Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изучение мутагенного и рекомбиногенного действия рентгеновского облучения на дрожжи-сахаромицеты

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Солдатов, Сергей Павлович

Введение

Обзор литературы

Глава I. Репарация ДНР ДНК у дрожжей

Глава П. Мутанты дрожжей с повышенной чувствительностью 12 к ионизирующим излучениям

Глава 3. Генетическая нестабильность у дрожжей

Глава 4. Мутагенность генетической рекомбинации

Материалы и методы

Результаты и обсуждение

Глава I. Генетическая нестабильность по признаку морфологии колоний у дрожжей - сахаромицетов, индуцированных рентгеновским облучением

Глава П. Изучение мутаций по гену lys2 индуцированных рентгеновским облучением у гаплоидов и диплоидов дрожжей

Выводы

Список сокращений

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изучение мутагенного и рекомбиногенного действия рентгеновского облучения на дрожжи-сахаромицеты"

Изучение генетических последствий ионизирующего облучения является одной из важных задач современной генетики. Известно, что ионизирующие излучения вызывают различные повреждения генетического материала, которые становятся объектами действия репарационных систем клетки, в свою очередь связанных с процессами репликации и генетической рекомбинации (Жестяников, 1979). Конечным итогом сложных взаимоотношений генетических процессов, которые могут функционировать незавершенно или ошибочно, является возникновение в потомстве облученных клеток таких наследственных изменений, как точечные мутации, хромосомные перестройки, потери хромосом и генетические рекомбинации. Удобные объектом для изучения этих вопросов являются дрожжи saccharorayces cerevisiae. Обладая эукариотической организацией генетического аппарата, они сохраняют все преимущества одноклеточных микроорганизмов и широко используются в исследованиях по генетике микроорганизмов, радиационной и молекулярной генетике. У дрожкей хорошо разработаны различные системы генетического анализа, молекулярно-генетические методы, составлены подробные генетические карты, накоплена большая коллекция разнообразных мутантов, в том числе ридиационно-чувствительных rad-мутантов, несущих различные нарушения в системе репарации радиационных повреждений ДНК. Среди разных типов первичных повреждений, индуцируемых ионизирующими излучениями, наиболее биологически важными и в то же время трудно репарируемыми являются двунитевые разрывы (ДНР) ДНК. Согласно общепринятой точке зрения, невосстановленный ДНР является летальным (Fr.eifelder 1965; Randolph, Setlow, 1972; Resnick, Martin, 1976; Жестяников, 1979). В то же время имеются данные, позволяющие предполагать, что неотрепарированные или неправильно репарированные ДНР ДНК могут приводить к хромосомным перестройкам, утрате хромосом и другим нарушениям на хромосомном уровне. В пользу этого предположения свидетельствует тот факт, что среди клеток дрожжей s. cerevisiae выживших после ионизирующего облучения, выявляется значительное число клеток, образующих так называемые нестабильные колонии с летальными секторами или секторами с измененной скоростью роста, мелкие колонии и другие типы колоний с измененной морфологией (Корогодин, Близник, 1972; Близник и др. 1974). Предполагается, что генетическая нестабильность по признаку морфологии колоний обусловлена хромосомными перестройками и другими нарушениями на уровне хромосом (Корогодин и др.1977). В то же время известно, что генетическая нестабильность этого типа проявляется у диплоидных дрожжей (Корогодин, Близник, 1972) и отсутствует!/гаплоидов в стационарной фазе роста, находящихся на стадии G клеточного цикла (Близник и др., 1976). В последнем факте можно усмотреть определенную связь с процессами репарации ДНР, которая у дрожжей также осуществляется в диплоидных, но не обнаруживается в гаплоидных клетках, находящихся в стационарной фазе (Luchnik et ai., 1977). Эти Обстоятельства указывали на то, что генетическая нестабильность по признаку морфологии колоний может оказаться удобной моделью для изучения связи ДНР ДНК и процессов их репарации с возникновением хромосомных перестроек, потерь и других генетических эффектов ионизирующего облучения на хромосомном уровне. Дальнейшая разработка и изучение этой системы с использованием гаплоидного штамма, являющегося дисомиком по хромосоме 3, и серии диплоидных штаммов, гомозиготных по мутациям в генах rad 50-rad 57, контролирующих процессы репарации ДНР ДНК и несущих, кроме того, генетически маркированную хромосому 7, являлись первой задачей настоящей диссертационной работы.Другой задачей работы было исследование вопроса о мутагенности систем репарации ДНР ДНК, индуцированных ионизирующей радиацией у дрожжей. Известно, что в основе репарации ДНР ДНК у дрожжей лежат рекомбинациОННЫе процессы (Resnick, 1976,- Luchnik et al., 1977; Лучник и др. 1979; chlebowicz, Jachymczyk, 1979). Вместе С ТОМ, имеются данные о том, что при осуществлении самой генетической рекомбинации у различных объектов, в том числе у дрожжей, могут возникать мутации, преимущественно типа сдвига рамки считывания (Magni, von Borstal, 1962). Эти факты позволили поставить вопрос о мутагенности процессов репарации ДНР ДНК в отношении генных мутаций. Для его решения была создана специальная генетическая система, основанная на отборе прямых мутаций по гену LYS2 С последующим анализом митотиLYS2 ческой сегрегации тесно сцепленного с геном чением природы мутаций lys 2. маркера phoi и изуТаким образом, настоящая диссертационная работа посвящена изучению генетических эффектов рентгеновского облучения, связанных с возникновением ДНР ДНК и их репарацией, на дрожжи s. cerevisiae на хромосомном уровне и на уровне генных мутаций. В работе показано, что индуцированная рентгеновским облучением генетическая нестабильность по морфологии колоний выявляется у гаплоидов в логарифмической фазе роста, (в отличие от стационарных гаплоидных клеток, находящихся в фазе G клеточного цикла), а также у стационарного гаплоида z-4521 являющегося дисомиком по хромосоме 3, причем возникновение у дисомика значительной части нестабильных клонов связано с сегрегацией генетических маркеров по хромосоме 3. Эти данные являются экспериментальным подтверждением приведенной вьш1е гипотезы о том, что в основе генетической нестабильности по морфологии колоний лежат нарушения на хромосомном уровне.в гомозиготу, в то же время спектр спонтанных и индуцированных У Ф И рентгеновским облучением мутаций не различается и доля делеций среди них одинакова и не зависит от плоидности клеток. Из вьшеизложенного, можно заключить, что в пределах возможностей использованных генетических методов, специфические механизмы возникновения мутаций при репарации индуцированных рентгеновским облучением повреждений ДНК не обнаруживается.РЕПАРАЦИЯ ДНР ДНК У ДРОЖН{ЕЙ Из-за недостатка места в этом

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Солдатов, Сергей Павлович

101 выводы

Изучены генетические эффекты рентгеновского облучения на хромосомном уровне и на уровне генных мутаций в связи с возникновением и репарацией ДНР ДНК у дрожжей s.cerevisiae. Проведен генетический анализ клонов, нестабильных по признаку морфологии колоний у разных штаммов дрожжей. Разработана генетическая система для изучения мутагенности репарации ДНР ДНК, основанная на выделении и анализе мутаций по гену lys2, а также на анализе митотической сегрегации.

1. У штамма z-4521, являющегося дисомиком по хромосоме 3, возникновение значительной части нестабильных колоний при облучении клеток на стадии g1 клеточного цикла связано с сегрегацией генетических маркеров по этой хромосоме.

2. У диплоидных штаммов с генетически маркированной хромосомой 7, гомозиготных по различным rad-мутациям, приводящим к неспособности репарировать ДНР ДНК, выход нестабильных клонов значительно выше чем у изогенных штаммов rad . Частота ауксотрофных сегрегантов по хромосоме 7 среди нестабильных клонов у всех штаммов увеличивается по сравнению с нормальными клонами.

3. Мутанты с различными нарушениями процессов репарации ДНР различаются по природе нестабильных клонов. У мутантов rad52Hrad54 возникновение нестабильных клонов связано с утратами хромосом, причиной которых могут быть неотрепарированные ДНР ДНК. У штаммов rad, rad 50, rad 51, rad 53, rad 55, rad 56, rad 57 образование нестабильных клонов связано с появлением ауксотрофных сегрегантов по части генетических маркеров одной хромосомы. Предполагается, что возникновение ауксотрофных сегрегантов у этих штаммов обусловлено утратой фрагментов хромосом и другими хромосомными перестройками.

4. Митотическая нестабильность по признаку морфологии колоний у дрожжей может использоваться в качестве генетической системы для изучения природы хромосомных нарушений и их связи с процессами репарации ДНР ДНК у дрожжей.

5. Гаплоидные и диплоидные штаммы дрожжей не различаются по спектру спонтанных и индуцированных мутаций lys 2. Доля делеций одинакова среди спонтанных и индуцированных мутаций lys 2 и не зависит от плоидности дрожжей.

6. Сопоставление частот возникновения мутантов у гаплоидных и диплоидных дрожжей и результаты анализа сегрегации маркера phoi свидетельствуют о том, что основным механизмом появления спонтанных и индуцированных мутантов у диплоидов является мутирование гена lys2 в одной из гомологичных хромосом и последующая митотическая гомозиготизация возникшей мутации.

7. Полученные данные позволяют предполагать, что репарация ДНР ДНК у штаммов не является мутагенным путем репарации ДНК у дрожжей.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Солдатов, Сергей Павлович, Москва

1. Арефьева А.Я., инге-Вечтомов С.Г., Гришин А.В. Множественные мутанты Saccharomyces cerevisiae . Сообщение У. Анеуп-лодия по Ш хромосоме в потомстве множественных мутантов. Генетика, 1979, т.15, № 8, стр. 1370-1383.

2. Близник К.М., Кабакова Н.М., Капульцевич Ю.Г., Корогодин В.И.

3. Закономерности формирования радиорас у дрожжевых организмов. Сообщ.9. Особенности расообразования у гаплоидных дрожжей. Радиобиология, 1976, т. 16, стр. 924т92'

4. Близник К.М., Корогодин В.И. Закономерности формирования радиорасу дрожжевых организмов. Сообщ. 5. Оценка вклада дыхательных мутантов в лучевое расообразование. Радиобиология, 1974, т.12, стр. 363^369. '

5. Близник К.М., Капульцевич Ю.Г., Корогодин В.И., Петин В.Г.

6. Закономерности формирования радиорас у дрожжевых организмов Сообщ.4. Зависимость выхода сальтантов от условий пострадиационного культивирования. Радиобиология, 1974, т.14, стр. 229-236.

7. Булат С.А., Захаров И.А., Степанова В.П., Яровой Б.Ф. Использование эффекта дестабилизации хромосом после интеграции в них плазмид для генетического картирования дрожжей Докл. АН СССР, 1983, т. 273, № 2, стр. 473-475.

8. Вишневецкая О.Ю., Лучник А.Н., Арутюнова Л.С., Шестаков С.В.

9. Нарушение репарации двунитевых разрывов ДНК у радиочувствительных мутантов дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Генетика, 1983, т.19, № I, стр.26-32.

10. Глазер В.М., Самадашвили М.П., Вишневецкая О.Ю., Солдатов С.П.,

11. Шестаков С.В. 0 связи репарации двунитевых разрывов ДНК с процессами рекомбинации и хромосомными нарушениями у дрожжей. Тезисы докладов Х1У ежегодной конференции Европейского общества по мутагенам внешней среды.М., 1984.,стр. 191.

12. Горденин Д.А., Инге-Вечтомов С.Г. Механизм возникновения мутантов

13. ПО гену ADE2 у ДИПЛОИДОВ дрожжей Saccharomyces cerevisiae при действии ультрафиолетового света. Генетика, 198I, т. 17, №5, с. 822-831.

14. Горденин Д.А. Нестабильный анеуплоид дрожжей дисомик (n+i ) по

15. ХУ хромосоме. Генетика, 1981, т.17, № 6, стр.10091018.

16. Дубинин Н.П. Потенциальные изменения в ДНК и мутации. Молекулярнаяцитогенетика. М. Наука, 1978. с. 162-182.

17. Дубинин Н.П., Куренная О.Н., Курлапова Л.Д., Тарасов В.А. Индуцированная реплицирующаяся нестабильность в делящихся дрожжах. Генетика, 1972, т.8, № 5, стр. 65-77.

18. Жестяников В.Д. Репарация ДНК и её биологическое значение.1. Л. "Наука", 1979.

19. Захаров И.А. В сб.: Физиологическая генетика, Л., "Медицина",1976,стр. 126.

20. Захаров И.А., Кожина Т.Н. Мутант дрожжей, сверхчувствительный культрафиолетовым лучам. ДАН СССР, 1967, 176, с.1417-1421.

21. Захаров И.А., Ковальцова С.В., Марфин С.В. Штаммы дрожжей Saccharomyces cerevisiae для изучения индуцированного мутагенеза и рекомбинации. Генетика, 1979, т.15, № I, с. 41-48.

22. Инге-Вечтомов С.Г., Смирнова О.Ю., Райко Э.Г. Возникновение ауксотрофии мутантов у диплоидных дрожжей-сахаромицетов.- Генетика, 1980, т.16, № 5, стр. 810.

23. Кожина Т.Н., Захаров И.А. Определение аллельности радиочувствительных мутантов дрожжей разного происхождения. Генетика, 1972, т.8, № II, с. I7I-I73.

24. Горогодин В.И., Близник К.М. Закономерности формирования радиорасу дрожжевых организмов. Сообщение I. Радиорасы диплоидных дрожжей Saccharomyces ellipsoideus (vini), Радиобиология, 1972, т.12, 6- 2, с. 163-170.

25. Корогодина Ю.В., Корогодин В.И. Закономерности формирования радиорасу дрожжевых организмов.Сообщ. 6. Оценка мутабильности клонов, вырастающих из облученных клеток. Радиобиология, 1974, т.14, стр. 494-500.

26. Корогодин В.И. Формы инактивации дрожжевых клеток ионизирующей радиацией. "Биофизика", 1958, т.З, стр. 206-213.

27. Корогодин В.И., Проблемы пострадиационного восстановления,1. М. Атомиздат, 1966.

28. Корогодин В.И., Близник К.М., Капульцевич Ю.Г.,1972. Закономерности формирования радиорас у дрожжевых организмов. Сообщ. 2. Пути расообразования. Радиобилогия., 12,416.

29. Корогодин В.И., Близник К.М., Капульцевич Ю.Г. Закономерности формирования радиорас у дрожжевых организмов. Сообщ. 7. Оценка частоты митотической рекомбинации в клонах, вырастающих из облученных клеток. Радиобиология, 1974, т. 14, стр. 681-685.

30. Корогодин В.И., Близник К.М.-, Капульцевич Ю.Г. Закономерности формирования радиорас у дрожжевых организмов. Сообщ. II. Факты и гипотезы. Радиобиология, 1977, т. 17, стр. 492-502.

31. Корогодин В.И., Гудкова Н.К., Близник К.М., 1978. Рецессивные летальные мутации и их роль в лучевой инактивации клеток. Радиобиология, 18, 516-527.

32. Королев В.Г., Грачёва Л.М. Индуцирование рекомбинации распадомфосфора-32, инкорпорированного в один или оба генома зиготы дрожжей saccharomyces cerevisiae. Генетика, 1972, т.8, № 8, стр. II2-I20.

33. Куренная О.Н., Дубинин Н.П., Тарасов В.А., Курлапова Л.Д. Реплицирующаяся нестабильность в ряду клеточных поколенийна примере дрожжей.—

34. Док. АН СССР, 1971, т. 201, № 6, с. 1469-1473.

35. Лучник А.Н., Глазер В.М., Солдатов С.П., Шестаков С.В. О механизме репарации двунитевых разрывов в ДНК дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Доклады АН СССР, 1979, т. 244, стр. 213-216.

36. Надсон Г.А. Избранные произведения. М. "Наука, 1967.

37. Надсон Г.А.,Филиппов Г.С. Действие рентгеновских лучей на плесневые грибки;Вестник.Рентген.радиол.1925,т.3 ^6, стр. 305-309.

38. Плохинский н.А."Биометрия", 1977.

39. Суслова Н.Г., Захаров И.А. Генетический контроль радиочувствительности у дрожжей. Сообщение УП. Идентификация генов, определяющих чувствительность к рентгеновским лучам. Генетика, 1970, т.6, № 8, с. 158-163.

40. Тер-Аванесян М.Д., Инге-Вечтомов С.Г., Петрашень М.Г. Генетико-биохимическое изучение кислых фосфатаз дрожжей saccharomyces serevisiae. Сообщение П. Изучение мутаций, влияющих на активность кислой фосфатазы I.= Генетика, 1974, т.10, № 12, стр. I0I-I09.

41. Ткаченко В.П., Ткаченко Т.Г. Участие гена rad54 в репарации- индуцированных повреждений ДНК S.cerevisiae. Генетика, 1981,т*г- 17, стр. I9I7-I923.

42. Толсторуков И.И., Близник К.М.,Корогодин В.И. Митотическая нестабильность ДИПЛОИДНЫХ КЛетОК дрожжей Pichia pinus. Сообщение I. Спонтанное расщепление. Генетика, 1979, т. 15, № 12, стр. 2140-2147.

43. Хесин Р.В. Непостоянство генома. М. Наука., 1984.

44. Чернов Ю.О., Кидготко О.В., Дэмбэрэлийн 0., Горденин Д.А.

45. Исследования по генетике. JL,ЛГУ, 1985 (в печати).

46. Abbondandolo A., Bonatti S., Giiglielminetti R., Loprieno N.1.staLilies at the same genetic site induced by chemical mutagens in Schizo-saccharomyces pombe. Microbiol. Genet. Bull., 1967, v.26, p.3-17.

47. Bausum H.T., Wagner R.P. "Selfing" and other forms of aberrantsrecombination in izoleucine-valine mutants of Neu-rospora. Genetics, 1965, v. 51, p. 815-830.

48. Bausum H.T. Genetic determination of high meiotic reversion frequencies in isoleucine-valine homoallelic crosses in Neurospora. Canade J. Genetic Cytology, 1972, v. 14, p. 1-11.

49. Beam C.A., Mortimer R.K., Wolfe R.G., Tobias C.A. The relationof radioresistance to budding in-Saccharomyces cerevisiae. Arch. Biochem. Biophys., 1954, v.49, p.110-122.

50. Blackburn E.H., Budart M.L., Chafloner P.В., Cherry J. M., Howard

51. E.A. Katzen A.L., Pan W.C., Ryan T. DNA termini in ciliate macronuclei. Cold Spring Harbor Sy.mp. Quant. Biol., 1983, v. 47, p. 1195-1207.

52. Bonura Т., Town C.D., Smith R.C., Kaplan H.S. The influence ofoxigen on the yield of DNA double-strand breaks in x-irradiated E.coli K-12. Radiat". Res 1975 , v.63, N.■3, p. 567-577.

53. Borstel R.C. von, Cain K.T. and Steinberg C.M. Inheritance ofspontaneous mutability in yeast.-Genetics, 1971, v. 69, p. 17-27.

54. Brendel M., Haynes R.H. Interactions among genes controllingsensitivity to radiations and alkylation in yeast. Mol.Gen.Genet., 1973, v. 125, p. 197-216.

55. Liebman S.W., Singh A., Sherman F. A mutator affecting the region of the ISO-1-cytochrome с gene in yeast.,Genetics, 1979, v. 92, p. 783-802.

56. Brunborg G., Williamson D. The relevance of the nuclear division cycle to radiosensitivity in yeast., Mol. Gen. Genet., 1978, v. 162, N 3, p. 277-286.

57. Brunborg G., Resnick M., Williamson D. Cell-cyclespecific repair of DNA double-strand breaks in Saccharomyces cerevisiae. Rad. Res., 1980, v. 82, p. 547-558.

58. Budd M., Mortimer R.K. Repair of doublestrand breaks in temperature conditional radiation-sensitive mutant of Saccharomyces cerevisiae., Mut. Res., 1982 ,v.1 03 , .1 , p. 19-24.

59. Chadwick K.H., Leenhouts H.P. The rejoning of DNA double-strandbreaks and a model for the formation of chromosomal rearrangements. Int. J. Radiat. Biol., 1978, v. 33, N 6, p. 517-529.

60. Chaleff D.T., Fink G.R., Genetic events associated with an insertion mutation in yeast. Cell, 1980, v. 21, p. 227-237.

61. Chattoo B.B., Sherman F., Arubalis D.A., Fjellstedt T.A.,

62. Mehnert D., Oqur M. Selection of lys 2 mutants of the yeast Saccharomyces cerevisiae by the utilization of oC- aminoadipate. Genetics, 1979, v. 93,p. 51-65.

63. Chow Т., Resnick M. The identification of a deoxyribonucleasecontrolled by the RAD52 gene of Saccharomyces cerevisiae. In Cellular responses to DNA damage (ed. E.C.Friedberg and В.A. Bridges), 1983, p. 447.

64. Culbertson M.R., Henry S.A. Genetic analysis of hybrid strainstrisomic for the chromosome containing a fatty acid synthetase gene complex (fas 1) in yeast. -Genetics, 1973, v. 75, N 3, p. 441-458.

65. Chlebowicz E., Jachymczuk W.J. Repair of MMS-induced doublestrand breaks in haploid cells of Saccharomyces cerevisiae which requires the presence of a duplicate genome. Mol. Gen. Genet., 1979, v. 167, p. 279-286.

66. Cox B.S., Bevan E.A. Aneuploidy in yeast. New. Phytol., 1962,v. 61, p. 342-355.

67. Cox B.S., Game J.C. Repair systems in Saccharomyces. Mut. Res.,1974, v. 26, p. 257-264.

68. Cox B.S., Parry J.M. The isolation genetics and survival characteristics of ultraviolet-light sensitive mutants in yeast. Mut. Res., 1968, v. 6, p. 37-55.

69. Duck P., James A.P. The effect of aneuploidy on mebtic crossingover and segregation in yeast. Genet. Res., 1976,v. 28, N 1, p. 55-60.

70. Demerec M. "Selfers" Attributed to unequal crossovers in

71. Salmonella. Proc. Nat. Acad. Sci. USA-, 1962, v. 48, n. 10, p. 1696-1704.

72. Demerec M. Salfer mutants of Salmonella typhimurium. Genetics^1963, v. 48, n. 11, p. 1519-1531.

73. Eibel H., Philipsen P./ Identification of the cloned S.cerevisiae LYS2 gene by an integrative transformation approach. Mol. Gen. Genet. 1983, v. 191, N 1, p. 66-73.

74. Frankenberg-Schwager M., Frankenberg D., Blocher D., Adamczyk C.

75. Repair of DNA double-strand breaks in irradiated yeasts cells under nongrowth conditions. Rad. Res., 1980a, v. 82, p. 498-510.

76. Frankenberg-Schwager M., Frankenberg D., Blocher D., Adamczyk C.

77. The linear relationship between DNA double-strand breaks and radiation dose (30 Mev electrons) is converted into a quadratic function by cellular repair.-Int. J.Radiat. Biol., 1980b, v. 37, N 2, p. 207-212.

78. Frankenberg-Schwager M., Frankenberg D., Blocher D.,Adamczyk C.

79. The influence of oxygen on the survival and yield of DNA double-strand breaks in irradiated yeastcells.-Int. J. Radiat. Biol., 1979, v. 36, N 3, p. 261-270.

80. Freifelder D. Mechanism of inactivation of coliphage T7 by xrays.—Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1965, v. 54, N 1, p. 128-134.

81. Friis J., Flury F., Leupold U. Characterization of spontaneousmutations of mitotic and meiotic origin in the ad-1 locus of Schizosaccharomyces pombe. Mut. Res., 1971, v. 11, p. 373-390.

82. Farabaugh P.J., Roeder G.S., Chaleff D.T. DNA rear-rgements associated with a transposable element in yeast.-Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 1981, v. 45, p. 575-579.

83. Cox B.S. Synergistic interactions between RAD mutations in yeast .-Mut. Res. 1973, v. 20, p. 35-44.

84. Cox B.S. Allelism tests of mutants affecting sensitivity to radiation in yeast and a proposed nomenclature. Mut. Res., 1971, v. 12, p. 328-331.73. Fink G.R.,74. Game J.C.,75. Game J.C.,7 6. Game J.C.

85. Mortimer R.K. A genetic study of X-ray sensitive mutants in yeast.-- Mut. Res. 1974, v. 24, N 3, p. 281-292.

86. Game J.C. Radiation sensitive mutants and repair in yeast. In:

87. Yeast genetics (ed. J.F.T. Spencer et alj Springer-Verlag, New-York, 1983, p. 109.

88. Game J.C. , Zamb T.J., Braun R.J., Resnick M. , Roth R.M.

89. The role of radiation (rad) genes in meiotic recombination in yeast rGenetics,1980,94, p, 51-68.

90. Greer H., Fink G.R. Unstable transposition of His 4 in yeast.- Proc. Nat. Acad. Sci. US, 1979, v. 76, N 8, p. 4006-4010.

91. Golin J.E., Esposito M.S. Evidence for joint genie control ofspontaneous mutation and genetic recombination during mitosis in Saccharomyces. Mol^^fcenet., 1977, v. 150, p. 127-135.

92. Hawthorne D.C. A deletion in yeast and its bearing on thestructure of the mating type locus. Genetics, 1963, v. 48, p. 1727-1729.

93. Hawthorne D.C. Directed mutation of the mating type alleles asa explanation of homothallism in yeast. Abstract of the proceeding of the eleventh international con-gres of Genetics. 19"?3, p. 34-35.

94. Haber J.E., Rogers D.T., Mc Cusker I.H. Homothallic conversionof yeast mating-type genes occur by intrachromosomalrecombinationCell, 1980, v. 22, p. 277-289.

95. Haefner K.> Lack of X-ray-induced lethal sectoring in haploid

96. Saccharomyces. Rad. Res., 1967, v. 31, N 3, p. 400-407.

97. Haynes R.H., Kunz B.A. DNA repair and mutagenesis in yeast.1.: The molecular biology of the yeast. Li.fe cycle and inheritance. Strathen J.N., Jones E.W., Broach J.R. (eds). Cold Spring Harbor Publication. -1981, p. 371-414.

98. Hill R. The stability of spontaneous ultraviolet induced reversions in E.coli. J.Gen. Microbiol., 1963, v. 30, p. 289-297.

99. Ho K.S.Y., Mortimer R.K. Induction of dominant lethality by

100. X-rays in a radiosensitive strain of yeast Saccharomyces cerevisiae. Mut. Res., 1973, v. 20, N 1, p. 45-51.

101. Ho K.S.Y. Induction of DNA double-strand breaks by X-rays in aradiosensitive strain of the yeast Saccharomyces cerevisiae. Mut. Res., 1975, v. 30, p. 327-334.

102. HO K.S.Y., Mortimer R.K. X-ray induced dominant lethality andchromosome breakage and repair in a radiosensitive strain of yeast. In: "Molecular mechanisms for repair of DNA", 1975, p. 545-547. Ed. by P.C.Hanawalt,

103. R.В. Setlow. Plenum Press. N.Y. & L. 90. Howard-Planders P.D. DNA repair and recombination." Brit. Med.

104. Bull., 1973, v. 29, N 3, p. 226-235.

105. Jackson J.A., Fink G.R. . Gene conversion between duplicated genetic elements in yeast/* Nature, 1981, v.292, p. 306-311.

106. James A.P., Wener M.M. Radiation -induced lethal sectoring inyeast. Radiation Res. 1966a, v. 29, p. 523-536.

107. James A.P., Wener M.M. Radiation- induced genetic mosaicismand lethal sectoring in yeast. Mut. Res., 1966b, v. 3, N 5, p. 477-485.

108. James A.P., Saunders A.S. Recovery from radiation-induced lethalsectoring in yeast. Canad. J. Genet. Cytol. -1968, v. 10, p. 283-293.

109. James A.P., Werner M.M.6-mercaptoethanol- induced recovery of

110. X-ray irradiated yeast cells. Canad. J.Genet. Cytol., 1969, v. 11, p.848-856.

111. James A.P. The chromosomal nature of lesions, responsible forlethal sectoring in yeast. Canad. J. Genet. Cytol., 1972, v. 14, p. 959-969.

112. James A.P., Werner M.M., Saunders A.S., Harris M.A. Resistanceof X-ray-induced lethal sectoring in yeast. Rad.

113. Res.- 1968, v. 34, N 3, p.475-487.

114. James A.P. Meiotic reversions in an unstable strain of yeast.- Genet. Res., 1973, v. 21, N 1, p. 17-27.

115. James A.P., Inhaber E.R., Prefontaine G.J. Lethal sectoring andthe delayed induction of aneuploidy in yeast. Genetics, 1974, v. 77, N 1, p.1-9.

116. James A.P., Werner M.M. Multi-step recovery from heritable lethal sectoring in yeast .-Genetics, 1969, v. 62, p. 533-541.

117. Kern R., Zimmermann F.K. The influence of defects in excisionand error prone repair on spontaneous and inducedmitotic recombination and mutation in Sacchoromycescerevisiae.-Mol. Gen. Genet.,1978, v. 161, p. 81-88.

118. Koltin I., Stamberg I., Ronen R. Meiosis as a source of spontaneous mutations in Schizophyllum communeMut. Res., 1975, v. 27, p. 319-325.

119. Krasin F., Hutchinson F. Repair of DNA double-strand breaks in

120. Escherichia coli which requires rec A function and the presence of duplicate genome.-J. Molec. Biol. 1977? v. 116, N 1, p. 81-98.

121. Kunz В.A., Haynes R.H. Phenomenology and genetic control ofmitotic recombination in yeast. Annu. Rev. Genet., 1981, v. 15, p. 57-89.

122. Lehmann A.R., Ormerod M.G. Double-strand breaks in the DNAof a mammalian cell after x-irradiation.- Biochim. Biophys. Acta, 1970, v. 217, N 2, p. 268-277.

123. Leupold.U. versuche zur genetischen klassifirierung adeninn mutanten von Sfchizosaccharomyces pombe. Arch. Julius klaus-stift.,1955, v. 30, p. 506-516.

124. Lewis E.B. General and somatic reversion of the ivory mutantin Drosophyla melanogaster. Genetics, 1959, v.49, p. 522-529.

125. Loprieno N., Abbondandolo A., Bonatti S., Guglielminetti R.

126. Analisis of the genetic instability induced by nitrous acid in Schizosaccharomyces pombe. Genet. Res., 1968, v. 12, p. 45-54.

127. Liebman S., Shalit P., Picologlou S. Ту elements are involvedin the formation of deletions in DEL1 strains of Saccharomyces cerevisiae.-Cell, 1981, v. 26, N 3, p. 401-409.

128. Luchnik A.N., Glaser V.M., Shestakov S.V.f1977. Repair of

129. DNA double-strand breaks requires two homologous

130. DNA duplexes.-Molec. Biol. Reps., 1977, v.53, N 6, p. 437-442.

131. Malone R.E., Multiple mutant analysis of recombinationin yeast,-Molecular and General Genetics, 1983,v.189, p 405-412.

132. Malone R.E., Esposito R.E. The RAD52 gene is required forhomothallic interconversion of mating types and spontaneous mitotic recombination in yeast.—Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1980, v. 77, p. 503-507.

133. Magni G.E., von Borstel R.C. Different rates of spontaneousmutations during mitosis and meiosis in yeast. -Genetics., 1962, v. 47, p. 1097-1108.

134. Magni G.E. The origin of spontaneous mutations during meiosis.=

135. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1963, v. 50, p. 975-980.

136. Magni G„R.Borstel R.C., Sora S. Mutagenic action during meiosis and antimutagenic action during mitosis by 5-aminoacridine in yeast. Mut. Res., 1964, v. 1, p. 227-230.

137. Magni G.E., von Borstel R.C., Steinberg C.M. Super-supressorsas addition-deletion mutation.-J. Mol. Biol., 1966, v. 16, p. 568-570.

138. Magni G.E., Sora S. Relationships between recombination andmutation.-Proc. of Ciba Foundation Symp. on Mutation as Cellular Process. J. a. A. Churchill Ltd., 1969, p. 186-194.

139. Mortimer R.K. Radiobiological and genetic studies on a polyploid series haploid to hexaploid of Saccharomyces cerevisiae. Rad. Res.1958, v. 9, N 2, p. 312326.

140. Mortimer R.K.,f Hawthorne D.C. Genetic mapping in Saccharomyces 4. Mapping of temperature-sensitive genes and use of disomic strains in localizing genes. -Genetics, 1973, v. 74, p. 33-54.

141. Mortimer R.K., Contopoulou R., Schild D.' Mitotic chromosomeloss in a radiation sensitive strain of the yeast Saccharomyces cerevisiae. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1981, v. 78, N 9, p. 5778-5782.

142. Mortimer R.K., Schild D. Cenetic map of saccharomyces cerevisiae .-Microbiological Reviews, 1980, v. 44, p. 519571.

143. Mc Cusker J.H. and Haber J.E. Evidence of chromosomal breaksnear the mating type locus of S.cerevisiae that accompany mattl X ., MAT/ -matingsr" Genetics, 1981, v. 99, p. 383-403.

144. McKee R., Lowrence C.W. Genetic analysis of gamma-ray mutagenesis in yeast. 3.Double mutant strains. Mut. Res., 1980, v. 70, p. 37-38.

145. Nakai S., Mortimer R.K. Studies on the genetic mechanism ofradiation in yeast.-Mol. Gen. Genet. 1969, v.103, p. 329-338.

146. Nakai S., Matsumoto S. Two types of radiation sensitive mutants in yeast. Mut. Res., 1967, v. 4, p. 129136.

147. Nasim A. The induction of replicating instabilities by mutagens in Schizosaccharomyces pombe. Mut. Res., 1967, v. 4, N 6, p. 753-763.

148. Nasim A., James A.P. Replicating instabilities in yeast:evidence from single cell isolation. Genetics, 1971, v. 69, N 4, p. 513-516.

149. Nasim A., James A.P. The localisation of cells which manifest replicating instability in yeast colonies. Canad. J. Genet. Cytol., 1972, v. 14, p. 979-985.

150. Orr-Weaver T.L., Szostak J.W., Rothstein R.J. Yeast transformation: A model system for the study of recombination.-Proc . Nat. Acad. Sci. USA. >1981, v. 78, N 10, p. 6354-6358.

151. Orr-Weaver T.L., Rothstein R.J., Szostak J.W. Gene conversion in yeast by double-strand gap repair.—The molecular biology of yeast, Cold Spring Harbor, 1983, p. 89.

152. Parry J.M., Zimmermann F.K. Detection of monosomic coloniesproduced by mitotic non-disjuction in the yeast Saccharomyces cerevisiae.^-Mut. Res. ,1976, N 36, p. 49.

153. Prakash S., Prakash L., Burke W., Montelone B.A. , Effects ofthe RAD 52 gene on recombinations in Saccharomyces cerevisiae.—Genetics, 1980, v. 94, p. 31-50.

154. Randolph M.L., Setlow J.K. Mechanism of inactivation of transforming deoxyribonucleic asid by x-rays.^J. Bacterid., 1971,v. 106, N 1, p. 221-226.

155. Resnick M.A. , and Setlow J.K. Repair of pyrimidine dimer damage induced in yeast by ultraviolet light. J. Bacterid., 1972, v. 109, p. 979-986.

156. Resnick M.A. The repair of double-strand breaks in chromosomal DNA of yeast. IN: Molecular mechnisms for repair of DNA, ed. by P.C. Hanawalt and R.S. Setlow, Plenum Press, New York & London, 1975, p. 549-556.

157. Resnick M.A. Similar responses to ionizing radiation of fungal and vertebrate cells and the importance of DNA double-strand breaks.""J. theor. Biol., 1978 v. 71, N 3, p. 339-346.

158. Resnick M.A. Genetic control of radiation sensitivity in

159. Saccharomyces cerevisiae. Genetics, 1969, v. 62, p. 519-531.

160. Resnick M.A., Martin P. The repair of double-strand breaksin the nuclear DNA of Saccharomyces cerevisiae and its genetic control. Mol. Gen. Genet. 1976, v. 143, p. 119-129.

161. Resnick M.A. The repair of double-strand breaks in DNA:a model involving recombination. J. Theor. Biol.-1976, v. 59, p. 97-106.

162. Resnick M.A., Chow Т., Nittis J. , Game J. Changes in thechromosomal DNA of yeast during meiosis in repair mutants and the possible role of a deoxyribonucle-ase. Cold Spring Harbor Simp. Quant. Biol. 1984, v. 49 in press.

163. Rizet G, Rossignol J.L. The supression of gene convertationand intragenic crossing over in Ascobulus immer-sus: evidence for modifiers acting in the heterozygous state. Genetics, 19744, v. 76, p. 221243.

164. Roeder G.S., Fink G.R. DNA rearrangements associated with atransposable element in yeast., Cell, 1980, v. 21, N 1, p. 239-249.

165. Roeder G.S., Farabaugh P.J., Chaleff D.T., Fink G.R. The origins of gene instability in yeast., Science, 1980, v. 209, p. 1375-1379.

166. Saeki Т., Machida I., Nakai S. Genetic control of diploid recovery after gamma-irradiation in the yeast Saccha-romyces cerevisiae. Mut. Res., 1980, v. 73, p.251-265.

167. Schild D., Mortimer R.K., Contopoulou R. Chromosome loss inradiation-sensitive diploids of yeast. The molecular biology of yeast. Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, New York, 1981.

168. Shaffer В., Brearley L., Littlewood R., Fink G.R. A stableaneuploid of Saccharomyces cerevisiae. Genetics, 1971, v. 67, N 4, p. 483-495.

169. Snow R. Mutants of yeast sensitive to ultraviolet light.

170. J.Bacterid. , 1967, v. 94, p. 571-575.

171. Strathern J.N., Klar A.J. Homothallic switching of yeast mating type cassettes is initiated by a double-stranded cut in the MAT locus. Cell, 1982, v. 31, p.183-192.

172. Strathern J.N., Newlon C.S., Herzkowitz I., Hicks J.B. Isolation of a circular derivative of yeast chromosome III: implications for the mechanism of mating type interconversion. Cell. 1979. v. 18, p. 309-319.

173. Stiles J.I., Friedman L.R., Helms C, Consaul S., Sherman F.

174. Transposition of the Gene Cluster CYC1-OSM1-RAD7 in yeast., J. Mol. Biol., 1981, v. 148, N 4, p.331-346.

175. Suhadi F., Kitayama S., Okazawa Y., Matsuyama A. Isolationand Some radiobiological properties of mutants of / Micrococcus radiodurans sensitive to ionizing radiations. HU. Ы., *«, SS~, Л

176. Szostak J.W., Blackburn E.H. Cloning yeast telomeres on linear plasmid vectors.- Cell, 1982, v. 29, p. 245-255.

177. Weiffenbach В., and Haber J.E. Homothallic conversion of matingtype alleles produces a DNA break in the MAT I cistron in rad 52 cells. The molecular biology of yeast. Cold Spring Harbor Laboratory. Cold Spring Harbor, New York, 1981.

178. Williamson D. The timing of deoxyribonucleic acid synthesisin the cell cycle of Saccharomyces cerevisiae.-J. Cell Biol., 1965, v. 25, p. 517-528.

179. Williams K. Mutation frequency at a recessive locus in haploidstrain^s of a slime mould." Nature, 1976, v. 260, p. ^85-186.

180. Youngs D.A., Smith K.C. The yield and repair of x-ray-inducedsingle-strand breaks in the DNA of Escherichia co-li K-12 cells.-Rad. Res. 1976, v. 68, N 1, p. 148154.

181. Zimmerman F.K. Enzyme studies on the products of mitotic geneconversion in Saccharomyces cerevisiae. Mol. Gen. Genet., 1968, v. 101, p. 327-337.