Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Молекулярные механизмы антигипоксического действия апипрепаратов

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Любимов, Александр Вячеславович

ВВЕДЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Энергетический метаболизм клеток

1.1.1. Общая характеристика гликолиза

1.1.2. Общая характеристика аэробного окисления глюкозы

1.1.3. Общая характеристика гексозомонофосфатного шунта

1.2. Митохондриальная дыхательная цепь

1.2.1. Комплекс I дыхательной цепи

1.2.2. Комплекс II дыхательной цепи

1.2.3. Комплекс III дыхательной цепи

1.2.4. Комплекс IV дыхательной цепи

1.3. Гипоксия тканей

1.4. Тканевое дыхание и система антиоксидантной защиты

1.5. Катаболический статус при гипоксии

1.6. Апипрепараты, как потенциальные антигипоксанты

1.7. Препарат сравнения - антигипоксант Олифен

Введение Диссертация по биологии, на тему "Молекулярные механизмы антигипоксического действия апипрепаратов"

Актуальность темы.

Метаболическая коррекция ишемических и гипоксических повреждений жизненно важных органов является актуальной проблемой современной медицины, не имеющей удовлетворительного решения до настоящего времени, несмотря на многочисленные попытки её преодоления [Гацура В.В., 1993; Амосова E.H., 1998; Биленко М.В., 1999; Новиков В.П., 2000].

Одним из возможных путей решения данной проблемы является использование биологически активных продуктов пчеловодства - апи-препаратов [Лудянский Э.А., 1994; Макарова В.Г. и др., 2000].

Уникальное сочетание высокой эффективности, низкой стоимости и безопасности продуктов жизнедеятельности медоносных пчел делает возможным широкое применение их в клинике [Галиновский С.П., 2000; Макарова В.Г., 2000].

Предпосылками целесообразности применения апипрепаратов, содержащих маточное молочко, как потенциальных кардио-, и цереб-ропротекторов при гипоксии и ишемии, являются результаты экспериментальных исследований, показавших высокую, сопоставимую с синтетическими антигипоксантами, эффективность этих средств [Киселева В.А., 1998; Фомина В.А., 2000].

В то же время, отсутствие исследований по изучению влияния апипрепаратов на ключевые параметры, отражающие состояние тканевого дыхания, несомненно, делает неопределенными перспективы использования этих средств в комплексной терапии гипоксических и ишемических состояний [Ивлева А.Я., 1998].

Цель работы.

Биохимическая оценка влияния маточного молочка на показатели тканевого дыхания миокарда и головного мозга при гипоксиче-ской гипоксии и острой ишемии.

Задачи исследования.

1. Установить наличие, направленность и выраженность влияния на ключевые показатели тканевого дыхания миокарда и головного мозга апилактина и апитонуса относительно препарата сравнения - антиги-поксанта олифена.

2. Выявить характер корреляционной взаимосвязи между показателями тканевого дыхания и показателями пероксидного и катаболиче-ского статуса миокарда и головного мозга.

3. Изучить изменения показателей тканевого дыхания при действии на организм экспериментальных животных острой гипоксии и острой тотальной ишемии миокарда и головного мозга.

4. Оценить возможность коррекции нарушений тканевого дыхания продуктами пчеловодства, содержащими маточное молочко.

Научная новизна исследования.

Впервые проведено комплексное изучение показателей тканевого дыхания, пероксидного и катаболического статуса при острой гипок-сической гипоксии и острой тотальной ишемии миокарда и головного мозга у белых крыс.

Установлены наличие и характер кореляционной взаимосвязи показателей тканевого дыхания, пероксидного и катаболического статуса в норме и при патологии.

Впервые изучены наличие, характер и степень выраженности влияния апилактина, апитонуса и олифена на показатели тканевого дыхания, неосаждаемой активности и коэффициента лабильности лизосомального фермента кислой фосфатазы и уровень малонового ди-альдегида в миокарде и головном мозге при острой тотальной ишемии и показатели газового состава крови при острой гипоксической гипоксии.

Впервые предложено использование показателей тканевого дыхания в качестве диагностических критериев степени тяжести при ишемических и гипоксических повреждениях жизненно важных органов

Практическая значимость.

Полученные результаты дают представление о характере и направленности влияния маточного молочка на тканевое дыхание, пе-роксидный статус и лизосомальный аппарат миокарда и головного мозга, что позволяет рационально использовать его в комплексной терапии гипоксических и ишемических повреждений жизненно важных органов.

Внедрение.

Результаты исследования используются при чтении лекций и проведении практических занятий по биохимии, фармакологии и фармакотерапии на кафедрах биологической и биоорганической химии с курсом клинической лабораторной диагностики и фармакологии с курсом фармакотерапии ФПДО Рязанского государственного медицинского университета им.акад.И.П. Павлова.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы были представлены на Второй международной конференции «Интермед» (Москва, 2001); на международной конференции по ревматологии (Рязань, 2001). г

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, данных собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 163 источника отечественной и 78 источников зарубежной литературы. Диссертация иллюстрирована 2 рисунками, 12 диаграммами и 12 таблицами.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Любимов, Александр Вячеславович

ВЫВОДЫ

1. Назначение апилактина и апитонуса интактным белым крысам вызывает сходную по направленности и степени выраженности с ан-тигипоксантом олифеном реакцию со стороны тканевого дыхания (накопление АТФ и убихинона, снижение содержания АМФ, АДФ и лактата), пероксидно-катаболического статуса (снижение накопления малонового диальдегида, и активности кислой фосфатазы) в ткани миокарда и головного мозга, и в газовом составе крови (повышение уровня рОг).

2. Указанные эффекты в максимальной степени выражены у апитонуса, далее - у препарата олифен, и в наименьшей степени выражены эффекты апилактина.

3. Существует высокая степень корреляции исследуемых параметров энергетического метаболизма в тканях и уровня парциального давления кислорода в крови с уровнями малонового диальдегида и коэффициента лабильности кислой фосфатазы в миокарде и головном мозге.

4. Острая гипоксическая гипоксия сопровождается повышением содержания АМФ, АДФ, лактата, малонового диальдегида, неседи-ментируемой активности и коэффициента лабильности кислой фосфатазы в миокарде и головном мозге и рСОг и рН в крови, а также снижением уровня АТФ и убихинона в миокарде и головном мозге и уровня р02 в крови.

5. Назначение апилактина и апитонуса перед острой гипоксией приводит к снижению уровней АМФ, АДФ, лактата, малонового диальдегида, неседиментируемой активности и коэффициента лабильности кислой фосфатазы и повышению уровней АТФ и убихинона в ткани миокарда и головного мозга и уровня парциального давления кислорода в крови.

6. Назначение олифена белым крысам при острой гипоксии вызывает сходную по вектору направленности и степени выраженности с апипрепаратами реакцию со стороны тканевого дыхания, перок-сидно-катаболического статуса миокарда и головного мозга и газового состава крови

7. В максимальной степени выражены кардиопротективные и це-ребропротективные антигипоксические эффекты апитонуса, далее -препарата олифен, и в наименьшей степени выражены антигипоксические эффекты апилактина.

8. Существует высокая степень корреляции исследуемых параметров тканевого дыхания и уровня парциального давления кислорода в крови с уровнями малонового диальдегида и коэффициента лабильности кислой фосфатазы в миокарде и головном мозге при гипоксии.

9. Острая тотальная ишемия миокарда и головного мозга спустя 15 минут сопровождается необратимым характером накопления АМФ, АДФ, лактата, малонового диальдегида, активности кислой фосфатазы и снижением содержания АТФ и убихинона.

10. Назначение олифена, апилактина и апитонуса ограничивает процесс ишемического повреждения головного мозга, сдерживая развитие необратимых изменений, фиксируемых по достижении завершенности патологического процесса, до 30 минуты ишемии.

11. Максимальная выраженность противоишемического действия отмечена у апикомпозиции апитонус.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Прием внутрь маточного молочка или апикомпозиции с его включением «Апитонус» показан в комплексной терапии состояний сопровождающихся гипоксией или ишемией миокарда и головного мозга

Способ применения:

1. Апилактин (таблетки, содержащие по 10 мг маточного молочка) в дозе 120 мг в сутки сублингвально - по 4 таблетки 3 раза в день курсом 2 недели

2. Апикомпозиция «Апитнус» в дозе 500 мг/кг массы в сутки- по 1 десертной ложке 3 раза в день 14 дней.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Любимов, Александр Вячеславович, Рязань

1. Болдина И.Г., Миловский В.Г. Перспективы использования анти-гипоксантов при коррекции нарушения энергооброзования при эндогенной интоксикации. // Антигипоксанты и антиоксиданты. Итоги и перспективы.- СПб., 1994, с. 19.

2. Боровков H.H. Практическая кардиология. 2 изд. М. - 1999.170 с.

3. Бровкович В.М. Влияние тотальной ишемии на Са2+-транспортирующую активность саркоплазматического ретикулу-ма миокарда крыс//Укр. биохим. журн., 1990, т. 62, №4, с. 72-76.

4. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты: новые идеи и повторение пройденного //Биоантиоксидант. Междунар. симп. в рамках меж-дунар. выставки "Медицина и охрана здоровья" (Тюмень, 16-19 сентября 1997 г. ): Изд-во Тюменского гос. Университета, 1997, с. 3-4.

5. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембан и природные антиоксиданты / Успехи химии, 1985, т. 54, №9, с. 1540-1558.

6. Винокурова E.H. Влияние целанида и сензита на электролитный баланс и активность лизосомальных ферментов миокарда при острой и хронической гипоксической гипоксии. //Дисс.канд.биол .наук.-Рязань.-1998.-е. 159.

7. Владимиров Ю.А., Арчаков А.К. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.— М.;Наука, 1972, 252с.

8. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны//2000.-http://www.re-medium.ru.

9. Волин М.С., Дэвидсон К. А., Камински П. М. и др. Механизм передачи сигнала оксидант оксид азота в сосудистой ткани/биохимия, 1998, т. 63, вып. 7, с. 958-965.

10. Волков И.И., Хоронюк C.J1. Применение антиоксиданов полифе-нольного ряда для коррекции тканевой гипоксиии при мышечной деятельности//Антигипсанты и актопротекторы. Итоги и перспективы,-СПб., 1994, с. 180.

11. Галенок В.А., Диплер В.Е. Гипоксия и углеводный обмен.- Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1989, 225 с.

12. Галиновский С.П. Антиоксидантная терапия продуктами пчеловодства.//Апитерапия сегодня.-Рыбное.-2000.- с. 161-163.

13. Гацура В.В., Смирнов Л.Д. Кардиотропные свойства некоторых синтетических антиоксидантов // Хим.-фарм. журн., 1992, т. 26,№11-12,с. 10-15.

14. Гацура В.В. Фармакологическая коррекция энергетического обмена ишемизированного миокарда. М.: Антекс, 1993.-254 с.

15. Глубокий Ю. И., Курский М. Д., Задорина О. В. и др. Транспорт кальция в эндоплазматическом ретикулуме печени крыс при активации перекисного окисления липидов //Биохимия, 1995, т. 55, вып. 1, с. 12-21.

16. Голлицова Н. Е., Сазонтова Т. Г. Изменение резистентности Ca — транспортирующей системы саркоплазматического ретикулу-ма миокарда при "срочной" и "долгосрочной" адаптации к физической нагрузке//Бюлл. эксп. биол. и мед., 1998, т. 125, №i, с. 4044.

17. Гончаренко М.С., Латинова A.M. Метод оценки перекисного окисления липидов. Лаборат.дело.- 1985; (1):60-1

18. Грибков A.A. Апитерапия при ревматоидном артрите.// Апитерапия сегодня.-Рыбное.-2000.- с. 122-124.

19. Гуляева Н.В., Ерин А.Н. Роль свободонорадикальных процессов в развитии нейродегенеративных заболеваний// Нейрохимия, 1995, т. 12, вып. 2, с. 3-10.

20. Гусаков И. В., Голубев А. Г., Опарина Т. И. и др. Исследование эффекта антигипоксантов на различных моделях эпилепсии // Антигипоксанты и актопротекторы. Итоги и перспективы. -СПб., 1994, с. 34.

21. Дебейки М., Готто А. Новая жизнь сердца. М.- 1998. 497 с.

22. Дж. Дингл (ред.) Лизосомы. Методы исследования. //Пер. с англ. М.: Мир, 1980.-342 с.

23. Джорджеску М.М. Методы изучения маточного молочка и пыльцы при системном атеросклерозе.//Апимондия.-1977.-с.222-226

24. Дин Р. Процессы распада в клетке. М.: Мир, 1981. - 120 с.

25. Дмитриев A.B. Лизосомы: множественность путей регуляции функциональной активности//Биохимия на рубеже XXI века: Межрегион.сб.науч.тр./Отв.ред.проф. В.Г.Макарова.-Рязань:Изд-во РязГМУ, 2000.- с.

26. Довчатнский А. П., Курцев Б. М., Зоркина Т. А. Печень при экстремальных воздействиях. Кишинев: Изд-во "Штиинца", 1989,235с.

27. Душкин М. И. Биологическая роль окисленных производных холестерина в клетках млекопитающих //Успехи совр. биол., 1991, т. 111, вып. 6, с. 845-857.

28. Елисеев Ю.Ю. Ишемическая болезнь сердца.-М.-2000.-174 с.

29. Ерин А. Н., Гуляева Н. В., Никушкин Е. В. Свободонорадикаль-ные механизмы в церебральных патологиях// Бюлл. совр. биол. имед., 1994, т. 118, №10, с. 343-348.

30. Заводник И.Б., Лапшина Е.А. Процессы окисления гемоглобина человека / Биохимия, 1996, т. 61, вып. 1,с. 42-48.

31. Зенков Н. К., Меныцикова Е. Б. Окислительная модификация ли-попротеинов низкой плотности/Успехи совр. биол., 1996, т. 116, вып. 6, с. 729-738.

32. Ивлева А.Я. Превентивная фармакотерапия коронарной болезни сердца. М. - 1998. - 180 с.

33. Идз Мэри Ден. Витамины и минеральные вещества .полный медицинский справочник. 2-е изд. — СПб : ИК "Комплект", 1996, с. 73-76.

34. Казенков А. М., Маслова М.Н., Шаболов А. Д. Исследование активности Ыа,К-АТФазы в эритроцитах млекопитающих/Биохимия, 1984, т. 49, вып. 7, с. 1089-1095.

35. Камышенцев М. В., Волчек И. В., Платонов В. Г. и др. Концепция механизма терапевтического эффекта химиотерапии грип-па//Докл. АН, 1992, т. 326, №4, с. 722-724.

36. Кануга М. Биохимия старения.-М.: Мир, 1982,294с.

37. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии.-Санкт-Петербург: «Интермедика».-Том 1.-1998.-407 с.

38. Кассиль Г. Н. Внутренняя среда организма. —М.: Наука, 1983, с. 7-35

39. Киселева В.А. Биохимическая характеристика действия некоторых пищевых добавок, содержащих маточное молочко и другие биологически активные продукты пчеловодства. Дисс.к.м.н.-Рязань.-1998

40. Киселева В.А., Макарова В.Г., Рябков А.Н. Антигипоксический эффект пищевых добавок на основе биологически активных продуктов пчеловодства.// Апитерапия сегодня.-Рыбное.-2000.- с.91-94.

41. Клюгачева Е. И., Метелица Д. И. Окисление этанола гидроперекисью кумола с участием цитохрома Р-450 // Биохимия, 1985, т. 50, вып. 11, с. 1884-1893.

42. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии // Вопр. мед. химии. 1985. - Т. 31, N 4. - С. 17.

43. Коровкин Б.Ф. Циклазная система и активность лизосомных ферментов в норме и при патологии.- Вестн. АМН СССР. 1982. - N 9. - С. 69-74.

44. Кочетыгов Н. И., Зубков В. Ю. Инфузионная терапия геморроги-ческого шока в эксперименте с использованием антигипоксанта олифена// Гематология и трансфузиология, 1993, №6, с. 13-15.

45. Кочетыгов Н. И., Макеев А. Б., Зубков В. Ю. Применение анти-оксидана олифен при инфузионной терапии //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний/ Отв. ред. JI. Д. Лукьянова. -Гродно: 1991, с. 65-66.

46. Кривцов Н.И. Состояние и перспективы развития индустрии биологически активных продуктов пчеловодства для апитерапии.// Апитерапия сегодня.-Рыбное.-2000.- с. 3-6.

47. Крылов Ю.Ф., Любимов А.Б., Мулер А.Г. Перспективы использования эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот как лекарственных средств//Хим.-фарм. журн., 1991, т. 25, №9, с. 4-10.

48. Кузтина Е. И., Глушенко И. Н. Влияние железа, цинка, меди на процесс перекисного окисления липидов печени in vivo //Биохимия, 1996, т. 61, вып. 6, с. 993-997.

49. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глута-тиона//Успехи совр. биол., 1990, т. 110, вып. 1,с. 20-32.

50. Либерман Е.А. Как работает живая клетка (нейрон). — М.:3нание, 1998.-64 с.

51. Лудянский Э.А. Апитерапия. Руководство.-Вологда.-1994.- 461 с.

52. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции//Бюлл. эксп. биол. и мед., 1997, т. 124, №9, с. 244-254.

53. Мазур H.A. Очерки клинической кардиологии. М.- 1999. 256 с.

54. Макарова В.Г. Влияние курсового назначения апилака на показатели липоидно-холестеринового обмена и функцию надпочечников крыс.// В кн.: Материалы IY Поволжской конференции физиологов, биохимиков и фармакологов с участием морфологов. -Саратов -1966.

55. Макарова В.Г. Изменение показателей липидного обмена при курсовом назначении апилака в различных дозах.// В кн.: Биохимия, патохимия и фармакология обменных и биоэнергетических процессов в организме. Рязань, 1968.

56. Макарова В.Г. Влияние апилака на некоторые показатели липидного обмена.// Фармакология и токсикология. 1969

57. Макарова В.Г. Биохимические аспекты действия карнитина и ряда других биогенных веществ при гипоксических состояниях: Дис. д-ра мед.наук. Рязань, 1987.

58. Макарова В.Г., Д.Г.Узбекова, Г.Б.Артемьева, А.Н.Рябков. Динамика некоторых показателей липидного обмена на фоне применения пыльцы, перги и продуктов маточного молочка.// В кн.: Апитерапия сегодня: Материалы совещания по апитерапии. -Рыбное, 1993

59. Макарова В.Г., Е.Н.Якушева, М.В. Семенченко. О безопасности длительного применения продуктов пчеловодства.// В кн.: Апитерапия сегодня : Материалы III-й научно-практической конференции по апитерапии № 3.-Рыбное, 1994

60. Макарова В.Г., Строев Е.А., Бороздин A.B. Активность лизосо-мальных ферментов при ишемической болезни сердца.

61. Ишемическая болезнь сердца и артериальные гипертензии. -Рязань.-1992.-С.75-79.

62. Макарова В.Г., Узбекова Д.Г., Семенченко М.В., Якушева E.H., Рябков А.Н., Романов Б.К. Продукты пчеловодства: биологические и фармакологические свойства, клиническое применение.-Рязань.-2000.- 127 с.

63. Макарова В.Г., Чугунова Л.Г. Влияние апилака на липидный обмен.// В кн.: Пчела и человек: Тез. докл. Межд. науч.-практ. конференции.-Пермь, 1993.

64. Макарова В.Г.,Сауткин М.Ф., Узбекова Д.Г., Рябков А.Н. Результаты многолетних исследований влияния на организм человека некоторых продуктов пчеловодства и их композиций.// В кн.: Апитерапия сегодня. Сборник 6. Рязань, 1998. С. 109-111

65. Макарова В.Г., Романов Б.К., Лобанова А.И., Пунякин А.К. Фармакологическая регуляция активности лизосомальных ферментов (обзор литературы)//Биохимия на рубеже XXI века: Межрегион.сб.науч.тр./Отв.ред.проф. В.Г.Макарова.-Рязань:Изд-во Ряз-ГМУ, 2000.- с.

66. Максимов В. Ф. Изменение миокада нормо- и гипертензивных крыс после острого адреналинового воздействия//Бюлл. СО РАМН, 1997, №3, с. 80-84.

67. Мануйлов С. Е., Нестеров Л. А., Орлов Е. И. и др. Действии ци-тохрома с, галактозы и уридинтрифосфата на рост перевиваемых опухолей//Вопросы онкологии, 1973, т. 19, №7, с. 62-65.

68. Матусова А.П. Практическая кардиология. М.-1999.- с. 33.

69. Машковский М. Д. Лекарственные средства. В двух томах, т. 2. Изд. 14-е, новое. —Харьков: Торсинг, 2001, с. 88-89.

70. Маянская И.Н., Панин Л.Е., Николаев Ю.А.//Вопр.мед.химии.-1990.-№6.-с.5-8

71. Медведев Ю.В., Толстой А.Д. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма М. ООО «Тер-ра-Календер и Промоушн».-2000.-232 с.

72. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов//Успехи совр. биол., 1991, т. 113, вып. 4, с. 442-455.

73. Меньшикова Е.В., Зенков Н. К. Окислительный стресс при воспалении //Успехи совр. биол., 1997, т. 117, вып. 2, с. 155-171.

74. Меньшикова Е. В., Зенков Н. К., Сафина А. Ф. Механизмы развития окислительного стресса при ишемическом и реперфузионномповреждении миокарда //Успехи совр. биол, 1997, т. 117,вып.3,с. 362-373.

75. Морман Д. Физиология сердечно-сосудистой системы. Пер. с англ. М. - 2000. - 256 с.

76. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов. — М. ¡Медицина, 1985, 432 с.

77. Мусил Я., Новакова О., Кунц К. Современная биохимия в схемах. —М. : Мир, 1984, с. 153.

78. Новиков В.П. Инфаркт миокарда. М.- 2000. - 336 с.

79. Нончин А. А., Недведкин П. И., Федоровиче. В. Деполяризация изолированных нервных окончаний мозга донорами окиси азота: мембранные механизмы// Биохимия, 1998, т. 63, вып. 7, с. 787796.

80. Одиванова J1. Р., Сосунов А. А., Гатчев Я. и др. Окись азота (NO) в нервной системе//Успехи совр. биол., 1997, т. 117, вып. 3, с. 374-389.

81. Окороков В.Г., Фомина В.А., Агафонова B.C. Сочетанное применение пчелиного яда и маточного молочка в лечении больных стабильной стенокардией напряжения. // Апитерапия сегодня.-1994.-е.65-67.

82. Окороков В.Г., Фомина В.А., Агафонова B.C. Эффективность препаратов прополиса в лечении больных неревматическими миокардитами.// Апитерапия сегодня.-1993.-с.74-76.

83. Окороков В.Г., Фомина В.А., и др. Апитерапия в комплексной реабилитации больных стенокардией напряжения.// Акт.вопр.кур.терапии.-Тула.-Краинка.-1994.-Ч.2.-с.83-85.

84. Окороков В.Г., Фомина В.А., и др. Маточное молочко в лечении вегетативно-дисгормональной миокардиодистро-фии.//Апитерапия сегодня.-1993.-с.64-66.

85. Окороков В.Г., Фомина В.А., и др. Маточное молочко в лечении ИБС.//Апитерапия сегодня.-1994.-е.72-73.

86. Окороков В.Г., Фомина В.А., и др. Новые аспекты апитерапии в кардиологии.// // Апитерапия сегодня.-Рыбное.-1998.- с. 133-134.

87. Окороков В.Г., Фомина В.А., и др. Применение пчелиного яда в лечении экстрасистолий.// Апитерапия сегодня.- 1994.-С.70-71.

88. Окороков В.Г., Фомина В.А., Рубцова Т.В. Электрофорез с медом в лечении больных гипертонической болезнью.// Апитерапия сегодня,-1993 .-с. 14-16.

89. Окороков В.Г., Фомина В.А., Солдатов Е.С., Мараховская И.Л., Пушкарева С.Ю. Применение маточного молочка в комплексном лечении пожилых больных стенокардией напряже-ния.//Межд.Конф. «Пожилой человек-качество жизни».-М.-1996.

90. Пальмина Н.П., Мальцева E.JL, Курнакова И. В. и др. Влияние токоферола в широком спектре концентраций (ю-2 -ю-17 М) на активность протеинкиназы С. Связь с пролиферацией и опухолевым ростом//Биохимия, 1994, т. 59, вып . 2, с. 134-200.

91. Панин Л.Е., Маянская H.H. Лизосомы: Роль в адаптации и восстановлении. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1987.-198 с.

92. Пауков B.C., Проценко Д.Д. Рекомбинационные преобразования митохондрий в поврежденных кардиомиоцитах// Бюлл. эксп. биол. и мед, 2000, т. 125, №3, с. 244-250.

93. Перепеч Н.Б., Михайлова И. Е., Недошивин А. О. и др. Олифен в терапии ишемической болезни сердца первые результаты и перспективы клинического применения// Междунар. мед. обзоры, 1993, т. 1, №4,с. 328-333.

94. Покровский A.A., Тутельян В.А. Лизосомы//М.: Наука, 1976. -382 с.

95. Покровский A.A., Арчаков А.И. Современные методы в биохимии. //М.: Медицина, 1968. 218 с.

96. Раевский К. С. Оксид азота новый фармакологический мес-сенджер: возможая роль при патологии центральной нервной системы //Бюлл. эксп. биол. и мед., 1997, т. 123, №5, с. 484-490.

97. Ремезова О.В., Рыженков В. Е., Беляков И. А. Применение анти-гипоксанта олифена в качестве средства профилактики и лечения атеросклероза// Междунар. мед. обзоры, 1993, т. 1,№4, с. 324327.

98. Реутов В. П., Сорокина Е. Г. NO-Синтазная и нитритредуктазная компоненты цикла окиси азота//Биохимия, 1998, т. 63, вып. 7, с. 1029-1040.

99. Реутов В. П., Сорокина Е. Г., Охтин В. Е. и др. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. -М. : Наука, 1997., 156 с.

100. Романов Б.К. Влияние дигоксина и верапамила на электролитный баланс и активность лизосомальных ферментов миокарда при гипоскической гипоксии. //Дисс.канд.мед.наук.-Рязань.-1994.-с.159.

101. Романов Б.К. Влияние кардиотропных средств на лизосомальный аппарат миокарда при гипоксической гипоксии.// В кн.: Антиги-поксанты и актопротекторы: Тез. докл. Российской конферен-ции.-С-Петербург: BMA, 1994

102. Рубин А.Б., Шинкарев В.П. Транспорт электронов в биологических системах. —М. :Наука, 1984. с. 6-21.

103. Руксин В.В. Неотложная кардиология. 3-е изд. М- 2000. - 503 с.

104. Сазонтова Т.Г., Белкина Л.М., Сянцунь Фуи др. Ca- транспортирующая система и повреждение мембран саркоплазматического ретикулума левого желудочка сердца крысы при ишемии и ре-перфузии//Бюлл. эксп. биол. и мед., 1994, т. 121, №2, с. 130-135.

105. Самуилов В.Д. Олескин A.B. Технологическая биоэнергетика. — М.: Московский ун-т, 1998, 192с.

106. Северина И. С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксидов азота//Биохимия, 1998, т. 63, вып. 7, с. 939-947.

107. Селищева А. А., Козлов Ю. П. Метаболизм фосфолипидов и биологические мембраны. -Иркутск: Изд-во Иркутского университета, 1988, 88с.

108. Сергеев П.В., Снегирева Г.В., Гукасов В.М., Гацура В.В. Соотношение антиоксидантного и противоишемического эффектов некоторых энергообеспечивающих средств.//Бюлл.эксп.биол. и мед.-1991.-№ 10.- с.381-382.

109. Сернов Л.Н., Смирнов Л.Д., Шапошникова Г.И., Гуранова H.H. Клинико-экспериментальное исследование противоишемической и гиполипидемической активности мексидола.

110. Бюлл.Всеросс.Научн. Центра по Безопасности Биоло-гич.Активных Веществ. Старая Купавна.-1.-2000.-с.44-52.

111. Скулачев В. П. Соотношение окисления и фосфолирования в дыхательной цепи. — М.: Изд-во АН СССР, 1962, 156 с.

112. Скулачев В. П. Трансформация энергии в биомембранах. —М. :Наука, 1972, 197с.

113. Скулачев В. Рассказы о биоэнергетике. — М. : Молодая гвардия, 1985,с. 164-173.

114. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран. — М. :Наука, 1989, 564с.

115. Скулачев В.П. Нефосфорилирующее дыхание как механизм предотвращения образования активных форм кислорода. Молекуляр. биол., 1995, т. 29, вып. 6, с. 1199-1209.

116. Скулачев В.П. Старение организма основная биологическая функция, а не результат поломки сложной живой системы. Химическое обоснование гипотезы Вейсмана//Биохимия, 1997, т. 62, вып. 11, с. 1994-1999.

117. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. //Современные методы в биохимии.-М.-1977.-с.66-68.

118. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика. // М.- Медицина.- 1999.- 199 с.

119. Сыркин АЛ. Инфаркт миокарда. М.- 1998.- с.397.

120. Сысолятина H.A. Влияние бета-адренергических средств на ли-зосомы миокарда. //Дисс.доктора мед.наук.-М.-1991.-234 с.

121. Тимошин А. А., Лакомкин В. А., Рууге Э. К. Свободно-радикальные центры в тканях изолированного сердца крысы в норме, при ишемии и реперфузии//Биофизика, 1993, т. 38, вып. 1, с. 179-185.

122. Томсон Г.Р. Руководство по гиперлипидемии. // Merck Sharp Dohme. Chibret.-1991.- 239 с.

123. Третьякова J1.3. Окислительная модификация цитохрома Р-450 при его работе. 1. Сравнительные исследования инактивации цитохрома Р-450 в различных системах//Биохимия, т. 56, -вып. 7, с. 1190-1199.

124. Труфанов В. А., Кичатикова С. В.Шатилов В. Р. и др. Ферменты тиол-дисульфидного обмена белков/Трикл. биохимия и микро-биол., 1990, т. 26, вып. 1,с. 3-10.

125. Тутельян В.А., Васильев A.B. Лизосомы в деятельности клетки. Физиология и патология // Вест. АМН СССР. 1990. - N 2. - С. 14-21.

126. Тутельян В.А., Гуткин Д.В., Васильев A.B. Современные представления о биогенезе лизосомальных белков в норме и при патологии // Вопр. мед. химии. 1992. - Т. 38, N 2. - С. 4-13.

127. Утешев Б.С. Атеросклероз. Лекарства, которые вы принимаете.-М.-1999.- 224 с.

128. Федоров Б. М. Стресс и система кровообращения. — М. :Медицина, 1991, с. 5-31.

129. Фомина В.А. Клинико-экспериментальное исследование гиполи-пидемической и противоишемической активности маточного молочка и апикомпозиций с его включением // Дисс.канд.мед.наук.-Рязань.- 2000.- 156 с.

130. Фомина В.А., Агафонова В.С.,Шишкина Л.А.,Солдатов Е.С., Глазкова Е.А., Пушкарева С.Ю., Мараховская И.Л. Комбинированное применение антиагреганта тиклида и пчелиного яда у больных с ангиоэнцефалопатиями.// Апитерапия сегодня.-Рыбное.-1998.- с. 138-139.

131. Фомина В.А., Окороков В.Г., Глазкова Е.А., Мараховская И.Л., Пушкарева С.Ю. Апитерапия в кардиологии. // Апитерапия сего-дня.-Рыбное.-2000.- с. 149-151.

132. Фомина В.А., Окороков В.Г.,Лиферов Р.А.и др.// Влияние панан-гина и перги на электролитный состав крови больных ИБС с экстрасистол ией.// Апитерапия сегодня.-Рыбное.-2000.- с.152-153.

133. Фомина В.А., Шишкина Л.А., Глазкова Е.А., Вакуленко А.Е. Эффективность апитерапии в лечении нейроциркуляторной дисто-нии по гипотоническому типу. // Апитерапия сегодня.-Рыбное.-1998.- с.136-137.

134. Хоровская Л. А., Костина 3. И., Медведев Ю. В. Способ лечения саркоидоза. Патент №2082397 от 27. 06. 97.

135. Чернух А. Н. Воспаление. —М.: Медицина, 1979, 448с.

136. Чудакова В. В., Захарова В. И., Алексеев С. М. и др. Образование комплекса между а-токоферолом и гидроперикисями жирных кислот в гомогенных растворителях//Докл. АН, 1992, т. 322, № 4, с. 773-775.

137. Шевченко B.JT. Питание при ишемической болезни сердца и здоровый образ жизни. М.-1998.-58 с.

138. Шпетков А.В. Кардиология: ключи к диагнозу.-М.-2000.-174 с.

139. Шутенко Ж.В. Поиск антидиабетических и кардиопротекторных средств среди ингибиторов р-окисления// Хим.-фарм. журн., 1991,т. 25, №7, с. 4-11.

140. Эмануэль Н. М. Окисление углеводородов в жидкой фазе. —М. : Изд-во Акад. наук, 1959, 334с.

141. Appleman М. М., Araino М. A., Takemoto D. J., Whitson R. H. Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases //Cyclic Nucleotides/Eds. J. A. Nathanson, J. W. Kabalian.-Berlin:Springer-Verlag, 1982, vol. 1, p. 261-300.

142. Arichi H; Kimura Y; Okuda H; Baba K; Kozawa M Arichi S. Effects of stilbene components of the roots of Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. on lipid metabolism. Chem Pharm Bull (Tokyo) 1982 May;30(5): 1766-70

143. Ashok ВТ, Ali R. «The aging paradox: free radical theory of aging». Exp Gerontol 1999; 349(3): 293-303.

144. Aufenanger J. Lipiproteins.-Boehringer Mannheim Laboratory Systems.-1999.

145. Baccino F., Messina M., Musi M., Tessitore L. Levels of proteolytic activities and cell protein degradation.- Acta biol. med. Germ. 1981. -Bd. 40, H. 10/11.-p. 1249-1258.

146. Bagheri H; Lhiaubet V; Montastruc JL; Chouini-Lalanne N. Photosensitivity to ketoprofen: mechanisms and pharmacoepidemiological data. Drug Saf 2000 May;22(5):339-49

147. Barry M.A., Eastman A. Endonuclease activation during apoptosis: the role of cytosolic Ca and pH // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - V. 186, N 2. - P. 782-789.

148. Baynes J., Dominiczak M.N. Medical Biochemistry.-Mosby.-London.-1999.

149. Belkner J., Wiesner R.,Kuhn H., Lankin V. FEBS Lett.-1991, v.279, p. 110-114

150. Bergers M., Van de Kerhof P.C.M., Happle R„ Mier P.D.// Acta derm.-venerol. (Stockh.).-1990.-Vol. 70.-P. 57-63

151. Bisby R. H. Interactions of vitamin E with free radicals and mem-branes//Free Rad. Res. Comms., 1990, vol. 8, №4-6, p. 299-306.

152. Burcham PC. Genotoxic lipid peroxidation products: their DNA damaging properties and role in formation of endogenous DNA adducts. Mutagenesis. 1998 May;13(3):287-305.

153. Calingasan NY, Gibson GE. Vascular endothelium is a site of free radical production and inflammation in areas of neuronal loss in thiamine-deficient brain. Ann N Y Acad Sci. 2000 Apr;903:353-6.

154. Camara K; Danao-Camara T. Awareness of, use and perception of efficacy of alternative therapies by patients with inflammatory arthropathies.- Hawaii Med J 1999 Dec;58(12):329-32.

155. Carr AC, Zhu BZ, Frei B. Potential antiatherogenic mechanisms of ascorbate (vitamin C) and alpha-tocopherol (vitamin E). Circ Res. 2000 Sep l;87(5):349-54.

156. Das UN. Essential fatty acids in health and disease. J Assoc Physicians India 1999 Sep;47(9):906-11

157. De Duve C., Wattiaux R. Function of lysosomes // Ann. Rev. Phisiol. 1966.-V. 28.-P. 435-492.

158. Du G, Mouithys-Mickalad A, Sluse FE. «Generation of superoxide anion by mitochondria and impairment of their functions during anoxia and reoxygenation». Free Radic Biol Med 1998; 25(9): 10661074.

159. Durand P.//Enzyme.-1987.-Vol.38., №l-4.-P.256-261

160. Evans P, Halliwell B. Free radicals and hearing. Cause, consequence, and criteria. Ann N Y Acad Sci. 1999 Nov 28;884:19-40.

161. Fagbemi O; Kane KA; Lepran I; Parratt JR; Szekeres L. Antiarrhythmic actions of meptazinol, a partial agonist at opiate receptors, in acute myocardial ischaemia. Br J Pharmacol 1991 Mar;78(3):455-60

162. Gadaleta MN, Cormio A, Pesce V, Lezza AM, Cantatore P. «Aging and mitochondria». Biochimie 1998; 80(10): 863-870.

163. Graff C, Clayton DA, Larson NG. «Mitochondrial medicine:recent advances». J Intern Med 1999; 246(1): 11-23.

164. Grigorian VA; Karagezian KG; Babaian KR; Simonian MA; Badalian MA; Obeian GA; Karagezian MK. Blood metalloproteins of pro-oxidant and antioxidant action in Psoriasis. Ukr Biokhim Zh 1998 Sep-0ct;70(5): 149-52

165. Gutteridge JM, Halliwell B. Free radicals and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future. Ann N Y Acad Sei. 2000;899:136-47. Review.

166. Halliday GM; Bestak R; Yuen KS; Cavanagh LL; Bametson RS. UVA-induced immunosuppression. Mutat Res 1998 Nov 9;422(1): 139-45

167. Hamerlinck FF. Neopterin: a review. Exp Dermatol. 1999 Jun;8(3): 167-76. Review.

168. Hermelin B.//Cell Molec. Biol.-1987.-Vol.33.-№l.-P.83-89

169. Ikarashi Y; Tsuchiya T; Nakamura A; Beppu M; Kikugawa K. Effect of vitamin E on contact sensitization responses induced by 2,4-dinitrochlorobenzene in mice. J Nutr Sei Vitaminol (Tokyo) 1998 Apr;44(2):225-36.

170. Jackson MJ. An overview of methods for assessment of free radical activity in biology. Proc Nutr Soc. 1999 Nov;58(4):1001-6. Review.

171. Jaite M., Emilio deJ., Inmacalada S. Oxigen induced mitochrondrial damage and aging // Free radicals and aging. / Eds. J. Emerit, B. Chance. - Basel: Birkhauser, 1992, p. 47-57.

172. Jennings RB; Reimer KA. Lethal myocardial ischemic injury. Am J Pathol 1981 Feb; 102(2):241-55

173. Kawada A; Hatanaka K; Gomi H; Matsuo I. In vitro phototoxicity of new quinolones: production of active oxygen species and photosensitized lipid peroxidation. Photodermatol Photoimmunol Photomed 1999 Dec;15(6):226-30

174. Kimura Y; Ohminami H; Arichi H; Okuda H; Arichi S Hayashi T. Effects of black substances in crude black sugar on carbohydrate and lipid metabolism of rats. Yakugaku Zasshi 1982 Jul; 102(7):666-9.

175. Kitamura H; Yokoyama M; Akita H; Matsushita K Kurachi Y; Yamada M. Tertiapin potently and selectively blocks muscarinic K(+) channels in rabbit cardiac myocytes.- J Pharmacol Exp Ther 2000 Apr;293(l): 196-205

176. Knight JA. Review: Free radicals, antioxidants, and the immune system. Ann Clin Lab Sci. 2000 Apr;30(2): 145-58.

177. Kokcam I; Naziroglu M. Antioxidants and lipid peroxidation status in the blood of patients with psoriasis. Clin Chim Acta 1999 Nov;289(l-2):23-31

178. Koltai M; Lepran I; Nemecz G; Szekeres L. The possible mechanism of protection induced by dexamethasone against sudden death due to coronary ligation in conscious rats. Br J Pharmacol 1996 Jun;79(2):327-9

179. Kon OM; Sihra BS; Compton CH; Leonard TB; Kay AB; Barnes NC. Randomised, dose-ranging, placebo-controlled study of chimeric antibody to CD4 (keliximab) in chronic severe asthma. Lancet 1998 Oct 3;352(9134):1109-13

180. Koseoglu MH; Aktan S; Oktay G; Demirkan N; Sanli B. Analysis of tissue MDA levels in psoriatic lesion. Biochem Soc Trans 1998 Nov;26(4):S385

181. Lee JT; Ideker RE; Reimer KA. Myocardial infarct size and location in relation to the coronary vascular bed at risk in man. Circulation 1998 Sep;64(3):526-34

182. Lee M.H., Park J.W. Lipid peroxidation products mediate damage of superoxide dismutase. // Biochem. Mol. Biol.Int.-1995.-V.35.N.5 P. 1093-1102.

183. LenazG.,De Santis A., A survey of the Function and specificity ofU-biquinone in the Mitochrondrial respiratory chain//Cocnzyme Q / Ed. G. Lenaz.- Chichester: Wiles, 1985, p. 165-199.

184. Lepran I; Koltai M; Siegmund W; Szekeres L. Coronary artery ligation, early arrhythmias, and determination of the ischemic area in conscious rats. J Pharmacol Methods 1983 May;9(3):219-30

185. Lippman R., Agren A., Uhlen M. Application of chemiluminescent probes in investigating lysosomal sensitivity to superoxyde versus suspected radical scavengers // Mechanisms of Ageing and Development. 1981. - V. 17, N 3. -P. 283-287.

186. Lippman R., Agren A., Uhlen M. Application of chemiluminescent probes in investigating lysosomal sensitivity to superoxyde versus suspected radical scavengers // Mechanisms of Ageing and Development. 1981. - V. 17, N 3. -P. 283-287.

187. Lundquist I., Lovdahl R. Effect of fasting in islet lysosomal enzyme activities and the in vivo insulin response to different secretagogues. -Hormone and Metabol. Res. 1983.- V. 15, N 1. - P. 11-15.

188. Majno P., Joris I. Cells, tissues and disease.-Blackwell science.-Massachusets.-1996.

189. Marshall W.J. Clinical chemistry.-Third Edition.-Mosby.-London.-1995.

190. Mates JM, Perez-Gomez C, Blanca M. Chemical and biological activity of free radical 'scavengers' in allergic diseases. Clin Chim Acta. 2000 Jun;296(l-2):1-15. Review.

191. Mayne P.D, Day A.P. Workbook of Clinical Chemistry. Case Presentation and Data Interpretation.-Arnold.-London.-1994.

192. Mayne P.D. Clinical chemistry in diagnosis and treatment.-6 Edition.-Arnold.-London.-1996

193. Meydani SN, Santos MS, Wu D, Hayek MG. Antioxidant modulation of cytokines and their biologic function in the aged. Z Ernahrungswiss. 1998;37 Suppl 1:35-42.

194. Mitchell P. Coupling of phosphorylation to electron and hydrogen transfer by a chemiosmotic type of mechanism//Nature, 1961, vol. 191, p. 144-148.

195. Mitchell P. Possible molecular mechanisms of the protonmetive function of cytocrome systems//J. Theor. Biol., 1976, vol. 62, p. 327-367.

196. Nohl H, Gille L, Staniek K. «The biochemical, patophysiological, and medical aspects of ubiquinone function». Ann N Y Acad Sci 1998; 20(854):394-409.

197. Ozawa T. Formation of oxygen radicals in the electron transfer chain and antioxydant properties ofcoenzyme Q//Coenzyme Q. /Ed. G. Le-naz.-ChichesterWiles., 1985, p. 441-457.

198. Perez-Campo R, Lopez-Torres M, Cadenas S, Rojas C, Barja G. «The rate of free radical production as a determinant of the rate of aging: evidence from the comparative approach». J Comp Phisiol B. 1998; 168(3): 149-158.

199. Pontremoli S., Melloni E., Michetti M. et al. Localization of two lysosomal proteinases on the external surface of the lysosomal membrane.- Biochem. Biophys. Rez. commun. 1982. - V. 106, N 3. -P. 903-909.

200. Reimer KA; Hill ML; Jennings RB. Prolonged depletion of ATP and of the adenine nucleotide pool due to delayed resynthesis of adenine nucleotides following reversible myocardial ischemic injury in dogs. J Mol Cell Cardiol 1981 Feb;13(2):229-39

201. Reimer KA; Ideker RE; Jennings RB. Effect of coronary occlusion site on ischaemic bed size and collateral blood flow in dogs. Cardiovasc Res 1981 Nov; 15(11):668-74

202. Reimer KA; Jennings RB. Energy metabolism in the reversible and irreversible phases of severe myocardial ischemia. Acta Med Scand Suppl 1981;651:19-27

203. Reimer KA; Jennings RB; Hill ML. Total ischemia in dog hearts, in vitro. 2. High energy phosphate depletion and associated defects in energy metabolism, cell volume regulation, and sarcolemmal integrity. Circ Res 1981 0ct;49(4):901-l 1

204. Richter C. Do mitohondrial DNA fragment promote cancer and aging //FEBS Lett., 1988, vol.241, p. 1-5.

205. Rumley AG, Paterson JR. Analytical aspects of antioxidants and free radical activity in clinical biochemistry. Ann Clin Biochem. 1998 Mar;35 ( Pt 2): 181-200. Review.

206. Schmitzova J, Klaudiny J, Albert S, Schroder W, Schreckengost W, Hanes J, Judova J, Simuth J. A family of major royal jelly proteins of the honeybee Apis mellifera L. Cell Mol Life Sci. 1998 Sep;54(9): 1020-30.

207. Supinski G. Free radical induced respiratory muscle dysfunction. Mol Cell Biochem. 1998 Feb;179(l-2):99-l 10.

208. Traynor J.R., Anthi K.S. Phospholipase A2 activity of lysosomal origin secreted by polymorphonuclear leukocytes during phagocytosis or on treatment with calcium.- Biochim. Biophys. Acta. 1981.-V. 665, N3,-P. 571-577.

209. Vasdev S.C., Kako K.J. Effect of hypoxia in vitro on phospholipid composition of isolated mitochondria and lysosomes of rabbit heart // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharm. 1980.- V. 27, N 3. - P. 599602.

210. Wattiaux R., Wattiaux-De Coninck S. Effects of ischemia on lysosomes // Internat. Rev. Exper. Pathology / Eds. Richter G., Epstein M. N.-Y., 1984. - V. 26. - P. 85-107.

211. Weglicki W.B., Ruth R.S., Owens K. Changes in lipid composition of Triton-filled lysosomes during lysis. Association with activation acid-active lipases and phospholipases // Biochim. Biophys. Acta. 1974. -V. 337, N 1. - P. 145-152.

212. Wei YH, Lu CY, Lee HC, Pang CY, Ma YS. «Oxidative damage and mutation to mitochondrial DNA and age-dependent decline of mitochondrial respiratory function». Ann N Y Acad Sei 1998; 854:155-170.

213. Younes M., Albrecht M., Siegers C.-P. Lipid peroxidation and lysosomal enzyme release induced by vanadate in vitro // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmac. 1984. - V. 43, N 3. - P. 487497.