Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Структурно-функциональная специфичность перестроек биологических мембран

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Аксенцев, Сергей Липпович

Введение.

ГЛАВА. I. Термические перестройки плазматических мембран.

§ I. Постановка задачи.

§ 2. Перестройки в эритроцитарных мембранах.

§ 3. Плазматические мембраны жировых клеток.

§ 4. Синалтические мембраны мозга,.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурно-функциональная специфичность перестроек биологических мембран"

В последние годы биохимия и биофизика достигли решающих успехов в понимании способов функционирования биополимеров в связи с различными уровнями их структурной организации. Для сознательного управления работой клетки необходимы не только знания о строении и функции ее элементарных составных частей, но и ясные представления о взаимодействии этих частей in v-itro ,а также, что саше важное - о способах самонастройки и авторегуляции живой машины. В 60-е годы благодаря классическим работам Жакоба и Моно стали известны регуляторные цепи, связывающие цитоплазму и клеточное ядро и управляющие процессом транскрипции, и внутрицитоплазмати-ческие обратные связи, характерные для аллостерических эффектов на уровне отдельных молекул ферментов. Во всех этих случаях первичным регуляторным актом является образование комплементарного комплекса (напр., фермент-продукт, метабо-лит-репрессор, гормон-рецептор и т.д.) за счет слабых неко-валентных связей. В таком комплексе белок претерпевает кон-формационный переход между состояниями с разной функциональной активностью. Во многих случаях вследствие макромоле-кулярной природы важнейших биополимеров структурные перестройки в них кооперативны, и это обстоятельство признано исключительно важным для самых различных молекулярно-биоло-гических процессов /40/. Всегда ли,однако, элементарный ре-гуляторный акт затрагивает только одну молекулу или же возможна генерализация функционально активных локальных изменений на 6oiñnee число молекул? Гипотеза о возможности существования такого генерализованного механизма регуляции в клетке была высказана С.В.Коневым в 1965 году /71, 371/.

Клетка рассматривалась как кооперативная система, элементарными ячейками которой служат не отдельные звенья полипептидных цепей, а сами молекулы белка или белок-липидные комплексы. Модификация критического числа ячеек, т.е. одновременная перестройка определенного числа партнеров ансамбля, облегчает реорганизацию остальных. В результате волна конформационных превращений распространяется на всю полимолекулярную систему уже под действием малых по величине тепловых квантов или иных факторов, которые имелись и до инициации, но не были ранее эффективными. Естественно, что достаточно высокие и потому функционально-значимые степени кооперативности должны проявляться прежде всего у кристаллических или квазикристаллических тел с интенсивными межмолекулярными взаимодействиями. Как это ни удивительно, но даже обычным растворам некоторых белков (напр.,актомиозинзО присущи спонтанные кооперативные колебания, синхронизированные по огромному числу молекул /158/. Цитоплазму же клетки трудно уподобить раствору, поскольку большинство белков либо входит в состав универсальных мембранных структур либо прикрепляется к ним и потому должно находиться в поле интенсивных межмолекулярных взаимодействий.

Именно мембраны обладают нужными морфологическими и молекулярно-энергетическими предпосылками, чтобы стать основными носителями кооперативных свойств клетки /73/. Учитывая это обстоятельство, гипотезу целесообразно конкретизировать следующим образом. Постулируется, что мембраны способны к кооперативным структурным переходам между несколькими дискретными конформационными состояниями, различающимися по величине свободной энергии слабых нековалентных взаимодействий и разделенными активационным барьером (структурная лабильность). Происходящие в ходе перестроек изменения кон-формации и (или) взаимоориентации белков и лшщцов благодаря интенсивным межмолекулярным взаимодействиям охватывают значительно большие участки мембраны, чем те, которые непосредственно модифицируются регуляторным лигандом при первичном взаимодействии со стереоспецифическим рецептором (генерали-зованность). Вследствие анизотропии по степени кооператив-ности и существования в мембранах участков с низким уровнем упорядоченности вполне вероятны также и не^кооперативные, градуальные перестройки. Все подобного рода общемембранные события, в ходе которых меняется пространственное расположение и взаимоупаковка большого числа компонентов, разыгрываются на фоне постоянно протекающих динамических процессов внутри общей конструкции: различного рода молекулярных движений типа латеральной или поперечной диффузии, вращений и т.д., придающих динамический характер организации мембран. При кооперативном переходе, когда достигается критический уровень инициирующего воздействия, значения динамических параметров претерпевают резкий скачек, в то время как при некооперативных перестройках они модифицируются плавно. Перечислим ряд критериев, указывающих на кооперативность перестроек: I) сигмоидная форма переходных участков на кривых доза (температура, концентрация вещества и т.д,)-эффект (конформационно-чувствительный параметр). Нецелочисленные величины коэффициента Хиляа, рассчитанные из кривых; 2) резкие изломы на дозовых кривых в тех случаях, когда регистрируется структурно-чувствительный параметр, имеющий кинетическую природу (например, релаксация спинового и флуоресцентного зонда); 3) скачкообразные изменения функциональной активности с нецелочисленными коэффициентами Хилла; 4) колебания величин конформационно-чувствительного параметра в точке полуперехода/73,340/. В зависимости от характера первичного взаимодействия с мембранами различные химические агенты по-разному инициируют переходы: а) связываясь со специализированными рецепторами (гормоны, медиаторы и т.д.) или с регуляторными центрами ферментов; б) относительно неизбирательно соединяясь с мембранными макромолекулами (анестетики, антибиотики и т.д.); в) практически неизбирательно распределяясь в гидрофобной или гидрофильной фазе (некоторые виды анестетиков); г) неспецифически влияя на заряд или осмотический потенциал (ионы, нетранспортирующиеся углеводы). Естественно, что в излагаемой гипотезе физиологическая роль отводится лишь тем перестройкам, которые по своей природе обратимы и потому могут быть названы функциональными. Таким образом, обсуждаемый механизм регуляции отличается от ранее предложенных схем по крайней мере по трем признакам: I) экспрессному характеру действия; 2) высокой степени генерализации элементарного регуляторного акта; 3) по физическому, а не химическому способу усиления сигнала инициации.

Позже близкие взгляды высказывались и другими исследователями /55, 215, 229, 519/. Шанже /215/ предложил модель мембраны в виде двумерной кристаллической решетки, состоящей из глобулярных липопротеидных протомеров. Протомер способен претерпевать переход благодаря смещению равновесия между двумя предсуществующими популяциями конформеров.Перестройка осуществляется коллективно вследствие интенсивных межпротомерных взаимодействий. Представления о жидкомозаичной организации мембран, исключавшие дальнодействия, плохо согласовывались с гипотезой о структурной лабильности» Однако очень скоро стало ясно, что подвижность макромолекул в липидном бислое жестко контролируется белковым цитоскелетом /82, 549/, и твердоэластический липопротеидный каркас стал рассматриваться как главный кандидат на роль канала для передачи конформа-ционного сигнала /73, 76, 82/. На базе твердокаркасной жидкомозаичной модели возникли новые физические идеи о распространении структурного возмущения по белковой решетке /74/ или липоцротеидным цепям /519/, о неравновесных состояниях каркаса в виде напряжений /229, 230/, о дальнодействиях по солитонному механизму /55/, В настоящее время существует обширнейшая литература, посвященная структурным преобразованиям мембран (см. обзоры 76, 154), но в 1971-1972 г,г,, когда мы начинали свои исследования по проблеме структурной лабильности, появлялись лишь первые сообщения о кооперативных перестройках, наиболее просто выявляемых при градуальном смещении температуры среды на модельных мембранах из чистых фосфолипидов /385/ и бактериальных мембранах /556/, полностью лишенных холестерина. При анализе кооперативных свойств мембран животного происхождения возникли значительные затруднения из-за высокого содержания холестерина, который уменьшает размер кооперативной единицы, предотвращает фазовое разделение и снижает теплопоглощение в опытах на моделях /384/. Поэтому высказывались сомнения в способности плазматических мембран животных клеток претерпевать генерализованные кооперативные переходы.

С позиций гипотезы о структурной лабильности мембран представлял значительный интерес вопрос о механизме действия местных анестетиков. Согласно унитарной теории анестезии /540, 585/, сформировавшейся на основании исследования ли-пидных моделей, потеря возбудимости в периферических нервных волокнах (блокада натриевого канала) достигается благодаря изменению физических свойств липидного бислоя, в котором неспецифически распределяется гидрофобная молекула поверхностно-активного вещества. Однако к 1973-1974 г.г. у электрофизиологов сложилась совершенно противоположная точка зрения - о существовании белковых рецепторов для местных анестетиков непосредственно в натриевом канале /326, 366, 560/. В итоге оставалось неясным, как анестетик блокирует канал -при прямом взаимодействии с ним или через события в липидном бислое.

Для выявления эффекта генерализации и оценки ее функциональной роли было необходимо проанализировать структурное состояние мембран при строго специфическом взаимодействии ре-гуляторного лиганда (гормона, медиатора) с мембраносвязанным рецептором. К 1973-1974 г.г. мы уже располагали некоторой информацией о рецепторноопосредованном влиянии гормонов и других биорегуляторов на физические свойства мембран, преимущественно эритроцитарных /73, 82, 171, 553/.В то же время из-за высокой степени гетерогенности по типу клеток оставалась невыясненной возможность рецепторной индукции генерализованных перестроек нейрональных мембран мозга биогенными аминами. Косвенным указанием на вероятность подобного процесса могла бы служить активация А/а ,К-АТФазы мозга катехоламинами, описанная рядом авторов / 70, 291, 624/. Кроме того в литературе практически отсутствовали сведения о способности важнейшего регулятора углеводного обмена-инсулина - инициировать генерализованные перестройки в плазматических мембранах клеток -мишеней печеночной и жировой ткани.

С точки зрения регуляторной роли мембранных перестроек казалось рациональным проверить практическую ценность основных положений гипотезы на примере какого-либо конкретного физиологического процесса, для которого выраженные функциональные сдвиги не получили объяснения на языке биохимии и биофизики. Одним из таких процессов, которому специалисты в области мембранологии не уделяли достаточного внимания вплоть до 1976-1977 г.г., являлась стадия позднего онтогенеза (старение) центральной нервной системы и црежде всего - си-наптических сетей мозга. Хотя к тому времени возрастные морфологические, нейрохимические и электрофизиологические нарушения в нейронах были уже известны /5, 149, 256/, в литературе не были представлены работы, выполненные на изолированных синаптических мембранах и посвященные сопоставлению их структуры и состояния важнейших функциональных систем у зрелых и старых животных.

Цель и задачи работы. Общая цель работы заключалась в том, чтобы оценить правомочность тезиса о многообразии мембранных конформаций (и, естественно, множественности функциональных ответов) в зависимости от природы и/или концентрации регуляторного лиганда (принцип структурно-функциональной специфичности перестроек). Эту цель предполагалось достигнуть в ходе реализации следующих конкретных задач:

I. Выяснить, являются ли кооперативные термические переходы универсальным свойством плазматических мембран вне зависимости от содержания в них холестерина.

2. На возбудимых мембранах нервных окончаний мозга определить относительную роль перестроек белковой, липидной фаз и специализированных рецепторов в эффекте блокады натриевых каналов местными анестетиками из класса третичных аминов.

3. С учетом возможной ' рецепторной инициации и структурной генерализации в системе гормон (медиатор) - мембрано-связанный рецептор провести анализ: а) активации Мэ,К-АТФазы нейрональных мембран биогенными аминами, б) взаимодействия инсулина с изолированными плазматическими мембранами печеночных и жировых клеток.

4. В рамках практической проверки тезиса о структурно-функциональной специфичности мембранных перестроек установить, сопряжены ли известные возрастные нарушения функций центральной нервной системы с изменениями структурной организации синаптических мембран и конформации встроенных в них ключевых рецепторов и ферментов.

Научная новизна работы отражена в следующих положениях, выносимых на защиту:

1. Плазматические мембраны животных клеток (эритроцитов, жировой ткани, синаптосом мозга), несмотря на высокое содержание холестерина, способны претерпевать термические кооперативные перестройки, предположительно инициирующиеся в без-холестериновых зонах бислоя. Это свидетельствует о потенциальном значении липида плазматических мембран для передачи информации в клетке по механизму структурного дальнодействия.

2. Локальные анестетики из ряда третичных аминов при низких концентрациях вызывают множественные структурные переходы в синаптических мембранах мозга, инициируемые от нескольких центров связывания высокого сродства и не захватывающие липидный бислой. Блокада натриевого канала в синаптосо-мах осуществляется благодаря взаимодействию анестетиков с самим каналом или его ближайшим окружением. Уменьшение микровязкости липидного бислоя наблюдается при значительно более высоких концентрациях третичных аминов и не сопровождается массированными изменениями конформации мембранных белков. Эти результаты служат аргументом в пользу представлений об избирательном, рецепторноподобном механизме локальной анестезии.

3. Стереоспецифическое взаимодействие инсулина с инсу-линовыми рецепторами вызывает структурную перестройку в плазматических мембранах печеночных и жировых клеток, влияющую на состояние ]3-адренорецепторов (конформацию и/или реактивность функциональных химических групп), что указывает на генерализованный характер перехода. По аналогичному механизму осуществляется регуляция У/а,К-АТФазы нейрональных мембран мозга норадреналином и серотонином - через «¿-адренергические и серотониновые рецепторы, соответственно.

4. При старении животных происходит структурная реорганизация синаптических мембран мозга в направлении разрыхления и снижения микровязкости, что может быть связано с увеличением содержания лизолецитина. Структурная реорганизация носит плейотропный характер и приводит к модификации аллостеричес-ких свойств мембраносвязанной ацетилхолинэстеразы, росту плотности уабаиновых рецепторов, изменениям конформации и/или внутримембранной ориентации м -холинергических и адренергических постсинаптических рецепторов. Полученные данные позволяют прийти к выводу о существенной роли мембранной перестройки в возрастных нарушениях нейрональных функций.

Анализ всего экспериментального материала позволяет отдать предпочтение представлениям о многообразии конформаций мембраны как основе специфичности физиологического ответа.

Теоретическое значение диссертации вытекает из новизны приведенных выше положений. Работа дает начало новому направлению - изучению структурно-функциональной специфичности мембранных перестроек как биофизическому пути тонкой регуляции активности клеток. Отличительной чертой этого направления является комплексный подход к проблеме регуляторной роли структурной лабильности мембран: исследования физиологических реакций (например, активности //а -канала) с одновременным анализом биофизических параметров (физических свойств липида, конформации суммарного белкового фонда и отдельных макромолекул) на одном и том же функционально-полноценном тест-объекте для получения информации о том, какая из конкретных перестроек ответственна за данный физиологический эффект.

Практическое значение. Полученные в диссертации доказательства прямой блокады третичными аминами натриевых каналов синаптических мембран без вовлечения в этот процесс ли-пидного бислоя в совокупности с ранее известными электрофизиологическими данными для каналов периферических нервных волокон содействуют разработке теоретических основ синтеза новых местных анестетиков, исходя из рецепторной, а не унитарной теории анестезии. Для медикобиологических исследований представляются важными следующие закономерности, обнаруженные в плазматических мембранах печени и свидетельствующие о потенциальных путях нарушения гормональной регуляции при атеросклерозе: структурная реорганизация плазматических мембран печени при экспериментальной гиперхолестеринемии, сопровождающаяся ростом относительного числа центров связывания адренергического антагониста и изменением взаимодействия между инсулиновыми и ^-адренергическими рецепторами.

Установление возрастной структурной реорганизации в синаптических мембранах мозга, обусловленной накоплением ли-золецитина и ведущей к генерализованной модификации ключевых ферментов и рецепторов, способствует формированию теории старения центральной нервной системы как одного из важнейших разделов геронтологии. Представляется перспективным поиск новых гериартрических лекарственных средств, действие которых направлено на снижение уровня лизолецитина в мозговой ткани.

Развитые в работе подходы к селективной оценке конфор-мационного состояния конкретного маркерного фермента или рецептора в гетерогенной многокомпонентной мембранной системе могут быть использованы в биохимических и фармакологических исследованиях, выполняемых на синаптосомах или гомогенатах мозговой ткани.

Результаты, относящиеся к кооперативным свойствам ли-пидного бислоя мембран с высоким содержанием холестерина, используются в пособии "Биофизика", утвержденном МЗ СССР в качестве учебника для студентов медицинских институтов /46/.

Разработанные нами методы детектирования структурных перестроек мембран по их детергентоустойчивости, чувствительности к протеолитическим ферментам, содержанию поверхностных и скрытых ЯГ-групп целесообразно применять для скрининга физиологически-активных соединений. Эти методы оказались полезными для решения ряда практических задач в гормонально-биохимическом отделе ЦНМ Белорусского института усовершенствования врачей и в лаборатории токсикологии института санитарии и гигиены МЗ БССР.

В исследованиях, представленных в диссертации, принимали участие следующие сотрудники: к.б.н. Р.Д.Адзерихо, к.б.н. Т.И. Лыскова, Н.А'.Новицкая, к.б.н. И.М.Окунь, А.А.Ракович (Институт фотобиологии АН БССР), К.И.Буланова, Е.И.Беляева, к.б.н. А.А.Милютин (сектор геронтологии АН БССР), к.м.н. И.Б.Лившиц, И.Л. Корнеева (Институт усовершенствования врачей БССР).

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Аксенцев, Сергей Липпович

ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ

1. В области физиологически умеренных температур плазматические мембраны эритроцитов претерпевают кооперативные переходы при 17-20 и 35-50°С. Первый из них сопровождается резкими изменениями осмотической резистентности клеток и коррелирует с ранее известным изломом на аррениусовой кривой скорости транспорта глюкозы в эритроцит; второй проявляется в восстановлении барьера проницаемости (закрытии мембранных дефектов) для молекул трипсина. В мембранах адипоцитов выявлено два перехода: при 21-23°С, регулирующий активность 5-нуклеотидазы и при 29-31°С, наблюдающийся на липосомах из экстрагированных липидов и ответственный за описанную другими авторами температурную аномалию в глюкозотранспортной системе адипоцита. Для синаптических мембран мозга крыс характерны структурные преобразования при 15-18 и 26-30°С, протекающие с вовлечением мембранной поверхности и интегрального белка - щелочной фосфатазы. Все указанные переходы инициируются, скорее всего, в безхолестериновых зонах липида и контролируют функциональную активность мембран через модуляцию белок-липидных взаимодействий.

2. С помощью методов протеолитической деградации, спект-рофотометрического и радиолигандного титрования 5Н-групп специфическими реагентами, спинового зондирования белков и липидов установлено, что спирты и третичные амины в концентрациях, снижающих микровязкость липидного бислоя, не изменяют конформацию и топографию основного фонда белков в синаптических мембранах мозга. Конформационные переходы имеют место только у некоторых макромолекул-мишеней, обладающих значительной чувствительностью к анестетикам, например, у щелочной фосфатазы. Низкие дозы третичных аминов, не затрагивая липидный бислой, способны вызвать множественные дозозависи-мые перестройки мембран, что подтверждает существование в них особых центров с высоким сродством к местным анестетикам.

3. Используя синалтосомы мозга, удалось впервые сопоставить чувствительность Л^-каналов и липидного бислоя к третичным аминам на одних и тех же возбудимых мембранах. Потенциал действия моделировали алкалоидом вератрином, специфически открывающим Яа -каналы. О состоянии каналов для натрия и кальция судили по Са-зависимому выделению ацетилхолина и о о л с; норадреналина, а также по захвату На и Са. Установлено, что падение микровязкости липидного бислоя мембран наступает при дозах третичных аминов, на порядок превышающих те, которые полностью предотвращают открывание На -каналов вератрином, но не влияют на Са-каналы. Следовательно, блокада На -каналов в синалтосомах осуществляется по рецепторноподоб-ному механизму прямого взаимодействия анестетик-канал, без участия липидного бислоя. Вторая важная функция синапсов -обратный захват норадреналина и холина - также подавляется через непосредственное влияние анестетиков на соответствующие транспортные системы,

4. Активация норадреналином Ма,К-АТФазы нейрональных мембран инициируется от сС -адренергических рецепторов и сопровождается снижением энергии активации ферментативной реакции, увеличением Км, ростом кажущегося сродства к калию, уабаину и глутаровому альдегиду, понижением чувствительности к ингибированию кальцием и ЗМ мочевиной. Сходные закономерности характерны и для стимуляции УЙЭ,К-АТФазы серотони-ном, запускаемой от серотониновых рецепторов. Передача сигнала от рецептора к ферменту не связана с изменением проницаемости мембран, но критически зависит от физического состояния лшщцного бислоя. Совокупность результатов подтверждает гипотезу о регуляции Ма ,К-АТФазы через генерализованные перестройки, индуцированные взаимодействиями медиаторов с соответствующими рецепторами.

5« Инсулин в физиологической концентрации моль/л) вызывает структурный переход в плазматических мембранах даровых и печеночных клеток, что проявляется в снижении числа поверхностных тиолов и уровня детергентоустойчивости. О ге-нерализованности перехода свидетельствует дистанционная передача сигнала на р-адренорецептор: инсулин изменяет ответ центра связывания^-адренергического антагониста на предобработку мембран 5Н-реагентом и §> -агонистом. Эти межрецептор-ные взаимодействия модулируются, но не прерываются при модификации МИ1фОВЯЗКОСТИ липидного бислоя.

6. При старении животных происходит структурная реорганизация синаптических мембран мозга: у старых крыс (24-26 мес.) по сравнению со зрелыми (8-12 мес.) падает детергенто-устойчивость, содержание сульфгидрильных групп, микровязкость поверхностных и глубинных зон липидного бислоя, оцениваемая по подвижности спинмеченых жирных кислот. Анализ липидного состава показал, что основной причиной перестройки может быть накопление лизолецитина на фоне снижения индекса ненасыщенности жирнокислотного состава мембранного липида.

7. Возрастная перестройка синаптических мембран приводит к изменению конформации и/или внутримембранной ориентации ключевых ферментов и рецепторов нейромедиаторов. Так, при старении падает термоустойчивость ацетилхолинэстеразы, усиливаются отрицательные кооперативные взаимодействия между ее регуляторными центрами, связывающими новокаин или с/-ту-бокурарин. При неизменности константы Михаэлиса и максимальной скорости реакции J\fa ,К-АТФазы в синаптических мембранах двукратно возрастает плотность уабаиновых рецепторов. Сродство ^-адренергических рецепторов к агонистам (но не антагонистам) падает; SH-группы, контролирующие связывание антагониста и доступные для £Н-реагента в зрелом возрасте, у старых животных маскированы и открываются только при обработке агонистом. У мускариновых холинорецепторов £Н-группы, контролирующие центры связывания антагониста, наоборот, экспонированы у старых, а не у зрелых животных.

§ 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В этой завершающей главе была сделана попытка найти приложение принципу структурно-функциональной специфичности мембранных перестроек в такой важной области, как проблема старения. Казалось весьма привлекательным выяснить, не являются ли хорошо известные возрастные нарушения функций центральной нервной системы следствием структурной реорганизации нейрональных мембран. Использование четырех различных подходов: энзимологического, конформационного, радиолигандного и химико-аналитического - позволяет сделать ряд заключений, которые, естественно, вытекают из упомянутого выше принципа, но являются новыми для специалистов в области онтогенеза нервной ткани. Наблюдающиеся при старении изменения аллосте-рических свойств мембраносвязанной ацетилхолинэстеразы, числа ¿Н-групп, детергентоустойчивости, мшфовязкости липидного бислоя оставляют мало сомнений в том, что синаптические мембраны претерпевают в процессе старения структурную перестройку. Анализируя ее возможные причины, мы, как наиболее вероятную, назвали накопление лизолецитина, т.е. отнесли ее к категории липид-индуцированных. Однако этот вывод требует дальнейшей экспериментальной проверки в опытах по встраиванию лизолецитинов в мембраны зрелых животных, чтобы ответить на вопрос, будет ли такая оперг 'ация имитировать комплекс отклонений, наблюдающийся при естественном старении.

В рамках представлений об изменении конформации ключевых ферментов и рецепторов вследствие возрастной реорганизации мембраны мы провели сравнительные исследования уабаино-вых рецепторов У/а,К-АТФазы, а также постсинаптических ]3-ад-ренергических и м-холинергических рецепторов. Подчеркнем, что термин "конформация" трактуется здесь достаточно широко и включает как определенный способ образования вторичных связей белка (собственно конформацию)» так и геометрическую форму макромолекул, определяющую расстояния между элементами, не соединенными вторичными связями (конфигурацию) /29/. Но даже и при столь либеральной трактовке не удается однозначно решить вопрос о степени идентичности конформационного состояния макромолекул в мембранах зрелых и старых животных. Мы убедились (особенно на примере уабаиновых рецепторов), что трудно исключаемой альтернативой конформационных изменений является переориентация молекул в мембране с экспонированием ранее скрытых функциональных групп и иным взаимодействием с микроокружением.Лишь в случае -адренорецепторов, где наряду с реактивностью тиолов значительно меняется сродство к агонисту, можно более обоснованно говорить о конформацион-ной перестройке рецептора в позднем онтогенезе. Однако, поскольку , функциональная активность синапса вполне может модифицироваться и за счет эффектов переориентации, результаты настоящей главы хорошо согласуются с моделью структурно-функционального сопряжения. В противоположность гипотезам о синтезе цри старении "дефектных" белков эта модель объясняет понижение устойчивости к денатурантам у некоторых ферментов (например, ацетилхолинэстеразы) иными, чем у молодых животных, характеристиками их мембранного микроокружения. Создается впечатление, что старение нейрона не сопровождается грубыми поражениями его надмолекулярных структур: удельная активность Ув,К-АТФазы, ацетилхолинэстеразы, плотность рецепторов, эффективность транспорта нейромедиаторов в большинстве участков мозга остается неизменной. По-видимому, затрагиваются прежде всего тонкие, рецепторные механизмы, например, сопряженность между адренорецепторами и аденилатцикла-зой. Отсюда и мало понятная до сих пор измененная и даже извращенная чувствительность старого организма к фармакологическим препаратам.

При изложении материала не делалось попыток привязки к какой-либо из существующих гипотез старения, ибо они носят столь общий характер, что "приемлют" большинство имеющихся, в том числе и наших, экспериментальных данных. Это относится как к генетическим моделям ("генетическая детерминированность наступления смерти"), так и к стохастическим (программируется лишь репродуктивный период, а далее все зависит от неспецифической устойчивости к экзогенным и эндогенным повреждающим факторам).

Обобщая результаты настоящего раздела, мы можем сформулировать следующее положение, отражающее новизну полученной информации.

При старении животных происходит структурная реорганизация синаптических мембран мозга в направлении разрыхления и снижения микровязкости, что может быть связано с увеличением содержания лизолецитина. Структурная реорганизация носит плейотропный характер и приводит к модификации аллостери-ческих свойств мембраносвязанной ацетилхолинэотеразы, росту плотности уабаиновых рецепторов, изменениям конформации и/или внутримембранной ориентации м-холинергических и р-адренерги-ческих постсинаптических рецепторов. Полученные данные позволяют прийти к выводу о существенной роли мембранной перестройки в возрастных нарушениях нейрональных функций.

353

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Аксенцев, Сергей Липпович, Минск

1. Адзерихо Р.Д., Аксенцев С.Л., Окунь И.М., Конев

2. С.Б. Изменение устойчивости к трипсину при структурных перестройках биологических мембран. "Биофизика", 1975, т.20, № 5, с.942-943.

3. Адзерихо Р.Д., Аксенцев С.Л., Окунь И.М., Лыскова Т.И., Конев С.Б. О природе индуцированной норадреналином активации /Vi? ,К-АТФазы мозга Весц1 АН БССР", сер. биол., 1982, в.4, с.50-55.

4. Аксенова И.Е. К вопросу о возрастных изменениях в ультраструктуре корковых нейронов. "Известия АН БССР", 1973, № 4, с.102-105.

5. Аксенцев С.Л., Адзерихо Р.Д. Изменение устойчивости к трипсину при структурных перестройках биологических мембран. В сб.: Структурная лабильность мембран и ее роль в регуляции функциональной активности клеток. Минск, 1974,с.З.

6. Аксенцев С,Л., Окунь И.М., Лыскова Т.И., Адзерихо

7. Р.Д., Мщштин A.A., Конев СЛЗ. Мембранная регуляция синапто-сомальных ферментов мозга крыс низкими концентрациями про-каина и норадреналина. В сб.: Биохимическая конференция Прибалтийских республик и БССР. Тез. докл. Таллин, 1976,с.19.

8. Аксенцев С.Л., Лыскова Т.Н., Окунь И.М., Адзерихо Р.Д., Ракович A.A., Конев C.B. О механизме стимуляции /\а,К-АТФазы мемкЗран мозга. В сб.: "Транспортные АТФ-азы". Тез. Всесоюзного симпозиума. Тбилиси, 1978, с. II.

9. Аксенцев С.Л., Конев C.B., Лыскова Т.И., Окунь И.М., Адзерихо Р.Д., Ракович A.A., Милютин A.A. Исследование механизма активатщи /^,К-АТФазы мембран мозга норадреналином. -"Биохимия", 1978. т.43, £ 10, с.1893-1899.

10. Аксенцев С.Л., Новицкая H.A., Окунь И.М., Лыскова Т.Н., Конев C.B. Мембранная регуляция ингибирования ,К-АТФазы мозга ионами кальция. "Биохимия", 1980, т.'45, № 4, с .679-681.

11. Аксенцев С.Л., Милютин A.A., Беляева Е.И., Буланова К.Я., Окунь И.М., Ракович A.A., Киселев П.А., Кирилгок А;П., Конев C.B. Возрастные изменения структурного состояния синаптических мембран мозга. "Биофизика", 1982, т.27, № 4, с.650-652.

12. Аксенцев С.Л., Корнеева И.Л., Окунь И.М., Лившиц И.Б., Романчак М.Н., Конев C.B. Влияние инсулина на центры связывания ^-адренергического антагониста в плазматических мембранах печени." "Биофизика", 1982, т.27, të 3, с.547.

13. Аксенцев С.Я., Окунь И.М,, Милютин A.A., Беляева Е.И., Конев C.B. Сравнительное исследование р-адренорецепторов синаптических мембран мозга. "Биофизика", 1982, т.27, В I, с.156-157.

14. Аксенцев С.Л., Окунь И.М., Милютин A.A. Структурные перестройки нейрональных мембран в онтогенезе. В сб.:

15. Всесоюзный биофизических съезд". Тез. симпоз. докл. М: 1982, с.90.

16. Алесенко A.B., Бурлакова Е.Б., Голощапов А.Н., Пан-таз Э.А. Связь структурных термоиндуцированных переходовв ядерной мембране клеток печени с процессом синтеза ДНК, В сб,: Всес, симпоз. "Магнитный резонанс в биологии и медицине", М.: 1977, с,103-104.

17. Антонов В.Ф. Липиды и ионная проницаемость мембран. М.: Наука, 1982.

18. Артюхина Н.И. Структурно-функциональная организация нейронов и межнейрональных связей. М.: Наука, 1979.

19. Барсуков Л.И., Парфеньева А JA*, Викторов A.B., Шапиро Ю.Е., Быстров В.Ф., Бергельсон Л. Д. Изучение мембра-нолитической активности лизолецитина и его диольных аналогов. "Биофизика", 1974, т.19, Jß 3, с.456-460.

20. Берчфильд Э., Старо Г. Газовая хроматография в биохимии. М.: Мир, 1964, с.291.

21. Болдырев A.A. Об интерпретации графиков Аррениуса На,К-АТФазы. "Биохимия", 1980, т.45, № 10, с.1913-1917.

22. Болдырев A.A. /^,К-зависимая АТФаза, "Успехи физиол. наук", 1981, т. 12, №2, с.91-130.

23. Болдырев A.A. /Уа,К-зависимая АТФаза как олигомерная система. "Итоги науки и техники", Биологическая химия, 1982, T-.I7, с.75-141.

24. Болдырев A.A., Твердислов В.А. Молекулярная организация и механизмы функционирования Д^-насоса. "Итоги науки и техники", Биофизика, 1978, т.10, с.6-147.

25. Болдырев A.A., Швец В.И. Значение олигомерной организации для функционирования транспортных аденозинтрифос-фатаз. "Науч. докл. высш. школы Биол. н.", 1982, № 2,с.21-31.

26. Блюменфельд Л.А. Проблемы биологической физики. М.: Наука, 1977, 336 с.

27. Брежестовский П.Д., Вульфиус Е.А., Вепринцев Б.Н. Возможные механищмы десенситизации. В сб.: "Природа холи-норецентора и структура его активного центра", ред.Б.Н.Вепринцев и ЕД.Вульфиус, Пущино, 1975, с.113-139.

28. Бурлакова Е.Б. Влияние липидов мембран на ферментативную активность. В сб.: Липиды. Структура , биосинтез, превращения и функции. М. : Наука, 1977, с. 16-27.

29. Бурлакова Е.Б., Молочкина Е.М., Пальмина Н.П., Слепухина Л.В. Изменение антиокислительной активности липидов при старении. Вопр. мед. химии", 1976, т.22, JÊ 4,с.541-546.

30. Викторов A.B., Василенко И.А., Евстигнеева Р.П., Структурные изменения, возникающие в фосфолилидной мембране при перекисном окислении липидов и при действии лизофосфати-дилхолина. "Биоорганическая химия", 1979, т.5, № 10,сЛ584-1586.

31. Виленчик М.М. Молекулярные механизмы старения. -М.: Наука, 1970.

32. Волотовский И.Д., Финин B.C., Шейко Л.М., Конев C.B. Особенности УФ-инактивации ацетилхолинэстеразы в эритроци-тарной мембране. "Докл. АН БССР", 1973, т.17,с.569-572.

33. Волотовский И.Д., Финин B.C., Конев C.B. Структурные перестройки в эритроцитарных мембранах, инициируемые взаимодействием с ацетилхолином и их связь с каталитическимисвойствами ацетилхолинэстеразы. "Биофизика", 1974, т.19, JÊ 4, с.667-669.

34. Волотовский И.Д., Финин B.C., Куликов A.B., Конев C.B. Исследование перестроек эритроцитарных мембран при действии ц-АМФ методом спиновых зондов. "Докл. АН СССР", 1977, т.234, J& 4, с.943-946.

35. Волотовский И.Д., Шейко Л.М., Финин B.C., Воскресенская Л.Г., Конев C.B. Влияние структурного состояния си-наптосомальной мембраны на каталитические свойства ацетилхолинэстеразы. "Изв. АН БССР", сер. биол., 1976, № 5,с.60-70.

36. Волькенштейн М.В. Молекулы и жизнь. Введение в молекулярную биофизику. М.: Наука, 1965, с.207.

37. Воробей A.B. Исследование структурных перестроек эритроцитарных мембран, инициируемых действием температуры и анестетиков. Канд. дисс. Минск, 1978.

38. Воробей A.B., Черницкий Е.А. Изучение температурных переходов в эритроцитарных мембранах. В сб.: "Структурная лабильность мембран и ее роль в регуляции функциональной активности клеток". Минск, 1974, с. 22.

39. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972.

40. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М. : Наука, 1980, с.219.

41. Владимиров Ю.А., Оленев В.И., Суслова Т.Б., Потапенко А.Я. Механизм перекисного окисления липидов и его действие на биологические мембраны. В кн.: "Биофизика". М.: ВИНИТИ АН СССР, 1975, т.5, с.56-117.

42. Владимиров Ю.А., Рощупкин Д.И., Потапенко А.Я., ДеевА.И., Биофизика. М., Медицина, 1983, с.106-107.

43. Вульфиус Е.А., Коваленко В.Д. Холинорецепторы. -В кн.: "Биофизика". М.: ВИНИТИ АН СССР, 1978, т.8, с.73.

44. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометричес-кое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови. "Лабораторное дело", 1983, № 3, с.33-35.

45. Гольфельд М.Г., Островский Д.Н., Розанцев Э.Г. О структурных переходах в мембранах т1етосоесд$ tytaLzitcbl-См£ "Докл. АН СССР", 1970, т.191, № 3, с.702-704.

46. Глебов PiH., Дмитриева Н.М., Свойства /6,К-АТФазы коры головного мозга крыс. "Биохимия", 1974, т.39, J& 4, с.822-827.

47. Глебов Р.Н., Крыжановский Г.Н. Функциональная биохимия синапсов". М.: Медицина, 1978.

48. Давыдов A.C. Биология и квантовая механика. Киев: "Навукова думка", 1979, с. 233-281.

49. Демченко А.П. Спектрофотометрический анализ структурных и динамических свойств белков, их особенностей при старении. Докт. дисс., Киев, 1981.

50. Дергунов А.Д. Исследование белок-липидных взаимодействий в бактериальной мембране и реконструированных системах. Автореферат канд. дисс. М., 1982.

51. Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Динамическая структура липидного бислоя. М.: Наука, 1981.60.' Ивков В.Г., Берестовский Г.Н. Липидный бислой биологических мембран, М.: Наука, 1982.

52. Канунго M. Биохимия старения. M.: Мир, 1982,с.250.

53. Каракашов A.B., Вичев Е.П. Микрометоды ,в клинической лаборатории. София, 1968.

54. Кейтс М. Техника липидологии.М.: Мир, 1975, с.24-25.

55. Клебанов Г.И. ,Никушкин Е.В., Владимиров Ю.А. Изучение фазовых переходов модельных и биологических мембран. П. Температурнозависимые структурные перестройки мембран саркоплазматического ретикулума. "Биофизика", 1978, т.23, të 2, с.261-264.

56. Козлов Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов в биологических мембранах в норме и при патологии. В кн.: Биоантиокислители. М.: Наука, 1975, с.5-14.

57. Кольтовер В.К. Спиновые метки и зонды в исследованиях модельных и биологических мембран. В кн.: "Биофизика". М.: ВИНИТИ АН СССР, 1979, т.П, с.Ю-ЮО.

58. Кометиани З.П., Джариашвили Т.Я. Эффект нейрогор-монов на //а,К-АТФазную систему. Изв. АН ГССР", сер.биол., 1975, т. I, с. 190-196.

59. Конев C.B., Электронно-возбужденные состояния биополимеров. Минск: Наука и техника, 1965, 184 с*.

60. Конев C.B., Аксенцев С.Л. Структурная лабильность мембран. "Биохимия", 1977, т.42, № 2, с.187-197.

61. Конев C.B., Аксенцев C.JI., Черницкий Е.А. Кооперативные переходы белков в клетке. Минск: Наука и техника,1970, 202 с.

62. Конев C.B., Аксенцев С.Л., Черницкий Е.А., Волотовский. И.Д., Мажуль В.М., Нисенбаум Г.Д. К вопросу о множественности дискретных структурных состояний биологических мембран. Изв. АН БССР, 1973, £ 5, с.61-68.

63. Конев C.B., Аксенцев С.Л., Окунь И.М., Беляева Е.И., Милютин A.A. Возрастные различия озонохемилюминесценции си-наптических мембран мозга. В сб.: "Биохемилюминесценция", Ивано-Франковск, 1981, с.43.

64. Конев C.B., Волотовский И.Д. Структурные перестройки биологических мембран. В кн.: "Биомембраны", Зинатне, Рига, 1977, с. 42-76.

65. Конев C.B., Волотовский ИД., Финин B.C. Структурные перестройки биологических мембран, индуцируемые циклическим АМФ. "Докл. АН СССР", 1975, т.223, № 6, с.1473-1476.

66. Конев C.B., Мажуль В.М. Межклеточные контакты. Минск; Наука и техника, 1977.

67. Конев C.B., Окунь И.М., Аксенцев С.Л., Нисенбаум Г.Д., Адзерихо Р.Д. Конформационные переходы в эритроци-тарной мембране при физиологически умеренных температурах. Докл. АН СССР", 1972, т.205, № 4, с.979-982.

68. Конев C.B., Слобожанина Е.И., Черницкий Е.А. Кооперативные структурные перестройки эритроцитарных мембран при взаимодействии их с гормонами. "Докл. АН СССР", 1973, т.208, № I, с.239-242.

69. Конев C.B., Черницкий Е.А., Мажуль В.М., Яскевич В.П. О конформационных переходах белков в интактных клетках. Изв. АН СССР, сер. биол., 1971, & I, с. 21-28.

70. Конев C.B., Черницкий Е.А., Мажуль В.М., Аксенцев

71. Королев A.M., Фролов О.Ю., Федин В.А., Сергеев

72. B.И., Шихов С.Н. Исследование структурных перестроек хемо-чувствительных биомембран при действии низкомолекулярных соединений методом спинового зонда. "Биохимия", 1982,т.47, Jê II, с.1889-1898.

73. Корнеева И.Л., Аксенцев С.Л.t Окунь И.М., Ракович A.A., Лившиц И.Б., Конев С.В; Термические структурные перестройки в мембранах жировых клеток. "Биофизика", 1978,т. 23, №5, с.922-924.

74. Корнеева И.Л., Лившиц И.Б, Романчак М.Н., Аксенцев

75. C.Л; Индуцированные инсулином структурные перестройки мембран влияют на конформационное состояние В-адренорецепторов. В сб.: I Всесоюзн. биофиз. съезд. Тез. докл. M., 1982, т.З, с.61.

76. Корнеева И.Л., Окунь И.М,, Аксенцев С.Л., Лившиц И.Б., Конев C.B. Индуцированные инсулином структурные перестройки в плазматических мембранах печеночных и жировых клеток. "Биофизика", 1980, т.25, № 5, с.865-868.

77. Крепе Е.М., Липиды клеточных мембран. Эволюция липидов мозга. Адаптационная функция липидов. Л. : Наука, 1981.

78. Лакин В.В., Белых А;Г. Изучение процесса взаимодействия АКТГ и инсулина с плазматическими мембранами клеток печени крыс т^ъЪг.® люминесцентными методами. "Фармакол. токсикол.", 1976, т.39, с.212-216.

79. Ландау М.А. Молекулярные механизмы действия физиологически активных соединений. М.: Наука, 1981.

80. Лев A.A. Моделирование ионной избирательности клеточных мембран. М.: Наука, 1976, с.183.

81. Левин C.B. Структурные изменения клеточных мембран, Ленинград, Наука, 1976, с,223,

82. Лемешко В.В. Возрастные перестройки структурно-функционального состояния мембранных редокс-систем. Докт. дисс. Харьков, 1983.

83. Лемешко В.В., Калиман H.A. Уменьшение прочности наружной мембраны митохондрий при старении организма. Смена популяций митохондрий. Докл. АН СССР, 1978, т.243,6, с.1579-1580.

84. Лемешко В.В., Калиман П.А., Никитченко Ю.В. Пере-кисное окисление липидов в постъядерной и микросомальной фракциях гомогенатов печени крыс при старении организма, -"Биохимия", 1981, т.46, №4, с.620-627,

85. Литвинов И.С., Образцов В.В. Изучение вязкости свободных и связанных с белком липидов в мембранах.-"Биофизика", 1982, т.27, № I, с.81-86.

86. Лыскова Т.И., Окунь И.М., Милютин A.A., Беляева Е.И., Аксенцев С.Л., Конев C.B. Исследование мускариновых холинорецепторов синаптических мембран мозга животных разного возраста. "Биофизика", 1983, т.28, 4, с.709-710.

87. Ляхович В.В., Цырлов И.Б. Структурные аспекты биохимии монооксигеназ. Новосибирск: Наука, 1978.

88. Макаров A.A., Иванов В.И., Волькенштейн М.В. Кинетика протеолиза аспартат-аминотрансферазы при различных состояниях активного комплекса. "Мол. биол.", 1974, т.8, № 3, с.433-441.

89. Максимов Г.В., Станкова И.С., Колье O.P. 0 механизме активации А/д,К-АТФазы в нервных волокнах при проведении ритмического возбуждения. "Биофизика", 1981, т.26, JS 6, с.1073-1076.

90. Милютин A.A., Окунь И.М,, Аксенцев С.Л., Аринчин Н.И., Конев С.В; 0 возрастных изменениях аллостерических свойств адетилхолинэстеразы мозга, "Биофизика", 1976,т. 21, № 6, c.II20-II22.

91. Михельсон М.Я., Зеймаль З.В. Ацетилхоли^. Л.: Наука, 1970.

92. Негуляев Ю.А., Носырева Е.Д. Сравнительное изучение действия прокаина и бензокаина на нормальные и модифицированные аконитином натриевые каналы. "Цитология", 1979, т.21, >Ь 6, с.697-701.

93. Никитин В.Н., Генетический аппарат при старении. -В кн.: "Руководство по геронтологии". М.: Медицина, 1978, с. 51-60.

94. Нисенбаум Г.Д. Фотохемилюминесценция и структура белков в растворе и в клетке. Канд. дисс. Минск, 1969.

95. Нисенбаум Г.Д., Ляхнович Г.К., Конев С.В. Структурный переход в мембранах эритроцитов человека, инициируемый группоспецифическими антителами. "Биофизика", 1978, т.23, J6 4, с.641-644.

96. ИЗ. Нисенбаум Г.Д., Окунь И.М., Адзерихо Р.Д., Лыс -кова Т.И., Нарушевичус Э.В., Аксенцев С.Л., Конев C.B. Структурные перестройки мембран, индуцируемые анестетиками.' -"Биофизика", 1976, т.21, të 2, с.271-275.

97. Новицкая H.A., 0 природе центров, ответственных за стимуляцию серотонином ,К-АТФазы мозга. В сб.: Ш Республиканская конференция молодых ученых-химиков. Таллин, 1979, с.124.

98. Окунь И.М. Исследования денатурационных и функциональных структурных перестроек биологических мембран. Канд. дисс. Минск, 1976.

99. Окунь И.М., Калер Г.В., Матус В.К., Аксенцев С.Л., Конев C.B. Озонохемилгоминесценция биологических мембран.

100. В сб.: "Биохемилюминесценция". Тез. докл. Ивано-Франковск,1981, С.-25.

101. Окунь И.М., Милютин A.A., Ракович A.A., Аксенцев С.Л., Конев C.B. Структурные перестройки в синаптосомальных мембранах мозга. "Биофизика", 1976, т.21, № 2, с.289-293.

102. Оэриу С. Изменение на молекулярном уровне важный фактор в процессах)-старения. - В кн. : Международный конгр. геронтологов. Тез. докл. Киев; 1972, т.З, с.41.

103. Пашкова A.A., Попова Л.Я. Липиды и липидный обмен в онтогенезе. В кн.: "Молекулярные и функциональные основы онтогенеза". М.: Медицина, 1970, с.158.

104. Паэсалу Э^И., Тарве У.С., Тяхепыльд Л.Я., Циль-мер М.К. 0 структурных и функциональных особенностях алло-стерической регуляции активности /Уд,К-АТФазы мозга. "Вопр. нейрохимии", Л. 1977, с.61-70.

105. Пидевич И.Н. Фармакология серотониновых рецепторов, М.: Медицина , 1977.126. %кулев А.Т., Щербань А.И. Регуляция активности /Уд ,К-АТФазы мозга крыс норадреналином. "Вопр. мед. химии", 1979, т.25, №6, с.719-723.

106. Пикулев А.Т., Щербань А.И. Исследование механизма активирующего действия норадреналина на fia,К-АТФазу коры мозга крыс. "Вопр. мед. химии", 1980, т.26, № 5, с.671-673.

107. Пирузян Л.А., Ковалев И.Е., Лаврецкая Э.Ф., Ландау М.А., Либинзон P.E., Маленков А.Г., Мошковский Ю.Ш.,

108. Райхман Л.M., Рудзит Э.А., Терехина А.И., Фонштейн Л.М., Яковлев В.П., Якутии В.И. Действие физиологически активных соединений на биологические мембраны. М.: Наука, 1974.

109. Потапенко А.Я., Поглазов А.Ф., Клебанов Г.М., Владимиров Ю.А. Флуориметрическое и нефелометрическое титрование внешних мембран митохондрий. "Биофизика", 1970, т.15, № 5, с.546-549.

110. Райхман Л.М., М0шковский Ю.Ш., Бужинский Э.П., Лев A.A. Исследование конформационных переходов в /Уа,К-зависи-мой мембранной АТФазе методом парамагнитных зондов. В сб.: "Биофизика мембран", 1973, Каунас: с.518-523.

111. Райхман Л.М., Мошковский Ю.Ш. Конформационные переходы в K-зависимой АТФазе. "Биохимия", 1975, т.4,1. I, с. 150-157.

112. Ракович A.A., Окунь И.М., Аксенцев С.Л., Конев C.B. Вызывают ли анестетики конформационные перестройки большинства белков в синаптических мембранах? "Биофизика", 1980, т.25, tè6, с.1094-1095.

113. Ракович A.A., Окунь И.М., Аксенцев С.Л., Конев

114. C.B. Исследование взаимодействия анестетиков с синаптичес-кими мембранами мозга методом титрования сульфгидрильных групп. "Изв. АН БССР, сер. биол.", 1981, № I, с.76-81.

115. Робинсон Дж. Б. Выделение и состав мембран. В кн.: Биологические мембраны. М.: Атомиздат, 1978, с.11-38.

116. Рогова А.Н., Хилько O.K. Возрастные особенности реакции холинорецепторного белка коры головного мозга и мозжечка на действие ацетилхолина. В кн.: "Старение клетки", Киев: 1971, с.199-202.

117. Рокицкий П.Ф. Биологическая статистика, Минск: Вышэйшая школа , 1967.

118. Рощупкин Д.И. Молекулярные механизмы фотоповреждения биологических мембран. Сб.:"Фотобиология животной клетки", Л.: Наука, 1979, с.58-60.

119. Рощупкин Д.И. Молекулярные механизмы повреждения биомембран, липидов и белков под действием ультрафиолетового излучения. Автореферат докт. дисс. Москва, 1980.

120. Слобожанина Е.И., Черницкий Е.А., Козлова U.M., Воробей A.B., Ходан В.Б., Конев C.B. Влияние алифатических спиртов на структуру эритроцитарных мембран. "Изв. АН БССР", сер. биол., 1975, № I, с.44-48.

121. Ташмухамедов Б.А., Гагельганс А.И. Активный транспорт ионов через биологические мембраны. Ташкент: ФАН,1973, с. 221.

122. Ткачук В.А., Авдонин В.П., Балденков Г.Н. Изучение механизмов активации аденилатциклазы сердца адреналином и ионами фтора. "Биохимия", 1977, т.42, £ II,с.2005-2012;

123. Турпаев Т.М. Медиаторная функция ацетилхолина и природа холинорецептора. М.: Наука, 1962.

124. Уэбб Л., "Ингибиторы ферментов и метаболизма", Мир, М.: 1966.

125. Фролькис В.В. Регулирование, приспособление и старение. Л.: Наука, 1970.

126. Фролькис В.В. Старение. Нейрогуморальные механизмы. Киев, Навукова думка, 1981.

127. Ханбабян Н.В. Норадренергические механизмы мозга. Л.: Наука, 1981, с. 71.

128. Холодова Ю.Д. Структурно-функциональные особенности мембран с различным содержанием холестерина. "Укр. биохим. ж.", 1981, т.53, № 5, с.114-130.

129. Черницкий Е.А. Люминесценция и структурная лабильность белков в растворе и клетке. Наука и техника , Минск: 1972, с. 204.

130. Черницкий E.A., Воробей А.В. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск; Наука и техника, 1981.

131. Черницкий Е.А., Конев C.B., Лин Е.И., Лыскова

132. Т.И., Козлова Н.М. Особенности структурного состояния белков в эритроцитарных мембранх. "Докл. АН СССР", 1972, т.207, & I, c.2II-2I4,

133. Шалатонин В.Т., Жук В.И., Конев C.B., Черницкий EiA., Слобожанина Е.И. К вопрасу о скачкообразных изменениях электрофизиологических параметров нерва. Докл. АН БССР, 1973, т.17, £ 8, с.764-766.

134. Шноль С.Э., Руднева O.A., Никольская Е.А., Равель-ская Т.А, Изменение амплитуды самопроизвольных переходов препаратов актомиозина из одного состояния в другое при хранении препаратов. "Биофизика", 1961, т.6, $ 2, с.165-I7T»

135. Шуканова (Новицкая) H.A., Окунь И.М., Аксенцев С.Л. Ингибирование А^,К-АТФазы синаптических мембран мозгавосстановительными агентами. Участие низкомолекулярного эндогенного фактора. Изв. АН БССР", 1983, & 3, с.67-72.

136. Шуколюков С.А. Окислительные системы в наружных сегментах сетчатки. "Ж. эволюц. биохимии и физиологии", 1967, т. 3, J6 3, с.200-205.

137. Эмануэль Н.М. Ингибиторы радикальных процессов (антиоксиданты) и возможности продления жизни. В кн.: Геронтология и гериатрия , 1979, Ежегодник Продлениежизни; прогнозы, механизмы, контроль".Киев;1979,с.II8-I27.

138. Adams P.R. Acetylcholine receptor kinetics.-"J. Membrane Biol.", 1981, v. 58, N,3, PP. 161-174.

139. Adam-Vizi V., Ordogh M., Horwath I., Samogyi I., Vizi E.S. Effect of noradrenaline and vanadium on Na+K+-ac-tivated ATPase in rat cerebral cortex synaptosomal preparation.- "J. Neu ral Transmission", 1980, v. 47» N.1, pp. 53-60.

140. Aguilar J.S., Salas P.J., De.Robertis E. Cholinergic muscarinic receptor in synaptosomal membranes. Heterogeneity of binding sites for -quinuclidinyl benzila-te.- "Mol. Pharmacol.", 1982, v. 22, N.2, pp.304-309.

141. Ahn H.S., MaKman M.H. Neurotransmitter-sensitive adenylate cyclase in the hypothalami of guinea pig, rat and monkey.- "Brain Res.", 1977, v. 138, N.1, pp. 125-138.

142. Akagawa K., Isukada J. Presence and characteristics of catecholamine-sensitive Na,K-ATPase in rat striatum.-"J. Neurochem.", 1979» v. 32, N.1, pp. 269-271.

143. Aksentsev S.L., Rakovich A.A., Okun I.M., Konev S.V., Orlov S.N., Kravtsov G.M. Effect of tetracaine on veratrinemediated influx of sodium into rat brain synaptosomes.-"Pflugers Arch.", 1983, v. 397, N.1, pp. 135-140.

144. Alivisatos S.G., Papastavrou C., Drouka-Liapati D.E., Molivdas A.P., Nikitopoulou G. Enzymatic and electrophysiological changes of the function of membrane proteins by cholesterol. -"Biochem. Biophys. Res. Commun.", 1977, v. 79, N.3,pp. 677-683.

145. Allen J., Rasmussen H. Human blood cells: prostaglandin E2» epinephrine and isoproterenol alter deformabili-ty.-"Science", 1971. v. 174, pp. 512-514.

146. Aloni B., Eitan A., Livne V. The erythrocyte membrane site for the effect of temperature on osmotic fragility.-"Biochim. Biophys. Acta", 1977, v. 465, N.1, pp.46-55.

147. Amatruda J.M., Finch E.D. Modulation of hexose and insulin action by cell membrane fluidity.-"J. Biol. Chem.", 1979, v. 254, N.8, pp. 2619-2625.

148. Ando Y., Steiner M. Sulfhydryl and disulfide groups of platelet membranes.- "Biochim. Biophys. Acta", 1975, v.511» N.1, pp. 26-57.175« Andrew W. The anatomy of aging in man and animals.-N.Y. "Grune", 1971.

149. Arhem P., Frankenhaeuser B. Local anesthetics: effects on permeability properties of nodal membrane in myelinated nerve fibers from Xenopus. Potential clamp experiments.-"Acta Physiol. Scand.", 1974, v. 91, N.1, pp. 11-21.

150. Ariens E.J., De Miranda J.F.R. The receptor concept: recent experimental and theoretical developments. In: "Recent adv. in Receptor Chemistry", Ed.Gualtieri F. et. al., 1979, Elsev. Biomed. Press», pp. 1-56.

151. Armbrecht H., Birnbaum L., Zenser T., Davis B. Changes in hepatic microsomal membrane fluidity with age.-"Exp. Gerontology", 1982, v. 17, N.1, pp. 41-48.

152. Armstrong C.M., Binstock L. The effect of several alcohols on the properties of the squid giant axon.-"J.Gen. Physiol.", 1964, v. 48, N.2, pp. 265-267.

153. Aronstam R., Abood L., Hoss W. Influence of sulf-hydryl reagents and heavy metals on the functional state of the muscarinic acetylcholine receptor in rat brain.-"Mol. Pharmacol.", 1978, v. 14, N.4, pp. 575-586.

154. Baba A., Lee E., Matsuda T., Kihara I., Iwata H. Reversible inhibition of adenylate cyclase activity of rat "brain caudate nucleus "by oxidizing glutatione.-"Biochem. Biophys. Res. Comm.", 1978» v. 85, N.J, pp. 1204-1207.

155. Bacardjieva A., Galla H., Helmreich E. Modulation of the J3-receptor-adenylate cyclase interactions in cultured Chang liver cells by phospholipid enrichment.-¿"Biochemistry", 1979, v. 18, N.14, pp. 3016-3023.

156. Bailey I.A., Garrat C.J., Wallace S.M. An effect of fluorescent probes and of insulin on the structure of adipocyte membranes.-"Biochem. Soc. Transact.", 1978, v. 6, N.1, pp. 302-304.

157. Baldini P., Incerpi S. Effetto dill insilina su membrane plasma tiche isolate di fegato di ratto.-"Boll.Soc. Ital. Biol. Sper.", 1979, v. 55, N.11, pp. 1060-1066.

158. Barclay M., Skipski V., Terebus-Kekish 0. Alteration in lipoprotein pattern in liver plasma membranes from rats of different ages.-"Mech. Age Dev.", 1972/73, v. I, N.1-2, PP. 357-365.

159. Barnett R., Scott R., Furcht L., Kersey J. Evidence that mitogenic lectins induce changes in lymphocyte membrane fluidity.-" Nature", 1974, v. 249, N. 5456, pp. 465-466,

160. Bartosz G. Aging of the erythrocyte. IV. Spin label studies of membrane lipids, proteins and permeability.-"Biochim. Biophys. Acta", 1981, v. 644, N.1, pp. 69-73.

161. Bennet K., Bondareff W. Age related differences in binding of concanavalin A to plasma membranes of isolated neurons.-"Amer. J. Anatomy", 1977, v. 150, N.1, pp. 175-104.

162. Berkowitz B., Ngai S.H., Finck D.A. Nitrous oxide "analgesia": resemblance to opiate action.-"Science", 1976, v. 194, N.4268, pp. 967-968.

163. Blaustein M.P., Goldring J.M. Membrane potentials in pinched off presynaptic nerve terminals monitored with a fluorescent probes evidence that synaptosomes have potassium diffusion potentials.-"J. Physiol.", 1975» v. 247, N.3,1. PP. 589-615.

164. Blazyk J., Steim J. Phase transitions in mammalian membranes.-"Biochim. Biophys. Acta", 1972, v. 266, N.3,1. PP. 737-741.

165. Boehme D., Kosecki R., Carson S., Stera F., Marks N. Lipoperoxidation in human and rat brain tissue: developmentaland regional studies.-"Brain Res.", 1977, v. 136, N.1, pp. 11-21.

166. Bottari S., Vanquelin G., Durien 0., KLutchko C., Strosberg A. The jg -adrenergic receptor of turkey erythrocyte membranes: conformational modification by jS'-adrenergic agonists.-"Biochem. Biophys. Res. Commun.", 1979, v. 86, N. 4, pp. 1311-W8.

167. Bradford P., Marinetti G.V. Trinitrobenzenesulfonic acid and fluoronitrobenzene: probes to study local anesthetic effects in cell membranes.-"J. Membrane Biol.", 1981, v. 6191. N. 3, PP. 193-198.

168. Bradford P.G., Marinetti G.V. Effect of local anesthetics on phospholipid topology and dopamine uptake and release in rat brain synaptosomes.-"J. Membrane Biol.", 1982, v. 67, N. 3, pp. 211-218«

169. Braestrup C., Squires R. Specific benzodiazepine receptors in rat brain characterized by high-affinity /%/-diazepam binding.-"Proc. Natl. Acad. Sci. USA", 1977, v. 74, N. 9i PP. 3805-3809.

170. Breckenridge W.C., Gambos G., Morgan J. The lipid composition of adult rat brain synaptosomal plasma membranes.-"Biochim. Biophys» Acta", 1972, v. 266, N. 3, pp. 695-707.

171. Bruscalupi G., Curatola G., Lenaz G., Leoni S., Mangiantini M., Mazzanti L., Spagnuolo S., Trentalance A. Plasma membrane changes associated with rat liver regeneration. -"Biochim. Biophys. Acta", 1980, v. 597, N. 2, pp. 263-273.

172. Cahalan M. Local anesthetic block of sodium channels in normal and pronase-treated squid giant axons.-"Biophys. J.", 1978, v. 23, N. 2, pp. 285-311.

173. Cantley L.C., Josephson L., Warner R., Ianagisa-wa M., Lechene C., Guidotti G. Vanadate is a potent (Na, K) ATPase inhibitor found in ATP derived from muscle.-"J. Biol. Chem.", 1977, v. 252, N. 21, pp. 7421-7423.

174. Catalioti R., Reale F. Spectroscopic evidence of important modifications of protein structure in micelles aggregates. Human erythrocyte membrane proteins.-"Stud. Biophys.", 1981, v. 83, N. 3, pp. 163-171.

175. Catt K., Harwood J., Aguilera G., Dufau M. Hormonal regulation of peptide receptors and target cell responses.-"Nature", 1979, v. 280, N. 5718, pp. 109-116.

176. Chan S.L., Shirachi D.J., Trevor A.J. Purification and properties of brain acetylcholinesterase.-"J. Neurochem.", 1972, v. 19, N. 2, pp. 437-448.

177. Changeux J.P., Thiery J., Tung Y., Kittei C. The cooperativity of biological membranes.-"Proc. Natl. Acad. Sci. USA", 1967, v. 57, N. 2, pp. 335-339.

178. Chapman D. Phase transitions and fluidity characteristics of lipids and cell membranes.-"Quart. Rev. Biophys.",1975» v. 8, N. 2, pp. 185-235.

179. Chapman D., Gomez-Fernandez J., Goni F. Intrinsic protein-lipid interactions. Physical and biochemical evidence. -"FEBS Lett.", 1979, v. 98, N. 2, pp. 211-223.

180. Chapman D., Hoffman W. Enzyme function and membrane lipids.-"Biochem. Soc. Trans.1980, v. 8, N. 1,pp. 32-34.

181. Chapman D., Urbina D., Knough K.M. Biomembrane phase transitions.-"J. Biol. Chem.", 1974, v. 249, N. 8, pp. 2512-2521.

182. Chappuis A., Enz A., Iwangoff P. The influence of adrenergic effectors on the cationic pump of brain cell membrane.-"Action Aging. Proc. Symp. Basle, 1976", Turibridge Wells, s.a. 23-26.

183. Chappuis A., Enz A., Iwangoff P. The influence of adrenergic effectors on the cationic pump of brain cell membrane.-"Triangle", 1975, v. 14, N. 2, pp. 93-98.

184. Charlemagne D., Leger J., Schwartz K., Geny B., Zachowski A., Lelievre L. Involvement of tropomyosin in the sensitivity of Na, K-ATPase to ouabain.-"Biochem. Pharmacol.", 1980, v. 29, N. 3, pp. 297-300.

185. Chazotte B., Vanderkooi G. Multiple sites of inhibition of mitochondrial electron transport by local anesthetics. -"Biochim. Biophys. Acta", 1981, v. 636, N. 2, pp. 153-161.

186. Chazotte B., Vanderkooi G., Chignell D. Further studies on Fj-ATPase inhibition by local anesthetics.-"Biochim. Biophys. Acta", 1982, v. 680,,N. 3, pp. 310-316.

187. Chen I»., Dale R., Roth S., Brand L. Nanosecond time-dependent fluoxescence depolarization of diphenyl hexa-triene in dimiristoyllecithin vesicles and the determination of "microviscosity".-J. Biol. Chem.", 1977, v. 252, N. 7, pp. 2163-2169.

188. ChenChi-Ming, Wrigglesworth J., Plummer D. Effect of insulin on the electrophoretic mobility of chick and human erythrocytes.-"Biochem. Soc. Trans.", 1981, v. 9, N. 1, pp. 128-129.

189. Cheng S.C., Brunner E.A. Effects of anesthetic agents on synaptosomal GABA disposal.-"Anesthesiology", 1981, v. 55, N. 1, pp. 34-40.

190. Chernavskii D.S., Polezhaev A.A., Volkov E.I. On the difference in plasma membrane organization in normal and tumour cells.-"Comments. Mol. Cell. Biophys.", 1981, v. 1, N. 3, PP. 159-169.

191. Chetverin A.B., Agalarov S., Emelyanenko V., Burstein E.A. Small differences in tryptophan fluorescence spectra of "sodium" and "potassium" forms of (Na+, K+)-dependent ATPase.-"Eur. J. Biochem.", 1980, v. 108, N.1, pp. 157-161.

192. Chin J.H., Goldstein D.B. Effect of low concentrations of ethanol on the fluidity of spin-labeled erythrocyte and brain membranes.-"Mol. Pharmacol.", 1977» v. 13, N.3, PP. 435-441.

193. Chin J.H., Goldstein D.B. Membrane disordering action of ethanol. Variation with membrane cholesterol content and depth of the spin label probe.-"Mol. Pharmacol.", 1981, v. 19, N. 3, PP. 425-431.

194. Chow E., Chuang S., Tseng P. Detection of a phase transition in red cell membranes using positronium as a probe. -"Biochim. Biophys. Acta", 1981, v. 646, N. 2, pp. 356-359.

195. Clausen J., Formby B. Effect of noradrenaline on phosphatase activity in synaptic membrane of rat brain#-"Na-ture", 1967, v. 213, N. 5074, pp. 389-390.

196. Cohen J.B., Weber M., Changeux J.P. Effects of local anesthetics and calcium on the interaction of cholinergic ligands with the nicotinic receptor protein from Torpedo marmorata.-"J. Mol. Biol.", 1974, v. 10, N. 3, pp. 904-932.

197. Coker E., Perry M., Plummer 0. Changes in the zeta potential of chick erythrocytes after the addition of insulin. -"Biochem. Soc. Trans.", 1981, v. 9, N. 1, pp. 89-90.

198. Colburn R.W., Maas J.W. Adenosinetriphosphate-me-tal-norepinephrine ternary complexes and catecholamine binding.-"Nature", 1965, v. 208, N. 5005, pp. 37-41.

199. Cotman C., Haycock J., White F. Stimulus-secretion coupling processes in trains analysis on noradrenaline and gammaaminobutyric acid release.-"J. Physiol.", 1976, v. 254, N. 2, pp. 475-505.

200. Cotman C., Matthews D. Synaptic plasma membranes from rat brain synaptosomes: isolation and partial characterization. -"Biochim. Biophys. Acta", 1971, v. 249, N. 2,pp. 380-394.

201. Cullis P. Hydrocarbon phase transitions, heterogenous lipid distributions and lipid-protein interactions in erythrocyte membranes.-"FEBS Lett.", 1976, v. 68, N. 2,1. PP. 173-176.

202. Cullis P., Grathwohl C. Hydrocarbon phase transitions and lipid-protein interactions in the erythrocyte membrane. A ^P-NMR and fluorescence study.-"Biochim. Biophys. Acta", 1977, v. 471, N. 2, pp. 213-226.

203. Cunningham J.O., Neal U.J. On the mechanism by which veratridine causes a calcium-independent release ofaminobutyric acid from brain slices.-"Br. J. Pharmac.", 1981, v. 73, N. 3, pp. 655-667.

204. Curatola G., Mazzanti L., Grilli G., Lenaz G. Molecular mechanism of general anestesia: I. Fluorescence studies in mitochondrial membranes.-"Boll. Soc. Ital. Biol. Sper.", 1979, v. 55, N. 6, pp. 499-505.

205. Delangen C., Hogehboom F., Mulder A. Presynaptic noradrenergic ^(-receptors and modulation of -noradrenaline release from brain synaptosomes.-"Eur. J. Pharmacol.", 1979, v. 60, N. 1, pp. 79-89.

206. Delpech C., Perry M., Plummer 0. The effect of insulin on the electrophoretic mobility of rat hepatocytes.-"Experientia", 1980, v. 36, N. 12, pp. 1376-1378.

207. DeMelian E., Massa E.M., Morero R., Farias R. Membrane cooperative enzymes: interplay of insulin, glucagon and epinephrine on rat erythrocyte acetylcholinesterase system.-"FEBS Lett.", 1978, v. 92, N. 1, pp. 143-146.

208. De Meyts P., Bianco A., Roth J. Site-site interactions among insulin receptors: characterization of the negative cooperativity.-"J. Biol. Chem.", 1976, v. 251, N. 6, pp. 1877-1888.

209. Desaiah D., Ho I.K. Effect of biogenic amines and GABA on ATPase activities in mouse tissue.-"Eur. J. Pharmacol.", 1976, v. 40, N. 2, pp. 255-261.

210. Desaiah D., Ho I.K. Kinetics of catecholamine sensitive Na,K-ATPase activity in mouse brain synaptosomes.-"Biochem. Pharmacol.", 1977, v. 26, N. 16, pp. 2029-2035.

211. Desaiah D., Ho I.K. Effects of acute and continuousonmorphine administration catecholamine-sensitive adenosine triphosphatase in mouse brain.-"J. Pharmacol. Exp. Therap.", 1979, v. 208, N. 1, pp. 80-85.

212. Donaldson J., St-Pierre T., Minnich J., Barbeau A. Seizures in rats associated with divalent cation inhibition of Na,K-ATPase.-"Can. J. Biochem.", 1971, v. 49, N. 11,pp. 1217-1224.

213. Dorling P.R., Le Page R.N. A rapid high yield method for the preparation of rat liver cell plasma membranes.-"Biochim. Biophys. Acta", 1973, v. 318, N. 1, pp. 33-40.

214. Ehlert P., Roeske W., Yamamura H. Muscarinic receptors: regulation by dopaminergic agonists.-"Life Sci.", 1981, v. 28, N. 21, pp. 2441-2448.

215. Ehlert F., Roeske W., Yamamura H. Muscarinic receptor i regulation by guanine nucleotides, ions and N-ethylma-leimide.-"Federation Proc.", 1981, v. 40, N. 2, pp. 153-159.

216. Ellman G., Courtney K., Valentino A., Featherstone R. A new rapid colorimetric determination of acetylholine esterase.-"Biochem. Pharmacol.", 1961, v. 7, N. 2, pp. 88-95.

217. Enjalbert A., Hamon M., Bourgoin S., Bockaert J.Postsynaptic serotonin-sensitive adenylate cyclase in the central nervous system.-"Mol. Pharmacol.", 1978, v. 14, N. 1, pp. 11-23.

218. Erdmann E., Schoner W. Ouabain-receptor interactions in (Na+ + K+) ATPase preparations from different tissues and species.-"Biochim. Biophys. Acta", 1973» v. 307, N. 2, pp. 386-398.

219. Ewart W.R., Logan J.G. A possible role for (Na+ + K+) ATPase in monoaminergic synaptic transmitter mechanism.-"J. Physiol." (London), 1978, v. 284, pp. 132P.

220. Eyring H., Woodbury J«W., Arrigo J.S. A molecular mechanism of general anesthesia.-"Anesthesiol.", 1973, v. 38, N. 5, PP. 415-424.

221. Ezaki 0., Kono T. Effects of temperature on basal and insulin-stimulated glucose transport activities in fat cell. Further support for the translocation hypothesis of insulin action.-"J. Biol. Chem.", 1982, v. 257, N. 23,pp. 14306-14310.

222. Fairbanks G., Steck T.L., Wallach D. Electrophore-tic analyses of the major polypeptides of human erythrocyte membranes.-"Biochemistry", 1971, v. 10, N. 13, pp. 2606-2617.

223. Farias R., Bloj B., Morero R., Sineriz F., Trucco R. Regulation of allosteric membrane-bound enzymes through changes in membrane lipid composition.-"Biochim. Biophys. Acta", 1975, v. 415, N. 2, pp. 231-251.

224. Farnebo L.O., Hamberger B. Drug-induced changes in the release of /^H/-monoamines from field stimulated rat brain slices«-"Acta Physiol. Scand.", 1971, Suppl. v. 371, pp. 35-41.

225. Feinstein M., Fernandez S., Sha'afi R. Fluidity of natural membranes and phosphatidylserine and ganglioside dispersions. -"Biochim. Biophys. Acta", 1975» v. 413, N. 3,1. PP. 354-370.

226. Fernandez M.S., Cerbon J. The importance of hydrophobic interactions of local anesthetics in the displacement of polyvalent cations from artificial lipid membranes.-"Bio-chim. Biophys. Acta", 1973» v. 298, N. 1, pp. 8-14.

227. Finch C.E. The regulation of physiological changes during mammalia aging.-"Quart. Rev. Biol.", 1976, v. 51, N. 1, pp. 49-83.

228. Fiske C., Subbarow J. The colorimetric determination of phosphorus.-"J. Biol. Chem.", 1925, v. 66, N. 2, pp. 375-380.

229. Fisher S., Rowe C. The acylation of lysophosphati-dylcholine by subcellular fractions of guinea-pig cerebral cortex.-"Biochim. Biophys. Acta", 1980, v. 618, N. 2,pp. 231-241.

230. Flamm M., Okubo T., Turro N., Schachter D. Pressure dependence of pyrene excimer fluorescence in human erythrocyte membranes.-"Biochim. Biophys. Acta", 1982, v. 687,1. N. 1, pp. 101-104.

231. Foidart J.M., Gridelet J. Effects of procaine and d-tubocurarine on the activity of membrane bound acetylcholinesterase.-"Biochem. Pharmacol.", 1974, v. 25, N. 5, pp.725--735.

232. Folch J., Lees M., Soloane-Stanley G.H. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues.-"J. Biol. Chem.", 1957, v. 177, N. 6, PP. 751-766.

233. Pranks N.P., Lieb W.J?. Where do general anesthetics act?-"Nature", 1978, v. 274, N. 5669, pp. 339-342.

234. Freddari C., Giuli C. A quantative morphometric study of synapses of rat cerebellar glomeruli during aging.-"Mech. Aging Develop.", 1980, v. 12, N. 2, pp. 127-136.

235. Freedman J?. How many distinct enzymes are responsible for the several cellular processes involving thiol pro-tein.-disulfide interchange?-"FEBS Lett.", 1979, v. 97, N. 2, pp. 201-209.

236. Frolkis V.V., Bezrukov V.V., Duplenko G.L., Shchegoleva I.V., Shevtchuk V.G., Verkhratsky N.S. Acetylcholine metabolism and cholinergic regulation of functions in aging.-"Gerontología", 1973, v. 19, N. 1, pp. 45-57.

237. Frolkis V.V., Bezrukov V.V. Aging of the central nervous system.-"Basel-Karger", 1979, p. 131.

238. Galla H., Luisetti J. Lateral and transversal diffusion and phase transitions in erythrocyte membranes. An excimer fluorescence study,-"Biochim. Biophys. Acta", 1980, v. 596, N. 1, pp. 108-117.

239. Gastel L., Steveninck J., Bruijne A. The influence of anesthetics on red cell deformability.-"Biochem. Biophys. Res. Comm.", 1973, v. 55, N. 4, pp. 1240-1245.

240. Gershon H., Gershon D. Inactive enzyme molecules in aging mice: liver aldolase.-"Proc. Natl. Acad. Sci. USA", 1973, v. 70, N. 3, PP. 909-913.

241. Giacobino J., Chmelar M. Comparison of plasma membranes and endoplasmic reticulum fractions obtained from whole white adipose tissue and isolated adipocytes.-"Biochim. Biophys. Acta", 1975, v. 406, N. 1, pp. 68-82.

242. Gilbert J.C., Wyllie M., Davison D. Nerve terminal ATPase as possible trigger for neurotransmitter release.-"Nature", 1975, v. 255, N. 5505, pp. 237-238.

243. Godfraind T., Koch M.C., Werbeke N. The action of EGTA on the catecholamine stimulation of rat brain Na,K-ATPa-se.-"Biochem. Pharmacol.", 1974, v. 23, N. 24, pp. 3505-3511.

244. Golderiberg H. Insulin inhibits NADH-semidehydroas-corbate reductase in rat liver plasma membranes.-"Eur. J. Cell Biol.", 1980, v. 22, N. 1, p. 270.

245. Goldenberg H., Crane P., Morre D. NADH-oxireduc-tase of mouse liver plasma membranes.-"J. Biol. Chem.", 1979, v. 254, N. 7, pp. 2491-2498.

246. Goldfine I.D. Interaction of insulin, polypeptide hormones and growth factors with intracellular membranes.-"Biochim. Biophys. Acta", 1981, v. 650, N. 1, pp. 53-67.

247. Goldman D.E., Blaustein M.P. Ions, drugs and the axon membrane.-"Ann. NY Acad. Sci.", 1966, v. 137, PP. 967

248. Gordon L., Dipple I. , Sauerheber R., Esgata J., Houslay M.D. -"J. Supramol. Struct.", 1980, v. 14, N. 1, pp. 21-32.

249. Gorini L., Audrain L. Effect of some bivalent metals upon the action of trypsin on serum albumin.-"Biochim. Biophys. Acta", 1952, v. 9, N. 2, pp. 180-192.

250. Gottlieb M., Eanes E. On phase transitions in erythrocyte membranes and extracted membrane lipids.-"Biochem. Biophys. Acta", 1974, v. 373» N. 3, PP. 519-522.

251. Graham M., Wallach D. Protein conformational transitions in the erythrocyte membranes.-"Biochim. Biophys. Acta", 1971» v. 241, N. 2, pp. 180-183.

252. Greenberg D.A., D'Prichard D.C., Sheehan P., Snyder S. c^-D-oradrenergic receptors in the brain: different effects of sodium on binding of -agonist and A/ ■antagonists. -"Brain Res.", 1978, v. 140, N. 2, pp. 378-384.

253. Grinna L. Age-related alterations in membrane lipid and protein interactions s arrhenius studies of microsomal glucoso 6-phosphatase.-"Gerontology", 1977» v. 23, N. 5, pp. 342-349.

254. Grinna L. Changes in cell membranes during aging.-"Gerontology", 1977» v. 23, N. 6, pp. 452-464.

255. Haga T., Noda D. Choline uptake systems of rat brain synaptosomes.-"Biochim. Biophys. Acta", 1973» v. 291, N. 2, pp. 564-575.

256. Hajos F. An improved method for the preparation of synaptosomal fractions in high purity.-"Brain Res.", 1975» v. 93, N. 3, PP. 485-4^9.

257. Hajos Csillag A. Structural changes in vitro of isolated nerve ending. I. Effect of cations.-"Brain Res.", 1976, v. 112, N. 1, pp. 207-213.

258. Hamon M., Nelson D.I., Herbet A., Bockaert J., Glominski J. Characteristics of serotonin receptors in the rat brain.-"Monogr. neural Sci.", 1980, v. 7, pp. 161-175.

259. Hansen 0. Non-uniform populations of g-strophan-thin binding sites of (Na+ +K+)-activated ATPase. Apparent conversion to uniformity by -"Biochim. Biophys. Acta", 1976, v. 433, N. 2, pp. 383-392.

260. Hare F., Lussan C. Variations in microviscosity values induced by different rotational behaviour of fluorescent probes in some aliphatic environments.-"Biochim. Biophys. Acta", 1977, v. 467. N. 2, pp. 262-272.

261. Harman D. Agings a theory based on free radical chemistry.-"J. Gerontology", 1956, v. 11, N. 3, pp. 298-300.

262. Harman D. Free radical theory of agings effects of free radical inhibitors on the mortality rate of male LAFj mi>ce.-"J. Gerontology", 1968, v. 2J, N. 4, pp. 476-482.

263. Harmon J.T., Kempner E., Kahn C. Demonstration "by radiation inactivation that insulin afters the structure of the insulin receptor in rat liver membranes.-"J. Biol. Chem.", 1981, v. 256, N. 15, PP. 7719-7722.

264. Harris W.E., Stahl W.L. Conformational changes of purified Na, K-ATPase detected by a sulfhydryl fluorescent probe.-"Biochim. Biophys. Acta", 1977, v. 485, N. 1, pp. 203-214.

265. Harrison L., Billington T., East I., Nicols R., Clark S. The effect of solubilization on the properties of the insulin receptor of human placental membranes.-"Endocrinology", 1978, v. 102, N. 5, pp. 1485-1495.

266. Haschke R.H., Byers M.R., Fink B.R. Effects of lido-caine on rabbit brain microtubule protein.-"J. Neurochemist-ry", 1974, v. 22, N. 5, pp. 837-845.

267. Hatefi Y., Hanstein W. Lipid oxidation in biological membranes. I. Lipid oxidation in submitochondrial particles and microsomes induced by chaotropic agents.-"Arch. Biochem. Biophys.", 1970, v. 138, N. 1, pp. 73-86.

268. Haycock J., Levy W., Denner L., Cotman C. Effects of elevated /K+/0 on the release of neurotransmitters from cortical synaptosomess efflux ox secretion?-"J. Neurochem.", 1978, v. 30, N. 5, PP. 1113-1125.

269. Hegnex D. Age-dependence of molecular and functional changes in biological membxane pxopexties.-"Mechanisms ageing and develop.", 1980, v. 14, N. 1-2, pp. 101-118.

270. Hernandez R.J. Na, K-ATPase activity in brain cortex of rats ontogenetically malnouxished and treated with sexotonin precursors.-"Brain Res.", 1979» v. 162, N. 2,pp. 348-352.

271. Heron S., Shinitzky M., Hershkowitz M., Samuel D. Lipid fluidity markedly modulates the binding of serotonin to mouse brain membranes.-"Proc. Natl. Acad. Sci. USA", 1980, v. 77, N. 12, pp. 7463-7467.

272. Hexum T.D. The effect of catecholamines on transport Na,K-ATPase.-"Biochem. Pharmacol.", 1977, v. 26, N. 8, pp. 1221-1227.

273. Hill M.W. The effect of anesthetic-like molecules on the phase transitions in smectic mesophases of dipalmi-toyl lecithin. I. The normal alcohols up to n=9 and three inhalation anesthetics.-"Biochim. Biophys. Acta", 1974, v.356, N. 1, pp. 117-124.

274. Hille B. Local anesthetics: Hydrophylic and hydrophobic pathways for the drug-receptor reaction.-"J. Gen. Physiol.", 1977, v. 69, N. 4, pp. 497-515.

275. Hirata F., Axelrod J. Phospholipid methylation and biological signal transmission.-"Science", 1980, v. 209, N/J461,pp. 1082-1090.

276. Ho K., Ellman G. Triton solubilized acetylcholinesterase of brain.-"J. Neurochem.", 1969» v. 16, pp. 1505-1515.

277. Hollander J., Barxows C. Enzymatic studies in senescent rodent brains»-"J, Geront.", 1968, v. 23, N. 2, pp. 174-179.

278. Holz R., Coyle J. The effect of various salts, temperature, and the alkaloids veratridine and batrachotoxin on the uptake of /^H/-dopamine into synaptosomes from rat striatum. -"Mol. Pharmacol.", 1974, v. 10, N. 5, pp. 746-758.

279. Hubbell W., Metcalfe J., Metcalfe S., McConnell H. The interaction of small molecules with spin-labelled erythrocyte membranes.-"Biochim. Biophys. Acta", 1970» v. 219,1. N. 2, pp. 415-427.

280. Imae T., Fasman G., Hinkle P., Tashjian A. Intrinsic tryptophan fluorescence of membranes of CH^-pituitary cellss quenching by thyrothopin releasing hormone.-"Biochem. Biophys. Res. Commun.", 1975, v. 62, N. 4, pp. 923-932,

281. Imae T., Fasman G., Tashjian A. Quenching of intrinsic tryptophan fluorescence in membranes of rat pituitary cells.-"Biochim. Biophys. Acta", 1979, v. 552, N. 1,pp. 103-113.

282. Inoue I., Kobatake Y., Tasaki I. Excitability, instability and phase transition in squid axon membrane under internal perfusion with dilute salt solutions.-"Biochim. Biophys. Acta", 1973, v. 307, N. 3, PP. 471-477.

283. Israel J., Salazar S. Inhibition of brain microsomal adenosine triphosphatases by general depressants.-"Arch. Biochem. Biophys.", 1967, v. 122, N.2, pp. 310-317.

284. Iversen L.L. Catecholamine-sensitive adenylate cyclases in nervous tissues.-"J. Neurochem.", 1977, v. 29, N. 1, pp. 5-12.

285. Jacobson K., Papahadjopoulos D. Effect of a phase transition on the binding of ANS to phospholipid membranes.-"Biophys. J.", 1976, v. 16, N. 3, pp. 549-558.

286. James T., Kanungo M. Alterations in atropine sites of the brain of rats as a function of age.-"Biochem. Biophys. Res. Commun.", 1976, v. 72, N. 1, pp. 170-175.

287. Janoff A., Mazorow D., Coughlin R., Bowdler A., Haug A., McGroarty E. The modification of human erythrocyte membrane structure by membrane stabilizers: an electron spin resonance study.-"Amer. J. Hematol.", 1981, v. 10, N. 2,pp. 171-179.

288. Jones D., Matus A. Isolation of synaptic plasma membranes from brain by combined flotation sedimentation density gradient centrifugation.-"Biochim. Biophys. Acta", 1974, v. 356, N. 1, pp. 276-287.

289. Jope R. High affinity choline transport and ace-tylco A production in brain and their roles in the regulation of acetylcholine synthesis.-"Brain Research Rev.", 1979, v. 1, pp. 313-344.

290. Kahn C. What is the molecular basis for action of insulin?-"Trends in Biochem. Sciences", 1979, v. 4, N. 11, pp. 263-266.

291. Kalant H., Rangaraj N. Interaction of catecholamines and ethanol on the kinetics of rat brain (Na+,K+)-ATPa-se.-"Eur. J. Pharmacol.", 1981, v. 70, N. 2, pp. 157-161.

292. Kang S., Gutowsky H., Hsung J., Jacobs King T., Rice D., Oldfield E. Nuclear magnetic resonance investigation of the cytochrome oxidase-phospholipid interactions a new model for boundary lipid.-"Biochemistry", 1979, v. 18, N. 15, PP. 3257-3267.

293. Kanner B. Modulation of neurotransmitter transport by the activity of the action potential sodium ion channel in membrane vesicles from rat brain.-"Biochemistry", 1980, v. 19, N. 4, pp. 692-697.

294. Kao C.Y. Tetrodotoxin, saxitoxin and their significance in the study of excitation phenomena.-"Pharmacol. Rev.", 1966, v. 18, pp. 997-1049.

295. Karlish S.J. Cation induced conformational states of Na, K-ATPase studied with fluorescent probes.-"Na, K-ATPa-se Struct, and Kinet.", London e.a. 1979, pp. 115-128.

296. Kaufman R.D. Biophysical mechanism of anesthetic actions historical perspective and review of current concepts. -"Anesthesiology", 1977» v. 46, N. 1, pp. 49-62.

297. Kawai Y., Spiro R. Fat cell plasma membranes. I. Preparation, characterization and chemical composition.-"J. Biol. Chem.", 1977, v. 252, N. 17, pp. 6229-6235.

298. Keith A., Aloia R., Lyons J., Snipes W., Pengel-ley E. Spin label evidence for the role of lysoglycerophos-phatides in cellular membranes of hibernating mammals.-"Bio-chim. Biophys. Acta", 1975, v. 394, N. 2, pp. 204-210.

299. Keith A., Sharnoff M., Cohn G. A summary and eva-luationofspin labels used as probes for biological membrane structure.-"Biochim. Biophys. Acta", 1973, v. 300, N. 3, PP. 379-419.

300. Kelly R., Deutch J.W., Carlson S.S., Wagner J.A. Biochemistry of neurotransmitter release.-"Ann. Rev. Neuro-sci.", 1979, v. 2, pp. 399-446.

301. Khodorov B.I. Some aspects of the pharmacology of sodium channels in nerve membrane. Process of inactivation.-"Biochem. Pharmacol.", 1979, v. 28, N. 9, pp. 1451-1459.

302. Khodorov B.I. Sodium inactivation and drug-induced immobilization of the gating charge in nerve membrane.-"Progr. Biophys. Molec. Biol.", 1981, v. 37, N. 2, pp. 49-89.

303. Khodorov B.I., Peganov E.M., Revenko S.V., Shishkova C.D. Sodium currents in voltage clamped nerve fiber of frog under the combined action of batrachotoxin and procaine.-"Brain Res.", 1975, v. 94, N. 2, pp. 541-546.

304. Koepsell H. Conformation changes of membrane bound (Na-K)-ATPase as revealed by trypsin digestion.-"J. Membrane Biol.", 1979, v. 48, N. 1, pp. 69-94.

305. Konev S.V., Chernitskii E.A., Aksentsev S.L., Mazhul V.M., Volotovski I.D., Nisenbaum G.D. Nondenatura-tional structural transitions of proteins and biological membranes.-"Mol. Cell Biochem.", 1975, v. 7, N. 1, pp. 5-17.

306. Konev S.V., Volotovski I.D., Finin V.S., Kulikov A.V., Kirillov V.A., Zaichkin E.A. The structural transitions of erythrocyte membranes induced by cyclic AMP.-"Biochim. Biophys. Acta", 1977, v. 470, N. 2, pp. 230-238.

307. Konev S.V., Volotovski I.D., Sheiko L.M. UV inac-tivation of enzymes in supramolecular complexes of biological membranes. The phenomenon of phoiochemical allotopy.-"Photochem. Photobiol.", 1978, v. 27, N. 2, pp. 289-296.

308. Ko'rner M., Gilon C., Schramm M. Locking of hormone in the y3-adrenergic receptor by attack on a sulfhydryl in an associated component.-"J. Biol. Chem.", 1982, v. 257,1. N. 7, PP. 3389-3396.

309. Kostyuk P.G. Calcium channels in the neuronal membrane.-"Biochim. Biophys. Acta'*, 1981, v. 650, N. 2-3, pp. 128-150.

310. Kotelevtseva N.V., Tikhase A.K. Effect of enzymatic peroxide oxidation of lipids on the activity of microsomal membrane bound enzymes in atherosclerosis.-"Dtsch. Ge-sundheitsw.", 1980, v. 35, N. 44, pp. 1739-1740.

311. Krueger B., Blaustein M.P. Sodium channels in presynaptic nerve terminals. Regulation by neurotoxins.-"J. Gen. Physiol.", 1980, v. 76, N. 3» PP. 287-313.

312. Kuriki Y., Halsey J., Biltonen R., Racker E. Calo-rimetric studies of the interaction of magnesium and phosphate with (Na,K)-ATPases evidence for a ligand-induced conformational change in the enzyme.-"Biochemistry", 1976, v. 15, N. 23, pp. 4956-4961.

313. Kury P., .McConnell H. Regulation of membrane flexibility in human erythrocytes.-"Biochemistry", 1975, v. 14, N. 13, PP. 2798-2803.

314. Ladbrooke B., Chapman D. Thermal analysis of lipids, proteins and biological membranes. A review and summary of some recent studies.-"Chem. Phys* Lipids", 1969, v. 3, N. 4, pp. 305-352.

315. Ladbrooke B., Williams R., Chapman D. Studies on lecithin-cholesterol-water interactions by differential scanning calorimetry and X-ray diffraction.-"Biochim. Biophys. Acta", 1968, v. 150, N. 3, PP. 333-340.

316. Langer S.Z. Presynaptic regulation of the release of catecholamines.-"Pharmacol. Rev.", 1980, v. 32, N. 4, PP. 337-362.

317. Larner J., Cheng K., Schwartz C., Dubler R., Creacy C., Kikuchi R., Tamura S., Galasko G., Pullin C., Katz M. Chemical mechanism of insulin action via proteolytic formation of mediator peptides.-"Mol. Cell. Biochem.", 1981, v. 40, N. 3, PP. 155-161.

318. Lee A., Birdsall N., Levine Y., Metcalfe J. High resolution proton relaxation studies of lecithins.-"Biochim. Biophys. Acta", 1972, v. 255, N. 1, pp. 43-56.

319. Lee A.G. Annular events: lipid-protein interactions. -"Trends Biochem. Soc.", 1977, v. 2, N. 10, pp. 231-233.

320. Lee A.G. Model for action of local anesthetics.-"Nature", 1976, v. 262, N. 5569, PP. 545-548.

321. Lee A.G. Interactions between anesthetics and lipid mixtures amines.-"Biochim. Biophys. Acta", 1976, v. 448, N. 1, pp. 34-44.

322. Lee A.G. Effects of charged drugs on the phase transition temperatures of phospholipid bilayer.-"Biochim. Biophys. Acta", 1978, v. 514, N. 1, pp. 95-104.

323. Lee S.L., Phillis J.W. Stimulation of cerebral cortical synaptosomal Na, K-ATPase by biogenic amines.-"Can. J. Physiol.Pharmacol.", 1977, v. 155, N. 4, pp. 961-964.

324. Lefkowitz R. Direct binding studies of adrenergic receptors s biochemical, physiologic and clinical implications.-"Ann. Intern. Med.", 1979, v. 91, N. 3, PP. 450-458.

325. Lefkowitz R. Recent developments in adrenergic receptor research.-"Annual Report. Med. Chem.", 1980, v. 15, pp. 217-223.

326. Lefkowitz R., Limbird E., MukKerjee C., Caron M. The jg>-adrenergic receptor and adenylate cyclase.-"Biochim. Biophys. Acta", 1976, v. 457, N. 1, pp. 1-39.

327. Levievre L., Charlemagne D., Paraf A. The modification of (Na+K)-ATPase sensitivity to ouabain after extraction of membrane constituents distinct from the enzyme.-"Bio-chem. Biophys. Res. Commun.", 1976, v. 72, N. 4, pp. 1526-1533.

328. Levievre L., Zachowski A., Charlemagne D., Laget P.,

329. Para* A. Inhibition of (Na+ + K+)-ATPase by ouabain: involvement of calcium and membrane proteins.-"Biochim» Biophys. Acta", 1979, v. 557, N. 2, pp. 399-408.

330. Lelievre L., Zachowski A., Maget-Dona R., Aubry J., Jonkman-Bark G. Differences in the modulations of the soluble or plasma-membrane bound 51-nucleotidase.-"Eur. J. Biochem.", 1977i v. 80, N. 2, pp. 185-191.

331. Lenaz G., Curatola G., Mazzanti L., Parenti-Cas-telli G. Biophysical studies on agents affecting the state of membrane lipids: biochemical and pharmacological implications.-"Molec. and Cell. Biochem.", 1978, v. 22, N. 1, PP. 3-32.

332. Lenaz G., Curatola G., Mazzanti L., Bertoli E., Pastuszko A, Spin label studies on the effect of anesthetics in synaptic membranes.-"J. Neurochem.", 1979, v. 32, N. 6, pp. 1689-1695.

333. Levitzki A. The &-adrenergic receptor and itsmode of coupling to adenylate cyclase.-"CRC Crit. Rev. Biochem.", 1981, v. 10, N. 2, pp. 81-112.

334. Li P.P., White T.D. Rapid effects of veratridine, tetrodotoxin, gramicidin D, valinomycin and NACN on the Na+, K+ and ATP contents of synaptosomes.-"J. Neurochemist-ry", 1977, v. 28, N. 5, PP. 967-975.

335. Lieb W.R., Kovalycsik A., Mendelson R. Do clinical levels of general anesthetics affect lipid bilayers?-"Biochim. Biophys. Acta", 1982, v. 688, N. 2, pp. 388-398.

336. Limbird L., Gill D., Lefkowitz R. Agonist promoting coupling of the js-adrenergic receptor with guanine nucleotide regulatory protein of adenylate cyclase system.-"Proc. Natl. Acad. Sci. USA", 1980, v. 77, N. 2, pp. 775-779.

337. Lishko V.K., Malysheva U.K., Stefanov A.V. In vitro demonstration of sodium channels in nervous tissues.-"Neuroscience", 1977, v. 2, N. 6, pp. 1043-1048.

338. Logan J.G., O'Donovan D.J. The effect of ouabain and the activation of neural membrane ATPase by biogenic amines.-"J. Neurochem.", 1976, v. 27, N. 2, pp. 185-189.

339. Logan J.G., OfDonovan J. The effect of desiprami-ne on the noradrenaline stimulated Na,K-ATPase of rabbit synaptic membranes.-"Biochem. Pharmacol.", 1980, v. 29, N. 1, pp. 111-112.

340. Lowe P., Coleman R. Membrane fluidity and bile salt damage.-"Biochim. Biophys. Acta", 1981, v. 640, N. 1, PP. 55-61.

341. Lowry O.H., Rosebrough N., Parr A., Randall R. Protein measurement with the Folin reagent.-"J. Biol. Chem.",1951, v. 193, N. 1, pp. 265-275.

342. Luly P., Baldini P., Incerpi S., Tria E. Insulin effect in vitro on human erythrocyte plasma membrane.-"Ex-perientia", 1981, v. 37, N. 4, pp. 431-433.

343. Luly P., Crifo C., Strom R. Effect of insulin on lateral diffusion of pyrene in rat liver plasma membranes.-"Experientia", 1979, v. 35, N. 10, pp. 1300-1301.

344. Luly P., Shinitzky M. Gross structural changesin isolated liver cell plasma membranes upon binding of insulin. -"Biochemistry", 1979, v. 18, N. 3, pp. 445-449.

345. MacDonald A.G., Wann K.T. Physiological aspectsof anesthetics and inert gases. Academic Press, London, 1978.

346. Magazanik L.G., Vyskocil F. Int Drug receptors. (Rang M.P., ed) London, Macmillan, 1973, PP. Ю5-114.

347. Maggi A., Schmidt M., Chetti В., Enna S. Effectof aging on neurotransmitter receptor binding in rat and human brain.-"Life Sci.", 1979, v. 24, N. 4, pp. 367-374.

348. Makman M., Ahn U.,Thal L., Sharpless N., Dvor-kin H., Horowitz G., Rosenfeld M. Aging and monoamine receptors in brain.-"Fed. Proc.", 1979, v. 35, N. 5, PP. 1922-1926.

349. Makman M., Ahn H., Thai L., Sharpless N., Dvor-kin В., Horowitz S., Rosenfeld M. Evidence for selective loss of brain dopamine and histamine stimulated adenylate cyclase activities in rabbit with aging.-"Brain Res.", 1980, v. 192, N. 1, pp. 177-183.

350. Mallorga P., Tallman J., Henneberg R., Hirata F., Strittmatter W., Axelrod J. Mepacrihe blocks fo-adrenergicagonist -induced desensitization in astrocytoma cells.-"Proc. Natl. Acad. Sci. USA", 1980, v. 77, N. 3, pp. 1341-1345.

351. Malysheva M.K., Stefanov A.V., Chagovetz A.M., Lishko V.K. Tetrodotoxin-sensitive protein in the extracts from excitable tissues.-"Biochim. Biophys. Acta", 1982, v. 688, N. 1, pp. 246-250.

352. Marchbanks R., Wonnacot S., Rubio M. The effect of acetylcholine release on choline fluxes in isolated synaptic terminals.-"J. Neurochem.", 1981, v. 36, N. 2,pp. 379-393.

353. Marcus G. Protein substrate conformation and proteolysis. -"Proc. Natl. Acad. Sci. USA", 1965, v. 54, N. 1, pp. 253-258.

354. Marphy A. Sulfhydryl group modification of sarcoplasmic reticulum membranes.-"Biochemistry", 1976, v. 15, N. 20, pp. 4492-4496.

355. Marquis J., Lippa A., Pelham R. Dopamine receptor alterations with aging in mouse and rat corpus striatum.-"Biochem. Pharmacol.", 1981, v. 30, N. 13, pp. 1876-1878.

356. Marquis J., Mauther E.G. The binding of thiol reagents to axonal membranes: the effect of electrical stimulation. -"Biochem. Biophys. Res. Communs.", 1974, v. 57, N. 1, pp. 154-161.

357. Marsh D., Watts A., Knowles P. Cooperativity of the phase transition in single and multibilayer lipid vesicles. -"Biochim. Biophys. Acta", 1977, v. 465, N. 3, pp. 500-514.

358. Masotti L., Long M., Sachs G., Urry D. The effect of ATP on the CD spectrum of membrane fraction from oxyntic cells.-"Biochim. Biophys. Acta", 1972, v. 255, N. 1,pp. 420-424.

359. Matthews J.C., Warnick J.E., Albuquerque E.X., Edelfrawi M.E. Characterization of the electrogenic sodium channel from rat brain membranes using neurotoxin dependent 22Na uptake.-"Membrane Biochem.", 1981, v. 4, N. 2, pp. 71-104.

360. Mazzanti L., Curatola G., Zolese G., Bertoli E., Lenaz G, Molecular mechanism of general anesthesia. II. Spin label studies on synaptic membranes.-"Boll. Soc. Ital. Biol. Sper.", 1979, v. 55, N. 6, pp. 506-510.

361. McClintock D.K., Marcus G. Conformational changes in aspartate transcarbamylase. I. Proteolysis of the intactenzyme.-"J. Biol. Chem.", 1968, v. 243, N. 11, pp. 2855-2862.

362. McClure W., Abbot B., Baxter D., Hsia T., Satin L., Siger A., Yoshino J. Leptinotarsinî a presynaptic neurotoxin that stimulates release of acetylcholine.-"Proc. Natl. Acad. Sci. USA", 1980, v. 77, N. 2, pp. 1219-1223.

363. McGeer E., Fibiger H.-, McGeer P., Wickson W. Aging and "brain enzymes.-"Exp. Gerontol.", 1971, v. 6, N. 6,1. PP. 391-396.

364. McKersie B., Lepock J., Kruuv J., Thompson J. The effects of cotyledon senescence on the composition and physical properties of membrane lipid.-"Biochim. Biophys. Acta", 1978, v. 508, N. 2, pp. 197-212.

365. Melian E., Massa E., Morero R., Farias R. Membrane cooperative enaymes: interplay of insulin, glucagon and epinephrine on rat erythrocyte acetylcholinesterase system.-FEBS Letters", 1978, v. 92, N. 1, pp. 143-146.

366. Mercado E., Hicks J., Drago C., Rosado A. A study of the interaction of human spermatozoa membrane with ATP and cyclic AMP.-"Biochem. Biophys. Res. Communs.", 1974,v. 56, N. 1, pp. 185-192.

367. Metcalfe J.C. Ini Permeability and function of biological membranes. Amsterdam« North-Holland Publ. Co. 1970, pp. 222-234.

368. Metcalfe J.C., Hoult J.R.S., Colley C.M. In: Molecular Mechanisms in general anesthesia (ed. Halsey), 1974, pp. 145-163, (Churchill - Livingston, Edinburgh).

369. Meyers M., Swislocki N. Conformational changes inerythrocyte membranes by prostaglandins as measured by circular dichroism.-"Arch. Biochem. Biophys.", 1974, v. 164, N. 2, pp. 544-550.

370. Miller E.W., Pang K.Y. General anesthetics can selectively perturb lipid bilayer membranes.-"Nature", 1976, v. 263, PP. 253-255.

371. Miller K.W., Smith B. Intermolecular forces and the pharmacology of simple molecules.-Ins A guide to molecular pharmacology and toxicology, 1973, 2, N. 4, pp. 427-475.

372. Miller K.W., Paton W.B., Smith R.A., Smith E.B. The pressure reversal of anesthesia and the critical volume hypothesis.-"Mol. Pharmacol.", 1973, v. 9, N. 1, pp. 131-143.

373. Miquel J., Economos A., Fleming J., Johnson J. Mitochondrial role in cell aging.-"Exp. Geront,", 1980, v. 15, N. 6, pp. 575-591.

374. Misra C., Shelat H., Smith R. Effect of age on adrenergic and dopaminergic receptor binding in rat brain.-"Life Science", 1980, v. 27, N. 6, pp. 521-526,

375. Mooser G., Sigman D. Identification of a modifier site on acetylcholine-esterase with affinity for d-tubocu-rarine.-"Biochem. Biophys. Res. Communs.", 1972, v. 48,1. N. 3, PP. 559-563.

376. Moreno H., Farias R. Insulin decreases bacterial membrane fluidity. Is it a general event in its action?-"Biochem. Biophys. Res. Communs.", 1976, v. 72, N. 1, pp.74--80.

377. Morris D., McNeil R., Costellino F., Thomas J. Interaction of lysophosphatidylcholine with phosphatidylcholine bilayers. A photophysical and NMR study.-"Biochim. Biophys. Acta", 1980, v. 599, N. 2, pp. 380-390.

378. Mounsey I., Brady K., Carrol J., Fisher R., Midd-lemis D. K-evoked /%/-5-HT release from rat frontal cortex slices: the effect of 5-HT agonists and antagonists.-"Bio-chem. Pharmacol.", 1982, v. 31, N. 1, pp. 49-53.

379. Mountcastle D.B., Biltonen R.L., Halsey M.J. Effect of anesthetic and pressure on the thermotropic behaviour of multilamellar dipalmitoylphosphatidylcholine liposomes.-"Proc. Natl. Acad. Sci. USA", 1978, v. 75, N. 10, pp. 4906-4910.

380. Mulder A.H., Yamamura H.I., Kuhar M.J., Snyder S.H. Release of acetylcholine from hippocampal slices by potassium depolarization: dependence on high affinity choline uptake.-"Brain Res.", 1974, v. 70, N. 1, pp. 372-376.

381. Mullins L.J. Some physical mechanisms in narcosis.-"Chem. Rev.", 1954, v. 54, N. 2, pp. 289-323.

382. Nachshen D.A., Blaustein M.P. Some properties of potassium stimulated calcium influx in presynaptic nerve endings.-"J. Gen. Physiol.", 1980, v. 76, N. 6, pp. 709-728.

383. Nagai K., Lindenmeyer G., Schwartz A. Direct evidence for the conformational nature of the Na,K-ATPase system: fluorescence and circular dichroism studies.-"Arch. Biochem. Biophys.", 1970, v. 139, N. 1, pp. 252-254.

384. Nagy I. A membxane hypothesis of aging.-"J. Theox. Biol.", 1978, v. 75, N. 2, pp. 189-195.

385. Naxahashi T., Praziex D. Site of action and active foim of pxocaine in squid giant axons.-"J. Phaxmacol. Exp. Thex.", 1975, v. 194, N. 3, pp. 506-513.

386. Nicolson G., Poste G. Cell shape changes and txans-membxane xeceptox uncoupling induced by textiaxy amine local anesthetics.-"J. Supxamolecular Stxucture", 1976, v. 5, N. 1, pp. 65-72.

387. Nohl H., Bxeuningex V., Hegner D. Influence of mitochondrial xadical foxmation on energy linked xespira-tion.-"Eux. J. Biochem.", 1978, v. 90, N. 2, pp. 385-390.

388. Noxstxand I. Neuxobiology of aging.-"N.Y.State J. Medicine", 1981, v. 81, N. 6, pp. 956-964.ties ofmyocaxdial membxanes in

389. Obbergen E., Kahn C. Autoantibodies to insulin receptors,-"Molecular and Cellular Endocrinology", 1981, v. 22, N. 3. PP. 277-293.

390. O'Brien J., Filleruf D., Mead J. Brain lipids.

391. Oropeza-Rendon R., Cremel G., Ernst M., Fischer H., Laustriat G., Duportail G.{ Does PGE^ induce modificationsat the membrane level of bone marrow macrophages? A fluorescent study.-"Prostaglandins", 1980, v. 20, N. 5, pp. 909-922.

392. Overath P., Brenner M., Gulik-Krzywicki T., Schech-ter E., Letellier L. Lipid phase transitions in cytoplasmic and outer membranes of E. coli*-"Biochim. Biophys. Acta",1975, v. 389, N. 2, pp. 358-369.

393. Fang K.Y., Chang T.L., Miller Z.N. On the coupling between anesthetic induced membrane fluidization and cation permeability in lipid vesicles.-"Mol. Pharmacol.", 1979,v. 15, N. 3, PP. 729-738.

394. Pang K.Y., Miller K.W. Cholesterol modulates the effects of membrane perturbers in phospholipid vesicles and biomembranes.-"Biochim. Biophys.- Acta", 1978, v. 511» N. 1, pp. 1-9.475» Papahadjopoulos D., Jacobson K., Poste G., Shepherd G.

395. Effect of local anesthetics on membrane properties, I. Changes in the fluidity of phospholipid bilayers.-"Biochim. Biophys. Acta", 1975» v. 394, N. 4, pp. 504-519.

396. Phillis J.W., Wu P.H. Catecholamines and the sodium pump in excitable cells.-"Progr. of Neurobiol.", 1981, v. 17, N. 3, pp. 141- 184.

397. Pilch P., Czech M. Hormone binding alters the conformation of the insulin receptor.-"Science", 1980, v. 210, N. 4474, pp. 1152-1153.

398. Pilch P., Thompson P., Czech M. Coordinate modulation of D-glucose transport activity and bilayer fluidity in plasma membranes derived from control and insulin-treated adipocytes.-"Proc. Natl. Acad. Sci. USA", 1980, v. 77, N. 2, PP. 915-918.

399. Pinto da Silva P. Translational mobility of the membrane intercalated particles of human erythrocyte ghosts. pH-dependent reversible aggregation.-"J. Cell Bio}.", 1972, v. 53, N. 3, PP. 777-785.

400. Poizer G., DeLean A. Purification adenohypophyse plasma membranes and properties of associated adenylate cyclase.-"J. Biol. Chem.", 1974, v. 249, N. 1, pp. 316-322.

401. Pont J., Schoot B., Bonting S. Use of mono- and bifunctional group specific reagents in the study of the renal Na+, K+-ATPase.-"Int. J. Biochem.", 1980, v. 12, N.1/2, pp. 307-313.

402. Ponzio P., Brunello N., Algeri S. Catecholamine synthesis in brain of aging rat.-"J. Neurochem.", 1978, v. 26, N. 2, pp. 215-222.

403. Porsche E., Stefanovich V. Einfluss von pentifyl-lin and theophyllin auf die reaktionkinetik von katechola-min stimulier-barer ATPase aus rattenhirn.-"Arzneimitell--Forsch.", 1979, v. 29, N. 8, pp. 1089-1092.

404. Posner B. Polypeptide hormone receptors: characteristics and applications.-"Canad. J. Physiol. Pharmacol.", 1975, v. 53, N. 5, PP. 689-703.

405. Powis D.A., Does Na, K-ATPase play a role in the regulation of neurotransmitter release by prejunctionaladrenoreceptors?-"Biochem. Pharmacol.", 1981, v. 30, N. 17, pp. 2389-2397.

406. Premachandra B.R., Kalra V.K., Baker R.F. Photoaf-finity labeling of procaine-binding sites in normal and sickle cell membranes.-"Biochim. Biophys. Acta", 1979,v. 550, N. 2, pp. 245-258.

407. Puskin, Martin T. Effects of anesthetics on divalent cation binding and fluidity of phosphatidylserine vesicles.-"Mol. Pharmacol.", 1978, v. 14, N. 3, pp. 454-462.

408. Quinn 0. The fluidity of cell membranes and its regulation.-"Progr. Biophys. Molec. Biol.", 1981, v. 38, N. 1, pp. 1o104.

409. Quist E., Hokin L.E. The presence of two (Na+ +K+)--ATPase inhibitors in equine muscle ATP? vanddate and dithioerythritol-dependent inhibitor.-"Biochim. Biophys. Acta", 1978, v. 511, N. 2, pp. 202-212.

410. Quist E., Roufogalis B. The relationship between changes in viscosity of human erythrocyte membrane suspensions and (Mg+Ca) -ATPase activity.-"Biochem. Biophys. Res. Communs.", 1976, v. 72, N. 2, pp. 673-679.

411. Raison J. The influence of temperature-induced phase changes on the kinetics of respiratory and other membrane-associated enzyme systems.-"Bioenergetics", 1973» v. 4, N.2, pp. 285-309.

412. Rajan K.S., Davis J.M., Colburn R.N. Metal chelates in the storage and transport of neurotransmitters: interactions of Cu2+ with ATP and biogenic amines.-"J. Neuro-chem.", 1974, v. 22, N. 1, pp. 137-147.

413. Randall R., Stoddart R., Metcalfe S., Metcalfe J. The interaction of fluorescence and nuclear magnetic resonance probes with erythrocyte membrane protein fractions.-"Biochim. Biophys. Acta", 1972, v. 255, N. 3, pp. 888-899.

414. Rangaraj N., Kalant H. Effects of ethanol withdrawal, stress and amphetamine on rat brain (Na+, K+)-ATPa-se.-"Biochem. Pharmacol.", 1978, v. 27, pp. 1139-1144.

415. Ray R., Morrow C.S., Catteral N. Binding of scorption toxin to receptor sites associated with voltage -sensitive sodium channels in synaptic nerve ending parti*» cles.-"J. Biol. Chem.", 1978, v. 253, N. 20, pp. 7307-7313.

416. Read B.D., McElhaney R. Influence of membrane lipid fluidity on glucose and uridine faciliated diffusionin human erythrocyte.-"Biochim. Biophys. Acta", 1976, v. 419, N. 3, pp. 331-341.

417. Reed J. Modification of the tetrodotoxin receptor in electrophorus electricus by phospholipase A2.-"Bio-chim. Biophys. Acta", 1981, v. 646, N. 1, pp. 43-50.

418. Reiser G., GÜnther A., Hemprecht B. Strychnine and local anesthetics block ion channels activated by vera-tridine in neuroblastoma x glioma hybrid cells.-"FEBS Letters", 1982, v. 143, N. 2, pp. 306-310.

419. Richards C.D., Martin K., Gregory K.S., Keight-ley C.A., Hesketh T.A., Smith G.A., Warren G.B., Metcalfe J.C. Degenerate perturbations of protein structure as mechanism of anesthetic action.-"Nature", 1978, v. 276, N. 5690, pp. 775-779.

420. Riddles P., Blakeley R., Zerner B. Ellmans reagents: a reexamination.-"Anal. Biochem.", 1979, v. 94, N.1, PP. 75-81.

421. Ritchie J.M. Mechanism of action of local anesthetic agents and biotoxin.-"J. Anaesthesiol.", 1975,v. 47, N. 2, pp. 191-198.

422. Rivera C., Santos-Reyes H., Martiner-Maldonado M. Response of dog renal Na, K-ATPase to insulin in vitro.-"Renal Physiol.", 1978, v. 1, N. 2, pp. 74-83.

423. Robinson J.D. Kinetic studies on brain microsomal adenosine triphosphatase. Evidence suggesting conformational changes.-"Biochemistry", 1967, v. 6, N. 10, pp. 3250-3258.

424. Robinson J.D. Functionally distinct classes of K+ sites on the (Na+ + K+)-dependent ATPase.-"Biochim. Biophys. Acta", 1975, v. 384, N. 1, pp. 250-264.

425. Robinson T., Archer J., Gambhir K., Hollis W., Carter L., Bradley C. Erythrocytesî a new cell type for evaluation of insulin receptor defects in diabetic humans.-"Science", 1979, v. 205, N. 4402, pp. 200-202.

426. Rodbell M. The role of hormone receptors and GTP--regulatory proteins in membrane transduction.-"Nature", 1980, v. 284, N. 5751, PP. 17-22.

427. Rodriguez de Lores Arnaiz G., Mistrorigo de Pacheco M. Regulation of (Na+,K+) ATPase of nerve ending membranes. Action of norepinephrine and soluble factor.-"Neurochem, Res.", 1978, v. 3, N. 6, pp. 733-744.

428. Romey G., Chicheportiche R., Lardunski M. Transition temperatures of the electrical activity of ion channels in the nerve membrane.-"Biochim. Biophys. Acta, 1980, v. 602, N. 3, pp. 610-620.

429. Rosenberg P.H. Effects of halothane, lidocaine and 5-hydroxytryptamine on fluidity of synaptic plasma membranes, myelin membranes and synaptic mitochondrial membranes.-"Nau-nyn-Schmiedberg1 s Arch. Pharmacol.", 1979, v. 307, N. 3,pp. 199-206.

430. Rosenberg P.H., Jansson S.E., Gripenberg J. Ef -fects of halothane, thiopental and lidocaine on fluidity of synaptic plasma membranes and artificial phospholipid membranes.-"Anesthesiology11, 1977, v. 46, N. 5, pp. 322-326.

431. Roth S. Membrane and cellular actions of anesthetic agents• -"Feder. Proceed.", 1980, v. 39, N. 5, PP. 1595-1599.515« Rothstein M. Aging and the alteration of enzymes:a review.-"Mech. Aging-Develop.", 1975, v. 4, N. 2, pp. 325-328.

432. Rottenberg H., Waring A., Rubin E. Tolerance and cross-tolerance in chronic alcoholics: reduced membrane binding of ethanol and other drugs.-"Science", 1981, v. 213, N. 4507, pp. 583-585.

433. Rubin M.S., Swislocki N.I., Sonenberg M. Changes in rat liver plasma membrane phospholipids during aging.-"Proc. Soc. Exp. Biol. Med.", 1973, v. 142, pp. 1008-1010.

434. Rubin M., Swislocki N., Sonenberg M. Alteration of liver plasma membrane protein conformation by bovine growth hormone in vitro.-"Arch. Biochem. Biophys.", 1973, v. 157, N. 1, pp. 252-259.

435. Sackman E. Dynamic molecular organization in vesicles and membranes.-"Ber. Bunsenges. Phys. Chem.", 1978,1. N. 9, PP. 891-909.

436. Salvaterra P. 'l2^I-labeled o(-bungarotoxin and %-quinuclidinyl benzilate binding to rat brain membranes. Effects of physical, chemical and enzymatic treatments.-"Biochim. Biophys. Acta", 1980, v. 601, N. 1, pp. 78-91.

437. Sandermann H. Regulation of membrane enzyme by lipids. -"Biochim. Biophys. Acta", 1978, v. 515, N. 3, pp. 209-237.

438. Sato T., Fujii T. Changes in shape and osmotic resistance of human erythrocytes resulted from changes in the lysolecithin content of the membranes.-"Chem. Pharm. Bull.", 1974, v. 22, N. 1, pp. 152-156.

439. Sauerheber R., Lewis U., Esgate J., Gordon L. Effect of insulin, calcium and growth hormone on membrane fluidity. A spin label study of rat adipocyte and human erythrocyte ghosts.-"Biochim. Biophys. Acta", 1980, v. 597» N. 2, pp. 292-304.

440. Sawas A.H., Gilbert J.C. Effect of adrenergic agonists and antagonists and the catechol nucleus on the Na,K2+-ATPase and Mg -ATPase activities of synaptosomes.-"Biochem. Pharmacol.", 1981, v. 30, N. 13, pp. 1799-1803.

441. Schaefer A., Seregi A., Komlos M. Ascorbic acid-like effect of the soluble fraction of rat brain on adenosine triphosphatases and its relation to catecholamines and chelating agents.-"Biochem. Pharmacol.", 1974, v. 23, N. 15,pp. 2257-2271.

442. Schaefer A., Komlos M. Seregi A. Studies on the effect of catecholamines and chelating agents on the synaptic membrane Na+,K+-ATPase activity in the presence and absence of hydroxylamines.-"Biochem. Pharmacol.", 1979, v. 28, N. 15, pp. 2307-2312.

443. Schimerlik M., Searles R. Ligand interaction with membrane-bound porcine atrial muscarinic receptors.-"Biochemistry", 1980, v. 19, N. 15, PP. 3407-3413.

444. Schlessinger J. The mechanism and role of hormone induced clustering of membrane receptors.-"Trends Bio-chem. Sei.", 1980, v. 5, N. 8, pp. 210-214.

445. Schmelck P., Hanoune J. The hepatic adrenergic receptors.-"Mol. and Cell Biochem.", 1980, v. 33, N. 1, pp. 35-48.

446. Schmidt-Ullrich R., Yerma S., Wallach D. Concana-valin A stimulation modifies the lipid and protein structure of rabbit thymocyte plasma membrane. A laser Raman study. -"Biochim. Biophys. Acta", 1976, v. 426, N. 3, pp. 477-488.

447. Schmidt-Ullrich R., Wallach D. Cooperativity in concanavalin A binding to thymocyte membranes: correlation with polymerization of A receptor glycoprotein.-"Bio-chem. Biophys. Res. Comm.", 1976, v. 69, N. 4, pp. 1011-1018.

448. Schneeweiss F., Naquira D., Rösenbeck K., Schein-der A. Cholinergic stimulants and excess potassium ions increase the fluidity of plasma membranes isolated from adrenal chromaffin cells.-"Biochim. Biophys. Acta", 1979, v.555, N. 3, PP. 460-471.

449. Schwartz A., Adams R., Ball W., Collins J., Gupt S., Lane L., Reeves A., Wollick E. Structure, function and regulation of Na-K-ATPase.-"Int. J. Biochem.", 1980, v. 12, N. 1-2, pp. 287-291.

450. Schwartz A., Lindenmayer G.E., Allen J.C. The sodium-potassium adenosine triphosphatases pharmacological, physiological and biochemical aspects.-"Pharmac. Revs.", 1975, v. 27, N. 1, pp. 4-111.

451. Schwartz W., Palade P., Hille B. Local anesthetics. Effect of pH on use-dependent block of sodium channel in frog muscle.-"Biophys. J.", 1977, v. 20, N. 3, pp. 343-368.

452. Seals J., Czech M. Production by plasma membranes of a chemical mediator of insulin action.-"Fed. Proc.", 1982, v. 41, N. 11, pp. 2730-2735.

453. Seeman P. The membrane actions of anesthetics and tranquilizers.-"Pharmacol. Rev.", 1972, v. 24, N. 4, pp.584--632.

454. Seeman P. Brain dopamine receptors.-"Pharmacol. Revs.", 1981, v. 32, N. 3, PP. 230-287.

455. Seeman P., Lee T. The dopamine releasing actions of neuroleptics and ethanol.-"J. Pharmacol. Exper. Ther.", 1974, v. 190, N. 1, pp. 131-140.

456. Sen A., Widdas F. Determination of the temperature and pH dependence of glucose transfer across the human erythrocyte membrane measured by glucose exit.-"J. Physiol." (London), 1962, v. 160, N. 2, pp. 392-403.

457. Shifrin G., Klein N. Regulation of muscarinic acetylcholine receptors concentrations in cloned neuroblastoma cells.-"J. Neurochem.", 1980, v. 34, N. 4, pp. 993-999.

458. Shiga J., Maeda N., Suda J., Коп K., Sekiya M. The decreased membrane fluidity of in vivo aged human erythrocytes. A spin label study.-"Biochim. Biophys. Acta", 1979» v. 553, N. 1, pp. 84-95.

459. Shinitzky M., Henkart P. Fluidity of cell membranes current concepts and trends.-"Internat. Rev. Cytol.", 1979, v. 60, pp. 121-147.

460. Shinitzky M., Rivnay B. Degree of exposure of membrane protein determined by fluorescence quenching.-"Biochemistry", 1977, v. 16, N. 5, pp. 982-990.

461. Sineriz F., Farias R., Trucco T. The convenienceof the use of allosteric "probes" for the study of lipid-pro-tein interactions in biological membranes: thermodynamic considerations. -"J. Theor. Biol.", 1975, v. 52, N. 1, pp. 113-120.

462. Singer S.J. The molecular organization of membranes. -"Ann. Rev. Biochem.", 1974, v. 13, pp. 805-833.

463. Singer S.J., Nicolson G.L. A fluid lipid-globular protein mosaic model of membrane structure.-"Ann. N.Y. Acad. Sci.", 1972, v. 195, N. 1, pp. 16-23.

464. Sonenberg M. Interaction of human growth hormone and human erythrocyte membranes as demonstrated by circular dichroism.-"Biochem. Biophys. Res. Commun.", 1969, v. 36, N. 3, PP. 450-455.

465. Sonenberg M., Swislocki N., Aizono I. Postel-Vi-nay M. Growth hormone regulation of plasma membrane structure and function.-Тезисы симпозиума "Структурная лабильностьмембран и ее роль в регуляции функциональной активности клеток" . Шнек, 1974, с. 115.

466. Soneriberg М., Swislocki N.I., Aizono Y., Roberts J., Postel-Vinay M.C., Rubin M., Bookman R.S., Henderson G. Optical and enzymatic effects of growth, hormone interaction with plasma membranes.-"Protid. Biol. Fluids", Oxford, 1974, pp. 281-282.

467. Steck Т., Fairbanks G., Wallach D. Disposition of the major proteins in the isolated erythrocyte membrane. Proteolytic disse ction.-"Biochemistry", 1971, v. 10, N. 13, pp. 2617-2630.

468. Steim J., Tourtellote M., Reinert J., McElhaney R., Rader R. Calorimetric evidence for the liquid-crystalline state of lipids in a biomembrane.-"Proc. Natl. Acad. Sci. USA", 1969, v. 63, N. 1, pp. 104-1u9.

469. Steinberg D., Huttunen J. The role of cyclic AMP in activation of hormone-sensitive lipase of adipose tissue. -Inj Advances in cyclic nucleotide research. 1972,v. 1, Raven Press, N.Y., pp. 47-62.

470. Strichartz G, Molecular mechanisms of nerve block by local anesthetics.-"Anesthesiol.", 1976, v. 45f N. 4,pp. 421-441.

471. Strichartz G. Effects of tertiary local anesthetics and their quaternary derivatives on sodium channels of nerve membranes.-"Biophys. J.", 1977, v. 18, N. 3, pp. 353-354.

472. Sulakhe P.V., Jan S.H., Sulakhe S.J. Studies on the stimulation of (Na,K)-ATPase of neural tissues by catecholamines. -"Gen. Pharmacol.", 1977, v. 8, N. 1, pp. 37-41.

473. Sun G.J., Samorajski T. Age changes in the lipid composition of whole homogenates and isolated myelin fractions of mouse brain.-"J. Gerontol.", 1972, v. 27, N. 1, pp. 10-17,

474. Sun A., Samorajski T. Effect of age and alcoholon (Na+ + K+)-ATPase activity of whole homogenate and synap-tosomes prepared from mouse and human brain.-"J. Neurochem.", 1975» v. 24, N. 1, pp. 161-164,

475. Sun A., Sun G. Neurochemical aspects of the membrane hypothesis of aging.-"Interdiiscipl. Top. Gerontol.", 1979, v. 15, N. 1, pp. 34-53.

476. Surewicz A. Propranolol-induced structural changes in human erythrocyte ghost membranes. A spin label study.-"Biochem. Pharmacol.", 1982, v. 31, N. 5, pp. 691-694.

477. Suzuki K., Kono T. Evidence that insulin causestranslocation of glucose transport activity to the plasma membrane from an intracellular storage site.-"Proc. Natl. Acad. Sci. USA", 1980, v. 77, N. 5, pp. 2542-2545.

478. Svoboda P., Mosinger B. Catecholamines and ther brain microsomal Na, K-ATPase.- I. Protection against lipo-peroxydative damage.-"Biochem. Pharmacol.", 1981, v. 50» N. 5, PP. 427-452.

479. Svoboda P., Mosinger B. Catecholamines and the brain microsomal Na,K-ATPase. II. The mechanism of action.-"Biochem. Pharmacol.", 1981, v. 30, N. 5, pp. 453-439.

480. Swann A., Grant S., Jablons D., Maas J. Increased ouabain binding after repeated noradrenergic stimulation.-"Brain Res.", 1981, v. 213, N. 2, pp. 481-485.

481. Takishima K., Shimizu H., Setaka M., Ewan T. A spin label study of the effect of drugs on calcium release from isolated sarcoplasmic reticulum vesicles.-"J. Biochem.", 1980, v. 87, N. 1, pp. 305-312.

482. Talor Z., Emmanouel D.S., Katz A. Insulin stimulates Na,K-ATPase activity of basolateral renal tubular membranes. -"Kidney Int.", 1982, v. 21, N. 1, pp. 266.

483. Tanaka K., Ohnishi S. Heterogeneity in the fluidity of intact erythrocyte membrane and its homogenization upon hemolysis.-"Biochim. Biophys. Acta", 1976, v. 426, N. 2, pp. 218-231.

484. Taniguchi M., Taniguchi T. Thermally induced conformational changes of tobacco mosaic virus and their protein assembles.-"Biochim. Biophys. Acta", 1975, v. 386, N. 1,pp. 1-17.

485. Tauc L. Are vesicles necessary for release of acetylcholine at cholinergic synapses? -"Biochem.Pharmacol.", 1979, v. 27, N. 24, pp. 3493-3498.

486. Thompson J., Whitaker J., Joseph J. Dopamine accumulation and release from striatal slices in young, mature and senescent rats.- "Brain Res.", 1981, v. 224, N. 2, pp. 436-440.

487. Timiras P., Choy V., Hudson D. Neuroendocrine pacemaker for growth, development and aging.-" Age and aging", 1982, v. 11, N. 2, pp. 73-88.

488. Titus E. Characterization of pharmacological receptors.-"Naunyn -Schmiedeberg's Arch. Pharmacol.", 1975, v.288, N. 2-3, pp. 269-281.

489. Tolkovsky A., Martin B. The glucagon receptor from liver can be functional fused to caudate nucleus adenylate cyclase.- "FEBS Letters", 1982, v. 150, N, 2, pp. 337-342.

490. Trauble H., Eibl H. Electrostatic effects on lipid phase transitions! membrane structure and ionic environment.- "Proc. Natl. Acad. Sci. USA", 1974, v. 71, N. 1,pp. 214-219.

491. Triplett R.B., Carraway K. Proteolitic digestion of erythrocytes resealed ghosts and isolated membranes.-"Biochemistry", 1972, v. 11, N. 15, pp. 2897-2903.

492. Trudell J.K. The membrane volume occupied by anesthetic molecules: a reinterpretation of the erythrocyte expansion data.-"Biochim. Biophys. Acta", 1977, v. 470, N. 3, pp. 509-510.

493. Trudell J.B., A unitary theory of anesthesia based on lateral phase separations in nerve membranes.-"Anesthesiology", 1977, v. 46, N. 1, pp. 5-10.

494. Trudell J.R., Hubbel W.L., Cohen E.N. The effect of two inhalation anesthetics on the order of spin-labeled phospholipid vesicles.-"Biochim. Biophys. Acta", 1975,v. 291, N. 2, pp. 321-327.

495. Tsong T.Y., Greenberg M., Kanehisa M. Anesthetic action on membrane lipids.-"Biochemistry", 1977, v. 16,1. N. 14, pp. 3115-3121.

496. Uchiyania M., Mishara M. Determination of malonal-dehyde precursors in tissues by thiobarbituric acid test«-"Anal• Biochem.", 1978, v. 86, N. 1, pp. 271-278.

497. Ulbricht W. The effect of veratridine on excitable membranes of nerve and muscle.-"Ergeb. Physiol. Biol. Chem. Exp. Pharmacol.", 1969, v. 61, N. 1, pp. 18-71.

498. U'Prichard D.C., Snyder S.H. Binding of /^/-catecholamines to o(-noradrenergic receptor sites in calf brain.-"J. Biol. Chem.", 1977, v. 252, N. 18, pp. 6450-6463.

499. Van der Bosch H. Intracellular phospholipases A.-"Biochim. Biophys. Acta", 1980, v. 604, N. 2, pp. 191-246.

500. Van der Kloot W. Quantal acetylcholine release: vesicles or gated channels?-"Gen. Pharmacol.", 1977, v. 8, N.1, pp. 21-25.

501. Vanderkooi G., Shaw J., Storms C., Vennerstrom R., Chignell D. On the mechanism of action of anesthetics. Directinhibition of mitochondrial Fj-ATPase by n-butanol and tetracaine. -"Biochim. Biophys. Acta", 1981, v. 635. N. 1, pp. 200-203.

502. Vauquelin G., Bottari S., Claudine A., Jacobsson B., Strosberg A. Interaction between jS-adrenergic receptorsand guanine nucleotide sites in turkey erythrocyte membranes.-"Proc. Natl. Acad. Sci. USA", 1980, v. 77, N. 7, pp. 3801-3805.

503. Vauquelin G., Bottary S., Strosberg A. Inactiva-tion of j9-adrenergic receptors by N-ethylmaleimide: permissive role of jg-adrenergic agents in relation to adenylate cyclase activation.-"Mol. Pharmacol.", 1980, v. 17,1. N. 2, pp. 163-171.

504. Verma S., Wallach D. Multiple thermotropic state transitions in erythrocyte membranes. A laser-Raman study of the CH-stretching and acoustical regions.-"Biochim. Biophys. Acta", 1976, v. 436, N. 2, pp. 307-318.

505. Viret J., Leterrier F. A spin label study of rat "brain membranes. Effects of temperature and divalent cations.- "Biochim. Biophys. Acta", 1976, v. 436, N. 4, pp. 821-824.

506. Vizi E.S. Presynaptic modulation of neurochemical transmission.-"Progr. Neurobiol.", 1979, v. 12, N. 2,pp. 281-290.

507. Voeikov V., Lefkowitz R. Effects of local anesthetics on guanyl nucleotide modulation of the catecholamine--sensitive adenylate cyclase system and on p -adrenergic receptors.-"Biochim. Biophys. Acta", 1980, v. 629, N. 2,pp. 266-281.

508. Volipi M., Sha'afi В., Epstein P., Andrenyak D., Feinstein M. Local anesthetics, mepacrine and propranolol are antagonists of calmodulin.-"Proc. Natl. Acad. Sci. USA", 1981, v.78, N. 2, pp. 795-799.

509. Wagner H., Davis J. jS-adrenergic receptor regulation by agonists and membrane depolarization in rat brain slices.-"Proc. Natl. Acad. Sci. USA", 1979, v. 76, N. 4, pp. 2057-2061.

510. Walker J.В., Walker J.P. Properties of adenylate cyclase from senescent rat brain.-"Brain Res.", 1973, v.54, N. 2, pp. 391-396.

511. Wang J., Mahler H. Topography of the synaptosomal membrane.-"J. Cell Biol.", 1976, v. 71, N. 2, pp. 639-658.

512. Wardley-Smith В., Halsey M.J. Recent molecular theories of general anesthesia.-"Br. J. Anesth.", 1979, v. 51, N. 7, pp. 619-626.

513. Watanabe A., McConnaughey, Strawbridge R., Fieming J., Jones L., Besch H. Muscarinic cholinergic receptor modulation of jS-adrenergic receptor affinity for catecholamines.-"J. Biol. Chem.11, 1978, v. 255, N. 14, pp. 4835-4856.

514. Weiss B., Greenberg L., Cantor E. Age-related alteration in the development of adrenergic denervation supersensitivity.-"Fed. Proc.", 1979, v. 58, N. 5, pp.1915--1920.

515. Weltzien H. Cytolytic and membrane perturbing properties of lysophosphatidylcholine.-rBiochim. Biophys. Acta", 1979, v. 559» N. 2-5, PP. 259-287.

516. Wheeler D. Aging of membrane transport mechanisms in the central nervous system-2-deoxy-D-glucose transport in cortical synaptosomes from the Long-Evans rat.-"Exp. Gerontol.", 1981, v. 16, Nj 5, PP. 247-252.

517. White T.D. Inhibition of synaptosomal noradrenaline uptake by veratridine, gramicidin D and valinomycin.-"J. Neurochem.", 1977, v. 29, N. 2, pp. 195-198.

518. White T.D., Galli C., Paoletti R. Ethanolamine phosphoglyceride fatty acids in aging human brains.-"J. Neurochem.", 1971, v. 18, N. 7, PP. 1957-1945.

519. Wilson W.E. A comparison of Na,K-ATPase obtained from brains of adult and fetal rats.-"Int. J. Biochem.", 1980, v. 12, N. 3, pp. 379-385.

520. Wilson G., Fox C. Biogenesis of microbial transport systemss evidence for coupled incorporation of newly synthesized lipids and proteins into membrane.-"J. Mol. Biol.", 1971, v. 55, N. 1,;pp. 49-60.

521. Woodcock E., Johnston C. ©¿-adrenergic receptors modulate yS -receptor affinity in rat kidney membranes.-"Nature", 1980, v. 286, N. 5769, pp. 159-160.

522. Wu P.H., Phillis J.W., Effects of o( and fi »adrenergic blocking agents on the biogenic amine stimulated (Na+-K+)~A!EPase of rat cerebral cortical synaptosomal membrane.-"Gen. Pharmacol.", 1978, v. 9, N. 6, pp. 421-424.

523. Wu P.H., Phillis J.W. Metergoline antagonism of 5-hydroxytryptamine-induced activation of rat cerebral cortical (Na+K)-ATPase.-"J. Pharm. Pharmacol.", 1979, v. 31, N. 11, pp. 782-784.

524. WuP.H., Phillis J.W. Receptor-mediated noradrenaline stimulation of (Na+-K+)-A!EPase in rat brain cortical homogenates.-"Gen. Pharmacol.", 1979, v. 10, N. 3, pp. 189-192.

525. Wu P.H., Phillis J.W. Characterization of receptor-mediated catecholamine activation of rat brain cortical

526. Na,K-ATPase.-"Int♦ J. Biochem.", 1980, v. 12, N. 3, PP. 355

527. Zimmer G., Lacko L., Wittke B. Diethylpyrocarbona-te inhibits glucose transport in human red cell in a tempera ture-dep end ent manner.-"Hoppe-Seylers Z. Physiol. Chem.", 1978, v. 359, N. 3, pp. 542.

528. Zimmer G., Schirmer H. Viscosity changes of erythrocyte membrane and membrane lipids at transition temperature. -"Biochim. Biophys. Acta", 1974, v. 345, N. 2, pp. 314-320.

529. Zimmer G., Schirmer H., Bastian P. Lipid-protein interactions at the erythrocyte membrane. Different influence of glucose and sorbose on membrane lipid transition.-"Biochim. Biophys. Acta", 1975, v. 401, N. 2, pp. 244-255.

530. Zolese G., Curatola G., Mazzanti L., Laporoni B., Lenaz G. Molecular mechanism of general anesthesia: kinetic studies on erythrocyte ghost acetylcholinesterase.-"Boll. Soc. It. Biol. Sper.", 1979, v. 55, N. 6, pp. 511-516.