Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Биохимический состав женского молока в зависимости от физиологического состояния организма
ВАК РФ 03.01.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Биохимический состав женского молока в зависимости от физиологического состояния организма"

На правах рукописи &

КЛОЧКОВА ГАЛИНА НИКОЛАЕВНА

БИОХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ ЖЕНСКОГО МОЛОКА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ОРГАНИЗМА

03.01.04 - биохимия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

1 3 ЛЕН 2012

Белгород 2012 г.

005057176

Работа выполнена в Федеральном государственном автономном образовательном учреждении высшего профессионального образования Белгородский государственный национальный исследовательский университет НИУ «БелГУ»

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор

Шапошников Андрей Александрович Научный консультант: доктор медицинских наук

Пахомов Сергей Петрович

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

Смахтин Михаил Юрьевич ГБОУ ВПО Курский государственный медицинский университет

кандидат биологических наук, доцент Яковлева Инесса Николаевна ФГБОУ ВПО Белгородская государственная сельскохозяйственная академия им.В.Я.Горина

Ведущая организация:

ФГБОУ ВПО «Воронежский государственный университет»

Защита диссертации состоится «26» декабря 2012 года в 15 час. на заседании совета по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук Д 212.015.12 при ФГАОУ ВПО Белгородский государственный национальный

исследовательский университет», по адресу 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГАОУ ВПО Белгородский государственный национальный исследовательский университет по адресу 308015, г. Белгород, ул. Победы, д. 85.

Автореферат разослан 23 ноября 2012 г. и размещен на сайтах http://bsu.edu.ru: http://vak2.ed.gov.ru/catalogue/index

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук, доцент

Н.Г. Габрук

Актуальность работы. Сохранение и укрепление здоровья населения Российской Федерации является наиболее важной проблемой национальной политики [Путин В.В., 2009]. Здоровье человека закладывается с первых дней жизни. В это время решающее влияние на формирование организма новорожденного оказывает его питание. Самым оптимальным в этот период является естественное грудное вскармливание, которое было сформировано в ходе биологической эволюции млекопитающих и является единственным физиологически адекватным питанием новорождённого и грудного ребёнка [Абуева З.М., 2009; Анастасевич Л.А., Киселева Е.С. и др. 2010].

Материнское молоко содержит все необходимые ребенку вещества, соответствует особенностям его пищеварительной системы и обмена веществ, формирует его иммунитет, обеспечивает адекватное развитие детского организма. В состав молока входят пищевые нутриенты: вода, белки, углеводы, липиды, свободные аминокислоты, нуклеотиды, жиро-, водорастворимые витамины, макро- и микроэлементы, а также другие биологически активные соединения: гидролитические ферменты, антитела, гормоны, просгагландины и бифидус-факторы. [Обгольц A.A., 2000; Петров А.Н. и др., 2006; Гутикова J1.B., 2007; Городенчук 3., 2009; Конюченко Е.А. и др., 2010; Конь И.Я. и др., 2011]. [Анастасевич Л.А., 2010; Гутикова JI.B., 2007; Петров А.Н. и др., 2006].

Известно, что женское молоко существенно отличается по количественному и качественному составу от молока других млекопитающих. За последние 50 лет получены обширные данные о содержании в женском молоке белка и его фракций, липидов, углеводов, а также минеральных солей и некоторых витаминов; изучена роль этих нутриентов, установлено, что состав женского молока зависит от многих факторов. Работы в этом направлении проводились в разных регионах Российской Федерации, отличающихся климатическими, экономическими и другими внешнесредовыми факторами. Приводимые данные противоречивы, не учитывают индивидуальных различий женщин, а в изменившихся современных условиях жизни являются устаревшими. Отсутствуют данные по содержанию в женском молоке иммуноглобулинов различных классов.

Определение биохимического состава женского молока в современных условиях конкретного региона, предложение наиболее оптимальных и точных методов, а также установление возможных факторов, оказывающих влияние на качество женского молока, являются актуальными в практической медицине, не имеют полного отражения в доступной научной отечественной и зарубежной литературе и, следовательно, требуют дальнейшего изучения.

Все вышесказанное послужило причиной для проведения настоящего исследования.

Цель исследования: разработка новых подходов к оценке биохимического состава женского молока и определение влияния физиологического статуса родильницы на его динамику.

Для достижения поставленной цели было предусмотрено решение следующих задач:

1.Разработать способ пробоподготовки женского молока для анализа на современном аналитическом оборудовании клинико-диагностических лабораторий лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ);

2.Провести мониторинг биохимического состава молока у женщин Белгородской области;

З.Определить динамику биохимического состава женского молока при естественном родоразрешении и путем кесарева сечения;

-♦.Установить действие различных внешнесредовых (год, сезон, паритет) и физиологических факторов (возраст, группа крови, тип родоразрешения, экстрагенитальная патология и осложнения течения беременности) на биохимический состав молока;

5. Определить средние и референтные значения биохимических составляющих молока и предложить их в качестве нормы в сложившихся физиологических и социальных условиях для практического здравоохранения.

Научная новизна работы. Впервые с использованием современных анализаторов, предназначенных для биохимических и иммунологических исследований сыворотки или плазмы крови, мочи человека получены данные по концентрации общего белка и его фракций, IgA, IgM, IgG, триацилглицеролов, холестерола, глюкозы, ионов калия, натрия, кальция, фосфора, железа и хлора в молоке женщин. Новыми являются результаты сравнительного анализа молока после естественного родоразрешения и операции кесарева сечения, влияния возраста, группы крови женщин, состояния их здоровья и характера течения беременности. Модифицирован способ пробоподготовки молока для биохимического исследования на анализаторах нового поколения (Cobas Е 411, Olympus и их аналогов).

Определены нормальные средние и референтные значения основных биохимических параметров женского молока на первые сутки лактации, пятые сутки и шесть месяцев после естественных родов и операции кесарево сечение.

Практическая значимость работы.

Предложен способ пробоподготовки молока для биохимического анализа с целью нивелирования факторов, снижающих точность определения.

Определены материнские и внешнесредовые факторы, влияющие на качественный состав молока у женщин, что используется в педиатрической практике для коррекции грудного вскармливания.

Практическому здравоохранению предложены параметры биохимического состава женского молока на первые сутки лактации, пятые сутки и шесть месяцев после естественных родов и операции кесарево сечение.

Положения, выносимые на защиту:

1. Состав молока женщин различных регионов Белгородской области стабилен у женщин близких по возрасту и физическому состоянию.

2. Биохимические показатели молока имеют различия в зависимости от внешнесредовых факторов и физиологического состояния родильницы.

3. Вид родоразрешения влияет на уровень иммуноглобулинов и не оказывает влияния на содержание остальных биохимических составляющих женского молока.

Апробация работы. Результаты работы доложены: на V Международной (XIV Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2009), на Всероссийской конференции с международным участием «Охрана репродуктивного здоровья - будущее России» (Белород, 2010), на Всероссийской конференции «Репродуктология: новые технологии, проблемы, перспективы» (Белгород, 2010), на итоговой конференции ученых Курского государственного медицинского университета в 2011г., на заседании областного общества акушеров-гинекологов (2010); на международной конференции «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Судак, 2012 г.); на заседании проблемной комиссии "Актуальные вопросы акушерства и гинекологии" (Белгород, 2012 г.), расширенном заседании кафедры биохимии и фармакологии НИУ «БелГУ» (2012).

Публикации результатов; по теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе четыре - в изданиях ВАК РФ и одна - ВАК Украины, а также учебное пособие с грифом УМО. Для пользователей компьютеров разработан электронный учебник, имеющий свидетельство об отраслевой регистрации разработки ОФЕРНИО.

Внедрение в практику. Результаты работы по определению качественного состава женского молока, определению факторов, влияющих на состав и молока и характер лактации, внедрены в работу женских консультаций, родильных домов Белгородской области, кафедр педиатрии, акушерства и гинекологии, биохимии и фармакологии Белгородского государственного университета.

Структура и объем диссертации. Работа написана на 141 странице машинописного текста, иллюстрирована 68 таблицами, 5 рисунками и содержит 5 приложений. Список используемой литературы состоит из 273 источников: 208 отечественных и 65 зарубежных.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа над диссертацией начата в 2005 году и заключалась в анализе научной литературы, формировании темы и задач исследования, созданию современной материально-технической базы для его выполнения.

Настоящему исследованию предшествовало сотрудничество с кафедрами биохимии и фармакологии медицинского факультета, общей химии биолого-химического факультета НИУ «БелГУ». Результатом такого сотрудничества стали текстовый вариант учебного пособия по химии (гриф УМО, 2006) и

электронная версия этого пособия с подтвержденным правом на интеллектуальную собственность. В этот период формировалось направление, обсуждались задачи исследования и пути их решения, шло освоение новых современных анализаторов, методов работы с биологическими жидкостями, велась работа с научной литературой. Экспериментальная и оформительская части работы были выполнены в период с 2009 по 2012 год. Исследования проводили на кафедре биохимии и фармакологии медицинского факультета, общей химии биолого-химического факультета НИУ «БелГУ», на базе клинико-диагностической лаборатории Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа (лицензия № ФС-99-01-005907 на проведение клинической лабораторной диагностики от 13.01.2009) и Белгородского областного перинатального центра.

Все биохимические исследования были выполнены на оборудовании, имеющем свидетельства о метрологической поверке.

Объектом исследования были беременные женщины и родильницы города Белгорода и Белгородской области. Каждая женщина была полностью проинформирована о виде проводимого исследования и подписала информированное согласие на исследование.

Исследование включало ряд последовательных этапов (рис.1).

На первом этапе проводили отбор пациентов для исследования по следующим критериям, соответствующим нормально протекающей беременности: отсутствие тяжелой экстрагенитальной патологии (сердечнососудистая система, мочевыделительная система, дыхательная система, эндокринная система); отсутствие осложнений течения беременности, тяжелых форм (гестоз, анемия); родоразрешение на сроках 39-40 недель.

На следующем этапе исследуемых разделяли на две группы: методом копи-пары. Первая - женщины, у которых планировалось родоразрешение через естественные родовые пути; вторая - женщины, у которых планировалось родоразрешение путем операции кесарева сечения. При этом, показаниями к плановому оперативному родоразрешению были: анатомически узкий таз второй и более степеней, сложные виды миопии, предлежание плаценты, пластические операции на половых органах и др.

На третьем этапе проводили клиническое и лабораторное обследование женщин: изучение анамнеза, антропометрия, морфологические и биохимические анализы крови (до и после родов), биохимическое исследование молока (после родов).

Всего обследовано 243 беременных, отобранных методом случайной выборки. Обследование женщин проводили согласно приказам № 323 и № 50 Министерства здравоохранения Российской Федерации (от 2007 и 2003 г. соответственно).

Самостоятельные роды (196)

Кесарево сечение (47)

[ Год

Способ родоразрешепия

родораз решения

2009 2010 2011

(74) (87) (82)

Все исследуемые (243)

Рисунок 1. Алгоритм проводимого исследования.

Возраст беременных варьировал от 17 до 40 лет (27,14+0,34 лет), количество беременностей в анамнезе составляло от 1 до 7, число родов от 1 до 4, искусственных абортов до 4, самопроизвольных - до 1. Число первобеременных составляло 82 (33,74%), первородящих 148 (60,91%). Из всех обследованных 54 женщины (22,22%) были жителями города Белгорода, 189 (77,78%) женщин являлись жителями сельской местности изучаемой области.

Клинико-лабораторное обследование беременных, т.е. анализ крови и ее сыворотки, проводили в динамике - в 20 недель беременности, непосредственно перед родами, и после. Течение беременности оценивали с момента постановки на учет в женских консультациях по стандартным схемам клинического обследования. Во время работы использовали стандартный набор лабораторных исследований.

После родов также проводили биохимическое исследование молока родильниц. Забор молока проводили путем сцеживания (в присутствии медицинского персонала отделений перинатального центра) в утренние часы (6-7 часов) из правой груди. Для исследования использовали молоко в конце сцеживания в объеме 5-10 мл, которое отбирали в посуду (одноразовый пластиковый контейнер), специально подготовленный в клинической лаборатории. Молоко анализировали на первые сутки лактации и пятые сутки после родов, а также через 6 месяцев после родоразрешения.

Свежее молоко в течение 30 минут после сцеживания доставляли в лабораторию и в течение рабочего дня подвергали анализу. Вместе с

молоком в те же сроки проводили анализ концентрации пролактина в сыворотке крови женщин.

Для мониторинга состава женского молока были использованы стандартные биохимические методики. Предложен и модифицирован способ пробоподготовки молока для получения молочной сыворотки и стандартизации преаналитического этапа лабораторного исследования данной биологической жидкости организма. Уровень холестерола и триацилглицеролов определяли в цельном молоке. Параллельно в крови родильниц определяли уровень пролактина методом иммунохемилюминесценции на анализаторе «Cobas Е411» (Германия) с применением наборов реактивов, калибраторов, контролен фирмы Roche (Германия).

Статистический анализ результатов исследования включал получение средних величин соматомегрических, клинических, биохимических и других показателей, их ошибки, оценки достоверности с использованием критериев Стьюдента и Фишера.

В работе использовались методы многомерной статистики. Вычислялись коэффициенты множественных корреляций Пирсона.

База данных создавалась и подвергалась первичной обработке в среде Excel-2000 (Microsoft). Многомерный статистический анализ проводился в стандартных прикладных программных пакетах: Excel-2000 (Microsoft), Statistika 5.5 (Statsoft).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

В начале исследования проведен сравнительный анализ индивидуальных параметров женщин (возраст, вес, рост, размеры таза, паритет, состояние и становление менструальной функции).

Было установлено, что достоверных различий по этим показателям между женщинами нет. Следовательно, мы имели полное право сравнивать биохимический состав молока, опустив вышеперечисленные признаки.

Выявлена достоверная зависимость биохимического состава молока от года и сезона родоразрешения. Наиболее значимые различия отмечены в концентрации таких электролитов как ионы калия, кальция, фосфор, железа и хлора (рис.2).

Как видно из представленных показателей К+ молока на первые сутки в 2009 году был достоверно ниже (12,90±0,75 ммоль/л), чем в 2010 (14.09±0,92 ммоль/л) и 2011 (15,94±1,10 ммоль/л) (р<0,05). На пятые сутки уровень 2009 и 2010 годов различий не имел, но в 2011 его количество достоверно превышало (17,60±1,14 ммоль/л) уровень К1" в молоке этих лет (р<0,05).

В содержании железа (Fe3+) было установлено более низкое его содержание в молоке на первые сутки в 2010 году (7,92±1,33 мкмоль/л) (р<0,05), и более высокая его концентрация на пятые сутки в 2009 году — 15,05±1,65 мкмоль/л в сравнении с другими годами (р<0,05).

Рисунок 2. Электролитный состав молока на первые и пятые сутки в период 2009-2011 гг.

Отмечены более низкие значения концентрации хлора на первые сутки в 2011 году (13,90±3,83 ммоль/л), чем в 2009 (19,00±4,18 ммоль/л) и 2010 (16.27±1,15 ммоль/л) (р<0,05). На пятые сутки в содержании хлора достоверных различий установлено не было.

В результате пробоподготовки метаболизируемые фракции молока (в основном, казеин), на долю которых приходится 70-75%, переводились в осадок, поэтому в таблице представлены данные по неметаболизируемым фракциям. Необходимо отметить высокое содержание апьфа-лактальбумина (от 34,63 до 36,02%) на первые и пятые сутки, что соответствует литературным данным.

Общее содержание белка в разные годы колебалось от 15,40 до 26,91

г/л.

Из представленных в таблице результатов видно, что уровень общего белка молока на первые сутки был достоверно ниже в 2009 году (15,40±0,90 г/л), чем в 2010 (21,97±1,80 г/л) и 201 1 (26,91 ±4,60 г/л) годах (р<0,05). На пятые сутки уровень общего белка находился примерно на одном уровне.

В концентрации альфа-лактальбумина и бета-лактальбумина молока ни на первые, ни на пятые сутки достоверных различий в разные годы установлено не было.

Таблица 1

Уровень белков, белковых фракций и иммуноглобулинов различных классов в молоке женщин в разные годы родоразрешения.

Мх Достоверность различий (^критерий)

Показатели 2009 год 2010 год 2011 год 1-09-10 1-10-11 1-09-11

N=74 N=87 N=82

Общий белок молока 1 -е сутки, г/л 15,40* 21,97 26,91 -2,75* -1,41 -1,91

Общий белок 5-е сутки, г/л 16,80 17,91 17,09 -0,88 0,90 -0,22

Альфа-лактальбумин 1 -е сутки, % 35,52 34,66 34,63 0,26 0,02 0,28

Альфа-лактальбумин 5-е сутки,% 35,97 35,96 36,02 0,00 -0,03 -0,02

Бета-лактальбумин 1 -е сутки,% 16,43 15,60 16,37 0,42 -0,64 0,03

Бета-лактальбумин 5-е сутки ,% 15,42 16,72 16,45 -0,75 0,31 -0,57

Гамма-глобулины 1 -е сутки , % 37,66 41,09 39,72 -1,27 0,77 -0,72

Гамма-глобулины 5-е сутки , % 47,18 44,54 39,72* 1,16 2,61* 2,45*

Здесь и далее: * - различия достоверны (р<0,05)

По содержанию гамма-глобулинов в молоке на первые сутки достоверных различий не установлено, но на пятые сутки в 2011 году отмечено снижение их уровня до 39,73±2,21%, в отличие от 2009 (47,18±1,69 %) и 2010 (44,54±1,55%) (р<0,05).

Методом иммунотурбидиметрии определено содержание иммуноглобулинов различных классов в молоке за 2009-2011 гг. (Рис.3) Достоверных различий в содержании на первые и пятые сутки не обнаружено, достоверно не меняется их концентрации за период исследования. Уровень на первые сутки был достоверно ниже в 2010 году (0,71±0,09 г/л), а на пятые сутки низкое содержание его отмечалось в 2009 (0,18±0,04 г/л) в сравнении с другими годами (р<0,05). В концентрации ^А было достоверно установлено более высокое его содержание на первые сутки в 2009 году (6,78±2,01 г/л), чем в 2010 (2,86±0,63 г/л) и в 2011 (2,46±0,42 г/л) (р<0,05). На пятые сутки подобная тенденция в 2009 году сохранялась, но не достигала уровня достоверности.

Рисунок 3. Содержание иммуноглобулинов в молочной сыворотке на 1 и 5 сутки за период 2009-2011 гг.

Липидный состав женского молока представлен триглицеролами, фосфолипидами, жирными кислотами, стеролами. В таблице 2 приведены данные по содержанию холестерола и триацилглицеролов в зависимости от года родоразрешения.

Таблица 2

Уровень липидов молока у женщин в разные годы родоразрешения

Мх Достоверность различий (і-критерий)

Показатели 2009 год 2010 год 2011 год 1-09-10 МО-И 1-09-11

N=74 N=87 N=82

Холестерол молока 1 -е сутки, ммоль/л 1,12 0,72 0,62* 1,94 0,77 2,54*

Холестерол молока 5-е сутки, ммоль/л 0,86 0,60 0,39* 1,95 2,80* 3,99*

Триглицеролы молока 1 -е сутки, ммоль/л 5,24 8,44 5,49* -1,59 2,33* -0,19

Триглицеролы молока 5-е сутки, ммоль/л 12,93 10,59 7,33* 1,36 3,19* 4,52*

Интересным оказался факт, что уровень холестерола и триацилглицеролов женского молока на первые и пятые сутки в 2011 году, был значительно ниже других лет.

Через шесть месяцев после родов достоверных отличий в биохимическом составе молока у женщин в разные годы выявлено не было.

Важным в настоящем исследовании являлось установление сезонных колебаний биохимического состава грудного молока.

Полученные результаты свидетельствуют, что значительным колебаниям подвержены электролиты (Рис.4). Так, содержание К+ в молоке на первые сутки летом (16,75±],00 ммоль/л) значительно превышало его содержание в другие сезоны года (р<0,05). Эта же ситуация имела место и на 5 сутки: летом уровень К+ составлял 19,29±1,02 ммоль/л, а зимой, весной и осенью значительно ниже - 13,82±0,90 ммоль/л, 14,30±0,91 ммоль/л, 15,03±1,10 ммоль/л соответственно (р<0,05).

Рисунок 4. Сезонные колебания концентрации электролитов в женском молоке, ммоль/л, мкмоль/л (Ре3+).

Содержание Ыа+ в первые сутки в летний период практически на 10,00 превышало такие значения зимой, весной и сенью, составляя 24,24±0,80 ммоль/л (р<0,05). К пятым суткам различия в концентрации в молоке не отмечались.

Уровень Са2+ в грудном молоке не имел достоверных различий на первые сутки в различные сезоны. Но к пятым суткам отмечалось достоверное преобладание его в зимний (6,16±0,45 ммоль/л) и осенний (8,93±1,30 ммоль/л) периоды в сравнении с весенним и летним (р<0,05).

Содержание железа (Ре3+) на первые сутки было достоверно выше летом (14,78±0,82 мкмоль/л ) и осенью (12,71±2,20 мкмоль/л) в отличие от весны и зимы (р<0,05). К пятым суткам подобная тенденция отмечалась

только в осенний период (15,65±1,30 мкмоль/л), а летом его уровень не отличался от других сезонов (р<0,05).

По содержаниюе хлорид-иона (С1-) было отмечено достоверное его увеличение в первые сутки осенью до 20,22±4,50 ммоль/л, что превышало его содержание в другие сезоны на 5-6 ммоль/л (р<0,05).

Содержание общего белка в молоке в первые сутки летом (30,68±3,00 г/л) значительно превышало его уровень в другие сезоны (р<0,05).

Изучение концентрации гамма-глобулинов позволило сделать заключение, что в осенний период на первые сутки их уровень был достоверно ниже (36,03±1,91%), чем в другие сезоны, но к пятым суткам его содержание увеличивалось почти на 30 % и достигало 47,42± 1,81 % и становилось достоверно выше, чем в другие сезоны (р<0,05). В зимний, весенний и летний периоды уровень гамма-глобулинов оставался стабильным по суткам и сезонам.

Содержание холестерола в грудном молоке было достоверно ниже летом и на первые сутки (0,45±0,80 ммоль/л), и на пятые сутки (0,36±0,25 ммоль/л) в сравнении с другими сезонами (р<0,05), а осенью достоверно выше - на первые сутки 1,13±0,17 ммоль/л, на пятые - 0.92±0,10 ммоль/л , чем в другие времена года (р<0,05).

В концентрации триглицеролов было установлено достоверное снижение их содержания летом в первые (5,54±0,47 ммоль/л) и пятые (6,06±0,52 ммоль/л) сутки в сравнении с другими сезонами (р<0,05). Концентрация ^М в первые сутки не имела сезонных колебаний, но на пятые сутки было достоверно установлено снижение концентрации в осенний период (0,19±0,06 г/л) в сравнении с другими сезонами (р<0,05).

Уровень в первые сутки также не имел достоверных сезонных отличий, но к пятым суткам отмечалось его двукратное снижение до 0,96±0,32 г/л весной по отношению к другим временам года.

Содержание ^А, напротив, достоверно превышало в осенний период на первые сутки (7,15±2,10 г/л) практически в 2-3 раза другие сезоны (р<0,05), а к пятым суткам достоверность различий не достигала значимого уровня.

В концентрации других биохимических показателей достоверных сезонных различий выявлено не было.

В литературе имеются данные, что состав молока зависит от способа родоразрешения. Для проверки этого факта методом копи-пар были сформированы группы женщин с естественным родоразрешением и с показаниями к операции кесарево сечение без тяжелой экстрагенитальной и акушерской патологии.

В результате было установлено, что при естественном родоразрешении лактация начиналась на 3,44±0,06 сутки, а после кесарева сечения на 3,97±0,03сутки (р<0,05). Параллельно методом иммунохемилюминесценции измерялся уровень пролактина в сыворотке крови родильниц. Из полученных данных следует, что уровень пролактина на первые сутки

составлял 8386,61±606,92 мМЕ/л и 8683,16±940,53 мМЕ/л соответственно (р>0,05). На пятые сутки происходило достоверно значимое снижение концентрации пролактина до 5977,35±511,97 мМЕ/л при самостоятельных родах и до 5356,92±722,59 мМЕ/л после операции, но различий между группами выявлено не было.

Выраженные различия были установлены между содержанием иммуноглобулинов различных классов (табл.3). В частности, на пятые сутки имело место достоверно более высокое содержание ^М после кесарева сечения (0,58±0,06 г/л) в отличие от самостоятельных родов (0,42±0,04 г/л) (р<0,05), уровень составил 0,99±0,19 г/л и 1,53±0,20 г/л соответственно (р<0,05), содержание было достоверно снижено в молоке женщин после кесарева сечения на первые сутки (2,21±0,39 г/л) (р<0,05). На пятые сутки в уровне ^А достоверных различий установлено не было.

Таблица 3

Уровень иммуноглобулинов в молоке у женщин с различным видом

родоразрешения на 1-е сутки лактации и 5-е сутки после родов.

Нормальные роды Кесарево сечение

Показатель Мх Мт Мах а ±т Мх Мт Мах с ±т крите

N=196 N=47 рий

1йМ 1-е сутки, г/л 0,78** 0,19 2,44 0,47 0,06 0,77** 0,33 1,74 0,42 0,07 0,88

^М 5-е сутки, г/л 0,42 0,01 1,20 0,32 0,04 0,58 0,01 1,34 0,36 0,06 -2,64*

1ёО 1-е сутки, г/л 2,09** 0,08 4,62 1,81 0,22 1,85** 0,08 4,62 1,72 0,28 0,86

ДО 5-е сутки, г/л 1,53 0,06 4,62 1,65 0,20 0,99 0,20 4,62 1,19 0,19 2,53*

^А 1-е сутки, г/л 3,32** 0,60 24,24 3,93 0,48 2,21** 0,60 15,29 2,41 0,39 2,34*

1$А5-е сутки, г/л 1,75 0,27 11,20 1,93 0,23 1,68 0,27 11,20 2,27 0,36 0,04

* - различия достоверны (р<0,05) между группами ** - различия достоверны (р<0,05) по суткам

Достоверных различий в концентрации других аналитов установлено не было. Изучение биохимических показателей женского молока спустя шесть месяцев после родов нее выявило достоверных различий в их концентрации.

Через шесть месяцев после родов и операции обнаружено снижение уровня пролактина в сыворотке крови женщин до 531,16±37,14 и 506,57±35,01 мМЕ/л соответственно (р<0,05), что соответствует данным других авторов [Дедов И.И., Мельниченко Г.А.,1985; Ншятап М., СЛ., 1996; Веровская Т.А., Подобед Н.Д., 2003; Джамалова М.Ш.,2009].

О возрастных особенностях качественного состава молока в литературе имеются немногочисленные сведения [Кунишев СМ. и соавт., 1985; Далгатова C.B., 2000; Амирханова М.И., 2001]. В нашем исследовании в зависимости от возраста все женщины были разделены на три группы: до 20 лет, от 21 до 30 лет и старше 30. Было выявлено достоверное увеличение содержания ионов хлора в первые дни лактации и ионов железа через шесть месяцев после родов у женщин разных возрастных групп, что требует дальнейшего изучения. Концентрация других аналитов в разных возрастных группах достоверных отличий не имела.

В рамках настоящего исследования нами проведен сравнительный анализ биохимического состава молока в зависимости от групп крови женщин. Наибольшие отличия имели женщины с третьей и четвертой группами крови на начальных сроках лактации. Через шесть месяцев после родов биохимический состав молока у женщин с разными группами крови достоверных различий не имел.

Несмотря на значимость этого факта, имеющихся сведений в зарубежной и отечественной литературе не найдено, а полученные нами данные требуют дальнейшего изучения.

При изучении биохимического состава молока у перво- и повторнородящих женщин, достоверных различий ни по одному биохимическому компоненту не определено. Это противоречит данным некоторых авторов, которые утверждают, что качество молока имеет некоторые отличия перво- и повторнородящих женщин [Омаров С-М,А., 2001; Амирханова М.И., 2002].

С целью дальнейшего выявления причин, влияющих на качественные показатели молока женщин, они были разделены на группы по наличию экстрагенитапьнон патологии, существовавшей у них на момент беременности.

Было установлено, что у женщин с наличием экстрагенитальной патологии имели место достоверно сниженные уровни натрия и триацилглицеролов в первые сутки, что доказывает влияние соматических заболеваний на метаболизм организма женщины, и, как следствие, на биохимический состав молока. Других изменений у этих групп женщин установлено не было.

При изучении влияния акушерской патологии на состав молока было установлено, что у женщин с осложненным течением первой половины беременности имело место более высокое содержание пролактина сыворотки крови на пятые сутки после родов. Это может говорить о компенсаторном его повышении для поддержания лактации.

При определении концентрации пролактина сыворотки крови через шесть месяцев после родов было отмечено его достоверное снижение у женщин с осложненным течением первой половины беременности по сравнению с группой родильниц с физиологическим течением беременности, что может свидетельствовать о глубоких изменениях в сложном нейротрансмитгерном контроле секреции пролактина как ключевого

лактогенного гормона, стимулирующего первичную выработку молока в альвеолах и нарушениях в гомеостазе организма женщин, которые привели к осложнениям или стали их следствием.

В составе молока у женщин с осложнениями первой половины беременности установлены: сниженное содержание железа на первые сутки и сниженное содержание общего белка на пятые сутки. Других изменений в составе женского молока при осложнениях первой половины беременности установлено не было. По нашему мнению, снижение содержания общего белка в условиях патологии обусловлено, видимо изменением интенсивности их протеолиза и синтеза.

При изучении качественного состава молока у женщин, вторая половина беременности которых протекала с осложнениями, определялось более низкое содержание бета-лактальбумина и высокое содержание триацилглицеролов на первые сутки, а также высокое содержание апьфа-лактальбумина на пятые.

Других изменений, а также и через шесть месяцев после родов в биохимическом составе молока в зависимости от осложнений второй половины беременности выявлено не было.

Проведя корреляционный анализ всех изучаемых показателей в рамках настоящего исследования, было получено, что большинство показателей имели между собой достоверные, но слабые связи — от 0,3 до 0,6. Следует отметить признаки, которые имели выраженные корреляции между собой.

К ним относились калий молока первых суток и общий белок крови (г=0,65), калий и натрий грудного молока в первые сутки (г=0,70), калий и холестерол первых суток (г=0,64).

Высокого уровня связи имели место в концентрации натрия в первые сутки с уровнем белка молока на первые сутки (г=0,61), с калием молока (г=0,70) и холестеролом через шесть месяцев (г=0,74).

Через шесть месяцев отмечена высокая связь между содержанием натрия и пролактина сыворотки крови (г=0,69).

Связи высокого уровня отмечены в концентрации кальция первых и пятых суток (г=0,67), а также через шесть месяцев между кальцием и калием (г=-0,67), причем эта связь имела отрицательное значение. Содержание холестерола грудного молока в первый день имело сильную отрицательную связь с уровнем калия молока через шесть месяцев (г=-0,64). Других выраженных корреляционных связей между показателями установлено не было.

Данные о взаимосвязях биохимических составляющих грудного молока встречаются у других авторов, но эти данные разрозненные, а иногда противоречивы [Морарь Х.С., Ковалевский Н.М., 1955; Бутолин Е.Г., Иванов В.Г., 1998].

В результате работы установлены референтные значения основных биохимических показателей грудного молока и уровня пролактина сыворотки крови женщин Белгородской области (табл. 4).

Таблица 4

Референтные значения основных биохимических показателей молока и пролактина сыворотки крови женщин в динамике._

Показатель Нормальные роды Кесарево сеченне

1 сутки 5 сутки 6 месяц I сутки 5ч ггкя

М-о М+о М-о М+о М-о М+о М-о М+о М-о М+о М-п М+о

Начало лактации, сутки 2,94 3,94 3,81 4,13

Прол актин, 1мМЕ/л 3418,72 1335« 1755,51 10199,19 229.37 832.95 2885^2 14481 844,33 9869,51 19738 815,26

К+, ммоль/л 10,68 18,36 11,15 19,59 11,13 14,81 9,86 19,16 10,76 19,54 11,15 15,99

ммоль/л 8,13 26,6 11,68 18.4« 9,47 13,53 8,61 33,17 11,49 18,33 9,35 14,31

Са~\ ммоль/л 3,08 7,0 2,91 7,83 3,13 4.83 3,06 6,84 2,46 7,52 3,27 4,91

Р, ммоль/л 0,07 14,38 0,39 2,61 - - 0,07 19,5 0,84 1,84 _ _

Ре", мкмоль/л 2,14 17,92 2,65 17,75 0,57 11,53 1,44 20,52 3,48 14,7 0,74 9,06

СГ , ммоль/л 8,57 23,27 11,48 18,62 13 17 11,2 19,9 11,47 18,19 13,43 17,57

Общий белок, г/л 10,13 33,67 13,93 20,81 13,33 19,87 9,13 36,21 14,26 21,64 11,68 21,12

Альфа* лактальбумин, % 26,8 43,32 27,99 44.17 - - 27,56 43,02 27,73 42,03 -

Бета-лактальбум ин, % 10,5 20,9 11,97 20,99 - - 11,37 23,33 12,88 20,54 - -

Гамма-глобулины, % 32,12 47,82 34,57 51,21 ■ - 35,21 45,87 36,21 50,65 - -

Холестсрол, ммоль/л 0,16 1,26 0,19 0,93 0,01 0,85 0,22 1,38 0,24 0,94 0,01 1,28

Триацилгляцеролы, ммоль/л 1,44 12,42 4,95 14,41 4,82 13,04 1,8 13,54 6,28 13,76 2,48 12,14

Глюкоза, ммоль/л 0,09 3,44 0,6< 1,6« 0,14 2,58 0,13 и» 0,76 1,8 0,09 2,47

1яМ, г/л 0,31 1,25 0,1 0,74 - 0,35 1,19 0,22 0,94 _

18<), г/л 0,28 3,9 0,01 3,1> 0,13 3,57 0,01 2,18 _ _

1гА, г/л) 0,09 7,25 0,01 3,68 - - 0,09 4,62 0,08 3,95 - -

Учитывая, что все показатели имели нормальный тип распределения, мы в качестве нормы взяли среднее значение ± одно стандартное отклонение (о). Данный диапазон включает в себя 50% всех исследований и может быть принят за интерквартильный интервал 25-75%. Эти показатели следует использовать как нормальные только в ближайшие 5-10 лет.

ВЫВОДЫ

1. Предложен способ пробоподготовки женского молока для получения молочной сыворотки в целях стандартизации преаналитического этапа лабораторного исследования и анализа данной биологической жидкости.

2. Проведен мониторинг биохимического состава молока женщин Белгородской области в динамике (первые сутки лактации, пятые сутки и шесть месяцев после родоразрешения) с использованием современного лабораторного оборудования.

3. При родоразрешении путем операции кесарево сечение отмечается более позднее начало лактации на 0,53 суток. В молоке установлено сниженное содержание 1§А в первые сутки лактации и на пятые сутки после родов, а также повышенное: бета-лактальбумина в первые сутки

лактации, 1§М на пятые сутки в сравнении с естественным родоразрешением.

4. Установлено, что внешнесредовые факторы и физиологическое состояние женщины влияют на биохимический состав сыворотки молока:

• наибольшее влияние оказывают год и сезон родоразрешения, возраст и группа крови женщин;

• максимально чувствительными к внешним факторам являются такие показатели как содержание ионов натрия, железа, хлора, концентрация общего белка, бета-лактальбумина, трнацилглицеролов, 1{»А и ^М;

• через шесть месяцев после родов содержание большинства аналитов женского молока не имеют достоверных различий во всех исследуемых группах.

5. Установлены референтные интервалы биохимических параметров молока и уровня пролактина сыворотки крови у женщин Белгородской области на первые сутки лактации, пятые сутки и шесть месяцев после родов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .Использовать предложенный способ пробоподготовки, заключающийся в предварительном обезжиривании и депротеинизации женского молока, с целью получения рабочего образца (молочная сыворотка).

2.Использовать предложенные средние и референтные значения основных биохимических составляющих в качестве нормальных для оцеики биохимического состава молока женщин Белгородской области.

3.Предложить практическому здравоохранению полученные референтные значения биохимических показателей молока для разработки и применения комплекса мер по возможной коррекции грудного вскармливания в зависимости от сезона.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Чуприна, А. В. Качественный .состав грудного молока родильниц Белгородской области [Текст] / А. В. Чуприна, Г. Н. Кпочкова, С. П. Пахомов // Вестник РГМУ. - 2010. - Спец. вып. № 2. - С. 293. -(Материалы V междунар. (XIV Всерос.) Пироговской науч. мед. конф. студентов и молодых ученых, Москва, 18 марта 2010 г.).*

2. Чуприна, А. В. Факторы, влияющие на качественный состав грудного молока родильниц [Текст] / А. В. Чуприна, Г. Н. Кпочкова, С. П. Пахомов // Медицинский академический журнал. - 2010. - Т. 10, № 5. — С. 194-195.

3. Чуприна, А. В. Электролитный состав грудного молока родильниц Белгородской области при различном типе родоразрешения [Текст] / А. В. Чуприна, Г. Н. Кпочкова, С. П. Пахомов // Медико-биологические

аспекты мультифакториальной патологии : материалы 2-ой всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием, Курск, 17-19 мая 2011 г.: сб. материалов / КГМУ ; отв. ред. В. П. Иванов. - Курск, 2011. - С. 374375.

4. Тихонова, А. В. Динамика изменений химического состава грудного молока женщин Белгородской области в послеродовом периоде [Текст] / А. В. Тихонова, Г. Н. Клочкова, С. П. Пахомов // Таврический медико-биологический вестник. - 2012. - Т. 15, № 2, ч. 2 (58). - С. 337.**

5. Клочкова, Г. Н. Сезонные колебания химического состава грудного молока женщин Белгородской области [Текст] / Г. Н. Клочкова, А. В. Тихонова, С. П. Пахомов // Таврический медико-биологический вестник. - 2012. - Т. 15, № 2, ч. 2 (58). - С. 309. **

6. Тихонова, А. В. Содержание неорганических соединений в молоке родильниц Белгородской области в зависимости от сезонов [Текст] / А. В. Тихонова, Г. Н. Клочкова, С. П. Пахомов // Вестник РГМУ. - 2012. -Спец. вып. № 1. - С. 77-78. - (Материалы VII междунар. (XVI Всерос.) Пироговской науч. мед. конф. студентов и молодых ученых, Москва, 15 марта 2012 г.).*

7. Клочкова, Г. Н. Содержание органических соединений в молоке родильниц Белгородской области в зависимости от сезонов [Текст] / Г. Н. Клочкова, А. В. Тихонова, С. П. Пахомов // Вестник РГМУ. - 2012. -Спец. вып. № 1. - С. 54. - (Материалы VII междунар. (XVI Всерос.) Пироговской науч. мед. конф. студентов и молодых ученых, Москва, 15 марта 2012 г.).*

8. Практикум по химии [Текст] : учеб. пособие для студентов, обучающихся по спец. 040600 «Сестринское дело» / А. А. Шапошников, Г. Н. Клочкова, И.И.Олейникова [и др.] ; БелГУ, Ин-т последиплом. мед. образования. - Белгород : БелГУ, 2005. - 153 с.

9. Электронный учебник «Практикум по химии»: свидетельство об отраслевой регистрации разработки ОФЕРНИО № 7299 : ЕСПД .02079230.00044-01 99 01 / авт.-разраб.: А. А. Шапошников, Л. А. Дайнека, Г. Н. Клочкова [и др.]. - ID 6577 ; заявл. 25.10.2006 ; зарегистр. 07.12.2006.

* - ВАК РФ ** - ВАК Украины

Подписано в печать 21.11.2012 г. Формат издания 60x84/16. Бумага офсетная. Гарнитура «Тайме». Ризография. Уч.-изд. Л. 1,25. Тираж 100 экз. Заказ 14899

Отпечатано в типографии «Принтмастер»,

308012, г. Белгород, ул. Костюкова, 16а

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Клочкова, Галина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. БИОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЖЕНСКОГО МОЛО- 9 КА. СОСТАВ ЖЕНСКОГО МОЛОКА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ РОДОРАЗРЕШЕНИЯ. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА СОСТАВ ЖЕНСКОГО МОЛОКА. (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Лактация и физиолого-биохимические факторы, влияющие на 9 этот процесс.

1.2. Физико - химические свойства молока.

1.3. Состав и биохимическая роль молока.

1.4. Липиды женского молока.

1.5. Углеводы женского молока.

1.6. Микроэлементы женского молока.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования. 38 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА III. БИОХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ МОЛОКА ЖЕНЩИН В ЗА- 49 ВИСИМОСТИ ОТ ВИДА И ВРЕМЕНИ РОДОРАЗРЕШЕНИЯ.

3.1. Индивидуальные показатели женщин и биохимический состав 49 молока женщин в зависимости от года родоразрешения (20092011 гг.).

3.2. Индивидуальные показатели женщин и биохимический со- 58 став молока женщин в зависимости от сезона родоразрешения.

3.3. Биохимический состав молока женщин в зависимости от вида 70 родоразрешения (естественное и оперативное).

ГЛАВА IV. БИОХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ МОЛОКА ЖЕНЩИН В ЗА

ВИСИМОСТИ ОТ МАТЕРИНСКИХ ФАКТОРОВ.

4.1. Биохимический состав молока женщин в зависимости от воз- 78 раста женщин.

4.2. Биохимический состав молока женщин в зависимости от 83 группы крови женщин.

4.3. Биохимический состав молока женщин в зависимости от па- 90 ритета женщин.

4.4 Биохимический состав молока женщин в зависимости от экст- 94 рагенитальной патологии женщин.

4.5. Биохимический состав молока женщин в зависимости от ос- 99 ложнений течения беременности.

4.5.1. Биохимический состав молока женщин в зависимо- 99 сти от осложнений течения беременности первой половины.

4.5.2. Биохимический состав молока женщин в зависимо- 105 сти от осложнений течения беременности второй половины.

ГЛАВА V. ВЗАИМОСВЯЗЬ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МО- 111 ЛОКА МЕЖДУ СОБОЙ И ДРУГИМИ ИНДИВИДУАЛЬНЫМИ ПАРАМЕТРАМИ ЖЕНЩИН.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Биохимический состав женского молока в зависимости от физиологического состояния организма"

Актуальность проблемы.

Сохранение и укрепление здоровья населения Российской Федерации является наиболее важной проблемой национальной политики [Президент РФ, 2009]. Здоровье человека закладывается с первых дней жизни. В это время большое влияние на формирование организма новорожденного оказывает его питание. Самым оптимальным в этот период является естественное, грудное вскармливание [Анастасевич JI.A., и др. 2010].

Грудное или естественное вскармливание было сформировано в ходе биологической эволюции млекопитающих и является единственным физиологически адекватным питанием новорождённого и грудного ребёнка [Абуева З.М., 2009].

Грудное вскармливание - это такой способ вскармливания детей, который не сравним ни с чем, он уникально подходит для организма (как малыша, так и мамы). Ребенок на протяжении всей беременности был неразрывно связан с матерью и именно грудное вскармливание не нарушает, а поддерживает эту невидимую связь [Киселева Е.С., 2010].

Материнское молоко содержит все необходимые ребенку вещества, которые невозможно синтезировать искусственно. Причем, концентрация химических веществ в грудном молоке постоянно изменяется в зависимости от потребностей малыша. В состав молока входит вода, её доля достигает до 87%. Эта вода биологически активна, что обеспечивает её наилучшую усвояемость. Органические вещества представлены углеводами, примерно 70 г/л, среди которых доминирует лактоза. Концентрация липидов варьирует, но обычно составляет 40 г/л.основной липид - это смесь триацилглицеролов, за их счет покрывается до 50% суточных энергетических затрат малыша [Конь И.Я. и др., 2011; M'Rabet L. et all, 2008]. Самая жирная фракция молока выделяется в конце кормления из задних долей молочной железы. Жиры образуют микроскопические шарики, которые по размеру много мельче, чем их аналоги коровьего молока, что дает дополнительные преимущества для легкого усваивания. Соотношение полиненасыщенных жирных кислот (наиболее полезных для развития нервных клеток) и насыщенных оптимально [Городенчук 3., 2009]. Белки молозива (первые семь суток лактации) и молока выполняют исключительно важные биологические функции. Прежде всего, это иммунная защита. В грудном молоке содержатся незаменимые аминокислоты. Другим примером надо считать казеин - белок сбалансированный по аминокислотному составу, содержащий все незаменимые аминокислоты, необходимые для формирования у ребенка костной ткани кальций и фосфор [Анастасевич JI.A., 2010; Гутикова Л.В., 2007; Петров А.Н. и др., 2006]. Антитела матери предохраняют ребенка от различных заболеваний до тех пор, пока его иммунная система сама не начнет вырабатывать специфические защитные белки. Это такие факторы неспецифической защиты как лизоцим, лактиферрин, секреторные иммуноглобулины. Материнское молоко содержит необходимые ребенку жиро- и водорастворимые витамины, макро- и микроэлементы [Гутикова JI.B., 2007; Конюченко Е.А. и др., 2010; Обгольц A.A., 2000].

Из всего сказанного следует заключить, что грудное молоко является самым оптимальным видом питания для новорожденного, имеет сложный химический состав, который достаточно изменчив и зависит от многих факторов, не все из которых установлены.

Определение химического состава и биологических свойств женского молока в экологических условиях для конкретного региона, предложение наиболее оптимальных и точных методов оценки этого состава, а также установление возможных факторов, оказывающих влияние на качество молока, являются актуальными в практической медицине, не имеют полного отражения в доступной научной отечественной и зарубежной литературе и, следовательно, требуют дальнейшего изучения.

Все вышесказанное послужило причиной для проведения настоящего исследования.

Цель исследования: разработка новых подходов к оценке биохимического состава женского молока и определение влияния физиологического статуса родильницы на его динамику.

Для достижения поставленной цели было предусмотрено решение следующих задач:

1. Разработать способ пробоподготовки женского молока для анализа на современном аналитическом оборудовании клинико-диагностических лабораторий лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ);

2. Провести мониторинг биохимического состава молока у женщин Белгородской области;

3. Определить динамику биохимического состава женского молока при естественном родоразрешении и путем кесарева сечения

4. Установить действие различных внешнесредовых (год, сезон, паритет) и физиологических факторов (возраст, группа крови, тип родоразрешения, экстрагенитальная патология и осложнения течения беременности) на биохимический состав молока;

5. Определить средние и референтные значения биохимических составляющих молока и предложить их в качестве нормы в сложившихся физиологических и социальных условиях для практического здравоохранения;

Научная новизна работы. Впервые с использованием современных анализаторов, предназначенных для биохимических и иммунологических исследований сыворотки или плазмы крови, мочи человека получены данные по концентрации общего белка и его фракций, ^А ^М триацилглицеролов, хо-лестерола, глюкозы, ионов калия, натрия, кальция, фосфора, железа и хлора в молоке женщин. Новыми являются результаты сравнительного анализа молока после естественного родоразрешения и операции кесарева сечения, влияния возраста, группы крови женщин, состояния их здоровья и характера течения беременности. Модифицирован способ пробоподготовки молока для биохимического исследования на анализаторах нового поколения (Cobas Е 411, Olympus и их аналогов).

Определены нормальные средние и референтные значения основных биохимических параметров женского молока на первые сутки лактации, пятые сутки и шесть месяцев после естественных родов и операции кесарево сечение.

Практическая значимость работы.

Предложен способ пробоподготовки молока для биохимического анализа с целью нивелирования факторов, снижающих точность определения.

Определены материнские и внешнесредовые факторы, влияющие на качественный состав молока у женщин, что используется в педиатрической практике для коррекции грудного вскармливания.

Практическому здравоохранению предложены параметры биохимического состава женского молока на первые сутки лактации, пятые сутки и шесть месяцев после естественных родов и операции кесарево сечение.

Положения, выносимые на защиту.

1. Состав молока женщин различных регионов Белгородской области стабилен у женщин близких по возрасту и физическому состоянию.

2. Биохимические показатели молока имеют различия в зависимости от внешнесредовых факторов и физиологического состояния родильницы.

3. Вид родоразрешения влияет на уровень иммуноглобулинов и не оказывает влияния на содержание остальных биохимических составляющих женского молока.

Апробация работы. Результаты работы доложены: на V Международной (XIV Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2009), на Всероссийской конференции с международным участием «Охрана репродуктивного здоровья - будущее России» (Белород, 2010), на Всероссийской конференции «Репродуктология: новые технологии, проблемы, перспективы» (Белгород, 2010), на итоговой конференции ученых Курского государственного медицинского университета в 2011г., на заседании областного общества акушеров-гинекологов (2010); на международной конференции «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Судак, 2012 г.); на заседании проблемной комиссии "Актуальные вопросы акушерства и гинекологии" (Белгород, 2012 г.), расширенном заседании кафедры биохимии и фармакологии НИУ «БелГУ» (2012).

Публикации результатов; по теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе четыре - в изданиях ВАК РФ и одна - ВАК Украины, а также учебное пособие с грифом УМО. Для пользователей компьютеров разработан электронный учебник, имеющий свидетельство об отраслевой регистрации разработки ОФЕРНИО.

Внедрение в практику. Результаты работы по определению качественного состава женского молока, определению факторов, влияющих на состав и молока и характер лактации, внедрены в работу женских консультаций, родильных домов Белгородской области, кафедр педиатрии, акушерства и гинекологии, биохимии и фармакологии Белгородского государственного университета.

Структура и объем диссертации. Работа написана на 141 странице машинописного текста, иллюстрирована 68 таблицами, 5 рисунками и содержит 5 приложений. Список используемой литературы состоит из 273 источников: 208 отечественных и 65 зарубежных.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Клочкова, Галина Николаевна

ВЫВОДЫ.

1. Предложен способ пробоподготовки женского молока для получения молочной сыворотки в целях стандартизации преаналитического этапа лабораторного исследования и анализа данной биологической жидкости.

2. Проведен мониторинг биохимического состава молока женщин Белгородской области в динамике (первые сутки лактации, пятые сутки и шесть месяцев после родоразрешения) с использованием современного лабораторного оборудования.

3. При родоразрешении путем операции кесарево сечение отмечается более позднее начало лактации на 0,53 суток. В молоке установлено сниженное содержание 1§А в первые сутки лактации и на пятые сутки после родов, а также повышенное: бета-лактальбумина в первые сутки лактации, ^М на пятые сутки в сравнении с естественным родоразрешением.

4. Установлено, что внешнесредовые факторы и физиологическое состояние женщины влияют на биохимический состав сыворотки молока:

• наибольшее влияние оказывают год и сезон родоразрешения, возраст и группа крови женщин;

•максимально чувствительными к внешним факторам являются такие показатели как содержание ионов натрия, железа, хлора, концентрация общего белка, бета-лактальбумина, триацилглицеролов, ^А и ^М;

•через шесть месяцев после родов содержание большинства аналитов женского молока не имеют достоверных различий во всех исследуемых группах.

5. Установлены референтные интервалы биохимических параметров молока и уровня пролактина сыворотки крови у женщин Белгородской области на первые сутки лактации, пятые сутки и шесть месяцев после родов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 .Использовать предложенный способ пробоподготовки, заключающийся в предварительном обезжиривании и депротеинизации женского молока, с целью получения рабочего образца (молочная сыворотка).

2.Использовать предложенные нормальные средние и референтные значения основных биохимических составляющих в качестве нормальных для оценки биохимического состава молока женщин Белгородской области.

3.Предложить практическому здравоохранению полученные референтные значения биохимических показателей молока для разработки и применения комплекса мер по возможной коррекции грудного вскармливания в зависимости от сезона.

В завершении настоящей работы разрешить выразить благодарность за оказанную неоценимую помощь в выполнении настоящей работы моим научным руководителям д.б.н., проф. A.A. Шапошникову, д.м.н., С.П. Пахомову, главному врачу Белгородской областной клинической больницы д.м.н, профессору В.Ф. Куликовскому и заместителю главного врача по акушерству и гинекологии к.м.н. О.В. Головченко, на базе которой проводился сбор клинического материала, а также всем сотрудникам Белгородского областного перинатального центра и клинической лаборатории Белгородской областной клинической больницы за бескорыстную помощь в выполнении нашего исследования.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Клочкова, Галина Николаевна, Белгород

1. Абдурахманова, Р. А. Гестация и лактация у беременных с гиперанд-рогенией Текст. / Р. А. Абдурахманова, С.-М.А. Омаров. Махачкала, 2002.-250 с.

2. Абдурахманова, Р. А. Профилактика гипогалактии у женщин с гиперандрогенией Текст. / Р. А. Абдурахманова // Матер. I per. Научн.

3. Форума «Мать и дитя». Казань, 2007. - С. 3.

4. Абольян, Л. В. Охрана, поддержка и поощрение грудного вскармливанияв лечебно-профилактических учреждениях родовспоможения и детства : Руководство для врачей Текст. / Л. В. Абольян. М. : ММА им.

5. И.М.Сеченова, 2005. 110 с.

6. Абуева, 3. М.-Р. Особенности лактационной функции у родильниц сэндометритом Текст. / 3. М.-Р. Абуева // Журнал АГ-ИНФО. 2012. - № 1.-С. 45-49.

7. Абусуева, 3. А. Лактационная функция и содержание пролактина в крови у женщин, перенесших операцию кесарева сечения Текст. / 3. А. Абусуева, Т. X. Хащаева // Южно-Российский медицинский журнал.1999.-№2.-С. 63-67.

8. Абусуева, 3. А. Лактационная функция у родильниц, перенесшихоперацию кесарева сечения Текст. : автореф. дисс. . канд. мед. наук / 3. А. Абусуева. М., 1999. - 24 с.

9. Авцын, А. П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопотология / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков, JI. С. Строчкова. М. :1. Медицина, 1991. 496 с.

10. Адельман, Д. Клиническая иммунология и аллергология Текст. / Д.

11. Адельман, Г. Лолор, Т. Фишер. М. : Медицина, 2000. - 311 с.

12. Адигамов, JI. Ф. Исследование в женском грудном молоке гормонов,влияющих на синтез белка Текст. / JI. Ф. Адигамов, М. П. Черников //

13. Проблемы эндокринологии. 1985. - Т. 31. - (№ 1). - С. 31-33.

14. Алешина, Е. И. Практика вскармливания детей первого года жизни

15. Текст. / Е. И. Алешина, В. В. Юрьев. М. : Медицина, 2006. - 80 с.

16. Алиев, М. Г. Нейроэндокринные основы регуляции секреции пролактинаи лечение гипогалактии Текст. / М. Г. Алиев, Ю. Б. Исмаилов, Ш. А. Рагимова // Всесоюзное общество им. И. П. Павлова. Съезд XV : тез. докл.-М., 1987.-Т. 1.-С. 275-277.

17. Алипов, В. И. Современные методы профилактики и лечениягипогалактии Текст. : отчет о НИР НИИАГ им. Д. О. Отта АМН СССР /

18. В. И. Алипов, Л. Н. Колодина, В. В. Потин. 1982. - 61 с.

19. Аллахкулиева, С. 3. Лактационная функция у женщин с ожирением

20. Текст. : автореф. дисс. . канд. мед. наук / С. 3. Аллахкулиева. М., 1998. -22 с.

21. Амирханова, М. И. Нарушение лактационной функции у многорожавших женщин с гестозом Текст. / М. И. Амирханова, С.-М.А. Омаров.1. Махачкала, 2002. 250 с.

22. Анализы. Полный справочник Текст. ; под ред. Ю. Ю. Елисеева. М. :1. Эксмо, 2007. 768 с.

23. Анастасевич, Л. А. Белковый компонент питания детей первого годажизни Текст. / Л. А. Анастасевич, С. В. Бельмер // Медицинский научно-практический журнал «Лечащий врач». 2010. - № 6. - С. 15-18.

24. Антонова, А. А. Влияние йодного дефицита на течение кариеса у детей Текст. / А. А. Антонова, В. А. Филонов, В. А. Рябкова, Ю. Г. Ковальский // Российский педиатрический журнал. 2007. - № 2. - С. 5253.

25. Арутюнян, А. П. Женское молоко в норме и при патологии Текст. :дисс. . канд. мед. наук / А. П. Арутюнян. Ереван, 1990. - 17с.

26. Ахмедова, 3. А. Особенности течения послеродового периода у родильницпри совместном пребывании матери и ребенка Текст. : обзор / 3. А.

27. Ахмедова // Акушерство и гинекология. 1988. - № 9. - С. 58.

28. Бабичев, В. Н. Нейрогормональная регуляция овариального цикла

29. Текст. / В. Н. Бабичев. -М. : Наука, 1984. 214 с.

30. Багдасарова, В. Ш. Особенности лактационной функции и биологическиесвойства молока у родильниц с различной функциональной активностью щитовидной железы: автореф. дисс. . канд. мед. наук / В. Ш. Багдасарова.1. Андижан, 1983. - 24 с.

31. Байер, К. Здоровый образ жизни Текст. / К. Байер, Л. Шейнберг. М. :1. Медицина, 1997.-311 с.

32. Балаболкин, М. И. Эндокринология Текст. / М. И. Балоболкин. М. :

33. Универсум паблишинг, 1998. 582 с.

34. Бахаев, В. В. Механизмы регуляции послеродовой лактации Текст. / В. В.

35. Бахаев, И. Е. Роткина, Л. А. Луцик // Акушерство и гинекология. 1996. -№2.-С. 3-5.

36. Бобоходжиева, Л. С. Состав материнского молока и его влияние на развитие ребенка Текст. / Л. С. Бобоходжиева, М. Д. Вялушкина // Здравоохранение Таджикистана. 1987. - Т. 3. - С. 33-37.

37. Бодяжина, В. И. Акушерская помощь в женской консультации Текст. / В.

38. И. Бодяжина. М. : Медицина, 1987. - 214 с.

39. Бодяжина, В. И. Физиологическая и патологическая беременность,фетоплацентарная система Текст. : справочник по акушерству и гинекологии / В. И. Бодяжина, Л. В. Ванина, В. И. Грищенко ; под ред. Г.

40. М. Савельевой. М. : Медицина, 1992. - С. 5-8.

41. Боровик, Т. Э. Детское питание: настоящее и будущее Текст. / Т. Э.

42. Боровик, К. С. Ладодо, Н. Н. Семенов // Российский педиатрическийжурнал. -2011. -№3.- С. 4-9.

43. Боровик, Т. Э. Использование современных молочных смесей в питаниигрудных детей Текст. / Т. Э. Боровик, К. С. Ладодо, Н. Н. Семенов, В. А.

44. Скворцова // Вопросы современной педиатрии. 2003. - № 3. - С. 56.

45. Боровников, В. 8ТАТ18Т1СА. Искусство анализа данных на компьютере:для профессионалов Текст. / В. Боровников. 2-е изд. - СПб, : Питер, 2003.-688с.: ил.

46. Бородин, Е. А. Биохимия материнского молока Текст. / Е. А. Бородин, Г.

47. П. Бородина. Благовещенск, 1992. - 67 с.

48. Бочков, Н. П. Клиническая генетика Текст. : учебник / Н. П. Бочков. 2-еизд., перераб. и доп. М. : ГЭЩТАР-МЕД, 2001. - 448 с,

49. Бутолин, Е. Г. Клиническая информативность основных лабораторныхпоказателей биологических жидкостей организма Текст. : справочноепособие / Е. Г. Бутолин, В. Г. Иванов. Ижевск: ИГМА, 1998. - 214 с.

50. Буцык, И. И. Особенности течения послеродового периода и периодановорожденности при совместном пребывании матери и ребенка Текст. :автореф. дис. . канд. мед. наук / И. И. Буцык. Смоленск, 2004. - 28 с.

51. Васильева, О. А. Характеристика питания детей раннего возраста вкрупном промышленном центре и пути его совершенствования Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. А. Васильева. Н.Новгород, 2002. -27 с.

52. Вахлова, И. В. Микронутриенты для здоровья матери и ребенка Текст. / И. В. Вахлова, JI. А. Щеплягина, В. М. Коденцова // Журнал доказат. медицины для практикующих врачей // Consilium Medicum экстра-выпуск, 2005.-С. 4-8.

53. Вахрамеева, С. Н. Латентная форма железодефицитной анемии беременных женщин и состояние здоровья их детей Текст. / С. Н. Вахрамеева, С. Н. Денисова, С. А. Хотимченко, И. А. Алексеева //

54. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - № 3. - С. 26-30.

55. Вахрушев Я. М. Лабораторные методы диагностики Текст. : учебноепособие / Я. М. Вахрушев, Е. Ю. Шкатова. Ростов н/Д : Изд. «Феникс», 2007.-95 с.

56. Вельтищев, Ю. Е. Биологически активные факторы грудного молока Текст. / Ю. Е. Вельтищев, Р. М. Харькова // Вопр. охраны материнства идетства. 1991. - Т. 36. - С. 48-52.

57. Венчиков, А. И., Венчиков, В. А. Основные приемы статистическойобработки результатов наблюдений в области физиологии Текст. / А. И.

58. Венчиков, В. А. Венчиков. -М., Медицина, 1974. 152 с.

59. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии Текст. :справочное пособие для врачей и фармацевтов / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И.

60. М. Перцева. Харьков : Изд-во «Мегаполис», 2001. - 784 с.

61. Видстром, А. М. Грудное вскармливание и взаимодействие междуматерью и ребенком Текст. / А. М. Видстром // С.-Петербургские врачеб.ведомости. 1994. - № 7. с. 35-38.

62. Витоло, М. Р. Кальций и магний концентрации в зрелом молоке человека:влияние кальция, возраста и социально-экономического уровня Текст. / М. Р. Витоло, Валенте Соареш, Л. Рикарду Карвалью,Э. Б. Кардозо //

63. Архивы в латиноамериканских де Nutrición. 2010. - № 7. - С. 24-32.

64. ВОЗ/МАГАТЭ. Микроэлементы в грудном молоке. Отчет о совместномколлаборативном исследовании Текст. Женева, 1991. - 136 с.

65. ВОЗ. Кормление детей первого года жизни. Физиологические основы

66. Текст./ ВОЗ. Женева, 1991.

67. Волков, Н. А. Профилактика и лечение нарушений лактации Текст. / Н.

68. А. Волков, Б. 3. Балькавичус, А. А. Арлаускене // Интенсивная терапия и реанимация в акушерстве и неонатологии : тез. докл. 1 съезда акуш.гинекологов ТССР. Ашхабад, 1998. - С. 58.

69. Воронцов, И. М. Естественное вскармливание Текст. / И. М., Воронцов,

70. Е. М. Фатеева // Педиатрия. 1997. - № 1. - С. 38-41.

71. Воронцов, И. М. Естественное вскармливание детей, его значение иподдержка Текст. / И. М. Воронцов, Е. М. Фатеева. СПб.: Фолиант, 1998.-272 с.

72. России. М., 1994. - С. 31-35.

73. Гайдуков, С. Н. Нарушение лактации у женщин и пути ее коррекции

74. Текст. : дисс. . канд. мед. наук / С. Н. Гайдуков. СПб. : Питер, 1997. -311с.

75. Галалу, С. И. Особенности лактации и качественный состав молока у родильниц, страдающих пороками сердца Текст. : автореф. дисс. . канд.мед. наук / С. И. Галалу. М., 1982. - 17 с.

76. Герасимович, Г. И. Функция лактации и грудное вскармливание Текст. /

77. Г. И. Герасимович // Здравоохранение. 2003. - № 11. - С. 26-33.

78. Гладкова, К. А. Роль сенсибилизации к прогестерону в клиникепривычного невынашивания беременности Текст. / К. А. Гладкова, И. В. Менжинская, Г. Т. Сухих, В. М. Сидельникова // Проблемы репродукции. -2007. -№ 6. -С. 95-98.

79. Гмошинская, М. В. Условия формирования и роль доминанты лактации в повышении длительности грудного вскармливания Текст. / М. В. Гмошинская, Т. А. Фандеева, И. Я. Конь // Вопросы детской диетологии.2003.-Т. 1, № 2. С. 35-37.

80. Городенчук, 3. Лактация и ее продолжительность: отдаленные эффектыдля здоровья женщины Текст. / 3. Городенчук, О. Шлемкевич, Т. Лехновская // Журнал «Медицина світу» Журнал для широкого колалікарів. 2009. - № 3. - С. 54-59.

81. Грачев, И. И. Физиология лактация. Общая и сравнительная Текст. / И.

82. И. Грачев, В. П. Галанцев. Л., 1973. - 562 с.

83. Гребенников, Е. П. О содержании микроэлементов в грудном молоке

84. Текст. / Е. П. Гребенников, В. Р.Сорока // Педиатрия. 1963. - № 6. - С. 16-20.

85. Грибакин, С. Г. О значении биологически активных веществ и защитных факторов женского молока Текст. / С. Г. Грибакин, Л. Ф. Адигамов //

86. Вопросы охраны материнства и детства. 1985. - № 1. - С. 28-30.

87. Грищенко, И. И. Лактация в зависимости от течения беременности Текст.

88. И. И. Грищенко // Гипогалактия. Киев, 1977. - С. 61-166.

89. Грицинская, В. Л. Региональные и этнические особенностивскармливания и состояния здоровья детей Текст. / В. Л. Грицинская, В. И. Фурцев, Т. В. Корниенко, Н. Ю. Салчак // Российский педиатрическийжурнал.-2011.-№5.-С. 51-54.

90. Гройсман, Э. Н. Энциклопедия грудного вскармливания Текст. / Э. Н.

91. Гройсман. Калининград : Полиграфкнига, 2002. - 192 с. : ил.

92. Грудное вскармливание Текст. / под ред. В. А. Доценко, М. И. Батырев.

93. М. : ФАИР-ПРЕСС, 2004. 209 с.

94. Гублер, Е. В. Вычислительные методы анализа и распознаванияпатологических процессов Текст. /Е. В. Гублер. Л. : Медицина, 1978.

95. Гутикова, Л. В. Качественный состав грудного молока у родильниц сгестозом Текст. / Л. В. Гутикова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. - № 5. - С. 20-22.

96. Гутикова, Л. В. Коррекция нарушений лактационной функции и качественного состава молока у родильниц, перенесших гестоз Текст. / Л. В. Гутикова, Л. Н. Кеда // Бюллетень сибирской медицины. 2007. - № 2.-С. 83-89.

97. Гутикова, Л. В. Новые подходы к профилактике гипогалактий Текст. / Л. В. Гутикова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. - № 3. - С. 43-46.

98. Гутикова, Л. В. Содержание аминокислот в грудном молоке кормящих женщин Текст. / Л. В. Гутикова // Клиническая лабораторнаядиагностика. 2007. - № 7. - С. 21-23.

99. Гянджонц, В. Л. Лактация у женщин с анемией и ее влияние нафизическое развитие младенцев Текст. : автореф. дис. канд. мед. наук / В.

100. Л. Гянджонц. М., 1993. - 27 с.

101. Далгатова, С. В. Питание и здоровье при беременности Текст. / С. В.

102. Далгатова, С-М. А. Омаров. Махачкала, 2000. - 214 с.

103. Дати, Ф. Белки. Лабораторные тесты и клиническое применение Текст. /

104. Ф. Дати, Э. Метцманн. М. : Лабора, 2007. - 560 с.

105. Дедов, И. И. Эндокринология Текст. : учебник / И. И. Дедов, Г. А.

106. Мельниченко, В. В. Фадеев. М. : Издательская группа ГЭСТАР, 2007. -264 с.

107. Дедов, И. И. Персистирующая галакторея-аменорея Текст. / И. И. Дедов,

108. Г. А. Мельниченко. -М. : Медицина, 1985. 311 с.

109. Дерюгина, М. П., Детское питание Текст. / М. П. Дерюгина, В. Ю.

110. Домбровская // Педиатрия. 1995. - № 2. - С. 7.

111. Джамалова, М. Ш. Профилактика и лечение нарушений лактации присочетании анемии с иммуноконфликтной беременностью Текст. : дисс. .канд. мед. наук : 14.00.01 / М. Ш. Джамалова. М., 2009. - 207 с.

112. Джумагазиев, А. А. Значение грудного вскармливания ипсихологического единства мать и дитя для нервно-психического развития ребенка Текст. / А. А. Джумагазиев // Вопросы детской диетологии. 2004. - Том 2, № 6. - С. 13-15.

113. Довлетсахатова, Г. Р. Восстановление лактации у матерей после преждевременных родов Текст. / Г. Р. Довлетсахатова, С. Г. Грибакин //

114. Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - № 1. - С. 62-65.

115. Доклад экспертов ВОЗ: Микроэлементы в грудном молоке Текст.1. Женева, 1991.-89 с.

116. Долгов В. В. Иммуноферментный анализ в клинико-диагностическихлабораториях Текст. / В. В. Долгов, Н. Г. Ракова, В. Е. Колупаев с соавт.- М.-Тверь : Изд. «Триада», 2007. 320 с.

117. Долгих, Т. И. Оценка эффективности лабораторных методов диагностикиврожденной цитомегаловирусной инфекции Текст. / Т. И. Долгих //

118. Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - № 11. - С. 35.

119. Драгун, И. Е. Особенности становления лактации у родильниц послеоперации кесарева сечения Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / И. Е.1. Драгун.-М., 1998.-21 с.

120. Дюсембин, X. Д. Физиологические аспекты гипогалактий женщин / X. Д.

121. Дюсембин // VIII Всесоюз. симпоз. по физиологии и биохимии лактации :тез. докл. (Баку, 2-4 окт., 1990). Баку, 1990. - С. 60-61.

122. Евсюкова, И. И.Влияние заболеваний матери и осложнений беременностина развитие аллергических реакций у новорожденных и детей раннего возраста Текст. / И. И. Евсюкова // Журнал акушерства и женскихболезней. 2001. - № 2. - С. 8-11.

123. Ежова, Н. В. Вскармливание детей раннего возраста Текст. / Н. В. Ежова,

124. О. Э. Ермакова. Минск, 2003. - 411 с.

125. Елисеева, Ю. Ю. Справочник фармацевта Текст. / Ю. Ю. Елисеева.

126. Спб. : Научная книга, 2007. 254 с.

127. Захарова, О. В. Физиология и патология лактации / О. В. Захарова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - Т. 4, № 4. -С. 59-69.

128. Захарова, И. Н. Роль железа в организме человека Текст. / И. Н.Захарова, Н. Е. Малова, Е. В. Ручкина // Российский педиатрический журнал. 2007.- № 1.-С. 31-34.

129. Иловайская, И. А. Биология пролактина Текст. / И. А. Иловайская, Е. И.

130. Марова // Акушерство и гинекология. 2000. - № 6. - С. 3-6.

131. Иловская, И. А. Биология пролактина, нейроэндокринный контроль ирегуляция секреции Текст. / И. А. Иловская, Е. И. Марова // Акушерствои гинекология. 2000. - № 5. - С. 42-46.

132. Камышников, В. С. Справочник по клинико-биохимическимисследованиям и лабораторной диагностике Текст. / В. С. Камышников.- М. : МедПРесс, 2004. 401 с.

133. Камышников, В. С. Клинические лабораторные тесты от А до Я Текст. /

134. В. С. Камышников. М. : МедПресс-Информ, 2007. - 320 с.

135. Карлинский, И. П. Микроэлементы в организме человека Текст. / И. П.

136. Карлинский. М. : Медицина, 1990. - 211 с.

137. Карлсон, X. Эндокринология Текст. / X. Карлсон ; пер. с англ. под ред. канд. биол. наук А. В. Тимофеева. М. : Практика, 1999. - 1128 с.

138. Качалова, О. В. Возможности естественного вскармливания детей у матерей с гипогалактией: автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / О. В. Качалова. М., 1999. - 22 с.

139. Кесарвала, X. Иммунологические методы диагностики инфекционныхзаболеваний Текст. / X. Кесарвала, Дж. Кишияма / Лолор-младший Г.,

140. Фишер Т., Адельман Д. Клиническая иммунология и аллергология ; пер. сангл. М. В. Пащенков, Н. Б. Гамалея. М. : Практика, 2000. - 411 с. Кестнер, А. К вопросу о формировании и физиологии грудных желез

141. Текст. / А. Кестнер // Московский медицинский журнал. 1979. - № 1.1. С. 41-49.

142. Кирющенков, А. П. Влияние лекарственных средств, алкоголя и никотина на плод Текст. / П. Кирющенков, М. JI. Тараховский. М. : Медицина, 1990.- 121 с.

143. Киселева, Е. С. Влияние искусственного вскармливание на состояние здоровья детей Текст. / Е. С. Киселева, Т. Н. Сорвачева. Русскиймедицинский журнал. 2003. - № 11. - С. 43-52.

144. Киселева, Е. С. Грудное молоко и его компоненты: влияние на иммунитетребенка Текст. / Е. С. Киселева, Ю. А. Мохова // Педиатрия: журнал им.

145. Г.Н. Сперанского. 2010. - Т.89, № 6. - С. 62-69.

146. Кислюк, Г. И. Транспорт макро- и микроэлементов в системе мать плод- новорожденный при различном течении беременности Текст. : автореф.дис. . канд. мед. наук / Г. И. Кислюк. М., 1992. - 27 с.

147. Кислякова, JI. П. Динамика формирования водно-солевого состава молока

148. Текст. : автореф. дис. . д-ра. биол. наук / J1. П. Кислякова. СПб., 1996. -27 с.

149. Кишкун, А. А. Гормональные и генетические исследования в клиническойпрактике Текст. / А. А. Кишкун. М. : Лабора, 2007. - 400 с.

150. Клиническая оценка лабораторных анализов у женщин Текст. ; под ред.

151. А. М. Попковой, Л. Н. Нечаевой, М. И. Ковалевой, С. А. Попкова. М. : ВЕДИ, 2005.-96 с.

152. Колодина, JI. Н. Нейрогуморальная регуляция лактации // Акушерство игинекология Текст. / Л. Н. Колодина, В. В. Корхов. 1985. - № 5. - С. 5-8.

153. Комаров, В. Г. Биохимические исследования в клинике Текст. / В. Г.

154. Комаров. М. : Джангар, 2002. - 309 с.

155. Конь, И. Я. Гормоны регуляторы энергетического гомеостаза в женскоммолоке: скорость роста младенцев первых месяцев жизни Текст. / И. Я. Конь, Н. М. Шилина, М. В. Гмошинская, Т. А. Иванушкина // Вопросыпитания. 2011. - Том 80, № 4. - С. 73-77.

156. Конь, И. Я. Значение углеводов в питании здорового и больного человека

157. Текст. / И. Я. Конь / Справочник ; под ред. В. А. Тутельян, М. А. Самсонов. 2002. - С. 32-40.опросы детской диетологии. - 2009. - Том 7, №5. -С. 42-48.

158. Конь, И. Я. Рациональное вскармливание и здоровье детей, современные аспекты Текст. / И. Я. Конь / Российский медицинский журнал. 1999. -№2.-С. 45-50.

159. Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. - № 4. - С. 842-844.

160. Кудрин, А. В. Иммунофармакология микроэлементов Текст. / А. В.

161. Кудрин, А. В. Скальный, А. А. Жаворонков и др. М. : Медицина, 2000. -С. 342-353.

162. Кулагина, Н. В. Психологические и физиологические особенности течения послеродового периода при совместном пребывании родильниц и новорожденных Текст. : дис. канд. мед. наук / Н. В.Кулагина. СПб., 1996.-256 с.

163. Кучеренко, М. А. Повышение адаптационных механизмовноворожденного и матери при совместном пребывании Текст. / М. А. Кучеренко, О. В. Омельянюк, В. В. Абрамченко // Актуальные проблемыперинатологии. СПб. : BMA, 1995. - С. 54-55.

164. Кушнарева, М. В. Нарушение защитных факторов грудного молока иметоды коррекции Текст. / М. В. Кушнарева, С. Н. Защепина, Р. М.

165. Харькова. М. : Медицина, 1993. - 111 с.

166. Лабораторная диагностика России 2006/2007 Текст. : Ежегодныйсправочник / под ред. В. В. Меньшикова, А. А. Тотоляна. СПб. :1. Человек, 2006. 392 с.

167. Ладодо, К. С. Детское питание Текст. / К. С. Ладодо, Л. В. Дружинина.

168. М. : Медицина, 2004 .-311 с.

169. Ладодо, К. С. Физиологические нормы и потребности детей в пищевыхвеществах и энергии Текст. / К. С. Ладодо, Е. М. Фатеева, И. И.

170. Кондратьева // Педиатрия. 1986. - № 3. - С. 68-71.

171. Лакин, Г. Ф. Биометрия Текст.: учеб. пособие для биол. спец. вузов / Г.

172. Ф. Лакин. Изд. 4-е. - М.: Высш. шк., 1990. - 353с.

173. Левонтин, Р. Генетические основы эволюции Текст.: [пер. с англ.] / Р.

174. Левонтин. М.: Мир, 1988. - 351с.

175. Легонькова, Т. И. Питание здорового ребенка Текст. : учебно-методическое пособие / Т. И. Легонькова, Н. М. Сенюхина, О. Л. Дейнекр. Смоленск : Смоленская государственная медицинская академия, 2000. -211 с.

176. Литвинова, Е. Д. Оценка влияния профилактических мол очно-белковых продуктов на показатели кальциевого обмена Текст. / Е. Д. Литвинова //

177. Вопросы питания. 2003. - Т. 72. - № 2. - С. 41-42.

178. Лукоянова, О. Л. Витамины в питании кормящей женщины и ее ребенка

179. Текст. / О. Л. Лукоянова, О. А. Вржесинская, В. М. Коденцова и др. //

180. Педиатрия. 2000. - № 1. - С. 4-30.

181. Лягинская, А. М. Эпидемиологическое исследование беременныхженщин, проживающих на загрязненной радионуклеидами территории Рязанской области Текст. / А. М. Лягинская // Медицинская радиология ирадиационная безопасность. 1996. - Т. 44, № 4. - С. 14-18.

182. Мазурин, A.B. Биологические и химические свойства женского молока

183. Электронный ресурс. / A.B. Мазурин /http.V/roghdenierebenka.ru/books/item/fD0/s00/z0000001/st006.shtml

184. Максимов, Г. К., Синицын А. Н. Статистическое моделированиемногомерных систем в медицине Текст. / Г. К. Максимов, А. Н.

185. Синицын. Л.: Медицина, 1983. - 144 с.

186. Малярская, М. М. Роль гиперпролактинемии в генезе женского бесплодия

187. Текст. / М. М. Малярская. М.: ММА им. И. М. Сеченова, НЦ АГИП1. РАМН, 1997.-67 с.

188. Мандель, Н. Д. Кластерный анализ Текст. / Н. Д. Мандель. М.:

189. Финансы и статистика, 1986 . 176 с.

190. Мазурин, А. В. Учебное пособие по питанию здорового ребенка : Дляпедиатр, фак. мед. ин-тов. / А. В. Мазурин. М. : Медицина, 1980. - 244 с.

191. Марков, А.Г. Содержание простагландина F2 и пролактина в плазме кровии молоке у женщин в период лактогенеза Текст. / А.Г. Марков, E.H. Парийская, М.А. Кучеренко // Акушерство и гинекология. 2006. - № 2. -С. 245-251.

192. Морозова, Н. А. Коррекция лактационной функции у матерей при преждевременных родах Текст. / Н. А. Морозова, A. JI. Железная, С. М. Корниенко, Н. И. Морозова, Ю. Т. Друпп // Акушерство и гинекология.2011. № 4. - С. 12-15.

193. Мирошниченко, С. В. Особенности лактации и некоторые вопросыпатогенеза, профилактика и лечение ее нарушений у родильниц, перенесших поздний токсикоз Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук /

194. С. В. Мирошниченко. Киев, 1988. - 18 с.

195. Назаренко, Т. А. Генетические аспекты неразвивающейся беременности,наступившей после вспомогательных репродуктивных технологий Текст. / Т. А. Назаренко, Э. Р. Дуринян, Г. В. Байбарина, В. В. Мамонова, М. J1.

196. Кочиева // Российский медицинский журнал. 2008. - № 3. - С. 15.

197. Национальная программа оптимизации вскармливания детей первого годажизни в РФ Текст. / Союз педиаторов России, Национальная Ассоциация Диетологов и Нутрициологов, ГУ Научный центр здоровья Детей РАМН,

198. ГУ НИИ Питания РАМН, 2009.

199. Нетребенко О. К. Некоторые особенности вскармливания грудных детей в

200. России Текст. / О. К. Нетребенко, Кэтлин Вэч // Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты : материалы

201. Международной научной конференции. М., 1994. - 505 с.

202. Нетребенко, О. К. Роль меди и селена в питании недоношенных детей

203. Текст. / О. К. Нетребенко // Педиатрия. 2005. - № 2. - С. 59-64.

204. Никитина, Е. Б. Влияние раннего прикладывания ребенка к груди ииндивидуального режима вскармливания на лактогенез Текст. / Е. Б.

205. Никитина // Акушерство и гинекология. 1990. - № 3. - С. 56-58.

206. Новикова, Н. П. Уровень некоторых гормонов женского молока в первыедни лактации Текст. / Н. П. Новикова, JI. И. Тутченко // Вопросы эндокринологии : тез. докл. республиканской конференции. Вильнюс, 1987.-С. 126.

207. Новые технологии в биохимических исследованиях; апробация акустического безреагентного метода определения липидов сыворотки крови Текст. / Ю. В. Первушин, JL Г. Ивченко, Н. И. Гейвандова и др. //

208. Клин. лаб. диагностика. 2004. - № 10. - С. 55.

209. Обгольц, А. А. Микробиология и иммунология грудного молока Текст. /

210. А. А. Обгольц. Омск, 2000. - 107 с.

211. Овсянникова, Т. В. Синдром поликистозных яичников как причинанарушения репродуктивной функции Текст. / Т. В. Овсянникова // РМЖ.-2000.-№ 8 (18).-59-75.

212. Оковитый, С. В. Клиническая фармакология иммуностимуляторов Текст.

213. С. В. Оковитый // Практик. Терапия. 2011. - Вып. 4. - С. 37-39.

214. Омаров, Н. С-М. Аминокислотный состав белков женского молока припозднем гестозе на фоне железодефицитной анемии Текст. / Н. С-М. Омаров, Р. А. Абдуллаев // Южно-Российский медицинский журнал. -1999. № 4-5.

215. Омаров, Н. С-М. Влияние гестоза в сочетании с железодефицитной анемией на химический состав молока Текст. / Н. С-М. Омаров //

216. Акушерство и гинекология. 2000. - № 3. - С. 21-26.

217. Орлова, С. В. Прогнозирование, профилактика и лечение нарушенийлактационной функции у женщин с целью оптимизации здоровья младенцев Текст. : автореф. дис. . д-ра. мед. наук / С. В. Орлова. М., 1993.-32 с.

218. Петров, А. Н. Технология продуктов детского питания Текст. : Учебное пособие / А. Н. Петров, А. Г. Галстян, А. Ю. Просеков, С. Ю. Юрьева / Кемеровский технологический институт пищевой промышленности.1. Кемерово, 2006. 156 с.

219. Петрова, В. Н. Течение родов и послеродового периода у женщин,проживающих в условиях природного йодного дефицита Текст. / В. Н. Петрова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. - № 2. - С. 2730.

220. Попович, М. В. Состояние лактации при различных режимах кормления новорожденных и грудных детей: автореф. дис. . канд. мед наук Текст. /

221. М. В. Попович. М., 1999. - 22 с.

222. Рагимова, Ш. А. Гормональные основы психоэмоционального статусалактирующей женщины / Ш. А. Рагимова, М. Г. Алиев // Физиологиячеловека. 1990. - № 5. -С. 111-115.

223. Разумовская, И. Н. Становление лактации у матерей при раннем грудномвскармливании новорожденных Текст. / И. Н. Разумовская, 3. П. Соколова, И. С. Тихонова // Вопросы охраны материнства и детства. 1980. -№ 10.-С. 53.

224. Рослый, И. М. Правила чтения биохимического анализа Текст. :руководство для врача / И. М. Рослый, М. Г. Водолажская. М. : ООО

225. Издательство «Медицинское информационное агентство», 2010. 96 с.

226. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологическиактивных добавок к пище. Руководство Р 4.1.1672-2003 Текст. . М. :

227. Минздрав России, 2004. 240 с.

228. Руководство по клинической эндокринологии Текст. ; под ред. В. В.

229. Меньшикова. М. : Медицина, 1982. - 411 с.

230. Савельева, Г. М. Гестозы (патогенез, диагностика, клиника) Текст. / Г. М.

231. Савельева, Р. И. Шалина, О. Б. Панина, М. А. Курцер // Материалы межд. симпозиума «Актуальные вопросы профилактики и лечения гестоза». -М, 1998.-С. 8-10.

232. Санчес-Посо, А. Изменения белковых фракций молока во время кормления грудью Текст. / А. Санчес-Посо, Дж. Лопес, Л. Пита, А. Искьердо, Е. Герреро, Ф. Санчес-Медина, А. Мартинес-Вальверде, А.

233. Gil // Annals of Nutrition and Metabolism. 1986. - № 1. - C. 5-6.

234. Сафина, Л. 3. Влияние состава грудного молока на состояние фосфорнокальциевого обмена у новорожденных: автореф. дис. .канд. мед. наук / Л. 3. Сафина. Казань, 1997. - 21 с.

235. Сергеева, Н. А. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей Текст. : пособие для врачей / Н. А. Сергеева. М. :

236. Медсервис/Диагностика+, 2007. 78 с.

237. Серов, В. Н. Руководство по практическому акушерству Текст. / В. Н.

238. Серов, А. Н. Стрижаков, С. А. Маркин. М. : ООО «МИА», 1997. - 424 с.

239. Симоненко, С. В. Особенности состава козьего молока как компонента продуктов питания Текст. / С. В. Симоненко, Г. М. Лесь, И. В. Хованова, Т. Н. Головач, Н. В. Гавриленко, Е. М. Червяковский, В. П. Курченко //

240. Труды БГУ. 2009. - Том 4, Часть 1. - С. 109-115.

241. Симонова, Е. В. Влияние питания и окружающей среды на минеральныйсостав грудного молока / Е. В. Симонова, Н. Д. Коломиец, В. И. Мурох //

242. Здравоохранение. 2001. - № 3. - С. 21-23.

243. Скальный, А. В. Микроэлементы человека (диагностика и лечение)

244. Текст. : практическое руководство для врачей и студентов мед. вузов / А.

245. В. Скальный М., 1997. - 294 с.

246. Скальный, А. В. Микроэлементозы человека: гигиеническая диагностикаи коррекция Текст. / А. В. Скальный // Микроэлементы в медицине. 2000.-Т. 1, № 1. С. 2-8.

247. Скальный, А. В. Основы здорового питания Текст. : пособие по общейнутрициологии / А. В. Скальный и др. ; под ред. А. В. Скального.

248. Оренбург: ГОУ ОГУ, 2005. 117 с.

249. Скальный, А. В. Химические элементы в физиологии и экологии человека

250. Текст. / А. В. Скальный. М.: ОНИКС 21 век Мир, 2004. - 311 с.170Скопичев, В. Г. Женская грудь. От физиологии до эстетики. Млечный путь в жизни человека Текст. / В. Г. Скопичев. СПб. : ИД «Весь», 2004. -311 с.

251. Сметник, В. П. Гиперпролактинемия и нарушения функции репродуктивной системы Текст. / В. П. Сметник // Акушерство игинекология. 2000. - № 3. - С. 42-7.

252. Соколов А. В. Обнаружение и выделение комплекса церулоплазминлактоферрин из грудного молока Текст. / А. В. Соколов, М. О. Пулина, Е. Т. Захарова, А. С. Сусорова, О. Л. Рунова, Н. И. Колодкин, В. Б.

253. Васильев // Биохимия. 2006. - Т. 71 (2). - С. 208-215.

254. Соколова, М. Ю. Рациональное питание беременных и кормящих женщин

255. Текст. / М. Ю. Соколова // Гинекология. 2005. - Т. 7. - № 2. - С. 34-42.

256. Сорвачева, Т. Н. Сравнительная оценка состояния здоровья детей в раннем возрасте в зависимости от характера вскармливания на первом году жизни Текст. / Т. Н. Сорвачева, В. В. Пашкевич, И. Я. Конь //

257. Педиатрия. 2001. - № 3. - С. 72-76.

258. Станкевич, С. С. Микроэлементный состав грудного молока женщин,проживающих в промышленном городе Текст. / С. С. Станкевич, Е. И. Кондратьева, Н. А. Барабаш, Н. В. Барановская, Н. В. Протасова //

259. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2011. - № 1. - С. 14-19.

260. Стародубова, А. В. Индекс инсулинорезистентности и показателиуглеводного обмена у женщин репродуктивного возраста в зависимости от типа их грудного питания в младенчестве Текст. / А. В. Стародубова //

261. Вопросы питания. 2011. - Том 80, № 3. - С. 53-56.

262. Стратегия национальной безопасности Российской Федерации до 2020 года. Указ

263. Президента Российской Федерации от 12 мая 2009 г. № 537.ГІУ-3. 45,52)

264. Студеникин, М. Я. Питание детей раннего возраста Текст. / М. Я.

265. Студеникин, К. С. Ладодо. М. : Медицина, 1991. - 175 с.

266. Сухих, Г. Т. Иммунология беременности Текст. / Г. Т. Сухих, Л. В.

267. Ванько. М. : РАМН, 2003. - 400 с.

268. Таранушенко, Т. Е. Проблемы низкорослости у детей. Возможности диагностики, перспективы лечения на современном этапе Текст. / Т. Е.Таранушенко, Н.Г. Киселева // Первая краевая. 2001. - № 10. - С. 3233.

269. Ташбоев, О. С. Состав грудного молока у кормящих матерей Текст. / О. С. Ташбоев, Ш. К. Хакимов, Ш. К. Кодиров, Б. Н. Жуманазаров //

270. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - № 6. - С. 21.

271. Тимощук, Г. И. Исследование гормонов крови: Основные сведения огормонах, преаналитическом этапе лабораторного исследования и подготовке пациента Текст. / Г. И. Тимощук, И. А. Туркина. Кемерово:

272. Кузбассвузиздат, 2008. 75 с.

273. Титов, В. Н. Клиническая биохимия жирных кислот, липидов илипопротеинов Текст. / В. Н. Титов. М. - Тверь : ООО «Издательство1. Триада», 2008. 272 с.

274. Толкунов, Ю.А. Физиология альвеолы молочной железы Текст. / Ю. А.

275. Толкунов, А. Г. Марков. СПб. : Наука, 2005 .-219с.

276. Урсова, Н. И. Детские молочные смеси и состояние иммунитета Текст. /

277. Н. И. Урсова // Российский педиатрический журнал. 2007. - № 2. - С. 5052.

278. Урсова, Н. И. Нарушения функции желудочно-кишечного тракта у детей раннего возраста: проблема, анализ обобщенных данных Текст. / Н. И. Урсова // Вопросы современной педиатрии. 2009. - Том. 8.; № 6. - С. 4854.

279. Фатеева, Е. М. Грудное вскармливание и психологическое единство «матьи дитя» Текст. / Е. М. Фатеева. М : Агар, 2000. - С. 68-96.

280. Фатеева, Е. М. Современное представление о вскармливании детей 1-гогода жизни Текст. / Е. М. Фатеева, М. П. Черников, Л. Г. Мамонова //

281. Вопросы охраны материнства и детства. 1986. - Т. 31. - № 1. - С. 5.

282. Фатеева, Е. М. Влияние на лактационную функцию женщины и состояниездоровья ребенка эмоционального и метаболического статуса матери во время лактации / Е. М. Фатеева, Л. Ф. Чокырла, В. М. Щищенко //

283. Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - № 12. - С. 3-7.

284. Филимонов, В. И. Руководство по общей и клинической физиологии

285. Текст. / В. И. Филимонов. М. : Медицина, 2002. - 948 с.

286. Физиология человека Текст. : Учебник. В двух томах / В. М.

287. Покровский, Г. Ф. Коротько, В. И. Кобрин и др.; Под ред. В. М.

288. Покровского, Г. Ф. Коротько. -М. : Медицина, 1997. 448 с.

289. Физиология человека Текст.: Пер. с англ. В 3-х томах / Под ред. Р.

290. Шмидта и Г. Тевса. М. : Мир, 1996. - 323 е., ил.

291. Филимонов, В. И. Руководство по общей и клинической физиологии

292. Текст. / В. И. Филимонов. М. : Медицинское информационноеагентство, 2002. 958 е., ил.

293. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательноймедицины Текст. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер ; пер. с англ. М.:1. Медиа Сфера, 1998. 347 с.

294. Фомина, О. П. Современные данные о грудном вскармливании / О. П.

295. Фомина, Е. А. Лепарский, С. Г. Грибакин // Педиатрия. 1986. - № 5. - С. 11-13.

296. Хассан, Ф.-Е. Особенности химического состава молока у родильниц после многоплодной беременности Текст. / Ф.-Е. Хассан // Журнал «Медицина. Наука и Практика. Махачкала. - 2004. - № 1. - С. 4-6.

297. Ходжибекова, Н. А. Жирно-кислотный состав грудного молока после срочных и преждевременных родов в первые три месяца лактации Текст. / Н. А. Ходжибекова, Ф. А. Медведев, В. Л. Лупинович // Педиатрия.1988. -№3.-С. 11-14.

298. Холодова, Е. А. Особенности фосфорно-кальциевого обмена во времяфизиологически протекающей беременности и лактации Текст. / Е. А. Холодова, А. П. Шепелькевич, 3. В. Заборовская // Медицинские новости.-2004.-№ 7.-С. 3-6.

299. Чиркин, А. А. Клинический анализ лабораторных данных Текст. / А. А.

300. Чиркин. М. : Изд. «Медицинская литература», 2007. - 384 с.

301. Чокырла, Л. Ф. Оценка лактации у женщин и состояния здоровья ребенка

302. Текст. : автореф. дис. .канд. мед. наук / Л. Ф. Чокырла. М., 1988. - 20 с.

303. Чумбадзе, Т. Р. Влияние рациона питания кормящих женщин на микроэлементый состав грудного молока и метаболизм микроэлементов у недоношенных детей Текст. : автореф. дис. .канд. мед. наук / Т. Р.

304. Чумбадзе. М. : Научный центр здоровья детей РАМН, 2009. - 28 с.

305. Чуприна, А. В. Качественный состав грудного молока родильниц Белгородской области Текст. / А. В. Чуприна, Г. Н. Клочкова, С. П.

306. Пахомов // Вестник РГМУ. 2010. - № 2. - С. 293.

307. Шмидт, Р. Физиология человека Текст. / Р. Шмидт, Г. Тевс. В 3-х т. - Т.2. М. : Мир, 1996. -834 с.

308. Эспе, Д. Секреция молока Текст. / Д. Эспе; пер. с англ. Ф.Б. Шапиро. ; под ред. и с предисл. Х.Ф. Кушнера. М. : Иностранная литература. 1950. - 344 с.

309. Яхъяева, М. Р. Особенности лактации у родильниц Чеченской республики и пути ее оптимизации Текст. : автореф. дисс. . канд. мед. наук : 14.01.01 /М. Р. Яхъяева.-М., 2010.-21 с.

310. Яцык, Г. В. Метаболическая адаптация плода и новорожденного к условиям внеутробной жизни Текст. / Т. Э. Боровик, С. Г. Грибакин, В. А. Скворцова, О. JI. Лукоянова, А. В. Суржик // Российскийпедиатрический журнал. 2009. - № 4. - С. 64-68.

311. Allen, L. Н. Multiple micronutrients in pregnancy and lactation: an overview

312. Text. / L. H. Allen // Am. J. Clin. Nutr. 2005. - V. 81. - № 5. - P. 12061212.

313. Arnaud, J. Effect of iron supplementation during pregnancy on trace element (Cu, Se, Zn) cjncentrations in serum and breast milk from Ni-gerian women Text. / J. Arnaud, A. Prual, P. Preziosi // Ann. Nutr. Metab. 1993. - V. 37 (5).-P. 262-271.

314. Baird, D. T. Amenorrhoea Text. / D. T. Baird. Lancet, 1997. - V. 350.

315. Barbosa, L. Maternal energy balance and lactation perfomance of Mesoamerindians as a function of body mass index Text. / L. Barbosa, N. F.

316. Butte, S. Villalpando // Am. J. Clin. Nutr. 1997. - V. 66 (3). - P. 575-583.

317. Boniglia, C. Influence of maternal protein intake on nitrogen fractions ofhuman milk Text. / C. Boniglia, B. Carratu, F. Chiarotti et al. // Int. J. Vitam.

318. Nutr. Res. 2003. - V. 73. - №-6. - P. 447-452.

319. Biol, J. Концентраций микроэлементов в грудном молоке и Sera:

320. Отношения с кормлением грудью Text. / J. Biol // ENVIRON. TCM.,2007.-№ 1 (3).-P. 143-147.

321. Carias, D. The effect of lactation time on the macronutrient and mineralcomposition of milk from Venezuelan women Text. / D. Carias, G. Velasquez,

322. A. M. Cioccia // Arch. Latinoam Nutr. 1997. - V. 47 (2). - P. 110-117.

323. Chen, Z. Y. Breast milk fatty acid composition a comporative stady between

324. Hong Kong and Chongqing Chinese Text. / Z. Y. Chen, K. Y. Kwan, К. K.

325. Tong//Lipids. 1997.-V. 32 (10).-P. 1061-1067.

326. Daly, S. E. Degree of breast emptying changes in the fat cjntent, but not farryacid composition, of human milk Text. / S. E. Daly, A. Di-Rosso, R. A. Owens //Exp. Physiol. 1993. -V. 78 (6). - P. 741-755.

327. Daly, S. E. Frequency and degree of milk removal and the short-term control of human milk synthesis Text. / S. E. Daly, J. C. Kent, R. A. Jwens // Exp.

328. Physiol. 1996. -V. 81 (5). - P. 861-875.

329. Dijkhuizen, M. A. Zinc plus beta-carotene supplementayion of pregnant womenis supperior to beta-carotene supplementation alone in improving vitamin A status in both mothers and infants Text. / M. A. Dijkhuizen, F. T. Wieringa, C.

330. E. West at al. // Am. J. Clin. Nutr. 2004. - V. 80 (5). - P. 1299-1307.

331. Domellof, M. Iron, zinc, and copper concentrations in breast milk areindependent of maternal mineral status Text. / M. Domellof, B. Lonnerdal, K.

332. G. Dewey//Am. J. Clin. Nutr. 2004. - V. 79(1).-P. 111-115.

333. Emmett, P. M. Properties of human milk and their relationship with maternalnutrition Text. / P. M. Emmett, I. S. Rogers // Early Hum. Dev. 1997. - V. 49.-P. 7-28.

334. Engfer, M. B. Human milk oligoccharides are resistant to enzymatic hydrolyses in the upper gastrointestinal tract Text. / M. B. Engfer, B. Stahl et al. // Am. J.

335. Clin. Nutr. -2009. V. (71).-P. 1589-1596.

336. Ford, R. P. K. Effect of cot death prevention messages in Canterbury Text. / R.

337. P. K. Ford, C. J. Wild, S. Cowan Effect of cot death prevention messages in

338. Canterbury. NZ Practice Nurse. - 1993. - Sept. - P. 78-80.

339. Fornes, N. S. Subcutaneous fat changes in low-income lactating mothers andgrowth of breast-fed infants Text. / N. S. Fornes, J. G. Dorea // J. Am. Coll.

340. Nutr. 1995. - V. 14 (1). - P. 61-65.

341. Francesco, Savino. Breast Milk Hormones and Their Protective Effect on

342. Obesity Text. / Savino Francesco, A. Stefania Liguori, F. Fissore Maria, Oggero Roberto // International Journal of Pediatric Endocrinology, 2009.

343. Hambidge, K. M. Upper limits of zinc, copper and manganese in infant " formulas Text. / K. M. Hambidge, N. F. Krebs // J. Nutr. 1989. - V. 119.1. P. 1861-1864.

344. Hamosh, M. Brest-fidding intravolving the Misterious of mothers milk. Text. :

345. Medscape / M. Hamosh // Women health. 1996. - № 9. - C. 59-84.

346. Hannan, M. A. Copper, selenium, and zinc conentrations in human milk duringthe first three weeks of lactation Text. / M. A. Hannan, N/ N/ Dogadkin, I. A.

347. Ashur et al. // Biol. Trace Elem. Res. 2005. - V. 107 (1). - P. 11-20.

348. Hemalatha, P. Zinc status of breastfed and formula-fed infants of differentgestational ages Text. / P. Hemalatha, P. Bhaskaram, P. A. Kumar // J. Trop.

349. Pediatr. 1997. - V. 43 (1). - P. 52-54.

350. Hofmann, S. L. Overexpression of low density lipoprotein (LDL) rexeptoreliminates LDL from plasma in transgenic mice Text. / S. L. Hofmann, D. W. Russell, M. S. Brown, J. L. Goldstein, R. E Hammer // Science. 1988. -239:1277-1281.

351. Huston, R. K. Selenium supplementation in low-birthweight premature infants: relationship to trace metals and antioxidant enzymes Text. / R. K. Huston, B.

352. J. Jelen, J. Vidgoff// J. Parent. Enter. Nutr. 1991. - Vol. 15. -P. 556-559.

353. Jelliffe, D. B. and Jelliffe, E. F. P. The volume and composition of human milkin poorly nourished communities. A review. Text. / D. B. Jelliffe, E. F. P.

354. Jelliffe // Am J Clin Nutr. 1978; 31:492-509.

355. John, L. Beard. Iron biology in immune function, muscle metabolism andneuronal functioning Text. / L. Beard John // J of Nutrition. 2001; 131: 568580.

356. Israels, L. G. Observations on vitamin K deficiency in the fetus and newborn: has nature made a mistake? Text. / Israels L.G., Israels E.D. // Semin Thromb

357. Hemost. 1995. - vol.,21(4). - P. 357-363.

358. Itriago, A. Copper, iron, calcium, phosphorus and magnesium content ofmaternal milk during the first 3 weeks of lactation Text. / A. Itriago, N.

359. Carrion, A. Fernandez // Arch. Latinoam. Nutr. 1997. - V. 47 (1). - P. 14-22.

360. Kermarkar, N. G. Studies on lactation. Relation between the dietary intake oflactating women and the chemical composition of milk with regard to principle and certain inorganic constituents Text. / N. G. Kermarkar, C. V.

361. Ramakrishnan // Acta paediatrica. 1960. - V. 49. - P. 599-604.

362. Kunz, C. Re-evaluation of the whey protein/casein ratio of human milk Text. /

363. C. Kunz, Ä. Lonnerdal // Acta Paediatr 81 (2). P. 107-112.

364. Labbok, M. H. et al. The lactation Amenorrhea (LAM): a postpartumintroductory family planning method with policy and program implications Text. / M. H. Labbok [et al.] // Advances in contraception. 2004. - № 10. -P. 93-109.

365. Ladodo, K. S. Content of toxic sub-stances in breast milk after timely and premature labor Text. / K. S. Ladodo, V. A. Skvortsova, F. V/ Thou [et al.] //

366. Vopr. Pitan. 1997. - № 6. - P. 21-23.

367. Levander, O. Bioavailability of selenium to Finnish men as assessed by plateletglutathione peroxidase activity and other blood parameters Text. / O. Levander

368. The American Journal of Clinical Nutrition. June. - 1985. - P. 887-897.

369. Lin, T. H. Longitudinal changes in Ca, Mg, Fe, Cu, and Zn in breast milk ofwomen in Taiwan over a lactation period of one year Text. / T. H. Lin, Y. J. Jong, C. H. Chiang [et al.] // Biol. Trace Elem. Res. 1998. - V. 62 (1-2). - P. 31-41.

370. Lonnerdal, B. Human milk proteins: key components for the biological activity of human milk Text. / B. Lonnerdal // Adv. Exp. Med. Biol., 2004. V. 55. -№4.-P. 11-25.

371. Lowry,V.H. Protein measurement with the Folinphenol reagent Text. / V.H. Lowry, N.J Rozebrough, A.L. Fair, R. Kandall // J. Biol. Chem. 1951. - V.193.-N l.-P. 265-275.

372. Michaelsen, K. F. The Copenhagen Cohort Study on Infant Nutrition and

373. Growth breast-milk intake human milk macronutrient content and influencing factors Text. / K. F. Michaelsen, P. S. Larsen, B. L. Thomsen [et al.] // Am. J.

374. Clin. Nutr. 1994.- V. 59(3).-P. 600-611.

375. Miller, J. B. The oligosaccharide composition of human milk temporal andindividual variations in monosaccharide components Text. / J. B. Miller, S. Bull, J. Miller [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1994. - V. 19 (4). - P. 371-376.

376. Morrow, D. et al. C-Reactive Protein Levels and Outcomes after Statin

377. Therapy Text. / D. Morrow // N. Engl. J. Med. 2004. - V. 352. - P. 20-28.

378. Newburg, D. S. Human milk glycans protect infants against enteric pathogens

379. Text. / D. S. Newburg, G. M. Ruiz-Palacios, A. L. Morrow // Annu. Rev. Nutr.-2005. V. 25.-P. 37-58.

380. Ogawa, K. Functional structures of the recA protein found by chimera analysis

381. Text. / K. Ogawa, A. Shinohara, H. Ogawa, J. Tomizawa // J. Mol. Biol. V. 226(3).-P. 651-60:

382. Ortega, R. M. Zinc levels in maternal milk: the influence of nutritional status with respect to zinc during the third trimester of pregnancy Text. / R. M. Ortega, P. Andres, R. M. Martinez [et al.] // Eur. J. Clin. Nutr. 1997. - V. 51 (4).-P. 253-258.

383. Ortega, R. M. Calcium levelsin maternal milk: relationships with calcium intake during the third trimester of pregnancy Text. / R. M. Ortega, R. M.

384. Martinez, M. E. Quintas et al. // Br. J. Nutr. 1998. - V. 79 (6). - P. 501-507.

385. Perrone, L. Interaction of trace elements in a longitudinal study of human milkfrom fullterm and preterm mothers Text. / L. Perrone, L. Di-Palma, R. DiToro [et al.] //Biol. Trace Elem. Res. 1994. - V. 41 (3). - P. 321-330.

386. Prenttice, A. M. Calcium requirements of breast-feeding mothers Text. / A. M.

387. Prenttice //Nutr. Rev. 1998. -V. 56 (4), Pt 1. - P. 124-127.

388. Prenttice, A. M. Vitamin D status does not influence the breast-milk calciumconcentration of lactating mothers accustomed to a low calcium intake Text. / A. M. Prenttice, L. Yan, L. M. Jarjou [et al.] Acta Paediatr. 1997. - V. 86 (9). -P. 1006-1008.

389. Prenttice, A. M. Body mass index and lactation performance A. M. Prenttice,

390. G. R. Goldberg // Eur. J. Clin. Nutr. 1994. - V. 48 (3). - P. 78-89.

391. Riordan, J. Breastfeeding and Human Lactation Text. / J. Riordan. Jones and

392. Bartlett Publishers, 2004.

393. Rueda, R. Changes during lactation in ganglioside distribution in human milkfrom mothers delivering preterm and term infants Text. / R. Rueda, J. L. Garcia-Salmeron, J. Maldonado [et al.] // Biol. Chem. 1996. - V. 377 (9). - P. 599-601.

394. Rueda, R. Gestational age and origin of human milk influence total lipid and fatty acid contents Text. / R. Rueda, M. Ramirez, J. L. Garcia-Salmeron [et al.]

395. Ann. Nutr. Metab. 1998. - V. 42 (1). - P. 12-22.

396. Saarela, T. Macronutrient and energy contents of human milk fractions duringthe first six months of lactation Text. / T. Saarela, J. Kokkonen, M. Koivisto //

397. Acta Paediatr. 2005. - V. 94 (9). - P. 1176-1181.

398. Sherman, P. M. Probiotics in Pediatric Medicine Text. / P. M. Sherman, S.

399. Michail, M. Philip et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2009. - V. 91. - P. 6625-6629.

400. Spackman, D. H. Automatical recording apparatus for use in chromatography of amino acid Text. / D. H. Spackman, W. N. Stein, S. Moore // J. Annal.

401. Chem. 1958. -V. 30. - P. 190-1205.

402. Stafford, J. Unidad de Investigación en Nutrición, Hospital de Pediatría, Centro

403. Medico Text. / J. Stafford, S. Villalpando, B. Urquieta-Aguila // Ann. Nutr.

404. Metab. 1994. - V. 38 (4). - P. 232-237.

405. Stevens, C.R. Antibacterial properties of xanthine oxidase in human milk

406. Text. / C. R. Stevens. The Lancet 356 (9232) - P. 829-830.

407. Sunehag, A. L. Maternal protein homeostasis andmilk protein synthesis duringfeeding and fasting in humans Text. / A. L. Sunehag, M. W. Haymond //Am.

408. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. - V. 285. - № 2. - P. 420-426.

409. Thomas, L. Clinical laboratory diagnostics. Use and assessment of clinicallaboratory results Text. / L. Thomas. Frankfurt Main. TH-Books

410. Verlagsgesellschaft, 1998, 658 p.

411. Thurl, S. Variations of neutral oligaccaccharides and lactose in human milkduring the feeding Text. / S. Thurl, J. Henker, H. Taut [et al.] // Z.

412. Ernahrungswiss. 1993. -V. 32 (4). - P. 262-269.

413. Yamawaki, N. Macronutrient, mineral and trace element composition of breastmilk from Japanese women Text. / N. Yamawaki, M. Yamada, T. Kan-no et al

414. J. Trace Elem. Med. Biol. 2005. - V. 19. - № 2-3. - P. 171 -181.

415. Yoneyama, K. Relationship between volume and concentrations of variouscomponents of breast milk in early and 2-6 months lactation Text. / K. Yoneyama, I. Goto, H. Nagata // Nippon Koshu Eisei Zasshi. 1994. - V. 41 (2).-P. 157-164.

416. Yoneyama, K. Chenges in the concentrations of nutrient components of human milk during lactation Text. / K. Yoneyama, I. Goto, H. Nagata // Nippon Koshu Eisei Zasshi. 1995. -V. 42 (7). - P. 472-481.

417. Young, D. S. Effects of drugs on clinical laboratory tests Text. / D. S. Young. ' AACC. 5-th ed. - AACC Press, 2000.