Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Хронотопография интрамурального распространения возбуждения в сердце позвоночных животных

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Хронотопография интрамурального распространения возбуждения в сердце позвоночных животных"

Московский ордена Ленина, ордена Октябрьской Революции и ордена Трудового Красного Знамени Государственный университет им. М.В.Ломоносова

Биологический факультет

На правах рукописи

ШМАКОВ ДМИТРИЙ НИКОЛАЕВИЧ

ХРОНОТОПОГРАФИЯ ИНТРАМУРАЛЬНОГО РАСПРОСТРАНЕНИЯ ВОЗБУЖДЕНИЯ В СЕРДЦЕ ПОЗВОНОЧНЫХ ЖИВОТНЫХ

03.00.13 — физиология человека и животных

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Москва —1991

Работа выполнена в Институте физиологии Коми научного центра Уральского ордена Октябрьской Революции отделения .

АН СССР

Официальные оппоненты: доктор биологических наук Г.Е.Самонина доктор медицинских наук, профессор Л.А.Милютина доктор биологических наук Е.Б.Новикова

Ведущая организация:

Университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы,

г. Москва

Защита состоится 1991 г. в /ЗГ-^ча-

сов на заседании специализированного совета Д 053..05.35 по присуждению ученой степени доктора биологических нау в Московском государственном университете им.М.В.Ломоно сова по адресу: 119899, г.Москва, Ленинские горы, биоло гический факультет.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке биологического факультета МГУ.

Автореферат разослан ''¿¿¿¿/Иё¿^к 1991 г.

Ученый секретарь

специализированного Совета, ^ ^ Ума он

кандидат биологических наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность теш. Выяснение механизмов формирования ардиоэлектрического поля (КЭП) составляет одну из фундаментальных роблем электрофизиологии сердца. Вопросы генезиса КЭП на розных труктурных уровнях сердца непосредственно связаны с Еакнейшей тороной его жизнедеятельности - процессом распространения озбуждения. Работы Л.А.ОрЗеля с большой убедительностью видетельствугот, что наиболее полно раскрыть основные механизмы ормирования и развития физиологических функций позволяет рименение ср авните льно-эволюционного принципа. Этот етодологический принцип положен в основу данной работы. Изучение акономерностей возбуждения (деполяризации, активации) сердца у азных классов позеоночных кивотных, наряду с решением проблем енезиса КЭП, представляет одну из главных задач эволюционной лектрокардиологии (РощвЕский, 1Э72). В предисловии к руководству Эволюционная физиология" E.U.Крепе (1979) отмечал, что такой акный раздел как эволюция системы кровообращения совсем не редставлен по причине того, что этот раздел не получил должного

103вития.

Обзор литературы показал полное отсутствие данных о характере йспрострэнения волны деполяризации в интрзмуральннх слоях иокарда келудочков у рыб, амфибий, рептилий, птиц и многих трядов млекопитающих. Отсутствуют сведения об интрамуральном 1аспространеш1и волны деполяризации по всей глубине стенок редсердий у всех классов позвоночных животных. Представления о арактере возбуждения интрамуральных слоев миокарда желудочков ¡ложились на основе работ по изучению биоэлектрической активное™ ердца млекопитающих, главным образом, .собаки (Dürrer et al., 952-1965; Scher et al., 1953-1976). Имеются фрагментарные сследования последовательности • распространения волны .ешляризации по всей глубине стенок келудочков сердца у коз Dürrer, Tweel, 1957; Hamlin, Scher, 1961), телят (Crocker, Smith, 965), кроликов (Agnoli et al., 1964), миниатюрных свиней (Hamlin t al., 1975), шимпанзе (Spach et al., 1977) и человека (Dürrer et

al., 1965, 1970; Brusca, Rossetani, 1973), выполненные н; изолированных торфузируемых сердцах. Однако, при проведении данны: 1 работ s роль хронотопографических закономерностей Еозбуждени. t интрамуральных слоев сердца в формировании КЭП на поверхност: туловища не исследовалась.

До настоящего времени ни одна из существующих довольн противоречивых • гипотез об информативности биоэлектрическо: активности- клеток эпикардиальных, интрамуральных

эндокардиальных слоев (Solomon, Selvester, 1973; Удельнов, 1975 : др.) экспериментально, не подтверждена. Не изучен такс: кардинальный вопрос как соотношение последовательност деполяризации миокарда и формы потенциалов внеклеточног электрического поля на эпикарде.

Таким образом, филогенетические исследования процессо деполяризации, сердца являются актуальными для формирования теори образования кзрдаоэлектричеекого поля и изучения проблем эволюци сердца. Знание фундаментальных механизмов формирования КЗ позволит более точно идентифицировать функциональное состояни сердца по измерении и анализу его электромагнитного поля.

Настоящая работа выполнена в рамках Международного проект "Электромагнитное доле сердца" по проблеме "Биофизика", программ фундаментальных исследований АН СССР "Клеточная сигнализация", и соответствии с планами НИР Института биологии Коми филиала АН ССС "Эволюционно-экологические аспекты электрофизиологического анализ сердечной деятельности (N ГР 81045638) и Института физиологии Кои НЦ УрО АН СССР "Экспериментальные исследования информативное интрамуральных и эпикэрдиальных слоев сердца (N ГР 01.8.£ 088429).-

Целью работа является изучение закономерностей возбузденЕ интрамуральных слоев сердца, сформировавшихся в процесс филогенетического развития у позвоночных животных, и выяснение е их основе механизмов образования потенциалов внеклеточног электрического поля на поверхности сердца и туловища.

В работе были поставлены следующие основные задачи:

- детальное изучение закономерностей распространения волг

деполяризации в интрамуральных слоях стенок сердца рыб, амфибий,, рептилий, птиц и млекопитающих;

- построение подробных хронотопогрофичеких карт деполяризации предсердий и желудочков у исследуемых видов животных;

исследование корреляции во времени электрической активности различных зон миокарда с элементами потенциалов кардиоэлектрического поля на поверхности туловища в период начальной желудочковой активности (на примере комплексов QRS).

- изучение влияния последовательности охвата возбуждением интрамуральных слоев миокарда на форму внеклеточных эпикардиальных потенциалов и электрокардиографических комплексов;

- выяснение рож электрической активности субэндокардиалышх, интрамуральных и эпикардиальных " слоев сердца е формировании элементов начального желудочкового комплекса, регистрируемого на поверхности туловища;

- изучение закономерностей деполяризации интрамуральных слоев миокарда при нарушениях проведения возбуждения в сердце (экспериментальная экстрасистолия и ишемия).

Научная новизна. Впервые на основании систематического исследования закономерностей возбуждения .сердца с помощью разработанной нами интрамуральной мультиполярной техники проведено детальное исследование хронотопографических закономерностей возбуждения эндо-, эпикардиальных и интрамуральных слоев сердца позвоночных животных. Сравнительно-физиологические исследования позволили выявить у позвоночных четыре способа последовательности охвата возбуждением интрамуральных слоев желудочков сердца.

Впервые проведено исследование распространения возбугздения в толще стенок предсердий, в том числе и в меяпредсердкой перегородке млекопитающих. В предсердиях млекопитающих установлено наличие путей преимущественного проведения возбуждения.

Выявлены общие закономерности генезиса формы внеклеточных эпикардиальных потенциалов и начальных желудочковых комплексов, регистрируемых на поверхности туловища, в зависимости от способа охвата возбуждением интрамуральных слоев сердца у животных разных филогенетических групп. Показано, что основной вклад в образование формы потенциалов внеклеточного кардиоэлектрического поля вносит

хронотопография фронтсш волн деполяризации в интрзмуральных слоях миокарда.

Впервые предложена и экспериментально доказана гипотеза, что электрокардиографически информативными являются все без исключения слои миокарда. Установлено, что вклад в образование начальных звеньеЕ желудочкового комплекса вносит биоэлектрическая активность эндокардиальных. и субэндокардиальных слоев миокарда желудочков. Средние сегменты начального желудочкового комплекса формируются в результате электрической деятельности субэндокардиальных и интрзмуральных слоев, а конечные звенья - за счет электрических процессов, протекающих в миокардиальных клетках интрамуральных или субэпикардиальных и эпикардиальных слоев (в зависимости от вида животного).

Впервые построены детальные 'хронотопографические карты возбуждения предсердий и желудочков сердца у рыб, амфибий, рептилий, птиц и млекопитающих (хищных, ластоногих и копытных животных).

Научно-практическая ценность работы. Результаты исследования и основанные на них теоретические обобщения представляют собой разработку нового перспективного направления в общей и эволюционной электрокардиологии.

Результаты работы используются в качестве физиологических основ ' при математическом и биофизическом моделировании биоэлектрической активности сердца с целью создания автоматизированной кардиодиагностики (программа Международного сотрудничества по проблеме "Исследования в области биологической физики": IV.2.2. разработка автоматических методов определения патологических состояний сердечной мыщцы (1978-1979 гг.); VI.2. проект "Электрическое поле сердца" (1980-1935 гг.); VI.I. проект "Электромагнитное поле сердца" (1986-1990). В процессе работы: а) разработана и внедрена в Институте биологии Коми филиала АН СССР методика интрамуральной электрографии сердца; б) сконструированы и изготовлены интрамуральные игольчатые электроды (А.с. 478594 (СССР); в) разработана схема и собрана электрофизиологическая установка для изучения хронотопографии распространения возбуждения в сердце (внедрены три

юционализаторских предложения).

Представлены методические рекомендации "Технология ;зготоЕления и способ применения мнокественных интрамуральных гольчатых электродов в эксперменталыюй электрокардиологии" в йнистерстш здравоохранения РСФСР (заключение о новизне ехнического решения, практическом использовании и области рименения с окидаемым эффектом от 16 лига 1Э85 г. N 3/851).

Проведено информирование, об аппаратуре и методических одходах по изучению последовательности распространения волны еполяризвции е мышце сердца (Выставка, посвященная 250-летию АН ССР (1974) - Бронзовая медаль ВДНХ; постоянная выставка ВДНХ 1981) - свидетельство ВДНХ N 20482).

Результаты экспериментально-теоретических разработок спользуются в лекционном курсе кафедры нормальной физиологии -го МОЛГМИ им. Н.И.Пирогова (акт о внедрении от 18 мая 1990 г.).

Результаты исследований могут быть использованы в эдико-биологических . исследованиях по моделированию атофизиологических процессов в миокарде, связанных с нарушением роЕедения возбуждения, с целью их изучения и создания адекватных ^агностических приемов, а ■ также для исследования механизмов эйствия вновь синтезируемых лекарственных препаратов на процессы эзбуждения в сердце.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У позвоночных животных в ходе филогенетического развития формировались не менее 4-х хронотопографгсеских закономерностей свата возбуждением интрамуральных слоев миокарда желудочков.

2. Возбуждение предсердий у позеоночных животных, стоящих на шных ступенях эволюционного развития, осуществляется более цшообразно по сравнению с процессом деполяризации желудочков )рдца. Волна деполяризации в интрамуральных слоях предсердий гакопитащих распространяется с захватом всей толщи стенок, шея юличные рисунки .фронта активации: пилообразный, углоеой,

I рпе ндикулярный.

3. На поверхность тела проецируется биоэлектрическая ¡тивность всех слоев миокарда: эндокардиальных, интрамуральных и икардиальных.

4. Форма и распределение внеклеточных потенциалов кардио электрического поля. на .эпикарде определяется последовательностью охвата возбуждением интрамуральных слоев миокарда.

5. Предложены метода регистрации и анализа интрамуральных внеклеточных потенциалов сердца в норме и при патологии, основанные на применении множественных электродов. Показана возможность использования интрамуральных игольчатых электродов для определения зон ишемии на разной глубине стенок сердца.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на научной конференции Института биологии Коми филиала АН СССР . (Сыктывкар, 1971); V Всесоюзной конференции по экологической физиологии (Краснодар, 1972), П Международном симпозиуме по электрокардиологии (Ереван, 1973); заседании Коми отделения Всесоюзного физиологического общества им. И.П.Павлова (Сыктывкар, 1975); П Международном конгрессе по электрокардиологии (Варна, НРБ, 1975); заседании кафедры физиологии человека и животных МГУ (Москва, 1975); конференции кафедры физиологии П МОЛГМИ (Москва, 1975); Ш Всесоюзном совещании по теории и практике автоматизации электрокардиологических исследований (Пущино, 1976); ТО симпозиуме по биологическим проблемам Севера (Петрозаводск, 1976); I Всесоюзной школа электрокардиологов (Ереван, 1976); Всесоюзном - совещании по теории и практике автоматизации электрокардиологических и клинических исследований (Каунас,. 1977); ТО научном совещании по эволюционной физиологии, посвященном памяти академика Л.А.Орбели (Ленинград, 1978); ХШ съезде Всесоюзного фмзиологического общества им. И.П.Павлова (Алма-Ата, 1979); I Всесоюзном симпозиуме по сравнительной электрокардиологии (Сыктывкар, 1979); УП Международном конгрессе по

электрокардиологии (Лиссабон, Португалия, 1980); ХХШ Международном конгрессе по физиологии (Будапешт, ВНР, 1980); VI Международном конгрессе по электрокардиологии (Будапешт, ВНР, 1981); IX симпозиуме по биологическим проблемам Севера (Сыктывкар, 1981); IX Международном конгрессе по электрокардиологии (Токио, Япония, 1982); VI Всесоюзной конференции по экологической физиологии (Сыктывкар, 1982); X Международном конгрессе по электрокардиологии

(Братислава, ЧССР, 1983), Ш Всесоюзной научно-технической конференции "Проблемы техники в медицине" (Томск, 1983); П Всесоюзном симпозиуме по сравнительной элоктрокардиологш (Сыктывкар, 1985); П Всесоюзном симпозиуме "Электрогенератор, ¿одели и приложения" (Пущино, 1987); XV, XVI Международных конгрессах по электрокардиологии (Висбаден, ФРГ, 1988; Будапешт, ЗНР, 1989) и ряде Кош республиканских и региональных конференций Ï СОВ8Щ8НИЙ.

Публикации. По результатам, изложенным в диссертации, опубликовано 79 работ в виде статей и тезисов докладов на конференциях.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, эбзора литературы, методов исследования, результатов исследований а их обсуждения (шесть глав), заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 352 страницах машинописного текста, включая 68 рисунков, шесть таблиц. Библиографический раздел зключает 492 наименования.

I. Проблемы Формирования внеклеточных потенциалов кардиоэлектри-теского поля на эпикарде (ЭГ сердца). ЭКГ и хронотопограФических закономерностей распространения возбуждения в интрамуралыгах слоях зврдца (обзор литературы ).

В первой главе рассмотрены гипотезы предполагаемых механизмов генезиса кардиоэлектрического поля на поверхности сердца и туловища, в частности ЭКГ и ЭГ сердца, а также дан обзор работ по изучению распространения возбуждения в интрамуральных слоях шжарда в норме и при моделировании заболеваний сердца. Проведен анализ влияния хронотопографических закономерностей процесса деполяризации миокарда на характер кардиоэлектрического поля, регистрируемого на поверхности туловища.

. (

3. Материал и методики.

3.1. Материал и условия проведения опытов. Работа по изучению закономерностей возбуздения сердца у позвоночных была выполнена на кивотных, находящихся ,на разных ступенях эволюционного развития (табл. I).

Таблица I

Распределение животных в эксперименте

Класс. Рыбы

Амфибии Рептилии

Птица

Млекопитающие: Ластоногие

Хищные

Копытные

Европейский хариус (Tliymallus thy-mallus)

Щука (Esox lucius)

Лягушка (Rana.temporaria)

Среднеазиатская сухопутная черепаха (Testudo horsfleldl) Серый варан (Varamos griseus)

Длиннохвостый поморник.(Stercora-rlus longicaudus) Утка-морянка (Glangula hyemalis) Белая куропатка (Lagopus lagopus)

Гренландский тюлень (Pagophoca groenlandica)

Собака. (Cania íamiliaris) Песец (Alopex lagopus)

Северный олень (Rangiíer tarandos) Овца (Ovia Brachyurae)

Количество животных в эксперименте

110

52

16

16

. 5

25 20 7

20

73 4

20 12

Острые опыты проведены под тиопенталовым наркозом (30-5С мг/кг внутрибршинно и внутримышечно). Животных интубировали, переводили на искусственное дыхание и вскрывали грудную клетку. Для вентиляции легких применяли аппараты искусственного дыхание различных конструкций. У рыб для обеспечения 'искусственного

дыхания в ротовую полость вставляли резиновый шланг, по которому через жабры под небольшим давлением непрерывно пропускалась речная вода при температуре 8-12 °С.

Для изучения характера распространения возбуждения в миокарде применяли модифицированную методику интрамуральной электрографии (Шмаков, 1974), основанную на применении интрамуральньи множественных электродов (Шмаков, 1975), состоящих из 5-15

макроэлектродов, отводящие кончики которых располагались вдоль иглы на одинаковых расстояниях (от 0,5 до 2,5 мм). Для обеспечения химической индифферентности и уменьшения потенциалов поляризации отводящие кончики макроэлектродов покрывали платиновой чернью. Электроды в миокард желудочков и предсердий вводили перпендикулярно стенкам в нескольких плоскостях, параллельных их основаниям. Количество точек миокарда, от которых записывали потенциалы, было различным для каждого Еида иивотшх и зависело от размеров сердца (от 90 до 1700 точек миокарда).

Регистрацию эндокардиальных элэктрограмм производили- с помощью метода зондирования.

При проведении исследований по изучению активации эпикардиальной поверхности применяли множественные гибкие пластинчатые электроды собственной конструкции и "компас-электрода" Шафера (БсЬаеГГег, 1957).

Разность потенциалов, отводимую от различных зон сердца подавали на вход шестиканальной электрофизиологической установки (Шмаков, 1979). Входной коммутатор позволял регистрировать как биполярные внеклеточные потенциалы при любой комбинации макроэлектродов, так и униполярные потенциалы от каждого отводящего макроэлектрода, с использованием в качестве индиф!ерентного комбинации любых точек тела животного.

Материал обрабатывали статистически (Ашмарин и др., 1975; Гублер, Генкин, 1973). По результатам эксперментов вычисляли средние арифметические + стандартное отклонение средней (М ± <Т>. Степень достоверности различий между отдельными экспериментами оценивали с помощью непараметрических критериев статистики (и-критерия Вилкоксона-Манна-Уитш, Х-критерия Ван-дер-Вардена, Г-критерия Уайта). При построении . хронотопогрэфических карт последовательности деполяризации сердца использовали критерий знаков.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3. Рыбы.В озбукдение предсердия. На основании Бормы и распределения предсердных монополярных эпикардиальных электрограмм существует предположение (СМеза et а!., 1962),

- 10 -I

согласно которому у рыб волна возбуждения от венозного синуса радиально распространяется по стенкам предсердия. Кроме этих общих представлений, • в литературе отсутствуют данные о последовательности деполяризации предсердия у рыб. Проведенные нами исследования по изучению возбуждения эпикарда предсердия у костистых рыб (хариусов и щук) показали, что от зон ранней активации, находящихся вблизи синусяо-предсердного кольца, волна деполяризации распространяется по всем направлениям, двигаясь в сторону атриовентрикулярного отверстия с искривлением изохрон справа налево, Время охвата возбуждением предсердия у щук составляет 72+18 мс, у хариусов - 68+8 мс. Такая специфика активации предсердия у рыб способствует последовательному сокращению предсердных стенок в направлении от синусно-Еенозного кольца к атриовентрикулярному отверстию.

Возбуждение.-желудочка. На основании формы и синхронности записей монополярных потенциалов, зарегистрированных одновременно ео внутриполостных и эпикардиалышх отведениях, предполагается,' что волна деполяризации в миокарде рыб распространяется одновременно по всей толще стенок желудочка и ее фронт при этом направлен перпендикулярно эндо- и эпикардиальной поверхностям (Ыозеба е1 а1., 1962).

Изученный нами ' (Шаков, Рощевский, 1Э82в) характер распространения волны деполяризации в миокарде желудочков у европейских хариусов и щук показывает, что в стенках миокарда желудочка у исследований видов рыб фронт волны деполяризации направлен перпендикулярно эндо- и эпикардиальной поверхности не повсеместно, а только в отдельных зонах миокарда, расположенных в основном в областях, примыкающих к верхушке сердца. В большинстве же областей миокарда волна деполяризации имеет пилообразный фронт и движется едоль стенок желудочка.

У европейских хариусов и щук не обнаружено существенных межЕидоЕых различий в последовательности охвата возбуждением желудочка сердца, они отличаются только длительностью процесса деполяризации. Время охвата возбуждением миокарда желудочка у хариусоЕ составляет в среднем 71+23 мс, .у щук - 94+24 мс. •

Ввиду того, что волна деполяризации е большинстве зон

миокарда, имея пилообразный фронт, движется вдоль стенок желудочка, хронотопографшо процесса возбуждения желудочка сердца рыб можно представить схемой в двухмерном пространстве (Рис. I).

Эпикардиальные внеклеточные потенциалы желудочка сердца рыб представлены в ochoehom двухфазными и положительными импульсами.

Характер деижения волны деполяризации вдоль стенок желудочка и соответствунцая последовательность охвата возбуждением миокарда, вероятнее Есего, обусловлены миогенным характером передачи возбуждения в желудочке сердца рыб.

4. Амфибии. Возбужден'ие предсердий. По предположениям, основанным на анализе формы внеклеточных потенциалов (Marchetti et al., t962), деполяризация предсердий у аксолотля и тритона происходит путем радиального распространения волны возбуждения. При помощи искусственной стимуляции последовательное распространение волны активации при возбуждении изолированного предсердия было обнаружено у лягушки-быка (Dillon, Morad, 1981). Установлено, что нейрогенные воздействия со стороны внутрисердечной нервдой системы изменяют хронотопографию возбуждения предсердий (Копылова, Соколова, 1Э7Э). Более детальных исследований по изучению хронотопографических закономерностей возбуждения предсердий в условиях целостного организма у амфибий нам не известно.

В.озбуждение желудочка. К настоящему времени изучена последовательность возбуждения эпикардиальной и эндокардиальной поверхностей желудочка сердца лягушки (Dillon, Morad, 1981). Сведения о деполяризации внутренних слоев миокарда ограничены исследованием формы интрамуральных электрограмм, зарегистрированных в области верхушки сердца (Stojan, Rosal, 1957). Наши экспериментальные данные (Шмаков, Абросимова, 1989), показали, что у лягушек начальный желудочковый комплекс в отведении по продольной оси сердца чаще всего представлен одним положительным зубцбм R. Его длительность составляет в среднем 53 +3 мс.

Самая ранняя электрическая активность была зарегистрирована в субэндокарде средней части вентральной области желудочка. По времени это соответствовало началу зубца R электрокардиограммы. В

О 10 20 30 40 50 60 70 мс

Рис.1. Хронотопографическая карта процесса деполяризации миокарда желудочка, хапактеризующая его корреляцию во времени с элементами начального желудочкового комплекса ЭКГ (V, О0, 9, И0, И, 1*/) в отведении по продольной оси серд!?1 у костистых рыб,

А — краниодорсяльная стенка желудочка сердца, Б — правая, В — левая латеральные, Г — каудодорсальная стенки; ао — атриовентрикулярное отверстие; ла — луковица аорты. Черным цветом показаны зоны наиболее раннего возбуждения. Длительность интервалов в миллисекундах дана для сердца хариуса.

течение первых 10 мс возбуждением охватывались субвндокардиальные слои, окружающие полость в средней части желудочка (Рис. 2, П-П). Далее волна деполяризации распространялась по субэндокарду как в сторону Еврхушки, так и к- основанию сердца, двигаясь одновременно от возбувденных субэндокардиальных зон и эпикарду. "Прорыв" возбуждения на эпикард Еентральпой области ¡галудочка осуществлялся в его верхней трети на 18+2 мс от начала возбуждения желудочка (рис. 2, П-П). Верхушка желудочка возбуждалась позже его основания. Ее деполяризация происходила в основном за счет движения волны активации вдоль.стенки желудочка к его верхушечной области и справа налево.

.Подобный тип активации миокарда обусловлен, . вероятно, миогенным характером распространения возбуждения в основной массе желудочка сердца лягушки. Тот факт, что первичные очаги возбуждения находятся не на границе предсердий с желудочком, а в субэндокарде его средней части, не исключает наличия элементов проводящей системы сердца (Dillon, Morad, 1981) или предпочтительных путей проведения деполяризации по мышечным волокнам, по которым волна возбуждения приходит к данной области миокарда.

Таким образом, проведенная визуализация процесса деполяризации желудочка сердца у лягушки в форме хронотопографических карт показала отличный от активации келудочка сердца рыб способ охвата возбуждением миокарда. У амфибий основная закономерность возбувдения желудочка заключается в последовательном распространении волны деполяризации от эндокарда к эпикарду.

5. Рептилии. Возбуждение предсердий. Проведенные нами исследования показали, что у варана первичные очаги возбуждения в предсердиях находятся на границе предсердия с венозным синусом, от которых затем волна деполяризации начинает распространяться по всем направлениям. На вентральной поверхности первоначально деполяризуется правое предсердие за счет движения фронта волны возбувдёния справа налево и далее активации последовательно распространяется на вентральную поверхность левого предсердия, и, возбудив ее, движется на его дорсальные области,

О ю 21 35 « 52 53 МС

Рис.2. Хронотопографичсская карта процесса деполяризации миокарда ж лудочка, характеризующая его корреляцию времени с элементами и чального желудочкового комплекса ЭКГ (V, И , И, И ) в отведении по пр дольной оси сердца у лягушки (в мс).

1-1, П-П, Ш-Ш, 1У-1У — плоскости введения множественных интрам ральных электродов.

:оторыа деполяризуются в последнюю очередь.

¡озбукдение желудочка. В то Еремя как ;оследовательность возбуждения эпикврдиальной поверхности элудочка сердца у некоторых евдов рептилий к настоящему времени, зучена (Рощевский, ■ 1972), до сих пор остаются неясшиет акономерносги распространения еолпы деполяризации в нтрамуральных слоях миокарда. Согласно наяшм данным (БЬлакот, озЬсЬеузку, 1981; Шмаков, Рощевский, 1982) у черепах средняя дительность процесса деполяризации желудочков сердца составляет 5+4 мс, у серых Баранов - 60+6 кс. У варанов первичные очаги озбуждения находятся в Еерхнкх областях основания мэккелудочковой ерегородки вблизи межжелудочкоЕого отверстия (плоскость сечения -I, зона, закрашенная в темный цвет на рис. 3). От очагов более анней негативности на 00-05-ой мс Еолна деполяризации аспространяется на субэндокард Еерхних частей праиой и левой торон перегородки, возбуждая при этом на ее правой стороне более бширные области субэндокарда по сравнению с левой стороной.

У черепах первичные очаги негативности обнаружены в энтральных областях основания желудочка Еблизи гриовентрикулярного отверстия.

Возбуждение основной массы миокарда желудочка у варанов и че-зпах происходит за счет движения волны деполяризации от первичных чагов негативности вдоль стенки келудочка к верхушке сердца с ¡щовременным ее распространением.под острым углом к эпикарду.

Последовательный характер распространения волны деполяризации цоль стенки желудочка с одновременным ее движением от эндокарда к ппсарду, а вернее под острым.углом к эпикардиальной.поверхности, эроятнее всего, объясняется миогенннм характером передачи эзбуждения в желудочке сердца у варанов и черепах. Имеющиеся в 1тературе сведения о проводящей системе сердца рептилий крайне эотиворечивы. Некоторые исследователи (Бат1ез е1; а1., 1952; 1г1;1пе2-Ро1о1го, А1ап1з, 1980; Ьеезоп, 1981) считают, что зоводящая система сердца у рептилий отсутствует. Ряд других 1оЪЬ, 1953; Тгиех еЬ а1., 1965) полагают, что у рептилий имеются габо дифференцированные от мышечных проводящие волокна. По мнению .Д.Ваколюк (1962) у черепах проводящие волокна от узлов автомат!

Рис.3. Хронотопографическая карта процесса деполяризации миокарда желудочка, характеризующая его корречяцию во времени с элементами начального жслудочкопого комплекса ЭКГ (V, И0, И, И, Л ) в отведении пс продольной оси сердца у варана (в мс).

Обозначения те же, что и на рис,2.

распространяются на желудочек сердца. Учитывая постоянное нахождение очагов первичной негативности в одних и тех же зонах миокарда как у варанов, так и у черепах, предпочтительней точка зрения сторонников проводящей системы сердца, которая, вероятно, у черепах от узлов автоматип распространяется' на субэндокард Еентральных областей основания стенки, а у варанов, возможно, и до Еерхних отделов менжелудочкоЕой перегородки, где зарегистрированы первичные очаги возбуждения, и далее деполяризация основной массы миокарда желудочка происходит чисто миогенным путем.

■ Результаты исследований показали, что у Баранов первичные очаги Еозбукдешя находятся в области межкелудочкового отверстия перегородки. Так как волна деполяризации является предвестником сокращения мышечных еолокон, поэтому в первую очередь у них начинают сокращаться слои миокарда, расположенные около межжелудочкоЕого отверстия, что способствует его частичному закрытию, а это в сеою очередь препятствует смешиванию артериальной и Еенозной кроЕИ. Очевидно, у рептилий смешиванию венозной и артериальной кроЕИ препятстсвуют не только атриоЕентрикулярные клапаны (Антипчук, 1966, 1968), закрывающие отверстие в перегородке, но и механизм последовательности сокращения миокарда желудочка.

6. Птицы. Возбуждение предсердий. На ми изучен характер внеклеточных монополярных потенциалов на эпикарде и последовательность деполяризации предсердий у длиннохвостых поморников, уток-морянок и белых куропаток (Шмаков, 1979, 1981). У исследованных птиц не обнаружено существенных межЕИдоЕых различий в форме и распределении предсердных монополярных потенциалов и последовательности охвата возбуждением эшпсардиальной поверхности предсердий. Птицы - различаются только длительностью процесса предсердной активации. Волна возбуждения, возникнув в гашусном узле, . начинает распространяться по вентральной и дорсальной поверхностям правого предсердия по всем направлениям и далее последовательно переходит на леЕое предсердие. Вентральные области левого предсердия деполяризуются раньше его дорсальных областей. Возбуждение желудочков. Явление быстрого проведения возбуждения по миокарду левой свободной стенки

обнаружил Т.Лшс (Lewis, 1916). Исследовав эпикардиальные электрограммы (ЭГ) у лебедей, голубей и кур, он описал предполагаемую схему деполяризации желудочков сердца птиц. По данной схеме, у птиц первоначально деполяризуется основание межкелудочковой перегородки, а затем волна возбуждения распространяется на верхушечные области перегородки и свободные стенки желудочкоЕ. По мнению Киша (Kisch, 1950, 1951), основанному на изучении эпикардиальных и внутриполостных ЭГ, у птиц в первую очередь возбуждаются субэпикардиальные, а затем уже субэндокардиальные слои миокарда. До настоящего Бремени отсутствуют экспериментальные данные, подтверждающие или опровергающие эти точки зрения о специфике распространения возбуждения в интрамуральных слоях миокарда у птиц.

Экспериментальные данные (Шмаков, 197Э; Шмаков, Илюшина, Рощэвский, 1Э7Э) показывают, что у птиц первичные очаги возбуждения находятся - в субэндокарде правой и лоеой сторон перегородки (рис. 4). Из первоначально возбужденных зон еолнз деполяризации распространяется на субэндокард желудочков, деигаясь одновременно Еглубь миокарда. В этот период Бремени внутри миокарда появляется большое тесло мелких "островков" негативности, которые мозаично ' распределяются еплоть до эпикарда. Из многочисленных очагов активации деполяризующая волна начинает затем распространяться в радиальных и тангенциальных направлениях как от эндокарда к эпикарду, так и от внутренних слоев миокарда. В результате- этого сложного процесса путем многофокальной активации в течение короткого промежутка Еремени (у поморников в течение 5 мс) возбуждается основная масса миокарда свободных стенок и нижних, двух третей перегородки. В последнюю очередь возбуждается верхняя треть (основание) межжелудочковсй перегородки. Ее возбуждение происходит, в осноеном, снизу БЕерх. Охват возбуждением миокарда желудочкоЕ у длиннохвостого поморника происходит за 17+6 мс, у утки-морянки - за 26+5 мс, у белой куропатки - за 20+3 мс.

Большинство зон поверхности желудочкоЕ сердца птиц характеризуются полностью отрицательными формами внеклеточных монополярных потенциалов в период начальной желудочковой активности. .

Риг,4, Хоонотопогпафичеекая карт» ппоцоссп деполнризании мнокапда желудочков. характеризующая его корреляцию по времени с элементами начального желудочкового комплекса ЭКГ (V, 11°, Я, Э, в отведении по продольной оси сеодца у птиц ,

Обозначения те же, что и на рис.2. Длительность интервалов в миллнсе» кундах дана для сердца поморника.

Таким образом у, птиц первоначально ЕОзбуждаются нижние две трети, а затем деполяризуется верхняя треть (основание) перегородки. Ее деполяризация происходит не СЕерху вниз (Lewis, 1916), а снизу вЕерх (к основанию) с незначительным одновременным распространением еолны активации от обеих эндокардиальных сторон к центру перегородки.

Возбуждение свободных стенок желудочков происходит не от эпикарда к эндокарду, как утверждалось раньше (Kisch, 1950, 1951), а движением волны деполяризации в радиальных и тангенциальных направлениях как от эндокарда к эпикарду, тшс и от внутренних слоев миокарда. Некоторые очаги возбуждения залегают неглубоко под эпикардом и волна возбуждения от них распространяется параллельно эпикардиальной поверхности и вглубь миокарда. Возбуждение основной массы желудочков сердца птиц осуществляется путем многофокальной деполяризации.

Такая специфика возбуждения ' миокарда птиц вполне удовлетворительно объясняется хорошо развитой системой сердечных проводящих миоцитов (Truex et al., 1965) и характером их распределения в толще миокарда желудочков. По данным И.В.Илюшиной (Шмаков, Клюшша, Рощевский, 1979; Илюшина, I9SI) у длиннохвостого поморника и белой куропатки проводящие волокна разного диаметра (от 9 до 21 мкм) располагаются не только в субэндокарде, но Еместе с кровеносными сосудами проникают в толщу миокарда, подходя к эпикарду на расстояние 200-250 мкм. Наличие сердечных проводящих миоцитов небольшого диаметра во внутренних и наружных слоях миокарда желудочков позволяет предположить существование контактов между проводящими и мышечными волокнами, а также возможность возникновения в этих участках очагов негативности. 7. Млекопитающие.

7.1. Хищные. Возбуждение предсердий. Изучение биоэлектрической активности предсердий у хищных животных в условиях целостного организма ограничивалось в основном исследованием электрических потенциалов в эпикардиальных и эндокардиальных отведениях (Рощевский, 1965; Шшпша, 1981; Boineau et al., 1984). В связи с введением в эксперимент интрэмуральной му^ьтиполярной техники, позволяющей исследовать интрамуральные

слои предсердий, нами совместно с Г.В.Шилиной (Шмаков, Шилина, 1980) проведено изучение закономерностей, распространения волны возбуждения в интрамуральяых слоях предсердий у собак. Установлено, что в большинстве зон миокарда волна возбуждения движется в основном вдоль стенки предсердий, имея в их разных отделах неодинаковый характер фронта предсердной деполяризации: угловой, пилообразный и перпендикулярный к "эли- и эндокврду, что, вероятно, обусловлено неоднородностью миокарда предсердий. Общий характер активации в целом не соответствует радиальному распространению от синоатриального ^ узла. Большая скорость распространения еолны деполяризации, как правило, наблюдается е зонах прохождения интернодальных трактов Венкебаха, Бахмана и Торела, в'^зультате этого в данных областях предсердий происходит искривление^Ье изохронных линий (Sano, 1976). Морфологические исследования многих авторов (Merideth, Titus, 1968; James, 1971; Ogawa et al., 1977 и др.) показали, что интернодальные тракты состоят из двух типое волокон: как из обыкновенных миокардиальных, так и из специализированных проводящих, которые проводят электрический импульс с большей скоростью. Наличие пуркиньеподобных клеток в предсердиях человека подтверждается и электрофизиологическими данными (Розенштраух, 1973). Последовательность активации предсердий собак с более сложным, чем просто радиальное распространение волны возбуждения, по-видимому, связана с наличием предсердной проводящей системы. Возбуждение желудочков. Несмотря на то, что процесс деполяризации желудочков сердца у собаки является наиболее изученным по сравнению с таковым у других видов животных, данные различных авторов (Durrer et al., 1953-1971; Sodl-Pallares, 1956; Scher et al., 1956-1976) относительно последовательности процессов деполяризации ряда. областей миокарда свободных стенок и межжелудочковой перегородки в особенности являются противоречивыми и ' требуют дальнейшей детализации. Нами изучен процесс деполяризации желудочков сердца у собак (Шмаков, Рощвеский, 1974; Шмаков, 1975; Рощевский, Шмаков, 1977) и белых песцов. Тип активации миокарда желудочков у песца оказался идентичным такоЕому у собаки (рис. 5). У обоих видов жиеогяых в ряде участков

Рис.Г). Хпопогопогпафиш'с-кая карта шюцесса деполяризации миокарда же-луиочков, xapaктcpизvк>Iд;ш о,го корреляцию но времени с элементами начального желудочкового комплекса ЭКГ (V, <3°, И, И1, в^) в отведении по пропольной оси серлца у хищных животных ,

Обозначения те же- что и на рис,2, Плительноеть интервалов в миллисекундах дана для сордиа гобаки.

свободных стенок желудочков, особенно под папиллярными мышцами, электрическая активность первоначально обнаружена ео внутренних слоях миокврда, из которых волна деполяризации движется одновременно к эндокарду и к эпикарду. В этих участках наблюдаются многократные реверсии еолны деполяризации. Внутренние субэндокардиальные слои, которые составляют примерно треть толщины свободных стенок, охватываются почти одновременно волной активации, а затем наблюдается последовательное деижение еолны деполяризации по направлению к эпикарду. Не согласуясь с данными Соди-Паллареса (Sodi-Pal lares, 1956), наши результаты подтверждают мнение Шера с созет. (Scher, Young, 1957; Scher, 1972) о том, что возбуждение межжелудочковой перегородки у собак идет как слева направо, так и справа налево, хотя при этом в некоторых зонах перегородки часть электродов показывает направление движение еолны деполяризации полностью слеЕа направо.

Быстрое распространение еолны деполяризации в субэндокардиальных слоях можно объяснить не только проникновением сердечных проводящих миоцитов Еглубь миокарда (КирпичникоЕа, ЕвгеньвЕа, *1Э66), но и тем, что направление распространения еолны деполяризации в этих областях совпадает с направлением длинных осей мышечных волокон, где .скорость проведения импульса намного больше (Букаускас и др., 1976).

Учитывая одинаковую форму и распределение эндокардиальных и эпикардиальных электрограмм у кошек и собак (lepeschkln, 1957; Рощевский, 1965; Шаков, 1Э75 и др.), можно предположить, что деполяризация миокарда желудочков кошек происходит в той же последовательности, что и у собак. Вероятно, в процессе филогенетического развития у наземных хищных млекопитающих сформировался одинаковый способ возбуждения миокарда желудочков, Еырвжаюцийся Е одновременном возбуждении прилегающих к эндокарду миокардиальных слоев и в последовательном возбуждении наружных слоев желудочков сердца.

7.1.1. Активация миокарда собаки при ишемии и экстрасистолии.

В исследованиях на перфузируемых изолированных сердцах показано подобие процессов активации миокарда желудочков у человека и собаки (Dürrer et al., 1970). Это позволяет

моделировать заболевания сердца человека, связанные с нарушением нормального распространения волны деполяризации на сердце собаки. Нами проведено изучение специфики процесса деполяризации сердца собаки при экспериментальной ишемии и эктопических очагах возбуждения. Показана динамика формы шеклеточных электрических потенциалов и закономерности распространения еолны деполяризации в интрамуральных слоях миокарда при моделировании данных еидое заболеваний.

7.2. Ластоногие. Возбуждение желудочков. На основании электрокардиографических" исследований ластоногих животных, проЕеденных с использованием поверхностных биполярных и униполярных ЭКГ от конечностей и униполярных грудных отведений, Хамлин с с.оавт. (Hamlin et al., 1972) предполагают, что.свободные стенки желудочков сердца деполяризуются единой вспышкой активации. Прямые экспериментальные данные о характере возбуждения сердца у ластоногих отсутствуют. Нами проведено картографирование процесса возбуждения желудочков сердца у гренландских тюленей (Шмаков, 1981; Шмаков, Клюшина, Рощевский, 1981). Наиболее ранние очаги возбуждения (00-05 мс от начала деполяризации) обнаружены в субэндокарде вентральных, центральных и дорсальных областей средней трети межжелудочковой перегородки (рис. 6). На 10-15 мс субэндокардиальные слои, за исключением верхних областей основания желудочков, почти повсеместно охватываются волной активации, от которых затем волна возбуждения последовательно распространяется к эпикарду, двигаясь одновременно к верхушке и основанию сердца.

На большей части поверхности желудочков эпикардиальные внеклеточные потенциалы представлены двухфазными формами.

Экспериментально не подтверждено предположение о взрывном характере активации миокарда желудочков у ластоногих .(Hamlin et al., 1972). Обнаружено, что у тюленей, так же как и у хищных животных, первоначально возбуждаются субэндокардиальные слои миокарда, однако глубина одновременно возбуждаемых слоев миокарда в первые фазы деполяризации у тюленей в два-три раза меньше, чем у собаки (Шмаков, 1972; Рощевский, Шмаков, 1977).

Гистологические исследования И.В.Илюшиной (Шмаков, Клкшина, Рощевский, 1981) показали, что сердечные проводящие миоциты в

Рис.6. Хронотопографичрская карта процесса пеипляпизяции миокарда же лудочкои, характеризующая его корреляцию во времени с элементами начального желудочкового комплекса ЭКГ (V, 4°, С}, Н°, Я, К , Б, в ) в отвс пении по продольной оси сердца у гренландского тюленя (в мс).

Обозначения те же, что и на рип,2.

желудочках сердца гренландского тюленя довольно слабо дифференцированы и расположены преимущественно под эндокардом свободных стенок желудочкоЕ и меккелудочковой парегородкц. Архитектоника расположения . сердечных проводящих кноцитов в желудочках, при которой проводящие Еолокна разного диаметра концентрируются преимущественно в субэндокарде и прилегающих к нему мышечных слоях обусловливает последовательный характер активации желудочков сердца.у тюленей. 7.3. Копытные. Возбуждение предсердий. Отсутствие прямых эксяерментальных исследований интрамуральной хронотодаграфии побудило нас (Шаков, Шилина, 1980; Абросимова, ШмакоЕ, 1985) изучить характер распространения волны деполяризации в интрамуральных слоях миокарда предсердий у овец. Длительность деполяризации предсердий у оевц варьирует от 38 до 50 мс, составляя в среднем 44+4 мс. В интрамуральных слоях миокарда волна деполяризации, имея чаще всего пилообразный фронт, движется вдоль стенок предсердий с захватом всей их толщи. При этом не наблюдается существенных различий во времени деполяризации субэндокардивльных, интрамуральных и субэпикардиальных слоев миокарда.

Полученные данные по интрамуральной деполяризации миокарда предсердий у овец трудно объяснить распределением проводящей системы. Хотя в предсердиях копытных животных, и установлено наличие сердечных проводящих миоцитов (Bishop, Cole, 1967), заметных морфологических связей между синусно-првдсердным узлом и сетью проводящих волокон, которые располагаются только под субэндокардам предсердий (Meyling, Borg, 1975), не обнаружено. Вместе с тем у овец, так же как и у лошадей (Muylle, Oysert, 1975), нами обнаружена асимметрия в рисунке впикардиалышй активации. Ни в одном эксперименте не било зарегистрировано радиального распространения волны деполяризации от очага первичной негативности на поверхности правого предсердия, везде четко прослеживалось наличие преимущественного проведения в направлении по средней части свободной стенки правого предсердия, где по аналогии с человеком проходит задний межузловой пучок Торела, а также по вентральной поверхности обоих предсердий от верхнего края

синусно-предсердного узла там, где у человека проходит пучок Бахмана. Повышенная проводимость в данных областях миокарда предсердий, вероятно, обусловлена нахождением в этих зонах элементов проводящей системы предсердий или совпадением в направлении распространения волны деполяризации с расположением длинных осей мышечных еолокон.

Возбуждение ж. е л у д о ч к о в. Исследования процесса активации миокарда у телят (Grocker, Smith, 1965), коз (Durrer, Tweel, 1957; Hamlin, Scher, 1961), миниатюрных свиней (Hamlin,et al., 1975) и межжелудочкоЕой перегородки у лошадей (Muylle, Oyaert, 1977) из-за ограниченного количества исследованных зон не позволили авторам составить детальных хронотопографических карт последовательности охвата возбуждением желудочков сердца у копытных животных, необходимых для точной идентификации отдельных элементов электрокардиографических комплексов. ПроЕеденные нами исследования показали, что у овец и северных оленей (Шмаков,. 1975; Рощевский, Шмаков, 1977; Абросимова, Шмаков, 1985) активация миокарда желудочков характеризуется быстрым распространением деполяризующей волны от многочисленных очагов возбуждения по всем направлениям (рис. 7). Деполяризация свободных стенок в радиальном направлении идет как от эндокарда к эпикарду, так и от глубинных структур миокарда к внутренней и наружной поверхностям и даже от эпикардиальных слоев вглубь миокарда. В результате этих сложных процессов в течении 10 мс возбуждается основная масса свободных стенок желудочков и нижние две трети перегородки. Возбуждение верхней трети перегородки идет в основном снизу Еверх и как слева направо, так и справа налеЕО. .

Внеклеточные монополярные потенциалы в большинстве зон эпикарда желудочков сердца копытных животных характеризуются отрицательными импульсами, которым предшествует небольшое положительное отклонение. В эпикардиальных областях правого желудочка, расположенных вблизи Еерхушки сердца, регистрируются полностью отрицательные потенциалы.

Возбуждение желудочков сердца копытных животных путем многофокальной деполяризации, вероятнее всего, обусловлено спецификой распределения сердечных проводящих миоцитов (еолокон

Рис.7. Хронотопографическая карта процесса деполяризации миокарда желудочков, характеризующая его корреляцию во времени с элементами начального желудочкового комплекса ЭКГ (V, Н°, Я, Б, Б, Б1) в отведении по продольной оси сердца у копытных животных.

Обозначения те же, что и на рис.2. Длительность интервалов в мс дана

г»«снг ллплпо ллоапилгл ппона и лппм.

Пуркинье) в миокарде. По данным И.В.КлшиноЁ (Рощевский и др., 1973; Головко, Илюшина, Прошэва, 1978; Клпшна*, 1981), у северного оленя проводящие волокна разного диаметра одновременно проходят в субэндокарде, интрамуральных слоях миокарда свободных стенок»и меккелудочковой перегородки и в субэпикардв. Проводящие волокна, Еетвясь в миокарде желудочков, образуют густую сеть и, вероятно, образуют контакты с мышечными клетками. Благодаря наличию густой сети волокон Пуркинье, проводяйрах импульс с большей скоростью, чем мышечные клетки, первоначально во многих-зонах миокарда образуется большое число очагов негативности, от которых деполяризующая волна почти одновременно начинает распространяться в разные стороны.

Имеющиеся материалы по характеру электрокардиографических данных у копытных позволяют предположить, что представленные хронотопографические карты распространения волны деполяризации в сердце северного оленя и овцы имеют универсальное значение и могут быть использованы достаточно широко для анализа тех процессов, которые происходят в сердце у других видов копытных животных.

8. Сравнительно-Физиологической анализ деятельности сердца позвоночных животных.

В этой главе рассмариваются собственные злектрофизиологичес-кие и литературные морфологические данные в плане эффективности работы сердца и генезиса КЭП у . разных классов позвоночных животных. Показано, что в процессе исторического развития произошла не только морфологическая перестройка сердца (Северцов, 1949), одновременно в эволюционном ряду позвоночных получила прогрессивное развитие проводящая система. Ее развитие обусловило разную последовательность охвата возбуждением миокарда желудочков и соответственно разную последовательность сократительного акта. При этом в эволюционном ряду позвоночных наблюдаются элементы преемственности в последовательности охвата возбуждением миокарда желудочков. Так у амфибий, наряду с новым принципом последовательности возбуждения желудочка сердца,

характеризующимся движением волны деполяризации от эндокарда к эпикарду, сохранился и характерный для миокарда рыб . элемент последовательного движения волны возбуждения вдоль стенки

желудочка. У рептилий, так же как и у амфибий, сохраняется последовательный тип деполяризации миокарда. Однако в закономерностях активации миокарда желудочка у рептилий появляется новый элемент - движение волн деполяризации от левой и правой сторон перегородки навстречу друг другу. В способах возбуждения миокарда желудочков у млекопитающих: вспышечном - у копытных (характерен также для птиц) и смешанном - у хищных и ластоногих, при котором субэндокардиальные и примыкающие к ним интрамуралъные слои возбуждаются многофокальным путем, • а наружные последовательно к эпикарду, сохраняются элементы движения волны активации как вдоль стенок желудочков (особенно в основании перегородки), так и к эпикарду, характерные для типов активации желудочков сердца у. рыб, амфибий и рептилий. Таким образом, эти данные подтверждают основные положения, выдвинутые Л.А.Орбели (1958), согласно которым в процессе эволюции при развитии и усложнении организации, установлении новых более совершенных функциональных закономерностей старые отношения не исчезают бесследно, а проявляются в более молодых закономерностях.

При выполнении сердцем насосной функции основная роль принадлежит сократительной деятельности миокарда. Уровень сократительной способности сердечной мышцы определяет экономичность и эффективность ее работы. Поскольку волна деполяризации является предвестником сокращения, а последовательность сокращения повторяет рисунок последовательности возбуждения, в плане эффективности работы сердца значительный интерес представляет сравнительный анализ сократительной и насосной функции'сердец при разных типах активации миокарда.

Проведенный нами расчет систолической мощности сердца у разных классов и видов животных показал общую тенденцию увеличения абсолютной мощности сердца в эволюционном ряду позвоночных. Значительные различия в мощности сердца наблюдаются между холодно- и теплокровными животными (в 1000 раз). Из наземных млекопитающих наибольшую массу сердца имеют копытные животные и, соответственно, их сердце развивает систолическую мощность превышающую на порядок мощность сердца хищных животных (собака) и человека.

Одним из показателей, характеризующих сократительную деятельность сердца, является индекс напряжения миокарда (ИНМ). Этот показатель дает представление о Бремени сердечного сокращения, затрачиваемом на подготовку к изгнанию кроЕИ. Индекс напряжения миокарда, вычисленный 'нами для исследованных видов животных показал, что среди холоднокровных животных наименьшее значение данный индекс составляет у рептилий. С позиции сократительного акта это свидетельствует о более рациональном режиме работы их сердца. У теплокровных ИНМ имеет наименьшую величину у птиц по сравнению с млекопитающими, а среди млекопитающих - у копытных животных по сравнению с хищными (собака) и ластоногими (гренландский тюлень). Оптимальность структуры сердечного сокращения у птиц и копытных обеспечивается за счет коротких длительностей фаз как асинхронного сокращения, обусловленного всдашечным способом возбуждения миокарда желудочков, так и изометрического сокращения.

Охват возбуждением предсердий у животных разных систематических групп осуществляется более единообразно по сравнению с процессом деполяризации желудочков сердца. Соответственно, последовательность организации сократительного акта предсердий у разных видов позеоночных животных также, видимо, имеет сходный характер, тогда как желудочкам сердца присуща ее Еидовая специфичность. Вероятно, это обусловлено значительной вариацией мощности желудочков сердцв у позвоночных, по сравнению с мощностью предсердий, необходимых для выполнения ими насосных функций.

Результаты исследований процессов активации миокарда с позиции генезиса КЭП показали, что у. Есех исследованных видов киеотных в зонах миокарда, расположенных вблизи очагов первичной негативности, внеклеточные эпикардиалъные потенциалы имеют форму однофазного отрицательного импульса. Так внеклеточное

электрическое поле на большей части эпикардиальной поверхности у птиц и копытных животных, имеющих "еспыпшчный" тип активации миокарда, представлено преимущественно отрицательными потенциалами. Причиной такого распределения потенциалов является налитое большого тесла очагов первичной негативности под эпикардом, образующихся за счет быстрого проведения возбуждения к

наружным слоям желудочков по проводящим волокнам разного диаметра, одновременно идущим в субэндокардиальных, интрамуральных и субэпикардиальных слоях миокарда (Клюшина, 1981). У рептилий е результате последовательного распространения волны деполяризации вдоль стенки желудочка к верхушке сердца tc одновременным ее движением к эпикарду (Шмаков, Рощевский, 1982) на поверхности желудочка формируется электрическое поле с двухфазными и положительными потенциалами. У хищных и ластоногих животных в зоне наиболее раннего возбуждения Есей толщи правой свободной стенки (Рощевский, ПЫаков, . 1977; Шмаков и др., 1981) внеклеточные эпикардиальные потенциалы представлены в форме отрицательного импульса. На| большей части эпикардиальной поверхности за счет последовательного движения волны ■ возбуждения формируются двухфазные потенциалы. У есех видов жиеотных зоны эпикарда, в которых завершается. процесс деполяризации желудочков характеризуются однофазными положительными потенциалами внеклеточного электрического поля сердца.

Важным вопросом, представляющим особый интерес для решения проблемы генезиса кардиоэлектрического поля (НЭП) на поверхности тела, является выяснение роли биоэлектрической активности субэндокардиальных, интрамуральных и субэпикардиальных слоев миокарда в формировании элементов электрокардиографических комплексов. Малая изученность этого вопроса, вероятно, объясняется тем, что исследования по изучению характера возбуждения сердца выполнялись в основном на собаке и копытных животных, у которых по проводящей системе волокон Пуркинье волна возбуждения в течение незначительного промежутка времени достигает эпикарда. Вследствие этого у данных видое животных трудно разграничить- во времени периоды деполяризации различных слоев миокарда. Проведенный нами анализ по одномоментному сопоставлению процессов деполяризации миокарда желудочков со звеньями начального желудочкового комплекса ЭКГ у разных классов позвоночных жиеотных позволяет сделать заключение, что вклад в образование комплекса QRS вносит биоэлектрическая активность не только эпикардиальных, но и эндокардиальных и интрамуральных слоев миокарда.

Исследование корреляции во времени элементов комплекса QRS с

электрическими процессами в миокарде * показывает, что биоэлектрическая активность идентичных зон желудочков сердца у животных разных филогенетических групп, именцих одинаковые типы активации миокарда, образует и аналогичные элементы начального желудочкового комплекса ЭКГ в сопоставимых отведениях. Таким образом, последовательность^ охвата возбуждением интрамуральных слоев миокарда . играет ведущую -роль в образовании формы как внеклеточных потенциалов электрического поля сердца на эпикардиальной поверхности, так и электрокардиографических комлексов, регистрируемых на поверхности тела.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Совокупность представленных? материалов показывает, что в эволюционном ряду позвоночных получила прогрессивное развитие проводящая система сердца. Ее развитие обусловило разную последовательность охвата возбуждением миокарда желудочков. Эеолюция процессов возбуждения и, соответственно, сокращения сердца у высших позвоночных животных, по-видимому, шла независимо по нескольким параллельным путям, конвергентно приобретая общие черты (птицы и копытные животные, хищные животные и приматы). Развитие у птиц и копытных животных перекрытия разветвлений проводящей системы и полифокального способа охвата. возбуждением миокарда желудочков могут рассматриваться как факторы интенсификации сократительной и насосной функций сердар и повышения надежности сердечно-сосудистой системы в условиях максимального напряжения организма.

Сравнительно-физиологический анализ процессов деполяризации интрамуральных слоев миокарда показал, что развитие представлений о механизмах генезиса потенциалов внеклеточного кардиоэлектрического поля на поверхности сердца и туловища, тесно связано с распространением возбуждения в сердце: В теоретических и экспериментальных исследованиях по изучению биофизической и физической природы КЭП необходимо учитывать

пространственно-временные характеристики фронтов волн деполяризации в миокврде и информативность биоэлектрической

активности различных слоев сердца.

Кроме того, результаты исследований, позволяют сделать некоторые заключения, касающиеся их практического использования. Представленные данные являются физиологической базой для создания и проверки теоретических моделей . генезиса кардиоэлектрического поля в норме и при патологии и для разработки новых информативный диагностических методов исследования сердца. В частности, применение множественных. игольчатых электродов может оказаться полезным в кардиохирургии во время операции аорто-коронарного шунтирования, так как характерные, изменения формы биполярных и монополярных' Енеклеточных потенциалов позволяют в динамике оценить размеры зоны ишемии, в том числе на разной глубине стенок сердце. В результате этого можно определить нарушение кровоснабжения в шунтируемых и нешунтируемых зонах миокарда и своевременно принять меры к ликвидации острой очаговой ишемии. При электрической стимуляции, очевидно, наиболее оптимальным для работы сердца является нанесение раздражающих стимулов в субэндокард середины левой стороны межжелудочковой перегородки, так как длительность и последовательность процесса деполяризации миокарда при этом в меньшей мере отличаются от возбуждения желудочков сердца в норме по сравнению с другими 'эктопическими очагами. Кроме того, разработанная нами интрамуральная мультиполярная техника может быть использована для решения различных задач в электрофизиологии мозга, скелетных мышц.

Рассмотрены основные . итоги и дальнейшие направления исследований, вытекащие из данной работы.

ВЫВОДЫ

1. Разработаны метода, сконструированы и изготовлены множественные интрамуральные игольчатые электроды и аппаратура для изучения последовательности деполяризации сердца, позволяющие проводить одномоментную регистрацию электрической активности его эндокардиальных, интрамуральных и эпикардиальных слоев.

2. Выявлены закономерности структурно-функциональной организации возбуждения интрамуральных слоев сердца у рыб,

амфибий, рептилий, птиц и млекопитающих. Доказано, что в процессе филогенетического развития у позвоночных киеотных сформировались несколько способов охвата возбуждением миокарда желудочков:

а) последовательный, с одновременным движением волны деполяризации по всей толще стенки миокарда - рыбы;

б) последовательный, за счет движения процесса активации от эндокарда к Эпикарду - амфибии, рептилии;

в) "вспышечшй"основная масса миокарда при котором возбуждается путем многофокальной деполяризации в течение короткого промежутка времени - птицы, копытные животные;

г) промежуточный способ, при котором субэндокардиальные и прилегающие к ним интрамуральные слои активируются многофокальным путем, и далее от деполяризованных зон миокарда волна возбуждения последовательно распространяется к эпикарду к по направлению к верхушке и основанию сердца - хищные животные, ластоногие (гренландские тюлени).

3. Установлено сходство в последовательности возбуждения эпикардиальной поверхности предсердий у разных видов позвоночных животных. Первоначально, за счет радиального распространения активации, деполяризуются области, расположенные вблизи синусно-предсёрдного узла. Затем радиальность нарушается и происходит предпочтительное движение волны деполяризации в дорсальном направлении по средним частям вентральной и латеральной областей правого предсердия и в латеральном направлении по вентральной поверхности левого предсердия.

4. В интрамуральных слоях предсердий у млекопитающих волна деполяризации движется с захватом всей их толщи, имея в разных отделах предсердных стенок различный характер фронта активации: перпендикулярный к эпи- и эндокарду, угловой и пилообразный. При этом не наблюдается значительных различий во времени деполяризации субэндокардиальных, интрамуральных и субэпикардиальных слоев предсердий.

5. Электрофизиологические закономерности процесса распространения возбуждения в сердце у особей одного вида животных характеризуются стабильностью. Индивидуальные различия этого процесса - крайне незначительны.

*

6. Проведена визуализация последовательности возбуждения предсердий и желудочков сердца у рыб, амфибий, рептилий, птиц и млекопитающих (хищных, ластоногих, 1 копытных) в форме хронотопографгаеских карт, позволяющих наглядно представить элбктрофизиологические закономерности функционирования разных типов сердец у позвоночных животных.

. 7. Выявлена корреляция формы внеклеточных эпикардиалышх потенциалов с последовательностью возбуждения интрамуральных слоев миокарда у позвоночных. Внеклеточные потенциалы на большей части эпикардиальной поверхности желудочков у жиеотных со "вспышечным" способом . деполяризации миокарда представлены преимущественно отрицательными формами, а у животных с последовательным способом активации миокарда - положительными и двухфазными формами.

8. Электрокардиографически информативными являются все без исключения слои сердца: эндокардиальные, интрамуральные и эпикардиальные. ■

Э. Биоэлектрическая активность первичных очагов возбуждения как в предсердиях, так и в же ¿у^чках сердца не находит своего отражения в элементах электрок£.рдиографичеких кривых, по крайней мере, при обычном усилении электрических потенциалов на поверхности тела 10-30 мм/к©.

10. Показано, что при электрической стимуляции различных зон желудочков сердца собаки возбуждение интрамуральных слоев миокарда осуществляется посредством более однородного фронта активации, чем при синусовом ритме. В зоне стимуляции волна - деполяризации распространяется в миокарде по всем направлениям с постоянной скоростью 0,3 м/с на 'расстояние 0,5-1,0 см, и лишь затем возбуждение передается на волокна Пуркинье. Наименьшая длительность процесса активации миокарда наблюдается при стимуляции середины левой стороны межжелудочковой перегородки.

11. Установлено, что первичные изменения параметров внеклеточных электрических потенциалов в интрамуральных слоях ишемизированного чжарда собаки начинаются на 3-10-й мин, а их наибольшие изыеьолия - на 30-60-й мин от момента создания ишемии. Происходит увеличение, длительности, уменьшение амплитуды (в зонах повреждения' практически до нуля) и изменение полярности

потенциалов. Действие ишемии на временные характеристики волны возбуждения является разнонаправленным и характеризуется как задержками, так и' ускорениями ее распространения.

12. Показана перспективность применения множественных интрамуральных игольчатых электродов для определения размеров зоны ишемии и локальных очагов повреждения на разной глубине стенок сердца. •

СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. A.C. 478584 (СССР). Способ изготовления игольчатого электрода / Шмаков Д.Н. - Опубл. е Б.И.. -1975. -N 28.

2. Шмаков Д.Н., ПрошеЕа В.И. Отражение в электрокардиографическом комплексе QRS последовательности активации желудочков сердца у коров // Матер, научн. конф. ИБ КФ АН СССР. -Сыктывкар: КФ АН СССР&№- 84-85. •

3. Рощевский М.П., Шмаков Д.Н. Оценка биоэлектрической активности сердца северных оленей по униполярным электрограммам из полостей сердца и магистральных сосудов // Физиология и биохимия животных: Тр. Коми филиала АН СССР. -Сыктывкар, 1974. -N 27. -С. 10-18.

4. Рощевский М.П., Шмаков Д.Н.. Крафт A.B. Начальная желудочко,-вая активность в поверхностных кардиоэлектрических полях рептилий, птиц и млекопитающих // Физиология и биохимия животных: Тр. Коми филиала АН СССР. -Сыктывкар, 1974. -N 27. -С. 3-9.

5. Шмаков Д.Н. Методика изучения активации миокарда с помощью интрамуральных игольчатых электродов // Биол. исследования на северо-востоке европейской части СССР.-Сыктывкар: КФ АН СССР, 1974. -С. 201-207.

6. Шмаков Д.Н., Рощевский М.П. Изучение последовательности распространения волны деполяризации в мышце сердца животных прямым методом // Научные рекомендации народному хозяйству. Мультиполяр-ные электроды. -Сыктывкар: КФ АН СССР, 1974. -4 с.

7. Рощевский М.П., Шмаков Д.Н.. Крафт A.B. Корреляция между характером распространения волны возбуждения в стенках желудочков сердца, формой тела и поверхностными кардиоэлектрическими полями // Резюме П Международн.конгр, по электрокардиол.-Варна,1975.-С.6.

- за -

8. Рощевский Ы.П., Шмаков Д.Н. Интрамуральная хронотопография процесса активации желудочков сердца // Проблемы современной электрокардиологии. -Ереван: Изд. АН Арм. ССР, 1976. -С. 20-21

9. Шмаков Д.Н. Последовательность распространения волны деполяризации в миокарде желудочкоЕ северного оленя // Теория и практика автоматизации электрокардиологических исследований: Тез. докл. Ш Всес. совещ. -Пущино, 1976. -С. 6-7.

10. Шмаков Д.Н., Колипова Л.Е., Рощевский Ы.П. Экспериментальная желудочковая экстрасистолия жиеотных отличающихся по типу активации ^миокарда // Проблемы современной электрокардиологии. -Ереван.: Изд. АН Арм. ССР, 1976. -С. I8I-I82.

11. Шмаков Д.Н., Крафт A.B. Характер начальной желудочковой активности сердца северного оленя е эпикардиальных отведениях // Биологические проблемы Севера. ТО Симпозиум. Зоология беспозвоночных, паразитология, физиология и биохимия животных. -Петрозаводск, 1976. -С. 232-234.

12. Рощевский М.П., Коновалов Н.И., Исаков Д.Н. Функциональная стабильность сердечной деятельности северных оленей (Rangifer tarandus) при отрицательных температурах среды // Экология. -1977. -N 2. -С. 96-98.

13. Рощевский М.П., Шмаков Д.Н. Экспериментальное изучение последовательности охвата возбуждением желудочков сердца // Кардиология. -1977. -Т. 17. -N 4*. -С. I2I-I25.

14. Рощевский М.П., Шмаков Д.Н. Хронотопография деполяризации желудочков сердца северных оленей // Физиол. ж. СССР. -1977. -Т. 63 -N 8. -С. II44-II52.

15. Roshchevslcy Ы.Р., Shmakov D.W.. Kraft A.V. . Correlation between the character of excitation wave distribution in heart ventricles, of body shape and surface cardiac electric fields // Adv. Cardiol. -1977. -Vol. 19. -P. 21-23.

16. Шмаков Д.Н. Установка для изучения последовательности деполяризации сердца // Электронные и полупроводниковые преобразователи энергии, технической и биологической информации: Тез. докл. ХХШ конф. -Томск, 1979. -С. 130.

17. Шлаков Д.Н., Клишна И.В., Рощевский Ы.П. Последовательность распространения возбуждения в желудочках сердца птиц //

Физиол. ж. СССР. -1979. -Т. 65. -N 6. -С. 872-880.

18. Roshchevsky М.Р.. Shmakov D.N. Philogenetic pecualiarities oi the intramural chronotopography oi myocard activation in vertebrates // Proceed. Intern. Union Physiol. Sci.: 28 Intern. Congr. -Budapest, 1980. -Vol. 16. -P. 668.

19. Shmakov D.N., Roshchevsky M.P., Kolipova L.E. Peculiarities of the myocard ventricle depolarization for premature beats // 7 th Intern. Congr. on Electrocardiol.: Abstr. -Lisbon, 1980.-P.198.

20. РощвЕСКИй М.П., Шилина Г.В., Шмаков Д.Н. Последовательность активации предсердий собак по данным интрамуральной электрографии // Сравнительная электрокардиология. -Л.: Наука, 1981. -С. 117-121.

21. Roshchevsky М.Р., Shmakov D.N.. Golovko V.A., Prosheva V.I., Kljushina I'.V. Generation and conduction of excitation in the heart //New Frontiers of Electrocardiology./ Eds. P. de Padua, P. Macfarlane. -N.Y.: Research Studies Press, 1981. -P. 75-79.

22. Шмаков Д.Н. Корреляция по времени элементов комплекса QRS поверхностных ЭКГ птиц и процессов интрамуральной деполяризации желудочков сердца // Сравнительная электрокардиология. -Л.: Наука, 1981а. -С. I2I-I24.

23. Шмаков Д.Н. Биоэлектрическая активность сердца птиц по данным эпикардиальной электрографии // Сравнительная электрокардиология. -Л.: Наука, I98I6. -С. 136-140.

24. Шмаков Д.Н. Распределение потенциалов на эндокарде и эпикарде желудочков сердца у гренландских тюленей // Биологические проблемы Севера. IX симпозиум. -Сыктывкар, 1981в. -Т. 2. -С. 123.

25. Шмаков Д.Н. Специфика деполяризации миокарда желудочков при эктопических очагах возбуждения // Теория и практика автоматизации электрокардиологических и клинических исследований. П Всес. совещ. -Каунас, 1981. -С. 254-257.

26. Шмаков Д.Н., Клшина И.В., Рощевский М.П. Последовательность интрамуральной деполяризации желудочков сердца у гренландских тюленей Pagophoea groenlandica // Журя. Эвол. биохим. и физиол. -1981. -Т. 17. -N 6. -С. 562-568.

27. Shmakov D.N. Chrono topography of the heart excitation in teleost fishes //9 th Intern. Congr. on Electrocardiol.: Abstr. Tokyo, 1982. -P. 178.

28. Shmakov D.N., Roshchevsky M.P. Excitation of the bird heart ventricles // 9 th Intern. Congr. on Electrocardiol.: Abstr. Tokyo, 1982a. -P. 179.

29. Шмаков Д.Н., Рощевский М.П. Интрамуральная хронотопография процесса деполяризации желудочка сердца у рептилий // Журн. Эвол. биохим. и физиол. -19826. -Т. 18. -N 3. -С. 241-247.

30. Шмаков Д.Н., Рощевский М.П. Хронотопография возбуждения желудочка сердца костистых рыб // Журн. Эвол. биохим. и физиол. -1982в. -Т. 18. -HI. -С. 53-58.

31. Shmakov D.N., Roshchevaky M.P. Intradural chronotopography of the heart ventricle depolarization and genesis complex QRS in reptilians // Electrocardiology'81. -Budapest.: Akademiai Kiado, 1982г. -P. 51-55.

32. Shmakov D.N. The pathway of the depolarization process in the two-chambered heart// 10 th Intern.. Congr. on Electrocardiol.: Abstr. -Bratislava, 1983. -P. 7.

33. Шмаков Д.Н. Корреляция формы внеклеточных эпикардиальных потенциалов с последовательностью возбуждения интрамуральных слоев миокарда у позвоночных // Журн. Эвол. биохим. и $изиол. -1984. -Т. 20. -N I. -С. II2-II3.

34. Roshchevsky Ы.Р., Shmakov D.N.. Abrosimova G.V. Mapping of the activation process in mammalian atria // Electrocardiology'83. / Ed. I. Ruttkay-Nedesky. -Amsterdam-Oxford-Prince'ton. Excerta Medica., 1984. -P. 45-49.

35. Shmakov D.N., Roshchevsky M.P. Mapping of the spread of the depolarization wave in the heart of the bird//Electrocardiology'83 -Amsterdam-Oxford-Princeton: Excerta Medica., 1984. -P. 50-54.

3G. Абросимова Г.В., Шмаков Д.Н. Динамика процесса деполяризации сердца у овец Ovis brachyurae // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. -1985. -Т. 21. -N 4. -С. 377-383.

37. Прошева В.И., Шмаков Д. Н. Активация правого предсердно-желудочкового клапана в сердце птиц // Ж. Эвол. биохим. и физиол. -1987. -Т. 23. -N 2. -С. 269-271.

38. Shmakov D.N., Abrosimova G.V. Dinamics of the extracellular electrical potentials in the intramural heart layers under experimental Ischemia // 15 th Inter. Congr. on Elfectrocardiol.:

Abstr. -Wiesbaden, 1988. •

39. Шмаков Д.Н., Абросимова Г.В. Процесс деполяризации желудочка сердца и формирование электрокардиографического комплекса QRS у лягушки //Физиол. ж. СССР. -1Э8Э. -Т. 75. -N 8. -С. III6-II20.

40. Shnakov D.N. Chronotopography of the heart ventricle depolarization at ectopic impulses // 16 th Intern. Congr. on Electrocardiol.: Abstr. -Budapest, 1989a. -P. 7.

41. Шлаков Д.Н. Множественный интрамуральный игольчатый элек-•трод // Достижения науки, производству.Ученые Уральского отделения АН СССР - медицине. Информационные материалы. -Свердловск: УрО АН СССР, 19896. -С. 21.

42. Siimakov D.N., Roshchevskaya I.M., fioshchevsKy M.P. Mapping of the heart ventricle depolarization after coronary occlusion in dogs // 17th Intern. Congr. on Electrocardiol.: Abstr., -Florency, 1990. -P. 87.

43. Абросимова Г.В., Шмаков Д.Н. Влияние общего охлаждения организма и гиподинамии на морфофункциональные характеристики сердца белых крыс // Адаптация и резистентность организма на Севере: Тр. КНЦ УрО АН СССР. -Сыктывкар, 1990. -N 115. -С. 136-143.

44. Шмаков Д.Н., Рощевский М.П., Абросимова Г.В. Динамика формы внеклеточных потенциалов и процесса распространения волны деполяризации в интрамуральных слоях миокарда собаки при экспериментальной ишемии // Физиол. ж. СССР. -1990. -Т. 76 -N б. -С. 760-76345. Шмаков Д.Н. Форма и распределение потенциалов кардиоэлек-

трического поля на эпикардиальной поверхности сердца позвоночных животных // Сравнительная электрокардиология -Сыктывкар: КНЦ УрО АН СССР, 1990. -С. 82-85.

46. Шмаков Д.Н., Рощевский М.П. Закономерности распространения волны деполяризации в эпи-, эндокардиальных и интрамуральных слоях миокарда предсердий у позвоночных // Десятое научн. совещ. по эвол. физиол., посвященное памяти акад. Л.А.Орбели: Тез. докл. -Л.: АН СССР, 1990. -С.406-407.,

• 47. Шмаков Д.Н., Рощевский М.П. Закономерности деполяризации миокарда при эксперментальных нарушениях проведения возбуждения в сердце. -Сыктывкар: КНЦ УрО АН СССР, I99I.-I9 с. (Сер. препр. "Научные доклады" / АН СССР, КНЦ УрО).

Автор выражает искреннюю благодарность академику М.П.Рощевскому и коллегам за всестороннюю поддержку и активное участие в обсуждении данной работы.

Заказ № 75__Тираж 100.

167610, г.Сыктывкар, ул.Коммунистическая, 24, Ротапринт Коми научного центра УрО АН СССР.

■V. / '

•• V

-"-я .