Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Особенности элементного статуса детей из различных регионов России
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Особенности элементного статуса детей из различных регионов России"

На правах рукописи

Лобанова Юлия Николаевна

ОСОБЕННОСТИ ЭЛЕМЕНТНОГО СТАТУСА ДЕТЕЙ ИЗ РАЗЛИЧНЫХ

РЕГИОНОВ РОССИИ

03 00 13 — физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

О

Москва-2007

003061375

Работа выполнена в Институте Биоэлементологин ГОУ ВПО «Оренбургский государственный университет»

Научные руководители:

доктор медицинских наук Маргарита Геннадиевна Скальная

Официальные оппоненты

доктор биологических наук,

профессор Михаил Юрьевич Карганов

доктор медицинских наук Жанегга Юрьевна Горелова

Ведущая организация

Научно-исследовательский институт нормальной физиологии им П К Анохина РАМН

Защита диссертации состоится «^¿у> СС€ ¿^уО^ОЪ! г в/^часов на заседании диссертационного совета Д 212 203 10 при Российском университете дружбы народов по адресу 117198, г Москва, ул Миклухо-Маклая, дом 8

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Российского университета дружбы народов по адресу 117198, г Москва, ул Миклухо-Маклая, дом 6

Автореферат разослан <<//>> ¿7007г

Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор

Н В Ермакова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

Одним из перспективных направлений экологической физиологии является биоэлементология, которая изучает механизмы адаптивной перестройки организма в экстремальных климатогеографических и экологических условиях, сопровождающиеся сдвигами элементного гомеостаза и возникновением гипер- и гипоэлементо-зов (А П. Авцын с соавт., 1991, Е.Н.Беляев, В Д Беляков, 1996, НА. Агаджанян с соавт, 2001; Г.А Бабенко, 2002; В С. Оганов, 2003, М Anke, 2004 и др.) Стабильность химического состава организма является одним из важнейших и обязательных условий его нормального функционирования (В Л. Сусликов, 2003, D Oberleas, 1999, М Zimmermann, 2003)

Несмотря на большое количество данных о физиологической роли отдельных химических элементов, в настоящее время системный подход к изучению их участия в регуляции гомеостаза организма человека отсутствует (Н А Агаджанян с соавт., 1998; В Г Маймулов с соавт, 2003). Недостаточно разработаны подходы к оценке элементного статуса человека, мало известно о половых различиях, возрастной динамике элементного обмена, о связи изменений в элементном статусе индивидуума и популяции, возникающих под влиянием неблагоприятных факторов среды обитания (Л Ф Фитин и др , 1998, Б.А Ревич 2001; М Г. Скальная, 2005, М Anke,

Согласно современным представлениям, биогеохимические факторы (микроэлементы почвы, воды, воздуха, продукты биотического и абиотического происхождения, промышленные и сельскохозяйственные отходы) оказывают влияние на нормальную жизнедеятельность и функциональные резервы организма человека (В.В Ковальский, 1987, АП Авцын с соавт, 1991; НА Агаджанян с соавт, 1994, 1998, 2001, Л А. Решетник, 2000, А Т Быков, А В Скальный, 2003, М В Велданова, 2004; А.Л Горбачев с соавт, 2005, С В Нотова, 2006; О О. Фролова, 2007, Г А Егорова, 2007)

Детский организм является своеобразным маркером повышенной чувствительности организма к состоянию окружающей среды (ИИ. Саливон с соавт, 1989, ЮВ Вельтищев, 1994, А А Баранов, Л А Щеплягина с соавт, 1998) Состояние здоровья детей - один из наиболее чувствительных показателей, отражающих изменения качества окружающей среды (Ю Е Вельтищев, 1998, МЛ Студеникин, А А Ефимова, 1998, Н.Д. Одинаева с соавт., 2002, В Р Кучма, 2003) Неблагоприятные условия среды обитания, в первую очередь, представляют опасность для детей, которые в силу морфофункциональной незрелости отличаются повышенной чувствительностью к недостаточному или избыточному поступлению извне химических элементов (ГА. Бабенко, ЛП Решеткина, 1971; А А Баранов, 1997, Г.В Яцык, ЮС Акоев, 1998, Л.К Туркебаева2004, Т.С. Чернякина, 2006)

Таким образом, проблема изучения дефицита, недостатка и дисбаланса макро и микроэлементов у детей различных регионов России является актуальной, и служить методической основой для проведения эколого-физиологических исследований

Цель работы: изучение эколого-физиологических особенностей элементного статуса детей из различных климатогеографических регионов России

2005)

Задачи исследования:

1 Провести сравнительный анализ элементного состава различных биосубстратов (цельная кровь, моча, волосы) и изучить их информативность для оценки элементного статуса детей

2. Оценить взаимосвязь элементного статуса обследованных детей от возраста, пола и антропометрических данных (рост, вес, ИМТ)

3 Выявить зависимость между элементным составом волос обследованных детей и состоянием их здоровья

4 Провести эколого-физиологическую оценку элементного статуса детей мегаполисов из различных регионов России

Научная новизна работы. Впервые с помощью многоэлементного анализа различных биосубстратов (цельная кровь, моча, волосы) проведено комплексное обследование репрезентативной выборки детей до 6 лет, проживающих в различных регионах России, с целью выявления дефицитов и избытков макро- и микроэлементов На основе корреляционного анализа определена взаимосвязь содержания химических элементов в волосах детей и цельной крови в условиях избыточного поступления токсичных химических элементов (свинец, кадмий, мышьяк, никель) Выявлены половые и возрастные различия в элементном статусе детей, установлено, что характер изменения элементного состава волос в процессе онтогенеза претерпевает существенные изменения Показана зависимость содержания химических элементов в волосах от состояния здоровья ребенка В результате этих исследований установлены региональные особенности элементного статуса и определены значения эколо-го-физиологических факторов, влияющих на обмен макро - и микроэлементов

Теоретическая и практическая значимость заключается в обосновании необходимости системного изучения и профилактики дисбаланса макро- и микроэлементов у детей с помощью анализа различных биосубстратов, отражающих элементный статус организма Создана база данных, включающая показатели содержания 24 химических элементов в волосах 2650 детей, которые могут быть использованы в качестве референтных значений не только в изучаемых регионах, но и в Российской Федерации в целом Полученные в работе новые данные имеют теоретическое и практическое значение, так как позволяют определить приоритетные для территорий химические элементы Результаты работы используются в научных исследованиях НИИ биоэлементологии Оренбургского государственного университета, на кафедрах профилактической медицины, нутрициологии и биоэлементологии ГОУ «Оренбургский государственный университет» (г Оренбург); специалистами AHO «Центр биотической медицины» (г Москва), AHO «Сибирский центр биотической медицины» (г Новосибирск)

Основные положения, выносимые на защиту

1 Содержание макро- и микроэлементов в организме детей зависит от возраста и определяется физиологической потребностью детского организма На элементный состав волос детей влияют антропометрические параметры организма, природно-климатические и экологические особенности региона проживания Изменение содержания ряда токсичных химических элементов (Pb, Cd, As, Ni) в волосах сопряжено с аналогичными изменениями показателей в цельной крови в большей степени, чем в моче

2 Отклонения в состоянии здоровья детей связаны с дисбалансом макро- и микроэлементов в организме, что отражается на содержании в биосубстратах Ухудшение

состояние здоровья сопровождается увеличением содержания в волосах токсичных элементов - Pb, Cd, Hg, As, Ni, Al, а так же К и Na и уменьшением эссенциальных элементов -Zn — одного из ключевых для развития детского организма

Апробация работы Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на научной конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы фундаментальные и клинические аспекты» (Новосибирск, 2002), на конференции по макро- и микроэлементам «21 Workshop on Macro and Trace Elements "Agricultural, Biological and Medical Importance of Macro, Trace and Ultratrace Elements (Jena, 2002), 1-й Всероссийской научно-практической конференции «Здоровьесбере-гающие технологии в образовании» (Оренбург, 2003), VII Всероссийском конгрессе "Здоровое питание населения России" (Москва, 2003), «4th International symposium on trace elements in human new perspectives» (Athens, 2003), на II международном симпозиуме "FESTEM Symposium on Trace Elements and Minerals in Medicine and Biology" (Munich, Germany, 2004), 1-ой Международной научно-практической конференции «Биоэлементы» (Оренбург, 2004), расширенном заседании кафедры валео-логии Северного Международного Университета (Магадан, 2004), на международном симпозиуме «12th International Symposium on Trace Elements in Man and Animals (TEMA 12)» (Coleraine, Ireland, 2005), на совместном заседании сотрудников «Центра Биотической медицины» и кафедры нутрициологии и биоэлементологии Оренбургского государственного университета (Москва, июнь, 2006)

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых журналах Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов, списка цитируемой литературы Работа иллюстрирована 19 рисунками, 33 таблицами Указатель литературы содержит 214 отечественных и 93 зарубежных источников

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования Выбор методических приемов и объем исследований определялись целью и задачами работы Для решения поставленных задач было проведено четыре этапа эко-лого-физиологических и лабораторных исследований

На 1-ом этапе были обследованы 88 детей, у которых было проведено одновременное определение химических элементов в волосах, цельной крови и моче Для изучения взаимосвязи между биосубстратами дети были разделены в зависимости от места проживания на группу 1 (контроль) — дети, проживающие в экологически чистой зоне (п=52), и группу 2 - дети, проживающие вблизи санитарно - защитной зоны свинцово-цинкового промышленного предприятия (п=36)

На 2-ом этапе было обследовано 2570 детей в возрасте до 6 лет, в том числе 1203 девочки и 1367 мальчиков Физическое развитие оценивали общепринятым антропометрическим методом измеряли длину и массу тела Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался, по формуле HMT=W/L2, где W - масса тела, кг, L - длина тела, м

На 3-ем этапе работы обследованы 1312 детей, которые были разделены на группы здоровья совместно с клиницистами в соответствии с алгоритмом, утвержденным приказом МЗ РФ от 30 12 2003 № 621 I группа (п=222) - здоровые дети,

имеющие нормальное физическое и психическое развитие, не имеющие анатомических дефектов, II группа (п=518) - дети, у которых отсутствуют хронические заболевания, но имеются некоторые функциональные и морфофункциональные нарушения, III группа (п=455) - дети, страдающие хроническими заболеваниями в стадии клинической ремиссии, с редкими обострениями, с сохраненными или компенсированными функциональными возможностями, при отсутствии осложнений основного заболевания, дети с физическими недостатками, последствиями травм и операций при условии компенсации соответствующих функций, IV группа (п=117) - дети, страдающие хроническими заболеваниями в активной стадии и стадии нестойкой клинической ремиссии с частыми обострениями, с сохраненными или компенсированными функциональными возможностями или неполной компенсацией функциональных возможностей, с хроническими заболеваниями в стадии ремиссии, но с ограниченными функциональными возможностями

На 4-ом этапе 1799 детей были сгруппированы по месту проживания г Москва (п=844), г Санкт-Петербург (п=253), г Тула (п=159), г Новосибирск (п=302), г Иркутск (п=141), г Магадан (п=100) Выделение территорий проводили на основании классификации медико-экологических регионов, предложенной Б Б Прохоровым (1996)

Отбор проб биосубстратов человека (волосы, кровь, моча) проводили в соответствии с методическими указаниями 4 1 1482-03 и 4 1 1483 -03 «Определение химических элементов в биологических средах и препаратах методами атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой и масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой», утвержденным МЗ РФ 29.06 2003 г Анализ исследуемых образцов осуществлялся в лаборатории АНО «Центра биотической медицины» г Москва (аттестат аккредитации ГСЭН RU ЦОА 311, регистрационный номер в Государственном реестре РОСС RU 0001 513118 от 29 мая 2003 г ) В биосубстратах определяли содержание 24 химических элементов Са, Со, Cr, Си, Fe, К, Mg, Mn, Na, Р, Se, Si, Zn - эссенциальные и условно эссенциальные, Al, As, Be, Cd, Hg, Li, Ni, Pb, Sn, Ti, V -токсичные и условно токсичные (мг/кг и мкг/мл) Определение элементного состава оцениваемых биосубстратов производили методами атомно-эмиссионной и масс-спектрометрии с индуктивно-связанной аргоновой плазмой на приборах Optima 2000 DV (определение Са, Mg, Р, Zn, К, Na) и ELAN 9000 (определение Al, As, Cd, Со, Cr, Си, Fe, Mn, Ni, Pb, Se, Si, Sn, Ti, V) (Perkm Elmer, США) Пробоподготовка осуществлялась методом микроволнового разложения на приборе Multiwave 3000, А Рааг В качестве референтных образцов при анализе биосубстратов (волосы, цельная кровь, моча) использовали образец волос GBW09101 (КНР), стандарт цельной крови «Whole Blood Control, Lyophilised REC-8840, 8841, 8842 for trace elements, Level I, И, III by ClinChek» (Germany) и A-13 (МАГАТЭ, Австрия), стандарт мочи «Urine Control, Lyophilised REC-8849 for trace elements, Level I, II, by ClinChek» (Germany)

Оценка полученных абсолютных значений концентраций проводилась с использованием нормативов, приведенных в методических рекомендациях «Выявление и коррекция нарушений обмена макро- и микроэлементов», утвержденных КЗ Москвы 19 09 2000 г При выполнении исследований учитывались методические рекомендации «Установление первоначально неочевидных причин экологически обусловленных болезней населения», и «Комплексная гигиеническая оценка степени напряженности медико-экологической ситуации различных территорий, обуслов-

ленной загрязнением токсикантами среды обитания населения» утвержденными МЗ РФ 30 07 1997

Обработка результатов проводилась общепринятыми статистическими методами Достоверность различий данных оценивалась с использованием критериев Стьюдента, Манна-Уитни и у„2 Оценка корреляционных взаимосвязей проводилась с помощью ранговой корреляции по Спирмену с использованием программ "Statistica 6 0" и "Excel 2003" на PC

Результаты исследования и их обсуждение Установление взаимосвязи содержания химических элементов в различных биосубстратах (волосы, цельная кровь, моча). Для изучения взаимосвязи между биосубстратами было проведено одновременное определение химических элементов в волосах, цельной крови и моче Контрольную группу (группа 1) составили практически здоровые дети, проживающие в «экологически благополучном районе» Вторую группу (группа 2) составили дети, проживающие вблизи санитарно - защитной зоны свинцово-цинкового промышленного предприятия

Полученные в результате проведенного анализа данные о содержании химических элементов в цельной крови и моче детей группы 1, в целом, согласуются с литературными данными В волосах детей, проживающих вблизи санитарно - защитной зоны промышленного предприятия, обнаружены повышенные содержания РЬ (в 12 раз), Cd (в 7 раз), As (в 2 раза) и пониженные - Zn (в 1,5 раза), по сравнению с детьми группы 1(р < 0,01)

Анализ данных о содержании химических элементов в цельной крови детей, группа 2, показал достоверное увеличение концентраций Cd (в 5 раза) и РЬ (в 4 раза) (р < 0,001), по сравнению с детьми группы 1, что согласуется с данными, полученными в результате анализа волос этих же детей Таким образом, как в волосах, так и в цельной крови детей группы 2 выявлены однонаправленные изменения содержания токсичных химических элементов

В моче детей группы 2, по сравнению с детьми группы 1, установлены достоверные изменения в содержании эссенциальных химических элементов Р (в 15 раз), Na (в 12 раз), Mg (в 4,5 раза), К (в 3 раза) и Se (в 1,5 раза) (р < 0,05) Тогда как уровни поллютантов (Pb, Cd, и As) достоверно не отличались между группами Тем не менее, установленные изменения в элементном составе мочи свидетельствуют о повышенном выведении из организма детей эссенциальных элементов под воздействием избыточного поступления токсичных химических элементов

Сравнительный анализ взаимосвязи содержания химических элементов в волосах, крови и моче выявил ряд закономерностей Полученные данные не позволили выявить достоверных связей между исследуемыми биосубстратами для детей из «экологически чистого» района (группа 1), что может быть объяснено разными ре-гуляторными влияниями в этих биосредах в условиях «нормы»

0,0

II - 0,75

0,1 0,2 0,3 0,4

СРЬ, мк/кг, в крови

0,5

0,35 -1

Я

0,30 -

ч

О 0,25 -

се 0,20 -

и 0,15 -

1 0,10 -

у 0,05 -

и

0,00

0,01

0,03 0,05

САв, мг/кг, в крови

0,02 СМ, мк/кг В кропя

Рис. 1. Корреляция между содержанием РЬ, Сс1, N1 и Ав в волосах и крови детей (п = 36) до 6 лет

Напротив, в условиях длительного контакта детей (группа 2) поллютанами (РЬ, Сс1, Аб, N1) нам удалось выявить достоверные корреляционные связи Установлены положительные корреляции в паре «волосы/кровь» для С<1 (г = +0,86), РЬ (г = + 0,75), Ав (г = +0,74) и № (г = +0,7) (р <0,05) (рис 1 ) В паре «волосы/моча» не было установлено достоверных связей, что может быть объяснено, с одной стороны, дозами поллютантов и сроками экспозиции элементов, а, с другой стороны, иными путями их выведения (так, РЬ в основном элиминируется через желудочно-кишечный тракт) Рядом авторов (М Г Скальная, 2005, В И Некрасов, 2006) было показано, что изменение содержания ряда токсичных химических элементов (РЬ, Сс1, N1, Ав) в волосах сопряжено с аналогичными изменениями показателей в цельной крови в большей степени, чем в моче

Таким образом, волосы, в целом, имеют более широкий диапазон «нормальных» значений содержания химических элементов, по сравнению с цельной кровью При этом направленность изменений в содержании химических элементов в условиях «нормы», совпадает В условиях повышенного поступления поллютантов направленность их изменений также сохраняется Проведенный анализ свидетельствует, что использованные биосубстраты отражают различные этапы обменных процессов химических элементов в организме — волосы в большей степени отражают долговременные изменения элементного статуса организма человека, в то время как кровь, и особенно моча, в большей степени отражают текущее состояние элементного гомеостаза

Половые различия в элементном статусе детей до 6 лет и их изменение в ходе роста и развития организма (по данным многоэлементного анализа волос).

Анализ фактического материала позволил установить, что химический состав биосубстратов (волос) находится в определенной зависимости от возраста Для де-

тей обоего пола характерно достоверное снижение большинства эссенциальных элементов с момента рождения до 6 лет (рис 2 А Б )

1300 1200 1100 1000 ь. 900

до 1год 2года Згода 4года 5 лет блет года

\

\

до 1гоа 2года Згода 4года 5тет биет год»

до 1год 2года Згода 4года 5лет блет года _

-К -^-N8 - 4 - С«

1350 1250 1150 1050 950

Х650 550

1год 2 Гол а Згода 4года 51ет б1ет

■ Ж • Са — - 1л \

1,5

1,2

и. 0,9 к

= 06 03

1год 2года Згода 4года 5кт блет

(год 2года Згода 4года 5лет блет

Рис.2. Изменение содержания химических элементов в волосах детей в процессе роста А — девочки, Б — мальчики

Примечание - на рисунке представлены только те элементы, содержание которых в волосах детей достоверно отличается (р< 0,05-0,001)

Средние значения Сг, На, Р, 81, а так же РЬ и Т1 достоверно снижаются к 6 годам у девочек, а уровни Си, Ре, Мп, и А1 - к 6 годам у мальчиков (р <0,01) Максимальная амплитуда снижения содержания К в волосах выявлена как у мальчиков так и у девочек в среднем с 1300±146,51 мг/кг на первом году жизни до 700±55,81 мг/кг в 6 лет (р <0,01) Уровень Zn также снижается в волосах у детей обоего пола, но более значимое снижение отмечалось у девочек с 178,84±13,55 мг/кг до 119,49±4,19 мг/кг к 6 годам (р <0,01) Динамика содержания Са в волосах детей носит однонаправленный характер - снижение в процессе роста, но у мальчиков эти изменения более выражены с 623,42±41,01 мг/кг на первом году жизни до 389,17±18,16 мг/кг в 6 лет (р <0,01) Особо следует отметить достоверное снижение содержания в волосах девочек РЬ с 3,6±0,46 мг/кг на первом году жизни до 2,04±0,2 мг/кг в 6 лет (р <0,01), в то время как для мальчиков достоверных изменений нами обнаружено не было

Между тем, на фоне специфических изменений в элементном статусе человека, обусловленных ростом и развитием, нами констатировались и целый ряд внутри-групповых отличий, связанных с полом обследованных, что в полной мере согласуется с результатами исследований А В Скального (2000), Н Д Одинаевой (2002), М В Велдановой (2004), С В Нотовой (2005) и других ученых (рис 3 )

Согласно полученным данным, элементный состав волос девочек, в целом, достоверно отличается от такового у мальчиков повышенным содержанием Са, Mg и N1 (р <0,05). Особенностью элементного статуса мальчиков является более высокое содержание в волосах Ыа. К, Р и {р <0,01). Кроме того, для мальчиков характерно более высокое содержание в волосах токсичных химических элементов - Сс1 и РЬ (р<0,01), что, в основном, согласуется с полученными ранее данными (А.В. Скальный, 2000; В.А.Демидов, 2001; А.Р. Грабеклис, 2004 и др.). Можно предположить, что этот феномен имеет как эндогенное (метаболическое) происхождение, так и связан с особенностями поведения представителей разных полов в среде обитания.

1000] Ш 150 Ш з я

й 1 Г! л » I гц % г!

I » : 1 Г| 1-11 | и

зАЛж :Аш Ч-аД

к Ыа Са р а ме С(| м рь

□ девочки И мальчики

Рис, 3. Содержание химических элементов в волосах детей разного пола.

Примечание - па рисунке представлены только те элементы, содержание которых в волосах детей достоверно отличается (р < 0,05 - 0,001)

В целом, различия в содержании химических элементов в волосах между детьми раз [¡ого пола постепенно увеличивается с возрастом. Если у годовалых детей достоверные различия в концентрации между полами отмечаются лишь для (р<0,01), то к 6 годам такая ситуация становится характерной для большей части изученных элементов -N3, Са, ¿п, 31, РЬ, Сд, "П, V (р <0,05 - 0,001). Это. по всей вероятности, может отражать процессы половой дифференциации, которые, таким образом, уже в достаточно раннем возрасте (до предпубертата), обусловливают существенные изменения в элементном обмене.

Связь элементного статуса детей с антропометрическими параметрами.

Нами предпринята попытка сопоставить данные о содержании основных макро-и микроэлементов в волосах с такими показателями как рост, вес и индекс массы тела у детей в возрасте до 6 лет (рис.4).

Наиболее высокие коэффициенты корреляции между массой тела, ростом и ИМТ выявлены для Са (г = -0,37; -0,41; +0,53, соответственно, р <0,05 - 0,01), Бе (г = -0,31; -0,28; +0,50, соответственно, р <0,05-0,001). Содержание Mg в волосах детей имеет обратную связь с весом и ростом детей (г = -0,23; -0,24, соответственно, р <0,05). Вероятно, выраженная зависимость концентраций Са и от антропометрических параметров в значительной степени обусловлена их участием в построении скелета и деятельности мускулатуры. Кроме того, Mg является необходимым кофактором для лецитин-холестерол-ацетилтрансферазы и липопротеиновой липазы, которые снижают уровень три птице ридов и повышают липотротеиды высокой плотности, а также М§*+АТФ-аза контролирует биосинтез холестерина (У. Кшпейа, М. 1паЬа, 2005), влияя таким образом на антропометрические показатели

0.6 M 0,2 0,0 -0,2 -0,4 -0,6

п

„ 1

Œ ГЕЗ Щ] m U ' а Zn_ J

□ вес

□ рост

□ им г

Рис.4. Корреляционная Зависимость между элементным составом волос детей 1-6 лет и антропометрическими параметрами организма.

Примечание - на рисунке представлены только те элементы, содержание которых в волосах детей достоверно отличается (р< 0,05-0,001).

Уровень Р в волосах, в отличие от прочих макроэлементов, связан в большей степени с индексом массы тела (г = 0,28, р <0,0 J >, что может объясняться положительной зависимостью его содержания от уровня основного обмена и активности щитовидной железы. Рядом авторов, отмечено снижение уровня Р и Mg в сыворотке у пациентов с метаболическим синдромом, по сравнению е контролем (С.T. Wang et al., 2005). Содержание К r волосах детей имеет обратную корреляционную зависимость с массой тела (г = -0,22, р <0,01 ), ростом (г = -0,21. р <0,001 ) и ИМТ (г г -0,26, р <0,05), а уровень Na отрицательно коррелировал с весом (г =-0,15, р <0,001 ) и ИМТ (г = -0,25, р <0,05).

Выявлена отрицательная корреляционная зависимость между массой тела, ростом детей и содержанием в волосах Мп (г =• -0,36; -0,38, соответственно, р <0,050,01). Мп является компонентом множества ферментов, включая СОД, участвует в обмене (гормонов щитовидной железы; обеспечивает развитие соединительной ткани, хрящей и костей: усиливает эффекты инсулина; повышает интенсивность утилизации жиров; снижает уровень липидов в организме, способствует снижению активности ПОЛ.

Индекс массы тела достоверно коррелирует с содержанием в волосах детей Zti (г = 0,26, р <0,05) и Se (г = -0,37, р <0,05). Связь Zn с индексом массы тела, без сомнения, рассматриваться как прямая, поскольку в исследованиях in vitro показано вовлечение Zn в процессы выработки инсулина Р-клетками поджелудочной железы, а также в процессах связывания инсулина клеточными рецептами (А.О. Cavdar 2001; M.J. Laires et al., 2004), влияние его на процессы липогенеза и липолиза в адипоци-rax (W. Mertz, 1985). Кроме того, этот элемент требуется для синтеза белков, в т.ч. коллагена, и формирования костей. Рядом исследователей отмечена взаимосвязь между концентрацией Se в сыворотке и содержанием общего холестерина (M. Ghayour-Mobarliam et al., 2005). Из токсичных элементов установлена достоверная положительная корреляционная связь между РЬ и ИМТ (г = 0,37, р <0,05), а также отрицательная - с ростом (г = -0,29, р <0,01) и весом (г = -0,28, р <0,05).

Полученные данные позволяют сделать вывод, что лля нормального роста и развития детского организма важен положительный баланс между эссенциальными

элементами с одной стороны - К, Са, М§, Бе, Бе, Р, Ъл и потенциально токсичными микроэлементами (РЬ), с другой стороны

Особенности элементного состава волос детей разных групп здоровья.

В таблице 1 представлены показатели содержания макро - и микроэлементов в волосах детей разных групп здоровья При сравнении содержания химических элементов в волосах практически здоровых детей (группа I) выявлено, что они отличаются от детей с нарушениями в состоянии здоровья более низкими уровнями токсичных химических элементов - РЬ, Н^, Сс1, Ав, А1, и повышенными эссенциальных - Са, Бе, М£ и Zn(p <0,05 - 0,01) То есть, в целом, у них значительно менее выражена нагрузка организма токсическими химическими элементами, а обеспеченность эссенциальными - выше

Таблица.1. Средние содержание химических элементов в волосах детей в возрасте 1-6 лет разных групп здоровья (М±т, мг/кг)_

Элемент Группы здоровья

I (п=207) II (п=518) III (п=455) IV (п=117)

К 668,07±87,91 924,62±50,66 995,95±60,51 960,62±107,66

№ 514,32±71,15 699,47±47,89 782,88±49,16 747,27±104,71

Са 409,79±23,83 351,63±9,13 389,39±14,89 425,37±32,1

Ре 27,43±1,66 22,01±0,7 22,63±1,37 22,88±3,26

гп 117,31±6,49 118,67±4,8 98,43±3,76 103,51±5,5

Мп 0,63±0,07 0,73±0,07 0,91±0,06 0,75±0,09

Бе 0,8±0,08 1,19±0,05 1,27±0,07 1,11±0,01

20,37±1,34 20,36±0,7 23,91±1,09 22,22±2,25

Со 0,08±0,01 0,1±0 0,11±0,01 0,08±0,01

РЬ 1,82±0,21 2,77±0,12 2,55±0,15 3,35±0,79

С<1 0,14±0,04 0,23±0,01 0,2±0,01 0,21±0,03

Ня 0,21±0,03 0,25±0,02 0,28±0,03 0,35±0,07

АБ 0,2±0,06 0,3±0,02 0,37±0,03 0,25±0,04

N1 0,37±0,05 0,43±0,03 0,43±0,03 0,5±0,07

А1 17,62±1,28 19,63±0,63 22,8±1,13 30,07±4,55

Примечание - на рисунке представлены только те элементы, содержание которых в волосах детей достоверно отличается (р< 0,05-0,001) Выделены статистически значимые различия между I группой здоровья и II, III, IV группами

У детей II группы здоровья, по сравнению с детьми из I группы, в волосах установлено достоверное понижение уровня Са, Бе, Mg, на фоне повышения содержания токсичных химических элементов Сс1, РЬ, а так же Со, К, № и Бе (р < 0,01) Поскольку дети II группы здоровья характеризуются минимальными отклонениями в состоянии здоровья, то и нарушения в балансе химических элементов у них менее выражены, чем у детьми III - IV групп здоровья

Из всех четырех групп здоровья существенно выделяется III группа здоровья Для детей данной группы характерно повышение абсолютных показателей содержания в волосах половины изученных элементов - токсичных - РЬ, Аб, Сс1, Щ, А1, а также эссенциальных - К, N3, Бе, Мп, Со, 81 на фоне дефицитов Гс и Тл\ (р < 0,01) То есть, можно предположить, что ухудшение состояния у детей этой группы сопровождается накоплением токсических элементов на фоне дефицита эссенциаль-

ых и усилением выведения из организма К и что рассматривается рядом авто-ов как признак перенапряжения симпатоадреналовой системы и срыва адаптацион-о-приспособительных регуляторных механизмов (С В Нотова, 2005, И Некрасов, А В Скальный, 2006)

Дальнейшее ухудшение состояние здоровья (группа здоровья IV) сопровожда-тся увеличением содержания в волосах Сс1, РЬ, N1, А1, а также К, № и Бе при ефиците Хп (р < 0,01) С нашей точки зрения, повышение содержания химических лементов в волосах детей этой группы следует рассматривать как показатель воз-ожного срыва адаптационных механизмов

Таким образом, наше исследование позволило продемонстрировать, что на фо-1е ухудшения здоровья (И- IV группы) нарушается баланс элементов в организме ри различных патологических процессах существуют общие закономерности из-1енения этого баланса - в сторону понижения содержания эссенциальных (Ре, Zn), и овышение уровня токсичных элементов (РЬ, Н§, Сс1)

Эколого-физиологические особенности элементного статуса детей из различных регионов России. У детей, проживающих в г Москве, по сравнению со среднероссийскими дан-ыми наблюдается достоверное снижение содержания в волосах таких эссенциаль-ых элементов как Мп (в 1,3 раза), Са, Mg, Ыа (в 1,2 раза) и (в 1,1 раза), а также овышенное содержание Си (в 1,1 раза) (р <0,05 - 0,001) Уровни токсичных элемен-ов также были ниже, чем обобщенные данные по России - РЬ, Сё (в 1,3 раза) <0,01) Это, несомненно, свидетельствует об относительно умеренном загрязне-ии окружающей среды мегаполиса

Дети, проживающие в г Санкт-Петербург, испытывают интенсивную антропо-енную нагрузку В волосах детей г Санкт-Петербурга определены максимальные бсолютные значения большинства токсичных элементов (Н§, РЬ, Ав, А1, 8п), что огласуется с данными Т С Чернякиной (2006) Также, нами установлено достоверное повышение содержание в волосах Р и Б с (в 1,2 раза) (р <0,05) на фоне понижения уровня Ъч\ (в 1,2 раза) (р <0,01)

В волосах детей г Тулы, по сравнению со средними данными по России, харак-ерно достоверно повышенное содержание в волосах Са (в 2 раза), № и К (в 1,7 аза), Сг (в 1,4раза) и Мп (в 1,3 раза) (р <0,05 - 0,001), на фоне пониженных уровней 7-,п (в 1,2 раза) и Си (в 1,1 раза) (р <0,05) Уровни токсичных элементов в целом сопоставимы со среднероссийскими данными

Исследование волос детей, проживающих в г Новосибирске (Западная Сибирь), также выявило отклонения в минеральном составе по сравнению со среднероссийскими данными Для детского населения данного региона характерно пониженное содержание в волосах М§ (в 1,3 раза), Си и Ре (в 1,1 раза) (р <0,05)

У детей, проживающих в г Иркутске (Восточная Сибирь) установлено пониженное содержание N3, К и Мп (в 1,3 раза), Хп и Си (в 1,2 раза), Р (в 1,1 раза) (р <0,05 — 0,0001) Из эссенциальных элементов повышенные уровни наблюдались для Со (в 1,6 раза) и Сг (в 1,2 раза) (р<0,05) Уровни токсичных элементов в целом сопоставимы со среднероссийскими данными

Относительно среднероссийских показателей в волосах детей, проживающих в г Магадане, отмечены более низкие содержания Со (в 3,6 раза), Бе (в 1,8 раза), Мд (в 1,4 раза), Сг (в 1,3 раза) (р <0,05) Уровни Мп и Бе в волосах детей были повышенными в 1,8 и 1,6, соответственно, а также Щ в 1,7 раза, по сравнению со средне-

российскими данными (р 0,05), Для детей г. Магадана, проживающих в экстремальных климатогеографических условиях, выявлены микроэлементные характеристики, подобные показателям у взрослого населения (А.Л, Горбачев и др., 2003), что подчеркивает общий природно-социальный генез элементного статуса жителей Северо-Востока России.

С целью подтверждения закономерностей, полученных при анализе среднего содержания химических элементов в волосах детей, проживающих в различных климато географических регионах Российской Федерации, нами была рассчитана частота встречаемости дефицитов и избытков (рис. 5.),

В соответствии с расчетами, у детей г. Москвы распространенность пониженного содержания в волосах эссенциальных химических элементов составила для Ът\ 52%, Со 35%, Мц 34%, вместе с повышенным содержанием РЬ 21%.

Рис.5. Относительная распространенность дефицитов эссснциальных и избытка токсичных элементов в волосах детей из различных регионов России (%).

V детей, проживающих в г. Санкт-Петербурге, наиболее часто встречаются относительно низкие уровни содержания в волосах Mg (62%), Мп (53%), Т\\ (51%), Сг (46%), Са (40%), К (39%), Со (38%), Р (34%) и Зе (30%). Развитию дефицитов эссен-циальных элементов способствует избыточное содержание в волосах их антогони-стов - СА (32%), Нв и Эп (22%), РЬ, Аз и N1 (21%).

В волосах детей г. Тулы наиболее часто встречаются относительно низкие уровни содержания 2п (59%), Сг (48%), Со (47%), К (42%), Mg (41%), Р (34%), и избыточное содержание N1 (34%), Эп (27%), Ы (25%), Сс1 (22%), Аб (20%),

Детское население г. Новосибирска характеризуется распространенностью пониженного содержания в волосах (52%), 2п (51%), К (40%), Сг (38%), Рс (31%), Мп (30%), а также повышенной встречаемостью в волосах высоких уровней РЬ (24%), N1 (21%), Сй (20%).

Среди д,етей, проживающих в г. Иркутске, повышена частота распространения пониженного содержания в волосах Си (46%), Сг (43%), Ъх\ (41%), К (41%), Mg (39%), Р (34%), Са (30%) вместе с повышенным содержанием РЬ (37%), Н§ (25%), Аб и А1 (24%), Сс1 и Эп (22%),

Анализ полученных данных выявил, что для детей г. Магадана характерна широкая распространенность пониженного содержания в волосах эссенциальных хи-

мических элементов Со (72%), К (48%), Са, Си, Мц, Ъъ. (41%), Р (36%), Яе (32%), Сг (31%), Мп (30%)

Однако, не всегда отмечается тождественность средних значений содержания элементов в волосах детей и данных по частоте их дефицитов или избытков Поэтому нами использовался суммарный показатель, отражающий сумму найденного места по абсолютному значению содержания химического элемента и относительной величине (частота дефицита или избытка химического элемента) М сум М (А1) + М (Ш), где М Сум — место распределения по суммарному показателю, М (А1) - место распределения по абсолютному показателю, М (Ид) — место распределения по относительному показателю, 1 - химический элемент Этот подход позволил выявить города, в которых детское население в наибольшей степени испытывает неблагоприятное воздействие совокупности избытков токсичных элементов и дефицитов эссенциальных элементов

Таблица.2. Ранжирование по суммарному показателю дефицитов эссенциальных и избытка токсичных химических элементов у детского населения различных мегаполисов России

Ранг элемента Общая сумма Ранг по сум-

Город ДЕФИЦИТЫ марному показателю

^ иЗ £ св и ад Рч и Ич 3 и с N ю с и и 00 о и

Москва 3 6 4 6 5 5 3 2 4 4 6 5 4 57 6

Санкт-Петербург 6 1 2 1 3 3 4 3 1 1 2 1 3 31 1

Тула 2 2 5 4 4 2 5 1 3 5 1 6 2 42 3

Новосибирск 5 5 6 2 6 1 6 4 5 3 4 3 5 55 5

Иркутск 4 4 3 5 2 6 1 5 2 6 3 4 6 51 4

Магадан 1 3 1 3 1 4 2 6 6 2 5 2 1 37 2

Ранг элемента общая сумма Ранг по сум-

Город ИЗБЫТКИ марному показателю

■О си -о О ьо Я СП < г < с ЕЛ > о т н

Москва 3 5 4 4 5 3 5 5 4 4 4 46 5

Санкт-Петербург 4 1 2 2 3 1 2 2 2 1 2 22 1

Тула 5 2 5 3 1 5 1 3 1 3 6 35 4

Новосибирск 2 4 3 5 2 4 4 1 3 2 3 33 3

Иркутск 1 3 1 1 4 2 3 4 4 4 5 32 2

Магадан 6 6 6 6 6 6 6 6 4 4 1 57 6

В таблице 2 приведено ранжирование по суммарному показателю содержания в волосах эссенциальных и токсичных элементов для детей из различных климатогео-графических регионов России с определением их порядкового места Как видно из представленной таблицы у детей, проживающих в Санкт-Петербурге, Магадане и Туле, в волосах обнаружены наименьшие значения содержания эссенциальных хи-

мических элементов По суммарному показателю избытков лидирующую позицию занимают такие города как Санкт-Петербург, Иркутск и Новосибирск, дети, в которых испытывают максимальные нагрузки токсичными химическими элементами

Ранжирование суммарных показателей как токсичных, так и эссенциальных химических элементов у детей показало, что максимальная нагрузка поллютантами, отражающаяся в избыточном накоплении их в волосах, и развитие дефицита условно эссенциальных элементов наблюдается практически в одних и тех же районах Этот факт, по нашему мнению, отражает взаимосвязь двух этих групп, то есть антагонизм токсичных и эссенциальных химических элементов

ВЫВОДЫ

1. В результате комплексного эколого-физиологического исследования выявлены особенности элементного статуса детей из различных регионов России, позволяющие научно обосновать оздоровительные мероприятия Полученные данные отражают роль эколого-физиологических факторов, влияющих на элементный статус, в формировании здоровья детского населения

2. Установлено влияние экологических факторов на изменение элементного статуса в условиях длительного контакта детей с повышенными уровнями токсичных элементов, которое сопровождалось повышением содержания в волосах РЬ, Сс1, Аб и понижением повышением уровней Сё и РЬ в крови, а в моче - Р, N3, К и Бе, что указывает на усиленное выведение из организма эссенциальных элементов под влиянием токсичных химических элементов В условиях длительного воздействия поллютантов у детей установлена достоверная корреляционная связь в паре «волосы/кровь» для Сё (г = +0,86), РЬ (г = +0,75), Ав (г = +0,74) и № (г = +0,7) (р <0,050,001), тогда как в паре «волосы/моча» достоверных связей не установлено

3. Элементный статус в процессе онтогенеза претерпевает существенные изменения Так, максимальное обеспечение химическими элементами, необходимыми для процессов роста и развития, адаптации к окружающей среде, наблюдается на первом году жизни Для детей этого возраста характерно максимальное содержание в волосах основных эссенциальных элементов Са, К, N3, Р, Хг\ В процессе роста у детей обоего пола обнаружено постепенное уменьшение содержания в волосах Р, Са, К

В метаболизме макро- и микроэлементов установлены не только возрастные, но и половые различия Так, мальчики отличаются более высоким содержанием в волосах К, Ыа, Р, а также токсичных элементов Сё и РЬ Девочки в сравнении с мальчиками характеризуются более высоким содержанием в волосах Са, N1

4. Выявлены достоверные корреляционные связи между массой тела, ростом и содержанием в волосах детей Са, Мп, Ре, К и РЬ Индекс массы тела положительно коррелирует с Са (г = +0,53), Бе (г = +0,5), Р (г = +0,28), Ъп (г = +0,26) и РЬ (г = +0,37), а отрицательно К (г = -0,26), N3 (г = -0,25) и Бе (г = -0,37) (р <0,001)

5. Изменения в состоянии здоровья детей сопровождаются развитием дисбаланса макро- и микроэлементов в организме детей, выражающегося в достоверном повышении содержания в волосах больных детей РЬ, Сё, Щ, Ав, а также К и N3 на фоне снижения Хп и Бе (р <0,01), что свидетельствует о перспективности применения препаратов макро- и микроэлементов для целенаправленного улучшения их здоровья и адаптации к неблагоприятным факторам среды обитания

6. Комплексное эколого-физиологическое исследование выявило особенности элементного статуса детского населения различных регионов России и их связь с природно-климатическими и экологическими условиями жизни Максимальную нагрузку токсичными элементами (Pb, Cd, Hg, N1) испытывают дети, проживающие в г Санкт-Петербург, г Иркутск и г Новосибирск, а дефицит эссенциальных элементов (Zn, Са, Mg, Р, Mn, Si и Se) наиболее характерен для детского населения г Санкт-Петербург, г Магадан и г Тула В целом, показатели элементного статуса закономерно ухудшаются в последовательности городов Москва > Магадан > Новосибирск > Иркутск > Тула > Санкт-Петербург

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Полученные данные позволяют рекомендовать многоэлементный анализ волос и крови детей в качестве диагностического теста для оценки состояния минерального обмена в организме и влияния экспозиции токсичными химическими элементами

2 По результатам скрининговых обследований необходимо формировать группы повышенного риска по развитию элементозов и проводить необходимые профилактические мероприятия с целенаправленным использованием препаратов макро- и микроэлементов

3 Существенное улучшение здоровья детей возможно при повышении функциональных резервов и адаптационно-приспособительных возможностей через коррекцию элементного статуса

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи в рецензируемых периодических научных журналах

1 Лобанова Ю Н Особенности элементного состава волос детей в возрасте до 7 лет, проживающих в разных городах Российской Федерации // Вестник ОГУ приложение «Биоэлементология» — 2004 - №4 — С 64-65

2 Скальная М Г , Скальный А В , Демидов В А , Грабеклис А Р , Лобанова Ю Н Установление границ физиологического (нормального) содержания некоторых химических элементов в волосах жителей г Москвы с применением центильных шкал // Вестник С -Петербургской ГМА им И И Мечникова - 2004 -№ 4 - С 82-88

Статьи в других научных и научно-практических изданиях

3 Лобанова Ю Н. Состояние минерального обмена у соматически ослабленных детей // Сб статей по мат науч конф аспирантов и молодых исследователей Север междунар ун-та Секция «Биологические науки» Магадан Изд СМУ, 2003 -С 126-127

4 Лобанова Ю Н Роль микроэлементов в иммунобиологической резистентности детского организма // Материалы XI международной конференции и дискуссионного научного клуба «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» -Ялта-Гурзуф, 2003 - С 340-342

5 Лобанова Ю Н Оценка обеспеченности макро- и микроэлементами детей дошкольного возраста с помощью многоэлементного анализа волос // Мат VII всероссийского конгресса «Политика здорового питания в России» Москва, 2003 -С 323-324

6 Лобанова Ю Н Состояние минерального обмена у детей дошкольного возраста // Сб науч тр I Всероссийской научно-практич конф «Здоровьесберегающие технологии в образовании» - Оренбург РИК ГОУ ОГУ, 2003 - С 222 -225

7 Skalny А V, Lobanova Yu N , Skalnaya М G , Odinayeva N G The dynamics of hair major and trace elements concentrations in children // Advances in Trace Elements, Minerals and Vi-tamins m Humans Functional and Clinical AspectsMonastir, 2002 -P 138

8 Lobanova Yu N, Grabeklis A R, Skalnaya M G Trace elements and lmmunobi-ological resistibility of child's organism // Proc of 4th International symposium on trace elements in human new perspectives, Athens, 2003, Part I - P 492-498

9 Lobanova Yu, Demidov V , Notova S Epidemiological study of children's hair element patterns from various russian cities // Abstr 7 Int conf "Trace element nutation and human disease" - The Journal of trace elements in experimental medicine - 2004 -V 17 - No 4 -P 216-217

10 Skalnaya M G, Zaichick V E , Skalny A V, Serebryansky E P , Grabeklis A R, Lobanova YuN Analytical quality control of chemical elements determination in dried samples of whole blood by ICP-OES and ICP-MS methods // Proc 22-nd Workshop on Macro and Trace Elements, Jena, Germany, September 24-25, 2004 - Jena, 2004 -P 1267-1272

11 Lobanova Yu , Grabeklis A R Connection of hair elemental content with some anthropometric parameters in children of the first year of life // Abstr of 12th International Symposium on Trace Elements in Man and Animals (ТЕМА 12) 19-23 June, 2005, Cole-raine, Ireland - Coleram, 2005 - P 113-114

Лобанова Юлия Николаевна (Россия) Особенности элементного статуса детей из различных регионов России

В результате исследования установлены половые, возрастные и региональные особенности элементного статуса детей в возрасте до 6 лет С возрастом у детей обоего пола обнаружено постепенное увеличение содержание в волосах Са, Р, К Мальчики в сравнении с девочками характеризуются более высоким содержанием в волосах токсичных и условно токсичных элементов, а так же менее значительными возрастными изменениями элементного состава волос На основе корреляционного анализа установлена взаимосвязь содержания химических элементов в волосах и цельной крови в условиях избыточного поступления токсичных химических элементов (Pb, Cd, N1, As) Показано, что химический состав волос - интегральный показатель и подвержен более выраженным изменениям, чем цельная кровь, что определяет ценность данного биосубстрата, в том числе и на стадии до-нозологической диагностики Показана связь между выраженностью элементного дисбаланса в организме (избыток некоторых токсичных и дефицит эссенциальных элементов), обусловленный экологическими и физиологическими факторами, и состоянием здоровья детского населения Для всех детей из изученных регионов Российской Федерации характерен высокий риск возникновения дефицитов Са, Со, Fe, Mg, Mn, Р, Se и Zn Встречаемость показателей низкой концентрации в волосах этих элементов составила 40-75%

Lobanova Julia Nikolaevna (Russia) The character of the trace element status of children living in various regions of

Russia.

The data on sex, age and region dependent variations of the 6 year old children's elemental status were investigated It is revealed the age-related gradual increase of both boys' and girls' hair concentrations of Са, P and К As compared to girls, boys show higher content of toxic and conditionally toxic elements as well as less significant age-related variations of the hair elemental composition There was found a correlation between the hair and blood elemental composition in cases of the excessive stressing with toxic elements (Pb, Cd, Ni, As) It is shown that the hair elemental composition is an integral index susceptible to more rapid changes than blood which makes hair useful m prenosological diagnostics among other issues It is shown the relationship between expression of the elemental misbalances (proficiency of some toxic and deficiency of some essential elements), caused by ecological and physiological factors from the one hand and children's health from the other hand A bad risk of the occurrence of Ca, Co, Fe, Mg, Mn, P, Se and Zn Insufficiency characterizes a great part of children in studied regions of Russia, ranging from 40 to 75 per cent

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Лобанова, Юлия Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологическая роль химических элементов.

1.2. Химические элементы и окружающая среда.

1.3. Окружающая среда и здоровье детей.

1.4. Информативность биосубстратов, используемых в медико-экологических исследованиях по изучению влияния химических элементов на организм человека.

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Общий объем исследований. Характеристика обследованных групп и объектов.

2.2. Методы анализа элементного состава биосубстратов.

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭЛЕМЕНТНОГО ОБМЕНА У ДЕТЕЙ В ВОЗРАСТЕ ДО 6 ЛЕТ

3.1. Установление взаимосвязи содержания химических элементов в различных биосубстратах (волосы, цельная кровь, моча).

3.2. Половые различия в элементном статусе у детей до 6 лет и их изменение в ходе роста и развития организма.

3.3. Связь элементного состава волос детей с некоторыми антропометрическими параметрами.

3.4. Особенности элементного состава волос детей, отнесенных к разным группам здоровья.

3.5. Определения референтных значений содержания химических элементов в волосах детей до 6 лет.

ГЛАВА 4. ЭКОЛОГО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭЛЕМЕНТНОГО СТАТУСА ДЕТЕЙ ИЗ РАЗЛИЧНЫХ РЕГИОНОВ РОССИИ. 4.1 Влияние экологических и климатогеографических условий проживания на микроэлементный статус детей (по данным многоэлемептного анализа волос).

4.2. Распространенность отклонений от референтных значений содержания химических элементов в волосах детей из различных регионов

России.

4.3 Определение суммарных показателей распространенности дефицитов и избытков химических элементов у детского населения различных городов России.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности элементного статуса детей из различных регионов России"

В настоящее время во многих регионах России наблюдается ухудшение демографических показателей, обусловленное действием неблагоприятных факторов экономического, социального и экологического характера. В этой связи необходимость эффективной диагностики и коррекции отклонений в минеральном обмене может иметь очень важное значение. Тем не менее, несмотря на очевидную необходимость изучения влияния возраста, пола и климатогеографических условий на содержание макро- и микроэлементов в организме, данная тема в целом пока остается мало изученой. Исследования зависимости параметров элементного состава от физиологических и экологических характеристик могут оказать существенное влияние на разработку адекватных методов поддержания здоровья населения.

Актуальность проблемы. Одним из перспективных направлений экологической физиологии является биоэлементология, которая изучает механизмы адаптивной перестройки организма в экстремальных климатогеографических и экологических условиях, сопровождающиеся сдвигами элементного гомеостаза и возникновением гипер- и гипоэлементозов (А.П. Авцын с соавт., 1991; Е.Н.Беляев, В.Д.Беляков, 1996; Н.А. Агаджанян с соавт., 2001; Г.А. Бабенко, 2002; М. Anke, 2004 и др.). Стабильность химического состава организма является одним из важнейших и обязательных условий его нормального функционирования (В.Л. Сусликов, 2003; D. Oberleas, 1999; М. Zimmermann, 2003).

Несмотря на большое количество данных о физиологической роли отдельных химических элементов, в настоящее время системный подход к изучению их участия в регуляции гомеостаза организма человека отсутствует (Н.А. Агаджанян с соавт., 1998; В.Г. Маймулов с соавт., 2003). Недостаточно разработаны подходы к оценке элементного статуса человека, мало известно о половых различиях, возрастной динамике элементного обмена, о связи изменений в элементном статусе индивидуума и популяции, возникающих под влиянием неблагоприятных факторов среды обитания (Л.Ф. Фитин и др., 1998, Б.А. Ревич 2001; М.Г. Скальная, 2005; М. Anke, 2005).

Согласно современным представлениям, биогеохимические факторы (микроэлементы почвы, воды, воздуха, продукты биотического и абиотического происхождения, промышленные и сельскохозяйственные отходы) оказывают влияние на нормальную жизнедеятельность и функциональные резервы организма человека (В.В.Ковальский, 1987; А.П. Авцын с соавт., 1991; Н.А. Агаджанян с соавт., 1994, 1998, 2001; JI.A. Решетник, 2000; А.Т. Быков, А.В. Скальный, 2003; М.В. Велданова, 2004; А.Л. Горбачев с соавт., 2005; С.В. Нотова, 2006; О.О. Фролова, 2007; Г.А. Егорова, 2007).

Детский организм является своеобразным маркером повышенной чувствительности организма к состоянию окружающей среды (И.И. Саливон с соавт., 1989; Ю.В. Вельтищев, 1994; А.А.Баранов, JI.A. Щеплягина с соавт., 1998). Состояние здоровья детей - один из наиболее чувствительных показателей, отражающих изменения качества окружающей среды (Ю.Е. Вельтищев, 1998; М.Я. Студеникин, А.А.Ефимова, 1998; Н.Д. Одинаева с соавт., 2002; В.Р.Кучма, 2003). Неблагоприятные условия среды обитания, в первую очередь, представляют опасность для детей, которые в силу морфофункциональной незрелости отличаются повышенной чувствительностью к недостаточному или избыточному поступлению извне химических элементов (Г.А. Бабенко, Л.П. Решеткина, 1971; А.А Баранов, 1997; Г.В.Яцык, Ю.С. Акоев, 1998; Л.К. Туркебаева 2004; Т.С. Чернякина, 2006).

Таким образом, проблема изучения дефицита, недостатка и дисбаланса макро - и микроэлементов у детей различных регионов России является актуальной, и служить методической основой для проведения эколого-физиологических исследований.

Цель настоящей работы - изучение эколого-физиологических особенностей элементного статуса детей из различных климатогеографических регионов России.

Задачи исследования;

1. Провести сравнительный анализ элементного состава различных биосубстратов (цельная кровь, моча, волосы) и изучить их информативность для оценки элементного статуса детей.

2. Оценить зависимость элементного статуса обследованных детей от возраста, пола и антропометрических данных (рост, вес, ИМТ).

3. Выявить зависимость между элементным составом волос обследованных детей и состоянием их здоровья.

4. Провести эколого-физиологическую оценку элементного статуса детей мегаполисов из различных регионов России.

Научная новизна.

Впервые с помощью многоэлементного анализа волос проведено исследование детского населения различных регионов России на предмет выявления дефицитов и избытков макро- и микроэлементов. Выявлены половые и возрастные различия в элементном статусе детей. Установлено, что характер изменения элементного состава волос в процессе онтогенеза претерпевает существенные изменения. С возрастом у детей обоих полов обнаружено постепенное увеличение содержание в волосах кальция, фосфора, калия. Мальчики в сравнении с девочками характеризуются более высоким содержанием в волосах токсичных и условно токсичных элементов кадмия, свинца, олова, мышьяка, а также менее значительными возрастными изменениями в элементном составе волос.

При анализе элементного состава волос показана его зависимость от состояния здоровья ребенка. Установлено, что практически здоровые дети (I группа здоровья), в целом, отличаются от детей с отклонениями в состоянии здоровья (II - IV группы здоровья) более низкими показателями содержания в волосах токсичных элементов и повышенными -эссенциальными.

На основе корреляционного анализа определена взаимосвязь содержания химических элементов в волосах и цельной крови в условиях избыточного поступления токсичных химических элементов (свинец, кадмий, мышьяк, никель). Показано, что химический состав волос -интегральный показатель и подвержен более быстрому изменения, чем цельная кровь, что определяет ценность данного биосубстрата, в том числе и на стадии донозологической диагностики. Цельная кровь - из-за жесткого гомеостатического контроля нивелирует изменения в химическом составе и может отражать развившиеся болезненные состояния, а также состояния, связанные с длительным поступлением токсичных химических элементов в организм ребенка, которые привелик существенным нарушением гомеостаза.

Проведено сопоставление антропометрических данных с особенностями элементного обмена у детей. Антропометрические характеристики, и, прежде всего, линейные размеры тела, у детей в значительной мере связаны с обеспеченностью организма такими элементами как кальций, магний, калий, натрий, фосфор, железо, цинк, селен, кобальт, кремний.

Для детей из различных регионов Российской Федерации характерен высокий риск возникновения дефицитов кальция, магния, фосфора, железа, цинка, селена марганца и кобальта. Встречаемость показателей низкой концентрации в волосах детей этих элементов составила 40-80%. Результаты исследования позволяют утверждать, что баланс химических элементов в организме человека определяются как естественным геохимическим профилем данного региона, так и техногенным загрязнением среды обитания: воздуха, воды, почвы.

Научно-практическое значение работы заключается в обосновании необходимости системного изучения и профилактики дисбаланса макро- и микроэлементов у детей. Создана база данных, включающая показатели содержания 24 химических элементов в волосах 2570 детей, которые могут быть использованы в качестве референтных значений не только в изученых регионах, но и в Российской Федерации в целом. Полученные в работе новые данные имеют теоретическое и практическое значение, так как позволяют определить приоритетные для территорий химические элементы. Данные работы используются в научных исследованиях НИИ биоэлементологии Оренбургского государственного университета, на кафедрах профилактической медицины, нутрициологии и биоэлементологии ГОУ «Оренбургский государственный университет» (г. Оренбург), в научных исследованиях лаборатории НИИ общей патологии и патфизиологии РАМН (г. Москва), специалистами АНО «Центр биотической медицины» (г. Москва), АНО «Сибирский центр биотической медицины» (г. Новосибирск).

Апробация работы. Материалы и основные положения диссертации доложены и обсуждены на научной конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты» (Новосибирск, 2002); на международном симпозиуме «9 th International Trace Element Symposium» (Budapest, 2002); на конференции по макро- и микроэлементам «21 Workshop on Macro and Trace Elements "Agricultural, Biological and Medical Importance of Macro, Trace and Ultratrace Elements (Jena, 2002); «4th International symposium on trace elements in human: new perspectives» (Athens, 2003); на лабораторном совете ФЦГСЭН МЗ РФ (Москва, 2003), на II международном симпозиуме "FESTEM Symposium on Trace Elements and Minerals in Medicine and Biology" (Munich, Germany, 2004) расширенном заседании кафедры валеологии Северного Международного Университета (Магадан, 2004); на международном симпозиуме «12th International Symposium on Trace Elements in Man and Animals (ТЕМА 12)» (Coleraine, Ireland, 2005); на совместном заседании сотрудников АНО «Центр Биотической медицины» и кафедры нутрициологии и биоэлементологии Оренбургского государственного университета (Москва, июнь, 2006).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Содержание макро- и микроэлементов в организме детей зависит от возраста и определяется физиологической потребностью детского организма. На элементный состав волос детей влияют антропометрические параметры организма, природно-климатические и экологические особенности региона проживания. Изменение содержания ряда токсичных химических элементов (свинец, кадмий, мышьяк, никель) в волосах сопряжено с аналогичными изменениями показателей в цельной крови в большей степени, чем в моче.

2. Отклонения в состоянии здоровья детей связаны с дисбалансом макро- и микроэлементов в организме, что отражается в их содержании в биосубстратах. Ухудшение состояние здоровья сопровождается увеличением содержания в волосах токсичных элементов - свинца, кадмия, ртути, мышьяка, никеля, алюминия, а так же калия и натрия и уменьшением эссенциальных элементов - цинка - одного из ключевых для развития детского организма.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста, иллюстрирована 33 таблиц и 19 рисунков. Работа состоит из введения, литературного обзора, 2 главы собственных исследований, заключения, вывода и списка литературы, включающего 214 отечественных и 93 иностранной литературы.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Лобанова, Юлия Николаевна

ВЫВОДЫ

1. В результате комплексного эколого-физиологического исследования выявлены особенности элементного статуса детей из различных регионов России, позволяющие научно обосновать оздоровительные мероприятия. Полученные данные отражают роль эколого-физиологических факторов, влияющих на элементный статус, в формировании здоровья детского населения.

2. Установлено влияние экологических факторов на изменение элементного статуса в условиях длительного контакта детей с повышенными уровнями токсичных элементов, которое сопровождалось повышением содержания в волосах свинца, кадмия, мышьяка и понижением цинка, повышением уровней кадмия и свинца в крови, а в моче - фосфора, натрия, магния, кадия и селена, что указывает на усиленное выведение из организма эссенциальных элементов под влиянием токсичных химических элементов. В условиях длительного воздействия поллютантов, у детей установлена достоверная корреляционная связь в паре «волосы/кровь» для кадмия (г = +0,86), свинца (г = +0,75), мышьяка (г = +0,74) и никеля (г = +0,7) (р <0,05-0,001), тогда как в паре «волосы/моча» достоверных связей не установлено.

3. Элементный статус в процессе онтогенеза претерпевает существенные изменения. Так, максимальное обеспечение химическими элементами, необходимыми для процессов роста и развития, адаптации к окружающей среде, наблюдается на первом году жизни. Для детей этого возраста характерно максимальное содержание в волосах основных эссенциальных элементов кальций, калий, натрий, магний, фосфор и цинк. В процессе роста у детей обоего пола обнаружено постепенное уменьшение содержания в волосах фосфора, кальция, калия.

В метаболизме макро- и микроэлементов установлены не только возрастные, но и половые различия. Так, мальчики отличаются более высоким содержанием в волосах калий, натрий, фосфор, а также токсичных элементов кадмий и свинец. Девочки в сравнении с мальчиками характеризуются более высоким содержанием в волосах кальция, магния, а также никеля.

4. Выявлены достоверные корреляционные связи между массой тела, ростом и содержанием в волосах детей кальций, марганец, железо, магний, калий и свинец. Индекс массы тела положительно коррелирует с кальцием (г = +0,53), железом (г = +0,5), фосфором (г = +0,28), цинком (г = +0,26) и свинцом (г = +0,37), а отрицательно с калием (г = -0,26), Na (г = -0,25) и селеном (г = -0,37) (р <0,001).

5. Изменения в состоянии здоровья детей сопровождаются развитием дисбаланса макро- и микроэлементов в организме детей, выражающегося в достоверном повышении содержания в волосах больных детей свинец, кадмий, ртуть, мышьяк, а также калия и натрия на фоне снижения цинка и железа (р <0,01), что свидетельствует о перспективности применения препаратов макро- и микроэлементов для целенаправленного улучшения их здоровья и адаптации к неблагоприятным факторам среды обитания.

6. Комплексное эколого-физиологическое исследование выявило особенности элементного статуса детского населения различных регионов России и их связь с природно-климатическими и экологическими условиями жизни. Максимальную нагрузку токсичными элементами (свинец, кадмий, ртуть, никель) испытывают дети, проживающие в г. Санкт-Петербург, г. Иркутск и г. Новосибирск, а дефицит эссенциальных элементов (цинк, кальций, фосфор, магний, марганец, кремний и селен) наиболее характерен для детского населения г. Санкт-Петербург, г. Магадан и г. Тула. В целом, показатели элементного статуса закономерно ухудшаются в последовательности городов Москва > Магадан > Новосибирск > Иркутск > Тула > Санкт-Петербург.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные позволяют рекомендовать многоэлементный анализ волос и крови детей в качестве диагностического теста для оценки состояния минерального обмена в организме и влияния экспозиции токсичными химическими элементами.

2. По результатам скрининговых обследований необходимо формировать группы повышенного риска по развитию элементозов и проводить необходимые профилактические мероприятия с целенаправленным использованием препаратов макро- и микроэлементов.

3. Существенное улучшение здоровья детей возможно при повышении функциональных резервов и адаптационно-приспособительных возможностей через коррекцию элементного статуса.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Лобанова, Юлия Николаевна, Москва

1. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. М.: Медицина, 1991. -496с.

2. Агаджанян Н.А., Быков А.Т., Коновалова Г.М. Адаптация, экология и восстановление здоровья. Москва-Краснодар, 2003. - 260с.

3. Агаджанян Н.А., Вельданова М.В., Скальный А.В. Экологический портрет человека и роль микроэлементов. М., 2001. - 236с.

4. Агаджанян Н.А., Кузменко Л.Г. Антропогенное загрязнение окружающей среды и состояние здоровья детей в некоторых регионах России// Экопатология детского возраста/ Под ред. В.Н. Ярыгина и др. -М.: Медицина, 1995.-С. 188-127.

5. Агаджанян Н.А., Марачев А.Г., Бобков Г.А. Экологическая физиология человека. -М.: Изд-во «Крук», 1998. -416с.

6. Агаджанян Н.А., Северин А.Е. Адаптация и экология человека: роль микроэлементов. // Материалы II Российской школы «Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы, 25-28 января.1999.-М., 1999.-С. 168-169.

7. Агаджанян Н.А., Скальный А.В. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека. М.: КМК, 2001, 83с.

8. Агаджанян Н.А., Сусликов В.Л., Ермакова Н.В., Капланова А.Ш. Эколого-биогеохимические факторы и здоровье человека//Экология человека.2000.-№1.-С. 3-5.

9. Алексеев С. В., Воронцов И.М., Неженцев М.В., Янушанец О.И. Гигиенические и клинические проблемы экологии детства // Вестн. РАМН.- 1993,-№5.-С. 15-19.

10. Ю.Алиев В.А., Андреева В.И. Физическое развитие, гематологический статус школьников южного города с химической и нефтехимической промышленностью. // Гиг. и сан. 1990. - № 7. - С. 40-43.

11. П.Антипенко Е.Н, Когут Н.Н. Результаты эпидемиологического изучения врожденных пороков развития у детей в городах с разным уровнем загрязнения атмосферного воздуха. // Вест. РАМН. 1993. -№ 3. - С. 32-36.

12. Антонов А.Р., Ефремов А.В. Микроэлементы в жизни человека. // Природные минералы на службе здоровья человека. -Новосибирск: Экор, 1999. С. 28-39.

13. Арамбевела Махендранат Кришанта Джаясингхе Оценка степени поступления кадмия и свинца в организм человека с растительной пищей в Республике Шри Ланка : Дис. канд. биол. наук : 03.00.16 М., 2001

14. Бабенко Г.А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика, лечение. // Микроэлементы в медицине. 2001. -Т.2. - В.1. - С. 2-5.

15. Бабенко Г.А. Микроэлементы в экспериментальной и клинической медицине. Киев: Здоровье, 1965. - 183с.

16. Бабенко Г.А., Решеткина Л.П. Применение микролементов в медицине. -Киев: Здоровье, 1971.-248с.

17. Бакулин И.Г. Клинико-патогенетическое обоснование коррекции недостаточности питания у раненых и больных с различными заболеваниями внутренних органов. // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М., 2004. - 37 с.

18. Балыгин М.М. Факторы риска в формировании здоровья детей раннего возраста (обзор литературы) //Здравоохр. Рос.Федерации.-1990.-Ш2.-С.23-27.

19. Баранов А.А. Состояние здоровья детей в современных социально -экологических и экономических условиях // Экологические проблемы педиатрии. М., 1997. - С. 5-15.

20. Баранов, А. А. Экология в педиатрической науке и практике. Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков. / А. А. Баранов; под ред. А. А. Баранова, Л. А. Щеплягиной. М., 1998. - 26с.

21. Барашков Г.К., Балкаров И.М., Зайцева Л.И. и др. Диапазон содержания тяжелых металлов в цельной крови россиян центра страны. // Микроэлементы в медицине. Т.4. - Вып.З. - 2003. - С. 1-5.

22. Бацевич В. А., Ясина О.В. Медико-антропологические аспекты исследования микроэлементного состава волос. // Антропология -медицине. М.:Изд-во МГУ, 1989. - С. 198-220.

23. Белякова Т.М. Антропобиогеохимические провинции и заболевания биогеохимической природы//Материалы 2 Российской школы «Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы»: Тез. докл.-М., 1999.-С. 172-173.

24. Белякова Т.М., Дианова Т.М., Жаворонков А.А., Микроэлементы, техногенное загрязнение окружающей среды и заболеваемость населения. // География и природные ресурсы, 1998. № 3. - С. 30-34.

25. Бережков Л.Ф., Бондаренко Н.М., Зутлер А.С. и др. Динамика состояния здоровья детей школьного возраста и значение медико-биологических факторов в его формировании// Вест. РАМН. 1993. -№ 5.-С.8-15.

26. Берня Дз.Ж., Калвиня Л.К. Распределение выпадений выбросов автотранспорта и загрязнение почв придорожной полосы.//В кн. Воздействие выбросов автотранспорта на окружающую среду. Рига: Зинатне, 1989.-С. 22-35.

27. Бобровницкий И.П. Новые диагностические подходы ввосстановительной медицине // Современные технологии восстановительной медицины. Тр.2 -й. междунар. конф. Сочи, 16-20 мая 1999года.- М.,1999.- С. 12-14.

28. Боев В.М., Быстрых В.В. Антропогенная нагрузка и распространенность врожденных аномалий у детей до 1 года // Экологические интоксикации: Тез. докл. Всерос. науч. конф. Чита, 1996. - Т. 1. - С. 19-21.

29. Боев В.М., Верещагин Н.Н., Скачкова М.А., Быстрых В.В. Экология человека на урбанизированных и сельских территориях. Оренбург. 2003.-390 с.

30. Боев В.М., Куксанов В.Ф., Быстрых В.В. Химические канцерогены среды обитания и злокачественные новообразования. М.: Медицина, 2002. -344 с.

31. Болотова Н.В., Путякова Л.И. Особенности микроэлементного состава крови у детей с эндемичным увеличением щитовидной железы / В сбор.тр. «Экология и здоровье ребенка». Под ред. А.А. Баранова. М. 1995. С.42-46.

32. Бурцева Т.И. Особенности питания и элементный состав волос учащихся колледжей Оренбургского государственного университета. // Автор, дисс. канд. биол. наук. -М., 2006. 20 с.

33. Буштуева К.А., Случанко И.С. Методы и критерии оценки состояния здоровья населения в связи с загрязнением окружающей среды. М.-1979.-324с.

34. Велданова М.В. Роль некоторых струмогенных факторов внешней среды в возникновении зобной эндемии // Микроэлементы в медицине. 2000 . Т.1. С. 17-25.

35. Велданова М.В. Эколого-физиологическое обоснование системной профилактики коррекции микроэлементозной зобной эндемии у детей в различных регионах России. М.: 2002. - Авт. дисс. докт.мед.наук. - 35с.

36. Велданова М.В., Скальный А.В. Йод знакомый и незнакомый. М. 2001. 112 с.

37. Вельтищев Ю.Е концепция риска болезни и безопасности здоровья ребенка. Лекция 2// Рос. вестн. перинат. и пед. Приложение к журналу. 1994.-83с.

38. Вельтищев Ю.Е. Экопатология детского возраста иммунологические аспекты//Педиатрия. - 1992. - № б . - С. 74-80.

39. Вельтищев Ю.Е. Экопатология детского возраста//Педиатрия. 1995. -№4.-С. 26-33.

40. Вельтищев Ю.Е., Фокеева В.В. Экология и здоровье детей (экотоксикологическое направление). К концепции Республиканской научно-практической конференции//Матер. и дет. 1992. - № 12,- С. 30-34.

41. Вендланд И.О. Клинико-лабораторные проявления и критерии диагностики дефицита цинка у подростков. // автор, дисс. канд. мед. наукю-М., 1986.-21 с.

42. Вернадский В.И. Живое вещество.М.:Наука.-1978.-225 с.

43. Вернадский В.И. Химическое строение биосферы Земли и ее окружения. (Серия «Библиотека трудов академика В.И.Вернадского»). -М.:Наука,2001.-376с.

44. Виноградов А.П. О генезисе биогеохимических провинций // Труды Биогеохимической лаб. М., 1960, т. 2. С. 3-7.

45. Виноградов А.П. Химический элементный состав организмов и переодическая система Д.Н.МенделееваЛУГр.Биохим. лаб. АН СССР.-1935.-Вып.3.-С. 3-30.

46. Воробьева А.И., Волкотруб Л.П., Падерова В.П., Кинжибалова Г.Ф. Гигиеническая оценка влияний атмосферных загрязнений на здоровье населения промышленного города// Гиг. и сан. 1990. - № 1. - С. 15 -16.

47. Гатауллин И.Г., Озол А.О. Влияние загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами на заболеваемость колоректальным раком. //Актуал. вопр. онкол. СПб., 1996 - С. 68.

48. Гигиеническая оценка микроэлементного статуса детей, проживающих в условиях промышленного города / Б. В. Лимин и др. // Микроэлементы в медицине. М., 2002. - Т. 3, вып. 3. - С. 35-37.

49. Гичев Ю.П. Загрязнение окружающей среды и экологическая обусловленность патологии человека. -Новосибирск, 2003. -136 с.

50. Головин А.А., Морозова И.А., Гуляева Н.Г., Трефилова Н.Я. Оценка ущерба окружающей среде от загрязнения токсичными металлами. -М.: ИМГРЭ, 2000.-134 с.

51. Голубкина Н.А., Соколов Я.А., Самариба О. Селен волос как информативный показатель обеспеченности организма человека. // Вопр. питания 1996.-№3. - С. 14-17.

52. Горбачев A.JI. Некоторые факторы зобной эндемии на территории Магадана // Колымские Вести. Магадан: СВНЦ ДВО РАН. 2001. № 12. С. 23-29.

53. Горбачев A.JL, Ефимова А.В., Луговая Е.А. Особенности гистодифференцировки щитовидной железы у жителей Магадана // Морфология. 2001 . Т. 120. № 6. С. 48-53.

54. Горбачев А.Л., Ефимова А.В., Луговая Е.А. Уровень селена и его взаимосвязь с другими микроэлементами у жителей Северо-Востока России // Колымские Вести. Магадан: СВНЦ ДВО РАН. 2001 . № 14. С. 20-24.

55. Горбачев А.Л., Скальный А.В., Вельданова М.В., Ефимова А.В., Луговая Е.А. Особенности элементного статуса детей с эндемическим зобом в г. Магадан //Микроэлементы в медицине. -2002. Т.З. Вып.З. -С. 22-19.

56. Горемыкин В.И.,Протопопов А.А.,Добло Н.И. и др. Роль экологических факторов в возникновении пограничных состояний у детей //Медицинская наука практическому здравоохранению,-Саратов, 1989.-С.89-93.

57. Государственный доклад о состоянии и об охране окружающей среды Российской Федерации в 2001 году. М.,2002-452с.

58. Грабелкис А.Р., Скальный А.В. Связь элементного состава волос детей 7-11 лет с некоторыми антропометрическими параметрами. // Вестник СПб ГМА им. И.И.Мечникова. -2003. №4 (4). -С. 62-65.

59. Грищенко Т.П.,Поляков К. А.,Коршунова Р. А. и др. Влияние технологического загрязнения воздушной среды на показатели здоровья организованных детей дошкольного возраста //Медицинская наука практическому здравоохранению.-Саратов, 1989.-С.97-100.

60. Гуревич К.Г. Патофизиологические аспекты нарушения обмена микроэлементгов. М.: МГМСУ, 2001. - 47 с.

61. Гусейнова Н.М. Комплексная оценка состояния здоровья детей, проживающих в зонах применения пестицидов// Автореф. дис. . док. мед. наук. М., 1990. - 49с.

62. Даутов Ф.Ф , Яруллин И.А. Изучение связи между загрязнением окружающей среды и уровнем заболеваемости детского населения города// Гиг. и сан. 1993. - № 8. - С. 4 - 7.

63. Дедов И.И., Шарапова О.В., Корсунский А.А., Петеркова В.А. Иододефицитные состояния у детей Российской Федерации. М., 2003. -123 с.

64. Демидов В.А. Сравнительная эколого-физиологическая характеристика элементного гомеостаза жителей различных районов Московской области: Дис. канд. биол. наук.-М., 2001.- 128с.

65. Денисов JI.A. Гигиеническое значение геогидрохимических особенностей Московского региона / Гигиена и санитария. 2000. — №1. - с. 18-22

66. Дмитриев А.Д., Косолапов А.Б. Окружающая среда и здоровье человека (онтогенетические аспекты). Владивосток, 1990 - 199с.

67. Добровольский В.В. Основы биогеохимии.- М.: Высшая школа, 1998.-413с.

68. Евец Л.В., Ляликов С.А., Орехова Т.Д. и др. Биологический эффект малых доз радиации на морфологический состав периферической крови у детей// Радиобиология. 1992. - Т. 32. - № 5 - С. 627 - 631.

69. Егорова Г.А. Содержание химических элементов в волосах детского населения Республики Саха (Якутия). // Матер. 1 съезда РОСМЭМ. -Микроэлементы в медицине. -2004. -Т.5. -В.4. С.53.

70. ЕгороваГ.А. Эколого-физиологическая характеристика функциональных резервов организма и их связь с элементным статусом и здоровьем населения (по материалам Республики САХА (Якутия)) // Автор, дисс. докт. мед. наук. М., 2007. -42 с.

71. Ермаков В.В. Геохимическая экология как следствие системного изучения биосферы. // Тр. биогеохим. Лаб, 1999, Т.23. С. 152-183.

72. Ермакова В.В. Биогеохимическое районирование континентов //Биогеохимические основы экологического нормирования. М.,1993. с. 5-24.

73. Ефимова А.А. Экология и здоровье детей // Педиатрия. 1995.- №4. -С. 49-50.

74. Ефимова А.А., Чуканин Н.Н., Бржезовский М.М. и др. Влияние экологических факторов на развитие бронхолегочных заболеваний у детей // Педиатрия. 1994. - № 5. - С. 11-15.

75. Жаворонков А.А., Кактурский Л.В., Анке М.А., Авцын А.П. Сравнительная характеристика одноименных гипо- и гипермикроэлементозов (на примере никелезов) // Арх. пат. 1995. Т.57. №2. С. 7-10.

76. Жаворонков А.А., Кудрин А.В. Микроэлементы и естественная киллерная активность // Арх. пат. 1996. Т.58. №6. С.65 69.

77. Зуев И.А., Сережников А.И. Химический состав и экологические свойства почвенно-грунтовых вод Примагаданья // Колыма. 1998. №3. С.2-8.

78. Измеров Н.Ф., Ермоленко А.Е., Тарасова Л.А. и др. Свинец и здоровье. Гигиенический и медико-биологический мониторинг / Ред. акад. Н.Ф. Измеров. М.: Рос. акад. мед. наук и др. 2000. 256 с.

79. Израэль Ю.И.,Черногаева Г.М.Состояние природной среды в Российской Федерации в конце XX в. По данным полувекового мониторинга.// В книге: Состояние и комплексный мониторингприродной среды и климата. Пределы изменений. М.:Наука ,2001.-С. 10-17.

80. Изтлеуов М.К. Патогенез нарушений гомеостаза, вызванных избыточным поступлением хрома в организм, и пути их коррекции: Автореф. дис. доктора мед. наук. -М., 2004. -47 с.

81. Истомин А.А., Жаворонков А.А., Скальный А.В., Алексеев В.П. Особенности химического состава волос Якутов в эндемическом очаге вилюйского энцефаломиелита. //Микроэлементы в медицине. -2002. Т.З.Вып.З.-С. 33-34.

82. Каганов С.Ю., Мизерницкий Ю.Л., Розинова Н.Н. Проблемы эко-патологии легких у детей.— Материнство и детство. 1992, № 12. с. 35—39.

83. Калдыбаев К.К., Кадыров К.Б. Факторы риска в формировании здоровья детей раннего возраста. //Материалы научно-практической конф. «Актуальные вопросы перинатологии, педиатриии и детской хирургии». -Актобе, 2004. -С. 200-205.

84. Карелин А.О. Сочетанное влияние загрязненного атмосферного воздуха и социально-бытовых факторов на здоровье детей /В кн.:Экология детства:социальные и медицинские проблемы.-СПб.,-1994.-С.14-15.

85. Ковалевский A.JI. Относительные биогеохимические параметры в комплексе исследований биосферы. // Материалы 2 Российской школы «Геохимическая экология и биогеохимическое районирование биосферы», М.; 25-28 января 1999. М.: 1999. - С. 68-70.

86. Ковальский В.В. Геохимическая среда и жизнь. М.:Наука,1987.- 76с.

87. Ковальский В.В. Геохимическая экология. М.:Наука,1974-300с.

88. Коробкова А.И., Соркина Н.С., Молодкина Н.Н., Ермоленко А.Е., Свинец и его действия на организм. // Медицина труда и промышленная экология. -2001. №5. -С. 29-34.

89. Крисс Е.Е., Волченскова И.Н., Григорьева А.С., Координационные соединения металлов в медицине. Киев, Наукова Думка, 1986. - 216с.

90. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г. Иммунофармакология микроэлементов. // КМК, 2000, 456с.

91. Кучма В.Р. Гигиена детей и подростков: Учебник. М.: Медицина, 2003.-384 с.

92. Кучма В.Р. Гигиенические аспекты социального сиротства. -М.: Изд-во ГУ НЦЗД РАМН, 2006. -228 с.

93. Кучма В.Р. Теория и практика гигиены детей и подростков на рубеже тысячелетий. -М.: Изд-во НЦЗД РАМН, 2001.-376 с.

94. Лезина Л.В., Дулатова Ш.Н., Голощапов А.П. Изучение иммунобиологических показателей у детей в связи с загрязнением окружающей среды// 1-й съезд иммунологов России: Тез. докл. -Новосибирск, 23 -25 июня 1992г. Новосибирск, 1992. - С. 284.

95. Лимин Б.В., Маймулов В.Г., Скальный А.В., Пацюк Н.А., Чернякина Т.С. Гигиеническая диагностика загрязнения среды обитания солями тяжелых металлов: Монография. СПб.: СПбГМА им. И.И.Мечникова, 2003.- 134с.

96. Любченко П.Н., Ревич Б.А., Левченко И.И. Скрининговые методы для выявления групп повышенного риска среди рабочих, контактирующих с токсичными химическими элементами. / Метод, реком. Утв. МЗ СССР 28.11.1988 г. М„ 1988. - 24с.

97. Маймулов В.Г., Нагорный С.В., Шабров А.В. Основы системного анализа в эколого-гигиенических исследованиях. С-Пб.: С-Пб. ГМА им. И.И.Мечникова, 2000. - 342с.

98. Малахов С.Г., Маханько Э.П. Загрязнение окружающей среды токсичными металлами от предприятий черной металлургии.//Тр. ИЭМ, 1981 .-Вып.5.-С.41 -49.

99. Мамбеткаримов Г.А. Обмен макро- и микроэлементов у новорожденных детей и их матерей в Приаралье. // Микроэлементы в медицине. 2000. - Т. 1. - С.57-59.

100. Маркова С.В. Влияние факторв окружающей среды на здоровье детей алмазодобывающего региона: Автореф. дис. . кандидата мед. наук. -М., 2002. -24 с.

101. Матвеева Н.А. Экологически обусловленные изменения в здоровье населения: Учебное пособие.- Н.Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2000. 116с.

102. Маторова Н.И. Оценка изменений здоровья детей в условиях воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды // Медицина труда. 2003. № 3. С. 19-23.

103. Миклишанский А.З., Яковлев Ю.В.Нейтронно-активационный анализ атмосферных аэрозолей. К вопросу о глобальном загрязнении атмосферы.//Ядерно-химические методы анализа в контроле окружающей среды. Л.:Гидрометеоиздат,1980.-С.32-52.

104. Мозговая Л.А., Вишневская Н.Л., Сивак Е.Ю., Соснин Д.Ю. Состояние твердых тканей зубов и пародонта в зависимости от минерального состава питьевой воды // Тр. VI съезда Ассоциации стомат. России: Тез. докл. -М., 2000. -С. 151-153.

105. Молдашев Ж.А. Гигиеническая оценка и прогноз состояния здоровья детей в районах размещения хромперерабатывающего производства: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1989. -23 с.

106. Москалев Ю.И. Минеральный обмен. М.: Медицина, 1985. - 288с.

107. Намазбаева З.И., Кулкыбаев Г.А., Джангозина Д.М., Жанбасинова Н.М. Информационное значение биокумуляции металлов в волосах у детей дошкольного возраста. //Гигиена и сан. -1999. №1. -С. 34-36.

108. Ш.Насолодин В.В, Гладких И.П., Дворкии В.А. Причины, диагностика и лечение железодефицитных состояний населения. // Гиг. и сан. 1996 № 1.-С. 18-23.

109. Нестеровский Я.И., Алексеева Р.С. Экологические аспекты болезней органов дыхания в промышленной области // Пульмонология. 1994. -№2.-С. 14-17.

110. Никитин А.И. Факторы среды и репродуктивная система человека // Морфология. 1998. № 6. С. 7-16.

111. Ноздрюхина JI.P., Гринкевич Н.И. Нарушение микроэлементного обмена и пути его коррекции. -М.: Наука, 1981. -279 с.

112. Османов И.М. Роль тяжелых металлов в формировании заболеваний органов мочевой системы // Рос. Вестн. перинат. и пед. 1996. - Т. 41. -№ 1.-С. 36-40.

113. Ш.Панченко Л.Ф., Маев И.В., Гуревич К.Г. Клиническая биохимия микроэлементов. М., ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ. 2004, 368 с.

114. Петренко Э.П., Трегубов О.Д., Чернуха А.Д. Предварительные результаты интерпретации данных нейтронно-активационного анализа биосубстратов человека на Чукотке // Чукотка: природа и человек. Магадан: Чукотский филиал СВКНИИ ДВО РАН. 1998. С. 124-128.

115. Петров Р.В., Орадовская И.В., Пинегин Б.В.Программа долгосрочного иммунологического мониторинга за контингентами лиц, подвергшихся воздействию факторов риска радиационной аварии на Чернобыльской АЭС// Мед. радиол. 1991. - № 1.- С. 39 - 42.

116. Петрова П.Г., Колосова О.Н. Влияние экологических факторов на здоровье населения промышленных регионов Севера. // Вестник РУДН. Сер. Мед. -2000. №2. -С. 116-121.

117. Петропавловский В.Г., Старовойтова И.П. Элементный состав сыворотки крови работников рудника им. Матросова. // Медицина труда и промышленная экология. 1996. №3. С. 28-31.

118. Пец Л. Н., Ваганов Н.А. Микроэлементы шлака и летучей золы дымовых труб электростанций, работающих на угле.// Тр. Таллиннского политехнического института.-1988.-№658.-С. 68-72.

119. Печенникова Е.В., Вашкова В.В, Можаев Е.А. О биологическом значении микроэлементов (обзор зарубежной литературы). // Гиг. и сан.-1997№4.-С. 41-43.

120. Плигина Е.В. Клинико-гигиеническая оценка микроэлементного статуса детей с диффузным нетоксическим зобом. // Автор, дисс. . кандидата медицинских наук. Оренбург, 2004. - 20 с.

121. Подколзин А.А., Гуревич К.Г. Действие биологически активных веществ в малых дозах. М.: изд-во КМК. 2002. 170 с.

122. Полуянова Г.И., Мироненко М.Ю., Волков В.Ф., Лосев Н.Ф. Применение концентрирования при определении микроэлементов в крови. // Заводская лаборатория 1990. - Т.56, № 9. - С. 44-46.

123. Поляков А.Я. Здоровье детей и подростков и проблема микроэлементозов // Актуальные вопросы современной медицины. Новосибирск. 1999. С. 86-87.

124. Почуева Л.П., Барков М.В., Минченко М.В., Конакова Л.Н. Воздействие атмосферных загрязнений на функиональное состояние сердечно-сосудистой и дыхательной систем детей //Гигиена и санитария.-1990.-N3.-C. 18-20.

125. Прохоров Б.Б. Медико-экологическое районирование и региональный прогноз здоровья населения России. М.: Изд-во МНЭПУ, 1996. - 72с.

126. Радыш И.В., Коротеева Т.В. Сезонная динамика показателей электролитного обмена у детей раннего возраста. //Экология. -2001. N.2. -С. 35-37.

127. Райцес B.C. Нейрофизиологические основы действия микроэлементов. -Л.: Медицина, 1981.-180 с.

128. Рафель Ю.Б., Попов Ю.П., Ярцева Н.Н. и др. Влияние атмосферных загрязнений на заболеваемость детей дошкольного возраста// Гиг. И сан.-1991.-№ 1.-С. 11-14.

129. Рахманин Ю.А., Мухамбетова Л.К., Пинигин М.А. Исследование влияния химического загрязнения окружающей среды на состояниездоровья детского населения методами неинвазивной биохимической диагностики. // Гигиена и санитария. -2004. № 2. -С. 6-9.

130. Рацион, питание и предупреждение хронических заболеваний. // Доклады исследовательской группы ВОЗ. Женева: ВОЗ, 1993. - 208 с.

131. Ревич В.А. Популяционное здоровье и химическое загрязнение среды обитания в России. Москва: Медицина, 1996. - 105с.

132. Ревич Б. А. Здоровье населения и химическое загрязнение окружающей среды в России. М.: Медицина, 1994. - 105с.

133. Ревич Б. А. Научные основы гигиенических исследований окружающей среды городов с использованием геохимических методов.//Автор. Дисс. .докт. Мед. Наук. М.,1992.-48с.

134. Ревич Б.А. Об особенностях эколого-эпидемиологического изучения специфических экологически обусловленных изменений состояния здоровья человека // Гигиена и санитария. 2001. - № 5. - С. 49-53.

135. Ревич Б.А. Свинец в биосубстратах жителей промышленных городов//Гиг. и сан. 1990.- № 4. - С. 28-33.;

136. Резаев А.А., Балашов В.В., Каминская И.С. Возрастные изменения показателей периферической крови у детей, проживающих в санитарно-защитной зоне Астраханского газового комплекса// Педиатрия. 1996. - № 1. - С. 66 - 67.

137. Резник Б.Я., Минков И.П., Кривенькая М.Н. и др. Врожденные пороки развития у детей и загрязнение окужающей среды //Педиатрия.-1991.-N12.-C.37-41.

138. Решетник J1.A. Клинико-гигиеническая оценка микроэлементных дисбалансов у детей Прибайкалья. // Автор, дисс. .докт. мед. наук.-Иркутск., 2000.-43с.

139. Решетник J1.A., Парфенова Е.О., Голубкина Н.А., Скальный А.В. Селен и здоровье человека. (Методическое пособие для врачей.).-Иркутск, 1998.- 18с.

140. Риш М.А. Генетический контроль микроэлементозов у человека и животных // Материалы: II Российская школа «Геохимическая экология и биохимическое районирование биосферы». М., 1999, - С. 15-16.

141. Родионов В.А., Сусликов B.JL, Матвеева Н.А. Здоровье детей на территориях эколого-биогеохимического риска. Чебоксары: Чувашский государственный университет им. И.Н.Ульянова, 2003. — 167 с.

142. Рокицкий П.Ф. Биологическая статистика. Минск: «Вышэйшая школа». 1973. 320 с.

143. Савилов Е.Д., Колесников С.И., Красовский Г.Н. Инфекция и техногенное загрязнение: подходы к управлению эпидемическим процессом. Новосибирск: Наука, 1996. - 192 с.

144. Савченко М.Ф., Селятицкая В.Г., Колесников С.И. и др. Йод и здоровье населения Сибири. Новосибирск.: Наука, 2002. - 287 с.

145. Сает Ю.Е., Ревич Б.А., Янин Е.П.и др. Геохимия окружающей среды. -М.: Недра, 1990.-335с.

146. Сазонов Н.Н. Микроэлементы в мерзлотных экосистемах и их значение в использовании биологических ресурсов Якутии: Автореф. дисс. докт. биол. наук. -М., 2000.-41 с.

147. Саливон И.И., Полина Н.И., Марфина О.В. Детский организм и среда. Формирование физического типа в разных геохимических регионах БССР.- 1989.-269с.

148. Сердюковская Г.Н., Антонова JI.T. и др. Внутренние болезни и функциональные расстройства в подростковом возрасте. М.: Промедэк, 1993.-384с.

149. Сидоренко Г.И., Захарченко Г.И., Морозов М.П., Кошелев Н.Ф. Эколого-гигиенические проблемы исследования иммунного статуса человека в популяции. -М.: Промедэк, 1992. С. 1 - 3.

150. Сидоренко Г.И., Захарченко М.П., Маймулов В.Г., Кутепов Е.Н. Проблемы гигиенической диагностики на современном этапе. М., 1995.- 195 с.

151. Скальная М.Г. Морфо-функциональная характеристика тимуса и органов кроветворения беременных и новорожденных мышей при экспозиции арсенитом натрия / Автореф. . дисс. канд. мед. наук: 14.00.23-М, 1994.-20 с.

152. Скальная М.Г. Гигиеническая оценка влияния минеральных компонентов рациона питания и среды обитания на здоровье населения мегаполиса //Автореф. дисс. д-ра мед.наук, М, 2005.

153. Скальная М.Г., Дубовой P.M., Скальный А.В. Химические элементы микронутриенты как резерв восстановления здоровья жителей России. Оренбург: РИК ГОУ ОГУ, 2004. -239 с.

154. Скальный А. В., Быков А. Т, Яцык Г. В. Микроэлементы и здоровье детей. -М., 2002,- 134с.

155. Скальный А.В. Химические элементы в физиологии и экологии человека. М.: Издательский дом «Оникс 21 век»: Мир, 2004. - 216с.

156. Скальный А.В. Эколого-физиологическое обоснование эффективности использования макро и микроэлементов при нарушениях гомеостаза у обследуемых из различных климатогеографических регионов. // Дисс. . докт. мед. наук - М, 2000.-352с.

157. Скальный А.В., Демидов В.А., Скальная М.Г. Оценка элементного статуса популяции в гигиенической донозологической диагностике. // Вестник СПб ГМА им. И.И.Мечникова, №2-3(2), 2001. С. 64-67

158. Скальный А.В., Кудрин А.В. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет. М.: Лир Макет, 2000. - 421с.

159. Скальный А.В., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине. М.: Издательский дом «Оникс 21 век»: Мир, 2004. - 272с.

160. Скальный М. Г., Демидов В. А., Скальный А. В. О пределах физиологического (нормального) содержания Са, Mg, P,Fe, Zn и Си. // Микроэлементы в медицине. М., 2003. - Т. 4, вып. 2. - С. 5 -10.

161. Скальный А.В., Есенин А.В. Мониторинг и оценка риска воздействия свинца на человека и окружающую среду с использованием биосубстратов человека // Токсикологический вестник. 1997. - №6. -С. 16-23.

162. Скрининговые методы для выявления групп повышенного риска среди рабочих, контактирующих с токсичными химическими элементами. Сост. Любченко П.Н.,Ревич Б.А., Левченко Н.И.//Методические рекомендацию-М.: МОНИКИ, 1989.-23с.

163. Смирнова Г.И., Смирнов И.В. Влияние экологических факторов на формирование респираторных заболеваний и аллергодерматозов у детей. -М.:НПО "Союзмединформ", 1991.-80с.

164. Смоляр В.И. Гипо и гипермикроэлементозы. - Киев: «Здоровье», 1989- 150с.

165. Современные методы анализа и оборудование в санитарно-гигиенических исследованиях. / Под ред. Г.Г. Онищенко, Н.В. Шестопалова. М.: ФГУП «Интерсэн», 1999. - 496с.

166. Стуке И.Ю., Агулова Л.П., Кашкан Г.В., Шагдуров Б.С., Юнеман Н.Г. Дефицит магния как фактор риска артериальной гипертензии средикочующих жителей Республики Тыва. //Кардиология. -1997. N3. -С. 72-74.

167. Сусликов B.JI. Геохимическая экология болезней. Т.1. Диалектика биосферы и ноосферы. М.: Гелиос АРВ, 1999. - 410с.

168. Сусликов B.JI. Геохимическая экология болезней. Т.2. Атомовиты.-М.: Гелиос АРВ, 2000. 672с.

169. Сусликов B.JI. Геохимическая экология болезней. Т.З. Атомовитозы. М.: Гелиос АРВ, 2002. - 670с.

170. Тарасова Л.А., Лобанова Е.А., Милишникова В.В., Хелковский-Сергеев Н.А. Особенности бронхолегочной патологии в регионе экологического неблагополучия. //Мед. труда и пром. экол. -2001. №1. -С. 18-23.

171. Тареев ЕМ., Безродных А.А. (ред.). Профессиональные болезни (учебник). Изд-е 3-е. М.: Медицина, 1976. 406 с.

172. Терпугова О.В. Зобная болезнь болезнь адаптации. // Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты. Материалы Всерос. конф., Новосибирск, 4-6 ноября 2002 г. - Новосибирск, 2002. - С.232

173. Тимонов М.А., Юшко Я.К. Клинико-гигиенические исследования состояния здоровья детей, проживающих в промышленных районах //Гигиена и санитария,-1989.-N6.-C.32-34.

174. Туркебаева Е.К. Эколого-физиологические особенности элементного статуса детей школьного возраста Республики Саха (Якутия): Автореф. дис. кандидата мед. наук. -М., 2004. -20 с.

175. Туркебаева Л.К., Демидов В.А., Скальный А.В. Особенности элементного статуса детского населения, проживающего внеблагоприятных климатических условиях республики Саха (Якутия). // Вестник СПб ГМА им. И.И. Мечникова. -2004. № 1(5). С. 93-98

176. Тутельян В.А., Княжев В.А., Хотимченко С.А., Голубкина Н.А., Кушлинский Н.Е., Соколов Я.А. Селен в организме человека: метаболизм, антиоксидантные свойства, роль в канцерогенезе. М.: Изд-во РАМН, 2002. - 224с.

177. Уланова Л.Н., Земсков A.M., Князев В.И. Особенности иммунного статуса у детей дошкольного возраста с диффузным увеличением щитовидной железы в условиях экологического неблагополучия // Пробл. эндокринол. 1995. № 3. С. 23-25.

178. Фитин А.Ф., Кляцкий Ю.Ю., Морозов Н.В.и др. Экологический диагноз. // Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков. / под. ред А.А.Баранова, Л.А.Щеплягиной. М., 1998. - С. 301-317.

179. Фролова О.О. Оценка и коррекция элементного статуса работников машиностроительного предприятия. // Автореф. дис. . кандидата мед. наук. М., 2007. -24 с.

180. Хачатрян Р.С., Сливняк И.М. Взаимосвязи показателей ретроспективных и функциональных исследований при оценке влияния факторов окружающей среды на состояние здоровья детей //Гигиена и санитария,- 1986.-N11.-С.14-16.

181. Цатурян С.Я. Влияние факторов окружающей среды на репродуктивную систему девочек и девушек московского мегаполиса. // Автор, дисс. . канд. мед. наук, М., 2003. 19 с.

182. Черепанова И.С. Состояние здоровия и питания детей, проживающих в экологически неблагоприятном регионе: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., 1999.-22 с.

183. Черняева Т.К. Гигиеническая оценка накопления тяжелых металлов в организме детей 7-10 лет крупного промышленного города. // Автор, дисс. канд. мед. наук. Н.Новгород, 1995. - 25с.

184. Черняева Т.К., Матвеева Н.А., Кузмичев Ю.Г. Содержание тяжелых металлов в волосах детей в промышленном городе. //Гигиена и сан. -1997. №3.-С. 26-28.

185. Чернякина Т.С. Научное обоснование системы оздоровления детей в напряженных экологических и социально-гигиенических условиях// Автореф. дис. доктора мед. наук. Санкт-Петербург, 2006. -48 с.

186. Шабдардаева М.С., Намазбаева З.И., Кенесариев У.И., Носачева Л.Ф. Влияние некоторых факторов окружающей среды на состояние здоровья детей// Гиг. и сан. 1990. - № 11. - С. 12 - 13.

187. Шандала М.Г., Звиняцковский Я.И., Берник О.В. Особенности формирования патологии у детей под влиянием комплекса антропогенных факторов окружающей среды //Проблемы мониторинга за здоровьем населения промышленных городов. Ангарск,-1989.-Ч.1.-С.125-195.

188. Ширяев И.С., Реутова B.C., ДороховН.Ф., Шмакова С.Г. Влияние экологических факторов на функцию внешнего дыхания у детей, проживающих в промышленной зоне// 3-й Национ. конгресс по болезням органов дыхания. С.-Петербург, 1992.

189. Щеплягина JI.А. Методология выявления экологически зависимой патологии (эпидемиологические аспекты)//Экология и здоровье ребенка/Под ред. А. А. Баранова. М., 1995.-С. 8-13.

190. Экогеохимия Западной Сибири. Тяжелые металлы и радионуклиды. /РАН, Сиб. отделение. Научн. ред. Г.В.Поляков. Новосибирск: Изд-во СО РАН, 1996.-248 с.

191. Юрченко В.И., Каримов Т.К., Молдашев Ж.А. и др. Влияние загрязнения окружающей среды в районе хромперерабатывающего производства на состояние здоровья населения// Гиг. и сан. 1992. - № 9- 10.-С. 56.

192. Яцык Г.В., Акоев Ю.С. Влияние окружающей среды на здоровье новорожденных. // Экология и здоровье детей. / Под ред. М.Я. Студеникина, А.А Ефимовой. -М.: Медицина, 1998.-С. 153-187.

193. Agadghanyan N.A., Notova S.V., Radysh I.V. Element status of hith school students from South Ural. // ТЕМА-12. "Trace elements in Man and Animals". -Coleraine, 2005. -P. 48.

194. Angle G.R. //Metal toxicology. / Eds. R.A.Goyer. C.D.Klaassen, M.P.Waalkes. San Diego et al.: Acade,ic Press, 1995. - P.71-110.

195. Anke M. Trace elements intake and balance of adults in Central Europe. // ТЕМА-10. Evian. 3-7 of May, 1999. Evian. 1999. - P.33.

196. Anke M, Rish M. Haaranalyze und Spurenelement status. Jena: Gustav Fischer Verlag, 1979. - 267 S.

197. Anke M, Rish M. Haaranalyze und Spurenelement status. Jena: Gustav Fischer Verlag, 1997. - 267 S.

198. Annegarn H.J, Vangrieken R.E, Bibby D.M, Von Blottintz F.Background aerosol composition in the namib Desert, south west Africa (Namibia)// Atmos.Environ.-1983.-Vol.l7№10.-P. 2045-2053.

199. Barany E, Bergdahl I.A, Bratteby L.E, Lundh T, Samuelson G, Skerfving S, Oskarsson A. Iron status influences trace element levels in human blood and serum. // Environ Res. -2005. -V. 98. N2. -P. 215-223.

200. Barnard T.W, Ivaldi J.C, Lundberg P.L, Yates D.A. Limits of detection. PerkinElmer Corp, 1993. - 75p.

201. Berg J.M, Shi Y. The galvanization of biology: a growing appreciation for the roles of zinc. //Science. -1996. -V.271. -P.1081-1085.

202. Bertram H.P. Spurenelemente. Analytik, Okotoxikologische und medizinisch-klinische Bedeutung. Munchen, Wien, Baltimore: Urban und Schwarzenberg, 1992. - 207 S.

203. Bhatnagar S, Natchu U.M. Zinc in child health and disease.// Indian. J. Pediatr. -2004. -V.71. -P.991-995.

204. Biggins P.D, Harrison R.M. The identification of specific chemical compounds in size-fractionated atmospheric particulates collected at roadside sites.//Atmos.Environ,1979.-Vol.l3.-P. 1213-1216.

205. Braetter P, Forth W, Frensenius W. et al. Mineralstoffe und Spurenelemente. Giitersloh: Verlag Bertelsmann Stiftung. - 2003. - 185 p.

206. Burt R., Wilson M.A., Mays M.D., Lee C.W. Major and trace elements of selected pedons in the USA. // J. Environ. Qual. -2003. -V. 32. N6. -P. 2109-2121.

207. Caroli S., Senofonte 0., Violante N. Assessment of reference values for elements in hair of urban normal subjects. //Microchem. J.- 1992. — Vol.46. -N.2.- P. 174-183.

208. Carragher F.M., Kirk J.M., Barr D., Cook M.K. Diagnosis of cobalamin absorption defects the importance of age related reference ranges for serum vitamin В12. //J. Inherit. Metab. Disease. -1999. -P. 87-89.

209. Cavdar A.O. Blood zinc (plasma, red blood cell zinc) and insulin-like growth factor-1 in children from an "impoverished" area in Ankara. //J. Trace Elem. Exp. Med. 2001. № 1. -С. 31 -34.

210. Chappuis P., Aral В., Ceballos-Picot I. Copper related diseases // Metal Ions in Biology and Medicine / Eds Ph. Collery, P.Bratter, V.Negretti de Bratter, L.Khassanova, J.C.Etienne. Paris: John Libbey Eurotext, 1998. — Vol. 5. P. 729-736.

211. Dawson M., Doble P., Beavis A., Li L., Soper R., Scolyer R., Uren R., Thompson J. Antinomy by ICP-MS as a marker for sentinel lymph nodes in melanoma patients//Analist. 2003 Vol. 128.-No.3. -P. 217-219

212. DeFlora S., Serra D., Camoirano A., Zanacchi P. Metabolic reduction of chromium, as related to its carcinogenic properties. //Biol. Trace Elem. Res. -1991.-V. 21.-P. 179-187.

213. Dokmeci F., EnginJJstun Y., Ustun Y., Kavas G.O., Kocaturk P.A. Trace element status in plasma and erythrocytes in hyperemesis gravidarum. // J. Reprod. Med. -2004. -V. 49. N 3. -P. 200-204.

214. Duffus J.H., Park M.V. Chemical risk assessments. Training module N.3. -UNEP/IPCS., 1999.

215. E Sozmen E.Y., Kavakli К., Cetinkaya В., Akcay Y.D., Yilmaz D., Aydinok Y. Effects of iron(II) salts and iron(III) complexes on trace element status in children with iron-deficiency anemia. // J. Biol. Trace Elem. Res. -2003.-V. 94. N 1. -P. 79-86.

216. Fiedler H.J., Rosier H.J. Spurenelemente in der Umwelt. Jena: Gustav Fischer Verlag, 1987.-278 s.

217. Ghayour-Mobarham M., Taylor A., New SA., Lamb DJ., Ferns GA. Determination of serum copper, zink and selenium in healthy subjects. Ann. Clin. Biochem., 2005, 42(Pt.5), p.365-375.

218. Goldhaber S.B. Trace element risk assessment: essentiality vs. toxicity.// Regul. Toxicol. Pharmacol. -2003. -V. 38. N2. -P. 232-242.

219. Gordon G.F. Sex and age related differences in trace element concentrations in hair. // Sci. Total Environ. 1985. - Vol.42. - P. 133-147.

220. Goyer R.A. Biology and nutrition of essential elements. // Risk assessments of essential elements / Eds. W.Mertz, C.O.Abernathy, SS.Olin. Washington: DC.: Int. Life Sci. Inst., 1997. - P. 13-19.

221. Haaranalyze in Medizin und Umwelt / Herausb. von C.Krause und M.Chutsch, Stuttgart, New York: Gustav Fischer Verlag, 1987. - 223s.

222. Islam M.S., Schlipkotes H.W. Das jahreszeitliche Verhalten der Lungenfunktion bei kinder im Grundschulater in Gebieten mitunterschiedlicher Liftqualitat// Atemwegs und Lungenkrank. 1992 - Bd 18, N 17.-S. 293-294.

223. Istomin N., Skalny A., Zhavoronkov A. The content of chemical elements in hair and central nervous system in Viliuisk encephalomyelitis. // Proc. Of the international Symposium "Trace Elements in Human". -Athens, 1997. -P.44.

224. Iyengar V., Woittiez J. Trace elements in human clinical specimens: evaluation of literature data to identity references values. // Clin. Chem. -1988. Vol.34. - N. 1. - P. 474-481.

225. Kaim W., Schwederski B. Bioanorganische Chemie. Stuttgart: B.G. Teubner, 1995.-460s.

226. Kishi Yoko, Katsu Kawabata. "The best way to measure the performance of an ICP-MS". Semiconductor News. Vol. 2. Issue 1. Perkin-Elmer Sciex, 2001. P. 4-5.

227. Kirchgessner M. Underwood memorial lecture. Homeostasis and homeorhesis in trace element metabolism // Trace Elements in Man and Animals-TEMA-8 / Eds M.Anke, D.Meissner, C.F.Mills. Dresden, 1993.-P. 4-21.

228. Klevay L.M., Bistrian B.R., Fleming C.R. and Newmann C.G. Hair analysis in clinical and experimental medicine. //Am. J. Clin. Nutr., 1987, 46(2), P. 233-236.

229. Kollmer W.E. Hair as an indicator of trace element status: current concepts. // Proc. 1st Int. Confer, on Elements in Health and Disease. New Dehli, 6-10 Feb. 1983. -Dehli, 1983.-P. 135-145.

230. Koudrine A.V. Trace elements and apoptosis // Trace Elem. Biol. Med. 1998.-№3.-P. 17-27.

231. Krause C., Chutsch M., Henke M. et al. // Umweltsurvey. 1989.- V.I., Pt.5.

232. Kumeda Y., Inaba M. Metabolic syndrome and magnesium. Clin. Calcium, 2005, 15(11),p.1859-1866.

233. Kusaka Y., Iki M. Kumagia S., Goto S. Epidemiological study of hard metal asthma// Occup. Environ. Med. 1996. - Vol. 53, N 3. - P. 188-193.

234. Laires MJ., Moreira H., Monteiro CP et al. Magnesium, insuline resistance and body composition in healthy postmenopausal women. J. Am. Coll. Nutr., 2004,23(5), p.510-513.

235. Lam K.S., Cheng Z.L., Kot S.C., Tsang C.W. Chemical characteristics of aerosols at coastal station in Hong Kong. II. Environmental behavior of trace elements during the April 1995 to April 1996. //J. Environ. Sci. (China).2004.-V. 16. N2.-P. 212-221.

236. Lindeberg S. Paleolithic diets evolutionary aspects of dietary trace elements. // ТЕМА-12. "Trace elements in Man and Animals". -Coleraine,2005. -P. 2-3.

237. Lukaski H.C. Vitamin and mineral status: effects on physical performance. //Nutrition. -2004. -V. 20. N7-8. -P. 632-644.

238. Lynch Neif A.I., Brown D.F. ICP-AES analysis and the composition of airborne and soil material in the vicinity of a lead/zink smelter complex.//Journal of the air pollution control ass.-1980.-Vol.30, №3.-P. 257260.

239. Mastala Z., Balogh K.V. Anthropogenic impact assessment of heavy metal levels in fish in a eutrophic shallow lake. //Verh. -1994. -P. 2032-2035.

240. McDonald C., Duncan I.H. Particle size distribution of metals in the atmosphere of Glasgow.//Atmos.Environ.-1973.-Vol.l3,№7.-P. 977-980.

241. Meissner D. Evaluation of trace elements status using biochemical indicators. // TEMA-8 / Eds. Anke M., Meissner D., Mills C.F., Dresden, 1993.-Dresden: MediaTuristik, 1993.-P. 1074-1078.

242. Mertz W. Metabolism and metabolic effects of trace elements. // Trace elements in Nutrition of Children. / Ed. by R.K.Chandra. New York, Vevey Raven Press. - 1985. - P. 107-117.

243. Metal toxicology / ed. R. A. Goyer, M. P. Klassen. San Diego : Academic Press, 1985.-525 p.

244. Miller A.C., Page N. Mutagenicity of heavy metals used in military applications: Comparison of depleted uranium, tungsten, and nickel. // Abstr. 30th Annu. Meet. Environ. Mutagen Soc. «Environ, and Mol. Mutagenes». -Washington, 1999. N30. -P. 45.

245. Momcilovic B. The epistemology of trace element balance and interaction. // TEMA-6. Pacific Grove, California, May, 31 - June, 5, 1987.-New York: Plenum Press, 1988.-P. 173-176

246. Oskarsson A., Sandstrom B.A. Nordic project risk evaluation of essential trace elements: Essential versus toxic levels of intake. //Analyst. -1995. №3. -P. 911-912.

247. Ozata M, Salk M, Aydin A, et al. Iodine and zinc, but not selenium and copper, deficiency exists in a male Turkish population with endemic goiter // Biol. Trace. Elem. Res. 1999. - Vol.69. - No.3. - P.211-216.

248. Pangborn J. Mechanisms of detoxification and procedures for detoxification. Chicago: Doctor's Data, 1994. - 143p.

249. Passwater R.A, Cranton E.M. Trace elements, hair analysis and nutrition. New Canaan: Keats Publ, 1983. - 420p.

250. Perkin-Elmer SCIEX Instruments ELAN ICP-MS system. Руководство пользователя. Техническая документация. ТМ Perkin-Elmer Instruments, 2002.

251. Quantitative trace element analysis in biological materials. / Ed. by H.A.McKenzie, L.E.Smythe. Amsterdam etc.: Elsewier, 1988. - 791p.

252. Rilling S. Kompendium der Mineralstoffe und Spurenelemente: ein Leitfanden fur die Praxis. Heidelberg: Haug, 1993 - 248p.

253. Romundstadt P, Haldorsen T, Andersen A. Lung and bladder cancer among workers in a Norwegian aluminium reduction plant. //Occup. and Environ. Med. -2000. N.7. -P. 495-499.

254. Sabbioni E, Minoia C, Pietra R. et al. Trace elements reference values in tissues from inhabitants of the European Community. // J. Sci. Total Environ. 1992. - Vol.120. - P. 49-62.

255. Said M.The hypothesis of elements.// Proc. 1st Int. Confer, on elements in Health and Disease. New Dehli, 6-10 Feb. 1983.-Dehli. 1983.-P. 205-207.

256. Satarug S., Baker J.R., Reilly P.E.B., Moore M.R., Williams D.J. Changes in zinc and copper homeostasis in human livers and kidneys associated with exposure to environmental cadmium. //Hum. and Exp. Toxicol. -2001. №4. -P. 205-213.

257. Savino W, HuangP.C. Corrigan A. Et al //J. Histochem. Cytochem. -1984.-Vol.32, -№9. P.942 - 946. 2). Stemke B. //Tumor. -Diagnostik, Therapie. -1987.- №2. -P.230.

258. Schmel G.A. Particle resuspension review. // Environ. Intern., 1980.-Vol.4, №2.-P. 107-127.

259. Senofonte 0., Violante N., Caroli S. Assessment of reference values for elements in human hair of urban schoolboys. // J. Trace Elements Med. Biol. -2000.-V. 14. N4.-P. 6-13.

260. Sozmen E.Y., Kavakli K., Cetinkaya В., Akcay Y.D., Yilmaz D., Aydinok Y. Effects of iron(II) salts and iron(III) complexes on trace element status in children with iron-deficiency anemia.// J. Biol. Trace Elem. Res. -2003. -V. 94. N l.-P. 79-86.

261. Spallholz J.E., Boylan L.M., Driskell J.A. Nutrition: Chemistry and Biology. 2nd ed. Boca Raton etc.: CRC Press, 1999. 345p.

262. Spicer M.T.; Stoecker B.J. The effect of chromium depletion and streptozotocin (STZ) -induced diabetes on reproductive performance carbohydrate and lipid metabolism and trace element interactions during pregnancy. //FASEB Journal. -1997. №3. -P. 405.

263. Surai P.F., Karadas F., Sparks N.H.C. Selenium-enriched eggs improves selenium status in human volunteers. // ТЕМА-12. "Trace elements in Man and Animals". -Coleraine, 2005. -P. 77.

264. Szliska Ch. Intrakutantestung zur Diagnostik der allergischen Spattypreaktion bei Nickel-, Kobalt- und Chromsensibilisierung. //Allergologie. -1996. N6. -P. 293-296.

265. Thomas P., Irvine J., Lyster J., Beaulieu R. Radionuclides and trace metals in Canadian moose near uranium mines: comparison of radiation doses and food chain transfer with cattle and caribou. //Health Phys. -2005. -V. 88. N5. -P.423-438.

266. Turnlund J.R., Keyes W.R., Kim S.K., Domek J.M. Long-term high copper intake: effects on copper absorption, retention, and homeostasis in men. // Am. J. Clin. Nutr. -2005. -V. 81. N4. -P. 822-828.

267. Utsunomiya S., Jensen K.A., Keeler G.J., Ewing R.C. Direct identification of trace metals in fine and ultrafine particles in the Detroit urban atmosphere. // J. Environ. Sci. Technol. -2004. -V. 38. N 8. -P. 2289-2297.

268. Vykhovanets E.V., Chernyshov V.P., Slukvin I.I. et al. 131-1 dose-dependent thyroid autoimmune disorders in children living around Chernobyl // Clin. Immunol. Immunopathol. 1997,- Vol.84. - №3.-P.251-259.

269. Wang СТ., Chang WT., Zeng WF., Lin CH. Concentration of calcium, copper, iron, magnesium, potassium, sodium and zinc in adult female hair with different body mass indexes in Taiwan. Clin. Chem. Lab. Med., 2005, 43(4), p.389-393.

270. White K.C. Anemia is a poor predictor of iron deficiency among toddlers in the United States: for heme the bell tolls. //Pediatrics. -2005. -V.l 15. N2. -P. 315-320.

271. Wilkins M.H.F. Medicine, molecular biology and the future of humanity. // Proc. 1st Int. Confer, on Elements in Health and Disease. New Dehli, 6-10 Feb. 1983.- Dehli, 1983.-P. 4-11.

272. Xia Y., Hill K.E., Byrne D.W., Xu J., Burk R.F. Effectiveness of selenium supplements in a low-selenium area of China. //Am. J. Clin. Nutr. -2005. -V.81.N4. -P. 829-834.

273. Zimmermann M., Adou P., Torresani T. et al. Iron supplementation in goitrous, iron-deficient children improves their response to oral iodized oil // Eur. J. Endocrinol. 2000. - Vol. 142. - № 3. - P.217-223.

274. Zimmermann M.B., Ito Y., Hess S.Y., Fujieda K., Molinari L. High thyroid volume in children with excess dietary iodine intakes. //Am. J. Clin. Nutr. -2005. -V. 81. N4. -P. 840-844.