Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Зоогигиеническая оценка новых иммуномодуляторов и их применение при выращивании телят
ВАК РФ 06.02.05, Ветеринарная санитария, экология, зоогигиена и ветеринарно-санитарная экспертиза

Автореферат диссертации по теме "Зоогигиеническая оценка новых иммуномодуляторов и их применение при выращивании телят"

На правах рукописи

005056082

НИКИТИН ДМИТРИИ АНАТОЛЬЕВИЧ

ЗООГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА НОВЫХ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ВЫРАЩИВАНИИ ТЕЛЯТ

06.02.05 - ветеринарная санитария, экология, зоогигиена и ветерннарно-санитарная экспертиза

2 9 НОЯ 2012

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Чебоксары - 2012

005056082

Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Чувашская государственная сельскохозяйственная академия»

Научный руководитель - доктор биологических наук, профессор

Семенов Владимир Григорьевич

Официальные оппоненты: Тюрин Владимир Григорьевич -

доктор ветеринарных наук, профессор, заведующий лабораторией зоогигиены и охраны окружающей среды от загрязнения отходами животноводства ГНУ Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной санитарии, гигиены и экологии РАСХН

Кузнецов Анатолий Федорович -

доктор ветеринарных наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, профессор кафедры ветеринарной гигиены и санитарии ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины»

Ведущая организация - ФГБОУ ВПО «Казанская государственная

академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана»

Защита состоится 18 декабря 2012 г. в 10- часов на заседании диссертационного совета Д 220.070.02 при ФГБОУ ВПО «Чувашская государственная сельскохозяйственная академия» по адресу: 428003, г. Чебоксары, ул. К.Маркса, д. 29, ауд. 222.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО «Чувашская государственная сельскохозяйственная академия».

Автореферат разослан « 13 » ноября 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Семенов В.Г.

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Реализация Доктрины продовольственной безопасности Российской Федерации на основе комплексной модернизации отраслей животноводства, в том числе скотоводства, обеспечения населения страны продовольствием на уровне рекомендуемых рациональных норм, развития необходимой инфраструктуры рынка мяса и мясной продукции, молока и молочной продукции является стратегическим социально-экономическим фактором и целью государственной программы «Развития сельского хозяйства и регулирования рынков сельскохозяйственной продукции, сырья и продовольствия на 20132020 годы» (И. Заднепрянский, 2012; JI.H. Шапкина, 2012; А. Топчин, 2012; М.М. Низамутдинов, P.P. Мавлиев, 2012; A.A. Смольяков, 2012).

Несмотря на стабилизацию и рост производства мяса, потребность населения России в мясных продуктах за счет собственного производства обеспечивается только на 73%, поэтому страна продолжает оставаться крупнейшим импортером мяса и мясной продукции, что наносит ущерб ее экономике (А.Т. Мысик, 2012; Г. Шичкин, 2012; Л. Кибкало и соавт., 2008).

Одним из решающих условий успешного развития скотоводства является организация выращивания здорового молодняка с учетом ветеринарно-гигиенических требований, предъявляемых цепочке «корма - условия содержания - охрана ферм от заноса инфекций — получение и сохранность телят - качество и переработка продукции на местах — охрана окружающей среды - здоровье человека». Особого внимания требуют к себе новорожденные телята. Они менее приспособлены к условиям внешней среды, у них недостаточно выражены защитно-приспособительные функции по сравнению с взрослыми животными (Г.К. Волков, 2003).

В результате воздействия негативных факторов окружающей среды, ухудшения экологической обстановки существенно изменилось состояние здоровья животных. Кроме того, длительное пребывание их в закрытых помещениях при отсутствии инсоляции и ультрафиолетового облучения приводит к нарушениям оптимальных параметров микроклимата, воздействуя на организм многочисленными стресс-факторами, негативно влияющими на физиологическое состояние животных, особенно телят. При этом снижается уровень их неспецифической резистентности, возникают вторичные иммунодефицита, и как следствие, массовые желудочно-кишечные и респираторные заболевания. Происходят глубокие изменения физиологических процессов, таких, как кровообращение, дыхание, газообмен, обмен веществ, терморегуляция, потребление корма и воды, и все это, в конечном счете, сказывается на продуктивности животных (A.M. Смирнов, В.В. Светличкин, 2006; А.Г. Хмылов и соавт., 2006; Л.Г. Бурдов, A.M. Тремасова, 2011; А.Ф. Кузнецов, Д.Н. Данилов, 2011). Поэтому обеспечение эффективной защиты животных от болезней было и остается одной из главных задач ветеринарной науки и практики. Только от здоровых животных можно получить большее количество и лучшего санитарного качества животноводческой продукции (A.M. Смирнов, 2008).

В условиях нарастающего экологического и технологического прессинга

на организм актуальность фармакокоррекции иммунологической недостаточности в ветеринарной практике приобретает все большее значение. Однако среди широкого ассортимента неспецифических стимуляторов иммунитета, предлагаемых ветеринарным фармацевтическим рынком, лишь немногие получили признание и применение. Многие из них недостаточно эффективны или обладают побочным эффектом, а ряд антибиотиков оказывает иммуносупрессивное действие (Е.А. Куровский, A.C. Гринин, 1992; В.М. Манько и соавт., 2002; А.Г. Шахов, 2003; В.А. Антипов, 2006; Н.К. Кириллов и соавт., 2006; И.М. Донник и соавт., 2007; Ф.П. Петрянкин, 2010). В связи с этим формируются условия для создания новых фармакологических веществ, значительно расширяющих возможности фармакотерапии и профилактики заболеваний продуктивных животных (Т.А. Гуськова, 2004; Р.У. Хабриев и соавт., 2005).

В русле отмеченного обеспечение более полной реализации продуктивного потенциала телят за счет иммунопрофилактики и иммунотерапии организма иммуномодуляторами, безвредными, не токсичными, не накапливающимися в продуктах животноводства и не загрязняющими окружающую среду и, в конечном итоге, получение безопасной в санитарном и экономическом плане продукции является актуальной проблемой современной ветеринарии (Б.Л. Белкин, 2000; В.Д. Баранников и соавт., 2005; Л.Ю. Топурия и соавт., 2007; А.Ф. Кузнецов, 2009; С.А. Лавина и соавт., 2010; A.M. Смирнов, 2010; В.Г. Тюрин и соавт., 2011).

Цель настоящей работы - провести доклиническое испытание и зооги-гиеническую оценку иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 и научно обосновать их использование для активизации неспецифической резистентности и биологического потенциала телят.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Разработать и изучить биологические свойства иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 (влияние на физиологический статус организма лабораторных животных) и оценить их безопасность (острая, хроническая токсичность, кумулятивные, эмбриотоксические и тератогенные свойства).

2. Выявить иммунотропные свойства ПС-6 и ПС-7 (влияние на неспецифическую резистентность, гуморальный и клеточный иммунный ответ).

3. Определить оптимальные дозы иммуномодуляторов.

4. Установить влияние испытуемых иммуномодуляторов на клинико-физиологическое состояние, гематологический, биохимический и иммунологический профили организма телят.

5. Провести ветеринарно-санитарную экспертизу говядины и гистомор-фологические исследования внутренних органов молодняка.

6. Рассчитать экономическую эффективность применения иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 для активизации неспецифической резистентности и биологического потенциала телят.

Научная новизна. Впервые разработаны и получены новые комплексные иммуномодуляторы ПС-6 и ПС-7, научно обоснована и экспериментально доказана целесообразность их применения для повышения неспецифической устойчивости организма телят к факторам среды обитания и реализации биологиче-

ского потенциала продуктивности.

Оценена острая и хроническая токсичность испытуемых препаратов, доказано отсутствие эмбриотоксических и тератогенных свойств.

Установлено, что ПС-6 и ПС-7 обладают выраженной иммунотропно-стью, стимулируют неспецифическую резистентность, гуморальный и клеточный иммунный ответ организма животных.

Экспериментально доказано, что испытуемые иммуномодуляторы стимулируют рост и развитие телят, снижают количество и продолжительность кишечных и респираторных заболеваний, активизируя неспецифическую резистентность организма.

Гистоморфологическими исследованиями установлено, что иммуномодуляторы ПС-6 и ПС-7 не вызывают отклонений от нормы в морфологии тканей внутренних органов. Выявлена доброкачественность говядины по органолепти-ческим, биохимическим и спектрометрическим показателям.

Новизна полученных данных подтверждена приоритетами заявок на изобретения № 2011146816 от 06.12.2011 г. и № 2011146815 от 19.12.2011 г.

Практическая значимость. Разработаны и предложены производству комплексные иммуномодуляторы нового поколения ПС-6 и ПС-7 для наиболее полной реализации продуктивного потенциала организма телят за счет активизации неспецифической резистентности к факторам среды обитания.

Предложенные препараты способствуют росту и развитию телят, снижают количество и сокращают длительность респираторных и кишечных заболеваний, стимулируют гемопоэз, метаболизм и активность клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности организма.

Реализация результатов исследований. Научные разработки и положения диссертационного исследования внедрены на молочно-товарной ферме ООО «Порецкое АГРО» Порецкого района Чувашской Республики, используются в учебном процессе ФГБОУ ВПО «Чувашская государственная сельскохозяйственная академия» и ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана».

Апробация работы. Научные положения, выводы и рекомендации работы доложены на международной научно-практической конференции «Ветеринарная медицина XXI века. Инновации, обмен опытом и перспективы развития» (Саратов, 2012), всероссийских научно-практических конференциях «Молодые ученые в решении актуальных проблем сельского хозяйства», посвящ. 80-летию ФГБОУ ВПО ЧГСХА (Чебоксары, 2011), «Аграрная наука - сельскому хозяйству», посвящ. 80-летию ФГБОУ ВПО ЧГСХА (Чебоксары, 2011), «Молодежь и инновации» (Чебоксары, 2012), всероссийском конкурсе на лучшую научную работу среди студентов, аспирантов и молодых ученых высших учебных заведений МСХ РФ по научному направлению «Ветеринарные науки» (Москва, 2012), конкурсе за «Инновационные разработки в области сельскохозяйственной науки» в рамках XIV Российской агропромышленной выставки «Золотая осень» (Москва, 2012), межрегиональной молодежной научно-технической конференции «Наука и молодежь» (Элиста, 2012), V и VI республиканских конкурсах инновационных проектов по Программе «Участник моло-

дежного научно-инновационного конкурса» У.М.Н.И.К. (Чебоксары, 2011, 2012), республиканском фестивале научно-технического творчества молодежи «НТТМ-Чувашия» (Чебоксары, 2012) и на расширенном заседании кафедры морфологии, физиологии и зоогигиены ФГБОУ ВПО ЧГСХА (Чебоксары, 2012).

Научные положения, выносимые на защиту:

- биологические свойства и безопасность новых иммуномодуляторов;

- иммунотропные свойства препаратов ПС-6 и ПС-7;

- оптимальные дозы иммуномодуляторов;

- клинико-физиологическое состояние, гематологические, биохимические и иммунологические показатели организма, гистологическая оценка внутренних органов телят на фоне применения иммуномодуляторов;

- ветеринарно-санитарная экспертиза говядины;

- экономическая эффективность назначения телятам ПС-6 и ПС-7.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ в

материалах международной, всероссийских, межрегиональной и республиканских научно-практических конференций, в том числе 3 в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем диссертации. Работа включает следующие разделы: введение (6 е.), обзор литературы (29), собственные исследования (63), обсуждение результатов исследований (11), выводы (2), предложения производству (1), список литературы (26) и приложения (7 е.).

Диссертация изложена на 148 страницах компьютерного исполнения, содержит 26 таблиц и 34 рисунка. Список литературы включает 237 источников, в том числе 30 зарубежных.

2 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1 Место, сроки и условия проведения опытов

Первая часть научно-исследовательской работы проведена в условиях вивария ФГБОУ ВПО «Чувашская государственная сельскохозяйственная академия», а вторая часть (научно-производственная) - на молочно-товарной ферме ООО «Порецкое АГРО» Порецкого района Чувашской Республики. Обработка материалов осуществлялась в БУ ЧР «Чувашская республиканская ветеринарная лаборатория» Госветслужбы ЧР, лаборатории био- и нанотехнологий и в гистохимической лаборатории кафедры морфологии, физиологии и зоогигиены ФГБОУ ВПО ЧГСХА в 2009-2012 гг. Работа выполнена в соответствии с планом научных исследований ФГБОУ ВПО ЧГСХА, номер госрегистрации 01.200.201897.

Объектами исследований в экспериментальной части научно-исследовательской работы были лабораторные животные (белые крысы и белые мыши), а в научно-производственной части исследований - телята с момента рождения до 180-суточного возраста черно-пестрой породы (рис. 1).

В экспериментальной части исследовательской работы для определения воздействия иммуномодуляторов на клинико-физиологическое состояние организма животных были подобраны три группы белых крыс по 5 животных в

Биологические свойства

иммуномодуляторов (белые крысы и мыши)

4—....._____

контрольные группы опытные группы

*

без

использования

иммуномодуляторов

с использованием иммуномодуляторов

ПС-6

ПС-7 ♦

0,1-1 >2 мл на 1 кг живой массы

клинико-физиологические и гематологические показатели

острая, хроническая токсичность и кумулятивные свойства

репродуктивная токсичность иммунотропные свойства оптимальные дозы

Влияние иммуномодуляторов на физиологическое состояние, неспецифическую резистентность и биологический потенциал телят

контрольная группа

1-я опытная группа

2-я опытная группа

без

использования

иммуномодуляторов

с использованием иммуномодуляторов

ПС-6

ПС-7

0,1 мл на 1 кг живой массы ♦ ♦

• кпинико-физиологическое состояние

• рост, развитие, заболеваемость и сохранность

• морфологические показатели крови

• биохимический профиль крови

• клеточные и гуморальные факторы неспецифической резистентности

• ветеринарно-санитарная экспертиза говядины

• гистоморфологическая оценка внутренних органов

экономическое обоснование

Рисунок 1 - Схема доклинического и клинического испытания иммуномодуляторов

каждой, для определения средней летальной дозы - 10 групп по 5 крыс-самцов, кумулятивных свойств - 2 группы по 10 крыс-самцов, репродуктивной токсичности - 9 групп по 10 крыс-самок, для оценки воздействия на неспецифическую резистентность - 6 групп по 10 мышей, гуморальный и клеточный иммунный ответы - по 3 группы по 5 мышей, для определения оптимальных доз - 7 групп по 5 белых крыс. В научно-производственном опыте были подобраны три группы новорожденных телят (контрольная, 1-я опытная и 2-я опытная) по принципу пар-аналогов с учетом клинико-физиологического состояния и живой массы по 10 животных в каждой группе.

При исследовании биологических свойств иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7, разработанных сотрудниками ФГБОУ ВПО ЧГСХА (Ф.П. Петрянкин, Н.К. Кириллов, В.Г. Семенов, Д.А. Никитин и др.), лабораторным животным опытных групп внутримышечно инъецировали соответствующие препараты трехкратно с интервалом трое суток в дозах 0,1 мл/кг живой массы, для определения репродуктивной токсичности - трехкратно в дозах 0,1 и 0,5 мл/кг живой массы в первой и во второй половине беременности. При исследовании воздействия иммуномодуляторов на физиологическое состояние, неспецифическую резистентность и биологический потенциал телят опытным группам животных внутримышечно инъецировали ПС-6 и ПС-7 на первые, четвертые и седьмые сутки жизни в дозе 0,1 мл на 1 кг живой массы. Животным контрольных групп биопрепараты не вводили.

ПС-6 и ПС-7 представляют собой водные суспензии, содержащие полиса-харидный комплекс дрожжевых клеток, иммобилизированных в агаровом геле, с добавлением производного бензимидазола и антибиотиков групп аминоглико-зидов и пенициллинов соответственно. Препараты обладают комплексным иммуностимулирующим, антибактериальным и противовирусным действием.

Исследования клинико-физиологического состояния, роста и развития, морфологического и биохимического состава крови, клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности организма телят проводили на 1-, 7-, 14-, 30-, 60-, 90-, 120-, 150- и 180-й сутки их жизни по современным общепринятым в ветеринарии методикам. После убоя молодняка (контрольной и опытных групп) в 540-суточном возрасте проводили ветеринарно-санитарную экспертизу мяса и гистоморфологическую оценку внутренних органов.

2.2 Материал и методы исследований

Научно-исследовательскую работу выполняли с использованием методов:

1) зоогигиенических - измеряли в животноводческих помещениях температуру, относительную влажность воздуха и освещенность - комбинированным прибором «ТКА-ПКМ» (модель 42), скорость движения воздуха - термоанемометром «ТКА-ПКМ» (модель 50), содержание в воздухе углекислого газа-по Гессу, концентрацию аммиака и сероводорода - универсальным газоанализатором УГ-2, микробную обсемененность и пыль - аппаратом Ю.А. Кротова (И.Ф. Храбустовский и соавт., 1984; А.Ф. Кузнецов и соавт., 1999);

2) клинико-физиологических - фиксировали изменение поведенческих рефлексов, аппетита, общего физиологического состояния, а также измеряли температуру тела, частоту пульса и дыхания у животных общепринятыми в ветеринарии методами;

3) зоотехнических - определяли живую массу и среднесуточный прирост телят, экстерьерные промеры с использованием мерной палки Лидтина (косая длина туловища) и мерной лентой (обхват груди за лопатками);

4) гематологических - определяли количество эритроцитов, средний объем эритроцита, концентрацию гемоглобина, количество лейкоцитов и количество тромбоцитов на автоматическом ветеринарном гематологическом анализаторе РСЕ 90 Vet, дополнительную дифференцировку лейкограммы проводили микроскопически, изготовлением мазков крови и окрашиванием по методу Романовского, модификации Гимза, среднее содержание и концентрацию гемоглобина в одном эритроците по принятым в физиологии расчетным методам;

5) токсикологических - исследовали острую токсичность, кумулятивные свойства, определяли среднюю летальную дозу и коэффициент кумуляции на белых беспородных крысах, оценивали токсическое воздействие, обусловленное передозировкой препаратов, кроме того оценивали репродуктивную токсичность испытуемых иммуномодуляторов.

6) биохимических - исследовали уровень общего белка в сыворотке крови - рефрактометром ИРФ-22 (A.M. Ахмедов, 1968), белковый спектр -турбидиметрическим методом (С.А. Карпюк, 1962), резервную щелочность крови - диффузионным с помощью сдвоенных колб по И.П. Кондрахину, уровень глюкозы в безбелковом фильтрате крови - по цветной реакции с ортото-луидином, общий кальций в сыворотке крови - комплексометрическим по Уилкинсону и неорганический фосфор в безбелковом фильтрате крови - с ва-надат-молибденовым реактивом по Ивановскому;

7) иммунобиологических - определяли уровень неспецифической резистентности организма (устойчивость белых мышей к заражению бактериальными агентами Staph, aureus и Е. coli), оценивали гуморальный иммунный ответ (определение числа антителообразующих клеток после иммунизации эритроцитами барана белых мышей методом локального гемолиза по Ер-не и Нор-дину) и клеточный иммунный ответ (реакция гиперчувствительности замедленного типа), кроме того, определяли фагоцитарную активность лейкоцитов с использованием суточной агаровой культуры Staph, aureus, штамм 0-55 (B.C. Гостев, 1964), лизоцимную активность плазмы крови с использованием суточной агаровой культуры M.lysodeiticus, штамм MJI-43-29-1 (В.Г. Дорофейчук, 1968), бактерицидную активность сыворотки с использованием суточной агаровой культуры E.coli (O.B. Смирнова и соавт., 1966);

8) ветеринарно-санитарной экспертизы - проводили оценку говядины по органолептическим (внешний вид, запах, консистенция, степень обескровливания) и биохимическим (величина pH и амино-аммиачного азота, реакция на пероксидазу и с сернокислой медью) показателям, а также пробой варки (запах, прозрачность, вкус бульона) в соответствии с «Правилами ветеринарно-

санитарной экспертизы мяса и мясных продуктов» (М., 1998);

9) спектрометрических - определяли в мышечной ткани содержание тяжелых металлов (свинец, кадмий, мышьяк, медь, цинк, ртуть) с использованием атомно-абсорбционной спектрофотометрии-

10) гистологических — проводили морфометрическую оценку структур внутренних органов телят;

11) экономических - определяли эффективность применения новорожденным телятам иммуномодуляторов (И.Н. Никитин и соавт., 2006).

Цифровой материал опытов обрабатывали методом вариационной статистики на достоверность различия сравниваемых показателей (Р<0,05-0,001) с использованием авторской программы А. Гунина (В.И. Лупандин, 1997), программного комплекса Microsoft Office Excel 2007.

2.3 Результаты собственных исследований

2.3.1 Биологические свойства иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7

2.3.1.1 Клинико-физиологические и гематологические показатели лабораторных животных

Результаты исследования клинико-физиологического состояния лабораторных животных свидетельствуют о том, что внутримышечное введение препаратов ПС-6 и ПС-7 не оказывает на них негативного воздействия.

Динамика количества эритроцитов, концентрации гемоглобина и среднего объема эритроцита крови крыс опытных групп по отношению к контролю свидетельствует о том, что внутримышечное введение иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 приводит к достоверному повышению концентрации гемоглобина за счет увеличения числа эритроцитов, т.е. стимулируется гемопоэз. Так, при введении препарата ПС-6 количество эритроцитов в крови крыс на 7-, 14- и 30-е сутки увеличилось на 3, 19 и 14%, а при введении ПС- 7 - на 1,5, 16 и 11%, уровень гемоглобина повысился на 1,5, 29 и 9% и на 5, 28 и 11% соответственно.

Изменения в составе белых кровяных клеток при внутримышечном введении иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 можно охарактеризовать как лейкоцитоз, не превышающий или незначительно превышающий физиологические нормы, с ярко выраженным лимфоцитозом, на фоне повышения количества ба-зофилов и незначительного снижения количества нейтрофилов. Данный эффект указывает на повышение активности клеточных факторов резистентности организма животных после внутримышечного введения иммуномодуляторов, при более выраженном эффекте ПС-7, но более длительном эффекте ПС-6.

2.3.1.2 Токсические свойства испытуемых иммуномодуляторов

Для оценки токсических свойств иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 определяли острую токсичность, кумулятивные свойства и степень токсического воздействия, обусловленного передозировкой. Исследование проводили на белых беспородных крысах - самцах с живой массой 215-225 г.

Результаты исследования показали, что средняя летальная доза препаратов ПС-б и ПС-7 составила 2,55 и 2,30 мл на 1 кг живой массы, а коэффициенты кумуляции - 5,99 и 5,24 соответственно. Такие значения указанных показателей свидетельствуют о низкой степени кумуляции и выраженном эффекте привыкания животных к исследуемым препаратам.

2.3.1.3 Репродуктивная токсичность ПС-6 и ПС-7

Репродуктивную токсичность иммуномодуляторов исследовали на белых беспородных крысах - самках в возрасте шесть-семь месяцев и живой массой 200-250 г путем оценки их эмбриотоксических и тератогенных свойств. Схема опыта представлена в табл. 1.

Таблица 1 - Эмбриотоксические и тератогенные свойства иммуномодуляторов

Группа животных Количество животных Наименование препарата Срок введения, сутки беременности Доза, мл/кг

1-я опытная 10 ПС-6 3-й, 6-е, 9-е 0,1

2-я опытная 10 ПС-6 12-е, 15-е, 18-е 0,1

3-я опытная 10 ПС-6 3-й, 6-е, 9-е 0,5

4-я опытная 10 ПС-6 12-е, 15-е, 18-е 0,5

5-я опытная 10 ПС-7 3-й, 6-е, 9-е 0,1

6-я опытная 10 ПС-7 12-е, 15-е, 18-е 0,1

7-я опытная 10 ПС-7 3-й, 6-е, 9-е 0,5

8-я опытная 10 ПС-7 12-е, 15-е, 18-е 0,5

контрольная 10 - - -

Результаты исследования по определению репродуктивной токсичности иммуномодуляторов нового поколения доказывают отсутствие эмбриотоксических и тератогенных свойств ПС-6 и ПС-7 независимо от сроков беременности. Кроме того, данные опытов свидетельствуют о терапевтической широте исследуемых препаратов, так как даже дозы в пять раз превышающие терапевтические не способны вызвать нарушение течения беременности.

2.3.1.4 Иммунотропные свойства препаратов

Результаты проведенных исследований по оценке иммунотропной активности препаратов ПС-6 и ПС-7 дают основание полагать, что данные препараты относятся к группе иммунотропных средств. Во-первых, они усиливают неспецифическую резистентность к бактериальным инфекциям, обеспечивая более чем 60%-ное (70-80%) выживание мышей в опытных группах при 100%-ной смертности в контрольной. Во-вторых, повышают гуморальный иммунный ответ за счет увеличения числа антителообразующих клеток ^М и так, ПС-6 на 19 и 14%, а ПС-7 на 14 и 18% соответственно по отношению к контролю. В-третьих, усиливают клеточный иммунный ответ за счет активизации процесса образования клонов антигенспецифических Т-лимфоцитов и стимуляции их способности при встрече с антигеном продуцировать провос-палительные цитокины.

2.3.1.5 Определение оптимальных доз иммуномодуляторов

Нами оценено влияние различных доз ПС-б и ПС-7 на клеточные и гуморальные факторы неспецифической резистентности организма крыс (табл. 2).

Таблица 2 - Неспецифическая резистентность крыс

Группа животных Препарат / доза Срок исследования

до опыта | 14-е сутки | 28-е сутки

Фагоцитарная активность лейкоцитов

1-я опытная ПС-6 / 0,05 мл/кг 41,8±0,86 51,0±1,22 46,2± 1,53

2-я опытная ПС-6/0,10 мл/кг 41,4±0,68 53,6± 1,3 6 48,6±1,44**

3-я опытная ПС-6/0,15 мл/кг 41,0±1,41* 50,4±1,08* 45,4±1,57

4-я опытная ПС-7 / 0,05 мл/кг 41,4±0,93 51,8±1,07*** 46,6±0,93*

5-я опытная ПС-7/0,10 мл/кг 41,8±0,86 54,4±0,93*** 49,6± 1,63**

6-я опытная ПС-7/0,15 мл/кг 41,2±0,66* 50,4±1,03*** 47,6± 1,63*

Контрольная - 41,4±0,93 41,6±0,98 41,8±1,16

Бактерицидная активность сыворотки крови

1-я опытная ПС-6 / 0,05 мл/кг 37,8±1,32 49,2±1,16*** 45,2±1,39**

2-я опытная ПС-6/0,10 мл/кг 37,8±1,07 54,2± 1,07*** 49,0±2,12**

3-я опытная ПС-6/0,15 мл/кг 38,0±1,58 49,4±1,21*** 44,8±0,97**

4-я опытная ПС-7 / 0,05 мл/кг 37,8±1,24 49,8±0,86*** 45,8±1,59**

э-я опытная ПС-7/0,10 мл/кг 37,6±1,21 55,6±0,93*** 48,2±1,16***

6-я опытная ПС-7/0,15 мл/кг 37,8±1,16 50,0±1,14*** 44,8±1,28**

Контрольная - 37,6±1,03 38,2±1,02 37,8±1,11

Лизоцимная активность плазмы крови

1-я опытная ПС-6 / 0,05 мл/кг 16,8±0,37* 21,4±1,44* 18,6±0,68

2-я опытная ПС-6/0,10 мл/кг 16,8±0,73* 22,2±0,86** 19,2±0,73

3-я опытная ПС-6/0,15 мл/кг 16,6±0,51* 20,6±0,81** 18,8±0,66

4-я опытная ПС-7 / 0,05 мл/кг 16,6±0,68* 21^8±0,86** 18,2±0,58

5-я опытная ПС-7/0,10 мл/кг 16,8±0,86* 22,б± 1,03** 18,6±0,81

6-я опытная ПС-7/0,15 мл/кг 17,0±1,30 21,2±0,66** 18,0±1,30

Контрольная - 17,0±0,71 17,0±0,63 16,8±0,80

Результаты исследований свидетельствуют, что наиболее выраженное стимулирующее действие на неспецифическую резистентность организма данные иммуномодуляторы оказывают в дозах 0,1 мл на 1 кг живой массы.

2.3.2 Результаты клинико-производственных исследований

2.3.2.1 Условия содержания и кормления телят

Параметры микроклимата в помещениях для содержания телят опытных и контрольной групп представлены в табл. 3.

Таблица 3 - Микроклимат помещений для содержания телят

Показатель Помещение

профилакторий телятник

Температура, °С 17,96±0,90 15,56±0,73

Относительная влажность. % 69,4±2,29 72,2±3,87

Воздухообмен, м"/ч на 1 животное лето зима 81,0±3,21 19,6±1,29 109,8±2,8 20,6±0,93

Скорость движения воздуха, м/с лето зима 0,34±0,04 0,07±0.01 0,38±0,14 0,06±0,01

Концентрация загрязнителей воздушной среды микроорганизмы, тыс. микр.тел/\^ пыль, мг/м"' углекислый гдз, % аммиак, мг/ы' сероводород, мг/м^ 12,4±1,81 0,96±0,19 0,13±0,01 5,96±0,46 1,78±0,24 21,6±2,29 1,86±0,34 0,14±0,01 6,60±0,43 2,16±0,28

Освещенность Световой коэффициент Искусственная освещенность, лк 1:12,7 61,6±3,25 1:13,8 57,8±3,28

Данные зоогигиеннческих исследований свидетельствуют о том, что показатели микроклимата животноводческих помещений соответствовали зооги-гиеническим нормам.

В ООО «Порецкое Arpo» при выращивании телят применяют схему кормления с использованием стартерного комбикорма. Готовый корм в гранулах способствует выращиванию телят без пищевых стрессов при приучении их к естественным кормам. Стартерный комбикорм включает зерновую часть, концентрат масличных культур, натуральные кормовые дрожжи, монокальций-фосфат, витаминно-минеральный премикс «Адиссео», мел, заменитель обезжиренного молока, поваренную соль.

Схема кормления рассчитана на нормальный рост и развитие телят живой массой в 180-суточном возрасте 176 кг при расходе 175 кг цельного молока или заменителя цельного молока, 123,6 кг стартерного комбикорма, 13,7 кг вита-минно-минерального концентрата, 190,4 кг комбикорма, 118,7 кг сена злаково-разнотравного, 451,5 кг силоса кукурузного, 275,6 кг корнеплодов (свекла кормовая) и 3,6 кг поваренной соли. Анализ рациона до 180-суточного возраста свидетельствует о том, что организм телят обеспечен необходимым количеством питательных веществ, микро- и макроэлементов и витаминов для нормального роста и развития.

Таким образом, условия содержания и кормления соответствовали зооги-гиеническим и зоотехническим нормам.

2.3.2.2 Клинико-физиологическое состояние телят

Исследования клинико-физиологического состояния организма телят свидетельствуют о том, что внутримышечное введение иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 в первые сутки постнатального онтогенеза не оказывает влияние на температуру тела, частоту сердечных сокращений и дыхания.

2.3.2.3 Рост, развитие, заболеваемость и сохранность телят

Внутримышечное введение иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 телятам в первые сутки жизни способствовало повышению у них живой массы к концу опытного периода на 5,8 и 5,6 кг и среднесуточных приростов в среднем за весь период исследований на 4,8 и 4,4 %. Следовательно, испытуемые иммуномоду-ляторы обладают ростостимулирующим эффектом.

Показатели заболеваемости и сохранности телят контрольной и опытных групп представлены в табл. 4.

Таблица 4 - Заболеваемость и сохранность телят

Показатель Группа животных

1 -я опытная 2-я опытная контрольная

Количество телят 10 10 10

Заболели 1 2 5

Выздоровели 1 2 5

Пали 0 0 0

Продолжительность болезней, суток 2,0±0,00 3,0±1,00 5,6±0,81

Заболеваемость, % 10 20 50

Сохранность, % 100 100 100

Как видно из таблицы, за опытный период в опытных и контрольной группах спорадически возникали заболевания телят. В 1-й опытной группе возникло одно кишечное заболевание, которое длилось двое суток. Во 2-й опытной группе возникли 2 случая заболевания, одно кишечное и одно респираторное, которые длились соответственно 2 и 4 суток. В контрольной группе возникло 5 случаев заболеваний, 3 кишечных и 2 респираторных, средняя продолжительность которых составила 5,6±0,81 суток. Средняя продолжительность болезней у телят 1-й и 2-й опытных групп была ниже контрольного показателя соответственно на 3,6 и 2,6 суток.

Таким образом, внутримышечное введение иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 телятам на первые, четвертые и седьмые сутки жизни способствовало снижению количества кишечных и респираторных заболеваний и сокращению продолжительности болезней.

2.3.2.3 Морфологические показатели крови телят

Результаты исследования морфологического состава крови телят свидетельствуют, что на фоне внутримышечного инъецирования иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 происходит достоверное повышение концентрации гемоглобина за счет увеличения числа эритроцитов, лейкоцитоз не превышающий физиологические нормы с ярко выраженным лимфоцитозом на фоне значительного повышения количества базофилов и нейтропении с ядерным сдвигом вправо. Данные изменения в составе крови свидетельствуют о повышении клеточных факторов резистентности организма телят.

2.3.2.4 Биохимический профиль крови телят

Результаты исследования резервной щелочности плазмы крови, содержания глюкозы, кальция и неорганического фосфора в сыворотке крови телят на фоне внутримышечного инъецирования ПС-6 и ПС-7 представлены на рис. 2-5.

1 7 14 30 60 90 120 150 180 Возраст, сут -Контрольная —;:>—1опытная —эЬ—2 опытна

Рисунок 2 - Динамика резервной щелочности плазмы крови телят

Рисунок 3 -Динамика уровня кальция в сыворотке крови телят

глюкозы в крови телят неорганического фосфора в

сыворотке крови телят

Таким образом, внутримышечное введение телятам иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 в первые сутки жизни способствует более раннему становлению резервной щелочности и повышению уровня глюкозы. Кроме того, установлено повышение уровня кальция и неорганического фосфора в сыворотке крови телят. Также выявлено повышение концентрации общего белка, за счет глобули-новой, преимущественно у-глобулиновой фракции. Данные эффекты свидетельствуют об активизации белкового, углеводного и минерального обмена и повышении напряженности физиологических процессов в организме телят.

2.3.2.6 Клеточные и гуморальные факторы неспецифической резистентности организма телят

Динамика фагоцитарной активности нейтрофилов, бактерицидной активности сыворотки и лизоцимной активности плазмы крови телят на фоне внутримышечного инъецирования иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 представлена на рис. 6-8.

ib-

---№ 1

, ; i Л Al В Е

i

7 14 30 60 90 120 ISO 180 Возраст, сут

м 1-я опытная и 2-я опытная И контрольная

Рисунок 6 - Динамика фагоцитарной активности лейкоцитов крови

55 50 45 40 35 30 25 20

1 7 14 30 60 90 120 150 180 Возраст, сут

as 1-я опытная 2-я опытная ш контрольная

Рисунок 7 - Динамика бактерицидной активности сыворотки крови

_ 1

z1

..«я 1 i

Результаты этих исследований свидетельствуют, что после внутримышечной инъекции имму-номодуляторов ПС-6 и ПС-7 телятам в первые сутки жизни происходит повышение фагоцитарной активности нейтрофилов, бактерицидной активности сыворотки и лизоцимной активности плазмы крови, что указывает на повышение напряженности клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности организма телят.

2.3.2.7 Гистоморфологическая оценка внутренних органов и ветеринарно-санитарная экспертиза говядины

В результате гистоморфологических исследований органов и тканей установлено, что ПС-6 и ПС-7 не вызывают отклонений от нормы в гистологическом строении тканей легких, лимфатических узлов, надпочечников, печени, почек, селезенки, тимуса и щитовидной железы.

Данные ветеринарно-санитарной экспертизы говядины полученной от животных после применения иммуномодуляторов, представлены в табл. 5.

Таблица 5 — Оценка качества говядины_

Показатель Группа животных

1 опытная 2 опытная контрольная

внешний вид и цвет поверхности пробы мяса покрыты подсохшей корочкой, цвет поверхности - бледно-розовый

мышцы на разрезе цвет светло красный, поверхность слегка влажная, не оставляют влажного пятна на фильтровальной бумаге

консистенция мясо плотное, упругое; образующаяся при надавливании пальцем ямка быстро выравнивается

запах специфический, свойственный для свежей говядины

поверхностный жир желтоватый оттенок; консистенция твердая, крошится

прозрачность и аромат бульона прозрачный, соломенно-желтого цвета, ароматный, на поверхности бульона большие капли жира

рн 5,82±0,07 5,76±0,05 5,81±0,04

амино-аммиачный азот, мг 1,10±0,02 1,08±0,01 1,07±0,01

реакция на пероксидазу + + +

реакция с сернокислой медью - - -

свинец 0,07±0,01 0,06±0,01 0.07±0,01

мышьяк не обнаружено

ртуть не обнаружено

кадмий не обнаружено

, 11Й

30 60 Э0 120 150 180 Возраст, сут

2-я опытная Е контрольная

1 7 14 с 1-я опытная

Рисунок 8 - Динамика лизоцимной активности плазмы крови телят

Органолептические, биохимические и спектрометрические показатели говядины были идентичными во всех трех группах и соответствовали требованиям Санитарно-эпидемиологических правил и нормативов «Гигиенические требования к безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. СанПиН 2.3.2.1078-01 ». Следовательно, применение иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 не вызывает снижения качества говядины.

2.3.3 Экономическое обоснование применения иммуномодуляторов.

Затраты кормов на 1 кг прироста живой массы телят при применении ПС-6 и ПС-7 оказались ниже по сравнению с контрольными данными на 0,22 и 0,20 ЭКЕ соответственно.

Экономическая эффективность применения ПС-6 и ПС-7 при выращивании телят составила из расчета на 1 руб. дополнительных затрат 5,97 и 5,76 руб. соответственно.

ВЫВОДЫ

1. Разработаны иммуномодуляторы ПС-6 и ПС-7 и доказана их безопасность на лабораторных животных. Средняя летальная доза препаратов составляет 2,55 и 2,30 мл на 1 кг живой массы, а коэффициент кумуляции 5,99 и 5,24 соответственно. Установлено отсутствие эмбриотоксического и тератогенного воздействий препаратов при применении, как в первой, так и во второй половине беременности в терапевтических и пятикратно превышающих их дозах.

2. Установлены выраженные иммунотропные свойства препаратов ПС-6 и ПС-7. Во-первых, они усиливают неспецифическую резистентность к бактериальным инфекциям, обеспечивая более чем 60%-ное выживание мышей. Во-вторых, повышают гуморальный иммунный ответ за счет увеличения числа ан-тителообразующих клеток IgM и IgG. В-третьих, усиливают клеточный иммунный ответ за счет активизации процесса образования клонов антигенспецифи-ческих Т-лимфоцитов и стимуляции их способности при встрече с антигеном продуцировать провоспалительные цитокины. Определена оптимальная доза иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 - 0,1 мл на 1 кг живой массы.

3. Параметры микроклимата в помещениях для содержания телят (профилакторий и телятник) в осенне-зимний период соответствовали зоогигиениче-ским нормам. Рационы для телят соответствовали нормам кормления, обеспечивая потребность организма в энергии и питательных веществах.

4. Установлен ростостимулирующий эффект иммуномодуляторов. Животные 1-й и 2-й опытных групп превосходили к концу срока наблюдения (180 сут) контрольных сверстников по живой массе - на 5,8 кг и 5,6 кг, среднесуточному приросту (в среднем за весь период выращивания) - 33,4 и 31,1 г и коэффициенту роста-на 0,11 и 0,09.

Применение иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 в начальном периоде по-стнатального онтогенеза телят способствует снижению количества респираторных и кишечных заболеваний в 5,0 и 2,5 раза, а их продолжительности - в 2,8 и 1,9 раза.

5. На фоне внутримышечного введения ПС-6 и ПС-7 происходит повышение концентрации гемоглобина за счет увеличения числа эритроцитов. Изменение картины белой крови можно охарактеризовать как лейкоцитоз, не превышающий физиологические нормы, с ярко выраженным лимфоцитозом, базо-филией и нейтропеней с ядерным сдвигом вправо. Отмечено повышение концентрации общего белка, за счет увеличения преимущественно его у-глобулиновой фракции. Выявлено более раннее становление резервной щелочности и повышение уровня глюкозы, кальция и неорганического фосфора в сыворотке крови.

Установлено стимулирующее воздействие иммуномодляторов на фагоцитарную активность нейтрофилов (на 3,8-8,6 %), бактерицидную активность сыворотки (на 3,6-8,0 %) и лизоцимную активность плазмы крови (на 4,2-5,0 %) телят опытных групп по отношению к контрольным показателям.

Гистоморфологическими исследованиями установлено, что ПС-6 и ПС-7 не вызывают изменений в морфологии тканей внутренних органов.

6. Органолептические, биохимические и спектрометрические показатели говядины подопытных групп животных были идентичными и соответствовали требованиям Санитарно-эпидемиологических правил и нормативов «Гигиенические требования к безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. СанПиН 2.3.2.1078-01», что свидетельствует о доброкачественности мяса и безопасности разработанных препаратов.

7. Экономическая эффективность применения иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 новорожденным телятам с целью активизации их неспецифической резистентности и реализации биологического потенциала составила из расчета на 1 руб. затрат 5,97 и 5,76 руб. соответственно.

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ

С целью активизации неспецифической резистентности и более полной реализации биологического потенциала продуктивности телят рекомендуем:

1) внутримышечно трехкратно инъецировать иммуномодулятор ПС-6 телятам на 1-е, 4-е и 7-е сутки постнатального онтогенеза в дозе 0,1 мл на 1 кг живой массы;

2) внутримышечно трехкратно инъецировать иммуномодулятор ПС-7 телятам на 1-е, 4-е и 7-е сутки жизни в дозе 0,1 мл на 1 кг живой массы.

Выбор иммуномодулятора следует осуществлять непосредственно по ситуации на основании эпизоотологической обстановки, проведения клинико-лабораторных исследований и с учетом фармакокинетических и фармакодина-мических особенностей препаратов, а именно более быстрого и выраженного терапевтического эффекта ПС-7, но более длительного ПС-6.

Список опубликованных работ по теме диссертации

1. Никитин, Д.А. Биологические свойства иммунотерапевтического препарата ПС-6 /Д.А. Никитин //Молодые ученые в решении актуальных проблем сельского хозяйства: мат. всерос. науч.-практ. конф. молодых ученых,

аспирантов и студентов, посвящ. 80-летию Чувашской государственной сельскохозяйственной академии.- Чебоксары, 2011,- С. 350-354.

2. Никитин, Д.А. Биостимулирующие свойства препарата ПС-7 /Д.А. Никитин //Аграрная наука - сельскому хозяйству: мат. всерос. науч.-практ. конф., посвящ. 80-летию ФГБОУ ВПО ЧГСХА.- Чебоксары, 2011,- Ч.1.- С. 352-355.

3. Никитин, Д.А. Иммунотропные свойства препаратов ПС-б и ПС-7 /Д.А. Никитин //Аграрная наука - сельскому хозяйству: мат. всерос. науч.-практ. коиф., посвящ. 80-летию ФГБОУ ВПО ЧГСХА,- Чебоксары, 2011 - Ч 1 -С. 352-355.

4. Никитин, Д.А. Разработка новых иммуномодуляторов для профилактики и терапии болезней животных /Д.А. Никитин //Мат. V республ. конкурса инновационных проектов по программе «Участник молодежного научно-инновационного конкурса» У.М.Н.И.К. -2011,- Чебоксары, 2011,- С. 107-108.

5. Никитин, Д.А. Новые иммуномодуляторы для профилактики и терапии болезней животных /Д.А. Никитин //Мат. VI республ. конкурса инновационных проектов по программе «Участник молодежного научно-инновационного конкурса» У.М.Н.И.К. -2012,- Чебоксары, 2012,- С. 106-107.

6. Никитин, Д.А. Эмбриотоксические и тератогенные свойства иммунокорректирующего препарата ПС-6 /Д.А. Никитин, В.Г. Семенов //Российский журнал «Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии»,- М., 2012,- №1(7).. с. 83-85.*

7. Никитин, Д.А. Ветеринарно-санитарная экспертиза говядины при испрользовании биостимулирующих препаратов /Д.А. Никитин //Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана,- Казань, 2012.- Т.209,- С.250-253.*

8. Никитин, Д.А. Ветеринарно-санитарная экспертиза говядины при использовании биостимуляторов /Д.А. Никитин, В.Г. Семенов //Ветеринарная медицина XXI века. Инновации, обмен опытом и перспективы развития: мат. ме-ждунар. науч.-практ. конф,- Саратов: Саратовский ГАУ, 2012,- С. 224-226.

9. Никитин, Д.А. К проблеме обеспечения неспецифической защиты организма телят к техногенным и экологическим факторам /Д.А. Никитин, В.Г. Семенов //Весеннее итоговое мероприятие программы УМНИК - 2012 межрег. мол. науч.-техн. конф. «Наука и молодежь»,- Элиста, 2012,- С. 109-111.

10. Никитин, Д.А. Обеспечение неспецифической защиты телят к факторам среды обитания иммуномодуляторами /Д.А. Никитин, В.Г.Семенов //Мат. VIII всерос. науч.-практ. конф. молодых ученых, аспирантов и студентов «Молодежь и инновации»,- Чебоксары, 2012.- С. 283-287.

11. Никитин, Д.А. Ветеринарно-гигиеническое обоснование выращивания телят с применением иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 /Д.А. Никитин //Вестник Чувашского государственного педагогического университета мм. И.Я. Яковлева.- Серия «Естественные и технические науки».- Чебоксары 2012,- №4 (76).- С.112-116.*

* - публикщии в центральных изданиях согласно перечню ВАК России.

НИКИТИН ДМИТРИЙ АНАТОЛЬЕВИЧ

ЗООГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА НОВЫХ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ВЫРАЩИВАНИИ ТЕЛЯТ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Подписано в печать 02.11.12 г. Формат 60x84/16. Печать офсетная. Усл.печ.л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 176.

Полиграфический отдел ФГБОУ ВПО «Чувашская государственная сельскохозяйственная академия». 428003, г. Чебоксары, ул. К. Маркса, 29.

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Никитин, Дмитрий Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Развитие и становление неспецифической резистентности организма телят в условиях экологического и техногенного прессинга.

1.2 Коррекция неспецифической резистентности организма телят отечественными иммуностимуляторами нового поколения.

1.3 Биологическая полноценность говядины при использовании иммуностимуляторов.

2 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Место, сроки и условия проведения опытов.

2.2 Материал и методы исследований.

2.3 Результаты собственных исследований.

2.3.1 Биологические свойства иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7.

2.3.1.1 Клинико-физиологические и гематологические показатели организма лабораторных животных на фоне применения иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7.

2.3.1.2 Токсические свойства испытуемых иммуномодуляторов.

2.3.1.3 Репродуктивная токсичность ПС-6 и ПС-7.

2.3.1.4 Иммунотропные свойства препаратов ПС-6 и ПС-7.

2.3.1.5 Определение оптимальных терапевтических доз иммуномодуляторов.

2.3.2 Результаты клинико-производственных исследований.

2.3.2.1 Условия содержания и кормления телят.

2.3.2.2 Клинико-физиологическое состояние телят.

2.3.2.3 Рост, развитие, заболеваемость и сохранность телят.

2.3.2.4 Морфологические показатели крови телят.

2.3.2.5 Биохимический профиль крови телят.

2.3.2.6 Клеточные и гуморальные факторы неспецифической резистентности организма телят.

2.3.2.7 Гистоморфологическая оценка внутренних органов.

2.3.2.8 Ветеринарно-санитарная экспертиза говядины.

2.3.3 Экономическое обоснование применения иммуномодуляторов при выращивании телят.

3 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Зоогигиеническая оценка новых иммуномодуляторов и их применение при выращивании телят"

Актуальность темы. Реализация Доктрины продовольственной безопасности Российской Федерации на основе комплексной модернизации отраслей животноводства, в том числе скотоводства, обеспечения населения страны продовольствием на уровне рекомендуемых рациональных норм, развития необходимой инфраструктуры рынка мяса и мясной продукции, молока и молочной продукции является стратегическим социально-экономическим фактором и целью государственной программы «Развития сельского хозяйства и регулирования рынков сельскохозяйственной продукции, сырья и продовольствия на 20132020 годы» (И. Заднепрянский, 2012; J1.H. Шапкина, 2012; А. Топчин, 2012; М.М. Низамутдинов, P.P. Мавлиев, 2012; A.A. Смольяков, 2012).

Несмотря на стабилизацию и рост производства мяса, потребность населения России в мясных продуктах за счет собственного производства обеспечивается только на 73%, поэтому страна продолжает оставаться крупнейшим импортером мяса и мясной продукции, что наносит ущерб ее экономике (А.Т. Мысик, 2008-2012; Г. Шичкин, 2012; JL Кибкало и соавт., 2008).

Одним из решающих условий успешного развития скотоводства является организация выращивания здорового молодняка с учетом ветеринарно-гигиенических требований, предъявляемых цепочке «корма - условия содержания - охрана ферм от заноса инфекций - получение и сохранность телят - качество и переработка продукции на местах - охрана окружающей среды - здоровье человека». Особого внимания требуют к себе новорожденные телята. Они менее приспособлены к условиям внешней среды, у них недостаточно выражены защитно-приспособительные функции по сравненшо с взрослыми животными (Т.К. Волков, 2003).

В результате воздействия негативных факторов окружающей среды, ухудшения экологической обстановки существенно изменилось состояние здоровья животных. Кроме того, длительное пребывание их в закрытых помещениях при отсутствии инсоляции и ультрафиолетового облучения приводит к нарушениям оптимальных параметров микроклимата, воздействуя на организм многочисленными стресс-факторами, негативно влияющими на физиологическое состояние животных, особенно телят. При этом снижается уровень их неспецифической резистентности, возникают вторичные иммунодефициты, и как следствие, массовые желудочно-кишечные и респираторные заболевания. Происходят глубокие изменения физиологических процессов, таких, как кровообращение, дыхание, газообмен, обмен веществ, терморегуляция, потребление корма и воды, и все это, в конечном счете, сказывается на продуктивности животных (A.M. Смирнов, В.В. Светличкин, 2006; А.Г. Хмылов и соавт., 2006; Л.Г. Бурдов, A.M. Тремасова, 2011; А.Ф. Кузнецов, Д.Н. Данилов, 2011). Поэтому обеспечение эффективной защиты животных от болезней было и остается одной из главных задач ветеринарной науки и практики. Только от здоровых животных можно получить большее количество и лучшего санитарного качества животноводческой продукции (A.M. Смирнов, 2008).

В условиях нарастающего экологического и технологического прессинга на организм актуальность фармакокоррекции иммунологической недостаточности в ветеринарной практике приобретает все большее значение. Однако среди широкого ассортимента неспецифических стимуляторов иммунитета, предлагаемых ветеринарным фармацевтическим рынком, лишь немногие получили признание и применение. Многие из них недостаточно эффективны или обладают побочным эффектом, а ряд антибиотиков оказывает иммуносупрессивное действие (Е.А. Куровский, A.C. Гринин, 1992; В.М. Манько и соавт., 2002; А.Г. Шахов, 2003; В.А. Антипов, 2006; Н.К. Кириллов и соавт., 2006; И.М. Донник и соавт., 2007; Ф.П. Петрянкин, 2010). В связи с этим формируются условия для создания новых фармакологических веществ, значительно расширяющих возможности фармакотерапии и профилактики заболеваний продуктивных животных (Т.А. Гуськова и соавт., 2004; Р.У. Хабриев и соавт., 2005).

В русле отмеченного обеспечение более полной реализации продуктивного потенциала телят за счет иммунопрофилактики и иммунотерапии организма иммуномодуляторами, безвредными, не токсичными, не накапливающимися в продуктах животноводства и не загрязняющими окружающую среду и, в конечном итоге, получение безопасной в санитарном и экономическом плане продукции является актуальной проблемой современной ветеринарии (Б.Л. Белкин, 2000; В.Д. Баранников и соавт., 2005; Л.Ю. Топурия и соавт., 2007;

A.Ф. Кузнецов и соавт., 2009; С.А. Лавина и соавт., 2010; A.M. Смирнов, 2010;

B.Г. Тюрин и соавт., 2011).

Цель настоящей работы - провести доклиническое испытание и зооги-гиеническую оценку новых иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 и научно обосновать их использование для активизации неспецифической резистентности и биологического потенциала телят.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Разработать и изучить биологические свойства иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 (влияние на физиологический статус организма лабораторных животных) и оценить их безопасность (острая, хроническая токсичность, кумулятивные, эмбриотоксические и тератогенные свойства).

2. Выявить иммунотропные свойства ПС-6 и ПС-7 (влияние на неспецифическую резистентность, гуморальный и клеточный иммунный ответ).

3. Определить оптимальные дозы иммуномодуляторов.

4. Установить влияние испытуемых иммуномодуляторов на клинико-физиологическое состояние, гематологический, биохимический и иммунологический профили организма телят.

5. Провести ветеринарно-санитарную экспертизу говядины и гистомор-фологические исследования внутренних органов молодняка.

6. Рассчитать экономическую эффективность применения иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 для активизации неспецифической резистентности и биологического потенциала телят.

Научная новизна. Впервые разработаны и получены новые комплексные иммуномодуляторы ПС-6 и ПС-7, научно обоснована и экспериментально доказана целесообразность их применения для повышения неспецифической устойчивости организма телят к факторам среды обитания и реализации биологического потенциала продуктивности.

Оценена острая и хроническая токсичность испытуемых препаратов, доказано отсутствие эмбриотоксических и тератогенных свойств.

Установлено, что ПС-6 и ПС-7 обладают выраженной иммунотропно-стыо: стимулируют неспецифическую резистентность, гуморальный и клеточный иммунный ответ организма животных.

Экспериментально доказано, что испытуемые иммуномодуляторы стимулируют рост и развитие телят, снижают количество и продолжительность кишечных и респираторных заболеваний, активизируя неспецифическую резистентность организма.

Гистоморфологическими исследованиями установлено, что иммуномодуляторы ПС-6 и ПС-7 не вызывают отклонений от нормы в морфологии тканей внутренних органов. Выявлена доброкачественность говядины по органолепти-ческим, биохимическим и спектрометрическим показателям.

Новизна полученных данных подтверждена приоритетами заявок на изобретения № 2011146816 от 06.12.2011 г. и № 2011146815 от 19.12.2011 г.

Практическая значимость. Разработаны и предложены производству комплексные иммуномодуляторы нового поколения ПС-6 и ПС-7 для наиболее полной реализации продуктивного потенциала организма телят за счет активизации неспецифической резистентности к факторам среды обитания.

Предложенные препараты способствуют росту и развитию телят, снижают количество и сокращают длительность респираторных и кишечных заболеваний, стимулируют гемопоэз, метаболизм и активность клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности организма.

Реализация результатов исследований. Научные разработки и положения диссертационного исследования внедрены на молочно-товарной ферме ООО «Порецкое АГРО» Порецкого района Чувашской Республики, используются в учебном процессе ФГБОУ ВПО «Чувашская государственная сельскохозяйственная академия» и ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана».

Апробация работы. Научные положения, выводы и рекомендации работы доложены на международной научно-практической конференции «Ветеринарная медицина XXI века. Инновации, обмен опытом и перспективы развития» (Саратов, 2012), всероссийских научно-практических конференциях «Молодые ученые в решении актуальных проблем сельского хозяйства», посвящ. 80-летию ФГБОУ ВПО ЧГСХА (Чебоксары, 2011), «Аграрная наука - сельскому хозяйству», посвящ. 80-летию ФГБОУ ВПО ЧГСХА (Чебоксары, 2011), «Молодежь и инновации» (Чебоксары, 2012), всероссийском конкурсе на лучшую научную работу среди студентов, аспирантов и молодых ученых высших учебных заведений МСХ РФ по научному направлению «Ветеринарные науки» (Москва, 2012), конкурсе за «Инновационные разработки в области сельскохозяйственной науки» в рамках XIV Российской агропромышленной выставки «Золотая осень» (Москва, 2012), межрегиональной молодежной научно-технической конференции «Наука и молодежь» (Элиста, 2012), V и VI республиканских конкурсах инновационных проектов по Программе «Участник молодежного научно-инновационного конкурса» У.М.Н.И.К. (Чебоксары, 2011, 2012), республиканском фестивале научно-технического творчества молодежи «НТТМ-Чувашия» (Чебоксары, 2012) и на расширенном заседании кафедры морфологии, физиологии и зоогигиены ФГБОУ ВПО ЧГСХА (Чебоксары, 2012).

Научные положения, выносимые на защиту:

- биологические свойства и безопасность иммуномодуляторов;

- иммунотропные свойства препаратов ПС-6 и ПС-7;

- оптимальные дозы иммуномодуляторов;

- клинико-физиологическое состояние, гематологические, биохимические и иммунологические показатели организма, гистологическая оценка внутренних органов телят на фоне применения иммуномодуляторов;

- ветеринарно-санитарная экспертиза говядины;

- экономическая эффективность назначения телятам ПС-6 и ПС-7.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ в материалах международной, всероссийских, межрегиональной и республиканских научно-практических конференций, в том числе 3 в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК Минобрнауки РФ: в Ученых записках Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана; в Российском журнале «Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии» и в Вестнике Чувашского государственного педагогического университета им. И. Я. Яковлева.

Структура и объем диссертации. Работа включает следующие разделы: введение (6 е.), обзор литературы (29), собственные исследования (63), обсуждение результатов исследований (11), выводы (2), предложения производству (1), список литературы (26) и приложения (7 е.).

Заключение Диссертация по теме "Ветеринарная санитария, экология, зоогигиена и ветеринарно-санитарная экспертиза", Никитин, Дмитрий Анатольевич

выводы

1. Разработаны иммуномодуляторы ПС-6 и ПС-7 и доказана их безопасность на лабораторных животных. Средняя летальная доза препаратов составляет 2,55 и 2,30 мл на 1 кг живой массы, а коэффициент кумуляции 5,99 и 5,24 соответственно. Установлено отсутствие эмбриотоксического и тератогенного воздействий препаратов при применении, как в первой, так и во второй половине беременности в терапевтических и пятикратно превышающих их дозах.

2. Установлены выраженные иммунотропные свойства препаратов ПС-6 и ПС-7. Во-первых, они усиливают неспецифическую резистентность к бактериальным инфекциям, обеспечивая более чем 60%-ное выживание мышей. Во-вторых, повышают гуморальный иммунный ответ за счет увеличения числа ан-тителообразующих клеток IgM и IgG. В-третьих, усиливают клеточный иммунный ответ за счет активизации процесса образования клонов антигенспецифи-ческих Т-лимфоцитов и стимуляции их способности при встрече с антигеном продуцировать провоспалительные цитокины. Определена оптимальная доза иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 - 0,1 мл на 1 кг живой массы.

3. Параметры микроклимата в помещениях для содержания телят (профилакторий и телятник) в осенне-зимний период соответствовали зоогигиениче-ским нормам. Рационы для телят соответствовали нормам кормления, обеспечивая потребность организма в энергии и питательных веществах.

4. Установлен ростостимулирующий эффект иммуномодуляторов. Животные 1-й и 2-й опытных групп превосходили к концу срока наблюдения (180 сут) контрольных сверстников по живой массе - на 5,8 кг и 5,6 кг, среднесуточному приросту (в среднем за весь период выращивания) - 33,4 и 31,1 г и коэффициенту роста - на 0,11 и 0,09.

Применение иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 в начальном периоде по-стнатального онтогенеза телят способствует снижению количества респираторных и кишечных заболеваний в 5,0 и 2,5 раза, а их продолжительности - в 2,8 и 1,9 раза.

5. На фоне внутримышечного введения ПС-6 и ПС-7 происходит повышение концентрации гемоглобина за счет увеличения числа эритроцитов. Изменение картины белой крови можно охарактеризовать как лейкоцитоз, не превышающий физиологические нормы, с ярко выраженным лимфоцитозом, базо-филией и нейтропеней с ядерным сдвигом вправо. Отмечено повышение концентрации общего белка, за счет увеличения преимущественно его у-глобулиновой фракции. Выявлено более раннее становление резервной щелочности и повышение уровня глюкозы, кальция и неорганического фосфора в сыворотке крови.

Установлено стимулирующее воздействие иммуномодляторов на фагоцитарную активность нейтрофилов (на 3,8-8,6 %), бактерицидную активность сыворотки (на 3,6-8,0 %) и лизоцимную активность плазмы крови (на 4,2-5 %) телят опытных групп по отношению к контрольным показателям.

Гистоморфологическими исследованиями установлено, что ПС-6 и ПС-7 не вызывают изменений в морфологии тканей внутренних органов.

6. Органолептические, биохимические и спектрометрические показатели говядины подопытных групп животных были идентичными и соответствовали требованиям Санитарно-эпидемиологических правил и нормативов «Гигиенические требования к безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. СанПиН 2.3.2.1078-01», что свидетельствует о доброкачественности мяса и безопасности разработанных препаратов.

7. Экономическая эффективность применения иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 новорожденным телятам с целью активизации их неспецифической резистентности и биологического потенциала составила из расчета на 1 руб. дополнительных затрат 5,97 и 5,76 руб. соответственно.

ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ

С целью активизации неспецифической резистентности и более полной реализации биологического потенциала продуктивности телят рекомендуем:

1) внутримышечно трехкратно инъецировать иммуномодулятор ПС-6 телятам на 1-е, 4-е и 7-е сутки постнатального онтогенеза в дозе 0,1 мл на 1 кг живой массы;

2) внутримышечно трехкратно инъецировать иммуномодулятор ПС-7 телятам на 1-е, 4-е и 7-е сутки жизни в дозе 0,1 мл на 1 кг живой массы.

Выбор иммуномодулятора следует осуществлять непосредственно по ситуации на основании эпизоотологической обстановки, проведения клинико-лабораторных исследований и с учетом фармакокинетических и фармакодина-мических особенностей препаратов, а именно более быстрого и выраженного терапевтического эффекта ПС-7, но более длительного ПС-6.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата ветеринарных наук, Никитин, Дмитрий Анатольевич, Чебоксары

1. Абалкин, Л. Аграрная трагедия России /Л. Абалкин //Вопросы экономики.- М., 2009.- № 9.- С. 4-14.

2. Абрамов, С.С. Иммунные дефициты /С.С. Абрамов, И.Г. Арестов, И.М. Карпуть //Профилактика незаразных болезней молодняка.- М.: Агропром-издат, 1990.- С. 165-171.

3. Аглюлина, А.Р. Возрастные изменения морфологии крови телят из техногенной провинции Оренбуржья /А.Р. Аглюлина, А.П. Жуков, И.В. Радаев //Вестник Оренбургского государственного университета.- Оренбург, 2006.- № 12.- С.91-94.

4. Аглюлина, А. Р. Сочетанное воздействие экологических условий и сезонов года на реактивность телят разного возраста /А.Р. Аглюлина //Известия Оренбургского государственного аграрного университета.- Оренбург, 2009.- № 4 (24).- С. 155-158.

5. Аглюлина, А. Р. Естественная резистентность телят в условиях резко континентального климата Оренбургской области /А.Р. Аглюлина //Известия Оренбургского государственного аграрного университета.- Оренбург, 2010.- № 2 (26).- С.69-70.

6. Андронова, Т.М. Новый отечественный иммуномодулятор /Т.М. Андронова, Б.В. Пинегин //Тюменский медицинский журнал.- Барнаул, 2000.-№3.- С. 22-24.

7. Амерханов, Х.А. Прошлое, настоящее и будущее специализированного мясного скотоводства /Х.А. Амерханов, Ф.Г. Каюмов //Зоотехния.- М., 2008.-№1.- С. 21-24.

8. Амерханов, Х.А. Развитие мясного скотоводства /Х.А. Амерханов

9. Техника и оборудование для села.- М., 2010.- № 3.- С. 2-3.

10. Анохин, Б.М. Эффективность седатина для повышения естественной резистентности у новорожденных телят при гипотрофии /Б.М. Анохин, Д.А. Саврасов, В.И. Мулько //Ветеринарная патология.- М., 2003.- №3.- С. 106-107.

11. Анохин, П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса /П.К. Анохин.- М.: Медицина, 1968.- 546 с.

12. Анохин, П.К. Функциональная система как методологический принцип биологического и физиологического исследования /П.К. Анохин //В кн.: Системная организация физиологических функций.- М., 1968.- С. 5-7.

13. Антипов, В.А. Состояние ветеринарного лекарства в России /В.А. Антипов //Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях: мат. между нар. науч.-практ. конф.- Краснодар, 2006.- С. 20-25.

14. Апатенко, В.М. Иммунодефицит у животных /В.М. Апатенко //Ветеринария.- М., 1992.- №5.- 29-30.

15. Ахмедов, A.M. Белки сыворотки крови при инфекционных болезнях /A.M. Ахмедов.- М.: Колос, 1968.- 168 с.

16. Баранников, В.Д. Развитие и проблемы скотоводства Чувашской Республики /В.Д. Баранников, Н.К. Кириллов, И.В. Петров.- Чебоксары: Чувашское книжное изд-во, 2001.- 491 с.

17. Баранников, В.Д. Экологическая безопасность сельскохозяйственной продукции /В.Д. Баранников, Н.К. Кириллов.- М.: КолосС, 2005.- 352 с.

18. Башаров, A.A. Использование пробиотика «Витафорт» в рационах телят молочного периода /A.A. Башаров, Г.О, Нугуманов, Ф.С. Хазиахметов //Вестник Воронежского государственного аграрного университета,- Воронеж, 2011.-№2.- С.81-84.

19. Божко, A.M. Применение синтетического биокорректора тимоген в промышленном свиноводстве /A.M. Божко, К.С. Иваненко, Н.В. Безбородое, В.Н. Безбородова, С.Н. Беляева //Промышленное и племенное свиноводство.-М., 2008.-№2.- С.46-47.

20. Бондаренко, И.С. К вопросу об организации инновационного процесса в молочном скотоводстве /И.С. Бондаренко //Вестник мясного скотоводства.- Оренбург, 2011.- Т.2. №64.- С.7-13.

21. Бороздин, Э.К. Физиологические и генетические механизмы устойчивости животных к болезням /Э.К. Бороздин, К.В. Клееберг

22. Сельскохозяйственная биология.- M., 1987.- №10.- С. 86-92.

23. Боткин О.И. Главный критерий конкурентоспособности качество продукции /О.И. Боткин, И.М. Гоголев //Аграрная наука.- М., 2007.- № 3.- С.26-27.

24. Бочкарев, В.Н. Приобретенные иммунодефицитные состояния у КРС в зоне экологического неблагополучия /В.Н. Бочкарев, В.И. Иванов, И.И. Кузьменков, В.Г. Артеменко, Д.И. Яцюк //Ветеринарная патология.- М., 2003.-№2.- С.8-14.

25. Бурдов, Л.Г. К мониторингу зеараленона в кормах Удмуртской республики /Л.Г. Бурдов, A.M. Тремасова //Ветеринарный врач.- Казань, 2011.- № 5.-С. 12-13.

26. Волков, Г.К. Профилактика стрессов у молодняка сельскохозяйственных животных /Т.К. Волков, Н.К. Кириллов //Мат. всерос. науч.-произв. конф. «Гигиена, ветсанитария и экология животноводства».- Чебоксары, 1994.- С. 70-71.

27. Волков, Г.К. Технология и гигиена выращивания телят //Ветеринария.- М., 1995.- № 6.- С.З.

28. Волков, Г.К. Гигиена выращивания здорового молодняка /Т.К. Волков //Ветеринария.- М., 2003.- № 1.- С.63-69.

29. Володин, H.H. Справочник по иммунотерапии для практического врача /H.H. Володин, М.В. Дегтярева, C.B. Димитрюк и др. //С.-Петербург: Диалог, 2002.

30. Воронин, Е.С. Влияние Т-активина на иммунологический статус телят /Е.С. Воронин, A.M. Петров, М.М. Серых, Д.А. Девришов //Ветеринария.-М., 1990.-№3.- С. 55-53.

31. Гизатулин, И.А. Особенности иммунобиохимического статуса животных в условиях техногенного загрязнения, окружающей среды /И.А. Гизатулин, Ф.Г. Гизатулина //Аграрный вестник Урала.- Троицк, 2008,- №6(48).- С.75-77.

32. Гостев, B.C. Иммунохимические проблемы общей иммунологии /B.C. Гостев //Успехи современной биологии.- М., 1964.- С.242-252.

33. Гришин, A.A. Проблемы освоения инноваций в животноводстве /А.А.Гришин, Г.В.Маркова //АПК: экономика и управление.- М., 2008.- №9.- С. 34-38.

34. Грошева, Г.А. Новые методы оценки естественной резистентности и реактивности организма птиц /Г.А. Грошева, Н.Р. Есакова //Ветеринария.- М., 1996.- №9.- С. 34-35.

35. Донник, И.М. Иммунограмма животных в клинической практике /И.М. Донник //Ветеринарная патология.- М., 2003.- №2.- 56-58.

36. Донник, И.М. Влияние экологических факторов на организм животных /И.М. Донник, И.А. Шкуратова, А.Д. Шушарин и др. //Ветеринария- М., 2007.- №6.- С.38.

37. Донник, И.М. Оптимизация показателей резистентности и обменных процессов основа повышения продуктивного долголетия коров /И.М. Донник, И.А. Шкуратова, О.В. Соколова, О.С. Бодрова //Ветеринария Кубани,-Краснодар, 2010.- №3.- С.20-21.

38. Дорофейчук, В.Г. Определение активности лизоцима нефелометриче-ским методом /В.Г. Дорофейчук //Лабораторное дело.- М., 1968.- № 1.- С.28-30.

39. Ежкова, A.M. Исследование биологической полноценности говядины от животных, получавших кормовую добавку бентонита /A.M. Ежкова, А.Е. Нефедьев, Г.О, Ежкова //Вестник Казанского технологического университета.-Казань, 2006.- №1.- С. 118-122.

40. Ежкова, A.M. Влияние бентонитов на качество и биологическую безопасность говядины в регионе техногенеза /A.M. Ежкова, А.Х. Яппаров, //Владимирский земледелец.- Владимир, 2012.- № 1.- С. 29-31.

41. Емельяненко, П.А. Иммунология животных в период внутриутробного развития /П.А. Емельяненко.- М.: Агропромиздат, 1987.- 215 с.

42. Жаров, A.B. Развитие функционально-морфологических исследований в современной патологии /A.B. Жаров //Актуальные проблемы ветеринарной и зоотехнической науки в интенсификации животноводства.- М.: MB А, 1990.- С.3-7.

43. Жаров, A.B. Иммуноморфология и иммунокоррекция при острых респираторных заболеваниях телят /А.В.Жаров //Мат. междунар. науч. конф., посвящ. 125-летию академии.- 4.1.- Казань, 1998.- С.40-42.

44. Жаров, A.B. Роль иммунодефицитов в патологии животных /A.B.

45. Жаров //Ветеринарная патология.- М., 2003.- №3.- С.7-12.

46. Жилякова, Т.П. Применение препарата Гумитон при выращивании телят /Т.П. Жилякова, С.Н. Удинцов, П.А. Кравецкий //Зоотехния.- М., 2010.- № 2.- С. 16-18.

47. Жучаев, К.В. Генетическая характеристика иммунореактивности и естественной резистентности сельскохозяйственных животных /К.В. Жучаев //Сельскохозяйственная биология.- М., 1992.- № 6.- С.34-36.

48. Заднепрянский, И. Продуктивные мясные качества австрийских симменталов в Центральном Черноземье //И. Заднепрянский, Ю. Гурнова //Молочное и мясное скотоводство.- М., 2009.- № 4.- С. 4-6.

49. Заднепрянский, И. Красно-пестрая порода молочного скота в условиях Белгородской области /И. Заднепрянский //Молочное и мясное скотоводство." М., 2012.- № 3.- С.9-10.

50. Закенфельд, Г.К. Иммунологический механизм действия полисахаридов дрожжевых клеток /Т.К. Закенфельд.- Рига: Зинантне, 1990.- 152 с.

51. Земсков, A.M. Комбинированная иммунокоррекция /A.M. Земсков, A.B. Караулов, В.М. Земсков.- М.: Наука, 1994.- 260 с.

52. Земсков, A.M. Немедикаментозная иммунокоррекция /A.M. Земсков, В.М. Земсков, Ю.В. Сергеев и др. //М.: Национальная академия микологии, 2002.

53. Золотарева, H.A. Иммунодефицита и борьба с ними /H.A. Золотарева //Ветеринарный консультант.- М., 2003.- № 16.- С.З.

54. Кайдулина, A.A. Повышение качественных показателей мяса за счет ростостимулирующих средств /A.A. Кайдулина, В. Королев, А. Струк, Р. Полетаев //Молочное и мясное скотоводство.- М., 2010.- №4.- С. 23-25.

55. Кармолиев, Р.Х. Иммуносупрессорные процессы при иммунодефи-цитах у крупного рогатого скота /Р.Х. Кармолиев //Ветеринария.- М., 1994.-№2.- С. 21-23.

56. Карпов, B.C. Гермивит, витадаптин, гувитан-С для профилактики нарушений обмена веществ у крупного рогатого скота /B.C. Карпов, В.К. Невинный, О.В. Послыхалина //Ветеринария.- М., 2009.- № 4.- С. 11-13.

57. Карпуть, И.М. Иммунные дефициты /И.М. Карпуть //Профилактика незаразных болезней молодняка.-М.: Агропромиздат, 1990.- 165-171.

58. Карпуть, И.М. Иммунология и иммунопатология болезней молодняка /И.М. Карпуть.- Минск: Ураджай, 1993.- 288 с.

59. Карпуть, И.М. Синдромы иммунной недостаточности у молодняка /И.М. Карпуть, М.П. Бабина //Актуальные проблемы и достижения в области репродукции и биотехнологии размножения животных.- Ставрополь, 1998.- С. 258-260.

60. Карпюк, С.А. Определение белковых фракций сыворотки крови экспресс-методом /С.А. Карпюк //Лабораторное дело.- М., 1962.- № 7.- С.15-18.

61. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы /С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев.- С.Пб.: Гипократ, 1992.- 256 с.

62. Кибкало, Л. Актуальность развития мясного скотоводства в Центральном Черноземье /Л. Кибкало, Н. Гнездилова, С.Саенко //Молочное и мясное скотоводство.- М., 2008,- № 4.- С. 16-18.

63. Ким, P.E. Иммунологический статус у новорожденных телят и способы его коррекции /P.E. Ким, Е.П. Сисягин, Г.Р. Реджепова, З.Я. Косо-рлукова, П.Н. Сисягин, Ю.Н. Федоров //Ветеринарная патология.- М., 2005,-№4.- С.119-122.

64. Кириллов, Н.К. Профилактика иммунодефицита сухостойных коров /Н.К. Кириллов, В.Г. Семенов //Мат. междунар. науч.-произв. конф. по актуальным проблемам Агропромышленного комплекса.- Казань, 2003.- Ч.2.- С.64-66.

65. Кириллов, Н.К. Здоровье и продуктивность животных /Н.К. Кириллов, Ф.П. Петрянкин, В.Г. Семенов //Монография.- Чебоксары: «Новое время», 2006.- 256 с.

66. Кистина, A.A. Влияние селеноорганических препаратов на интенсивность роста и мясные качества бычков /A.A. Кистина, Ю.Н. Прытков //Достижения науки и техники АПК.- М., 2009.- № 8.- С. 59-61.

67. Козлов, В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов /В.А. Козлов //Цитокины и воспаление.- Т.1.- №1.- С.Пб., 2002.- С. 5-8.

68. Конопатов, Ю.В. Иммунобиохимическая характеристика крови птиц при применении липосомальной вакцины против колибактериоза ЯО.В. Конопатов, A.A. Сухинин, Н.В. Пилаева, Д.А. Орехов //Ветеринарная практика.- М., 2007.- № 2.- С. 22-25.

69. Коростелев, А.И. Проблемы развития «АПК» подкомплекс производство мяса крупного рогатого скота в радиационно-загрязненной брянской области /А.И. Коростелев, О.Н. Коростелева //Фундаментальные исследования.-М., 2008.-№6.- С.90-93.

70. Кочубей, Е.И. Кризис аграрного сектора /Е.И. Кочубей //Вестник Иркутской государственной сельскохозяйственной академии.- Молодежный, 2010.-№39.- С. 54-58.

71. Кузнецов, А.Ф. Практикум по зоогигиене /А.Ф. Кузнецов, A.A. Шу-канов, В.И. Баланин и др.- М.: Колос, 1999.- 208 с.

72. Кузнецов, А.Ф. Перспективы использования Монклавита-1 в молочном скотоводстве /А.Ф. Кузнецов, H.A. Михайлов //Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии.- М., 2009.- № 4.- С.36-38.

73. Кузнецов, А.Ф. Естественная резистентность молодняка песцов при скармливании зоо-верада /А.Ф. Кузнецов, Д.Н. Данилов //Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии.- С.Пб., 2011,- № 2,- С. 39-41.

74. Лавина, С.А. Ветеринарно-санитарная экспертиза продуктов убоя имолока крупного рогатого скота при применении препарата имидосан /С.А. Лавина, В.А. Долгов, А.Б. Кривонос //Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии.- М., 2010.- № 2.- С.З.

75. Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета /Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин.- М.: Медицина, 1985.

76. Левахин, В.И. Естественный иммунитет у чистопородных и помесных бычков красной степной породы /В.И. Левахин, Н.И. Рябов, В.В. Кудинов //Зоотехния.- М., 2006.- № 2.- С.29-30.

77. Левахин, В. Создание мясных стад на основе малопродуктивного молочного скота /В. Левахин, И. Данилов, В. Королев, М. Титов, А. Фролов //Молочное и мясное скотоводство.- М., 2009.- № 1,- С. 24-25.

78. Левахин, Ю.И. Влияние антистрессовых препаратов крезивала и ионола на мясную продуктивность откармливаемых бычков /Ю.И. Левахин, Б.С. Нуржанов //Вестник мясного скотоводства.- Оренбург, 2011. Т. 1.- № 64,-С. 105-112.

79. Липатова, O.A. Применение иммуномодуляторов для повышения иммунного статуса телят /O.A. Липатова, М.А. Багманов //Ученые записки казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана,-Казань, 2011.-№206.- С. 125-129.

80. Макаров, В.В. Основы инфекционной иммунологии /В.В. Макаров, A.A. Гусев, Е.В. Гусева, О.И. Сухарев,- Владимир-Москва: изд-во «Фолиант», 2000.- 174 с.

81. Манько, В.М. Иммуномодуляция: история, тенденция развития, современное состояние и перспективы /В.М. Манько, Р.В. Петров, P.M. Хаитов

82. Иммунология.- М., 2002.- Т. 3.- С. 132-137.

83. Маркова, Т.П. Методические подходы к постановке иммунологического диагноза.- Материалы 1-го конгресса «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармаккологии.- М.: ВИНИТИ, 1997.- 288 с.

84. Мезенцев, С. Использование ветеринарно-санитарной экспертизы продуктов убоя скота для анализа эпизоотической ситуации /С. Мезенцев, К. Густокашин //Молочное и мясное скотоводство.- М., 2010.- № 1.- С.28-29.

85. Мысик, А.Т. Современное состояние производства и потребления продукции животноводства в мире /А.Т. Мысик //Зоотехния.- М., 2008.- № 1.-С. 41-44.

86. Мысик, А.Т. Современные тенденции развития животноводства в странах мира /Т.А. Мысик //Зоотехния.- М., 2010.- № 1.- С. 2-8.

87. Мысик, А.Т. Развитие животноводства в мире в 2008-2009 годах /А.Т. Мысик //Зоотехния.- М., 2012.- № 1.- С.2-5.

88. Нестерова, И.В. Иммунотерапия и иммунотропные препараты /И.В. Нестерова, A.A. Старченко, С.А. Иванова, A.C. Симбирцев //в кн. Справочник по иммунотерапии для практикующего врача.- С.Пб.: Диалог, 2002.- С. 88-99.

89. Нигматуллин, Г.Н. Влияние глифтора на естественную резистентность животных /Г.Н. Нигматуллин //Гигиена, ветсанитария и экология животноводства: мат. всерос. науч.-произв. конф.- Чебоксары, 1994.- С.313-314.

90. Низамутдинов, М.М, Прогнозные показатели развития агропромышленного комплекса в системе обеспечения продовольственной безопасности /М.М. Низамутдинов, P.P. Мавлиев //Актуальные проблемы экономики и права.- Казань, 2012. № 1. - С. 149-152.

91. Никонова, Э.Б. Супрессия Т-лимфоцитов у норок на фоне нарушения минерального обмена /Э.Б. Никонова, В.И. Максимов //Ветеринарная патология.- М., 2006.- №3.- С.128-132.

92. Нисанов, Р.Г. Состояние и перспективы развития рынка мяса в контексте продовольственной безопасности России /Р.Г. Нисанов //Вестник Новгородского государственного университета.- Великий Новгород, 2011.- № 61.- С. 64-67.

93. Новак, М.Д. Смешанные инвазии крупного рогатого скота в центральном регионе Российской Федерации (эпизоотология, диагностика) /М.Д. Новак //Российский паразитологический журнал.- М., 2010.- №2.- С. 60-64.

94. Новиков, Д.К. Клиническая аллергология,- Мн.: Вышэйшая школа,1991.

95. Новиков, Д.К. Основы иммунокоррекции /Д.К. Новиков, В.И. Новикова, П.Д. Новиков //Витебс, 1998.

96. Новикова, В.И. Способ лечения гнойно-септических заболеваний /Авт.св-во.- №784877, 1980.

97. Осидзе, Д.Ф. Факторы резистентности организма животных /Д.Ф.

98. Осидзе, А.П. Простяков //Ветеринария.- М., 1983.- № 3.- С.33-35.

99. Осипова, Н.И. Химический состав и биологическая ценность мяса крупного рогатого скота при микстинвазии трематодами и нематодами /Н.И. Осипова //Ветеринария. Реферативный журнал,- М., 2011.- № 1.- С. 34-34.

100. Петров, Р.В. Иммунная система: гормоны и медиаторы /Р.В. Петров //Проблемы эндокринологии.- М., 1985.- Т. XXI.- С.13-17.

101. Петров, Р.В. Иммунология /Р.В. Петров.- М.: Медицина, 1987.365с.

102. Петров, Р.В. Изучение иммуногенной активности искусственных бруцеллезных антигенов /Р.В. Петров, P.M. Хаитов, П.Е. Игнатов и др.- ЖМЭИ, М., 1988.-№3.- С.39-43.

103. Петров, Р.В. Проблемы реабилитации иммунной системы //Реабилитация иммунной системы.- Цхалтубо, 1988.- С. 3-9.

104. Петров, Ю.Ф. Влияние дегельминтизаций на физико-химический состав мяса крупного рогатого скота /Ю.Ф. Петров, А.Ю. Гудкова, В.М. Кузнецов, H.H. Багманова, И.А. Головня, О.Б. Элькинд //Ветеринарная патология.-М., 2009.-№3.- С. 115-119.

105. Петрянкин, Ф.П. Резистентность и реактивность организма животных и пути их повышения /Ф.П. Петрянкин, Н.К. Кириллов,- Чебоксары, 2004.- 124 с.

106. Петрянкин, Ф.П. Использование иммуностимуляторов для повышения физиологического статуса молодняка /Ф.П. Петрянкин, О.Ю. Петрова //Ветеринарный консультант.- М., 2007.- № 20.- С. 18-20.

107. Петрянкин, Ф.П. Полисахариды как стимуляторы иммунитета /Ф.П. Петрянкин //Роль высшей школы в реализации проекта «Живое мышление -стратегия Чувашии»: мат. междунар. науч.-практ. конф.- Чебоксары: ООО «Поли-графь», 2010.- С. 160-164.

108. Пинегин, Б.В. Принципы применения иммуномодуляторов в комплексном лечении инфекционных процессов /Б.В. Пинегин //Лечащий врач.-М., 2000.-№8.- С.34-38.

109. Плященко, С.И. Жизнеспособность телят при различном содержании /С.И. Плященко, А.Ф. Трофимов, В.Г. Коломоец //Ветеринария.- М., 1989.-№11.- С.24-27.

110. Плященко, С.И. Получение и выращивание здоровых телят /С.И. Плященко, В.Т. Сидоров, А.Ф. Трофимов.- Минск: Ураджай, 1990.- 222 с.

111. Пчельников, Д.В. Влияние Гемовита-плюс на показатели неспецифической резистентности молодняка КРС /Д.В. Пчельников, В.А. Бабич //Ветеринарная патология.- М., 2005.- №2.- С.71-73.

112. В .Т. Котова.- Воронеж, 1999.- С. 253.

113. Регуш, В.В.Механизм освоения инноваций в АПК /В.В. Регуш, Г.В. Маркова, A.A. Гришин //Монография,- М.: ООО «НИПКЦ «Восход-А», 2006.- 90 с.

114. Реджепова, Г.Р. Иммунодеффициты при респираторных болезнях телят /Г.Р. Реджепова, П.Н. Сисягин, C.B. Втюрин, Ю.Б. Юлдашов //Ветеринарная патология.- М., 2005.- №4.- С. 122-125.

115. Реджепова Р.Г. Применение фитопрепаратов для повышения резистентности и сохранности телят /Р.Г. Реджепова //Ветеринария и кормление.-М., 2009.- №3.- С. 16-17.

116. Самбуров, Н.В. Влияние иммуномодуляторов на иммунную систему телят /Н.В. Самбуров, Ю.Н. Федоров //Вестник Курской сельскохозяйственной академии.- Курск, 2009.- №1.- С. 62-67.

117. Самбуров, Н.В. Пренатальная коррекция естественной резистентности и ммунологичекского статуса телят /Н.В. Самбуров, Ю.Н. Федоров //Вестник Курской сельскохозяйственной академии.- Курск, 2009.- №6.- С. 60-64.

118. Самбуров, Н.В. Популяции лимфоцитов в крови черно-пестрых ремонтных телок /Н.В. Самбуров //Вестник Курской сельскохозяйственной академии.- Курск, 2010.- №1.- С. 72-75.

119. Санин, A.B. Неспецифический иммунитет /A.B. Санин, В.М. Мань-ко //Гематология и трансфузия.- С.Пб., 1990. № 7.- с. 30-34.

120. Семенов, В.Г. Стимуляция адаптивных процессов и биологического потенциала крупного рогатого скота /Проблемы профилактики и содержания /В.Г. Семенов //Ветеринарная патология,- М: ООО «Ветеринарный консультант», 2005.- № 1 (12).- С.87-90.

121. Семенов, В.Г. Выращивание здорового молодняка в личных подсобных хозяйствах, на малых и средних фермах с применением биостимулятора ПС-1 /В.Г. Семенов, Ф.П. Петрянкин, С.Г. Яковлев, А.Н. Анин //Ветеринарная патология.- М., 2009.- №3.- С. 128-132.

122. Сепиашвили, Р.И. Основы физиологии иммунной системы /Р.И. Сепиашвили. М.: Медицина Здоровье, 2003. -226 с.

123. Сепиашвили, Р.И. Классификация и основные принципы применения иммуномодулирующих препаратов в клинической практике. Алергология и иммунология.- М., 2002.- Т.З.- №3.- С. 325-331.

124. Сисягин, П.Н. Применение зоолана для повышения эффективности специфической профилактики вирусных респираторных болезней телят /П.Н. Сисягин, Г.Р. Реджепова, P.E. Ким //Ветеринарная патология.- М., 2003.- №1.-С. 164-166.

125. Сисягин, П.Н. Влияние гликопина на эффективность вакцинации телят при вирусных респираторных болезнях /П.Н. Сисягин, Г.Р. Реджепова,

126. C.B. Втюрин, Е.П. Сисягина, Ю.Б. Юлдашов и др. //Ветеринарная патология.-М., 2005.-№4.- С. 116-118.

127. Скляр, Л.Ф. Клинико-иммунологическая эффективность применения ронколейкина® при лечении хронического вирусного гепатита С /Л.Ф. Скляр, Е.В. Маркелова //Здравоохранение Урала.- Пермь, 2002.- №5 (11).- С. 39-43.

128. Сложенкина, М. Особенности производства мяса и мясных продуктов в техногенных зонах /М. Сложенкина, В. Шишкунов, О. Шалимова, К. Ле-щуков //Молочное и мясное скотоводство.- М., 2007.- № 5.- С.25-27.

129. Смердов, А.Н. Коррекция иммунобиологического статуса крупного рогатого скота при дегельминтизации /А.Н. Смердов, М.Д. Смердова //Вестник Красноярского государственного аграрного университета.- Красноярск, 2011.-№12.- С. 197-202.

130. Смердова, М.Д. Биологически активные, экологически чистые препараты в ветеринарии залог безопасности жизнедеятельности /М.Д. Смердова //Реконструкция гомеостаза: мат. 9 междунар. симп.- Красноярск, 1998.- Т.4.-С. 91-97.

131. Смирнов, A.M. Состояние и перспективы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии /A.M. Смирнов, М.А. Симецкий, Г.А. Таланов //Ветеринария.- М., 2001.- № 10.- С.3-6.

132. Смирнов, A.M. Проблема качества и безопасности мяса и мясопродуктов /A.M. Смирнов //Ветеринарный консультант.- М., 2006.-№ 13.- С. 10-12.

133. Смирнов, A.M. Ветеринарно-санитарная и экологическая безопасность продукции животноводства /A.M. Смирнов, В.В. Светличкин //Аграрный вестник Урала.- Троицк, 2006.- № 3(33).- С.51-52.

134. Смирнов, A.M. Роль ветеринарной науки в обеспечении благополучия животноводства страны /A.M. Смирнов //Ветеринарный консультант.- М., 2008.-№17-18.- С.3-13.

135. Смирнов, A.M. Роль ветеринарной науки в обеспечении благополучия животноводства страны /A.M. Смирнов //Ветеринарная патология.- М., 2008.-№4.- С.44-46.

136. Смирнов, A.M. Достижения и актуальные проблемы ветеринарной фармакологии и токсикологии /A.M. Смирнов //Ветеринария.- М., 2010.- С.3-6.

137. Смирнов, B.C. Терапия вторичных иммунодефицитных состояний пептидными биорегуляторами /B.C. Смирнов, В.В. Малинин, А. Кетлинский //Иммунодефицитные состояния.- С.Пб.: Фолиант, 2000.- С.477-527.

138. Смирнов, B.C. Иммунодефицитные состояния /B.C. Смирнов, И.С. Фрейдлин.- С.Пб.: Фолиант, 2000.- 568 с.

139. Смирнова, О.В. Определение бактерицидной активности сыворотки крови методом фотонефелометрии /О.В. Смирнова, Т. А. Кузьмина //Микробиология.- М., 1966.- № 4.- С. 8-12.

140. Смольяков, A.A. Правовые проблемы региональной продовольственной безопасности /A.A. Смольяков //Мир экономики и права.- С.Пб., 2012.-№ 6.- С. 52-58.

141. Спивак, М.Е. Влияние кормовых добавок на качественные показатели говядины /М.Е. Спивак //Известия Нижневолжского агроуниверситетского комплекса: Наука и высшее профессиональное образование.- Волгоград, 2011.-№ 3.- С. 140-146.

142. Струк, А. Использование новых биологически активных добавок при производстве говядины /А. Струк, М. Спивак, Е. Абдрозякова, Т. Егорова,

143. H. Соловьянова, Д Ранделин //Молочное и мясное скотоводство.- М., 2010.- №1.- С. 26-28.

144. Тимаков, A.B. Влияние препарата Неовир на показатели резистентности телят /A.B. Тимаков, Т.К. Тимакова //Вестник АПК Верхневолжья.- Ярославль, 2008.- №2(2).- С.13-15.

145. Тихонов, C.JT. Актуальные вопросы качества мяса /С.Л. Тихонов, Н.В. Тихонова, A.M. Монастырев //Известия Оренбургского государственного аграрного университета.- Оренбург, 2006.- Т. 1.- № 9-1.- С. 71-73.

146. Ткаченко, Т. О приспособлении животных к условиям окружающей среды /Т.О. Ткаченко //Молочное и мясное скотоводство.- М., 2003.- № 3.-С.36-37.

147. Топурия, Г.М. Состояние естественной резистентности у телят в условиях химического загрязнения внешней среды /Г.М. Топурия //Ветеринарная патология.- М., 2003.- №2.- С. 22-23.

148. Топурия, Г.М. Пренатальная коррекция иммунодефицитных состояний у новорожденных телят, подвергшихся влиянию малых доз радиации /Г.М. Топурия //Ветеринарная патология.- М., 2003.- №2.- С. 23-24.

149. Топурия, Л.Ю. Влияние препаратов природного происхождения на воспроизводительную способность и иммунный статус коров /Л.Ю. Топурия, Г.М. Топурия //Вестник Алтайского государственного аграрного университета.-Барнаул, 2007.- № 5.- С. 52-55.

150. Топурия, Л.Ю. Профилактика болезней новорожденных телят /Л.Ю. Топурия, Г.М. Топурия //Известия Оренбургского государственного аграрного университета.- Оренбург, 2007.- Т. 4.- № 16-1.- С. 82-84.

151. Топчин, А. Отрасль, от которой зависит продовольственная безопасность страны //А. Топчин //Свиноводство.- М., 2012.- № 2.- С. 42-44.

152. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы. I-II. /A.A. Тотолян, И.С.

153. Фрейдлин НС.т.: Наука, 2000.

154. Тюрев, В.Г. Возрастные изменения естественной резистентности чистопородных и помесных телок /В.Г. Тюрев, В.В. Харитонов //Онтогенез, профилактика и лечение болезней сельскохозяйственных животных.- М., 1993.- С.55-59.

155. Умнова, Е.В. Экономическое стимулирование качества мяса и мясопродуктов /Е.В. Умнова, Н.В. Мачнева //Экономика сельскохозяйственных и перерабатывающих предприятий,- М., 2001.- № 6.- С.22-25.

156. Федоров, Ю.Н. Иммунодефициты домашних животных /Ю.Н. Федоров, O.A. Верховский.- М., 1996.- 95 с.

157. Федоров, Ю.Н. Иммунологический мониторинг в ветеринарии: тенденции развития, возможности и реальность /Ю.Н. Федоров //Ветеринарная патология.- М., 2003.- №1.- С. 79-85.

158. Федоров, Ю.Н. Иммунокоррекция: применение и механизм действия иммуномодулирующих препаратов /Ю.Н. Федоров //Ветеринария.- М., 2005.- №2.- С. 3-6.

159. Федоров, Ю.Н. Иммунодефициты крупного рогатого скота /Ю.Н. Федоров //Ветеринария.- М., 2006.- №1.- 3-6.

160. Федоров, Ю.Н. Вирус иммунодефицита крупного рогатого скота: характеристика и роль в патологии ЛО.Н. Федоров, O.A. Верховский //Ветеринария,- М., 2007.- №1.- 18-23.

161. Фомина, O.A. Влияние иммуностимуляторов ПС-2, ПС-3 на физиологический статус коров и телят /O.A. Фомина //Ученые записки казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э Баумана.- Казань, 2011.-№208.- С. 266-270.

162. Фролов, А.Н. Влияние различных сроков отъема телят от матерей с последующим интенсивным выращиванием на качественные показатели мяса /А.Н. Фролов, М.А. Кизаев, В.Д. Баширов //Вестник мясного скотоводства.-Оренбург, 2010.- Т. 1.- № 63.- С. 106-109.

163. Хабриев, Р.У. Качество лекарственных средств на российском фармацевтическом рынке: основные тенденции /Р.У. Хабриев, Р.И. Ягудина //М.: Фармация.- 2005.- № 4.- С. 22-23.

164. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение /P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин //Иммунология.- М., 2003,- №4.-С. 196-202.

165. Хмылов, А.Г. Эффективность миксоферона в профилактике респираторных заболеваний поросят в период доращивания /А.Г. Хмылов, Е.М. Степанов //Ветеринария.- М., 2006,- № 2.- С.55-57.

166. Шапкина, J1.H. Продовольственная безопасность важный фактор стабильности России /JI.H. Шапкина //Современные гуманитарные исследования.- М., 2012.- № 3.- С. 11-14.

167. Шахов, А.Г. Концепция эколого-адаптационной теории возникновения, развития массовой патологии и защиты здоровья животных в сельскохозяйственном производстве /А.Г. Шахов, В.Т. Самохин, B.C. Бузлама //Введение.- М., 2000.- С.3-6.

168. Шахов, А.Г. Эколого-адаптационная стратегия защиты здоровья и продуктивности животных в современных условиях /А.Г. Шахов, B.C. Бузлама, В.Т. Самохин и др.- Воронеж: ВТУ, 2001. 207 с.

169. Шахов, А.Г. Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях /А.Г. Шахов //Ветеринарная патология.- М., 2003.- №2.- 6-7.

170. Шипилов, B.C. Получение здоровых телят и их сохранность /B.C.

171. Шипилов, В.П. Шишков, В.Г. Зароза и др. //Ветеринарния.- М., 1987.- № 6.-С.11-14.

172. Шичкин, Г. Современное состояние и тенденции развития молочного животноводства в Российской Федерации /Г. Шичкин //Молочное и мясное скотоводство.- М., 2002.- № 2.- С.2-13.

173. Шичкин, Г. Актуальные вопросы производства говядины в молочном и мясном скотоводстве /Шичкин Г. //Молочное и мясное скотоводство.- М., 2012.-№ 1.- С.2-4.

174. Шкуратова, И.А. Клинический и иммунобиохимический статус продуктивных животных в условиях техногенного загрязнения /И.А. Шкуратова, А.Д. Шушарин //Известия ОГАУ.- Оренбург, 2004.- №3.- 131-133.

175. Юдин, В.Е. О мерах по обеспечению качества и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов в Российской Федерации /В.Е. Юдин //Информационный бюллетень.- М., 2001.- № 4.- С. 32-33.

176. Ярлин, А.А. Иммунология /А.А. Ярилин.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.- 752 с.

177. Adomaitien, D. Establishment of a cell line from leucocytes of a cow with chronic lymphocytic leukemia /D. Adomaitien, V. Tamosiunas, M., Mauricas V. Surovas, A. Markevicius //Veterinary Immunology and Immunopathology.- 1983.- T.4.-№5-6.-P. 565-577.

178. Aitken, R. Structure and diversification of the bovine immunoglobulin repertoire /R. Aitken, A. Hosseini, R. MacDuff //Veterinary Immunology and Immu-nopathology.- 1999.- T. 72.- № 1-2.- P. 21-29.

179. Aldridge, B.M. Influence of colostral lymphocytes on the immune system of the newborn calf. /B.M. Aldridge.- 2000.

180. Alitheen, N.B. B-cell development: one problem, multiple solutions /N.B. Alitheen, S. McClure, P. McCullagh //Immunology and Cell Biology.- 2010.-T. 88.-№4.- P. 445-450.

181. Antipova, L.V. Soundness of meat and products in Central Chernozem Region /L.V. Antipova, N.A. Soskova //Technologija messa, God XXXVII, Beo-grad.- 1996.- P.16-18.

182. Bainton, D.F. The cells of inflammation a general view /D.F. Bainton //Cell Biology of inflammation: Ed. By G. Weissman.- New York, 1980.

183. Blacock, I.E., Smith, E.M. Complete regulatory loop between the immune and neuroendocrine system //Fed. /Proc.- 1985.- Vol. 44.- № 1.- P. 108-111.

184. Burrows, P.D. Ig A deficiency /P.D. Burrows, M.D. Cooper //Adv. Im-monol.- 1997.- V.65.- №3.- P.245-276.

185. Calabi, F. Molecular genetics of immunoglobulin /F. Calabi, Neuberger M. S.- Amsterdam: Elgenier.- 1987.- 245 p.

186. Coussens, P.M. Bioinformatics and high throughput approach to create genomic resources for the study of bovine immunobiology /P.M. Coussens, W. Nobis //Veterinary Immunology and Immunopathology.- 2002.- T. 86.- № 3-4.- P. 229-24.

187. Flamini, G. Antimicrobial activity of the essential of Calamintha nepeta and its constituent pulegone against bacteria and fungi /G. Flamini et al. //Phytother Res.- 1999. Jun.- Vol. 13 (4).- P. 349-531.

188. Fruhmann, G.I. Endotoxins a leucocyte mobilization. «I.Reticuloendothel Soc» /G.I. Fruhmann.- 1972.- V.2- P.62-79.

189. Gelfand, E. W. Biological basis of Immunodeficiency /E.W. Gelfand, H. M. Dosch.- New York: Raven press, 1980.- 318 p.

190. Gershwin, L.J. Immunology and Immunopathology of Domestic Animals /L.J. Gershwin, S. Krakowka, R.G. Olsen.- Mosby, St. Louis, 1995.- 195 p.

191. Griscelli, C European Group fo Immunodeficiencies. Meeting, 1 st. Proceedings /C. Griscelli, J. Vossen.- Amsterdam: Exc Med., 1984.- 481 p.

192. Hadden, J. W. Immunostimulants /J. W. Hadden //Immunol. Today, 1993,14, P. 275-280.

193. Halliwell, R.E.W. Veterinary Clinical Immunology /R.E.W. Halliwell, N.T. Gorman.- W.B. Saunders Compani, Philadelphia-London-Toronto-MontrealSydney-Tokyo, 1989.- P.449-466.

194. Hannant, D. Mucosal immunology: overview and potential in the veterinary species ID. Hannant //Veterinary Immunology and Immunopathology.- 2002.- T. 87.-№3-4.- P. 265-267.

195. Hill, A. Immunology of infectious diseases: medical microbiology meets immunology /A. Hill //Trends in Immunology.- 2002.- T. 23.- № 9.- P. 463-464.

196. Hobbs, J.R. Deficiency of Phagocytes /J.R. Hobbs et al. //Clin Therap.-1984.- V.l 10.- №4.- P. 367-373.

197. Mcgowan, M.J. The development of immunological methods for the control of ticks on rabbits and cattle. /M.J. Mcgowan 1981.

198. Morrison, W.I. Current status of vaccine development against theileria parasites /W.I. Morrison, D.J. Mc,Keever //Parasitology.- 2006.- T. 133.- № 10.-P. 169-187.

199. Moss, M. The cow and the coronary: epidemiology, biochemistry and immunology /M. Moss, D. Freed //International Journal of Cardiology.- 2003.- T. 87.-№2-3.- P. 203-216.

200. Nathan, C.F. Current concepts: The macrophage as an effector cell /C.F. Nathan, H.W. Murray, Z.A. Cohn //J. Med.- 1980.- V.303.- P. 622-626.

201. Pyorala, S. New strategies to prevent mastitis /S. Pyorala //Reproduction in Domestic Animals.- 2002.- T. 37.- № 4.- P. 211-216.

202. Qureshi, M.A. Vanadium stimulates immunological responses of chicks /M.A. Qureshi, C.H. Hill, C.L. Heggen //Veterinary Immunology and Immunopa-thology.- 1999.- T. 68.- № 1.- P. 61-71.

203. Townson, D.H. Immune cell-endothelial cell interactions in the bovine corpus luteum /D.H. Townson //Integrative and Comparative Biology.- 2006.- T. 46.-№ 6.- P. 1055.

204. Проректор по научной и инноваци- Генеральный директоронной р^бстгФИОУ ВПО ООО «ПОРЕЦКОЕ-АГРО»

205. Чувй%1ская гое|!щ^твенная Порецкого районасе^^скохозяйстеешщ^академияУ), Чувашской Республики дорент М.А. Ершов М.В. Матвеев2012 г. «»2012 г.

206. АКТ О ВНЕДРЕНИИ *зультатов научно-исследовательской работы аспиранта кафедры морфологии, физиологии и зоогигиены Чувашской государственной сельскохозяйственной академии

207. Никитина Дмитрия Анатольевича в ООО «ПОРЕЦКОЕ-АГРО» Порецкого района Чувашской Республики

208. Установлено, что внутримышечное введение иммуномодуляторов ПС-6 и ПС-7 в первые дни постнатального онтогенеза не оказывает влияние на температуру тела, частоту сердечных сокращений и дыхания.

209. При применении иммуномодуляторов выявлено повышение активности клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности организма (фагоцитарная активность нейтрофилов, бактерицидная активность сыворотки и лизоцимная активность плазмы крови).

210. Разработанные и научно обоснованные Д.А. Никитиным предложения успешно используются на молочно-товарной ферме ООО «ПОРЕЦКОЕ-АГРО» Порецкого района Чувашской Республики.

211. Заведующий молочно-товарной фермы Главный ветеринарный врач Главный зоотехник

212. Дмитриев О.С. Матвеева А.С.1. Телятница Аспирант

213. Николаева М.Н. Никитин Д.А.

214. Директор бюджетного учреждения Чувашской Республики «Чувашская

215. Заведующий биохимическим отделом1. Е.Н. Балдина

216. Проректор по учебной работе

217. Наш № 2011146816/15(070199)

218. При переписке просим ссьпитші па номер заявки и сообщить бату получения настоящей корреспонденции от1. Ф н