Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние малых и сверхмалых доз лекарственных веществ на лимфатический дренаж и интерстициальный гуморальный транспорт при патологии (экспериментальное исследование)
ВАК РФ 03.02.08, Экология (по отраслям)

Автореферат диссертации по теме "Влияние малых и сверхмалых доз лекарственных веществ на лимфатический дренаж и интерстициальный гуморальный транспорт при патологии (экспериментальное исследование)"

На правах рукописи

Бутенин Михаил Алексеевич

ВЛИЯНИЕ МАЛЫХ И СВЕРХМАЛЫХ ДОЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ НА ЛИМФАТИЧЕСКИЙ ДРЕНАЖ И ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ ГУМОРАЛЬНЫЙ ТРАНСПОРТ ПРИ ПАТОЛОГИИ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

03.02.08 - Экология (медицинские науки)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 6 СЕН 2013

Москва 2013

005533836

Работа выполнена на кафедре экологии человека экологического факультета ФГБОУ ВГТО «Российский университет дружбы народов», г. Москва

Научный консультант: Родионова Ольга Михайловна

кандидат медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой экологии человека экологического факультета ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», г. Москва

Официальные оппоненты: Марьяновский Андрей Александрович

доктор медицинских наук, профессор, ведущий специалист ЗАО «Арнебия», г. Москва

Юматов Евгений Антонович

доктор медицинских наук, профессор кафедры нормальной физиологии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Мин-здравсоцразвития России, г. Москва

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Иркутский Государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита состоится «10» октября 2013г. в 14.00 ч. на заседании Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 212.203.17 при Российском университете дружбы народов по адресу: 113093, г. Москва, Подольское ш., 8/5.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФБГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» по адресу: 117 198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.

Автореферат разослан «9» сентября 2013 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук, доцент

Е.А. Карпухина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы диссертационного исследования. Человек является открытой биосоциальной системой, а значит его состояние, как биологического и социо-культурного существа, зависит от влияния внешних факторов - природных, социо-культурных, а также антропогенных (в т.ч. техногенных). Поэтому важнейшее условие его физического выживания в окружающем мире -адаптация (приспособление). Если норма здоровья - равновесие со средой обитания, то любое его нарушение есть болезнь (Агаджанян, 2003).

Внешний фактор выводит систему из состояния динамического равновесия, что запускает в организме каскад реакций, имеющих целью поиск наиболее оптимального, устойчивого состояния системы и поддержания переменных показателей организма в пределах физиологических границ (Анохин, 1975). Постоянство внутренней среды организма достигается за счёт согласованной саморегулирующейся деятельности различных функциональных систем (Анохин, 1975).

Современный человек постоянно находится под действием всё возрастающих по количеству и усложняющихся по качеству стрессоров - сильных внешних воздействующих факторов, и практически ни у кого не вызывает сомнений, что речь идёт уже об экологической катастрофе. По мнению многих зарубежных и отечественных учёных человечество находится на полпути от глобальной экологической катастрофы к тотальной экологической катастрофе (Зубаков, 2008).

Человек расплачивается усилением психо-эмоциональной нестабильности, ростом пограничных психических расстройств, экологически обусловленной патологии, так называемых болезней цивилизации, ухудшением качества жизни, преждевременным старением. В мировой и отечественной литературе появляется всё больше таких терминов как «индикаторная патология», «экологически зависимая патология», «экотоксикология», «экологическая генетика» (Ги-чев, 2002). В XXI веке количество токсикантов возросло более чем в 1000 раз, и от них страдает не только человек, но и окружающая его флора и фауна. Экосистемы не выносят подобной нагрузки, происходит истощение резервов, на уровне организма - срыв адаптации, угроза нарушений гомеостаза несовмести-

мых с жизнью. На уровне конкретного многоклеточного организма решающим параметром экологической катастрофы является эндоэкологическое отравление межклеточной среды и лавинная мутация генов (Зубаков, 2002). Интерстици-альное пространство аккумулирует более 80% экзотоксинов и эндогенных метаболитов, что в условиях перегрузки дренажно-детоксикационного комплекса (включающего лимфатическую, лимфоидную (иммунную) системы и систему рыхлой соединительной ткани) и нарушения постоянного тока жидкости, омывающей клетки, приводит к гомеостатическим и метаболическим нарушениям (Левин, 2003; Бородин, 2007).

Влиянию на внеклеточный гуморальный транспорт лекарственных веществ, физиопроцедур, массажа, физических упражнений посвящено значительное число исследований в отечественной и зарубежной литературе (Левин, 1969-2012; Shao, 1990; Топорова, 1992,2000, 2009; Шариков, 2006 и др.).

Всё больше возрастает интерес к изучению влияния малых и сверхмалых воздействий на организм как в виде биологически активных веществ (Кравков, 1924; Davenas, 1987; Бурлакова, 1986-2008; Эпштейн, 1999-2003), так и электромагнитных воздействий (Соколовский, 2008; Щеголев, 2012; Grundler, 1977, 1988 и др.).

Однако остаётся недостаточно разработанным вопрос о влиянии гипотермии и воспаления на лимфатический дренаж (ЛД), а влиянию малых и сверхмалых доз лекарственных веществ на интерстициальный гуморальный транспорт (ИГТ) и дренажную функцию лимфатической системы в условиях патологии не уделено внимания совсем. Этим вопросам и посвящена настоящая работа.

Все вышесказанное предопределило, цель и задачи данного исследования.

Цель исследования: Исследовать влияние острого воспаления и некоторых патогенных экологических факторов, а также препаратов Atropa Belladonna и Apis Mellißca в малых и сверхмалых дозах на интерстициальный гуморальный транспорт и лимфатический дренаж лабораторных животных в наркозе.

Задачи:

1. Исследовать воздействие острого локального воспаления и температурного стресса на скорость лимфатического дренажа (ЛД) и интерстици-ального гуморального транспорта (ИГТ) лабораторных животных.

2. Изучить влияние Atropa Belladonna и Apis Mellifica в высоких степенях разведения на скорость ЛД и ИГТ при моделировании острого локального воспаления.

3. Изучить влияние Atropa Belladonna и Apis Mellifica в высоких степенях разведения на скорость ЛД и ИГТ в условиях общей гипотермии.

4. Исследовать влияние Atropa Belladonna и Apis Mellifica в высоких степенях разведения на скорость ЛД и ИГТ в условиях общей гипертермии.

Научная новизна:

1. Впервые показан эффект влияния на ЛД и ИГТ лабораторных животных таких патологических факторов как гипотермия и острое локальное воспаление.

2. Впервые показано, что на аналогичных стадиях развития патологических процессов различного генеза наблюдается однонаправленное изменение скорости ЛД и ИГТ.

3. Впервые показан эффект влияния Atropa Belladonna и Apis Mellifica в высоких степенях разведения на ЛД и ИГТ при моделировании общей гипо-, гипертермии и локального воспаления.

4. Впервые показана зависимость изменения скорости ЛД и ИГТ от степени разведения Atropa Belladonna и Apis Mellifica в условиях моделированной патологии.

Теоретическая значимость

Было показано, что острое локальное воспаление на стадии активной гиперемии, а также гипертермия на стадии компенсации приводят к ускорению ЛД, а гипотермия в стадии декомпенсации к его замедлению. Лекарственные вещества в высоких разведениях, исследующиеся в условиях моделирования этих патологических состояний, также влияют на скорость лимфатического дренажа. Изменения направленности и выраженности этого влияния зависят от степени

разведения исследованных препаратов, патологического фона, и носят зачастую полимодальный характер.

Практическая значимость:

Однотипная направленность ЛД и ИГТ на аналогичных стадиях развития ги-по- и гипертермии, а именно: усиление дренажной функции лимфатической системы на стадии компенсации, даёт научное подтверждение дозированному использованию температурных факторов (закаливание, массаж, физиотерапевтические процедуры и др.) с целью детоксикации интерстициального пространства.

Показано, что лекарственные вещества различных групп высоких степеней разведения оказывают выраженное влияние на скорость ЛД и ИГТ в условиях моделированной патологии. Характер влияния (ускорение, замедление) зависит от степени разведения лекарственного вещества и от вида патологии. Это ставит задачу дальнейших экспериментальных и клинических исследований для использования лекарственных веществ высоких степеней разведения при проведении эндоэкологической реабилитации, а также других методов лечения, реабилитации и профилактики заболеваний. Результаты исследований, показывающие выраженное и неоспоримое влияние лекарственных веществ в высоких разведениях, дают основание рекомендовать их применение только по назначению и под наблюдением врача-специалиста в этой области.

Также возникает необходимость исследований веществ, которые в высоких степенях разведения могут выступать экологическими факторами многих патологических состояний.

Положения, выносимые на защиту

■ Острое локальное воспаление и гипертермия уменьшают, а гипотермия увеличивает скорость выведения лимфотропной метки из тканей брыжейки.

■ На фоне острого воспаления препараты Apis, и Belladonna во всех исследованных разведениях тормозят скорость ЛД.

■ В условиях гипертермии активизирующий ЛД эффект появляется в разведениях 10"3 и 10"12 у препарата Belladonna и в разведении Ю"60 у препарата Apis.

■ На фоне гипотермии препараты Belladonna, и Apis стимулируют активность ИГТ и ЛД тканей во всех разведениях (кроме Apis в разведении 10"12, при котором скорость выведения метки практически не изменяется), но не достигают уровня значений основной контрольной группы (кроме препарата Belladonna в разведении 10~12).

Апробация и внедрение основных результатов исследования.

Основные положения по проблеме исследования были опубликованы в 19 статьях, в том числе в 8 публикациях, включённых в реестр ВАК, докладывались и были обсуждены на научно-практических конференциях, в том числе международных: Москва, 2011, 2012; С-Петербург, 2010, 2012, Афины (Греция), 2010 и др.

Некоторые результаты исследования прошли апробацию в процессе участия автора в федеральной целевой программе «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы по теме: «Создание системы управления интерстициальным транспортом метаболитов клеточного и внеклеточного происхождения», номер государственного контракта 02.740.11.0095, государственной регистрации 01200963141, тема РУДН № 080303-2-144 на 2009-2011 гг.

Результаты исследования внедрены в основной образовательный процесс и дополнительное профессиональное образование экологического факультета и факультета повышения квалификации медицинских работников РУДН г. Москва. В основном образовательном процессе полученные результаты используются в лекциях дисциплин «Экологическая физиология» и «Биология человека» для бакалавров и в материалах курса «Экология и здоровье населения» для магистров направления «Экология и природопользование».

В дополнительном профессиональном образовании полученные результаты дополняют программу повышения квалификации медицинских работников «Школа клинической лимфологии и эндоэкологии» в рамках учебной работы кафедры клинической лимфологии и эндоэкологии факультета повышения квалификации медицинских работников РУДН.

Структура диссертации.

Диссертация изложена на 143 страницах, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, списка использованной и цитируемой литературы, включающего 302 отечественных и 75 зарубежных источников. Текст содержит 26 рисунков, 18 таблиц.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ Введение

Во введении обоснована актуальность темы исследования, сформулированы цель и задачи исследования, раскрываются научная новизна, теоретическая и практическая значимость, формулируются основные положения, выносимые на защиту.

Глава I. Обзор литературы 1.1. Экологические и эндоэкологические взаимодействия в системе

«окружающая среда - организм - внутренняя среда» Человек является открытой био-социальной системой, а значит его состояние, как биологического и социо-культурного существа, зависит от влияния внешних факторов - природных, социо-культурных, а также антропогенных (в т.ч. техногенных). Поэтому важнейшее условие его физического выживания в окружающем мире - адаптация (приспособление). Если норма здоровья - равновесие со средой обитания, то любое его нарушение есть болезнь.

1.2. Влияние экологических факторов на состояние здоровья Здоровье человека определяется сложным воздействием целого ряда факторов - наследственность, образ и качество жизни, качество окружающей среды. Потенциал здоровья в большинстве стран мира оценивается рядом статистических показателей: демографические, заболеваемость, физическое развитие (всего населения или отдельных групп), группы здоровья, инвалидность. В последние годы всё более актуальной становится проблема установления связи между воздействием факторов окружающей среды и состоянием здоровья населения. И здесь важную роль играет установление причинно-следственных связей заболе-

ваний человека и выявление факторов риска нарушения здоровья как отдельного индивидуума или групп, так и населения в целом (Иванов и соавт., 2010).

1.3 Современное состояние проблемы малых и сверхмалых воздействий на биологические системы

Сверхслабые (подпороговые) воздействия на биологическую систему -инициаторы нелинейных процессов, которые чрезвычайно разнообразны и алогичны. Их трудно определить и зарегистрировать и, не зная, какой каскад физико-химических и биологических процессов был запущен, об их действии мы узнаём по реакции биологической системы, например, по росту колонии бактерий, который многократно повторяется в эксперименте.

В отличие от действия факторов в обычных дозах, концентрациях, мощностях, где используются линейные формулы расчета интенсивности действия, при изучении сверхмалых воздействий проявляется нелинейность, немонотонность их влияния. Здесь нет той прямой зависимости между интенсивностью воздействия и эффектом. И эти 2 зависимости (линейная и нелинейная) выявляются во всех биологических системах в ответ на внешние биологически активные факторы. Они разделены молчащей зоной, в которой биологическая система не откликается на внешний действующий фактор.

Во второй половине XX века ранее известные нелинейные эффекты дали начало новому направлению - нелинейной физике. То же происходит и в химии и биологии и медицине.

Глава 2. Объекты и методы исследования

В исследование было включено 380 мышей (самки) БНК, массой 25-30 грамм. Все животные случайным образом были поделены на следующие группы, которые наблюдались параллельно:

а) на I этапе (совместно с Артамоновой):

- контрольная (без патогенного фактора и без исследуемого вещества), п=30;

- опытная (с исследуемым веществом без патогенного фактора), п=60;

б) на II этапе:

- контрольная (без патогенного фактора), п=15;

- опытная (на фоне патогенного воздействия), п=35; в) на III этапе:

- контрольная (без патогенного фактора и без исследуемого вещества), п=30; -1 группа опытная (только патогенный фактор), п=30;

- 2 группа опытная (с исследуемым веществом на фоне патогенного фактора) п=180.

Мыши находились в одинаковых условиях и в одном временном промежутке. Общее количество проведенных исследований представлено в сводной таб-

лице 1.

Таблица 1

Сводная таблица проведенных исследований

Показатели Исследуемые вещества

Контроль, п Apis -ю-3 Apis -10" Apis -10"60 A.Bell.-103 A.Bell.-1012 A.Bell.- ÍO"30

Количество животных

Контроль, п (* - совместное исследование с Е.В. Артамоновой) 45+30* 10* 10* 10* 10* 10* 10*

Воспаление 20 10 10 10 10 10 10

Гипертермия 20 10 10 10 10 10 10

Гипотермия 25 10 10 10 10 10 10

ИТОГО 380

Для определения состояния ИГТ и ЛД тканей использовалась общепринятая методика изучения микроциркуляции в брыжейке тонкой кишки методом витальной микроскопии в проходящем свете (Топорова, 1992). В гистофизиоло-гических экспериментах на половозрелых мышах линии SHK массой 25-30 г в наркозе определяли время перехода введенного лимфотропного красителя (Evans blau «Мегс») из тканей брыжейки в лимфатический сосуд.

Список сокращении

БАВ Биологически активное вещество

ИГТ Интерстициальный гуморальный транспорт

ЛД Лимфатический дренаж

МиМСД

ссв эм

Малые и сверхмалые воздействия Сверхслабое воздействие Эндоэкологическая медицина

Глава 3. Материалы собственных исследований и их обсуждение

В данной работе показано влияние температурного стресса и острого локального воспаления на скорость ИГТ и ЛД, впервые исследовано действие лекарственных препаратов Atropa Belladonna и Apis mellifica в МиСМД в условиях моделирования патологии, выявлена немонотонная зависимость доза-эффект этих препаратов. Для проведения экспериментов приобретались готовые монопрепараты в различных степенях разведения аптеки «Ганеман», Московского эндокринного завода (МЭЗ).

Одной из наиболее доступных для исследования является дренажная функция лимфатической системы, активность которой отражает скорость ин-терстициального гуморального транспорта и состояние детоксикации межклеточного пространства (Левин, 2000).

3.1 Исследование изменения скорости лимфатического дренажа и ин-терстициального гуморального транспорта под влиянием Atropa Belladon-

na первом этапе в исследование были взяты 90 мышей (п=30 - контрольная группа), на 60 из которых изучалось влияние Atropa Belladonna и Apis mellifica на ИГТ и ЛД тканей с учётом их известного лимфотропного действия (совместно с Артамоновой Е.В., 2010 г.). Этап состоял из 8 серий экспериментов. В исследованиях, проведённых в рамках выполнения научно-исследовательских работ при участии в федеральной целевой программе «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 20092013 годы по теме: «Создание системы управления интерстициальным транспортом метаболитов клеточного и внеклеточного происхождения», номер государственного контракта 02.740.11.0095, государственной регистрации 01200963141, тема РУДН № 080303-2-144 на 2009-2011 гг., исследовались пре-

ла и Apis Mellifica в разных разведениях

параты Atropa Belladonna и Apis melliflca в разведениях 10"3, 10"12, 10"60, и получены следующие результаты (табл. 2).

Таблица 2

Время выведения лимфотропного красителя из брыжейки тонкой кишки при воздействии препаратов A. Belladonnan Apis melliflca в разных разведениях

Препараты M±m, мин. % от контроля P

Контроль (п=30) 41,9±0,6 100 <0,001

А. Belladonna 10"J (n=10) 42,4±1,4 +1,1 >0,05

A. Belladonna I0"l¿ (n=10) 65,0±2,4 +55 <0,001

A. Belladonna 10"6U(n=10) 58,7±2,2 +40 <0,001

Apis melliflca 10"3 (n=10) 56,6±2,5 +35 <0,001

Apis mellifica 10"u (n=10) 53,3±1,6 +27 <0,001

Apis melliflca 10"6(l (n=10) 76,4±2,5 +82 <0,001

В результате эксперимента было установлено, что препараты А. Belladonna в разведениях 10" и 10 и Apis Melliflca в разведениях 10"3, 10"12 и 10 достоверно оказывают тормозящее действие на скорость лимфатического дренажа (р<0,001), а препарат A Belladonna в 10"3 не оказывал достоверного влияния (р>0,05).

3.2. Исследование изменения скорости лимфатического дренажа и интер-стициального гуморального транспорта в условиях моделирования патологии

Проведенные нами опыты по изучению изменения скорости ЛД и ИГТ при патологии показали, что острое локальное воспаление и гипертермия уменьшают, а гипотермия увеличивает время выведения лимфотропной метки из тканей брыжейки (рис. 1).

Полученные нами данные по влиянию гипертермии совпадают с похожими исследованиями Ю.Н. Шарикова (2006) и XJ. Shao (1990) по изучению воздействия температурного стресса на интерстициальный гуморальный транспорт и лимфатический дренаж.

контроль воспаление гипертермия гипотермия

Рисунок 1. Изменение времени выведения лимфотропной метки при моделировании патологии (мин.)

3.3. Исследование изменения скорости лимфатического дренажа и интер-стициального гуморального транспорта под влиянием Atropa Belladonna и Apis Mellifica в разных разведениях на фоне острого локального воспаления

Модель острого локального воспаления (перитонит) создавалась введением в брюшную полость 0,1мл 2% раствора формалина. Результаты исследований представлены в таблице 3.

Таблица 3

Время выведения лимфотропного красителя из брыжейки тонкой кишки под воздействием А. Belladonna и Apis mellifica в разных разведениях на фоне острого локального воспаления

Воздействие M±m, мин. % от воспаления P

Контроль(п=10) 36,6±1,4 +49,4 <0,001

Воспаление (п=10) 24,5±2,0 100 <0,001

А. Belladonna 10"J + воспаление (п=10) 58,6±3,0 +139,2 <0,001

А. Belladonna 10"12 + воспаление (п=10) 37,4±4,1 +52,7 <0,05

А. Belladonna 10" + воспаление (п= 10) 37,5±2,5 +53,1 <0,01

Apis mellifica 10_i + воспаление (n=10) 42,2±2,4 +72,3 <0,001

Apis mellifica ÍO"12 + воспаление (n=10) 47,7±3,8 +94,7 <0,001

Apis mellifica Ю"60 + воспаление (n=10) 41,9±3,5 +71,0 <0,001

В результате эксперимента установлено:

• Воспаление приводит к ускорению ЛД и ИГТ.

• Препараты Atropa Belladonna в разведениях 10"3, 10"12 и 10"60 и Apis mellifica в разведениях 10~3, 10"12 и 10"60 достоверно влияют на скорость ЛД и ИГТ при остром воспалении.

• Это влияние носит замедляющий характер, что соответствует действию этих препаратов в нормальных условиях. Наиболее выражен эффект А. Belladonna в разведении 10"3.

• Наблюдается немонотонная зависимость «доза-эффект».

3.4. Исследование изменения скорости лимфатического дренажа и интерстициального гуморального транспорта под влиянием Airopa Belladonna и Apis Mellifica в разных разведениях на фоне гипотермии

Гипотермия моделировалась путём обкладывания животного льдом, при этом на протяжении всего эксперимента температура per rectum была в пределах 27-28°С. Исследуемые препараты вводили per os, однократно натощак, три

дня. Использовались разведения 10"3, 10"12, Ю"60.

Результаты исследований представлены в таблице 4.

Таблица 4

Время выведения лимфотроииого красителя из брыжейки тонкой кишки под воздействием А. Belladonna и Apis mellifica в разных разведениях на фоне гипотермии

Воздействие M±m, мин. % от гипотермии P

Контроль (п=10) 36,6±1,4 -33,2 <0,001

Гипотермия (п=10) 54,8±3,7 100 <0,001

А. Belladonna 10"' + гипотермия (п=10) 39,4±1,7 -28,1 <0,01

А. Belladonna К)"12 + гипотермия (п=10) 32,1±3,6 -41,4 <0,001

А. Belladonna 1 ()""" + гипотермия (п=10) 51,0±2,1 -7 >0,05

Apis mellifica 10"' + гипотермия (п=10) 44,3±2,2 - 19,2 <0,05

Apis mellifica 10"12 + гипотермия (n=10) 55,1±2,2 + 0,6 >0,05

Apis mellifica 10"6U + гипотермия (n=10) 52,2±4,2 -4,7 >0,05

В результате эксперимента установлено:

• Гипотермия приводит к замедлению ЛД и ИГТ.

• Препараты Atropa Belladonna в разведениях 10"3 и 10"12 и Apis mellifica в разведении 10"3 достоверно влияют на скорость ЛД и ИГТ при гипотермии, а в разведениях Ю"60 (А. Belladonna) и 10"12, 10~60 {Apis mellifica) не оказывают достоверного влияния.

• Это влияние носит ускоряющий характер, приближающий скорость ЛД и ИГТ к таковой в нормальных условиях, что указывает на регулирующее действие препаратов при гипотермии (в то время как в нормальных условиях их действие было тормозящим).

• Наблюдается немонотонная зависимость «доза-эффект», когда при изменении степени разведения лекарственного препарата усиление эффекта чередовалось со спадом действия препарата.

3.5. Исследование изменения скорости лимфатического дренажа и ин-терстициального гуморального транспорта под влиянием Atropa Belladonna и Apis Melliflca в разных разведениях на фоне гипертермии

Гипертермия создавалась путём помещения наркотизированного животного на столик, подогретый до 42,2°С, температура per rectum находилась в пределах 40,0-41,5°С.

Исследуемые препараты вводили per os, однократно натощак, три дня. Использовались разведения 10"3, 10"12, 10"60.

Результаты исследований представлены в таблице 5.

Таблица 5

Время выведения лимфотроииого красителя из брыжейки тонкой кишки под воздействием А. Belladonna и Apis mellifica в разных разведениях на фоне гипертермии

Воздействие M±m, мин. % от гипертермии P

Контроль (п= 10) 36,6±1,4 +25,3 <0,001

Гипертермия (п=10) 29,2±1,1 100 <0,001

А. Belladonna 10"J + гипертермия (п=10) 21,6±2,2 -26,0 <0,01

А. Belladonna 10"12 + гипертермия (п=10) 21,2±1,8 -27,4 <0,001

А. Belladonna 10"6U + гипертермия (п=10) 36,2±2,0 +24,0 <0,01

Apis mellifica 10"J + гипертермия (n=10) 48,1±2,8 +64,7 <0,001

Apis mellifica 10"12 + гипертермия (n=10) 47,6±3,4 +63,0 <0,001

Apis mellifica 10"6U + гипертермия (n=10) 26,5±2,2 -9,2 >0,05

В результате эксперимента установлено:

• Гипертермия приводит к ускорению ЛД и ИГТ.

• Препараты Atropa Belladonna в разведениях 10"3, 10"12 и Ю"60, а также Apis mellifica в разведении 10"3 и 10"12 достоверно влияют на скорость ЛД и ИГТ при гипертермии, a Apis mellifica 10"60 не оказывает достоверного влияния.

• A. Belladonna в разведениях 1С)"3 и 10"'2 дополнительно стимулирует ЛД и ИГТ, ускоренные при гипертермии. А. Belladonna в Ю-60 и Apis mellifica в 10"3 и 10"12 замедляют скорость ЛД и ИГТ (соответственно приближая его к показателям в нормальных условиях при воздействии А. Belladonna в Ю"60, и значительно замедляя при воздействии Apis mellifica в 10"3 и 10"12). При этом Л. Belladonna в разведениях 10"3 и 10"12 показывает разнонаправленный эффект по сравнению с исключительно замедляющим влиянием этих же разведений препарата на ЛД и ИГТ в норме.

• Наблюдается немонотонная зависимость «доза-эффект», когда при изменении степени разведения лекарственного препарата усиление эффекта чередовалось со спадом действия препарата.

Практические рекомендации

Однотипная направленность ЛД и ИГТ на аналогичных стадиях развития гипо- и гипертермии, проявляющаяся в усилении дренажной функции лимфатической системы на начальных стадиях, позволяет рекомендовать кратковременные температурные стрессовые факторы (закаливание, физиотерапевтические процедуры и др.) для детоксикации интерстициального пространства.

Материалы проведённых исследований ставят задачу дальнейших экспериментальных и клинических исследований для использования лекарственных веществ высоких степеней разведения при проведении эндоэкологической реабилитации, а также других методов лечения, реабилитации и профилактики заболеваний.

Результаты исследований, показывающие выраженное и неоспоримое влияние лекарственных веществ в высоких разведениях на ЛД и ИГТ, дают основание рекомендовать их применение только по назначению и под наблюдением врача-специалиста в этой области.

Необходимы дальнейшие исследования веществ, которые в высоких степенях разведения могут выступать патогенными экологическими факторами, влияющими на внутреннюю среду организма.

Выводы

1. Острое воспаление и гипертермия ускоряют лимфатический дренаж и ин-терстициальный гуморальный транспорт, а гипотермия - замедляет лимфатический дренаж (ЛД) и интерстициальный гуморальный транспорт (ИГТ).

2. Исследуемые лекарственные вещества в высоких разведениях влияют на скорость лимфатического дренажа в условиях моделирования патологических состояний. Выраженность влияния и его направленность зависят от степени разведения исследуемых веществ, и носят полимодальный характер.

3. Л. Belladonna в разведениях 10~3, 10~12 и 10"60 и Apis mellifica в 10"3, 10"12 и Ю"60 приводили к торможению ЛД и ИГТ, ускоренных в условиях моделирования воспаления. А. Belladonna в 10"12и Ю~60 снижала показатели скорости ЛД до уровня таковых в норме, что составило 52,7% и 53,1% соответственно. Действие остальных исследуемых разведений было более выраженное, что составило 72,3%, 94,7% и 71,0% для Apis mellifica в 10~3, 10~12 и 10"60 соответственно, а для А. Belladonna в 10~3- 139,2%.

4. Скорость лимфатического дренажа, сниженная в условиях холодового стресса, под влиянием А. Belladonna в разведениях 10"3 и 10~12 и Apis mellifica в разведении 10"3 увеличивалась, приближаясь к показателям нормы.

5. А. Belladonna в 10"3 и 10"12 и Apis mellifica в 10"3 при моделировании гипотермии проявляют регулирующие свойства, т.к. в нормальных условиях все исследуемые разведения данных препаратов оказывали исключительно тормозящее действие на ЛД и ИГТ.

6. Гипертермия ускоряет ЛД на 20,2%, А. Belladonna в разведениях 10"3 и 10"12 и Apis mellifica в Ю-60 дополнительно ускоряют ЛД и ИГТ на 26,0%, 27,4% и 9,2%, соответственно. А. Belladonna в разведениях Ю"60 и Apis mellifica в 10"3 и 10"12 наоборот, тормозят скорость ЛД при гипертермии на 24,0%, 64,7% и 63,0%, соответственно, что показывает полимодальность и немонотонность действия, характерные для МиСМД.

7. На аналогичных стадиях развития острого воспаления, гипо- и гипертермии наблюдается однонаправленное изменение скорости ЛД и ИГТ.

Основные положения и выводы отражены в следующих публикациях автора:

I. Публикации в изданиях, включенных в Перечень российских рецензируемых научных журналов ВАК РФ

1. Бутенин М.А., Артамонова Е.В., Родионова О.М., Борисенко Т.В. Лимфатический дренаж тканей при остром воспалении на фоне малых и сверхмалых доз лекарственных веществ // Традиционная медицина. - 2010. - т. 22. - № 3. -С. 101-103.

2. Артамонова Е.В., Бутенин М.А., Глебов В.В., Родионова О.М. Влияние веществ различной химической и биологической природы в малых и сверхмалых дозах на лимфатический дренаж и интерстициальный транспорт // Традиционная медицина. - 2010. — т. 22. — № 3. — С. 101.

3. Бутенин A.M., Бутенин В.А., Бутенин П.А., Бутенин М.А. Гомеопатия и православие // Традиционная медицина. - 2010. - т. 22. - № 3. - С. 11-14.

4. Бутенин М.А. Наука гомеопатия и православное понимание болезни // Традиционная медицина. — 2010. — т. 22. — № 3. — С. 15-20.

5. Бутенин A.M., Бутенин П.А., Бутенин В.А., Бутенин М.А. Крупинка под язык // Традиционная медицина. — 2010. — т. 22. — № 3. — С. 144-147.

6. Бутенин М.А. Регулирующее действие малых и сверхмалых доз лекарственных веществ на примере Atropa Belladonna // Традиционная медицина. -2011. - № 5. - С.95-98.

7. Бутенин A.M., Бутенин В.А., Бутенин П.А., Бутенин М.А. Гомеопатия: православный взгляд // Традиционная медицина. - 2011. - № 5. - С. 10-12.

8. Бутенин М.А. Регулирующие эффекты малых и сверхмалых воздействий при гипотермии на примере Atropa Belladonna и Apis Mellifíca / М.А. Бутенин // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия экология и безопасность жизнедеятельности. - 2013. - № 2. - С. 63-67.

II. Статьи и тезисы докладов и выступлений на всесоюзных, всероссийских и международных научных и научно-практических конференциях

1. Мищенко B.C., Космодемьянский Л.В., Бутенин М.А. Комплексные препараты доктора Финелла // Тезисы докладов XII Московской международной

гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» - М., Валанг, 2002. - С. 85.

2. Бутенин М.А. Гомеопатическая специфика в кардиологии // V Международная конференция «Здоровье, труд, отдых в XXI веке. (Профилактика, лечение, реабилитация в различные периоды жизни человека)» - М.: ЗАО «Светлица», 2002. - С. 440-442.

3. Бутенин М.А. Гомеопатическая кардиология // Гомеопатический вестник. -2003.-№8-9.-С. 82-85.

4. Бутенин М.А. Поиск гомеопатического средства в кардиологии // Тезисы докладов XIII Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине». - М.: Валанг, 2003.-С. 52-53.

5. Бутенин М.А. Тактика гомеопата в неотложных кардиологических ситуациях // Гомеопатический ежегодник. - 2004. — С. 109-116.

6. Бутенин М.А. Применение гомеопатии в неотложной кардиологии // Гомеопатический Вестник. - 2003. - С. 84-87.

7. Бутенин М.А. Гомеопатические средства в неотложной кардиологии // Тезисы докладов XIV Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» - М.: Валанг, 2004.-С. 61-62.

8. Бутенин М.А., Бутенин A.M., Бутенин В.А. Выездная аптечка гомеопата-кардиолога // Гомеопатический Вестник. - 2004. - № 11. - С. 85-88.

9. Бутенин М.А., Бутенин A.M., Бутенин В.А. Аспекты лечения хронической сердечной недостаточности // Материалы XV научно-практической конференции «Актуальные вопросы гомеопатии: Место и возможности гомеопатического метода в практическом здравоохранении» - СПб.: СпбОО «Гомеопатическая ассоциация», 2005. - С. 13-14.

10. Бутенин В.А., Бутенин A.M., Бутенин М.А. Сакродиния в гомеопатии // Тезисы докладов XIV Московской международной гомеопатической конферен-

ции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» - М., Ва-ланг, 2006. - С. 40-42.

11. Rodionova О., Levin Y., Artamonova Е., Butenin М., Glebov V. Endoecologi-cal role of education in human ecology // The European journal of Lymphology and related problems. XXXVI Congress of European Society of Lymphology, 2010. -vol. 21.-№60.-P. 35.

12. Artamonova E., Butenin M., Baibacov A., Glebov V., Rodionova O. The influence of substancies of different chemical and biological nature in small and minute doses on tissue lymphatic drainage // The European journal of Lymphology and related problems. XXXVI Congress of European Society of Lymphology, 2010. - vol. 21. - № 60. - P. 19.

13. Артамонова E.B., Бутенин M.A., Родионова O.M. Изменение скорости лимфатического дренажа под действием гомеопатических препаратов разных групп в различных степенях разведения // Материалы XX научно-практической конференции «Актуальные вопросы гомеопатии: Место и возможности гомеопатического метода в практическом здравоохранении» - СПб: СпбОО «Гомеопатическая ассоциация», 2010. — С. 7-8.

14. Бутенин М.А., Артамонова Е.В., Родионова О.М. Изменение скорости лимфатического дренажа под действием гомеопатических препаратов в разных разведениях при остром воспалении // Материалы XX научно-практической конференции «Актуальные вопросы гомеопатии: Место и возможности гомеопатического метода в практическом здравоохранении» - СПб: СпбОО «Гомеопатическая ассоциация», 2010. - С. 13-15.

15. Бутенин М.А., Бутенин В.А., Бутенин П.А., Артамонова Е.В. Гомеопатия как наука и православное понимание болезни // Гомеопатический ежегодник. -2011.-С. 29-37.

16. Бутенин М.А., Артамонова Е.В., Борисенко Т.В. Влияние гомеопатических лекарственных средств на скорость лимфатического дренажа при остром воспалении //Гомеопатический ежегодник. -2011. - С. 116-119.

17. Бутенин М.А., Бутенин В.А., Бутенин П.А., Артамонова Е.В. Гомеопатия как научная терапия и православное понимание болезни // Тезисы докладов XXI Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» - М.: Техполгиграфцентр, 2011. - С. 26-28.

18. Бутенин М.А., Артамонова Е.А., Родионова О.М., Борисенко Т.В. Изменение скорости лимфатического дренажа при остром воспалении под действием гомеопатических лекарств // Тезисы докладов XXI Московской международной гомеопатической конференции «Развитие гомеопатического метода в современной медицине» - М.: Техполгиграфцентр, 2011. - С. 71-73.

19. Бутенин М.А., Артамонова Е.В., Родионова О.М. Изменение скорости интерстициального гуморального транспорта и лимфатического дренажа под воздействием лекарственных средств в малых и сверхмалых дозах при остром воспалении // Всероссийская конференция «Актуальные проблемы экологии и природопользования», Сб. науч. тр. - Вып. 13. - М.: РУДН,

2011.-Ч. 1.-С. 252-257.

20. Артамонова Е.В., Бутенин М.А., Борисенко Т.В. Влияние веществ органической природы в сверхмалых дозах на дренажную функцию лимфатической системы и интерстициальный транспорт // Всероссийская конференция «Актуальные проблемы экологии и природопользования», Сб. науч. тр. - Вып. 13. -М.: РУДН, 2011. - Ч. 1. - С. 244-248.

21. Бутенин М.А., Бутенин В.А., Бутенин П.А. Причины болезней // Гомеопатический ежегодник. - 2012. - С. 36-38.

22. Бутенин М.А., Артамонова Е.В. Регулирующие эффекты малых и сверхмалых воздействий // Гомеопатический ежегодник. - 2012. - С. 114-119.

23. Диденко Т.В., Артамонова Е.В., Бутенин М.А. Состояние лимфатического дренажа тканей при однократном воздействии натрия хлорида в разведении 10"60 // Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы экологии и природопользования», Сб. науч. тр. - Вып. 14. - М.: РУДН,

2012.-Ч. 2-С. 303-306.

24. Червонская Г.П., Артамонова Е.В., Бутенин М.А. К проблемам детской экопатологии: массовая вакцинация - фактор риска для здоровья детей // Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные проблемы экологии и природопользования»: Сб. науч. тр. - Вып. 14. - М.: РУДН, 2012.-Ч. 2-С. 453-462.

25. Бутенин М.А., Артамонова Е.В. Эффекты малых и сверхмалых воздействий// Гомеопатия и фитотерапия. - 2012. - Т. 39. - № 1. - С. 15-18.

26. Бутенин В.А., Бутенин М.А., Бутенин П.А. Невидимые связи // Гомеопатия и фитотерапия. — 2012. - Т. 40. - № 2. — С. 27-33.

27. Артамонова Е.В., Бутенин М.А., Родионова О.М. Влияние малых и сверхмалых доз ряда биологически активных веществ органической природы на интерстициальный гуморальный транспорт в зависимости от степени разведения [Электронный ресурс] // Научные труды VI Международного конгресса «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине». - СПб., 2012. — Режим доступа wwyv.biophvs.ru/archive/congress2012/proc-r)69-d.l'itrn и www.bioplivs.ru/archive/congress2012/proc-p69-d. pdf.

28. Бутенин М.А., Артамонова Е.В., Родионова О.М. Регулирующие эффекты малых и сверхмалых воздействий на примере Atropa Belladonna в норме и при гипертермии [Электронный ресурс] // Научные труды VI Международного конгресса «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине». -СПб., 2012. — Режим доступа www.biophvs.ru/archive/congress 201 2/ргос-р71-d.htm и www.biophys.rii/archive/congress2012/'ргос-р71 -d.pdf.

Бутенин Михаил Алексеевич (Россия) ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ВЫСОКИХ И СВЕРХВЫСОКИХ РАЗВЕДЕНИЯХ НА СКОРОСТЬ ЛИМФАТИЧЕСКОГО ДРЕНАЖА И ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ГУМОРАЛЬНОГО ТРАНСПОРТА ПРИ ПАТОЛОГИИ (экспериментальное исследование)

Данная работа проведена в рамках Федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» по теме «Создание системы управления интерстициальным транспортом метаболитов клеточного и внеклеточного происхождения» № 02.740Л 1.0095.

В гистофизиологических исследованиях на белых беспородных здоровых мышах-самках, массой 25-30 г в наркозе определяли время перехода введённой в ткани брыжейки метки (Evans blau «Mere») в лимфатический сосуд.

Гипотермию моделировали охлаждением мыши до t 27-28°С. Гипертермию моделировали подогревом мыши до t 40,0-41,5°С. Острое воспаление моделировали внутрибрю-шинным введением 2% раствора формалина. Препарат вводили per os, однократно натощак, три дня. Использовали вещества растительного (Atropa Belladonna) и биологического (Apis mellificä) происхождения. Контролем служили животные в наркозе на фоне патологического состояния, не получавшие препарата.

Butenin Michail A. (Russia) STUDY THE EFFECTS OF DRUGS IN THE HIGH AND VERY HIGH DILUTIONS ON SPEED LYMPHATIC DRAINAGE AND INTERSTITIAL HUMORAL TRANSPORT IN PATHOLOGY

(an experimental study)

The given work was fulfilled in the framework of the special-purpose federal programme «Scientific and scientific-pedagogical cadres of innovational Russia» on «Creation of the system of interstitial transport regulation of metabolites of cellular and extracellular origin» № 02.740.11.0095.

In hystophysiological experiments on white, inbred, healthy female mice with body mass of 25-30 gr., under narcosis the time of the marker's injected into mesentery tissue passage into lymphatic vessel was determined.

Hypothermia was simulated by cooling the mouse to t 27-28 °C. Hyperthermia simulated heated mouse to 140,0-41,5 °C. Acute inflammation simulated intraperitoneal administration of 2% formalin solution. The drug was administered per os, once fasted for three days. Used substances of plant (Atropa Belladonna) and biological (Apis mellifica) origin. Served as control narcotized animals on the background of a pathological condition, did not receive the drug.

Подписано в печать 05.09.2013г. Формат А5 Бумага офсетная. Печать цифровая. Тираж ЮОэкз. Заказ № г 0686 Типография ООО "Ай-клуб" (Печатный салон МДМ) 119146, г. Москва, Комсомольский пр-т, д.28 Тел. 8(495)782-88-39

Текст научной работыДиссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Бутенин, Михаил Алексеевич, Москва

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Российский университет дружбы

народов (РУДН)

На правах рукописи

04201362051

Бутенин Михаил Алексеевич

ВЛИЯНИЕ МАЛЫХ И СВЕРХМАЛЫХ ДОЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ВЕЩЕСТВ НА ЛИМФАТИЧЕСКИЙ ДРЕНАЖ И ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ ГУМОРАЛЬНЫЙ ТРАНСПОРТ ПРИ

ПАТОЛОГИИ (экспериментальное исследование)

03.02.08 - экология (медицинские науки)

Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель: к.м.н., доцент Родионова О.М.

Москва - 2013

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение................................................................................. 4

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Экологические и эндоэкологические взаимодействия в системе «окружающая среда - организм - внутренняя среда»................... 10

1.1.1. Роль лимфатической системы в формировании функциональных систем гомеостатического уровня................................................. 16

1.1.2. Эндоэкология.................................................................... 20

1.1.3. Эндоэкологическая патология и методы эндоэкологической реабилитации организма..................................................... 22

1.2. Влияние экологических факторов на состояние здоровья............ 23

1.3. Современное состояние проблемы малых и сверхмалых воздействий на биологические системы................................... 44

1.4. Заключение..................................................................... 57

Глава 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ......................... 60

Глава 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Исследование изменения скорости лимфатического дренажа и интерстициального гуморального транспорта под влиянием Atropa

3 12 60

Belladonna и Apis Mellifica в разведениях 10"J, 10 , 10"DU..................... 67

3.2. Исследование изменения скорости лимфатического дренажа и интерстициального гуморального транспорта в условиях моделирования патологии......................................................... 70

3.3. Исследование изменения скорости лимфатического дренажа и интерстициального гуморального транспорта под влиянием Atropa Belladonna и Apis Mellifica в разных разведениях на фоне острого локального воспаления............................................................... 72

3.3.1. Скорость интерстициального гуморального транспорта на фоне острого локального воспаления под влиянием А. Belladonna в разных

разведениях.............................................................................. 72

3.3.2. Скорость интерстициапьного гуморального транспорта на фоне острого локального воспаления под влиянием Apis mellifica в разных

разведениях.............................................................................. 75

3.4. Исследование изменения скорости лимфатического дренажа и интерстициального гуморального транспорта под влиянием Atropa Belladonna и Apis Mellifica в разных разведениях на фоне гипотермии.... 78

3.4.1. Скорость интерстициального гуморального транспорта на фоне

гипотермии под влиянием А. Belladonna в разных разведениях............................78

3.4.2. Скорость интерстициального гуморального транспорта на фоне

гипотермии под влиянием Apis mellifica в разных разведениях..............................81

3.5. Исследование изменения скорости лимфатического дренажа и интерстициального гуморального транспорта под влиянием Atropa Belladonna и Apis Mellifica в разных разведениях на фоне гипертермии... 84

3.5.1. Скорость интерстициального гуморального транспорта на фоне гипертермии под влиянием А. Belladonna в разных разведениях..........................84

3.5.2. Скорость интерстициального гуморального транспорта на фоне гипертермии под влиянием Apis mellifica в разных разведениях..........................87

3.6. Обсуждение полученных результатов..............................................................................90

Заключение............................................................................................................................................................104

Выводы....................................................................................................................................................................106

Список сокращений......................................................................................................................................108

Список литературы........................................................................................................................................109

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования.

Человек является открытой био-социальной системой, а значит его состояние, как биологического и социо-культурного существа, зависит от влияния внешних факторов - природных, социо-культурных, а также антропогенных (в т.ч. техногенных). Поэтому важнейшее условие его физического выживания в окружающем мире - адаптация (приспособление). Если норма здоровья - равновесие со средой обитания, то любое его нарушение есть болезнь (Агаджанян, 2003).

Внешний фактор выводит систему из состояния динамического равновесия, что запускает в организме каскад реакций, имеющих целью поиск наиболее оптимального, устойчивого состояния системы и поддержания переменных показателей организма в пределах физиологических границ (Анохин, 1975). Постоянство внутренней среды организма достигается за счёт согласованной саморегулирующейся деятельности различных функциональных систем (Анохин, 1975).

Современный человек постоянно находится под действием всё возрастающих по количеству и усложняющихся по качеству стрессоров -сильных внешних воздействующих факторов, и практически ни у кого не вызывает сомнений, что речь идёт уже об экологической катастрофе (H.A. Агаджанян, 2006). По мнению многих зарубежных и отечественных учёных человечество находится на полпути от глобальной экологической катастрофы к тотальной экологической катастрофе (Зубаков, 1998, 2008; Казначеев, 2002; Meadows, 1972; Goodland, 1991; Gore, 1992).

Человек расплачивается усилением психо-эмоциональной нестабильности, ростом пограничных психических расстройств, экологически обусловленной патологии, так называемых болезней цивилизации, ухудшением качества жизни, преждевременным старением (Раймерс, 1992; Агаджанян, 2000, 2005; Ревич, 2001). В мировой и отечественной литературе появляется всё больше таких терминов как

«индикаторная патология», «экологически зависимая патология», «экотоксикология», «экологическая генетика» (Гичев, 2002). В XXI веке количество токсикантов возросло более чем в 1000 раз, и от них страдает не только человек, но и окружающая его флора и фауна. Экосистемы не выносят подобной нагрузки, происходит истощение резервов, на уровне организма -срыв адаптации, угроза нарушений гомеостаза несовместимых с жизнью (Кирпичёв, 2006; Высоцкий, 2008). На уровне конкретного многоклеточного организма решающим параметром экологической катастрофы является эндоэкологическое отравление межклеточной среды и лавинная мутация генов (Зубаков, 2002). Интерстициальное пространство аккумулирует более 80% экзотоксинов и эндогенных метаболитов, что в условиях перегрузки дренажно-детоксикационного комплекса (включающего лимфатическую, лимфоидную (иммунную) системы и систему рыхлой соединительной ткани) и нарушения постоянного тока жидкости, омывающей клетки, приводит к гомеостатическим и метаболическим нарушениям (Левин, 2003; Бородин, 2007; Косякова, 2008).

Влиянию на внеклеточный гуморальный транспорт лекарственных веществ, физиопроцедур, массажа, физических упражнений посвящено значительное число исследований в отечественной и зарубежной литературе (Левин, 1969-2012; Szlavy, 1987; Shao, 1990; Taira, 1990; Топорова, 1992, 2000, 2009; Кукушкин, 1999, 2004; Шариков, 2006 и др.).

Всё больше возрастает интерес к изучению влияния малых и сверхмалых воздействий на организм как в виде биологически активных веществ (Кравков, 1924; Davenas, 1987; Бурлакова, 1986-2008; Эпштейн, 1999-2003), так и электромагнитных воздействий (Грейб, 1994; Grundler, 1977, 1988; Bawin, 1978; Adey, 1982, 1992,1996 и др.).

Однако, остаётся недостаточно разработанным вопрос о влиянии гипотермии и воспаления на лимфатический дренаж, а воздействию малых и сверхмалых доз лекарственных веществ на интерстициальный гуморальный транспорт и дренажную функцию лимфатической системы в условиях

патологии не уделено внимания совсем. Этим вопросам и посвящена настоящая работа.

Все вышесказанное предопределило, цель и задачи данного исследования.

Объекты исследования - пути управления внутренней средой организма в условиях измененной окружающей среды; повышение сопротивляемости повреждающим факторам экологического генеза.

Предметы исследования - усиление механизмов естественного сопротивления на клеточно-гуморальном уровне повреждающим факторам внешней среды экологического генеза; поддержание функций сохранения гомеостаза в условиях эндоэкологического неблагополучия.

Цель исследования: Исследовать влияние острого воспаления и некоторых патогенных экологических факторов, а также препаратов Atropa Belladonna и Apis Mellifica в малых и сверхмалых дозах на интерстициальный гуморальный транспорт (ИГТ) и лимфатический дренаж (ЛД) лабораторных животных в наркозе.

В соответствии с целью, объектом, предметом и гипотезой были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать воздействие острого локального воспаления и температурного стресса на скорость ЛД и ИГТ лабораторных животных;

2. Изучить влияние Atropa Belladonna и Apis Mellifica в высоких степенях разведения на скорость ЛД и ИГТ при моделировании острого локального воспаления.

3. Изучить влияние Atropa Belladonna и Apis Mellifica в высоких степенях разведения на скорость ЛД и ИГТ в условиях общей гипотермии;

4. Исследовать влияние Atropa Belladonna и Apis Mellifica в высоких степенях разведения на скорость ЛД и ИГТ в условиях общей гипертермии.

Научная новизна исследования заключается в следующем:

1. Впервые показан эффект влияния на ЛД и ИГТ лабораторных животных таких патологических факторов как гипотермия и острое локальное воспаление.

2. Впервые показано, что на аналогичных стадиях развития патологических процессов различного генеза наблюдается однонаправленное изменение скорости ЛД и ИГТ.

3. Впервые показан эффект влияния Atropa Belladonna и Apis Mellifica в высоких степенях разведения на ЛД и ИГТ при моделировании общей гипо-, гипертермии и локального воспаления.

4. Впервые показана зависимость изменения скорости ЛД и ИГТ от степени разведения Atropa Belladonna и Apis Mellifica в условиях моделированной патологии.

Теоретическая значимость исследования состоит в следующем:

Было показано, что острое локальное воспаление на стадии активной гиперемии, а также гипертермия на стадии компенсации приводят к ускорению ЛД, а гипотермия в стадии декомпенсации к его замедлению. Лекарственные вещества в высоких разведениях, исследующиеся в условиях моделирования этих патологических состояний, также влияют на скорость лимфатического дренажа. Изменения направленности и выраженности этого влияния зависят от степени разведения исследованных препаратов, патологического фона, и носят зачастую полимодальный характер.

Практическая значимость исследования связана со следующим:

Однотипная направленность ЛД и ИГТ на аналогичных стадиях развития гипо- и гипертермии, а именно: усиление дренажной функции лимфатической системы на стадии компенсации, даёт научное подтверждение дозированному использованию температурных факторов (закаливание, массаж, физиотерапевтические процедуры и др.) с целью детоксикации интерстициального пространства.

Показано, что лекарственные вещества различных групп высоких степеней разведения оказывают выраженное влияние на скорость ЛД и ИГТ в условиях моделированной патологии. Характер влияния (ускорение, замедление) зависит от степени разведения лекарственного вещества и от вида патологии. Это определяет задачу дальнейших экспериментальных и клинических исследований для использования лекарственных веществ высоких степеней разведения при проведении эндоэкологической реабилитации, а также других методов лечения, реабилитации и профилактики заболеваний. Результаты исследований, показывающие выраженное и неоспоримое влияние лекарственных веществ в высоких разведениях, дают основание рекомендовать их применение только по назначению и под наблюдением врача-специалиста в этой области.

Также возникает необходимость исследований веществ, которые в высоких степенях разведения могут выступать экологическими факторами многих патологических состояний.

Основные положения, выносимые на защиту:

■ Острое локальное воспаление и гипертермия уменьшают, а гипотермия увеличивает скорость выведения лимфотропной метки из тканей брыжейки;

■ На фоне острого воспаления препараты Apis, и Belladonna во всех исследованных разведениях тормозят скорость ЛД;

■ В условиях гипертермии активизирующий ЛД эффект появляется в

3 12 60

разведениях 10" и 10" у препарата Belladonna и в разведении 10" у препарата Apis;

■ На фоне гипотермии препараты Belladonna, и Apis стимулируют активность ИГТ и ЛД тканей во всех разведениях (кроме Apis в разведении 10"12, при котором скорость выведения метки практически не изменяется), но не достигают уровня значений основной контрольной группы (кроме препарата Belladonna в разведении 10" ).

Апробация и внедрение основных результатов исследования.

Основные положения по проблеме исследования были опубликованы в 19 статьях, в том числе в 8 публикациях, включённых в реестр ВАК, докладывались и были обсуждены на научно-практических конференциях, в том числе международных: Москва, 2011, 2012; С-Петербург, 2010, 2012, Афины (Греция), 2010 и др.

Некоторые результаты исследования прошли апробацию в процессе участия автора в федеральной целевой программе «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 годы по теме: «Создание системы управления интерстициальным транспортом метаболитов клеточного и внеклеточного происхождения», номер государственного контракта 02.740.11.0095, государственной регистрации 01200963141, тема РУДН № 080303-2-144 на 2009-2011 гг.

Результаты исследования внедрены в основной образовательный процесс и дополнительное профессиональное образование экологического факультета и факультета повышения квалификации медицинских работников РУДН г. Москва. В основном образовательном процессе полученные результаты используются в лекциях дисциплин «Экологическая физиология» и «Биология человека» для бакалавров и в материалах курса «Экология и здоровье населения» для магистров направления «Экология и природопользование».

В дополнительном профессиональном образовании в рамках учебной работы кафедры клинической лимфологии и эндоэкологии факультета повышения квалификации медицинских работников РУДН полученные результаты дополняют программу повышения квалификации медицинских работников «Школа клинической лимфологии и эндоэкологии».

Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, списка использованной и цитируемой литературы, включающего 302 отечественных и 75 зарубежных источника. Текст содержит 26 рисунков, 18 таблиц.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Экологические и эидоэкологические взаимодействия в системе «окружающая среда - организм - внутренняя среда».

Человек является открытой био-социальной системой, а значит его состояние, как биологического и социо-культурного существа, зависит от влияния внешних факторов - природных, социо-культурных, а также антропогенных (в т.ч. техногенных). Поэтому важнейшее условие его физического выживания в окружающем мире - адаптация (приспособление). Если норма здоровья - равновесие со средой обитания, то любое его нарушение есть болезнь (Агаджанян, 2003).

Открытые системы, это системы, которые обмениваются с окружающей средой энергией, веществом и информацией, то есть, они всегда динамические, а значит, подвержены изменениям. Но для относительной независимости от внешних факторов необходимо поддержание постоянства внутренней среды организма - гомеостаза (Бернар, 1937), которое, по сути, является относительным, динамическим, так как многие показатели внутренней среды организма постоянно или периодически изменяются под воздействием внутренних и внешних факторов (например, уровень кровяного давления, питательных веществ в крови). То есть можно говорить о гомеокинезе, а это колебательный процесс (Судаков, 1996). Внешний фактор выводит систему из состояния динамического равновесия, что запускает в организме каскад реакций, имеющих целью поиск наиболее оптимального, устойчивого состояния системы и поддержания переменных показателей организма в пределах физиологических границ. Постоянство внутренней среды организма достигается за счёт согласованной саморегулирующейся деятельности различных функциональных систем (Анохин, 1975).

Функциональные системы по П.К. Анохину - динамические, избирательно объединённые соответствующими потребностями организма саморегулирующиеся центрально-периферические организации,

деятельность которых направлена на достижение полезных для системы и организма в целом приспособительных результатов, удовлетворяющих его ■ведущим потребностям. Потребности организма задействуют функциональные системы различного уровня: метаболического, гомеостатического, поведенческого, социального (Анохин, 1968; Судаков, 1984, 1997).

Взаимодействие функциональных систем в организме осуществляется с помощью принципов иер�