Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Роль эйкозаноидов в формировании системы паразит-хозяин при трихинеллезной инвазии

ВАК РФ 03.00.19, Паразитология

Автореферат диссертации по теме "Роль эйкозаноидов в формировании системы паразит-хозяин при трихинеллезной инвазии"

АКАДЕМИЯ АГРАРНЫХ НАУК РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ БЕЛАРУСКИЙ НАУЧНО- ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИ ИНСТИТУТ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ВЕТЕРИНАРИИ им. С.Н.БЫШЕЛЕССКОГО

На правах рукописи

ФЕДОСОВ Виталий Николаевич

УДК 616.995.132.6.:577.175.859:612.112.94.017.1.

РОЛЬ ЭЙКОЗАНОИДОВ В ЙОВМРОВАШИ СМСТЕШ ПАРАЭИТ-ХОЗЯйН ПРИ ТКШ5НЕЛЛЕЗНО^ 1ШЕА31Й

o3.oo.i9 - паразитология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени-хсакдидата биологических наук

Минск - 1992

Работе выполнена на кафвдре медицинской биологии и генетик Витебского медицинского института.

Научный рувоводатшль:

заслуженный работник высшей школк БССР, доктор биологических наук, профессор О.-Я-Л.БЕКШ

Офашгальше опвогоЕШ:

док-юр биологически-чвзук,

ст.научный сотрудник

Э.В.Первварзэва

канд. оаол. наук

ст.научный сотрудник

А.Б.&втоЕанйо

Ведущее учревдешз: Витебский ордена "Знак Почета" ветерш нн2 институт им. Октябрьской революции.

Зашита состоится 1992 года в/^ часо

заседании специализированного совета К 122.14.01 при Белорус научно-исследовательском институте экспериментальной ветеран да. С.Н.Вышелесского (223020, Минский район, л/о Кукцзг БелНИИЭВ).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке институ: Автореферат разослан а/ЛЛУЛ- 1992 года

Ученый секретарь специализированного совета, доктор ветеринарных наук.

Профессор В.Я.Лип

- Э -

osm Ш?ШШШШ РАБОШ

Актуальность темы. Заболеваемость трихинеллезом а республиках Содрунестза Независимых Государств, связанная с гфиродздам очагами инвазии, регистрируется практичзскя повсемаст-но(Д.С.Еессопсэ, 1938/. В Беларуси за последний 25 лет (1966-1990) трихикеллез регистрировался в 57-ш адаиЕястраттаншс районах. За'поойвлнке Ю лет(1931-1990) заболеваемость населения трихинеллезом достоверно, ne сказалась и составляет 0,54- на 100 тыс. населения, однако отмечается сокращение районов рзгнстращи ййвазйй (О.-Я.Л.Бекка.Т.M.Одздцова, 1991).

Актуальность проблемы трихинеллеза определяется: для здравоохранения - тяжелым течением заболевания у людей, сопровождащкм-ся длительной потерей трудоспособности и шсоноЗ летальяостыз Ш.Н.Озерецковскея и соавт.. 1985),дня ветергнерш - непрагод-яостьй инвэзироваааого мяса а лицевой г^мншленнсстнШ.П.Налвсйш к соавт», 1981). Ло настоящего времена не разработаны все аспекты патогенеза и кет удоелетворительного способа терална заболевания,

К настоящему времени получена данные, указнвавщз на'участие эзкозавокдоэ в патогенезе ншпостронгиловдоза (j.K.Bineen, J.Ö.Ksll7,i976; Й.ЖоцЪвИ et al. ,1985), яшетосотюзе (S.L.Kunfcel et al.,1983* B.Salafsîây, A,c,?usco, 1987), гемонхозе (A.Dakteüc, A.öaudl.igeS), Показано, что'многие паразиты асгользуот экзогэя-нуя арахшго^шазш кислоту s сзоем метаболическом дакдз, например ®КрсфЩ|йД1 Brugia сз1ед1ф*Ь.Хоп£теогШ. ,?oeter,19S5 ), Половоз-рожг особой Pasoïola. hspatloa» Hyisnolepia nana, Taeniarytichus eaginaiug a äsoaria ltcsbrîooldsua (У.ОХ^чпЬогд et al.,1976; ï.Siffionîo et si.»1993? H.Gr®r®aoztJ.SskUfilinalcl, 1939 ). Установлено, «mrstfaiops Ойоспатзза простагландивоа на кзаечной стадяа шшзт ргеншшт щшявашзсгь яивйчннх тршинедя, замедляет ж зхаадшда, сшжпт рвяртлукташу® способность самок паразита, в результата чаго еаша$г«а- интенсивность шиечной анвазта (0.~Я.Л,&яш, B.,B.®a&«cca» 1987).

Pâôoî, mcosesssx, азученив биосинтеза айкозааоидов тризш-Яйлта« за; рода этх шдатороз в патогенезе трихинеллеза. нами не обаарушж». Остактсяш раскрытыми прачины к значение вовлечения сист«1йа эйкозшошет (я^стяглааиша, дейкотряшш, трсмбоясан.

ах саятеза а шзхтаваэдя! в формировании ззанмоотнсшезгЯ: мещу ю^ззакш и жоагшнш при гзльминтозах.

Цеяьв нестояще? работы сыло азучэ шэ состояния системы эйкозаноидов при трашшллезе у паразита и хозяина, Еыяснвнао шхаяазюа вовлечения егкх шдпахоров в паразитарная процесс к сиредзг.эккв влияния напрзиашшх изменений биосинтеза цростагландаов и лейкотриенов вв взвдйтоотноаешш кеаду паразитом и хозадгасм.

Зедачв к с о д в д о в I н в к *

- изучать способность дичинок трзштаелш секрэтиронать и экскрзта-ровзть эйказаноада;

- исследовать сдвига в содержании проствглаадашов» лэйкатриеаов и тромбоксена в тканях крас при экспэргаштальаом трдазгааллвзо и сенсибилизация организма хозяйка ааТигэваш паразитов;

- определять влияние ингибиторов биосинтеза эйкозааовдоб и га со-чвтанного назначения с мэбендазолом на фэрдароеаккв парази-то-хозяшгаых отношений при экспериментальном тримшэлдеза.

Научная новаэнв работы,

Показано, что личинки Тг1оМпе11а вр1гаНз способны езкрэти-роЕать и экскретировать зкачитедьша количества зйкозеновдов, благодаря чему могут активно вмэшшаться в регуляция защитных реакций организма хозяина, развжащихся в отват яе шедредаэ паразита.

Установлено» что формированка шгавзиояного процесса цра трихинеллезе характеризуется существенными сдаягамд в штвболкзмэ вйкозвноидов, степень выраженности которых, зависит от кодач&ства личиной тршсэдалл, попавших а оргвшзм в момент зиразшшя, я коррелируй с жизненным циклом. паразита.

Показана цаласообразность использования идгибитора биосинтеза лэ йиотряонов гетраззыа, для терапии трюсииэллэаа, который а значительной степени подйзляэт внешние проявления инЕазжа, снижает приживаемость половозрелых езмок, способствует уменьшают количества ли-шнок тргааснелл в шшцах при назначении препарата на разных стадиях жизненного цикла паразита. Эта аффекта .усвлааачгся при сочоташой терапии заболевания мебендазолом и гвтразшом.

Практическая знвчкыоатьдисеартв-ц а и определяется раскрытием роли система айкоаадаядов а формировании паразито-хозяшных отношений при трихинеллезе.

Дагныз с ¿ьшянии ингибиторов биосинтеза айкозааоядов на «с-тему паразит-хозяин при тршэшедяэаной зщ&ззая могут быть исполь-

заваны при разработке рациональной патогенетической терапии. В этом отношении препаратом выбора мскэт стать ингибитор 5-липокса-геназы гетразан, обеспечивавдкй при терапии трихинеллеза на всех стадиях инвазии наряду с резким сншаниак пр::Еиввекаста а выживаемости половозрелых паразитов а интенсивности мышечной инвазии, угнетение внешних проявлений заболевания и повышение выживаемости подопытных зшзотннх. Представляется перспектетшк использование сочетания гвтрвзана с анткгельнинтйком небендазолом для терапии трихинеллеза.

Изменения в биосинтезе эйкозаноидоа, возкикащие в тот или иной период паразитарного процесса, следует учитывать при назначения симптоматического лечения.

Данные о роли эЯказаноидав в формировании паразито-хозяинних отношений, а также о способности тргошнэлл самостоятельно сгитэ-зйроЕать а экскрвтировать проетаглавдиш и лейнотраены, как факторе адаптация паразита к действия ззщзетшх. механизмов хозяина, целесообразно использовать при чтении лекций а проведения лабораторных занятий по разделу "Паразитология" со студентами медицинских я ввтеркнарншс институтов, а тага» биофаков универсятетов.

Положения, аыяосвыые на з а щ а т у :

1. ' Тршиэляа способна секрзтирозать и зксяретирозать прос-тагландянн , лейнотриены и тромбсксаз, активность биосинтеза которых изменяется в ответ на воздействии факторов внесшей среда, и использовать т как один из факторов адаптации, позтдявдай гельминту избегать воздействия'защаша рзвкцай хозяина в процессе кизн^дэятальнооти.

2. Система эйкозвяовдоа актшно вовлекается в формирование отношений з система паразат-зсоаязш прж тршжюллозв, что подтверждается сдеигаш в содарзании простаглащщноз и лайкотриэнов в тканях, коррвя^руйщима с гжзненвш циклон паразита. Основной причиной сдеягов з биосинтеза айнозаноцдов прн трихинеллезе является санскбиллзация организма хозяина антигвнвмя паразитов.

3. Способность . шгкбйтора липоксигеназн гетргзвна подавлять выражгшость янвшшос .проявлена инвазия и вызывать значительные изменения в биологии тряхзшздя, дэлает этот препарат перспективным в отнозияш, разработки нового направления рациональной пато-генэттеской а сочетанной тврахвш тразшнеллазз.

- б -

Апробация р а С о t и. Результата исслэдоаааяй доле яювы m на научных сессиях Витебского дадвдшекога йнетитутг (19S8, 1Э89, 1990, 1991,1992), п Республиканской научно-тфштй-ческой конференции ш ггеразитоценозам ,дшаас и дамаста еивотныз (Минакиза?), сшпозкумэ -Факторы рйГуляцки поаудядаоннш; процессов у гельминтов-(Москва,i990), viГГ объединенном съезде гигие-ейстов,микробиологов, зпвдэшологов к паразитологов Боларус; (Пинск,1991 ), vi научной конференции по проблема трзшшэлдеза человека я ЕЕВотша (Киров, 199S).

ИублЕквцЕН .По' материалам нсслвДаванкя опусджовз но 9 научнше работ.

Объем в структура диссертации. Диссертант взлоязна на 165 страницах текста» илгаэстрироЕана 2 рисунками, 25 таблицами. Диссертация состоят аз введения, обзег литературы, материалов а.методов исследовайгя, 3-х глав собствен та нсоледсщанЕй, обеуздения, выводов, ярактячеот прадкшшй ггрмоЕэнаа. Бкб даэгрзфгчвеккй указатель содержит ios работ от« чветввншх и 145 зарубвгзнх авгоров.

СОДЕШШЕ РАБОТЫ

т'шшл ж ьатода иссявдовмш

Исслздазания выношена sa Ö40 белах крысах-самцах ш wißtar кассой 150-160 града. Воспроизведение шдалз экешртай талыюго трихинеллеза осуществлялось со шгодаке, разребатззн на кафедре шдацввекой биодогйа К генэтики Витебского шдацпаок го института' и иотояьззвдэйся в научных иссдздавакйяг на про тяг ш гослэдних 15 лет (О.-Я-Л.Бекиз и соазт. t19S0-19В2)» В кзчес Ев шзаздошого материала использовала smmiov. немаз •teioitiaetta spiralíb ( Owen, 1S35) 45~ДнаЕЯОГО возраста, KOTOJ бшш Ездедэны от дакой сишья в Беларуси к. fe тэченмэ 20 дат ш сйраваягсь а лаборатории на красах. .

.' Для оценки .биологии: паразита ойрздеяяла пршзгозекоетъ и j ншаешеть половозрелых трзхЕналл "s кйщ&чйзкз я интенсивность ¡ тачной йнваяшг. ,

Для харЕктврасткка клаздкк заболевания екадаейно утопав взбшнйе признака трздаэеАвдаз - отек soca к взк, поаос, аатр нвннооть дарвднйюкая, а такзэ шшшЁвюсгь крас.

- т »

Для изучения влияния аллоргйзации организма, хозяина антигенами паразита, на функциональное состояние системы эйкоззноидов проводилась сенсибилизация «квотных трихине ляезным антигеном я моделировалась антитек-иштщрованйая анйфилЕксая.

Для подавления -биосинтеза вростаглавдиЕов я лейкотриэнов з организма хозяина при трихинеллезе, использована ингибитор биосинтеза проотагланданов иадомэтзцда в дозе г, 14 мг/кг(р^ат^сюмтг, Болгария) и подавлягчий биосинтез лейкотряенов гетразан (суопшпм гл.» Шлдя) в' дозе 4»2в кг/кг. Изучено влияние их соча тайного ввздвшга а аитигв.пькттигтом мебендазолом (ов<звоп. Ио«еВенгрия) на оиологка.трихинелл я внешне проявления инвазия. Мэбенда-зол'еводили в дсзз 75 мг/кг. йквоткш, заражению* личинками тря-хднэлл в дозе 20 и 35 лич/г препараты вводила на кишечной <1-10 дли), миграционной (и-го-Й дня) и гдкшчной (21-зо-й дни опнта) стадиях инвазии, Для оценки влияния ингибиторов биосинтеза прос-тагланданов а лэйкотржзкоз за течение инвазионного процесса прз трихинеллезе проводиля гйрфологяческоэ зсследозанле срезов переднего отдела тонкого кишечника п маличной ткани.

Для оценки.' состояния система эйкозаноидов при трихкнвллэзэ использовали радаокшуншЗ метод. Уровень простагланданов я лэй-котраданоЁ в тканях лачипок тргоиивлл, их саярвторно-вкскреторЕом ког.!Ш19ксе, в плазме крови и слизистой тонкого юйзечагка белых крыс-самцов определялся о помогаю стандартных коккзрчэтата наборов, выпускаимых слздрздями фзркямя: простагландаз Е2 - "амсаг Лавауа"(США), б-квто-простггландйн , трокбоксав В2, леЗкотрзен В^ я лейнотряен 04 - "лхюгаыхъ" (Великобритания) г простагландан Ф2а — Венгерским институтом изотопов.

Результата обрабатывала. методом вариационной статистика (Г.Ф.ЛакшИЭаО), Достоверность одщгоз учвтавалз щт р<о,оз. Для обработки данных со внешним проявлениям лнвазэд и внгязаемоста крыс ' использовала метод альтернативней группировки варяаят1 ©.Лакан, 1380). ©армирование бзз данных, статистическая а гранича екая обработка аз. вшолкеш при помощи собственных з коммерческих программ на.компьютере■ шг гс аз.

биосинтез эщсшшйдов шишшя! тишшш

Е исследованных образцах тканей личинок трихинелл» их секретов и экскретов обнаружены айкозанэида — ароствгландин простагландкц £2 , тромбсксан В2, б-кето-простаглаядш ФГв, лей-, котраен с4 к лэйкотриеа В^.

. Содзрхзпиэ простаглааданз Ф2а в тканях паразита составляло З.£й пг/1000 лгшок, а в смсрэтарно-энскраторвдм комплексе 15.73 пг/1 соо.личинок, уровень престяглаядина Е^ был равен 9.23 и 10.40 пг/юсо личинок, тромйоксзлз й2 - 15.62 и 22.13 хгг/1000 личинок, б-кето-простаглзндана - 0.22 й -1.02 пг/юоо личинок, лейкотркена ' В4 - 9.59 и 31.20 ЯР/1ООО личинок и лейкотриэна С4 -

3.05 и 49.за пг/юоо личинок соответственно.

Е т:-:сндх дн'лгаок трихинелл, инкубирозаазихся в присутствии 0,6 кМ лаолэвоЯ кислоты, уровни проотаглашашов Ф2в, "трои-бспсзна В, и лэйкотгкона В4 возрастали в 1,3 - 2,раза, тогда кзйс содержание б-кето-простагладдина Ф1а и лейкотриенз С4 несколько слетались. При увеличении концентрации лшолазой кислота в го раз в тканях дичинок трихинелл, вдвое повышался уровень ирос-таглавдана е2, тогда как уровень тромбоксана В, падал на 20 %, а биосинтез остальных эйкоззкоидов бил полностью подавлен.

При инкубировании дапгаок трихинелл в среде с добавлением

9.6 пй лшюлввей кислоты в се1фЭ7орно-экс1среторнрм когшахсе со-двр;,.;шке простаглаидяка Е2 и тромбоксана В^ бшо снижает приблизительно вдвое, а биосинтез остальных айкозаноидов бвд пракрап^н. При увеличения количества -добавленной дяшлеаой ккслоты а 2й раз, отмечалось двухкратное сжжокке уровня лростагландаад традас-ратноэ -- лзйкотризнэ В4 и почти десятикратное ->- трокбоксакз В4. Биосинтез остальных эйкозаноидоа бнл полностью подавлен.

В сштзх с добавлением в иккубациовву» ,сраду лэзшого пред-¿эсгаэшппса арахкдонозой кислоты ~ лшоленоаой кяадаш — биосинтез и выделение зйкозановдоа в окрувааду» среду подавлялось полностью.

Результаты опытов по изучению влияния формалина как фактора, поЕро :':л'гс.аго биосинтез эйкозь'яоидов липшкауа тр.аинелл, иокоза-

что при его добавлении в инкубацаокауя среду а тканях парази-

та наблюдается резкое повышение содержания 6-кето-простзгландана Ф1а (в 2500 раз) я лейкотриена С4 (в за раз), а также мэше значительное увеличение уровней простагландипа F и лайкотряена Е,.

л 4

В секрэ торно-зкскрзторном комплексе содержанке б-като-яростаглзн-дана возрастало более чем в 500 раз, а уровень лейкотриена С4 — всего з й pasa. Достоверного изменения количества остальных эйнозаповдов не наблюдалось. »

В т.знях лэткнок трихинелл, предвари-ельно проинкубированных с 9,6 Ш ллнолэвой кислоты и затем обработана* форма лтом в г-3 раза повидался уровень простаглгндкна 6-кзта-прсстаглзндаяа д лейкотряена С^, а .содержание цростаглзндлна <Х>0о, трсмбокса-на В2 и лейкотриена В4 уменьвзлось в 3-5 раз. В секрвгорно-экс-кретсрнс« комплексе отмечалось снгаэйяэ количества простаглаядява Е1> к тромбоксана В0. Измерить уровень остальных айкоззновдсв не представилось ЁОЗМОЗШШ.

Инкубация лнчинок трихинелл в присутствии кнгпбиторз 5-лз-поксигонзэы гетрззанв вдвое снижала уровень лростаглзндшэ З^а* Еяосилтзз лейхотр'лена В4 пря этоя почтя полностью прекращался в ткэнял паразитов, а в секрэторзо-эксхрзтарнск комплекса его со-деркзняе снгзалось болез чем в Ю раз.

Кккубакзя личинок трзшшэдя с ингабнторсм биосинтеза прос-таглавджоз кндомэтахщном праводала почта к го-кратвсглу снкзэниа уровня ьростагландина в тканях, и секрэторно-экскреторном комплексе трйзишелл. Содэрааниэ' лейкотриена В4 пра этом возрастало з г и з рэаз соответственно.

Результата наследований позволяют-заключить, что трихинеллы экскротарует в окружамгцгэ среду. значительные количества айкозано-вдов. Активность шс биосинтеза изменяется в зависимости от факторов вяэшеИ среда. Тазом образом^ паразиты способны локально воздействовать на свое етфоскрунышв, вггзшиваясь в регуляции нка-равлотшх протпв msx заэдтеннх реакций хозяинз. Назначение янтзбн-торов биоскнтеза простаглзндкноз н лейкотрненов подавляет этот вффэкт.

состояние сасш зйяоздщщов ш шззвштШвш

ташшашзк ж дашна щ, шшешш . в щкштдтай йродесс ;

Результаты исследований показали, что з слизистой кшдэчншса крыс,. зарашишх трихинахдаш в. доза го летг/г , уровайь простаг-ландана Ф£а возрест&эт с 1-го дня янвазля к и первые 16' дней опыта гргзосходкт контрольдабгюкззатели в 2,5-3 раза, а на 7 дань опата — в 4,5 раза (р>0.01). Ссдеркзнзе йрогтагландина Е2, наоборот, уменьшается г причем на 1,5 и 7 дай йеСШздання его количество ниже контрольного уровня. вдвое» а с 14 по 21 дни — в 3,5 - 4 раза(р>0.001).

' Содержание тромбоксава в? на 3,7 ею даа зевэзяе позняэзтся 2 5-5,4 раза ло отвошетвш к нейтрала, загэм к 18 лево снижается £ три раза., а в посдедуицев сроки нзблоденяя остается неизменна, Уровень б-кего-дростаглйадаяа ©1а на 3,7 и ю дни ошта повыаал5с$ в 2В, и. я 22 раза соответственно, а аа 16 - г1 дни — в ?-: раз(р>о.оо1).

Уровень овйкотрдана С4 увелзчгвеетая в яэрше три -дня Iшва-вии в 20-40 .рвз, а из ю-18 дда опыта - в 5-ю раз {р>0.02), в т< время, как содаржашга яейнатрнена В4 достоверно не отличается о контроля.

При дазэ заражения 35 лич/г в слизистой кяшечнака уровен простетландааа Ф2а повышается с 1но 18 дат опыта, .прввосход ковтродышэ дк®ы б,3-4 раза (р>0.01), а к 21 да возврадается норму. Содержание проеттамаядана Е2 еозрастаэт в 1,9 - г,г раза 1 по 10 дна сшта, а на 14,16 и 18 зш его уровень оказался ниг контрольных дааазателей в ги - 3 раза (р>о.со5).

Шшшвнта содврганая тромйоксааа Ба у говотвых с игашь трзхннаялозоа нзШшдаотся на 3,7 я ю дай еесзззий и превосходо контрольные цифры а 4, 8.е а 3 раза соответственно (р>0-001), на 5 день ошта его уровень ивдзэт в 1 ,5 рзза. Мзксамайызш кеш чветва б-к8'х<!-ЕростЕГланд22.а Ф1в обнзруглш на 1, з, 5 и 7 - я сшга. Црн »яш его содор^анге Ошю вшэ контрольных данных соо' взтетввдао в 47, <7 я го раа(р>о.Ш1).

Сходный образом изменяется уровень лейкотриена С4- Его максимальные значения на 1,3,5 и 7 дай опытов прэвшают контрольные ■цифры' в Ш,20,4 и 12 раз соответственно(р>0.0001). Уровень лэй-котраенз В4 монотонно поЕыяен во все сроки наблюдения: в первые два недоли — в 7-Q раз, а с 1& по 21 дни — в б раз (p>o.oooi).

В плэзыз крови крис, при дозе гаражьния в 20 лич/г содержанке простаглакдаиа 02а в течении всзго срока наблюдения остается ниже контрольного уровня в 1,5 - 2,8 раза. До даиимальтх значений оно опускаемся на 1, ia, si и 45 дни опыта(. >0.05). К бо-м и 120-м дням инвазии содержание прсстзглэндика ®2а г плазме крова не отличается, ст контрольного уровня.. Однако на 90-й день опыта отмечалось кратковременно© повышение уровня проствнокда в плазме. Со-деркание яростаглакдаз 22 возрастает в течении первого месяца инвазии, максимально (в "-9 раз) провнзая контрольные показатели на 1,5,7, Ю и 14 дни опита (р>0.001). В последующие сроки наблюдений (45 - 120 дни) уровень простанояда находился в пределах нормы.

Содержание тромбоксана В2 на 3,5 дай нйвагпи превышает контрольные показатели а 3 раза, я из 7,10,18 а 21 дни — в 2 ра-за{р>0.01). В дзльнейагем (30 н.120 дт нвйжгдайяЗ) уровень эйко-зановда не отличался от исходного. Уровень 6-кето-простагландине Ф1а на 3,7 и 18 дни икйазт стйаетсй в 5» 23 и 12 раз, а па 21 день превышает контроль в 3 раза (р>0.05).

Садерззкда лейкотриена С4 йошааэтея с 14 ,по 30 дан инвазии в 9-ю раз, максимально {в 20 раз) предай за контрольный уровень на 2. день инвазии(р>а.сшУровень лейкотриена В4 достоверно возраствэт лишь наЮ, 1S и 13 дни опита, превышая контрольные показателя в я-з раза(р>0.001).

■При увеличении дозы заражения до 35 лич/г в плазме крови уровень простаглакдшэ на 1,3,5 и 21 дни инвазии был втрое, "а в остальше дай — вдвое никэ контрольного (р>0.05). .Содержание простагландшш Eg в пэрша ю дней инвазия снижается в 2 - 5,5 раза,, с 14 по 18 - повидается, превосходя контрольные показатели в 1,5 - 2 раза, а ка 21-й день — вновь уменьшается в 5,6 раза (р<0.05).

Уровень трсибокезна В2 доетоверйо изменялся лишь на 16 день инвазии, провшзая контрольные величины более чем в 2 ра-

за(р<0.05)• Содержание 6~кето~простагландака Ф1о возрастает начиная о1б дня инвазии а-до дня гибели аивотши, пргёвнйая контрольные показатели в 2 - з раза (р>0.05). '

Уровень лейнотриена С^ остается е гд « 9,4 раза нике контрольных показателей на протяжений йеркй. двух недель инвазии, и возрастает в 2,1 раза лиль на 18 день опыта (pio.oá). Содержание лейкотриена В4 превшает контрольные значения на 1,3,5,7 и 14 дни опыта в 2 - г,ь раза, на Ю и 21-S »щи - в 4 раза* á на -6 18-й дай - е з рзза{р>0.05).

¿кализ результатов исследования показывает, что сдвиги в со-дэрханаи эйкозаиоядоа в слизистой кйшачйикз а плазме крови при зршашэллезнай инвазия тесно ¡коррелирует с якзяэ.ткым цяклок паразита и зависят от количества личйнок, попавши: ъ организм хозяина при заражении.

У сенсибилизированных зкивошах к 14 дшо ияв&зш уровень простагландина Ф^ снизился на 4355, а rpoiitíoscsHá В2 — на сл%, в то время как содержание лэйкотриэаз - В4 повысилось в 1*4 уаза (р<0,5). Достоверного.изменения количества лзйкотрпока С^ обнаружено Ев бКЛО(р>0.5).

При индуцированной трштэллбзнш антигеном ш^афидакекк содержание прЬстагландшз ®2а снизалась на 84Й по сравнения? с йн-тактным контролем (р<о.сг)8 уровень Трс&бсксаае JB2 достоверно не нзмэншгея (р>0.5), В количество дейкотрйевоЕ резко возросло — В., в 16 раз (рсо.ог), а Од - дачtá в 40 рай (p<0i02)~

Изменения а содержании эйкезенаидов в плазме крови при ; сон-сибйзшзацдаг тавотных трихиналлезаша ентйгеном ааалогичйз возника-едим в кровяном рус-лэ хозяина на кишечной стада трихинеллеза, а при вЕТЕген-шдухофоваетой анафилаксии — сдвигам ь организме хозяина на миграционной стадии трзахзнелзюзаоЗ инвазии. Эти данные позволяют закджядаь, что одной ш ведущих аргош вовлечения системы айкозаноидов в парэгнтарнкй процесс щш.трзшшадлазе является нктшная.сансжбкзшзащш хозяина антйтеваш паразита. -лезв средней- тягести на ишвщой (1-10-f дни) и «агргциошог (i1-20-е дан) стадиях, уменьшаю йроШЛвзйя Енхерпта , ао усиливало развитие отека носа и глвз на 21 a дна' л затрудненной трэдаижеявя на 31 в 45-2 дш опыта. Йвздэнио Препарата инзазкро-ванцша жсшатвш при трихинеллезе средней тяжести На кавэчной стадии (1-ю дни) .обусловило ешшшш' пршшазмоота-полавозрелыз

ВЛЙЯШВ ШШШРОВДННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ШОСШТЕЗА ЗЙКОЗА-НОЙДОБ № ФОШЙРОВАНЕЕ ПШЗИГО-ГОЗЯШШХ ОТЕШЕНЙ-ПРИ ТШЯНЕЯЛЕЗВ

Назначение шдоттацяна инвазировзнным крысам при трихинал-трихяполл на 1555, тзтэтв вызвгвдемости на 34% , и снинэшэ интенсивности мааючной кнвазот на 31 день на а на 45-а - на з,по отноаеншз к чэлеченгмм животным. Лечение? трихинеллеза ан-домэташшом на стадии «лгрягвти личинок (и - 20~й дни) замедлило элиминацию кяаечнчх "триханаля из юг&, снивнло интенсивность мышечной инвазии на 31 день опыта на 7,3% и на 45-й - на 4,75 . Евэденао этого препарата подопытным животным на стадии нэинкапсу-ляровашшх личинок трихинелл (21-зо-йдяя) сопровождалось на 31 дань опыта сниманием интенсивности мыгсечной инвазии на 12,зя, а на 45-й - на ю,5й. Выживаемость кшотннх при тзрапни яндомэтацн-ном снижалась. Гибель крыс наиболее часто наблюдается пра назначения Препарата на ш1гравдонной стада.

При гистологической исследования тонкого кишечника животных, получавших индоштацкн с i по Ю-З дни, отмечена более выраженная эозявофзяьншлэточная инфильтрация совдинатальЕОй ткана слизистой оболочки ж годсдазистой основа. В отдельных ворсинках расширены кровэяоснда капилляры. в кшадах инвазированных зашотянх, леченных ивдодатодгаом- с 21 ш 31-8 дня опыта по сравнению с налзчвнныш иквазированянма давотнш наблюдается резко выраженная иафальтра-ция соединительной ткаяя эадомазяя, тарнмкзия лимфоцитами, макрофагами,. яэйтрафзльшмя грзяулоцтгаки, югаамоцитзми. Кроме того, отаэчазтся усйлакйе клаточно-воскалитальной реакция непосредственно вокруг капсулы паразита. 8 участках мшвэчной ткани с анва-ззкй нзбладаэгся увеличение колачаства тучных клеток о признака»® умеренной дэфанулада, правда по сравнении с контрольной группой общее число тканевых базофялоа в прослойках эндо- и перишзия несколько уменьшено.

Введена» индометацина красам оря тяяалоя урзтдаллззэ на на-шечяой, а такгз шграционной стадиях приводило а уменьшению проявлений не только диареи, но а выделений из soca а глаз н уменьшало количество животных с затрудненным пврвдвлгвниаа. Назначение препарата в эти сроки снижало нраштаешеть на 45.г® , не алкало

8а тташзамость шловозрелкх трзшстля. и уменьшало количество личинок паразита в кшяцах на.31-й- день оанта на гь,в% s еоот-

b5tctbshho*

Назначение. иншзнррвашшм хоботным готрзззка nps тржпшэллз-эо средней: «овста на. киглвчнсй, щг-радаонноа ц мавачшой'. ствдамо; приводило к вьфазэаному • снижаю® ваеанаг проявлений. кквазии. По-дагдешь о'иоскатаза хзакотрнвнсз г годзжяккх аетотнах, полностьа прэдотарзадало' рззштив тзкиг признаков трпхзаншэза как кровянистые выделяя кз söca и г^аз а затрудненное гередвнжеккэ -$г -поек-шало вкжкзааыосгь шдоштшх ¡кавотшгх. ' Взедэкке/ ярэпзрата с 1 по 10-й дни сшжало празкжаемоо«. кашэчиых трисмзлл нз 82, г» , выживаемость - на 31 . кктенсивносгк лшзчной 1швазга.'на .-31 и 45-2 .да: опита на ь%%ка Назвапаякв гетразвкз с n tto го-й день сяа-кзло число пологозрвлл: пзрзгнтоз а кягэчшке на 7555, . а ка-лнчвст&о личинок е шпцах: нз зой . - Терапия трюшеддаза ада орэпэратэм с 21 по зо-йдни уадшша вктонягензсть инвазарован-ности кьшщ на 7955. '

При гаотодог«к9ском. исследовании тонкого кааэчникэ Селах крыс, лечэшах гатразаном с 1 по ю-й дет, отаэчзотся болоэ выраженная Бозинсф^чъпохлбаочная инфильтрация соединительной тканая слизистой оболочки и ьодслкзйстой основа,, уЕэличаяий содерканш олззкаигааских глеток а соадиигеелькртканноД основа^:ворсянок, а тзкг;в болоо Оолеэ внраквнвзя ответная'.раакдаа-состораш крозг-даснах к Msst^m-MCisss. кмдаяроа-- ах расакренка, иногда даз» с яьлвними дкапэдезз эрттроцетоз. При терапии гатразайом тргамнад-дбза средней т.газета с 21 но зо-йднп инвазии; а гшазчкой ткзнз у Boss подоантиах евдотшх отшчзетея знз-щтэльнза .маточная ш-фшьтрац/я соадайгчтз.г.ьно-тканаыЕ , прослоак кездг шаечнуш> став-дасташ, a taxso уггзрэщзя вогауг-капсудькая дафиштрацна, Пос-лэдлял более кнтэнойБна, чем у крыо, колучавгкх тадомотаэдн. Во-jjöo BUpssDHS з. данной группе и реакция со стороны тучных клэток: Ео-шрзах, их содержание несколько бальиs; ва-втернх, шюгиз'taa-наше Сазсфиш находятся в состоянии умэронной де грануляция.

При тааэлом трахинвляэзз ваедвтаэ гвтразаяз умщцзддо Частоту проявления внзшких сиштоюа инвазия (зыдзлашя аз. носа s глзз, пзтрудпэяное пзрзднлаэнаэ ). Назначение нрзешрата на шШч-ней стадия заболевания ches ало прижшаэвд сть кзгжэчшх ^рязевнада

на 56,48, угелгптадо шайваенюсть половозрелых трихинелл на 31,5% я уменьшало количество личинок паразита з иншцах на 31-й день опита нз 43,35. Назначение гетразвна с 11 по 20-3 день ускоряло изгнание паразита из кивюдаика на 57,455 и снижает интенсивность гагаочноа иййвзйи на гв%.

Сочетание иебендазола с ивдоыетацишл или гетразаном для терапии трихинеллеза сродней тякести на килечной стадии обуславливает значительнее уменьшите выраженности таких енозших проявлений трчгзпюллоза как отек носа, век и зв-рудаенвое передвигение. Этот вффогст болве вираяен при комбинации меСчвдазола с гетраза- ' ном. Комиюкское назначение препаратов не снижается парвзитоцид-шй эффект мэбендазола. гистологическая картина' кшечкоА ткани на 31 -й день после лечения трихинеллеза средней тянэсти сочетанием . месекдагола с пвдомэтацпном или гатразевсм характеризуется усилена» клеточно-восгмлйтбльнсй инфильтрации соеданительно-ткзнкых прослоек мышц с проникновением клеток инфильтрата в капсулу личинки.

3 А К Л.Ю Ч 3 Н И В

Результаты исследования позволяют заключить, что система ая-козаноидов активно вовлекается з форяфование паразито-хсзяишзшс отнесений при трихинеллезе.. Степень и характер изменений со стороны системы эйкозвноидав, которна обусловлены аллергической альтерацией организма хозяина антитезами голыягзта, зависят от стада! гзразйтаряого процесса, количвотвз шзвзиоякого материала при заражения и злияйт на развитие внешних проявлений инвазий. Трихинеллы способна сграэдать себя от действия вакктвкх механизмов хозяина локально изменяя своемякроокружение путем экскреции значительных количеств зйкозансндоз. Возисшость направленной регуляции процэсса фзркировааия шзазш индомэтацином и гетразанои делает ингибиторы биосинтеза простагланДинов и лейкотриенов перо-пекткзныки з плане разработки -новых подходов к патогенетической терапии трихинеллеза и других тканевых гелыдаггозвх.

выводы

1. Система эйкозаноидсв активно вовлекается в формирование паразито-хозяинных отношений при трихинеллезе, что подтверждается сдвигами в содержании простагландишв я лейкотрненсь в тканях хозяина, коррелирующими с шзиенннм циклом паразита и выраженностью внешних проявлений заболевания, степень и характер изменений зависят от количества инвазионного материала . при зсрежзндз ■ от стадии рззвитая паразитарного процесса. На килечной к шаечной стадиях изменения в содержанки айкоззноидов обуславливают рагзд-ткэ гшврчувстзительности замедленного ткяв, б на миграционной стадии — немедленного тана.

2. трашпзэлды способны синтезировать а зкскретярозать рйко-звновды. Б тканях, а тзкха в секретах и экскретах дачязок тр;оц5-нэлл обнаружены ПГ02а, ПГЕ2, ТхВг, 5кПГФ1е, ЛТВ4 я ЛТ24 в количествах достаточных для локального вмешательства в регуляции п-щитных механизмов хозяина. Паразит способен снн'.эзнровзть за-ноеды из эвдо- и экзогенных продпбствзнников, и езмонкть интенсивность их биосинтеза под влиянием факторов внешней срода. Способность к оиосинтазу а активной экскрацка айксэаноздов является адаптацией трихинелл к паразитическому образу гтани.

3. ЛокальЕоа влаяниз паразита на своемикроокружекие в организма хозяина сопровождается. резким онетзнием клеточной роакцка нэгосредстввкно вокруг кшачных ш иыаечннх тркхипадл/ Назнечааю ингибиторов биосинтеза эйкозановдоз сшаае* э*оТ зфи&зкт и приводит к усиление клаточно-воопалитальной йвфйпьграхця вокруг ■ йэрз-зята, увеличении количества ■ плазматэтэспта клеток п актквязацж: тканевых базофклов, что в итоге прйводат к гибели паразитов..

А. основной причиной йзийаэдая СиосЕйтавв эйкоззноздов пра паразитарной инвазии является альтерация организма хозяйка антигенами трзхЕнэлл. Это годевврздаэтся тем, что измвконая в. содержанки айкозановдов в плазма крова гфй сенсибилизации -животных трйзшнеллэзнш антигеном аналогичны .возникающим в кровяном русле хозяина на кжсечной стада трнхинеллоза, а при знтнгэн-Евдуцарэ-ввнной анаф&каксия — сдвигам в организма хозяенз на миграционной стадии трихиналлаашй еызззев. .

5. Ингибитор цшслааксяганазн щйомзтацш при терапии трихл-нэллаза средней тяжэоти подавляет явления витерита, незначительна

уменьшает приживаемость кишечных трихинелл а интенсивность мышечной инвазии. При этом он замедляет элиминация половозрелых паразитов из кишечника и усиливает аллэргичэсхиэ проявления инвазии. Введение ггадоттацина уменьшает выживаемость инвазирсванных za-вогных, особенно силы: о при введении препарата на стадии мигрирующих ли'пляок трях:шалл, что додает опасным его применение для лечения данного заболевания. Назначение яндометацкна при тлгелом тршгнеллезе заметно снижает приживаемость килечных трихинелл, реггродук гквную спсх-бность самок и интенсивность мышечной гява-зии, i!o елпля на злкминчцют паразитов из кишечника, впраказкость знешшх пропален: íi инвазии я летальность инЕЗзировашшх швотзых.

6. Кпгабитср з-лжгскскгеназы гетразая высоко эффективен при герешк тригаколлеза на кишечной, миграционной и мыкечной стздалс швазга. Лечение трихинеллеза средней з тякалсй степени гетраза-юм значительно сникает пригмваемооть кшвэчных тртшжэлл, замэд-1яет кх злютнацию и уменьшает интенсивность шлечной инвазия, îro назначение прадот&расцзвт развитие аллергических проявлений шболзвакия, нарушения яередалжэния крыс на мышечной ста леи, а говдааэт выживаемость инвазированных яивогенх.

Т. Кндокетзцки и гетразан не снижают паразатоцщщого эффекта ©бендязола нря сочотанксй терапии. Назначение энтигельмянтака а шшюксэ о гэтразапш уменьшает варааенность внешних проязлзниа нвазки и летальность подопытных «¡квотных по сравнению с терапией днкм мэбендаоолом шта его сочетанием о индшетацшом.

внедрение результатов исследования в практику

Результата исследований использованы при проведении меяве-омстеэнного бешнара "Оовершенствованйз комплексной профкзктики эльшнтозоонозов и организации борьбы <з кровососутцщщ члекисто-эгшк в Витебской области" 12 апреля 1989 года.

Данные о рола эйкозаноидов а формировании парззито-хозяипнкх гаошэниа при трихинеллезе Еклшени в прэдадаааяаэ раздела иПара-ятолопш" ка кафедрах биологии Витебского, Минского, Архангэль-îoro, Кемеровского, Самарского, Ярославского, Днепропетровского, римского, Черновицкого, Ктншавского, Киргззского, Гашкезтсяо-з,Туркменского медадаских институтов а раздела "Немэтодоза" на гшразятшгиа Внтобского ветеринарного института.

сзшас ттттшш paboî по mm даш»:

1. «ждосов e.h. вдагтиде игггкйигораа ггшетегдадаюв ж лейкот-рданов . на швааионпкй ппсодсо при традззаддаз» //Фйзиолоппэскйз а биохимические аоткхи оатаигтэо?;;« процэооо&гОЗзриак ваучша трудов/Витебск? ВШ» 19J0. СИ32-135.

г. seí;ocob б,и, еазчанаа |>&;зз«ноедеп s *opwpai!«r.nt гигззк-okhüI'ü процэпса гаи ТйСдаздтй /лдкту&шгио аопросн поташ* и епядечиолопда в Еадпруга»* - vin озъедьмйюге «гаозда

гигиениста* .t^pâCJKWKCoa» »teawewMros Г. саттатол .1991»

(г.Шнси, 26-S? 13Э1 Г, З.-fâSiCK

3, <г?Д,0СЩ В .Я»' Содарадиэ *йш?зт!п?д?я в ws«m гакюяге и хозяина rnr.i //Со. кау*. тс. s имкукцзе

мэхашслы'рэгуляцг» гогксот«ааи. Сгюлэаск, 1$у1. С. 5=» -6*.

ОЕДССОВ В.я. Вгядака шгкоиторол биосинтеза з&козаяокдов на лотаитовьяи? инвазионного прец&сса tna «шаом трахаиадяйзэ //Мат/докл. vi научно* кокф,- по екюЛймъ тргшдадтезэ чалзшка и .цкаотжх. (12-14 мал .1952 г.), г.Кйргт. -1392» îtocm. С.н-тй.

5. ФЕДОСОВ E.H., БЕКИД О.-Я.Я. Бздопгаз Э&ЮЗШОИДОВ ГДПШ-кэми тп-пдипелл; как фяктоо адаптации к стада о&тшя" //Цат. докл. vi научной ко leí. по проблеме тргшгздта чэгашка it sgîsot-ных. (12-14 мая t3î*2 г.), г.Киров. 1Э32. Москва. Q.ai-aj.

S. EEKîïïï О.-я.Л. ,ФЕДОСОВ В.в. Влитш ингиОитороа сагешш на -формирование ипе&ьйкпюго процесса при трпхикэллззо. //Длсаза-тоцэяоза ликах и домашних яивотных Белоруссии:. Материала др&аадсна и Республиканской научно-практической конференции по дар&зйтшз-козам.диких- и домаиакх квзотнах/ .1937. - с. 30-33.

Т. БЕКИШ О.-Я.Л., КЙЮТШ В. Т., OCTFE-KO H.H., ФНДОСОН B.Ii Факторы регуляции пояулдагакшх яроцазсов у тканевых rwswsaa-тов(па пр;у.ора коде.® тои№?®ллеза) //Тезисы док годов шлгазцу:« "Фактора рогуляцаи таяуляцякжнах процессов у гелуаштов", г.Иузй-но (3-5 апреля 1990 г. ь Москва» 1390. С. 11-12.

s. БЕЕЙШ О.-ЯЛ.» <ЩОСОВ В.н, Роль псостаглкядашв в скотома паразит-хозя®:. при арйисшлэз© //Физк>лспг»еска& и биохика-чэсг.а аспекта патологических проца с г, or : Сботшж научкцх ТЕУ-дов/Естебск; ВШД, 19Э0. 0.97-1QO. ' *

S. "БЕКЯВ О.-Я.Л.. ФЕДОСОВ В.н. Вовлеченность айкозакоидоЕП регудяцаа инвазионного процесса при тржгаэллазз/УПзт. докл. тп научноа конф. со проблеме . трихинэляеза человека и кивогкщ. (12-,4 маг. 1992 Г.), г.Киров. 1S92. Москва. C.12-U.