Некоторые механизмы действия радиации и Т-2 токсина при комбинированном поражении и выбор средств защиты

Кораблев, Евгений Юрьевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Некоторые механизмы действия радиации и Т-2 токсина при комбинированном поражении и выбор средств защиты
ВАК РФ 03.00.01, Радиобиология

Автореферат диссертации по теме "Некоторые механизмы действия радиации и Т-2 токсина при комбинированном поражении и выбор средств защиты"

На правах рукописи

Кораблев Евгений Юрьевич

НЕКОТОРЫЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ РАДИАЦИИ И Т-2 ТОКСИНА ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ ПОРАЖЕНИИ И ВЫБОР СРЕДСТВ ЗАЩИТЫ

03.00.01 -Радиобиология

16.00.04 - Ветеринарная фармакология с токсикологией

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Казань-2004

Работа выполнена в ФГНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт (г. Казань)

Научный руководитель: Доктор биологических наук

Конюхов Геннадий Владимирович

Научный консультант: Доктор биологических наук, профессор

Тремасов Михаил Яковлевич

Официальные оппоненты: Доктор биологических наук, профессор

Ильясова Гальфия Халиуловна

Доктор ветеринарных наук, профессор , Набиев Фанис Галинурович

Ведущее учреждение: Всероссийский научно-исследовательский институт

ветеринарной санитарии, гигиены и экологии (г. Москва)

Защита диссертации состоится «__»_2005 г. в 10 часов на

заседании диссертационного совета Д-220.012.01 при ФГНУ Всероссийском научно-исследовательском ветеринарном институте (420075, г. Казань-75, Научный городок-2, ВНИВИ).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВНИВИ г. Казань.

Автореферат разослан «__»_2004 г.

Ученый секретарь диссертационного

кандидат ветеринарных наук, с. н^ Степанов

1.ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Интенсивное развитие атомной энергетики, широкое применение источников ионизирующего излучения в различных областях науки, техники и народного хозяйства в определенной степени создают существенную опасность возникновения аварийных ситуаций и радиоактивного загрязнения новых территорий. Примером этого являются аварии на объектах ядерной энергетики в США, России, взрыв четвертого блока ЧАЭС на Украине, в результате которых остро встал вопрос о ведении сельскохозяйственного производства на радиоактивно загрязненных территориях.

Многочисленные литературные данные свидетельствуют о том, что облучение живого организма даже в сравнительно небольших дозах вызывает нарушение метаболизма, влияет на иммунную реактивность, нарушает синтез ДНК и др. (Белов А.Д., Киршин В.А., Лысенков Н.П. и др., 1999; Киршин В.А., 2002).

Вместе с этим, исследования, проведенные зарубежными и отечественными учеными, свидетельствуют о значительной частоте и степени пораженности пищевых продуктов и кормов микотоксинами на всех континентах, включая Россию, страны СНГ и дальнего зарубежья. Известно, что в России имеют место благоприятные условия для развития грибов-продуцентов Т-2 токсина, который в дозах, незначительно превышающих ПДК, вызывает токсикозы (Котик А. Н., 1980, 1992; Кузнецов А. Ф., 2001; Жулен-ко В.Н., Рабинович М.И., Таланов ГА, 2002).

Многие микотоксины обладают тератогенными, мутагенными, аллергенными и иммунодепресивными свойствами. Снижая резистентность организма, они могут способствовать развитию болезней заразной и незаразной этиологии.

В этом плане особый интерес представляют комбинированные поражения животных радиацией и микотоксинами.

Комбинированные поражения, возникающие при одновременном или последовательном воздействии ионизирующего излучения и нелучевых поражающих факторов, характеризуются взаимным влиянием на организм и отличаются по своему течению и исходам от изолированных поражений теми же агентами.

В доступной литературе (Тремасов М.Я., Сергейчев А.И., Халикова К.Ф., Конюхов Г.В., 1997; Купцова К.В., 1996, 1997) имеются лишь отдельные сведения о синергическом действии радиации и токсинов на организм животных, отсутствуют данные об их терапии

БИБЛИОТЕКА 1 СЯтщШГ^ } О» А/ {

Специфическое лечение при комбинированных поражениях не разработано. Терапия заключается в комплексе мероприятий, направленных на лечение последствий воздействия лучевого и нелучевого компонентов данного комбинированного поражения.

Учитывая изложенное, изучение патогенеза комбинированного действия гамма-радиации и Т-2 токсина на организм животных и выбор средств зашиты представляется актуальным как для ветеринарии, так и для науки в целом.

Цель и задачи исследований. Изучение патогенетических механизмов комбинированного действия Т-2 токсина и радиации на фоне действия иммунокоррегирующего препарата иммуноглобулина.

Исходя из вышеизложенного и в соответствии с отраслевой темой ФГНУ ВНИВИ «Разработка средств защиты животных от комбинированных (радиация-токсиканты) поражений животных» (№ госрегистрации 01990005332) для разрешения были поставлены следующие задачи:

1. Изучить некоторые патогенетические механизмы комбинированного поражения животных Т-2 токсином и гамма-радиацией в сублетальных дозах.

2. Испытать эффективность противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина на лабораторных и сельскохозяйственных животных при острой лучевой болезни.

3. Испытать эффективность противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина при комбинированном поражении животных радиацией и Т-2 токсином.

Научная новизна работы. Впервые проведены комплексные исследования по изучению патогенетических механизмов комбинированных поражений животных Т-2 токсином и гамма-радиацией в сублетальных дозах. Показан синергизм изучаемых поражающих факторов.

Установлено лечебное действие противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина при комбинированном поражении животных Т-2 токсином и радиацией за счет коррегирующего влияния на гемопоэз, иммунологическую реактивность и клинико-физиологическое состояние организма.

Дана ветеринарно-санитарная и биологическая оценка мяса овец при комбинированном поражении и лечении иммуноглобулином

Практическая ценность работы. На основании изучения патогенетических механизмов комбинированного поражения животных радиацией и Т-2 токсином впервые предложен в качестве лечебного средства иммуноглобулин. По результатам исследований разработаны следующие нормативно-технические документы:

- Методические рекомендации по повышению эффективности радиозащитных препаратов биологического действия. - Утвержд. ВНИВИ, г.Казань, 2003.

- Временное наставление по применению противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина при комбинированных поражениях животных радиацией и Т-2 токсином. - Утвержд. ВНИВИ, г.Казань, 2004.

Основные положения, выносимые на защиту.

- Патогенез комбинированного поражения радиацией и Т-2 токсином.

- Лечебная эффективность иммуноглобулина при комбинированном поражении радиацией и Т-2 токсином.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на ежегодных сессиях Ученого совета ВНИВИ по рассмотрению и обсуждению отчетов (2002-2004г.г.), Межрегиональной научно-практической конференции «Повышение устойчивости и эффективности агропромышленного производства в Сибири: наука, техника, практика» (г.Кемерово, 2003); Всероссийской научно - практической конференции по актуальным проблемам АПК (г. Казань, 2004); Международной научно-практической конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных» (г. Воронеж, 2004).

Публикация результатов исследования. Основные результаты диссертации опубликованы в 6 работах, в т. ч. 2 статьи.

Объем и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 141 странице машинописного текста, включающие введение, обзор литературы, материалы и методы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, практические предложения и приложения. Список литературы включает 253 работы, в т. ч. 49 - зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 25 таблицами.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследований

Работа выполнена в 2001-2004 гг. в отделе контроля по радиационной безопасности объектов ветеринарного надзора и отделе фармакологического и токсикологического контроля объектов ветнадзора Всероссийского научно-исследовательского ветеринарного института.

В проведении ряда исследований принимали участие проф. Низамов Р.Н., с.н.с. Тарасова Н.Б., с.н.с. Сергейчев А.И., с.н.с. Курбангалеев Я.М., которым автор выражает искреннюю благодарность за оказанную помощь.

В экспериментальных исследованиях были использованы:

Подопытные животные: 80 белых мышей живой массой 18-20 г, 290 белых крыс живой массой 180-200 г, 23 овцы породы «Прекос» 1-2-летнего возраста живой массой 45-50 кг.

Оборудование и реактивы. Для моделирования радиационных поражений у подопытных животных использовали гамма-установку «Пума» с источником излучения 137Cs, спектрометр СФ-46 отечественного производства, колориметр фотоэлектрический концентрационный, рефрактометр, магнитные мешалки, а также холодильники, термостаты, водяные бани и центрифуги.

Для гематологических, иммунологических исследований применяли стандартные растворы, питательные среды, необходимые химические реактивы.

В экспериментах изучали следующие показатели: температура, частота пульса и дыхания, состояние кожного покрова (блеск, взъерошенность волос, их густота); регистрировали продолжительность жизни, количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, гематокрит определяли по общепринятым методикам (Кудрявцев А.А., Кудрявцева Л.А., Привольное Т.Н., 1969), иммунный статус животных оценивали по состоянию клеточного иммунитета (Т-, В-лимфоциты) по Новикову Д.К. (1987), уровень малонового диальдегида - по Гончаренко М.С., Латиновой A.M. (1985) в модификации Гурьяновой ВА. и Трошина Е.И. (1996).

При изучении влияния иммуноглобулина на качество мяса животных при комбинированном поражении Т-2 токсином и у-облучением осуществляли органолептические, биохимические и бактериологические исследования согласно ГОСТам: 7269-79; 23392-78; 21237-75 и "Правил ветеринарно-санитарной экспертизы мяса и мясопродуктов" (1988), биопробу ставили на растущих крысятах-самцах по росто-весовому методу (Колоболотский Г. В., 1966; Беленький Н. Г., Шаблин В.А., с соавт., 1973).

Моделирование токсикоза, радиационного и комбинированного поражений у лабораторных и сельскохозяйственных животных осуществляли путем введения Т-2 токсина орально в виде 5%-ного водно-спиртового раствора в течение 5 дней в дозе 1/5, 1/10 LD50. Общее внешнее, однократное, тотальное гамма-облучение животных осуществляли на гамма-установке «Пума», источник у- излучения 137Cs, при мощности дозы 3,13х10-5Кл/(кг*с), неравномерность гамма-поля не превышала ±10%. Контрольные животные получали эквивалентное количество водно-спиртового раствора, но без микотоксина.

В качестве терапевтического средства при острой лучевой болезни и при комбинированном поражении животных радиацией и Т-2 токсином использовали противорадиационный лечебно-профилактический имму-

ноглобулин, разработанный в отделе радиобиологии ВНИВИ. Раствор иммуноглобулина 10%- ной концентрации животным вводили подкожно через 2, 24, 48 ч после облучения или комбинированного воздействия в дозе 50,0 мг/кг живой массы согласно ТУ 9380-073-00008064-98.

Статистическую обработку полученного материала проводили общепринятыми методами вариационной статистики с помощью критерия Стьюдента с применением пакета прикладных программ Microsoft Excel 2000.

2.2. Результаты исследований 2.1. Изучение радиозащитных свойств противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина на лабораторных и сельскохозяйственных животных при острой лучевой болезни

2.1.1. Изучение радиозащитных свойств противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина на белых крысах

В опытах на белых крысах была изучена радиозащитная эффективность противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина. Животным после облучения (в дозе 7,0 Гр) трехкратно через 2, 24, 48 ч вводили подкожно в дозе 50,0 мг/кг препарат иммуноглобулина. При этом оценивали клинико-гематологические, иммунологические показатели, уровень малонового диальдегида.

Выживаемость леченых животных составила 80% при 40% в группах без лечения (средняя продолжительность жизни павших 15,0 и 11,0 сут соответственно).

Изменения морфологического состава периферической крови гамма-облученых крыс характеризовались развитием выраженной лейкопении и анемии. Восстановление количества клеток белой крови происходило медленно и даже к концу исследований (28 сут) лейкопения сохранялась. Причем, во все сроки исследований у животных, леченых иммуноглобулином, количество лейкоцитов было выше, по сравнению с группой контроля облучения, однако к концу исследований их численность не превышала 65% от исходного уровня.

Содержание малонового диальдегида у крыс, облученных в дозе 7,0 Гр, достоверно возрастает по отношению к биологическому контролю уже через 3 сут после лучевого воздействия и составляет 8,09±0,35 мкмоль/мл при 6,40±0,32 в исходе. На 7 сут отмечено незначительное снижение этого показателя, а к 14 сут опыта наблюдалось вновь возрастание уровня МДА, максимум которого в группе облучения приходится на 14 сут и соответственно составлял 9,36±0,30 - у облученных, 8,93±0,36 - у леченых при 6,36±0,57 мкмоль/мл в группе биологического контроля. У леченых животных также отмечается волнообразный характер изменений содержания малонового

диальдегида, но он менее выражен. Динамика содержания МДА в эритроцитах имела ту же направленность, что и в крови.

У животных, леченых иммуноглобулином, отмечалось снижение количества Т-клеток, но оно носило менее выраженный характер, чем у не леченых животных. Минимум количества Т-клеток у животных данной группы отмечен к 14 сут и составлял 13,71+0,56% (45% от уровня биологического контроля). В последующем происходило восстановление количества Т-лимфоцитов, но даже к концу срока исследований (28 сут) в этих группах уровень Т-клеток полностью не восстанавливается. Популяция В-лимфоцитов поражается радиацией сильнее, чем Т- клетки, различен и темп восстановления последних. Минимум числа В-лимфоцитов в крови опытных животных отмечен на 7-14 сут, а с 21 сут после облучения начинается постепенное восстановление их уровня. Исследованиями установлено, что изменения содержания В-клеток имеют те же закономерности, что и Т-лимфоцитов. К концу срока исследований популяция В-клеток полностью также не восстанавливается.

2.1.2. Изучение радиозащитных свойств противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина на овцах

2.1.2.1 Влияние иммуноглобулина на клинико-гематологические показатели овец при острой лучевой болезни

Нами были проведены испытания иммуноглобулина в качестве иммунокоррегирующего средства при острой лучевой болезни овец. Животных подвергали тотальному внешнему облучению в дозе 4,0 Гр, что соответствует Ш50/30 с последующим лечением иммуноглобулином. Препарат вводили подкожно в дозе 50 мг/кг трехкратно через 2,24,48 ч после облучения.

Установлено, что иммуноглобулин 10%-ной концентрации при трехкратном подкожном введении обладает лечебным действием, которое проявляется в снижении тяжести клинических проявлений, укорочении сроков продолжительности гипертермии, меньшим, по сравнению с контролем, снижении (в пределах 2-4 кг) массы тела; уменьшении выраженности геморрагического синдрома и степени угнетения кроветворения. Выживаемость облученных и леченых овец составляла 100% при 50% гибели без лечения.

Введение терапевтического средства замедляло снижение числа лейкоцитов, способствовало более быстрому их восстановлению. Подтверждением этого являлись изменения числа лейкоцитов у леченых животных, где этот показатель был более высоким и на 7 сут составлял в 1-ой и 2-ой группах соответственно: 1,44+0,4 109/л, 3,45+0,8 109/л при 6,17+0,9 109/л в группе биологического контроля. К концу исследований (28 сут) уровень лейкоцитов у облученных животных оставался сниженным в 2,3 раза

(2,65±0,4 109/л), в то время как у леченых - наблюдалось повышение этого показателя до 3,33±0,1 при 6,14±0,5 109/л в группе биологического контроля.

Резюмируя приведенные в данной главе материалы, можно заключить, что иммуноглобулин при подкожном введении в ранние сроки после облучения оказывает положительное действие на течение и исход острой лучевой болезни.

2.1.2.2 Влияние иммуноглобулина на систему иммунитета и состояние перекисного окисления липидову гамма-облученных овец

Установлено, что у овец опытной группы отмечалось значительное увеличение количества Т-лимфоцитов по сравнению с контрольными животными: число Т-клеток в опытной группе на 7 сут увеличивалось на 20% от исходного значения, в контрольной группе - на 15%. Затем на 14-21 сут отмечалось достоверное снижение содержания Т-клеток с последующим восстановлением их количества, однако даже к концу срока исследований (28 сут) в этих группах уровень Т-лимфоцитов полностью не восстанавливался. Популяция В-лимфоцитов поражается радиацией сильнее, чем Т- клетки: число В-клеток у облученных овец снизилось на 55%, а у леченых животных - только на 29% от исходных данных (р<0,05). Вслед за этим (с 14 сут после облучения) отмечается восстановление В-клеток, хотя к концу срока наблюдений популяция В-клеток, также как и Т-лимфоцитов, полностью не восстанавливается.

С первых суток после облучения количество малонового диальдегида в крови только облученных и леченых овец возрастало в 1,8-1,9 раза. К концу первой недели опытов этот показатель несколько снижался и составлял, в зависимости от группы, 137-146% от исходного уровня. Через 2 недели после лучевого воздействия уровень малонового диальдегида по сравнению с предыдущим сроком исследований несколько возрастал, а на 21 день эксперимента вновь снижался. Динамика содержания МДА в эритроцитах также, как и в плазме, носила разнонаправленный характер. Так, если на 7 и 21 сут после облучения уровень МДА в крови значительно превосходил исходные величины, то в гемолизате эритроцитов эти различия были минимальными. Причем, на 14 сут опыта более близкими по значению были показатели МДА в группе контроля облучения и у леченых животных.

Применение с лечебной целью иммуноглобулина через 2, 24, 48 ч после облучения характеризуется более быстрым увеличением количества Т- и В-лимфоцитов по сравнению с только облученными животными. Причем, восстановление В-клеток начинается раньше и идет интенсивнее, чем Т-клеток.

2.2. Влияния иммуноглобулина на патогенез комбинированного поражения Т-2 токсином и гамма-облучением у лабораторных животных

В следующей серии мы проводили исследования на лабораторных (белые мыши, белые крысы) животных по изучению влияния иммуноглобулина на патогенез комбинированного поражения гамма-облучением и Т-2 токсином.

На белых мышах установлено, что в группах контроля Т-2 токсина при дозах 1/5LD50 и 1/10LD50 выживаемость соответственно составляла 70 и 80%, а в группе контроля облучения в дозе 6,0 Гр - 60%.*В группах комбинированного поражения Т-2 токсином и радиацией выживаемость снижалась до 20 и 30%, т.е. этот показатель ниже, чем от изолированных воздействий. По клиническому состоянию и результатам патологоанатомического вскрытия павших животных можно полагать, что в первые сутки наблюдений гибель подопытных животных наступает от воздействия Т-2 токсина, а в последующем - от лучевой болезни. При введении иммуноглобулина животным, пораженным Т-2 токсином и радиацией, радиозащитный эффект зависит от дозы микотоксина. Так, при дозе Т-2 токсина 1/5 LD50 радиозащитный эффект составляет 60%, а при дозе токсина 1/10 LD50 лечебная эффективность иммуноглобулина - 70%. При этом падеж в контрольных группах наступает раньше, чем у леченых животных. Средняя продолжительность жизни павших животных составляет при дозе Т-2 токсина 1/5 LD50 у нелеченных - 6,7 сут, у леченых - 8,0 сут; при дозе Т-2 токсина 1/10LD50 - 7,9 и 15,3 сут соответственно.

Таким образом, в опытах на белых мышах установлено, что комбинированное поражение Т-2 токсином и гамма-облучением приводит к увеличению смертности животных по сравнению с изолированными поражениями; наблюдаемый при этом эффект больше, чем сумма эффектов при изолированных поражениях.

Во второй серии опытов эффективность противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина при комбинированном поражении Т-2 токсином и гамма-облучения проверена на 100 белых крысах живой массой 180-200 г.

Затравку животных Т-2 токсином в дозе 1/5 LD50 проводили в течение 5 дней орально в виде 5%-ного водно-спиртового раствора. После затравки животных облучали на гамма-установке «Пума» в дозе 5,0 Гр и через 2, 24, 48 ч после облучения под кожу вводили иммуноглобулин в дозе 50 мг/кг.

Установлено, что клинические проявления изолированных воздействий Т-2 токсина и гамма-облучения у крыс были слабо выражены. У животных, пораженных комбинированным воздействием Т-2 токсином и гамма-

облучением, наблюдается угнетение общего состояния, диарея, снижение поедаемости корма, малоподвижность; шерстный покров взъерошен, матовый.

Выживаемость крыс, подвергнутых гамма-облучению в дозе 5,0 Гр, составила 95%, при микотоксикозе - 70%, при комбинированном поражении без лечения - 35%, у леченых животных - 70%. При этом развитие болезни у леченых животных проявлялось медленнее, чем у нелеченных. Средняя продолжительность жизни павших животных при лечении составила 12,0 сут, в то время как при комбинированном поражении без лечения -10,6 сут.

Применение иммуноглобулина приводило к сглаживанию клинических признаков, задержке развития лучевой болезни, увеличению средней продолжительности жизни павших животных по сравнению с нелечеными.

Тенденция к снижению лейкоцитов отмечена во всех группах, причем в группе комбинированного воздействия снижение клеток белой крови ярче выражено и достигало уровня 2,95+0,14 109/л на 14 сут опыта. У животных, леченых иммуноглобулином, снижение данного показателя отмечено также на 14 сут, однако оно было менее выраженным и составляло 3,95 + 0,37 109/л. В последующие сроки наблюдали тенденцию к увеличению количества лейкоцитов, но полного восстановления клеток белой крови не происходило даже на 28 сут и составляло 87% к уровню животных группы биологического контроля.

В период с 7 сут отмечено достоверное снижение количества клеток красной крови, более выраженное в группе комбинированного поражения без лечения: 5,20+0,19 против 5,72 ± 0,26 1012/л у леченых животных на этот же срок. К концу исследований (28 сут) различий в показателях красной крови между опытными и интактными животными не выявлено.

Минимальное содержание общего белка в сыворотке крови у животных, подвергнутых комбинированному воздействию, отмечалось на 7 сут и составляло 41,6+3,3 г/л при 63,5+2,6 г/л у здоровых животных. У леченых животных этот показатель был равен 45,8+1,9 г/л. К концу исследований наблюдалось увеличение этого показателя, но уровня биологического контроля (64,5+3,8 г/л) он достиг только у животных леченой группы.

Результаты исследований интенсивности процессов перекисного окисления липидов по содержанию в периферической крови опытных и интактных крыс малонового диальдегида показали, что в группе комбинированного воздействия данный показатель достоверно возрастал до 14 сут и составлял 5,89+0,26 при 3,81+0,16 мкмоль/мл в группе биологического контроля. У леченых животных также отмечено достоверное увеличение малонового диальдегида, максимум его приходится на 28 сут - 4,71+0,80 при 3,83+0,55 мкмоль/мл у биологического контроля. Изменения этого показателя

имеют волнообразный характер с периодами спада на 14 сут и последующим увеличением вплоть до конца исследований.

2.2.1. Количественные изменения Т- и В-лимфоцитов у белых крыс, леченых иммуноглобулином, при комбинированном поражении Т-2 токсином и гамма-облучен и и

Изменения количества Т- и В-лимфоцитов в периферической крови являются одним из показателей, характеризующих состояние клеточного иммунитета у животного.

Введение иммуноглобулина пораженным животным вызывает более медленное снижение Т-клеток. Минимальное значение их отмечалось к 14 сут и составляло 14,85±0,27 при 8,85±0,25 в группе с комбинированным поражением и 28,74±0,01% в группе биологического контроля. После 14 сут наблюдалось восстановление количества Т-лимфоцитов и к 28 сут оно достигало 23,73±0,16 против 27,06±0,30% у здоровых животных.

Содержание В-клеток уменьшалось в первые 7 дней в группе пораженных Т-2 токсином на 30 %, в группе комбинированного воздействия Т-2 токсина и -облучения без лечения - на 65 %, у леченых животных - на 50%. В дальнейшем отмечено повышение содержания этого типа клеток. Отмечен более быстрый темп восстановления В-клеток по сравнению с Т-клетками.

В третьей серии опытов проведены эксперименты по испытанию эффективности противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина при комбинированном воздействии Т-2 токсина в дозе 1/10 LD50 и ■у-облучения в дозе 5,0 Гр на 100 белых крысах живой массой 180 - 200 г.

Выживаемость крыс, облученных в дозе 5,0 Гр, составила 90 %, средняя продолжительность жизни павших животных равнялась 12,5 сут; при Т-2 токсикозе - 80 %, средняя продолжительность жизни - 9,5 сут; при комбинированном поражении Т-2 токсином и у-облучении 45% и 13,5 сут; у леченых животных - 80 % и 16,7 сут соответственно.

Установлено, что в группе леченых животных содержание в крови лейкоцитов во все сроки опыта было выше по сравнению с контролем комбинированного поражения. Минимальное снижение количества лейкоцитов отмечено на 7 сут и у леченых животных составляло 7,58±0,61 при 9,50 ± 0,35 х109/л в группе биологического контроля и 4,6±0,58 х109 в группе контроля комбинированного поражения. К концу исследования количество лейкоцитов достигало уровня здоровых животных.

На 3 сут эксперимента отмечалось возрастание содержания малонового диальдегида в крови комбинированно пораженных животных (р<0,05), в то время как у леченых белых крыс этот показатель был на уровне биологического

контроля. На 7 сут наблюдалось увеличение МДА у облученных животных и животных, подвергнутых комбинированному поражению, составляя соответственно 4,35±0,16 и 4,25±0,15 мкмоль/мл; наибольший процент (на 128%) увеличения содержания МДА в крови наблюдался на 14 сут при комбинированном поражении. В дальнейшем содержание МДА незначительно превышало уровень биологического контроля и к концу исследований достигало его, за исключением группы контроля облучения, где уровень МДА был на 15 % выше, чем у здоровых животных и составлял 4,33±0,41 при 3,83±0,85 мкмоль/мл. Динамика изменений показателей перекисного окисления липидов в плазме крови на протяжении всего опыта имела такую же направленность, что и в гемолизате эритроцитов.

Установлено, что максимальное снижение Т-лимфоцитов отмечалось у животных при комбинированном воздействии на 14 сут и составлял 12,72±0,38 %; у леченых животных при таком поражении этот показатель значительно выше (20,38±0,17), но ниже чем у контрольных животных (28,74±0,1%). Отмечено, что у леченых животных восстановление количества Т-клеток происходило раньше и к концу срока исследований достигало уровня биологического контроля - 26,04±0,29 %. Содержание количества В-клеток уменьшалось после комбинированного воздействия и на 7 сут составляло 3,14±0,34 % при 9,50±0,23 % в группе биологического контроля. У леченых животных снижение В-клеток было менее выражено и на 7 сут составляло 6,78±0,21 %. В дальнейшем отмечено повышение содержания этого типа клеток и к 28 сут уровень В-лимфоцигов во всех опытных группах достигало уровня биологического контроля.

Полученные положительные результаты лечебной эффективности противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина при комбинированных поражениях белых мышей и белых крыс послужили основанием для продолжения исследований, целью которых являлась оценка эффективности препарата на овцах.

2.3. Влияние иммуноглобулина на течение комбинированного поражения сельскохозяйственных животных Т-токсином и радиацией

В эксперименте было использовано 16 овец породы "Прекос" 12-15-месячного возраста. Животных 1-ой группы облучали на гамма-установке «Пума» в дозе 2,0 Гр; овец 2-ой группы затравливали Т - 2 токсином в течение 5 дней в дозе 1/5 LD50; 3-ая группа была подвергнута затравке Т-2 токсином и гамма-облучению; 4-ую группу также затравливали токсином и облучали на гамма-установке с терапией противорадиационным лечебно-профилактическим иммуноглобулином, который вводили подкожно через 2, 24,

48 ч после облучения в дозе 50,0 мг/кг; 5-ую группу овец не подвергали ни какам воздествиям и не лечили (биологический контроль).

Выживаемость овец, облученных в дозе 2,0 Гр составила 100%; при Т-2 токсикозе - 100%. Гамма-облучение животных в дозе 2,0 Гр и затравка Т-2 токсином приводили в начальный период к появлению незначительных и быстро проходящих нервных расстройств - общего угнетения и возбуждения. У отдельных животных отмечалось разжижение каловых масс. Начальный период лучевого поражения и токсикоза клинически проявились слабо и лишь у отдельных животных.

С 7 сут отмечалось ухудшение общего состояния, у части овец появились одышка и кашель. Видимые слизистые оболочки гиперемированы, с синюшным оттенком. Из носовых отверстий выделялись серозные истечения, которые в дальнейшем переходили в серозно-гнойные. Овцы были угнетены, в области шеи и спины отмечались участки частичной эпиляции, кожа гиперемирована и болезненна. Видимые слизистые оболочки с мелкоточечными кровоизлияниями. Практически у всех животных нарушалась деятельность желудочно - кишечного тракта, у отдельных овец каловые массы были с примесью слизи и крови. Масса тела у овец в первые 20 сут изменялась недостоверно и только в последующие сроки она снижалась на 17 % (р<0.05). Перед гибелью наблюдалось повышение температуры и учащение сердечных сокращений. Пульс был слабого наполнения и плохо прощупывался. Выживаемость животных при этом составила 50% при средней продолжительности жизни павших 9,0+1,0 сут. Выздоровление выживших овец протекало медленно.

Клиническая картина у леченых животных проявлялась менее выражено, овцы были активными, изменения со стороны желудочно-кишечного тракта и органов дыхания проявлялись с меньшей интенсивностью и не у всех животных. Выживаемость леченых животных составила 100 %.

Введение терапевтического средства способствовало восстановлению численности клеток белой крови. Подтверждением этого являлись изменения числа лейкоцитов при комбинированном воздействии: у леченых животных, их количество незначительно возрастало, а у нелеченых продолжало снижаться и на 14 сут составляло 4,41+0,35 109/л (49 % от исхода). Через 14 дней количество белых кровяных клеток было ниже исходного уровня у всех 4 групп на 31,3; 27,1; 51,0; 24,7 % соответственно. У леченых животных количество лейкоцитов составляло 6,85+0,25 109/л при 8,71+0,51 109/л в группе биологического контроля. К концу опыта количество лейкоцитов у животных 1, 2, 4 групп приближалось к исходным значениям, а у нелеченых животных оно продолжало оставаться на низком уровне.

В составе лейкограммы сразу после комбинированного воздействия произошли изменения, характерным проявлением которых являлось уменьшение общего числа лейкоцитов за счет лимфоцитов с одновременным увеличением процентного содержания нейтрофилов, особенно молодых форм -юных и палочкоядерных клеток.

На 7 сут процент юных нейтрофилов у нелеченых животных достигал максимума и составлял 4,5±1,5, у леченой группы - 3,6±0,4 и в группе биологического контроля 1,3±0,6 %; число палочкоядерных форм снизилось незначительно. С 14 дня наблюдалась отчетливая тенденция к восстановлению процентного содержания зрелых клеток до исходного уровня. Содержание лимфоцитов с 3 по 7 сут включительно как у леченых, так и нелеченых, снижалось, причем более выраженные изменения происходили у последних. С 21 сут различий с исходом в этом показателе у животных, подвергшихся терапевтическому воздействию после облучения, не прослеживалось; в группе комбинированного поражения без лечения этот показатель составлял 43,5±1,2 при 61,9± 1,6% в исходе.

К 28 сут у нелеченых животных 3 группы количество лимфоцитов снижалось до 31,1 ±3,9%, в то время как у леченых овец оно не отличалось от контрольных значений и составляло 64,4± 1,5%. К концу срока исследований содержание лимфоцитов в крови животных 3 группы повышалось, но исходных величин не достигало.

Количество МДА в крови как у нелеченых, так и у леченых животных возрастало в 1,5-1,8 раза. Особенно резкое увеличение МДА отмечено в 3 группе, где этот показатель на 3 сут составлял 8,48±0,87 при 4,05±0,48 мкмоль/мл в группе биологического контроля. К концу первой недели опытов содержание малонового диальдегида несколько снижалось и составляло в различных группах 140-162 % от исходного уровня.

На 14 сут количество продуктов ПОЛ в леченой группе было меньше, чем у животных 3 группы и составляло в плазме крови 8,48±0,87, 12,17±0,19 соответственно при 4,70±0,73 мкмоль/мл в группе биологического контроля. Через 2 недели после комбинированного воздействия уровень МДА, по сравнению с предыдущим сроком исследований, возрастал, а на 21 день эксперимента снижался. Максимальный подъем уровня МДА у животных 3 группы наблюдался на 14 сут и составлял 12,17±0,19 мкмоль/мл. Содержание малонового диальдегида у леченых овец находилось на уровне исходных величин.

У нелеченых животных в начальный период отмечалось достоверное снижение количества Т - клеток (р<0,05) с минимальным уровнем на 14 сут: 28,5±0,51 при 37,13±0,45% в группе биологического контроля. С 21 сут

наблюдался подъем количества Т-лимфоцитов и к концу срока исследований (45 сут) отмечалось восстановление Т-клеток во всех группах, кроме 3-ей, где количество Т-лимфоцитов было на 10 % ниже исхода.

У нелеченых овец содержание В-клеток в крови уменьшалось в первую декаду после воздействия на 32%, у леченых овец - только на 22 % от исходного уровня. В дальнейшем содержание В-клеток не имело существенных отличий от такового в контроле. Максимальное снижение В-клеток происходило на 7 сут, а с 14 сут (особенно в группе леченых животных) отмечалось постепенное их восстановление. При этом на раннем этапе отмечен быстрый темп восстановления В-клеток по сравнению с Т-клетками и выраженное замедление его на последующих этапах заболевания, что можно объяснить стимуляцией иммунных механизмов организма.

Развитие в пораженном организме процесса аутоиммунизации продуктами тканевого распада было обусловлено появлением радиоиндуцированных антигенов-радиотоксинов.

Установлено, что у только облученных овец уже на 3 сут после воздействия выявляются лучевые антигены - радиотоксины в значительных титрах (4,8±1,2 1с^2) в РИГА. Максимальный уровень радиотоксина отмечался на 14 и 21 сут и составлял 8,0±0,0 при 0,7±0,6 в группе биологического контроля. Во 2-й группе (затравка Т-2 токсином) титр антигена во все сроки исследований колебался в пределах исходных значений, данную группу можно считать гетерологичным контролем.

В группе, подвергнутой комбинированному поражению Т-2 токсином и у-облучением (Т-2+РТ), титры антигена во все сроки опыта были значительно выше, чем в группе контроля облучения, максимум накопления наступал на 21 сут и составлял 10,7±2,9 при 0,7±0,6 в группе биологического контроля. Высокое содержание титров антигена в 3-ей группе по сравнению с контролем облучения можно объяснить тем, что Т-2 токсин обладает радиомиметическим действием, вероятно вызывает, образование больших количеств радиотоксина, следовательно, угнетая специфический иммунитет организма на действие ионизирующих излучений, поэтому титры РТ в РНГА регистрировались на 2 разведения больше, чем в группе контроля облучения (без затравки). Применение лечебного иммуноглобулина повышало общий иммунный статус организма и, как следствие, титры антигена в РНГА у леченых животных в течение всего времени исследований не превышали таковых у животных группы контроля облучения. На основании исследований можно сделать вывод об эффективности лечения иммуноглобулином пораженных животных.

2.4. Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса овец, леченых противорадиационным лечебно-профилактическим иммуноглобулином при комбинированном поражении Т-2 токсином н радиации

Для изучения санитарно-гигиенических качеств и биологической полноценности мяса овец при комбинированном воздействии Т-2 токсином, -облучения и лечении иммуноглобулином животных убивали на 45 сут после опыта.

При внешнем осмотре установлено, что поверхность туши имела корочку подсыпания, мясо бледно-розовой окраски с красноватым оттенком, плотной, упругой консистенции. Образующаяся при надавливании ямка быстро выравнивалась. Туши хорошо обескровлены, мышцы на разрезе - блестящие, слегка влажные. Поверхность разреза лимфатических узлов сероватой или желтоватой окраски. Жир белый, мягкий, эластичный, с запахом, свойственным баранине. Сухожилия плотные, упругие, поверхность суставов гладкая, блестящая. Сваренный бульон прозрачный, ароматный.

При бактериоскопическом исследовании мазков - отпечатков из глубоких слоев мышечной ткани установлено, что они окрашивались слабо, в одном поле зрения обнаруживались единичные палочки и кокки.

Результаты биохимических исследований свидетельствуют о том, что рН мышечной ткани находилась в пределах нормы, содержание амино-аммиачного азота (ААА) опытных и контрольных животных соответствовало ГОСТу.

Реакция с медным купоросом была отрицательной, на пероксидазу -положительной. Микробная обсемененность мышечной ткани подопытных овец колебалась в пределах контрольных значений, а выделенная микрофлора относилась к стрептококкам и группе кишечной палочки.

Лизиса мышечной ткани не обнаружено: Для изучения токсических свойств мяса опытных животных ставили биопробу на растущих крысятах -самцах по росто-весовому методу. Животным скармливали мясной фарш овец, леченых иммуноглобулином. Фарш крысята получали ежедневно по 4 г на животное. Установлено, что через 28 дней после начала скармливания существенной разницы в увеличении массы крысят не отмечалось, но у животных, которые получали только безбелковый корм (3 группа), увеличение массы происходило менее интенсивно. При вскрытии крысят всех групп патологических изменений в органах не установлено. Не наблюдалось существенной разницы в массе органов у крыс: у крысят 3 группы как абсолютная, так и относительная масса селезенки в среднем была в 2,0 раза меньше. Аналогичные изменения массы наблюдались и со стороны печени и почек (в среднем в 1,3 раза).

Таким образом, установлено, что мясо овец, подвергнутых лечению при комбинированном поражении Т-2 токсином и гамма-облучении не имело существенных отличий от такового контрольных животных, соответствовало требованиям ГОСТов к доброкачественному мясу и имело одинаковую биологическую полноценность с мясом интактных животных.

3. ВЫВОДЫ

1. Комбинированное поражение Т-2 токсином и ионизирующей радиацией обуславливается взаимоотягчающим их действием. Введение Т-2 токсина в дозах 1/5 ЬБ50, 1/10 ЬБ50 приводит к гибели 30 и 20%, а гамма-облучение в сублетальных дозах - 10%, в то время как комбинированное поражение указанными факторами сопровождается гибелью 80 и 70% животных. Развитие патологического процесса закономерно прослеживается на лабораторных (белые мыши, белые крысы) и сельскохозяйственных (овцы) животных и зависит от степени тяжести поражающих факторов.

2. При комбинированном поражении Т-2 токсином и гамма-облучении в начальной стадии болезни гибель животных наступает от Т-2 токсикоза, а в дальнейшем - от лучевого воздействия. Подтверждено мнение о радиомиметическом действии Т-2 токсина. . Взамоотягчающее действие микотоксина и радиации обуславливается тем, что клетки-мишени для обоих поражающих факторов одинаковы - это интенсивно делящиеся клетки костного мозга, лимфоидных органов, эпителия кишечника.

3. Впервые в качестве терапевтического средства при комби-нированном поражении Т-2 токсином и гамма-облучении испытан препарат, оказавший высокую эффективность при острой лучевой болезни - противорадиационный лечебно-профилактический иммуноглобулин.

4. Установлено, что трехкратное (через 2, 24, 48 ч) подкожное введение животным иммуноглобулина с терапевтической целью в дозе 50,0 мг/кг при комбинированном поражении Т-2 токсином и радиацией оказывает выраженный лечебный эффект. Препарат благоприятно влияет на клинико-гематологические, биохимические показатели, стимулирует иммунную систему, оказывает антигенсвязывающее, иммунокоррегирующее, десенсибилизирующее действие, защищает от радиационной гибели 60-80% пораженных животных.

5. Мясо животных при комбинированном поражении радиацией и Т-2 микотоксином и леченных иммуноглобулином по органолептическим, физико-химическим и бактериоскопическим показателям не имеет существенных отличий от такового контрольных животных и соответствует требованиям ГОСТов для свежего доброкачественного мяса. При этом мясо овец, леченых

препаратом, не отличается по биологической полноценности от мяса интактных животных.

4. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Результаты исследований и основные положения, выдвинутые в диссертации вошли во "Временное наставление по применению противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина при комбинированных поражениях животных" и "Методические рекомендации по повышению эффективности радиозащитных препаратов биологического действия" утвержденные в установленном порядке.

5. СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Тарасова Н.Б., Конюхов Г.В., Низамов Р.Н., Кораблев Е.Ю., Титов А.С.. Биологическая защита млекопитающих от гамма-облучения // Сб. мат. межрегион, научн-практ. конф. «Повышение устойчивости и эффективности агропромышленного пр-ва в Сибири: наука, техника, практика». - г. Кемерово, 2003.-С. 187-188.

2. Низамов Р.Н., Тарасова Н.Б., Конюхов Г.В., Ишмухаметов К.Т., Кораблев Е.Ю.. Способ получения препарата для лечения острой лучевой болезни и его эффективность на с.-х. животных // Сб. мат. Межрегион. Научн.-практ. конф. «Повышение устойчивости и эффективности агропромышленного пр-ва в Сибири: наука, техника, практика». - г. Кемерово, 2003. - С. 188-189.

3. Кораблев Е.Ю., Конюхов Г.В., Низамов Р.Н., Тарасова Н.Б., Титов А.С., Гурьянова В.А.. Состояние системы иммунитета у облученных и стимулированных лабораторных животных // Мат. Междунар. научн. конф. молодых ученых. 24-26 марта 2004. - Владимир, 2004. - С. 157-159.

4. Кораблев Е.Ю., Никонов СВ., Конюхов Г.В.. Некоторые клинико-гематологические показатели у белых крыс при комбинированном поражении Т-2 токсином и радиацией // Мат. Всеросс. научн.-практ. конф. по актуальным проблемам АПК. - Казань, 2004.-С. 133-134.

5. Кораблев Е.Ю.. Влияние иммуноглобулина на течение комбинированного поражения белых крыс Т-2 токсином и радиацией // Мат. Всеросс. научн.-практ. конф. по актуальным проблемам АПК. - Казань, 2004. -С. 131-133.

6. Кораблев Е.Ю., Никонов СВ., Конюхов Г.В., Тремасов М.Я. Состояние свободнорадикальных процессов и системы иммунитета при комбинированном воздействии Т-2 токсина и гамма-облучения у животных // Мат. Междунар. научн.-практ. конф. «Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных» 21-23 сент. 2004г. - Воронеж, 2004.-С. 65-68.

1-1037

Подписано в печать 28.12.2004 г. Заказ № 51. Формат бумаги 60x84,1\16. Усл.п.л. 11,25 Тираж 100 экз. Отпечатано на офсетном участке ФГНУ ВНИВИ (г. Казань) Адрес: 420075, г. Казань, Научный городок-2.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кораблев, Евгений Юрьевич

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Радиочувствительность организма к ионизирующим излучениям и характер вызванных ими патологических эффектов

2.2. Влияние Т-2 токсина на организм.

2.3. Комбинированные поражения, вызванные Т-2 токсина и ионизирующим излучением.

2.4. Лечение животных, при комбинированных воздействиях ионизирующего излучения и Т-2 токсина.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Материалы и методы исследований.

3.1.1. Материалы исследований.

3.1.2. Методы исследований.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Изучение радиозащитных свойств противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина на лабораторных и сельскохозяйственных животных при острой лучевой болезни.

4.1.1. Изучение радиозащитных свойств противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина на белых крысах.

4.1.2. Изучение радиозащитных свойств противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина на овцах

4.1.2.1 Влияние иммуноглобулина на клинико-гематологические показатели овец при острой лучевой болезни.

4.1.2.2 Влияние иммуноглобулина на систему иммунитета и со-^ стояние перекисного окисления липидов у гаммаоблученных овец.

4.2. Влияние иммуноглобулина на патогенез комбинированного поражения Т-2 токсином и гамма-облучением у лабораторных животных.

4.2.1 Количественные изменения Т- и В-лимфоцитов у белых крыс, леченных иммуноглобулином, при комбинированном поражении Т-2 токсином и гамма-облучением

4.3 Влияние иммуноглобулина на течение комбинированного поражения сельскохозяйственных животных Т-2 токсином и радиацией.

4.4 Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса овец, леченных противорадиационным лечебно-профилактическим иммуноглобулином при комбинированном поражении Т-2 токсином и радиации.

5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

6 ВЫВОДЫ.

7 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Некоторые механизмы действия радиации и Т-2 токсина при комбинированном поражении и выбор средств защиты"

Актуальность проблемы.

Интенсивное развитие атомной энергетики, широкое применение источников ионизирующего излучения в различных областях науки, техники и народного хозяйства в определенной степени создает существенную опасность возникновения аварийных ситуаций и -радиоактивного загрязнения новых территорий. Примером этого являются аварии на объектах ядерной энергетики в США, России, взрыв четвертого блока ЧАЭС на Украине. После аварии на ЧАЭС остро встал вопрос о ведении сельскохозяйственного производства на радиоактивно загрязненных территориях.

Вместе с этим, многочисленные исследования, проведенные зарубежными и отечественными учеными, свидетельствуют о значительной частоте и степени пораженности пищевых продуктов и кормов микотоксинами на всех континентах, включая Россию, страны СНГ и дальнего зарубежья. Известно, что в России имеют место благоприятные условия для развития грибов-продуцентов Т-2 токсина, который в дозах, незначительно превышающих ПДК, вызывает токсикозы (Котик А.Н., 1980, 1992; Кузнецов А.Ф., 2001; Жуленко В.Н., Рабинович М.И., Таланов Г.А., 2002).

Многие микотоксикозы обладают тератогенными, мутагенными, аллергенными и иммунодепресивными свойствами. Снижая резистентность организма, они могут способствовать развитию болезней заразной и незаразной этиологии.

В этом плане особый интерес представляют комбинированные поражения животных радиацией и микотоксинами.

Комбинированные радиационные поражения, возникающие при одновременном или последовательном воздействии ионизирующего излучения и нелучевых поражающих факторов, характеризуются взаимным влиянием на организм и отличаются по своему течению и исходам от изолированных поражений теми же факторами.

Клиническое течение комбинированных радиационных поражений, как известно, зависит от дозы ионизирующего излучения, тяжести нелучевой травмы, а также индивидуальных особенностей организма. По сравнению с «чистыми» лучевыми поражениями течение комбинированных радиационных поражений отличается отсутствием скрытого периода, более ранним наступлением и более тяжелым течением периода разгара болезни и длительным восстановительным периодом, обусловленным последствиями лучевых и нелучевых компонентов.

Успех лечения любого заболевания определяется, в первую очередь, знанием причин его возникновения и особенностей механизма формирования в организме патологических процессов, т. е. его патогенеза.

В доступной литературе (Тремасов М.Я., Сергейчев А.И., Халико-ва К.Ф., Конюхов Г.В., 1997; Купцова К.В., 1996, 1997) имеются лишь отдельные сведения о синергическом действии радиации и токсинов на организм животных, отсутствуют сведения об их терапии и профилактике.

Учитывая изложенное, изучение патогенеза комбинированного действия гамма-радиации и Т-2 токсикоза на организм животных и выбор средств защиты представляется актуальным как для ветеринарии, так и для науки в целом.

Цель и задачи исследований. Изучение патогенетических механизмов комбинированного действия Т-2 токсина и радиации на фоне действия имму-нокоррегирующего препарата иммуноглобулина.

Установлено лечебное действие противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина при комбинированном поражении животных Т-2 токсином и радиацией за счет коррегирующего влияния на гемо-поэз, иммунологическую реактивность и клинико-физиологическое состояние организма.

Дана ветеринарно-санитарная и биологическая оценка мяса овец при комбинированном поражении и лечении иммуноглобулином.

Основные положения, выносимые на защиту.

- Патогенез комбинированного поражения радиацией и Т-2 токсином.

- Лечебная эффективность иммуноглобулина при комбинированном поражении радиацией и Т-2 токсином.

Заключение Диссертация по теме "Радиобиология", Кораблев, Евгений Юрьевич

6 ВЫВОДЫ

1. Комбинированное поражение Т-2 токсином и ионизирующей радиацией обуславливается взаимоотягчающим их действием. Введение Т-2 токсина в дозах 1/5 LD50, 1/10 LD50 приводит к гибели 30 и 20%, а гамма-облучение в сублетальных дозах - 10%, в то время как комбинированное поражение указанными факторами сопровождается гибелью 80 и 70% животных. Развитие патологического процесса закономерно прослеживается на лабораторных (белые мыши, белые крысы) и сельскохозяйственных (овцы) животных и зависит от степени тяжести поражающих факторов.

2. При комбинированном поражении Т-2 токсином и гамма-облучении в начальной стадии болезни гибель животных наступает от Т-2 токсикоза, а в дальнейшем - от лучевого воздействия. Подтверждено мнение о радиомиметическом действии Т-2 токсина. Взамоотягчающее действие микотоксина и радиации обуславливается тем, что клетки-мишени для обоих поражающих факторов одинаковы — это интенсивно делящиеся клетки костного мозга, лимфоидных органов, эпителия кишечника.

3. Впервые в качестве терапевтического средства при комбинированном поражении Т-2 токсином и гамма-облучении испытан препарат, оказавший высокую эффективность при острой лучевой болезни - противорадиационный лечебно-профилактический иммуноглобулин.

5. Мясо животных при комбинированном поражении радиацией и Т-2 токсином и леченных иммуноглобулином по органолептическим, физико-химическим и бактериоскопическим показателям не имеет существенных отличий от такового контрольных животных и соответствует требованиям ГОСТов для свежего доброкачественного мяса. При этом мясо овец, леченых препаратом, не отличается по биологической полноценности от мяса интакт-ных животных. т

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Результаты исследований и основные положения, выдвинутые в диссертации, вошли во "Временное наставление по применению противорадиационного лечебно-профилактического иммуноглобулина при комбинированных поражениях животных" (Утверждено ВНИВИ 15.07.2003) и "Методиче-^ ские рекомендации по повышению эффективности радиозащитных препаратов биологического действия" (Утверждено ВНИВИ 06.11.2004). т

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кораблев, Евгений Юрьевич, Казань

1. Аветисов Г. М., Даренская Н. г., Зайцева Р. Н. Характеристика радиационных синдромов при неравномерном облучении // Радиобиология. 1975.-Т. 15.-с. 708.

2. Аветисов Г.М., Владимиров В.Г., Гончаров С.Ф., Легеза В.И., Селидовкин Г.Д. Синдром острой лучевой болезни. Клинические проявления, профилактика и лечение.- М.: ВЦМК «Защита», 2003.-244с.

3. Авилов В.М., Равилов А.З., Киршин В.А., Низамов Р.Н. и др. Способ специфической профилактики радиационных поражений животных: Патент РФ №2145877 от 31.06.97.

4. Авреньева Л.И., Соболев B.C., Кравченко Л.В., Тутельян В.А.-Гиг. и сан. 1983.- №12.- С.27-28.

5. Акоев И.Г. Теоретические . и количественные аспекты радиационного поражения организма. М.: Атомиздат, 1976.-С.190-246.

6. Акоев И.Г., Максимов Г.К., Тяжелова В.Г. Количественные закономерности радиационного синдрома. М.: Энергоиздат, 1981 г. - 114 с.

7. Алексеева, Кудрявцева А. А. Особенности радиочувствительности, связанные с полом. Действие ионизирующей радиации на половые циклы самок мышей и морских свинок // Радиобиология. 1975, Т. 15, №1. - с. 114-116.

8. Анненков Б.Н., Круглов В.П., Бурцев А.И., Морозов И.А. Влияние гамма-облучения на овец // Всесоюзн. ,конф. по с.-х. радиологии: Тез. докл. М., 1979.-С. 194.

9. Антронов З.Н., Белова Е.И., Дибобес И.Н. и др. Итоги и опыт ликвидации последствий аварийного загрязнения территории продуктами деления урана. М.: 1991.

10. Ардатовская И.П. О биологической оценке мяса кур, пораженных йодом-131 // Матер, конф. мол. учен., поев. XXVI съезду КПСС. Казань, 1971.-С. 216.

11. Арлащенко Н. И., Опарина Д. Я., Шеин В. М. Физическая работоспособность у крыс после воздействия ионизирующей радиацией // Радиобиология. 1983. - Т. 23, № 4 - с. 551 - 553.

12. Ахметов Ф.Г. Профилактика микотоксикозов животных. Труды 2 республиканского съезда ветеринарных врачей. Казань. 2001.-С.235-239.

13. Ахметов Ф.Г., Иванов A.M., Тремасов М.Я. Профилактика микотоксикозов животных. Ветеринария. -2001.-№2 С.47-50.

14. Бак 3., Александер П. Основы радиобиологии.- М.: Изд-во иностр. лит., 1963. -С.270-295.

15. Балуда В.П., Бритун A.M., Будагов Р.С. и др. Патогенез и лечение комбинированных радиационно-термических поражений. М.: Медицина., 1989.- 128с.

16. Балуда JI. П., Сушкевич Г. Н., Леско Л. Н. Влияние гепарина на простоциклиновую активность стенки аорты // Бюлл. экспер. биол. 1982. -№ 9. - с. 79 - 80.

17. Барабой В.А., Орел В.Э., Карнаух И.М. Перекисное окисление и радиация.-Киев: Наукова Думка, 1991.-С. 256.

18. Беленький Н.Г., Шаблин В.А., Игнатьев А.Д., Каримова М.Г., Суханова В.П., Чаковский И.А., Харатьян С.Г. Методические рекомендации по биологической оценке продуктов питания. М.: ВАСХНИЛ, 1973.-18с.

19. Белецкий В.П., Будагов Р.С., Быков Г.А. и др. Руководство по лечению комбинированных поражений на этапах медицинской эвакуации М.: Медицина, 1982. - 152с.

20. Белов А.Д., Киршин В.А. Биологическое действие ионизирующих излучений. Лучевые поражения животных /В кн.: Ветеринарная радиобиология. М.: Колос, 1981.-С.91-218.

21. Белов А.Д., Киршин В.А. Ветеринарная радиобиология 2-е изд. перераб. и доп. - М.: Агропромиздат, 1987. - 287 с.

22. Белов А.Д., Киршин В.А., Лысенко Н.П., Пак В.В. и др. Радиобиология М.: Колос, 1999.- 384с.

23. Бижанов Б.Р. Состояние Т- и В- системы иммунитета при острой лучевой болезни овец: Автореферат дис. канд. биол. наук. Обнинск.-1991.-20с.

24. Билай В.И. Фузарии. Киев: Наукова думка, 1977. -442с.

25. Билай В.И., Пидопличко Н.М. Токсинообразующие микроскопические грибы. — Киев: Наукова думка. -1970. -287с.

26. Бобрышев К.П. Клиническое проявление постлучевых реакций у норок при различных дозах внешнего гамма облучения // Материалы научн.-практ. конф.радиобиологов по итогам 1985г.- Фонд ВНИВИ: инв. №142.

27. Бонд В., Флиднер И., Аршамбо Д. Радиационная гибель млекопитающих: Пер. с анг. А.Г. Свердлова и др. М.: Атомиздат, 1971. - 317с.

28. Бритун А.И., Будагов Р.С., Вагнер Е.А. и др. Комбинированные радиационные поражения: патогенез, клиника, лечение. М:, 1992.

29. Бударков В.А. Физико-химические, цитохимические и морфологические исследования красной крови здоровых и пораженных стронцием-90 кур: Дис. . канд. биол. наук. Казань, 1968. - 213 с.

30. Бударков В.А., Киршин В.А., Антоненко А.Е. Радиобиологический справочник. Минск: Урожай, 1992. - 336 с.

31. Булдаков Л.Н. К вопросу о радиочувствительности сельскохозяйственных животных // Радиобиология. 1968. - Т. 8. Вып. 5. -С. 671-673.

32. Верхолетов В.А., Жуков Е.Г., Николаев Н.С., Черемухин В.И., Кисляков А.К. Последствия радиационного поражения овец и ведения животноводства в условиях радиоактивного загрязнения территории: Мат. докл. Для слушателей ФПК по курсу ГО.- Казань, 1984.-29с.

33. Воккен Г.Г. Ветеринарная радиология. Л.: Колос, 1973. - 248с.

34. Воккен Г.Г. Радиобиология. Учебное пособие для ветеринарных институтов и факультетов. М.: Высшая школа, 1967. - 381с.

35. Володин В. М. Роль эндотоксинов в патогенезе геморрагий // Геморрагический синдром при острой лучевой болезни. М.: Изд. ВНИИ мед. и мед.-тех. информ. Мин. здравоох. СССР. - 1969. - С. 84 - 95.

36. Воробьев А.И. Острая лучевая болезнь // Тер. архив.-1986.-№ 12.-С.3-8.

37. Гацко Г. К., Можуль Л. М., Шаблинский О. В., Гаврилова А.Р., Валыхина В. Г. Перекисное окисление липидов в крови облученных крыс. Вести АН Белоруссии Серия биологических наук, 1989 - №№ 5 - 6 - С. 106 -108.

38. Гацко Г.Г. Влияние повышенного радиационного фона на перекисное окисление липидов в крови экспериментальных животных: Мат. на-учно-практ. конф.- Киев, 1990.-С.203-208.

39. Гончаренко Е. Н., Кудряшов Ю. Б. Гипотеза эндогенного фона радиорезистентности. М.: Издательство Моск. ун-та, 1980. - с. 176.

40. Гончаренко Е.Н., Кудряшов Ю.Б. Химическая защита от лучевого поражения. М., 1985. - 279с.

41. Гончаренко М.С., Латинова A.M. Метод перекисного окисления липидов. Лабораторное дело. 1985. - № 1. С. 60-61.

42. Горизонтов П. Д. Механизмы радиационного поражения и восстановления // Пат. физиол. 1977. - № 5 - с. 14 - 23.

43. Горизонтов П.Д. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1968. - т. 12, №4. - С. 5-11.

44. Горизонтов П.Д., Львицина Г.М., Балика Ю.Д. Некоторые данные о природе токсических факторов при лучевой болезни. Радиотоксины. -М.: Атомиздат, 1966. С. 218-230.

45. ГОСТ 21237-75. Мясо. Методы бактериологического анализа.-М.: Изд-во стандартов, 1980.-С.13-57.

46. ГОСТ 23392-78. Мясо. Методы химического и микробиологического анализа свежести мяса. М.: Изд-во стандартов, 1980.-С.8-12.

47. ГОСТ 7269-79. Мясо. Методы отбора образцов и органолептиче-ские методы определения свежести.- М.: Изд7во стандартов, 1980.-С.З-7.

48. Граевский Э. Я., Корогодин 3. И., Кузин А. М., Москалев Ю. И., Смирнов К.В., Стрельцова В.И., Шапиро Н.И., Шиходиров В. В., Эйдус Л. X. Основы радиационной биологии / Под ред. А. М. Кузина и Н. И. Шапиро. -М.: Наука, 1964.-С. 403.

49. Григорьев Ю.Г. Материалы к изучению реакции ЦНС на проникающее излучение. М.: Атомиздат, 1958. — 158 с.

50. Груздев Г.П., Ермолаева Н.В. и др. Острый радиационный костномозговой синдром. М.: Медицина, 1988.-144с.

51. Гурьянова В.А., Трошин Е.И. .Изучение уровня перекисного окисления липидов (ПОЛ) в тканях крыс при облучении // Актуальность проблемы ветеринарии и зоотехнии: Матер, респ. научн.-произв. конф. Казань, 1996.-С. 97.

52. Гуськова А. К. Классификация лучевой болезни. Радиационная медицина: Руководство для врачей исследователей и организаторов здравоохранения. Том 2 . Радиационные поражения человека. - М.: 2001. - с. 41 — 61.

53. Гуськова А.К., Байсоголов Г.Л. Лучевая болезнь человека. М.: Медицина, 1971.-3 84с.

54. Давыдов А.С. Солитон в молекулярных системах. Прем. Ин-та теор. физики АН. УССР /115/.- Киев.- 1983. -53с.

55. Данияров Г. Б., Пухов В. В. Сравнительная оценка свертываемости крови и лимфы грудного протока облученных собак // Радиобиология. -1980. Т. 20., № 5. - с. 782 - 786.

56. Даренская Н.Г. Индивидуальная радиочувствительность и возможные пути ее предвидения / Радиационное поражение организма. М.: Атомиздат, 1976.-С. 138-161.

57. Даренская Н.Г., Малютина Т.С., Короткевич А.И. и др. Ранние проявления реакций крыс на однократное гамма-облучение в дозах 0,25-1,0 Гр / Радиол, съезд, Киев, 20-25сент. 1993.: Тез. докл. Т.1-Пущино, 1993.-С.291-292.

58. Даренская Н.Г., Правдина Г.М. О биологическом значении пространственного распределения излучения. Сб. работ по радиац. мед.- М., Медгиз, 1961.- №4.-С. 15-19.

59. Дворецкий А.И., Егорова О.Г., Севериновска О.В., Зайченко О.Ю. Реакция антиокислительных ферментов на усиление процессов перекисного окисления липидов при моделировании радиационно-химической патологии // Укр. биохим. ж.-2002.-74., № 4. 4.2 - С.207.

60. Динстбир 3. Хиросима в сознании человечества / Пер. с чеш.- М.: Медицина, 1982.-98с.

61. Ермолаева Н.В., Афонин А.И., Чиркова Л.М., Белецкая Л.В., Беляев Д.Л. Особенности проявления интерфазной гибели кроветворной ткани у собак в ответ на гамма-облучение / Радиобиология. 1988.-Т.28, №6.-С.791-795.

62. Ефремов В.В. Алиментарно-токсическая алейкия. М.: Медгиз, 1948. -120с.

63. Жербин Е.А., Чухловин А.Б. Радиационная гематология.- М.: Медицина, 1989,-176с.

64. Жуков Е.Г. Легочной синдром острой лучевой болезни // Радиобиологические эффекты у животных. М.: МГАВМиБ, 1999. С. 108 - 119.

65. Жуленко В.Н., Рабинович Н.И., Таланов Г.А. Ветеринарная токсикология. М.: Колос. 2002. - 384с.

66. Зайнутдинов В.Х. Распространение микроскопических грибов и микотоксинов в республике Башкортостан: Материалы международной конференции ветеринарных фармакологов и токсикологов, посвященный 125-летию Н.А. Сошественского. Казань, 2001.- С. 45-46.

67. Зенкин С.А. Лечебно-профилактические свойства веществ из тканей облученных свиней: Автореф. дисс.канд. биол. наук. М., 2001.-16с.

68. Зяблицкий В. М. Патогенез лучевого геморрагического синдрома. // Радиация и организм. Обнинск, 1982. - С. 21 - 23.

69. Иванов А.А. Анафилактоидные механизмы первичной реакции на облучение // Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни / Под ред. Н.Н. Клемпарской. М.: Энергоиздат, 1981.-С. 32-43.

70. Иванов А.А. Влияние радиации на систему иммунитета и иммунологические методы модификации радиорезистентности // Лучевое поражение/ Под ред. проф. Ю.Б. Кудряшова.- М.: Изд-во МГУ, 1987.-С. 154-161.

71. Иванов А.А., Клемпарская Н.Н., Шальнова Г.А. Противолучевые эффекты иммуноглобулинов. -М.: Энергоатомиздат, 1990. 176с.

72. Иванов В.В. Изменение некоторых параметров лимфоцитов при сочетанном радиационном и химическом поражении организма // 1 Всесоюз. радиобиол. съезд., Москва, 21-27 авг. 1989: Тез. докл. Т.5.- Пущино, 1989.-С.1077-1078.

73. Иванов И.И. Микотоксикозы в республике Мари Эл: Материалы международной конференции ветеринарных врачей, фармакологов и токсикологов, посвященной 125-летию Н.А.Сошественского. Казань, 2001. -С.48-49.

74. Иващенко В.Г., Шипилова Н.П., Ливитин М.М. Видовой состав грибов рода Fusarium на злаковых в азиатской части России // Микология и фитопатология. 2000.- Т.34, №4- С.54-58.

75. Илюхин А. В., Шашков В. С., Бурковская Т. Е., Зубенкова Э. С. Цитогенетика и лимфология кроветворения при хроническом облучении. -М.: Энергоиздат, 1982. С. 95 - 100.

76. Казаева Ф.М. Клинико-гематологические особенности течения острой лучевой болезни у ягнят. Алма-Ата, 1970. - 79с.

77. Караваев В.М., Косяков В.Л., Коржевенко Г.И., Ильин В.Г. Защита животных от поражения ядерным оружием. М.: Колос, 1970. - 400с.

78. Карташов П.А. Лучевая болезнь овец // Вестник сельскохозяйственной науки. 1970.-№6,- С.74-78.

79. Карташов П.А., Киршин В.А., Ильин В.Г. и др. Лучевая болезнь сельскохозяйственных животных// М.: Колос, 1978.-272с.

80. Карташов П.А., Круглов В.Г. О ранней диагностике острой лучевой болезни сельскохозяйственных животных / Бюл. ВИЭВ. Вопросы защиты с.-х. животных от средств массового поражения. - М., 1975. - С. 48-55.

81. Киршин В.А. Действие ионизирующих излучений на е.- х. животных / Противорадиационная защита е.- х. животных.// Вет.патология.-2002. №3. - С.58-60.

82. Киршин В.А., Бударков В.А. Ветеринарная противорадиационная защита.- М.: Агропромиздат., 1990 207с.

83. Киршин В.А., Малиев В.М., Попов Д.Н., Кудрявцева М.П., Титов А.С. Принципы и методы исследования структурно физиологических констант лимфы и лимфообращения: Методические рекомендации.- М., 1989.-27с.

84. Клемедсон К.И., Нельсон А. Общая радиобиология. Биологическое действие излучений на взрослый организм // Механизмы радиобиологического эффекта Пер. с англ. под ред. А.В. Лебединского. М.: Госатомиздат, 1962.-Т. 2.-С. 87-185.

85. Клемпарская Н.Н. и др. Аллергия и радиация.- М.: Медицина, 1968.- 239с.

86. Клемпарская Н.Н. и др. Радиоактивные изотопы и иммунитет. -М.:Атомиздат., 1969.- 183с.

87. Клемпарская Н.Н. Нормальные аутоантитела и специфический иммуногенез //Журнал эпидемиол., микробиол., иммунолог.-1982.-Т.26, № 4.-С.426-431.

88. Клемпарская Н.Н., Горбунова Е.С., Добронравова Н.Н. Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни. М.: Энергоиздат,1981.-102с.

89. Клемпарская Н.Н., Кузьмина Т.Д., Шальнова Г.А. и др. Проблемы гомологичных противолучевых препаратов / Мат. 3 Всес. конф."Фармакология и механизмы действия противолучевых препаратов": М.:ИБФ, 1986.-С. 383-396.

90. Козлов В.А., Исамов Н.Н., Грудина Н.В., Ипатова В.Г. Воздействия гамма-облучений йа сердечно-сосудистую систему овец // Радиобиология. Радиоэкология. 2004.- Т.44, № 1.-С.32-38.

91. Козлова А. В., Воробьев Р. И. Клиника и лечение повреждений, возникающих при взрыве атомной бомбы. М.: Медгиз, 1956.

92. Колоболотский Г.В. Практикум по ветеринарно-санитарной экспертизе. М.: Изд-во Колос, 1996.-304с.пертизе. М.: Изд-во Колос, 1996.-304с.

93. Константинов А.П. Современный механизм искусственной регуляции паразито-хозяинных отношений при чуме плотоядных // Тез. докл. 1-ой научн. конф. Новосиб. отд. Паразитолог. Общества РАН.- Новосибирск, 1996.- С.48-50.

94. Копылов Б.А., Ревин А.Ф., Кузин A.M. Молекулярный механизм синергического действия высокоактивных соединений у гамма-облученных животных в послерадиоционный период / В сб.: Проблемы синергизма в радиобиологии. Пущино, 1990.-С.48-52.

95. Корытный B.C. Закономерности восстановления гемопоэза при различных режимах поражения в связи с обоснованием некоторых путей поиска радиозащитных средств // 1 Всесоюз. радиобиол. съезд, Москва, 21-27 августа 1989 г. Пущино, 1989. - С. 727-728.

96. Костюковский Я.Л. и др. О роли аминогруппы в радиозащитном эффекте серусодержащих соединений // Радиобиология. 1973 - Т. 13.- С.778-781.

97. Котик А.Н. Этиология, методы диагностики и меры профилактики фузариотоксикозов е.- х. птиц: Автореф. дис. д-ра вет. наук. Горький, 1992.-ЗЗс.

98. Котик А.Н., Труфанова В.И. Подострый Т-2 микотоксикоз уптиц. // Ветеринария. 1980. - №11.- С.58-59.

99. Кравченко JI.B., Авреньева Л.И., Тутельян В.А. Вопросы мед химии. 1983а-№4.-С. 113-117.

100. Кравченко Л.В., Авреньева Л.И., Тутельян В.А. Вопросы мед химии. 19836 -№5. С.135-137.

101. Кравченко Л.В., Авреньева Л.И., Тутельян В.А. Ферментная характеристика алиментарного токсикоза, вызванного зерном, зараженным Fusarium sporotrichiella// Вопросы питания. -1984.-№1.-С.61-64.

102. Кругликов Б.П., Васильев А.В., Шевченко А.С. Действие ионизирующих излучении на сельскохозяйственных животных // Сельскохозяйственная радиоэкология / Под ред. P.M. Алексахина, Н.А. Корнеева. М.: Экология, 1991.-С. 174-195.

103. Кудрявцев А.А., Кудрявцева Л.А., Привольное Т.Н. Гематология животных и рыб-М ., Колос, 1969. 114с.

104. Кудряшов Ю.Б. Лучевое поражение "критических систем" // Лучевое поражение / Под ред. Ю.Б. Кудряшова. М.: Изд-во МГУ, 1987. - С. 572.

105. Кудряшов Ю.Б., Беренфельд Б.С. Основы радиационной биофизики. -М.: Изд-во МГУ, 1982. 302 с.

106. Кузин A.M. Природный радиоактивный фон и его значение для биосферы Земли. М.: Наука, 1991.-177с.

107. Кузин A.M. Радиационный гормезис в иммунологии // Иммунный статус человека и радиация: Тез. докл. Всесоюзн. науч. конф., Гомель, сентябрь 1991 г.-М., 1991.-С. 17-18.

108. Кузин A.M. Стимулирующее действие ионизирующего излучения на биологические процессы. М.: Атомиздат, 1977. -133 с.

109. Кузин A.M. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии. -М.: Наука, 1986. 284с.

110. Кузин А.М„ Копылов В.А. Радиотоксины. М.: Наука, 1983.173с.

111. Кузнецов А.Ф. Ветеринарная микология. С-Пб.: изд-во "Лань," 2001.-416с.

112. Кузнецов А.Ф., Мухина Н.В. Эффективность использования природных минералов при фузариотоксикозе у птиц // Природные цеолиты России, 1992.-Т2.- С.68-69.

113. Кулмагамбетов И.Р., Муравьева А.Е., Козаченко Н.В., Суменкова Д.В., Ким Т.В. Биохимические и биофизические изменения плазмы крови крыс с моделью радиационного поражения: 1 Между нар. симпозиум «Стресс, экстремальное состояние», М.,-2002.- С.104-105.

114. Купцова К.В. Реакция животных с измененным физиологическим состоянием на воздействие у излучения и микотоксина Т-2 // Докл. Рос. Акад. е.- х. наук. -1997.- №6.-С. 36-37.

115. Купцова К.В. Сочетанное воздействие микотоксина Т-2 и у излучения на белых мышей и кроликов // 3 сьезд по радиац. исслед. «Радиобиология, радиоэкол., радиац. безопасность», Москва, 1997: Тез. докл. Т.2.-Пущино, 1997.- С.230.

116. Купцова К.В. Сочетанное действие микотоксинов Т-2, гекса-хлорциклогексана и у излучения на организм животных: Автореф. дис. канд. биол. наук. - Покров, 1996. - 24с.

117. Купцова К.В. Физиологические показатели кроликов и мышей под влиянием комбинированного воздействия микотоксина Т-2 и у излучения.//Сельскохозяйственная биология. - 1999.- №4.- С.69-71.

118. Куренкова И.Г. Кислотно-щелочное равновесие крови больных хронической пневмонией в зависимости от стадии заболевания // Терапевт, архив. 1970.- Вып. 4. - С. 90-94.

119. Лебедев Г. А. Морфологические'изменения кишечника при острой форме лучевой болезни, вызванной внешним облучением // Вопросы общей радиобиологии Под ред. М. П. Домшлака. М., - 1966. - с. 195-214.

120. Лобкова B.C., Калинина Н.М., Лобкова О.С., Сысоев К.Ю., Солнцева О.С. Цитокиновый предел как критерий оценки специфической иммунотерапии атипических аллергических заболеваний // Иммунология. -1999.- №2.-С.35-38.

121. Магомедов М.Г. Влияние сочетанного радиационно-химического воздействия на показатели перекисного окисления липидов у белых крыс и морфометрическую характеристику гонад // 'Гигиена и сан.-2002.-№ 4.-С.53-56.

122. Мальцев В.Н., Гуценко К.К., Емченко Н.В. и др. Влияние бактериальных препаратов на выживаемость облученных животных // Рад. биол. Радиоэкология.-1994.-Т.34, вып.4-5.-С.578-581.

123. Матюшко Д.Б. Применение белковых добавок для профилактики микотоксикозов: Мат. междунар. науч. конф.- Казань, 1998.-С. 63-64.

124. Митникова О.А., Трофимушкина Г.А. Загрязнение кормов мик-ромицетами. Материал междунар. научн. конф. "Незаразные болезни животных". Казань. - 1998.-С.63-64.

125. Мкоян Ф.А., Мкртчан Р.Г., Саркисян Г.П. О радиочувствительности эритроцитов периферической крови // Журнал эксперим. и клин, мед.-1989,- Т.29, №1,- С.40-44.

126. Москалев Ю.И., Стрельцова В.Н. Отдаленные последствия радиационного поражения. Неопухолевые формы // Итоги науки и техники. Сер. Радиационная биология. -Т. 5.-М.: ВИНИТИ, 1987. -214с.

127. Моссэ И.Б. Радиация и наследственность: генетические аспекты противорадиационной защиты. Минск: Изд-во Минск, ун-та, 1990. - 159с.

128. Невская Г. Ф. Анализ данных о платодозовой кривой // Вопросы общей радиобиологии. М.: Атомиздат, 1966. - с. 175 - 179.

129. Нейфах Е.А., Иваненко Г.Ф. Возможности пероральной коррекции реакции липоперикисных патологий у ликвидаторов аварии на ЧАЭС: Тез. Радиобиол. съезда.- Киев, 20-25 сент. 1993.- Пущино, 1993.-С.711.

130. Низамов Р.Н., Конюхов Г.В., Тарасова Н.Б. и др. Изыскание методов и средств защиты при радиационных поражениях животных: Матер. Межрегион, научн.-практ. конф.- Барнаул. 2001.- С.72-77.

131. Новиков Д.К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии. Минск: Беларусь, 1987. - 223с.

132. Новиков Н. А. Некоторые данные о развитии геморрагического синдрома острой лучевой болезни свиней: Сб. научн. тр. ВНИВИ. Казань, 1986.-С. 163- 164.

133. Одел Т. Т. Лучевые реакции мегакариоцетарно тромбоцитарной систем // Руководство по рад. гематологии. Медицина, 1974. - С. 94 - 100.

134. Петрович С.В. Микотоксикозы животных.- М.: Росагропромиз-дат, 1991.-238с.

135. Пинчук Л.Б., Саркиз Д.И., Радионова Н.К., Пухова Г.Г., Дружинина Н.А., Коваль Т.Н. и др. Состояние костномозгового кроветворения у крыс //Радиобиология.- 1991.- 31 Вып.5.- С.635-641.

136. Правила ветеринарного осмотра убойных животных и ветери-нарно-санитарной экспертизы мяса и мясных продуктов. М.: ВО Агропром-издат,1988.- 64с.

137. Протасова Т. Г. Патологическая анемия острой лучевой болезни. Радиационная медицина: Руководство для врачей исследователей и организаторов здравоохранения. Том 2 . Радиационные поражения человека. - М.: 2001.-с. 142- 160.

138. Романцев Е.Ф. Радиация и химическая защита. М.: Атомиздат, 1968.-248с.

139. Рухляда В.В. Действие Т-2 токсина на организм овец // Ветеринария.- 1983. №5.-С.61-62.

140. Рыбак П.Я. Основы радиационной патологии у животных. М.: Сельхозиз, 1959. - 297с.

141. Рыскулов С.Т. Радиационная биология плазматических мембран.- М.: Медицина, 1986. 271с.

142. Саркисов А.Х. Микотоксикозы.- М.: Сельхозиз, 1954.-216с.

143. Саркисов А.Х., Квашнина Е.С.- Докл. АН. СССР, 1948. Т. 13, №1. - С.77-79.

144. Селидовкин Г. Д. Прогноз тяжести ОЛБ по ранним клиническим проявлениям. Радиационная медицина: Руководство для врачей исследователей и организаторов здравоохранения. Том 2 . Радиационные поражения человека.-М.: 2001.-с. 214-218.

145. Селидовкин Г. Д., Барабанова А. В. Острая лучевая болезнь от общего облучения. Радиационная медицина: Руководство для врачей исследователей и организаторов здравоохранения. Том 2 . Радиационные поражения человека. - М.: 2001. - с. 62 - 89.

146. Сметов П.К., Тремасов М.Я., Уразаев А.Н. и др. Экологические проблемы микотоксикозов: В сб. "Гигиена, ветеринария и экология животноводства". Мат.Всерос. научн. производ. конф. Чебоксары, 1994. -С.387-388.

147. Соболев B.C., Эллер К.И., Бонтянская Э.В. и др. Изв. АН. СССР, Сер. Биол. 1984. - №1. - С.137-140.

148. Способ лечения радиационных поражений организма и способ получения препарата для лечения радиационных поражений организма: Патент № 2169572 РФ от 27.06.2001 / В.М. Авилов и др. (РФ). 12с.

149. Стрельников В.А. О лечебном действии перорального введения культуры кишечной палочки при острой лучевой болезни // Радиобиология. -1974. Т. 14, - вып. 3. - С. 421-423.

150. Суворова В.А., Гордеева А.А., Барабанова А.В. Миграция стволовых кроветворных клеток у человека // Нед. радиол, и радиац. безопасность.-2002.- 47, № 6.-С.21-26.

151. Тарасова Н.Б., Конюхов Г.В, Низамов Р.Н., Ишмухаметов К.Т., Новиков Н.А., Гурьянова В.А. Радиомодифицирующее влияние глобулинов при лучевых поражениях: Тез. докл. межд. научн. практ. конф. Казань, 2001.-4.2. -С.185-186.

152. Тарасова Н.Б., Низамов Р.Н., Конюхов Г.В., Ишмухаметов К.Т.,

153. Новиков Н.А., Мухаметшин И.Р. Оценка радиопрофилактических свойств сывороточных глобулинов лошади: Мат. конф. Покров, 2000.-С.295-296.

154. Тремасов М.Я., Сергейчев А.И., Равилов А.З. Изучение токсикоге-неза Fusarium Sporotrichiella при повышенной температуре культивирования // Микология и фитопатология.- 2000. 34, №4.- С.59-61.

155. Тремасов М.Я., Сергейчев А.И., Халикова К.Ф., Конюхов Г.В. Процессы ПОЛ при радиационном воздействии на фоне Т-2 токсикоза. 3 сьезд по радиац. иссл. "Радиобиол., радиоэкол., радиац. безопас": Тез. докл. -Т.2-Пущино, 1997.-С.299.

156. Тремасов М.Я., Сметов П.К., Сергейчев А.И. и др. Изучение мико-токсинов в экосистемах: Тез. докл. науч-техн. конф. «Экологические проблемы ветеринарной санитарии.» М.:1993. - 1.-С.31-32.

157. Троицкий В.Л., Туманян М.А. Влияние ионизирующих излучений на иммунитет. М.: Медгиз. - 1958.- С.50-55.

158. Трошин Е.И., Верхолетов В.А., Шашкаров В.П. Отдаленные последствия радиационных воздействий на организм сельскохозяйственных животных: Мат. научн.-произв. конф. по проблемам ветеринарии и животноводства. Казань, 1995.-С.166.

159. Технические условия на противорадиационный лечебно-профилактический иммуноглобулин № 9380-073-00008064-98 утверждены руководителем ДВ МСХ и П РФ от 17 ноября 1998 / Равилов А.З., Конюхов Г.В., Низамов Р.Н. и др. / Казань, Фонд ВНИВИ, 1998 -12с.

160. Тутельян В.А., Кравченко Л.В. Микотоксины.- М.: Медицина, 1985.-320с.

161. Тутельян В.А., Кравченко JI.B., Соболев B.C. и др. Влияние пищевых волокон на токсичность и метаболизм трихотеценовых микотоксинов // Токсикологический вестник.- 1994.- №1.- С. 16-20.

162. Уланова A.M. Выявление клеточной лучевой аутоаллергии у мышей с помощью метода ингибиции миграции лимфоцитов // Радиобиология. -1974.-Т. 14, вып. 1.-С. 88-91.

163. Уманский С.Р. Генетическая программа клеточной гибели: гипотеза и некоторые приложения // Усп. совр. биол. 1982. - Т. 93, вып. 1. - С. 139148.

164. Урбах В.Ю. Вариационная статистика для биологов и медиков. -М.: Изд-во АН СССР, 1962. 322с.

165. Филимонов B.C., Гуртовник Е.А. Практикум по статистике: Учебн. пособие. -М.: Финансы и статистика, 1987. 128с.

166. Филимонов И.С. Радиационный цитоморфологический мониторинг крови гемойотермных позвоночных // Радиобиол. съезд, Киев, 20-25 сентября, 1993: Тез. докл. Т.З.-Пущино, 1993.- С. 1043.

167. Хаменко Б.М., Зак К.П., Гринченко И.М., Саркисов Я.И. Содержание и ультраструктура лимфоцитов костного мозга поколений крыс, содержащихся в зоне аварии ЧАЭС // Радиобиол. съезд, Киев, 20-25 сентября, 1993: Тез. докл.- Т.З.-Пущино, 1993.- С. 1073-1074.

168. Хансон К.П., Комар В.Е. Молекулярные механизмы радиационнойгибели клеток. М.: Энергоатомиздат, 1985. - 148с.

169. Харисс Е. Б. Влияние ионизирующего излучения на эритропоэз // Руководство по рад. гематологии. М.: Медицина, 1974. - С. 85 - 93.

170. Хромов В. М. Общие признаки лечения комбинированных лучевых поражений. // Клинич. мед. 1959. - № 4. - с. 5 - 11.

171. Цыб А.Ф., Бритун А.И. Патогенез и лечение комбинированных ра-диационно-термических поражений. М.: Медицина, 1989.- 128 с.

172. Чертков К.С., Андрианова И.Е., Андрущенко В.Н. и др. Достижения и перспективы комплексной терапии острой лучевой болезни в эксперименте // Рад. биол. Радиоэкология.-1999.-Т. 39, № 5.-С. 563-567

173. Чертков К.С., Храмченкова С.П., Мосина З.М. Лечебные свойства продигиозана в опытах на облученных собаках // Бюлл. рад. мед. 1977.-№ 1.-С. 19-22.

174. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммунология.- Л.: Медицина, 1988.-312с.

175. Шальнова Г.А., Кузьмина Т.Д., Уланова A.M. Сывороточные глобулины как противолучевые препараты // Радиобиология.-1975.-Т 15., вып.5.-С.700-703.

176. Шевченко И. Н. Антиоксиданты в радиобиологии: источники, тестирование, применение: Тезисы 2 радиобиологического съезда-Киев. 1993. -Т. 3.-С. 1143.

177. Юсупов Р.Х. Изучение иммунного фона при некоторых вирусных заболеваниях свиней // Вет. пробл. пром. свиноводства. Киев, 1983.-С. 61-62.

178. Ярилин А.А. Действие ионизирующей радиации на лимфоциты (повреждающий и активирующий эффекты) /Иммунология.-1988.-№ 5.-С.5-11.

179. Ярилин А.А., Полушкина Э.Ф., Филатов П.П. Действие ионизирующего излучения на соотношение популяций клеток у мышей. // Радиобиология.- 1976.- Т. 16., вып.З.- С.451-455.

180. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. Изд. 2-е. -М.: Высшая школа, 1988. - 424с.

181. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. М.: «Высшая школа», 1977. 368с.

182. Ясуо Кагава. Биомембраны.- М.: 1985.- 345с.

183. Alba D. Le imal des rayons on synd rome d irradiation cugue.// Secur. Civ. Et ind.- 1992.-№434-435Ю-р.50-51.

184. Amols H. J., Vihas J. M. Induction of spinal cord paralysis by negative pi mesons. // Brit. I. Radiol. - 1981. - V. 54 - P. 602 - 605.

185. Anderson R.S., Warner N.L. Ionizihg radiation and the immune response.// Advance. Immunol.- 1976.-Vol.24.- P.215-335.

186. Bacg Z.M. and Herve A. Sur un noureon protecteur contre la rayon-nement x. // Scweiz med Wschir. 1952. V.40.- P. 1018.

187. Bacq Z.M. Chemical Protection Against Ionizing Radiaition. Springfield: Tomas Press, 1965. (Бак 3, Химическая защита от ионизирующей радиации. М.: Атомиздат, - 1968. - 263с.).

188. Bamburg J.R. Jn: Mycotoxins and other fungae related food problems. Washington, D.C., 1976, P. 144-162.

189. Bogga S.S., Boggs D.R., Kalter M.I. Differing patterns of eryhtropoi-eses following whole-body eradiation in w/w and SI/SI mict // Rad. Res. 1978. -V. 74,N2.-P. 312-322.

190. Bond V.P., Robinson C.V. A mortality determinant in nonuniform exposures of the manual. // Scweiz med Wschir. 1967, Sappl., - V.7-P.265-275.

191. Bourdean R., Laufman H. Local hemostasis in the hentorrhagic syndrome of irradiation. // Arch. Surg. 1952. - V. 64, № 2. - P. 154 - 158.

192. Burlin D. E., Challoner A. V., Mutton W. C., Magnus L. A., Ranu H. S., Spittle M. Effects of radiation on the visual apperance and mechanical properi-ties of mouse skin.// Brit. I. Radiol. 1977. - V. 50., № 590. - P. 123 - 128.

193. Conklin J. J., Walker К. I., Hirsch E. F. Current concepts in the management of radiation injuries and associated trauma. // Surg. Gynec. Obstet. -1983.-V. 156. №6-P. 809-829.

194. Cox D.F., Willham R.L. Genetics effects of irradiation on early mortality in swine. // Genetics.-1962.-V.47.-№7.-P.785-788.

195. Eshola M., Parikka P., Rizzo A. Trichothecenes, ochratoxin A and zearalenone contamination and fusarium infection in Finish cereal Samples in 1998. // Food Addit Contom. 2001. - Aug : 18(8) - P.707-718.

196. Faroua M., Pere M. H., Fallanier G., Fatome m., Laval J. D., Leclere G. New beta or gamma - oximanoefher -1. B. - difhiolanes as radioprotectors. // Eur. J. Med. Chem. - 1994. - 29. - № 7 - 8.- P. 621 - 625.

197. Feuestein G., Powell I.A., Knower A.T. et al. / Monoclonal antibodies1. Mito T-2 toxin. In vitro neutralization of protein synthesis inhibition and of rats against letal toxemia. // I.Clin. Invect. 1985. - 76.-№6.-P.2134-2138.

198. Friedberg K.D.// Arbeitsmed., Socialmed., Fr, Ventivmed.-1986.-№6.-P.22-26.

199. Galey F.D., Lambert R.I., Busse M. et al. / Therapeutic efficacy of super active charcoal in rats exposed to oral lethal doses of T-2 toxin. / Toxicol. — 1987.-25.-№5.-P.493-499.

200. Hamlet H., Hjpewall I. N. The radiation response of skin in going andold rats. // Int. S. Red. biol. 1982. V. 42, № 5. - P 573 - 576.

201. Harding R. K., Cairnee A. B. Radiation induced gastric stasis in the rat // Rad. Res. 1980. V. 83, № 2. - P. 417.

202. Hollaender A. ed. / Radiation Biology. V. 1. - Mc - Graw - Hill, №4, 1954.-367p.

203. Jruzinska E., Gidynska Т., Rump S. Therapeutic value of anticonvulsant drugs in poisoning with an organophosdmgs in poisoning with an Organo-phosphates. Arch. Int. Pharmacodyn, 1979. -V. 238, N 2. -P. 344-350.

204. Kindt a., Sattler E.L., Schraub A. Radiation induced anorexia in Syrian hamsters. // Radiat and Environ. Biophys - 1980.- v.l8-№2.-P.149-155.

205. Lafarge Frayssinet C., Decloitre F., Mousset S. et al. - Mut. Res., 1981, V.88,P.l 15-123.

206. Langseth W., Rundberget T. The occurrence of HT 2 toxin and other trichothecenes in Norwegian cereals. // Mycopathologia.- 1999.-143(3) -P.157-165.

207. Li Shao xing et al. T - 2 toxin produced from a mould - fusarium moniliform. // J Toxicol. Toxin. Rev. - 1990-9., №1 -P. 104.

208. Liebom A. A., Warren S., De Coursey E. Pathology of atomic bomb casualties. // Amer. J. path. - 1949. - V. 25., № 4. - P. 853 - 935.

209. Mackora N.O., Fedorocko P., Brezani P. Enhanced repopulation ofhaemopoetic organs in sublethally mice after treatment with liposomal MTR-RE:

210. Pap.) Czechosl. Conf. Radiat. Biol., Brno, Nov, 24-25., 1992// Folia Biol (CSFR)4 1992.-32., Suppl.-P.16-17.

211. Masood et al. Cumulative effect of vitamin С and T 2 toxin on clinical abnormalities in guinea pigs. Biomed. Lett. - 1994. - 49 №195.- P.213-217.

212. Mathison J., Ulevitch R. The clearance, tissue distribution, and cellular localization of intravenously injected lipopolisaccharide in rabbits. // J. Immunol."- 1979. V. 123. - № 5. - P. 2133-2143.

213. Matson I. L. Yochmovits M. G. Radiation induced emesis in monkeus. // Rad. Res. - 1980. - V. 82., №1 . - p. 191 - 199.щ; 235. Morel Chany E., Lafarge - Frayssinet C., Trincal G., - Toxicol.,

214. Eur. Res., 1981, V.3, P. 125-129.

215. Mourret A., Agnius-Delord C., Rinaldi R. Etude de lefficifeite de trois heterocycles szotes radioprotecteurs sur des souris C3H irradiees an cobalt 60 // C.r. Acad sci D. 1972. -275, N 14. -P. 1575-1578.

216. Okoda S. и др. V.l. Cells, Academic. Press New Iork and London, 1970, 407p.

217. Paee I.G. Toxicon., 1983, V.21, P.675-680.

218. Planel H., Soleilhavoup J.P., Cottin F. et al. Etude de la croissance de Paramecium aurelia et P. caudatum en latoratoire Souterrain // С. r. Acad, sci.-1969.-V.269.-P. 1697-1701.H

219. Rizz A.F. et al. Protective effect of antioxidants against free radial mediated lipid peroxidation induced by DON and T -2 toxin. / I. Vet. Med. A. -1994.-41 №2. -P.81-90.

220. Russel L.B., Bussel W.L., Radiation herards to the embryo and fetus // Radiology 1952. - V.58. - P.3.

221. Sagan L., Fry S. A. Radiation accidents a contrerence review. // Nuclear safety. 1980. - V. 21. - P. 562 - 569.

222. Schollenberger M., Suchy S., Jara HT et al. A survey of Fusarium toxins in cereal based foods marketed in an area of southwest Germany. // Mycopa-thologia - 1999. - 147 (l)-P.49-57.

223. Shirabe R. Medical survey of atomic bomb casualties. // Mikit. Surg.- 1953. V. 113., № 4. - P. 251 - 263.

224. Stein I., Bellami A., et al. Role of the Radiologist in atomic attack. // Radiolog. 1949. - №2.

225. Tajima O. et al. Application of in vitro bioassay for the screening of mixtures of trichothecenes. Rev. Med. Vet. 1998. - 149 №6 .- P.513.

226. Tyburczyk W., Borkowska G., Choragiewicz H., Klimer K., Sieni-ausska T. Wpiyw gosfamidonu na przemiane amin Katecholowych i serotominy w mozgu szczura. Bromatol I chem. Toksykol., 1980. -V. 13, N 2. -P. 165-169.

227. Ueno Y. et al. Jap. I. Exp. Med., 1975, V.45 P.525-527.

228. Ueno Y. et al. Toxicological approaches to the metabolites of Fusarium. Screening of toxic. / Strains // Jap. I. Exp. Med. 1971. - №41.- P.257-259.

229. Ueno Y., Sato N. Toxicological approaches to the metabolites of Fusarium: Neosolaniol, T 2 toxin and butenolid, toxic metabolites of Fusarium sporotrichieiedes. N.R.R.J. 3510 and F. poae 3287 // Jap. I. exp. med. 1972.-V.42.- P.466-472.

230. Van Bekkam D. W. The protective action of dithiocarda mates against lethal effects of x irradiation in mice. // Acta physiol et pharmacol. Neere. - 1956- V/4.,№3,-P. 508-515.

231. Wasserman R.H., Comar G.L. Effect of dietary calcium and phosphorus levels on body bur dens of ingested radiostrontium- "Proc. Soc. Expel Bioland Med.", 1960. -V. 103, N 1. -P. 124-129.

232. Webb R.B., Ehret C.F., Powers E.L., Experientia, 14, 344p, 1958.

Информация о работе

Кораблев, Евгений Юрьевич
кандидата биологических наук
Казань, 2004
ВАК 03.00.01

Диссертация

Некоторые механизмы действия радиации и Т-2 токсина при комбинированном поражении и выбор средств защиты - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы