Поведенческие и нейрохимические особенности внутривидовой агрессии у серых крыс: эффекты отбора по поведению.

Коношенко, Мария Юрьевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Поведенческие и нейрохимические особенности внутривидовой агрессии у серых крыс: эффекты отбора по поведению.
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Поведенческие и нейрохимические особенности внутривидовой агрессии у серых крыс: эффекты отбора по поведению."

На правах рукописи

Коношенко Мария Юрьевна

ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ И НЕЙРОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ВНУТРИВИДОВОЙ АГРЕССИИ У СЕРЫХ КРЫС: ЭФФЕКТЫ ОТБОРА

ПО ПОВЕДЕНИЮ

0.3.03.01 - Физиология Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

2 5 ОКТ2012

Новосибирск 2012

005053860

Работа выполнена в Лаборатории эволюционной генетики Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института цитологии и генетики

Сибирского отделения Российской академии наук. НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ:

Плюснина Ислямия Занятуловна, к.б.н.

Маркель Аркадий Львович, доктор биологических наук, зав. лабораторией эволюционной генетики Института цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

Вольф Нина Валерьевна, доктор биопошческих наук, проф., заа лабораторией фитологии когнтивной деятельности ФГБУ «НИИ физиологии» СО РАМН г. Новосибирск

Шишкина Галина Трифоновна, доктор биологических наук, в.н.с. лаборатории фуігкциональной нейрогеномики ИЦиГ СО РАН, г. Новосибирск

Ведущее учреждение: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова", г. Москва

Защита состоится_2012 г. в_на заседании диссертационного

совета Д 001.014.01 при ФГБУ «НИИ физиологии» СО РАМН (6300176 г. Новосибирск, ул. Тимакова, 4).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «НИИ физиологии»

СО РАМН

Автореферат разослан

2012г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук

Бузуева И.И.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Проблема агрессивности в современном мире является весьма актуальной. Поэтому изучение биологических и нейрохимических основ агрессивного поведения присутствует в качестве одной из центральных тем в научной литературе, посвященной изучению поведения человека и животных. Агрессивное поведение животных — это совокупность действий, адресованных другой особи и направленных на ее запугивание, подавление или нанесение ей физической травмы. Агрессия — эволюционно закрепленная форма поведения животных и человека и сама по себе патологией не является (Haller and Kruk, 2006). Однако известно, что многие психопатологии ассоциированы с измененными, ненормальными формами агрессивного поведения (Jonson et al., 2002; Bolles and Miotto, 2003; Ryden et al., 2009 и др.). Одним из основных подходов к изучению агрессивного поведения является создание экспериментальных животных моделей адаптивной и патологической агрессии (Miczek et al., 2007; Haller and Kruk, 2006; Veenema et al., 2007; Natarajan et al., 2009). Изучение моделей межсамцовой агрессии на грызунах показало, что повышенная и ослабленная, адаптивная и патологическая агрессия могут характеризоваться разными нейробиологическими механизмами (Haller et al., 2006; Netter and Rammsayer, 1991; De Boer et al., Van der Vegt et al., 2005; Miczek et a!., 2007). Особый интерес представляет изучение связи агонистической конфронтации с активацией структур мозга (Raine and Yang, 2006; Chung et al., 2000; Halasz et al., 2002; Veenema et al., 2006).

Установлено, что при длительном разведении диких животных в условиях неволи существенные изменения претерпевает, прежде всего, агрессия по отношению к человеку (King, 1939). В то же время длительное разведение животных в условиях лаборатории приводит к повышению порога агрессии (Boice 1973; Price, 1984; De Boer et al., 2003). Для изучения влияния доместикации на внутривидовое поведение животных особый интерес представляет многолетний эксперимент по доместикации животных (серебристо-чёрной лисицы, американской норки, серой крысы), который проводится в Институте цитологии и генетики СО РАН. Этот эксперимент, рассматриваемый как модель эволюции, позволяет проследить процессы, вероятно, происходившие при исторической доместикации (Беляев, 1962; Иаумснко, Беляев, 1981). В результате длительного отбора диких серых крыс (Rattus norvegicus) на отсутствие и усиление агрессивности по отношению к человеку были созданы ручная и агрессивная линии серых крыс. Крысы ручной линии отличаются отсутствием агрессивности по отношению к человеку и толерантностью к взятию в руки, а крысы агрессивной линии характеризуются проявлением высокого уровня агрессивных реакций при взаимодействии с человеком. Накопленные к настоящему времени данные четко свидетельствуют о том, что отбор на отсутствие защитной агрессии по отношению к человеку у серых крыс сопровождается существенными изменениями нейромедиаторных систем мозга и снижением функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (Naumenko et

al., 1989; Plyusnina and Oskina, 1997; Оськина и Плюснина, 2000; Плюснина, 2004). Участие этих систем в механизмах регуляции разных форм агрессивного поведения несомненно. Крысы, селекционированные на отсутствие и усиление агрессивности по отношению к человеку, являются перспективной моделью для изучения механизмов формирования и взаимосвязи различных видов агрессии. Особый интерес представляет собой сравнение селекционированных линий с контрольной популяцией крыс дикого типа. Эти модели обеспечивают возможность комплексного подхода к изучению агрессивного поведения и связанных с ним поведенческих и нейрохимических особенностей.

Целью работы является изучение поведенческих и нейрохимических особенностей внутривидовой агрессии у линий серых крыс, полученных при отборе на отсутствие («ручные») и усиление («агрессивные») агрессии по отношению к человеку. В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать эффекты отбора на отсутствие и усиление агрессии по отношению к человеку на межсамцовую агрессию серых крыс с применением

. тестов на видоспецифическое и патологическое поведение.

2. Исследовать эффекты отбора по поведению на онтогенез игровой борьбы у серых крыс.

3. Исследовать влияние социальной конфронтации в тесте "резидент-интрудер" на уровни глюкокортикоидов плазмы крови, а также на обмен серотонина и дофамина в структурах мозга у крыс селекционируемых линий и дикой популяции.

4. Исследовать активацию структур мозга в процессе агонистического взаимодействия у ручных и агрессивных крыс методом иммуногистохимического c-Fos окрашивания.

5. Изучить материнскую агрессию у ручных, агрессивных и диких самок.

Научная новизна

• Изучено влияние отбора по поведению на различные виды внутривидовой межсамцовой агрессии. Впервые показано, что ручные крысы характеризуются существенным ослаблением внутривидовой межсамцовой агрессии по сравнению, как с агрессивными, так и с дикими крысами. Внутривидовая межсамцовая агрессия крыс дикого типа и агрессивных не различается.

• Изучено влияние отбора по поведению на игровую борьбу крыс. Показано, что ручные крысята характеризуются более длительным сохранением в онтогенезе элементов игрового поведения, характерных для раннего адолесцентного периода.

• Впервые проведено изучение влияния агонистического взаимодействия на уровень глюкокортикоидов в плазме крови ручных, агрессивных и диких серых крыс. Показано, что уровень кортикостерона плазмы крови после агонистической конфронтации достоверно выше у диких самцов, чем у ручных и агрессивных.

• Показано, что агонистическое взаимодействие не вызывает существенного изменения уровня обмена серотонина и дофамина у ручных, агрессивных и диких крыс.

• Описано влияние агонистического взаимодействия на активацию структур мозга у ручных и агрессивных самцов. Впервые выявлена большая активация гипоталамической области атаки после агонистического взаимодействия у агрессивных самцов по сравнению с ручными.

• Впервые проведено изучение материнской агрессии и тревожности лактирующих самок ручных, агрессивных и диких серых крыс. Показано, что материнская агрессия ручных и агрессивных крыс не различалась и была повышена по сравнению с агрессией диких животных. У последних преобладает поведение затаивания.

Научно-практическая ценность

Теоретическое значение работы заключается в расширении представлений об агрессивном поведении, в частности о влиянии генетической селекции на усиление и отсутствие агрессии по отношению к человеку на различные виды внутривидового агрессивного поведения. Данные об изменении внутривидового поведения и его регуляции добавляют новые характеристики линии ручных серых крыс, которую можно рассматривать в качестве экспериментальной модели доместикации. Особый интерес представляет собой проведенное сравнение поведенческих и физиологических характеристик селекционированных линий с крысами дикого типа. Кроме того, освещается вопрос о гормональных и нейрохимических механизмах внутривидовой агрессии разного уровня. Проведенный анализ активации структур мозга в процессе агонистической конфронтации позволяет расширить имеющиеся представления о нейронапьных механизмах повышенной и ослабленной агрессии. Полученные данные имеют значение для раскрытия механизмов видоспецифического и патологического агрессивного поведения.

Положения, выносимые на защиту:

1. Отбор серых крыс на отсутствие агрессивности по отношению к человеку привел к существенному ослаблению межсамцовой агрессии с сохранением поведенческого репертуара.

2. Отбор на отсутствие агрессивности по отношению к человеку привел к более длительному • сохранению в онтогенезе черт игрового поведения, характерных для раннего адолесцентного периода.

3. Уровень глюкокортикоидов в плазме крови после агонистического взаимодействия у ручных и агрессивных самцов не различается и достоверно ниже, чем у неселекционированных крыс. Агонистическое взаимодействие не приводит к существенному изменению обмена серотонина и дофамина в структурах мозга ручных, агрессивных и диких крыс.

4. Агонистическая конфронтация сопровождается в общем сходной картиной активации структур мозга у ручных и агрессивных крыс. Однако активация гипоталамической области атаки была достоверно выше у агрессивных самцов по сравнению с ручными.

5. Показано, что агрессия лактирующих самок ручной и агрессивной линий не различалась и была выше, чем у диких животных.

Апробация работы

Материалы диссертации обсуждены на VI Сибирском физиологическом съезде с участием иностранных специалистов (Барнаул, 2008), международной школе-конференции «Поведение человека и животных: эволюционные и генетико-физиологические аспекты» (Новосибирск, 2008), научной конференции «Поведение и поведенческая экология млекопитающих» (Черноголовка, 2009), Всероссийском XXI Съезде Физиологического общества им. Павлова (Калуга, 2010), Международной научно-практической конференции "Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине" (Санкт-Петербург, 2010), международном конгрессе "Стресс и поведение" (Санкт-Петербург, 2012). Также полученные результаты были представлены и обсуждены на отчётной сессии Института цитологии и генетики СО РАН (Новосибирск, 2010).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 4 статьи в рецензируемых отечественных (1) и зарубежных (3) журналах. Кроме того, опубликовано 10 тезисов в сборниках трудов конференций.

Структура и объем работы Диссертация содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты исследования, обсуждение, выводы, список цитируемой литературы. Работа изложена на 145 страницах, содержит 17 рисунков, 4 таблицы, список цитируемой литературы включает 259 ссылок.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Животные. Эксперименты проводились на серых крысах-пасюках, 68-78 поколений селекции на отсутствие (ручные) и усиление (агрессивные) агрессивности по отношению к человеку. Кроме того, в качестве контроля в некоторых экспериментах были использованы крысы дикого типа из неселекционированной популяции З-го-7-го поколений разведения в условиях вивария, далее условно называемые дикими. В качестве нейтральных оппонентов в тестах на агрессивное поведение были использованы взрослые самцы линии Вистар. Животных содержали в стандартных условиях вивария Института цитологии и генетики СО РАН.

Отбор ручных и агрессивных крыс осуществлялся на основе балльной оценки поведения в тесте на перчатку. При тестировании рука экспериментатора в перчатке помещается в клетку с крысой. Поведение крысы по отношению к человеку оценивали по шкале от -4 до +4 (Plyusnina et al 2008).

Тест "резидент - интрудер" (De Boer et ai., 2003) проводили в клетке резидента. За 30 мин до проведения теста ее помещали в комнату, где проводили эксперимент. По окончании периода адаптации к новой комнате в клетку помещали интрудера. Длительность теста составляла 5 мин.

Тест на межсамцовую агрессию в незнакомой клетке проводили в клетке из прозрачного пластика, в которую помещали двух крыс одинаковой массы (Naumenko et al., 1989). Анализ агонистического поведения на

соответствие критериям патологической агрессии проводили путем изучения агрессивного поведения по отношению к наркотизированным самцам (Natarajan et al., 2009) и к незнакомым самкам. Длительность каждого теста составляла 10 мин.

Изучение игровой борьбы (Меапеу 1981; Pellis ans Pelüs 1998) крысят осуществлялось в специальных клетках с прозрачными передними стенками из оргстекла. Перед каждой клеткой была установлена высокочувствительная видеокамера. Наблюдение за игровым поведением крысят проводили с 16-го по 45-ый иостнатальные дни. Оценивали различные параметры поведения через каждые 8 минут (по 30 сек) в течение двух часов 4 раза в сутки (07.00-09.00, 14.00-16.00, 18.00-20.00; 22.00-24.00).

Агрессию хищника изучали, подсаживая мышь линии C75BI в "домашнюю" клетку самца крысы (Naumenko et al., 1987). Тест останавливали сразу после проявления крысой атаки.

Тест на материнскую агрессию проводили на 6-ой день после родов, в присутствии крысят в клетке (Neumann et al., 2005). Самца-интрудера помещали в домашнюю клетку самки. Длительность теста составляла 5 минут.

Стартл-тест (Popova et al., 2000; Albert et al., 2008) проводили через 2 дня после изучения материнской агрессии. Амплитуда реакции вздрагивания вычислялась как максимальное давление на платформу, деленное на вес тела. Через 2 дня проводили тестирование лактирующих самок в светло-темной камере. Крыс помещали в светлый отсек камеры и в течение 5 минут производили видеонаблюдение (Costall et al., 1989).

Поведение во всех тестах регистрировали с помощью видеокамеры, видео в последующем обрабатывали с помощью программы, разработанной в лаборатории, которая позволяет оценить число, время и латентный период проявления каждого поведенческого паттерна (Плюснина и др., 2003).

Измерение уровня кортикостерона в плазме крови проводилось методом конкурентного белкового связывания (Murphy, 1967) в модификации Тинникова A.A. и Бажан Н.М. (1984). У опытных групп животных забор крови проводили из кончика хвоста сразу после теста резидент-интрудер, у контрольных животных - без проведения теста на территориальную агрессию.

Определение уровня моноаминов мозга проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией на колонке Nucleosil С8. Для изучения уровня моноаминов мозга после теста резидент-интрудер у самцов-резидентов выделяли гипоталамус и средний мозг. У контрольной группы животных выделение структур мозга проводили без предварительного агонистического взаимодействия. Высоту пиков, соответствующих 5-1 IT, 5-ГИУК, ДА и ДОФУК оценивали с помощью пакета программ MultiChrom v.1.5 и калибровали относительно внутреннего (DHBA) и соответствующего внешнего стандартов. Уровень обмена моноаминов вычислялся как отношение уровня метаболита к уровню соответствующего медиатора.

Оценку активации структур мозга проводили после агонистического взаимодействия ручных и агрессивных крыс с самцом линии Вистар в тесте

"резидент-интрудер" и без него методом c-fos иммуногистохимии. Иммуногистохимическое окрашивание свободноплавающих срезов проводилось согласно стандартному протоколу (Haller et al., 2006; Ilalasz 2002) с помощью высокоселективных кроличьих поликлональных антител к белку с-fos (Abeam pic 330 Cambridge Science Parc, UK, ab53036) и кроличье-специфичного набора вторичной детекции - HRP/DAB detection kit (Abeam pic 330, ab64261). Подсчет c-fos положительных клеток проводился в ядре ложа конечной полоски, гипоталамической области атаки, медиальной миндалине, кортикальной миндалине, периакведуктальном сером веществе.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью дисперсионного анализа ANO VA.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Эффекты отбора на отсутствие и усиление агрессии по отношению к человеку на внутривидовую межеамцовую агрессию

Сравнение агрессивного поведения самцов селекционируемых линий и дикой популяции при взаимодействии с нейтральным оппонентом (самцом линии Вистар) в тесте "резидент-интрудер" показало, что ручные самцы характеризовались значительным ослаблением внутривидовой агрессии по сравнению с дикими и агрессивными крысами (Рис.1). Кроме того, поведение ручных крыс характеризовалось усилением роли демонстрационного поведения (боковых поз угрозы). Агрессивные самцы достоверно не отличались по поведению в тесте резидент-интрудер от диких.

100

О 80'

(X s 60-

<ю

CL CQ до-

го-

Латентный период атаки

.Шк

Агрессивное поведение

Ф 70 CZ ф 60 m

° 50 2 40 ? 30 ш

я20

9 1 fi

дикие

агрессивные ручные

Боковые позы угрозы

Рис. 1. Поведенческие характерист ики агрессивного поведения, измеренные в тесте резидент-интрудер у ручных, агрессивных и диких серых крыс.

*р<0.05, ***р<0.001 сравнению крысами, ххр<0.01, "

**р<0.05, по

с дикими хр<0.05, 'р<0.001 по

сравнению агрессией ыми крысами.

Аналогичные

результаты были получены при изучении агрессивного поведения серых крыс самцов трех генетических групп при взаимодействии с самцом линии Вистар в тесте на нейтральной территории (табл.1).

Анализ поведения на соответствие критериям патологической агрессии показал, что ручные, агрессивные и дикие самцы практически не проявляли агрессии по отношению к самкам и наркотизированным самцам линии Вистар (Табл. 1.)

Таблица 1. Тест на агрессию на нейтральной территории. Анализ агонистического поведения на соответствие критериям патологической агрессии.__

Линия Оппонент Латентный период атаки Число атак Процент времени агрессивного поведения

Дикие Ненаркотизирован-ный самец 100.84 ±49.79 2.00±1.2 6 2,53±1.82

Наркотизированный самец 300±0 0±0 0±0

Самка 300±0 0±0 0±0

Агрессивные Ненаркотизирован-ный самец 200,10 ±49.94 1.33±0.6 5 4,82±3.82

Наркотизированный самец 266.79 ±33.21 0.11±0.1 1 0,055±0,055

Самка 300±0 0±0 0±0

Ручные Ненаркотизирован-ный самец 300±0**х 0±0**'х 0.15 ±0.15*'х

Наркотизированный самец 300±0 0±0 0±0

Самка 300±0 0±0 0±0

*р<0.05, **р<0.01 по сравнению с дикими, х р<0.01 по сравнению с

агрессивными крысами.

Известно, что поведение интрудера может оказывать существенное влияние на поведение резидента (Lucion and de Almeida, 1991 ; Takahashi and Blanchard, 1982). В настоящей работе было проведено изучение территориальной агрессии ручных и агрессивных серых крыс в тесте резидент-интрудер при взаимодействии с оппонентами разных линий (самцы линии Вистар, ручные и агрессивные). Показано, что подсаживание более агрессивного оппонента вызывало усиление территориальной агрессии резидентов ручной линии (Рис. 2). Показатели агрессивности ручных самцов, такие как латентный период агрессии, время агрессивного поведения, число ударов задними лапами и вертикальных стоек увеличивались при взаимодействии с "ручными интрудерами" по сравнению с интрудерами линии Вистар, а при подсаживании "агрессивных" достигали наибольшей величины. В то же время поведение агрессивных самцов мало изменялось при взаимодействии с интрудерами разных линий. Данные результаты свидетельствуют о том, что при отборе на отсутствие защитной агрессии по отношению к человеку происходит

повышение порога агрессии, агрессивных столкновений.

для которой характерен высокии уровень

Латентный п( Агрессивный резидент

Интруде ры: ИУУУ-И Вистар Ручной Агрессивный

риод атаки Ручной резидент

Латентный период агрессии Ручной резидент

д.

8 Агрессивны резидент

6 о с о 1

Í4 2 п 1

Удары задними лапами Агрессивный Ручной резидент резидент

Вертикальные стоики Агрессивный Ручной

резидент резидент

Рис. 2. Влияние интрудеров разных линий на агрессивное поведение крыс в тесте резидент-интрудер. *р<0.05 по сравнению с тестом на нейтрального оппонента. хр<0.05 по сравнению с агрессивными крысами. ™р<0.01 по сравнению с взаимодействием «агрессивных резидентов» и «агрессивных интрудеров».

Ранее, с использованием крыс до 30-х поколений селекции, было показано, что отбор на отсутствие агрессивности по отношению к человеку не оказал существенного влияния на внутривидовую агрессию на нейтральной территории, но вызвал ослабление агрессии, индуцированной электрическим током (Naumenko et al., 1989). Результаты настоящей работы, проведенной на крысах селекционированных линий 69-78 поколений селекции, демонстрируют, что отбор серых крыс на отсутствие агрессивности по отношению к человеку привел к значительному ослаблению внутривидовой межсамцовой агрессии по сравнению как с селекционированными в противоположном направлении, так и с дикими крысами. Полученные данные полностью согласуются с результатами исследований, посвященных сравнению агрессии диких и лабораторных крыс (Boice 1973; Hale 1969).

Влияние отбора по поведению на онтогенез игровой борьбы у серых крыс

Ювенильное социальное игровое поведение оказывает существенное влияние на формирование поведения взрослых особей, в том числе и агрессивного (Van den Berg et al., 1999). Игровая борьба является основной формой игрового поведения у крыс. Исследование эффектов отбора на агрессивность по отношению к человеку на онтогенез игровой борьбы у серых крыс показало, что крысята всех генотипов проявляют игровую борьбу на всем исследованном возрастном промежутке (до 45 дня), начиная с 16-го -18-го дней жизни (Рис. 3). При взрослении игровая борьба крысят становится "грубее" - т.е. происходит снижение показателей, отличающих

игровое поведение от агрессии взрослых особей, особенно ярко это проявляется у диких крысят. Так, хотя к позднему адолесцентному периоду не наблюдается снижения абсолютных показателей игровой борьбы (среднее время борьбы, число атак и ударов задними лапами), у диких крысят отмечено снижение отношения числа контратак к числу атак и процента крысят, проявляющих одновременно и поваливание на спину, и позу подчинения. Кроме того, наблюдаются изменения структуры игровой борьбы - увеличение процента вертикальных стоек от среднего времени игровой борьбы и снижение процента борьбы. Полученные результаты согласуются с литературными данными. Известно, что в процессе взросления крысят наблюдается изменение тактики защитного поведения (Pellis and Pellis, 1987), что выражается в снижении частоты поваливаний на спину и увеличении частоты вертикальных стоек и боковых поз угрозы (Meaney and Stewart, 1981; Pellis and Pellis, 1990).

Среднее время и число игровых атак ручных крысят в изученном возрастном промежутке достоверно не отличались от таковых у диких, однако ручные крысята в течение более длительного возраста сохраняли черты поведения, характерные для раннего ювенильного периода. Так, у ручных крысят наблюдалось сохранение высоких значений отношения числа контратак к числу атак, процента крысят, проявляющих одновременно и поваливание на спину, и позу подчинения, даже на поздней стадии адолесцентного периода. Вклад паттернов в игровое поведение оценивался как процент времени отдельного паттерна от времени игрового поведения. У ручных крысят, как и у диких, наблюдалось снижение вклада борьбы в среднее время игровой борьбы, но вклад поваливаний на спину в среднее время игровой борьбы был достоверно выше, чем у неселекционированных на средней и поздней стадии адолесцентного периода, процент вертикальных стоек увеличивался до уровня такового у диких крысят только на поздней стадии адолесцентного периода. Можно предполагать, что перечисленные выше изменения в формировании игровой борьбы у ручных крыс связаны с последующим ослаблением внутривидовой межсамцовой агрессии у взрослых крыс. Более того, сравнение структуры игровой борьбы и территориальной агрессии показало, что некоторые из перечисленных выше специфических черт игровой борьбы ручных крысят характерны и для агрессивного поведения взрослых ручных самцов (Рис.4).

Агрессивное поведение ручных самцов характеризуется меньшим вкладом вертикальных стоек по сравнению с дикими и агрессивными крысами и большим вкладом поваливаний на спину по сравнению с агрессивными. Такое процентное распределение по паттернам агрессивного поведения приближено к игровой борьбе ювенильных особей. Кроме того, ручные крысята сохраняют низкий процент преследований, в то время как вклад данного паттерна в территориальную агрессию взрослых крыс существенно больше, чем в игровую борьбу крысят, как у диких, так и у агрессивных крыс.

Рис. 3.

Характеристики игрового поведения диких, агрессивных и ручных крысят в раннюю, среднюю и позднюю стадии адолесцентного периода.

*р<0.05, **р<0.01 по сравнению с дикими крысами. хр<0.05 по сравнению с агрессивными крысами.

игровая борьба территориальная адолесцентмый агрессия

период взрослых особей

игровая борьба адол есцентный период

территориальная

агрессия взрослых особей

игровая борьба территориальная адолесцентный агрессия

период взрослых особей

Рис. 4. Сравнение игровой борьбы и территориальной агрессии. ооор<0.001 по сравнению с игровой борьбой.

агрессивности по отношению к человеку вызвала некоторое усиление игрового поведения на средней стадии адолесцентного периода, однако не привела к

существенным изменениям игровой борьбы. Так, время игровой борьбы на средней стадии адолесцентного периода было достоверно больше у агрессивных крыс по сравнению с дикими.

Влияние агрессивного взаимодействия на уровень глюкокортикоидов

Особенности агонистического поведения ручных крыс могут быть обусловлены изменением активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Ранее было показано, что ручные крысы характеризуются сниженной активностью гипоталамо-гипофизарно надпочечниковой системы по сравнению с агрессивными (Оськина и др., 2008; Оськина и Плюснина, 2000; Plyusnina and Oskina, 1997). В настоящей работе было впервые показано увеличение уровня глюкокортикоидов в плазме крови после 5-ти минутной агонистической конфронтации у ручных, агрессивных и диких крыс (Рис 5.). Увеличение уровня глюкокортикоидов после социального стресса полностью согласуется с многочисленными данными, полученными на других линиях грызунов (Sgoifo et al., 1996; Kruk et al., 2004; Veenema et al„ 2007; Veenema and Neumann, 2007). При этом как базальный, так и стрессорный уровень глюкокортикоидов был достоверно выше у диких самцов по сравнению с животными селекционированных линий. В то же время ручные и агрессивные самцы по данным показателям достоверно не различались.

Рис. 5. Содержание

после социальной конф ронтации

кортикостерона (мкг%) в крови у диких, агрессивных и ручных крыс, контрольных групп и сразу после конфронтации в тесте резидент-интрудер на нейтрального оппонента. **р<0.01 по сравнению с дикими самцами. mvp<0.01 по _ сравнению с

контрольной группой.

Как агрессивные, так и ручные крысы прошли длительную селекцию на приспособленность к содержанию в условиях неволи. Возможно, это привело к снижению биологической значимости агонистической конфронтации, что и выразилось в низких уровнях глюкокортикоидов в плазме крови. Ранее было показано, что уровень глюкокортикоидов после несоциального стресса быстрее возвращается к базалыюму у ручных крыс, чем у агрессивных (Оськина и др., 2000). Хотя уровни кортикостерона сразу после агонистической конфронтации у ручных и агрессивных крыс не различаются, возможно, существуют межлинейные различия по паттерну изменения глюкокортикоидов в ответ на социальный стресс. Кроме того, известно, что временные изменения уровня

Дикие

Агрессивные

Ручные

глюкокортикоидов в плазме крови могут различаться в зависимости от вида стресса (Veenema et al., 2007). В то же время, агрессивное поведение может быть связано с высокими уровнями АКТГ (адренокортикотропный гормон) и КРФ (кортико-релизинг фактор) (Skutella et al., 1994). Селекция на отсутствие агрессии по отношению к человеку ассоциирована со снижением уровня АКТГ плазмы крови (Oskina and Plyusnina, 2000; Oskina ct al., 2008) и матричной РНК КРФ в гипоталамусе (Amel'kina, неопубликованные данные) по сравнению с крысами, селекционированными в противоположном направлении. Сниженная активность центральных и периферических звеньев ГГНС может лежать в основе ослабления межсамцовой агрессии ручных крыс.

Влияние агрессивного взаимодействия на обмен серотонина и дофамина

Отбор серых крыс ка отсутствие агрессивности по отношению к человеку оказал существенное влияние на состояние медиаторных систем головного мозга, и прежде всего серотонинергической системы (Naumenko et al., 1989; Popova et al., 1991, 2005). Недавние исследования свидетельствовали об активации нейротрансмиссии серотонина при проявлении агрессивного поведения, в результате было высказано предположение о различиях в функционировании серотонинергической системы при патологических и адаптивных формах агрессии (Van der Vegt et al., 2003). В настоящей работе впервые изучены изменения активности серотонин- и дофаминергических систем мозга в процессе агонистической конфронтации ручных, агрессивных и диких самцов серых крыс в тесте резидент-интрудер. Обмен серотонина в гипоталамусе и в среднем мозге был достоверно меньше у ручных крыс контрольной группы, чем у контрольных крыс дикого типа (Рис. 6). Агрессивные самцы занимали промежуточное положение по данному параметру, при этом уровень обмена серотонина у них был достоверно меньше, чем у диких и достоверно больше, чем у ручных. Обмен дофамина в среднем мозге был достоверно меньше у ручных крыс контрольной группы, чем у контрольных крыс дикого типа." Агрессивные самцы достоверно не отличались ни от ручных, ни от диких по обмену дофамина в среднем мозге. Обмен дофамина в гипоталамусе был достоверно больше у ручных крыс контрольной группы, чем у контрольных крыс дикого типа. Обмен дофамина у агрессивных самцов был достоверно меньше, чем у ручных и не отличался от такового у диких. Достоверного изменения обмена серотонина и дофамина в гипоталамусе и среднем мозге крыс разного генотипа после агонистического взаимодействия обнаружено не было (Рис.6). Существуют литературные данные, свидетельствующие об изменении активности серотонин- и дофаминергических систем в процессе агонистической конфронтации (Tidey and Miczek, 1996; Van der Vegt et al., 2003; Haller et al., 2005). Возможно, изменение активности медиаторных систем в процессе агрессивного взаимодействия и после него наблюдается, в основном, на уровне выброса медиатора в синаптическую щель.

5-ГИУК/5-НТ

о.з

Средний мозг

ДО ФУК/ДА

|контроль

| социальная конфронтация

дикие агрессивные ручные

Гипоталамус

К/5-НТ ДОФУЮДА

дикие агрессивные ручные

Рис. 6. Обмен серотонина и

дофамина

(отношение уровней 5-ГИУК к 5-НТ и ДОФУК к ДА соответственно) в среднем мозге и гипоталамусе диких, агрессивных и ручных крыс, контрольных групп и после конфронтации в тесте резидент-интрудер. *р< 0.05,

**р<0.05

сравнению

крысами,

по

с дикими

"р<0.05,

дикие агрессивные ручные

р<0.01 по сравнению с агрессивными

самцами (Фишер Ро.ч1 Нос).

дикие агрессивные ручные

Влияние агрессивного взаимодействия на активацию структур мозга

В настоящей работе было впервые проведено изучение активации структур мозга ручных, агрессивных и диких крыс после агонистического взаимодействия. Агонистическое взаимодействие вызвало схожий паттерн активации структур мозга крыс, селекционированных на усиление и отсутствие агрессивности по отношению к человеку. Так, у ручных и у агрессивных крыс после агонистического взаимодействия в тесте "резидент-интрудер" наблюдалось достоверное увеличение числа с-йзв положительных клеток в ядре ложа конечной полоски, гипоталамической области атаки и медиальной миндалине (Рис. 7.). У агрессивных самцов активация гипоталамической области атаки была достоверно больше, чем у ручных. Вероятно, меньшая активация гипоталамической области атаки у ручных крыс по сравнению с агрессивными связана с ослаблением территориальной агрессии в процессе отбора на отсутствие агрессивности по отношению к человеку. Более того, как свидетельствуют результаты изучения территориальной агрессии, ручные самцы проявляют атаки, но данный паттерн не является основным компонентом их агонистического поведения. Полученные результаты подтверждают гипотезу о ключевой роли гипоталамической области атаки в индукции агрессивного поведения в целом и такого поведенческого паттерна как атака в частности (НгаЬоуэгку е1 а!., 2005).

2 100

И контроль, агрессивные •'/Л/Л социальная конфронтация, агрессивные контроль, ручные

социальная конфронтация, ручные

Рис. 7. Число c-fos положительных клеток в ядре ложа конечной полоски (BNST), гипоталамической области атаки (НАА), медиальной (МеА) кортикальной (СоА) миндалине и

периакведуктальном сером пространстве (PAG). хххр<0.001 по сравнению с агрессивными крысами.

XXX

*'p<0.05, тр<0.01, vn'p<0.001 по сравнению с контрольной

В настоящей работе показано, что процент животных, проявляющих агрессию хищника, у ручных, диких и агрессивных крыс не различался, так же как и в более раннем исследовании на этих же линиях крыс до 30-го селекционного поколения (Naumenko et al., 1989). У ручных крыс процент атакующих мышей был равен 100%, у диких - 80%, у агрессивных - 90%. В то же время, латентный период атаки мыши ручной крысой был достоверно меньше, чем дикой и агрессивной. Поведение диких и агрессивных самцов в тесте на хищническую агрессию не различалось. Вероятно, уменьшение латентного периода в данном тесте у ручных крыс связано с существенным снижением тревожности, вызываемой незнакомой ситуацией, при отборе на отсутствие агрессивности по отношению к человеку.

Влияние отбора по поведению на материнскую агрессию у серых крыс

В настоящей работе было также впервые проведено изучение эффектов отбора на отсутствие и усиление агрессивности по отношению к человеку на материнскую агрессию крыс (Рис. 8.). Рассматривая межлинейные различия по материнской агрессии, надо иметь в виду, что появление нового объекта вблизи гнезда может приводить по сути к противоположным реакциям матери -прежде всего к состоянию замирания (затаивания) и затем, по мере приближения объекта к гнезду - к атаке. Изучение агрессии лактирующих самок показало, что самки обеих селекционированных линий демонстрировали сильную материнскую агрессию, превосходящую таковую у диких самок. Так, латентный период атаки был достоверно меньше, а суммарное время агрессии и число ее паттернов - достоверно больше у ручных и агрессивных самок по сравнению с дикими, которые проявляли поведение затаивания. Эти данные хорошо согласуются с результатами, полученными ранее в тесте на перенос крысят (Konoshenko and Plyusnina, 2012). Таким образом, вероятно, селекция и содержание крыс в условиях неволи оказали существенное влияние на общие звенья регуляции материнской агрессии и мотивации материнского поведения.

Рис. 8. Поведение диких, агрессивных и ручных крыс в тесте на материнскую агрессию. *р<0.05, **р<0.05, ***р<0.001 по сравнению с дикими крысами. хр<0.05 по сравнению с агрессивными крысами.

В тесте «светло-темная камера» ручные лактирующие крысы характеризовались большей активностью и меньшей тревожностью по сравнению с дикими. Агрессивные самки занимали промежуточное положение между ручными и дикими крысами по показателям активности в светлом отсеке. В "стартл-тесте" амплитуда реакции вздрагивания в ответ на первые пять стимулов была меньше у ручных лактирующих крыс по сравнению с дикими, реакция на последние пять стимулов была одинаковой. У агрессивных самок амплитуда реакции вздрагивания в ответ на первые и последние пять стимулов была достоверно больше чем у ручных и диких. Таким образом, в целом, ручные крысы характеризуются низкой тревожностью, а дикие и агрессивные - более высокой тревожностью, причем различия между ними в проявлении тревожности зависят от используемого теста. Полученные результаты согласуются с исследованиями, посвященными сравнению связанного с тревожностью поведения виргинных ручных, агрессивных и диких крыс (Plyusnina et al., 2008; Albert et al., 2008; Konoshenko and Plyusnina, 2012).

ВЫВОДЫ

1. Отбор на отсутствие агрессивности по отношению к человеку привел к существенному ослаблению межсамцовой агрессии в популяции ручных крыс. Поведение агрессивных и диких крыс в тестах на межсамцовую агрессию не различалось. Признаков патологической агрессии в поведении крыс разного генотипа обнаружено не было.

Агрессивное Боковые позы ЗаЗота о поведение угрозы крысятах

усиление агрессивности по отношению к человеку не оказал существенного влияния на структуру игрового поведения, время игровой борьбы на средней стадии адолесцентного периода было достоверно больше у агрессивных крысят п'о сравнению с дикими.

3'. Агонистическое взаимодействие приводит к увеличению концентрации кортикостерона в плазме крови у крыс трех сравниваемых групп. У диких крыс "уровень кортикосетрона достоверно превышает соответствующие значения у ручных и агрессивных крыс.

'4: Агонистическое взаимодействие не вызывает существенного изменения ;'о£>мена серотонина и дофамина в гипоталамусе и среднем мозге ручных, агрессивных и диких крыс.

5. Методом иммуногистохимического c-fos окрашивания показано, что агонистическая конфронтация вызывает активацию ядра ложа конечной полоски, гипоталамической области атаки и медиальной миндалины, как у ручных, так и у агрессивных самцов крыс. При этом активация гипоталамической области атаки после агрессивного взаимодействия больше у агрессивных самцов, чем у ручных. Существенное ослабление внутривидовой межсамцовой агрессии у ручных крыс ассоциировано с меньшей активацией гипоталамической области атаки после агонистического взаимодействия по сравнению с агрессивными самцами.

6. Агрессия лактирующих самок ручной и агрессивной линий не различается и превосходит таковую у диких животных.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ РАБОТЫ Плюснина И.З., Соловьева М.Ю. Внутривидовая межсамцовая агрессия у ¡ручных и агрессивных серых крыс // Журн. Высш. Нервн. Деят. - 2010. - Т •60(2). - С. 175-183.

2: Plyusnina I.Z., Solov'eva M.Y., Oskina I.N. Effect of domestication on aggression in gray rats // Behavior genetics. - 2011. - V. 41. - N4. - P. 583-592. .3Konoshenko M.Y., Plyusnina I.Z. Behavioral effects of bidirectional selection for behavior towards human in virgin and lactate Norway rats // Behav Processes. - 2012. r'Y. 90.-P. 180-188.

4. Konoshenko M.Y., Timoshenlo T.V., Plyusnina I.Z. c-Fos activation and intermale aggression in rats selected for behavior towards humans // Behav Brain Res. - 2012. DOI: 10.1016/j.bbr.2012.09.022

5. Соловьева М.Ю., Плюснина И.Ф. Межсамцовая агрессия у серых крыс: эффекты отбора на элиминацию агрессивности по отношению к человеку // Вестник НГУ. Серия: психология. - 2008. - Т.2(2). - С. 151-152.

6. Solov'eva M.Y., Plyusnina I.Z., Tarancev I.G., Bulushev E.D. Automated Video Registration in Home Cage for Measuring Maternal Behavior of Wild, Aggressive and Tame Rats // Proceedings of Measuring Behavior. - 2010 (Eindhoven, The Netherlands, August 24-27, 2010) Eds. A.J. Spink, F. Grieco, O.E. Krips, L.W.S. Loijens, L.P.J.J. Noldus, and P.H. Zimmerman. - P. 379-381.

7. Konoshenko M.Y., Kozhemyakina R.V., Plyusnina I.Z. Effects of bidirectional selection for behavior towards human on the behavior of postpartum female Norway

rats // 17th International "Stress and Behavior" Conference, St-Petersburg. - 2012. -P 35-36.

8. Соловьева M. Ю., Плюснина И. 3., Таранцев И. Г., Булушев Е. Д. Онтогенез игровой борьбы у серых крыс при отборе на агрессию //Четырнадцатое международное совещание и седьмая школа по эволюционной физиологии. Тезисы докладов и лекций. - СПб. ВВМ. - 2011. - С.176.

9. Соловьева М.Ю., Науменко B.C., Плюснина И.З. Влияние агонистичеокон конфронтации на серотонин и дофамин мозга у крыс, селекционированных по поведению // Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине. Т. 1: сборник трудов Первой международной научно-практической конференции "Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине". 2326 11.2010, Санкт-Петербург, Россия / под ред. А.П.Кудинова, Б.В.Крылова. -СПб.: Изд-во Политехи. Ун-та. - 2010. - С. 216-217.

Ю.Соловьева М.Ю., Плюснина И.Ф. Об изменении порога внутривидовой агрессии при отборе по поведению у серых крыс // Р. 573 XXI Съезд Физиологического общества им. Павлова: - М. - Калуга: Типография ООО "БЭСТ-принт", - 2010.

11. Соловьева М.Ю., Плюснина И.З. Влияние доместикации на внутривидовую aipeccffio у серых крыс // Поведение и поведенческая экология млекопитающих. Материалы 2 научной конференции 2009 г., г. Черноголовка. М.: Тов-во научных изданий КМК. - 2009. С. 14.

12. Плюснина И.З., Оськина И.Н., Соловьева М.Ю., Шихевич С.Г. Эффекты длительной материнской депривации на поведение и стрессорную реактивность у взрослых потомков ручных и агрессивных серых крыс // Поведение и поведенческая экология млекопитающих. Материалы 2 научной конференции 9-12 ноября 2009 г., г. Черноголовка. М.: Тов-во научных изданий - 2009. - С. 26.

13. Соловьева М.Ю., Плюснина И.З. Территориальная агрессия у серых

при отборе на элиминацию агрессивности по отношению к человеку VI Сибирский физиологический съезд. - Барнаул: Принтэкспресс. - 2008. - 1.1. -С. 191-192.

14. Коношенко М.Ю., Плюснина И.З. Взаимосвязь тревожности и материнской агрессии при отборе на агрессивность по оношению к человеку у серых крыс // VII Сибирский съезд физиологов. Материалы съезда/ Под ред. Л.И. Афтанаса, В.А. Труфакина, В.Т. Манчука, И.П. Артюхова. - Красноярск. - 2012. - С. 245246.

15. Konoshenko M.Y., Kozhemyakina R.V., Plyusnina I.Z. Effects of bidirectional selection for behavior towards human on the behavior of postpartum female Norway rats. 17 Multidisciplinary Interdisciplinary International conference on Neuroscience and Biological Psychiatry "Stress and behavior" St-Petersburg, Russia May 16-19,2012.

Подписано к печати 10.10.2012 г. . Формат бумаги 60 х 90 1/16 Печ. л. 1. Уч. изд. л. 0,7 Тираж 110 экз. Заказ № 73

Ротапринт Института цитологии и генетики СО РАН 630090, Новосибирск, пр. акад. Лаврентьева, 10

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Коношенко, Мария Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Внутривидовая агрессия, особенности и механизмы.

1.1.1. Агрессивное поведение, его виды.

1.1.2. Сравнительный анализ агрессивного поведения диких и лабораторных крыс.

1.1.3. Взаимосвязь агрессии с активностью ГГНС.

1.1.4. Анатомия агрессивного поведения.

1.1.5. Нейрохимические механизмы агрессии.

1.2 Эффекты отбора по поведению на внутривидовую агрессию у грызунов.

1.2.1. Линии мышей, прошедшие селекцию на специфические параметры агрессивности.

1.2.2. Линии крыс, прошедшие селекцию по поведению и различающиеся по внутривидовой агрессии.

1.2.3. Серые крысы, селекционируемые на отсутствие и усиление агрессии по отношению к человеку.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Методики исследования.

2.2.1.Поведенческие тесты.

2.2.1.1 .Тест на перчатку.

2.2.1.2.Тест "резидент-интрудер".

2.2.1.3.Тест на межсамцовую агрессию в незнакомой клетке.

2.2.1.4. Анализ агонистического поведения на соответствие критериям патологической агрессии.

2.2.1.5.Методика изучения игровой борьбы.

2.2.1.6.Агрессия хищника.

2.2.1.7. Тест на материнскую агрессию.

2.2.1.6. Стартл-тест (Acoustic startle-response test).

2.2.1.7. Тест "светло-темная камера".

2.2.2. Определение базального и стрессорного уровней кортикостерона в плазме крови.

2.2.3. Высокоэффективная жидкостная хроматография.

2.2.4.Оценка активации структур мозга методом c-fos иммуногистохимии.

2.3. Статистический анализ данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Поведение ручных, агрессивных и диких крыс в тесте на перчатку.

3.2. Территориальная межсамцовая агрессия ручных, агрессивных и диких серых крыс.

3.3. Влияние агонистического взаимодействия на активацию структур мозга у селекционированных серых крыс.

3.4. Территориальная агрессия ручных и агрессивных крыс при взаимодействии с интрудерами разных линий.

3.5. Агрессивное поведение на нейтральной территории.

3.6. Анализ агрессии на соответствие критериям патологической.

3.7. Игровая борьба ручных, агрессивных и диких крыс в возрасте 16-45 дней.

3.8. Хищническая агрессия ручных агрессивных и диких крыс.

3.9. Защитная агрессия лактирующих самок.

3.10. Тревожность лактирующих самок.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Поведенческие и нейрохимические особенности внутривидовой агрессии у серых крыс: эффекты отбора по поведению."

Актуальность проблемы.

Проблема агрессивного поведения и его нейробиологических механизмов является одной из наиболее актуальных биологических, медицинских и социальных проблем. Агрессивное поведение животных - это совокупность действий, адресованных другой особи и направленных на ее запугивание, подавление или нанесение ей физической травмы. Агрессия - эволюционно закрепленная форма поведения животных и человека, которая инстинктивно предопределена и социально обусловлена, и сама по себе не является патологией (Haller and Kruk, 2006). Однако известно, что многие психопатологии ассоциированы с измененными, ненормальными формами агрессивного поведения (Garno et al., 2008; Jonson et al., 2002; Raine, 2002; Ryden et al., 2009). В связи с этим, изучение агрессивного поведения и его механизмов привлекает внимание исследователей в рамках решения различных биологических, медицинских и социальных проблем. Особое место занимает изучение взаимодействия разных видов агрессии и изучение их механизмов. Перспективным методом изучения агрессивного поведения является создание животных моделей как адаптивной, так и патологической агрессии (Miczek et al., 2007; Haller and Kruk, 2006; Nelson and Trainor, 2007; Veenema et al.,2007; Natarajan et al.,2009). С помощью изучения моделей межсамцовой агрессии на грызунах было показано, что сильная и ослабленная, адаптивная и патологическая агрессия могут характеризоваться разными нейробиологическими механизмами (Haller et al., 2006; De Boer et al., Van der Vegt et al., 2005; Netter and Rammsayer, 1991; Miczek et al., 2007). Особый интерес, по мнению ряда авторов, представляет собой также изучение влияния агонистического взаимодействия на активацию структур мозга (Raine and Yang, 2006; Chung et al., 2000; Halasz et al., 2002; Veenema et al., 2006). В становлении адекватного социального и эмоционального поведения взрослых особей, в том числе и в формировании агрессии, важную функцию выполняет игровое поведение в течение адолесцентного периода (Van der Berg et al., 1998; Klein et al., 2010). Однако, несмотря на большое число работ, посвященных изучению игрового поведения (Pellis, 2002; Parent and Meaney, 2008; Van der Berg et al., 1998 и др.), однозначного ответа на вопрос о связи игровой борьбы и агрессивного поведения взрослых особей до сих пор получено не было.

Установлено, что при длительном разведении диких животных в условиях неволи существенные изменения претерпевает, прежде всего, агрессия по отношению к человеку (King, 1939). Последняя в классификации Моуег (Моуег, 1968) рассматривается как защитная агрессия, вызванная страхом. Показано, что дикие серые крысы к 21-25 поколениям разведения в условиях неволи в значительной степени утратили выраженную реакцию страха в присутствии человека, свойственную диким крысам на начальных этапах их содержания в неволе (King, 1939). Однако они продолжали проявлять высокую агрессию по отношению к «чужакам», помещенным в колонию, а также по отношению к слабым или молодым самцам. Для изучения влияния доместикации на внутривидовое поведение животных особый интерес представляет многолетний эксперимент по доместикации животных (серебристо-чёрной лисицы, американской норки, серой крысы), который проводится в Институте цитологии и генетики СО РАН. Этот эксперимент, рассматриваемый как модель эволюции, позволяет проследить процессы, вероятно, происходившие при исторической доместикации (Беляев, 1962; Науменко, Беляев, 1981). В результате длительного отбора диких серых крыс на отсутствие и усиление агрессивности по отношению к человеку созданы линия доместицированных крыс (ручные), характеризующихся полным отсутствием агрессивности по отношению к человеку и толерантностью на взятие в руки, и линия агрессивных крыс, у которых в тесте на перчатку отмечается агрессия в 100% случаев. Накопленные к настоящему времени данные четко свидетельствуют о том, что отбор на доместикационные свойства поведения сопровождается существенными изменениями нейромедиаторных систем мозга серых крыс (Naumenko et al., 1989; Popova et al., 2005; 2007) а кроме того снижением функциональной активности гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковой системы (ГГНС) у серебристо-черных лисиц и серых крыс (Беляев, 1981; Науменко, Беляев, 1981; Дыгало и др., 1985; Naumenko et al., 1987; Plyusnina and Oskina 1997; Оськина и Плюснина, 2000). Как известно, селекция усиливает не только вовлеченную в отбор форму поведения, но приводит к появлению коррелятивной изменчивости, исследование которой позволяет более полно выявить механизмы данного типа поведения (Беляев, 1962; Попова и др., 1980). В то же время вопрос о влиянии отбора на агрессию по отношению к человеку на внутривидовое поведение серых крыс оставался до настоящего времени мало изученным. До 30-ых поколений селекции, было показано, что отбор на отсутствие защитной агрессии по отношению к человеку не вызвал изменения внутривидовой межсамцовой агрессии и агрессии хищника, однако ослабил агрессию, вызванную электрическим током (Naumenko et al., 1989). В настоящее время имеется уже 78 поколений отбора в обоих направлениях. Известно, что на современном этапе отбора произошло существенное изменение медиаторных и гормональных систем, тесно связанных с агрессивным поведением. В то же время, изменение активности медиаторных систем и структур мозга в процессе агонистической конфронтации до настоящего времени не изучалось. Кроме того, не проводилось сравнения селекционированных линий с контрольной неселекционированной популяцией крыс дикого типа, далее условно называемое дикими, что позволило бы учитывать влияние на изучаемые признаки относительно исходной (референтной) популяции. Таким образом, созрела необходимость комплексного подхода к изучению агрессивного поведения и связанных с ним поведенческих и нейрохимических особенностей у линий крыс, селекционируемых на отсутствие и усиление агрессивности по отношению к человеку.

Целью данной работы явиляется изучение поведенческих и нейрохимических механизмов внутривидовой агрессии у серых крыс при отборе на отсутствие («ручные») и усиление («агрессивные») агрессивности по отношению к человеку.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать эффекты отбора на отсутствие и усиление агрессии по отношению к человеку на межсамцовую агрессию серых крыс с применением тестов на видоспецифическое и патологическое поведение.

2. Исследовать эффекты отбора по поведению на онтогенез игровой борьбы у серых крыс.

4. Исследовать активацию структур мозга в процессе агонистической конфронтации у ручных и агрессивных крыс методом иммуногистохимического с-Роб окрашивания.

5. Изучить материнскую агрессию у ручных, агрессивных и диких самок.

Научная новизна работы. В данной работе впервые

•Изучено влияние отбора по поведению на различные виды внутривидовой межсамцовой агрессии. Впервые показано, что ручные крысы характеризуются существенным ослаблением внутривидовой межсамцовой агрессии по сравнению, как с агрессивными, так и с дикими крысами.

•Проведено изучение влияния агрессивного поведения на уровень глюкокортикоидов в плазме крови ручных, агрессивных и диких крыс. Выявлено, что уровень глюкокортикоидов после агонистического взаимодействия достоверно выше у диких самцов, чем у ручных и агрессивных.

•Описано влияние агонистического взаимодействия на нейрональную активацию некоторых структур мозга у ручных и агрессивных самцов. Выявлена что активация гипоталамической области атаки после агрессивного поведения больше у агрессивных самцов чем у ручных.

•Изучено влияние отбора по поведению на игровое поведение крыс разного генотипа. Показано, что ручные крысята характеризуются более длительным сохранением в онтогенезе черт игрового поведения, характерных для раннего адолесцентного периода.

•Проведено изучение материнской агрессии и тревожности лактирующих самок ручных, агрессивных и диких крыс. Показано, что материнская агрессия ручных и агрессивных самок не различалась и была повышена по сравнению с агрессией диких крыс. Теоретическая и научно-практическая ценность работы. Теоретическое значение работы заключается в расширении представлений о влиянии генетической селекции на усиление и отсутствие агрессии по отношению к человеку на другие виды агрессивного поведения. Данные об изменении внутривидового поведения и его регуляции добавляют новые характеристики линии экспериментальной модели доместикации. Кроме того, освещается вопрос о влиянии агрессивного взаимодействия на уровень глюкокортикоидов плазмы крови, обмен серотонина и дофамина в среднем мозге и гипоталамусе у крыс, характеризующихся разным уровнем внутривидовой агрессии. Проведенный анализ активации структур мозга в процессе агонистической конфронтации позволяет расширить представления о механизмах повышенной и ослабленной агрессивности. Полученные данные могут иметь значение в исследованиях внутривидовой видоспецифической и патологической агрессии, дикие

Положения, выносимые на защиту:

1. Отбор на отсутствие агрессивности по отношению к человеку привел к существенному ослаблению межсамцовой агрессии с сохранением поведенческого агонистического репертуара.

2. Отбор на отсутствие агрессивности по отношению к человеку привел к более длительному сохранению в онтогенезе черт игрового поведения, характерных для раннего адолесцентного периода.

3. Агонистическое взаимодействие не вызвает существенного изменения обмена серотонина и дофамина в среднем мозге и гипоталамусе неселекционированных самцов.

4. В целом, агонистическое взаимодействие вызывает формирование сходного паттерна активации структур мозга у ручных и агрессивных крыс. Однако, активация гипоталамической области атаки была достоверно выше у агрессивных самцов по сравнению с ручными.

5. Защитная агрессия лактирующих самок ручной и агрессивной линий не различалась и была выше, чем у диких животных.

Апробация работы. Материалы диссертации обсуждались на VI Сибирском физиологическом съезде с участием иностранных специалистов (Барнаул, 2008), международной школе-конференции «Поведение человека и животных: эволюционные и геиетико-физиологические аспекты» (Новосибирск, 2008), научной конференции «Поведение и поведенческая экология млекопитающих» (Черноголовка, 2009), Всероссийском XXI Съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова (Калуга, 2010), Международной научно-практической конференции "Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине" (Санкт-Петербург, 2010), международном конгрессе "Стресс и поведение" (Санкт-Петербург, 2012), VII Сибирском физиологическом съезде с участием иностранных специалистов (Красноярск, 2012). Также полученные результаты были представлены и обсуждены на отчётной сессии Института цитологии и генетики СО РАН (Новосибирск, 2010).

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Коношенко, Мария Юрьевна

Таким образом, отбор серых крыс на доместикационные свойства поведения привел не только к полному отсутствию агрессивных реакций на человека, но и к существенному ослаблению внутривидовой межсамцовой агрессии, что, по-видимому, связано с длительным сохранением черт игрового поведения в процессе онтогенеза и низкой активацией гипоталамической области атаки в процессе агрессивного взаимодействия. В то же время, низкий ответ ГГНС после агонистической конфронтации самцов и высокая агрессия лактирующих самок, вероятно, связана не с генетической селекцией, а с длительным содержанием и разведением крыс в условиях вивария. ВЫВОДЫ

2. Отбор на отсутствие агрессии по отношению к человеку привел к пролонгированию черт игрового поведения, характерных для раннего ювенильного периода, однако время игровой борьбы на разных этапах адолесцентного периода у ручных и диких крыс не различалось. Отбор на усиление агрессивности по отношению к человеку не оказал существенного влияния на структуру игрового поведения, время игровой борьбы на средней стадии адолесцентного периода было достоверно больше у агрессивных крысят по сравнению с дикими.

3. Агонистическое взаимодействие приводит к увеличению концентрации кортикостерона в плазме крови у крыс трех сравниваемых групп. У диких крыс уровень кортикосетрона достоверно превышает соответствующие значения у ручных и агрессивных крыс.

4. Агонистическое взаимодействие не вызывает существенного изменения обмена серотонина и дофамина в гипоталамусе и среднем мозге ручных, агрессивных и диких крыс.

5. Методом иммуногистохимического с-йэз окрашивания показано, что агонистическая конфронтация вызывает активацию ядра ложа конечной полоски, гипоталамической области атаки и медиальной миндалины, как у ручных, так и у агрессивных самцов крыс. При этом активация гипоталамической области атаки после агрессивного взаимодействия больше у агрессивных самцов, чем у ручных. Существенное ослабление внутривидовой межсамцовой агрессии у ручных крыс ассоциировано с меньшей активацией гипоталамической области атаки после агонистического взаимодействия по сравнению с агрессивными самцами.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Коношенко, Мария Юрьевна, Новосибирск

1. Алликметс Д. Влияние разрушений в лимбической системе на эмоциональные реакции и условные рефлексы у крыс // Журн. Высш. нервн. деят. 1965. - Т.15. - №1. С. 86-95.

2. Беляев Д.К. Дестабилизирующий отбор как фактор доместикации // Генетики и благосостояние человечества. — М., 1981. — С. 53—66.

3. Беляев Д.К. О некоторых проблемах коррелятивной изменчивости и их значении для теории эволюции и селекции животных // Известия СО АН СССР. — 1962. —№ 10. —С. 111—124.

4. Лоренц К. Агрессия // М.: Прогресс, 1994. - 89 с.

5. Лоскутова Л.В., Дубровина Н.И., Плюснина И.Ф. Типологические особенности поведения и памяти у крыс-пасюков, селектированных на отсутствие агрессии к человеку // Журнал Высшей Нервной Деятельности. -2003,-Т. 53.-№6.-С. 739-745.

6. Науменко Е.В., Беляев Д.К. Нейроэндокринные механизмы при доместикации животных // Вопросы общей генетики. — М., 1981. — С. 230— 240.

7. Никулина Э.М. Некоторые нейрогуморальные механизмы агрессивного поведения крыс. Дис. канд. биол. наук: Э.М. Никулина. Институт Цитологии и генетики СО РАН. Н., 1976. - 155С.

8. Оськина И.Н., Гербек Ю.Э., Шихевич С.Г., Плюснина И.З., Гулевич Р.Г. Изменения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и иммунной систем приотборе животных на доместикационное поведение // Вестник ВОГиС. 2008, -Т. 12. -№ 1/2.-С. 39-50.

9. П.Оськина И.Н., Плюснина И.З., Сысолетина АЛО. Влияние отбора по поведению на гипофизарно-надпочечниковую функцию серых крыс ЯаииБ поп^юиэ в постнатальном онтогенезе // Журн. эвол. биохим. и физиологии. -2000. -Т.36. -С. 120-126.

10. Оськина И.Н., Плюснина И.З. Гипофизарно-надпочечниковая система при отборе животных на доместикационное поведение // Современные концепции эволюционной генетики. 2000, Н.: С. 327-334.

11. Плюснина И.З. Двигательная активность исследование или "паника"? // Рос. Физиол. Журн. им. И. М. Сеченова. - 2004. - Т.90. - №8. - С. 84.

12. Плюснина И.З. Поведение диких серых крыс на современном этапе селекционного эксперимента по одомашниванию. Москва, октябрь 2007г.: Тез. докл. 4 Всероссийск. конф. по поведению животных. Москва, 2007. - 596-597.

13. Плюснина И.З., Гилинский М.А., Амстиславская Т.Г. Нейрохимическая асимметрия мозга у серых крыс, селекционированных по поведению. Москва, июнь 2007г.: Тез. докл. 20 съезд физиол. Общества Л.П. Павлова. Москва, 2007.-375с.

14. Плюснина И.З., Оськина И.Н. Онтогенез поведения и отбор на доместикацию диких серых крыс // Современные концепции эволюционной генетики. 2000. Н.: С. 341-350.

15. Плюснина И.З., Оськина И.Н., Никулина Э.М., Серова Л.И., Козлова О.Н. Вектор отбора и онтогенетические закономерности формирования поведения при доместикации серых крыс // Генетика. 1997. - Т. 33. - № 8. - С. 11491154.

16. Плюснина И.З., Трут Л.Н., Карпушкеева Н.И., Алехина Т.А., Оськина И.Н. Некоторые поведенческие и физиологические особенности мутации попа§оиН у серых крыс при отборе на агрессивность // Журн. высш. нерв, деят.- 2003. Т. 53(6). - С. 730-738.

17. Плюснина И.З., Щепина O.A., Оськина И.Н., Трут JI.H. Некоторые особенности обучения в водном тесте Морриса у крыс, отобранных по реакции на человека // Журнал Высшей нервной деятельности. 2007. - Т. 57. - № 3. -С. 344-351.

18. Попова Н.К. Роль медиаторов мозга в наследственных преобразованиях поведения при доместикации // Современные концепции эволюционной генетики. 2000. Н.: С. 319-324.

19. Попова Н.К., Августинович Д.Ф., Плюснина И.З. Особенности связывания 3HJ8-OH ДПАТ в мозговых структурах диких крыс, селекционированных на отсутствие агрессивности // Нейрохимия. 1996. - Т. 13. - № 4. - С. 260-264.

20. Попова Н.К. Науменко Е.В., Колпаков В.Г. Серотонин и поведение. Н.: Наука, 1978.-302 с.

21. Попова Н.К., Науменко B.C., Плюснина И.З. Участие серотониновых 5-НТ1А рецепторов мозга в генетической предрасположенности к агрессивному поведению // Журнал Высшей нервной деятельности. 2006. - Т.56. - № 4. - С. 537-542.

22. Пошивалов В.П. этологический атлас для фармакологических исследований на грызунах (мыши, крысы). М.: ВИНИТИ, 1978. - 43 С.

23. Трут JI.H. Проблема формообразования и целостность организма в контексте дестабилизирующего отбора // Генетика. — 1987. — Т. 23. — №6. — С. 974.

24. Трут JI.H. Доместикация животных в историческом процессе и в эксперименте // Информ. вестникВОГиС. 2007. Т. 11. № 2. С. 273-289.

25. Трут JI.H., Плюснина И.З., Оськина И.Н. Эксперимент по доместикации лисиц и дискуссионные вопросы эволюции собак // Генетика. — 2004. — Т. 40. — № 6. — С. 794—807.

26. Хайнд Р. Поведение животных. М., 1975, 855с.

27. Шихевич С.Г., Оськина И.Н., Плюснина И.З. Реакция гипофизарно-надпочечниковой системы на стрессорные и иммунные стимулы у серых крыс, селекционируемых по поведению // Рос. Физиол. журнал им. Сеченова. 2002. -Т. 88. -№б.-С. 781-789.

28. Abel E.L., Altman H.J., Commissaris R.L. Maudsley Reactive and Nonreactive rats in the forced swim test: Comparisons in fresh water and soiled water // Physiol. Behav.- 1991.-Vol. 52.-P. 1117-1119.

29. Bandler R., Carrive P., Zhang S.P. Integration of somatic and autonomic reactions within the midbrain periaqueductal grey: viscerotopic, somatotopic and functional organization. Prog Brain Res. 1991. Vol. 87. - P. 269-305.

30. Bandler R., Depaulis A., Vergnes M. Identification of midbrain neurons mediating defensive behaviour in the rat by microinjections of excitatory amino acids // Behav. Brain Res. 1985. - V. 15. - P. 107-119.

31. Barnett S.A. The rat: A study in behavior. 2ed. Univ. Chicago Press, Chacago, -1975.-204 P.

32. Behbehani M.M. Functional characteristics of the midbrain periaqueductal gray // Prog. Neurobiol. 1995. - Vol. 46(6). - P. 575-605.

33. Beiderbeck D.I., Neumann I.D., Veenema A.H. Differences in intermale aggression are accompanied by opposite vasopressin release patterns within the septum in rats bred for low and high anxiety // Eur. J. Neurosci. 2007. - Vol. 26. -P. 3597-3605.

34. Belyaev D.K., Borodin P.M. Stress influence on genetic variability and its role in the evolution // Evolutionary genetic. Leningrad: University press. - 1982. - P. 3659.

35. Belyaev D.K. Destabilizing selection as a factor in domestication // J. Hered. -1979.-N5.-P. 301-308.

36. Benus R.F., Bohus B., Koolhaas J.M., van Oortmerssen G.A. Behavioral strategies of aggressive and non- aggressive male mice in active shock avoidance // Behav. Proc. 1989. - Vol. 20. - P. 1-12.

37. Berman M.E., Tracy J.I., Coccaro E.F. The serotonin hypothesis of aggression revisited. Clin Psychol Rev. 1997. - Vol. 17(6). - P. 651-65.

38. Berton O., Ramos A., Chaouloff F., Mormde P. Behavioral reactivity to social and nonsocial stimulations: a multivariate analysis of six inbred rat strains // Behav. Genet. 1997. - Vol. 27(2). - P. 155-66.

39. Blanchard R.J., Fukunaga K., Blanchard D.C., Kelley M.J. Conspecific aggression in the laboratory rat // Journal of Comparative and Physiological Psychology. 1975. - V. 89. - P. 1204-1209.

40. Blanchard R.J., Blanchard C.D. Aggressive behavior in the rat // Behav. Biol. -1977.-V.21.-P. 1-224.

41. Blanchard R.J., Wall M.P., Blanchard C.D., Problems in the study of rodent aggression // Hormones and behavior. 2003. - V.44. - P. 161-170.

42. Blizard D.A., Adams N. The Maudsley reactive and nonreactive strains: A new perspective // Behav. Genet. 2002. - V. 32. - №5. - P. 277-299.

43. Blizard D.A., Hansen C.T., Freedman L.S. Openfield behavior and the peripheral sympathetic nervous system in the MR/N and MNR/N rat strains // Behav. Genet. -1982.-Vol. 12.-P. 459-466.

44. Bolles R.C., Woods P.J. The ontogeny of behavior in the albino rat // Animal Behaviour. 1964.-Vol. 12. - P. 427-441.

45. Boice R. Domestication // Psycological Bulletin. 1999. - V.80. - N 3. - P. 215230.

46. Boice R. Some behavioral tests of domestication in Norway rats // Behaviour. -1972.-V.3-4.-P. 198-231.

47. Bonson K.R., Jonson R.G., Fiorella D., Rabin R.A. Winter J.C. Serotonergic control of androgen-indused dominance // Phermacol. Biochem. Behav. 1994. -V.49.-P. 313-322.

48. Bosch O.J. Maternal nurturing is dependent on her innate anxiety: the behavioral roles of brain oxytocin and vasopressin // Horm. Behav. 2011. - Vol. 59(2). -P.202-12.

49. Bosch O.J., Meddle S.L., Beiderbeck D.I., Douglas A.J., Neumann I.D. Brain oxytocin correlates with maternal aggression: link to anxiety // J. Neurosci. 2005. -Vol. 25.-P. 6807-6815.

50. Bosch O.J., Neumann I.D. Vasopressin released within the central amygdala promotes maternal aggression // Eur. J. Neurosci. 2010. - Vol. 31. - P. 883-891.

51. Broadhurst P.L. Determinants of emotionality in the rat: III. Strain differences // J Comp Physiol Psychol. 1958.-Vol. 51(1).-P. 55-9.

52. Broadhurst P.I., Bignami G. Correlative effects of psychogenetic selection: a study of the Roman high and low avoidance strains of rats // Behaviour Research and Therapy. 1965. - Vol. 18. - P. 273-280.

53. Caldwell G.S., Glickman S.E., Smith E.R. Seasonal aggression independent of seasonal testosterone in wood rats // Proc Natl Acad Sci USA.- 1984. Vol. 81(16).-P. 5255-7.

54. Caramaschi D., de Boer S.F., Koolhaas J.M. Differential role of the 5-HT1A receptor in aggressive and non-aggressive mice: an across-strain comparison. Physiol Behav. 2007. - Vol. 90(4). - P. 590-601.

55. Caramaschi D., de Boer S.F., Koolhaas J.M. Is hyper-aggressiveness associated with physiological hypoarousal? A comparative study on mouse lines selected for high and low aggressiveness // Physiology & Behavior. 2008. - V. 95. - N 4. - P. 591-598.

56. Carty J.D., Ebling F.J. Natural history of aggression // Nature. 1964. - Vol. 11(201).-P. 129-31.

57. Champagne F.A., Francis D.D., Mar A., Meaney M.J. Variations in 680 maternal care in the rat as a mediating influence for the effects of environment on development // Physiol. Behav. 2003. - Vol. 79 (3). - P. 359-371.

58. Chung K.K., Martinez M., Herbert J. C-fos expression, behavioural, endocrine and autonomic responses to acute social stress in male rats after chronic restraint: modulation by serotonin // Neuroscience. 2000. - Vol. 95(2). - P. 453-63.

59. Compaan J.C., Koolhaas J.M., Buijs R.M., Pool C.W., de Ruiter A.J., van Oortmerssen G.A. Vasopressin and the individual differentiation in aggression in male house mice // Ann N Y Acad Sci. 1992. - Vol. 12. P. 458-9.

60. Costall B., Jones B.J., Kelly M.E., Naylor R.J., Tomkins D.M. Exploration 683 of mice in a black and white test box: validation as a model of anxiety // Pharmac. Biochem. Behav. 1989. - Vol. 32. - P. 777-785.

61. Davis M., Falls W.A., Campeau S., Kim M. Fear-potentiated startle: a neural and pharmacological analysis // Behav Brain Res. 1993. - Vol. 58(1-2). - P. 175-98.

62. Davis M., Shi C. The extanded amygdala: are the central nucleus of the amygdale and the bed nucleus of the stria terminalis differentially involved in fear versus anxiety? // Ann. N.Y.Acad. Sci. 1999. - V.877. - P. 281-291.

63. Daw N.D., Kakade S., Dayan P. Opponent interactions between serotonin and dopamine //Neural Netw. 2002. - Vol. 15(4-6). - P. 603-16.

64. De Almeida R.M.M., Miczek K.A. Aggression escalated by social instigation or by discontinuation of reinforcement ("frustration") in mice: inhibition by anpirtoline—a 5-HT1B receptor agonist // Neuropsychopharmacology. 2002. - Vol. 27. - P. 171-181.

65. De Boer S.F., Koolhaas J.M. 5-HT1A and 5HT1B receptor agonists and aggression: a pharmacological challenge of the serotonin deficiency hypothesis // European Journal of Pharmacology. -2005. V.526. P. 125-139.

66. De Boer S.F., Van der Vegt B.J., Koolhaas J.M. Individual variation in aggression of Feral Rodent Strains: A Standard for the Genetics of Aggression and Violence? // Behavior Genetics. 2003. - V. 33. - № 5. - P. 485-501.

67. De Groote L., Olivier B., Westenberg H.G. Role of 5-HT1B receptors in the regulation of extracellular serotonin and dophamine in the dorsal striatum of mice // Eur. J. Pharmacol. 2003. - V.476. - P. 71-77.

68. Driscoll P., Dedek J., Fuchs A., Gentsch C. Stereotypic, hypothermic, and central dopaminergic effects of apomorphine in Roman high-avoidance (RHA/Verh) and Roman low-avoidance (RLA/Verh) rats // Behavior Genetics. 1985. - Vol. 15. - P. 591-592.

69. Duncan G.E., Knapp D.J., Breese G.R. Neuroanatomical characterization of Fos induction in rat behavioral models of anxiety // Brain Res. 1996. - Vol. 713(1-2). -P.79-91.

70. Eichelman B.S. Effect of subcortical lesions on shock-induced aggression in the rat // J. Comp. Physiol. Psychol. 1971. - Vol. 74(3). - P.331 -9.

71. Eichelman B.S., Thoa N.B. The aggressive monoamines // Biological Psychiatry. 1973. - V.6. - P. 143-164.

72. Erskine M.S., Barfield R.J., Goldman B.D. Intraspecific fighting during late pregnancy and lactation in rats and effects of litter removal // Behav. Biol. 1978. -Vol. 23(2).-P. 206-18.

73. Fava M., Rosenbaum J.F. Psychopharmacology of pathologic aggression // Harvard rev Psychiatry. 1993. - V.l. - P. 244-246.

74. Ferrari P.F., Van Erp A.M.M., Tornatzky W., Miczek K.A. Accumbal dopamine and serotonin in anticipation of the next aggressive episode in rats // Eur. J. Neurosci. -2003.-V.l 7.-P. 371-378.

75. Figueira R.J., Peabody M.F., Lonstein J.S. Oxytocin receptor activity in the ventrocaudal periaqueductal gray modulates anxiety-related behavior in postpartum rats. Behav Neurosci. 2008. - Vol. 122(3). - P. 618-28.

76. Flanelly K.J., Flannelly L. Time course of postpartum aggression in rats (Rattus Norvericus)//J. Comp. Phychol. 1987. - V. 101. P. 101-103.

77. Fleming A.S., Luebke C. Timidity prevents the virgin female rat from being a good mother: Emotionality differences between nulliparous and parturient females // Physiology and Behavior. 1981. - Vol. 27. - P. 863-870.

78. Foroud A., Pellis S.M. The development of "roughness" in the play fighting of rats: A Laban Movement Analysis perspective // Developmental Psychobiology.2003.-Vol. 42.-P. 35-43.

79. Foroud A., Whishaw I.Q., Pellis S.M. Experience and cortical control over the pubertal transition to rougher play fighting in rats // Behavioural Brain Research.2004.-Vol. 149.-P. 69-76.

80. Fowler S.C., Liou J.R. Haloperidol, ralcopride, and eticlopride induce microcatalepsy during operant performance in rats, but clozapine and SCH 23390 do not//Pharmacology. 1998. - V.140. - P. 1029-1039.

81. Gammie S.C., Auger A.P., Jessen FI.M., Vanzo R.J., Awad T.A., Stevenson S.A. Altered gene expression in mice selected for high maternal aggression. Genes Brain Behav. 2007. - Vol. 6(5). - P. 432-43.

82. Gammie S.C., Garland T.G.Jr., Stevenson S.A. Artificial Selection for Increased Maternal Defense Behavior in Mice // Behav Genet. 2006. - Vol. 36. - P. 713-722.

83. Gammie S.C., Lonstein J.S. Maternal aggression. In: Nelson, R.J. (Ed.), Biology of Aggression. Oxford University Press, New 702 York. 2005. - P. 701.

84. Garno J.L., Gunawardane N., Goldberg J.F. Predictors of trait aggression in bipolar disorder. Bipolar Disord. 2008. - Vol. 10(2). - P. 285-92.

85. Gendreau P.L. Petitto J.M., Petrova A., Gariepy J., Lewis M.H. D(3) and D (2) dopamine receptor agonists differentially modulate isolation-induced social-emotional reactivity in mice // Behav. Brain Res. 2000. - V.l 14. - P. 107-117.

86. Gimenez-Llort L., Cañete T., Guitart-Masip M., Fernandez-Teruel A., Toben A. Two distinctive apomorphine-induced phenotypes in the Roman high- and low-avoidance rats // Physiology & Behavior. 2005. - Vol. 86. - P. 458^466.

87. Gromov A.I., Pletnikov M.V. Firing pattern of amygdaloid neurons of unrestrained rats during predatory aggression and food-getting behavior // Neuroscience and Behavioral Physiology. 1988. - V. 18, - N. 6. - P. 517-518.

88. Hadfield M.G. Dopamine: mesocortical vs nigrostriatal uptake in isolated fightingmice and controls //Behav Brain Res. 1983. - Vol. 7(3). - P. 269-81.

89. Halasz J., Liposits Z., Kruk M.R., Haller J. Neural background of glucocorticoid dysfunction-induced abnormal aggression in rats: involvement of fear- and stress-related structures // Eur. J. Neurosci. 2002a. - V.l 5. - P.561-569.

90. Halász J, Liposits Z, Meelis W, Kruk MR, Haller J. Hypothalamic attack area-mediated activation of the forebrain in aggression // Neuroreport. 2002b. - Vol. 13(10).-P.1267-70.

91. Hale E.B. Domestication and the evolution of behavior. In: Hafez ESE (ed) The behavior of domestic animals. Williams and Wilkins, Baltimore. 1969. - P. 22-45.

92. Haller J., Albert I., Makara G.B. Acute behavioral effects of corticosterone lack specifity but show marked context dependency // J. Neuroendocrinol.- 1997. Vol.9. -P. 515-518.

93. Haller J., Halasz J., Mikics E., Kruk M.R. Chronic glucocorticoid deficiency-induced abnormal aggression, autonomic hypoarousal, and social deficit in rats // J. Neuroendocrinol. -2005a. V.l6. - P.550-557.

94. Haller J., Kruk M.R. Normal and abnormal aggression: human disorders and novel laboratory models //Neurosci. Biobehav. Rev. 2006. - V.30. - P. 292-303.

95. Haller J., Mikics E., Halasz J., Toth M. Machanisms differentiating normal from abnormal aggression: glucocorticoids and serotonin // European Journal of Pharmacology. -2005b. V.526. - P. 89-100.

96. Haller J., Toth M., Halasz J., De Boer S.F. Patterns of violent aggression-induced brain c-fos expression in male mice selected for aggressiveness // Physiol. Bahav. 2006. - Vol. 84. - P. 681-695.

97. Haller J., van der Schraaf J., Kruk M.R. Deviant forms of of aggression in glucocrticoid hyporeactive rats: a model for "pathological" aggression? // Neuroendocrinol. 2001. -Vol. 13.-P. 102-107.

98. Haney M., Noda K., Kraem R., Miczek K.A. Regional serotonin and dopamine activity: sensitivity to amphetamine and aggressive behavior in mice // Aggress, behav. 1990. - Vol. 16. P. 259-270.

99. Hard E., Hansen S. Reduced fearfulness in the lactating rat // Physiol, and Behav. 1985.-Vol. 35.-P. 641-643.

100. Hasen N.S., Gammie S.C. Differential fos activation in virgin and lactating mice in response to an intruder // Physiology & Behavior. 2005. - Vol. 84. - N 5. - P. 681-695.

101. Henniger M.S., Spanagel R., Wigger A., Landgraf R., Holter S.M. Alcohol self-administration in two rat lines selectively bred for extremes in anxiety-related behavior // Neuropsychopharmacol. 2002. - Vol. 26. - P. 729-736.

102. Herman J.P., Cullinan W.E., Ziegler D.R., Tasker J.G. Role of the paraventricular nucleus microenvironment in stress integration // Eur. J. Neurosci. -2002.-Vol. 16(3).-P. 381-5.

103. Holmes A., Li Q., Murphy D.L., Gold E., Crawley J.N. Abnormal anxiety-related behaviour in serotonin transporter null mutant mice: the influence of genetic background // Genes Brain Behav. 2003. - V.2. - P.365-380.

104. Homberg J.R., Schiepers O.J.G., Schoffelmeer A.N.M., Cuppen E., Vanderschuren L.J.M.J. Acute and constitutive increases in central serotonin levels reduce social play behaviour in peri-adolescent rats // Psychopharmacol. 2007. -Vol. 195.-P. 175-182.

105. Hyde J.S., Sawyer T.F. Correlated characters in selection for aggressiveness in female mice. II. Maternal aggressiveness // Behav Genet. 1979. - Vol. 9(6). - P. 571-7.

106. Hyde J.S., Sawyer T.F. Selection for agonistic behavior in wild female mice. Behav. Genet. 1980. - Vol. 10(4). - P. 349-59.

107. Ji R.R., Rupp F. Phosphorylation of transcription factor CREB in rat spinal cord after formalin-induced hyperalgesia: relationship to c-fos induction // J. Neurosci. -1997.-P. 1776-1785.

108. Johnson R.M., Kotch J.B., Catellier D.J., Winsor J.R., Dufort V., Hunter W., Amaya-Jackson L. Adverse behavioral and emotional outcomes from child abuse and witnessed violence // Child Maltreat. 2002. - Vol. 7(3). - P. 179-86.

109. Kapur S., Remington G. Serotonin-dopamine interaction and its relevance to schizophrenia // Am. J. Psychiatry. 1996. - Vol. 153(4). - P. 466-76.

110. Kaverlaars A., Heijen C.J., Tennekes R., Bruggink J.E., Koolhaas J.M. Individual behavioral characreristics of wild-type rats predict susceptibility to experimental autoimmune encephalomyelitis // Brain behav. Immun. 1998. - V.13. -P. 279-286.

111. Kim J.J., Haller J. Glucocorticoid hyper- and hypofiinction stress effects on cognition and aggression //Ann. N.Y. Acad. Sci. -2007. V.l 113. - P. 291-303.

112. Klein Z.A., Padow V.A., Romeo R.D. The effects of stress on play and home cage behaviors in adolescent male rats // Dev. Psychobiol. 2010. - Vol. 52(1). - P. 62-70.

113. Knobelman D.A., Kung H.F., Lucki I. Regulation of extracellular concentrations of 5-hydroxytryptamine (5-HT) in mouse striatum by 5-HT1A and 5-HT1B receptors //J. Pharmacol. Exp. Ther. -2000. V.292. - P. 1111-1117.

114. Koch M. The neurobiology of startle /. Prog Neurobiol. 1999. - Vol. 59(2). -P. 107-28.

115. Kolb B., Social behavior of rats with chronic prefrontal lesions // J.comp. physiol. Psychol. 1974. -V.87. P. 466-474.

116. Kollack-Walker S., Watson S.J., Akil H. Social stress in hamsters: defeat activates specific neurocircuits within the brain // J.Neurosci. 1997. - V.l7. - P. 8842-8855.

117. Konoshenko M.Y., Plyusnina I.Z. Behavioral effects of bidirectional selection for behavior towards human in virgin and lactate Norway rats // Behav. Processes. -2012,-Vol. 90(2).-P. 180-8.

118. Koolhaas J.M., Bohus B. Animal Models of Human Aggression From Neuromethods, Animal Models In Psychiatry, II Eds Boulton A., Baker G., Martin-lverson M. The Human Press Inc. 1991. - Vol. 19. - P. 49-271.

119. Koolhaas J.M., Schuurman T., Wiepkema P.R. The organization of intraspecific agonistic behavior in the rat // Progress in Neurobiology. 1980. - V. 15. - P.247-268.

120. Korte S.M., Meijer O.C., Kloet E.R., Buwalda B., Klijser J., Sluyter F., van Oortmerssen G.A., Bohus B.G. Enhanced 5-HT la receptor expression in forebrain regions of aggressive house-mice // Brain Res. 1996. - Vol. 736. - P. 338-343.

121. Kruk M.R. Ethology and pharmacology of hypothalamic aggression in the rat // Neurosci. Biobehav. Rev. 1991. - Vol. 15(4). - P. 527-38.

122. Kruk M.R., Van der Poel A.M., Meelis W., Hermans J., Mostert P.G., Mos J., Lohman A.H. Discriminant analysis of the localization of aggression-inducing electrode placements in the hypothalamus of male rats // Brain Res. 1983. - Vol. 260(1).-P. 61-79.

123. Kruk M.R., Halasz J., Meelis W., Haller J. Fast positice feedback between the adrenal stress response and a brain mechanism in aggressive behavior // Behav. Neurosci. 2004. -V.118.-P. 1062-1070.

124. Kudryavtseva N.N., Bondar' N.P. Anxiolytic and anxiogenic effects of diazepam in male mice with different experience of aggression // Bull. Exp. Biol. Med. 2002. -Vol. 133(4).-P. 372-6.

125. Lagerspetz K.M.J., Lagerspetz K.Y.H. Changes in aggressiveness of mice resulting from selective breeding, learning and social isolation // Scand. J. Psychol. -1971.-Vol. 12. -P. 241-248.

126. Lagerspetz K.Y.H., Tirri R., Lagerspetz K.M.J. Neurochemical and endocrinological studies of mice selectively bred for aggressiveness // Scand. J. Psych. 1968. - Vol. 9. - P. 157-160.

127. Landgraf R., Wigger A. High vs low anxiety-related behavior rats: an animal model of extremes in trait anxiety // Behav. Genet. 2002. - Vol. 32. - P. 301-314.

128. Landgraf R., Wigger A., Holsboer F., Neumann I.D. Hyperreactive hypothalamo-pituitaryadrenocortical axis in rats bred for high anxiety-related behavior // J.Neuroendocrinol. 1999. - Vol. 11. - P. 405-407.

129. Lehman M.N., Adams D.B. A statistical and motivational analysis of the social behaviors of the male laboratory rat // Behav. 1977. - V.61. P. 238-275.

130. Leonard C.M. The prefrontal cortex of the rat // Brain Res. 1969. - V.12. -P. 321-343.

131. Lonstein J.S., Gammie S.C. Sensory, hormonal, and neural control of maternal aggression in laboratory rodents // Neurosci. Biobehav. Rev. 2002. - Vol. 26(8). -P. 869-88.

132. Lorenz K. On aggression. L., 1966. 265 P. - цит по Попова H.K. Науменко E.B., Колпаков В.Г. Серотонин и поведение. Н.: Наука, - 1978. - 302 С.

133. Luiten P.G., Koolhaas J.M., de Boer S., Koopmans S.J. The cortico-medial amygdala in the central nervous system organization of agonistic behavior // Brain Res. 1985. - Vol. 332(2). - P. 283-97.

134. Lucion A.B., de Almeida R.M.M. Role of the intruder in the aggressive behaviour of colonies of wild rats (Rattus Norvegicus) // Animal models in psychopharmacology, Advances in Pharmacological sciences. Birkhauser Verlag Basel, 1991.-P. 347-356.

135. Lucion A.B., De Almeida R.M.M. On the dual nature of maternal aggression in rats // Aggressive Behav. 1996. Vol. 22. - P. 365-373.

136. Maestripieri D., D'Amato F.R. Anxiety and maternal aggression in house mice (Mus musculus): A look at interindividual variability. Journal of Comparative Psychology, Vol 105(3), Sep 1991, 295-301.

137. Malick J.B. Selective antagonism of isolation-induced aggression in mice by diazepam following chronic administration // Pharmacol. Biochem. Behav. 1978. -Vol. 8(4).-P. 497-9.

138. Martinez M., Phillips P.J., Herbert J. Adaptation in patterns of c-fos expression in the brain associated with exposure to either single or repeated social stress in male rats // Eur. J. Neurosci. 1998. - V. 10. - P. 20-33.

139. Maxon S.C. The Genetics of Offensive Aggression inMice in Y.-K. Kim (ed.), Handbook of Behavior Genetics, Springer Science, LLC. 2009. - P. 301-316.

140. McKenzie G.M. Apomorphine -indused aggression in the rat // Brain Res. -1971.-V.34.-P. 323-330.

141. Meaney M.J., Stewart J. A descriptive study of social development in the rat (Rattus norvegicus) // Animal Behaviour. 1981. - Vol. 29. - P. 34-45.

142. Meaney M.J., Stewart J., Beatty W.W. The influence of glucocorticoids during the neonatal period on the development of play-fighting in Norway rat pups // Horm. Behav. 1982. - Vol. 16(4). - P. 475-91.

143. MeMillen B.A., Chamberlain J.K., DaVanzo J.P. Effects of housing and muricidal behavior on serotonergic receptors and interactions with novel anxiolytic drugs // J. Neural Transm. 1988. - Vol. 71.-P. 123-132.

144. Miczek K.A., Donat P. Brain 5-HT systems and inhibition of aggressive behavior. Behavioural pharmacology of 5-HT // Hillsdale, NJ: Lawrence Erlbaum Associates. 1989. P. 117-144.

145. Miczek K.A., Maxson S.C., Fish E.W., Faccidomo S. Aggressive behavioral phenotypes in mice//Behav. Brain Res.-2001.-Vol. 125(1-2).-P. 167-81.

146. Miczek K.A., Fish E.W., De Bold J.F., De Almeida R.M. Social and neuronal determinants of aggressive behavior: pharmacotherapeutic targets at serotonin, dopamine and gamma-aminobutyric acid systems // Psychopharmacology. 2002. -V.163.-P. 434-458.

147. Miczek K.A., O'Donell J.M. Intruder-evoked aggression in isolated and nonisolated mice: effects of psychomotor stimulants and L-dopa // Psychopharmacol. 1978.-Vol. 57.-P. 47-55.

148. Mikics E., Kruk M.R., Haller J. Genomic and nongenomic effects of glucocorticoids on aggressive behavior in male rats // Psychoneuroendocrinology. -2004. Vol. 29(5). - P. 618-635.

149. Mos J., Olivier B. RO 15-1788 does not influence postpartum aggression in lactating female rats // Psychopharmacology. 1986. - Vol. 90. - P. 278-280.

150. Mos J., Van Valkenburg C.F.M. Specific effect on social stress and aggression on regional dopamine metabolism in rat brain // Neurosci Lett. 1979. - Vol.15. P. 325-327.

151. Moyer K.E. Kinds of aggression and their physiological basis // Commun. Behav. Biol. 1968. - Vol.2. - P. 65-87.

152. Natarajan D., de Boer S.F., Koolhaas J.M. Lack of differential serotonin biosynthesis capacity in genetically selected low and high aggressive mice // Physiol. Behav. 2009. - Vol. 98(4). - P.411-5.

153. Nephew B.C., Febo M. Effect of cocaine sensitization prior to pregnancy on maternal care and aggression in the rat // Psychopharmacol. 2010. - Vol. 209. - P. 127-135.

154. Neumann I.D., Veenema A.H., Beiderbeck D.I. Aggression and anxiety: social context and neurobiological links // Behav. Neurosci. -2010. Vol. 4(12). - P. 1-16.

155. Neumann I.D., Wigger A., Kromer S., Frank E., Landgraf R., Bosch J. Differential effects of periodic maternal separation on adult stress coping in a rat model of extremes in trait anxiety // Neuroscience. 2005. - P. 867-877.

156. Nikulina E.M. Manifestations of predatory aggressiveness in mice // Zh. Vyssh. Nervn. Deyat. 1981. -V. 31.-№5.-P. 1048.

157. Nikulina E.M. Neural control of predatory aggression in wild and domesticated animals //Neurosci. Biobehav. Rev. 1992. - V. 18. - №1. - P.65-72.

158. Nikulina E.M., Popova N.K. Predatory aggression in minks: role of serotonin and food satiation in its manifestation // Aggressive behavior. 1988. - №2. - P. 7785.

159. Nikulina E.M., Popova N.K. Serotonin's influence on predatory behavior of highly aggressive CBA and weakly aggressive DD strains of mice // Aggressive behavior. 1986. - V. 12. - №4. - P. 277-273.

160. Numan M., Insel T.R. The neurobiology of parental behaviour. In: Ball, G.F., Balthazart, J., Nelson, R.J. (Eds.), Hormones, Brain, and Behavior Series. Springer, New York.-2003.- 166 P.

161. Nyberg JM, Vekovischeva O, Sandnabba NK. Anxiety profiles of mice selectively bred for intermale aggression. Behav Genet. 2003 Sep;33(5):503-11.

162. Ohl F. Animal Models of Anxiety. Springer-Verlag Berlin Heidelberg. 2005. -Vol. 169.-P. 35-69.

163. Ohl F., Toschi N., Wigger A., Henniger M.S., Landgraf R. Dimensions of emotionality in a rat model of innate anxiety // Behav. Neurosci. 2001. - Vol. 115.-P. 429-436.

164. Olivier B. Serotonin and aggression. Ann. NY Acad. Sci. 2004. - Vol. 1036. -P.382-392.

165. Overstreet D. H., Rezvani A.H., Janowsky D.S. Maudsley Reactive and Nonreactive rats differ only in some tasks reflecting emotionality // Physiol. Behav. -1992.-Vol. 52.-P. 149-152.

166. Panksepp J. The ontogeny of play in rats // Developmental Psychobiol. 1981. — V. 14.-P. 327-332.

167. Panksepp J., Siviy S., Normansell L. The psychobiology of play: theoretical and methodological perspectives // Neurosci. Biobehav. Rev. 1984. - Vol.8(4). - P. 465-92.

168. Parent C.I., Meaney M.J. The influence of natural variations in maternal care on play fighting in the rat // Developmental Psychobiol. 2008. - Vol. 50(8). - P. 767776.

169. Paterson A., Whiting P.J., Gray J.A., Flint J., Dawson G.R. Lack of consistent behavioral effects of maudsley reactive and non-reactive rats in a number of animal tests of anxiety and activity // Psychopharmacology 2001. - Vol. 154. - P. 336 -342.

170. Paxinos G., Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates, 4th edn. Academic Press, San Diego. 1998.

171. Pellis S.M., Iwaniuk A.N.Adult-adult play in primates: Comparative analyses of its origin, distribution and evolution // Ethology. 2000. - Vol. 106. - P. 1083-1104.

172. Pellis S. M., Pellis V. C. Play fighting differs from serious fighting in both target of attack and tactics of fighting in the laboratory rat Rattus norvegicus // Aggressive Behavior. 1987. - Vol. 13. - P. 227-242.

173. Pellis S.M., Pellis V.C. Differential rates of attack, defense and counterattack during the developmental decrease in play fighting by male and female rats // Developmental Psychobiology. 1990. - Vol. 23. - P. 215-231.

174. Pellis S.M., Pellis V.C. The play fighting of rats in comparative perspective: A schema for neurobehavioral analyses // Neurosci. and Biobehav. Rev. 1998. - Vol. 23.-P. 87-101.

175. Pellis S.M., Vivien C. Play fighting of rats in comparative perspective: a schema for neurobehavioral analyses // Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 1998. -V.23.-N l.-P. 87-101.

176. Plotsky P.M., Meaney M.J. Early, postnatal experience alters hypothalamic corticotropin-releasing factor (CRF) mRNA, median eminence CRF content and stress-induced release in adult rats.Brain Res. Mol. Brain Res. 1993. - Vol. 18(3). -P. 195-200.

177. Plyusnina I., Oskina 1. Behavioral and adrenocortical responses to open-field test in rats selected for reduced aggressiveness toward humans // Physiol. Behav. -1997. V. 61. - №3. - P. 381-385.

178. Plyusnina I.Z., Solov'eva M.Yu., Oskina I.N. Effect of domestication on aggression in gray Norway rats // Behav. Genet. 2011. - Vol. 41(4). - P. 583-592.

179. Popova N.K., Avgustinovich D.F., Kolpakov V.G., Plyusnina I.Z. Specific 3H.8OHDPAT binding in brian regions of rats genetically predisposed to various defense behavior strategies // Pharmacol. Biochem. Behav. 1998. - Vol. 59. - P. 793-797.

180. Popova N.K., Kulikov A.V. Correlation between intermale aggression and tryptophan hydroxylase activity in mice // Zhumal Vysshei Nervnoi Deytelnosti im. I.P. Pavlova 1983. -V. 33. - P. 589-591.

181. Popova N.K., Kulikov A.V., Nikulina E.M., Kozlachkova E.Y., Maslova G.B. Serotonin metabolism and serotoniergic receptors in Norway rats selected for low aggressivness to man // Aggres.Behav. 1991 - V. 17. - №1. - P. 207-213.

182. Popova N.K., Naumenko V.S., Plyusnina I.Z. Involvement of brain serotonin 5-HT1A receptors in genetic predisposition to aggressive behavior // Neurosci Behav Physiol. 2007. - Vol.37(6). - P. 631 -5.

183. Price E.O. Genotype versus experience effects on aggression in wild and domestic Norway rats. Behaviour. 1978. - Vol. 64. - P. 340-353.

184. Price E.O. Behavioral aspects of animal domestication // The quarterly review of biology. 1984. - Vol. 59. - №1. - P. 1-32.

185. Raine A. Autonomic nervous system factors underlying disinhibited, antisocial, and violent behavior. Biosocial perspectives and treatment implications // Ann. N Y Acad. Sci. 1996. - Vol.794. - P. 46-59.

186. Raine A., Yang Y. Neural foundations to moral reasoning and antisocial behavior // Soc. Cogn. Affect Neurosci. 2006. - Vol. 1 (3). - P. 203-13.

187. Roubertoux P.L., Carlier M. Differences between CBA/H and NZB mice on interínale aggression. II. Maternal effects // Behav. Genet. 1988. - Vol. 18. - P. 175-184.

188. Robertoux P.L., Mortaud S., Perez-Diaz F., Tordjman S. Measuring aggression in the mouse. In: Crusio WE, Gerlai RT(eds) Handbook of molecular-genetic techniques for brain and behavior research. Elsevier, Amsterdam. 1999. - P. 696709.

189. Robinson R. Genetics of the Norway rat // Pergamon Press Ltd, Oxford. 1965. 804. P.

190. Sandnabba N.K. Predatory aggression in male mice selectively bred for isolation-induced intermale aggression // Behav. Genet. 1995. -V.25(4). - P.361-6.

191. Scott J.P. Introduction to animal behavior. P. 3-22. In: Hafez, E.S.E. (Ed.), The Behaviour of Domestic Animals. Bailliere, Tindall and Cassell Ltd., London. -1969.-P. 799.

192. Selander R.K., Kvist S.B. Open-field parameters and maze learning in aggressive and nonaggressive male mice // Percept Mot Skills. 1991. - Vol. 73. - P. 811-24.

193. Senault B. Syndrome agresif induit par I'apomorphine chez le Rat // J. Physiol. -1968.-V.60.-P. 543-544.

194. Seo D., Patrick C.J, Kennealy P.J. Role of serotonin and dopamine system interactions in the neurobiology of impulsive aggression and its comorbidity with other clinical disorders // Aggress.Violent Behav. 2008. - Vol. 13(5). - P. 383-395.

195. Sgoifo A., Stilli D., Musso E., Mainardi D., Parmigiani S. Offensive and 800 defensive bite-target topographies in attacks by lactating rats // Aggressive Behav. -1992.-Vol. 801(17).-P. 47-52.

196. Sgoifo A., De Boer S.F., Haller J., Koolhaas J.M. Individual differences in plasma catecholamine and corticosterone stress responses of wild-type rats: relationship with aggression // Physiol. Behav. 1996. - Vol. 60(6). - P. 1403-1407.

197. Sheard M.H. Aggressive behavior: Modification by amphetamine, p-chlorophenylalanine and lithium in rats // Agressologie. 1973. - Vol. 14(5). - P. 327-30.

198. Siegel A., Roeling TAP, Gregg T.R., Kruk M.R. Neuropharmacology of brain-stimulation-evoked aggression // Neurosci. Biobehav. Rev. 1999. - Vol.23. - P. 359-389.

199. Siegel J., Sisson D.F., Driscoll P. Augmenting and reducing of visual evoked potentials in Roman high- and low-avoidance rats // Physiol. Behav. 1993. - Vol. 54(4).-P. 707-11.

200. Siviy S.M., Harrison K.A., McGregor I.S. Fear and playfulness in the juvenile rat // Behav. Neurosci. 2006. - Vol. 120(1). - P. 49-59.

201. Siviy S.M., Panksepp J. Sensory modulation of juvenile play in rats // Developmental Psychobiol. 1987. - Vol. 20. - P. 39-55.

202. Slattery D.A., Neumann I.D. Chronic icv oxytocin attenuates the pathological high anxiety state of selectively bred Wistar rats // Neuropharmacol. 2010. - Vol. 58.-P. 56-61.

203. Sluyter F., van der Vlugt J.J., van Oortmerssen G.A., Koolhaas J.M., van der Hoeven F., de Boer P. Studies on Wild House Mice. VII. Prenatal Maternal Environment and Aggression // Behav. Genetics. 1996. -Vol. 26. - P. 513-8.

204. Sluyter F., Meijeringh B.J., van Oortmerssen G.A., and Koolhaas J.M. Studies on wild house mice. VIII. Postnatal maternal influence on intermale aggression in reciprocal F's. Behav. Genet. 1995. - Vol. 25. - P. 367-370.

205. Steimer T., Driscoll P. Divergent stress responses and coping styles in psychogenetically selected roman high-(RHA) and low-(RLA) avoidance rats // Behav. neuroendocrine and develop.l aspects. 2003. - Vol. 6(2). - P. 87-100.

206. Summers C.H., Winberg S. Interactions between the neural regulation of stress and aggression // The J. of exp. biol. 2006. - Vol. 209. - P. 4581-4589.

207. Swanson L.W. Biochamical switching in hypothalamic circuits mediating responses to stress // Prog. Brain Res. 1991. - Vol. 87. - P. 181-200.

208. Takahashi L.K., Blanchard R.J. Attack and defense in laboratory and wild Norway and black rats // Bahavioral Processes. 1982. - Vol. 7. - P. 49-62.

209. Takahashi A., Quadros I.M., de Almeida R.M.M. Miczek K.A. Brain serotonin receptors and transporters: initiation vs. termination of escalated aggression // Psychopharmacol. 2011. - Vol. 213. - P. 183-212.

210. Takahashi A., Quadros I.M., de Almeida R.M.M., Miczek K.A., Behavioral and pharmacogenetics of aggressive behavior // Curr. Topics Behav. Neurosci. DOI: 10.1007/7854 2011191 2012.

211. Tidey J.W., Miczek K.A. Social defeat stress selectively alters mesocorticolimbic dopamine release: an in vivo microdialysis study // Brain Res. —1996. Vol. 721(1-2). - P. 140-9.

212. Thor D.H., HollowayW.R., Jr. Social play in juvenile rats: A decade of methodological and experimental research // Neurosci. and Biobehav. Rev. 1984. -Vol. 8.-P. 455-464.

213. Toth M., Mikics E., Tulogdi A., Aliczki M., Haller J. Post-weaning social isolation induces abnormal forms of aggression in conjunction with increased glucocorticoid and autonomic stress responses // Horm. Behav. 2011. - Vol. 60(1).245. P. 28-36.

214. Treit D., Menard J. Animal Models of Anxiety and Depression // In VIVO Neuromethods. Eds Boulton A.A., Baker G.B., Bateson A.N. Humana Press Inc.1997.-P. 408.

215. Tulogdi A., Toth M., Halasz J., Mikics E., Fuzesi T., Haller J. Brain mechanisms involved in predatory aggression are activated in a laboratory model of violent intra-specific aggression // Eur. J. Neurosci. 2010. - Vol 32. - P. 1744-53.

216. Valzelli L., Garattini S. Biochemical and behavioral changer indused by isolation in rats //Neuropharmacology. 1972. -Vol.11. P. 17-22.

217. Van den Berg C. L., van Ree J. M., Spruijt B.M. Sequential analysis of juvenile isolation-induced decreased social behavior in the adult rat // Physiol, and Behav. -1999. Vol. 67. - P. 483-488.

218. Van de Kar L.D., Blair M.L. Forebrain pathways mediating stress-induced hormone secretion // Front Neuroendocrinol. 1999. - Vol. 20(1). - P. 1-48.

219. Van Erp A.M.M., Miczek K.A. Aggressive behavior, increased accumbal dopamine, and decreased cortical serotonin in rats // J. Neurosci. 2000. - Vol. 20. -P. 9320-9325.

220. Veenema A.H. Early life stress, the development of aggression and neuroendocrine and neurobiological correlates: what can we learn from animal models? // Front Neuroendocrinol. 2009. - Vol. 30(4). - P. 497-518.

221. Veenema A.H., Neumann I.D. Neurobiological mechanisms of aggression and stress coping: a comparative study in mouse and rat selection lines // Brain Behav. Evol. 2007. - Vol. 70. P. 274-285.

222. Veenema A.H., Meijer O.C., Kloet E.R., Koolhaas J.M., Bohus B.G. Differences in basal and stress-induced HPA regulation of wild house mice selected for high and low aggression // Horm. Behav. 2003. Vol. 43(1). - P. 197-204.

223. Welch A., Welch B. Effect of stress and parachlorophenylalanine upon brain serotonin, 5-hydroxyindoleacetic acid and catecholamines in grouped and isolated mice // Biochem. Pharmacol. 1968. - Vol. 17. - P. 699-708.

224. Wong P.T., Feng H., Teo W.L. Interaction of the dopaminergic and serotonergic systems in the rat striatum: effects of selective antagonists and uptake inhibitors // Neurosci. Res. 1995. - Vol. 23(1). - P. 115-9.

225. Yerkes R.M. The heredity of savageness and wildness in rats // J. Anim. Behav. 1913. - Vol. 3. - P. 286-96. Цит. no Robinson R. Genetics of the Norway Rat. Oxford: Pergamon Press Ltd. - 1965. - P. 804.

Информация о работе

Коношенко, Мария Юрьевна
кандидата биологических наук
Новосибирск, 2012
ВАК 03.03.01

Диссертация

Поведенческие и нейрохимические особенности внутривидовой агрессии у серых крыс: эффекты отбора по поведению. - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы