Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Иммунопатогенез и цитокинотерапия при гельминтозах животных
ВАК РФ 03.02.11, Паразитология

Автореферат диссертации по теме "Иммунопатогенез и цитокинотерапия при гельминтозах животных"

4844269

Островский Марат Валерьевич

Иммунопатогенез и цитокинотерапия при гельминтозах животных

03.02.11 — паразитология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

2 1 АПР 2011

Н.Новгород - 2011

4844269

Работа выполнена на кафедре фармакологии, токсикологии и паразитологии Федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежский государственный аграрный университет имени К.Д. Глинки».

Научный руководитель:

доктор ветеринарных наук, профессор Беспалова Надежда Сергеевна

Официальные оппоненты:

заслуженный деятель науки РФ,

доктор ветеринарных наук, профессор Даугалиева Эмма Хасановна кандидат ветеринарных наук, доцент Романова Мария Владимировна

Ведущая организация - ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины»

Защита состоится « 21 » апреля 2011 г. в 1100 ч. на заседании диссертационного совета Д 220.047.02 при ФГОУ ВПО «Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия» (603107, г. Нижний Новгород, пр. Гагарина, 97).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО НГСХА (603107, Нижний Новгород, пр. Гагарина, 97).

Автореферат опубликован на официальном сайте ФГОУ ВПО НГСХА vyww.agri.sci-nnov.ru « 18 » марта 2011 г.

Автореферат разослан «18» марта 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор ветеринарных наук, доцент

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ .

Актуальность темы. Проблема вторичных иммунодефицитов является одной из актуальных в ветеринарной гельминтологии. Иммунодефицитные состояния развиваются в результате нарушения процессов иммуногенеза, механизм которых при паразитарных заболеваниях вообще и при гельминтозах в частности изучен недостаточно (Ершов B.C., 1968; Озерецковская Н.Н.,1975; Петров Р.В.,1983; Петров Ю.Ф.,1984; Лейкина Е.С.,1984; Дауга-лиева Э.Х., Филиппов В.В,1987;Левин М.Я. с соавт.,1996; Askenase P.W., 1977; Fauberg GM, 1981; Gershwin L. A. at alL,1995 и др.).

Несмотря на то, что известно негативное влияние антигельминтиков на организм животных, методы восстановления измененного гомеостаза не отработаны. В связи с этим изучение иммунопатогенеза при гельминтозах и изыскание новых терапевтических приемов использования совместно антигельминтиков и иммунокорректирующих средств, как способа сохранения здоровья и продуктивности животных, выявление прямого и опосредованного влияния иммунокорректоров на организм животных при гельминтозах и после применения антигельминтиков является актуальным и практически значимым (Щульц P.C. с соавт., 1966; Даугалиева Э.Х., 1979,1990, 2001; Малахова Т.В. с соавт,1980; Мамыкова О.И., 1998; Беспалова Н.С. с соавт., 1998; Айтуганов Б.Е. с соавт., 2003; Петров Ю.Ф. с соавт., 2004; Архипов ИЛ., 2004,2005; Мусаев М.Б., 2007; Eysker М. et all., 1986; Baggot J.D. et all., 1994).

В последнее время в ветеринарной практике стали применять иммуно-корректоры цитокиновой группы, особое место среди которых занимает рон-колейкин - продукт генной инженерии - производное 11-2 человека. Ронко-лейкин используется в хирургии, акушерстве, инфектологии, но сообщений о применении его в терапии паразитарных болезней и, в частности, при гельминтозах в доступной нам литературе мы не нашли (Кетлинский СЛ., 1992; Соколов В.Д., 2000, Аликин Ю.С. с соавт, 2002; Козлов В.К., 2002; Молчанов O.E., 2002; Анисимов А.Ю., 2004; Елькин A.B. с соавт., 2002; Мусалимова"4

Г.Г. с соавт., 2003; Солдатова И.Г., 2003; Лебедев В.Ф., 2002; Попович A.M., 2004; Крячко О.В. с соавт., 2004 и другие). Изучению этих вопросов посвящается наша работа.

Целью исследований было изучить возможность регуляции процессов развития вторичных иммунодефицитов путем корректировкй численности и функциональной активности специализированных клеточных популяций Т - и В - лимфоцитов и их субпопуляций, факторов неспецифической защиты при аскаридатозах животных, после применения антигельминтных средств и иммунокорректора цитокиновой группы - ронколейкина, а также его комбинаций с антигельминтикамй. ■

В задачи исследований входило:

- изучить распространение аскаридатозов свиней и лошадей в условиях Воронежской области. Определить сезонную динамику, экстенсивность и интенсивность инвазии в разных возрастных группах; "

- изучить гематологический статус животных при аскаридатозах, после дегельминтизации и комплексной терапии;

- изучить в динамике показатели иммунного статуса животных при аскаридатозах и после дегельминтизации;

- определить влияние комплексного способа терапии на иммунный статус животных; * " " '

- установить антигельминтнуго и иМмунокорректирующую эффективность комплексного способа терапии при аскаридатозах домашних животных;

- разработать программы мероприятий по комплексной терапии й профилактике аскаридатозов домашних животных.

Научная новизна. Получены новые научные данные по' измерению территориальных, популяционных и временных границ эпизоотического проявления аскаридатозов свиней и лошадей в Воронежской области. Изучены манифестация, механизмы и динамика развития иммунопатологических процессов при аскаридатозах животных. Усовершенствована система лечеб-

но-реабилитационных мероприятий при аскаридатозах животных и возникающих на их фоне иммунодефицитов.

Теоретическая и практическая значимость. Данные о распространении аскаридатозов свиней и лошадей, их сезонные и возрастные особенности в условиях Воронежской области являются основой для усовершенствования мер борьбы с этими заболеваниями и ихпрофилактики. На основании результатов экспериментальной работы составлены и утверждены главным госинспектором Воронежской области «Методические рекомендации по профилактике и иммунотерапии кишечных гельминтозов свиней в условиях Центрального Черноземья России» (Воронеж, 2008) и «Методические рекомендации по применению ронколейкина в комплексной терапии лошадей при гельминтозах» (Воронеж, 2009), а также «Методические рекомендации для ветеринарных врачей. Ронколейкин» (Санкт-Петербург, 2009). Получен патент «Способ дегельминтизации свиней» по заявке № 2007100532 от 10.07.2008 г и положительное решение на выдачу патента «Способ лечения гельминтозов у млекопитающих» № 2009129495 от 03.08.2009г.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены и одобрены на ежегодных отчетных научных и учебно-методических конференциях профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов Воронежского государственного аграрного университета им. К. Д. Глинки (Воронеж, 2008-2009); научно - практической конференции «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» (Москва, 2008-2009); международной научно-практической конференции «Аюу-альные проблемы биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных» (Троицк, 2009).

Основные положения, выносимые на защиту: - эпизоотическое проявление аскаридатозов свиней и лошадей в условиях Воронежской области отличается широкой пространственно-территориальной аппликацией, временными и субпопуляционными границами;

- комплексная терапия животных при аскаридатозах способствует восстановлению показателей гомеостаза их организма;

- применение высокоэффективного иммунокорректора «Ронколейкин» в комплексной терапии свиней и лошадей при аскаридатозах способствует восстановлению иммуногенеза и ликвидации вторичных иммунодефицитов в их организме;

- внедрение комплексной терапии свиней и лошадей при аскаридатозах в условиях Воронежской области подтвердило ее эффективность и востребованность.

Пути реализации. Результаты исследований могут быть использованы для составления плана борьбы с инвазионными заболеваниями в животноводческих хозяйствах, а также в учебном процессе для студентов ветеринарных вузов и на курсах повышения квалификации ветеринарных врачей.

Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 10 научных работах, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Личный вклад соискателя. Диссертационная работа является результатом исследований автора в период с 2006 по 2010 гг. Автор лично провел комплекс экспериментальных исследований, собрал, систематизировал, проанализировал и описал полученные результаты. Часть научных трудов и публикаций по теме диссертации выполнена в соавторстве с научным руководителем доктором ветеринарных наук, профессором Н.С.Беспаловой.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 170 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований и их обсуждения, а также выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Текст иллюстрирован 35 таблицами и 12 рисунками. Список литературы включает в себя 264 источников, в том числе 54 зарубежных.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы и методы исследований

Работа выполнена в 2006-2009 годах на кафедре фармакологии, токсикологии и паразитологии ФГОУ ВПО «Воронежский государственный аграрный университет имени К.Д.Глинки».

Исследования проведены на базе ветеринарных и медицинских лабораторий Воронежской области, колхоза «Большевик» Калачеевского района и конезавода «Чесменский» Бобровского района Воронежской области, в соответствии с планом НИР ВГАУ по теме № 01.200.3003994. Раздел 8. «Разработать и внедрить научно обоснованные экологически безопасные методы диагностики, лечения и профилактики массовых болезней животных в условиях ЦЧЗ. Подраздел 8.7. Теоретически обосновать и разработать методы иммунотерапии и иммунопрофилактики некоторых гельминтозов домашних животных».

В качестве биологической модели мы выбрали группу аскаридатозов. Эти гельминтозы встречаются во всех хозяйствах, а возбудители в своем развитии проходят личиночную стадию, мигрирующую по всему организму хозяина и имагинальную, паразитирующую в кишечнике. Аскаридаты как в личиночной, так и в имагинальной стадии вызывают развитие иммунопатологических процессов. Гельминтологически обследовали свиней и лошадей разных возрастов в течение календарного года с определением экстенсивности и интенсивности инвазии. Всего было обследовано 347 голов свиней и 228 голов лошадей.

Опыты проводили на поросятах 2-4-месячного возраста, спонтанно заражённых аскариозом. Из больных и здоровых животных, подобранных по принципу парных аналогов, сформировали опытные группы.

Животные I группы - это клинически здоровые животные хозяйства у которых яйца аскарисов не были обнаружены им препараты не вводили. Животные II группы служили зараженным контролем. Животным III группы

вводили антигельминтик альвет-гранулят однократно, в дозе 50 мг/кг МТ по ДВ- 20% альбендазолу. Препарат смешивали с половиной утренней нормы корма. Животным IV группы дважды вводили иммунокорректор ронколей-кин в дозе 5000 ME/кг МТ за 24 ч до и через 24 ч после дегельминтизации, подкожно в области основания уха. На фоне ронколейкина внутрь с кормом задавали альвет-гранулят в дозе и по схеме III группы. Животным V группы вводили только ронколейкин в дозе 5000 ME/кг МТ двукратно с интервалом 48 ч.

Опыты на жеребятах в возрасте до года проводили: по следующей схеме: животным I группы препараты не вводили - это клинически здоровые животные хозяйства у которых яйца параскарисов не были обнаружены. Животные П группы- больные параскариозом служили зараженным контролем. Животным III группы на корень языка индивидуально вводили антигельминтик эквисект-пасту в дозе 2 г/100кг МТ или 0,2мг/кг МТ по ДВ-аверсектину С1%. Животным IV группы вводили двукратно подкожно в локтевую область иммунокорректор ронколейкин в дозе 2000 ME/кг МТ за 24 ч до к через 24 ч после дегельминтизации, а на его фоне проводили дегельминтизацию эквисект-пастой в дозе и по схеме III группы. Животным V группы вводили только ронколейкин двукратно с интервалом 48 ч в дозе 2000 МЕ/кг МТ, подкожно в локтевую область. Фекалии и кровь у всех видов подопытных животных для лабораторных исследований брали рано утром до кормления и до введения препаратов. Первый раз для определения фонового гельминтологического, гематологического и иммунологического статуса, затем каждые 10 дней трехкратно. Каждый опыт шел по времени на протяжении 30-ти дней.

Учет эффективности препаратов проводили методами "контрольный тест" - путем сравнения экстенсивности и интенсивности инвазии у животных подопытных и контрольных групп и "критический тест" - путем сравнения зараженности животных до и после лечения (Котельников Г.А., 1984).

Полученный цифровой материал приведен в соответствие с государственной системой обеспечения единства измерений «Единицы физических величин (в соответствии с Международной системой СИ)» (ГОСТ 8.471-81), обработан и проанализирован методами вариационной статистики с проверкой достоверности результатов с помощью критерия Стьюдента и уровня значимости (Р) (Плохннский H.A., 1978) с помощью стандартных программ и электронных таблиц Microsoft Excel for Windows.

Распространен»« аскаридатозов свиней и лошадей в Воронежской области

У поросят в возрасте от 2-х до 4-х месяцев пик аскариозной инвазии приходился на январь (ЭИ-18,2%,) - март (17,4%),а спад - на период с июня по сентябрь (6,3-3,8%). В следующей возрастной группе от 4 до 6 мес. подъем инвазии приходился на декабрь (20,1%) - март (17,4%), спад с июня (4,3%) по август (3,8%). Животные в возрасте от 6 до 8 мес. максимально заражены с января (37,2%) по март (34,2%) и минимально - с июля по сентябрь, когда ЭИ не превышала 7,2- 7,7%., Взрослые животные поражены ас-кариозом значительно меньше, но сезонные особенности этого заболевания прослеживаются и в этих группах. У супоросных свиноматок Эй была высокой с января (6,8%) по апрель (8,4%) и самой низкой с июня (3,1%) по август (2,0%). Подсосные свиноматки больше заражены с февраля (4,5%) по апрель (5,6%), минимально с июня (2,1%) по сентябрь (2,8%).

Таким образом, аскариоз регистрируется у свиней всех возрастов с максимумом в зимне-весенний период и минимумом - в летний. Высокая зараженность установлена у поросят всех трех возрастных категорий.

Гельминтологические исследования лошадей показали, что параскариоз у жеребят до года достигает максимума в период с января (65,2%) по март (43,4%) и снижается с мая (14,8%) по июнь (14,8%). У жеребят от года до 2 -х лет подъем инвазии был зарегистрирован с декабря по апрель (62,7-57,3%) с дальнейшим снижением в весенне-летний период с 28,3% в мае до 14,7% в

августе. В возрастной группе от 2-х до 3-х лет максимальная ЭИ была зарегистрирована с декабря по март 33,7 - 48,6%, минимальное количество случаев заболевания было зарегистрировано в июле и августе 12,2 -10,6% соответственно. У животных старше 3-х лет с декабря по февраль ЭИ была самая высокой 32,3 - 39,0%, а самой низкой с июня по сентябрь (от 8,1% в июне, 6,3% в июле и 7,2% в августе). У жеребых конематок максимальный подъем параскариоза зарегистрирован с декабря по март - 20 -18,4% соответственно. Снижение зараженности отмечали с июня по сентябрь до 4,8 - 3,6%. Подсосные конематки заражены параскариозом с декабря по апрель в пределах 18,6 -16,7%, спад инвазии установлен с мая -10,3% до минимума с июля 4,2% по октябрь-10,3%.

Результаты гематологических исследований

Проведенные нами гематологические исследования показали, что у больных аскариозом свиней и параскариозом лошадей происходит аллерги-зация и эндогенная интоксикация организма метаболитами гельминтов. Это проявляется в снижении количества эритроцитов в среднем в 1,6- 1,5, лимфоцитов - 2,1-1,7 , сегментоядерных нейтрофилов - 1,7-2,2 раза соответственно, а также в повышении количества лейкоцитов в среднем в 2,3-2,4 , эо-зинофилов - 2,9- 3,7, моноцитов - 1,8- 2,2, базофилов - 2,3-2,2, юных нейтрофилов - 3,-2,7, палочкоядерных нейтрофилов - 4,2-3,3 раза соответственно.

После введения антигельминтиков: свиньям - альвет-гранулята, а лошадям -эквисект-пасты согласно схемы опытов, мы не установили достоверных отличий между показателями II и III групп, хотя слабая тенденция к улучшению гематологических показателей у животных III группы наблюдалась после 20-го дня опытов.

Комплексный способ дегельминтизации животных, основанный на двукратном введении ронколейкина и на его фоне антигельминтиков, позволил в короткий срок нормализовать состав крови животных. Начиная с 10-го дня мы установили четкую тенденцию к нормализации гематологической карти-

ны у животных IV групп, которые достоверно отличались от фоновых данных, а также данных II и III групп (*°А Р<0,05). В среднем у свиней и лошадей количество эритроцитов повысилось в 1,5- 1,3 и 1,5-1,4 раза; гемоглоби-на-1,2 и 1,6-1,5; лимфоцитов- 2,2 -1,3 и 1,68- 1,67; сегменгоядерных нейтро-филов - 2,0 -1,8 и 1,9-1,81 раз соответственно. Понизилось количество лейкоцитов в 2,3 -1,15 и 2,76 -2,40; эозинофилов-2,49 -1,56 и 3,1 - 2,0; моноцитов -1,76- 1,57 раза; базофилов- 2,16- 1,82 и 2,30 -2,12; юных нейтрофилов-3, -3,1 и 2,4; палочкоядерных нейтрофилов -2,9 - 3,4 и 2,6 - 1,8 раз соответственно.

Введение ронколейкина без антигельминтиков, согласно схеме опытов, способствовало нормализации гематологических показателей, но в более слабой степени, чем при комплексном способе лечения. Мы установили опытным путем, что иммунокорректор цитокиновой группы ронколейкин обладает способностью снимать токсический и аллергический эффект гельминтов и антигельминтиков за счет опосредованных механизмов воздействия на процесс гемопоэза и синтез клеток в дальнейшем задействованных в иммунных реакциях, выборочно снижает повышенные и повышает пониженные показатели крови животных при аскаридатозах и после применения специфических химиотерапевтических средств.

Иммунный статус животных при аскаридатозах, после дегельминтизации и комплексной терапии

При исследовании иммунного статуса у больных поросят было выявлено снижение всех показателей гуморального и клеточного иммунитета по сравнению с группой здоровых животных хозяйства более чем в 2 раза. Это указывает на развитие вторичного иммунодефицитного состояния в связи с воспалительными процессами как в кишечнике, где паразитируют имагинальные стадии, так и в тканях органов по ходу миграции личинок. Гельминты вызывают сильное механическое повреждение тканей, оказывают токсическое, аллергическое и трофическое влияние. В результате увеличивается раздра-

жение клеток РЭС и лимфоидной системы, что приводит к угнетению и нарушению функции последней.

Введение антигельминтика оказало противопарззитарный эффект, но восстановления измененного иммунного гомеостаза мы не выявили. Исследуемые показатели мало отличались от таковых группы больных животных. Антигельминтики вызывают токсические явления, приводящие к угнетению иммунной системы (ИС) и развитию вторичных иммунодефицитных состояний (ИДС).

Дополнительное введение в схему лечения ронколейкина дало положительный результат. Мы установили в группах, где вводили совместно анти-гельминтик и ронколейкин, повышение всех исследуемых показателей в среднем, от 1,8 (бактерицидная активность (БА), комплементарная активность (КА) до 2,0 (лизоцимная активность (ЛА), Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов) - 2,5 раз (фагоцитарная активность (ФА). Ронколейкин повышает естественную резистентность организма поросят при аскариозе и после дегельминтизации, смягчает раздражающий и токсический эффект антигельминтика.

В опытах на жеребятах мы установили, что у больных животных в значительной степени угнетен как клеточный, так и гуморальный иммунитет. Механизм развития и коррекции ИДС мы проиллюстрировали на примере численно-функционального состояния клеточных звеньев иммунитета.

В популяции Т-клеточного звена снижено количество Т- лимфоцитов в 2,8 раза, в том числе ТЬ - в 2,1 раза, ТЬ, имеющих рецепторы к II- И -в 2,8 раза, В-лимфоцитов - в 1,9 раза. Повышено количество Тб в 2,2 раза, 1,7, ЦИК - в 3,7 раза. Функциональная активность лимфоцитов в реакции торможения миграции лимфоцитов с фитогемагглютинином (РТМЛ с ФГА) у больных животных была ниже, чем у здоровых в 2,4 раза.

Таким образом, при аскаридатозах происходит нарушение иммунологического равновесия между субпопуляциями Т- клеточного звена и другими иммунокомпетентными клетками, в частности В- лимфоцитами, соответст-

векно нарушается и функциональная активность (РТМЛ) клеток. Основным иммуносупрессором являются циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) - это комплекс антиген-антитело, накапливающийся в крови при инвазии приводит к развитию супрессии иммунокомпетентных клеток и нарушению их кооперации.

После химиотерапии (введения антигельминтика) в результате выброса в кровь животных большого количества антигенов погибших гельминтов, у животных развиваются токсико-аллергические явления, которые приводят к усугублению ИДС. Исследуемые гематологические и иммунологические показатели после дегельминтизации не претерпели существенных изменений.

В группах, где применяли совместно антигельминтик и иммунокоррек-тор цитокиновой группы - ронколейкин или один ронколейкин, мы установили тенденцию к нормализации количественного соотношения и функциональной активности иммунокомпетентных клеток. Увеличилось количество Т-лимфоцитов в 2,1 раза, в том числе ТЪ - в1,8, ТЫ1-П - в 4,36 раз, активизировалось их функциональное состояние (РТМЛ с ФГА) более, чем в 2 раза, В-лимфоцитов- в 1,6 раза. Снизилось количество Тэ-1,9 раза, ЦИК - в 4 раза и №-1,7 раза.

Таким образом, ронколейкин вызывает стимуляцию иммунокомпетент-ной системы хозяина, формирует иммунное равновесие между популяциями иммунокомпетентных клеток и их субпопуляциями, снижает как патогенное действие самих паразитов, так и побочные эффекты химиотерапевтических средств. Активизация иммунной системы хозяина с помощью ронколейкина позволяет предупредить развитие ИДС как при гельминтозах, так и после применения антигельминтных препаратов, а также снять их нежелательные побочные эффекты.

Сравнительная терапевтическая эффективность разных методов дегельминтизации животных при аскаридатозах

У больных аскариозом поросят II группы интенсивность инвазии (ИИ) как в фоновом исследовании, так и на протяжении всего периода опытов колебалась в пределах 34,8±2,2- 36,7±3,1 экз. яиц в 1 г фекалий. Экстенсивность инвазии (ЭИ) составляла 100%.

В III группе до дегельминтизации ИИ и ЭИ были равны 39,7±3,3 экз. и 100% соответственно. На 10-й день после дачи альвет-гранулята ИИ снизилась на 18,2 экз. и составила 21,5±1,9 экз., а ЭИ- на 17,6% до 82,4%.

На 30-й день опытов исследуемые показатели в III группе снизились до 10,7±0,8 экз. и 24,6%. ИЭ применения антигельминтика не превышала 73%, ЭЭ-75,4%. Комплексный метод оказался более эффективным.У подопытных животных IV группы в фоне показатели ИИ и ЭИ были равны 35,3±3,1 экз. и 100%. На 10-й день ИИ снизилась более, чем в два раза по сравнению с фоном и III группой до 12,3±0,7 экз., ЭИ - на 62,3% и составила 37,7%. На 30-й день у животных данной опытной группы яиц аскарисов не было обнаружено и ИИ была равна О, ЭИ-0%. ИЭ и ЭЭ составили 100% (ДР<0,05).

В V группе, где животным вводили только ронколейкин, мы отмечали некоторую положительную динамику исследуемых показателей. В фоне ИИ и ЭИ составили 37,8±2,9 экз. и 100% соответственно. На 10-й день после введения ронколейкина ИИ и ЭИ снизились до 30,4±2,8 экз. и 56,3% соответственно. На 30-й день- 44,7± 2,6 экз. и 61,3%. ИЭ и ЭЭ лечения составили 32,8 и 61,3% соответственно (*Р<0,05).

У больных параскариозом жеребят ИИ на протяжении всего времени исследований находилась в пределах 65,2± 3,8 - 67.4±3,9 экз. яиц в 1 г фекалий. ЭИ-100%.

В III группе до дегельминтизации ИИ была равна 62,7±3,3 экз., ЭИ-100%. На 10-й день после дачи эквисекг-пасты ИИ снизилась более, чем в 2 раза до 30,б± 2,2 экз., ЭИ - на 56,3% до 43,7%. На 30-й день ИИ не превыша-

ла 8,7±0,4 экз., ЭИ- 16,2%. Ингенсэффективность (ИЭ) эквисект- пасты составила 86,1%, экстенсэффективность (ЭЭ) -83,8%.

Комплексная терапия животных IV опытной группы была более эффективной. До введения препаратов ИИ была равна 63,4±4,1 экз., ЭИ- 100%. На 10-й день после лечения ИИ снизилась в шесть раз до ]0,3±0,2 экз., а ЭИ- на 77,6% до 22,4%. На 30-й день ИИ и ЭИ были равны 0, соответственно ИЭ и ЭЭ составили 100%(АР<0,05).

В V группе, где жеребятам вводили только ронколейкия, была зарегистрирована положительная динамика исследуемых показателей. До введения ронколейкина ИИ составляла 66,5±4,2 экз., ЭИ- 100%. На 10-й день показатели снизились до 45,0±2,7 экз. и 32,0%. На 30-й день ИИ составила 44,7±2,6 экз., ЭИ- 61,3%. Соответственно ИЭ и ЭЭ ронколейкина не превышали 32,8 и 38,7% (*Р<0,05).

Следовательно, комплексный метод дегельминтизации эффективнее одного антигельминтика на 27- 25% при аскарлозе свиней и на 13,9-16,7% при параскариозе лошадей. ИЭ и ЭЭ равны 100% в то время как альвет - грану-лят эффективен в 73-75,4% случаев, а эквисект-паста- 86,1-83,8%. Введение одного ронколейкина было эффективным лишь в 32,8- 38,7% случаев при ас-кариозе свиней и 36,8-41,1% при параскариозе лошадей.

ВЫВОДЫ

1. Эпизоотийные явления аскариоза свиней и параскариоза лошадей в условиях Воронежской области характеризуются широкой пространственно-территориальной аппликацией, круглогодичной заболеваемостью (ЭИ = 18,35±0,9% и 54,65±2,7% соответственно), выраженными сезонными эпизоотическими надбавками в январе-марте (ЭИ=35,0±1,7% и 65,2±3,26% соответственно), высокой интенсивностью поражения сочленов популяции (ИИ соответственно 45,33±2,13 и 62,2±1,7 экз./г фекалий), вариацией субпопуля-ционных границ (ЭИ и ИИ молодых животных в 2-3 раза превышает аналогичные показатели популяций в целом).

2. Манифестация аскаридатозов животных сопровождается эритропе-нией, лимфопенией, лейкоцитозом, эозинофилией, моноцитозом, базофили-ей, увеличением количества юных и палочкоядерных нейтрофилов, а также развитием иммунопатологических реакций.

2.1. У больных аскаридатозами животных в 1,5-1,6 раза снижено количество эритроцитов, в 1,7-2,1 раза - лимфоцитов, в 1,7-2,2 раза -сегментоядерных нейтрофилов, оновременно в 2,3-2,4 раза повышено количество лейкоцитов, 2,9-3,7 раза - эозинофилов, в 1,8-2,2 раза - моноцитов, в 2,2-2,3 раза-юных и в 3,3-4,2 раза палочкоядерных нейтрофилов.

2.2. На фоне аскаридатозов иммунопатологические реакции в организме животных проявляются понижением бактерицидной активности сыворотки крови на 45,3±2,2%, фагоцитарной активности - на 63,6±3,1%, комплементарной активности - на 5,8±0,2%, активизацией супрессивных реакций за счет двукратного увеличения Т-супрессоров и увеличением в 3,75 раза циркулирующих иммунных комплексов.

3. Применение антигельминтиков свиньям при аскариозе - альвет-гранулята в дозе 50мг/кг и лошадям при параскариозе - эквисект пасты в дозе 2г/100кг однократно внутрь с кормом не восстанавливает в их организме возникшие на фоне паразитозов гематологические и иммунопатологические нарушения.

4. Лечение животных при аскаридатозах путем комплексного однократного применения антигельминтиков и двукратного подкожного введения иммунокоррегирующего препарата «РонколеР.кин» в дозах 5000 МЕ/хг свиньям и 2000 МЕ/кг - лошадям обеспечивав',- 100% антигельминтную эффективность и восстановление функциональной активности гуморального и клеточного иммунитета (увеличение бактерицидной активности сыворотки крови в 2,2 раза, лизоцимной и комплементарной - в 2,6 раза, а фагоцитарной активности - в 3,2 раза, количества ТЬ - в 2,1, ТЫЬ - II - в 4,0 и В-лимфоцитов - в 2 раза соответственно.

5. Апробация и адаптация в изучаемом регионе научно обоснованной комплексной системы лечебно-реабилитационных мероприятий при аскари-датозах животных подтвердили ее эффективность и востребованность.

Терапевтическая эффективность комплексного метода значительно (на 24,6%) превышает эффективность традиционной дегельминтизации свиней при аскариозе свиней и на 16,2% - лошадей при параскариозе.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПРОИЗВОДСТВУ

1. Комплексный способ терапии животных при аскаридатозах с использованием антигельминтиков альбен-гранулята и эквисект-пасты на фоне им-мунокорректора ронколейкина, для восстановления иммуногенеза и смягчения токсического эффекта химиотерапевтических средств.

2. «Способ дегельминтизации свиней» Патент РФ № 2328278, полученный по заявке № 2007100532 от 09.01.2007 г.

3. «Методические рекомендации по профилактике и иммунотерапии кишечных гельминтозов свиней в условиях Черноземной зоны России», утвержденные руководителем Управления ветеринарии Воронежской области 18.05.2008 г. (Воронеж, 2008).

4. «Методические рекомендации по применению ронколейкина в комплексной терапии лошадей при гельминтозах», утвержденные руководителем Управления ветеринарии Воронежской области 24.06.2009 г. (Воронеж, 2009).

5. «Ронколейкнн: методические рекомендации для ветеринарных врачей» (Санкт-Петербург, 2009).

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Островский М.В. Использование цитокинов в комплексной терапии гельминтозов лошадей / М.В.Островский, Н.С.Беспалова, С.А. Бутова, // Актуальные вопросы технологии животноводства, товароведения и ветеринарной медицины: мат. научно-практич. конф. профессорско - преподавательского и аспирантског о состава факультетов технологии животноводства и товароведения, ветеринарной медицины Воронежского государственного аграрного университета им. К.Д. Глинки. - Воронеж: ВГАУ, 2008. - Вып.6,-С.84-86.

2. Островский М.В. Фармакокоррекция вторичного иммунодефицита при фасциолезе препаратами цитокинового ряда / М.В. Островский, Н.С. Беспалова, О.М. Лопатина// Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями: мат. докл. научно-практич. конф., посвященной 130-летию со дня рождения К.И. Скрябина.- М., 2008.- Вып.9. - С.271- 273.

3. Островский М.В. Вторичные иммунодефицитные состояния у лошадей при гельминтозах / М.В.Островский, Н.С. Беспалова// Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями: мат. докл. научно-практич. конф., посвященной 80-летию со дня рождения А.С.Бессонова. - М., 2009.- Вып. 10.-С.64- 65.

4. Островский М.В. Динамика клеточных факторов иммунитета при гельминтозах лошадей/ М.В.Островский// Учсиые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана. - Казань, 2009. - Том 196.- С.211-214.

5. Островский М.В. Иммунобиологическая реактивность животных при гельминтозах и ее коррекция ронколейкином/ М.В. Островский, Н.С. Беспалова //Животноводство России. Спец. выпуск:« Свиноводство ство».- 2009.- С.38.

б.Островский М.В. Иммунотерапия ронколейкином при кишечных гельминтозах лошадей/ М.В. Островский, Н.С.Беспалова// Актуальные проблемы

биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных: мат. меж-дунар. научно-практич. конф. - Троицк, 2009. - С.214-216.

7. Островский М.В. Методические рекомендации по профилактике и иммунотерапии кишечных гельминтозов свиней в условиях Центрального Черноземья России / М.В.Островский, Н.С.Беспалова, Н.С.Сащенко.- Воронеж: ВГАУ.-2008.-21с.

8. Островский М.В. Методические рекомендации по применению ронко-лейкина в комплексной терапии лошадей при гельминтозах .1 М.В. Островский, Н.С. Беспалова, С.А. Бутова. - Воронеж: ВГАУ. — 2009. - 28с.

9. Островский М.В. Ронколейкин. Методические рекомендации для ветеринарных врачей /М.В.Островский, А.Н.Моисеев, Е.Д. Сахарова.- СПб.: Альтер Эрго. - 2009. - 28с.

10. Патент Ш1 2328278 С1 МПК А 61К 31/00 Способ дегельминтизации свиней / Н.С. Беспалова, Н.С. Сащенко, Р.В. Сащенко, М.В. Островский/У Заявлено 09.01.2007 № 2007100532, опубликовано 10.07.08 Бюл. № 19.

Островский Марат Валерьевич

Иммунопатогенез и цитокинотерапия при гельминтозах животных

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Корректор Г.Н. Орехова Компьютерный набор и верстка_

Подписано в печать 14.09.2010 г. Формат 60X84 1/16. Печать трафаретная. Бумага офсетная. Объем: печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ 2. О

Типография НГСХА 603107, Нижний Новгород, пр. Гагарина, 97

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Островский, Марат Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространение аскаридатозов животных в нашей стране, ближнем и дальнем зарубежье.

1.2. Состав крови животных при аскаридатозах.

1.3. Антигельминтная терапия и ее влияние на организм животных.

1.4. Иммунобиологический статус животных при гельминтозах.

1.5. Методы иммунокоррекции при гельминтозах животных.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследований.

2.2. Распространение аскаридатозов свиней и лошадей в

Воронежской области.

2.3. Результаты гематологических исследований.

2.3.1. Результаты исследования крови свиней.

2.3.2. Результаты исследования крови лошадей.

2.4. Иммунный статус животных при аскаридатозах, после дегельминтизации и комплексной терапии.

2.4.1. Опыты на свиньях.

2.4.2. Опыты на лошадях.

2.5. Сравнительная терапевтическая эффективность разных методов дегельминтизации животных при аскаридатозах.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Иммунопатогенез и цитокинотерапия при гельминтозах животных"

Актуальность темы. Проблема вторичных иммунодефицитов является одной из актуальных в ветеринарной гельминтологии. Иммунодефицитные состояния развиваются в результате нарушения процессов иммуногенеза, механизм которых при паразитарных заболеваниях вообще и при гельминтозах в частности изучен недостаточно (Ершов В.С.,1968; Озерецковская H.H.,1975; Петров Р.В.,1983; Петров Ю.Ф.,1984; Лейкина Е.С.,1984; Даугалиева Э.Х., Филиппов В.В, 1987;Левин М.Я. с соавт.,1996; Askenase P.W., 1977; Fauberg G.M,1981; Gershwin L. A. at all.,1995 и др.).

Несмотря на то, что известно негативное влияние антигельминтиков на организм животных, методы восстановления измененного гомеостаза не отработаны. В связи с этим изучение иммунопатогенеза при гельминтозах и изыскание новых терапевтических приемов использования совместно антигельминтиков и иммунокорректирующих средств, как способа сохранения здоровья и продуктивности животных, выявление прямого и опосредованного влияния иммунокорректоров на организм животных при гельминтозах и после применения антигельминтиков является актуальным и практически значимым (Шульц P.C. с соат.,1966; Даугалиева Э.Х., 1979,1990,2001 ¿Малахова Т.В. с соавт,1980; Мамыкова О.И.,1998; Беспалова Н.С. с соавт.,1998; Айтуганов Б.Е. с соавт,2003; Петров Ю.Ф. с соавт.,2004; Архипов И.А.,2004,2005; Мусаев М.Б.,2007; Eysker М. At all. 1986; Baggot J.D. et all.,1994).

В последнее время в ветеринарной практике стали применять иммунокорректоры цитокиновой группы, особое место среди которых занимает ронколейкин - продукт генной инженерии - производное 11-2 человека. Ронколейкин используется в хирургии, акушерстве, инфектологии, но сообщений о применении его в терапии паразитарных болезней и, в частности, при гельминтозах в доступной нам литературе мы не нашли (Кетлинский

СЛ., 1992; Соколов В.Д.,2000, Аликин Ю.С. с соавт, 2002; Козлов В.К.,2002; Молчанов O.E.,2002; Анисимов А.Ю.,2004; Елышн A.B. с соавт.,2002; Мусалимова Г.Г. с соавт.,2003; Солдатова И.Г., 2003; Лебедев В.Ф.,2002; Попович A.M., 2004; Крячко О.В. с соавт.,2004 и другие). Изучению этих вопросов посвящается наша работа.

Целью исследований было изучить возможность регуляции процессов развития вторичных иммунодефицитов путем корректировки численности и функциональной активности специализированных клеточных популяций Т - и В - лимфоцитов и их субпопуляций, факторов неспецифической защиты при аскаридатозах животных, после применения антигельминтных средств и иммунокорректора цитокиновой группы - ронколейкина, а также его комбинаций с антигельминтиками.

В задачи исследований входило:

- изучить распространение аскаридатозов свиней и лошадей в условиях Воронежской области. Определить сезонную динамику, экстенсивность и интенсивность инвазии в разных возрастных группах;

- изучить гематологический статус животных при аскаридатозах, после дегельминтизации и комплексной терапии;

- изучить в динамике показатели иммунного статуса животных при аскаридатозах и после дегельминтизации;

- определить влияние комплексного способа терапии на иммунный статус животных;

- установить антигельминтную и иммунокорректирующую эффективность комплексного способа терапии при аскаридатозах домашних животных;

- разработать программы мероприятий по комплексной терапии и профилактике аскаридатозов домашних животных. ,

Научная новизна. Получены новые научные данные по измерению территориальных, популяционных и временных границ эпизоотического проявления аскаридатозов свиней и лошадей в Воронежской области. Изучены манифестация, механизмы и динамика развития иммунопатологических процессов при аскаридатозах животных. Усовершенствована система лечебно-реабилитационных мероприятий при аскаридатозах животных и возникающих на их фоне иммунодефицитов.

Теоретическая и практическая значимость. Данные о распространении аскаридатозов свиней и лошадей, их сезонные и возрастные особенности в условиях Воронежской области являются основой для усовершенствования мер борьбы с этими заболеваниями и ихпрофилактики. На основании результатов экспериментальной работы составлены и утверждены главным госинспектором Воронежской области «Методические рекомендации по профилактике и иммунотерапии кишечных гельминтозов свиней в условиях Центрального Черноземья России» (Воронеж,2008) и «Методические рекомендации по применению ронколейкина в комплексной терапии лошадей при гельминтозах» (Воронеж, 2009), а также «Методические рекомендации для ветеринарных врачей. Ронколейкин» (Санкт-Петербург, 2009). Получен патент «Способ дегельминтизации свиней» №2007100532 от 10.07.2008 г и положительное решение на выдачу патента «Способ лечения гельминтозов у млекопитающих» №2009129495 от 03.08.2009г.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены и одобрены на ежегодных отчетных научных и учебно-методических конференциях профессорско-преподавательского состава, научных сотрудников и аспирантов Воронежского государственного аграрного университета им. К. Д. Глинки (Воронеж, 2008, 2009); научно - практической конференции «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» (Москва, 2008-2009); международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных» (Троицк, 2009).

Основные положения, выносимые на защиту:

- эпизоотическое проявление аскаридатозов свиней и лошадей в условиях Воронежской области отличается широкой пространственно-территориальной аппликацией, временными и субпопуляционными границами;

- комплексная терапия животных при аскаридатозах способствует восстановлению показателей гомеостаза их организма;

- применение высокоэффективного иммунокорректора «Ронколейкин» в комплексной терапии свиней и лошадей при аскаридатозах способствует восстановлению иммуногенеза и ликвидации вторичных иммунодефицитов в их организме;

- внедрение комплесной терапии свиней и лошадей при аскаридатозах в условиях Воронежской области подтвердило ее эффективность и востребованность.

Пути реализации. Результаты исследований могут быть использованы для составления плана борьбы с инвазионными заболеваниями в животноводческих хозяйствах, а также в учебном процессе для студентов ветеринарных вузов и на курсах повышения квалификации ветеринарных врачей.

Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 10 научных работах, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Личный вклад соискателя. Диссертационная работа является результатом исследований автора в период с 2006 по 2010 гг. Автор лично провел комплекс экспериментальных исследований, собрал, систематизировал, проанализировал и описал полученные результаты. Часть научных трудов и публикаций по теме диссертации выполнена в соавторстве с научным руководителем доктором ветеринарных наук, профессором Н.С.Беспаловой.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 170 страницах компьютерного текста. Состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований и их обсуждения, а также выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Текст иллюстрирован 35 таблицами и 12 рисунками. Список литературы включает в себя 264 источников, в том числе 54 зарубежных.

Заключение Диссертация по теме "Паразитология", Островский, Марат Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. Эпизоотийные явления аскариоза свиней и параскариоза лошадей в условиях Воронежской области характеризуются широкой пространственно-территориальной аппликацией, круглогодичной заболеваемостью (ЭИ = 18,35±0,9% и 54,65±2,7% соответственно), выраженными сезонными эпизоотическими надбавками в январе-марте (ЭИ=35,0±1,7% и 65,2±3,26% соответственно), высокой интенсивностью поражения сочленов популяции (ИИ соответственно 45,33±2,13 и 62,2±1,7 экз./г фекалий), вариацией субпопуля-ционных границ (ЭИ и ИИ у молодых животных в 2-3 раза превышает аналогичные показатели популяций в целом).

2. Манифестация аскаридатозов животных сопровождается эритропени-ей, лимфопенией, лейкоцитозом, эозинофилией, моноцитозом, базофилией, увеличением количества юных и палочкоядерных нейтрофилов, а также развитием иммунопатологических реакций.

2.1. У больных аскаридатозами животных в 1,5-1,6 раза снижено количество эритроцитов, в 1,7-2,1 раза - лимфоцитов, в 1,7-2,2 раза -сегментоядерных нейтрофилов, одновременно в 2,3-2,4 раза повышено количество лейкоцитов, 2,9-3,7 раза - эозинофилов, в 1,8-2,2 раза - моноцитов, в 2,2-2,3 раза - юных и в 3,3-4,2 раза палочкоядерных нейтрофилов.

2.2. На фоне аскаридатозов иммунопатологические реакции в организме животных проявляются понижением бактерицидной активности сыворотки крови на 45,3±2,2%, фагоцитарной активности - на 63,6±3,1%, комплементарной активности - на 5,8±0,2%, активизацией супрессивных реакций за счет двукратного увеличения Т-супрессоров и увеличением в 3,75 раза циркулирующих иммунных комплексов.

3. Применение антигельминтиков свиньям при аскариозе - альвет-гранулята в дозе 50мг/кг и лошадям при параскариозе - эквисект пасты в дозе 2г/100кг однократно внутрь с кормом не восстанавливает в их организме возникшие на фоне паразитозов гематологические и иммунопатологические нарушения.

4. Лечение животных при аскаридатозах путем комплексного однократного применения антигельминтиков и двукратного подкожного введения иммунокоррегирующего препарата «Ронколейкин» в дозах 5000 МЕ/кг свиньям и 2000 МЕ/кг - лошадям обеспечивает 100% антигельминтную эффективность и восстановление функциональной активности гуморального и клеточного иммунитета (увеличение бактерицидной активности сыворотки крови в 2,2 раза, лизоцимной и комплементарной - в 2,6 раза, а фагоцитарной активности - в 3,2 раза, количества ТЪ - в 2,1, ТЫЬ - II - в 4,0 и В-лимфоцитов — в 2 раза соответственно).

5. Апробация и адаптация в изучаемом регионе научно обоснованной комплексной системы лечебно-реабилитационных мероприятий при аскаридатозах животных подтвердили ее эффективность и востребованность.

Терапевтическая эффективность комплексного метода значительно (на 24,6%>) превышает эффективность традиционной дегельминтизации свиней при аскариозе свиней и на 16,2% - лошадей при параскариозе.

6. РЕКОМЕНДАЦИИ ПРОИЗВОДСТВУ

1. Комплексный способ терапии животных при аскаридатозах с использованием антигельминтиков альбен-гранулята и эквисект-пасты на фоне им-мунокорректора ронколейкина, для восстанавления иммуногенеза и смягчения токсического эффекта химиотерапевтических средств.

2. «Способ дегельминтизации свиней» Патент РФ № 2328278, полученный по заявке № 2007100532 от 09.01.2007 г.

3. «Методические рекомендации по профилактике и иммунотерапии кишечных гельминтозов свиней в условиях Черноземной зоны России», утвержденные руководителем Управления ветеринарии Воронежской области 18.05.2008 г. (Воронеж, 2008).

4. «Методические рекомендации по применению ронколейкина в комплексной терапии лошадей при гельминтозах», утвержденные руководителем Управления ветеринарии Воронежской области 24.06.2009 г. (Воронеж, 2009).

5. «Ронколейкин: методические рекомендации для ветеринарных врачей» (Санкт-Петербург, 2009).

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенные нами исследования позволили установить круглогодичное заражение свиней и лошадей аскаридатозами во всех возрастных группах в условиях Центрального Черноземья России. Подъем экстенсивности и интенсивности инвазии был зарегистрирован в поздне-осенний, зимний и ранне- весенний периоды, а спад — в летний. Самая высокая зараженность установлена у свиней двух возрастных групп: от 4-х до 6-ти и от 6-ти до 8-ми месяцев: 33,7- 35,3% с интенсивностью инвазии - 43,20 ±2,13- 45,33 ±2,13 экз. яиц в г фекалий и у лошадей от 3-х месяцев до года и от года до 2-х лет-65,2-63,8%) при ИИ 62,2 ± 1,7 - 40,5± 3,0 экз. яиц в 1 г фекалий. В эпизоотологии аскаридатозов имеет значение зараженность евино- и конематок как беременных, так и подсосных 5,9-4,5% и 20,0-15,7% соответственно.

У больных аскаридатозами животных гематологическими исследованиями было установлено снижении количества эритроцитов в среднем в 1,61,5, лимфоцитов - 2,1-1,7 , сегментоядерных нейтрофилов - 1,7-2,2 раза соответственно, а также в повышении количества лейкоцитов в среднем в 2,3-2,4 , эозинофилов - 2,9- 3,7, моноцитов - 1,8- 2,2, базофилов - 2,3-2,2, юных нейтрофилов - 3,-2,7, палочкоядерных нейтрофилов - 4,2-3,3 раза соответственно.

У больных свиней по сравнению со здоровыми животными хозяйства были снижены показатели бактерицидной активности в 2,14 раза, лизоцим-ной- в 3,16, комплиментарной- в 2,63, фагоцитарной- в 2,49, общее количество Т-лимфоцитов — в 2,02 раза, В- лимфоцитов-в 1,9 раза.

У больных лошадей по отношению к здоровым животным хозяйства было снижено общее и относительное количество Т- лимфоцитов в 3,41 раза, Т-хелперов-в 2,3 раза, Т- хелперов, имеющих рецепторы к 11-П- 3,4, индекс регуляции иммунитета не превышал 1,12-1,14 у.е., общее и относительное количество В-лимфоцитов снижено в 2,66 раза, функциональная активность лимфоцитов в реакции торможения с фитогемаглютинином- в 2,6 раза. При этом увеличено количество Т- супрессоров — в 2,9; натуральных киллеров- в

2,13 раза, циркулирующих в крови иммунных комплексов- в 4,5 раза. Всё это свидетельствует о глубоких изменениях в иммунобиологическом статусе больных животных, несомненно, требующем коррекции.

После проведенной дегельминтизации свиней альветом-гранулятом и лошадей эквисект-пастой в дозах, указанных в наставлении ( по схеме опытов) нарушения в гематологической картине и состояние вторичного иммунодефицита сохранялись на протяжении всего периода исследований. Были отмечены незначительные положительные сдвиги в составе крови животных третьих групп с 20-го дня опытов.

Двукратное введение ронколейкина в дозах 5000МЕ/кг массы тела свиньям и 2000 МЕ/кг МТ лошадям с интервалом за 24 часа до и через 24 часа после дегельминтизации оказало положительное влияние, как на гемопо-эз, так и на иммунный статус животных). В среднем у свиней и лошадей количество эритроцитов повысилось в 1,5- 1,3 и 1,5-1,4 ; гемоглобина-1,2 и 1,6-1,5; лимфоцитов- 2,2 -1,3 и 1,68- 1,67; сегментоядерных нейтрофилов — 2,0 -1,8 и 1,9 -1,81 раз соответственно. Понизилось количество лейкоцитов в 2,3 -1,15 и 2,76 -2,40; эозинофилов-2,49 -1,56 и 3,1 — 2,0; моноцитов -1,76 - 1,57 раза; базофилов-2,16 - 1,82 и 2,30 -2,12; юных нейтрофилов - 3, -3,1 и 2,4; палочкоядерных нейтрофилов -2,9 - 3,4 и 2,6 - 1,8 раз соответственно.

У свиней повысилась бактерицидная активность лейкоцитов по отношению к фоновым данным в 2,35 раза, к данным II группы-в 2,45 раза и к III группе- 2,17 раза, лизоцимная активность- в 2,72; 3,41 и 2,68 раза, фагоцитарная активность- в 1,91; 2,32 и 1,94 раза, комплиментарная активность- в 2,31; 2,48 и 2,13 раза соответственно. Общее количество Т- и В - лимфоцитов повысилось в 2раза.

У лошадей общее и относительное количество Т- лимфоцитов, по отношению к фоновым данным, группе больных и леченых эквисект- пастой животных увеличилось в 3 раза, Т- хелперов- в 2 раза, Т- хелперов, имеющих рецепторы к 11-11 - в 3,6, индекс регуляции иммунитета повысился в 1,78-1,85 В- лимфоцитов- 2,6, реакция торможения лимфоцитов с фитогемаглютини-ном- 2,1-2,5 раза. В то же время снизилось количество Т-супрессоров в 1,842,19 раза, натуральных киллеров-2,16-2,32, циркулирующих иммунных ком-ллексов-3,48-4,0 раза.

Комплексный метод дегельминтизации эффективнее одного антигель-минтика на 27- 25% при аскариозе свиней и на 13,9- 16,7% при параскариозе лошадей. ИЭ и ЭЭ равны 100%, в то время как альвет- гранулят эффективен в 73-75,4% случаев, а эквисект-паста- 86,1-83,8%. Введение одного ронко-лейкина было эффективным лишь в 32,8- 38,7% случаев при аскариозе свиней и 36,8-41,1% при параскариозе лошадей.

Введение ронколейкина без антигельминтиков, согласно схеме опытов, способствовало нормализации гематологических и иммунологических показателей, но в более слабой степени, чем при комплексном способе лечения.

Мы установили опытным путем, что иммунокорректор цитокиновой группы ронколейкин обладает способностью снимать токсический и аллергический эффект гельминтов и антигельминтиков за счет опосредованных механизмов воздействия на процесс гемопоэза и синтез клеток в дальнейшем задействованных в иммунных реакциях, выборочно снижает повышенные и повышает пониженные исследуемые показатели животных при аскаридатозах и после применения специфических химиотерапевтических средств.

На основании полученных нами данных можно рекомендовать ронколейкин в качестве патогенетического средства мягкой иммунокоррекции во время дегельминтизации свиней и лошадей при аскаридатозах.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата ветеринарных наук, Островский, Марат Валерьевич, Воронеж

1. Абрамов A.B. Иммунологические показатели поросят при ассоциативных паразитоценозах / A.B. Абрамов, E.H. Шилова // «Токсикозы животных и актуальные проблемы болезней молодняка». Матер, междунар. науч. конф. 25-27 октября 2006 г.-Казань, 2006.-С.227-229.

2. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем / В.В. Абрамов Новосибирск: Наука, 1988.- 166 с.

3. Айтуганов Б.Е. Яйцепродукция Parascaris equorum у лошадей/ Б.Е.Айтуганов, И.А. Архипов // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, научн.-практ. конф. -М., 2006. Вып. 7. — С.14-15.

4. Айтуганов Б.Е. К эпизоотологии основных гельминтозов лошадей на западе Казахстана/ Б.Е. Айтуганов // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, научн.-практ. конф. М., 2006. — Вып.7. - С. 12-14.

5. Айтуганов Б.Е. Эффективность алезана и вальбазена при гельминтозах лошадей / Б.Е. Айтуганов, Р.С.Кармалиев, Д.В.Гришин, И.А.Архипов //«Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. науч. конф. М.,2007.- Вып.8- С.6-7.

6. Аликин Ю.С. Биологически активные вещества в профилактике и лечении сельскохозяйственных животных/ Ю.С.Аликин, Ю.Г.Юшков, В.Д.Чемитов // Био, 2002. №4. - С.8-12.

7. Аликин Ю.С. Биологически активные вещества в профилактике и лечении сельскохозяйственных животных/ Ю.С.Аликин, Ю.Г.Юшков,

8. B.Д.Чемитов //Био, 2002. №3. - С.4-7.

9. Алимова Т.М. Естественные киллеры у лиц, длительно контактировавших с пестицидами/ Т.М.Алимова, А.В.Маджитов, З.С.Камалов //Иммунология.-1989.-№6.-с.68-70.

10. Анисимов А.Ю. Иммунотерапия ронколейкином в комплексном лечении больных абдоминальным сепсисом.- Казань, 2004.-28с.

11. Антипин Д.Н. Параскаридоз лошадей. — М. Сельхозгиз, 1937. — 38с.

12. Антипов A.A., Эффективность пирантел-пасты при параскариозе лоша-дей/С.И. Пономарь, В.П.Гончаренко, С.С.Шмаюн, Л.Н.Соловьева //Теор. и прак. борьбы с паразитарными болезнями: Матер, докл. науч. конф. — М.,2007.- Вып.8.- С.16-18.

13. Апатенко В.М. Иммунодефицит у животных.//Ветеринарния.-1992.-№5.1. C.29-30.

14. Алимов A.M. Использование аминоферродекса для стимуляции иммунологической реактивности поросят / A.M. Алимов, Т.М. Галеев, М.А. Алимов // Материалы I съезда ветеринарных фармакологов России, 21-23 июня 2007 г. Воронеж, 2007. -С.75-78.

15. Андреева Н.Л. Средства, корректирующие иммунный статус, стрессы и продуктивность животных / Л.Н. Андреева // Фармакология: учебное пособие / Под ред. В.Д. Соколова. -М.:Колос,2000.-С.370-422.

16. Андреева H.JI. Иммуномодуляторы в ветеринарии / Н.Л. Андреева, В.Д. Войтенко // Матер. XVIII междун. межвуз. науч.-практ. конф.:Новые фармакологические средства в ветеринарии — СПб., 2006. —С.87-88.

17. Антонов Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии / Б.И. Антонов, П.Б. Алексеенко. -М.: Агропромиздат, 1991.- 315 с.

18. Архипов И.А. Изыскание новых препаратов для терапии гельминтозов животных/ И.А.Архипов // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, научн.-практ. конф. М., 2004. - Вып.5. - С.32-35.

19. Архипов И.А. Рациональные методы применения противопаразитарнЫх средств в ветеринарии/И.А.Архипов // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, научн.-практ. конф. М., 2005. — Вып.6. -С.39-41.

20. Архипов И.А. Оценка антгельминтной эффективности витальбена при нематодозах свиней / И.А. Архипов, E.H. Васильев // Матер, докл. науч. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Вып.З. -М., 2002.-С. 18-20.

21. Архипов И.А. Побочное действие антгельминтиков и эндэктоцидов и пути их предотвращения/ И.А.Архипов // Ветеринария.-1999. -№12. -С.24-27.

22. Архипов И.А. Эффективность биовермина при нематодозах свиней / И.А. Архипов, B.C. Любавин // Ветеринария.-1998. -№6. -С.32-35.

23. Бажбина Е.Б. Методологические основы оценки клинико-морфологических показателей крови домашних животных: учебное пособие / Е.Б. Бажбина, A.B. Коробов, C.B. Середа, В.П. Сапрыкин. -М.: Аквариум-Принт, 2004. 128 с.

24. Базекин Г.В. Коррекция иммунодефицитов новыми производными гли-цирризиновой кислоты/ Г.В.Базекин, А.Р.Анасова, А.Ф. Исмагилова, С.В.Кузнецов // Матер. 1-й междунар. конф. 25-26.01.00г. Уфа, 2000. -С.24-25.

25. Балаян К.С. Иммунологическая реактивность овец при желудочно-кишечных стронгилятозах и пути ее повышения /К.С.Балаян //Бюлл. Всесоюзного ин-та гельминтологии им. К.И. Скрябина. М., 1987. — Вып. 43. -С. 24-25.

26. Барбер Х.Р.К. Иммунология для практических врачей. М., Медицина, 1980.-150с.

27. Беспалова Н.С. Антигельминтная эффективность иммуностимулятора риботан/ Н.С.Беспалова // XXVII межвузовская науч. практич. конф. по проблемам биологии и медицинской паразитологии. Матер, докл. - СПб., 2000. - С. 57.

28. Беспалова Н.С. Применение беламизола-10 при параскаридозе лошадей/ Н.С. Беспалова// «Рациональное использование ресурсного потенциала в аг-ролесном комплексе». Тез. докл. всероссийской науч.-тех. конф., 1998.-С.109.

29. Беспалова Н.С. Патогенное влияние Parascaris equorum (Nematoda) на организм лошадей/ Н.С.Беспалова, Е.М.Симонова // «Актуальные вопросы мед. паразитологии». Матер. V всеросс. научн. конф.-СПб., 1998.-С.79.

30. Беспалова Н.С. Сравнительная характеристика антигельминтиков при параскаридозе лошадей/ Н.С.Беспалова, Е.М.Симонова// «Новые фармакологические средства в ветеринарии». Матер. 10-й междунар., межвуз. науч.-практ. конф., СПб, 1998,- С.8-9

31. Беляев В.И. Т-активин — стимулятор роста поросят / В.И. Беляев, Е.Л. Сартасов // Ветеринария. 1992. -№ 7-8. - С. 52-53.

32. Беспалова Н.С. Современные противопаразитарные средства в ветеринарии / Н.С. Беспалова. М.: КолосС, 2006. - 192 с.

33. Богуш A.A. Пути повышения качества свинины при промышленной технологии ее производства/А.А.Богуш // Ветеринария. 1983. - №5. - С. 66-68.

34. Бочарова М.М. Ситуация по гельминтозам свиней в хозяйствах Северной Осетии / М.М. Бочарова // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» Матер, докл. науч. конф. М., 2002. -Вып.З. - С.68-69.

35. Буров В.В. Изучение сезонно-возрастной динамики кишечных нематодо-зов свиней в хозяйствах Кировской области / В.В. Буров // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. науч. конф. М., 2001. -Вып.2. - С.40-42.

36. Буров В.В. Основные гельминтозы свиней в хозяйствах Кировской области и разработка мер борьбы с ними: автореф. дис. . вет. наук. / В.В. Буров. СПб., 2001.- 14 с.

37. Буюклинская О.В. Коррекция первичного и вторичного иммунодефицита синтетическим ß-каротином / О.В. Буюклинская // Вопросы медицинской химии. 1992. - № 6. - С. 31-33.

38. Бякова О.В. Терапевтическая и иммунологическая оценка противопара-зитарной пасты «Эквисккт-2» у лошадей/ О.В.Бякова//»Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. науч. конф. М., 2007.-Вып.8.-С.190-192

39. Бякова О.В. Терапевтическая оценка противопаразитарной пасты «Эк-висект-2» у лошадей/ О.В.Бякова, С.Н. Белозеров, О.О. Скорнякова //»Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. науч. конф.-М.,2007. -Вып.8-С52-53.

40. Васильев E.H. Плодовитость Ascaris suum в организме свиней / И.А. Архипов, E.H. Васильев // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. науч. конф. Вып.З. -М., 2002. -С. 18-20.

41. Васильева В.А. Гельминтофауна животных Мордовского региона / В.А. Васильева, Л.А. Небайкина // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. науч. конф. М., 2002. -Вып.З. -С.76-77.

42. Векслер И.Г. Принципы современных подходов к изучению иммунологического гомеостаза и их клинико-патогенетическое значение/ И.Г. Векслер // «Иммунодиагностика в эпидемиологии и клинике». Сб. науч. тр. Таллин: Валгус, 1950. -С.13-18.

43. Величикин П.А. Гельминтозы лошадей. — М.: Россельхозиздат, 1967. -84с.

44. Воробьев М.А., Кротенков В.П. Гельминтозы кишечного тракта лошадей в Смоленской области/ М.А.Воробьев, В.П. Кротенков// «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, научн.- практ. конф. М., 2008.-Вып.9.-С.114-115.

45. Воронова Л.И. Проблемы иммунологии в ветеринарии и медицине/Л.И.Воронова// «Проблемы сельскохозяйственного производства на современном этапе и пути их решения». Тез. докл. 1-ой междунар. науч.-производ. конф. Белгород, 1997. - С.128-129.

46. Водяницкая С.Н. Новый препарат в профилактике иммунодефицитных состояний животных / Водяницкая С.Н., Ахапкин А.Н., Резниченко Л.В. // Материалы I съезда ветеринарных фармакологов России, 21-23 июня 2007 г. Воронеж, 2007. -С. 163-166.

47. Гаджиева И.А. Иммунное состояние животных при гельминтозах и возможность его моделирования (на примере ниппостронгилеза мышей и желудочно-кишечных стронгилятозов овец). // Автореф. дисс. на соиск. уч. степени канд. ветерин. наук. М., 1986. — 19с.

48. Галимова В.З. Обменные процессы у овец после дегельминтизации и применения амилосубтилина / В.З. Галимова // «Новые фармакологические средства в ветеринарии». Матер. 10-й междунар. межвуз. науч.-практ. конф. -СПб., 1998. -С.45.

49. Глазунов Н.В. Влияние различных форм абиктина на иммунологическую реактивность свиней при нематодозах / Н.В. Глазунов // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями» Матер, докл. науч. конф., М.- 2006. -Вып.7. -С.101-102.

50. Голосов И.М. Гигиена содержания свиней на фермах и комплексах / И.М. Голосов, А.Ф. Кузнецов, P.C. Гольдинштейн. JL: Колос, 1982. -216 с.

51. Горохов В.В. Проблемы паразитарных болезней в современных условиях / В.В. Горохов // Ветеринария.-1996.-№7.-С.8-12.

52. Гречухин А.Н. Практическое руководство по проведению ветеринарных обработок в свиноводческих хозяйствах. Ярославль, 2005. -С. 6-18.

53. Давтян Э.А. О некоторых факторах патогенеза гельминтозов/ Э.А.Давтян // Тез. докл. республиканской науч.-производст. конф. по гельминтологии. Джамбул, 1968. — С.52-56.

54. Давтян Э.А. О некоторых факторах патогенеза гельминтозов/ Э.А. Давтян // Тез. докл. республиканской науч.-производств, конф. по гельминтологии в г. Джамбуле. Алма-Ата: Казсельхозгиз, 1962. - С.22-26.

55. Даугалиева Э.Х. Изучение влияния гистоглобулина на организм животных при некоторых гельминтозах / Э.Х. Даугалиева // «Паразитарные болезни сельскохозяйственных животных и меры борьбы с ними». Алма-Ата, 1979. -С.47.

56. Даугалиева Э.Х. Влияние антигельминтиков на иммунный статус животных и пути его коррекции/ Э.Х. Даугалиева, О.И. Мамыкова // Вестник сельскохозяйственной науки, 1990. С.4

57. Даугалиева Э.Х. Иммунный статус и пути его коррекции // Э.Х. Даугалиева, В.В. Филиппов. -М.: Агропромиздат, 1991.- 146 с.

58. Даугалиева Э.Х. Иммунобиологическая реактивность сельскохозяйственных животных при гельминтозах / Э.Х. Даугалиева, В.И. Колесников, C.B. Новицкий. Ставрополь, 1997. — 129 с.

59. Даугалиева Э.Х. Регуляция иммунных процессов в профилактике и терапии гельминтозов животных / Э.Х. Даугалиева, К.Г. Курочкина, В.Н. Козя-вин// «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. науч. конф Москва, 2001. - С. 78.

60. Даугалиева Э.Х. Эффективность комплексного препарата при нематодо-зах сельскохозяйственных животных / Э.Х. Даугалиева, К.Г. Курочкина // Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями: материалы докладов науч. конф. М., 2001. -С.76-78.

61. Демидов Н.В. Гельминтозы животных. — М., 1987. 335с.

62. Диков Г.И. «Профилактика и меры борьбы с паразитарными болезнями сельскохозяйтвенных животных в Казахстане»/ И.Г. Диков. Алма-Ата, 1986. - С.20-25.

63. Длубаковский В.И., Нематодозы лошадей в Белоруссии. // Автореф. дисс. на соиск. учен, степени канд. вет. наук Минск, 2003. - 22с.

64. Довгалев A.C. Эпидемиолого-эпизоотическая ситуация по зооантропо-нозным гельминтозам / A.C. Довгалев // Ветеринария.-1997.-№12.-С.8-11.

65. Дубицкая А.Ф. Влияние антгельминтиков на организм заражённых кишечными нематодами и свободных от гельминтов свиней / А.Ф. Дубицкая // Ветеринарная наука производству, Минск: Уроджай, 1989,- Том 27. - С.87-90.

66. Елькин A.B. Комплесконое лечение прогрессирующего туберкулеза легких с применением Ронколейкина/ Б.Е.Кноринг, Л.А.Иванова, Л.С. Басек, Т.М.Виноградова, Н.В.Заболотных, Л.И. Арчакова, М.В. Павлова, СПб. : Изд. СПб университета, 2002. 104с.

67. Ершов B.C. Иммуизация с.-х. животных при гельминтозах / B.C. Ершов, М., 1968. -140 с.

68. Ершов B.C. Проблемы иммунитета и аллергии при гельминтозах. // Проблемы ветеринарной иммунологии.- М., 1985. С. 17-20.

69. Ефремова Е.А. Концепция управления эпизоотическим процессом гель-минтозов / Е.А. Ефремова // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. науч. конф., М., 2007.- Вып.8. —С.132-135.

70. Заволока A.A. Гематологические и иммунологические исследования при диагностике заболеваний с-х животных/А.А.Заволока. -Харьков: ХСХИ, 1990.-51с.

71. Зуев Д.В. Производственное испытание фезола при аскариозе и эзофаго-стомозе свиней / Д.В. Зуев // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. науч. конф. -М., 2005.- Вып.6. -С. 134-136.

72. Иванюк В.П. Патогенез микстинвазий свиней / В.П. Иванюк // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. науч. конф.- М., 2002.- Вып.З. -С.139-141.

73. Иргашев И.Х. Некоторые иммунологические показатели организма ягнят при экспериментальном маршаллагиозе. / И.Х. Иргашев, А.М.Садыков, А.О.Орипов // «Гельминты пищевых продуктов». Тезисы докл. межреспубликанской науч. конф.- Самарканд, 1972. С. 150-151.

74. Каарма А.И. Об антигельминтной эффективности ивомека при разных способах введения/ А.И. Каарма // Теоретические и практические вопросы ветеринарии.- Тарту, 1988. С.24-28.

75. Кадыров Н.Т. Основные нематодозы лошадей и меры борьбы с ними. — Целиноград, 1987. — 38с.

76. Кабанов В. Биологические основы повышения интенсивности свиноводства / В. Кабанов // Свиноводство. 2002. -№2. -С.27-28.

77. Караулов A.B. Влияние рулида и модивида на иммунную систему / A.B. Караулов // Rus J. Immunol. -1997. № 2. -S. 88-91.

78. Кетлинский C.A. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьёва. Спб., 1992,- 223 с.

79. Кизин E.K. Биомониторинг эпизоотологической ситуации по основным паразитозам свиней/ Е.К.Кизин // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. науч. конф.- М., 2003. — С. 187-189.

80. Козлов В.К. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорреги-рующая эффективность и клиническое применение.- СПб., 2002.- 82с.

81. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии. Под ред. Конд-рахинаИ.П. -М.: Агропромиздат, 1985.— 287с.

82. Козлов В.К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса.- СПб.- 2002. 48с.

83. Кононов В. Состояние и перспективы развития свиноводства в XXI столетии / В. Кононов // Свиноводство. 2000. -№3. -С.20-23.

84. Котельников Г.А. Гельминтологические исследования окружающей среды /Г.А. Котельников.-М.,1991. -144 с.

85. Коромыслов Г.Ф. Применение иммуностимуляторов в ветеринарии/ Г.Ф.Коромыслов, Д.Д.Полоз, H.H. Крюков, Ф.П.Кохтюк, А.Ф.Шуляк, О.А.Жукова // Труды ВНИИ экспериментальной ветеринарии.- М., 1985. -№62(3-7).-С.159.

86. Крячко О.В. Влияние ронколейкина на некоторые иммунологические показатели у лошадей/ О.В. Крячко, О.В.Романова// 5-я научно-практическая конференция по болезням лошадей, М.,25-28 августа, 2006.- С.30-31.

87. Крячко О.В., Романова О.В. Применение препарата Ронколейкин при хронических обструктивных заболеваниях легких у лошадей/ О.В.Крячко, О.В.Романова.- СПб.,2004. 24с.

88. Кузьмин A.A. Применение фенбендазола для терапии животных при гельминтозах/ А.А.Кузьмин, B.C. Шеховцев // Матер. X Украинского общества паразитологов.- Киев: « Наукова думка», 1986. 4.2. — С.321-323.

89. Куликова O.JI. Изучение эффективности антигельминтной пасты при кишечных нематодозах лошадей/ О.Л.Куликова // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. научн.-практ. конф.- М., 2006. -Вып.7. С.197-199.

90. Куликова O.JL, Эпизоотология кишечных нематодозов лошадей в условиях крупного промышленного города/ О.Л.Куликова // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. научн.-практ. конф.- М., 2006. -Вып.7. С.199-201.

91. Лавренова П.В. Иммунотерапия ронколейкином острых гнойных сину-ситов./П.В. Лавренова, Е.Б.Катинас, О.В.Галкина// Методические рекомендации.- СПб.,2003.-18с.

92. Ларина И.П., Иммунотропные свойства фезола и фенбендазола/ И.П.Ларина // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер. докл. научн.-практ. конф.- М., 2004. -Вып.5. С.224-225.

93. Ларина Л.П. Влияние фезола на иммунный ответ/ Л.П.Ларина, К.Г.Курочкина // Труды ВИГИС.- М., 2006. Т.42. - С. 193-199.

94. Латко М.Д. Распространение основных гельминтозов лошадей в разных климатических зонах/М.Д.Латко // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. научн.-практ. конф.- М., 2006. — Вып.7. -С.211-214.

95. Лебедев В.Ф. Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжелых ранений и травм / В.Ф. Лебедев.- СПб.: С.-Петерб. ун-т, 2002. 72 с.

96. Левин М.Я. Основы функционирования иммунной системы сельскохозяйственных животных/ М.Я.Левин, В.В.Билик, Ю.В. Конопатов.- СПб.,-1996.-54с.

97. Левченко В.И. Исследование крови животных и интерпретация полученных результатов/ В.И. Левченко, П.Ф.Шевчук, Н.П.Прудеус, М.З.Щуревич, М.З.Черныш// Метод, рекомендации для студентов ветеринарного факультета. Белая Церковь, 1987. - 40с.

98. Лейкина Е.С. Явление гетерологической иммуностимуляции и иммуно-супрессии при смешанных инвазиях/ Е.С. Лейкина// «Паразитоценозы и ассоциативные болезни».- М.: Колос, 1984. С. 127-138.

99. Линник В.Я. Влияние биостимулятора кватерина на эффективность дегельминтизации мебендазолом животных, инвазированных стронгилятозами/ В.Я.Линник, Т.В.Безнос// Ветеринарная наука производству.- Минск., 1986. -№24.-С.117-119.

100. Лукьянов Б. Максимальная прибыль при минимальных затратах кормов /Б.Лукьянов, П.Лукьянов // Животновод для всех. 2005. — №1. - С. 14-16.

101. Максименко С.Н. Изучение подострой токсичности микростимулиро-ванного альбендазола /С.Н. Максименко //»Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. науч. конф.- М.,2007.-С. 190-192.

102. Малахова Е.И. Влияние фенасала и ацемидофена на клеточный и гуморальный иммунитет в эксперименте/ Е.И.Малахова, Н.П.Фролова // Матер, науч. конф. ВОГ.- М., 1980. Вып. 32. - С.59-60.

103. Мамыкова О.И. Влияние панакура и микрокапсулированного нафтамона на Т- и В- системы иммунитета/ О.И. Мамыкова // «Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы». Тез. докладов ВОГ.- М., 1998. С.197 - 199.

104. Маннапова Р.Т. Микровитам, бактонеотим для восстановления минерального баланса при гельминтозах лошадей/ Р.Т. Маннапова, З.Р. Галин //

105. Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. на-учн.-практ. конф.- М.,- 2008. -Вып.9. С.283-286.

106. Матусявичюс А.П. Паразитоценозы и ассоциативные болезни/ А.П. Ма-тусявичус.- М., 1984. -124 с.

107. С.Н. Забашта. Меры борьбы с кишечными и легочными нематодозами свиней: методические рекомендации / С.Н. Забашта, Ю.В. Козлов // Управление ветеринарии администрации Краснодарского края, Краснодар: КГАУ, 2000 С. 266-270.

108. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: справочник / Под. ред. проф. И.П. Кондрахина.- М.: КолосС, 2004.-520 с.

109. Михайлова A.A. Индивидуальные миелопептиды лекарства «нового поколения», используемые для иммунореабилитации / A.A. Михайлова // Int. J. Immunoreabil. -1996. № 2. -С. 27-31.

110. Михайлова M.B. Биологически активные добавки антипаразитарного действия/М.В. Михайлова //»Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. науч. конф.- М.,2007.- Вып.8.-С.223-225.

111. Молчанов O.E. Цитокинотерапия злокачественных опухолей интерлей-кином-2/ O.E. Молчанов.- СПб., 2002. 39с.

112. Муллаярова И.Р. Эффективность альбамелина и панакура при нематодо-зах желудочно-кишечного тракта лошадей/ И.Р. Муллаярова // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. научн.-практ. конф.- М., 2004. — Вып.5. С.251-253.

113. Мусаев М.Б. острая токсичность бинола/ М.Б. Мусаев //»Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. науч. конф.-М.,2007.- Вып.8.-С.232-234.

114. Москалев Б.С. Аскаридоз свиней и меры борьбы с ним / Б.С. Москалев.-Воронеж: «Центрально-Черноземное книжное издательство», 1965. 22 с.

115. Озерецковская H.H. Современные проблемы терапии гельминтозов. // Мед. паразитология. 1975. - №44 (3). - С.271 - 276.

116. Озерецковская H.H. Формирование патологического процесса в острой и хронических фазах гельминтозов/ H.H. Озерецковская // Мед. паразитология. 1970. - №39 (5). - С.515-525.

117. Озерецковская H.H. Химиотерапия паразитарных болезней и иммуноде-прессия/ Н.Н.Озерецковская // Мед. паразитология и паразитарные болезни.-1980. №5. - С.3-12.

118. Озерецковская H.H. Эозинофилия крови и иммуноглобулинемия Е: особенности реакции при гельминтозах и аллергических болезнях / H.H. Озерецковская// Мед. Паразитология.- 1997. №2. - С.З.

119. Орлов Ф.М. Инфекционные и инвазионные болезни лошадей. — М.,Колос, 1976. — С.326-355.

120. Очиров П.Б. Распространение гельминтозов лошадей в Калмыкии/ П.Б. Очиров // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. научн.- практ. конф.- М., 2004. -Вып.5. С.297-300.

121. Очиров П.Б., Сравнительная характеристика основных гельминтозов лошадей в Калмыкии/ П.Б. Очиров // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. научн.-практ. конф.- М., 2003. — Вып.4. -С.311-313.

122. Очиров П.Б., Эпизоотология кишечных нематодозов лошадей Калмыкии/ П.Б. Очиров // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. научн.-практ. конф.- М.,- 2003. Вып.4. - С.232-234.

123. Павлович С.А. Основы иммунологии. Минск: «Вышейшея школа», 1998.-115с.

124. Петров P.B. Иммунология.- М., 1983. 367с.

125. Петров Ю.Ф. Иммунитет при инвазионных болезнях сельскохозяйственных животных.-М. ¡Московская ветеринарная академия вет. мед. им. К.И.Скрябина, 1984.-19 с.

126. Петров Ю.Ф. Патогенез микстинвазий свиней / Ю.Ф. Петров, В.П. Ива-нюк, Е.Г. Рудковская // Ветеринария.-2003.-№4.-С.25-27.

127. Петров Ю.Ф. Средства терапии животных при микстинвазиях/

128. B.М.Кузнецов, К.М.Садов, Н.К. Косяев, О.Р.Еремеева // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. научн.-практ. конф.-М., 2004. Вып.5. - С.308-311.

129. Плохинский H.A. Биометрические методы.- М., 1978. С. 7-10.

130. Плященко С.И., Сидоров В.Г. Естественная резистентность организма животных.- Л.: «Колос», 1979. -184 с.

131. Пономарь С.И. Применение метода энтеросорбции в терапии свиней при нематодозах / С.И. Пономарь, Ю.Г. Артеменко, В.Й. Издепский // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докладов науч. конф,-М., 1999. -С. 214-217.

132. Понамарев Н.М. Эпизоотология и терапия основных гельминтозов лошадей в западной Сибири: Автореф. дисс. . докт. вет. наук. Тюмень, 1999. -43с.

133. Пономарев Н.М. Репродуктивная способность Parascaris equorum на организм лошади/ Н.М. Понамарев// «Новые фармакологические средства в ветеринарии». Матер. 10-й междунар., межвуз. науч.-практ. конф.- СПб., 1998.1. C.111.

134. Попович A.M. Иммунотерапия при ВИЧ-инфекции рекомбинантными Интерлейкинами-2/ A.M. Попович.- СПб.,2004. — 64с.

135. Придыбайло Н.Д. Иммунодефициты у сельскохозяйственных животных и птиц, профилактика и лечение их иммуномодуляторами / Н.Д. Придыбайло // Обзорная информация.- М., 1991. 44 с.

136. Радионов С.Б., Пантин В.И. Макаренко И.Г. Новый подход к изучению гетерогенности макрофагов. // Иммунология.- 1985. №3. - С.3-7.

137. Романова О.В. Аллергические и аутоиммунные болезни лошадей.Патогенез. Симптомы. Лечение / Романова О.В., Лютинский С.И., Спб.: «Ясный свет», 2002.-108с.

138. Романова О.В. Возможности иммуноориентированной терапии при ато-пических дерматитах у лошадей./ О.В. Романова, М.В. Островский, Е.Д.Сахарова// XI Московский Международный конгресс.- Москва, 17-19 апреля 2003г.- С.286-287.

139. Рехвиашвили Э.И. Иммуностимулирующие и протективные свойства нитрофилина при гельминтозах животных / Э.И. Рехвиашвили // Ветерина-рия.-1997.-№12.-С25-27.

140. Рудковская Е.Г. Микстинвазии свиней в хозяйствах Центрального Нечерноземья России / Е.Г. Рудковская // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докладов науч. конф.- М, 2001. -С. 225-227.

141. Салтанова Н.П., Мусаев М.Б., Оценка иммунотропной активности пла-тенола/ Н.П.Салтанова, М.Б. Мусаев // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. научн.-практ. конф.- М., 2003. Вып.4. -С.371-376.

142. Саушкин B.B. Комплексный антипаразитарный препарат не обладающий иммуносупрессией/ В.В. Саушкин // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докладов науч. конф.- М., 2001. -С. 246-247.

143. Сафиуллин Р.Т. Кишечные нематодозы свиней в хозяйствах разных типов / Р.Т. Сафиуллин, A.M. Сазанов // Ветеринария.-1991.-№6.-С.34-38.

144. Сафиуллин Р.Т. Копрологические методы диагностики гельминтозов / Р.Т. Сафиуллин // Ветеринария.-2001 .-№5 .-С.29-31.

145. Сафиуллин Р.Т. Кубен при кишечных нематодозах свиней / Р.Т. Сафиуллин // Ветеринария.-1996.-№2.-С.З 8-40.

146. Сафиуллин Р.Т. Лечебная и экономическая эффективность рентала и се-бацила при паразитарных болезнях свиней / Р.Т. Сафиуллин, O.E. Гераси-менкова // Ветеринария.-1994.-№10.-С.29-32.

147. Сафиуллин Р.Т. Лечебная эффективность ивермага® при паразитарных болезнях свиней / Р.Т. Сафиуллин // Материалы I съезда ветеринарных фармакологов России, 21-23 июня 2007 г. Воронеж, 2007. -С.521-526.

148. Сафиуллин Р.Т. Экономический ущерб от нематодозов свиней / Р.Т. Сафиуллин // Ветеринария. 1990. -№2.~ С.46-50.

149. Сергиев В.П. Значение паразитарных болезней в патологии человека / В.П. Сергиев, H.A. Малышев, И.Д. Дрынов // Эпидемиология и инфекционные болезни.-1999. № 4. - С. 4-9.

150. Серикбаева Б.К. Патологические и иммунологические сдвиги в организме живтоных при полиинвазиях/ Б.К. Серикбаева// Алма-Ата.-1989. С.116-122.

151. Сидоркин В.А. Нематоцидная активность левамизола при аскаридозе свиней / В.А. Сидоркин, C.B. Новикова, Н.Д. Баринов // Ветеринария.-2001.-№5.-С.32-34.

152. Сидоркин В.А. Эффективность альвет-суспензии при нематодозах лошадей/ В.А.Сидоркин, С.А. Староверов, О.С.Грицай, Р.А.Кудашев // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. научн.-практ. конф.- М., 2004. Вып.5. - С.372-373.

153. Скляр Л.Ф. Иммунотерапия ронколейкином хронического вирусного гепатита С/ Л.Ф.Скляр, В.А. Иванис, Е.В.Маркелова.- Владивосток, 2003. -36с.

154. Смирнов Д.А. Паразитофауна и меры борьбы с основными гельминто-зами лошадей в Центральном районе Нечерноземной зоны РФ: Автореф. . канд. дисс.- Иваново, 2003. 18с.

155. Смирнов Д.А.Эффективность антигельминтиков при нематодозах лошадей/ Д.А. Смирнов // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. научн.-практ. конф.- М., 2003. -Вып.4. С. 422-423.

156. Соколов В.Д. Иммуномодуляторы в ветеринарии / В.Д. Соколов, Н.Л. Андреева, A.B. Соколов // Ветеринария. 1992.-№ 7-8. - С. 49-50.

157. Соколов A.B. Фармакологические свойства новых иммуностимуляторов /A.B. Соколов // «Новые фармакологические средства в ветеринарии». Матер. 7-й межгос. межвузовск. науч.-пр. конф. СПб., 1995. -С. 55.

158. Солдатова И.Г. Роль противовоспалительных цитокинов, рецепторного антагониста интерлейкина-1 в диагностике и лечении бактериальных инфекций у новорожденных детей:Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- Москва, 2003- 25с.

159. Сохроков З.А., Эколого-эпизоотический мониторинг гельминтофауны лошадей в Кабардино-Балкарии и поиск эффективных средств терапии: Автореф. дисс. канд. вет. наук.- Ставрополь, 2003. 24с.

160. Сулейманов Г.А. Эффективность ивермека при параскариозе лошадей/ Г.А.Сулейманов, В.А.Сидоркин // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. науч. конф.- М.,2007. -Вып.8- С.345-347.

161. Суховольский O.K. Новый иммуностимулятор в России- Ронколейкин / O.K. Суховольский// «Новые фармакологические средства в ветеринарии». Матер. 10-й междунар., межвуз. науч.-практ. конф.- СПб., 1998.- С.91-92.

162. Татаринова З.Г. Паразиты якутских лошадей и ветеринарно-санитарная оценка мяса: Автореф. дисс . канд.вет.наук.- Якутск, 2007. 18с.

163. Тотиков З.Д. Диктиокаулез овец. / З.Д. Тотиков // Ветеринария 1997. -№2. - С.38-40.

164. Урбан В.П. Проблемы ветеринарной иммунологии / В.П. Урбан.- М., 1985.-123 с.

165. Фагасиньский Анджей. Применение пирантел тартрата в лечении гель-минтозов пищеварительного тракта животных/ Фагасиньский Анджей // Новости фармации и вет. Медицины- 1985. Вып.1 - №1-2. - С.22-26.

166. Федотов С.Г., Эпизоотологическая ситуация по гельминтозам в Архангельской области/ С.Г. Федотов // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. научн.-практ. конф. М., 2004. — Вып.5. -С.416-418.

167. Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины./И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова// Медицинская иммунология.-1999.-Т.1.-№1-2.-С.27-36.

168. Фримель X. Основы иммунологии/ Фримель X., Брок Й.// Пер. с нем.-М.:Мир. 1986.-254с.

169. Черепанов A.A. Устойчивость паразитов к некоторым лекарственным средствам и пути ее преодоления/ A.A. Черепанов // Ветеринария.- 1998. -№2. С.28.

170. Шахов А.Г. Влияние лигфола и селекора на показатели неспецифической резистентности и формирование иммунитета у синоматок и поросят /

171. A.Г. Шахов // «Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных». Матер, междунар. науч.-практ. конф.- Воронеж, 21-23 сентября 2004 г., Воронеж:: Воронежский государственный университет, 2004. -С.309-313.

172. Шемякова С.А. Влияние клозальбена и альбамелина на некоторые показатели Т-клеточного иммунитета/ С.А.Шемякова // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. научн.-практ. конф.-М., 2003. -Вып.4. С.382-383.

173. Шемякова С.А. Изучение иммунотоксических свойств пирантел памоа-та, натрия рибонуклеата и пирадека/ С.А. Шемякова, В.А.Демин // «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Матер, докл. научн.-практ. конф.- М.,2004.-Вып.5.- С.334-335.

174. Шишков В.П. Иммунология и современные проблемы втеринарии/

175. B.П.Шишков // Проблемы ветеринарной иммунологии.- М., 1985. С.3-9.

176. Шитый А.Г. Изыскание средств химиотерапии при смешанных немато-дозах свиней/ А.Г. Шитый, В.П. Иванюк// «Новые фармакалогические средства в ветеринарии». Матер. XVIII междунар. межвузовской научно- прак-тич. конф.-СПб, 2006. С.39-40.

177. Шульга H.H. Влияние некоторых факторов на сохранность новорожденных поросят/ H.H. Шульга // БИО. № 2. - 2001. - С. 14-15.

178. Шульц P.C. Проблемы иммунитета в гельминтологии/ P.C. Шульц // Сборник работ по гельминтологии. К 60-летию со дня рождения проф. P.C. Щульца.- Алма-Ата, 1958. С.22-47.

179. Шульц P.C. Теоретические основы иммунитета при гельминтозах/ Р.С.Шульц, Э.А. Давтян // Проблемы иммунитета сельскохозяйственных животных.-М., 1966. -243с.

180. Шульц P.C. Гельминты и гельминтозы сельскохозяйственных животных/ Р.С.Шульц, Г.И. Диков,- Алма-Ата, 1969. 388с.

181. Хаитов P.M. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лече- » ние / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. -1999. № 1. -С. 14-17.

182. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клин, медицина. -1996. -№8. -С. 7-12.

183. Хаитов P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма, клиническая иммунология. -2000. №1. -С. 9-16.

184. Хаитов P.M. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова // Леч. Врач. -1998 № 4. -С. 46-51.

185. Хоруджий П. Свиноводство Воронежской области / П. Хоруджий // Свиноводство. 1999. -№2. -С. 17.

186. Цветаева Н.П. Патогенная роль гельминтов/ Н.П. Цветаева// Ветерина-рия.-1963.-№ 2. С. 16-17.

187. Якубовский М.Б. Современные проблемы иммунологии гельминтозов / М.Б. Якубовский, Г.Н. Честенко, В.Н. Горбачева, A.JI. Введеньков // Медицинские новости. 1997. - № 4. - С. 11-15.

188. Якубовский М.В. Влияние кишечных нематодозов на динамику Т- и В-лимфоцитов и уровень эозинофилии в крови поросят / М.В. Якубовский, Т.Я. Мясцова // Ветеринарная наука производству.- Минск: Уроджай, 1987.-Т.- 25 -С.81-85.

189. Якубовский М.В. Динамика концентрации иммунных комплексов в крови свиней при перманентном заражении их кишечными нематодами / М.В. Якубовский., Т.Я. Мясцова // Ветеринарная наука — производству,- Минск: Уроджай, 1989. -Том 27. -С.82-84.

190. Ярилин А.А. Основы иммунологии/ А.А. Ярилин.- М.:Медицина, 1999. -608 с.

191. Abbas A., Lichtman A.N., Pober J.S. Cellular and Molecular Immunology. -W.B. Saunders Company, Philadelphia / London / Toronto / Monreal / Sydney / Tokyo, 1994.-4-46.

192. Araujo Flabio R., Araujo Cristina P., Werneck Max R., Gorski Alessander. Larva migrans cutanea em criancas de uma escola em area do Centro-Oeste do Brasil. // Rev. Sande publ., 2000. 34. - N 1. - C. 84-85.

193. Askenase P.W. Immune inflamatory responses to Parasites: the role of Basophils. Mast cells and Vasoactive amines // Amer. J. Trop. Med. and Hyg. 1977. — V. 26.-N6(2).-P. 96-103.

194. Baggot J.D., Mc Keilar Q.A. The absorption, distribution and elimination of anthelmintic drugs: the role of pharmacokineticis // J. Vet. Pharmacol, and Ther., 1994. 17, N 6. - C. 409-419.

195. Baixench M.G., Magnaval J.F. Eosinophiles, Ig E et helminthises // Rev. med. vet (Fr.), 1993. 144. -N 12. - P. 967-974.

196. Bailey M. Hematological and biochemical values in horses' naturalle infected with Strongylus vulgaris. / M. Bailey, J. Kent, S.C. Martin, S. Lloyd, E J.L. Soulsby //Vet. Rec. 1984. - V.-115. - №7. - P.144-147.

197. Bankuty J. A parazitózisok elleni védekezés négy évtizedes tapasztalata a gyakorlatban. / J. Bankuty // Magy. állatorv. Lapja. 1986. - V.41.- №9. - P.551-554.

198. Bardana E.K. Recent development in immunomodulatory therapy. / E.K. Bardana // G. Allergy and clin, immunol., 1985. V. 75. - №4. - P.423-436.

199. Barriga O.O. Immunomodulation by nematodes: a review // Vet. Parasitol., 1984.-3/4.-P. 293-320.

200. Barta O.M., Stewart T.B., Shatter G.M. Ascaris suum infection in pigs sensitizes lymphocytes but suppresses their responsiven // Veter. Parasitol. 1986. - V. 21.-N1.-P. 25-36.

201. Benkova M.N., Boroskova A.O., Berezko V.K. Dynamika a distibuciqa T- h B-dependenthych lymfocytov v lymfoidnych organov morciat pri experimentalney ascaridoze // Vet. Med., 1984. R. 29. - C. 1. - P. 39-46.

202. Biodgett D.J. Immunomodulation in weahling swine with dietari selenum \ D.L. Biodgett, G.G. Schuring, E.T. Kornegay \\ Am. J. Veter. Res. 1986. - P. 1517-1519.

203. Brandely M., Jagrande P. Effect of suramin on the immune responses to shep red blood cells in mice // Cell, immunol., 1985. -V. 93. -N 2. P. 280-291.

204. Butterworth A.Y. Cell mediated damage to helminthes / Adv. Parasitol., 1984.-v. 23.-P. 143-235.

205. Corba J., Andrasko H., Stoffa P., Holakovcky P. Uéinnost preparátov equa-lan a panacur pri gastroenteronematodózach koní. // «Veterinárí», 1986.-V. 36.-№2. - P.79-80.

206. Couto M.C.M., Quinelatos., Santos C.N., Souza L.S., Sampaio I.B.M., Rodrigues M.L.A. Environmental influence in Cyathostominae ecology. // Veter. med. -2008. Vol. 53. - №5. - P.243-249.

207. De Simone S. Sinthetic immunomodulators \ S. De Simone, G. Santini, E. Rosati, E. Moreti \\ Cytotechnology. 1991. - suppl. 1. - P. 11-14.

208. Euzeby J.P. Propriétés immunostimulantes die levamisole // Rev. Med. Veter., 1986.-V. 137.-N 6.-p. 415-427.

209. Fauber G.M. Antigenic character of parasitic organisms. III. Parasite products in the regulation of the immune response // Rev. Parasitol. Proc. 4. Int. Congress Parasitol. ICOPA. Warzawa, 1981. S. 604-608.

210. Fletcher M.P., Gallin J.I. Degranuelating stimuli increase the availability of receptors on human neutrophils for the chemoattractant f-Net-Lu-Phe // J. Immunology, 1980. 124. - p. 1585.

211. Friedman R.M., Vogels S.N. Interferons with special emphasis on the immune system // Adv. Immunology. 1983. — 34. — P. 97.

212. Gershwin L.J., Krakowka S., Olsen R.G. Immunology and immunopathology of Domestic Animals. — Mosby, St. Louis / Baltimore / Boston / Chicago / London / Madrid / Philadelphia / Sydney / Toronto, 1995. 195 p.

213. Grandal G.A., Grandal R.B. Ascaris suum: immunosupression in mice during acute infection//Exp. parasitol., 1976. V. 40.-N3.-P. 71-74.

214. Gross R. The oesinophilis of lejkocytes // In the Physiology and Pathology. N.V., 1972.-P. 1-45.

215. Gupta S.P., Trivedi K.K. Effect of Ascaris suum infection on blood nicture of rabbit in relation to the production of immunity // Zool. Anz., 1981. Vol. 206. -N3-4.-P. 246-251.

216. Kagan G.G., Maddison S.E. Immunology of parasites. General aspects // Immunol. Hum. Infec. Pt. 2 New York-London, 1982. P. 315-325.

217. Kamath V.R. Immune response after application of anthelmintis // Helmin-thologia (CSSR), 1985. V. 22. - N 3. - P. 203-210.

218. Kassai Tibor., Az ällati parazitözisok elleni vedekezes helyzete es feladati. // Magy. ällatorv. Lapja, 1986.-V.- 41.- №5. P.291-295.

219. Klebanoff S.J., Clark R.A. The neutrophils: function and clinical disorders. — Amsterdam New York, 1978. - 81 Op.

220. Lorenzini R.N., An experimental model to value subclinic effects of anti-helmintics. // LAB, 1986.-V.-12.- №1. P.47-49.

221. Michalski M.M. Economic losses caused by parasite invasion in animals and method of their evaluation. // Med. Veter. 2007. - V.63 - №6. - P.643-647.

222. Notria A., Rubin R.H., Cytokines as potential vaccine adjurants.//Biotherapy, 1994. Vol7.-p.261-269.

223. Otternes I.G., Lachman L.B., Bliven M.L. Effects of levamisole on the proliferation of thymic lymphocyte subpopulations // Immunopharmacology, 1981. — V. 3.-N 1.-P.61-69.

224. Page R.C., Davies P., Allison A.C. The macrofage as a secretory cell // Intern. Rev. of Cytology. 1978. - № 52. - P. 119-157.

225. Palmer I.S. Toxicity of various derivativits to chick embrious \ I.S. Palmer, R.L. Arnold, C.W. Carlson \\ Poultry Sei. 1973. - Vol. 52. - № 5. - P. 18411846.

226. Peterman G.M., Stanton G.J., Altman L.C. Interferon production and cell killing by human lymphocytes stimulated in mixed-lymphocyte culture // Cell. Immunol., 1984.-85.-P. 114.

227. Presson B.L., Hamm D., Yazwinski T.A., Pote L.M., Critical test evaluations of oxfendazole and trichlorfon: effectiveness of a paste formulation in the horse. // «Amer. J. Vet. Res.», 1984.-V. 45.- №6. - P.1203-1204.

228. Radulescu S. Immunosupresia si infectiile parasitare // Bact., Virusol., parasi-tol., epidemiol., 1982. H. 27. - N 4. - S. 309-317.

229. Renoux G., Renoux M., Morant P. Action immunostimulante du lewamisole sur les personnes agexes //Rev. Med. Tours, 1973.-P.797-801.

230. Sedlacek H.H., Morog I. Immune reactions: 15-21. Springer- Verlag Berlin Heidelberg, 1995.

231. Seibert B.P., Newcomb K.M., Michael B.E., Critical test and safety evaluations of an oral paste preparation of mebendazole and trichlorfon in horses. // Amer. J. Vet. R., 1986.-V. 47.- №6. - P. 1347-1350.

232. Schnaper M.W., Aune T.M. Supression of immune responsis to shup erythrocytes by the lymphokine soluble immune response suppressor (SIRS) in vivo // J. Immunol., 1986.-V. 137.-N7.-P. 863-867.

233. Springer Jozsel, Mezo Tibor, A Strongid-plus paszta antioarazitikus hatasanak vizsgalata lovakon. // Magy. allatorv. Lapja, 1986.-V. 41.- №5. - P. 313-315.

234. Soulsby G.L. Immunological unresponsivense of the neonatal ruminant to gastrointestinal helminths // Isot. and Radiat. Parasitol. Vienna, 1981. P. 101-108.

235. Stites D.R., Terr A.I., Parslow T.G. Basic & Clinical Immunology. Prentice -Hall Intern. Inc., 1994. p. 622-629.

236. Szancer Josef., Nyt princip I parasitbekae mpelsen. Forlaenget behandling med sma daglege doser. // «Dan. veterinaertidsskr», 1984. -V.- 67.- №19. P.953-958.

237. Waller P.I. Antihelmintic resistance and future for roundworm control // Ve-ter. Parasitol., 1987. 22. - Nr. 2. - p. 177-191.

238. Werner G.H. Immunostimulating agents: what next? A review of their present and potential medical applications / G.H. Werner, P. Jolles // Eur. J. Immunol. -1996. №242. -S. 1-19.