Морфофункциональные особенности становления генеративной и эндокринной функции семенников потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза

Романов, Александр Сергеевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфофункциональные особенности становления генеративной и эндокринной функции семенников потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональные особенности становления генеративной и эндокринной функции семенников потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза"

На правах рукописи

тт

Романов Александр Сергеевич

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СТАНОВЛЕНИЯ ГЕНЕРАТИВНОЙ И ЭНДОКРИННОЙ ФУНКЦИИ СЕМЕННИКОВ ПОТОМСТВА САМОК КРЫС С ХРОНИЧЕСКИМ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ РАЗЛИЧНОГО

ГЕНЕЗА

03.03.01 - «Физиология»

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

1 АПР 2010

Челябинск-2010

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Челябинский государственный университет»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Брюхин Геннадий Васильевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Тишевская Наталья Викторовна

кандидат биологических наук, доцент Мамылина Наталья Владимировна

Ведущая организация: ГОУ ВПО ХМАО - Югры «Ханты-Мансийская государственная медицинская академия» (г. Ханты-Мансийск)

Защита диссертации состоится « 29 » апреля 2010 года в /сс° часов на заседании диссертационного совета Д 212.295.03 при государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинский государственный педагогический университет» по адресу: 454080, г. Челябинск, пр. им. Ленина, д. 69, ауд. 116

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале библиотеки Челябинского государственного педагогического университета.

Автореферат разослан « » марта 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук, доцент

Ефимова Н.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Сложившаяся демографическая ситуация в России в настоящее время (низкий уровень рождаемости и высокая смертность) остается крайне неблагоприятной, поэтому сохранение и восстановление репродуктивного здоровья в современном мире является важнейшей медицинской и государственной задачей. В целом по стране превышение числа умерших над числом родившихся составило 1,1 раза по состоянию на 1 октября 2009 г. (Демографический ежегодник России, 2009). Согласно данным литературы, репродуктивные проблемы в браке, включающие бесплодие, невынашивание беременности и перинатальную патологию, являются важной составляющей демографических процессов, поэтому попытки их разрешения имеют не только медицинскую, но и социальную значимость. Во всем мире одна из 5-7 супружеских пар страдает бесплодием и в половине случаев причиной этого является мужской фактор (База данных «Здоровье для всех», 2003). В последние годы отмечается рост числа бесплодных браков, увеличение количества семейных пар, у которых происходило невынашивание беременности, а число врожденных аномалий, не имеет тенденции к уменьшению (Артифексова A.A., 1999). Частота бесплодных браков в России в настоящее время колеблется от 8 до 17% (Кулаков В.И., Прилепская В.Н., 2002; Останин A.A. и др., 2006). При этом, у 20-25% этих пар основной причиной бесплодия является «мужской фактор», который в сочетании с «женским фактором» дополнительно проявляет себя еще в 30 - 40% случаев (Crosignani P.G., Rubin B.L., 1998; Корякин М.В., А копя н A.C., 2000).

Репродуктивное здоровье женщин выделяется своей особой значимостью, так как оно напрямую связано со здоровьем детей, а следовательно с будущим государства и нации. Данные литературы свидетельствуют о неуклонном снижении состояния здоровья женщин детородного возраста (Гимадеев М.М. и др., 1998). При этом в структуре заболеваний особое место занимает патология гепатобилиарной системы: хронические гепатиты, холециститы, холангиты, желчнокаменная болезнь, дискинезии желчевыводящих путей (Подымова С.Д., 1998; Шехтман М.М., 2000). Согласно данным литературы, у потомства от матерей с патологией гепатобилиарной системы нарушается структурно-функциональное становление различных систем жизнеобеспечения, в том числе нарушение становления репродуктивной системы. Это определило устойчивый интерес к проблемам репродуктивного здоровья мужчин, так как в литературных источниках все больше появляется сообщений о снижении количества и качества семенной жидкости у мужчин и росте случаев урогенитальной патологии (Swan S. et al., 2000; Thonneau P., 2003).

В связи с вышеизложенным, цель настоящего исследования выявление особенностей морфофункционального становления генеративной и эндокринной функции семенников потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза.

Цель исследования обусловила постановку следующих основных задач:

1. Определить особенности становления процесса сперматогенеза у потомства самок крыс с экспериментальным поражением печени различного генеза.

2. Изучить особенности структурно-функционального становления эндокринной функции семенников потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза.

3. Проанализировать двигательную активность эпидидимальных сперматозоидов у половозрелого потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза.

4. Провести сравнительный анализ особенностей морфофункционапьного становления мужской половой железы у потомства самок крыс с экспериментальным поражением печени, вызванным Е. Coli и D(+) - галактозамином.

Научная новизна

На адекватных экспериментальных моделях, воспроизводящих различные формы поражения печени у матери, впервые установлены общие особенности морфофункционапьного становления семенников у их потомства: угнетение генеративной функции и изменение эндокринной функции (увеличение секреторной активности клеток Лейдига у животных опытной группы 1 (Е. Coli) и снижение таковой у животных опытной группы 2 (D(+) - галактозамин)).

Впервые установлено, что хроническое поражение печени у самок крыс различного генеза обусловливает нарушение становления генеративной (достоверное снижение весовых параметров семенников, величины извитых семенных канальцев, снижение суммарного содержания сперматогенных клеток, снижение суммарного содержания сперматогоний, сперматоцитов I и II порядков, сперматид и сперматозоидов, уменьшение количества клеток Сертоли, увеличение числа семенных извитых канальцев со опушенным эпителием, суммарного содержания гигантских сперматогенных клеток, в том числе, с разрушенными ядрами, происходит угнетение двигательной активности сперматозоидов, их общее содержание в единице объема достоверно снижено) и эндокринной функций (статистически значимое увеличение площади интерстициапьной ткани семенника, снижение содержания активных клеток Лейдига и увеличение неактивных типов данных клеток, уменьшение диаметра и площади ядер клеток Лейдига) семенников их потомства.

группы 2 (D(+) - гапактозамин) достоверно более выраженные нарушения генеративной функции семенников, в том числе двигательной активности эпидидимальных сперматозоидов.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенных исследований углубляют и расширяют представление о физиологических механизмах, лежащих в основе нарушения становления репродуктивного здоровья потомства от матерей с экспериментальным поражением печени.

Полученные результаты могут быть использованы для этиологически и патогенетически обоснованного планирования ведения беременности с целью обеспечения рождения здорового и морфофункционально зрелого потомства.

Экспериментальные данные, выявленные в ходе проведенного исследования, научно обосновывают целесообразность выделения потомства матерей с хронической патологией гепатобилиарной системы различной этиологии в группу риска в связи с возможным нарушением репродуктивного здоровья.

Результаты проведенного научного исследования используются в научно-исследовательской и учебной деятельности кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (в курсе «Органы репродукции», «Нарушения внутриутробного развития человека»), а также в учебном процессе биологического факультета Челябинского государственного университета (в курсе «Физиология человека и животных»).

Положения выносимые на зашиту:

1. Экспериментальная патология матери в виде хронического поражения гепатобилиарной системы является существенным фактором риска, оказывающим неблагоприятное влияние на антенатальное и постнатальное становление генеративной функции семенников потомства.

2. Экспериментальная патология гепатобилиарной системы у самок крыс негативно влияет на двигательную активность мужских половых клеток

3. Хроническое экспериментальное поражение печени самок крыс, моделируемое путем введения фильтрата E.Coli и D (+) - галактозамина, обусловливает нарушение эндокринной функции семенников потомства.

Апробация материалов работы

медицинской академии (Челябинск, 2008); на Всероссийской научной конференции «Нейробиологические аспекты морфогенеза и регенерации» (Оренбург, 2008); на конференции, посвященной десятилетию биологического факультета Челябинского государственного университета (Челябинск, 2008), на VI Международной конференции «Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных» (Троицк, 2009), на заседании Челябинского отделения Всероссийского общества анатомов, гистологов и эмбриологов (Челябинск, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 1 статья в издании, рекомендованном ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Основное содержание работы изложено на 208 страницах машинописного текста, содержит 31 таблицу, 40 рисунков, из которых 22 микрофотографии. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), собственных результатов исследования (глава 3), обсуждения полученных результатов (глава 4), выводов и списка использованной литературы, включающего 348 источников, в том числе 227 работ зарубежных авторов, приложения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В эксперименте были использованы белые лабораторные крысы (самки) породы «Вистар». Всего было использовано 232 животных, из них 70 составили взрослые крысы самки, 162 крысят из 65 пометов в различные сроки постнатального онтогенеза (на 1-ые, 15-ые, 30-е, 45-е и 60-ые сутки). Сроки исследования согласуются с общепризнанным подразделением возрастных периодов у данной группы животных: 1-5 день период новорожденности, 6-21 день подсосный период, 22-50 день период становления половой зрелости и с 60-го дня период половой зрелости (Заподнюк И.П. и др., 1983).

Исходя из поставленных задач данного исследования, все экспериментальные животные были разбиты на 3 группы.

В первую группу были выделены животные от интактных родителей (контрольная группа животных) - «Контроль» (55 животных из 24 пометов). Во вторую группу вошли животные от матерей, сенсибилизированных фильтратом Е. Coli (Опытная группа 1) - «ОГ1» (53 животных из 20 пометов). В третью группу выделены животные от самок крыс с D (+) -галактозаминовым поражением печени (Опытная группа 2) - «ОГ2» (53 животных из 21 помета). Исследования с экспериментальными животными проводили с учетом суточных и сезонных колебаний. Все животные содержались в стандартных условиях вивария с одинаковым пищевым рационом. Работа с экспериментальными животными, а также выведение их из эксперимента проводились в полном соответствии с «Правилами

проведения работ с использованием экспериментальных животных» (приказ №755 от 12.08.1977 г. МЗ СССР).

Модель поражения печени экспериментальных животных с использованием Е. Coli.

Для создания модели экспериментального гепатита у крыс, была использована культура Е. Coli (штамм Американской коллекции типовых культур микроорганизмов, АТСС 25922 - Escherichia coli (Migula) Castellani and Chalmers). Сначала взрослым половозрелым крысам самкам вводили 0,2 мл фильтрата шестидневной культуры Е. Coli в три участка печени - по одной с обеих сторон у основания мечевидного отростка и справа у края реберной дуги по срединно-ключичной линии. В течении 24 часов после введения сенсибилизирующей инъекции животные получали только воду. По истечении этого срока, в хвостовую вену животным вводили фильтрат шестидневной культуры Е. Coli из расчета 0,1 мл на 100 г массы тела животного (Сааков Б.А. и др., 1967).

По совокупности биохимических и морфологических изменений данная модель поражения печени с использованием культуры Е. Coli соответствует вирусному гепатиту А человека (Сааков Б.А. и др., 1967).

Моделирование D(+) - галактозаминового поражения печени у экспериментальных животных.

Моделирование D(+) - галактозаминового поражения печени осуществляли путем однократного внутрибрюшинного введения взрослым половозрелым самкам гепатотропного яда D(+) - галаетшамина гидрохлорида («Sigma -G500», США) в дозе 250 мг/кг массы тела (Сугробова Н.П., 1992). По совокупности морфологических и биохимических критериев данная модель поражения печени соответствует острому вирусному гепатиту В человека (Венгеровский А.С., 1988).

Морфологические методы исследования семенников.

Отпрепарованные семенники после взвешивания фиксировали в жидкости Буэна (40% раствор формалина, пикриновая кислота, ледяная уксусная кислота в соотношении 5:15:1 или 1,25 мл : 3,25 мл : 0,25 мл соответственно), дальнейшее уплотнение материала проводилось через заливку в парафин.

Гистологические срезы толщиной 4-5 мкм, изготовленные на санном микротоме, окрашивали гематоксилином и эозином (Лили Р., 1980; Саркисов Д.С., Петрова Ю.Л., 1996).

Морфометрические методы исследования семенника.

Оценку особенностей структурно-функционального становления генеративной и эндокринной функции семенника потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени производили с использованием общепринятых критериев (Ухов Ю.И., Астраханцев А.Ф., 1983; Шевлюк Н.Н., 1997; Шейко Л.Д., Мамина В.П., 1997; Боровская Т.Г., Гольдберг Е.Д., 2000; и др.).

Оценка генеративной функции семенника.

Измерение извитых семенных канальцев. Величину канальцев

оценивали на основании их среднего диаметра и средней площади поперечного сечения. Диаметр и площадь извитых семенных канальцев определяли автоматически, при помощи программно-аппаратного комплекса для анализа и обработки изображений в микроскопии, состоящей из тринокулярного микроскопа МоП'с ВА-400Т, цифровой цветной системы ввода изображений на базе цифровой камеры Рго^Яея СЗ, 1/1.8" высокого разрешения (не менее 2080x1542) и программного обеспечения «ВидеоТест -Морфология 5.0».

Цитологический анализ зародышевых клеток. Производился подсчет суммарного количества сперматогенных клеток в извитых семенных канальцах. При этом производилось определение содержания сперматогоний различных степеней зрелости (А, П, Б) в извитых семенных канальцах, а также подсчет числа сперматоцитов I и II порядка, сперматид и сперматозоидов (Бурнашева С.А., 1982; Ухов Ю.И., Астраханцев А.Ф., 1983; Иванова Л.А., Карташева А.Г., 1990).

Так, как одним из показателей чувствительности сперматогенеза к действию различных неблагоприятных факторов является количество канальцев со спущенным эпителием (Иванова Л.А., Карташев А.Г., 1990; Карташев А.Г., Баскурян А.К., Иванова Л.А., 1994; Гольдберг Е.Г., Боровская Т.Г. и др., 1995). Проводился анализ поперечных срезов извитых семенных канальцев, среди которых выявлялись канальцы со «слущенными» в просвет сперматогенными клетками.

О сохранности процессов сперматогенеза косвенно можно судить по количеству в семенных извитых канальцах гигантских сперматогенных клеток, в том числе с разрушенными ядрами (Боровская Т.Г., Гольдберг Е.Д. и др., 2000). Исходя из этого, нами просматривались срезы семенных извитых канальцев, в которых определялись гигантские сперматогенные одно- или многоядерные клетки, с дегенеративными изменениями (фрагментированные и пикнотизированные ядра). Производили подсчет суммарного количества сперматогенных клеток и, отдельно, с разрушенными ядрами.

Индекс сперматогенеза - один из важнейших показателей состояния сперматогенного пласта (Саноцкий И.В., Фоменко В.Н., 1979; Черток В.М., Ботвич Т.А., 1998; и др.), рассчитывался по формуле I = Г а/А, где 1 - индекс сперматогенеза, а - количество слоев сперматогенного эпителия, обнаруженных в каждом канальце; А — количество подсчитанных канальцев.

Осуществляли подсчет количества клеток Сертоли и клеточный индекс Сертоли (отношение общего числа зародышевых клеток к общему числу фолликулярных клеток).

Оценка двигательной активности сперматозоидов.

Одним из показателей, отражающих фертильность сперматозоидов является характер их подвижности. При оценке подвижности суспензии эпидидимальных сперматозоидов мы руководствовались общепринятой методикой 4-х бальной оценки сперматозоидов по характеру подвижности

(Молнар Е., 1969). При этом оценивалось количество сперматозоидов в полученной эпидидимальной суспензии (Тиктинский О.Л., 1999).

Оценка эндокринной функции семенника.

Морфометрические критерии, характеризующие функциональную активность клеток Лейдига, включают определение их количества, соотношения различных морфофункциональных типов, размера ядер клеток (Ухов Ю.И., Астраханцев А.Ф., 1983; Шевлюк H.H., 1997).

Анализ абсолютной и относительной площади интерстициальной соединительной ткани, оценивали при помощи программно-аппаратного комплекса для анализа и обработки изображений в микроскопии -«ВидеоТест - Морфология 5.0». О состоянии инкреторной функции семенника можно судить на основании суммарного содержания интерстициальных эндокриноцитов и соотношении активных (В, С, D) и неактивных (А, Е) эндокриноцитов (Портной А.С, 1970; Ухов Ю.И., Астраханцев А.Ф., 1983; Карташев А.Г. и др., 1994). Кроме того, определялся «индекс активности» интерстициальных эндокриноцитов семенника, представляющий собой отношение активных клеток Лейдига к неактивным.

При помощи программно - аппаратного комплекса для анализа и обработки изображений в микроскопии - «ВидеоТест - Морфология 5.0» проводилось измерение диаметра и площади ядер клеток Лейдига производилось.

Анализ концентрации мужского полового гормона и лютеинизируюшего гормона гипофиза в сыворотке крови экспериментальных животных проводился с помощью твердофазного иммуноферментного анализа, используя наборы реактивов Día. Metra S.r.l. (Италия), стероид ИФА-тестостерон (Санкт-Петербург) на 70-й день постнатальной жизни.

Статистические методы исследования.

Статистический анализ полученных данных проводили с использованием программного обеспечения: Microsoft Excel 2003, Attestat for Microsoft Excel, SPSS 17.0.

При статистической обработке определялась средняя арифметическая и ее ошибка (М±гп). При сравнительном анализе данных, использовался непараметрический метод - критерий Манна - Уитни (Реброва О.Ю., 2002). Корреляционный анализ проводили с использованием программы SPSS 17.0 (метод корреляции по Спирману). Учитывались только сильные корреляционные связи с коэффициентом корреляции от 0,7 до 1,0 и достоверностью р<0,05. Также использовали метод ранжирования, который заключается в определении места (ранга) объектов проводимого исследования (Гринчель Б.М. с соавт., 2003; Медик В.А. с соавт., 2003).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Для оценки структурно-функционального состояния семенников потомства нами использовались морфологические, морфометрические,

гистологические методы и метод иммуноферментного анализа.

Наиболее чувствительным показателем состояния семенников является их абсолютный и относительный вес или весовой индекс (Осадчук A.B., Бростад Б., Бакен М., 2000). Прежде всего, установлено, что у экспериментальных крысят после рождения имеет место достоверное увеличение абсолютного веса семенников, достигающего наибольшего значения в период половой зрелости. При этом на большинстве сроков исследования, абсолютный вес семенников животных обеих опытных групп снижен по сравнению с контролем (в диапазоне от 1,20 до 1,50 раз). При анализе весового индекса мужской половой железы установлена аналогичная закономерность (рнс.1).

0,8 0,7 0,6 0,5 •/.0,4 0,3 0,2 0,1 о

| —Контроль -а—Опыт Группа 1 (E.Coli) - * Опыт Группа 2 (Оталактозамии) j

Рис. 1. Весовой индекс семенников экспериментальных животных в различные сроки постнатального периода

Примечание: * - различия статистически достоверны по сравнению с контролем (р<0,05)

Анализ генеративной функции семенников потомства экспериментальных животных.

О генеративной функции семенников экспериментальных животных мы судили на основании показателей диаметра и площади поперечного сечения извитых семенных канальцев, суммарного содержания сперматогенных клеток, индекса сперматогенеза, среднего числа сперматогоний, спермацитограммы с использованием клеточного индекса Сертоли, цитологического профиля сперматогенеза, количества канальцев со спущенным эпителием и количества канальцев с гигантскими сперматогенных клеток в семенных извитых канальцах.

Установлено, что у крысят интактной и опытных групп после рождения отмечается увеличение (в интервале от 3,77 - 4,5 раз от исходного значения)

А 15 30 45 60 __возраст,сутки _

диаметра семенных извитых канальцев, достигающего максимального уровня к периоду половой зрелости. При этом на всех сроках исследования диаметр семенных извитых канальцев у подопытных животных обеих опытных групп достоверно снижен по сравнению с контролем. Анализ величины площади поперечного среза семенных извитых канальцев экспериментальных животных интактных и опытных групп выявил увеличение с возрастом исследуемого показателя, достигающего наибольшего значения к 60-му дню постнатапьной жизни (рис. 2). При этом у крыс с экспериментальным поражением печени имеет место достоверное снижение (в диапазоне от 1,02 до 1,54 раза), по сравнению с контролем, на всех сроках исследования площади поперечного среза семенных извитых канальцев семенников.

50000 45000 40000 35000 30000 !

сч

| 26000 20000 -15000 ; 10000 5000 О 4

Г О Контроль о Опыт.группа 1 (Е.СоН) п Опыт.группа 2 (О-галактоэамин) |

Рис. 2. Площадь поперечного сечения извитых семенных канальцев семенников потомства экспериментальных животных в различные сроки постнатального периода

Примечание: * - различия статистически достоверны по сравнению с контролем (р<0,05)

При оценке сперматогенного пласта экспериментальных животных установлено, что в процессе постнатального онтогенеза суммарное содержание сперматогенных клеток в семенных извитых канальцах постепенно увеличивается, достигая максимального значения к периоду половой зрелости (в 17,2 раза в контроле, 19,6 раза в опытной группе 1 и 18,9 раза в опытной группе 2 от первоначального значения). Обращает на себя внимание, что у подопытных крысят на всех сроках исследования суммарное количество сперматогенных клеток снижено по сравнению с контролем (рис. 3), исключение составили 30-ти дневные крысята обеих опытных групп, у которых суммарное количество сперматогенных клеток достоверно превысило в 1,1 раза таковое в контроле.

300 250 J 200 j 150 100 50 -

о -I—ЕШ 1

□ Контроль а Опыт, группа 1 (Е Coli) □ Опыт группа 2 (О-галактозамин)

Рис. 3. Суммарное содержание сперматогенных клеток в семенных извитых канальцах экспериментальных животных в различные сроки постнатального периода

Примечание: * - различия статистически достоверны по сравнению с контролем (р<0,05)

Более чувствительным морфологическим критерием активности сперматогенеза, является содержание сперматогоний в извитых семенных канальцах (Ухов Ю.И., Астраханцев А.Ф., 1983). У крысят интактной группы после рождения отмечается увеличение суммарного числа сперматогоний, которое достигает наибольшего уровня к периоду половой зрелости. Аналогичная закономерность наблюдается и у крысят 1-ой и 2-ой опытной группы.

Обращает на себя внимание, что на большинстве сроков исследования суммарное содержание сперматогоний в семенных извитых канальцах животных обеих опытных групп снижено по сравнению с контролем (рис. 4), исключение составили крысята опытной группы 2 на 30-ый и 60-ый день постнатального онтогенеза, у которых данный показатель превысил таковой в контроле (в 1,1 раза и 1,03 раза соответственно). При этом снижение суммарного содержания сперматогоний всех степеней зрелости у подопытных крысят обеих опытных групп происходит за счет уменьшения количества сперматогоний типа «А» и «Б» на большинстве сроков исследования. В тоже время содержание сперматогоний типа «П» повышено по сравнению с контролем на всех сроках исследования, исключение составили 30-ти дневные крысята опытной группы 2 (Б (+) - галактозамин).

Как видно из рис. 5, на большинстве сроков исследования у крысят обеих опытных групп в семенных извитых канальцах уровень содержания сперматоцитов I и 11 порядка достоверно снижен по сравнению с таковыми в контроле.

_ им

30 45

Возраст, сутки

j □ Контроль иОпыт.группа 1 (E.Coli) □Опьгг.группа 2 (D-галактозамик),

1 15 30 45 60

возраст, сутки

Рис. 4. Суммарное количество сперматогоний (А, П, Б) в извитых семенных канальцах семенников экспериментальных животных в различные сроки постнатального периода

Примечание: * - различия статистически достоверны по сравнению с контролем (р<0,05)

Исключение составили крысята обеих опытных групп, вступающие в период полового созревания (30-й день постнатальной жизни), у которых исследуемый показатель достоверно превысил таковой в контроле (в 1,1 раза).

200 180 j 160

1 15 30 45 60

возраст, сутки

I □ Контроль □ Опыт.группа 1 (E.Coli) о Опьгг группа 2 (D-гала/сгоэамин) :

Рис. 5. Динамика изменения суммарного содержания сперматоцитов I и II порядка в извитых семенных канальцах семенников экспериментальных животных в различные сроки постнатального онтогенеза Примечание: * - различия статистически достоверны по сравнению с контролем (р<0,05)

Анализ сперматид в семенных извитых канальцах позволил установить, что сперматиды появляются на 15-ый день постнатальной жизни, а в период

полового созревания содержание сперматид (рис. 6) в извитых семенных канальцах существенно увеличивается (в пределах от 61,5 до 117,67 раза) и достигает наибольшего значения на 60-й день постнатального периода. При этом содержание сперматид в семенных извитых канальцах на большинстве сроках исследования у подопытных животных, достоверно снижено по сравнению с контролем. Обращает на себя внимание, что наиболее выраженное снижение числа сперматид имеет место у животных опытной группы 2 (О-галактозамин).

"1 14

в |

О I

возраст, сутки

i □ Контроль G Опыт.группа 1 (E.Colt) □ Опыт группа 2 (О-галактозамин)

Рис. 6. Содержание сперматид в извитых семенных канальцах семенников экспериментальных животных в различные сроки постнатального онтогенеза Примечание: * - различия статистически достоверны по сравнению с контролем (р<0,05)

Сперматозоиды в извитых семенных канальцах экспериментальных животных обнаруживаются только в период полового созревания (45-ый день постнатальной жизни). В тоже время, содержание сперматозоидов достоверно снижено в обеих опытных группах, по сравнению с контролем. При этом наиболее выраженное снижение происходит в опытной группе 2 (в 2,53 и 5,72 раза на 45-ые и 60-ые сутки жизни соответственно).

Установлено, что на всех сроках исследования количество канальцев со спущенным эпителием в обеих опытных группах достоверно превышает таковое в контроле от 3% до 20,17%. Наибольшие изменения зафиксированы у животных опытной группы 1 (Е. Coli) (рис. 7).

В тоже время анализ содержания гигантских сперматогенных клеток, в том числе с разрушенными ядрами позволил установить, что на большинстве сроков исследования суммарное содержание гигантских сперматогенных клеток в семенных извитых канальцах подопытных животных достоверно превышает таковое в контроле (от 23,5% до 100%). Исключение составили 30-ти дневные крысята обеих подопытных групп, у которых исследуемый показатель оказался сниженным по сравнению с контролем (на 1,5% и 21,5% в опытной группе 1 и опытной группе 2 соответственно).

35 30 25 20 % 15 j 105 0 -

1 15 30 45 60

возраст, сутки

О Контроль в Опыг.группа 1 (E.Coli) о Опыт группа 2 (D-галак-юзамин)

Рис. 7. Количество канальцев со спущенным эпителием, % (р<0,05)

Одним из чувствительных показателей состояния сперматогенного пласта является «индекс сперматогенеза». Обращает на себя внимание, что на всех сроках исследования индекс сперматогенеза у подопытных животных обеих опытных групп снижен (в интервале от 1,79% - 7,43%) по сравнению с контролем (рис. 8).

4,1

3,9

3.7 -

3,5

3,3

3.1

2.8 % 2,7

2,5

2,3 -

2,1

1,9 *.й=

1,7

1.5 —

1 15 30 45 60

___ возраст, сутки_____

(^»—Контроль Опыг.группа 1 (E.Coll) » Опыт.группа 2 (D-галактоэамин)

Рис. 8. Индекс сперматогенеза (р<0,05)

Одним из показателей, отражающих фертильность сперматозоидов, является характер их подвижности. Нами установлено, что содержание сперматозоидов в 1 мл эпидидимальной взвеси у половозрелых крысят обеих опытных групп достоверно снижено по сравнению с контролем (154,47±2,735><106) у опытной группы 1 в 1,56 раза (99,29±1,716х106), у опытной группы 2 в 2,23 раза (69,24±1,365х 106).

Наибольший интерес представляют данные по субпопуляционному составу сперматозоидов относительно их подвижности.

Так, установлено, что у интактных животных первоначально число прогрессивноподвижных сперматозоидов составило 18,90±0,691%, а через 15 минут исследования этот показатель резко снижается до 0,25±0,152%. У подопытных крысят обеих опытных групп прогрессивноподвижные сперматозоиды обнаруживаются только в начале исследования (1-ая минута). При этом обращает на себя внимание, что их количество у подопытных крысят опытной группы 1 на 31,1% ниже чем в контроле, а у крысят опытной группы 2 на 56,3% ниже по сравнению с контролем.

При анализе слабоподвижных сперматозоидов, обнаружено, что на всех сроках исследования у подопытных крысят их количество достоверно снижено по сравнению с контролем, наиболее существенное снижение наблюдается в опытной группе 1 (на 97,16% с начала наблюдения), при этом на 45-ой минуте наблюдения слабоподвижные сперматозоиды отсутствуют (рис.9).

время наблюдения, мин

| —«— Контроль -»— Опыт.группа 1 (Е.СоИ) — Опыт.группа 2 (Р-галактозамин)]

Рис. 9. Количество слабоподвижных сперматозоидов во взвеси, полученной из придатка семенника половозрелых экспериментальных животных, % Примечание: * - различия статистически достоверны по сравнению с контролем (р<0,05)

При анализе дергающихся сперматозоидов нами установлено, что у подопытных крысят опытной группы I в первые 60 минут исследования число таких сперматозоидов достоверно снижено по сравнению с контролем (от 3,2% до 6,91%), а с 90-ой минуты содержание данной популяции сперматозоидов несколько превышает таковое в контроле (в диапазоне от 0,4% - 3,21%). У подопытных животных опытной группы 2 на всех сроках исследования содержание . дергающихся сперматозоидов снижено по сравнению с контролем (в интервале 3,24 % до 18,6%).

40 35 30 25 20

10 5 -

0---

15 30 45 60 90 120 150 180 210 240 время наблюдения, мин

Контроль —в— Опыт, группа 1 (Е.СоЫ) л Опыт, группа 2 (Огалактозамии)

Рис. 10. Содержание дергающихся сперматозоидов во взвеси, полученной из придатка семенника половозрелых экспериментальных животных, % Примечание: * - различия статистически достоверны по сравнению с контролем (р<0,05)

Анализ неподвижных сперматозоидов позволил установить, что у всех экспериментальных животных происходит постепенное увеличение данного показателя к 240 минуте наблюдения. При этом на большинстве сроков наблюдения содержание неподвижных сперматозоидов у крысят 1-ой и 2-ой опытной групп достоверно повышено, по сравнению с контролем (в пределах от 2,33 % до 25,73%).

О количестве клеток Сертоли судили по количеству ядер этих клеток. Нами установлено, что у экспериментальных крысят после рождения отмечается постепенное увеличение клеток Сертоли. При этом на всех сроках исследования количество клеток Сертоли у крысят обеих опытных групп снижено по сравнению с контролем, исключение составили 60-ти дневные животные опытной группы 1.

Таким образом, при анализе становления генеративной функции семенников у подопытных животных имеет место уменьшение числа сперматогенных клеток, увеличение канальцев со спущенным эпителием, числа гигантских сперматогенных клеток. Происходит снижение двигательной активности сперматозоидов.

Нами установлено, что к началу периода полового созревания площадь интерстициальной соединительной ткани семенников уменьшается у всех экспериментальных животных, затем возрастает и по достижению половой зрелости стабилизируется, исключение составляют крысята опытной группы 1. Обращает на себя внимание, что на большинстве сроков исследования площадь интерстициальной ткани в семенных извитых канальцах у экспериментальных крысят обеих опытных групп на всех сроках исследования достоверно превышает таковое в контроле (от 1,96% до 5,67%).

Для оценки интерстициальных клеток семенников нами производился подсчет числа эндокриноцитов из расчета на 1 поперечный срез семенного извитого канальца, а также оценивалось содержание различных морфофункциональных их типов (активных и неактивных). Как видно из рис. 11, у интактных крысят наибольший уровень содержания клеток Лейдига наблюдается в период новорожденное™ и составляет 48,82±1,766. К подсосному периоду исследуемый показатель снижается до 27,94±0,825 и в дальнейшем до периода половой зрелости изменяется незначительно. У крысят опытной группы 1 на ранних стадиях постнатального онтогенеза суммарное содержание клеток Лейдига превышает таковое в контроле, а на поздних стадиях, напротив, снижено по сравнению с контролем. В то же время, у животных опытной группы 2 на всех сроках исследования суммарное содержание клеток Лейдига снижено по сравнению с контролем, исключение составили 15-ти дневные крысята, у которых исследуемый показатель заметно превысил таковой в контроле.

Рис. 11. Суммарное количество интерстициальных гландулоцитов в семенниках экспериментальных животных в различные сроки постнатального периода

Примечание: * - различия статистически достоверны по сравнению с контролем (р<0,05)

При этом среди популяции клеток Лейдига, содержание активных и неактивных эндокриноцитов на разных сроках исследования неодинаково. Содержание активных клеток у животных опытных групп на большинстве сроков исследования снижено, по сравнению с контролем, исключение составили крысята на 1-ые и 45-ые сутки исследования, у которых содержание клеток Лейдига достоверно выше, чем в контроле (на 8,47% и 9,14%, и 0,57% и 0,7% в опытной группе 1 и 2, на 1-ые и 45-ые сутки соответственно). При этом количество неактивных клеток, напротив, на большинстве сроков исследования у животных обеих опытных групп выше,

чем в контроле (в пределах от 0,4% до 22,38%). Исключение составили крысята на 1 -ые и 45-ые сутки постнатальной жизни, у которых исследуемый показатель несколько ниже такового в контроле (на 8,46% и 9,47% опытная группа 1 и 0,57% и 0,7% опытная группа 2 на 1-ые и 45-ые сутки постнатального онтогенеза соответственно).

Анализ содержания мужского полового гормона тестостерона и лютеинизирующего гормона в сыворотке крови экспериментальных животных позволил констатировать, что, если у крысят контрольной группы концентрация тестостерона составила 128,67±5,283 нг/дл, то у 70 - ти дневного потомства опытной группы 1 этот показатель в 2,98 раза превышает концентрацию данного гормона в контроле, у животных опытной группы 2 концентрация тестостерона у 70-ти дневных крысят оказалась сниженной в 1,62 раза. Исследование концентрации лютеинизирующего гормона в сыворотке крови 70 - ти дневных экспериментальных крысят интактной и подопытной групп не позволило выявить какой-либо закономерности.

На основании полученных результатов первой и второй серии исследования, можно сделать заключение о том, что у животных обеих опытных групп происходит нарушение становления генеративной и эндокринной функции гонад.

Метод ранжирования использовался нами для сравнительного анализа степени выраженности морфофункциональных изменений репродуктивной системы экспериментальных животных в различные сроки постнатального онтогенеза с экспериментальным поражением печени Е. Coli и D (+) -галактозамином. На основании результатов данного исследования можно констатировать, что наибольшее влияние хронической патологии печени матери на становление репродуктивной функции у потомства отмечаются у подопытных животных опытной группы 1 (Е. Coli), по сравнению с животными опытной группы 2 (D - гапактозамин). При этом сроки постнатального онтогенеза, на которых наблюдаются наиболее выраженные изменения по всем исследуемым критериям у животных опытной группы 1 происходят на 45-ые сутки, а у животных опытной группы 2 максимальные изменения исследуемых показателей достигают к началу периода полового созревания.

При сравнительном анализе подвижности и фертильности сперматозоидов, полученных из взвеси придатка семенника 70-ти дневных экспериментальных животных наибольшие изменения выявлены у крыс опытной группы 2 (D - галакгозамин).

Нам представляется, что при хронических заболеваниях печени в организме самки происходит сбой целого ряда гомеостатических систем, опосредованный повреждением основных функциональных систем печени, в том числе дезинтоксикационной, поглотительно-экскреторной, белково-синтетической, инактивационной и других, в результате чего происходит нарушение различных видов обмена веществ, накопление в организме эндо-и экзогенных токсикантов, высокий уровень антигенемии, связанный с массированным поступлением в кровоток продуктов распада печеночной

ткани, образование циркулирующих иммунных комплексов, активация процессов перекисного окисления липидов и вторичные альтерационные повреждения печени и других органов, дисбаланс гормонов, активация свертывающей и противосвертывающей систем крови и другие изменения, затрагивающие практически все функциональные системы организма. Таким образом, при моделировании у самок крыс хронического поражения печени плод развивается в условиях постоянной антигенной агрессии, обусловленной проникновением через гемато - плацентарный барьер, проницаемость которого повышена, азотистых шлаков, продуктов перекисного окисления, иммунных комплексов, сенсибилизированных лимфоцитов, антител. Иначе говоря, при действии стрессового фактора -хронического экспериментального поражения печени, участвуют две патологические детерминанты (Крыжановский Г.Н., 1985): стрессорные повреждения (первичные) и аутоиммунные (вторичные) процессы, что в конечном итоге, приводит к истощению компенсаторно-приспособительных реакций организма (Брюхин Г.В., 1994).

Данные изменения приводят к изменению реактивности и резистентности внутриутробного плода, нарушению морфофункционального становления различных жизнен неважных систем, в том числе репродуктивной, являющейся одной из самых чувствительных систем организма, особенно на ранних стадиях эмбрионального развития.

Репродуктивная ось может блокироваться и опосредованно через гипоталамо-гипофизарно-адренаповую систему (Стадников A.A., 1999). Накоплено достаточно данных, указывающих на тесную связь стресса с системами репродукции (Rivier С, Vale W., 1984; Chrousos G.P., Gold P.W., 1992; и др.). Так основным компонентом стрессового синдрома является кортикотропин-релизинг гормон, вырабатываемый клетками аркуатного ядра гипоталамуса, который способен непосредственно или через ß -эндорфины подавлять выработку лютеинизирующето гормона аденогипофиза и приводить, в конечном итоге, к нарушению синтеза гормонов репродукции (Држевецкая И.А., 1987; Rivier С, Vale W., 1984; Chrousos G.P., Gold P.W., 1992). Данный механизм раскрывает одну из возможных причин нарушения репродуктивной способности самок с хроническим токсическим поражением печени (Вторушина Е.В., 2003), а также объясняет возможность угнетения репродуктивной функции у потомства.

В свою очередь, понятие «репродуктивная функция», складывающаяся из процесса формирования половых клеток и осуществления полового поведения, регулирует многоуровневую систему «гипоталамус - гипофиз -гонады», звенья которой тесно взаимосвязаны механизмами положительных и отрицательных обратных связей. Нарушение последних приводит к развитию патологического процесса, как в регулируемой системе, так и в организме в целом. При этом изменения репродуктивной функции проявляются как у данного организма, так и сказываются на жизнеспособности последующих поколений.

В целом, полученные результаты нашего исследования позволяют сделать заключение о том, что у самок крыс с экспериментальным хроническим поражением печени различного генеза рождается потомство с нарушением морфофункционапьного становления генеративной и эндокринной функции семенников.

ВЫВОДЫ

1. Экстрагенитальная патология матери в виде хронического поражения гепатобилиарной системы путем введения фильтрата Е. Coli и D (+) - галактозамина в условиях эксперимента приводит к нарушению морфофункционапьного становления мужских половых желез потомства.

2. Хронические поражения печени самок крыс обусловливают неспецифические морфологические изменения мужских половых желез потомства в различные сроки постнатального периода, что проявляется в уменьшении весового индекса, изменении индекса сперматогенеза, диаметра извитых семенных канальцев, количества половых клеток различных генераций, соотношения стромы и паренхимы.

3. Экспериментальное поражение гепатобилиарной системы самок крыс обусловливает общие закономерности изменений в структурно-функциональной организации интерстициапьной ткани семенников у потомства, что проявляется в увеличении массы интерстициапьной ткани, изменении числа интерстициальных эндокриноцитов, в том числе эндокриноцитов с высокой секреторной активностью.

4. Экспериментальное моделирование поражения печени самок крыс с использованием фильтрата Е. Coli и D (+) - галактозамина, приводит к дезинтеграции в системе «интерстициальные эндокриноциты - извитые семенные канальцы» у потомства, о чем свидетельствуют изменения функциональных параметров данных компартментов семенника, наиболее выраженные у потомства подопытных животных опытной группы 1 (Е. Coli).

5. Экспериментальное хроническое поражение печени матери приводит к нарушению становления фертильности мужских половых клеток, проявляющееся в снижении концентрации сперматозоидов в 1 мл эпидидимальной взвеси, нарушении двигательной активности сперматозоидов и увеличении процентного содержания неподвижных сперматозоидов, наиболее выраженные у крысят опытной группы 2 (D (+) -гапактозаминовое поражение печени).

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

1. Романов A.C. Морфологическая характеристика семенников потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза [Текст] / A.C. Романов, Г.В. Брюхин // Вестник ЧГПУ. -2009.-№8.-С. 246-252.

Другие публикации.

1. Романов A.C. Особенности генеративной функции семенников потомства самок крыс с хроническим поражением гепатобилиарной системы [Текст] / A.C. Романов, Г.В. Брюхин // Морфология. - 2008. - Т. 133. - №2. - С. 114.

2. Романов A.C. Анализ двигательной активности сперматозоидов потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза [Текст] / A.C. Романов, Г.В. Брюхин // Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды: материалы II Международной научно - практической конференции, 8-11 октября 2008 г.: в 2 т. Т. 2 - Челябинск: Изд-во Челяб. гос. пед. ун-та, 2008. -С. 146-151.

3. Романов A.C. Морфологическая характеристика семенников потомства самок крыс с хроническим D — галактозаминовым поражением печени [Текст] / A.C. Романов, Г.В. Брюхин // Роль патологии печени матери в нарушении развития реактивности и резистентности потомства в условиях эксперимента: сборник научных исследований кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии ЧелГМА / под. ред. проф. Г.В. Брюхина. -Челябинск: Челябинская государственная медицинская академия, 2009. - в. 2. -с. 79-82.

4. Романов A.C. Морфологическая характеристика семенников потомства самок крыс с хроническим поражением гепатобилиарной системы [Текст] / A.C. Романов, Г.В. Брюхин // Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных: материалы международной научно-практической конференции, посвященной 80-летию кафедры анатомии и гистологии с.-х. животных, 110-летию со дня рождения профессора Н.И. Акаевского и 15-летию кинологического центра - 21 мая 2009 г.: Сб. науч. тр. - Троицк: УГАВМ, 2009. - С.80 - 83.

5. Романов A.C. Морфологическая характеристика семенников потомства самок крыс с хроническим поражением гепатобилиарной системы различного генеза в постнатапьном периоде [Текст] / Романов A.C., Г.В. Брюхин // Морфология. - 2008. - Т. 134. - №5. - С. 89 - 90.

6. Романов A.C. Характеристика миграционной активности сперматозоидов у потомства самок крыс с экспериментальным хроническим поражением печени [Текст] / A.C. Романов // Вестник ЧелГУ, Биология. - 2008. - вып.1. -№4. - С. 84 - 87.

7. Романов A.C. Характеристика миграционной активности сперматозоидов у потомства самок крыс с экспериментальным хроническим поражением печени [Текст] / A.C. Романов // Материалы VI итоговой научно-практической конференции молодых ученых ЧелГМА. - Челябинск: изд-во «Челябинская государственная медицинская академия», 2008.- С. 120 - 122.

Подписано в печать 02.03.2010 г. Формат 60 х 90/16. Объем 1,0 уч.-изд. л. Тираж 100 экз. Заказ № 792

Бумага офсетная. Отпечатано на ризографе в типографии ГОУ ВПО ЧГПУ. 454080, г. Челябинск, пр. Ленина, 69.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Романов, Александр Сергеевич

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Гистофизиология мужских половых желез в антенатальном и постнатальном периоде.

1.1. Становление генеративной функции мужских половых желез в антенатальном и постнатальном периодах.

1.2. Становление эндокринной функции мужских половых желез в антенатальном и постнатальном периодах.

1.3. Регуляция эндокринной и генеративной функции мужских половых желез в антенатальном и постнатальном периодах.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика экспериментальных животных.

2.2. Экспериментальные модели хронических поражений печени.

2.2.1. Модель поражения печени экспериментальных животных с использованием Е. Coli.

2.2.2. Моделирование D (+) — галактозаминового поражения печени у экспериментальных животных.

2.3. Описание методов исследования.

2.3.1. Морфологические методы исследования семенника.

2.3.2. Морфометрические методы исследования семенника.

2.3.2.1. Оценка генеративной функции семенника.

2.3.2.2. Анализ эпидидимальных сперматозоидов половозрелых самцов от потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза.

2.3.2.3. Оценка двигательной активности сперматозоидов.

2.3.3. Оценка инкреторной активности семенника.

2.3.4. Оценка эндокринной функции семенника методом твердофазного иммуноферментного анализа.

2.3.5. Статистические методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Характеристика весовых параметров мужской половой железы экспериментальных животных.

3.2. Анализ генеративной функции семенников экспериментальных животных.

3.2.1. Характеристика величины семенных извитых канальцев.

3.2.2. Характеристика сперматогенных клеток.

3.2.3. Характеристика фолликулярных клеток (клеток Сертоли).

3.2.4. Анализ двигательной активности сперматозоидов.

3.3. Анализ инкреторной активности семенников потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени.

3.3.1. Морфологическая характеристика интерстициальных эндокриноцитов.

3.3.1.1. Оценка площади интерстициальной соединительной ткани.

3.3.1.2. Количественная характеристика клеток Лейдига.

3.3.1.3. Содержание лютеинизирующего гормона гипофиза и тестостерона в сыворотке крови экспериентальных животных.

3.4. Результаты статистического анализа.

3.4.1. Корреляционный анализ.

3.4.2. Метод ранжирования.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональные особенности становления генеративной и эндокринной функции семенников потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза"

Актуальность проблемы.

Сложившаяся демографическая ситуация в России в настоящее время (низкий уровень рождаемости и высокая смертность) остается крайне неблагоприятной, поэтому сохранение и восстановление репродуктивного здоровья в современном мире является важнейшей медицинской и государственной задачей. В целом по стране превышение числа умерших над числом родившихся составило 1,1 раза по состоянию на 1 октября 2009 г. (Демографический ежегодник России, 2009). Согласно данным литературы, репродуктивные проблемы в браке, включающие бесплодие, невынашивание беременности и перинатальную патологию, являются важной составляющей демографичеких процессов, поэтому попытки их разрешения имеют не только медицинскую, но и социальную значимость. Во всем мире одна из 5-7 супружеских пар страдает бесплодием и в половине случаев причиной этого является мужской фактор (База данных «Здоровье для всех», 2003). В последние годы отмечается рост числа бесплодных браков, увеличение количества семейных пар, у которых происходило невынашивание беременности, а число врожденных аномалий, не имеет тенденции к уменьшению (Артифексова А.А., 1999). Частота бесплодных браков в России в настоящее время колеблется от 8 до 17% (Кулаков В.И., Прилепская В.Н., 2002; Останин А.А. и др., 2006). При этом, у 20-25% этих пар основной причиной бесплодия является «мужской фактор», который в сочетании с «женским фактором» дополнительно проявляет себя еще в 30 - 40% случаев (Crosignani P.G., Rubin B.L., 1998; Корякин М.В., Акопян А.С., 2000).

Репродуктивное здоровье женщин выделяется своей особой значимостью, так как оно напрямую связано со здоровьем детей, а следовательно с будущим государства и нации. Данные литературы свидетельствуют о неуклонном снижении состояния здоровья женщин детородного возраста (Гимадеев М.М. и др., 1998). При этом в структуре заболеваний особое место занимает патология гепатобилиарной системы: хронические гепатиты, холециститы, холангиты, желчнокаменная болезнь, дискинезии желчевыводящих путей (Шехтман М.М., 2000, Подымова С.Д., 1998). Согласно данным литературы, у потомства от матерей с патологией гепатобилиарной системы нарушается структурно-функциональное становление различных систем жизнеобеспечения, в том числе и нарушение становления репродуктивной системы. Это определило устойчивый интерес к проблемам репродуктивного здоровья мужчин, так как в литературных источниках все больше появляется сообщений о снижении количества и качества семенной жидкости у мужчин и росте случаев урогенитальной патологии (Swan S. et al., 2000; Thonneau P., 2003).

Цель исследования обусловила постановку следующих основных задач:

4. Провести сравнительный анализ особенностей морфофункционального становления мужской половой железы у потомства самок крыс с экспериментальным поражением печени, вызванным Е. Coli и D(+) - галактозамином.

Научная новизна

На адекватных экспериментальных моделях, воспроизводящих различные формы поражения печени у матери, впервые установлены общие особенности морфофункционального становления семенников у их потомства: угнетение генеративной функции и изменение эндокринной функции (увеличение секреторной активности клеток Лейдига у животных опытной группы 1 (Е. Coli) и снижение таковой у животных опытной группы 2 (D(+) - галактозамин)).

Впервые установлено, что хроническое поражение печени у самок крыс различного генеза обусловливает нарушение становления генеративной (достоверное снижение весовых параметров семенников, величины извитых семенных канальцев, снижение суммарного содержания сперматогенных клеток, снижение суммарного содержания сперматогоний, сперматоцитов I и II порядков, сперматид и сперматозоидов, уменьшение количества клеток Сертоли, увеличение числа семенных извитых канальцев со слущенным эпителием, суммарного содержания гигантских сперматогенных клеток, в том числе, с разрушенными ядрами, происходит угнетение двигательной активности сперматозоидов, их общее содержание в единице объема достоверно снижено) и эндокринной функций (статистически значимое увеличение площади интерстициальной ткани семенника, снижение содержания активных клеток Лейдига и увеличение неактивных типов данных клеток, уменьшение диаметра и площади ядер клеток Лейдига) семенников их потомства.

Новыми являются данные по сравнительному анализу морфофункциональных особенностей семенников потомства от самок крыс с экспериментальным поражением гепатобилиарной системы: у животных опытной группы 1 (Е. Coli) выявлены статистически значимые изменения генеративной и эндокринной функции семенников, а у животных опытной группы 2 (D(+) - галактозамин) достоверно более выраженные нарушения генеративной функции семенников, в том числе двигательной активности эпидидимальных сперматозоидов.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенного научного исследования используются в научно-исследовательской и учебной деятельности кафедры гистологии, эмбриологии и цитологии ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (в курсе «Органы репродукции», «Нарушения внутриутробного развития человека»), а также в учебный процесс биологического факультета Челябинского государственного университета (в курсе «Физиология человека и животных»).

Положения выносимые на защиту:

Апробация материалов работы

Материалы диссертации были обсуждены на IX Международном конгрессе морфологов «Медико - экологические проблемы возрастной морфологии» (Бухара, 2008); на II Международной научно-практической конференции «Адаптация биологических систем к естественным и экстремальным факторам среды» (Челябинск, 2008); на VI итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской государственной медицинской академии (Челябинск, 2008); на Всероссийской научной конференции «Нейробиологические аспекты морфогенеза и регенерации» (Оренбург, 2008); на конференции, посвященной десятилетию биологического факультета Челябинского государственного университета (Челябинск, 2008), на VI Международной конференции «Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных»

Троицк, 2009), на заседании Челябинского отделения Всероссийского общества анатомов, гистологов и эмбриологов (Челябинск, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 1 статья в издании, рекомендованном ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Основное содержание работы изложено на 208 страницах машинописного текста, содержит 31 таблицу, 40 рисунков из которых 22 микрофотографии. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), собственных результатов исследования (глава 3), обсуждения результатов исследования (глава 4), выводов и списка использованной литературы, включающего 348 источников, в том числе 227 работ зарубежных авторов, приложения.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Романов, Александр Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. Экстрагенитальная патология матери в виде хронического поражения гепатобилиарной системы в условиях эксперимента приводит к нарушению морфофункционального становления мужских половых желез потомства.

2. Хронические поражения печени самок крыс обусловливают неспецифические морфологические изменения мужских половых желез потомства в различные сроки постнатального периода, что проявляется в уменьшении массы органа, изменении индекса сперматогенеза, диаметра извитых семенных канальцев, количества половых клеток различных генераций, соотношения стромы и паренхимы.

3. Экспериментальное поражение гепатобилиарной системы самок крыс обусловливает общие закономерности изменений в структурно-функциональной организации интерстициальной ткани семенников у потомства, что проявляется в увеличении площади интерстициальной ткани, изменении числа интерстициальных эндокриноцитов, в том числе эндокриноцитов с высокой секреторной активностью.

4. Экспериментальное моделирование поражения печени самок крыс приводит к дезинтеграции в системе «интерстициальные эндокриноциты -извитые семенные канальцы» у потомства, о чем свидетельствуют изменения функциональных данных компартментов семенника, наиболее выраженные у потомства подопытных животных опытной группы 1 (Е. Coli).

5. Экспериментальное хроническое поражение печени матери приводит к нарушению становления фертильности мужских половых клеток, проявляющееся в снижении концентрации сперматозоидов в 1 мл эпидидимальной взвеси, нарушении двигательной активности сперматозоидов и увеличении процентного содержания неподвижных сперматозоидов, наиболее выраженные у крысят опытной группы 2 (D (+) -галактозаминовое поражение печени).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Романов, Александр Сергеевич, Челябинск

1. Аверкина, Р. Ф. Морфофункциональные связи между почками матери и плода: иммуиоморфологическое исследование Текст. / Р.Ф. Аверкина. М.: Медицина, 1985. - 184 с.

2. Алексеева, И.Н. Печень и иммунологическая реактивность Текст. / И.Н. Алексеева, Т.М. Брызгина, С.И. Павлович, Н.В. Ильчевич. Киев: Наук, думка, 1991. - 168 с.

3. Алешин, Б.В. Стресс, адаптация и функциональные нарушения Текст. / Б.В. Алешин, Л.А. Бондаренко // Пробл. эндокринол. 1984. - Т. 3. - С. 4952.

4. Анисимов, В.М. Здоровье женщин России Текст. / В.М. Анисимов // Аналитический вестник. Москва: 1998. Т.77. - №10. - с 35- 51.

5. Апросина, З.Г. Патогенез хронического гепатита В Текст. / З.Г. Апросина, В.В. Серов // Архив патологии. 2001. - №2. - С. 58 - 62.

6. Артифексова, А. А. Патогенетические аспекты мужской субфертильности как причины репродуктивных потерь Текст. / А. А. Артифексова // Проблемы репродукции. 1999. - №6.

7. Атюшев, Г.П. Лейкоцитарная и эпителиально-десквамативная реакция у больных урогенитальными инфекциями группы ИППП разной этиологии, страдающих бесплодием Текст. / Г.П. Атюшев, Н.С. Мотавкина // Проблемы репродукции. 2006. - № 6. - С. 44-46.

8. База данных «Здоровье для всех» (БД ЗДВ) Электронный ресурс. / Копенгаген, Европейское региональное бюро ВОЗ, 2003. — Режим доступа http://www.euro.who.int/hfadb.

9. Бакалска, М. В. Пролиферация и дифференциация регенрирующих клеток Лейдига крыс после воздействия этандиметансульфонатом Текст. / М.В. Бакалска, П.А. Ангелова, Л.С. Канчева и др. // Морфология. 2001. Т. 119.-№1. - С. 69-72.

10. Богданов, Ю.Ф. Ультраструктура хромосом в мейозе и синаптонемальный комплекс. В кн.: Цитология и генетика мейоза Текст. / Ю.Ф. Богданов, М.: Наука, 1975. - с. 58 - 95.

11. Бодяжина, В.И. Акушерская помощь в женской консультации Текст. / В.И. Бодяжина. М.: Медицина, 1987. - 256 с.

12. Боровская, Т.Г. Влияние хинина на морфологию семенников мыши Текст. / Т.Г. Боровская, E.JI. Гольдберг, Е.В. Абрамова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - №10. - С. 445 - 447.

13. Бояков, А.А. Характеристика компонентов гастроассоциированной системы у потомства самок крыс с хронической патологией печени Текст. / А.А. Бояков, Г.В. Брюхин, О.В. Клочко // Российские морфологические ведомости. 1999. - №1-2. - С.39

14. Брюхин Г.В. Структурно-функциональные изменения тимуса у потомства самок крыс при экспериментальном хроническом холестазе Текст. / Г.В. Брюхин, Г.И. Михайлова // Морфология. 1993. - №6. - С. 93 - 99.

15. Брюхин, Г.В. Антителообразующая способность клеток селезенки потомства самок крыс с хроническим поражением печени Текст. / Г.В. Брюхин, Г.И. Михайлова // Физиологический журнал. — 1988. №2. — С. 97 — 100.

16. Брюхин, Г.В. Влияние хронического поражения печени самок крыс на готовность к апоптозу спленоцитов и их потомства Текст. / Г.В. Брюхин, Е.Н. Пашнина, А.А. Федосов // Морфология. 2002. - №2-3. - С. 26 - 27.

17. Брюхин, Г.В. Влияние хронического холестатического поражения печени матери на потомства в условиях эксперимента Текст. / Г.В. Брюхин // Морфология. -1994. №2. - С. 18 - 21.

18. Брюхин, Г.В. Интенсивность реакции гиперчувствительности замедленного типа у потомства самок крыс с хроническим поражением печени Текст. / Г.В. Брюхин, Г.И. Михайлова // Физиол. журн. 1990. - №6. -С. 97-99.

19. Брюхин, Г.В. Интенсивность реакции повышенной чувствительности замедленного типа у потомства самок крыс с хроническим холестатическимпоражением печени Текст. / Г.В. Брюхин, Г.И. Михайлова. М., 1991. — 7 с. — Деп. в ВИНИТИ 07.02.91, № 618.

20. Брюхин, Г.В. Оценка антигенпрезентирующей функции перитонеальных макрофагов потомства матерей с хроническим поражением гепатобилиарной системы в условиях эксперимента Текст. / Г.В. Брюхин, А.Ю. Грачев. М., 1991. - 6 с. Деп. в ВИНИТИ 28.10.91. - № 4111.

21. Брюхин, Г.В. фагоцитарная активность моноцитов периферической крови и перитонеальных макрофагов у потомства матерей с хроническим поражением печени Текст. / Г.В. Брюхин, А.Ю. Грачев // Физиологический журнал. -1990. №6. - С. 99 - 102.

22. Бурнашева, С.А. Современные проблемы сперматогенеза Текст. / С.А. Бурнашева, Н.С. Габаева, JI.B. Данилова и др. М.: Наука, 1982. - 259 с.

23. Быков, В.А. Сперматогенез у мужчин в конце XX века Текст. / В.А. Быков // Проблемы репродукции. 2000. - № 1. - С. 6-12.

24. Варламова, Т.М. Аутоиммунный тиреоидит и беременность Текст. / Т.М. Варламова, А.Н. Керова, И. Ю. Абуд и др. // Акуш. и гин. — 1999. — № 4. — С. 22-25.

25. Венгеровский, А.И. Метаболизм липидов и функциональное состояние печени при интоксикации D галактозамином у крыс Текст. / А.И. Венгеровский, А.С. Саратиков // Пат. физиол. и экспер. тер. - 1988. - №3. - С. 52 - 54.

26. Вихляев, Е. М. Руководство по эндокринной гинекологии Текст. / Е. М. Вихляев. М.: МИА, 1997.

27. Вихляева, Е. М. Артериальная гипертония у беременных клиническоеисследование Текст. / Е.М. Вихляева, О.М, Супряга // Терапевт, арх. 1998. -Т. 70. -№70.-С. 29-32.

28. Волкова О.В. Морфогенетические основы развития и функции яичников Текст. / О.В. Волкова, Т.Г. Боровая. -М.: 1999. 254 с.

29. Втору шина, Е.В. Репродуктивная способность потомства самок крыс с хроническим поражением гепатобилиарной системы: автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.13 / Е.В. Вторушина. Челябинск, 2003. - 22 с.

30. Вундер, П.А. Эндокринология пола Текст. / П.А. Вундер. 1980. - М.: Наука, 1980.-256 с.

31. Галныкина, Н. Н. Морфофункциональная характеристика эндокринной ткани семенников при нарушении ее эпифизарной регуляции: автореферат дис. . кандидата медицинских наук: 14.00.15 / Н. Н. Галныкина. Ульяновск, 2007. - 19 с.

32. Гимадеев, М. М. Влияние факторов окружающей среды на репродуктивную функцию женщин и на здоровье новорожденных Текст. / М.М. Гимадеев, Ю.И. Бородин, Ю.В. Орлов // Казан, мед. журн. 1998. — Т.79, №2. — С. 126-131.

33. Гладкова, А. И. Тестостерон ингибиновое взаимодействие при мужском бесплодии Текст. / А.И. Гладкова, П.Г. Морозов // Проблемы эндокринологии. -1991. - №3. - С. 21-30.

34. Гольдберг, Е.Д. Состояние сперматогенеза у крыс после введения антрациклинового антибиотика фарморубицина Текст. / Е.Д. Гольдберг, Т.Г. Боровская, Т.И. Фомина и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. -№3.-С. 308 -310.

35. Грачев, А. Ю. Система мононуклеарных фагоцитов у потомства матерей с хроническим аутоиммунным и холестатическим поражением печени (экспериментальное исследование): автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.36 / А.Ю. Грачев. Челябинск, 1994. - 21 с.

36. Гринчель, Б. М., Костылева Н. Е. Важнейшие факторы повышения конкурентоспособности регионов Электронный ресурс. / Ин-т «ЕВРОГРАД» (С.-Петербург) по заказу Исполнительной дирекции Форума. С. Петербург, 2003. http://www.regionforum.ru/forum/materials/0.

37. Гутман, JI. Б. Лечебно-профилактическая помощь беременным при хронических воспалительных заболеваниях печени и желчных путей: метод, рекомендации Текст. / Л.Б. Гутман, А.А. Закреевский, Н.Г. Богдашкин // М.: Б., 1981.-20 с.

38. Демографический ежегодник России 2009: Стат. сб. Текст. / Росстат. -М., 2009. 557 с. - ISBN 978-5-89476-270-8.

39. Доклад о развитии человека за 2004 год Текст. / Программа развития ООН, Изд-во «Весь Мир». 2004. С. 239—242.

40. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика мужского бесплодия Текст. / В.В. Долгов, С.А. Луговская, Н.Д. Фанченко и др. // Москва. 2006. - 144с.

41. Држевецкая, И.А. Эндокринная система растущего организма Текст. / И.А. Држевецкая. М.: Высш. шк., 1987. - 207 с.

42. Евченко, Е. В. Роль иммунного компонента в поражении одноименного органа у потомства самок крыс с хронической экспериментальной патологией гепатобилиарной системы: автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.36 / Е.В. Евченко. Челябинск, 2001. - 22 с.

43. Егорова, Г. М. В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ Текст. / Г. М. Егорова, Н.Г. Иванов, И. В. Саноцкий // Л.: 1966. в. 8.-33 с.

44. Жаворонков, А.А. Морфофункциональная характеристика семенников белых крыс при воздействии диоксинсодержащего гербицида 2,4-Д / А.А. Жаворонков, Л.Н. Малышева, Ш.Н. Галимов и др. // Арх. патологии. 1998. - Т.60. - №2. -С. 51- 53.

45. Заподнюк, И. П. Лабораторные животные, их разведение, содержание ииспользование в эксперименте Текст. / И.П. Заподнюк, В.И. Заподнюк, E.JI. Захария и др. Киев: Вища шк., 1983. - 383.

46. Иванова, J1.A. Динамика сперматогенеза у белых мышей различных возрастных групп Текст. / JI.A. Иванова, А.Г. Карташев // Физиол. журн. -1990. Т.36. - №6. - С. 63 - 69.

47. Игнатова, Т. М. Хронические заболевания печени у беременных Текст. / Т. М. Игнатова // Терапевт, арх. 2002. - №10. - С. 55 - 59.

48. Игнатьева, Г.А. Иммунная система и патология Текст. / Г.А. Игнатьева // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 1997. №4. - С. 26 - 37.

49. Ильиных, М. А. Структурно функциональная характеристика поджелудочной железы потомства самок крыс с хроническим поражением гепатобилиарной системы различного генеза / М.А. Ильиных: автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.13. Челябинск, 2007. - 22 с.

50. Йен, С.С.К. Репродуктивная эндокринология Текст. / Под. Ред. С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе. М.: Медицина, 1998. - Т. 1. - 704 с. - ISBN 5-225-005179. -с. 109-110.

51. Карташев, А.Г. Хроническое действие переменного магнитного поля в онтогенезе мышей Текст. / А.Г. Карташева, А.К. Баскурян, JI.A Иванова // Физиол. журн. 1994.- Т. 80. - №12. - С. 100 - 107.

52. Кетлинский, С.А. Роль Т-хелперов типов I и 2 в регуляции клеточного и гуморального ответа: обзор Текст. / С.А. Кетлинский // Иммунология. — 2002. Т. 23. - №2. -С. 11- 79.

53. Клименко, С.М. Вирусный гепатит В: 350 млн. хронических носителей Текст. / С.М. Клименко // НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского.- 1999. -Т. 4. № 4.

54. Коган, М.И. Содержание цитокинов ИЛ-6, ФНО-а, ИЛ-4 и FGF в семенной плазме у мужчин с нормо-, олиго- и олигоастенозооспермией и различной степенью фертильности Текст. / М.И. Коган, В.К. Ким //

55. Бюллетень СО РАМН. 2008. - Приложение № 1. - С. 27-30.

56. Корякин, М. В. Акопян А.С. Стуркутрный анализ причин мужского бесплодия. В кн.: Молекулярные исследования мужской субфертильности Текст. / М. В. Корякин, А.С. Акопян. Под. ред. А.А. Николаева. -Астрахань 2000. - С. 19 - 41.

57. Костровская, М. В. Исходы беременности с естественным течением с врожденным пороком сердца и после их коррекции Текст. / М.В. Костровская, Р.Г. Кулешова / Патология кровообращения и каридохирургия. -1998. -№2-3. -С. 31 -34.

58. Крыжановский, Г.Н. Стресс и иммунитет Текст. / Г.Н. Крыжановский // Вестн. АМН СССР. 1985. - №8. - С. 3 - 12.

59. Кулаков, В. И. Лечение женского и мужского бесплодия. В кн.: Вспомогательные репродуктивные технологии Текст. / В. И. Кулаков, Б.В. Леонов, Л.Н. Кузьмичев. М.: МИА, 2005.

60. Кулаков, В.И. Экстракорпоральное оплодотворение: теоретические и практические подходы. Текст. / В. И. Кулаков, В. Н. Прилепская // Практическая гинекология, М.: Медпресс информ, 2002. - С. 395 - 409.

61. Леонов, Н. В. Морфофункциональная характеристика тучных клеток различных компартментов потомства самок крыс с хроническим поражением печени / Н.В. Леонов: автореф. дис. . канд. биол. наук : 03.00.13. -Челябинск, 2008. 22 с.

62. Лили, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия Текст. / Р. Лили. М.: Мир, 1980. - 343 с.

63. Линева, О.И. Клиника и лечение холестатического гепатоза Текст. / О.А. Линева, Е.Ю. Осадченко и др. // Акушерство и гинекология. 2000. - №2. — С. 15-17.

64. Логинов, А.С. Хронические гепатиты и циррозы печени Текст. / А.С. Логинов, Ю.Е. Блок. М.: Медицина, 1987. - 272 с.

65. Луцкий, Д.Л. Влияние на фертильность хронической интоксикации с сероводородсодержащим газом Текст. / Д.Л. Луцкий, А.А. Николаев, Л.А. Гончарова, М.В. Ушакова // Проблемы репродукции. 2000. - №4. - С. 36 — 40.

66. Мамаладзе, Д.А. Количественные и некоторые гистохимические измерения паренхиматозных клеток семенных желез в процессе старения Текст. / Д.А. Мамаладзе // Опыт советской медицины. Тбилиси: Сабчота Сакартвело, 1972. - С.7-11.

67. Мамина, В. П. Значение гонадотропных гормонов и состояния тироид-адреналовой системы в реакции семенников на облучение Текст. / В.П. Мамина // Проблемы репродукции. 2001. - №5. - С. 27—29.

68. Марова, Е. И. Гиперпролактинемия у мужчин и женщин Текст. / Е. И. Марова, В. В. Вакс, Л. К. Дзеранова Пособие для врачей. М: Pharmacia &Upjohn, 2000.

69. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге Текст. / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

70. Медик, В. А. Курс лекций по общественному здоровью и здравоохранению. Часть 1. Общественное здоровье Текст. / В.А. Медик, В.К. Юрьев. М.: Медицина, 2003. - 368 с.

71. Мейнуоринг, У. Механизмы действия андрогенов Текст. / У. Мейнуоринг. М.: Мир, 1979. - 224 с.

72. Михайленко, Е.Т. Беременность и роды при хронических заболеваниях гепатобилиарной системы Текст. / Е.Т. Михайленко, А.А. Закревский, Н.Г. Богдашкин и др. Киев: Здоров'я, 1990.-184 с.

73. Молнар, Е. Общая сперматология Текст. / Е. Молнар. Из-ние АН Венгрии: Будапешт, 1969. — 294 с.

74. Мурашов, А. К. Нарушение сперматогенеза при хроническом эмоциональном стрессе у крыс Текст. / А.К. Мурашов, B.C. Сухоруков //

75. Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1990. №8. - С. 208 - 209.

76. Науменко, Е. В. Генетико-физиологические механизмы регуляции функций семенников Текст. / Е. В. Науменко, А. В. Осадчук, JI. И. Серова и др. // Новосибирск. 1983. - С. 202.

77. Осадчук, Л.В. Влияние пренатального стресса на стероидогенез в гонадах песцов Текст. / Л.В. Осадчук, Б, Бростад, М. Баккен // Онтогенез.- 2000. -№3 . С. 222 - 226.

78. Останин, А.А. Прогностическая модель оценки эффективности лечения бесплодия с помощью ЭКО Текст. / А. А. Останин, Б. И. Айзикович, И. В. Айзикович и др. // Пробл. репрод. — 2006. — Т. 4. — С. 63 69.

79. Останин, А.А. Сравнительная оценка уровня 17 цитокинов в сыворотке и цельной крови здоровых доноров методом проточной флюориметрии Текст. / А. А. Останин, Е. Р. Черных // Цитокины и воспаление. 2005. - №4. - С. 2532.

80. Останин, А.А. Цитокиновый профиль семенной плазмы человека Текст. / А.А. Останин, Б.И. Айзикович, Е.Р. Черных // Проблемы репродукции. -2006. № 6. - С 65 - 74.

81. Остин, К. Гормональная регуляция размножения у млекопитающих Текст. / Под ред. К. Остина, Р. Шорта. М. : 1987. - 303 с.

82. Перепелица, А.Н. Применение полиоксидония и ультразвука вкомплексном лечении хронического бактериального простатита Текст. / А.Н. Перепелица, Н.К. Минаков, И.В. Карпухин // Иммунология. 2005. -№4. -С. 217-220.

83. Переходнов, А. С. Становление гипофизарно-надпочечниковой системы самок крыс с хроническим алкогольным поражением печени / А.С. Переходнов: автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.13. Челябинск, 2008. -22 с.

84. Подымова С. Д. Болезни печени руководство для врачей Текст. / С. Д. Подымова. М.: Медицина, 1993. - 544 с.

85. Полов, К. Введение в репродуктивную эндокринологию Текст. / К. Полов. Мейнц. Германия: 2000.

86. Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных Электронный ресурс. : приказ Минвуза СССР №755 от 12.08.1977 г. М., 1977. - Режим доступа http://lab.novmed.net

87. Пшенникова, М.Г. Феномен стресса, эмоциональный стресс и его роль в патологии Текст. / М.Г. Пшенникова // Патол. физиол. и эксперим. биология. 2000. - №2. - С. 24 - 31.

88. Райцина, С. С. Сперматогенез и структурные основы его регуляции. Текст. / С. С. Райцина. М.: Наука, 1985. - 158 с.

89. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

90. Сааков, Б.А. Моделирование воспалительного процесса в печени Текст. / Б.А. Сааков, А.И. Поляк // Моделирование, методы изучения иэкспериментальная терапия патологических процессов. — М., 1967. — С. 119123.

91. Савченков, Ю. И. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать плод Текст. / Ю.И. Савченков, К.С. Лобынцев. - М.: Медицина, 1980.-254 с.

92. Самсонова, В. М., Бабичев В.Н. Значение гонадотропных гормонов и состояния тироид адреналовой системы в реакции семенников Текст. / В. М. Самсонова, В.Н Бабичев //Проблемы эндокринологии. - 1977.- Т. 2. - С. 113-120.

93. Саноцкий, И.В. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм Текст. / И.В. Саноцкий, В.Н. Фоменко. М.: Медицина, 1979. -232с.

94. Саркисов, Д.С. Микроскопическая техника: руководство Текст. / Д.С. Саркисов, Ю.Л. Петрова. М.: Медицина, 1996. - 544 с.

95. Селиванов, Т.О. Клинико-лабораторные критерии фертильности при варикоцеле: автореферат дисс. кандидата мед. наук Текст. / Т.О. Селиванов. Москва. - 2008. - 26 с.

96. Сизоненко, М. Л. Морфофункциональная характеристика семенников потомства самок крыс с хроническим поражением гепатобилиарной системы различного генеза: автореф. дис. . канд. мед. наук: 03.00.25/ М.Л. Сизоненко. — Оренбург, 2006. 22 с.

97. Соколов, И.И. Цитологические основы полового размножения многолкеточных животных. — В кн.: Руководство по цитологии Текст. / И.И. Соколов. Л.: Наука, 1966. Т.2. - с 390 - 461.

98. Стадников, А.А. Гипоталамические факторы регуляции процессов роста, пролиферации и цитодифференцировки эпителия аденогипофиза Текст. / А.А. Стадников. УрО РАН. Екатеринбург, 1999. - 139 с.

99. Сугробова, Н.П. Влияние убихинона-10 на развитие D-галактозаминовогогепатита у крыс. Текст. / Н.П. Сугробова и др. // Бюлл. эксп. биол. и мед. -1992. Т. 114, № 11. - С. 504-506.

100. Теппермеи, Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс: пер. с англ. / Дж. Теппермен, X. Теппермен. М.: Мир, 1989,656 с.

101. Тиктинский, O.JI. Андрология Текст. / O.JI. Тиктинский. Спб.: Медиа Пресс, 1999. - 464 с. - ISBN 978-5-93487-001-1.

102. Тонкова-Ямпольская, Р.В. Состояние здоровья детей с учетом факторов анте- и постнатального риска Текст. / Р.В. Тонкова-Ямпольская // Рос. педиатр, журн. 2002. - №1. - С. 61 - 62.

103. Устинов, Д.В. Цитокины семенной плазмы и их роль в этиологии мужского бесплодия (обзор литературы) Текст. / Д.В. Устинов, Б.И. Айзикович // Бюллетень СО РАМН. Приложение №1. - 2008. - С. 84-87.

104. Ухов Ю. И. Морфометрические методы в оценке функционального состояния семенников Текст. / Ю.И. Ухов, А.Ф. Астраханцев // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. — 1983. №3. — С. 66 - 72.

105. Францкевич, Н.Н. Морфометрическая и цитологическая характеристика клеток Лейдига семенников растущих кроликов Текст. / Н.Н. Францкевич, К.П. Рябов // Дифференцировка клеток в гисто- и органогенезах. — Киев: Наук, думка, 1975. С. 199 - 203.

106. Францкевич, Н.Н. Возрастные изменения ядер клеток Лейдига у кроликов Текст. / Н.Н. Францкевич // Актуальные проблемы теоретической и практической медицины. Минск: Изд-во Минск, мед. ин-та., 1973. - с 52 -53.

107. Черток, В.М. Изменение показателей липидного обмена в семенниках крыс при воздействии жира печени минтая Текст. / В.М. Черток, Т.А. Ботвич // Бюл. эксперим. биологин и медицины. 1998. — Т 125. - №6. - С. 699-701.

108. Шевлюк, И, Н. Сравнительная морфофункциональная характеристика эндокриноцитов семенников позвоночных (онтогенез, сезонные изменения, действие экстремальных факторов: автореф. дис. канд. мед. наук Текст. / Н.Н. Шевлюк. -М.: 1997, 40 с.

109. Шейко, JI. Д. Действие шестивалентного хрома на сперматогенный эпителий и процессы перекисного окисления липидов в гонадах лабораторных животных Текст. / Л.Д. Шейко, В.П. Мамина // Гигиена и санитария. 1997. - №5. - С. 31 - 33.

110. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: пер. с англ. Текст. / Ш. Шерлок, Дж. Дули. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 864 с.

111. Шехтман М. М. Острые вирусные гепатиты: перинатальные исходы Текст. / М. М. Шехтман // Акушерство и гинекология,- 2002. №4. - С 3-6.

112. Юрина, Н.А. Антигензависимые изменения в лимфоидных органах в условии стресса и изменений гормонального фона Текст. / Н.А. Юрина // Функциональная морфология иммунной системы. Новосибирск, 1987. - С. 95 -109.

113. Abney, Т. О. The potential roles of estrogens in regulating Leydig cell development and function: a review Текст. / Т. О. Abney // Steroids. 1999. -Vol. 64. - P. 610-617.

114. Appasamy, M. Relationship between male reproductive hormones, sperm DNA damage and marker of oxidative stress in men Текст. / M. Appasamy // Fertility and sterility, 2007. Vol.89. - №6. - P. 1850-1867.

115. Armstrong, D. T. Androgens augment FSH-induced progesterone secretion by cultured rat granulosa cells Текст. / D. T. Armstrong, J. H. Dorrington // Endocrinology. 1976. - Vol. 99. - P. 1411.

116. Auger, J. Decline in sperm quality among fertile men in Paris during the past 20 years Текст. / J. Auger, J. M. Kunstmann, F. Czyglik, P. Jouannet // New. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 281 - 285.

117. Baarends, W. M. Cellular and molecular aspects of spermatogenesis. In: Fauser BCJM (ed.), Molecular Biology in Reproductive Medicine Текст. / W.M. Baarends, J. A. Grootegoed // New York: Parthenon, 1999. P. 275 - 286.

118. Baarends, W.M. Anti-Mullerian hormone and Anti-Mullerian hormone type II receptor messenger ribonucleic acid expression during post-natal testis development and in the adult testis of the rat Текст. / W.M. Baarends, J.W.

119. Hoogerbrugge, M. Post et al. // Endocrinology. Vol. 136. - P. 5614-5622.

120. Bartke, A. Male hamster endocrinology Текст./ A. Bartke In: Siegel, H. (ed.), The hamster, Reproduction and behaviour. New York: Plenum Press, 1985. - P. 73 - 98.

121. Behne, D. Effects of selenium deficiency on testicular morphology and function in rats Текст. / D. Behne, H. Weiler, A. Kyriakopolos // J. Reprod. Fertil. 1996.- Vol. 106. № 2. - P. 291 -297.

122. Biswas, S. Fructose and hormone levels in semen: their correlations with sperm counts and motility Текст. / S. Biswas, K.M. Ferguson, J. Stedronska et al. // Fertil. Steril. 1978. - Vol. 30. - № 2. - P. 200 - 204.

123. Bloom, W. Textbook of histology Текст. / W. Bloom, D.W. Fawcett. N. Y.: Saunders Co., 1975.

124. Boekelheide, K. Expression of Fas system-related genes in the testis during development and after toxicant exposure. Текст. / К. Boekelheide, J. Lee, E. B. Shipp et al. // Toxicol. Lett. 1998. - Vol. 102 -103. - P. 503-508.

125. Bohring, C. Serum levels of inhibin В in men with different causes of spermatogenic failure Текст. / С. Bohring, W. Krause // Andrologia. 1999. -Vol. 31.-P. 137-141.

126. Bole Feysot, F. Prolactin (PRL) and its receptor: actions, signal transduction pathways and phenotypes observed in PRL receptor knockout mice Текст. / F. Bole - Feysot // Endocr. Rev. - 1998. - Vol. 19. - № 3. - P. 225 - 268 .

127. Brokelmann, J. Fine structure of germ sell and Sertoli sell during the cycle of the seminiferous epithelium in the rat Текст. / J. Brokelmann // Ztschr. Zellforsch.- 1963. B. 59. - S. 820-850.

128. Bunick, D. Developmental expression of testis messenger ribonucleic acids in the rat following propylthiouracil-induced neonatal hypothyroidism Текст. / D. Bunick, J. Kirby, R.A. Hess et al. // Biol. Reprod. 1994. - Vol. 51. - P. 706713.

129. Buzzard, J.J. Developmental expression of thyroid hormone receptors in the rat testis Текст. / J.J. Buzzard, J.R. Morrison, M.K. O'Bryan et al. // Biol. Reprod. -2000. Vol. 62. - P. 664-669.

130. Buzzard, J.J. Proliferative phase Sertoli cells display a developmentally regulated response to activin in vitro Текст. / J.J. Buzzard, P.G. Farnworth, D.M. De Kretser et al. // Endocrinology. 2003. - Vol. 144. - P. 474-483.

131. Byrd, W. Regulation of biologically active dimeric inhibin A and В from infancy to adulthood in the male Текст. / W. Byrd, M.J. Bennett, B.R. Carr et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1998. - Vol. 83. - P. 2849 - 2854.

132. Calvin, H.I. Selective incorporation of selenium-75 into a polypeptide of the rat sperm tail Текст. / H.I. Calvin, // J. Exp. Zool. 1978. - vol. 204. - № 3. - P. 445-452.

133. Carlsen, E. Decreasing quality of semen. Текст. / E. Carlsen, A. Giwercman, N. E. Skakkabaek, N. Keiding // Brit. Med. J. 1993. - Vol. 306. - P. 461.

134. Carlsen, E. Evidence for the decreasing quality of semen during the past 50 years Текст. / E. Carlsen, A. Giwercman, N. Keiding, N. E. Skakkebaek // Br. Med. J. 1992. - Vol. 305. - P. 609 - 613.

135. Catizone, A. Functional role of hepatocyte growth factor receptor during sperm maturation Текст. / A. Catizone, G. Ricci, M. Galdieri // J. Androl. 2002. - Vol. 23.-№6.-P. 911-918.

136. Cazorla, O. Anti-Mullerian hormone (АМН) secretion in prepubertal and adult rams Текст. / О. Cazorla, M. Seek, C. Pisselet [et al.] // J. Reprod. Fertil. 1998. -Vol. 112.-P. 259-266.

137. Cheng, C.Y. Cell junction dynamics in the testis: Sertoli-germ cell interactions and male contraceptive developments Текст. / C.Y. Cheng, D.D. Mruk // Physiol. Rev. 2002. - Vol. 82. - P. 825 - 874.

138. Choudhury, S. R. Human reproductive failure I: Immunological factors. Текст. / S. R. Choudhury, L. A. Knapp // Hum. Reprod. Update. 2000. - Vol. 7. - №2. -P. 113 - 134.

139. Chrousos, G. P. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis Текст. / G. P. Chrousos, P.W. Gold // JAMA. 1992. - Vol. 267. - №9. - P. 1244 - 1252.

140. Clermont, Y. Kinetics of spermatogenesis in mammals: seminiferous epithelium cycle and spermatogonial renewal Текст. / Y. Clermont // Physiol. Rev. 1972. - Vol. 52. - P. 198-236.

141. Clermont, Y. Re-examination of spermatogonial renewal in the rat by means of seminiferous tubules mounted «in toto» Текст. / Y. Clermont, E. Bustos-Obregon // Amer. J. Anat. 1968. - Vol. 122. - P. 237 - 248.

142. Clermont, Y. The cycle seminiferous epithelium in man Текст. / Y. Clermont // Amer. J. Anat. 1963. - Vol. 112. - P. 35 - 52.

143. Clermont, Y. Two classes of spermatogonial stem cells in the monkey (Cercopithecus aethiops) Текст. / Y. Clermont // Amer. J. Anat. — 1969. Vol. 126.-P. 57-72.

144. Coert, A. Effects of hyperprolactinemia on the accessory sexual organs of the male rat Текст. / A. Coert, H. Nievelstein, H. J. Kloosterboer et al. // Prostate. -1985. Vol. 6. - № 3. - P. 269 - 276.

145. Courot, M. Spermatogenesis in the testis. Текст. / M. Courot, M.-T. Hochereau - de Reviers, R. Ortavant // N.Y. L.: Acad. Press. - 1970. - Vol. 1. - P. 339-435.

146. Crosignani, P.G. Male infertility update (the ESHRE Capri Workshop Group). Текст. / P.G. Crosignani, B.L. Rubin // Hum. Reprod. 1998. - Vol. 13. - № 7. -P. 2025 - 2032.

147. De Kretser, D. M. Regulatory mechanisms in mammalian spermatogenesis Текст. / D. M. De Kretser, T. Meehan, M. K. O'Bryan et al. 2000. - P. 87-106.

148. De Kretser, D. M. The cytology of the testis. Текст. / D. M. de Kretser, J. B. Kerr // The physiology of reproduction. 1988. - Vol. 1. - P. 837-932.

149. De Kretser, D.M. Spermatogenesis Текст. / D.M. de Kretser, K.L. Loveland, A. Meinhardt et al. // Human Reproduction. 1998. - Vol. 13. - P. 1-8.

150. De Rosa, M. Hyperprolactinemia in men: clinical and biochemical features and response to treatment Текст. / M. De Rosa, S. Zarrilli, A. Di Sarno et al. // Endocrine. 2003. - Vol. 20. - № 1 - 2. - P. 75 - 82.

151. De Rosa, M. The treatment with cabergoline for 24 month normalizes the quality of seminal fluid in hyperprolactinaemic males Текст. / M. De Rosa, A. Ciccarelli, S. Zarrilli et al. // Clin. Endocrinol. 2006. - Vol. 64. - № 3. - P. 307313.

152. Denison, F. C. Seminal plasma components stimulate interleukin-8 and interleukin-10 release Текст. / F. C. Denison, V. E. Grant, A. A. Calder et al. // Molecular Human Reproduction. -1999. Vol. 5. - № 3. - P. 220-226.

153. Dipak, K. Hypothyroidism impairs antioxidant defense system and testicular physiology during development and maturation Текст. / К. Dipak, A.R. Sahoo, B.

154. Shravani et al. // General and Comparative Endocrinology. 2008. - Vol. 156. -P. 63-70.

155. Doyle, K.L. Differentiation of adult mouse olfactory precursor cells into hair cells in vitro Текст. / K.L. Doyle, A. Kazda, Y. Hort et al. // Stem Cells. 2007. -Vol. 25.-P. 621 -627.

156. Dym, M. Functional morphology of the testis Текст. / M. Dym, J.C. Cavicchia // Biol, reprod. 1978. - Vol. 18. - P. 1 -15.

157. Ebenezer, O. F. Tetracycline induced reproductive toxicity in male rats: Effects of vitamin С and N - acetilcystcine Текст. / O.F. Ebenezer, C.U. Mercy et al. // Exp. Toxicol. Pathol. - 2008.

158. Eddy, E.M. Male germ cell gene expression Текст. / E.M. Eddy // Recent Prog. Horm. Res. 2002. - Vol. 57. - P. 103-128.

159. Eggert-Kruse, W. Relationship of seminal plasma interleukin (IL)-8 and IL-6 with semen quality Текст. / W. Eggert-Kruse // Human reproduction. 2001. -Vol. 16. -№3.- P. 517 -528.

160. Evenson, D. Relation of mammalian sperm chromatin heterogenety to fertility Текст. / D. Evenson, Z. Darzynkewicz, M.R. Melamed // Science. 1980. - Vol. 240.- P. 1131-1133.

161. Fallat, M.E. The presence of mullerian inhibiting substance in human seminal plasma Текст. / M.E. Fallat, Y. Siow, A.M. Belker et al. // Hum. Reprod. 1996. -Vol. 11.-P. 2165-2169.

162. Fawcett, D.W. Ultrastructure and function of Sertoli cell Текст. / In Greep R.O. and E.B. Astwood (eds.) D.W. Fawcett // Handbook of physiology. -Baltimore : Williams&Wilkins Co., 1975. vol. V. - P. 21.

163. Fenichel, P. Anti-Mullerian hormone as a seminal marker for spermatogenesis in non-obstructive azoospermia Текст. / P. Fenichel, R. Rey, S. Poggioli et al. // Hum. Reprod. -1999. Vol. 14. - P. 2020 - 2024.

164. Fenster, L. Effects of psychological stress on human semen quality. Текст. / L.

165. Fenster, D.F. Katz, A J. Wyrobek et al. // J. Androl. 1997. - Vol. 18. - P. 194 -202.

166. Fierro, R. Expression of IL-2alpha and IL-2beta receptors on the membrane surface of human sperm Текст. / R. Fierro, P. Schwed, B. Foliguet et al. // Arch. Androl. 2002. - Vol. 48. - № 5. - P. 397 - 404.

167. Filippini, A. Control and impairment of immune privilege in the testis and in semen Текст. / A. Filippini, A. Riccioli, F. Padula et al. // Hum. Reprod. Update. 2001. - Vol. 7. - № 5. - P. 444 - 449.

168. Fogg, L. C. Biologic effects of x-irradiation Текст. / L. C. Fogg, R. F. Cowing // Experimental Cell Research. 1952. - Vol. 3. - № 1. - P. 245 - 247.

169. Foresta, C. Inhibin В plasma concentrations in oligozoospermic subjects before and after therapy with follicle stimulating hormone Текст. / С. Foresta // Human reproduction. 1999. - Vol. 4. - P. 906-912.

170. Forman, D. Testicular cancer Текст. / D. Forman, H. Moller // Cancer Surv. -1994. Vol. 19. - P. 323 - 341.

171. Fraga, C.G. Smoking and low antioxidant levels increase oxidative damage to sperm DNA. Текст. / C.G. Fraga, P.A. Motchnik, A.J. Wyrobek et al. // Mutat. Res. 1996. - Vol. 351. - P. 199 - 203.

172. Franca, L. R. The length of the cycle of seminiferous epithelium in goats (Capra hircus) Текст. / L. R. Franca, S. C. Becker-Silva, H. Chiarini-Garcia // Tissue Cell. 1999. - Vol. 31. - P. 274-2802.

173. Frenette, G. Macrophage migration inhibitory factor in the human epididymis and semen Текст. / G. Frenette, C. Legare, F. Saez, R. Sullivan // Mol. Hum. Reprod. 2005. - Vol. 11. - № 8. - P. 575 - 582.

174. Friebe, K. Levels of interleukin-6 and interleukin-8 in seminal fluid of men attending an andrological clinic Текст. / К. Friebe, С. Bohring, J. Skrzypek, W. Krause // Andrologia. 2003. - Vol. 35. - № 2. - P. 126 -129.

175. Fujimoto, H. Requirement of seminolipid in spermatogenesis revealed by UDPgalactoseiceramide galactosyltransferase-deficient mice Текст. / H. Fujimoto, K. Tadano-Aritomi, A. Tokumasu, K. Ito et al. // J. Biol. Chem. -2000. Vol. 275. -P. 22623 - 22626.

176. Gondos, B. Postnatal and pubertal development Текст. / В. Gondos, W. E. Berndston // The Sertoli cell. 1994. - P. 116-153.

177. Graschwitz, M. S. Cytokine Levels in the Seminal Plasma of Infertile Males Текст. / M. S. Gruschwitz, R. Brezinschek, Hans-Peter Brezinschek // Journal of Andrology. 1996. - Vol. 17. - №2. - P. 158 -163.

178. Griswold, M. D. The central role of Sertoli cells in spermatogenesis Текст. / M.D. Griswold // Cell Dev. Biol. 1998. - Vol. 9. - P. 411-416.

179. Gutsche, S. Seminal plasma induces mRNA expression of IL-lbeta, IL-6 and LIF in endometrial epithelial cells in vitro Текст. / S. Gutsche, M. Von Wolff, T. Strowitzki, C. J. Thaler // Mol. Hum. Reprod. 2003. - Vol. 9. - № 12. - P. 785 -791.

180. Hakovirta, H. Function of interleukin-6 as an inhibitor of meiotic DNA synthesis in the rat seminiferous epithelium Текст. / H. Hakovirta, V. Syed, B. Je'gou et al. // Mol. Cell Endocrinol. 1995. - Vol. 108. - P. 193-198.

181. Hales, D.B. Role of cytokines in testicular function Текст. / D.B. Hales, T. Dierner, K.H. Hales // Endocrine. 1999. - Vol. 10. - P. 201-217.

182. Halioua, B. Epidemiology of genital herpes recent advances. Текст. / В. Halioua, J. E. Malkin // Eur. J. Dermatol. 1999. - Vol. 9. - P. 177 - 184.

183. Halliwell, B. In: Free Radicals in Biology and Medicine, third ed. Текст. / В. Halliwell, J.M.C. Gutteridge // New York: Oxford University Press. 2001.

184. Hannah-Alava, A. Premeiotice studies of spermatogenesis Текст. / A. Hannah-Alava // Adv. Genet. 1965. - P. 157 - 226.

185. Hardy, M. P. Kinetic studies on the development of the adult population of Leydig cells in testes of the pubertal rat Текст. / M. P. Hardy, B. R. Zirkin, L. L. Ewing // Endocrinology. 1989. - Vol. 124. - P. 762-770.

186. Hardy, M.P. Hormonal control of Leydig cell differentiation Текст. / M. P. Hardy, S. J. Gelber, Z. F. Zhou et al. // Ann. NY acad. sci. 1991. - Vol. 637. - P. 152-163.

187. Hart, P. D. Lysosome fusion. Response of macrophages to infection: behavior and significance In M. L. Karnovsky and L. Bolis (ed.), Phagocytosis: past and future Текст. / P. D. Hart. Academic Press, Inc. New York, 1982. P. 437 - 447.

188. Heller, C. G. Spermatogenesis in man: an estimate of its duration Текст. / C.G. Heller, Y. Clermont // Science. 1963. - Vol. 140. - P. 184-1858.

189. Heller, C.G. Kinetics of germinal epithelium in man Текст. / C.G. Heller, Y. Clermont // Rec. Progr. Hormon. Res. 1964. - Vol. 20. - P. 545 - 571.

190. Hess, R.A. Adult testicular enlargement induced by neonatal hypothyroidism is accompanied by increased Sertoli and germ cell numbers Текст. / R.A. Hess, P.S. Cooke, D. Bunick et al. // Endocrinology. 1993. - Vol. 132. - P. 2607 - 2613.

191. Holdcraft, R.W. Hormonal regulation of spermatogenesis Текст. / R.W. Holdcraft, R.E. Braun // Int. J. Androl. 2004. - Vol. 27. - P. 335-342.

192. Hollinger, F.B. Field Virology. Third Ed. Текст. / F. B. Hollinger // Philadelphia, 1996. P. 2739 - 2807.

193. Hondo E. Prolactin receptor expression in rat spermatogenic cells Текст. / E. Hondo, M. Kurohmaru, S. Sakai et al. // Biol. Reprod. 1995. - Vol. 52. - № 6. -P.1284 -1290.

194. Honke, K. Paranodal junction formation and spermatogenesis require sulfoglycolipids Текст. / К. Honke, Y. Hirahara, J. Dupree, K. Suzuki et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - Vol. 99. - P. 4227 - 4232.

195. Huhtaniemi, I. Effect of estrogen treatment on testicular LH/HCG receptors and endogenous steroids in prostatic cancer patients Текст. / I. Huhtaniemi, P. Leinonen, G. L. Hammond et al. // Clin, endocrinol. 1980. - Vol. 13. - P. -561568.

196. Huhtaniemi, I. Fetal Leydig cells: cellular origin, morphology, life span, andspecial functional features Текст. / I. Huhtaniemi, L. J. Pelliniemi // Proc. soc. exp. biol. med. 1992. - Vol. 201. - P. 125-140.

197. Huhtaniemi, I. T. Effect of postnatal treatment with a gonadotropin-releasing hormone antagonist on sexual maturation of male rats Текст. / I. T. Huhtaniemi, N. Nevo, A. Amsterdam et al. // Biol. Reprod. 1986. - Vol. 35. - P. 501-507.

198. Huleihel, M. Distinct expression levels of cytokines and soluble cytokine receptors in seminal plasma of fertile and infertile men Текст. / M. Huleihel, E. Lunenfeld, A. Levy et al. // Fertil. Steril. 1996. - Vol. 66. - №1. - P. 135 - 139.

199. Hussenet, F. Tumour necrosis factor alpha and interleukin 2 in normal and infected human seminal fluid Текст. / F. Hussenet, B. Dousset, J.L. Cordonnier et al. // Human Reproduction. 1993. - Vol. 3 - P. 409-411.

200. Illingworth, P. J. Inhibin B: a likely candidate for the physiologically important form of inhibin in men Текст. \ P.J. Illingworth, N.P. Groome, W. Byrd et al. \\ Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1996. - Vol. 81. - P. 1321 -1325.

201. Irvine, D. S. Male reproductive health: cause for concern? Текст. / D. S. Irvine // Andrologia. 2000. - Vol. 32. - P. 195 - 208.

202. Ishizuka, I. Chemistry and functional distribution of sulfoglycolipids Текст. / I. Ishizuka // Prog. Lipid Res. 1997. - Vol.36. - P. 245 - 319.

203. Isobe, T. The effect of RANTES on human sperm chemotaxis Текст. / Т. Isobe, H. Minoura, K. Tanaka et al. // Hum. Reprod. 2002. - Vol. 17. - № 6. - P. 1441 . 1446.

204. Jegou, B. Testis, epididymus and technologies in the year 2000 Текст. / In B. Jegou, C. Pineau, and J. Saez (ed.) // Springer-Verlag, Berlin: Germany, 2000.

205. Johnson, L. Efficiency of spermatogenesis in animals and humans Текст. / L. Jonson, N. H. Ing, Jr. Т. H. Welsh et al. // Proceedings American Society of Animal Science Symposium. 1999. - P. 1^48.

206. Johnson, L. Role of Sertoli cell number and function on regulation ofspermatogenesis Текст. / L. Johnson, L. Donald, Jr. Thompson et al. // Animal Reproduction Science. 2008. - Vol. 105. - P. 23-51.

207. Josso, N. An enzyme linked immunoassay for anti-Mullerian hormone: a new tool for the evaluation of testicular function in infants and children Текст. / N. Josso, L. Legeal, M.G. Forest et al. // J. Clin. Endocrinol. Mctab. 1990. Vol. 70. -P. 23-27.

208. Keiding, N. Falling sperm quality Текст. / N. Keiding, A. Giwercman, E. Carlsen, N.E. Skakkabaek // Brit. Med. J. -1994. Vol. 309. - P. 131.

209. Kelce, W.R. Antiandrogens as environmental endocrine disruptors Текст. / W.R. Kelce, L.E. Gray, E.M. Wilson // Reprod. Fertil. Devel. 1998. Vol. 10. - P. 105 - 111.

210. Kerr, J.B. The fate of fetal Leydig cells during the development of the fetal and postnatal rat testis Текст. / J. B. Kerr, С. M. Knell // Development. 1988. - Vol. 103. - P. 535-544.

211. Kochakian C.D. Definition of androgen and protein anabolic steroids Текст. / C.D. Kochakian // Tharmacol. Ther. B. 1975. - Vol. 1. - P. 149.

212. Koumantakis, E. Increased levels of interleukin-8 in human seminal plasma Текст. / E. Koumantakis, I. Matalliotakis, D. Kyriakou et al. // Andrologia. -1998. Vol. 30. - P. 339-343.

213. Laszczynska, M. Alterations in the mitochondria of rat spermatozoa after experimental hyperprolactinemia Текст. / M. Laszczynska, M. Piasecka, A. Kram // Folia Histochem. Cytobiol. 1999. - Vol. 37. - № 2. - P. 87 - 88.

214. Leal, M. C. The seminiferous epithelium cycle length in the black tufted-ear marmoset (Callithrix penicillata) is similar to humans Текст. / M. C. Leal, L. R.

215. Franca I I Biol. Reprod. 2006. - Vol. 74. - P. 616 - 624.

216. Leblond, C. P. Definition of the stage of the cycle of the seminiferous epithelium of the rat Текст. / С. P. Leblond, Y. Clermont // Ann. N.Y. Acad. Sci., 1952 b. Vol. 55. - P. 548 - 584.

217. Leblond, C. P. Spermiogenesis in rat, mouse hamsters and guinea pig as revealed by the «periodic acid-fuchsin sulfurous acid» technique Текст. / С. P. Leblond, Y. Clermont // Amer. J. Anat., 1952 a. Vol. 90. - P. 167 - 215.

218. Lee, M.M. Mullerian inhibiting substance in humans: normal level from infancy to adulthood Текст. / M.M. Lee, P.K. Donahoe, T. Hasegawa et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81. - P. 571-576.

219. Ling, N. Pituitary FSH is released by a heterodimer of the beta-subunits from the two forms of inhibin Текст. / N. Ling, S.Y. Ying, N. Ueno et al. // Nature. -1986. Vol. 321. - P. 779 - 782.

220. Lipsett, M.B. Studies on Leydig cell physiology and pathology: Secretion and metabolism of testosterone Текст. / M.B. Lipsett, H. Wilson, M.A. Kirschner et al. // Recent Prog. Horm. Res. 1966. - Vol. 22. - P. 245.

221. Maclean, I. I. Gene regulation in spermatogenesis Текст. / I. I. Maclean, J.A. Wilkinson // Curr. Top. Dev. Biol. 2005. - Vol. 71. - P. 131-197.

222. Maddocks, S. The effects of sexual maturation and altered steroid synthesis on the production and route of secretion of inhibin-a from rat testis Текст. / S.

223. Maddocks, R.M. Sharpe // Endocrinology. -1990. Vol. 126. - P. 1541-1550.

224. Maegawa, M. A repertoire of cytokines in human seminal plasma Текст. / M. Maegawa, M. Kamada, M. Irahara et al. // J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 54. - P. 33 - 42.

225. Masato, F. The significance of anti-Mullerian hormone concentration in seminal plasma for spermatogenesis Текст. / F. Masato, Y. Takafumi, O. Hiroshi et al. // Human Reproduction. 2002. - Vol. 17. - №4. - P. 968-970.

226. Massague, J. The transforming growth factor-(3s Текст. / J. Massague // Ann.rev.cell biol. -1990. Vol. 6. - P. 597-641.

227. Mather, J.P. Activin stimulates spermatogonial proliferation in germ-Sertoli cell cocultures from immature rat testis Текст. / J.P. Mather, K.M. Attie, Т.К. Woodruff et al. // Endocrinology. 1990. - Vol. 127. - P. 3206-3214.

228. Mather, J.P. Follistatin modulates activin activity in a cell- and tissue-specific manner Текст. \ J.P. Mather, P.E. Roberts, L.A. Krummen \\ Endocrinology. -1993. Vol. 132. - P. 2732-2734.

229. Mazumdar, S. Antisperm antibodies: etiology, pathogenesis, diagnosis and treatment Текст. / S. Mazumdar, A. S. Levine // Fertil. Steril. 1998. Vol. 70. -P. 799 - 810.

230. McEwen, B.S. Estrogen actions throughout the brain Текст. / B.S. Mc Ewen // Rec. Progress Horm. Res. 2002. - Vol. 57. P. 357-384.

231. McLachlan, R. The endocrine regulation of spermatogenesis: independent roles for testosterone and FSH Текст. / R. MCLachlan, N. Wreford, L. CTDonell et al. // J. Endocrinol. 1996. - Vol. 148. - P. 1-9.

232. McLachlan, R.I. Identification of specific sites of hormonal regulation in spermatogenesis in rats, monkeys, and man Текст. / R.I. Mclachlan, L.O. O'Donnell, S.J. Meachem et al. // Recent. Prog. Horm. Res. 2002. - Vol. 57. - P. 149-179.

233. Meachem, S. J. Neonatal exposure of rats to recombinant follicle stimulating hormone increases adult Sertoli and spermatogenic cell numbers Текст. / S. J. Meachem, R. I. McLachlan, D. M. de Kretser et al. // Biol. Reprod. 1996. - Vol. 54.-P. 36.

234. Means, A. R. Follicle stimulating hormone, the Sertoli cell, and spermatogenesis Текст. / A. R. Means, J. L. Fakunding, C. Huckins et al. // Rec. Prog. Horm. Res. 1976. - Vol. 32. - P. 477.

235. Means, A. R. Regulation of the testis Sertoli cell by follicle-stimulating hormone Текст. / A. R. Means, J.R. Deadman, J.S. Tash et al. // Ann. Rev. Physiol. 1980. Vol. 42.-P. 59.

236. Meehan, T. Regulation of germ cell and Sertoli cell development by activin, follistatin and FSH Текст. / Т. Meehan, S. Schlatt, M.K. O'Bryan et al. // Developmental Biology. 2000. - Vol. 220. - P. 225-237.

237. Missell, L. M. A stable isotope-mass spectrometric method for measuring human spermatogenesis kinetics in vivo Текст. / L. M. Missell, D. Holochwost, D. Boban et al. // J. Urol. 2006. - Vol. 175. - P. 242 -246.

238. Moguilevsky, J.A. Effect of Castration upon Hypothalamic Luteinizing

239. Hormone Releasing Factor (LH-RF) Текст. / J.A. Moguilevsky, P. Scacchi, L. Debeljuk et al. // Neuroendocrinol. 1975. - Vol. 17. - P. 189 - 192.

240. Morrell, I. M. Reduced senescence and retained chromatin integrity in human sperm prepared by density gradient centrifugation Текст. / I. M. Morrell et al. / J. Andrology. 2001.- Vol. 34. - P. 78-81.

241. Motrich, R. D. Reduced semen quality in chronic prostatitis patients that have cellular autoimmune response to prostate antigens Текст. / R. D. Motrich, M. Maccioni, R. Molina et al. // Hum. Reprod. 2005. - Vol. 20. - № 9. - P. 2567 -2572.

242. Muttukrishna, S. Serum activin A and follistatin in disorders of spermatogenesis in men Текст. / S. Muttukrishna, A. Farouk, S. Sharma et al. // European Journal of Endocrinology. 2001. - Vol. 144. - P. 425-429. - ISSN 0804-4643.

243. Nakamura, T. Activin-binding protein from rat ovary is follistatin Текст. / Т. Nakamura, К. Takio, Y. Eto et al. // Science. 1990. - Vol. 247. - P. 836-838.

244. Nakayama, Y. IGF-I, IGF-II, and insulin promote differentiation of spermatogonia to primary spermatocytes in organ culture of newt testes Текст. \ Y. Nakayama, T. Yamamoto, A. Shintchi \\ Int. J. Dev. Biol. 1999. - Vol. 43. -P. 343-347.

245. Nasz-Esfahani, M.H. effect of sperm DNA damage and sperm protamine deficiency on fertilization and embryo development post ICSI Текст. / M.H. Nasz-Esfahani // Reproductive Biomedicine Online. 2005. - Vol. 8. - P. 198 -205.

246. O'Donnel, L. Estrogen and Spermatogenesis. Текст. / L. O'Donnel, К. M. Robertson, M. E. Jones et al.// Endocrine reviews. 2001. - Vol. 22(3). - P. 289318.

247. O'Donnell, L. Endocrine regulation of spermatogenesis Текст. / L. O" Donnel, S. J. Meachem, P. G. Stanton // Physiology of Reproduction. 2006. - P. 1017

248. O'Donnell, L. Testosterone promotes the conversion of round spermatids between stages VII and VIII of the rat spermatogenic cycle / L. O'Donnell, R.I. McLachlan, N. Wreford et al. // Endocrinology. 1994. - Vol. 135. - P. 26082614.

249. O'Bryan, M. K. Sox8 is a critical regulator of adult Sertoli cell function and male fertility Текст. / M. K. O'Bryan, T. Shuji, L. K. Claire et al. // Developmental Biology. 2008. - Vol. 316. - P. 359-370.

250. Odell, W. D. Etiologies of sexual maturation: A model system based on the sexually maturing rat Текст. / W. D. Odell, R. S. Swerdloff // Rec. Prog. Horm. Res. 1976. - Vol. 32. - P. 245.

251. Oehninger, S. Strategies for the infertile man Текст. / S. Oehninger // Semin. Reprod. Med. 2001. - Vol. 19. - P. 231 - 237.

252. Ohta, H. Regulation of proliferation and differentiation in spermatogonial stem cells: the role of c-kit and its ligand SCF Текст. / H. Ohta, K. Yomogida, K. Dohmae, Y. Nishimune // Development. 2000. - Vol. 127. - P. 2125-2131.

253. Okuma, Y. Reciprocal regulation of activin A and inhibin В by interleukin-1 (IL-1) and follicle-stimulating hormone (FSG) in rat Sertoli cells in vitro Текст. / Y. Okuma, K. Saito, A. E. OConnor et al. // J. Endocrinol. 2005. - Vol. 185. -P. 99-110.

254. Oldereid, N. B. Expression of Bcl-2 family proteins and spontaneous apoptosis in normal human testis Текст. / N. В. Oldereid, P. D. Angelis, R. Wiger et al. // Mol. Hum. Reprod. 2001. - Vol. 7. - P. 403 - 408.

255. Orth, J. M. Proliferation of Sertoli cells in fetal and postnatal rats: aquantitative autoradiographic study Текст. / J. M. Orth I I Anat. rec. 1982. - Vol. 203. - P. 485-492.

256. Ozaki-Kuroda, K. Nectin couples cell-cell adhesion and the actin scaffold at heterotypic testicular junctions Текст. / К. Ozaki-Kuroda, H. Nakanishi, H. Ohta et al. // Curr. Biol. 2002. - Vol. 12. - P. 1145-1150.

257. Paradisi, R. Increased levels of interferon-gamma in seminal plasma of infertile men Текст. / R. Paradisi, M. Capelli, M. Mandini et al. // Andrologia. 1996. -28.-Vol.3.-P. 157-161.

258. Pelletier, G. Cellular localization of estrogen receptor b messenger ribonucleic acid in cynomolgus monkey reproductive organs Текст. / G. Pelletier, V. Luu-The, A. Charbonneau et al. // Biol. Reprod. 1999. - Vol. 61. - P. 1249-1255.

259. Pelletier, G. Localization of estrogens receptor a, estrogen receptor b and androgen receptors in the rat reproductive organs Текст. / G. Pelletier, C. Labrie, F. Labrie // J. Endocrinol. 2000. - Vol. 165. - P. 359-370.

260. Pentikainen, V. TNFa down-regulates the Fas ligand and inhibits germ cell apoptosis in the human testis Текст. / V. Pentikainen, K. Erkkila, L, Suomalainen et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 4480-4488.

261. Perrard, M. H. Beta-Nerve growth factor participates in an auto/paracrine pathway of regulation of the meiotic differentiation of rat spermatocytes Текст. / M. H. Perrard, M. Vigier, A. Damestoy et al. // J. Cell. Physiol. 2007. - Vol. 210. -P. 51-62.

262. Petersen, C. Interleukin-1 is a potent growth factor for immature rat Sertoli cells Текст. / С. Petersen, С. Boitani, В. Froysa et al. // Mol. Cell Endocrinol. 2002. -Vol. 186. - P. 37-47.

263. Petersen, С. The p38 МАРК pathway mediates interleukin-1-induced Sertoli cell proliferation Текст. / С. Petersen, К. Svechnikov, В. Froysa et al. // Cytokine.- 2005. Vol. 32. - P. 51-59.

264. Phuong, N. H. Long-term effects of Triptolide on spermatogenesis, epididymal sperm function and fertility in male rats Текст. / N. H. Phuong et al. // J. Androl.- 2000. Vol. 21. - P. 689 - 699.

265. Pierik, F. H. Serum Inhibin В as a Marker of Spermatogenesis Текст. / F. H. Pierik, T.M Jan, T. S. Vreeburg et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1998. - Vol.83. - № 9. - P. 3110-3114.

266. Potts, R.J. Sperm chromatin damage associated with male smoking. Текст. / R.J. Potts, C.J. Newbury, G. Smith et al. // Mutat. Res. 1999. - Vol. 423. - P. 103-111.

267. Racine, C. Receptos for anti-Mullerian hormone on Leydig cells are responsible for its effects on steroidogenesis and cell differentiation Текст. / С. Racine, R. Rey, M.G. Forest et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 594599.

268. Ramos, L. Low rates of DNA fragmentation in selected motile human spermatozoa assessed by the TUNEL assay Текст. / L. Ramos, A.M.M. Wetzels// Hum. Reprod. 2001. - Vol. 16. - № 8. - P. 1703 - 1707.

269. Rivier, C. Influence of corticotropinreleasing factor on reproductive function in the rat Текст. / С. Rivier, W. Vale // Endocrinology. 1984. - Vol. 114. - P. 914 -921.

270. Robertson, D.M. Isolation of inhibin from bovine follicular fluid Текст. / D.M. Robertson, L.M. Foulds, L. Leversha et al. // Biochemical and Biophysical Research Communications. 1985. - Vol. 126. - P. 220-226.

271. Robertson, D.M. The isolation of polypeptides with FSH suppressing activity from bovine follicular fluid which are structurally different to inhibin Текст. / D.M. Robertson, R. Klein, F.L. De Vos et al. // Biochemical and Biophysical

272. Research Communications. 1987. - Vol. 149. - P. 744-749.

273. Roosen-Runge, E.C. The process of spermatogenesis in animals Текст. / E.C. Roosen-Runge // The Cambridge Univ. Press. 1977.

274. Rosner, W. The functions of corticosteroid-binding globulin and sex hormone-binding globulin: recent advances Текст. / W. Rosner // Endocrine Reviews. -1990.-Vol. 11.-P. 80.

275. Rowley, M. J. The ultrastructure of four types of human spermatogonia Текст. / M. J. Rowley, J.D. Berlin, C.G. Heller // Ztschr. Zellforsch. 1971. - B. 112.- S. 139 -157.

276. Russell, L. D. Mammalian Spermatogenesis Текст. / L.D. Russell, R.A. Ettlin, A.P. Sinha Hikim et al. // Histological and Histopathological Evaluation of the Testis, 1st ed. Clearwater, FL: Cache River Press, 1990. - P. 1-40.

277. Russell, L.D. Morphological and functional evidence for Sertoli-germ cell relationships. In: Russell L.D., Griswold M.D., eds. The Sertoli Cell Текст. \ L.D. Russell \\ Clearwater, Fla: Cache River Press. 1993. - P. 365-390.

278. Saez, J. M. Leydig cells: endocrine, paracrine and autocrine regulation Текст. / J. M. Saez // Endocr. Rev. 1994. - Vol. 15. - P. 574 - 626.

279. Sahoo, A. Mediation of oxidative stress in HCH-induced neurotoxicity in rat. Текст. / A. Sahoo, L. Samanta, G.B. Chainy // Arch. Environ. Contam. Toxicol. -2000. Vol. 39. - P. 7 - 12.

280. Sanchez-Luengo, S. Insulin growth factors may be implicated in human sperm capacitation Текст. / S. Sanchez-Luengo, P. J. Fernandez, A. Romeu // Fertil. Steril. 2005. - vol. 83. - № 4. - P. 1064 - 1066.

281. Saradha, B. Effect of environmental contaminants on male reproduction

282. Текст. / В. Saradha, P.P. Mathur // Environmental toxicology and pharmacology.- 2006.-Vol. 21.-P. 34-41.

283. Saunders, P.T.K. Expression of oestrogen receptor b (ER b) occurs in multiple cell types, including some germ cells, in the rat testis Текст. \ P.T.K. Saunders, J.S. Fisher, R.M. Sharpe, M.R. Millar \\ J. Endocrinol. 1998. - Vol. 156. - P. 1317.

284. Seng, H. L. A stereological analysis of the response of spermatogenesis to an acute inflammatory episode in adult rats Текст. \ H. L. Seng, J. M Sarah, P. H. Mark \\ Journal of Andrology. 2007. - Vol. 28. - No 1. - P. 176-185.

285. Setchell, B.P. Effect of local heating of rats testes after suppression of spermatogenesis by pretreatment with a GnRH agonist and an anti-androgen Текст. / B.P. Setchell, L. Ploen, E.M. Ritzen // Reproduction. Vol. 124. - 2002.- P.133-140.

286. Sharpe, R. M. Regulation of spermatogenesis In: Knobil E, Neil JD (eds.) Текст. / R. M. Sharpe // The Physiology of Reproduction. New York: Raven Press, 1994. P. 1363-1434.

287. Sharpe, R.M. Proliferation and functional maturation of Sertoly cells, and their relevance to disorders of testis function in adulthood Текст. \ R.M. Sharpe, C. McKinnel, C. Kivlin, J.S. Fisher \\ Reproduction. 2003. - P. 769-784.

288. Sharpe, R.M. Regulation of spermatogenesis. In Knobil E & Neill JD (eds) Текст. \ R.M. Sharpe \\ The Physiology of Reproduction, 2nd edn. New York: Raven. 1994. - P. 1363-1428.

289. Sigman, M. Male infertility. Campbell's Urology. 7-th editionTeKCT. / Sigman, M., Howard S. Ed. by P. C. Walsh, A. B. Retik, E. D. Vanghan et al. Philadelphia,1998.-P. 1287-1330.

290. Skakkeback, N.E. Quantification of human seminiferous epithelium. I. Histological stadies in twenty-one fertile men with normal chromosome complement Текст. / N.E. Skakkeback, C.G. Heller // J. Reprod. Fert. 1973. -Vol. 32. -№3.-P. 379-389.

291. Sliwa, L. Effect of transforming growth factors (TGFalpha and TGFbeta) on human sperm chemotactic migration in vitro Текст. / L. Sliwa // Arch. Androl. -2003. Vol. 49. - № 2. - P. 155 - 159.

292. Spierings, D. C. The attractive Achilles heel of germ cell tumours: an inherent sensitivity to apoptosis-inducing stimuli. Текст. / D.C. Spierings, E.G. de Vries, E. Vellenga et al. // J. Pathol. 2003. - Vol. 200. - P. 137-148.

293. Srivastava, M. D. Cytokines of the human reproductive tract Текст. / M. D. Srivastava, J. Lippes, В. I. Srivastava // Am. J. Reprod. Immunol. 1996. - Vol. 36.-№3.-P. 157-166.

294. Steger, K. Immunohistochemical detection of immature Sertoli cells markers in testicular tissue of infertile men: a preliminary study Текст. / К. Steger, R. Rey, S. Kliesch et al. // Int. J. Androl. 1996. - Vol. 19. - P. 122-128.

295. Steinberg, E. The Gonads Текст. \ E. Steinberg, A. Steinberg \\ Pensylvania. -1969. P. 721-723.

296. Stephan, J. P. Regulation of Sertoli cell IL-1 and IL-6 production in vitro. Текст. / J. P. Stephan, V. Syed, B. Jegou // Mol. Cell Endocrinol. 1997. - Vol. 134.-P. 109-118.

297. Suarez Quian, C.A. Androgen receptor distribution in adult human testis Текст. / С.А. Suarez-Quian, F. Martinez-Garcia, M. Nistal, J. Regadera // J. Clin.

298. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 350-358.

299. Swan, S. The question of declining sperm density revisited: an analysis of 101 studies published 1934-1996 Текст. / S. Swan, E. Elkin, L. Fenster // Env. Health Persp. 2000. - Vol. 108. - P. 961 - 966.

300. Swan, S.H. Semen quality in relation to biomarkers of pesticide exposure. Текст. / S.H. Swan, R.L. Kruse, F. Liu et al. // Environ. Health Perspect. 2003. -Vol. 111.-P. 1478-1484.

301. Tanaka, H. Gene expression in spermiogenesis Текст. /Н. Tanaka, T. Baba, // Cell. Mol. Life Sci. 2005. - Vol. 62. - P. 344-354.

302. Temma, K. Detection of erythropoietin in human seminal plasma Текст. / К. Temma, К. Shimoya, К. Hashimoto et al. // Fertil. Steril. 2004. - Vol. 81. - № 1. -P. 798-801.

303. The World Health Report 2005. Make every mother and child count Текст. / Geneva, World Health Organization, 2005.

304. Thonneau, P. Cryptorchidism: Incedence, Risk factors, and potential role of environment An Update Текст. / P. Thonneau, P. Candia, R. Mieusset // J. Androl. 2003. - Vol. 24. - P. 155 -162.

305. Timothy, J. D. Testicular Chromosome structure and gene expression Текст. / J. D. Timothy, K. W. Braun, D. J. Mclean et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci.: 2007. -Vol. 1120.-P.114-130.

306. Tsukita, S. Multifunctional strands in tight junctions Текст. / S. Tsukita, M. Furuse, M. Itoh // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2001. Vol. 2. - № 4. - P. 285 - 293.

307. Ueno, N. Isolation and partial characterization of follistatin: a single-chain Mr 35 000 monomeric protein that inhibits the release of folliclestimulating hormone Текст. / N. Ueno, N. Ling, S.Y. Ying et al. // PNAS. 1987. - Vol. 84. - P. 8282-8286.

308. Vale, W. Purification and characterization of an FSH releasing protein from porcine ovarian follicular fluid Текст. / W. Vale J. Rivier, J. Vaughan et al. // Nature. 1986. - Vol. 321. - P. 776-779.

309. Van Damme, P. Summary of the major findings and conclusions of the Global Hepatitis A meeting Текст. / P. Van Damme. Centre for the Evaluation of Vaccination Vaccine & Infectious Disease Institute University of Antwerp, Belgium. Miami: 2007. P. 24.

310. Van der Weyden, L. Loss of TSLC1 causes male infertility due to a defect al the spermatid stage of spermatogenesis Текст. / L. van der Weyden, M. J. Arends, О. E. Chausiaux et al. // Mol. Cell. Biol. 2006. - Vol. 26. - P. 3595-3609.

311. Van Dissel-Emiliani, F.M. Inhibin reduces spermatogonial numbers in testes of adult mice and Chinese hamsters Текст. / F.M. Van Dissel-Emiliani, A.J. Grootenhuis, F.H. De Jong, D.G. De Rooij // Endocrinology. 1989. - Vol. 125. - P. 1899-1903.

312. Van Pelt, M.M. Ontogeny of estrogen receptor beta expression in rat testis Текст. / M.M. Van Pelt, D.G. de Rooij, B. Van Der Burg et al. // Endocrinology. -1999. Vol. 140. - P. 478^183.

313. Varner, D. D. From a sperm's eye view: revisiting our perception of this intriguing cell Текст. /D. D. Varner, L. Johnson // Proc. Annual Conf. Am. Assoc. Equine Practitioners. 2007. - P. 104-177.

314. Vasuda, M. Текст. / M. Vasuda, D.C. Johnson // Endocrinology. 1965. -Vol. 76.-P. 1033-1040.

315. Vilanova, L.T. Expression of granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) in male germ cells: GM-CSF enhances sperm motility Текст. / L.T.Vilanova, M. C. Rauch, A. Mansilla et al. // Theriogenology. 2003. - Vol. 60.-№ 6.-P. 1083-1095.

316. Von der Kail, G. Decreased membrane fluidity in spermatozoa of infertile men. In book: Molecular investigation of male subfertility. Ed. A.A. Nikolaev Текст. / G. Von der Kail, H. Beschmann, G. Zimmer, F.R. Ochsendorf // Astrakhan. -2000.-P. 77-100.

317. Wada, M. Immunohistochemical localization of activin A and follistatin in human tissues Текст. / M. Wada, Y. Shintani, M. Kosaka // Endocrine Journal. -1996. Vol. 43. - P. 375 - 385.

318. Wang, Z. X. Determination of Sertoli cell numbers in the developing rat testis by stereological methods Текст. / Z. X. Wang, N. G. Wreford, D. M. de Kretser // Int. J. Androl. 1989. - Vol. 12. P. 58-64.

319. Weidner, I. S. Cryptochidism and hypospadias in son of gardeners and farmers Текст. / I.S. Weidner, H. Moller, Т.К. Jensen et al. // Environ. Health Perspect. -1998. Vol. 106. - P. 793 - 796.

320. Weller, Y. Useful Facts about reproductive medicine Fertility Testing. Question and answers Текст. / Y. Weller, M. Theis, B. Zawta. Dresden: Roshe Diagnostics GmbH, 2001.

321. WHO manual for the standardized investigation and diagnosis of infertile couple Текст. WHO, 3th ed. Cambridge university press, 2000.

322. Wing, T.Y. Morphometric studies on rat seminiferous tubules Текст. / T.Y.

323. Wing, A.K. Christensen // Am. J. Anat. 1982. - Vol. 165. - P. 13-25.

324. Wing-Yee, L. Adherens junction dynamics in the testis and spermatogenensis Текст. / L. Wing-Yee, D. M. Dolores., M. L. Will et al. // Journal of andrology. -2003. Vol. 24. - №1. - P. 1-14.

325. Xiao-Ling, Z. Effects of hepatitis В virus S protein on human sperm function Текст. / Z. Xiao-Ling, S. Ping-Nan, H. Tian-Hua et al. // Human Reproduction. -2009. Vol. 24. - № 7. - P.1575 - 1583.

326. Yap, A. S. Molecular and functional analysis of cadherin based adherens junctions Текст. / A.S. Yap, W.M. Brieher, B.M. Gumbiner // Ann. Rev. Cell Dev. Biol. - 1997. - Vol. 13. - P. 119-146.

327. Zhang, Q., Expression of fractalkine in the Fallopian tube and of CX3CR1 in sperm Текст. / Q. Zhang, K. Shimoya, K. Temma et al. // Hum. Reprod. 2004. - Vol. 19. - № 2. - P. 409 - 414.

328. Zhao, G. Q. Male germ cell specification and differentiation Текст. / G.Q. Zhao, D. L. Garbers // Dev. Cell. 2002. - Vol. 2. - P. 537-547.

329. Zhou, Q. Localization of androgen and estrogen receptors in adult male mouse reproductive tract Текст. / Q. Zhou, R. Nie, P.T.K. Saunders et al. // Journal of Andrology. 2002. - Vol. 23. - P. 870-881.

Информация о работе

Романов, Александр Сергеевич
кандидата биологических наук
Челябинск, 2010
ВАК 03.03.01

Диссертация

Морфофункциональные особенности становления генеративной и эндокринной функции семенников потомства самок крыс с хроническим экспериментальным поражением печени различного генеза - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы