Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Специфические терапия и профилактика кожного кандидоза плотоядных животных
ВАК РФ 06.02.02, Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов

Автореферат диссертации по теме "Специфические терапия и профилактика кожного кандидоза плотоядных животных"

На правах рукописи

АПАНАСЕНКО Наталья Александровна

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТЕРАПИЯ И ПРОФИЛАКТИКА КОЖНОГО КАНДИДОЗА ПЛОТОЯДНЫХ ЖИВОТНЫХ

06.02.02 - ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

1 8 НОЯ 2010

Москва - 2010

004613111

Работа выполнена в Государственном научном учреждении Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени Я.Р. Коваленко Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВИЭВ Россельхозакадемии)

Научный руководитель: доктор ветеринарных наук

Литвинов Алексей Михайлович

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук

Скворцов Владимир Николаевич

доктор медицинских наук, профессор Лещенко Василий Михайлович

Ведущая организация: Государственное научное учреждение

Научно-исследовательский институт пушного звероводства и кролиководства им. В.А. Афанасьева Российской академии сельскохозяйственных наук

Защита диссертации состоится « ¡о» №Ш

2010 года в «/7 » часов на заседании диссертационного совета Д (/06.033.01 при Государственном научном учреждении Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени Я.Р. Коваленко Российской академии сельскохозяйственных наук по адресу: 109428, г. Москва, Рязанский проспект, д. 24/1, ГНУ ВИЭВ Россельхозакадемии.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГНУ ВИЭВ Россельхозакадемии

Автореферат разослан «/£» ¿^7/1 2010 года

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук

И. Ю. Ездакова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В последние годы, как в медицинской, так и в ветеринарной микологической практике возрастающее значение приобретают микозы кожи, вызываемые условно-патогенными грибами (P.C. Овчинников, М.Г. Маноян, Е.Ю. Макарова, А.Г. Гайннулина, А.Н. Панин, 2007; A.A. Широких, А.Н. Огородников 2007). К указанной группе инфекций относится и кандидоз - одна из современных болезней цивилизации (H.A. Фролова, 2007). Ветеринарным специалистам болезнь известна очень давно, однако некоторые вопросы до сих пор остаются открытыми и требуют своего разрешения. Несмотря на то, что происходит ежегодное увеличение числа заболеваемости этим микозом представителей всех видов животных, многие аспекты кандидоза плотоядных до настоящего времени изучены недостаточно.

Число ангамикотических средств, стоящих сегодня на вооружении медицины, постоянно пополняется - насчитывают около 10 препаратов системного и около сотни местного действия (K.M. Ломоносов, 2007). Ветеринария также использует эти лекарственные средства. Препараты системного действия токсичны и могут вызывать серьезные побочные эффекты. Лекарственные формы для местного применения у животных неудобны из-за наличия обильного волосяного покрова. Таким образом, разработка новых, удобных в применении, эффективных лекарственных средств для ликвидации и профилактики кандидозов у животных является актуальной.

Из анализа данных литературы и собственных исследований следует, что одним из лучших способов лечения и профилактики дерматомикозов животных является применение специфических иммунологических средств. Мы также направили свои усилия на разработку вакцины прошв кожного кандидоза плотоядных животных, которая стала составной частью более сложного препарата - ассоциированной инактивированной вакцины против дерматомикозов и кандидозов плотоядных. Интерес к данному вопросу обусловлен тем, что в ветеринарной практике ассоциативная инфекция,

вызванная грибами родов Trichophyton, Microsporum и Candida приобретает все большее значение (А.М. Литвинов и др., 2008; Н.А. Апанасенко, 2008; С.А. Лисовская, 2010). Создание такой вакцины значительно сократит финансовые затраты животноводческих предприятий на приобретение дорогостоящих фармакологических препаратов, облегчит труд ветеринарных специалистов, снизит экономические потери от порчи шкурковой продукции в пушном звероводстве, предотвратит моральный и физический социальный ущерб владельцев животных.

Цель и задачи исследований. Основная цель настоящей работы состояла в описании поражений кожи серебристо-черных лисиц, собак и кошек, вызванных грибами рода Candida, и разработке специфического средства терапии и профилактики кожного кандидоза плотоядных животных.

В соответствии с поставленной целью необходимо было решить следующие задачи:

- изучить клинические проявления поверхностного кандидоза у серебристо-черных лисиц, собак и кошек;

- изучить лабораторную диагностику, видовой состав и патогенность возбудителей болезни;

- изготовить комбинированные микросерии вакцины из биомассы нескольких видов кандид, испытать их на лабораторных животных и выбрать оптимальный по предъявляемым требованиям вариант;

- провести испытания оптимального варианта вакцины на серебристо-черных лисицах, собаках и кошках.

Научная новизна. Впервые изучен симптомокомплекс и видовой состав возбудителей болезни при поверхностных формах кандидоза серебристо-черных лисиц, собак, кошек. На основании этого создана эффективная ассоциированная инактивированная вакцина КАНДИДЕРМ-К против кожного кандидоза плотоядных животных. Впервые разработаны «Методические наставления по лабораторной диагностике поверхностных кандидозов животных».

Практическая значимость работы. Ветеринарной практике предложены, разработанные в соавторстве с д.в.н. А.М. Литвиновым:

- «Методические наставления по лабораторной диагностике поверхностных кандидозов животных», утвержденные Российской академией сельскохозяйственных наук (секция Отделения ветеринарной медицины РАСХН «Инфекционная патология животных») 03 сентября 2010 г.;

- «Лабораторный регламент по изготовлению и контролю КАНДИДЕРМ-К вакцины против кожного кандидоза плотоядных ассоциированной инактивированной», утвержденный руководством ВИЭВ 17 сентября 2010 г.;

- «Инструкция по применению КАНДИДЕРМ-К - вакцины против кожного кандидоза плотоядных ассоциированной инакшвированной», утвержденная руководством ВИЭВ 17 сентября 2010 г..

Материалы по специфическим терапии и профилактике поверхностного кандидоза плотоядных животных включены в следующие документы, разработанные в соавторстве с д.в.н. А.М. Литвиновым и к.в.н. Л.А. Красотой, утвержденные директором ВИЭВ 26 октября 2009 г.:

- «Инструкция по изготовлению и контролю КАНДИДЕРМ - вакцины против дерматомшсозов (трихофитии, микроспории) и кандидозов плотоядных ассоциированной инактивированной»;

- «Стандарт организации КАНДИДЕРМ»;

- «Инструкция по применению КАНДИДЕРМ - вакцины против дерматомикозов (трихофитии, микроспории) и кандидозов плотоядных ассоциированной инактивированной».

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на лабораторных совещаниях, Ученых советах, методических комиссиях ГНУ ВИЭВ имени Я.Р. Коваленко Россельхозакадемии (г. Москва, 2007 - 2010 гг.); Международной научно-практической конференции «Современное состояние и перспективы исследований по инфекционной и протозойной патологии животных, рыб и пчел» (г. Москва, 2008 г.); межрайонной научно-практической конференции по проблемам лабораторной

диагностики болезней животных (Ленинская районная СББЖ, г. Видное, Московская область, 2008 г.); мевдисциплинарном микологическом форуме (Москва, 2009 г.); Международной научно-практической конференции «Современные средства и методы диагностики, профилактики и лечения инфекционных, протозойных и микотических болезней сельскохозяйственных животных, рыб и пчел» (г. Москва, 2009 г.); курсах повышения квалификации директоров ветеринарных лабораторий субъектов РФ (ФГУ «Российская академия кадрового обеспечения агропромышленного комплекса, Косино, 2009-2010 гг.).

Основные положения диссертации, представляемые к защите:

- результаты изучения симптомокомплекса поверхностного кандвдоза серебристо-черных лисиц, собак, кошек;

- лабораторная диагностика поверхностного кандидоза серебристо-черных лисиц, собак, кошек; видовой состав возбудителей болезни и результаты изучения их патогенности;

- краткая технология изготовления ассоциированной инактивированной вакцины против кожного кандидоза плотоядных животных;

- оценка безопасности и иммуногенных свойств разработанной вакцины;

- результаты испытания ассоциированной инактивированной вакцины против кожного кандидоза плотоядных животных на серебристо-черных лисицах, собаках и кошках.

Личный вклад соискателя. Работа выполнена соискателем самостоятельно, участие соавторов отражено в совместно изданных научных статьях, Автор приносит глубокую благодарность за оказание научно-методической помощи д.в.н. А.М. Литвинову, д.б.н., профессору О.Ф. Гробову, сотрудникам ГНУ ВИЭВ имени Я.Р. Коваленко; главному ветеринарному врачу ОАО «Агрофирма Прозоровская» C.B. Питеримовой и директору ООО «Валента» В.В. Соковой за помощь в организации научных исследований.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 196 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 40 таблицами, 17 рисунками. Состоит

из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы (включает 267 источников, из которых 148 иностранных) и приложений.

Публикация материалов исследований. По материалам диссертации опубликовано 5 научных статей, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы и методы

Работа выполнена в Государственном научном учреждении Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени Я.Р. Коваленко Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВИЭВ Россельхозакадемии).

Научно-клинические исследования проведены в период с 2006 по 2010 гг. в лаборатории микологии и антибиотиков им. А. X. Саркисова (ГНУ ВИЭВ Россельхозакадемии) г. Москвы, ОАО «Племенном зверосовхозе Салтыковский» Балапшхинского района, Московской области, ОАО «Агрофирме Прозоровская» Калининградской области, фирме ООО «Валента» г. Владимира, фелинологическом клубе «Жемчужина» г. Зеленограда, Московской области и в ветеринарной клинике при Люберецкой СББЖ.

Клинические проявления кандидоза у плотоядных животных изучали в указанных выше хозяйствах, питомниках, клиниках по общепринятым методам.

Распространенность возбудителей кандидоза изучали путем исследований проб патологического материала от животных с клиническими признаками дерматитов. Для обнаружения, селективного выделения, дифференциации и предварительной идентификации грибов рода Candida использовали агар Никерсона. Получения чистых культур грибов достигали также путем посева патологического материала на сусло агар с добавлением гентамицина

(0,5 мкг/мл), декстрозный агар Сабуро с добавлением хлорамфеникола (50,0 мг/л) и циклогексимида (500,0 мг/л).

Культурально-морфологические признаки грибов изучали на плотных и жидких питательных средах. В качестве жидких сред использовали пивное сусло, бульон Сабуро, кукурузную и картофельную среды с добавлением 1 % глюкозы; плотных - сусло агар, агар Сабуро, картофельный, морковно-картофельный, кукурузный, рисовый агары и др.

Для изучения биохимических свойств грибов использовали синтетическую среду Лоддер, модифицированную Ланжероном и Гера, пептонную воду с мясным экстрактом и индикатором Андреде, агаровую среду без углеводов.

С использованием микологических методов исследований всего проведено 203 экспертизы. Из патологического материала от серебристо-черных лисиц, собак, кошек, рептилий выделено и идентифицировано 137 штаммов грибов рода Candida: 89 С. albicans, 38 - С. tropicalis, 4 - С. parapsilosis, 3 - С. glabrata, 3 - С. krusei.

Патогенность выделенных штаммов С. albicans и С. tropicalis определяли путем дозированного внутрибрюшинного заражения белых мышей. Для определения ЛД50 пользовались формулой Кербера.

Вакцинные и вирулентные штаммы грибов С. albicans и С. tropicalis создавали в лабораторных условиях путем их направленной селекции на получение требуемых свойств: высокой энергии роста, обильного бластоспороношения, устойчивой вирулентности, низкой степени диссоциации.

Для изготовления вакцины использовали штаммы грибов С. albicans «Лисица» и С. tropicalis «Змея», депонированные в Музее грибных культур лаборатории микологии и антибиотиков ГНУ ВИЭВ имени Я.Р. Коваленко Россельхозакадемии г. Москва под № 95 и № 87 соответственно.

Изготовление инактивированных моноантигенов и ассоциированной вакцины с разным содержанием бластоспор грибов С. albicans «Лисица» и С. tropicalis «Змея» проводили общепринятыми в микологии и биологии

методами, которые более подробно изложены в соответствующих разделах диссертации.

Испытания, позволившие выбрать оптимальный вариант вакцины, проводили на белых мышах. Безвредность моноантигенов и микросерий ассоциированной вакцины определяли путем их подкожного и внутримышечного введения с последующей оценкой местной и общей реакции организма животных. Иммуногенность испытуемых препаратов проверяли путем дозированного заражения иммунизированных животных вирулентными штаммами через 1 и 3 мес. после иммунизации.

Экспериментальные испытания оптимального варианта вакцины осуществляли на серебристо-черных лисицах, домашних собаках и кошках. Безвредность вакцины изучали путем однократного подкожного и внутримышечного введения в 3-х и 5-ти кратных дозах. Изучение иммунологической зрелости организма проводили путем экспериментального накожного заражения иммунизированных животных разных возрастов. Для изучения сроков формирования и длительности поствакцинального иммунитета иммунизированных животных заражали в разные сроки после ревакцинации. Терапевтическую эффективность вакцины изучали путем сравнения длительности болезни у иммунизированных с лечебной целью и контрольных животных.

Статистическую обработку данных проводили с использованием непараметрических методов. Для анализа количественных данных использовали критерий Манна-Уитни. Для сравнения качественных признаков друг с другом были построены таблицы сопряженности, которые анализировались при помощи одностороннего точного критерия Фишера. Расчет выполнен на персональном компьютере с использованием приложения Microsoft Excel 2003 и пакета статистического анализа данных Statistica 8.0 for Windows (StatSoft Inc., USA).

С целью изучения симптомокомплекса и видового состава возбудителей болезни было обследовано: серебристо-черных лисиц - 51, собак - 72, кошек -

78, анаконд - 2. В экспериментах и клинических испытаниях использовано 1359 белых мышей, 166 серебристо-черных лисиц, 197 собак, 202 кошки в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных», утв. Минсельхозом СССР 31.07.1978 г.

Результаты исследований Кандидозы плотоядных животных Симптомокомплекс. Среди обследованных нами животных с поражениями кожи, видимых слизистых оболочек и кожно-слизистых соединений грибы рода Candida были выделены от 42 из 72 собак, 38 из 51 серебристо-черных лисиц, 10 из 78 кошек. Изучение кандидозов рептилий не входило в планы наших исследований, однако от 2-х анаконд, содержащихся на передержке в питомнике «Валента», где мы проводили работы, выделили штаммы С. tropicalis, обладающие типичными для данного вида признаками.

У плотоядных животных кандидозные поражения мы обнаруживали в кожных складках (28,3 %), на коже вне складок (25 %), в области наружных половых органов (19,6 %), в ротовой полости, в углах и вокруг рта (11,9 %), вокруг глаз (5,4 %), в наружном слуховом проходе (5,4 %), вокруг сосков у кормящих самок (2,2 %).

Кандидоз кожных складок (в том числе и между пальцами конечностей) регистрировали у серебристо-черных лисиц и собак. На соприкасающихся поверхностях гиперемированной кожи появлялись мелкие пузырьки, после вскрытия которых, формировались эрозии. Эрозии впоследствии сливались, образуя обширные участки поражения, которые представляли собой блестящие очаги вишневого цвета. По периферии очага отслаивался эпидермис (в виде белой бахромы), а вокруг образовывались свежие мелкие пузырьки, пустулы или эритематозно-сквамозные высыпания. Встречались очаги поражения в виде утолщенных участков мацерированного эпидермиса белого цвета.

При иной локализации поражения были сходны с вышеописанными. При этом мы отмечали и другие признаки болезни. Так, например, при локализации

патологического процесса в области наружных половых органов выявляли точечные эрозии, покрытые серовато-белым налетом или с наслоением творожистых или пленчатых налетов белого цвета. При поражении влагалища регистрировали сливкообразные или творожистые выделения. Вокруг пораженных сосков наблюдали очаги гиперемии с четкими границами, похожие на тепловой ожог. Стоматит проявлялся образованием на слизистой оболочке ротовой полости налетов из пленок в виде свернувшегося молока или сероватые слизистые наложения. Налеты легко снимались, под ними обнажались эрозии. Иногда образовывались изъязвленные участки неправильной формы с неприятным запахом, покрытые беловатыми бляшками плотной консистенции. Неприятный запах также был характерен и для кандидозного отита. При локализации поражений в углах рта отмечалось покраснение, мацерация, серо-белый налет, трещины с утолщенными краями. При поражении губ, отек и шелушение были незначительными. На фоне шелушения образовывались серые пленки с приподнятыми краями, после снятия которых, обнаруживали эрозии.

Следует отметить, что описанные выше симптомы регистрировали преимущественно у собак, а также у серебристо-черных лисиц. У кошек отмечено лишь 3 случая поражения кожи вокруг глаз (покраснение, отечность, облысение и характерное шелушение кожи) и 7 случаев - кожи туловища вне складок.

Поражения кожи вне складок отличались наибольшим разнообразием. У серебристо-черных лисиц, собак, кошек регистрировали от незначительных изменений в виде покраснения, повышенного шелушения и разрежения волосяного покрова до плохо заживающих язв, покрытых беловатым или серым налетом и окруженных красной каймой. В тяжелых случаях, после вскрытия пустул очаги поражения инфильтрировались и покрывались толстыми серозно-кровянистыми корками. После разрешения процесса на месте поражений длительно оставались толстые складки.

Клинические симптомы болезни у змей характеризовались угнетением, малой подвижностью, длительным отсутствием аппетита, отказом от водяных ванн. Вокруг носовых отверстий образовывались коричневые корочки и ободок из густой, серо-коричневой слизи, затрудняющих дыхание. На кожном покрове в области спины и брюшка и на хвосте были заметны очаговые поражения диаметром до 5 мм, имеющие серо-коричневый одет. Под отделяющимися щитками иногда встречались кровоточащие эрозии.

Лабораторная диагностика и изучение видового состава возбудителей болезни. Изучение и идентификацию грибов рода Candida проводили в соответствии с рекомендациями, приводимых в руководствах П.Н. Кашкина (1958), Н.П. Блинова (1964), А.М. Ариевича (1965), А.Ю. Сергеева (2000), Д. Сатгона (2001) и др. Сложности, связанные с отсутствием описания кандидоза у плотоядных, определили необходимость совершенствования диагностики этого микоза. По результатам исследований мы разработали «Методические наставления по лабораторной диагностике поверхностного кандидоза животных», представляющие научный и практический интерес.

Кандвдоз диагностировали с учетом симптомокомплекса, результатов микроскопии, с последующим высевом на питательные среды. Видовое определение грибов включало изучение внешнего вида колоний, характера роста в жидкой питательной среде, обнаружения хламидоспор, определение типа филаментации, ферментативной активности и ассимиляционной способности штаммов.

При видовой идентификации выделенных штаммов установлено, что практически во всех случаях поверхностных кандидозов плотоядных животных возбудителями болезни являлись грибы вида С. albicans. Вторым по частоте выделения был вид С. tropicalis, который встречался, как правило, в ассоциации с С. albicans. В единичных случаях (в основном, на видимых слизистых оболочках) обнаруживали С. parapsilosis, С. glabrata и С. krusei также в ассоциации с С. albicans или с С. albicans и С. tropicalis (табл. 1).

Таблица 1

Ассоциации грибов рода Candida, выделенных от серебристо-черных лисиц, собак, кошек и рептилий

м Вид грибов Кол-во % Количество %

штам- штаммов больных больных

мов животных животных

16 собак

1 С. albicans 48 35,0 48 23 лисицы 52,0

9 кошек

2 С. tropicalis 3 2,2 3 1 кошка 3,3

2 змеи

3 С. albicans 31 45,3 31 19 собак 33,7

С. tropicalis 31 12 лисиц

4 С. albicans 2

С. tropicalis 2 4,4 2 2 собаки 2,2

С. parapsilosis 2

5 С. albicans 1

С. tropicalis I 2,2 1 1 собака 1Д

С. glabrata 1

6 С. albicans 1

С. tropicalis 1 2,2 1 1 собака 1,1

С. krusei 1

7 С. albicans 2 2,9 2 1 собака 2,2

С. glabrata 2 1 лисица

8 С. albicans 2 2,9 2 1 собака 2,2

С. krusei 2 1 лисица

9 С. albicans 2 2,9 2 1 собака 2,2

С. parapsilosis 2 1 лисица

На долю С. albicans пришлось 65 %, С. tropicalis - 27,7 %, С. parapsilosis -2,9 %, С. glabrata - 2,2 %, С. krusei - 2,2 % всех идентифицированных штаммов. Указанные штаммы были изолированы от 92 животных - 42 собак, 38 серебристо-черных лисиц, 10 кошек и 2 анаконд. Почти у половины больных животных выделены монокультуры С. albicans, от 3 животных (из них 2 змеи) -монокультуры С. tropicalis, от остальных же - С. albicans в ассоциации с другими видами, преимущественно с С. tropicalis.

Наибольшее количество штаммов Candida spp. получено от обследованных нами собак. Второе место по частоте выявления грибов рода Candida занимали

серебристо-черные лисицы. От кошек с кожными болезнями удалось изолировать лишь 10 штаммов Candida spp. (табл. 2).

Таблица 2

Частота встречаемости грибов рода Candida у разных видов животных

Животные Выделено культур

Всего С. albicans С. tropicalis С. рага-psilosis С. glabrata С. krusei

Лисицы 53 38 12 1 1 1

Собаки 72 42 23 3 2 2

Кошки 10 9 1 - - -

Змеи 2 - 2 - - -

Изучение патогенности выделенных штаммов. Поскольку в результате исследований было установлено, что у плотоядных животных в 98,9 % случаев кандидозных поражений выделялись грибы вида С. albicans, при этом часто в ассоциации с С. tropicalis, дальнейшие работы мы проводили с грибами этих видов.

Опыт по изучению патогенности выделенных пггаммов С. albicans и С. tropicalis проводили на здоровых белых мышах 2-х месячного возраста массой по 18 - 22 г, содержащихся в одинаковых условиях на стандартном пищевом рационе. Подопытным животным внутрибрюшинно вводили по 0,3 см3 взвеси двухсуточной сусло-агаровой культуры в физиологическом растворе хлорида натрия, содержащей разное количество живых дрожжевых клеток С. albicans, С. tropicalis. Выживаемость наблюдали в течение 14 суток. Для определения ЛД50 пользовались формулой Кербера:

ЛДя) = ЛДюо - S (z х d) / т, где ЛДюо - доза, вызывающая смертельный исход у всех животных данной группы; z - средняя арифметическая величина, полученная от деления количества погибших животных от двух смежных групп; d - интервал между рядом стоящими дозами; m - число животных в каждой группе; S - сумма величин (z х d).

Средняя летальная доза (ЛДда) при внутрибрюшинном заражении белых мышей для различных штаммов грибов С. albicans составила 50,0 - 280,0 млн., С. tropicalis - 77,5 - 325,0 млн. бластоспор грибов.

Разработка ассоциированной инактивированной вакцины против кожного кандидоза плотоядных животных

Из выделенных и идентифицированных 137 эпизоотических изолятов отобрано по 2 штамма С. albicans и С. tropicalis, показавших стабильность в сохранении культурально-морфологических и биологических признаков. Отбор и поддерживание перспективных для работы штаммов грибов проводили общепринятыми в микологии методами. В результате проведенной работы из вышеуказанных штаммов были изолированы клоиы, обладающие высокой энергией роста, низкой степенью диссоциации и обильным спороношением.

При создании иммунологического средства для терапии и профилактики кандидоза плотоядных животных мы использовали штаммы С. albicans «Лисица» и С. tropicalis «Змея», обладающие наиболее низкой степенью диссоциации. С целью изучения иммуногенности указанных штаммов, из них мы изготовили инакгивированные моноантигены, основные этапы производства которых включали: 1) выращивание вакцинного штамма на сусло-агаре; 2) съем выращенной культуры с питательной среды; 3) гомогенизацию биомассы грибов; 4) определение содержания бластоспор в гомогенате грибов; 5) контроль грибных гомогенатов на чистоту; 6) стандартизацию грибных гомогенатов по количеству бластоспор кандид в единице объема препарата; 7) ступенчатую инактивацию бластоспор в гомогенате высокой температурой; 8) контроль гомогената на стерильность; 9) доведение pH гомогената до 7,0-7,2.

Изготовлено по 5 микросерий моноантигенов С. albicans и С. tropicalis с различным содержанием бластоспор грибов в 1 см3 (1,2,3,4,5 млн.).

Моноантигены испытали вначале на безвредность. Для этого белым мышам подкожно и внутримышечно вводили препараты в объемах по 0,2 см3, после

чего оценивали местную и общую реакции организма. Результаты проведенных исследований показали, что моноантигены безвредны для лабораторных животных.

Иммуногенность моноантигенов С. albicans и С. tropicalis определяли путем их внутримышечного и подкожного введения белым мышам в объеме 0,2 см3 с последующим внутрибрюшинным заражением иммунизированных животных спустя 1 и 3 мес. после иммунизации. В качестве контрольных использовали патогенные штаммы С. albicans «Собака» и С. tropicalis «Котенок», минимальные заражающие дозы которых составили 18,6 и 54,9 млн. бластоспор соответственно.

В результате проведенных исследований установлено, что 100% иммунизирующая доза штаммов грибов С. albicans «Лисица» для белых мышей содержит 4 млн. бластоспор в 1 см3. Моноантиген, содержащий в 1 см3 3 млн. бластоспор грибов, через 1 мес. после ревакцинации защищал от заражения 66,7 % белых мышей, через 3 мес. - 66,7 % при внутримышечном введении и 33,3 % при подкожном. При этом у заболевших в результате экспериментального заражения животных отмечали лишь незначительное угнетение, затем самопроизвольное выздоровление, тогда как невакцинированные животные тяжело заболевали. Легкое течение болезни отмечено также у мышей иммунизированных в дозе 2 млн. бластоспор, однако в этой группе процент животных, которых вовсе не удалось заразить, был низок.

100 % иммунизирующая доза штаммов грибов С. tropicalis «Змея» для белых мышей составила 5 млн. бластоспор. Иммунизация моноантигеном, содержащим 4 млн. бластоспор в 1 см3, через 1 мес. после ревакцинации защищала от заражения 100 % животных, через 3 мес. 100 % мышей при внутримышечном введении моноантигена и 66,7 % при подкожном. У заболевших, в результате экспериментального заражения иммунизированных животных болезнь протекала в легкой степени.

Этапы производства микросерий ассоциированной вакцины. Вакцину готовили следующим образом: 1) раздельно выращивали вакцинные штаммы на сусло-агаре (на матрасах) при 28 0 С в течение 2-3 суток; 2) добавляли официнальный физ. раствор NaCl (по 200-300 см3 на каждый матрас); 4) полученные суспензии пересевали с помощью пипетки Мора на новые матрасы с сусло-агаром (из расчета 5 - 7 см3 суспензии на 1 матрас); 5) посевы инкубировали при 28 0 С в течение 3-5 суток; 6) выращенные культуры снимали с питательной среды с помощью стерильного металлического скребка; 7) биомассы грибов раздельно гомогенизировали со стерильным раствором 0,9 %-го серноватистокислого натрия в гомогенизаторах с вертикальными стаканами и нижним приводом; 8) концентрированные гомогенаты выдерживали в течение 10 дней при 2-6 0 С; 9) определяли содержание бластоспор грибов в гомогенатах путем подсчета в камере Горяева;

10) определяли контаминацию грибного гомогената посторонней микрофлорой;

11) стандартизировали грибные гомогенаты по определенным количествам грибных клеток в единице объема разбавителя (0,9 % серноватистокислый натрий); 12) стандартные грибные гомогенаты смешивали в соотношении 1:1; 13) клетки грибов в вакцинном гомогенате ступенчато инакгивали температурой 45-55 0 С; 14) гомогенат контролировали на стерильность;

15) стандартизировали соединенный гомогенат по количеству бластоспор;

16) pH вакцинного гомогената доводили до 7,0 - 7,2; 17) разливали и укупоривали препарат; 18) повторно инактивировали температурой 45-55 0 С; 19) этикетаровали; 20) контролировали препарат согласно лабораторному регламенту.

Выбор оптимального варианта вакцины. Изготовлено 7 микросерий (вариантов) вакцины с различным содержанием бластоспор С. albicans и С. tropicalis (2,5 + 2,5 млн. в 1 см3, 5 + 5 млн. в 1 см3, 10 + 10 млн. в 1 см3, 15 + 15 млн. в 1 см3, 20 + 20 млн. в 1 см3, 25 + 25 млн. в 1 см3, 30 + 30 млн. в 1см3).

Испытания, позволившие выбрать оптимальный вариант вакцины, проводили на белых мышах.

Для изучения безвредности микросерий вакцины животным подкожно и внутримышечно вводили 3-х и 5-кратные профилактические дозы препарата и оценивали местную и общую реакции организма. Наблюдения за испытуемыми животными проводили в течение 10 дней. В результате испытаний на безвредность из дальнейших опытов исключены 6-й и 7-й варианты вакцины, введение больших доз которых оказалось реакгогенным для белых мышей. Остальные микросерии были испытаны на иммуногенность.

Изучение длительности постеакцинального иммунитета показало, что мыши, привитые 1 вариантом вакцины уже через 3 мес. после повторной вакцинации в результате экспериментального заражения проявляют клиническую картину кандидоза. Мыши, привитые 2, 3, 4 и 5 вариантами вакцины, спустя 1 и 3 мес. после иммунизации не реагировали на экспериментальное заражение. Однако через 6 мес. после иммунизации в зависимости от варианта вакцины заболевало кандидозом от 17 до 34 % экспериментально зараженных животных. Наименее иммуногенными оказались 1 и 2-й варианты вакцины. Статистически значимых различий в эффективности 3, 4, 5-го вариантов не было выявлено. Ввиду того, что в 3-м варианте содержится наименьшее количество бластоспор грибов (20 млн.), более целесообразным для дальнейших исследований мы сочли именно этот вариант вакцины.

Таким образом, в результате проведенных исследований было установлено, что наиболее оптимальным вариантом вакцины оказался третий, т.е. вакцина, содержащая в 1 см3 20 млн. бластоспор грибов С. albicans и С. tropicalis, получившая название КАНДИДЕРМ-К. Оптимальный способ введения вакцины - двукратный, внутримышечный с интервалом между инъекциями 14 суток.

Стабильность вакцины определяли через 1, 3, 6, 9 и 12 и 24 мес. хранения при комнатной температуре. При проведении контроля учитывали внешний вид препарата, отсутствие в нем посторонних примесей, плесени, герметичность

укупорки флаконов и отсутствие в них трещин, стерильность, безвредность и иммуногенность. Ни в одном случае после проведения контроля биопрепарата по всем параметрам не было установлено отклонений качества вакцины от требований технических условий.

На основании полученных данных срок годности препарата мы установили 24 мес. (срок наблюдения), а температуру хранения от 2 до 25° С.

Результаты испытания ассоциированной инактивированной вакцины КАНДИДЕРМ-К на серебристо-черных лисицах, собаках, кошках

Опыта, проведенные по изучению свойств вакцины на серебристо-черных лисицах, собаках и кошках, т.е. непосредственно на том виде животных, для которого она предназначается, в целом повторили общие закономерности, полученные в экспериментах на белых мышах.

Испытания показали, что испытуемый препарат безвреден для указанных выше животных.

Результаты дальнейших экспериментов позволили сделать вывод о возможности иммунизации щенков серебристо-черных лисиц, начиная с 30-ти дневного возраста, а собак и кошек старше 45-ти суточного возраста.

Сроки формирования поствакцинального иммунитета и его длительность у плотоядных животных определены методом экспериментального накожного заражения вакцинированных животных. Эксперименты показали, что напряженный иммунитет у иммунизированных животных формируется к 21-м суткам после повторного введения вакцины.

Терапевтический эффект от иммунизации животных начинал проявляться спустя 2-5 сут. после первого введения вакцины, а через 3-5 сут. после повторного применения препарата наступало полное выздоровление.

Терапевтический эффект клинически характеризовался вначале незначительным обострением воспалительного процесса, а затем быстрым его угасанием. Животные, которых не подвергали иммунизации, болели в течение 2 - 3-х мес. (срок наблюдения).

Как видно из табл. 3, различия в продолжительности болезни между группами иммунизированных и неиммунизированных животных статистически

высоко значимы. Лечебная эффективность препарата составила 100%.

Таблица 3

Терапевтическая эффективность вакцины КАНДИДЕРМ-К

Критерии продолжительности болезни п Неиммунизи-рованные п Иммунизированные

Лисицы

Время, в течение которого наблюдались клинические признаки болезни, сутки 5 74,±15,2 5 6,0±2,2**

Время, в течение которого результаты микологических тестов были положительными, сутки 5 84,0±8,9 5 15,0±0,0**

Собаки

Время, в течение которого наблюдались клинические признаки болезни, сутки 5 64,0±23,0 5 8,0±2,7**

Время, в течение которого результаты микологических тестов были положительными, сутки 5 80,0±17,3 5 15,0±0,0**

Кошки

Время, в течение которого наблюдались клинические признаки болезни, сутки 5 56,0±18,2 5 6,0±2,2**

Время, в течение которого результаты микологических тестов были положительными, сутки 5 72,0±16,4 5 13,0±2,7**

Примечание: ** - Статистически значимое отличие по сравнению с контролем при р<0,01.

Профилактическая эффективность вакцины в ответ на экспериментальное заражение спустя 1 и 3 мес. составила 100 %, через 6 мес. - 86,7 % (при этом заболевшие животные перенесли болезнь в легкой форме), а через 9 мес. -только 56,7 %.

На основании полученных результатов исследований была разработана эффективная схема иммунизации животных (табл. 4).

Таблица 4

Рекомендуемые дозы для серебристо-черных лисиц, собак и кошек

Вид животных Возраст животных Живая масса Объем препарата, см1

Профилактика Лечение

Лисицы с 30 до 45 сут - 0,5 1,0

старше 45 сут - 1,0 1,0

Собаки старше 45 сут до 1 кг 0,5 0,5

от 1 до 35 кг 1,0 1,0

более 35 кг 1,5 1,5

Кошки старше 45 сут до 1 кг 0,5 0,5

более 1 кг 1,0 1,0

Испытания вакцины КАНДИДЕРМ-К в условиях хозяйств.

Ограниченные клинические испытания экспериментальной вакцины КАНДИДЕРМ-К проводили на собаках и кошках в ООО «Валента» г. Владимира и на серебристо-черных лисицах ОАО «Агрофирме Прозоровская» Калининградской области.

В питомнике ООО «Валета» г. Владимира кандидозом, вызванным С. albicans, заболело 12 собак и 17 кошек отъемного возраста. Для их терапии была применена вакцина КАНДИДЕРМ-К. Больных животных иммунизировали двукратно с интервалом между инъекциями 14 дней. Клинические проявления кожного кандидоза начали угасать уже через 2-5 дней после первой инъекции препарата, а спустя 3-4 дня после повторной инъекции животные выздоравливали. Терапевтическая эффективность препарата составила 100 %.

По нашим рекомендациям, в соответствии с инструкцией по применению вакцины КАНДИДЕРМ-К, в ОАО «Агрофирме Прозоровская» в порядке ограниченного производственного эксперимента подкожно было привито 10 самок серебристо-черных лисиц за 1 мес. до гона (спаривания). К положенному сроку от этих самок родилось 45 щенков. В подсосный и послеотъемный периоды ни один из полученных лисят кандидозом не заболел, хотя общая

заболеваемость кандидатом молодняка на отделении фермы составила 3,2 %. Это демонстрирует то, что профилактическая эффективность вакцины, опосредованно, через колострапьный (пассивный) иммунитет, составила также 100 %.

Профилактическая эффективность вакцины у 20 иммунизированных лисят в возрасте 30 дней тоже составила 100 %, по сравнению с общим контролем (заболеваемость контрольных животных - 3,2 %).

ВЫВОДЫ

1. Среди изучаемых животных заболеванию поверхностными формами кандидоза наиболее подвержены собаки (46,7 %) и серебристо-черные лисицы (42,2 %). Значительно реже микоз встречается у кошек (11,1 %).

2. Основными возбудителями поверхностного кандидоза серебристо-черных лисиц, собак и кошек являются грибы вида С. albicans, которые часто встречаются в ассоциации с С. tropicalis.

3. Симптомокомплекс поверхностного кандидоза плотоядных животных разнообразен. Регистрируют незначительные (гиперемия, шелушение, разрежение волосяного покрова) и более интенсивные поражения тканей в форме язв, гиперкератоза и локальных алопеций.

4. Из эпизоотических культур С. albicans и С. tropicalis отобраны перспективные для создания иммуногенных препаратов штаммы, показавшие стабильность в сохранении культурально-морфологических признаков и биологических свойств.

5. Разработана эффективная ассоциированная инактивированная вакцина против кожного кандидоза плотоядных животных.

6. Вакцина безвредна и иммуногенна. Двукратное (с интервалом 14 дней) внутримышечное введение вакцины в дозе 0,5 - 1,5 см3 с содержанием в 1 см3 20 млн. бластоспор грибов С. albicans и С. tropicalis создает у животных напряженный иммунитет длительностью 6 месяцев.

7. Терапевтическая эффективность вакцины составляет 100 %, профилактическая - 85 - 100 %.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для диагностики, терапии и профилактики кандидоза плотоядных животных ветеринарной практике предложены:

- «Методические наставления по лабораторной диагностике поверхностных кандидозов животных» (соавтор д.в.н. А.М. Литвинов), утвержденные Российской академией сельскохозяйственных наук (секция Отделения ветеринарной медицины РАСХН «Инфекционная патология животных») 03 сентября 2010 г.;

- «Лабораторный регламент по изготовлению и контролю КАНДИДЕРМ-К -вакцины против кожного кандидоза плотоядных ассоциированной инактивированной» (соавтор д.в.н. А.М. Литвинов), утвержденный руководством ВИЭВ 17 сентября 2010 г.;

- «Инструкция по применению КАНДИДЕРМ-К - вакцины против кожного кандидоза плотоядных ассоциированной инактивированной» (соавтор д.в.н. А.М. Литвинов), утвержденная руководством ВИЭВ 17 сентября 2010 г.

Материалы по специфическим терапии и профилактике поверхностного кандидоза плотоядных животных включены в следующие документы, разработанные в соавторстве с д.в.н. А.М. Литвиновым и к.в.н. Л.А. Красотой, утвержденные директором ВИЭВ 26 октября 2009 г.:

- «Инструкция по изготовлению и контролю КАНДИДЕРМ - вакцины против дерматомикозов (трихофитии, микроспории) и кандидозов плотоядных ассоциированной инактивированной»;

- «Стандарт организации КАНДИДЕРМ»;

- «Инструкция по применению КАНДИДЕРМ - вакцины против дерматомикозов (трихофитии, микроспории) и кандидозов плотоядных ассоциированной инактивированной».

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Дерматофитозы плотоядных и грызунов клеточного содержания / А.М. Литвинов, В.Ю. Соловьева, О.В. Ивченко, H.A. Апанасенко, А.И. Касьянов, О.В. Чебаков // Кролиководство и звероводство. - 2008. - № 4. -С. 29-31;№5. -С. 26-27.

2. Апанасенко Н. А. Специфическая профилактика кожного кандидоза плотоядных животных / Н. А. Апанасенко // Современное состояние и перспективы исследований по инфекционной и протозойной патологии животных, рыб и пчел: Материалы международной научно-практической конференции-М., 2008. - С. 312-314.

3. Апанасенко H.A. Специфические терапия и профилактика дерматомикозов и кандидозов плотоядных животных / Н. А. Апанасенко // Труды ВИЭВ: Материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения А.Х. Саркисова: Современные средства и методы диагностики, профилактики и лечения инфекционных, протозойных и микотических болезней сельскохозяйст-Овенных животных, рыб и пчел. - М., 2009. - Т. 75. - С. 62-64.

4. Апанасенко H.A. Видовой состав возбудителей поверхностного кандидоза плотоядных животных / H.A. Апанасенко, А.М. Литвинов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. -М., 2010. -№ 1. - С. 146.

5. Литвинов А.М. Поверхностный кандидоз плотоядных животных / А.М. Литвинов, H.A. Апанасенко II Ветеринария. - 2010. - № 7. - С. 3-5.

Отпечатано в ООО «Компания Спутник+» ПД № 1-00007 от 25.09.2000 г. Подписано в печать 14.10.2010 Тираж 100 экз. Усл. п.л. 1.0 Печать авторефератов (495)730-47-74,778-45-60

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Апанасенко, Наталья Александровна

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.!.

2.1. КАНДИДОЗЫ ЖИВОТНЫХ.

2.1.1. Этиология.

2.1.2. Эпизоотология.

2.1.3. Патогенез

2.1.4. Ответная реакция организма на внедрение Candida spp.

2.1.4.1. Неиммунные защитные факторы.

2.1.4.2. Иммунитет.

2.1.5. Симптомокомплекс.

2.1.6. Иммунопрофилактика.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Специфические терапия и профилактика кожного кандидоза плотоядных животных"

Актуальность проблемы. В последние годы, как в медицинской, так и в ветеринарной микологической практике возрастающее значение приобретают микозы кожи, вызываемые условно-патогенными грибами (P.C. Овчинников, М.Г. Маноян, Е.Ю. Макарова, А.Г. Гайннулина, А.Н. Панин, 2007; A.A. Широких, А.Н. Огородников 2007). К указанной группе инфекций относится и кандидоз — одна из современных болезней цивилизации (H.A. Фролова, 2007). Ветеринарным специалистам болезнь известна очень давноj однако некоторые вопросы до сих пор остаются открытыми и требуют своего разрешения. Несмотря на то, что происходит ежегодное увеличение числа заболеваемости этим микозом представителей всех видов животных, многие аспекты кандидоза плотоядных до настоящего времени изучены недостаточно.

Число антимикотических средств, стоящих сегодня на вооружении медицины, постоянно пополняется — насчитывают около 10 препаратов системного и около сотни местного действия (K.M. Ломоносов, 2007). Ветеринария также использует эти лекарственные средства. Препараты системного действия токсичны и могут вызывать серьезные побочные эффекты. Лекарственные формы для местного применения у животных неудобны из-за наличия обильного волосяного покрова. Таким образом, разработка новых, удобных в применении, эффективных лекарственных средств для ликвидации и профилактики кандидозов у животных является актуальной.

Из анализа данных литературы и собственных исследований следует, что одним из лучших способов лечения и профилактики дерматомикозов животных является применение специфических иммунологических средств. Мы также направили свои усилия на разработку вакцины против кожного кандидоза плотоядных животных, которая стала составной частью более сложного препарата — ассоциированной инактивированной вакцины против дерматомикозов и кандидозов плотоядных. Интерес к данному вопросу обусловлен тем, что в ветеринарной практике ассоциативная инфекция, вызванная грибами родов Trichophyton, Microsporum и Candida приобретает все большее значение (A.M. Литвинов и др., 2008; Н.А. Апанасенко, 2008; С.А. Лисовская, 2010). Создание такой вакцины значительно сократит финансовые затраты животноводческих предприятий на приобретение дорогостоящих фармакологических препаратов, облегчит труд ветеринарных специалистов, снизит экономические потери от порчи шкурковой продукции в пушном звероводстве, предотвратит моральный и физический социальный ущерб владельцев животных.

Цель и задачи исследований. Основная цель настоящей работы состояла в описании поражений кожи серебристо-черных лисиц, собак и кошек, вызванных грибами рода Candida, и разработке специфического средства терапии и профилактики кожного кандидоза плотоядных животных.

В соответствии с поставленной целыо необходимо было решить следующие задачи: изучить клинические проявления поверхностного кандидоза у серебристо-черных лисиц, собак и кошек;

- изучить лабораторную диагностику, видовой состав и патогенность возбудителей болезни;

- изготовить комбинированные микросерии вакцины из биомассы нескольких видов кандид, испытать их на лабораторных животных и выбрать оптимальный по предъявляемым требованиям вариант;

- провести испытания оптимального варианта вакцины на серебристо-черных лисицах, собаках и кошках.

Научная новизна. Впервые изучен симптомокомплекс и видовой состав возбудителей болезни при поверхностных формах кандидоза серебристо-черных лисиц, собак, кошек. На основании этого создана эффективная ассоциированная инактивированная вакцина КАНДИДЕРМ-К против кожного кандидоза плотоядных животных. Впервые разработаны

Методические наставления по лабораторной диагностике поверхностных кандидозов животных».

Практическая значимость работы. Ветеринарной практике предложены, разработанные в соавторстве с д.в.н. A.Ml Литвиновым:

Методические наставления по лабораторной диагностике поверхностных кандидозов животных», утвержденные Российской академией сельскохозяйственных наук (секция Отделения ветеринарной медицины РАСХН «Инфекционная патология животных») 03 сентября 2010 г.;

Лабораторный регламент по изготовлению и контролю КАНДИДЕРМ-К - вакцины против кожного кандидоза плотоядных ассоциированной инактивированной», утвержденный руководством ВИЭВ 17 сентября 2010 г.;

- «Инструкция по применению КАНДИДЕРМ-К - вакцины против кожного кандидоза плотоядных ассоциированной инактивированной», утвержденная руководством ВИЭВ 17 сентября 2010 г.

Материалы по специфическим терапии и профилактике поверхностного кандидоза плотоядных животных включены в следующие документы, разработанные в соавторстве с д.в.н. A.M. Литвиновым и к.в.н. Л.А. Красотой, утвержденные директором ВИЭВ 26 октября 2009 г.:

- «Инструкция по изготовлению и контролю КАНДИДЕРМ - вакцины против дерматомикозов (трихофитии, микроспории) и кандидозов плотоядных ассоциированной инактивированной»;

- «Стандарт организации КАНДИДЕРМ»;

- «Инструкция по применению КАНДИДЕРМ - вакцины против дерматомикозов (трихофитии, микроспории) и кандидозов плотоядных ассоциированной инактивированной».

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на лабораторных совещаниях, Ученых советах, методических комиссиях ГЕГУ ВИЭВ имени Я.Р. Коваленко Россельхозакадемии г. Москва, 2007 - 2010 гг.); Международной научно-практической конференции «Современное состояние и перспективы исследований по инфекционной и протозойной патологии животных, рыб и пчел» (г. Москва, 2008 г.); межрайонной научно-практической конференции по проблемам лабораторной диагностики болезней животных (Ленинская районная СББЖ, г. Видное, Московская область, 2008 г.); междисциплинарном микологическом форуме (Москва, 2009 г.); Международной научно-практической конференции «Современные средства и методы диагностики, профилактики и лечения инфекционных, протозойных и микотических болезней сельскохозяйственных животных, рыб и пчел» (г. Москва, 2009 г.); курсах повышения квалификации директоров ветеринарных лабораторий субъектов РФ (ФГУ «Российская академия кадрового обеспечения агропромышленного комплекса, Косино, 2009 - 2010 гг.).

Основные положения диссертации, представляемые к защите:

- результаты изучения симптомокомплекса поверхностного кандидоза серебристо-черных лисиц, собак, кошек;

- лабораторная диагностика поверхностного кандидоза серебристо-черных лисиц, собак, кошек; видовой состав возбудителей болезни и результаты изучения их патогенности;

- краткая технология изготовления ассоциированной инактивированной вакцины против кожного кандидоза плотоядных животных;

- оценка безопасности и иммуногенных свойств разработанной вакцины;

- результаты испытания ассоциированной инактивированной вакцины против кожного кандидоза плотоядных животных на серебристо-черных лисицах, собаках и кошках.

Личный вклад соискателя. Работа выполнена соискателем самостоятельно, участие соавторов отражено в совместно изданных научных статьях.

Автор приносит глубокую благодарность за оказание научно-методической помощи д.в.н. A.M. Литвинову, д.б.н., профессору

О.Ф. Гробову, сотрудникам ГНУ ВИЭВ имени Я.Р. Коваленко; главному ветеринарному врачу ОАО «Агрофирма Прозоровская» C.B. Питеримовой и директору ООО «Валента» В.В. Соковой за помощь в организации научных исследований.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 196 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 40 таблицами, 17 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы (включает 267 источников, из которых 148 иностранных) и приложений.

Заключение Диссертация по теме "Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов", Апанасенко, Наталья Александровна

5. ВЫВОДЫ

1. Среди изучаемых животных заболеванию поверхностными формами кандидоза наиболее подвержены собаки (46,7 %) и серебристо-черные лисицы (42,2 %). Значительно реже микоз встречается у кошек (11,1 %).

2. Основными возбудителями поверхностного кандидоза серебристо-черных лисиц, собак и кошек являются грибы вида С. albicans, которые часто встречаются в ассоциации с С. tropicalis.

3. Симптомокомплекс поверхностного кандидоза плотоядных разнообразен. Регистрируют незначительные (гиперемия, шелушение, разрежение волосяного покрова) и более интенсивные поражения тканей в форме язв, гиперкератоза и локальных алопеций.

4. Из эпизоотических культур С. albicans и С. tropicalis отобраны перспективные для создания иммуногенных препаратов штаммы, показавшие стабильность в сохранении культурально-морфологических признаков и биологических свойств.

5. Разработана эффективная ассоциированная инактивированная вакцина против кожного кандидоза плотоядных животных.

6. Вакцина безвредна и иммуногенна. Двукратное (с интервалом 14 дней) о внутримышечное введение вакцины в дозе 0,5 - 1,5 см с содержанием в 1 см3 20 млн. бластоспор грибов С. albicans и С. tropicalis создает у животных напряженный иммунитет длительностью 6 месяцев.

7. Терапевтическая эффективность вакцины составляет 100 %, профилактическая - 85 - 100 %.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для диагностики, терапии и профилактики кандидоза плотоядных животных ветеринарной практике предложены:

- «Методические наставления по лабораторной диагностике поверхностных кандидозов животных» (соавтор д.в.н. A.M. Литвинов), утвержденные Российской академией сельскохозяйственных наук (секция Отделения ветеринарной медицины РАСХН «Инфекционная патология животных») 03 сентября 2010 г. (см. приложение 14);

Лабораторный регламент по изготовлению и контролю КАНДИДЕРМ-К - вакцины против кожного кандидоза плотоядных ассоциированной инактивированной» (соавтор д.в.н. A.M. Литвинов), утвержденный руководством ВИЭВ 17 сентября 2010 г. (см. приложение 15);

- «Инструкция по применению КАНДИДЕРМ-К - вакцины против кожного кандидоза плотоядных ассоциированной инактивированной» (соавтор д.в.н. A.M. Литвинов), утвержденная руководством ВИЭВ 17 сентября 2010 г. (см. приложение 16).

Материалы по специфическим терапии и профилактике поверхностного кандидоза плотоядных животных включены в следующие документы, разработанные в соавторстве с д.в.н. A.M. Литвиновым и к.в.н. Л.А. Красотой: «Инструкция по изготовлению и контролю КАНДИДЕРМ -вакцины против дерматомикозов (трихофитии, микроспории) и кандидозов плотоядных ассоциированной инактивированной», «Стандарт организации КАНДИДЕРМ», «Инструкция по применению КАНДИДЕРМ - вакцины против дерматомикозов (трихофитии, микроспории) и кандидозов плотоядных ассоциированной инактивированной», утвержденные директором ВИЭВ 26 октября 2009 г. (см. приложения 17-19).

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата ветеринарных наук, Апанасенко, Наталья Александровна, Москва

1. Аверихин А.И. Кандидамикоз вымени коров / А.И. Аверихин, Т.П. Жерносек, В.Н. Лячина // Земля сиб. дальневост. 1979. — № 2. — С. 51-52.

2. Аверихин А.И. К вопросу о кандидамикозе телят / А.И. Аверихин, Т.П. Жерносек // Науч. тр. Ом. вет. ин-та. 1976. - Т. 33, Вып. 3. - С. 53-58.

3. Аверихин А.И. Факторы, способствующие возникновению кандидами-козного мастита коров / А.И. Аверихин, Т.П. Жерносек, В.Н. Лячина // Диагностика и патогенез инфекционных заболеваний. Омск, 1979. -С. 36-39.

4. Агольцов В.А. Кандидоз, аспергиллез и мукороз животных (диагностика и меры борьбы): Автореф. дис. . д-ра ветеринар, наук: 16.00.03 / В.А. Агольцов; Нижегор. гос. с.-х. акад. Нижний Новгород, 2006. — 50 с.

5. Александрова В.М. Влияние иммунных свойств молозива коров на патогенез кандидозов / В.М. Александрова, В.Н. Баринов // Тр. Сарат. НИВС. Саратов, 1976.-Т.10. - С. 68-71.

6. Анадин иммуномодулятор широкого спектра действия: использование анадина в виде вазелиновой мази для лечения кандидоза при иммунодефицитах и острых инфекционных заболеваниях у собак /

7. A.Ф. Кузнецов, IT.B. Мухина, О.В. Травкин, Е.В. Яковлева // Актуал. пробл. вет.-сан. контроля с.-х. продукции / М., 1995. С. 88.

8. Антигенные и аллергические свойства маннопротеидного аллергена Candida albicans / Н.И. Глушко, Р. Л. Смирнова, Е.В. Агафонова,

9. B.П. Нефедов // Соврем, микология в России. 1 съезд микологов. — М.: Национальная академия микологии, 2002.- С. 354-355.

10. Апанасенко H.A. Видовой состав возбудителей поверхностного кандидоза плотоядных животных / H.A. Апанасенко, A.M. Литвинов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. М., 2010. - № 1. — С. 146.

11. Ариевич A.M. Кандидамикозы / A.M. Ариевич, З.Г. Степанищева. -М.: Медицина. 1965. - 299 с.

12. Баринов В.Н. Этиопатоморфогенез висцеральных микозов телят / Пробл. ветеринарно-санитарного обеспечения животноводческих ферм и комплексов. — Саратов, 1983. С. 58-61.

13. Бауэр О.Н. / Случай кандидамикоза модели лосося / О.Н. Бауэр, В.А. Триленко, H.H. Семенова // Рыбное хозяйство. 1973. - № 10. - С. 23.

14. Белокобыльская Л.Г. Патоморфологические признаки кандидамикоза индюшат / Л.Г. Белокобыльская // Актуал. пробл. болезней молодняка в соврем, условиях. Воронеж, 2002. - С. 132-133.

15. Биотехнология: Учебник / И.В. Тихонов, Е.А. Рубан, Т.Н. Грязнева, А .Я. Самуйленко, В.А. Гаврилов; Под ред. Е.С. Воронина. СПб.: ГИОРД, 2005.-792 с.

16. Вагинальный кандидоз: этиология, эпидемиология, патогенез / А.Ю. Сергеев, О.Л. Иванов, A.B. Караулов, В.Е. Маликов, Ю.В. Сергеев, Н.Е. Жарикова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. -№2.-С. 99-107.

17. Войнова H.B. Экспериментальный кандидоз карпа / Н.В. Войнова // Интенсификация рыбного хозяйства внутренних водоемов: Сб. науч. тр. ГосНИИОРХ. Л., 1988. - Т. 288. - С. 153-154.

18. Воронков A.C. Лечение заболевания черноморской афалины, вызванного Proteus cuirabiles и Candida albicans / A.C. Воронков // Пробл. патологии и этиологии взаимосвязи болезней диких теплокровных и с.-х. животных. — М., 1988.-С. 120.

19. Воронянский В.П. Эффективность ветеринарно-санитарных мероприятий при кандидамикозе свиней / В.П. Воронянский, Е.В. Себряков // Актуал. вопр. интенсификации воспроизводства стада и повышения сохранности приплода. Персиановка, 1990. - С. 26-30.

20. Гарольд Л. Кандидоз: микоз пищеварительного тракта / Л. Гарольд // Птицефабрика. М., 2006. - № 8. - С. 48-51.

21. Горегляд Х.С. Болезни и вредители рыб / Х.С. Горегляд. М.: Сельхозгид, 1955.-286 с.

22. Дерматофитозы плотоядных и грызунов клеточного содержания / A.M. Литвинов, H.A. Апанасенко, В.Ю. Соловьева, О.В. Ивченко, А.И. Касьянов, О.В. Чебаков // Кролиководство и звероводство. — 2008. — № 4 С. 29 - 31, № 5 - С. 26 - 27.

23. Диагностика грибных болезней (микозов и микотксикозов) животных А.Х. Саркисов, В.П. Королева, Е.С. Квашина, В.Ф. Грезин; Под ред. А.Х. Саркисова. -М.: Колос, 1971. 144 с.

24. Домницкий И.Ю. Патоморфологические изменения при кандидозе теленка / И.Ю. Домницкий // Вет. практика. — СПб.: Институт Ветеринарной Биологии, 2007. № 3 (38). - С. 66-67.

25. Домницкий И.Ю. Экспериментальный кандидоз цыплят / И.Ю. Домницкий // Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н.И. Вавилова. 2008. - № 2. - С. 29.

26. Дынин В.И. Диагностика и лечение кожной формы кандидамикоза собак / В.И. Дынин, Б.А. Гладков, С.А. Шаронин // Актуал. пробл. вет. хирургии. Воронеж, 1997. - С. 56-57.

27. Блинов Н.П. В Европейской Конфедерации по медицинской микологии (ЕКММ) / Н.П. Блинов //Пробл. мед. микологии. 1999. - Т. 1, № 3. - С. 46-47.

28. Блинов Н.П. Грибковая инфекция: карманный путеводитель. М.Д. Ричардсон и Э.М. Джонсон. Рецензия / Н.П. Блинов // Пробл. мед. микологии. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 67.

29. Блинов Н.П. Микологическая терминология, ее использование на практике / Н.П. Блинов // Пробл. мед. микол. 2001. - Т.З, №3. - С. 4-11.

30. Блинов Н.П. Патогенные дрожжеподобные организмы / Н.П. Блинов. — М.: Медицина. 1964. - 383 с.

31. Блинов Н.П. Рецензия на атлас клинически значимых грибов / Н:П. Блинов, Н.В. Васильева; Под ред. Г.С. де Хоога и Дж. Гуарро //Пробл. мед. микологии,- 1999.-Т. 1, № 2. С. 51-55.

32. Блинов Н.П. Candida species и кандидемия. Состояние проблемы: обзор / Н.П. Блинов // Пробл. мед. микологии. 2001. - Т. 3, № 1. - С. 4-15.

33. Защита макроорганизма при кандидозе и возможности иммунокоррекции / А.Ю. Сергеев, O.JI. Иванов, Ю.В. Сергеев, A.B. Караулов // Успехи клинической иммунологии и аллергологии. М., 2001, Т. 1. -С. 308-328.

34. Зеленова Е.Г. Кандиды: экология, морфофункциональные особенности и факторы патогенности / Е.Г. Зеленова, М.И. Заславская, Т.В. Махрова // Нижегородский медицинский журнал. 2002. - № 1. - С. 73-84.

35. Зельба Э.Э. Роль грибов рода Candida в этиологии мастита коров и разработка мер профилактики: Автореф. дис. . кан. биол. наук: 03.00.07 / Э.Э. Зельба; Б.и.. -М., 1985.-25 с.

36. Зельба Э.Э. Способ выделения и идентификации грибов рода Candida из молока коров / Э.Э. Зельба, В.М. Корташова, В. Кучукас // Научныедостижения микробиологов народному хозяйству. - Вильнюс, 1988. — 4.2. — С. 141-145.

37. Изучение роли грибов рода Candida, стрептококков и стафилококков в этиологии маститов коров / Ю. Шяштакаускас, Л. Мосьяков, Э. Кучюкас, Э. Зельба // Тр. литовской вет. акад. и литовского НИИ ветеринарии. — Vilnius «Mokslas», 1987.-Т. 18. С. 176-181.

38. Ильина И.В. Глубокий кандидоз — актуальность и перспективы проблемы / И.В. Ильина, С.А. Масюкова, М.В. Устинов // Русский Медицинский Журнал. 2004. - № 4. - С. 189.

39. Иммунный статус и гиперчувствительность к Candida albicans при хронических формах кандидоза / А.Ю. Сергеев, О.Л. Иванов, A.B. Караулов с соавт. // Успехи клинической иммунологии и аллергологии. Под ред. Караулова A.B. Т.2. - Москва, 2001. - С. 295-308.

40. Иммунный статус и сенсибилизация к антигену Candida albicans при хронических формах кандидоза кожи и слизистых оболочек. А.Ю. Сергеев, A.B. Караулов, О.Л. Иванов с соавт. // Иммунопатология. 2001. — № 4. — С. 86-94.

41. Кандидамикоз свиней: проблемы и пути их разрешения / И.Н. Хайруллин, В.Д. Тонков, Ю.Н. Маркин, А. М. Шарафутдинов // Вет. врач. 2003. - № 4. - С. 68-70.

42. Караев З.О. К вопросу о биологической активности Candida albicans / З.О. Караев, Т.Н. Лебедева // Микотическая инфекция и сенсибилизация: Сб. науч. тр.-Л., 1982.-С. 14-17.

43. Кашкин К.П. Белки системы комплемента: свойства и биологическая активность / К.П. Кашкин, Л.Н. Дмитриева // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 7. - С. 25-32.

44. Кашкин П.Н. Кандидозы / П.Н. Кашкин. Л.: МЕДГИЗ. - 1958. -271 с.

45. Клинико-эпизоотическая и патолого-морфологическая диагностика кандидоза свиней / А.И. Афанасьев, A.B. Ерошенко, А.Е. Себряков,

46. Л.Г. Олейникова // Инфекц. и инваз. заболевания с.-х. животных и птицы. — Персиановка, 1993 (1994). С. 33-36.

47. Костин В.Н. Кандидамикоз / В.Н. Костин // Ветеринария с.-х. животных. 2008. - № 3. - С. 33-34.

48. Кремлев Е.П. Лечение при микозном эндометрите / Е.П. Кремлев, Л.А. Банакова // Ветеринария. 1979. - № 4. - С. 45-46.

49. Кубась В.Г. Этиология и патогенез кандидоза. Микробиология в гигиене и клинической медицине / В.Г. Кубась. СПб.: МАПО. - 2000. - С. 4-19.

50. Лебедева Т.Н. Иммунитет при кандидозе (обзор) / Т.Н. Лебедева // Пробл. мед. микологии. 2004. - Т. 6, № 4 - С. 8-16.

51. Лесовой B.C. Кандидоз ротовой полости (обзор) / B.C. Лесовой,

52. A.B. Липницкий, О.М. Очкурова // Пробл. мед. микологии. 2003. - Т. 5, № 1.- С. 21-26.

53. Лещенко В.М. Лабораторная диагностика грибковых заболеваний /

54. B.М. Лещенко. 2-е изд. - М.: Медицина, 1982. - 144 с.

55. Ли П.Н. Изучение Candida albicans, выделенной от коров, больных вагинитом / П.Н. Ли, В.Н. Баринов // Ветеринария. 1969. - № 4. - С. 88-90.

56. Литвинов A.M. Болезни плотоядных и грызунов, сопровождающиеся дермонекротическим симптомом (бактериальный некротический дерматит, дерматофитозы): Автореф.дис. док. вет. наук., Щелково, 2008. -49 с.

57. Литвинов A.M. Болезни плотоядных и грызунов, сопровождающиеся дермонекротическим симптомом (бактериальный некротический дерматит, дерматофитозы): Дис. . д-ра вет. наук: 16.00.03 / A.M. Литвинов; ВНИТИБ. Щелково, 2008. - 266 с.

58. Литвинов A.M. Методические наставления по лабораторной диагностике поверхностных кандидозов животных / A.M. Литвинов, H.A. Апанасенко. — в печати.

59. Литвинов A.M. Поверхностный кандидоз плотоядных животных / A.M. Литвинов, H.A. Апанасенко // Ветеринария. 2010. - № 7. - С. 3-5.

60. Лысухо Т.Н. Ветеринарно-санитарные, профилактические и лечебные мероприятия при кандидамикозе поросят / Т.Н. Лысухо, A.C. Лысухо // Актуал. пробл. пр-ва свинины. — пос. Персиановский, 2001. С. 115-116.

61. Лысухо Т.Н. Патоморфологические изменения при висцеральном кандидамикозе поросят / Т.Н. Лысухо // Обеспечение стабилизации в условиях рыноч. форм хозяйствования. — Воронеж, 1997. — Ч. 2. — С. 42-43.

62. Лысухо Т.Н. Патоморфологические признаки висцерального кандидамикоза у 20 25-дневных поросят / Т.Н. Лысухо // Пробл. ветеринарии Сев. Кавказа. - Новочеркасск, 1997. - С. 96-100.

63. Лысухо Т.Н. Система ветеринарно-санитарных, профилактических и лечебных мероприятий при кандидамикозе поросят / Т.Н. Лысухо, A.C. Лысухо // Актуал. пробл. пр-ва свинины в РФ. Дон. гос. аграр. ун-т. — 2006.-С. 117-118.

64. Маилян Э.С. Кандидоз хищных дневных птиц семейства Falconidae / Э.С. Маилян // Ветеринар. 2001. - № 3. - С. 30-33.

65. Медицинская микология: руководство / В.А. Андреев, A.B. Зачиняева, A.B. Москалев, В.Б. Сбойчаков; под ред. В.Б. Сбойчакова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.-208 с.

66. Мосьяков Л.П. Микроскопические, гистологические и гистохимические исследования тканей вымени при мастите коров / Л.П. Мосьяков, Ю.А. Шяштакаускас, В. Буйтвидас // Вопросы профилактики заболеваний животных: Сб. науч. ст. Каунас, 1983. - С. 7-13.

67. Мосьяков Л.П. Патоморфологические и микологические исследования при мастите коров / Л.П. Мосьяков // Тр. Литовского н.-и. ин-та ветеринарии. -Каунас, 1984.-Вып. 9. С. 83-93.

68. Небогатиков Г.В. Способы диагностики кандидозов в половых путях коров / Г.В. Небогатиков, Ю.Ю. Шевырев // Зоотехния. Волгогр. гос. с.-х. акад.- 1999.-Вып. 1.-С. 129-130.

69. Никифоров Л.И. Трихофития пушных зверей (эпизоотология, возбудители, иммунитет, специфическая профилактика): Дис. . д-ра вет. наук: 16.00.03 / Л.И. Никифоров. Москва, 1984. - 384 с.

70. Ожередова H.A. Антифунгицидные препараты при кандидамикозе рыб / H.A. Ожередова // Актуал. пробл. патологии животных и человека. — Барнаул, 1996.-С. 105-106.

71. Ожередова H.A. Ветеринарно-санитарная оценка рыб и рыбных продуктов, обсемененных грибами кандида / H.A. Ожередова // Актуал. пробл. вет.-санит. контроля с.-х. продукции. -М., 1997. Ч. 1. - С. 52.

72. Ожередова H.A. Кандидамикоз карпов и методы борьбы с ним / H.A. Ожередова // Рыбоводство и рыболовство. — 1997. — № 3-4. — С. 36-37.

73. Ожередова H.A. Кандидамикоз пушно-меховых животных и рыб / H.A. Ожередова//Актуал. пробл. ветеринарии. Барнаул, 1995. - С. 89-90.

74. Ожередова H.A. Микологическая диагностика кандидамикоза пушно-меховых животных и рыб / H.A. Ожередова // Актуал. пробл. ветеринарии. -Барнаул, 1995.-С. 116.

75. Ожередова H.A. Морфологический и химический состав мяса рыбы, обсемененного грибами кандида / H.A. Ожередова // Соврем, науч. и практ. пробл. животноводства, вет. медицины и перспективы их решения. Уфа, 1999.-С. 172-173.

76. Ожередова H.A. Особенности проявления цитобактериоза, кандидамикоза у рыб и санитарная оценка рыбопродуктов: Автореф. дис. . д-ра вет. наук: 16.00.03 / H.A. Ожередова; Ставроп. гос. аграр. ун-т. Ставрополь, 2008. - 42 с.

77. Ожередова H.A. Особенности эпизоотологии, клинического проявления кандидамикоза у рыб и основные свойства его возбудителя / H.A. Ожередова // Диагностика, лечение и профилактика заболеваний с.-х. животных. Ставрополь, 1996 (1997). - С. 41-43.

78. Ожередова H.A. Химический состав мышечной ткани рыб при кандидамикозе / H.A. Ожередова // Ветеринарный врач. 2008. - № 6. - С. 30-31.

79. Ожередова Н.А. Цитоморфологическая характеристика гриба С. albicans (каидидамикоз среди норок, нерп и рыб) / Н.А. Ожередова // Соврем, достижения биотехнологии. Ставрополь, 1996. - С. 73-74.

80. Паракин В.К. Меры борьбы с кандидамикозом поросят / В.К. Паракин, Е.В. Себряков, Б.Б. Ермолаев // Ветеринария. 1978. - № 3. - С. 60-63. '

81. Патерсон С. Кожные болезни кошек / С. Паттерсон; пер. с англ. Е. Осипова. 2-е изд., испр. - М.: Аквариум, 2008. — 165 с.

82. Патерсон С. Кожные болезни собак / С. Паттерсон; пер. с англ. Е. Осипова. М.: Аквариум Принт, 2006. - 176 с.

83. Петрович В.В. Смешанная инфекция карповых рыб в Ростовской области / В.В. Петрович, Н.Ф. Войнова // Бюллетень ВИЭВ. 1979. - Вып. 72.-С. 72.

84. Петрович С.В. Микозы животных / С.В. Петрович. — М.: Росагропром-издат, 1989.- 174 с.

85. Поляков И. Д. Патент РФ № 99108989/15 / И. Д. Поляков, Л.Г. Иванова // Патенты РФ на изобретения . 2003. - № 36. - С. 386-387.

86. Пономарев Б.П. Осложнение пуллороза-тифа цыплят грибом из рода Candida / Б.П. Пономарев // Система мероприятий по обеспечению эпизоотического благополучия и эффективности птицеводческих хозяйств промышленного типа: Тезисы докладов. 1987. - С. 55-56.

87. Противовоспалительные, антисептические и химиотерапевтические средства // Н.П. Блинов. Современные лекарственные препараты: Справочник с рецептурой / Н.П. Блинов, Э.Г. Громова; 2-е изд., испр. -СПб.: Питер, 2000. С. 591-595.

88. Рекомендации по диагностике и мерам борьбы при кандидамикозе крупного рогатого скота, свиней и птицы // Дон. СХИ. Персиановка, 1989.-43 с.

89. Родионов А.Н. Грибковые заболевания кожи / А.Н. Родионов. — 2-е изд. СПб.: Питер-Юг, 2000. - 288 с.

90. Салимов В.А. Кандидамикоз поросят динамика распространения, клиника и патология / В.А. Салимов // Вет. патология. - 2006. — № 1. — С. 96-98.

91. Саттон Д. Определитель патогенных и условно патогенных грибов / Д. Саттон, А. Фотергилл, М. Ринальди; Пер. с англ. K.JI. Тарасова и Ю.Н. Ковалева; Под ред. И.Р. Дорожковой. М.: Мир, 2001 / 486 с.

92. Сафронов В.А. Физиология иммунной системы: Учебное пособие / В.А. Сафронов, В.Д. Фомина. М.: МГАВМиБ им. К.И. Скрябина, 2002. -126 с.

93. Себряков А.Е. Микологическая диагностика кандидоза поросят / А.Е. Себряков, A.B. Ерошенко, А.И. Афанасьев // Инфекц. и инваз. заболевания с.-х. животных и птицы. Персиановка, 1993 (1994). - С. 40-43.

94. Себряков Е.В. Диагностика висцерального кандидамикоза у телят и поросят / Е.В. Себряков // Меры борьбы с незараз, болезнями круп, рогатого скота и свиней: Сб. науч. тр. Персиановка, 1987. - С. 72-76.

95. Себряков Е.В. Кандидамикоз животных / Е.В. Себряков // Ветеринария с.-х животных. 2006. - № 5. - С. 25-29.

96. Себряков Е.В. Кандидамикоз крупного рогатого скота и свиней / Е.В. Себряков, В.К. Паракин, В.П. Воронянский // Ветеринария. 1984. -№ 3. - С. 43-46.

97. Себряков Е.В. Кандидамикозные маститы коров и ветеринарно-санитарная экспертиза молока / Е.В. Себряков, А.И. Афанасьев, Л.Г. Олейникова // Пробл. оптимизации воспроизводства стада и повышения сохранности приплода. Персиановка, 1993. - С. 27-31.

98. Себряков Е.В. Кандидамикоз поросят / Е.В. Себряков, В.П. Воронянс-кий, А. Маныцков // Свиноводство. 1979. - № 3. - С. 32-34.

99. Себряков Е.В. Структурно-функциональная характеристика грибов рода Candida и патогенетические особенности кандидамикоза сельскохозяйственных животных: Дис. . д-ра вет. наук: 16.00.03 / Е.В. Себряков; Дон. СХИ. Персиановка, 1991.-528 с.

100. Себряков Е.В'. Этиология и патогенез висцерального кандидамикоза поросят-сосунов / Е.В. Себряков // Дон. СХИ: Сб. науч. тр. 1980. - Т. 15, Вып. 2.-С. 78-83.

101. Себряков Е.В. Этиопатогенез и патоморфологическая диагностика кандидамикоза молодняка птицы / Е.В. Себряков // Повышение эффективности птицеводства в хоз-вах Рост. обл. — 1987. — С. 32-39.

102. Семенова Н.В. Об этиологии жаберного заболевания карпа / Н.В. Семенова, В.А. Триленко // Сб. научн. тр. ВНИИПРХ, 1974. -С. 226-229.

103. Сергеев А.Ю. Грибковые инфекции. Руководство для врачей. 2 изд. / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев. -М.: Бином, 2008. 480 с.

104. Сергеев А. Ю. Иммунитет при кандидозе / А.Ю. Сергеев // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 1999. -N 1. — С. 81-86.

105. Сергеев А.Ю. Иммунитет при кандидозе и подходы к иммунокоррекции / А.Ю. Сергеев, С.А. Бурова // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т 45, №12. - С. 30-31.

106. Сергеев А.Ю. Кандидоз. Природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение / А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев. М.: Триада-Х, 2001. - 472 с.

107. Скрипник В.И. К вопросу этиологии маститов коров / В.И. Скрипник, K.JI. Семенчук // Тр. Крымской обл. гос. с.-х. опытной станции: Сб. ст. — Симферополь, 1956. Вып. 2. - С. 79-84.

108. Случаи кандидамикозного поражения глаз у поросят-сосунов в СХПК «Кандаратский» Карсунского района Ульяновской области /

109. A.M. Шарафутдинов, И.Н. Хайруллин, A.A. Голушко, В.Д. Тонков, A.A. Егоров // Пробл. инфекц. и инваз. болезней в животноводстве на соврем, этапе. М., 1999.-С. 184-185.

110. Спесивцева H.A. Микозы и микотоксикозы / H.A. Спесивцева. 2-е изд., перераб. и доп. -М.; Колос. - 1964. - 551 с.

111. Справочник ветеринарного врача / Г.М. Андреев, В.У. Давыдов,

112. B.C. Злобин, А.Ф. Кузнецов, А.И. Курило, В.М. Кузьмин и др.; Сост. А.Ф. Кузнецов. СПб.: Лань, 2004. - 896 с.

113. Фадина Ю.П. Влияние гормональной контрацепции на частоту и клинические особенности кандидозного вульвовагинита у женщин репродуктивного возраста / Ю.П. Фадина // Пробл. мед. микологии. — 2007. -Т. 9, №4.-С. 19-22.

114. Чандлер Э. А. Болезни кошек / Э.А. Чандлер, К.Дж. Гаскелл, P.M. Гаскелл. М.: Аквариум ЛТД, 2002. - 696 с.

115. Черванев В.А. Кандидоз почек речных бобров / В.А. Черванев // Пробл. патоморфол. диагностики болезней в пром. животноводстве. -Вильнюс, 1987.- С. 124-125.

116. Черкай З.Н. Лекарственные формы анадина в патогенетической терапии дерматомикозов у собак / З.Н. Черкай // Зооиндустрия. — СПб., 2006,-№8. С. 13.

117. Черкай З.Н. Эффективность анадина при поверхностной микопатии у собак / З.Н. Черкай // Ветеринария и кормление. 2007 № 6. - С. 31.

118. Шарафутдинов A.M. Разработка протективного антигена гриба Candida albicans, контроль его качества и возможность практического применения в свиноводстве / A.M. Шарафутдинов // Молодые ученые — агропром. комплексу. — Ульяновск, 2002. Ч. 1. - С. 108-113.

119. Шарафутдинов A.M. Технология получения протективного антигена гриба С. albicans и возможность его практического применения: Автореф. дис. . канд. биол. наук: 03.00.07 / A.M. Шарафутдинов; Ульян, гос. с.-х. акад. Ульяновск, 2001. - 23 с.

120. Шевяков М.А. Грибы рода Candida в кишечнике: клинические аспекты (обзор) / М.А. Шевяков, Е.Б. Авалуева, Н.В. Барышникова // Пробл. мед. микологии. 2007. - Т. 9. - № 4, С. 4-11.

121. Шмидт-Нильсен К. Размеры животных: почему они так важны? / К. Шмидт-Нильсен; Пер. с англ. В.Ф. Куликова и И.И. Полетаевой; Под ред. Н.В. Кошайского. -М.: Мир, 1987.-259 с.

122. Шяштакаускас Ю.А. Микроскопические грибы как этиологический фактор маститов коров / Ю.А. Шяштакаускас, В.П. Кучюкас, А. Норвайша // Тр. литовской вет. акад. и литовского НИИ ветеринарии. Каунас, 1984. -Вып. 9.-С. 109-114.

123. Activated CD8+ Т cells are involved in elimination of Candida albicans from the livers of mice / Kretschmar M., Jung C., Fontagnier E., Quade В., NichterleinТ., HofH. //Mycoses. 1997. -V. 40, №1-2. - P. 41-46.

124. Activation of the plasma kallikrein-kinin system by Candida albicans proteinase / Kaminishi H., Tanaca M., Cho Т., Maeda H., Hagihara Y. // Infect. Immun. 1990. - V. 63. - P. 984-988.

125. Adherense of Candida albicans to urinary catheters / Seco S., Nacano H., Miyake Y., Suginaka H., Nihira H. // Hiroshima J Med Sci. 1986. - V. 35, №4.-P. 363-371.

126. Ainsworth G.C. Fungal diseases of animals / Ainsworth G.C., AustwickP.K. -L., 1959. 195 P.

127. Allergenic components of Candida albicans identified by immunoblot analysis / Shen H.D., Choo K.B., Tang R.B., Lee C.F., Yeh J.Y., Han S.H. // Clin Exp Allergy. 1989.- V. 19, №2.-P. 191-195.

128. Altered adherence in strains of Candida albicans harbouring null mutations in secreted aspartic proteinase genes / Watts H.J., Cheah F.S.N., Yube D., SanglardD., GowN.A.R. //FEMS Microbiol Lett. 1998. -V. 159.-P. 129-135.

129. Analysis of secreted aspartic proteinases from Candida albicans: purification and characterization of individual Sapl, Sap2 and Sap3 isoenzymes /

130. Smolenski G., Sullivan P.A., Cutfield S.M., Cutfield J.F. // Microbiology. 1997. -V. 143, Pt 2. - P. 349-356.

131. Antibody response to Candida and its use in clinical practice / Klingspor L., Eberhard T.H., Stintzing G., Tollemar J. // Mycoses. 1994. -V. 37, №5.-P. 199-204.

132. Anti-fungal and cytokine producing activities of CD8+ T-lymphocytes from HIV-1 infected individuals / Colon M.D., Toledo N., Valiente C.L., Rodriguez N., Yano N., Mathews H., Yamamura Y. // Bol Asoc Med PR.- 1998. -V. 90, № 1.-P. 21-26.

133. Ashman R.B. Patterns of resistance to Candida albicans in inbred mouse strains / Ashman R.B., Bolitho E.M., Papadimitriou J.M. // Immunol Cell Biol. -1993. V. 71, Pt 3. - P. 221-225.

134. Ashman R.B. Production and function of cytokines in natural and acquired immuniti to Candida albicans infection / Ashman R.B., Papadimitriou J.M. // Microbiol Rev. 1995. - V. 59, № 4. - P. 646-672.

135. Bailey A. Adherense of Candida albicans to human buccal epithelial cells: host-induced protein synthesis and signaling events / Bailey A., Wadsworts E., Calderone R. // Infect Immun. 1995. - V. 63, №2. - P. 569-572.

136. Barbesier J. Les champignons levuriformes du genre Candida dens les mammites de la vache laitiere / Barbesier J. // Arch. Inst. Pasteur. Algerie. 1960. -V. 38, №2.-P. 231-236.

137. Beno D.B. Growth inhibition of Candida albicans by interleukin-2-induced limph node cells / Beno D.B., Mathews H.L. // Cell Immunol. 1990. - V. 128, № 1. — P. 89-100.

138. Bergen M.S. Switching at the cellular level in the white- opaque transition of Candida albicans / Bergen M.S., Voss E., Soll D.R.// J Gen Microbiol. 1990. -V. 136, №10.-P. 1925-1936.

139. Bertschinger H.U. Hefen als Mastitiserreger beim Rind / Bertschinger H.U., Schweiser R., Scholer H.J. // Schweiz. Arch. Tierheikunde. 1964. -V. 106, № 3. - P. 183-192.

140. Blaxland J.D. Mycosis of the crop (moniliasis) in poultry, with particular reference to serious mortality occurring in young turkeys / Blaxland J.D., Fincham I.N. //Br. Vet. J. 1950. -V. 106. - P. 221-231.

141. Bovine vesiculitis and epidymitis due to feed contamination by Candida guillermondii / Meszaros I., Sutka P., Dobolyi C., Novak E. // Acta Vet. Acad. sci. hung. 1976. - V. 26, № 2. - P. 201 -207.

142. Busscher Y.S. Adhesion to silicone rubber of yest and bacteria isolated from voice prostheses: influence of salivary conditioning films / Busscher Y.S., Geertsema-Doombusch G.G., van der Mei H.C. // J Biomed Mat Res. — 1997. — V. 34.-P. 201-209.

143. Butrus S.I. Blocking Candida adherence to contact lensens / Butrus S.I., Klotz S.A. // Curr Eye Rec. 1986. - V. 5, № 10. - 745-750.

144. Calderone R.A. Adherence and receptor relationship of Candida albicans / Calderone R.A., Braun P.S. // Microbiol Rev. 1991. - V. 55. - P. 1-20.

145. Calderone R.A. Molecular interactions at the of Candida albicans and host cells / Calderone R.A. // Arch Med Rec. 1993. - V. 24, № 3. - P. 275-279.

146. Candida albicans aspartic proteinase cleaves and inactivates human epidermal cysteine proteinase inhibitor, cystatin A / Tsushima H., Mine H., Kawakami Y., Hyodoh F., Ueki A. // Microbiology. 1994. - V. 140, Pt 1. -P. 167-171.

147. Candida albicans stimulates endothelial cell eicosanoid production / Filler S.G., Ibe B.O., Luckett P.M., Edwards J.E.Jr. // J Infect Dis. 1991. -V. 164, №5.-P. 928-935.

148. Cannon R.D. Oral Candida: clearance, colonization, or candidiasis / Cannon R.D., Holmes A.R., Mason A.B., Monk B.C. // J Dent Res. 1995. -V. 74, №5.-P. 1152-1161.

149. Cannon R.D. Oral colonizacion by Candida albicans / Cannon R.D., Chaffin W.L. // Crit Rev Oral Biol. 1999. - V. 10, № 3. - P. 359-383.

150. Cassone A. Cell wall of Candida albicans: its functions and its impact on the host/Cassone A. //Curr Top Med Mycol. 1989. - V. 3.-P. 248-314.

151. Ceccarelli A. Qualche ricerca su di un focelaio di mastite da Candida tropicalis nel bovino / Ceccarelli A. // Zooprofilassi. 1961. - V. 16, № 2. -P. 95-102.

152. Cell wall and secreted proteins of Candida albicans: identification, function, and expression / Chaffin W.L., Lopez-Ribot J.L., Casanova M., Gozalbo D., Martinez J.P. // Microbiol Mol Biol Rev. 1998. - V. 62, № 1. -P. 130-180.

153. Chakrabarti A. In vitro proteinase production by Candida species / Chakrabarti A., Nayak N., Talwar P. // Mycopathologia. 1991. - V. 114, № 3. -P. 163-168.

154. Challacombe S.J. Immunologic aspects of oral candidiasis / Challacombe S.J. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1994. - V. 78, № 2. -P. 202-210.

155. Characterization of Candida albicans mannan-induced, mannan-specific delayed hypersensitivity suppressor cells / Garner R.E., Childress A.M., Human L.G., Domer J.E. // Infect Immun. 1990. - V. 58, № 8. - P. 2613- 2620.

156. Characterization of specific anti-Candida IgM, IgA and IgE: diagnostic value in deep-seated infections / Aubert D., Puygauthier-Toubas D., Leon P., Pignon B., Foudrinier F., Marnef F., Boulant J., Pinon J.M. // Mycoses. — 1996. -V. 39, №5.-P. 169-176.

157. Chemoprophylaxis of fungal deterioration of the Provox in post-laryngectomy patients / Van Weissenbruch R., Bouckaert S., Remon J.P., Nels H.J., Albers F.W. // Ann Oto Rhinol Laryngol. 1997. - V. 106. -P. 329-337.

158. Coaggregation of oral Candida isolates with bacterial from bone marrow transplant recipients / Hsu L.Y., Minah G.E., Peterson D.E., Wingard J.R.,

159. Merz W.G., Altomonte V., Tylenda C.A. // J. Clin. Microbiol. 1990. - V. 28. -P. 2621-2626.

160. Cortellezzi G.C. Micosi e micotocsicosi de suini / Cortellezzi G.C. // Clin veter. 1976.-V. 39, № 11.-P. 531.

161. Cuilloux M. Candida krusei sa frequence dans les placentas des vaches avortecs / Cuilloux M. // Bull. Soc. Veter. Prat. Fr. - 1977. - V. 61, № 8. -P. 491-497.

162. Cytokine response to inactivated Candida albicans in mice / Rossati E., Scaringi L., Cornacchione P., Fettuciari K., Sabatini R., Rossi R., Marconi P. // Cell Immunol. 1995. -V. 162, № 2. P. 256-264.

163. Damodarau V.N. Mechanism of production of Candida lesions in rabbits / Damodarau V.N., Chakravarty S.C. // J. med. Microbiol. 1973. - № 6. -P. 287-292.

164. Degradation of humoral host defense bi Candida albicans proteinase / Kaminishi H., Miyaguchi H., Tamaki T., Suenaga N., Hisamatsu M., Mihashi I., Matsumoto H., Maeda H., Hagihara Y. // Infect Immun. 1995. - V. 63, № 3. -P. 984-988.

165. Detection of anti-Candida antibodies of the classes IgM, IgG and Ig A using enzyme immunoassay in sequential serum samples of hospitalized patients / Werle E., Kappe R., Fiehn W., Snntag H.G. // Mycoses. 1994. - V. 37 № 1. -P. 71-78.

166. Developmental and molecular biology of switching in Candida albicans / Soll D.R., Morrow B., Srikantha T., Vargas K., Wertz P. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1994. - V. 78, Pt 2. - P. 194-201.

167. Diamond R.D. Interaction of phagocytic cells with Candida and other opportunistic fungi / Diamond R.D. // Arch Med Res. 1993. - V. 24. -P. 361-369.

168. Differential pattern of infection and immune response during experimental oral candidiasis in BALB/c and DBA/2 (H-2d) mice / Chakir J., Cote L., Coulombe C., Deslauriers N. // Oral Microbiol Immunol. 1994. - V. 9, № 2. -P. 88-94.

169. Disparate requirement for T cells in resistance to mucosal and acute systemic candidiasis / Jones-Carson, Vaiquez-Torres A., Warner T., Balish E. // lnfec. Immun. 2000. - V. 68, № 4. - P. 2363-2365.

170. Doyle A.M. Genital tract infection with Candida albicans (Monilia) in a thoroughbred mare / Doyle A.M., O'brien H.V. // Irish Veter. J. 1969. -V. 23, №5.-P. 90-91.

171. Embryonic loss in poni mares induced by intrauterine infusion of C. parapsilosis / Ball B.A., Shin S.J., Patt V.H. e. a. // Theriogenology. 1988. -Vol. 29, №4.-P. 835-847.

172. Expression of seven members of the gene family encoding secretory aspartyl proteinases in Candida albicans / Hube B., Monod M., Schofield D.A., Brown A.J.P., GowN.A.R. // Mol. Microbiol. 1994. - V. 14. - P. 87-99.

173. Fidel P.L. Jr T-lymphocytes in the murine vaginal mucosa are phenotypycally distinct from those in the periphery / Fidel P.L. Jr, Wolf N.A., KuKuruga M.A. // Infect Immun. 1996. - V. 64, № 9. - P. 3793-3799.

174. Fungal cell adhesion molecules in Candida albicans / Tronchin G., Bouchara J.P., Annaix V., Robert R., Senet J.M. // Eur J Epidemiol. 1991. -V. 7, № 1. - P. 23-33.

175. Fungal prophylaxis by reduction of fungal colonization by oral administration of bovine anti-Candida antibodies in bone marrow transplant recipients / Tollemar, Gross N., Dolgiras N., et al. // Bone Marrow Transplant. -1999. V. 23, № 3. - P. 283-290.

176. Gamma delta T cell-induced nitric oxide production enhances resistance to mucosal candidiasis / Jones-Carson J., Vazquerz-Torres A., van der Heyde H.C., Warner Т., Wagner R.D., Balich E. // Nat Med. 1995. - V. 1, № 6. - 552-557.

177. Gierke A.G. A preliminary report a mycosis of turkeys / Gierke A.G. // Calif Dept Agric Monthly Bull. 1932. - № 21. - P. 229-231.

178. Gross T.L. Gastroesophageal ulceration and candidiasis in foals / Gross T.L., Mayhew I.G. // J. Amer. vet. med. Assoc. - 1983. - V. 182, № 12. -P. 1370-1373.

179. Gulay Z. Anti-candidial activity of natural killer (NK) and lymphokine activated killer (LAK) lymphocytes in vitro / Gulay Z., Imir T. // Immunobiology. 1996. - V. 195, № 2. - P. 220-230.

180. Гургулова К. Проблемы на незаразната патология / К. Гургулова // Пчеларство. Болгария, 1989. - Т. 87, № 2. - Гургулова С. 2-3.

181. Hajsig М. Kvasci u spolnim organima neplodnih nazimica i krmaca / Hajsig M., Vrbanac I., Herak M. // Vet. Arh. 1977. - V. 47, № 2. - P. 99-102.

182. Hajsig M. Pilze-befimd in den Genitalorganen von Rindern und experimentalle Infection von Försen mit einigen Candida-Arten / Hajsig M., Kapljar M. // 5 Congr. internaz. reprodaz. anim. recond. artific. — Treto. — 1964. V. 5.-P. 237-241.

183. Haisig M. Systemic Mycoses in domestic and wild ruminants. 1. Candidiosis of forestomachs in the lamb, calf, kid and newborn llama / Haisig M., Naglic T. // Vet. arh. 1985. - V. 55, № 2. - P. 53-58.

184. Han Y. Antibody response that protect against disseminated candidiasis / Han Y., Cutler J.E. // Infect Immun. 1995. - V. 63, № 7. - 2714-2719.

185. Han Y. Candida albicans mannan extract-protein conjugates induce a protective immune response against experimental candidiasis / Han Y., Ulrich M.A., Cutler E. // J. Infect. Dis. 1999. - V. 179, № 6. - P. 1477-1484.

186. Han Y. Protection against candidiasis by animmunoglobulin G3 (lgG3) monoclonal antibody specific for the same mannotriose as an IgM protectiveantibody / Han Y., Riesselman M.H., Cutler I.E. // Infect. Immun. 2000. - V. 68, № 3. - P. 1649-1654.

187. Hart L. Moniliasis in turkeys and fowls New South Wales / Hart L. // Aust. Vet. J. 1947. - V . 23. - P. 191-192.

188. Hinshaw W.R. Moniliasis (thrush) in turkeys and chickens / Hinshaw W.R. // Proc. 5th World's Poult. Congr. 1933. - V. 3. - P. 190.

189. Hostetter M.K. Adhesins and ligands involved in the interaction of Candida spp. With epithelial and endothelial surfaces / Hostetter M.K. // Clin Microbiol Rev. 1994. - V. 7. - P. 29-42, Infect. Immun. - V. 58. - P. 21392143.

190. JgA and IgG antibodites to Candida albicans in the genital tract secretions of women with or without vaginal candidiasis / Gough P.M., Warnock D.W., Richardson M.D., Mansell N.J., King J.M. // Sabourauda. 1984. - V. 22, № 4. -P. 265-271.

191. Immune response in patients with persistent candiduria and occult candidemia / Talluri G., Marella V.IC., Shirazian D., Wise G. // J. Urol. 1999. -V. 162, №4.-P. 1361-1364.

192. Immunoglobulin A1 and A2 subclass of salivary antibodies to Candida albicans in patients with oral candidiosis / Jeganathan S., Ufomata D., Hobldrk J.A., Ivanyi L. // Clin exp Immunol. 1987. - V. 70, № 2. - P. 316-321.

193. Interleukin-4 and -10 exacerbate candidiasis in mice // Tonnetti L., Spaccapelo R., Cenici E., Mencacci A., Pucetti P., Coffman R.L., Bistoni F., Romani L. // Eur J Immunol. 1995. - V. 25, № 6. - P. 1559-1565.

194. Interleukin-4 and interleukin-10 inhibit nitric oxide-dependent macrophage killing of Candida albicans / Cenci E., Romani L., Mencacci A., Spaccapelo R., Schiaffella E., Puccetti P., Bistoni F. // Eur J Immunol. 1993. - V. 23, № 5. -P. 1034-1038.

195. In vitro evaluation of Candida albicans adherence to soft denture-lining materials / Nicawa H., Iwanaga H., Kameda M., Hamada T. // J Prosthet Dent. -1992. V. 68, № 5. - P. 804-808.

196. Isolation and characterization of proteinase from Candida albicans: substrate specificity / Negi M.,Tsuboi R., Matsui T., Ogawa H. // J Invest Dermatol. 1984. - V. 83, № 1. - P. 32-36.

197. Jendrejak R. L-gungoza vciel / Jendrejak R. // Vcelar. 1994. - R. 68, C. 4. - S 60.

198. Kauffmann SHE. Immuniti to intracellular microbial pathogens / Kauffmann SHE.// Immunol Today. 1995. - V. 16. - P. 338-342.

199. Kotz J. Drozdyca missni u konia / Kotz J., Michalska Z. // Med. Weteryn.- 1958.-V. 14, № 3.-P. 159-163.

200. Kozel T.R. Activation of the complement system by pathogenic fungi / Kozel T.R. // Clin Microbiol Rev. 1996. - V. 9, № 1. - P. 34-46.

201. Kuttin E.S. Chicken dermatitis and loss of feathers from Candida albicans / Kuttin E.S., Beemer A.M., Meroz M. // Avian Dis. 1976. - V. 20, № 1. -P. 216-218

202. Lerner C.G. Stimuli that induce production of Candida albicans extracellular aspartyl proteinase / Lerner C.G., Goldman R.C. // J Gen Microbiol. 1993.-V. 139 (Pt 7).- P. 1643-1651.

203. Лисенко 1.П. Гриби роду Candida як збудники абортив у тварин / 1.П. Лисенко, Г.Ф. Мшорадович // Мжробюл.для нар.господар.мед. -Кшв: АН УРСР, 1966.-С. 208-213.

204. Macdonald F. Secretion of inducible proteinase by pathogenic Candida species / Macdonald F. // Sabourauda. 1984. - V. 22, № 1. - P. 79-82.

205. Madison J.B. Amphotericin B treat ment of Candida arthritis in two horses / Madison J.B., Reid B.V., Raskin R.E. // J. Am. Vetr. Med. Assn. 1995. -V. 206, №3.- P. 338-341.

206. Mago N. Subcellular localization of enzymes of phosphollipid metabolism in Candida albicans / Mago N., Khuller G.K. // J Med Vet Mycol. 1990. - V. 28, №5.-P. 355-362.

207. Mannan-specific immunoglobulin G antibodies in normal human serum mediate classical pathway initiation of C3 binding to Candida albicans / Zhang M.X., Lupan D.M., Kozel T.R. // Infect Immun. 1997. - V. 65, № 9. -P. 3822-3827.

208. Manns J.M. Production of a hemolytic factor bi Candida albicans / Manns J.M., Mosser D.M., Buckley H.R. // Infect Immun. 1994. - V. 62. - P. 51545156.

209. Marodi L. Enhancement of macrophage candidacidal activity by interferon-gamma / Marodi L., Johnston R.B.Jr. // Immunodeficiency. — 1993. — V. 4, № l.-P. 181-185.

210. Mayeda B. Candidiasis in turkeys and chickens in the Sacramento Valley of California / Mayeda B. // Avian Dis. 1961. - V. 3. - P. 232-243.

211. Mazzetti G. Primi tentative sperimentali di immunizzazione con Candida albicans / Mazzetti G., Marraccini C., Fissi G. // J. lo Sperimentale (Firenze). -1956.-V. 106, №2.-P. 177-181.

212. Mechanisms by with Candida albicans induces endothelial cell prostaglandin syntesis / Filler S.G., Ibe B.O., Ibrahim A.S., Ghannonum M.A., Ray J.U., Edwards J.E.Jr. // Infect Immun. 1994. - V. 62, № 3. - 1064-1069.

213. Miyakawa V. Role of specific determinant in mannan of Candida albicans serotype A in adherence to human buccal epithelial cells / Miyakawa V., Kuribayashi T., Kagaya K. // Infect Immun. 1992. - V. 60. - P. 2493-2499.

214. Molecular mimicry in Candida albicans / Custafson K.S., Vercellotti G.M., Bendel C.M., Hostetter M.K. // J Clin Invest. 1991. -V. 87. - P. 1846-1902.

215. Non-specific adherence of Candida species to surface-modified glass / Nicawa H., Sadomori S., Hamada Т., Satou N., Okuds K. // J Med Vet Mycol. -1989. V. 27, № 4. - P. 269-271.

216. Odds F.C. Candida species and virulence / Odds F.C. // ASM News. -1994.-V. 60.-P. 313-318.

217. Ollert M.W. Reduction expression of the functionally active complement receptors for iC3b but not C3d on an avirulent mutant of Candida albicans / Ollert M.W., Wadsworth E., Calderone R. A. // Infect Immun. 1990. - V. 58, № 4. -P. 909-913.

218. Otitis externa in a pack associated with Candida albicans / McKellar Q.A., Rycroft A., Anderson L., Love J. // Veterinary Record. 1990, T. 127, № 1. -P. 15-16.

219. Panebianco A. Candidosi pluriviscerale da C.krusei in un caprino / Panebianco A., Santagada G. // ODV Obiettivi Doc. vet. 1989. - V. 10, № 1. -P. 49-52.

220. Price M.F. Phospholipase activity in Candida albicans / Price M.F., Cawson R.A. // Sabourauda. 1977. -V. 15, № 2. P. 179-185.

221. Първанов П. Колибактериозата по пчелите проблем или случайност / П. Първанов // Пчеларство. - 1989. - Т. 87, № 1. - С. 12-13.

222. Reddy А.В. Visceral candidiasis in poultry / Reddy A.B., Garg S.K., Sethi M.S. // Arch.vet.ital. 1976. - V. 27, № 5/6. - P. 186-189.

223. Reilly L.K. Systemic candidiasis in four foals / Reilly L.K., Palmer J.E. // J. Am. Veter. Med. Assn. 1994. - V. 205, № 3. - P. 464-466.

224. Reinholdt J. Degradation of IgA, IgA2, and S-IgA by Candida and Torulopsis species / Reinholdt J., Krogh P., Holmstrup P. // Acta Pathol Microbiol Immunol Scand. 1987. - V. 95, № 6. - P. 265-274.

225. Reynolds J.N. Cutaneus candidiasis in swine / Reynolds J.N., Miner P.W., Smith P.F. // J. Amer. Veter. Med. Assoc. 1968. - V. 152, № 2. - P. 182-186.

226. Richard J.L., Fichtner R.E., Pier A.C. Jeasts in bovine semen / Richard J.L., Fichtner R.E., Pier A.C. // Cornell Vet. 1976. - V. 66, № 3. -P. 362-368.

227. Riley C.B. Fungal arthritis due to infection by Candida famata in a horse / Riley C.B., Yovich J.V., Robertson J.P. // Austral, veter. J. 1992. - V. 69, № 3. - P. 65-66.

228. Role of reactive oxygen metabolites in murine peritoneal macrophage phagocytosis and phagocytic killing / Takao S., Smith E.N., Wang D., Chan C.K., Bulkley G.B., Klein A.S. // Am J Physiol. 1996. - V. 271, № 4, Pt 1. -P. 1278-1284.

229. Romani L. Immunity to Candida albicans: Thl, Th2 cells and beyond / Romani L. // Curr. Opin. Microbiol. 1999. - V. 2, № 4. - P. 363-367.

230. Rotrosen D. Adherense of Candida species to host tissues and plastic surfaces / Rotrosen D., Calderone R.A., Edwards J.E. // Rev Infect Dis. 1986. -V. 8, № l.-P. 73-85.

231. Ruchel R. Characterization of a secretory proteinase of Candida parapsilosis and evidence for the enzyme during infection in vitro / Ruchel R., BuningB., BorgM. //InfectImmun. 1986.- V. 53., №2.-P. 411-419.

232. Sah R.L. Cutaneous candidiasis in Japanese quail (Cotumix coturniv japónica) / Sah R.L., Mall M.P., Mohalty G.C. // Mycopathologia. 1982. - V. 80, № l.-P. 33-37.

233. Schulte F. Candida tropicalis als Ursache eines abortes beim Rind / Schulte F., Scholz H.D. // Dtsch. tierärtzl. Wochensch. 1962. - V. 69, № 23. -P. 677-680.

234. Себряков E.B. Боротьба з маститами при машинному дошш кор!в / Е.В. Себряков, 1.Г. Велиток. -Кшв: Урожай, 1969. 128 С.

235. Segal Е. Adherense in vitro of various Candida species to acrilis surfaces / Segal E., Lehrman O., Dayan D. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1998. V. 66, №6.-P. 670-673.

236. Separation of immunomodulatory effects of mannan from Candida albicans into stimulatory and suppressive components / Domer J.E., Stashak P.W., Elkins K. Prescott В., Caldes G., Baker P.J. // Cell Immunol. 1986. - V. 101, №2.-P. 403-414.

237. Serologic response to cell wall mannoproteins and proteins of Candida albicans / Martinez J.P., Gil M.L., Lopez-Ribot J.L., Chaffin W.L. // Clin Microbiol Rev. 1998,-V. 11,№ l.-P. 121-141.

238. Silva T.M. Influence of cell surface hydrophobicity on attachment of Candida albicans to extracellular matrix proteins / Silva T.M., Glee P.M., Hazen ICS. // J Med Vet Mycol. 1995. - V. 33, №2.-P. 117-122.

239. Sipka M. Candida tropicalis kao uzrocnik mastita kod krava / Sipka M. // Veterin. glasnik. 1957. - V. 11, № 8. - P. 747-751.

240. Soll D.R. Gene regulation during high-frequency switching in Candida albicans / Soil D.R. // Microbiology. 1997. - V. 143, Pt 2. - P. 279-288.

241. Soil D.R. High-frequency switching in Candida albicans / Soil D.R.// Clin Microbiol Rev. 1992.-V. 5, №2.-P. 183-203.

242. Staib F. Serum proteinases as nitrogen source for yeast-like fungi / StaibF.// Sabourauda. 1965.-V. 4.-P. 187-193.

243. Sturtevant J. Candida albicans adhesions biochemical aspects and virulence / Sturtevant J., Calderone R. // Rev Jberoam Micol. 1997. - V. 14. -P. 90-97.

244. Sutka P. Bovine porphyria caused by Candida guilliermondii Infection / Sutka P., Durkö I. // Acta Vet. Acad. Sei. Hung. 1981. - V. 29, № 1. - P. 37-43.

245. Sutka P. Candida guilliermondii ältal fertözött tenyeszbikäk szerveinelc korbonctani es körszövettani vizgälata / Sutka P., Meszäros I. // Magyar allatorv. Lapja. 1978. -V. 33, № 3. - P. 155-157.

246. Sutka P. Candida guilliermondii var. guilliermondii val fertözött bikäk porphyriäja / Sutka P., Durkö I. // Magyar ällatorv. Lapja. 1979. - V. 34, № 6. -1979.-P. 369-370.

247. Sutka P. Tenyesz bikäk Candida guilliermondii fertözöttesege / Sutka P., Meszäros I. // Magyar allatorv. Lapja. - 1978. -V. 33, № 3. - P. 151-154.

248. Systemic candidiasis in a dog with acute lymphoblastic leukemia / Miyamoto T., Miyata I., Kubo T., Nomura K., Tani H., Baba E., Ueno M., Kuwamura M., Yamate J., Kotani T. // J. Japan Veter. Med. Assn. 2001. -V. 54, № 8. - P. 629-632.

249. Systemic candidiasis in two dogs / Jae-Hoon Kim, Hyun-Joo Sohn, Young-Hwa Jean, Eui-Kyung Hwang // RDA J. veter. Sc. 1998. - V. 40, № 2. -P. 14-18.

250. Szabo I. Modulation of macrophage phagocytic activity by cell wall components of Candida albicans / Szabo I., Guan L., Rogers T.J. // Cell Immunol. 1995.-V. 164, №2.-P. 182-188.

251. Tenyeszbikäk szerveiböl izolät Candida guilliermondii-törzek varietas-besoroläsa es ultrastruktüre-vizsgälata / Sutka P., Rata F., Dobolyi C., Noväk E. // Magyar ällatorv. Lapja. 1978. - V. 33, № 12. - P. 837-843.

252. Thl and Th2 cytokine secretion patterns in murine candidiasis: association of Thl responses with asquired resistance / Romani L., Mocci S., Bietta C., Lanfaloni L., Puccetti P., Bistoni F. // Infect Immun. — 1991. — V. 59, № 12. -p. 4647-4654.

253. The antifungal effect of lactoferrin and lysozyme on Candida krusei and Candida albicans / Samaranayake Y.H., Samaranayake L.P., Wu P.S., So M. // APMIS. 1997. - V. 105, № 11.-P 875-883.

254. The frequency of integrative transformation at phase-specific genes of Candida albicans correlates with their transcriptional state / Srikantha T., Morrow B., Schroppel K., Soil D.R. // Mol Gen Genet. 1995. - V. 246, № 3. -P. 342-352.

255. The fungicidal effect of human lactoferrin on Candida albicans and Candida krusei / Nikawa H., Samaranayake L.P., Tenovuo J., Pang K.M., HamadaT.// Arch Oral Biol. 1993.- V. 38, № 12.-P. 1057-1063.

256. The utility of serology in diagnosing candidosis in non-neutropenic critically ill patients / lbanez-Nolla J., Torres-Rodriguez I.M., Nolla M., et al. // Mycoses.-2001.-V. 44, № 1-2.-P. 47-53.

257. Thong Y.H. Alternative pathway of complement activation by Candida albicans / Thong Y.H., Ferrante A. // Aust N Z J Med. 1978. - V. 8, № 6. -P. 620-622.

258. Tsushima H. Cleavage of human big endothelin-1 bi Candida albicans aspartic proteinase / Tsushima H., Mine H. // FEMS Immunol Med Microbiol. -1995.- V. 11,№ l.-P. 69-72.

259. Vazquerz-Torres A., Macrophages in resistance to candidiasis Microbiol / Vazquerz-Torres A., Balish E. // Mol. Biol. Rev. 1997. - V. 61, № 2. -P. 170-192.

260. Vudhichamnong K. The effect of secretory immunoglobulin A on the in-vitro adherence of the yeast Candida albicans to human oral epithelial cells /

261. Vudhichamnong K., Walker D.M., Ryley H.C. // Arch Oral Biol. 1982. - V. 27, № 8.-P. 617-621.

262. White T.S. Candida albicans secreted aspartyl proteinases: isoenzyme pattern is determined by cell type, and levels are determined by environmental factors / White T.S., Agabian N. // J Bacteriol. 1995. - V. 177. - P. 5215-5221.

263. Wojdani A. In vivo augmentation of natural killer cell activity by Candida albicans / Wojdani A., Ghoneum M. // Int J Immunopharmacol. 1987. - V. 9, №7.-P. 827-832.

264. Yeast adhesion in the pathogenesis of endocarditis due to Candida albicans: studies with adherence-negative mutants / Calderone R.A., Cihlar R.L., Lee D.D., Hoberg K, Scheid W.M. // J Infect Dis. 1985. - V. 152, № 4. -P. 710-715.