Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Оценка резистентности организма в норме и при патологии

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Оценка резистентности организма в норме и при патологии"

Р Г Б ОД

На правах рукописи-

Т К А Ч Е II К 0 Вадим Васильевич

ОЦЕНКА РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ

Специальности

03.QQ.13 - Физиология человека и животных 14.00.16 - Патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

МОСКВА - 1996

Работа выполнена в Курском государственном медицинском университете на кафедре акушерства и гинекологии и кафедре микробиологии.

Научные консультанты: Член-корреспондент МАИ, доктор медицинских наук, профессор Вельский В. В. Доктор медицинских наук, профессор Круч А. И.

Официальные оппоненты:

1. Доктор биологических наук, профессор Смирнов В.М.

2. Доктор биологических наук, профессор Спитковский Д.М.

3. Доктор медицинских наук, профессор Решетняк В. К.

Ведущее учреждение:

Российский Университет Дружбы Народов

Защита диссертации состоится "_"__1998 г. в_часов

на заседании Диссертационного Совета Д084.1406

при Российском Государственном Медицинском Университете по адресу:

117869, г.Москва, ул.Островитянова, 1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Р. Г.М.У.

Автореферат разослан "_"_1996 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета

кандидат мед. наук, Т. Е. Кузнецова

доцент

- 3 -

общая характеристика работы

Л к т у а л ь н о с т ь. Проблема определен/я $«зк0л0гич?сксг0 уровня защитной реакции з неруе и при патологии восгсштсльного и невоспалительного генсза является одной из важных задач обцой патология и клинической медицины. 3 последние годи благодаря созданию ковкк методическим подколов изучение воспалительного процесса продвинулось значительно впе-ред, что позволило разрешить многие практически" ропгеса медицины, связанные с рочччми аспектами черж и воспаления. Состояние разработки данной проблемы неоднократно освещалось в отечественной и зарубежной литературе (И. Вроде.р, 1975; Б. А. Исайчев, 1978; Г.П.Рузин, Г.И.Петрова, Ю.С.Захарова, 1982; Т. П. Иванюшко, Л. В. Ковальчук, 1989; Ь. Н. Баженова, Л.И.Брусина, Г. П. Тер-Асатуров, 1990). Общеизвестно, что в основе реакции крови, в норме и любой формы воспалония лежит ответная ояакпи« даимн тканей на раздражение. Дачное утверждение южно отнести и к. нормзльнкм и к вате логическим условиям. Актуальном же линя^тся определение той границы, где реакния на раздражение перенидит в отчет ирганием. на

повреждение.

Пззтоку выяснение вопросов перекеда ¿¡кзиолегичеекой WJt.iv.b-1Ы'Ли е патологическую остается дч сих пор важной :!Г<оеле!.н>й оещеи патологии.

Возникновение воспалительных процессов, как правиле, связано с проникновением в организм шгёекжк. Зтвдпю- присг.улОии'Лььую сснс-ву организма составляет естественная резистентность, которая определяет общее состояние организма и его способность сопротивляемости к влиянию различных Факторов анекеЗ среди, в тем числе и к рае чин пьч индукционным заболеваниям (А.Е.Вершгора, 1980; Г.А.Еашз1"*', 19ЙЙ К.Ю.Анисимов. 1983: Э.О. Караев, К. П. Панкин, 'ПеЗ: Н.Н.Заино, 1986: М. Б. Ротарь, 1990 и др.).

В условиях клиники состояние резистентности организма определяет степень выраженности патологического процесса, а также может отражать эффективность проведенного лечения.

Следовательно, определение состояния системы обшей сопротивляемости организма и ее корреляция в процессе лечения имеет большое практическое значение. Кроме того, определение состояния реактивности позволяет прогнозировать исход заболевания и выявить возможные отдаленные последствия перенесенного заболевания, что и определяет актуальность таких исследований в условиях клиники.

Известны способы определения резистентности организма человека по отдельным показателям: активности лизоцима С 0.В.Бухарин, 1974; Касгеэ Н., КгауеиекаВ., 1981; З.В.Ермольева, 1984 и др.), титра агглютинина (Г.В.Плеханов, 1978; Г.И.Евтушенко и соавт.,1981; В. Б. Карамышев, 1983 и др.), фагоцитарной активности лейкоцитов ( А.ЙКЭМ, 1983; И. А. Быкова, В.А.Чумаченко, Л. В. Морозова, 1985; Н.Н.Бажанов, А. К. Чикорин, В.В.Берченко, 1987 и др.), функциональной способности и содержанию в периферической крови Т- и В-лимфоцитов СА.Н.Чередеев, 1979; В.М.Стругацкий, 1981 и др.), а также количественного уровня иммуноглобулинов классов А, М, й (А.Е.Вершигора, 1980; Р.В.Петров, 1982; Д.И.Щербамок, М.Я.Анестияди, 1984 и др.), позволяющим судить об отдельных звеньях резистентности в норме и при патологии.

Однако, эта сведения не отражают причинно-следственную зависимость между гуморальными и клеточными факторами, определящими коррелятивно состояние резистентности.

В то же время интегральная оценка резистентности в норме и при патологии по указанным выше показателям может позволить достоверно и объективно охарактеризовать функциональные возможности организма в период болезни и лечения, а также проводить необходимые мероприятия, направленные на повышение резистентности организма.

Вот почему разработка такого метода является актуальной и имеет большую практическую значимость.

Цель работы. Разработать комплексные методы интегральной оценки резистентности организма с учетом защитной реакции крови в норме и при патологии воспалительного и невоспалительного

_______ генеза_________________________________________

На основании иолучнчнкх дачных выработай» критерии оценки эффективности проводимого лечения по интегральным показателям резистентной! статуса больного организма.

3 а л а ч и и с с : р л о я а н к 8.

1. Изучить (п1,{|ннк1)«"ги изменения резистентности организма по показателям периферической крови в норме и у больных с различными ьидами э«бочч?«нкй тотатигол-нол) и нёвоспалите-лъчпгп тнеза.

2. На основании изучения резистентности по показателям периферической крови определить состояние сопротивляемости организма в норме и в первой стадии патологического процесса на основании интегрального показателя неспецифической резистентности.

3. Определить уровень модуляции защитной реакции в норме и во второй стадии патологического процесса на основании пгосааят>»дя напряженности защитной реакции.

4. Определить уровень активности засктной реакции к н.'рм- и в третьей стадии патологического процесса нй основании ин'1еграл!-но! а показателя.

Определить уровень активности защитней реакции в норме и з четвертей стадии патологического процесса на основании инлгоесьнс-го показателя.

6. Определить состояние обшей резистентности организма в норме и в реП'зратевной стадии патологического процесса на основании поь=. зателя завершенности защитной реакции.

7. Разработать и внедрить в практику дифференцированный комплексный метод оценки нарушений резистентности организма и кснтр<оля са проводимои коррекцией бохьних. страд.эдих патологией ик пали тельного и невоспалительного генеза.

Н а у ч ¡1 а я новизна работ и. Впервые разработан новый методический подход к интегральной оценке резистентности организма в норме и у больных с патологией воспалительного и невоспа-

литерного генеза.

Впервые дана комплексная характеристика показателя неспецифической резистентности и разработаны статистические коэффициента каждого показателя, входящего в расчетное соотношение интегрального показателя резистентности организма.

Впервые установлены уровни активности защитной реакции, показателя напряженности модулирования защитной реакции и показателя завершенности защитной реакции.

Доказаны эффективность и преимущество разработанных методов интегрального определения резистентности организма, использование которых позволяет осуществлять динамический контроль за состоянием общей сопротивляемости в норме, в период болезни, проводимой коррекции и после ее окончания.

Практическая значимость работы. Практическая ценность разработанного метода интегральной оценки состояния резистентности заключается в простоте и доступности его выполнения, не требуодего дефицитных и дорогостоящих реактивов и аппаратуры. Кроме того, исключается необходимость внутривенного забора крови и связанных с ним осложнений. Данный метод может широко использоваться в обычных больничных клинических лабораториях. Предложенный комплекс мероприятий позволил повысить контроль за эффективностью лечения, что подтверждается показателями резистентного статуса организма и сокращением пребывания больных в стационаре на 2-5 дней в зависимости от нозологии заболевания. Научная и практическая значимость разработанной методики подтверждается широким использованием ее в научных исследованиях различных учреданий, в том числе и при выполнении 10 диссертационных работ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Преимущества интегрированного подхода к оценке состояния резистентности в норме и при патологии воспалительного и невоспали-

_________тельного-генеза в-среэкекии~с"сб'шш1р!«нятым подходом анализа состояния КРОВИ ПО С7Д5ЛЫ11!М КРИТЕРИЯМ.

?. Практическая значимость контроля эффективностью лечения на основе результатов интегрального исследования резистентности организма.

А п р о Г, а ц и я р а 5 о т и. Материалы наушго исследования доложены на:

1. XXТ итоговой конференции профрсгорско-пгспэдазаг&льского состава военно-медицинского факультета (Куйбышев. 1988 год).

2. Конференции "Научно-технический прогресс и проблемы гигиены труда" (Киев, 1988 гол);

3. VII съезде стоматологов Украины (Львов, 1989 год).

4. Всесоюзном съезде специалистов по клиническим лабораторным исследованиям (Москва, 1991 год).

•ь;. Итоговой региональной чауедг-пракп»,ь>с1>ой н'.н^.-^ж'и.: О'ерьког, 1934 год).

С. Международной научнок кокфэрекиии, гоевниеккл 150 ыл'л» со дня рождения 1!. И.Мечникова "Йпек 11.'¡'.Мечникова и , зьвигме современного естествознания" (Харьков, 1995 год"!.

7. Гзучно-пржтичеп'ой конференций упроаменкч здравоохранения Ш Украины (Харьков, 1996 гсд).

8. Научной конференции "Актуальнее вопросы тсоретачсскси г. клинической медицины на современном уровне" (Полтава, 1Руа годч

Публикации результатов исследования.

1. Определение интегрального показателя неспецифической резистентности// авт. св. N 1180000 гт 22 мая 1985 г.

2. Определение показателя напряженности ¡/окулирования зжп ной реакции//авт. св. N 157865? от 15 марта 1990 г.

3. Определение уровней активности зацитной реакнни/'/авт. св. N 1827631 от 13 октября 1992 г.

4. Определение показателя завершенности защитной реашии//Па-

тент Украины N 10049 А.

Основные положения научных исследований изложены в 19 опубликованных статьях, в том числе 2-х информационных письмах, изданных в г.Киеве (1991 г.) и в г.Караганде (1993 г.).

Структура и объем работы. Поставленные в работе задачи обусловили структуру диссертации, которая состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на 310 страницах машинописного текста, иллюстрирована 47 таблицами. Список использованной литературы содержит 543 источника, из которых 361 отечественные и 182 иностранные.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТУ Материалы и методы исследований

Определение Физиологического уровня защитной реакции в норме и при патологии воспалительного и невоспалительного генеза является одной из важных задач общей патологии клинической медицины.

Состояние же резистентности организма с различной воспалительной патологией,по мнению многих исследователей ( Т. И. Бонашевс-кая, 1989; И.А.Быкова, 1985; Н.Ф.Данилевский, 1992 и др.), во многом определяет как возникновение патологического процесса, так и характер клинического течения заболевания. Поэтому оценка Факторов неспециФической защиты организма позволяет более полно представить течение патологического процесса и тактику проводимого лечения (Н.Н.Важанов, 1987; Ю.И.Бакора, 1988; Р.Г.Берникова, 1982; В.А.Ка-зимирский, 1990 и др.).

В практике применяется различные способы определения резистентности организма по состоянию гуморального и клеточного звеньев. Обнаруженные изменения как в гуморальном, так и в клеточном звеньях

-------------несяецнфическогзадтг орггшзш анализируется в зависимости от -гя~

«рстй п'Шлогичоского ирштсга, его гтаническик йог«, сопутствующих заболеваний с н. ф. Головина, 0. л.Цыганенке, 1980; г.л.1узишков. 1982; Н.Л. Кирилвк, 1988). Приведенные ла; шью литературы свидетель-струтг. "то в большинстве раииг оиенивелтся только оттршмр оока оателл.

Однако, методов интегральной оценки резистентности ч доступной н-ог "итер-тда не найдено, чти и теятиа осксвеж!.: ¡¡ян ий-.-работа наших интегральных расчетных соотношений.

Исследование состояния резистентности проводилось у больных с патологией воспалительного и невоспалительного генеза.

При этом определялись: общее число лейкоцитов и состав лейкоцитарной формулы, показатели Фагоцитарной реакции (Фагоцитарное число, фагоцитарный показатель, коэффициент завершенности фзгоштс-

карак'|рризуици" состояние клеточного ами гсдалгитиссти; титр агглэтинина и активна; ть чизоикмз, укооысошпо на ссстслшк' г'чорзльясго звено; ;>К"Иегентнооти; содержание 1- г. й~д;м1сц1;тсг С К РОК к НАС). молящих в клу-ооное звено кмчушяи систсий количество иммуноглобулинов класть А, М и С- и уроггнь циркулируисга иммунных комплексов, входяшик к гуморальн^ чрмю иммунной гитздь.

Учитывая участие крови в Физиологических реакциях, которые вызывают изменения показателей клеточного и гучсрЗ'ч-л'Н'о факторов = норме ? зависимости от условии внешней -роль: и гои изтологм: воспалительного и невоспалительного генеза, в практике известны способы определения резистентности организма человека по отдельным показателям: активности лизоцима, титр? агглютинина. $зпш;!торн:>й окткк • ■;ЮО'Л1 ЯйЙШКтк, &нтпшшп>нэй СГ.С'ССб)ЮСТИ и СОДСрЖОНИк) 1- V. В-ЛИМфОЦИТОй, УРОВНЮ ИММУНОГЛсбу.ГЛКЗВ А, М. С.

Нами разработаны интегральные пжазатели, хараетеризушиг уровни физиологической защитной реакции клеточного и гуморального Факторов периферической крови в норме и в зависимости от стадий па-

тологического процесса воспалительного и невоспалительного генеза такие как:

1. Показатель неспецифической резистентности, соответствующий первой стадии патологического процесса.

2. Показатель напряженности модуляции защитной реакции, соот-ветствуший второй стадии патологического процесса.

3. Уровни активности защитной реакции 01 и 02, соответствун>-щие третьей и четвертой стадиям патологического процесса.

4. Показатель завершенности защитной реакции, соответствующий пятой, репаративной стадии патологического процесса.

Все перечисленные интегральные показатели защищены авторскими свидетельствами, утвержденными Комитетом по делам изобретений при Совете Министров СССР и патентом Украины.

Определение интегрального показателя неспецифической резистентно ст и учитывает влияние на состояние организма как факторов клеточного звена, так и факторов гуморального звена в периферической крови. Предложенное соотношение для расчета позволяет определить состояние клеточного и гуморального звеньев резистентности, которые характеризуют неспецифическую сопротивляемость организма в целом. Кроме этого, позволяет дифференцированно диагностировать состояние общей резистентности, т.е. по вычисленному показателю установить нормальную, сниженную и перенапряженную резистентность в первой стадии патологического процесса, что не представлялось возможным осуществить любым из известных способов.

Определение показателя неспецифической резистентности организма проводилось по показателям крови и включало взятие пробы крови, получение мазка, микроскопическое определение в нем количества активных и неактивных нейтрофилов-фэгоцитов с последующим подсчетом в них соответственно жизнеспособных и нежизнеспособных бактерий и вычислением на их основе фагоцитарного числа, фагоцитарного индекса

_____________и-коэффициента завершенности в^цитбзаГ'/ргшни-ге'ль«) ь пробе крс-

ы«. определяли обшн? число лейкошпш и содержание нейтгсФилов. Ла-лее из этой пробы крови получали сыворотку и р ней оиредышли активность лизоцина и титр агглютинина. НеспеииТичоскуы резистентность оценивали по показатель р1-чи- тен тоста, вычисляемому по расчетному ссотнэыении :

К? • а* - а?

где 1=1,2,...,?;

Р - показатель резистентности;

к; " итнзсительный стстяо •у'лчрс :\ий в6с о-'гогс г'" "5; нн.ч/ч'.'н^ 1-го показателя у патента ь уомент обеледоь ¡-ни:'.:

н

А- - известная ,и шясснки величии'; ' того показателя. ееэтв'.т:-

тьуздая наименьшей резистентности организма: а? известная и? практики величина ¡.-того чоказяеен. еоответс-теумцдч наибольшей резистентности ои-онизма,

Знаменатель в дачной Формуле расчетного состуотенне для приведения рассматриваемых показателей к безразмерному виду в единичном динамическом диапазоне 1-того показателя.

Вычитание в числителе из величина пгкззателя величина

"а" предназначено для ежгвгш указанного динамического диапазона ь интервале изменений 1—того показателя от 0 до 1. И при величие показателя неспецифической резистентности, равней 110-140 условных единиц, оценивали нормальную резистентность организма, а при величине ниже 110 усл.ед. и выше 140 усл.ед. оценивали соответственно

сниженную резистентность и функциональную напряженность резистентности.

Использование выше приведенного соотношения для оценки резистентности организма обусловлено следующим: вклад каждого из рассматриваемых показателей в момент обследования неравноценен и определяется относительным статистическим весом каждого из них. Лабораторные исследования, проведенные на базе НИИ гигиены труда и профзаболеваний г.Харькова в течение ряда лет (1978-1982 гг.) на большом количестве больных С2000 человек), позволили оценить вклад каждого из рассматриваемых показателей в общую резистентность организма. Учитывая, что каждый из них необходим, а в совокупности они достаточны для оценки резистентности организма, нами был определен относительный статистический вес каждого из рассматриваемых показателей.

Таблица 1

Величины относительных весов

1 Показатель ! К 1 1 1 Min I Мах

1. Коэффициент завершенности I

фагоцитоза 1 50 10,10 (отн.едЛ 1,0 (отн.ед.)

2. Фагоцитарное число I 30 1 25% I 90%

3. Общее содержание нейтрофилов! 25 1 5% I 75%

4. Активность лизоцима | 14 1 0% 1 95%

5. Содержание агглютинина | 14 1 10 (титр.) I 640 (титр.)

6. Общее число лейкоцитов I 7 1 2,0 10"9 I 20,0 10*9

1 (лейкоцитар- | (лейкоцитар-

1 ных клеток, I ных клеток,

1 к/л) к/л)

7. Фагоцитарный индекс | 40 |1,5 (отн.ед.) 1 10,0 (отн.ед.)

Таким образом, расчетное соотношение интегральной фдемглн показатс ля кеспениФической резистентности представляет гобэЯ сумму показателей крови, пропорционально зависящих от резис-гягогаста организма г учйгок относительных статистических ве^ов (К,1.

Определение показателя напряженности защитно? г с т к ц к й «¡исобсяъует птеягояда

точности оценки Физиологичес кой реакции крови в норме и при патологии воспалительного и невоспалитедьного генеза, соответствующей второй стадии патологического процесса.

Поставленная цель достигается тем, что при определении резистентности организма по показателям крови,включавдим взятие пробы крови, получение из нее сыворотки с последующим определением в ней содержания иммуноглобулинов кляссоз А.И,С. Дополнительно из пр-Лг крови готовили м^зок, иэдсчитквачи в ньм лейкоцитарнуюФормулу и н>: '-»сновании определяли абсолютное число лофод г»« к га-ггатель !.•• «рятегаюсти модуляции заштной реакции орг-чшпм'шшслз *м пс

! «СЧЁТНОМУ СООТНОИРНИК': а

ПН - — х К, 1

где ПН- показатель наырмшкхя«;

1 - содержание лимфоцитов в абсолютных величинах; й - содержание иммуноглобулинов класса 6; К - нормировочный коэффициент, рявикй ЮС

и при значениях показателя напгялеькости Г>0,6 и ГЧО.З уел.ед. оценивали соответственно функционально0 папрячояие резистентности и ш«ау( резистентность, а при значения}; от0,3 до 0,6 усл. од. оценивали нормальную резистентность организма.

Данное соотношение предложенных показателей в расчетной формуле характеризует функциональную нагрузку одной лимфоцитарной клетки в отношении выработки иммуноглобулинов класса й и дает возможность определить уровень напряженности модуляции защитной реакции, соответствуюдий второй стадии патологического процесса.

Использование в качестве одного из оценочных показателей содержания иммуноглобулинов класса й обусловлено тем, что они составляют 70-80% всех сывороточных иммуноглобулинов человека и наиболее активно участвуют в процессе нейтрализации бактериальных токсинов и экзотоксинов.

Необходимость дополнительного определения в пробе крови абсолютного содержания лимфоцитов обусловлено тем, что лимфоцитарные клетки являются продуцентами иммуноглобулинов, в том числе и класса С. Поэтому учет вклада лимфоцитов в резистентность организма позволяет учесть влияние клеточного и гуморального звеньев на состояние реактивности организма и более точно оценить его защитные свойства.

Однако, при этом, даже учитывая оба фактора реактивности организма, точность оценки резистентности остается недостаточной. Это обусловлено следущим: отклонение от нормы содержания иммуноглобулинов класса 6 связано как с изменением собственно резистентности организма, так и с тяжестью патологического процесса. То же самое можно сказать и о лимфоцитах.

Таким образом, содержание в периферической крови иммуноглобулинов класса б и лимфоцитов, взятых отдельно, не обеспечивает дифференцированной оценки собственно резистентности организма без учета вклада тяжести патологического процесса.

Повышение же точности при этом достигалось путем исключения вклада, обусловленного тяжестью течения воспалительного процесса, используя в качестве оценочного показателя продуктивную функцию одной лимфоцитарной клетки в отношении выработки иммуноглобулинов класса С, определяемой из соотношения содержания иммуноглобулинов и

___________абсолютного-числа-лми^пцитов. Такой удельный показатель позволяет

диффорс-кюфовсэчно сиените соответственно резистентность организма без учета вклада тяжести пзтплпгичр'.кош пинреса. который рач^е неотделимо присутствовал ;:ри опенке резистентности и неизбежно вно сил опррдрлрннуп погреягностк

Таким образом, даннпя пленочный показав л,в ¡,ПН) осеспечипаот возможность более точной сценки уровня модулирования защитной реакции и позволяет щрннть целесообразное^ назначения в процессе лечения медикаментозных препаратов.

Определение показателей активности защитной реакции. Большинство тимуснезависимых антигенов даже при повторном введении стимулируют выработку антител, относящихся к иммуноглобулинам "М", которая не требует участия Т-клеток. Что же касается ¡йА-антиттел и 1вй- антител, т^ их юз (кггка зависит от Т В кооперации. Определяп.'им Зиктором лелеете 1 е:н только количество взсиювейстзуиаик Т- и В-клеток, чг к ;:х 7 Г< со-етноае н/-3.

Учитывал то. что выработка и.ммуноглобелиног, гаЛ'оен /■ и С- зависит от уровне соотношения 7- и В-ливфоцитшь наки *с*ки предложены интегральные показа 1чли 71 и 02, характе^изуты- алткрноот? резистентной реакции, «ипкелч ткугадие трети С01; л четвертой <6&> стадиям патологического процесса.

По данным литературы, класса к состав л пет 107 всей '.ыворо-тсгчник иммуноглобулинов и обладает выраженной бактерицидностью. Учитывая то, что в третьей стадии патологического процесса наблюдается почти полная остановка кровотока, ? очаг? поражения происходит накопление 1?. класса А, еоссг.ечивакеего развитие з.щггноп реакции, уровень которой определяется интегралами показателем 01. Чп> «и касается показателя 02, то он позволяет определить степень выраженности активации фагоцитарной функции лейкоцитов иммуноглобулином класса 6 и соответствует четвертой стадии патологического процесса.

Целью данного исследования является повышение точности оценки резистентности организма путем учета удельной относительной эффективности одной Т-клетки в отношении стимуляции В-оеток к выработке соответствующих иммуноглобулинов в третьей и четвертой стадиях защитной реакции, а также путем учета возрастных изменений в выработке иммуноглобулинов классов А и G и числа Т- и В-лим$оцитов.

Поставленная цель достигается тем, что в пробе крови определяли содержание иммуноглобулинов классов А и G, в той же пробе дополнительно подсчитывали содержание Т- и B-лимфоцитов и резистентность организма оценивали по показателям Q1 и Q2, вычисляемым по Формулам:

01 = ВА х То/С Во х Ао) х А;

Q2 = В/Т х То/СВо х Go) х G,

где А и G - содержание иммуноглобулинов в пробе крови обследуемого, г/л;

Ао и Go - содержание иммуноглобулинов в пробе крови, соответствующее возрастной норме, г/л;

Т и В • - содержание Т- и B-лимфоцитов, %;

То и Во - содержание Т- и В-лимФоцитов, соответствушее возрастной норме,

и при значениях указанных показателей резистентности (16-45 лет) 0,7±0,1 < Q1 < 3,5±0,5 и 0,8±0,1 < Q2 < 1,9±0,1 оценивают нормальную резистентность, а в случае отклонения хотя бы одного из указанных показателей резистентности от приведенных значений оценивают отклонение от нормы.

При этом, для возрастной группы до 16 лет нормальную резистентность оценивали при следующих значениях указанных показателей резистентности: 1,8±0,2 < Q1 < 3±0,2 и 1,0±0,1 < Q2 < 1,6±0,1.

Кроме того,_ йлл_возрастной_ группы, свыше- 45 -лет нормальную то------

зистснтпость сгаквэхи при слелу.тонх .значениях показателей резистентности: 0,7±0, 1 < 01 < 2,0x0,5 и 1,0±0,1 < 02 < 1,9*0,1.

Необходимость учета удельной относительной эффективности Т-клела в отношении стимуляции В-клепси к выработке кммуноглсбулн-нее- классов А и С обуспсвле.чо сяпдукчйу: стимуляция З-клотик к ви-разотке иммуноглобулинов осуществляется под воздействием лимфоки-нов. верчйтамечие Т-ОБТкая. У каждого инлинилуучэ Т-клотгд ш-рабатазазт определенное количество лимфокинов, поэтому эффективность Т-клетки в отношении выработки данным медиаторов можно оценить количеством простимулированных В-клеток, что может быть представлено соотношением Т/В, где Т - содержание Т-лимФоцитов, В - содержание В-лимфоцитов.

За критерий оценки наш предложено принять такое соотношение всех определяемых параметров, которое по своей сути хэралири <у*т вровень активности 'третьей к четвертой стадии э.-щитна;"; реакции.

Слслеьагелык'. дач провидения оценки ресистечтни'ч'и. чс кст> реи. как покачали исследования, повышается информативность способа, кеэбюдаю дополнительно определять а крови исследуемого содержание Т- и В-лиЫшитаа, а чакче по таблица!,: определить значение ичмчнчч лсьулшиь Л и С и Т- и Б- лимфоцитов в норне для данн..ч,

Шенно определение этих 5-ти признаков и преобразование их в ссачнааание, чара-чиризужее уровень •стшгоста третьей и ч»тв";-т.>.-. с та дий четной реакции (критерий ецгнк» Резистентности;, позволяет учесть стимуляцию В-клеток к выработке иммуноглобулинов и возрастные изменения в выработке иммуноглобулинов и лимфоцитов.

Из предложенного оценочного критерия вьп'>-ка°т: о чнечченле '17а означает количество выработанных лимфокинов Т-клетками, неооходимых для стимуляции В-клеток. В то же время отношение А/Т (в формуле АхВ/'Т) характеризует способность иммуноглобулина А, выработанного клеточным звеном В и стимулированного звеном Т, связать при помощи

реакции "антиген-антитело" болезнетворный фактор, попавший в организм, что, в сущности, и является уровнем активности третьей стадии защитной реакции (01).

Аналогично может быть объяснено и соотношение 01/Т (в формуле Вхв/Т), характеризующее уровень активности четвертой стадии защи'г-ной реакции (02).

Для учета возрастного Фактора в предложенный критерий оценки резистентности включены также соотношения ТоЛВо х Ао) и ТоЛВо х Сю), которые отражают количество Т-лимфоцитов, соответствующее норме данного возраста, необходимое для выработки лимфокинов, стимулирующих В-лимФоциты для производства иммуноглобулинов классов А и 6.

Следовательно, предложенные критерии оценки резистентности представляют собой не математическую формулу для анализа данных, полученных известными способами, а неизвестное ранее, установленное проведенными нами исследованиями, соотношение показателей иммуноглобулинов А и 6, Т- и В-лимфоцитов, характеризующее уровень активности третьей и четвертой стадий защитной реакции с учетом изменения способности организма к выработке иммуноглобулинов, а также Т- и В-лимфоцитов с возрастом.

В целях упрощения расчетов неизменные составляющие параметров 01 - То/Во х Ао и 02 - То/Во х & обозначены соответственно К1 и К2, которые расчитаны для всех возрастных групп и их значения приведены в виде коэффициентов: до 16 лет - К1 = 0,8, К2 = 0,08; 16-45 лет - К1 = 1,03, К2 = 0,18; 45 лет и вше - К1 = 0,6, К2 = 0,06.

Поэтому, в дальнейшем при расчете интегральных показателей 01 и 02 использовались указанные коэффициенты и расчетные соотношения для их вычисления представляли".

01 = В/Т х К1 х А;

02 = В/Т х К2 х 6.

Таким образом, предложенный нами метод оценки резистентности по показателям активности защитной реакции (01 и 02) обеспечивает

возможность 1ювышения_точности- оценки- сопротивляемости- ортапгагаг а"

также тяжести течения заболевания, что позволяет выбрать правильную тактику лечения.

На основании вышеизложенного можно сделать вывод с том, что данный метод обеспечивает возможность достижения тпяотапглшого оф Феета при использовании его в практичнее;* модинино.

Определение показателя завершенное т л с а ш и т н и й р е а к !■ и и. Известно, что очень часто заболевания организма по характеру течения связаны как с возникновением острого патологического процесса, так и хронического.

Проблема увеличения хронических патологических процессов считается актуальной и в связи с увеличением средней продолжительности жизни и числа людей старческого возраста с пониженной реактивностью.

Учитывоя то, что региративнач стадия острого илилш »:4c..\o;v npei-K'ea включает сложный комплекс изменении как но, клеточном, та? и ор!'анном уровнях, в настоящее Бремя поимопогте я нимлчесм-:-.' и .о-■'«логические методы определения возникновения хронического патологического процесса и характера ого течения.

Для полое полной характеристики регаративной стадии наголоои ческого процесса необходимо также учитывать ^унящшальние ооотоу-ние периферической крови и ее участие в физиологических реакциях гри возникновении нрониче-ского патож гичеокого процесса.

однако, известные способы оценки резистентности периферической крови не позволяют дифференцировать нарушение общей сопротивляемости в зависимости от течения репаративной стадии.

Так. полстен метод оценки резистентности периферической кро ьи при патологии воспалительного и невоспалительного генеза на основании расчетного соотношения показателя неспецифической резистентности С ПНР).

Поскольку данный метод предусматривает определение фагоцитар-

ной активности нейтрофилов-фагоштов и не учитывает показателей, влияющих на уровень реакции антиген-антитело, не представляется возможным дифференцированно оценить заключительную Фазу патологического процесса.

В медицинской практике известен ряд методов оценки резистентности организма по учету в сыворотке крови циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) или по содержанию в периферической крови зозино-фильньи клеток. Однако, эта способы, как и ранее описанные, не позволяют дифференцировать нарушение резистентности в зависимости от характера патологического процесса.

Наиболее близким к нашему методу является способ оценки резистентности организма, включающий определение в пробе крови обследованного количества эозинофилов в лейкоцитарной Формуле и уровня циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови, и по отклонению данный показателей от нормы оценивают сниженную или функциональную напряженность резистентности организма.

Решаемая нашим методом задача предусматривает исключение влияния на показатель завершенности защитной реакции циркулирующих иммунных комплексов, не связанных зозинофилами, за счет учета лизиру-идей способности эозинофилов в отношении ЦИК и последующего фагоцитоза нейтрофилов-фагоцитов, обеспечивая этим возможность дифференцированной оценки резистентности в зависимости от течения патологического процесса на основе показателя завершенности защитной реакции, который определялся по расчетному соотношению:

Р = Е / (Г х О х 100

где: Р - показатель завершенности защитной реакции;

Е - процентное содержание эозинофилов в лейкоцитарной Формуле;

И - показатель неспецифической резистентности орга-

низмз;

С - уровень циркулирующих иммунных комплексов з сыворотке крови;

и при значениях Р<0,03 усл.ед. оценивали сниженную резистентность организма, связанную с хроническим течением патологического процесса, л при значениях Р>0,06 усл.ед. оценивали функциональную напряженность резистентности, связанную с продолжающимся острым течением патологического процесса. При значении от 0, № до 0,1*5 уся.рд. оценивали нормальную резистентность организма.

Исследование эффективности применения интегральных показателей оценки резистентности в клиник о-диагност и ческой практике.

Результаты исследований, обработанные с помощью вариационна! с га-топики по критерию I Стъюдента, позволили установить следующие законинерности:

ПНР - с помощью критерия 1-Стьюдента (ими /становп^но соотнп шение диагностической значимости предложенного показателя неспени Фическоп резистентности (ПНГО с стда:ьныни показателями, входящими в еги состав. Проведенный анализ показал, что НИ' по своей диагностической значимости превышает отдельные его показатели пп 1-крит? рив в 2.33-3.62 раза, что подтверждает еге значительна :>еревег- чэд отдельными показателями и дает возможность рекомендовать ПНР для применения в клинической практике.

ПН - с помощью критерия 1-Стыодента диагностическая значи-ко-ть нродюженнсго нами кнтеграл'.ного показателя р сравнении с от дельными показателями, входящими в расчетное соотношение ПН, при легкой степени заболевания но достигла своего порогового значения (и1,96), при средней тяжести течения заболевания диагностического порога достигли 2 показателя (абсолютное число лимфоцитов - 1=2,19

и предложенный нами ПН - 1=4,4). При этом мы видим, что ПН в 2 раза превышает показатель абсолютного числа лимфоцитов, что доказывает высокую диагностическую значимость ПН.

01, 02 - с помощью критерия ЫЗтъюдента диагностическая значимость 01 и 02 в сравнении с отдельными показателями, входящими в их состав, свидетельствовала, что диагностический вес имеют содержание В-лимфюцитов (1=4,03), а Т-лимФоиитов - 1=4,04. В то же время диагностическая значимость интегрального показателя 01 по Ысрите-рию составляла 6,19, а 02 равнялась 9,0, что в 1,5-2 раза превышала диагностическую значимость Т- и В-лимфоцитов.

ПЗ - с помощью критерия Ютъюдента установлено соотношение диагностической значимости предложенного наш интегрального показателя с отдельными показателями, входящими в его состав. Проведенный анализ позволил установить, что ПЗ по своей диагностической значимости превышает отдельные его показатели в 2,55-3,72 раза, что позволяет определить значительный перевес ПЗ над отдельными показателями и дает возможность рекомендовать его для дифференциального определения завершенности защитной реакции, поэтому интегральный показатель ПЗ может быть рекомендован для применения в клинике.

На основании проведенных клинико-диагностических исследований использования предложенных нами методов оценки резистентности организма по указанным интегральным показателям в практическом здравоохранении по сравнению с прототипами обеспечивает следующие преимущества:

- повышение достоверности оценки защитных свойств организма;

- обеспечение прогнозирования возникновения заболевания и тяжести его течения;

- правильный выбор тактики лечения;

- сокращение сроков пребывания на больничном листе в среднем на 2-5 дней.

- обеспечение возможности профилактики возникновения патоло-

пш зоспали'шльного и. невоспалительного - геноза.------------------

И с ¡i о л ъ з о в а н и е и и т с г р а л t л и к пин 'i з а т е л е й оценки резистентности организма н условиях клин и к и .

Нами обследовано 2788 больных. Из ним гинекологических гноинкми воспалениями внутренних гениталии ?/;!. человека, с позднем гестозом - 440, с клинической формой и бессимптомно протекающей гипотонией в дородовй! п пселиродовый периоды - !4i. с фушзсазгым-Kt нарушениями родовой деятельности, вызванными гипокинезией - 1Ь0, прошедших родовую стимуляцию - 300, с лактостазом и трещинами сосков молочных желез - 105, с бесплодием воспалительного генеза -176, с бесплодием, обусловленным искусственным прерыванием беременности - 250. С целью прогнозирования гинекологической заболеваемости у работниц металлургического производства было обследовано 485 человек. Крема топ!, в обкий объем исследований вошли с томате гопн-че'кие больные с поражениями слизистой оболочки полости рта в количество 360 чьлоннк со следующими заболеваниями.: острый н'-ннннев гингивит, гингивостематит и стоматит.

Изучение резистентного, статуса, организма проводилось до лечения и посче его окончания, и в зависимости от примененных методов коррекции. Коррекция н клинике проводилась двумя споеооами: традиционным и комплексным Скомбинированным). Эффективность ее устанавливалась по уровню интегральных покзче.телрй путем ссатиетнчеекоги сравнения полученных результатов методом Стьюдента-Фишера.

Использование интегральных показателей резистентности

организма в условиях клиники в норм" и пои патологии воспалительного генеза.

Иммунорозистентность гинекологических больных с гнойными воспалительными заболеваниями. Обследовано состояние резистентности у

372 женщин, страдающих гнойными воспалительными заболеваниями гениталий в период до лечения и после его окончания. Результаты исследования показателей резистентности, казалось бы, разнонаправленного характера, при интеграции их в единый показатель неспецифической резистентности позволил проследить и оценить активацию компенсаторной реакции, т.е. не что иное, как проявление защитной функции резистентной системы.

В целом следует отметить, что воспалительные заболевания (сальпингит, эндометрит, параметрит, пельвиоперитонит, пиосаль-пинкс) сопровождаются снижением уровня интегрального показателя неспецифической резистентности, и по своему характеру изменений в клеточном и гуморальном звеньях аналогичны. Это позволяет заключить, что воспаление внутренних половых органов сопровождается снижением активности неспецифической резистентности организма, от уровня которой зависит течение и исход заболевания. Гнойные воспалительные заболевания, протекащие в гениталиях, в силу своей идентичной этиологии способны вызывать в организме аналогичные по характеру изменения, которые сопровождаются лейкоцитозом с одновременным нейтрофилезом периферической крови, снижением титра агглютинина, активностей лизоцима и фагоцитарной реакции, что обусловливает, в целом, снижение уровня интегрального показателя неспецифической резистентности.

Резистентность женщин-родильниц с лактостазом и трещинами сосков молочных желез. Под наблюдением находилось 105 женщин. Из них первую группу составляли 57 родильниц с лактостазом и трещинами сосков молочных желез, которые получали лечение по разработанному комплексному методу.

Полученные данные свидетельствуют, что у родильниц с лактостазом и трещинами сосков молочных желез отмечается снижение общей сопротивляемости организма за счет снижения активности гуморального и клеточного звеньев резистентности, что и обусловило уменьшение

уровня интегрального показателя__несшциФической- резистентнсста-;;'

способствовало ксмпенсаторнга; изменениям в системе югмуншй з-ииты, которые выра.?' ¡лг.сь в увеличении содержания иммуноглобулинов, класса А, скитекирм количеств": иммунсглобулинов класса и, уменьшением процентного содержания Т-яшФошшв и увеличением количества В-лгайс-цитсь.

Таким образом, из всея показателей наиболее интегрально определяющим состояние обкй с"пр:т,йляе»ости является покезтсль пес-пеимя?чр"кой резистентности, который комплексно указывает на длительность течения лактсстаза и свидетельствует о необходимости проведения соответствующей терапии с целью профилактики возникновения лактационного мастита. Следовательно, данный показатель является прогностическим в плане учета исхода заболевания. После проведенного лечения уровень интегрального показателя у женщин, получавши как традиционную, так и комбинированную торопи»-, нон-л-ился Яни* ьырауе.чно у женщин, пплучавгш команда.ванную коррекции.

?2зигтрнп;0сть женцин с песплсаием восиэдтогьиш'в : ¿и*.«. Воспалительные заболевания внутренних половых органов текшим *?зни~ «ают и-лушее место среди гинзкояшичкксгй патологии и еощюютдда'-ся снижением носпецифической ре?ж"!«нтк:ти. от уровня ко-ипли1 ьисит течение и исход патологического пршялм. -:ь.гя№И'оея одной из причин трубного бесплодия. Полученные результаты исследования показателей резистентного статуса у больных с бесплодием ьоопйс: тел1-яз;-с п-незз свилртг'лктбобпи о снижении активности неспецифической сопротивляемости организма на фоне активации системы иммунной защита, что приводит к увеличению содержания циркулирующих им-ктчых комплексов. способствуют« реакции .шергазтип: ь

организма Оольньк жепшн.

Рззютинтность ммдок с бесплодием, обусловлен!шм искусственным иреркганкрм беременности. Исследование показателей системы резистентности у данной группы женщин проводилось у двух групп боль-

ных. В первую (основную) группу вошли женщины с бесплодием в количестве 100 человек, у которых не было воспалительных заболевания женских половых органов. Вторую (основную) группу составили женщины в количестве 100 человек с бесплодием вследствие перенесенных воспалительных заболеваний гениталий. И та, и другая группы по показателям резистентности сравнивались с таковыми контрольной группы женщин в количестве 50 человек.

У обследованного контингента женщин с бесплодием, обусловленным искусствен!!ым прерыванием беременности (I и II группы), было обнаружено снижение активности защитных процессов. Эти изменения были более выраженными у больных, которые перенесли воспалительные заболевания гениталий, что и обусловило снижение уровня ПНР. Проведенное лечение традиционными методами спойбствовало стимуляции защитных процессов на уровне компенсаторной реакции, являщейся нестойкой и при неблагоприятном изменении эндогенных и экзогенных условий вызывало перенапряжение защитных функций в системе резистентности. Предложенная комбинированная коррекция нормализовала процесс модуляции защитной реакции, сохраняла ее высокую активность и стимулировала адаптационные возможности организма. Подтверждением служит восстановление интегрального показателя до уровня физиологической нормы.

Резистентность больных с язвенными поражениями слизистой оболочки полости рта. Исследование состояния Факторов резистентности проводились у больных, страдагадих острыми язвенными гингивитами (120 человек), гингивостоматитами (120 человек) и стоматитами (120 человек).

По степени выраженности заболевания каждая группа обследованных делилась в свою очередь на три - легкую, среднюю и тяжелую. Всего под наблюдением находилось 360 человек. Полученные данные свидетельствуют, что острые язвенные гингивиты, гингивостоматиты и стоматиты, являясь по своей этиологии воспалительными заболевания-

ми, ашакгг_сбщую.резистентность-не.^гсимгот'ФпсдаЧд'ткга, средняя и тяжелая/. Так., при веек перечисленных Еыше аш»!тчегкии заболеваниях независимо от степени течения наблюдало* т снижение уровня интегрального показателя неспецифической резистентности (11НР).

Подвод я и с г полученным [результатам оценки резистентности организма по показателю неспецифической резистентности, можно заключить, что ¡икаэепячъ неспецй&чэскзй резистентности при всех изученных нами заболеваниях воспалительного генеза изменялся одноналравленно в сторону снижения его уровня. Это дает основание утверждать, что интегральный показатель неспецифической резистентности является наиболее чувствительным и, поэтому, информативным в определении резистентного статуса организма при патологии воспалительного генеза.

" то жр время при опенке резистентности гргочи?!« при весла лительных заболиканиях по показателям напряженности зйватной реакции. се активности г. завершенности определенной заг.;;ьокернисти выявлено не было, поэтому данкао показатели н* обеспечивали зэзмо»-птез! достоверной оценки общей смпротизляемоси организма.

Использование интегральнкк пэказегшлии резистентности организма в условиях клиники в норме и при патологии

невоспалитслыгаго 1 енеза.

Исследование состояния резистентности проводилось у женщин с гестозом в период беременности и в послеродовый период с учстой оптимизации методов лечения у 44с больных. при этсм у беременных родильниц изучалось клеточное и гуморальное звенья резистентности (обцее количество лейкоцитов, суммарное число нейтроФилсв, показатели фагоцитарной реакции, титр агглютинина и активность лизоцима), а также показатели иммунной системы С содержание иммуноглобулинов А,

М, й и уровень циркулирующих иммунных комплексов), на основании полученных данных вычислялся интегральный показатель неспецифической резистентности и показатель напряженности защитной реакции - по предложенным нами методам.

Для более полного представления о состоянии резистентности организма и последствиях перенесенного гестоза у женщин, прошедших лечение традиционными методами и комплексным комбинированным методом было проведено статистическое сравнение уровней показателей по каждой группе больных.

Наиболее информативным для такого сравнения является интегральный показатель неспецифической резистентности, включащий показатель общей сопротивляемости организма и дополнительное исследование содержания иммуноглобулинов классов А, Н, а также уровня циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови.

Сопоставление и анализ полученных данных по вышеуказанным показателям позволяет считать, что степень резистентности у женщин всех трех групп С 1-нефропатая первой степени, П-нефропатия второй степени, IП-нефропатия третьей степени), прошедших лечение традиционными методами терапии, была достоверно ниже таковой у леченых комплексны»,! дифференцированным методом. Содержание иммуноглобулинов классов А, М, С оставалось достоверно выше у лиц, леченьк традиционными методами. Что же касается иммуноглобулинов класса 6, то в данном случае его уровень оставался достоверно высоким и не зависел от метода лечения. Такое соотношение в полученных данных сопровождалось достоверно увеличенным содержанием циркулирующих иммунньгх комплексов в сыворотке крови у женщин, леченых традиционной терапией.

Таким образом, повторные гестозы оказывают влияние на общую сопротивляемость, снижая ее уровень, способствуют увеличению соде]>-жания иммуноглобулинов и накоплению циркулирующих иммунокомплексов, что в итоге вызывает аллергизацию организма.

Результата^татастическаго-- сравнения- свидетельствуют о том, что у лряиин, проыгдах комбинированное ягление. в системе резис тентноети наблюдается восстановление уровня модуляции защитней реакции (ранний гсстоз) л снижение, с последушей стабилизацией, уровня напряженности защитных процессов у яилоин с позторчмм чачл ним г<=стс-зсм (II и III группы), что е. своей основе позволяет нгед положить благоприятный прогноз течения заболевания.

У «?чцж, получавших тоэдаотгнгд" терапиа, в системе резистентности наблюдалось повышение напряженности течения защитных процессов, которое в конечном итоге может привести к срыву сопротивляемости, осложнению течения патологического процесса и является прогностически неблагоприятным.

В этой связи по нашему мнению с целью проведения полноценной патогенетической терапии беременный с повторными гестозачи и контроля за ее ч-ффектирнастью необходимо исследовать обцую рэзм'т-нт-нреть на основании ин игрального показателя (П'Гч) и ¡гярлтеншеть модулирования защитней реакции организм! (ПН).

Исследования факторов резистентности у ленщии с клич,-ческой и бессимптомно протекающей гипотонией проводилось в дсродовки ¡ириоч да начала лечения и после его окончания Всего Рыло очелидроано 150 чняовек. Гипотония, как заболевание, вызшуют снижение одея сопротивляемости организма, связанное с застойными явлениями в органах и гранях, что и послужила уменьшению уровня ичтг грапьчог: почлчото нсепецМической резистентности.

Проведенное лечение повысило резистентность больных в период до родов за счет активации компенсаторной ррак-ции ° ар^анич'-'о. Сни лунно? артериальное давление. ььынлннно« у .«еншик результате 1 ли нического обследования, в дородовый период также оказывает влияние на организм, снижая о^муь резистентность, но эти изменения незначительны и протекают на фоне компенсаторно-приспособительной реакции, вызывая в организме адаптацию к этому неблагоприятному фактору. В

послеродовый период общая резистентность повышается как у больных, страдающих гипотонией, так и у женщин со сниженным артериальным давлением. Повышение общей сопротивляемости у женщин, больных гипотонией, в послеродовый период связано с активацией компенсаторной реакции, являщейся нестойкой и вследствие этого способной вызвать рецидив заболевания; повышение активное™ резистентности у женщин со сниженным артериальным давлением (бессимптомно протекашей гипотонией) в послеродовый период связано с активацией адаптационной реакции, что в последующем может способствовать стимуляции общей сопротивляемости организма к неблагоприятным факторам.

Резистентность женщин с функциональными нарушениями родовой деятельности, вызванными гипокинезией. Исследование факторов резистентности организма проводилось у беременных женщин до лечения, после проведенной коррекции и в послеродовый период. Все полученные результаты статистически сравнивались с данными контрольной группы лиц в дородовый период и после родов. Всего было обследовано 150 человек. Полученные данные свидетельствуют, что нормально протекающая беременность у женщин контрольной группы, снижая активность клеточного звена резистентности, одновременно стимулирует гуморальное звено, что, в свою очередь, способствует возникновению приспособительной реакции и, в связи с зтам, сохранению активной сопротивляемости организма к неблагоприятным эндогенным и экзогенным Факторам. Проведенный комбинированным методом курс лечения женщин в состоянии беременности со сниженной резистентностью вследствие гипокинезии способствовал активации адаптационной реакции и повышению общей сопротивляемости организма. В период после родов у женщин с гипокинезией общая резистентность оставалась высокой на Фоне выраженной адаптационной реакции организма, что подтверждает адекватность проведенной комбинированной коррекции.

Резистентность женщин, прошедших стимуляцию родовой деятельности. Исследование сопротивляемости организма проводилось у перво-

родящих женщин, составивших-в-зависимости-от-возраста1шэ-п5шш. R первую группу воики роиениик в возрасте от 15 до 16 .сет г 1PQ человек.), во вторую - 30 лет и старше < 100 человек). Соответственно контрольную группу составили женщины по тем же возрастным признакам, т.е. 15-16 лет (50 человек), 30 лет и ста?»- (ПО человек). Г! свою очередь, основные группа бияи разделены в зависимости от методов родовспоможения на две категории: получавшие медикаментозные или традиционные илмулятоэд k i группа'1 и роженицы, котоонм применялся комбинированный метод стимуляции родовой деятельности (II группа).

Данные исследований показателей резистентности свидетельствуют, что родовая стимуляция, проведенная как традиционными, так и комбинированными методами, оказывает влияние на состояние системы резистентности и повышает соггативляемость организма. Применение ролевой стимуляции традиционными методами повышает резистентность ь реяулЕтс.тс активации компенсаторно!"; реакции, гсторая является нес тойюй и при изменении эндогенных и экзогенных успзы»и, OKcrrdíiw' иеплагоеричтное влияние на организм в целом, мохе г привести к они жению защитных свойств организма. Применение родовой стимуляции комбинированным .методом .жтивирует систему резистентности на урыши адаптационной реакции, являшейся Физиологически стойкой и способной выдерживать экстремальные условия.

Гезнстентнпсть женщин-работниц металлургического производства. Изучение состояния системы резистентности велось по следующей схеме: была отобрана группа женщин - работниц металлургического производства, состоящая из контингента лиц, нр занятых непосредственно металлургическим производством ' контрольная сруягч - 100 человек) и женщин, раоотищих в металлургических цехах (основная группа - 1С0 человек). В свою очередь основная группа была условно разделена на две подгруппы, из которых первую составили лица, которым применяли традиционные методы терапии. Вторую подгруппу состав-

ли женщины, которых лечили комбинированными методами. Проведенные исследования состояния резистентности позволили установить, что условия труда женщин, занятых в металлургическом производстве, безусловно влияют на систему неспецифической резистентности, снижая общую сопротивляемость организма. Исследование интегральных показателей (ПНР, уровня ЦИК и ПН) обеспечивает контроль за проводимыми ле-чебнопрофилактическими мероприятиями и прогнозирование возможности возникновения гинекологических заболеваний. Лечение женщин традиционными методами повышает активность защитных процессов на уровне компенсаторно-приспособительной реакции, которая является нестойкой и при изменении эндо- и экзогенных условий может способствовать развитию воспалительных заболеваний женских половых органов. Проведенное лечение женщин комбинированным методом повышает уровень защитных функций в системе резистентности, активирует модуляцию защитного ответа всех ее звеньев, стабилизирует гомеостаз в организме и, тем самым, нормализует общую сопротивляемость, о чем свидетельствует увеличение уровней ПНР и ПН. Исходя из всего вышеизложенного, можно заключить, что интегральный показатель неспецифической резистентности и показатель напряженности защитной реакции являются необходимыми в оценке резистентности организма при обследовании женщин-работниц металлургического производства.

Подводя итог полученным результатам оценки рези -стентности организма при заболеваниях невоспалительного генеза по показателям ПНР, напряженности и завершенности защитной реакции, было установлено снижение интегрального показателя неспецифической резистентности и увеличение уровней напряженности и завершенности защитной реакции, а выраженность, в совокупности, этих изменений зависела от тяжести патологического процесса. Это дает основание утверждать, что интегральный показатель неспецифической резистентности, показатель напряженности защитной реакции и показатель завершенности защитной реакции являются наиболее чувствительными и,

поэтому,____информативными- в - определении- резкстагакгэ ст.я-уе.ч организма при патологии невоспалителыюго генезв.

В то же время при опенке резистентности организма при заболеваниях невоспалитплыюго генезд по показателям активности защитной реакции определенной закономерности изменений выявлено не онло, поэтому о!ркить достоверно состояние яеспецифичсской сопротивляемости организма не представилось возможным.

г е з с к и р у .ч все вышеизложенное, можно заключить, что оценка резистентности организма при патологии воспалительного гоне-за наиболее информативно осуществляется по интегральному показателю неспецифической резистентности, а при патологии невоспалительного генеза по интегральному показателю неспецифической резистентности, показателю напряженности защитной реакции и показателю завприрннос-IV. защитной реакции.

';то касается интегральны* показателей активности зажтней ре-;!м:ии I и! и 0£0, со они необходимы д«я контроля ад^гьстзо'тм ее; раннмч методов и их эффективности в пронесся лечения вь'ип.'й)! ы» палительнсго и невоспалителыюго генеза. а в норме данные показаяе ли обе-'пе (ивают контроль за состоянием защитным процессов неепепи-Оической сопротивляемости в целом.

В Ы Ь 0 ¿! Ь:

1. Разработанные новые интегральные показатели (показатель неспецифической резистентности, уровень напряженности иоду-цроЕзния .«итнего ответа, показатели активности защитной реакции. пзкез->-тел;. заверлкнкости защитной реакции) позволяют кекгтлекеда оценить (Лети сопротивсяеностг. ОрГПНИОМа.

2. На основании проведенных исследований разработаны статистические коэффициенты показателей сопротивляемости организма, вхо-

дявде в расчетное соотношение интегральной формулы показателя неспецифической резистентности и при значениях 110-140 усл.ед. неспецифическая резистентность оценивается нормальной.

3. Повышена точность оценки резистентности организма путем определения продуктивной функции одной лимфоцитарной клетки в отношении выработки иммунноглобулинов класса ответственных за нейтрализацию растворимых бактериальных токсинов, и при уровне показателя напряженности модуляции защитной реакции в периферической крови от 0,3 до 0,6 усл.ед. резистентность организма оценивается нор-мапьной.

4. Определена точность оценки резистентности организма путем учета удельной относительной эффективности одной Т-клетки в отношении В-клеток к выработке соответствуших иммунноглобулинов классов Лий, участвующих в активации защитной реакции, уровень которой для возрастных групп в норме составляет:

1) до 16 лет - 01 = 1,8 - 3,0 усл.ед.

02 = 1,0-1,6 усл.ед.

2) 16-45 лет - 01 = 0,7 - 3,5 усл.ед.

02 = 0,8 - 1,9 усл.ед.

3) 45 лет и выше - 01 = 0,7 - 2,0 усл. ед.

02 = 1,0 - 1,9 усл.ед.

5. Установлена возможность дифференцированной оценки заключительной фазы защитной реакции путем учета лизирунцвй способности эозинофилов в отношении циркулирующих иммунных комплексов и фагоцитарной активности нейтрофилов-фагоцитов. При значении показателя завершенности защитной реакции ниже 0,03 усл.ед. считается аутоал-лергизацией (за счет хронического течения патологического процес-

са),_а.свыше. 0,06-усл.ед,-—ауттштоксийа-кеСГС.^«нт острого тр чения патологического процесса).

6. Для дифференцированной сценки течения репаративной сталин иагологичеокого процесса воспалитечьного гсноза необходимо опредо-лять интегральный показатель ззреряпшостк засгпюи реакции,

7. Для прогнозирования ьозникнове-ния и осложнения заОолеванин воспалительного и невоспалительного генеза необходимо определять уровень имегрйльнот показе теля исзпоц/Ьиоской ресодстекпгстк.

6. V больных с патологией невоспалительного генеза необходимо дополнительно определять уровень показателя напряженности защитной реакции и показатель завершенности защитной реакции.

9. Для дифференцированного назначения лечебных препаратов и контроля за эффективностью их применения необходимо определять уровни активности защитной реакции по интегральным показателям Г)! и О/.'.

10. Кнтсгралг.ньр сценки состояния резистентного статуса ороо-тнсма являются дог товарными показателями опг'ни тяиготп течения заболевание. эффективно;: гн лечения, что. г своп очередь, ее южнссть клиницистам обоснованно проводить лео->пь'о-,чроамлакткч-(> мероприятия.

11. Простота, экономичное] ь и доступность техничишич» оснащения при выполнении исследований позволяет широко испечь зорсть ин -¿тральный подход к оценке ¡«ьистонтнооти организма вс ь' ох клинч--ческнх лабораториях лечебных учреждений.

ГШВКЬЯЕ ГНИЮЩИЙ

Результаты нааях исспедсванкй могут рекомендоваться г а> «тк-ку лечебных учреждений, использоваться в научных разработках и в лекционных курсах медицинских институтов и институтов усовершенс-

твования врачей.

У больных острыми воспалительными заболеваниями резистентность организма необходимо оценивать по уровню показателя напряженности модулирования защитной реакции, который определяет функциональное состояние лимфоцитов (при значении 0,3-0,6 усл.ед. оценивают нормальную резистентность организма). При тяжелой степени заболевания без сопутствующей Фоновой патологии уровень данного показателя повышен, т.е. система сопротивляемости находится в состоянии напряженности. Поэтому в комплекс общих лечебных методов мы рекомендуем включать препараты, которые снизят функциональную напряже-ность общей сопротивляемости организма - антибиотики, сульфаниламидные препараты. У больных острыми воспалительными заболеваниями, осложненными сопутствующей фоновой патологией, показатель напряженности модулирования защитной реакции, как правило, пониженный, поэтому в комплекс общих лечебных методов мы рекомендуем назначать иммуностимуляторы.

Для дифференцированного назначения иммунопрепаратов, нами разработан способ определения резистентности организма по уровню активности защитной реакции (01 и 02) в зависимости от возраста. При снижении резистентности в результате уменьшения уровня 01 в комплекс терапевтических методов мы рекомендуем включать интерферон, при снижении уровня (22 - лизоцим, а при одновременном снижении уровней 01 и 02 - иммунамодуляторы комбинированного действия.

Для прогнозирования возникновения и осложнения воспалительных заболеваний нами предложен способ определения интегрального показателя неспецифической резистентности организма (ПНР). При ПНР от 110 до 140 усл.ед. резистентность организма считается нормальной.

Снижение ШР и одновременное увеличение количества эозинофилов и содержание ЦИК может служить тестом для дифференцированного определения показателя завершенности защитной реакции, уровень которого при неосложненном течении заболевания составляет от 0,03 до 0,06

__________усл. ед. - Уровень- показателя азавершеннбТтпГеаитгной реакции ни,же 0.03

усл. ед. свидетельствует о наличии хронического латслчгичрсксго процесса. а вдак» 0,08 усл. ед. свидетельствует о продолжавшемся остром течении патологического процесса с одновременной аутоинтоксикацией организма. Поэтому комплекс мероприятий леискич и профилактики вое-кикноЕажя воспалительны', заболеваний дожен включать ццеш» и общую терапию. Показатели резистентности организма (ПНР) и показатель замиршенносп" защитной рсИхшт (ПЗ) являются тестами ре:£;шт.яш больных.

Результаты наших исследований внедрены в практику лечебных учреждений, используются в научных разработках и лекциях для студентов, врачей-итернов, врачей-курсантов медицинских ВУЗов и институтов усовершенствования врачей стран С.Н.Г. - Казахстана, Молдавии, Украины.

Список опубликованных работ по теме диссертации.

1. Ciiocoü определения резистентности эргопиомн: A.c. 11 КОС;!'1 (СССР), Ш А61К39/00/В. В. Ткаченко и др. ^ СССР). ' г.

С. Способ опенки резистентности организма: А.-с ic730ó7 с СССР), МКИ 0)1 N оо/ЬЗ/Ь.13. ¡'каченюо и др. (СССР). -6 с.

3. Способ оценки резистентности организма: А. . 'ССчТ/ (СССР), МКИ COI N ЛЛ/ЬЗ/Ь. В. Ткаченко н др. (СССР). б с.

4. Патент Украины N 10049 А. /В. В. Ткаченко и др. (Украина)-1 с.

5. Определение степени тяжести течения острых язвенных стоматитов по показателям гуморального звена ик-'истенткч-и »s>-Ггл-тенн'7 Р. В. Ткаченко и др. //Актуальна вопросы стент-оло гии. - Полтава, 1988. - С. 63-55.

6. Изменение показателя неспецифической резистентное пи оога низма у больных вибрационной болезнью после проведения курса лечения/ В. В. Ткаченко и др.//Научно-технический прогресс и проблемы гигиены труда. - Киев, 1988. - С.

162-163.

7. Способ определения активности лизоцима в слюне и сыворотке крови/В. В. Ткаченко и др.//Лабораторное дело. -1989,- N 8.-С. 54.

8. Способ определения неспецифической резистентности организма/ В. В. Ткаченко и др.//Стоматология. - 1989. - N 1. - С. 37-38.

9. Способ определения общей резистентности организма/В.В.Ткаченко и др.//Комплексное лечение и профилактика стоматологических заболеваний. - Киев, 1989. - С. 31-32.

10. Способ оценки резистентности организма/В.В.Ткаченко и др.// Вопросы экспериментальной и клинической стоматологии. - Харьков, 1990. - С. 10-13.

11. Способ оценки резистентности организма/В. В.Ткаченко и др.// Актуальные вопросы стоматологии. - Полтава, 1991. -Т.1. - С. 257-258.

12. Изучение неспецифической резистентности организма у женщин, работающих в машиностроительной промышленности/В. В. Ткаченко и др.//Клиническая лабораторная диагностика. - М., 1991. - С. 182-183.

13. Использование интегрального показателя (Рг) общей резистентности организма как одного из критериев ранней диагностики вибрационной болезни: Инфюрм. письмо/РЦНМИ, Харьк. НШ гиг. труда и проф. заболеваний [Сост. 3.В.Гречановс-кая, В. В. Ткаченко, 0. Н. Чернышова, А. Е. Лукьяненко]. - Киев, 1991. - Вып.10 по проблеме "Науч. основы гиг. труда и профпатологии". - 2 с.

14. Влияние производственно-профессиональных факторов на характер течения климактерического периода у работниц основных цехов современных предприятий машиностроения/Л.П. Соловьева, ИВ.Ламаш, В.В.Ткаченко, Г.А.Янушшьская//Гигие-

- 39 -

на окружающей и производственной средь:. - ХарькоЕ, 1962.__ _ __________С—35-37:-----------------------------------

15. Лечение, прогнозирование воспалительных заболеваний гениталий у работниц металлургического производства с учетом состояния иммунсрезистентностм организма: Информ. лис-ток/Каз. 1Ж1-'ТИ ГСост. ¡-'¡.Ф.Ншай, Н. Коегдаыкин, В. о "чаче икс] . Караганда, '9 Б. - N 90 93. - -1 с.

16. Алгоритм и программа для прогнозирования патолога;» "."¡'"а-торил У раЗашиц мамн.кч'роитольного прэкгвэдсла/Б. В. 7м>-ченко и др. //Применение математических методов и вычислительной техники в недико-гигиенических исследованиях. -Киев, 1993. - С. 131-132.

17. Некоторые показатели иммунологической активности у женщин с бесплодием воспалительной этиологии/В.В.Ткаченко и др.//Актуальные вопросы эпидемиологии, гигиены ;ч организации сспитар.рого дела. - Харьков, 1994. - Ьып.'. - с. 34 Рй.

1 ч ¡¡рогназузанкя ешникнснш; 1 пороРогу гострш; Еиразкгзо чсч ротиччич г1нг1востоматит1В за Футорами зажост! пгроно-''"-них супут'йх хвороб/В. В. Ткаченко та ] н:ч. /-'{Р кн. Ачтуальч! проблем« сучасно! кодкпипи. Хорк'п, "алча. С. 141.

13. Особенности иммунологического гомеостаза у женщин при Физиологической брррменногти и г, псслсродовом ПйрИО до/'В.в.Ткаченко и др.// Врстчир проблем современной №>,у• цины. - 1995. - Вып. 10. - С. 62-66.

20. Изменения иммунологической резистентности у женщин с внутриутробной гипертрофией г.рг.да на Фен-"1 гипжинази:гВ. В. ?кг чен.со и гр.//Неспш!'. проВорч гопременной медицина. !99.г. - Вмп. 10. - С. 25-32.

21. Изуч°ние имчунорозистентиости в период климактерия у женщин-работниц механосборочных цехов/В. В. Ткаченко//Идеи

И.И.Мечникова и развитие современного естествознания: Международ. науч. конф., посвящ. 150-летию со дня рождения И. И. Мечникова, 28-30 ноября 1995 г. - Харьков, 1995. - С. 306-307.

22. Гематологический показатель резистентности организма в оценке иммунного статуса больных острым язвенно-некротическим гингивостоматитом/В,В.Ткаченко и др.//В кн.: Матер, докл. на респ. науч.-практ. конф. управления здравоохр. МВД Украины. - Харьков, 1996. - С. 6.

23. Обоснование назначения иммуномодуляторов в комплексном лечении стоматологических заболеваний/В. П. Голик, А.Н.Зоси-мов, В.В.Ткаченко и др.//В кн. :Актуальн1 питания теоретично! та юин1чна1 медицини на сучасному р!вн1. - Полтава, 1996. - С. 82-83.