Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Антиоксидантные ферменты в физиологических адаптациях млекопитающих

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Антиоксидантные ферменты в физиологических адаптациях млекопитающих"



На правах рукописи

ИЛЮХА Виктор Александрович

антиоксидантные ферменты в физиологических адаптациях млекопитающих (сравнительно-видовой, онтогенетический и прикладной аспекты)

(03.00.13 - физиология)

Автореферат диссертации на соискание ученой степени докторабиологическихнаук

Сыктывкар - 2004

Работа выполнена в лаборатории экологической физиологии животных Института биологии Карельского научного центра Российской академии наук

Научный консультант - доктор биологических наук, профессор

Немова Нина Николаевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Бойко Евгений Рафаилович

доктор биологических наук, профессор Иржак Лев Исакович

доктор биологических наук, профессор Соловьев Владимир Анатольевич

Ведущая организация - Институт эволюционной физиологии и биохимии

им. И.М. Сеченова Российской академии наук (г. Санкт-Петербург).

Защита состоится 22 апреля 2004 года в_часов на заседании диссертационного совета Д. 004.017.01 в Институте физиологии Коми научного центра Уральского отделения Российской академии наук по адресу: 167982, Республика Коми, г. Сыктывкар, ГСП-2, ул. Первомайская, 50.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Коми научного центра УрО РАН.

Автореферат разослан «_» марта 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета,

канд. биол. наук

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

Адаптация является фундаментальной особенностью всех существующих на Земле живых организмов. Рамки настоящего исследования не позволяют сделать ссылки на всех отечественных и зарубежных ученых, внесших значительный вклад в изучение различных аспектов проблемы адаптации к самым разнообразным условиям жизни. Адаптация осуществляется на различных уровнях - от клеточного, до организмен-ного и популяционного. В последние годы накапливается все больше данных об участии в приспособительных реакциях антиоксидантных ферментов, основной функцией которых является поддержание на стационарном уровне концентрации активных форм кислорода, необходимых для перекисного окисления липидов и ряда других биохимических процессов в клетке (Барабой, 1989; Владимиров, 2000; Владимиров, Арчаков, 1972; Зенков, Ланкин, Меньщикова, 2001). Супероксиддисму-таза (СОД) и каталаза являются ключевыми ферментами защиты клетки от активных форм кислорода, с действием которых связан ряд патологических нарушений (Дубинина, 1992; Зенков, Ланкин, Меньщикова, 2001; Кулинский, 1999; Aebi, Wiss, 1978; Fridovich, 1978, 1999). Имеется достаточно обширная литература, характеризующая роль антиокси-дантных ферментов в механизмах устойчивости животных к токсическому действию кислорода в онтогенетическом и сравнительно-видовом аспектах (Frank et al., 1978; Marklund, 1984; Perez-Campo et al., 1993; Sohal, Orr, 1992). Показатели активности антиоксидантных ферментов широко используются как тест при окислительном стрессе и патологических процессах (Зенков, Ланкин, Меньщикова, 2001). Большинство исследований выполнены на человеке и лабораторных животных, которые в результате длительного (в течение многих поколений) выращивания в условиях неволи утратили многие физиолого-биохимические особенности, характерные для их диких предковых видов, что не позволяет экстраполировать эти данные на млекопитающих. Исследование адаптивных механизмов эволюционно сформировавшихся в различных экологических условиях у животных, позднее введенных в зоокультуру и не утративших черт своих диких предковых видов (Берестов, 1971; Берестов, Кожевникова, 1981), позволяет более полно изучить роль антиоксидантной системы в физиологических адаптациях.

Одним из подходов для выявления роли системы антиоксидантных ферментов в адаптациях являются сравнительно-видовые исследования

млекопитающих, различающихся как систематически, так и по особенностям экогенеза (Раушенбах, 1985). Анализ становления системы в процессе онтогенеза позволяет раскрыть адаптивные экологически обусловленные механизмы, формирующиеся у организма в этот период. Изучение ферментов антиоксидантной системы при различных патологических процессах, измененном функциональном состояния организма и под влиянием биологически активных веществ дает возможность выявить адаптивные резервы антиоксидантной системы - «норму реакции» системы у каждого из видов.

Настоящая работа посвящена изучению функционирования системы антиоксидантных ферментов в органах и тканях восьми видов млекопитающих, часть из которых близки систематически, но различаются по экогенезу. Оставшаяся от диких предковых видов сезонность размножения пушных зверей позволяет выявить особенности участия данной системы в гено- и фенотипических адаптациях, а также раскрыть глубинные эволюционно сформировавшиеся механизмы адаптации у видов млекопитающих, которые различаются по экологической специализации. Актуальность разрабатываемой проблемы определяется использованием в практике пушного звероводства полученных сведений о роли антиокси-дантной системы в адаптациях для контроля за состоянием здоровья хозяйственно-полезных млекопитающих и корректного проведения профилактических и терапевтических мероприятий с использованием биологически активных веществ и антиоксидантов для повышения устойчивости и улучшения показателей воспроизводства.

Работа выполнялась в рамках Программы Отделения общей биологии РАН, международного проекта (Россия - Финляндия - Польша) и получала поддержку Российского фонда фундаментальных исследований и Федеральной целевой программы «Интеграция» (per. № 637).

Цель и задачи исследования

Основной целью настоящей работы являлось исследование общих закономерностей функционирования системы антиоксидантных ферментов, роли в физиологических адаптациях и становления в по-стнатальном онтогенезе у млекопитающих, различающихся по экологическим особенностям их диких предковых видов и сохранивших эволюционно сформированные особенности адаптации к экологическим нишам. Для решения этой проблемы были поставлены следующие задачи:

• сравнительное изучение активности супероксиддисмутазы и каталазы в тканях органов и эритроцитах крови различающихся по экогенезу

восьми видов млекопитающих (песца, лисицы, енотовидной собаки, норки, хорька, шиншиллы, нутрии и белых беспородных крыс);

• выявить динамику становления системы антиоксидантных ферментов в период раннего постнатального онтогенеза у экологически различающихся видов (песца и норки);

• оценить роль генотипических и средовых факторов в функциониро-

вании антиоксидантной системы;

• выяснение влияния биологически активных веществ и витамина Е на состояние антиоксидантной системы в норме и при коррекции патологических состояний у пушных зверей.

Научная новизна

Анализ межвидовых различий состояния антиоксидантных ферментов впервые показал, что даже в условиях клеточного разведения сохранены эволюционно сформировавшиеся специфические механизмы адаптации, характерные для диких предковых видов животных, различающихся по экогенезу. У амфибионтного вида - нутрии, и впадающей в прерывистую зимнюю спячку енотовидной собаки обнаружен высокий общий уровень активности каталазы в большинстве тканей органов, что связано с гипоксией при нырянии и снижением метаболизма во время зимнего сна. Сравнительный анализ активности в тканях различных органов выявил самую высокую активность в тканях печени у всех исследованных видов, за исключением шиншиллы, для которой характерно проявление максимальной активности катала-зы в почках.

Впервые установлено более раннее формирование функций антиокси-дантной системы у песцов, по сравнению с норками, что связано с эво-люционно сформировавшейся спецификой адаптации песцов к условиям Севера. Выявлена органоспецифичность становления системы антиокси-дантных ферментов в постнатальном онтогенезе.

Впервые показано, что однонаправленная реакция антиоксидантной системы в тканях органов и эритроцитах зависит от воздействующего фактора (голодание, янтарная кислота), что позволяет использовать эритроциты в качестве маркера состояния антиоксидантной системы у животных. Системный анализ взаимосвязей между антиоксидантными ферментами и другими физиолого-биохимическими гематологическими показателями животных позволил установить, что наряду с оценкой абсолютных величин целесообразно учитывать количество и силу коррелятивных связей, которые характеризуют напряженность работы адаптивной системы в целом.

Практическая значимость работы

Высокая чувствительность системы антиоксидантных ферментов к факторам среды позволяет использовать их для целей физиолого-биохимического мониторинга. Применение полученных результатов исследования участия антиоксидантной системы в адаптивных механизмах используется для контроля за состоянием животных, разводимых в промышленных комплексах, является необходимым условием для обеспечения сохранности поголовья и повышения продуктивности стада.

На основании материалов разработаны рекомендации по физиолого-биохимическому контролю за состоянием здоровья пушных зверей («Мониторинг физиологического состояния пушных зверей в различные биологические периоды».- Петрозаводск, 2000.- 25 с), а также по использованию ряда биологически активных веществ в практике звероводства («Рекомендации по использованию энергостима в промышленном звероводстве».- Петрозаводск — Краснодар, 1993.— 18 с, «Рекомендации по использованию мидийного гидролизата в промышленном звероводстве» .- Петрозаводск, 2000.- 17 с). Полученные материалы используются при чтении лекционных курсов для студентов Петрозаводского государственного университета.

Апробация работы

Материалы работы доложены и обсуждались на 1(ХТ) и XII международных совещаниях по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург, 1996, 2001), съезде физиологов Сибири и Дальнего востока (Новосибирск, 1997), съездах Международной ассоциации ученых-звероводов (Варшава, 1996, Кастория, 2000), 3-м международном симпозиуме по физиологии и этологии диких животных и животных в зоопарках (Erkner, Германия, 2000), съезде Российского физиологического общества (Казань, 2001), VI и VII съездах териологического общества (Москва, 1999, 2003), 7-м симпозиуме «Витамины и добавки в питании человека и животных» (Jena, Германия, 1999) и 27 других всероссийских и международных научных и научно-практических конференциях и симпозиумах.

Положения, выносимые на защиту

1. Межвидовые различия системы антиоксидантных ферментов у представителей отряда грызунов (нутрии, шиншиллы, крысы), отряда хищных — семейства псовых (лисицы, песца, енотовидной

собаки) и семейства куньих (норка и хорек), являются проявлением эволюционно сформировавшихся специфических механизмов адаптации, характерных для диких предковых видов животных, различающихся по экогенезу. Высокий уровень активности анти-оксидантных ферментов в тканях печени характерен для всех видов исследованных животных, за исключением высокогорного вида - шиншиллы.

2. Обнаружено более раннее формирование антиоксидантной системы в

онтогенезе песцов, по сравнению с норками, характеризующееся высокой активностью антиоксидантных ферментов в пятидневном возрасте в тканях сердечной и скелетной мышцы. Наблюдается ор-ганоспецифичность становления системы антиоксидантных ферментов в постнатальном онтогенезе.

3. Активность супероксиддисмутазы в эритроцитах крови пушных зверей может служить маркером состояния антиоксидантной системы при воздействии факторов среды.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 267 страницах машинописного текста, содержит 16 таблиц и 54 рисунка. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 4-х глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы и приложения. Список литературы включает 523 названия, из них 196 на русском языке.

По теме диссертации опубликовано 72 работы.

Материалы и методы исследований

Объектами исследования являлись песцы (Alopex lagopus L.), лисы (Vulpes vulpes L.), енотовидные собаки (Nuctereutes procyonoides Gray), норки (Mustela vison Schr.), хорьки (Mustela putoris furo), шиншиллы (Chinchilla laniger Gray), нутрии (Myocastor coypus M.) и белые беспородные крысы. Образцы тканей печени, почек, сердца, легких, селезенки и скелетной мышцы отбирали в период забоя животных на звероферме, замораживали и хранили при -25°С. Гомогенаты тканей готовили в 0,05 М фосфатном буфере (рН 7,0). После центрифугирования при 6000g в течение 15 мин в супернатантах спектрофотометрически определяли активность ферментов и содержание белка: СОД - по модифицированной адренохромной методике (Misra, Fridovich, 1975), каталазы- по количеству разложенной перекиси водорода (Bears, Sizes, 1952), белка - по Ло-ури (Lowry et al., 1951), с использованием в качестве стандарта бычьего

сывороточного альбумина. Активность каталазы выражали в мкМ перекиси водорода, разложенной за 1 минуту, а за 1 усл. ед. активности СОД принимали количество фермента, способное затормозить реакцию автоокисления адреналина на 50%. Активность ферментов рассчитывали на 1 г сырой ткани, а удельную активность - на 1 мг белка.

Кровь для анализа активности СОД в эритроцитах у куньих получали после отсекания кончика хвоста, а у собачьих - из плантарной вены, с использованием в качестве антикоагулянта гепарина (Берестов, 1971). После центрифугирования при 3000 об./мин отбирали 0,1 мл эритроцитов, гемолизировали в 0,9 мл 0,05 М фосфатного буфера (рН 7,0) и осаждали гемоглобин (с использованием 0,250 мл спирта и 0,150 мл хлороформа) в течение 10 мин на холоде. После центрифугирования при 6000 g в течение 10 мин в супернатанте производили определение активности СОД, которую выражали в условных единицах на 100 мкл эритроцитов.

Оценку других физиолого-биохимических показателей крови производили с использованием общепринятых методов (Берестов, 1971; Берестов, Кожевникова, 1981).

В сравнительно-видовых исследованиях использованы 4 нутрии, 6 шиншилл и по 10 представителей других видов млекопитающих при равном соотношении самцов и самок в группах.

Активность СОД и каталазы в период раннего постнатального онтогенеза изучена на темно-коричневых норках обоего пола в возрасте 1-3, 5, 7, 10,15,20,25,30, 35,40, 50 и 75 дней (всего 70 щенков) и в течение трех последовательных лет на 54 песцах в возрасте 1,5, 10, 20, 35 и 50 дней. Изменение активности антиоксидантных ферментов (АОФ) в позднем постнатальном онтогенезе исследовали в органах у 7- (неполовозрелые), 18- и 54- месячных самок песцов (14 зверей).

Опыт по влиянию однодневной пищевой деиривации проведен на норках 40-дневного возраста (10 животных), а 4-х дневного голодания -на 7- месячных песцах (20 животных). У пяти опытных песцов пробы органов отбирались сразу после голодания, а у пяти - по прошествии недельного периода восстановительного кормления.

Проведено исследование динамики роста и активности АОФ у щенков песцов из 10 малых (до 5 щенков) и 10 больших (более 10 щенков) пометов. Для выявления изменений при алеутской болезни (АБ) были изучены органы 20 больных норок.

Влияние на эритроцитарную СОД лактации исследовалось на самках норок (89 животных) и песцов (20 животных) с различным числом щенков в начале и конце лактации в условиях нормального кормления, а также в сере-

дине лактации при кормлении неполноценным по аминокислотному составу белком или дефиците около 10% белка и энергии в корме. При исследовании норок-«стригунов» изучены 10 животных с нормальным волосяным покровом, 5 - «стригунов» (животные, которые стригли своего соседа), 5 - с остриженным соседом по клетке волосом и 8 - обрастающих после «стрижки».

Биологически активные вещества (БАВ) животным вводили с кормом ежедневно с двухдневным интервалом через каждые пять дней. Подобный прерывистый режим способствует повышению адаптационных возможностей организма и является удобным при работе в зверохозяйствах. Контролем во всех случаях служили животные того же возраста и пола, отобранные по принципу аналогов, содержавшиеся на общехозяйственном рационе без добавки препарата.

Янтарную кислоту (ЯК) взрослые самки темно-коричневых норок в период беременности, щенения и лактации (с апреля по июль) получали с кормом по 50 мг/кг живой массы, а щенки - после отсадки (с июля по октябрь) по 25 мг/кг и 50 мг/кг. Для щенков песцов использовалась доза 50 мг/кг в период после отсадки от матери и до забоя.

Влияние мидийного гидролизата (МИГИ-К) исследовали на здоровых и больных АБ норках. В двух сериях экспериментов - на самках в период воспроизводства и на растущих щенках без признаков АБ,животные получали с кормом по ОД и 0,5 мл/кг МИГИ-К. Половозрелым самкам препарат вводили в рацион в репродуктивный период - с начала гона и до щенения трижды: две недели в начале марта и по неделе в начале и конце апреля, щенкам — в послеотъемный период. Щенки норок, полученные от самок с проявлениями АБ, находились на экспериментальных рационах в течение четырех месяцев (июль-октябрь) с добавкой препарата в дозе 0,2 и 0,5 мл/кг. При кратковременном (десятидневном) применении МИГИ-К подопытные больные щенки пятимесячного возраста получали гидролизат в дозах 0,5,1,0,2,0 и 4,0 мл/кг массы, соответственно.

Влияние дополнительного введения витамина Е проведено на 59 двухлетних самках песцов, из которых в случайном порядке, с учетом их показателей воспроизводства в предыдущий период, было сформировано две группы. Опытная группа сверх рекомендуемой нормы (107,7 мг а-токоферол ацетата) получала дополнительно еще 50 мг препарата в период последних двух недель беременности и весь период лактации. Щенков взвешивали на 3, 7 (взвешивание помета), 14 и 21 сутки (индивидуально). У самок проанализирован жирнокислотный состав молока и уровень в нем витамина Е, а у шестимесячных щенков - активность АОФ в ткани печени. У части животных, полученных от самок контрольной и опытной групп, проанализированы показатели воспроизводства.

Всего активность АОФ была определена в тканях органов 216 норок, 154 песцов, 10 крыс, 10 енотовидных собак, 10 хорьков, 10 лисиц, 6 шиншилл и 4 нутрий. Проведено более 3000 анализов по определению активности СОД в эритроцитах норок, хорьков, песцов, лисиц и енотовидных собак.

Взвешивание проводили с точностью 10 г для норок и 50 г для песцов. Родословные и результаты воспроизводства брали из племенных карточек и журналов регистрации хода гона и щенения. Все сведения заносились в электронную базу данных с использованием компьютерных программ dBase III Plus и Access.

Полученные цифровые материалы обрабатывали с использованием пакетов программ Statgraphics и SPSS общепринятыми методами вариационной статистики, сравнение проводили с применением непараметрических критериев (Зайцев, 1990). Для оценки вклада каждого из анализируемых факторов и силы их влияния использовали одно- или многофакторный дисперсионный, корреляционный и регресионный анализ. Для выявления наиболее информативных признаков, характеризующих исследуемые группы животных, применяли дискриминантный анализ и метод главных компонент.

Основные результаты

Система антиоксидантных ферментов в видовых адаптациях млекопитающих

Активность СОД и каталазы в тканях различных органов млекопитающих

У изученных животных выявлены общие закономерности распределения СОД и каталазы в органах, свойственные другим млекопитающим: максимальная активность данных ферментов обнаружена, как правило, в печени, в остальных органах она ниже. В то же время отмечены некоторые видовые особенности.

У представителей отряда грызунов (крысы, нутрии и шиншиллы) (рис. 1) выявлена высокая межвидовая вариабельность активности ферментов в тканях печени, сердца, селезенки и легких и различия в соотношении активностей обоих ферментов в изученных органах. Так, если активность СОД в печени у шиншилл и нутрий значительно выше, чем у крыс, то достоверно более высокая активность каталазы в данном органе характерна только для нутрий. Распределение активности каталазы в тканях органов шиншилл отличалось от характерного для других млекопи-

тающих: максимальной она была не в печени, а в почках. В тканях печени, селезенки и легких данного вида отмечены близкие по уровню значения активности фермента.

Рис. 1. Активность СОД (А) и каталазы (Б) в органах млекопитающих отряда

грызунов

Условные обозначения * - различия достоверны по сравнению с крысами, • — различия достоверны по сравнению с шиншиллами (р<0,05, критерий Вилкоксона — Манна — Уитни)

Значительные различия в активности СОД и каталазы обнаружены и у представителей семейства собачьих (лисицы, песцы и енотовидные собаки) (рис. 2). Эти три вида близки по массе тела, однако различаются по происхождению и по экологии их диких предковых видов. В природе лисицы являются аборигенами для данной местности, в то время как песцы - выходцы высоких широт, родина же енотовидной собаки — Дальний Восток. Изменения активности антиоксидант-ных ферментов в тканях органов этих животных связаны, очевидно, прежде всего, с экологическими особенностями среды обитания диких предковых видов и, в первую очередь, с типом питания и уровнем обменных процессов (Олейник, 1996, Слоним, 1952, Туманов, 2003). Так, в тканях печени, почек, сердца и селезенки самая низкая активность СОД отмечена у лисиц, а самая высокая - у енотовидных собак, что достаточно хорошо согласуется с данными по потреблению кислорода и уровню обменных процессов у этих видов. Следует также учесть, что отбор проб для анализа производился в осенний период, когда у этих видов наблюдается усиление обменных процессов и накопления жировых запасов, что хорошо коррелирует с активностью СОД в тканях печени, почек и селезенки. Однако, как и у грызунов, не для всех органов отмечена сопряженность в уровне активности СОД и каталазы. У песцов, по сравнению с лисами, при более высокой активности СОД в печени, почках и селезенке активность каталазы в этих органах была достоверно ниже.

У представителей семейства куньих (норок и хорьков) не удалось выявить отличий в уровне активности СОД и каталазы ни в одном из исследованных органов. Эти животные близки как по размерам и массе тела, так и по абсолютному и относительному весу внутренних органов (Сегаль, 1975, Терновский, 1977). Одним из основных морфологических отличий являются более сильные жировые накопления у норки, а также ее способность плавать более длительное время (Терновский, Тернов-ская, 1994; Томилин, 1997^ипа»пе, 1993).

У большинства видов (крысы, песцы, лисы, хорьки, норки) не наблюдается достоверных различий в удельной активности СОД и каталазы (рассчитанных на 1 мг белка) в ткани печени. У шиншилл, нутрий и енотовидных собак активность ферментов значительно выше, чем у пяти выше перечисленных видов. При этом степень отличий и соотношение ферментативных активностей разные. У шиншилл, имеющих достоверно более высокую активность СОД, активность каталазы не отличается от таковой у первых пяти видов. В то же время у нутрий, у которых удельная активность СОД в два раза ниже, чем у шиншилл, удельная активность каталазы почти в 6 раз выше, чем у остальных животных, за исключением енотовидных собак, у которых она еще выше, в то время как удельная активность СОД превышает таковую у пяти первых видов менее чем в 2 раза.

Рис. 2. Активность СОД (А) и каталазы (Б) в органах млекопитающих семейства

собачьих

Для активности каталазы в печени и почках—левая шкала, для остальных органов— правая шкала. Условные обозначения * - различия достоверны по сравнению с лисами, • - различия достоверны по сравнению с песнями (р<0,05, критерий Вилкоксона - Манна - Уитни)

Шиншиллы, перенесенные из высокогорных районов на равнину, где они разводятся в условиях неволи, испытывают избыточное парциальное давление кислорода, что и ведет к активации СОД. Специфический профиль АОФ в органах енотовидных собак, очевидно, обусловлен тем, что для них даже в условиях неволи характерен зимний сон.

У нутрий, ведущих в природе полуводный образ жизни, в ряде органов отмечено повышение активности каталазы, что может быть связано с дополнительной потребностью в кислороде при нырянии или усиленной генерацией активных форм кислорода при гипоксии - ре-оксигенации. Аналогичное повышение активности каталазы обнаружено другими авторами в сердечной мышце природно-адаптирован-ных к водному образу жизни грызунов - ондатры, по сравнению с неадаптированными - крысы (Галанцев и др., 1999; Лощагин и др., 2001), а также большинства АОФ в эритроцитах ныряющих животных, при сравнении их с типичными сухопутными видами (Wilhelm Filho, 2002).

Таким образом, активность СОД и каталазы в одном и том же органе значительно различается даже у таксономически близких видов исследованных млекопитающих и определяется, прежде всего, спецификой экологии их диких предковых видов и, очевидно, связана в основном с адаптацией животных к гипо- или гипероксии.

Активность СОД в эритроцитах различных видов хищных млекопитающих

Одна из биологических функций СОД в эритроцитах - защита липи-дов мембран эритроцитов и гемоглобина, как основного транспортера кислорода. Изучаемые виды различаются как по содержанию эритроцитов, так и по уровню гемоглобина (Берестов, 1971; Петрова, 1971), которые в свою очередь, в значительной степени зависят от уровня кормления. Дисперсионный анализ позволил установить, что при сбалансированном кормлении согласно рекомендуемым для каждого вида нормам активность СОД зависит от количества эритроцитов и концентрации в них гемоглобина.

В случае, когда щенки пушных зверей выращивались в условиях неполноценного кормления, межвидовые различия проявляются более четко, а фактор «вид» при дисперсионном анализе достоверно оказывает влияние на активность СОД, хотя линейная зависимость от количества эритроцитов и уровня гемоглобина сохраняется. Тот факт, что она носит характер обратной пропорциональности, вполне объясним. При анемии количество «оборотов» каждого эритроцита возрастает и, в связи с этим, увеличивается количество супероксидных радикалов, что в свою очередь индуцирует синтез фермента. Аналогичная картина отмечена для катала-зы при сравнении видов различающихся по содержанию эритроцитов в крови (Клиорин, Тиунов, 1974).

В норме нами не отмечено половых различий в активности эритроци-тарной СОД, точно так же, как и для других исследованных тканей ни у одного из видов млекопитающих.

Становление системы антиоксидантных ферментов в органах норок и песцов в постнатальном онтогенезе

Активность СОД и каталазы в раннем постнатальном онтогенезе

у норок

В ходе постнатального онтогенеза у норок изменения активности СОД и каталазы происходят синхронно в большинстве органов. В первые дни после рождения активность обоих ферментов значительно ниже таковой у взрослых животных. Только в селезенке и скелетной мышечной ткани в этот период наблюдается высокая активность, которая затем снижается (рис. 3). Аналогичное явление отмечали другие авторы (Дубинина и др., 1984) в пуповинной крови человека и связывали его с оксидационным стрессом при рождении. По-видимому, этим же можно объяснить обнаруженную нами относительно высокую активность этих ферментов в первый день после рождения в селезенке — кроветворном органе. Изменения в мышечной ткани, вероятнее всего, связаны с резким увеличением на нее гравитационной нагрузки сразу после рождения (Аршавский, 1982). Между тем, активность указанных ферментов в легких - органе, непосредственно контактирующем с кислородом, в это время, по нашим данным, низка по сравнению с другими органами, хотя в литературе отмечено активирующее влияние кислорода на легочную ткань как у взрослых крыс (Autor, Stevens, 1978), так и у новорожденных млекопитающих различных видов (Frank et al., 1978).

В ходе дальнейшего развития происходит плавное увеличение активности ферментов в печени, почках, сердце и скелетной мышце. В скелетной мышце максимального уровня она достигала к 40-му дню, а в печени, почках и сердце - к 50-му. В последующие дни развития активность ферментов в печени, почках и скелетной мышце постепенно снижалась, а в сердце сохранялась на стабильном уровне. Для мозга и селезенки аналогичных изменений не отмечено. Во всех органах, кроме мозга, сердца и селезенки соотношение СОД/каталаза постоянно после 30-го дня развития.

Влияние различных факторов на организм: переход с молочного питания на смешанное, отсадка от матери и т.д., отражается в большей степени на удельной активности ферментов. Отмечено ее увеличение в печени, почках, мозге и селезенке к 25 - 30-му дню, а затем - снижение к 40-му дню. Второй пик, хотя и менее высокий, наблюдается в печени и почках к 50-му дню.

Активность СОД и каталазы в большей мере связана с интенсивностью роста органов, а не с их относительным весом. Прирост всех органов наиболее интенсивно происходит в первый месяц жизни, на втором он резко снижается. На протяжении третьего месяца жизни сердце, печень и почки продолжают увеличиваться в размерах, а легкие и селезенка останавливаются в росте (Мелькина, 1966). У американской норки с возрастом прослеживается закономерное снижение относительного веса всех исследованных внутренних органов, за исключением сердца, относительный вес которого незначительно снижается только на начальных этапах постэмбрионального развития.

На протяжении первых двух-трех недель после рождения интенсивность обменных процессов в организме норчат несколько ослабевает по сравнению с уровнем метаболизма новорожденных. Затем следует резкое

усиление интенсивности метаболизма, достигающее максимума к 30-му дню. В это время (25 - 30 дней) у щенков формируются механизмы го-мойотермии, открываются глаза и слуховые проходы (Сегаль, 1975). Именно с этим периодом связан первый пик удельной активности обоих ферментов в большинстве органов.

Потребление кислорода (в пересчете на единицу массы) существенно увеличивается у щенков в возрасте 30-33 и 40 - 42 дней, т.е. в период их прозревания и участившихся выходов из гнезда (Данилов, Туманов, 1976; Мелькина, 1966; Туманов, 2003; .[опазеп, 1987). К этому времени они переходят на самостоятельное питание, а в условиях неволи молодняк отсаживают в отдельные клетки. Во время четвертой и пятой декад жизни основной обмен постепенно снижается, достигая минимальных показателей расхода энергии к 50-дневному возрасту. Потребление кислорода и теплопродукция в этом возрасте ниже, чем у хсивотных в любом другом периоде роста и значительно ниже, чем у взрослых животных. Низкие показатели окислительного метаболизма, характеризующие возраст 40 - 60 дней, связаны с бурным нарастанием живой массы, когда процессы дифференцировки выражены крайне слабо (Мелькина, 1966). К этому периоду активность СОД и каталазы достигает своего максимума в печени и в почках - органах, тесно связанных с процессами метаболизма.

Активность СОДи каталазы враннем постанаталъном онтогенезе

упесцов

В период раннего постнатального онтогенеза изменения активно -сти ферментов у песцов носили ярко выраженную органоспецифич-ность (рис. 4), но в отличие от норок имели более плавный характер. Как и у взрослых животных, у щенков не было обнаружено половых различий в активности ферментов и содержании белка. В большинстве тканей органов щенков песцов активность ферментов достигала своего пика уже к 35 дню развития, т.е. раньше, чем у норок. У песцов, по сравнению с норками, обнаружено более раннее формирование антиоксидантной системы в тканях сердечной и скелетной мышцы, характеризующееся высокой активностью антиоксидантных ферментов уже в 5-ти дневном возрасте. К 50-му дню развития профиль АОФ в тканях органов щенков соответствовал таковому у взрослых животных и был сходным с тем, который наблюдается у других млекопитающих. Активность ферментов уменьшалась в ряду печень > почки = селезенка > легкие > сердце > мозг > скелетная мышца для СОД и печень > почки > сердце > легкие > селезенка >

скелетная мышца> мозг для каталазы. Многофакторный дисперсионный, анализ позволил установить, что влияние возраста и года исследования на активность АОФ различалось для каждого из органов, но в большинстве случаев сила влияния возраста в два и более раза превышала влияние внешних факторов. В печени и почках активность ферментов и содержание белка зависели от обоих факторов, а в мозге не отмечено влияния ни одного из них. В сердце и селезенке выявлена зависимость показателей АОС от возраста животных и лишь для некоторых - от года исследований.

Изучение корреляционных зависимостей между АОФ и содержанием белка в тканях исследованных органах показало достаточно высокий уровень взаимосвязи в первые дни онтогенеза с последующим снижением почти в полтора раза к десятому дню и увеличением к 20-му. Начиная

с 35-дневного возраста количество высоко достоверных корреляционных связей (р<0,01) стабилизировалось на более низком (в три раза) уровне, чем в первые дни постнатального онтогенеза.

Активность СОД и каталазы в позднем постнаталъном онтогенезе

у песцов

Ранее нами было показано, что песцы различного возраста существенно различаются по продуктивным качествам — самки 2-3-летнего возраста приносят больше щенков,и гибель потомства у них значительно ниже, а к пятилетнему возрасту показатели воспроизводства достоверно снижаются. Сравнение активности АОФ в тканях органов у 7-ми (неполовозрелые), 18-ти и 54-х месячных песцов показало, что только в скелетной мышце отмечается связанное с возрастом изменение количества белка - с максимумом у 18-ти месячных животных. Аналогичная динамика возрастных изменений наблюдалась для активности и удельной активности СОД в ткани почек. В то же время, в скелетной мышце отмечено У-образное высоко достоверное (р<0,01) изменение удельной активности СОД и каталазы.

Таким образом, к 4,5-летнему возрасту у песцов в большинстве органов не наблюдается изменений, которые характершуются как «старение» АОС у других млекопитающих. Вероягно, этот возраст не является для них предельным, поскольку описаны случаи, когда у 10-11 летних песцов в зоопарках не отмечалось признаков старости (Данилов и др., 1979; Туманов, 2003). Изменения показателей воспроизводства и АОФ в органах, очевидно, также не связаны между собой.

Влияние генотипических факторов и факторов среды на систему

антиоксидянтных ферментов в тканях органов норок и песцов

Изменение активности антиокидантных ферментов у норок и песцов на разных стадиях репродуктивного цикла

Одной из особенностей изучаемых нами животных является сезонность их жизненного цикла, четкая приуроченность периода размножения к определенному времени года и, связанная с этим, динамика изменений в ряде физиологических систем. Так, осенью у них наблюдается максимальное накопление жировых запасов, а к концу зимы -началу весны — всплеск гормонального фона и усиление метаболизма, связанные с периодом размножения (Сироткина, 1989). Учитывая это, нами проанализировано состояние активности АОФ в ткани печени песцов и тканях органов норок осенью, в период анэструса, и весной -после юна.

Как и следовало ожидать, более интенсивный метаболизм в весенний период, связанный с периодом половой активности, сопровождался повышением, хотя и не в равной степени, как активности, так и удельной активности АОФ у обоих видов. У песцов в ткани печени увеличивалась активность СОД и каталазы, в то время как у норок отмечалось лишь увеличение в большинстве тканей органов (печени, почек, селезенки и скелетной мышцы) каталазы, а активность СОД в тканях печени, сердца и селезенки даже снижалась. Различная степень изменения активности двух ферментов в период гона отразилась на их соотношении. Так у песцов в ткани печени соотношение СОД/каталаза увеличивалось по сравнению с периодом анэструса более чем в полтора раза, а у норок снизилось на 50% в ткани печени, селезенки и скелетной мышцы. В целом, изменения АОС в период гона у песцов носили более выраженный характер, чем у норок.

Наблюдаемые изменения у норок и песцов были связаны с теми функциональными сдвигами, которые наблюдаются в данный сезон: осенью - с формированием волосяного покрова и запасанием подкожного жира, весной - с функцией воспроизводства. Как известно, интенсивность метаболизма у норок, как и других сезонно размножающихся млекопитающих, значительно возрастает в период размножения и выкармливания потомства (Сегаль, 1975). У песцов изменение потребления кислорода по сезонам выражено в еще большей степени (Casey et al., 1979).

Изменения активности АОФ в органах пушных животных, связанные с репродуктивным циклом, были синхронными с изменением активности СОД в эритроцитах. Одним из факторов, в значительной степени оказывающим влияние на активность СОД в эритроцитах млекопитающих, является содержание в крови витаминов - потенциальных антиоксидантов. На это указывает, в частности, синхронность (в противофазе) наблюдаемых изменений в концентрации витамина Е и активности СОД в различные биологические периоды у норок и песцов. Учитывая то, что токоферол интенсивно используется организмом в период воспроизводства - именно в это время наблюдается самая высокая активность эритроцитарной СОД, а также высокая активность АОФ в ткани печени песцов и активность каталазы в большинстве тканей органов норок. Даже в условиях сбалансированного поступления витаминов с кормом в период гона содержание витамина Е в сыворотке крови норок и песцов снижается. В период лактации концентрация токоферола в крови самок увеличивается и, соответственно, снижается активность СОД в эритроцитах.

Учитывая синхронность изменений АОФ в тканях органов и эритроцитах, использование определения активности эритроцитарной СОД можно рекомендовать в качестве теста для характеристики состояния АОС целого организма.

Влияние голодания на активность СОД и каталазы в тканях органов

норок и песцов

В условиях клеточного звероводства пищевой фактор, наряду с заболеваниями, становится чуть ли не основным, влияющим как на плодовитость животных, так и на их рост и развитие.

Опыт по влиянию пищевой депривации был проведен на норках 40-дневного возраста, когда в практике звероводства принято отсаживать детенышей от матери, а затем рассаживать их попарно в отдельные клетки. Даже такая нагрузка приводила к значительному увеличению активности АОФ в тканях печени и почек, хотя соотношение СОД/каталаза в печени оставалось стабильным. Жизненно важные органы (сердце, легкие, мозг) не испытали существенных изменений. Указанные отклонения, очевидно, связаны со стрессирующим воздействием голодания в данном возрасте. Нельзя также исключить и аддитивное влияние на активность ферментов изменения уровня метаболизма.

Исследование влияния 4-х дневного голодания на семимесячных песцах выявило несколько иную картину. Изменения при этом, даже более длительном голодании, в большинстве органов были не столь значительны как у норок. Активность обоих ферментов оставалась стабильной в почках. Вместе с тем, наблюдалось снижение активности СОД и каталазы в печени и легких, а также достоверное снижение удельной активности СОД и повышение активности каталазы в селезенке, что сопровождалось достоверным снижением соотношения СОД/каталаза в этом органе. Обращает на себя внимание факт разно -направленного изменения активности АОФ в скелетной мышце: СОД в сторону снижения, а каталазы - достоверного увеличения. Через одну неделю восстановительного кормления в большинстве органов уровень активности ферментов возвращался к исходному. Исключением являлись только легкие и селезенка. В первых как активность, так и удельная активность каталазы (и, соответственно, соотношение СОД/каталаза) еще более снижались, в то время как в ткани селезенки изменение активности каталазы имело направленность противоположную таковой при голодании.

Наблюдаемые различия при голодании двух видов, очевидно, связаны как с возрастными особенностями, так и с особенностями их биологии.

Для песцов длительное голодание не является сильным стрессирующим фактором и чем-то необычным в условиях природы. При имеющихся у них в это время запасах жира животные способны голодать около трех недель в природе и более месяца в условиях клеточного содержания (Заболотских, 2000; Ргез^иё, №кзеп, 1992). Снижение же активности ферментов в ряде органов, очевидно, является отражением общей тенденции к снижению базального метаболизма, а, соответственно, и потребления кислорода в целом, характерного для всех млекопитающих при голодании.

Активность СОД и каталазы в тканях органов песцов из малых и больших пометов

Учитывая то, что клеточные пушные звери получают нормированное количество корма, и этот фактор является равным для всех, мы предприняли попытку выяснить,сколь сильно влияние такого показателя, как количество щенков в помете на рост, развитие и уровень АОФ. Было установлено, что масса тела щенков из разных по размеру пометов различается уже в раннем возрасте (2 и 10 дней). Эти различия составляют 22,06% и 23,87% в пользу щенков из малых пометов. Аналогичные различия отмечены и другими исследователями (АЬМгош е! а1., 2000) и объясняются меньшим количеством молока, которое получают щенки из больших пометов. В период после отсадки на рост щенков влияли и такие факторы, как пол и дата рождения, но самцы и самки из малых пометов весили больше. При этом половой диморфизм по массе тела был более выражен в малых пометах.

Изучение уровня АОФ в тканях печени и селезенки песцов из разных по величине пометов подтвердило хорошо известную закономерность о том, что животные меньшего размера обладают более высокой удельной интенсивностью обменных процессов. Поскольку при более интенсивном метаболизме увеличивается потребление кислорода и возрастает возможность образования его активных форм, активность СОД и каталазы также должна повышаться. За исключением изменений в печени у самцов из больших пометов, такое явление действительно наблюдалось. При этом уровень белка в изученных органах был одинаковым у двух групп, а активность ферментов возрастала, что указывает на повышенную необходимость в антиоксидантной защите.

Оценка состояния АОС, базирующаяся на анализе коррелятивных зависимостей, показывает, что у песцов из больших пометов напряженность ее функционирования значительно меньше, чем из малых. При этом корреляционная плеяда, связанная с активностью ферментов

в печени, у последних носит даже черты некоторого «зацикливания» — наличие только положительных связей. Данный факт легко объяснить, поскольку как самки, так и самцы из малых пометов превышали по весу своих сверстников из больших пометов. Такое превышение было связано не с дополнительным накоплением мышечной массы, а с увеличенным накоплением жировых запасов (Rouvinen, 1989).

Активность СОД и каталазы в тканях органов норок при алеутской

болезни

Алеугская болезнь (АБ) норок является хроническим контагиозным заболеванием, приносящим значительный урон клеточному пушному звероводству (Берестов, 1971; Слугин, 1975). Имеются предположения (Ellis, 1994), что АОФ играют важную роль в патогенезе АБ.

В органах 20 больных норок, дающих положительную реакцию по РИЭОФ (свидетельство наличия антител к вирусу АБ), были отмечены в различной степени выраженные сдвиги активности АОФ (Таблица). У норок с прогрессивной формой заболевания, имеющих положительную реакцию РИЭОФ и уровень сывороточных глобулинов, превышающий 21%, удельная активность СОД увеличивалась на 21-25,7% во всех органах, за исключением легких и скелетных мышц, по сравнению со здоровыми животными, в то время как в легких она снижалась на 44%. Удельная активность каталазы в тканях печени, легких, скелетной мышцы и селезенки больных животных снижалась на 6-30%, а сердца и почек возрастала на 7-10%. В результате указанных изменений происходило резкое увеличение на треть соотношения СОД/каталаза в тканях печени и селезенки, на 11% в ткани почек и 18% - скелетной мышцы и сердца с одновременным снижением этого индекса в легочной ткани.

Значительное изменение соотношения в селезенке, печени и почках, очевидно, было связано с нарушениями в этих органах, которые сильнее всего страдают на более поздних стадиях развития данного заболевания. Существенное снижение количества белка в почках, вероятно, связано с плазмоклеточной инфильтрацией, а увеличение в легких - с нарастанием в них количества макрофагов.

Анализ зависимости между активностью АОФ и одним из показателей тяжести заболевания - уровнем глобулинов в сыворотке крови, позволил выявить связь последнего с таким показателем как соотношение СОД/каталаза в тканях печени, сердца, почек и легких, что свидетельствует об изменении активности не одного антиоксидантного фермента в каком-либо отдельном органе, а АОС организма в целом. На начальных

стадиях изменения активности ферментов могли быть обусловлены адаптивными перестройками, в то время как на более поздних- отражали степень нарушений в органах и тканях.

Таблица

Изменение удельной активности АОФ и их соотношения в органах норок при АБ (в % по сравнению со здоровыми животными, знак указывает на направленность изменений)

Ткани органов Исследуемые показатели

Содержание белка Активность СОД Активность катал азы Соотношение СОД/каталаза

Печень -2,30 +21,77 -11,48 +31,03

Почки -9,18 +26,43 +9,92 +11,61

Легкие + 15,0 -44,00 -30,00 -6,96

Ск. мышцы -1,90 -4,84 -30.43 +18,05

Селезенка -8,91 +20.58 -6,82 +34,48

Сердце -2,40 +25,71 +7,40 +17,83

Изменение активности эритроцитарпой СОДу норок и песцов при лактационном истощении и у норок-стригунов

Примером успешного использования определения активности эритроцитарной СОД в диагностических целях являются случаи, связанные с лактационным истощением самок норок и песцов в период выкармливания потомства, а также у норок-стригунов.

Показано, что сбалансированность рационов способствовала нормальному прохождению лактации. Несбалансированность рационов по аминокислотному составу белка, равно как и его дефицит, приводили к однонаправленным и существенным изменениям в соотношении белковых фракций сыворотки крови и активности ферментов. Все эти изменения являются признаком развивающегося лактационного истощения самок и значительного снижения возможностей биосинтеза функциональных белков (Берестов, Кожевникова, 1981; Brandt, 1989). Наиболее характерным изменением является четко выраженная гипоальбуминемия, особенно у самок с большими пометами (относительное содержание данной фракции падало в 1,29 - 1,46 раза). О напряженности обменных процессов свидетельствует более чем двукратное увеличение активности СОД в эритроцитах, которое не всегда было связано с изменениями в картине «красной» крови. В ряде случаев оно наблюдалось и тогда, когда показатели уровня эритроцитов и гемоглобина находились в пределах доверительных границ нормы.

При несбалансированном и неполноценном питании в период лактации возрастает количество корреляционных связей - если при сбалансированном кормлении оно к концу лактации у норок было небольшим (4), то при несбалансированном питании возрастало до 7-10. Для самок песцов нагрузка в виде несбалансированного кормления приводила к более значительному возрастанию количества корреляционных связей между различными морфо-биохимическими показателями крови.

Распространенность «стрижки» меха колеблется от фермы к ферме и из года в год в значительных пределах - от полного отсутствия до массовой пораженности стада. У щенков повреждение опушения отмечается вследствие переноса их самками, а также в период после отсадки и не зависит от времени разделения помета и окружающей социальной среды (Damgaard, Hansen, 1996). У половозрелых животных обкусывание меха друг у друга возникает в процессе активного сексуального поведения или агрессии (Houbak, Hansen, 1996). Интенсивность его изменяется по сезонам, а в течение суток возрастает в периоды наибольшей двигательной активности (Malmkvist, Hansen, 1996). Некоторые авторы отмечают строго определенное время появления этого порока и его связь с линькой (Комарова, 1972; Линейцсва, 1981, Покк, 1963).

При обследовании норок с нормальным волосяным покровом, «стригунов», остриженных и обрастающих после «стрижки» отмечено ослабление обменных процессов, о чем свидетельствуют снижение активности в сыворотке крови ферментов углеводного (ЛДГ), белкового (АСАТ) обмена и эритроцитарной СОД, а также показателей гемопоэза (эритроциты и гемоглобин) до нижней границы нормы или даже ниже ее в зависимости от группы. Более низкая концентрация гемоглобина и содержание эритроцитов наблюдались у норок собственно "стригунов" и остриженных. Корреляционный анализ показал, что в зависимости от стадии нарушения изменяется характер и количество связей между отдельными параметрами крови с наибольшим их количеством у норок-«стригунов».

Как и при лактационном истощении изменения активности эритроци-тарной СОД представляют собой неспецифическую реакцию и отражают компенсаторные реакции организма в целом и, прежде всего, те перестройки, которым подвергается эритроцит - изменение интенсивности кислород-транспортной функции, а также микроокружения - перестройки лейкоцитарного профиля крови, связанные со стресс-реакцией. Исследование активности СОД в данном случае оказывается полезным в связи с необходимостью более тонко дифференцировать стадию нарушения.

Использование системы антиоксидантных ферментов при изучении влияния биологически активных веществ и витамина Е

Влияние янтарной кислоты на активность СОД и каталазы в ткани

печени у норок

Длительное исследование ЯК в лаборатории экологической физиологии животных Института биологии КарНЦ РАН позволило выявить ее адаптогенное влияние на рост и развитие норок, что отражалось и на качестве получаемой от них пушнины (Патент № 150704 ХРП от 01.04.1993 г.).

Влияние ЯК на систему АОФ в ткани печени норок исследовали на фоне сбоев в кормлении животных. Нарушение режима кормления норок (вместо двухразового ежедневного кормления животные получали корм нерегулярно с перерывами 1 - 2 дня в течение 2 месяцев, дефицит белка и энергии за этот период составил 10 - 15%) приводило к снижению активности обоих ферментов, по сравнению с нормой. У норок, получавших ЯК, наблюдалась одинаковая тенденция возрастания уровня активности СОД и каталазы. Однако, поскольку исходные значения у самцов и самок различалась, то степень изменений иод влиянием ЯК была различной. Так, активность каталазы у самок осталась на том же уровне, поскольку была близка к норме, в то время как у самцов наблюдалось значительное ее возрастание. Проявление ан-тиоксидантных свойств ЯК, очевидно, было связано с активацией системы АОФ. Введение в организм ЯК стимулирует катехоламннергиче-скую систему (Кондрашева, 1991) и усиливает деятельность скелетных мышц, сердца, почек, нейроэндокринной системы, повышает устойчивость к стрессу. Усиление энергетики и, возможно, утечка электронов полностью компенсировалась в данном случае возрастанием активности АОФ.

В тканях органов у всех исследованных видов млекопитающих нам редко удавалось зарегистрировать какие-либо половые различий в активности СОД и каталазы. В данном же случае половые различия отмечены как в ответ на нарушение режима кормления, так и при использовании в качестве кормовой добавки ЯК. Таким образом, отмечаемая исследователями различная устойчивость самок и самцов к внешним воздействиям реализуется, в том числе, и на уровне клеточных антиоксидантных ферментов, которые достаточно чутко реагируют на все воздействия. Тот факт, что нарушения кормления в меньшей степени сказались на актив -ности СОД и каталазы у самок, свидетельствует о большей устойчивости их АОС.

Влияние мидийного гидролизата па активность СОД и каталазы в ткани печени норок в норме и при алеутской болезни

Несмотря на то, что АБ приносит значительный урон клеточному пушному звероводству (Берестов, 1971, Слугин, 1975), до сих пор не найдено радикальных средств борьбы с этим заболеванием. Карантинные меры и выбраковка в период забоя инфицированных животных не дают ожидаемого результата. Даже в странах, где имеются специальные программы борьбы с АБ,получаемые результаты далеки от ожидаемых.

Поэтому актуален поиск БАВ, позволяющих получить качественную пушнину даже от больных норок. Ряд проведенных экспериментов с мидийным гидролизатом (МИГИ-К) показал его эффективность. Гидролизат у всех спонтанно инфицированных вирусом животных,не-зависимо от схемы и длительности применения, вызывал перераспределение в белковой картине сыворотки крови в сторону снижения содержания у-глобулинов, играющих существенную роль в патогенезе АБ (Узенбаева с соавт., 1999 а, б). Полученные данные представляют несомненный интерес, поскольку снижение концентрации структурно аномальных и функционально неполноценных белков является одним из критериев ремиссии при лимфопролиферативных заболеваниях. Положительное влияние препарата на уровне целого организма у больных норок выражалось в усилении интенсивности роста.

Изменения,происходящие с АОФ печени, зависели от пола животных, дозы и режима введения препарата, но в большинстве случаев имели направленность, противоположную той, которая наблюдается у инфицированных норок по сравнению со здоровыми.

Так, если у больных АБ норок в ткани печени отмечалось повышение активности СОД и снижение активности каталазы с параллельным нарастанием индекса соотношения этих двух ферментов, то введение МИГИ-К приводило к изменениям обратной направленности (рис. 5). У больных самок обе дозы снижали активность СОД и индекс соотношения СОД/каталаза, а доза 0,5 мл/кг приводила еще и к повышению активности каталазы. У самцов же повышение активности ката-лазы происходило при применении обеих доз, хотя доза 0,2 мл/кг не приводила к изменению активности СОД, а доза 0,5 мл/кг даже повышала ее.

Оценка состояния организма по степени скоррелированности морфо-биохимических показателей крови, так же как и изменения со стороны СОД и каталазы, свидетельствуют о снижении напряженности его функционирования, а изменения фракционного состава сывороточного белка о купировании патологического процесса.

Рис. 5. Влияние МИГИ-К на содержание белка, активность СОД и каталазы в печени щенков темно-коричневых норок, больных АБ

Условные обозначения размер и направление стрелок указывают направленность и величину изменения показателя у больных норок

Различия достоверны (Критерий Вилкоксона-Манна-Уитни) в группе между самцами и самками (•), по сравнению с контрольной группой (•), по сравнению с группой, получавшей 0,2 мл/кг гидролизата (0)

Сходные результаты были получены при изучении влияния МИГИ-К на здоровых щенках темно-коричневых норок. Направленность и выраженность изменений зависела как от пола, так и от дозы добавки. Все статистически значимые изменения активности СОД и каталазы имели направленность, противоположную той, которая наблюдается у норок при АБ, но степень изменений активности АОФ в ткани печени у здоровых животных была меньше, чем у больных.

Влияние дополнительного потребления витамина Ена активность СОД и каталазы в ткани печени песцов

Дополнительное введение сверх рекомендуемой нормы витамина Е не оказывало значительного влияния на показатели воспроизводства самок песцов, динамику роста щенков и не вызывало существенных изменений ферментов АОС в печени у их потомства. Оно также не оказывало статистически значимого эффекта на морфо-биохимические показатели крови самок или полученных от них щенков. Отмеченная тенденция' некоторого улучшения показателей воспроизводства (сохранности молодняка) в опытной группе, получавшей дополнительный витамин в период беременности и лактации, проявлялась также и в показателях воспроизводства взрослых самок и их потомства на следующий год.

Вместе с тем подопытные самки имели более высокий уровень витамина Е как в крови (32,3 ± 9,5 мкг/мл), так и в молоке (59,1 ± 22,7 мкг/мл), по сравнению с контролем (23,9 ± 8,1 мкг/мл и 39,9 ± 10,3 мкг/мл, соответственно), при отсутствии различий между группами в активности глутатион-пероксидазы. Наряду с этим, количество жира в молоке опытной группы было ниже, а относительное содержание жирных кислот было таким же, хотя биологический смысл такого изменения не совсем понятен.

Таким образом, при сбалансированном поступлении в организм песцов всех необходимых витаминов, в том числе и антиоксидантов, отсутствует необходимость их дополнительного введения. Ответной реакцией на такое экспериментальное воздействие является лишь незначительное изменение активности СОД и каталазы, и достоверное снижение содержания жира в молоке самок. Очевидно, столь низкая эффективность воздействия была связана с отсутствием напряженности функционирования системы в исходном состоянии.

Изменение активности СОД в эритроцитах различных видов млекопитающих при экспериментальных воздействиях

Оказывая положительное влияние на воспроизводительную функцию у самок норок,ЯК обладала адаптогенным эффектом. У норок, содержавшихся на рационах с ЯК, проявления лактационного истощения

(анемия, повышение эритроцитарной СОД и др.) были выражены слабее или вообще отсутствовали, несмотря на большее количество выращенных ими щенков. В опытах на песцах адаптогенное влияние ЯК было менее выражено.

Дополнительное введение витамина Е самкам песцов в период беременности и лактации оказало двоякое действие на их потомство -наряду со стимуляцией репродуктивной функции витамин продемонстрировал типичные антиоксидантные свойства и оказал модулирующее влияние на активность СОД в эритроцитах. Исследование в период первой лактации самок, от матерей получавших вигамнн Е, позволило выявить у них снижение как количества эритроцитов, так и уровня гемоглобина, что, очевидно, было связано с наличием в их пометах большего числа щенков, нежели у контрольных животных и, соответственно, с повышенной лактационной нагрузкой. Отсутствие различий в активности эритроцитарной СОД может свидетельствовать о достаточно высоком уровне эндогенных антиоксидантов у этих животных и отсутствии необходимости усиления работы ферментного звена АОС.

Влияние на активность эритроцитарной СОД, а также зависимость этого влияния от пола животных отмечено для МИГИ-К. Несмотря на существенные изменения со стороны эритроцитов и гемоглобина активность СОД у лактирующих самок норок оставалась на стабильном уровне. Значительное увеличение активности СОД в эритроцитах крови щенков норок опытных групп под влиянием МИГИ-К было сопряжено с усилением метаболизма.

Таким образом, влияние различных БАВ (ЯК, МИГИ-К) и витамина Е на активность СОД в эритроцитах в значительной степени зависели от вида (норка, песец) животных, их пола и возраста (молодые растущие или половозрелые), а также физиологического состояния (норма, физиологическая нагрузка, патология).

Выводы

1. Установлено участие системы антиоксидантных ферментов в тe-нотипических и фенотипических адаптациях на восьми видах млекопитающих. Высокая активность антиоксидантных ферментов в печени выявлена у представителей отряда грызунов (нутрий и крыс), отряда хищных — семейства псовых (песцов, лисиц и енотовидных собак) и семейства куньих (норок и хорьков). Шиншилла, как представитель высокогорной фауны, отличающаяся от других видов

грызунов по экогенезу, характеризуется максимальной активностью каталазы в почках. Активность антиоксидантных ферментов в ткани одного и того же органа может значительно отличаться даже у так-сономически близких видов, различающихся по экологическим особенностям существования их диких предковых видов.

2. Впервые обнаружена органоспецифичность становления системы антиоксидантных ферментов в постнатальном онтогенезе у норок и песцов. Выявлено, что у песцов, по сравнению с норками, наблюдается более раннее формирование антиоксидантной системы, характеризующееся высокой активностью антиоксидантных ферментов в пятидневном возрасте в тканях сердечной и скелетной мышцы. Снижения активности супероксиддисмутазы и каталазы в тканях органов песцов, как одного из признаков «старения» системы, до 4,5 лет не наблюдается.

3. Показано, что активность антиоксидантных ферментов у взрослых норок и песцов определяется рядом факторов - уровнем кормления, динамикой роста, гормональным фоном. У песцов, по сравнению с норками, в тканях органов и эритроцитах сильнее выражено увеличение активности антиоксидантных ферментов, связанное с репродуктивным периодом.

4. Кратковременное (однодневное) голодание 40-дневных щенков норок, приводит к существенному увеличению активности антиоксидантных ферментов в тканях всех органов, за исключением сердца и мозга. У песцов, для которых периоды голодания являются обычным явлением и в природе, при четырехдневном голодании не наблюдается значительных изменений активности супероксиддисмутазы и каталазы в тканях органов.

5. У норок при алеутской болезни выявлена четкая зависимость между активностью антиоксидантных ферментов и тяжестью заболевания, характеризующейся повышением уровня у-глобулинов в сыворотке крови. Уже на ранних стадиях заболевания наблюдаются изменения антиоксидантной системы в тканях печени, почек и селезенки, в которых деструктивный процесс выражен наиболее сильно.

6. Направленность и выраженность изменений системы антиокси-дантных ферментов под действием биологически активных веществ зависит от вида и пола экспериментальных животных и их физиологического состояния - у больных и ослабленных животных положительное воздействие биологически активных веществ проявляется значительно сильнее, чем у здоровых. Влияние янтарной кислоты на

активность антиоксидантных ферментов, показатели роста и воспроизводства норок и песцов носит ярко выраженный адаптивный характер. Изменения активности супероксиддисмутазы и каталазы при применении мидийного гидролизата у норок отражают протекторный и лечебный эффект препарата.

7. Показано, что дополнительное сверх рекомендуемых норм введение витамина Е самкам песцов в период беременности и лактации не влияет на их плодовитость и сохранность щенков, динамику роста и активность антиоксидантных ферментов полученного от них потомства.

8. Высокая чувствительность системы антиоксидантных ферментов к изменению факторов среды позволяет рекомендовать ее использование для целей физиолого-биохимического мониторинга состояния организма животных при клеточном разведении. Наблюдается синхронность изменений активности супероксиддисмутазы в эритроцитах и тканях органов пушных зверей, поэтому активность супероксиддисмутазы в эритроцитах крови может использоваться для прижизненной диагностики состояния антиоксидантной системы организма в целом.

Список использованных сокращений

АБ - алеутская болезнь норок, АОС - антиоксидантная система, АОФ - антиоксидантные ферменты, АФК - активные формы кислорода, БАВ - биологически активные вещества, МИГИ-К - мидийный гидролизат кислотный, РИЭОФ — реакция иммуно-электрофореза, СОД - супероксиддисмутаза ЯК - янтарная кислота.

Благодарности

Выражаю искреннюю признательность моим первым учителям в науке к.б.н. А.С. Погребному, чл.-корр. АН СССР А.И. Карамяну и д.м.н. Т.Н. Соллертинской, а также моему научному консультанту -д.б.н., проф. Н.Н. Немовой за разностороннюю помощь. Данная работа была бы невозможна без искренней заинтересованности и участия в обсуждении полученных материалов к.б.н. Л.Б. Узенбаевой и к.б.н. Л.К. Кожевниковой. Я также благодарю за помощь в работе с животными Х.И. Мелдо и Т.Г. Долгополову и специалистов зверосовхозов

Карелии. Благодарю за конструктивные замечания и продуктивную работу , при проведении совместных исследований сотрудников лаборатории к.б.н. Т.Н. Ильину, д.с.-х.н. Н.Н. Тютюнника, к.б.н. А.Р. Унжакова.

Отдельно хочу поблагодарить студентов (Н.А. Жевневу, О.С. Скотти, А.В.Ворошилову, С.А. Фролову), которые, выполняя курсовые и дипломные работы, оказывали техническую помощь в сборе материала.

Основные работы, опубликованные по теме диссертации

1. Илтоха ВА Модификация метода определения активности супероксиддисму-тазы в реакции торможения автоокисления адреналина // Метаболическая регуляция физиологического состояния пушных зверей. - Петрозаводск, Карельский научный центр АН СССР - 1991.- С. 135-139.

2. llukha VA. Uzenbaeva L.B., Meldo H.I. The connection between biochemical and cy-tochemical mink blood indices with litter size // Scientiiur.-1993.-17, № 1 - P. 13-16.

3. Илюха BA Использование супероксиддисмутазы и каталазы для тестирования физиологического состояния животных // Проблемы экологической физиологии пушных зверей.-Петрозаводск, Карельский научный центр РАН.-1994.-С. 35-50.

4. Илюха ВА Ферменты антиоксидантной системы в раннем онтогенезе у норок // Онтогенез- 1995- 26, №2.- С. 115-118. (llukha V.A Enzymes ofthe antioxidant system "during postnatal ontogenesis in the mink // Russian Journal ofDe-velopmental Biology-1995.-26, №2.-P. 92-94.)

5. llukha V.A.. Uzenbaeva L.B., Kozhevnikova L.K., Tyutyunnik N.N., Unzhakov A.R. The changes of some blood indices of fur animals in lactation period // Scien-tifiir.- 1996.-20, №3.-P. 48-53.

6. Илюха ВА. Узенбаева Л.Б., Мелдо Х.И. Устойчивость норок к алеутской болезни в зависимости от величины помета при клеточном разведении // С.-х. биология.- 1996.-№4.-С. 110-113.

7. llukha VA. Uzenbaeva L.B. Aleutian disease of mink: the population analysis of problem // Animal Prod Review, Applied Science Reports-1996- 2 8 - P. 193-197.

8. Кожевникова Л.К., Илюха В.А- Узенбаева Л.Б., Тютюнник Н.Н., Мелдо Х.И. Биохимический мониторинг состояния норок в период лактации // Ветеринария.- 1997.- №4,- С. 48-51.

9. Kozhevnikova L.K., llukha V.A.. Tyutyunnik N.N., Unzhakov A.R., Meldo H.I. Specificity of metabolic characteristics of farm-bred white mink // Scientifur.-1997.- 21, №4-P. 265-269.

10. llukha V.A.. Harri M., Rekila T. Reproductive success of farmed blue foxes // J. Anim. Breed. Genet.- 1997- 114,№1.-P. 465-474.

11. Узенбаева Л.Б., Илюха В А Адаптогенное влияние янтарной кислоты на организм норок // Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве?- Пущино.- 1997.-С. 205-208.

12. llukha VA. Kozhevnikova L.K., Tyutyuimik N.N., Unzhakov A.R., Meldo H.I. Activity of antioxidant enzyme and the IDH isoenzyme spectrum in organs of mink with Aleutian disease// Scientific.-1998-22,pU~£,-309-3I4.

'.ЛОПАЛ

■VA

13. Узенбаева Л.Б., Илюха ВА. Тютюнник Н.Н., Мелдо Х.И., Бойков ЮА Ми-дийный гидролизат при алеутской болезни норок // Ветеринария.- 1998.-№12.-С. 21-23.

14. Узенбаева Л.Б., Илюха ВА. Тютюнник Н.Н., Мелдо Х.И., Унжаков А.Р. Эффект гидролизата из мидий при алеутской болезни норок // Вопросы вирусо • логии.- 1999.-№1.-С. 32-35.

15. Uzenbayeva L.B., Ilukha V.A Morphobiochemical blood indices in mink with chewed fur // Scientific-1999.- 23, №4.- P. 261-265.

16. Ilukha VA. Il'ina T.N., Ruokalainen T.R Connection between levels of vitamins A, E and activity of erythrocytes superoxidedismutase in farm-bred mink and Polar fox // Vitamine und Zusatzstoffe in der Emahrung von Mensch und Tier 7 Symposium, Jena.- 1999.-P. 362-367.

17. Ilukha VA.. Kozhevnikova L., Valtonen M., Kasanen S., Meldo K, Tyutyuimik N. Influence ofvitamin E on physiological state, productivity and milk composition in blue fox // Problems ofecological physiology fur animals- Petrozavodsk, 2000- V. 2.- P. 119-131.

18. Ilukha V.A.. Harri M., Rekila T. Relationship between weather conditions and cub losses in farmed blue foxes // Proceeding of the VHth International Scientific Congress in Fur Animal Production. Kastoria 2000- Scientifur.- 24, №4, 2000. Volume IV-B: Behaviour and Welfare. P. 151-154.

19. Узенбаева Л.Б., Илюха В А Морфобиохимические показатели и метаболизм лейкоцитов крови у норок-стригунов // С.-х. биология.-2001.- №4.- С. 78-82.

20. Илюха ВА Супероксиддисмутаза и каталаза в органах млекопитающих различного экогенеза // Журнал эволюционной биохимии и физиологии.- 2001.37, №3.- С. 183-186. (Ilukha VA Superoxide dismutase and catalase in the organs of mammals of different ecogenesis //J. evoluth. Biochem. and Phisysiol.-2001.- 37, №3.-P. 241 - 245.)

21. Тютюнник Н.Н., Кожевникова Л.К., Кондрашова М.Н., Бадовская Л.А., Мелдо Х.И., Узенбаева Л.Б., Илюха В.А.. Унжаков АР. Янтарная кислота как стимулятор // Кролиководство и звероводство.- 2002.- №4.- С. 7-8.'

22. Илюха В А Изменение антиоксидантной ферментной системы в раннем по-стнатальном онтогенезе у песцов // Современные проблемы природопользования, охотоведения и звероводства. Материалы Международной научно-практической конференции, посвященной 80-летию ВНИИОЗ (28-31 мая 2002 г.), Киров.- 2002.- С. 559-561.

23. Илюха ВА. Ильина Т.Н., Узенбаева Л.Б., Белкин В.В., Ворошилова А.В., Скотта О.С., Фролова GA., Якимов А.В. Аттюксидантная система в физиологических адаптациях млекопитающих // Наземные и водные экосистемы северной Европы: управление и охрана. Материалы международной конференции посвященной 50-летию Шститута биологии КарНЦ РАН. - Петрозаводск,- 2003.- С. 61-65.

24. Тютюнник Н.Н., Кожевникова Л.К., Узенбаева Л.Б., Илюха В.А.. Ильина Т.Н., Петрова Г.Г., Сироткина Л.Н., Малинина Г.М., Унжаков А.Р., Рендаков Н.Л., Олейник В.М., Свечкина Е.Б. Физиолого-биохимический статус организма норок и песцов и пути его оптимизации // Там же. - 2003.- С. 159-169.

25. Ilukha V.A Superoxide dismutase and catalase in organs ofthree Canidae species // Scientifur.- 2003,- 26, №4.- P. 101-105.

Изд. лиц. №00041 от 30.08.99. Подписано в печать 03.03.04. Формат 60x84 7,6 Бумага офсетная. Гарнитура «Times». Печать офсетная. Уч.-изд. л. 2,0. Усл. печ. л. 2,0. Тираж 100 экз. Изд. №11. Заказ № 403

Карельский научный центр РАН 185003, Петрозаводск, пр. А. Невского, 50 Редакционно-издательский отдел

47 o f

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Илюха, Виктор Александрович

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ.;.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Понятое «адаптация». Типы адаптивных реакций.

1.2. Биологическая роль антиоксидантных ферментов и их локализация в клетке.

1.3. Распределение антиоксидантных ферментов в органах животных.

1.4. Изменения активности антиоксидантных ферментов у млекопитающих в онтогенезе.

1.5. Изменения активности антиоксидантных ферментов при физиологических нагрузках.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Используемые животные.

2.2. Методики исследования.

2.3. Математические методы анализа результатов.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

ГЛАВА 3. СИСТЕМА АНТИОКСИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ В ВИДОВЫХ АДАПТАЦИЯХ МЛЕКОПИТАЮЩИХ.

3.1. активность сод и каталазы в тканях различных органов млекопитающих.

3.1.1. Отряд грызуны (Rodentia).

3.1.2. Отряд хищные (Carnivora), Семейство псовые (Canidae).

3.1.3. Отряд хищные (Carnivora), Семейство куньи (Mustelidae).

3.2. Активность СОД в эритроцитах различных видов хищных млекопитающих.

ГЛАВА 4. СТАНОВЛЕНИЕ СИСТЕМЫ АНТИОКСИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ В ОРГАНАХ НОРОК И ПЕСЦОВ В ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ.

4.1. АКТИВНОСТЬ СОД И КАТАЛАЗЫ В РАННЕМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ у НОРОК.

4.2. АКТИВНОСТЬ СОД И КАТАЛАЗЫ В РАННЕМ ПОСТАНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ у ПЕСЦОВ.

4.3. АКТИВНОСТЬ СОД И КАТАЛАЗЫ В ПОЗДНЕМ ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ У ПЕСЦОВ.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ГЕНОТИПИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ И ФАКТОРОВ СРЕДЫ НА СИСТЕМУ АНТИОКСИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ В ТКАНЯХ ОРГАНОВ НОРОК И ПЕСЦОВ.

5.1. ИЗМЕНЕНИЕ АКТИВНОСТИ АНТИОКИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ У НОРОК И ПЕСЦОВ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ РЕПРОДУКТИВНОГО ЦИКЛА.

5.2. влияние голодания на активность СОД и каталазы в тканях органов норок и песцов.

5.3. активность СОД и каталазы в тканях органов песцов из малых и больших пометов.

5.4. активность СОД и каталазы в тканях органов норок при алеутской болезни.

5.5. Изменение активности эритроцитарной СОД у норок и песцов при лактационном истощении и у норок-стригунов.

ГЛАВА 6. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СИСТЕМЫ АНТИОКСИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ ПРИ ИЗУЧЕНИИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ И ВИТАМИНА Е.

6.1. влияние янтарной кислоты на активность СОД и каталазы в ткани печени у норок.

6.2. Влияние мидийного гидролизата на активность СОД и каталазы в ткани печени норок в норме и при алеутской болезни

6.3. Влияние дополнительного потребления витамина Е на активность СОД и каталазы в ткани печени песцов.

6.5. ИЗМЕНЕНИЕ АКТИВНОСТИ СОД В ЭРИТРОЦИТАХ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ МЛЕКОПИТАЮЩИХ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ 182 6.5.1 . Янтарная кислота.

6.5.2. Дополнительный витамин Е.

6.5.3. Мидийный гидролизат.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Антиоксидантные ферменты в физиологических адаптациях млекопитающих"

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Адаптация является фундаментальной особенностБю всех"существующих на> Земле живых организмов. Рамки настоящего исследования не позволяют сделать ссылки на всех отечественных и зарубежных ученых, внесших значительный вклад в изучение различных аспектов проблемы адаптации к самым разнообразным: условиям жизни. Адаптация осуществляется на различных; уровнях - от клеточного, до организменного и популяционного. В последние годы накапливается все больше данных об участии в приспособительных реакциях антиоксидантных ферментов, основной функцией которых является поддержание на стационарном уровне концентрации активных форм кислорода, необходимых для перекисного окисления липидов и ряда других биохимических процессов в клетке (Барабой, 1989; Владимиров, 2000; Владимиров, Арчаков, 1972; Зенков, Ланкин, Меньшикова, 2001). Супероксиддисмутаза (СОД) и катал аза являются ключевыми ферментами, защищающими клетки от активных форм кислорода, с действием которых связан ряд патологических нарушений (Дубинина, 1992;:Зенков, Ланкин, Меныцикова; 2001; Кулинский, 1999; Aebi; Wiss, 1978; Fridovich, 1978, 1999). Имеется достаточно обширная, литература, характеризующая роль антиоксидантных ферментов в механизмах устойчивости животных к токсическому действию кислорода в онтогенетическом и сравнительно-видовом аспектах (Frank et al., 1978; Marklund, 1984; Perez-Campo et al., 1993; Sohal, Orr, 1992). Показатели активности антиоксидантных ферментов; широко используются как тест при окислительном стрессе и патологических процессах (Зенков, Ланкин, Меньшикова, 2001). Большинство исследований выполнены на человеке и лабораторных животных, которые в результате длительного (в течение многих поколений) выращивания в условиях неволи утратили многие физиолого-биохимические особенности, характерные для их диких предковых видов, что не позволяет экстраполировать их на млекопитающих. Исследование адаптивных механизмов эволюци-онно сформировавшихся в различных экологических условиях у животных; позднее введенных в зоокультуру и не утративших черт своих диких предко-вых видов (Берестов; 1971; Берестов, Кожевникова, 1981), позволяет более полно изучить роль антиоксидантной системы в физиологических адаптациях.

Одним из подходов для выявления роли системы антиоксидантных ферментов в адаптациях являются сравнительно-видовые исследования млекопитающих, различающихся как систематически, так и по особенностям экогенеза (Раушенбах, 1985). Анализ становления системы в процессе онтогенеза позволяет раскрыть адаптивные экологически обусловленные механизмы, формирующиеся у организма в этот период. Изучение ферментов антиоксидантной системы при различных патологических процессах, измененном функциональном состояния организма и под влиянием биологически активных веществ дает возможность выявить адаптивные резервы антиоксидантной системы - «норму реакции» системы у каждого из видов.

Настоящая работа посвящена изучению функционирования системы антиоксидантных ферментов в органах и тканях восьми видов млекопитающих, часть из которых близки систематически, но различаются по экогенезу. Оставшаяся от диких предковых видов сезонность размножения пушных зверей позволяет выявить особенности участия данной системы в гено- и фенотипиче-ских адаптациях, а также раскрыть эволюционно сформировавшиеся механизмы адаптации у видов млекопитающих, которые различаются по экологической специализации. Актуальность разрабатываемой проблемы определяется использованием в практике пушного звероводства полученных сведений о роли антиоксидантной системы в адаптациях для контроля за состоянием здоровья хозяйственно-полезных млекопитающих и корректного проведения профилактических и терапевтических мероприятий с использованием биологически активных веществ и антиоксидантов для повышения устойчивости и показателей воспроизводства.

Настоящая работа выполнялась в рамках Программы Отделения общей биологии РАН, международного проекта (Россия - Финляндия - Польша) и получала поддержку Российского фонда фундаментальных исследований и Федеральной целевой программы «Интеграция» (per. № 637).

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основной целью настоящей работы являлось исследование общих закономерностей функционирования системы антиоксидантных ферментов, роли в физиологических адаптациях и становления в постнатальном онтогенезе у млекопитающих, различающихся по экологическим особенностям их диких предковых видов и сохранивших эволюционно сформированные особенности адаптации к экологическим нишам. Для решения этой проблемы были поставлены следующие задачи:

• сравнительное изучение активности супероксиддисмутазы и каталазы в тканях органов и эритроцитах крови различающихся по экогенезу восьми видов млекопитающих (песца, лисицы, енотовидной собаки, норки, хорька, шиншиллы, нутрии и белых беспородных крыс);

• выявить динамику становления системы антиоксидантных ферментов в период раннего постнатального онтогенеза у экологически различающихся видов (песца и норки);

• оценить роль генотипических и средовых факторов в функционировании антиоксидантной системы;

• выяснение влияния биологически активных веществ и витамина Е на состояние антиоксидантной системы в норме и при коррекции патологических состояний у пушных зверей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Анализ межвидовых различий состояния антиоксидантных ферментов впервые показал, что даже в условиях клеточного разведения сохранены эво-люционно сформировавшиеся специфические механизмы адаптаций, характерные для диких предковых видов животных, различающихся по экогенезу. У амфибионтного вида - нутрии, и впадающей в прерывистую спячку енотовидной собаки обнаружен высокий общий уровень активности каталазы в большинстве тканей органов, что связано с гипоксией при нырянии и снижением метаболизма во время зимнего сна. Сравнительный анализ активности в тканях различных органов выявил самую высокую активность в тканях печени у всех исследованных видов, за исключением шиншиллы, для которой характерно проявление максимальной активности каталазы в почках.

Впервые установлено более раннее формирование функций антиокси-дантной системы у песцов, по сравнению с норками, что связано с эволюцион-но сформировавшейся спецификой адаптации песцов к условиям Севера. Выявлена органоспецифичность становления системы антиоксидантных ферментов в постнатальном онтогенезе.

Впервые показано, что однонаправленная реакция антиоксидантной системы в тканях органов и эритроцитах зависит от воздействующего фактора (голодание, янтарная кислота), что позволяет использовать эритроциты в качестве маркера антиоксидантной системы у животных. Системный анализ взаимосвязей между антиоксидантными ферментами и другими физиолого-биохимическими гематологическими показателями животных позволил установить, что наряду с оценкой абсолютных величин целесообразно учитывать количество и силу коррелятивных связей, которые характеризуют напряженность работы адаптивной системы в целом. и

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Высокая чувствительность системы антиоксидантных ферментов к факторам среды позволяет использовать их для целей физиолого-биохимического мониторинга. Применение полученных результатов исследования участия ан-тиоксидантной системы в адаптивных механизмах используется для контроля за состоянием животных разводимых в промышленных комплексах, является необходимым условием для обеспечения сохранности поголовья и повышения продуктивности стада.

На основании материалов разработаны рекомендации по физиолого-биохимическому контролю за состоянием здоровья пушных зверей («Мониторинг физиологического состояния пушных зверей в различные биологические периоды».- Петрозаводск, 2000.- 25 е.), а также по использованию ряда биологически активных веществ в практике звероводства («Рекомендации по использованию энергостима в промышленном звероводстве».- Петрозаводск, 1993- 18 е., «Рекомендации по использованию мидийного гидролизата в промышленном звероводстве» .- Петрозаводск, 2000 - 17 е.). Полученные материалы используются при чтении лекционных курсов для студентов Петрозаводского государственного университета.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы работы доложены и обсуждались на 1(Х1) и XII международных совещаниях по эволюционной физиологии (СПб, 1996, 2001), съезде физиологов Сибири и Дальнего востока (Новосибирск, 1997), съездах Международной ассоциации ученых-звероводов (Варшава, 1996, Кастория, 2000), 3-м международном симпозиуме по физиологии и этологии диких животных и животных в зоопарках (Erkner, Германия, 2000), съезде Российского физиологического общества (Казань, 2001), VI и VII съездах териологического общества (Москва, 1999, 2003), 7-м симпозиуме «Витамины и добавки в питании человека и животных» (Jena, Германия, 1999) и 27 других всероссийских и международных научных и научно-практических конференциях и симпозиумах.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Межвидовые различия системы антиоксидантных ферментов у представителей отряда грызунов (нутрии, шиншиллы, крысы), отряда хищных - семейства псовых (лисицы, песца, енотовидной собаки) и семейства куньих (норки и хорька), являются проявлением эволюци-онно сформировавшихся специфических механизмов адаптаций, характерных для диких предковых видов животных, различающихся по экогенезу. Высокий уровень активности антиоксидантных ферментов в тканях печени характерен для всех видов исследованных животных, за исключением высокогорного вида - шиншилл. Обнаружено более раннее формирование антиоксидантной системы в онтогенезе песцов, по сравнению с норками, характеризующееся высокой активностью антиоксидантных ферментов в 5-ти дневном возрасте в тканях сердечной и скелетной мышцы. Наблюдается органос-пецифичность становления системы антиоксидантных ферментов в постнатальном онтогенезе.

Активность супероксиддисмутазы в эритроцитах крови пушных зверей может служить маркером состояния антиоксидантной системы при воздействии факторов среды.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ

Диссертация изложена на 265 страницах машинописного текста, содержит 16 таблиц и 54 рисунка. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4-х глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов и списка литературы, который включает 523 названия, из них 196 на русском языке.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Илюха, Виктор Александрович

ВЫВОДЫ

1. Установлено участие системы антиоксидантных ферментов в генотипиче-ских и фенотипических адаптациях на восьми видах млекопитающих. Высокая активность антиоксидантных ферментов в печени выявлена у представителей отряда грызунов (нутрий и крыс), отряда хищных - семейства псовых (песцов, лисиц и енотовидных собак) и семейства куньих (норок и хорьков). Шиншилла, как представитель высокогорной фауны, отличающаяся от других видов; грызунов по экогенезу, характеризуется максимальной активностью каталазы в почках. Активность антиоксидантных ферментов в ткани одного и того же органа может значительно отличаться даже у таксономически близких видов, различающихся по экологическим особенностям существования их диких предковых видов.

2. Впервые обнаружена органоспецифичность становления системы антиоксидантных ферментов в постнатальном онтогенезе у норок и песцов. Выявлено, что у песцов, по сравнению с норками, наблюдается более раннее формирование антиоксидантной системы, характеризующееся высокой активностью антиоксидантных ферментов в пятидневном возрасте в тканях сердечной и скелетной мышцы. Снижения активности супероксиддисмутазы и каталазы в тканях органов песцов, как одного из признаков «старения» системы, до 4,5 лет не наблюдается.

3. Показано, что активность антиоксидантных ферментов у взрослых норок и песцов определяется рядом факторов - уровнем кормления, динамикой роста, гормональным фоном. У песцов, по сравнению с норками, в тканях органов и эритроцитах сильнее выражено увеличение активности антиоксидантных ферментов, связанное с репродуктивным периодом.

4. Кратковременное (однодневное) голодание 40-дневных щенков норок, приводит к существенному увеличению активности антиоксидантных ферментов в тканях всех органов, за исключением сердца и мозга. У песцов, для которых- периоды, голодания-являются- обычным-явлением и- в природе, при- четырехдневном голодании не наблюдается значительных изменений активности супероксиддисмутазы и каталазы в тканях органов;

5. У норок при алеутской болезни выявлена четкая зависимость между активностью антиоксидантных ферментов и тяжестью заболевания, характеризующейся повышением уровня у-глобулинов в сыворотке крови. Уже на ранних стадиях заболевания наблюдаются изменения антиоксидантной системы в тканях печени, почек и селезенки, в которых деструктивный процесс выражен наиболее сильно.

6. Направленность и выраженность изменений системы антиоксидантных ферментов под действием биологически активных веществ зависит от вида и пола экспериментальных животных и их физиологического состояния - у больных и ослабленных животных положительное воздействие биологически активных веществ проявляется значительно сильнее, чем у здоровых. Влияние янтарной кислоты на активность антиоксидантных ферментов, показатели роста и воспроизводства норок и песцов носит ярко выраженный адаптивный характер. Изменения активности супероксиддисмутазы и каталазы при применении мидийного гидролизата у норок отражают протекторный и лечебный эффект препарата.

7. Показано, что дополнительное сверх рекомендуемых норм введение витамина Е самкам песцов в период беременности и лактации не влияет на их плодовитость и сохранность щенков, динамику роста и активность антиоксидантных ферментов, полученного от них потомства.

8. Высокая чувствительность системы антиоксидантных ферментов к изменению факторов среды позволяет рекомендовать ее использование для целей физиолого-биохимического мониторинга состояния организма животных при клеточном разведении. Наблюдается синхронность изменений активности супероксиддисмутазы в эритроцитах и тканях органов пушных зверей, поэтому активность супероксиддисмутазы в эритроцитах крови может использоваться для прижизненной диагностики состояния антиоксидантной системы организма в целом.

БЛАГОДАРНОСТИ

Выражаю искреннюю признательность моим первым учителям в науке к.б.н. А.С. Погребному, чл.-корр. АН СССР А.И. Карамяну и д.м.н. Т.Н. Сол-лертинской; а,также моему научному консультанту - д.б.н., проф. Н.Н. Немо-вой i за разностороннюю помощь. Данная работа была бы невозможна без искренней заинтересованности, и i участия в обсуждении полученных материалов к.б.н. Л.Б. Узенбаевой и к.б.н; Л.К. Кожевниковой. Я также благодарю за помощь при работе с животными Х.И. Мелдо и Т.Г. Долгополову, а также специалистов зверосовхозов Карелии. Благодарю за; конструктивные замечания и продуктивную работу, при проведении совместных исследований, сотрудников лаборатории к.б.н. Т.Н; Ильину, д.с.-х.н. Н.Н. Тютюнника, к.б.н. А.Р. Унжако-ва. Особую благодарность хочу высказать сотрудникам лаборатории зоологии, Института биологии КарНЦ к.б.н. В.В: Белкину, А.В. Якимову и Н.В. Федорову за помощь в получении образцов органов и тканей от млекопитающих, добытых в природе.

Я также благодарен моим зарубежным коллегам, сотрудничество с которыми позволило более детально рассмотреть поднятые в данной работе проблемы. Это Богуслав Барабаш и Ольга Шелещук (Краковский сельскохозяйственный университет), Mikko Harri, Maija Valtonen, Jaakko Mononen, Sari Ka-sanen; (University of Kuopio), Teppo Rekila, Hannu T. Korhonen (Agricultural Research Center of Finland), Birthe M. Damgaard, Steffen W. Hansen (Danish Institute of Agricultural Sciences).

Отдельно* хочу поблагодарить студентов (HiА. Жевневу, О.С. Скотти, А.В. Ворошилову, С.В. Фролову), которые, выполняя курсовые и дипломные работы, оказывали техническую помощь при сборе материала.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Сравнительно-видовое изучение восьми: видов животных выявило у них ряд закономерностей межорганного распределения активности АОФ, которое характерно для всех млекопитающих в целом (Aebi, Wyss, 1978; Barja de Quiroga, Perez-Campo, Lopez-Torres, 1990; Marklund, 1984a; Perez-Campo et al., 1993; Petrovic et al., 1983; Sohal, Orr, 1992) - максимальный уровень активности выявляется в печени, а в остальных органах он ниже. Наряду с этим, отмечен и ряд особенностей, которые обусловлены экологической спецификой диких предковых видов использованных нами животных. Они касаются, прежде всего, отличий в уровне потребляемого кислорода - различного рода гиперокси-ческих или гипоксических состояний. Так, шиншиллы, живущие в природе в условиях с пониженным парциальным давлением кислорода и испытывающие в новых условиях своего рода постоянную гипероксию, имели в тканях всех органов более высокую; активность СОД, не сопровождавшуюся пропорциональным повышением активности каталазы. При этом, в отличие от других видов, максимальная активность каталазы у них отмечалась в ткани почек. Специфический профиль указанных ферментов в органах енотовидных собак, очевидно, обусловлен тем, что эти животные даже в условиях неволи впадают в зимний сон. У нутрий; ведущих в природе полуводный образ жизни, в ряде органов - прежде всего, тех которые по данным Хочачки и Сомеро (1988) при нырянии испытывают максимальную нагрузку - нами отмечено повышение активности каталазы. Аналогичная картина, усиления всех звеньев антиоксидантной системы, отмечена другими авторами для эритроцитов (Wilhelm Filho et al., 2002) и сердечной мышцы (Галанцев и др., 1989, 1994, 1999; Лощагин и др., 2002) ныряющих млекопитающих.

По справедливому замечанию Дж. Боннера (1968) для биохимического исследования порой приходится; пренебрегать особенностями исследуемой ткани,-чтобы^ыявить-общи&закономерности-биохимических процессов. Вместе с тем, в ряде случаев именно только учет этих особенностей позволяет выявить влияние экологической специфики вида на тот или иной процесс. Активность СОД и каталазы в каждом органе, вне зависимо ста • от вида определяется рядом факторов. Одним«из наиболее важных является физиологическая; функция органа и, связанные с этим, его анатомические и гистологические особенности; а также интенсивность и тип обменных процессов. Наиболее наглядно связь интенсивности > работы органа и уровня обменных процессов с активностью антиоксидантных ферментов проявляется для мышечной ткани. Так, в процессе онтогенеза наблюдается параллелизм в становлении активности антиоксидантных ферментов в скелетной5 и сердечной мускулатуре. Эти ткани отличаются как по интенсивности нагрузки на них, так и по типу обмена - для скелетной! мускулатуры характерен преимущественно! анаэробный тип, в то время как для сердца - аэробный. Соответственно, как в период раннего онтогенеза, так и во взрослом состоянии у всех изученных видов животных активность СОД и i каталазы оказалась выше в сердечной мышечной ткани, по сравнению со скелетной мускулатурой.

Немаловажную роль играет также способность или неспособность клеток тканей; органов к; митотическому делению. Так,. сравнивая,. такие органы как: печень, почки и мозг можно отметить, что для двух: первых, подвергающихся интенсивному действию различных повреждающих агентов, характерно наличие делящихся клеток, восполняющих их постоянную естественную убыль. Для мозга доля таких клеток ничтожно мала, а возможность такого деления доказана только в последнее время. Не удивительно, что в тканях двух первых органов активность ферментов более чем на порядок выше, чем в мозге. Еще одной особенностью тканишозга является то, что именно здесь наиболее ярко проявляется дисбаланс между активностью отдельных АОФ; При сравнительно высокой активности СОД активность каталазы остается довольно низкой; Учитывая то, что активность последней определяется: наличием в клетке перекисш и, прежде всего, ее высокой концентрацией; можно предположить, что поскольку в нормальных условиях ее удаление осуществляется пероксидазами,. которые работают при более низких концентрациях субстрата, в мозге мы наблюдаем; как бы, избыточный уровень активности СОД.

Онтогенетические изменения: активности АОФ демонстрируют относительно высокую автономность их становления в различных органах на ранних стадиях постнатального развития (Озернюк, 1992). Прежде всего, необходимо, отметить - достаточно жесткую генетическую * детерминированность АОС в отличие от других ферментных систем. Уровень активности СОД и каталазы определяется, прежде всего, возрастом; а не другими (внешними) факторами. Так, при изучении i в течение трех последовательных лет активности АОФ у песцов в период раннего онтогенеза - до 50 дней постнатального развития, не обнаружено существенного влияния года исследований на активность этих ферментов в большинстве органов, несмотря на то, что эти годы существенно различались как по погодным условиям, так и по уровню кормления животных.

Наблюдаемые различия в становлении ферментативного звена антиоксидантной системы у норок и песцов связаны, прежде всего, с различиями их роста и развития в целом и тем, что периоды; роста и дифференциации у них имеют разную длительность (Данилов, Русаков; Туманов, 1979; Данилов, Туманов, 1976; Мелькина, 1966; Михайлова, 1975; Сегаль, 1975; Трубецкой, 1966; Туманов, 2002). Немаловажную роль играет и то, что норки и песцы при; рождении различаются по степени физиологической зрелости. Так, у песцов, которые рождаются физиологически более; зрелыми, становление системы происходит более быстро и плавно, чем у норок. У них высокая активность антиоксидантных ферментов в тканях сердечной и скелетной мышцы отмечается уже в 5-ти дневном возрасте и в дальнейшем не подвергается; существенным изменениям. Изучение у песцов более поздних возрастных периодов позволило выявить только изменения, связанные с половым созреванием животных. Различия между 7-ми и 18-ти месячными (неполовозрелыми и половозрелыми) животными наблюдались только в почках и скелетных мышцах. У песцов до 4.5 летнего возраста нам не удалось обнаружить изменений АОФ, которые указывали бы на процесс «старения» этой системы.

Исследование активности АОФ в органах и тканях позволяет сделать заключение, что в ряде случаев внутривидовая вариабельность может быть соизмерима или даже перекрывать межвидовую вариабельность, особенно если последняя обуславливается только близким систематическим - положением видов: и сходными экологическими условиями: формирования вида: Определение внутривидовой вариабельности АОФ»у норок и песцов * в i различные периоды репродуктивного цикла позволило; выявить интервал значений; в котором; эти два;вида1 способны адаптироваться к меняющимся условиям»среды;за счет изменения активности СОД и каталазы. Довольно высокие сезонные вариации, уровня; АОФ в большинстве органов норок и песцов в значительной степени определяют высокую лабильность системы АОС и широкие приспособительные возможности видов.

По крайней мере для ряда БАВ, таких как ЯК и МИГИ-К, обнаружены адаптивные изменения со стороны АОФ в печени; Вместе с тем; показана достаточно высокая! гомеостатированность системы к воздействиям веществами; обладающими антиоксидантными свойствами (дополнительный витамин; Е), при полноценном кормлении. Изменение активности СОД в эритроцитах в ряде случаев сопряжено с отсутствием или даже противоположной направленными отклонениями количестваэритроцитов; и уровня гемоглобина, что,. очевидно, является следствием перестроек,в микроокружении клеток - изменение состава лейкоцитов, пула низкомолекулярных антиоксидантов (в том г числе и; витаминов) в крови.

Важным критерием оценки: гомеостаза является характер сопряженности обеспечивающих его механизмов: Их сбалансированность свидетельствует об адекватном регулировании; скоростей; биологических реакций, необходимых для непрерывного воспроизведения морфологических структур и энергии. Напряженность чревата торможением; физиологических регенеративных процессов и быстрой изнашиваемостью организма; Как было отмечено выше поддержание гомеостаза - это не поддержание физиологических параметров на определенном жестко фиксированном уровне,, а изменение их в соответствии с необходимостью организма для нормального функционирования. Таким образом, если оценка состояния здоровья по специфическим показателям не вызывает у исследователей; затруднений; то оценка направленности! сдвигов, которые не являются признаками;патологии вызывает определенные трудности; Трудность > оценки Iвлияния различных факторов среды на? физиолого-биохимический статус организма обусловлена рядом причин; Во первых, адаптация с биологической точки зрения является * чрезвычайно сложным процессом и ее стратегия у различных животных может сильно различаться. Во вторых, высокая вариабельность некоторых показателей и неспецифический характер реагирования на внешние воздействия!не;всегда позволяют однозначно определить причину наблюдаемых; изменений;. Использование корреляционного анализа позволило выявить и оценить в ряде случаев (лактационное истощение, стрижка меха у норок, влияние количества! щенков в помете у песцов) степень напряженности работы АОС и организма в целом.

Полученные данные свидетельствуют о возможности использования; СОД и каталазы для оценки функционального состояния организма. Изменения в этой системе свидетельствуют о наличии влияний на организм, но сам факт отклонения активности даже в несколько раз еще не свидетельствуетго наличии-патологии. Реакция со стороны АОС носит, как правило, неспецифический; характер; Вместе с тем, изучение данных ферментов дает возможность более полно охарактеризовать влияние того или иного фактора; его силу воздействия и направленность изменений в организме (носят они физиологический или патологический характер). К сожалению, прижизненная диагностика с использованием данных ферментов по ряду причин не всегда возможна: В то же время активность- супероксиддисмутазы- в эритроцитах крови пушных зверей может служить маркером состояния антиоксидантной системы при воздействии различных факторов, поскольку во многих случаях отмечается синхронность изменений эритроцитарной СОД и активности антиоксидантных ферментов в тканях органов.

Таким образом, установлено участие системы АОФ в гено- и фенотипи-ческих адаптациях млекопитающих. Она обеспечивают приспособление животных к специфическим условиям среды на видовом уровне, как это наблюдается у шиншилл, нутрий и енотовидных собак. Для каждого вида отмечается достаточно жестко генетически детерминированный паттерн становления этих ферментов в онтогенезе. Индивидуальная изменчивость АОФ у взрослых норок и песцов определяется рядом факторов - уровнем кормления, динамикой роста, гормональным фоном, количеством щенков в помете и др. Для изучаемой, системы- обнаружены • сильно - выраженные связанные с репродуктивным циклом адаптации, а высокая чувствительность к факторам среды позволяет рекомендовать ее использование для целей физиолого-биохимического мониторинга.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Илюха, Виктор Александрович, Сыктывкар

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества.-Л^: Наука; 1985.

2. Авраамова Т.В., Титова Н.М., Коляго E.G. Антиоксидантная система в онтогенезе эритроцитов//Х Всес: совещ. по эвол. физиол.- 1990.-С. 251.

3. Адольф Э. Развитие физиологических регуляций.-М.: Мир, 1971- 192 с.

4. Алтухов Ю.П. Аллозимная гетерозиготность, скорость полового созревания и продолжительность жизни // Генетика.- 1998:- Т. 34, №7.- С. 908-919.

5. Алтухов Ю.П. Гетерозиготность генома, интенсивность метаболизма и продолжительность жизни // Докл. АН.- 1999 Т. 369, №5 - G. 704-707.

6. Аниканова? B.C. Кокцидии кроликов, норок и песцов клеточного разведения.- Петрозакодск: Карельский научный центр РАН, 1994.- 168 с.

7. Анохин П.К. Философские аспекты теории функциональной системы: Избр. Труды-М.: Наука, 1978.-400 с.

8. Аршавский И.А. Биологические и медицинские аспекты проблемы. адаптации и стресса в свете данных физиологии онтогенеза // Актуальные вопросы современной физиологии.-М:, 1976.-С. 144-191

9. Аршавский-И. А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития-М., 1982 С. 145-162

10. Ю.Баевский P.M. Проблема стресса и; вопросы прогнозирования состояния человека при экстремальных воздействиях // Актуальные проблемы;стресса-Кишинев, 1976.- С. 23 33;.

11. Барабой; В .А. Роль < и место перекисного перекисного окисления в механизмах стресса//Стресс и иммунитет: Тез. докл. Всес. конф. «Стресс и иммунитет (психонейроиммунология)», Ростов н/Д, 31 авг. 1 сент. 1989;— Л.-1989.-С. 221-222.

12. Барбашова З.И. Акклиматизация к гипоксии и ее физиологические механизмы-Л., 1962.-213 с.

13. Барбашова З.И. Новые, аспекты изучения дыхательной функции крови при адаптации к гипоксии //Усп. физиол. наук 1977.- №1, С. 3-19

14. Бергер В .Я. Методологические аспекты изучения адаптационных явлений // Вопросы теории адаптации. Тр. Зоол. Ин-та АН СССР.- Т. 160.- Л., 1987.-С. 15:

15. Берестов В:А. Биохимия; и? морфология пушных зверей.- Петрозаводск, 1971.-291 с.

16. Берестов В .А., Кожевникова Л .К. Ферменты крови пушных зверей. JI.: Наука, 1981.- 184 с.

17. Берестов В.А., Тютюнник Н.Н. Уровень липидов, холестерина и липопро-теидов в сыворотке крови пушных: зверей // Учен. зап. ПРУ, 1969 изд. 1971.- 17, вып. 4.-С. 21-29:

18. Берестов В.А., Узенбаева Л.Б. Фагоцитарная реакция крови у норок и песцов (сравнительная характеристика).-Л.: Наука, 1983.- 112 с.

19. Бернар К; Курс общей физиологии. Жизненные явления, общие животным и растениям.- СПб.: Билибин .- 1978 .- 316 с.20;Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов.— М.: Медицина, 1989.-368 с.

20. Болдырев; А.А. Окислительный стресс: и мозг // Соросовский общеобр. ж.-20011- Т. 7, №4 С. 21 — 28.

21. Боннер Дж. Молекулярная биология развития.- М.: Мир, 1968.

22. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран; и природные антиоксиданты // Успехи химии.- 1985 Т. 54, №9.- С. 1540 -1558.

23. Бурмистров С.О. Роль свободнорадикальных реакций в действии этанола на центральную нервную систему // Вопр. мед. химии.- 1993.- Т. 39, №6 — С. 2-4.

24. Вартанян Л.С., Рашба Ю.Э., Наглер Л.Г. и;др. Мембраны субклеточных ор-ганелл как источник супероксидных радикалов при' ишемии печени // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1990 - № 6 - С. 550 - 552.

25. Вартанян Л.С., Садовникова И:П., Гуревич С.М., Соколова И.С. Образование супероксидных радикалов в мембранах субклеточных органелл регенерирующей печени // Биохимия.-1992.-Т. 57, вып: 5.-С.671 678;

26. Виленчик М:М. Биологические основы старения и долголетия М.: Знание, 1987.-224 с.

27. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соросовский общеобр.ж -2000-Т. 6,№9.-С. 2 -9.

28. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев- А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах//Итоги науки и техники. Сер. Биофизика.- 1991.-Т. 29.— С. 1-249.

29. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.- М.: Наука 19721-203 с.31 .Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н^Биоантиоксиданты облигатные-факторы питания // Вопр. мед. химии - 1992:- ТГ 3 8, №4.- С. 21 - 25.

30. Воскресенский О.Н., Жутоев И.А., Бобырев В.Н., Безуглый Ю.В. Антиокси-дантная система, онтогенез и старение // Вопр. мед. химии.- 1982.- Т. 28, №1.-С. 14-17.

31. Галанцев В .П. Эволюция адаптаций ныряющих животных. Эколого- и мор-фофизиологические аспекты JI.: Наука, 1977- 191 с.

32. Галанцев В. П., Гуляева Е. П. Некоторые функциональные и морфологические особенности кровеносной системы норок в связи с их образом жизни; // Тр. н.-и. с.-х. ин-та Крайнего Севера. Красноярск, 1967 Т. 14.- С. 117 -120.

33. Галанцев В. П., Гуляева Е. П. Изменение адаптационной реакции сердца на погружение в воду у норок и нутрий в результате их одомашнивания// Эволюция вегетативных функций: JL- 1971а.- с. 228 231.

34. Галанцев В. П., Гуляева Е. П. Некоторые морфофизиологические особенности? магистральных венозных сосудов совхозных норок // Вопросы звероводства. Учен. зап: Петрозаводск, ун-та.- 19716 Т. 17, вып. 4.- с. 135 -142.

35. Галанцев В .П., Камардина Т.А., Коваленко Р.И: и др. Реакции сердечнососудистой системы и биоэнергетический; метаболизм в связи с адаптацией к апноэ // Физиол. ж. им. И.М.Сеченова 1994 - Т. 80;, № 9.- С. 117 - 123:

36. Галанцев В.П., Коваленко Р.И., Криворучко Б.И: и др. К вопросу об особенностях толерантности к дефициту кислорода у неадаптированных и адаптированных к водному образу жизни грызунов // Журн. эволюц. биохимии и физиологии.- 1999.- Т. 35, №1- С. 43 47.

37. Галанцев В.П., Коваленко С.Г., Петров; А.Т. и др. О значении перекисных процессов у водных и«полуводных животных// Нервная система. Вып. 28. Исследования морфофункциональных адаптаций JI., 1989-С. 13-21.

38. Галанцев В;П., Попов О.М. Особенности состава молока ондатры и морской свинки: // Вестн. Ленингр. ун-та. Сер. биол., 1969- вып. 3 С. 99 - 102.

39. Газизов В.З., Пак К.П., Богданова Э.Ю. и; др. Некоторые физиолого-биохимические особенности крови норок в условиях Узбекистана. // Биология и патология пушных зверей: Тез. докл. к III Всесоюз. науч. конф.—Петрозаводск, 1981.- Ч. 1С. 75 77.

40. Георгиевский А.Б. Проблема преадаптации. Историко-критическое исследование-Л.: Наука, 1974 148 с.

41. Георгиевский А.Б. Эволюция адаптаций.- Л.: Наука, 1989.- 188 с.

42. Голиков?С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов Л.А. Общие механизмы токсического действия.-Л.: Медицина, 1986.-280 с.45^Гольдштейн Н. Активные формы кислорода как жизненно необходимые компоненты воздушной среды // Биохимия.- 2002.- Т. 67, №2.- С. 194 204.

43. Гомеостаз / Под ред. П.Д. Горизонтова- М.: Медицина, 1981.- 576 с.

44. Гончаренко Е. Н., Кудряшов Ю. Б. Противолучевые средства природного происхождения // Успехи современной биологии.- 1991.- Т. 111, вып. 21-С. 302 316.

45. Горбатенкова Е.А., Владимиров;Ю.А., Парамонов Н.В., Азизова О.А. Красный 4 свет гелий-неонового лазера реактивирует супероксиддисмутазу // Бюл. эксперим; биологии и медицины.- 1989.- № 3 С. 302 - 305.

46. Данилов П.И1, Русаков О.С., Туманов И.Л. Хищные звери Северо-Запада СССР.-Л.: Наука, 1979.-164 с.

47. Данилов П.И., Туманов И.Л. Куньи Северо-запада СССР-Л.: Наука, 1976256 с.

48. Девяткина Т.А., Тарасенко Л.М. Обусловленность перекисного окисления липидов типологическими особенностями нервной системы и их связь с устойчивостью организма к физической\ нагрузке // Физиол. журн.- 19891— Т. 35, №1.-С. 55 59.

49. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. Т.1. М 19821- 389 с.

50. Дильман В.М. Большие биологические часы Ml: Знание, 1996 - 256 с.

51. Дубинина Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови: Обзор // Укр. био-хим. журн.- 1992-№2 -С. 3 15.

52. Дубинина Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы И Вопр. мед. химии 1995.-Т. 41, вып. 6.-С. 8 - 12.

53. Дубинина Е.Е., Сальникова Л.И., Ефимова Л.Ф. Активность и изофермент-ный спекгрСОД эритроцитов и плазмы крови человека. // Лаб.дело.- 1983-№10.- С.ЗО-ЗЗ.

54. Дубинина Е.Е., Сальникова Л.А., Раменская Н.П., Ефимова Л.Ф. Перекис-ное окисление и антиокислительная система крови в; онтогенезе//Вопр. мед. химии.- 1984.- Т. 30, №5.- С. 28 33.

55. Дубровская P.M. Уровень молочности* самок голубого песца и его влияние на развитие потомства // Вопр. звероводства (Учен. зап. ПГУ. 1969. Т. 17.' вып.4), Петрозаводск 1971- С.80- 91.

56. Дудник Л.Б., Тихазе А.К., Алесенко А.В. и др. Изменение активности су-пероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в процессе интенсификации перекисного окисления липидов при ишемии // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1980.- Т. 89, №5 С. 556 - 559:

57. Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах. // Успехи соврем.биологии, 1993.- Т. 113; вып.З -С. 286-297.

58. Иванов1СП". Основы энергетики организма. Т. 2. Биологическое окисление. Л.: Наука, 1993,280 с.

59. Иванов К.П. Основы энергетики! организма:: Теоретические и практические аспекты. Т. 3. Современные проблемы, загадки и парадоксы регуляции энергетического баланса: СПб.: Наука, 2001,278 с.

60. Илюха В.А., Узенбаева Л:Б., Мелдо Х.И. Устойчивость норок к алеутской болезни в зависимости от величины помета при клеточном разведении // С.— х. биология 1996.- №4 - С. 110 - 113.

61. Ильина Е.Д. Звероводство.-М.: Колос, 1975.- 288 с.

62. Казначеев В.П. Биосистема и адаптация Новосибирск, Наука. Сиб. отд— ние, 1973:- 74 с.

63. Казначеев; В.П. Современные аспекты: адаптации.— Новосибирск: Наука, 1980.- 192 с.

64. Калабухов Н:И. Сохранение энергетического баланса организма как основа процесса адаптации//Журн. общ. биол.- 1946 Т.7, №6 - С. 417-433.

65. Калабухов Н:И; Спячка млекопитающих.- М.: Наука, 1985.- 260 с.84;Канунго М:С. Биохимия старения.- М., 1982 294 с

66. Ким Л.Б., Мельников В.Н. Гомеостаз и адаптация человека в экстремальных условиях среды // Биофизические и биотехнические аспекты гомеостаза. Межведомственный сборник научных трудов.- Красноярск, 1989.- С. 102 -106:

67. Ким Н.П. Регуляция энергетического обмена в миокарде с помощью комбинации глюкозы, лактата и сукцината. Автореферат канд. диссерт., М., Университет дружбы народов.- 1987.

68. Клиориш А.И:, Тиунов-Л.А. Функциональная^ неравнозначность эритроцитов- Лл Наука, 1974.- 148 с.

69. Ковальчикова М., Ковальчик К. Адаптация и стресс при содержании и разведении сельскохозяйственных животных М.: Колос, 1978- 271 с.

70. Кожевникова Л.К., Тютюнник Н.Н., Унжаков А.Р., Мелдо Х.И. Изофермен-ты лактатдегидрогеназы при сезонных адаптация* хищных пушных зверей; // Журн. эволюц. биохим. и физиол 2000.- Т. 36. №1.- С. 24 - 29.

71. Комарова Л.Г. "Стрижка" меха пушных зверей. // Кролиководство и звероводство- 1972.- №3 С. 24- 25.

72. Кондрашова М.Н. Выяснение и наметившиеся вопросы на пути исследования регуляции физиологического состояния янтарной кислотой// Терапевтическое действие янтарной кислоты. Пущино.- 1976,- С. 8 30.

73. Кондрашова М.Н. Трансаминазный цикл окисления) субстратов в клетках как механизм адаптации к гипоксии // Фармакологическая коррекция гипок-сических состояний; Сб. тр. ин-та фармакологии АМН СССР М., 1989- С. 51-66.

74. Кондрашова М.Н. Взаимодействие процессов переаминирования; и окисления карбоновых кислот при разных функциональных состояниях ткани // Биохимия.- 1991.-Т. 56, №3.-С.388 -405.

75. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И. // Митохондриальные процессы во временной s организации жизнедеятельности. Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1978.- С. 6-12.

76. Королюк М.А., Иванова Л .И., Майорова И.Г., Токарев В .Е. Метод определения активности каталазы.// Лаб. дело, 1988.- №1.- С. 16-19.

77. Крепе Е.М. Оксигемометрия.-Л.: Наука, 1959.-221 с

78. ЮЗ.Левадная О.В., Донченко Г.В., Валуцина В.М. и др. Соотношение между величинами активностей ферментов антиоксидантной системы в различныхтканях интактных крыс. // Укр. биохим. журн.- 1998 Т. 70, № 6- G. 53 -58.

79. Лемешко В.В., Никитченко Ю.В., Калиман П.А. Ферменты, антиоксидантной системы печени: крыс при; старении // Укр. биохим: журнал.- 1983.Т. 55, №5.- С. 523-528.

80. ЮЛощагин О.В., Коваленко Р.И., Ноздрачев А.Д. и др. Возможная роль каталазы в адаптации к нырянию полуводных грызунов Ondatra Zibethica // Ж. эволюц. биохим. и физиол.-2002.- Т. 38, №1'.— С. 71 75;

81. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородозависмыепроцес-сы в клетке и ее функциональное состояние.- М.: Наука, 1982.- 301с.

82. Львова С.П., Абаева Е.М. Антиоксидантная система тканей в раннем пост-натальном развитии крыс // Онтогенез,- 1996.- Т. 27, №3- С. 204 207.

83. Маевский Е.И., Розенфельд А.С., Кондрашова М.Н. // Метаболическая регуляция физиологического состояния.- Пущино: ОНТИ НЦБИ АН СССР, 1984, С. 26 -28;

84. Мазурин А.В., Герасимов A.M., Верещагина Т.Г. и др. О роли супероксид-дисмутазы в патогенезе ранней анемии недоношенных детей // Педиатрия.-1980.-№5.- С. 33-36.

85. Макаревич О.П., Голиков П.П. Активность супероксидцисмутазы крови в острый период развития различных заболеваний // Лаб. дело.- 1983.- №6.-С. 24-27.

86. Пб.Макридина К.В. Теплопродукция стандартных и цветных норок // Учен, зап; Петрозавод. ун-та— Петрозаводск, 1967 Т. 15, вып. 4.- С. 39 - 46.

87. Махинько В.И:, Никитин В.Н. Обмен веществ и энергии в онтогенезе // Возрастная физиология. В серии: Руководство по физиологии.- Л.: Наука, 1975.-С. 221 -262.

88. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.- Новосибирск: Наука, 1989.-344 с.

89. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации* и профилактики.- М.: Медицина.-1973.-360 с.

90. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов.// Успехи соврем, биологии.- 1993.- Т. 113, вып. 4.-G. 443-455;

91. Михайлова А.Е. Рост и? окислительный метаболизм у молодняка песцов в условиях Таймыра: Автореф. . канд. с.-х. наук.-Петрозаводск, 1975.-22 с.

92. Осипов А.Н;, Азизова О.А., Владимиров Ю.А. Активированные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биол. химии- 1990- Т. 31, №2-С. 180-208.

93. Павлов И.П. (1897) Лекции о работе пищеварительных желез // Поли. собр. соч. М.-Л.: Наука, 1951-Т. 2, кн. 2.

94. Панин Л.Е. Энергетические аспекты адаптации.- Л.: Медицина; 1978.120 с.

95. Панковец Е.А., Кривеня О.В., Требухина Р.В. и др. Гистохимическая характеристика печени* и; кожи норок-"стригу нов" в зависимости от витаминотерапии и включения премикса М в рацион. // Сельскохозяйственная биология.- 1996.-№41- С. 115-116.

96. Панова М.К. Возрастная динамика содержания микроэлемента меди в организме: норок, песцов и; лисиц* // Вопросы» звероводства.- Петрозаводск, 1972.- вып. 4.-С. 40-43. (Уч. зап. ПГУ.- 1971.-Т. 19, вып. 5.)

97. Панченко Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненков В.Д. Роль пероксисом в патологии клетки М.: Медицина, 1981.- 207 с.

98. Перцева М.Н. Молекулярные основы развития гормонкомпетентности.— Л.: Наука, 1989.-251 с.13 8.Песец, лисица, енотовидная собака. Размещение запасов, экология, использование и охрана.-М.: Наука, 1985- 160 с.

99. Петрова Г.Г. Возрастная и сезонная динамика гематологических показателей норок Mustela vison Br. с различной окраской меха. Автореф. канд. дис. Петрозаводск, 1971.- 18 с.

100. Покк Э. Сечение и стрижка меха у пушных зверей. // Кролиководство и звероводство 1963.-№8 - С. 26 - 27.

101. Промптов А.Н. Очерки по проблеме биологической адаптации поведения воробьиных птиц.- М.: Изд-во АН СССР, 1956.

102. Проссер Л. Сравнительная физиология животных.- Ml: Мир, 1977. Т. 1. 608 е., Т. 2. 571 е., Т. 3.653 с.

103. Раушенбах Ю.О. Генетико-физиологическое; исследование устойчивости животных; к экстремальным факторам среды.- Новосибирск: Наука; 1966200 с.

104. Иб.Раушенбах Ю.О. Генетико-физиологические механизмы; эволюционного преобразования адаптивной реакции животных // Общие проблемы экологической физиологии. Тез. докл. VI Всес. Конф. По экологической физиологии. Т.1. Сыктывкар 1982 - С. 52 - 53.

105. Раушенбах Ю.О. Экогенез домашних животных М.: Наука, 1985 - 199 с.

106. Роговин В.В., Пирузян Л.А., Муравьев Р.А. Пероксидазосомы.- М.: Наука,1977.-207 с.

107. Романов-Ильинский С.В. Шиншилла.- М., Лесн. пром-сть, 1982 104 с.

108. Северцов А.Н. Морфологические закономерности эволюции.- М.: Наука,. 1939.-292 с.

109. Сегаль А.Н; Очерки экологии и физиологии американской норки.- Новосибирск: Наука, 1975.-260 с.

110. Сегаль А.Н;, Попович Т.В., Вайн-Риб М.А. Некоторые эколого-физиОлогические характеристики песца (Alopex lagopus) // Зоол. журн.— 1976.-Т. 55; № 5 С. 741 - 754:

111. Селье F. Очерки об адаптационном.синдроме.- М.: Медицина, 1960:— 254 с.

112. Сироткина Л.Н. Гормональная функция половых желез норок И! песцов в постнатальном онтогенезе и на разных: стадиях репродукгивносго цикла. Автореф. . канд. биол. наук. Л.- 1989.- 17 с.

113. Скулачев В.П. Явление запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода. // Соросовский общеобр. ж — 2001.- Т. 7, №6.- С. 4 -10.

114. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях.-М.: Медицина; 1989-304 с.

115. Слоним А.Д. Животная теплота и ее регуляция: в организме млекопитающих.-М.-Л.: Изд-во АН СССР, 1952.- 327 с.1 бО.Слоним А.Д. Основы общей экологической физиологии млекопитающих.— М:, 1961.-430 с.

116. Слоним А.Д: Частная; экологическая физиология млекопитающих.- М., 1962.-498 с.

117. Слоним! А.Д. О физиологических механизмах природных адаптаций животных и человека.- М.-Л., 1964:- 63 с.

118. Слоним А.Д. Физиология терморегуляции и термической адаптации: у сельскохозяйственных животных:-М.-Л., 1966 145 с.

119. Слоним А.Д. Экологическая физиология животных.- М;, 1971.- 448 с

120. Слугин B.C. Алеутская болезнь норок.- М-, 1975. 61 с.

121. Соколов Е.А. Сезонные изменения в основном обмене у енотовидной собаки (Nyctereutes procyonoides Gray). // Тр. Моск. пушно-мехового ин-та.- М., 1949.-Т. 2:-С. 3 -27.

122. Соколовский В.В., Макаров: B.F., Тимофеева В.М. Возрастные и органот-каневые особенности состояния антиоксидантной системы белых крыс // Журн. эволюц. биохимии и физиологии.- 1988 Т. 24* №5.- С. 771 - 7741

123. Соломонов Н.Г., Попов М.В. Эколого-физиологические и морфологические адаптации'якутских млекопитающих к зимним условиям // Адаптация животных к зимним условиям. Отв. ред. — акад. В.Е. Соколов. М.: Наука-1980.-С. 109-116.

124. Стрельников И:Д: Анатомо-физиологические основы видообразования позвоночных- Л:, 1970 367 с.

125. Терехина Н.А., Петрович Ю.А. Активность антиоксидантных ферментов; и хемилюминесценция * лимфоцитов s переферической крови при инфицировании глаза вирусом простого герпеса// Вопр. мед. химии 1992.- Т. 38, №5.-С. 62 - 63.

126. Терновский Д.В. Биология куницеобразных (Mustelidae).- Новосибирск: Наука, Сиб. отделение, 1977-280 с.

127. Терновский Д.В., Терновская Ю.Г. Экология куницеобразных Новосибирск: Наука, 1994 - 223 с.173 ;Томилин А.Г. О терморегуляции околоводных, полуводных и водных млекопитающих // Бюлл. моек, о-ва испыт. прир. Отд. биол.- 1997 Т. 82, №2-С. 49-61.

128. Трубецкой Г.В. О росте и развитии песцов // Кролиководство и звероводство- 1966- №3- С. 12.

129. Туманов И.Л. Биологические особенности;хищных млекопитающих России.- СПб: Наука, 2003.- 448 с.

130. Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов // Биохимия.- 2002.- Т. 67, №3.- С. 339 3521

131. Тютюнник Н.Н;, Кожевникова Л.К., Унжаков А.Р., Мелдо Х.И. Изменения изоферментного спектра лактатдегидрогеназы органов норок при алеутской: болезни норок. // Ветеринария.- 1998 № 4 - С. 24 - 27.

132. Уголев A.M. Пищеварение и его приспособительная эволюция.- М.: Наука, 1961.-230 с.

133. Уголев A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функций.- Л.: Наука,. 1985.-550 е.

134. Узенбаева JliB., Тютюнник Н.Н., Илюха В.А. и др. Влияние мидийного гидролизата на физиологическое состояние норок // Проблемы изучения рационального использования и охраны природных ресурсов Белого моря-СПб., 1996.-С. 245-247.

135. Фролькис В.В. Старение: Нейрогуморальные механизмы.- Киев, 1981310 с.

136. Фролькис В.В. Старение и увеличение продолжительности жизни.— Л.: Наука, 1988.-239 с.

137. Фролькис В.В., Мурадян Х.К. Экспериментальные пути продления жизни — Л:: Наука,1988.-248 с.

138. Хочачка П., Сомеро Д. Биохимическая адаптация.- М.,1988:- 568 с.

139. Чевари С., Андял Т., Бенке К., Штренгер Я. Свободнорадикальные реакции и рак // Вопр. мед. химии 1992 - Т. 38, № 5 - С. 4 - 5.

140. Чевари С., Андял Т., Штренгер Я; Определение антиоксидантных параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте // Лаб; дело.-1991.-№10.-С. 9 13.

141. Шварц С.С. Экологические закономерности эволюции.- Mi: Наука, 1980280 с.191 .Шилов;И.А. Физиологическая экология животных.- М:: Высш; шк., 1985.328 с.

142. Шмальгаузен И^И. Факторы эволющш.-М.- 1968;-452 с:

143. Шмидт-Ниельсен К. Физиология животных: Приспособление к среде,- Mi: Мир, 1982. Ч. 1,414 с., Ч. 2., 800 с.

144. Язан О.Я., Бибиков. Е.В. Анализ ритмичности роста молодняка норок (Mustela visonВг.)//Ж. общ. биол- 1980.-Т. 41, №1.-С. 150- 152.

145. Adachi Т., Ohta Н., Hirano К. et al; Non-enzymic glycation of human extracellular superoxide dismutase // Biochem. J 1991.- Vol; 279, Pt. 1.- P. 263 - 267.

146. Adachi Т., Ohta H., Yamada H. et al; Quantitative analysis of exiracellular-superoxide dismutase in serum and urine by ELISA with monoclunal antibody // Clin. Chim. Acta.- 1992.- Vol; 212, №3.- P; 89 102.

147. Adamo A.M., Llesuy S.P., Pasquini J.M., Boveris A. Brain chemiluminescence and oxidative stress in hypeithyroid rats // Biochem. J 1989 - Vol: 263; № 1.— P. 106-111.

148. Aebi HE. Catalase in; vitro // Methods enzymol- 19841- Vol: 105, №1-P. 121-126.

149. Aebi H.E., Wyss S.R.Acatalasemia // The metabolic basis of metabolic disease. N.-Y.: McCraw-Hill, 1978.- P. 1792 1807.

150. Ahlstrom O., Wamberg S. Milk intake in blue fox (Alopex lagopus) and silver fox (Vulpes vulpes) cubs in the early suckling period. // Comp Biochem Physiol A Mol lntegr Physiol.- 2000.- Vol. 127, №2.- P. 225 236.

151. Ames B.N. Endogenous oxidative DNA damage, aging, and cancer // Free Rad: Res. Commun.- 1989.-Vol. 7,№1.-P. 121-128.

152. Ansari K.A., Kaplan E., Shoeman D. Age related changes in lipid peroxidation and protective enz^es in the central nervous system. // Growth, Develop. & Aging.- 1989.-Vol. 53, №1.-P. 117- 121.

153. Autor A.P., Frank L., Roberts R.J. Developmental characteristics of pulmonary superoxide dismutase: relationship to idiopatic respiratory distress syndrome. // Pediatr. Res.- 1976.- Vol. 10, №2.- P. 154 158.

154. Autor A.P., Stevens J.B. Mechanism of oxygen detoxication in neonatal rat lung tissue // Photochem. Photobiol 1978 - Vol. 28 - P. 775 - 780.

155. Baritussio A. Antioxidant defenses of rabbit alveolar, lining fluid // Lung and Respir.- 1988.- Vol. 5.- P. 11 12.

156. Baija de Quiroga G. Brown fat thermogenesis and; exercise: two examples of physiological oxidative stress? // Free Radic. Biol. Med.- 1992 Vol. 13; №4.-P. 325-340.

157. Baija de Quiroga G., Gutierrez P. Superoxide dismutase during the development of two amphibian- species and its role in hyperoxia tolerance // Mol. Physiol.- 1984.-Vol. 6, №2.- P: 221-232.

158. Baija de Quiroga G., Gutierrez P:, Rojo S., Alonso-Bedate M; A comparative study of superoxide dismutase in amphibian tissues // Gomp. Biochem. Physiol:-1984.- Vol. 77B, №4'.- P. 589 593.

159. Barja de Quiroga G:, Lopez-Torres M., Perez Campo R. et al. Effect of cold acclimation on GSH, antioxidant enzymes and lipid peroxidation in brown adipose tissue // Biochem. J.- 1991.- Vol. 277, №2, Et. 1 P. 289 - 292.

160. Bears R.F., Sizer I.N. A spectral method for measuring the breakdown of hydrogen peroxide by catalase // J: Biol. Chem- 1952 Vol. 195, №1.- Pi 133- 140.'

161. Beckman K.B., Ames B.N. The free radical theory of aging matures // Physiol! Rev.- 1998.- Vol: 78.- P. 547-601.

162. Benzi G., Pastoris O., Villa R.F. Changes induced;by aging and drug treatment on; cerebral! enzimatic-antioxidant system: .// Neurobiol. Aging 1988;- Voll 9.-P. 371 -375.

163. Bielski B.H.J., Altien A.O. Mechanism of the disproportionation of superoxide radicals // J. Phys. Chem.- 1977.-Vol. 81, №4.-P. 1048-1050.

164. Birks J.D.S. Mink Oswestry, UK: Anthony Nelson, 1986.

165. Boening D.W. Ecological effects, transport, and fate of mercury: a general review // Chemosphere.- 2000.- Vol. 40, №12.- P. 1335- 1351.

166. Brandt A. eds. Haematology and clinical chemistry of fur animals Scientifur, 1989.-159 p.

167. Brandt A., Wolstrup C., Nielsen Т.К. The; effect of dietary dl-alfa-tocopheiyl acetate, sodium selenite and polyunsaturated fatty acids in mink (Mustela vison) // J. Anim. Physiol. A. Anim: Nutr.- 1990.- Vol. 64.- P. 280 288.

168. Brown-Borg H.M., Rakoczy S.G. Catalase expression in delayed and premature aging mouse models // Experimental Gerontology.- 2000:- Vol; 35, №21-P. 199-212.

169. Buard^A., Clement Ml, Bouire:J:M: Developmental changes in enzymatic systems involved in protection against peroxidation in isolated rat brain micro vessels IINeurosci. Lett.- 1992-Vol. 141-P. 72-74.

170. Bucherts J.R., Roberts R.J. The development of the newborn rat lung hyperoxia: a dose-response study of lung growth, maturation; and: changes in antioxidant en-zime activities // Pediatr. Res 1981- Vol. 15- P. 999 - 1008.

171. Buzadzic В., Blagojevic D;, Korac B: et al. Seasonal changes in the activity of antioxidative defense in the kidneys of the euthermic ground squirrel,-(Citelluscitellus) // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol.- 1998.- Vol. 17, №3-4.- P. 271 -276.

172. Buzadzic В., Spasic M;, Saicic Z.S. et al. Antioxidant defenses in the ground: squirrel Citellus citellus. 1. A comparison with the rat // Free. Radic. Biol. Med.-1990.- Vol. 9, №5.- Pi 401 406.

173. Buzadzic В., Spasic M.B., Saicic Z.S. et al: Seasonal dependence of the activity of antioxidant defence enzymes in the ground squirrel; (Citellus citellus) the effect of cold // Comp: Biocheim Physiol 1992 - Vol. 101B, №4 - P. 547 - 551.

174. Buzadzic В., Korac В., Petrovic V. M. The effect of adaptation to cold and readaption to room temperature on the level: of glutathione in rat tissues // J. Therm. Biol:- 1999.- Vol. 24:- P: 373 377.

175. Caillaud C., Py G., Eydoux N. etal. Antioxidants and mitochondrial respiration-in lung, diaphragm; and locomotor muscles: effects of exercise // Free Radic. Biol; Med.- 1999.-Vol. 26.-P.1292 1299.

176. Cand F., Verdetti J. Superoxide dismutase, glutathione peroxidase, catalase, and lipid peroxidation in the major organs of the aging rats // Free. Radic. Biol. Med.- 1989.- Vol. 7, №1.- P. 59 63.

177. Carrillo M.C., Kanai S., Sato Y., Kitani K. Age-related changes in antioxidant enzyme activities are region and organ, as well as sex, selective in the rat // Mechanisms Ageing and Development 1992 - Vol. 65 - N2-3.- P. 187 - 198.

178. Casey T.M., Withers P.C., Casey K.K. Metabolic and respiratory responses of arctic mammals to ambient temperature; during the summer // Comp: Biochem. Physiol.- 1979.- Vol: 64A, №2.- P. 331 -341.

179. Ceballos-Picot I., Trivier J.M., Nicole A. et al: Age-correlated modification cooper-zinc superoxide dismutase and; glutathoine related enzyme activities in human erythrocytes // Clin. Chem. Acta 1992 - Vol. 38, №1.- P. 66 - 70.

180. Chakraborty M., Ghosal J., Biswas Т., Datta A.G. Effect of erythropoietin on membrane lipid; peroxidation, superoxide dismutase, catalase and glutatione peroxidase of rat RBC // Biochem. Med. Metabolic Biology- 1988 Vol; 40, №1.-P. 8- 18.

181. Chapman C., Morgan L.M:, Murphy M.C. Maternal and early dietary fatty acid intake: changes in lipid metabolism and liver enzymes in adult rats //J. Nutr.-2000.- Vol: 130, №2.- P: 146 151.

182. Chen Y., Frank L. Differential; gene expression of antioxidant enzymes in the perinatal rat lung // Pediatr. Res 1993.- Vol; 34, №1- P. 27 -31.

183. Chen Y., Whitney P.L., Frank L. Comparative responses of premature versus full-term newborn rats to prolonged hyperoxia // Pediatr. Res 1994 - Vol; 35, №2.- P: 233-237.

184. Choi J.H., Yu B.P. Unsuitability of TBA test as a lipid peroxidation marker due to prostaglandin synthesis in the aging kidney // Age.- 1990- Vol. 13, №1.-P. 61-64:

185. Choleva R. Influences of date of birth and of number of puppies in a litter on length of trunk in polar fox // Scientifur.- 1982a.- Vol; 6, №1 p. 48 - 49.

186. Cholewa R. Study on the influence of conformation and live weight on fertility in Arctic fox // Scientifur 1982b.- Vol. 6, №1- P. 47 - 48.

187. Chwalibog A., Jakobsen K., Tauson A.-H., Thorbek G. Heat production and substrate oxidation in rats fed at maintenance level and during fasting // Сотр. Biochem. Phisiol.- 1998.- Vol. 121A, №2.- P. 423-429.

188. Crescimanno>M:, Flandina C., Rausa L. et al. Moфhological changes and cata-lase activity in the hearts of CD1 mice following acute starvation or single doses of doxorubicin, epirubicin or mitoxantrone // Chemioterapia.- 1988- Vol: 7, №1.- P. 53-59.

189. Crescimanno M., Armata M.G., Rausa L. et al. Cardiac peroxisomal enzymes and starvation// Free Radic. Res. Commun 1989 - Vol; 7, №1- P. 67 - 72.

190. Csallany A.S;, Ayaz K.L., Menken B.Z. Organic solvent soluble lipofuscin pigments and glutathione peroxidase in weanling an(T ord:rats // InL J, Vitam. Nutr. Res 1986.- Vol. 56, №2 - P. 143 - 147.

191. Culter R.G. Antioxidant aging and longevity // Free Radicals in Biology, Vol. VI, Chap. 11, NY: Academic Press, 1984.- Pi 371 -428.

192. Culter, R.G. Antioxidant and longevity // Free Radicals in Molecular Biology, Aging and Desease. NY: Raven, 1985 P. 235 - 266.

193. Cutler R.G. Aging and oxigen radicals // Taylor A.E. et al., (eds) Physiology of oxygen radicals. Amer. Physiol. Soc., Bethesda, 1986 P. 251 -285:

194. Cutler R.G. Antioxidants and aging // Am. J. Clin. Nutr- 1991- Vol. 53-P. 373S-379S.

195. Cutler R.G. Genetic stability and oxidative stress: Common mechanisms in aging and cancer// Free Radicals and*Aging Basel: Birkhauser Verlag; 1992 - P. 31-46.

196. Gzarniewskat E;, Adamski? Zi, Mackowiak Ji, Ziemnicki K. Gatalase andf superoxida dismutase; activity in Rana esculenta organs II Biological bulletin of Poznan.- 1995 i- Voli 32, № 1.- P. 19 25:

197. Dabadie H:, Paccalin J. Role des radicaux libres dars le vieillisement l'organisme II Eurobiologiste 1991 - Vol. 25; №1- P. 40 - 42.

198. D'Almeida V., Hipolide D.C., da Silva-Fernandes M.E. Lack of sex and estrous cycle effects on the activity of three antioxidant enzymes in rats // Physiol; Be-hav 1995:- Vol. 57, №2.- P. 385 - 387.

199. Damgaard B.Mi, Hansen S.W. Stress, physiological status and fur properties in farm mink placed in pair or singly // Acta Agric. Scand. Sect. A, Animal Sci.-1996.- Vol. 46, №2.- P. 253 259.

200. Danh H.C., Benedetti M.S., Destert Pi Differential changes in superoxide dismutase activity in?brain and' liver of old raitsi and mice II Ji Neurochem.- 1983.-Vol. 40.- P. 1003 -1007.

201. Das S.K., Fanburg B.L. Hyperoxia elevates Cu,Zn-superoxide dismutase of endothelial cells as detected by sensitive ELISA // Enzyme 19921— Vol: 46, №2i-P. 188- 195.

202. Davidovic V., Djokic I:, Petrovic N. et ali Activity of antioxidant enzymes in rat skeletal muscle and brown fat: effect of cold and propranolol // J. Therm. Biol.-1999.- Vol. 24; №2i- Pi 385 389;

203. Davies K.J.A., Quintanilha A.T., Brooks G.A., Packer L. Free radicals and tissue damage produced by exercise // Biochem: Biophy. Res. Commun.- 1982-Vol. 107.-P. 1198- 1205.

204. Del Rio L.A., Sandalino L.M., Palma J.M; A new cellular function for peroxisomes related i to oxygen free radicals? // Experientia (Basel).- 1990:- Vol. 46-P. 989-992.

205. Di Giulio R.T., Habig С., Gallagher E.P. Effects of Black Rock Harbor sediments on indices of biotransformation;, oxidative stress, and DNA integrity in channel catfish // Aquat. Toxicol 1993.- Vol. 26, №1- P. 1 - 22.

206. Dimascio P. , Briviba K., Sasaki S.T. et al: The reaction of peroxynitrite with tert-butyl hydroperoxide produces singlet molecular oxygen // Biol. Chem-1997.-Vol; 378, №9.-P. 1071 1074.

207. Dhaunsi G.S., Gulati S., Singh A.K. et al. Demonstration of Cu-Zn superoxide dismutase in rat liver peroxisomes. Biochemical and immunological evidence // J; Biol; Ghem.- 1992.-Vol. 267.- P.' 6870-6873.

208. Dhaunsi G.S., Singh L., Hanevold C.D. Peroxisomal participation in the cellular response to the oxidative stress of endotoxin // Mol. Cell; Biochem.— 1993-Vol; 126, №1.— P. 25-35.

209. Dunstone N. The mink London: T&AD Poyster natural history, 1993 - 232 p.284;Dunstone N., O'Connor R.J; Optimal foraging in an amphibious mammal. I. The aqualung effect // Anim. Behav- 1979a Vol. 27- P. 1182 — 1194.

210. Dunstone N., O'Connor R.J. Optimal foraging in an amphibious mammal: II. An analisis using principal component analisys // Anim. Behav.- 1979b Vol. 27-P. 1195-1205.

211. Eaton J.W. Catalases and; peroxidases and: glutathione and; hydrogen:peroxide: Mysteries of the bestiary // J. Lab. Clin. Med;- 1991.- Vol. 118, №1- P. 3 4.

212. Egaas E., Falls F.G., Dauterman W.C. A study of gender, strain, and age differences in mouse liver glutathione-S-transferase. // Сотр. Biochem: Physiol;, Pharmacol; Toxicol. Endocrinol- 1995 Vol. 110C, №1- P. 35 - 40.

213. Elsner R., Oyaseter S., Almaas R., Saugstad O.D. Diving seals, ischemia-reperfusion and oxigen radicals // Сотр. Biochem. Physiol.- 1998.- Vol. 119A, №4:- P. 975 -980.

214. Fahimi H.D. Cytochemical localization of peroxidatic activity of catalase in rat hepatic microbodies (peroxisomes) // J. Cell. Biol.- 1969.- Vol. 43, №2 P: 275 -288.

215. Fahimi H.D? Diffusion artifacts in cytochemistry of catalase // J. Histochem. Cy-tochem.- 1973.- Vol; 21, №11.- P. 999 1009:

216. Fahimi H.D.-, Baumgart E. Current cytochemical techniques for the investigation of peroxisomes. A review // J. Histochem. Cytochem- 1999 Vol. 47, № 10-P. 1219- 1232.

217. Farmer K.L, Sohal<RiS: Relationship between superoxide anion radical> generation and aging in the housefly, Musca domestica // Free Rad. Biol. Med.- 1989.-Vol. 7, №1.- P. 23-29.

218. Flohe:L. Superoxide:dismutase; for therapeutic use: Clinical-experience, dead ends and hopes//Mol. Cell; Biochem.-1988.-Vol. 84, №1.- P. 123 -131.

219. Frank L., Sosenko I.R. Development of lung antioxidant enzyme system in late gestation: possible implication for the prematurely born infant // J: Pediatr-1987.- Vol. 110, №1.- P. 9 14.

220. Frank L., Sosenko I.R: Failure of premature rabbits to increase antioxidant enzymes during hyperoxic exposure: increased susceptibility to pulmonary oxygen toxicity compared with term: rabbits // Pediatr. Res- 1991- Vol; 29, №3-P. 292-296.

221. Fontecave A., Grauslund A., Reichard P. The function: of superoxide dismutase during^^he enzymatic formation of^he free radical;of^ ribonucleotide reductase. // J: Biol. Chem.- 1987.- Vol. 262, №25.- P: 12332 12337.

222. Forman H.J. Oxidant radical production and lung injury // Oxygen Radicals: Systemic Events and Disease Processes Basel: Karger, 1990.- P.; 71 - 96.305;Fridovich I. Superoxide: dismutases// Annu. Rev, Biochem.- 1975- Vol. 44, №1.-P. 147- 159.

223. Fridovich I. Superoxide dismutases //J. Biol. Chem.- 1989 Vol. 264, №5-P; 7761 -7764.

224. Fryer A.A., Hume R., Strange R.C. The development of: glutathione S-transferase and glutathione peroxidase activities in human, lung // Biochim. Bio-phys. Acta.- 1986.- Vol. 883, №3;- P. 448-453.

225. Gomi F., Matsuo M. Effects of aging and food restriction on: the antioxidant enzyme activity of rat livers // Jl Gerontol: Biol: Sci. Med; Sci 1998.- Vol. 53, №3 - P. B16 - B17.

226. Goth L. Heat and pH dependence of catalase. A comparative study // Acta Biol. Hung.- 1987.- Vol. 38, №2.- P. 279 285.

227. Gryglewsky R.J., Palmer R.M.J., Moncada S. Superoxide anion is involved in the breakdown of endotelium-derived vascular relaxing factor // Nature.- 1986.-Vol. 320.- P. 454-456.

228. Guo Z., Wang M., Tian G. et al. Age- and gender-related variations in the activities of drug-metabolizing and antioxidant enzymes in the white-footed mouse (Peromyscus leucopus) // Growth. Dev. Aging.- 1993 Vol; 57, №2 - P. 85 -100.

229. Gupta A. Profile of reactive oxygen species generation and antioxidative mechanisms in the maturing rat kidney // J. Appl. Toxicol- 1999 Vol. 19; №1.-P. 55-59.

230. Hayes K.C., Rousseau J.E. Jr., Hegsted D.M. Plasma tocopherol concentrations and vitamin E deficiency in dogs // J: Am. Vet. Med. Assoc.- 1970.— Vol. 157,. №1.- P. 64 -71.

231. Hazelton G.A., Lang C.A. Glutathione peroxidase and reductase activities in the aging mouse // Mech. Ageing Dev.- 1985 Vol; 29, N°l.— P. 71 - 81.

232. Helgebostad A. Vitamin E-deficiency symptoms in fur bearing animals in Norwegian. (VitaminE mangel symtomethospelsdyr)//Norsk. Vet. Tidskr 1973-Vol. 81, №1.-P. 11-17.

233. Hermes Lima Mi, Storey J.M., Storey K.Bi Antioxidant defenses and metabolic depression; The hypothesis of preparation for oxidative stress in land snails // Сотр. Biochem. Physiol;- 1998 Vol 120B, №3.- Pi 437 -448.

234. Hermes Lima M., Storey K.Bi Relationship between anoxia exposure and antioxidant status in the frog Rana pipiens // Am. J; Physiol- 1996 Vol. 271, №4, Pt. 2.-Pi R918.

235. Hermes Lima Mi, Storey K.Bi, Antioxidant defenses in the tolerance of freezing and anoxia by garter snakes // Am; J. Physiol — 1993 Vol; 265, №3, Pt. 2-P. R646.

236. Hoidal J.R., Van Asbeck B.S., Mann J. et al. Therapy with red blood cells decreases hyperoxic pulmonary injury // Exp. Lung Res 1988.— Vol. 14, Suppl.-P. 977 - 985.

237. Holovska K. Lenartova V. RosivalT. et ali Antioxidant and detoxifying enzymes in the liver and kidney of pheasants after, intoxication by herbicides MCPA and ANITEN I // J. Biochem. Mol. Toxicol.- 1998 Vol. 12, №4.- P. 235-44

238. НоиЬак Bi, Hansen S.W. Fur chewing in farm mink temporal! development and effect of social environment//Animal Prod. Review.- 1996-Vol; 29, №1-P.-77-81.

239. Izokun-Etiobhio B.O., Oraedu A.G., Ugochukwu E.N. A comparative study of superoxide dismutase in various animal species // Сотр. Biochem. Physiol-1990:- Vol! 95B, №3.- P. 521 -523.

240. Janssen M., van der Meer P., de Jong J.W. Antioxidant defences in rat, pig, guinea pig, and human hearts: comparison with xanthine oxidoreductase activity // Cardiovasc. Res.- 1993.- Vol. 27, №11.- P. 2052 2057.

241. Ji L.L., Dillon D:, Wu E. Alteration of antioxidant enzymes with aging in rat skeletal' muscle and liver И Am. J. Physiol:- 1990- Vol: 258, №4, Pt 2-P. R918-R923.

242. Ji L.L., Fu Rt, MitchellE.W. Glutathione and antioxidant enzymes in skeletal-muscle: effects of fiber type and exercise intensity // J: Appl: Physiol:- 1992.-Vol. 73, №5.-P. 1854 1859.

243. Ji L.L. Antioxidant enzyme response to exercise and aging // Med. Sci. Sports Exer.- 1993- Vol. 25, №2.- P. 225 231.346:JiL.L. Exercise, oxidative stress, and antioxidants// Am. J. Sports Med.- 1996-Vol. 24, №1.-P. S20 S24.

244. Ji L.L. Oxidative stress during exercise: implications of antioxidant nutrients // Free Radic. Biol. Med 1995.- Vol. 18, №6.- P. 1079 - 1086.

245. Julicher R.H.M., Sterrenberg L., Haenen G.R.M.M. et al. Sex differences in the cellular defence system against free radicals from oxygen or drug metabolites in rat // Arch. Toxicol.- 1984.- Vol. 56, №1.- P; 83 86.

246. Julicher RlH., Tijburg L.B., Sterrenberg L. et al. Decreased defence against free radicals in rat heart during normal; reperfusion after hypoxic, ischemic and calcium-free perfusion // Life Sci.- 1984.- Vol. 35, №12.- P: 1281 1288.

247. Jung K., Henke W. Effect of starvation on antioxidant enzymes and respiratory mitochondrial functions in kidney and liver from rats // J. Clin. Biochem. Nutr-1997.- Vol: 22, №2.- P. 163 169.

248. Jonasen 0. Ontogeny of mink pups // Scientific.- 1987 Vol; 11, №2.- P. 109 - 110.

249. Kapahi P., Boulton M.E., Kirkwood T.B.L. Positive correlation between mammalian life span and cellular resistance to stress // Free Radic. Biol. Med.- 1999-Vol. 26, №3.-P. 495-500.

250. Kayar S.R., Hoppeler H., Jones J.H. et al., Capillary blood;transit time in muscles in relation to body size and aerobic capacity // J. Exp. Biol 1994.- Vol. 194, №1.-P. 69 -81.

251. Keeney S.E., Cress S.E., Brown S.E., Bidani A. The effect of hyperoxic exposure on antioxidant; enzyme activities of alveolar type* II cells in neonatal and adult rats // Pediatr. Res.- 1992.- Vol. 31, №5.- P. 441 -444.

252. Keller G.-A., Warner T.G., Steimer K.S., Hallewell R:A. Cu, Zn-superoxide dismutase is a peroxisomal enzyme in human fibroblasts and hepatoma cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1991.-Vol. 88, №16.- P. 7381 -7385.

253. Kellog G.W., Fridovich I. Liposome oxidation and hydrogen peroxide: // J. Biol; Chem.- 1977.- Vol. 252, №19.- Pi 6721 6728.

254. Kelly F.J:, Rickett G.M.W., Hunt A.N. et al. Biochemical maturation of the guinea pig lung and survival following premature delivery. // Int. J. Biochem.-1991.- Vol. 23, №3.- P. 467-471.

255. Konarzewski MI, Diamond J: Peak sustained metabolic rate in cold-stressed mice // Physiol. Zool.- 1994.- Vol. 67.-Pi 1186 1212.

256. Kondo H., Miura Mi, Itokawa Y. Antioxidant enzyme systems in skeletal-muscle atrophied by immobilization // Pflugers. Arch 1993 - Vol: 422, №4 - P. 404 -406.

257. Korhonen H., Harri M. Organ scaling inthe raccoon dog, Nyctereutes procyon-oides; Gray 1834, as monitored by influences of internal and external factors // Сотр. Biochem. Physiol.- 1985.-Vol. 82A, № 4.- P. 907 914.

258. Krebs H.A. Body size and tissue respiration // Biochem. Biophys. Acta.- 1950.-Vol. 4, №2.- P.- 249 269.

259. Ku H.H., Sohal R.S. Comparison of mitochondrial; pro-oxidant generation and anti-oxidant defenses between rat and pigeon: possible basis; of variation in longevity and metabolic potential!// Mech. Ageing. Dev.- 1993 Vol. 72, №1-P: 67- 76.

260. Lagerkvist G; Economic profit from increased litter size, body weight and pelt quality in mink: (Mustela vison) // Acta Agric. Scand. A., Animal Sci 1997.-Vol. 47, №1.- P. 57-63.

261. Lammi-Keefe C.J., Swan P.B., Hegarty P.V.J: Effect of level of dietary protein and total or partial starvation on catalase and superoxide dismutase activity in cardiac and skeletal muskle in young rats // J. Nutr- 1984- Vol: 114, №12-P. 2235 2240.

262. Langley S.C., Kelly F.J: Effect of food restriction on hyperoxia-induced:lung injury in preterm guinea pig // Amer. J. Physiol- 1992.- Vol.263, №3, Pt.l-P. L357 L362:

263. LawIer J:M., Powers S.K., Visser T. et al. Acute exercise and skeletal muscle antioxidant and metabolic enzymes: effects of fiber type and age//Am. J. Physiol.— 1993.- Vol. 265, №6, Pt. 2.- P. R1344 R1350.

264. Leeuwenburgh C., Hansen PlA., Holloszy J.O:, Heinecke J.W. Hydroxyl radical generation during exercise increases mitochondrial protein oxidation and levels of urinaiy dityrosine // Free Radic. Biol. Med- 1999 Vol. 27, №1-2- P; 186 -192.

265. Leichtweis S., Ji L.L. Exercise and oxidative stress: sources of free radicals and' their impact on antioxidant systems // Age.- 1997.- Vol. 20, №1- P. 91 106.

266. Liochev S.I., Fridovich I. The role of superoxide in the production of hydroxyl radical in vitro and in vivo // Free Radic. Biol. Med.- 1994- Vol. 16, №1.-P. 29-33:

267. Lopez-Torres M., Perez-Campo R, Rojas C. et al. Simultaneous induction'of sod; glutathione reductase, GSH, and ascorbate in liver and kidney correlates with survival during aging// Free. Radic. Biol. Med- 1993b Vol. 15, №2-P. 133 — 142.

268. Lowiy O.H:, Rosenbrough N.J.1, Farr A.L., Randan R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent // J. Biol; Chem 1951- Vol. 193, №1.- P. 265 -275.

269. Lyman C.P., O'Brien R.C., Greene G.C., Papafrangous E.D. Hibernation and; longevity in the Turkish hamster Mesocricetus brandti // Science- 1981-Vol. 212, №4495.- Pi 668 670:

270. Malmkvist J., Hansen; S.W. Why do farm, mink fur chew? // NJF Seminar № 280/ NJF Report № 116,1997.- P. 211 -216.

271. Marklund S.L. Extracellular, superoxide dismutase isoenzymes in tissue from nine mammalian species // Biochem; J- 1984a Vol. 222, №3.- Pi 649 - 655.

272. Marklund S.L. Extracellular superoxide dismutase in human tissues and human cell lines//J. Clin. Invest.- 1984b.- Vol. 74, №4.-P. 1398- 1403.

273. Marklund S.L. Expression of extracellular superoxide dismutase by human cell lines // Biochem. J.-1990.-Vol. 266, №1.- P; 213 219.

274. Marklund S.L. Regulation by cytokines of extracellular superoxide dismutase and other superoxide dismutase isoenzymes in fibroblasts // J. Biol. Chem-1992.- Vol! 267, №10.- P. 6696 6701.

275. Marklund S.L., Hoime E., Hellner L. Superoxide dismutase in extracellular:fluids // Clin; Chim. Acta.-1982:-Vol; 126, №1.- P. 41 51.

276. Mathieu-Costello Oi, Agey P.J., Quintana E.S. et al. Fibre capillarization and ultrastructure of pigeon pectoralis muscle after cold acclimation // J; Exp. Biol-1998.-Vol. 201, Pt. 23.-Pi 3211 -3220.

277. Matkovics В., Novak R., Hanh H.D., Szabo L., Varga S.I. A comparative study of some more important experimental animal peroxide metabolism; enzymes // Сотр. Biochem: Physiol.- 1977.-Vol. 56B; №4- P; 397 -402.

278. Mavelli:I., Autuori F., Dini L. et al: Correlation between superoxide dismutase, glutathione peroxidase and catalase in isolated rat hepatocytes during fetal development // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1981- VoL.102, №3.- P. 911 -916.

279. MavelliL, Rigo A., Federico R1 et al. Superoxide dismutase, glutatione peroxidase and catalase in developing rat brain// Biochem. J.- 1982.- Vol. 204, №2.-P. 535 540.

280. Maynard L.A., Loosli J.K., Hintz H.F., Warner R.G. Animal Nurtition. 7th edition. New Delhi, №ew York: Tata McGraw-Hill Publishing Company Ltd;, 1981.- P. 307-311.

281. McCord J.M; Oxigen derived free radicals in postischemic tissue injury. // New Engl. J. Med.- 1985.-Vol. 312, №1.-P. 159- 163.

282. McCord. J.M., Fridovich I. Superoxide dismutase. An enzymatic function for erythrocuprein (hemocuprein) // J. Biol. Chem.- 1969.- Vol! 244, №22-P. 6049 6055.

283. McCord J.M., Stokes S.H., Wong K. Superoxide radical as a phagocy-produced. chemical mediator of inflammation // Adv. Inflammation Res.-NY, 1979.-P. 273 280.

284. McDevitt R.Mi, Speakman J.R. Central limits to sustainable metabolic rate have no role in cold-acclimation of the short-tailed field vole (Microtus agrestis) // Physiol. Zool;- 1994a.- Vol. 67.- P. 1117- 1139.

285. McDevitt R:M., Speakman J.R. Limits to sustainable metabolic rate during transient exposure. to low temperatures in short-tailed field voles {Microtus agrestis) И Physiol. Zool.- 1994b.- Vol. 67.- P. 1103 1116.

286. McElroy M.C., Postle A.D., Kelly F.J. Catalase, superoxide dismutase and'glutathione peroxidase activities of lung and liver during human development// Bio-chim. Biophys. Acta.- 1992 Vol. 1117, №2.- P.f 153 - 158.

287. Medocci с P., Fano G., Fulle S. et al. Age-dependent increases in oxidative damage to DNA, lipids and proteins in human skeletal muscle // Free. Radic. Biol; Med.- 1999.- Vol. 26, №3-4.- P. 303 308.

288. Mink produktion / Ed. G.Jorgensen Denmark, Scientifur, 1985.-399 p.

289. Misra H.P., Fridovich I. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinefrine and a simple assay for superoxide dismutase // J. Biol. Chem 1972:-Vol. 247, №21.- P. 3170 - 3175.

290. Morel F., Doussiere J., Vignais P.V. The superoxide-generating oxidase of phagocytic cells. Physiological; molecular and pathological aspects // Eur. J; Biochem.- 1991.- Vol. 201, №3.- P. 523 546.

291. Mover Lev H., Ar A. Changes in enzymatic antioxidant activity in pregnant rats exposed to hyperoxia or hypoxia // Сотр. Biochem. Physiol 1997,- Vol. 118C, №3.- P. 353-359.

292. Murrell G., Bromley F.N. Modulation of fibroblast proliferation by oxygen free; radicals // Biochem: J.- 1990.- Vol. 265, №3.- P; 659 665.

293. Nakamura Y., Ohtaki S. Extracellular ATP-induced production of hydrogen peroxide in porcine thyroid cells // J. Endocrinol 1989 - Vol. 126, №2 - P; 283287.

294. Nicholls P. Activity of catalase in the red cell: // Biochem. Biophysic. Acta.-1965.- Vol. 380, №1.- P.99-5

295. Nielsen H.E., Danielsen V., Simesen M.G. et al. Selenium and vitamin E deficiency in pigs. I;. Influence on growth and reproduction // Acta: Vet. Scand.-1979.- Vol. 20, №2.- P. 276 281.

296. Nijhoff W.A., Peters; W.H.M. Induction of rats hepatic and; intestinal: glu-tathione-S-transferases by dietary butyrated hydroxianisole. // Biochem. Pharmacol.- 1992.- Vol. 44, №3.- P. 596 600.

297. Nordoy E.S., Aakvaag A., Larsen T.S. Metabolic adaptation to fasting in harp seal pups Physiol. Zool.- 1993.- Vol. 66.- P: 926 - 945.

298. Novak R., Matkovics В., Mank M., Fachet J. Changes in mouse liver superoxide dismutase activity and lipid peroxidation during embrionic and. postpartum development7/ Experientia 1978 - Vol. 34, №9 - P. 1134 - 1135.

299. Perez R., Lopez Mi, Baija de Quiroga G. Aging and lung antioxidant enzymes, glutathione, and lipid peroxidation in the rat // Free Radic. Biol. Med- 1991-Vol. 10, №1.-P. 35-39.

300. Perez-Campo R., Lopez-Torez M., Rojas C. et al; A comparative study of free radicals in vertebrates I. Antioxidant enzymes // Сотр. Biochem: Physiol.-1993.- Vol. 105B, №3/4i- P. 749 - 755.

301. Perez-Campo R., Lopez-Torres Mi, Rojas C. et al. Longevity and antioxidant enzymes, non-enzymatic antioxidants and; oxidative stress in the vertebrate lung: a comparative study // J. Сотр. Physiol.- 1994 Vol. 163B; №8 - P. 682 - 689.

302. Petersen I.M., Sand O., Grove Sorensen P. Effect of starvation on the activities of key enzymes of the glycolysis and1 gluconeogenesis in liver of mink // Proceid-ing of NJF-seminarium: 4-6 October 1995, 1995; 6 p.

303. Petrovic V.Mi, Saicic Zi, Milic B. et al. Distribution of superoxide dismutase in the ground; squirrel (Citellus citellus) effect of the hibernation and arousali // Сотр. Biochem; Physiol.- 1983.- Vol. 75B, №4i- P. 699 - 700.

304. Pharazyn A., Den Hartog L.A., Aherne F.X. Vitamin E and its role in the nutrition of the gilt and sow: a review // Livest. Prod. Sci.- 1990- Vol. 24, №1.-P. 1 13.

305. Piatkowski T.L., Mahan D.C., Cantor A.H. et al. Selenium and vitamin E in semi purified? diets for gravid and non-gravid gilts // J: Anim. Sci.- 1979.- Vol: 48, №6.- Pi 1357 1365.

306. Pillai S.Rl, Traber M.G., Steiss J.E., Kayden H.J. Depletion of adipose tissue andi peripheral nerve: a-tocopherol in adult dogs; II Lipids.- 1993 Vol; 28, №12.-P: 1095-1099:

307. Pfister H.-W., Koedel U., Lorenzl S.,. Tomasz A. Antioxidant attenuate microvascular chages in the early phase of experimental pneumococcal meningitis in rat // Stroke.- 19921- Vol. 23, №12.- P. 1798 1804.

308. Porte C., Sole M., Albaiges J., Livingstone D.R. Responses of mixed-function oxygenase and antioxidase enzyme system of Mytllus sp. to. organic pollution // Сотр. Biochem: Physiol. 1991- Vol. 100C, №1-2.- P: 183 186.

309. Powers S.K., Criswell D;, Lawler J. et al. Influence of exercise and fiber type on-antioxidant enzyme activity in rat skeletal muscle // Am. J: Physiol- 1994:-Vol: 266, №2, Pt 2.- P. R375 R380.

310. Prestrud P., Nilssen K. Fat deposition and seasonal variation in body composition of arctic foxes in Svalbard // J. Wildli Manage.- 1992 Vol; 56, №2 - Pi 221 -223.

311. Prodczacy J:J:, Wei R. Reduction of iodonitrotetrazolium violet by superoxide radicals II Biochem. Biophys. Res. Comm.- 1988- Vol. 150; №3 P. 1294 -1301.

312. Pronai;L., Ichimori К., Saigusa Y., Nakazawa H. 5,5-dimethyl-l-pyrroline-N-oxide alone enhances the spontaneous superoxide generation; by primaquine // Arch: Biochem. Biophys.-1991.-V. 288, №1.- P.' 276-281.

313. Reiss U., Gershon D. Rat liver superoxide dismutase // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1976a.- Vol. 73, №1.- P: 153 158.

314. Reiss U., Gershon D. Comparison of cytoplasmic superoxide dismutase in liver, heart, and brain of aging rats and mice // Biochem. Biophys. Res. Commun — 1976b.-Vol. 73, №2.- P. 255 262

315. Reiter RJ., Tan D:, Poeggeler B. et al: Melatonin, free radicals and cancer initiation // Advances in Pineal Research.- Vol: 7 London: John Libbey & Company Ltd., 1994-Pj 211 -228.

316. Rice-Evans C. Erythrocytes, oxygen radicals, and cellular pathology // Oxygen: Radicals: Systemic Events and Disease processes.- Basel: Karger, 1990 P. 1 -25.

317. Rickett G.M., Kelly F. J. Developmental expressions of antioxidant enzymes in guinea pig lung and liver // Development.- 1990 Vol. 108, №2.- P: 331 - 336.

318. Rikans L.E., Moore D.R!, Snowden C.D. Sex-dependent differences in: the effects of aging on antioxidant defense mechanisms of rat liver // Biochim. Biophys. Acta.- 1991.- Vol; 1074, №1.- P. 195 200.

319. Robberecht W., Sapp P., Viaene M.K. et al. Cu/Zn superoxide dismutase activity in familial and sporadic amyotrophic lateral sclerosis // J. Neurochem- 1994.-Vol. 62, №2 P. 384-387.

320. Rouvinen K., Inkinen R., Niemila P. Effects of slaughterhouse offal and fish mixture based diet on production performance of blue and silver foxes // Acta Ag-ric. Scand.- 1991.- Voli 41, №41- P. 387 399:

321. Rouvinen K., Kiiskinen T. Influence of dietary fat source on the body fat composition of mink (Mustela vison) and; blue fox (Alopex lagopus) // Acta Agric. Scand.- 1989.-Vol. 39, №2.-P: 279-288.

322. Rubner, Ml Das Problem der Lebensdauer und seine Beziehungen zu Watchstum und Ernahrung. Oldenburg, R:, edi Munich, Germany, 1908.

323. Rusanen M., Valtonen;Mi Blue fox milk composition // NJF Seminar N200. Recent results of Scandinavian fur animal research. Esbo, Finland, September 04-06, 1991. NJF Report N70.- P. 1 8.

324. Saeter G., Schwarze P.E., Nesland J.M: et ali The polyploidizing growth pattern of normal rat liver is replaced by divisional diploid growth in hepatocellular nodules and carcinomas // Carcinogenesis.- 1988.- Vol. 9, №6 P. 939 - 945.

325. Salminen A., Saari Pi, Kihlstrom Mi Age- and sex-related differences in lipid peroxidation of mouse cardiac and skeletal muscles // Сотр. Biochem: Physiol-1988.- Vol: 89B, №4.- P. 695 699:

326. Samokyszyn V.M., Thomas C.E., Reif D.W. et al. Release of iron from ferritin and its role on oxygen radicals toxicities // Drug Metab. Rev.- 1988.- Vol. 19, №2.- P. 283 303.

327. Sanz N., Diez-Fernandez C., Alvarez Ai, Cascales Mi Age-dependent modifications in rat hepatocyte antioxidant defense; systems // Ji Hepatol:- 19971— Vol. 27, №3- P. 525-534.

328. Sato K., Niki E., Shimasaki H. Free radical с mediated chain oxidation of low density lipoprotein and its synergistic inhibition by vitamin E and1 vitamin С II Arch: Biochem: Biophys.-1990.- Vol. 279; i№3.- P. 402 405.

329. Schisler N.J., Singh S.M. Inheritance and expression of tissue-specific catalase activity during development and aging in mice // Genome.- 1987 Vol. 29, №5.-Pi 748 - 760:

330. Scneeberger E.E. A comparative cytochemical study of microbodies (peroxisomes) in great alveolar cells of rodents, rabbit, and monkey // J. Histochem. Gy-tochem.- 1972.-Vol. 20, №1.- P. 180 191.

331. Scott M.D., Lubin B.H., Zuo L., Kuypers F.A. Erythrocyte defense against hydrogen peroxide: Preeminent importance of catalase // J. Lab. Clin. Med- 1991.-Vol; 158, №1.-P. 7-16.

332. Selman C., McLaren J.S.,. Himanka M J., Speakman J.R. Effect of long-term cold exposure on antioxidant enzyme activities in a small mammal // Free Radic. Biol: Med.-2000.- Vol. 28, №8.-P. 1279 1285.

333. Semsei I., Rao G., Richardson A. Changes in the expression of superoxide dismutase and catalase as a function of age and dietary restriction // Biochem. Bio-phys. Res. Commun.- 1989.- Vol: 164, №2 P. 620 - 625.

334. Shaw S., Jayatilleke E. Ethanol-induced iron mobilization: role of acetaldehyde oxidase generated superoxide // Free Rad. Biol. Med.- 1990.- Vol. 9, №1.-P. 11-17.

335. Siems W.G., Brenke R., Sommerburgh O., Grune T. Improved antioxidative protection in winter swimmers // Mon. J. Assn. Physic.- 1999 Vol. 92, №4.-P. 193-198.

336. Sies H. Antioxidant activity in cells and organs // Am. Rev. Respir. Dis 1987.-Vol; 136, №2:- P. 478 - 480.

337. Sies H. Oxidative stress From basic research to clinical application // Amer. J. Med.- 1991-Vol. 91, Suppl; 3C.- P: S31 -S38.

338. Soave M.G., Moulsma Mi, Chevalier P. et al. Increased: superoxide dismutase activity in erythrocytes of children with pulmonary hypertension // Clin. Chim. Acta.- 1992.- Vol. 209, №1.- P. 95 101;

339. Sohal R.S. Hydrogen peroxide production by mitochondria may be a biomarker of aging//Mech. Ageing Dev.- 1991.-V. 60, №2- P. 189- 198.

340. Sohal R.S. The free radical hypothesis of aging: An appraisal; of the current status // Aging Clin. Exp. Res 1993.-V. 5, №1.- P. 3—17.

341. Sohal R.S., Allen R.G. Relationship between oxygen metabolism; aging and development // Adv. Free Rad; Biol. Med.- 1986.- Vol. 2, №1.- P. 117-160.

342. Sohal R.S;, Arnold L.A., Sohal B.H; Age-related changes in antioxidant enzymes and prooxidant generation in tissues of the rat with special reference to parameters in two insect species // Free Radic. Biol. Med- 1990- Vol. 9, №6-P. 495-500.

343. Sohal RiS., Agarwal S., Sohal B.H. Oxidative stress and aging in the Mongolian gerbil (Meriones unguiculatus) II Mech. Ageing Dev.- 1995,- Vol. 81, №1.-P. 15-25.

344. Sohal R.S., Brunk U.T. Mitochondrial production of pro-oxidants and cellular senescence//Mutat, Res-1992-Vol. 275, №3-6 Pi 295 - 304.

345. Sohal R.S., Ku H.H., Agarwal S. Biochemical correlates of longevity in; two closely related rodent species // Biochem. Biophys. Res. Comimm.— 1993.-Vol. 196, №1.-P. 7 11.

346. Sohal R.S., Ku H.H., Agarwal:S. et al. Oxidative damage, mitochondrial oxidant generation and antioxidant defenses during aging and in response to food restriction in the mouse // Mech. Ageing. Dev.- 1994 Vol;.74, №1-2 - P. 121 - 133;

347. Sohal RlS., Orr W.C. Relationships between antioxidants, prooxidants, and' the aging process // Ann. N.Y. Acad. Sci 19921- Vol: 663; №1.-P; 74-841

348. Sohal R.S., Sohal B.H., Brunk U.T. Relationship between antioxidant defenses and longevity in different mammalian species // Mech. Ageing. Dev.- 1990-Vol. 53, №3.- P. 217- 227.

349. Sohal RlS., Svensson I., SohaL B.H., Brunk U.T. Superoxide anion radical production in different animal species // Mech. Ageing Dev.- 1989.- Vol; 49, № Г.— P. 129- 135.

350. Sohal R.S., Svensson I., Brunk U.T. Hydrogen peroxide production by liver mitochondria in different species // Mech. Ageing Dev.- 1990.- Vol. 53, №2.-P. 209-215.

351. Sole M:, Porte C., Albaiges J. The use of biomarkers for assessing the effects of organic pollution in mussels // Sci.Total: Environ- 1995.- Vol. 159; №2-3.-P. 147-153.

352. Sosenko I.R.S., Frank L. Guinea pig lung development: antioxidant enzymes and premature survival in high 02 // Am. J. Physiol.- 1987- Vol. 252, №4, Pt. 2-P. R693 R698.

353. Spasic M:B., Saicic Z.S., Buzadzic Bl et al. Effect of long-term exposure to cold oni the; antioxidant defense system tins the; rat // Free. Radic: Biol. Med.- 1993.-Vol; 15, №3.-P. 291-299.

354. Staat D.A. Effects of tocopherol depletion on the regional differences in adrenal microsomal lipid peroxidation and steroid metabolism // Endocrinology.— 1988.— Vol. 123, №3.-P. 975-980.

355. Steinbrecher U.P., Zhang H., Lougheed M: Role of oxidatively modified LDL in atherosclerosis II Free. Radic. Biol: Med 1990 - Vol: 9, №2 - P. 155- 168.

356. Stralin P., Karsson K., Johansson B.O., Marklund; S.L. The interstitium of the human: arterial; wallf contains; very large amounts of extracellular superoxide; dis-mutase // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol- 1995 Vol. 15, №11- P. 2032 -2036.

357. Suzuki J., Gao M., Ohinata H. et al. Chronic cold exposure stimulates microvascular remodeling preferentially in oxidative muscles in rats // Jpn: J. Physiol-1997.- Vol. 47, №2:- P.: 513 520.

358. Tallas P.G., White R.G. Glucose turnover and defense of blood glucose levels in Arctic fox (Alopex lagopus) И Сотр. Biochem. Phisiol.- 1988 91A, №2.-P. 493-498.

359. Tauson A.-H., Chwalibog A., Alstrom 0. Substrate oxidation in male blue foxes {Alopex lagopus) during feeding, fasting and; realimentation.- Proceeding from NJF-seminar N331. Snekkersten. Denmark, 2001.- 7 p.

360. Teramoto S., Uejima Y., Kitahara S. et al. Effect of whole body cold stress on glutathione metabolism in young and old mice // J. Clin. Biochem. Nutr- 1998-Vol. 24, №1.-P. 69-77.

361. Tolmasoff J.M., Ono Т., Cutler RIG.Superoxide dismutase: corelation with lifespan and specific metabolic rate in primate species // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1980.- Vol. 77, №5.-P. 2777 2781

362. Torrielli M.V., Dianzani M.U. Free radicals in inflammatory disease // Free Radicals in; Molecular, Biology, Aging and Disease N.Y.: Raven; Press, 1984 -P. 355-379.

363. Treuthardt J. Hematology, Antioxidative Trace Elements, the Related Enzyme Activities and Vitamin E in Growing Mink on Normal and Anemiogenic Fish Feeding7/ Acta. Academiae. Aboensis, Ser. B, Mathematica et Physica- 1992.-Voll 52, 138 p.

364. Turrens J.F., Alexandre A., Lehninger A.L. Ubisemiquinone is the electron donor for superoxide formation by complex III of heart mitochondria// Arch. Biochem. Biophys.- 1985.- Vol I 237, №2.- P. 408 4141

365. Van den Berg J.J.M., Kuypers F.A., Lubin B.H. et al. Direct and continuous measurement of hydroperoxide-induced oxidative stress on the membrane of intact erythrocytes // Free Rad. Biol: Med.- 1991 Vol: 11, №2.- P: 255 -261.

366. Verma A., Hirsch D.J., Glatt G.E. et al. Carbon monoxide: A putative neural messenger// Science.- 1993-Vol: 259, №5093 P: 381 - 384:

367. Vitorica J., Machado A., Satrustegni J. Age-dependent variations in peroxide-utilizing enzymes from rat brain mitochondria and citoplasm // J. Neurochem.— 1984:- Vol. 42, №2.- P: 351 356.

368. Wanders RJ.A., Denis S. Identification of superoxide dismutase in rat liver peroxisomes // Biochirn. Biophys: Acta 1992:- Vol. 1115, №2 - P. 259 - 262.

369. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen // Enzymes Tools and Targets.- Basel: Karger, 1988.- P. 161-167.

370. White A.A., Karr D.B., Patt C.S. Role of lipooxigenase in the 02-dependent activation of soluble guanylate cyclase from rat lung. // Biochem; J.- 1982:- 204.-P. 383-393.

371. White C.W., Jackson J.H., Abuchowski A. et al. Polyethylene glycol-attached antioxidant enzymes decrease pulmonary oxygen toxicity in rats // J: Appl. Physiol.- 1989;-Vol. 66, №2.-P. 584 590.

372. Wohaeb S.A., Godin D.V. Starvation-related alterations in the free radical tissue defense mechanisms in rat // Diabetes 1987 - Vol. 36, №2 - P: 169 - 173.

373. Xia E., Rao G., Van Remmen H. et al. Activities of antioxidant enzymes in various tissues of male Fischer 344 rats are- altered: by food- restriction // J. Nutr.-1994;—Vol.* 125; №2.- P: 195 201.

374. Yam J., Frank L., Roberts R.J. Age-related development of pulmonary antioxidant enzymes in rat I I Proc. Soc. Exp. Biol. Med 1978 - Vol. 157, №2 - P. 293 -296.

375. Yim M.B., Chock P.B., Stadtman E.R. Enzyme function of copper, zinc superoxide dismutase as a free radical generator // J. Biol. Chem.- 1993- Vol. 268, №6.-P. 4099-4105.

376. Yoshioka Т., Motoyama H., Yamasaki F. et al. Lipid peroxidation and vitamin E levels during pregnancy in rats // Biol. Neonate.- 1987.- Vol. 52,№4.- P. 223 -231.

377. Минсельхозпрод Российской Федерации

378. Министерство сельского хозяйства и продовольствия Республики Карелия