Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Особенности течения описторхоза и иммунного статуса больных из разных контингентов населения очага как основа разработки дифференцированного подхода к лечению

ВАК РФ 03.00.19, Паразитология

Автореферат диссертации по теме "Особенности течения описторхоза и иммунного статуса больных из разных контингентов населения очага как основа разработки дифференцированного подхода к лечению"

о

Ц(

!Ш'ИСТКРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР

Ордена Трудового Красного Знамени институт медицинской паразитологии а тропической медицины и м. Е. ¡1. Ьа рц и н он с ко го

На правах рукописи

ПАРФЕНОВ Сергей Борисович

_ УДК 616.993-03:576.6.097.3

ОСОЕШЮСТИ ТЕЧЕНИЯ 0ШЛ0РХ03А И ИММУННОГО СТАТУСА ГОЛШЯ ИЗ РАЗНЫХ КОР.ТККГКНТОВ НАСЕЛЕНИЯ ОЧАГА КАК ОСНОВА РАЗРАБОТКИ ДИФФЕРЕЩИРОВАНКОП) ПОДХОДА К ЛЕЧБНШ

03.00.19 - паразитология 14.00.10 - шгфекпиошше бояезня

' I Автореферат диссертации па сокскзняе ученой степзяа кандидата кедяцписккх паук

Москва - 1930

"Л

Работа выполнена в Институте медицинской паразитологии в тропической медицины вм.Б.И.Ыарцииовского Минздрава СССР.

Научный руководитель: доктор шдшшнских науя, профессор 03ЕИЦК0ВСКАЯ H.H.

Унциальные оипо?,о!!ть; доктор медшцшских наут. профессор ШШйША B.C. доктор кедЕоинских паук. профессор ПАК С.Г,

Ведущее учореадение: Омске»! НИИ природно-очаговнх инфекций

' Защита диссертации состоится " 1990г.

в час, на заседания Саониаляэпрованного '.овета

Д 074.39.01 при Институте уадицииской паразитологии и тропической медхдамы вм.Е,М*Марциновского Ш СССР по адресу: II9435, Москве., ул. Колая Пироговская, 20.

С диссертацией коано оэнакошться в библиотеке института.

. Автореферат разослан * " ¿1 ¿c/UV-*- 1Э90Г,

7сзе1шЗ секретарь Сшдаишэирог.акшго Совета, доатор бвалогсгчвекнх наук

КОНОВАЛОВА С.К.

г .'. IОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

[_

Актуальность теми. Проблема описторхоэа относится к числу наиболее актуальных проблем здравоохранения, так как в СССР существует ряд территорий, эндемичных по этой инвазии, крупнейшим иэ которых является Обь-Иртьгаский бассейн. Описторхоэ наносит существенный уцерб населенно очага, в тон числе детского, способствует росту заболеваний пищеварительной системы, тяжести течения инфекционных болезней и косительства их возбудителей (Н.Н.Плотников, 1953; Д.Д.Яблоков, 1979; Б.А.Павлов, 1979), карциногенеэу (Н.Н.Эубов, 1973; А.А.Шайн, 1973; В.Г.Бычков, 1965). Значима борьбы с олисторхозон возросло со значительной миграцией населения в Западную Сибирь, вахтовым методом работ, что монет привести к завозу инвазии в неэнчемнчнне районы и формировании, при наличини условий, новых очагов описторхоэа (В.Я.Пустовалова, 1969). Существующая система мер борьбы с опис-торхозоа пока не обеспечивает достаточного эффекта, что послу-вило основанием для разработки и осуществления общесоюзной межотраслевой комплексной научной программы "Описторхоэ" в отраслевой научно-технической программы С-16.

Население эндемичных очагов описторхоэа неоднородно. На территории Обь-Иртыоского бассейна, где проводились исследования, основными контингентом» населения являются коренные, мест-аде я приезжие кители. К коренным относятся представителя народностей Тюменской области - ханты, манси, коми-зыряне и ненцы. £ местным - кители других национальностей, преимущественно русте, поколениями живущие на территории области. К приезжим -яца, прибывшие в очаг из неэндемичных по описторхозу районов в оследине годы. Значительное их число инвазируется в течение ервых лет проживания на территории области (Д.К.Зерчаиииов и оавт., 1965; А.А.Климпин, 1972; А.П.Дуэовлев и соавт., 1979).

У частя инвазировглких новоселов развивается острая стадия болезни, регистрируемая у корзнша и иссткых кителей очага очень редко (А.В.Дорошш, 1969; ВД.П&вяов, 1979,1582; А.М.Бронттейн, 1382). Хроническая стадия адказна у приозких лиц чаще протекает с развитием гарадокиоК ¡»ШгГчвскоЛ сикптоматики, несмотря на низкую интенсивность кнвезш, в Т4> грэня как у хороших и ыест-»шх тателэй гапорэвдеилчивх районов пря более высокой интенсивности инвазии нередко встречается субклшичсскос течение егкегор-хоза (В.Н.1Ьлы£ШШ, 1974; Н.Н.Оасрсцкосскал, 1375; Д.Д.Шлоков, 1979; Т.О.Степанова и соаьт... 1935). Вг%- опродслло'.сл характером икмуннаго от юта на ¡¿исазлв у р&гкзх. И)яткнго;!топ ¿¡толей очага, что т иоа&г по отраз«?&сн на кяншчзезеой эффективности и поро-

120 си «ости споц5ф!Ч8С:£ОГО

Введение а практику косого, вдедЮсЗфгхтисного антигеяьмиь-тниа - празикзантоля с принципе рзкаот проблему лочания опистор-хоаа и облегчает еоз^шкость профилактики р^янвазий путем енгшо-нап общаго обьеыа истэ<с:::иа инвазии. Эффективность хншог-ёрепэв-тнчеекпх мэропрпягяй в оааго опрздз-йяотся характером эпидемиологической ситуации, фо*«нрукЕ;зй икцукитет у коренного и местного населения, раскол ¡ъэюрш. заражений, иконам значеные для есох контингентов насояенля очага, что требует разработки дифференцированной тактика лечения больных из разных контингентов населения очаге. Такой подход к лечению долган способс¿ьовать достигвино ы&кеншдзьного клинического эффаата с прадупраздекиеи, иди хотя бы снижением неспецафичзского побочного действия химиотерапии, особенно при проведении повторных курсов (Н.Н.Озе-рецковская, 1976,1976). В связи с этим определение особенностей иммунного статуса больных из разных гсонтингентов насолония очага н его динамики после лечения праэиквантелеы доляно способствовать рационализации химиотерапии описторхоза.

Дшшая работа проводилась в соответствии с заданиями указанных выше двух программ - общесоюзной програшы "Описторхоз", отраслевой научно-технической программ С-16 и тем НИР ИШиТИ Минздрава СССР & 24 и # 53.

Цель и задачи исследования. Разработка подходов к совершенствованию тактики химиотерапии описторхоза на основе изучения клинико-иммунологических особенностей течения инвазии у разных контикгектов больных в эндемичной очаге.

В связи с поставленной целью в плана работы било предусмотрено решение с л едущих задач:

- изучение характеристики клинико-нкмунологкческих показателей

у инваэированных представителей коренного, местного и прямого населения;

- выявление особенностей иммунного статуса при различных вариантах клинического течения описторхоза у больных из разных контингенте в населения очага;

- сравнительное определение переносимости специфического лечения описторхоза праз и к ваятелем у представителей коренного, местного и пришлого населения по клиническим и икнунологическии показателям;

■ определение корреляции мелду клинической переносимостью специфического лечения и динамикой иммунологических показателей.

Научная новизна. Отсутствие манифестной острой стадии ин-1азии, высокая частота субклинического течения инвазии у обсле-^ваиных больных хроническим описторхозом из числа коренного и естного населения очага, низкий ответ Т-лимф°цятов На специфи-еские антигены и существенное увеличение числа Г-супрвссоров у ольных с бессимптомным течением инвазии можно расценивать как олерантность супрессорного типа. О ее наличии также свидетель-тпует отсутствие динамики иммунологических показателей в ранние

- б -

(36 часов) сроки после лечения празиквантелем.

В острой стадии инвазии у приезжих неиммунных лиц проявления болезни формируются на фоне высокой активности специфического и неспецифического иммунного ответа и признаков нарушения иммунорегуляции. Для хронической стадии описторхоэа у представителей пришлого населения характерно быстрое формирование клинической картины олисторхоза и угнетение клеточного иммунитета.

Группа больных описторхозом местных жителей очага по оценке клинических и и ьшуно логически;: показателей гетерогенна. При субклиническом течении инвазии их характеристика иммунологических показателей приближается к таковой у корсннчх жителей, при манифестном течении описторхоэа - к иммунологической характеристике приезжих в очаг лиц.

Побочные реакции неспецифического характера на лечение пра-зиквснтелем у больных хроническим описторхозом, особенно иэ числа пришлого населения, коррелируют с существенным повышением ответной реакции Т- и В-системы на антигены паразитов, свидетельствующей о сенсибилизирующем эффекте химиотерапии.

Впервые предпринята попытка изучения возможности трансплацентарной ишуниз&щш при описторхозе. Получены данные, свидетельствуйте о возмозном прохождении паразитарных антигенов через плацентарный барьер.

Эти положения выносятся на залдоту.

Практическая значимость полученных результатов. Результаты проведенных исследований указывают на необходимость возможно раннего выявления больных описторхозом среди приезжих в очаг лт для предупреждения развития органной патологии, дифференцированного подхода к назначению и условиям проведения специфического лечения больным описторхозом из разных контингентов населения очага. Проведенные исследования подтверждают целесообразность назначения патогенетической терапия (Зольным иэ числа пришлого

населения, а также коренного и местного с клинически выраженными формами инвазии.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на заседании Московского городского научного общества микробиологов, эпидемиологов и паразитологов (1969 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 работы.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста, иллюстрирована 12 таблицами, 13 рисунками и 6 выписками из историй болезни. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных наблюдений, обсуждения результатов, общего заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 220 источников литературы (160 отечественных и 60 зарубежных авторов).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

В течение I9&7-I989 гг. проводилась работа по обследовании 5ольных описторхозом е г.Темени и Тюменской области - Кондинском ! Шуры пш аре ком районах. Под наблюдением находилось 195 болымх нтисторхоэом. Были обследована 47 больных из числа коренного на-•.еления, из числа местного - 74, пришлого - 74, в острой - 15 и > хронической стадии инвазии - 59 больных. Из 195 больных 107 |бледованы амбулаторно, в клиниках ТЛЯ и ТШИКИП йшздрава СССР |аблвдалось 88 больных. В родильном отделении окружной больницы •Ханты-Кансийска обследованы 25 роиеяиц, больных хроническим писторхозом,и 10 свободных от инвазии. Все больные, которым роводклось специфическое лечение (53 человека), независимо от тепени тяаести течения инвазии наблюдались в условиях стациона-а. Контрольную группу составили 30 местных жителей очага того е возраста, полового состава и этнической принадлежности.

Хроническая стадия инвазии протекала с характерным* для

- в -

нее симптомовомялексаии, дифференцировка которых велась в соответствия о кдинико-морфологичвской классификацией опксторхоза (Н.Н.Озерецковекая и ссазт., 19В5).

Матовы исследогдагиЛ. Больным проводилось комплексное кли-нико-лабораторное обследование, объем которого зависел от возможностей стационара, где находились болыше. Диагноз у стач а вливали на основании эшдсгмолсгического ангишоза, клинической картины болезни, обнаружения яиц гелььожтов в фекалиях, выявления диагностических титров спец.'фмчосли.т антител в Т-ЗПА. Интенсивность швазш опрйделлл'.; колкчаствомим матодог Като-Коц в 2-3 препаратах. У лиц контрольной грулш описторхсз был исключен 2-х кратным попроовоекгпмчаезпш и серологическим методам.

Лечений больных ошеторгезои проводили празикЕантелеы фирмы ЧВвдегДегск" (СРГ) в курсоеой дозе &0 иг/кг массы тела в сутки, $ 3 пресна во вршя еды, с интервалом не менее 4 часов. Повторное вееяедохдание ишуиного статуса болънмх проводили через 36 часов после приема посдеднзй дозы препарата. Больные были разделена на 2 грушы, первой группа (31) больных специфическое лечение прааэдеко без курса подготовительной пагогенети-ческой теражи, Згорой группе больных ю течение 7-10 дней» з зависимости от глчмп&г^оП формы и тяаести течения болезни» про водили десенскбшгаэяруицуа (супраеткн, тавегил, ^¿якарол), спаэ шяитичесхую (но-ипа, галидор) тврлгаэ, назначали препараты,регулирующие деятельность билиарной системы (холензим, оксафен-ашд, никодин). Основашем для проведения подготовительной патогенетической терапии послувило выявление неспецифических побочных реакций при лечении празинвантелем больных хроническим огисторхоэом пзрвой группы.

Абсолютное я относительное число Т-лимфоцитов определяли методой спонтанного розеткообразованмя с эритроцитами барана (ы..1оп(1а1 , 1972). Субпопуляции Т-клэток оценивали по числу

теофиллинрезиотентшх и теофоллинчувствителышх лимфоцитов,которые расцениваются как Т-хелперы и Т-супрессорн соответственно (В. Nu Успенский и соавт.,1934; Г.С.Неприка и соавт.,1987) . Число В-лимфоцитов определяли реакцией комплементарного розет-кообразования с эритроцитами быка,сенсибилизированными готялогичной антЕсиворогкой кролика и кошлекентом ипш ( и.?.Menden et a J., 1973). Функциональную акгивпость Т-лгтм&зцитов устанавливали с помощью реакции бласттрансформащга (РБТЛ) с полкклокаяышм г/лтогеном - фатогемагглхтиншгом - «srA^Uiffco" , С'ПА) п специфическим антигеном - цельным экстрактом опксторхисов,полученных от спонтанно шшазированных кодек. Результаты РБТЛ оценивали радиометрическим методом по включению 3Н-тгкх"чЛ"а п Д!К клеток, определяемого анализатором "Ijera". Уровень ЦЖ определяли методом, основанном на селективной преципитации комплексов Аг-Ат в 3,75?! растпоре полиэтиленгликолк iDr.ftJcrva ",ФГГ) с тлекуллр-ной массой 6000,с последующим определе!ш.еи плотности преципитата на спектрофотометре GI>-46 (й.А.Гриневгч и соавт. ,I98l). Содержание иммуноглобулинов А, о,и измеряли реакцией радиальной

.Minchini et а 1,1965}. Постановку РЗ'.'Л проводили сотрудники ТНШШ Я.В.Чистякова и В.Й.Супкоз по методике (/.Voller et al .,1976) с- использованием Елассоспецкфяческях конъюгатов к ißQnpii диагностическом титра 1:100, РИГА - сотрудник этого же института Г.Ф.Постникова.

РЕЗУЛЬТАТА ИССЛЕДОВАНИЙ

Характеристика клянико-икмунологических показателей у больных острым и хроническим описторхозом нз числа пркз-лого населения Тюменской области

У больных острым описторхозом диагноз установлен на сспо-вакии данных эпидемиологического анамнеза.клинической картины болезни к диагностических титров слейи^нч^схих антител в РИГА.

Острая стадия инвазии у 9 вольных иэ 15 протекала с преимущественным поражением гепатобмларлой системы, у 3 больных клиническая картина болезни соответствовала гастрознгеритичес-кому синдрому и у 3 человек додашровали общие аллергические проявления, причем у I из них с развитием пневмонии при эозино-филии 77%.

Изменение показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных острым описторхозом по сравнению с контролем заключалось в увеличении абсолютного «мела лейкоцитов (12113_+1023 и 6060+207 ; р с 0,001), Г-линфсцигсе (2056+193 и 1222+52; р <0,001), 1-х ел пег» в (6ЭД+94 и 516+23; р < 0,0), Т-супрессо-ров (474+66 и 237+14; р <0,01). Изучение функциональной активности Т-лимфоцлтов в НШ. пр! стимуляции ФГА и специфическим антигеном у больных острым описторхозом позволило выявить повышение их способности к пролиферации (29,6+1,7 против 25,1+0,9; р <0,05 и, соответственно, 4,35+0,<12 против 1,17+0,07; р < 0,001). Изменение показателей В-системи иммунитета по сравнению с контролем выражалось в увеличении абсолютного числа В-лимфоцитов (644+42 и 373+16; р 0,001), уровня ЦИК (£50,6+19,2; и 55,8+3,6; р <-0,001) и сывороточных иммуноглобулинов классов А,0 иИ . Отмечена обратная корреляционная связь (г =0,65) между уровнем ЦИК и абсолютным числом эозинофилов крови - при значительном увеличении числа последних наблюдаете)! тенденция к снижению уровня ЦИК в сыворотке крови.

Средняя продолжительность пребывания в очаге больных хроническим описторхозом иэ числа приезжих составила 5,7+2,3 года, пер)од времени с момента приезда в очаг до появления первых клинических симптомов инвазии - 3,12+0,42 года. Из 59 больных 7 (14,5$) перенесли клинически выраженную острую стадию инвазии. Су бклиническое течение болезни наблюдалось у 18 (30,5$) обследованных больных, интенсивность инвазии составила П66+ПТ яии ь I г фекалий.

У больных хроническим оппсторхозом представителей прилитого населения по сравнению с контролем выявлено сниженве абсолютного числа Т-.тк.йоцатов (944+91 и 1222+52; р <0,05), Т-хелперов ( 339+25 и 516+23; р •< 0,001) , угнетение бластообразованкя Т-кле-ток при стимуляции ФГА я его увеличение в ответ на специфический Аг (" 16,4+1,3 против 25,1+0,9 и. соответственно, 2,05+1,16« 1,17*0,07, р< 0,001). Уровень ЦЖ в сыворотке крозж больных описторхозом был повииенюш (93,5+13,6 к 55,8+3,8; р -с 0,05), содержание 1§0 также превнзало норму (173,9+2,8 я 153,3+3,4; р-с 0,01).

Исследование показателей Т- и В-скстем иммунитета у больных хроническим описторхозом из числа пришлого населения с различными вариантами клинического течения янвазги выявило, что при клинической картине хронического холецкстнта по сравнении с суб-клиннческим течением инвазии повьаен ответ Г-клзток на специфический Аг в РБТЛ (2,22+0,06 в 1,81+0,19; р С0,05), а при сгкпто-иатнке хронического гастродуодената увеличен уровень ЦИК (Ю0,6+4,3 а 85,3+3,6; р -¿О.Об).

Сравнительная характеристика няннико-югиунологичвских показателей у представителей коренного н местного населения, болишх хроническим описторхозоа

Хроническая стадия описторхоза у коренних зятелеЛ очага протекала субклшшческа у 40 (85,$) из 47, а 2 группа кестных жителей у 37 (50£ )из 74 обследованных большх. Интенсивность инвазии составила 2540+305 я 1425+120 яид в I г фэяалзЯ соответственно. Длительность клинических проявлений болезни у представителей коренного населения составила 8,2+2,1 года, у местных жителе? - 6,4+3,2 года. Учитывая, что коренные я костные яателя гипорэндемичных районов янвазярувгея в течение первдх 10 лет яизня (А.М.ЕрошзтеЯл, 133б)н сродняЭ возраст обследованных боль-ннх (з 1,1+2,3 года) , можно предполагать, что длительность кля~ ни'!рской рсылиэяпии инвазии з указанных группах больгшх соста -

вьса в средне« около 20 лет, в то гремя как у лнвгзлрованкых прЕшшх дпз кл шгческио Броявлеша описторхоэа разбивается за 3,12^0,42 года.

Различая показатгяой к/.етсчкэго и гуморального »¡мукитета 7 болыщх хрогспеста сги;с7Срхозом корзинах и местных жителей -очага вираааяись бояеь ьуссгаз; ьесожтака числом эозЕнофклов (500^53 в 275*49; р <0,Г-01), Т-оошфоцитов (1215+29 в 1050+78; р <0,05). Т-деетеров (457+21 к 57&+50; р -<0,01/, увелаченлем способности Т-кяеток к цраявЗвракзз яри стицуляцв? ФГА (21,9+0,9 и 18,2+0,6; р С0,05} у перхьус, &тг№.иа«остъ 6лдстообраэованшх Т-клгтох £ отзот га саепа^этегкьЗ аагятея била в«зкоб у прадста-хштелг;; обеах груш*, урегеяь ЦКК Сил гше у кес-ших жителей очага (76,7^4,2 н 63, $¿2,1; р<0,05).

Бри сравните лпюа «эучешж вокйаьзелеВ иконного статуса больных вз чвсдз коренного и принхого шсслзная у перэих вкяв-гош айссиовяюго таола эозпиофилов (500+53 и 206+30;

р< 0,001), Т-лз«гог.ек>а {1216+23 и 944+91; р<0,01), Г-хелие-ров (457+21 и ЗЗЭ*£5; р <0,01) к Т-с;л:рессорав (318+41 к 202+14; р <0,06). Изученье фущздаокадьно"» активности Т-клеток пря стщдошз 'К'/, асклэадо еа шгкзеасе у Енваэкроышкых коренных жхклгЯ <2.1,РдО,:; а к;,4+1,3; р -с 0,02), в то время как отпет Т-лрздфонмой «а сесцвФячвсхеЯ антиген Оыл нгакззмСр -<0,01). Ваявлеио такзд снгаание абсолютного •часла 1Какм1я1Што» (277+У и 338+35; р <С,ОЬ), более кмзккй уроьекь 1еа(153,4+3,4 и 173,9+ 2,0; р <0,0ь) я 1Ж (ьЭ,4±?,1 я 93,-5+13,7; р —0,05).

Изкенечая иэказчтпле г.к?<укяого статуса болышх опЕсторхозоа кестьйА затехей очага п среднем внрпхались, кмч к прЕозя«х, тевдегаег* к угиотслий тгл^точиого хкмуш:тетп. Одк.ч;;->, экпчзтелышЗ нрилент лкн с еуаыггнкр^кул* теч^гг-"^' ккияпяк, упг лвчйнке чкелг» Т-супрсссорос к сшсг.-ггг1 5<;к ли ¿».«¡«Ч1Ято» пр-д* г.-,-.

КИОТ ИХ Г. Гр.УПи? коренных ГЛТСЛС'Л ОЧ.Г";. "'ТО ГО?- Л ЗЯКЛ^'::--',

что клинически и юлмунологически контингент костных жителей очага является наиболее гетерогенным. Поэтому б:;ло проведено сравнительное изучение показателей ккмункого статуса у больных хроническим описторхозом коренных и местных жателей очага с различной манифестностыэ инвазии. Для 39 местных -л 35 коренных жителей очага с субклинпчеснюл течением анвазяв било характерно отсутствие значительных сдвигов иммунологических показателей, за гск-ткчопи-ем повышения числа Т-супрессоров и снижения числа В-лки^оцитов. В то же время у больных с клгническиьи проявлениями болезни (¿3 местных я 5 коренных яителей) было выявлено угнетение клеточного иммунитета. Способность Т-лмфэдтов к пролзй-зршиа в ответ на специфический 4г, уровни 2с3л ЦКК была достоверно вше у больных с манифестными формами хронетеского описторхоза (табл.1).

Показатели клеточного а гуморального иммунитета у больных хроническим опгсторхозон коренных а тгзстннх ззтслсй с различной кани^естностыэ инвазия

Показатель ; клинически ыграхеп-; ¡ше ;}ормы (ыесгкые*-; кориннке). п = зв ; субхизязпескос : ; точеизе (игстние+- : | коренные}, п = 74 ; ?

Т-лш^оцяты, КД/ 974^2 1220+08 <0,01

Т-хелперт,; кл/ } 445+37 <0,05

Т-супресоор<, РГГГЛ Л г 23^+30 316+25 СО,05

А 1,74+ 0, "2 12 21,5+0,ГЗ 1,2510,03 <0*01 <0,01

Л', х X 1 5 159, <0,05

Ш, сд.'1"'. п^сглосги УЗ, Ь2,5 65,5+3,3 <0,01

спуарпоа зв-гт/т? п:

Т."' нглсрэме:'.п коп, «,-•1 пгг тсторгогл

"'А .1!-ЛИ !!,:>■; Л; Н ХОД ССл рог.ег.'/ц, больных троя:

г,- 7 сь ~: "эттелямя корс::"!ого

8 - местного и 10 - прямого населения. В контрольную группу вошло 10 женщин из числа местного населения, свободных от инвазии. Вое обследованные женщины проживали в районах Ханты-Манси&ского автономного округа. Средняя интенсивность инвазии в группе коренных жителей составила 1460+223, местных - 1134+87 и приезжих -693^128 яиц в I г фекалий. Диагностические титры специфических антител в РЭМА выявлены в сыворотке крови у 19 из 25 обследованию: рожениц - у 5 из 7 представителей коренного, у 6 из 8 - мест-.кого и у 8 из 10 - пришлого населения.

Хроническая стадия инвазии у 6 обследованных женщин из числа коренного населения протекала субклинически. Среди местных жителей очага субклиническое течение инвазии отмечено у 6 человек а у приезжих в очаг бессимптомное течение хронического опяс-торхоэа отмечено у 6 больных.

Исследование иммунологических показателей у рожениц показало, что у предетекителой разных контингентов населения очага существенных различи® ищушюго статуса не выявлено, за исключением более высокого уровня ЦИК (79,6+6,1 и 49,5+4,3' р < 0,01), спегсЕфвческах антител (8,7+0,5 и 6,2^0,3; р <0,05) я igG (178,6+ 18,3 к 230,5^10,3; р <0,05) у приезжих, по сравнению с контроль-еой группой. Б едворотке крови из периферической веки у рожениц и из У.umbilicalis ковороидейиых всех трах групп содержание igG достоверно во отличалось. Кресте с тем, уровень igM в ЦИК в сыворотка крова, взятой г.'л пупочкой ванн, бал существенно ниже (р с 0,001) , а вообще не определялся. Б п/повинной крова :ч>вароздвиаис дэге" кятедьпвц очага ва числа пришлого населения, ne сравяонав с контрольной грудкой а представителями коренного вззил^ми, выявлена более внеожее урэвия IgQ (141.4+6,7 против .U.9,1+0,2, р -г 0»05 я» соотзетсмзкно, проти» 116,9+4,6; р<0,05> s cjnyr; "ч»:>с>'.с; анткгел (7,0+0,4 про г та Ь,Ь; р «-' 0,05).

Иссоюлсьакжа ровкэхкосгя транспл'.цента^к^г«-' прониктг.ович

паразитарных антигенов в плод при эмбриогенезе проведено с помощью реакции радиальной иммунодиффузии. В агар добавляли сыворотку больного описторхозом с высокими титрам специфических антител. Положительные результаты этой реакции у 3 коренных и у 2 местных жительниц очага с субклиничесжим течением инвазии - наличие колец преципитации вокруг стартовых ячеек, где находилась сыворотка крови из периферической веки роженвд и из Т.иаЬ111са11з новорожденных, свидетельствует о том, что плацентарный барьер, по-видимому, проходим для антигенов описторхисов.

Переносимость празпквантеля и динамика показателей иммунного статуса у разных конгикгентов больных хроническим описторхозом после лечения

Химиотерапия послужила дополнительным тестом для определения основной тенденция изменений показателей клеточного и гуморального иммунитета у болышх описторхозом из числа коренного, местного я пришлого населения очага.

Клиническое изучение переносимости празиквантеля и дина-кики показателей иммунного статуса а ранние 36 часов сроки после лечения, показало, что побочные явления, связанные с фармакологическими особенностями праэнквангеля, обладающего нейролептическими свойствами, среди всех больных, получивших препарат, проявились в ровной степени.

Вместе с тем, наиболее существенные изменения показателей иммунного статуса, подтверждающие сенсибилязирущее действие специфического лечения, выявлены у болышх хроническим описторхозом из числа приезжие лиц. Обнаружено повышение числа эозико-филов (180+50 и 340+40; р < 0,05), Т-хелперов (330^20 и 520*50; р <0,01), чувствительности Т-клетон з ответ на специфический Лг (2,06+0,24 и 2,3610,28; р < 0,05), уровня 1вО(Г72,1±7,2 и 206,2+7,5; р <0,01) , ЦИК С86,8+5,3 и 135,7^8,1; р <0,01).и специфических антител (7,0+0,4 и 10,4.+0,8; р<=0,05). У местных

жителей очага отмечено увслэтенке уровня ЦИК (81,8+5,3 и 99,4+ 5,2; р <0,05.) и специфических антител (6,2+0,4 и 7,8+0,5; р < 0,05). Y шзвазированкых коренных жителей очага существенной динажяя показателей Т- и В-скстек иммунитета после лечения не выявлено.

Проведение специфического лечения на фоне патогенетической терапии вызывало менее значительные сдвиги показателей иммунного статуса, свкдетельствукщяе о сенсибилизирующем эффекте хими-- с терапия, которые у больных на ч>:сла пришлого населения выражались увеличением уровней IsG(174,3+2,3 и 193,5+6,2; р <0,01) и ЦИК (92,6+4,1 и 106,7+3,3; р <0,05).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

При обследовании больных описторхозом выявлены существенные различия клинкко-иммунологических показателей мевду указанными контингента^; населения очага.

Развитие в острой стадии инвазии гепатохолангитического, гастроэнтсритического синдромов и общих аллергически?' проявлений происходит на фоне гкперэозинофилии крови, актгч.кой проли-ферацяи Т- и R-лимфоцитов, с высоким уровнем сп ета первых на стт.уляц'лп с л едаф ич е с к км Аг. Также установлено высокое

содер££Ние игауноглэбулинов классов а,а,м и ЦИК. Существенное у&злэтекие уровня ЦИК кп фоке генерализованной аллергической ре-акц;.л сь вдето "ьстзуег о тругонки юиунорегуля торных механизмов 2 потенциальной возаажйэсты ¿ормироваккя органных пораеений. Сукастявнное пэъатюю тасл» Т-сулрассоров можно расценивать íjíOSEK из мехаик&мов язвзукорвгудянкк, ограничиваем продук-.«лг.гтбд s авбыточвоз otfpasQBaiu? ЩГ-1. Ездьлеякув обратную коррряяпаовкую сзябь между уровнем зогпнофалви в IfflK, • мот.но o'hs".->ц:т> способности» зоаекофилов фяго сортировать кммтше комплекса, б/с-гог-пуй наличию на аор^рхмес-к ш Еьпепторо» для

. Рс -фрагментов иммуноглобулинов (И.Д.Беклемишев, 1986). В хронической стадии инвазии у приезжих лиц выявлено угнетение клеточного иммунитета в виде снетения Т-лимфоцитов, Т-хелперов и н?: (функциональной активности при стимуляции ОГА и, в то же врекя, тшсохкЛ ответ на специфический антиген. Последнее может являться фактором, способствующим быстрой клинической реализации инвазии у этого контингента больных.

Клиническая компенсация инвазии, отсутствиз значительных сдвигов в показателях клеточного и гуморального пимунктета у коренных жителей очага может определяться увеличением числа Т-суп-рессоров а их функциональной активности. Наряду с эти?, низкая чувствительность Т-клеток к антигенам описторхисов с одной стороны приводит к субклшшчесному течению инвазии, с другой, по-видимому, ограничивает специфический иммунитет, что определяет возможность еупериквазий а накопления гельминтов в организм. Поэтому представляется возможным расценивать соотношение показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим описторкозом из "а:ела хорекного насэленая как толерантность к антигенам гарааата супрессораого тит. Подобное соотношение показателей шгаунного статуса ги-пиено и у 50% обследованных больных из числа кестдах жителей, что позволяет такяе предполагать наличие у яих специфической ареахтавноств. В пользу этого свидетельствует отсутствие суцгствешшх сдвлтоз етсяуноло-г ячее их показателей после лечения празжвантелем, в отличие от представителей прззлого населения, а тахгш дагаые, езидетель-ствущко о возгюяной трансплаценгарной тт.т/нязацЕИ хоротпшх и местгах жителей очага.

Учитывая результаты проведенных исследований, показания и специфическому лечении взрослого коренного я местного населения безусловны при отягощения описторхот сстршди л хронячеекзкя инфекционными болезнями, развитии варааеняой патологии со стороны

оргашв лелудочно-кишечного тракта. При субкляническом течении инвазии решить вопрос о показаниях к специфическому лечению сложнее, учитывая недостаточную эффективность химиотерапии в связи с частыми реиквазиями (А.М.Бронштейн и соавт., 1981) и возможность снятия толерантности к специфическим антигенам. Проведение специфического лечения целесообразно лицам с бессимптомны« течением инвазия детского, молодого возраста и выезжающим за пределы очага на постоянное место жительства.

Проведенные исследования подтверждают правильность отнесения больных описторхозом из числа пришлого населения в группу риска по прогрессирующему развитию клинически выраженных форм инвазии, состоянию иммуяодепрессив, развитию неспецифических побочных реакций на химиотерапию (А.В.Доронин, 1972; Н.Н.Сзе-рецковская, 1975; Н.Н.Плотников и соавт., 198I; Е.А.Павлов, 1982). '

шведы

I. Субклинкческое течение описторхоза у 85,'.бследованиях представителей народностей Севера Тюменской области, от-сутстьге острой стадии болезни у всех обследованных больных из этого контингента населения очага наблюдалось на фоне сниженной ответной реакции Т-лкмфоцитов на специфические Аг при отсутствии угнетения других показателей клеточного иммунитета.

2. У обследованных больных хроническим описторхозом из числа местных жителей (преимущественно русское население) кдииэтески выраженная острая стадия болезни в анамнезе выявлена у 4,5¡S, субклинкческое течение инвазии установлено в 50£ случаев. Оно соответствовало отсутствию существенных изменений показателей га/мунного статуса, в отличие от местных жителей очага с г&ни^есткыы течением хронического опнеторхоза, у которых высалено угнетение клеточного ккыунищета и повышение

чувствительности Т-клеток к антигенам паразита.

3. У 14,обследовании* больных из числа приезжих в очаг с клинически выраженной острой стадией инвазии в анамнезе, отмочено более быстрое, по сравнении с лицами с первично-хроническим течением болезни, формирование глинической картины хронической стадии болезни (соответственно 1,78+0,78 и 3,12+0,42 года). Проявления острой стадии описторхоза протекают на фоне пролиферации Т- и В-лимфоцитов, активации факторов гуморального иммунитета и признаков нарушения юкмукорегулядага. В хронической стадия инвазии у всех представителей пришлого населения отмечено угнетение клеточного иммунитета.

4. Отсутствие специфического клеточного ишугтого ответа, существенное повышение числа Т-супрессоров у 85# обследованных коренннх и 50£ местных жителей очага позволяет предпологать наличие у них толерантности к антигенам паразита, что обусловливает субклиническое течение инвазии у этих больных.

5. Обнаружение антигена в крови у части ноаорояденных от больных описторхозом матерей из коренного и местного населения при его отсутствии в крови новорожденных от больннх иатерей из числа приезжих позволяет предполагать формирование толерантности в периоде внутриутробного развития.

6. Исследование показателей иммунного статуса больных из числа коренного населения выявило отсутствие существенных их изменений в ранние (36 часов) сроки после лечения празикванте-лем, что свидетельствует в пользу толерантности к антигенам гельминта. У местных и, особенно, у приезжих жителей очага динамика гадаунологических показателей после лечения свидетельствует о сенсибилизирующем эффекте химиотерапии. Проведение специфического лечения больнь-м на фоне патогенетической терапии способствует лучаей переносимости лечения празтшштелем, о чем свидетельствуют менее выраженнке отклонения показателей Т- и

В-систем нжунигета.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РНФМЕВДЛЦИИ

Результаты проведенных исследований могут найти применение в практических учреждениях здравоохранения для лечения больных описторхозом.

1. Выделение больных описторхозом из числа пришлого населения в группу риска по развитию клинически выраженных форм инвазии, особенно перенесших острую стадию болезни, состоянию им-мунодепрессии, развитию неспецкфических побочных реакций на химиотерапию, обусловливает необходимость проведения специфического лечения этим больным в ьаксималыга короткие сроки после установления диагноза, в условиях стационара с последующим диспансерным наблвдением.

2. Проведение специфического лечения больным описторхозом из всех контингектов населения очага с клинически выраженными форшш шшазтз показано на фоне курса подготовительной патогенетической терапии, включая десенсибилизирующие препараты, по показаниям - средства, регулирующие функцию билиарнгД системы.

Внедрение результатов исследования в практику.

Материалы работы вошла в методические рекомендации "Клиника, диагностика и лечение описторхова" (Минздрав СССР, 1989т.) и и "Информационнее письмо о применении препарата бильтрицвд" (Облвдравотдвг г.Тюмень, 1988г.).

Список работ, опубликованных по те;.;е диссертации:

1. С.Б.Парфенов, Т.Ф.Постникова. Сравнительная характеристика клинико-икмунологических показателей разных контянгентов больных опксторхозом в очаге. Сообщение I. Характеристика клшшко-шдауиологическжх показателей у прямого населения Тюменской области в острой в хронической стадиях инвазии.-Медицинская паразитология и паразптаргав болезни, 1983, й 5, с. 29-34.

2. С.Б.Парфенов, Н.Н.Озерецковская, В.А.Золотухин. Сравнительная характеристика клиншсо-Екмушлогнчеекгтх яоказате-леЛ разных контнигентов больных описторхоЕга в очаге. Сообщение 2. Коренное гаселопие,- Кеднцкнскал паразитология я паразитарные болезни, 1989, ¡¡2, с. 42-45.

3. С.Б.Парфенов, Н.Н.Оэерещсовская, А.Ю.Погаталов, И.В.Чнстл-пова. Клинняо-иммунологяческвв показатели разных контяк-гептов болыгах опясторхозс;* в очаге. Сообщение 3. Дштага-ка показателей послу леченая лразихзапгаж*, -йэдггогаская паразитология и паразятарнна болевкз, 1809, ?< 4, с. 72-75.