Морфофункциональная характеристика пульпы зуба и оценка иммунного статуса при кариесе, его осложнениях и заболеваниях пародонта

Московский, Александр Владимирович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфофункциональная характеристика пульпы зуба и оценка иммунного статуса при кариесе, его осложнениях и заболеваниях пародонта
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональная характеристика пульпы зуба и оценка иммунного статуса при кариесе, его осложнениях и заболеваниях пародонта"

На правах рудаиси

МОСКОВСКИЙ АЛЕКСАНДР ВЛАДИМИРОВИЧ

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПУЛЬПЫ ЗУБА И ОЦЕНКА ИММУННОГО СТАТУСА ПРИ КАРИЕСЕ, ЕГО ОСЛОЖНЕНИЯХ И ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПАРОДОНТА

03.00.25 - цитология, гистология, клеточная биология 14.00.21 - стоматология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

003463869

Саранск-2009

003463869

Работа выполнена в ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова»

Научные консультанты: доктор биологических наук,

профессор Л.А. ЛЮБОВЦЕВА

доктор медицинских наук, профессор A.B. ШУМСКИЙ

Официальные оппонепты: доктор биологических наук,

профессор П.П. КРУГЛЯКОВ

доктор медицинских наук, профессор В.В. ЯГЛОВ

доктор медицинских наук, профессор Т.Н. МОДИНА

Ведущая организация: Московский государственный

медико-стоматологический университет

Защита диссертации состоится 24 апреля 2009 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 212.117.01 в ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва» (430000, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, 68)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет имеш! Н.П. Огарёва».

Автореферат разослан « 5~ » uoqQ^yyvQ- 2009 г.

Учёный секретарь

диссертационного совета, доктор биологических наук, профессор

Балашов В.П.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Большая распространённость и постоянный рост среди населения заболеваемости кариесом, его осложнений в сочетании с заболеваниями пародонта, роль данной патологии в формировании хронического одонтогенного очага инфекции в организме, трудности лечения и профилактика заболевания вызывают постоянный интерес к этой проблеме (Овруцкий Г.Д. с соавт., 1991; Лукиных J1.H. с соавт., 1999; Ворошш В.В. с соавт., 2001; Jonasson A. et al., 2007; Shelburne С.Е. et al., 2008). Основная роль микроорганизмов зубной бляшки в этиологии пародонтита не вызывает сомнения (Логинова Н.К. с соавт., 1995; Канканян А.П., Леонтьев В.К., 1998). Этот патологический процесс, как правило, имеет хроническое течение, что демонстрирует недостаточную эффективность при нём механизмов иммунитета и неспецифической резистентности организма.

В работах последних лет показано, что высокой информативностью при различных воспалительных процессах челюстно-лицевой области отличается оценка иммунного статуса, активности иммуно-компетентных клеток, осуществляющих основные защитные реакции (Бажанов Н.Н. с соавт., 1996; Максимовский Ю.М. с соавт., 2003). Одним из условий, предрасполагающих к развитию осложнений кариеса, является иммунодефицит, что обусловливает необходимость учитывать состояние иммунитета при стоматологических вмешательствах (Сафиуллина A.M., 1996; Stack W.E. et al., 1990; Heumader E. et al., 1995). Однако с учётом локализованности воспалительного очага большой интерес представляет изучение иммунологических показателей не только крови, но и непосредственно ткани пульпы зуба, вовлеченной в патологический процесс (D'Souza R. et al., 1989; Gregoire G. et al., 1990; Ohshima H. et al., 1995; Wu H. et al., 1995; Kamal A.M. et al., 1997; Hahn C.L. et al., 2000; Wu L. et al., 2001; Izumi T. et al., 2002; Anderson L.M. et al., 2002; Angelova A. et al., 2004; Nakanishi T. et al., 2005; Freitas P. et al., 2007; Staquet M J. et al., 2008).

В настоящее время достаточно подробно изучено строение пульпы зуба, детально описаны морфологические изменения при кариесе и пульпите (Иванов B.C. с соавт., 2003). Это связано с тем, что в практику стоматологии всё чаще внедряются различные методы морфологического анализа (Григорьян А.С., 2002). Кроме того, научные исследования в стоматологии в своём большинстве базируются на сопоставлении клинических данных с морфологическими (Гемонов В.В. с соавт., 2002; Родзаевская Е.Б. с соавт., 2004).

Представляют интерес и сообщения об участии нейромедиаторов

- катехоламинов (КА), серотонина (СТ), гистамина (Г) - в регуляции биологических процессов в развивающейся, интактной и воспалённой пульпе зуба (Adamkiewicz V.W. et al., 1978; WaritaH., 1990; Ibricevic H. et al., 1991; Ngassapa D. et al., 1992; Kerezoudis N.P. et al., 1995; Casasco A. et al., 1995; Schachman M.A. et al., 1995; Moiseiwitsch J.R. et al., 1998; Wang D. et al., 1998; Nagy G. et al, 2000; Nup C. et al, 2001). В пульпе зуба обнаружены рецепторы к катехоламинам, серотонину, гистамину и ферменты, участвующие в их инактивации (Kim S. et al., 1989; Sano M. et al., 1989; Marino V. et al., 1992; Nomura T. et al, 1996; Parker D.A. et al., 1999; Inoue K. et al., 2000; O'Sullivan M. et al., 2002).

В мировой научной литературе также имеются данные о посредническом участии биогенных аминов (БА) в иммунологических реакциях (Божко Г.Х., 1984; Козлов В.И. с соавт. 1984; Гущин Г.В., 1992; Cook-Mills J.M. et al., 1995; Vizi E.S. et al, 1995). Доказано, что состояние резистентности организма во многом определяется содержанием в крови и других тканях биологически активных веществ, что стимулирует изучение их влияния на развитие кариеса зубов (Кунанбаева Т.С., 1973; Насибуллин М.Г., 1985; Vanderas А.Р. et al, 1995).

Однако нет полной ясности в трактовке механизмов, лежащих в основе структурных изменений пульпы зуба, связи между нарушением общих и местных механизмов защиты, а также состоянием нейроме-диаторпого статуса структур пульпы при кариесе и пульпите в сочетании с пародонтитом. В связи с противоречивостью данных о развивающихся при пародонтите нарушениях в иммунной системе, а также отсутствием информации об изменениях в иммунной системе при осложнённом кариесе, сочетающемся с заболеваниями пародонта, представляется актуальным исследование количественного состава и функционального состояния иммунокомпетентных клеток периферической крови при данных нозологиях в комплексе с морфофункциональным исследованием пульпы зуба.

Цель исследования: в сравнительном аспекте изучить морфо-функциональные изменения пульпы зуба в процессе одонтогенеза, при кариесе, его осложнениях и заболеваниях пародонта, а также оценить иммунный статус организма.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Выявить хроносопряжённость между появлением биоаминсо-держащих структур в развивающемся зубе и становлением его тканей в одонтогенезе человека.

2. Изучить динамику содержания биогенных аминов в структурах пульпы зуба взрослого человека, при кариесе, остром и хрониче-

ском пульпите в сочетании с пародонтитом.

3. Изучить в популяции тучных клеток пульпы зуба состоять нейромедиаторов и веществ, регулирующих их содержание: гепарина, моноаминоксидазы, фосфолипидов во время антенатального развития и при сочеташюй патологии.

4. Выявить природу структурно-функциональных единиц пульпы зуба, участвующих в регуляции одонтогенеза и в патогенезе кариеса, его осложнений и заболеваний пародонта.

5. Дать качественную и количественную характеристику Т- и В-лимфоцитов, макрофагов пульпы зуба и оценить показатели общего иммунологического статуса пациентов в норме и при изучаемой патологии.

6. Определить серотошшовый, гистаминовый индексы в био-аминсодержащих структурах пульпы зуба и коэффициенты корреляции между биогенными аминами, а также между иммунокомпетентными клетками пульпы зуба и крови в норме и при сочетанной патологии.

Научная новизна. Впервые для повышения эффективности диагностики пародонтита на основе клинико-лабораторных исследований разработаны два новых способа диагностики степени тяжести пародонтита (два приоритета на патенты РФ «Способ диагностики степени тяжести пародонтита» №2008118925 от 13.05.2008 и №2008122725 от 04.06.2008).

С помощью люминесцентно-гистохимических и иммуногистохи-мических методов исследования впервые описаны качественные и количественные изменения биоаминсодержащих структур и иммуноком-петентных клеток пульпы зуба человека в норме, при кариесе, а также при пульпите в сочетании с пародонтитом (удостоверение на рационализаторское предложение «Способ определения динамики иммунопо-зитивных клеток в пульпе при диагностике сочетанной патологии зубов и пародонта» №1133 от 28.02.2008).

Новьм является количественное исследование обеспеченности ка-техоламинами, серотонином и гистамином структур развивающегося зуба с 8 по 28 неделю антенатального периода, а также пульпы зуба взрослого человека в норме, при кариесе и пульпите, сочетанном с пародонтитом.

Впервые описаны морфологические и тинкториальные свойства тучных клеток пульпы зуба в норме и патологии. Новым является изучение содержания в них биогенных аминов, состояния гепарина, а также степень тучноклеточной дегрануляции (удостоверение на рационализаторское предложение «Способ определения морфологических и тинкториальных свойств тучных клеток в пульпе при диагностике со-

четанной патологии зубов и пародоита» №1135 от 28.02.2008).

В субодонтобластическом слое пульпы выявлена популяция ней-розндокринных клеток, содержащих биогенные амины, моноаминок-сидазу, нейронспещ1фическую энолазу, синаптофизин и обладающих аргирофилией, суданофилией, альдегид-фуксинофилией. Впервые доказано изменение их численности, морфофункциональных свойств при кариесе и пульпите, сочетанном с пародонтитом (удостоверение на рационализаторское предложение «Способ выявления АРИО-клеток в пульпе при диагностике сочетанной патологии зубов и пародонта» №1136 от 28.02.2008).

Впервые проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование пациентов с поверхностным, средним и глубоким кариесом, очаговым и диффузным пульпитом, фиброзным и гангренозным пульпитом и пародонтитом различной степени тяжести. При этом выявлено, что у обследуемых групп стоматологических больных с высокой интенсивностью поражёшости кариесом и неудовлетворительным состоянием гигиены полости рта имеются нарушения в иммунной системе (удостоверение на рационализаторское предложение «Способ определения гигиенических индексов при диагностике сочетанной патологии зубов и пародонта» №1134 от 28.02.2008).

Впервые обнаружена корреляционная зависимость между данными люминесцентно-гистохимического и иммуногистохимического исследования пульпы зуба с показателями общего иммунного статуса в норме, при кариесе и пульпите, сочетанном с пародонтитом (удостоверение на рационализаторское предложение «Способ прогнозирования жизнеспособности пульпы при диагностике сочетанной патологии зубов и пародонта» №1137 от 28.02.2008).

Практическая значимость и реализация работы. Настоящее исследование входит в Координационный план РАМН (№ госрегистрации 01970007431 от 1997 г. и № 0120.0851887 от 2008 г.) по теме «Гистохимия биогенных аминов в морфофункциональном состоянии органов и тканей в норме и эксперименте».

позволяют рекомендовать практическому здравоохранению направлять больных с кариесом и его осложнениями в сочетании с пародонтитом к клиническому иммунологу на консультацию для обсуждения вопроса о включении в комплексную терапию иммуномодулирующих препаратов, что, возможно, позволит предотвратить формирование одонтоген-ного очага инфекции и профилактировать его негативное воздействие на организм.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследований используются в учебном процессе и при проведении научно-исследовательской работы в ФГОУ «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», Самарском медицинском институте «РЕАВИЗ», ГОУ «Чувашский государственный педагогический университет им. И .Я. Яковлева», ГОУ «Чувашская сельскохозяйственная академия», ГОУ «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития ЧР.

Методика оценки иммунного статуса с целью прогнозирования хронизации воспалительного процесса в пульпе зуба, в тканях паро-донта и предотвращения формирования одонтогенного очага инфекции при кариесе и его осложнениях в сочетании с пародонтитом используется в ГУЗ «Республиканская стоматологическая поликлиника», ГУЗ «Республиканская хозрасчётная стоматологическая поликлиника» Минздравсоцразвития ЧР и ГУЗ «Городская стоматологическая поликлиника» г. Чебоксары.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Образование структур эмалевого органа, появление одонтоб-ластов, начало отложения дентина и эмали на этапах антенатального развития совпадает с максимальным содержанием серотонина и гиста-мина в тучных, гранулярных люминесцирующих клетках и нервных волокнах.

2. При глубоком кариесе в сочетании с пародонтитом лёгкой степени повышается содержание гистамина в тучных клетках, а катехола-минов и серотонина - в гранулярных люминесцирующих клетках при низком значении серотонинового индекса. Острое воспаление пульпы в сочетании с пародонтитом средней степени вызывает увеличение содержания биоаминов в окружающих тканях и кровеносных сосудах. При хроническом пульпите наблюдается снижение содержания всех исследуемых биогенных аминов в структурах пульпы зуба.

3. Часть гранулярных клеток субодонтобластического слоя проявляет свойства АРГГО-клеток: дает положительную реакцию на биоамины, моноаминоксидазу, хромогранин А, синаптофизин, нейронспе-цифическую энолазу, альдегид-фуксин, обладает аргентаффинностью,

суданофшшей. Изменения их морфофункциональных свойств наблюдаются уже при начальном поражении твёрдых тканей зуба и пародон-та и предшествуют развитию острого воспалительного процесса в пульпе.

4. При кариесе и остром пульпите в сочетании с пародонтитом возрастает число (3-метахроматичных тучных клеток с признаками начавшейся дегрануляции. При хроническом пульпите в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени преобладают слабо люминесцирующие дегранулированные зрелые тучные клетки, не обладающие суданофи-лией и аргентафинностью.

5. У пациентов с острым пульпитом в сочетании с пародонтитом средней степени тяжести в пульпе зуба увеличивается число Т- и В-лимфоцитов, происходит активизация системы нейтрофильных грану-лоцитов. При хронизации воспалительного процесса в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени нарушается соотношение основных субпопуляций Т-клеток крови, снижаются показатели фагоцитарной активности и нарастает концентрация ЦИК, по сравнению с контрольной группой обследуемых.

6. Показатели числа иммунокомпетентных, нейроэндокринных и тучных клеток пульпы зуба коррелируют с изменением показателей общего иммунного статуса организма при кариесе и пульпите в сочетании с пародонтитом.

Апробация работы. Результаты исследований изложены в материалах научно-практической конференции стоматологов (Уфа, 1999, 2000), научно-практической конференции «Иммунодефицитные состояния в клинике внутренних болезней» (Чебоксары, 1999), научно-практической конференции «Актуальные проблемы диагностики и лечения в клинике внутренних болезней» (Чебоксары, 2000), научно-практической конференции «Традиционные и нетрадиционные методы лечения в клинике внутренних болезней» (Чебоксары, 2000), научной конференции «Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей» (Санкт-Петербург, 2001), XVIII съезда Российского физиологического общества им. И.П. Павлова (Казань, 2001), VI и VII международных конгрессов по реабилитации в медицине и иммуно-реабилитации (Нью-Йорк, США, 2000; Эйлат, Изра*шь, 2001), научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной медицины» (Чебоксары, 2001), IV конгресса Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (РААКИ, Москва, 2001), IV международной научно-практической конференции по функциональной нейроморфологии (Санкт-Петербург, 2002), научно-практической конференции стоматологов Республики Татарстан «Актуальные вопро-

сы стоматологии» (Казань, 2004), IV Всероссийской конференции «Ба-бухинские чтения» (Орёл, 2005), научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы эволюционной, возрастной и экологической морфологии» (Белгород, 2006), научно-практической конференции «Структурно-функциональная организация органов и тканей полости рта в норме, патологии и эксперименте» (Тверь, 2006), 7-й международной научно-практической конференции «Health & Education Millennium» (Москва, 2006), 8-го международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2007), Всероссийской научно-практической конференции РААКИ «Аллергология и клиническая иммунология» (Москва, 2008), IV Сибирского физиологического съезда (Барнаул, 2008), I международного симпозиума «Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины» (Москва, 2008), научно-практической конференции с международным участием «Научный прогресс на рубеже тысячелетий-2008» (Прага, 2008), IV международной научно-практической конференции «Динамика научных исследований» (Днепропетровск, 2008), научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика АМН СССР Д.А. Жданова (Москва, 2008), IX конгресса международной ассоциации морфологов (Бухара, 2008).

Объем и структура диссертации. Диссертационный материал изложен на 293 страницах компьютерного исполнения. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 64 рисунками, из которых 18 диаграмм и 46 микрофотографий. Список использованной литературы содержит 326 источшгка, из них 140 отечественных и 186 иностранных. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован автором лично.

Публикации по теме диссертации. Основные положения диссертации отражены в 59 опубликованных работах, в том числе в монографии, 20 статьях, из них 12 - в центральных рецензируемых периодических журналах. Получены 2 приоритета на патенты РФ и 5 удостоверений на рационализаторские предложения.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Материал исследования. В ходе работы проведено исследование морфофункционального состояния пульпы зубов, а также клинического и иммунного статуса 389 человек обоего пола в возрасте от 23 до 49 лет, явившихся на прием в лечебно-консультативное отделение ГУЗ «Республиканская стоматологическая поликлиника» МЗ ЧР и 2-е сто-

матологическое отделение поликлиники МУЗ «Центральная городская больница» г. Чебоксары. Средний возраст пациентов составил 36 лет. Клинические наблюдения проводились автором в период с 1999 по 2007 г. До начала обследования все пациенты дали информированное согласие на участие в исследовании.

Для работы отбирались случаи, в которых был выставлен диагноз кариес, пульпит и пародонтит. Пациенты были разделены на группы (табл. 1). I группа являлась контрольной, куда вошли 33 условно здоровых пациента, направленные по ортопедическим показаниям на де-пулышрование интактных зубов в связи с их наклоном, поворотом вокруг оси, расположением вне зубной дуги для дальнейшего препарирования под металлокерамические конструкции.

Таблица 1. Группы обследуемых лиц

Группа Нозология Количество обследованных

I Контрольная груша 33

II Поверхностный кариес в сочетании с пародонтитом лёгкой степени 56

III Средний кариес в сочетании с пародонтитом лёгкой степени 58

IV Глубокий кариес в сочетании с пародонтитом лёгкой степени 64

V Острый очаговый пульпит в сочетании с пародонтитом средней степени 42

VI Острый диффузный пульпит в сочетании с пародонтитом средней степени 57

vn Хронический фиброзный пульпит в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени 67

VIII Хронический гангренозный пульпит в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени 12

Объектом гистологического исследования служила пульпа интактных и кариозных зубов в сочетании с пародонтитом лёгкой степени, которую получали путём экстирпации по ортопедическим показаниям в целях рационального протезирования параллельно с лечением кариеса. Пульпу зубов при осложнённом кариесе в сочетании с пародонтитом средней и тяжёлой степени для гистологического исследования получали путём экстирпации на терапевтическом приёме больных

по поводу лечения пульпита. Всего было депульпировано 418 зубов. После экстирпации пульпу фиксировали в 10% растворе нейтрального формальдегида. Обезвоживание материала осуществляли в спиртовом ряду возрастающей концентрации с последующей заливкой в парафин. Срезы пульпы толщиной 15 мкм получали на парафиновом ротаторном микротоме МПС-2. Для люминесцентно-гистохимических методов использовались криостатные срезы нефиксированной пульпы, полученные непосредственно после экстирпации.

При гистологическом исследовании структур зуба на антенатальном этапе онтогенеза объектом служили развивающиеся ткани зубоче-люстной системы 185 эмбрионов и плодов человека в возрасте от 8 до 28 недель, взятые в гинекологических, патологоанатомических отделениях и родильных домах г. Чебоксары.

Материалом для исследования общего иммунного статуса являлась периферическая кровь пациентов, взятая в сухую пробирку для получения сыворотки и в пробирку с гепарином (25 ЕД) для получения клеток. Исследование проводили на базе клинико-иммунологической лаборатории ГУЗ «Республиканская клиническая больница №1» Мин-здравсоцразвития 4P.

2. Методы исследования. Клиническое обследование больных включало сбор анамнеза, объективный осмотр полости рта, проведение пробы Шиллера-Писарева, вычисление пародонталыюго индекса Рассела (PI) и РМА, определение степени подвижности зубов по А.И. Евдокимову. Оценку гигиены полости рта проводили с помощью индекса Фёдорова-Володкиной. Для оценки состояния твёрдых тканей зубов определяли интенсивность кариеса по числу поражённых зубов (КПУ) и числу поражённых поверхностей (полостей) (КПп). Классификацию кариозных полостей по локализации проводили по Блеку. Для оценки жизнеспособности пульпы, а также с целью дифференциальной диагностики различных форм кариеса и его осложнений применяли элек-троодонтометршо (ЭОД). Состояние твердых тканей зуба, периапи-кальной области и костной ткани альвеолярных отростков оценивали с помощью контактной и окклюзионной интраоральной рентгенографии.

Иммунологическое обследование групп больных и оценку полученных данных проводили в соответствии с трёхэтапным принципом определения иммунного статуса (Воробьёв Е.И. с соавт., 1985). На I этапе проводили ориентировочные тесты: составляли анкеты иммунологического анамнеза, оценивали общее количество лейкоцитов в 1 л крови, абсолютное и относительное содержание нейтрофилов, эозино-филов, лимфоцитов и моноцитов.

На II этапе проводили иммунологические тесты 1 уровня (тесты

подтверждения иммунодефицита). Процентное содержание и количество Т- и В-лимфоцитов определяли методом непрямой иммунофлуо-ресценции с использованием МКАТ к дифференцировочным антигенам CD3 и CD20. Уровень Ig классов А, М, G в крови определяли методом простой радиальной иммунодиффузии в геле по G. Mancini с использованием диагностических моноспецифических сывороток против иммуноглобулинов человека. Оценка фагоцитарной активности нейтрофилов включала определение в микротесте с латексом фагоцитарного числа (ФЧ) - процента нейтрофилов, захвативших частицы, и фагоцитарного индекса (ФИ) - среднего числа поглощённых частиц на 1 клетку.

На Ш этапе проводили иммунологические тесты 2 уровня (тесты дифференциации повреждённого звена). Процентное содержание Т-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов определяли методом непрямой иммунофлуоресценции с использованием МКАТ к дифференцировочным антигенам CD4 и CD8, проводили вычисление иммуноре-гуляторного коэффициента. Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) в крови определяли в реакции преципитации с полиэтиленгли-колем (ПЭГ-6000).

Люминесцентно-гистохимический метод Фалька применяли для выявления катехоламин- и серотонинсодержащих структур пульпы зуба. Люминесцентно-гистохимический метод Кросса использовали для выявления гистаминсодержащих структур. Метод микроспектроф-луориметрии применяли для количественного измерения содержания серотонина, катехоламинов и гистамина. С целью определения влияния того или иного БА на общий процесс определяли серотониновый (Гст/ка) и гистаминовый (1ст/г) индексы, являющиеся средними величинами от суммы частных соотношений содержания БА. Исследование моноаминоксидазы по Гленнеру проводили для определения активности ферментативного расщепления БА. Окраска Суданом черным «В» с продлённым гидролизом использована для выявления внутриклеточных комплексно связанных фосфолипидов, которые адсорбируют БА. Окраска полихромным толуидиновым синим по Унна применялась для контроля состояния тканевых мукополисахаридов и гепарина в тучных клетках (ТК). Аргентаффинная реакция Массона-Фонтаны использовалась для гистохимической идентификации индолсодержащих, в том числе серотонинсодержащих структур. Окраска альдегид-фуксином по Гомори применялась для выявления клеток с пептидной секрецией. Представление о количественном распределении форм ТК в популяции получали методом их подсчёта в 10 полях зрения микроскопа при увеличении об. 40, ок. 10 с последующим вычислением для каждого слу-

чая среднего арифметического значения.

Иммуногистохимическое исследование проводили методом трёх-этапного непрямого иммуноферментного анализа с использовашгем первичных МКАТ против антигенных маркёров нейроэвдокршшых клеток (синаптофизина, нейронспецифической энолазы, хромогранина А) и иммунокомпетентных клеток (CD3, CD20, CD68) на базе Республиканского центра МЗ РТ «Современные технологии в морфологической диагностике» с применением реактивов и согласно рекомендациям фирмы-изготовителя «Dako» (Дания). Позитивные клетки оценивали по плотности распределения на единицу площади гистологического среза - 880 мкм2 (подсчёт клеток проводили с помощью программы компьютерного анализа видеоизображений VideoTest).

Корреляционный анализ проводили на персональном компьютере по стандартной программе Microsoft Excel для выявления достоверной взаимосвязи между изучаемыми показателями в норме, при кариесе и его осложнениях в сочегашш с пародонтитом. Статистическую обработку полученных цифровых данных проводили с помощью персонального компьютера методом вариационной статистики с оценкой достоверности по t-критерию Стьюдента.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Результаты люминесцентно-гистохимического исследования структур развивающегося зуба человека. Проведенное нами исследование выявило, что до 12 недели антенатального периода развития наибольшее содержание биогенных аминов (БА) определяется в эпителии десны полости рта, зубной пластинке и зубных почках. При исследовании содержания БА в развивающемся зубе в периоды закладки, а также в период дифференцировки зубных зачатков биоамин-содержащие гранулярные люминесцирующие клетки (ГЖ) и тучные клетки (ТК) нами не были обнаружены. Таким образом, дифференци-ровка эмалевых органов на ранних этапах происходит в отсутствие ГЖ и ТК.

На 12 неделе появляются околозубные ТК, содержащие максимальное количество БА, основным из которых является серотонин (СТ). Появление околозубных ТК совпадает с ускорением процессов дифференцировки зачатков зубов, что выражается в образовании на 12 неделе антенатального периода структур первичных эмалевых органов: зубного сосочка, зубного мешочка, внутренних клеток эмалевого органа.

При оценке влияния динамики БА на процессы развития структур

зуба нами было отмечено, что на 13-14 неделе развития максимальная концентрация гистамина (Г) определяется в образующихся зубных мешочках и зубном сосочке, что косвенно указывает на его участие в формировании данных структур.

На последующих стадиях развития зуба в зубном сосочке люми-несцентно-гистохимическими методами исследования па 18 неделе антенатального периода развития выявляются люминесцирующие кровеносные сосуды, а затем, на 22 неделе, в них определяются нервные волокна, ГЛК и ТК, содержащие БА. Появление первичных кровеносных сосудов в пульпе зуба с большой площадью ветвления совпадает с образованием одонтобластов на 18 неделе антенатального периода, а появление здесь нервных волокон на 22 неделе - с появлением ГЛК, ТК и первичной эмали. В местах расположения ТК, ГЛК, кровеносных сосудов и нервных волокон наблюдаются участки дифференцировки мезенхимы зубного сосочка.

Наибольшее содержание СТ отмечается в энамелобластах на 20 неделе развития, что предшествует началу образования эмали, а также в сосудах пульпы зуба на 22 неделе, что совпадает с появлением нервных волокон. В процессе антенатального периода развития человека, а именно в период гистогенеза твёрдых тканей зуба, спектрофлуоримет-рический анализ выявляет в ТК Г, СТ и катехоламины (КА). Таким образом, появление ГЛК и ТК совпадает с процессом дифференцировки энамело- и одонтобластов. После появления ГЛК и ТК дифферен-цировка тканей зуба ускоряется. С увеличением срока антенатального периода увеличивается содержание БА в данных структурах.

Наибольшее количество ГЛК и ТК в пульпе развивающегося зуба выявляется на 28 неделе антенатального периода развития, что совпадает с максимальным содержанием КА и СТ не только в названных структурах, но и в нервных волокнах, а также кровеносных сосудах пульпы зуба. Одновременно со значительным увеличением содержащие Г в зубном сосочке на 26 неделе антенатального периода развития происходит формирование гертвиговского корневого эпителиального влагалища.

По нашим данным, перед редукцией эмалевого органа на 22-24 неделе в его структурах происходит постепенное снижение содержания исследуемых БА, в то время как в мезенхимальных структурах - в зубном сосочке, одонтобластах, сосудах пульпы зуба - содержание медиаторов повышается, а в развивающейся пульпе зуба появляются первичные нервные волокна, ГЛК и ТК, являющиеся огромным по ёмкости депо БА. Стабилизация содержания исследуемых БА в структурах развивающегося зуба происходит в конце периода гистогенеза

твёрдых тканей зуба, на 26-28 неделе, когда основные структуры уже сформированы.

Таким образом, имеющаяся связь по содержанию БА в эмалевом органе и мезенхимальных структурах развивающегося зуба, а также в биоаминсодержащих клетках и нервных волокнах может быть в основе одного 1гз важных механизмов их взаимного влияния в процессе одон-тогенеза. Мы предполагаем, что исследуемые БА могут являться теми сигналами, которые В.Л. Быков (1998) называет индукторами диффе-ренцировки тканей в процессе антенатального развития.

Постановка тетразолевой гистохимической реакции Гленнера на активность МАО, которая может косвенным путём констатировать наличие или отсутствие БА в люминесцирующих структурах развивающегося зуба, показала, что до появления околозубных ТК на 12 неделе антенатального периода развития активность МАО усиливается параллельно с увеличением содержания БА в большинстве структур развивающегося зуба. На 12 неделе развития в околозубной мезенхиме нами выявлены МАО-положительные ТК, а на 22 неделе в развивающейся пульпе зуба - МАО-положительные гранулярные клетки и ТК. Гранулы формазана визуализируются в виде включений разной величины с тёмно-фиолетовым оттенком. В цитоплазме ТК гранулы формазана располагаются плотным кольцом вокруг ядра.

Реакция Массона-Фонтаны, направленная на идентификацию ар-гентаффинных веществ типа СТ и его метаболитов, позволила выявить нам импрегнацию разной интенсивности в ТК, гладкомышечных клетках, кровеносных сосудах, миелшювых нервных волокнах. На территории развивающейся пульпы зуба гранулярные клетки дали положительную аргентаффинную реакцию, мшсроспектральным анализом в них определялось высокое содержание СТ.

В срезах ткани развивающейся нижней челюсти человека, окрашенных Суданом чёрным «В», суданофильные клетки по топографии полностью совпадали с люминесцирующими и аргентаффинными гранулярными клетками. Положительную реакцию на фосфолипиды дали ТК окружающей мезенхимы, которые содержали в цитоплазме гранулы сероватого оттенка. Резко суданофильньши при этой реакции оказались ТК развивающейся пульпы зуба, где межгранулярные пространства почти не просматривались. Одонтобласты развивающейся пульпы зуба дали очень слабую реакцию, однако синеватые оттенки мембран клеток указывали на присутствие здесь фосфолипидов.

При изучении гистологических препаратов, окрашенных поли-хромньш толуидиновым синим по Унна, установлено, что до 20 недели развития эпителий десны окрашивается ортохромно и содержит гепа-

рин-моносульфат с незавершённым синтезом мономеров. Зубной сосочек, зубной мешочек и эмалевый орган имеют р-метахроматичную окраску и содержат созревающий гепарин. Околозубные ТК окрашиваются преимущественно у-метахроматично. Это свидетельствует о более высокой сульфатированности углеводного компонента, что характерно для зрелых ТК. В них происходит инактивация БА гепарином. На 18 неделе антенатального периода развития эмалевый орган приобретает у-метахромазию, что совпадает с появлением в зубном мешочке первичных кровеносных капилляров, заходящих между складками наружного эпителия эмалевого органа.

С 20 недели антенатального периода развития степень созревания гепарина в структурах зуба изменяется. Эпителий десны окрашивается у-метахроматично, зубной сосочек и зубной мешочек приобретают ортохромную окраску, околозубные ТК окрашиваются преимущественно |3-метахроматично. Таким образом, с наступлением периода гистогенеза твёрдых тканей зуба сульфатированность гепарина в околозубных ТК, зубном сосочке и зубном мешочке уменьшается, а в эпителии десны повышается.

2. Результаты люминесцентно-гистохимического исследования структур пульпы зуба взрослого человека. При исследовании пульпы по методу Фалька во всех срезах пульпы зубов контрольной группы в центральном слое выявляются адренергические нервные волокна, расположенные по ходу кровеносных сосудов. От нервно-сосудистых сплетений отходят одиночные нервные терминали в виде изумрудно-зелёных нитей с варикозными расширениями, что совпадает с данными по адренергической иннервации пульпы зуба КР. КегегоисЦБ & а1. (1995), А. Саваэсо & а1. (1995).

По нашим данным, адренергическая иннервация наиболее обильна в субодонтобластическом слое. Здесь же выявляются единичные ГЖ -клетки полигональной формы, со множеством ярких, желтовато-белых глыбовидных гранул, тесно контактирующие с нервными терминаля-ми. Эти данные могут указывать на наличие функциональной связи между названными структурами.

Одонтобласты, а также собственная соединительная ткань пульпы дают диффузное слабое желтовато-зелёное свечение, обозначаемое как «фон». Люминесцентно-гистохимическими методами в пульпе зуба нами также были выявлены клетки, относящиеся к ТК, которые расположены по ходу кровеносных сосудов. Они отличаются от ГЛК меньшими размерами, удлинённой формой, наличием тёмного ядра и мелкозернистых гранул в цитоплазме.

Количественный цитоспектрофлуометрический анализ светящих-

ся структур пульпы зуба показал, что БА в определённых концентрациях содержатся в одонтобластах, собственно соединительной ткани пульпы, нервных волокнах, кровеносных сосудах (табл. 2). D. V/ang et al. (1998), исследуя методом хроматографии содержание КА в пульпе здоровых зубов, удаленных по ортодонтическим показаниям, также определили высокое содержание норадреналина, что согласуется и с нашими данными. Обработка криостатных срезов пульпы парами ор-тофталевого альдегида по методу Кросса позволила нам обнаружить Г во всех вышеназванных структурах.

Прямую идентификацию БА в структурах пульпы зубов взрослого человека дополнили используемые нами методы косвенного выявления этих веществ - обнаружение МАО по методу Гленнера, аргентаффин-ная реакция Массона-Фонтаны на индолсодержащие вещества (СТ и его метаболиты), метод окраски Суданом чёрным «В» на фосфолишщы, являющиеся субстратом для связывания БА.

При глубоком кариесе в сочетании с пародонтитом лёгкой степени отмечено повышение содержашш Г в ТК и KA, СТ в ГЛК при низком значении серотонинового индекса, что указывает на преобладание в них КА.

Известно, что повышешюе содержание в крови и других тканях БА влияет на развитие кариеса зубов. По данным М.Г. Насибуллина (1985), повышешюе содержание СТ в крови является фактором, понижающим устойчивость зубов к кариесу. Т.С. Кунанбаевой (1973) доказана роль Г в развитии кариеса зубов.

По-видимому, при прогрессировании кариеса в сочетании с пародонтитом лёгкой степени биоаминсодержащие ГЛК, расположенные в субодонтобластическом слое в непосредственной близости к пульпар-но-дентинной границе, и ТК, локализованные преимущественно по ходу кровеносных сосудов, чутко реагируют на незначительные патологические сдвиги в пульпе зуба. Эти ранние изменения предшествуют развитию острого пульпита в сочетании с пародонтитом средней степени тяжести.

Известно, что тучные клетки участвуют в воспалительном повреждении при заболеваниях полости рта у человека, в том числе паро-донтите (Ledesma-Montes С. et al., 2004), а их ферменты - в разрушении межклеточного матрикса (Verma D.K. et al., 2005).

При хроническом пародонтите число ТК значительно увеличивается, они тесно контактируют с макрофагами, через секрецию цитоки-нов принимают активное участие в регуляции иммунного ответа и клеточной миграции (Batista А.С. et al., 2005; Steinsvoll S., 2006).

Таблица 2. Интенсивность люминесценции кагехоламинов, серотонина, гистамина в структурах пульпы зуба в норме, при кариесе и пульпите в сочетании с пародонтитом (у.е.)

Группы Структуры БА I II III IV V VI VII VIII

Одонто-бласты КА 4,3±0,3 10,1±0,9* 8,2*0,7* 9,5*0,8* 17,4*1,5" 28,3*2,7*** 21,7*2,1*" 3,8*0,2

СТ 15,3±1,4 18,7±1,б 21,5*1,9 18,7±1,7 6,1*2,2 35Д±2,б" 22,3±2Д 8,6*0,6

Г 5,3*0,3 11,5±1,1 14,2±1,6 16,7*1,8* 44,5*4,2*** 47,8*3,5*" 18,2*1,9* 5,1*0,2

Кровеносные сосуды КА 29,3*2,8 31,4*2,9 32,6*3,2 46,9*3,7* 37,8*2,9* 34,2*2,5 26,5*2,3 21,1*1,8

СТ 47,8±3,9 63,7±5,4 58,3*4,3 61,6±5Д 58,4±4,5 56,2*2,3 50,8*3,7 34,7*3,2

Г 19,5*2,1 31,7*3,8 32Д±2,2 30,2±3,1 87,4*7,9*" 167,1*14,5*'* 43,9*4,1* 13,7*1,2

Нервные волокна КА 25,2±2,3 28,5*1,5 37,1*2,9* 40,7±3,5* 66,4*5,3" 59,8*3,7" 37,2*2,6* 13,4*1,2*

СТ 43,6*3,5 45,9*3,8 64,1*5,3" 53,7*4,1" 97,6*8,5*" 156,4*13,7"* 113,2*11,8"* 27,6*2,4

Г - - - - - - - -

Тучные клетки КА 7,6*0,5 11,7*1,1* 14,8*1,3" 30,6±3,2"* 19,5*1,9" 18,1*1,7" 13,4*1,4* 6,9±0,5

СТ 15,6*1,5 21,5*1,8 22,3*2,1 40,3±3,4 25,6*2,2 22,4±1,9 16,9*1,5 11,7*1,2

Г 26,2±2,4 48,9*4,5" 87,1*9,3" 192,4*17,8*" 97,6*8,9" 25,3±2,6 16Д±1,5* 14,8*1,2*

Гранулярные клетки КА 40,9*3,6 47,6*3,9 75,8*6,7" 128,9±10,4*** 95,6*7,8" 81,2±7,3" 58,7±5,2* 29Д±2,6

СТ 57,9*4,2 63,2*5,4 81,4*7,1* 94,6*8,3" 97,8*8,5" 102,4*10,6" 79,7±7,8* 43,2*3,4

Г 15,8±1,3 39,6*3,5* 68,7*4,6" 103,9*10,1*" 52,7*4,6" 26,5*2,5 22,3*2,1 10,9*0,7*

Фон пульпы зуба КА 3,9*0,2 8,7*0,7* 6,6*0,5 7,6*0,6 15,3*1,3" 26,3*2,4*" 12,7*1,2" 2,6*0,1

СТ 13,5*2,2 15,9*1,0 18,2±1,7 17,6*2,1 27,3*3,5 33,6*2,8 20,4*1,7 6,6*0,4

Г 4,1±0,3 6,5±0,5 7Д±1,8 9,2*1,1* 33,4*2,9"* 36,2*3,4*" 14,5*1,3' 2,3*0,2

Примечание: *-р<0,05; **-р<0,01; *"-р<0,001.

Топографическая и функциональная связь ГЛК и ТК пульпы зуба с нервными терминалами и кровепосными сосудами позволяет сделать предположение об их основной роли в биоаминной регуляции гомео-стаза пульпы зуба, что приобретает особое значение в развитии патологии. При остром пульпите в сочетании с пародонтитом средней степени БА концентрируются в окружающей соединительной ткани. Это согласуется с данными в. Nagy е! а1 (2000) и С. №р е1 а1. (2001), которые выявили значительное увеличение катехоламинов в воспаленной пульпе при пародонтите, по сравнению с нормой. Максимальное содержание Г при данных патологиях выявляется в кровеносных сосудах пульпы зуба. По мнению N. БЬо^ еГ а1. (2006), при пульпите и пародонтите гистамин продуцируется вновь при помощи гистидиндекарбокси-лазы пульпы зуба.

Вычислегаге соотношения СТ к Г показывает высокое влияние данного БА в одонтобластах, кровеносных сосудах, ТК, фоне соединительной ткани, где 1СТ/г меньше единицы. При остром диффузном, а также хроническом пульпите в сочетании с пародонтитом средней и тяжёлой стелет! соответственно в нервных волокнах пульпы зуба отмечается преобладание влияния СТ по отношению к КА, что подтверждается наибольшими значениями серотонинового индекса (1ст/ка)- По данным ряда исследователей, избыточное содержание БА в тканях, которое мы наблюдали при остром пульпите в сочетании с пародонтитом средней степени, может в дальнейшем вызвать угнетение иммунного ответа.

При хроническом пульпите в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени наблюдается истощение нейромедиаторной системы пульпы зуба: происходит снижение содержания БА во всех исследуемых структурах, по сравнению с контрольной группой, вследствие чего замедляются процессы регенерации.

3. Результаты корреляционного анализа биогенных аминов в структурах пульпы зуба. При вычислении коэффициентов корреляции между различными БА нами выявлены высокие положительные связи в парах КА-СТ и КА-Г в большинстве структур пульпы зуба в норме и при воспалении. Это свидетельствует об однонаправленной динамике в них названных БА. В паре СТ-Г в ТК, одонтобластах и фоне соединительной ткани пульпы зуба были обнаружены высокие отрицательные коэффициенты корреляции при кариесе, остром и хроническом пульпите в сочетании с пародонтитом лёгкой, средней и тяжёлой степени соответственно, что позволяет сделать предположение о конкурирующих взаимоотношениях СТ и Г при воспалении.При вычислении коэффициентов корреляции между люминесцирующими

структурами пульпы зуба обращают на себя внимание высокие отрицательные связи по КА и СТ в парах, образуемых ГЛК с другими структурами: одонтобластами, кровеносными сосудами, нервными волокнами и фоном соединительной ткани при развитии кариеса в сочетании с пародонтитом лёгкой степени. Возможно, это указывает на их биоаминодопорную роль при данных патологиях. При остром воспалении пульпы зуба в сочетании с пародонтитом средней степени эти связи нарушаются.

Преобладание высоких положительных коэффициентов корреляции по КА и СТ в парах одонтобласты - фон соединительной ткани пульпы и одонтобласты - нервные волокна при патологии указывает на сходную динамику в них БА. По-видимому, топографические связи нервных волокон и одонтобластов, на которые указывает К. Fried (1992), дополняются их корреляционной зависимостью.

Следует отметить, что при остром пульпите в сочетании с пародонтитом средней степени в парах, образуемых ТК с другими люми-несцирующими структурами, наблюдаются высокие отрицательные корреляционные связи по Г, которые нарушаются при хроническом пульпите в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени. Это может свидетельствовать о центральной роли ТК в обеспечении пульпы зуба Г при остром воспалении в сочетании с пародонтитом средней степени.

4. Результаты иммуногистохимического исследования пульпы зуба на нейроэндокрипиые маркёры. Параллельно проведённое им-муногастохимическое исследование с помощью МКАТ к антигенным маркёрам нейроэндокринных клеток - хромогранину А, синаптофизи-ну, НСЭ - позволило нам выявить положительные клетки в пульпе зуба.

Если в контрольной группе иммунопозитивные клетки единичны, выявляются в субодонтобластическом слое, то при развитии кариозной патологии происходит увеличение их числа с максимумом при глубоком кариесе в сочетании с пародонтитом лёгкой степени, а при воспалении пульпы в сочетании с пародонтитом средней степени их число, наоборот, снижается. Следовательно, изменения их морфофункцио-нальных свойств наблюдаются уже при начальном поражении твёрдых тканей зуба и предшествуют развитию острого воспалительного процесса в пульпе.

Параллельная окраска срезов альдегид-фуксином по Гомори позволила нам выявить в субодонтобластическом слое пульпы зубов контрольной группы единичные альдегидфуксин-положительные клетки, совпадающие по локализации с ГЛК. Динамика этих клеток при карие-

се н его осложнениях в сочетании с пародонтитом соответствует динамике ГЛК. Таким образом, гранулярные клетки пульпы зуба дшот положительную реакцию на БА, МАО, хромогранин А, синаптофизии и НСЭ, обладают аргснтаффинностью, суданофилией и альдегид-фуксинофилией, что заставляет нас, основываясь на литературных данных, отнести их к АР1Ю-системе.

В настоящее время пересмотрен один из фундаментальных постулатов классической биологии о том, что гормональная функция является специализированной функцией лишь эндокринных клеток, имеющих общее происхождение и сходное строение. По мнению И.М. Кветного с соавт. (2003), этот постулат был отчасти уже подвергнут сомнению, когда идентичные БА и пептидные гормоны были обнаружены в нейронах и АР1Л)-клетках различных органов и тканей, объединенных впоследствии в диффузную нейроэндокринную систему. Сейчас общепризнано, что локализованные практически во всех органах и продуцирующие биологические активные вещества клетки диффузной нейроэндокринной системы выполняют роль регуляторов го-меостаза, реализуя своё действие через нейрокринные, эндокринные и паракринные механизмы (Акмаев И.Г. с соавт., 2001). В связи с этим их молено рассматривать как неотъемлемое звено и часть универсальной системы контроля и защиты организма, а секретируемые ими гормональные вещества как сигнальные молекулы для локальной координации межклеточных взаимодействий.

Таким образом, помимо типичных элементов соединительной ткани, пульпа зуба содержит клетки, которые мы относим к нейроэндок-ринным, поскольку они обладают альдегидфуксинофилией и вырабатывают БА и нейропептиды - НСЭ, синаптофизин и хромогранин А. Наибольшая концентрация нммунореактивных клеток была выявлена в субодонтобластическом слое пульпы. Эти клетки местами тесно контактируют с нервными волокнами, содержащими биогенные амины и нейропептиды.

В.В. Яглов (1993) называет АР1Л>-систему диффузной эндокринной системой. Воспринимая информацию из внешней и внутренней среды организма, клетки диффузной эндокринной системы реагируют выделением биогенных аминов и пептидных гормонов, оказывающих как локальные, паракринные эффекты, так и дистантные, эндокринные влияния. По мнению В.В. Яглова (1993), выделяемые клетками диффузной эндокринной системы и тучными клетками биологически активные вещества регулируют в очаге иммунного воспаления процессы микроциркуляции, метаболизма, пролиферации фибробластов и функциональную активность иммунокомпетентных клеток.

5. Результаты исследования популяции тучных клеток пульпы зуба. Кроме гранулярных клеток, нами была изучена популяция ТК пульпы зуба, которые являются огромным по ёмкости депо медиаторов (Быков В.Л., 1999). В настоящее время их также относят к числу АР1Л)-клеток (Акмаев И.Г. с соавт., 2001). Благодаря секреции разнонаправленных по действию БА, ТК регулируют просвет и проницаемость сосудов, играя немаловажную роль в патогенезе отёка тканей. Содержание в цитоплазме ТК гистамина и гепарина обусловливает их участие в острых и хронических воспалительных процессах в полости рта (Гемонов В.В. с соавт., 2002).

По нашим данным, спектрофлуориметрический анализ выявляет в ТК пульпы зуба взрослого человека Г, СТ и КА. Однако предпринятое нами вычисление индекса соотношения СТ и Г показало преимущественное преобладание в ТК пульпы зуба Г над СТ во всех исследуемых случаях, кроме хронического фиброзного пульпита в сочетании с па-родонтитом тяжёлой степени, где 1Ст/г превышал единицу. Возможно, благодаря секреции разнонаправленных по действию БА, ТК не только регулируют проницаемость сосудов, но и участвуют в поддержании биоаминного гомеостаза в ходе обмена веществ (Гордон Д.С. с соавт., 2001).

С целью изучения популяции ТК пульпы зуба нами применялся метод Унна, позволяющий оценить состояние тканевых мукополиса-харидов и гепарина. В интактной пульпе зуба обнаружены единичные молодые ТК небольших размеров, без признаков дегранулящш, расположенные по ходу кровеносных сосудов, с плотно упакованными ярко-жёлтыми гранулами, высоким содержанием БА, обладающие ортохро-мазией, аргентафинностью, суданофилией и слабой реакцией на МАО.

В научной литературе вопрос о присутствии ТК в интактной пульпе зуба взрослого человека является предметом дискуссии. Есть мнение, что ТК пульпы зуба имеются только у детей, а у взрослых в норме отсутствуют (Гемонов В.В. с соавт., 2002). Также считается, что они являются обычными клеточными элементами пульпы, причём при воспалении их число резко увеличивается (Быков В.Л., 1998). Наши данные решают спорный вопрос о присутствии в интактной пульпе ТК положительно. Предыдущие исследователи пытались обнаружить ТК в пульпе, применяя методы деминерализации. Известно, что кислотная деминерализация разрушает люминесцирующие ТК. Используя метод экстирпации пульпы и окрашивание метахроматическими красителями, мы доказали наличие ТК в невоспаленной пульпе.

По нашим данным, при кариесе и остром пульпите в сочетании с пародонтитом возрастает число Р-метахроматичных, зрелых клеток с

тускло шоминесцирующими желтовато-оранжевыми отдельными различимыми гранулами и признаками начавшейся дегрануляции.

Поскольку гепарин, содержащийся в ТК, участвует в инактивации БА (Schwartz L. et al., 1993), полученные результаты могут косвенно свидетельствовать о чрезмерном увеличении уровня медиаторов при воспалении, что подтверждают данные спектрофлуориметрии.

Таким образом, начальное повреждение пульпы в сочетании с па-родонтитом приводит к активации процессов диффереицировки ТК, а также повышению их функциональной активности. При прогрессиро-вашш воспалительного процесса начинают доминировать дегранули-рующие ТК, создающие вокруг себя насыщенное БА микроокружение.

При хроническом пульпите в сочетании с пародонтитом тяжёлой степеш! нами выявлено сокращение общей численности ТК. Среди них преобладают ТК, которые часто выглядят опустошёнными, дают слабую реакцию на липиды и серебро, отличаются тусклым свечением под люминесцентным микроскопом с наличием едишиных мелких оранжевых гранул. Присутствие данных форм ТК при хронизащш воспаления в сочеташш с пародонтитом тяжёлой степени свидетельствует о «старении» популяции ТК, что вносит определённый вклад в истощение нейромедиаторной системы пульпы зуба.

6. Результаты иммуногистохимического исследования имму-нокомпетентных клеток пульпы зуба. Предпринятое нами иммуно-гистохимическое исследование пульпы зуба с помощью МКАТ к антигенным маркёрам Т- лимфоцитов - CD3, В-лимфоцитов - CD20, активированных макрофагов - CD68 позволило оценить динамику иммуно-компетентных клеток в норме, при кариесе и его осложнениях в сочеташш с пародонтитом. В контрольной группе пациентов в пульпе зуба выявляются единичные иммунокомпетентные клетки, что согласуется с данными L. de S. Goncalves et al. (2004). Их число незначительно увеличивается при развитии кариозной патологии в сочетании с пародонтитом лёгкой степени.

По нашим данным, при остром пульпите в сочеташш с пародонтитом средней степени резко возрастает число CD3+- и CD20+-лимфоцитов (рис. 1). По-видимому, при данной нозологии в пульпе активируется процесс взаимодействия и кооперации клеток иммунной системы (Nakanishi Т. et al., 2005). Число CD68i -макрофагов достигает максимума при остром диффузном пульпите в сочетании с пародонтитом средней степени, что, по-видимому, обусловлено фагоцитарной инфильтрацией пульпы зуба.

При хроническом пульпите в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени число Т- и В-лимфоцитов уменьшается, но не достигает значе-

ний контрольной группы. Число макрофагов также уменьшается, однако втрое превышает таковое в контроле (рис. 2).

7. Результаты клшшко-иммунологического обследования групп пациентов. Параллельно с морфофункциональным исследованием иммунокомнетенгных клеток пульпы зуба нами была проведена комплексная оценка клинико-иммунного статуса обследуемых групп в норме, при кариесе и его осложнениях в сочетании с пародонтитом. У всех пациентов мы определяли состояние гигиены полости рта по ГИ, а также интенсивность поражённости кариесом по КПУ и КПп.

У лиц из контрольной группы отмечается хорошее состояние гигиены полости рта и нулевая степень активности кариеса зубов. При развитии патологического процесса в пределах дентина и эмали состояние гигиены полости рта ухудшается до удовлетворительного при глубоком кариесе в сочетании с пародонтитом лёгкой степени. При развитии острого воспаления пульпы в сочетании с пародонтитом средней степени состояние гигиены полости рта ухудшается и при диффузном пульпите в сочетании с пародонтитом средней степени характеризуется как плохое. При хронизации воспалительного процесса в пульпе в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени ГИ достигает значений, соответствующих очень плохому состоянию гигиены полости рта. Интенсивность поражённости зубов кариесом при хронических пульпитах в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени повышается до максимальных значений.

Таким образом, обращает на себя внимание закономерное увеличение значений ГИ, КПУ и КПп при усугублении тяжести кариозного процесса, а также развитие осложнений кариеса в виде острого и хронического пульпита в сочетании с пародонтитом средней и тяжёлой степени соответственно.

Клинико-иммунологическое обследование лиц, имеющих нулевую степень активности кариеса зубов, выявило, что средние значения изучаемых показателей иммунного статуса в данной группе находятся в пределах популяционной нормы.

При анализе иммунного статуса пациентов с кариесом различной степени тяжести в сочетании с пародонтитом нами было обнаружено снижение уровня 1§Д, по сравнению с контрольной группой. Это свидетельствует о нарушениях в гуморальном звене местного иммунитета у данной группы больных, имеющих хорошее состояние гигиены полости рта, так как уровень секреторного 1§А зависит от содержания ¡ЯА крови (Бережной В.П. с соавт., 2001). По-видимому, снижение местной иммунной защиты нарушает резистентность к кариесогенным микроорганизмам.

СЭЗ+ С020+ С068+

Рис. 1. Количество иммунокомпетентных клеток в пульпе зуба при остром очаговом пульпите в сочетании с пародонтитом средней степени

СБЗ+ СБ20+ СБ68+

Рис. 2. Количество иммунокомпетентных клеток в пульпе зуба при хроническом фиброзном пульпит« в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени

Клинико-лабораторное обследование больных острым пульпитом в сочетании с пародонтитом средней степени тяжести обнаружило комплексные изменения показателей иммунного статуса, по сравнению с таковыми в контрольной группе. Это выражается в увеличении общего числа лейкоцитов преимущественно за счёт нейтрофильных грану-лоцитов, активации фагоцитарной системы за счёт увеличения ФЧ и ФИ, в повышении относительного содержания Т-лимфоцитов при снижении их абсолютного количества в 1 л крови. Возрастание числа Т-хелперов и снижение содержания цитотоксических Т-лимфоцитов приводит к увеличению ИРИ. Гуморальное звено иммунитета при развитии пульпита в сочетании с пародонтитом средней степени характеризуется повышением концентрации и ЦИК в крови.

При переходе острого пульпита в хронический и развитии паро-донтита тяжелой степени нами наблюдалась иная картина иммунного статуса. Происходит угнетение фагоцитарной активности нейтрофи-лов, что проявляется в уменьшении ФИ и ФЧ, по сравнению с контролем. Изменения в лейкоцитарном составе крови больных хроническим пульпитом в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени характеризуются снижением относительного числа нейтрофилов, увеличением относительного числа моноцитов и Т- и В-лимфощггов. Несмотря на это, результаты исследований выявили функциональные отклонения в клеточном звене иммунитета, что выражалось в изменении соотношения основных субпопуляций Т-клеток за счет достоверного снижения СВ4+-лимфоцитов. Это наглядно подтверждалось снижением ИРИ. Отмечено выраженное снижение уровня и повышение концентрации ТаМ, ^ в сыворотке крови. Кроме того, выявлено увеличение ЦИК, что свидетельствует об изменениях в гуморальном звене иммунитета, по сравнению с контрольной группой.

8. Результаты корреляционного анализа между иммунокомпе-тентными клетками крови и пульпы зуба. Проведённый корреляционный анализ между иммунокомпетентными клетками крови и пульпы зуба в норме, при кариесе и его осложнениях в сочетании с пародонтитом показал появление высоких положительных коэффициентов корреляции в парах, образуемых Т- и В- лимфоцитами крови и пульпы при остром пульпите в сочетании с пародонтитом средней степени. В парах, образуемых макрофагами пульпы, сильные отрицательные связи с моноцитами обнаруживаются преимущественно при хроническом пульпите в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени.

Известно, что воспалительные заболевания тканей полости рта сопровождаются изменениями местного иммунитета. При этом страдает клеточный и гуморальный иммунитет (Иванюшко Т.П. с соавт., 2000;

Иванов B.C., 2001). Проблема взаимоотношения местного и общего иммунитета возникла давно и является предметом исследовашш до настоящего времени. Большинство авторов придерживается мнения, что не существует изолировашюго изменения функций компонентов иммунной системы в одной части организма. Как правило, эти изменения постепенно распространяются на все иммунокомпетентные клетки, по-видимому, в силу как функционирования единых регуляторных механизмов, так и большой миграционной способности лейкоцитов (Ва-лиеваР.М. с соавт., 1992).

Таким образом, корреляционный анализ подводит математическую базу под представления, сделанные нами ранее на основании наблюдений за динамикой морфофункциональных характеристик структур пульпы, изменением показателей иммунного статуса. Полученные при помощи анализа данные свидетельствуют о том, что число имму-нокомпетентных, нейроэндокршпшх клеток коррелирует с изменением ТК пульпы зуба и показателями общего иммунного статуса организма при кариесе и его осложнениях в сочетании с пародонтитом.

Подводя общий итог работы, можно отметить следующее: при использовании комплекса гистохимических методов нами изучен морфогенез пульпы с момента её возникновения вплоть до разрушения прн воспалении в сочеташш с пародонтитом. С помощью проведённого исследования вьмвлена связь морфологических изменений с клинико-иммунологическими данными. Полученные сведения об участии ней-роэндокринных и иммунных механизмов в развитии кариеса и пульпита, сочетанного с пародонтитом, подтверждают важность и перспективность фундаментальных исследований по проблемам стоматолопш. Подобные исследовашм имеют большое значение не только для теоретического обеспечения стоматологических и общемедицинских специальностей, но и для решения актуальных задач клинической практики.

ВЫВОДЫ

1. Появление тучных клеток, кровеносных сосудов, нервных волокон и гранулярных люминесцирующих клеток, содержащих высокие концентрации биогенных аминов, совпадает с дифференцировкой структур развивающегося зуба и гистогенезом его тканей.

2. При сочетании одонтогенной и пародонтальной патологии в пульпе зуба отмечается максимальный динамический подъём биоаминов: увеличение содержания гистамина в тучных клетках и кровеносных сосудах, катехоламинов и серотонина - в гранулярных люминесцирующих клетках. При хронических формах пульпита в сочеташш с

пародонтитом тяжелой степени наблюдается истощение нейромедиа-торной системы пульпы зуба.

3. При кариесе и остром пульпите в сочетании с пародонтитом возрастает число Р-метахроматичных клеток с признаками дегрануля-ции. При хроническом пульпите в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени в популяции тучных клеток преобладают слабо люминесци-рующие дегранулированные клетки, не обладающие суданофилией и аргентаффинностью.

4. Гранулярные клетки субодонтобластического слоя пульпы зуба проявляют признаки, характерные для клеток АР1Л>системы.

5. Выявлены высокие положительные связи в парах катехола-мины-серотонин и катехоламины-гистамин в большинстве структур пульпы зуба в норме и при воспалении в сочетании с пародонтитом, что свидетельствует об однонаправленной динамике в них биоаминов. Высокие отрицательные корреляционные связи в парах, образуемых гранулярными люминесцирующими клетками со структурами пульпы зуба по катехоламинам и серотонину при развитии кариеса и тучными клетками со структурами пульпы зуба по гистамину при остром пульпите в сочетании с пародонтитом, указывают на их разнонаправленный характер.

6. При глубоком кариесе в сочетании с пародонтитом лёгкой степени отмечено низкое значение серотонинового индекса в гранулярных клетках. Вычисление гистаминового индекса показало доминирование в тучных клетках пульпы зуба гистамина над серотонином во всех исследуемых случаях, кроме хронического фиброзного пульпита в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени.

7. Интактная пульпа зуба обладает высокой иммунокомпетент-ностью за счёт наличия СБЗ+, СБ20+ и СБ68+-клеток, что поддерживает как клеточный, так и гуморальный иммунитет. Количество С068—клеток достигает максимума при остром процессе в пульпе зуба и пародонте, что обусловлено фагоцитарной инфильтрацией. В более поздней стадии воспаления в тканях пульпы выявляются СБЗ+- и С1)20+-клетки, что свидетельствует об участии клеточного и гуморального звена иммунного ответа. При хронизации воспалительного процесса в пульпе зуба и пародонте количество иммунокомпетентных клеток снижается, но не достигает показателей контрольной группы.

8. У пациентов при кариесе в сочетании с пародонтитом лёгкой степени показатели иммунного статуса находятся в пределах популя-ционной нормы. Наиболее значимые нарушения, как в клеточном, так и в гуморальном звене иммунитета выявляются у пациентов при пульпите в сочетании пародонтитом сопровождающиеся увеличением ко-

личества лейкоцитов преимущественно за счёт нейтрофилов, активацией фагоцитарной системы, повышением относительного содержания Т-лимфоцитов, возрастанием Т-хелперов и снижением содержания цитотоксических Т-лимфоцитов, увеличением иммунорегуляторного индекса. Изменения в гуморальном звене подтверждаются повышением концентрации ^М, и циркулирующих иммунных комплексов.

9. Высокие положительные корреляционные связи появляются при остром пульпите в сочетании с пародонтитом средней степени тяжести в парах, образуемых Т- и В- лимфоцитами крови и пульпы зуба, а также при хроническом пульпите в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени в парах, образуемых макрофагами пульпы и моноцитами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты проведённого комплексного морфо-функцио-нального и клшшко-иммунологического исследования дают основание рассматривать больных с вторично ослабленной иммунной системой как группу риска по хронизации воспалительного процесса в пульпе зуба и тканях пародонта.

2. Больным с высокой поражённостыо кариесом и неудовлетворительным состоянием гигиены полости рта необходимо проводить оценку иммунного статуса. Это создаст условия для внедрения диспансеризации пациентов с сочетанной патологией и профилактических мероприятий, направленных на ликвидацию осложнений.

3. При сочетании глубокого кариеса с пародонтитом лёгкой степени в пульпе зуба выявляются выраженные изменения, которые сходны с острым воспалением: уменьшите числа одонтобластов и фибробластов, их размеров, образование полостей в одонтобластиче-ском ряду. В сосудисто-нервном пучке выявляются существенные изменения вплоть до полного распада осевых цилиндров нервных волокон, изменение просвета сосудов и частичное редуцирование элементов сосудистого субодонтобластического сплетения. Увеличено количество лимфоцитов и макрофагов, тучных клеток с максимальным возрастанием числа нейроэндокринных клеток. При данных изменениях практически невозможно сохранить жизнеспособность пульпы. В связи с этим мы рекомендуем при сочетании данных нозологий проводить экстирпацию пульпы.

4. Больных с осложнённым кариесом в сочетании с пародонтитом направлять к клиническому иммунологу на консультацию для обсуждения вопроса о включении в комплексную терапию иммуномоду-лирующих препаратов, что позволит предотвратить формирование

одонтогенного очага инфекции и предупредить его негативное воздействие на организм.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Московский, А. В. Динамика катехоламинов и серотонина в тканях зубочелюстной системы плода человека / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, Ф. С. Хамитов // Материалы науч.-практ. конф. стоматологов. - Уфа: Изд-во Башкир, гос. мед. ун-та, 1998. - С. 14.

2. Московский, А. В. Люминесцентно-гистохимическая характеристика ранних этапов развития зуба / А. В. Московский, Л. А. Любовцева // Иммунодефицитные состояния в клинике внутренних болезней: материалы науч.-практ. конф. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та,

1999.-С. 26.

3. Московский, А. В. Локализация биогенных аминов на поздних стадиях развития зуба / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, Ф. С. Хамитов, В. Ф. Московский // Материалы науч.-практ. конф. стоматологов. - Уфа: Изд-во Башкир, гос. мед. ун-та, 2000. - С. 8.

4. Московский, А. В. Количественный анализ гранулярных лю-минесцирующих и тучных клеток в органах иммунной и неиммунной систем / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, Н. Н. Голубцова, Е. А. Гурьянова, С. А. Агафонкин, Е. В. Любовцева // International Journal on Immunorehabilitation. - 2000. - Т. 2. - № 2. - С. 53.

5. Московский, А. В. Выявление биоаминосодержащих структур на поздних стадиях развития зуба / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, В. Ф. Московский // Актуальные проблемы диагностики и лечения в клинике внутренних болезней: материалы науч.-практ. конф. -Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2000. - С. 101-103.

6. Московский, А. В. Люминесцентно-гистохимическое исследование развивающегося зуба на поздних этапах эмбриогенеза / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, В. Ф. Московский // Традиционные и нетрадиционные методы лечения в клинике внутренних болезней: материалы науч.-практ. конф. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та,

2000.-С. 45-47.

7. Московский, А. В. Постадийное распределение биологически активных веществ в развивающемся зубе / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, В. Ф. Московский // Материалы XVIII съезда физиол. об-ва им. И.П. Павлова. - Казань: Изд-во Казан, мед. акад., 2001. - С. 553.

8. Московский, А. В. Содержание биологически активных

веществ на эмбриональных этапах развития зуба / А. В. Московский, JI. А. Любовцева, В. Ф. Московски! // Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей: материалы науч.-практ. конф. - СПб: Изд-во Воен. - мед. акад., 2001. - С. 55-56.

9. Московский, А. В. Биоаминное обеспечение околозубных тканей в эмбриогенезе человека / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, В. Ф. Московский // Актуальные проблемы современной медицины: материалы науч.-практ. конф. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2001. -С. 69-71.

10. Московский, А. В. Поэтапное изучение уровня содержания биологически активных веществ в структурах развивающихся зубов эмбриона человека / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, В. Ф. Московский // Материалы IV конгресса РААКИ. - М.: Изд-во ин-та биоор-ганич. химии РАН, 2001. - С. 193.

11. Московский, А. В. Влияние толуола и изогенной пересадки костного мозга на биоаминсодержащие клетки органов иммунной системы животных и кожи человека / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, Е. В. Любовцева, А. В. Сидоров, В. Ф. Московский // International Journal on Immunorehabilitation. - 2001. - Т. 3. - № 1. - С. 100-101.

12. Московский, А. В. Люминесцентно-гистохшпгсеская характеристика гранулярных люминесцирующих и тучных клеток на поздних этапах эмбриогенеза зуба / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, В. Ф. Московский // Материалы IV международной конференции по функциональной нейроморфологии - СПб.: Изд-во ин-та физиологи! РАН, 2002.-С. 172.

13. Московский, А. В. Этапы позднего эмбрионального развития зуба и становление в нём биоаминсодержащих структур / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, В. Ф. Московский // Сб. науч. тр. молодых учёных и специалистов. - Чебоксары: Изд-во Чуваш ун-та,

2002.-С. 186-189.

14. Московский, А. В. Распределение биологически активных веществ в развивающемся зубе на поздних этапах эмбриогенеза / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, В. Ф. Московский // Стоматология. - 2003. - №1.-С. 4-6.

15. Московский, А. В. Биологически активные вещества в структурах развивающегося зуба / А. В. Московский // Сб. науч. тр. молодых учёных и специалистов. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та,

2003.-С. 174-178.

16. Московский, А. В. Динамика содержания нейромедиаторов в аминосодержащих структурах в период гистогенеза твёрдых тканей зуба / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, В. Ф. Московский // Мор-

фология. - 2004. - № 1. - С. 76-79.

17. Московский, А. В. Индуктивное влияние биологически активных веществ на процессы дифференцировки клеток зуба / А. В. Московский, JL А. Любовцева, В. Ф. Московский II Стоматология. -2004.-№5.-С. 4-9.

18. Московский, А. В. Периодизация механизмов регуляции гисто- и органогенеза зубов / А. В. Московский, Ю. Н. Уруков, Л. А. Любовцева // Актуальные вопросы стоматологии: материалы на-уч.-практ. конф. стоматологов Республики Татарстан. - Казань: Изд-во КГМУ, 2004. -С.63-66.

19. Московский, А. В. Влияние биоаминосодержащих клеток на ускорение дифференцировки структур зуба человека / А. В. Московский, Л. А. Любовцева// Естествознание и гуманизм: сб. науч. раб. -Томск: Изд-во Сибирского гос. мед. ун-та, 2005. - Т. 2. - № 2. - С. 13.

20. Московский, А. В. Влияние биогенных аминов на развитие тканей зуба человека / А. В. Московский // Здравоохранение Чувашии. -2005.-№2.-С. 39-43.

21. Московский, А. В. Хроносопряжённость колебаний концентрации серотонина, катехоламинов и гистамина с закладкой структур зуба человека / А. В. Московский // Бабухинские чтения в Орле: материалы IV Всероссийской конференции. - М.: ЗАО ФНПП «Рети-ноиды», 2005. - Вып. 21. - С. 127-128

22. Московский, А. В. Участие гепарина в процессе инактивации биогенных аминов развивающихся зубов человека / А. В. Московский // Естествознание и гуманизм: сб. науч. раб. - Томск: Изд-во Сибирского гос. мед. ун-та, 2005. - Т. 2. ~№ 3. - С. 69.

23. Московский, А. В. Характеристика развития зуба человека в антенатальном периоде (люминесцентно-гистохимическое исследование) / А. В. Московский // Морфология. - 2005. - № 6. - С. 45-49.

24. Московский, А. В. Периодизация механизмов биоаминной регуляции гисто- и органогенезе зуба / А. В. Московский // Стоматология. -2005. - № 6. - С. 9-11.

25. Московский, А. В. Исследование биаминсодержащих структур пульпы зуба в норме, при кариесе и его осложнениях / А. В. Московский // Естествознание и гуманизм: сб. науч. раб. - Томск: Изд-во Сибир. гос. мед. ун-та, 2006. - Т. 3. - № 2. - С. 89.

26. Московский, А. В. Морфофункциональная характеристика пульпы зуба в норме и патологии / А. В. Московский // Актуальные вопросы эволюционной, возрастной и экологической морфологии: материалы науч.-практ. конф. с международцым участием. - Белгород: Изд-во Белгородского гос. ун-та, 2006. - С. 57.

27. Московский, Л. В. Выявление APUD-клеток в пульпе зуба в норме, при кариесе и пульпите в сочетании с пародонтитом / А. В. Московский // Health & Education Millennium: материалы 7-й международной науч.-практ. конф. - М.: Изд-во РУДН, 2006. - С. 358359.

28. Московский, А. В. Биоаминсодержащие структуры пульпы зуба в норме, при кариесе и его осложнениях в сочеташш с пародонтитом / А. В. Московский // Структурно-функциональная организация органов и тканей полости рта в норме, патологии и эксперименте: материалы научно-практ. конф. // Морфология. - 2006. - N° 5. - С. 63.

29. Московский, А. В. Гистохимическое исследование пульпы зубов в норме, при кариесе и пульпите в сочеташш с пародонтитом / А. В. Московский // Здравоохранение Чувашии. - 2007. - № 1. С. 42-44.

30. Московский, А. В. Исследование иммунокомпетентных клеток пульпы зубов в норме, при кариесе и пульпите в сочетании с пародонтитом / А. В. Московский // Здравоохранение Чувашии. -2007. -№1.-С. 32-35.

31. Московский, А. В. Идентификация нейроэвдокринных клеток в пульпе зуба в норме и патологии / А. В. Московски! // Морфология. - 2007. - №3. - С. 37-40.

32. Московский, А. В. Сравнительное исследование иммунокомпетентных клеток пульпы зуба в норме, при кариесе и его осложнениях в сочетании с пародонтитом / А. В. Московский // Стоматология. - 2007. -№1. - С. 31-33.

33. Московский, А. В. Иммуногистохимическое исследование пульпы зуба в норме и при осложнённом кариесе в сочеташш с пародонтитом / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, А. В. Шумский // Здоровье и образование в XXI веке: материалы 8-го международного конгресса. - М.: Изд-во РУДН, 2007. - С. 326-327.

34. Московский, А. В. Исследование сочетанной заболеваемости кариесом и его осложнениями с воспалением пародонта / А. В. Московский, А. В. Шумский, Ю. Н. Уруков // Вестник ЧТУ. - 2007. - №2. -С. 89-96.

35. Московский, А. В. Гистохимическое исследование пульпы зуба в онтогенезе и при развитии сочетанной патологии органов полости рта / А. В. Московский, Л. А. Любовцева // Вестник ЧТУ. - 2007. - №2. - С. 82-89.

36. Московский, А. В. Сравнительная характеристика био-аминсодержащих структур пульпы зуба в норме и при патологии / А. В. Московский // Современные проблемы химии и защиты окружающей среды: материалы науч.-практ. конф. - Чебоксары: Изд-во

Чуваш, ун-та, 2007. - С. 147.

37. Московский, А. В. Опыт клинического применения имму-номодулятора имудон в лечении заболеваний пародонта / А. В. Московский, Ж. Л. Мишенева, С. Л. Кожевникова // Сб. науч. тр. молодых учёньгх и специалистов. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2007. - С. 138-141.

38. Московский, А. В. Клиническое исследование состояния зубов и пародонта при воспалении / А. В. Московский, А. В. Шумский // Естествознание и гуманизм: сб. научных работ. - Томск: Изд-во Си-бир. гос. мед. ун-та, 2007.- Т. 4. -№ 4. - С. 52.

39. Московский, А. В. Исследование нейроэндокринных клеток в пульпе зуба в норме и при патологии / А. В. Московский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. — Т. 144, №9.-С. 317-320.

40. Московский, А. В. Клиническая оценка состояния зубов и пародонта в комплексе с исследованием общего иммунного статуса / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, А. В. Шумский // Здоровье и образование в XXI веке: материалы 8-го международного конгресса. - М.: Изд-во РУДН, 2007. - С. 327-328.

41. Московский, А. В. Клинико-иммунологические особенности осложнённого кариеса в сочетании с пародонтитом / А. В. Московский, А. В. Шумский // Российский стоматологический журнал. -2007.-№3.-С. 23-26.

42. Московский, А. В. Клиническая оценка состояния зубов и пародонта / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, А. В. Шумский // Студент, наука, общество: сб. тр. региональной 42-й научной студ. конф. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2008. - С. 237-238.

43. Московский, А. В. Клинико-иммунологическое обследование пациентов при патологии зубов и пародонта / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, А. В. Шумский // Динамика исследований: материалы IV международной науч.-практ. конф. - София: Изд-во «Бял Град-БГ», 2008.-С. 17-19.

44. Московский, А. В. Хронология возрастных изменений в пульпе зуба / А. В. Московский, Л. А. Любовцева // Генетика продолжительности жизни и старения: материалы семинара. — Сыктывкар: Изд-во ин-та биол. Коми науч. центра УРО РАН, 2008. - С.116.

45. Московский, А. В. Иммунологический статус пациентов с патологией зубов и пародонта / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, А. В. Шумский // Студент, наука, общество: сб. тр. регион. 42-й науч. студ. конф. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2008. - С. 238-239.

46. Московский, А. В. Иммуногистохимическая характеристи-

ка пульпы зуба / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, А. В. Шумский // Материалы Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 85-летию со дня рождения Д.С. Гордон. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2008. - С. 104-105.

47. Московский, А. В. Клииико-иммушшй статус пациентов при кариесе в сочетай™ с пародоптитом / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, А. В. Шумский // Аллергология и клиническая иммунология: междисциплинарные проблемы: материалы Всероссийской науч.-практ. конф. РААКИ. - М.: Изд-во ин-та биоорган, химии РАН, 2008.-С. 186-188.

48. Московский, А. В. Исследование пульпы зуба в норме и при сочетанной патологии / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, А. В. Шумский // Сб. науч. тр. молодых учёных и специалистов. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2008. - С. 166-168.

49. Московский, А. В. Клинико-иммупологическая оценка состояния зубов и пародонта / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, А. В. Шумский // Материалы Всерос. копф. с междунар. участием, по-свяшённой 85-летию со дня рождения Д.С. Гордон. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2008. - С. 105-106.

50. Московский, А. В. Нейрогуморальные механизмы регуляции воспаления пульпы зуба / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, А. В. Шумскшг // Материалы IV Сибирского физиологического съезда. - Барнаул: Изд-во Алтайского гос. мед. ун-та, 2008. - С. 11.

51. Московский, А. В. Исследование биоаминсодержащих клеток пульпы зуба в норме и при патологии / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, А. В. Шумский // Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины: материалы I международного симпозиума. - М.: Изд-во РУДН, 2008. - С. 118-119.

52. Московский, А. В. Морфофункциональное исследование биоаминсодержащих и иммунокомпетентных клеток пульпы зуба / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, А. В. Шумский // Научный прогресс на рубеже тысячелетий-2008: материалы IV международной па-уч.-практ. конф. - Прага, Чехия: Изд-во «Наука и образование», 2008. -С. 69-71.

53. Московский, А. В. Качественная и количественная характеристика иммунокомпетентных клеток пульпы зуба / А. В. Московский, А. В. Шумский // Российский стоматологический журнал. - 2008. №4. С. 25-27.

54. Московский, А. В. Иммуногистохимическая характеристика пульпы зуба в норме и при патологии / А. В. Московский, Л. А. Лю-

бовцева, А. В. Шумский // Материалы науч.-практ. конф., посвящённой 100-летию со дня рожд. акад. АМН СССР Д.А. Жданова // Морфология. -2008. №4.-С. 83.

55. Московский, А. В. Анализ клинико-иммунологического состояния зубов и пародонта / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, А. В. Шумский // Сб. науч. тр. молодых учёных и специалистов. — Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2008. - С. 168-170.

56. Московский, А. В. Иммуногистохимическое исследование воспалённой пульпы зуба / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, А. В. Шумский // Материалы докладов IX конгресса международной ассоциации морфологов //Морфология.-2008. № 2. С. 91.

57. Московский, А. В. Оценка иммунного статуса пациентов с кариесом и его осложнениями в сочетании с пародонтитом / А. В. Московский, А. В. Шумский // Стоматология. - 2008. - №4. - С. 24-28.

58. Московский, А. В. Характеристика структур пульпы зуба, содержащих биогенные амины в норме и при патологии (люминес-центно-гистохимическое исследование) / А. В. Московский, Л. А. Любовцева // Морфология. - 2008. - № 4. - С. 41-45.

59. Московский, А. В. Клиническая морфология и иммунология пульпы зуба (монография) / А. В. Московский, Л. А. Любовцева, А:В. Шумский. - Чебоксары: Изд-во Чуваш, ун-та, 2008. - 276 с.

Подписано в печать 12.12.2008 г. Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,73. Тираж 200 экз. Заказ №41.

Отпечатано в типографии Чувашского госуниверситета 428015 Чебоксары, Московский просп., 15

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Московский, Александр Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эмбриология,-морфология и физиология пульпы зуба.

1.2. Биаминосодержащие структуры пульпы зуба.

1.3. Иммунокомпетентные структуры органов полости рта.

1.4. Современные взгляды на этиологию, патогенез кариеса, пульпита и пародонтита.

1.5. Иммунологические аспекты заболеваний пародонта.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.•.

2.2.1. Методы клинического обследования.

2.2.2. Методы оценки состояния иммунной системы.

2.2.3. Методы гистологического исследования пульпы зуба.

2.2.3.1. Методы люминесцентно-гистохимического исследования пульпы зуба.

2.2.3.2. Методы иммуногистохимического исследования пульпы зуба.

2.2.4. Методы статистической обработки полученных данных.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Биоаминсодержащие структуры зуба в антенатальном периоде.

3.2. Гистохимическое исследование пульпы зубов и клиникоимму но логический статус контрольной группы пациентов.

3.3. Гистохимическое исследование пульпы зубов и клинико-иммунологический статус пациентов с поверхностным кариесом в сочетании с пародонтитом лёгкой степени.

3.4. Гистохимическое исследование пульпы зубов и клиникоиммунологический статус пациентов со средним кариесом в сочетании с пародонтитом лёгкой степени.

3.5. Гистохимическое исследование пульпы зубов и клинико-иммунологический статус пациентов с глубоким кариесом в сочетании с пародонтитом лёгкой степени.

3.6. Гистохимическое исследование пульпы зубов и клинико-иммунологический статус пациентов с острым очаговым пульпитом в сочетании с пародонтитом средней степени.

3.7. Гистохимическое исследование пульпы зубов и клинико-иммунологический статус пациентов с острым диффузным пульпитом в сочетании с пародонтитом средней степени.

3.8. Гистохимическое исследование пульпы зубов и клинико-' иммунологический статус пациентов с хроническим фиброзным пульпитом в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени.

3.9. Гистохимическое исследование пульпы зубов и клинико-иммунологический статус пациентов с хроническим гангренозным пульпитом в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени.

3.10. Серотониновый индекс в структурах пульпы зуба в норме, при кариесе и пульпите в сочетании с пародонтитом.

3.11. Гистаминовый индекс в структурах пульпы зуба в норме, при кариесе и пульпите в сочетании с пародонтитом.

3.12. Корреляционный анализ биогенных аминов в пульпе зуба в норме, при кариесе и пульпите в сочетании с пародонтитом.

3.13. Корреляционный анализ между иммунокомпетентными клетками крови и пульпы зуба в норме и при патологии.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональная характеристика пульпы зуба и оценка иммунного статуса при кариесе, его осложнениях и заболеваниях пародонта"

Актуальность темы

Большая распространённость и постоянный рост среди населения заболеваемости кариесом, его осложнениями в сочетании с заболеваниями пародонта, роль данной патологии в формировании хронического одонто-генного очага инфекции в организме, трудности лечения и профилактика заболевания вызывают постоянный интерес к этой проблеме (Овруцкий Г.Д. с соавт., 1991; Лукиных JI.H. с соавт., 1999; Воронин В.В. с соавт., 2001; Jonasson A. et al., 2007; Shelburne С.Е. et al., 2008).

Основная роль микроорганизмов зубной бляшки в этиологии паро-донтита не вызывает сомнения (Логинова Н.К. с соавт., 1995; Канканян А.П., Леонтьев В.К., 1998). Этот патологический процесс, как правило, имеет хроническое течение, что демонстрирует недостаточную эффективность при нём механизмов иммунитета и неспецифической резистентности организма.

В настоящее время многие исследователи считают, что развитие воспалительного процесса в пульпе также связано с воздействием микроорганизмов (Елизова Л.А. с соавт., 1994; Леонтьев В.К. с соавт., 2000). Вместе с тем, для развития и исхода патологического процесса немаловажное значение имеют и другие факторы, в том числе иммунная защита организма (Хазанова В.В. с соавт., 1995).

1996; Stack W.E. et al., 1990; Heumader E. et al., 1995). Однако с учётом ло-кализованности воспалительного очага большой интерес представляет изучение иммунологических показателей не только крови, но и непосредственно ткани пульпы зуба, вовлеченной в патологический процесс (D'Souza R. et al., 1989; Gregoire G. et al., 1990; Ohshima H. et al., 1995; Wu H. et al., 1995; Kamal A.M. et al., 1997; Hahn C.L. et al., 2000; Wu L. et al., 2001; Izumi T. et al., 2002; Anderson L.M. et al., 2002; Angelova A. et al., 2004; Nakanishi T. et al., 2005; Freitas P. et al., 2007; Staquet M.J. et al., 2008).

Данные литературы об иммунологической реактивности при заболеваниях пародонта крайне разнообразны и противоречивы, что отмечают многие отечественные и зарубежные исследователи. Это может быть.объяснено тем, что иммунологическая реактивность больных пародонтитом вариабельна: она зависит от степени тяжести, фазы заболевания, возраста и генетической предрасположенности пациента, типа воспалительной реакции и ряда других обстоятельств (Воложин А.И. с соавт., 2001). По данным Хаитова P.M. с соавт. (1995), в основе заболеваний пародонта, вызванных анаэробной микрофлорой, лежат разные патогенетические механизмы, зависящие от гипо- или гиперреативного типа развития патологического процесса (Царёв В.Н. с соавт., 1996).

О состоянии иммунитета у пациентов с поражением пародонта свидетельствуют многие клинические ситуации. Доказано, что при патологических процессах, связанных с нарушением функционирования иммунной системы, наблюдается повышенная частота развития пародонтита (Кабаков Б.Д. с соавт., 1972; Грудянов А.И. с соавт., 2000). Согласно К.В. Шма-гель с соавт. (2003), пародонтит чаще всего протекает на фоне снижения бактерицидного потенциала нейтрофильных лейкоцитов, поликлональной активации В-лимфоцитов, высокого уровня антибактериальных антител и нарушения функции Т-лимфоцитов. Однако многие стороны взаимодействия бактериальных агентов с факторами неспецифической резистентности и иммунитета остаются нераскрытыми, что требует дальнейшего изучения иммунологических аспектов пародонтита (Романов А.Е. с соавт., 2003).

В настоящее время достаточно подробно изучено строение пульпы зуба, детально описаны морфологические изменения при кариесе и пульпите (Иванов B.C. с соавт., 2003). Это связано с тем, что в практику стоматологии всё чаще внедряются различные методы прижизненного морфологического анализа (Григорьян А.С., 2002). Кроме того, научные исследования в стоматологии в своём большинстве базируются на сопоставлении клинических данных с морфологическими (Гемонов В.В. с соавт., 2002; Родзаевская Е.Б. с соавт., 2004).

Представляют интерес и сообщения об участии нейромедиаторов — катехоламинов, серотонина, гистамина - в регуляции биологических процессов в развивающейся, интактной и воспалённой пульпе зуба (Adamkiewicz V.W. et al., 1978; Warita H., 1990; Ibricevic H. et al., 1991; Ngassapa D. et al., 1992; Kerezoudis N.P. et al., 1995; Casasco A. et al., 1995; Schachman M.A. et al., 1995; Moiseiwitsch J.R. et al., 1998; Wang D. et al., 1998; Nagy G. et al., 2000; Nup C. et al., 2001). В пульпе зуба обнаружены рецепторы к катехоламинам, серотонину, гистамину и ферменты, участвующие в их инактивации (Kim S. et al., 1989; Sano M. et al., 1989; Marino V. et al., 1992; Nomura T. et al., 1996; Parker D.A. et al., 1999; Inoue K. et al., 2000; O'Sullivan M. et al., 2002).

В научной литературе также имеются данные о посредническом участии биогенных аминов в иммунологических реакциях (Божко Г.Х., 1984; Козлов В.И. с соавт. 1984; Гущин Г.В., 1992; Cook-Mills J.M. et al., 1995; Vizi E.S. et al., 1995). Доказано, что состояние резистентности организма во многом определяется содержанием в крови и других тканях биоаминов, что стимулирует изучение их влияния на развитие кариеса зубов (Кунан-баева Т.С., 1973; Насибуллин М.Г., 1985; Vanderas А.Р. et al., 1995).

Однако нет полной ясности в трактовке механизмов, лежащих в основе структурных изменений пульпы зуба, связи между нарушением общих и местных механизмов защиты, а также состоянием нейромедиаторного статуса структур пульпы при кариесе и пульпите в сочетании с пародонтитом. Практически отсутствуют сведения о причинах тенденции пульпита к хро-низации, о роли сочетанного действия иммунных и нейромедиаторных факторов в этом процессе. В связи с противоречивостью данных о развивающихся при пародонтите нарушениях иммунитета, а также отсутствии информации об изменениях в иммунной системе при осложнённом кариесе, сочетающемся с заболеваниями пародонта, представляется актуальным исследование количественного состава и функционального состояния им-мунокомпетентных клеток периферической крови при данных нозологиях в комплексе с морфофункциональным исследованием пульпы зуба.

Цель исследования

Цель работы - в сравнительном аспекте изучить морфофункциональ-ные изменения пульпы зуба в процессе одонтогенеза, при кариесе, его осложнениях и заболеваниях пародонта, а также оценить иммунный статус организма.

Задачи исследования

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

1. Выявить хроносопряжённость между появлением биоаминсодер-жащих структур в развивающемся зубе и становлением его тканей в одон-тогенезе человека.

2. Изучить динамику содержания биогенных аминов в структурах пульпы зуба взрослого человека, при кариесе, остром и хроническом пульпите в сочетании с пародонтитом.

3. Изучить в популяции тучных клеток пульпы зуба состояние нейро-медиаторов и веществ, регулирующих их содержание: гепарина, моноаминоксидазы, фосфолипидов во время антенатального развития и при соче-танной патологии.

5. Дать качественную < и количественную характеристику Т- и В-лимфоцитов, макрофагов пульпы зуба и оценить показатели общего иммунологического статуса пациентов в норме и при изучаемой патологии.

6. Определить серотониновый, гистаминовый индексы в биоаминсо-держащих структурах пульпы зуба и коэффициенты корреляции между биогенными аминами, а также между иммунокомпетентными клетками пульпы зуба и крови в норме и при сочетанной патологии.

Научная новизна

Впервые для1 повышения эффективности диагностики пародонтита на основе клинико-лабораторных исследований разработаны два новых способа диагностики степени тяжести пародонтита (два приоритета на патенты РФ «Способ диагностики степени тяжести пародонтита» №2008118925 от 13.05.2008 и №2008122725 от 04.06.2008).

Впервые с помощью люминесцентно-гистохимических и иммуноги-стохимических методов исследования описаны качественные и количественные изменения биоаминсодержащих структур и иммунокомпетентных клеток пульпы зуба человека в норме, при кариесе, а также при пульпите в сочетании с пародонтитом (удостоверение на рационализаторское предложение «Способ определения динамики иммунопозитивных клеток в пульпе при диагностике сочетанной патологии зубов и пародонта» №1133 от 28.02.2008).

Новым является- количественное исследование обеспеченности кате-холаминами, серотонином и гистамином структур развивающегося зуба с 8 по 28 неделю антенатального периода, а также пульпы зуба взрослого человека в норме, при кариесе и пульпите, сочетанном с пародонтитом.

Впервые описаны морфологические и тинкториальные свойства-тучных клеток пульпы зуба в норме и патологии. Новым является изучение содержания в них биогенных аминов, состояние гепарина, а также степень тучноклеточной дегрануляции (удостоверение на рационализаторское предложение «Способ определения морфологических и тинкториальных свойств- тучных клеток в пульпе при диагностике сочетанной патологии зубов и пародонта» №1135 от 28.02.2008).

В субодонтобластическом слое пульпы выявлена популяция нейроэн-докринных клеток, содержащих биогенные амины, моноаминоксидазу, нейронспецифическую энолазу, синаптофизин, обладающих аргирофили-ей, суданофилией и альдегид-фуксинофилией. Впервые доказано изменение их численности, морфофункционалъных свойств при кариесе и пульпите, сочетанном с пародонтитом (удостоверение на рационализаторское предложение «Способ выявления APUD-клеток в пульпе при диагностике сочетанной патологии зубов и пародонта» №1136 от 28.02.2008).

Впервые проведено комплексное клинико-иммунологическое обследование пациентов с поверхностным, средним и глубоким кариесом, очаговым и диффузным пульпитом, фиброзным и гангренозным пульпитом и пародонтитом различной степени тяжести. При этом выявлено, что у обследуемых групп стоматологических больных наряду с нарушениями в иммунной системе обнаруживается высокая интенсивность поражённости кариесом и неудовлетворительное состояние гигиены полости рта (удостоверение на рационализаторское предложение «Способ определения гигиенических индексов при диагностике сочетанной патологии зубов и пародонта» №1134 от 28.02.2008).

Впервые обнаружена корреляционная зависимость между данными люминесцентно-гистохимического и иммуногистохимического исследования пульпы зуба с показателями общего иммунного статуса в норме, при кариесе и пульпите, сочетаниом с пародонтитом, а также выявлены существенные нарушения, при которых практически невозможно сохранить жизнеспособность пульпы (удостоверение на рационализаторское предложение «Способ прогнозирования жизнеспособности пульпы при диагностике сочетанной патологии зубов и пародонта» №1137 от 28.02.2008).

Научно-практическая значимость

Настоящее исследование входит в Координационный план РАМН (№ госрегистрации 01970007431 от 1997 г. и № 0120.0851887 от 2008 г.) по теме «Гистохимия биогенных аминов в морфофункциональном состоянии 1 органов и тканей в норме и эксперименте».

Практическая значимость работы заключается в применении научных данных в терапевтической стоматологии и имплантологии, а также при профилактике врождённых дефектов развития зубо-челюстной системы. Результаты исследования могут быть учтены при подготовке квалифицированных специалистов-стоматологов и при лечении таких широко распространённых патологий, как кариес, пульпит, пародонтит, врождённый нарушенный энамело- и одонтогенез, гипоплазия эмали, затруднённое прорезывание зубов.

При определении группы риска по хронизации воспалительного процесса в пульпе зуба и периапикальных тканях в неё должны войти больные с высокой поражённостью кариесом и неудовлетворительным состоянием гигиены полости рта. Всем больным этой группы необходимо проводить оценку иммунного статуса. Полученные результаты позволяют рекомендовать направлять больных с кариесом и его осложнениями в сочетании с пародонтитом на консультацию к клиническому иммунологу для обсуждения вопроса о включении в комплексную терапию иммуномодулирующих препаратов, что позволит предотвратить формирование одонтогенного I очага инфекции и предупредить его негативное воздействие на организм.

Внедрение результатов исследования в практику приведёт к значительному сокращению осложнений, что создаст дополнительные условия для диспансеризации пациентов стоматологического профиля.

Полученные новые данные, кроме прикладного значения в стоматологии, имеют теоретический интерес. Результаты проведенных исследований помогут раскрыть механизмы взаимодействия биоаминсодержащих нейро-эндокринных и иммунокомпетентных клеток в норме, при кариесе и пульпите, сочетанном с пародонтитом, а также могут стать важной основой для разработки концепции нейро-эндокринно-иммунных связей в пульпе зуба. Выявленные новые патогенетические закономерности в развитии осложнений кариеса, сочетанном с пародонтитом, позволяют обоснованно выбирать индивидуальные схемы лечения и давать отдалённый прогноз.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные в диссертации данные и материалы (фотографии, слайды) используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре цитологии, эмбриологии и гистологии, на кафедре медицинской биологии ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова», на кафедре стоматологии Самарского медицинского института «РЕАВИЗ», на кафедре анатомии, физиологии и гигиены детей ГОУ ВПО «Чувашский государственный педагогический университет им. И.Я. Яковлева», на кафедре морфологии и физиологии ГОУ ВПО «Чувашская государственная сельскохозяйственная академия», на кафедре стоматологии ГОУ «Институт усовершенствования врачей» ЧР.

Методика оценки иммунного статуса с целью прогнозирования хро-низации воспалительного процесса в пульпе зуба, в тканях пародонта и предотвращения формирования одонтогенного очага инфекции при кариесе и его осложнениях в сочетании с пародонтитом используется в ГУЗ «Республиканская стоматологическая поликлиника», ГУЗ «Республиканская хозрасчётная стоматологическая поликлиника» Минздравсоцразвития ЧР, ГУЗ «Городская стоматологическая поликлиника» г. Чебоксары.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Образование структур эмалевого органа, появление одонтобластов, начало отложения дентина и эмали на этапах антенатального развития совпадает с максимальным содержанием серотонина и гистамина в тучных, гранулярных люминесцирующих клетках и нервных волокнах.

2. При глубоком кариесе в сочетании с пародонтитом лёгкой степени повышается содержание гистамина в тучных клетках, а катехоламинов и серотонина — в гранулярных люминесцирующих клетках при низком значении серотонинового индекса. Острое воспаление пульпы в сочетании с пародонтитом средней степени вызывает увеличение содержания биоаминов в окружающих тканях и кровеносных сосудах. При хроническом пульпите наблюдается снижение содержания всех исследуемых биогенных аминов в структурах пульпы зуба.

3. Часть гранулярных клеток субодонтобластического слоя проявляет свойства APUD-клеток: дает положительную реакцию на биоамины, моноаминоксидазу, хромогранин А, синаптофизин, нейронспецифическую эноf лазу, альдегид-фуксин, обладает аргентаффинностью, суданофилией. Изменения их морфофункциональных свойств наблюдаются уже при начальном поражении твёрдых тканей зуба и пародонта и предшествуют развитию острого воспалительного процесса в пульпе.

При хронизации воспалительного процесса в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени нарушается соотношение основных субпопуляций Т-клеток крови, снижаются показатели фагоцитарной активности и нарастает концентрация ЦИК, по сравнению с контрольной группой обследуемых.

6. Показатели числа иммунекомпетентных, нейроэндокринных и тучных клеток пульпы зуба коррелируют с изменением показателей общего иммунного статуса организма при кариесе и пульпите в сочетании с пародонтитом.

Апробация работы

Результаты исследований изложены в материалах научно-практических конференций стоматологов (Уфа, 1999, 2000), «Иммуноде-фицитные состояния в клинике внутренних болезней» (Чебоксары, 1999), «Актуальные проблемы диагностики и лечения в клинике внутренних болезней» (Чебоксары, 2000), «Традиционные и нетрадиционные методы лечения в клинике внутренних болезней» (Чебоксары, 2000), «Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей» (Санкт-Петербург, 2001), XVIII съезда Российского физиологического общества им. И.П. Павлова (Казань, 2001), VI и VII международных конгрессов по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Нью-Йорк, США, 2000; Эйл'ат, Израиль, 2001), научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной медицины» (Чебоксары, 2001), IV конгресса Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (Москва, 2001), IV международной научно-практической конференции по функциональной нёйро-морфологии (Санкт-Петербург, 2002), научно-практической конференции Приволжского федерального округа «Семейная медицина в современных условиях» (Чебоксары, 2002), научно-практической конференции стоматологов Республики Татарстан «Актуальные .вопросы стоматологии» (Казань, 2004), научно-практических конференций «Бабухинские чтения» (Орёл, 2005), «Современные технологии в медицине» (Чебоксары, 2005),

Актуальные вопросы эволюционной, возрастной и экологической морфологии» (Белгород, 2006), «Структурно-функциональная организация органов и тканей полости рта в норме, патологии и эксперименте» (Тверь, 2006), «Health & Education Millennium» (Москва, 2006), 8-го Международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2007), Всероссийской научно-практической конференции РААКИ (Москва, 2008), IV Сибирского физиологического съезда (Барнаул, 2008), I Международного симпозиума «Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины» (Москва, 2008), научно-практических конференций «Научный прогресс на рубеже тысячелетий-2008» (Прага, 2008), «Динамика научных исследований» (Днепропетровск, 2008), IX Конгресса морфологов «Медико-экологические проблемы возрастной морфологии. Адаптационные процессы органов и систем» (Москва, 2008), IX конгресса международной ассоциации морфологов (Бухара, 2008).

Публикации по теме диссертации

Основные положения диссертации отражены в 59 опубликованных работах, в том числе - одной монографии, 20 статьях, из них 12 - в центральных рецензируемых периодических журналах («Морфология», «Стоматология», «Российский стоматологический журнал», «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины»). Получены 2 приоритета на патенты РФ и 5 удостоверений на рационализаторские предложения.

Объём и структура диссертации

Диссертационный материал изложен на 289 страницах компьютерного исполнения. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 64 рисунками, из которых 18 диаграмм и 46 микрофотографий. Список литературы содержит 326 источников, из них 140 отечественных и 186 иностранных. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован автором лично.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Московский, Александр Владимирович

250 ВЫВОДЫ

2. При сочетании одонтогенной и пародонтальной патологии в пульпе зуба отмечается максимальный динамический подъём биоаминов: увеличение содержания гистамина в тучных клетках и кровеносных сосудах, ка-техоламинов и серотонина в гранулярных люминесцирующих клетках. При хронических формах пульпита в сочетании с пародонтитом тяжелой степени наблюдается истощение нейромедиаторной системы пульпы зуба.

3. При кариесе и остром пульпите в сочетании с пародонтитом возрастает число p-метахроматичных клеток с признаками дегрануляции. При хроническом пульпите в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени в популяции тучных клеток преобладают слабо люминесцирующие дегранули-рованные клетки, не обладающие суданофилией и аргентаффинностью.

4. Гранулярные клетки субодонтобластического слоя пульпы зуба проявляют признаки, характерные для клеток APUD-системы.

5. Выявлены высокие положительные связи в парах катехоламины— серотонин и катехоламины-гистамин в большинстве структур пульпы зуба в норме и при воспалении в сочетании с пародонтитом, что свидетельствует об однонаправленной динамике в них биоаминов. Высокие отрицательные корреляционные связи в парах, образуемых гранулярными люминес-цирующими клетками со структурами пульпы зуба по катехоламинам и серотонину при развитии кариеса и тучными клетками со структурами пульпы зуба по гистамину при остром пульпите в сочетании с пародонтитом, указывают на их разнонаправленный характер.

6. При глубоком кариесе в сочетании с пародонтитом лёгкой степени отмечено низкое значение серотонинового индекса в гранулярных клетках.

Вычисление гистаминового индекса показало доминирование в тучных клетках пульпы зуба гистамина над серотонином во всех исследуемых случаях, кроме хронического фиброзного пульпита в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени.

7. Интактная пульпа зуба1 обладает высокой иммунокомпетентностью за счёт наличия CD3+, CD20+ и CD68+-icneTOK, что поддерживает как клеточный, так и гуморальный иммунитет. Количество С068+-клеток достигает максимума при остром процессе в пульпе зуба и пародонте, что обусловлено фагоцитарной инфильтрацией-. В более поздней стадии воспаления в тканях пульпы выявляются CD3+- и. С020+-клетки, что свидетельствует об участии клеточного и гуморального звена иммунного ответа. При хронизации воспалительного процесса в пульпе зуба и пародонте количество иммунокомпетентных клеток снижается, но не достигает показателей контрольной группы.

8. У пациентов при кариесе в сочетании с пародонтитом лёгкой степени показатели иммунного статуса находятся в пределах популяционной нормы. Наиболее значимые нарушения, как в клеточном, так и в гуморальном звене иммунитета выявляются у пациентов при пульпите в сочетании пародонтитом сопровождающиеся увеличением количества лейкоцитов преимущественно за счёт нейтрофилов, активацией фагоцитарной системы, повышением относительного содержания Т-лимфоцитов,, возрастанием Т-хелперов и снижением содержания цитотоксических Т-лимфоцитов, увеличением иммунорегуляторного индекса. Изменения в гуморальном звене подтверждаются повышением концентрации IgM, IgG и ЦИК.

9. Высокие положительные корреляционные связи появляются, при остром пульпите в сочетании'с пародонтитом средней степени тяжести в парах, образуемых Т- и В- лимфоцитами'крови и пульпы зуба, а также при хроническом пульпите в сочетании с пародонтитом тяжёлой степени в парах, образуемых макрофагами пульпы и моноцитами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты проведённого комплексного морфофункционального и клинико-иммунологического исследования дают основание рассматривать больных с вторично ослабленной иммунной системой как группу риска по хронизации воспалительного процесса в пульпе зуба и тканях пародонта.

2. При выявлении сочетания глубокого кариеса с пародонтитом лёгкой, средней и тяжелой степени рекомендовано эндодонтическое лечение зубов для остановки воспалительного и деструктивного процесса, предотвращения одонтогенных очагов инфекции и нормализации местного иммунитета.

3. Пациентам с осложненным кариесом в сочетании с пародонтитом, сопровождающимся частыми обострениями и неблагоприятным течением патологического процесса при диагностике и для оценки прогнозирования рекомендуется проводить исследование показателей клеточного и гуморального иммунитета.

4. При неблагополучном прогнозе пациентам с осложнённым кариесом в сочетании с пародонтитом после проведенного лечения с целью повышения эффективности и сокращения сроков лечения сочетанной патологии, профилактики рецидивов и пролонгирования клинико-лабораторной ремиссии, в дополнение к традиционному лечебному комплексу в стоматологической практике рекомендуется назначать иммуномодулирующие препараты, способствующие купированию процесса воспаления и стимулированию остеогенеза.

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Московский, Александр Владимирович, Саранск

1. Абакаров, С. И. Гемодинамика в пульпе зубов, препарированных для изготовления металлокерамических протезов при различной степени конвергенции боковых стенок / С. И: Абакаров, Н. К. Логинова, Д. В. Сорокин // Стоматология. 2001. - № 3. - С. 43-45.

2. Авакян,.О.М. Современные данные о механизме высвобождения и захвате катехоламинов, возможности и перспективы их фармакологической регуляции./ О. М. Авакян. // Журн. всесоюзн. хим. об-ва им. Д1И. Менделеева: 1986: - Т. 21. - С.,85-90.

3. Алимский, А. В. Механизм прорезывания постоянных зубов и причины формирования аномалий зубочелюстной системы / А. В. Алимский // Стоматология. 2000. - № 3. - С. 51-52.

4. Альперина, Е. Л. Формирование иммунного ответа при инверсии нейрохимической установки мозга в условиях зоосоциального конфликта / Е. Л. Альперина, Т. А. Павина, Л. В. Девойно // 3-й съезд филологов Сиби-рии и Дальнего Востока. Новосибирск, 1997. - С. 7.

5. Андреева, Н. Е. Иммуноглобулинопатии / Н. Е. Андреева, Е. В. Чернохвостова М.: Медицина, 1985. - 156 с.

6. Аникушин, В. В. К вопросу о морфо-функциональных особенностях дентина и пульпы зуба человека / В: В. Аникушин, Л. И. Урбанович // Морфоргенез органов и тканей. Симферополь, 1988: - С. 23-25.

7. Артишевский, А. А. Гистология органов зубочелюстной системы человека / А. А. Артишевский, Е. И.Болыпова, А. С. Леонтюк, Б. А. Слука- Минск : МГМИ, 1996. 85 с.

8. Балаклеевский, А. И. Парамагнитные центры крови у лиц, перенёсших острую лучевую болезнь / А. И. Балаклеевский А.И., И. В. Зосимо-ва, В. И. Клименко // Врачеб. дело. 1990. - №4. - С. 14-17.

9. Балашов, А. Н. Микробный статус пародонтального кармана / А. Н. Балашов, В. В. Хазанова, Н. А. Дмитриева, В. Ф. Загнат // Стоматология. 1992. - Т. 71. т №1. - С. 22-24.

10. Балмасова, И*. П. Эндокринная функция апудоцитов иммунокомпетентных органов при некоторых формах иммунного ответа / И. П. Балtмасова, И. М. Кветной, А. В. Смородинов // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -1993.-№9.-С. 78-80.

11. Бережной, В. П. Особенности санации полости рта у больных с заболеваниями системы крови / В. П. Бережной, В. А. Елин. Самара, 2001.- цит. по http://www.dental. saminfo.ru/pub/17.html.

12. Божко, Г. X. Влияние катехоламинов на синтез белков и нуклеиновых кислот / Г. X. Божко // Проблемы эндокринологии. 1984. - Т. 30. -№2.-С. 3-9.

13. Боровский, Е. В. Роль секреторных иммуноглобулинов в возникновении кариеса зубов / Е. В. Боровский, Е. В. Пустовойт // Стоматология.- 1988. -№ 6. С. 75-78.

14. Боровский, Е.В. Химический состав, структура и свойства эмали депульпированных зубов / Е. В. Боровский, JI. М. Лукиных // Стоматология. 1991. - №5. - С. 26-28.

15. Боровский, Е. В. Клиническиая эндодонтия / Е. В. Боровский. -М.: ОАО «Стоматология», 1999. 176 с.

16. Боровский, Е. В. Биология полости рта / Е. В. Боровский, В. К. Леонтьев. -М. : Медицинская книга, 2001. — 305 с.

17. Бородин, Ю. И. Морфофункциональная оценка воздействия биологически активной добавки «Лиовит» на органы и системы, организма / Ю. И. Бородин, В. Н. Горчаков, Н. П. Богатова. — Новосибирск: Экор, 1999. -78 с.

18. Бризенко, Б. Парадонтально-эндодонтические поражения / Б. Бри-зенко // Клиническая стоматология. 2001. — № 2. - С. 24.

19. Бубнова, Н. И: Морфологические изменения зачатков временных зубов при отягощённом течении антенатального периода / Н. И. Бубнова, Т. Ф. Виноградова, Е. В. Батанова, Н. В. Морозова // Стоматология. 1994. - № 2. - С. 60-62.

20. Быков, В. Л. Гистология и эмбриология органов полости рта человека / В. Л. Быков. — СПб. : «Специальная Литература», 1998. 248 с.

21. Быков, В. Л. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток / В. Л. Быков // Морфология. 1999. - № 2. - С. 64-72.

22. Быков, В. Л. Эпителиальные остатки Малассе: тканевая, клеточная и молекулярная биология / В. Л. Быков //.Морфология. 2003. - Т. 124. -№4. -С. 95-103.

23. Вайсфельд, И. Л. Гистамин в биохимии и физиологии / И. Л. Вайс-фельд, Г. Н. Кассиль. М. : Наука, 1981. - 144 с.

24. Валиева, Р. М. Содержание АТФаз в нейтрофилах и .лимфоцитах крови у больных с хроническим пародонтитом / Р. М. Валиева, Т. Г. Мыс-ляева, Г. Д. Джаныспаева // Стоматология. 1992. - № 2. - С. 32-33.

25. Воложин, А. И. Летучие соединения в воздухе и слюне ротовой полости здоровых людей при пародонтите и гингивите / А. И. Воложин, Ю. А. Петрович, Е. С. Филатова // Стоматология. 2001. - № 1. - С. 9-12.

26. Воробьёв, Е. И. Программа иммунологического обследования в системе массовых медицинских осмотров населения / Е. И. Воробьёв, Р. В.

27. Петров, В. М. Покровский // Иммунология. 1985. - № 5. - С. 5-7.

28. Воронин, В. В. Две модели обоснования этиологии кариеса с позиции системного подхода / В. В. Воронин, В. К. Леонтьев, В. Т. Шестаков // Стоматология. 2001. - № 6. - С. 15-17.

29. Гемонов, В. В. Вопросы морфогенеза зубов человека в процессе их эмбрионального развития / В. В. Гемонов // Стоматология. 1999. — №1. — С. 12-15.

30. Гемонов, В. В. Развитие и строение органов полости рта и зубов / В. В. Гемонов, В. В Лаврова, Л. И. Фалин. М. : Медицина, 2002. - 185 с.

31. Гемонов, В. В. К вопросу об эмбриональных пространственных взаимоотношениях структур ротовой полости /В.В. Гемонов, Э. Н. Лаврова // Бабухинские чтения в Орле: материалы IV Всероссийской конференции. М.: ЗАО ФНПП «Ретиноиды», 20'05. - 135 с.

32. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С Гланц. М. : Практика, 1999. - 459 с.

33. Горбачёва, И. А. Общесоматические аспекты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита / И. А. Горбачёва, А. И. Кирсанов, Л. Ю. Орехова // Стоматология. 2001. - № 1. - С. 26-34.

34. Гордон, Д. С. Нейромедиаторы лимфоидных органов / Д. С. Гордон, В. Е. Сергеева, И. Г. Зеленова- Л. : Наука, 1982. 128 с.

35. Граевская, Е. Биогенные амины тучных клеток и радиорезистентность организма / Е. Граевская, Е. Гончаренко // Высш. шк. биол. науки. -1980. — № 2. — С.5-14.

36. Григорьян, А. С. Общая патология и проблемы теории и практикистоматологии / А. С. Григорьян // Стоматология. — 2002. № 5. — С. 7-10.

37. Григорьян, А. С. Болезни пародонта. Патогенез, диагностика, лечение / А. С. Григорьян, А. И*. Грудянов, Н. А. Рабухина, О. А. Фролова. — М.: Медицинское информационное агентство, 2004. — 320 с.

38. Григорьян, А. С. Морфогенез ранних стадий воспалительных заболеваний пародонта / А. С. Григорьян, О. А. Фролова; Е. В! Иванова // Стоматология. 2002. - № 1. - С. 19-25.

39. Грошиков, М. И: Профилактика и лечение кариеса зубов / М. И. Грошиков М.: Медицина, 1980. - 192 с.43! Грудянов;, А. И: Пародонтология. Избранные лекции / А. И. Грудянов: М. : Медицина, 1997. - 110 с.

40. Грудянов; А. И: Иммунологические показатели крови при быстро-прогрессирующем пародонтите / А. И. Грудянов, И. В. Безрукова^// Стоматология. 2000. - № 3. - С. 15-17.

41. Проблема локальных механизмов взаимодействия, нервной и иммунной систем / Г. В: Гущин // «Взаимодействие нервной-и иммунной систем». Всесоюзный симпозиум: тез. докл. Ростов-на-Дону, 1992. - С. 56.

42. Данилевский, Н. Ф. Заболевания пародонта / Н. Ф. Данилевский, А. В. Борисенко — Киев : Изд-во «Здоровье», 2000. 256 с.

43. Дроздов, В. А. Текстурные характеристики эмали зуба и её резистентность к кариесу / В. А. Дроздов, И. JI. Горбунова, В. Б. Недосеко // Стоматология. 2002. - № 4. - С. 4-9.

44. Елизарова, В. М. Диагностика и выбор тактики лечения хронических форм пульпита молочных зубов у детей / В. М. Елизарова, Ю. И. Воробьёв, О. С. Ковылина, В. П. Трутень // Стоматология. 2001. — № 2. - С. 50-53.

45. Елизова, JI. А. Реакция пульпы зуба на микробное воздействие при различных методах обработки кариозной полости / JI. А. Елизова, Л. А. Дмитриева // Стоматология. 1994. - № 3. - С. 5-6.

46. Елисеев, В. Г. Гистология / В. Г. Елисеев, Ю. И. Афанасьев, Н. А. Юрина. М. : Медицина, 1992. - 267 с.

47. Елисеева, Л. С. Специфическое связывание серотонина клетками интактных и иммунизированных мышей / Л. С. Елисеева, Л. Е. Стефанович, В. С. Панова // Регуляция иммунного гомеостаза. Л. : Изд-во НИИ эксперим. мед., 1982. - С. 139-140.

48. Есаян, Э. В. Факторы неспецифической и специфической защиты в патогенезе ранних форм поражения пародонта / Э. В. Есаян // Стоматология. 2005. - № 1. - С. 58-64.

49. Иванов, В. С. Заболевания пародонта / В. С. Иванов. М. : Медицинское информационное агентство, 2001. - 300 с.

50. Иванов, B.C. Воспаление пульпы зуба / В. С. Иванов, Ю. Л Винни-ченко, Е. В. Иванова. М. : Медицинское информационное агентство, 2003. - 264 с.

51. Иванюшко, Т. П. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите / Т. П. Иванюшко, Л. В. Ган-ковская, Л. В. Ковальчук, Г. П. Тер-Асатуров, В. Ю. Кассин, Е. В. Буданова // Стоматология. 2000. - № 4. - С. 13-16.

52. Иорданишвили, А. К. Пульпиты / А. К. Иорданишвили, А. М. Ковалевский. — СПб.: Специальная литература, 1999. 125 с.

53. Кабаков, Б. Д. Вопросы иммунологии пародонтоза. / Б. Д. Кабаков, Э. В. Бельчиков JI. : Медицина, 1972. — 190 с.

54. Канканян, А.П. Болезни пародонта / Канканян А. П., В. К. Леонтьев. Ереван : Тигран Мец, 1998. - 360 с.

55. Кахил, П. Р. Морфологические и функциональные изменения зубного мешочка непрорезавшихся зубов и их практическое значение / П. Р. Кахил // Стоматология. 1986. - № 1. - С. 6-9.

56. Кветной, И. М. АПУД-система (структурно-функциональная организация, биологическое значение в норме и патологии) / И. М. Кветной // Успехи физиол. наук, 1987. Т. 18. - № 1. - С. 84-95.

57. Кветной, И. М. Гормональная функция неэндокринных клеток: роль биологического феномена в регуляции гомеостаза / И. М. Кветной, И. Э. Ингель // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 130. - № 11. - С. 483-487.

58. Киселёва, Р. Е. Роль серотонина и гистамина в патогенезе некоторых заболеваний / Р. Е. Киселёва, Н. В: Альба, Л. П. Молина // Современные аспекты хирургической эндокринологии. — Саранск, 1997. С. 314315.

59. Клёмин, В. А. Морфофункциональная и клиническая оценка зубов с дефектами твердых тканей / В. А. Клёмин, А. В. Борисенко, П. В. Ищен-ко М. : МЕДпресс-информ, 2004. - 112 с.

60. Клименко, Н. А. Репопуляция и регрануляция тканевых базофилов на месте острого воспаления. / Н. А. Клименко, С. В. Татарко // Морфология. 1996. - Т. 109. - № 1. - С. 51-56.

61. Клименко, Н. А. Роль цитокинов в механизмах развития хронического воспаления в ткани пародонта / Н. А. Клименко // Иммунология. -2000.-№6.-С. 24-26.

62. Кодола, Н. А. Пародонтоз: ультраструктура десны и пульпы / Н. А. Кодола, О. А. Хомутовский, Т. Д. Центило Киев : Наук, думка, 1980.

63. Козлов, В. И. Стволовая кроветворная:клетка и иммунный ответ /

64. B. И. Козлов,. И. Н. Журавкин, И. Г. Цырлова // Иммунология. 1984. -№3. - С.75-77.

65. Г. Комнов, Д. В. Сравнительная морфологическая характеристика реакции пульпы на прямое покрытие лечебными;прокладками / Д. В: Ком-нов // Стоматология." 1984. - № 2. - С. 4-6.

66. Королева, О. Н. Ультраструктура межклеточных контактов в развивающемся эмалевом органе / О. I I. Королева // Стоматология. 1984. -№ 3. - С. 22-26.

67. Левин; Mi. Я; Иммунологические показатели слюны» и> крови*. прш воспалительных заболеваниях ткани пародонта / М. Я. Левин; Л: Ю. Орехова, И. Н. Антонова, Б. Н. Сафронов // Пародонтология — 1999. № 2.1. C. 10-13./

68. Левицкий, А. П. Зубной налёт / А. П. Левицкий, И. К./Мизина -Киев : Здоров'я, 1987. 80 с.

69. Леонтьев, В. К. О характере воздействия; некоторых химических веществ на активность микрофлоры мягкого зубного налета / В. К. ЛеонтьевДО. А Петрович, JL НКрупюва // Стоматология.-1997.—№3.—С. 4-7.

70. Леонтюк, А. С. Возрастная гистология органов зубочелюстной системы / А. С. Леонтюк, Е. И. Болынова, Л. И. Красовский. — Минск : МГМИ, 1995.-78 с.

71. Линднер, Д. П. Морфометрический анализ популяции тучных клеток / Д. П. Линднер, И. А. Поберий, М. Я. Розкин, В. Е. Ефимов // Арх. пат. -1980.-№6.-С. 60-64.

72. Логинова, Н. К. Патофизиология пародонта / Н. К. Логинова, А. И. Воложин. М. : Медицина, 1995. - 108 с.

73. Лойда, 3. Гистохимия ферментов. Лабораторные методы / 3. Лой-да, Р." Госсрау, Т. Шиблер. М. : Мир, 1982. - 272 с.

74. Лукиных, Л. М. Пульпит / Л. М. Лукиных, Л. В. Шестопалова. -Н.Новгород : Изд-во Нижегородской медицинской академии, 1999. 87 с.

75. Луцкая, И К. Практическая стоматология / W. К. Луцкая. Минск : Белорусская наука, 1999. - 360 с.

76. Любовцева, Л. А. Люминесцентно-гистохимическое исследование аминсодержащих структур костного мозга, тимуса и крови при действии нейромедиаторов и антигенов / Л. А. Любовцева. — Чебоксары : Изд-во Чуваш. ун-та, 1993. 100 с.

77. Максимовский, Ю. M. Особенности активационного состава иммунокомпетентных клеток крови пародонта при катаральном гингивите / Ю. М: Максимовский, Т. Д. Чиркова, М. А. Ульянова // Стоматология. -2003.-№5.-С. 20-22.

78. Мащенко, И. С. Некоторые аспекты дистрофических и воспалительных заболеваний пародонта / И. С. Мащенко, А. В. Самойленко // Вести стоматологии. 1997. - № 2. - С. 188-194.

79. Михайлов, В. В. Концентрация в слюне и выделение с ней биогенных аминов и общего белка при разной интенсивности кариеса / В. В. Михайлов, JI. П. Балтаева // Стоматология. 1984. - № 1. - С. 18-21.

80. Морозова, М. М. Гистохимия тучных клеток / М. М. Морозова / Труды 2-го Моск. мед. ин-та. М. 1963. - Т. 22. - С. 67-77.

81. Морозова, Н. В. Влияние серотонина на антигенспецифическую супрессию тимуса / Н. В. Морозова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1990. - Т. 110. - № 7. - С. 68-70.

82. Мотавкин, П. А. Гистофизиология сосудистых механизмов мозгового кровообращения / П. А. Мотавкин, В. М. Черток. М. : Медицина, 1980.- 198 с.

83. Насибулин, X. С. Влияние серотонина на развитие кариеса зубов у животных / X. С. Насибулин // Стоматология. 1985. - № 5. - С. 13-14.

84. Овруцкий, Г. Д. Микродозы фтора и местный иммунитет / Г. Д. Овруцкий. — Казань : Изд-во КГМУ, 1990. — 66 с.

85. Овруцкий, Г. Д. Кариес зубов / Г. Д. Овруцкий, В. К. Леонтьев. -М. : Медицина, 1986. 144 с.

86. Овруцкий, Г. Д. Влияние фтора на энамелобласты в зависимости от состояния неспецифической резистентности организма / Г. Д. Овруцкий, И. С. Рединов, А. А. Киселёв // Стоматология. 1985. - № 2. - С.-1214.

87. Овруцкий, Г. Д. Клиника терапевтической стоматологии / Г. Д.

88. Овруцкий, Н. А. Горячев, Ю. Ф. Майоров. Казань : Изд-во КГМУ, 1991. — 242 с.

89. Окушко, В. Р. Результаты изучения механизмов резистентности зуба / В. Р. Окушко // Стоматология. 1985. - № 2. - С. 83-85.

90. Окушко В.Р. Физиология эмали и проблема кариеса / В. Р. Окушко. Кишинёв : Штиинца, 1989. — 124 с/

91. Орехова, Л. Ю. Показатели клеточной сенсибилизации- при воспалительных заболеваниях пародонта / Л. Ю. Орехова, М. Я. Левин // Новое в стоматологии. 1998. - № 7. - С. 71-741

92. Орехова, Л. Ю. Соотношение гуморальных и клеточных аутоиммунных процессов при воспалительных заболеваниях пародонта / Л. Ю. Орехова, М. Я. Левин, Б. Н. Сафронов // Пародонтология. 1997. - № 4. -С. 14-16.

93. Паникаровский, В. В. Морфо-функциональные поражения в развитии пульпита / В.В. Паникаровский, А. С. Григорьян, Н. К. Логинова // Стоматология. 1989. - № 6. - С. 12-14.

94. Пахомов, Г. Н. Первичная профилактика в стоматологии. / Г. Н. Пахомов. М.: Медицина, 1982. - 240 с.

95. Пахомов, И. А. Морфология зуба / И. А. Пахомов. СПб. : Би-мед, 1998.-220 с.

96. Петрикас, А. Ж. Строение зуба и пародонта / А. Ж. Петрикас, В. А. Соловьев, О. В. Мансурский // Клиническая стоматология. 1998. - № 4.-С. 30-32.

97. Петрова, Т. Л. Нейромедиаторное обеспечение микроструктур тимуса при овариоэктомии и эстрогенном воздействии / Т. Л. Петрова, В. Е. Сергеева. Чебоксары : Изд-во Чуваш, ун-та, 2002. - 132 с.

98. Пирс, Э. Гистохимия-теоретическая и прикладная / Э. Пирс. М.: Медицина, 1962. - 962 с.

99. Попков, В. Л. Применение рихлокаина в комплексной терапиипародонтитов / В. JL Попков, А. В. Задорожный, П. А. Галенко-Ярошевский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2003.-Т. 136.-№ 10.-С. 421-424.

100. Проценко, В. А. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови / В. А. Проценко, С. И. Шпак, С. М. Доценко: М. : Медицина, 1987. - 170 с.

101. Пузин, М. Н. Нейрогуморальная регуляция при генерализованном пародонтите у женщин / М. Н. Пузин, JI. Г. Турбина, А. Е. Лаптева // Стоматология. 1996. - № 4 . - С. 14-16".

102. Пустовойт Е.В. Диагностика и оценка эффективности лечения воспалительных заболеваний пародонта по показателям активности эла-стазы нейтрофилов и кислотостабильного местносинтезируемого ингибитора: автореф. дис. канд. мед. наук. М:, 1985. - 24 с.

103. Рединова, Т. Л. Влияние легкоусвояемых углеводов на степень минерализации эмали зубов / Т. Л. Рединова, А. В. Субботина // Стоматология. 2000. - № 4. - С. 4-5.

104. Робустова, Т. Г. Иммунная система региона зуба зубочелюстно-го сегмента / Т. Г. Робустова // Стоматология. - 1990. - № 4. - С. 88-91.

105. Родзаевская, Е. Б. Развитие и гистофизиология зубочелюстного аппарата человека / Е. Б. Родзаевская, Г. П. Воробьёва, Н. В. Богомолова, Т. П. Романова Саратов : Изд-во СГМУ, 2004. - 141 с.

106. Рупф, С. Сравнение профилей ключевых периодонтальных патогенов в периодонте и эндодонте / С. Рупф // Стоматология. 2001. - № 1. — С. 79.

107. Сафиуллина A.M. Развитие транзиторной бактериемии послестоматологических вмешательств у больных с различным состоянием иммунной системы: Автореф. дис. канд. мед. наук. Казань, 1996. — 24 с.

108. Сапин, М.* Г. Иммунологические структуры пищеварительной системы /М. Г. Сапин. -М.: Медицина, 1987. 152 с.

109. Сергеева, В. Е. Люминесцентно-гистохимическая характеристика ранней реакции моноаминосодержащих структур тимуса на антигенные воздействия / В. Е. Сергеева; Д. С. Гордон. Чебоксары : Изд-во Чуваш унта, 1992.-352 с.

110. Серов, В. В. Иммунологические и иммунопатологические аспекты, воспаления. Руководство для врачей / В. В. Серов. М. : Медицина, 1995.-295 с.

111. Сивол, С. И. Клинические аспекты пародонтологии / С. И. Сивол. М. : Триада X, 2001.-168 с.

112. Соловьёв, В. А. Краткий словарь гистологических терминов для стоматологов / В. А. Соловьёв, Б. Н. Давыдов — Тверь, 1997. i28 с.

113. Сысоева, Л. А. О принадлежности люминесцирующих моно-аминсодержащих клеток селезенки к АПУД-системе / Л. А. Сысоева, А. Г. Гунин // Экспериментальная и прикладная морфология. 1988. - № 6.-С. 16-19.

114. Хазанова, В. В. Состояние местного иммунитета полости рта при кариесе зубов / В. В'. Хазанова, Е. А. Земская, Н. А. Дмитриева, Э. Б. Сахарова, А. Н. Балашов // Стоматология. 1995. - № 5. - С. 62-64.

115. Хазанова, В. В. Оценка вариаций патологии пародонта у подростков по взаимосвязанным клиническим, иммунологическим и функциональным признакам / В. В. Хазанова, Н. К. Логинова, А. Н. Балашов // Стоматология. 1990. - № 6. - С. 72-74.

116. Хаитов, Р. М. Современные представления о защите организма от инфекции / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. -С. 61-64.

117. Хаитов, Р. М. Экологическая иммунология / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин, И. X. Истамов. М. : ВНИРО, 1995.- 147 с.

118. Хэм, А. Гистология / А. Хэм, Д. Кормак. М. : Мир, 1983. - Т 2.153 с.

119. Царёв, В. Н. Лекции по клинической микробиологии для стоматологических факультетов / В. Н. Царёв, Р. В. Ушаков, М. М. Давыдова. — Иркутск : Изд-во Иркутск, гос. ун-та, 1996. 80 с.

120. Цепов, Л.М. Диагностика и лечение заболеваний пародонта / Л. М. Цепов, А. И. Николаев. М. : Медицина, 2002. - 185 с.

121. Цитрин, Д. Н. Новые данные о строении и физико-химических свойствах эмали зубов человека и животных / Д.Н. Цитрин // Стоматология.- 1990.-№ 1.-С. 15.

122. Чертыковцев, В. Н. Пульпа зуба / В. Н. Чертыковцев. М. : Медицина, 1999. - 180 с.

123. Чертыковцев, В. Н. Реодентография клинический метод объективной диагностики функционального состояния пульпы зуба / В. Н. Чертыковцев, И. Е. Кортуков // Новое в стоматологии. - 1993. - № 4. - С. 2530.

124. Шаповалов, В. Д. Влияние полиоксидония на клинические показатели больных хроническим пародонтитом, протекающим на фоне вторичной иммунной недостаточности / В.Д. Шаповалов // Иммунология. -2001.-№6.-С. 34-36.

125. Шаповалов, В. Д. Электроннотмикроскопическая характеристика плазматических клеток при хроническом пародонтите / В. Д. Шаповалов, Л. М. Михалёва, Т. Г. Бархина // Иммунология. 2003. - № 2. - С. 70-74.

126. Шмагель, К. В. Современные взгляды на иммунологию пародон-тита / К. В. Шмагель, О. В. Беляева, В. А. Черешнёв // Стоматология. -2003. -№ 1.-С. 61-64.

127. Яглов, В. В. Биология диффузной эндокринной системы. Курс лекций / В. В. Яглов. — М. : Изд-во вет. акад. им. К.И. Скрябина, 1993. 36 с.

128. Abu-Amer, Y. Lipopolysaccharide-stimulated Osteoclastogenesis Is Mediated by Tumor Necrosis Factor Via its P55 Receptor / Y. Abu-Amer, F. P. Ross, J. Edwards, S. L. Teitelbaum // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - № 6. -P: 1557-1565.

129. Adamkiewicz, V. W. Allergies of the dental pulp / V. W. Adam-kiewicz, D. D. Pekovic, C. Mascres // Oral Surg. Oral Medt Oral Pathol. 1978. - Vol. 46. - № 6. - P. 843-853.

130. Ahlquist, M; L. Inflammation and dental pain in man / M. L. Ahlquist, O.G. Franzen // Endodontics & Dental Traumatology. 1994. - Vol. 10. -.№ 5. -P. 201-209.

131. Alam, R. Study of the cellular origin of histamine release inhibitory factorusing highly purified subsets of mononuclear cells / R. Alam, P. A.

132. Forsythe // J. Immunol. 1989. - Vol. 143. - № 7. - P. 2280-2284.i

133. Anderson, L. M. Jr. Evaluating IL-2 levels in human pulp tissue / L. M. Anderson, Т. C. Dumsha, N. J. McDonald, J. K. Spitznagel // J. Endod. -2002. Vol. 28. - № 9. - P. 651-655.

134. Angelova, A. Immunocompetent cells in the pulp of human deciduous teeth / A. Angelova, Y. Takagi, T. Okiji, T. Kaneko, Y. Yamashita // Arch Oral Biol. 2004. - Vol. 49. - № 1. - P. 29-36.

135. Anil, S. Immunology of chronic generalized periodontitis. Estimation of cellular and humoral immune status •/ S. Anil, S. Hari, P. Remani, T. Vijaykumar // Indian Journal of Dental Research. 1990. - Vol. 2. - № 1. - P. 127-132.

136. Aren, G. Clinical and immunological findings of two .siblings in a family with generalized aggressive periodontitis / G. Aren, N. Gurel, F. Yalcin, E. Firatli // J. Dent Child (Chic). 2003. - Vol. 70. - № 3. - P. 266-271.

137. Baratella, L. Macrophages and apoptosis in the stellate reticulum of the rat enamel organ / L. Baratella, V. E. Arana-Chavez, E. Katchburian. // J. Anat. 2000. - Vol. 197. - Pt. 2. - P. 303-306.'

138. Barbour, S. Monocyte differention in localized juvenile periodontitis is skewed toward the dendritic cell phenotype / S. Barbour, Y. Ishihara, M. Fak-her // Infect. Immunol. 2002. - Vol. 70. - № 6. - P. 2780-2786.

139. Barkmeier, W. W. Laboratory evaluation of Adhesive System / W. W. Barkmeier, R.L. Godley // Operative Dentistry. 1992. - № 5. p.50-61.

140. Baselmans, A. H. Brief communication; Histo-pathology of a spontaneously developing mast cell sarcoma in a Wistar rat / A. H. Baselmans, M. H. Kuijpers, J. E. Van Dijk // Toxycologic Pathology. 1996. - Vol. 24. - №.3. -P. 365-369.

141. Batista, A. C. Quantification of mast cells in different stages of human periodontal disease / A. C. Batista, С. O. Rodini, V. S. Lara // Oral. Dis. 2005. - Vol. 11. - № 4. - P. 249-254.

142. Berglundh, T. Some local and systemic immunological features of prepubertal periodontitis / T. Berglundh, B. Wellfelt, B. Liljenberg, J. Lindhe // J. Clin. Periodontal. 2001. - Vol. 28. - № 2. - P. 113-120.

143. Bradding, P. The mast cell as a source of cytokines in asthma / P. Bradding, S. T. Holgate. Ann.N.Y. Acad. Sci. - 1996. - Vol. 796. - № 2. - P. 272-281.

144. Brannstom, M. Dentin and pulp in restorative dentistry / M. Brannstom: Stockholm, 1981. - 148 p.

145. Brostoff, S. Histamine Suppression of Lymphocyte Activation / S. Brostoff, S. Pack, P. Zydgard // Clin. exp. Immunol. 1980. - Vol. 39. - № 4. -P. 739-745.

146. Carlson, В. M. Human Embryology and Developmental Biology / B. M. Carlson. St. Louis. Mosby. - 1994. - P: 46.

147. Casasco, A. Catecholamines in human dental pulp. A combined im-munohistochemical and4 chromatographic study / A. Casasco, P, Frattini, M. Casasco^// European Journal of Histochemistry. 1995. - Vol. 39r - № 2. - P. 133-140.

148. Celenligil, H. Juvenile and rapidly progressive periodontitis. Peripheral'blood lymphocyte subpopulations / H. Celenligil, E. Kansu, K. Eratalay // Journal of Clinical Periodontology. 1990. - Vol: 17. - № 4. - Р.207-2Ш.

149. Ciarlone, A. E. Permeability of root dentin- to epinephrine released' from gingivals retraction, cord / A. E. Ciarlone, D. H. Pashley // Operative Dentistry. 1992.-Vol. 17.-№r3.-P. 106-111.

150. Cobb, С. M. Ultrastructural evidence of large granular lymphocyte (LGL) activity in lesions of chronic adult periodontitis / С. M. Cobb, O. Singla, F. C. Theisen, R. E. Shultz // Journal of Clinical Periodontology. 1990. - Vol. 17.-№6:-P. 371-378.

151. Diekwisch, T. Periodontal diagnosis based on an immunohistochemical-morphometric analysis / Т. Diekwisch, L. Flores-de-Jacoby// Deutsche Zah-narztliche Zeitschrift. 1991'. - Vol. 46. - № 7. - P: 491-493:

152. Erciyas, K. The changes in T-lymphocyte subsets following periodontals treatment im patients; with; chronic; periodontitis / K. Erciyas, R. Orbak, F. Kavrut, T: Demir, Hi Kaya // J. Periodontal-Res. 2006: - Vol: 41. - № 3. - P: 165-170. г

153. Falini, B. PG-M1: a new monoclonal antibody directed against a fixative-resistant epitope on the macrophage-restricted form of the CD68 molecule /

154. В. Falini, L. Flenghi, S. Pileri // Amer. J. Pathol. 1993. - Vol. 142. - № 5. - P. 1359-1372.

155. Falk, B. Fluorescence of catechlamines and related compounds of condensed with formaldegide / B. Falk, N. A. Hillarp // S. Histochem. Cyto-chem. 1962. -V. 10. - P. 348-354.

156. Firatli, E. Generalized prepubertal periodontitis. A report of 4 cases with the immunological findings / E. Firatli, N. Gurel, A. Efeoglu, I. Cebeci J. Clin. Periodontol. - 1996. - Vol. 23. - №12. - P. 1104-1111.

157. Fonzi, L. Non specific acid esterase activity in human periapical inflammatory cells / L. Fonzi, E. Weber, V. Kaitsas, G. Rongione // Journal of Submicroscopic Cytology & Pathology. 1988. - Vol. 20. - №3. - P. 577-581.

158. Fosse, G. Numerical density and distributional pattern of dentin tubules / G. Fosse, P. K. Saeie, R. Elde // Acta Odontologica Scandinavica. -1992. Vol. 50.-№4.-P. 201-210.

159. Freitas, P. Mast cells and lymphocyte subsets in pulps from healthy and carious human teeth / P. Freitas, C. P. Novaretti, С. O. Rodini, A. C. Batista, V. S. Lara // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. 2007. -Vol. 103.-№5.-P. 95-102.

160. Fried, K. Changes in pulpal nerves with aging. Review / K. Fried // Proc. Fin. Dent. Soc. 1992. - Vol. 88. - P. 517-528.

161. Fristad, I. Effect of inferior alveolar nerve axotomy on immune cells and nerve fibres in young rat molars /1. Fristad, K. J. Heyeraas, R. Jonsson, I. H. Kvinnsland // Archives of Oral Biology. 1995. - Vol. 40. - № 11. - P. 10531062.

162. Galeotti, F. The intercellular substance of the pulp of human, fully erupted, permanent premolar teeth / F. Galeotti, S. Fallcii, G. Pagauino // Z. Mikrosk.-Anat. Forsch. 1990. - Vol. 104. - № 4. - P. 657-665.

163. Galli, S. J. Morphology, biochemistry, and function of basophils and mast cells / S. J. Galli, A. M. Dvorak, H. F. Dvorak // In: Haematology, 4th ed., New York, McGraw-Hill. 1990. - P. 840-845.

164. Gasson, J. C. Molecular physiology of granulocyte macrophage col-onystimulating factor / J. C. Gasson // Blood. - 1991. - Vol. 77. - № 6. - P. 1131-1145.

165. Goldberg, M. Tissus non mineralises et milieu buccale.'Histologie et Biologie. / M. Goldberg. Paris. - 1993. - 143 p.

166. Green, N. M. Avidin and streptavidin / N. M. Green // Meth. Enzy-mol.- 1990.-Vol. 184.-P. 51-56.

167. Gregoire, G. Identification of lymphocyte antigens in human dental pulps / G. Gregoire, B. Terrie // J. Oral Pathol. Med. 1990. - Vol. 19. - № 6. -P. 246-250.

168. Gurses, N. Immunohistochemical characterization of lymphocyte subsets in chronic adult periodontitis / N. Gurses, F. Unlu, M. Hekimgil, A. Keski-noglu J. Nihon. Univ. Sch. Dent. - 1996. - Vol. 38. - № 2. - P. 94-101.

169. Hahn, C. L. Cytokine induction by Streptococcus mutans and pulpal pathogenesis / C. L. Hahn, A. M. Best, J. G. Tew // Infect Immun. 2000. -Vol. 68. - № 12. - P. 6785-6789.

170. Hall, E. The gingival immune response to periodontal pathogens in juvenile periodontitis / E. Hall, S. Martin, J. Suzuki, W. Falkler Oral Microbiol. Immunol. - 1994. - Vol. 9: - № 6. - P. 327-334.

171. Hellstrand, K. Histamine H-2 receptor metiated regulation of human natural killer cell activity./ K. Hellstrand, S. Hermodsson // J. Immunol. 1986.- Vol., 137. № 2. - P. 656-660.

172. Heumader, E. T-subsets and disturbed immunoregulation- in patients with periodontal5 disease / E. Heumader, B. Albini, I. Moschen, G. Wick, H. Wolf// Advances in Experimental Medicine & Biology. 1995. - Vol. 371. - P. 1123-1125.

173. Hori, T. The autonomic nervous system as a communicationchannel between the brain and the immune system / T. Hori, T. Katafuchi, S. Take, N. Shimizu, A. Niijima // Neuroimmunomodulation. 1995. - Vol. 2. - № 4. - P. 203-215.

174. Hsu, S. M. Use of Avidin-Peroxidase Complex (ABC) in Immunoper-oxidase Technicues: a Comparison Betwen ABC and Unlabeled Antibody (PAP) procedures / S. M. Hsu, L. Raine, H. Fanger // J. Histochem. and Cyto-chem. 1981. - Vol. 29. -№ 4. - P. 577-580.

175. Ibricevic, H. Identification of alpha 2 adrenoceptors in the blood vessels of the dental pulp / H. Ibricevic, K. J. Heyeraas, Juhas E. Pasic, M. Hamamdzic, N. Djordjevic, J. Krnic // International Endodontic Journal. 1991.- Vol. 24. № 6. - P. 279-289.

176. Jonasson, A. Innate immunity glycoprotein gp-340 variants may modulate human susceptibility to dental caries / A. Jonasson, C. Eriksson, H. F. Jenkinson, C. Kallestal, I. Johansson, N. Stromberg // BMC Infect Dis. 2007. Vol. 11. -№7. -P: 57.

177. Kan, L. Localization and density of -myeloid leucocytes in the periodontal ligament of normal rat molars / L. Kan, T. Okiji, Т. Kaneko, H. Suda // Arch Oral Biol. 2001. - Vol. 46. - № 6. - P. 509-520.

178. Kawanishi, H. N. Effects of an inducible nitric oxide synthase inhibitor on> experimentally induced rat pulpitis / H. N. Kawanishi, N. Kawashima, N. Suzuki, H. Suda, M. Takagi // Eur. J. Oral Sci. 2004. - Vol. 112. - № 4. - P. 332-337.

179. Kerezoudis, N. P: Haemodynamic and immunohistochemical studies of rat incisor pulp after denervation and subsequent reinnervation / N. P.' Kerezoudis, K. Fried; L. Olgart// Archives of Oral Biology. 1995. - Vol. 40:- №> 9t-P. 815-823.

180. Kim, S. Microcirculation of the dental pulp and its autonomic control / S. Kim, J. E. Dorscher-Kim, M. Liu // Proceedings of the Finnish Dental Society. 1989. - Vol. 85. - № 4-5. - P. 279-287.

181. Kimura, S. Impaired autologous mixed-lymphocyte reaction of peripheral blood lymphocytes in adult periodontitis / S. Kimura, N. Fujimoto, H. Okada // Infection & Immunity. 1991. - Vol. 59. - №12. - P. 4418-4424.

182. Kinane, D. Humoral immune responses in periodontal disease may have mucosal and systemic immune features / D. Kinane, D. Lappin, O. Kou-louri, A. Buckley Clin. Exp. Immunol. - 1999. - Vol. 115. - № 3. - P. 534541.

183. Kinane, D. F. Immune processes in periodontal disease: a review / D. F. Kinane, D. F. Lappin. Ann. Periodontol. - 2002. - Vol. 7. - № 1. - P. 6271.

184. Kreuzburg, U. SV-40-immortalised mouse*macrophage cell lines / U. Kreuzburg, C. Mc-Donald. Eur. Fed. Immunol. Soc. - 10th Meet. - Edinburgh.- 1990. 118 p.

185. Laneland, K. Pulp histology and physiology / Pathways of the Pulp / K. Laneland: Eds.: S. Cohen, R. C. Burns - St. Louis-Toronto-London. - Mos-byco. - 1980. - P. 207-295.

186. Lappin, D. F. Relative proportions of mononuclear cell types in periodontal lesions analyzed by immunohistochemistry / D. F. Lappin, O. Koulouri,i

187. M. Radvar, P. Hodge, D. F. Kinane // J. Clin Periodontal. 1999. - Vol. 26. -№ 3. — P. 183-189.

188. Lauder, J. M. Neurotransmitters as growth regulatory signals: role of receptors and' second messengers / J. M. Lauder // Trends in Neurosciences. -1993.-Vol. 16. -№ 6. P. 233-240.

189. Ledesma-Montes, G. Importance of mast cells in human periapical inflammatory lesions / C. Ledesma-Montes, M. Garces-Ortiz, G. Rosales-Garcia, J. C. Hernandez-Guerrero // J. Endod. 2004. - Vol. 30. - № 12. - P. 855-859.

190. Lider, O. Inhibition of T lymphocyte heparanase by heparin prevents cell migration and T cell mediated immunity / O. Lider, Y. A. Mekory, T. Miller- Europ. J. Immunol. 1990. - Vol. 20. - P. 1247-1256.

191. Linde, A. The extracellular matrix of the dental pulp and dentin / A. Linde // J. Dent. Res. 1985. - Vol. 64. - P. 523-529.

192. Lisney, S. J. W. Current Topics in Oral Biology / S. J. W. Lisney, B. Matthews. Bristol. Univ. Bristol Press. - 1985. - P. 108-115.

193. Lombardi, T. Distribution of neural and neural-crest-related antigensin human dental pulp by immunohistochemistry / T. Lombardi, G. Fiore-Donno // Acta Anat (Basel). 1993. - Vol. 147. - № 1. - P. 35-39.

194. Loos, B. G. Lymphocyte numbers and function in relation to periodontitis and smoking / B. G. Loos, M. T. Roos, P. T. Schellekens, U. Velden, F. Miedema // J. Periodontol. 2004. - Vol. 75. - № 4. - P. 557-564.

195. Lu, H.X. Effect of IL-lra on human dental pulp cells and pulpal inflammation / H. X. Lu, M. Z. Xiao, Z. Y. Niu, X. M. Guo, S. L. Zhao, H. G. Wang, H. Y. Guo // Int Endod J. 2002. - Vol. 35. - № 10. - P. 807-811.

196. Lundqvist, C. A. Diminished immunoglobulin synthesis after, stimulation of mononuclear cells from periodontal disease tissue / C. A. Lundqvist M. A. Taubman, E. D. Stoufi, X. P. Liu, D. J. Smith // Regional Immunology. -1992.-Vol. 4.-№4.-P. 255-261.

197. Lyn, P. The connective tissue cells of human dental pulp: an histologic and immunohistochemical study / P. Lyn, G. Fiore-Donno, T. Lombardi// Bull Group Int Rech Sci Stomatol Odontol. 1991. - Vol. 34. - № 3-4. - P. 133-137.

198. Mangkornkarn, C. Flow cytometric analysis of human dental puip tissue / C. Mangkornkarn, J. Steiner, R. Bohman, R. Lindemann // J. Endodont. -1991.-Vol. 17.-№2.-P. 49-53.

199. Marion, D. Scanning electron microscopic study of odontoblasts and circumpulpal dentin in a human tooth / D. Marion, A. Jean, H. Harriet // Oral Surg., Oral Med., Oral Pathol. 1991. - Vol. 72. - № 4. - P. 473-478.

200. Marone, G. Molecular and cellular biology of mast cells and basophils / G. Marone, V. Casolaro, V. Patella // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. -Vol. 114.-P. 207-217.

201. Marton, I. Analysis of activated cells in apical granuloma / I. Marton, T. Radics, S. Szakall, C. Kiss // Fogorv. Sz. -1999. Vol. 92. - № 12. - P. 379385.

202. Mascres, C. Mastocytes and the oral cavity. Anatomy and function / C. Mascres // Rev. Stomatol. Chir. Maxillofac. 1986. - Vol. 87. - № 2. - P. 108-114.

203. McCutcheon, J. A. Identification of gamma delta T lymphocytes in human periapical lesions / J. A. McCutcheon, H. Yee, R. Hayashi, B. Licari, D. Lombardo, P. A. Rosenberg, J. Phelan // Oral Microbiol Immunol. 2004. -Vol. 19.-№2.-P. 106-110.

204. Meng, H.X. T cells and T-cell subsets in periodontal diseases / H. X. Meng, L. F. .Zheng.// Journal of Periodontal Research. 1989. - Vol. 24. - № -2. -P. 121-126.

205. Metcalfe, D. D. Mast cells / D. D. Metcalfe, D. Baram, Y. Mek'ori // Physiol; Rev: 1997.-Volt77.-№5; -P; 1033-1079.

206. Miller, G. S. Histologic identification of mast cells in human- dental pulp / G. S. Miller, R. N. Sternberg, S. J. Piliero, P. A. Rosenberg // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. 1978;.- Vol. 46. - № .4 - P. 559-566: .

207. Mitsiadis, T. Le facteur de croissance epidermique (EOF) ail cours du developpement de la- dent / T. Mitsiadis, H. Magioire // Actualites Odonto-Stomatolbgiques. 1990:,- Vol; 44. — № 170; - P; 257-270.

208. Morse, D; R. Age-related changes of the dental puip complex and; their relationship to systemic aging / D. R. Morse // Oral Surg., Oral Med.,' Oral Pathol. 1991. - Vol. 72.- № 6. -P. 721-745.

209. Nagy, G. Quantitative analysis of catecholamines in human dental pulp}/ G. Nagy, Y. Bartha, T. Keresztes, E. Olveti, M:,Madlena // J: Endod. -2000.-Vol. 26.-№ 10.-P. 596-598. . .

210. Nair, S. P. Bacterially induced: bone: destructions: mechanisms and misconceptions / S: P: Nair, S. Meghji, Mi Wilson Infect Immunol*. - 1996: -Vol:.64. — № 6. - P. 2371-2375:

211. Nakanishi; T. Expression of macrophage inflammatory protein 3alpha in human inflamed dental pulp tissue / T. Nakanishi, K. Takahashi, Y. Hoso-kawa, T. Adachi, II. Nakae, T. Matsuo // J. Endod. 2005.-Vol. 31. № 2. -P. 84-87.

212. Nishikawa, S. Apoptosis of dental pulp cells and their elimination by macrophages and MHC class II-expressing dendritic cells / S. Nishikawa; F. Sasaki // J. Histochem Cytochem. 1999. - Vol. 47. - № 3. - P. 303-312.

213. Nup, C. Quantitation of catecholamines in inflamed human dental pulp by high-performance liquid chromatography / C. Nup, P. Rosenberg, H. Linke; P. Tordik // J. Endod. 2001. - Vol. 27. - № 2. - P. 73-75.

214. Ogata, Y. Comparison of the characteristics of human gingival fibroblasts and periodontal ligament*cells / Y. Ogata, N. Niisato; T. Sakurai, S; Fu-ruyama, H. Sugiya // Journal of Periodontology. 1995. - Vol. 66. - № 12. - P. 1025-1031.

215. Okiji, T. Perivascular dendritic cells of the human dental pulp / T. Okiji, M: Jontell, P. Belichenko, G. Bergenholtz, A. Dahlstrom // Acta Physiol Scand.- 1997.-Vol. 159.-№ 2.-P. 163-169.

216. Onoue, H. Suppressive effect of Sl/Sld mouse embryo-derived fibroblast cell lines on diffusible factor-dependent proliferation of mast cells / H. Onoue, Y. Ebi, H. Nakayama, X. M. Ru, Y. Kitamura, J. Fujita // Blood. 1989. -Vol. 74.-№5.-?. 1557-1562.

217. O'Sullivan, M. Immunolocalization of semicarbazide-sensitive amine oxidase in human dental pulp and its activity towards serotonin / M. O'Sullivan, K. F. Tipton, W. E. McDevitt // Arch. Oral Biol. 2002. Vol. 47. - № 5. - P. 399-406.

218. Parker, D. A. Inhibitory effects of adrenaline on the release ofnoradrenaline from sympathetic nerves in human dental pulp / D. A. Parker, E. Hennian, V. Marino, I. S. Lande // Arch Oral Biol. 1999. - Vol. 44. - № 5. -P. 391-394.

219. Patella, V. Eosinophil granule proteins activate human heart mast cells / V. Patella, G. Crescenso, I. Marino I. // J. Immunol. 1996. - Vol. 157. - № 4. -P. 1219-1225.

220. Persson, G. R. Immune responses and vaccination against periodontal infections / G. Rl Persson // J. Clin. Periodontal. 2005. - Vol. 32. - № 6. - P. 39-53.

221. Petit, M. D. Phenotypical and functional analysis of T cells in periodontitis / M. D. Petit, E.Hovenkamp, D. Hamann, M. T. Roos, U. Velden, F. Miedema, B. G. Loos // J. Periodontal Res. 2001. - Vol. 36. - № 4. - P. 214220.

222. Piattelli, A. Ultrastructural analysis of periapical granulomas / A. Piat-telli, L. Artese // Bulletin du Groupement International Pour la Recherche Scien-tifique en Stomatologic et Odontologie. 1994. - Vol. 37. - № 1-2. - P. 27-30.

223. Pietruska, M. D. Evaluation of lymphocyte populations and subpopu-lations extracted from inflamed periodontal tissues / M. D. Pietruska, L. Zim-noch, D. Waszkiel, W. Stokowska, E. Duraj // Rocz. Akad. Med. Bialymst. -2002.-Vol. 47.-P. 218-25.

224. Qiu, Y. Immunoregulatory role of neurotransmitters / Y. Qiu, Y. Peng, J. Wang // Advances in Neuroimmunology. 1996. - Vol. 6. - № 3. - P. 223231.

225. Ranney, R. R. Immunologic mechanisms of pathogenesis in periodontal diseases: an assessment / R. R. Ranney // Journal of Periodontal Research. -1991. Vol. 26. -№ 3. -Pt. 2. -P: 243-254.

226. Reinhardt, R. A: In situ lymphocyte subpopulations from active versus stable periodontal sites / R. A. Reinhardt, R. W. Bolton, T. L. McDonald, L. M. DuBois, W. B. Kaldahl // Journal of Periodontology. 1988. - Vol. 59. - № 10. -P. 656-670.

227. Schwartz, L. Biology of mast cells and basophils / L. Schwartz, T. Huff / Allergy: Principles and Practice. - 4th ed. - St. Louis. - Mosby-Year Book Inc.- 1993.-P. 135-168.

228. Scott, J. A quantitative study of histological changes in human parotid gland occuring with adult age / J. Scott, E. A. Flower, J. A. Burns // J1. Oral Pathol.-1987.-Vol. 16.-№ 3.-P: 505-510.

229. Seltzer, S. Microbiologic factors in endodontology / S. Seltzer, P. A. Farber // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology. 1994'. - Vol. 78. - № 5.-P. 634-645.

230. Shimizu, A. Responses of immunocompetent cells in the dental pulp to replantation during the regeneration process in rat molars / A. Shimizu, K. Nakakura-Ohshima, T. Noda, T. Maeda, H. Ohshima // Cell Tissue Res. 2000. - Vol. 302. - № 2. - P. 221-233.

231. Shoji, N. Lipopolysaccharide stimulates histamine-forming enzyme (histidine decarboxylase) activity in murine dental pulp and gingival / N. Shoji, A. Yoshida, Z. Yu, Y. Endo, T. Sasano // Arch Oral Biol. 2006. - № 7: - P. 137-142.

232. Sigusch, B. In vitro phagocytosis by crevicular phagocytes in various forms of periodontitis / B. Sigusch, G. Klinger, H. Holtz, J. Suss // Journal of Periodontology. 1992. - Vol. 63. - № 6. - P. 496-501.

233. Sigusch, В. W. Evidence for a specific crevicular lymphocyte profile in aggressive periodontitis / B. W. Sigusch, A. Wutzler, T. Nietzsch, E. J. Glockmann // Periodontal Res. 2006. - Vol. 41. - № 5. - P. 391-396.

234. Stack, W. E. Dental caries in congenitally athymic rats / W. E. Stack, M. A. Taubman, T. Tsukuda, D. J. Smith, J. L. Ebersole, R. Kent // Oral Microbiology & Immunology. 1990. - Vol. 5. - № 6. - P. 309-314.

235. Staquet, M. Jt Different roles of odontoblasts and fibroblasts in immunity / M. J. Staquet, S. H. Durand, E. Colomb, A. Romeas, C. Vincent, F. Blei-cher, S. Lebecque, J. C. Farges // J. Dent. Res. 2008. - Vol. 87. - №3. - P. 256-261.

236. Steinberg, A. D. In vitro platelet serotonin* secretion and,inhibition on variously treated root surfaces / A. D. Steinberg, J. Lipowski, G. LeBreton // Journal of Periodontology. 1992. - Vol. 63. - № 1. - P. 33-38.

237. Steinsvoll, S. A 35-year-old'man with aggressive periodontitis / S. A. Steinsvoll // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 2006. - Vol.126. - № 5. - P. 613-614.

238. Steinsvoll, S. Mast cells a role in periodontal'diseases / S. Steinsvoll, K. Helgeland, K. Schenck // J. Clin. Periodontal. - 2004. - Vol. 31. - № 6. - P. 413-419.

239. Subklewe, M. Expression of surface markers on alveolar macrophages from patients with HIV infection or sarcoidosis as detected by fion cytometry / M. Subklewe, K. Wassermann; E. Schell-Frederick // Pathology. 1992. - Vol. 60. -№ 1. - P. 34. •

240. Sugawara, M. Detection of, and anti-collagen antibody produced by, CD5-positive В cells in inflamed gingival tissues / M. Sugawara, K. Yamashita, H. Yoshie, К. Hara // Journal of Periodontal Research. 1992. - Vol. 27. - № 5.-P. 489-98.

241. Takahashi, К. Studies on the phenotypic and functional characterization of peripheral blood lymphocytes from patients with early-onset periodontitis / K. Takahashi, A. Nagai, N. Satoh // J. Periodontal. 1995. - Vol. 66. - № 5.-P. 391-396.

242. Taubman, M. A. Immune response: the key to- bone resorption in periodontal disease / M. A. Taubman, P. Valverde, X. Han; T. Kawai // J. Periodontal. 2005. - Vol. 76. - № 11.-P. 2033-2041.

243. Tew, J. Polyclonal B-cell activation in periodontitis / J. Tew, D. Engel, D. Mangan // Journal of Periodontal Research. 1989. - Vol. 24. - № 4. -P. 225-241.

244. Vanderas, A. P. Urinary catecholamine levels in children with and without dental caries / A. P. Vanderas, C. Manetas, L. Papagiannoulis // Journal of Dental Research. 1995. - Vol. 74. - № 10. - P 1671-1678.

245. Vanner, E. Histamine suppresses gene expression and synthesis of tumor necrosis factor a via histamine H2 receptors / E. Vanner, L. C. Miller, C. Dinarello // Exp. Med. 1992. - Vol. 174. - № 1. - P. 281 -284.

246. Verma, D. K. Quantitative histological features and ultrastructure of opercula of human teeth showing normal and delayed eruption / D. K. Verma, P. N. Nair, H. U. Luder // J. Oral Pathol Med. 2005. - Vol. 34. - № 2. - P. 109115.

247. Vizi, E. S. Neurochemical, electrophysiological and immunocychemi-cal evidence for a noradrenergic link between the sympathetic nervous system and thymocytes / E.S. Vizi, E. Orso, O. N. Osipenlco, G. Hasko, I. J: Elenkov //

248. Neuroscience.- 1995.-Vol. 68.-№4.-P. 1263-1276.

249. Warita, H. Intravital and electron-microscopic observations on increased vascular permeability to light mechanical stimulation / H. Warita // Ko-kubyo Gakkai Zasshi (Journal of the Stomatological Society, Japan). 1990: -Vol. 57. - № 4. - P. 520-548.

250. Wu, H. Immunohistochemical study of T and В cells in dental pulp / H. Wu, L. Wen // Chung-Hua Kou Chiang i Hsueh Tsa Chih Chinese Journal of Stomatology. 1995. - Vol. 30. - № 6. - P, 346-348.

251. Wu, L. The change of immunocompetent cells in normal-human dental pulp during development-of immature permanent teeth / L. Wu, R. Yang, Z. Hou // Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2001. - Vol. 36. - № 5. - P. 357360.

252. Yamashiro, T. Activation of the bulbospinal serotonergic system during experimental tooth movement in the rat / T. Yamashiro, T. Fukunaga, H. Kabuto, N. Ogawa, T. Takano-Yamamoto // J Dent Res. 2001. - Vol. 80,- № 9.-P. 1854-1857.

253. Young, M. R. Stimulation of splenic T-lymphocyte function by endogenous serotonin and by low-dose exogenous serotonin / M. R. Young, J. L. Kut, M. P. Coogan, M. A. Wright, M. E. Young, J. Matthews // Immunology. -1993. Vol. 80. - № 3. - P. 395-400.

254. Zappa, U. Cell populations associated with active probing attachment loss / U. Zappa, M. Reinking-Zappa, H. Graf// J. Periodontal. 1992. - Vol. 63. -P. 748-752.

255. Zelante, F. Occurrence of microorganisms at different levels of the pulp / F. Zelante, С. M. Campos, W. Simoes // Oral Surg. 1980. - Vol. 49. -№ l.-P. 75-78.

256. Zmijewska, C. Development of innervation in primary incisors in the foetal period / C. Zmijewska, J. Surdyk-Zasada, M. Zabel // Arch Oral Biol. -2003. Vol. 48. - № 11. - P. 745-752.

Информация о работе

Московский, Александр Владимирович
доктора медицинских наук
Саранск, 2009
ВАК 03.00.25

Диссертация

Морфофункциональная характеристика пульпы зуба и оценка иммунного статуса при кариесе, его осложнениях и заболеваниях пародонта - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Морфофункциональная характеристика пульпы зуба и оценка иммунного статуса при кариесе, его осложнениях и заболеваниях пародонта - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы