Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние вне- и внутриклеточного кальция на процессы эндитоза синаптических везикул в двигательном нервном окончании лягушки

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Абдрахманов, Марат Мавлетович

1.1. Актуальность исследования.

1.2. Цель и задачи исследования.

1.3. Научная новизна.

1.4. Положения, выносимые на защиту.

1.5. Научно-практическая ценность.

1.6. Апробация работы.

1.7. Реализация результатов исследования.

1.8. Структура и объем диссертации.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.II

2.1 Структура нервно-мышечного синапса.

2.1.1 Лресиналтическая область.

2.1.2 Постсинаптическая область.

2.2 Механизм секреции медиатора в нервно-мышечном синапсе.

2.2.1 Квантовая гипотеза секреции медиатора.

2.2.2 Синаптические везкулы.

2.2.2.1. Структура синаптических везикул.

2.2.2.2 Функция синаптических везикул.

2.2.3. Ультраструктурные комплексы - активные зоны.

2.2.4. Механизм функционирования активных зон.

2.2.5. Гипотеза о фазово-переходном механизме экзоцитоза синаптических везикул.

2.2.6. Гетерогенность секреции медиатора в активной зоне.

2.3. Эндоцитоз. Введение.

2.3.1 Молекулярная «машина» эндоцитоза.

2.3.2. Стадии клатрин-опосредованного эндоцитоза синаптической везикулы.

2.3.2.1. Нуклеация клатриновой оболочки (связывание клатрина с пресинаптической мембраной).

2.3.2.2. Инвагинация пресинаптической мембраны.

2.3.2.3. Отделение везикулы от пресинаптической мембраны.

2.3.2.4. Освобождение поверхности везикулы от клатринового покрытия.

2.3.3. Постэндоцитозный транспорт везикул и их вовлечение в везикулярный пул.

2.3.4. Механизмы эндоцитоза синап гических везикул в нервном окончании.

2.3.5 Быстрый и медленный эндоцитоз.

2.3.6. Роль ионов кальция в эндоцитозе.

3. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Объект исследования и растворы.

3.2. Методы регистрации биопотенциалов.

3.3. Схемы проведения электрофизиологических экспериментов.

3.4. Флуоресцентная микроскопия с использованием эндоцитозного маркера FM 1-43.

3.5. Статистическая обработка экспериментальных данных.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

4.1. Электрофизиология.

4.1.1. Эффекты ионов кальция и других двухвалентных катионов на спонтанное освобождение медиатора в двигательном нервном окончании.

4.1.2. Влияние гиперкалиевых растворов и кофеина на спонтанную квантовую секрецию медиатора в двигательном нервном окончании лягушки.

4.1.3. Эффект гиперкалиевых растворов и кофеина на спонтанную квантовую секрецию медиатора при замене внеклеточных ионов кальция на другие двухвалентные катионы.

4.2. Флуоресцентная микроскопия.

4.2.1. Флуоресценция нервного окончания на фоне действия растворов, содержащих или не содержащих двухвалентных катионов.

4.2.2. Оценка интенсивности эндоцитоза синаптических везикул при действии гиперкалиевых растворов или кофеина (загрузка эндоцитозного маркера FM1-43).

4.2.3 Влияние двухвалентных катионов на процессы эндоцитоза синаптических везикул при действии гиперкалиевых растворов.

4.2.4. Эффекты кофеина на эндоцитоз синаптических везикул при замене ионов кальция на другие двухвалентные катионы.

4.2.5. Динамика процессов эндоцитоза синаптических везикул при действии гиперкалиевых растворов и кофеина.

4.2.6. Процессы экзоцитоза синаптических везикул при действии гиперкалиевых растворов и кофеина (выгрузка эндоцитозного маркера).

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние вне- и внутриклеточного кальция на процессы эндитоза синаптических везикул в двигательном нервном окончании лягушки"

J.J. Актуальность исследования.

Основной функцией пресинаптических нервных окончаний (НО) в химическом синапсе является освобождение порций химического посредника - медиатора, посредством экзоцитоза синаптических везикул. Экзоцитоз синаптических везикул сопровождается процессом эндоцитоза, т.е. образованием новых везикул, которые через несколько промежуточных стадий вновь заполняются медиатором и включаются в пул везикул, готовых к экзоцитозу [187]. Топография, временные характеристики и механизмы эндоцитоза точно не известны, хотя предполагается наличие тесной связи между экзо- и эндоцитозом, которая обеспечивает высокую скорость оборота синаптических везикул. Незначительное рассогласование экзо- и эндоцитоза (например, превышение интенсивности экзоцитоза над эндоцитозом) может привести к изменению размеров НО и количества синаптических везикул.

Использование разнообразных электрофизиологических, ультраструктурных, флуоресцентных подходов, а также применение методов молекулярной биологии позволило выявить роль ионов кальция (Са2*) в экзоцитозе синаптических везикул. Считается, что вход ионов Са~* через потенциал-активируемые Са-каналы и последующее увеличение внутриклеточной концентрации ионов кальция ([Са2*]„) является необходимым стимулом для инициации экзоцитоза синаптических везикул [98]. Через Са-каналы плазматической мембраны могут проходить также и другие двухвалентные катионы, такие как Sr2+, Ва2 и активировать экзоцитоз синаптических везикул [242]. Другие двухвалентные катионы, например ионы Cd2', блокируют Са-каналы плазматической мембраны [242]. Массивный экзоцитоз можно вызвать также увеличением [Са2+]в при открытии Са-каналов плазматической мембраны в случае искусственной деполяризации НО гиперкалиевыми растворами [J 5; 206]. Кроме этого, экзоцитоз синаптических везикул можно усилить за счет увеличения [Са2~], при освобождении ионов из внутриклеточных кальций аккумулирующих систем, главной из которых является эндоплазматический ретикулум (ЭПР) [2; 154]. В этом случае выброс ионов Са2' происходит через лиганд-активируемые Са-каналы (рианодиновые рецепторы). Одним из классических подходов активации Са-каналов ЭПР является использование кофеина [173; 154; 206].

Роль ионов Са2+ в процессах эндоцитоза не столь очевидна. В НО дрозофилы показано, что процесс эндоцитоза зависит от поступления ионов Са2' внутрь из внеклеточной среды [134; 133], в то время как в гиппокампе -нет [198]. В нервно-мышечном синапсе лягушки при высокочастотной активности не выявлено корреляции между уровнем эндоцитоза и внутриклеточной концентрацией ионов Са2* [253].

Однако все построения о роли ионов Са" в процессах эндоцитоза синалтических везикул основаны на том. что ионы Са: поступают в НО из внеклеточной среды через Са-каналы и, связываясь со специфическими рецепторами изнутри, активируют эндоцитоз. В тоже время роль ионов Са" , находящихся в синаптической щели, в процессах эндоцитоза абсолютно неизвестна и непонятна.

Противоречивость литературных данных о влиянии внутриклеточных ионов Са' и отсутствие данных о роли внеклеточных ионов Са2" на процессы эндоцитоза делает данную работу актуальной.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Абдрахманов, Марат Мавлетович

6. Выводы.

1. При внеклеточном отведении спонтанных синаптических сигналов показано, что эквимолярная замена ионов Са"' ([С'а" ] - 1.8 мМ) на ионы Sr2*, Ва2". Сd"+ в стандартном растворе Рингера ведет к небольшому увеличению частоты МТКП. При отсутствии двухвалентных катионов в окружающем растворе наблюдается незначительное уменьшение частоты МТКП.

2. Гиперкалиевые растворы (0.25-40 мМ). так же как и кофеин (1-6 мМ) вызывают дозозависимое увеличение частоты МТКП. Увеличенная частота МТКП сохраняется в течение длительною времени (30-40 мин воздействия). При действии ионов калия в концентрации 20 и 40 мМ частота МТКП такая же. как и при действии кофеина в концентрации 2.5 и 5 мМ. соответственно.

3. При замене ионов Са2 в гиперкалиевых растворах на ионы Sr2' и Ва2 эффект увеличения частоты МТКП сохраняется. В случае замены ионов Са'* на ионы Cd" увеличение частоты МТКП слабо выражено. При отсутствии в окружающей среде двухвалентных катионов эффект увеличения внеклеточной концентрации ионов калия на частоту МТКП практически отсутствует.

4. Стимулирующий эффект кофеина (2.5 и 5 мМ) на спонтанную квантовую секрецию медиатора при замене ионов Са" на другие двухвалентные катионы (Sr2 , Ва2' или Cd2') примерно одинаков. При отсутствии в окружающей среде двухвалентных катионов эффект кофеина на частоту МТКП сохраняется и имеет такую же выраженность как и в присутствии двухвалентных катионов.

5. Выдерживание препарата в гиперкалиевом растворе (20 мМ). также как и в растворе с кофеином (2.5 мМ) в течение 5 мин в присутствии FM1-43 приводит к загрузке эндоцитозного маркера в НО (появляются светящиеся пятна). Эти данные свидетельствуют об успешно протекающих процессах эндоцитоза синаптических везикул.

6. Замена ионов Са * на ионы Ва" приводит к уменьшению интенсивности свечения пятен на фоне 5 мин действия гиперкалиевого раствора (20 мМ). В растворах, содержащих ионы Srпятна практически не наблюдаются. При действии гиперкалиевых растворов большей концентрации (40 мМ) ионы С'а"'. ВаSr2* приводят к успешной загрузке маркера. В растворах с ионами Cd"4 и в растворах, не содержащих двухвалентные катионы, светящиеся пятна отсутствуют при действии 20 и 40 мМ [К ]. Эти данные свидетельствуют, что ионы Sr2+, Ва2" менее эффективнее по сравнению с ионами Са2* активируют процессы эндоцитоза синаптических везикул в НО.

7. При действии кофеина загрузка маркера в НО (эндоцитоз) осуществляется только при наличии в окружающей среде ионов Са2* или других двухвалентных катионов (Sr2*, Ва" , Cd2 ). При отсутствии двухвалентных катионов во внеклеточном растворе наблюдается блокирование эндоцитоза синаптических везикул, выражающееся в отсутствии загрузки маркера и увеличении диаметра НО. Добавление ионов Са2+, Sr2+, Ва2' или Cd2* в окружающий раствор запускает процесс эндоцитоза и приводит к уменьшению диаметра НО.

8. При 15 минутном воздействии гиперкалиевого раствора (40 мМ) или кофеина (5 мМ) загрузка маркера в НО осуществляется только при аппликации маркера в первый 5-минутный отрезок времени. В случае аппликации маркера во второй или третий 5-минугный отрезки времени светящиеся пятна не наблюдаются; при этом происходит расширение терминалей. Замена гиперкалиевого раствора или кофеина на стандартный раствор Рингера ведет к загрузке Г-Ml-43 и сужению НО. Следовательно, длительное увеличение [Са"']„ приводит к обратимому блокированию эндоцитоза синаптических везикул.

9. На фоне 15 мин действия гиперкалиевого раствора (40 мМ) в присутствии ионов Sr" . Ва" интенсивность флуоресценции пятен максимальна при добавлении FM1-43 в первый 5-ти минутный отрезок времени. В случае добавления красителя во второй и третий пятиминутный отрезки времени загрузка маркера осуществляется менее интенсивно. Флуоресценция пятен при экспозиции красителя во второй и третий пятиминутные отрезки 15 мин действия гиперкалиевых растворов, содержащих ионы Sr2*, Ва2 выше, по сравнению с растворами, содержащими ионы Са" . Таким образом. высокие внутриклеточные концентрации ионов Sr" Ва менее эффективно, по сравнению с ионами Са2+, блокируют эндоцитоз. 10. В экспериментах с использованием кофеина (2.5 мМ) при уменьшении внеклеточной концентрации ионов Са2' (от 1.8 до 0.05 мМ) обнаружено, что для успешной загрузки зндоцитозного маркера в НО необходима внеклеточная концентрация ионов Са2' выше 0.1 мМ.

5. Заключение.

В данной работе исследована роль ионов Са"' в процессах эндоцитоза синаптических везикул. Впервые показано, что увеличение [Са"']„ в НО как за счет их входа из внеклеточного пространства при открытии потенциал-зависимых Са-каналов плазматической мембраны, так и за счет освобождения ионов Са2+ из внутриклеточных Са-аккумулирующих систем (ЭПР) ведет к активации эндоцитоза и образованию новых везикул. Вероятно, внутриклеточные ионы Са"' взаимодействуют с определенным сайтом/сайтами эндоцитоза в НО. Данный внутриклеточный сайт эндоцитоза может активироваться и другими двухвалентными катионами (Sr"\ Ва" ). правда менее эффективно. В качестве сайта активации эндоцитоза могут выступать внутриклеточные эндоцитозные белки (клатрин, динамин и др. [198]).

Дальнейшие исследования показали, что длительное увеличение [Са""]„ ведет к обратимому ингибированию эндоцитоза. Ионы Sr" . Ва" также ингибируют эндоцитоз, однако менее эффективно по сравнению с ионами Са"'. Мишень для ингибиторной роли двухвалентных катионов в процессах эндоцитоза неизвестна. Одной из кандидатур для мишени может являться динамин 1. так как показано, что микромолярные уровни [Са"*], ингибируют его ГТФ-азную активность [61].

В экспериментах с использованием кофеина, который увеличивает [Са"']„ без открытия Са-каналов плазматической мембраны выявлено, что эндоцитоз (загрузка маркера в НО) осуществляется только при наличии в окружающей среде ионов Са' или других двухвалентных катионов (Sr~ . Ва" или Cd"). Минимальная внеклеточная концентрация ионов Са" . необходимая для осуществления эндоцитоза, составляет примерно 0.1 мМ. При отсутствии двухвалентных катионов во внеклеточном растворе наблюдается обратимый блок эндоцитоза синаптических везикул.

Таким образом, присутствие ионов Са" в окружающей среде, наряду с увеличением [Са2*]„ является необходимым условием для инициации и поддержания процессов эндоцитоза синаптических везикул. Значительное увеличение внутриклеточной и уменьшение внеклеточной концентрации ионов Са2+ в двигательном НО лягушки приводят к обратимому блок; эндоцитоза, при сохранении экзоцитоза синаптических везикул.

Для объяснения роли внутриклеточных ионов Са" в процессах эндоцитоза можно привлечь гипотезу фазовых переходов в двухслойных липидных мембранах [19]. По нашему мнению, в процессе экзоцитоза мембрана синаптической везикулы встраивается в мембрану НО, причем внутренний монослой мембраны везикулы становится наружным монослоем пресинаптической мембраны. Внеклеточные ионы Са" . экранируя отрицательные заряды полярных групп липидов этого встроенного участка мембраны, индуцируют отвердевание липидного монослоя, обращенного в сторону синаптической щели. Переход монослоя из жидкого в 1вердое (гель) состояние сопровождается значительным сокращением площади поверхности и вызывает напряжение, приводящее к изгибной деформации фрагмента мембраны. Возникающая при этом вогнутость в сторону синаптической щели может вызвать процесс эндоцитоза и помогать специальным внутриклеточным эндоцитозным белкам. Эта гипотеза предполагает, что: I- образование новой везикулы происходит только из встроенного при экзоцитозе фрагмента мембраны. 2 - имеются значительные различия в фосфолипидном и гликолипидном составе наружного монослоя пресинаптической мембраны и внутреннего монослоя синаптической везикулы.

Таким образом, можно сделать вывод, что ионы Са" кроме своей внутриклеточной триггерной функции в механизмах экзо- и эндоцитоза синаптических везикул, оказывают существенное влияние на процессы эндоцитоза синаптических везикул, действуя со стороны синаптической щели. В НО ионы Са" оказывают специфическое воздействие, связываясь с определенными сайтами эндоцитоза, снаружи эффект ионов Са2* неспецифичен и связан с экранированием отрицательных зарядов на поверхности встроенного при экзоцитозе участка плазматической мембраны.

Значительное увеличение внутриклеточной и уменьшение внеклеточной концентрации ионов Са2* в двигательном НО лягушки приводят к обратимому блоку эндоцитоза. при сохранении экзоцитоза синагггических везикул.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Абдрахманов, Марат Мавлетович, Казань

1. Биофизика мембраны / В. Ф. Антонов и др.. М.: Биофизика. 1986. 252 с.

2. Балезина, О. П. Роль внутриклеточных кальциевых каналов нервных терминалей в различиях секреции медиатора / О. П. Балезина // Успехи физиол. наук. 2002. - Т. 33, № 3. - С. 38-56.

3. Отдельная нервная терминаль портняжной мышцы лягушки: ультраструктурные особенности и секреция медиатора / Е. I I. Бен ина и др.J //Бюлл. эксп.физиол. и мед. 1987. - 1. 103. - С. 617-621.

4. Блохина, Г. И. Электрофизиологическое и морфологическое исследование синаптической организации тонических мышечных волокон / Г. И. Блохина. А. Л. Зефиров // Физиологический журнал СССР. 1984. - Т. 70, № 2. - С. 157-165.

5. Глебов, Р. Н. Функциональная биохимия синапсов / Р. Н. Глебов. Г. И. Крыжановский //М : Медицина, 1978. 328 с.

6. Формирование нервных окончаний в фазных мышцах ля1ушки / М. Г. Добрецов и др.//Нейрофизиология. 1983. - Т. 15, № I. - С. 89-107.

7. Зефиров, А. Л. Структурные и функциональные перестройки нервно-мышечных соединений амфибий / А. Л. Зефиров. И. А. Халилов И Физиология медиаторов. Периферический синапс. Казань, 1984. - С. 95-97.

8. Зефиров, А. Л. Управление движениями человека / А. Л. Зефиров. В. И. Алатырев. Казань: Изд-во Казанского университета, 1985. - 3 с.

9. Зефиров, А. Л. Выявление точек освобождения медиатора в двигательной нервной терминали / А. Л. Зефиров. Т. В. Бениш, Н. Ф. Фаткуллин // Нейрофизиология. 1990. - Т. 22. № 3. - С. 309-318.

10. Зефиров, А. Л. Локализация мест возникновения аномальных миниатюрных токов концевой пластинки в нервно-мышечном синапсе / А. Л. Зефиров, С. Ю. Черанов // Бюлл. Эксп. Биол. и мед. 1996. - Т. 120, № 9. - С. 233-238.

11. Зефиров, А. Л. Ионные каналы нервного окончания / А. Л. Зефиров, Г. Ф. Ситдикова // Успехи физиол. наук. 2002. - Т. 33, № 4. - С. 1-33.

12. Прижизненное флуоресцентное исследование двигательного нервного окончания лягушки с использованием эндоцитозного маркера FM 1-43 / А. Л. Зефиров и др. // Цитология. 2003. - Т. 45, № 12. - С. 34-40.

13. Казанский, В. В. Методика изготовления "самозаполняющихся'" микроэлектродов / В. В. Казанский // Физиол. Журнал СССР. 1973. Т. 59. № 6. - С. 695-696.

14. Каменская, М. А. Современные представления о механизме квантового освобождения медиатора из моторных нервных окончаний скелетной мышцы / М. А. Каменская //Усл. физиол. наук. 1972. - Т. 3, № 3 - С. 22-63.

15. Ленков, Д. Н. Везикулярная гипотеза синаптической передачи / Д. Н. Ленков. М.: Физиология человека и животных, 1972. - 40 с

16. Харакоз, Д. П. О возможной физиологической роли фазового перехода «жидкое-твердое» в биологических мембранах / Д. П. Харакоз // Успехи биологической химии. 2001. - Т. 41. - С. 333-364.

17. Alder, J. Overexpression of synaptophysin enhances neurotransmitter secretion at Xenopus neuromuscular synapse / J. Alder, H. Kanki, F. Valtorta // J. Neurosci. -1995.-Vol. 15.-P. 511-519.

18. Alnaes, E. On the role of mitohondria in transmitter release from motor nerve terminals / E. Alnaes, R. Rahamimoff J.Physiol. Lond. 1975 - Vol. 48. - P. 285-306.

19. Angleson, J. K. Intraterminal Ca: and spontaneous transmitter release at the frog neuromuscular junction / J. K. Angleson. W. J. Betz // J.Neurophysiol. -2001.- Vol. I. P. 287-294.

20. Artalejo, C. R. Rapid endocytosis coupled to exocytosis in adrenal chromaffin cells involves Ca2+, GTP, and dynamin but not clathrin / C. R. Artalejo, J. R Henley, M. A. McNiven // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - P 8328-8332.

21. Artalejo, C. R. Calmodulin is the divalent cation receptor for rapid endocytosis. but not exocytosis, in adrenal chromaffin cells / C. R. Artalejo, A. Elhamdani, H. C. Palfrey // Neuron. 19%. - Vol. 16. - P. 195-205.

22. Atchinson, W. D. Bay К 8644 increases release of acetylcholine at the murine neuromuscular junction / W. D. Atchinson. S. M. O'Learly // Brain Res. 1977. -Vol. 419.-P. 315-319.

23. Augustine, G. J. The calcium signal for transmitter secretion from presynaptic nerve terminals / G. J. Augustine, E. M. Adler, M. R. Charlton // Ann. of N.-Y. Acad. Sci. 1991. - Vol. 635. - P. 365-381

24. Bain, A. I. Quantal transmitter release of transmitter release at the neuromuscular junction mediated by strontium at the mouse motor nerve terminal > A. I. Bain, D. M. J. Quastel J.Physiol. 1992. - Vol. 450. - P. 63-87.

25. Bamburg, J. R. The Neuronal Cytoskeleton / J. R. Bamburg, B. W. Bernstein 7 (ed. by R.D.Burgoyne). 1991.-P. 121-160.

26. Banner, L. R. Differences in synaptic efficacy at neuromuscular junctions in frog twitch muscles / L. R. Banner. A. A. Herrera // J.Physiol. 1986. - Vol. 379 -P. 205-215.

27. Bauerfeind, R. Molecular mechanisms in synaptic vesicle recycling / R. Bauerfeind, T. Gaili, P. De Camilli //J.Neurocyt.- 1996. Vol. 25 - P. 701-715.

28. Bauerfeind, R. Amphiphysin 1 is associated with coated endocytic intermediates and undergoes stimulation-dependent dephosphorylation in nerve terminals / R. Bauerfeind. K. Takei. P. De Camilli // J.Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 30984-30992.

29. Benfenati, F. Interaction of free and synaptic vesicle-bound synapsin I with F-actin / F. Benfenati. F. Valtorta. E. Chieregatti / Neuron. 1992. Vol. 8. - P. 377386.

30. Benmerah, A. The ear of alpha-adaptin interacts with the COOH-terminal domain of the Eps 15 protein / A. Benmerah, B. Begue, A. Dautry-Varsat // J.Biol. Chem. 1996.-Vol. 271.-P. 111-116.

31. Bennett, M. R. Variation in quantal secretion at different release sites along developing and mature motor terminals branches / M. R. Bennett. N. A. Lavidis // Brain Res. 1982. - Vol. 281. - P. 1-9.

32. Bennet, M. B. Development of neuromuscular synapses / M. B. Bennet // J. Physiol. Rev. 1983. - Vol. 63. № 3 - P. 915-1048.

33. Bennet, J. A. Topology profile for a glutamate receptor: three transmembrane domains and a channel-lining reentrant membrane loop .1 A. Bennet. R. Dingledine//Neuron. 1995. - Vol. 14. - P. 373-384.

34. Bennett, M. R. Neuromuscular transmission at an active zone: the secretosome hypothesis / M. R. Bennett // J.Neurocyt. 1996. - Vol. 25. - P. 869-891.

35. Betz, W. J. Optical monitoring of transmitter release and synaptic vesicle at recycling at the frog neuromuscular junction / W. J. Betz, G. S. Bewick // J.Physiol. 1993. - Vol. 460. - P. 287-309.

36. Bil ks, R. The fine structure of neuromuscular junction / R. Birks. H. E. Huxley, B. Katz // J.Physiol. Lond 1960. Vol. 150. - P. 134-144.

37. Bonifacino. J.S. Coat proteins: shaping membrane transport J. S. Bonifacino. J. L. Schwartz//Nature Rev. Mol. Cell Biol. 2003. - Vol. 4. - P. 409-414.

38. Bormann, J. GABAC receptors J Bormann, A. Feigenspan // Trends Neurosci.- 1995.-Vol. 18. P. 515-519.

39. Boudier, J. A. Distribution of components of the SNARE complex in relation to transmitter release sites at the frog neuromuscular junction / J. A. Boudier. N. Charvin. J. L. Boudier// Eur. J. Neurosci. 1996. - Vol. 8. - P. 545-552.

40. Boyd. J. A. Spontaneous subthreshold activity at mammalian neuromuscular junction/J. A. Boyd. A. R. Martin II J.Physiol. 1956. - Vol. 132. - P. 61-73.

41. Bowman, W. C. Physiology and pharmacology of the neuromuscular junction W. C. Bowman//Anest. Rianmin. 1986. - Vol. 27. - P. 3-18.

42. Brain, K. L. Calcium in sympathetic varicosities of mouse vas deferens during facilitation, augmentation and autoingibition / K. L. Brain. M. R. Bennett // J.Physiol. Lond. 1997 - Vol. 502. - P. 521-536.

43. Brodin. L. Sequential steps in clathrin-mediated synaptic vesicle endocytosis L. Brodin, P. Low. O. Shupliakov // Curr. Opin. Neurobiol. 2000. Vol. 10. - P. 312-320.

44. Brown, F. D. Phosphatidylinositol 4.5-bisphosphate and Arf 6-regulated membrane traffic / F. D. Brown, A. L. Rozelle, H. L. Yin. T. Balla. J. G. Donaldson// J.Cell Biol. 2001. - Vol. 154.-P. 1007-1017.

45. Bruns, D. Real-time measurment of transmitter release from single synaptic vesicles / D. Bruns. R. Jahn Nature 1995. Vol. 377. - P. 62-65.

46. Calacos, N. Vesicle-associated membrane protein and synaptophysin are associated on the synaptic vesicle / N. Calacos, R. H. Scheller J.Biol. Chem. 1994. Vol. 269. - P. 24534-24537.

47. Carvalcho. A. P. Calcium in the nerve cell / A. P. Carvalcho // Handb. Neurochem. 1982. - Vol 1. - P. 69-116.

48. Ceccarelli, В. Turnover of transmitter and synaptic vesicles at the frog neuromuscular junction / B. Ceccarelli. W P. Murlbut, A. Mauro //J.Cell Biol. -1973,-Vol. 57.-P. 499-524.

49. Chapman, E. R. Synaptotagmin: a Ca2' sensor that triggers exocytosis? / E. R. Chapman // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2002. - Vol. 3. - P. 498-508.

50. Chen, В. M. Kinetics, Ca2-r dependence, and biophysical properties of integrin-mediated mechanical modulation of transmitter release from frog motor nerve terminals / В. M. Chen. A. D. Grinnell // J.Neurosci. 1997. - Vol. 17. - P 904-916.

51. Cherksey, B. D. Properties of calcium channels isolated with spider toxin. FTX / B. D. Cherksey, M. Sugimori, R. R. Llinas // Ann. NY Acad. Sci. 1991. - Vol. 635.- P. 80-89.

52. Chieregatti, E. Effects of synaptic vesicles on actin polymerization / F. Chieregatti, P. E. Cecealdi, F. Bentenati // lhBS Lett. 1996. - Vol. 398. - P. 211-216.

53. Chong, L. D. The small GTP-binding protein Rho regulates a phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase in mammalian cells / L. D. Chong. A. Traynor-Kaplan, G. M. Bokoch // Cell. 1994. - Vol. 79. - P. 507-13.

54. Cook. T. A. Identification of dynamin II. an isoform ubiquitously expressed in rat tissues / T. A. Cook. R. Urrutia, M. A. Mcniven // Proceeding of the National Academy of science 1994. - Vol. 91. - I'. 644-648.

55. Cooper, R. L. Synaptic structural complexity as a factor enhancing probability of calcium-mediated transmitter release / R. L. Cooper, J. L. Winslow, С. K. Govind // J.Neurophysiol. 1996 - Vol. 75. - P. 2451-2466.

56. Conner, S. D. Identification of an adaptor-associated kinase, AAKI. as a regulator of clathrin-mediated endocytosis / S. D. Conner. S. L. Schmid / J.Cell Biol. Vol. 156.-P. 921-29.

57. Cousin, M. A. Mechanisms of Synaptic Vesicle Recycling Illuminated by Fluorescent Dyes / M. A. Cousin, P. J. Robinson // J.Neurochem. 1999. - Vol. 73. - P. 2227-2239.

58. C'outeaux, D. E. M. Vesicules synaptiques et poches au niveau des «zones actives» de la jonction neuromuscular / D. E. M. Couteaux, M. Pecot-Dechavassine//C. R. Acad. Sci. 1970. - Vol. 74. - P. 411-416.

59. Cremona, 0. Synaptic vesicle endocytosis / O. Cremona. P. De Camilli 4 Curr. Opin Neurbiol. 1997. - Vol. 7. - P. 323-330.

60. Damke, H. Induction of mutant dynamin specifically blocks endocytotic coated vesicle formation / H. Damke, T. Baba. D. E. Warnock, S. L. Schmid // J. of Cell Biology. 1994. - Vol. 127. - P. 915-934.

61. Davey. D. F. Variation in the size of release sites along nerve terminal branches in developing and adult toad iliofibularis muscle / D. F. Davey, M. R. Bennet // Dev. Brain Rev. 1982. - Vol. 5. - P. 11-22.

62. DeBello, W. M. SNAP-mediated protein-protein interactions essential for neurotransmitter release / W. M. DeBello. V. O'Connor. T. Dresbach / Nature. 1995.-Vol. 373.-P. 626-630.

63. Del Castillo, J.Local activity at a depolarized nerve muscle junction / Del J. Castillo, B. Katz// J.Physiol.- 1955. Vol. 128. - P. 396-411.

64. Delcour, A. H. Multiple modes of N-type calcium channel activity distinguished by differenses in gating kinetics / A. H. Delcour. D. Lipscombe. R.W. Tsien //J.Neurosci. 1993. - Vol. 13. - P. 181-194.

65. Dobrunz, L. E. Heterogeneity of release probability, facilitation, and depletion at central synapses / L. E. Dobrunz. C. F. Stevens // Neuron. 1997. - Vol. 18. - P 995-1008.

66. Dreyer, F. (JItrastructure of the «active zone» in the frog neuromuscular junction / F. Dreyer. к. Peper, K. Akert, C. Sandri, H. Moor // Brain Res. 1973. -Vol. 62. - P. 373-380.

67. Dudel, J. Spatial facilitation and depression within one motor nerve terminal of frogs / J Dudel, I. Parnas, H. Parnas II J.Physiol. 1993. - Vol. 461. - P. 119-131.

68. Eccls, J. C. The physiology of synapses / J. C. Eccls // Springer-Verlag Berlin Gottingen. 1963. - P. 396.

69. Elmquist, D. A quantative study of end-plate potentials in isolated human muscle / D. Elmquist. D. M. J. Quastel // J.Physiol. 1965. - Vol. 178. - P. 505529.

70. Farinas, I. Omega-conotoxin differentially blocks acetylcholine and adenosine triphosphate releases from Torpedo synaptosomes / I. Farinas, C. Solona, J. Mars?l // Neuroscience. 1992. - Vol. 47. - P. 641-648.

71. Farsad, K. Generation of high curvature membranes mediated by direct endophilin bilayer interactions / K. Farsad, N. Ringstad, K. Takei. S. R. Floyd, К Rose, P. DeCamilli//J.Cell Biol.-2001.-Vol. 155.-P. 193-200.

72. Fatt, P. Some observations on biological noise / P. Fatt, B. Katz // Nature 1950 Vol. 166.-P. 597-598.

73. Fesce, R. Neurotransmitter release: fusion or kiss and run? / R. Fesce, F. Grohovaz. F. Valtorta. J. Meldolesi // Trends Cell Biol. 1994. - Vol. 4.- P. 1-4.

74. Fisher. S. A. Multiple overlapping processes underlying short-term synaptic enchancement / S. A. Fisher, Т. M. Fisher. T. J. Carew // TINS. 1997 Vol. 20. -P. 170-177.

75. Rab3 is a small GTP-binding protein exclusively localized to synaptic vesicles / G. Fischer von Mollard et al. // Proc. Nati. Acad. Sci. USA. 1990 - Vol. 87. -P. 1988-1992.

76. Curvature of clathrincoated pits driven by epsin / M. G. Ford et al.J / Nature. -2002.-Vol. 419.-P. 361-66.

77. Fossier, P. Role of different types of Ca2+ channels and a reticulum-like Ca2+ pomp in neurotransmitter release P. Fossier. G. Baux. L. Tauc // J.Physiol. -1993.-Vol. 87.-P. 3-14.

78. Fossier, P. Control of the calcium concentration involved in acetylcholine release and its facilitation: an additional role for synaptic vesicles'.' / P. Fossier. M. F. Diebler, J. P. Mothet // Neurosci. 1998. - Vol. 85. - P. 85-91.

79. Dissociation between Ca2' triggered synaptic vesicle exocytosis and clathrin-mediated endocytosis at a central synapse H. Gad et al. //Neuron. 1998. - Vol. 21.-P. 607-616.

80. I. Gaidarov Phosphoinositide-AP-2 interactions required for targeting to plasma membrane clathrin-coated pits / I Gaidarov, J. H. Keen // J.Cell Biol. -1999.-Vol. 146.-P. 755-764.

81. Gandhi. S. P. Three modes of synaptic vesicular recycling revealed by single-vesicle imaging / S P. Gandhi, C. F. Stevens Nature 1999. Vol. 423. - P. 607-613.

82. Geppert, M. Synaptotagmin I: a major Ca" sensor for transmitter release at a central synapse / M. Geppert. Y. Goda. 1E. R. Hammer // Cell. 1994. - Vol. 79. -P. 717-727.

83. The small GTP-binding protein Rab3A regulates a late step in synaptic vesicle fusion / M. Geppert et al.J // Nature. 1997. - Vol. 387. - P. 810-814.

84. Glavinovic. M I. Changes in miniature end-plate currents due to high potassium and calcium al the frog neuromuscular junction / M. I. Glavinovic // Synapse. 1988. - Vol. 2. - P. 636-643.

85. Goda, Y. Readily releasable pool size changes associated with long term depression / Y. Goda. C. F. Stevens // Proc.Natl. Acad.Sci.USA. 1998. - Vol. 95. - P.1283-1288.

86. Ca2*-H* antipon activity in synaptic vesicles isolated from sheep brain cortex / P. P. Goncalves el al. U Neuroscience Letters. 1998. - Vol. 247. - P. 87-90.

87. Distinction between Ca2+ pump and Ca2+/H+ antiport activities in synaptic vesicles of sheep brain cortex / P. P Goncalves et al.J // Neurochemistry International.-2000. Vol. 37. - P. 387-396.

88. Goold, R. Evidence that two non-overlapping high-affinity calmodulin-binding sites are present in the head region of svnapsin 1 / R. Goold. A. J. Baines // Fur. J.Biochem. 1994. - Vol. 224. - P. 229-240.

89. Synaptic vesicle phosphoproteins and regulation of synaptic function / P Greengard et al. // Science. 1993. - Vol. 259. - P. 780-785.

90. Recycling of synaptic vesicles al the frog neuromuscular junction in the presence of strontium / C. Guatimosim et al. / J.Neurochem. 1998 Vol. 70. -P. 2477-2483.

91. Essential role of endophilin A in synaptic vesicle budding at the Drosophila neuromuscular junction / A. Guichet et al. // EMBO J. 2001. - Vol. 21. - P. 1661-72.

92. SAC I-I ike domains of yeast SACI. INP52, and INP53 and of human synaptojanin encode polyphosphoinositide phosphatases / S. Guo et al. // J.Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 990-995.

93. Hamilton, B. R. Calcium currents in rat motor nerve terminals B. R. Hamilton, D.O. Smith Brain Res. 1991 - Vol. - 584. - P. 123-131.

94. AP180 and Ai'-2 interact directly in a complex that cooperatively assembles clathrin / W. Hao et al. // J.Biol. Chem 1999.- Vol. 274. - P. 785-794.

95. Visualizing recycling synaptic vesicles in hippocampal neurons by FM 1-43 photoconversion / N. Harata et al.| / Proc. Natl. Acad. Sci. I SA. 2001. - Vol. 98, № 12. - P. 748-53.

96. Hattori, T. Activation of N-type calcium channels by stannous chloride at frog motor nerve terminals / T. Hattorim, H. Maenashi // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1991. - Vol. 74. - P. 125-128.

97. Haucke. V. AP-2 recruitment to synaptotagmin stimulated by tyrosine-based endocytic motifs / V. Haucke, P. De Camilli // Science. 1999. - Vol. 285. - P. 1268-1271.

98. Haydon, P. G. Localisation of individual calcium channels at the release face of a presynaptic nerve terminal / P. G. Haydon, E. Henderson. E. F. Stanley 7 Neuron.-1994.-Vol. 13.-P. 1275-1280.

99. Henkel, A.W. Monitoring of black widow spider venom (BWSV) induced exo- and endocytosis in living frog motor nerve terminals with FMI-43 / A.W Henkel, W. J. Betz// Neuropharmacology. 1995a. - Vol. 34. - P. 1397-1406.

100. Henkel, A. W. Staurosporine blocks evoked release of FMI-43 but not acetylcholine from frog motor nerve terminals / A.W. Henkel. W J. Betz // J.Neurosci. 1995b. - Vol. 15. - P. 8246-8258.

101. Heuser, J. E. Evidence for recycling of synaptic vesicle membrane during transmitter release at the frog neuromuscular junction / J. E. Heuser, T. S. Reese // J.Cell Biology. 1973. - Vol. 57. - P. 315-344.

102. Heuser, J. E. Review of electron microscopic evidence favouring vesicle exocytosis as the structural basis of quantal release during synaptic transmission / J. E. Heuser // Q.J.Exp.Phvsiol. 1989. - Vol. 74. - P. 1051 -1069.

103. Hinshaw. J. E. Dynamin selfassembles into rings suggesting a mechanism for coated vesicle budding / J. E. Hinshaw. S. L. Schmid // Nature. 1995. - Vol. 374. -P. 190-92.

104. Hirokawa. N. Internal and external differenciations of the postsynaptic membrane at the neuromuscular junction N. Hirokawa. J. E. Heuser / J.Neurocytol. 1982. - Vol. 11. - P. 487-510.

105. Hirokawa. N. The cytoskeletal architecture of the presynaptic terminal and molecular structure of synapsin I / N. Hirokawa, K. Sobue. K. Kanda I J.Cell Biology. 1989. - Vol. 108. - P. 111-126.

106. Hirokawa, N. Molecular architecture and dynamics of the neural cytoskeleton / N. Hirokawa // The neuronal cytosceleton. 1991. - P. 288-321.

107. Hirst, J. Claihrin and adaptors J. Hirst. M. S. Robinson H Biochim. Biophys. Acta. 1998. - Vol. 1404. - P. 173-193.

108. Horstmann, E. Die Feinstruktur des molekularen Rindengranes und ihre physiologische Bedeutung / E. Horstmann, H. Meves // Z.Zellforsch. 1959 -Vol. 49. - P. 569-604.

109. Israel, M. The present status of the vesicular hypothesis / M. Israel. Y. Dunant, R. Manaranche // Progr. Neurobiol. 1979. - Vol. 13. - P. 237-275.

110. Jahromi, S. S. Three-dimensional ultrastructure of the crayfish neuromuscular apparatus / S. S. Jahromi. H. L. Atwood // J.Cell. Biol. 1974. - Vol. 63. - P. 599613.

111. Jahn, R. Synaptic vesicle traffic: rush hour in the nerve terminal R. Jahn. T. C. Sudhof //J.Neurochem. 1993. - Vol. 61. - P. 12-21.

112. Jessell, Т. M. A bidirectional and self-modifiable form of cell-cell communication / Т. M. Jessell. E. R. Kandel // Cell. 1993. - Vol. 72. Neuron. -Vol. 10. (Suppl).- 1993. - P. 1-30.

113. Jones. S.W. Presynaptic mechanisms at vertebrare neuromuscular junctions / S. W. Jones. N. Y.: the vertebrate neuromuscular junction, 1987. 45 p.

114. Katz. В. Released of acetylcholine from nerve terminal by electric pulses of variable strengh and duration / B. Katz, R. Miledi // Nature. 1965. - Vol. 207. -P. 1097-1098.

115. Kashapova. L. A. Active zone andc plasticity of motor nerve terminals / L. A. Kashapova, D. A. Moshkov, E. N. Bezgina // Restor. Neurology. 1991.- Vol. 5. -Plasticity of motoneuron. Connec. P. 163-173.

116. Kelly, R. B. Storage and release of neurotransmitters / R. B. Kelly // Cell. -1993.-Vol. 72.-Neuron.-Vol. M(Suppl). 1993. - P. 43-53.

117. Kijima, J.C. Calcium-independent increase of transmitter release at frog end-plate by trinitrobenzene sulphonic acid / J. C. Kijima, A. M. Tanabe. J.physiol. Lond. 1988.- Vol. 403. - P. 135-149.

118. Klingauf, J. Kinetics and regulation of fast endocytosis at hippocampal synapses / J. Klingauf. E. T. Kavalali, R.W. Tsien // Nature. 1998. Vol. 394. - P. 581-585.

119. Klyachko. V. A. C apacitance steps and fusion pores of small and largedense-core vesicles in nerve terminals V A. klyachko. M. B. Jackson // Nature 2002. -Vol. 418.-P. 89-92.

120. Ко, С. P. Electophysiological and freeze-fracture studies of changes following denervation at frog neuromuscular junctions / С. P. Ко J.Physiol. Lond. 1981. - Vol. 321. - P. 627-639.

121. Kuromi, H. Two distinct pools ol synaptic vesicles in single presynaptic boutons in a temperature-sensitive Drosophila mutant, shibire H. Kuromi. Y. Kidokoro // Neuron. 1998. Vol. 20. - P. 917-925.

122. Kuromi, H. The optically determined size of exo/endo cycling vesicle pool correlates with the quantal content at the neuromuscular junction of Drosophila larvae / H. Kuromi. Y Kidokoro // J.Neurosci. 1999. - Vol. 19. - P. 1557-1565.

123. Kuromi, II. Selective replenishment of two vesicle pools depends on the source of Ca2+ at the Drosophila synapse / Kuromi H. and Kidokoro Y. / Neuron. 2002. - Vol. 35. - P. 333-343.

124. Transport route for synaptobrevin via a novel pathway of insertion into the endoplasmic reticulum membrane / U. Kutay el al. // EMBOJ. 1995. - Vol. 14. -P. 217-223.

125. Landis, D. M. Structure and function of synapses / D. M. I andis // TINS. -1982.-P. 215-216.

126. Lentzner. A. lime-resolved changes in intracellular calcium following depolarization of rat brain synaptosomes / A. Lentzner, V. Bykov, D. k. Bartschat // J. Physiol. 1992. - Vol. 450. - P 613-628.

127. Letinsky, M. S. Histological staining of preand postsynaptic components of amphibian neuromuscularjunction / M. S. Letinsky, P. De Cino // J.Neurocytol. -1980.-Vol.9.-P. 305-320.

128. Li, C. Ca (2+)- dependent and independent activities of neural and non-neural synaptotagmins / C. Li. B. Ulrich, J. Z. Zhang // Nature. 1995. - Vol. 375. - P 594-599.

129. Li, L. Impairment of synaptic vesicle clustering and of synaptic transmission, and increased seizure propensity, in synapsin I-deficient mice / L. Li, L. S. Chin. O. Shupliakov // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - P. 9235-9239.

130. Li, J. Y. Distribution of Rab3a in rat nervous system: comparison with other synaptic vesicle proteins and neuropeptides / J Y. Li, R. Jahn, X. E. Hou 7 Brain Res. 1996. Vol.706. - P. 103-112.

131. Lindgren, C. A. Calcium current in motor nerve endings of the lizard / C. A. Lindgren, J. W. Woore // Ann. NY Acad. Sci. 1991. - Vol. 635. - P. 58-69.

132. Llinas, R. Regulation by synapsin 1 and Ca2+-calmodulin -dependent protein kinase II of transmitter release in squid giant synapse / R. Llinas, J. Gruner, M. Sugimori // J.Physiol. 1991. - Vol. 436. - P. 257-282.

133. Llinas. R. The concept of calcium concentration microdomains in synaptic transmission / R. Llinas, M. Sugimori. R. B. Silver// J.Neuropharmacol. 1995. -Vol. 34.-P. 1443-1451.

134. Llinas, R. Differential pre- and postsynaptic modulation of chemical transmission in the squid giant synapse by tyrosine phosphorylation / R Llinas. H. Moreno, M. Sugimori Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94 - P. 19901994.

135. Lu, B. Expression of synapsin I correlates with maturation of the neuromuscular synapse / B. Lu. A. Czrnik, S. Popov // J.Neurosci. 1996. - Vol. 74.-P. 1087-1097.

136. Mallart, A. Electrical activity at motor nerve terminals of the mouse / A. Mallart, J. L. Brigant // J.Physiol. 1982. - Vol. 78. - P. 407-411.

137. Mallart, A. Presynaptic currwnts in frog motor endings / A. Mallart // Pflug. Arch. 1984. - Vol. 400. - P. 8-13.

138. Mansvelder. H. D. The relation of exocytosis and rapid endocytosis to calcium entry evoked by short repetitive depolarizing pulses in rat melanotropic cells / H. D. Mansvelder, K. S. Kits J.Neurosci. 1998. Vol.18. - P. 81-92.

139. Marks, B. Calcium triggers calcineurin-dependent synaptic vesicle recycling in mammalian nerve terminals / B. Marks, H. T. McMahon // Curr. Biol. 1998. Vol. 8. - P. 740-749

140. GTPase activity of dynairun and resulting conformation change are essential for endocytosis / B. Marks el al.j // Nature. 2001. Vol. 410. - P. 231 -35.

141. Martinez-Serrano, A. Caffeine-sensitive calcium stores in presynaptic nerve endings: a physiological role / A. Martinez-Serrano. J. Satrustegui // Biochem. and Biophys. Research Communications 1989. Vol. 161, № 3. - P. 965-971.

142. A presynaptic inositol-5-phosphatase / P. S. McPherson el al.) // Nature. -1996.-Vol. 379.-P. 353-357.

143. Meldolesi, J. Exocytosis and membrane recycling / J. Meldolesi. B. Ceccareili / Phil. Trans. R. Soc. Lond.- 1981. Vol. 296. - P. 55-85.

144. Low calcium-induced disruption of active zone structure and function at the frog neuromuscular junction / S. D. Meriney et al. // Synapse. 1997. - Vol. 24 -P. 1-11.

145. Imaging actin and dynaniin recruitment during invagination of single clathrincoated pits / C. J. Merrifield et al. // Nat. Cell Biol. 2002. Vol. 4. - P. 691-98.

146. Miledi, R. Electrophysiological and chemical determination of acetylcholine release at the frog neuromuscular junction / R. Miledi, P. C. Molenaar. R L. Polk Hi. Physiol. 1983. - Vol. 334. - P. 245-254.

147. Mochida, S. Inhibition of neurotransmission by peptides containing the synaptic protein interaction site of N-type Ca2+ channels / S. Mochida, Z. H. Sheng, C. Baker //Neuron. 1996. - Vol. 17. - P. 781-788.

148. Morales, M. Actindependent regulation of neurotransmitter release at central synapses / M. Morales. M. A. Colicos. Y. Goda // Neuron. 2000. - Vol. 27. - P. 539-50.

149. Morgan. A. A role for soluble NSF attachement proteins (SNAPs) in regulated exocytosis in adrenal chromaffin cells / A. Morgan. R. D. Burgoyne // EMBO J. 1995. - Vol. 14. - P. 232-239.

150. Muhlberg, A. B. Domain structure and intramolecular regulation of dynamin GTPase / A. B. Muhlberg, D. E. Warnock. S. L. Schmid // EMBO J. 1997. - Vol. 16.-P. 6676-6683.

151. Functional organization of clathrin in coats: combining electron cryomicroscopy and X-ray crystallography / A. Vlusacchio (el al. // Mol. Cell1999.-Vol. 3.-P. 761-770.

152. Prdominant and developmental^ regulated expression of dynamin in neurons / T. Nakata et al. // Neuron. 1991. - Vol. 7. - P. 461-469.

153. Nakata, T. A novel member of the dynamin family of GTP-binding proteins is expressed specifically in the testis / T. Nakata. R. Takemura, N. Hirokawa // J. of Cell Sci. 1993,- Vol. 105.-P. 1-5.

154. Neher, E. Vesicle Pools and Ca-microdomains: new tools for understanding their roles in neurotransmitter release L. Neher // Neuron. 1998. - Vol. 20. - P. 389-399.

155. Nguen. P. V. Synaptic physiology and mitochondrial function in crayfish tonic and phasic motor neurons I P. V. Nguen, L. Martin, II. L. Atwood / J.Neurophysiol. 1997. - Vol. 78. - P. 281-294.

156. Nicholls, D. G. Proteins, transmitters and synapses / D. G. Nicholls // Oxfrod. 1994.-P. 253.

157. Nishi, T. The vacuolar (H )-ATPases nature's most versatile proton pumps / T. Nishi, M. Forgac Nature Rev. Mol. Cell Biol. - 2002. - Vol. 3. - P. 94-103.

158. UNC-11, a Caenorhabditis elegans AP18Q homologue. regulates the size and protein composition of synaptic vesicles / M. L. Nonet et al.J II Mol. Biol. Cell 1999,-Vol. 10.-P. 2343-2360.

159. On the structure of the «synaptosecretosome». Evidence for a neurexin synaptotagmin / syntaxin / Ca-ehannel complex / V. M. O'Connor et al.J // FEBS Letters. 1993. - Vol. 326. - P. 255-260.

160. Onodera. K. Effect of caffeine on the neuromuscular junction of the frog and its relation to external calcium concentration / k. Onodera // Jap. J.Physiology -1973,- Vol. 23.-P. 587-597.

161. Ostermeier. C. Structural basis of Rab effector specificity: crystal structure of the small G protein Rab3A coinplexed with the effector domain of rabphilin-3A / C.Ostermeier, A. T. Brunger// Cell. 1998. - Vol. 96. - P. 363-374.

162. Paillart, C. Endocytosis and vesicle recycling at a ribbon synapse / C. Paiilart. J. Li, G. Matthews. P. Sterling J. Neurosci. 2003. - Vol. 23. - P. 4092-4099.

163. Pecot-Dechavassine. M. Membrane events captured by cooling and related to transmitter release at frog neuromuscular junction / M. Pecot-Dechavassine // Neurosci. Lett. 1982. - Vol. 10. - P. 378-379.

164. Peng. Y. Y. Effects of mitochondrion on calcium transients at intact presynaptic terminals depend on frequency of nerve firing Y. Y. Peng // J.Neurophysiol. 1998. - Vol. 80. - P. 186-195.

165. Structure and ultra structure of the frog motor end-plate / K. Peper et al. // Cell Tiss.Res. 1974. - Vol. 149. - P. 437-455.

166. Pezzati. R. The lio neuromuscular junction revisited after quick-freezing-freeze-dvying: ultrastruciure. immunogold labelling and high resolution calcium mapping / R. Pezzati. F. Grohovaz // Phil. Trans. R. Soc. Lond. 1999. - Vol. 354. - P. 373-378.

167. Potter, L. f. Smhesis, storage and release of C14 acetylcholine storage in cholinergic nerve terminals L. 1. Potter J. Physiol. 1970. - Vol. 206. - P. 145166.

168. Prior, C. The heterogeneity of vesicular acetylcholine storage in cholinergic nerve terminals < C. Prior. L I ian Pharmacol.Res. 1995. - Vol. 32. - P. 345353.

169. Pump)in. D. W. Are the presynaptic membrane particles the calcium channels? / D. W. Pumplin. T. S. Reese. R. Llinas // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1981.-Vol. 78.-P. 7210-7213.

170. Rapid reuse of readily releasable pool vesicles at hippocampal synapses / J. E. Pyle et al. // Neuron. 2000 - Vol. 28. - P. 221-231.

171. Syndapin I. a synaptic dynamin-binding protein that associates with the neural Wiskott Aldrich syndrome protein B. Qualmann et al. // Mol. Biol. Cell. 1999. -Vol. 10.-P. 501-513.

172. Ramaswami. M. intermediates ,n synaptic vesicle recycling revealed by optical imaging of I)! 040phiUi neuromu-cular junctions / M. Ramasuami. K. S. Krishnan, R. B. Kellv // Neuron. 1994 Vol. 13. - P. 363-375.

173. Reiman. R. J. Vesicular neurotransmitter transport and the presynaptic regulation of quantal size / R. J. Reiman. E. A. Fon. R. H. Edwards // Curr. Opin. Neurobiol. 1994. - Vol. 8. - P. 405-12.

174. Richards, D. A. Two endocytic recycling routes fill two vesicle pools in frog motor nerve terminals / D. A. Richards, C. Guatimosim, W. J. Betz // Neuron -2000.-Vol. 27. P. 551-59.

175. Endophilin/SH3P4 is required for the transition from early to late stages in clathrin-mediated synaptic vesicle endocytosis / N. Ringstad et al. // Neuron. -1999.-Vol. 24.-P. 143-154.

176. Roberts, W. M. Colocalization of ion channels involved in frequency selectivity and synaptic transmission at presynaptic active zones of hair cells / W. M. Roberts, R. A. Jacobs, A. J. Hudspeth // J.Neurosci. 1990. - Vol. 10. - P. 3664-3684.

177. Robertson. J. D. The ultrastructure of reptilian myoneural junction / J. D. Robertson // Ann. Rev. Biochem. 1983. - Vol. 52. - P. 871-926.

178. Robinson. P. J. Depolarisation-dependent protein phosphorylation in rat cortical synaptosomes: the effects of calcium, strontium, and barium / P. J. Robinson, P. R. Dunkley// Neurosci. Leu. Vol. 43. - P. 85-90

179. Functional colocalization of calcium and calcium-gated potassium channels in control of transmitter release / R. Robitaille et al. // Neuron. 1993. - Vol. 11.-P. 645-655.

180. Rothmann. J. I Mechanisms of intracellular protein transport / J. F. Rothmann // Nature. 1994. - Vol. 372. - P. 55-63.

181. Ross-Canada, G. Synaptic vesicles and nerve-muscle preparation is resinless section / G. Ross-Canada, R. P. Becker, G. Pappas // J.Neurocyt. 1983. - Vol. 12. - P. 817-830.

182. Rouze, N. C. Continuous and transient vesicle cycling at a ribbon synapse / N. C. Rouze, E. A. Schwartz // J.Neurosci. 199b. - Vol. 18. - P. 8614-8624

183. Reiman. R. J. Vesicular neurotransmitter transport and the presynaptic regulation of quanta! size / R. J. Reiman. E. A. Fon. R. H. Edwards // Curr. Opin. Neurobiol. 1994. - Vol. 8. - P. 405-12.

184. Richards. D. A. Two endocytic recycling routes fill two vesicle pools in frog motor nerve terminals / D. A. Richards, C. Guatimosim, W. J. Betz Neuron. -2000.-Vol. 27.-P. 551-59.

185. Endophilin/SH3P4 is required for the transition from early to late stages in clathrin-mediated synaptic vesicle endocytosis / N. Ringstad et al. // Neuron. -1999.-Vol. 24.-P. 143-154.

186. Roberts, W. M. Colocalization of ion channels involved in frequency selectivity and synaptic transmission al presynaptic active zones of hair cells / W M. Roberts, R. A. Jacobs, A. J. Hudspeth // J.Neurosci. 1990. - Vol. 10. - P. 3664-3684.

187. Robertson. J. D. The ultrastructure of reptilian myoneural junction J. D. Robertson // Ann. Rev. Biochem. 1983 - Vol. 52. - P. 871-926

188. Robinson. P. J. Depolarisation-dependent protein phosphorylation in rat cortical synaptosomes: the effects of calcium, strontium, and barium / P. J. Robinson. P. R. Dunkley / Neurosci. Lett. Vol. 43. - P. 85-90

189. Functional colocalization of calcium and calcium-gated potassium channels in control of transmitter release > R. Robitaille et al. // Neuron. 1993. - Vol. II -P. 645-655.

190. Rothmann. J. I Mechanisms of intracellular protein transport J. F. Rothmann // Nature. 1994. - Vol. 372. - P. 55-63.

191. Ross-Canada. G. Synaptic vesicles and nerve-muscle preparation is resinless section /G. Ross-Canada. R. P. Becker. G. Pappas//J.Neurocvt. 1983. - Vol. 12. - P. 817-830.

192. Rouze, N. C. Continuous iiid transient vesicle cycling at a ribbon synapse / N. C. Rouze. E. A. Schwartz// J.Neurosci. 199b. - Vol. 18. - P. 8614-8624.

193. В. Ruizmontasell Differential distribution of syntaxin isoforms 1A and IB in the rat central nervous system / B. Ruizmontasell, F. Aguado, G. Majo // Europ.J.Neurosci. 1996. - Vol. 8. - P. 2544-2552.

194. Ryan, T. A. The kinetics of synaptic vesicle recycling measured at single presynaptic boutons T. A. Ryan, H. Reuler. B. Wendland // Neuron. 1993. -Vol. 11.-P. 713-724.

195. Ryan, T. A. Endocytosis al nerve terminals: timing is everything / T. A. Ryan // Neuron. 1996. - Vol. 17. - P. 1035-1037.

196. Sabria, J. Involvement of different types of voltage-sensitive calcium channels in the presynaptic regulation of noradrenaline release in rat brain cortex and hippocampus / J. Sabria, C. Pastor, M. V. Clos H J.Neurochem. 1995. - Vol. 64 -P. 2567-2571.

197. Sankaranarayanan. S. Aciin has a molecular scaffolding, not propulsive, role in presynaptic function S. Sankaranarayanan. P. P. Atluri. I A. Ryan // Nat. Neurosci. 2003. - Vol. 6. - P. 127-35.

198. Schiavo, G. A possible docking and fusion particle for synaptic transmission / G. Schiavo, M. J. Gmachl, G. Stenbeek// Nature. 1995. - Vol. 378. - P. 733-736.

199. Binding of synaptic vesicle v-SNARk. synaptotagmin. to the plasma membrane t-SNARE. SNAP-25, can explain docked vesicles at neurotoxin-treated synapses / G. Schiavo et al. // Proc . Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94. - P. 997-1001.

200. Calcium-dependent interaction of N-iype calcium channels with the synaptic core complex /. H. Sheng el al. | / Nature. 1996. - Vol. 379. - P. 451 -454.

201. Sheng, Z. 11. Interaction ol the synprint site of N-type Ca2+ channels with the C2B domain of synaptotagmin I / H. Sheng. С. T. Yokoyama. W. A Catterall Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. Vol. 94. - P. 5405-5410.

202. Shiff, G. Association of syntaxin with SNAP-25 and VAMP (synaptobrevin) during axonal transport / G. Shift. N. Morel // J.Neurosci. Res. 1997. - Vol. 48 -P.313-323.

203. Silvio, О. Synaptic vesicle pools I O. Silvio, P. Rizzoli. W. J. Bet? / Nature -2005. Reviewers/Neuroscience. - Vol. 0. - P. 57-69.

204. Simon, S. M. Compartmentalization of the submembrane calcium activity during calcium influx and its significance in transmitter release S. M. Simon. R R. Llinas//Biophys.J. 1985 - Vol.48. - P. 485-498.

205. Schekman. R. SECmutants and the secretory apparatus / R. Schekman // Nat. Med. 2002. - Vol. 8. - P. 1055-58.

206. Schikorski. I. Quantitive Ultrastructural Analysis of Hippocampal Excitatory Synapses / T. Schikorski. S. F. Stevens // J.Neurosci. 1997. - Vol. 17. - P. 58585867.

207. A role for clathrin light chains in the recognition of clathrin cages by "uncoating AT Pase i S. L. Schmid et al.J // Nature. 1984. - Vol. 311. - P. 228231.

208. Endophilin I mediates synaptic vesicle formation by transfer of arachidonate to lysophosphatidic acid / A. Schmidt |ei al.J // Nature. 1999. - Vol. 401. - P 133-141.

209. Schweitzer. S. M. Dynamin undergoes a GTP-dependent conformational change causing vesiculation 1 S. M. Schweitzer, J. E. Hinshaw // Cell. 1998. -Vol.93. - P. 1021-29.

210. The EF1 and SH3 domain Use proteins regulate eridocytosis by linking to dynamin and Epsl5 \. S. Sei.gar et al.j . EMBO J. 1999. - Vol. 18. - P. 11591171.

211. Shpenter. II. S. Identification of dynamin. a novel mechanochemical enzyme that mediates interactions between microtubules / H. S. Shpenter, R. B. Vallee // Cell. 1989. - Vol. 59.- P. 421-432.

212. Impaired recycling of synaptic vesicles after acute perturbation of the presynaptic actin cytoskeleton / O. Shupliakov et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. Vol. 14.-P. 476-81.

213. Role of phosphorylation in regulation of the assembly of endocytic coat complexes / V. I. Slepnev el al.J // Science. 1998. - Vol. 281. - P. 821 -824.

214. Slepnev, V. I. Accessoiy factors in clathrin-dependent synaptic vesicle endocytosis / V. I. Slepnev, P. De Camilli // Nat. Rev. Neurosci. 2000. - Vol. I. -P. 161-72.

215. Smith, J. E. Coated vesicle morphology and sub-populations at the neuromuscular junction J. E. Smith, D. O. Smith // Brain Res 1984. Vol. 299. - P. 383-388.

216. Sollner, Г. A protein assembly-disassembly pathway in vitro that may correspond to sequental steps of synaptic vesicle docking, activation, and fusion / T. Sollner, M. K. Bennett. S.W. Whiteheart// Cell. 1993. - Vol. 75. - P. 409-418.

217. Sossin, W. S. Cellular and molecular biology of neuropeptide processing and packaging / W. S. Sossin, J. M. Fisher, R. R. Scheller // Neuron. 1989. - Vol. 2. -P. 1407-1417.

218. Sladler, N. l'he structure of cholinergic synaptic vesicles / N Sladler '< Cholinergic Mech.- 1981. P. 241-247.

219. Evidence for interaction of the fusion protein alpha-SNAP with membrane lipid / G. J. Steel et al. H Biochem.J. 1997. - Vol. 325. - P. 511-518.

220. Stevens, С F. C hanges in reliability of synaptic function as a mechanism for plasticity / C. F. Stevens, Y. Wang// Nature. 1994. - Vol. 371. - P. 704-707.

221. Sudhof, T. S. Proteins of synaptic vesicles involved in exocytosis and membrane recycling < T. S. Sudhof, R. Jahn / Neuron. 1991. - Vol. 6. - P. 665677.

222. Suscriw. J. B. Vesicular storage and release of acetylcholine in Torpedo electropaque synapses / J. B. Suscriw, H. Zimmermann, V. P. Whittaker II J.Neurochem. 1978. - Vol. 30, №6. - P. 1269-1280.

223. Tabti, N. Three potassium currnts in mouse motor nerve terminals / N. Tabti. C. Bourret, A. Mallart / Pflugers Arch. 1989. - Vol. 413. - P. 395-400.

224. Tubular membrane invaginations coated by dynamin rings are induced by GTP-gamma S in nerve terminals / K. Takei et al. // Nature. 1995. - Vol. 374 -P. 186-190.

225. Generation of coated intermediates of clathrin-mediated endocytosis on protein-free liposomes / K. Takei Let al. // C ell. 1998. - Vol. 94. - P. 131 -141.

226. Endocytic active zones: hot spots for endocytosis in vertebrate neuromuscular terminals / H. Teng et al. //J. Neurosci. 1998. - Vol. 19. - P. 4855-4866.

227. Teng, H. Clathrin-mediated endocytosis near active zones in snake motor boutons / H. Teng, R. S. Wilkinson J. Neurosci. 2000. - Vol. 20. - P. 79867993.

228. Atomic structure of clathi in. a beta pmpdler terminal domain joins an alpha zigzag linker / E. Ter Haar, A. Musacehio. S. С . Harrison, T. kirchhausen // Cell. 1998.-Vol. 95.-P. 563-573.

229. Identification of synaptophysin as a heKameric channel protein of the synaptic vesicle membrane / I . Thomas et al. // Science. 1988. - Vol. 242. - P. 10501053.

230. Thomas. M. M. Effects of calcium channel blockers on the kinetics of voltage-dependent changes in synaptosomal calcium concentrations / M. M. Thomas. P. S. Puliga.ila, S. M. Dunn // Brain Res. 1994. - Vol. 635. - P. 9-17.

231. Torri-Tarelli, F Redistribution of sy naptophysin and synapsin I during a-latrotoxin-indced release of neurotransmitter al the neuromuscular junction / F. Torri-Tarelli, A. Villa, h Vallorta // J.Cell Biol. 1990. - Vol. 110. - P. 449-459.

232. Torri-Tarelli, I Synapsin I partially dissociates from synaptic vesicles during exocytosis induced b\ electrical stimulation / F. Torri-Tarelli. M. Bossi. R. Fesce / Neuron. 1992. - Vol. 9. - P. 1143-1153.

233. Crystal structure of the alpha appendage of AP-2 reveals a recruitment platform for clalhrin-coat assembly i . M. Iraub et al. // Proc. Nati Acad. Sci USA. 1999. - Vol. l/6 - P. 8907-6912.

234. Trifaro, J. M. Cytoskeleton dynamics during neurotransmitter release J. M. Trifaro, M. L. Vitale TINS. 1993. - Vol. 16. - P 466-472.

235. Inhibitory effects of verapamil on 3H.-acetylcholine release in the central nervous system of Sprague-Dawley rats / к Tsuda [et al.] // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1994. - Vol. 21. - P. 527-531.

236. Uchitel, O. D. P-type calcium channels and transmitter release from nerve terminal / O. D. Uchiiel, D. A. Protti // News in Physiol. Sciences. 1994. - Vol. 9.- P.101-105.

237. Rab GDP dissociation inhibitor as a general regulator for the membrane association of rab proteins / 0. Ullrich et al. // J.Biol. Chern. 1993. - Vol. 268. -P. 143-150.

238. Van der Kloot. W. Quantal acetylcholine release at the vertebrate neuromuscular junction \\. Van dei Klout, J. Molgo // Physiol. Rev . 1994 -Vol.74.-P. 899-991

239. Von Gersdorff. H. Dynamics of synaptic vesicle fusion and membrane retrieval in synaptic terminals / i 1 Von Gersdorff, G. Matthews // Nature. 1994a.- Vol. 367. P. 735-739.

240. Von Gersdorff. H. inhibition of endocytosis by elevated internal calcium in a synaptic terminal / H. Von Gersdorff, G. Matthews // Nature. 1994b. - Vol. 370. -P. 652-655.

241. Walrond. J. P. Two structural adaptations for regulating transmitter release at lobster neuromuscular synapses J. P. Walrond, С. K. Govind. S. E. Huestis //' J.Neurosci. 1993. - Vol. 13. - P. 483l-4b4x

242. Wang, G A novel ! ir ^'-conductance Ca2+-activated potassium channel and current in nerve terminals ol tne rat neurohypophysis / G. Wang, P. Thorn, J. R. Lemos //J.Physiol. 1992. - Vol. 457. - P. 47-74.

243. Wang, X. Two types of high-threshold calcium currents inhibited by omegaconoto\in in iu-r\e terminals of ra' neurohypophysis X. Wang. S. N. Triestman, J. R. Lemos J. Physiol. 1992. - Vol. 445. - P. 181-199.

244. Wang, H. Human syntaxin 7: a Pepl2p/Vps6p homologue implicated invesicle trafficking to lysosomes / H. Wang, L. Frelin. J. Pevsner // Gene. 1997. -Vol. 199. P. 39-48.

245. Wernig, A. Quantum hypothesis of synaptic transmission / A. Wernig // J.Neural Transmission. Suppl. 1975. Vol. 12. - P. 61-74.

246. Wernig, A. Plasticity of the nerve muscle junction / A. Wernig, M. Dorlochter // Progress in Zoology. 1989. -Vol. 37. - P. 83-99.

247. Wiser, O. Functional interaction of syntaxin and SNAP-25 with voltage-sensitive L- and N-type Ca2+ channels / O. Wiser, M. K. Bennett. D. Atlas И EMBOJ.- 1996,-Vol. 15. -P. 4100-4110.

248. Wittakei, V. P. New insights into vesicle recycling in a model cholinergic system / V. P. Wittaker. I. S. Roed /V Transmitt. Interact, and Compart. Proc. 1982.-P. 151-173.

249. Wu, L. G. Nerve activity but not intracellular calcium determines the time course of endocytosis at the frog neuromuscular junction / L. G. Wu. W. J. Betz // Neuron. 1996. - Vol. 17. - P. 769-779.

250. Intersectin. a novel adaptor protein with two Epsl5 homology and five Src homology 3 domains / M. Vaniabhai et al.J /'/ J.Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. -P. 401-407.

251. Clathrin self-assembly is mediated by a tandemly repeated superhelix / J. A Ybe et al.J // Nature. 1999. - Vol. 399. - P. 371-375.

252. Ye, W. Bacterially expressed F1-20/AP-3 assembles clathrin into cages with a narrow size distribution: implications for the regulation of quantal size during neurotransmission / \\ . Ye, E. M. Lafer / J.Neurosci. 1995. - Vol. 41. - P. 15-26.

253. Inhibition of clathrin assembly by high affinity binding of specific inositol polyphosphates lo the synapse-specific clathrin assembly protein AP-3 / W. Ye et al.//J. of Biol. Society 199 5 Vol.270 -P. 1564-1568.

254. Yokoyama. С. I. Phosphorylation of the synaptic protein interaction site on N-type calcium channels inhibits interactions with SNARE proteins / С. T. Yokoyama. Z. H. Sheng, W. A. Catterali /> J. Neurosci. 1997. - Vol. 17. - P 6929-6938.

255. Yoshikami. D The ingibitory effects of omega-conotoxins on Ca channels and synapses / D. Yoshikami. Z Bagabaldo, B.M. Olivera // Ann. of the N.-Y Acad. Sci. 1989. - Vol. 560. - P. 230-248.

256. Zefirov, A. L. I ocalization of active zones / A. L. Zefirov, T. Benish. N. Fatkullin//Nature. 1995. - Vol. 376. - P. 393-394.

257. Zenisek. D Transport, capture and exocytosis of single synaptic vesicles at active zones / D. Zenisek. J. A. Steyer, \V Aimers // Nature. 2000. - Vol. 406. - P. 849-854.

258. Synaptic vesicle size and number are regulated by a clathrin adaptor protein required for endocytusi B. Zhang et al.j Neuron. 1998. - Vol. 21. - P. 14651475.

259. Tailoring uniform coats for synaptic vesicles during endocytosis / B. Zhang et al. //Neuron. i999. - Vol. 23. - P. 419-422.

260. Zhang, S. J. GAB. v-aelivuteu chloride channels in secretory nerve endings / S. J. Zhang, M. B. Jackson // Science. 1993. - Vol. 259. - P. 531-534.

261. Znao, F. Dantrolene inhibition о I" ryanodine receptor Ca2+ release channels: molecular mechanism and i so form selectivity i;. Znao. P. Li. S R. Chen J.Biol Chem.-2001-Vol. 276, № 17.-P. 13810-13816.

262. Zuker. F<. S. Relationship between transmitter release and presynaptic influx when calcium enters through discrete channels / R. S. Zuker, A. L. Fogelson / Proc. Natl. Acad. Sci. ( SA 1986. - Vol. 83. - P. 3032-3036.

263. Zucker, R. S. Lxocytosis: a molecular and physiological perspective / R. S. Zucker//Neuron. 1996.-Vol. 17. - P.l049-1055.

264. Zupanc, G К Peptidergic transmission: Irotn morphological correlates to functional implications / G. K. Zupanc // Micron. 1996. - Vol. 27. - P. 35-91.