Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Арбовирусы и арбовирусные инфекции в зонах смешанных и южно-таежных лесов Восточно-Европейской равнины

ВАК РФ 03.00.06, Вирусология

Автореферат диссертации по теме "Арбовирусы и арбовирусные инфекции в зонах смешанных и южно-таежных лесов Восточно-Европейской равнины"

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР ИНСТИТУТ ВИРУСОЛОГИИ им. Д. И. ИВАНОВСКОГО

КУЗНЕЦОВ Александр Анатольевич

АРБОВИРУСЫ И АРБОВИРУСНЫЕ ИНФЕК1ШИ В ЗОНАХ СМЕШАННЫХ И ЮКНО-ТАЕЖШХ ЛЕСОВ ВО С ТО 1ПЮГ ЕВРОПЕЙСКОЙ РАВНИНЫ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ОЗ. 00. 06 - вирусология

МОСКВА - 1991г.

;..ЦПН(1И

«»к

тд»л

;СВРТ»ЦИЛ

ИГОТО 'ВТ

етятолнена в Институте вирусологии им. Д. И. Ивановского АМН СССР

Научные руководители: садемик АМН СССР, профессор Д. К. Львов жтор биологических наук А. М. Бутенко

унциальные оппоненты:

жтор медицинских наук Л Л. Фадеева

шдидат медицинских наук Н. Г. Бочкова

¡дущее учреждение - Институт эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи АМН СССР

идита диссертации состоится '22" —199£г.

---- часов на заседании Специализированного Ученого Совета

001. 20. 02

'И Институте вирусологии им. Д. И. Ивановского АМН СССР 23098, г. Москва, ул. Гамалеи, 16)

диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института, тореферат разослан " VI-"г.

Ученый секретарь Специализированного совета, кандидат медицинских наук,

I

А. М. Жуковский

- 3 -ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблема

Лрбовирусные инфекции в связи с их многообразием, широ] распространеностью и тяжестью клинического течения привлек; пристальное внимание медицинской науки и здравоохранения во В( мире. Интенсивное изучение арбовирусов и вызываемых ими заболе: ний проводится во многих лабораториях США, Англии, Канады, Фр; ции, Японии, Китая, Южной Кореи, Австралии и других стран. Ак' альными остаются вопросы патогенеза и профилакт] геморрагической лихорадки денге, расширяются границы распрост] нения японского энцефалита(приближающиеся в Индии и Пакистане южным границам СССР), не снижается заболеваемость клещевым эю фалитом и ГЛПС во многих странах Европы, включая СССР. Предст; ляют угрозу жизни людей продолжающиеся вспышки крымской гемор] гической лихорадки в Европе, Азии и Африке, постоя] увеличивается число новых, ранее не известных арбовирусов, па1: генных для человека и животных. Отсутствие специфических средс .печения и профилактики с учтом эпидемического характера заболе ваемости при многих арбовирусных инфекциях усугубляет серьзнос: проблемы. Сохраняют актуальность и такие аспекты исследован! как условия формирования и сохранения природных очагов, классис кация возбудителей и нозологических форм заболеваний, их диагнс тика, лечение и профилактика.

За более чем 50-летний период истории изучения арбовирус получены данные о распространении в нашей стране около 50 арбо! русов, относящихся к семействам Тодау1д1с1ае, Р1ау1у1Нс1г ВипуаУ! Н с!ае, 1*еоу1г1с)ае, РЬаЬс1оу1 Г1 (1ае, Р1 согпау1 Н с1ае ОггИотухс^ н с1ае. Более половины из них оказались новыми для ш

си. Описаны не известные ранее нозологические формы арбовирусных заболеваний, таких как карельская лихорадка, лихорадка долины "ыр-Дарьи, лихорадка Иссык-Куль и другие.

В прошлые годы основные исследования, направленные на выяв-тение циркуляции арбовирусов(за исключением вируса КЭ) были вы-юлнены, главным образом, в южных районах СССР: Средняя Азия, Ка-¡ахстан, Азербайджан, Армения, юг РСФСР, отдельные районы ¡ападной Сибири и Дальнего Востока. Центральный район Европейской гасти РСФСР, с его разнообразием ландшафтных, биоценологических, •.лиматических и социально-экономических условий, оставался малоизученным.

Цели и задачи исследования.

Цель настоящей работы, входившей в рамки общей программы [ентра экологии возбудителей инфекционных заболеваний человека, аключалась в выявлении малоизвестных арбовирусов в Центральном >егионе Европейской части РСФСР, и роли их в краевой патологии.

Для выполнения поставленной задачи предстояло решить следую-[ие вопросы:

1. Выявить спектр и активность циркуляции арбовирусов, стречающихся на данной территории.

2. Определить значение кровососущих членистоногих (комаров и лещей) в качестве источников арбовирусов.

3. Определить уровень и структуру гуморального иммунитета к ндемичным арбовирусам у людей и сельскохозяйственных животных.

4. Установить значение выявленных арбовирусов в патологии эловека.

Основные положения, выносимые на защиту.

I. На обследованной территории установлена циркуляция арбо-лрусов серогруппы калифорнийского энцефалита(Тягиня, Инко, заяц зляк, а также отличающиеся от них антигенные варианты), Батаи,

морово, Карельской лихорадки. Изучено их географическое рас • .гранение и степень активности в различных регионах. В резу: т з си проведения сероэпидемиологических исследований обнаруже '•.мсокая частота инфицированности людей и домашних животных вщ -ами серогруппы калифорнийского энцефалита. Наивысшая напряже ность очагоъ вирусов серогруппы калифорнийского энцефалита наб; дается в Костромской и Кировской областях. В ряде райо* наблюдается активное инфицирование сельскохозяйственных живот* вирусом Батаи.

2. Показана этиологическая роль вирусов серогруппы Калифе нийского энцефалита в 26 случаях острых неясных лихорадочных а болеваний (6% из общего числа подобных случаев, обследованных летние месяцы).

3. Клиническая картина заболеваний этой группы характеризуе ся разнообразием признаков и отсутствием резковыраженных патог* моничных симптомов, что определяет ведущее значение специфическ диагностики при обследовании таких больных.

Научная новизна и практическая ценность работы

В результате проведенной работы впервые на обследован* территории установлена повсеместная и активная циркуляция вирус серогруппы калифорнийского энцефалита. Установлен факт одновр менной циркуляции вирусов этого антигенного комплекса - Тягиня Инко, возможно и вируса зайца-беляка, а также отличающихся от * антигенных вариантов. Показатели гуморального иммунитета к Э1 вирусам у местных жителей и сельскохозяйственных животных являк ся наиболее высокими на территории Верхне-Волжской равнинь Вятско-Камской южно-таежной возвышенной равнины и значительно у же у населения Валдайско-Смоленско-Московской возвышенности. Г казано, что примерно 6% случаев от общего числа острых лихорадс ных заболеваний, регистрируемых в летние месяцы год

■нологически связаны с вирусами серогруппы калифорнийского энце-лита. Получены данные о распространении и активности вируса Баи, экологически связанного с комарами рода Anopheles и сельско-зяйственными копытными животными. Показатели инфицированности русом Батаи людей оказались повсеместно незначительными.

Два штамма (Клн-12812 и Мск-12845) депонированы в Государс-енную коллекцию вирусов Музея вирусов Института вирусологии им. И. Ивановского.

Результаты диссертации имеют оригинальный характер, так как добные исследования на изучаемой территории ранее не проводить. В теоретическом отношении основные положения работы могут осматриваться с точки зрения общего развития науки о природ--очаговых инфекциях. Практическое значение определяется возмож-стью использования полученных данных при разработке системы вы-ления, специфической диагностики и профилактики эндемичных бовирусных инфекций.

Апробация работы

Основные материалы диссертации были доложены и обсуждены:

1. На совещаниях Центра экологии возбудителей инфекционных болеваний в Астрахани (1989 г.) и Казани (1990 г.).

2. На Международном симпозиуме "Арбовирусы и арбовирусные фекции" (Москва, 1989г).

3. На конкурсе научных работ молодых ученых в Институте ви-сологии им. Д. И. Ивановского АМН СССР (Москва, 1989г, I премия).

4. На пленуме проблемной комиссии "Арбовирусы" в Новорос-йске (1990г).

5. На Всесоюзном симпозиуме "Арбовирусы и арбовирусные ин-кции", Москва-Лыткино, 1991.

6. На заседании Совета предварительной экспертизы диссерта-онных работ по медицинской вирусологии при Институте вирусоло-

пш им. Д. И. Ивановского АМН СССР 15 октября 1991 года.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ отечественных и 4 - в зарубежных журналах и сборниках.

Обьем и структура работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 гл собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и ук зателя литературы (20Ю отечественных и 90 зарубежных источников Общий обьем работыстраниц машинописного текста, включакхце 22. таблиц, I рисунок, I микрофотографию.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследованная территория

Обследованная территория, площадью 565,5 тыс. кв. км, охват вает зоны смешанных и южно-таежных лесов Восточно-Европейск равнины и включает 10 административных областей с населением млн. 976 тыс. чел. В пределах этой территории выделяются 3 геогр фических региона:

- Валдайско-Смоленско-Московская возвышенность(зона смеша ных лесов; Смоленская, Московская и Тверская области);

- Верхне-Волжская равнина(зона смешанных лесов; Ярославска Костромская, Владимирская, Ивановская и Рязанская области);

- Вятско-Камская южно-тажная возвышенная равнина(зона южно тайги; Кировская и Нижегородская области).

Смоленская, Московская, Тверская, Ивановская, Ярославска Костромская, Владимирская и Рязанская области входят в Централ ный экономический район, а Кировская и Нижегородская области -Волго-Вятский экономический район.

- 8 -

Материал и методы.

Материал для вирусологических и серологических исследований ыл собран в 1985-1988 годах. Точки сбора были подобраны таким бразом, чтобы наиболее полно охарактеризовать обследованную территорию в отношении распространения арбовирусов, учитывая ланд-[афтную зональность.

Всего было собрано I6I8I экземпляров иксодовых клещей: xodes persulcatus (P.Sch.) - 4018, Ixodes ricinus (L.) - 3535, ermacentor reticulatus - 8628 экз.; 156090 экз. комаров, из них омаров рода Aedes - I2I466 экз.; комаров рода Anopheles - 22400 кз.; комаров рода Culex (с. pi pi ens) - II578 экз.; комаров рода ansonia (м. richiardii) - 646 экз.

Были собраны пробы внутренних органов от 211 экземпляров мы-евиидных грызунов и 59 диких птиц, добытых в Костромской, Ря-анской и Кировской областях.

Также было собрано 1717 сывороток крови практически здоровых юдей, 758 сывороток от 430 больных с подозрением на арбовирусные нфекции, 162 сыворотки крупного рогатого скота (КРС).

Обследование собранных членистоногих на вирусофорность прово-лт. на новорожденных белых мышах (нбм), которых заражали интра-эребрально 10% суспензиями, приготовленными из растертых клещей комаров.

Для идентификации выделенных штаммов в реакциях связывания эмплемента и нейтрализации использовали набор мышиных рефе-гнс-ИАЖ(из коллекции Отдела экологии вирусов Института вирусолога им. Д. И. Ивановского АМН СССР) к следующим арбовирусам: вос->чного энцефаломиелита лошадей, леса Семлики, Чикунгунья, Гета, шадного энцефаломиелита лошадей, Синдбис, клещевого энцефалита, »вассан, Западного Нила, Тягиня, Инко, зайца беляка, JIa Кросс, илифорнийского энцефалита, Кейстон, Джеймстаун Каньон, Сан-Анд-

■••'■то, Тривиттатус, Батаи, Буньямвера, Шокве, Билиф, Мейн Дрей К мри, Нортвей, Бвамба, Хазара, Укуниеми, Ченуда, Кемерово, Исф пп. Иммунные асцитные жидкости получали методом, описаны С. Я. Гайдамович с соавт. (1969). Идентификацию выделенных штамм проводили также с помощью электронной микроскопии, определяя принадлежно'сть к тому или иному семейству вирусов.

В работе использовали адаптированные к мозгу новорожденн белых мышей вирусы: Тягиня (штамм "92"), Инко (kn-3641), зай беляка (оригинальный штамм), Калифорнийского энцефалита(я -283), Кейстон( В-64-55-87. 05) Батаи (ММ 2222), Укуниеми( а-540 Кемерово(К-Ю), а также своеобразный в антигенном отношении шта серогруппы калифорнийского энцефалита Клн-12812, выделенный комаров рода Aedes, отловленных в Тверской области в 1986 году штамм Нвг-12836, относящийся к вирусу Инко, выделенный в том году из комаров рода Aedes в Новгородской области.

Реакцию нейтрализации для серологической идентификации из лированных штаммов выполняли микрометодом в культуре клеток СП со 100 ЦПД /0,15 мл исследуемого вируса. Это рабочее разведен соединяли в равных объемах с двукратными разведениями (от 1:10 I: 20480) ИАЖ. После экспозиции смеси при 37°С в течении часа, з ражали культуру, выращенную в 96-луночных полистироловых панел фирмы Costar (США). В опыт включали титрование вирусов (расч проводили по методу Рида и Менча) для контроля рабочей дозы. Р зультаты учитывали на 3 и 7 день после инфицирования культур просматривая панели в инвертированном микроскопе(фирма Lei Di avert, ФРГ) регистрируя ЦПД по 4-х крестовой системе. За ти антител принимали наибольшее разведение ИАЖ, при котором обесп чивалась защита клеточной культуры от цитопатогенного действ вируса.

Для первичного скрининга сывороток крови больных неясны

шхорадочными заболеваниями, сывороток здорового населения и ¡ельскохозяйственных животных на антитела к вирусам Тягиня, Инко, :айца-беляка, Батаи, Укуниеми, Кемерово и штаммам Клн-12812 и Нвг ■12836, сыворотки в разведении 1:10 испытывали против 100, 1000 и '.0000 ЦПДс;0/ 0,15 мл. Положительными считали пробы, нейтрализу-)щие 100 и более вирусных 1Щьо/0,15 мл.

Для определения титров специфических антител в парных сыво-ютках больных людей и сыворотках здорового населения, сыворотки :рогретые в разведении 1:10 в течение 30' при температуре 56°С, итровали в двукратных разведениях против 100 ЦПД вирусов. Крите-ии оценки результатов обследования парных сывороток, с точки рения их диагностического значения, были общепринятыми.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

I. Результаты вирусологических исследований

В результате проведнной работы из обследованных полевых ма-ериалов было выделено 34 штамма вирусов. Четыре из них (изолиро-анные из иксодовых клещей), идентифицированы как представители нтигенного комплекса клещевого энцефалита, один (также из кле-эй), как представитель группы вируса Кемерово. Двадцать шесть гаммов, выделенные из комаров, типированы в реакции нейтрализа-ли следующим образом: 5 как штаммы вируса Инко, 2 как штаммы на-5оле близкие к вирусу зайца беляка; 2 штамма из Тверской области £лн-12812 и Клн-12817) оказались своеобразными в антигенном от-шении представителями серогруппы калифорнийского энцефалита ¡анимающими промежуточное положение между вирусами Тягиня и зай-э беляка); один недифференцирующийся по данным РН от вирусов шцабеляка, калифорнийского энцефалита, Ла Кросс и штамма ш-12812; 5 штаммов типированы только по данным РСК в качестве

представителей серогруппы калифорнийского энцефалита; 6 штамм кпк вирус Батаи (или Батаи-подобные агенты); один (по данн! электронной микроскопии) оказался представителем семейст: Picornaviridae и 4 штамма остались полностью не идентифицирова: ными. Три штамма, выделенные от. мышевидных грызунов, типирова: по данным' РСК как вирусы серогруппы калифорнийского энцефалит; Два "комариных" штамма (Клн-12812 и Мск-12845) депонированы в Г сударственную коллекцию вирусов Музея вирусов Института вирусол-гии им. Д. И. Ивановского АМН СССР.

Полученные в нашей работе данные о циркуляции вируса Ин] подтверждают данные о распространении этого вируса в зоне смеша: ных лесов и южной тайги. Данные выделения вирусов, близких bi русу зайца беляка, из комаров в Костромской области расширя! представления об ареале распространения подобных штаммов, цирк; ляция которых была установлена на полуострове Таймыр и остро] Сахалин. Наличие штаммов, не поддающихся точной идентификации г< ворит о значительной антигенной вариабельности вирусов этой ci рогруппы и согласуется с данными исследований на других террит< риях.

Средние показатели инфицированности комаров рода Aedes вир; сами серогруппы калифорнийского энцефалита составили: в зоне cmi шанных лесов (где выделено 14 штаммов) - 1:7473, в том числе ] территории Валдайско-Смоленско-Московской возвышенности I: 4855 Верхне-Волжской равнине 1:9438. В зоне южно-таежных лесов (Bhtci -Камская южно-таежная равнина), где выделен I штамм - 1:16833.

На территории Русской равнины установлена преимущественна экологическая связь вирусов серогруппы калифорнийского энцефали' с комарами рода Aedes, а вируса Батаи с комарами рода Anophele: что соответствует результатам других авторов, полученным в запа, ных регионах СССР и европейских странах . Максимальная результ.

зность изоляции штаммов серогруппы калифорнийского энцефалита Злюдалась в период со 2 декады июня по I декаду августа.

2. Материалы сероэпидемиологических исследований. Сероэпидемиологические исследования были выполнены с целью /чения распространения арбовирусов на территории Русской равни-определения их активности, иммуноструктуры населения и пока-гелей гуморального иммунитета у сельскохозяйственных животных, работе были использованы вирусы Тягиня, Инко, зайца беляка, амм Клн-12812, изолированный из комаров рода Aedes, отловленных Гверской области в 1986 году, Батаи, Укуниеми, Кемерово и Ка-льской лихорадки.

На первом этапе работы (1985-1987 г. г.) обследование сыворо-t в реакции нейтрализации проводили только с вирусом Тягиня. По зличным административным территориям частота обнаружения анти-л, нейтрализующих вирус Тягиня составляла: в Смоленской области , 1%, Тверской области - 43, 0%, Московской области - 45, 6%, Ива-вской области - 50, 0%, Владимирской области - 43, 2%, Рязанской ласти - 27, 6%.

Позднее, основываясь на собственных данных по изоляции на зледованной территории различных представителей этой серогруп-при обследовании сывороток доноров из Ярославской, Костромс-й, Кировской и Нижегородской областей в реакции нейтрализации пользовали, кроме вируса Тягиня, вирусы Инко, зайца беляка и эеобразный в антигенном отношении штамм Клн-12812.

По различным административным территориям частота обнаруже-я антител к вирусам Тягиня, Инко, зайца беляка, штамму н-12812 и в сумме с четырьмя вирусами составила, соответствен: в Ярославской области - 43,2; 55,7; 18,6; 11,7 и 62,6%; в стромской области - 85, 0; 79, 3; 30, 0; 16, 4 и 91, 4%; в Кировской

'власти 67,1; 69,4; 42,9; 18,9 и 80,0%; в Нижегородской облас г::. 7; 44, 9; 24, 6; 22,5 и 55, 9%.

Среди 557 выявленных позитивных сывороток людей значительн часть реагировала только с вирусом Инко (в Ярославской, Костром к.ой, Кировской и Нижегородской областях соответственно в 27,1; 3; 10, 3 и 15, 0% случаев) или Тягиня (9, 0; 8,6; 4,4; 10,2%). Т сыворотки из Нижегородской области реагировали только со штамм Клн-12812 и четыре сыворотки (одна из Ярославской и 3 из Киров кой области) только с вирусом зайца беляка . В остальных случа наблюдался группоспецифический характер активности сыворото нейтрализующих одновременно два (от 28,3% до 50,8%), т (19, 9-36, 0%) или четыре (10,9-20,2%) вируса.

Как было установлено при предварительном скрининге сыворот из Кировской области, значительная часть из них (33,3%) облада выраженной нейтрализующей активностью в отношении вирусов Тягин. Инко и зайца беляка одновременно. Для выяснения характера спец фичности антител в таких сыворотках в реакции нейтрализации с в: русами Тягиня, Инко, зайца беляка и штаммом Клн-12812 (против II ЦПД /0,15мл) было протитровано 43 пробы. Во всех случаях нейтр. лизующая активность сывороток против вируса зайца беляка и штам! Клн12812 была ниже, чем против вирусов Тягиня и Инко. Среди ; положительной сыворотки, нейтрализующей одновременно вирусы Тяп ня и Инко, 17 (54,8%) проб имели равные или близкие (отличающие« не более чем в два раза) титры антител. В 13 (41,9%) пробах на( людалось четырехкратное, и более значительное преобладание титр< антител к вирусу Инко, и в I пробе (3,2%) к вирусу Тягиня. Сре; ние геометрические титров антител к вирусу Тягиня (4,1 1 од^) положительных сыворотках, по сравнению с титрами антител к вирус Инко (5,0 1 од^,), были существенно ниже.

На территории Валдайско-Смоленско-Московской возвышенное:

нтитела к вирусам серогруппы калифорнийского энцефалита у людей стречаются (в среднем) в 31, 4% случаев( с колебаниями от 12,1% в моленской области до 43,0% в Тверской области), на территории ёрхне-Волжской равнины - в 57,8% (от 27,6% в Рязанской области до I, 4% в Костромской области), на территории Вятско-Камской юж-о-тажной равнины - в 66, 2% (55, 9% в Нижегородской и 80% в Ки-овской областях).

Полученные результаты свидетельствуют об одновременной цир-уляции в обследованных регионах Русской равнины как минимум двух ирусов серогруппы калифорнийского энцефалита: Тягиня и Инко. пецифические находки к вирусу зайца беляка (3 положительных из ировской и одна из Ярославской областей) также позволяют сделать ывод о возможном присутствии этого вируса на обследованной тер-итории. Тоже самое можно сказать и о штамме Клн-12812.

Наибольшая активность вирусов Тягиня и Инко, судя по сероэ-идемиологическим данным, отмечается в регионах Верхне-Волжской авнины и Вятско-Камской южно-тажной равнины (Костромская и Ки-овская области). На всей территории Русской равнины имеет место величение показателей иммунной прослойки у населения к вирусам ерогруппы калифорнийского энцефалита с возрастом, при отсутствии татистически достоверных отличий напряженности иммунитета у муж-ин и женщин. В процессе жизни у населения, повышается вероятность овторного инфицирования одним, двумя или несколькими вирусами ерогруппы калифорнийского энцефалита. Высокий уровень гумораль-ого иммунитета у взрослых жителей, вероятно, служит фактором, граничивающим заболеваемость, связанную с вирусами серогруппы алифорнийского энцефалита в старших возрастных группах.

Обследование сывороток людей из Костромкой области с вирусом емерово дало с положительный результат в 3, 6% случаев. Антитела вирусу Карельской лихорадки обнаружены в Нижегородской и Ярое-

лакской областях в 14, 3 и 1,1% соответственно, В Кировской облас ти положительных находок обнаружено не было. Обследование с вир; сом Укуниеми сывороток людей из Тверской, Смоленском Костромской, Московской, Ивановской, Владимирской и Рязанской о( ластей дало отрицательные результаты.

При обследовании сывороток крупного рогатого скота из Км ровской области находки антител к вирусам Тягиня, Инко, зайца бе ляка и штамму Клн-12812 обнаружены соответственно в 55, 0; 84, £ 18, 9 и 6, 0% случаев, а по суммарным результатам обследования четырьмя вирусами - в 89, 4%; в том числе, в Юрьянском районе 98,3%, Верхнекамском в 97,8%, Котельническом в 89,5% и Нолинскс в 53, 8%. Среди 134 сывороток, положительных к вирусам серогрупг калифорнийского энцефалита, 7 (5, 2%) реагировали только с вирусе Тягиня, 50 (37, 3%) только с вирусом Инко, 49 (36, 6%) с виpyca^ Тягиня и Инко, а со всеми четырьмя вирусами - 26(19,4%). Избирг тельные ответы в реакции нейтрализации с вирусом зайца беляка штаммом Клн-12812 не выявлялись

При обследовании 160 сывороток крупного рогатого скота к Кировской области с вирусом Батаи средний показатель положитель ных находок составил 10, 0%. В Верхнекамском и Нолинском района положительных находок обнаружено не было, в Котельничском район антитела встречались в 4,6% случаев, а в Юрьянском - в 25, 0%.

С вирусом карельской лихорадки было обследовано 118 сыворо ток крс из трех районов области. Антитела обнаружены в среднем п области в 6, 8% случаев, в Нолинском районе в 13, 9%, в Юрьянском 5%. В Котельническом районе положительные находки отсутствовали К вирусу Карельской лихорадки антитела у крупного рогатог скота составили в Кировской области в среднем 6, 8% (в Нолинско районе в 13,9%, в Юрьянском в 5% ). В Котельническом районе поло жительные находки отсутствовали.

Данные, полученные в настоящей работе в отношении циркуляции пруса Батаи(неравномерное распределение находок антител у круп-:ого рогатого скота в пределах одной и той же территории) указы-ают на локальный характер очагов этой инфекции. То же самое мож-о сказать и о данных обследования сывороток людей и крупного огатого скота с вирусом карельской лихорадки и Кемерово.

3. Изучение роли изолированных арбовирусов в патологии человека.

С целью выяснения роли арбовирусов в патологии человека, аспространенных на территории Русской равнины, в летний период 985-88 годов было собрано и затем обследовано 758 сывороток от 30 больных острыми лихорадочными заболеваниями неясной этиоло-ии. В обследованную группу входили больные с клиническими диаг-озами ОРЗ, ОРВИ, серозный менингит, менингит, аденовирусная ин-экция, дизентерия, брюшной тиф и паратиф, пневмония, ангина, эптоспироз и т. п., а также серонегативные случаи клещевого энце-алита и ГЛПС.

Собранные сыворотки были проставлены в реакции нейтрализации вирусами Тягиня, Инко, зайца беляка, штаммами Клн-12812, и Клн-2836, Кейстон и Калифорнийского энцефалита.

При постановке диагноза использовали общепринятые критерии эрологической диагностики: I)обнаружение нейтрализующих антител ) вторых пробах сывороток( в титрах от I: 20 и выше) при отсутс-зии антител в первых пробах, взятых в острый период заболевания; 'четырехкратное и более значительное нарастание титров антител в зрых сыворотках при наличии положительного результата в первой юбе. 3)четырехкратное падение титров антител в парых сыворотках ж наличии положительного результата в первой пробе.

Группоспецифические антитела к вирусам серогруппы калифор-

широкого энцефалита в равных титрах в I и 2 пробах сывороток бьи обнаружены в .29, 8 % случаев, отрицательные результаты - в 64, 2 % 1 у 26 больных (6,0%) установлена сероконверсия антител, свиде тольствующая об этиологической роли вирусов серогруппы калифор нипского энцефалита в этих случаях. Девять из этих 26 больных об следовались*только с вирусом Тягиня. Среди остальных 17 больных восьми наблюдался группоспецифический характер антител, у дв^ титры антител к вирусу Тягиня превышали титры антител к други вирусам в четыре и более раз, у 4 больных наблюдалось существен ное преобладание титров антител к вирусу Инко, в трех случаях ан титела определялись только с одним вирусом: в двух случаях с ви русом Тягиня, в одном с Инко.

Среди 26 выявленных случаев заболеваний группы калифорнийс кого энцефалита было 13 мужчин и 3 женщины (в остальных случая данные отсутствовали), в возрасте от 12 до 68 лет. Распределени больных по возрастным группам было следующие: 9 случаев в групп 11-20 лет; 7 в группе 21- 30 лет; 4 в группе 31-40 лет; 2 в груп пе 41-50 лет и четыре в группе старше 51 года. Таким образок шестнадцать случаев приходится на возрастную группу до 30 лет. Л сезону заболеваемость распределилась следующим образом: 6 случае в мае, 5 - в июне, 7 - в июле, 6 - в августе, 2 - в сентябре. Е всех 26 случаях незадолго до заболевания (в пределах возможног инкубационого периода) больные подвергались укусам комаров, ил они находились в условиях, не исключающих вероятность укусов.

Анализ данных историй болезни 16 пациентов из Москвы и Мое ковской области с этиологическими диагнозами "лихорадка Инко" ( случая), "лихорадка Тягиня" (один случай), "калифорнийский энце фалит" (12 случаев), показал, что заболевание во всех случаях на чиналось остро, с озноба, быстрого (в течение нескольких часов повышения температуры до высоких цифр (38"С у 15 больных), выра

кенной слабости. Температура снижалась чаще всего критически, однако после е падения у некоторых больных наблюдался субфебрилитет. Длительность лихорадочного периода колебалась от 2 до 9 щей, и в среднем составила 5,1 дня. Обращали на себя внимание зыраженные симптомы интоксикации: у всех больных имела место вы-эаженная слабость, интенсивная головная боль (с локализацией в юбно-височной области), которая у половины больных сопровождаюсь болью в глазных яблоках. На фоне высокой температуры в перше дни болезни у 5 больных были тошнота и рвота; у 3 из них от-яечены явления менингизма. У подавляющего большинства больных ¡ыли склерит, гиперемия конъюнктив и слизистой ротоглотки. Сыпь, :оторую наблюдали у 2 больных, носила пятнисто-папулзный харак-'ер, располагалась на туловище, конечностях, не была обильной и ючезала через 1-2 дня без последующей пигментации и шелушения. У I больных заболевание характеризовалось развитием пневмонии. Ха->актер поражения легких позволял предполагать поражение сосудов в [атогенезе развития пневмонии при этой инфекции. Таким образом, .линические проявления у этих больных оказались полиморфными, от-утствовали патогномоничные симптомы, чем обусловлена трудность линической диагностики. Окончательное диагностическое значение :ри обследовании таких больных имели результаты специфической ди-гностики.

Бри обследовании с вирусами Батаи и Укуниеми 665 сывороток т 373 больных диагностического нарастания титров антител не об-аружено.

Полученные данные вносят определенный вклад в представление роли вирусов серогруппы калифорнийского энцефалита в патологии еловека. В отношении вирусоа Тягиня подтверждена, а в отношении ируса Инко впервые установлено значениев этиологии острых лихо-адочных заболеваний. Учитывая масштабы заболеваемости инфекциями

.ушной группы и установленную пропорцию заболеваний серогрут калифорнийского энцефалита среди них (6% в среднем по обследс пгшному региону), можно сделать вывод о том, что число таких слт чаов в регионе может достигать высокого уровня. Представленш данные наряду с результатами других авторов позволяют заключит! что реакция-нейтрализации, используемая для обследования парнь сывороток больных людей является эффективным методом ретроспе* тивной специфической диагностики заболеваний, связанных с вирусг ми серогруппы калифорнийского энцефалита.

ВЫВОДЫ:

1. Впервые на обследованной территории проведена работа по из} чению распространения и экологии малоизученных арбовирусов, i роли в краевой патологии и эпидемиологических аспектов вызыве емых ими инфекций.

2. В результате проведенных вирусологических и серологических ис следований в зоне смешанных и южно-тажных лесов показанс распространение вирусов серогруппы калифорнийского энцефалит (Тягиня, Инко, заяц беляк и отличающиеся от них антигенные ва рианты), Батаи, Карельской лихорадки и Кемерово.

_ 3. Установлена преимущественная экологическая связь вирусов се рогруппы калифорнийского энцефалита с комарами рода Aedes, Батаи-подобных вирусов - с комарами рода Anopheles.

4. Данные изучения штаммов Клн-12812 и Клн-12817 указывают на v выраженные отличия от прототипных представителей серогрупг калифорнийского энцефалита.

5. Наиболее высокая активность циркуляции вирусов серогруппы кг лифорнийского энцефалита наблюдается в Костромской и Кировскс

областях.

На всей обследованной территории отмечено увеличение иммунной прослойки к вирусам серогруппы калифорнийского энцефалита с возрастом. Не установлено достоверных отличий в напряженности иммунитета у мужчин и женщин.

В среднем по обследованному региону 6% острых неясных лихорадочных заболеваний (от общего числа подобных случаев, регистрируемых в летние месяцы) этиологически связаны с вирусами серогруппы калифорнийского энцефалита. Они ассоциируются как с вирусом Инко, так и вирусом Тягиня. Половина всех зарегистрированных случаев приходится на возрастную группу до 30 лет. Клинические проявления у больных этой группы многообразны, а патогномоничные симптомы отсутствуют, что обуславливает трудности клинической диагностики. Основное значение при обследовании таких случаев имеют результаты специфической диагностики.

список работ, опубликованных по теме диссертации: Экологическое зондирование больших территорий на арбовирусы. Д. К Львов, А. Д. Авершин, В. А. Аристова, К П. Андреев, £ А. Баку-лина, А. М. Бутенко, Е. А. Владимирцева, 0. К Волцит, И. Е Гажина, А. А. Кузнецов и др. В сб.: Арбовирусы и арбовирусные инфекции. Тез. докл. Международн. симп., Москва 1989, стр. 5-6. Изучение циркуляции вирусов комплекса калифорнийского энцефалита в РСФСР( серологические исследования). А. М. Бутенко, И. К Галкина, А. А. Кузнецов, Л. К Колобухина, С. Д. Львов, М. С. Не-дялкова. В сб.: Арбовирусы и арбовирусные инфекции. Тез. докл. Международн. симп., Москва 1989, стр. 10-11. Изучение циркуляции вирусов комплекса калифорнийского энцефалита и Батаи на территории Волго-Вятского бассейна. Результаты

обследования населения Ярославской, Кировской, и Горьковской ос ластей. Сообщение 2. А. А. Кузнецов, И. R Галкина, А. М. Бутенкс И. А. Соколова. В сб.: Экология вирусов и диагностика арбов! русных инфекций. Москва 1989, с. 16-21.

4. Значение вирусов антигенного комлекса Калифорнийского энцефг лита в патологии. JL Е Колобухина, Д. К. Львов, А. М. Бутенко, А. 1 Кузнецов, И. Е Галкина, М. С. Недялкова, R R Владимирова, Ю. П. Pj дометов. Клиническая медицина, 1989, N9, с. 61-64.

5. Клиническая характеристика заболеваний, вызванных вирусами ai тигенного комплекса Калифорнийского энцефалита. Л. Е Колобух! на, Д. К. Львов, А. М. Бутенко, М. С. Недялкова, А. А. Кузнецо! И. Е Галкина. В сб.: Арбовирусы и арбовирусные инфекции. Те; докл. Международн. симп., Москва 1989, с. 30-31.

6. Клинико-лабораторная характеристика случаев заболеваний, cbj занных с вирусами комплекса Калифорнийского энцефалита у жите лей Москвы. Л. Е Колобухина, Д. К Львов, А. М. Бутенко, А. А. Кузне цов, И. Е Галкина, Т. М. Скворцова, М. С. Недялкова, А. И. Громыко Е Ф. Крылов, Л. Д. Князев, Е Е Владимирова, Т. Н. Морозова. Жург микробиол., эпидемиол., и иммунобиол., 1989, мЮ, с. 68-73.

7. Serological evidence of the distribution of Californi serogroup viruses in the USSR. Butenko A.M., Galkina I.V. Kuznetsov A.A., Kolobukhina L.V., Lvov S. D., Nedyalkova M. S Archives of virology, 1991, [suppl.l], p. 235-243.

8.Signs and symptoms of infections caused by Californi serogroup viruses in humans in the USSR. Kolobukhina L.V. Lvov D.K.,Butenko A.M, Nedyalkova M.S., Kuznetsov A.A. Galkina I.V.Archives of virology, 1991, [suppl.l], p. 243-24$

9. Survei11ance for arboviruses in the Soviet Union relationships between ecology zones and viruses distribution Lvov O.K., Avershin A.D., Andreev V.P., Aristova V.A., Butenk

A.M., Galkina I. V. , Gromashevsky V.L., Omitriev G. A., Kondaurov Y.K. et al. Archives of virology ,1991, [suppl.I], p. 259-267.

Natural foci of arboviruses in far northern latitudes of Eurasia. Lvov S.D., Gromashevsky V. L. , Andreev V. P. , Skvortsova Т. M., Kondrashina N.G., Morozova T.N., Avershin A. D., Aristova V.A., Dmitriev G.A., Kandaurov Y.K., Kuznetsov A. A., Galkina I.V., Yamnikova S.S. Archives of virology, 1991, [suppl.I], p. 267-277.

Изучение циркуляции некоторых арбовирусов в зоне смешанных и южно-таежных лесов Русской равнины и их роль в патологии человека. А. А. Кузнецов, А. М. Бутенко, И. В. Галкина, В. JL Громашевс-кий, Т. И Скворцова. Материалы Всесоюзн. симп.: Арбовирусы и арбовирусные инфекции. Москва-Лыткино, 1991, стр. 26-27. Варианты клинического течения заболеваний, вызванных вирусами серогруппы калифорнийского энцефалита. Л. В. Колобухина, Д. К. Львов, А. М. Бутенко, М. С. Недялкова, А. А. Кузнецов, И. В. Галкина, 0. А. Лопатина, VL II. Горбарец, К. В. Моргунов, Л. Н. Меркулова. Материалы Всесоюзн. симп. : Арбовирусы и арбовирусные инфекции. Москва-Лыткино, 1991, стр 69-70.