Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Условия формирования и особенности культур из вторичных колоний грибов

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Шакиев, Серик Шакиевич

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА I. РОСТ, РАЗВИТИЕ И ИЗМЕНЧИВОСТЬ ГРИБОВ.

ГЛАВА П. ВТОРИЧНЫЙ РОСТ В КУЛЬТУРАХ МИКРООРГАНИЗМОВ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА Ш. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 1У. УСЛОВИЯ НОРМИРОВАНИЯ ВТОРИЧНОГО РОСТА

У ГРИБОВ.

ГЛАВА У. ОСОБЕННОСТИ ЦИКЛА РАЗВИТИЯ И МЕТАБОЛИЗМА

КУЛЬТУР. ИЗ ВТОРИЧНЫХ КОЛОНИЙ ГРИБОВ

1. Циклы развития.

2. Гетерогенность по содержанию ДНК.в клетках вторичных колоний.

3. Ферментативная активность.

4. Интенсивность дыхания и гликолиза.

5. Антимикробная активность

ГЛАВА У1. ВЛИЯНИЕ ЭКЗОГЕННЫХ И ЭНДОГЕННЫХ ФАКТОРОВ

НА ЧАСТОТУ ОБРАЗОВАН®: ВТОРИЧНЫХ КОЛОНИЙ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Условия формирования и особенности культур из вторичных колоний грибов"

В связи с расширением сферы практического использования микроорганизмов всесторонне исследуется их рост и развитие. На основе имеющихся данных сформулированы (Иерусалимский,1959, 1963, 1966, 1969; Работнова, Иванова, 1971; Печуркин, 1978; Бирюков, 1982 и др.) общие закономерности роста микробных культур, дано их математическое описание, созданы основы для управляемого культивирования и биосинтеза практически ценных метаболитов. Из факторов, лимитирующих рост микроорганизмов на плотных и жидких средах, ведущее значение отводится истощению субстрата и накоплению специальных продуктов обмена. Несмотря на их наличие имеются многочисленные указания о вторичном росте в культурах бактерий, актиномицетов, грибов. На плотных средах -это рост вторичных колоний (Lewis , 1934; Райан, 1959; Shan , Iyer , 1961; Фробишер, 1965; Дмитриев и др., 1966; Браун, 1968; Никитина, 1968; Никитина, Калакуцкий, 1971, 1977; Lambert , 1974; Leonard , 1975; Кашкин и др., 1979; Tulemisova et al, , 1980), на жидких - вторичный рост мицелия или отдельных гиф (Дмитриева, Пестерева, 1962; Прокофьева-Бельговская, 1963; Левитов и др., 1969; Макаревич и др., 1976; Максимова и др.,1976; Ландау и др., 1980; Бартошевич, Заславская, 1983). У клеток, образующихся при вторичном росте, может быть нарушена дифференциация, усилена частота деления, резко изменена антибиотическая, ферментативная и патогенная активность. Имеются указания о подобии вторичного роста микробов и новообразований высших организмов, ( Thomas et al., 1956; Фробишер, 1965; Никитина, 1975; Leonard , 1975 и др.). Вместе с тем, сведения об условиях формирования вторичного роста часто отсутствуют, либо ограничиваются выявлением значения отдельных факторов.

Изложенное диктует необходимость проведения специальных исследований и углубления представлений о закономерностях вторичного роста, в частности у грибов, которые, наряду с синтезом практически ценных метаболитов, все чаще привлекаются для решения общебиологических проблем, таких как дифференциация и деление клеток, закономерности онтогенетической и мутационной изменчивости (Еилай, Элланская, 1971; Левитин, Федорова, 1972; Smith, Berry , 1975; Захаров и др., 1980; Мацкевич, 1981).

Целью исследований по теме было изучение условий формирования вторичного роста у мицелиальных грибов, стабильности и мета болитических особенностей культур, изолированных из вторичных колоний.

Задачи исследования включали:

1. Определение значимости компонентов синтетических сред и условий культивирования (температура, рН, аэрация) для образования вторичных колоний.

2. Выявление структурных и метаболитических особенностей культур из вторичных колоний грибов.

3. Исследование возможности восстановления нарушений дифференциации и клеточного деления у грибов под влиянием экзогенных и эндогенных факторов. Для повышения частоты выявления у грибов способности к образованию вторичных колоний в работе впервые экспериментально обоснована необходимость индивидуального подбора питательных сред с учетом значимости :: всех компонентов, рН и того, что условия для роста исходных и вторичных колоний могут не совпадать. Культуры из вторичных колоний впервые сопоставлены с исходными по широкому набору признаков. У них выявлен более простой цикл развития, измененный антимикробный спектр, усиленная ферментативная (пектолитическая и каталазная) активность, более интенсивное усвоение источников углеродного и азотного питания, усиленное дыхание и синтез ДНК. Простота выделения культур из вторичных колоний мягкой консистенции и их множественные метаболити-ческие особенности должны учитываться и шире использоваться в селекционных исследованиях.

Научная новизна выполненной работы заключается также в том, что в ней впервые исследовались смешанные популяции, содержащие клетки, у которых нарушения дифференциации сочетаются с метаболитическими преимуществами, усиленным автономным делением и тенденцией к многослойному росту. Подобными особенностями обладают клетки новообразований высших организмов.

В работе доказана возможность избирательного воздействия на клетки вторичных колоний грибов факторами экзогенной и эндогенной природы, среди которых 2,4-динитрофенол, антраниловая кислота, гетероауксин, фосфаты Сахаров, ц АМФ, АТФ, рентгеновские лучи, образуемый грибами пигмент и др. Возможность получения однотипного (ингибирующего) эффекта от введения в среды токсических соединений^Ъбычных клеточных метаболитов, свидетельствует о необходимости испытания новых, метаболитических подходов для ограничения гетерогенности клеточных популяций высших организмов на поздних стадиях онтогенеза.

На защиту выносятся положения: о необходимости индивидуального подбора условий для повышения частоты выявления у грибов способности к образованию вторичных колоний; о метаболитических преимуществах культур из вторичных колоний грибов; о подобии клеток вторичных колоний грибов и клеток новообразований высших организмов; об обратимости нарушений дифференциации и клеточного деления у культур из вторичных колоний^

- 6

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Шакиев, Серик Шакиевич

-109-ВЫВОДЫ

1. Из 78 испытанных грибов (представители родов Aspergillus, Collybia, Epidermophytom, Fusarium, Pénicillium, Schizophyllum) способность к формированию вторичных колоний выявлена у 7,6$. С наибольшей частотой они образуются У Fus.bulbigenum var.blasticola u Ep.rubrum.

2. При наличии сходства в характере роста исходных культур разные виды грибов отличаются требованиями к составу питательных сред для выявления роста вторичных колоний. Из испытанных 35 модификаций среды Ридер вторичные КОЛОНИИ у Fus.bulbigenum var.blasticola образуются на десяти, у Ep.rubrum - на двух. При одинаковом оптимуме рН (5,0) первый гриб образует вторичные колонии при рН 3,0-9,0, второй - в более узких границах (от 4,0 до 8,0).

3* В результате оптимизации состава среды Ридер частота образования вторичных КОЛОНИЙ повышена У Fus.bulbigenum var.blasticola более чем в 2 раза, у Ep.rubrum - на 26%, При расчете эффекта компонентов наиболее значимым оказался источник углерода (эффект +25,5), остальные компоненты расположены в ряд: СаСОд (эффект +19,9), КН2Р04«ЗН20 (эффект +13,9), (MI4)2S04 (эффект +9),MgS O^THgO (эффект +7,4), NaCl(эффект +6,3), агар-агар (эффект +5,0), KgHPO^ (эффект +4,7).

4. При изолированном культивировании клетки вторичных колоний I, Ш, 1У типов имеют измененный, более простой цикл развития. Мицелиальная стадия у них укорочена до 48-72 часов, они не образуют микро- и макроконидий, размножаются делением субстратного мицелия на клетки с усиленной тенденцией к автономному, многослойному росту.

5. Культуры из вторичных колоний исследованных грибов характеризуются измененным антимикробным спектром, резким усилением

- по пектолитической и каталазной активности, более интенсивным усвоением источников углеродного и азотного питания.

6. В опытах С Fus.bulbigenma var.blasticola показано, ЧТО клетки вторичных колоний по среднее содержанию ДНК на ядро превосходят исходную культуру. Максимальное количество ДНК и наиболее широкая вариабельность ядер по этому признаку (0,2-12 отн.ед.) обнаружены у вторичных колоний I типа, характеризующихся наибольшими размерами и усиленным делением клеток. 7 них выявлена также повышенная (в сравнении с исходной культурой) скорость дыхания как в период формирования (в 1,6-2,4 раза), так и в первые-вторые сутки при изолированном культивировании (в 1,23,2 раза).

7. Образование вторичных колоний у грибов можно экспериментально контролировать. 2,4-динитрофенол, антраниловая кислота, гетероауксин полностью подавляют рост вторичных колоний при всех сроках введения в среды, фосфаты Сахаров - только на поздних этапах развития. Двойственный (ингибирующий и стимулирующий), зависимый от возраста культур, эффект выявлен у АТФ. Более чем в 6 раз частота образования вторичных колоний повышается при трехкратном обновлении питательной среды, почти в 4 раза - при воздействии рентгеновских лучей и почти в 2 раза при внесении в среды перед посевом малинового пигмента, который по данным сборных хроматограмм, спектрам поглощения (максимум при 336 и 510 нм) идентичен у Fus.bulbigenum var.blasticola u Ер.rubrum.

8. При переносе семисуточной культуры Eus.bulbigenum var. blasticola на среды с ЦАМФ (0,0001-0,0002 М), с АТФ (0,5$), с глюкозо-1-фосфатом (0,5$), с фруктозо-1-фосфатом (0,5$) или дефицитом фруктозы (0,25$) образуются однотипные вторичные колонии-плоские с гладкой поверхностью, кожистые на ощупь, с мицелиаль-ным строением. Слагающие их клетки не проявляют способность к усиленному делению и многослойному росту.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты выполненной работы свидетельствуют, что вторичный рост у грибов формируется в условиях, гораздо более узких, чем условия для роста исходных культур. Индивидуальным подбором питательных сред с учетом значимости всех компонентов можно не только выявить вторичный рост, но и значительно повысить частоту формирования вторичных колоний. В этой работе необходимо шире использовать возможности математического подхода, позволяющего варьировать на разных уровнях все компоненты питательных сред.

Несмотря на различие требований к условиям формирования вторичного роста разные виды грибов С Fus.bulbigenum var.blasticola, Ep.rubrum) образуют однотипные вторичные колонии в одни и те же сроки ( начиная с 5-7 суток ), накапливают пигмент, который по данным сборных хроматограмм, спектрам поглощения (максимум при 336 и 510 нм ) идентичен у культур, относящихся к разным родам.

ПЬ динамике формирования и свойствам культуры из вторичных колоний грибов значительное сходство обнаруживают с мицелиальны-ми прокариотами ( актиномицетами ), у которых нарушения дифференциации ( потеря способности к формированию воздушного мицелия и спор) также сочетаются ( см.главу II обзора литературы) со способностью клеток к усиленному делению и многослойному росту. Сходство отмечается и в других сопоставимых признаках - в изменении ферментативной, антибиотической, дыхательной активности, в усилении гетерогенности клеток по содержанию ДНК, в реакциях на некоторые воздействия ( 2,4-динитрофенол, антраниловая кислота и др. ), в изменении консистенции ( от жесткой до мягкой, мажущей). Вместе с тем в нашей работе получены доказательства, что вторичный рост у мицелиальных эукариот - процесс более вероятный, возникающий при более широком наборе источников углеродного питания.

- 108

Мы преимущественно использовали среды с фруктозой, производные которой имеют ключевое значение в углеводном обмене различных организмов. При использовании вторичного роста в селекционных исследованиях мы считаем целесообразным использовать также посевы на средах с другими сахарами, т.к. это расширяет возможности выявления культур с метаболитическими особенностями.

Вторичные колонии у грибов могут иметь и мицелиальное строение. Этот признак в сочетании с вторичным, задержанным характером появления и локальным расположением на газоне первичного роста не дает основания отождествлять вторичный рост грибов с широко известным диморфизмом. Его следует рассматривать как проявление гетерогенности клеточных популяций, закономерно возникающей на поздних стадиях онтогенеза прокариотных и эукариотных микроорганизмов.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Шакиев, Серик Шакиевич, Алма-Ата

1. Аверьянов А.А., Гужова Н.В., Моча лова В.В. Влияние света на биохимические свойства мицелия РиБахашп охуБрогшп БсЫ-ес^. Микология и фитопатология, 1981, т.15, вып.5, с.361-365.

2. Акимова Ю.Д. Влияние освещения и аэрации на морфогенез Ро1урогиБ с111а-Ьи.Б (!Рг.) и Р1еиго-Ьи.8 ( Рг. ) Кптлтп,-Микология и фитопатология, 1982, т.16, вып.2, с.89-95.

3. Акифьев А.П. и др. Функциональные генетические повреждения и их возможная роль в старении клеток эукариот. Изв. АНСССР, серия биол., 1979, № 5, с.747-754.

4. Алиханян С.И. Об основных принципах селекции микроорганизмов. В кн.: Генетические основы селекции микроорганизмов. М., Наука, 1969, с.5.

5. Алтон Л.В. Жизнеспособность различных культур микроскопических грибов дерновоподзолистой почвы при разных температурах морской и речной воды. Микробиология, 1983, т.52, вып.З, с.482-486.

6. Ауэрбах Ш. Проблемы мутагенеза. М;;Мир,,1978. - 458 с.

7. Афанасьев Ю.И., Ноздрин В.И. Регуляция7 структуры и функции клетки. Успехи совр.биологии, 1977, т.83, в.З, с.400-418.

8. Баглай Е.Б. Формирование представлений о причинах индивидуального развития. М., Наука, 1979. - 153 с.

9. Балаж А., Блажек И. Эндогенные ингибиторы клеточной пролиферации. М.: Мир, 1982, - 304 с.

10. Баринова С.А. К вопросу о значении углекислоты для жизнедеятельности плесневых грибов. Мшфобиология, 1953, т.22, вып.5, с.497-505. •

11. Баринова С.А. Влияние углекислоты на дыхание плесневых грибов. Микробиология, 1954, т.23, вып.5, с.521-526.

12. Бартошевич Ю.Э., Петрухина Т.Ю., Дмитриева C.B., Новикова Н.Д., Гольдштейн B.JÏ. Деградация культуральных признаковв процессе селекции. Антибиотики, 1973, т.18, të II, с.981-986*

13. Бартошевич Ю.Э., Заславская ПЛ. Биосинтез антибиотиков в дифференцирующихся культурах актиномицетов и грибов. В кн.: Онтогенез микроорганизмов. М., Наука, 1979, с.242-256.

14. Бартошевич Ю.Э., Заславская П.Л. Дифференциация микроорганизмов и биосинтез антибиотиков. Успехи микробиологии, 1983, № 18, с.50-76.

15. Беккер З.Э. Физиология грибов и их практическое применение, Изд-во МГУ. 1963. - 269 с.

16. Беккер М.Е. Об изучении физиологического состояния исследуемых микроорганизмов. Микробиология, 1980, т.49, в.6, с.1016-1017.

17. Белицина Н.В., Гаврилова Л.П., Спирин A.C. Зависимость стадий рабочего цикла бесфакторной ("не энзиматической") трансляции от концентрации магния. Докл. АНСССР, 1975, т.224, $ 5, с.1205.

18. Бибикова М.В., Гаузе Г.Ф., Кочеткова Г.В. О подавлении синтеза белка и стимуляции РНК при врздействии некоторых антибиотиков на мутантов. Антибиотики, 1969, т. 15", № 6, с.486.

19. Билай В.И. Фузарии. 1955. Изд-во АН УССР, - 320 с.

20. Билай В.И., Элланская И.А. Экспериментальный морфогенез у грибов. В кн.: Микробиология и научно-технический прогресс. Тез.докл. 1У съезда Всес.микробиол.общ. Минск, 1971, с.97-98.

21. Билай В.И., Элланская И.А. Экспериментальный морфогенез грибов. Микология и фитопатология, 1972, т.6, с.193-200.

22. Методы экспериментальной микологии. Под общ.ред.В.И.Билай. Киев: Наукова думка, 1973. - 240 с.- из

23. Билай В.И. Определение роста и биосинтетической активности грибов. В кн.: Методы экспериментальной микологии. Киев: Наукова думка, 1973, с.5-16.

24. Билай В.И, Основы общей микологии. Киев: Вища школа,1974.г

25. Билай В.И. Фузарии. Киев: Наукова думка, 1977. - 441с.

26. Билай В.И. Компоненты сред регуляторы роста и биосинтеза физиологически активных метаболитов микромицетов. - В сб.: Регуляция микробного метаболизма факторами внешней среды. Тез, докл. и сообщ. ФШО международный симп. Пущино, 1983, с.77.

27. Биологическая кибернетика. М., Высшая школа, 1972, - 377 с*

28. Бирюков В.В. Планирование эксперимента при оптимизации сложных процессов по схемам ортогональных латинских прямоугольников. Химико-фармацевтический журнал., 1968, № I, с.57-62.

29. Бирюков В.В. Управление технологическими процессами микробиологического синтеза. Автореф.докт.дис., М., 1982,

30. Блинов Н.О., Хохлов A.C. Бумажная хромотография антибиотиков. М.: Наука, 1970. - 364 с.

31. Большакова E.H. и др. Использование акридиниприта в селекции Act.nadosus продуцента амфотерицина В. - Антибиотики, 1979, т.24, № I, с.З.

32. Борисов Л.Б., Фрейдлин И.С. Краткий справочник микробиологической терминологии. Л.: Медицина, 1975. - 136 с.

33. Браун В. Генетика бактерий. М.: Наука, 1968, - 440 с.

34. Васильев В.Ю., Гуляев H.H., Северин Е.С. Циклический аденозинмонофосфат биологическая роль и механизм действия. -Журн.Всес.хим.общества им.Д.И.Менделеева, 1975, т.20, № 3,с.306-321.

35. Верховцева Т.П., Лурье Л.М., Ливитов М.М. Токсичные для биосинтеза пенициллина метаболиты в процессе ферментации.- Антибиотики, 1975, т.20, № 10, с.876-880.

36. Ветлугина Л.А. Новые антибиотики из актиномицетов, выделенных из почв Казахстана. Докт.дисс. Алма-Ата, 1977.

37. Воронина Э.Г., Гиндина Г.М. Спорообразование гриба еп-tomophtora thaxteriana Petch В зависимости ОТ ИСТОЧНИКОВ азотного питания. Микология и фитопатология, 1981, т.15, вып.2,с.92.

38. Воронков Л.А., Живописцева И.В. О функциональной активности митохондрий Verticillium dahliae К1еЪ разоичной ПЭТОГен-ности. Микология и фитопатология, 1973, т.7, вып.6, с.532-534.

39. Гаузе Г.Ф., Кочеткова Г.В. Об избирательном поражении нуклеиновых кислот у мутантов стафилококков, используемых при изыскании противоопухолевых антибиотиков. Антибиотики, X96I, т.6, № 7, с.643-649.

40. Гаузе Г.Ф. Микробиологические модели раковых клеток.- Успехи микробиологии, 1965, 2, с.59-86.

41. Гаузе Г.Ф., Бибикова М.В., Кочеткова Г.В., Дудник Ю.В. Об избирательном действии некоторых антибиотиков на мутанты Bacillus subtiiis. Антибиотики, 1966, Я 12, с.1063-1066.

42. Гаузе Г.Ф., Терехова Л.П., Кудинова М.К., Ухолина P.C., Ковшарова И.Н., Нечаева Н.П. Использование метода индукции фага для выделения и очистки противоопухолевых антибиотиков. Антибиотики, 1967, т.12, № 3, с.179-183.

43. Гаузе Г.Ф., Лайко A.B., Селезнева Т.И. Использованиемутантов дрожжей с дефектом клеточной мембраны при изыскании противораковых антибиотиков. Антибиотики, 1976, т. 21, » 7,c$r*5?'

44. Гершанович В.Н. Роль циклического аденозин-3»5'-монофосфата в регуляции транскрибирования бактериальных генов. -Изв. АНСССР, серия биол., 1977, Л 3, с.429-439.

45. Гончаров М.Д., Тарасюкова З.И., Гаврилова H.H., Заха-ренко Л.И., Никитина Е.Т. Получение антибиотика розеофунгина на опытно-промышленной установке. Труды Института микробиологии и вирусологии АН КазССР, 1974, т.19, с.104-109.

46. Де Робертис Э. и др. Биология клетки. М.: Мир, 1973.- 484 с.

47. Денисова А.Д., Попушой И.С., Шатрова Г.Л., Давидович Р.Е, ^уймистру Л.Д. Влияние источников азотного питания на рост и мор-фолого-культуральные особенности видов рода Verticiliium.- Микология и фитопатология, 1977, т.II, вып.2, с.122-127.

48. Дмитриева C.B., Пестерева Г.Д. Сравнительное изучение процесса развития штаммов Pénicillium chrysogenum № 194 и НОВЫЙ гибрид. Антибиотики, 1962, т.7, № 9, с.783-786.

49. Дмитриева C.B. Цитологический анализ развития штаммов-продуцентов пенициллина в глубинной культуре при различных концентрациях фосфора и серы в среде. - Антибиотики, 1967, т.12, № 8, с.647-654.

50. Дмитриева C.B., Петрухина Т.Ю. Метод агаровых мазков для цитологического изучения актиномицетов и грибов продуцентов антибиотиков. - Антибиотики, 1973, т. 18, №11, с. 1024-1025.

51. Дмитриев В.В., Мацкевич Н.В., Новикова Н.Д., Лемох Т.С. Селекция стабильных штаммов грибов рода Cephalosporium . Прикладная биохимия и микробиология, 1966, т.2, в.З, с.248-253.

52. Дмитриева C.B., Петрухина Т.Ю., Лурье Л.М., Орлова А.И.,

53. К}иина О.Д. Полициклический характер развития Pénicillium chrysogenumв производственных условиях. В кн.: У съезд ВМО, тезисы докладов. Рост и развитие микроорганизмов (физиология, биохимия и цитология), Ереван, 1975, с.142-143,

54. Добромыслов В.В. О питательной ценности различных углеводов в синтетических средах для дерматофитов. В кн.: Экспериментальные и клинические исследования. 1956, т.ХХ, с.60-63.

55. Добромыслов В.В. О питательной ценности различных углеводов в синтетических средах для дерматофитов. В кн.: Экспериментальные и клинические исследования. 1956, т.XI, с.60-63.

56. Дорожкин Н.А. и др. Культуральные особенности и агрессивность И30ЛЯТ0В Macrosporium solani Ell.'et Mart.- возбудителя макроспориоза томатов. Н.Д.В.Ш., биол.науки, 1975, № 7, с.100-104.

57. Дубинин Н.П., Сойфер В.Н. Актуальные проблемы современной теории мутаций. Изв. АНСССР, серия биол., 1970,4,с.483~4#

58. Дубинин Н.П., Засухина Г.Д. Репаративные механизмы клеток и вирусы, М.: Наука, 1975. - 125 с,

59. Дубинин:, Н.П. Об основных факторах естественного мутационного процесса. Ботанический журнал, 1958, т.43, с.1093.

60. Дубинин Н.П., Глембоцкий Я.Л. Генетика популяций и селекция. М.: Наука, 1972.

61. Дубинин Н.П. Мутагены среды и наследственность человека. В кн.: Генетические последствия загрязнения окружающей среды. М., Наука, 1977, с.3-25.

62. Дуда В.И. Исследование спор. Микробиология, 1976, т.45, в.1, с.184-188.

63. Дуда В.И. Особенности клеточной дифференциации спорооб-разутощих анаэробных бактерий. В кн.: Онтогенез микроорганизмов. -М.: Наука, 1979, с.186-199.

64. Дудник Ю.В. Индукция лизогенной культуры Micrococcuslisoâeikticus антибиотиками, избирательно поражающими синтез ДНК. Антибиотики, 1965, № 2, C.II2-II7.

65. Дьяков Ю.Т. Физиология и генетика грибов паразитов растений. - Успехи микробиологии, 1981, № 16, с.215-230.

66. Ефимов М.Л. Цитоэлектрофотометр. Здравоохранение Казахстана, 1964, № 2, с.44.

67. Жестяников В.Д. Репарация ДНК и ее биологическое значение. Л.: Наука, 1979. - 283 с.

68. Жукова P.A. и др. Зависимость летального и мутагенного эффекта митомицина с и УФ лучей от процесса прорастания спор Streptoverticillium mycoheptinicum Антибиотики, 1978, т.23, № 2, с.149-153.

69. Затула Д.Г. Микробиологические аспекты изучения злокачественных опухолей. Киев: Наукова думка, 1976. - 240 с.

70. Затула Д.Г. Сходство антигенов у микроорганизмов и клеток злокачественных опухолей. Киев: Наукова думка, 1982.-247 с.

71. Захаров И.А., Кожин С.А., Кожина Т.Н., Федорова И.В.- Сборник методик по генетике дрожжей-сахаромицетов. Л.: Наука,1976. НО с.

72. Захаров И.А. Курс генетики микроорганизмов. Минск: Вышэйшая школа, 1978. - 188 с.

73. Захаров И.А., Ковальцова C.B., Кожина Т.Н., Федорова И.В. Яровой Б.Ф. Мутационный процесс у грибов. Л.: Наука, 1980.-287с.

74. Захарова Г.М., Бартошевич Ю.З. Зависимость мутагеннойактивности от физиологического состояния клетки. Генетика,1977, т. 13, №3, с.468-476.

75. Иерусалимский Н.Д. Основы физиологии микробов. М.: Изд-во академии наук, 1963, - 242 с.

76. Иост X. Физиология клетки. М.: Мир, 1975. - 864 с.

77. Калакуций Л.В. Прорастание спор актиномицетов. Успехи микробиологии, 1966, 3, с.24-46.

78. Калакуцкий Л.В., Агре Н.С. Развитие актиномицетов. М.: Наука, 1977. - 287 с.

79. Карасевич Ю.Н. Экспериментальная адаптация микроорганизмов. М., Наука, 1979, с.179.у 83. Каудри Е. Раковые клетки. М., 1958г€55с.

80. Кафиани К.А., Маленков А.Г. Роль ионного гомоестаза в явлениях роста и развития. Успехи современной биологии, 1976, т.81, вып.З, с.445-463.

81. Кашкин П.Н. Дерматомикозы. Л., Медицина, 1976. - 86 с.

82. V 86. Кашкин П.Н. Кандидозы. Л., Медицина, 1958

83. Кашкин П.Н., Хохряков М.К., Кашкин А.П. Определитель патогенных, токсигенных и вредных для человека грибов. Л.: Медицина, 1979. - 272 с,

84. Кочеткова Г.В., Ильченко Г.Б., Ковшарова И.Н. Россоли-мо O.K. Использование мутантов золотистого стафилококка при изыскании противоопухолевых антибиотиков актиномицетного происхождения. Антибиотики, 1969, № 10, с.900-903.

85. Кочеткова Г.В., Ильченко Г.Б., Ковшарова И.Н. Эффективность использования мутанта золотистого стафилококка ( staph, aureus 209) на различных этапах изыскания противоопухолевых антибиотиков. - Антибиотики, 1970, № 7, с.587-590.

86. Кочеткова Г.В., Бибикова М.В., Ильченко Г.Б. О возможностях использования биохимических мутантов микроорганизмов для предварительной характеристики механизма действия новых антибиотиков. Антибиотики, 1971, № I, с.53-56.

87. Кочеткова Г.В. Использование микроорганизмов в качестве тест-объектов при изыскании противоопухолевых антибиотиков.- Антибиотики, 1972, т.17, № 2, с.172-178.

88. Краснова И.Е., Жданова Л.Г. Влияние магния на некоторые жизненные функции и структурные компоненты микробной клетки. -Успехи микробиологии, 1972, № 8, с.52-58.

89. Крицкий М.С., Белозерская Т.А., Соболева И.С., Чернышева Е.К. Никотинамидные коферменты в процессах морфогенеза грибов Blastocladiella emersonii и Lentinus tigrinus . В Сб. У съезд ВПО, секция: Рост и развитие микроорганизмов, Ереван, 1975,с.133-134.

90. Крицкий М.С. Фоторегуляция метаболизма грибной клетки.- В кн.: Регуляция микробного метаболизма факторами внешней среды. Тез.докл.и сообщений междунар.симпозиума ФЕМ0,1983, с.12.

91. Кузьмина Л.Г. Сравнительная оценка различных методов посева и различных питательных сред для культивирования Epidermophyton rubrum . В кн.: Экспериментальные и клинические исследования. 1956, т.II, с.66-67.

92. Куприянова В.К., Жохова Т.П. Влияние температуры на развитие ржавчины пшеницы. Микология и фитопатология, X98I, т.15, J* 3, с.236-238,,

93. Курсанов Л.И. Микология. М.-Л.: Гос.изд-во колхозной и совхозной лит., 1933, - 436 с,

94. Ландау Н.С., Егоров Н.С., Буяк Л.И. Роль микробного фактора, стимулирующего биосинтез экзопротеаз уAspergillus kajjnaga^nsis в процессе его роста и развития. Микробиология, 1980, вып.6, т.49, с.919-923.

95. Лев A.A. Ионная избирательность клеточных мембран, Л.: Наука, 1975.

96. Левитин М.М., Федорова И.В. Генетика фитопатогенных грибов. Л.: Наука, 1972. - 215 с.

97. Левитов М.М., Лурье Л.М., КЗдина О.Д., Дмитриева С.В., Верховцева Т.П., Завилейская Г.Ф., Бычкова Г.М. Влияние условий аэрации и перемешивания на биосинтез пенициллина. Антибиотики, 1969, Т.14, Ш 4, с.297-302.

98. Левкина Л.М. О некоторых новых данных по морфологии, физиологии и биохимии грибов из рода ciadosporium . Микология и фитопатология, 1968, т.2, вып.2, с.97.

99. Липли В., Бариетт Г. Физиология грибов. И.Л. М., 1953.

100. НО. Максимов В.Н., Федоров В.Д. Применение методов математического планирования эксперимента. М.: Изд-во МГУ, 1969.

101. Максимова P.A., Силаев А.Б., Пальмова Н.П. Развитие и дифференциация мицелия Trichothecium roseum в глубинной культуре. Микробиология, 1976, т.43, вып.З, с.497-502.

102. Maслова Н.М. Влияние некоторых факторов на развитие возбудителя фузариозного увядания капусты. В кн.: Систематика, экология и физиология почвенных грибов. Киев: Наукова думка, 1975, с.147-150.

103. Мацкевич Н.В. Спонтанная изменчивость и кариология несовершенных грибов. М.: Наука, 1981. - 184 с.

104. Методическое указание по обнаружению идентификации и количественному определению афлотоксинов в некоторых пищевых продуктах (пшеница, рис, соя). M., 1975. - 26 с.

105. Методы общей бактериологии Под.ред. Ф.Герхардта и др.- M.s Мир, 1983. 536 с.

106. Меттлер Л., Грегг Т. Генетика популяций и эволюция.- М.: Мир, 1972. 321 с.

107. Михайлова Р.В., Лобанок А.Г., Сапунова Л.И. Влияние температуры на рост Pénicillium digitatum Sacc. и синтез пек-толитических ферментов. Микология и фитопатология, 1981, т.15, вып.6, с. 491-^96

108. Наумова И.Б.; Шашков А.С., Скоблилова Н.К., Агре Н.С., Романов В.В. ЛизилтейхоевЕГ кислота клеточной стенки Streptomyces roseoflavus var.roseofungini 1128. Биоорган, химия, 1982, т.8, Jfe 6, с.848-856.

109. Негрущсий С.Ф., Фильчиков Л.П. Исследование влияния различных условий освещения на процессы роста и плодоношения Hirschioporus abietinus (Fr)Donk. МИКОЛОГИЯ И фитопатология, 1981, т.15, вып.2, с.155-160.

110. Негруцкий С.Ф., Криводубский О.А., Фильчиков Л.П., Потапова Т.А. Исследование потребности Hirschioporus abietinus

111. Fr. ) Donk в источниках углеродного и азотного питания.- Микология и фитопатология, 1982, т.16, вып.З, с.236-241.

112. Никитина Е.Т. Новая разновидность актиномицета антагониста. - Вестник АН КазССР, сер.биол., 1968, № 6, с.22-31.

113. Никитина Е.Т., Казакова Г.Г., Калакуцкий Л.В. Индукция особого типа развития Act.roseoflavus var.roseofungini на среде с фруктозой. Доклады АНСССР, 1971, т.196, с 2,с.448-450.

114. Никитина Е.Т. Естественная изменчивость с нарушениями дифференциации и антибиотическая активность актиномицетов.- Дисс. докт.биол.наук. Алма-Ата, 1975. - 290 с.

115. Никитина Е.Т. Научное и практическое значение исследований дифференциации у микроорганизмов. Вестник АН КазССР, 1977, 2, с.9-16.

116. Никитина Е.Т. Экспериментальный контроль образования адифференцированных вариантов у актиномицетов, В кн.: Онтогенез микроорганизмов. М.: Наука, 1979, с.257-269.

117. Никитина Е.Т., Казакова Г.Г. Образование антибиотика розеофунгина проактиномицетным вариантом продуцента. Антибиотики, 1972, »2, с.II4.

118. Никитина Е.Т., Калакуцкий Л.В. "Фруктозный эффект" у актиномицетов: селективное выделение мутантов с измененной дифференциацией на среде с Д-фруктозой. Генетика, 1973, т.9,10, с.166-169.

119. Никитина Е.Т., Калакуцкий Л.В. Образование вторичных колоний автономных колоний у грибов на синтетической среде при старении. Микробиология, 1977, т.46, вып.6, с.1087-1094.

120. Окороков Л.А., Личко Л.П., Кадомцева В.М., Холоден-ко В.П., Кулаев И.О. Обмен и физико-химическое состояние ионов Мg-y грибов. Микробиология, 1974, т.43, вып.З, с.410-416.

121. Парицкая Н.С., Никитина Е.Т., Калакуцкий Л.В. Особенности роста Actinomyces roseoflavus var,roseofunginiна среде с фруктозой, Микробиология, 1974, т.43, вып.4,с.686-690.

122. Петрова И.С., Винцюнайте М.М. Определение протеолити-ческой активности ферментных препаратов микробиологического происхождения. Прикл.биохим. и микробиол,, 1968, т.2, вып.З,с.322-327.

123. Печуркин Н.С. Популяционная микробиология. Новосибирск: Наука, Сибирское отд., 1978. - 276 с.

124. Прокофьева-Бельговская А. Строение и развитие актино- 124 мидетов. М.: Изд-во АН СССР, 1963. - 276 с.

125. Работнова И.Л., Иванова И.И. Рост и развитие микробных культур. Успехи микробиологии, 1971, № 7, с.67-107,

126. Райан Ф.Дж. Механизм адаптации у бактерий. II. Роль мутаций и селекции. Микробиология, 1959, т.28, вып.1, с.20-27.

127. Райлло А.И. Грибы рода Fusarium . М.: Изд-во с/х литературы, 1950.~410 с.

128. Рапопорт И.А. Ферментативный контроль мутагенеза в клетке. Б кн.: Химический мутагенез и селекция. М.: Наука, 1971, с.125.

129. Рапопорт И.А., Шигаева М.Х., Ахматуллина Н.Б. Химический мутагенез. Алма-Ата: Наука, КазССР, 1980. - 320 с.

130. Рокицкий П. Принципиальные вопросы современной генетики. Коммунист, 1978, № 9, с.69-80.

131. Рубин Б.А., Арциховская Е.В., Аксенова В.А. Биохимия, физиология иммунитета растений. М., Высшая школа, 1975.

132. Рудаков О.Л. Микофильные грибы, их биология и практическое значение. М.; Наука, 1981. - 160 с.

133. Савельев А.П., Акоев И.Г. Строение и развитие колоний Streptomyces levoris , образующих ЗОНЫ. Микробиология, 1982, т.51, в.6, с.954-960.

134. Салямон Л.С. Рак и дисфункция клетки. Л., 1974.

135. Сизова Т.П., Бабьева E.H. Экологические и морфологические особенности почвенных микромицетов из разных природных зон.- Микология и фитопатология, 1981, т.15, вып.З, с.197-200.

136. Скоблилова H.K., Агре Н.С., Шашков A.C., Наумова И.В. Тейхоевая кислота клеточной стенки адифференцированного варианта 1-68 Streptomyces roseoflavus var.roseofungini Ц28. Биоорганическая химия, 1982, т.8, № 6, с.857-862.

137. Скоблилова Н.К. Сравнительное изучение клеточной стенки

138. Streptomyces roseoflavus var.roseofungini 1128 И его адифферен-цированного варианта 1-68. Автореф.канд.дисс., 1983.

139. Сойфер В.Н. и др. Роль ошибок репарационных ферментов в индукции генных и хромосомных мутаций. Изв. АНСССР, сериябиол., 1977, № 3, с.363-373.

140. Сойфер В.Н. Молекулярные механизмы мутагенеза.- М.: Наука, 1969~5Пс.

141. Стейниер Р., Эдельберг Э., Ингрэм Дж. Мир микробов.- М.: Мир, 1979, т.2. 333 с.

142. Стен* Г. Молекулярная генетика. М.: Мир, 1974,-531 с.

143. Таптыкова С.Д., Феофилова Е.П. Особенности дыхательной активности проактиномицетного фруктозного мутанта. Микробиология, 1974, т.43, № 6, с.1090-1094.

144. Таптыкова С.Д., Никитина Е.Т., Калакуцкий Л.В. Сравнительное физиологическое изучение Actinomyces roseoflavus var.roseof unginiи двух его неспорообразующих вариантов. Изв. АН СССР, серия биол., 1977, № 6, с.895-902.

145. Терехова Л.П. Образование актиномицетами антибиотических веществ, индуциорующих образование зрелых частиц фага в ли-зогенной культуре Micrococcus lysodeikticns- Антибиотики, 1966, Ш 10, с.901-906.

146. Терци М. Генетика и животная клетка. М.: Мир, 1977,- 293 с.

147. Томилин Б.А. Адаптация грибов к условиям существования в Арктике и микрофлора тундр. Микология и фитопатология; 1974, т.8, вып.6, с.465-471.

148. Ты Минь Кыонг, Силаев А.Б., Семенов М.Н. Действие ми-гиллина на собственный продуцент Asp.fumigatus- Антибиотики, 1975, т.20, № 3, с.232-235.

149. Тюльпанова В.А., Тюльпанов В.Г., Ковалев B.C. Подборкомпонентов питательных сред для культивирования мускардиновых грибов. В сб.: Вопросы физиологии и биохимии микроорганизмов. Томск, 1976, с.92-94.

150. Удалова Т.П., Гуськова Т.М. Значение газообмена при глубинном культивировании микроорганизмов продуцентов антибиотиков. -В кн.: Антибиотики и их продуценты, 1975, с.115-135. Изд-во Наука.

151. Успенская Г.Д., Машкина Е.С. Влияние разных источников азота и углерода на рост и развитие гриба Septoria glycines Неа-mi в чистых культурах. В кн.: УП конференция по споровым растениям Средней Азии и Казахстана: Тез.докл., Алма-Ата, 1984, с.142-143.

152. Успенская Г.Д. Особенности развития грибов рода Ascochy-ta Lib. в сапрофитных условиях. В кн.: УП конференция по споровым растениям Средней Азии и Казахстана: Тез.докл., Алма-Ата, 1984, с.141-142.

153. Федоров В.Д. Методы математического шинкования новые пути исследования многофакторных биологических систем.- Микробиология, 1966, т.35, вып. , с.923.

154. Федоров H.A. Биологическое и клиническое значение циклических нуклеотидов. М., Медицина, 1979, :;г180„с.

155. Феофилова Е.П. Пигменты микроорганизмов. М.: Наука, 1974. - 218 с.

156. Феофилова Е.П. Вторичный метаболизм и дифференциация микроскопических грибов. Успехи микробиологии, 1981, & 16, с.55-81.

157. Феофилова Е.П. Клеточная стенка грибов. М.: Наука, 1983. - 248 с.

158. Фейер Э. и др. Медицинская микология и грибковые заболевания. Будапешт, 1966.

159. Филиппович Ю.Б., Егорова Т.А., Севастьянова Т.А. Практикум по общей биохимии. М.: Просвещение, 1973, - 318 с.

160. Фробишер М. Основы микробиологии. М.,1965;'678с.

161. Хохлов A.C. Регуляторы развития микроорганизмов. В сб.: Онтогенез микроорганизмов. - М.: Наука, 1979, с.139-157.

162. Черникова З.В. Химическая природа биологически активных веществ эпидермофитона Кауфмана-Вольфа. Известия Сиб. отд-ния Акад.наук СССР, 1963, № 8. Серия биол.-мед.наук, вып.2, с.91-98.

163. Шэпот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста»- М., Межгиз, 1975. 304 с.

164. Шарапов В.М. Экспериментальность условий, обусловливающих размножение гриба Emmons etscensh Emmons et Jellison in vivo f i960. • В кн.: Микробиологические исследования в Западной Сибири. Новосибирск, Наука, 1976, с.119-122.

165. Шахова И.К. Возникновение мутаций и обмен веществ.- Успехи современной биологии, 1965, т.60, вып.1 (а), с.76-89.

166. Шзвченко В.А. Мутационный процесс в культуре хлореллы и факторы, влияющие на его уровень. В сб.: Управляемый биосинтез. - М.: Наука, 1966, с.262-266.

167. Шерстобоев К.Н. Бактериальная культура. Автореф.докт. дисс., Киев, 1964.

168. Шлегель Г. Общая микробиология. М.: Мир, 1972,-476 с.

169. Шкидченко А.Н., Щульга A.B. Ингибирование роста дрожжей продуктами метаболизма при непрерывном культивировании.- 128 - Прикл. биох. и микробиол., 1977, т.13, в.2, с.265-269.

170. Шноль С.Э. Физико-химические факторы биологической эволюции. М.: Наука, 1979. - 263 с.

171. Яблочник Л.М. Влияние состава питательной среды на патогенные свойства культур трихофитон. Бюллетень Всес.ин-та экспер.ветеринарии. М., 1967, в.2, с.93-94.

172. Beijerinck M.W. Mutation bei mikroben.- Folia Mikro-biologica, 1912, v. 1, p.

173. Camain R., Destombes P. Localisations ganglioimaires des mycoses.- Bull. Soc. pathol. exot.,1975» v.68, N 1, p.38-46.

174. Campbell W.P., Griffiths D.A. Morphological variation in isolates of Verticillium albo-atrum R and В.- Canad. J. Microbiol.,1974, v.20, N 2, p. 163-166.

175. Chaloupka J.et al. Intracellular proteolitic activity during sporulation of Bacillus megaterium.- Folia microbiol., 1977, v.22, N 1, p.1-11.

176. Deschamps A., Plichon B., Petitprez A. Induction d'anomalies morphologigues irradiation ultraviolette chez une souche de Streptomyces fradiae. -Comptes Rendus Acad. Se. Paris,1974,t.278, serie D, p.3007-3010.

177. Dreyfus J.C. The application of bacterial genetics to the study of human genetic abnormalities.- Progress in medical genetics, 1969, v.6, p.169

178. Freeze E. Sporulation of bacilli, a model of cellular differentiation.- Curr. Topics Developm. Biol.,1972, v.7, p.85-124.

179. Froesch E.R. Concluding remarks.-In: Nikkila E.A., Huttunen J.K.Eds. Clinical and metabolic aspects of fructose. Proc. Symp.,Helsinki, 1972,p.239

180. Gau.se G.F. Microbial. models of cancer cells.- North-Holland Publishing Company, Amsterdam, 1966.

181. Gay P., Rapoport G. 1970 ( по РЖБ, вирусология и микробиология, 1971, № 2, с.56).

182. Hundley J.M. 1949- (no Day H.G., Pigman W.,1957 ).

183. Iralu V. Formation of aerial hyphae in Candida albicans.- Appl.Microbiol.,1971>v.22, N 3, p.482-483.

184. Ishikawa T., Uno I. A mechanism of fruiting body formation in Basidiomycetes.- Acad. Press, London-New York-San Francisco, 1975»P.288-301.

185. Kaneko I. Cell differentiation in sporulating bacilli.-In: Growth and differentiation in microorganisms, Tokyo, 1975»p.-133-149.

186. Kretschmer S. Alternative life cycles in Thermoacti-nomyces vulgaris.-Z.fiir allgemeine Microbiologie, 1984, v.24, N 2, p.93-ЮО.

187. Luckner M., Nover L. Cellular differentiation and secondary metabolism of microorganisms.-Fed. Eur* Biochem. Soc. 7th Meet., Varna,1971, v.24, Biochem.cell Different.,London-New lork, 1973. P-175.

188. Matsumae A., Hoshino M., Umesava I., Haruna M., Hata T. Morphological changes of bacteria induced by chemoterapeutic agents.- J. Antibiot.Ser. A.,1965, v.18, p.120-124.

189. Matsumae A. Morphological changes of bacteria induced by chemoterapeutic agents.- J.Antibiot. Ser. A.,1965, v.18, p. 233-242.

190. Meyrath J.,Mc Intosh A.F. Size of inoculum, stimulation and inhibition of growth in Aspergillus oryzae.- Can'èJ. Microbiol.,1965, v.11, p.67

191. Neale S. Effect of pH and temperature on nitrosamide-induced mutation in Escherichia coli.-Mutation Res.,1972, v.14, p.155

192. Nikitina E.T., Kalakoutskii L.V. Induction of nocardio- 132 f orm growth in actinomycetes on media with D-fructosa.- Z.für Allg. Microbiologie, 1971, Bd.11, N 7, s.601-606.

193. Nishi A. Hyphal growth and morfogénesis.-In: Growth and differentiation in microorganisms,University park press, Tokyo,1975, p.211-227.

194. Nishihara T., Freeze E. Motility of Bacillus subtilis during growth and sporulation.-J.Bacteriol.,1975, v.123, N 1, p.366-371.

195. Oliver P. T.Influence of cytochalasin B on hyphal morphogenesis of Aspergillus nidulans.- Protoplasma,1973» v.72, N 2, p.279-281.

196. Orlowski M. Biochemical changes during sporulation of Bacillus stearothermophilus.- Can.J.Microbiol.,1975, v.21, N 8, p.1144-1150.

197. Pastan I., Perlman R.L. Cyclic adenosis monophosphate in bacteria.- Science, 1970, v.169, P«339

198. Patton A.M., Marchant R. The effect cytochalasin B on hyphal morphogenesis in Poliporus biennis.- J.Gen. Microbiol., 1975,v.86, part 2, p.301.

199. Garrison R.Y.,Boyd K.S. Dimorphism of Pénicillium mar-neffei as observed by electron microscopy.- Can.J.Microbiol., 1973, V.19, p.1305.

200. Shan K.K., Ijer Y.N. Secondary coloni formation by Bac. subtilis on eosine methylene blue agar.-J. Bacteriol., v.81, p. 887

201. Smith I.E., Berry D.R. An introduction to the bichemis-try of fungal development.- Acad. Press. London-New York-San1. Francisco,1975

202. Specht I. Die ( )-phae genin dukt ion und ihre 'Anwendung Zur prüffung von carcinostatica.- Arch. Microbiol. ,1965, Bd 51, N 1, S.9-17.

203. Thomas P.T., Evans H.J., Hughes D.T. Cemically induced neoplasms in fungi.- Nature, 1956, v.178, p. 949

204. Tulemisova K.A., Vetlugina E.F., Nikitina E.T. A study of secondary growth of Streptomyces griseoruber: 6th fermentation symposium sur la fermentation, Canada, 1980, p.15-19*

205. Wormington W.M. , Cho C.G. , Weaver R.E. Sporulation -inducing factor in slime mould Physarum polycephalum.- Nature, 1975» v.256, N 5516, p.413-414.

206. Yamaguchi H. Control of dimorphism in Candida albicans by zinc: effect on cell morphology and composition.- J.Gen.Microbiol. ,1975, v.86, part 2, p.370.

207. Youssef N., Wyborn C.H.E., Holt G., Noble W.C., Clayton Y.M. Antibiotic production by dermatophyte fungi.- J.Gen.

208. Microbiol., 1978, v.105, part 1, p.105-111.