Роль моноаминергических систем при восстановлении внутриклеточных изменений в ЦНС после судорог разного генеза и их связь с резистентностью организма к гипоксии

Мамалыга, Максим Леонидович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Роль моноаминергических систем при восстановлении внутриклеточных изменений в ЦНС после судорог разного генеза и их связь с резистентностью организма к гипоксии
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Роль моноаминергических систем при восстановлении внутриклеточных изменений в ЦНС после судорог разного генеза и их связь с резистентностью организма к гипоксии"

На правах рукописи

Мамалыга Максим Леонидович

РОЛЬ МОНОАМИНЕРГИЧЕСКИХ СИСТЕМ ПРИ ВОССТАНОВЛЕНИИ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В ЦНС ПОСЛЕ СУДОРОГ РАЗНОГО ГЕНЕЗА И ИХ СВЯЗЬ С РЕЗИСТЕНТНОСТЬЮ ОРГАНИЗМА К ГИПОКСИИ

Специальность 03.00.13-физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва-2009

003467732

Работа выполнена на кафедре анатомии, физиологии и гигиены человека ГОУ ВПО «Рязанский государственный университет имени С.А.Есенина»

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор Ендолов Василий Васильевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

доцент Северин Александр Евгеньевич

доктор биологических наук, Базян Ара Саакович

Ведущая организация: Институт физиологии имени

И.П. Павлова РАН

Защита диссертации состоится «£> ъСХпре^сЛХ. 2009 г. в/3 часов на заседании диссертационного совета Д 212.154.17 при Московском педагогическом государственном университете по адресу: 129164, Москва, ул. Кибальчича, д. 6, корп. 4, биолого-химический факультет, ауд. 205.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке МПГУ по адресу: 19992, Москва, ул. М. Пироговская, д. 1.

Автореферат разослан «. •- С » СуР ¿Д009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Н.В. Холмогорова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Функциональное перенапряжение ЦНС, обусловленное судорожным состоянием, сопровождается истощением энергетических и пластических ресурсов клеточных структур мозга, что снижает его репарационные возможности в постсудорожный период и нередко вызывает гибель нейронов (Яхин Ф.А., 1997; Калимуллина Л.Б. и др., 2007; Годухин О.В., 2007; Гуляева Н.В., 2007). При этом тяжесть и объем повреждений мозга определяются не только судорожным припадком, но и в значительной степени вторичными нарушениями, которые развиваются в ЦНС после судорог, «постсудорожный синдром» (Berg A. et а].,1997; Федин А.И., 2001; Сорокина Е.Г. и др., 2002; Lankosz М. et al., 2005; Pitkanen A. et al., 2006). Если эти нарушения сохраняются длительное в"емя, то они часто приводят к срыву компенсаторно-восстановительных механизмов и служат патогенетической основой для повторных судорог (Яхин Ф.А., 1997; Nadler V. et al., 2003; Holopalnen I.E. et al., 2008). Таким образом, при судорожных состояниях может возникать "порочный круг", когда постсудорожные нарушения в ЦНС становятся дополнительным провоцирующим фактором, повышающим судорожную готовность.

Поэтому при коррекции судорожных состояний необходимо решать две взаимосвязанные задачи: снизить судорожную готовность организма и повысить репарационные возможности мозга после судорожного припадка. Первая задача часто решается с помощью многочисленных противосудорожных препаратов, мишенью для которых являются тормозные механизмы. При решении второй задачи достаточно сложно объективно оценить влияние конкретных противосу-дорожных средств на характер восстановления структурно-метаболических изменений, возникающих в мозге человека после судорог. В связи с этим большинство авторов связывают перспективу исследований таких механизмов с изучением экспериментальной эпилепсии на животных, которое позволяет понять глубинные патофизиологические основы этого процесса (Торшин В. И. и др., 2001; Avanzini G et al., 2005; Lowenstein D. H„ 2007).

В настоящее время глубоко и всесторонне изучены механизмы запуска и реализации судорожных состояний разного генеза, а также роль медиаторных систем в этих процессах. Противосудорожные препараты, как и другие вещества медиаторного типа действия, изменяют характер межмедиаторных взаимоотношений в ЦНС. При этом активируя тормозную ГАМК-ергическую систему, они по-разному модулируют баланс активности моноаминергических (МА-) систем (Lawn Н. et al., 2002; Евтушенко О.О., 2004; Book S. et al., 2005; Shagufta A. et al., 2005).

Вместе с тем, результаты исследований свидетельствуют о том, что состояние МА-ергических механизмов существенно сказывается на внутриклеточном метаболизме мозга (Герштейн JLM. и др., 2000, 2007; Худоерков P.M. и др., 2007), характер которого в значительной мере определяет формирование восстановительных процессов в постсудорожный

период. Поскольку тяжесть функционального нарушения зависит от степени повреждения клеточных структур, можно полагать, что модуляция МА-ергических механизмов, обусловленная введением разных противосудорожных препаратов, неодинаково влияет на характер восстановления внутриклеточных изменений, возникающих после судорог.

Результаты действия этих препаратов в основном оценивают по их способности снижать судорожную готовность. Однако мало изучена роль противосудорожных средств в реализации компенсаторно-восстановительных процессов в клеточных структурах мозга после судорог разного генеза. Решение этого вопроса важно для выяснения механизмов, обеспечивающих устойчивость физиологических функций организма после судорог, и разработки способов коррекции не только судорожной готовности, но и репарационных возможностей ЦНС.

В связи с этим одна из актуальных задач восстановительной медицины заключается в индивидуальном подборе противосудорожных мероприятий, которые не только снижают судорожную готовность организма, но и способствуют максимально эффективному восстановлению структурно-метаболических изменений, возникающих в мозге после судорожного припадка (Haglund М.М. et al., 2005; Daniel N. et al., 2007; Lowenstein D. H. et al., 2007).

Многочисленными исследованиями доказано травмирующее действие цереброваскулярной ишемии в постэпилептическом повреждении мозга, а также связь между устойчивостью организма к гипоксии и его судорожной готовностью (Агаджанян Н.А. и др., 1996, 2001; Гуляев С.А., 2001; Торшин В.И. и др., 2001; Федин А.И. и др., 2001; Сорокина Е.Г., 2002; Отеллин В.А. и др., 2003, 2004, 2008; Старых Е.В., 2003; Реутов В.П. и др., 2004). Поэтому одним из способов нефармакологической коррекции многих функциональных нарушений является адаптация организма к гипоксии. Хотя фундаментальные основы этой проблемы хорошо описаны в ряде монографий и обзорных статей (Лукьянова Л.Д., 2000; Самойлов М.О. и др., 2001; Стрелков Р. Б., 2001; Чижов А .Я. и др., 2004; Ткачук В.А. и др., 2005; Агаджанян Н.А. и др., 2006; Ушаков И.Б. и др., 2007), однако не изучено влияние МА-ергических механизмов на восстановление внутриклеточных нарушений в ЦНС, возникающих после судорог в зависимости от индивидуальной устойчивости организма к гипоксии, особенностей адаптации к ней и деадаптации.

Цель исследования

Изучить роль МА-ергических систем в проявлении компенсаторно-восстановительных изменений после судорог разного генеза в системе нейрон-глия ЦНС у животных с неодинаковой чувствительностью к гипоксии, особенностями адаптации к ней и деадаптации.

Задачи исследования

1. Изучить динамику восстановления внутриклеточных изменений, возникающих после судорог разного генеза в системе нейрон-глия МА-ергических ядер мозга у высоко- и низкоустойчивых к гипоксии животных.

2. Оценить влияние противосудорожных препаратов (фенитоина и габапентина) на состояние МА-ергических систем ЦНС у животных с разными индивидуально-типологическими особенностями.

3. Сравнить влияние фенитоина и габапентина, а также других веществ медиаторного типа действия на динамику восстановления после судорог содержания РНК в цитоплазме нейронов МА-ергических ядер мозга и их сателлитных глиоцитах у животных с разной чувствительностью к недостатку кислорода.

4. Изучить состояние МА-ергических систем у животных, обладающих разными индивидуальными возможностями адаптации к гипоксии.

5. Оценить эффективность противосудорожных препаратов и их влияние на восстановление внутриклеточных процессов после судорог в зависимости от степени адаптированности организма к гипоксии.

^ Иг}\шить тли ттт,гот* тт\/а гтьил-тттлплгтк»оут1Д ллл/>рииллтг* гтйо ттопто»ггдг

V». АД А «"^Н!4*""«; АА lVViV.1V ^«^«А^М« »« А А А Л А,

проявления на этом фоне судорожной готовности и восстановления постсудорожных изменений в ЦНС.

Научная новизна работы

Впервые установлено, что модуляция активности МА-ергических механизмов после судорог значительно изменяет характер компенсаторно-восстановительных процессов в клеточных структурах мозга. Получены новые экспериментальные данные, позволившие выяснить роль МА-ергических систем в восстановлении внутриклеточных изменений, возникающих после судорог разного генеза, конкретизировать при этом регионально-специфические особенности цитохимических перестроек в системе нейрон-глия, а также оценить постсудорожную уязвимость структур разной ергичности, ее связь с индивидуальной устойчивостью организма к гипоксии, особенностями адаптации к ней и деадаптации.

Приведены прямые доказательства того, что подавление МА-ергических механизмов в постсудорожный период лимитирует реализацию структурно-метаболических перестроек, лежащих в основе репарационных процессов в клеточных структурах мозга, а их активация повышает интенсивность восстановления системы нейрон-глия. Причем снижение и увеличение уровня дофамина (ДА) в ЦНС после судорог приводят к диаметрально противоположным изменениям содержания Н1-фракции ядерных гистонов в стволе мозга. Это свидетельствует о том, что дисбаланс МА-ергических механизмов в постсудорожный период вызывает глубокие внутриклеточные изменения и, по-видимому, сказывается не только на процессах трансляции, но и транскрипции. Поэтому фармакологическая коррекция судорожного состояния, проведенная без учета этих изменений, может стать причиной новых функциональных нарушений.

повышает интенсивность восстановления содержания РЖ в системе нейрон-глия МА-ергических ядер у высоко- (ВУ) и низкоустойчивых (НУ) к гипоксии животных. Габапентин, уменьшающий содержание дофамина и серотонина (СТ) в ЦНС, не способствует интенсивному восстановлению внутриклеточных процессов, а иногда усугубляет характер сдвигов, имевший место через 24 часа после судорог. Кроме того, у хорошо адаптированных к гипоксии животных фенитоин и габапентин предотвращают длительное снижение содержания РНК в системе нейрон-глия, возникающее после судорог. У животных с низкими адаптивными возможностями этого не происходит. Таким образом, восстановление внутриклеточных процессов мозга в постсудорожный период зависит не только от исходной устойчивости организма к гипоксии, но и от особенностей адаптации к ней.

У адаптированных к гипоксии ВУ и НУ животных выявлен гетерохрон-ный характер деадаптации. При этом направленность и выраженность цитохимических изменений в нейронах МА-ергических ядер мозга и их сателлитных глиоцитах зависят не только от того, в какой период деадаптации возникает судорожный припадок, но и от индивидуально-типологических особенностей организма.

Теоретическое и практическое значение работы

Теоретическое значение работы состоит в формировании новых фундаментальных представлений о роли МА-ергических механизмов в восстановлении структурно-метаболических нарушений, возникающих в ЦНС после судорог; выяснении зависимости этих процессов от индивидуально-типологических особенностей организма, его устойчивости к гипоксии, особенностей адаптации к ней и деадаптации, что не только вносит вклад в концептуальные основы нейрофизиологии и фундаментальной медицины, но и открывает новые возможности поиска и разработки способов нефармакологической коррекции функциональных нарушений, обеспечивающих активацию компенсаторно-восстановительных механизмов ЦНС в постсудорожный период.

Практическое значение работы: результаты исследований показали, что эффективное восстановление внутриклеточных процессов после судорог не может быть реализовано любыми противосудорожными препаратами, снижающими судорожную готовность. Дисбаланс активности МА-ергических механизмов, нередко возникающий при введении этих препаратов и других веществ медиаторного типа действия, по-разному сказывается на компенсаторно-восстановительных процессах в ЦНС после судорог и зависит от индивидуально-типологических особенностей организма. Поэтому при назначении указанных препаратов в каждом конкретном случае следует учитывать не только их прямое предназначение - снижать судорожную готовность, но и модулирующее влияние на МА-ергические системы, что в значительной мере предопределяет реализацию компенсаторно-восстановительных возможностей клеточных структур мозга после судорожного припадка.

Научные положения, выносимые на защиту

1. Характер восстановления внутриклеточных изменений в МА-ергических ядрах мозга после судорожного припадка зависит от индивидуальной устойчивости организма к гипоксии.

2. Состояние МА-ергических механизмов в постсудорожный период может лимитировать восстановление внутриклеточных изменений в ЦНС после судорог.

3. Модуляция уровня ДА в ЦНС после судорог сказывается на фракционном составе ядерных гистонов мозга.

4. Снижение судорожной готовности с помощью фенитоина и габапентина не всегда способствует эффективному восстановлению внутриклеточных процессов в постсудорожный период.

5. Эффективность исследованных противосудорожных препаратов у адаптированных к гипоксии животных зависит от индивидуально-типологичес-

líTrv л/'лЛаштлл'гат! лппитю»/^

Ш^Л UWWWlttlVVl WfX MiiiiJlUм*

6. В процессе деадаптации судорожная готовность, а также восстановление внутриклеточных процессов в ЦНС у ВУ и НУ животных изменяются гетерохронно в соответствии с изменением их чувствительности к гипоксии.

7. Эффективное восстановление внутриклеточных процессов после судорог не может быть реализовано без учета модулирующего влияния противосудорожных препаратов на состояние моноаминергических систем.

Апробация результатов исследований

Результаты исследований неоднократно доложены и обсуждены на заседаниях кафедры анатомии, физиологии и гигиены человека ГОУ ВПО РГУ имени С.А.Есенина при ежегодных отчетах аспирантов (2006-2009 гг.), а также на X Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации», М., 2001; III Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке», М., 2002; XIX съезде физиологического общества им. И. П. Павлова, М., 2004; XX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова, М., 2007; VIII Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке», М., 2007; VI Сибирском физиологическом съезде, Барнаул, 2008; V Международном конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация», М., 2008; IX Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке», М., 2008.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ, из них 4 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 169 страницах, объем основного текста - 137 страниц, объем библиографического списка - 32 страниц. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка цитированной литературы, который

включает 177 ссылок, изложенных кириллицей и 208 - латиницей. Текст диссертации иллюстрирован 23 рисунками и 12 таблицами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Животные. Исследования проведены на 374 половозрелых крысах-самцах, массой 160-180 г (возраст 3-4 мес.), которых содержали в стандартных условиях вивария. В зависимости от задач, экспериментальная часть работы выполнена на животных линии Вистар или Крушинского-Молодкиной (К-М), генетически предрасположенных к аудиогенным судорожным припадкам. Исследования проведены в соответствии с приказами Минвуза СССР № 742 от 13.11.84 «Об утверждении правил проведения работ с использованием экспериментальных животных» и № 48 от 23.01.85 «О контроле за проведением работ с использованием экспериментальных животных».

Экспериментальные модели.

Судорожным состояниям подвергали крыс-самцов линии Вистар и Крушинского-Молодкиной. У первых клонико-тонические судороги вызывали в/в введением индивидуальной пороговой дозы 1%-го р-ра пентилентетразола (коразола, "Sigma", USA) со скоростью 0,1 мл/мин с помощью инфузомата (Braun Perfusor COMPACT, Германия), а у крыс линии К-М - с помощью звукового воздействия (звонка) силой 100 дБ. Тяжесть аудиогенного судорожного припадка оценивали по общепринятой 5-баллыюй шкале (Крушинский Л.В., 1960).

Определение устойчивости к гипоксии, индивидуальной адаптации к ней и деадаптация. Перед проведением сеансов адаптации у каждого животного определяли устойчивость к гипобарической гипоксии и формировали две крайние группы, высоко- (ВУ) и низкоустойчивую (НУ). Для этого их поочередно помещали на находящуюся в барокамере площадку с изменяющимся углом наклона и "поднимали на высоту" 8000 м со скоростью 25 м/с, регистрируя время, в течение которого животное удерживается в верхней части наклонной плоскости. Крыс, "резервное время" у которых не превышало 2,1±0,25 мин, относили к группе НУ, а тех, у которых это время было 5,5±0,33 мин к группе ВУ.

Адаптацию животных к периодической гипоксии осуществляли в проточной барокамере объемом 150 л, на "высоте" 5000 м в течение 30 суток по 6 часов ежедневно. Деадаптацию изучали после завершения сеансов адаптации.

Модуляция активности МА-ергической системы веществами медиатор-ного типа действия. Активацию дофаминергической (ДА-) системы осуществляли введением животным синемета (США). Этот препарат содержит L-ДОФА (предшественник синтеза ДА) и карбидопу. Последняя является ингибитором периферического декарбоксилирования L-ДОФА и тем самым обеспечивает ее максимальное поступление в мозг. Карбидопа не токсична и даже в больших дозах не проходит ГЭБ. Синемет вводили в/б на 2,5% р-ре пропиленгликоля из расчета 25 мг/кг по L-ДОФА. Увеличение уровня серотонина в ЦНС осуществляли в/б введением 5-окситриптофана (5-ОТФ), который применяли в дозе 15 мг/кг (Кругликов Р.И. и др., 1995; Calderon-Guzman D. et al., 2004). Животные

контрольной группы получали аналогичный объем физраствора. Снижение уровня ДА вызывали в/б введением ингибитора его синтеза, а-метил-0,Ь-тирозина (а-МТ) фирмы "Шихардт" (ФРГ) в дозе 20 мг/кг, который избирательно ингибирует активность тирозингидроксилазы. В качестве противосудорожных препаратов применяли фенитоин и габапентин, которые, активируя тормозные механизмы, по-разному модулируют активность МА-ергических систем.

Все препараты вводили через 1 и 12 часов после однократного судорожного припадка, вызванного индивидуальной пороговой дозой коразола. Дальнейшие исследования этих животных проводили через 24 часа после судорог.

Биохимические, цитохимические и морфометрнческие методы исследования

Общая характеристика методов исследования

Vn V '* п/п IIcíi сл!»зу£.Ми* ° л* етоды

1. Определение моноаминов с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с электрохимической детекцией Норадреналин (НА), дофамин (ДА), серотонин(СТ), 3,4-диоксифенилук-сусная кислоты (ДОФУК),5-гидрок-сииндолуксусная кислота (5-ГИУК)

2. Цитоспектрофотометрия в видимой области спектра Содержание и концентрация РНК в цитоплазме нейронов и сателлит-ных глиоцитах компактной зоны черной субстанции (ЧС), дорсального ядра шва (ДЯШ), каудалыюй части синего пятна (СП)

3. А »|щтлм1/,'ттлт1тт тт» oiio гтт10 илптм. AitiriliiJlVliWiV 1 ili¿XXA ulliwln^ itiv^liu торных и модуляторных аминокислот ГАМК, глутамииовая к-та, аспара-гиновая к-та, глицин, таурин

4. Получение ядерных фракций клеточных структур мозга с помощью дифференциального ультрацентрифугирования в градиенте плотности сахарозы и экстракция гистонов Ядерные тстоны мозга

5. Фракционный анализ ядерных гистонов мозга методом ВЭЖХ с УФ детекцией Фракции ядерных гистонов мозга

6. Морфометрия клеточных структур ЦНС Объемы нейронов, их цитоплазмы и ядер, а также ядер сателлитных глиоцитов

Статистический анализ Полученные в работе количественные данные обработаны с помощью методов системного анализа, общепринятых в медико-биологических исследованиях (Славин М.Б., 1989; Лакин Г.Ф., 1990; Реброва О.Ю., 2006). Весь

цифровой материал обработан статистически с использованием пакетов прикладных программ «EXCEL» и «Statistica-5» (Реброва О.Ю., 2006), согласно современным требованиям к проведению анализа медицинских данных (Гланц С., 1998). Значимыми считались эффекты при Р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 1. Динамика восстановления внутриклеточных изменений, возникающих после судорог в системе нейрон-глия у высоко- и низкоустойчивых к гипоксии животных

Известно, что качественные и количественные изменения содержания РНК и белков в системе нейрон-глия являются объективными интегративными показателями, отражающими функциональные возможности различных структур ЦНС (Герштейн Л.М. и др., 2000, 2001; Худоерков P.M., 2001; Соколова Н.Е. и др., 2003; Grossman A.W. et al., 2006; Martin K.C. et al., 2006). Поэтому на первом этапе исследований изучили динамику изменений этих макромолекул в цитоплазме нейронов МА-ергических ядер мозга и их сателлитных глиоцитах после однократных коразоловых судорог у крыс линии Вистар, обладающих высокой и низкой устойчивостью к гипоксии.

Представленные результаты исследований отражают изменения содержания рРНК, поскольку именно она составляет 95% общей РНК клетки (Гайцхоки B.C., 1990). Основной объем глиальных клеток занимает ядро, поэтому в них определяли фактически суммарное количество РНК+ДНК. Однако изменениями последней можно пренебречь, т.к. содержание глиальной ДНК в зрелом мозге стабильно (Peters A. et al., 2004).

В течение 48 часов после судорог у животных обеих групп определяли изменения судорожной реактивности. Установлено, что через 24 часа судорожная готовность ВУ и НУ животных повышается, о чем свидетельствует снижение (на 25 и 34%) по сравнению с контролем пороговых доз коразола, вызывающих клонико-тонические судороги. Через 36 часов судорожная готовность у ВУ крыс снижается и достигает контрольного уровня, тогда как у НУ животных она остается ниже контроля на 39% и только к 48 часам статистически достоверно не отличается от него.

Полученные результаты позволяют полагать, что разная продолжительность сохранения повышенной судорожной готовности у животных исследованных групп в постсудорожный период неодинаково сказывается на компенсаторно-восстановительных процессах в ЦНС. Снижение активности последних может быть патогенетической основой возникновения повторных судорог (Базян А.С. и др., 2003, 2005, 2007; Володин Н.Е., 2001; Гуляева Н.В., 2007; Яхин Ф.А., 1998; Nadler V. et al., 2003; Holopainen I.E., 2008), которые вызывают еще более глубокие повреждения мозга (Rowley H. L., et al., 1997). Поэтому важно выяснить связь индивидуально-типологических особенностей организма с репарационными возможностями клеточных структур мозга и их уязвимостью в постсудорожный период.

BbtcomvcroifcHBwe

+зо ^.Высокоустойчивые_______________

n% ВЫСОКОУСТО»4И8Ые

Низкоустойчивые

12ч 24ч 36ч

12ч 24ч ЗВч 48ч

Рис. 1. Динамика изменений содержания РНК (в % к контролю) в цитоплазме нейронов й иих сателлитных глиоци-тах П компактной зоны черной субстанции (А), дорсального ядра шва (Б) и синего пятна (В) у ВУ и НУ животных в постсудорожный период. * - Р < 0,05; **-Р< 0,01; ***- Р<0,001.

Повышенная судорожная готовность, имевшая место у ВУ и НУ животных через 12 часов после судорог приводит к значительному снижению содержания РНК в системе нейрон-глия компактной зоны черной субстанции (рис 1). Это сопровождается уменьшением объемов нейронов и концентрации в них исследованных макромолекул. Через 24 часа обнаружено уменьшение количества РНК (на 21%) в цитоплазме нейронов ВУ крыс, тогда как у НУ животных оно остается сниженным не только в нервных, но и в сателлитных глиоцитах (на 35 и 27% соответственно). Через 36 часов после судорог в системе нейрон-глия ВУ животных восстанавливается контрольный уровень исследованных макромолекул, тогда как в глиоцитах НУ он снижен на 28%.

Аналогичная динамика внутриклеточных изменений обнаружена в системе нейрон-глия дорсального ядра шва у ВУ и НУ животных. Причем восстановление после судорог здесь также идет быстрее у животных первой группы.

Иной характер внутриклеточной перестройки выявлен в системе нейрон-глия норадренергического ядра (locus ceruleus). Так, у ВУ крыс повышенная судорожная готовность, сохраняющаяся в течение 24 часов после судорог, сопровождается увеличением содержания РНК в цитоплазме нейронов, тогда как у НУ наблюдается выраженное снижение содержания РНК главным образом в сателлитных глиоцитах.

Анализ результатов, представленных в данном разделе, свидетельствует о регионально-специфическом характере изменений, обеспечивающих внутриклеточные процессы восстановления в исследованных отделах мозга после судорог. Исходя из современных представлений о функционально-метаболических взаимоотношениях в системе нейрон-глия, значительное уменьшение содержания РНК или белков, обнаруженное не только в нейронах, но и окружающих

их сателлитных глиоцитах, свидетельствует о перенапряжении этих структур и снижении синтеза внутриклеточных макромолекул (Edenfeld G. et al., 2005; Fields R. D., et al., 2002). Поэтому в первые сутки после судорог более уязвимыми у животных обеих групп оказываются клеточные структуры дофамин- и ссротонинергического ядер (ЧС и ДЯШ), принимающих участие в формировании стресс-лимитирующих механизмов (Пшенникова М.Г., 2003; 2006). Здесь обнаружено выраженное снижение содержания РНК. Кроме того, установлено, что в исследованных МА-ергических ядрах мозга ВУ животных восстановление внутриклеточных изменений, возникающих после судорог, идет быстрее, чем у НУ. Несмотря на то, что через 48 часов после судорог судорожная готовность у НУ животных снижается до уровня контроля, однако полного восстановления в системе нейрон-глия дофамин- и серотонинергического ядер не происходит. Это свидетельствует о том, что снижение судорожной готовности не всегда отражает эффективность псстсудоро/лксгс в с с с та.:: о п л е:;;;;; нарушенных внутриклеточных процессов.

2. Влияние противосудорожных препаратов и других веществ медиаторного типа действия на содержание моноаминов в ЦНС высоко-и низкоустойчивых к гипоксии животных

Индивидуально-типологические особенности проявления функций ЦНС связаны с генетически врожденным соотношением активности серотонин-, дофамин- и норадренергической систем мозга (Пшенникова М.Г., 2002. Пшенникова М.Г. и др., 2003). В связи с этим изучена судорожная готовность и метаболизм МА в разных отделах ЦНС у ВУ и НУ животных при введении им после судорог противосудорожных препаратов (фенитоина и габапентина), а также других веществ медиаторного типа действия. Известно, что фенитоин увеличивает содержание биогенных аминов в ЦНС и снижает активность моноаминоксидаз, а габапентин, усиливая синтез ГАМК, наоборот, снижает синтез и высвобождение моноаминов (Book S. et al., 2005 Shagufia A. et al., 2005; Lawn K. et al. 2002; Евтушенко O.O., 2004). Однако результаты этих и других исследований не дают полного представления о влиянии вышеуказанных препаратов на МА-ергические механизмы мозга в постсудорожный период, а также на компенсаторно-восстановительные процессы.

Установлено, что активация СТ-ергической системы в течение 24 часов после судорог снижает судорожную готовность у ВУ и НУ животных, тогда как активация ДА-ергических механизмов не изменяет ее. Однако дефицит ДА, обусловленный введением в постсудорожный период а-МТ сопровождается значительным повышением судорожной готовности. При этом 5% ВУ и 7% НУ животных погибает в течение 12,5-34,3 часов после судорог. Среди животных, получавших этот препарат до действия судорог, гибели не наблюдали. Фенитоин и габапентин, введенные после судорог, значительно снижают судорожную готовность у животных обеих групп.

Чтобы оценить влияние противосудорожных препаратов на состояние МА-сргических систем после судорог, изучили изменение метаболизма МАв

различных отделах мозга на фоне введения фенитоина и габапентина. Результаты исследований не выявили у ВУ и НУ животных статистически достоверных, различий влияния соответствующих фармакологических препаратов на метабо -лизм МА. Поэтому на рис. 2 приведены общие изменения содержания МА в различных структурах мозга для животных обеих групп.

Несмотря на то, что примененные противосудорожные препараты (фенитоин и габапентин) снижают судорожную готовность у ВУ и НУ животных, их введение в постсудорожный период по-разному сказывается на изменении содержания МА в ЦНС. Фенитоин в основном увеличивает содержание ДА и СТ, а также их метаболитов в исследованных отделах мозга, тогда как габапентин снижает его. Аналогичные результаты получены другими авторами, изучавшими состояние МА-ергической системы при введении фенитоина животным не подвергавшимся действию конвульсантов (8Ьа£ийа А. е! а1., 2005). Таким образом, проведенные исследования выявили различия в нейрохимических механизмах постсудорожного действия изученных противоэпилептических препаратов.

3. Влияние модуляции активности МА-ергических систем после судорог на восстановление внутриклеточных изменений в ЦНС

Состояние МА-ергических систем сказывается на внутриклеточном метаболизме (Мамедов З.Г., 2002; Герштейн Л.М. и др., 19%, 2000, 2001, 2007; Худоерков Р.М.и др., 2007), который, в конечном счете, определяет возможности репарационных процессов в ЦНС. Однако не изученным остается вопрос о влиянии активности этих систем на восстановление внутриклеточных изменений в ЦНС после судорог у животных с разной устойчивостью к гипоксии.

Рис. 3. Содержание РНК (в % к контролю) в цитоплазме нейронов И и сател-литных глиоцитах О компактной зоны черной субстанции (А), синего пятна (Б) и дорсального ядра шва (В) после судорог (1), а также при введении в этот период синемета (2), 5-окситриптофана (3), фенитоина (4) и габапентина (5). * -Р<0,05; **-Р<0,01; ***-Р<0,001.

Установлено, что через 24 часа после судорог у ВУ и НУ животных содержание РНК в системе нейрон-глия компактной зоны ЧС снижается, тогда как активация в этот период ДА-ергической системы синеметом приводит к увеличению уровня исследованных макромолекул в нейронах ВУ крыс и в глиоцитах НУ на 24 и 22% соответственно (рис. 3). Аналогичная закономерность у НУ животных наблюдается при исследовании ДЯШ.

Активация СТ-ергической системы сопровождается регионально-специфическим характером сдвигов в исследованных ядрах мозга. Так, у ВУ животных в цитоплазме нейронов ДЯШ происходит увеличение количества РНК на 28%, а в глиоцитах ЧС на 22%. В системе нейрон-глия СП сдвигов не обнаружено. У НУ крыс введение 5-окситриптофана приводит к значительному увеличению содержания исследованных макромолекул в нейронах и/или глиоцитах ДЯШ, ЧС и СП.

Действие фенитоина в постсудорожный период также предотвращает выраженное снижение содержания РНК, имевшее место в клеточных структурах исследованных ядер мозга через 24 часа после судорог у ВУ и НУ. В отличие от этого, введение габапентина животным обеих групп не обеспечивает восстановление внутриклеточного содержания РНК.

Учитывая, что ДА- и СТ-ергическая системы относятся к стресс-лимити-рующим, можно полагать, что снижение их активности в постсудорожный период не способствует стимуляции репарационных процессов в клеточных структурах исследованных ядер мозга.

Для выяснения этого вопроса животным после однократного судорожного припадка вводили а-МТ, который тормозит синтез ДА, ингибируя активность тирозингидроксилазы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что

снижение активности ДА-ергической системы приводит не только к повышению судорожной готовности, но и к значительному уменьшению содержания РНК в системе нейрон-глия МА-ергических ядрах мозга у животных обеих групп.

Анализ результатов свидетельствует о том, что подавление МА-ергических механизмов в постсудорожный период, по-видимому, лимитирует реализацию гуморальных эффектов, обеспечивающих формирование структурно-функциональных перестроек, лежащих в основе восстановительных процессов в клеточных структурах мозга.

Кроме того, результаты исследований убеждают в том, что состояние МА-ергических систем может сказываться на функциональной активности генома клеточных структур. Установлено, что дефицит ДА в постсудорожный период сопровождается увеличением содержания Н1- фракции ядерных гистонов в стволовом отделе мозга, тогда как активация ДА-ергических механизмов, обусловленная введением синемета, приводит к обратной картине.

Снижение судорожной готовности с помощью противосудорожных препаратов не всегда способствует эффективному восстановлению внутриклеточных процессов в центральных МА-ергических ядрах мозга в постсудорож -ный период. Поэтому не установлена корреляционная зависимость между изменением судорожной готовности после судорог и динамикой восстановлений содержания РНК в исследованных структурах мозга.

4. Эффективность влияния антисудорожных препаратов на животных с разными адаптивными возможностями

Анализ представленных выше результатов свидетельствует об одинаковой противосудорожной эффективности фенитоина и габапентина у ВУ и НУ к недостатку кислорода животных и разном их влиянии на восстановление внутриклеточных процессов в ЦНС. Вместе с тем, не изученным остается вопрос об особенностях действия этих препаратов на животных с завершенной и незавершенной адаптацией к гипоксии.

Через двое суток после завершения 30-суточных сеансов адаптации к гипоксии у ВУ и НУ животных определяли "резервное время". Оказалось, что у ВУ крыс оно увеличивается на 51% и составляло 8,3±0,51 мин (Р <0,01) (до адаптации 5,5±0,33 мин). После адаптации НУ животных (исходное "резервное

Фенитоин

Габапентин

2 3 4

Рис. 4. Изменения пороговых доз коразола после введения фенитоина и габапентина на фоне адаптации к гипоксии животных с разными адаптивными возможностями. Введение препаратов: неадаптированным животным (1), а также адаптированным - ВУ (2), НУ с высокими (3) и низкими (4) адаптивными возможностями.

время" 2,1±0,25 мин) разделили на две группы. У первой - "резервное время" увеличивается (на 181%) и составляет 5,9±0,63 мин (Р < 0,001), а у второй -статистически достоверно не изменяется 2,6±0,17 мин.

Установлено, что у адаптированных ВУ животных через 24 часа после судорог антисудорожная эффективность фенитоина и габапентина значительно выше, чем у неадаптированных (рис. 4). Аналогичная закономерность наблюдается при введении этих препаратов НУ животным с высокими адаптивными возможностями. У НУ животных с низкими адаптивными возможностями фенитоин и габапентин не изменяют судорожную готовность по сравнению с неадаптированными.

Исследование МА в ЦНС адаптированных к гипоксии животных показало, что после завершения сеансов адаптации у ВУ и НУ крыс с высокими адаптивными возможностями происходит активация МА-ергических систем.

ТЭГ>аттдттт1л ТТЛ ГЧ1ТЛ1 Ш Ллтта МЧЛТЛГЛ ТУО ИЛЛПОТГЛПОЧт IV ппптмппплгплплч/'тту

препаратов повышает их эффективность. Сеансы адаптации животных с низки -ми адаптивными возможностями приводят к снижению содержания МА в большинстве исследованных отделах мозга, а введение на этом фоне фенитоина или габапентина не способствует повышению их эффективности.

Несмотря на то, что фенитоин и габапентин оказывают одинаково высокий противосудорожный эффект у животных с высокими адаптивными возможностями, характер восстановления внутриклеточных изменений в ЦНС после судорог зависит как о т индивидуальных особенностей организма, так и от специфики действия каждого препарата. Так, введение адаптированным ВУ животным в течение 24 часов после судорог фенитоина приводит к увеличению количества РНК в цитоплазме нейронов черной субстанции и дорсального ядра шва (на 24 и 25% соответственно), тогда как ведение габапентина не изменяет его (рис. 5).

НУ с высокими адаптчвн. НУ с низкими адаптивн.

возможностями

Компактная зона черной субстащш

Дорсальное ядро шва

Рис. 5. Содержание РНК (в % к контролю) в цитоплазме нейронов Е2 и сател-литных глиоцитах □ ЦНС после введения животным антисудорожных препаратов: фенитоин неадаптированным (1) и адаптированным (2) животным, а также габапентин неадаптированным (3) и адаптированным (4) животным.

Кроме того, действие после судорог габапеитина на неадаптированных НУ животных сопровождается снижением уровня РНК в нейронах и/или сателлитой глии обоих ядер. Введение его после судорог НУ животным с высокими адаптивными возможностями приводит к увеличению содержания РНК в цитоплазме нейронов ЧС и ДЯШ на 24 и 28% соответственно. Диаметрально противоположные изменения обнаружены у НУ животных с низкими адаптивными возможностями. Введение им в постсудорожный период габапентина сопровождается значительным снижением количества РНК в системе нейрон-глия ЧС, ДЯШ и СП.

Полученные результаты показали, что противосудорожная эффективность фенитоина и габапентина увеличивается у животных, хорошо адаптировавшихся к гипоксии, и не изменяется (по сравнению с неадаптированными) у животных с низкими адаптивными возможностями. Кроме того, у хорошо адаптировав -шихся животных фенитоин и габапентин, введенные в постсудорожный период, предотвращают выраженные снижения содержания РНК, обнаруженные в клеточных структурах исследованных ядер мозга через 24 часа после судорог. У животных с низкими адаптивными возможностями этого не происходит. Выявленная закономерность может быть связана с особенностями состояния МА-ергических систем, обнаруженными у животных с высокими и низкими адаптивными возможностями после адаптации их к гипоксии, а также с разным модулирующим влиянием исследованных противосудорожных препаратов на эти системы

Таким образом, установлено, что сочетание адаптационной и фармакологической коррекции, снижающей судорожную готовность, является более эффективным способом повышения восстановительных возможностей ЦНС после судорог, чем каждый из этих подходов в отдельности.

В дальнейшем изучили влияние индивидуальных особенностей адаптации к гипоксии на восстановление внутриклеточных изменений в ЦНС, возникающих после судорог с иным механизмом провокации. Для этих целей исследовали другую модель эпилепсии, крыс линии Крушинского-Молодкиной, генетически предрасположенных к аудиогенным судорожным припадкам.

Адаптация к гипоксии изменяет их чувствительность к аудиогенному раздражителю. После 30-суточных сеансов адаптации одна часть животных не проявляет судорожной реактивности на звонок, другая - реагирует "клоническим бегом", а у третьей сохраняются клонические судороги. У животных последней группы исследовали динамику восстановления внутриклеточных процессов в ЦНС после судорог.

Несмотря на то, что сеансы адаптации не предотвращают проявление судорог у животных данной группы, однако они стимулируют интенсивность внутриклеточных процессов, что, по-видимому, увеличивает синтез функционально значимых макромолекул, обеспечивающих эффективность восстановления ЦНС после судорог. Это предотвращает длительное сохранение глубоких функционально-метаболических нарушений в мозге в постсудорожный период, которые могут быть патогенетической основой для последующих судорог.

5. Динамика изменения судорожной готовности в период деадаптации и ее влияние на восстановление содержание РНК в системе нейрон-глня МА-ергических ядер мозга после судорог

Адаптация к гипоксии повышает функциональные возможности многих органов и систем, однако сформированный в процессе адаптации структурно-функциональный след не сохраняется навсегда. Через некоторое время после завершения сеансов адаптации (ЗСА) он постепенно "перестраивается", происходит деадаптация, изменяющая функциональные возможности организма (Меерсон Ф.З., 1993; Хитров Н.К., 1991; Суслов Ф.П., 1999).

В связи с этим актуальными остаются вопросы о том, как влияет индивидуальный характер деадаптации на постсудорожное восстановление внутриклеточных изменений в структурах центральных МА-ергических ядер мозга и как это сказывается на проявлении судорожной готовности организма.

После завершения 30-суточных сеансов адаптации к гипоксии изучили индивидуальный характер деадаптации у ВУ и НУ животных с высокими адаптивными возможностями в течение 35 суток. Для этих целей весь период исследования разбили на семь 5-дневных этапов (5, 10, 15, 20,25, 30 и 35 дней). В каждый из этих дней у крыс определяли "резервное время" в условиях гипоксии.

Установлено, что в течение 35 суток после ЗСА у ВУ и НУ животных резистентность к гипоксии постепенно снижается, о чем свидетельствует уменьшение "резервного времени". Динамика его изменения имеет гетерохрон-ный характер, отличающийся у животных исследованных групп. Так, у ВУ крыс, в течение первых десяти дней после ЗСА "резервное время" остается высоким. Через 15, 20 и 25 дней оно несколько снижается, но сохраняется выше контрольного уровня на 22, 24 и 28 % соответственно. Только через 30 суток после ЗСА "резервное время" достигает контрольного уровня.

Значительно меньшую стабильность сохранения структурно-функционального следа адаптации выявили при исследовании исходно НУ крыс. Высокое "резервное время" значительно уменьшается (на 43 %) к 10-м суткам после ЗСА, но остается выше контроля на 69%. Через 15 суток происходит уменьшение "резервного времени" на 31%, а через 20 — оно восстанавливается до уровня контроля. Однако через 25 и 30 суток опять снижается ниже контроля на 23 и 20 % соответственно и только к 35-м суткам после ЗСА "резервное время" достигает нормы. Таким образом, исходная чувствительность организма к недостатку кислорода сказывается не только на его адаптации к гипоксии, но и на деадаптации.

Подтверждением этому служат результаты исследования динамики судорожной готовности у ВУ и НУ животных в процессе деадаптации. Через 5 суток после завершения сеансов адаптации к гипоксии судорожная реактивность животных обеих групп остается ниже контроля. Однако через 15 суток после ЗСА пороговая доза коразола, вызывающая судороги уВУ крыс,

Высокоустойчгеые животные Низкоустойчивые животные

Рис. 6. Содержание РНК в цитоплазме нейронов И и их сателлитных глиоцитах □ МА-ергических ядер мозга через 24 часа после судорожного припадка на фоне деадаптации. 5 (2) и 15 (3) суток после завершения сеансов адаптации к гипоксии. 1 - неадаптированные животные. *-Р<0,05; ** - Р < 0,01;***- Р<

была выше контроля на 27%, а у НУ - ниже контроля на 23%. Таким образом, в процессе деадаптации судорожная готовность животных исследованных групп изменяется в соответствии с изменением их чувствительности к гипоксии.

Как показано в предыдущих разделах, состояние МА-ергических систем значительно сказывается на компенсаторно-восстановительных процессах в ЦНС после судорог. Поэтому в дальнейшем изучали индивидуальные возможности восстановления внутриклеточных процессов в МА-ергических ядрах мозга у ВУ и НУ животных после коразоловых судорог, возникающих на фоне деадаптации. Для этого через 5 или 15 суток после ЗСА ВУ и НУ животным вводили соответствующие пороговые дозы коразола, вызывающие судороги, а через 24 час

ттгчлпа ттт»^- т1ЛЛттаттлпопт1 ллтталм/'^ттна РШГ т» т1«ттлтл1т1тт IV етт гт^тч гг>оу ттлттт»лопт тттт\» 11Г1Л П^ьл^диишш А А1-1V и

МА-ергических ядер мозга (рис. 6).

Установлено, что через 24 часа после судорог в компактной зоне черной субстанции неадаптированных ВУ и особенно НУ животных наблюдается значительное снижение содержания РНК в нейронах и/или их сателлитных глиоцитах. Через 24 часа после судорожного припадка, возникающего на фоне 5-дневной деадаптации, не обнаружено изменений содержания РНК в системе нейрон-глия ЧС ВУ животных, однако выявлено его увеличение (на 32%) в нейронах НУ крыс. Аналогичные различия у адаптированных и неадаптированных животных обнаружены после судорог в системе нейрон-глия ДЯШ.

Диаметрально противоположный характер цитохимических сдвигов у ВУ и НУ животных выявлен после судорог на фоне 15-суточной деадаптации. Так, у ВУ крыс наблюдается увеличением содержания РНК в системе нейрон-глия исследованных ядер мозга или изменений не проходит, тогда как у НУ -количество РНК в основном снижается.

Таким образом, установлено, что в течение 35 суток после завершения сеансов адаптации к гипоксии у НУ животных выявлены три периода снижения устойчивости к гипоксии ниже контрольного уровня (через 15, 20 и 30 суток), тогда как у ВУ аналогичных изменений не обнаружено. В эти моменты животные первой группы проявляют повышенную судорожную готовность, а клеточные

структуры МА-ергических ядер мозга имеют низкие восстановительные возможности и поэтому оказываются наиболее уязвимыми после судорог. Учитывая важную роль РНК в механизмах синтеза структурных и функциональных белков в клетке, становится очевидным, что снижение ее содержания, выявленное в системе нейрон-глия МА-ергических ядер мозга, может ограничивать их функционально-метаболические возможности. При повышенной потребности мозга в МА-ергических сигналах это может стать причиной функциональной недостаточности нейронов, синтезирующих соответствующие нейротрансмитгеры (Угрюмов М.В., 2007).

Кроме того, результаты исследований показали, что характер и выраженность восстановительных процессов в системе нейрон-глия исследованных МА-ергических ядер мозга после судорог зависят не только от того, в какой период деадаптации возникает судорожный припадок, но и от индивидуально-типологических особенностей организма.

ВЫВОДЫ

1. После судорог ВУ и НУ к гипоксии животные проявляют высокую судорожную реактивность, однако характер и длительность ее сохранения у них были разные. Постсудорожный период сопровождается неодинаковой динамикой внутриклеточного восстановления, которая носит регионально-специфический характер. Через 12 час после судорог наиболее уязвимыми оказываются клеточные структуры ЧС и ДЯШ, где обнаружено уменьшение объема цитоплазмы нервных клеток, а также снижение содержания и концентрации РНК не только в нейронах, но и сателлитных глиоцитах. Однако у ВУ животных восстановление этих изменений идет быстрее, чем у НУ.

2. Активация СТ-ергической системы в течение 24 ч после судорог снижает судорожную реактивность у ВУ и РТУ животных, тогда как активация ДА-ергических механизмов не изменяет повышенную судорожную готовность. Однако уменьшение уровня ДА в ЦНС, обусловленное введением в постсудорожный период а-МТ приводит к повышению судорожной готовности и гибели части животных.

3. Дефицит МА в ЦНС после судорог приводит не только к повышению судорожной готовности у ВУ и НУ животных, но и лимитирует активность восстановительных процессов в исследованных клеточных структурах мозга. Это сопровождается длительно сохраняющимся уменьшением содержания РНК в системах нейрон-глия компактной зоны ЧС и ДЯШ. Введение синемета или 5-окситриптофана устраняет эти изменения. Учитывая, что ДА- и СТ-ергические механизмы определяют состояние стресс-лимитирующей системы, уменьшение ее активности в постсудорожный период снижает интенсивность внутриклеточных компенсаторно-восстановительных процессов.

4. Снижение и увеличение уровня ДА в ЦНС после судорог приводят к диаметрально противоположным изменениям содержания Н1 фракции ядерных гнетоноп в стволе мозга: в первом случае их количество выше контроля, а во втором - ниже. Таким образом, дисбаланс МА-ергических механизмов в

постсудорожный период приводит к глубинным внутриклеточным перестройкам и, по-видимому, сказывается не только на процессах трансляции, но и транскрипции. Поэтому фармакологическая коррекция судорожного состояния, проводимая без учета этих процессов, может стать причиной новых функциональных нарушений.

5. Фенитоин и габапентин, введенные в постсудорожный период, снижают судорожную готовность у животных обеих групп, однако по-разному сказы -ваются на изменении содержания МА в исследованных отделах мозга. Фенитоин в основном увеличивает содержание ДА и СТ, тогда как габапентин вызывает обратную картину сдвигов.

6. Снижение судорожной готовности с помощью противосудорожных препаратов не всегда способствует эффективному восстановлению внутриклеточных процессов в центральных МА-ергических ядрах мозга. Фенитоин, введенный после судорог, не только снижает судорожную готовность ВУ и НУ животных, но и повышает интенсивность восстановления содержанию РНК в исследованных клеточных структурах мозга. Габапентин, уменьшающий содержание ДА и СТ, не обеспечивает повышение активности восстановления внутриклеточных процессов, а иногда усугубляет характер сдвигов, имевших место через 24 ч после судорог.

7. Высокий уровень моноаминов в ЦНС после адаптации к гипоксии высоко- и низкоустойчивых к недостатку кислорода животных, обладающих высокими адаптивными возможностями, обеспечивается разными механизмами: у первых - в основном за счет повышения синтеза медиаторов моноаминергичес-кой системы, а у второй - за счет снижения интенсивности их разрушения.

8. У хорошо адаптированных к гипоксии животных сочетание адаптационной и фармакологической коррекции, снижающей судорожную готовность, оказывает более выраженный восстановительный эффект после судорог, чем каждый из этих подходов в отдельности. У животных с низкими адаптивными возможностями этого не происходит.

9. В процессе деадаптации судорожная готовность ВУ и НУ животных изменяется гетерохронно в соответствии с изменением их чувствительности к гипоксии. Деадаптация ВУ животных проходит более равномерно по сравнению с НУ. Уже на 15-й день после завершения сеансов адаптации к гипоксии, НУ животные проявляют повышенную реактивность на действие коразола, а клеточные структуры МА-ергических ядер мозга имеют низкие восстановительные возможности. Характер и выраженность цитохимических изменений в исследован -ных системах нейрон-глия зависят не только от того, в какой период деадаптации возникает судорожный припадок, но и от индивидуально-типологических особенностей организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Для эффективного восстановления внутриклеточных нарушений в ЦНС, возникающих после судорог, следует отдавать преимущество противоэпилептичес-ким препаратам, повышающим в постсудорожный период активность дофамин- и серотонинергической систем.

2. Сочетание адаптационной и фармакологической коррекции является более эффективным способом снижения судорожной готовности и повышения вое -становительных возможностей ЦНС после судорог, чем каждый из этих подходов в отдельности, поэтому антисудорожные препараты целесообразно применять на фоне предварительной адаптации организма к гипоксии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ Публикации в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ:

1. Мамалыга МЛ. Роль катехоламинов в регуляции внутриклеточного метаболизма РНК и белков в системе нейрон-глня различных отделов мозга // Вестник Российского университета дружбы народов. Сер. медицина. - 2007.-№6. - С. 276-283 (0,81 и.л.).

2. Мамалыга М.Л. Связь адаптации к гипоксии с состоянием моноаминергических систем ЦНС // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 2007. - Т. 41. -№ 4. - С. 60-63 (0,47 п.л.).

3. Мамалыга МЛ. Эффективность влияния противосудорожных препаратов на животных с разными адаптивными возможностями // Вестник Российского университета дружбы народов. Сер. медицина. -2008.-№7.-С.346-352 (0,75пл.).

4. Мамалыга М.Л., Головастов Т.В. Изменение судорожной готовности организма в период деадаптации // Вестник Российского университета дружбы народов. Сер. медицина. - 2008. - № 7. - С. 188-192 (0,57 пл., доля авторского участия - 90%).

Публикации в журналах, сборниках и материалы конференций:

5. Мамалыга М.Л., Ендолов В.В., Ананьин C.B., Белова O.A. Нейрохимические и морфологические изменения структур спинальной рефлекторной дуги при комбинированном воздействии на организм экстремальных факторов // Успехи современного естествознания. - 2002. - № 4. - С. 49-50 (0,07 п.л., доля авторского участия - 85%).

6. Мамалыга М.Л., Ендолов В.В., Ананьин C.B., Белова O.A. Цитохимические и морфологические особенности изменений нейросекреторных структур гипоталамуса при стрессе // Успехи современного естествознания. - 2002. — № 4. - С. 51 (0,06 п.л., доля авторского участия - 83%).

7. Мамалыга М.Л., Гуркин A.A., Еленцева Е.В. Роль моноаминергических систем в проявлении структурно-метаболических сдвигов в ЦНС при стрессовых воздействиях в раннем постнатальном онтогенезе // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. XIX съезд физиологического общества им. И.П.Павлова. - 2004. - Т. 90. - Ч. 1. - N 8. - С. 171-172 (0,06 п.л., доля авторского участия - 83%).

8. Мамалыга М.Л., Гуркин A.A. Состояние моноаминергических систем ЦНС при адаптации к гипоксии животных с разной резистентностью к кислородной недостаточности // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. XIX съезд физиологического общества им. И.П.Павлова. - 2004. - Т. 90. - Ч. 1. -N 8. - С. 147 ( 0,06 п.л., доля авторского участия - 83%).

, Мамалыга M.JI., Любимова З.В., Гуркин A.A., Еленцева О.В. Моноамин-ершческие механизмы регуляции адаптивных возможностей у животных с разной индивидуальной устойчивостью к гипоксии // Клиническая и экспериментальная патология. - 2004. - Т. 3. - № 2. - Ч. 1. - С. 108-109 (0,06 п.л., доля авторского участия - 86%).

10.Мамалыга М.Л., Гуркин A.A. Роль моноаминергических систем ЦНС в формировании адаптивных перестроек в организме // Успехи современного естествознания. — 2006. - j\a 2. - G. 17-19 ( 0,07 п.л., доля авторского участия - 86%).

1.Мамалыга М.Л., Гуркин A.A. Моноаминергические механизмы регуляции индивидуальных адаптивных возможностей организма // Современные проблемы физиологии и санокреатологии. - Кишинев, 2005. - С. 134-145 (1,1 п.л., доля авторского участия — 90%).

12.Мамалыга М.Л., Головастов Т.В., Ежков A.A. Индивидуальная адаптация к гипоксии лимитирована состоянием моноаминергических систем ЦНС. // XX Съезд физиологов России. Материалы сателлитного симпозиума «Экология и здоровье». - М., 2007. - С. 105-107 (0,08 п.л., доля авторского участия -88%).

13.Мамалыга М.Л. Адаптация к гипоксии активирует репаративные процессы в нейронах ЦНС в постсудорожный период // XX Съезд физиологов России. Материалы сателлитного симпозиума «Экология и здоровье». - М., 2007. -С. 104-105 (0,07 п.л.).

14.Мамалыга МЛ., Роскошанская Л.А., Чекырлан Р.И. Роль моноаминергических систем ЦНС в проявлении различных адаптивных способностей организма к гипоксии // X Международный симпоз. «Эколого-физиологи-ческие проблемы адаптации». - М., 2001. - С. 329-330 (0,07 п.л., доля авторского участия - 85%).

15.Мамалыга М.Л., Ендолов В.В., Ананьин C.B., Белова O.A. Пролонгирование противосудорожного эффекта адаптации к гипоксии модуляцией активности моноаминергических систем // III Междун. научно-практич. конф. «Здоровье и образование в XXI веке». - М., 2002. - С. 272 (0,06 п.л., доля авторского участия - 83%).

16.Мамалыга М.Л., Ендолов В.В., Ананьин C.B., Белова O.A. Нефармакологический способ снижения судорожной готовности организма с помощью адаптации к гипоксии // III Междун. научно-практич. конф. "Здоровье и образование в XXI веке". - М., 2002. - С. 272-273 (0,06 п.л., доля авторского участия - 83%).

17.Мамалыга М.Л. Коррекция адаптивных возможностей организма с помощью веществ медиаторного типа действия. // VIII Международный конгресс «Здоровье и образование в XXI веке». - М., 2007. - С. 408-409 (0,07 п.л.).

18.Мамалыга М.Л. Изменения фракционного состава ядерных гистонов мозга при введении веществ медиаторного типа действия // VI Сибирский физиологический съезд. - Барнаул, 2008. - С. 121-122 (0,07 п.л.).

19.Мамалыга М.Л. Влияние антисудорожных препаратов на репаративные процессы в ЦНС в постсудорожный период (экспериментальное

исследование) И V Международный конгресс «Восстановительная медицина и реабилитация». - М„ 2008. - С. 135 (0,06 пл.).

20.Мамалыга М.Л. Роль моноаминергических систем в проявлении индивидуальных адаптивных и восстановительных возможностей ЦНС в постсудорожный период // IX Международный конгресс. «Здоровье и образование в XXI веке».-М., 2008. - С. 383-384 (0,09 пл.).

Подп. к печ. 04.02.2009 Объем 1,5 п.л. Заказ №. 25 Тир 100 экз. Типография МПГУ

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Мамалыга, Максим Леонидович

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности компенсаторных и восстановительных процессов в мозге при судорожных состояниях.

1.2. Влияние гипоксии/ишемии, а также адаптации к гипоксии на проявление судорожной активности разного генеза.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Биологический материал.

2.2. Экспериментальные модели.

2.3. ВЭЖХ моноаминов в разных структурах мозга.

2.4. Цитофотометрическое определение содержания РНК в системе нейрон-глия.

2.5. Морфометрия.

2.6. Определение содержания медиаторных аминокислот в нервной ткани.

2.7. Получение ядерных фракций клеточных структур мозга и экстракция из них гистонов.

2.8. Фракционный анализ ядерных гистонов мозга с помощью ВЭЖХ

2.9. Статистический анализ цифрового материала.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Динамика восстановления внутриклеточных изменений, возникающих после судорог в системе нейрон-глия МА-ергических ядер мозга у высоко- и низкоустойчивых к гипоксии животных.

3.2. Влияние модуляции активности МА-ергических систем после судорог на проявление судорожной готовности и восстановление содержания РНК в клеточных структурах мозга.

3.2.1. Влияние противосудорожных препаратов и других веществ медиа-торного типа действия на содержание моноаминов в ЦНС высоко-и низкоустойчивых к гипоксии животных.

3.2.2. Влияние модуляции активности МА-ергических систем в постсудорожный период на изменения содержания РНК в нейронах и сателлитных глиоцитах различных структур мозга

3.2.3. Фракционный состав ядерных гистонов мозга при модуляции активности МА-ергических систем в постсудорожный период.

3.3. Роль моноаминергических и аминоацидергической систем при адаптации к гипоксии животных с разными индивидуально-типологическими особенностями.

3.3.1. Влияние адаптации к гипоксии на метаболизм моноаминов в ЦНС животных с высокими и низкими адаптивными возможностями

3.3.2. Содержание медиаторных и нейромодуляторных аминокислот в ЦНС животных, обладающих индивидуальными адаптивными возможностями.

3.4. Влияние адаптации к гипоксии на проявление аудиогенной судорожной готовности и динамику восстановления содержания РНК в клеточных структурах ЦНС в постсудорожный период.

3.5. Эффективность влияния противосудорожных препаратов на животных с разными адаптивными возможностями.

3.6. Динамика изменения судорожной готовности в период деадаптации и ее влияние на восстановление содержание РНК в системе нейрон-глия МА-ергических ядер мозга после судорог.

4. ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНОЕ ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль моноаминергических систем при восстановлении внутриклеточных изменений в ЦНС после судорог разного генеза и их связь с резистентностью организма к гипоксии"

Актуальность проблемы. Функциональное перенапряжение ЦНС, обусловленное судорожным состоянием, сопровождается истощением энергетических и пластических ресурсов клеточных структур мозга, что снижает его репарационные возможности в постсудорожный период и нередко вызывает гибель нейронов [44, 48, 57, 177, 204]. При этом тяжесть и объем повреждений мозга определяются не только судорожным припадком, но и в значительной степени вторичными нарушениями, которые развиваются в ЦНС после судорог [194, 132, 261, 291, 331]. Если эти нарушения сохраняются длительное время, то они часто приводят к срыву компенсаторно-восстановительных механизмов и служат патогенетической основой для повторных судорог [177, 257, 313]. В связи с этим существует понятие «постсудорожный синдром» [154]. Таким образом, при судорожных состоя -ниях может возникать "порочный круг", когда постсудорожные нарушения в ЦНС становятся дополнительным провоцирующим фактором, повышающим судорожную готовность.

Поэтому при коррекции судорожных состояний необходимо решать две взаимосвязанные задачи: снизить судорожную готовность организма и повысить репарационные возможности мозга после судорожного припадка. Первая задача часто решается с помощью многочисленных противосудорож-ных препаратов, мишенью для которых являются тормозные механизмы. Эффективность такой коррекции контролируется инструментальными методами исследования, а в случае необходимости можно заменить препарат, изменить его дозу или комбинацию с другими препаратами. При решении второй задачи достаточно сложно объективно оценить влияние конкретных противосудорожных средств на характер восстановления структурно-метаболических изменений, возникающих в мозге человека после судорог. В связи с этим большинство авторов связывают перспективу исследований таких механизмов с изучением экспериментальной эпилепсии на животных, которое позволяет понять глубинные патофизиологические процессы [186, 250, 261 296, 298].

В настоящее время глубоко и всесторонне изучены механизмы запуска и реализации судорожных состояний разного генеза, а также роль медиатор-ных систем в этих процессах. Противосудорожные препараты, как и другие вещества медиаторного типа действия, изменяют характер межмедиаторных взаимоотношений в ЦНС. При этом активируя тормозную ГАМК-ергичес-кую систему, они по-разному модулируют баланс активности МА-ергичес-ких систем [53, 205, 351].

Вместе с тем, результаты исследований свидетельствуют о том, что состояние МА-ергических механизмов существенно сказывается на внутриклеточном метаболизме мозга [ 90, 39-42, 162], характер которого в значительной мере определяет формирование восстановительных процессов в постсудорожный период. Поскольку тяжесть функционального нарушения зависит от степени повреждения клеточных структур, можно полагать, что модуляция МА-ергических механизмов, обусловленная введением разных противосудорожных препаратов, неодинаково влияет на характер восстановления внутриклеточных изменений, возникающих после судорог.

Многочисленными исследованиями доказано травмирующее действие цереброваскулярной ишемии в постэпилептическом повреждении мозга, а также связь между устойчивостью организма к гипоксии и его судорожной готовностью [4, 7, 47, 113, 132, 134, 144, 154]. Поэтому одним из способов нефармакологической коррекции многих функциональных нарушений является адаптация организма к гипоксии. Хотя фундаментальные основы этой проблемы хорошо описаны в ряде монографий и обзорных статей [6, 88, 119, 137, 142, 153, 167], однако не изучено влияние МА-ергических механизмов на восстанов- ление внутриклеточных нарушений в ЦНС, возникающих после судорог в зависимости от индивидуальной устойчивости организма к гипоксии, особен- ностей адаптации к ней и деадаптации.

Цель исследования

Задачи исследования

5. Оценить эффективность противосудорожных препаратов и их влия -ние на восстановление внутриклеточных процессов после судорог в зависимости от степени адаптированности организма к гипоксии.

6. Изучить индивидуально-типологические особенности деадаптации, проявления на этом фоне судорожной готовности и восстановления постсудорожных изменений в ЦНС.

Научная новизна работы

Впервые установлено, что модуляция активности МА-ергических механизмов после судорог значительно изменяет характер компенсаторно-восстановительных процессов в клеточных структурах мозга. Получены новые экспериментальные данные, позволившие выяснить роль МА-ергичес-ких систем в восстановлении внутриклеточных изменений, возникающих после судорог разного генеза, конкретизировать при этом регионально-специфические особенности цитохимических перестроек в системе нейрон-глия, а также оценить постсудорожную уязвимость структур разной ергич-ности, ее связь с индивидуальной устойчивостью организма к гипоксии, особенностями адаптации к ней и деадаптации.

Приведены прямые доказательства того, что подавление МА-ергических механизмов в постсудорожный период лимитирует реализацию структурно-метаболических перестроек, лежащих в основе репарационных процессов в клеточных структурах мозга, а их активация повышает интенсивность восстановления системы нейрон-глия. Причем снижение и увеличение уровня ДА в ЦНС после судорог приводят к диаметрально противоположным изменениям содержания HI-фракции ядерных гистонов в стволе мозга. Это свидетельствует о том, что дисбаланс МА-ергических механизмов в постсудорожный период вызывает глубокие внутриклеточные изменения и, по-видимому, сказывается не только на процессах трансляции, но и транскрипции. Поэтому фармакологическая коррекция судорожного состояния, проведенная без учета этих изменений, может стать причиной новых функциональных нарушений.

Впервые показано, что снижение судорожной готовности с помощью противосудорожных препаратов не всегда сопровождается эффективным восстановлением внутриклеточных изменений, возникающих в центральных МА-ергических ядрах мозга после судорог. Фенитоин, введенный после судорог, повышает интенсивность восстановления содержания РЕК в системе нейрон-глия МА-ергических ядер у ВУ и НУ к гипоксии животных. Габапентин, уменьшающий содержание ДА и СТ в ЦНС, не способствует интенсивному восстановлению внутриклеточных процессов, а иногда усугубляет характер сдвигов, имевший место через 24 часа после судорог. Кроме того, у хорошо адаптированных к гипоксии животных фенитоин и габапентин предотвращают длительное снижение содержания РНК в системе нейрон-глия, возникающее после судорог. У животных с низкими адаптивными возможностями этого не происходит. Таким образом, восстановление внутриклеточных процессов мозга в постсудорожный период зависит не только от исходной устойчивости организма к гипоксии, но и от особенностей адаптации к ней.

У адаптированных к гипоксии ВУ и НУ животных выявлен гетеро-хронный характер деадаптации. При этом направленность и выраженность цитохимических изменений в нейронах МА-ергических ядер мозга и их сателлитных глиоцитах зависят не только от того, в какой период деадаптации возникает судорожный припадок, но и от индивидуально-типологических особенностей организма.

Теоретическое и практическое значение работы

Практическое значение работы: результаты исследований показали, что эффективное восстановление внутриклеточных процессов после судорог не может быть реализовано любыми противосудорожными препаратами, снижающими судорожную готовность. Дисбаланс активности МА-ергических механизмов, нередко возникающий при введении этих препаратов и других веществ медиаторного типа действия, по-разному сказывается на компенсаторно-восстановительных процессах в ЦНС после судорог и зависит от индивидуально-типологических особенностей организма. Поэтому при назначении указанных препаратов в каждом конкретном случае следует учитывать не только их прямое предназначение - снижать судорожную готовность, но и модулирующее влияние на МА-ергические системы, что в значительной мере предопределяет реализацию компенсаторно-восстанови -тельных возможностей клеточных структур мозга после судорожного припадка.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Характер восстановления внутриклеточных изменений после судорожного припадка зависит от индивидуальной устойчивости организма к гипоксии.

3. Модуляция уровня ДА в ЦНС после судорог сказывается на фракционном составе ядерных гистонов мозга.

5. Эффективность исследованных противосудорожных препаратов у адаптированных к гипоксии животных зависит от индивидуально-типологических особенностей организма.

6. В процессе деадаптации судорожная готовность, а также восстановление внутриклеточных процессов в ЦНС у ВУ и НУ животных изменяются гетеро-хронно в соответствии с изменением их чувствительности к гипоксии.

7. Эффективное восстановление внутриклеточных процессов после судорог не может быть реализовано без учета модулирующего влияиия противосудорожных препаратов на состояние моноаминергических систем.

Апробация результатов исследований

Результаты исследований неоднократно доложены и обсуждены на заседаниях кафедры анатомии, физиологии и гигиены человека ГОУ ВПО РГУ имени С.А.Есенина при ежегодных отчетах аспирантов (2006—2009 гг.), а также на X Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации», М., 2001; III Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке», М., 2002; XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова, М., 2004; XX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова, М., 2007; VIII Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке», М., 2007; VI Сибирском физиологическом съезде, Барнаул, 2008.; V Международном конгрессе «Воестановительная медицина и реабилитация», М., 2008; IX Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке», М., 2008.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ, из них 4 в журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Мамалыга, Максим Леонидович

ВЫВОДЫ

2. Активация СТ-ергической системы в течение 24 ч после судорог снижает судорожную реактивность у ВУ и НУ животных, тогда как активация ДА-ергических механизмов не изменяет повышенную судорожную готовность. Однако уменьшение уровня ДА в ЦНС, обусловленное введением в постсудорожный период а-МТ приводит к повышению судорожной готовности и гибели части животных.

Учитывая, что ДА- и СТ-ергические механизмы определяют состояние стресс-лимитирующей системы, уменьшение ее активности в постсудорожный период снижает интенсивность внутриклеточных компенсаторно-восстановительных процессов.

4. Снижение и увеличение уровня ДА в ЦНС после судорог приводят к диаметрально противоположным изменениям содержания HI фракции ядерных гистонов в стволе мозга: в первом случае их количество выше контроля, а во втором - ниже. Таким образом, дисбаланс МА-ергических механизмов в постсудорожный период приводит к глубинным внутриклеточным перестройкам и, по-видимому, сказывается не только на процессах трансляции, но и транскрипции. Поэтому фармакологическая коррекция судорожного состояния, проводимая без учета этих процессов, может стать причиной новых функциональных нарушений.

5. Фенитоин и габапентин, введенные в постсудорожный период, снижают судорожную готовность у животных обеих групп, однако по-разному сказываются на изменении содержания МА в исследованных отделах мозга. Фенитоин в основном увеличивает содержание ДА и СТ, тогда как габапентин вызывает обратную картину сдвигов.

7. Высокий уровень моноаминов в ЦНС после адаптации к гипоксии высоко- и низкоустойчивых к недостатку кислорода животных, обладающих высокими адаптивными возможностями, обеспечивается разными механизмами: у первых — в основном за счет повышения синтеза медиаторов моноаминергической системы, а у второй - за счет снижения интенсивности их разрушения.

9. В процессе деадаптации судорожная готовность ВУ и НУ животных изменяется гетерохронно в соответствии с изменением их чувствительности к гипоксии. Деадаптация ВУ животных проходит более равномерно по сравнению с НУ. Уже на 15-й день после завершения сеансов адаптации к гипоксии, НУ животные проявляют повышенную реактивность на действие коразола, а клеточные структуры МА-ергических ядер мозга имеют низкие восстановительные возможности. Характер и выраженность цитохимических изменений в исследованных системах нейрон-глия зависят не только от того, в какой период деадаптации возникает судорожный припадок, но и от индивидуально-типологических особенностей организма.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Мамалыга, Максим Леонидович, Рязань

1. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. М.: РМАПО, 1996. 256 с.

2. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. М.: Медицина, 2002 225 с.

3. Агаджанян Н. А., Торшин В. И. Роль гипоксии в развитии эпилептиформной судорожной активности Авиакосм., и эколог, медицина. 1996. Т. 30. 4. 4 0 4

4. Агаджанян Н. А., Торшин В. И., Власова И. Г., Ермакова Н. В. и др. Характер изменения толерантности к гипоксии у животных под влиянием препаратов убихинон композитум и коэнзим композитум Материалы IV Международной конференции. Ставрополь: Сев. Кав. ГТУ., 2002.-С. 144.

5. Агаджанян Н.А., Баевский P.M., Берсенева А.П. Проблемы адаптации и учение о здоровье. М.: Медицина, 2006. 326 с.

6. Агаджанян Н.А., Торшин В.И. Действие судорожных агентов на животных с различной индивидуальной устойчивостью к гипоксии Бюл. эксперим. биологии и медицины— 1988 Т. 95. 6. 20-22.

7. Агаджанян Н.А., Торшин В.И., Старых Е.В. Корреляции судорожной и гипоксической устойчивости у крыс на разных стадиях онтогенеза Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991—Т. 1 2 6 1.-С. 11-13.

8. Агроскин Л.С., Папаян Г.В. Цитофотометрия. Л.: Наука, 1987. 287 с.

9. Акуличев А.В., Иванова Н.В., Семиохина А.Ф., Рысков А.П. Дифферин циальная экспрессия гена c-fos в клетках мозга крыс с аудиогенной эпилепсией//Докл. АН СССР.-1990.-Т. 3 1 2 1 23-27.

10. Алексеев В.В., Кошелев В.Б., Ковалев Г.И., Полетаева И.И. Влияние неонатального воздействия на болевую и аудиогенную чувствительность и на содержание

11. Анохин П.К. Проблемы центра и периферии в современной физиологии нервной деятельности Очерки по физиологии функциональных систем. М., 1975.-С. 63-107.

12. Арушанян Э. Б. Байда О.А., Мастягин Влияние мелатонина на память, индивидуальное восприятие времени и тревожность у молодых 1.

13. Арушанян Э. Б. Гормон эпифиза мелатонин новое ноотропное средство? Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. Т. 68. N 3 C 74-79.

14. Арушанян Э.Б. Участие эпифиза в антистрессовой защите мозга //Успехи физиол. наук 1996. Т. 27. 31-50.

15. Архипенко Ю.В. Защитный эффект адаптации к гипоксии и гипероксии XX съезд физиолог, общества им И.П. Павлова. Тез. докл. М., 2007. С 12.

16. Архипова Л.В. Специфичность взаимодействия L—3,4 ДОФА с белками хроматина клеток мозга// Медиаторы в генетической регуляции поведения: Всесоюзный симпозиум. Новосибирск, 1986. 84-85.

17. Архипова Л.В., Третьяк Г.М. Влияние катехоламинов и серотонина на РНК-синтезирующую способность изолированных ядер и хроматина мозга и печени //Биохимия. 1988. Т 53. 7. С 1078-1081.

18. Асратян Э.А. К физиологии подкрепления условного рефлекса Журн. высш. нерв. деят. 1971. Т 21. —Вып. 1. 3—13.

19. Базен А.С., Мельник В.И., Бикбулатова Л.С., Фоломкина А.А., Лушкин А.А. Реактивность бензодиазепиновых рецепторов мозга и индивидуальная чувствительность крыс к пентилентнтразолу Журн. высш. нерв. деят. 2002. Т. 52. 3. С 334-340.

20. Базян А.С. Жулин В.В., Карпова М.Н. и др. Свойства бензодиазепиновых рецепторов мозжечка крыс через шесть месяцев после коразолового киндлинга и повторных судорог Журн. высш. нерв. деят. 1998. Т. 48. Вып. 2. 304-312.

21. Базян А.С. Физиологическая роль аутоадренорецепторов. М.: Наука, 1991.- 160 с.

22. Базян А.С, Жулин В.В., Карпова М.Н. и др. Свойства бензодиазепиновых Рецепторов мозжечка крыс после острых судорог и развития коразолового киндлинга Журн. высш. нерв. деят. 1998. Т. 48. Вып. 1. 195-142.

23. Базян А.С, Мельник В.И., Бикбулатова Л.С, Фоломкина А.А., Лушкин А.А. Реактивность бензодиазепиновых рецепторов мозга и индивидуальная чувствительность крыс к пентилентнтразолу Журн. высш. нерв. деят. 2002. -Т. 52. 3. 334-340.

24. Бауэр Г., Энгельгард X., Хеншен А. и др. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. М.: Мир, 1988. 688 с.

25. Белова Т.И., Голубева Е.Л., Судаков К.В. Гомеостатические функции (синего пятна). М.: Наука, 1980. 137 с.

26. Бехтерева Н.П.Здоровый и больной мозг человека.-Л.: Наука, 1980.-208 с.

27. Бобылева О.В., Глазачев О.С. Динамика показателей вегетативной реактивности и устойчивости к острой дозированной гипоксии в курсе интервальной гипоксической тренировки Физиология человека. 2007 -Т. 3 3 2 С 81-89.

28. Богданов Н.Н., Солдатов П.Э., Маркина Н.В. Чувствительность к гипоксической гипоксии мышей, селектированных на большую и малую массу мозга Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2001. Т. 132. №12. С 614-615.

29. Болдырев А.А Окислительный стресс, апоптоз и повреждение мозга. //Нейрохимия.-1996. -Т.13.-Вып.1.-С.61-64.

30. Болдырев А.А. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона. //Успехи физиолог, наук. 2003. Т.34. 3. 21-34.

31. Болдырев А.А., Куклей М.Л. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге Нейрохимия. 1996. Т. 13. 25 29.

32. Бояршинова О.С, Шилова О.Б., Маркина Н.В. и др. Генотипзависимые изменения порогов болевой чувствительности у взрослых мышей после неонатальных воздействий Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. Т. 137. 6. Р. 532-534.

33. Буданцев А.Ю. Моноаминергические системы мозга. М.: Наука, 1986. -225 с.

34. Власова И.Г., Северин А.Е., Торшин В.И., Хохлов А.Ю. Об антигипоксических свойствах энгистола Hyp. Med. J. -2001.- Т. 9.-№ 4. -С. 9-12.

35. Власова И.Г., Торшин В.И. Сравнительная оценка эффективности использования некоторых антинипоксантов для восстановления активности нервных клеток после гипоксии Вестник Российского университета дружбы народов. Серия "Медицина". 2004. №1. 25-30.

36. Гайцхоки B.C. Информационная РНК клеток животных. М.: Наука, 1990.

37. Ганнушкина И.В., Коплик Е.В., Конорова И.Л. и др. Индивидуальная чувствительность к ишемии мозга и негативное влияние эмоционального стресса на ее течение Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. Т 137.- 2 С 145-148.

38. Герштейн Л.М. Роль нейромедиаторов и белков в генетико-функциональной организации мозга животных Онтогенез. 2001. Т. 32. 1 35-40.

39. Герштейн Л.М., Доведова Е.Л., Сергутина А.В. и др. Морфохимические особенности реакции двигательных структур мозга на гипер- и гипофункцию дофаминергической системы Ж. неврол. и психиат. 1996. 6. 77-84.

40. Герштейн Л.М., Рахманова В.И., Сергутина А.В. Морфохимические особенности реакции нейронов функционально различных структур мозга на разное по продолжительности введение

41. Герштейн Л.М., Сергутина А.В., Худоерков P.M. Морфохимическая характеристика мозга крыс, генетически предрасположенных (Август) и устойчивых (Вистар) к эмоциональному стрессу //Нейрохимия. 2000. Т 17. 2 135-139.

42. ГланцС. Медико-биологическая статистика.-М.: Практика, 1998.- 459 с.

43. Годухин О.В. Роль цитокинов в развитии судорожной активности в мозге. Журн. высш. нерв. деят. 2007. Т. 57. 4. 407- 418.

44. Годухин О.В., Левин Г., Парнышкова Е.Ю. Влияние интерлейкина-10 на развтие эпилептиформной активности в гиппокампе, индуцируемой кратковременной гипоксией, бикукуллином и электрическим киндлингом. Журн. высш. нерв. деят. 2008. Т. 58. 3. 351-358.

45. Горошинская И.А., Нескубина И.В. Содержание

46. Гуляев А. Эпилепсия и сосудистая патология-М.: Наука, 2001-237 с.

47. Гуляева Н.В., Гехт А.Б., Степаничев М.Ю. и др. Механизм гибели нейронов в мозге при эпилепсии: митотическая катострофа XX съезд физиологического общества им. И.П.Павлова. Тез. докл. М, 2007. 32.

48. Гуревич К.Г. Индивидуальные особенности реакции катехоламинергической системы на стресс Нейрохимия- 2 0 0 2 Т. 19. 2. 93-97.

49. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001.-328 с.

50. Джохадзе Д.И. Биохимические особенности клеточных ядер различных тканей. Тбилиси,. 1988. 176 с.

51. Дудкин К.Н., Макаров Ф.Н., Макулов В.Б. и др. Цифровая обработка изображений в физиологических исследованиях Рос. физиол. журн. 1998.-Т.84.-Вып.З.- 267-273.

52. Евтушенко О.О. Асимметричное межполушарное влияние противоэпилептических препаратов на уровень моноаминов в головном мозге крыс. Ж. Акад. мед. наук Украины.- 2 0 0 4 Т. 10. 3. 563-568.

53. Екимова И.В., Пастухов Ю.Ф., Комарова Т.Г., Ницинская Л.Е. Шапероны в регуляции судорожной активности XX съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. М, 2007.- 154.

54. Зенков Л.Р. Болезни нервной системы. М.: Медицина, 1995. 284 с.

55. Исмайлова Х.Ю.,. Агаев Т.М., Семенова Т.П. Индивидуальные особенности поведения (моноаминергические механизмы). Баку: «Нурлан», 2007.-227 с.

56. Калимуллина Л.Б., Ахмадеев А.В., Нагаева Д.В. Межнейрональные и нейрон-глиальные взаимоотношения при эпилептогенезе XX съезд физиологического общества им. И.П.Павлова. Тез. докл. М., 2007. 42.

57. Карганов М. Ю., Карпова М. Н., Клишина Н.Ю. Уменьшение чувствительности мышей реципиентов к конвульсанту после введения им белковой фракции экстракта мозга животных, подвергшихся коразоловому киндлингу Второй Российский конгресс по патофизиологии. М., 2000.-С. 24.

58. Карлов В.А. Эпилепсия. М.: Медицина, 1990. 336 с.

59. Карпова М.Н., Абросимов И.Ю., Крыжановский Г.Н. Влияние ишемии мозга различной тяжести на острые судороги и хронический эпилептогенез. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998 Т. 125. 7. с. 30-33.

60. Карпова М.Н., Карганов М.Ю., Клишина Н.Ю. и др. Участие синтеза белка в механизмах деятельности антиэпилептической системы Бюл. эксперим. биологии и медицины 2002. Т. 133. 6. 629-633.

61. Кондрашова М.Н., Григоренко Е.Д., Бабский A.M. и др. Гомеостазирование физиологических функций на уровне митохондрий Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. Новосибирск: Наука, 1997.- 40-66.

62. Коновалов В.Ф., Сериков И.С. Динамика проявления поведенческой аудиогенной активности крыс при действии модулированного электромагнитного поля Журн. высш. нерв. деят. 2000, Т. 50. 5. 878-882.

63. Кочетков ЯЛ. Мелатонин и депрессия Журн. неврол. и психиат. 2007.-Т. 1 0 7 N 6 79-83.

64. Кошелев В.Б., Реутов В.П., Кузнецов B.C. Протекторный эффект умеренной экзогенной и гемической гипоксии на развитие стрессовых повреждений у крыс линии К.-М Второй конгресс патофизиологов. М., 2000.-С. 122.

65. Краснов И.Б. О возможности морфометрии тела и ядра нейрона в криостатных срезах нервной ткани Цитология. 1982. Т. 24. 2. 230-232.

66. Кривощеков Г., Диверт Г.М. Принципы физиологической регуляции функций организма при незавершенной адаптации Физиология человека 2 0 0 1 -Т.27. 1 С 127-133.

67. Кругликов Р.И., Гецова В.М., Орлова Н.В. и др. Изменение содержания моноаминов в мозге влияет на реакцию эмоционального резонанса Журн. высш. нерв. деят. 1995. Т. 45. 5. 551-557.

68. Крушинский А.Л., Кошелев В.Б., Рясина Т.В. и др. Кратковременная гипоксическая стимуляция повышает устойчивость крыс линии Крушинского-Молодкиной в условиях акустического стресса Вестн. МГУ. Сер. Биология. 2001. Т. 16. 3. 46-48.

69. Крушинский Л.В. Формирование поведения животных в норме и патологии. М.: Изд-во МГУ, 1960. 264 с.

70. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Наука, 1997. 327 с.

71. Крыжановский Г.Н. Шандра А.А., Годлевский Л.С. и др. Влияние экстрактов различных отделов мозга киндлинговых животных на судорожную активность крыс-реципиентов Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1990. 7. 14-17.

72. Крыжановский Г.Н., Карганов М.Ю., Шандра А.А. и др. Влияние экстрактов мозга крыс, подвергавшихся коразоловому киндлингу, на генерализованную эпилептическую активность Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. 3. 271-274.

73. Кудрин В. Сравнительное изучение эффектов афобазола на содержание

74. Кузенков B.C., Моренков Э.Д., Кошелев В.Б. Протекторное влияние острой гипоксии и мелатонина на крыс линии Крушинского-Молод

75. Кулин В.А., Никель А.Э., Семченко В.В. и др. Постишемическая реорганизация дендроархитектоники сектора САЗ гиппокампа белых крыс с высокой судорожной готовностью мозга Морфология. 2000 Т. 1 1 8 6 С 25-

76. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. 347 с. Лантух Т.А. Высотная устойчивость крыс, реадаптирующихся в низкогорье после высокогорной адаптации. Человек и его здоровье. IX Всерос. медико-биологическая конференция. СПб, 2006. 175-

77. Лапоногов О.А., Сутковой Д.А, Кузьменко Д.А. и др. Активность свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты при различных формах эпилепсии, Бюлетень Украшсько1 АсощацЙ HefipoxipypriB. 1999. Вип. 1. 8. 54-

78. Левин Г., Годухин О.В. Протектирующее действие интерлейкина-10 на развитие эпилептиформной активности, вызванной кратковременными эпизодами гипоксии, в срезах гиппокампа крысы Журн. высш. нерв. деят.-2006. Т. 56. 3. 379-383.

79. Левин Я.И. Мелатонин (Мелаксен) в терапии инсомнии Русский медицинский журнал. 2005. 7. 25- 29.

80. Леутин В.П., Платонов Я.Г., Диверт Г.М., Кривощеков Г. Прерывистая нормобарическая гипоксия как экспериментальная модель незавершенной адаптации Физиол. человека. 2 0 0 4 Т.ЗО. №5. 85-91.

81. Ливанова Л.М., Левшина И.П., Курочкина Е.В. Влияние хронического стресса длительной адаптации к гипоксии и их сочетания на поведение с разными типологическими особенностями //Журн. высш. нерв. деят. 1994. Т. 44. 1. 75-79.

82. Лукьянова Л.Д. Современные представления о биоэнергетических механизмах адаптации к гипоксии //Hyp. Med. J. 2002. Т. 10. N 3. 4 30-43.

83. Лукьянова Л.Д. Гипоксия при патологиях. Молекулярные механизмы и принципы коррекции Перфторорганические соединения в биологии и медицине.- Пущино, 2001. 56-69.

84. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии Патологич. физиолог, и экспер. тер. 2004. №2. 2-10.

85. Лукьянова Л.Д. Сигнальная функция митохондрий в процессах кислородзависимой генной регуляции адаптивных механизмов

86. Междунар. конф. «Рецепция и внутриклеточная сигнализация». М., 2005.-С.

87. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии Вестник РАМН. 2 0 0 0 9 С 3-

88. Лютикова Т.М., Жданова Н.Б. Особенности белкового фонда коры головного мозга// Организация и пластичность коры больших полушарий головного мозга: Материалы конференции. М., 2001.

89. Мамедов З.Г. Моноаминергические механизмы пластичности нервной клетки. Баку, 2002. 244 с. Маркина Н.В., Перепелкина О.В., Полетаева И.И. Отдаленные последствия неонатального введения кофеина и пирацетама на предрасположенность к аудиогенной эпилепсии у мышей трех генотипов Журн. высш. нерв. деят. 2008. Т. 58. 3. 368-375.

90. Марри Р. Биомолекулы и биохимические методы Биохимия человека. М. Мир, 2004. Т 1 154-211.

91. Меерсон Ф.З. Концепция долговременной адаптации. М.: Дело, 1993. 122 с.

92. Наумовец В.В.. Влияние нимотопа и нифедипина на острые генерализованные коразол- и прикротоксин-вызванные судороги у крыс Архив клинич. и эксперим. мед. 2006. №5. 54—57.

93. Отеллин В.А., Гилерович Е.Г., Хожай Л.И. и др. Последствия пренатального воздействия гипоксии на развивающийся мозг Мед. Акад. Журн. 2004. Т. 4. №4. 38-45.

94. Отеллин В.А.Гистофизиология реакций эмбрионального головного мозга на воздействие неблагоприятных факторов среды //Морфология. 20О8.-Т.133.-№2.- 101.

95. Отеллин В.А., Коржевский Д.Э., Косткин В.Б. и др. Нейропротекторный эффект креатина при ишемии головного мозга ДАН. 2003. Т. 390. -73. 406-408.

96. Отеллин В.А. Формирование патологий головного мозга в эмбриональный период Природа. 2003. №9. 54-59.

97. Павлов И.П. Лекции о работе больших полушарий головного мозга Поли. собр. трудов. М.-Л., 1947.-Т.4. 351с.

98. Пастухов Ю.Ф Молекулярные механизмы защиты мозга при эпилепсии XX съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. М, 2007. 158.

99. Персина И.С. Изучение формы и объема нейронов ядра Дейтерса у крыс //Докл. АН СССР. Сер. биол. 1990. Т. 190. 3. 699-702. Ю

100. Перцов Влияние мелатонина на состояние тимуса, надпочечников и селезенки у крыс при острой стрессовой нагрузке Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2006. Т. 141. N 3 263-266. ЮЗ.Перцов С, Пирогова Г. В. ПОЛ в головном мозге и печени крыс при острой стрессовой нагрузке и введении мелатонина Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. Т. 138. N 7. 19-23.

101. Полетаева И.И., Лильп И.Г., Бизикоева Ф.З., Иванов В.И. Аудиогенная эпилепсия у мышей линии 101/HY в разные периоды постнатального онтогенеза Онтогенез. 1996. Т. 27. 3. 222-231.

102. Попова Н.В., Полетаева И.И. Аудиогенные припадки у мышей, селектированных на большую и малую массу мозга Журн. высш. нерв. деят. 1997.- Т. 4 7 6 1018-1023.

103. Попова Н.К., Войтенко Н.Н., Маслова Л.Н. Влияние эмоционального стресса и кортикостерона на активность моноаминоксидаз мозга крыс Вопросы медицинской химии. 1998. Т. 46. 7. 114-119.

104. Пшенникова М.Г. Катехоламины, оксид азота и резистентность к стрессовым повреждениям: эффект адаптации к гипоксии Рос. физиол. журн. 2002. Т. 88. 4. 485-495.

105. Пшенникова М.Г., Попкова Е.В., Шимкович М.В. Врожденная эффективность стресс-лимитирующих систем как фактор устойчивости к стрессу Успехи физиол. наук. 2003. Т.34. №3. 55-67.

106. Раевский К.С., Башкатова В.Г., Косачева Е.С. и др. Влияние карбамазепина на содержание

107. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета программ Statistica. М.: МедиаСфера, 2006. 312 с.

108. Реутов В.П., Крушинский А.Л., Кузенков B.C., Кошелев В.Б. Защитный эффект гипоксического прекондиционирования на устойчивость к стрессу крыс линии Крушинского-Молодкиной, генетически предрасполо женных к аудиогенной эпилепсии Hyp. Med. J. 2004. Т. 12. N 3 4. 52-55.

109. Ройтбак А.И. Глия и ее роль в нервной деятельности. СПб: Медицина, 1993.- 227 с.

110. Савина Т.А., Федотова И.Б., Полетаева И.И. и др. Отставленные эффекты раннего постнатального введения эпифизарного гормона мелатонина на аудиогенные судороги крыс Крушинского-Молодкиной //Журн. высш. нерв. деят. -2005. Т. 55. 1. 117-125.

111. Савина Т. А., Балашова О.А., Щипакина Т.Г. Влияние хронического потребления вальпроата натрия и мелатонина на судорожную активность крыс линии Крушинского-Молодкиной Бюл. эксперим.. биологии и медицины. 2006. Т. 142. 11. 549-552

112. Салонин Д.В., Перепелкина О.В., Маркина Н.В. и др. Влияние неонантального введения кетамина на болевую чувствительность и аудиогенные судорожные припадки взрослых крыс Журн. высш. нерв. деят. 2004. Т. 54. 2. 277-282.

113. Самойлов М.О. Перспективы исследований механизмов толерантности мозга к неблагоприятным факторам: молекулярно-клеточный и онтогенетический аспекты. XX съезд физиологического общества им. И.П.Павлова. Тез. докл. М., 2007. 83.

114. Самойлов М.О., Лазаревич Е.В., Семенов Д.Г. и др. Адаптивные эффекты гипоксического прекондиционирования нейронов мозга Рос. физиол. журн. 2001 Т. 87. 6. 714-729.

115. Селиванов Е.В. Красители в биологии и медицине. Барнаул, 2003.-40 с.

116. Семенов Д.Г., Миллер О.Л., Самойлов М.О. Влияние гипоксического прекондиционирования крыс in vivo на динамику содержания внутриклеточного кальция, индуцируемую долговременной аноксией в срезах мозга Бюл. эксперим. биологии и медицины- 2004. Т. 138. 10. С 382-384.

117. Семенова Т.П. Роль взаимодействия серотонин и норадренергической систем в регуляции поведения //Журн. высш. нерв. деят. 1997. Т. 4 7 2 358-361.

118. Семенова Т.П., Закиров Д.З., Медвинский Н.И. и др. Роль баланса активности серотонин- и норадренергической систем мозга в механизмах адаптации к высокогорью Hyp. Med. J. 2002. Т.4. №4. 3-6.

119. Семиохина А.Ф., Ратькин А.Э., Федотова И.Б. и др. Модель аудиогенной эпилепсии крысы линии Крушинского-Молодкиной. Доказательство генетической однородности Журн. высш. нерв. деят. 1996. Т. 46. В ы п З 592-595.

120. Семиохина А.Ф., Федотова И.Б., Полетаева И.И. Крысы линии Крушинского-Молодкиной: исследования аудиогенной эпилепсии, сосудистой патологии и поведения Журн. вые. нерв. деят. 2006. Т. 56. 3 С 298-316.

121. Семьянов А.В., Моренов Э.Д., Калеменев С В и др. Повышение порога развития эпилептиформной активности в поле СА1 срезов гиппокампа крыс линии Крушинского-Молодкиной как адаптивный защитный механизм Рос. физиол. журн. 1995. Т. 84. 5-6. 450-459.

122. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях. М.: Дело, 1989. 304 с.

123. Слепушкин В.Д., Савина Е.В., Золоев Г.К. Эпифиз и резистентность организма к экстремальным воздействиям /Патол. физиол. 1983. Т. 8 7 С 15-19.

124. Соколова Н.Е., Вайдо А.И., Ширяева Н.В. Влияние долговременного стресса на содержание

125. Соломония P.O., Кондратьев А.Д., МадершпахК. Изучение влияния биогенных аминов на синтез гликопротеинов в нейрональной культуре мозга куриных эмбрионов Нейрохимия. 1988. Т. 7. 4. 493499.

126. Сорокина Е.Г., Реутов В.П., Винская Н.П. и др. Частичное ингибирование цитохромоксидазы митохондрий в нейронах мозжечка защищает их от повреждений при действии токсических доз глутамата и нитрита Изв. Белорус. АН. Сер. Медико-биол. наук. 2003. 2. 59-63.

127. Сорокина Н.Д. и др. Нейробиологические аспекты ишемии мозга и постинсультной эпилепсии Журн. высш. нерв. деят. 2002. 52. 6 С 656-664.

128. Старых Е.В. Дозированность гипоксических стимуляций у больных эпилепсией Неврологический Вестник. 2002. Т. 34. Вып. 1-2. 24- 27.

129. Старых Е.В. Эпилепсия и неспецифическая резистентность. Автореф. док. мед. наук. М., 2003. 48 с.

130. Старых Е.В., Федин А.И. Использование нормобарической гипоксии при лечении эпилепсии Журн. неврол. и психиатрии. 2002. Т. 102. 2. 46-48.

131. Старых Е.В., Федин А.И. Использование нормобарической гипоксии при лечении эпилепсии. Журн. неврол. и психиат. 2002. -Т. 102. 1. 4 6 4 8

132. Стрелков Р. Б., Чижов А. Я. Прерывистая нормобарическая гипоксия в профилактике, лечении и реабилитации. Екатеринбург: Уральский рабочий, 2001.-400 с.

133. Стрелков Р.Б. Нормобарическая гипокситерапия: методические рекомендации. М. Нов. Центр, 2002. 98 с.

134. Суслов Ф.П., Гиппенрейтер Е.Б., Холодов Ж.К. Спортивная тренировка в условиях среднегорья. М Спорт, 1999. 221 с.

135. Сушков Ф.В., Сепетова Н.Г. К методике определения площадей ядер клеток однослойных культур ткани Цитология. 1982. Т. 24. 3. С 357-361.

136. Ткачук В.А. Изучение механизмов адаптации организма к дефициту кислорода Всероссийский симпозиум. «Гормональные механизмы адаптации».- М., 2007.- 175.

137. Ткачук Е.Н., Цветкова A.M., Эренбург И.В., Гуляева Н.В. Корреляционные взаимоотношения между некоторыми функциональными показателями как подход к оценке результата интервальной гипоксической тре нировки Hyp.MedJ. 2005. Т. 3. 4. 3-6. НЗ.Торшин В.И. Хронофизиологические механизмы индивидуальной устойчивости к гипоксии и резистентности к эпилептогенам. Автореф. дисс. док. биолог, наук. М. 1993.

138. Торшин В.И., Власова И.Г., Старых Е.В. Взаимосвязь между индивидуальной устойчивостью к гипоксии и судорожной готовностью мозга Hyp. med. J. 2001. Vol. 9. N 4. 4619.

139. Третьяк Т.М., АрхиповаЛ.В. Внутриклеточная активность нейромедиаторов// Успехи современной биологии 1992.- Т. 112. Вып. 2.— 265-272.

140. Третьяк T.M., Бирюков В.Н., Смольянинова Т.И. Взаимодействие LДОФА с ДНК ткани головного мозга крыс Изв. АН СССР. Сер. Биолог и и 1 9 9 0 1.-С. 64-69.

141. Угрюмов М.В. Механизмы пластичности мозга в норме и при нейроде генеративных заболеваниях XX съезд физиологического общества им. И.П.Павлова. Тезисы докладов. М., 2007. 6.

142. Узбеков М.Г. Структурно-функциональные подходы к пониманию нейрохимических механизмов действия психотропных препаратов: серотонинергические антидепрессанты Социальная и клиническая психиатрия. 2004. N2. 52-58.

143. Узбеков М.Г. Некоторые аспекты взаимосвязи моноаминоергических и гормональной систем в патогенезе тревожной депрессии Всероссийская научно-практическая конференция памяти проф. А.И.Белкина «Актуальные проблемы психоэндокринологии». М., 2004. С 135.

144. Узбеков М. Г., Максимова Н. М., Мисионжник Э. Ю., Вертоградова О. П. Динамика биохимических показателей у больных тревожной депрессией при терапии серотонинергическими антидепрессантами с различным механизмом действия Журнал неврологии и психиатрии им. С. Корсакова. |-2008. №2. 89-95.

145. Ушаков И. Б., Черняков И. Н., Дворников М. В. и др. Варианты интервальной гипербарической и нормоксической гипоксической тренировки в авиакосмической и военной медицине Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. М., 2004. 411419.

146. Ушаков И.Б. Гипоксические механизмы комбинированных воздействий Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. М. Воронеж: Истоки, 2004. 297-397.

147. Ушаков И.Б., Штемберг А.С., Шафиркин А.В. Реактивность и резистентность организма млекопитающих. М.: Наука, 2007. 493 с.

148. Федин А.И. Современная концепция патогенеза и лечения острой ишемии мозга. Научно-практическая конференция «Лечение ишемии мозга». М 2001. С 123.

149. Федин А.И., Старых Е.В. Гипокситерапия и эпилептический процесс Неврологический вестник. 2002. Т. 33. Вып. 3-4. 29-34.

150. Федин А.И., Старых Е.В. Нормобарическая гипоксия как способ повы шения неспецифической резистентности организма в лечении эпилепсии

151. Федин А. И. Современная концепция патогенеза и лечения острой ишемии мозга. Мат. научн.-практ. конф. «Лечение ишемии мозга». М.,2001.- 6-12.

152. Филонов А.С., Яминский И.В. Зондовая микроскопия: построение и обработка изображений Сканирующая зондовая микроскопия биополимеров.-М., 1997. 19-25.

153. Хижняк А.А., Курсов С В Участие возбуждающих аминокислотных трансмиттеров в механизмах нейродеструкции и перспективные методы патогенетической коррекции Бшь, знеболювання, штенсивна терашя. 2003.- №1. С 43-46.

154. Хитров Н.К., Пауков B.C. Адаптация сердца к гипоксии. М.: Наука, 1991.- 255.

155. Хлебородова Т.М. Как клетки защищаются от стресса?// Генетика 2002. Т. 38. 4. 437-462.

156. Худоерков P.M., Доведова Е.Л., Воронков Д.Н. Структурно-функциональные и биохимические изменения, возникающие в мозге крыс при моделировании дисфункции дофаминовой системы. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2007. Т. 144. 7. С 39-41.

157. ХудоерковР.М. Авторадиография синтеза белка как метод оценки морфофункциональных изменений в структурах мозга Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. Т 111. 9. С 321-323.

158. Худоерков P.M. Цитохимия белков в раскрытии закономерностей структурной и функциональной организации мозга Вестник РАМН. 2 0 0 1 4 С 43-48.

159. Цветков A.M., Ткачук Е.Н. Применение адаптационной концепции в практической медицине: интервальная гипоксическая тренировка Hyp. Med. J. 2005. Vol. 13. 1-2. P. 2-9.

160. Черненко H.A. Эффекты карбамазепина и вальпроевой кислоты в условиях острых судорог у крыс в раннем и позднем постнатальных периодах Архив клинич. и эксперим. медицины. 2008. 3. 54-59.

161. Чижов А.Я., Блудов А.А. Механизмы и основы резонансной нормобарической гипокситерапии. Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. М., 2004. 98-115.

162. Чумаков В.Н., Ливанова. Л.М., Крылин В.В. и др. Влияние хронической невротизации на моноаминергические системы различных структур моз163. Шандра А.А., Годлевский Л.С., Гнатковский В.В. Системные механизмы фармакологической резистентности судорожной активности Архив клинич. и эксперим. мед. -2002. Т П 1 108-114

164. Шарапов В.И., Ефремов А.В., Грек О.О. Влияние острой гипоксии на гормональный статус низко- и высокоустойчивых к недостатку кислорода крыс. Состояние эндокринной системы при различных воздействиях. Тезисы докладов. Новосибирск, 2002. 325-326.

165. Шатемирова К.К., Минько Ю.В., Зеленщикова В.А. Влияние адаптации к барокамерной гипоксии на некоторые показатели обмена биогенных аминов у крыс Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1989.-Т. 2 3 2 С 89-91.

166. Шеманов А.Ю., Мирошниченко И.И., Кудрин B.C., Раевский К.С. Влияние Ь-3,4,-диоксифенилаланина на гидроксилирование тирозина и содержание биогенных аминов и их метаболитов в синаптосомах полосатого тела мозга крыс //Нейрохимия. 1988. Т. 7. 3. 323-329.

167. Шилова О.Б., Маркина Н.В., Перепелкина О.В. и др. Неонатальные инъекции препарата семакс и физиологического раствора вызывают изменения поведения взрослых мышей разных генотипов в тесте "открытое поле" Журн. высш. нерв. деят. 2004. Т. 54. 6. Р. 785-794.

168. Ширяева Н.В., Вшивцева В.В., Лукашин В.Г., Вайдо А.И. Долгосрочные эффекты стресса на содержание

169. Штемберг А.С., Узбеков М. Г., Фарбер Ю. В. Некоторые механизмы формирования типов устойчивости организма к острой гипобарической гипоксии Известия РАН. Серия биологическая. 2007. 4. 444-453.

170. ЯхинФ.А. Сосудистая эпилепсия. Казань: КГУ, 1998.- 210 с.

171. Яхин Ф.А., Попова Э.Н., Яхина Ф.Ф. Морфология сосудов головного мозга при экспериментальной эпилепсии Казанский медицинский журнал. 1997. 1. 45-49.

172. Acuna-Castroviejo D., Coto-Montes A., Gaia М.М. et al. Melatonin is protective against MPTP-induced striatal and hippocampal lesions //Life Sci. 1997. Vol. 60. 12. P. 23-29.

173. Aghajanian G.K., Andrade R. Electrophysiology of 5-HT receptors. In: Serotonin- ergic Neurons and 5-HT Receptors in the CNS Handbook of Experimental Pharmacology. New York: Springer, 1997. Vol. 129. P. 499535.

174. Ajilore O.A., Sapolsky R.M. In vivo Characterization of 11-B-Hydroxysteroid Dehydrogenase in Rat Hippocampus Using Glucocorticoid Neuroendangerment as an Endpoint //Neuroendocrinology. 1999. Vol. 69. P. 138-144.

175. Alberts B. et al. Molecular Biology of the Cell. New York: Garland Publishing, 1995.-453 p.

176. Amiry-Moghaddam M., Ottersen O. P. The molecular basis of water transport in the brain Nature Reviews Neuroscience. 2003. Vol. 4. 12. P. 991-1001.

177. Anne M., Comi M.D., Catherine J.C. et al. A new model of stroke and ischemic seizures in the immature mouse Pediatric Neurology. 2004. Vol. 3 1 4 P. 254-257.

178. Arboix A., Comes E., Massons J. Prognostic value of very early seizures for in-hospital mortality in atherothrombotic infarction Eur. Neurol. 2003. Vol.50.- 7 P 78-84.

179. Asfar N., Kaya D., Aktan S., Canan A.B. Stroke and status epilepticus: stroke type, type of status epilepticus, and prognosis Seizure. 2003. 12. P. 23-27.

180. Avanzini G Animal Models Relevant to Human Epilepsies The Italian Journal of Neurological Sciences. 2005. Vol. 23. 1-2. P. 5-8.

181. Avery R., Zubae I., StokkingR. et al. Decreased celebral blood flow during seizures with ictal SPECT injections Epilepsy Res. 2000. 40. 1. P. 53-61.

182. Barbato G. F. A Fast HPLC Analysis Of Catecholamines and Indoleamines in Avian Brain Tissue Journal of Liquid Chromatography. 1990. Vol. 1 3 1 3 P 2553-2560.

183. Barnes N.M., Sharp T. A review of central 5-HT receptors and their function Neuropharmacology. 1999. Vol. 38. 8. P. 1083-152.

184. Barres D.R., Mignot J. Histomorphometry, methods and examples of application Microanal and Quantif. 1984. 11. P. 58-72.

185. Barton M.E., Klein B.D., Wolf H.H., White H.S. Pharmacological characterization of the 6 Hz psychomotor seizure model of partial epilepsy Epilepsy research. 2001.-Vol. 47. 3 P. 217-227.

186. Bazyan A.S., Zhulin V.V., Karpova M.N. et al. Long-term reduction of benzodiazepine receptor density in the rat cerebellum by acute seizures and kindling and its recovery six months later by a pentylenetetrazole challenge Brain Res. 2001. Vol. 888. 2. P. 212-220.

187. Beilharz E.J., Bassett N.S., Sirimanne E.S., Williams C.E., Gluckman P.D. Insulin-like growth factor II is induced during wound repair following hypoxic-ischemic injury in the developing rat brain Brain Res. 1995. 29. P.81-91.

188. Berg A., Shinnar S. Do seizures beget seizures? An assessment of the clinical evidence in humans J. Clin. Neurophysiol. 1997. Vol. 14. N 2. P. 102-110.

189. Bergeron M., Gidday J.M., Yu A.Y. др. Role of hypoxia-inducible factor-1 in hypoxia-induced ischemic tolerance in neonatal rat brain Ann Neurol. 2000. Vol. 48. N 3. P. 285-296.

190. Berube G., Powers M., Kerkay I., Clark G. The gallocyaninchrome alum stain: Influence of methods of preparation on its activity and separation of active staining compound Stain Technol- 1976. Vol. 41— 2 P.73-81.

191. Beutler AS, Li S, Nicol R, Walsh MJ. Carbamazepine is an inhibitor of histone deacetylases //Life Sci. 2005. -Vol. 76. 26. P.3107-3115.

192. Birdsall T.C. 5-Hydroxytryptophan: a clinically-effective serotonin precursor Altern Med Rev. 1998 3(4). P. 271-280.

193. Birioukova, L.M., Midzyanovskaya, I.S., Lensu, S. et al. Distribution of D l like and D-2-like dopamine receptors in the brain of genetic epileptic WAG/Rij rats Epilepsy Research. 2005. Vol. 63. 2-3. P. 89-96.

194. Bladin C.F., Alexandrov A.V., Bellavance A et al. Seizures after stroke: a prospective multicenter study Arch. Neurol. 2000. Vol. 57. №6. P. 1617-1622.

195. Blesch H. S. U., Grill R. J., Cheng J.-G. et al. Leukemia Inhibitory Factor Augments Neurotrophin Expression and Corticospinal Axon Growth after Adult CNS Injury J. Neurosci. 1999. Vol. 19. 9. P. 3556-3566.

196. Boer J.A., Westenberg H.G. Behavioral, neuroendocrine, and biochemical effects of 5-hydroxytryptophan administration in panic disorder Psychiatry. R e s 1990.- Vol. 3 1 8 P. 267-278.

197. Boer, J.A, Ascher J., Arregui A. et al. Increased brain capillaries in chronic hypoxia //J. Appl. Physiol.-1999.-Vol. 8 6 1 2 P. 1211-1219.

198. Bolkvadze Т., Dzhaparidze N.D., Zhvaniya M.G. et al. Cellular composition of the piriform cortex of the rat brain in experimental epilepsy Neurosci. Behav. Physiol. 2006. Vol. 36. N 3. P. 271-274.

199. Book S., Myrick H. New anticonvulsants in the treatment of alcoholism Expert Opin Investig Drugs. 2005. Vol. 14. 4. P. 371-376.

200. Borges K.5 Shaw R., Dingledine R. Gene expression changes after seizure preconditioning in the three major hippocampal cell Neurobiol. Dis. 2007. -Vol. 26. 1. P. 66-77.

201. Browning R.A., Clark K.B., Naritoku D.K. et al. Loss of anticonvulsant effect of vagus nerve stimulation in the pentilenetetrazol seizure model following treatment with 6-hydroxydopamine or 5,7-dehydroxy-tryptamine Soc. Neurosci. 1997. Vol. 197. 23. P. 2424-2433.

202. Brucklacher R.M., Vannucci R.C., Vannucci SJ. Hypoxic preconditioning increases brain glycogen and delays energy depletion from hypoxia-ischemia in the immature rat Dev. Neurosci. 2002. Vol. 24. 5. P.411-417.

203. Buchkremer-Ratzmann I., Matthias A., Hagemann G., Witte O.W. Epileptiform discharges to extracellular stimuli in rat neocortical slices after photothrombotic infarction J. Neurol. Sci.- 1998.- Vol. 156.- 9. P. 133-137.

204. Burkovetskaya M.E., Levin S.G., Godukhin O.V. Neuroprotective effects of interleukin-10 and tumor necrosis factor-alpha against hypoxia-induced hyperexcitability in hippocampal slices neurons. Neurosci. Lett. 2007. Vol. 4 1 6 N 7 P. 236-240.

205. Calderon-Guzman D., Hernandezislas J.L., Espitia-Vazquez I. et al. Pyridoxine, regardless of serotonin levels, increases production of 5-hydroxytryptophan in rat brain Archives of medical research. 2004. Vol. 35. N 4. P. 271-274.

206. Camilo O., Goldstein L.B. Seizures and Epilepsy After Ischemic Stroke Stroke.-2004.-Vol. 3 5 1 2 P. 1769-1775.

207. Cantagrel S., Krier C Ducrocq S. Hypoxic preconditioning reduces apoptosis in a rat model of immature brain hypoxia-ischaemia Neurosci Lett. 2003. Vol. 347. 2. P. 106-111.

208. Carratu P., Pourcyrous M.,. Fedinec A. Endogenous heme oxygenase prevents impairment of cerebral vascular functions caused by seizures Am. J. of physiology. 2003. Vol. 54. №3. P. 1148-1157.

209. Chanut E., Labarthe В., Lacroix B. et al. Variations of dopamine, serotonin, and amino acid concentrations in Nodal epileptic rat (NER) retina Brain Res.-2006.-Vol. 1070.- N 1 P 56-64.

210. Chapman A.G. Glutamate and Epilepsy J. Nutrition. 2000. Vol. 130. 3 P. 1043-1045.

211. Chapman V., Dickenson A.H. Time-related roles of excitatory amino acid receptors during persistent noxiously evoked responses of rat dorsal horn neurones Brain Res. 1998. Vol. 703. P. 45-50.

212. Chavez J.C, Pichiule P., Boero J, Arregui A. Reduced mitochondrial respiration in mouse cerebral cortex during chronic hypoxia Neurosci Lett. 1995. Vol. 193. №3. P. 169-172.

213. Chen L.J., Gao Y.Q., Li X.Y. et al. Melatonin protects against MPTP/MPPinduced mitochondrial DNA oxidative damage in vivo and in vitro J. Pineal Res. 2005. Vol. 39. 9. P. 34-42.

214. Clough R.W., Peterson B.R., Steenbergen J.L. et al. Neurite extension of developing noradrenergic neurons is impaired in genetically epilepsy-prone rats (GEPR-3S): an in vitro study on the locus coeruleus Epilepsy Res. 1998.-Vol. 2 9 P. 137-144.

215. CunicoR.L., Gooding K.M., Wehr T. Basic HPLC and CE of Biomolecules. N e w York, 2007.-597 p.

216. Dazzi L., Serra M., Porceddu M.L. et al. Enhancement of basal and pentylenetetrazol (PTZ)-stimulated dopamine release in the brain of freely moving rats by PTZ-induced kindling Synapse. 1997. 26. P. 351-358. 223.DeLorenzo R.J., Pal S., Sombati S. Prolonged activation of the N-methyl-Daspartate receptor-Cai+ transduction pathway causes spontaneous recurrent epileptiform discharges in hippocampal neurons in culture Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. Vol. 95. P. 14482-14487.

217. Donovan R.M., Goldstein E. A charge coupled device-based image cytophotometry system for quantitative histochemistry and cytochemistry J. Histochem. and Cytochem 1998. Vol. 46. 6. P. 551-556.

218. Doretto M.S., Fonseca C.G., Lobo R.B. et al. Quantitative study of the response to genetic selection of the Wistar audiogenic rats strain (WAR) Behav. Genet. 2003. Vol. 33. 1. P. 33-42.

219. Dudkin K. N., Mironov S. V., Dudkin A. K. Adaptive image segmentation via computer simulation of vision processes Human vision, visual processing. USA, 1995.-P. 310-320.

220. Dunn J.F., Grinberg O., Roche M. et al. Noninvasive assessment of cerebra oxygenation during acclimation to hypobaric hypoxia J. Cereb. Blood Flow Metab. 2000. 12. P. 1632-1651.

221. Durkin T.A., Anderson G.M., Cohen D.J. High-performance liquid chromatographic analysis of neurotransmitter amino acids in brain J. ChromatogrBiomed. 1988. -Vol. 428. 1,- P. 9-15.

222. Edenfeld G., Stork Т., Klambt Ch. Neuron-glia interaction in the nervous system Current Opinion in Neurobiology. 2005. Vol. 15. 1. P. 34-39.

223. Emerson M.R., Nelson S.R., Samson F.E., Pazdernik T.L. A global hypoxia preconditioning model: neuroprotection against seizure-induced specific gravity changes (edema) and brain damage in rats Brain Research Protocols. 1999. Vol. 4. 3. P. 360-366. 23 I.Emerson M.R., Samson F.E., Pazdernik T.L. Effects of hypoxia preconditioning on expression of metallothionein-1,2 and heme oxygenase-1 before and after kainic acid-induced seizures Cell. Mol. Biol. 2000. Vol. 46. 3. P. 619-626.

224. Esquifmo A., Cano P., Chacon F. et al. Effect of Aging on 24-Hour Changes in Dopamine and Serotonin Turnover and Amino Acid and Somatostatin Contents of Rat Corpus striatum Neurosignals- 2 0 0 2 1 1 P.336 -344.

225. Faingold C.L. Neuronal networks in the genetically epilepsy-pronte rat Adv. Neurol.-1999.- Vol. 7 9 7 P. 311-321.

226. Faingold C.L. Role of GABA abnormalities in the inferior colliculus pathophysiology-audiogenic seizures Hearing Res. 2 0 0 2 Vol. 168. P.223237.

227. Fehr C Shirley R.L., Metten P. et al. Potential pleiotropic effects of Mpdz on vulnerability to seizures Genes, Brain, Behavior. 2004. Vol. 3. 1. P. 8-19.

228. Fields R. D., Stevens-Graham B. New Insights into Neuron-Glia Communi cation Science. 2002. Vol. 298. 5593. P. 556 562.

229. Ford A., Marsden C.A. In vivo neurochemical and behavioural effects of intracerebrally administered neurotensin and D-Trp1 neurotensin on mesolimbic and nigrostriatal dopaminergic function in the rat Brain Res. 1990. Vol. 534. 12. P 243-250.

230. Freund Т.Е., Vlinen A., Miettinen P. et al. Pattern of neuronal death in the rat hippocampus after status epilepticus. Relationship to calcium binding protein content and ischemic vulnerability// Brain Res. Bull.- 1992.- Vol. 2 8 1 P. 27-38.

231. Gage F.H., Dunnet S.B., Bjorklund A., Stenev U. Functional recovery following brain damage: conceptual frameworks and biological mechanisms Scand. J. Psychol. 2008. Vol. 23. 1. P 112-120.

232. Galvis-Alonso O.Y., Cortes J.A., Garcia-Cairasco N. Limbic epileptogenicity, cell loss and axonal reorganization induced by audiogenic and amygdala kindling in Wistar audiogenic rats (WAR strain) Neuroscience. 2004. Vol. 125. 3. P. 787-802.

233. Garner D.M., Ferguson G.. MacAulay C. Cytology automation update. Xillix automated image cytometer the cytosavant ASCT News. 1994. Vol. 1 5 1 P. 6-9.

234. Giorgi F. S., Mauceli G., Blandini F. et al. Locus Coeruleus and neuronal plasticity in a model of focal limbic epilepsy Epilepsia. 2006. Vol. 47. 5 P. 21-25.

235. Giorgi F.S., Ferrucci M., Lazzeri G. et al. A damage to locus coeruleus neurons converts sporadic seizures into self-sustaining limbic status epilepticus European Journal of Neuroscience. 2003. Vol. 17. 12. P. 2593-2601.

236. Giusti P., Lipartiti M., Franceschini D. et al. Neuroprotection by melatonin from kainate-induced excitotoxicity in rats FASEB J. 1996. Vol. 10. p. 891-896.

237. Godukhin O., Savin A., Kalemenev S., Levin S. Neuronal hyperexcitability induced by repeated brief episodes of hypoxia in rat hippocampal slices: involvement of ionotropic glutamate receptors and L-type Ca channels. Neuropharmacology. 2002. Vol. 42. 8. P. 459-466.

238. Goldstein D.S., Nadi N. S., Stull R. et al. Levels of Catechols in Epileptogenic and Nonepileptogenic Regions of the Human Brain J. Neurochem. 2005. Vol. 50. 1. P. 225-229.

239. Grossman A.W., Aldrige G.M., Weiler I.J., Greenough W.T. Local protein sinthesis and spine morphogenesis; fragile x syndrome and beyond J. Neurosci.- 2006.- Vol.26.- N 5 P 7151-7155.

240. Gupta M., Gupta Y.K., Agarwal S. et al. A randomized double-blind placebo controlled trial of melatonin add-on therapy in epileptic children on valproate monotherapy: effect of glutathione peroxidase and glutathione reductase enzymes Brit. J. Clin. Pharmacol. 2004. Vol. 58. 5 P. 542-547.

241. Gurley L.R., Valdez J.G., Prentice D.A., Spall W.D. Histone Fractionation by High-Performance liquid Chromatography Analytical Biochemistry. 1983. -Vol. 129. 5. P. 132-144.

242. Haglund M.M., Hochman D.W. Furosemide and Mannitol Suppression of Epileptic Activity in the Human Brain// J. Neurophysiol. 2005.— Vol. 94. 1 2 P. 907-918.

243. Hanon E., Klitgaard H. Neuroprotective properties of the novel antiepileptic drug levetiracetam in the rat middle cerebral artery occlusion model of focal cerebral ischemia Seizure. 2001. 10. P. 287-293.

244. Harik N., Harik S.I., Kuo N.T. et al. Time-course and reversibility of the hypoxia-induced alterations in cerebral vascularity and cerebral capillary glucose transporter density Brain Res. 1996. Vol. 737. P. 335-338.

245. Heinitz A., Schulz E., Bellach J., Wenzel J. Zur individuellen Variability von Lavina V-Pyramidenneuronen der Region cingularis der Ratte J. Hirnforsch. 1984. Vol. 25. 6. P. 677-692.

246. Heiss W.D., Huber M., Fink G.R. et al. Progressive derangement of periinfarct viable tissue in ischemic stroke J. Cereb. Blood Flow. 1992. 1 2 P. 193-203.

247. Hewitt S.A., Bains J.S. Brain-Derived Neurotrophic Factor Silences GABA Synapses Onto Hypothalamic Neuroendocrine Cells Through a Postsynaptic Dynamin-Mediated Mechanism J. Neurophysiol. 2006. Vol. 95. P. 2193-2198.

248. Holger A.V., Wolfgang L. Multidrug resistance in epilepsy: rats with drugresistant seizures exhibit enhanced brain expression of P-glycoprotein compared with rats with drug-responsive seizures Brain. 2005. Vol. 128. 6 P 1358-1368.

249. Holopainen I.E. Seizures in the developing brain: Cellular and molecular mechanisms of neuronal damage, neurogenesis and cellular reorganization Neurochemistry international. 2008. Vol. 52. N 6. P. 935-947.

250. Hoyos A.M., Forte M.S., Corballo A. et al. Melatonins role as an anticonvulsant and neuronal protector: experimental and clinical evidence Neurology 1998. Vol. 13. 7. P. 501-509.

251. Hylland P., Nilsson G.E. Extracellular levels of amino acid neurotransmitters during anoxia and forced energy deficiency in crucian carp Brain research. 1999. Vol. 823. 1-2. P. 49-58.

252. Jackson P.S., Gurley L.R. Analysis of nycleoproteins by direct injection of dissolved nuclei or chromosomes into a high-performance liquid chromatographic system J. of Chromatography. 1985. Vol. 326. 4. P. 199-216.

253. Jacobs M.P., Fischbach G.D., Davis M.R. et al. Future directions for epilepsy research// Neurology.-2001.-Vol. 5 7 9. P. 1536-1542.

254. Jandik P., Pohl C Barreto V., Avdalovic N. Anion Exchange Chromatography and Integrated Amperometric Detection of Amino Acids Methods in Molecular Biology.- 2000.-Vol. 159.- P. 63-85.

255. Jean F.C, Lavril M., Lemaitre D. Et al. A software engineering approach for medical workstations development. Stuttgart, 1995. 157 p.

256. Jennett B. Posttraumatic epilepsy Adv. Neurol. 1979. 22. P. 137-147.

257. Jessberger S., Nakashima K.,. Clemenson G. D et al. Epigenetic Modulation of Seizure-Induced Neurogenesis and Cognitive Decline J. Neurosci. 2007. -Vol. 27. N 12. P.5967-5975.

258. Jiang W.J., Jamie V.C., Sheerin A.H. et al. Involvement of extracellular regulated kinase and p38 kinase in hippocampal seizure tolerance Journal of neuroscience. 2005. Vol. 81. 4. P. 581-588.

259. Jobe P.C., Dailey J.W. Genetically epilepsy-prone rats (GEPR) in drug research CNS Drug. Rev. 2000. N 6. P. 241-260.

260. Jobe P.C., Mishra P.C., Adams-Curtis L.E. et al. The genetically epilepsyprone rats (GEPR) Ital. J. Neurol. Sci. 1995. Vol. 16. 1-2. P. 91-99.

261. Jobe P.C., Dailey J.W., Wernicke J.F. A noradrenergic and serotonergic hypothesis of the linkage between epilepsy and affective disorders Crit. Rev. Neurobiol. 1999. Vol. 13. 4. P. 317-356.

262. Jung M. C Shi G., Borland L. et al Simultaneous Determination of Biogenic Monoamines in Rat Brain Dialysates Using Capillary High-Performance Liquid Chromatography with Photoluminescence Following Electron Transfer Anal Chem.- 2006. -Vol. 7 8 6 P 1755-1760.

263. Kalatozishvili M.D. Changes in the amount of cytoplasmic RNA in the rats brain sensorimotor cortex in the postepileptic period Soobshcheniya Akademii Nauk Gruzinsk. 2001. Vol. 228. 7. P. 621- 627.

264. Kanaan A., Farahani R., Douglas R. M. Haddad. et al. Effect of chronic continuous or intermittent hypoxia and reoxygenation on cerebral capillary density and myelination Am. J. Physiol. Regul. Integr. 2006. Vol. 290. P. 1105-1114.

265. Karhunen H, Jolkkonen J, Sivenius J, Pitkanen A. Epileptogenesis after experimental focal cerebral ischemia Neurochem. Res. 2005. Vol. 30. 12.- P. 1529-1542.

266. Kawai К, Penix L.P, Kawahara N., Ruetzler C.A., Klatzo I. Development of susceptibility to audiogenic seizures following cardiac arrest cerebral ischemia in rats J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 1995. Vol. 15. 2. P. 248-258.

267. Kiernan J.A. Histological and Histochemical Methods: Theory and Practice. New York: Pergamon Press, 1990. 253 p. 276. Kim D.-C, Todd M.M. Forebrain ischemia: effect on pharmacologically induced seizure thresholds in the rat Brain Research. 1999. Vol. 831. 1 2 P 131-139.

268. Klein BD, Fu YH, Ptacek LJ, White HS c-Fos immunohistochemical mapping of the audiogenic seizure network and tonotopic neuronal hyperexcitability in the inferior colliculus of the Firings mouse Epilepsy Res. 2004. -Vol. 62. 1. P 13-25.

269. Kokaia M., Aebischer P., Elmer E. et al. Seizure suppression in kindling epilepsy by intracerebral implants of GABA- but not by noradrenalinereleasing polymer matrices Exp. Brain. R e s 1994- Vol. 1 0 0 P.385-394.

270. Koprowska M., Krotewicz M., Romaniuk A., Strzelczuk M. Age-related changes in fear behavior and regional brain monoamines distribution in rats ActaNeurobiol. Exp. 2004. 64. P 131-142.

271. Kotorashvili A., Kuchiashvili N., Apkhazava D. Effect of acoustic stimulation on cell composition of auditory brain structures in KrushinskiiMolodkina rats Proc. Georgian. Acad. Sci. Biol. Series. 2004. Vol. 30. П P. 375-386.

272. Kovacs A. Seizure, neurotransmitter release, and gene expression are closely related in the striatum of 4-aminopyridine-treated rats Epilepsy Research. 2003. Vol. 55. 1- 2. P. 117 129.

273. Krahl S.E., Clark К. В., Smith D.C., Browning R. A. Locus Coeruleus Lesions Suppress the Seizure-Attenuating Effects of Vagus Nerve Stimulation Epilepsia. 1998. Vol. 39. 7. P. 709 714.

274. KrugersHJ., Knollema S., Kemper R.H. Down-regulation of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis reduces brain damage and number of seizures following hypoxia/ischaemia in rats Brain Res. 1995. Vol. 690. 1. P. 41-77.

275. Krugers H.J., Kemper R.H.A., Korf J. et al. Metyrapone Reduces Rat Brain Damage and Seizures After Hypoxia-Ischemia: An Effect Independent of Modulation of Plasma Corticosterone Levels? Journal of Cerebral Blood Flow.- 1998.-№18.-P.386-390.

276. Krutsay M. A szovettani vizsgalati anyagok rogziteserol Morphol. es igazsagugui orv. Szem. 1999. -Vol. 29. 2. P. 134-137. 286. Kui Xu, LaManna J.C. Chronic hypoxia and the cerebral circulation Appl. Physiol. 2006. Vol. 100. P. 725-730.

277. Kwan P., Brodie M.J. RefractOry epilepsy: Mechanisms and solution Expert. Rev. Neurother. 2006. 6. P. 397-406.

278. Labovitz D.L., Hauser W.A., Sacco R.L. Prevalence and predictors of early seizure and status epilepticus after first stroke Neurology. 2001. Vol. 5 7 5 P. 200-206. 289. LaManna J.C, Chavez J.C, Pichiule P. Structural and functional adaptation to hypoxia in the rat brain J. Exp. Biol. 2004. Vol. 207. 23. P. 3163-3169. 290. LaManna J.C, Vendel L.M., Farrell R.M. Brain adaptation to chronic hypobaric hypoxia in rats J. Appl. Physiol. 1992. Vol. 72. 6. P. 22382243.

279. Lankosz M. Postepileptic changes in concentration and distribution of metallic elements in selected areas of brain Epilepsia. 2005. Vol. 46. 7. P. 672-680. 292. Law J. Cerebral perfusion, metabolism and outcome Curr. Opin. Pediatr. 1 9 9 5 7 P. 132-139. 293. Lee Y.S., Yoon B.W., Roh J.K. Neuroprotective effects of lamotrigine enhanced by flunarizine in gerbil global ischemia Neurosci. Letters. 1999. Vol.265.- P. 215-217.

280. Leker R.R., Neufeld M.Y. Anti-epileptic drugs as possible neuroprotectants in cerebral ischemia Brain Res. Rev. 2003. Vol. 42. 7. P. 187-203. 295. Liu Y., A. Cheng T. A., ChenH. R., Hsu Y.P. Simultaneous HPLC of twelve monoamines and metabolites shows neuroblastoma cell line releases HVA and ШАА Biomedical Chromatography. 2000. Vol. 14. 8. P. 544-548.

281. Loscher W. Animal models of epilepsy for the development of antiepileptogenic and disease-modifying drugs. A comparison of the pharmacology of kindling and post-status epilepticus models of temporal lobe epilepsy Epilepsy Res. -2002. -Vol. 50. 1-2. P. 105-123.

282. Louw D., Sutherland G.R., Glavin G. В., Girvin J.J. A study of monoamine metabolism in human epilepsy// Can. J. Neurol. Sci. 1989.- Vol. 1 6 4. P. 394-397.

283. Lowenstein D. H. Pathways to discovery in epilepsy research: Rethinking the quest for cures Epilepsia. 2007. Vol. 49. 1. P. 1 7.

284. Lowry O.H., Rosenbrough N.J., Farr A.Z., Randall R.J. Protein measurement with the folin phenol reagent J. Biol. Chem. 1951. Vol. 193. 3. P. 265-275.

285. Luca G., Giorgio R.M., Macaione S. et al. Susceptibility to audiogenic seizure and neurotransmitter amino acid levels in different brain areas of IL-6-deficient mice Pharmacology Biochemistry and Behavior 2004. Vol. 78. 1 P. 75-81.

286. Luhmann H.J. Ischemia and lesion induced imbalances in cortical function Prog. Neurobiol. 1996.- Vol.48.- P. 131-166.

287. Luhmann H.J., Mudrick-Donnon L.A., Mittmann Т., Heinemann U. Ischemiainduced long-term hyperexcitability in rat neocortex Eur. J. Neurosci. 1 9 9 5 7 P. 180-191.

288. Maestroni G., Conti A., Reiter R. Basel Therapeutic potential of melatonin. New York.-1997-256 p.

289. Martin K.C., Zukin R.S. RNA trafficking and local protein synthesis in dendrites//J. Neurosci. 2006.- Vol.26.- 5 P. 7131-7134. 305.McNamara J.O., Huang Y.Z., Leonard A.S. Molecular Signaling Mechanisms Underlying Epileptogenesis Sci. Signal. 2006. Vol. 2006. 356.-P. 12-18.

290. Mellin W. Cytophotometry in tumor pathology A critical review of methods and applications, and some results of DNA analysis Pathology Research and Practice 1990. Vol. 186. 1. P. 37-62.

291. Meurs A., Clinckers R., Ebinger G. et al. Seizure activity and changes in hippocampal extracellular glutamate, GABA, dopamine and serotonin Epilepsy research. 2008. Vol. 78. N 1. P. 50-59.

292. Mezine I., Chavez M., Vatamaniuk M., Teff K. High-performance liquid chromatography of monoamines on phenyl-bound sorbents using organic free mobile phases// Biomedical Chromatography. 1999. Vol. 14. 3. P. 205-207.

293. Miettinen S., Fusco F.R., Yrjanheikki J. et al. Mechanisms of Glucocorticoid-Induced Brain Atrophy and Hippocampal Changes Journal of Neurochemistry 2006. Vol. 57. Vol. 4. P. 1422 1428. 31 O.Milton S. L., Lutz P. L. t o w Extracellular Dopamine Levels Are Maintained in the Anoxic Turtle Striatum J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 1998. Vol. 1 8 7 P. 803-807.

294. Mironov V., Hritz M.A., LaManna J.C, Hudetz A.G., Harik S.I. Architectural alterations in rat cerebral microvessels after hypobaric hypoxia Brain Res. 1994.-Vol. 660.- 1 P.73-80.

295. Mudrick L.A., Leung P.P., Baimbridge K.G., Miller J J Neuronal transplants used in the repair of acute ischemic injury in the central nervous system Prog. Brain. Res. 1988. Vol. 78. 2. P. 87-93.

296. Nadler V. The recurrent mossy fiber pathway of the epileptic brain Neurochemical Research. 2003. Vol. 28. N 11. P. 625-637.

297. Nersesyan H, Herman P, Erdogan E, Hyder F, Blumenfeld H. Relative changes in cerebral blood flow and neuronal activity in local microdomains during generalized seizures J. Cereb. Blood Flow Metab. 2004. Vol. 24. 9 P. 1057-1068.

298. Neue U.D.HPLC Columns: Theory, Technology, and Practice. N e w York, 2006. 625 p.

299. Nguyen B. Vesicular accumulation of dopamine following L-DOPA administration Biochem. pharmacol. 1999. Vol. 38. 11. P. 1787-1807.

300. Nobuya I., Nobumasa K., Hirohiko K., Yoshifumai W. et al. Audiogenic seizure induces c-fos mRNA expression in the inferior colliculus and not in the hippocampus Psychiatry and Clinical Neurosciences. 1995. Vol. 49. 3 P 280-282.

301. Noorden C.J.F., Frederiks W.M.. Enzyme Histochemistry: A Laboratory Manual of Current Methods. New York: University Press, 1992. 353 p.

302. Oberheim N.A., Tian G.-F., Han X. et al. Loss of Astrocytic Domain Organization in the Epileptic Brain The Journal of Neuroscience. 2008. Vol. 2 8 1 3 P 3264-3276.

303. Obrenovitch T.P. Molecular Physiology of Preconditioning-Induced Brain Tolerance to Ischemia Physiol. Rev.- 2008.- Vol. 88.- 12. P. 221-247.

304. Ohkuwa T, Itoh H, Yamamoto T, Minami C, Yamazaki Y. Effect of hypoxia on norepinephrine of various tissues in rats Wilderness Environ Med. 2005. Vol. 16. N 1. P. 22-26.

305. Olivieri G., Otten U., Meir F. et al. Beta-amyloid modulates tyrosine kinase В receptor expression in S11SY5Y neuroblastoma cells: influence of the antioxidant melatonin Neuroscience 2003. V. 120. P. 659-665.

306. Pacak K., Palkovits M., Kopin L, Goldstein D.S. Stressinduced norepinephrine release in the hypothalamic paraventricular nucleus and pituitary

307. Paxinos, G., Watson C. The rat brain in stereotaxic ordinates. Sydney: Academic Press, 1986.

308. Peeters C Bel F. Pharmacotherapeutical reduction of post-hypoxic-ischemic brain injury in the newborn Biol. Neonate. 2001. 79. P. 274-280.

309. Peled N., Shorer Z., Peled E. Melatonin effect on seizures in children with severe neurologic deficit disorders Epilepsia 2001. Vol. 42. 7. P. 1208-1210.

310. Pellegrino L.J., Pellegrino A.S., Cushman A. J. A stereotaxic atlas of the rat brain. New York: Plenum Press, 1979.

311. Peters A., Sethares C. Oligodendrocytes, their progenitors and other neuroglial cells in the aging primate cerebral cortex Cerebral cortex. 2004. Vol. 1 4 P 995-1007.

312. Pichiule P., LaManna J. Angiopoietin-2 and rat brain capillary remodeling during adaptation and deadaptation to prolonged mild hypoxia J. Appl. Physiol. 2002.-Vol. 9 3 N 3 P. 1131-1113.

313. Pintor M., Mefford I.N., Hutter I. et al. Levels of biogenic amines, their metabolites, and tyrosine hydroxylase activity in the human epileptic temporal cortex// Synapse.- 1998.- Vol. 5. 2. P. 1 5 2 156.

314. Pitkanen A., Mcintosh Т.К. Animal models of post-traumatic epilepsy J. Neurotrauma. 2006. -Vol. 23. 2. P. 241-251.

315. Pometlova M., Romsauerova A., Mare J. Short and longterm effects on learning in rats after epileptic seizures in ontogenies Slovakian Meeting 78thPhysiology. Praga, 1999.-P. 177-178.

316. Putignano E, Lonetti G, Cancedda L. et al. Developmental downregulation of histone posttranslational modifications regulates visual cortical plasticity Neuron. 2007. Vol. 54. 1.-P. 177-187.

317. Putignano E., Lonetti G., Cancedda L. et al. Developmental Downregulation of Histone Posttranslational Modifications Regulates Visual Cortical Plasticity Neuron. 2007. Vol. 53. 5. P. 747-759.

318. Rauca C Jantze H., Krug M. et al. Does fucose or piracetam modify the effect of hypoxia preconditioning against pentylenetetrazol-induced seizures? //Brain-Res.-2000.-Vol. 880.- 1-2.- P. 187-190.

319. Reid K.H., Young C Schurr A. et al. Audiogenic seizures following global ischemia induced by chest compression in Long-Evans rats Epilepsy-Res. 1996. -Vol. 23. 3. P. 195-209.

320. Reith J., Jorgensen H.S., Nakayama H., Raaschou H.O., Olsen T.S. Seizures in acute stroke: predictors and prognostic significance Stroke. 1997. Vol. 2 5 P. 97-104.

321. Remy S., Beck H. Molecular and cellular mechanisms of pharmacoresistance in epilepsy Brain. 2006. Vol. 129. N 1. P. 18-3 5.

322. Renthal W., Maze L, Krishnan V. et al. Histone deacetylase 5 epigenetically controls behavioral adaptations to chronic emotional stimuli Neuron. 2007. Vol. 56. 3. P. 517-529.

323. Rosenfeld J.V. Epilepsy surgery, hypothalamic hamartomas and the quest for a cure Journal of the Royal College of Surgeons of Edinburgh. 2002. Vol. 47. N 5. P. 653-659.

324. Ross D.T., Ebner F.F. Thalamic retrograde degeneration following cortical injury. An excitotoxic process? Neuroscience. 1990. Vol. 35. 9. P. 525-550.

325. Rowley H. L., Marsden C. A., Martin K. F. Generalised seizure-induced changes in rat hippocampal glutamate but not GABA release are potentiated by repeated seizures Neuroscience letters. 1997. Vol. 234. 2— 3 P. 143-146.

326. Rubaj A., GustawK., Zgodzinski W. et al. The role of opioid receptors in hypoxic preconditioning against seizures in brain Pharmacology, biochemistry and behavior. 2000. Vol. 67. 1. P. 65-70.

327. Ryvlin P., Montavont A., Nighoghossian N. Optimizing therapy of seizures in stroke patients Neurology. 2006. Vol. 67. 4. P. 3-9.

328. Sama M.A., Mathis D.M., Furman J.L. et al. Interleukin-l{beta}-dependent Signaling between Astrocytes and Neurons Depends Critically on Astrocytic //Biol. Chem. -2008 -Vol. 283. 7. P 21953-21964.

329. Samoilov M.O., Lazarevich E.V., Semenov D.G. et al. The Adaptive Effects of Hypoxic Preconditioning of Brain Neurons Neuroscience and Behavioral Physiology. 2003. Vol. 33. 1. P. 1-11.

330. Saudou F., Amara D.A., Dierich A. et al. Enhanced aggressive behavior in mice lacking 5-HT1B receptor Science. 1994. Vol. 265. 5180. P. 1875-1878.

331. Schapel G.J., Beran R.G., Kennaway D.L. t al. Melatonin response in active epilepsy Epilepsia. 1995. Vol. 36. 9. P. 75-86.

332. Schwartz-Bloom R.D., McDonough K.J., Chase P.J. et al. Long-term neuroprotection by benzodiazepine full versus partial agonists after transient

333. Shagufta A., Leslie J.F. Peter S. Lamotrigine, carbamazepine and phenytoin differentially alter extracellular levels of 5-hydroxytryptamine, dopamine and amino acids Epilepsy Research. 2005. Vol. 63. N 2-3. P. 141-149.

334. Shah P. Newborn health around the Globe International child health: a digest of current information. 1994. P. 5:63-568.

335. Sharp F.R., Ran R., Lu A., Tang Y. et al. Hypoxic Preconditioning Protects against Ischemic Brain Injury//NeuroRX.- 2004.-Vol. l 1 P. 26-35.

336. Shin R.S., Anisman H., Merali Z., Mclntyre D.C. Amygdala amino acid and monoamine levels in genetically Fast and Slow kindling rat strains during massed amygdala kindling: a microdialysis study Eur J. Neurosci. 2004. 2 0 P 185-194.

337. Sierra-Paredes G, Sierra-Marcufio G. Extrasynaptic GABA and glutamate recep- tors in epilepsy CNS Neurol Disord Drug Targets 2007. 6(4). P 288-300.

338. Siesjo B.K., Hanwehr R.3 Nergelius G., et al. Extra- and intracellular pH in the brain during seizures and in the recovery period following the arrest of seizure activity J. Cereb Blood Flow Metab. 1995. N 5(1). P. 47-57.

339. Simon R., Henshall D., Stoehr S. et al.. Endogenous mechanisms of neuroprotection Epilepsia. 2007. Vol. 48. 8. P. 7 2 7 3 358. Sng J.C., Taniura H., Yoneda Y. Histone modifications in kainate-induced status epilepticus European Journal of Neuroscience. 2005. Vol. 23. 5 P 1269-1282. 359. So E.L., Annegers J.F., Hauser W.A. et al. Population-based study of seizure disorders after cerebral infarction Neurology. 1996. Vol. 46. 3. P. 350-355.

340. Srivastava A.K., Gupta S.K., Gupta Y.K. Effect of melatonin and phenytoin on an intracortical ferric chloride model of posttraumatic seizures in rats Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol. 2002. V. 24. P. 145-149.

341. Starr M.S. The role of dopamine in epilepsy Synapse. 1996. Vol. 22. 2 P. 159-194.

342. Stenzel-Poore M.P., Stevens S.L., Simon R.P. Genomics of preconditioning. Stroke. 2004. Vol. 35. 1. P. 2683-2686.

343. Strombeck D.R., Harrold D., Rogers Q.R. Effects of catecholamines and ammonia on plasma and brain amino acids in dog Amer. J. Physiol. 1998. Vol. 247. 2. Pt. 1. P. 276-283. 364. Sun D.A., Sombati S., DeLorenzo R.J. Glutamate injury-induced epileptogenesis in hippocampal neurons: an in vitro model of stroke-induced "epilepsy" Stroke. 2001. 32. P. 2344-2350.

344. SzotP., WeinshenkerD., White S.S. et al. Norepinephrine-Deficient Mice Have Increased Susceptibility to Seizure-Inducing Stimuli J. Neuros. 1999.-№ 19(24).-P. 10985-10992.

345. Taniura H., Sng J.C., YonedaY. Histone modifications in status epilepticus induced by kainate Histol. Histopathol. 2006. Vol. 21. 7. P. 785791.

346. Traa B.S., Mulholland J.D., Kadam S.D. Gabapentin neuroprotection and seizure suppression in immature mouse brain ischemia Pediatr Res. 2008. -Vol. 6 4 1 P. 81-85.

347. Tyler M. I. Amino Acid Analysis: An Overview Methods in Molecular Biology. Amino Acid Analysis Protocols. 2000. Vol. 159. P. 1-7.

348. Velisek L. Dreier J.P., Stanton, P.K. et al. Lowering of extracellular pH sup- presses low-Mg+2 induces seizures in combined entorhinal-hippocampal slice //Experimental Brain Research. 1994. Vol. 101. 1 P. 44-52.

349. Vernino S., Brown R.D., Sejvar J.J. et al. Cause-specific mortality after first cerebral infarction: a population-based study Stroke. 2003. Vol. 34. P. 1828-1832.

350. Vliet A.E., Schaik R., Edelbroek P.M. et al. Inhibition of the multidrug transporter P-glycoprotein improves seizure control in phenytoin treated chronic epileptic rats Epilepsia. 2006. Vol. 47. 4. P. 672-680.

351. Voisin P., Harrington M. G., Weller J.L. Noradrenergic control of the synthesis of two rat pineal proteins Brain Res. 1990. Vol. 517. 1-2. P. 25-34.

352. Volpe J.J. Perinatal brain injury: from pathogenesis to neuroprotection. MRDD Research Reviews. 2001. №7. P. 56-64.

353. Vriend J., Alexiuk N.A.M., Green-Johnson J., Ryan E. Determination of Amino Acids and Monoamine Neurotransmitters in Caudate Nucleus of Seizure-Resistant and Seizure-Prone BALB/c Mice J. Neurochem. 2006. Vol. 60. 4. P. 1300 1307.

354. Williams A.J., Lu X.M., Slusher В., Tortella F.C. Electroencephalogram analysis and neuroprotective profile of the N-acetylated-alpha-linked acidic dipeptidase inhibitor GPI 5232, in normal and brain-injured rats J. Pharacol. Exp. Ther. 2001. Vol. 299. 7. P. 48-57.

355. Williams A.J., Tortella F.C. Neuroprotective effects of sodium channel blocker RS 100642 and attenuation of ischemia-induced brain seizures in the rat//Brain Res. 2002.- Vol. 9 3 2 1 2 P 45-55.

356. Williams A.J., Tortella F.C. Topographic EEG mapping following experimental stroke in rats and treatment with the neuroprotective sodium channel blocker RS 100642 Soc. Neurosci. Abstr. 2000. Vol. 26. 3 P 492-502.

357. Williams A J., Bautista C.C., Chen R.-W. et al. Evaluation of gabapentin and ethosuximide for treatment of acute nonconvulsive seizures following ischemic brain injury in rats J. pharm. and exp. her. 2006. —Vol. 318. 3 P. 947-955.

358. Wyckoff M.H., Perlman J., Niermeyer S. Medications during resuscitation what is the evidence? Semin. Neonatol. 2001. 6. P. 251-259.

359. Yager J.Y., Armstrong E.A., Jaharus C. et al. Preventing hyperthermia decreases brain damage following neonatal hypoxic-ischemic seizures Brain research. 2004.- Vol. 1011.- 1.-P. 48-57.

360. Yakhin F.A., Popova E.N., Yakhina F.F. Morphology of cerebral cortex vessels in experimental epilepsy Abstracts Kazan Medical Journal. 1997. 1 P. 45-50. 383. Yan O.S., Jobe P.S., Dailey J.W. Evidence that a serotonergic mechanism in involved in the anticonvuls and effect of fluoxetine in genetically epilepsyprone rats Eur. J. Pharmacol. 1993. Vol. 252. №7. P. 105-112.

361. Yokoyama M., Suzuki E., Sato T. et al. Amygdalic levels of dopamine and serotonin rise upon exposure to conditioned fear stress without elevation of glutamate //Neuroscience Letters. 2005. Vol. 379. 1. p. 37-41.

362. Zhvania M.G., Bolgvadze T.N. Effect of acoustic stimulation on cell composition of auditory brain structures in Krushinskh-Molodkina rats Bui. Exper.BioL- 2006.-Vol. 142. 4 P. 419-421.

Информация о работе

Мамалыга, Максим Леонидович
кандидата биологических наук
Рязань, 2009
ВАК 03.00.13

Диссертация

Роль моноаминергических систем при восстановлении внутриклеточных изменений в ЦНС после судорог разного генеза и их связь с резистентностью организма к гипоксии - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы