Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Фармакологическая коррекция обменных процессов у крупного рогатого скота при гельминтозах и антигельминтной терапии
ВАК РФ 06.02.03, Звероводство и охотоведение

Автореферат диссертации по теме "Фармакологическая коррекция обменных процессов у крупного рогатого скота при гельминтозах и антигельминтной терапии"

На правах рукописи

ЧУХЛЕБОВА ОЛЕСЯ МИТРОФАНОВНА

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ОБМЕННЫХ ПРОЦЕССОВ У КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА ПРИ ГЕЛЬМИНТОЗАХ И АНТИГЕЛЬМИНТНОЙ ТЕРАПИИ

06.02.03 - ветеринарная фармакология с токсикологией 03.02.11 - паразитология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

5 ДПР 2.012

Воронеж-2012

005020436

Работа выполнена в отделе фармакологии ГНУ Всероссийский НИВИ патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии и на кафедре фармакологии, токсикологии и паразитологии ФГБОУ ВПО «Воронежский государственный аграрный университет имени императора Петра I»

Научные руководители:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор биологических наук Востроилова Галина Анатольевна доктор ветеринарных наук, профессор Беспалова Надежда Сергеевна

Жуков Иван Васильевич

доктор ветеринарных наук, начальник Липецкой областной ветеринарной лаборатории

Курочкина Карине Гегамовна

доктор ветеринарных наук, заведующая лабораторией иммунологии Всероссийского института гельминтологии им. К.И. Скрябина

ФГБОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина» г. Москва.

Защита состоится »¿^/¿^Д^Ф- 2012 г. в/І" часов на заседании диссертационного совета ДМ 006.004.01 при ГНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии (ВНИВИПФиТ) по адресу: 394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, 114-6.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГНУ ВНИВИПФиТ

Автореферат разослан «АЬ ¿¿Ш/иМ&щ х 2 г<

Ученый секретарь

диссертационного совета, к.б.н., доцент

Ермакова Т.И.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Скотоводству принадлежит основная роль в увеличении производства высококачественных продуктов питания. Однако этой отрасли сельского хозяйства немалый ущерб наносят трематодозы. Среди них наиболее распространенным и опасным является фасциолез. Фасцио-лез крупного рогатого скота встречается повсеместно в разных регионах России и представляет не только ветеринарную, но и медицинскую проблему (Сорокина Н.П. с соавт., 2003). В связи с возрастающей заболеваемостью скота фасциолезом, можно ожидать и прогнозировать увеличение заболеваемости человека этим гельминтозом (Бибик О.И., Начева J1.B., 2007).

Фасциолез вызывает в организме животных тяжелые патологические изменения, особенно в период острого течения болезни, когда отмечают даже гибель животных. При хроническом течении фасциолеза происходит снижение удоев молока на 16,6%, прироста массы тела молодняка на 14,3%. Ежегодно теряется до 106 л молока и 17 кг мяса (Кошеваров Н.И. с соавт., 2006).

В связи с этим в последние годы особое значение приобретают высокоэффективные противопаразитарные средства: фазинекс, рафоксанид, клозан-тел, нитроксинил, альбендазол, оксиклозанид, триклабендазол (Якубовский М.В., Карасев Н.Ф., 2001). Однако при их применении достаточно часто регистрируются побочные эффекты: угнетение иммунитета и обменных процессов организма животных; наличие остаточных количеств этих препаратов в животноводческой продукции; появление резистентности у паразитов к препаратам при их длительном применении (Якубовский М.В., Щурова Н.Ю., 2008).

В настоящее время хорошо известно, что гельминтозы вызывают вторичные иммунодефицита в организме хозяина, сопровождающиеся иммунным дисбалансом (Озерецковская H.H., 1980-1997), который усугубляется антигельминтными препаратами, даже в терапевтических дозах (Даугалиева Э.Х., Мамыкова О.И., 1990; Даугалиева Э.Х., Филиппов В.В., 1991; Манна-пова Р.Т., 1998; Красочка П.А. с соавт., 2001 и др.).

Корректировка состояния иммунной системы больных гельминтозами животных очевидна. Даже при повторном применении антигельминтиков или увеличении их терапевтической дозы лечебный эффект не достигается и наблюдается реинвазия в короткие сроки после дегельминтизации (Даугалиева Э.Х., 1979; Серикбаева Б.К., 1981; Плиева А.И., 1986; Курочкина К.Г., Даугалиева Э.Х., 2001 и др.).

При коррекции иммунодефицитных состояний оптимальный клинический эффект может быть достигнут только при наличии синергизма в действии защитных сил организма и лекарственных средств. В связи с этим в настоящее время возрос интерес к препаратам, лечебный эффект которых связан с селективным действием на иммунную систему (Хаитов P.M., Пинегин ' Б.В., 2000; Топурия Л.Ю. с соавт., 2008).

Ежегодно в продаже появляются новые антигельминтики разных фармакологических групп, как отечественного, так и зарубежного производства,

но их влияние на организм больных животных и возможность применения совместно с цитокиновыми препаратами в терапии гельминтозов изучена недостаточно.

Цель и задачи исследований. Целью диссертационной работы является изучение метаболических изменений в организме крупного рогатого скота при гельминтозах и антигельминтной терапии и разработка методов фармакологической коррекции нарушений обмена веществ, вызванных их действием.

Для достижения общей цели были определены следующие основные задачи:

" Установить изменения в обменных процессах у крупного рогатого скота при фасциолезе.

■ Установить изменения в обменных процессах у крупного рогатого скота после терапии антигельминтным препаратом.

■ Оценить эффективность иммунокорректора из группы цитокинов для коррекции метаболического и иммунного статуса у крупного рогатого скота.

■ Разработать научно-обоснованную систему терапии, реабилитационных мероприятий при фасциолезе крупного рогатого скота в условиях Центрального Черноземья России.

Научная новизна. Разработан новый метод дегельминтизации крупного рогатого скота при фасциолезе путем комплексной терапии. На основе полученных данных изменения гомеостаза животных при гельминтозах, дегельминтизации и комплексной терапии разработана научная программа лечебно-профилактических и реабилитационных мероприятий при фасциолезе крупного рогатого скота. Новизна исследований подтверждена патентом РФ «Способ лечения фасциолеза коров» №2385713 от 10 апреля 2010 года.

Практическая значимость. Определена степень зараженности крупного рогатого скота фасциолезбм в хозяйствах Центрального Черноземного региона. Изучена возможность применения иммунокорректора цитокиновой группы ронколейкина с антигельминтиком при фасциолезе крупного рогатого скота. Материалы исследований вошли в «Методические рекомендации по применению комплексной терапии крупного рогатого скота при фасциолезе».

Основные научно-практические результаты используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, токсикологии и паразитологии ФГБОУ ВПО «Воронежский ГАУ им. К.Д. Глинки».

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены на ежегодных отчетных научных конференциях профессорско-преподавательского и аспирантского состава факультета ветеринарной медицины (Воронеж, 2009); научно-практической конференции молодых ученых Пензенская ГСХА (Пенза, 2007); международной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Вклад молодых ученых в реализацию приоритетного национального проекта «развитие агропромышленного комплекса» Уральская ГАВМ (Троицк, 2007); научной конференции Проблемы и перспективы развития аграрного производства (Смоленск, 2007);

научной конференции Теория и практика борьбы с паразитарными заболеваниями (Москва, 2008); Ученые записки Казанской Государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана (Казань, 2009); Труды Кубанского государственного аграрного университета (Краснодар, 2009); Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых (Воронеж, 2009); научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения П.Г. Петского (Киров, 2009).

Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 13 печатных работах, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования РФ, 1 патенте, 1 методических рекомендациях.

Личный вклад соискателя. Диссертационная работа является результатом исследований автора в период с 2007 по 2010 гг.

Автором лично проведена большая часть наблюдений и исследований, собраны, систематизированы, проанализированы и описаны полученные результаты.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 117 страницах, иллюстрирована 11 таблицами и 11 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и практических предложений, списка литературы и приложений. Список литературы состоит из 290 источников, из которых 66 иностранных.

Основные положения, выносимые на защиту:

- ретроспективный анализ и современное состояние заболеваемости крупного рогатого скота фасциолезом в Воронежской области;

- гематологический статус крупного рогатого скота при фасциолезе и после дегельминтизации;

- биохимический статус крупного рогатого скота при фасциолезе и после дегельминтизации;

- неспецифическая реактивность крупного рогатого скота при фасциолезе и после комплексной терапии;

- терапевтическая эффективность комплексной терапии фасциолеза

КРС.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работа выполнена в 2007-2010 годах в отделе фармакологии ГНУ ВНИВИ патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии в соответствии с планом научно-исследовательских работ по заданию 08.04.01. «Разработать методы ранней диагностики, эффективные средства и способы профилактики и лечения массовых незаразных и вызываемых условно-патогенными микроорганизмами заболеваний у молодняка высокопродуктивных животных» (№ гос. per. 15070.3666026906.06.8.001.2), программа фундаментальных и приоритетных прикладных исследований по научному обеспечению развития агропромышленного комплекса Российской Федерации Россельхозакадемии на 2001-2005 и 2006-2010 г.г. и на кафедре фармакологии, токсикологии и паразитологии ВГАУ, межкафедральной лаборатории ВГАУ в соответствии с планом научно-исследовательских работ ВГАУ по

теме №01.200.1003994. Раздел 8. «Разработать и внедрить научно-обоснованные экологически безопасные методы диагностики, лечения и профилактики массовых болезней животных в условиях ЦЧР. Подраздел 8.7. Теоретически обосновать и разработать методы иммунотерапии и иммунопрофилактики при некоторых гельминтозах домашних животных» и

Для изучения эпизоотологической ситуации по фасциолезу крупного рогатого скота в Воронежской области были проанализированы данные ежегодных (1995-2010 гг.) отчетов Воронежской областной ветеринарной лаборатории, записи в журналах эпизоотологического состояния хозяйств, а также были обследованы животные разных возрастов, принадлежащих ФГОУ СПО «Острогожский аграрный техникум» Острогожского района Воронежской области и колхозу СПК «Староникольский» Хохольского района Воронежской области.

Проведено две серии опытов на животных 3-х летнего возраста симментальской и красно-пестрой породы, спонтанно заражённых фасциолезом, принадлежащих ФГОУ СПО «Острогожский аграрный техникум» Острогожского района Воронежской области и колхозу СПК «Староникольский» Хохольского района Воронежской области. Перед началом эксперимента всех животных обследовали копрологическими методами, устанавливали интенсивность инвазии (ИИ) и экстенсивность инвазии (ЭИ). В ходе опыта до введения препаратов и через каждые 10 дней после их введения, брали кровь натощак из яремной вены в приготовленные заранее стерильные пробирки для биохимических, морфологических и иммунологических исследований и фекалии.

Схема опытов представлена в таблице 1.

Таблица 1

Схема опытов

Группа Кол-во ж-х в группе (голов) Препарат Доза и кратность введения Место введения

I 10 Клинически здоровые Препараты не вводили

II 16 Больные Препараты не вводили

III 16 Фаскоцид (антигельминтик) 1 г/10 кг массы тела однократно peros с конц. кормом

Ронколейкин (иммунокоррек-тор) 5000 МЕ/кг двукратно с интервалом 72 ч. Подкожно в области средней трети шеи

IV 16 Фаскоцид (антигельминтик) 1 г/10 кг массы тела однократно peros с конц. кормом через 24 ч. после 1-го введения ронколейкина

В первый опыт было подобрано 58 животных, из которых сформировали четыре группы: в I группу (п=10) вошли клинически здоровые интактные коровы (яиц фасциол у них не обнаружили); в оставшиеся 3 группы вошли

животные, спонтанно инвазированные фасциолами. Больные животные, которым препараты не вводили, вошли во II группу (п=16) - контрольную. Животных III группы (п=16) однократно дегельминтизировали фаскоцидом в дозе 1г/10кг массы тела. Животным IV группы (п=16) за сутки до дачи анти-гельминтика вводили подкожно в области средней трети шеи ронколейкин в дозе 5000 МЕ/кг массы тела двукратно с интервалом 72 часа.

Животных содержали и кормили во время опытов по принятым в хозяйствах технологиям.

Опытные группы сравнивали с группой больных животных (отрицательный контроль) и здоровыми животными (положительный контроль).

Гельминтоовоскопия: применяли комбинированный метод Дарлинга с использованием счетной камеры ВИГИС для учета выделенных яиц гельминтов в г фекалий. Метод Дарлинга комбинирует процедуры осаждения и флотации. Фекалии в количестве 10-15 г смешивали с водой в количестве 4050 мл до полужидкой консистенции в пластиковом стакане, процеживая через металлическое сито с мелкими ячейками в центрифужные пробирки, объемом 10 мл и центрифугировали 3-5 мин, вследствие чего яйца гельминтов осаждались на дно. Затем надосадочную жидкость из пробирки сливали, а к осадку приливали жидкость Дарлинга (глицерин, смешанный в равных частях с насыщенным раствором поваренной соли). Осадок размешивали тонкой стеклянной палочкой до однородной консистенции и вторично центрифугировали 3-5 мин. В результате чего яйца фасциол всплывали на поверхность раствора. Металлической петлей диаметром 0,5 см снимали 3-5 раз пленку поверхностного натяжения на предметное стекло, накрывали покровным и исследовали под микроскопом (объектив 10, окуляр 15). Яйца фасциол подсчитывали в счетной камере ВИГИС в четырех повторностях от каждого животного. Определяли ИИ и ЭИ.

Производственный опыт был проведен в СПК «Староникольский» Хо-хольского района Воронежской области на 485 коровах 3-летнего возраста.

С целью характеристики общего состояния животных при проведении опытов общепринятыми методами, описанными в соответствующих руководствах (В.Г. Предтеченский, 1964; И.П. Кондрахин с соавт., 1983; И.М. Карпуть, 1986) в крови определяли количество эритроцитов (1012/л); гемоглобина (г/л); СОЭ (мм/ч); лейкоцитов (Ю9/л); концентрацию мочевины (мМ/л), фосфора (мМ/л), холестерина (мМ/л), глюкозы (мМ/л), креатинина (мМ/л), кальция (мМ/л), активность аспартат- и аланинаминотрасфераз (Ед/л), щелочной фосфа-тазы (Ед/л) и у-глутамилтрансферазы (Ед/л) - на биохимическом анализаторе «ШасЫ-902»; концентрацию общего бежа (г/л), липидов (г/л) и билирубина (мкМ/л) наборами фирмы «Витал Диагностик» (Санкт-Петербург); белковые фракции электрофорезом на агарозе (Ю.Б. Филиппович с соавт., 1975).

Для характеристики неспецифической иммунологической резистентности организма определяли показатели гуморального звена: бактерицидную активность (%) сыворотки крови; лизоцимную активность (мкг/мл) сыворотки крови; комплементарную активность (% гемолиза) сыворотки крови и клеточного звена: фагоцитарную активность лейкоцитов, фагоцитарный ин-

деке и фагоцитарное число в соответствии с Методическими рекомендациями по оценке и коррекции неспецифической резистентности животных (2005).

Полученный цифровой материал приведен в соответствие с государственной системой обеспечения единства измерений «Единицы физических величин (в соответствии с Международной системой СИ)» (ГОСТ 8.471-81), проанализирован и обработан с пользованием пакетов прикладных программ «Microsoft Excel», «Statistica 5.0». Достоверность отличий оценивали методом парных сравнений, используя t-критерий Стьюдента (Г.Ф. Лакин, 1990).

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Эпизоотический мониторинг фасциолеза крупного рогатого скота в Воронежской области

Ретроспективный анализ отчетности показал, что фасциолез крупного рогатого скота широко распространенное заболевание в Воронежской области. В 1995 году выявлено 109 неблагополучных пунктов и 4596 случаев фасциолеза (рис.1). Экстенсивность инвазии (ЭИ) составила 5,53%. В 1996 году - 114 пунктов и 3783 случаев. ЭИ составила 13%; в 1997 году - 157 пунктов и 2836 случаев, ЭИ - 9,84%; в 1998 году - 211-3107-10,75%; в 1999 - 179-2327-8,98%; Несмотря на уменьшение количества неблагополучных по фасциолезу крупного рогатого скота населенных пунктов в 2000 году (на 6,7%) и снижение количества диагностических исследований (на 2,3%), существенно увеличилось количество дегельминтизаций животных. В течение года яйца фасциол были обнаружены в 617 случаях, экстенсивность инвазии составила 2,4%.

к 5000 -]

л

X п 4000 -

Ц

о ю 3000 -

о

X о 2000 -

q

к 1000 -

л

а о 4

1Л «О N со о> о

О О) Ш Ol ш о о

О) О) О) 0) О) о о

г г г г г N W

Рис. 1. Ретроспективный анализ заболеваемости фасциолёзом по годам

Количество неблагополучных пунктов в 2001 году уменьшилось вдвое, при увеличении количества обработок. Лабораторными исследованиями было выявлено 620 случаев фасциолеза, ЭИ составила 5,4%. Клинически заболевание установлено у 4650 голов животных. Из 32 районов области, в 16-ти

имеются данные о выявлении фасциолеза. В 2002 году из 746 обследованных проб, фасциолез выявлен в 124,4 случаях, ЭИ = 16,6%.

Количество неблагополучных пунктов в 2003 году увеличилось по сравнению с 2002 годом на 50% и составило -123. Из 242966 обследованных туш фасциолез выявлен в 2592 случаях. В 2004 году выявлено 2587 случаев заболевания животных фасциолезом. В 2005 году было запланировано исследовать 15320 проб фекалий, но исследовано - 14500 или 94,8%, выявлено -836 случаев заболевания, ЭИ = 5,7%. В 2006 году ЭИ составила 8,9%, в 2007 году - 9%, в 2008 году - было выявлено 2273 случаев фасциолеза, ЭИ составила 4,8 %. В 2009-2010 годах было выявлено соответственно 1224 и 1052 случаев заболевания животных фасциолезом.

Таким образом, фасциолез крупного рогатого скота широко распространен на территории Воронежской области. Заболевание регистрируется в 20 районах из 32, ЭИ не превышает 9,9%. Несмотря на ежегодные плановые исследования и дегельминтизации стационарно неблагополучными являются хозяйства Рамонского, Эртильского, Ольховатского, Верхнемамонского, Бобровского, Репьевского районов.

3.2. Результаты гельминтокопрологических исследований

В первом опыте в ФГОУ СПО «Острогожский аграрный техникум» Острогожского района Воронежской области при исследовании фекалий животных II, III и IV групп, спонтанно инвазированных фасциолами, до начала опыта была установлена 100% экстенсивность инвазии (ЭИ), интенсивность инвазии (ИИ) составила по группам 115,2±11,7; 112,4±10,4 и 114,5±11,1 экземпляров яиц Б. Ьерайса в г фекалий.

В контрольной группе (II группе) исследуемые показатели практически не изменились в ходе опыта и к 30 дню составили: 115,0± 11,6 экз. яиц в 1г. фекалий при ЭИ -100%.

В третьей группе через 10 дней после дегельминтизации коров фаско-цидом ИИ снизилась до 61,4±9,7 экз. (рис.2а) и интенсэффективность (ИЭ) составила 45,4%. Экстенсивность инвазии (ЭИ) снизилась до 68,8% (рис. 26) и экстенсэффективность (ЭЭ) была равна 31,2%. На 20 день после дегельминтизации ИИ составляла 43,3±5,7 экз. и по сравнению с фоновым исследованием и контролем ИЭ увеличилась на 61,5%. ЭИ на 20 день была равна 37,5%, что было на 62,5% выше по сравнению с фоновыми исследованиями и контролем. ЭЭ по сравнению с 10 днем возросла на 31,3%. На 30 день опыта у животных III группы ИИ составила 11,8±0,82 экз. в 1 г фекалий, что было ниже предыдущего исследования в 3,7 раза. ИЭ составила 89,5%. ЭИ не превышала 12,5%, и, следовательно, ЭЭ составила на 30 день опыта 87,5%.

После проведения комплексной терапии на 10 день опыта было установлено более динамичное снижение исследуемых показателей. ИИ составила 42,7±4,8 экз., что в 2,7 раза ниже, чем в контрольной группе, и в 1,4 раза, чем во П1 группе. ИЭ в эти же сроки составила 62,7%, а ЭЭ - 43,8%. На 20 день опыта у животных IV группы ИИ и ЭИ снизились соответственно до 25,6±3,7 экз. и 31,5% (рис. 2а и 26), что было ниже в 1,7 и 1,2 раза по сравне-

нию с III группой и в 4,5 и 3,2 раза по сравнению с контролем. ИЭ и ЭЭ в эти сроки исследования составили 77,6 и 68,8%.

ИИ (экз.) эи (%)

111 группа 02 группа ЕЗгруппа 04группа И1 группа В 2 группа ЕЗгруппа СМгруппа

Рис. 2а. Динамика изменения Рис. 26. Динамика изменения

интенсивности инвазии в течение опыта экстенсивности инвазии в течение опыта

К концу опыта (30 день) показатели ИИ и ЭИ у подопытных животных после комплексной терапии снизились до минимума и составили 5,5±0,87 экз. и 6,3% соответственно, что по сравнению с контрольной группой было ниже в 20,9 раза и на 93,8%. По сравнению с показателями III группы ИИ была ниже в 2,1 раза, ЭИ - на 6,2%,

Таким образом, проведенные исследования по определению терапевтической эффективности разных методов дегельминтизации коров при фас-циолезе показали, что комплексная терапия с применением антигельминти-ка фаскоцида и иммунокорректора ронколейкина снижает ИИ и ЭИ более, чем в 2 раза, начиная с 10 дня опыта, в то время, как после применения одного фаскоцида эти показатели были несколько ниже (в среднем в 1,7 раза). К 30 дню опыта ИЭ при комплексной терапии превышала аналогичный показатель III группы на 5,7% и составляла 95,2%, ЭЭ - на 6,3% и составляла 93,8% (р< 0,05).

3.3. Морфологический состав крови крупного рогатого скота при фасциолезе, после дегельминтизации и комплексной терапии

В крови у здоровых коров количество эритроцитов колебалось от 5,94*1012/л до 6,36х10!2/л, тогда как у больных фасциолезом она составляла (3,88-4,79) х1012/л. После дегельминтизации фаскоцидом достоверное увеличение количества эритроцитов на 34,3% (р<0,05) отмечалось на 20-й день исследования по сравнению с животными контрольной группы. В то же время в группе животных, которые были подвергнуты комплексной терапии, этот показатель достоверно увеличивался на 27,9% (р<0,05) уже на 10-й день опыта.

Исследование влияния фаскоцида и комплекса фаскоцид+ронколейкин на содержание лейкоцитов в крови показало, что дегельминтизация этими препаратами вызывала снижение количества лейкоцитов соответственно на 28,6 и 38,7% (р<0,05) по сравнению с животными контрольной группы на 10-й день опыта, но в то же время по сравнению с интактными животными были выше на 37,5 и 21,2%. К концу опыта (30 день) количество лейкоцитов в крови животных III и IV групп практически приблизилось к показателям здоровых животных. У инвазированных животных контрольной группы количество лейкоцитов на протяжении опыта составляло в среднем 18,7x10%, что было выше в 2 раза по отношению к здоровым животным.

В начале исследований было установлено, что количество гемоглобина в крови животных зараженных фасциолами было ниже на 30,7% по сравнению с I группой. Введение фаскоцида способствовало увеличению гемоглобина на 14,2% (10 день), на 20-й день - на 22,5% и на 30-й день - на 30,5% по сравнению с животными контрольной группы (больные). Комплексная терапия способствовала более выраженному изменению этого показателя. На 10-й день уровень гемоглобина повысился на 21,8%, на 20-й день - на 33,4%, на 30-й - 39,6% по сравнению с инвазированными животными контрольной группы. К 20-30 дню опыта количество гемоглобина в IV группе практически не отличалось от здоровых животных.

3.4. Иммунный статус крупного рогатого скота при фасциолезе, после дегельминтизации и комплексной терапии

Анализ результатов, полученных при изучении иммунологического профиля опытных животных, показал, что у большинства коров отмечается снижение лизоцимной (ЛАСК), и комплементарной (КАСК) активности сыворотки крови, фагоцитарной активности лейкоцитов (ФАЛ). У инвазированных животных по сравнению с клинически здоровыми животными, ЛАСК понижена на 42,5%, ФАЛ - на 21,3%, КАСК - на 19,6% (табл.2).

Исследования показали, что при применении фаскоцида отмечалось некоторое угнетение фагоцитарной активности лейкоцитов с 10-го по 20-й день опыта, но на 30-е сутки исследования фагоцитарная активность повышалась до показателей клинически здоровых животных.

При комплексной терапии стимуляция фагоцитарной активности лейкоцитов происходит на протяжении всего опыта. Так на 10-й день исследования данный показатель был выше на 21,3% по сравнению с большими животными и на 30,2% по сравнению с П1-ой опытной группой, хотя оставался более низким по сравнению со здоровыми животными на 10,8%. К 20-30-му дню исследования ФАЛ приблизилась к показателям здоровых животных. Аналогичная динамика отмечена и при анализе фагоцитарного числа и индекса.

У инвазированных животных комплементарная активность сыворотки крови достоверно не изменялась и была ниже, чем у здоровых животных соответственно на 42,5, 38,4 и 45,0% на 10-20-30-й день исследования (табл. 2).

Таблица 2

Иммунологические показатели крови коров в эксперименте_

Показатели Группы

Клинически здоровые Больные Фаскоцид Фаскоцид+ ронколейкин

10 день опыта

ФАЛ, % 75,3±2,92 55,4±4,70* 51,6±2,43* 67,2±3,06°

ФИ 11,1±0,38 5,31±0,42* 4,96±0,25* 6,80±0,75*п

ФЧ 7,14±0,52 2,92±0,18* 2,82±0,09* 6,90±0,31АВ

КАСК, % гем. 13,6±0,25 7,82±0,Ю* 8,07±0,20* 9Д1±0,59*

20-й день опыта

ФАЛ, % 76,3±1,80 57,5±5,75* 62,3±3,48* 73,6±2,82Ав

ФИ 11,2±0,42 5,36±0,10* 6,57±0,18*А 7,83±0,80*а

ФЧ 7,24±0,60 2,95±0,24* 5,64±0,37*А 6,20±0,26а

КАСК, % гем. 12,9±0,52 7,95±0,29* 8,76±0,31* 9,67±0,32

30-й день опыта

ФАЛ, % 76,4±2,73 57,5±3,78* 67,9±4,30 71,6±2,71а

ФИ 11,2±0,40 5,30±0,10* 8,92±0,57*А 10,3±0,69А

ФЧ 7,12±0,49 2,95±0,22* 6,06±0,13А 7,01±0,41а

КАСК, % гем. 14,2±0,43 7,81±0,25 9,69±0,19 12,5±0,31

Примечание: Р<0,01 - 0,0001 в сравнении: * - со здоровыми; - с больными; 0 - с леченными фаскоцидом

После дегельминтизации фаскоцидом комплементарная активность сыворотки крови до 20-го дня изменялась не значительно, и лишь к 30-му дню отмечено постепенное возрастание КАСК на 20,1% (по сравнению с 10 днем), но оставаясь на 31,8% ниже, чем у здоровых животных.

Комплексная терапия способствовало стимулированию комплементарной активности на протяжении всего опыта. Так на 10-й день данный показатель был выше, чем у больных животных на 16,5%, а по сравнению с первой опытной группой на 12,9%. К 30-му дню эти изменения были более выраженными - 60,1 и 29,0%.

После применения фаскоцида активность лизоцима сыворотки крови до 20-го дня практически не изменялась, и лишь к 30-му дню отмечено постепенное возрастание активности лизоцима на 26,1% по сравнению с больными животными, но при этом оставаясь на 9,6% ниже, чем у здоровых животных.

Применение фаскоцида в комплексе с ронколейкином способствовало стимулированию активности лизоцима на протяжении всего опыта. Так на 10-й день данный показатель был выше, чем у больных животных на 14,4%, а по сравнению с третьей группой - на 11,1%. К 30-му дню эти изменения были более выраженными - 35,3% и 8,0%.

3.5. Биохимические показатели крови у крупного рогатого скота при фасциолезе, после дегельминтизации н комплексной терапии

Известно, что паразитирование фасциол в печени крупного рогатого скота обуславливает дистрофические изменения паренхимы, вызывает дест-

рукцию гетатоцитов и повышение активности аминотрансфераз (АсАТ и АлАТ), щелочной фосфатазы и билирубина. Это приводит к снижению обменных и синтезирующих процессов в печени, к нарушению белкового баланса в организме животных, что в свою очередь оказывает отрицательное влияние на иммуногенез и защитные силы организма.

Данные, полученные в результате биохимических исследований, показывают, что применение комплексной терапии ограничивает рост активности аминотрансфераз (рис. 3).

После введения фаскоцида к 10 дню исследования отмечена тенденция возрастания активности АсАТ на 5,6% по сравнению с началом опыта, а АлАТ - на 5,1%. Достоверное снижение активности ферментов происходило к 20 дню по сравнению с исходным состоянием и больными животными (АсАТ - на 14,4% и 19,0%, АлАТ - на 34,7,6% и 26,3%).

После комплексной терапии наблюдалось снижение активности аминотрансфераз (АсАТ - на 8,9%, АлАТ - на 36,4%) уже к 10 дню от начала опыта. Причем это изменение было достоверным, как к исходному состоянию, так и к больным животным. К 20-30 дню опыта активность сывороточных ферментов приблизилась к показателям клинически здоровых животных.

Рис. 3. Динамика изменения активности АсАТ и АлАТ в опыте (2- больные; 3 - фаскоцид; 4 - фаскоцид+ронколейкин), в % к клинически здоровым

У инвазированных фасциолами животных контрольной группы данные показатели в среднем составили 101,2 Е/л (АсАТ) и 62,1 Е/л (АлАТ).

Уровень общего белка сыворотки крови всех подопытных животных (II, III и IV групп) при фоновом взятии был несколько ниже физиологической нормы для данного вида животных, и который в группе контрольных животных практически не менялся весь период опыта и находился в пределах 69,9±4,73 - 71,05±6,14 г/л (табл. 3).

На протяжении 30 дней наблюдалось повышение общего белка у коров опытных групп, хотя и в разной степени. В первой опытной группе значение данного показателя постепенно повышалось и достигло к концу опыта 80,12±4,04 г/л, в то время как во второй опытной группе содержание общего белка достигало уровня 82,09±2,12 г/л на 20-й день опыта.

При изучении белковых фракций сыворотки крови контрольных животных отмечалось снижение относительного содержания альбуминов при увеличении содержания глобулинов.

У животных леченых фаскоцидом содержание альбуминов было выше, чем у коров контрольной группы на 6,6%, а при комплексной терапии - на 21,5%. Количество альфа-глобулинов в максимальных концентрациях отмечено у животных контрольной группы, что свидетельствует о хроническом процессе, показателем которого является эта белковая фракция сыворотки крови. Лечение коров фаскоцидом, и особенно в комплексе с цитокином способствует снижению воспалительного процесса, который характеризуется снижением концентрации а-глобулинов соответственно на 18,1 и 19,4%. Пониженное содержание у-глобулинов, отмеченное у коров контрольной группы (19,18±1,27-20,28±0,20 г/л), свидетельствует об истощении иммунной системы и снижении уровня биосинтеза иммуноглобулинов. Повышение содержания у-глобулинов в первой группе на 18,4%, и особенно в группе с комплексной терапией - на 39,7%, свидетельствует о компенсаторной реакции организма животных.

Таблица 3

Показатели белкового обмена у коров при фасциолезе и _ после фармакокоррекции___

Показатели больные животные фаскоцид фаскоцид+ ронколейкин

Через 10 дней

Общий белок, г/л 70,11±4,29 72,03±4,97 74,7±5,91

Альбумины, г/л 26,28±0,11 28,02±1,17 30,3±0,16*

Глобулины, г/л - а 17,74±0,11 13,26±0,21* 13,7±0,26*

"Р 7,08±0,28 8,24±0,24* 12,2±0,12*

-у 20,28±0,20 23,06±0,28* 26,1±0,16*А

Через 20 дней

Общий белок, г/л 69,90±4,73 77,84±3,19 82,1±2,12*

Альбумины, г/л 26,49±0,14 31,40±2,03* 32,2±0,22*

Глобулины, г/л - а 16,83±0,17 14,08±0,08* 12,9±0,17*А

"Р 7,95±0,26 10,16±0,11* 10,4±0,21*

-7 19,59±1,10 23Д9±0,37* 27,4±0,24*А

Через 30 дней

Общий белок, г/л 71,05±6,14 80,12±4,04 82,3±6,17

Альбумины, г/л 27,51±0,10 34Д2±1,59* 35,2±1,44*

Глобулины, г/л - а 17,29±0,27 14,16±0,17* 13,9±0,15*

"Р 8,91±0,48 10,69±0,11* 11,8±0,22*А

-У 19,18±1,27 23,09±2,37 24,6±1,49*

Примечание: Р<0,01 - 0,001 в сравнении: * - со здоровыми; - с больными; " - с леченными фаскоцидом

Таким образом, проведенные нами исследования доказывают преимущество комплексной терапии крупного рогатого скота при фасциолезе. Достоверное улучшение в целом всех исследуемых показателей в группе комплексной терапии установлено с 10-20 дня опыта, в то время как в группе ан-тигельминтика на 30-й день большинство показателей не достигли значений клинически здоровых животных хозяйства.

3.6. Производственные испытания комплексной терапии с применением ронколейкина при фасциолезе коров

Научно-производственный опыт был проведен в СПК «Староникольский» Хохольского района Воронежской области на коровах красно-пестрой породы 3-х летнего возраста весом 450-500 кг. По принципу аналогов животные были разделены на две группы.

Животных I группы однократно дегельминтизировали фаскоцидом в дозе 1 г/10кг массы тела. Животным II группы за сутки до дачи антигельмин-тика вводили подкожно в области средней трети шеи ронколейкин в дозе 5000 МЕ/кг массы тела двукратно с интервалом 72 часа.

Животных содержали и кормили во время опыта по принятым в хозяйстве технологиям.

Копрологическими исследованиями через 30 дней после дегельминтизации было установлено, что после комплексной терапии количество яиц фасциол снизилось на 94,6%, а экстенсэффективность дегельминтизации (количество свободных от гельминтов животных) составила 95,6% (табл. 4).

Таблица 4

Терапевтическая эффективность методов дегельминтизации

Группы Кол-во Из них заражено Голов Среднее кол-во яиц фасциол в г фекалий ЭЭ, Снижение кол-ва яиц

животных до после до лечения после % фасциол,

лече- лече- лече- %

ния ния ния

Фаскоцид 225 42 5 125,7±14,2 18,8±2,6 88,1 85,0

Фаскоцид+ ронколейкин 260 45 2 127,1±14,0 6,5±1,00 95,6 94,9

При монотерапии эти показатели составили соответственно 85,0 и 88,1%, что было ниже комплексной терапии на 9,9 и 7,5%.

Таким образом, комплексное применение антигельминтика и иммуно-корректора ронколейкина является наиболее оптимальным и приемлемым способом лечения животных при фасциолезе в условиях хозяйств Воронежской области.

выводы

1. В хозяйствах Воронежской области фасциолез является стационарной инвазией. Экстенсивность инвазии (ЭИ) на протяжении последних 15-ти лет колеблется в пределах 9,9%, интенстивность инвазии (ИИ) от 86 до 116 экз. яиц фасциол в г фекалий.

2. При фасциолёзной инвации гематологический статус у больных животных характеризуется снижением эритроцитов до 3,9-4,8х1012/л, гемоглобина - на 30,7%, лимфоцитов в 1,4 раза, сегментоядерных нейтрофилов - в 1,4 раза, повышением количества лейкоцитов в 2 раза, палочкоядерных нейтрофилов в 1,6 раза, базофилов - в 1,8 раза, моноцитов - в 3 раза, эозинофи-лов в 3,9 раза.

Биохимический статус у больных животных характеризуется повышением активности аминотрансфераз в 1,8-2,0 раза, общего билирубина в 2,5 раза, мочевины - на 62,3% и креатинина - на 48,7%. Уровень общего белка был несколько ниже физиологической нормы и находился в пределах 69,9±4,73 - 71,05±6,14 г/л.

У коров при фасциолёзе происходит угнетение иммунной системы, проявляющееся снижением показателей неспецифической резистентности -лизоцимной активности - в 1,4 раза, комплементарной активности - в 1,7 раза, фагоцитарной активности лейкоцитов - на 35,9%.

3. Применение комплексной терапии при фасциолёзе крупного рогатого скота характеризующееся повышением уровня гемоглобина на 30,5%, количества эритроцитов - в 1,4 раза, лимфоцитов - на 44,2%, снижением общего количества лейкоцитов на 39,0%, палочкоядерных нейтрофилов - в 2 раза, моноцитов - в 1,6 раза, эозинофилов - 2,9 раза.

При терапии фаскоцидом в комплексе с ронколейкином нормализуется функция печени: повышается уровень общего белка, альбуминов и у-глобулинов на 15,8, 28,0 и 28,3% соответственно, снижается активность ас-партат- и аланинаминотрансферазы на 47,3% и в 5 раз.

На фоне терапии фаскоцидом в комплексе с ронколейкином повышается лизоцимная активность (на 35,3%), комплементарная активность (на 60,1%) и фагоцитарная активность лейкоцитов (на 24,5%).

4. Лечение коров при фасциолёзе с применением фаскоцида однократно в дозе 1 г/10 кг массы тела в комплексе с ронколейкином в дозе 5000 МЕ/кг двукратно с интервалом 72 часа повышает экстенсэффективность до 93,8%, интенсэффективность - до 95,2%. В то время как экстенсэффективность при применении антигельминтика фаскоцида однократно в дозе 1 г/10 кг массы тела составилят 87,5%, а интенсэффективность - 89,5%.

5. Производственные испытания подтвердили высокую терапевтическую эффективность комплексной терапии фасциолеза крупного рогатого скота. Эффективность дегельминтизации составила: - ЭЭ - 95,6%; ИЭ -94,9%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. При терапии фасциолеза у крупного рогатого скота применять анти-гельминтик фаскоцид в дозе 1,0 г/кг массы тела однократно в комплексе с иммунокорректором цитокиновой группы ронколейкином в дозе 5000 МЕ/кг двукратно с интервалом 72 часа.

2. Основные научные положения работы и ее практические результаты изложены в «Методических рекомендациях по применению комплексной терапии крупного рогатого скота при фасциолезе», которые рекомендуются практическим ветеринарным работникам, студентам, аспирантам и научным работникам соответствующего профиля.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Лопатина О.М. Иммунокоррекция организма коров при фасциолезе методом комплексной терапии. / О.М. Лопатина // Сборник материалов научно - практической конференции молодых ученых «Иновации молодых ученых агропромышленному комплексу». - Пенза. - 2007. - С. 221 - 222.

2. Лопатина О.М. Неспецифическая резистентность коров при фасциолезе и после комплексной терапии. / О.М. Лопатина II Материалы XI международной научно - практической конференции молодых ученых и специалистов «Вклад молодых ученых в реализацию приоритетного национального проекта «развитие агропромышленного комплекса». - Троицк. - 2007. - С.-34-35.

3. Лопатина О.М. Динамика факторов неспецифической резистентности коров при фасциолезе и после комплексной терапии. / ОМ. Лопатина, Н.С. Беспалова, Г.А. Востроилова // Сборник материалов научной конференции «Проблемы и перспективы развития аграрного производств. - Смоленск. -2007.-С.- 330.

4. Лопатина О.М. Фармакокоррекция вторичного иммунодефицита коров при фасциолезе препаратами цитокинового ряда. / О.М. Лопатина, М.В. Островский, Н.С. Беспалова // Теория и практика борьбы с паразитарными заболеваниями. Матер, докл. научн. конф. - М. - 2008. - Вып. 9. - С. 271 -273.

5. Лопатина О.М. Белковый обмен у крупного рогатого скота после дегельминтизации и комплексной терапии фасциолеза. / О.М. Лопатина, Г.А. Востроилова, Н.С. Беспалова // Теория и практика борьбы с паразитарными заболеваниями. Матер, докл. научн. конф. - М. - 2008. - Вып. 9. - С. 268 -271.

6*. Лопатина О.М. Фасциолез крупного рогатого скота в Воронежской области / О.М. Лопатина // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - Казань. - 2009. - Т. 196. -С. 164-166.

7*. Лопатина О.М. Комплексная терапия при фасциолезе крупного рогатого скота. / О.М. Лопатина, Н.С. Беспалова // Ученые записки Казанской го-

сударственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - Казань. - 2009. - Т. 196.-С. 166-171.

8*. Беспалова Н.С. Распространение фасциолеза крупного рогатого скота в Воронежской области. / Н.С. Беспалова, О.М. Лопатина // Научный журнал «Труды Кубанского государственного аграрного университета». Серия «Ветеринарные науки». - Краснодар. - 2009. - 4.1. - № 1. - С. 134 - 136.

9. Лопатина О.М. Повышение продуктивности крупного рогатого скота при фасциолезе. / О.М. Лопатина // Матер. Межрег. научн.-практ. конф. «Инновационные технологии и технические средства молодых ученых для АПК». - Воронеж. - 2009. - С. 143-146.

10. Лопатина О.М. Протеинограмма крови коров при фасциолезе и после терапии. / О.М. Лопатина // Сборник статей Междун. научн, - практ. конф., посвящ. 100-летию со дня рождения П.Г Петского. - Киров. - 2009. - С - 165 -167.

11. Лопатина О.М. Методические рекомендации по комплексной терапии крупного рогатого скота при фасциолезе. / Н.С. Беспалова, О.М. Лопатина, Г.А. Востроилова, Воронеж, ФГОУ ВПО: Воронежский государственный университет им. К.Д. Глинки. - 2010. - 16 с.

12*. Востроилова Г.А. Коррекция неспецифической резистентности при фасциолезе крупного рогатого скота / Г.А. Востроилова, Чухлебова О.М., Н.С. Беспалова // Вестник ветеринарии. - №60 (1/2012). - С. 19-20. Патенты

13. Лопатина О.М., Беспалова Н.С., Востроилова Г.А. Способ лечения фасциолеза коров. Патент. ІШ 2385713 С2 РФ; заявитель и патентообладатель ГНУ ВНИВИПФиТ. - 2008124216/13; опубл. 10.04.2010. Бюл. № 10.

*- издания, рекомендованные ВАК РФ

Подписано в печать 22.03.2012 г. Формат 60 х 84/16 . Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ №773

Отпечатано в типографии Воронежский ЦНТИ - филиал ФГБУ «РЭА» Минэнерго России 394036, г. Воронеж, пр. Революции, 30

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Чухлебова, Олеся Митрофановна

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Распространение фасциолеза крупного рогатого скота.

2.2. Гематологический статус крупного рогатого скота при фасциолезе и после дегельминтизации.

2.3. Фармакоккоррекция организма при фасциолезе.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Фармакологическая коррекция обменных процессов у крупного рогатого скота при гельминтозах и антигельминтной терапии"

Актуальность работы. Скотоводству принадлежит основная роль в увеличении производства высококачественных продуктов питания. Однако этой отрасли сельского хозяйства немалый ущерб наносят трематодозы. Среди них наиболее распространенным и опасным является фасциолез. Фасцио-лез крупного рогатого скота встречается повсеместно в разных регионах России и представляет не только ветеринарную, но и медицинскую проблему (Сорокина Н.П. с соавт., 2003; 2004). В связи с возрастающей заболеваемостью скота фасциолезом, можно ожидать и прогнозировать увеличение заболеваемости человека этим гельминтозом (Бибик О.И., Начева JI.B., 2007).

Фасциолез вызывает в организме животных тяжелые патологические изменения, особенно в период острого течения болезни, когда отмечают даже гибель животных. При хроническом течении фасциолеза происходит снижение удоев молока на 16,6%, прироста массы тела молодняка на 14,3%. Ежегодно теряется до 106 л молока и 17 кг мяса (Кошеваров Н.И. с соавт., 2005).

В связи с этим в последние годы особое значение приобретают высокоэффективные противопаразитарные средства: фазинекс, рафоксанид, клозан-тел, нитроксинил, альбендазол, оксиклозанид, триклабендазол (Якубовский М.В., Карасев Н.Ф., 2001). Однако при их применении достаточно часто регистрируются побочные эффекты: угнетение иммунитета и обменных процессов организма животных; наличие остаточных количеств этих препаратов в животноводческой продукции; появление резистентности у паразитов к препаратам при их длительном применении (Якубовский М.В., Щурова Н.Ю., 2008).

В настоящее время хорошо известно, что гельминтозы вызывают вторичные иммунодефицита в организме хозяина, сопровождающиеся иммунным дисбалансом (Озерецковская H.H., 1980-1997), который усугубляется антигельминтными препаратами, даже в терапевтических дозах (Даугалиева Э.Х., Мамыкова О.И., 1990; Даугалиева Э.Х., Филиппов В.В., 1991; Манна-пова Р.Т., 1998; Красочка П.А. с соавт., 2001 и др.).

Корректировка состояния иммунной системы больных гельминтозами животных очевидна. Даже при повторном применении антигельминтиков или увеличении их терапевтической дозы лечебный эффект не достигается и наблюдается реинвазия в короткие сроки после дегельминтизации (Дауга-лиева Э.Х., 1979; Серикбаева Б.К., 1981; Плиева А.И., 1986; Курочкина К.Г., Даугалиева Э.Х., 2001 и др.).

При коррекции иммунодефицитных состояний оптимальный клинический эффект может быть достигнут только при наличии синергизма в действии защитных сил организма и лекарственных средств. В связи с этим в настоящее время возрос интерес к препаратам, лечебный эффект которых связан с селективным действием на иммунную систему (Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 2000; Топурия Л.Ю. с соавт., 2008).

Ежегодно в продаже появляются новые антигельминтики разных фармакологических групп, как отечественного, так и зарубежного производства, но их влияние на организм больных животных и возможность применения совместно с цитокиновыми препаратами в терапии гельминтозов изучена недостаточно.

Цель и задачи исследований. Целью диссертационной работы является изучение метаболических изменений в организме крупного рогатого скота при гельминтозах и антигельминтной терапии и разработка методов фармакологической коррекции нарушений обмена веществ, вызванных их действием.

Для достижения общей цели были определены следующие основные задачи:

Установить изменения в обменных процессах у крупного рогатого скота при фасциолезе.

Установить изменения в обменных процессах у крупного рогатого скота после терапии антигельминтным препаратом.

Оценить эффективность иммунокорректора из группы цитокинов для коррекции метаболического и иммунного статуса у крупного рогатого скота.

Разработать научно-обоснованную систему терапии, реабилитационных мероприятий при фасциолезе крупного рогатого скота в условиях Центрального Черноземья России.

Научная новизна. Разработан новый метод дегельминтизации крупного рогатого скота при фасциолезе путем комплексной терапии. На основе полученных данных изменения гомеостаза животных при гельминтозах, дегельминтизации и комплексной терапии разработана научная программа лечебно-профилактических и реабилитационных мероприятий при фасциолезе крупного рогатого скота. Новизна исследований подтверждена патентом РФ «Способ лечения фасциолеза коров» №2385713 от 10 апреля 2010 года.

Практическая значимость работы. Определена степень зараженности крупного рогатого скота фасциолезом в хозяйствах Центрального Черноземного региона. Изучена возможность применения иммунокорректора цитокиновой группы ронколейкина с антигельминтиком при фасциолезе крупного рогатого скота. Материалы исследований вошли в «Методические рекомендации по применению комплексной терапии крупного рогатого скота при фасциолезе».

Основные научно-практические результаты используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, токсикологии и паразитологии ФГОУ ВПО «Воронежский ГАУ им. К.Д. Глинки».

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на ежегодных отчетных научных конференциях профессорско-преподавательского и аспирантского состава факультета ветеринарной медицины (Воронеж, 2009); научно-практической конференции молодых ученых Пензенская ГСХА (Пенза, 2007); международной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Вклад молодых ученых в реализацию приоритетного национального проекта «развитие агропромышленного комплекса» Уральская ГАВМ (Троицк, 2007); научной конференции Проблемы и перспективы развития аграрного производства (Смоленск, 2007); научной конференции Теория и практика борьбы с паразитарными заболеваниями (Москва, 2008); Ученые записки Казанской Государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана (Казань, 2009); Труды Кубанского государственного аграрного университета (Краснодар, 2009); Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых (Воронеж, 2009); научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения П.Г. Петского (Киров, 2009).

Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 13-ти печатных работах, в том числе 4 статьи в журналах «Ученые записки Казанской Государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана», «Труды Кубанского государственного аграрного университета» и «Вестнике ветеринарии» рекомендованных ВАК Минобразования РФ, 1 патенте, 1 методических рекомендациях.

Личный вклад соискателя. Диссертационная работа является результатом исследований автора в период с 2007 по 2010 гг.

Автором лично проведена большая часть наблюдений и исследований, собраны, систематизированы, проанализированы и описаны полученные результаты.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 118 страницах, иллюстрирована 11 таблицами и 11 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и практических предложений, списка литературы и приложений. Список литературы состоит из 298 источника, из которых 65 иностранных.

Заключение Диссертация по теме "Звероводство и охотоведение", Чухлебова, Олеся Митрофановна

6. ВЫВОДЫ

1. В хозяйствах Воронежской области фасциолез является стационарной инвазией. Экстенсивность инвазии (ЭИ) на протяжении последних 15-ти лет колеблется в пределах 9,9%, интенстивность инвазии (ИИ) от 86 до 116 экз. яиц фасциол в г фекалий.

2. При фасциолёзной инвазии гематологический статус у больных животных характеризуется снижением эритроцитов до 3,9-4,8x1012/л, гемоглобина - на 30,7%, лимфоцитов в 1,4 раза, сегментоядерных нейтрофилов - в 1,4 раза, повышением количества лейкоцитов в 2 раза, палочкоядерных нейтрофилов в 1,6 раза, базофилов - в 1,8 раза, моноцитов - в 3 раза, эозинофи-лов в 3,9 раза.

Биохимический статус у больных животных характеризуется повышением активности аминотрансфераз в 1,8-2,0 раза, общего билирубина в 2,5 раза, мочевины - на 62,3% и креатинина - на 48,7%. Уровень общего белка был несколько ниже физиологической нормы и находился в пределах 69,9±4,73 - 71,05±6,14 г/л.

У коров при фасциолёзе происходит угнетение иммунной системы, проявляющееся снижением показателей неспецифической резистентности -лизоцимной активности - в 1,4 раза, комплементарной активности - в 1,7 раза, фагоцитарной активности лейкоцитов - на 35,9%.

3. Применение комплексной терапии при фасциолёзе крупного рогатого скота характеризующееся повышением уровня гемоглобина на 30,5%, количества эритроцитов - в 1,4 раза, лимфоцитов - на 44,2%, снижением общего количества лейкоцитов на 39,0%, палочкоядерных нейтрофилов - в 2 раза, моноцитов - в 1,6 раза, эозинофилов - 2,9 раза.

При терапии фаскоцидом в комплексе с ронколейкином нормализуется функция печени: повышается уровень общего белка, альбуминов и у-глобулинов на 15,8, 28,0 и 28,3% соответственно, снижается активность ас-партат- и аланинаминотрансферазы на 47,3% и в 5 раз.

На фоне терапии фаскоцидом в комплексе с ронколейкином повышается лизоцимная активность (на 35,3%), комплементарная активность (на 60,1%) и фагоцитарная активность лейкоцитов (на 24,5%).

4. Лечение коров при фасциолёзе с применением фаскоцида однократно в дозе 1 г/10 кг массы тела в комплексе с ронколейкином в дозе 5000 МЕ/кг двукратно с интервалом 72 часа повышает экстенсэффективность до 93,8%, интенсэффективность - до 95,2%. В то время как экстенсэффективность при применении антигельминтика фаскоцида однократно в дозе 1 г/10 кг массы тела составилят 87,5%, а интенсэффективность - 89,5%.

5. Производственные испытания подтвердили высокую терапевтическую эффективность комплексной терапии фасциолеза крупного рогатого скота. Эффективность дегельминтизации составила: - ЭЭ - 95,6%; ИЭ -94,9%.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. При терапии фасциолеза у крупного рогатого скота применять анти-гельминтик фаскоцид в дозе 1,0 г/10 кг массы тела однократно в комплексе с иммунокорректором цитокиновой группы ронколейкином в дозе 5000 МЕ/кг двукратно с интервалом 72 часа.

2. Основные научные положения работы и ее практические результаты изложены в «Методических рекомендациях по применению комплексной терапии крупного рогатого скота при фасциолезе», которые рекомендуются практическим ветеринарным работникам, студентам, аспирантам и научным работникам соответствующего профиля.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата ветеринарных наук, Чухлебова, Олеся Митрофановна, Воронеж

1. Абалихин Б.Г. Клинико-биохимические показатели при дикроцелиозе овец. Индивидуальное развитие и профилактика заболеваний крупного рогатого скота и овец в условиях концентрации животноводства: Сборник научных трудов MBA. М., 1984. - С. 24-25.

2. Абрамов В. В. Взаимодействие иммунной и нервной систем / В.В. Абрамов Новосибирск: Наука, 1988. - 166 с.

3. Азимов H.A. Изменение печени при остром фасциолезе крупного рогатого скота. Гельминты пищевых продуктов: /H.A. Азимов // Тезисы докладов Межреспубликанской научной конференции. 22-25 декабря 1972. Самарканд, 1972. - С. 35-36.

4. Акбаев М.Ш. Ветеринарная гельминтология. Под ред. Акбаева М.Ш. -М.: Колос, 1998. С. 82 - 106.

5. Андреева Л.Н. Средства, корректирующие иммунный статус, стрессы и продуктивность животных / Л.Н. Андреева // Фармакология: учебное пособие / Под ред. В.Д. Соколова. -М.: Колос, 2000. С. 370-422.

6. Анисимов А.Ю. Иммунотерапия ронколейкином ® в комплексном лечении больных абдоминальным сепсисом /А.Ю. Анисимов // Казань, 2004. 28 с.

7. Андреева Н.Л. Иммуномодуляторы в ветеринарии / Н.Л. Андреева,

8. B.Д. Войтенко // Матер. XVIII Междун. Межвуз. науч.-практ. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». СПб., 2006.1. C.87-88.

9. Архипов И.А. Новые отечественные антигельминтики при гельминто-зах животных // Ветеринария. 1998. - № 11. - С. 29 - 31.

10. Ю.Архипов И.А. Побочное действие антигельминтиков и эндэктоцидов и пути их предотвращения / И.А. Архипов // Ветеринария. 1999. -№12. -С. 24-27.

11. Архипов И.А. Производственные и комиссионные испытания антитрема при фасциолезе и парамфистомозе крупного рогатого скота / И.А. Архипов, Н.М. Меланич, В.А. Душкин, Н.И. Кошеварови др. // Матер, докл. науч. конф. М.: Вып. 3. - 2002. - С. 20 - 21.

12. Архипов И.А. Активность мелкодисперсного тегалида против фасциол и его влияние на организм животных / И.А. Архипов, A.C. Бессонов, C.B. Русаков, С.О. Мовсесян // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 3.-2002.-С. 14-15.

13. Архипов И.А. Изыскание новых препаратов для терапии гельминтозов животных / И.А. Архипов // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 5. -2004.-С. 32-35.

14. Архипов И.А. Рациональные методы применения противопаразитар-ных средств в ветеринарии /И.А. Архипов // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 6. - 2005. - С. 39 - 40.

15. Атаев A.M. Особенности эпизоотического процесса при фасциолезе животных / A.M. Атаев // Ветеринария. 1991. - № 10. - С. 44 - 47.

16. Атаев A.M. Структура очагов фасциолеза животных в различных при-родно климатических зонах Дагестанской АССР. // Материалы докл. науч. конф. - М.: Вып. 3. - 2002. - С. 17 - 23.

17. Атаев A.M. Факторы, влияющие на паразитофауну животных Дагестана / A.M. Атаев, Т.А. Атаев, У.Б. Атаева // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 5. - 2004. - С. 53 - 55.

18. Атаев A.M. Паразиты крупного рогатого скота в равнинном поясе Дагестана / A.M. Атаев, Х.А. Ахмедрабаданов, У.П. Алмаксудов, А.Б. Кочкарев, К.Б. Махмудов // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 6. -2005.-С. 47-50.

19. Баева Е.В. Стресс и иммунная система / Е.В. Баева, Г.М. Бабарэ // Механизмы развития стресса. Кишинев: Штиинца, 1987. - 189 с.

20. Беспалова Н.С. Антигельминтная эффективность иммунстимулятора риботан / Н.С. Беспалова // XXVII межвузовская науч.-практ. конф. по проблемам биологии и медицинской паразитологии: Материалы докл. Санкт-Петербург, 2000. - С. 57.

21. Беспалова Н.С. Современные противопаразитарные средства в ветеринарии / Н.С. Беспалова. М.: КолосС, 2006. - 192 с.

22. Бибик О.Н. Патоморфологическая оценка эффективности действия триклабендазола на органы и ткани фасциолы печеночной / О.Н. Би-бик, JI.B. Начева // Медицина в Кузбассе. 2007. - №3. - С. 19-22.

23. Биттиров A.M. Комиссионные и производственные испытания унитре-ма при фасциолезе крупного рогатого скота / A.M. Биттиров, Л.И. Малкандуева // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 8. - 2007. - С. 92-93.

24. Васильева Е.А. Клиническая биохимия сельскохозяйственных животных. / Е.А. Васильева. M.: Россельхозиздат, 1982. - С. 129-166.

25. Ветеринарные препараты в России: справочник / И.Ф. Клёнова, H.A. Ярёменко. М.: Сельхозиздат, 2001. - С. 368-401.

26. Вильявисенсио А. К вопросу механизма передачи фасциолеза у человека. / А. Вильявисенсио // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 6 -2005.-С. 76-79.

27. Вильявисенсио А. Гельминтологическая оценка пастбищ на фасциолез в Московской области. / А. Вильявисенсио// Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 6 - 2005. - С. 73 - 76.

28. Водяницкая С.Н. Новый препарат в профилактике иммунодефицитных состояний животных / С.Н. Водяницкая, А.Н. Ахапкин, JI.B. Резниченко // Материалы I съезда ветеринарных фармакологов России, 21-23 июня 2007 г. Воронеж, 2007. - С. 163 - 166.

29. Волков А.Х. Гельминтозы крупного рогатого скота Республики Татарстан / А.Х. Волков, Р.Г. Сафиуллин // Реферативный журнал, 2001. № 4. - С. 50.

30. Вышвыркин C.B. Изменение показателей естественной резистентности при механическом стрессе / C.B. Вышвыркин // Сб. науч. тр. Ленинградского вет. ин-та. Д., 1988. - Вып. 97. - С. 19-25.

31. Гаджиев Я.Г. Острое течение фасциолеза крупного рогатого скота / Я.Г. Гаджиев, A.A. Алиев, А. Нагиев, О. Курбанов // Ветеринария. 1977.-№5.-С. 63-64.

32. Галимов Б.А. Трематоцидная активность фасковерма / Б.А. Галимов // Материалы 12-й международной межвузовской научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии». -Санкт-Петербург, 2000. С. 38.

33. Ганеева Г.М. Влияние Т- и В-активинов на функциональную активность иммунной системы и показатели естественной резистентности телок, иммунизированных вакциной из штамма 82: автореф. дис. .канд. вет. наук / Г.М. Танеева. Воронеж, 1998. - 18 с.

34. Герасименко В.Г. Биохимия продуктивности и резистентности животных / В.Г. Герасименко. Киев, Высшая школа, 1987. - 223 с.

35. Горчаков В.В. К прогнозированию фасциолеза в Нечерноземной зоне /

36. B.В. Горчаков // Всероссийский симпозиум роль Российской гельминтологической школы в развитии паразитологии, 8-10 декабря, 1997. -М.: Тезисы докладов С. 15.

37. Горохов В.В. К вопросу о фасциолезной инвазии в России / В.В. Горохов, Т.Г. Сыскова, Н.П. Сорокина и др. // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 5 - 2004. - С. 53 - 55.

38. Горохов В.В., Экологическая вариабельность фасциол / В.В. Горохов,

39. C.К. Семенова, Н.П. Сорокина, И.А. Молчанов и др. // Материалы докл. науч. конф. -М.: Вып. 6 2005. - С. 90-91.

40. Горковенко Н.Е. Фармакокоррекция иммунной недостаточности у крупного рогатого скота / Н.Е. Горковенко, Ю.А. Макаров // Краснодарской НИВС 55 лет: Сб. науч. тр. - Краснодар, 2001. - Т.1. - С. 176.

41. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. JL: Медицина, 1973. - 141 с.

42. Гришин В.В. Эффективность фаскоцида при фасциолезе крупного рогатого скота в Пензенской области /В.В. Гришин // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 5-26-28 мая 2004. - С. 129 - 130.

43. Даугалиева Э.Х. Паразитарные болезни сельскохозяйственных животных и меры борьбы с ними. Алма-Ата, 1979. - С. 47.

44. Даугалиева Э.Х. Профилактика диктиокуалезов животных / Э.Х. Дау-галиева, К.Г. Курочкина, В.В. Филиппов, Ю.А. Кузнецов и др. // Применение биотехнологии в животноводстве, растениеводстве и ветеринарной медицине. М., 1988. - С. 87-89.

45. Даугалиева Э.Х. Влияние антигельминтиков на иммунный статус животных и пути его коррекции / Э.Х. Даугалиева, О.И. Мамыкова // Вестник сельскохозяйственной науки, 1990. С. 4.

46. Даугалиева Э.Х. Иммунобиологическая реактивность сельскохозяйственных животных при гельминтозах / Э.Х. Даугалиева, В.И. Колесников, C.B. Новицкий. Ставрополь, 1997. - 129 с.

47. Даугалиева Э.Х. Иммуностимулирующие и иммунотоксические свойства препарата рибав / Э.Х. Даугалиева, К.Г. Курочкина, О.И. Мамыко-ва, О.И. Шемякова // Труды Всероссийского института гельминтологии имени К.И. Скрябина, 1999. том 35. - С. 57-63.

48. Даугалиева Э.Х. Регуляция иммунных процессов в профилактике и терапии гельминтозов животных / Э.Х. Даугалиева, К.Г. Курочкина, В.Н. Козявин // Матер, докл. науч. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». Москва, 2001. - С. 78.

49. Демидов Н.В. Фасциолез // Справочник по ветеринарной гельминтологии / Под ред. Ершова B.C. М.: Колос, 1964. - С. 40-53.

50. Демидов Н.В. Фасциолезы животных / Н.В. Демидов. М. Колос, 1965. -С. 198-207.

51. Демидов Н.В. Антигельминтики в ветеринарии / Н.В. Демидов. М., 1982.-129 с.

52. Демидов Н.В. Гельминтозы животных./ Н.В. Демидов. М., 1987. - 335 с.

53. Диденко П.П. Лекарственные формы антигельминтиков / П.П. Диденко // Труды Всероссийского института гельминтологии. М., 1996. - Т. 32.-С. 37-49.

54. Елькин A.B. Комплексное лечение прогрессирующего туберкулеза легких с применением ронколейкина® / A.B. Елькин., Б.Е. Кноринг., Л.А. Иванова., Л.С. Басек, Т.М. Виноградова., Н.В. Заболотных., Л.И. Арча-кова., М.В. Павлова //. СПб., 2002. - 78 с.

55. Ершов B.C. Иммунизация с.-х. животных при гельминтозах / B.C. Ершов. М., 1968.- 140 с.

56. Ефремова Е.А. Концепция управления эпизоотическим процессом гельминтозов / Е.А. Ефремова // Матер, докл. науч. конф. «Теория ипрактика борьбы с паразитарными болезнями». Вып. 8. М., 2007. - С. 132-135.

57. Журавлева Н.В. Иммунодефицита и естественное ингибирование мак-ромолекулярных антител / Н.В. Журавлева, Н.К. Родосская. Воронеж, ВГУ, 1988. - 96 с.

58. Ившина A.B. Клинико-экспериментальное изучение влияния левамизо-ла на иммунный гомеостаз / A.B. Ившина, A.B. Караулова, И.В. Не-гушкина // Регуляция иммунного гомеостаза: Матер. Докладов 3-го Всесоюзного симпозиума. JI. - 1983. - С. 211 - 212.

59. Иммунитет и старение: сборник / Н.И. Шарый. М.: Знание, 1986. - 64 с.

60. Иммунитет и его коррекция в ветеринарной медицине / П.А. Красочко и др.; Под общ. ред. П.А. Красочко. Смоленск, 2001.

61. Иммунология. Под ред. У .Пола. -М.: Мир, 1987. Т. 3. - С. 185 - 188.

62. Ионов П.С. Лабораторные исследования в ветеринарной клинической диагностике / П.С. Ионов, В.Г. Мухин, Н.Р. Семушкин. М., 1957. -286 с.

63. Исмагилова Э.Р. Снижение напряженности фасциолезной инвазии в пастбищном биогеоценозе лесостепной зоны Республики Башкортостан. / Э.Р. Исмагилова // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 6 -2005.-С. 138- 140.

64. Каарма А.И. Об антигельминтной эффективности ивомека при разных способах введения / А.И. Каарма // Теоретические и практические вопросы ветеринарии. Тарту, 1988. - С. 24 - 28.

65. Карпуть И.М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных. Минск: Ураджай, 1986. - 180 с.

66. Карпуть И.М. Иммунология и иммунопатология болезней молодняка / И. М. Карпуть. Минск: Ураджай, 1993. - 288 с.

67. Каримов Ф.А. Изменение костей у крупного рогатого скота при фас-циолезе / Ф.А. Каримов // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 3 -2002.-С. 156- 157.

68. Каримов Ф.А. Современное эпизоотическое состояние в Башкортостане по фасциолезу крупного рогатого скота / Ф.А. Каримов, Г.З. Хазиев // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 6 - 2005. - С. 153-154

69. Каримов Ф.А. Эпизоотическое состояние и эффективного лечения фас-циолеза животных в хозяйствах Курской области / С.Т. Карелин, Г.З. Хазиев // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 5 -26 - 28 мая 2004. -С. 168-171

70. Кармалиев P.C. Эффективность препаратов при фасциолезе и стронги-лятозах пищеварительного тракта крупного рогатого скота / P.C. Кар-малиев, А.И. Рахметов, Б.Е. Айтуганов, П.П. Диденко, И.А. Архипов // Ветеринария. 2006. - № 9. - С. 27 - 28.

71. Кетлинский С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьёва. СПб., 1992. - 223 с.

72. Кириллов В.И. Клиническая практика и перспективы иммунокорриги-рующей терапии / В.И. Кириллов // Иммунология. 1999. - № 1. - С. 9 -12.

73. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии / Кондрахин И.П., Курилов Н.В., Малахов А.Г. М.: Агропромизат, 1985. - 287 с.

74. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. JI. Йегера. М.: Медицина, 1986. -Т.1.-480 с.

75. Ковальчикова М. Адаптация и стресс при содержании с/х животных / М. Ковальчикова, К. Ковальчик. М.: Колос, 1978. - 271 с.

76. Козлов B.K. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса / В.К. Козлов //. СПб., 2002. - 48 с.

77. Колесников В.И. Применение иммуностимуляторов как способ профилактики стронгилятозов // Сб. науч. тр. Ставропольского СХИ. Ставрополь, 1993.-С. 42-45.

78. Кудрявцев A.A. Исследование крови в ветеринарной диагностике. М., 1953.-Ч. И.-188 с.

79. Кузник Б.И. Иммуногенез, гомеостаз и неспецифическая резистентность / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, H.H. Цыбиков. М.: Медицина, 1989. - 320 с.

80. Кузьмин A.A. Применение фенбендазола для терапии животных при гельминтозах / A.A. Кузьмин, B.C. Шеховцев // Матер. X конф. Украинского общества паразитологов. Киев: Наукова думка. - 1986. - Ч. 2. -С. 321 -323.

81. Кузьмичев В.В. Фасциолез овец и крупного рогатого скота в Нечерноземной зоне России: Автореф. дис. докт. вет. наук. 1997. 47 с.

82. Курочкина К.Г. Влияние комплексного антигельминтного препарата на иммунный статус овец / К.Г. Курочкина, Э.Х. Даугалиева // Материалы докладов научной конференции «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями»: -М., 2001. С. 136.

83. Кораблева Т.Р. Иммунные структуры органов пищеварения / Т.Р. Ко-раблева, Н.П. Барсуков Симферополь, 1997. - 76 с.

84. Котельников Г.А. Гельминтологические исследования животных и окружающей среды. М., Колос. - 1984. - С. 27 - 121.

85. Кошеваров Н.И. Эколого эпизоотологический анализ трематодозов крупного рогатого скота в Нечерноземной зоне России / Н.И. Кошева-ров // Материалы докл. науч. конф. - М.: Вып. 6 - 2005. - С. 183 - 185.

86. Кошеваров Н.И. Маритогония трематод в организме крупного рогатого скота в условиях Нечерноземной зоны России / Н.И. Кошеваров, И.А.

87. Архипов, B.B. Лошкарева, Э.И. Рехвиашвили // Ветеринарная Патология.-2006.-№ 1.-С. 129-131.

88. Крячко О.В. Иммуноориентированная терапия при атонических дерматитах у лошадей препаратом ронколейкин / О.В. Крячко., О.В. Романова //. СПб., 2004. - 23 с.

89. Лабораторные исследования в ветеринарии. Под редакцией Антонова В .Я. и Блинова П.Н. М: Колос, 1974. - С. 102 - 128.

90. Лайфанов A.B. Пути оздоровления крупного рогатого скота от паразитарных болезней в Западном регионе России / A.B. Лайфанов, А.Л. Черепанов // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 3. - 2002. - С. 195 — 196.

91. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.:Высшая школа, 1990. - 344 с.

92. Лебедев В.Ф. Иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 тяжелых ранений и травм / В.Ф. Лебедев., В.К. Козлов., C.B. Гаврилин., A.B. Степанов., В.М. Добрынин // СПб., 2002. - 70 с.

93. Левченко В.И., Шевчук П.Ф., Прудеус Н.П., Щуревич М.З., Черныш М.З. Исследование крови животных и клиническая интерпретация полученных результатов: Методические рекомендации для студентов ветеринарного факультета. Белая Церковь, 1987. - 40 с.

94. Лесков В.П. Иммуностимуляторы / В.П. Лесков // Аллергия, астма, клин, иммунология. 1999. № 4. - С. 12-25.

95. Малахова Е.И. Влияние фенасала и ацемидофена на клеточный и гуморальный иммунитет в эксперименте / Е.И. Малахова, Н.П. Фролова // Матер. Науч. конф. ВОТ. М., 1980. - Вып. 32. - С. 59 - 60

96. Малахов А.Г. Биохимия сельскохозяйственных животных / А.Г. Малахов, С.И. Вишняков. М.: Колос, 1984. - 306 с.

97. Малахов А.Г. Биохимия селькохозяйственных животных / А.Г. Малахов, С.И. Вишняков. М.: Колос, 1984. - С. 325-328

98. Мальцев К.Л. Экстенсивность и интенсивность фасциолезной инвазии крупного рогатого скота в Центрально-черноземной зоне России / К.Л. Мальцев, А.Н. Аксенов. М., 2001. - 6 с.

99. Маннапова Р.Т. Коррекция иммуногенеза при профилактике / Р.Т. Маннапова // Ветеринария. 1998. - №1. - С. 34.

100. Маннапова Р.Т. Коррекция иммуногенеза / Р.Т. Маннапова //Ветеринария, 1998.-№ 1.-С. 37-38.

101. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики / Ф.З. Ме-ерсон // М:, 1973.-360 с.

102. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон // М.: Колос, 1981.-279 с.

103. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: справочник / Под. ред. проф. И.П. Кондрахина. М.: КолосС, 2004. - 520 с.

104. Мереминский А.И. Прогнозирование и профилактика фасциолеза и па-рамфистомидоза / А.И. Мереминский, И.Я. Глузман // Ветеринария. -1979.-№7-С. 43-45.

105. Мотузко Н.С. Неспецифические механизмы защиты овец в зависимости от функционального состояния нервной системы / Н.С. Мотузко // Ученые записки Витебской государственной академии вет. медицины. Витебск, 1998. - Т. 34. - 368-370.

106. Молчанов O.E. Цитокинотерапия злокачественных опухолей интерлей-кином-2. / О.Е.Молчанов //. СПб., 2002. - 39 с.

107. Москалев В.Г. Опыт лечения фасциолеза крупного рогатого скота / В.Г. Москалев, М.Ш. Акбаев //Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 3-2002.-С. 103-107.

108. Морозова A.B. Антигельминтная эффективность суспензии оксиклоза-нида при фасциолезе крупного рогатого скота / A.B. Морозова // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 7. - 2006. - С. 253 - 255.

109. Мочалов O.E. Цитокинотерапия злокачественных опухолей интерлей-кином-2: пособие для врачей / O.E. Мочалов. СПб.: Ясный свет, 2002. -40 с.

110. Мухина З.Н. Иммуностимуляторы. Новые препараты / З.Н. Мухина // Материалы докл. 10-й конф. Фармакологические средства в ветеринарии, 1998. Санкт - Петербург. - С. 84.

111. Мусаев М.Б. Противопаразитарная эффективность клозантекса / М.Б. Мусаев, И.А. Архипов, K.JI. Мальцев, У.П. Булхукова // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 5. - 2004. - С. 263 - 265.

112. Назаров В.Г. Проблемы борьбы с гельминтозами / В.Г. Назаров // Ветеринария. 1991.-№3.-С. 40-43.

113. Наставление по применению иммуномодулятора Ронколейкин® в ветеринарии в качестве иммунокорректора. №13-4-03/0909 от 02.02.04.г.

114. Никитин В.Ф. Желудочно-кишечные трематоды жвачных. М.: Агро-промиздат, 1985. - 240 с.

115. Ноздрин Н.Т. Выращивание молодняка свиней: справочник / Н.Т. Ноз-дрин, А.Ф. Сагло. М.: Агропромиздат, 1990. - С. 144.

116. Озерецковская H.H. Химиотерапия паразитарных болезней и иммуно-депрессия / H.H. Озерецковская // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1980. - № 5. - С. 3 - 12.

117. Озерецковская H.H. Эозинофилия крови и иммуноглобулинемия Е: особенности реакции при гельминтозах и аллергических болезнях / H.H. Озерецковская // Медицинская паразитология, 1997. № 2. - С. 3.

118. Ойвин И.А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований / И.А. Ойвин // Патофизиология и эксперим. терапия. -I960.-№4.-С. 74-85.

119. Онуфриенко М.Э. Эпизоотическая ситуация по фасциолезу крупного рогатого скота в Ленинградской области / М.Э. Онуфриенко // Ветеринария. 2003. - № 10 - С. - 32 - 34.

120. Онуфриенко М.Э. Возрастная динамика фасциолеза крупного рогатого скота в хозяйствах Северо Западного региона России / М.Э. Онуфриенко // Материалы докл. науч. конф. - М.: Вып. 5 - 2004. - С. 290 - 292.

121. Онуфриенко М.Э. Гематологические и биохимические показатели при острой и хронической формах фасциолеза крупного рогатого скота / М.Э. Онуфриенко // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 5. - 2004. -С. 288-289.

122. Павлович С.А. Основы иммунологии. Минск, «Вышейшая школа», 1998.- 115 с.

123. Панасюк Д.И. Профилактика гельминтозов животных / Д.И. Панасюк. -М.: Колос, 1982. 191 с.

124. Плохинский H.A. Биометрические методы. М., 1978. - С. 7 - 10

125. Плященко С.И. Естественная резистентность организма животных / С.И. Плященко. Л.: Колос: 1979, - 184 с.

126. Плиева А.И. Пути заражения овец стронгилоидами и их влияние на организм животных в ассоциации с E.coli. Автореферат дис. канд. биол. наук. М., 1986.-28 с.

127. Петров Р.В. Б-активин и иммунокоррекция / Р.В. Петров, Р.Н. Степа-ненко, A.A. Михайлова // Хирургия. 1984. - № 11. - С. 41-44.

128. Петровская В.Г. Перспективы изучения усовершенствованных средств профилактики инфекционных заболеваний / В.Г. Петровская // Микробиология, эпидемиология и иммунобиология. М., 1980. - № 5. - С. 6169.

129. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М., 1983. - 367 с.

130. Петров Ю.Ф. Иммунитет при инвазионных болезнях сельскохозяйственных животных. М.: Московская ветеринарная академия им. К.И. Скрябина, 1984. - 19 с.

131. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1987. - 280 с.

132. Петров Ю.Ф. Паразитоценозы и ассоциативные болезни сельскохозяйственных животных / Ю.Ф. Петров. Л.: Агропромиздат, 1988. - 176 с.

133. Петров Р.В. Иммунореабилитация и стратегия медицины / Р.В. Петров // Int. J. Immunoreabil. -1994. Supp. 1. - S. 5 - 6.

134. Петров Б.Ф. Биохимические показатели и микрофлора желчи и содержимого кишечника овец при дикроцелиозе / Б.Ф. Петров, Б.Г. Абалихин // Ветеринария. 1983. - № 3. - С. 45 - 47.

135. Печникова Г.И. Изучение действия Т-активина на фагоцитарный процесс нейтрофилов крови клинически здоровых телят / Г.И. Печникова, Е.С. Воронин // Сб. науч. тр. «Современные аспекты профилактики инфекционных болезней молодняка»- М., 1989. С. 13 - 16.

136. Плужников М.С. Местная терапия ронколейкином гнойных синуситов / М.С. Плужников., Г.В. Лавренова., Е.Б. Катинас., О.В. Галкина //. -СПб., 2003.-37 с.

137. Придыбайло Н.Д. Иммунодефициты у сельскохозяйственных животных и птиц, профилактика и лечение их иммунодуляторами / Н.Д. Придыбайло // Обзорная информация. М., 1991. - 44 с.

138. Притулин П.И., Лобцева Д.В. Ветеринарные мероприятия на свиноводческих комплексах. М. : Колос, 1973. - 25 с.

139. Предтеченский В.Г. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям / В.Г. Предтеченский. М.: Медицина, 1964. - 547 с.

140. Прудников С.И. Иммуностимуляторы при профилактике болезней поросят // Ветеринария. 1996. - № 11. - С. 13.

141. Попович A.M. Иммунотерапия при ВИЧ-инфекции рекомбинантными интерлейкинами 2 / A.M. Попович //. - СПб., 2004. - 23 с.

142. Потапов А.И. Влияние эхинацеи на иммунную систему / А.И. Потапов, Н.И. Данилова, Г.Ф. Моисеева // Тез. докл. к 5-й межгос. межвузовск. науч. пр. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». -СПб., 1993.-С. 46.

143. Ракова Т.Н. Гепатотропное действие иммуностимулирующих препаратов / Т.Н. Ракова // Материалы докл. 10-й конф. «Фармакологические средства в ветеринарии», 1998. Санкт - Петербург.: - С. 86 - 87.

144. Ронколейкин® в ветеринарии: пособие для ветеринарных врачей. 3-е изд., испр. и доп. - СПб., 2004. - 35 с.

145. Рызжакина Т.П. О фасциолезе в Вологодской области / Т.П. Рызжакина // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 6 - 2005. - С. 310-311.

146. Савельев A.A. Влияние парамфистом и фасциол на обменные процессы желудочно-кишечного тракта животных /A.A. Савельев // Ветеринария, 2003.-№ 11-С. 26.

147. Соколов В.Д. Иммуномодуляторы в ветеринарии / В.Д. Соколов, H.JI. Андреева, A.B. Соколов // Ветеринария. 1992. - № 7 - 8. - С. 49-50.

148. Соколов A.B. Фармакологические свойства новых иммуностимуляторов / A.B. Соколов // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Мат. 7-й межгос. межвузовск. науч. пр. конф. - СПб., 1995. - С. 55.

149. Сорокина Н.П. Фасциолез человека, вызываемый F. Hepatica /Н.П. Сорокина, A.C. Москвин, В.В. Горохов // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2003. - №1. - С. 37-39.

150. Сорокина Н.П. Эпизоотология фасциолеза крупного рогатого скота в Московской области / Н.П. Молчанова, И.А. Молчанов // Основные достижения и перспективы развития паразитологии: Матер, междунар. конф. М., 2004. - С. 295-296.

151. Смородинцев A.A. / Актуальные проблемы иммунологии, вирусологии, химиотерапии и эпидемиологии инфекционных заболеваний. Л., 1979.-С. 5-14

152. Серикбаева Б.К. Некоторые физиологические сдвиги, вопросы иммунитета и неспецифической профилактики при определенных кишечных нематодозах овец. Автореф. дис. канд. биол. наук. Алма - Ата, 1981. - 18 с.

153. Стефани Д.В. Клиническая иммунология детского возраста / Д.В. Стефани. М.: Медицина, 1987. - 254 с.

154. Саушкин В.В. Комплексный антипаразитарный препарат не обладающий иммуносупрессией // Матер, докл. науч. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М., 2001. - С. .246 - 247.

155. Сафиуллин Р.Т. Эффективность сантомектина при фасциолезе и строн-гилятозах пищеварительного тракта коров / Р.Т. Сафиуллин, К.А. Хромов, P.P. Сафиуллин, В.Е. Абрамов // Материалы докл. науч. конф. -М.: Вып. 3 2002. - С.300 - 301.

156. Сафиуллин Р.Т. Эффективность роленола, сантела и альбена при фасциолезе и стронгилятозах желудочно-кишечного тракта крупного рогатого скота / Р.Т. Сафиуллин, A.C. Вечеркин // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 6 - 2005. - С. 329 - 331.

157. Сафиуллин Р.Т. Лечебная эффективность ивермага® при паразитарных болезнях свиней / Р.Т. Сафиуллин // Материалы I съезда ветеринарных фармакологов России, 21-23 июня 2007 г. Воронеж, 2007. - С. 521 -526.

158. Сергиев В.П. Значение паразитарных болезней в патологии человека / В.П. Сергиев, H.A. Малышев, И.Д. Дрынов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 4. - С. 4 - 9.

159. Субботин В.В. Этиопатогенетическая терапия овец при смешанных гельминтозах / В.В. Субботин, Н.Е. Косменкова, Б.К. Лайпанов и др. // Ветеринария, 2001. № 7. - С. 12.

160. Скляр Л.Ф. Иммунотерапия ронколейкином ® хронического вирусного гепатита С / Л.Ф. Скляр., В.А. Иванис., Е.В. Маркелова // Владивосток. - 2003. - 36 с.

161. Степанов A.B. Ронколейкином ® от эксперимента к практическому применению при опасных вирусных инфекциях / A.B. Степанов., В.М. Добрынин., Г.В. Цикаршивили., В.В. Старенченко., Е.В. Левшина //. -СПб., 2004. 83 с.

162. Суховольский O.K. Новый иммуномодулятор в России Ронколейкин / O.K. Суховольский // Материалы докл. 10-й конф. Фармакологические средства в ветеринарии, 1998. - Санкт - Петербург.: - С. 91 - 92.

163. Твердохлебов П.В., Аюпов Х.В. Дикроцелиоз животных. М.: Агро-промиздат, 1988. - 176 с.

164. Топурия Л.Ю. Фармакокоррекция иммунодефицитных состояний у животных: монография / Л.Ю. Топурия, A.A. Стадников, Г.М. Топурия.- Оренбург: Издательский центр ОГАУ, 2008. 176 с.

165. Усенбаев А.Е. Изменение эпидемиологии фасциолеза на юге Казахстана / А.Е. Усенбаев, М.Ж. Сулейменов, К.О. Карамендин // Материалы докл. науч. конф М.: Вып. 6 - 2005. - С. 364 - 365.

166. Урбан В.П. Проблемы ветеринарной иммунологии / В.П. Урбан. М., 1985.

167. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.М. Истамов. М: 1995. - С. 7 - 35.

168. Хаитов P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клин, медицина. 1996. -№8.-С. 7-12.

169. Хаитов P.M. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение / P.M. Хаитов Б.В. Пинегин // Иммунология. 1999. № 1. - С. 14- 17.

170. Хаитов P.M. Экспериментальное изучение иммунотропной активности фармакологических препаратов / Хаитов P.M. и др.. // Вед. фармакол. ком. 1999.-№ 1.-С. 31-36.

171. Хаитов P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Аллергия, астма клин иммунол. 2000. №1.-С. 9-16.

172. Хромов К.А. Влияние афасцила, сантомектина и альбена супер на организм крупного рогатого скота / К.А. Хромов // Материалы докл. науч. конф. -М.: Вып. 6-2005.-С. 381 -383

173. Черепанов A.A. Устойчивость паразитов к некоторым лекарственным средствам и пути ее преодоления / A.A. Черепанов // Ветеринария. -1998. -№ 2. -С. 28.

174. Черепанов A.A. Перспективы животноводства и паразитарная ситуация на фермах крупного рогатого скота в западном регионе России / A.A. Черепанов, A.B. Лайфанов // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 8. - 2007. - С. 475 - 477.

175. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят / А.Г. Шахов // Ветеринарный консультант. №1 - 2003. - С. 11-13.

176. Шелякин И.Д. Влияние фасциолеза на биохимические показатели крови крупного рогатого скота / И.Д. Шелякин, В.Н. Кузьмичева // Научные аспекты профилактики и терапии болезней сельскохозяйственных животных. Воронеж, 1996. - С. 27 - 28.

177. Шелякин И.Д. Основные трематодозы домашних животных в Воронежской области / И.Д. Шелякин // Материалы докл. науч. конф. «Актуальные вопросы теоретической и прикладной трематодологии и цес-тодологии», 24 25 сентября, 1997. - М.: - С. 168 - 170.

178. Шелякин И.Д. Ферментативная активность печени крупного рогатого скота при фасциолезе / Шелякин И.Д., Кузьмичева В.Н. // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 7. - 2006. - С. 445 - 447.

179. Шелякин И.Д., Кузьмичева В.Н., Немцова И.Ю. // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 8. - 2007. - С. 385 - 387.

180. Шемякова С.А. Иммунокоррегирующие свойства препарата иммунопа-разитана / С.А. Шемякова // Материалы докл. науч. конф. «Актуальные вопросы теоретической и прикладной трематодологии и цестодоло-гии», 24 25 сентября, 1997. - М.: - С. 170 - 171.

181. Шелякин И.Д. Активность глутаматдегидрогеназы и трансаминаз крови крупного рогатого скота при фасциолезе / И.Д. Шелякин И.Д., В.Н. Кузьмичева // Материалы 10-й международной науч. конф. Санкт -Петербург. - 1998. - С. 68 - 69.

182. Шульц P.C. Проблема иммунитета в гельминтологии // Сборник работ по гельминтологии. К 60 летию со дня рождения проф. P.C. Шульца. - Алма-Ата, 1958. - С. 22 - 47.

183. Шульц P.C. Теоретические основы иммунитета при гельминтозах / P.C. Шульц, Э.А. Давтян // Проблемы иммунитета сельскохозяйственных животных. М., 1966. - 243 с.

184. Шустрова М.В. Основные гельминтозы крупного рогатого скота и пушных зверей в Северо Западном регионе. / М.В. Шустрова, И.В. Кольцов, М.В. Доронин // Материалы докл. науч. конф. - М.: Вып. 3 -2002.-С. 393-395.

185. Щербонос И.А. «Альвет-суспензия» изучение влияния новой отечественной суспензии альбендазола на организм жвачных животных / И.А.

186. Щербонос, М.А. Саурина, H.A. Чемоданкина, В.А. Сидоркин // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 6 - 2005. - С. 409 - 410.

187. Якубов В.Н. Морфологические показатели крови при туберкулезе и фасциолезе крупного рогатого скота / В.Н. Якубов, В.П. Лучко, В.М. Лемеш // Достижение ветеринарной науки и передового опыта животноводству. - Минск: Урожай, 1980. - Вып. 5. - С. 18 - 20.

188. Якубовский М.Б. Современные проблемы иммунологии гельминтозов / М.Б. Якубовский, Г.Н. Честенко, В.Н. Горбачева, А.Л. Введеньков // Медицинские новости. 1997. - № 4. - С. 11-15.

189. Якубовский М.В. Диагностика, терапия и профилактика паразитарных болезней животных /М.В. Якубовский, Н.Ф. Карасев //Минск: БИТ «Хата», 2001.

190. Якубовский М.В. Иммунологические показатели у крупного рогатого скота при фасциолезе / М.В. Якубовский, Н.Ю. Щурова // Материалы докл. науч. конф. М.: Вып. 7 - 2006. - С. 449 - 450.

191. Якубовский М.В. Эффективность комплексного препарата при фасциолезе (Fasciolosis) крупного рогатого скота / М.В. Якубовский, Н.Ю. Щурова //Весщ нацыянальнай акадэми навук Беларусь Серыя Аграрных навук. 2008. - №1. - С. 83-88.

192. Ярилин A.A. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

193. Яременко H.A., Кленова И.Ф., Горохов В.В., Тайчинов У.Г. Эпизоотология гельминтозов на пастбищах / H.A. Яременко и др. // Ветеринария, 2000. № 7. - С. 3.

194. Яременко H.A., Кленова И.Ф., Горохов В.В., Сорокина Н.П., Молчанов H.A. Эпизоотический анализ фасциолеза крупного рогатого скота / H.A. Яременко и др. // Ветеринария, 2005. № 4 - С. 30 - 31.

195. Ярцев В.Г. Биологическая активность гистолизата из отходов фармацевтической переработки пантов / В.Г. Ярцев, В.Г. Черкасов // Тез. докл. к 5-й межгос. межвузовск. науч.-пр. конф. «Новые фармакологические средства в ветеринарии». СПб., 1993. - С. 53.

196. Ястреб В. Побочные эффекты антигельминтиков / В. Ястреб, Т. Новик // Ветеринарная газета. 2000. - №11. - С. 5.

197. Abbas А., Lichtman A.N., Pober J.S. Cellular and Molecular Immunology. -W.B. Saunders Company, Phladelphia / London / Toronto / Monreal / Sydney / Tokyo, 1994. P. 4 - 46.

198. Askenase P.W. Immune inflamatory responses to Parasites: the role of Basophils. Mast cells and Vasoactive amines // Amer. J. Trop. Med. and Hyg. -1977. V. 26. - N 6 (2). - P. 96-103.

199. Baggot J.D., Mc Keilar Q.A. The absorption, distribution and elimination of anthelmintic drugs: the role of pharmacokineticis // J. Vet. Pharmacol, and Ther, 1994. 17, N 6. - P. 409 - 419.

200. Bardana E.K. Recent developments in immunomodulatory therapy I IG. Allergy and Clin, immunol. 1985. - V. 75, N 4. - P. 423 - 436.

201. Barger L. et al. 163. Epidemiology and control of liver fluke in Sheepl. //The Epidemiology and control of gastrointestinal parasites of sheeh in Australia.-1978., 4.5.-P. 65-74.

202. Baixench M.G., Magnaval J.F. Eosinophiles, Ig E et helminthises // Rev. med. vet (Fr.), 1993. 144. -N 12. - P. 967 - 974.

203. Bonita R., Taira N. Faecal examination of Fasciola eggs fixed with formalin solution using the beads technigue// Veter. Parasitol. 1996.

204. Butterworth A.Y. Cell mediated damage to helminthes / Adv. Parasitol., 1984.-v. 23.-P. 143-235.

205. Brozeit H.E. Jahre grossflachige Leberegelbekampfimg auf der Weserinsel Harriersand. Tierarztl. Ums eh., 1974. - 29, 8. - P. 435 - 437.

206. Caasenbeek C.P.H., Moll L., Cornelissen J.B.W.J., Vellema P., Borgsfeede F.H.M. An experimental study on triclabendazole nesistange of Fasciola hepatica in sheep//Veter. Parasitol. 2001. - Vol.95, issl. - P. 37 - 43.

207. Cankovic M. et al. Ispitivanje efikasnosti delovanja fassiolocida Ranide (Ra-foxanide, MSD) na odrasle I mlade oblike Fasciola hepatica u prirodno invadira nih ovaca // Veter. Glasnik., 1974. 28, 4. - P. 289 - 293.

208. Celler L., Drugacz S. Melioracje a motulica krow w Zywieckiem // Wiad. melior. Lekarsk., 1979. 22, 12. - P. 320 - 322.

209. Dargie J. et al. The pathophysiology of ovine fascioliasis: studies on the feed intake and digestibility, body weight and nitrogen balance of sheep diven rations of hay plus a pelleted suphlement // Res. Vet. Sc., 1979. 26, 3. - P. 289-295.

210. Dossin O., Caillette F., Trumel С. et al. Valeurs usuelles des constituants biochimiques, plasmatiques et hematologiques de chevaux de sell // Rev. Med. vet. 1993, 1443, 3, P. 543 - 551.

211. Довпй Ю. // 1вомек-плус у лшуванш фасщользу великш poraToi худоби. Тваринництво Укранп № 8 - 9, 1998, стр. 15-16.

212. Euzeby J.P. Propriétés immunostimulantes die levamisole // Rev. Med. Veter., 1986.-V. 137.-N 6. P. 415 - 427.

213. Fauber G.M. Antigenic character of parasitic organisms. III. Parasite products in the regulation of the immune response // Rev. Parasitol. Proc. 4. Int. Congress Parasitol. ICOPA. Warzawa, 1981. S. 604 - 608.

214. Friedman R.M., Vogels S.N. Interferons with special emphasis on the immune system // Adv. Immunology. 1983. - 34. - P. 97.

215. Gamier. Biochimie Medicale, Paris. 1994. - 289 p.

216. Gershwin L.J., Krakowka S., Olsen R.G. Immunology and immunopathol-ogy of Domestic Animals. Mosby, St. Louis / Baltimore / Boston / Chicago / London / Madrid / Philadelphia / Sydney / Toronto, 1995. - 195 p.

217. Gerber H. et al. Die Fasciola gigantic-infektion bei kleinen laboratoriumstieren. Berl. u. munch, tierarztt. //Ws ehr. - 1974. - 87, 11 - P. 207 -210.

218. Genchi C., Locatelli A. Ulteriori indagini sulla diagnosi allergic della dis-tomatosi bovina // Clin. Veter., 1978. 101, 7. - P. 376 - 378.

219. Gorman N.T. Immunology. In: Textbook of Veterinary Internal Medicine. Eds. S.J. Ettinger and E.C. Feldman. W.B. Saunders Co., Philadelphia / London / Toronto / Monreal / Sydney / Tokio, 1995, Vol. 2.

220. Gross R. The oesinophilis of lejkocytes // In the Physiology and Pathology. N.V., 1972.-P. 1-45.

221. Graig T., Bell R. Seasonal transmission of liver flunes to cattle in the texas gulf coast.-J. Am // Veter. Med. Assn., 1978. 173, 1. - P. 104 - 107.

222. Kagan G.G., Maddison S.E. Immunology of parasites. General aspects // Immunol. Hum. Infec. Pt. 2 New York-London, 1982. P. 315 - 325.

223. Kamath V.R. Immune response after application of anthelmintis // Helmin-thologia (CSSR), 1985. -V. 22. -N 3. P. 203-210.

224. Kadhim J., al-Attar M. Preliminari observations on antigen activity of Fas-ciola gigantica by immynodiffusion test in sheep // Brit. Veter. J. 1974. -130,3-P. 114-141.

225. Klebanoff S.J., Clark R.A. The neutrophils; function and Clinical disorders. Amsterdam-New York-Oxford: North Holland Publ. Co., 1978. - 810 p.

226. Keller H. et al. Klinik und Pathologie der subakuten Fasziolose beim Rind.-Tierarztl. // Praxis., 1978. 6, 2. - P. 187 - 202.

227. Lanfranchi P. et al. Su gravi episodi di fascioliasi nel bovino. Aspetti apizo-otologici, rilievi sintomatologici ed anatomo-patologici. Diagnostica di laboratorio. Terapia // Ann. Fac. Med. Veter. Torino., 1978, 25. P. 367 - 390.

228. Locatelli A., Simonie T. Fasciola hepatica L. e fascioliasi: aspetti di fisiologia, biochimica, patogenicita, immunologia e diagosi // Folia Veter. lat., 1974.-4, l.-P. 43-70.

229. Mathe J. Cuces immunol. // Immunother., 1977. V. 3. - P. 1 - 11.

230. Martinez-Mopeno A., Jimener-Zugue V., Mopeno T., Redondo E.S.H., Zas Mulas J.M. de, Penez J. Ziver pathology and immune response in experimental Fasciola hepatica infections of goats 11 Veter. Parasitol. 1999. -Vol. 8, 2. № 1. - P. 19-33.

231. Magzoub M., Kasim A. The prevalence of fascioliasis in Saudi Arabia // Trop. anim Health Product., 1978. 10, 4. - P. 205 - 206.

232. McManus T. Native fauna and liver fluke // J. Agr. Tasmania., 1979. 50, 2.-P. 43-45.

233. Presidente P. et al. Experimentally induced Fasciola hepatica infection in white-tailed denad. J. / Comp. Med., 1975. 39, 2. - P. 155 - 177.

234. Prichard R. The metabolic profile of adult Fasciola hepatica obtained from rafoxanidetreated sheeh // Parasitology., 1978. 76, 3/. - P. 277 - 288.

235. Rangel-Ruiz., Marguez-Yrguierdo R., Bravo-Nogueita C. Bovine fasciolosis in Tabasco, Mexico // Veter. Parasitol. 1999. - Vol. 81. N 2 - P. 119 - 127.

236. Radulescu S. Immunosupresia si infectiile parasitare // Bact., Virusol., parasitol., epidemiol., 1982. H. 27. -N 4. - S. 309 - 317.

237. Rew R. et al. Effect of diamfenetide on experimental infections of Fasciola hepatica in lambs: anthelmintic and clinical investigations // J. Parasitol., 1978.-64, 2.-P. 290-294.

238. Ronald M. et al. A controlled evaluation of albendazole against natural infections with Fasciola hepatica and Fascioloides magna in cattle // Am. J. Vet. Res., 1979. 40, 9. - P. 1299 - 1300.

239. Sato T. et al. A cute fascioliasis in dairy cattle // J. Sapan Veter. Med. Assn., 1978.- 31, 11.-P. 655-659.

240. Sewell M. The pathogenic effect of experimental infections with Fasciola gigantic in cattle // Brit, veter. J., 1974. 130, 5. - P. 453 - 465.

241. Simesen M., Nansen P. Serum-y-glutamyltranspeptidase (y-GT) and aspartate-aminotransferase (AspAT) activities in adult cattle with chronic Fasciola hepatica infections // Acta veter. scand., 1974. 15, 2. - P. 239 - 243.

242. Schnaper M.W., Aune T.M. Supression of immune responsis to shup erythrocytes by the lymphokine soluble immune response suppressor (SIRS) in vivo // J. Immunol., 1986. V. 137. - N 7. - P. 863 - 867.

243. Soulsby E.J.Z. Cell mediated immunity in parasitic infection // J. Parasitol., 1979. Vol. 56. - N 4. - P. 534 - 547.

244. Schein Eberhard. // Paraziten-Prophylaxe bei Mutterkuhherden. // Rinderwelt № 4, 1998, V. 23, P. 8, 10 - 13.

245. Schillhorn Van Veen T. Ovine fascioliasis (Fasciola gigantica) on the Ahmadu Bello Universiti farm // Trop. anim. Health Product., 1979. 11,3. -P. 151-156.

246. Theodorides V., Freeman J. Efficacy of albendazoll against Fasciola hepatica in cattle // Vet. Res., 1980. 106, 4. - P. 78 - 79.

247. Tilles I.E., Maculloch R.A. Early repairprocesses in marrow cells. Irradiated and proliferating in vivo // Rad. Res. 1963. - 18. - P. 56.

248. Wang Bingyun, Chen Long, Mao Xinzhi. // The cellular immune reaction of water cowsand doats invasion of Fasciola hepatica. Zhongguo shouyi xue-bao № 6, 1998, V. 18, P. 566 - 568.

249. Waller P.J., Berner G., Thavsborg S.M., Sukura A., Richter S.H., Unge-hrigtsen K., Hoglund Y. Platns, as de worming agents of Livestock in the Nordic Countries for the future // Acta werer, scand 2001 - Vol 42 N I, -P. 31-44.

250. Wensvoort P. et al. Perilobular fibrosis in chronic bovine fascioliasis // Tijdschr Diergeneesk., 1979. 104, 8. - P. 75 - 81.

251. Zaracho Z. El diagnostic de la distomatosis con la camara «KR» // Rev. Med. Veter., 1974. 55, 1. - P. 45 - 50.

252. Ziegler K. Ucinnost leku dovenix a bilevonR-injektion proti motolici jaterni (Fasciola hepatica, Linne 1758) u skotu // Veter. Med., 1979. - 24, 7. - P. 391 -395.

253. Zola H., Roberts-Thomson P. and Mc Evory R. Diagnostic Immunopathol-ogy. Cambridge University Press, Great Britain, 1995. - P. 114 - 175.

254. Hammond J., Sewell M. Experimental infections of cattle with Fasciola gigantica: numbers of parasites recovered after varying periods of infe ction // Trop. anim. Health Product., 1975. 7, 2. - P. 105 - 113.

255. Hawkins C., Morris R. Depression of productivity in sheen infected with Fasciola hepatica // Veter. Parasitol., 1978. 4, 4. - P. 341 - 351.

256. Hayes T., Mitrovic M. Acgired immunity to Fasciola hepatica in splenec-tomised rats // Res. in veter. Sc., 1975. 19, 1. - P. 86 - 87.

257. Hanna R. et al. Methods for in vitro studi of the invasive processes of Fasciola gigantic // Res. in Veter. Sc., 1975. 19, 1. - P. 96 - 97.

258. Cheema A. Adenomatous cholecystitis in cattle with chronic fascioliasis // Veter. Pathol. 1974. - 11, 5. - P. 407 - 416.

259. Chevis R., Kelly J. The anthelmintic activity of some benzimidazole derivatives against Fasciola hepatica // N.Z. veter. J., 1978. 26, 9. - H. 218 - 220.

260. Craig T., Bell R. Seasonal transmission of liver flukes to cattle in the Texas gulf coast.-J.Am // Veter. Med. Assn., 1978. 173, 1. - P. 104 - 107.

261. Oakley G. et al. Production effects of subclinical liver fluke ingection in growing dairy heifers // Vet. Rec., 1979. 104, 22. - P. 503 - 507.