Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Методические аспекты оценки биомеханических свойств магистральных артерий верхних конечностей человека по скорости распространения пульсовой волны
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Методические аспекты оценки биомеханических свойств магистральных артерий верхних конечностей человека по скорости распространения пульсовой волны"

На правах рукогшси—

А

Поморова Юлия Геннадьевна

МЕТОДИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ОЦЕНКИ

БИОМЕХАНИЧЕСКИХ СВОЙСТВ МАГИСТРАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ ВЕРХНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ ЧЕЛОВЕКА ПО СКОРОСТИ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ПУЛЬСОВОЙ ВОЛНЫ

03.00.13 - физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Томск - 2005

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Алтайский государственный университет федерального агентства по образованию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Киселев Владимир Дмитриевич

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Бушов Юрий Валентинович

кандидат биологических наук, доцент Студницкий Василий Борисович

Ведущая организация: Государственное учреждение «Научно-исследовательский институт физиологии Сибирского отделения Российской академии медицинских наук»

Защита состоится т » Лб&г^ 2005 года в_часов на

заседании диссертационного совета Д 208.096.01 при Сибирском государственном медицинском университете (634050, г. Томск, Московский тракт, 2)

С диссертацией можно ознакомиться в научно-медицинской библиотеке Сибирского государственного медицинского университета (634050, г. Томск, пр. Ленина, 107)

Автореферат разослан ^^^_2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Суханова Г.А.

гоое-4

<éSS4

¿</¥¿3 /9

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Неинвазивная и корректная оценка биомеханических свойств сосудистой стенки требуется при различных заболеваниях, к числу которых относится атеросклероз, который в структуре заболеваний сердечно-сосудистой системы стоит на первом месте [ГанджаИ.М., 1978].

В 60-е годы широкое распространение получил метод определения скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) [Валтнерис, 1966]. В его основу положено уравнение Моенса-Кортвейга [McDonald, 1974], которое описывает связь СРПВ с модулем упругости Юнга, характеризующим упругие свойства сосудистой стенки. Возможность неинвазивного получения СРПВ побудили исследователей к широкому использованию данного метода для оценки упругих свойств сосудистой стенки в клинической практике [Савицкий, 1974; Коркушко, 1983; Бисярина и др., 1986; Липовецкий и др., 1988; Koji Seki, 1988; Мажбич, 1990; Ting et al., 1990; Breithaupt et al., 1995; Hasegawa, 1997; Wilkinson et al., 1998]. Однако в процессе применения СРПВ-метрии было отмечено, что получаемые у человека значения СРПВ могли сильно варьировать в пределах нескольких сердечных циклов [Валтнерис, 1966; Hofstra et al., 1994], по этой причине полученные результаты плохо воспроизводились, часто были противоречивыми и не соотносились с клиническими наблюдениями. Накопившиеся противоречия предопределили снижение интереса к данному методу [Столбун, 1980; Asmar et al., 1995]. Появились сомнения в информативности показателя СРПВ при оценке истинной величины упругости сосудистой стенки [Taylor, 1973].

Вместе с тем, при эпидемиологических обследованиях выявляются статистически значимые корреляции СРПВ с показателями общей и сердечно-сосудистой выживаемостью [Blacher et al., 1999, Кобалава, 2001]. Можно предположить, что большой статистический материал позволяет преодолеть какие-то ошибки случайного рода, связанные с СРПВ-метрической методикой.

Анализ противоречий, накопившихся при попытках индивидуальной диагностики свойств сосудов по СРПВ, на наш взгляд, может быть обусловлен тем, что СРПВ-метрия не учитывает тот факт, что стенка артериального сосуда является не однородной, не изотропной и не подчиняется закону Гука. Упругие свойства сосуда как целого определяются волокнами трех типов - эластином, коллагеном и гладкой мышцей, имеют нелинейные свойства и охарактеризовать их только одним значением модуля упругости Юнга, измеренном при одном

значении диастолического давления (ДД), нельзя [Bergel, 1972; Dobrin, 1969; Каро и др., 1981; Филатова и др., 2003]. Кроме этого, данная методика не обращает внимание на разницу по ДД в сравниваемых выборках, что может обусловливать разногласия, встреченные в литературе, так как часто сравниваются между собой значения СРПВ в группах с различным уровнем ДД [Бисярина и др., 1986; Липовецкий и др., 1988; Asmar et al., 1995; Blacher et al., 1999].

По этой причине, для корректной оценки биомеханических свойств сосудистой стенки требуется измерение СРПВ при нескольких значениях артериального кровяного давления (АД) в возможно более широком диапазоне АД.

В связи с этим целью настоящей работы явилась разработка метода оценки биомеханических свойств магистральных артерий верхних конечностей человека по скорости распространения пульсовой волны при контролируемых значениях внутрисосудистого артериального давления.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Разработать и применить в массовом обследовании способ неинвазивного управления внутрисосудистым артериальным давлением, сочетающий ортостатическое и компрессионное воздействие.

2. Подобрать адекватные критерии анализа СРПВ-метрических кривых.

3. Оценить возможности метода в выявлении возрастных, половых, экологических и других различий.

4. Изучить возможности СРПВ-метрии в оценке свойств магистральных артерий верхних конечностей у индивида.

Научная новизна работы.

Впервые разработан и применен в массовом обследовании способ неинвазивного управления внутрисосудистым давлением для получения кривых зависимостей СРПВ от давления. Предложены СРПВ-метрические показатели, адекватно характеризующие нелинейную зависимость биомеханических свойств сосудистой стенки от давления. Установлена чувствительность метода к выявлению различий, связанных с возрастом, полом, уровнем артериального давления и условиями проживания человека. Обнаружено смещение вниз СРПВ-метрических кривых у лиц старших возрастных групп и правый сдвиг кривых у лиц с артериальной гипертензией. Массовая неинвазивная СРПВ-метрия выявляет зависимости СРПВ от давления, соответствующие биомеханическим закономерностям, получаемым в эксперименте, тогда как для индивидуальной СРПВ-метрии характерен полиморфизм кривых и плохая воспроизводимость полученных

результатов. Установлено, что причиной этого являются высокоамплитудные (до 45 %), спонтанные, нерегулярные колебания тонуса активного элемента сосудистой стенки. Предложены способы оценки и интерпретации полученных данных.

Теоретическая и практическая значимость работы.

В работе показана природа высокой вариабельности СРПВ магистральных артерий верхних конечностей и вскрыты причины, затрудняющие использование СРПВ-метрических методик в оценке упругих свойств сосудов у индивида. Полученные результаты расширяют теоретические представления о физиологии сосудистой стенки. Предложены способы анализа СРПВ-метрических данных, позволяющих проводить клинически пригодную, дифференцированную оценку свойств сосудов у индивида. Проведенные исследования расширяют представления о формах реагирования сосудов мышечного типа на воздействие ряда эндогенных и экзогенных (экологических) факторов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Противоречия, накопившиеся в области практической СРПВ-метрии, обусловлены неадекватностью традиционного метода, не учитывающего нелинейную природу связи СРПВ с давлением. Предложенный метод позволяет получать комплекс показателей корректно характеризующих биомеханические свойства магистральных артерий.

2. Новый метод обнаруживает чувствительность к выявлению различий, связанных с возрастом, полом, уровнем артериального давления и условиями проживания человека.

3. Ведущая причина рассогласования СРПВ-метрических показателей и клинической картины объясняется нестационарными свойствами сосудистой стенки. Для оценки свойств сосудов у индивида требуются иные подходы, адекватные нелинейной и нестационарной природе исследуемого объекта.

Апробация работы. Основные результаты исследований докладывались на III съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1997), на XVII съезде физиологов России (Ростов-на-Дону, 1998), на XVIII съезде физиологов России (Казань, 2001), на IV съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 5 статей.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 153 страницах, состоит из введения, четырех глав, заключения, библиографического списка использованной литературы, содержащего

137 отечественных и 121 иностранных источников и приложений. Работа иллюстрирована 25 рисунками и 21 таблицей.

КОНТИНГЕНТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследовано 444 жителя Алтайского края, в том числе 274 мужчины и 170 женщин в возрасте от 19 до 76 лет. 184 человека -жители сельской местности, рабочие и служащие двух леспромхозов Троицкого района. 136 человек - рабочие и служащие ремонтного завода рабочего поселка Павловск и 124 человека - рабочие и служащие автотранспортных предприятий, жители г. Барнаула.

Обследование проводилось однократно в летний период при добровольном согласии каждого испытуемого в условиях физического и психического комфорта в середине рабочего дня. Перед обследованием и после него измерялось артериальное давление (АД) методом Короткова.

По пульсовым кривым на трассе «верхняя часть плеча - палец» рассчитывалась скорость распространения пульсовой волны (СРПВ) по методике, предложенной и обоснованной А.Д. Валтнерисом (1966).

Для неинвазивного управления внутрисосудистым артериальным давлением был использован эффект ортостаза. Положение верхней конечности испытуемого варьировалось относительно уровня сердца, что приводило к изменению давления в этом сосудистом регионе («локальный» ортостаз). Первая регистрация пульсовых кривых производилась при горизонтальном положении руки. В этих условиях регистрировались пульсовые кривые, и рассчитывалась СРПВ при естественной величине ДД, поскольку конечность располагалась на уровне сердца. Затем рука пассивно поднималась вертикально вверх. В этой позиции величина ДД уменьшалась на величину гидростатического давления (ДД-гД). При последующем опускание руки вниз до вертикального положения величина ДД на эту же величину возрастала (ДД+гД). После поднятия и опускания рука возвращалась в горизонтальное положение. На каждом этапе производилась регистрация в среднем пяти - семи устойчивых пульсовых колебаний, по которым рассчитывались соответствующие величины СРПВ и ее средние значения.

Вклад гидростатического давления на исследуемом участке рассчитывался по следующей формуле: гД = 0,0735 ■ А ; где гД -гидростатическое давление, мм рт. ст.; 0,0735 - коэффициент перевода мм вод. ст. в мм рт. ст.; А - половина расстояния исследуемого участка, мм.

В среднем гидростатическая прибавка составляла 20-25 мм рт. ст.

Для расширения диапазона давлений на заключительном этапе обследования регистрировалась СРПВ при минимально возможном давлении (давлении, близком к нулевым значениям - До). Для этого в горизонтальном положении руки на плечо испытуемого накладывалась манжета, в которую нагнетался воздух до исчезновения пульсации лучевой артерии. После чего воздух из манжеты медленно выпускался. По первой пульсовой волне, возникающей ниже манжеты, рассчитывалась СРПВ, полученная при декомпрессии.

В целом время проведения исследования занимало 3-7 минуты на человека.

Сравнение между собой кривых проводилось по значениям СРПВ и по коэффициентам углов наклона b каждого участка кривой. Подобный анализ позволял оценивать форму кривых, выявлять смещение кривых относительно друг друга и сравнивать СРПВ при одинаковом давлении.

Результаты измерений подвергались статистической обработке с использованием пакета Microsoft Excel 2002 в среде Windows. Рассчитывались средние значения и ошибка среднего (M ± m). Различия принимались существенными при р < 0,05.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

СРПВ-метрическая кривая

Применение «локального» ортостаза и манжеточной компрессии позволило неинвазивно варьировать внутрисосудистое давление и для каждого испытуемого получать значения СРПВ при четырех разных значениях давления и строить по полученным данным СРПВ-метрические кривые.

На рисунке 1 представлена СРПВ-метрическая кривая, построенная

12

по средним значениям данных, полученным для всей выборки испытуемых.

Рис. 1. СРПВ-метрическая кривая для всей выборки испытуемых (п = 444)

ДД-гД ДД ДД+гД ру*а вверх горю. вию

О

10

40

<0

во

100

120

Из рисунка видно, что зависимость СРПВ от давления нелинейная и в диапазоне давлений от 10 до 108,3 ±11.5 мм рт. ст. имеет S-образный характер. На представленной кривой отчетливо выявляются три участка - начальный, средний и конечный (правый), характеризующие соответствующие изменения величины СРПВ в различных диапазонах давления. Хорошо заметно, что обозначенные участки отличаются значениями СРПВ и величиной угла наклона (коэффициент Ь), который рассчитывался, как отношение изменения СРПВ в данном диапазоне давления к изменению давления.

S-образный характер зависимости модуля упругости Юнга от давления получали в острых экспериментах P.B. Dobrin et al. (1969), O.B. Филатова (1993, 2003), A.B. Требухов (2002). Схожую форму зависимости между СРПВ и давлением в модельных экспериментах описывал A.A. Кондыков (2002).

О.В. Филатова (1993, 2003), применяя для анализа подобных данных трехкомпонентную модель строения сосудистой стенки [Фолков, 1976], приходит к выводу о том, что S-образность обусловлена различными свойствами входящих в ее структуру элементов: эластина, гладкой мышцы и коллагена. В области малых давлений (от 0 до ~ 60 мм рт. ст.) упругие свойства сосуда в большей степени определяются эластиновыми волокнами. В диапазоне давлений выше 60 мм рт. ст. упругие свойства сосудистой стенки определяются свойствами эластина и функционированием активной гладкой мускулатуры. Вовлечение коллагена происходит при более высоких значениях давления (более 160 мм рт. ст.).

Анализ полученной нами СРПВ-метрической кривой показывает, что ее начальный участок совпадает с диапазоном давлений, где по результатам инвазивных экспериментов упругие характеристики сосуда определяются преимущественно свойствами эластинового компонента сосудистой стенки. Диапазон давлений, приходящийся на средний и конечный (правый) участок, обусловлен свойствами эластина и гладкой мускулатуры сосудистой стенки.

Численные расчеты с использованием формулы Моенса-Кортвейга [McDonald, 1974], по минимальному и максимальному значению СРПВ, которые встречались в наших исследованиях, выявили диапазон значений Е в пределах от 0,03-105 Н/м2 до 510s Н/м2, что соответствовало значениям модуля упругости Юнга для эластина и гладкой мышцы. То есть, в затрагиваемом нашими исследованиями диапазоне давлений СРПВ-метрическая кривая дает возможность судить о биомеханических характеристиках сосудов с учетом изменения

свойств эластинового и гладкомышечного компонентов сосудистой стенки.

Возраст

Возрастные динамики СД и ДД в группах 19-30, 31-40, 41-50, 51-60 и 61-76 лет подтвердили описанные S. Franklin et al. (1997, 1999), Ж. Д. Кобалава (2001) закономерности, полученные в крупных эпидемиологических обследованиях: с возраста 31 -40 лет, уровень СД и ДД был существенно выше по сравнению с группой 19-30 лет. При этом возрастная динамика СРПВ носила противоположный характер. Начиная с возраста старше 40 лет, выявлялись достоверно более низкие значения СРПВ во всем диапазоне представленного давления по сравнению со значениями в группе 19-30 лет (табл. 1), что при построении СРПВ-метрических кривых проявлялось смещением их относительно друг друга вниз (рис. 2).

СРПВ-метрические кривые во всех представленных на рисунке возрастах имели S-образный характер зависимости в диапазоне давлений от 10 до 108,3+11,5 мм рт. ст., что отражалось повышением коэффициента угла наклона (Ь) в средней части кривых и снижением его в правой части (табл. 1).

Кроме смещения СРПВ-метрических кривых вниз с возрастом прослеживались некоторые закономерности изменения их формы, оцениваемые по углам наклона на различных участках.

Таблица 1

Скорость распространения пульсовой волны (М ± т) и

коэффициент угла наклона отдельных участков СРПВ-метрических кривых в различных возрастных группах

Возрасти ■ е группы начальная часть кривой средняя часть кривой конечная часть кривой

1 СРПВ Ь 2СРПВ Ь ЗСРПВ ь 4СРПВ

19-30 лет, п=104 3,5 ± 0,07 0,035 5,5 ± 0,13 0,152 9,0±0,16 0,037 9,9 ± 0,1 8

31-40 лет, п=125 3,4±0,06 0,036 5,6±0,13 0,132 8,6±0,14 0,049 9,8±0,17

41-50 лет, п = 93 3,2±0,08 * 0,037 5,6 + 0,16 0,123 8,4 ± 0,16 * 0,078 1 0,1 ±0,23

51-60 лет, п=102 2,8±0,06 * 0,034 5,1+0,12 * 0,1 12 7,7± 0,1 4 * 0,070 9,2 ±0,1 7 *

61-76 лет, п=20 2,8 ±0,11 * 0,032 4,9±0,34 * 0,098 7,0±0,36 * 0,068 8,6±0,33 •

Примечание: * - различия достоверны относительно группы 19-30

лет

Изменения коэффициента Ь начального участка СРПВ-метрических кривых с возрастом выражены незначительно (в среднем на 9 %) (табл. 1). Хорошо прослеживались возрастные динамики изменений углов наклона в средней и правой части кривых. С возрастом наблюдалось снижение угла наклона в средней части кривых и увеличение его на конечном участке. В группе 61-76 лет коэффициент Ь среднего участка оказывался на 36 % меньше, конечного - на 84 % больше, чем в группе 19-30 лет. То есть, с возрастом наблюдалась тенденция приближения формы СРПВ-метрической кривой к восходящей ветви параболы, при этом наибольшие изменения выявлены в диапазоне давлений от 62,7 + 11,4 до 108,3±11,5 мм рт. ст.

Рис. 2. СРПВ-метрические кривые различных возрастных групп

По данным D.H. Bergel (1961, 1972), К. Каро и др. (1981), Dobrin (1969), O.B. Филатовой и др., (2003), изменение функциональной активности гладкой мьппцы может значительно изменять форму зависимости от S-образной - в сосудах с тонизированной гладкой мускулатурой, до формы, напоминающей ветвь параболы, в сосудах с выключенной папаверином гладкой мышцей. В большей степени это проявляется в диапазоне давлений от ~ 60 до ~150-160 мм рт. ст., что позволило связать данный диапазон давлений преимущественно со свойствами гладкой мышцы сосудистой стенки, а изменение формы кривой в этом диапазоне связывать с изменениями ее активности. Анализ литературных данных свидетельствует о значительных качественных преобразованиях и эластической и гладкомышечной ткани с возрастом, носящих преимущественно деструктивный характер [Пуриня и др., 1980; Фрунташ, 1982; Анестиади и др., 1983; Каро и др., 1981; Atkinson, 1998]. При этом, по данным Б.А. Пуриня и др. (1980), В.Х. Анестиади и др. (1983), выраженность изменений гладкой мышцы может превышать масштабы изменений остальных тканевых элементов.

Таким образом, предложенный метод выявляет существенные различия по СРПВ-метрическим показателям между группами 19-30 и

------- 19-»л«г

I-•-51-60 лет

-31 -40 лет - 61-70 пет

WO 120

Р мы рт CT -<1-50 лег:

старше 50 лет, которые проявляются смещением СРПВ-метрических кривых вниз и изменением углов наклона различных участков кривых у лиц в старших возрастных группах.

Пол

Различия СРПВ-метрических показателей между мужчинами и женщинами выявлены в диапазоне давлений от 85,5±11,3 до 108,3±11,5 мм рт. ст. (рис. 3).

10 20 40 00 во 100 Р, им р. ст.

1-

Рис. 3. СРПВ-метрические кривые (М + ш) для мужчин и женщин в возрастных группах 19-30 лет (А), 31-40 лет (Б), 41-50 лет (В) и 51-60 лет (Г) (* - достоверные различия)

В группе 19-30 лет кривые имели одинаковую 8-образную форму со смещением правой части кривых у женщин вниз (рис. ЗА). В группе 3140 лет у женщин выявлялось приближение формы кривой к ветви параболы (рис. ЗБ). В группе 41-50 лет различия сглаживались (рис. ЗВ), а у лиц старше 50 лет полностью отсутствовали (рис. ЗГ).

Территория проживания человека

У жителей р.п. Павловск и Троицкого р-на возрастные изменения СРПВ-метрических показателей напоминали результаты, полученные в

целом по выборке (рис. 4Б, В). Кривые во всех возрастах имели Б-образную форму и смещались вниз у лиц старших возрастных групп. Жители г. Барнаула отличались низкими значениями СРПВ в группах 19-30 и 31-40 лет, по этой причине возрастного смещения кривых у них выявлено не было (рис. 4А).

рГВмрг«?"

-19-» лет " 41 90 лет

—31-40 лет —51-во лет

* - - 41 50 лет

~ 31-40 лет —51-вО лет

-19-30 лат ■ 41-90 лаг

- 31-40 лет

— 51-в0яет

Рис. 4. СРПВ-метрические кривые для различных возрастных групп у жителей г. Барнаула (А), р.п. Павловск (Б), Троицкого

Р-на (В) (•

достоверные

различия с группой 19-30 лет)

Городские жители, особенно в возрастах 19-30 и 31-40 лет, отличалась от своих сверстников из Троицкого р-на и р.п. Павловск существенно более низкими значениями СРПВ (на 10-26 %) и не характерной для молодых людей приближенной к ветви параболы формой СРПВ-метрических кривых. По значениям АД горожане и сельские жители не отличались между собой.

На рис. 5 и 6 представлены СРПВ-метрические кривые для мужчин и женщин. Среди представленных групп в большей степени отличались результаты, полученные у жителей г. Барнаула.

■ г Барицгл —Т^ощм* р-н

31-40 лет, жмщины

'О 20 40 во ЙО 100 120 Р.ммрг «т.

61 «во лет, жмицимы

Рис. 5. СРПВ-метрические кривые (М + ш) жешцин г. Барнаула, р.п. Павловск и Троицкого района в возрастных группах 19-30 лет (А), 31-40 лет (Б), 41-50 лет (В) и 51-60 лет (Г) (* - достоверные различия)

■ г Барюул —Троицей е-и

• г Барнаул -Троицк р-и

Рис. 6. СРПВ-метрические кривые (М ± ш) мужчин г. Барнаула, р.п. Павловск и Троицкого района в возрастных группах 19-30 лет (А), 31-40 лет (Б), 41-50 лет (В) и 51-60 лет (Г; (* - достоверные различия)

СРПВ-метрические кривые практически во всех поло-возрастных группах у горожан имели самые низкие значения СРПВ и приближенную к ветви параболы форму кривых. Отличия от других территорий были наиболее выражены в возрастной группе 19-30 лет (рис. 5А и 6А).

Если у мужчин смещение вниз СРПВ-метрических кривых в этой возрастной группе было выражено умеренно (18 %), то у женщин оно было аномально большим (37 %). Сдвиг кривых вниз преобладал в диапазоне давлений среднего и правого участка СРПВ-метрических кривых.

У жителей р. п. Павловск и у мужчин, и у женщин правый участок кривых выделялся наиболее высокими значениями СРПВ из всех представленных территорий, различий на других участках кривых не выявлено.

Для жителей Троицкого р-на была характерна S-образная форма кривых во всех возрастах.

Выявленные СРПВ-метрическим методом различия в представленных группах показывают, что свойства артерий верхних конечностей человека в значительной степени определяются факторами его условий проживания.

Уровень артериального давления

СРПВ-метрический анализ выявил у лиц с повышенным давлением существенно более высокие значения СРПВ по сравнению с нормотониками, что согласуется с данными L.A. Geddes et al. (1981), Т.Р. Finnegan et al. (1985), R. Asmar et al. (1995).

Формы кривых у нормотоников и у лиц с повышенным давлением оказались сходными, однако, по причине значительных различий по давлению в сравниваемых группах, сопоставляемые значения СРПВ у лиц с повышенным давлением были смещенными вправо относительно друг друга. Анализ кривых в одинаковом диапазоне давлений, ограниченном 100 - 120 мм рт. ст., показал, что у лиц с нормальным *

давлением в этом диапазоне выявлялась S-образная форма зависимости СРПВ-метрических кривых, а у гипертоников - близкая к ветви параболы. Выраженная точка перегиба у лиц с гипертензией лежит за пределами указанного диапазона.

Таким образом, у гипертоников выявляется смещение кривой вправо, в зону более высоких давлений, являющихся для них более характерными. Разница по давлению в сравниваемых группах не сказывалась на возрастной динамике СРПВ: и у нормотоников, и у лиц с повышенным давлением с возрастом наблюдалось снижение СРПВ,

кроме этого, выявлялись различия между мужчинами и женщинам по значениям СРПВ и по форме СРПВ-метрических кривых в правой части.

Характер трудовой деятельности

СРПВ-метрический анализ в группе водителей, рабочих и инженерно-технических работников одинакового поло - возрастного состава жителей г. Барнаула существенных различий по СРПВ и по форме кривых не показал. Выявленные особенности СРПВ-метрических данных, полученные в одинаковых профессиональных группах, но проживающих на различных территориях, в большей степени отражали закономерности, присущие различным территориальным выборкам.

ИНДИВИДУАЛЬНАЯ СРПВ-МЕТРИЯ ^ Формы кривых

Индивидуальная СРПВ-метрия выявила разнообразие форм кривых, встречаемых у испытуемых, среди которых можно выделить три характерные разновидности. Первая - ветвь параболы (испытуемый Т. С., 41 год, рис. 7). Вторая - S-^бразная форма (испытуемый Г.А., 21 год, рис. 7). Третья - в правой части кривой с ростом давления СРПВ снижалась (испытуемый С.Н., 38 лет, рис. 7). Количество кривых, когда на каком-либо участке с ростом давления СРПВ или не увеличивалась или даже снижалась, составило 25 %, максимальное число подобных аномалий встречалось в правой части СРПВ-метрических кривых (23 %). Выявленное нами снижение СРПВ с ростом давления на некоторых участках индивидуальных кривых не проистекает из представлений классической биомеханики о связи СРПВ с давлением [McDonald, 1974]. По этой причине подобные кривые мы назвали «аномальными».

1 Прослеживались некоторые особенности по количеству

«аномальных» кривых в различных группах. В группе 19-30 лет - 32 %,

31-40 лет - 29 %, в группе 41-50 лет -14 %, в группе старше 50 лет - 16 %. У мужчин - 24 %, у женщин - 22 %; у сельских жителей Троицкого р-на -35 %, у жителей р. п. Павловск - 18 %, у жителей г. Барнаула - 10 %.

Рис. 7. Индивидуальные СРПВ-метрические кривые испытуемых Т.С., 41 год, С.Н., 38 лет и Г.А., 21 год

Выборка численностью в 21 человек обследовалась повторно спустя 14 дней. В данной выборке при первоначальном обследовании у двух испытуемых были «аномальные» формы кривых. Повторные результаты показали высокую вариабельность СРПВ у человека. У одних испытуемых СРПВ претерпевало значительные изменения по сравнению с предшествующими данными, у других это было выражено в меньшей степени. Анализ данных при повторном обследовании ни у одного испытуемого «аномальной» формы кривой не выявил. При этом, в отличие от СРПВ, артериальное давление проявляло себя как более стабильный показатель.

Гистерезис

Из четырех точек, используемых для построения индивидуальных кривых, вторая и четвертая, полученные при поднятии руки вверх и ее опускании, являлись результатом усреднения данных 5-7 поцикловых значений СРПВ. Третья точка (рука на горизонтальной опоре) была получена в трех вариантах: первое значение было получено перед проведением проб (СРПВ1); второе - при увеличении давления при опускании руки из верхнего положения на горизонтальную опору, т.е. при нагружении (СРПВ2); третье - при снижении давления при поднятии руки из вертикального положения на горизонтальную опору, т.е. при разгружении (СРПВЗ).

В классической биомеханике кривые "нагружение - разгружение" для вязко-упругого материала не совпадают, образуя петлю гистерезиса [БоЬпп Р.В. е1 а1., 1969; Филатова О.В., 1992, 1993]. Площадь этой петли зависит от состояния гладкой мышцы сосуда, а максимальная разница между значениями выявляется в диапазоне давлений, близких к физиологическим значениям. Третья точка СРПВ-метрической кривой как раз попадает в данный диапазон давлений.

При сравнении значений СРПВ2 и СРПВЗ между собой у испытуемых обнаруживались различные варианты: СРПВ2 была и выше и ниже СРПВЗ, т.е. вид петель на индивидуальных кривых был разнообразным, также встречались случаи, когда эти показатели были равны между собой.

Методом парного двухвыборочного 1:-теста для средних были показаны существенно более высокие значения СРПВЗ относительно СРПВ2 в возрастах 19-30 (Р<0,01) и 31-40 (Р<0,05) лет (табл 2). Во всех остальных возрастах значимые различия между СРПВ2 и СРПВЗ не выявлены (Р > 0,05).

Таблица 2

Значения СРГГО2 и СРПВЗ (М ± т) в различных группах

Группы Кол-во чел СРПВ2 СРПВЗ

19-30 лет 101 8,6±0,14 9,1±0,1 6 Р<0,01

31-40 лет 115 8,3±0,1б 8,6±0,14 Р<0,05

41-50 лет 87 8,3±0,20 8,3±0,19 Р >0,05

старше 50 лет 123 7,5±0,16 7,6±0,20 Р >0,05

Поцикловая СРПВ-метрия

Анализ поцикловых значений СРПВ выявил за 5-7 сердечных циклов вариации данного показателя достигающие 44,8 %. Показатели сердечного ритма варьировали в пределах от 0 до 28 %, но у подавляющего большинства (в 92 % случаев) они не превышали 10 %. Вариации амплитуды пульсовых волн составила от 0 % до 16,7 %.

Корреляционный анализ между СРПВ и значениями R-R интервалов показал, что у испытуемых коэффициент корреляции мог быть от -0,83 до +0,65, а в целом по группе +0,06 (Р » 0,05). При этом коэффициент корреляции за 5-7 циклов в различных положениях руки у одного и того же человека мог достигать значений от +1,0 до -1,0.

Корреляционный анализ между СРПВ и амплитудой пульсовой волны показал, что у испытуемых коэффициент корреляции мог быть от -0,79 до +0,70, а в целом по группе составили -0,11 (Р » 0,05). При этом за 5-7 сердечных циклов у одного и того же человека этот показатель мог колебаться от +1,0 до -0,88.

Представленные данные показывают, что вариации R-R и амплитуды пульсовой волны и обусловленные этим изменения ДД не являются ведущими в выявленной вариабельности СРПВ. То есть, имеет место наложение влияния каких-то других, более сильных факторов.

Соотнесение полученных у испытуемого С. (муж., 34 года) поцикловых значений СРПВ при диастолическом давлении (в горизонтальном положении руки) с пятиминутной мониторинговой кривой A.A. Кондыкова и др. (2001, 2002), отражающей хаотические колебания значений СРПВ, обнаруживает их схожесть и указывает на роль нестационарности гладкомышечного компонента сосудистой стенки в выявленной вариабельности СРПВ. Время, в течение которого производилась запись пульсовых кривых в нашем исследовании, соотносится со временем записи мониторинговой кривой (в среднем пять-семь минут). Отличия от мониторинговой записи СРПВ в наших исследованиях заключались в том, что СРПВ в течение данного времени

регистрировались не постоянно, а фрагментами ~ по 7 значений с промежутками времени, необходимыми для смены положения руки и стабилизации нулевой линии.

Сравнение с мониторинговой кривой показало, что полученные в наших исследованиях усредненные за 5-7 циклов значения СРПВ будут зависеть от того, в какие моменты времени были проведены замеры СРПВ. Так как каждая точка на СРПВ-метрической кривой получена через определенный промежуток времени, т.е. не одновременно, то изменение свойств сосудистой стенки за это время может даже перекрыть влияние изменения давления за счет ортостаза на сосудистую стенку, что объясняет получение «аномальной» формы зависимости СРПВ от давления. Этим также объясняется получение коэффициентов корреляции между СРПВ и показателями пульса у одного и того же человека за период исследования от -1 до +0,88.

В пользу роли гладкой мышцы в выявленной изменчивости СРПВ свидетельствуют полученные нами результаты. Максимальное количество «аномалий», когда при увеличении давления СРПВ снижалась, выявлялось в диапазоне давлений 85,5+11,3 - 108,3±11,5 мм рт. ст. Исследования Bergel D.H. (1961, 1972), Dobrin (1969) и O.B. Филатовой и др. (2003) показали, что именно в данном диапазоне давлений активность гладкомышечного компонента в наибольшей мере влияет на свойства сосудистой стенки. Встречаемость «аномальных» по форме кривых в возрастной группе 19-30 лет была самой большой (32 %) в сравнении с другими возрастами (у лиц старше 50 лет - 16 %). Анализ литературы свидетельствует о значительных качественных преобразованиях эластической и гладкомышечной ткани с возрастом, носящих преимущественно деструктивный характер [Пуриня и др., 1980; Анестиади и др., 1983; Каро и др., 1981]. При этом, по данным Б.А. Пуриня и др. (1980), К. Каро и др. (1981), выраженность изменений гладкой мышцы может превышать масштабы изменений остальных тканевых элементов.

Таким образом, индивидуальные СРПВ-метрические кривые являются искаженными за счет модуляции пассивных характеристик сосуда спонтанными изменениями тонуса активного компонента, которые произошли за время измерений. Эта зашумленность проистекает из свойств исследуемого объекта и носит характер ошибки случайного рода, которая может быть устранена накоплением данных, что решается в случае популяционных исследований.

Снижение влияния спонтанных изменений свойств сосудистой стенки для оценки пассивных свойств сосудов у индивида требует накопления данных с последующим их усреднением в каждом

положении руки. Численные расчеты показали, что для достижения уровня значимости 0,05 необходимо регистрировать не менее 40 поцикловых значений СРПВ в каждом положении руки, усреднять полученные данные, и по ним строить индивидуальные СРПВ-метрические кривые.

Другой способ индивидуальной СРПВ-метрии заключается в анализе минимальных и максимальных значений СРПВ, обнаруженных у испытуемого за все время исследования. Из суммирования данных экспериментальной биомеханики [Пуриня Б.А. и др., 1980; Каро К. и др., 1981; Филатова О.В., 1993, 2003] и неинвазивной СРПВ-метрии следует, что минимальные значения СРПВ, встречающиеся у индивида, отражают вклад пассивного компонента сосудистой стенки в интегральный модуль Юнга Е, который в данном случае складывается из свойств эластина и пассивных эластических свойств релаксированной гладкой мышцы. А максимальные значения СРПВ - или включение коллагена (что может произойти при значительном увеличении внутрисосудистого давления), или изменение функционального состояния гладкой мышцы. Так как в затрагиваемом нашими исследованиями диапазоне давлений коллаген в противодействие давлению не вступал, а, значит, не вносил вклад в биомеханические характеристики сосудистой стенки, за время исследования структурные изменения в эластино-колагеновом каркасе произойти не могли, а возможные изменения давления не в состоянии количественно объяснить выявленную у испытуемого вариабельность СРПВ, из этого следует, что максимальные значения СРПВ определяются свойствами растянутого диастолическим давлением эластина и активностью гладкой мышцы сосудистой стенки. В этом случае разница между максимальным и минимальным значением СРПВ, полученная у испытуемого, отражает свойства наиболее лабильного элемента сосудистой стенки - гладкой мышцы.

Полученные данные могут служить для дифференцированной оценки свойств активного и пассивного элементов сосудистой стенки, а параметры вариабельности СРПВ служить для оценки функциональности активного компонента сосудистой стенки.

Перспективным методом СРПВ-метрического анализа может быть расширение СРПВ-метрии методом односистолической СРПВ-метрии [Кондыков, 2002], когда получаются СРПВ в диапазоне давлений от диастолического до систолического по запаздыванию анакрот сфигмограмм лучевой артерии, зарегистрированных на расстоянии 2 см одна от другой. Такой способ практически полностью исключает вышеописанную ошибку за счет нестационарности свойств активного

элемента и позволяет расширить диапазон исследования на величину пульсового давления. При данном способе становится возможной корректная СРПВ-метрия по максимумам сфигмограмм, поскольку исключается ошибка за счет изменения крутизны анакроты дистально регистрируемой сфигмограммы, а возможности неинвазивной СРПВ-метрии приближаются к информативности острого опыта.

ВЫВОДЫ

1. Предложенный способ неинвазивного управления внутрисосудистым артериальным давлением позволяет получать СРПВ-метрические кривые, характеризующие свойства магистральных артерий верхних конечностей человека, аналогичные полученным в эксперименте на изолированном сосуде.

2. Предложенный метод обнаруживает:

A) Возрастное смещение вниз СРПВ-метрических кривых во всем представленном диапазоне давлений, изменение углов наклона различных участков кривых, «схлопывание» петли гистерезиса у лиц старших возрастных групп.

Б) Наибольшие различия СРПВ-метрических показателей между мужчинами и женщинами выявлялись в диапазоне давлений 75 - 120 мм рт. ст. (правая часть кривых). В возрастной группе 19-30 лет кривые имели одинаковую 8-образную форму со смещением правой части вниз у женщин. В группе 31-40 лет у женщин наблюдалось увеличение угла наклона и приближение формы кривой к ветви параболы. В группе 41-50 лет различия сглаживались, а у лиц старше 50 лет отсутствовали.

B) Во всех поло-возрастных группах жителей Троицкого р-на наблюдалась Я-образная форма СРПВ-метрических кривых. У жителей р.п Павловск получены более высокие значения СРПВ в правой части кривых. У жителей г. Барнаула выявлено умеренное смещение вниз СРПВ-метрических кривых во всех поло-возрастных группах и аномально большое в группе 19-30 лет у женщин (на 37 %) и у мужчин (на 18 %). Городским жителям во всех поло-возрастных группах была присуща приближенная к ветви параболы форма СРПВ-метрических кривых

Г) У лиц с гипертензией всех территорий выявлен сдвиг СРПВ-метрической кривой вправо.

Д) Отличий СРПВ-метрических показателей у лиц с разным характером трудовой деятельности не обнаружено.

3. Индивидуальная СРПВ-метрия выявила полиморфность и нестабильность формы кривых. Вариабельность СРПВ за пять-семь

сердечных циклов достигала 45 %. Коэффициенты корреляции между СРПВ и показателями пульса за период исследования на значимом уровне (р<0,05) менялись от +1 до -0,88. Причиной выявленной нестабильности СРПВ является 45 % размах спонтанных колебаний тонуса гладкой мышцы сосудистой стенки.

4. Корректная, клинически пригодная оценка свойств сосудистой стенки у индивида на 5 % уровне значимости требует регистрации не менее 40 поцикловых значений СРПВ для каждого положения руки и в совокупности с оценкой минимальных и максимальных значений СРПВ за период всего исследования дает возможность оценки индивидуальных свойств активного и пассивного элементов сосудистой стенки.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Поморова Ю.Г., Киселев В.Д., Гольберг Я.С. Возрастные и половые различия эластометрических свойств артерий эластического и мышечного типов у работников леспромхозов Алтайского края // Актуальные вопросы возрастной, прикладной, и экологической физиологии. - Барнаул: АГУ, 1992. - С. 11-16.

2. Поморова Ю.Г., Киселев В.Д. Некоторые показатели гемодинамики у работников леспромхозов Алтайского края //Здоровье населения Сибири. Т. IV. - Новокузнецк: СО РАМН, 1993. - С. 23-24.

3. Поморова Ю.Г., Филатова О.В., Киселев В.Д., Ким А.В. Теоретические и практические аспекты артериальной эластометрии // Республиканская научная конференция физиологов, посвященная 95-летию со дня рождения М.В. Сергиевского. - Самара, 1993. - С. 59-60.

4. Поморова Ю.Г., Гольберг Я.С., Киселев В.Д., Филатова О.В. Эластометрия артериального русла верхних конечностей //1 Науч. конф. "Перспективные методы функциональной диагностики", Барнаул, 20-21 окт. 1994: Тез. докл.- Барнаул, 1994. - С. 25-26.

5. Поморова Ю.Г. Скрининговая артериальная эластометрия взрослого населения Алтайского края // Фундаментальные, прикладные и клинические проблемы физиологии. - Барнаул: АГУ, 1996. - С. 39-44.

6. Поморова Ю.Г., Киселев В.Д. Половозрастные различия некоторых показателей гемодинамики работников леспромхозов Алтайского края // Проблемы медицины труда: Сб. тез.- Новокузнецк: СО РАМН, 1996. - С. 64.

7. Поморова Ю.Г. Многоточечная артериальная эластометрия верхних конечностей: "нормальные" и "аномальные" кривые // 3-ий Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока, 3-6 сент. 1997 г.: Сб. тез. -Новосибирск: Ин-т физиологии СО РАМН, 1997. - С. 179 -180.

8. Поморова Ю.Г. Зависимость от артериального давления эластометрических показателей артериального русла человека //XVII съезд Всероссийского физиологического общества им. И П Павлова-Тез. докл. - Ростов-на-Дону, 1998. - С. 316.

9 Поморова Ю.Г., Кондыков A.A., Киселев В.Д. Вариации связи скорости распространения пульсовой волны и артериального давления // Известия Алтайского государственного университета. - Барнаул: АГУ, 1998.-№4.-С. 153 -157.

10 Поморова Ю.Г., Кондыков A.A., Требухов A.B., Филатова О.В. Анализ биомеханических свойств артериальной стенки в зависимости от давления и вектора потока // Известия АГУ. - Барнаул: АГУ, 2000. - № З.-С. 84-86.

11 Поморова Ю.Г., Кондыков A.A., Плешкова Н.В., Требухов A.B., Филатова О.В. Измерение СРПВ как метод артериальной тонометрии //XVIII съезд физиологического общества им И П Павлова' Тез докл -Казань, 2001.-С. 407.

12. Поморова Ю.Г., Кондыков A.A. Тонометрические аспекты СРПВ // XVIII съезд физиологического общества им. И.П. Павлова: Тез. докл. -Казань, 2001.-С. 405.

13. Поморова Ю.Г., Кондыков A.A. Роль аритмии, колебаний давления и сосудистого тонуса в вариабельности СРПВ // Известия АГУ. -Барнаул: АГУ, 2001. - № 3. - С. 99-104.

Список использованных сокращений

СРПВ - скорость распространения пульсовой волны АД - артериальное давление ДД - диастолическое давление гД - гидростатическое давление р.п. - рабочий поселок

Подписано в печать 22.04.05 г. Формат 60x84 1/16 Печать - ризография. Усл.пл. 1,39 Тираж 120 экз. Заказ 2005 г.-Зб

РНБ Русский фонд

2006-4

6554 »-79 18

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Поморова, Юлия Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СТЕНКА СОСУДА КАК СЛОЖНОЕ МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОБРАЗОВАНИЕ

1.1. Морфология сосудистой стенки.

1.2. Биомеханические свойства стенок кровеносного сосуда

1.3. Факторы, изменяющие свойства сосудистой стенки

1.4. СРПВ как показатель упругих свойств сосудистой стенки.

1.5. Факторы риска развития болезней сердечнососудистой системы.

ГЛАВА 2. КОНТИНГЕНТ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. СРПВ—метрическая кривая.

3.2. Возраст.

3.3. Пол.

3.4. Территория проживания

3.5. Уровень артериального давления.

3.5. Характер трудовой деятельности.

ГЛАВА 4. ИНДИВИДУАЛЬНАЯ СРПВ-МЕТРИЯ.

4.1. Формы кривых.

4.2. Гистерезис.

4.3. Поцикловая СРПВ-метрия.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Методические аспекты оценки биомеханических свойств магистральных артерий верхних конечностей человека по скорости распространения пульсовой волны"

Актуальность исследования.

Неинвазивная и корректная оценка биомеханических свойств сосудистой стенки требуется при различных заболеваниях, к числу которых относится атеросклероз и его осложнения, который в структуре заболеваний сердечно-сосудистой системы стоит на первом месте [Ганджа, 1978]. Многие годы внимание исследователей было сосредоточено на изучении механизмов и условий атеросклеротического поражения крупных сосудов эластического типа, таких как аорта, сонные и коронарные

• » артерии, артерии головного мозга [Пуриня и др., 1980; Каро и др., 1981; Габриелян и др., 1987]. В то же время атеросклероз, являясь системным заболеванием, поражает всю сосудистую систему. Относительно процессов, развивающихся в магистральных артериях мышечного типа, например, сосудах верхних конечностей, существуют противоречивые суждения [Столбун, 1980; Бисярина и др, 1986; Мажбич, 1990; Hasegawa et al., 1997].

В 60-е годы широкое распространение получил метод определения скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) [Валтнерис, 1966]. В его основу положено уравнение Моенса— Кортвейга [McDonald, 1974], которое описывает связь СРПВ с модулем упругости Юнга, характеризующим упругие свойства сосудистой стенки. Возможность неинвазивного получения СРПВ побудили исследователей к широкому использованию данного метода для оценки упругих свойств сосудистой стенки в клинической практике [Савицкий, 1974; Коркушко, 1983; Бисярина и др., 1986; Липовецкий и др., 1988; Koji Seki, 1988; Мажбич, 1990; Ting et al., 1990; Breithaupt et al., 1995; Hasegawa, 1997; Wilkinson et al., 1998]. Однако в процессе применения СРПВметрии было отмечено, что получаемые у человека значения СРПВ могли сильно варьировать в пределах нескольких сердечных циклов [Валтнерис, 1966; Hofstra et al., 1994], по этой причине полученные результаты плохо воспроизводились, - часто были противоречивыми и не соотносились с клиническими наблюдениями. Накопившиеся противоречия предопределили снижение интереса к данному методу [Столбун, 1980; Asmar et al., 1995]. Появились сомнения в информативности показателя СРПВ при оценке истинной величины упругости сосудистой стенки [Taylor, 1973].

Вместе с тем, при эпидемиологических обследованиях выявляются статистически значимые корреляции СРПВ с показателями общей и сердечно-сосудистой выживаемостью [Blacher et al., 1999, Кобалава, 2001]. Можно предположить, что большой статистический материал позволяет преодолеть какие-то ошибки случайного рода, связанные с СРПВ—метрической методикой.

Анализ противоречий, накопившихся при- попытках индивидуальной диагностики свойств сосудов по СРПВ, на наш взгляд, может быть обусловлен тем, что СРПВ-метрия не учитывает тот факт, что стенка артериального сосуда является не однородной, не изотропной и не подчиняется закону Гука. Упругие свойства сосуда как целого определяются волокнами трех типов — эластином, коллагеном и гладкой мышцей, имеют нелинейные свойства, и охарактеризовать их только одним значением модуля упругости Юнга, измеренном при одном значении диастолического давления (ДД), нельзя [Bergel, 1972; Dobrin, 1969; Kapo и др., 1981; Филатова и др., 2003]. Кроме этого, данная методика не обращает внимание на разницу ДД в сравниваемых выборках, что может обусловливать разногласия, встреченные в литературе, так как часто сравниваются между собой значения СРГТВ в группах с различным уровнем ДД артериального [Бисярина и др., 1986; Липовецкий и др., 1988; Asmar et al., 1995; Blacher et al., 1999].

По этой причине, для корректной оценки биомеханических свойств сосудистой стенки требуется измерение- СРПВ при нескольких значениях артериального кровяного давления (АД) в возможно более широком диапазоне АД.

В связи с этим целью настоящей работы явилась разработка метода оценки биомеханических свойств магистральных артерий верхних конечностей человека по скорости распространения пульсовой волны при контролируемых • значениях внутрисосудистого артериального давления.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Разработать и применить в массовом обследовании способ неинвазивного управления внутрисосудистым артериальным давлением, сочетающий ортостатическое и компрессионное воздействие.

2. Подобрать адекватные критерии анализа СРПВ— метрических кривых.

3. Оценить возможности метода в выявлении возрастных, половых, экологических и других различий.

4. Изучить возможности СРПВ—метрии в оценке свойств магистральных артерий верхних конечностей у индивида.

Научная новизна работы.

Впервые разработан и применен в массовом обследовании способ неинвазивного управления внутрисосудистым давлением для получения кривых зависимостей СРПВ от давления. Предложены СРПВ-метрические показатели, адекватно характеризующие нелинейную зависимость биомеханических свойств сосудистой стенки от давления. Установлена чувствительность метода к выявлению различий, связанных с возрастом, полом, уровнем артериального давления и условиями проживания человека. Обнаружено смещение вниз СРПВ— метрических кривых у лиц старших возрастных групп и правый сдвиг кривых у лиц с артериальной гипертензией. Массовая неинвазивная СРПВ-метрия выявляет зависимости СРПВ от # давления, соответствующие биомеханическим закономерностям, получаемым в эксперименте, тогда как для индивидуальной СРПВ-метрии характерен полиморфизм кривых и плохая воспроизводимость полученных результатов. Установлено, что причиной этого являются высокоамплитудные (до 45 %), спонтанные, нерегулярные колебания тонуса активного элемента сосудистой стенки. Предложены способы оценки и интерпретации полученных данных.

Теоретическая и практическая значимость работы.

В работе показана природа высокой вариабельности СРПВ магистральных артерий верхних конечностей и вскрыты причины, затрудняющие использование СРПВ-метрических методик в оценке упругих свойств сосудов у индивида. : Полученные результаты расширяют теоретические представления о физиологии сосудистой стенки. Предложены способы анализа СРПВ-метрических данных, позволяющих проводить клинически пригодную, дифференцированную оценку свойств сосудов у индивида. Проведенные исследования расширяют представления о формах реагирования сосудов мышечного типа на воздействие ряда эндогенных и экзогенных (экологических) факторов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Противоречия, накопившиеся в области практической СРПВ-метрии, обусловлены неадекватностью традиционного метода, не учитывающего нелинейную природу связи СРПВ с давлением. Предложенный метод позволяет получать комплекс показателей корректно характеризующих биомеханические свойства магистральных артерий.

2. Новый метод обнаруживает чувствительность к выявлению различий, связанных с возрастом, полом, уровнем артериального давления и условиями проживания человека.

3. Ведущая причина рассогласования СРПВ-метрических показателей и клинической картины объясняется нестационарными свойствами сосудистой стенки. Для оценки свойств сосудов у индивида требуются иные подходы, адекватные нелинейной и нестационарной природе исследуемого объекта.

Апробация работы. Основные результаты исследований докладывались на III съезде физиологов Сибири, и Дальнего Востока (Новосибирск, 1997), на XVII съезде физиологов России (Ростов-на-Дону, 1998), на XVIII съезде физиологов России (Казань, 2001), на IV съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2002).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 5 статей.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 153 страницах, состоит из введения, четырех глав, заключения, библиографического списка использованной . литературы, содержащего 137 отечественных и 121 иностранных источников и приложений. Работа иллюстрирована 25 рисунками и 21 таблицей.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Поморова, Юлия Геннадьевна

выводы

1. Предложенный способ неинвазивного управления внутрисосудистым артериальным давлением позволяет получать СРПВ—метрические кривые, характеризующие свойства магистральных артерий верхних конечностей, человека, аналогичные полученным в эксперименте на изолированном сосуде.

2. Предложенный метод обнаруживает:

A) Возрастное смещение вниз СРПВ-метрических кривых во всем представленном диапазоне давлений, изменение углов наклона различных участков кривых, «схлопывание» петли гистерезиса у лиц старших возрастных групп.

Б) Наибольшие различия СРПВ-метрических показателей между мужчинами и женщинами выявлялись в диапазоне давлений 75 — 120 мм рт. ст. (правая часть кривых). В возрастной группе 1930 лет кривые имели одинаковую 8—образную форму со смещением правой части вниз у женщин. В группе 31-40 лет у женщин наблюдалось увеличение угла наклона и приближение формы кривой к ветви параболы. В группе 41-50 лет различия сглаживались, а у лиц старше 50 лет отсутствовали.

B) Во всех поло-возрастных группах жителей Троицкого р-на наблюдалась 8-образная форма СРПВ-метрических кривых. У жителей р.п. Павловск получены более высокие значения СРПВ в правой части кривых. У жителей г. Барнаула выявлено умеренное смещение вниз СРПВ-метрических кривых во всех половозрастных группах и аномально большое в группе 19-30 лет у женщин (на 37 %) и у мужчин (на 18 %). Городским жителям во всех поло-возрастных группах была присуща приближенная к ветви параболы форма СРПВ-метрических кривых

Г) У лиц с гипертензией всех территорий выявлен сдвиг СРПВ-метрической кривой вправо.

Д) Отличий СРПВ—метрических показателей у лиц с разным характером трудовой деятельности не обнаружено.

3. Индивидуальная СРПВ-метрия выявила полиморфность и нестабильность формы кривых. Вариабельность СРПВ за пять-семь сердечных циклов достигала 45 %. Коэффициенты корреляции между СРПВ и показателями пульса за период исследования на значимом уровне (р<0,05) менялись от +1 до —0,88. Причиной выявленной нестабильности СРПВ является 45 % размах спонтанных колебаний тонуса гладкой мышцы сосудистой стенки.

4. Корректная, клинически пригодная оценка свойств сосудистой стенки у индивида на 5 % уровне значимости требует регистрации не менее 40 поцикловых значений СРПВ для каждого положения руки и в совокупности с оценкой минимальных и максимальных значений СРПВ за период всего исследования дает возможность оценки индивидуальных свойств активного и пассивного элементов сосудистой стенки.

БИБИЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Описанная уравнением Моенса-Кортвейга (1974) и в дальнейшем подтвержденная в многочисленных опытах связь СРПВ с упругими характеристиками сосудистой стенки, казалась бы, открыла возможность, используя доступную неинвазивную методику определения СРПВ по запаздыванию пульсовых кривых оценивать свойства артериальных сосудов у человека. Однако, высокая вариабельность индивидуальных поцикловых СРПВ, плохая воспроизводимость полученных данных затрудняли анализ, породили противоречия в литературе [Taylor, 1973; Hamaura, 1997; Hasegawa et al., 1997] и стали сдерживать применение данной методики.

Выявление нелинейности связи упругих свойств сосудов с давлением показало, что для более корректной их оценки необходимо получение кривых в достаточно широком диапазоне давлений [Каро и др., 1981].

Предложенный нами способ неинвазивного управления внутрисосудистым артериальным давлением, сочетающий ортостатическое и компрессионное воздействие, расширил диапазон исследуемого давления, дал возможность строить СРПВ— метрические кривые и позволил устранить недостаток методики определения СРПВ по одной точке (при диастолическом давлении), не позволяющий учитывать нелинейность связи упругих характеристик сосуда от давления. Это могло обусловливать разногласия, встреченные в литературе, так как часто сравнивались между собой СРПВ в группах с различным уровнем ДД [Бисярина и др., 1986; Липовецкий и др., 1988; Asmar et al., 1995; Blacher et al., 1999].

Применение предложенного СРПВ-метрического метода в массовых исследованиях позволило получать комплекс СРПВ— метрических показателей, характеризующих свойства магистральных артерии верхних конечностей человека. Появилась возможность оценивать форму полученных кривых, выявлять их смещение относительно друг друга, сравнивать СРПВ при одинаковом давлении и оценивать кривые в заданном диапазоне давлений. Все это приближает возможности неинвазивного метода к данным эксперимента на изолированных сосудах.

Массовая СРПВ-метрия выявила S-образный характер зависимости СРПВ от давления в диапазоне давлений от 10 до 108,3111,5 мм рт. ст. Похожие данные получали в острых экспериментах Р.В. Dobrin et al. (1969), A.B. Требухов (2002), в модельных экспериментах A.A. Кондыков (2002).

Эксперименты на сосудах позволили связать определенные диапазоны давления преимущественно со свойствами отдельных компонентов сосудистой стенки [Bergel, 1972; Dobrin et al., 1969; Филатова, 1993, 2003]. Анализ экспериментальных данных показал, что начальный участок полученных нами СРПВ-метрических кривых совпадает с диапазоном давлений, где упругие характеристики сосуда определяются преимущественно свойствами эластина. Диапазон давлений, приходящийся на средний и правый участок кривых, совпадает с диапазоном давлений, где упругие характеристики сосуда определяются свойствами эластина и в большей степени гладкой мышцы сосудистой стенки.

В эксперименте получено, что изменение функциональной активности гладкой мышцы может значительно изменять форму зависимости упругих характеристик сосуда от давления в диапазоне давлений от 0 до 220 мм рт. ст. Зависимость имела Sобразную форму в сосудах с тонизированной гладкой мускулатурой и напоминала ветвь параболы в сосудах с выключенной гладкой мышцей [Bergel, 1972; Dobrin et al., 1969; Kapo и др., 1981; Филатова, 1993, 2003]. При этом наибольшие изменения наблюдались в диапазоне давлений от 60 до 150-160 мм рт. ст. Поэтому изменение формы кривой в этом диапазоне давлений, вероятно, можно связывать с изменением свойств гладкой мышцы сосудистой стенки.

Выявленное смещение СРПВ-метрических кривых у лиц старших возрастных групп вниз, приближение формы кривой к ветви параболы и «схлопывание» петли гистерезиса у лиц старших возрастных групп отражает изменения свойств сосудистой стенки с возрастом, широко описываемые в литературе. Данные изменения могут быть связаны с преобразованием геометрических параметров сосудов с возрастом [Пуриня и др., 1980; Каро и др., 1981; Минкин, 1994], так как СРПВ зависит от показателя h/r из формулы 1. Полученные данные могут отражать изменения свойств самой сосудистой стенки [Пуриня и др., 1980; Анестиади и др., 1983; Каро и др., 1981; Бисярина и др., 1986], что будет влиять на значения модуля упругости Юнга (Е) из' формулы 1. Кроме этого, с возрастом могут наблюдаться изменения вязкости крови [Валтнерис, 1966], что также будет оказывать влияние на СРПВ.

Анализ литературных данных свидетельствует о значительных качественных преобразованиях и эластической и гладкомышечной ткани с возрастом, носящих преимущественно деструктивный характер, при этом, выраженность изменений гладкой мышцы может превышать масштабы изменений остальные тканевых элементов [Пуриня и др., 1980; Фрунташ, 1982; Анестиади и др., 1983; Каро и др., 1981; Atkinson, 1998]. Отсутствие гистерезиса у лиц старше 40 лет может отражать как изменения свойств самой гладкой мышцы [Пуриня и др., 1980; Анестиади и др., 1983; Atkinson, 1998], так и изменения функций эндотелия, фактора, оказывающего опосредованное действие на гладкую мышцу [Lind et al., 1999; Ma et al., 2000; Гомазков, 2000; Филатова, 2003].

Обнаруженные различия СРПВ-метрических показателей между мужчинами и женщинами проявляются преимущественно в возрастных группах 19-30 и 31-40 лет и в диапазоне давлений, где активность гладкой мышцы в наибольшей мере обусловливает свойства сосудистой стенки (правый участок кривых) [Bergel, 1972; Dobrin, 1969; Филатова, 2003]. Выявленные отличия могут быть обусловлены конституциональными различиями между мужчинами и женщинами [Анищенко и др., 1998; Демидов и др., 1998]. Кроме этого они могут отражать различия гормонального фона у мужчин и женщин. Известно, что эстрогены способны при различных путях введения вызывать снижение тонуса артерий. [Сергеев и др., 1996; Kawano, 1996; Jjang et al., 1992; Maddox et al., 1987; Raddino et al., 1989; Кобрин и др., 1995; Harder, 1987; Грацианский и др., 1996; Доценко и др., 1999]. Отсутствие различий в постменопаузальный период соотносится с данным предположением.

Предложенный метод выявил наличие своих характерных особенностей в различных территориальных группах. У сельских жителей Троицкого р-на и у мужчин и у женщин во всех возрастных группах преобладали S-образные формы кривых. Данная форма зависимости расценивается нами как свидетельство хорошего функционального состояния активного элемента сосудистой стенки и является, на наш взгляд, более благоприятной. Выявлено повышение правой части кривых практически во всех поло-возрастных группах у жителей р.п.

Павловск и отсутствие отличий на других участках. В большей степени выделяются результаты жителей г. Барнаула, для которых во всех поло-возрастных группах были характерны самые низкие значения СРПВ и приближенные к ветви параболы формы кривых. Аномально большое смещение СРПВ-метрических кривых вниз со сдвигом вправо в диапазоне давлений среднего и правого участка проявлялось в группе 19-30 лет у женщин.

Анализ литературы свидетельствует о том, что жители крупного промышленного города (г. Барнаула) находятся в самых неблагоприятных условиях по сравнению с другими представленными группами (сельскими жителями и жителями рабочего поселка). Гиподинамия [Ebrahim et al., 2000; Sherwood et al., 2000; Steffen-Batey et al., 2000; Rutten A. et al. 20.01], уровень загрязнения окружающей среды [Anthony, 2001; Доклад о санитарно-эпидемиологической обстановке в Алтайском крае., 2003] и постоянное нервно-психйческое напряжение [Ганджа и др., 1978; Минкин, 1994; Абина и др., 1997; Гнедов, 2000; Иванова, 2001] отличает данную группу.

Обнаруженные СРПВ-метрическим методом различия в представленных группах показывают, что свойства артерий верхних конечностей человека в значительной степени определяются факторами условий проживания" человека. Представляется возможным использование данной методики для оценки экологического благополучия различных регионов.

Предложенным методом выявлен правый сдвиг СРПВ-метрических кривых у лиц с повышенным уровнем давления. В настоящее время установлено, что при гипертонии имеет место структурная перестройка сосудистой стенки, приводящая к изменению ее геометрических параметров [Folkow, 1987] и к изменению чувствительности и выраженности регуляторных ответов [Тарасова и др., 1998]. Кроме этого, при гипертонии показано снижение выработки эндотелий—зависимого релаксирующего фактора по причине снижения чувствительности эндотелия к напряжению сдвига [Хаютин, 1996; Izzard et al., 1999; Drexler et al., 1999].

СРПВ—метрический анализ в группах водителей автотранспорта, рабочих и ИТР жителей г. Барнаула отличий не выявил. Были показаны различия у людей одинаковых профессий, проживающих на разных территориях. Обнаруженные особенности СРПВ-метрии в большей степени отражали закономерности, присущие той территории, на которой проживал человек.

Индивидуальная СРПВ—метрия выявила высокую вариабельность СРПВ, размах которой за 5—7 сердечных циклов мог достигать порядка 50 %, значительные межиндивидуальные различия по форме СРПВ-метрических кривых у испытуемых, а также плохую воспроизводимость результатов при повторных исследованиях. Коэффициенты корреляции между СРПВ и показателями пульса за период исследования на значимом уровне (р<0,05) менялись от +1 до -0,88.

Соотнесение поцикловых значений СРПВ с пятиминутной мониторинговой кривой А.А. Кондыкова и др. (2001, 2002), отражающей хаотические колебания значений СРПВ, обнаруживает схожесть и указывает на роль нестационарности гладкомышечного компонента сосудистой стенки в выявленной вариабельности СРПВ.

Полученные нами результаты свидетельствуют в пользу роли гладкой мышцы в выявленной изменчивости СРПВ. Максимальное количество случаев, когда при увеличении давления СРПВ снижалась, выявлялось в правой части кривых. Количество «нестандартных» по форме кривых преобладало в возрастной группе 19-30 лет и у жителей Троицкого района, где показано хорошее состояние гладкой мускулатуры сосудистой стенки. Минимальное их число было в старших возрастных группах и у жителей г. Барнаула, где выявлены дисфункции гладкой мышцы.

Сравнение с мониторинговой кривой показало, что полученные в наших исследованиях усредненные за 5-7 циклов значения СРПВ будут зависеть от того, в какие моменты времени были проведены замеры СРПВ. Так как каждая точка на СРПВ-метрической кривой получена не одновременно, то изменение свойств сосудистой стенки за это время может перекрыть влияние на сосудистую стенку изменения давления за счет ортостаза, что объясняет получение «аномальной» формы зависимости СРПВ от давления.

Таким образом, индивидуальные СРПВ—метрические кривые являются искаженными за счет модуляции пассивных характеристик сосуда спонтанными изменениями тонуса активного компонента, которые произошли за время измерений. Эта зашумленность проистекает из свойств исследуемого объекта и носит характер ошибки случайного рода, которая может быть устранена накоплением данных, что решается в случае популяционных исследований.

Снижение влияния спонтанных изменений свойств сосудистой стенки для оценки пассивных свойств сосудов у индивида требует накопления данных с последующим их усреднением в каждом положении руки. Численные расчеты показали, что для достижения уровня значимости 0,05 необходимо регистрировать не менее 40 поцикловых значений СРПВ в каждом положении руки, усреднять полученные данные, и по ним строить индивидуальные СРПВ-метрические кривые.

Другой способ индивидуальной СРПВ-метрии представлен на рис. 25.

16,0 14,0 -12,0 -10,0 8,0 -6,0 -4,0 -2,0 0,0

10,0

7,5

10,0 10,0 --етв-— ------------а,вв,7 в,7

7,5

5 АСРПВ

5пв|

СРПВ,

СРПВ.

I / I I I I I I I I I I J I II I I I I I I I I II I I II I

Рис. 25. Поцикловые СРПВ у испытуемого С. (муж., 42 года) за весь период обследования. СРПВ макс — максимальные значения СРПВ, СРПВ мин - минимальные значения СРПВ, АСРПВ - разница между максимальным и минимальным значением СРПВ

Первую группу поцикловых СРПВ, отмеченных цифрой «1» на рисунке снизу оси абсцисс, составляли значения при горизонтальном положении руки в начале эксперимента. Вторую (цифра «2» снизу оси абсцисс), когда рука испытуемого была поднята. Третью (цифра «3» снизу оси абсцисс) — при опускании руки в горизонтальное положение. Четвертую (цифра «4» снизу оси абсцисс) — когда рука испытуемого была опущена и пятую (цифра «5» снизу оси абсцисс) — при поднятии руки в горизонтальное положение.

Из суммирования данных экспериментальной биомеханики [Пуриня и др., 1980; Каро и др., 1981; Филатова, 1993, 2003] и неинвазивной СРПВ-метрии следует, что минимальные значения СРПВ, встречающиеся у индивида, отражают вклад пассивного компонента сосудистой стенки в интегральный модуль Юнга Е, который в данном случае складывается из свойств эластина и пассивных эластических свойств релаксированной гладкой мышцы. А максимальные значения СРПВ — или включение коллагена (что может произойти при значительном увеличении внутрисосудистого давления), или изменение функционального состояния гладкой мышцы. Так как в затрагиваемом нашими исследованиями диапазоне давлений коллаген в противодействие давлению не вступал, а, значит, не вносил вклад в биомеханические характеристики сосудистой стенки, за время исследования структурные изменения в эластино—колагеновом каркасе произойти не могли, а возможные изменения давления не в состоянии количественно объяснить выявленную у испытуемого вариабельность СРПВ, из этого следует, что максимальные значения СРПВ определяются свойствами растянутого диастолическим давлением эластина и активностью гладкой мышцы сосудистой стенки. В этом случае разница между максимальным и минимальным значением СРПВ, полученная у испытуемого, отражает свойства наиболее лабильного элемента сосудистой стенки — гладкой мышцы.

Анализ минимальных и максимальных значений СРПВ, обнаруженных у испытуемого за все время исследования может служить для оценки свойств активного и пассивного элементов сосудистой стенки. Параметры вариабельности СРПВ дают оценку функциональности активного компонента сосудистой стенки.

Перспективным методом СРПВ-метрического анализа может быть расширение СРПВ-метрии методом односистолической СРПВ-метрии [Кондыков, 2002], когда получаются СРПВ в диапазоне давлений от диастолического до систолического по запаздыванию анакрот сфигмограмм лучевой артерии, зарегистрированных на расстоянии 2 см одна от другой. Такой способ практически полностью исключает вышеописанную ошибку за счет нестационарности свойств активного элемента и позволяет расширить диапазон исследования на величину ? пульсового давления. При данном способе становится возможной корректная СРПВ-метрия по максимумам сфигмограмм, поскольку исключается ошибка за счет изменения крутизны анакроты дистально регистрируемой сфигмограммы, а возможности неинвазивной СРПВ—метрии приближаются к информативности острого опыта.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Поморова, Юлия Геннадьевна, Барнаул

1. Абина О.И., Волож Э.С., Солодкая Р.И. и др. Динамика распространенности ишемической болезни сердца и основных факторов риска у населения Таллина 30—54 лет с 1984 по 1997 г. // Кардиология. - 1997. - Т. 37, № 6. - С. 13-18.

2. Акимова Е. В., Драчева Л. В. и др. Результаты одномоментного скринингового исследования распространенности ишемической болезни сердца в выборке населения Тюмени // Терапевтический архив — 2001. — № 1. — С. 18—21.

3. Александров В.Н. Основы санитарной экологии. — Барнаул, Санкт-Петербург, 1992. 53 с.

4. Алексеев В. П., Иванов К. И. и др. Эпидемиология ишемической болезни сердца и особенности атеросклероза у мужчин Якутска // Терапевтический архив — 2001. — № 1. — С. 12— 18.

5. Алексеев С.В., Усенко В.Р. Гигиена труда. — М.: Медицина, 1988. 576 с.

6. Амбарцумян С.А., Мовсисян Л.А. К вопросу распространения пульсовой волны // Механика полимеров. — 1978. № 4. - С. 696-701.

7. Амиров Н.Х. Социально-физиологические проблемы труда руководителей промышленных предприятий // Научные и практические основы снижения заболеваемости рабочих и ИТР промышленных предприятий: Тез. докл. — Челябинск, 1979. С. 102.

8. Анализ биомеханических свойств артериальной стенки в зависимости от давления и вектора потока / В.Д. Киселев, A.A.

9. Кондыков, O.B. Филатова, A.B. Требухов и др.// Известия Алтайского государственного университета. — Барнаул: Изд-во АГУ, 2000. № 3. - С. 84 - 86.

10. Анестиади В.Х., Нагорнев В.А. Ультраструктурные основы атеросклероза артерий: Атлас электронограмм. — Кишинев: Штиинца, 1983. 280 с.

11. Афанасьева В.Д. Некоторые особенности течения гипертонической болезни, атеросклероза и инфаркта миокарда в условиях арктического климата // Климат и сердечно-сосудистая патология: Сб. научн. тр. Л: Медицина, 1965. — С. 125-132.

12. Байер В. Биофизика. М.: Изд-во иностран. лит-ры, 1962. - 430 с.

13. Бисярина В.П., Яковлев В.М., Кукса П.Я. Артериальные сосуды и возраст. М.: Медицина, 1986. — 222 с.

14. Борисенков Е.П. Сбор материалов метеорологических наблюдений и оценка воздействия метеорологических величин на здоровье человека / Климат и здоровье человека: труды международного симпозиума. Т.1. Л.: Гидрометеоиздат. 1988. — С.16-33.

15. Бранков Г. Основы биомеханики. М.: Мир, 1981. - 235 с.

16. Вайсман А.И. Гигиена труда водителя автомобиля. — М.: Медицина, 1998. 192 с.

17. Валтнерис А.Д. Метод определения скорости распространения пульсовой волны. — Рига: Зинатне, 1966. — 146 с.

18. Валтнерис А.Д., Яуя Я.А. Сфигмография как метод оценки изменений гемодинамики под влиянием физической нагрузки. Рига: Зинатне, 1988. — 157 с.

19. Васильев A.C. Основы метрологии и технические измерения. — М.: Машиностроение, 1988. — 240 с.

20. Вилков В.Г., Новиков В.Т. Реакция артериального давления на ортостаз при артериальной гипертензии. Сообщение

21. Различия реакций АД на ортостатическое воздействие в зависимости от его исходного уровня у больных артериальной гипертензией и здоровых людей //Физиология человека. — 1992. — Т.18, № 3. С.77.

22. Вилков В.Г., Новиков В.Т. Реакция артериального давления на ортостаз при артериальной гипертензии. Сообщение

23. Диагностика ранних стадий заболевания //Физиология человека. 1993. - Т.19, №1. - С.70-74.

24. Витолс А. Влияние регионарного артериального давления на тонус магистральных и кожных сосудов: Автореф. дис. . канд. мед.наук. Рига, 1968. - 26 с.

25. Витрук С. К. Пособие по функциональным методам исследования сердечно—сосудистой системы. — Киев: Здоровья, 1990. 224 с.

26. Вихерт A.M., Аптекарь С.Г., Жданов B.C. и др. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза в свете данных географической патологии // Кардиология. 1976. — Т. 16 № 2. — С. 83-91.

27. Вопросы ранней диагностики и профилактики сосудистых нарушений при вибрационно-шумовой патологии: Методические рекомендации. — Ленинград, 1978. — 22 с.

28. Выявление и профилактика болезней, обусловленных характером работы: Доклад Комитета экспертов ВОЗ. — Женева: ВОЗ, 1987. 74 с.

29. Габриелян Э.С., Амросян Э.А., Акопов С.Э. Физиология и фармакология сосудистой стенки. — Ереван: Изд—во АН АрмССР, 1987. 315 с.

30. Галичий В.А. Ранние признаки снижения устойчивости к пассивному ортостатическому воздействию // Физиология человека. 1991. -Т.17, № 4. - С.27-34.

31. Ганджа И.М., Фуркало Н.К. Атеросклероз. — Киев: Здоров'я, 1978. 272 с.

32. Глазер Р. Очерк основ биомеханики. М.: Мир, 1988. — 126 с.

33. Глазырина В.В. Клинические особенности гипертонической болезни у лиц умственного и физического труда // Научные и практические основы снижения заболеваемости рабочих и ИТР промышленных предприятий: Тез. докл. — Челябинск, 1979. С. 89-91.

34. Гмурман В.Е. Теория вероятности и математическая статистика. Учеб. пособие для вузов. — М.: Высш. шк., 1999. — 479 с.

35. Гнедов Д.А. Клинико психологические особенности больных стенокардией напряжения и избыточное отложение жира // Терапевтический архив. - 2000. — № 1. - С. 22-25.

36. Гомазков O.A. Молекулярные и физиологические аспекты эндотелиальной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов // Успехи физиологических наук. 2000. - 31, № 4. -С. 48-62.

37. Государственный доклад о здоровье населения в 2001 году // Здравоохранение РФ. 2002.- № 5. - С.3-19.

38. Грацианский H.A. Гормональная заместительная терапия эстрогенами как метод профилактики (и лечения) атеросклеротических заболеваний сосудов у женщин в менопаузе // Кардиология. 1996. - Т. 36, № 6. - С. 4-18.

39. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. — Ленинград: Медицина. 1973. - 144 с.

40. Гудкова Т.И., Ламм Е.Э., Касьянова И.Н. Особенности реакции сердечно—сосудистой системы на умственную и физическую нагрузки у здоровых и у лиц с пограничной артериальной гипертензией //Физиология человека. 1991. — Т.17, №3. - С. 54-59.

41. Гуревич Н.И., Бернштейн С.А. Основы гемодинамики. -Киев: Наукова думка. —1979. — 232 с.

42. Гуревич Н.И., Бернштейн С.А. Гладкие мышцы сосудов // Руководство по физиологии: Физиология сосудистой системы. — Л.: Наука, 1984. С. 141.

43. Дворецкий Д.П., Караченцева О.В., Ярцев В.Н. Контрактильная функция сосудистых миоцитов: зависимость от степени их предстимульного механического растяжения // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2001. - 87, (10). - С. 13181324.

44. Джонсон H.H. Периферическое кровообращение. — М.: Медицина, 1982. 440 с.

45. Динамика кровообращения при минимальных физических нагрузках / В.Л. Карпман, З.Б. Белоцерковский, Б.Г. Любина и др. // Физиология человека. 1994. - Т.20, №1. - С. 84-89.

46. Дмитриева Н.В. Симметрийный подход ' к анализу реовазограммы // Физиология человека. — 1993. -Т. 19г, № 5. —С. 53 -64.

47. Доклад о санитарно-эпидемиологической обстановке в Алтайском крае за 2002. — Барнаул, 2003. — 286 с.

48. Доценко Ю. В., Лякишев А. А., Гончаренко Н. В., Старостина Т. А. Заместительная гормональная терапия у женщин с сердечно—сосудистой патологией. Обзор литературы // http: //doktor.ru/doctor/misc/wgorm.htm

49. Жуковский Г.С., Варламова Т.А., Константинов В.В., Капустина A.B. Закономерности формирования динамики итерриториальных различий эпидемиологической ситуации в отношении ишемической болезни сердца // Кардиология. — 1996. -Т. 36, № 3. С. 8-18.

50. Зависимость между ортостатической устойчивостью гемодинамики и некоторыми показателями кровообращения в покое и при физической нагрузке / В.Г. Вилков, С.В. Поздняков,

51. B.М. Шамарин, A.C. Русс // Физиология человека. — 1990. Т.16, № 4. - С. 75-79.

52. Запускалов И.В. Роль венозных сосудов в регуляции периферического кровообращения. — Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1994. 160 с.

53. Зборовский Э.И. Возрастные стандарты скорости распространения пульсовой волны для здоровых лиц и больных ранними стадиями гипертонической болезни // Здравоохранение Белоруссии. 1973. - № 8. - С. 29-31.

54. Иванова Т.В. Экологические и генотипические факторы риска болезней системы кровообращения у взрослых городских жителей: Автореф. дис. .канд. биол. наук. Барнаул, 2001. — 23 с.

55. Инструментальные методы исследования сердечнососудистой системы: Справочник / Под ред. Т.С. Виноградовой. — М.: Медицина, 1986. 416 с.

56. Каевицер И.М. Об интегральной и региональной скорости распространения пульсовой волны при клиническихисследованиях гемодинамики // Кардиология. — 1969. Т.9, № 10. - С.129.

57. Карагодина И.Д., Орлова Л.Г., Токарев В.А. Гигиеническая оценка шумового режима городов (на основе мониторинга) // Вопросы гигиены города и охрана здоровья населения: Сб. научн. тр. — М: Изд—во Московского НИИ гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана, 1989. С. 40-45.

58. Карпман В.Л. Фазовый анализ сердечной деятельности. — М.: Медицина, 1965. 275 с.

59. Карпман В.Л., Орел В.Р. Факторы, влияющие на величину эластического сопротивления аортальной компрессионной камеры // Бюллетень экспер. биолог, и медицины. — 1981. — № 9. — С. 269.

60. К вопросу о механизмах метеотропных реакций / Н.М. Воронин, К.Е. Мясников, В.Л. Феддер и др. // Климат и сердечнососудистая патология: Сб. научн. тр. — Л: Медицина, 1965. — С. 17— 23.

61. Кобалава Ж.Д. Изменение подходов к клинической оценке систолического артериального давления. Возможностикоррекции с помощью блокаторов ангиотензина II // РМЖ. — 2001. Т.9, № 1. - С. 38-43.

62. Кобрин В. И., Порман Е. Е. Механизмы действия эстрогенов на сердечно-сосудистую систему // http: //www.cor.neva.ru/ vestnic/ nl9/textl5.htm.

63. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Константинова О.С. и др. Сравнительная характеристика распространенности факторов риска и ишемической болезни сердца у мужчин и женщин 20-69 лет // Кардиология. 1997. - Т. 37, № 6. - С. 19-23.

64. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Жданов B.C. и др. Факторы риска, ишемическая болезнь сердца и атеросклероз среди мужчин коренной и некоренной национальности в городах некоторых регионов // Кардиология. — 1989. — Т. 29, № 9. — С. 38— 43.

65. Кондыков A.A. Природа и характер поцикловой вариабельности скорости распространения пульсовой волны артериального русла человека: Автореф. дис. .канд. биол. наук. — Томск, 2002. 23 с.

66. Конради Т.П. Регуляция сосудистого тонуса.'- JL: Наука, 1973. 328 с.

67. Корреляции между кровотоком мозга, скелетных мышц и кожи / В.В. Дементиенко, Л.Г. Коренева, А.Г. Марков и др. //Физиология человека. 1991. - Т.17, № 4. - С. 13-17.

68. Коркушко О.В. Сердечно-сосудистая система и возраст. — М.: Медицина, 1983. 175 с.

69. Кравцова А.И. Скорость распространения пульсовой волны в артериях при развитии патологического изменения в сосудах // Здравоохранение Белоруссии. — 1971. — № 10. — С. 50— 52.

70. Крестовников А.Н., Степанов Г.И. О реакции кровеносных сосудов на повышение внутрисосудистого давления // Изв. Петрогр. научн. ин-та им. П.Ф. Лесгафта. — 1923. — № 6. — С. 1-10.

71. Куделькина Н. А., Молоков А. Л. Выявляемость и распространенность факторов риска развития хронических неинфекционных заболеваний в организованной группе населения Западной Сибири // Терапевтический архив — 2001. —№ 1. — С. 8— 12.

72. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учеб. пособие для биол. спец. вузов. — М.: Высш. школа, 1990. — 352 с.

73. Лиознова Э.А., Лиознов М.В. Структура гемодинамической реакции на изометрическую нагрузку в зависимости от исходного уровня артериального давления // Физиол. чел. 1994. - 20, № 2. - С. 73-79.

74. Липовецкий Б.М., Плавинская С.И., Ильина Г.Н. Возраст и функция сердечно-сосудистой системы человека. Л.: Наука, 1988. -91 с.

75. Луговой В.Е. Здоровье населения пожилого возраста // Здравоохр. РФ. 2002. - № 3. - С. 27-28.

76. Мажбич Б.И. Осциловазометрия артериальных сосудов конечностей. — Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1990. — 152 с.

77. Мамедов М. Н., Метельская В. А., Перова Н. В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала // Кардиолгоия — 2000. № 2. - С. 83-89.

78. Маркман В.Г., Королева Е.Л. Анализ взаимосвязи СРПВ с изменениями артериального давления у человека при функциональных нагрузках //Физиология человека. —1987. — Т. 13, № 2. С. 259-264.

79. Материалы к Государственному докладу о состоянии окружающей природной среды Алтайского края в 2002 году. — Барнаул, 2003. 117 с.

80. Меделяновский А.Н. Системные механизмы гомеостаза // Успехи физиологических наук. — 1982. -Т. 13 ,№ 3. -С.96.

81. Механика кровообращения / К. Каро, Т. Педли, Р. Шротер, У. Сид. М.: Мир, 1981. - 624 с.

82. Минкин Р.Б. Болезни сердечно-сосудистой системы. — Санкт-Петербург: Акация,1994. —273 с.

83. Михеева О.О. Экологические и генотипические факторы риска у больных облитерирующим тромбангиитом в Алтайском крае: Автореф. дис. .канд. биол. наук. Барнаул, 2002. — 16 с.

84. Николаева A.A., Майер Э.Н. Научные основы профилактики сердечно—сосудистых заболеваний. — Новосибирск: Наука,1988. 168 с.

85. Ольбинская JI.И., Харитонов С.А. Эналаприл в лечении артериальной гипертензии у женщин в постменопаузе // РМЖ. — 2001. Т.9, № 9. - С. 366-369.

86. Ортостатическая устойчивость здорового человека при гипогидратации / В.Б. Носков, А.Н. Котов, М.Ю. Волков и др. // Физиология человека. — 1990. — Т.16, № 1. — С. 112-117.

87. Осадчий Л.И., Балуева Т.В., Сергеев И.В. Реактивность артериальной системы при вазодилатации, вызванной нитропруссидом натрия //Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. — 2001. 87, (10). - С. 1325-1332.

88. О функциональной гетерогенности кровеносных сосудов / В.А. Говырин и др. // Успехи физиологических наук. 1994. - 25, № 3. - С. 9.

89. Педли Т. Гидродинамика крупных кровеносных сосудов. — М.: Мир, 1983. 400 с.

90. Плешкова Н.В., Киселев В.Д., Папулова Н.Л. Анализ причин вариабельности амплитуды дигитальной сфигмограммы // Актуальные вопросы возрастной, прикладной и экологической физиологии: Сб. ст. — Барнаул: Изд-во АГУ, 1991. — С.56-62 .

91. Плешкова Н.В. Природа инфрадыхательных модуляций амплитуды дигитального пульса человека Автореф. дис. . канд. биол. наук. — Томск, 1998. 24 с.

92. Плешкова Н.В., Киселев В.Д., Кондыков A.A. Проблема асимметрии при косвенном измерении артериального давления //

93. Известия Алтайского государственного университета. — Барнаул: Изд-во АГУ, 1999. Спец. выпуск - С. 88-91.

94. Погосян Х.П. Особенности климата крупных городов и оздоровление городской среды / Климат — город — человек: сб.ст.— М.: Знание 1975. С. 10-15.

95. Податливость (compliance) артериальной системы у спортсменов / B.JI. Карпман, С.С. Никитина, Б.Г. Любина, З.Б. Белоцерковский // Физиология человека. — 1995. —Т.21, № 5. — С.144—149.

96. Пуриня Б.А., Касьянов В.А. Биомеханика крупных кровеносных сосудов человека. — Рига: Зинатне, 1980. — 255 с.

97. Рачев А.И. Распространение пульсовой волны в артериальных сосудах с учетом предварительных напряжений и мышечной активности // Механика полимеров. — 1978. — № 2. — С. 301-311.

98. Рашевски Н. Некоторые медицинские аспекты математической биологии. М.: Медицина, 1966. — 242 с.

99. Рашмер Р.Ф. Динамика сердечно-сосудистой системы: Пер. с англ. — М.: Медицина,1981. — 600 с.

100. Регирер С.А., Руткевич И.М., Ценк Н.И. Модель сосудистого тонуса // Механика полимеров . — 1975. — № 4. — С. 585.

101. Родионов И.М., Тарасова О.С., Кошелев В.Б. Адаптация резистивных сосудов к уровню трансмурального давления // Российский физиологический журнал. 2001. —Т.87, № 11. — С.1477-1487.

102. Ройфман М.Д., Мажбич Б.И. Упругие свойства крупных артерий и гемодинамика конечностей при работе на велоэргометре руками // Физиология человека. 1985. - Т.11, №3. -С.793-800.

103. Русанов В.И., Русанова М.И. К вопросу о влиянии погоды на возникновение сердечно-сосудистых катастроф // Климат и сердечно-сосудистая патология: Сб. научн. тр. JI: Медицина, 1965. - С. 202-207.

104. Савельева Г.М. Брусенко В.Г., Крюченкова М.Е. и др. Заместительная гормонотерапия при ишемической болезни сердца // Практическая гинекология. — 1999. № 3. — С.47-51.

105. Савицкий H.H. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики. JI.: Медицина, 1974. - 311 с.

106. Салханов Б.А., Хадырова Р.Х. Роль факторов питания в развитии ожирения среди взрослого населения Казахстана // Вопросы питания. 1989. - № 4. - С. 32-36.

107. Сергеев П. В., Галенко-Ярошевский П. А., Шимановский Н. JI. Очерки биохимической фармакологии. — М.: Фарммединфо. — 1996.- 384 с.

108. Сердечно—сосудистые заболевания у пожилых / Всемирная организация здравоохранения; Под ред. Т. Страссера. — Женева: ВОЗ, 1988. 220 с.

109. Скорость распространения пульсовой волны при изменении длины конечности и регионарного артериального давления у обследуемых разного возраста / В.А. Щуров, Т.П. Долганова, E.H. Щурова // Физиология человека. — 1993. —Т.19, № 4. С. 64-69.

110. Сляднев А.Б., Фельдман Н.В. Важнейшие черты климата Алтайского края / Природное районирование Алтайского края: Сб.ст., 1958. 258 с.

111. Справочник по профессиональной патологии / Под ред. JI.H. Грацианской, В.Е. Ковшило. — Л.: Медицина, 1981. 376 с.

112. Столбун Б.М. Упруго-вязкие свойства артерий в юношеском возрасте и влияние умственно-эмоционального напряжения // Возрастная физиология сердечно-сосудистой системы. М., 1980. -С. 76-83.

113. Тарасова О. С., Власова М.А., Боровик А. С., Тимин Е. Н., Родионов И. М. Исследование реактивности сосудов на норадреналин при регионарной гипотензии // Методология флоуметрии. 1998, № 4. - С. 135-148.

114. Труды Международного симпозиума по регуляции емкостных сосудов / Под ред. A.M. Чернуха, Б.И. Ткаченко. — М.: Медицина, 1977. 342 с.

115. Физиология человека: В 3 т. Т. 2. / Под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса. М: Мир, 1996. - Гл. 20.: Функции сосудистой системы. - С. 498-566.

116. Филатова О.В. Реакция активных и пассивных элементов стенки артериальных кровеносных сосудов в зависимости от давления и потока // Актуальные вопросы возрастной, прикладной и экологической физиологии: Сб. ст. — Барнаул: Изд — во АГУ, 1992. С. 102-109.

117. Филатова О.В. Взаимодействие давление и потока в эндотелий-зависимой регуляции диаметра артериальных сосудов: Автореф. дис. . канд. биол. наук. — Барнаул, 1993. — 24 с.

118. Филатова О.В., Требухов A.B., Киселев В.Д. Взаимодействие давление и потока в регуляции диаметра крупныхартериальных сосудов: Монография. — Барнаул: Изд—во Алт. ун-та, 2003. 137 с.

119. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение. — М.: Медицина, 1976. 463 с.

120. Фрунташ Н.М. Биоморфоз аорты человека. Кишинев: Штиинца, 1982. - 176 с.

121. Хаютин В. М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни // Кардиология. 1996 - № 7. - С. 27-35.

122. Хомуло П.С. Эмоциональное напряжение и атеросклероз. — М., 1982. — 36 с.

123. Цыбенко В.А., Грищенко A.B. Изменение центральной гемодинамики при антиортостатических воздействиях у людей с различными типами кровообращения и уровнем физической подготовленности // Физиология человека. — 1993. —Т.19, № 3. — С.100-105.

124. Чазова J1.B. Калинина A.M. Опыт проведения мероприятий по лечению табакокурения // Кардиология. — 1997. — Т. 37, № 12. С. 81-84.

125. Чеботарев Д.Ф. Атеросклероз: Руководство по гериатрии. — М.: Медицина, 1982. — 463 с.

126. Человек в городе / H.H. Филатов, О.И. Аксенова, И.Ф. Волкова и др. // Здоровье населения и среда обитания. — 2002. — № 5. С. 10-16.

127. Шендеров С.М., Рогоза А.Н. Миогенный тонус и механика кровеносных сосудов. — В кн.: Физиология человека и животных. Итоги науки и техники ВИНИТИ. М.: ВИНИТИ. -1979. - Т. 23. - С. 4-45.

128. Шершнев В.Г., Зубарев В.В. Влияние некоторых гемодинамических факторов на скорость распространения пульсовой волны // Терапевтический архив. —1969. —Т.41, вып.6. — С.108-110.

129. Шхвацабая И.К., Константинов Е.И., Гундарев И.А. О новом подходе к пониманию гемодинамической нормы // Кардиология. 1981. -Т.21, № 3. - С.10.

130. Яковлев Г.М. Опыт разработки и исследования количественной реографии для функциональной оценки системы кровообращения: Дис. . д-ра мед.наук. — Томск, 1983. — 352 с.

131. Ярцев В.Н., Караченцева О.В., Дворецкий Д.П. Влияние pH раствора на реактивность изолированного сегмента брыжеечной артерии крысы при различной степени его растяжения // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1998. - 84, (8). - С. 775-782.

132. Яуя Я.А. Изменения сфигмографических показателей кровообращения человека под влиянием физической нагрузки: Автореф. дис. . канд. биол. наук. — Тарту, 1985. 18 с.

133. Analog studies of the human systemic arterial tree / N. Westerhof, F. Bosman, C.J. de Vries, A. Noodergraaf // J. Biomechanics. 1969. - Vol. 2, № 2a. - C. 121-145.

134. Anliker M., Dorfman M. Theoretical model studies of wave transmission in semicircular canal ducts // Ing. Arch. 1970. — Vol. 39. - C. 390-406.

135. Anthony J. F. Загрязнение воздуха и астма / европейский конгресс по астме. Научные труды. — М., 2001. Т. 2. - С. 39—41.

136. A one-dimensional velocity technique for NMR measurement of aortic distensibility / C.J. Hardy, B.D. Bolster, E.R. McVeigh et al. // Magn. Reson. Med. 1994. - Vol. 31. - C. 513-520.

137. Aortic distensibility in normotensive, untreated and treated hypertensive patients / R. Asmar, A. Benetos, G. London, C. Hugue et al. // Blood Press. 1995. - 4 (1). - C. 48-54.

138. Aortic distensibility in patients with isolated hypercholesterolemia, coronary artery disease or cardiac transplant / A.M. Dart, F. Lacombe, J.K. Yeoh et al // Lancet. 1991. - Vol. 338. - C. 270-273.

139. Aortic pulse wave velocity, elasticity and compositor in a nonhuman primate model of atherosclerosis / D.J. Farrar, H.D. Green, M.G. Bond et al. // Circ. Res. 1978. - Vol.43. - Pp. 52-62.

140. Aortic PULSE WAVE velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients / J. Blacherj R. Asmar, S. Djane, G.M. London et al. // Hypertension. 1999. - 33(5). - C. 1111-1117.

141. Assessment of arterial distensibility by automatic pulse wave velocity measurement / R.Asmar, A. Benetos, J. Topouchian et al // Hypertension. 1995. - Vol.26, № 03. - Pp. 485-490.

142. Association between high heart rate and high arterial rigidity in normotensive and hypertensive subjects / R. Sa Cunha, B. Pannier, A. Benetos, J.P. Siche et al // Hypertens. 1997. - 15(12, Pt 1). - C. 1423-30.

143. Atabek H.B. Wave propagation through a viscous liquid contained in a tethered, initially stressed, orthotropic elastic tube // Biophys. J. 1968. - Vol. 8. - Pp. 626-649.

144. Bayliss W.M. On the local reactions of arterial wall to changes of internal pressure // J. Physiol. 1902. — Vol. 28, № 3. — Pp. 220-237.

145. Bank A.J., Kaiser D.R. Smooth muscle relaxation: effects on arterial compliance, distensibility, elastic modulus, and PULSE WAVE velocity // Hypertension. 1998. - Vol.32, № 2. - P. 356-359.

146. Beltz G.G., Breithaupt K., Ling M., Wolf G.K. Influence of longterm garlic intake on pulse wave velocity along the aorta. URL: http:// www.mistral.co.uk./garlic/influenc.htm. 21 Dec. 1997.

147. Benetos A., Safar V. et al. Pulse pressure. A predictor of longterm cardiovascular mortality in a French male population // Hypertension. 1997. - Vol. 32. - P. 1410-1415.

148. Bergel D.H. The static elastic properties of the arterial wall // J. Physiol. 1961. - Vol.156. - C. 445-457.

149. Bergel D.H. The properties of blood vessels. — In: Biomechanics. — Its foundation and objectives. — New Jersey: Prentice Hall. 1972. - C. 105-139.

150. Biopac Systems. Pulse transit time and velocity calculation. URL: http://www.biopac.com/biopac/AppNotes/appll7PTT/ptt.html. — 11 Feb. 1997.

151. Blacher J., Asmar R., Djane S., London G., Safar M. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients // Hypertension. 1999. - May, 33 (5). - C. 1111-7.

152. Blank S.G., Helsteth G.M., August P. Systemic vascular tone in normotensive and hypertensive pregnancies: sequential assessment with a new noninvasive technique: Abstr. 8th. World

153. Congr. Hypertens. Pregnancy, Buenos Aires, Nov.8-12, 1992 // Hypertens. Pregnancy. -1993. Vol.12, № 2. - C.224.

154. Blankenhorn David H. Noninvasive methods for evaluation of atherosclerosis in man // Metabolism. 1985. - Vol. 34, № 12, Suppl. № 1. - C.78-81.

155. Bolster B.D., Atalar E., Hardy C.J., McVeigh E.R. Accuracy of arterial pulse-wave velocity measurement using MR // J. Magn. Reson. Imaging. 1998. - Jul-Aug; 8(4). - C. 878-888.

156. Breithaupt K., de Mey C., Belz G.G. Noninvasive methods to assess vascular drug effects in humans // Int. J. Clin. Pharmacol., Ther. and Toxicol. 1992. - Vol. 30, № 11. -C.442-444.

157. Buonocore M.H., Bogren H. Optimized pulse sequences for magnetic resonance measurement of aortic cross sectional areas // Megn. Reson. Imag. -1991. Vol. 9. - C. 435-447.

158. Cameron J., Dart A. PULSE WAVE velocity as a marker of vascular disease // Lancet. 1996. - 7 (348). - C. 1586-1587.

159. Campbell J.H., Campbell G.R. Culture Techniques and their applications to studies of vascular smooth muscle // Clin. Sci. — 1993. 85, № 5. - C. 501-513.

160. Chang, I-Dee Effects of viscosity and constraints on the dispersion and dissipation of waves in large blood vessels // Biophys. J. 1971.-Vol. 11.-C. 1121-1134.

161. Chapman C., Morgan L.M., Murphy M.C. Maternal and early dietary fatty acid intake: changes in lipid metabolism and liver enzymes in adult rats // Journal of Nutrition. — 2000. — Vol.130. — C. 146-151.

162. Cox R.H. Contribution on smooth muscle to' arterial wall mechanics // Bacic. Res. Cardiol. 1979. - V. 74, № 1. - C. 1-9.

163. Deng Y., Wang Y., Le G et al. Evaluation of endothelial function in hypertensive elderly patients by high resolution ultrasonography // Clin. Cardiol. - 1999. - V.22, № 11. - P.705-710.

164. Dobrin P.B., Rovik A.A. Influence of vascular smooth muscle on contractile mechanics and elasticity of arteries // Amer. J. Physiol. 1969. - Vol. 217, № 6. - C.1644-1650.

165. Doyle J.M., Dobrin P.B. Finite deformation analysis of the relaxed and contracted dog carotid artery // Microvascular Research. — 1971. V. 3, № 4. - C. 400-415.

166. Drexler H., Homig B. Endothelial dysfunction in human disease // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - V. 31 (1). - P. 51-60.

167. Ebrahim S., Wannamethee S.G., Whincup P. et al. Locomotor disability in a cohort of British men: the impact of lifestyle and disease // International Journal of Epidemiology. — 2000. — Vol. 29. P. 478-486.

168. Effects of age and aerobic capacity on arterial stiffness in healthy adults / P.V. Vaitkevicius, J.L. Fleg, J.H. Engel et al // Circulation . 1993. - Vol. 88. - C. 1456-1462.

169. Effect of pressure on circumferential order of adventitial collagen in human brain arteries / P.B. Canham, P. Wittaker, S.E. Barwik, M.E. Schwab // Can. J. Physiol and Pharmacol. 1992. - 70, № 2. - C. 296-305.

170. Folkow B. Structure and function of the arteries in hypertension // Am. Heart J. 1987. - Vol. 144. - C. 938-948.

171. Franklin S., Gustin W. et al. Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure: the Framingham Heart Study // Circulation. 1997. - 96. - C. 308-315.

172. Franklin S., Khan S et al. Is pulse pressure useful in predicting risk of coronary heart-disease? The Framingham Heart Study // Circulation. 1999. - 100. - C. 354-360.

173. Fung Y.C. Biomechanics: A survey of the blood flow problem // Adv.Appl. Mech. 1971. - Vol.11. - C. 65-130

174. Fung Y.C., Liu S.Q. Determination of the mechanical properties of the different layers of blood vessels in vivo // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1995. - 92, № 6. - C.2169-2173.

175. Geddes L.A., Voelz M.H., Babbs C.F., et al. Pulse transit time as an indicator of arterial blood pressure // Psychophysiology. — 1981. V. 18, № 1. - C. 71.

176. Giller C.A., Aaslid R. Estimates of PULSE WAVE velocity and measurement of pulse transit time in the human cerebral circulation // Ultrasound Med. Biol. 1994. - 20(2). - C. 101-105.

177. Hakim A.A., Curb J.D., Petrovitch H. et al. Effects of walking on coronary heart disease in elderly men: the Honolulu Heart Program // Circulation. 1999. - Vol. 100. - C. 9-13.

178. Hamaura N. Pulse to pulse determination of diastolic pressure based on the pulse wave velocity. URL: http:// www.mei.titech.ac.jp./ mei/ shimizu/research/research.html. — 28 May 1997.

179. Harder D. R. Pressure-induced miogenic activation of cat cerebral arteries is dependent on intact endothelium // Circ. Res.— 1987. V 60, № 1. - P. 128-131.

180. Hasegawa M. Evaluation of the degree of atherosclerosis by PULSE WAVE velocity // Nippon Rinsho. 1997. - 55, -Suppl. 1. - C. 688-690.

181. Hashimoto M, Akishita M , Eto M et al. Modulation of endothelium-dependent flow-mediated dilatation of the brachial arteryby sex and menstrual cycle // Circulation. 1995. - V. 92. — C. 3431 -3435.

182. Hickler R.B. Aortic and large artery stiffness: current methodology and clinical correlations // Clin. Cardiol. — 1990. — Vol. 13, № 5. C. 317-322.

183. Hsieh K.S., Chen P.L., Fu S.E. A simple, noninvasive method to investigate vascular characteristics in children // Angiology. 1996. - Apr; 47(4). - C. 361-367.

184. Hudetz A.G. Incremental elastic modulus for orthotropic incompressible arteries // J. Biomech. — 1979. Vol. 12. - P. 651-655.

185. Increased PULSE WAVE velocity and shortened PULSE WAVE transmission time in hypertension and aging / Hasegawa M., Nagao K., Kinoshita Y., Rodbard D., Asahina A. // Cardiology. -1997. 88 (2) - C. 147-151.

186. Izzard A.S., Heagerty A.M. Impaired flow-dependent dilatation in distal mesenteric arteries from the spontaneously hypertensive rat // The Journal of Physiology. — 1999. — V. 518, № 1. P. 239-245.

187. Jiang C., Poole-Wilson P., Sarrel P. et al. Effect of 17b-estradiol on contraction, Ca2+ current and intracellular free Ca2+ in guinea-pig isolated cardiac myocytes // Br J Pharmacol. — 1992. — Vol. 106. P. 739-745.

188. Jones E., Anliker M. Effects of viscosity and constraints on the dispersion and dissipation of waves in large blood vessels. 1 // Biophys. J. 1971. - Vol.11. - C. 1085-1120.

189. Jones R.D., Berne R.M. Local regulation of blood flow in skeletal muscle // Circ. Res. 1964. - Vol. 14, Suppl.l. - P. 30-38.

190. Jorde Lynn B., Williams Roger R. Innovative blood pressure measurements yield information not reflected by sitting measurements // Hypertension. 1986. - Vol. 8, № 3. — C.252-257.

191. Kannel W. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study // Am. J. Hyper. 2000. - 13, (Pt. 2). -S3-S10.

192. Kasim-Karakas S.E., Almario R.U., Mueller W.M. et al. Changes in plasma lipoproteins during low-fat, high-carbohydrate diets: effects of energy intake 1-3 // Am. J. Clin. Nutr. — 2000. — Vol. 71. P. 1439-1447.

193. Kawano H., Moloyama T., Kugiyama K. el al. Menstrual cyclic variation of endothelium-dependent vasodilation of the brachial artery possible role of estrogen and nitric oxide // Proc. Assoc. Am. Physicians. 1996. - V. 108. - P.473 - 480.

194. Koji Seki Noninvasive measurement of elastic properties in human finger arteries: Clinical data comparing blood pressure and funduscopic examination // Heart and Vessels. 1988. — № 4. — P. 221-228.

195. Koobi T., Kahonen M., Iivainen T., Turjanmaa V. Simultaneous non-invasive assessment of arterial stiffness and haemodynamics a validation study // Clin. Physiol, and Funct. Imag. — 2003. 23, № 1. - C. 31- 36.

196. Lehmann E.D. Elastic properties of the aorta // Lancet. -1993. № 884. - C.1417.

197. Lerman-Garber I., Villa A.R., Martinez C.L. The prevalence of obesity and its determinants in urban and rural aging

198. Mexican populations // Obesity Research. 1999. - Vol. 7. - P. 402— , 406.

199. Lewi Paul J., Shaper Wolfgang K.A. The estimation of coronary volume elasticity in the beating heart of the dog // Pflugers Arch. 1971. - Vol. 325, № 3. - P. 191-198.

200. Lichtenstein A.H., Richard J. Stanol/Sterol ester-containing foods and blood cholesterol levels // Circulation. — 2001. Vol. 103. — P. 11-77.

201. Lind L., Sarabi M., Millgard J. et al. Endothelium -dependent vasodilation and structural and functional changes in the cardiovascular system are dependent on age in healthy subjects // Clin. Physiol. 1999. - V. 19, № 5. - P. 400-409.

202. Liu S., Lee I., Ajani U. et al. Intake of vegetables rich in carotenoids and risk of coronary heart disease in men: The Physicians' Health Study // International Journal of Epidemiology. — 2001. Vol. 30. - P. 130-135.

203. Lutz J., Henrich H. Influence of the blood pressure level and mode of contraction on the strength of drug-induced vasoconstriction // Pfluger. Arch. 1973. - V. 345, № 2. - P. 237248.

204. Maddox Y. T., Faleon J. G., Ridinger Hio, Cunard C. M., Ramwel P. W. Endothelium-dependent gender differences in the response of the rat aorta // J. Pharmacol, and Exp. Ther., 1987, V 240, N 2, P.392-395.

205. Ma L.N., Zhao S.P., Gao M. et al. Endothelial dysfunction associated with left ventricular diastolic dysfunction in patients with coronary heart disease // Int. J. Cardiol. 2000. - V. 72, № 3. - P. 275-279.

206. Martikainen P.T., marmot M.C. Socioeconomic differences in weight gain and determinants and consefuences of coronary risk phactors // Amer. J. of Clin. Nutr. 1999. - Vol. 69, № 4. - P. 719726.

207. Martyn C.N., Greenwald S.E. PULSE WAVE velocity as a marker of vascular disease // Lancet. — 1996. 7 (348). - C. 15861587.

208. McDonald D.A. Blood flow in arteries. 2-nd Ed. London: Arnold, 1974. - 496 p.

209. Matsuto T., Inano K., Miida T., Okada M. Assessment of diabetic cardiovascular autonomic neuropathy by heart rate variability and PULSE WAVE velocity // Rinsho Byori. 1998. - Oct; 46(10). -C. 1037-1042.

210. Noninvasive measurement of nonlinear arterial elasticity / Megerman Joseph, Hasson Jonathan E., Warnock David F. et al. // Amer. J Physiol. 1986. - vol. 250, № 2. - H181-H188.

211. Noninvasive measurement of pulsatile vessel diameter change and elastic properties in human arteries: a methodological study / F. Hansen, D Berggvist et al. // Clin. Physiol. 1993. - 13, № 6. - C. 631-643.

212. Okai Osamu, Higuchi Yuzo, Makino Kazumi KepHH HraKKaii fl3accH / J.Kyorin Med. Soc. 1985. — Vol. 16, № 1. — C.23-27.

213. Prescott E., Hippe M. Smoking and risk of myocardial infraction in women and men: longitudinal population study // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 316. - P. 1043-1047.

214. Pulse transit time as an indicator arterial blood pressure / L.A. Geddes, M.H. Voelz, C.F. Babbs et al // Psychophysiology. — 1981. Vol. 18, № 1. - C. 71-74.

215. Pulse wave propagation of the artery / K. Takemura, Y. Nakamura, H. Nitahara, T. Takemura // Res. Repts. Ariake Techn. Coll. 1989. - Vol.25. - P. 31-41.

216. Quick C.M, Berger D.S., Noordergraaf A. Apparent arterial compliance // Amer J Physiol. 1998. - Vol. 274, № 4, Pt 2. -C.1393-1403.

217. Rachev A.I. Effects of transmural pressure and muscular activity in pulse waves in arteries // J. Biomech. Enging. — 1980. — Vol.102. C. 119-123.

218. Rachev A.I. Parametric study of the transmission characteristics of pulse wave in arteries // In: Theoret. and Appl. Proc. 3. Nat. Congress on Theor. and Appl. Mech. — Varna: Bulg. Acad. Sci, 1977. C. 391-396.

219. Raddino R., Poll E., Pela G., Manca C. Action of sex steroid hormones on the isolated rabbit heart // Pharmacology —1989. — Vol. 38. p. 185-190.

220. Ramsey M.W., Stewart W.R., Jones C.J. Real-time measurement of PULSE WAVE velocity from arterial pressure waveforms // Med. Biol. Eng. Comput. 1995. - Sep; 33(5). - C. 636-642.

221. Regional pulse wave velocities in hypertensive and normotensive humans / C. T. Ting, M. S. Chang, S. P. Wang et al // Cardiovasc. Res. 1990. - Vol.24. - C. 865-872.

222. Reproducibility of PULSE WAVE velocity and augmentation index measured by PULSE WAVE analysis / I.B. Wilkinson, S.A. Fuchs, I.M. Jansen, J.C. Spratt et al. // J Hypertens. — 1998. 16(12, Pt 2). - C. 2079-2084.

223. Role of PULSE WAVE velocity for assessing autonomic nervous system activities in reference to heart rate variability / M. Okada, T. Matsuto, S. Satoh, S. Igarashi et al. // Med. Inform. — 1996. 21(1). - C. 81-90.

224. Rutten A., Abel T., Kannas L. et al. Self reported physical activity, public health and perceived environment: results from a comparative European study // J. Epidemiol. Community Health. — 2001. Vol. 55. - P. 139-146.

225. Sherwood N.E., Jeffery R.W. The behavioral determinants of exercise: Implications for Physical Activity Interventions // Annu. Rev. Nutr. 2000. - Vol. 20. - P. 21-44.

226. Shimazu H., Yamakoshi K., Kamiya A. Noninvasive measurement of the volume elastic modulus in finger arteries using photoelectric plethysmography // IEEE Trans. Biomed. Eng. — 1986. — Vol.33, №8. P.795-798.

227. Short—term variation in the elastic properties of a muscular artery in humans / L. Hofstra, J. M. Willigers, F. C. Huvers et al. // Clin. Sci. 1994. - 86, № 5. - C. 567-574.

228. Smith C.J., Morgan W.T., Doolittle D.J. et al. Urinary prostacyclin in Nonsmkers living with smokers // Inhalation Toxicology. 1998. - Vol. 10. - P. 431-441.

229. Steffen-Batey L., Milton Z. Nichaman S. et al. Change in level of physical activity and risk of all-cause mortality or reinfarction // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 102-104.

230. Steptoe A., Doherty S., Rink E. Behavioral counseling in general practice for the promotion of healthy behaviour among adults at increased risk of coronary heart disease: randomized trial // BMJ. — 1999. Vol. 319. - P. 943-948.

231. Stokes J., Kannel W., Wolf P. et al. Blood pressure as a risk factor for cardiovascular disease. The Framingham study: 30 years of follow-up // Hypertension. 1989. - 13 (suppl. 1). - P. 13-18.

232. Taddei S., Wrdis A., Ghiadoni L. et al. Menopause is associated with endothelial dysfunction in women // Hypertension. — 1996. 28. - C. 576-582.

233. Tanokuchi S., Okada S., Ota Z. Factors related to aortic pulse-wave velocity in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus // J. Int. Med. Res. 1995. - Nov-Dec; 23(6). - C. 423-430.

234. Taylor M. G. Hemodynamics // Ann. Rev. Physiol. 1973.- Vol. 35. C. 87-116.

235. The background of pressure— diameter hysteresis loop of the arterial wall. In vitro studies of the human umbilical artery / G.I. Nadasy, E. Mohacsi, E. Monos et al. // Acta physiol. Acad. sci. hung.- 1980. Vol. 56, № 1. - P. 59.

236. The effects of age and gender on brachial artery endothelium dependent vasoactivity are stimulus - dependent / Corretti Mary C., Plotnick Gary D., Vogel Robert A. // Clin. Cardiol. -1995. - 18, № 8. - C. 471-476.

237. Van Egeren L.F. Repeated measurements of ambulatory blood pressure // J. of Hypertension. 1988. - № 6. - C. 753 - 755.

238. Venous occlusion plethysmography reduces arterial diameter and flow velocity / W.R.Hiatt, S.Y.Huang, J.G.Regensteiner et al. // J. Appl. Physiol. 1989. - 66, № 5. - C. 2239-2244.

239. Vessel wall properties of large arteries show a diurnal variation: Clin. Pharmacol. Meet., Utrecht, 40ct., 1991: Abstr. Pap. / M.J.F. Kool, J.A.G. Wijnen, H.A.J. Struyker et. al. // Pharm. weekbl. sci. ed. 1991. - 13, № 6. - C. 5.

240. Vieillissement de Telastine de la matrice extracellulaire arterielle: Etiologie et consequences / Atkinson S. // Pathol. Biol. -1998. 46, № 7. - C. 555-559.

241. Wannamethee S.G., Shaper A.G., Walker M. Physical activity and mortality in oider men with diagnosed coronary heart disease // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 1358-1363.

242. Wilkinson I.B.; Cockcroft J.R.; Webb D.J. PULSE WAVE analysis and arterial stiffness // J Cardiovasc. Pharmacol. — 1998. — 32, Suppl. 3. C. 33-37.

243. Yamakoshi K., Shimazu H., Shibata M., Kamiya A. New oscillometric method for indirect measurement of systolic and mean arterial pressure in the human finger. Part 1: Model experiment // Med. Biol. Eng. Comput. 1982. - Vol.20. - P. 307-313.

244. Yamakoshi K., Shimazu H., Shibata M., Kamiya A. New oscillometric method for indirect measurement of systolic and mean arterial pressure in the human finger. Part2: Correlation study // Med. Biol. Eng. Comput. 1982. - Vol.20. - P. 314-318.

245. Young T. On the functions of the heart and arteries // Philos. Trans. R. Soc. Lond. -1809. Vol. 99. - C. 1-31.

246. Yoshigi M., Ettel J.M., Keller B.B. Developmental changes in flow-wave propagation velocity in embryonic chick vascular system // Am. J Physiol. 1997. - 273 (3, Pt 2). - C. 1523-1529.

247. Вариабельность поцикловых значений СРПВ и Я-Я интервалов кардиограммы (%) за ~ 5-7 сердечных циклов в выборке численностью 60 человек

248. Пол Возраст Горизонтальное положение руки Рука вверх Опускание руки в горизонтальное положение Рука вниз Поднятие руки до горизонтального положения

249. Коэффициенты корреляции СРПВ К-Я интервалов кардиограммыв выборке численностью 60 человек

250. Коэффициенты корреляции СРПВ амплитуда пульсовой волны ввыборке численностью 60 человек