Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Комбинированное воздействие на животных ионизирующего излучения, карбофоса, Т-2 токсина и изыскание лечебно-профилактических средств
ВАК РФ 03.01.01, Радиобиология

Автореферат диссертации по теме "Комбинированное воздействие на животных ионизирующего излучения, карбофоса, Т-2 токсина и изыскание лечебно-профилактических средств"

На правах рукописи

ЛОДВИГОВ ЭДУАРД ЮРЬЕВИЧ

КОМБИНИРОВАННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ЖИВОТНЫХ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ, КАРБОФОСА, Т-2 ТОКСИНА И ИЗЫСКАНИЕ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

03.01.01 - радиобиология 06.02.03 - ветеринарная фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

1 О МАР 2011

Казань-2011

4840264

Работа выполнена в ФГУ «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» (г.Казань)

Научные руководители: доктор биологических наук

Тарасова Наталья Борисовна

доктор биологических наук, профессор Иванов Аркадий Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор ветеринарных наук, профессор Новиков Валерий Александрович

доктор биологических наук Юсупова Галия Расыховна

Ведущее учреждение: ФГОУ ВПО «Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия»

Защита состоится « 2011 г. в 10 ч. на

заседании диссертационного совета ДС-220.012.01 при ФГУ «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» (420075, г.Казань-75, Научный городок-2, ФГУ «ФЦГРБ-ВНИВИ»),

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (г.Казань).

Автореферат разослан « 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат ветеринарных наук, /? ^

старший научный сотрудник сВ.ИСтепанов

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В современных условиях бурное развитие промышленности, в т.ч. и атомной, интенсификация и химизация сельского хозяйства обуславливают резкое возрастание техногенной нагрузки на биосферу. Экологическая ситуация в ряде областей и субъектов Российской Федерации характеризуется одновременным воздействием биологических и токсикологических факторов с повышенным радиационным фоном. Это приводит к тому, что их содержание в компонентах природной среды превышает безопасные пределы и требует оценки ответных реакций организма животных на эти воздействия (Смирнов, A.M., 1994; Иванов A.B., Папуниди К.Х. и др., 2008).

Важную и нерешенную проблему представляют микотоксикозы и отравления животных фосфорорганическими пестицидами (Антипов В.А., 2007; Дорожкин В.И., Иванов В.Г., 2007). При содержании выше допустимого уровня они представляют опасность для здоровья животных, вызывая хронические и острые отравления, функциональную недостаточность иммунной системы, наследственные мутации и другие последствия, что влияет на хозяйственно-полезные качества животных (Тремасов М.Я. и др., 2008). При сочетании этих факторов можно ожидать аддитивный, синергический и ингибирующий эффекты. Клиническое течение при этом зависит от дозы ионизирующего излучения, тяжести не лучевого воздействия, а также индивидуальных особенностей организма и отличается отсутствием скрытого периода, более ранним наступлением и более тяжелым течением периода разгара болезни и длительным восстановительным периодом (Тарасова Н.Б. и др., 2008).

Комбинированные поражения, возникающие при одновременном или последовательном воздействии лучевых и не лучевых факторов, характеризуются взаимным влиянием на организм и отличаются по своему течению и исходам от изолированных воздействий теми же факторами (Киршин В.А., Бударков В.А., 1990; Тремасов М.Я. и др., 1997; Конюхов Г.В. и др., 2008).

Объем научной информации о течении комбинированных поражений животных ионизирующим излучением, карбофосом и Т-2 токсином остается явно недостаточным и носит противоречивый характер, средства терапии не разработаны.

В связи с этим проблема изучения влияния ионизирующего излучения, фосфорорганических пестицидов и микотоксинов на млекопитающих имеет как теоретическое, так и практическое значение.

Настоящая работа является частью плановых исследований ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», которые проводились по темам «Радиационная и токсикологическая безопасность» (№ госрегистрации 01990005332 и 01200202603).

Цель и задачи исследований. Цель работы - изучение особенностей комбинированного воздействия ионизирующего излучения, карбофоса и Т-2 токсина на организм и изыскание средств защиты животных при их совместном воздействии.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние комбинированного воздействия ионизирующего излучения, карбофоса и Т-2 токсина на организм животных.

2. Отобрать и испытать средства защиты животных при воздействии ионизирующего излучения, карбофоса и Т-2 токсина.

3. Разработать оптимальную схему применения средств защиты животных при комбинированном воздействии ионизирующего излучения, карбофоса и Т-2 токсина.

Научная новизна. Впервые установлены особенности комбинированного воздействия на животных ионизирующего излучения, карбофоса и Т-2 токсина и показано взаимное усиление их влияния на организм.

Выявлено, что при комбинированном поражении клинические, гематологические, иммунологические показатели, процессы ПОЛ, патологоанатомическая картина более выражены, чем при изолированном воздействии поражающих факторов.

Научно и экспериментально обосновано применение средств и схемы защиты животных при комбинированном поражении ионизирующим излучением, карбофосом и Т-2 токсином.

Практическая ценность работы. На основании изучения механизмов комбинированного поражения ионизирующим излучением, карбофосом и Т-2 токсином предложены в качестве средства защиты сульфотозифан, антидот АЛ-5 и энтеросорбент зоокарб. Использование этих препаратов позволяет расширить арсенал средств защиты животных от комбинированного поражения с целью получения экологически безопасной продукции животноводства.

По результатам исследований разработана «Инструкция по применению энтеросорбента углеродного Зоокарб для лечения комбинированных поражений животных Т-2 токсином и гамма-радиацией», утвержденная в установленном порядке.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены, обсуждены и одобрены на производственных совещаниях отделов радиобиологии и токсикологии, на научных конференциях ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (г.Казань, 2005, 2008, 2009, 2010 гг.), на конференции по проблемам токсикологии и радиобиологии (Санкт-Петербург, 2008).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, в т.ч. 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Клинико-гематологические, биохимические и иммунологические

показатели при комбинированном поражении животных ионизирующей радиаций, карбофосом и Т-2 токсином.

2. Эффективность применения лечебно-профилактических средств при комбинированном поражении животных.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах компьютерного текста, содержит 33 таблицы, 3 рисунка и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, практические предложения, приложение. Список литературы включает 266 библиографических источников, в т.ч. 32 - зарубежных авторов.

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Исследования выполнены в 2005-2010 гг. в отделе радиобиологии ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ». В экспериментальных исследованиях были использовано 60 белых мышей живой массой 18-20 г., 719 белых крыс живой массой 180200 г., 31 овца породы «Прекос» средней живой массой 37,5±0,5 кг.

Для проведения исследований использовали спектрометр СФ-46 отечественного производства, колориметр фотоэлектрический концентрационный, рефрактометр, магнитные мешалки, а также холодильники, термостаты, водяные бани и центрифуги.

Для гематологических, иммунологических исследований применяли стандартные растворы, необходимые химические реактивы и т.д.

В экспериментах изучались: клиническое состояние (реакция на окружающую обстановку, степень потребления корма и воды, изменение живой массы, температура, частота пульса и дыхания, состояние кожного покрова); регистрировали продолжительность жизни; картину периферической крови (количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, гематокрита, общего белка по общепринятым методикам, выводили лейкоцитарный профиль). Кровь у овец брали из яремной вены, у белых крыс - из хвоста и сердца.

О степени интенсивности процесса ПОЛ судили по накоплению малонового диальдегида (МДА) (Гончаренко М.С., Латинова A.M., 1985).

Иммунный статус животных определяли по состоянию клеточного иммунитета (Т-, В-лимфоциты) по Новикову Д.К. (1987).

В качестве токсического вещества использовали фосфорорганический пестицид - карбофос (АДВ 50 %).

Для экспериментальной контаминации животных использовали кристаллический Т-2 токсин (ГОСТ 4330-66), синтезированный в лаборатории природных экотоксикантов Центра, не отличающийся по физико-химическим свойствам от существующих стандартов. В качестве продуцента использовался гриб F.sporotrichiella шт.2т-15,.предоставленный А.Н.Котиком. Т-2 токсин вводили в виде 5 .%-ного водноспиртового раствора в дозах 1/5 и 1/10 LD50 орально при помощи зонда. Контрольные животные получали эквивалентное количество раствора, но без Т-2 токсина.

Моделирование лучевой болезни у лабораторных и сельскохозяйственных животных осуществляли путем облучения их на гамма-установке «Пума», (источник излучения 137Cs) в дозах 5,0; 7,0 Гр (белые крысы), 2,0; 4,0 Гр (овцы) при мощности экспозиционной дозы излучения 3,13х10"5Кл/(кг*с).

В качестве сорбента Т-2 токсина использовали зоокарб из расчета 2 г/кг живой массы.

Для профилактики острой лучевой болезни применяли препарат сульфотозифан, подкожно, в дозе 38 мг/кг, а при отравлении карбофосом -антидот AJI-5, включающий холинолитик А-2 (25 мг/кг), дипироксим (12 мг/кг), бромистый натрий (В мг/кг) и глюкозу (10 мг/кг).

Защитную эффективность испытываемых средств оценивали по выживаемости животных после воздействия ионизирующего излучения, карбофоса, Т-2 токсина.

Цифровые данные, полученные в опытах, обрабатывали статистически с применением пакета прикладных программ Microsoft Excel 2000, достоверность результатов оценивали по критерию Стьюдента (Урбах В.Ю., 1985; Филимонов B.C. и др., 1987).

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клинико-гематологические, иммунологические и биохимические показатели при воздействии ионизирующего излучения и Т-2 токсина

Опыты проведены на 80 белых крысах живой массой 180-200 г, разделенных на 4 группы по 20 животных в каждой. Животных 1-й группы облучали в дозе 5,0 Гр; животных 2-й - подвергали затравке Т-2 токсином в дозе 1/5 ДД50 в течение 5 дней; 3-й - затравке в течение 5 дней Т-2 токсином в дозе 1/5 ДД50 и последующему облучению в дозе 5,0 Гр; 4-я группа животных служила биологическим контролем.

Выживаемость белых крыс, подвергнутых гамма-облучению в дозе 5,0 Гр, составила 95 %, при микотоксикозе - 70%. При комбинированном поражении из 20 животных пало 13, выживаемость составила 35%.

Наименьшее число клеток белой крови в группе контроля облучения наблюдалось на 21 сут и составляло 5,00±0,15х10'7л по сравнению с 10,0±0,2х109/л в группе биологического контроля. С 28 сут проявлялась тенденция к увеличению данного показателя. В группе комбинированного воздействия снижение клеток белой крови было более выражено -2,95±0,14х109/л на 14 сут опыта, 2,88±0,24 - на 21 сутки, 3,12±0,21х107л на 28 сут или 65,5% к уровню биологического контроля. В 3-й группе содержание МДА возрастало на 14 день и составляло 5,89±0,26 при 3,81±0,16 мкмоль/мл в группе биологического контроля. В группе контроля облучения этот показатель был повышенным на 7 сут, где его значение составляло 4,35±0,16 мкмоль/мл.

Максимум снижения Т-клеток отмечен на 7 сут - 16,74±0,61% или 41,3 % от уровня биологического контроля. Восстановление содержания

Т-лимфоцитов у животных этой группы происходило к 28 сут после облучения. Во 2-й группе снижение количества Т-клеток также имело достоверные различия, значимое снижение отмечено на 14 сут и составляло 17,73±0,30% при 28,74±0,10% в группе биологического контроля. В последующем происходило восстановление количества Т-лимфоцитов, которое к 28 сут достигало 24,39±0,33%. В 3-й группе (комбинированное поражение) отмечали резкое (на 30%) снижение числа Т-лимфоцитов, продолжающееся до 14 дня - 8,85±0,25%. Содержание В-клеток уменьшалось и на 7 сут составляло по группам 52,8; 80,1 и 36,8% от контрольного.

Для изучения комбинированного воздействия опыты проводили на 11 овцах, разделенных по принципу аналогов на 4 группы. Животные 1-й группы (3 овцы) были облучены в дозе 2,0 Гр; животные 2-й группы (3 овцы) получали Т-2 токсин в течение 5 дней в дозе 1/5 ЛД50; 3-я группа (3 овцы) получала в течение 5 дней Т-2 токсин в дозе 1/5 ЛД50 с последующим облучением в дозе 2,0 Гр; 4-я группа (2 овцы) служила биологическим контролем.

Выживаемость комбинированно пораженных животных (3-я группа) составила 66,6%. Средняя продолжительность жизни павших - 19,0±1,0 суток. При раздельном воздействии указанных факторов (группы 1 и 2) гибели животных не отмечалось.

Установлено, что на 7 сут содержание красных клеток в 3-й группе понижалось и составляло от контрольного уровня 85,6%, в остальных группах содержание эритроцитов было в пределах исходных значений.

Количество лейкоцитов в периферической крови колебалось более значительно: на 3 сут после комбинированного воздействия в 3-й группе оно составляло 5,77±0,33х109/л или 64%.

В составе лейкограммы сразу после комбинированного воздействия произошли изменения, характерным проявлением которых являлось уменьшение общего числа лейкоцитов за счет лимфоцитов с одновременным увеличением процентного содержания нейтрофилов, особенно молодых форм - юных и палочкоядерных клеток. Содержание лимфоцитов снижалось с 3 по 7 сут включительно, причем более выраженные изменения происходили у животных 3-й группы (комбинированное воздействие Т-2 токсина и ионизирующего излучения). В этой же группе отмечалось резкое возрастание концентрации МДА, где этот показатель в плазме крови на 3 сут составлял 8,48±0,87 против 4,53±0,48 мкмоль/мл в контроле, в гемолизате эритроцитов - 6,92±0,123 мкмоль/мл против 2,03±0,04 в контроле. На этот же срок отмечалось и снижение содержания Т-лимфоцитов. На 14 сут данный показатель составлял 85%; на 21 сут - 88,2; на 28 сут - 85,2% от контроля 23,05±0,11 при 37,13±0,45% в группе биологического контроля. Содержание В-клеток в 3-й группе снижалось на 32%. В группах с раздельным поражением содержание В-лимфоцитов составляло на 7 сут 15,92±0,22 и 16,63±0,12% или 82,7 и 86,4% от биологического контроля.

3.2 Клинико-гематологические, иммунологические и биохимические показатели при воздействии на лабораторных животных ионизирующего излучения и карбофоса

Для проведения эксперимента белых крыс разделили на 4 группы по 10 животных в каждой: 1-я группа - затравка карбофосом в дозе 100 мг/кг; 2-я -облучение в дозе 5,0 Гр; 3-я - затравка карбофосом в дозе 100 мг/кг + облучение в дозе 5,0 Гр; 4-я группа служила биологическим контролем.

По результатам экспериментов выживаемость белых крыс в 1-й группе составила 100% при гибели 10% животных 2-й группы, в 3-й группе выжило 6 белых крыс.

Установлено, что у белых крыс, отравленных карбофосом, на 3 сут содержание эритроцитов снижалось на 13,3%, на 10 сут - на 10,6% по сравнению биологическим контролем. При изучении количества лейкоцитов и скорости оседания эритроцитов достоверных изменений не выявлено на протяжении всего периода исследования.

В 3-й группе (карбофос+облучение) снижение числа лейкоцитов, эритроцитов, гемоглобина, общего белка было более выраженным по сравнению с таковыми у только затравленных карбофосом животных.

При анализе лейкоцитарной формулы у белых крыс 1-й группы наблюдали увеличение количества палочкоядерных нейтрофилов на 1 и 3 сут в 2,1 и 3,1 раза соответственно, на 10 сут увеличение составило 70% относительно исхода. Число лимфоцитов на 1 и 3 сут уменьшалось на 21,5 и 29,8 % соответственно с медленным восстановлением данного показателя до фонового уровня с 10 сут эксперимента.

Количество глюкозы в сыворотке крови изменялось на протяжении опыта в сторону снижения. Так, на 15 сут оно составляло относительно исхода 74,7%, на 20 сут - 78,7 и на 30 сут - 77,3%.

Активность АЛТ на 1 сут снижалась на 27,1%, на 3 сут снижение составило 15,6% по сравнению с исходом, на 10 сут активность фермента восстановилась до фонового уровня. Активность АСТ снижалась на 10 сут на 30,1 %, на 15 сут - на 39,7%, на 20 сут - на 51,5% , на 25 сут - на 62,8%, на 30 сут - на 30,1% относительно фоновых значений. Активность ацетилхолинэстеразы на 1 сут уменьшалась на 69% , на 3 сут - на 67%, на 10 и 15 сут - на 51,2% и 43% соответственно, на 20 сут - на 27,1%, на 25 сут - на 23,1% и на 30 сут - на 19,1% относительно исходных значений.

В группе животных при затравке карбофосом с последующим воздействием ионизирующего излучения перечисленные показатели были на уровне таковых у животных 1-й группы, но достоверно ниже группы биологического контроля.

3.3 Влияние комбинированного воздействия ионизирующего излучения, карбофоса и Т-2 токсина на лабораторных животных

Опыты проведены на 60 белых крысах, разделенных на 6 групп по 10 животных в каждой: 1-я группа - затравка в течение 5 сут Т-2 токсином в

дозе 1/5 ЛД5Ч; 2-я группа - внешнее гамма-облучение в дозе 5,0 Гр; 3-я группа - затравка в течение 5 сут Т-2 токсином в дозе 1/5 ЛД50 + облучение в дозе 5,0 Гр; 4-я группа - затравка карбофосом в дозе 1/5 ЛД50; 5-я группа -затравка в течение 5 сут Т-2 токсином в дозе 1/5 ЛД50 + гамма-облучение в дозе 5,0 Гр + затравка карбофосом в дозе 1/5 ЛД50; 6-я группа -биологический контроль.

Выживаемость животных, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения в дозе 5,0 Гр, составила 90%, средняя продолжительность жизни -14 суток; при Т-2 токсикозе - 80% и 6,0 суток; при затравке карбофосом -гибели не отмечалось. При комбинированном поражении 3 патогенными факторами все животные погибли, средняя продолжительность жизни составляла 6,5 суток.

Таблица 1 - Выживаемость белых крыс, подвергнутых комбинированному воздействию ионизирующего излучения (5,0 Гр), карбофоса (1/5 ЛД50) и Т-2 токсина (1/5 ЛД50)

Группа Воздействие Доза Кол-во животных Выживаемость, % СПЖ, сут

всего пало выжило

1 Т-2 токсин 1/5 ЛД50 10 2 6 80 6,0

2 Облучение 5,0 Гр 10 1 9 90 14,0

3 Т-2 токсин+ облучение 1/5ЛД50+ 5,0 Гр 10 7 3 30 8,0

4 Карбофос 1/5 ЛДо 10 - 10 100 -

5 Т-2 токсин+ облучение+ карбофос 1/5ЛД30+ 5,0Гр+ 1/5 ЛД50 10 10 - 0 5,3

6 Биол. контроль - 10 - 10 100 -

Через 3 сут после облучения во 2-й группе наблюдалось достоверное, по сравнению с контролем, уменьшение содержания числа лейкоцитов, которое прослеживалось на протяжении всего периода исследований. Наименьшее количество белых клеток отмечалось у животных группы контроля облучения на 21 сут и составляло 6,12±0,40х109/л по сравнению с 9,80±0,24х109/л в группе биологического контроля.

В группе комбинированного поражения Т-2 токсином и ионизирующим излучением снижение числа лейкоцитов было более значимым и на 14 сут опыта составляло 2,85±0,24х109/л. У животных 5-й группы количество лейкоцитов составляло 38,1%, на 7 сут - 37,2%, на 14 сут - 26,9% от такового в группе биологического контроля. Изменения количества эритроцитов и гемоглобина во всех опытных группах были незначительными. Начиная с 7 сут отмечено достоверное снижение содержания клеток красной крови,

9

которое в 5-й группе носило более выраженный характер - 5,00±0,41х10|2/л при 6,66±0,40х1012/л в группе биологического контроля.

3.4 Влияние комбинированного воздействия ионизирующего излучения, Т-2 токсина и карбофоса на овец

В эксперименте было использовано 20 овец, разделенных по принципу аналогов на 6 групп. Животные 1-й группы получали Т-2 токсин в течение 5 дней в дозе 1/5 ЛД50; 2-й группы были облучены в дозе 2,0 Гр; 3-я группа получала в течение 5 дней Т-2 токсин в дозе 1/5 ДЦ50 + облучение в дозе 2,0 Гр; 4-я группа - затравка карбофосом в дозе 1/5 ЛД50; 5-я группа -затравка в течение 5 дней Т-2 токсином в дозе 1/5 ЛД50 + облучение в дозе 2,0 Гр + затравка карбофосом в дозе 1/5 ЛД50; 6-я группа служила биологическим контролем.

Таблица 2 - Выживаемость овец при комбинированном поражении ионизирующим излучением (2,0 Гр), карбофосом (1/5 ЛД50) и Т-2 токсином (1/5ЛД,0)

Группа Воздействие Доза Кол-во животных Выживаемость, % СПЖ, сут

всего пало выжило

1 Т-2 токсин 1/5ЛДзо 3 - 3 100 -

2 Облучение 2Гр 3 - 3 100 -

3 Т-2 токсин + облучение 1/5ЛД50 +2Гр 4 2 2 50 9,0±1,5

4 Карбофос 1/5ЛД0 3 - 3 100 -

5 Т-2 токсин + облучение + карбофос 1/5ЛД50 + 2Гр + 1/5ЛД50 4 3 1 25 8,5±1,0

6 Биол. контроль - 3 - 3 100 -

Установлено, что комбинированное воздействие на овец Т-2 токсина, ионизирующего излучения и карбофоса (5 группа) приводило к усилению поражающих факторов, что характеризовалось снижением выживаемости, средней продолжительности жизни павших животных и изменением гематологических показателей (таблица 2).

На 3 сут в группе комбинированного поражения Т-2 токсином и ионизирующим излучением (3-я группа) число лейкоцитов составляло 5,73±0,23, в группе комбинированного поражения тремя патогенными факторами (5-я группа) - 5,60±0,22х109/л при 8,78±0,40 х109/л у здоровых животных. На 14 сут снижение данного показателя продолжалось и составляло по группам 80,2; 75,6; 53,3; 80,6 и 51,0% от контрольного. Содержание МДА выросло в 1,8-3,2 раза.

3.5 Влияние препарата сульфотозифан на гематологические, иммунологические и биохимические показатели облученных белых крыс и овец

В опытах использовали 18 белых крыс живой массой 180-200 г, которые были разделены на 3 группы по 6 животных в каждой. Животных 1 -й группы облучали в дозе 7,0 Гр, 2-й - однократно, подкожно за 4 сут до облучения вводили водный раствор препарата сульфотозифан в дозе 38,0 мг/кг и облучали в дозе 7,0 Гр, 3-я группа служила биологическим контролем.

Установлено, что выживаемость профилактированных белых крыс составляла 83,3% при 33,3%-ной смертности в группе контроля облучения.

Наименьшее количество лейкоцитов отмечалось на 14 сут опыта и составляло у облученных в дозе 7,0 Гр животных 2,42±0,24х109/л по сравнению с 4,18±0,63 в профилактированной группе и 9,66±0,63х10'/л в группе биологического контроля. Затем проявлялась тенденция к медленному увеличению данного показателя. На 3 сут содержание МДА у белых крыс, облученных в дозе 7,5 Гр, возрастает и составляет в гемолизате эритроцитов 8,09±0,34, в плазме крови 7,45±0,20 при 6,95±0,37 и 5,00±0,42 мкмоль/мл в биологическом контроле и 7,45±0,15 и 7,03±0,32 мкмоль/мл - у защищенных животных. Количество Т-клеток у незащищенных животных снижалось на 59,7%, максимум снижения отмечен на 14 сут исследований и составлял 9,50±0,26% (65,6% от уровня биологического контроля). У животных, профилактированных препаратом сульфотозифан, также отмечалось снижение количества Т-клеток, но оно носило менее выраженный характер, чем в 1-й группе. Снижение числа В-лимфоцитов у животных опытных групп отмечено на 7-14 сутки. С 21 сут после облучения происходило медленное восстановление уровня В-клеток, который у животных 1-2-й групп составлял 4,56±0,18 и 6,83±0,66%, на 28 сут у защищенных белых крыс - 7,15±0,49% или 73,9% от биологического контроля.

Для изучение радиозащитных свойств препарата сульфотозифан на овцах в эксперименте было использовано 9 животных, разделенных по принципу аналогов на 3 группы.

Животные 1-й группы были подвергнуты внешнему гамма-облучению в дозе 4,0 Гр (контроль облучения); овцам 2-й группы вводили однократно подкожно препарат сульфотозифан в дозе 38,0 мг/кг за 4 сут до облучения в дозе 4,0 Гр, 3-я группа служила биологическим контролем.

Выживаемость овец в 1-й группе составила 33,3%, средняя продолжительность жизни павших животных - 27,3 дня, во 2-й группе выживаемость составила 100%. Введение профилактического средства способствовало сдерживанию падения численности клеток белой крови. У защищенных овец количество клеток белой крови составляло 7,33±0,32х109/л. У животных 1-й группы этот показатель на 14 сут составлял 4,40±0,26х109/л или 50,6% от контрольных величин. В лейкограмме отмечалось уменьшение числа лимфоцитов с одновременным увеличением

процентного содержания нейтрофилов, особенно молодых форм - юных и палочкоядерных клеток. Так, на 7 сут процент юных нейтрофилов в 1-й группе составлял 2,50±0,7, у профилактированных животных - 3,50±0,4, в группе биологического контроля - 1,50±0,6%. С 14 дня наблюдалась отчетливая тенденция к восстановлению процентного содержания клеток до исходного уровня.

Количество Т- и В-лимфоцитов в крови опытных овец имело тенденцию к снижению, однако в группе с профилактическим применением препарата сульфотозифан оно было менее выражено (рис. 1 и 2).

3 7 14 21 28 35 45 °УТ

—биологический контроль сульфотозифан + облучение -*- контроль облучения_

Рис. 1 - Количество Т-лимфоцитов в крови овец, профилактированных препаратом сульфотозифан до облучения в дозе 4,0 Гр

14

21

28

35

45 щи

- биологический контроль контроль облучения

- сульфотозифан + облучение

Рис. 2 - Количество В-лимфоцитов в крови овец, профилактированных препаратом сульфотозифан до облучения в дозе 4,0 Гр 12

3.6 Влияние антидота АЛ-5 на гематологические, иммунологические и биохимические показатели животных, отравленных карбофосом

Опыты проведены на 30 белых крысах, разделенных по принципу аналогов на 3 группы по 10 животных в каждой: 1-я группа - затравка карбофосом в дозе ЛД50; 2-я - группа - затравка карбофосом в дозе ДЦ50+ антидот АЛ-5 при появлении характерных признаков отравления; 3-я -биологический контроль.

Установлено, что выживаемость белых крыс во 2-й группе составила 100% при 100%-ной гибели животных в 1-й группе. У животных отравленных карбофосом, первые признаки интоксикации проявлялись через 5-6 мин после введения яда, далее развивалась атаксия, тремор, через 12-18 мин саливация, клонические и клонико-тонические судороги, развивались хрипы. Гибель крыс наступала через 22-25 мин от момента введения карбофоса.

Через 1,5-2 ч после применения антидота АЛ-5 крысы начинали принимать корм и воду, через 3-4 ч - активно передвигаться. Шерстный покров леченых животных блестящий и гладкий. Выживаемость животных при использовании данной рецептуры составила 50%. У выживших животных клинические признаки отравления исчезали через 24-30 ч.

У белых крыс, отравленных карбофосом и леченных антидотом АЛ-5, на 10 сут содержание эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина, общего белка, ацетилхолинэстеразы, скорость оседания эритроцитов были в пределах фона. Изменения в составе лейкограммы характеризовались у защищенных животных значимым повышением относительно фона количества палочкоядерных лейкоцитов на 3 сут исследований, сегментоядерных - на 1 сут, снижением числа моноцитов на 3 сут и лимфоцитов - на 1 сут опыта.

Вторая сгрш опытов проведена на 9 овцах породы «Прекос» массой 35-40 кг: 1-я группа - отравленные карбофосом в дозе ЛД50, 2-я -отравленные карбофосом в дозе ЛД50 + лечение антидотом АЛ-5, 3-я группа являлась биологическим контролем.

Симптомы интоксикации карбофосом у контрольных овец проявились через 32-40 мин после его введения. Отмечалось угнетение, фибрилляция мышц конечностей. Через 60-70 мин у животных нарушалась координация движения, развивался тремор, появлялись легкие хрипы. Через 80-90 мин начиналось обильное слюнотечение, хрипы усиливались, развивались клонические и клонико-тонические судороги. Гибель всех животных на фоне этих признаков наступала через 60-80 мин от начала введения карбофоса.

Опытным животным на фоне появлении характерных клинических признаков интоксикации (бронхоспазм, атаксия, саливация, судороги) внутримышечно вводили антидот АЛ-5. Через 4-8 мин после введения антидота прекращались судороги и восстанавливалось дыхание. Через 20-25 мин животные начинали передвигаться по клетке, а через 60-90 мин -принимать корм и воду. Выживаемость затравленных и леченых овец

составила 100 %.

У овец, отравленных карбофосом и леченных антидотом, на 3 сут наблюдали снижение количества эритроцитов по сравнению с фоном на 7%, на 10-е сут снижение составило 6%, на 15 сут - 8%, восстановление данного показателя происходило на 20 сутки.

Количество лейкоцитов, уровень гемоглобина и скорость оседания эритроцитов достоверно не изменялись на всем протяжении опыта.

При исследовании лейкоформулы отмечали увеличение содержания сегментоядерных нейтрофилов. Количество палочкоядерных нейтрофилов, а также эозинофилов, базофилов и моноцитов не изменялось на протяжении всего периода исследования.

Уровень лимфоцитов на 3 сут снижался на 25% относительно фоновых значений, на 10 и 15 сут снижение составило 20 и 15% соответственно.

Активность ацетилхолинэстеразы на 1 сут снижалась на 58% относительно фонового показателя, на 3 сут угнетение фермента составляло 42%, на 10 сут - 32%, на 15 сут - 27%, на 20 сут - 21% относительно фонового показателя.

3.7 Испытание средств и разработка схемы зашиты животных при комбинированном поражении ионизирующим излучением, карбофосом и Т-2 токсином

Опыты проведены на 100 белых крысах живой массой 180-200 г, разделенных на 6 групп по 20 животных в каждой. Животных 1-й группы облучали в дозе 5,0 Гр; 2-й группы подвергали затравке карбофосом в дозе 1/5 ДД50; 3-й группа - облучение в дозе 5,0 Гр + затравка карбофосом в дозе 1/5 ЛД50; 4-я группа - за 4 сут до облучения сульфотозифан в дозе 38 мг/кг + облучение в дозе 5,0 Гр + затравка карбофосом в дозе 1/5 ЛД50 + антидот АЛ-5; 5-я группа - биологический контроль.

Установлено, что выживаемость белых крыс, подвергнутых воздействию ионизирующего излучения в дозе 5,0 Гр, составляла 95%, средняя продолжительность жизни павших животных - 13,0 суток; при затравке карбофосом - 90% и 5,33 суток. При комбинированном поражении без лечения из 20 белых крыс пало 10, что соответствует 50%-ной выживаемости при средней продолжительности жизни павших 10,6 суток.

Применение препарата сульфотозифан и антидота АЛ-5 способствовало более медленному проявлению поражения, клинические признаки были сглажены, выживаемость животных составила 80%, средняя продолжительность жизни - 22 суток.

У леченых животных (4-я группа) снижение количества лейкоцитов отмечено на 14 сутки - 3,95±0,37х109/л. На 28 сут после комбинированного воздействия оно составляло 87,6 % к уровню контрольных животных.

Применение указанных препаратов на фоне комбинированного поражения животных ингибировало процессы пероксидации липидов, значительно снижая их концентрацию в периферической крови облученных

и затравленных карбофосом животных.

При комбинированном поражении (3-я группа) наблюдалось резкое уменьшение количества Т-клеток, количество которых на 14 сут было в 3,5 раза меньше, чем в контроле. Введение препаратов пораженным животным оказывало положительный эффект, сокращая разницу в числе Т-лимфоцитов между опытной и контрольной группой в 1,75 раза. Через 14 дней наблюдалось восстановление количества Т-лимфоцитов и к 28 сут оно сравнивалось с таковым у контрольных животных.

Содержание В-клеток уменьшалось в первые 7 дней в группе контроля карбофоса на 30, в группе комбинированного воздействия ионизирующего излучения и карбофоса - на 65, у леченых животных - на 50%. У леченых животных снижение В-клеток на 7 сут составляло 4,78±0,53%. В дальнейшем отмечено повышение содержания В-лимфоцитов.

При повторении опытов на 19 овцах, комбинированно пораженных ионизирующим излучением, карбофосом и Т-2 токсином, которым применяли сульфотозифан в дозе 38 мг/кг, антидот АЛ-5 в дозе 2-3 мл и зоокарб из расчета 2 г/кг живой массы, установлено, что выживаемость леченых животных составила 100 % при 50% гибели в группе без лечения.

Изменения морфологического состава периферической крови овец, подвергшихся комбинированному воздействию, характеризовались развитием выраженной лейкопении и анемии. При использовании препаратов степень проявления лейкопении и анемии была менее выражена. Изменения содержания отдельных лейкоцитарных клеток пораженных и леченых овец характеризовались более интенсивным восстановлением составляющих лейкограммы по сравнению с группой животных без лечения.

Содержание МДА в крови опытных овец после раздельного поражения ионизирующим излучением, карбофосом и Т-2 токсином значительно возрастало, при этом у защищенных овец эти изменения были менее выражены и быстрее приходили в норму. Значимое снижение В-клеток отмечено на 7 сутки, а с 14 сут (особенно в группе леченых животных) начиналось постепенное их восстановление.

4 ВЫВОДЫ

1. Установлено взаимное усиление поражающего действия физического (ионизирующее излучение), химического (карбофос) и биологического (Т-2 токсин) факторов при их комбинированном применении.

2. Поступление в организм Т-2 токсина в дозе 1/5 ЛД50, гамма-облучение в дозе 5,0 Гр приводят к гибели соответственно 20-30% и 5-10% белых крыс, а затравка карбофосом в дозе 1/5 ЛД50 не вызывает летальных исходов. Комбинированное поражение Т-2 токсином и ионизирующим излучением в указанных дозах сопровождается гибелью 65-70%, а ионизирующим излучением и карбофосом - 50 % белых крыс.

3. Трехфакгорное комбинированное поражение ионизирующим излучением в дозе 5,0 Гр, карбофосом в дозе 1/5 ЛД30 и Т-2 токсином в дозе

1/5 ЛД50 приводит к гибели всех опытных белых крыс. Облучение овец в дозе 2,0 Гр, затравка карбофосом и Т-2 токсином в дозах 1/5 ЛД50 сопровождается гибелью 50 % животных.

4. Использование препарата сульфотозифан при острой лучевой болезни, . антидота АЛ-5 при отравлении карбофосом и зоокарба при отравлении Т-2 токсином способствует повышению выживаемости на 20-60%, увеличению продолжительности жизни павших (на 3-5 сут) и уменьшению тяжести клинических признаков у пораженных животных.

5. Комбинированное воздействие ионизирующего излучения в дозе 5,0 Гр, Т-2 токсина в дозе 1/5 ЛД50 и карбофоса в дозе 1/5 ЛД50 по сравнению с раздельным поражением вызывает выраженные изменения клинико-гематологических (снижение числа лейкоцитов на 58%, эритроцитов - на 24 %, гемоглобина - на 26%), биохимических (увеличение содержания МДА в 4,2 раза) и иммунологических (снижение числа Т-лимфоцитов в 3,5 раза, В-клеток - на 65%) показателей, уменьшает выживаемость и среднюю продолжительность жизни павших животных.

6. Впервые разработана оптимальная схема защиты животных при комбинированных поражениях, направленная на профилактику лучевых поражений, терапию отравлений карбофосом, связывание и выведение Т-2 токсина и обеспечивающая защиту 80-100% животных.

7. Применение препарата сульфотозифан (подкожно) в дозе 38 мг/кг, антидота АЛ-5 (внутримышечно) в дозе 2-3 мл и зоокарба из расчета 2 г/кг живой массы животных при комбинированном поражении ионизирующим излучением, карбофосом и Т-2 токсином оказывает положительное влияние на клиническое состояние, нормализует клинико-гематологические показатели, повышает количество Т- и В-лимфоцитов, ингибирует процессы ПОЛ.

5 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

На основании изучения патогенетических механизмов комбинированного поражения животных ионизирующим излучением, карбофосом и Т-2 токсином впервые предложены в качестве лечебно-профилактических средств сульфотозифан в дозе 38 мг/кг, антидот АЛ-5 в дозе 2-3 мл, зоокарб в дозе 2 г/кг живой массы и схема их применения. Использование указанных препаратов позволяет расширить арсенал средств защиты животных от комбинированного поражения с целью получения экологически безопасной продукции животноводства.

По результатам исследований разработана «Инструкция по применению энтеросорбента углеродного Зоокарб для лечения комбинированных поражений животных Т-2 токсином и гамма-радиацией», утвержденная в установленном порядке.

6 СПИСОК ТРУДОВ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Подвигов, Э.Ю. Влияние лечебно-профилактического иммуноглобулина на течение комбинированного поражения овец Т-2 токсином и радиацией /Г.В.Конюхов, Э.ЮЛодвигов, А.И.Сергейчев, Н.Б.Тарасова //Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионуклидов и возбудителей опасных инфекционных заболеваний: Матер, международного симпозиума 28-30 ноября 2005 г. -Казань.-С. 344-348.

2. Кораблев, Е.Ю. Лечение комбинированного поражения животных Т-2 микотоксином и радиацией /Е.Ю.Кораблев, Э.Ю.Лодвигов, А.В.Иванов, Л.Р.Фатгерахманов //Проблемы экотоксикологического, радиационного и эпизоотологического мониторинга: Матер. Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 45-летию ФГНУ ВНИВИ 14-15 апреля 2005 г. - Казань. - С. 186-190.

3. Конюхов, Г.В. Биологическое действие на животных гамма-радиации и Т-2 токсина /Г.В.Конюхов, М.А.Тамбовский, Э.Ю.Лодвигов, М.Я.Тремасов //Современные проблемы ветеринарной фармакологии и токсикологии: Матер, второго съезда ветеринарных фармакологов и токсикологов России 9-12 июня 2009 г. - Казань, 2009. - С. 427-429.

4. Валиуллин, JI.P. Эмбриотоксическое действие зеараленоиа и Т-2 токсина при их раздельном и сочетанном применении /Л.Р.Валиуллин, Э.Ю.Лодвигов //Ветеринарный врач - 2008. - № 5. - С. 10-12.

5. Лодвигов, Э.Ю. Влияние препаратов крови на течение комбинированного поражения овец Т-2 токсином и гамма-радиацией /Г.В.Конюхов, М.Я. Тремасов, Э.Ю.Лодвигов, Ы.Б.Тарасова, М.А.Тамбовский //Вестник Российской военно-медицинской академии, 2008. - № 3 (23). - С. 198.

6. Лодвигов, Э.Ю. Влияние сульфотозифана и антидота А-2 на течение комбинированного поражения овец ионизирующей радиацией и ФОС /Э.Ю.Лодвигов, М.Я.Тремасов, Н.Б.Тарасова, Р.Д.Гареев //Матер, межд. научно-практ. конф. «Биотехнология: токсикологическая, радиационная и биологическая безопасность», поев. 50-летию ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ». - Казань, 2010. - С. 246-249.

ЛОДВИГОВ ЭДУАРД ЮРЬЕВИЧ

КОМБИНИРОВАННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ЖИВОТНЫХ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ, КАРБОФОСА, Т-2 ТОКСИНА И ИЗЫСКАНИЕ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

03.01.01 - радиобиология 06.02.03 - ветеринарная фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Казань-2011

Подписано в печать 09.02.2011г. Сдано в набор 14.02.2011 г. Заказ № 69

Формат 60x84/16. Гарнитура Times New Roman Усл. печ. л. 1,1. Бумага офсетная Тираж 100 экз. Отпечатано с оригинал-макета в типографии ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» 420075, г.Казань, Научный городок-2

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Лодвигов, Эдуард Юрьевич

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1 Действие ионизирующего излучения на организм

2.2 Влияние на животных фосфорорганических пестицидов

2.3 Влияние Т-2 токсина на животных

2.4 Комбинированные поражения животных фосфорорганическими соединениями, ионизирующим излучением и микотоксинами

2.5 Лечение животных при изолированных и комбинированных воздействиях ионизирующего излучения, ФОП и Т-2 токсина

3 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Материалы и методы исследований

4 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1 Клинико-гематологические, иммунологические и биохимические показатели при воздействии ионизирующего излучения и Т-2 30 токсина

4.2 Клинико-гематологические, иммунологические и биохимические показатели при воздействии на лабораторных животных ионизирующего излучения и карбофоса

4.3 Влияние комбинированного воздействия ионизирующего излучения, карбофоса и Т-2 токсина на лабораторных животных

4.4 Влияние комбинированного воздействия ионизирующего излучения, карбофоса и Т-2 токсина на овец

5 Испытание эффективности лекарственных средств для защиты животных при воздействии ионизирующего излучения, карбофоса и

Т-2 токсина

5.1 Влияние препарата сульфотозифан на гематологические, иммунологические и биохимические показатели облученных белых ^ крыс и овец

5.2 Влияние антидота АЛ-5 на гематологические, иммунологические и биохимические показатели животных, отравленных карбофосом

5.3 Испытание средств и разработка схемы защиты животных при комбинированном поражении ионизирующим излучением, карбофосом и Т-2 токсином

6 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

7 ВЫВОДЫ

8 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Комбинированное воздействие на животных ионизирующего излучения, карбофоса, Т-2 токсина и изыскание лечебно-профилактических средств"

Важную и нерешенную проблему представляют микотоксикозы и отравления животных фосфорорганическими пестицидами (Антипов В.А., 2007; Дорожкин В.И., Иванов В.Г., 2007). При содержании выше допустимого уровня они представляют опасность для здоровья животных, вызывая хронические и острые отравления, функциональную недостаточность иммунной системы, наследственные мутации и другие последствия, что влияет на хозяйственно-полезные качества животных (Тремасов М.Я. и др., 2008). При сочетании этих факторов можно ожидать аддитивный, синергический и ингибирующий эффекты. Клиническое течение при этом зависит от дозы ионизирующего излучения, тяжести не лучевого воздействия, а также индивидуальных особенностей организма и отличается отсутствием скрытого периода, более ранним наступлением и более тяжелым течением периода разгара болезни и длительным восстановительным периодом (Тарасова Н.Б. и др., 2008).

Комбинированные поражения, возникающие при одновременном или последовательном воздействии лучевых и не лучевых факторов, характеризуются взаимным влиянием на организм и отличаются по своему течению и исходам от изолированных воздействий теми же факторами

Киршин В.А., Бударков В.А., 1990; Тремасов М.Я. и др., 1997; Конюхов Г.В. и др., 2008).

Объем научной информации о течении комбинированных поражений животных ионизирующим излучением, Т-2 токсином и карбофосом остается явно недостаточным и носит противоречивый характер, средства терапии не разработаны.

В связи с этим проблема изучения влияния ионизирующего излучения, фосфорорганических пестицидов и микотоксинов на млекопитающих имеет как теоретическое, так и практическое значение.

Диссертационная работа является частью НИР ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», которая проводилась по темам «Радиационная и токсикологическая безопасность» (№ госрегистрации 01990005332 и 01200202603).

Цель и задачи исследований. Цель работы — изучение особенностей комбинированного воздействия ионизирующего излучения, карбофоса и Т-2 токсина на организм и изыскание средств профилактики и лечения животных при совместном их воздействии.

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние комбинированного воздействия ионизирующего излучения, карбофоса и Т-2 токсина на организм животных.

2. Отобрать и испытать средства защиты животных при воздействии ионизирующего излучения, карбофоса и Т-2 токсина.

3. Разработать оптимальную схему применения средств защиты животных при комбинированном воздействии ионизирующего излучения, карбофоса и Т-2 токсина.

Научная новизна. Впервые установлены особенности комбинированного воздействия на животных ионизирующего излучения, карбофоса и Т-2 токсина и показано взаимное усиление их влияния на организм.

Выявлено, что при комбинированном поражении клинические, гематологические, иммунологические показатели, процессы ПОЛ, патологоанатомическая картина более выражены, чем при изолированном воздействии поражающих агентов.

Научно и экспериментально обосновано применение средств и схемы защиты животных при комбинированном поражении ионизирующим излучением, карбофосом и Т-2 токсином.

Практическая ценность работы. На основании изучения механизмов комбинированного поражения ионизирующим излучением, Т-2 токсином и карбофосом предложены в качестве средств защиты препарат сульфотозифан, антидот, энтеросорбент зоокарб. Использование этих препаратов позволяет расширить арсенал средств защиты животных от комбинированного поражения с целью получения экологически безопасной продукции животноводства.

По результатам исследований разработана «Инструкция по применению энтеросорбента углеродного Зоокарб для лечения комбинированных поражений животных Т-2 токсином и гамма-радиацией», утвержденная в установленном порядке.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены, обсуждены и одобрены на производственных совещаниях отделов радиобиологии и токсикологии, на научных конференциях ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (г.Казань, 2005, 2008, 2009, 2010 гг.), на конференции «Медико-биологические проблемы токсикологии и радиобиологии» (Санкт-Петербург, 2008).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, в т.ч. 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Клинико-гематологические, биохимические и иммунологические показатели при комбинированном поражении животных ионизирующей радиаций, карбофосом и Т-2 токсином.

2. Эффективность применения лечебно-профилактических средств при комбинированном поражении животных.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах компьютерного текста, содержит 33 таблицы, 3 рисунка и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, практические предложения, приложение. Список литературы включает 266 библиографических источников, в т.ч. 32 - зарубежных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Радиобиология", Лодвигов, Эдуард Юрьевич

7 ВЫВОДЫ

1. Установлено взаимное усиление поражающего действия физического (ионизирующее излучение), химического (карбофос) и биологического (Т-2 токсин) факторов при их комбинированном применении.

2. Поступление в организм Т-2 токсина в дозе 1/5 ЛД5о, гамма-облучение в дозе 5,0 Гр приводят к гибели соответственно 20-30 % и 5-10% белых крыс, а затравка карбофосом в дозе 1/5 ЛД50 не вызывает летальных исходов. Комбинированное поражение Т-2 токсином и ионизирующим излучением в указанных дозах сопровождается гибелью 65-70 %, а ионизирующим излучением и карбофосом - 50 % белых крыс.

3. Трехфакторное комбинированное поражение ионизирующим излучением в дозе 5,0 Гр, карбофосом в дозе 1/5 ЛД5о и Т-2 токсином в дозе 1/5 ЛД50 приводит к гибели всех опытных белых крыс. Облучение овец в дозе 2,0 Гр, затравка карбофосом и Т-2 токсином в дозах 1/5 ЛД50 сопровождается гибелью 50 % животных.

4. Использование препарата сульфотозифан при острой лучевой болезни, антидота АЛ-5 при отравлении карбофосом и зоокарба при отравлении Т-2 токсином способствует повышению выживаемости на 2060%, увеличению продолжительности жизни павших (на 3-5 сут) и уменьшению тяжести клинических признаков у пораженных животных.

5. Комбинированное воздействие ионизирующего излучения в дозе 5,0 Гр, Т-2 токсина в дозе 1/5 ЛД50 и карбофоса в дозе 1/5 ЛД50 по сравнению с раздельным поражением вызывает выраженные изменения клинико-гематологических (снижение числа лейкоцитов на 58 %, эритроцитов - на 24%, гемоглобина - на 26 %), биохимических (увеличение содержания МДА в 4,2 раза) и иммунологических (снижение числа Т-лимфоцитов в 3,5 раза, В-клеток - на 65 %) показателей, уменьшает выживаемость и среднюю продолжительность жизни павших животных.

6. Впервые разработана оптимальная схема защиты животных при комбинированных поражениях, направленная на профилактику лучевых поражений, терапию отравлений карбофосом, связывание и выведение Т-2 токсина и обеспечивающая защиту 80-100 % животных.

7. Применение препарата сульфотозифан (подкожно) в дозе 38 мг/кг, антидота АЛ-5 (внутримышечно) в дозе 2-3 мл и зоокарба из расчета 2 г/кг живой массы животных при комбинированном поражении ионизирующим излучением, карбофосом и Т-2 токсином оказывает положительное влияние на клиническое состояние, нормализует клинико-гематологические показатели, повышает количество Т- и В-лимфоцитов, ингибирует процессы ПОЛ.

8 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

На основании изучения патогенетических механизмов комбинированного поражения животных ионизирующим излучением и карбофосом впервые предложены в качестве лечебно-профилактических средств препарат сульфотозифан в дозе 38 мг/кг, антидот АЛ-5 в дозе 2-3 мл, зоокарб в дозе 2 г/кг живой массы и схема их применения при данном поражении.

Использование указанных препаратов позволяет расширить арсенал средств защиты животных от комбинированного поражения с целью получения экологически безопасной продукции животноводства.

Полученные экспериментальные данные позволяют использовать показатели выживаемости, гематологические, иммунологические и биохимические критерии для оценки неблагоприятного воздействия радиационно-химического загрязнения на животных.

По результатам исследований разработана «Инструкция по применению энтеросорбента углеродного Зоокарб для лечения комбинированных поражений животных Т-2 токсином и гамма-радиацией», утвержденная в установленном порядке.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Лодвигов, Эдуард Юрьевич, Казань

1. Аветисов, Г.М. Синдром острой лучевой болезни. Клинические проявления, профилактика и лечение /Г.М. Аветисов, В.Г.Владимиров, С.Ф.Гончаров, В.И.Легеза, Г.Д.Селидовкин М.: ВЦМК «Защита», 2003. -244с.

2. Аймалетдинов, A.M. Разработка специфических средств лечения животных при отравлении фосфорорганическими пестицидами: Автореферат дис. на соиск. учен, степени канн. биол. наук /А.М.Аймалетдинов Казань, 2009. - 22 с.

3. Антипов, В.А. Микотоксины — важная проблема животноводства /В.А.Антипов, В.Ф.Васильев, Т.Г.Кутищева //Ветеринария 2007. - № 11. -С. 7-9.

4. Антронов, В.Н. Итоги и опыт ликвидации последствий аварийного загрязнения территории продуктами деления урана /В.Н.Антронов, Е.И Белова, И.Н.Дибобес и др. М.: Наука, 1991. - С. 3-35.

5. Асланов, P.M. Лечение антидотом АЛ-5 животных при отравлении хлорофосом /Р.М.Асланов, В.М.Елин, И.Г.Хайрутдтнов и др. //Матер, межд. научной конф. «Токсикозы животных и актуальные проблемы болезней молодняка» 25-27 окт. 2006 г. Казань, 2006. - С. 37-40.

6. Ахметов, Ф.Г. Профилактика микотоксикозов животных /Ф.Г.Ахметов //Труды 2 республиканского съезда ветеринарных врачей. -Казань.-2001.-С. 235-239.

7. Ахметов, Ф.Г. Профилактика микотоксикозов животных /Ф.Г.Ахметов, А.В.Иванов, М.Я.Тремасов //Ветеринария. 2001. - № 2 - С. 47-50.

8. Балуда, В.П. Патогенез и лечение комбинированных радиационно-термических поражений /В.П.Балуда, А.И.Бритун, Р.С.Будагов и др.; под общей ред. А.Ф.Цыба, А.И.Бритуна -М.: Медицина, 1989. 128 е.: ил. - ISBN 5-225-01641-3. - 30000 экз.

9. Барабой, В.А. Низкомолекулярные факторы тимуса как средства профилактики и ранней патогенетической терапии лучевых поражений /В.А.Барабой, С.И.Ялкут, В.В.Зорин //Матер, радиобиол. съезда. Киев, 25 сент. 1993 г. Т. 2. -Пущино, 1993. С. 80-81.

10. Барабой, В.А. Перекисное окисление липидов и радиация /В.А.Барабой, В.Э.Орел, И.М.Корнаух Киев: Наукова Думка, 1991.-251 с.

11. Беленький, Н.Г. Методические рекомендации по биологической оценке продуктов питания /Н.Г.Беленький, В.А.Шаблин, А.Д.Игнатьев и др. //М.: ВАСХНИЛ, 1973. 18 с.

12. Белецкий, В.П. Руководство по лечению комбинированных поражений на этапах медицинской эвакуации /В.П.Белецкий, Р.С.Будагов, Г.А.Быков и др. //М.: Медицина, 1982. 152 с.

13. Белов, А.Д. Биологическое действие ионизирующих излучений. Лучевые поражения животных. В кн.: Ветеринарная радиобиология /А.Д.Белов, В.А.Киршин М.: Колос, 1981. - С. 91-218.

14. Белов, А.Д. Ветеринарная радиобиология /А.Д.Белов,

15. B.А.Киршин М.: Агропромиздат, 1987. - 287 с, ил. - 23000 экз.

16. Белов, А.Д. Радиобиология /А.Д.Белов, В.А.Киршин, Н.П.Лысенко, В .В.Пак и др. М.: Колос, 1999. - 384с; ил.

17. Белов, А.Д. Радиобиология /А.Д.Белов, В.А.Киршин. М.: Колос, 1981. - С. 255; ил. - 20000 экз.

18. Вельский, С.Н. Механизмы реализации противолучевого действия лимфокинина /С.Н.Бельский, В.И.Легеза, А.Е.Антушевич,

19. C.В.Чепур, Р.Б.Жолус, В.Н.Бойко //Матер. 3 съезда по радиац. исследованиям. Москва, 14-17 окт. 1997 г. Т. 1. Пущино, 1997. - С. 86-87.

20. Бижанов, Б.Р. Состояние Т- и В- системы иммунитета при острой лучевой болезни овец: автореф. дис. . канд. биол. наук. /Б.Р.Бижанов -Обнинск, 1991. -20с.

21. Билай, В.И. Токсинобразующие микроскопические грибы /В.И.Билай, Н.М.Пидопличко. К.: Наук, думка, 1970. - 287 с.

22. Бритун, А.И. Комбинированные радиационные поражения: патогенез, клиника, лечение /А.И.Бритун, Р.С.Будагов, Е.А.Вагнер и др. М., 1992.

23. Будагов, Р.С. Биопрепарат на основе Lactobacillus acidophilus -новое средство раннего лечения КРТП /Р.С.Будагов, Л.П.Ульянова, В.В.Поспелова и др. //Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, вып. 5. - С. 743-749.

24. Васин, М.В. К фармакологическому анализу противолучевого действия индралина /М.В.Васин, И.Б.Ушаков, Л.А.Семенова, В.Ю.Ковтун //Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41, вып. 3. - С. 307-309.

25. Васин, М.В. Классификация средств профилактики лучевых поражений как формирование концептуального базиса современной радиационной фармакологии /М.В.Васин //Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, № 2-4. - С. 212-222.

26. Васин, М.В. Широта радиозащитного действия индралина в сравнительных исследованиях на различных видах животных /М.В.Васин, Г.А.Чернов, В.В. Антипов //Радиационная биология. Радиоэкология. 1997 -Т. 37, вып. 6. - С. 896-904.

27. Владимиров, В.Г. Биологические эффекты при внешнем воздействии малых доз ионизирующих излучений /В.Г.Владимиров //Военно-медицинский журнал. 1989. - № 4. - С. 44-46.

28. Владимиров, В.Г. Радиопротекторы структура и функции /В.Г.Владимиров, И.И.Красильников, О.В.Арапов - Киев, Наукова Думка, 1989.-259 с.

29. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах /Ю.А.Владимиров, О.А.Азизова, А.И.Деев и др. //Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. М.: ВИНИТИ, 1991. - Т. 29. - 250 с.

30. Воккен, Г.Г. Радиобиология /Г.Г.Воккен М.: Высшая школа, 1967.-С. 82-117.

31. Воккен, Г.Г. Радиобиология. Учебное пособие для ветеринарных институтов и факультетов /Г.Г.Воккен М.: Высшая школа, 1967. - 381 с.

32. Воробьев, А.И. Острая лучевая болезнь /А.И.Воробьев //Терапевтический архив. 1986. - № 12. - С. 3-8.

33. Ганова, Л.А. Иммунокоррекция аэросилом-350 естественной резистентности мышей, находившихся в условиях повышенного радиационного фона /Л.А.Ганова, Н.Я.Спивак, В.А.Семерников //Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, вып. 2. - С. 228-232.

34. Гариб, Ф.Ю. Антитоксические свойства сывороток лучевых реконвалесцентов: матер. 1 радиобиол. конф. соц. стран. Шпиндлерув Млын-Бедржихов /Ф.Ю.Гариб, В.И.Криворучко. Б.м., б.г., 1974.- С. 76.

35. Гацко, Г.Г. Перекисное окисление липидов в крови облученных крыс /Г.Г.Гацко, Л.М.Мажуль, О.В.Шаблинская и др. //Матер. 1 Всес. радиобиол. съезда. Пущино, 1989. - Т. 1. - С. 59.

36. Глухова, Л.Г. Электролиты крови при воздействии хлор- и фосфорорганических ядохимикатов /Л.Г.Глухова //Гигиена и санитария -1989.-№ 1.-С. 51-53.

37. Голиков, С.Н. Общие механизмы токсического действия /С.Н.Голиков, Н.В.Саноцкий, Л.А.Тиунов М.: Медицина, 1986. - 280 с.

38. Гончаренко, E.H. Гипотеза эндогенного фона радиорезистентности /Е.Н.Гончаренко, Ю.Б.Кудряшов М.: Изд-во МГУ, 1980.- 176 с.

39. Гончаренко, E.H. Исследование действия радиопротекторов природного происхождения (МИГИ-K и карнозина) на уровень катехоламинов у облученных крыс /Е.Н.Гончаренко, C.B. Антонова //Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. -Т. 35, вып. 6. - С. 880-883.

40. Гончаренко, E.H. Метод определения перекисного окисления липидов /Е.Н.Гончаренко, А.М.Латинова //Лабораторное дело. 1985. - № 1. -С. 60-61.

41. Гончаренко, E.H. Химическая защита от лучевого поражения /Е.Н.Гончаренко, Ю.Б.Кудряшов М., 1985. - 279 с.

42. Груздев, Г.П. Острый радиационный костномозговой синдром /Г.П.Груздев, Н.В.Ермолаева и др. М.: Медицина, 1988. - 144 с.

43. Гуськова, А.К. Гематологические эффекты у подвергшихся облучению при аварии на ЧАЭС /А.К.Гуськова, А.Е.Баранов //Мед. радиология 1991. - № 8. - С. 31-37.

44. Гуськова, А.К. Классификация лучевой болезни. Радиационная медицина: Руководство для врачей-исследователей и организаторов здравоохранения. Т. 2 . Радиационные поражения человека /А.К.Гуськова — М, 2001.-С. 41-61.

45. Гуськова, A.K. Лучевая болезнь человека /А.К.Гуськова, Г.Д.Байсоголов. М.: Медицина, 1971. - 384 с.

46. Давлетханова, Э.М. Разработка средств лечения при отравлении животных фосфорорганическими пестицидами: Автореферат дис. на соиск. учен, степени канд. биол. наук. /Э.М.Давлетханова — Казань, 2010. 22 с.

47. Давыдов, A.C. Солитон в молекулярных системах /А.С.Давыдов //Прем, инс-та теор. физики АН. УССР /115/. Киев. - 1983.-53 с.

48. Давыдов, Б.И. Защитная активность мексамина и индралина при интенсивном электромагнитном облучении крыс /Б.И.Давыдов, С.К.Солдатов, В.Г.Зуев, И.Б.Ушаков //Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. -Т. 35, вып. 1. - С. 74-77.

49. Давыдовский, А.Г. Проблемы противолучевой защиты: матер, конф. /А.Г.Давыдовский, П.П.Музенок-М.: РАН, 1998. С. 129.

50. Даренская, Н.Г. Индивидуальная радиочувствительность и возможные пути ее преодоления. В кн.: Радиационные поражения организма /Н.Г.Даренская -М.: Атомиздат, 1976.-С. 138-161.

51. Даренская, Н.Г. Ранние проявления реакций крыс на однократное гамма-облучение в дозах 0,25-1,0 Гр /Н.Г.Даренская, Т.С.Малютина, А.И.Короткевич и др. //Матер, радиол, съезда. Киев, 20-25сент. 1993. Т. 1 -Пущино, 1993.-С. 291-292.

52. Джапаров, А.К. Нарушение углеводной функции печени при интоксикации хлор- и фосфорорганическими пестицидами и некоторые стороны патогенетического лечения: Автореф. дис. канд. мед. наук /А.К.Джапаров Ташкент, 1979. - 27 с.

53. Добронравова, H.H. Модификация радиочувствительности В-клеток после контакта с глобулином, измененным гамма-облучением /Н.Н.Добронравова, В.Н.Мальцев, Г.А.Шальнова //Инф. бюлл. Науч. совета АН СССР по проблемам радиобиологии. 1983. - № 27. - С. 73.

54. Долгушин, И.И. Иммунология травмы /И.И.Долгушин, Л.Я.Эберт, Р.И.Лифшиц //Свердловск, Изд-во Уральского ун-та, 1989. 188с.

55. Дорожкин, В.И. Профилактика микотоксикозов животных /В.И.Дорожкин В.Г.Иванов //Первый съезд ветеринарных фармакологов России. Воронеж 21-23 июня 2007 г. Воронеж, 2007. — 699 с.

56. Елисеев, С.М. Токсикологическая оценка и радиозащитная эффективность сульфотозифана: Дисс. . на соиск. учен. степ. канд. биол. наук /С.М.Елисеев. Казань, 2006. - 112 с.

57. Ермолаева, Н.В. Особенности проявления интерфазной гибели кроветворной ткани у собак в ответ на гамма-облучение /Н.В.Ермолаева,

58. A.И.Афонин, Л.М.Чиркова, Л.В.Белецкая, Д.Л.Беляев /Радиобиология. -1988. Т. 28, № 6. - С. 791-795.

59. Есартия, Г. Вопросы токсического действия пестицидов /Г.Есартия //Изв. АН Грузии. А., 2005. - 31. - № 5. - С 647-650.

60. Жербин, Е.А. Радиация, молекулы и клетки /Е.А.Жербин,

61. B.Е.Комар, К.П.Хаксон, А.Б.Чухловин-М.: Знание, 1984. 160 с.

62. Журавлев, В.Ф. Биологическое действие препаратов аутоантител при поражении крыс окисью трития /В.Н.Жуленко, Г.А.Шальнова, Н.Н.Клемпарская и др. //Радиобиология. 1978. - Т. 18, вып. 1. - С. 71-77.

63. Журавлева, Н.В. Антителообразование и ингибиция активности антител при кровопусканиях /Н.В.Журавлева. М.: Медицина, 1979. - 105 с.

64. Закирова, Н.Р. Радиозащитные свойства препаратов селезенки /Н.Р.Закирова, Г.В.Конюхов, Н.Х.Нигматуллин //Матер. Всерос. конф. «Гигиена, ветеринария и экология животноводства». 22-24сент. 1994 г. — Чебоксары, 1994.-С. 143.

65. Зенкин, С.А. Лечебно-профилактические свойства веществ из тканей облученных свиней: Автореф. дисс.канд. биол. наук /С.А.Зенкин -М., 2001.- 16 с.

66. Иванов, A.A. Анафилактоидные механизмы первичной реакции на облучение. В кн.: Иммунотерапия экспериментальной острой лучевой болезни. Под ред. Н.Н.Клемпарской/А.А.Иванов М.: Энергоиздат, 1981. - С. 32-43.

67. Иванов, A.A. Противолучевые свойства иммуноглобулина G сыворотки крови лошади, модифицированного декстраном: матер. 3 Всес. конф. /А.А.Иванов, Н.Л.Калинин, А.Д.Левин, К.К.Гуценко, А.М.Уланова -М., 1989. С. 100-102.

68. Иванов, A.A. Радиопротективные и интерферогенные свойства гриппозной вакцины /А.А.Иванов, Ф.И.Ершов, А.М.Уланова и др. //Радиационная биология. Радиоэкология. 1995. - Т. 35, вып. 2. -С.231-235.

69. Иванов, A.B. Методические рекомендации по профилактике токсикозов животных /А.В.Иванов, М.Я.Тремасов, К.Х.Папуниди и др. -Москва, 2010.- 114 с.

70. Иванов, A.B. О концепции комбинированного поражения животных ядовитыми веществами и ионизирующим излучением /А.В.Иванов, К.Х.Папуниди, М.Я.Тремасов, Г.В.Конюхов //Матер. 3 съезда токсикологов Росси 2-5 дек. 2008 г. М., 2008. - С. 133-134.

71. Иванов, A.B. Микотоксикозы животных (этиология, диагностика, лечение, профилактика) /А.В.Иванов, М.Я.Тремасов, К.Х.Папуниди, А.К.Чулков Москва: Колос, 2008. - 140 с.

72. Иванов, В.В. Изменение некоторых параметров лимфоцитов при сочетанном радиационном и химическом поражении организма /В.В.Иванов //Матер. 3 Всесоюз. радиобиол. съезда. Москва, 21-27 авг. 1989 г. Т. 5. -Пущино, 1989. С. 1077-1078.

73. Ильин, B.B. Аутоиммунные реакции у мышей после пролонгированного облучения /В.В.Ильин //Радиобиология. 1973. - Т. 13, вып4.-С. 614-618.

74. Каган, Ю.С. Общая токсикология пестицидов /Ю.С.Каган. Киев: Здоровье, 1981. - 174 с.

75. Каган, Ю.С. Токсикологические аспекты исследования новых пестицидов /Ю.С.Каган //Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И.Менделеева. 1988. - Т. 33, № 6. - С. 624-631.

76. Каган, Ю.С. Токсикология фосфорорганических пестицидов /Ю.С.Каган. М.: Медицина, 1977. - 296 с.

77. Казаева, Ф.М. Клинико-гематологические особенности течения острой лучевой болезни у ягнят /Ф.М.Казаева Алма-Ата, 1970. - 79 с.

78. Караваев, В.М. Защита животных от поражения ядерным оружием /В.М.Караваев, В.Л.Косяков, Г.И.Коржевенко, В.Г.Ильин М.: Колос, 1970. -400 с.

79. Карташов П.А. Лучевая болезнь сельскохозяйственных животных /П.А.Карташов и др. М.: Колос, 1978. - 271 с.

80. Карташов, П.А. Лучевая болезнь овец /П.А.Карташов //Вестник с.-х. науки. 1978. - № 6. - С. 74-78.

81. Карташов, П.А. О ранней диагностике острой лучевой болезни сельскохозяйственных животных /П.А.Карташов, В.Г.Круглов /Бюлл. ВИЭВ. Вопросы защиты с.-х. животных от средств массового поражения. - М., 1975.-С. 48-55.

82. Киршин, В.А. Ветеринарная противорадиационная защита /В.А.Киршин, В.А.Бударков М.: Агропромиздат, 1990 — 207 с.

83. Киршин, В.А. Действие ионизирующих излучений на с.-х. животных. Противорадиационная защита с.-х. животных /В.А.Киршин //Ветеринарная патология. 2002. - № 3. - С. 58-60.

84. Киршин, В.А. Противорадиационная вакцина для профилактики острой лучевой болезни /В.А.Киршин //Матер, конф. «Проблемы противолучевой защиты». Москва, 16-17 нояб. 1998 г. М.: Научный совет РАН по проблемам радиологии. - 1998. - С. 38.

85. Киршин, В.А. Состояние иммунокомпетентных клеток периферической крови и лимфы крупного рогатого скота при радиационных воздействиях //Матер. Всес. научн. конф. «Иммунный статус человека и радиация» /В.А.Киршин, В.А.Сафонова и др. М., 1991. - С. 109.

86. Клемпарская, H.H. Нормальные аутоантитела и специфический иммуногенез /Н.Н.Клемпарская //Журнал эпидемиологии, микробиологии, иммунологии. 1982. - Т. 26, № 4. - С.426-431.

87. Клемпарская, H.H. Нормальные аутоантитела как радиозащитные факторы /Н.Н.Клемпарская, Г.А.Шальнова. М.: Атомиздат, 1978. - 136 с.

88. Клемпарская, H.H. Проблемы гомологичных противолучевых препаратов /Н.Н.Клемпарская, Т.Д.Кузьмина, Г.А.Шальнова и др. //Матер. 3 Всес. конф. «Фармакология и механизмы действия противолучевых препаратов» М., 1986. - ИБФ. - С. 383-396.

89. Ковтун, В.Ю. Материалы 1 Всесоюз. радиобиол. съезда /Ю.В.Ковтун, В.С.Корытный, В.И.Кулинский, Л.Н.Лаврова, Н.И.Мирян, В.Н.Радионов, Н.П.Савченко Пущино, 1989. - С. 714-715.

90. Козлов, В.А. Воздействия гамма-облучений на сердечно-сосудистую систему овец /В.А.Козлов, Н.Н.Исамов, Н.В.Грудина, В.Г.Ипатова //Радиобиология. Радиоэкология. 2004. - Т. 44, № 1. - С. 32-38.

91. Кондрахин, И.П. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии. Справочное издание /И.П.Кондрахин, Н.В.Курилов, А.Г.Малахов и др. М.: Агропромиздат, 1985. - 287 с.

92. Конопля, Е.Ф. Оценка радиозащитных свойств липокаратиноидного экстракта из мицелия базидиального гриба в условиях внешнего облучения /Е.Ф.Конопля, А.Н.Капич и др. //Радиационная биология. Радиоэкология. — 1999. Т. 39, вып. 2-3. - С. 277-281.

93. Конюхов, Г.В. Защита животных от ионизирующих излучений /Г.В.Конюхов, А.В.Иванов, Р.Н.Низамов и др. Москва, 2008. - 28 с.

94. Конюхов, Г.В. Комбинированное поражение животных гамма-радиацией и химическими агентами, разработка средств защиты при них /Г.В.Конюхов, Л.Р.Фаттерахманов, М.А.Тамбовский, В.А.Конюхова

95. Вестник Рос. воен.-мед. акад. Приложение 1. Санкт-Петербург, 2008, № 3 (23). - С. 217.

96. Конюхов, Г.В. Патогенетические механизмы комбинированного радиационно-химического поражения животных и средства их защиты /Г.В.Конюхов, Л.Р.Фаттерахманов, Н.Б.Тарасова //Ветеринарный врач 2007 - № 3 - С. 42-43.

97. Копылов, В.А. Молекулярный механизм синергического действия высокоактивных соединений у гамма-облученных животных в послерадиационный период /В.А.Копылов, А.Ф.Ревин, А.М.Кузин /В сб.: Проблемы синергизма в радиобиологии. Пущино, 1990. - С. 48-52.

98. Копылов, В.А. Синергизм действия продуктов окисления катехоламинов и ионизирующей радиации малой мощности /В.А.Копылов,

99. A.Ф.Ревин и др. //Матер. 1 Всес. симп. «Молекулярно-клеточные механизмы хронического (внешнего и внутреннего) действия ионизирующей радиации на биологические системы» 3-6 дек. 1990 г. Пущино, 1990. - С. 176.

100. Кораблев, Е.Ю. Некоторые механизмы действия радиации и Т-2 токсина при комбинированном поражении и выбор средств защиты: Дисс. канд. биол. наук /Е.Ю.Кораблев Казань, 2004. - 146 с.

101. Корытный, B.C. Фармакологические свойства и возможные механизмы действия низкомолекулярных компонентов экстракта селезенки облученных свиней /«Химия, фармакология и механизмы действия противолучевых средств»: матер. 4 Всес. конф. /В.С.Корытный,

102. B.А.Бударков, Н.В.Грехова. М., 1990. - С. 127-129.

103. Кострова, О.М. Иммуноглобулины для профилактики и лечения вирусных инфекций /О.М.Кострова, В.А.Алешкин //Иммунология. 1995. -№6.-С. 6-11.

104. Кравченко, JI.B. Ферментная характеристика алиментарного токсикоза, вызванного зерном, зараженным Fusarium sporotrichiella /Л.В.Кравченко, Л.И.Авреньева, В.А.Тутельян //Вопросы питания. 1984. -№1.-С. 61-64.

105. Крикунова, Л.И. Эффективность применения беталейкина при химиотерапии онкологических больных: матер. 4 съезда по рад. исследованиям /Л.И.Крикунова, Н.И.Сыченкова и др. М, 2001. - С. 517.

106. Кудряшов, Ю.Б. Основы радиационной биофизики /Ю.Б.Кудряшов, Б.С.Беренфельд М.: Изд-во МГУ, 1982. - 302 с.

107. Кудряшов, Ю.Б. Влияние ионизирующей радиации на ДНК-мембранные комплексы. В кн.: Лучевое поражение. Сб. под ред. Ю.Б.Кудряшова. М.: Изд-во МГУ, 1987. - С. 93-97.

108. Кудряшов, Ю.Б. Влияние МИГИ-K на общую резистентность организма /Ю.Б.Кудряшов, С.В.Антонова, Е.Н.Гончаренко, Е.П.Готовцева, И.Д.Суркина, С.В.Шестакова //Радиационная биология. Радиоэкология. -1995. -Т. 35, вып. 3. С. 418-423.

109. Кудряшов, Ю.Б. Современные проблемы противолучевой химической защиты организмов /Ю.Б.Кудряшов, Е.Н.Гончаренко //Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, вып. 2-3. - С. 197211.

110. Кудряшов, Ю.Б. Устойчивость биологических систем к ионизирующему излучению в свете структурно-метаболической теории /Ю.Б.Кудряшов //Инф. бюлл. по радиобиологии 1987. - № 33. - С. 7-9.

111. Куна, П. Химическая защита /П.Куна. М.: Медгиз, 1989. - 191 с.

112. Купцова, К.В. Реакция животных с измененным физиологическим состоянием на воздействие у-излучения и микотоксина Т-2 /К.В.Купцова //Докл. Рос. Акад. с- х. наук. 1997. - № 6. - С. 36-37.

113. Купцова, К.В. Сочетанное воздействие микотоксина Т-2 и у-излучения на белых мышей и кроликов /К.В.Купцова //Матер. 3 съезда по радиац. исслед. Т. 2. Пущино, 1997. - С. 230.

114. Купцова, К.В. Физиологические показатели кроликов и мышей под влиянием комбинированного воздействия микотоксина Т-2 и гамма-излучения /К.В.Купцова //Сельскохозяйственная биология. 1999. - № 4. - С. 69-71.

115. Куринный, А.И. Исследование пестицидов как мутагенов внешней среды /А.И.Куринный, М.А.Пилинская. К.: Наукова Думка, 1976. -113 с.

116. Кустов, В.В. Комбинированное действие окиси углерода и ионизирующей радиации в условиях хронического эксперимента /В.В.Кустов, Л.А.Тиунов, Г.А.Васильев и др. //Гигиена труда и проф. заболевания. 1971. - № 5. - С. 36-38.

117. Лаврусенко Г.П. Сочетанное воздействие микотоксина Т-2 и гексахлорана на клинико-гематологические, биохимические и иммунологические показатели кроликов /Т.П.Лаврусенко, К.В.Купцова,

118. B.Н.Волков //Сб. науч. тр. Всерос. НИИ вет. санитарии, гигиены и экологии «Проблемы вет. санитарии и экологии» М., 1995. - Т. 98. - Ч. 2. - С. 113118.

119. Лазарев, Н.М. Влияние продигиозана и вакцины СТИ на течение острой лучевой болезни тяжелой степени: матер, научной конф. /Н.М.Лазарев, В.А.Бударков, Л.М. Сургучева. Покров, 1986. - С. 54-57.

120. Легеза, В.И. Радиозащитное действие лимфокинина /В.И.Легеза,

121. C.Н.Бельский //Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, вып. 2-3. - С. 264-267.

122. Легеза, В.И. Средства ранней патогенетической терапии лучевых поражений: достижения и перспективы /В.И.Легеза, Ю.С.Турлаков, И.С.Драчев //Вестник Рос. воен.-мед. акад. СПб, 2008. - № 3. - С. 218-219.

123. Лемешев, М.Я. Пока не поздно. Размышления экономиста эколога /М.Я.Лемешев. Москва: Молодая гвардия, 1991. - 239 с.

124. Леоненко, И.В. Профилактика инфекции при постцитостатическом агранулоцитозе с помощью иммуноглобулина /«Иммунный статус человека и радиация»: матер. Всес. науч. конф. /И.В.Леоненко, А.Е.Баранов, А.А.Иванов. Гомель, сент. 1991. Москва, 1991. - С. 149.

125. Литвинов, H.H. Анализ зарубежных и отечественных статистических данных по острым химическим отравлениям. /Н.Н.Литвинов,

126. Ю.Н.Остапенко, В.И.Казачков и др. //Токсикологический вестник. 1997. - № 5.-С. 5-12.

127. Лужников, А.Е. Острые отравления /А.Е.Лужников, Л.Г.Костомарова. Москва: Медицина, 1989. - 430 с.

128. Лукашин, Б.П. Противолучевая эффективность гепарина в сверхмалых дозах /Б.П.Лукашин, В.Г.Улитин //Матер. 4-го съезда по радиац. иссл. М. - 2001 - Т. 2. - С. 428.

129. Лукашин, Б.П. Сравнительное изучение противолучевой эффективности различных доз цистамина, гепарина и нафтизина в опытах на мышах /Б.П.Лукашин, А.Н.Гребенюк //Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 41, № 3. - С. 310-312.

130. Малкин, Е.Б. Острая и хроническая гипоксия /Е.Б.Малкин, Е.Б.Гиппенрейтор М.: Наука, 1977. - 317 с.

131. Мальцев, В.Н. Влияние бактериальных препаратов на выживаемость облученных животных /В.Н.Мальцев, К.К.Гуценко, Н.В.Емченко и др. //Радиационная биология. Радиоэкология. 1994. - Т. 34, вып. 4-5.-С. 578-581.

132. Мальцев, В.Н. Количественные закономерности повреждающего действия ионизирующего излучения на фагоцитоз /В.Н.Мальцев //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1976. - № 2. - С. 14-18.

133. Матюшко, Д.Б. Применение белковых добавок для профилактики микотоксикозов /Д.Б.Матюшко //Матер, межд. научн. конф., поев. 125-летию академии, 28-30 мая 1998 г. Ч. 2. Казань, 1998. - С. 63.

134. Митникова, O.A. Испытание препарата «Детокс» на лабораторных животных /О.А.Митникова //Матер, межд. науч.-практ. конф.:

135. Новые энтеросорбенты и фармакологически активные вещества и их применение в ветеринарии и животноводстве», поев. 80-летию проф. М.И.Рабиновича. Троицк. - 2002. - С. 66-67.

136. Михайлов, С.С. Метаболизм фосфорорганических ядов /С.С.Михайлов, И.Т.Щебак.- М.: Медицина, 1983. 112 с.

137. Мкоян, Ф.А. О радиочувствительности эритроцитов периферической крови /Ф.А.Мкоян, Р.Г.Мкртчан, Г.П.Саркисян //Журнал эксперим. и клин. мед. 1989. - Т. 29, № 1. - С. 40-44.

138. Москалев, Ю.И. Отдаленные последствия радиационного поражения. Неопухолевые формы /Ю.И.Москалев, В.Н.Стрельцова //Итоги науки и техники. Сер. Радиационная биология Т. 5. - М.: ВИНИТИ, 1987. -214 с.

139. Найхин, А.Н. Влияние элеутерококка и сапарала на формирование клеточного и гуморального иммунитета к вирусу гриппа /А.Н.Найхин, В.М.Элькин, Д.Э.Курилова и др. Деп. в ВИНИТИ 04.05.1989 г. -№2905.- 1989.-С. 889.

140. Нейфах, Е.А. Возможности пероральной коррекции реакции липоперекисных патологий у ликвидаторов аварии на ЧАЭС /Е.А.Нейфах, Г.Ф.Иваненко //Матер, радиобиол. съезда. Киев, 20-25 сент. 1993 г.-Пущино, 1993.-С. 711.

141. Низамов, Р.Н. Изучение радиопротекторных свойств антигенов микробного происхождения /Р.Н.Низамов, Г.В.Конюхов, А.С.Титов, И.Р.Мухаметшин, Н.Б.Тарасова //Матер. 4 съезда по радиац. иссл. М., 2001. - Т. 2. - С. 457.

142. Николаева, A.A. Физиологический анализ действия продуктов пчеловодства на систему крови крыс при экспериментальном лучевом поражении /А.А.Николаева. М.: Наука, 2003. - С. 6.

143. Нисневич, Э.Д. Кислотно-щелочное равновесие и электролитный баланс /Э.Д.Нисневич //Лабораторное дело. 1972. - № 6. - С. 323-327.

144. Новиков, Д.К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии /Д.К.Новиков. Минск: Беларусь, 1987. - 223 с.

145. Оболенцева, Г.В. Поиск средств противорадиационной защиты среди природных веществ: матер. 1 Всес. симп. /Г.В.Оболенцева, И.Д.Бондарь, П.П.Ветров и др. Пущино, 1990. - С. 94.

146. Олефир А.И. Влияние химических веществ на формирование приобретенного иммунитета /А.И.Олефир //Врачебное дело. 1971. - № 7. -С. 125-127.

147. Олефир, А.И. Действие хлорофоса на иммунобиологическую реактивность животных в эксперименте /А.И.Олефир //Гигиена и санитария -1971.-№3,- С. 104-105.

148. Павлова, К.С. Иммуномодулирующее действие естественного комплекса цитокинов на пролиферацию лимфоцитов и активность естественных киллеров человека in vitro /К.С.Павлова, А.П.Шпакова, В.М.Дронова и др. //Иммунология. 2000. - № 2. - С. 32-36.

149. Панюков, А.Н. Изучение биохимических механизмов действия ФОВ //В кн.: Проблемы токсикологии ОВ и санитарно-химической защиты (юбил. сб. НИР, посвященный 50-летию Великой окт. соц. рев.) /А.Н.Панюков Л., 1968. - С. 71-84.

150. Парк, Д.В. Биохимия чужеродных соединений /Д.В.Парк. М.: Медицина, 1973.-288 с.

151. Пинчук, Л.Б. Состояние костномозгового кроветворения у крыс /Л.Б.Пинчук, Д.И.Саркиз, Н.К.Радионова, Г.Г.Пухова, Н.А.Дружинина, Т.Н.Коваль и др. //Радиобиология. 1991. - Т. 31, вып. 5. - С. 635-641.

152. Платонов, А.Г. Защитные эффекты МИГИ-К при УФ-облучении животных /А.Г.Платонов, М.Я.Ахалая, Л.И.Деев и др. //Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, вып. 2-3. - С. 313-317.

153. Прокопенко, Л.Г. Обмен иммуноглобулинов /Л.Г.Прокопенко, М.И.Равич-Щербо М.: Медицина, 1974. - 224 с.

154. Рогачева, С.А. Экспериментальное обоснование применения цитокинов при острой лучевой болезни /С.А.Рогачева //Рад. биология. Радиоэкология. 1998. - Т. 38, вып. 6. - С. 854-873.

155. Рождественский, Л.М. Механизмы радиозащитного эффекта и индикация эффективности радиопротекторов /Л.М.Рождественский. М.: Энергоатомиздат, 1985. - 124 с.

156. Рождественский, JI.M. Цитокины в аспекте патогенеза и терапии острого лучевого поражения /Л.М.Рождественский //Радиационная биология. Радиоэкология. 1997. - Т. 37, вып 4. - С. 590- 596.

157. Романов, Е.А. Средства дезинсекции и дератизации в здравоохранении и ветеринарии: Справочник /Е.А.Романов, Э.Д.Хафизов, О.А.Ксенина. Казань: Рутен, 2006. - 510 с.

158. Рухляда, В.В. Действие Т-2 токсина на организм овец /В.В.Рухляда //Ветеринария. 1983. - № 5. - С. 61-62.

159. Рухляда, В.В. Действие фузариотоксина Т-2 на организм поросят /В.В.Рухляда //Ветеринария. 1985. - № 8. - С. 67-69.

160. Рухляда, В.В. Эффективность детоксикации Т-2 токсина в корме физико-химическими методами /В.В.Рухляда //Ветеринария. 1983. - № 5. — С. 61-62.

161. Рыскулов, С.Т. Радиационная биология плазматических мембран /С.Т.Рыскулов М.: Медицина, 1986.-271 с.

162. Самойлов, H.H. Таблицы значений средней ошибки доверительного интервала средней арифметической величины вариационного ряда /Н.Н.Самойлов Томск, 1970. - 10 с.

163. Санегин, Д.И. Влияние карбофоса и полихлорпинена на обмен некоторых микроэлементов и скорость диссоциации оксигемоглобина /Д.И.Санегин //Гигиена и санитария. 1976. - № 11. - С. 97-99.

164. Селидовкин, Г.Д. Острая лучевая болезнь от общего облучения /Г.Д.Селидовкин, А.В.Барабанова //Радиационная медицина: Руководство для врачей-исследователей и организаторов здравоохранения. Т. 2. Радиационные поражения человека. М.: 2001. - С. 62-89.

165. Селидовкин, Г.Д. Прогноз тяжести ОЛБ по ранним клиническим проявлениям. Радиационная медицина: Руководство для врачей-исследователей и организаторов здравоохранения. Т. 2. Радиационные поражения человека /Г.Д.Селидовкин М., 2001. - С. 214-218.

166. Семенова, И.Б. Принципы коррекции вторичных иммунодефицитов двумя различными по своей природе иммуномодуляторами анатоксином стафилококковым очищенным и ликопидом /И.Б.Семенова //Журнал микробиологии. - 1998. - № 1. — С. 100104.

167. Сергейчев, А.И. Действие фузариотоксинов на состояние симпатоадреналовой системы /А.И.Сергейчев //Матер, межд. научн. конф., поев. 125-летию академии, 28-30 мая 1998г. г.Казань Казань, 1998. - Ч. 2. — С. 90-91.

168. Сергейчев, А.И. Оценка состояния серотонин-гистаминергической системы у овец при Т-2 токсикозе /А.И.Сергейчев //Матер, межд. науч. конф., поев. 125 летию КГАВМ Казань, 1998. — Ч. 2. -С. 89-90.

169. Середа, А. Д. Иммуностимуляторы. Классификация, характеристика, область применения /А. Д.Середа,, В.С.Кропотов, М.М.Зубаиров //Сельскохозяйственная биология 2001. - № 4. - С. 83-92.

170. Сметов, П.К. Экологические проблемы микотоксикозов /П.К.Сметов, М.Я.Тремасов, А.Н.Уразаев и др. //Матер. Всерос. научн. производ. конф. «Гигиена, ветеринария и экология животноводства» -Чебоксары, 1994. С. 387-388.

171. Суворова, В.А. Миграция стволовых кроветворных клеток у человека /В.А.Суворова, А.А.Гордеева, А.В.Барабанова //Нед. радиол, и радиац. безопасность. 2002. - 47, № 6. - С. 21-26.

172. Сургучева, JI.M. Эффективность биологически активных препаратов при гамма-облучении /«Проблемы противолучевой защиты»: матер, конф. /Л.М.Сургучева, В.А.Бударков. М., 1998. - С. 31-32.

173. Титов, A.C. Исследование радиозащитного эффекта препарата Т-1 на свиньях: матер, конф. Ч. 2. /А.С.Титов, Г.В.Конюхов, Р.Н.Низамов и др. Казань, 2002. - С. 124-125.

174. Тремасов, М.Я. Влияние микотоксинов на иммунитет /МЛ.Тремасов, Л.Л.Беляева, О.В. Птицына //Матер, респ. научн.-произв. конф. по актуальным проблемам ветеринарии и животноводства Казань, 1997.-С.146.

175. Тремасов, М.Я. Влияние Т-2 токсина на процесс радиационного воздействия /МЯ.Тремасов, А.З.Равилов, А.И.Сергейчев, К.Ф.Халикова, Г.В.Конюхов //Матер. 3 съезда по радиац. исследованиям. Москва, 14-17 окт. 1997 г. Т. 3 Пущино, 1997. - С. 229.

176. Тремасов, М.Я. Изучение микотоксинов в экосистемах: Матер, науч.-техн. конф. «Экологические проблемы ветеринарной санитарии» Т. 1. /М.Я.Тремасов, П.К.Сметов, А.И.Сергейчев и др. М., 1993. - С. 31-32.

177. Тремасов, М.Я. Проблемы микотоксикозов животных /М.Я.Тремасов, Ф.Г.Ахметов, Л.В.Королева //Ветеринарный врач. 2001. - № 2. - С. 38-39.

178. Тремасов, М.Я. Распространение, патогенез, лечение и профилактика Т-2 токсикоза /М.Я.Тремасов, А.З.Равилов //Матер, межд.научн. конф., поев. 125-летию академии, 28-30 мая 1998 г. Казань, 1998. -Ч. 2. - С. 95-97.

179. Тремасов, М.Я. Современные проблемы ветеринарной токсикологии /МЛ.Тремасов, К.Х.Папуниди //Ветеринарный врач 2009 - № 3-С. 7-10.

180. Трошин, Е.И. Отдаленные последствия радиационных воздействий на организм сельскохозяйственных животных /Е.И.Трошин, В.А.Верхолетов, В.П.Шашкаров //Матер, научн.-произв. конф. по проблемам ветеринарии и животноводства. Казань, 1995. - С. 166.

181. Турдыев, A.A. Гемо- и иммуностимулирующий эффект экстракта клеток крови среднеазиатской черепахи /А.А.Турдыев, В.В.Александров, Р.Б.Усманов и др. //Радиационная биология. Радиоэкология. 1998. - Т. 38, вып. 2. - С. 207-217.

182. Тутельян, В.А. Влияние пищевых волокон на токсичность и метаболизм трихоцетеновых микотоксинов /В.А.Тутельян, Л.В.Кравченко,

183. B.С.Соболев и др. //Токсикологический вестник. 1994. - № 1.- С. 16-20.

184. Тутельян, В.А. Микотоксины /В.АТутельян, Л.В.Кравченко. — М.: Медицина, 1985. 320 с.

185. Тутельян, В.А. Оценка комбинированного действия микотоксинов ДОН и Т-2 токсина на крыс /В.А.Тутельян, Л.В.Кравченко, Л.И.Авреньева //Токсикологический вестник. 2000. - № 1. - С. 2.

186. Тюменев, Р.С Проблемы противолучевой защиты: матер, конф. /Р.С.Тюменев. М.: РАН, 1998. - С. 106-107.

187. Уланова, A.M. Антиинфекционное действие иммуноглобулинов в облученном организме при отсроченном применении /А.М.Уланова, Т.Д.Кузьмина, Г.А.Шальнова и др. //Радиобиология. 1989. - Т. 29, вып. 6.1. C. 817-820.

188. Уманский, С.Р. Генетическая программа клеточной гибели: гипотеза и некоторые положения /С.Р.Уманский //Успехи совр. биологии -1982. Т. 93, вып. 1. - С. 139-148

189. Урбах, В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях /В.Ю.Урбах. М.: Медицина, 1985. - 296 с.

190. Филимонов, B.C. Практикум по статистике: Учебное пособие /В.С.Филимонов, Е.А.Гуртовник-М.: Финансы и статистика, 1987. 128 с.

191. Филимонов, И.С. Радиационный цитоморфологический мониторинг крови гемойотермных позвоночных /И.С.Филимонов //Матер, радиобиол. съезд, Киев, 20-25 сентября 1993 г. Т. 3. - Пущино, 1993. - С. 1043.

192. Хайне, X. Иммунологическая вспомогательная реакция, вызываемая растительными экстрактами, содержащимися в антигомотоксических препаратах /Биологическая медицина: науч.-практ. жур. /Х.Хайне, М.Шмольц 1998. - № 2. - С. 9-11.

193. Цыб, А.Ф. Патогенез и лечение комбинированных радиационно-термических поражений /А.Ф.Цыб, А.И.Бритун М.: Медицина, 1989. - 128 с.

194. Чертков, К.С. Достижения и перспективы комплексной терапии острой лучевой болезни в эксперименте /К.С.Чертков, И.Е.Андрианова, В.Н.Андрущенко и др. //Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. -Т. 39, № 5. - С. 563-567.

195. Чертков, К.С. Лечебные свойства продигиозана в опытах на облученных собаках /К.С.Чертков, С.П.Храмченкова, З.М.Мосина //Бюлл. рад. мед. 1977. - № 1. - С. 19-22.

196. Чулков, А.К. О профилактике микотоксикозов животных /А.К.Чулков, М.Я.Тремасов, А.В.Иванов //Ветеринария. 2007. - № 12. - С. 8-10.

197. Шабалин, В.Н. Клиническая иммуногематология /В.Н.Шабалин, А.Д.Серова М.: Медицина, 1988. - 312 с.

198. Шальнова, Г.А. Иммунобиологический статус мышей при парциальном рентгеновском облучении и возможности его коррекции с помощью иммуноглобулина /Г.А.Шальнова, Н.Н.Клемпарская, Т.Д.Кузьмина и др. //Радиобиология. 1989. - Т. 29, вып. 1. - С. 117-122.

199. Шальнова, Г.А. Сывороточные глобулины как противолучевые препараты /Г.А.Шальнова, Т.Д.Кузьмина, А.М.Уланова //Радиобиология. -1975. Т. 15, вып. 5. - С. 700-703.

200. Шведов, О.Г. Определение оптимальных доз и сроков введения Т-активина при острой лучевой болезни свиней: мат. докл. науч. конф., поев, итогам 12 пятилетки /О.Г.Шведов, Л.М.Сургучева Покров, 1991. - С. 56-57.

201. Шевченко, И.Н. Антиоксиданты в радиобиологии: источники, тестирование, применение /И.Н.Шевченко //Матер. 2 радиобиол. съезда — Киев. 1993.-Т. 3.-С. 1143.

202. Шербань, А.И. Влияние ионизирующей радиации на кинетические параметры Na, К-АТФазы коры мозга крыс /А.И.Шербань, А.Т.Пикулев //Радиобиология. 1985. - Т. 25, № 6. - С. 786-790.

203. Шичкин, В.П. Некоторые механизмы противолучевой защиты внутритимусных ПТЛ /«Проблемы противолучевой защиты»: матер, конф. /В.П.Шичкин М, 1998. - С. 111.

204. Шуляк, В.Г. Влияние фосфорорганических пестицидов на гемопоэз: Автореф. дисс. . канд. биол. наук/В.Г.Шуляк. Киев, 1989. - 22 с.

205. Юсупов, Р.Х. Изучение иммунного фона при некоторых вирусных заболеваниях свиней /Р.Х.Юсупов //Вет. пробл. пром. свиноводства. Киев, 1983.-С. 61-62.

206. Ягунов, A.C. Изменения в системе кроветворения в отдаленные сроки после острого и хронического лучевого воздействия /А.С.Ягунов, С.В.Токалов, Л.И.Геер, Е.В.Потявина, О.М.Ольдберг, Н.В.Рогалева //Мед. радиология. 1993. - Т. 38, № 9. - С. 37-40.

207. Ярилин, A.A. Действие ионизирующего излучения на соотношение популяций клеток у мышей /А.А.Ярилин, Э.Ф.Полушкина, П.П.Филатов //Радиобиология. 1976. - Т. 16., вып. 3. - С. 451-455.

208. Ярилин, A.A. Действие ионизирующей радиации на лимфоциты (повреждающий и активирующий эффекты) /А.А.Ярилин //Иммунология. — 1988.-№5.-С. 5-11.

209. Ярмоненко, С.П. Радиобиология человека и животных /С.П.Ярмоненко. 2-е изд. - М.: Высшая школа, 1988. - 424 с.

210. Ярмоненко, С.П. Радиобиология человека и животных /С.П.Ярмоненко М.: «Высшая школа», 1977. - 368 с.

211. Ярмоненко, С.П. Радиобиология человека и животных /С.П.Ярмоненко М.: Высшая школа, 1984. - 375 с.

212. Alba, D. Le imal des rayons on synd rome de irradiation cugue /D.Alba//Secur. Civ. Et. ind. 1992. - № 434-435 - P. 50-51.

213. Alegakis, A. Deactivation of mycotoxins. I. An in vitro study of zearalenone adsorption on new polymeric adsorption /A.Alegakis, I.Tsatsakus, M.Shtilman et al. /Я. Environ. Sei. and Health. 1999. - 34. - № 4. - P. 633-644.

214. Anderson, A.E. Radiosensivity of T and В lymphocytes. 3. Effect of radiation on immunoglobulin production by В cells /A.E.Anderson, N.L.Warner Я. Immunol.-1975.-115, l.-P. 161-169.

215. Anderson, R.S. Ionizing radiation and the immune response /R.S.Anderson //Advance. Immunol. 1986. - Vol. 24. - P. 215-335.

216. Bogga, S.S. Differing patterns of erythropoesis following whole-body iradiation in w/w and SI/SI mict /S.S. Bogga, D.R. Boggs, M.I. Kalter // Rad. Res.- 1978. V. 74, N. 2. - P. 312-322.

217. Conklin, J.J. Current concepts in the management of radiation injuries and associated trauma /J.J.Conklin, R.I.Walker, E.F.Hirsch Surg. Gynec. Obstet.- 1983.- 156, 6.-P. 809-829.

218. Dessler, W.G. Bacterial-cell components as immunomodulators-11-the bacterial-cell wall extract om-85 BV as unspecific activator, immunogen and adjuvant in mice /W.G.Dessler, M.Huber, W. J.Baier Immunopharmacology. -1997.-19.-P. 551-558.

219. Feuestein, G. Monoclonal antibodies to T-2 toxin in vitro neutralization of protein synthesis inhibition and of rats against letal toxemia /G.Feuestein, J.A.Powell, A.T.Knower et al. J. Clin. Invest. - 1985. - 76, 6. - P. 2134-2138.

220. Finzgerald, T.J. Radioprotective activity of p-aminopropiophenone: a structure-activity relationships /TJ.Finzgerald, F.G.Feo //Radiat. Res. 1973. - 55, №3. -P 547-548.

221. Fleisher, J.H. Antagonism of sarin poisoning in rats and guinea pigs by atropine oximes, and mecamylamine /J.H.Fleisher et al. //Toxicol. And Appl. Pharmacol. 1970. - T. 16, № 1. - P. 40-47.

222. Galey, F.D. Therapeutic efficacy of super active charcoal in rats exposed to oral lethal doses of T-2 toxin /F.D.Galey, R.I.Lambert, M.Busse et al. //Toxicol. 1987. - 25, № 5. - P. 493 - 499.

223. Gidynska, T. Therapeutic value of anticonvulsant drags in poisoning with an organophosdrugs in poisoning with an Organophosphates /T.Gidynska et al. Arch. Int. Pharmacodyn, 1979. -V. 238, N 2. -P. 344-350.

224. Gruzinska, E. Therapeutic value of anticonvulsant drugs in poisoning with an organophosdrugs in poisoning with an Organophosphates / E. Gruzinska, T. Gidynska, S. Rump // Arch. Int. Pharmacodyn. 1979. - V. 238, N. 2. - P. 344350.

225. Harris, L.W. Reactivation of VX-inhibited Cholinesterase. By 2-HFV and HS-6 in rats /L.M.Harris, D.L.Stitsher //Drag and Chem. Toxicol. 1983. - № 3.-P. 235-240.

226. Kindt, A. Radiation-induced anorexia in Syrian hamsters /A.Kindt, E.L.Sattler, A.Schraub //Radiat. and Environ, biophys. 1980. - V. 18, №. 2. - P. 149-155.

227. Kudryashov, Yu. B. Biologies Actives Pharmozeutisches Preparat /Yu. B.Kudryashov, A.B.Rubin, Yu.F.Perov et al. European Patent. Berlin, MPK 43093396.-1993.-B. 17. 03.

228. Lennax, W.I. Relationship between reversible acetilcholinesterase inhibiation and efficasy agaiunst soman Lethality /W.I.Lennax et al. //Life Sci, 1985, T. 37, № 9. P. 793-798.

229. Mackora, N.O. Enhanced repopulation of haemopoetic organs in sub lethally mice after treatment with liposomal MTR-RE: (Pap.) /N.O.Mackora, P.Fedorocko, P.Brezan //Czechosl. Conf. Radiat. Biol., Brno, Nov. 24-25., 1992 -1992.-32, Suppl. P. 16-17.

230. Masood, A. Cumulative effect of vitamin C and T-2 toxin on clinical abnormalities in guinea pigs /A.Masood //Biomed. Lett. 1994. - 49 - № 195. - P. 213-217.

231. Ou, Yung. Biol. Effects Lange Dose Ion. And Non-Ion. Radiat /Yung Ou, Lianland Yan Zhou. Abstr. Int. Conf. V. 1. - Hangzhou, China. - 1988. - P. 84.

232. Pace, J.G. Toxicon., 1983, V. 21, P. 675-680.

233. Rizzo, A.F. Protective effect of antioxidants against free radial mediated lipid peroxidation induced by DON and T-2 toxin /A.F.Rizzo et al. /J. Vet. Med. A. 1994. - 41 - № 2. - P. 81-90.

234. Sagan, L.A., Radiation accidents: a conference review /L.A.Sagan, S.A.Fry Nuclear Safety. - 1980. - Vol. 21. - P. 562-569.

235. Schildt, B.E. Function of the reticuloendothelial system in whole-body irradiated mice /B.E.Schildt, K.H.Erikson Acta Radiol. Ther. Phys. Biology. -1972.- 11, l.-P. 48-58.

236. Silberstein, Edward B. The human lymphocyte as a radiobiological dosimeter after total body irradiation /Edward B.Silberstein, Carole J.Ewing, Gustave K.Bahz, James G.Kereiakes Radiat. Res. - 1974. - 59, 3. - P. 658-664.

237. Tajima, O. Application of in vitro bioassay for the screening of mixtures of trichothecenes /O.Tajima //Rev. Med. Vet. 1998. - 149 - № 6. - P. 513.

238. Ueno, Y. et al. Jap. I. Exp. Med, 1975, V. 45 - P. 525-527.

239. Ueno, Y. Toxicological approaches to the metabolites of Fusarium. Screening of toxic /Y.Ueno et al. //Jap. I. Exp. Med. 1971. - № 41. - P. 257-259.

240. Ueno, Y. Toxicological approaches to the metabolites of Fusarium: Neosolaniol, T-2 toxin and butenolid, toxic metabolites of Fusarium sporotrichieiedes /Y.Ueno, N.Sato /N.R.R.J. 3510 and F.poae 3287 //Jap. J. exp. med. 1972. - V. 42. - P. 466-472.

241. Wang, Bingjt. Biol. Effects Lange Dose Ion. And Non-Ion. Radiat. /Bingjt Wang, Shafet Huang, Lurong Cheng et al. Abstr. Int. Conf. V. 1. -Hangzhou, China. - 1988. - P. 86.

242. Weiss, I.E. Biol. Effect Lange Dose Ion. And Non-Ion. Radiat. /I.E.Weiss Proc. Int. Conf. V.l. - Hangzhou, China. - 1998. - P. 167.