Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ БИОТИЧЕСКИХ ДОЗ КОБАЛЬТА НА ПОТРЕБЛЕНИЕ КИСЛОРОДА В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ БИОТИЧЕСКИХ ДОЗ КОБАЛЬТА НА ПОТРЕБЛЕНИЕ КИСЛОРОДА В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ"

МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА: СССР ОДЕССКИЙ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫЙ ИНСТИТУТ

На

* БРОУН -Игорь Ирсифовжч "

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ БИОТИЧЕСКИХ ДОЗ КОБАЛЬТА НА ПОТРЕБЛЕНИЕ КИСЛОРОДА В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ

Специальность 03,00,13 Фязяологкя человека" м жмвоткых

А вт о р в ф ер а т

диссертации на соксханже умпоА ст«п , жаядндата бжологкчвЬсжх наук

ОДЕССА - 1975

\

йэгипш мидаил »отеческихжга юшюл на потрклйшв шслдаед* в отшзк чмоввиа и июопш ••

Спеши «ЛОСТЬ » 06.00.tS - фивяояопш человвив вжявотнн*

■А;.» тор афера*

дяосертащш ва совскаяше учено* «тепвнм . канлвдчта биологических паук

Одесса,.1835-

' '- 'с^яаыш орд, Swtuwteibav ' •'■ч^доввг им. К, A. Тшт&к-:,:-

mJJSWX i

Работа, шшоиппиа на кафедре физиологии и биохимии с ельскохоэяйс тв енних животных Одесского сельскоховяй-ственного института /аав.кафедрой я ректор института -проф. И.С.Саш&яенка/, на кафедре психиатрии /эав.каг Федрой - проф. К.В.Моекет«/ Одесского иедицивского института /ректор - проф. С .И.Корюв/ а в Одеосков областной клинической психиатрической больнице /главен* врач - ЗаолукегчД врач УССР, кандидат медицин- , сикх ваук Р.Я.Марьянчик/. ■ ; *

^ Научные руководители! ; доктор ывдицикоках наук, профессор К.Б.Москети; доктор £>нологи?ескихнаук, профессор И.С.СаыоВлекко

•л , . Официальные оплоиенты: ■ : ( '

Заслуженный деятель вауки УССР, доктор Виолохчгчески иаук,-профессор К.М.Леутский( . дочтор медициискшс яаук. лрофесоор Р.О.Файтелъберг

Ведущее предприятие - Украинский научио-исследо^" вательский институ физиологии к биохимии оелызк«хоаяй-ствекных животных ... .*; '".■■■■■ ..

Автореферат разослан 1975 г.

Защита диссертации cocí увтея "/jf"tu*^97S г* в 12 час 30 иин. на заседании Ученого Совете ветеринар-кого в зоотег тческого ф^ сультетов Одесского сельскохозяйственного института.

■ Отэьшц на автореферат в двух екаемшырах, еавереп кие печатью учравдеиия, просим направлять но адресу: 270023, г.Одесса, улЛажиковаЛЭ, Сельскожоза1отвеиныв институт, учевощу секретарю.совета, v

С длсоертацие! иожио оэиакомитюч а библиотека', института /г.Одвсса, ул.Свердлова, 99/, * ::--

Умений оекретчр* О^ията

■ поц^чт ■-, ■■ '■,:■.■."■■.'

МЛ'. Курников

ОВДН ДОШ'БГНСША fASOIbl

Двпальнооть Иавестно. что иктекаъшюахь oOaeua

Чаоib в организме находится в пряхой зависимости от иатоцсишостн опиолитег.ьных процессов в плетках и овязаоого с ниии окислительного фосфорилирования, управляющего к и аа е до птэ ль н ос ты» клетки / D. Oreen а. в* Goldbergar , 1568/. Исследования по рефляции окислительного'фосфорилироввнии вежны длп оепьоного хозяйства и медицины, тек иак рвя ааобходимы для решения проблемы управления жизнедеятельностью организма » различных условиях.

Степень сопряженности окаолепил с фосфорилиposanнем определяется факторами »¡ijtfwmiolt среди орган из va и вавнсит охокру-жаюцих зсковвВ» Проблема регулирования степени сопркжчввооти . окисления о фос^йрийированием приобретает особую ввачаыооть дни упрввленияоОненомввьвствпряаоиеве путей рада овального использования анергии пищевых рчоурсов. »

*; В тоже время некоторое микроэлементы при введении б оргя-низ» меняют характер обменных процессов. Однано праптичесяп неизвестны работы, в которых бы для повышения степени.сопрягонностм окисления с фоофорвлированием т in -пто прниенялшсъ Ом ипвроеяе-иеиты,1 :в том числе имеющие высокое сродство к Оно логическим структура*, как например, кобальт. Этот микроэлемент шляется одним из важны* факторов, обаслзчивэщих нормальное течение фьвиолпги-чеових процессов в организме человека «(квотных /В.В.Ковальский, 1952/. Широкое применение кобальта-няи биотичесяого fsifTOps /Х.И. венчиков, í?f>2/ в.сельском хозяйстве * медицине;}ввлич1\ввет bktj-'

МЬНООТЬ НССДвДОЬОИйЯ Д^йстаия »»¿yo mfi&WWWW № V-; /

«отрвслеаил инсаородз ■смэшдкю d i¡&& $

uo я ври вмояопн, toa квж т MSQTopax jpa&OT следует, что s{н-фвзг двИотвив «ооольто;аа процесса жнаввдедтельностн в а висит от фуйкцмонаи»вого состояния организма, ;у - ;/';■.'■..'■'

: 'я '¡Sjfoaw*'иослрддЕЯниг» Делю настоящего исследования

'i№Qa'aj^am в^адэаил Сиошчаских доэ «обадьта на по. : *р9Сйби1и .»исдородд' в стапввь. ооа1>явдпаоо111 оааспения с фосфори- " ; 1 длрОБйииац в орган«?чв кв^аташГ и человеку ваависзшосгиог исход-аого зрвьия етсго ярсцзссе. ^ v '.V : 'д''У!'

При 'еюа рсиалй слодукшщв осяовнж» задача по цзучаим»: ' : . 1/ jpûBan язхчцсивнссти -потраОдэиияаислорода, как кнт<эграт1Ш10-_ rt> понез8?е*а вредн ее а авергомвсвавдьия^уэисйорикеталышх ыь ■■ вотшя ери введении вобввьта; 2/ дйнгшивиинтексишсстк потребли-, : вкя нисаорода : ta víto в eseлатной »шцё орантичесяи вдоровьк лкь да й'в ри :хгв до un и'ре*■oa 1 иобвпгга;' Э^ дыхатвяьиоа бйтювцост ый-тохсидрий, в роторы* происходит осиоеной процесс биоэнергетика -оиаслитеяьков фосфориьирбвад^ вий|0ации ■

мийрололичеста кобадьте; V урови» потреьлеиияйислорода при вве-деиий вебадыа аасперинентальным животным,} ' которих разобщено~ '/v слислеивв о* фосфорадироваивя о иоиоцЫ1*«£, 2, ^-дйдитрофвнода и гаштгла-иатрия} :5/'осйбенийсма ивтеась1жности потреблении кислоро- 1 , • да в снеаемой шоцв Содьнш цвребрадыши атеросклерозом при ьвс-, ?«аий per оа исоажьто, прииенпомого как терапевтическое сродство при данной ааболовании; 6/ ъоявиая длительного приеме кобальта ' а<» интенсивносг'Ь потребления кислорода у больных ивребрааьвии : 'атеросндориас»4 ' ''•• •

i , Методы л обман характеристика материала.!! отрэОлен и о яисло-рода^з";людей;ойрвдвляля на спирографе. СГ-Ilt, Время исследования соотажляло:5 мин. Ойьем'потребляемого кислорода в а 1мив.внра-:, -жайи в ни.щилитрахоухого газа при 0°, и* 760 мм рт.ст. .. v -л Спирографичеокому и полярографическому обследованиям были , .подвергали практически адоровые мужчины-добровольцы ъ воараоха .. от 17 до 25 дет и Сольные церебральным атеросклероаом о. вершениями психической деятельности рввличной степени выраженности в вов-рвоте о» 45 до 70 лет;. "":* ■'■'■': >

• - Потребление кислорода у вкпперименталытг- животных.одре- . делялк с помощью спирографа СГ-211, соединенного трубами о герве-.тической камерой* Исследования проводили при эелолнанииоиотема -воадухов, Потребленный на камеры кислород пополнялся автоматически из специального Меха,; обздм которого соответственно уиеньяает-ся. Количество 'потреблениего кислорода ва 1,5,4808 под влиянием какого-либо^ вещества сравнивали о его . показателями на, фона фиаис- J логического раствора аа равные интервалы времени. Количество потребленного животными кислорода* приведенного к. сухому гзау при ; 0°С и 760 мм pv.ст., выражали л миллилитрах на 100 г веса за' SO' мин/ В этот интервал времоки отклонения в потреблении кислорода не соизмеримы с колебаниями исходного уровня. Объектом исследования:служили беспородные нроли'ни обоих полов весом от 2 до; • . 3,5 килограмм. ;

, ' ' Интенсивности потребления кислорода в мыаца;1а -пто опре~ делпли полярографическим методом..Заготовка платинового алектро- ; да /марка "Экстра"/ диаметром.0,25 мм пронэливэдаеь в плймепи (. .спиртовки1 до ■ (fftJioro прл?нид. Затэм; рабочая поверхность рлектрода-i;.

иодвергаяась йодировав к хииичвской обработав теалоЙ 50£ азотной киодотсй. Провоаииа изолировалась в отекпшшый к«пиляр твкии об-' равоа, чю ддива рабочей поверхности сяохавяела I иа» Запаянные индикаторные электроды нагревались в иуфельной печи при тепле ра-.хуре около дня умра еивяиинройиряудяркыхтревдн. Готовый

псяярогрёфичеовие влежтроды подвергались иаогократаои каюднои и анодной аоляриаэции при ^т я О,1М растворе серной виолоты, Чувотвимльностьизгогогленнш: алаитродов н яиожороду определя-.аеоь путем-записи волыаиоерйыг характерами» в насыщенном кио^ яородоы и обескислороженной растворах 0,9% раствора хлористого. натрия при температуре 87°С» .

Унаэанш1е приемы изготовления и !ноитрояя доляро графически! индикаторных электродов ааимствованы из работ! Р.ш.сая1вв, Р.Вг1Ыс /1942/, ш;а.'псЬ /1958/, Н.Г.З.Гуаьа а.Р.гЖВву!« /1960/,В,А.Еерезовоняй /1566/, А.И.ДашиововиЯ /Ь66/, В,В.Наци-1 вин /1966/ и другие. Референтами злаитродои служи.! яалоыедышй электрод* ; - •"•■' "

Для стабилизации диффув ко го токаи уменьшения степени аа--грявнеяия индикаторного электрода былприкенен нняульсный режим: питания о анодной деполяризацией /Е.Ц.Скобец, 1956/* Ссотнотние времени пояяриаации н деполяризации равнялось I* Указанные режим литания полярографических электродов обеспечивался устройством, собранного на осаове сиииетричного и!Льтивибратора /Л.Ф.Нурин, И.И.Броуи, 1970/. ч: ,-./ / - ■

'■„'-.,':. Интенсивность потребления кислорода в мавде людей онрйде-лалисдедувщни Ьораасм.Индикаторный влентрод вводили в мышцу Предплечья через «теициогшув их-лу так, что«« монтяшдыа провод

не ваг ¡я* ал ?го,Валед иоаы5)е«ого контактировав о квлоиелыт* влептродои через, солевов мостик.

:После^ установления' исходного уроиня пиислородноговтска, л предпгзчге соадавалачь пиемия щтем нагнетания гоэдухз до 250 мм рт.с*. в хонодетрическул ианяатку, келс*енну< на плочо, |!абля>-даеыое приетси педение *,кислородногоптона, скоросгь.которого вввисятотйвтанвпвности окислительны»; процессов в тнаик» иоовт криволинейный характер / У.СгЪаеь а.0.Рв1гов, 1950; Й.Д;0нтива и В.А.Яловлев, 1951; И.М.Эшвтейн, 1968/. Одваяо график процессе утилизации кислорода ткань», лредсгевлетша в подзглогарифыичео-■ них координатах, .имеет линейный характер; >

Собственные исследования позволяли' заключит»,,чго аатва-сивнос1Ь потреСлвния Виоя'орода /^КУ > охедетноК ыыпце четно характеризуется танхепоби утла неклояа прямой* отраж еще а' Иссле дз в -. иый довазатель в гечевие первых ГО сек; после начала ладениято- .. на.',Также эстановлево, что определение ЙРК в еке ветвей иыют мн. деК через 8, 10 и гОниа. '.после приеиафигяояогичвскк активного веадотвв достаточно четко Характерадзет 'ядонижу воовдпамого показателя. '. /;:. ;■■. ■;■-. .>_'.; *■;';■■■.-.,■■.

Нгтохокдркк печени ярнс/самщг вяыш Виотер веооы хВО-ЗДОг/ выделяли общепринятым мтодом диффвревциалзвого пснгрифугироваавя / а.в>НовеЪоея, 1.с1 194Я/<. Среде выделения:

0,25 К*раствор сахарозы о 0,001 И 8ДТА| рН~7,#.

Д5ив1едьи)й и фос5®рялир5»)Щ)п активность митохондрий определяли лолярографичесяии методов /ВЛ.Скулачевг 19€9/ при 26°С* Среда ипкувапчм в колярографичяскоЯ ячейкг Ва*а йяелуадвго оосте-^ рп: сахароза - 0.211; трио - о, ОЙ»,' КЯ2Г04 - О.ОШг м^яс^-о.оо^

ЬС1 - 0,02 U| оукцинат 0,01 Ы. pti ореды инкубации доводили но. петевциокетру до 7,4« В ячвйвх вносили 6-5 мг белка митсаондрнй к регистрировали потребление кии кислорода» Ьедок определяли по Н,О.Ьо*г7,г,М,КоевЬгоиЕ, а.Ь.Гагг, В.Д.ВшА Д1 /1951/.

Долучениые цифровые данные были подвергнуты вариационному анализу /Д,Сепетяиав,1Э6»/.

Научная иовизнв и практическая ценность результатов исследования. ' В дцсоеЬтапиоиноИ работа показано прямыми и всованными методами, что биотические доеы еоСаньта повышают степень оопря- • жпностя окисления о фосфорклированием. ВфФекг действия кобальта на потребление кислорода г организме животных и человека еависит от их функционального состошшя; "

ч Полученные результаты по регулировании степени сопряженности в животном организме позволяют обосновать вффеитивнооть применения кобальта в оеямзком хозяйстве и модициие.

Шшрокодичеотва иона кобальта могут быть "екоиендованы пак естественный фактор для повышении степени сопряженности ояисяент о фоофорилированмем > органивмо животных и человека.

р^ам рабо?^- Диссертация оостоит из введения, двух глав, заил&чення, выводов и описка использованной литературы ■ Текстовая чао» наложена на 100 страницах машинописного текста, содержит 22 pi унва и 9 таблиц; ■ ";"

ГОДЕШНИЕ РАЮШ '//Г

р/парво» главе ^Обзор литературы", освещены степень изученности исследуемого вопроса в доступных работах советских и вару-

■ важных {»второй. На основании онублинонлпнмк даиимх литературы ■

■ опреяьиеьн nftatit ачдачи иоеледпвякпа, ' S: ■"

- Глава П. В первом раздаве'этой главы вЙетойия...обаа^ уорад-териртика дате ри ела", состоящей из 5 в ерагр афсга, дав рте о ти кое обоснование и опиоааве применяемых иё^одоз 1тсЛй1,сввкия70И* : "Обадя характеристика раб^Л)"/» .'.'"■'"' " - . ^ : ' . '!

Раздел 2. "Результаты исследований"!

В рарвои параграфе настоячего раздала "Динаиива потррблерИА ■ " вир лор ода у в дсп ери ментальных животных под влиянием яйрроводичз'отв' хдоешзтого кобаяьта" показано. что внугрнвёииыэ инмищм проливай ; / п »6/ 0,05 иг яобальтв на «г веса приводит « достоверяоиу уоияе-¿и» и отре бле в в я вислорода имивтэ чение_1\часа /р к о»I/.

'»ЯуУ Г

■ 3»

К

■ »

и

. £о *

"■■ *

м

1 в

»

а

' «

Л'4,7

ш

. Д'ЗЛ V

I),)><>.*>

I

ф

% ф 'ф $

%

я й

I

щ

ш

й ш

1301-.'

Риск Ь Вдиянм

л» мшим» ■

^ IX*« ЫЧЩМ' ' V .

Вдияйм вк5тгя»еивого лвсдекиякоовлма /0,05 иг7<чу не потребление киолорода -

.:■■■■■-■...-•.•■.■ ■■,'■■ .ироиииа«й» ■

• ро втором параурпфе'"Влияйио мир1рокоди^отр ¡еяоеиотого ^оральта ¡да иктеясяуноств потро Рлрнря кислорода ри?лет,но^,.уцапеЦ драитячааки едороешс ЯДЛаЙ* ряосшятртштсп триггер действи* од-

нократногоеубдинглального введения 0,25 мУ и об альта на вниецоив- -нооть потребления кислорода в ткани человеке 1л .vivo, v :

'''.'•■■„V;-- После приема с» 0;25 мр кобальта практически вдорозы-Mtf людьми /^ добровольцев/ интенсивность щгребяеиия кислорода /ШШ/ воараотала. Ясли исходные вначения етой величины /до приема повадьте/ принять "за WOJS в средние/результаты деренести'о ссблвде-виеи .»асвтабв времен» на график /рао.2.% то.видао,.что череа Э мин. ИШв-скелетной ьыаце практически в дорогах людай достаточно реако во&раотаеа - aa»7IJf. Ч*реа ;G мин; она больше исходной на 77%\ но Т-(З^вки «зарегистрированной на и-й минуте. Участок гранка между V;' Ю-в и 20-tt-минутами доказывает, что по истечению »того интервала " араыени ВПК ыыяцей приближаетоя я уровню, зарегистрированному до ■ , приема кобальта, : '■■■ v"V-■.<'.'_: ■ ■ ■ 'i \ ■■■

. vY/'V-/: «»i

ика

И

1*6

' ЪЬ

м «0

■.» ,0

Лохмы

~ i «о •» -

- 3ntrnmmii«nif аминам

СОвгмкгв</м>г. . DIM««« «МСОММ & ciXHBt]- . ■■■■

мныъшы eetntnn ■

'л-

"■■■it

vIV.c, 2. Дйациииа ИНК.в скелетной мышце практически - - эдоровдк людей псспе введения -per ев 0,25 МГ ';'■•■ кооальта. " . ■■■.■■■

.. На основания изложенного сДвлзпо замечание, что 0,25 кг WW»» Метвнав о1бгвимаагно» дома t очно бистро, черв»; В дан. вавввамх яэмвкейив ИПК в сиеявтяой мивцвпрактичеокн адоровах wtt» ftïtt * ¿тюредь позволяет приметь «ффективним оубявнг- " ьалыШпум. введения* '"' "*"""'"■■■ ",..- ' V-

■ :, - Яабяюдаовоэ поД ьлжявием кобальта увеличение вотробяевшя киехорода в opfasHeue здоровых л»Двя и интактнис животных позволяет предполагать,- что оно взаимосвязано» в н&кой-то -»ope, о -окислительными процессами, происходящими,йа уровне внаргвтических фабрив тканей - митохондрий. '

В сэяэв с этим в ttwtbeti парагрсДе "Вдияввр и on g веРвлыа * на уяхательитю активность'митохондрии" вписываютсярезультаты 5 серия исследований,'; ,(,','..'"... . • ■ " ~ ' ■■

Начале, при вссле до'ваниивлияняя различных,яовцептрацшй СоС12 * €%ó ..." васяорос« 'утилкваиия к «cao рода мятохридртями установлено, что концентрации виж« 0,54*10"Л| не ивмьвяют Jponpi , дыхания, более ¿ысовие -концентрвцаа поьнваю* его; Чатнив »ф^я* ! стимуляции потребления кислорода митохондриями .от1,5доЬ рая по-жучек при Добавлении в среду ииЕзбацив 1,7-10 tt со01г. çjigO | /рио.а/. Повторное?добавление таниго же количества кобаявта вив-избааиоказп.ерзрз, гвдиы>дмю и юрможепию скорости цнжвнии ст 1,4 до pase по ораипенивсо стимул кровяным:

■ '„■•* ' V' " .. 1 i. ' ~ ' I .

lH(c. 3. Изменение скорости дыхания мпюхоядриИ - под влиянием Со**. , ■ . ; •: , v

• " ^ ¿роаедениые нсонедоверия оставили омрытяи вопрос. а влиянии : мияроколлчеств кобальта ¿а фосфоривар^вцзв аитишооть Ыйтохондрий*; В овяэис втвмпри добавлении в 'ореду инкубации 100 мкМ ¿Дф/рН-?, V бал» оарвделваи дихателвный контроль /Д1С/ » н иэффнциенг. а${щктив- ■.. иооти фосфорилироьщшя /АДФ/О/ уии т охондриа ,п ре двар ите л ьн о об- • работьвиых СоСХ2 • 6Н2О . в вонцэктраци'к '■'

Ум. Изменение фи с фор и лм ру щв й активности. ? .

. . митохондрий печали крыс под влияние« Со"*"'". „

Слева- подпрограмма дыхания, «ихохонд- " ■ ■

""* " ----------- ' 1 ктишосзи ' ■

ыхателыюго ' -

" ьши, справа - диаграмма эЭД , : ¡ро&орилированяя /АДФ/0/ йд ".' ' ■ ■контроля /ДК/..

Кен видио ив рисЛ, добавление АДФ к о бра б о тан к ни кобель-томингсхондриям вызывает ыеньиув'аытйвации дыхания, чех в в опт-; роле« Если величина дыхательного контроля без добавления Со** со-ехаздлва 5»6^.2,1, то при добавлении 1,7-Ю^ы СоС1г«бП20 она' во всех случаях умеиьиаласв до '8,6+2,0,' хотя раеки<ше не до-отовврво /?(ъ)<-й,9е/, Однако при этой досювврво повдаьатся воаф-|кциеи1 вффектииости фис ри лир о в а н и я'- АДФУО.; Так, если дли китохоидрий печени интантииг крыо кщ>/6 соотавлаит 1,910,9, то' иоолв прибавлении кобальта ртот понижатель увеличивается до-

/Р(к) СладоватэльН(|; иов кобальта в'укаванвой яои-

: центрации изне «нет уровень фосфорияг.рования в мктохонкрпгос.

В двльнеШяс» была предпринята попытка установить »¡ЭДел-.' тивность мияроноличеств кобальта на икатеяъву» активность мито-V юндрий в вависинроти'от. ШС фуикциштсьйога состояниям Третья се* - рияис с л е до в ан и Яво к аз ав а, что разобщение *ок'ксле1:1н С' $ос$орили- / у ровениеи в митохондриях с помощь» 4*10""5И динйтрофвнола .

//рис, 5/ предотвращает отаязляци» дахьния хдоруютнч во Мальтой. ' ■

; • ■ -г г':'- /Л"!--. ■

. (-■

Йре'котвраадвке влияния. Со+* На жшсепиа .-л5 V :- митохондрий введшем ' . .

В четвертой грушм.шытчт&'аеревод митохондрий под влиянием 100 мяМ АД} в регулируемое состояние,/Я* сьше*, 1957/ пре-йотаукилЕт * ч см^аае .длительной активное« ара кх виесвни* в "орё-ду инкубации Со«2 • бЯ^о ; /рис. конец счлонной

ЯЗД«»/* \ ". ' -V., ■V.;'...- *,

Ва включение, для:«вменения функционального состояниями-тех он драй из срйдн йиаубаадшч-ыл исключен неорганический фосфор. .Ери втом.яан'нокаэано иа рис.бг через короткий интервал времени . от нячала иикуОации оатишется дыхательная активность митохондрий.

JSoa» B sMi момент добавить аячсйяу А*10*^М-ЛНф, 10 сяорость дыхшмя возрастает до 1,5. до 2^2 рава.. Добавление яв U ^

,CoCl¿ ; баа фрвОру/нв и811вая0Т ,О8орЬсти дыхан*яве-

■ фсофорихирушшх митохондрий. Повторвоэдобб_;веаке тавого «а до-' лячаства в обальт а;ториоаит кихаяив до 2 раа.'В велом.поодедвиа три серии иослвДОЕаниа укавмавт аа'чвтвую зависимость мекду фуняциовады&м ооотояииеы штохоидриИ^тхарвктвромвлиянвя-во-. вальха на «i дыхательную автивность.'..: : / ; i

1Ш1

с** ■

, ."/i "i

-„Рис; ¿i Действие Cot+h ^,2,4-ДЧф as дыхательную;, '■/■.■■>■. ■ ", - . . ев гиен ость митохондриа печени кpuq в .--г/-..':

: среде UK8j<Jaty<K>tte соддр^авдЯ "■. Я '"

V ": ' Первая серия косдйдованна по влияние кобаиьта ва дыхатехь-Hjd актива ость митохондрий повевала, что палые дозы кобальта аити-ви pj ют, дых ан»э, а 'больииа - угнетают »Ре вульгаты третьей ичствер-ТОЙ'^ерии даст вовиохнооть предполагать» что кобальт споообев стимулировать дыхание только фоофоричирухщи* мито»оядри|# • ; . . Это предположение подтверждено такие результатами пятой оа-! ряж*; При »том ин исходили ия да¡шито той, что при добагледяя pascó-чаюяйГо. агеита ДН® для дыхания митохондрий уже-больше .на-требуется

фосфор ыеорганичеоаий /|1»*.1ло!и1в, ?.Ира&п, 1959/♦ Бели же стимуяируицее действие кобальта направлено' ка фоофоривирущее окисление, при отсутствии в ереда инкубецнк ФнеорГ» скорость дыхания ае нгионитоя при добавлении этого иона, что ки к набяю- -дади в де Ветви те яьа ости. Торцоженив же дыхания Ыи^охоидрив в этих ' условиях высок1ши концентрацишт рооалыа,110эволяет высказать 'прв2^оложеняв, ч1о ингибиру»щео дейотвие высоких концентраций от* носится в основном к цепи переноса алейронов,..

Все вышеизложенное дает возможность интерпретировать иг орун серию исследований оледуюкии образом. Если, как навестив, высокие значения дыхательного контроля еда'не говоря: о сопряженности во всах пуннтах.фосфорилировавия /Б.П.Скудачав, !^/, »о некоторое снижение величины дыхательного контроля также не- мож^г ;явиться абсолютным свидетельством'снижения фоофорияируюяей актив-ноети митохондрий /Л.С.Кудзина, И-В.Евтодиенио, 1968/. Более убедительным в данном случав являа¥сн'«оз$<1:11Циенг АДФ/О, покааывао-йИЙ,что при воздействии кобальта на митохондрии интантных живот. н«г повышается аффективное»' фосфорилирования.■ . ч

На основании полученных данных можно ,сделать вывод, что Со01г.. 6И20 в концентрации от 0,54 до 1,7*10"^ вызывает стиыу-Ляцшо фосфприлирующёго дыханиямитохондрий, которая, возможно, -определяет наблюдаемое повышение интенсивности потребилиия кислорода интекгнычи животными и веке летной «ышце едоровых людей.

\ / 1 Четвертай параграф ^Иаяеивии-й истребления"; кислор^а^кс^е^ римецтелыщми животными под влияние^ /.,2.4-динитрс^енола и ацкта-:аа-натрин^рн нредра^иредьнон'введении микронрличесЯз хлористого кобявьта*." - ^ "" V ■■ .' V ;-Лу;.'

: Обнаруженное » опытах уИго увеличение степени идирпкен-п ост и икисления с. фосфэрн л и ро вон Ив м Под ад о я М ем мняроголн И^сГв '■■'>■

кобальта приобрело бы больа}». значимое?* для прзягияи, воли бы. . «то свойство, койаяъта было подтверждено исследованиями .ifct rtro«

Известно, что 2,4 - денитрофенол я випгал-пагрия явля-' ются ингибиторами окислвталыюго фосфорялйровавия,■протеквщего -яа основе потребления кислорода хивотным оргаияаиом. Работами: ' X.Snaste>:a.H* Low- yi955/ К S. Jftcaba a.&l. /1956/ Поиавоно, что бивалентные катионы Мя^.Со**, Н1++ восстанавливаю».in vitro степень сопряженности окиогчкия с фосфорндироаавне»; . л

* Эгидаанка, а также установленное вами овойстволсбааьта ■ ■ в мгкроколитзствахповывал la vitro сопряженность окисления с ' фосфоридировакиоу позволили предлоложить,'что предварительное введение -кобальта домсво, в'оцределейвой стейеня,' оспабигь аффект, действия рагобщшовдс агентов <.,2»<^диннтрофеаода и екатвдз-патрия в организме.животных - 1аЯриче^',з первую Ьчервдьеюг вффевт доя хек сказываться навотреОд',вия ' кислорода животпыча. Поэтому мы доставляя перёд -собой еадачу определить и ев влияют" ' «С,г,4-Дйаятдоф1иол' к аштап-иатрик иа потребовав «ислорода кро-* хинами и сопоставить действие указанных веществ на .этот процесс . ; приаредвефимаьаом кв'едеаяи.победив. к V ;'.. ■'.

■ В первой серии опытов при внутривенном введении -<,г,4-ди- _ автрофенола яролинвм / п *б/ в дозе I мг/кг веса .в течение 1,5 часов ствтиотичесяп достоверно усиливаемся потребление виелорода на 30, 22 я 15 процентов от вогодиого уровня /рис.7/ в соогветству ювие интервалы времени» . ■■-.: ^ ■ "л.".'4-' ■■"."

Во второй серия опытов / л »6/ изучали влитие на потребление кислорода предварительного введения О,OS мг Кобальта не кг" , веея вря последующе* вв'еден«* в ту иглу ^.,2,^-линитрсфенрла ■/I (т/гг/. г.;';,^ - ' ■■ '; - „

'■ «а. jt-и«.

. ■' ia £1 ta

и

-. л

: и

к

- м «

- -:'»

a» as

4>>w vw «у»а«

: ■ ■Ш

*

1

щ

¿ц.

П

rf

Й 1

§

%

#

í I

i w

-1

130.Ц» 150»". «ф ншння л№р : ;

¿H<f>

rao

Рис. 7. Вликнио внутривенного введения .¿»2,<1-ДНв /I иг/яг/ на потребление кислорода

Средкннв результаты 'в тих исследований /рио,8/ •окидете^ь-:,:.. cIbjpi, что я о (Залы статистически достоверно ториоэит в течение. ВОшн. усиление потребления кислорода под действием ;

Однако втог аффект со д^еиенеи угасает и j*e соответственно черва 60 и 90 мии.иоследцемий пояаэатгдь возрастаете 14 и 20 процентов противловтроля. Ото»Да очевидно, что предварительное введение нрояииу нобальта за 1-2 ими.довведения динитрофенода кратки-времеиио тсрмсеиг-разобщающее действие «¿»2,4-ДНФ.

■■.." Приведенные данные согласуется с peajштатами ко оирадеде-^ шш зиитшя введения нобельта /0,05 wr/ur ваоа/на потребление : кислорода кроликами, где танке наблюдалось ¿гаоаякв. действия микроэлемента по истечению 80 мин. .'от начала исследования. ' ..VВ ,третьей серии отитов, ира изучении вякпнка ашатьи-иацта

• 1 (10ь •nyW

в

ю

н и

to

и

Й

.к. »

i

4

t

О

А- IT ,

д»35

А>>а«

rfí

8 1

^»újw

I 1

хзо™.:. isa-«: лязо^ ' ; ■ ; ■ .

QüeutSKm» Aww»* н ДНФ :

.',.{■■'.'" ; Q not« »»МРЫ»»йшми*»ЛНФ

Рио. 8, Влияние предварительного введения кобальта па изменение потребления кислорода крови-»ами под действием :

«а по*peine№з кислорода кроликам? / п ®б/, вводиви посведниы ä ваугрвреннд 50 мг в1«тел8-йэтрйяН8 I кг веса;' Такая,доза даег ■ аараотичасккй аффект /Б.ИЛетворяхоьа, 1959/. '

Как показано ва рис.Э^ j*e в первые ЗО штн. после введения у «мятаидоатряп з вроликов происходит угнетение потребления кислорода* В среднем ва 90 мин* употребление кислорода у (гязс онижт ооъ Па 6,8 мл ña 100 г веса при вероятности существенного рввличия

т»0,999; В дальне aieii а та величина на отличается от таксРоЯ в вор«1».' 'ч .; ; . \ ■■' ■

В последующих - опытах кролик вы /о* «/ вводили внутривенно 0,05 ыг кобальта на ! кг »eoäi к вслед за'атиы в' ту же иглу вмитол-ратрии в Jказенной вктое доеировке. Геврльтаты »тих исследования нояааали /рио.Ю/, что в точение полутора часов поел« инъокцпп

»■>fll»t »I

' 1«

и

»

"'■■. м »

«

i»

, Ц

■ it

-, » ■ .- «

■■ 4 <

a

д«б.а ' ■ , L Л'О .'.'.;

rb

I5Q*». . I 30«*.'

j~¡ ло «uaiMM« «nMMMiwtMN floi« MUIIUM AnilTAMIMtMM

Рио.Э. Бяияиив внухрнъеаио-- го введение аиихвяа-вах-рив на потреодеаиа кислорода- кроликами. ,

РисДО.Йлаяинв прадвщтедь-:4 - вых анъекци(Г кобальта на ■.

нвыененае потребления кио-. порода иод действием ани- • тала-натрия..

л*о.э " -Ii,<0.90

A'l.i

VA90.

4-Аа .

It]

>y V.

У?

Щ

130«.

T il

'Ai

f-í

i 30 им

да«« :

; Ffовикам кобальта и анлтапа-нвтрвя потребление.нислорода существен- г нэ.'пв:отличается от исходного уровня; . ;' • . ■'

' ■•■ Иояучениые данные позволяют одолать заключение о тон, что , * кобальт в дозировке 0,05 мг/нг уменьшает эффект действия емитала- . "

цвтрия на потребление лислорода в оргонивие.кроликов, 'i Результаты, свидетельствующие о некотором торможении кобальтом действия , 2,4-Диаи т р>офеН о да и амитала-натрияиа окисли- ^ телысое фосфорилирование, совпадая* с полученными нами данными об увеличении степени сопряженности в митохондриях под действие» яо-\ бальта» ¿се это в целом позволяет характеризовать милродозы ко- ; : бальтв «эк $ритор,. повдавющий степень сопряженности ^окисления с . фосфорилированием.

: Пятый_пгрэграФ "Влнпнеу■мвироаоляпеств хяовдетого кобаяь-. ■ потребление нислорода еяеяе^ной ньмцбЯ больных ,церебральный ;

■ атеро^влероаоц", . j ". ^ \ , ~ г . . - ..-

: В •¿том пбрагрэфв на основании работ К .'.1.Лого даева и И.Ф; Туровой /1969/, Л.С.Яварца /1969 /о т не чаз т оя, что больные, стра-. '

■ декаде атеросклерозом, в частности церебрелыщц, явлнятся естоот-

. ванной моделью организме с нор'уа екнем процессов окислительного • , фос$орий иров ан и я. Определение глияиИя мпнродоэ кобальта на точение окислительных процессов у_ них позволило .бы осветить действие ' : _ . этого uníрегламента на степень сипряжешюоти окисления с фос^ори-

лировваием при >сТ9отв01лои разо'бквпии этих процессов. Изложенное _ ; . послужило основанием Для проведения исследований имтенсчзнсютй . потребления кислорода в йкая.етноЯ мницв 12 ;больных'/мужчин/ це-; . р»бральиым атеросклерозом при введения никроволичеетв кобальта. ; .■ Получепкив средние величины Пчтснсйяности потребления - , ,

■J- кислороде сяелчтной.нишцйИ болъймх цервбряльчмм чтяр'Уйиеговоы

после приема рвг ов сублингвально 0,25 мг кобальта^ мы перенесли о соблюдением масштаба времени, на графин /рво.П/. Ив пего видно что через 8 мин. исследуемый показатель снижается иа протир ' исходного уровня,который принимали ва 100%. Через 10 мин. умеаь-понне скорости дыхания становится:статистически недостоверным и отличается от иоятроля на 14^. К 20 мин. посве приема хлористого кобальта ИШЕ в скс летне а мышце у больных сраатически возвращается я исходной величине, превышая последнюю на б^. ''.■,-■

W

M

цм

, i » и ~~ м " M

- яш ш сеотктщирг

«МОММЧ «ЩШМ «MOfliH ifnoraff-tTsviàittM miwtr-j ентш.

Рис. II, Динамика ИПК в сиеяетной ыивще больных церебральным атероевл^рощом после вве- . деиии per о* 0,£> мг кобальта. . '

Приведенные данные свидетельствуют о том, что одноразовое введение 0,25 кг кобальта вызывает уменьшение уровня потребления кислорода в скелетной мышце у больных церебральным атеросклерозом, в то время иак.-ï прэнтиче^ни в до рок ta : людъй эта же дпав лыэываот усиление тканевого дикянпл. Ile осиоьяняи втпго uoitio сделать вы-

: ■ 20 ■■ - - Г..

w; об отличии характере тканевого дыхания у практически едоровых : лглей и больных церебральный аг лр ос ялеро э ом, ;выражаадене я» я е роят- -мо, в наруиояии j последних сопряженности окисления с-фосфсрилкро-ианием. Jto подтверждается экспериментами на кроликах /§ 5/, у которых кобальт, при разобщении »твх процессов «<,г,4-днпвтрофено-ном, вызых д умекьсеикв потребления кислорода. - У ;

; Общим лриэиавом для двух групя испытуеиых является то, что аффективное время действия койааьта на потребление кислорода в . -окелетно« мьшце составляет икодо 20 мин;

Наблюдаемое торможение ИПК у больных после прксна кобальта не связано снягййггрованнемдыхатеяьншс фариентов» тая как у здоровяк ллдей иденти^чве количества микроэлемента приводит к усилении этого процессе'. Возможно,* что » основе описываемого явления лежит повышение салена сопряженности окислев^ о фос^врилирова- -нийм, на тероптность ¿его уиааквает В.П,Скулачев /19€9/. Им пока-ааио, что увеличение ковффяцявята Р/0 может происходить при снижении скорости дыхания. . • . ■ ■ ■ . ■ ^ ■

Шестой ябраграй'Рот&вСаение риоиород^ больными. церебр^яь-gifM атеросклерозом под Влиянием .длительного пвиема микроновитесув улоридтого вобальта". \

В овяэи о тем, что длорйствй. яобвльт ваи терапевтический ' фактор вводится больным длительно, опирографнчеокпиу обследованию были подвергнуты больные церебральный атоаоскхерсеои, получавшие * ' с лечебной целью в течение 20-20. дней ежедневно по .8 раза 0,25мг. побвльта р«г се ;

Ар качала'лечения количества потребленного вислорлдя боль-цями пчгябрвльи«м итр)г0скпв{ч>8сч в среднем составляло ЛРВ±гВЗ,7шАпн npti ■ppffHTBooTff J - 93%. В результате «когокрлгклго ярялмч

биотичесацх до а хлористого. и обвита ; ровеаь потребления кислород^ Сольными церебральным атеросклерозом сьиэидоя са до . 917±81,8 мл/мяв. При атом )>0,95. . ■ ,

В оьази о тем, что результаты спмрогрефичесяих исследовании потребления кислорода совпадают о подлрографичасниыи, «окно высказать предположение, что кобальт оказывает на организм больных церебральным атеросклерозом в целом таноа хе действие как и на мывачную ткань,:повышая'степень сопряженности окисления, с фоофори-иированиеи. Возможно, что ето свойство определяет илинкчесиувьф-феитивпость кобальта. ■'■■, ■

' В следующем' разделе работы •■Заилючение*1 . на основании ра-зультатов ссбствеыйых'нсследоваиий и данных литературы, в частности, отмечено, что аффект действия нобаДьта на фивиологичесявч про-цеоо вивисит ох функционального состояния исследуемого организиа; Полученные в настоящее работа результаты, йен прямо, так и кос-вано.свидетельствует, что эИэогетий кобальт в ыинрокоямчествах повышает степень сопряженности окисления о фосфорилированием ее-; тесхвеиныы путем, так как примененные дозы, согласно взвита действия, являются биотическими и прибдизители") равны количеству металла в суточном рационе человека *» животных. '■'■

, Ханже высказывается предположение, что именно повышение степени сопряженности окисления с фосфорилированием способствует оптимизации прочих видов обмена; ■

'.У в ы в о д и -к , ■. к/:-'

I. Внутривенное введение кроликам 0,05 иг кобальта на кинограмм веса усиливает потребление кислорода этимикньошиии,

2*-Введение практически ■ вдоровыы люднм оублквгва)Ино 0,25'ыг вобииьта приводит 3 кип. К впэчьиоиу уиилинию.Ийу

'.твисиььоетм иогреблиния кисдорВДв ь екс1и"пи>к кышца.

8. Дыхательная ективнооть митохондрий печени крыс достовар-' , но усиливается при введении в среду иннуб8цяи1,7*10~*11криота*ло-гидрата хмрвспго кобальта«' Яри атом чувствительным к кобальту явяяетоя путь окисления,. сопряженный о фосфсфвпцроввнием. :

• 4 ¿Внутривенное введение кролик он 0;051МГ «сгбвльта )на т(у -. веса ослаб яет 'действие #<.,2,4-двнитро$енола ух ,мг/вг/ иамитвла-.натрия /50 ■мг/кг/ на окислительное ¿осфорилировшгма. .

З.Ввадение субпвнгваяьно<больным } церебральным атеросклерозом '0,25 лгцобапьта -приводит через :3 «мин^ (К .внечимому уменьшению -иатйнсивностифотрвОлеиия 'кислорода в 'скелетной .ишце; '',* ^ !/б, 'Прием больным» • церебральным'атеросклерозом в течение * V 10-20 ян0Й ао-О,75 ?1г вобальта в сутки приводит к достоверному они -женив у них«потребления нкслородя»' • ■".'': ./ . '■ : ■

-7. 'Эффокт' глйствия кобальта на потребление кислорода в организме человека о животных зависят не только от количества введенного микроэлемента» но и ох функционального состояния исследуемого" организма. Биотические доеы кобальта уменьшают интеноивьость потребления.' кислорода при повышенном' исходном;уровне и усиливают ; в тот процесс при иагибировании.;':. ■'■'''А^." . ■ ."

"V": в! Исследования динамики потребления кислорода под влияни-ем.биотических доа кобальта пойзолилй.установи» 1п разли-*

чие в характере тканевого дыхания у' боа^ных церебральным атеросклерозом и у практически здоровых людей»: ' у-' Г'*'..!. . ' ■ 9Исследования влияния кобальта на-потребкение; кислорода О митохондриями,лкролкками, у' которых"разобщено. окисление в фоофо-рил»ровением, а тан.же,больными церебральным атеросклерозом сгиде-таяУструют» что;данный ипнрорлегепт.в примвнекнда.дозировках,. по-

.рот^яг СТСИРИ^ СРПрЯЖПННГГТИ .'ОКГСЯеНИЯ С .

■'■'"'./ ■ . '

{ .v.V Р оком о а д а д и и : ■.".:.'

■„■л '1«кроколич)ства хлористого кобальта /дня человека - 0,25 иг ■ : ' металла 2-3 риза а день; для кисотных до 0,1 неметалла в сутки/

рекомендуется применять цри нообходинооти повисения стоцени сопрп- ' • v яеннсгтч онизлёиия с фосфорилировзнием.

; Основные положения диссертации изложены: . ;Д." *■'.,'

.i- i. Влияние кобальта, никеля и цинка на кинетику потребления ■ янолорода скелотпо;! кницей человека." : .

Ьиологнчесиая роль микроэлементов и их применение в -сельском — хоэн^отвв ч медицина. Тезису докладов УД Бс.совещания, Ленинград,; 1970, т,П, сл20-1л. В соавторстве с В.В.Корчегским. V " f

2. ПриОор: длп подярограф-1ческ1ЦС исследований, ..'. ;; i' . Авторское свидетельство >¡.' 269540 Комитета по до« ам изобретений и открытий-¿триСовете'Микиотров СССР'?от.1Э/П-70 г, В соавтор" . :.стве с Л.ф,Нуриком. '' V V' ■ ■■'■

3, Влияние ыингинолнчеств xnopacTcio кобег.ца ка нотребле- -.■ Цие.О^ у ^лиц пожилого, возраста,' страдащвх'цёребра^ышматероскле-

розом, " /'V-vL'v^ '''■■/.->'. , "

9-й Цоадунорсдг.ий конгресс геронтологов, Киев, Ху72, т.З, ■ , с,78. В соавторстве с К.В.Носкетн, Ji.C. Терновым. :■'..■

■' 4» Влияние Koiia кобальта на дыхательную активность-мято- ' ■>. ". ХО!!/!ПУЙ, • ' ' ;■ С.'.1.■ " '-Х" ' : ^ Вопросы модициискоЯ химки," 1972, В.4, C.S52-355. :

В соавторстве с К.В.Мосяети, Г.А.Скворвновским, л Д.-,. : "V J '' -

.■ii'f-i.;.;'''. . 5.' Влияние ыкнрокбличоств кобальта на вотр-.-блеаке кислорода

в ор"анизме человека. •.•'.. .. .. • /-О-'}->;'.

• ч Профадактана и льчелйе ааболоьсглИ сельснохоаянствоиных •. вотйих. Сбсрч.ш научных трудов. Одесса,. 1972, с.бСЛ-605. В соавтор: ... ' ство с K.BwJocHeTii,'Г.?1.0ивор1ШОБС';им.

; Материалы джосертации долоиевы:

¡1ъ Во. о os екании по проблеме: "Ь'иологическгя роль мнвровле-

г их ярвиенеяяе в сельском хозяйстве име лишне*. Ленап-гряд. деиебрь 1970 г. . ' *

(¡а 5-м Иеидгнародном конгресса геронтологов, Киев, и»л», 1972г. ■ '

я. На füc дааиях Одесского отделения Бсеооивяого обнестив фивиоло-гов в . {аврала 197В, г. и в онтясЗре 197^ г.

20.06.76 Г. Формат 60 х 64 Í/I6 Объем I,7ä и.*. ft^fwff » 2296 Тк^аж 250 6кэ. : Гормпографая Одесского. о(Шклвграфиадата ■-. > Меняна, 49