Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Участие нейропептида галанина в реакциях ЦНС на активацию иммунной системы

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Введение Диссертация по биологии, на тему "Участие нейропептида галанина в реакциях ЦНС на активацию иммунной системы"

в жел. мозга - введение в желудочек мозга

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ.4

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.9

1. Нейробиология галанина.9

2. Неспецифическая активация иммунной системы бактериальным липополисахаридом как модель системной инфекции.21

3. Реакции ЦНС, вызванные внутрибрюшинным введением ЛПС (острофазные реакции).23

3.1. Лихорадка.23

3.2. Гипералгезия.24

3.3. Индукция медленноволнового сна.25

3.4. Активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.28

3.5. Нейромедиаторные изменения в ЦНС, индуцированные системным введением эндотоксина.29

4. Регуляция интенсивности острофазных реакций.

Противовоспалительные цитокины, регупяторные пептиды.32

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.36

Препараты.36

Стереотаксические опера ции.36

Термометрия.37

Определение болевой чувствительности.37

Регистрация электрической активности мозга крыс.38

Определение биогенных аминов в структурах мозга.39

Определение содержания кортикостерона в сыворотке крови.40

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ.43

1. Исследование роли галанинергической системы мозга в терморегуляции в условиях ЛПС-индуцированной пирогенной реакции.43

1.1. Изучение роли эндогенного галанина головного мозга в регуляции ЛПС- индуцированной пирогенной реакции.43

1. 2. Исследование влияния внутрижелудочкового введения галанина на ЛПС- индуцированную пирогенную реакцию.47

2. Исследование действия галанина на показатели

ЛПС-индуцированной гипералгезии.48

2.1. Исследование модулирующего влияния периферического введения галанина и антагониста его рецепторов на ЛПС-индуцированную гипералгезию.48

2.2. Исследование возможной модулирующей роли галанина на ЛПС-индуцированную гипералгезию при центральном внутрижелудочковом введении галанина.55

3. Исследование влияния центрального введения галанина на сомногенное действие ЛПС.58

4. Исследование влияния изменения активности галанинергической системы мозга (блокада мозговых рецепторов галанина и внутрижелудочковое введение галанина) на ЛПС-индуцированную активацию метаболизма нейромедиаторов в гипоталамусе крыс.63

5. Исследование содержания кортикостерона в сыворотке крови крыс.71

Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ.74

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.84

ВЫВОДЫ.85

ЛИТЕРАТУРА.86

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы

Нейрофизиологические исследования последних десятилетий показали, что мозг реагирует на изменения, происходящие в иммунной системе. Введение антигена вызывает сложную многофазную реорганизацию нейрональной активности в различных областях мозга на протяжении всего иммунного ответа (Е.А. Корнева и соавт., 1989; V.M. Klimenko, 1985; В.М. Клименко, 1993). Активация иммунной системы, имеющая место при бактериальной и вирусной инфекции, а также при введении бактериального липополисахарида (ЛПС, эндотоксин) в эксперименте приводит к синтезу и выделению в кровоток провоспалителъных цитокинов, что сопровождается развитием ряда неспецифических центрально опосредованных защитных реакций, среди которых - лихорадка, гиперсомния, гипералгезия, анорек-сия (M.J. Kluger, 1991; S. Kent et al., 1992; A.J. Dunn, 1993), реакции эндокринной системы (А. Bateman et al., 1989). Физиологическое значение этих изменений заключается в создании комплекса условий, обеспечивающих выздоровление и восстановление нарушенных гомеостатических констант организма (известно, что при повышенной температуре тела снижается скорость репликации ДНК бактерий; снижение социальной активности, отказ от пищи, избегание раздражителей также способствуют выздоровлению). Центральные ЛПС-индуцированные реакции опосредуются различными нейромедиаторными системами - норадренергической, се-ротонинергической, дофаминергической (A.J. Dunn, 1992; A.C. Linthorst, J.M. Reul, 1998). В регуляции этих реакций принимают участие и нейропептиды: в частности, КРГ, а-МСГ, вазопрессин, продукция которых подвергается значительным изменениям в процессе ответа мозга на активацию иммунной системы (L. Jansky, 1992; J.M. Lipton, A. Catania, 1998).

Наиболее значительные нейрохимические изменения в мозге в ответ на активацию иммунной системы наблюдаются в ядрах гипоталамуса, гипофизе, синем пятне (A.J. Dunn, 1992b; J. Lavicky, A.J. Dunn, 1995). В этих же структурах ЦНС обнаружена высокая концентрация нейронов, содержащих нейропептид галанин и экспрессирующих рецепторы к галанину (Т. Melander et al., 1986а). Галанин широко распространен в центральной и периферической нервной системе позвоночных животных и человека и обладает сильным ингибиторным действием на нейроны-мишени (а БкоШвсЬ, О.М. Jacobowitz, 1985; Т. Вагйа1 е1 а1., 1993; К. Кавк & а1., 1995). Показано сосуществование галанина в одних и тех же нейронах с норадре-налином, серотонином, КРГ, вазопрессином (Т. Ме1апс1ег а1., 1986Ь). Галанин выступает в роли регулятора многих биологических процессов: известно его противо-судорожное действие (А. М. Магагай е1 а1., 1992; С.А. Чепурнов и соавт., 1997), тормозное влияние на процессы обучения и памяти (Е. Эшк^йот е! а1., 1988; В.Б. (Згуепв е! а1., 1992; Б. 01^еп е! а1., 1996; Веппе! е! а1., 1997), ингибиторная роль в проведении болевой чувствительности (X. Wiesenfeld-Hallin е1 а1., 1992). Ингиби-торные свойства галанина основаны на снижении мембранной возбудимости и гиперполяризации нейронов-мишеней (Т. Вагйа! е! а1., 1993а; К. Кавк е1 а1, 1995).

Широкий спектр биологической активности галанина и, в первую очередь, вызываемые им гормональные и нейромедиаторные сдвиги позволяют предполагать вовлечение этого нейропептида в общую схему нейроиммунных взаимодействий и, в частности, участие галанинергической системы мозга в регуляции защитных реакций организма.

В литературе представлены данные лишь о локальном изменении синтеза галанина при воспалительных процессах на периферии. Так, описано увеличение количества галанин-позитивных нейронов в ганглиях задних рогов спинного мозга ипсилатерально очагу воспаления, индуцированного введением в конечность крысе каррагинана (11.11. Л е1 а1., 1995).

При системном воспалении, как было сказано выше, ответ организма не ограничивается местными изменениями; активация иммунной системы обеспечивает развитие центральных острофазовых реакций. Исследования механизмов регуляции их интенсивности представляют несомненный интерес, в том числе и для медицинской практики. Известно, в частности, что при генерализации воспалительного процесса существует прямая связь между повышенной продукцией опосредующих острофазные реакции провоспалительных цитокинов и летальным исходом (В. ВеиЙег е1 а1., 1985; А. \Vaage е! а1., 1989). Исследование модуляторного действия галанина в регуляции центральных эндотоксин-индуцированных реакций мы рассматривали как поиск природных ингибиторных путей регуляции лихорадки, гипералгезии, провоспалительного действия .

Терморегулирующее действие галанина в настоящее время не изучено; появляются лишь отдельные данные об участии галанина в процессах терморегуляции. Так, показано увеличение галанин-иммунореактивных клеток в преоптической области гипоталамуса жаб после экспозиции животных при низких температурах (M.V. Gonzalez Nicolini et al., 1998). Показано также ограничение термогенеза при введении галанина в паравентрикулярные ядра гипоталамуса крыс, что обусловлено анаболическим действием галанина (T. Menendez et al., 1992).

Галанин обнаружен во многих клеточных группах мозга, принимающих участие в регуляции сна: синем пятне, ядрах шва, основании переднего мозга и преоптической области гипоталамуса (T. Melander et al., 1986а; G. Skofitsch, D.M. Jacobowitz, 1985). Впервые действие галанина на механизмы сна у человека показано Марк с соавторами (H. Murck et al., 1996), обнаружившими, что введение галанина приводит к увеличению выраженности быстроволновой стадии сна. В исследованиях на крысах установлено, что лишение животных фазы быстроволново-го сна приводит к экспрессии гена галанина (J. Toppila et al., 1995).

Шведскими исследователями (Z. Wiesenfeld-Hallin et al., 1992) показано участие галанина, синтезируемого в нейронах спинномозговых ганглиев, в регуляции болевой чувствительности: при стимуляции болевых афферентов наблюдалось значительное снижение порога возбуждения нейронов спинного мозга при аппликации специфических антагонистов рецепторов галанина. Вопрос об участии галанина в регуляции гипералгезийного действия эндотоксина остается открытым.

Таким образом, большое количество накопленных к настоящему времени экспериментальных данных свидетельствует об участии галанина в регуляции процессов сна, проведения боли, терморегуляции. Целесообразность проведения данного исследования обусловлена тем, что остается однако неизученным возможное участие галанина в комплексе нейрогуморальных изменений в ЦНС при активации иммунной системы, обеспечивающих развитие неспецифических физиологических реакций. Ожидается, что полученные результаты позволят сформировать представления о галанине как важном ингибиторном звене в регуляции интенсивности защитных реакций.

Цель работы

Анализ участия и роли галанинергической системы мозга в механизмах реакций ЦНС на неспецифическую активацию иммунной системы.

Задачи

1. Исследование роли галанинергической системы мозга в регуляции ЛПС-индуцированной пирогенной реакции.

1.1. Изучение влияния блокады рецепторов галанина в мозге специфическими антагонистами на пирогенную реакцию.

1.2. Анализ влияния внутримозгового введения экзогенного галанина на температуру тела и пирогенные реакции.

2. Изучение модулирующих влияний галанинергической системы мозга на реализацию сомногенного действия ЛПС.

3. Анализ действия центрального введения галанина на модуляцию ги-пералгезии, индуцированной системным введением ЛПС.

4. Исследование периферического действия галанина в условиях ЛПС-индуцированной гипералгезии.

5. Исследование влияния экспериментальной модуляции активности галанинергической системы мозга на реакции нейромедиаторных систем мозга при активации иммунной системы.

Научная новизна

В ходе исследования получены приоритетные данные о вовлечении нейро-пептида галанина в реакции ЦНС на неспецифическую активацию иммунной системы.

В частности, впервые показано участие галанинергической системы головного мозга в контроле повышения температуры тела при развитии ЛПС-индуцированной пирогенной реакции, а также обнаружено антипиретическое действие внутримозгового введения экзогенного галанина в условиях лихорадки.

Впервые продемонстрирована способность галанина модулировать сомно-генное действие ЛПС. Показано, что центральное введение галанина отменяет увеличение продолжительности эпизодов медленноволнового сна, индуцированное введением эндотоксина. При этом происходит увеличение представительства быстрых ритмов и уменьшение представительства медленных ритмов в суммарной электрической активности мозга.

Показано аналгетическое действие галанина при системном введении на модели гипералгезии, вызванной введением ЛПС.

Впервые показано модулирующее действие галанина на изменения активности нейромедиаторных систем гипоталамуса, возникающие в ответ на активацию иммунной системы.

Теоретическая и практическая значимость работы

Исследование направлено на изучение физиологической роли участия гала-нинергических механизмов мозга в регуляции процессов: терморегуляции, сна, рецепции боли, механизмах нейрогуморального обеспечения реакций неспецифической резистентности.

Полученные данные пополняют теоретические представления о механизмах межсистемного взаимодействия при защитных реакциях, расширяют знания о механизмах негативной регуляции острофазных реакций. Изучение модулирующего действия галанина на реализацию физиологических реакций имеет также практическую значимость, т.к. пептид, его синтетические агонисты и антагонисты могут рассматриваться как потенциальные лекарственные препараты для применения в комплексной терапии острых лихорадочных состояний, сепсиса, хронических болей, а также других заболеваний, в основе которых лежит нарушение центральных механизмов нейроиммунных взаимодействий.

Положения, выносимые на защиту

1. Галанинергическая система мозга модулирует центральные реакции (пи-рогенез, гипералгезию, сомногенное действие), вызванные введением неспецифического активатора иммунной системы - бактериального липополисахарида.

2. Галанинергическая система мозга обладает ингибиторным действием на центральные механизмы регуляции ЛПС-индуцированных защитных реакций в период острой фазы.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Людыно, Виктория Иосифовна

выводы

1 Галанинергическая система мозга вовлекается в механизмы реализации реакций ЦНС, вызванных неспецифической активацией иммунной системы, индуцированной введением бактериального липополисахарида.

2. Блокада рецепторов галанина в мозге элиминирует фазу промежуточного снижения температуры при развитии двухволновой ЛПС-индуцированной пиро-генной реакции.

3. Введение в желудочки мозга экзогенного галанина ослабляет пирогенную реакцию, но не блокирует ее полностью.

4. Внутримозговое введение галанина приводит к отмене сомногенного действия ЛПС и сопровождается изменением соотношения быстрых и медленных ритмов биоэлектрической активности мозга.

5. Системное введение галанина блокирует гипералгезийное действие ЛПС. Подавление ЛПС-индуцированной гипералгезии введением галанина не связано со снижением температуры тела.

6. Центральное введение галанина изменяет структуру реакций нейромедиа-торных систем мозга на активацию иммунной системы: а. выявленное антисомногенное действие галанина имеет в основе блокаду активации серотонинергической системы переднего гипоталамуса, участвующей в механизмах ЛПС-индуцированного сна; б. введение галанина в желудочки мозга вызывает активацию норадренерги-ческой системы переднего гипоталамуса, сопровождающуюся подавлением пиро-генной реакции.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выполненное исследование расширяет представления о пептидных механизмах, вовлеченных в общую схему нейро-иммунных взаимодействий, и в частности о биологичекой роли галанинергической системы. Нейропептид галанин активно исследуется последнее десятилетие, выяснено место галанинергической системы мозга в регуляции процессов памяти и обучения, судорожных реакций, предполагается участие галанина в патогенезе ряда психических расстройств, таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона. Показан широкий спектр эффектов галанина на нейромедиаторные системы мозга . Результаты проведенного нами исследования показали вовлечение галанинергической системы мозга в механизмы реализации реакций ЦНС на неспецифическую активацию иммунной системы. На основании полученных данных можно утверждать, что галанинергическая система мозга представляет одно из звеньев отрицательной обратной связи в регуляции интенсивности центральных острофазных реакций, по крайней мере в отношении пи-рогенного и сомногенного ответа на эндотоксин. Исследования фармакологических эффектов галанина могут послужить базой для создания новых лекарственных препаратов на основе пептида, его синтетических аналогов и антагонистов галанина.

Перспективным направлением дальнейших исследований, как нам представляется, является изучение механизмов регуляции экспрессии галанина при различных патологических процессах, в частности, воспалении, повреждениях, травмах; особенно актуальным такие исследования представляются всвязи с наличием у нейропептида галанина нейротрофических свойств.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Людыно, Виктория Иосифовна, Санкт-Петербург

1. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз. // Москва, 1997.

2. Зубарева O.E., Абдурасулова И.Н., Краснова И.Н., Клименко В.М., Нейрохимические механизмы физиологических эффектов бактериального эндотоксина у крыс. // Нейрохимия, 1997, т. 14, № 4, сс. 362 368.

3. Калюжный Л.В. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности. // Москва, Медицина, 1984, 216 с.

4. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. // С.-Петербург, Гиппократ, 1992, 256 с.

5. Клименко В.М. Нейрофизиологический анализ центральных механизмов взаимодействия нервной и иммунной систем. В кн. // Иммунофизиология. Спб, Наука, 1993, сс. 67 200.

6. Клименко В.М., Людыно В.И., Лангель У., Краснова И.Н., Абдурасулова И.Н. Участие галанинергических систем мозга в реакции на системное введение липополисахарида. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1998, т. 125, № 4, сс. 430 432.

7. Корнева Е.А., Григорьев В.А., Клименко В.М., Столяров И.Д. Электрические феномены головного мозга в процессе иммунологических реакций. // Л., Наука, 1989.

8. Людыно В.И., Клименко В.М. Галанин блокирует ЛПС-индуцированную гипералгезию. Тезисы Всероссийской конференции с международным участием "Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии". // С-Петербург, 2-5 июня 1999 г.

9. Ю.Марьянович А.Т., Цыган В.Н., Лобзин Ю.В. Терморегуляция: От физиологии к клинике. // Спб., 1997.

10. Марьянович А.Т. Роль пептидергических механизмов в терморегуляции. // Физиология человека, 1996, т. 22, № 2, сс. 35 42.

11. Симбирцев А.С. Биология семейства интерлейкина-1 человека. // Иммунология, 1998, №3, сс. 9- 17.

12. Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е., Аббасова К.Р., Смирнова М.П. Нейропептид галанин и судорожные реакции развивающегося мозга. // Успехи физиологических наук, 1997, т. 28, № 2, сс. 3 19.

13. Antoni F.A. Vasopressinergic control of pituitary adrenocorticotropin secretion comes of age. // Front. Neuroendocrinology, 1993, v. 14, pp. 72 122.

14. Amiranoff В., Lorinet A.M., Laburthe M. Galanin receptor in the rat pancreatic beta cell line Rin m 5F. Molecular characterization by chemical cross-linking. // J. Biol. Chem., 1989, v. 264, pp. 20714 20717.

15. Ban E., Haour F., Lenstra R. Brain lnterleukin 1 gene expression induced by peripheral lipopolysaccharide administration. // Cytokine, 1992, v.4, N1, dp.48-54.

16. Bartfai Т., Bedecs K., Land T. et al. M-l 5 high affinity chimeric peptide that blocks neuronal actions of galanin in the hippocampus, locus coeruleus and spinal cord. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1991, v. 88, N 23, pp. 10961 - 10965.

17. Bartfai Т., Fisone G., Latigel U. Galanin and galanin-antagonists: molecular and chemical perspectives. // Trends Pharmacol. Sci., 1992, v. 13, N 8, pp. 312 317.

18. Bartfai Т., Hokfelt Т., Langel U. Galanin a neuroendocrine peptide. // Critical Reviews in Neurobiology, 1993, v. 7, N 3-4, pp. 229 - 274.

19. Bateman A., Singh A., Krai T., Solomon S. The immune-hypothalamic-pituitary-adrenal axis. // Endocrine Review, 1989, v. 10, pp. 92 112.

20. Bauer F.E., Zintel A., Kenny MJ., Calder D., Ghatei M.A., Bloom S.R. Inhibitory effect of galanin on postprandial gastrointestinal motility and gut hormone release in humans. // Gastroenterology, 1989, v. 97, pp. 260 265.

21. Bedecs K., Langel U., Baitfai T., Wiesenfeld-Hallin Z. Galanin receptors and then-second messengers in the lumbal dorsal spinal cord. // Acta Physiol. Scand., 1992, v. 44, N 3, pp. 213 220.

22. Bennett G.W., Ballard T.M., Watson C.D., Fone K.C. Effect of neuropeptides on cognitive function. // Exp. Gerontol., 1997, v. 32, N 4 5, pp. 451 - 469.

23. Beutler B., Milsark I.W., Cerami A.C. Passive immunization against cachectin tumoi necrosis factor protects mice from lethal effect of endotoxin. // Science, 1985, v. 229, pp. 869-871.

24. Billecocq A., Hedlund P.B., Bolanosjimenez F., Fillion G. Characterization of galanin and 5 HT(la) receptor coupling to adenylyl cyclase in discrete regions of the rat brain. // Eur. J. Pharmacol.- Molec. Pharm., 1994, v. 269, pp. 209 - 217.

25. Blatteis C.M. The pyrogenic action of cytokines. In: // Interleukin-1 in the brain. Ed. by Rothwell N.J. and Dantzer R.S. Pergamon, Oxford, 1992, pp. 93 114.

26. Blatteis C.M., Sehic E. Cytokines and fever. In: //Neuroimmunomodulation, Annals of New York Acad. Sci., 1998, v. 840, pp. 608 618.

27. Blatteis C.M., Sehic E. Fever: how may circulating pyrogens signal the brain? // News Physiol. Sci., 1997, v. 12, pp. 1 8.3 l.Bligh J. The central neurology of mammalian thermoregulation. // Neuroscience, 1979, v. 4, N9, p. 1213-1236.

28. Botella A., Delvaux M., FioramontiJ., Frexinos J., Bueno L. Galanin induces opposite effects via different intracellular pathways in smooth muscle cells from dog colon. // Peptides, 1994, v. 15, pp. 637 643.

29. Boulant J.A., Carras M.L., Dean J.B. Neurophysiological aspects of thermoregulation. In : // Advances in comparative and environmental Physiology (ed. Wang L.C.H.), Springer-Verlag, Berlin, 1989, v.4, p. 117- 160.

30. Buckingham J.C., Loxley H.D., Christian H.C., Philip J.G. Activation of the HPA axis by immune insults: Roles and interactions of cytokines, eicosanoids, and glucocorticoids. // Pharmacol. Biochem. Behav., 1996, v. 54, pp. 285 298.

31. Burgevin M.C., Loquet I., Quarteronet D., Habert-Ortoli E. Cloning, pharmacological characterization, and anatomical distribution of a rat cDNA encoding for a galanin receptor. // Journal Mol. Neurosci., 1995, v. 6, pp. 33 41.

32. Canong J.G., Tatro J.B., Reichlin S., Dinarello S.A. Alpha-MSH inhibits immunostimulatoiy and inflammatory actions of IL-1. // J. Immunology, 1986, v. 137, pp. 2232 2236.

33. Chikanza I.C., Grossman A.S. Hypothalanvic-pituitary-mediated immunomodulation: arginine vasopressin is a neuroendocrine immune mediator. // British J. Rheumatology, 1998, v. 37, pp. 131 136.

34. Chen Y., Laburthe M., Amiranoff B. Galanin inhibits adenylate cyclase of rat brain membranes. // Peptides, 1992, v. 13, pp. 339 341.

35. Chuluyan H., Saphier D., Rohn W., Dunn A. J., Noradrenergic innervation of the hypothalamus participates in the adrenocortical responses to interleukin-1. // Neuroendocrinology, 1992, v. 56, pp. 106 -111.

36. Coceani F., Lees J., Bishai I. Further evidence implicating prostaglandin E2 in the genesis of pyrogen fever. // Am. J. Physiology, 1988, v. 254, pp. R463 R469.

37. Coceani F., Bishai I., Lees J., Sirko S. Prostaglandin E2 and fever: a continuing debate. // Yale J. Biol. Med., 1986, v. 59, pp. 169 174.

38. Crawley J.N. Biological actions of galanin. // Regulatory Peptides, 1995, v. 59, pp. 1 -16.

39. Crawley J.N., Wenk G.L. Coexistence of galanin and acetylcholine: is galanin involved in memoiy processes and dementia. // Trends Neuroscience, 1989, v. 12, N 8, pp. 278 282.

40. Cunha F.Q., Poole S., Lorenzetti B.B., Ferreira S.H. The pivotal role of tumor necrosis factor a in the development of inflammatory hyperalgesia. // Br. J. Pharmacology, 1992, v. 107, pp. 660 664.

41. De Simoni M.G., Del Bo R., De Luigi A. Central endotoxin induces different patterns of IL-lb and IL-6 mRNA expression and IL-6 secretion in the brain and periphery. // Endocrinology, 1995, v. 136, pp. 897 902.

42. Dinarello C.A., Bemlieim H.A., Duff C.W., Le H.V., Nagabhushan T.L., Hamilton N.C., Coceani F. Mechani sms of fever induced by recombinant human interferon. // J. Clin. Invest., 1984, v. 74, pp. 906 913.

43. Dinarello C.A. Biology of interleukin-1 // FASEB J., 1988, v.2, pp. 108 115.

44. Drews G., Debuyser A., Nenquin M., Henquin J.C. // Endocrinology, 1990, v. 126, pp. 1646- 1653.

45. Dunn A.J. The role of interleukin-1 and tumor necrosis factor-a in the neurochemical and neuroendocrine responses to endotoxin. // Brain. Res. Bui. , 1992 (a), v. 29, pp. 807-812.

46. Dunn A.J. Endotoxin-induced activation of cerebral catecholamine and serotonin metabolism: comparison with inteiieukin-1. // J. Pharmacol. Exp. Ther., 1992 (b), v. 261, pp. 964 969.

47. Dunn A.J. Role of cytokines in infection-induced stress. // Annals N. Y. Acad. Sci. USA, 1993, v. 697, pp. 189 202.

48. Eisenman J.S. Electrophysiology of the hypothalamus: thermoregulation and fever. In: // Pyretics and antipyretics. (Ed. A.S. Milton), Berlin, Springer-Verlag, 1982, pp. 187 -217.

49. Elmquist J.K., Saper C.B. Activation of neurons projecting to the paraventricular hypothalamic nucleus by intravenous lipopolysaccliaride. // J. Comp. Neurology, 1996, v. 374, N3, pp. 315-331.

50. Elmquist J.K., Scammell T.E., Jacobson C.D., Saper C.B. Distribution of Fos-like immunoreactivity in the rat brain following intravenous lipopolysaccliaride administration. // J. Comp. Neurology, 1996, v. 371, N 1, pp. 85 103.

51. Evans H., Shine J. Human galanin: molecular cloning reveals a unique structure. // Endocrinology, 1991, v. 129, pp. 1682 1684.

52. Fang J., Sanborn C.K., Renegar K.B., Majde J.A., Krueger J.M. Influenza viral infections enhance sleep in mice. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1995, v. 210, N 3, pp. 242 252.

53. Fisone G., Langel U., Carlquist M., Bergman T., Consolo S., Hokfelt T., Unden A., Andell S., Bartfai T. Galanin receptor and its ligands in the rat hyppocampus. // Eur. J. Biochem., 1989 b, v. 181, pp. 269 276.

54. Fukata J., Imura H., Nakao K., Cytokines as mediators in the regulation of the hypothalamic-pituitaiy-adrenocortical function. // J. Endocrinol. Invest., 1993, v. 16, pp. 141 155.

55. Gatti S., Bartfai T. Induction of tumor necrosis factor-a mRNA in the brain after peripheral endotoxin treatment: comparison with interleukin-1 family and interleukin-6. // Brain Research, 1993, v. 624, pp. 291 294.

56. Goldstein M., Deutch A. Y. The inhibitory actions of NPY and galanin on H-3-norepinephrine release in the cent al nervous system relation to a proposed hierarchy of neuronal coexistence. Neuropeptide Y, 1989, p. 153.

57. Gemma C., Imeri L., de Simoni M.G., Mancia M. Interleukin-1 induces changes in sleep, brain temperature, and serotonergic metabolism. // Am. J. Physiology, 1996, v. 272, N 2, Pt 2, pp. R601 R606.

58. Givens B.S., Olton D.S., Crawely J.N. Galanin in the medial septal area impairs working memoiy. // Brain Res., 1992, v. 582, N 1, pp. 71 77.

59. Gopalan C., Tian Y., Moore K.E., Lookingland K.J. Neurochemical evidence that the inhibitory effect of galanin on tuberoinfundibular dopamine neurons is activity dependent. // Neuroendocrinology, 1993, v. 58, N 3, pp. 287 293.

60. Guerineau N., Drouhault P., Corcuff J.B., Vacher A.M., Vilayleck N., Mollard P. Galanin evokes a cytosolic calcium bursting mode and gormone release in GH3/B6 pituitary cells. // FEBS Letter, 1990, v. 276, pp. 111 114.

61. Gustafson E.L., Smith K.E., Durkin M.M., Gerald C„ Branchek T.A. Distribution of a rat galanin receptor mRNA in rat brain. // Neuroreport, 1996, v. 7, pp. 953 957.

62. Helle M., Brakenhoff J.P.J., De Groot E.R., Aarden L.A. Interleukin-6 is involved in interleukin-1 induced activities. // European J. Immunology, 1988, v. 18, pp. 957 -959.

63. Henken D.B., Martin J.R. Herpes simplex vims infection induces a selective increase in the proportion of galanin-positive neurons in mouse sensory ganglia. // Exp. Neurology, 1992, v. 118, N 2, pp. 195 203.

64. Homaidan F.R., Sharp G.W.G., Nowak L.M. Galanin inhibits a dihydropyridine-sensitive Ca- current in the Rin m5F cell line. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1991, v. 88, pp. 8744 8749.

65. Hori T., Oka T., Hosoi M., Aou S. Pain modulatory actions of cytokines and Prostaglandin E2 in the brain. In: // Neiiroimmunomodulation, Annals of New York Acad. Sci., 1998, v. 840, pp. 269 281.

66. Hooi S.C., Maiter D.M., Martin J.B., Koenig J.I. Galaninergic mechanisms are involved in the regulation of corticotropin and thyrotr opin secretion in the rats. // Endocrinology, 1990, v. 127, pp. 2281 2289.

67. Jansky L. A discrete mode of the anti-pyretic action of AVP, MSH and ACTH. // Physiol. Research, 1992, v. 41, pp. 57 61.

68. Ji R.R., Zhang X., Zhang Q„ Dagerlind A., Nilsson S., Wiesenfeld-Hallin Z., Hokfelt T. //Neuroscience, 1995, v. 68, N 2, pp. 563 576.

69. Johannsen L„ Toth L.A., Rosenthal R.S., Opp M.R., Obal F.J., Cady A.B., Krueger J.M. Somnogenic, pyrogenic and hematologic effects of bacterial peptidoglycan. // Am. J. Physiology, 1990, v. 259, pp. R182 R186.

70. John J., Kumar V.M., Gopinath G., Ramesli V., Mallick H. Changes in sleep-wakefulness after kainic acid lesion of the preoptic area in rats. // Jpn. J. Physiology, 1994, v. 44, pp. 231 242.

71. Kadoi Y., Saito S., Kunimoto F., Imai T., Fujita T. Impairment of the brain beta-adrenergic system during experimental endotoxemia. // Journal of Surgical Research, 1996, v. 61, N2, pp. 496-502.

72. Kafi B.E., Leger L., Segnin S., Jouvet M., Cespuglio R. Sleep permissive components within the dorsal raph nucleus in the rat. // Brain Research, 1995, v. 686, pp. 150.

73. Kapas L., Opp M., Kimura-Takeuchi ML, Krueger J.M. Peripheral prostaglandins do not mediate the hypnogenic effects of interleukin-1. // Sleep Research, 1991, v. 20, pp. 35.

74. Kaplan L.M., Gabriel S.M., Koenig J.I., Sunday M.E., Spindel E.R., Martin J.B., Chin W.W. Galanin is an estrogen-inducible, secretory product of the rat anterior pituitary. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1988, v. 85, pp. 7408 7412.

75. Kask K., Langel U., Baitfai T. Galanin a neuropeptide with inhibitory actions. // Cellular and Molecular Neurobiology, 1995, v. 15, N 6, pp. 653 - 673.

76. Kask K., Berthold M., Baitfai T. Galanin receptors: involvement in feeding, pain, depression and Alzheimer's disease. // Life Sciences, 1997, v. 60, N 18, pp. 1523 -1533.

77. Kent S., Bluthe R.-M., Kelley K.W., Dantzer R. Sickness behavior as a new target for drug development. // Trends Pharmacol. Sci., 1992, v. 13, pp. 24 28.

78. Kerekes N., Landry M., Rydh-Rinder M„ Hokfelt T. The effect of NGF, BDNF and bFGF on expression of galanin in cultured rat dorsal root ganglia. // Brain Research, 1997, v. 754, N 1-2, pp. 131 141.

79. Kimura-Takeuchi M., Majde J.A., Toth L.A., Krueger J.M. Influenza virus-induced changes in rabbit sleep and acute phase responses. // Am. J. Physiology, 1992, v. 263, pp. R1115 -R1121.

80. Kinney G.A., Emmerson P.J., Miller R.J. Galanin receptor-mediated inhibition of glutamate release in the arcuate nucleus of the hypothalamus. // J. Neuroscience, 1998, v. 18, N 10, pp. 3489 3500.

81. Kitajima N., Chihara K., Abe H., Okimura Y., Shakutsui S. Galanin stimulates immunoreactive growth hormone releasing-factor secretion from rat hypothalamic slices perifused in vitro. // Life Science, 1990, v. 47, pp. 2371 2376.

82. Klimenko V.M., Neuronal hypothalamic mechanisms in the development of an immune response. In: I I Neurohumoral maintenance of immune homeostasis. University Chicago Press. USA, 1985, pp. 55 98.

83. Kluger M.J. Fever: role of pyrogens and cryogens. // Physiol. Review, 1991, v. 71, pp. 93 127.

84. Krueger J.M., Dinarello C.A., Shoham S., Davenne D., Walter J., Kubillus S. Interferon alpha-2 enhances slow-wave sleep in rabbits. // Int. J. Immunopharmacology, 1987, v. 9, pp. 23 30.

85. Krueger J.M., Kubillus S., Shoham S., Davenne D. Enhancement of slow-wave sleep by endotoxin and lipid A. // Am. J. Physiology, 1986, v. 251, pp. R591 R597.

86. Krueger J.M., Toth L„ Floyd R„ Fang J., Kapas L., Bredow S., Obal F. Sleep, microbes and cytokines. //Neuroimmunomodulation, 1994, v. 1, pp. 100 109.

87. Land T., Langel U., Fisone G., Bedecs K., Bartfai T. Assay for galanin receptor. // Academic Press, New York, 1991, pp. 225 234.

88. Landry M., Aman K., Hokfelt T. Galanin-Rl receptor in anterior and mid-hypothalamus: distribution and regulation. // J. Comparative Neurology, 1998, v. 399, pp. 321 340.

89. Landry M., Roche D., Angelova E., Calas A. Expression of galanin in hypothalamic magnocellular neurones of lactating rats: co-existence with vasopressin and oxytocin. // J. Endocrinology, 1997, v. 155, N 3, pp. 467 481.

90. Langel U., Land T., Bartfai T. Design of chimeric peptide ligands to galanin receptors and substance P receptors. // Int. J. Pept. Protein Res., 1992, v. 39, pp. 516 -522.

91. Lavicky J., Dunn A.J. Endotoxin administration stimulates cerebral catecholamine release in freely moving rats as assessed by microdialysis. // J. neuroscience Research, 1995, v. 40, pp. 407 413.

92. LinM.T., Chandra A., Chem Y.F., Tsay B.L. Intracerebroventricular injection of sympathomimetic drags inhibits both heat production and heat loss mechanisms in the rat. // Can. J. Physiol. Pharmacol, 1980, v. 58, pp. 896 902.

93. Lin J.S., Sakai K., Vanni-Mercier G., Jouvet M. Hypothalamo-preoptic histaminergic projections in sleep-wake control in the cat. // European J. Neuroscience, 1994, v. 66, pp. 618 625.

94. Linthorst A.C., Reul J.M. Brain neurotransmission during peripheral inflammation. In: //Neuroimmunomodulation, Annals of New York Acad. Sci., 1998, v. 840, pp. 139- 152.

95. Lipton J.M., Catania A. Mechanisms of antiinflammatory action of the neuroimmunomodulatory peptide a-MSH. In: //Neuroimmunomodulation, Annals of New York Acad. Sci., 1998, v. 840, pp. 373 380.

96. Lopez F.J., Negro-Vilar A. Galanin stimulates luteinizing hormone-releasing hormone secretion from arcuate nucleus-median eminence fragments in vitroinvolvement of an alpha-adrenergic mechanism. // Engocrinology, 1990, v. 127, pp. 2431 -2437.

97. Luheshi G., Miller A.J., Brouwer S., Dascombe M.J., Rothwell N.J., Hopkins S.J. Interleukin-1 receptor antagonist inhibits endotoxin fever and systemic interleukin-6 induction in rat. // Am. J. Physiology, 1996, v. 270, pp. E91 E95.

98. Madaus S., Schusdziarra V., Seufferlein T., Classen M. Effect of galanin on gastrin and somatostatin release from the rat stomach. // Life Science, 1988, v. 42, p. 2381.

99. Mazarati A.M., Halaszi E., Telegdy G. Anticonvulsive effects of galanin administrated into the central nervous system upon picrotoxin-kindled seizure syndrome in rats. // Brain Research, 1992, v. 589, N 1, pp. 164 166.

100. McCarley R.W., Massaquoi S.G., Neurobiological structure of the revised limit cycle reciprocal interaction model of REM cycle control. // J. of Sleep Research, 1992, v. 1, pp. 132- 137.

101. Mc Donald T.J., Dupree J., Tatemoto K„ Greenberg G.R., Radziuk J., Mutt V. Galanin inhibits insulin secretion and induces hyperglycemia in dogs. // Diabetes, 1985, v. 34, pp. 192- 196.

102. Melander T., Hokfelt T., Rokaeus A., Distribution of galanin-like immunoreactivity in the rat central nervous system. // J. Comp. Neurology, 1986 a, v. 248, pp. 475 517.

103. Melander T., Kohler C., Nilsson S., Fisone G., Bartfai T„ Hokfelt T. 125-I-Galanin binding sites in the rat central nervous system. In: // Handbook of Chemical Neuroanatomy, 1992. Elsevier Scientific Publishers B.V., Amsterdam, p. 187.

104. Menendez J.A., Atrens D.M., Leibowitz S.F. Metabolic effects of galanin injections into the paraventricular nucleus of the hypothalamus. // Peptides, 1992, v. 13, pp. 323 -327.

105. Michie H.R., Manogue K.R., Spriggs D.R., Revhaug A., O'Dwyer S., Dinarello C.A., Cerami A., Wolff S.M., Wilmore D.W. Detection of circulating tumor necrosis factor after endotoxin administration. //N. Engl. J. Med., 1988, v. 318, pp. 1481 -1486.

106. Milot M., Trudeau F. Plasma galanin immunoreactivity in the rat after swimming. // Physiology and Behavior, 1997, v. 62, N 4, pp. 697 700.

107. Milton A.S. Thermoregulatory actions of eicosanoids in the central nervous system with particular regard to the pathogenesis of fever. // Ann. N. Y. Acad. Sci., 1989, v. 559, pp. 392 410.

108. Mitchell V., Habert-Ortoli E., Epelbaum J., Aubert J.P., Beauvillain J.-C. Semiquantitative distribution of galanin-receptor (GAL-R1) mRNA-containing cells in the male rat hypothalamus. //Neuroendocrinology, 1997, v. 66, pp. 160 172.

109. Molina-Holgado F., Guaza C. Endotoxin administration induced differential neurochemical activation of tire rat brain stem nuclei. // Brain Res. Bull., 1996, v. 40, N3, pp. 151 156.

110. Murck H., Antonijevic I.A., Frieboes R.M., Maier P., Schier T., Steiger A. Galanin has REM-sleep deprivation-like effects on the sleep EEG in healthy young men. // J. Psychiatric Res., 1999, v. 33, pp. 225 232.

111. Niimi M., Takahara J., Kawanishi K. Corticotropin releasing factor and galanin-containing neurons projecting to the median eminence of the rat. // Neuroscience Res., 1992, v. 14, pp. 295 299.

112. Niimi M., Takahara J., Sato ML, Kawanishi K. Immunohistochemical identification of galanin and growth hormone-releasing factor-containing neurons projecting to the median eminence of the rat. // Neuroendocrinology, 1990, v. 51, pp. 572 575.

113. Nishibori M., Oishi R., Iton Y., Saeki K. Galanin inhibits noradrenaline-induced accumulation of cyclic AMP in the rat cerebral cortex. // J. Neurochemistry, 1988, v. 51, pp. 1953 1955.

114. Nitz D., Siegel J.M. GABA release in posterior hypothalamus across sleep-wake cycle. // Am. J. Physiology, 1996, v. 271, pp. R1707 R1712.

115. Palazzi E., Fisone G., Hokfelt T., Bartfai T., Consolo S. Galanin inhibits the muscarinic stimulation of phosphoinositide turnover in rat ventral hippocampus. // Eur. J. Pharmacol., 1988, v. 148, pp. 479 480.

116. Parker E.M., Izzarelli D.G., Nowak H.P., Mahle C.D., Wang J., Goldstein M.E. Cloning and characterization of the rat GalRl galanin receptor from Rinl4B insulinoma cells. // Mol. Brain Res., 1995, v. 34, pp. 179 189.

117. Patel S., Hutson P.H. Hypothermia induced by cholinomimetic drugs is blocked by galanin: possible involvement of ATP-sensitive K+ channels. // European J. Pharmacol., 1994, v. 255, pp. 25 32.

118. Pieribone V.A., Xu Z.Q., Zhang X., Grillner S., Bartfai T„ Hokfelt T. Galanin induces a hyperpolaiization of norepinephrine-containing locus coeruleus neurons in the brainstem slice! //Neuroscience, 1995, v. 64, pp 861 874.

119. Planas B., Kolb P.E., Raskind M.A., Miller M.A. Vasopressin and galanin mRNAs coexist in the nucleus of the horizontal diagonal band: a novel site of vasopressin gene expression. // J. Comp. Neurol., 1995, v. 361, N 1, pp. 48 56.

120. Pohorecky L.A., Wuitman R.J., Taam D., Fine J. Effects of endotoxin on monoamine metabolism in the rat. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1972, v. 140, pp. 739 746.

121. Poole S., Cunha F.Q., Selkirk S., Lorenzetti B.B., Ferreira S.H. Cytokine-mediated inflammatory hyperalgesia limited by interleukin-10. // British J. Pharmacol., 1995, v. 115, N4, pp. 684 -688.

122. Post C., Alari L., Hokfelt T. Intrathecal galanin increases the latency in the tail-flick and hot-plate test in mouse. // Acta Physiol. Scand., 1988, v. 132, pp. 583 584.

123. Pramanik A., Ogren S.O. Galanin-evoked acetylcholine release in the rat striatum is blocked by the putative galanin antagonist M-15. // Brain Res., 1992, v. 574, N 1-2, pp. 317-319.

124. Priller J., Haas C.A., Reddington M., Kreutzberg G.W. Cultured astrocytes express functional receptors for galanin. // Glia, 1998, v. 24, N 3, pp. 323 328.

125. QuanN., Xin L., Blatteis K.M. Microdialysis of norepinephrine into preoptic area of gineapigs: characteristic of hypothermic effect. //Am. J. Physiology, 1991, v. 261, pp. R378 R385.

126. Rada P., Mark J.P., Hoebel B.G. Galanin in the hypothalamus raises dopamine and lowers acetylcholine release in the nucleus accumbens: a possible mechanism for hypothalamic initiation of feeding behavior. // Brain Res., 1998, v. 798, N 1-2, pp. 1 -6.

127. Rivier C. Influence of immune signals on the hypothalamic-pituitary axis of the rodent. //Front.Neuroendocrinol., 1995, v.16, pp.151 182.

128. Rokaeus A., Brownstein M.J. Construction of a porcine adrenal medullary cDNA library and nucleotide sequence analysis of two clones encoding a galanin precursor. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1986, v. 83, pp. 6287 6291.

129. Rothwell N.J., Cooper A.L. Cytokines, CRF and BAT in fever. In: // Neuroimmunology of fever. Ed. by Bartfai T. and Ottoson D. Pergamon Press, Oxford-New York-Seoul-Tokyo, 1992, pp. 257 266.

130. RothwellN.J., Hopkins S.J. Cytokines and the nervous system. // Trends Neuroscience, 1995, v. 18, pp. 130 136.

131. Rothwell P.M., Udwadia Z.F., Lawler P.G. Cortisol response to corticotropin and survival in septic shock. // Lancet, 1991, v. 337, pp. 582 583.

132. Saper C.B. Neurobiological basis of fever. // Aim. N. Y. Acad. Sci., 1998, v. 856, pp. 90 94.

133. Sapolsky R., Rivier C., Yamamoto G., Plotsky P., Vale W. Interleukin-1 stimulates the secretion of hypothalamic corticotropin-releasing factor. // Science, 1987, v. 238, pp. 522 524.

134. Scammell T.E., Elmquist J.K., Saper C.B. Inhibition of nitric oxide synthase produces hypothermia and depresses lipopolysaccharide fever. // Am. J. Physiology, 1996, v. 271, N 2 (Pt2), pp. R333 R338.

135. Scammell T.E., Griffin J.D., Elmquist J.K., Saper C.B. Microinjection of a cyclooxygenase inhibitor into the anteroventral preoptic region attenuates LPS fever. //Am. J. Physiology, 1998, v. 274, N 2, pp. R783 R789.

136. Scott I.M., Fertel R.M., Boulant J. A. Leukocytic pyrogen effects on prostaglandins in hypothalamic tissue slices. // Am. J. Physiology, 1987, v. 253, pp. R71 R76.

137. Schick R.R., Samsami S., Zimmermann J.P., Eberl T., Endres C., Schusdziarra V., Classen M. Effect of galanin on food intake in rats: involvement of lateral and ventromedial hypothalamic sites. // Am. J. Physiology, 1993, v. 264, pp. R355 R361.

138. Sethi T., Rozengurt E. Galanin stimulates Ca 2+ mobilization, inositol phosphate accumulation, and clonal growth in small cell lung cancer cells. // Cancer Res., 1991, v. 51, pp. 1674- 1679.

139. Seutin V.P., Verbanck P., Massotte L., Dresse A. Galanin decreases the activity of locus coeruleus neurons in vitro. // Eur. J. Pharmacol., 1989, v. 164, pp. 373 376.

140. Sherin J.E., Elmquist J.K., Torrealba F., Saper C.B. Innervation of histaminergic tuberomammillaiy neurons by GABAergic and galaninergic neurons in the ventrolateral preoptic nucleus of the rat. // J. Neuroscience, 1998, v. 18, N 12, pp. 4705 -4721.

141. Shoham S., Davenne D., Cady A.B., Dinarello C.A., Krueger J.M. Recombinant tumor necrosis factor and interleukin-1 enhance slow-wave sleep. // Am. J. Physiology, 1987, v. 253, pp. R142 R149.

142. Singh S., Mallick B.N., Mild electrical stimulation of pontine tegmentum around locus coeruleus reduces rapid eye movement sleep in rats. // Neuroscience Res., 1998, v. 24, pp. 227 235.

143. Skofitsch G., Jacobowitz D.M. immunohistochemical mapping of galanin-like neurons in the rat central nervous system. // Peptides, 1985, v. 6, pp. 509 546.

144. Skofitsch G., Jacobowitz D.M., Amann R., Lembeck F. Galanin and vasopressin coexist in the rat hypothalamo-neurohypophyseal system. // Neuroendocrinology, 1989, v. 49, N4, pp. 419-427.

145. Skofitsch G., Sills M.A., Jacobowitz D.M. Autoradiographic distribution of 1251-galanin binding sites in the rat central nervous system. // Peptides, 1986, v. 7, pp.1029 1042.

146. Stitt J.T. Prostaglandin E as the neural mediator of the febrile response. // Yale J. Biol. Med., 1986, v. 59, pp. 137 149.

147. Sundstrom E., Archer T., Melander T., Hokfelt T. Galanin impairs acquisition but not retrieval of spatial memory in rats studied in the Morris swim maze. // Neuroscience Letters, 1988, v. 88, N 3, pp. 331 335.

148. Sundstrom E., Melander T. Effects of galanin on 5-HT neurons in the rat CNS. // Eur. J. Pharmacol., 1988, v. 146, pp. 327 329.

149. Takahashi S., Kapos L., Fang J., Seyer J.M., Wang Y., Krueger J.M. An interleukin-1 receptor fragment inhibits spontaneous sleep and muramyl dipeptide-induced sleep in rabbits. //Am. J. Physiology, 1996, v. 271, N 1, pt. 2, pp. R101 R108.

150. Takahashi S., Kapos L., Seyer J.M., Wang Y., Krueger J.M. Inhibition of tumor necrosis factor attenuates physiological sleep in rabbits. // Neuroreport, 1996, v. 7, N 2, pp. 642 646.

151. Tatemoto K, Rokaeus A., Jomvall H., Mc Donald T.J., Mutt V. Galanin a novel biologically active peptide from porcine intestine. // FEBS Lett., 1983, v. 164, pp. 124 - 128.

152. Tokunaga A., Senba E., Manabe Y., Shida T., Ueda Y., Tohyama M. Orofacial pain increases nRNA level for galanin in the trigeminal nucleus caudalis of the rat. // Peptides, 1992, v. 13, N 6, pp. 1067 1072.

153. Toppila J., Stenberg D., Alanko L. REM sleep deprivation induces galanin gene expression in the rat brain. //Neuroscience Letters, 1995, v. 183, pp. 171 174.

154. Toth L.A, Krueger J.M. Alterations in sleep during Staphylococcus aureus infection in rabbits. //Infect. Immun., .1988, v. 56, pp. 1785 1791.

155. Toth L.A, Tolley E.A., Krueger J.M. Sleep as a prognostic indicator during infectious disease in rabbits. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1993, v. 203, pp. 179 192.

156. Turnbull A., Rivier C. Regulation of the HPA axis by cytokines. // Brain, Behavior, Immunology, 1995, v. 9, pp. 253 275.

157. Uehara A., Gottschall P.E., Dahl R.R., Arimura A. Interleukin-1 stimulates ACTH release by an indirect action with requires endogenous corticotropin releasing factor. // Endocrinology, 1987, v. 121, pp. 1580 1582.

158. Valkna A., Jureaus A., Karelson E., Ziliner M., Bartfai T., Langel U. Differential regulation of adenylate cyclase activity in rat ventral and dorsal hippocampus by rat galanin. //Neuroscience Letters, 1995, v. 187, pp. 75 78.

159. Van Dam A.M., Poole S„ Schultzberg M., Zavala F„ Tilders F.J.H. Effects of peripheral administration of LPS on the expression of immunoreactive interleukin-1 a,

160. P, and receptor antagonist in rat brain. In: // Neuroimmunomodulation, Annals New York Acad. Sci., 1998, pp. 129 138.

161. Waage A., Brandtzaeg P., Hals ten sen A., Kieralf P., Espevit T. The complex pattern of cytokines in serum from patient with meningococcal septic shock. // J. Exp. Med., 1989, v. 169, pp. 333 338.

162. Wang D., Ye H., Yu L., Lundeberg T. Intra-periaqueductal grey injection of galanin increases the nociceptive response latency in rats, an effect reversed by naloxone. // Brain Research, 1999, v. 834, pp. 152 154.

163. Wang S., Hashemi T., Fried S., Gemmons A.L., Hawes B.E. Differential intracellular signaling of the GalRl and GalR2 galanin receptor sybtypes. // Biochemistry, 1998, v. 37, N 19, pp. 671 1 6717.

164. Wang S., He C., Hashemi T., Bayne M. Cloning and expressional characterization of a novel galanin receptor. // J. Biol. Chem., 1997, v. 272, N 51, pp. 31949 31952.

165. Watanobe H., Takebe K. Intravenous administration of tumor necrosis factor-alpha stimulates corticotropin releasing hormone secretion in the push-pull cannulated median eminence of freely moving rats. // Neuropeptides, 1992, v. 22, pp. 81 84.

166. Wiesenfeld-Hallin Z., Bartfai T., Hokfelt T. Galanin in sensoiy neurons in the spinal cord. // Front. NeuroendocrinoL, 1992, v. 13, pp. 319 343.

167. Wiesenfeld-Hallin Z., Xu X.J., Langel U„ Bedecs K., Hokfelt T., Bartfai T. Galanin-mediated control of pain: enhanced role after nerve injury. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 1992, v. 89, pp. 3334 3337.

168. Wiesenfeld-Hallin Z., Xu X.J., Villar M.J., Hokfelt T. Intrathecal galanin potentiates the spinal analgesic effect of morphine electrophysiological and behavioral studies. // Neuroscience Letters, 1990, v. 109, pp. 217 - 221.

169. Wynick D., Hammond P.J., Akinsanya K.O., Bloom S.R. Galanin regulates basal and oestrogen-stimulated lactotroph function. // Nature, 1993, v. 364, pp. 529 532.

170. Xu I.S., Grass S., Xu X.J., Wiesenfeld-Hallin Z. On the role of galanin in mediating spinal flexor reflex excitability in inflammation. // Neuroscience, 1998, v. 85, N 3, pp. 827 835.

171. Zhang J., Obal F.Jr., Fang J., Collins B.J., Kmeger J.M. Non-rapid eye movement sleep is supressed in transgenic mice with a deficiency in the somatotropic system. // Neuroscience Letters, 1996, v. 220, N 2, pp. 97 100.

172. Zeisberger E. Role of vasopressin in fever regulation and supression. // Trends Pharmacol. Sei., 1985, v. 6, N 11, p. 428.

173. Ziegler-Heitbrock H.W.L., Ulevitch R.J. CD 14: cell surface receptor and differentiation marker. //J. Immunol. Today, 1993, v. 14, pp. 121 125.