Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Ветеринарно-гигиеническое обоснование применения комплексных иммунопрепаратов для реализации биологического потенциала свиней
ВАК РФ 06.02.05, Ветеринарная санитария, экология, зоогигиена и ветеринарно-санитарная экспертиза

Автореферат диссертации по теме "Ветеринарно-гигиеническое обоснование применения комплексных иммунопрепаратов для реализации биологического потенциала свиней"

На правах рукописи

ФОМИНА ОЛЬГА АЛЕКСАНДРОВНА

ВЕТЕРИНАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ КОМПЛЕКСНЫХ ИММУНОПРЕПАРАТОВ ДЛЯ РЕАЛИЗАЦИИ БИОЛОГИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА СВИНЕЙ

06.02.05 - ветеринарная санитария, экология, зоогигиена и ветеринарно-санитарная экспертиза

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

6 ДЕК 2012

Чебоксары - 2012

005056735

005056735

Работа выполнена в федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Чувашская государственная сельскохозяйственная академия»

Научный руководитель - доктор ветеринарных наук, профессор

Петрянкин Федор Петрович

Официальные оппоненты: Григорьева Тамара Егоровна —

доктор ветеринарных наук, профессор, заведующий кафедрой незаразных болезней ФГБОУ ВПО «Чувашская государственная сельскохозяйственная академия»

Кузнецова Елена Леонидовна -

кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры зоогигиены ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана»

Ведущая организация - ФГБОУ ВПО «Ульяновская государственная

сельскохозяйственная академия имени П.А. Столыпина»

Защита состоится 17 декабря 2012 г. в 15— часов на заседании диссертационного совета Д 220.070.02 при ФГБОУ ВПО «Чувашская государственная сельскохозяйственная академия» по адресу: 428003, г. Чебоксары, ул. К.Маркса, д. 29, ауд. 222.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО «Чувашская государственная сельскохозяйственная академия».

Автореферат разослан « » ноября 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук,

профессор

Семенов В.Г.

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Проблема восстановления иммунологических нарушений с использованием иммунокорригирующих препаратов в настоящее время является актуальной, поскольку большинство хронических, соматических, инфекционных болезней у животных сопровождаются вторичной иммунологической недостаточностью. Стратегия развития ветеринарии в настоящее время привела к пониманию того, что почти любая патология является причиной или следствием иммунологических нарушений, которые способствуют хронизации основного заболевания. Хронические воздействия неблагоприятных факторов ведут к ослаблению неспецифической резистентности и иммунологической реактивности свиней. Это приводит к тому, что не всегда создается достаточно высокий иммунный фон, возможно снижение напряженности иммунитета и, как следствие, возрастает опасность возникновения инфекционных заболеваний. Это обстоятельство требует применения иммунокорригирующих средств, без которых быстрое и полное излечение пациента представляется затруднительным (Ф.П. Петрянкин, 1998; Г.К. Волков, 2003; А.Г. Шахов, 2003; Н.К. Кириллов и соавт., 2006).

Особенно чувствителен организм к воздействиям неблагоприятных экологических влияний в первый и последние месяцы внутриутробного развития, и первые три месяца новорожденности. Физиологический статус материнского организма отражается на внутриутробном и постнатальном развитии плода и новорожденного. В результате воздействия неблагоприятных условий чаще всего рождается молодняк со слабыми защитными свойствами, у него развивается иммунодефицитное состояние, он более предрасположен к различным заболеваниям, плохо развивается и растет. При выращивании молодняка в условиях интенсивных технологий с нарушением условий содержания и кормления отягощается проявление иммунодефицита (С.С. Абрамов и соавт., 1990).

Всякое заболевание инфекционной или незаразной этиологии сопровождается иммунодефицитным состоянием. Применение иммуностимуляторов позволяет профилактировать заболеваемость новорожденных, стимулировать рост, развитие и продуктивность животных, усилить напряженность иммунитета при вакцинации и повысить эффективность терапии. Механизм действия неспецифических иммунокорректоров существенно шире, чем принято считать, они повышают эффективность традиционной профилактики и терапии многих болезней (В.М. Земсков, 1997). Комбинированное назначение лекарственных веществ предполагает не только сохранение в сложном лекарстве их фармакологических свойств, но и определенное усиление их действия. Создавая или разрабатывая прописи лекарственных средств, необходимо стремиться создать такое лекарство, которое было бы разумно не только по подбору лекарственных веществ, но и по совместимости в лекарственной форме, а также обладал фармакологическим эффектом, что проявляется синергизмом и антагонизмом лекарственных веществ.

з

Исходя из вышеизложенного необходимость получения и изучения механизмов действий комплексных иммунотропных препаратов широким спектром антибактериального действия и внедрение их в производственную практику является актуальным.

Цель и задачи исследований. Целью исследований является обоснование применения новых комплексных иммунотерапевтических препаратов на основе полисахаридов микробных клеток и антибактериальных препаратов для реализации биологического потенциала свиней.

Для выполнения вышеуказанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить биологические свойства новых комплексных иммунотерапевтических препаратов и определить оптимальную терапевтическую дозу применения препаратов.

2. Определить влияния препаратов на биологический комплекс «мать-плод-новорожденный».

3. Установить профилактическую и терапевтическую эффективность применения новых комплексных препаратов при болезнях животных.

4. Изучить напряженность иммунитета при вакцинации животных против классической чумы свиней и сальмонеллеза на фоне применения иммунотерапевтических препаратов.

5. Провести ветеринарно-санитарную оценку свинины на фоне применения новых комплексных препаратов.

Научная новизна. Впервые изучены биологические свойства новых комплексных иммунотерапевтических препаратов ПС-3, ПС-4 на основе полисахаридов микробных клеток с добавлением антибиотиков широкого спектра действия, повышающих факторы неспецифической резистентности и иммуногенез организма. Определены оптимальные терапевтические дозы применения. Использование их усиливает защитный, репродуктивный и продуктивный потенциал животных, профилактическую и терапевтическую эффективность, повышает напряженность иммунитета при вакцинации. Получены патенты на способы получения комплексных иммунотропных препаратов. Новизна полученных данных подтверждена приоритетом заявки на изобретение № 2011125254/15 от 17.06.2011 г.

Практическая значимость. Изучены и предложены практическому животноводству и ветеринарной медицине новые комплексные иммунотерапевти-ческие препараты ПС-3 и ПС-4, обладающие высокими лечебно-профилактическими действиями при различных заболеваниях и иммунодефи-цитных состояниях организма животных.

Предложенные препараты способствуют повышению неспецифической резистентности материнского организма, улучшению внутриутробного развития и получению здорового приплода, снижению заболеваемости новорожденных. В результате повышается выход молодняка на 100 маток, снижается заболеваемость маточного поголовья и повышается их продуктивность. Препараты являются высокоэффективными профилактическими и лечебными средствами при болезнях различной этиологии, особенно у молодняка, в результате которо-

го снижается заболеваемость молодняка и повышается сохранность их в ранний постнатальный период онтогенеза. Они способствуют улучшению иммунологической реактивности организма и повышению напряженности специфического иммунитета против инфекционных болезней, что значительно снижает заболеваемость животных от инфекционных болезней.

Реализация результатов исследований. Данные, полученные при выполнении диссертационной работы, внедрены в ОАО «Рассвет» Ибресинского района Чувашской Республики. Материалы, представленные в диссертационной работе, используются в учебном процессе ФГБОУ ВПО «Чувашская государственная сельскохозяйственная академия».

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на VI всероссийской науч.-практ. конференции молодых ученых, аспирантов и студентов, посвященной 90-летию создания Чувашской Республики (Чебоксары, 2010); VI всероссийском конкурсе по ПФО на лучшую научную работу среди молодых ученых, аспирантов и студентов II этапа (Казань, 2010); VII всероссийской науч.-практ. конференции молодых ученых, аспирантов и студентов, посвященной 80-летию ЧГСХА (Чебоксары, 2011); VII всероссийском конкурсе по ПФО на лучшую научную работу среди молодых ученых, аспирантов и студентов II этапа (Казань, 2011); VII всероссийском конкурсе на лучшую научную работу среди молодых ученых, аспирантов и студентов III этапа (Ставрополь, 2011); 111 съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов России «Актуальные проблемы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации» (СПб, 2011); IV республиканском конкурсе инновационных проектов «Участник молодежного научно-инновационного конкурса» У.М.Н.И.К. в рамках Открытой научной конференции молодежи и студентов «Молодая инновационная Чувашия: творчество и активность» (Чебоксары, 2011, 2012); на III всероссийском конкурсе УМНИК на СТАРТ по направлению Н.5.7. Агробиотехнология (Рязань, 2012); на расширенном заседании кафедры инфекционных и инвазионных болезней ФГБОУ ВПО «Чувашская государственная сельскохозяйственная академия» (Чебоксары, 2012).

Основные положения, выносимые на защиту:

- доклиническое исследование новых комплексных иммунотерапевтиче-ских препаратов;

- влияние препаратов на биологический комплекс «мать-плод-новородженный»;

- профилактическая и терапевтическая эффективности исследуемых препаратов при болезнях животных;

- особенности формирование иммунитета при вакцинации свиней против классической чумы свиней и сальмонеллеза на фоне применения иммунотера-певтических препаратов;

-ветеринарно-санитарная оценка свинины после применения комплексных препаратов.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ в материалах международной и всероссийских конференций и в научных трудах

ФГБОУ ВПО ЧГСХА, в том числе 3 работы в трудах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 154 страницах компьютерного исполнения, содержит 30 таблиц и 5 рисунков. Работа включает следующие разделы: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов исследований, выводы, предложения производству, список литературы, включающего 197 источников, в том числе зарубежных - 33, приложения.

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Научно-исследовательскую работу выполняли в течение 2009 - 2012 гг. в лабораториях био- и нанотехнологий и кафедры инфекционных и инвазионных болезней ФГБОУ ВПО ЧГСХА, ОАО «Рассвет» Ибресинского района ЧР и БУ ЧР «Чувашская республиканская ветеринарная лаборатория» государственной ветеринарной службы Чувашской Республики в соответствии с государственным планом научных исследований (номер госрегистрации 01.200.201725) и тематическим планом НИОКР ФГБОУ ВПО ЧГСХА.

Объектами исследований при проведении доклинических исследований были лабораторные животные (белые мыши и крысы), клинических - супоросные и подсосные свиноматки, а также поросята-сосуны, полученные от них, свиньи разных возрастных групп. Все животные, подобранные для опыта, являлись аналогами. Содержали животных согласно технологическим процессам, принятым в хозяйствах. Рационы были сбалансированы по основным питательным веществам согласно нормам кормления.

Доклинические исследования новых комплексных иммунотерапевтиче-ских препаратов проводили путем изучения физической и химической несо-вместимостей лекарственных средств, определения острой и хронической токсичности, кумулятивных и превентивных свойств препаратов.

Для определения острой, хронической токсичности и кумулятивных свойств препаратов ПС-3, ПС-4 были использованы белые мыши в возрасте 22,5 месяцев живой массой 18-22 г и белые крысы, массой 105-155 г в возрасте 2,5-3 месяца. В предварительных опытах были определены максимальная летальная доза препаратов (ЛДюо) и максимально переносимая доза (ЛДо), а в последующем - ЛД50. Изучение хронической токсичности и кумулятивных свойств проводили путем введения нарастающих доз 0,1 части ЛД50. Определение превентивных свойств препаратов проводили путем одновременного введения 1 млрд. (по стандарту мутности) суспензию патогенного штамма Б.еШегШсИз и исследуемых препаратов. В качестве контроля изучали действие составляющих комплексный препарат лекарственные средства (ПС-2, экстен-циллин, цефтриаксон). За подопытными животными проводили систематический клинический осмотр в течение 10 суток.

Оптимальную терапевтическую дозу препаратов определяли на 4 группах поросят по 10 голов в каждой в возрасте 25-30 суток. Первой опытной группе поросят вводили препарат в дозе 0,05 мл/кг живой массы; второй опытной - 0,1

б

мл/кг; третьей опытной - 0,15 мл/кг живой массы; четвертая группа поросят была контрольной, которым препарат не применяли.

Научно-хозяйственный опыт по изучению влияния иммунотерапевтиче-ских препаратов ПС-3, ПС-4 на физиологический статус и биологический комплекс «мать-плод-новорожденный» проведен на супоросных свиноматках и поросятах, полученных от них. Животных подбирали по принципу пар-аналогов с учетом физиологического состояния, возраста, живой массы по 10 животных в каждой группе. Свиноматкам за 50-45 и 20-15 суток до опороса внутримышечно вводили иммунопрепараты: 1-й опытной - ПС-2, 2-й опытной - ПС-3 и 3-й опытной - ПС-4 в дозах 5,0 мл на 1 животное. Свиноматкам четвертой группы препараты не использовали. Изучение влияния препаратов на заболеваемость и физиологическое состояние поросят проводили на поросятах, полученных от вышеуказанных свиноматок. Поросятам опытных групп в возрасте 23 и 7-8 суток были внутримышечно введены комплексные препараты: 1-й опытной - ПС-2, 2-й опытной - ПС-3 и 3-й опытной - ПС-4. Поросятам контрольной группы эти препараты не применяли. Проводили систематический клинический осмотр животных и взятие крови для лабораторных исследований в 14- и 28-суточном возрасте.

Для изучения профилактической и терапевтической эффективностей новых комплексных препаратов было подобрано 4 группы по 20 поросят по принципу групп-аналогов в возрасте 20 суток. Первой опытной группе инъецировали препарат ПС-2, второй группе ПС-3, третьей группе ПС-4 в дозе 1 мл на животное. Четвертая (контрольная) группа содержалась без применения препаратов. Проводили систематический клинический осмотр животных и взятие крови для лабораторных исследований в 30- и 60-суточном возрастах.

Для изучения влияния иммунотерапевтических препаратов на формирование иммунитета по принципу групп-аналогов были сформированы 3 группы поросят в возрасте 40-45 суток по 10 голов в каждой. Поросят вакцинировали вирусвакциной ЛК-ВНИИВВиМ против классической чумы свиней, согласно наставлению по применению. Одновременно поросятам первой группы вводили иммунопрепарат ПС-3 в дозе 0,1 мл на кг массы, второй группе - препарат ПС-4, в указанной же дозе. Поросята третьей группы были контрольными, им не применяли препараты. При этом изучили напряженность иммунитета против классической чумы свиней путем определения титра антител в РИГА.

Для выявления эффективности вакцинации поросят против сальмонеллеза с одновременным использованием иммуностимуляторов сформированы 3 группы поросят в возрасте 20 суток. Поросят вакцинировали против сальмонеллеза и одновременно первой группе поросят инъецировали иммуностимулятор ПС-3 в дозе 0,1 мл на кг массы, второй - ПС-4 в указанной дозе. Третья группа поросят была контрольной, их вакцинировали без применения препаратов. Проводили исследование сыворотки крови для определения динамики накопления сальмонеллезных антител в РА.

Характеристика использованных иммунотерапевтических препаратов. В экспериментальных опытах использовали иммуностимулятор ПС-2 и

комплексные иммунотерапевтические препараты ПС-3, ПС-4.

Иммуностимулятор ПС-2 представляет собой гелеобразную агаровую суспензию очищенного полисахаридного комплекса дрожжевых клеток с добавлением производного бензимидазола (2,3,5,6-тетрагидро-6-фенилимидазо-(2, 1, -Р)-тиазола гидрохлорид). Получен патент №2332214, зарегистрированный в государственном реестре изобретений РФ 27.08 2008 г.

Комплексный иммунотерапевтический препарат ПС-3 представляет собой гелеобразную агаровую суспензию очищенного полисахаридного комплекса дрожжевых клеток с добавлением производного бензимидазола и антибиотика экстенциллина. Фармакологическое действие препарата ПС-3 связано с иммуномодулирующим и антибактериальным эффектами. Получен патент на способ получения препарата № 2396080, зарегистрированный в Госреестре изобретений РФ 10.08.2010 г.

Комплексный иммунотерапевтический препарат ПС-4 состоит из агаровой суспензии очищенного полисахаридного комплекса дрожжевых клеток с добавлением производного бензимидазола и антибиотика цефтриаксона. Фармакологическое действие препарата ПС-4 связано с иммуномодулирующим и выраженным антибактериальным действиями, а также противовоспалительным эффектом. Получен патент на способ получения препарата № 2404770, зарегистрированный в Госреестре изобретений РФ 27.11.2010 г.

Научные исследования проводили с применением следующих методов: гематологические - определение количества эритроцитов и лейкоцитов, тромбоцитов, Т- и В-лимфоцитов, концентрации гемоглобина проводили на автоматическом ветеринарном гематологическом анализаторе РСЕ 90 Vet, выведение лейкограммы путем подсчета лейкоцитов разных видов в мазках, окрашенных по Романовскому-Гимза, с вычислением процентного содержания;

биохимические - исследование уровней общего белка в сыворотке крови рефрактометром ИРФ-454Б214 , белковых фракций - турбидиметрическим методом (С.А. Карпюк,1962).

иммунологические - определение лизоцимной активности (ЛА) сыворотки крови (В.Г. Дорофейчук, 1968) с использованием суточной агаровой культуры Micrococcus lysodecticus (штамм МЛ-43-29-1), фагоцитарной активности (ФА) лейкоцитов с расчетом фагоцитарного индекса (ФИ) с использованием культур Staphylococcus aureus (Ю.Н. Одинцов, 1970), бактерицидной активности (БА) сыворотки крови с использованием культуры Е. coli (О.В. Смирнова, Т.А. Кузьмина, 1966); определение в сыворотке крови специфических антител против классической чумы свиней в РИГА; изучение специфических сальмонеллезных антител проводили в РА на сальмонеллезный антиген;

- зоотехнических: определение живой массы поросят по данным взвешиваний; определение молочности свиноматок (по массе гнезда при достижении поросят 21 суточного возраста); сохранность поросят до отъема по данным ветеринарной отчетности;

- ветеринарно-санитарных: ветеринарно-санитарную экспертизу мяса проводили в соответствии с ГОСТ 7269-79 и ГОСТ 23392-78.

Цифровой материал экспериментальных данных обработан методом вариационной статистики с использованием программного комплекса Microsoft Exel 2007, достоверность различий сравниваемых показателей оценивали по порогам вероятности (Р>0,05; Р>0,01; Р>0,001) с использованием ПК.

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Биологические свойства новых комплексных иммунотерапевтических препаратов

Разработку новых комплексных иммунотерапевтических препаратов проводили на основе препарата ПС-2 с добавлением антибиотиков широкого спектра действия: экстенциллина, цефтриаксона. Исследованиями установлено отсутствие физической и химической несовместимости лекарственных веществ в комплексных препаратах. Полученные комплексные иммунотерапевтические препараты представляют собой гелеобразную смесь, серо-белого цвета. При стоянии наблюдается небольшое отслаивание, при взбалтывании превращающееся в равномерную взвесь.

Проведенными исследованиями установлены следующие токсикологические свойства препаратов: ПС-3 - ЛД50 равна 2,715 мл/кг массы, коэффициент кумуляции = 9,05 и степень кумуляции = 0,0105; ПС-4 - ЛД50 равна 2,62 мл/кг живой, коэффициент кумуляции = 8,73 и степень кумуляции = 0,0145. Исследованиями определено, что препараты не обладают кумулятивными свойствами и относятся к IV классу безопасности (некумулятивным препаратам) (ГОСТ 12.1.007-76).

Определением превентивных свойств комплексных препаратов установлено, что препарат ПС-3 обладает умеренными предохранительными свойствами, однако, превентивность этого препарата на 5-е сутки снижается. Хорошими предохранительными свойствами обладает препарат ПС-4 при повышении сохранности животных до 80%, однако удаленное действие препарата после 5-и суток снижается. При этом отмечено, что превентивные свойства комплексных препаратов повышаются, чем при отдельном применении ингредиентов на 20%. Эти данные указывают, что подобранные лекарственные средства обладают си-нергетическим эффектом.

3.2 Результаты клинических исследований новых комплексных иммунотерапевтических препаратов

3.2.1 Краткая характеристика хозяйства и условий содержания животных

Основным направлением деятельности ОАО «Рассвет» является воспроизводство, выращивание и реализация свиней крупной белой породы. Общее поголовье животных составляет 9809 голов.

Холостых и супоросных свиноматок содержат в групповых станках (по 812 голов) с ежедневным моционом в течение 2-3 часов. Поросята-сосуны со-

держатся со свиноматками до 40 суток. Для них в станке имеется детское отделение шириной 0,8 м, длиной 2,5 м обогреваемое инфракрасными лампами. По-росята-отъемыши содержатся в групповых станках по 20 голов, а ремонтный молодняк - в станках по 15 голов с выгульными площадками. Параметры микроклимата приведены в табл. 1.

Таблица 1 - Параметры микроклимата в помещениях свинокомплекса

Сезон года Температура воздуха С Относительная влажность, % Скорость движения воздуха, м/с Аммиак. мг/м3 Сероводород, мг/м3 Углекислый газ. %

свинарник - маточник

Осень 22,84±0,62 72,76±2,72 0,17±0.01 5,91±0,34 3,44±0,36 0,21±0,01

Зима 22,16±0,40 71,47±2,61 0,18±0,06 6.10±0,66 3,86±0.40 0,22±0,02

Весна 23,59±0,48 72.39±2,62 0,18±0,03 6,33±0.58 4,06±0,52 0,22±0,02

помещение для выращивания поросят-отьемышеи

Осень 21.10±0.56 76,25±1,68 0,19±0,06 5.84±0,52 4,12±0.39 0,22±0.03

Зима 21.73±0.49 76,31±2.05 0,19±0.01 5,98±0,62 3.94±0,47 0,23±0,02

Весна 21.12±0,52 77,01+2.07 0,18±0,02 6.10±0.71 4.22±0.52 0.23±0,01

Кормление свиней проводят в зависимости от физиологического состояния полнорационными комбикормами. Нормы скармливания комбикормов предусмотрены требованиями технологии производства.

3.2.2 Определение оптимальной терапевтической дозы препаратов

Положительное влияние препаратов наблюдали во всех опытных группах поросят, которым вводили препараты. Однако во второй группе поросят происходят более оптимальные изменения в картине крови. Достоверно нормализуется содержание эритроцитов и лейкоцитов в пределах физиологической нормы для данного возраста свиней.

% И до введения - на 14-е сутки - ии 28-е с\тьи

I I

1 труппа 2 груши л грушга контрольная

Группа животных

на.1.4-е сутки г- ка28-есутки

1 группа 2 гру|

3 группа номтролы-зя

Группа животных

Рисунок 1 - Динамика фагоцитарной активности лейкоцитов крови

Рисунок 2 - Динамика бактерицидной активности сыворотки крови

Нарастание количества лимфоцитов у поросят этой группы после применения препарата происходит без резких колебаний. Изучение показателей

неспецифической резистентности (ФА, ЛА, БА) свидетельствует о благоприятном влиянии препаратов ПС-3 и ПС-4 на становление защитных свойств организма свиней.

Таким образом, исследованиями по изучению различных доз препаратов на показатели неспецифической резистентности поросят можно считать, что оптимальной терапевтической дозой препаратов ПС-3 и ПС-4 является 0,1 мл на 1 кг живой массы.

3.2.3 Влияния препаратов на биологический комплекс «мать-плод-иоворождепный»

В опытах изучали репродуктивные способности свиноматок (количество и качество приплода, крупноплодность и молочность маток), а также морфологические, биохимические и иммунологические показатели крови.

Таблица 2 - Репродуктивные показатели свиноматок

Показатель Группа животных

1 опытная 2 опытная 3 опытная контрольная

Опоросилось свиноматок 5 5 5 5

Получено поросят, всего 53 56 55 52

на 1 свиноматку 10,60±0,50 11,20±0,30 11.0±0,30 10.4±0,23

в т. ч. живых 10,40±0,50 11,0±0,28 10.80i0.29 9,9±0,17

Мертворожденных 0,20±0,13** 0,20±0,13** 0.20±0,13** 0,50±0.23

Крупноплодность, кг 1.101±0,03 1,06±0,01 1.109±0,01 1,017±0.01

Молочность свиноматок, кг 59,2±1,46** 53,79±1,34** 53,0±1,16** 40.9±1.60

Примечание здесь и далее: * = Р<0,05; ** = Р<0.01; *** = Р<0,001

Использование иммуностимуляторов в последнюю треть супоросности оказало благоприятное влияние на внутриутробное развитие плодов и жизнеспособность приплода. Установлено повышение крупноплодное™ поросят в первой опытной группе на 8,2%, во второй - на 4,2, в третьей опытной группе на 9%, улучшение молочности маток опытных групп на 44,7%, 31,5 и 29,6% (Р<0,01) соответственно. Отмечено, что количество мертворожденных поросят в опытных группах было меньше контрольной в 2,5 раза.

Лабораторными исследованиями установлено улучшение у маток опытных групп за 15-10 суток до опороса и на 7-10 сутки после опороса морфологических и биохимических показателей крови. Так, содержание у-глобулинов у свиноматок 1-й опытной группы были выше контрольных на 8,4 и 15,51%, 2-й -на 11,32 и 17,82 и 3-й - 13,13 и 13,16% (Р<0,05). Установлено достоверное повышение фагоцитарной активности лейкоцитов у свиноматок 1-й, 2-й и 3-й опытных групп за 15-10 суток до опороса на 4,31%, 5,47 и 6,0 % (Р<0,05), а на 710 сутки после опороса - на 3,77%, 4,73 и 7,75% соответственно. Аналогичная картина наблюдается и по показателям лизоцимной и бактерицидной активности

сыворотки крови. Результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что исследуемые препараты активизировали клеточные и гуморальные факторы неспецифической резистентности свиноматок. Стимулирующий эффект оказалось выше у препаратов ПС-3 и ПС-4 по сравнению с ПС-2.

1 группа 3 2 грутша ® грутша я Конфольна*

-10.:'."! шчше опороса Срок исслеловаиия

I Г|ОШ!: I: 2 группа й 3 грутша к Контрольная

ИРеутдч одарена на 7-1V.

Срок исследования

Рисунок 3 - Динамика у-глобулииов

Рисунок 4 - Динамика фагоцитарной активности лейкоцитов крови

Изучение влияния препаратов Г1С-3 и ПС-4 на заболеваемость и физиологическое состояние поросят, проводили на поросятах, полученных от вышеуказанных свиноматок. Поросятам опытных групп в возрасте 2-3 и 7-8 суток были внутримышечно введены комплексные препараты: 1-й опытной - ПС-2, 2-й опытной - ПС-3, 3-й опытной - ПС-4. Поросятам контрольной группы эти препараты не применяли. Проводили систематический клинический осмотр поросят и исследования показателей неспецифической резистентности, (табл. 3).

Таблица 3 - Доказэтелизаболеваемости и сохранности поросят

Группа животных

Показатель

Количество поросят, гол.

Заболело.гол.

В ыздоровело, гол.

Пало, гол.

Продолжительность болезни, сут.

Заболеваемость. %

Сохранность,%_

Живая масса

после рождения, кг

в возрасте 21 сут„ кг

в возрасте 40 сут., кг

1 опытная

53

1

2,3±0,5***

11,3

8.2

1Л01±0,03

5,86±0,16**

11,85±0,22*

2 опытная

56

2,6±0.5***

8,9

100

1,06±0.01

4,89±0,23**

11,82±0.44

3 опытная

55

2,2±0,3**"

9.10

100

1,109±0.01*

4,91±0,17**

12,14±0,13*

контрольная

52

10

3

7,2±0,4

19.2

94.2

1,07±0,14

4,35±0.18

10,76±0,15

Выявлено, что препараты ПС-3 и ПС-4 обладают выраженной профилактической эффективностью при заболеваниях молодняка болезнями желудочно-кишечного тракта и ростостимулирующей эффективностью.

Состояние естественной резистентности организма свиноматок оказало существенное влияние на внутриутробное развитие плодов и здоровье новорожденных (рис. 5, 6).

1 гру:ша а 2 группа я Контрольная

шШЗШкшш!

и-1 2&-«сутхи

Срок исследования

группа я 2 группа я Контрольная

н:1 !4-й«\гки

Срок исследования

Рисунок 5 - Динамика фагоцитарной активности лейкоцитов крови

Рисунок 6 - Динамика бактерицидной активности сыворотки крови

Количество лейкоцитов в крови поросят опытной группы повышалось за счет увеличения числа лимфоцитов и в 28-суточном возрасте превосходило контрольных показателей на 15,8 и 17,8% (Р<0,05). Уровень Т-лимфоцитов у поросят 1-й опытной группы на 14 и 28 сутки жизни был выше в 32,6 и 48,0%, у поросят 2-й опытной группы - на 37,2 и 30,8%, чем в контроле. Содержание В-лимфоцитов в опытных группах на 14-ые сутки жизни превышало контрольных данных на 15,2 и 4,7%, на 28-ые сутки - на 24,3 и 20,5% соответственно.

Исследованием белкового состава сыворотки крови отмечено повышение общего белка. На 14-е сутки жизни у поросят 1-й и 2-й опытных групп данный показатель был достоверно выше контрольных на 2,98 и 2,87% (Р<0,05) соответственно, а на 28-е сутки содержание их превышало контрольных на 3,16 и 3,48% (Р<0,05). Отмечено достоверное повышение уровня у-глобулинов.

Эти данные свидетельствуют о раннем становлении клеточного звена иммунитета у поросят в неонатальном онтогенезе, а в последующем гуморальных факторов резистентности.

3.2.4 Профилактическая и терапевтическая эффективности новых комплексных препаратов при болезнях животных

Для изучения профилактической и терапевтической эффективностей препаратов были подобраны 4 группы по 20 голов поросят. Поросятам 1 -й опытной группы инъецировали препарат ПС-2, 2-й - ПС-3, 3-й - ПС-4 в дозе 1 мл на животное. Повторное введение препаратов проводили через 7-8 суток. Четвертая (контрольная) группа содержалась без применения препаратов. Проводили систематический клинический осмотр животных и взятие крови для лабораторных исследований в 30- и 60-суточном возрасте.

Опытная группа Контрольная

Показатель первая вторая третья группа

Количество поросят 20 20 20 20

Заболело 2 2 2 5

Выздоровело 1 2 2 3

Пало 1 - - 2

Продолжительность болезни, сут. 2,5±0,3*** 2,0±0,1*** 1,9±0,7*** 7,5±0,7

Заболеваемость, % 10 10 10 25

Сохранность,% 95 100 100 90

Анализ полученных данных указывает на выраженную профилактическую эффективность испытуемых препаратов. Так, заболеваемость в первой группе составила 10% с сохранностью 95%, во 2-й - 10% с сохранностью 100%, в третьей - 10% с сохранностью 100%, в контрольной - 25 и 90% соответственно.

Заболевшим поросятам опытных групп при первых признаках болезни инъецировали соответствующие препараты в лечебных дозах. При этом наблюдали улучшения их состояния и сокращение длительности болезней. Что свидетельствует о проявлении терапевтической эффективности испытуемых препаратов.

Проведенные исследования по применению комплексных препаратов при болезнях молодняка свидетельствуют об их высокой профилактической и терапевтической эффективности.

3.2.5 Влияние иммунотерапевтических препаратов на особенности формирования иммунитета при вакцинации свиней

Изучение влияния комплексных иммунопрепаратов на формирование иммунитета при вакцинации свиней против сальмонеллеза и классической чумы свиней проведено путем одновременного введения препаратов ПС-3 и ПС-4 во время вакцинации поросят. Поросята третьей группы были контрольными, им не применяли препараты.

Таблица 5 - Титры сальмонеллезных агглютининов у поросят

Группа животных Количество поросят, голов Титр агглютининов после второй вакцинации (1о§2)з через суток

10 15 30

Первая опытная 20 2,3±0,17*** 2,5±0,22*** 2,5±0,35***

Вторая опытная 20 2,4±0,32*** 2,6±0,24*** 2,5±0,28***

Контрольная 20 1,2±0,40 1,6±0,40 1,5±0,37

Установлено, что титры специфических сальмонеллезных агглютининов в сыворотке крови поросят опытных групп были выше на 10-е сутки в 1,92-2,0 раза, на 15-е сутки - 1,56 - 1,62, на 30-е сутки - 1,67 раза (Р<0,001), чем в группе, где применяли только вакцину (контроль), что указывает о положительном

влиянии исследуемых иммунотерапевтических препаратов на формирование специфического напряженного иммунитета.

Таблица 6 - Титры антител к вирусу классической чумы свиней_

Группа животных Количество поросят, голов Средний титр антител (logí) после ревакцинации, через суток

15 30

Первая опытная 20 2,68±0,17*** 2,82±0,11***

Вторая опытная 20 2,75±0,16*** 2,86±0,17***

Контрольная 20 1,71±0,09 1,7б±0,23

Данные таблицы показывают, что средний титр антител к вирусу классической чумы свиней на 15-е сутки после вакцинации в 1-й опытной группе превышает контрольные показатели на 56,72%, во 2-й опытной группе - на 60,81%. На 30-е сутки после вакцинации средний титр антител в первой опытной группе оказался выше на 60,22%, во второй опытной группе на 62,5%, чем в контроле.

3.2.6 Ветеринарно-санитарная оценка свинины на фоне применения иммунотерапевтических препаратов

Для оценки санитарно-гигиенических и биологических показателей мяса проведен убой по три подсвинка из каждой группы (таблица 7).

Таблица 7 - Органолепгическая оценка качества свинины

Показатель Группа животных

1 опытная \ 2 опытная | 3 опытная | контрольная

Внешний вид и цвет поверхности мяса туши подопытных животных имели сухую корочку подсыхания и бледно-розовый цвет.

Консистенция плотная, упругая, при надавливании пальнем на поверхность мяса образовывалась ямочка, которая быстро выравнивалась

Мышцы на разрезе слегка влажные, не оставляли влажного пятна на фильтровальной бумаге, имели светло-розовый цвет. Кровь в них и в кровеносных сосудах отсутствовала

Запах специфический, свойственный для свежей свинины

Жир Наружный и внутренний жир не отличался от контроля

Прозрачность и аромат бульона прозрачный, ароматный, со специфическим запахом, на поверхности бульона жир собирается в виде капель средней величины. Вкус бульона приятный, без посторонних привкусов.

РН 6,18±0.01 | 6,08±0,01 | 6.15±0,02 | 6,24±0,01

Подсвинки опытных групп превосходили контрольных сверстников по предубойной массе, массе парной туши, убойному выходу и площадью мышечного глазка. Проведенными органолептическими, биохимическими исследованиями установлено, что свинина подопытных животных соответствовала требованиям санитарно-эпидемиологических правил и нормативов «Гигиенические требования к безопасности и пищевой ценности

пищевых продуктов. СанПиН 2.3.2.1078-01», что свидетельствует об экологической безопасности испытуемых иммунопрепаратов и о доброкачественности мяса.

ВЫВОДЫ

1. Установлены следующие токсикологические свойства препаратов: ПС-3 - ЛД5о = 2,715 мл/кг массы, коэффициент кумуляции = 9,05 и степень кумуляции = 0,0105; ПС-4 - ЛД50 = 2,62 мл/кг массы, коэффициент кумуляции = 8,73 и степень кумуляции = 0,0145. Исследованиями определено, что препараты не обладают кумулятивными свойствами и относятся к IV классу безопасности (некумулятивным препаратам) (ГОСТ 12.1.007-76).

2. Определено, что препарат ПС-3 обладает умеренными превалентными свойствами, однако, превентивность этого препарата на 5-е сутки снижается. Хорошими предохранительными свойствами обладает препарат ПС-4 с сохранностью подопытных животных до 80%, однако удаленное действие после 5-и суток снижается. Подобранные лекарственные средства обладают синергетиче-ским эффектом. Оптимальные терапевтические дозы комплексных иммуноте-рапевтических препаратов ПС-3, ПС-4 равны 0,1 мл/кг массы.

3. Изучением влияния комплексных препаратов на биологический комплекс «мать-плод-новорожденный» установлено благоприятное влияние их на воспроизводительную способность, крупноплодность и молочность маток. Улучшение антенатального и ностнатального развитие плодов способствовало повышению живой массы поросят при рождении, снижению заболеваемости и повышению сохранности. Отмечено улучшение у свиноматок и поросят гемо-поэза, повышение белкового обмена, фагоцитарной, лизоцимной и бактерицидной активности крови, что свидетельствует об улучшении клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности.

4. Применение комплексных иммунотерапевтических препаратов ПС-3, ПС-4 в ранний постнатальный период онтогенеза способствует снижению заболеваемости молодняка до 90%, повышению сохранности животных на 95 -100%. Использование их для лечения болезней улучшает их физиологическое состояния и сокращает длительность течения болезней. Эти данные свидетельствует о высокой профилактической и терапевтической эффективности данных препаратов.

5. Использование препаратов ПС-3 и ПС-4 совместно с вакцинами способствует выработке более высоких титров антител против классической чумы свиней и сальмонеллеза. Установлено повышение титра вируснейтрализующих антител к вирусу КЧС на 56,7 - 62,5%, сальмонеллезных агглютининов в 1,56 -2 раза, что указывает о формировании у животных напряженного специфического иммунитета.

6. Органолептические и биохимические показатели ветеринарно-санитарной оценки свинины подопытных животных были идентичными и соответствовали требованиям Санитарно-эпидемиологических правил и нормативам «Гигиенические требования к безопасности и пищевой ценности пищевых

продуктов. СанПиН 2.3.2.1078-01», что свидетельствует о безопасности разработанных биологических препаратов и доброкачественности мяса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

На основании проведенных исследований с целью полной реализации неспецифической резистентности и иммунологической реактивности организма животных и особенно молодняка рекомендуем:

1. С целью повышения воспроизводительной способности, улучшения антенатального и постнатального развитие плодов, снижения заболеваемости молодняка в ранний неонатальный период и повышения сохранности внутримышечное введение препаратов ПС-3, ПС-4 за 50-45 и 20-15 суток до родов в дозе 0,1 мл на 1 кг живой массы.

2. Для профилактики неонатальных болезней молодняка введение комплексных иммунотерапевтических препаратов на 2-3 и 7-8 сутки жизни в дозе 0,1 мл/кг массы внутримышечно. С лечебной целью использование препаратов по схеме: на 1 и 2 сутки, затем на 4, 6 и 8 сутки в дозе 0,15-0,20 мл/кг живой массы внутримышечно.

3. С целью повышения напряженности иммунитета при иммунизации животных введение комплексных иммунотерапевтических препаратов одновременно с вакциной в дозе 0,1 мл/кг живой массы внутримышечно (только при вакцинации инактивированными вакцинами).

Список опубликованных работ но теме диссертации

1. Фомина, O.A. Изучение биологических свойств комплексного иммуностимулятора ПС-5 / O.A. Фомина // Вклад молодых ученных в будущее Чувашии: мат. VI всерос. науч.-практ. конф. молодых ученых, аспирантов и студентов, посвящ. 90-летию создания Чувашской Республики.- Чебоксары, 2010.-С.109-112.

2. Фомина, O.A. Изучение превентивных свойств новых комплексных иммуностимуляторов / O.A. Фомина, Ф.П. Петрянкин // Молодые ученые в решении актуальных проблем сельского хозяйства: мат. VII всерос. науч.-практ. конф. молодых ученых, аспирантов и студентов, посвящ.80-летию Ч ГСХА. -Чебоксары , 2011,- С. 377-379.

3. Фомина, O.A. Определение токсикологических свойств препарата ПС-5 / O.A. Фомина, О.Ю. Петрова, Ф.П. Петрянкин // Молодые ученые в решении актуальных проблем сельского хозяйства: мат. VII всерос. науч.-практ. конф. молодых ученых, аспирантов и студентов, посвящ.80-летию ЧГСХА. - Чебоксары, 2011.-С. 379-382.

4. Фомина, O.A. Воспроизводительная способность свиноматок на почве применения новых комплексных иммуностимуляторов / O.A. Фомина, Ф.П. Петрянкин // Аграрная наука - сельскому хозяйству: мат. всерос. науч.-практ. конф. молодых ученых, аспирантов и студентов, посвящ.80-летию ФГБОУ ВПО ЧГСХА. - Чебоксары, 2011,- С. 386-389.

5. Фомина, O.A. Заболеваемость и сохранность поросят при применении новых комплексных иммуностимуляторов / O.A. Фомина, Ф.П. Петрянкин // Аграрная наука - сельскому хозяйству: мат. всерос. науч.-практ. конф. молодых ученых, аспирантов и студентов, посвящ. 80-летию ФГБОУ ВПО ЧГСХА. - Чебоксары, 2011,- С. 390-393.

6. Фомина, O.A. Изучение токсикологических свойств нового иммуностимулятора ПС-5 / O.A. Фомина, О.Ю. Петрова, Ф.П. Петрянкин // Актуальные проблемы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации: мат. III съезда фармакологов и токсикологов России,- Санкт-Петербург, 2011,- С. 472474.

7. Фомина, O.A. Влияние иммуностимуляторов ПС-2, ПС-3 на физиологический статус коров и телят / O.A. Фомина // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана.- Казань, 2011,- Т.208,- С.266-270.*

8. Фомина, O.A. Влияние иммуностимуляторов ПС-3, ПС-4 на физиологический статус свиноматок и поросят / O.A. Фомина // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана.- Казань, 2011,- Т.208,- С.270-276.*

9. Фомина, O.A. Ветеринарно-санитарная экспертиза свинины на фоне применения иммуностимуляторов / O.A. Фомина, Ф.П. Петрянкин // Молодежь и инновации: мат. VIII всерос. науч.-практ. конф. молодых ученых, аспирантов и студентов. - Чебоксары, 2012.- С. 333-336.

10. Фомина, O.A. Влияние новых комплексных иммуностимуляторов на гематологические показатели свиноматок / O.A. Фомина // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана.- Казань, 2012.- Т.209,- С.301-305.*

* - публикации в центральных изданиях согласно перечню ВАК России.

ФОМИНА ОЛЬГА АЛЕКСАНДРОВНА

ВЕТЕРИНАРНО-ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ КОМПЛЕКСНЫХ ИММУНОПРЕПАРАТОВ ДЛЯ РЕАЛИЗАЦИИ БИОЛОГИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА СВИНЕЙ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Подписано в печать 02.11.12 г. Формат 60x84/16. Печать офсетная. Усл.печ.л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 177.

Полиграфический отдел ФГБОУ ВПО «Чувашская государственная сельскохозяйственная академия». 428003. г. Чебоксары, ул. К. Маркса. 29.

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Фомина, Ольга Александровна

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Получение и выращивание молодняка - важный фактор развития животноводства

1.2 Неспецифические и специфические факторы защиты организма

1.3 Полисахариды - как стимуляторы иммунитета

1.4 Иммунотерапия - важный компонент лечебно- 24 профилактических мероприятий

1.4.1 Иммунодефицитное состояние животных

1.4.2 Иммунокоррегирующая терапия

2 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал и методы исследования

2.2 Результаты исследований

2.2.1 Фармакологические свойства новых комплексных иммуно- 50 терапевтических препаратов

2.2.2 Изучение общетоксических свойств комплексных препара- 50 тов

2.2.2.1 Определение острой токсичности препаратов

2.2.2.2 Определение кумулятивных свойств препаратов

2.2.2.3 Изучение превентивных свойств препаратов ПС-3 и 55 ПС

2.2.3 Результаты клинических исследований новых комплексных 58 иммунотерапевтических препаратов

2.2.3.1 Краткая характеристика хозяйства и условия содержа- 60 ния животных

2.2.3.2 Определение оптимальной терапевтической дозы применения препаратов

2.2.3.3 Влияние препаратов на биологический комплекс 65 «мать-плод-новорожденный»

2.2.3.3.1 Влияние комплексных препаратов на репродуктив- 69 ные способности свиноматок

2.2.3.3.2 Гематологические показатели свиноматок

2.2.3.3.3 Биохимические показатели сыворотки крови евино- 72 маток

2.2.3.3.4. Иммунологические показатели сыворотки крови 74 свиноматок

2.2.3.3.5 Влияние препаратов на рост и сохранность поросят

2.2.3.3.6 Неспецифическая резистентность поросят

2.2.3.4 Профилактическая и терапевтическая эффективности 80 новых комплексных препаратов при болезнях животных

2.2.3.5 Влияние препаратов на особенности формирования 86 иммунитета при вакцинации свиней

2.2.3.5.1 Формирование иммунитета при вакцинации поросят против сальмонеллеза

2.2.3.5.2 Накопление титра антител при вакцинации поро- 95 сят против классической чумы свиней

2.2.3.6 Ветеринарно-санитарная оценка свинины после приме- 96 нения иммунотерапевтических препаратов

3 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

4 ВЫВОДЫ

5 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Ветеринарно-гигиеническое обоснование применения комплексных иммунопрепаратов для реализации биологического потенциала свиней"

Актуальность темы. Проблема восстановления иммунологических нарушений с использованием иммунокорригирующих препаратов в настоящее время является актуальной, поскольку большинство хронических, соматических, инфекционных болезней у животных сопровождаются вторичной иммунологической недостаточностью. Стратегия развития ветеринарии в настоящее время привела к пониманию того, что почти любая патология является причиной или следствием иммунологических нарушений, которые способствуют хронизации основного заболевания. Хронические воздействия неблагоприятных факторов ведут к ослаблению неспецифической резистентности и иммунологической реактивности свиней. Это приводит к тому, что не всегда создается достаточно высокий иммунный фон, возможно снижение напряженности иммунитета и, как следствие, возрастает опасность возникновения инфекционных заболеваний. Это обстоятельство требует применения иммунокорригирующих средств, без которых быстрое и полное излечение пациента представляется затруднительным [14, 54, 99, 100, 155].

Особенно чувствителен организм к воздействиям неблагоприятных экологических влияний в первый и последние месяцы внутриутробного развития и первые три месяца новорожденное™. Физиологический статус материнского организма отражается на внутриутробном и постнатальном развитии плода и новорожденного. В результате воздействия неблагоприятных условий чаще всего рождается молодняк со слабыми защитными свойствами, у него развивается иммунодефицитное состояние, он более предрасположен к различным заболеваниям, плохо развивается и растет. При выращивании молодняка в условиях интенсивных технологий с нарушением условий содержания и кормления отягощается проявление иммунодефицита [1, 7, 46, 143, 196].

Всякое заболевание инфекционной или незаразной этиологии сопровождается иммунодефицитным состоянием. Применение иммуностимуляторов позволяет профилактировать заболеваемость новорожденных, стимулировать рост, развитие и продуктивность животных, усилить напряженность иммунитета при вакцинации и повысить эффективность терапии. Механизм действия неспецифических иммунокорректоров существенно шире, чем принято считать, они повышают эффективность традиционной профилактики и терапии многих болезней [23, 33]. Комбинированное назначение лекарственных веществ предполагает не только сохранение в сложном лекарстве их фармакологических свойств, но и определенное усиление их действия. Создавая или разрабатывая прописи лекарственных средств, необходимо стремится создать такое лекарство, которое было бы разумно не только по подбору лекарственных веществ, но и по совместимости в лекарственной форме, а также обладал фармакологическим эффектом, что проявляется синергизмом и антагонизмом лекарственных веществ.

Исходя из вышеизложенного, необходимость получения и изучения механизмов действий комплексных иммунотропных препаратов широким спектром антибактериального действия и внедрение их в производственную практику является актуальным.

Цель исследований. Целью настоящей работы была изучение и внедрение в практику ветеринарной медицины и животноводства новых комплексных иммунотерапевтических препаратов на основе полисахаридов микробных клеток и антибактериальных препаратов широкого спектра действия.

Для реализации вышеуказанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить биологические свойства новых комплексных иммунотерапевтических препаратов и определить оптимальную терапевтическую дозу применения препаратов.

2. Определить влияния препаратов на биологический комплекс «мать-плод-новорожденный».

3. Установить профилактическую и терапевтическую эффективность применения новых комплексных препаратов при болезнях животных. 5

4. Изучить напряженность иммунитета при вакцинации животных против классической чумы свиней и сальмонеллеза на фоне применения имму-нотерапевтических препаратов.

5. Провести ветеринарно-санитарпую оценку свинины на фоне применения новых комплексных препаратов.

Научная новизна. Впервые изучены биологические свойства новых комплексных иммунотерапевтических препаратов на основе полисахаридов микробных клеток с добавлением антибиотиков широкого спектра действия ПС-3, ПС-4, повышающих факторы неспецифической резистентности и иммуногенез организма. Определены оптимальные терапевтические дозы применения. Использование их усиливает защитный, репродуктивный и продуктивный потенциал животных, профилактическую и терапевтическую эффективность, повышает напряженность иммунитета при вакцинации. Получены патенты на способы получения комплексных иммунотроппых препаратов. Новизна полученных данных подтверждена приоритетом заявки на изобретение № 2011125254/15 от 17.06.2011 г.

Практическая значимость. Изучены и предложены практическому животноводству и ветеринарной медицине новые комплексные иммунотера-певтические препараты - ПС-3, ПС-4, обладающие высокими лечебно-профилактическим действием при различных заболеваниях и иммунодефи-цитных состояниях организма животных.

Предложенные препараты способствуют повышению неспецифической резистентности материнского организма и снижению послеродовых гинекологических болезней, улучшению внутриутробного развития плода и получении здорового приплода, снижению заболеваемости новорожденных, в результате повышается выход молодняка на 100 маток, снижается заболеваемость маточного поголовья и повышается их продуктивность, улучшается сохранность молодняка. Препараты являются высокоэффективными профилактическими и лечебными средствами при болезнях различной этиологии, особенно у молодняка, в результате которого снижается заболеваемость мо6 лодняка и повышается сохранность их в ранний постнатальный период онтогенеза. Они способствуют улучшению иммунологической реактивности организма и повышению напряженности специфического иммунитета против инфекционных болезней, что значительно снижает заболеваемость животных от инфекционных болезней.

Реализация результатов исследований. Данные, полученные при выполнении диссертационной работы, внедрены в ОАО «Рассвет» Ибресин-ского района Чувашской Республики. Материалы, представленные в диссертационной работе, используются в учебном процессе ФГБОУ ВПО «Чувашская государственная сельскохозяйственная академия.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на: VI всероссийской науч.-практ. конференции молодых ученых, аспирантов и студентов, посвященной 90-летию создания Чувашской Республики (Чебоксары, 2010); VI всероссийском конкурсе по ПФО на лучшую научную работу среди молодых ученых, аспирантов и студентов II этапа (Казань, 2010); VII всероссийской науч.-практ. конференции молодых ученых, аспирантов и студентов, посвященной 80-летию ЧГСХА (Чебоксары, 2011); VII всероссийском конкурсе по ПФО на лучшую научную работу среди молодых ученых, аспирантов и студентов II этапа (Казань, 2011); VII всероссийском конкурсе на лучшую научную работу среди молодых ученых, аспирантов и студентов III этапа (Ставрополь, 2011); III съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов России «Актуальные проблемы ветеринарной фармакологии, токсикологии и фармации» (СПб, 2011); IV республиканском конкурсе инновационных проектов «Участник молодежного научно-инновационного конкурса» У.М.Н.И.К., в рамках Открытой научной конференции молодежи и студентов «Молодая инновационная Чувашия: творчество и активность» (Чебоксары, 2011, 2012); на III всероссийском конкурсе УМНИК на СТАРТ по направлению Н.5.7. Агробиотехнология, (Рязань, 2012); на расширенном заседании кафедры инфекционных и инвазионных болезней ФГБОУ ВПО «Чувашская сельскохозяйственная академия», (Чебоксары, 2012). 7

Основные положения, выносимые на защиту:

- доклинические исследования новых комплексных иммунотерапевти-ческих препаратов;

- влияние препаратов на биологический комплекс «мать-плод-н овородженный»;

- профилактическая и терапевтическая эффективности исследуемых препаратов при болезнях животных;

- особенности формирование иммунитета при вакцинации свиней против КЧС и сальмонеллеза на фоне применения иммунотерапевтических препаратов.

- ветеринарно-санитарная оценка качества свинины после применения препаратов.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ в материалах международной и всероссийских конференций и в научных трудах ФГБОУ ВПО ЧГСХА, в том числе 3 работы в трудах, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 154 страницах компьютерного исполнения, содержит 30 таблиц и 5 рисунков. Работа включает следующие разделы: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение результатов исследований, выводы, предложения производству, список литературы, включающего 197 источников, в том числе зарубежных - 33, приложения.

Заключение Диссертация по теме "Ветеринарная санитария, экология, зоогигиена и ветеринарно-санитарная экспертиза", Фомина, Ольга Александровна

выводы

1. Установлены следующие токсикологические свойства препаратов: ГТС-3 - ЛД5о = 2,715 мл/кг массы, коэффициент кумуляции = 9,05 и степень кумуляции = 0,0105; ПС-4 - ЛД50 = 2,62 мл/кг массы, коэффициент кумуляции = 8,73 и степень кумуляции = 0,0145 Исследованиями определено, что препараты не обладают кумулятивными свойствами и относятся к IV классу безопасности (некумулятивным препаратам) (ГОСТ 12.1.007-76).

2. Определено, что препарат ПС-3 обладает умеренными превалентны-ми свойствами, однако, превентивность этого препарата на 5-е сутки снижается. Хорошими предохранительными свойствами обладает препарат ПС-4 с сохранностью подопытных животных до 80%, однако удаленное действие после 5-и суток снижается. Подобранные лекарственные средства обладают синергетическим эффектом. Оптимальная терапевтическая доза комплексных иммунотерапевтических препаратов ПС-3, ПС-4 равна 0,1 мл/кг массы.

3. Изучением влияния комплексных препаратов на биологический комплекс «мать-плод-новорожденный» установлено благоприятное влияние их на воспроизводительную способность, крупноплодность и молочность маток. Улучшение антенатального и постнатального развитие плодов способствовало повышению живой массы поросят при рождении, снижению заболеваемости и повышение сохранности. Отмечено улучшение у свиноматок и поросят гемопоэза, повышение белкового обмена, фагоцитарной, лизоцим-ной и бактерицидной активности крови, что свидетельствует об улучшении клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности.

4. Применение комплексных иммунотерапевтических препаратов ПС-3, ПС-4 в ранний постнатальный период онтогенеза способствует снижению заболеваемости молодняка до 90%, повышению сохранности животных на 95 -100%. Использование их для лечения болезней улучшает их физиологическое состояния и сокращает длительность течения болезней. Эти данные свидетельствует о высокой профилактической и терапевтической эффективности данных препаратов.

5. Использование препаратов ПС-3 и ПС4 совместно с вакцинами способствует выработке более высоких титров антител против классической чумы свиней и сальмонеллеза. Установлено повышение титра вируснейтрали-зующих антител к вирусу КЧС на 56,7 - 62,5%, сальмонеллезных агглютининов в 1,56 - 2 раза, повышение циркуляции антител в организме, что указывает о формировании у животных напряженного специфического иммунитета.

6. Органолептические и биохимические показатели ветеринарно-санитарной оценки свинины подопытных свиней были идентичными и соответствовали требованиям Санитарно-эпидемиологических правил и нормативам «Гигиенические требования к безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. СанПиН 2.3.2.1078-01», что свидетельствует о безопасности разработанных биологических препаратов и доброкачественности мяса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

На основании проведенных исследований с целью полной реализации неспецифической резистентности и иммунологической реактивности организма животных и особенно молодняка рекомендуем:

1. С целью повышения воспроизводительной способности, улучшения антенатального и постнатального развитие плодов, снижения заболеваемости молодняка в ранний неонатальный период и повышения сохранности внутримышечное введение препаратов ПС-3, ПС-4 за 50-45 и 20-15 суток до родов в дозе 0,1 мл на 1 кг живой массы.

2. Для профилактики неонатальных болезней молодняка введение комплексных иммунотерапевтических препаратов на 2-3 и 7-8 сутки жизни в дозе 0,1 мл/кг массы внутримышечно. С лечебной целью использование препаратов по схеме: на 1 и 2 сутки, затем на 4, 6 и 8 сутки в дозе 0,15-0,20 мл/кг живой массы внутримышечно.

3. С целью повышения напряженности иммунитета при иммунизации животных введение комплексных иммунотерапевтических препаратов одновременно с вакциной в дозе 0,1 мл/кг живой массы внутримышечно (только при вакцинации инактивированными вакцинами).

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата ветеринарных наук, Фомина, Ольга Александровна, Чебоксары

1. Абрамов, С.С. Иммунные дефициты / С.С. Абрамов, И.Г. Арестов, И.М. Карпуть и др. // Профилактика незаразных болезней молодняка. М.: Агропроимздат, 1990.-С. 165-171.

2. Андронова, Т. М. Новый отечественный иммуномодулятор / Т. М. Андронова, Б.В. Пинегин // Тюменский медицинский журнал. 2000. - №3. -С. 22-24.

3. Арион, В. Я. Иммунологически активные факторы тимуса / В. Я. Арион. В кн.: Итоги науки и техники. Серия. Иммунология. М., 1981, т. 9.

4. Балаболкин, М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин. М.: Универсум паблишинг, 1998. - 584с.

5. Басс-Шадхан, Х.Ф. Зимозан / Х.Ф. Басс-Шадхан .- Рига, 1970.- 242 с.

6. Белкина, H.H. Оценка уровня неспецифических защитных сил животного организма с помощью индекса резистентности / H.H. Белкина, Л.В.

7. Павлуненко // Вестник сельскохозяйственной науки. 1991. - №8. - С. 141144.

8. Борисов, Д.Р. Коррекция иммунного статуса ягнят-гипотрофиков / Д.Р. Борисов, P.P. Игнатьев // Нов. фарм. средства в вет. /Тез. докл. к 7-ой межгос. науч.-пр. конф. С.-П. - 1995. - С. 39-40.

9. Бузлама, A.B. Антиоксидантная и иммунологическая резистентность у кур при технологическом стрессе и его коррекция препаратами фу-маровой и янтарной кислот / A.B. Бузлама. Авгореф. дис. . канд. вет. наук. - Воронеж, 2000. - 24 с.

10. Бузлама, B.C. Ферроколан при профилактике алиментарной анемии поросят / B.C. Бузлама // Ветеринария, 1997. № 2. - С. 53-55.

11. Бузлама, B.C. Адаптогенные свойства и применение кватерина /

12. B.С.Бузлама, М.И.Рецкий, А.К.Тауритис и др. // Ветеринария. 1987. - № 2.1. C. 60-64.

13. Волков, Т.К. Профилактика стрессов у молодняка сельскохозяйственных животных / Г.К. Волков, Н.К. Кириллов //Гигиена, ветеринария и экология животноводства: Мат. Всерос. научно-произв. конф. Чебоксары, 1994.-С. 70-71.

14. Волков, Г.К. Гигиена выращивания здорового молодняка / Г.К. Волков // Ветеринария. 2003. - № 1. - С. 63-69.

15. Воробьев, A.B. Влияние иммунотропного препарата микробного происхождения на неспецифическую резистентность и органы иммунитета.-Вестник ветеринарии, 2011,- Т.59. №4.- С. 126-127.

16. Воронин, Е.С. Влияние Т-активина на иммунологический статус телят / Е.С. Воронин, A.M. Петров, М.М. Серых, Д.А. Девришов // Ветеринария. 1990.-№3,-С. 55-53.

17. Воронин, Е.С. Иммунология / Е.С. Воронин, A.M. Петров, М.М. Серых, Д.А. Девришов. М.: «Колос-пресс», 2002. - 407 с.

18. Гаркави, J1.X. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. Ростов: Изд-во Рост. Ун-та, 1990.-224 с.

19. Голиков, А.Н. Адаптация с.-х. животных / А.Н. Голиков. М.: Аг-ропромиздат, 1985.- 125 с.

20. Горизонтов, П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова. М.: Медицина, 1983. - 239 с.

21. Деева, A.B. Средство для профилактики и лечения фоспренил. Свойства, механизмы биологического действия и клинические эффекты в ветеринарии / A.B. Деева, М.А. Зайцева, Е.А. Григорьева и др. // Ветеринарная патология. - 2003. - № 3(7). - С. 21 -31

22. Деева, A.B. Повышение резистентности, иммунитета и продуктивности животных и птицы фармакологическими средствами / A.B. Деева, Г.Г. Мехдиханов, В.Д. Соколов, Р.В. Белоусова // Межд. вестник ветеринарии, 2006.-№ 1.-С.48-54.

23. Дерезина, Т.Н. Эффективность гамавита при лечении поросят, больных рахитом / Т.Н. Дерезина // Вестник ветеринарии, 2002.- № 1(22).-С.13-14.

24. Донник, И.М., Повышение адаптации свиней при технологических стрессах / И.М. Донник, А.Г. Исаева. Екатеринбург: Изд-во УрГСХА, 2002. -20 с.

25. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология .- М.: 2003.- 604 с.

26. Елинов, Н.П. Некоторые микробные полисахариды и их практическое применение/ Н.П. Елинов. М.: Мир, 1982 - 320 с.

27. Емельяненко, П.А. Иммунология животных в период внутриутробного развития / П.А. Емельяненко. М.: Агропромиздат, 1987. - 215с.

28. Ермольева, Е.В. Стимуляция неспецифической резистентности организма и бактериальные полисахариды / Е.В. Ермольева, Г.Е. Вайсберг. -М., 1976.- 186 с.

29. Жуков, М.С. Иммуноморфогенез у вакцинированных животных на фоне применения иммуномодуляторов / М.С. Жуков, B.C. Прудников, И.А. Анисин // Тез. докл. 1 Всерос. конф. «Иммунодеф. с-х. животных». 1994. -С. 21-22.

30. Жучаев, К.В. Связь энергии роста поросят с характером иммунного ответа на сальмонеллы / К.В. Жучаев, И.У. Гудилин // В сб.: Организация направленного выращивания молодняка свиней. Одесса: Изд. ОСХИ, 1989. -С.51-54.

31. Закенфельд, Г.К. Иммунологический механизм действия полисахаридов дрожжевых клеток Saccharomyces cerevisia / Г.К. Закенфельд,. Рига, 1990.- 192 с.

32. Земсков, A.M. Комбинированная иммунокоррекция / A.M. Земсков, A.B. Караулов, В.М. Земсков. М.: Наука, 1994.-260 с.

33. Земсков, A.M. Дефицит количества Т-клеток и его устранение в процессе лечения и профилактики инфекционных заболеваний / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Платонова и др. // ЖМЭИ. 1995. - №5. - С. 68-71.

34. Земсков, A.M. Немедикаментозная иммунокоррекция. / A.M. Земсков, В.М. Земсков, Ю.В. Сергеев и др. М.: Национальная академия микологии, 2002.

35. Зудова, Т.А. Влияние риботана и полифага на неспецифическую резистентность организма поросят / Т.А. Зудова, A.A. Зудов, A.M. Петров, М.М. Серых // Ветеринария. 2000. - №3 - С. 50-52.

36. Иванов, Н.Г. Зоогигиенические аспекты коррекции резистентности и иммуногенеза птицы иммуностимулятором ПВ-1 в условиях промышленного содержания / Н.Г. Иванов. Автореф. дис. . канд. вет. наук. - Чебоксары, 2004.-21 с.

37. Игнатов, П.Е. Обоснование разработки иммуноактивных препаратов для лечения и профилактики инфекционных болезней / П.Е. Игнатов. -Автореф. дис. . д-ра биол. наук СПб., 1994. - 48.

38. Игнатов, П.Е. Теоретические основы иммуностимуляции материнской системы и выращивания здорового молодняка / П.Е. Игнатов // Тез. науч.-практ. копф. «Препараты Центра Игнатьева. Теория и опыт применения». -Б.м., 1997.-С. 11-12.

39. Игнатов, П.Е. Иммунитет и инфекция, возможности управления / П.Е. Игнатов. М.: Время, 2002. - 352 с.

40. Иммунодефицитные состояния / Под ред. В. С. Смирнова, И. С. Фрейдлина. — СПб.: Фолиант, 2000.— 568 с.

41. Иммунология: В 3 т.: Пер. с англ. / Под ред. У. Пола. М.: Мир, 1987-1988.

42. Каплан, Е.Я. Оптимизация адаптивных процессов организма / Е.Я. Каплан, О.Д. Цыренжанова, Л.Н. Шантанова. М.: Наука, 1990. - 94 с.

43. Каган, Ю.С, Коэффициент кумуляции как количественный критерий / Ю.С.Каган, В.В. Станкевич // Актуальные вопросы гигиены труда, промышленной токсикологии профпатологии и нефтехимической промышленности. Уфа, 1964. с.48-49.

44. Карпуть, И.М. Иммунная реактивность свиней / И.М. Карпуть. -Минск: Ураджай, 1981.-321 с

45. Карпуть, И.М. Иммунология и иммунопатология болезней молодняка/И.М. Карпуть. -М.: Урожай, 1993.-288 с.

46. Карпуть, И.М. Синдромы иммунной недостаточности у молодняка / И.М. Карпуть, М.П. Бабина // Актуальные проблемы и достижения в области репродукции и биотехнологии размножения животных. Ставрополь, 1998. -С. 258-260.

47. Карпюк, С.А. Определение белковых фракций сыворотки крови экспресс-методом / С.А. Карпюк // Лбаораторное дело, 1962.- №7.- С. 15-18.

48. Кашкина М.А. Особенности действия полисахаридов на лимфоид-ные клетки / М.А. Кашкина .-ЖМЭИ, 1974.- №4.- С.42-43.

49. Кириллов, В.И. Клиническая практика и перспективы иммунокор-ригирующей терапии (обзорный материал) / В.И. Кириллов // Практикующий врач. 1998, № 12, 9-12.

50. Кириллов, Н.К. Профилактика иммунодефицита сухостойных коров / II.К. Кириллов, В.Г. Семенов // Материалы международной научно-производственной конференции по актуальным проблемам АПК. Казань, 2003. - ч.2. - С. 64-66.

51. Кириллов, Н.К. Адаптация молодняка крупного рогатого скота к экстремальным условиям содержания / Н.К. Кириллов, В.Д. Баранников, В.Г. Семенов // Труды Чувашской ГСХА. Чебоксары, 2004. - т. 19. - С. 222-224.

52. Кириллов, Н.К. Здоровье и продуктивность животных: монография / Н.К. Кириллов, Ф.П. Петрянкин, В.Г. Семенов. Чебоксары, 2006. - 265 с.

53. Ковалев М.М. Получение здорового молодняка / М.М.Ковалев .Ветеринария, 2003.- №5.- С.24-25.

54. Ковичкин, Н.М. Эффективность использования стимулирующих и антистрессовых препаратов в свиноводстве: Автореф. дисс.докт. с.-х. наук / Н.М. Ковичкин .- п. Персиановский, 2009.- 42 с.

55. Колесников, В.И. Применение "Достима" и "Мастима" для коррекции иммунного статуса крупного рогатого скота / В.И. Колесников // Ветеринария. 1993.-№8. -С. 9-12.

56. Коляков, Я.Е. Ветеринарная иммунология / Я.Е. Коляков. -М.: Аг-ропромиздат, 1986.-278 с.

57. Кондрахин, И.П. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии / И.П. Кондрахин, Н.В. Курилов, А.Г. Малахов и др. М.: Агропром-издат, 1985. - С. 51-257.

58. Крапивина, E.B. Влияние селена на защитные системы организма свиней / Е.В. Крапивина, В.П. Иванов // Ветеринария. 1999. - №5. - С. 4448.

59. Кудрявцев, A.A. Клиническая гематология животных / A.A. Кудрявцев, П.А. Кудрявцева. М.: Колос, 1974. - 398 с.

60. Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. М.: Медицина, 1985. - 251 с.

61. Лебедев, В.В. Иммунологические и патогенетические аспекты терапии инфекционных болезней регуляторпыми пептидами / В.В. Лебедев, В.И. Покровский // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - N2 - С.52-56.

62. Левин, Ю.А. Применение иммуностимулятора "Достима" на свинокомплексе / Ю.А. Левин // Ветеринария. 1992. - № 7-8. - С. 9.

63. Ломакин, М.С. Иммунобиологический надзор / М.С. Ломакин. М.: Медицина, 1990. - 256 с.

64. Лысов, В.Ф. Здоровый молодняк основа высокопродуктивного стада / В.Ф. Лысов, Л.Г. Замарин, А.И. Чернышев. - Казань. - 1988. - 165 с.

65. Макаров, В.В. Основы инфекционной иммунологии / В.В. Макаров, A.A. Гусев, Е.В. Гусева, О.Н. Сухарев. — Владимир — Москва: Фолиант, 2000. — 176с.

66. Манько, В.М. Иммуномодуляция: история, тенденция развития, современное состояние и перспективы / В.М. Манько, Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Иммунология 2002. - Т. 3- С. 132-137.

67. Машковский, М.Д. Лекарственные средства/ М.Д. Машковский.- Ч. 1 и 2 .- М.: 2003.- 1422 с.

68. Михайлова, О.С. Влияние некоторых иммуномодуляторов па физиологические показатели крови свиноматок / О.С. Михайлова, Ф.П. Петрянкин // Мат. межд. науч.-практ. конф. по актуальным проблемам Агропромышленного комплекса -Ч. 2. Казань, 2003. - С. 81-83.

69. Михайлова, О.С. Влияние препаратов ПС-1 и имунофана на напряженность иммунитета против чумы свиней / О.С. Михайлова, Ф.П. Петрянкин // Труды ЧГСХА, т. 19 (часть 1). Чебоксары, 2004. - С. 233-234.

70. Михайлова, О.С. Особенности формирования иммунитета при вакцинации свиней против сальмонеллеза / О.С. Михайлова, Ф.П. Петрянкин // Труды ЧГСХА, т. 19 (часть 1). Чебоксары, 2004. - С. 234-236.

71. Мищенко, В.А Особенности диарейных болезней крупного рогатого скота / В.А. Мищенко, H.A. Ярёменко, Д.К. Павлов, О.И. Гетманский, A.B. Саввин//Ветеринария. 2001. - №5,- С. 5-7.

72. Набиев, Ф.Г. Лекарственные препараты для ветеринарии: Справочник/ Ф.Г. Набюиев, Р.Н. Ахмадеев,- Казань, 2000,- 4.1 520 е.- 4.2-592 с.

73. Никитин, H.H. Организация и экономика ветеринарного дела / И.Н. Никитин, В.Ф. Воскобойник. М., 1999. - С. 212-222.

74. Никитченко, И.Н. Адаптация, стрессы и продуктивность сельскохозяйственных животных / И.Н. Никитченко, С.И. Плященко, A.C. Зеньков. -Минск: Ураджай, 1988. 200 с.

75. Новиков, Д.К. Основы иммунокоррекции / Д.К. Новиков, В.И. Новикова, П.Д. Новиков. Витебск, 1998.

76. Ноздрин, Г.А. Пути повышения естественной резистентности новорождённых телят / Г.А. Ноздрин, A.C. Донченко // Актуал. вопр. ветеринарии. Новосибирск, 1997. - С. 4-5.

77. Овчинников, A.A. Повышение иммунологического статуса организма свиней /A.A. Овчинников // Свиноводство. 1999. - № 3. - С.24-26.

78. Овчинников, С. В. Физиологические и биохимические показатели резистентности новорожденных телят и влияние на них иммуномодулятора иммунофана: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Самара, 2003. -21с.

79. Определение естественной резистентности и обмена веществ у с.-х. животных / В.Е. Чумаченко, А.М.Высоцкий, Н.А.Сердюк, В.В. Чумаченко. -Киев: Урожай, 1990,- 136 с.

80. Павличенко, В.П. Уровень резистентности и жизнеспособности скота при разных методах разведения / В.П. Павличенко // Сельскохозяйственная биология. 1985. -№5. - С. 80-84.

81. Петров, A.M. Формирование колострального иммунитета у животных / A.M. Петров // Ветеринария. 2006. - №8. - С. 35-41.

82. Петров, Р.В. Иммунология и иммуногенетика / Р.В. Петров. М., 1976.-336 с.

83. Петров, Р.В. Иммунология иммунодефицитов / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1982. - 368 с.

84. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1987.416с.

85. Петров, Р.В. Искусственные антигены и вакцины / Р.В. Петров, P.M. Хаитов М., Медицина, 1988.- 287 с.

86. Петрова, О.Г. Иммуномодуляторы при вакцинации крупного рогатого скота против острых респираторных вирусных инфекций // О.Г. Петрова, Б.М. Коритняк, Н.И. Кушнир и др. Ветеринария, 2010.- №6.- С.9-10.

87. Петрова, 0.10. Влияние иммуностимуляторов на неспецифическую резистентность и иммуногенез животных на фоне вакцинации / ОЛО. Петрова //Ветеринарный врач .- Казань, 2008, № 3 .- С. 22-25.

88. Петрова, О.Ю. Применение нового иммуностимулятора ПС-2 для повышения резистентности телят / ОЛО. Петрова // Ветеринарная патология.-М., 2008, №1 С.70-72.

89. Петрова, О.Ю. Коррекция неспецифической резистентности и специфического иммунитета животных: монография / ОЛО. Петрова, Ф.П. Пет-рянкин .- Чебоксары, 2011.-108 с.

90. Петрянкин, Ф.П. Влияние некоторых иммуностимуляторов на напряженность иммунитета при вакцинации против чумы свиней / Ф.П. Петрянкин, Н.Е. Егоров, Л.И. Емельянов // Труды «Чувашская ГСХА» Т. П.Чебоксары, 2002.-С. 176-178.

91. Петрянкин, Ф.П. Влияние иммуностимуляторов на плодовитость свиноматок и жизнеспособность поросят / Ф.П. Петрянкин, О.С. Михайлова //Труды ЧГСХА,т. 18.-Чебоксары, 2003.-С. 172-173.

92. Петрянкин, Ф.П. Иммунологический статус свиноматок и поросят при применении иммуностимуляторов / Ф.П. Петрянкин, О.С. Михайлова // Труды ЧГСХА, т. 18. Чебоксары, 2003. - С. 170-172.

93. Петрянкин, Ф.П. Иммунокоррекция в биологическом комплексе «мать-плод-новорожденный / Ф.П. Петрянкин // Ветеринарный врач. 2003. -№ 3 (15). - С. 23-25

94. Петрянкин, Ф.П. Резистентность и реактивность организма животных и пути их повышения / Ф.П. Петрянкин, Н.К. Кириллов Чебоксары, 2004.- 169 с.

95. Петрянкин, Ф.П Иммунобиология комплекса «мать-плод-новрожденный» у животных: монография / Ф.П. Петрянкин.- Чебоксары, «Новое время» .- 2008.- 72 с.

96. Петрянкин, Ф.П. Полисахариды как стимуляторы иммунитета/

97. Ф.П. Петрянкин / Межд.науч.-практ. конференция «Роль высшей школы в130реализации проекта «Живое мышление стратегия Чувашии».- Чебоксары, 2010.- С. 160-164.

98. Петрянкин, Ф.П. Кормление, обмен веществ и иммунитет у животных: монография /Ф.П. Петрянкин.- Чебоксары, ПО ЧГСХА, 2011, 100 с.

99. Пивовар, JI.M. Возрастные иммунные дефициты и их профилактика у здоровых и больных диспепсией поросят: Автореф. дис . канд. вет. наук / JIM. Пивовар. Витебск, 1984. - 25 с.

100. Пинегин, Б.В. Новые аспекты клинического применения ликопида при заболеваниях, связанных с нарушением иммунитета / Б.В. Пинегин, JI.M. Ханухова, О.Ф. Рабинович, Т.М. Андронова // Медицинская иммунология. -1999. -№3-4.-С. 127-128.

101. Пинегин, Б.В. Современные представления о стимуляции антиинфекционного иммунитета с помощью иммуностимулирующих препаратов / Б.В. Пинегин // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - Т. 45. - №12. - С. 3-8.

102. Плященко, С.И. Стрессы у сельскохозяйственных животных / С.И. Плященко, В.Т. Сидоров М.: Агропромиздат, 1987. - 192 с.

103. Плященко, С.И. Получение и выращивание здоровых телят / С.И. Плященко, В.Т. Сидоров, А.Ф. Трофимов Мн.: Урожай, 1990. - 250 с.

104. Плященко, С.И. Добавки витаминов С и Вс для повышения многоплодия и естественной резистентности свиноматок / С.И. Плященко, В.В. Соляник и др. // Ветеринария. 2001. - №12 - С. 30-33.

105. Придыбайло, Н.Д. Иммунодефициты у с.-х. животных и птиц, профилактика и лечение их иммуномодуляторами / Н.Д. Придыбайло. М.: ВНИИТЭИагропром, 1991. - 44 с.

106. Прудников, B.C. Иммуностимуляторы при профилактике болезней поросят / B.C. Прудников // Ветеринария. 1996. - №11. - С. 13-17.

107. Прудников, B.C. Влияние натрия тиосульфата на некоторые морфологические показатели крови и титры специфических антител у поросят, вакцинированных против классической чумы свиней / B.C. Прудников, В.В.

108. Жалдыбин, A.B. Прудников // Актуальные проблемы болезней молодняка в131современных условиях: мат. междунар. науч.-практ. конф. 23-25 сентября 2002 г. Воронеж, 2002. - С. 117-118.

109. Ройт, А. Основы иммунологии / А. Ройт. М.: Мир, 1997.

110. Романов, Е.А. Эффективность ассоциированной вакцины против диареи телят смешанной этиологии / Е.А. Романов, Х.З. Гафаров, E.J1. Матвеева, Г.Н. Спиридонов, H.H. Залялов // Ветеринария. 2000. -№ 12. - С. 1820.

111. Рыбченко, H.H. Научные и практические аспекты применения иммуностимулирующих препаратов для повышения иммунной активности животных / И.Н. Рыбченко // Ветеринарный врач, 2011.- №5.- С.36-39.

112. Санин, A.B. Применение иммуномодуляторов при вирусных заболеваниях мелких домашних животных / A.B. Санин//Российский ветеринарный журнал, 2005.-№1.- С.38-42.

113. Святковский A.B. Коррекция побочных эффектов фармакотерапии в клинической ветеринарной практике: Учебное пособие.- СПб.: Изд-во «Лань», 2008,- 256 с.

114. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. М.: Медгиз, 1960. - 112 с.

115. Селье, Г. Стресс без дистресса / Г. Селье. М.: Прогресс, 1982.

116. Семенов, В.Г. Иммуномодуляция комплекса мать плод - новорожденный / В.Г. Семенов // Ветеринария. - 2002. - №5. - С. 41-43.

117. Семенов, В.Г. Неспецифическая резистентность коров-матерей и телят при адаптивной технологии содержания / В.Г. Семенов // Труды «Чувашская ГСХА» Т. XIX. - Чебоксары, 2004 - С. 242-245.

118. Семенов, В.Г. Мероприятия по активации неспецифической резистентности и биологического потенциала молодняка крупного рогатого скота132

119. В.Г. Семенов, С.Г. Яковлев // Фундаментальные и прикладные проблемы повышения продуктивности сельскохозяйственных животных в изменяющихся системах хозяйствования и экологии: мат. междунар. науч-прак. конф. Ульяновск, 2005. - С. 127-130.

120. Серых, М.М. Общая и экологическая иммунология / М.М. Серых, О.П. Макурина, A.M. Петров и др. Самара: Самарский ун-т, 2000. - 175 с.

121. Сидоров, М.А. Естественная резистентность телят при желудочно-кишечных заболеваниях / М.А. Сидоров // Ветеринария. 1984. - №10. - С. 57-59.

122. Сидоров, М.А. Нормальная микрофлора животных и её коррекция / М.А. Сидоров, В.В. Субботин, Н.В. Данилевская // Ветеринария. 2000. -№11.-С. 17-22

123. Сидоров, М.А. Иммунный статус и инфекционные болезни новорожденных телят и поросят / М.А. Сидоров, Ю.Н. Федоров, О.М. Савич // Ветеринария.-2006.-№11.-С. 3-5.

124. Симонян, Г.А. Ветеринарная гематология / Г.А.Симонян, Ф.Ф. Хисмутдинов. М.: Колос, 1995. - 256 с.

125. Скопичев, В.Г. Физиология репродуктивной системы млекопитающих: Учебное пособие / В.Г. Скопичев, И.О. Боголюбова .- СПб.: Изд-во «Лань», 2007.- 542 с.

126. Скопичев, В.Г. Физиолого-биохимические основы резистентности животных: Учебное пособие / В.Г. Скопичев, Н.Н.Максимюк .- СПб.: Изд-во «Лань», 2009.- 352 с.

127. Смирнова, В.А. Иммунодефицитные состояния / В.А. Смирнова, В.Л. Пастушенков. СПб: Фолиант, 2000 - 568 с.

128. Смирнова, О.В. Определение бактерицидной активности сыворотки крови / О.В. Смирнова, Т.А.Кузьмина.- ЖМЭИ, 1966.- №7.- С.45-46.

129. Соколов, A.B. Фармакологические свойства новых стимуляторов / A.B. Соколов // Нов. фарм. средства в вет. / Мат. 7-ой межгос. межвуз. науч.-пр. конф.-С.-П. 1995. С. 55.

130. Соколов, В.Д. Иммуностимуляторы в ветеринарии / В.Д. Соколов, H.J1. Андреева, A.B. Соколов // Ветеринария. 1992. - №7 - С. 49-50.

131. Степанов, О.Г. Фармакология и применение иммунофана в животноводстве: Автореф. дис. . канд. биол. наук / О.Г. Степанов. Краснодар,2004. 25 с.

132. Субботин, В.В. Профилактика желудочно-кишечных болезней новорожденных животных с симптомокомплексом диареи / В.В. Субботин, М.А. Сидоров // Ветеринария. 2001. - №4. - С. 3-7.

133. Тельцов, Л.П. Биология развития и законы индивидуального развития человека и животных / Л.П. Тельцов, A.A. Степочкин, И.Г. Музыка // Вестник Ульяновской госсельхозакадемии, 2010 .- № 1(11).- С.86-92.

134. Топурия, Г.М. Влияние Достима на иммунный статус коров и их потомство / Г.М. Топурия // Ветеринария, 2002. № 8. - С. 35-37.

135. Трифонова, О.С. Влияние иммуностимуляторов на иммунный статус поросят при вакцинациях / О.С. Трифонова // Молодые ученые сельскому хозяйству 4P/ Матер, науч.-практич. конф. - Чебоксары: ЧГСХА,2005.-335 с.

136. Урбан, В.П. Влияние различных способов иммунизации коров на некоторые показатели неспецифической резистентности организма / В.П. Урбан // Ветеринария. 1989. - №6. - С. 28.

137. Фармакорегуляция обмена веществ у животных с целью повышения их резистентности и продуктивности / О.И.Волкова, И.Е.Мозгов // Актуальные проблемы ветеринарной и зоотехнической науки в интенсификации животноводства. М.: МВА, 1990. - С. 15-16.

138. Федоров, Ю.Н. Вирус иммунодефицита крупного рогатого скота / Ю.Н. Федоров, O.A. Верховский // Ветеринария. 1996. - №10. - С. 17-19.

139. Федоров, Ю.Н. Основы иммунологии и иммунопатологии собак / Ю.Н. Федоров, O.A. Верховский, И.В. Слугин. М., 2000. - 241 с.у

140. Федоров, Ю.Н. Иммунологический мониторинг в ветеринарии: тенденции развития, возможности и реальность / Ю.Н. Федоров // Ветеринарная патология 2003. - №1. - С. 79-85.

141. Федоров, Ю.Н. Иммунокоррекция: применение и механизм действия иммуномодулирующих препаратов / Ю.Н. Федоров // Ветеринария. -2005,-№2.-С. 3-6.

142. Федоров, Ю.Н. Иммунодефициты крупного рогатого скота / Ю.Н. Федоров // Ветеринария. 2006. - №1. - С. 3-6.

143. Федюк, В.В. Естественная резистентность свиней / В.В. Федюк, Е.И. Федюк., М.Н. Обухов // Актуальные проблемы воспроизводства свинины. пос. Персиановский, 2002. - С. 62.

144. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы. I-1I / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян. С.-Петербург; Наука, 2000.

145. Фурдуй, Ф.И. Стратегия создания адаптивной системы промышленного животноводства / Ф.И.Фурдуй, В.П.Федоряка, С.Х. Хайдарлиу и др. .-Кишинев: Штиинца, 1987,- 188 с.

146. Фурдуй, Ф.И. Стресс и адаптация сельскохозяйственных животных в условиях индустриальных технологий / Ф.И. Фурдуй, Е.И. Штирбу, Ф.А Струтинский Кишинев: Штиинца, 1992. - 223 с.

147. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клиническая медицина, 1996. -№8.-С. 7-13.

148. Хаитов, P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

149. Хаитов, P.M. Иммунодефициты: диагностика и иммунотерапия / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Лечащий врач. 2000. - №5. - С. 42-52.

150. Хаитов, Р. М. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 6164.

151. Хаитов, P.M. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Т.М. Андронова. Фармакология 2002 г.

152. Шахов, А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных болезней телят и поросят / А.Г. Шахов // Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условия: мат. науч.-практ. конф. Воронеж, 2002. -С. 3-8.

153. Шахов, А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных болезней телят и поросят / А.Г. Шахов // Ветеринарный консультант.- 2003. № 1.-С. 4-5.

154. Шахов, А.Г. Применение иммуномодуляторов при вакцинации животных против сальмонеллеза / А.Г. Шахов, Ю.Н. Масьянов, Ю.Н. Бригадиров, М.В. Бюриков и др. // Ветеринария. 2006. - № 6. - С. 21-26.

155. Шульга, H.H. Динамика иммуноглобулинов в сыворотках крови и молозива коров / H.H. Шульга // Ветеринария. 2006. - №1. - С. 45-47.

156. Черешнев, В.А. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Клитин, Е.В. Лебедева. Екатеринбург, 2002.

157. Юшков, В.В. Иммунокорректоры / В.В. Юшков, Т.А. Юшкова. -Пермь, 1997.-63 с.

158. Яковлев, Г.М. Резистентность, стресс, регуляция / Г.М. Яковлев, B.C. Новиков, В.Х. Хавинсон. Л.: Наука, 1990. - 238 с.

159. Ярилин, A.A. Основы иммунологии / A.A. Ярилин. — М.: Медицина, 1999.-608 с.

160. Bainton, D.F. The cells of inflammation a general view / D.F. Bainton // Cell Biology of inflammation: Ed. By G. Weissman. New York, 1980.

161. Binz, H. Journal «Immunologie Medicale» / H. Binz, A. M. Perruchet. 1990.-Vol. 7. - N 3.

162. Cowan, M.M. Plant produets as antimicrobial agents / M.M. Cowan // Clin. Microbiol. Rev., 1999. Oct., Vol. 12(4). - P. 564-582

163. Decker, T. Immunol / T. Decker, M.L. Lohmann-Matthes, G.E. Gifford. 1987. - P. 957-962.

164. De Simone, S. Sinthetic immunomodulators / S. De Simone, G. Santini. E. Rosati. E Moreti // Cytotechnology. 1991. - suppl.l - P. 11-14.

165. Eisen, H.N. Immunology / H.N. Eisen. Philadelfia: Yarper and Row Publ., 1980.- 569 p.

166. Flamini, G. Antimicrobial activity of the essential of Calamintha nepeta and its constituent pulegone against bacteria and fungi / G. Flamini et al. // Phy-tother Res. 1999. Jun., - Vol. 13 (4).-P. 349-531.

167. Flemming, K.E. A Comprehensive Treatise / K.E. Flemming. New York, 1985. - V.8. - p.247-284

168. Finkelstein, R.A. Endotoxins: brief historical overview and introduction / R.A. Finkelstein.-Progr. Food.-Nutr. Sci.-1983.-7.-3-4, 133-138.

169. Goldstein, G. Immunoregulation by thymopoetin / G. Goldstein, CJ. Lan //J. Supramol. Struct. 1980. - V. 14. - P. 397-403.

170. Goldstein, A. L. Thymosin: chemistry, biology and clinical application. In: Biol. Activities of Thymic Hormones. Ed. DW van Bekkeim / A. L. Goldstein, G. B.Thurman, G. N. Cohen, J. A. Hooper. Rotterdam, 1975, p. 173

171. Hadden, J. W. Immunostimulants / J. W. Hadden // Immunol. Today, 1993, 14, p. 275-280.

172. Hellstrand, K. Receptor-mediated regulation of human natural killer cell activity / K. Hellstrand, S. Mermodsson, I I. Histamine // J. Immunol. 1986. -137.-№ 2.-P. 656-660.

173. Hobbs, J.R. Deficiency of Phagocytes / J.R. Hobbs et al. // Clin Therap. 1984. - V.l 10. - №4. - P. 367-373.

174. Janossy, G. The Human Thymus / G. Janossy, M.Bofill, L.Treidosiewios // Ed. by H.Muller-Hermelink. Berlin ect. - 1986. - P. 89-125.

175. Joh T.H. Genes for neurotransmitter synthesis, storage and uptake / T.H. Joh, E.E. Baetge, M.E. Ross // Fed. Proc. 1985. - Vol. 44.-P. 2773-2779.

176. Kass, L. Identification of neutrophils with an oxazine dye / L. Kass // Amer. J. Clin. Pathol. 1987. - 88. №4. - P. 436-441.

177. Kin, J. Y. Panax ginceng as a potencial immunomodulator: Studies in mice / J.Y. Kin, D.R. Germolec, M.I. Luster // Immunopharmacol and immunotox-icol.- 1990.-P. 257-276.

178. Lappin, D. Whaley K. // Clin. exp. Immunol. 1984. - Vol. 47. - P.454.

179. Lim, K.S. et. all. Arch, intern: Phannacodinamic. 1961-V.l 30-P.336-353.

180. Morilla, A. Non-specific stimulation of the immune system of baby pigs. 1 Use of blood serum 2. Use of oil adjuvants / A. Morilla, J. Rico, A. Estrada // Proceedings. 1984-86. International pig veterinary society. - Toulouse. - 1984. -P. 85.

181. Munoz, A. Immunologia /A. Munoz, M. Frenso. 1986. - V.5, N 1.p.29.

182. Nakagawara, A. Hydroge peroxide metabolism in human monocytes duriny differentiation in vitro / A. Nakagawara, C.F. Nathan, Z.A. Cohn // J. Clin. Invest 1981.-N68.- P. 1243-1252.

183. Nathan, C.F. Current concepts: Ihe macrophage as an effector cell / C.F. Nathan, H.W. Murray, Z.A. Cohn // J. Med. 1980. - V.303.- P.622-626.

184. Prange, I.A. Involvement of depamine in stress gastric-ulcration / I.A. Prange // Dig. Dis. Sci. 1985. - Vol. 30.-P. 380.

185. Sai R.M. Immunomodulatory effects of NIM-76, a volatile fraction from Neem oil / R.M. Sai et al. // J. Ethnopharmacol. 1997. - Jan. - P. 133-139.

186. Salmon, H. Vet. Immunology and immunopathology 1999. - 72. - P. 143-155.

187. Smith, E.M. A complete regulatory loop between the immune and neuroendocrine systems / E.M. Smith, I.E. Blalock // Enkephalins and endorphins: Stress and immune system/Ed. N.P.Plotnikoff et al.-New York.-London.-1986.-P. 119-127.

188. Suss J. Mononuclear Phagocytose / J. Suss, K. Auggusten // Med. Actuel.- 1985. Vol.11.№3. - P. 110-113.

189. Tilahum Y. Adjuvant genes for infections virus recombinant vaccines: use of limphocines as adjuvants / Y. Tilahum // Biotech. USA. 1987. - P. 238246.

190. Watson, D.L. Immunological function of the mammary gland and its secretion / D.L Watson. Aust. J. Biol. Sci. - 1980. - 83.-P. 403-422.

191. Weaver D.M. Passive transfer of colostral immunoglobulins in calves / D.M. Weaver et al. // J. Vet. Intern. Med. 2000. - V.14. - №6. - P. 569-577.

192. Wood C.W. Immune deficiency / C. W. Wood // Proc. Roy. Soc. Med. 1977.-vol. 14.-P. 288-314.