика: учебное пособие / М.П. Булаев, Н.В. Доронина, М.Н. Дмитриева.- Рязань: РГМУ, 2002. 205 с.

34. Бяловский Ю.Ю. Поведенческий репертуар при адаптации человека к дополнительному респираторному сопротивлению / Ю.Ю. Бяловский // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной патологии: межрегион, сб. науч. тр. Рязань, 2005. - С. 34 - 42.

35. Бяловский Ю.Ю. Системная организация адаптивной деятельности в условиях дополнительного респираторного сопротивления: дис. . д-ра мед. наук / Ю.Ю. Бяловский. Рязань, 1996. - 287 с.

36. Вариабельность сердечного ритма: представления о механизмах / С.А. Котельников и др. // Физиология человека. 2002. - Т. 28, №1. — С. 130-143.

37. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика / A.M. Вейн и др.; под. ред. A.M. Вейна. М.: Мед. информ. агентство, 2000. - 752 с.

38. Вейн A.M. Изменение пароксизмальной активности, спектральные характеристики ЭЭГ после депривации сна / A.M. Вейн // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1984. - Т. 84, № 6. - С. 831837.

39. Вейн A.M. Неврология XXI века / A.M. Вейн // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. - Т. 99, №1. - С. 4-7.

40. Вейн A.M. Нейрогенная гипервентиляция / A.M. Вейн, И.В. Молдовану.- Кишинёв: Штиинца, 1988. 184 с.

41. Вейн A.M. Паркинсонизм / A.M. Вейн, B.JI. Голубев, Ю.Э. Берзиньш. -Рига: Зинатне, 1981. 325 с.

42. Вейн A.M. Паркинсонизм с позиций функционально-неврологического анализа / A.M. Вейн, B.JI. Голубев, H.H. Яхно // Паркинсонизм (вопросы клиники, патогенеза и лечения): тез. конф. (29 мая 1974 г.). — М., 1974. — С. 57- 65.

43. Вейн A.M. Универсальные церебральные механизмы в патогенезе паро-ксизмальных состояний / A.M. Вейн, О.В. Воробьева // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. - Т. 99, № 12. - С. 8-12.

44. Вейн A.M. Функциональные и органические заболевания (неврологическая позиция) / A.M. Вейн // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1989. - Т. 89, № 11. - С. 3-6.

45. Вендрова М.И. Эффективность новых форм мадопара при болезни Паркинсона / М.И. Вендрова, P.A. Садеков, B.JI. Голубев // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000. - Т. 100, № 12. - С. 46-48.

46. Возрастные особенности нейропсихологических расстройств при болезни Паркинсона / Ж.М. Глозман и др. // Вестн. МГУ. Сер. Психология. -1994. -№ 3. С. 25-36.

47. Воложин А.И. Адаптация и компенсация универсальный биологический механизм приспособления / А.И. Воложин, Ю.К. Субботин. -М.: Медицина, 1987. - 176 с.

48. Гельман В .Я. Медицинская информатика / В.Я. Гельман. СПб.: Питер, 2002.-480 с.

49. Гехт Б.М. Теоретическая и клиническая электромиография / Б.М. Гехт. -Л.: Наука, 1990.-230 с.

50. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. — М.: Практика, 1998.-459 с.

51. Голубев B.JI. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма / B.JT. Голубев, Я.И. Левин, A.M. Вейн. М.: МЕДпресс, 2000. - 416 с.

52. Голубев В.Л. Гиперкинетические синдромы (клинико-физиологический анализ): автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Л. Голубев. М., 1983. - 36 с.

53. Голубев В.Л. Побочные эффекты длительной терапии паркинсонизма препаратами леводопы и их коррекция / В.Л. Голубев // Рос. мед. журн. — 1997.-№4.-С. 41-44.

54. Гриндель О.М. Анализ частотного спектра ЭЭГ человека при очаговых изменениях в коре больших полушарий / О.М. Гриндель // Журн. высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 1963. - Т.13, № 4. - С. 577.

55. Гриндель О.М. Оптимальный уровень когерентности и его значение в оценке функционального состояния мозга человека / О.М. Гриндель // Журн. высшей нервной деятельности И.П. Павлова. 1980. - Т. 30, № 1. - С. 62-70.

56. Гурфинкель B.C. Система внутреннего представления и управление движениями / B.C. Гурфинкель, Ю.С. Левик // Вестн. РАН. 1995. - Т. 65, № 1.-С. 29.

57. Гусев Е.И. Болезнь Паркинсона. Основные направления лечения/ Е.И. Гусев, А.Б. Гехт // Consilium medicum. 2000. - № 2. - С. 267-270.

58. Гусев Е.И. Неврология и нейрохирургия: учеб. для студентов мед. вузов / Е.И. Гусев, А.Н. Коновалов, Г.С. Бурд. -М.: Медицина, 2000. 654 с.

59. Давыдовский И.В. Общая патология человека / И.В. Давыдовский. М.: Медгиз, 1961.-503 с.

60. Данько С.Д. К оценке статистических характеристик пространственной связности биоэлектрических процессов мозга человека: сообщение 1 / С.Д. Данько, Ю.Л. Каминский, Е.А. Ноткина // Физиология человека. -1990.-Т. 16,№4.-С. 5-12.

61. Деев A.C. Паркинсонизм: метод, рекомендации / Деев A.C., Н.В. Фёдорова, A.B. Карпиков. Рязань: РГМУ, 2002. - 25 с.

62. Депрессия в неврологической практике / A.M. Вейн и др.. М.: Мед. информ. агентство, 2002. - 156 с.

63. Динамика системы корреляционных взаимосвязей между физиологическими параметрами больных инфарктом миокарда / С.О. Стрыгина и др. // Математика. Компьютер. Образование. 2000. - Вып. 7. - С. 685689.

64. Дипольные модели источников поздних компонентов вызванных потен-, циалов в вербальных задачах на интермодальное внимание и память у человека / Е.В. Мнацаканян и др. // Журн. высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2005. - Т.55, №3. - С. 315-321.

65. Дуринян P.A. Корковый контроль неспецифических систем мозга. М.: Медицина, 1975. - 203 с.

66. Жаднов В.А. Системные основы синдромообразования в неврологии на примере эпилепсии / В.А. Жаднов, М.М. Лапкин, A.C. Стариков // Вестн. новых мед. технологий. 2002. - Т. 9, №1. - С. 40-44.

67. Жаднов В.А. Физиологические основы синдромообразования в неврологии на примере эпилепсии: дис. . д-ра мед. наук / В.А. Жаднов. Рязань, 2000. - 341 с.

68. Жаднов В.А. Физиологический подход к исследованию эпилепсии / В.А. Жаднов, М.М. Лапкин, A.C. Стариков // Диагностика и реабилитация физического состояния человека. Рязань: РГМУ, 1997. - С. 32-36.

69. Заболевания вегетативной нервной системы: руководство для врачей / А.М. Вейн и др.; под. ред. A.M. Вейна. М.: Медицина, 1991. - 623 с.

70. Заболотных В.А. Основы классической клинической .электроэнцефалографии / В.А. Заболотных, В.Н. Команцев, А.Г. Поворинский. — СПб.: Ясный Свет, 2004. 79 с.

71. Завьялов A.B. Соотношений функций организма: (эксперим. и клинико-физиол. аспекты) / A.B. Завьялов. М.: Медицина, 1990. - 159 с.

72. Захаров В.В. Когнитивные нарушения при болезни Паркинсона / В.В. Захаров, Н.В. Ярославцева, H.H. Яхно / Неврол. журн. 2003. - № 2. - С. 11-15.

73. Захаров В.В. Когнитивные нарушения у пациентов с болезнью Паркинсона/В.В. Захаров, H.H. Яхно / Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.-2005.-Т. 105, № 1.-С. 13-19.

74. Захаров В.В. Нарушение когнитивных функций при болезни Паркинсона и симптоматическом паркинсонизме: дис. . д-ра мед. наук / В.В. Захаров.-М., 2003.-332 с.

75. Захаров В.В. Нарушение мнестической функции при идиопатическом паркинсонизме: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Захаров. М., 1996.-27 с.

76. Захаров В.В. Нарушение памяти при болезни Паркинсона / В.В. Захаров, Т.В. Ахутина, H.H. Яхно / Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. - Т. 99, № 4. с. 17-22.

77. Зенков JI.P. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии): руководство для врачей / JI.P. Зенков. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 367 с.

78. Зенков JI.P. Патофизиологические механизмы паркинсонического синдрома в свете общего системного подхода / JI.P. Зенков // Паркинсонизм (вопросы клиники, патогенеза и лечения): тез. конф. (29 мая 1974 г.). -М., 1974.-С. 66-89.

79. Зенков JI.P. Соматосенсорные вызванные потенциалы в диагностике поражения нервной системы: обзор / JI.P. Зенков // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1984.-Т. 84, № 12.-С. 1860-1868.

80. Зенков JI.P. Функциональная диагностика нервных болезней: руководство для врачей / JI.P. Зенков, М.А. Ронкин. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 488 с.

81. Иваницкий A.M. Естественнонаучные подходы к проблеме «сознание и мозг» / A.M. Иваницкий. -М.: Грааль, 2003. 41 с.

82. Иваницкий A.M. Информационные процессы мозга и психическая деятельность / A.M. Иваницкий, В.Б. Стрелец, И.А Корсаков. М.: Наука, 1984.-201 с.

83. Информационные модели функциональных систем / под ред. К.В. Суда-кова, A.A. Гусакова. М.: Фонд «Новое тысячелетие», 2004. - 304 с.

84. Кабанов М.М. Методы психологической диагностики и коррекции в клинике / М.М. Кабанов, А.Е. Личко, В.М. Смирнов. Л.: Медицина, 1983. -311 с.

85. Казначеев В.П. Очерки о природе живого вещества и интеллекта на планете Земля: проблемы космопланетарной антропоэкологии / В.П. Казначеев, A.B. Трофимов. Новосибирск: Наука, 2004. - 315 с.

86. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации / В.П. Казначеев. — Новосибирск: Наука, 1980. 192 с.

87. Кандель Э.И. Паркинсонизм и его хирургическое лечение / Э.И. Кан-дель. М.: Медицина, 1965. - 383 с.

88. Кандель Э.И. Функциональная и стереотаксическая нейрохирургия / Э.И. Кандель. -М.: Медицина, 1981.-368 с.

89. Клиника паркинсонизма. Современное состояние проблемы: сб. ст. / под. ред. Л.С. Петелина. М.: ВНИМИ, 1977. - 110 с.

90. Клинико-нейрофизиологическое и экспериментальное изучение особенностей применения сульфата амантадина при болезни Паркинсона / Г.Н. Авакян и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2004. Т. 104, № 9. - С. 18-22.

91. Клинико-электромиографический анализ особенностей паркинсониче-ского синдрома при мультисистемной атрофии и болезни Паркинсона / О.С. Левин и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2003.-Т.103,№11.-С. 4-9.

92. Князев О.В. Системный анализ неспецифической резистентности организма при разных величинах дополнительного респираторного сопротивления: дис. . канд. мед. наук / О.В. Князев. — Рязань, 2005. — 166 с.

93. Коберская H.H. Когнитивный потенциал Р300 при болезни Паркинсона / H.H. Коберская, Л.Р. Зенков, H.H. Яхно // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2003. - Т. 103, №8. - 42-49.

94. Компенсаторные и восстановительные процессы при паркинсонизме / Г.Н. Крыжановский и др.. — Киев: Ин-т геронтологии АМН Украины, 1995.- 186 с.

95. Компоненты адаптационного процесса / В.И. Медведев и др.. — Л.: Наука, 1984.- 111 с.

96. Космическая кардиология / Парин В.В. и др. Л.: Медицина, 1967. - С. 206.

97. Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы. Генераторные механизмы нейропатологических синдромов /

98. Г.Н. Крыжановский. М.: Медицина, 1980. - 360 с.

99. ЮЗ.Крыжановский Г.Н. Общая теория патофизиологических механизмов неврологических и психопатологических синдромов / Г.Н. Крыжановский // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2002. — Т. 102, № 11.-С. 4-13.

100. Крыжановский Г.Н. Патологические доминанта и детерминанта в патогенезе нервных и психических заболеваний / Г.Н. Крыжановский // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2002. Т. 102, №3. - С. 4-8.

101. Лабори А. Гибернотерапия в медицинской практике: пер. с франц. / А. Лабори, П. Гюгенар. М.: Медгиз, 1956. - 271 с.

102. Юб.Лакин Г.Ф. Биометрия: учебное пособие для студ. биол. спец. вузов / Г.Ф. Лакин. -М.: Высш. школа, 1990. 352 с.

103. Лапкин М.М. Пакет программ для исследования сердечного ритма человека: информ. листок Рязан. ЦНТИ / М.М. Лапкин, В.И. Маркин. — Рязань, 1992. № 219-92. - 4 с.

104. Лапкин М.М. Пакет психодиагностических программ для исследования мотивационно-эмоциональной сферы человека: информ. листок Рязан. ЦНТИ / М.М. Лапкин, В.И. Маркин. Рязань, 1992. - № 234-92. - 4 с.

105. Лапкин М.М. Системные механизмы целенаправленного поведения животных и человека при изменении значимости подкрепляющих раздражителей: дис. . д-ра мед. наук / М.М. Лапкин. Рязань, 1994. - 278 с.

106. Левин Я.И. Патология церебральных дофаминергических систем (неврологические и нейроэндокринологические аспекты): автореф. дис. . д-ра мед. наук / Я.И. Левин. -М., 1991. -36 с.

107. Левитов Н.Д. Психическое состояние беспокойства, тревоги / Н.Д. Левитов//Вопр. психологии. 1969.-№ 1.-С. 131-138.

108. Ливанов М.Н. Пространственно-временная организация потенциалов и системная деятельность головного мозга / М.Н. Ливанов. М.: Наука,1989.-401 с.

109. Лучшие психологические тесты: описание и руководство к использованию / отв. ред. А.Ф. Кудряшов. Петрозаводск: Петроком, 1992.-318 с.

110. Майр. Э. Эволюция / Э. Майр. -М.: Мир, 1981. 305 с.

111. Малкин В.Б. Гипервентиляция / В.Б. Малкин, Е.П. Гора // Проблемы космической биологии. М.: Наука, 1990. - Т. 70. - 184 с.

112. Пб.Мамышева О.Д. Периферические механизмы паркинсонизма: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Д. Мамышева. -М., 1979. -25 с.

113. Марьянович А.Т. Факторы, определяющие адаптационный процесс / А.Т. Марьянович // Компоненты адаптационного процесса. Л.: Наука, 1984.-С. 17-34.

114. Медведев В.И. Устойчивость физиологических и психологических функций человека при действии экстремальных факторов / В.И. Медведев. — Л.: Наука, 1982.- 104 с.

115. Меделяновский А.Н. Системные механизмы гомеостаза / А.Н. Меделяновский // Успехи физиол. наук. 1982. - Т. 13, №3. - С. 96-126.

116. Меделяновский А.Н. Функциональные системы, обеспечивающие гомео-стаз /А.Н. Меделяновский // Функциональные системы организма / под. ред. К.В. Судакова. М.: Медицина, 1987. - С. 77-103.

117. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. -М.: Дело, 1993. 138 с.

118. Метод самооценки социальной адаптации больных паркинсонизмом / Ж.М. Глозман и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. - Т. 96, № 6. - С. 35-39.

119. Механизмы управления мышечной активностью / М.А. Айзерман и др. -М.: Наука, 1974.-308 с.

120. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода / В.М. Михайлов. Иваново: ИГМА, 2002. - 290 с.

121. Монахов К.К. Прикладные аспекты нейрофизиологии в психиатрии / К.К. Монахов, В.К. Бочкарёв, А.И. Никифоров. М.: Медицина, 1983. -192 с. '

122. Нейрофизиологические исследования в клинике / О.М. Гриндель и др. М.: Антидор, 2001. - 232 с.

123. Нейрофизиологические и нейропсихологические критерии эффективности реабилитации пациентов с паркинсонизмом / М.И. Вендрова и др. // Физиология человека. 2002. - Т. 28, № 4. - С. 13-20.

124. Никитенко М.Ф. Эволюция и мозг / М.Ф. Никитенко. Минск: Наука и техника, 1969. - 342 с.

125. Никифоров A.C. Клиническая неврология / A.C. Никифоров, А.Н. Коновалов, Е.И. Гусев. -М.: Медицина, 2002. Т. 1. - 703 с.

126. Николаев С.Г. Практикум по клинической электромиографии / С.Г. Николаев. Иваново: ИГМА, 2003.-264 с.

127. Новиков B.C. Общая патофизиология / B.C. Новиков, В.Ю. Шанин, K.JI. Козлов. СПб: Профессора медицинских академий, 2000. - 288 с.

128. Нормальная физиология: курс физиологии функциональных систем / под. ред. К.В. Судакова. -М.: Мед. информ. агентство, 1999. 718 с.

129. Олейник Л.И. О роли спинальных механизмов в генезе мышечной ригидности при паркинсонизме / Л.И. Олейник // Патогенез, клиника и лечение паркинсонизма. -М., 1978. С. 63-65.

130. Орбели Л.А. Вопросы высшей нервной деятельности / Л.А. Орбели. — Л.: Изд-во АН СССР, 1949. 360 с.

131. Патологическая физиология / А.И. Воложин и др.; под. ред. А.И. Во-ложина. М.: МЕДпресс, 1998. - Т 1. - 480 с.

132. НО.Пейсахов Н.М. Практическая психология / Н.М. Пейсахов. Казань: Изд-во Казан, ун-та, 1991. - 120 с.

133. Петелин JI.C. Экстрапирамидные гиперкинезы / JI.C. Петелин. М.: Медицина, 1970. - 260 с.

134. Петри А. Наглядная статистика в медицине: пер. с англ. / А. Петри, К. Сэбин. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144 с.

135. Плохинский H.A. Алгоритмы биометрии / H.A. Плохинский. М.: Изд-во МГУ, 1980. - 150 с.

136. Полевая Е.В. Цитохимическая активность митохондриальных ферментов при болезни Паркинсона / Е.В. Полевая, И.А. Иванова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004. - Т. 104, № 5. - С.42-45.

137. Постуральные нарушения при болезни Паркинсона / Е.А. Карпова и др. // Неврол. журн. 2003. - № 2. - С. 36-42.

138. Практическая психодиагностика: методики и тесты / ред.-сост. Д.Я. Рай-городский. Самара: Издат. дом «Бахрах», 1998. - 669 с.

139. Раева С.Н. Микроэлектродные исследования активности нейронов головного мозга человека / С.Н. Раева. М.: Наука, 1977. - 208 с.

140. Рудик A.A. Сравнительная оценка качества жизни больных после различных видов оперативного лечения по поводу осложнённой дуоденальной язвы / A.A. Рудик, С.А. Вавринчук, E.JL Никонов // Хирургическая гастроэнтерология. 2004. - № 3. - С. 54-57.

141. Руководство к практическим занятиям по нормальной физиологии / К.В.

142. Судаков и др.. М.: Медицина, 2002. - 703 с.

143. Русинов B.C. Отражение состояния функции мозга человека в структурах межцентральных отношений по данным спектрально-корреляционного анализа ЭЭГ / B.C. Русинов, О.М. Гриндель // Успехи физиол. наук. 1987. - Т. 18, №3. - С. 17.

144. Рутман Э.М. Вызванные потенциалы в психологии и психофизиологии/ Э.М. Рутман. М.: Наука, 1979. - 216 с.

145. Рябыкина Г.В. Анализ вариабельности ритма сердца / Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев // Кардиология. 1996. - № 10. - С.87-97.

146. Садеков P.A. Вегетативные нарушения при болезни Паркинсона / P.A. Садеков //Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1996. -№ 3. - С. 104- 105.

147. Садеков P.A. Вызванные потенциалы при паркинсонизме / P.A. Садеков // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1997. - №4. - С. 64-65.

148. Садеков P.A. Лечение паркинсонизма / P.A. Садеков, A.M. Вейн. М.: Мед. информ. агентство, 2001. - 94 с.

149. Садеков P.A. Половой диморфизм при болезни Паркинсона / P.A. Садеков // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2003. — Т. 103, №12.-С. 10-14.

150. Садикова О.Н. Компьютерно-томографические корреляты когнитивных расстройств при болезни Паркинсона / О.Н. Садикова, Ж.М. Глозман // Неврол. журн. 1997. - № 10. - С.40-44.

151. Салтыкова Н.М. Лечение мнестико-интелектуальных нарушений и адаптация больных паркинсонизмом: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.М.

152. Салтыкова. M., 1996. - 24 с.

153. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме: пер. с англ. / Г. Селье. — М.: Медгиз, 1960. 275 с.

154. Симонов П.В. Избранные труды / П.В. Симонов. М.: Наука, 2004. -Т.1.-437 с.

155. Симонов П.В. ' Лекции о работе головного мозга: потребностно-информационная теория высшей нервной деятельности / П.В. Симонов. М.: Ин-т психологии РАН, 1998. - 94 с.

156. Системные механизмы поведения / под ред. К.В. Судакова, М. Баича. — М. : Медицина, 1990. 240 с.

157. Скребицкий В.Г. Регуляция проведения возбуждения в зрительном анализаторе. -М.: Медицина, 1977. 159 с.

158. Скупченко В.В. Фазотонный гомеостаз и врачевание / В.В. Скупченко, Е.С. Милюдин. Самара: СГМУ, 1995. - 256 с.

159. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях / М.Б. Славин. М.: Медицина, 1989. - 304 с.

160. Смирнов В.М. Стереотаксическая неврология / В.М. Смирнов. Л.: Медицина, 1979. - 264 с.

161. Смирнов В.М. Физиология центральной нервной системы / В.М. Смирнов, В.Н. Яковлев. М.: Academia, 2002. - 346 с.

162. Собчик Л.Н. Стандартизированный многофакторный метод исследования личности СМИЛ / Л.Н. Собчик. СПб.: Речь, 2002. - 217 с.

163. Стариков A.C. Клиника и хирургическое лечение заболеваний экстрапирамидной системы: автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.C. Стариков.1. Киев, 1978.-39 с.

164. Стариков A.C. Нейрофизиологический анализ паркинсонизма / A.C. Стариков // Рос. медико-биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова. 1999. — № 1-2.-С. 81-87.

165. Стариков A.C. Нейрофизиологический и нейроморфологический анализ болезни Паркинсона и её лечение стереотаксическим методом / A.C. Стариков // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2004. -Т. 104, № 11.-С. 29-33.

166. Стариков A.C. Электрическая возбудимость периферического двигательного нейрона при паркинсонизме // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1993. - Т. 93, № 6. - С. 11-15.

167. Стреляу Я. Роль темперамента в психическом развитии / Я. Стреляу. -М.: Прогресс, 1982.-231 с.

168. Суворов Н.Ф. Адренергические системы и поведение / Н.Ф. Суворов, В.В. Суворов. Л.: Наука, 1978. - 48 с.

169. Судаков К.В. Доминирующая мотивация / К.В. Судаков. М.: Изд-во РАМН, 2004. - 235 с.

170. Судаков К.В. Мотивация основа психической деятельности / К.В. Судаков // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2006. — Т. 106, №7.-С. 4-11.

171. Судаков К.В. Нормальная физиология: учебник для студентов мед. вузов / К.В. Судаков. М.: Мед. информ. агентство, 2006. - 919 с.

172. Судаков К.В. Основы физиологии функциональных систем. М.: Медицина, 1983.-272 с.

173. Судаков К.В. Рефлекс и функциональная система. Новгород: НовГУ, 1997.-399 с.

174. Судаков К.В Функциональные системы организма: руководство / К.В. Судаков. М.: Медицина, 1987. - 224 с.

175. Терентьев П.В. Метод корреляционных плеяд / П.В. Терентьев // Вестн.

176. Ленинградского университета. 1959. - №9. - С. 64.

177. Тест ММР1: метод, руководство / Д.И. Сагайдак и др.. Минск: Кире-ев, 2001.-48 с.

178. Фёдорова Н.В. Лечение и реабилитация больных паркинсонизмом: авто-реф. дис. .д-ра мед. наук/Н.В. Фёдорова. -М., 1996. -45 с.

179. Физиология: основы и функциональные системы / В.В. Адрианов и др.; под ред. К.В. Судакова. М.: Медицина, 2000. - 780 с.

180. Ханбабян М.В. Норадренергические механизмы мозга / М.В. Ханбабян. -Л.: Наука, 1981.-124 с.

181. Хаспекова Н.Б. Регуляция вариативности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной и органической патологией мозга: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.Б. Хаспекова. М., 1996. - 48 с.

182. Хомская Е.Д. Нейропсихология / Е.Д. Хомская. СПб: Питер, 2005. -496 с.

183. Швырков В.Б. Введение в объективную психологию: нейрональные основы психики / В.Б. Швырков; под. ред. Ю.И. Александрова. М.: Институт психологии, 2006. - 590 с.

184. Швырков В.Б. Нейрофизиологическое изучение системных механизмов поведения / В.Б. Швырков. М.: Наука, 1978. - 240 с.

185. Шеповальников А.Н. Формирование биопотенциального поля мозга человека. — Л.: Наука, 1979. 163 с.

186. Шидловский В.А. Мультивариативная адаптивная регуляция вегетативных функций / В.А. Шидловский // Вопр. кибернетики. 1978. - Вып. 37.-С. 3-7.

187. Шидловский В.А. Современные теоретические представления о гомео-стазе / В.А. Шидловский // Итоги науки и техники. Сер. Физиология человека и животных. М., 1982. - Т. 25. - С. 3-18.

188. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации: руководство для врачей и научных работников / под ред. А.Н. Беловой. М.: Антидор, 2002. 440 с.

189. Шток В.Н. Лечение паркинсонизма / В.Н. Шток, Н.В. Фёдорова. М., 1997.-194 с.

190. Шустов Д.И. Учебное пособие по медицинской психологии (психотерапия в практике врача) / Д.И. Шустов. Рязань: Пресса, 1996. - 207 с.

191. Эволюционные аспекты гипобиоза и зимней спячки / под ред. Е.М. Крепса. Л.: Наука, 1986. - 144 с.

192. Эволюционная физиология / Е.М. Крепе и др.. Л.: Наука, 1979. — 4.1. - 602 с.

193. Экстрапирамидные расстройства: руководство по диагностике и лечению / под ред. В.Н. Штока, И.А. Ивановой-Смоленской, О.С. Левина. — М.: МЕДпресс-информ, 2002.-608 с.

194. Электроэнцефалографические корреляты психического представления эмоциональных личностных и сценических ситуаций. Сообщение I. Характеристики локальной синхронизации / С.Г. Данько и др. // Физиология человека. 2003. - Т. 29, № 3. - С. 5-15.

195. Электроэнцефалографические корреляты мысленного переживания эмоциональных личных и сценических ситуаций. Сообщение II. Характеристики пространственной синхронизации / С.Г. Данько и др. // Физиология человека. 2003. - Т. 29, № 6. - С. 31-40.

196. Энергоинформационные поля функциональных систем / Ю.Б. Абрамов и др.; под ред. К.В. Судакова. М.: НИИ нормал. физиологии, 2001. -518 с.

197. Юматов Е.А. Многосвязное регулирование дыхательных и гемо-динамических показателей / Е.А. Юматов // Системный анализ вегетативных функций. М., 1978. - С. 98-105.

198. Яковлева Н.В. Психодиагностический практикум: учебное пособие для студентов / Н.В. Яковлева, О.Л. Сибгатуллина. Рязань: РГМУ, 2000. -101 с.

199. Ямнопольский JI.T. Анализ структуры связей шкал личностных опросников / JI.T. Ямнопольский // Вопр. психологии. 1981. - № 2. - С. 90-99.

200. Яхно H.H. Паркинсонизм / H.H. Яхно, Д.Р. Штульман, П.В. Мельничук // Болезни нервной системы / под. ред. H.H. Яхно. М., 1995. - Т. 2. — С. 144-159.

201. Яхно H.H. Частная неврология / H.H. Яхно, В.А. Парфёнов. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. - 186 с.

202. Abbruzzese G. Sensorimotor integration in movement disorders / G. Ab-bruzzese, A. Berardelli // Mov. Disord. 2003. - Vol. 18, № 3. - P. 231-240.

203. Accuracy of family history data on Parkinson's disease / K. Marder et al. // Neurology. 2003. - Vol. 61, № 8. - P. 5-6.

204. Adamis D. The utility of EEG in dementia: a clinical perspective / D. Adamis, S. Sahu, A. Threloar // Int. J. Geriatr. Psychiatry. 2005. - Vol. 20, № 11. -P. 1038-1045.

205. Adams R.D. Principles of Neurology / R. D. Adams, M. Victor, A.H. Ropper. -New York: McGraw Hill, 1998. -551 p.

206. Amantadine sulfate infusion effect on N30 somatosensory evoked potentials in Parkinson's disease / S. Bostantjopoulou et al. // Clin. Neuropharmacol. -2002.-Vol. 25, №2.-P. 115-118.

207. Barbeau A. Dopamine and basal ganglia disease / A. Barbeay // Arch. Neurol. -1961.-Vol. 4.-P. 97-102.

208. Beardsley J.V. Personality (MMPI) and cognitive (WALS) changes after 1-dopa treatment. Occurrence in patients with Parkinson's disease / J.V. Bread-sley, F. Puletti // Arch. Neurol. (Chicago). 1971. - Vol. 25. - P. 145 - 150.

209. Bottenberg E.H. Psychodiagnostics of Parkinson's syndrome. Methods and results / E.H. Bottenberg // Fortschr. Neurol. Psychiatr. 1973. - Bd. 41. - S. 237-282.

210. Cardiovascular reflex testing contributes to clinical evaluation and differential diagnosis of Parkinsonian syndromes / B. Holmberg et al. // Mov. Disord. —2001. Vol. 16, № 2. -P. 217-225.

211. Chade A.R. Nongenetic causes of Parkinson's disease / A.R. Chade, M. Kasten, C.M. Tanner // J. Neural. Transm. Suppl. 2006. - Vol. 70. - P. 147-151.

212. Chrischilles E.A. The health burdens of Parkinson's disease / E.A. Chris-chillies, L.M. Rubenstein, M.D. Voelker // Mov. Disord. 1998. - № 3. - P. 406-413.

213. Colosimo C. Motor fluctuations in Parkinson's disease: pathophysiology and treatment / C. Colosimo, M. De Michele // Eur. J. Neurol 1999. - Vol. 6. -P.l-21.

214. Cordato D.J. A comparison of health-care costs involved in treating people with and without Parkinson's disease in Southern Sydney, New South Wales, Australia / D.J. Cordato, R. Schwartz, E. Abbott // J. Clin. Neurosci. 2006. -Vol 13.-P. 655-658.

215. Corticomuscular coherence is increased in the small postural tremor of Parkinson's disease / J.N. Caviness et al. // Mov. Disord. 2006. - Vol. 21, № 4. - 492-499.

216. De Lau L.M. Epidemiology of Parkinson's disease / L.M. De Lau, M.M. Breteler // Lancet Neurol. 2006. - Vol. 5. - P. 525-535.

217. De Rijk M.C. Prevalence of Parkinson's disease in the elderly: the Rotterdam study / M.C. De Rijk., M.M. Breter, S. Fahn // Neurology. 1995. - Vol. 45. P. 445-451.

218. Dodel R.C. Economical research on Parkinson's disease: a review of the literature / R.C. Dodel, K. Eggert, W.H. Oertel // Eur. J. Neurol. 1999. - № 6 (Suppl. 2).-P. 3-15.

219. EEG frequency and cognitive dysfunction in patients with Parkinson's disease / O. Sinanovic et al. // Med. Arh. 2005. - Vol. 59, № 5. - P. 286-287.

220. Effects of subthalamic nucleus stimulation on characteristics of EMG activity underlying reaction time in Parkinson's disease / H. Kumru et al. // Mov. Disord. 2004. - Vol. 19, № 1. - P. 94-100.

221. Electromyographic profiles of gait prior to onset of freezing episodes in patients with Parkinson's disease / A. Nieuwboer et al. // Brain. 2004. — Vol. 127, №7.-P. 1650-1660.

222. Fahn S. Does levodopa slow or hasten the rate of progression of Parkinson's disease? / S. Fahn // J. Neurol. 2005. - Vol. 252, Suppl. 4. - P. 37-42.

223. Fahn S. Parkinsonism / S. Fahn // Merrits Textbook of Neurology 9th ed. / ed.: L.P. Roland. Baltimor: Md. Williams&Wilkins, 1995. - P. 713-730.

224. Fahn S. Unified Parkinson's Disease rating scale / S. Fahn, R. Elton, M. Goldstein // Recent Developments in Parkinson's Disease / eds: S. Fahn et al.. -NY: Macmillan Healthcare Information, 1987. P. 153-163.

225. Flowers K.A. Visual «closed-loop» and «open-loop» characteristics of voluntary movements in patients with parkinsonism and intention tremor / K.A. Flowers // Brain. 1976. - Vol. 99. - P. 269-310.

226. Foltynie T. The frequency and validity of self-reported diagnosis of Parkinson's Disease in the UK elderly: MRC CFAS cohort / T. Foltynie, F.E. Matthews, L. Ishihara // BMC Neurol. 2006. - Vol. 22. - P. 6 - 29.

227. Genetics of Parkinson's disease and parkinsonism / J. Hardy et al. // Ann. Neurol. 2006. - Vol. 60. - P. 389-398.

228. Genome-wide genotyping in Parkinson's disease and neurologically normal controls: first stage analysis and public release of data / H.C. Fung et al. // Lancet Neurol. 2006. - Vol. 5, № 11. - P. 896-897.

229. Gibbs F.A. Atlas of electroencephalography / F.A. Gibbs, E.L. Gibbs. Cambridge, 1941.-221 p.

230. Graeber M.B. Neurodegeneration and aging: role of the second genome / M.B. Graeber, I.E. Grabson-Frod, U.V. Eitzen // Neurosci. Res. 1998. -Vol. 52.-P. 1-6.

231. Grosse P. EEG-EMG, MEG-EMG and EMG-EMG frequency analysis: physiological principles and clinical applications / P. Grosse, M.J. Cassidy, P. Brown//Clin. Neurophysiol.-2002.-Vol. 113,№ 10.-P. 1523-1531.

232. Hassler R. Correlations between chemical mediators (dopamine, serotonin, acetylcholine and gaba) muscular tone and rapidity of movement / R. Hassler // Rev. neurol. 1972. - T. 127. - P. 51-63.

233. Heart rate variability and Parkinson's disease severity / D. Devos et al. // J. Neural. Transm. 2003. -Vol. 110, №9.-P. 997-1011.

234. Hiraoka K. Soleus H-reflex inhibition during gait initiation in Parkinson's disease / K. Hiraoka, Y. Matsuo, K. Abe // Mov. Disord. 2005. - Vol. 20, №7. -P. 858-864.

235. Hoehn M.M. Parkinsonism: onset, progression, and mortality / M.M. Hoehn, M.D. Yahr //Neurology. 1967. - Vol. 17. - P. 427-442.

236. Huber SJ. The pattern of depressive symptoms varies with progression of Parkinson's disease / S.J. Huber, D.L. Freidenberg, G.W. Paulson et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1990. - Vol. 53. - P. 275-278.

237. Hughes A.J. Accuracy of clinical diagnosis of Parkinson's disease: a clinico-pathological study of 100 cases / A.J. Hughes, S.E. Daniel, L. Kilford // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1992. - Vol. 55. - P. 181-184.

238. Impared cardiovascular autonomic control in newly and long-term-treated patients with Parkinson's disease: involvement of L-dopa therapy / M. Bouhaddi et al. // Auton. Neurosci. 2004. - Vol. 116. - P. 30-38.

239. Improvement of symptoms following epileptic convulsion in a patient with Parkinson's disease / A. Ishikawa et al. // Mov. Disord. 2006. - Vol. 21, № 7.-P. 1055.

240. Insola A. Somatosensory evoked potentials and clinical changes after, electrode implant in basal ganglia of parkinsonian patients / A. Insola, P. Maz-zone, M. Valeriani // Musle Nerve. 2005. - Vol. 32, № 6. - P. 791-797.

241. Jackson J.H. Croonian lectures on the evolution and dissolution of the nervous system / J.H. Jackson. Berlin: Verlag von S. Karger, 1927. - 137 p.

242. Jasper H.H. Brain potentials and voluntary muscle actions in man / H.H. Jasper, H.L. Andrews // J. Neurophysiol. 1938. - Vol. 1. - P. 87-100.

243. Levodopa and the progression of Parkinson's disease / S. Fahn et al. // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351. - P. 2498-2508.

244. Malik M. Components of heart rate variability. What they really mean and what we really measure / M. Malik, A.J. Camm // Am. J. Cardiol. 1993. -Vol. 72.-P. 821-822.

245. Martin B. The assesment of anxiety by physiological behavioral measures / B. Martin // Psychol. Bull. 1961. - Vol. 58. - P. 234-255.

246. Mattox S.T. Psychophysiological evidence for impaired reward anticipation in Parkinson's disease / S.T. Mattox, F. Valle-Inclan, S.A. Hackley // Clin. Neurophysiol.-2006.-Vol. 117, № 10.-P. 2144-2153.

247. Moghal S. Prevalence of movement disorders in elderly community residents / S. Moghal, A.H. Rajput, C. D'Aray // Neuroepidemiology. 1994. - Vol. 13. -P. 175-178.

248. Oertel W.H. Parkinson's disease: epidemiology, differential diagnosis, therapy, relation to dementia / W.H. Oertel // Arzneimittelforschung. — 1995. -Bd. 45.-S. 368-389.

249. Papapetropolus S. The effect of depression on motor function and disease severity of Parkinson's disease / S. Papapetropolus, J. Ellul, A. A. Argyriou // Clin. Neurol. Neurosurg. 2006. - Vol. 108, № 5. - P. 465 - 469.

250. Pathak A. Blood pressure disorders during Parkinson's disease: epidemiology, pathophysiology and management / A. Pathak, J.M. Senard // Expert. Rev. Neurother. 2006. - Vol. 6, № 8. - 1173 - 1180.

251. Pathophysiology of bradykinesia in Parkinson's disease / Berardelli et al. // Brain.-2001.-Vol. 124, № 11.-P. 2131-2146.

252. Physical activity and risk of Parkinson's disease: a prospective cohort study /

253. G. Logroscino et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2006. - Vol. 77, № 12.-P. 1318-1322.

254. Proprioceptive sensory function in Parkinson's disease and Huntington's disease: evidence from proprioception-related EEG potentials / E. Seiss et al. // Exp. Brain Res. 2003. - Vol. 148, № 3. - P. 308-319.

255. Ramsey V.K. Muscle activation and force production in Parkinson's patients during sit to stand transfers / V.K. Ramsey, T.A. Miszko, M. Horvat // Clin. Biomech. -2004. Vol. 19, № 4.-377-384.

256. Rapid-eye-movement sleep behaviour disorder and neurodegenerative diseases / Cagnon J.F. et al. // Lancet Neurol. 2006. - Vol. 5, №5. - P. 424432.

257. Sevilla M. Le test Rorscach chez les parkinsoniens. Son evolution au cours des traitements par la 1-dopa. La valeur prognostique / M. Sevilla, J. Vernet, C. Darcourt // Ann. Med. Psychol. 1973. - Vol. 1. - P. 577 - 608.

258. Singer E. Social costs of Parkinson's disease / E. Singer // J. Chron. Dis. -1973. Vol. 226. - P. 243-254.

259. Sleep and quantitative EEG in neurodegenerative disorders / D. Petit et al. // J. Psychosom Res. 2004. - Vol. 56, № 5. - P. 487 - 496.

260. Stern J. Inhibition of the muscle spindle discharge by ventrolateral thalamic stimulation. Its relation to parkinsonism / J. Stern, A. J. Ward // Arch. Neurol.- 1960. Vol. 3 - P. 193-204.

261. The accuracy of diagnosis of parkinsonian syndromes in a specialist movement disorder service / A.J. Hughes et al. // Brain. 2002. - Vol. 125. - P. 861-870.

262. Theta and alpha oscillations reflect differences in memory strategy and visual discrimination performance in patients with Parkinson's disease / C. Schmiedt et al. // Neurosci. Lett. 2005. - Vol. 388, № 3. - P. 138-143.

263. Valls-Sole J. Neurophysiological characterization of parkinsonian syndromes / J. Valls-Sole // Neurophysiol. Clin. 2000. - Vol. 30, №6. - P. 352-367.1. M)

264. Ware J.E. The MOS 36-item shorEÎorm health survey (SF-36). Conceptual framework and item selection / J.E. Ware, C.D. Shelbourne // Med. Care. -1992. Vol. 30, № 6. - P. 473-483.

265. Yap C.B. Spinal segmental and long-loop reflexes on spinal motoneurone exicitability in spasticity and rigidity / C.B. Yap / Brain. 1967. - Vol. 90, №4.-P. 887-896.