Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Сравнительная патоморфологическая оценка эффективности биогенных качеств препаратов мелапол плюс и ветамекс для животных
ВАК РФ 06.02.01, Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных

Автореферат диссертации по теме "Сравнительная патоморфологическая оценка эффективности биогенных качеств препаратов мелапол плюс и ветамекс для животных"

На правах рукописи

ООО«—

МУТАГИРОВ РУСТАМ ИЛДУСОВИЧ

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ БИОГЕННЫХ КАЧЕСТВ ПРЕПАРАТОВ МЕЛАПОЛ ПЛЮС И ВЕТАМЕКС ДЛЯ ЖИВОТНЫХ

06.02.01 - Диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

3 I ЯНВ 2013

Саранск - 2013

005049161

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э.Баумана», г. Казань.

Научный руководитель доктор ветеринарных наук, профессор

Залялов Ильдар Надыроввч Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор

Калюжный Иван Исаевич

(Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И.Вавипова, г. Саратов, профессор кафедры терапии, акушерства и фармакологии)

доктор ветеринарных наук, профессор

Жаров Александр Васильевич

(Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К. И. Скрябина, г. Москва, профессор кафедры патологической анатомии)

Ведущая организация: ФГБУ «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных», г. Казань.

Защита состоится «14» февраля 2013 года в 12:00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.117.15 при ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева» по адресу: 430005, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, 68.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке им. М.М. Бахтина Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева

Объявление о защите и автореферат диссертации размещены на официальном сайге Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева www.mrsu.nl и на Интернет-сайте ВАК РФ http:// vak2.ed.gov.ru

Автореферат разослан а// » ¿¿fr^yrs 2013г. Ученый секретарь

диссертационного совета Г.А. Романова

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы. Одной из важнейших проблем животноводства является эффективное повышение продуктивности и резистентности организма сельскохозяйственных животных, в том числе с целью обеспечения сохранности молодняка. Значительное, недополучение продукции в норководстве и свиноводстве связано с потерями молодняка, вызванными нарушениями обмена веществ, низким адаптационным потенциалом организма в этом возрасте (А.В.Жаров, 1986, 2000, 2003; В.А.Берестов, 2002; В.Т.Самохин, 1994).

При массовом содержании значительного поголовья животных, возникают большие трудности в проведении ветеринарных мероприятий, в том числе введении лекарственных средств. В этих условиях имеют большую перспективу применение препаратов пролонгированного адаптогенного, стимулирующего действия, вводимых игольным способом - в подкожную клетчатку. Данный способ введения лекарственных средств облегчает дозировку, обеспечивает медленное усвоение его компонентов, не подвергается воздействию пищеварительных ферментов желудочно-кишечного тракта и требует однократной обработки животных.

На сегодняшний день значительный интерес у исследователей вызывают уникальные свойства мелатонина - одного из наиболее активных эндогенных антиоксидантов организма, обладающего широким спектром биогенного действия, в том числе регуляцией биоритмов организма, стабилизацией мембран; предотвращением возникновения патологических митозов клеток и других..

С целью расширения спектра биогенного действия мелатонина в ООО НПП «Ветта-Сервис» были изготовлены образцы препаратов Мелапол плюс и Ветамекс содержащие кроме мелатонина феназепам и ксимедон. Установлено, что этот гормон обладает необычайно высокими протективными свойствами по отношению к мембранным структурам клеток. Активно предотвращает перекисное окисление липидов, образование активных радикальных групп. В экспериментах на животных установлена его способность к противовоспалительному действию, предотвращению злокачественных трансформаций клеток, снижению повреждения ДНК и, в целом, увеличению продолжительности жизни(А.В.Ьегпег, -Ш.Сазе,1958; В.М.Ковальзон, 2004; Э.Б.Арушанян, 2006).

Для регулирования биологического ритма пушных зверей звероводы в последние годы все чаще начинают применяться биологически активные препараты на основе мелатонина ( мелапол, мелакрил ) (О.Л.Рапопорт и др., 1990; Л.Н.Пунегова, Р.Д.Гареев, Т.С.Шитова и др. 1997; И.Н.Залялов,

1

Л.Н.Пунегова, В.А.Альфонсов и др. 1998; Б.П.Шевченко, А.Г.Гончаров,2010; А.Ю.Утехина, Г.Б.Сергеева, 2011).

Помимо звероводства препараты на основе мелатонина и его производных начинают находить применение и в свиноводстве. В связи с потребностью отрасли в недорогих и эффективных препаратах повышающих устойчивость животных ко многим видам стрессов, улучшающих прирост живой массы и увеличивающих сохранность молодняка. (В.С.Бузлама, И.В.Трутаев, 1989; Л.Ю.Топурия, 2007; И.Н.Давлетханов, К.Х.Папуниди 2007, 2008; С.И.Чурин 2009).

В этой связи патоморфолошческая оценка эффективности биогенных качеств, препаратов пролонгированного действия на основе синтетического мелатонина для этих животных представляется весьма актуальной.

Цели и задачи исследований. Целью данной работы явилась морфологическая, гистохимическая и морфометрическая оценка биогенных качеств препаратов Мелапол плюс и Ветамекс.

Задачи исследований:

1. Изучить местное реактогенное действие введенных в подкожную клетчатку препаратов Мелапол плюс и Ветамекс.

2. Изучить влияния препаратов Мелапол плюс и Ветамекс на состояние клеток коры и медулы надпочечников и ЕС-эндокриноцитов тонкого кишечника молодняка норок и поросят.

3. Изучить изменения структур печени, селезенки и семенников возникающих после введения препаратов Мелапол плюс и Ветамекс.

4. Изучить влияние препаратов Мелапол плюс и Ветамекс на изменение массы тела подсосных поросят и молодняка норок.

Научная новизна работы.

В работе впервые представлены результаты комплексных морфологических гистохимических и морфометрических исследований по оценке эффективности биогенного действия препаратов Мелапол плюс и Ветамекс, оригинальность и новизна которых заключается в использовании в одной лекарственной форме двух активнодействующих веществ: мелатонина и феназепама или мелатонина и ксимедона, на структуру органов и тканей животных. Определены в динамике местные тканевые реакции, возникающие в области введения исследуемых препаратов. Впервые дана гистохимическая и морфометрическая оценка стресс реализующих структур коркового и мозгового веществ надпочечников в ходе пролонгированного действия Мелапол плюс и Ветамекс. Установлен характер воздействия компонентов входящих в состав препаратов на изменение содержание ЕС-эндокриноцитов в тонком отделе кишечника. Показано положительное влияние на течение

2

обменных процессов, пролиферативную активность клеток паренхимы печени селезенки и сперматогенного эпителия семенников. Определено влияние препаратов на изменение массы тела.

Проведенные патоморфологические исследования и результаты производственных испытаний исследуемых препаратов Мелапол плюс и Ветамекс дают возможность конкретизировать применение этих лекарственных средств х условиям содержания животных.

Теоретическая значимость и практическая ценность работы

1. Полученные данные по оценке влияния препаратов пролонгированного действия Мелапол плюс и Ветамекс на структуры органов и тканей животных могут быть использованы на кафедрах патологической анатомии, гистологии, анатомии, внутренних незаразных болезней, а также при написании соответствующих разделов учебных пособий и монографий.

2. Полученные данные можно использовать при разработке методов медикаментозной коррекции сезонных биоритмов, нарушений обмена веществ и повышения резистентности и продуктивности животных.

3. Полученные данные позволяют установить видовые особенности структурной организации клеток медулы надпочечников норок и

... поросят, а также оценивать уровень выработки индоламинов ЕС-эндокриноцитами кишечника животных при воздействии препаратов Мелапол плюс и Ветамекс. Основные положения, выносимые на защиту

1. Уровень местного реактогенного действия Мелапол плюс и Ветамекс в подкожной клетчатке.

2. Влияние препаратов Мелапол плюс и Ветамекс на состояние клеток коры и медулы надпочечников и ЕС-эндокриноцитов тонкого кишечника молодняка норок и поросят.

3. Изменения, возникающие после введения препаратов Мелапол плюс и Ветамекс в структуре печени, селезенки и семенникоз подопытных животных

4. Влияние препаратов Мелапол плюс и Ветамекс на изменение массы тела молодняка норок и подсосных поросят.

Реализация результатов исследования Основные положения диссертации изложены в 5 опубликованных научных работах, в том числе 2 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве образования и науки РФ. Материалы исследований используются в научных и учебных целях на кафедре патологической

анатомии и гистологии, кафедре терапии и клинической диагностики с рентгенологией.

Апробация работы. Основные теоретические положения и результаты диссертационной работы доложены на научно-производственных конференциях: ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана» (Казань, 2010, 2011,2012 гг.); 17-й Всероссийской научно-методической конференции по патологической анатомии животных (Москва, 2011); Всероссийской научно-практической конференции: «Актуальные проблемы научного и кадрового обеспечения инновационного развития АПК» (Казань, 2012).

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 183 страницах и включает: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение результатов собственных исследований, выводы, практические предложения, библиографический список использованной литературы (отечественных и зарубежных источников) и приложения.

2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Патологоанатомические, гистологические исследования тканей и органов подопытных животных, экспериментальные работы по оценке эффективности биогенного действия препаратов пролонгированного действия, содержащих синтетический мелатонин, проводили на кафедре патологической анатомии и гистологии им. К.Г. Боля ФГБОУ ВПО КГАВАМ (г. Казань) в период с 2009 по 2012г.г. Исследования проводились совместно с сотрудниками ООО НПП «Ветта - сервис»; ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН; сельскохозяйственного предприятия "Кощаковский" Пестречинского района; свиноводческого комплекса Малая Елга коммандитного товарищества «Вамин Татарстан и Компания» Лаишевского района Республики Татарстан.

Во всех опытах использовались опытные образцы препаратов Мелапол плюс и Ветамекс разработанные и изготовленные в ООО НПП «Ветга сервис» (генеральный директор, к.х.н. Л.Н.Пунегова) при финансовой поддержке ГНО «Инвестиционный венчурный фонд Республики Татарстан» и Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно технической среде, за что выражаем им большую благодарность.

Для оценки биогенных качеств, препаратов на основе синтетического мелатонина были использованы животные трех видов беспородные белые крысы, американские норки и свиньи крупной белой породы.

Перед постановкой опытов животные выдерживались на 2-х недельном карантине, кормление проводили согласно принятым в зоотехнии нормам. Подопытные и контрольные группы животных формировали по принципу аналогов. В течение всего опыта животные находились в одинаковых условиях содержания и кормления.

Гистологические исследования проводили на кафедре патологической анатомии и гистологии Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э Баумана. Изучение характера местного реактогенного действия лекарственных средств Мелапол плюс и Ветамекс проводили на крысах. Уровень иммунной реактивности оценивали по структурным изменениям селезенки у подопытных норок после воздействия препаратов мелапол плюс и у свиней после воздействия препаратов мелапол плюс, ветамекс в ходе их гистологического исследования. Выявление стресс-устойчивости организма животных после обработки их исследуемыми препаратами определяли по уровню изменения содержания катехоламинов в медуле надпочечников у норок и свиней. Так же на этих животных было проведено определение содержания суммарного количества кишечных эндокриноцитов в тонком отделе кишечника.

Материал для гистологических, гистохимических, морфометрических исследований фиксировали по Лилли, этанол-формалине (9:1), нейтральном 10%-ном формалине. Уплотнение фиксированных кусочков органов и тканей проводили путем заливки в парафин. Использовались также и нефиксированные замороженные органы и ткани. Гистологические срезы толщиной 5-10 мкм окрашивали гематоксилином и эозином. Аскорбиновую кислоту в адренокортикоцитах выявляли по Бахусу (1962). Гликоген и нейтральные мукополисахариды выявляли ШИК-реакцией по

A.JL Шабадашу (1947). Идентификацию катехоламинов в срезах надпочечников проводили при помощи фиксации и окраске по J.G. Wood (1963). Изучение клеток диффузной эндокринной системы (ДЭС) в желудочно-кишечном тракте проводилось по методикам L. Grimelius (1968),

B.М.Успенский, В.Ю. Голофеевский (1980). Содержание липидов в коре надпочечников выявляли Суданом черным.

Морфометрические, кариометрические исследования проводили при помощи окуляр-микрометра (МОВ-1-15х) и окуляр-сетки с учетом ретракции тканей при фиксации. Площадь шарообразных ядер определяли по формуле S-inD1, где л отношение длины окружности к диаметру, D - диаметр в мкм . Для ядер с элонгацией 1,2 -2 площадь определяли - S = {Ш, где / -длинная, В - короткая оси эллипса в мкм (Я.Е. Хесин, 1967; Э. Ташке, 1980).

Контрольные взвешивания подопытных животных проводили с использованием динамометрических весов. На основе . абсолютных показателей определялся относительный рост в процентах ' по Броди с момента введения препарата до отъема и интенсивность прироста показателей по возрастам по формуле Броди.

_ (Wt - Wo) х 100

к ^ ~CÏvt+Wôy+2~

Где К - относительный прирост в процентах за определенный отрезок времени; Wt — показатель в данном возрасте; Wo - начальный показатель. Данные опытов были статистически обработаны по общепринятым методам вариационной статистики с использованием программы Excel из пакета «Microsoft Office 2003» и проанализированы.

Таблица 1. Количество животных, использованных в опыте

Наименование исследован ия Вид животн ых Контрольны е животные Подопытные животные

Мелапол плюс Ветамекс

Количество Количество Количество

Изучение влияния лекарственных средств на привесы животных Норки 40 20 20

Свиньи 20 10 10

Гистологические, гистохимические и морфометрически е Крысы 18 9 9

Норки 30 15 15

Свиньи 18 9 9

Всего Крысы 18 9 9

Норки 70 35 35

Свиньи 38 19 19

З.СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 3.1.Изучение влияния препарата мелапол-плюс на органы и ткани подопытных животных Гистологические изменения вокруг введенной гранулы препарата Мелапол плюс характеризовались клеточной реакцией в виде скопления вокруг гранулы рыхлой волокнистой соединительной ткани фибробластов, гистиоцитов, лимфоцитов и малодифференцированных клеток. После извлечения гранулы в процессе приготовлении препарата вследствие фиксации, обезвоживании и ретракции тканей отмечали деформирование полости капсулы. На 10-е сутки клеточный состав формирующейся соединительнотканной капсулы вокруг гранулы препарата Мелапол плюс был представлен фибробластами, фиброцитами среди которых обнаруживали параллельные ряды малодифференцированных клеток, ориентированных в различных направлениях, представляющих собой развивающиеся эндотелиоциты формирующихся капилляров. На 25-е сутки опыта в подкожной клетчатке, на месте локализации гранулы Мелапол плюс при пальпации обнаруживали очаг уплотнения, овальной формы с заметным уплощением не утратившую подвижность. В подкожной клетчатке вблизи к поверхности гранулы отмечали скопления лимфоцитов, гистиоцитов, фибробластов, фиброцитов между которыми пролегали толстые пучки коллагеновых волокон окурженные новообразованной капиллярной сетью. На 45 —сутки после введения препарата в подкожной клетчатке в области введения гранулы многослойные пучки коллагеновых волокон параллельными рядами окружали остатки гранулы. Встречались мелкие и средние кровеносные сосуды, капилляры между которыми располагались мононуклеарные клетки, в составе которых преобладали фиброциты, лимфоидные клетки липоциты, кроме того встречались малочисленные лимфоциты и единичные гистиоциты. Отсутствие в составе соеденительно тканной капсулы многоядерных макрофагов, обозначало благоприятное протекание процесса усвоения компонентов введенной гранулы, без признаков обострения и осложнений.

Результаты исследований структуры семенников самцов крыс, подвергнутых воздействию Мелапол плюс показали наличие у них антигонадотропного действия, проявившегося максимально на 25-е сутки и в первую очередь среди клеток адлюминальной области. В просвете семенных канальцев отмечали отсутствие или наличие только единичных атипичные с признаками атрофии сперматозоидов. В апикальной области уменьшенных в объеме, утратившие содержание ШИК-положительного материала сустентоцитов располагались единичные сперматиды. В базальной зоне возникали небольшие участки разрежения сперматогенного эпителия, что

7

указывало на ослабление в этот период механизма гемато-тестикулярного барьера. На 45-е сутки в базальной зоне формированием крупных клеток с глыбчатой структурой хроматина ядер. Увеличилось содержание клеток с незавершенным цитокинезом с формированием синцитиальной структуры из сперматоцитов. Большинство сустентоцитов восстанавливали цитоплазматические контакты с соседними клетками.

При совместном воздействии мелатонина и транквилизатора феназепама (препарат Мелапол плюс) ярко выражался синергичный противотревожный эффект. Используя гистохимическую методику J.G.Wood и морфометрический анализ по (Г.Г.Автандилов) мозговом веществе надпочечников норок установлено, что по мере усвоения компонентов примененных препаратов происходило заметное уменьшение содержания адреноцитов и повышение количества норадреноцитов. Соотношение площади занимаемой в поперечных срезах медулы надпочечников адреноцитами и норадреноцитами у подопытных норок в ходе пролонгированного действия гранул Мелапол плюс составляло без учета поверхности венозных синусов на 10-е сутки 27.49% и 62,65%: на 25-е сутки 23.4% и 74,4%; 45-е сутки 27,27% и 68,3%. (Рис. 1.)

Рис. 1. Преобладание норадреноцитов в медуле надпочечника норки на 10-е сутки после введения препарата Мелапол плюс. Методика Вуда. х 500.

Аналогичное увеличение содержание норадреноцитов отмечали в мозговом веществе надпочечников подсосных поросят при введение Мелапол шпос. Так соотношение поверхности мозгового вещества надпочечников занимаемое адерноцитами и норадреноцитами соответственно составило на 10-е сутки 42.6 и 53.6%; на 25-е сутки 37.8% и 60,2%; 45-е сутки 40,8% и 54,9%. (Рис. 2.)

Рис. 2. Увеличение содержания норадреноцитов в медуле надпочечника поросенка на 25-е сутки после введения препарата Мелапоя плюс, х 300.

У контрольных подсосных поросят соотношение занимаемая адреноцитами и норадреоцитами составляло 58,9% и 42,1%. Структура коркового вещества надпочечников после введения препарата также характеризовалась специфической реакцией. Искусственное повышение уровня содержания мелатонина в организме увеличивало толщину клеток клубочковой зоны коры, и заметно уменьшала протяженность пучковой зоны в 0.8 раз по сравнению с контрольными животными при применение препарата мелапол-плюс, что соответствовало реакциям проявления усиления выработки менералкортикоидов и заметному ослаблению синтеза и выведения в гемоциркуляцию глюкокортикоидов при действии препарата Мелалол плюс. Заметное ослабление проявления морфологического эквивалента стрессовой реакции коры была боле выраженной. Оно проявлялось заметным уменьшением объема и исчезновением пенистой структуры цитоплазмы адренокортикоцитов. Гистохимическими исследованиями установили уменьшение содержания в них зерен аскорбиновой кислоты, понижение суданофильности. Применение препарата Мелалол шпос сопровождалось гиперплазией клеток сетчатой зоны, вследствие чего она значительно утолщалась на 25-е сутки соответственно в 1,2 раза по сравнению с контрольными животными. Интенсивная гиперплазия клеток сетчатой зоны, сопровождаемая усилением программируемой гибели адренокортикоцитов была связана с антигонадотропным действием введенного индоламина Аналогичные структурные изменения в корковом веществе надпочечников отмечали у поросят. Максимальная выраженность уменьшения толщины пучковой зоны коры и увеличение протяженности сетчатой зоны отмечали на 25-е сутки после введения мелапол-плюс в 0,6 и 1,2 раза по сравнению с контрольными животными. Изменения в структуре надпочечников определялись не только

анксиолитическим действием транквилизатора, но так же повышением потенциала стресслимитирующих систем организма норок и поросят, благодаря антиоксидангному, мемборанопротекгорному действию мелатонина, а так же восстановлением дезорганизованных клеточных структур коры и медулы органа.

По результатам наших гистохимических исследований крипт тонкого кишечника при парентеральном воздействии препаратов, содержащих мелатонин, установлена зависимость количества и активности ЕС эндокриноцитов от уровня содержания индоламинов во всем организме. Установлено, что в начале опыта при повышении фона содержания индоламинов в организме, содержание ЕС-эндокриноцитов резко повышается, а по мере уменьшения уровня выведения мелатонина из введенных подкожную клетчатку гранул, количество этих-кяеток и их биосинтетическая активность уменьшается.

Результаты наших исследований указывают на наличие связи между уровнем содержания мелатонина в организме и активностью кишечных ЕС-эндокриноцитов. Пролонгированное действие испытанного пренарата на основе мелатонина, вызвало резкое изменения содержания и функциональной активности ЕС-эндокриноцитов в крштгах слизистой оболочки тонкого кишечника. После начала действия мелапол-плюс отмечали постепенное уменьшение содержание ЕС-клеток в кишечных криптах. Если на 10-е сутки после введения Мелапол плюс содержание ЕС-клеток превысило показатели контрольных норок и свиней в 1.6 и 1.2 раза, то на 25 и 45-е супси опыта содержание этих-клеток заметно уменьшалось и превышало показатели контрольных животных в 1.4 и 1.2 раза.

Рис. 3. Увеличение содержания ЕС-эндокриноцитов в криптах тонкого кишечника поросенка на 10-е сутки после введения Мелапол плюс. Методика

Гримелиуса. х 400

При продолжительном полуторамесячном парэнтеральном воздействии препарата мелапол-плюс в печени подопытных норок и поросят отмечали резкое ослабление на 10-е сутки и исчезновение на 25-е сутки проявлений белковой, жировой, дистрофий. На 25-е сутки у подопытных норок и поросят при использовании Мелапол плюс содержание митотически активных гепатоцитов превышало показатели контрольных животных соответственно у норок в 1.1 раза у подопытных поросят соответственно в 1.3 раза. Эти изменения в конечном итоге способствовали обновлению популяций поврежденных клеток паренхимы органа. В результате усвоения компонентов препарата увеличивалась плоидность ядер, происходило насыщение кариоплазмы эухроматином, активизировался биосинтез и накопление в цитоплазме резервного гликогена.

3.2 Изучение влияния препарата Ветамекс на органы и ткани подопытных животных. Введение препарата Ветамекс в подкожную клетчатку способствовало формированию вокруг нее более выраженной соединительнотканной капсулы окруженной многочисленной капиллярной сетью. На 25-е сутки после введения препарата вокруг резко уменьшенных деформированных гранул формировалась развитая соединительнотканная капсула с прилагающими к ней мелкими и средними кровеносными сосудами. Ее размеры увеличивались незначительно благодаря уменьшению объема самой гранулы препарата. Вокруг гранул содержащих Ветамекс соединительнотканная капсула была более выраженной, и она сильнее срасталась с поверхностью введенного препарата. Вокруг гранулы, между пучками коллагеновых волокон, располагались тонким разрежающимся к периферии слоем гистиоциты, фиброциты, фибробласты и лимфоидные клетки. Обнаружить в непосредственной близи к введенной грануле или на удалении многоядерные гигантские клетки инородного тела ни в одном случае не удавалось. Отсутствие гигантских клеток, признаков воспалительных реакций в первую очередь связано с минимальным уровнем местного раздражающего действия введенных гранул по отношении к окружающей ткани. Резкое уменьшение в объеме самих гранул указывало на интенсивное усвоение компонентов входящих в состав препарата. На 45-е сутки: у большинства подопытных животных при пальпации область введения гранул едва обозначалась. Микроструктурные изменения в подкожной клетчатке характеризовались фрагментированием материала гранул, заполнением промежутков между ними тонкими прослойками клеток мезенхимального происхождения. Окружающие и проникшие между резко уменьшенными в объеме остатками гранул гистиоциты, лимфоидные клетки,

фибробласты не имели признаков деструкции. Капсула вокруг остатков гранул резко уменьшалась в объеме, кровеносные сосуды в ней и вокруг нее были умеренно кровенаполненными. Признаки гиалиноза стенки капсулы, как и в предыдущие сроки исследования не обнаруживали. Отметенные изменения в подкожной клетчатке на месте введения испытуемых препаратов отражали биологическую инертность наполнителя гранул, а присутствующие в ней биологически активные вещества усваивались без возникновения местных осложнений.

Возникающая атрофия клеток сперматогенного эпителия семенников крыс при продолжителшьном действии препарата Ветамекс была менее выраженной, чем при действии препарата Мелапол-плюс. В сперматогенном эпителии подопытных крыс, во все сроки исследования сохранялись стволовые клетки, большая часть которых имела базофильную окраску ядра. На 25-е сутки в адлюминальной области канальцев обнаруживали малочисленные сперматиды, выделявшиеся признаками кариопикноза и атрофии. На 45-е сутки опыта в сперматогенном эпителии обнаруживали популяции как темных - резервных клеток, но и более крупных стволовых клеток с просветленным матриксом кариоплазмы. В адлюминальной области располагались сперматиды 1-го и более мелкие 2-го порядка. Увеличивался объем цитоплазмы сустентоцитов. На их апикальной поверхности появлялись сперматиды. Изменения в структуре семенников носили обратимый характер и коррелировали по срокам с состоянием гиперплазии клеток сетчатого слоя коры надпочечников.

Гистохимические исследования надпочечников норок и поросят после воздействия на них препарата Ветамекс позволили установить, что по мере усвоения его компонентов происходило уменьшение содержания адреноцитов и увеличение содержания норадреноцитов в мозговом веществе надпочечников. После применения препарата Ветамекс у норок соотношение площади занимаемой адреноцитами и норадреноцитами составило на 10-е сутки 35,2% и 54,1; на 25-е сутки 27,5% и 68,3%; 45-е сутки 33,1% и 64,89%. У контрольных норок соотношение поверхности мозгового вещества занимаемая адреноцитами и норадреноцитами составляла 43,4% и 52,8%. (Рис. 4.)

Рис. 4. Повышение содержания норадреноцитов в медуле надпочечника норки на 25-е сутки после введения препарата Ветамекс.

Методика Вуда. х 250

У поросят при действии препарата Ветамекс в мозговом веществе соотношение адреноцитов и норадреноцитов равнялось на 10-е сутки 43.4% и 47,5%; на 25-е сутки 32,2% и 62,8%; 45-е сутки 40,5% и 57,3%. У контрольных подсосных поросят соотношение занимаемая адреновдггами и норадреоцитами составляло 55,4% и 42,1%. Отмеченные изменения в популяционном составе клеток мозгового вещества указывали на выраженный анксиолитический эффект после применения Ветамекс. (Рис. 3.)

Рис. 5. Уменьшение содержания адреноцитов в надпочечнике поросенка на 25-е сутки после введения препарата Ветамекс. Методика Вуда. х 400

По мере усвоения гранул содержащих Ветамекс помимо изменений, происходящих в мозговом веществе надпочечников норок так же были отмечены изменения и в структуре коркового вещества которые характеризовались специфической реакцией. Введение гранулы, содержащей мелатонин и ксимедон, способствовало изменению количества содержания мелатонина в организме, что естественно отразилось на изменение в клубочковой и сетчатой зонах органа. По сравнению с контрольными животными на 25-е сутки толщина клеток клубочковой зоны увеличивалась,

13

а протяженность пучковой зоны уменьшалась 0,7 раза. Эти изменения соответствуют ослаблению выработки глюкокортикоидов и усилению синтеза менералкортикоидов. У поросят в корковом веществе надпочечников после введения им Ветамекса отмечали аналогичные структурные изменения. По сравнению с контрольными животными на 25-е сутки толщина клеток клубочковой зоны увеличивалась, а протяженность пучковой зоны уменьшалась 0,5 раза. Обнаруженная активизация стероидогенеза, в клетках сетчатой зоне коры надпочечников в первую очередь было связана с антигонадотропным действием мелатонина. Причем эта структурная реакция клеток коры надпочечников, на введение гранул содержащих Ветамекс оказалась более выраженной по сравнению с результатом применения препарата Мелапол плюс.

Гистохимическими исследованиями по Ь.СптеНиэ и морфометрический анализ содержания ЕС-клеток слизистой оболочки тонкого кишечника подопытных норок и поросят, позволил установить обратную зависимость между продолжительностью действия искусственного источника выведения мелатонина в организм и содержанием клеток диффузной эндокринной системы тонкого кишечника. Действие комплексного препарата Ветамекс как и действие Мелапол плюс вызвало резкое изменения содержания и функциональной активности ЕС-эндокриноцитов в криптах тонкого кишечника. По сравнению с контрольными животными во время действия препарата Ветамекс процесс уменьшения содержания ЕС клеток и их биосинтетической активности у норок и поросят был менее интенсивным и составил на 10, 25 и 45-е сутки опыта соответственно 1,8, 1,3 и 1.1 у норок и 1,7, 1,4 и 1,2 раза у поросят. Одновременно с изменением содержания и биосинтетической активности ЕС-эндокриноцитов кишечника отмечали возрастание митотической активности в клетках регенераторной зоны кишечных крипт, и биосинтеза энтероцитами проявлявшейся повышенной выработкой протективных мукополисахаридов. Следовательно, пролонгированное постоянное действие повышенного фона мелатонина оказывало стимулирующее влияние на функцию пищеварительного аппарата, обеспечивая, в конечном итоге, организм необходимыми нутриентами и биологически активными веществами.

Рис. 6. Увеличение содержания ЕС-эндокриноцигов в криптах тонкого кишечника норки на 10-е сутки после введения препарата Ветамекс.

Методика Гримелиуса х 300

При исследование изменений в паренхиме печени норок и поросят по мере усвоения в их организме компонентов препарата Ветамекс было установлено отсутствие проявлений жировой и белковой дистрофий. Воздействие препарата способствовало большему увеличению содержания двуядерных гепатоцитов. У подопытных животных на 25-е сутки при использовании Ветамекс содержание митотически активных гепатоцитов превышало показатели контрольных животных соответственно у норок в 1.4 раз у подопытных поросят соответственно в 2.1 раз, что способствовало обновлению популяций поврежденных клеток паренхимы органа Продолжительное парентеральное действие испытуемого препарата способствовало изменению биосинтетической активности гепатоцитов в направлении повышенного глшсогенеза, что определялось не только репаративными процессами в паренхиме органа, но также изменением биоритма структурно-функционального состояния печени характерного для темного периода суток.

3.3. Оценка действия препаратов Мелаиол плюс и Ветамекс иа привесы подсосных поросят и норок.

Производственные испытания по оценке биогенных качеств лечебных средств мелаполо плюс и ветамекс проводились совместно с ООО «Научно производственным предприятием «Ветта - сервис» при финансовой поддержке ГНО «Инвестиционный венчурный фонд Республики Татарстан» и Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно технической среде. Испытания проходили на свшговодческом комплексе Малая Елга коммандитного товарищества «Вамин Татарстан и Компания» Лаишевского района Республики Татарстан в период с 05.10.2010 по 30.12.2010 и в зверохозяйстве на базе ОАО «Сельскохозяйственное

предприятие «Кощаковский» Пестречинского района Республики Татарстан в период с 10.07. 2011 по 25.10.2011г.

Проведенные исследования показали, что поросята опытных групп имели более высокую интенсивность роста по сравнению с контрольными животными. Так, к 29-м суткам эксперимента средне суточные прироста массы поросят опытных групп были выше на 19-26%, к 58 суткам •- в среднем на 17,5% относительно контроля. Важно отметить, что сохранность животных во всех опытных группах составили 100%, в контрольных группах - 80%.

Гистограмма!._____Гистограмма2.______________________

ЕЗ Мелапол плюс

В Контроль

X. р ш X х: & & | & & &

Е Ветамекс ЁКонтроль

т и! 1л

Аналогичное повышение интенсивности роста отмечали у подопытных норок. На основании проведенных исследований установлено, что применение препаратов на основе мелатонина в пушном звероводстве позволяет увеличить привесы на 10-17% по сравнению с контрольными поросятами (Гистограмма 3 и 4).

ГистограммаЗ. Гистограмма4. _ ______________________

1200 -11 1000 800

:

Ш Контроль

у ^ ^

600 400

200 0

' П2!

!: ЖЙ ■ --'к??

■: . Г' г щ

г---;:. Щ ®

_

■г Я ГЯГ

_г __ ыш

Ыж пшп ВШ\

^ ^ «Г

^ £> о/

„С

<3-

Ш Ветамекс Ш Контроль

выводы

1. Препараты пролонгированного действия Мелапол плюс и Ветамекс в форме гранул при введении в подкожную клетчатку, не вызывают местного раздражающего действия и последующих воспалительных процессов. В подкожной клетчатке введенные гранулы подвергаются нарастающему клеточно-ферментативному рассасыванию с участием новообразованной капиллярной сети на протяжении не менее 45-и суток. Большая выраженность местной макрофагально-лимфоцитарной инфильтрации, развития капиллярной сети вокруг соединительнотканной капсулы отмечается при введении препарата Ветамекс.

2 Препараты Мелапол плюс и Ветамекс способствуют в начале своего действия увеличению содержания ЕС-эндокриноцитов тонкого отдела кишечника (у норок соответственно в 1.5 и 1.4 раз и у поросят соответственно, в 1.4 и 2,1 раз по сравнению с контрольными животными). В последующие сроки наблюдения содержание кишечных ЕС-эндокриноцитов уменьшалось, но их уровень до конца опыта оставался выше показателей контрольных животных. Колебания содержания кишечных ЕС-эндокриноцитов в условиях искусственно повышенного фона содержания мелатонина следует отнести к продолжительным инфрадианным биоритмам.

3. Повышенный уровень содержания кишечных ЕС-эндокриноцитов оказывает стимулирующее действие на процессы регенерации эпителия крипт. Содержание клеток в криптах с фигурами митозов на 25-е сутки введения Мелапол плюс и Ветамекс превышало показатели контрольных животных у норок соответственно в 1.4 и 1.5 раз, у подсосных поросят соответственно в 1.3 и 1.6 раз.

4. Более выраженное продолжительное анксиолитическое действие Мелапол плюс по сравнению с препаратом Ветамекс характеризовывается уменьшением толщины пучковой зоны коры надпочечников, обеднением цитоплазмы адренокортикоцитов этой зоны аскорбиновой кислотой и липидами. Характерной особенностью этих препаратов явилась также гиперплазия сетчатой зоны коры, что определялось антигонадотропным действием содержащегося в них индоламина.

5. Установлено преобладание в мозговом веществе надпочечников контрольных норок норадреноцитов 55,8% и меньшее содержание адреноцитов 33,8% с учетом поверхности площади занимаемой венозными синусами. Соотношение площадей норадреноцитов и адреноцитов в медуле надпочечников контрольных поросят составило соответственно 50,3% и 38,3%. На 25-е сутки действия Мелапол плюс и Ветамекс соотношение норадреноцитов и адреноцитов в мозговом веществе надпочечников норок

17

составило соответственно 74,4% и 23,41%, и 68,3% и 27,5%, а у поросят соответственно 60.2% и 37,8% , и 62,8 32,2 с учетом поверхности занимаемой венозными синусами

6. Испытанные образцы препаратов на основе мелатонина способствовали на 25-е сутки после их введения максимальному восстановлению и обновлению ранее поврежденных структур паренхимы печени, селезенки, стимулировали в них биосинтетические, пролиферативные процессы, соответствующие ночному ритму их функционирования.

7. Продолжительное действие исследованных образцов препаратов способствует к 25-м суткам резкому ослаблению сперматогенеза, затрагивая в основном клетки адлюминальной области семенных канальцев. На протяжении всех сроков наблюдения у подопытных крыс в базальном слое канальцев сохраняется популяция резервных клеток.

8. Подкожное введение норкам препаратов, пролонгированного действия на основе мелатонина - Мелапол плюс и Ветамекса ускоряет формирование зимнего волосяного покрова на 45 суток, увеличивает массу тела соответственно на 10% и 17 % по сравнению с таковой у контрольных зверей. Подкожное введение поросятам этих препаратов, способствует увеличению массы тела, которое составляет при отъеме соответственно на 19% и 26% больше, по сравнению с показателями контрольных животных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для стимуляции анаболических процессов организма молодняка сельскохозяйственных животных (норок и поросят), повышения их резистентности, предупреждения развития стрессовых реакций рекомендуем применять препараты Мелапол плюс и Ветамекс. В условиях повышенной стрессовой нагрузки на животных следует использовать препарат Мелапол плюс. При оптимальных условиях содержания животных более выраженный прирост массы тела обеспечивает препарат Ветамекс.

2. Для изучения биогенного действия на организм животных препаратов, содержащих мелатонин и другие индоламины, рекомендуем проводить гистохимическую оценку кишечных ЕС-эндокриноцитов и содержания в них аргентафильных гранул с последующим морфометрическим анализом. Удостоверение на рационализаторское предложение (№ 481 от 11.10.2012 ФГБОУ ВПО КГАВМ).

3. Для объективной структурной оценки потенциала стресс-реализующих систем организма животных рекомендуем, использовать гистохимический метод выявления популяции катехоламиносинтезирующих клеток с последующим морфометрическим анализом. Удостоверение на

рационализаторское предложение (№ 482 от 11.10.2012 ФГБОУ ВПО КГАВМ).

4. Основные выводы диссертации предлагаем применять в учебном процессе по дисциплинам анатомия, гистология, патологическая анатомия, а также в научно-исследовательской работе по проблемам морфологии и ветеринарной эндокринологии.

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Залялов, И.Н., Структурная оценка изменения активности ядрышковых организаторов в клетках желудка под действием синтетического мелатонина / И.Н. Залялов, Л.Н. Пунегова, Т.С. Шитова, В.А. Альфонсов, Р.И. Мутагиров // Ветеринарная медицина домашних животных. Сборник статей - Казань, 2010. Выпуск 7. - С.105-106.

2. Залялов, И.Н., Патоморфологическая оценка реакции клеток медулы надпочечников на пролонгированное действие синтетического мелатонина. / И.Н. Залялов, Л.Н. Пунегова, Р.И. Мутагиров, // Ученые записки «Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана» - Казань, 2010. Т.201 - С.47-50*

3. Мутагиров, Р.И. Патоморфологическая оценка гонадотропного действия препарата ветамекс на репродуктивные способности крыс / Р.И. Мутагиров, И.Н. Залялов, Л.Н. Пунегова // Ветеринарная медицина домашних животных. Сборник статей - Казань, 2011. Выпуск 8. — С. 116119.

4. Залялов, И.Н., Ультраструктурные изменения диэнцефальной области головного мозга поросят после пролонгированного действия препарата мелапол / И.Н. Залялов, Р.И. Мутагиров, Э.Н. Булатова, Л.Н. Пунегова, Т.С. Шитова, В.А. Альфонсов // Современные проблемы патологической анатомии, патогенеза и диагностики болезней животных. Сборник научных трудов по материалам 17-й Всероссийской научно-методической конференции по патологической анатомии животных (г. Москва, 19-21 октября 2011 г.). - Москва, 2011. - С.56-59.

5. Мутагиров, Р.И. Патоморфологическая оценка пролонгированного действия препарата мелапол-плюс на структуру семенников крыс / Р.И. Мутагиров, И.Н. Залялов, Л.Н. Пунегова // Ученые записки «Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана» - Казань, 2012. Т.212 - С.88-93.*

Подписано к печати 09. О/ /i Заказ / Тираж ЮО Бумага офсетная

Формат 60x84/16 Усл. печ.л. 1.0 Печать RISO

Цент информационных технологий КГАВМ 420'0074, Казань, Сибирский тракт, 35

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Мутагиров, Рустам Илдусович

ВВЕДЕНИЕ

1 .ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Проблема сохранности поголовья молодняка в животноводстве

1.2 Проблемы адаптации животных к условиям современной 13 промышленной технологии выращивания

1.3Стресс реализующие системы организма

1.4 Источник образования мелатонина в организме животных и его биогенные качества

1.5 Оценка реактогенного действия подкожно имплантируемых препаратов

2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3 СОБСТВЕННЫЕИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Изучение влияния препарата Мелапол плюс на органы и ткани подопытных животных.

3.1.1 Патоморфологическая оценка действия препарата Мелапол плюс на организм лабораторных крыс.

3.1.2 Патоморфологическая оценка действия препарата Мелапол плюс на организм норок.

3.1.3 Патоморфологическая оценка действия препарата Мелапол плюс на организм поросят.

3.2 Изучение влияния препарата Ветамекс на органы и ткани подопытных животных

3.2.1 Патоморфологическая оценка действия препарата Ветамекс на организм лабораторных крыс

3.2.2 Патоморфологическая оценка местного действия препарата Ветамекс на организм лабораторных норок.

3.2.3 Патоморфологическая оценка действия препарата Ветамекс на организм свиней.

3.3 Оценка действия препаратов Мелапол плюс и Ветамекс на привесы норок и подсосных поросят.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Сравнительная патоморфологическая оценка эффективности биогенных качеств препаратов мелапол плюс и ветамекс для животных"

Актуальность темы. Одной из важнейших проблем животноводства является эффективное повышение продуктивности и резистентности организма сельскохозяйственных животных, в том числе с целью обеспечения сохранности молодняка. Значительное, недополучение продукции в норководстве и свиноводстве связаны с потерями молодняка, вызванные нарушениями обмена веществ, низкой адаптационным потенциалом организма животных в этом возрасте (В.Т.Самохин, 1994; В.А.Берестов и др., 1980; A.B. Жаров, 1986, 1996).

При массовом содержании значительного поголовья животных, возникают большие трудности в проведении ветеринарных мероприятий, в том числе введении лекарственных средств. В этих условия имеют большую перспективу применение препаратов пролонгированного адаптогенного, стимулирующего действия, вводимые игольным способом - в подкожную клетчатку. Данные способ введения лекарственных средств облегчает дозировку, обеспечивает медленное усвоение его компонентов, не подвергается воздействию пищеварительных ферментов желудочно-кишечного тракта и требует однократной обработки животных. На сегодняшний день значительный интерес у исследователей вызывают уникальные свойства мелатонина одного из наиболее активных эндогенных антиоксидантов организма, обладающий широким спектром биогенного действия, в том числе регуляция биоритмов организма, стабилизация мембран, предотвращение возникновения патологических митозов клеток и др.

С целью расширения спектра биогенного действия мелатонина в ООО НПП «Ветта-Сервис» были изготовлены образцы препаратов мелапол-плюс и ветамекс содержащие дополнительно феназепам и ксимидон. Для изучения характера влияния этих средств на организм животных были проведены структурные исследования подкожной клетчатки в области введения гранул с препаратами, коры и медулы надпочечников, эндокриноцитов кишечника, паренхимы печени, селезенки и семенников животных различных видов.

Установлено что это гормон обладает необычайно высокими протективными свойствами по отношению к мембранным структурам клеток. Активно предотвращает перекисное окисление липидов, образование активных радикальных групп. В экспериментах на животных установлено его способность к противовоспалительному действию, предотвращению злокачественных трансформаций клеток, снижению повреждения ДНК и, в целом, способствует продолжительности жизни(А.В. Lerner, J.D. Case, 1958; В.М. Ковальзон, 2004; Э.Б. Арушанян, 2006).

Для регулирования биологического ритма пушных зверей звероводы в последние годы все чаще начинают применять биологически активные препараты, в число на основе мелатонина (Мелакрил, Мелапол), (W.M. Mciaac, J.H. Page, 1959; О.Л.Рапопорт и др., 1990; JI.H. Пунегова, Р.Д Гареев, Т.С. Шитова и др., 1997; И.Н. Залялов, Л.Н. Пунегова, В.А. Альфонсов и др., 1998; Б.П. Шевченко, А.Г. Гончаров, 2010; А.Ю. Утехина, Г.Б. Сергеева, 2011).

Помимо звероводства препараты на основе мелатонина и его производных начинают находить применение и в свиноводстве. В связи с потребностью отрасли в недорогих и эффективных препаратах повышающих устойчивость животных ко многим видам стрессов, улучшающих прирост живой массы и увеличивающих сохранность молодняка. (B.C. Бузлама, И.В. Трутаев, 1989; Л.Ю. Топурия, 2007; И.Н.Давлетханов, К.Х.Папуниди 2007, 2008; С.И.Чурин 2009).

Научные исследования по изучению мелатонина ведутся уже более пятидесяти лет, а интерес к нему не перестает возрастать. Получены убедительные данные о том, что мелатонин участвует практически во всех процессах жизнедеятельности, контролирует многие функции организма: сон, деятельность сердечно - сосудистой, эндокринной и иммунной систем.

В связи с этим патоморфологическая оценка эффективности биогенных качеств, пролонгированного действия на основе синтетического мелатонина на животных представляется весьма актуальным.

Цели и задачи исследований. Целью данной работы явилась морфологическая, гистохимическая и морфометрическая оценка биогенных качеств препаратов Мелапол плюс и Ветамекс.

Задачи исследований:

1. Изучить местное реактогенное действие введенных в подкожную клетчатку препаратов Мелапол плюс и Ветамекс.

2. Изучить влияния препаратов Мелапол плюс и Ветамекс на состояние клеток коры и медулы надпочечников и ЕС-эндокриноцитов тонкого кишечника молодняка норок и поросят.

3. Изучить изменения структур печени, селезенки и семенников возникающих после введения препаратов Мелапол плюс и Ветамекс.

4. Изучить влияние препаратов Мелапол плюс и Ветамекс на изменение массы тела подсосных поросят и молодняка норок.

Научная новизна работы.

В работе впервые представлены результаты комплексных морфологических гистохимических и морфометрических исследований по оценке эффективности биогенного действия Мелапол плюс и Ветамекс на структуру органов и тканей животных. Оригинальность и новизна разработки заключается в использовании в одной лекарственной форме двух активно действующих веществ: мелатонина и феназепама или мелатонина и ксимедона. Определены в динамике местные тканевые реакции, возникающие в области введения исследованных препаратов. Впрервые дана гистохимическая и морфометрическая оценка стресс реализующих структур коркового и мозгового веществ надпочечников в ходе пролонгированного действия Мелапол плюс и Ветамекс. Определен характер воздействия компонентов входящих в состав препаратов на изменение содержание ЕС-эндокриноцитов в тонком отделе кишечника. Установлено положительное влияние на течение обменных процессов, пролиферативную активность клеток паренхимы печени селезенки и сперматогенного эпителия семенников. Определено влияние препаратов на изменение массы тела.

Проведенные патоморфологические исследования и производственные испытания биогенных качеств Мелапол плюс и Ветамекс дают возможность конкретизировать применение этих лекарственных средств к условиям содержания животных.

Теоретическая значимость.

1. Представленные данные по оценке влияния препаратов пролонгированного действия М елапол плюс и Ветамекс на структуры органов и тканей животных могут быть использованы на кафедрах патологической анатомии, гистологии, анатомии, внутренних незаразных болезнях, а также при написании соответствующих разделов учебных пособий и монографий.

2. Полученные данные можно использовать при разработке методов медикаментозной коррекции сезонных биоритмов, нарушений обмена веществ и повышения резистентности и продуктивности животных.

3. Полученные данные позволяют установить видовые особенности структурной организации клеток медулы надпочечников норок и поросят, а также оценивать уровень выработки индоламинов ЕС-эндокриноцитами кишечника животных при воздействии препаратов Мелапол плюс и Ветамекс.

Практическая значимость. Для животноводства предложены и конкретизированы условия применения лекарственные средства пролонгированного действия Мелапол плюс и Ветамекс способствующие нормализации обменных процессов, повышающие продуктивность и сохранность норок и поросят. Применение комплексных препаратов пролонгированного действия в одном носителе значительно расширяют и усиливают спектр их биогенного действия.

По результатам проведенных исследований разработаны 2 рационализаторских предложения по модификации методов гистохимической и морфометрической оценки влияния лекарственных веществ Мелапол плюс и Ветамекс на изменения содержания катехол - и индоламинов в надпочечниках и ЕС-эндокриноцитов диффузной эндокринной системы кишечника.

Апробация работы. Основные теоретические положения и результаты диссертационной работы доложены на научно-производственных конференциях: федерального государственного бюджетного общеобразовательного учреждения высшего профессионального образования «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана» (Казань, 2010, 2011,2012 гг.); 17-й Всероссийской научно-методической конференции по патологической анатомии животных (Москва, 2011); Всероссийской научно-практической конференции: «Актуальные проблемы научного и кадрового обеспечения инновационного развития АПК» (Казань, 2012).

Публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 2 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве образования и науки РФ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Уровень местного реактогенного действия Мелапол плюс и Ветамекс в подкожной клетчатке.

2. Влияние препаратов Мелапол плюс и Ветамекс на состояние клеток коры и медулы надпочечников и ЕС-эндокриноцитов тонкого кишечника молодняка норок и поросят.

3. Изменения возникающие после введения препаратов Мелапол плюс и Ветамекс в структуре печени, селезенки и семенников подопытных живоных

4. Влияние препаратов Мелапол плюс и Ветамекс на изменение массы тела молодняка норок и подсосных поросят под.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 181 страницах и включает: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение результатов собственных исследований, выводы, практические предложения, библиографический список использованной литературы (220 отечественных и 33 зарубежных источников) и приложения.

Заключение Диссертация по теме "Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных", Мутагиров, Рустам Илдусович

4. Основные выводы диссертации предлагаем применять в учебном процессе по дисциплинам анатомия, гистология, патологическая анатомия, а также в научно-исследовательской работе по проблемам морфологии и ветеринарной эндокринологии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для стимуляции анаболических процессов организма молодняка сельскохозяйственных животных (норок и поросят), повышения их резистентности, предупреждения развития стрессовых реакций рекомендуем применять препараты Мелапол плюс и Ветамекс. В условиях повышенной стрессовой нагрузки на животных следует использовать препарат Мелапол плюс. При оптимальных условиях содержания животных более выраженный прирост массы тела обеспечивает препарат Ветамекс.

2. Для изучения биогенного действия на организм животных препаратов, содержащих мелатонин и другие индоламины, рекомендуем проводить гистохимическую оценку кишечных ЕС-эндокриноцитов и содержания в них аргентафильных гранул с последующим морфометрическим анализом. Удостоверение на рационализаторское предложение № 481 от 11.10.2012 ФГБОУ ВПО КГАВМ

3. Для объективной структурной оценки потенциала стресс-реализующих систем организма животных рекомендуем использовать гистохимический метод выявления популяции катехоламиносинтезирующих клеток с последующим морфометрическим анализом. Удостоверение на рационализаторское предложение № 482 от 11.10.2012 ФГБОУ ВПО КГАВМ

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата ветеринарных наук, Мутагиров, Рустам Илдусович, Казань

1. Абрамов Ю. Б. Особенности эмоционального стресса у крыс в сигнальной и бессигнальной ситуации // Ю. Б. Абрамов Стресс и его патологические механизмы: Материалы Всесоюзного симпозиума. Кишинев, 1973. С. 46-47.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. / Г.Г. Автандилов // -М., 1990.212 с.

3. Агаджанян, H.A. Биологические ритмы / H.A. Агаджанян // М.: Медицина, 1967.- 120 с.

4. К морфогистохимической характеристике эпителиальных клеток щитовидной железы человека в возрастном аспекте // Н.П. Аксенова Белки и ферменты в клинических и экспериментальных исследованиях. Омск, 1977.-С. 109-111.

5. Алтухов H.JL, Краткий справочник ветеринарного врача / H.JI. Алтухов, В.М. Афанасьев, Б.А. Башкиров и др. М.: Агропромиздат, 1983. -С.313-322.

6. Алябьев Ф.В., Морфометрические показатели надпочечников крыс в динамике общей гипотермии. / Ф.В. Алябьев, А.М. Парфирьева, C.B. Логвинов // Морфология. 2007. Т. 132. - №6. - С.52-56.

7. Анисиов В.Н. Мелатонин и эпиталамин угнетают процесс перекисного окисления липидов у крыс / В.Н. Анисимов, A.B. Арутюнян, В.Х. Хавинсон // Доклады РАН, 1996.-Т. 348. С. 765-767.

8. Анисимов В.Н. Влияние мелатонина эпиталамин на активность системы антиоксидантонй системы у крыс / В.Н. Анисимов, A.B. Арутюнян, В.Х. Хавинсон // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова, 1998,- Т. 83. №9. С. 15 18.

9. Анисимов В. Н., Кветной И. М., Комаров Ф. И., Малиновская Н. К., Рапопорт С. И. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта. М., 2000.

10. Анисимов, В.Н. Физиологические функции эпифиза (геронтологический аспект) / В.Н. Анисимов // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова, 1998,- Т. 83. №8. С. 110.

11. Анисимов, В.Н. Мелатонин и его место в современной медицине / В.Н. Анисимов // Русский медицинский журнал, 2006. Т. 14. №4. - С. 269-273.

12. Арушанян, Э.Б. Участие эпифиза в антистрессовой защите мозга / Э.Б. Арушанян // Успехи физиол. наук. -1996. -Т. 27. -С. 31-50.

13. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Иммунотропные свойства эпифизарного мелатонина / Э.Б. Арушанян // Экспер. и клин, фармакол. 2002. - Т.65. - №5. - С.73-80.

14. Арушанян Э.Б. Участие мозговой железы эпифиза в регуляции поведения. / Э.Б. Арушанян // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2009. - Т.16. - №4. - С.66-75.

15. Арушанян, Э.Б. Антистрессорные возможности эпи-физарного мелатонина / Э.Б. Арушанян //В кн. Ме-латонин в норме и патологии. -М., Медпракгика. -2004. -С. 198-222.

16. Арушанян, Э.Б Эпифизарный гормон мелатонин и нарушения познавательной деятельности мозга / Э.Б. Арушанян // Рус. мед. журн. -2006. -Т. 14. -С. 673-678.

17. Арушанян, Э.Б. Хронобиологические особенности невротических расстройств и анксиолитического эф-фекта психотропных средств / Э.Б. Арушанян //Рос. психиатр, журн. -2000. -№1. -С. 26-32.

18. Арушанян Э.Б. Эпифиз и организация поведения//Успехи физиол. наук-1991.-Т. 22.-с

19. Афанасьев Ю.И., Юрина H.A. Гистология цитология и эмбриология: 5-ое издание/ Учебное пособие для студентов медецинских вузов . 5-е изд. М.: Медецина, 2002. - 737 с.

20. Бабенко О.О. Профилактика гиповитаминозов А в свиноводстве. / О.О. Бабенко, Т.Г. Савченко, JI.B. Резниченко // Ветеринария. 2008. -№12. - С.38-39.

21. Багаутдинов A.M. Морфометрические изменения у свиней при гепатозе и после введения сантохина. / A.M. Багаутдинов // Ветеринария. 2008. - №12. - С.40-41.

22. Байбиков Т.З. Актуальные вирусные болезни свиней. / Т.З. Байбиков // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. -2008. Т.6. - С.94-113.

23. Байнер Фил Стресс у поросят. / Ф. Байнер // Перспективное свиноводство: теория и практика. Великобритания 2011. - №6. - С.5-6.

24. Барабаш Б. Оптимизация рационов кормления молодняка норок после обработки мелатонином. / Б. Барабаш, Д.Н. Перельдик, И.И. Багдонас // Сельскохозяйственная биология. 2002. - №6. - С. 101-105.

25. Баранцева М.Ю. Цитогенетические, цитологические и структурные изменения органов кроветворения при сочетанном воздействие на организм лабораторных животных химического и радиационного факторов низкой интенсивности. М.Ю. Баранцева, C.B. Татаркин, JI.H.

26. Мухамедиева, C.B. Ворожцова, C.B. Чава, М.В. Оганесян // Морфология. 2010. Т. 137. - №4. - С.26-27.

27. Батороев Ю.К., Возможности цитологической диагностики опухолей центральной нервной системы. / Ю.К. Батороев, В.В. Дворниченко // Архив патологии. 2008. Т.70. - №3. - С.26-30.

28. Башкеев Е.Д. Сезонные и возрастные изменения активности щитовидной железы / Е.Д. Башкеев // Животноводство. 1968. № 1. - С. 39-40.

29. Безгулова, О.С. Стимуляторы роста / О.С. Безгулова // -Ростов-на-Дону: Феникс, 2000. — 319 с.

30. Бекетов С. Микроэлементы в кормлении пушных зверей / С. Бекетов // Комбикорма. 2009. - №8. - С.63-65.

31. Белоглазов C.B. Сравнительная морфология органов пищеварения трансгенных и нетрансгенных свиней. / C.B. Белоглазов, Л.П. Тельцов // Морфология. 2010. Т.137. - №4. - С.31-32.

32. Березина Ю.А. Биохимическая картина сыворотки крови молодняка норок. / Ю.А. Березина, О.Ю. Беспятых, А.Е. Кокорина // Аграрная наука Евро Северо - Востока. - 2011. - №2. - С.39-42.

33. Берестов В.А. Звероводство. СПб.: «Лань», 2002. - 480 с.

34. Беспалова Т.А. Коррекция иммунного статуса здоровых норок и инфицированных вирусом алеутской болезни. / Т.А. Беспалова, Г.Н. Сидоров, Хитрова Е.А. // Ветеринарная патология. 2007. - №3. -С.247-250.

35. Беспятых О.Ю. Состояние антиоксидантной системы у пушных зверей при введение янтарной кислоты. / О.Ю. Беспятых, А.Е.-156

36. Кокорина, И. А. Домский // Доклад Российской академии сельскохозяйственных наук. 2011. - №6. - С.45-47.

37. Богатский A.B. Транквилизаторы /A.B. Богатский, С.А. Андронати Н.Я. Головенко // Киев: Наукова думка, 1980. 280 с.

38. Богданов A.B. Ультраструктурная характеристика начального этапа эмбрионального органогенеза гипофиза человека / A.B. Богданов // Морфология. 2010. Т.137. - №4. - С.34-35.

39. Богуславская Н.В. Научные аспекты разработки продуктов питания, повышающих адаптивные возможности организма при стрессе. / Н.В. Богуславская // Экологическая безопасность в АПК. Реферативный журнал. 2009. - №1. - С.286-287.

40. Богуш A.A. Повышение качества мяса Мн.: Ураджай, 1980. 120с.

41. Борисенок O.A. Биологическая роль мелатонина и его клиническое применение / O.A. Борисенок, K.M. Бушма «Медецинские новости» -2011. -№1.-С. 26-29.

42. Бродский В.Я. Клеточная теория. Развитие в исследованиях межклеточных взаимодействий. / В.Я. Бродский // Онтогенез 2009. -Т.40. - №5. - С.323-333.

43. Брылин, А.И. Программа повышения сохранности новорожденных поросят / А.И. Брылин, A.B. Бойко, М.И. Волкова // Ветеринария сельскохозяйственных животных, 2007. № 2. -С. 60-62.

44. Бузлама B.C., Мещеряков Н.П., Тауритис А.К. Фенибут для профилактики технологического стресса животных // Ж. "Ветеринария", №6, 1988. с.46-49.1. V' ■ . . .

45. Бузлама B.C. Механизм развития и профилактика стресса у поросят при отъеме / B.C. Бузлама, А.К. Тауритис, М.И. Рецкий // Ж. "Ветеринария", №7, 1989. С.57-61.

46. Бурксер, Г.В. Стрессы сельскохозяйственных животных / Г.В. Бурксер // Ветеринария 1974. № 8. С. 92-94.

47. Быков B.JI. Ультимобранхиальные фолликулы и кисты в щитовидной железе мышей / B.JI. Быков // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1977. № 2. - С. 59-64.

48. Быков B.JI. Гистофизиология щитовидной железы в постнатальном онтогенезе / B.JI. Быков // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1979. -№3,- С. 80-95.

49. Вакуленко JI. А. Расстройства сна и принципы его коррекции // НМТ. — 2001 — № 6 — С. 36-37. Мелатонин в норме и патологии / Под ред. акад. РАМН Ф. И. Комарова. М., 2003 (в печати).

50. Викторов A.B. Влияние этанола и липополисахарида на сфингомиелиновый цикл в гепатоцитах крысы. / A.B. Викторов, В.А. Юркив // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. Т. 146. - №12. - С.660-662.

51. Виноградов В.В. Гормоны, адаптация и системные реакции организма, М.,1989

52. Внукова, Н.П. Профилактика кормового стресса у поросят-отъемышей / Н.П. Внукова // Материалы международной научно-практической конференции: Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. — Воронеж: изд-во «Исток», 2008. — С. 321-324.

53. Волкова O.B. Ультраструктурная организация шишковидного тела млекопитающих в постнатальном онтогенезе. / О.В. Волкова, Н.С. Миловиднова // Архив анатомии. 1978. - Вып.2. - С.5-16.

54. Гиллер A.C. Морфологическая характеристика щитовидной железы детей г. Душанбе (по секционному материалу) /A.C. Гиллер // Труды Ленинградского научного общества паталогоанатомов. JI., 1972. Вып. XIII. - С. 84-87.

55. Голиков А.Н. «Адаптация сельскохозяйственных животных» М.: Агропромиздат 1985. 216с.

56. Голиков, П.П. Влияние мелатонина на скорость альдостерона и кортикостерона у интактных, псевдоэпифиз- и эпифизоэктомированных крыс / П.П. Голиков, Е.С. Фоминых // Физиология и токсикология, 1974. Т. 37. № 6. - С. 696-697.

57. Горизонтов П.Д. «Гомеостаз» М.: Медицина 1998. 538 570с.-159

58. Горлов, И. Повышение продуктивности подсвинков и потребителских качеств их мяса / И. Горлов, В. Ситникова, А. Шкаленко // Свиноводство, 2007. № 2. С. 16-17.

59. Грищук C.B. Активность каталазы крови у поросят в связи с физиологическим состоянием на фоне разной обеспеченности рационов витаминами Аи Е. / C.B. Гришук // Сельскохозяйственная биология. 2009. - №6. - С.54-59.

60. Гуськов А.Н. «Влияние стресс-фактора на состояние сельскохозяйственных животных»М.:Агропромиздат 1994. 38 41с.

61. Давлетханов, И.Н. Токсикологическая оценка препарата Ветамекс / И.Н. Давлетханов // Материалы научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы ветеринарии». Казань; 2007. - С. 38;

62. Давлетханов, И.Н. Иммунный статус поросят при применении Ветамекса / И.Н. Давлетханов // Материалы Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Достижения молодых ученых в производство». - Казань, 2008. - С. 31-33;

63. Давлетханов, И.Н. Применение Ветамекса в промышленном свиноводстве / К.Х. Папуниди, И.Н. Давлетханов, JI.H. Пунегова и др. // Ветеринарный врач. 2008. - №5. - С. 54-57;

64. Данилова O.A. Анализ и перспективы развития мясопродуктового комплекса в республике Марий Эл. / O.A. Данилова // Вестник-160казанского государственного аграрного университета. 2011. - Т.21. -№3. - С.31-34.

65. Дедяев В.И. Применение препарата пепсовит при диарейном синдроме поросят влияние пепсовита на иммунный статус. / В.И. Дедяев, И.В. Жуков // Ветеринарная патология. 2007. - №3. - С.202-204.

66. Деева A.B. Применение антидепрессантов и иммуномодуляторов продуктивным животным. / A.B. Деева, Г.Г. Мехдиханов, В.Д. Соколов, Р.В. Белоусова // Ветеринария. 2008. - №6. - С.8-11.

67. Дорохов Н.М. Сравнительная морфометрия желез внутренний секреции у свиней / Н.М. Дорохов, В.А. Кухарев // Журнал Вестник ветеринарии. 2001. Т. 20. - № 3. - С. 50-54.

68. Дружинин П. Биохимический статус крови поросят при гипотрофии в специализированных свиноводческих хозяйствах. / П. Дружинин, И. Шелякин // Свиноводство. 2007. - №6. - С.25-26.

69. Дурнев А.Д. токсикология наночастиц. / А.Д. Дурнев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. Т.145. - №1. - С.78-80.

70. Емельяненко П.А. Временные рекомендации по применению препарата микроба ингибитора при диарее у норок / П. А. Емельяненко, H.A. Хмель, Ю.Е. Козловский, Е.А. Тинаева, И.В. Плугина // РАСХН 1997.-С. 7.

71. Емельяненко П.А. Защита норок от бактериальных энтеротоксинов / П.А. Емельяненко, A.A. Егоров, В.М. Мамушкин, Н.М. Лупанова // Кролиководство и звероводство. 2000. №6. - С. 24-25.

72. Емельяненко П.А. Профилактика спонтанного кормового токсикоза у серебристо-черных лисиц. / П.А. Емельяненко, A.A. Горячев // Кролиководство и звероводство. 2002 г. № 4.

73. Ефанова, Л.И. Защитные механизмы организма. Иммунодиагностика и иммунопрофилактика инфекционных болезней-161 1. V1; Sл с 1животных /Л.И. Ефанова, Е.Т. Сайдулдин // под. ред. А.Г. Шахова Воронеж: изд-во ВГАУ, 2004. 391 с.

74. Жаров A.B., Иванов И.В., Стрельников А.П. Вскрытие и патоморфологическая оценка болезней животных /Под ред. A.B. Жаров. М.: Колос, 2000. - 400 с.

75. Жаров, A.B. Морфологические и гистохимические изменения в органах коров при патологии обмена веществ / A.B. Жаров, П.П. Бабунов , С.С. Поляков // Ветеринария. 1986. № 2. - С. 58-60.

76. Жаров A.B. Роль иммунодефицитов в патологии животных / A.B. Жаров // Ветеринарная патология. 2003. № 3. - С. 7 -12.

77. Жаров A.B., Белоусов В.И., Седов В.А., Барабанов И.И. и соавт. Морфологические исследования в ветеринарных лабораториях (диагностика, исследование сырья и продукции). М., 2003. 71 с.

78. Жирков И.Н. Стимуляция аппетита у поросят послеотъемного периода. / И.Н. Жирков // Ветеринария. 2010. - №4. - С.47-50.

79. Забелина В.Д. Мелатонин гормон сна и не только / В.Д. Забелина // Consilium Provisorum (Журнал последипломного образования врачей), 2006. Т. 4.-С. 3-8.

80. Залялов И.Н. Изменение биологических ритмов эпифиза норок синтетическим мелатонином / И.Н.Залялов // Ветеринарный врач-2000, №3.-С.77-79

81. Зеленуха Е.А. Лечебно профилактические препараты при респираторных болезнях свиней. / Е.А. Зеленуха, А.Н. Гречухин // Ветеринария. 2007. - №12. - С. 13-14.

82. Иванов В.Ф. Структурные изменения в стенки кишки крыс при голодании. / В.Ф. Иванов, A.A. Пузырев, C.B. Костюкевич, Р.В. Драйв // Морфология. 2009. Т.136. - №6. - С.62-68.

83. Ивлиева Н.Ю. Нейробиологические механизмы аддиктивного поведения. / Н.Ю. Ивлиева // Журнал высшей нервной деятельности. -2011. Т.61. - №2. - С.133-150.-163

84. Ильязов Р.Г. Адаптация агроэкосферы к условиям техногенеза / Р.Г. Ильязов, Ф.Х. Шакиров, В.И. Фисинин и др. // Казань: Фэн, 2006. 670 с.

85. Илюха В.А. Активность антиоксидантных ферментов у песцов под влиянием кратковременного голодания. / В.А. Илюха, Л.Б. Узенбаева, Б.М. Дамгаард // Сельскохозяйственная биология. 2004. - №4. - С.47-51.

86. Капитонова М.Ю. Иммуногистохимическая характеристика гипофиза в норме и прихроническом стрессе. / М.Ю. Капитонова, С.Л. Кузнецов, В.В. Хлебников, В.Л. Загребин, З.Ч. Морозова, Ю.В. Дегтярь // Морфология. 2008. - №6. - С.32-38

87. Капитонова М.Ю. Иммуногистохимическая характеристика селезенки при действие различных видов стрессов. / М.Ю. Капитонова, С.Л. Кузнецов, С.Б. Фуад, Ю.В. Дегтярь, В.В. Хлебников, A.A. Нестерова, Д.А. Чернов // Морфология. 2009. Т. 136. - №5. - С.61-67.

88. Карева Э.П. Эпизоотическая обстановка в свиноводстве и распространение резистентных штаммов микроорганизмов. / Э.П. Карева, Д.Г. Кутовой, Н.Г. Архипова, Е.А. Бокун // Ветеринарная практика. 2009. - №1. - С.8-14.

89. Кетлинский С. А. Взаимосвязь между гормонами и цитокинами в регуляции гипоталамус- гипофизарной- адреналовой оси. / С.А. Кетлинский // Медецинский академический журнал. 2008. -Т.8. - №1. - С.51-60.

90. Ковальзон В.М. Мелатонин без чудес. / В.М. Ковальзон // Природа. - 2004. - №2. - С. 12-20.

91. Ковальчикова М. «Адаптация и стресс при содержании и разведении сельскохозяйственных животных» М.: Колос 1986. 270с.

92. Козина JI.C. Антиоксидантное действие пептидных препаратов эпифиза и мелатонина. // Профилактическая и клиническая медицина. 2007. - №1. - С. 140-143.

93. Колтун Г.Г. Воспроизводительная способность норок при использовании в рационе настоя из лимонника китайского. // Сельскохозяйственная биология. 2012. - №6. - С.111-113.

94. Комаров, Ф.И. Мелатонин в норме и патологии / Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт, Н.К. Малиновская и др. // М.: ИД Медпрактнка-М. 2004. - 308 с.

95. Комаров, Ф.И. Продукция мелатонина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в различные стадии течения болезни / Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт, Н.К. Малиновская // Клиническая медицина, 1998. № З.-С. 15-18.

96. Компилацкий, В.И. Стресс факторы при транспортировке свиней / В.И. Компилацкий // Ветеринария сельскохозяйственных животных, 2007. № 8. С. 18-20.

97. Кост Н.В. Нейропептиды в регуляции тревоги. / Н.В. Кост, В.К Мешавкин., A.A. Зозуля // Психиатрия. 2010. - Т.4. - №4. - С.64-75.

98. Котов В.А. Актуальные вопросы организации цитологических исследований в патолого-анатомических учреждениях. / В.А. Котов, С.Л. Воробьев // Архив патологии. 2006. Т68. - №6. - С.37-39.

99. Кочетков Я.А. Мелатонин и депрессия. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007. - №6. - С.79-83.-165

100. Кочуева H.A. Влияние Лиарсина на беременных норок и их потомство. / H.A. Кочуева, В.Н. Бочкарев // Ветеринария. 2008. - №3.- С.17-19.

101. Кочуева H.A. Микроструктурные изменения некоторых органов при гепатозе пушных зверей / H.A. Кочуева, В.Н. Бочкарев // Ветеринарная патология. 2007. - №3. - С.73-75.

102. Кочуева H.A. Гомеопатические методы коррекции репродуктивной функции самок песцов / H.A. Кочуева, В.Н. Бочкарев, Н.В. Гранцева // Ветеринарная патология. 2007. - №3. - С.204-208.

103. Кривова Ю.С. Нейроэндокринные комплексы в пожделудочной железе нутрии / Ю.С. Кривова, В.М. Барабанова, Е.С. Савельева, C.B. Савельев // Морфология. 2009. Т.135. - №3. - С.59-62.

104. Кудрин B.C. Влияние бромантанта на дофамин- и серотонинергические системы мозга крыс /B.C. Кудрин, С.А. Сергеева, М.М. Красных, И.М. Мирошниченко, Т.В. Грехова, P.P. Гайнетдинов // Эксперементалная и клиническая фармакология. 1995. - №4. - С.8-11.

105. Кузнецов С.Г. Биохимические критерии полноценности кормления животных. / С.Г. Кузнецов, Т.С. Кузнецова, A.C. Кузнецов // Ветеринария. 2008. - №4. - С.3-8.

106. Кулешова Ю.В. Влияние гистолизатов из пантов северного и пятнистого оленей на сроки заживления экспериментальных и случайных ран у свиней. / Ю.В. Кулешова, P.C. Кулешов, С.М. Кулешов // Ветеринарная патология. 2007. - №3. - С.224-225.

107. Куликов Н.Е. Баланс питательных веществ и энергии у норок при сухом типе кормление. / Н.Е. Куликов, Е.Г. Квартникова, В.Н.-166

108. Куликов, O.JI. Рапопорт // Кролиководство и звероводство. 2009. -№.2 - С32-35.

109. Лазько М.В. Инволютивиые преобразования коры надпочечников / М.В. Лазько, Н.А. Лозовская // Морфология. -2006. -Т. 129, №4. -С.74.

110. Ланин Д.В. Нейроэндокринные механизмы регуляции функций иммунной системы. / Д.В. Ланин, Н.В. Зайцева, О.В. Долгих // Успехи современной биологии. 2011. - Т. 131. - №2. - С. 122-134.

111. Ланкин B.C. Факторы изменчивости доместикационного поведения свиней специализированных линий. / B.C. Ланкин, М.Ф. Буиссу, Ж. Навю // Сельскохозяйственная биология. Серия: Биология животных. 2007. - №4. - С.34-52.

112. Ланцов Д.С. Пролиферативная активность папиллярной микрокарциномы щитовидной железы. // Архив патологии. 2006. Т.68. - №5. - С.16-19.

113. Лебедев C.B. Морфофункциональное состояние печени животных при разной обеспеченности рациона микроэлементами. / C.B. Лебедев, Е.А. Сизова // Сельскохозяйственная биология. 2008. -№2. - С.115-119.

114. Лопатина Н. Влияние Бентонитов на эффективность откорма молодняка свиней / Н. Лопатина, Т.С. Мальцева // Свиноводство, 2006. №5, —С. 11-13.

115. Мазгаров, И. Возрастная характеристика молочности свиноматок разной стрессочувствительности / И. Мазгаров // Свиноводство. 2007. -№ 3. с.29-30.

116. Майстров В.И. О развитие некомпенсированного разрушительного окислительного стресса у поросят и антиоксидантном эффекте селенопирана. / В.И. Майстров, Н.С. Шевелев, Т.П. Трубицина // Сельскохозяйственная биология. 2009. - №6. - С.60-65.

117. Магер С.Н. Влияние стресс факторов на воспроизводительную способность крупного рогатого скота. / С.Н. Магер, В.А. Напримеров, П.Н. Смирнов // Вестник Новосибирского государственного аграрного университета. 2005. - №2. - С.49-51.

118. Макаров В.В. Совершенствование и внедрение современных методов и средств диагностики, терапии и профилактики инфекционных, инвазионных и незаразных болезней животных. // Ветеринарная патология. 2007. - Т.20. - №1. - С.187-199.

119. Максимюк Н.Н., Влияние биологически активных веществ на резистентность поросят в раннем онтогенезе / Н.Н. Максимюк, В.И. Максимов, И.В. Алексеев // Известия Санкт Питербургского государственного аграрного университета. - 2009. - №13. - С.52-54.

120. Малиновская Н.К Мелатонин в лечение язвенной болезни двенадцати перстной кишки / Н.К. Малиновская, Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт // Клиническая медецина 2006. - №1. - С. 5-11.

121. Мальцева Б.М. Эффективность фоспренила и гамавита при выращивание норок. // Ветеринария. Реферативный журнал. 2006 -№1. - С.57

122. Мальцева Б.М. Проблема патологии обмена веществ у сельскохозяйственных животных в современном животноводстве. // Ветеринария. Реферативный журнал. 2001. - №4. - С.1108.

123. Медведев И.Н. Оптимизация системы гемостаза у поросят в фазу молочного питания с анемией. / И.Н. Медведев, С.Ю. Завалишина, Е.Г. Краснов // Технологии живых систем. 2009. - Т.6. - №6. - С.41-49.

124. Меерсон Ф.З. Роль стресса в патогенезе ишемической болезни сердца. / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшеникова, A.A. Уголев // Кардиология. -1982. -№5.-С.54-62.

125. Меерсон Ф.З. «Адаптация, стресс, и профилактика» М.: Наука 1981.

126. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам, - М., 1988.

127. Меженин Р. П. Иммуно гормональный статус у поросят-гипотрофиков при лечение мясо-шерстной породы. / Р.П. Меженин, Н.В. Безбородов // Зоотехния. - 2010. - №4. - С.27-28.

128. Мильто И.В. Дисперсная эндокринная система и концепция APUD. / И.В. Мильто, И.В. Суходуло, Е.А. Геренг, JI.A. Шамардина // Морфология. 2011. - Т.139. - №2. - С.80-88.

129. Мирзоев Э.Б., Кобялко В.О., Зейналов A.A. и др. Овозможности применения электромагнитных излучений ультрафиолетового и инфракрасного диапазонов в технологиях содержания супоросных свиноматок. // Сельскохозяйственная биология. 2008. - №2. - С.78-83.

130. Мусина Н. 3. Фармакоэкономическое исследование эффективности использования мелатонина вациентами с гипертонической болезнью стадии/Н. 3. Мусина. — 2006

131. Мхитаров В.А. Морфофункциональные изменения системы гипофиз надпочечники - гонады самцов крыс Вистар при длительном употребление этанола в условиях свободного выбора. // Архив патологии. - 2008. Т.70. - №6. - С.38-40.-169

132. Науменко, E.B. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы / Е.В. Науменко, Н.К. Попова // Новосибирск: Наука, 1975. -218 с.

133. Никитин, Ю.И. Физиология сельскохозяйственных животных / Ю.И. Никитин, В.К. Гусаков, Н.С. Мотузко // Минск: Технопереспектива, 2006. -463 с.

134. Никитченко И.Н., Плященко С.И., Зеньков A.C., «Адаптация, стресс и продуктивность сельскохозяйственных животных» Мн.: Ураджай, 1988. 5 107с.

135. Никулин Ю.П. Продуктивность молодняка свиней при использовании муки из корбикулы японской. / Ю.П.Никулин, З.В. Цой // Аграрный вестник Урала. 2009. - №8. - С.97-98.

136. Новиков B.C. Програмированная клеточная гибель, Санкт-Питербург 1996. 346с.

137. Нуфер, А. Витаминно-минеральные смеси против стрессов / А. Нуфер // Животноводство России, 2007. № 12. С. 45.

138. Одинцова Е.А., Кветной И.М., Трофимов A.B. Ультраструктура эндокринных клеток двенадцатиперстной кишки крыс после пролонгированного облучения // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. Т. 132. № 12. С. 692—697.

139. Оковитый C.B. Клиническая фармакология иммунодепрессантов / C.B. Оковитый // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2003. - Т.2. - №2. - С.2-34.

140. Опарин A.A. Терапевтическая роль препаратов мелатонина при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническим бронхитом. / Опарин A.A., Новохатняя А.Е. // Вютник бюлоги i медицины. 2009. - №3. - С. 11-14.

141. Опарин A.A. Роль нарушения мелатонинового метаболизма в развитии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в сочетании с хронической бронхолегочной патологией / Опарин A.A., Новохатняя-170* I

142. А.Е. // Вюник проблем бюлоги i медицини. — 2009. — № 1. — С. 1519.

143. Пальцев М.А. Независимая патологоанатомическая экспертиза: содержание понятия, организационные аспекты проведения. / М.А. Пальцев, B.JI. Коваленко, В.А. Варшавский, В.Н. Кокшаров // Архив патологии. 2007. Т.69. - №1. - С.10-12.

144. Панин А.Н. Лекарственные средства и возможности повышения их качества. / А.Н. Панин, Л.В. Кирилов, В.И. Смоленский, A.B. Гарбузов // Ветеринария. 2009. - №12. - С.3-5.

145. Паршин П.А., Выскуб М.В., Паршина В.И., Сулейманов С.М., Абрамов В.Е., Ануфриев П. А. клинико-морфологическая характеристика и терапия факторных болезней органов пищеварения поросят. // Ветеринарная патология. 2009. - №4. - С.130-133.

146. Платохина Л.М. Современные аспекты структурной и ультраструктурной организации щитовидной железы животных. М., 1991.-30 с.

147. Пленина Л.В., Хрустицкая Л.Б. Лекарственные средства на основе органических низкомолекулярных биорегуляторов. / Л.В. Пленина, Л.Б. Хрустицкая // Вестник фармации. 2007. - №2. - С.92-95.

148. Плященко С.И. Предупреждение стресса у сельскохозяйственных животных / С.И. Плященко, В.Т. Сидоров // Минск: Уражай. 1983. 136 с.

149. Пляшенко С.П. Стрессы у сельскохозяйственных животных / С.П. Пляшенко, В.Т. Сидоров // М.: Агропромиздат, 1987. 192 с.

150. Порядин Г.В. Стресс и патология, М., 2009 г., - 24с.

151. Поскребышева Е.А. Реакция коры надпочечников животных на иммунный стресс. / Е.А. Поскребышева // Морфология. 2007. - Т. 131. - №3. - С.87-88.

152. Прудников A.C., Жуков А.И., Борознов C.JL, Прудников A.B. Болезни животных ( с основами паталогоанатомической диагностики и судебно ветеринарной экспертизы) М.: Техноперспектива, 2010. 540 с.

153. Радченков В.П. Исследования эндокринной системы и ее роль в регуляции физиологических процессов у сельскохозяйственных животных (обзор) // Проблемы биологии продуктивных животных. -2009.-№2. С. 12-21.

154. Рапопорт O.JL, Мелакрил сокращает период выращивания зверей / О.Л.Рапопорт, В.Г, Вернадский A.A., Худякова // Кролиководство и звероводство. 1990. №4. -с.9,12.

155. Расцветаев И.Е. Влияние разных антиоксидантов на систему антиоксидантной защиты организма норок и их продуктивность. / И.Е.Расцветаев // Кролиководство и звероводство. 2011. - №3. - С.17-18.

156. Родионов, Г.В. Стресс и стрессоустойчивость / Г.В.Родионов // Ветеринария сельскохозяйственных животных, 2007, -№8.-С. 13-17.

157. Салимов В.А. Атлас. Патологоанатомическая и дефферинциальная диагностика факторных заболеваний молодняка сельскохозяйственных животных. Колос, М.: - 2001. - 71-е.

158. Самотин А. М. Влияние Энергена на организм поросят. / А. М. Самотин, Р.Н. Иванов // Ветеринарная Патология. 2006. - №2. -С.131-133.

159. Середенин С.Б., Романова Г.А., Шакова Ф.М. Нейропротекторный эффект афобазола при двустороннем локальном фототромбозе сосудов префронтальной коры головного мозга крысы. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. Т.145. -№2. - С.167-170.

160. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье // М.: Медгиз, 1960.-254 с.

161. Сидорова О.Г. Структурно-функциональное становление надпочечников марала в постнатальный период онтогенеза / О.Г. Сидорова, Н.Д. Овчаренко // Мат. Международной научной конф. 2003. Улан-Удэ. - С. 8485.

162. Симонов Г. А. Влияние стрессреактивности свиней на воспроизводительную, откормочную и мясную продуктивность. / Г.А. Симонов, B.C. Никульников, Е.А. Атрохова, Ю.В. Фатеева // Ученые записки Орловского государственного университета. Серия:

163. Естественные, технические и медицинские науки. 2009. - №2. -С.179-181.

164. Слепнева И.Н. Роль апудоцитов, секретирующих мелатонин, и клеточного обновления эпителиоцитов антрального отдела желудка в эволюции хронического холицистита. Саратов: Б.и., 2002. 24 с.

165. Слугин B.C. О профилактике незаразных болезней пушных зверей /B.C. Слугин //Кролиководство и звероводство. 2004. № 4. -С. 26-29.

166. Смелышева Л.Н. Влияние эмоционального стресса на секреторную функцию желудочных желез. / Л.Н. Смелышева // Вестник Тюменского государственного университета. 2004. - №3. -С.149-153.

167. Смирнов A.M. Ветеринарная медицина. Состояние и перспективы научных исследований. / A.M. Смирнов //Сельскохозяйственная биология. 2004. - №4. - С.9-15.

168. Смирнов В.М. Механизм проведения возбуждения по нервному волокну. / В.М. Смирнов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. Т. 146. - №8. - С. 124-127.

169. Советкин C.B. Биологически активные препараты для повышения продуктивности сельскохозяйственных животных. / C.B. Советкин, С.М. Юдин // Ветеринария. 2011. - №1. - С.57-58.

170. Соловьев Г.С. Эмбриональный морфогенез гипофиза человека. / Г.С. Соловьев, A.B. Богданов, С.М. Пантелеева, В.Л. Янин // Морфология 2007. Т. 132. - №4 - С.52-56.

171. Староверова И.Н. Определение дефецита минеральных веществ у пушных зверей. / И.Н. Староверова, В.М. Максимов, С.Ю. Зайцев // Доклады Российской академии сельскохозяйственных наук. 2010. -№3. - С.41-43.

172. Староверова И.Н. Изменение аминокислотного состава волосяного покрова пушных зверей в онтогенезе. / И.Н. Староверова // Ветеринарная медицина. 2010. - №2. - С.29-30.

173. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия для студентов медецинских вузов.4-ое издание М., 1995. Гл. 2. - С.429

174. Сулейманов С.М. Достижения и проблемы в области болезней молодняка сельскохозяйственных животных. / С.М. Сулейманов // Состояние, проблемы и перспективы развития веет, науки России. М., 1999. - Т.1. - С.207-209.

175. Татулов Ю.В., Влияние стресса на качество мясного сырья. / Ю.В. Татулов, Т.В. Косачева, С.А. Кузнецова, E.H. Антонина, С.Б. Воскресенский // Мясная индустрия. 2009. - №7. - С.54-56.

176. Тигранян P.A. Стресс и его значение для организма, М., 1988 260 с.

177. Тимофеев, Б.А. Особенности действия лекарственных препаратов и биологически активных веществ в сверхмалых дозах / Б.А. Тимофеев, В.В. Макаров // Ветеринарный консультант, 2006, № 20, С. 16-18.

178. Тихонов, С. Стресс можно уменьшить./ С. Тихонов, Н. Тихонова, А. Степанов // Животноводство России, 2007. № 3. С. 33.

179. Ткаченко Т. Защитно восстановительные механизмы животных при температурном стрессе. // Молочное и мясное скотоводство. -2010. -№3.-С.24-32.

180. Топурия Л.Ю. Основные принципы иммунокорекции в ветеринарной медецине. / Л.Ю. Топурия, Г.М. Топурия // Ветеренария кубани. 2010. - №4. - С.3-4.

181. Третьяков М.С. Морфофункциональная характеристика апудоцитов прямой кишки человека при опухолевом росте / М.С. Третьяков, Б.С. Сережин // Арх. патологии. 1998. № 3. С. 13—19.

182. Трутаев И.В. Фармакодинамика синтетических олигопептидов. / В.И. Уласов // Ветеринария. 2008. - №12. - С.42-44.

183. Уласов В.И. Ветеринарные проблемы пушного звероводства. // Ветеринария. 2008. - №5. - С.3-5.

184. Уразаев H.A. Ветеринарная экология и патология животных. / H.A. Уразаев, A.B. Никитин, JI.B. Нелупенко // Вестник ветеринарии. -1997.-№6.-С.13-16.

185. Утехина А.Ю. Органические наночастицы. / А.Ю. Утехина, Г.Б. Сергеева // Успехи химии. 2011. - Т.80. - №3. - 233-248.

186. Ухтверов A.M. Развитие внутренних органов у свиней импортных и отечественных пород. / A.M. Ухтверов, М.П. Ухтверов, Е.С. Зайцева // Зоотехния 2010. - Т.П. - №1. - С.21-22.

187. Учакин П.Н. Нейроэндокринная регуляция иммунитета. / П.Н. Учакин, О.Н. Учакина, Б.В. Тобин, Ф.И. Ершов // Вестник российской академии медицинских наук. 2007. - №9. - С.26-32.

188. Федотов Д.Н. Неврозы у животных и некоторые данные о неврозе у свиней. / Д.Н. Федотов, И.М. Лупова, В.П. Ятусевич // Ветеринарная Патология 2006. - №3. - С.147-149.

189. Филатова H.A. Уменьшение туморогенности клеток мышиной гепатомы после действияанти оксидантов и и мелатонина. / H.A. Филатова, K.M. Кирпичникова, Н.Д. Аксенов, Е.А. Вахромова, И.А. Гамалей // Цитология. 2011. Т.53. - №5. - С. 404-410.

190. Хазипов, Н.З. Биохимия животных / Н.З. Хазипов, А.Н. Аскарова // -Казань: Издательство казанской государственной академии ветеринарной медицины, 1999. 287 с.

191. Хмельницкий O.K., Ступин A.C. Функциональная морфология эндокринной системы при атеросклерозе и старение. JL: Медецина, 1989.-248с.

192. Хныченко Л.К. Стресс и его роль в развитии патологических процессов. / Л.К. Хныченко, Н.С. Сапронов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2003. - Т.2. - №3. - С.2-15.

193. Цветкова Г.М., Мордовцев В.Н., Патоморфологическая диагностика заболеваний кожи. М., 1986.

194. Чазов Е.И., Исаченков В.А. Эпифиз: место и роль в системе эндокринной регуляции. М. Наука. 1974. 236 е. 122-141.

195. Черникова В.П. Морфологические и биохимические критерии клеточной гибели. / В.П. Черникова, Т.А. Белоусова, Л.В. Кактурский // Архив патологии. 2007. Т.72. - №3. - С.48-53.

196. Чулков А.К. О некоторых особенностях отечественного рынка ветфармпрепаратов. / А.К. Чулков // Ветеринария. 2008. - №2. - С.7-9.

197. Чумаченко В.Е. Влияние возраста поросят при отъеме на естественную резистентность организма / В.Е. Чумаченко, В.В. Чумаченко //Ж. "Ветеринария", №1, 1991. с.54-57.

198. Чурин С.И. автореферат диссертации «Фармако-токсикологическая оценка и применение Мелапол плюс в-177свиноводстве» на соискание степени кандидата биологических наук по специальности 16.00.04 2009 г.

199. Чухловин А.Б. Иммуномодуляторы эндогенной и экзогенной природы. / А.Б. Чухловин // Медецинская иммунология. 2005. - Т.7. -№2-3. - С.287-335.

200. Шабанов П.Д. Адаптогены и антигипоксанты. / П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии -2003. Т.2. - №3. - С.50-81.

201. Шарнин В.Н. Свиноводству приоритетное развитие. / В.Н. Шарнин // АПК: Экономика, управление. 2005. - №8. - С. 10-16.

202. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно- кишечных и респираторных болезней телят и поросят. / А.Г. Шахов // Ветеринарная патология. 2003. - №2. - С.25-28.

203. Шевченко Б.П., Гончаров А.Г., Сеитов М.С. Органы внутренней секреции и гемоцитопоэза. Оренбург.: 2010. -139 с.

204. Шилкина, JI.B. Стресс / JI.B. Шилкина // Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2007. № 8. - С. 12.

205. Шимановский Н.Л., Епинетов М.А., Мельников М.Я. Молекулярная и наноформакология. / М.: Издательская фирма «

206. Физико математическая литература», 2009. - 624 с.-178

207. Шляпникова З.Г. Биосинтетические процессы в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки поросят. /З.Г. Шляпникова, Е.Ю. Бояркина, Л.П. Тельцов, Р.Е. Киселева // Ветеринария. 2006. - №11. -С.40-44.

208. Эпштейн О.И. Исследования бипатического эффекта феназепама. / О.И. Эпштейн, Т.А. Воронина, Г.М. Молодавкин, М.В. Белопольская, И.А. Хейфец, Ю.Л. Дугина, С.А. Сергеева // Бюллетень эксперементальной биологии и медецины 2007. - Т.144. - №10. -С.417-419.

209. Юрьева, Е.А. Стресс сельскохозяйственных животных / Е.А. Юрьева, А.В. Котиков, Н.В. Чулкова // Ветеринария сельскохозяйственных животных, 2007. -№ 12.-С. 3-8.

210. Яглова Н.В. Морфофункциональные изменения щитовидной железы крыс при остром экспериментальном эндотоксикозе. / Н.В. Яглова // Архив патологии. 2007. Т.72. - №3. - С.24-27.

211. Anderson, Н. Plasma Melatonin Levels in Relation to Light Dark Cycle and Parental Background in Domestic Pigs. / H. Anderson // Acta vet. scand. 2001. №42 - p.287-294.

212. Aredent J., Skene D.J. Melatonin as a chronobiotic. / J. Arendent, D.J. Skene // Sleep Med Rev. 2005. V.9. - №1 - p.25-39.

213. Bixler D., Richard C. Webster, Joseph C. Muller. The Histochemistry of the Adrenal Cortex Following Removal of the Major Salivary Glands / D. Bixler, Richard C. Webster, Joseph C. Muller. HJDR. 1956. Vol. 35, №4 -p.547-554.

214. Budenik G.A. The role of serotonin and melatonin in gastro intestinal physiologi: ontogeny, regulation of food intake, and mutual serotonin-melatonin feedback/Budenik G.A., Pang S.F. // J. Pineal. Res. 2007. - Vol. 16. -P.91-99

215. Dawson J.B., Barker D.J., Grassam E. et al. Theorerical and experemental study of light absorption and scattering by in vivo skin. Phys, Med. Biol. 1980. 25.

216. Edward Mills, Ping Wu, Duglas Seely, Gordon Guyatt Melatonin in the treatment of cancer: a systematic review of randomized controlled trials and meta-analysis. J. Pineal Res. 2005; 39:360-366.

217. Guedes R.M.C., Zica K.G.B., Coelho-Guedes M.I.M., Oliveria S.R. Acuracia do exame citologico no diagnostic de processos inflamatorios e proliferativos dos animais domésticos. // Arg. brasil. Med. Veter. Zootecn. -2000. Vol.52, N 5. - P. 437-439.

218. Hardeland R., Rodriguez C. Versatile melatonin a pervasive molecule serves various function in signaling and protection // J. Chronobiology international. - 1995. - 12. - 3 - 157-165.

219. Howe EE, Wronski TJ, Halloran BP, Miller SC. Histologic changes in the adrenal cortex from young rats following spaceflight. / E.E. Howe, T.J. Wronski, BP Halloran, S.C. Miller.// Aviat Space Environ Med. 2000 Oct;71(10):1039-44.

220. Lee H.T., Mori W. Isolation melatonin the pineal gland factor that lightens melanocytes // J.Amer. Chem. Soc. 1958. - 80. - 2587.

221. Macchi M. Bruce J. Human pineal gland physiology and functional significance of melatonin. / M. Macchi., J. Bruce. //. Frontiers in Neuroendocrinology 2004. №25 - p.95-177.

222. Malmkvist J, Jeppesen LL, Palme R. Stress and stereotypic behaviour in mink (Mustela vison): a focus on adrenocortical activity. / J. Malmkvist, L.L. Jeppesen, R. Palme // Stress, Aarhus University. 2011. - V. 14 - №3 -p.23-312.

223. Mayer I., Bornestaf C., Borg B. Melatonin in non mammalian vertebrates: physiologic role in reproduction? / I. Mayer, C. Bornestaf, B. Borg// Comp. Biochem. Physiol. 1997. №118 -p.515-531.

224. Mciaac W.M., Page J.H. The melatonin of serotonin (S-hydroxytryptamine) // J. Biol. Chem. 1959. - 234. - 858-864. Lerner A.B., Case J.D., Takahashi Y.,

225. Nowak J.Z., zawilska J.B. Melatonin and its physiological and therapeutic poperties. / J.Z. Nowak, J.B. zawilska // Pharm. World Sei. 1998. -№20-p. 18-27.', 't Si1 ,'i if,''1

226. Peschke D. Peschke E. Zur endokrinen und chronobiologischen bedeutung der Epiphisis cerebri. Eine Übersicht. // Wiss Z.M. Luther. Univ. Halle-Wittenberg. Math. Natur -Wiss. R. 1989. - 6. - 125-130.

227. Э.Пирс Гистохимия теоретическая и прикладная Изд иностранной литературы Москва 1962 A.J.E. Pearse, Histochemistry theoretical and applied 962 /

228. Reiter R.J., Interaction of the penial hormone melatonin review // Braz. J. Med and Biol. Res. -1993.-26.-11.- 1141-1155.

229. Reiter R.J. Melatonin: its sources, its message and the interpretation of the message //Adv. Pineal Res. 1989. - V. 1. - 165-173.

230. Reiter R.J. Pineal melatonin: cell biology of its synthesis and its physiological interactions //Endocrine Rev. 1991. - V. 12. - p. 151-180.

231. Sack R.L., Lewy A.J. Desmethylimipramine treatment increases melatonin production in humans. Biol Psychiat 1986; 21: 406—410.

232. Sahinen F.M., Soderwall A.L. Accelerated Senescent Changes in Adrenal Cortex of the Hamster / F. M. Sahinen, A. L. Soderwall // Radiation Research 1965.Vol. 24, №3 - p. 412-422

233. Schneider R.R., Hunter D.B. Nursing disease in mink: clinical and postmortem findings. / R.R. Schneider, D.B. Hunter // Vet Pathol.Canada. 1993. -Nov.30(6):512-21.

234. Srinivasan V., Smits M., Spence W. et al. Melatonin in mood disorders. World J Biol Psychiat 2006; 7:3: 138—152.

235. Srinivasan V., Pandi-Perumal S., Cardinali D.F. et al. Melatonin in Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders //Behav. and Brain Funct. 2006. - V. 2. - p. 1-75.

236. Szymanska A., Rabe-Jablonska J., Karasek M. Diurnal pfofile of melatonin concentrations in patients with major depression: relationship to the clinical manifestation and antidepressant treatment. Neuroendocrinol Lett 2001; 22: 192—198.

237. Touitou Y. Human aging and melatonin. Clinical relevance // Exp. Gerontol. — 2001. — V. 36, № 7. — P. 1083-1100.

238. Weber, E.S., Randall C., Kim D. Thompson. The effect of Melatonin on the immune Response of rainbow Trouth (oncorhynchus mukiss) / E.S. Weber, C. Randall, Kim D. Thompson. // Prossedings. 2000. № 2 - p. 152