Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние пренатального теплового стресса на постнатальное развитие механизмов гидролиза и транспорта углеводов

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние пренатального теплового стресса на постнатальное развитие механизмов гидролиза и транспорта углеводов"

АКАДЕМИЯ НАУК УЗБЕКСКОЙ ССР ИНСТИТУТ ФИЗИОЛОГИИ

На правах рукописи АХМЕДЖАНОВА Наила Абдуллаевна

ВЛИЯНИЕ ПРЕНАТАЛЬНОГО ТЕПЛОВОГО СТРЕССА НА ПОСТНАТАЛЬНОЕ РАЗВИТИЕ МЕХАНИЗМОВ ГИДРОЛИЗА И ТРАНСПОРТА УГЛЕВОДОВ

03.00.13 — Физиология человека и животных

автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

ТАШКЕНТ - 1991

Работа выполнена в Институте физиологии АН УзССР. Научные руководители:

доктор биологических наук В. А. Ходжиматов.

Заслуженный деятель науки УзССР, доктор биологических наук, профессор К. Р. Рахимов.

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор М. С. Яременко, доктор биологических наук, профессор Э. С. Махмудов.

Ведущая организация — Институт медико-биологических

проблем МЗ СССР.

Защита диссертации состоится «_»_ 1991 г.

в _ ч. на заседании специализированного совета

К 015.01.01 по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук в Институте физиологии АН УзССР (700095, Ташкент, ул. Ниязова, 1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института физиологии АН УзССР.

Автореферат разослан «_з> _ 1991 г.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор биологических наук

ь. а. ходжиматой

-/з -

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Онтогенетическая эволюция органов пищеварейия осуществляется благодаря генетической программе. Однако в реализации' этой программы немаловажная роль принадлежит факторам внешней среды. В ряде работ было продемонстрировано, что после кратковременного переохлаждения или недоедания в период лактотрофного питания наблюдается преждевременный переход ферментного спектра органов пищеварения от юве-нильного состояния к дефинитивному. Это выражается з индукции синтеза пепсина в желудочных железах,комплекса протеаз,(/-амилазы и липазы в ацинарных клетках поджелудочной железы, ряда пегггидгидролаз, о^-глюкозидаз и липаз при репрессии синтеза лактазы в кишечных клетках (иеоХву еъ а1., 1979; Рахимов, Демидова, 1986; Демидова и соавт.,1988; Шиндер и соавт.,1990).

. Сравнительные исследования показали,что реакция фермент-продуцирующих систем органов пищеварения на стрессорные воздействия является возрастзависимой,хорошо проявляясь в период молочного вскармливания и исчезая после перехода животных на дефинитивное питание (Рахимов и соавт., 1978, 1982). Однако этот вывод касается, в основном,постнатального периода развития организма. Что касается возможного пренатального влияния факторов на формирование механизмов ассимиляции пищи, то оно остается недостаточно исследованным, хотя в литературе упоминается немало случаев с дисфункцией органов пищеварения при внутриутробном действии на организм различных неблагоприятных факторов среды (Рахимов и соавт., 1989). Доказано.что воздействие таких неблагоприятных факторов среды, как недоеданиа (ЬоЬеийый, Тоипй,1986), перегревание (РегшусиИс, 1964-; БЫо-Ъа, Кауатига,1989), Х'Ипердйнамяя (Тгеа(3игау а1., 1936), ВО время беременности приводит к мэлкоровдаемооти с высоким риском смерти новоровденных.

В лаборатории А.М.Уголева на основе обширного экспериментального материала было показано, что гормональный статус матери во врймя беременности существенно модифицирует ответную реакцию ферментных систем кишечника у потомства на экзогенные гормоны в период молочного вскармливания (Егорова и др. ,1988).

С другой стороны, общеизвестно, что основная доля смертности в период грудного вскармливания приходится на детей к молодняк животных, ■ имеющих при рождении дефицит массы тела (Сафонова и.соавт., 1985; Алдамуратов и соажг., 1988). К томз se продемонстрировано, что высокая смертность новорожденных еивотных с недостаточностью массы тела в значительной мере обусловлена гипотрофией келудочно-кииечного тракта (Рахимов и соавт., I98?i Ташмухамедов, Рахимов, 1991).

. Все вышеизлокенное позволяет считать, что подробное исследование влияния различных экологических факторов в период внутриутробной-жизни,на постнатальвый онтогенез функции келу-дочно-кишечного тракта - одна из важнейших задач современной физиологии питания. --- -Актуальность этой задачи становится все.острее в настоя* щее время в связи с дальнейией интенсификацией сельского хозяйства, применением различных стабилизирующих веществ,экологических регуляторов в виде-высокоэффективных удобрений и стимуляторов продуктивности нивотных,различных ядохимикатов,расширением- масштабов освоения залежных и- пустынных .земель на юге нашей страны со специфическими климато-географическши условиями. Для среднеазиатских регионов, в чаотности Узбекистана, один ив важных экологических факторов-высокая окружающая температура, влиянию которой подвергается человек и животное на протяиении большей части года. Поэтому здесь вероятность перегревания в. разные стадии репродуктивного цикла,в том числе и при беременности, высока, особенно в условиях сельскохозяйственного. производства»

Данная работа представляет собой'фрагмент цикла исследований, выполненного в лаборатории физиологии пищеварения Института физиологии АН УзССР, которая является одним из соисполнителей блока Государственной (общеакадемической) программы фундаментальных исследований на период до 20Q5 г. "Изучение фундаментальных механизмов ассимиляции пищи у человека и высших гсивотных для оптимизации питания здоровых ' и больных людей, поиска нетрадиционных источников литания,создания препаратов для профилактических и лечебных целей".

Цель работы. Цель настоящей работы - изучить в экспериментах на крысах влияние повторных тепловых экспозиций в те-

чение всего периода беременности на постначальное формирований механизмов кишечного гидролиза . и всасывания углеводов у потомства. ^

Основные задачи исследования;-

1) на.основании-данных, полученных при одновременном определении темпов гидролиза мальтозы, лактозы а всасывания образующейся- глюкозы» а таняе активного транспорта "свободной" глюкозы, охарактеризовать, функции гидролитпческо-транепорткого конвейера углеводов в постнатальноц онтогене-зэ;

2) изучить влияние повторных тепловых экспозиций во время беременности на гидролиз и всасывание углеводов в тонкой кишке потомства в период новоронденности;, - .

3) исследовать постнатальное развитие физиологических систем гидролиза и транспорта углеводов при пренатально перенесенном тепловом.стрессе. .

Научная новизна. Основные вопросы,поставленные в работе, исследованы впервые. В отличие от многих ранее выполненных работ данного направления наше исследование дает более полное представление о формировании гидролитичесно-транспортной и собственно транспортной функций тонной кишки в обычных условиях и в условиях пренатально перенесенного стресса. Оно показывает., что ко времени роадения яивотного (крыса) интенсивно функционируют, механизмы активного транспорта глюкозы и транспорта, сопряженного с предварительный гидролизом лактозы. В это время слабо функционируют физиологические системы, обеспечивающие энтеральное усвоение таких олигосахаридов, как мальтоза и, возможно, сахароза. Активация этих систем наблг>-даатси приблизительно к середина периода молочного вскармливания, значительно опереная начало перехода квотных на дефинитивное питание.

Тепловые воздействия зо время беременности существенно изменяют у потомства функциональное состояние физиологических систем начальной стадии ассимиляции углеводов.ко времени роа-дения и темпы постнатального развития этих систем. В этих условиях активный транспорт глюкозы сниаается,причем это снина-шз обусловлено уменьшением как количества транспортеров, так и сродства их к субстрату; гидролиз лактозы и содрягганянй с

мы транспорт образующейся глюкозы усиливаются при относительном постоянстве функционирования механизмов усвоения мальто-эы. Эти функциональные сдвиги весьма устойчивы и сохраняются у ярые на протяжении длительного времени - до двухмесячного ! возраста.

Практическая ценность. Полученные результаты по характеристике различных ввеньев пищеварительно-транспортного конвей-I ера углеводов в постнатальном онтогенезе имеют не только теоретическое значение» Ко и представляют практический интерес для ряда областей медицины, животноводства, экспериментальной гастроэнтерологии. В частности, наши результаты,характеризующие функциональное состояние различных звеньев гидролитиче-ско-транспортного конвейера в тонкой нишне в обычных условиях развития крыс, могут быть использованы для выяснения возможного включения в период лактотрофного питания в рацион тех или иных углеводов.

Данные о разнонаправленном реагировании на примененные нами воздействия функций глюкоэных транспортеров, мальтазно-и лактазно-транспортных комплексов могут быть использованы в диетотерапии растущего организма, подвергавшегося влиянию гипертермии в период внутриутробного развития.

Материалы диссертации доложены на: 1У съезде физиологов Узбекистана (Ташкент, 1988 г.); ^ом Всесоюзном симпозиуме "Мембрана щеточной каймы. Ферментные и транспортные процессы в меибране щеточной каймы антероцитов" (Юрмала, 1990 г.); ХУ Всесоюзной конференции "Физиология пищеварения и всасывания" (Краснодар, 1990 г.); П оьезде физиологов Средней Азии и Казахстана (Душанбе, 1991 г.); заседаниях научного семинара по теоретическим и прикладным аспектам физиологии пищеварения, функционирующего в лаборатории физиологии пищеварения Института физиологии АН УзССР (Ташкент, 1987-1991 гг.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано ? работ. ........

, Объем и отруктура диооергации. Диосертация изложена на 153 страницах машинописного текста, состоит из 3 глав: обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований и их обсуждение и включает 9 выводов.Ра-

- ? -

бота иллюстрирована 16 рисунками а 14 табвацат. Список использованной литература содержа 103 отечественных и 214 иностранных источников,

ДОЕРШ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Эксперименты вшшнеш* на крдаах лншга Вистар. После установления беременности методом вагинальных иазrob (Waynforth, IS80) крыс <160-180 г) подразделяли ва контрольную и опытную группы. Опытную группу в течение всего периода беременности подвергала exeдневный тепловым экспозициям в специальной .тепловой-камере при температуре 40-41°С До . поднятия ректальной температуры на не менее, чей 2°С. Животных контрольной группы в это г® время содоргалн в аналогичной камере при температура

Содержание квотных как опытной, так и контрольной группы во всех случаях было одинаковым: питание смешанное и неограниченное. аивотше имели свободный доступ к воде. . ..

После рождения в каждой помете оставляли.- по 8 крысят с дактирувдей самкой. Для исследования гидролитической, гидроли-тическо-тракспортной и собственно транспортной функций тонкой кишки у крысят различного возраста (I-, 7-, 14-, 21-., 28- и 56-дневные) применяли технику перфузии in.situ растворами различных. Сахаров (Уголез и соавт.,1984) с последующим определе-. кием убыли субстрата или/и количества образовавшейся в процессе гидролиза глюкозы общепринятыми биохимическими .методами. (Scott, Melvia, 1953s Dablqvist, 1968), Объемную скорость перфузии подбирали исходя из-времени наступления полного насыщения субстратом транспортной системы.Она была 0,12-0,16 мл/мия для I-7-дневных крыспт, 0,2-0,3- для 14-21-дневных, 0,4-0,5 -для 28-дневных и 0,5-0,6 - для 56-дневных. У крысят различного возраста.пэрфузировали приблизительно один и тот же участок тонкой кишки, длина которого составляла 15-Г?# длины всей топкой кишки, принятой эа 100$.

В качестве субстрата для определения собственно транспортной функции тонкой кишки использовали . раствор глвкоаы (27,6 мМ), гидролитической и гидродитическо-транопортной функций - растворы мальтозы (27,6 м?<!) и лактозы (97,2 иУ).

Полученные результаты рассчитывали на I г сырой массы ки-

вечной ткани.' ;

Для кинетических наследований были использованы следующие концентрации глюкозы: 6,9; 13,8; 20,7; 27,6; 34,5 и 110,4 цЦ. Кинетические характеристики (каж. и Т„,яу ) определяли графически, используя прямой линейный график Эйзенталя и Кор-нию-Боудена (1979).

: в экспериментах использовано 1360 животных и выполнено 10564 биохимических анализа. Полученные результаты обработаны статистическим методомСтъюдента и фишера.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Формирование- транспортной, .гидролитической и гидролитическо-транспортной функций тонкой кишки ярые в обычных условиях содержания

Исследования показали, что в постнатальноы онтогенезе неодинаково изменяются -собственно транспортная (всасывание глв-когы)« гидролитическая (гидролиз мальтозы и лактозы) и гидро-литичеоко-транспортная (транспорт глюкозы,образуйте йс н в процессе гидролиза мальтозы и лактозы) функции тонкой юшки.

Но времени рождения тонкая, кишка крысятв обладала достаточно высокой удельной активность» транспорта глюкозы,которая, резко падая к концу 1-й недели, постепенно снижалась по мере роста и развития, составляя у-взрослых крыс 17% уровня новорожденных, принятого за 100%.- транспортная активность, рассчитанная на ед. сырой массы кишечной ткани (рис. I).

Определение кинетических характеристик (как. Щ; и "?таз:) активного транспорта глюкозы доказало,что по мере роста и развития крысят происходит уменьшение удельной плотности переносчиков СУдщ^) при относительно постоянном сродстве транспортеров к глюкозе (Е^) {рис. 2).

. Эти данные согласуются с результатами многочисленных авторов, которые, изучая активный транспорт моносахаридов в тонкой киаке крыс, констатировали его снижение в постнатальном онтогенезе, .обусловленное, главным образом.уменьшением максимальной скорости транспорта без существенного изменения константы транспорта (Ват£ог<1, 1лБЬый, 1975; ВоиЪек, ДгтЬгесМ, 1987; ВисШлеЪоп, З&аюопй, 1989).

Рис. I. Скорость всасывания глюкозы из раствора глюкозы з тонной юшке крыс разного возраста.

По.оси абсцисс - дни после роядения; по оси ординат - скорость всасывания субстрата в процентах по отношению к максимальное скорости, принятой

за 100$

- ю -

30 20-} 10

0

40200

А

—«—и—^О-

I

-1

21 28

56

Рио. 2. -Изменение кинетических-характеристик (7ГЯТ, к^) кишечного транспорта глюкозы в постнаталъном одтогенезо крыс.

Но оои вбоцнсо - дни после рождения; -по оси ординат: А - значение у , мкноль/ыиц/гг, Б - значение к^., мУ

Транспорт глюкозы, сопряязнный с предварительным гидролизом мальтозы, так яе как и гидролиз этого субстрата, не об-наруяивался при роадении и появлялся в наших экспериментах к концу 1-й недели, то есть, значительно раньше,чем в естественных условиях крысята переходят на дефинитивную пищу. -Эти данные представляют определенный интерес,так кал свидетельствуют о возможном включении мальтозы, а может быть и других о^-глю-козидов в состав искусственных питательных смесей для аивот-ных и человека в период молочного питания.- Далее по мерз роста и развития крысят удельная транспортная активность глюкозы, образующейся при гидролизе мальтозы, Tai« из как и сама удельная гидролитическая активность этого олигосахарида, постепенно возрастала, достигая максимума у гивстшх недельного возраста (рис. 3). - :

Механизмы усвоения основного углеводного компонента молока - лактозы (гидролиз лактозы, и всасывание, образующейся при этом глюкозы) проявляли максимальную дееспособность у I-14-дневных крысят, резко редуцировались у 21-дпевных,. то есть ко времени отнятия от. матери и были незначительно вырааены после полного перехода яивотных на де&шитавное питание (рис.

3). . . . • .....

Полученные данные позволяют характеризовать онтогенетические перестройки тонкой кишки не только на уровне -каталитических свойств ферментов, но и на уровне взаимодействия процессов гидролиза и транспорта. Результаты, полученные при одновременном определении гидролитической,гидролитическо-транс-портной функций тонкой кишки по отношению к углеводам согласуются с данными других исследователей, которые, характеризуя энзинологические показатели тонкой кишки, обнаружили, что.у крысят ко времени перехода на дефинитивное питание индуцируется синтез -глюкозидаз при одновременной репрессии синтеза ^3-галактозидаз (Уголев, 1967,1972; Koldo-vsky, 1969; Henning, 198I, 1985, 1987; Рахимов, Демидова, 1986; Letenthal, Xoung, 1986). . ' V. . - ....

Влияние пренатальных тепловых экспозиций. на формирование транспортной, гидролитической и гидролитическо"транспортной функций тонкой кишки в постнатальном онтогенезе Результаты наших опытов показали, что тепловые экспози-

- 12 г

100 50" 0

100 50

I " . : ■ ' . : в ;

Г

X 7 14 21 28

56 I ? 14 21 28

56

рис. 3. Изменение гидролитическо-транслортных функций тонной кишки в постнатадьноы онтогенезе крыс: I - гидролиа мальтозы (А) и всасывание обраг зувдейся глюкозы (Б);- П - гидролиз лактозы (В) и всасывание образующейся глюкозы (Г).

По оси абсцисс - дни после рождения; по оси ординат -скорость всасывания иди гидролиза субстрата, икколь/миц/г

цшсматери во время беременности существенновякяютна формирование различных звеньев пищеварйтельно-транспортного конвейера у растущего организма, прячем наблюдаемый эффект неоданаг ков для функций лактазно-траясаортного и мапьтазно-трансйорт-ного комплексов, с одной стороны, и собственно транспортной оиотемы - с другой'(табл.). • - г . -

Оказалось, что трансаорт глюкозы у крысят после прена-тально перенесенных перегреванийрезкоснигался и оставался на сниженном уровне-.вплоть до 28-дневного возраста. Возвращение темпов, транспорта глюкозы so контрольного уровня происходило лишь к 56-дневному возрасту (табл.). Сопоставление кинетических характеристик, активного транспорта глюкозы у интант-ашс крысят и у крысят, перенесших повторные тепловые экспозиции матера, показалоf.что.снизеше активного транспорта глюкозы обусловлено как уменьшением количества транспортеров,тан и снижением.сродства.транспортеров к глюкозе (рис. Л). .'..-

- Функциональная способность мальтазно-транспортного комплекса, в условиях наших экспериментов,не изменялась и оставалась на уровне контрольных .величин ва протяжении всего периода наших наблюдений- (табл.). ... .. - ..

Исследование функции лактазно-транепортного комплекса.показало, что у крысят, матери которых во. время беременности подвергались тепловым экспозициям,.наблюдалось такяе постепенное снижение темпов кишечного гидролиза лактозы и транспорта образующейся при этом глюкозы. Однако по сравнению с крысята-г ми контрольной- группы уровни исследуемых показателей оказались резко повышенными уже к 1-му дню Гпостнатальной жизни и оставались довольно высокими до конца наших исследований, то есть до 56-дневного возраста (табл.).

Для того, .чтобы вынснить не связаны ли наблюдаемые сдвиги кишечных функций с изменениями, происходящими в составе и количестве молока кормящей крысы, подвергавшейся во.время беременности тепловым экспозициям, нами. были, проведены специальные эксперименты. Производилось пересаниваниа крысят от одной лактирующей самки к другой в пределах контрольной группы (к/К) или опытной (о/О). Кроме того» крысят ошпной группы пересаливали к самкам контрольной (о/К) или - контрольной группы к самкам опасной (к/0).

Таблица

Влияние пренотально перенесенного теплового стресса на гидролитическо-транопортпую и транспортную функции тонкой киики крысят разного возраста, мкмоль/мин/г -

• «• в) ; I Ш

о а.чдк. р> .

^ 8« о : X.

Возраст, дни I 14 ! 21

28

56

4,610,40 3,7^0,34 3,3^0,22 2,7()±0,14

Трен- К 20,5±1,80 5,8+0,59я спорт 0 9,7^,91«« 3,6+0,23*'** 3,4+0,14** г.б^ОДб31'®1 г^О.Ов** 2,4^0,II*

ы Гид- К » ролиз 0

н _____

0 0

4,540,06 4,4+0.17

5,1+0,15 5,6+0,56

*

7,1±0,52 7,С)±0,55

7,7±0,42 8,90+0,60 7,4^0,79 8,90±0,79 /.

а

Тран- К спорт 0

0 О

4,4±0,62

4,8+0,31 "4,7+0,54

7,0±0,57; 6,1±0,49

* 7,2+0,37 7,6р±0,62

6,6+0,74 8,70±0,79

«в ю о

Гид- К 22,4±1,51 23,3±2,16 19,4+1,71 6,9д0,52 4,7±0,26 0,7210,09 ролиз 0 41,9+1,25*^ 30,2+2,24,7+0,37я,5ВС 9,9д0,43я,}В£ 9,1+0,56® 2,30+0,05*»**

••=».. Гран- К спорт 0

20.5tl.59 39,8+1,11

21,0±1,65 28,5+1.22

17,1*1,43 21,8^0,85

7,4±0,32 9,7+0,39

4,7±0,26 9,1+0,56

0,7210,09 2,30±0,05

Примечание,- достоверность различий мекду показателями каждой возрастной группы по сравнению с предыдущей; ** - достоверность различий ыеяту показателями контрольной и опытной группами. К - контрольная группа, 0 - опытная.

характеристики кишечного транспорта глюкозы у крыс разного вовраста.

Условные обозначения те аа, что на рио. 2

-*.,.'. . -16 -Рвзуяьташ опытов показали, что » во-первых, само переоа-яивание крысят в пределах аналогичвои группы от одной самни к другой не сказывается ниаа паттерн развития транспортной, гидролитической или гидролвтическЬ-транопортной функций тонной кишки, ни на теипах ростакивотныг; во-вторых, у крысят, перенесших внутриутробные .тепловые воздействия, наблюдающиеся сдвиги исследованных-фуккций полностью сохраняются, несмотря на ex пересаживание к интактным ^актирующим самкам.Иало того, пересадка крысят от самок контрольной группы к самкам, перенесшим тепловые воздействия во время беременности,. также . не изменяет нормальный ход развития исследованных функций тонкой

кишки (рис. 5). -.....

Эти данные согласуются с результатами ряда авторов (Ье-benthal, TouEg, 1986; TouBg et al., 1987), констатировавших, что пересадка крысят од. одной самки к другой сама по себе не влияет на развитее пищеварительной системы и что тормогение темпов формирования ферментативных активностей тонкой кишки у крысят, пренатально подвергавшихся ограничению питания,сохраняется, несмотря наихпересатавакие к интактным лактирувдим самкам. .. ... . - . ...

Вполне понятно,что пренатальный стресс во время беременности не мохет не влиять ва процессы лактации,состав и свойства полова, вав это показано в ряде исследований (bebentbai.ioung, 1986; ¿лиев а соавт., 1987). Тем не менее, на основании вашх экспериментов следует считать, что это влияние по отношению к функциям органов пищеварения не является определяющим.

В условиях хронического -те плов ого стресса,очевидно, происходит некоторый сдвиг от нормы гормонального статуса материнского организма. Это, в свою очередь,.изменяет соотношение различных гормонов у развивающегося потомства, что отражается на ходе онтогенетической эволюции шщеварительно-транспортной функции. Такое допущение кажется вполне очевидным, так как,по мнению специалистов в области биологии развития, плацента является достаточно проницаемой для многих гормонов (zorrow at al., 1970; Мицкевич, 1978).

В литературе указывается, что в условиях хронического воздействия стрессорных факторов во;второй половине беременности наблюдается .задерака формирования функций гипоталамо-ги-

Рио. 5. Возрастные иаменения собственно транспортной (I), мальтаано-*раяопортаой (П) к лак-тазно-транопортной (Ш) функций тонкой кишки крысят, пересазашюа в 1-й дэнь посла рождения от одной о емки к другой в пределах контрольной (к/К) я ооотной (о/О) групп или из контрольной группы в опытную (к/О) и из опытной в контрольную (о/Я).

По оои абсцисс - дни после роиденил; по оси ординат - скорость гидролиза - В(А) и Э(А) или окорооть воаоывания - I, Н(Б), Ш(Б), икмоль/ыин/г

пофизарно-кортикоидной и гапоталамо-гипофизарно-тиреоидной осей (Алиев, Гусейнова, 1986; Шев и соавт», 1987). Об этом же свидетельствуют результаты исследований многих других авторов (Еремина и соавт., 1988; Кравцова и соавт.,1988; Медведев и соавт., 1988; Саврова, 1988; Яковлева,1988), показавших задержку включения отдельных звеньев гапоталамо-гипофизарно-коргикоидной системы в онтогенезе развивающегося потомства при белковой депривацки матера.

Следовательно, можно предполагать,что некоторая задержка в онтогенезе механизмов гидролиза лактозы и всасывания обрат аовавшшзя продуктов переваривания этого субстрата, возможно, и связана с.подавлением, в условиях наших экспериментов, развития тиреоидвой функции. Такое предположение кажется вероятным еще и потому, что если уменьшить количество :. тиреоиднах гормонов, поступающих крысятам,путем тиреоидэктомша лактирующей самки, то у растущего потомства наблюдается явная задержка репрессии лактазы. В то же время аньекции экзогенного тироксина лактирувдам самкам способствуют преждевременной репрессии лактазы у крысят-сосунков (2?ига]щ1оу е1,Д983; Куч-карова, 1989). При рассмотрении наших результатов ■ в свете етих данных становится понятный, что в условиях хронического перегревания матера во время беременности происходит некая задержка темпов функционального созревания тонкой кишки у растущего потомства, что выражается в запаздывании наступления естественной репрессии механизмов ассимиляции, лактозы на фоне относительно меньших сдвигов возрастной данашки, функции иаяъ-тазно-транспорткого комплекса.

Ятак, как показали результаты наиих исследований,повторные стрессовые воздействия на материнский организм во враия беременности вызывают у потомства различные модификации функций лактазно-транспортного комплекса, с одной стороны, и собственно транспортной - - с другой. Этот факт нагл представляется интересным, так как в клинике аэлудочно-кишечной патологии немало случаев селективного поражения всасывания глюкозы при нормальном усвоении Сахаров, всасыванию которых предшествует гидролиз (1А£зЫ'Ьа еЬ а1»,1970; ШвЬ et а1., 1978; et

■а!., 1982; Флеминг, Филлипс, 1985).

Бри обширной резекции гелудкабыло обнарукеко усиление

переноса гекооэ, введенных в виде поли- и дисахаридов при снижении или неизменном состоянии транспорта "свободное" глюкозы (Думеш, 1968). Сотрудниками лаборатории физиологии питания И»*, ститута физиологии им. И.П.Павлова АН СССР было показано, «tro в различных патологических случаях и после стрессовых воздвй-ствий может иметь место селективное поражение либо транспортной функции тонкой кишки, либо гидролитическо-транспортной (Уголев, 1972; Тимофеева, 1977; №эзуитова,1979). Известна также врожденная недостаточность транспорта глюкозы или галактозы при интактном состоянии систем дасахаридаз (Deprettero et al., 1980; Фролькис, 1989), Установлено также,что собственно . транспортная и гидролитическо-транспортнан системы могут, различно участвовать в общей адаптационной деятельности пищеварительных органов (Уголев, Кушак,1975; Александрова й соавт., 1979/. Вместе с тем, в литературе имеются сообцения,свидетельствующие о неоднонаправленном изменении активности различных олигосахаридаз после воздействия на организм одного и того ю стрессового фактора (Рахимов, Демидова, 1996).

Непараллельное изменение различных показателей кишечной функции, в условиях наших экспериментов, еще раз подтверждает существование у высших организмов более чем одного регулятор-ного механизма для управления транспортной и гидролитическо-транспортной системами, с одной стороны, и функцией различных гидролитичееко-транспортных комплексов - с другой (Уголев, 1972, 1985).

Наши результаты согласуются такте с теорией А.М.Уголевв, впервые сформулировавшего положение о существовании различных регуляторных систем, интегративное функционирование которых обеспечивает в онтогенезе своевременную индукцию /-глюкози-даз на.фоне репрессии ^-галвктозидаз. В частности,у потокст-ства млекопитающих при переходе на дефинитивное питание гипо-таламо-гипофизарно-кортикоидная ось обеспечивает индукции синтеза сахаразы, мальтазы, трегалазы и т.п., а гипоталамо-гипо-физарно-тиреоидная - репрессию синтеза лактавы (Уголев, Рахимов, 1978; Ugolev et al., 1979).

Таким образом, наши данные показывают, что условия внешней среды в период беременности существенно изменяют постнй-

тальный ход развития транспортной и гкдролитич?ско-транспорт-ной функций тонкой кишки потомства. Хотя растущий плод внутриутробно и защищен от влияния различного рода.вредных факторов, однако эта защита не безгранична.Повторные тепловые экспозиции крыс на протяжении всего периода беременности приводят к задержке развития кишечных функций потомства.Важно подчеркнуть, что эти изменения нельзя.отнести к сдвигам лактации а состава молоку. Кая. показали результаты наших исследований, они связана с прямым воздействием теплового стресса в прена-тальный период на формирование различных функций развивающегося потомства. -

.. Наши, данные указывают такае на необходимость комплексного изучения пищеварительно-транспортного конвейера в целом, не ограничиваясь характеристикой только одного из звеньев в слояной цепи ассимиляции питательных веществ .Такой подход ва-аза. яогому, что при изучении прзнатального влияния теплового стресса на постнатальный онтогенез исследуемых функций мы обнаружили неодинаковую реактивность физиологических систем различных звеньев пищеварительно-транспортного конвейера. Кроме того, оказалось, что с возрастом значительно меняется характер реагирования одного и того ез звена пищеварительно-транспортного конвейера на влияние факторов внешней среды.

ВЫВОДЫ

1. С применением методики кишечной перфузии растворами глюкозы, мальтозы и лактозы у крысят 1-, 7-, IV, 21-, 28- и 56-дневного возраста в опытах ia situ изучен онтогенез гидролитической,- гидролитическо-транспортной и собственно транспортной функций тонкой кишки в норме и в условиях пренаталь-ного воздействия высокой температуры.

2. Темпы активного транспорта глюкозы из тонкой кишки крысят максимально выражены к моменту рождения и резко падают в конце однонедельного возраста, обнаруживая дальнейшее сни-2ззнш по мере роста и развития животных, причем, это снижение связано, главным образом, с уменьшением количества перекосчк-ков (Vjj^) при относительном постоянстве сродства последних к субстрату (Kj-).

3. При одновременном определении кишечного гидролиза'мальтозы и всасывания образующейся глюкозы обнаружено, что механизмы ассимиляции этого олигосахарида в обычных условиях низки еще не сформированы ко времени рождения. Они обнаруживаются в конце однонедельного возраста - значительно раньше,чем осуществляется переход на дефинитивное питание в-естественных ' условиях, который приходится у крыс на конец третьей недели зазни.

При перфузии тонкой кишки раствором лактозы с последующим определением убыли субстрата, количества образовавшихся и Бсосазаихся продуктов гидролиза установлено, что механизмы усвоения лактозы, сформированные ко времени рондекия крыс,сохраняют высокую активность в течение двух недель лактотрофно-го питания и далее, резко снижаясь ко времени перехода на дефинитивную пищу, остаются на низком уровне функционирования до конца двухмесячного возраста швотных.

. 5. Ежедневные двухчасовые экспозиции крыс, при температур рэ 40-41°С на. протяжении всего .периода.беременности право-' дят у их.потомства к тормозению кишечного всасывания глюкозы за счет уменьшения как количества глюкозвых транспортеров,так и сродства их к субстрату..

б. У крысят, пренатально перенесших тепловые; воздействия,не наблюдается сколько-нибудь существенных сдвигов в формировании механизмов гидролиза мальтозы.и всасывания образующихся продуктов; следовательно, в этих условиях функция ыаль-тазно-транспортного комплекса остается относительно стабильной.

-7, Влияние гипертермии в период внутриутробного развития приводит к повышению темпов гидролиза лактозы и всасывания образующейся глюкозы; следовательно, функция лактазно-транс-портного комплекса, в этих условиях, активизируется.'.

8. Влияние пренатальной гипертермии на функциональное состояние транспортных (всасывание глюкозы) и гидролитическо-г транспортных (гидролиз лактозы и всасывание образующейся глюкозы) систем тонкой кишки устойчиво сохраняется в течение 2856 дней постнатальной аизни.

9. Влияние пренатальных'тепловых экспозиций, по крайней мере, для пищеварительной системы, не обусловлено сдвигами на уровне лактации состава сегрегируемого молока, так как пересадка крысят сразу после рождения от лактирующих самок "тепловой" группы к интактной и наоборот - от интактной к "тегио-. вой" - не изменяет характер онтогенетического развития транспортной, гидролитической и гидролитическо-транспортной функции тонкой киики у двух этих групп.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Ахмеджанова H.A. Влияние пренатального теплового стресса на внеутробиое развитие плода и формирование функций его органов пищеварения // Тез. науч. сообщ. 1У съезда физиологов Узбекистана 9-II ноября 1988 г. - Ташкент, 1988. - С. 59.

2. Ахмеджанова 11.А», Рахимов K.P., Садыков Б.А. Влияние пренатального теплового стресса на формирование функций тонкой кишки // Докл. АН УзССР. - 1989. - № 2. - С. 41-43.

3. Демидова А.И., Ахмеджанова H.A. Влияние пренатального теплового стресса на развитие гидролитическо-транспортной функции тонкой кишки // Мембрана щеточной каймы: Тез. докл. 4-го Всесоюэ. симп. - Юрмала, 2-4 апреля 1990 г. - Рига,1990.-С.46.

U. Ахмедканова H.A., Рахимов K.P., Смирнова Г,И. Влияние гипертермии во время беременности на всасывание глюкозы в тонкой кишке потомства в постнатальном онтогенезе // физиол. пи-щевар. и всао.: Тез. докл. ХУ Всесоюэ. конф. 27-29 сентября 1990 г. - Краснодар, 1990. - С. 29.

5. Ахмеджанова H.A. Влияние гипертермии во время беременности на всасывание глюкозы // Уза. биол. жури. - 1991.-Й I.-С. 36-38,

6. Рахимов K.P., Ахмеджанова H.A..Смирнова Г.И. Экспериментальные доказательства влияния гипертермии во время беременности на формирование механизмов ассимиляции пищи у потомства // Тез. докл. I съезда физиологов Средней Азии и Казахстана 14-17 мая 1991 г. - Душанбе, 1991. - C.fl.

7. Ахмеджанова H.A. Влияние высокой температуры на функциональное состояние тонкой кишки потомства в период антенатального развития // Тез. докл. Г съезда физиологов Средней Азии и Казахстана 14-17 мая 1991 г. - Душанбе, 1991. - С.50.

р Под»«<.•«•««> fs псчли

■ CS.Qi Г. Формат бумаг» COXSV/h

Бумага лисы» ))очз1ь офгетная. Ооьем / " .1 Тираж /ОС Jk !- Зака » № Ö ää

Отпечатано и пшо! р^фни Т.нпПП (¿unutiii, ул. W. Ко.ыса, 10