Динамика содержания рибозы сыворотки крови при нарушении гормонального статуса у больных ишемической болезнью сердца

Бухов, Владимир Алексеевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Динамика содержания рибозы сыворотки крови при нарушении гормонального статуса у больных ишемической болезнью сердца
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Динамика содержания рибозы сыворотки крови при нарушении гормонального статуса у больных ишемической болезнью сердца"

На правах рукописи

Бухов Владимир Алексеевич

Динамика содержания рибозы сыворотки крови при нарушении гормонального статуса у больных ишемической болезнью сердца

03.00.04 - Биохимия

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Рязань —2004

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, доцент Лариса Геннадиевна Хвойницкая Научный консультант:

кандидат медицинских наук, доцент Виктор Григорьевич Окороков Официальные оппоненты:

доктор медицинский наук, профессор Динара Галиевна Узбекова кандидат медицинских наук, доцент Борис Константинович Романов

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Минздрава России»

Защита состоится « 2004 г. в Я* часов на

заседании Диссертационного Совета Д 208.084.01 при ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова Минздрава России» по адресу: 390026, г. Рязань, ул. Высоковольтная, д.9.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава России» (г. Рязань, ул. Шевченко, 34). Автореферат разослан « »/■¿^•¿¡^¿¿£2004 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета кандидат биологических наук, доцент

Е.А.Рязанова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы исследования

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает первое место среди заболеваний сердца и сосудов, является основной причиной заболеваемости и смертности населения. По результатам эпидемиологического исследования, ИБС страдает около 5 % от общей популяции населения (А.Ж.Расмен-диев и соавт., 1998), причем наибольшее распространение это заболевание имеет у мужчин в возрасте 50-59 лет и по различным источникам колеблется от 9,6 до 18,8 % (В.С.Гасилин, 1986; АЖ.Расмендиев и соавт., 1998). Смертность среди лиц, страдающих ИБС, в 4 раза выше, чем у не страдающих ею, а у перенесших инфаркт миокарда и имеющих стенокардию напряжения, даже в 9,2 раза выше (В.И.Метелица, 1987).

ИБС по сложности этиопатогенеза и трудности лечения больных представляет одну из актуальнейших проблем современной медицины. В последние годы внимание многих ученых привлекает состояние нейроэн-докринной системы при различных формах ИБС. При неблагоприятном прогнозе,- летальном исходе наблюдается реципроктное взаимоотношение кортизола и инсулина (Е.В.Речнова, 1999). Увеличение содержания инсулина и повышение концентрации кортизола в крови рассматривают как один из факторов риска развития и прогрессирования атеросклероза (Б.И.Соколов, 1996).

По современным представлениям, возникновение ИБС связано с несоответствием между коронарным кровотоком и потребностью миокарда в кислороде и энергетических метаболитах. Исследования последних лет показали, что ишемия и реперфузия вызывают «каскад» метаболических реакций с повреждением миокарда, которые могут привести, и в ряде случаев приводят, к некрозу кардиомиоцитов, то есть к острому инфаркту миокарда (А.В.Шаблин, Е.П.Никитин, 1999).

Одним из ведущих механизмов повреждения сердца при ишемии является нарушение энергетического обмена клеток миокарда. Имеются исследования (ПФ.Литвицкий и соавт., 1КШеРЙЙ^ЙЙЁПШЗ?*16' ЧТ0 ПрИ

Библиотека

гипоксии и ишемии миокарда происходит нарушение ресинтеза АТФ. Опубликовано большое количество экспериментальных работ, показывающих обратную связь между процессами гликолиза и анаэробной стадией пентозо-фосфатного пути (Л.Страйер, 1985), а также влияния их промежуточных метаболитов на восстановление АТФ в ишимизированном миокарде (М.А.Голубев и соавт., 1988; L.Opfe, 1984; H.G.Zimmer, 1984). Однако данные о влиянии рибозы на энергетический обмен в кардиомиоцитах противоречивы (М.К. Pasque, 1982). Изменение содержания рибозы в сыворотке крови у больных ИБС, в том числе в ответ на физическую нагрузку и в зависимости от гормонального статуса, не изучены.

Цель исследования

Изучить динамику содержания рибозы в сыворотке крови больных ИБС с учетом исходных уровней инсулина и кортизола и выявить возможности ее использования для диагностики, коррекции лечебных мероприятий и прогноза течения заболевания.

Задачи исследования:

1. Оценить динамику содержания рибозы в сыворотке крови у больных различными формами ИБС, в том числе в сочетании с сахарным диабетом II типа и определить роль рибозы сыворотки крови в метаболической адаптации к ишемии и повреждению миокарда.

2. Определить влияние исходных уровней иммунореактивного инсулина и кортизола на динамику содержания рибозы в сыворотке крови больных ИБС.

3. Изучить возможную связь между базальным уровнем рибозы в сыворотке крови и дозированной физической нагрузкой.

4. Сравнить изменения содержания рибозы в сыворотке крови под влиянием некоторых видов медикаментозной терапии и эндоваскулярного лазерного облучения крови.

5. Выявить диагностическое и прогностическое значение базального уровня рибозы в сыворотке крови больных ИБС.

6. Разработать доступный метод определения содержания моносаха-

ридов в сыворотке крови.

Научная новизна

Впервые на основании выявленных изменений в содержании рибозы в сыворотке крови в зависимости от исходного уровня инсулина и кортизола обосновано участие рибозы сыворотки крови в метаболической адаптации к ишемии и повреждению миокарда. Показана возможность оценки течения и прогноза ишемической болезни сердца в зависимости от базального уровня рибозы в сыворотке крови. Установлено, что медикаментозная терапия и эндоваскулярное лазерное облучение крови оказывает положительное влияние на содержание рибозы в сыворотке крови. Разработан способ подготовки проб сыворотки крови путем получения альдононитри-лов моносахаридов для определения в ней пентоз методом газожидкостной хроматографии.

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования позволяют использовать определение содержания рибозы, глюкозы, инсулина и кортизола в сыворотке крови, а также некоторых их соотношений для диагностики ИБС, прогнозирования течения заболевания и оценки эффективности проводимой терапии. Разработанный способ определения моносахаридов в сыворотке крови позволяет увеличить срок хранения проб крови до 1 года, упрощает условия их хранения и может быть использован в медицине для определения содержания рибозы в сыворотке крови.

Внедрение

Результаты работы внедрены в практику работы отделений Рязанского областного клинического кардиологического диспансера; используются в учебном процессе, научно-исследовательской деятельности на кафедре биологической и биоорганической химии с курсом клинической лабораторной диагностики, кафедре госпитальной терапии с курсом поликлинической терапии РязГМУ. Получен патент на изобретение № 2163722 «Способ определения моносахаридов в сыворотке крови».

Апробация работы.

Результаты проведенных исследований были представлены, доложены и обсуждены на VI Всероссийском съезде кардиологов (Москва, 1999); Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология, основанная на доказательствах» (Москва, 2000); межкафедральном совещании Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова (Рязань, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Содержание рибозы в сыворотке крови больных различными формами ИБС снижено по сравнению со здоровыми лицами.

2. Степень снижения содержания рибозы в сыворотке крови больных ИБС зависит от выраженности ишемии/повреждения миокарда.

3. Динамика изменения концентрации рибозы в сыворотке крови больных ИБС находится в прямой зависимости от исходного уровня инсулина.

4. Низкий (0,4-0,49 ммоль/л) базальный уровень рибозы в сыворотке крови ассоциируется с положительными результатами велоэргометриче-ской пробы, дозированная физическая нагрузка сопровождается снижением содержания рибозы в сыворотке крови.

5. Применение эндоваскулярного лазерного облучения крови в терапии ИБС позволяет не только увеличить содержание рибозы в сыворотке крови, но и нормализовать уровень инсулинемии.

6. Предложенный способ определения моносахаридов в сыворотке крови позволяет идентифицировать наличие в ней рибозы и качественно определить ее содержание.

Объём и структура диссертации.

Основное содержание диссертации изложено на 189 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, списка сокращений, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, 6 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практи-

ческих рекомендаций и библиографического указателя, включающего 104 отечественных и 123 зарубежных автсров). Диссертация иллюстрирована 22 таблицами и 25 рисунками.

ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для изучения нормальных показателей содержания рибозы, иммуно-реактивного инсулина и кортизола использовалась сыворотка крови 31 доноров, не страдающих какими-либо заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также другими хроническими заболеваниями. Среди них было 13 мужчин (41 %) и 18 женщин (59 %), средний возраст которых составил 52,2± 3,5 года.

Обследовано 140 больных ИБС: 19 мужчин и 61 женщина, средний возраст пациентов составил 55,7 ± 5,2 года. Диагноз устанавливался на основании клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования. При установлении формы ИБС использовалась клиническая классификация, разработанная Всесоюзным кардиологическим Центром АМН СССР (1984) на основании предложение экспертов ВОЗ.

Диагноз сахарного диабета (СД) II типа ставился согласно рекомендациям экспертов ВОЗ, опубликованных и 1999 г.

Артериальная гипертензия (АГ) диагностировалась на основании рекомендаций экспертов ВОЗ, Международного общества по гипертонии 1999 г, Всероссийского научного общества кардиологов 2001 г.

Больные, страдающие стенокардией IV функционального класса (ФК), III стадией хронической сердечной недостаточности (по классификации Г.С.Ланга, Н.Д.Стражеско, В.Х.Василеько), больные с декомпенсацией сопутствующих заболеваний, а также СД I типа из обследования исключались.

С учетом клинического течения КЪС больные были разделены на 4 группы (табл. 1). Всем больных проводилось комплексное обследование, включающее изучение клинической картины заболевания, данные лабораторных и инструментальных методов исследования, консультации специалистов (окулиста, эндокринолога, невролога).

Таблица 1

Клиническая характеристика обследованных больных

I II III IV Всего % от числа об-

Группа п=40 п=40 п=30 п=30 п=140 следованных

Мужчин 23 23 17 16 ' 79 56,4

Женщин 17 17 13 14 61 43,6

? 20-44 9 2 3 1 15 10,7

.к, н 45-59 16 16 11 18 61 43,6

й а. со О Ю 60-70 12 15 9 8 44 31,4

Старше 70 3 7 7 3 20 14,3

ОИМ 6 21 15 10 52 37,1

АГ 34 37 27 29 127 90,7

V к сд 10 10 10 10 40 28,6

% Наруш. ритма 9 14 12 12 47 33,6

Дислипидемия 9 8 12 15 44 31,4

Ожирение 14 16 13 14 57 40,7

ХСНI 20 21 7 8 56 40,0

ХСНII А 9 13 16 14 52 37,1

ХСН IIБ 2 2 4 5 13 9,3

I группа - ИБС: стабильная сте нокардия

II группа - ИБС: прогрессирующая стенокардия

III группа - ИБС: ОИМ без зубщ Q (не - Q - ИМ)

IV группа - ИБС: ОИМ с зубцом Q (Q - ИМ)

Лабораторные методы исследования были представлены общими анализами крови и мочи, определением общепринятых биохимических показателей: глюкозы, ферментов сыворотки крови, общего холестерина, триг-лицеридов, холестерина альфа- и 5ета-липопротеидов, коэффициента ате-рогенности, общего белка и его фракций. Всем больным проводилась электрокардиография в покое в динамике заболевания. После стабилиза-

ции состояния при наличии показаний проводилась велоэргометрическая проба и (или) чреспищеводная электро кардиостимуляция. По показаниям проводилось ультразвуковое исследование сердца, суточное мониториро-вание ЭКГ, рентгенологическое исследование органов грудной клетки.

Изучение содержания в сыворотке крови иммунореактивного инсулина и кортизола проводилось радиоимму -юлогическим методом с использованием стандартных тест-систем «РИА-инсулин» (ХОП ИБОХ «Беларусь»), «РИА-кортизол» (1ттипо1ез1, Чехия) на основе I131 с обработкой полученных результатов на анализаторе- «Иммунотест» (Москва).

Забор крови для определения иммз нореактивного инсулина, кортизола, рибозы осуществлялся строго натощак из локтевой вены до начала лечебных мероприятий.

Определение рибозы в сыворотке крови проводилось на газожидкостном хроматографе «Цвет 101-М» предложенным методом приготовления ацетилированных альдононитрилов моносахаридов. Подготовка пробы проводилась по следующей методике: к 1 мл сыворотки крови добавляется 1 мл раствора ксилозы в дистилированной воде в концентрации 1 ммоль/л, тщательно перемешивается. Затем полученную смесь центрифугируют, 1 мл полученной сыворотки вносят в центрифужную пробирку; для осаждения сопутствующих компонентов добавляют 2 мл 1,8 % раствора Ва (ОН)2 и 2 мл гп804 х 7Н20, перемешивают стеклянной палочкой в течение 1 минуты, затем отстаивают 10 минут при комнатной температуре. Смесь центрифугируют при 3000 об/мин в течеше 10 мин, 2 мл надосадочной жидкости переносят в чистую сухую пробирку, используемую в дальнейшем как реакционный сосуд и выпаривают на водяной бане досуха. К полученному сухому остатку добавляют 2 мл тиридина, 100 мг гидроксиламина, запаивают в ампулу и нагревают на водяной бане в течение 1 часа. Ампулу вскрывают, добавляют 2 мл уксусного ангидрида, вновь запаивают и нагревают на водяной бане 1 час, ампулу вновь вскрывают и ее содержимое с

помощью разделительной воронки дважды промывают 2 мл хлороформа, экстрагируя этим полученные алъюнонитрилы Хлороформы объединяют и выпаривают досуха в сухожаровом шкафу при температуре 60°С.

Подготовленные таким образом пробы стабильны в течение не менее 1 года при хранении в комнатных условиях, что позволяет проводить повторные анализы в ходе лечебного процесса.

Для газохроматографического анализа полученный после выпаривания хлороформа осадок разводят 20 мкл хлороформа, пробу объемом 0,5-1 микролитр вводят микрошприцем в колонку хроматографа длиной 2 м, сечением 3 мм, заполненную 3 % Si1 icône ХЕ-60 на отмытом кислотой хро-матоне (производство Бельгия). Температура колонки составляет 220°С при изотермическом режиме или программируется от 210 до 245°С со скоростью 12°С в минуту.

В качестве вещества-свидетеля выступал приготовленный по указанной методике ацетилированный гльдононитрил D-рибозы (фирма ICN, США). Расчет содержания моносахаридов проводился методом вычисления площадей полученных пиков и определением их соотношения к площади пика внесенной в пробу ксилозы в концентрации 0,5 ммоль/л.

Среди препаратов, влияющи> на метаболизм миокарда, оценивалось влияние глюкозо-инсулин-калиевсй смеси и рибоксина на 10 день болезни, а также антагонистов Са2+, бета-блокаторов и ингибиторов АПФ при выписке из стационара. Наряду с традиционными методами лечения в группах больных ИБС применялось внутривенное лазерное облучение низкоэнергетическим гелий-неоновым j азером ЛГ-75 с длиной волны 0,63 мкм и мощностью излучения 2 мВт.

Расчет средних значений, ошибки средней арифметической величины, критерия достоверности Стьюденга, корреляционный анализ проводился с помощью пакета компьютерных грограмм Exel 97 для Windows'98.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При исследовании сыворотки кровр доноров были получены следующие значения изучаемых показателей, использованные в дальнейшем как контрольный уровень: рибоза 0,712 + 0,042 ммоль/л, глюкоза 4,51 ± 0,07 ммоль/л, инсулин 12,13 ± 0,8 мкЕд/мл, кортизол 593,22 ± 28 нмоль/л, коэффициент глюкоза/инсулин - 6,7 ± 0,02 (данный коэффициент использовался для оценки толерантности тканей к инсулину).

При изучении содержания рибозы и сыворотке крови больных с различными формами ИБС во всех группах было выявлено изначальное ее снижение по сравнению с контрольной ipynnoft (табл. 2).

Наиболее выраженным это снижение было в группах пациентов с инфарктами миокарда, особенно с осложненным течением заболевания: постинфарктной стенокардией (0,34±0,025 «моль/л; р<0,01) и острой сердечной недостаточностью Ш ФК (0,36+0,02 ммоль/л; р<0,01).

У больных ИБС в сочетании с СД I типа так же, как у больных ИБС без СД II типа, изменения содержания рибозы в сыворотке крови по отношению к контрольной группе имеют однонаправленный характер (табл. 3).

В ходе наблюдения отмечено нарастание содержания рибозы в сыворотке крови пациентов всех групп. Так, у больных со стабильной и прогрессирующей стенокардией при выписке уровень рибозы достоверно не отличался от показателей в контрольной группе. У больных с инфарктами миокарда содержание рибозы при выписке достоверно их превысило (р<0,01).

Можно предположить, что снижение содержания рибозы в сыворотке крови больных в остром периоде ишемии связано с повышенным потреблением рибозы в зонах ишемии и пренекротических зонах, то есть в областях «оглушенного» и гибернирующего миокарда, где по данным (B.D.Mitchell et all, 1992), повышается активность ферментов, катализирующих превращение рибозо-5-фосфата.

Таблица 2

Динамика содержания рибозы, глюкозы, инсулина и кортизола в сыворотке крови больных ИБС (М+т)

Показатель Форма ИБС Кош- Pi-9 Рз-9 Р5-9 ! Р7-9

Стабильная Прогрессирующая ОИМ без Q I ОИМ с Q роль-

стенокардия стенокардия п =20 п =20 ная

п- =30 п= 30 группа

Ис-ходн После терапии Исходи После терапии Исходи После терапии Исхода После терапии

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 И 12 13

Рибоза, 0,54 0,7 0,47 0,63 0,397 1,08 0,329 0,98 0,712 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001

ммоль/л ±0,02 +0,03* ±0,01 ±0,01*** ±0,02 0,04** ±0,02 £0,03*** +0,042

Глюкоза, 4,48 4,4 4,54 4,52 5,27 4,51 5,86 ' 4,53 4,51 - - <0,01 <0,001

ммоль/л ±0,06 ± 0,07 ±0,08 ± 0,08 ±0,14 ±0,1""* ±о,и ±0,0/

Инсулин 18,4 22,14 19,24 28,23 27,76 34,56 28,56 36,82 12,13 <0,001 <0,01 <0,01 <0,01

мкЕд/мл + .1,0 + 1,9 ± 3,5 ±4,86 ±4,87 ±5,1 ±4,2 ±6,3 ±0,8

Кортизол, 484,4 428,28 496,0 448,53 550,0 476,3 619,16 446,38 593,0 <0,05 <0,05 - -

нмоль/л ±20,5 ±26,11 ±32,2 + 34,67 ±50,5 ±48,6 ±66,9 + 65,1 ±28,0

Глюкоза/ 4,25 3,59 4,2 2,9 3,53 2,36 3,59 2,2 6,78 <0,001 <0,01 <0,001 <0,001

инсулин ±0,3 ±0,5 ±0,5 | ±0,4 ±0,51 ±0,48 ±0,5 ±0,49 ±0,2 J J

Примечание: Статистически значимые значения показателей по сравнению с исходными * - р < 0,05 ** - р < 0,01 *** - р< 0,001

ТаблидаЗ

Динамика содержания рибозы, глюкозы, инсучина и кортизола в сьшоротке крови больных ИБС в сочетании с СДII типа (М+т)

Показатель Форма ИБС Конт рольная группа Pl-9 Р3.9 Р5.9 Р7-9

Стабильная стенокардия п=30 Прогр ессирующая стенокардия п=30 ОИМ без Q п=20 ОИМ с Q п=20

Исходи После терапии Исхода После терапии Исходи После терапии Исхода После терапии

1 2 , 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Рибоза, ммоль/л 0,55 ±0,02 0,63 ±0,03 0,5 ±0,03 0,7 ±0,01*" 0,48 ±0,01 1Д9 ±0,'02*** 0,46 ±0,017 1,41 ± 0,03*** 0,712 ±0,042 <0,001 <0,001 <0,001 <0,01

Глюкоза, ммоль/л 4,7 ±0,07 4,51 ±0,07" 6,43 ±0,53 5,15 + 0,52 10,5 ±0,8 6,5 ±0,68" 12,45 ±1,0 7,06 ±0,9" 4,51 ±0,07 <0,001 <0,01 <0,001 <0,001

Инсулин мкЕд/мл 20,92 ±2,01 34,64 ±2,1" 39,64 ±2,16 49,56 ±4,09 26,9 ±2,7 38,09 -± 2,23' 26,0 ±2,53 47,8 ±4,4/' 12,13 ±0,8 <0,001 • <0,001 <0,01

Кортазол, нмоль/л 457,0 ±21,2 416,0 ±23 486,0 ±22,65 485,0 ±25,4 629,5 ±44,5 518,5 ±55,7 681,54 +39,103 538,04 ±51,09* 593,0 +28,0 <0,01 <0,001 - -

Глюкоза/ инсулин 3,85 ±0,3 2,4 ±0,4' 3,12 ±0,64 2,17 +0,5 7.1 ±1,16 3,1 ±1,2* 8,6 ±0,38 2,6 _ . _ *** + 0,49 6,78 ±0,2 <0,01 <0,001 - <0,01

Примечание: Статистически значимые значения показателей по сравнению с исходными

* - р < 0,05 ** -р <0,01 *** -р <0,001

Транзиторная дисфункция левого желудочка, которая сохраняется после реперфузии несмотря на отсутствие необратимых повреждений и восстановление нормального или почти нормального кровотока, названа «оглушением» миокарда (А.В.Шаблин, Ю.П.Никитин, 1999). «Спящий», или гибернирующий, миокард - адаптационный процесс, характеризующийся сократительной дисфункцией в условиях сниженного коронарного кровотока при отсутствии гистологических признаков тканевого повреждения.

Данные о наиболее выраженном снижении уровня рибозы в крови пациентов с инфарктами миокарда, особенно с осложненным чеченцем заболевания (постинфарктной стенокардией, острой сердечной недостаточностью), то есть у тех, у кого зоны гибернирующего и «оглушенного» миокарда имеют большую площадь, подтверждают эти предположения.

У пациентов с положительными результатами велоэргометрической пробы (ВЭП) снижение рибозы бы то достоверно ниже (р<0,05) по сравнению с группой, в которой ВЭП была отрицательной (табл. 4).

Таблица 4

Содержание рибозы в сыворотке крови и частота сердечных сокращений у больных стабильной стенокардией до и после ВЭП в зависимости от результатов нагрузочного теста (М+ш)

ВЭП отрицат. ВЭП положит ВЭП положит.

п= 12 п= =10 + нарушение ритма п=8

до на- после до на- после на- до на- после на-

грузки нагрузки грузки грузки грузки грузки

Рибоза ммоль/л 0,61 ±0,02 0,56 ± 0,026 3,53 1 0,02 0,46 ±0,03 0,5 ±0,03 0,47 ±0,03

ЧСС Уд./мин. 67,3 ± 1,9 70,9 ±2,9 74,4 Ь2,0 82,5 ±3,0 75,6 ±3,1 81,9 ±4,0

Снижение уровня рибозы как базального, так и на пятой минуте после

прекращения физической нагрузки (табл. 5) ассоциируется со снижением сегмента 8Т на электрокардиограмме, развитием приступа стенокардии, возникновением нарушений ритма сердца, а также с увеличением частоты сердечных сокращений (р<0,05).

По-видимому, низкий базальный уровень рибозы в сыворотке крови, наблюдавшийся в группе больных, причиной прекращения пробы у которых послужило появление снижения сегмента вТ на ЭКГ и/или приступа стенокардии, обусловлен большей площадью зон «гибернирующего» и «оглушенного» миокарда в результате более тяжелого поражения коронарных артерий.

Таблица 5

Результаты ВЭП в зависимости от базального уровня рибозы в сыворотке крови у больных со стабильной стенокардией.

Содержание ВЭП отрица- ВЭП положи- ВЭП положительная

рибозы, тельная тельная + нарушение ритма

ммоль/л п=12 п=10 сердца

0,4-0,49 3 1 4 5

0,5 - 0,59 6 4 3

>0,6 3 2 0

Следует отметить, что частота положительных результатов ВЭП ассоциируется не только со снижением базального уровня рибозы (чаще при уровне рибозы 0,4-0,49 ммоль/л), но и с более высокой частотой сердечных сокращений (ЧСС) в этой группе больных, как исходной, так и после дозированной физической нагрузки (р<0,05). Вероятно, что ЧСС, наряду с ишемией миокарда, является фактором, снижающим уровень рибозы у больных стабильной стенокардией.

В связи с тем, что ЧСС является значимым фактором, определяющим

потребность миокарда в кислороде, содержание рибозы в сыворотке крови, вероятно, отражает один из механизмов метаболической адаптации к ишемии миокарда.

Известно, что ЧСС может возрастать транзиторно в первые часы ИМ, независимо от его размеров. Постоянная тахикардия в последующие дни является компенсаторным механизмом для увеличения сердечного выброса при уменьшении ударного объема из-за значительного повреждения миокарда. Вероятно, наиболее низкие значения рибозы в сыворотке крови у больных ИМ, осложненного постинфарктной стенокардией или острой сердечной недостаточностью III ФК, отражает в большей степени, чем ЧСС, распространенность повреждения миокарда и тяжесть нарушений сократительной функции сердечной мышцы.

Косвенным подтверждением снижения уровня рибозы в сыворотке крови больных ИБС за счет ее экстракции ишемизированным миокардом могут служить результаты, полученные Н.О^ттег (1996), о стимуляции под действием рибозы синтеза адениловых нуклеотидов, ускорении ресин-теза АТФ в кардиомиоцитах и увеличении сократительной способности миокарда.

Увеличение содержания рибозы в процессе проводимой терапии во всех группах ИБС больных, вероятно, отражает обратимую связь между пентозофосфатным путем превращения глюкозы и гликолизом и направлено на интенсификацию синтеза нуклеиновых кислот и белков с повышением за счет этого пластического обеспечения, как непосредственно акта сокращения, так и процессов обновления постоянно функционирующих сократительных белков миофибрилл, белков митохондрий и мембран в период компенсаторной гиперфункции и гипертрофии, а так же на восстановление поврежденных и замещение разрушенных мышечных волокон.

При рассмотрении данных о содержании глюкозы в сыворотке крови во всех группах больных ИБС в сочетании с СД II типа при поступлении

исходный уровень глюкозы превысил контрольный (табл. 3). Наибольшее повышение уровня глюкозы отмечено в группе больных с прогрессирующей стенокардией и инфарктом миокарда в сочетании с СДII типа. В дальнейшем у этих пациентов происходило снижение концентрации глюкозы в сыворотке крови.

Исходное содержание иммунореактивного инсулина превышало контрольный уровень как у больных ИБС без СД II типа, так и у больных ИБС в сочетании с СД II типа. При изучении динамики содержания ИРИ отмечается повышение уровня инсулинемии у больных с ИБС в сочетании с СД II типа. У пациентов с различными формами инфарктов как в сочетании с СД II типа, так и без него, уровень ИРИ достигал максимального значения, как правило, на 8-14 дни болезни (р<0,05) и оставался на достигнутом уровне.

Суммируя данные, можно говорить об исходной гиперинсулинемии во всех обследованных группах. Результаты согласуются с целым рядом работ, указывающих на связь между гиперинсулинемией и риском развития ИБС (Е.И.Соколов, 1999). Одним из объяснений этой связи может служить специфическое влияние этого гормона на синтез и транспорт липидов. Однако инсулин способен ускорять формирование атеросклеротической бляшки и на тканевом уровне, что в настоящее время доказано в экспериментальных работах: инсулин плазмы крови непосредственно воздействует на основные компоненты атеросклеротической бляшки: липидные массы, коллаген, пенистые макрофаги, усиливает пролиферацию сосудистых гладкомышечных клеток (Ю.В.Зимин, 1998). Показано также, что инсулин усиливает синтез коллагена - одного из важнейших составляющих атеро-склеротического поражения (R.W Stout, 1991). Не исключается также, что гиперинсулинемия ведет к коагуляционным нарушениям, таким как ги-перфибринемия и повышение активности тканевого активатора плаз-миногена I типа.

Во всех группах больных, у которых исходное содержание инсулина было менее 22,13 мкЕд/мл, отмечено и более низкое содержание рибозы (р<0,05). Такие лица составили 40% от общего числа обследованных. У 60% содержание инсулина превысило 22,13 мкЕд/мл, у них содержание рибозы было достоверно выше (р<0,05).

При проведении корреляционного анализа между уровнем ИРИ и рибозы установлена прямая зависимость средней силы. Данное взаимодействие, очевидно, связано с активацией инсулином локализованных в зонах гибер-нации и «оглушенного» миокарда ферментов пентозофосфатного цикла, являющегося в условиях ишемии основным поставщиком пентоз для синтеза нуклеотидов и РНК (Е.Ю.Майчук, 1982, Ь.Уап Оаа1, КОчЛеп, 1988).

У больных стабильной и прогрессирующей стенокардией как в сочетании с сахарным диабетом II типа, так и при отсутствии последнего исходное содержание кортизола было снижено по сравнению с контрольным уровнем. Однако у больных с инфарктом миокарда в сочетании с СДII типа независимо от наличия или отсутствия зубца <3 уровень кортизолемии выше чем у пациентов со стабильной и прогрессирующей стенокардией (р<0,05). Выявленные изменения, возможно, объясняется нарушением нейрогуморальной регуляции. Между содержанием кортизола и рибозы корреляционной связи выявить не удалось.

Повышение уровня рибозы в сыворотке крови больных ИБС в зависимости от применения лекарственных препаратов в процентом отношении к исходному уровню представлено на рисунке 1.

Влияние лекарственных препаратов (глюкозо-инсулин-калиевая смесь, рибоксин, антагонисты Са2+, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ) и эндоваскулярного лазерного облучения крови на содержание рибозы в сыворотке крови представлено на рисунках 1 и 2.

Увеличение уровня рибозы при применении рибоксина, возможно, объясняется наличием в его структурной формуле пентозного кольца.

Рис. 1. Повышение уровня рибозы в сыворотке крови больных ИБС в зависимости от применения фармпрепаратов в процентом отношении к исходному уровню.

ГИК - глюкозо-инсулин-калий АК - антагонисты кальция БАБ - (З-адреноблокаторы иАПФ - ингибитор АПФ

Повышение содержания рибозы в сыворотке крови при применении бета-блокаторов и антагонистов кальция, вероятно, объясняется их пуль-сурежающим эффектом. Увеличение содержания рибозы при применении и-АПФ осуществляется, очевидно, опосредованно за счет других кардио-протективных влияний. Так, по мнению Ш.11еттб, О.Ь.ВаЛеЬ (1995), прием и-АПФ ведет к уменьшению погребления миокардом кислорода вследствие снижения пред- и постнагрузки, потенциирует релаксацию сосудов, вызванную брадикинином, индуцирует образование оксида азота в эндо1елиальных клетках, уменьшает пролиферацию неоинтимы, а также снижает выраженность ишемии, вызванной повышенной нейрогумораль-ной активностью.

Достоверных различий по влиянию всех изученных препаратов на изменение уровня глюкозы, инсулина, кортизола и соотношение глюкоза/ инсулин в сыворотке крови больных ИБС не установлено.

Во всех группах больных ИБС после 10 сеансов произошло повышение содержания ркбозы в сыворотке крови. У больных с прогрессирующей стенокардией по сравнению с исходным уровнем достоверно уменьшилось содержание инсулина в сыворотке крови (с 21,69+2,0 до 13,9±2,1 мкЕд/мл; р<0,05) и увеличилось соотношение глюкоза/инсулин (с 3,63±0,5 до 6,0+0,4 мкЕд/мл; р<0,01) до значений, достоверно не отличающихся от аналогичных показателей в контрольной группе (6,78+0,2).

Положительное действие эндоваскулярной лазерной терапии можно объяснить повышением активности антиоксидантной системы (С.С.Боев, В.Г.Селиванова, 1997), ангиопротекторным и противоотечным действием (О.Д. Алехина, 1999), усилением коллатерального кровообращения в зоне некроза, повышением утилизации кислорода тканями, стабилизацией вязко-эластических свойств мембран, нормализацией протеолитической активности, а также нормализацией уровня циклических нуклеотидов (И.М.Корочкин и др., 1984).

рибоза, ммоль/л

0,9 —

0.8

0,7 —

0,6 —

0,5 •

0,4 —

0,3

0,712

Прогрессирующая Не-<3-ИМ стенокардия ✓ + ,

0 553

-контрольная группа

| |-до лазеротерапии

-после лазеротерапии

* р<0.01 ™ р < 0.001

Примечание: значение р дат по отношению к показателям а контрольной группе

Рис. 2. Динамика содержания рибозы в сыворотке крови у больных ИБС под влиянием лазеротерапии.

Таким образом, выявленные изменения содержания рибозы в сыворотке крови у больных ИБС отражают один из универсальных механизмов метаболической адаптации к ишемии/повреждению миокарда, связанный с активностью пентозо-фосфатного пути превращения глюкозо-6-фосфата в разные сроки болезни и направленный на поддержание жизнеспособности кардиомиоцитов за счет изменения баланса распада и синтеза нуклеиновых кислот, а также стероидов и жирных кислот (Л.Страйер, 1985).

Установленные закономерности не только дополняют имеющиеся представления о патогенезе развития и прогрессирования ИБС, но и позволяют определить диагностическое и прогностическое значение определения базального уровня рибозы в сыворотке крови как маркера степени ишемии миокарда.

Выводы

1. Содержание рибозы в. сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца снижено по сравнению с таковым у здоровых лиц. Степень снижения уровня рибозы зависит от формы ишемической болезни сердца и, следовательно, от длительности, распространенности ишемии и повреждения миокарда: наименее выражена у больных стабильной и прогрессирующей стенокардией и наиболее выражена у больных инфарктом миокарда, осложненного острой сердечной недостаточностью или постинфарктной стенокардией.

2. У больных ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом II типа также, как у больных ишемической болезнью сердца без сахарного диабета II типа изменения содержания рибозы в сыворотке крови по отношению к контрольной группе и при динамическом наблюдении имеют однонаправленный, но менее выраженный характер.

3. Содержание рибозы в сыворотке крови у больных ишемической болезнью находится в прямой зависимости от базального уровня иммуноре-активного инсулина. Корреляционной связи между содержанием рибозы и

кортизола в сыворотке крови не выявлено.

4. У больных стабильной стенокардией исходное значение содержания рибозы в сыворотке крови достоверно ниже при положительном результате велоэргометрической пробы, чем в глучае, если причиной прекращения последней явилось достижение субмаксимальной частоты сердечных сокращений. Снижение уровня рибозы как базального, так и на пятой минуте после прекращения физической нагрузки, до 0,4-0,49 ммоль/л ассоциируется со снижением сегмента 8Т на электрокардиограмме, развитием приступа стенокардии, возникновением нарушений ритма сердца, а также с увеличением частоты сердечных сокращений.

5. ГлюкозЪ-инсулин-калиевая смесь, рибоксин, антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы, ингибиторы айгиотензинпревращающего фермента у больных ишемической болезнью сердца вызывают повышение содержания рибозы в сыворотке крови, более выраженное у больных инфарктом миокарда и в случае использования ингибиторов ангиотензинпревращаю-щего фермента.

6. Использование эндоваскулярного лазерного облучения крови позволяет повысить содержание рибозы в сыворотке крови у больных ишемической болезнью, нормализовать уровень инсулинемии и соотношение глюкоза/инсулин.

7. Предложенный способ определения моносахаридов позволяет идентифицировать наличие рибозы и количественно определить ее содержание в сыворотке крови.

Практические рекомендации

1. Комплексное определение содержания рибозы, глюкозы, инсулина, кортизола в сыворотке крови может быть рекомендовано в качестве одного из компонентов лабораторного исследования для оценки метаболической адаптации на системном уровне к ишемии/повреждению миокарда.

2. Предлагается выделить две гр/ппы больных ишемичесжой болезнью сердца с целью прогнозирования ряска развития ишемии/болевого синдрома на дозированную физическую нагрузку, проведения дифференциальной диагностики формы ишеми1- еской болезни сердца, прогнозирования риска осложнений при инфаркте миокарда:

а) Умеренное (до 0,5 ммоль/л) снижение базального уровня рибозы встречается при стабильной и прогр ;ссирующей стенокардии. Прогноз заболевания относительно благоприятный.

б) Выраженное (менее 0,49 ммоль/л) снижение базального уровня рибозы в сыворотке крови характерно для инфаркта миокарда. Имеется риск развития постинфарктной стенокардии и острой сердечной недостаточности. При проведении пробы с дозированной физической нагрузкой у больных стабильной стенокардией возрастает риск возникновения экстрасистолии.

3. Учитывая наиболее выраженное влияние ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента на степень повышения уровня рибозы в сыворотке крови рекомендовано использование данных препаратов помимо общепринятых показаний к комплексной терапии ишемической болезни сердца.

4. Достоверное увеличение содержания рибозы и нормализация уровня инсулина в сыворотке крови пр* проведении эндоваскулярного лазерного облучения крови позволяет рекомендовать использование данного метода в комплексной терапии больных с прогрессирующей стенокардией и инфарктом миокарда.

5. Метод газожидкостной хроматографии возможно использовать для определения содержания рибозы и других пентоз в сыворотке крови.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Гормонально-электролитный статус у жителей промышленного города, больных гипертонической болезнью // Человек и окружающая среда: Материалы второй межрегион, конф. - Рязань, 1998. - С. 208-209. (совм.с:

В.Г Окороков, A.M. Хватова, В.В .Николаев, М.В.Никифорова).

2. Изменение содержания рибозь' в сыворотке крови у больных инфарктом миокарда без зубца Q // Тез. докл. VI Всерос. съезда кардиологов. -М., 1999. - С. 120-121. (соавт.: Е.А.Строев, В.Г.Окороков).

3. Содержание рибозы в сыворотке крови у больных стенокардией напряжения, проживающих в промышленном центре // Человек и окружающая среда: Материалы третьей республиканской науч. конф. - Рязань, 1999. - С. 311. (соавт.: В.Г.Окороков).

4. Влияние атенолола на содержание углеводов и электролитов в сыворотке крови у больных инфарктом миокарда без зубца Q // Кардиология, основанная на доказательствах: Тез. цокл. Рос. национального конгресса кардиологов. - М., 2000. - С. 223. (сэвм. с: В.Г.Окороков, Р.А.Лиферов, Н.С.Сазонова, Л.П.Калинина, В.А.Фомина, Е.ПМартынова, А.И.Гиривень-ко, Т.И.Бобокова).

5. Содержание рибозы в сыворотке крови больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии ишемического генеза // Вестник аритмо-логии. - СПб., 2000. -№ 15. - С. 13. (совм. с: В.Г.Окороков, B.C. Гапченко, Н.В.Зайцева, Г.И.Чурилов).

6. Содержание рибозы в сывороть е крови у больных гипертонической болезнью в сочетании со стабильной стенокардией напряжения // Лечение и профилактика артериальной гипертонии: Сб. тез. Рос. конф. - М., 2000. -С.157-158. (совм. с: В.Г.Окороков, С.С.Якушин, Н.Ю.Натальская, В.Ф. Горбич, В.А.Фомина, Л.П.Калинина).

7. Способ определения моносахаридов в сыворотке крови. Патент № 2163722. - Бюл. № 6. - 27.02.2001. (совм. с: Е.А.Строев, Г.И.Чурилов, В.Г. Окороков)

8. Значение определения рибозы в сыворотке крови методом газожидкостной хроматографии при ишемической болезни сердца // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - У» 5. - С. 23-24. (совм. с: Е.А.Строев,

В.Г.Окороков, Г.ИЛурилов).

9. Содержание рибозы в сыворстке крови больных стабильной стенокардией напряжения // Биохимия на рубеже XXI века: Межрегион, сб. науч. тр. - Рязань, 2001. - С. 358-360. (ооавт.: В.Г.Окороков, Г.ИЛурилов).

10. Динамика содержания рибозы в сыворотке крови больных прогрессирующей стенокардии в зависимости от исходного уровня иммуноре-активного инсулина // Российский медико-биологический вестник. - М.Рязань, 2004. - № 3-4. - С. 54-62. (сонм, е.: Л.Г.Хвойницкая, В.Г.Окороков).

11. Определение рибозы сыворэтки крови у больных прогрессирующей стенокардией методом газожидкостной хроматографии // Российский медико-биологический вестник. - V'.-Рязань, 2004. - № 3-4. - С. 155-160. (совм. е.: ЛГ.Хвойницкая).

Владимир Алексеевич Бухое

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Бумага офсетная. Гарнитура "ПгП'гя. Печать ризографическая. Усл. печ. л. 1,5. Тираж 100 экз. Заказ № 791.

Государственпое образовательное учреждение нысшего профессионального образования «Рязанский государственный медицинский ушперситет имени академика Й П Павлова» 390026, г. Рязань, ул Высоковольтная, д. 9

Отпечатано в редакционно-издательском отделе ГОУ ВПО РГМУ 390026, г. Рязань, ул. 'Г. Шевченко, 34

РНЪ русский фонд

2006-4

2572 "978

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Бухов, Владимир Алексеевич

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Значение инсулина и глюкокортикоидов в регуляции обмена веществ.

1.2. Значение инсулина и глюкокортикоидов в патогенезе ишемнческой болезни.

1.3. Метаболизм нуклеотидов в норме и при ишемии миокарда

1.4. Коррекция нарушений метаболических процессов в кардиомиоцитах как метод лечения ИБС.

1.4.1. Общие положения.

1.4.2. Лекарственные препараты, оптимизирующие метаболизм в миокарде.

1.4.3. Влияние низкоэнергетического гелий-неонового облучения крови на метаболизм ишемизированного миокарда

Глава 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Методы обследования больных.

2.3. Статистическая обработка.

Глава 3. СОДЕРЖАНИЕ РИБОЗЫ, ГЛЮКОЗЫ, ИМ-МУНОРЕАКТИВНОГО ИНСУЛИНА И КОРТИЗОЛА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ.

3.1. Клиническая характеристика больных стабильной стенокардией.

3.2. Содержание рибозы, глюкозы, иммунорактивного инсулина и кортизола в сыворотке крови больных стабильной стенокардией.

3.3. Содержание рибозы, глюкозы, иммунореактивного инсулина и кортизола у больных стабильной стенокардией в сочетании с сахарным диабетом.

Глава 4. СОДЕРЖАНИЕ РИБОЗЫ, ГЛЮКОЗЫ, ИММУНОРЕАКТИВНОГО ИНСУЛИНА И КОРТИЗОЛА

В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ПРОГРЕССИРУЮЩЕЙ СТЕНОКАРДИЕЙ.

4.1. Клиническая характеристика больных прогрессирующей стенокардией.

4.2. Содержание рибозы, глюкозы, иммунореактивного инсулина и кортизола в сыворотке крови больных прогрессирующей стенокардией.

4.3. Содержание рибозы, глюкозы, иммунореактивного инсулина и кортизола в сыворотке крови больных прогрессирующей стенокардией в сочетании с сахарным диабетом II типа.

Глава 5. СОДЕРЖАНИЕ РИБОЗЫ, ГЛЮКОЗЫ, ИММУНОРЕАКТИВНОГО ИНСУЛИНА И КОРТИЗОЛА

В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ

МИОКАРДА БЕЗ ЗУБЦА О.

5.1. Клиническая характеристика больных инфарктом миокарда без зубца О.

5.2. Динамика содержания рибозы, глюкозы, иммуно-реактивного инсулина и кортизола в сыворотке крови больных инфарктом миокарда без патологического зубца Q.

5.3. Динамика содержания рибозы, глюкозы, иммунореактивного инсулина и кортизола в сыворотке крови больных инфарктом миокарда без зубца Q в сочетании с сахарным диабетом II типа.

Глава 6. СОДЕРЖАНИЕ РИБОЗЫ, ГЛЮКОЗЫ, ИММУНОРЕАКТИВНОГО ИНСУЛИНА И КОРТИЗОЛА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ЗУБЦОМ Q.

6.1. Клиническая характеристика больных инфарктом миокарда с зубцом Q.

6.2. Динамика содержания рибозы, глюкозы, иммун-реактивного инсулина и кортизола в сыворотке крови больных инфарктом миокарда с зубцом Q.

6.3. Динамика содержания рибозы, глюкозы, иммуно-реактивного инсулина и кортизола в сыворотке крови больных инфарктом миокарда с зубцом Q в сочетании с сахарным диабетом II типа.

Глава 7. СОДЕРЖАНИЕ РИБОЗЫ, ГЛЮКОЗЫ, ИММУНОРЕАКТИВНОГО ИНСУЛИНА И КОРТИЗОЛА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ ДО И ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ ВЕЛОЭРГОМЕТРИЧЕСКОЙ ПРОБЫ.

Глава 8. ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ НА ИЗМЕНЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ РИБОЗЫ, ГЛЮКОЗЫ, ИНСУЛИНА И КОРТИЗОЛА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ИШЕМИ-ЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ.

8.1. Влияние фармакологических препаратов на динамику содержания рибозы, глюкозы, инсулина и кортизола в сыворотке крови больных различными видами ишемической болезни.

8.2. Влияние низкоэнергетического лазерного облучения крови на изменение содержания рибозы, глюкозы, инсулина и кортизола в сыворотке крови больных различными формами ишемической болезни.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Динамика содержания рибозы сыворотки крови при нарушении гормонального статуса у больных ишемической болезнью сердца"

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает первое место среди заболеваний сердца и сосудов является основной причиной заболеваемости и смертности населения. По результатам эпидемиологического исследования, ИБС страдает около 5 % от общей популяции населения [74], причем наибольшее распространение это заболевание имеет у мужчин в возрасте 50-59 лет и по различным источникам колеблется от 9.6 до 18.8 % [11, 56, 73, 104]. Смертность среди лиц, страдающих ИБС, в 4 раза выше, чем у не страдающих ею, а у перенесших инфаркт миокарда и имеющих стенокардию напряжения, даже в 9.2 раза выше [55].

По сложности этиопатогенеза и трудности лечения больных представляет одну из актуальнейших проблем современной медицины.

По современным представлениям, возникновение ИБС связано с несоответствием между коронарным кровотоком и потребностью миокарда в кислороде и энергетических метаболитах. Таким образом, ишемия - это состояние, при котором приток кислорода в сердечную мышцу становится недостаточным для поддержания скорости окислительных процессов в клетке [164].

Исследования последних лет показали, что ишемия и реперфузия вызывают «каскад» метаболических реакций с повреждением миокарда, которые могут привести, и в ряде случаев приводят, к некрозу кардиомиоцитов, то есть к острому инфаркту миокарда [103]. В связи с этим за последние годы возрос интерес к процессам энергообеспечения миокарда у здоровых лиц и лиц, страдающих ИБС.

Одним из ведущих механизмов повреждения сердца при ишемии является нарушение энергетического обмена клеток миокарда. Имеются исследования [47], свидетельствующие, что при гипоксии, ишемии миокарда происходит нарушение ресинтеза АТФ. В последние годы опубликовано большое количество экспериментальных работ, показывающих обратную связь между процессами гликолиза и анаэробной стадией пентозо-фосфатного пути [89], а также влияние их промежуточных метаболитов, в частности, рибозо-5-фосфата на восстановление синтеза АТФ в ишимизированном миокарде [21, 190, 223]. Однако данные о влияние рибозы на энергетический обмен в кардиомиоцитах противоречивы [190]. Изменение содержания рибозы сыворотки крови у больных ИБС, в том числе в ответ на физическую нагрузку ив зависимости от гормонального статуса, не изучены.

В последние годы внимание многих ученых привлекает состояние нейроэндокринной системы при различных формах ИБС. В зависимости от выраженности ишемии, наличия осложнений, особенностей ишемического течения наблюдается характерная динамическая реакция глюкокортикоидов, инсулина, тиреоидных гормонов (Куимов А.Д., Якобсон Г.С., 1992; Николаева A.A. и соавт., 1993; Бобков А.И. и соавт., 1995). При неблагоприятном прогнозе, летальном исходе наблюдается реципроктное взаимоотношение кортизола и инсулина [76]. Известно, что ОИМ на фоне сахарного диабета (СД) протекает значительно тяжелее, летальность в 6-10 раз выше (Стажадзе П.П., ДорошЖ.В., 1997).

В ряде исследований показаны патогенетические механизмы, описывающие каким образом инсулинорезистентность ведет к развитию сердечно-сосудистых заболеваний, в частности атеросклероза и артериальной гипертензии [24, 156, 166, 192]. Известно, что ОИМ на фоне сахарного диабета протекает значительно тяжелее, летальность в 6-10 раз выше (Стажадзе П.П., Дорош Ж.В., 1997).

Однако данных об особенностях влияния инсулина, кортизола на метаболические процессы в кардиомиоцитах в условиях ишемии, гипоксии в доступной литературе представлено недостаточно.

Цель исследования.

Изучить динамику содержания рибозы в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца с учетом исходных уровней инсулина и кортизола и выявить возможности ее использования для диагностики, коррекции лечебных мероприятий и прогноза течения заболевания.

Задачи исследования

1. Оценить динамику содержания рибозы в сыворотке крови у больных различными формами ишемической болезни сердца, в том числе в сочетании с сахарным диабетом II типа и определить роль рибозы сыворотки крови в метаболической адаптации к ишемии и повреждению миокарда.

2. Определить влияние исходных уровней иммунореактивного инсулина и кортизола на динамику содержания рибозы в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца.

3. Оценить возможную связь между базальным уровнем рибозы в сыворотке крови и дозированной физической нагрузкой.

4. Оценить изменения содержания рибозы в сыворотке крови под влиянием некторых видов медикаментозной терапии и эндоваскуляр-ного лазерного облучения крови.

5. Определить диагностическое и прогностическое значение базального уровня рибозы в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца.

6. Разработать доступный метод определения содержания моносахаридов в сыворотке крови.

Научная новизна

Впервые на основании выявленных изменений в содержании рибозы в сыворотке крови в зависимости от исходного уровня инсулина и кортизола обосновано участие рибозы сыворотки крови в метаболической адаптации к ишемии и повреждению миокарда. Показана возможность оценки течения и прогноза ишемической болезни серца в зависимости от базального уровня рибозы в сыворотке крови. Установлено, что медикаментозная терапия и эндоваскулярное лазерное облучение крови оказывает положительное влияние на содержание рибозы в сыворотке крови. Разработан способ подготовки проб сыворотки крови путем получения альдопонитрилов моносахаридов для определения в ней пентоз методом газожидкостной хроматографии.

Практическая значимость

Разработанный способ определения моносахаридов в сыворотке крови позволяет увеличить срок хранения проб крови до 1 года, упрощает условия их хранения и может быть использован в медицине для определения содержания рибозы в сыворотке крови.

Положения, выносимые на защиту

1. Содержание рибозы в сыворотке крови больных различными формами ишемической болезни сердца снижено по сравнению со здоровыми лицами.

2. Степень снижения содержания рибозы в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца зависит от выраженности ишемии/повреждения миокарда.

3. Динамика изменения концентрации рибозы в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца находится в прямой зависимости от исходного уровня инсулина.

4. Низкий (0.4-0.40 ммоль/л) базальный уровень рибозы в сыворотке крови ассоциируется с положительными результатами велоэргометрической пробы дозированная физическая нагрузка сопровождается снижением содержания рибозы в сыворотке крови.

5. Применение эндоваскулярного лазерного облучения крови в терапии ишемической болезни сердца позволяет не только увеличить содержание рибозы в сыворотке крови, но и нормализовать уровень инсулинемии.

Работы, опубликованные по результатам диссертации

1. Содержание рибозы в сыворотке крови больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии ишемического генеза / В.Г. Окороков, В.А. Бухов, B.C. Гапченко, Н.В. Зайцева, Г.И. Чурилов // Вестник аритмологии. - Санкт-Петербург, 2000. - № 15. - С. 13.

2. Значение определения рибозы в сыворотке крови методом газожидкостной хроматографии при ишемической болезни сердца / Е.А. Строев, В.А. Бухов, В.Г. Окороков, Г.И. Чурилов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - № 5. - С. 23-24.

3. Влияние атенолола на содержание углеводов и электролитов в сыворотке крови у больных инфарктом миокарда без зубца Q / В.Г. Окороков, В.А. Бухов, P.A. Лиферов, Н.С. Сазонова, Л.П. Калинина, В.А. Фомина, Е.П. Мартынова, А.И. Гиривенько, Т.П. Бобокова // Кардиология, основанная на доказательствах: Тезисы докладов Российского национального конгресса кардиологов. - М., 2000. - С. 223.

4. Содержание рибозы в сыворотке крови у больных гипертонической болезнью в сочетании со стабильной стенокардией напряжения./В.Г. Окороков, В.А. Бухов, С.С. Якушин, Н.Ю.

Натальская, В.Ф. Горбич, В.А. Фомина, Л.П. Калинина // Лечение и профилактика артериальной гипертонии: Сборник тезисов Российской конференции. - М, 2000. - С. 157-158.

5. Изменение содержания рибозы в сыворотке крови у больных инфарктом миокарда без зубца Q / В.А. Бухов, Е.А. Строев, В.Г. Окороков // Тезисы докладов VI Всероссийского съезда кардиологов. -М., 1999.-С. 120-121.

6. Гормонально-электролитный статус у жителей промышленного города, больных гипертонической болезнью / В.Г. Окороков, В.А. Бухов, A.M. Хватова, В.В. Николаев, М.В. Никифорова // Человек и окружающая среда: Материалы по второй межрегиональной конференции. - Рязань, 1998. - С. 208-209.

7. Содержание рибозы в сыворотке крови у больных стенокардией напряжения, проживающих в промышленном центре / В.А. Бухов, В.Г. Окороков // Человек и окружающая среда: Материалы к третьей республиканской научной конференции. - Рязань, 1999. - С. 311.

8. Содержание рибозы в сыворотке крови больных стабильной стенокардией напряжения / В.А. Бухов, В.Г. Окороков, Г.И. Чурилов. // Биохимия на рубеже XXI века: Межрегиональный сборник научных трудов. - Рязань, 2001. - С. 358-360.

9. Динамика содержания рибозы в сыворотке крови больных прогрессирующей стенокардией в зависимости от исходного уровня иммунореактивного инсулина // Российский медико-биологический вестник. - М.-Рязань, 2004. - № 3-4. - С.54-62. (совм. е.: Л.Г.Хвойницкая, В.Г.Окороков).

10. Определение рибозы в сыворотке крови у больных прогрессирующей стенокардией методом газожидкостной хроматографии // Российский медико-биологический вестник. - М.

Рязань, 2004. - № 3-4. - С. 155-160. (совм. е.: Л.Г.Хвойницкая).

11. Патент на изобретение № 2163722 Способ определения моносахаридов в сыворотке крови.

Патентообладатель - Рязанский государственный медицинский институт им. акад. И.П. Павлова.

Авторы изобретения Строев Евгений Алексеевич, Бухов Владимир Алексеевич, Чурилов Геннадий Иванович, Окороков Виктор Григорьевич.

Реализация работы

Результаты работы внедрены в практику работы отделений Рязанского областного клинического кардиологического диспансера; используются в учебном процессе, научно-исследовательской деятельности на кафедре биологической и биоорганической химии с курсом клинической лабораторной диагностики, кафедре госпитальной терапии с курсом поликлинической терапии Рязанского Государственного Медицинского Университета имени академика И.П. Павлова.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Бухов, Владимир Алексеевич

выводы

1. Содержание рибозы в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца снижено по сравнению с таковым у здоровых лиц. Степень снижения уровня рибозы зависит от формы ишемической болезни сердца ,и, следовательно, от длительности, распространенности ишемии и повреждения миокарда: наименее выражена у больных стабильной и прогрессирующей стенокардией и наиболее выражена у больных инфарктом миокарда, осложненного острой сердечной недостаточностью или постинфарктной стенокардией.

3. Содержание рибозы в сыворотке крови у больных ишемической болезнью находится в прямой зависимости от базального уровня иммунореактивного инсулина. Корреляционной связи между содержанием рибозы и кортизола в сыворотке крови не выявлено.

4. У больных стабильной стенокардией исходное значение содержания рибозы в сыворотке крови достоверно ниже при положительном результате велоэргометрической пробы, чем в случае, если причиной прекращения последней явилось достижение субмаксимальной частоты сердечных сокращений. Снижение уровня рибозы как базального, так и на пятой минуте после прекращения физической нагрузки, до 0,4-0,49 ммоль/л ассоциируется со снижением сегмента БТ на электрокардиограмме, развитием приступа стенокардии, возникновением нарушений ритма сердца, а также с увеличением частоты сердечных сокращений.

5. Глюкозо-инсулин-калиевая смесь, рибоксин, антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращаю-щего фермента у больных ишемической болезнью сердца вызывают повышение содержания рибозы в сыворотке крови, более выраженное у больных инфарктом миокарда и в случае использования ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Предлагается выделить две группы больных ишемической болезнью сердца с целью прогнозирования риска развития ишемии/болевого синдрома на дозированную физическую нагрузку, проведения дифференциальной диагностики формы ишемической болезни сердца, прогнозирования риска осложнений при инфаркте миокарда.

1) Умеренное (до 0.5 ммоль/л) снижение базального уровня рибозы встречается при стабильной и прогрессирующей стенокардии. Прогноз заболевания относительно благоприятный.

2) Выраженное (менее 0.49 ммоль/л) снижение базального уровня рибозы в сыворотке крови характерно для инфаркта миокарда. Имеется риск развития постинфарктной стенокардии и острой сердечной недостаточности. У больных стабильной стенокардией при проведении пробы с дозированной физической нагрузкой возрастает риск возникновения экстрасистолии.

3. Учитывая наиболее выраженное влияние ингибиторов ангио-тензинпревращающего фермента на степень повышения уровня рибозы в сыворотке крови рекомендовано использование данных препаратов помимо общепринятых показаний к комплексной терапии ишемической болезни сердца.

4. Достоверное увеличение содержания рибозы и нормализация уровня инсулина в сыворотке крови при проведении эндовас-кулярного лазерного облучения крови позволяет рекомендовать использование данного метода в комплексной терапии больных с прогрессирующей стенокардией и инфарктом миокарда.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Бухов, Владимир Алексеевич, Рязань

1. Ахрем A.A. Тонкослойная хроматография / А.А.Ахрем, А.И. Кузнецова. — М.: Наука, 1964. — 136 с.

2. Бадолян Г.О. Влияние фруктозо-1,6-дифосфата и трентала на аг-регационную способность эритроцитов крови при ишемической болезни сердца / Г.О.Бадалян, Н.Г.Епископосян, Г.В.Аматуни // Терапевт. архив. 1987. - № 7. - С.92-95.

3. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В.Биленко. М., Медицина, 1989. - 368 с.

4. Боев С.С. Влияние внутривенной гелий-неоновой лазерной терапии на антиоксидантную систему больных стабильной стенокардией напряжения и постинфарктным кардиосклерозом / С.С.Боев, В.Г.Селиванов // Клинич. медицина. — 1997. № 12. - С.30-32.

5. Взаимодействие адренокортикотропного гормона, кортизола и инсулина при эмоциональном напряжении у больных ишемическойболезнью сердца / Е.И.Соколов, Г.П.Хованская, И.В.Новиков, М.В. Балу да // Кардиология. 1985. - № 2. - С. 81-84.

6. Взаимоотношение между содержанием липидов, углеводов, фибриногена и тиреоидных гормонов и инсулина в крови больных с хроническими формами ишемической болезни сердца / В.А.Дудаев, В.В. Горин, Т.И.Торховская, А.С.Иванов//Кардиология.-1984.-№ 8.-С.85-89.

7. Галлер Г. Пероральная терапия диабета: Пер. с нем. / Г.Галлер, С.Штауценберг. М.: Медицина, 1973. - 236 с.

8. Гасилин В.С. Диагностика хронических форм ишемической болезни сердца на разных этапах обследования больных / В.С.Гасилин // Кардиология. 1986. - № 7. - С.5-8.

9. Гацура В.В. // Всесоюз. съезд фармакологов: Тез. докл. М., 1988.-С. 86.

10. Гацура В.В. Катетеризация вен сердца и исследование ранних расстройств метаболизма ишемизированного миокарда / В.В.Гацура, А.А.Сурменков, В.В.Пичугин //Кардиология. 1974. - № 4. - С. 72-77.

11. Гемодинамические и метаболические эффекты аденозина при экспериментальном инфаркте миокарда / В.В.Елисеев, И.П.Крылов, А.Г.Овчинникова и др. // Кардиология. 1998. - № 11. - С. 103-106.

12. Глюкокортикоидная функция коры надпочечников у больных инфарктом миокарда: исследование элиминации экзогенного кортизо-ла / А.Д.Куимов, М.ГЛкобсон, Г.С.Шершнев, Г.С.Якобсон // Кардиология. 1994. - № 6. - С. 41-44.

13. Голиков П.П. Роль молекулярных механизмов регуляции функции рецеторов глюкокортикоидных гормонов в патогенезе и лечении сердечно-сосудистых заболеваний / П.П.Голиков // Клинич. медицина. 1998.-№5.-С. 8-14.

14. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта / П.П.Голиков. М: Наука, 1998. - 45 с.

15. Голиков П.П. Регуляция функции глюкокортикоидных рецепторов и активности ангиотензинпревращающего фермента / П.П.Голиков // Пробл. эндокринологии 1997. - № 4. — С.51-54.

16. Голиков П.П. Оценка функционального состояния коры надпочечников у больных острым инфарктом миокарда с использованием радиоактивных микрометодов / П.П.Голиков, А.И.Бобков, Е.С.Дроздова // Кардиология. 1976. - № 4. - С. 78-81.

17. Голиков П.П. Взаимосвязь транскортина и глюкокортикоидных рецепторов типа III с глюкокортикоидными рецепторами типа II при стрессе / П.П.Голикова, Н.Ю.Николаева, Е.Г.Кириллова // Вопр. мед. химии. 1983. - № 4. - с. 27-30.

18. Голубев М.А. Влияние экзогенного рибозо-5-фосфата на уровень АТФ в культуре кардиомиоцитов в условиях «метаболической ишемии» и аноксии / М.А.Голубев, И.Р.Никулин, Н.С.Стволинская // Вопр. мед. химии. 1988. - № 4. - С. 94-96.

19. Григорьев П.Я. Патогенетические основы алиментарного ожирения / П.Я.Григорьев, В.А.Исаков, Э.П.Яковенко //Терапевт, арх. -1989.-№9.-С. 120-125.

20. Довгалис С.А. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента каптоприла (острая проба) на клинические проявления и гемодинамику в остром периоде инфаркта миокарда: Автореф. дис. канд. мед. наук / С.А.Довгалис. М., 1995. — 27 с.

21. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперисулинемия и артериальная гипертония/Ю.В.Зимин//Кардиология.-1996.-№ 12.-С. 80-91.

22. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома / Ю.В.Зимин // Кардиология.-1998. № 6. - С. 71-81.

23. Зубков С.М. Прямое и опосредованное действие лазерного излучения на кровь/С.М.Зубков//Действие низкоэнергетического лазерного излучения на кровь: Тез. Всесоюз. конф.-Киев, 1989-С. 183-185.

24. Калмыков З.А. Некоторые особенности нарушений липидного обмена при ожирении / С.М.Зубков // Клинич. медицина. 1984. - № 8.-С. 107-109.

25. Карпов Ю.А. Метаболические аспекты современной антианги-нальной терапии / Ю.А.Карпов. М.: Наука, 2000. - 110 с.

26. Касаткина J1.B. Гормоны крови при хронической ишемической болезни сердца и остром инфаркте миокарда / Л.В.Касаткина, В.Н.Пи-воваров, Е.В.Маркова // Кардиология.-1979. № 12. - С. 93-96.

27. Клиническая эндокринология: Руководство / Под ред. Н.Т. Старковой. -М.: Медицина, 1991. 160 с.

28. Колодин В.А. Роль избыточной массы тела, инсулина, тестоте-рона, кортизола в развитии гиперлипопротеидемии и ее лечение у мужчин с факторами риска ИБС в поликлинике: Автореф. дис. канд. мед. наук / В.А.Колодин. М., 1989. - 34 с.

29. Колотилина А.И. Свободные рибонуклеатиды и активность некоторых ферментов пентозофосфатного цикла в сердечной мышце при экспериментальном инфаркте миокарда / А.И.Колотилина, Б.Ф. Коровкин, С.Н.Лызлова // Биохимия. 1963. - № 1. - С. 113-120.

30. Колотилина А.И. Путь окислительного распада углеводов у микроорганизмов и в тканях животных организмов / А.И.Колотилина // Успехи совр. биологии. 1958. - Т 45, № 3. - С. 133.

31. Корочкин И.М. Атеросклероз. Этиология, патогенез, клиника, лечение / И.М.Корочкин, И.Д.Девятков, Г.М.Капустина. — М.: Медицина, 1983.-330 с.

32. Корочкин И.М. Гелий-неоновая лазерная терапия в комплексном лечении нестабильной стенокардии / И.М.Корочкин, Г.М.Капустина, Е.И.Бабенко // Действие низкоэнергетического лазерного излучения на кровь: Тез. докл. науч. конф. Киев, 1989. - С. 61-67.

33. Кочетов Г.А. // Успехи биол. химии. 1958. - № 3. - С. 243.

34. Кудрявцева Г.В. Особенности пентозофосфатного пути обмена углеводов в тканях водных беспозвоночных животных в естественных условиях обитания / Г.В.Кудрявцева // Успехи совр. биологии. — 1989. -Т. 107, №3.-С. 391-405.

35. Куимов А.Д., Якобсон М.Г., Сорокин A.C. // Бюл. Сиб. отд-ния

36. АМН СССР. 1985. - № 6. — С. 78-81.

37. Куимов А.Д., Якобсон М.Г., Сорокин A.C. Определение содержания кортизола инсулина и альдостерона в крови как возможных показателей течения и прогноза инфаркта миокарда / А.Д.Куимов, М.ГЛкобсон, А.С.Сорокин // Кардиология. 1986. - № 7. - С. 95-98.

38. Кушаков В.И. О метаболизме глюкокортикоидных гормонов и связывающей способности транскортина при инфаркте миокарда / В.И.Кушаков // Клинич. медицина. 1980. - № 7. - С. 47-49.

39. Лаборит У. Регуляция обменных процессов / У.Лаборит. — М.: Медицина, 1979. 141 с.

40. Лаборит У. Современные проблемы реаниматологии / У.Лаборит. М.: Медицина, 1980. - 210 с.

41. Лившиц И.П. Центральная регуляция вегетативных функций / И.П.Лившиц. Тбилиси, 1982.- 183 с.

42. Литвицкий П.Ф. Механизмы нарушения энергетического обеспечения сердца при транзиторной коронарной недостаточности // Фармакология и токсикология. — 1994. № 3. - С. 11-12.

43. Литвицкий П.Ф. Динамика содержания цАМФ и цГМФ в сердце при транзиторной коронарной недостаточности у крыс / П.Ф. Литвицкий, Л.И.Винницкий, И.Л.Жидков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1984. - № 1. - С. 37-39.

44. Литвицкий П.Ф. Применение ингибирования перекисного окисление липидов миокарда для терапии и профилактики транзиторной коронарной недостаточности в эксперименте / П.Ф.Литвицкий, А.Х. Коган, А.И.Кудрин // Кардиология 1982. - № 7. - С.94-98.

45. Литвицкий П.Ф. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда / П.Ф.Литвицкий, В.А.Сандриков, Е.А. Де-муров. М.: Медицина, 1994. - 319 с.

46. Луценко П.И.//Фармакология и токсикология—1971.-№ 5.-С.502.

47. Люсов В.А., Волов H.A., Тимофеева И.В. // Лазерная и магнитная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях: Материалы Всесоюзного симпозиума. Обнинск, 1993. - С. 80-82.

48. Люсов В.А., Хачумова К.Г., Федулаев Ю.К. // Вестник РГМУ. -1996. -№3.-С. 15-18.

49. Мазовецкий А.Г. Сахарный диабет / А.Г.Мазовецкий, В.И.Вели-нов. М.: Медицина, 1987. - 370 с.

50. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д.Машковский. -М.: Медицина, 1987. Т. 1. - 624 с.

51. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д.Машковский. -М.: Медицина, 1987. Т. 2. - 576 с.

52. Метаболический синдром X как основа ишемической болезни сердца / Е.И.Соколов, Н.Т.Старкова, Г.Н.Щукина и др.// Кардиология. 1997. - № 3. — С. 4-6.

53. Метелица В.И. Фармакотерапия в профилактике ишемической болезни сердца/ В.И.Метелица // Кардиология. 1987. - № 1. - С. 5-10.

54. Метелица В.И. Эпидемиология и профилактика ишемической болезни сердца/В.И.Метелица, Н.А.Мазур-М.: Медицина, 1976.-132 с.

55. Методы исследования углеводородов: Пер. с англ. / Под ред. АЛ.Хорлина. М.: Мир, 1975. - 480 с.

56. Митрука Б.М. Применение газовой хроматографии в микробиологии и медицине / Б.М.Митрука. М.: Медицина, 1982. - 310 с.

57. Мороз A.M. Активность Ыа+-АТФ-азы после воздействия лазерного излучения/А.М.Мороз//Укр. мед. журн-1983. № 6. — С. 674-676.

58. Невешолм И., Статт Ц. Регуляция метаболизма / И.Невешолм, Ц.Статт. — М.: Медицина, 1977. -231 с.

59. Оганов Р.Г. Симпатико-адреналовая система и ишемическая болезнь сердца у мужчин 20-69 лет / Р.Г.Оганов // Кардиология. 1979. -№ 3. - С. 10-18.

60. Ожирение и дислипидемии у детей / А.И.Соловьев, А.В.Карте-лишев, Т.И.Туркина и др. М., 1980. - 138 с.

61. Олесин А.И. Биологическое действие лазерного излучения на функциональное состояние кардиомиоцитов / А.И.Олесин, В.А.Максимов, Ю.П.Мажара // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 1992. -№5-6.-С. 17-20.

62. Парфенова Н.С. Метаболический синдром / Н.С.Парфенова // Рос. кардиол. журн. 1998 - № 2 - С. 42-48.

63. Пентозофосфатный путь обмена углеводов и его регуляция / А.И.Колотилова, Г.В.Кудрявцева, С.А.Манаров и др.; Под ред. А.И. Колотиловой. — Свердловск, 1988. 48 с.

64. Перова Н.В. Перспективные направления исследований роли липопротеидов в атерогенезе у человека: влияние на прогрессирова-ние заболевания, значение в диагностике, возможности коррегирую-щих вмешательств / Н.В.Перова // Кардиология 1989. - № 6. - С. 5-9.

65. Пивоваров В.И. Гормоны при ишемической болезни сердца с наличием коронарного атеросклероза / В.И.Пивоваров, А.Н.Россельс, Л.В.Касаткина // Кардиология. 1978. - № 12. - С. 30-35.

66. Писаренко О.И. Взаимосвязь между содержанием глутамана и адениннуклеотидов в митохондриях сердца при гипоксии / О.И.Писа-ренко, Е.С.Соломатина, И.М.Студнева // Биохимия. 1987.-Т. 52, №6. -С. 543-549.

67. Писаренко О.И. Влияние экзогенных аминокислот на сократительную функцию и метаболизм азотистых соединений сердца при аноксии / О.И.Писаренко, Е.С.Соломатина, И.М.Студнева // Кардиология. 1982. - № 11. - С. 63-68.

68. Пичугин В.В. Оценка лечебного действия гексофосфата как энергообеспечивающего средства при острой коронарной недостаточности / В.В.Пичугин, С.А.Сумин, В.В.Гацура // Кардиология. 1980. -№ 5. - С. 80-84.

69. Постнов Ю.В. Первичная гипертензия — клеточный ресетинг и переключение почки/Ю.В.Постнов // Кардиология. — 1993. № 8. - С. 7-15.

70. Прашкявичус А.К. Углеводный обмен в сердечной мышце в ранний период экспериментального инфаркта миокарда / А.К.Прашкя-вичус, Р.Р.Шатинскене, М.Ф.Шюшене // Кардиология. 1973. - № 7.1. С. 30-38.

71. Распространенность ишемической болезни сердца и различных изменений ЭКГ по данным популяционного исследования / В.В. Га-фаров, Н.В.Серов, С.К.Мильотина и др. // Кардиология. 1968. - №3. - С. 4-6.

72. Распространенность ишемической болезни сердца среди сельского населения и ее связь с особенностями питания / А.Ж.Расменди-ев, А.А.Аканов, Б.Т.Киржанов и др. // Кардиология. 1998. - № 12. -С. 100-101.

73. Рачинский И.Д. Некоторые адаптационно-компенсаторные механизмы при хронической недостаточности кровообращения у больных ишемической болезнью сердца / И.Д.Рачинский // Кардиология. -1979. -№3.- С. 33-36.

74. Речнова Е.В. Состояние гормонального статуса у больных с инфарктом миокарда на фоне сахарного диабета / Е.В.Речнова, М.М. Петрова, С.Ю.Штерин // Клинич. медицина.-1999. № 8. - С. 296-297.

75. Розен В.Б. Основы эндокринологии / В.Б.Розен. М.: Медицина, 1984.-368 с.

76. Романов Р.Г. Применение низкоэнергетических лазеров в лечении больных ИБС: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Р.Г.Романов. -М., 1984.-27 с.

77. Руководство по кардиологии: В 4 т. / Под ред. акад. Е.И.Чазова-М.: Медицина, 1982. Т. 2. - 670 с.

78. Северин С.Е. Метаболизм миокарда / С.Е.Северин, П.А.Цейтлин. -М.: Медицина, 1975. 160 с.

79. Селезнев Ю.М. Возможный механизм потенциирующего действия глюкокортикоидов по отношению к катехоламинам в сердце / Ю.М.Селезнев, А.В.Мартынов, В.М.Смирнов // Докл. АН СССР. -1981. Т. 259, № 2. - С. 498-502.

80. Селизарова Н.О. Гемодинамические эффекты пуриновых нук-леодидов при регионарной ишемии и реперфузии / Н.О.Селизарова,

81. В.В.Елисеев // Кардиология. 1992. - № 5. - С. 84-86.

82. Сергеев П.В. Рецепторы / П.В.Сергеев, Н.Л.Шимановский. — М.: Медицина, 1987. 97 с.

83. Сернов Л.И. Влияние фруктозо-1,6-дифосфата на размеры зоны некроза итечение острого периода экспериментального инфаркта миокарда у крыс / Л.И.Сернов, Г.В.Снегирева, В.В.Рощура // Кардиология. 1989. - № 8. - С. 66-68.

84. Серов А.И., Соколова О.А., Шалыгина Т.В. и др. // Тез. докл. VI Всесоюз. съезда фармакологов. Ташкент, 1988. — С. 337.

85. Синдром X / Е.Ю.Майчук, А.И.Мартынов, Н.Н.Виноградова, И.А.Макарова // Клинич. медицина. 1997. - № 3. - С. 4-7.

86. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз / Е.И.Соколов. М.: Наука, 1996.-404 с.

87. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М: АстраФарм-Сервис, 1997. ~ 1504 с.

88. Страйер Л. Биохимия: В 3 т.: Пер. с англ. / Л.Страйер. Под ред. акад. С.Е. Северина. -М.: Мир, 1985.

89. Строев Е.А. Биологическая химия / Е.А.Строев. М.: Высшая школа, 1986.-480 с.

90. Сунцов Ю.И. Значение уровня инсулинемии в распространенности дислинопротеидемий и ишемической болезни сердца у мужчин 20-69 лет / Ю.И.Сунцов, Г.С.Жуковский, А.Г.Мазовецкий // Кардиология. 1984. - № 11.-С. 36-39.

91. Сыромятникова И.В. Метаболическая активность легких / И.В.Сыромятникова, В.А.Гончарова, Т.А.Котенко. М., Медицина: 1987.- 121 с.

92. Тагузов Р.Т. Метаболический пул пуриновых и пирумидиновых соединений венозной крови у больных с инфарктом миокарда и стенокардией / Р.Т.Тагузов, И.М.Корочкин, Ю.В.Тихонов // Кардиология. -1989. -№2. -С. 57-60.

93. Татонь Я. Ожирение: Патофизиология, диагностика, лечение: Пер.с польского / Я.Татонь. Варшава: Польск. Мед. изд-во, 1984. — 363 с.

94. Терещенко С.И. Цитопротектор триметазидин (Предуктал) в лечении больных ишемической болезнью сердца / С.И.Терещенко // Medical Markcet. 1998. - № 30. - С. 71-72.

95. Уровень инсулина в плазме крови и коронарные факторы риска у мужчин с «преждевременной» ишемической болезнью сердца, не страдающих сахарным диабетом / Л.Н.Доборжгинидзе, А.С.Нечаев, М.В.Коннов, Н.А.Грацианский // Кардиология.-1997.-№ 7. С. 15-23.

96. Фольборт Г.В. Патология сердечно-сосудистой системы как нарушение взаимодействия физиологических процессов / Г.В.Фольборт, В.В.Фролькис // Патология сердечно-сосудистой системы в клинике и эксперименте: Сб. ст. Киев, 1956. — С. 5-9.

97. Фролова И.А. Некоторые особенности метаболизма липидов и катехоламинов при осложнении алиментарного ожирения сахарным диабетом в латентной форме / Г.В.Фольборт, В.А.Оленева // Вопр. питания. 1981. - №4. -С. 710.

98. Функциональное состояние тромбоцитов и антиагрегационная активность сосудистой стенки при дислипидемиях и ишемической болезни сердца / И.А.Михайлова, Б.М.Линовицкий, Е.Я.Маграчева, B.C. Гуревич // Терапевт, арх. 1989. - № 2. - С. 101-104.

99. Хайс И.М. Хроматография на бумаге / И.М.Хайс, К.Мацек; Под ред. М.И.Запрометова. М.: Изд-во иностр. лит., 1962. - 298 с.

100. ХачумоваК.Г. // Рос. кардиол. журн.- 1999. № 1. - С. 24-27.

101. Чазов Е.И. // Тер. архив. 1973. - № 5. - С. 33-44.

102. Шаблин A.B. Защита кардиомиоцита. Современное состояние и перспективы / A.B.Шаблин, Ю.П.Никитин // Кардиология. — 1999 -№3.-С. 4-10.

103. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний / Под ред. И.К.Шхвацбая. М.: Медицина, 1977. - 213 с.

104. Aknen С. Subelluiar distribition of the glucocorticoid receptor and ividence for its association with microtulules / C.Aknen, A.Winstcom,

105. Gustafsson // J.Stenoid Biochem. 1995. - V.52. - P. 1-16.

106. Amatruda I.M., Salhanic A.I., Chang C.L. // Diabetes care. 1984. - V.7. — P.47-54.

107. Angll C.R., Me Intire M.C., Sveanson M.S. et al. // Pediat. Res. -1982.-V.16. -P 331-334.

108. Arner P. Role of antilipolytic mechanisms in adipose tessue, distribution and function of 30 man / P.Arner // Asta Med. Scand. 1986. - V. 723.-P. 147-152.

109. Association of insulin and propeptides with an atherogenics lipoprotein phenotype /P. Bavenholm, F. Korpe, A. Proudler et al. // Metabolism. 1995. - V. 44. - P. 1481-1488.

110. Aviado D.M. //1. Pharmacjl. 1983. - V. 14. - P. 47-71.

111. Baer H.P., Drummond G.I., Duncan E.L. // Molec Pharmacol. -1976.-V. 17.-P. 6776.

112. Bailey A. Characferiation of glucjcjrticoid activated glucocorticoid receptor from rat liver cytosol / A.Bailey, G.Le Page, E.Milgrem // EMBO J. 1986. - V. 5. - P. 3235 - 3241.

113. Bamberder Ch.M. Molecular determinants of glucocorticoid receptor function and tissue sensitivity to glucocorticoids / Ch.M.Bamberder, U.H.Schulte, G.P.Chiousos // Endocr. Rev. 1996. - V. 17.-P.245-261.

114. Baxter I.D. // J. Physiol. 1972. - V. 53. - P. 573-589.

115. Beato M. Glucocorticoid binding protein of liver cytosol / M. Beato, P.Feigelson // J. biol. chem. - 1972. -V. 247. - P. 7890-7896.

116. Benson E.S., Evans G.N., Hallaway B.E. // Anur. J. Physiol. -1961.-V. 201.-P. 687.

117. Berne R.M. // Ibid. 1980. - V.47. - P.807-813.

118. Beme R.M. // Circulât. Res. 1980. - V.47. - P.807-813.

119. Berne R.M., Rubio R.//Circulat Res.-1974.-V. 34.-P.109-118.

120. Bihari -Varda M., G. Heber E., Rotreneder M. //Aterosclerosis. -1988.-№.8.-P.851-857.

121. Brewer H.B., Gregg R.E., Hoed I.M. //Clin. Chem. 1988. - V.33. -P.134-138.

122. Cary D.B. Evidence for intracellular formation of angiotensins / D.B.Cary, F.A.Mondelsohn/ZMovec. cel. Endocr.-1987.-V. 21.-P. 103-109.

123. Camus I.P. Goutte, diabete, hyperlipemuc: un trisindrome me-taboligue /I.P.Camus//RenRhumat.- 1966.- V. 33.- P.10-14.

124. Ciaraldi T.P., Molina I.M., Olefski I.M. // J.Ceiu. Endocrinol. Me-tab. 1991. - V. 72, № 4. - P.876-882.

125. Chiba S., Wafanade H., Fururawa I. // Cein.exp. Pharmacol. Physiol. 1981.-V.8.-P. 171-174.

126. Connel I.M.C. Hypertensios, insulin and atherogenesis / Connel I.M.C., Mc Lennan A.K. // J. Cardiovasc Pharmacol. 1991. - V.18. -P.845-850.

127. Czaz M.I. Charachterization of the protein-protein interactions determining the heat shocr protein (hsp 90, hsp 70, hsp 56) heterocomplex / M.I.Czaz, I.K.Owens-Grilo//J.biol. chem.-1994.-V.269 P. 11155-11161.

128. Despres I.P. // Can Med Assoc J.-1993.-V. 148.-P.1339-1340.

129. Dzau V.I. Significance of vascular angiotensins pathways / V.I. Dzau // Hypertension. 1986. - V.240. - P. 889-895.

130. Effect of insuline and glucose of very low density lipoprotein triglyceride secretion by cultured rat hepatocytes / P.N. Durrington, R.S. Newton, D.B. Weinstein, D.Sternberg // J. Clin. Invest. 1982. - V. 70. -P. 63-73.

131. Evens R.M. Zinc fingers: gilt by association / Evens R.M., S.M. Hollenberg // Cell. 1988. - V.52. - P. 1-3.

132. Fagbemi O., Parratt I.R. // Europ. J. Pharmacol. 1984. - V.I00. -P. 243-244.

133. Fasting hyperinsulinism, insulin resistance syndrome and coronaryartery disease in men and women /B. Ch. Solymos, M. Marcil, M. Chaour et al //Am. J. Cardiol. 1995. -V. 76. - P. 1152-1156.

134. Felber I.P. Role of lipid oxydacion in pathogenesis of insulin resis-tence of obesity and tupc II diabetes / I.P.Felber, E.Ferranini, R.A.De Fronzo //Diabetes. 1987.- V.36. - P. 1341-1350.

135. Feling F. Endocrinology and metabolism / F.Feling // Intern, (third) Ed. London, 1995.-358 p.

136. Forer I.E., Einzig S., Wang T. // J. Thorac. cardiovasc. Surg. -1980. V.80. — P.506-516.

137. Fridland I., Selton C., Siluerstein E. //Science. 1977. - V. 197. -P.64-67.

138. Functional domens of the rumen glucocorticoid receptor / V. Giguere, S.M. Hollenberg, M.G. Rosenfeld et al. // Cell. 1986. - V.46. -P.645-652.

139. Glucocorticoid-induced proteins in boreine endotelian cells / F.A. Mendelson, N.R.Nichols, I.W. Funder et al. // Molec. cell. Endocr. 1983. - V.32. — P.245-254.

140. Godslang I.F. Insulin resistance in hypertension letter. / I.F. God-slang // Lancet. 1994. - V.344. - P. 1018-1019.

141. Haas G.S., De Boeid W.V., CTKeete D.D. // Circulation. 1984. -V. 70. — P.65-74.

142. Harmsen E., Iond I.W., Serruys P.W. // Clin. Chim. Asta. 1981. -V.115. — P.73-84.

143. Hagewald M.G., Palac R.T., Angello D.A. // J.Coll Cardid. 1991. -V. 18 — P. 1671-1681.

144. Hendricrx G.R. Regional myocardial functional and electrophysial alteration after brief coronary artery occlusion in conscious dogs / G.R.Hendricrx, R.W.Mellard, R.I.Mc Ritchil // J. Clin Invest. 1975. -V.56.-P. 1978-985.

145. Henefeld H. Das metabolische Syndrome / H.Henefeld, W.Leon-hardt // Deutsch Ges Wes. 1980.-Bd.36. - S. 545-551.

146. High density lipoprotein (HDL) metabolism in noninsulin dependent diabetes mellitus: measurement of HDL turnover using tritiated HDL / A.Golay, L.Zech, M.Z.Shi et al // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1987.-V. 65.-P. 512-518.

147. Hoffmeister H.M., Mauser M., Shaper W. // Basic Res. Cardiol. -1985.-V.80.-P. 445-458.

148. Hrnciar I.A.D. // Ibid. -№11.- P. 1041-1044.

149. Hrnciar I.A.D./AJnitrni Ler. 1992. - V. 38, № 11. - P. 1056-1065.

150. Hrnciar I., Hrnciarova M., Iakubikova K. //Ibid. № 5. - P.426-437.

151. Hultiple regression analysis of rist factor for cardiovasculan disease and cancer moptality in Busselton. Western Australia 13-year study / K. Cullen, N.C. Stenhouse, K.L. Neorne, T.A. Welborn // J. Chronic. Dis. -1983.-V. 36.-P. 371-377.

152. Humphry S.M., Sulye R.N., Gavin I.B. //Pathology. 1982. - Y.14. -P.129-133.

153. Hyperinsulinemia as a predictor of coronary heat disease mortolity in a healthy population: the Paris Prospective Study, 15-year follow-up /A.Fontbonne, M.A.Charles, N.Thibutt et al. // Diabetologia. 1991. -V.34. -P.356-361.

154. Hyperinsulinemia in patients with Spastic Angina Pectoris / R. Miya aki, V.Drade, T.Furari et al. // Cardiology.-1977.-V.88.-P.503-508.

155. Hyperinsulinemia, insulin resistance and hyperglicemia, contributing factors in pathogenesis of hypertension and atherosclerosis /I.R.Sovers, P.R.Standiey, I.L.Ram et al. // Amer. J. Hypertens. 1993. - V.6. -P.8260- 8270.

156. Ibel H., Zimmer H.G. // J. Mol Cell Cardiol. 1986. - V.18, № 4. -P. 423-438.

157. Insulin intact and split proinsulin, and coronary artery disease in young men / P.Bavenholm, A.Prondler, P.Tornvale et al. // Circulation. -1995.-V. 92. — P.1422-1429.

158. Immunolocalization of glucomineralocorticoid receptors in nabbitkidney / N.Farman, M.E.Oblin, M.Lombes et al. // Cell Physiol. 1991. -V. 29.-P. 260-264.

159. Impaired glucosa tolerance with late hypersecretion of insulin during oral glucose tolerance test in patients with vasospastic angina / M. Suzuki, M.Nishizaki, M.Arita et al. // IACC. 1996. - V.27. - P. 1458-1463.

160. Iuhanvague I., Thompson S.G., Iespersen I. // Arterioscler. Thromb. -1993.- № 12.-P. 1865-1873.

161. Iuhanvague I. Involvement of the Hemostatic System in the Insulin resistance Syndrome A Study of 1500 Pafients with Angina Pectoris / I.Iuhanvague, S.G.Thompson, I.Iespersen // Thromb. - 1993. - № 12. - P. 1865-1873.

162. Iarrett R.I. Is insulin atherogecic / R.I.Iarrett // Duabetologia. -1988. V.31. — P.71-75.

163. Zennings R.B. Myocardial ischemia observations, definitions and speculations / R.B.Zennings // Mol Cell Cardiol.-1970.-№ 1. P. 345-349.

164. Iennings R.B., Reimen K.A., Hill M.L. // Circulat. Res. 1981. -V.49. - P.892-900.

165. Kaplan N.M. //Arch. Intern. Med. 1989. -V.149 - P. 1514-1520.

166. Kaplan N.M. The deadly guartet: upper body obesity, dlucose in-terance hypertriglyceridemia and hypertension / N.M.Kaplan // Arch Yntem Med. 1989. - V. 149. - P. 1514-1520.

167. KatsunumaN., Okada M., Nishii V. //Advanc. Enzym. Regulat. -1966.-V.4.-P.317-336.

168. Kedriora U., Hao A., Zolinki A. et al. // Atherosclerosis. 1981. -V.40-P. 359-364.

169. Kifor I., Dzau V.l. // Circular. Res.-1987. V.60. - P.422-428.

170. Klabunde R.E., Winser C.L., Ito C.S // J. Molec. cell. Cardiol. -1979.-V.111.-P.707-715.

171. Kosaka K. Iacrease in insulin response afiten treafment of overt maturity onsent diabetes is independent of mode of treatment / K.Kosa-ka, T.Kuzuya, I.Akanoma // Diabetologia. - 1980. - V.18. - P.23-28.

172. Koutis A.D., Lionis C.D., Isacsson A. // Eur. Heart J. 1992. -V.13, № 7. -P.863-871.

173. Krauve E.-G., England P. // J. molec. cell. Cardiol. 1982. - V.80, № 5.-P.l 115-1127.

174. Lanimeraut I., Bescei I. // J. Physiol. (London). 1973. - V.229. -P.41-49.

175. Lasar H.I., Buckberg G.D., Manganano A.T. // Surgeiy. 1980. -V. 88. - P.702-708.

176. Lefemine A.A., Dunbar I. // J. Chart surg. 1993. - Y.8, №3. - P. 425-431.

177. Leveandovesri E.D. Metabolic mechanismus associated with antianginal therapy / E.D.Leveandovesri // Circ. Res. 2000. - V.86. — P.487-489.

178. Lortet S., Zimmer H.//J. molec. cell. Cardiol.- 1988. V.20. - P.21.

179. Lavau M. Mechanism of insulin resistance in adipocytes of rats fed a highfat diet / M.Lavau, S.K.Fried, C.Susing // J. Lipid. Res. 1979. - V. 20, № 11.-P.8-16.

180. Matsuora S., Iarmakani I.M., Yound U.U. // J. molec. cell. Cardiol.- 1986. — V.18. P.897-906.

181. Mauser M., Hoffmeister H.M., Nienaber C. // Circulat. Res. 1985.- V.56.-P.220-230.

182. Metabolic and adipose risk factors for NIDDH and coronary Disease in third-depetation Yapanese-American men and women with impaired glucose tolerance / W.Y.Fugimoto, R.W.Bergstrom, D.L.Leonetti et al. // Diabetologia. 1994. - V. 37. - P. 524-532.

183. Methods of Enzymatic Analisis / Ed. U.Bergmeyer. New York, 1974.-V.4.

184. Mitchell B.D. The relation between serum insulin levels and 8-year changes in lipid, lipoprotein and b lood pressuze levels / B.D.Mitchell, S.M.Haffner, H.P.Haruda //Am. J. Epidemiol.-1992.-V.136, №1.-P. 12-22.

185. Mujais S.K. Hypertension in obese patients. Hemodynamic andvolume studies I S.K.Mujais, R.C.Tarazi, U.P.Dustan // Hypertension. -1982. V.4. - P. 84-92.

186. Nathan D.F. Multational analysasis of hsp 90 flnction: interactions with a steroid receptor and protein hinase / D.F.Nathan, S.Lindguist // Molec. cell. Biol. 1995. -V. 15. -P.3917-3925.

187. Olefsky I.M. The effects of dietary carbohydrate content on insulin binding and glucose metabolism by isolated rat adipocytes / I.M. Olefsky, M.Saerow//Endocrinol. 1978. - V. 103, №6. - P.2252-2263.

188. Opfe L. The Heart: Physiology, Pharmacology and Therapy / L. Opfe. London; New York, 1984. - 437 p.

189. Pasque M.K., Spray T.L., Pellom S.L. // J.thorac. cardiovasc. Surg.- 1982. V. 83, № 3. - P. 390-398.

190. Peyton R.B., Currie W., Wechsler K. // J. Thorac Cardiovasc Surg.- 1982. -V. 83, №3. P. 390-398.

191. Phillips R.A. // Amer. Heart J. 1993. - V. 126. - P. 648-666.

192. Physiological and Regulatory Function of Adenosine and Adenine Nucleotides / I.Schräder, E.Gerlach, G.Baumann et al.; Eds.: H.P. Baer, G.I. Drummond. New York., 1979. - 213 p.

193. Pisarenco O.I., So lomatinaE.S., Studneva I.M. // Europ. J. Physiol.- 1987. -V. 409.-P. 169-174.

194. Pliml W., Stablein A., Hofmann H.H. // Lancet. 1992. -V. 340. -P. 507-510.

195. Prakash R., Chnablani R.//Chest.-1974.-V. 65. P.408-414.

196. Pratt W.B. The role of heat shock proteins in regulating the function, folding and trafficking of the glucocorticoid receptor / W.B.Pratt // J. biol. ehem. 1993,- V. 206.-P.21455-21458.

197. Primary structure and expression of a functional human glucocorticoid receptor c DNA / S.M.Hollenberg, C.Wenberger, E.S.Ong et al. // Nature. 1985. - V. 318. - P.635-641.

198. Pyorala K., Savdoinen E., Kaukola S. // Asta Med. Scand. 1985.- V.701. -P.38-52.

199. Reaven G.M. Banting lecture 1988. Role of insulin resistence in human disease / G.M.Reaven //Diabets. 1988. -V.37. - P. 1595-1607.

200. Reaven G.M. Role of insulin resistens in human disease / G.M. Reaven // Diabetes. 1988. - V.37. - P. 1595-1606.

201. Reaven G.M., Chen V. D.I. // Circulation. - 1996. - V.93. -P.1780-1783.

202. Reaven G.M. Diabetic hypertriglyceridemia Evidence for three clinical syndromes / G.M.Reaven, M.S.Cheenfied // Diabetes. 1981. -V. 30. -P.66-75.

203. Relationchips of generalized ahd regional adiposity to insulin sensitivity in man / N.Abate, A. Gang, R.M. Peshock et al. // J. clin. Invest. -1995.-V. 96.-P. 88-98.

204. Rett K. New aspects of insulin resistence in hypertension / K. Rett, M.Wyckmayn, H.Mehnert // Eur Heart I. 1994. - V. 15. - P.78-81.

205. Roewekamp W.G. Translation of m PNA from rat liver polisome into tyrosine aminotransferase and tryptophan oxygenase in a protein sun-thezing system from wheat germ / W.G.Roewekamp, E.Hofer, C.E.Seceris // Eur J. Biochem. 1976. - V.70. - P.259-268.

206. Seleznev Iu.M., Martynov A.B. // J. Molec. Cell. Cardiol. 1982. -V. 14.-P. 49-57.

207. Stalder M., Pometta D., Suenram A. // Diabetologia. 1981. -V.21. -P.544.

208. Stern M.P., Morales P.A., Haffner S.M. // Hypertension. 1992. -V.20, № 6. -P.802-808.

209. Stout R.W. Insulin as a mifodenic factor: role in the patogénesis of cardiovascular disease / R.W.Stout // An J. Med.-1991 .-V.90.-P.62-65.21 l.Taegtmeyer H. // Circulat. Res. 1978. - V. 43. - P. 808-815.

210. Tan Z.T. // Coron Arteria Dis.-1993. № 4, №3. - P. 305-309.

211. Tan Z.T., Wang X.W. // Life Ski.-1994.-V.55, №18.-P.345-349.

212. The antianginal drug trimetaziline shifts cardiac by inhibiting mitochondrial Long-Chain 3-Ketaacyl-Coenzym A Thidase / P.E.Kantor,

213. A.Lucien, R.Kozak, G.D.Lopaschuk// Circ. Res.-2000.-V.86.-P.580-588.

214. Tobey T.A., Cheenfield M., Kraemer F. // Metabolism. 1981. -V.30. -P.165-171.

215. Weisner R.I., Kreutzer U., Rosen P. // Biochem. Biophys. Acta.1988.-V. 936.-P. 114-123.

216. Wells W.W. // Methods Med. Res. 1970. - № 12. - P.l 15.

217. Wood T. The Pentose Phosphate Pathway / T.Wood. New York. -1985. - 137 p.

218. Wyatt D.A., Ely S.W., Lasly R.D. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.1989. V. 97, №5. - P. 771-778.

219. Yabe I., Ioshimura S.//Yan. Heart J.-1981.-V.22.- P.915-928.

220. Yong Y.W., Harmsen E., Tombe P.P. // Advanc. Myocardiol. -1983. V.4. -P.339-349.

221. Zimmer H.G. //J. Cell. Biochem. 1996. - № 7. - P. 160-161.

222. Zimmer H.G., Ibel H. //Y. Molec. Cell. Cardiol. 1984. - V.16, №9. - P.283-286.

223. Zimmer H.G., Ibel H. // J. Molec. Cell Cardiol. 1984. - V.16, №9.-P. 863-866.

224. Zimmer H.G., Marius P.A., Marschner G. // Princ. Res. Cardiol. -1989.-V. 84, №3.-P. 332-343.

225. Zimmer H.G., Zierhut W., Marschner G. // J. Mol Cell Cardiol. -1987. V. 19, №7. - P. 635-639.

226. Zoref S.E., Kessler I.G., Wassel-Han L. // Biochim. Biophys. Asta. 1984. — V.804. -P.161-168.

Информация о работе

Бухов, Владимир Алексеевич
кандидата медицинских наук
Рязань, 2004
ВАК 03.00.04

Диссертация

Динамика содержания рибозы сыворотки крови при нарушении гормонального статуса у больных ишемической болезнью сердца - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы