СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ТИМУСЕ ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ВЫСОКОЙ ТЕМПЕРАТУРЫ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

Васендин, Дмитрий Викторович

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ТИМУСЕ ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ВЫСОКОЙ ТЕМПЕРАТУРЫ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ТИМУСЕ ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ВЫСОКОЙ ТЕМПЕРАТУРЫ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)"

На правах рукописи

ВАСЕНДИН Дмитрий Викторович

СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ТИМУСЕ ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ВЫСОКОЙ ТЕМПЕРАТУРЫ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология 14.00.02 - анатомия человека

2 6 НОЯ 2009

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск 2009

003485015

Работа выполнена в Новосибирском государственном медицинском университете Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Мичурина Светлана Викторовна

доктор медицинских наук,

профессор Жданов Алексей Пантелеевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Шурлыгина Анна Вениаминовна

Обухова Лидия Александровна

Ведущая организация:

Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ (г. Барнаул)

Защита состоится « 2_» Яеко&ьХ 2009 г. в Ю- Ор часов на заседании

диссертационного совета /^708.002^05 при Новосибирском государственном медицинском университете Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ (630091, Новосибирск, Красный проспект, 52; тел.: (383) 229-10-83)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава

Автореферат разослан « 7 » 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

А. В. Волков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Проблема устойчивости и приспособления организма к различным воздействиям окружающей среды остается в настоящее время одной из наиболее значимых как в физиологии и медицине, так и в естественной науке в целом. При этом одним из центральных научных направлений медико-биологических дисциплин является изучение механизмов адаптации живого организма к влиянию неблагоприятных экзогенных средовых факторов, среди которых высокая внешняя температура занимает особое место.

В настоящее время работа в гипертермических условиях выступает в качестве вредного фактора производственного микроклимата в угольной и горнорудной, металлургической и металлообрабатывающей, машиностроительной и химической промышленности. Тепловые поражения встречаются нередко у военнослужащих в условиях тропического климата, в средних широтах в летнее время, особенно во время маршей, в период выполнения учебных и боевых заданий или несения дежурств, вахт на различных объектах и кораблях. В последнее время рассматривается возможность клинического использования гипертермии в диапазоне 42,5 - 44,0 °С (Wust P. et al., 1996) как самостоятельного лечебного метода. К их числу относится общая управляемая гипертермия (далее - ОУГ), которая оценивается некоторыми исследователями как одна из перспективных медицинских инновационных технологий профилактики и терапии (Кареев И. Д. с соавт., 2003; Исмаил-заде Р. С., 2004; Bakhshandeh A., Bruns I., 2000; Нага Y., Kawasaki Т., 2000; Westermann А. М., Grosen Е. А., 2001). При этом имеются публикации, указывающие на отрицательные эффекты метода ОУГ (Brauer L. Р., Prieshof В., 1998; Lee Т. К, О Brien К., 1998; Hammerschmidt S. et al., 1999; Pereira Arias A. M. et al., 1999).

Высокая внешняя температура — это прежде всего экстремальный фактор, защитной реакцией организма на который является активация эндокринной и иммунной систем. Результаты изучения эндокринной системы при воздействии ОУГ представлены в публикациях последних лет (Пахомова Ю. В, 2000; Антонов А. Р. и др., 2004; Симакова И. В., 2005; Пахомова Ю. В., 2006). Работы, посвященные исследованию влияния высоких температур на органы иммунной/лимфатической системы (тимус, лимфатические узлы) немногочисленны, не носят системного характера (Зайко Т. М., 1987; Бибик Е. Ю, 2006,2007; Ковешников В. Г., БибикЕ. Ю., 2007).

Тимус, являясь центральным органом иммунной системы и эндокринной железой одновременно, представляет собой общее звено между этими двумя важнейшими регуляторными системами, осуществляющими контроль над постоянством внутренней среды организма и ответственными за процессы адаптации к изменяющимся условиям внешней среды (Корнева Е. А., 1989; Гаркави Л. X. и др., 1994; Besedovsky H., Del Ray А., 1996). Важная роль тимуса в общем адаптационном синдроме была впервые продемонстрирована в работах Г. Селье (1936), подтверждена затем в многочисленных исследованиях отечественных и зарубежных авторов. Актуальной проблемой в функциональной морфологии тимуса остается выяснение того, какие сдвиги в структуре этого органа являются

морфологическим субстратом его патологии, развивающейся при воздействии на живой организм различных экстремальных факторов (Серов В. В., Зайратьянц О. В., 1986; Ивановская Т. А. и др., 1996). Выявление микро- и ультраструктурных повреждений в тимусе на различных сроках после воздействия гипертермического фактора необходимо для понимания фундаментальных основ изменений, происходящих в органе под влиянием высокой внешней температуры, и разработки способов их коррекции.

Цель исследования. Выявить особенности микро- и ультраструктурной организации тимуса в различные сроки (5 ч, 3-й, 7-е и 14-е сут) после воздействия высокой внешней температуры.

Задачи исследования:

1. Провести светооптическое и электронно-микроскопическое исследование тимуса, анализ морфометрических данных структуры и клеточного состава органа на светооптическом уровне в остром постгипертермическом периоде (5 ч, 3-й сут после экспериментальной гипертермии (ЭГ).

2. Провести светооптическое и электронномикроскопическое исследование тимуса, анализ структуры и клеточного состава органа на светооптическом уровне в восстановительном постгипертермическом периоде (7-е и 14-е сут после ЭГ).

Научная новизна исследования. Впервые изучен комплекс морфофункцио-нальных преобразований в тимусе после воздействия внешнего гипертермического фактора (на модели экспериментальной гипертермии) в различные сроки (5 ч, 3-м, 7-е и 14-е сут).

Впервые показано, что после воздействия экспериментальной гипертермии морфологические изменения в тимусе протекают согласно двум периодам — острому и восстановительному:

- установлено, что в остром периоде (5 ч, 3-и сут после ЭГ) доминируют деструктивные изменения, а именно: нарушение структуры гемато-тимического барьера, расширение корней лимфатической системы (отек периваскулярных и интерстициальных пространств), разрушение эпителиальных клеток, увеличение числа клеток с пикнотическими ядрами и макрофагов;

- впервые показано, что на 3-й сутки после воздействия ЭГ преобразования зональной структуры и клеточного состава тимуса отражают морфологическую картину его акцидентальной инволюции и гипотрофии органа;

- выявлены морфологические критерии развития компенсаторных процессов, наиболее выраженные на 14-е сутки постгипертермического периода: восстанавливается структура гемато-тимического барьера, снижается отечность периваскулярных и интерстициальных пространств, появляется большое количество эпителиальных клеток с признаками неизмененной ультраструктурной организации, уменьшается количество клеток с пикнотическими ядрами и макрофагов;

- обнаружено, что в восстановительном периоде (7-е и 14-е сут после ЭГ) усиливается лимфопоэтическая функция органа и ускоряется созревание имеющихся в нем тимоцитов;

- установлено, что на 14-е сутки после ЭГ происходит возвращение относительного веса тимуса и долевого соотношения его структурно-функциональных

зон к исходным уровням; при этом не отмечается полного восстановления баланса процессов созревания и миграции тимоцитов в органе, поэтому данную временную точку — 14 суток после воздействия ЭГ — нельзя рассматривать как срок окончательного восстановления тимуса.

Теоретическое и практическое значение. Получены новые научные данные о закономерностях структурных и клеточных преобразований в тимусе, лежащих в основе приспособительных реакций в ответ на высокую внешнюю температуру. Полученные сведения представляют существенный интерес при разработке методов восстановления поврежденных структур и предупреждения повреждений, вызванных воздействием высокой внешней температуры.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В остром периоде (5 ч, 3-исут) после воздействия высокой внешней температуры в тимусе имеют место изменения, свидетельствующие о нарушении дренажа интерстициальных пространств органа и развитии в нем деструктивных процессов.

2. К 3-м суткам острого периода происходят изменения в зональной структуре тимуса, клеточном составе его лимфоидного компартмента, которые отражают морфологическую картину акцидентальной инволюции и приводят к гипотрофии органа; при этом активизируются компенсаторные процессы.

3. Преобразования в тимусе, имеющие место в восстановительном периоде (7-е и 14-е сут) после ЭГ, свидетельствуют об усилении дренажа интерстициальных пространств и ослаблении деструктивных процессов в органе.

4. Изменения зональной структуры тимуса и клеточного состава его лимфоидного компартмента в восстановительном периоде (7-е и 14-е сут) после ЭГ свидетельствуют об активизации лимфопоэтической функции органа и обратимости процессов, происходящих в остром периоде.

5. К 14-м суткам после ЭГ полного восстановления микро- и ультраструктуры и клеточного состава органа не происходит.

Апробация работы. Основные результаты диссертации доложены на XII Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2007), Международной конференции «Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии» (Новосибирск, 2008), XIV Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2009), Юбилейной выездной научной сессии «Актуальные вопросы клинической лимфологии» (Узбекистан, 2009), ежегодном конкурсе-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2007», «Авиценна-2009» (Новосибирск, 2007,2009), XI Международной экологической студенческой конференции «Экология России и сопредельных территорий. Экологический катализ» (Новосибирск, 2006).

Внедрение результатов работы в практику. Полученные данные об особенностях структурных изменений в тимусе при воздействии на организм высокой внешней температуры необходимо учитывать при изучении влияния средовых факторов на органы лимфоидной и лимфатической систем, поэтому результаты исследования внедрены в практику научно-исследовательской работы Центральной научно-исследовательской лаборатории; используются в учебном процессе

на кафедрах анатомии человека (в лекционном курсе и практических занятиях в разделе «Анатомия лимфатической системы»), а также мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф (в лекционном курсе и практических занятиях по теме «Особенности поражений АОХВ с преимущественно цитотоксическим действием») Новосибирского государственного медицинского университета.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 1 статья - в ведущем рецензируемом научном журнале, рекомендованном ВАК Минобрнауки России.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 171 странице, печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследования», главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 249 источников (114 отечественных и 135 зарубежных авторов). Диссертация иллюстрирована 69 рисунками (микрофотографии, графики) и содержит 8 таблиц.

Личный вклад автора. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Исследования были проведены на 75 самцах крыс Вистар в возрасте 2,5-3 месяцев с исходной массой тела 200 - 230 граммов, полученных в виварии Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО НГМУ Росздрава. Крысы содержались в стационарных условиях вивария при температуре 20 - 22 °С с регулируемым световым режимом (12 часов - «день», 12 часов - «ночь»), в индивидуальных клетках. Животные получали стандартный сбалансированный пищевой рацион (Лоскутова 3. Ф., 1980) 1 раз в сутки, доступ к воде был свободным. Все экспериментальные работы выполнены с соблюдением правил биоэтики, утвержденных Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для лабораторных или других целей.

Дизайн исследования представлен на рисунке 1 (см. с. 7).

В соответствии с поставленными задачами все животные были разделены на 5 экспериментальных групп: 1 - интактные животные (контроль); 2 - животные со сроком забора материала 5 ч после ЭГ; 3 - животные со сроком забора материала 3 сут после ЭГ; 4 - животные со сроком забора материала 7 сут после ЭГ; 5 - животные со сроком забора материала 14 сут после ЭГ. В качестве объекта исследования выбран тимус крыс.

Разогревание экспериментальных животных производилось в утренние часы (с 10 до 11 часов) в полном соответствии со «Способом экспериментального моделирования общей гипертермии у мелких лабораторных животных» (Пахомова Ю. В., Ефремов А. В., 2001). Все животные нагревались однократно в полном соответствии с данной методикой до стадии теплового удара (ректальная температура 43,5 °С), время разогревания каждой особи было индивидуальным и составляло не более 17 минут.

Тнмус при воздействии экспериментальной пшерюрмип

Микро- и

ультраетруктурнос нссле.рпзние

Морфом СТр1Ь

ческое

нслсдоадпио

Статистическая обработка

полученных данных

7» ■3

■Э

"О

С1

•а

Обработка материала и обсуждение полученных данных

Рис. 1. Дизайн исследования

На разных сроках эксперимента животных забивали под легким эфирным наркозом путем декапитации (по 15 животных из группы в каждую временную точку) и забирали гистологический материал для морфологических исследований. Тимус очищали от окружающей жировой ткани и взвешивали на торсионных весах.

Для светооптического исследования тимус фиксировали в растворе Телесниц-кого, обезвоживали в серии спиртов возрастающей концентрации и заливали в смесь парафина с добавлением 5 - 6 % чистого воска. Срезы изготавливали на ротационном микротоме, окрашенные препараты заключали в канадский бальзам. Определение относительных площадей коркового и мозгового вещества, капсулы и междольковых перегородок проводили на срезах толщиной 10 мкм, окрашен-

ных гематоксилином Майера и эозином, используя метод наложения точечных морфометрических сеток (сетка 256 точек) (Автандилов Г. Г., 1990; Шкурупий В. А., Самойлов К. О., Верещагина Г. Н., 2001; Непомнящих JI. М., Лушникова Е. Л., Непомнящих Г. И., 1986). Срезы морфометрировали при увеличении в 16 раз, морфометрию железистых образований проводили на тех же срезах при увеличении в 200 раз. Клеточный состав тимуса изучали на срезах толщиной 5 мкм, окрашенных азуром II и эозином. При увеличении в 1000 раз (объектив 100, окуляр 10) подсчитывали абсолютное количество разных видов клеток на стандартной площади 4500 мкм2. Дифференцировали следующие клеточные элементы: иммунобласты, средние и малые лимфоциты, клетки с фигурами митозов, клетки с пикнотическими ядрами, эпителиальные клетки, макрофаги. Подсчет клеток проводили в субкапсулярной и внутренней зонах коркового вещества и в мозговом веществе. Для всех морфологических данных вычисляли абсолютные и относительные показатели.

Для электронно-микроскопического исследования материал (по 5 кусочков тимуса от каждого животного, по 5 животных из каждой экспериментальной группы) фиксировали в 4-процентном параформальдегидном изотоническом 0,1 М фиксаторе на фосфатном буфере Миллонига (pH = 7,4) в течение 2 часов при t = 4 °С. Дофиксацию проводили в 1-процентном осмиевом фиксаторе на 0,2 М какодилат-ном буфере (pH = 7,4) (White D. L. et al., 1979). После дегидратации образцов в серии спиртов возрастающей концентрации они заключались в эпон-812 (Luft J. Н., 1961). Ультратонкие срезы толщиной 35 -45 нм получали на ультратоме LKB -8800, контрастировали насыщенным водным раствором уранилацетата (Watson М. L., 1958) при 40 °С в течение 40 мин, а затем цитратом свинца (Reynolds Е. S., 1963) при комнатной температуре в течение 20 мин. После напыления углеродом в вакууме (Бирюзова В. И. и др., 1963) контрастированные срезы изучались в электронном микроскопе JEM — 1010.

Статистическую обработку данных проводили методом вариационной статистики с применением t-критерия Стьюдента (Плохинский Н. А, 1970; Лакин Г. Ф., 1980). Результаты обработаны при помощи пакета программ Statistica 6.0. Различия сравниваемых показателей принимались как достоверные при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Нами установлено, что однократное воздействие высокой температуры на организм крыс приводит к значительным изменениям клеточной организации тимуса, которые характерны для «катаболической» фазы (Симакова И. В., 2005), соответствующей острому постгипертермическому периоду (5 ч, 3-цсут), и для «анаболической» фазы, соответствующей восстановительному постгипертермическому периоду (7-е и 14-е сутки).

Уже с первых часов острого периода (5 ч после воздействия ЭГ) отмечено увеличение периваскулярных пространств в тимусе, особенно в области кор-ковомедуллярного соединения и мозговой зоны. На ультраструктурном уровне обращало на себя внимание очень большое количество пиноцитозных везикул в эндотелиоцитах капилляров и венул, разволокнение базальных мембран, пре-

имущественно со стороны периваскулярных эпителиальных клеток, наличие соединительнотканных фибрилл и детрита разрушенных эпителиальных клеток в периваскулярных пространствах. Такие морфологические изменения свидетельствуют о нарушении гемато-тимического барьера и лимфодренажной функции, поскольку перивенулярные пространства рассматриваются исследователями в качестве прелимфатических структур (Обухова JI. А., 1998). На светооптическом уровне отмечалось появление плазматических клеток на фоне большого числа лимфоидных клеточных элементов, заполняющих периваскулярные пространства, что может свидетельствовать о наличии антигена в паренхиме и строме тимуса (Sainte-Marie et al., 1986). На протяжении всего острого периода после ЭГ на ультраструктурном уровне отмечалась дилатация и заполнение клеточным детритом интерстициальных пространств во всех зонах тимуса. Обнаружены значительные разрушения эпителиальных клеток. В них наблюдалось баллоно-образное расширение профилей гранулярного эндоплазматического ретикулума, осыпание с его мембран рибосом, что является признаком нарушения синтетических процессов. В митохондриях отмечено набухание митохондриального мат-рикса, дезорганизация и разрушение крист, что может свидетельствовать о нарушении энергообеспечения эпителиальных клеток тимуса. На фоне выраженных деструктивных процессов в органе, затруднении дренажа интерстициальных пространств выявлены значительные изменения размеров структурно-функциональных зон и состава клеток в лимфоидном компартменте тимуса. В первые часы острого периода относительная площадь коркового вещества возрастала, а мозгового — уменьшалась (табл. 1).

Таблица 1

Результаты морфометрического исследования тимуса крыс в различные сроки после воздействия экспериментальной гипертермии (Б - относительная площадь (%); М ± т; р < 0,05)

Показатели Контроль Сроки после воздействия ЭГ

5ч 3-й сут 7-е сут 14-е сут

Э коркового вещества 58,07 ± 1,39 66,53 ± 0,9* 56,29 ± 3,12# 61,62 ± 1,49# 62,9 ± 1,08*#

Б мозгового вещества 30,46 ± 1,61 24,85 ±1,03* 32,45 ± 2,88# 29,16 ± 1,7# 24,41 ±1,1*

Индекс К/М 1,98 ±0,15 2,74 ±0,16* 1,92 ± 0,27# 2,25 ±0,18 2,63 ±0,15*

8 капсулы и междольковых перегородок 11,39 ± 1,17 8,56 ± 0,75 11,15 ±0,88# 9,17 ± 0,62 12,66 ± 1,19#

Э железистых образований 0,08 ± 0,02 0,06 ±0,01 0,11 ±0,02# 0,05 ±0,01 0,03 ±0,01*

* отличия достоверны в сравнении с графой «Контроль»

# отличия достоверны в сравнении с графой «ЭГ + 5 ч»

Общая плотность клеточных элементов, особенно во внутренней зоне коркового вещества тимуса, достоверно снижалась; достоверные различия с контролем обозначены звездочкой (рис. 2).

Основной вклад в эти изменения вносило уменьшение количества лимфоид-ных клеток, и, в первую очередь, в коре снижалось содержание именно зрелых лимфоцитов (рис. 3).

В мозговом веществе общая плотность клеточных элементов не менялась, но при этом обнаруживалось уменьшение числа зрелых лимфоцитов (рис. 2, 3).

Й- 200

I 150 {

» 100 1 * 50

| о 4

^ контроль ЭГ+5ч ЭГ+Зсут ЭГ+7сут ЭГ+14сут

острый период восстановительный

период

ШСубкапсулярная зона КВ ■ Внутренняя зона КВ ЯМозговсе вещество

Рис. 2. Общее количество клеток тимуса в различные сроки после экспериментальной

гипертермии

200

«л ...

контроль

Ш Й 8

1 СО

гё п

£ 5

ЭГ+5ч

ЭГ+7 сут

в I § а

г! ¡г

ЭГ+14 сут

ЭГ+3 сут

Рис. 3. Абсолютное число малых лимфоцитов в зонах тимуса в различные сроки после экспериментальной гипертермии

По-видимому, значительный вклад в эти изменения вносит процесс миграции зрелых лимфоцитов из коры через посткапиллярные венулы и лимфатические сосуды, что согласуется с данными многих исследователей (Кветной И. М. и др., 2005; Ярилин А. А., 2004). Интересно, что при этом не снижалась интенсивность лимфопоэтической функции тимуса, так как неизменным оставалось количество иммунобластов (рис. 4) и митотически делящихся клеток в субкапсулярной зоне, увеличивалось число иммунобластов во внутренней зоне коркового вещества и росло содержание средних лимфоцитов в субкапсулярной зоне коры и мозговом веществе. По-видимому, эти данные свидетельствуют об усилении лимфопоэтической функции и ускорении созревания имеющихся тимоцитов в соответствующих зонах, что рассматривается нами как компенсаторные процессы. Снижение количества зрелых лимфоцитов может объясняться и гибелью дифференцированных Т-лимфоцитов. В первые часы острого периода в тимусе отмечено усиление процесса гибели клеток.

а. я 4! С с

с «

0 —»2»

со ш * *

контроль

ш Е

ЭГ+5ч

§ \ 2 | ЭГ+З сут

ш ас

со

еа

к:

Ж..

1 в

ЭГ+7 сут

ЭГ+14 сут

Рис. 4. Абсолютное число иммунобластов в зонах тимуса в различные сроки после экспериментальной гипертермии

В субкапсулярной и внутренней зонах коры тимуса увеличивалось число клеток с пикнотическими ядрами, была ярко выражена макрофагальная реакция. Следует отметить, что в условиях гипертермического стресса главная роль в усилении гибели лимфоидных клеток, причем осуществляющейся по типу апоп-тоза, отводится глюкокортикоидным гормонам надпочечников (Кветной И. М. и др., 2005). Определенный вклад в усиление процесса разрушения лимфоцитов в корковом веществе тимуса вносят тучные клетки. Появление в начале острого периода большого количества дегранулированных тучных клеток согласуется с

имеющимися данными литературы о стереотипности ответной реакции этих клеток на внешние дестабилизирующие влияния (Зерчанинова Е. И., 2000). Дегра-нуляция является обычной реакцией тучных клеток на повреждение тканей. Этот процесс сопровождается выбросом гепарина, гистамина, серотонина, ферментов в соединительную ткань, что ведет к повышению сосудистой проницаемости, изменению тонуса сосудов (Ефремов А. В., Самсонова Е. Н., Начаров Ю. В., 2007). К концу острого периода (3-й сут после ЭГ) происходило восстановление долевых соотношений коркового и мозгового вещества органа до уровня контроля (табл.). Отмечалось дальнейшее снижение численной плотности всех клеточных элементов в исследованных зонах тимуса (рис. 2), а среди них — клеток лимфо-идного ряда, особенно во внутренней зоне коркового вещества. Во всех структурно-функциональных зонах выявлялся (по сравнению с контролем) низкий уровень содержания зрелых лимфоцитов (рис. 3).

На З-к сутки после ЭГ во внутренней зоне коркового слоя тимуса поддерживался возросший уровень числа иммунобластов (рис. 4), а в мозговом веществе - высокое содержание средних лимфоцитов (рис. 5). К концу острого пост-гипертермического периода в тимусе снижалась интенсивность процесса гибели клеток, что подтверждалось восстановлением до контрольного уровня числа клеток с пикнотическими ядрами и макрофагов, фагоцитирующих погибшие лимфоциты.

70 *

контроль ЭГ+5Ч ЭГ+Зсут ЭГ+7 сут ЭГ+14 сут

Рис. 5. Абсолютное число средних лимфоцитов в зонах тимуса в различные сроки

экспериментальной гипертермии На 3-и сутки после ЭГ в исследуемом органе возрастала относительная площадь железистых образований (табл.), а в обеих зонах коркового вещества увеличивалось количество эпителиальных клеток, что, по-видимому, объяс-

няется острой необходимостью усиления секреции тимических гормонов при экстремальных воздействиях (Кветной И. М. и др., 2005; Селятицкая В. Г., Обухова Л. А., 2001).

В восстановительном периоде (7-е и 14-е сут после ЭГ) наблюдалось ослабление деструктивных процессов и снижение отечности периваскулярных и ин-терстициальных пространств. В периваскулярных пространствах не встречены пучки соединительнотканных фибрилл, но обнаружено значительное разбухание базальных мембран и наличие крупных вакуолей в периваскулярных эпителиальных клетках. Светооптически в периваскулярных пространствах обнаружено значительное число лимфоидных клеточных элементов и выявлены плазматические клетки. Интерстициальные щели в тимусе выглядели менее расширенными и были менее плотно заполнены клеточным детритом. Наряду с разрушающимися эпителиальными клеточными элементами обнаруживалось большое число целых клеток с активным умеренно расширенным перинуклеарным пространством, митохондриями с хорошо выраженными кристами и осмиофильными гранулами, небольшим количеством профилей эндоплазматического ретикулума, значительным числом рибосом и/или полисом в цитоплазме. Ослабление деструктивных процессов в восстановительном периоде сопровождалось поддержанием количества клеток с пикнотическими ядрами и макрофагов, а также числа эпителиальных клеток на контрольном уровне. В соединительнотканных прослойках и капсуле тимуса преимущественно выявлялись тучные клетки с 1-ой степенью дегрануляции.

На фоне ослабления деструктивных процессов и усиления дренажа интерсти-ция в тимусе, приводящих к снижению отека периваскулярных и межклеточных пространств, отмечено усиление развития компенсаторных процессов в лимфо-идном компартменте органа. В восстановительном периоде на 7-е сутки после ЭГ общая численная плотность клеточных элементов, и, в первую очередь, клеток лимфоидного ряда в корковом веществе тимуса продолжала поддерживаться на низком уровне (рис. 2). Причем во всех зонах тимуса к этому сроку отмечено пониженное содержание зрелых лимфоцитов (рис. 3). Однако на фоне постепенного увеличения относительной площади коркового вещества и уменьшения размеров мозгового вещества к 14-м суткам постгипертермического периода эти параметры восстанавливались до уровня контроля, кроме содержания зрелых лимфоцитов в мозговом веществе (табл., рис. 3). При этом на 7-е сутки после ЭГ отмечено значительное увеличение содержания средних лимфоцитов (рис. 5) на фоне снижения числа зрелых лимфоидных клеток (рис. 3) во всех зонах тимуса и уменьшения количества иммунобластов (рис. 4) в мозговом веществе органа. К 14-м суткам долевое соотношение малых и средних лимфоцитов во всех зонах тимуса еще не достигало контрольных значений, что, по-видимому, отражает только направленность восстановления баланса процессов созревания и миграции тимоцитов в органе.

Морфометрический анализ препаратов тимуса на светооптическом уровне выявил достоверное снижение относительной площади железистых структур к 14-м суткам постгипертермического периода (табл. 1), что, по-видимому, свидетельствует о снижении секреции тимических гормонов при данном воздействии (Кветной И. М. и др., 2005; Селятицкая В. Г., Обухова Л. А., 2001).

выводы

1. В остром периоде (5 ч, 3-и сут) после воздействия высокой внешней температуры в тимусе имеют место значительные изменения, свидетельствующие о развитии деструктивных процессов и ухудшении дренажа межклеточных пространств в органе — нарушение структуры гемато-тимического барьера, отек пе-риваскулярных и интерстициальных пространств (корней лимфатической системы), разрушение эпителиальных клеток, увеличение содержания клеток с пикно-тическими ядрами и макрофагов.

2. К 3-м суткам острого периода после ЭГ имеют место изменения, касающиеся лимфоидного компартмента тимуса:

- компенсаторные изменения, заключающиеся в нарастании числа средних лимфоцитов и иммунобластов в корковой зоне тимуса, что рассматривается как усиление лимфопоэтической функции и ускорение созревания имеющихся ти-моцитов.

3. В последующем (7-е и 14-е сут) постгипертермическом периоде происходит восстановление структуры гемато-тимического барьера тимуса, снижение отечности периваскулярных и интерстициальных пространств в нем, появление большого количества эпителиальных клеток с признаками неизмененной ультраструктурной организации, что свидетельствует об ослаблении деструктивных процессов и об усилении дренажа межклеточных пространств в органе.

4. Последствия после воздействия ЭГ являются обратимыми: на 14-е сутки после ЭГ происходит восстановление относительного веса тимуса, увеличивается относительная площадь коркового вещества, возрастает в нем общее содержание клеток до контрольного уровня, и в первую очередь - лимфоцитов; при этом увеличение количества средних лимфоцитов во всех зонах органа на фоне повышенного числа иммунобластов в корковом веществе свидетельствует об активизации лимфопоэтической функции тимуса и ускорении созревания имеющихся тимоцитов.

5. К 14-м суткам после ЭГ полного восстановления тимуса не происходит:

- к этому сроку еще не исчезают признаки деструктивных процессов в органе;

- долевое соотношение средних и малых лимфоцитов во всех зонах тимуса еще не достигает контрольного уровня, что позволяет говорить лишь о направленности восстановления баланса процессов созревания и миграции тимоцитов во всем органе.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Особенности морфологических изменении в тимусе крыс Вистар после воздействия экспериментальной гипертермии / С. В. Мичурина, Д. В. Васендин, А. П. Жданов, И. Ю. Ищенко, А. Д. Белкин, С. В. Карелина, П. А. Жданов // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. -2008. - Т. 6, Вып. 3, Ч. 2. - С. 21-24.

2. Морфометрическое исследование тимуса крыс Вистар после воздействия экспериментальной гипертермии / Д. В. Васендин, С. В. Мичурина, И. Ю. Ищенко, А. П. Жданов // Лимфология. Журнал им. С. У Джумабаева- 2009. -№ 1 -2. - С. 32-33.

3. Зотов С. В. Массометрическое исследование тимуса белых беспородных крыс линии Вистар после воздействия общей однократной управляемой гипертермии / С. В., Зотов, Д. В. Васендин // Экология России и сопредельных территорий. Экологический катализ : материалы XI Международной экологической студенческой конференции. - Новосибирск, 2006. - С. 135.

4. Зотов С. В. Влияние высокой температуры окружающей среды на некоторые морфологические характеристики структурно-функциональных зон тимуса крыс линии Вистар / С. В. Зотов, Д. В. Васендин // Экология России и сопредельных территорий. Экологический катализ : материалы XI Международной экологической студенческой конференции. - Новосибирск, 2006. - С. 135-136.

5. Массометрическое исследование тимуса крыс Вистар после воздействия общей однократной управляемой гипертермии / Д. В. Васендин, С. В. Мичурина, А. П. Жданов, А. Д. Белкин, Ю. В. Пахомова, П. А. Жданов, С. В. Карелина // Эколого-физиологические проблемы адаптации: материалы XII Международного симпозиума. - М, 2007. - С. 89-91.

6. Влияние общей однократной управляемой гипертермии на показатели морфологического состояния тимуса крыс популяции Вистар / Д. В. Васендин, С. В. Мичурина, И. Ю. Ищенко, П. А. Жданов // Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии: материалы Международной конференции. -Новосибирск, 2008. Т. 1. - С. 62-64.

7. Влияние экспериментальной гипертермии на некоторые показатели морфологического состояния тимуса крыс Вистар / Д. В. Васендин, С. В. Мичурина, И. Ю. Ищенко, С. В. Карелина, П. А. Жданов // Эколого-физиологические проблемы адаптации: материалы XIV Международного симпозиума. -М, 2009. - С. 121-123.

8. Жданов П. А. Влияние общей однократной управляемой гипертермии на весовые характеристики тимуса белых беспородных крыс (линии Вистар) / П. А. Жданов, С. В. Карелина, Д. В. Васендин // Авиценна -2007: материалы ежегодной конкурс-конференции студентов и молодых ученых. - Новосибирск, 2007. -С. 232-233.

9. Васендин Д. В. Морфологические изменения в тимусе крыс Вистар в динамике гипертермического воздействия / Д. В. Васендин, С. В. Карелина, П. А. Жданов // Авиценна - 2009: материалы ежегодной конкурс-конференции студентов и молодых ученых. - Новосибирск, 2009. - С. 171-172.

Подписано в печать 05.11.09 г. Формат 60 х 84 /16 Бумага офсетная. Гарнитура Times. Ризография Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Изд. № 283п/09 Оригинал-макет изготовлен издательством «Сибмедиздат» НГМУ г. Новосибирск, ул. Залесского, 4 Тел.: (383) 225-24-29. E-mail: sibmedisdat@rambler.ru

Отпечатано в типографии НГМУ г. Новосибирск, ул. Залесского, 4. Тел/факс: (383) 225-24-29

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Васендин, Дмитрий Викторович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о структуре и функции тимуса в физиологических условиях жизнедеятельности.

1.2. Структурные преобразования в тимусе при повреждающих воздействиях.

1.3.Высокая внешняя температура как этиопатогенетический и саногенный фактор.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Экспериментальное моделирование общей однократной гипертермии.

2.3. Метод световой микроскопии.

2.4. Метод электронной микроскопии.

2.5. Морфометрические методы.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Морфологические особенности тимуса у интактных животных.

3.2. Морфологические особенности тимуса у крыс Вистар в остром периоде после ЭГ.73.

3.2.1. Морфологические особенности тимуса через 5 ч после воздействия ЭГ.

3.2.2. Морфологические особенности тимуса через 3 суток после воздействия ЭГ.

3.3. Морфологические особенности тимуса у крыс в восстановительном периоде после ЭГ.

3.3.1. Морфологические особенности тимуса через 7 суток после воздействия ЭГ

3.3.2. Морфологические особенности тимуса через 14 суток после воздействия ЭГ.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ТИМУСЕ ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ВЫСОКОЙ ТЕМПЕРАТУРЫ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)"

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.147

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКТГ — адренокортикотропный гормон

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ГАМК — гамма-аминомасляная кислота

ГЭР — гранулярный эндоплазматический ретикулум

ИДК - интердигитирующие клетки

К/М — корково-мозговой индекс

ЛПС - липополисахарид

МСМ - молекулы средней массы

ОУГ - общая однократная управляемая гипертермия

СПОН — синдром полиорганной недостаточности

СТГ - соматотропный гормон

Тэдс - термоэлектродвижущая сила

ЭГ - экспериментальная гипертермия

TCR — Т-клеточный рецептор

TNC - тимусные клетки-«няньки» (thymic nurse cells)

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Проблема устойчивости и приспособления организма к различным воздействиям окружающей среды остается в настоящее время одной из наиболее значимых в физиологии и медицине, естественной науке в целом. При этом одним из центральных научных направлений медико-биологических дисциплин является изучение механизмов адаптации живого организма к влиянию неблагоприятных экзогенных средовых факторов, среди которых высокая внешняя температура занимает особое место.

С другой стороны, в последнее время заметно расширились горизонты клинического использования гипертермии в диапазоне 42,5-44,0 °С (Wust P. et al., 1996) как самостоятельного лечебного метода. К их числу относится общая управляемая гипертермия (ОУГ), которая рассматривается некоторыми исследователями как одна из перспективных медицинских инновационных технологий профилактики и терапии (Кареев И. Д. с соавт., 2003; Исмаил-заде Р. С., 2004; Bakhshandeh A., Bruns I., 2000; Нага Y., Kawasaki Т., 2000; Westermann А. М., Grosen Е. А., 2001).

При этом имеются публикации, указывающие на отрицательные эффекты метода экспериментальной гипертермии (Brauer L. P., Prieshof В., 1998; Lee Т. К., О Brien К., 1998; Hammerschmidt S. et al., 1999; Pereira Arias

А. М. et al., 1999). Нужно учитывать, что под действием высокой внешней температуры белковые молекулы утрачивают свою вторичную и третичную структуры, претерпевая тем самым, конформационную изменчивость (Проблема белка., 1997; Maines М. D., 1996). При ОУГ также повышается содержание низкомолекулярных метаболитов в плазме крови и тканях (Андреева Я. И. с соавт., 1999), растет уровень молекул средней массы (МСМ), образующихся в процессе протеолиза в поврежденных тканях (Аленина Т. В. и др., 1989; Титов В. А., 1991).

Высокая внешняя температура — это прежде всего экстремальный фактор, защитной реакцией организма на который является активация эндокринной и иммунной систем. В недавних исследованиях было изучено влияние ОУГ на эндокринную систему (Пахомова Ю.В, 2000; Антонов А.Р. и др., 2004; Симакова И.В., 2005; Пахомова Ю.В., 2006). Исследования влияния высоких температур на органы иммунной/лимфатической системы (тимус, лимфатические узлы) представлены очень скудно, не носят системного характера и скорее отражают влияние хронического воздействия высокой температуры как климатического фактора (Зайко Т. М., 1987; Бибик Е.Ю., 2006; Бибик Е.Ю., 2007; Ковешников В.Г., Бибик Е.Ю., 2007).

Тимус, являясь центральным органом иммунной системы и эндокринной железой одновременно, представляет собой общее звено между двумя важнейшими регуляторными системами, осуществляющими контроль над постоянством внутренней среды организма и ответственными за процессы адаптации к изменяющимся условиям внешней среды (Корнева Е.А., 1989; Гаркави JI.X. и др., 1994; Besedovsky Н., Del Ray А., 1996). Важная роль тимуса в общем адаптационном синдроме была впервые продемонстрирована в работах Г. Селье (1936), подтверждена затем в многочисленных исследованиях отечественных и зарубежных авторов и не утратила своего значения в настоящее время. Актуальной проблемой в функциональной морфологии тимуса остается выяснение того, какие сдвиги в структуре этого органа являются морфологическим субстратом его патологии, развивающейся при воздействии на живой организм различных экстремальных факторов (Серов В.В., Зайратьянц О.В., 1986; Ивановская Т.А. и др., 1996).

Изучение изменений, происходящих в тимусе под влиянием гипертермического фактора необходимо для разработки методов профилактики повреждений и способов коррекции негативных последствий, вызываемых действием на организм высокой внешней температуры.

Цель исследования: Выявить особенности микро- и ультраструктурной организации тимуса в различные сроки (5 ч, 3, 7 и 14 сут) после воздействия высокой внешней температуры.

Задачи исследования:

1. Провести светооптическое и электронно-микроскопическое исследование тимуса, анализ морфометрических данных структуры и клеточного состава органа на светооптическом уровне в остром постгипертермическом периоде (5 ч, 3 сут после экспериментальной гипертермии (ЭГ)).

2. Провести светооптическое и электронно-микроскопическое исследование тимуса, анализ структуры и клеточного состава органа на светооптическом уровне в восстановительном постгипертермическом периоде (7 и 14 сут после ЭГ).

Положения, выносимые на защиту:

1. В остром периоде (5 ч, 3 сут) после воздействия высокой внешней температуры в тимусе имеют место изменения, свидетельствующие о нарушении дренажа интерстициальных пространств органа и развитии в нем деструктивных процессов.

3. Преобразования в тимусе, имеющие место в восстановительном периоде (7 и 14 сут) после ЭГ, свидетельствуют об усилении дренажа интерстициальных пространств и ослаблении деструктивных процессов в органе.

4. Изменения зональной структуры тимуса и клеточного состава его лимфоидного компартмента в восстановительном периоде (7 и 14 сут) после ЭГ свидетельствуют об активизации лимфопоэтической функции органа и обратимости процессов, происходящих в остром периоде.

Научная новизна исследования

Впервые изучен комплекс морфофункциональных преобразований в тимусе после воздействия внешнего гипертермического фактора (на модели экспериментальной гипертермии) в различные сроки (5 ч, 3, 7 и 14 сут).

Впервые показано, что после воздействия экспериментальной гипертермии морфологические изменения в тимусе протекают согласно двум периодам - острому и восстановительному:

- установлено, что в остром периоде (5 ч, 3 сут после ЭГ) доминируют деструктивные изменения, а именно: нарушение структуры гемато-тимического барьера, расширение корней лимфатической системы (отек периваскулярных и интерстициальных пространств), разрушение эпителиальных клеток, увеличение числа клеток с пикнотическими ядрами и макрофагов; впервые показано, что на 3-й сутки после воздействия ЭГ преобразования зональной структуры и клеточного состава тимуса отражают морфологическую картину его акцидентальной инволюции и гипотрофии органа;

- установлено, что на 14-е сутки после ЭГ происходит возвращение относительного веса тимуса и долевого соотношения его структурно-функциональных зон к исходным уровням; при этом не отмечается полного восстановления баланса процессов созревания и миграции тимоцитов в органе, поэтому данную временную точку — 14 суток после воздействия ЭГ — нельзя рассматривать как срок окончательного восстановления тимуса.

Теоретическое и практическое значение

Получены новые научные данные о закономерностях структурных и клеточных преобразований в тимусе, лежащих в основе приспособительных реакций в ответ на высокую внешнюю температуру. Полученные сведения представляют существенный интерес при разработке методов восстановления поврежденных структур и предупреждения повреждений, вызванных воздействием высокой внешней температуры.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Васендин, Дмитрий Викторович

выводы

1. В остром периоде (5 ч, 3 сут) после воздействия высокой внешней температуры в тимусе имеют место значительные изменения, свидетельствующие о развитии деструктивных процессов и ухудшении дренажа межклеточных пространств в органе — нарушение структуры гемато-тимического барьера, отек периваскулярных и интерстициальных пространств (корней лимфатической системы), разрушение эпителиальных клеток, увеличение содержания клеток с пикнотическими ядрами и макрофагов.

2. К 3-м суткам острого периода после ЭГ имеют место изменения, касающиеся лимфоидного компартмента тимуса:

- уменьшение размеров коркового и мозгового вещества, снижение плотности клеточных элементов, уменьшение количества лимфоидных клеток за счет падения числа зрелых лимфоцитов, особенно во внутренней зоне коркового вещества органа, которые отражают морфологическую картину акцидентальной инволюции, приводящей к гипотрофии органа (снижается относительный вес тимуса); компенсаторные изменения, заключающиеся в нарастании числа средних лимфоцитов и иммунобластов в корковой зоне тимуса, что рассматривается как усиление лимфопоэтической функции и ускорение созревания имеющихся тимоцитов.

3. В последующем (7 и 14 сут) постгипертермическом периоде происходит восстановление структуры гемато-тимического барьера тимуса, снижение отечности периваскулярных и интерстициальных пространств в нем, появление большого количества эпителиальных клеток с признаками неизмененной ультраструктурной организации, что свидетельствует об ослаблении деструктивных процессов и об усилении дренажа межклеточных пространств в органе.

4. Последствия после воздействия ЭГ являются обратимыми: на 14-е сутки после ЭГ происходит восстановление относительного веса тимуса, увеличивается относительная площадь коркового вещества, возрастает в нем общее содержание клеток до контрольного уровня, и в первую очередь — лимфоцитов; при этом увеличение количества средних лимфоцитов во всех зонах органа на фоне повышенного числа иммунобластов в корковом веществе свидетельствует об активизации лимфопоэтической функции тимуса и ускорении созревания имеющихся тимоцитов.

5. К 14-м суткам после ЭГ полного восстановления тимуса не происходит: к этому сроку еще не исчезают признаки деструктивных процессов в органе;

ВНЕДРЕНИЕ

Новые данные о структурных изменениях в тимусе после воздействия высокой температуры внедрены в практику научных исследований Центральной научно-исследовательской лаборатории Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», а также в практику преподавания кафедр мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф и анатомии человека ГОУ ВПО НГМУ Росздрава

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Васендин, Дмитрий Викторович, Новосибирск

1. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфологии / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1984. - 156 с.

2. Автандилов Г.Г. Системный стереометрический анализ ультраструктур клеток / Г.Г. Автандилов, В.П. Невзоров, О.Ф. Невзорова. — Кишинев: Штиинца, 1984. 168 с.

3. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. — М.: Медицина, 1990.-384 с.

4. Агеев А.К. Гистопатология вилочковой железы / А.К.Агеев. — Л.: Медицина, 1973.- 128 с.

5. Александрова Л.И. Морфология органов иммунной системы при воздействии переменного электромагнитного поля промышленной частоты: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.И. Александрова. М., 1995. - 40 с.

6. Александрова С.Е. Эндокринные клетки вилочковой железы / С.Е. Александрова. АПУД-система: достижения и перспективы изучения в онкокардиологии и патологии: сб.тр. / НИИ MP АМН СССР. Обнинск, 1988. -С. 41-42.

7. Алфимов Н.Н Тепловые поражения у личного состава кораблей в низких широтах / Н.Н.Алфимов, Г.Н.Новошилов, М.Н.Емельяненко // Военно-медицинский журнал. — 1972. №7. - С. 81 — 86.

8. Аминова Г.Г. Вилочковая железа при болевых воздействиях / Г.Г. Аминова, Л.М. Ерофеева, Е.Б. Симакова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1988. - Т.94, №3. - С. 60 - 65.

9. Базальные мембраны гематотимического барьера корковой зоны тимуса человека, выявленные с помощью антител к коллагену IV типа / Л.В. Белецкая, С.П. Домогатский, В.П. Бухова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии. 1987. - Т.103, №2. - С. 236 - 237.

10. Барышева С.В. Характеристика центрального и периферического компартментов клеточного звена иммунитета при экспериментальном хроническом поражении гепатобилиарной системы: автореф.дис. . канд. мед. наук/ С.В. Барышева. — Челябинск, 2000. — 22 с.

11. Боброва С.В. Структурно-функциональные нарушения лимфоидных органов при вибрационных воздействиях и их коррекция эссенциальными фосфолипидами: дис. . д-ра мед. наук / С.В. Боброва . — Новосибирск, 2002. -486 с.

12. Бутковская З.М. Адаптационный процесс при воздействии вибрации / З.М. Бутковская, Г.И. Соболева // Актуальные вопросы профессиональной патологии. М., 1990.-Т.1.-Вып.42. - С. 78 - 83.

13. Бородин Ю.И. Лимфатический регион и регионарная лимфодетоксикация. Хирургия, морфология, лимфология. Бишкек, изд. НЦВРХ МЗ КР Алтын Тамга, 2004. Т. 1, № 2. - С. 5-6.

14. Быкова Е.В. Патогенетические и клинические аспекты безопасности общей управляемой гипертермии высокого уровня (42,5 — 44,0°С): автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.В. Быкова. — Новосибирск, 2006. — 32 с.

15. Быков В.Л. Частная гистология человека / В.Л. Быков. — СПб. СОТИС. — 1997.-207 с.

16. Вихрук Т.И. Изменения тимуса м лимфатических узлов при адаптации организма к различным режимам двигательной активности в условиях иммунокоррекции и без нее: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.И. Вихрук. -СПб., 1996.-40 с.

17. Вихрук Т.И. Строение тимуса, селезенки и паховых лимфатических узлов белых крыс при иммунокоррекции в процессе адаптации к физическим нагрузкам / Т.И. Вихрук, М.Г. Ткачук // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1991. - Т. 100, №6.-С. 56-61.

18. Вихрук Т.И. Ультрамикроскопические особенности клеток тимуса и паховых лимфатических узлов белых крыс при иммунокоррекции в процессе адаптации к физическим нагрузкам // Морфология. — 1995. — Т. 108, №3 — С. 35 -38.

19. Влияние однократного и многократного холодового воздействия на показатели неспецифической резистентности у крыс / Н.А. Мартынова, Е.Г. Рыбакина, И.А. Козинец и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - Т. 125, №6. - С. 620-623.

20. Влияние физических нагрузок различной интенсивности на некоторые лимфоидной ткани тимуса и селезенки / М.Р. Сапин, Г.Г. Аминова, Д.Е. Григоренко и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1993. Т. 116, №11. - С. 539-541.

21. Волошин Н.А. Эпителиальные канальцы вилочковой железы — тимозинзависимые структуры / Н.А. Волошин, В.А. Малыжев, А.Г. Яхница // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1991. — Т. 111, №3. — С. 327-330.

22. Галактионов В.Г. Очерки эволюционной иммунологии // В.Г. Галактионов. — М.: Наука. 1995.-256с.

23. Галстян Ш.Д. Строение зобной железы в свете экспериментального анализа / Ш.Д. Галстян. -М.: Медизд. 1949. 183 с.

24. Гаркави JI.X. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. Ростов-на-Дону: Издательство Ростов, ун-та, 1990.-244 с.

25. Гистология / Под ред. Э.Г. Улумбекова, Ю.А. Челышева. М.: Медицина. — 1998.-960с.

26. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, М.И. Федотова. М.: Медицина, 1983. - 240 с.

27. Горчаков В.Н. Системы структурного гомеостаза в су б- и экстремальных условиях Западной Сибири и Антарктиды: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Н. Горчаков. Новосибирск, 1990. — 32 с.

28. Григоренко Д.Е. Цитологический профиль тимуса и селезенки мышей после гамма-облучения / Д.Е. Григоренко, Л.М. Ерофеева, М.Р. Сапин // Морфология. 1997. - Т. - 112, - №6. - С. 53 - 57.

29. Гриневич Ю.Ф. Иммунобиология гормонов тимуса / Ю.Ф. Гриневич, В.Ф. Чеботарев. Киев: Здоров'я, 1989. - 152 с.

30. Турина О.Ю. Сравнительно-гистологическое и онтогенетическое исследование сосудистого эндотелия / О.Ю. Турина // Морфология. — 1992. — Т. 102. №3. - С. 76-79.

31. Гуцол А.А. Практическая морфометрия органов и тканей / А.А. Гуцол, Б.Ю. Кондратьев. — Томск: Издательство Том. ун-та, 1998. 136 с.

32. Данилова Н.И. Клинико-иммунологические характеристики адаптационных реакций при хроническом воздействии комплексов факторов производственной среды / Н.И. Данилова, Н.А. Павловская, Е.Л. Синева, Е.Н.

33. Крючкова // Тез. докл. I Всеросс. съезда профпатологов. — Тольятти, 2000. — С. 144.

34. Деряпа Н.Р. Адаптация человека в полярных районах Земли / Н.Р. Деряпа, И.Ф. Рябинин. JL: Медицина, 1977. - 296 с.

35. Донцов В.И. Иммунобиология постнатального развития / В.И. Донцов. — М.: Наука, 1990.- 152 с.

36. Дыгай A.M. Воспаление и гемопоэз / A.M. Дыгай, Н.А. Клименко. Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1992. - 276 с.

37. Ефремов А.В. Нарушения микроциркуляции и периферического кровообращения / А.В.Ефремов, Е.Н.Самсонова, Ю.В.Начаров. -Новосибирск, Сибмедиздат НГМУ, 2007. 44 с.

38. Жданов А.П. Лимфоидные органы в условиях нормы и дестабилизации хлорорганическими пестицидами с последующей коррекцией: дис. . д-ра мед. наук / А.П. Жданов. Новосибирск, 2003. - 277 с.

39. Зайратьянц О.В. Продукция тимусом иммуномодулирующих полипептидов при его острой (акцидентальной) инволюции у детей / О.В. Зайратьянц, В.Х. Хавинсон, Л.Г. Кузьменко // Архив патологии. 1990. - Т.52, №1. - С. 25 - 28.

40. Западнюк И.П. Лабораторные животные: разведение, содержание, использование в эксперименте / И.П. Западнюк, В.И. Западнюк, Е.И. Захария. Киев: Виша школа, 1974. - 303 с.

41. Захарченко М.П. Проблемы диагностики и коррекции донозологического статуса в профилактической медицине / М.П. Захарченко // Материалы IX Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей. М., 2001. - С. 84 — 86.

42. Зерчанинова Е.И. О роли тучных клеток в регуляции кроветворения при действии на организм экстремальных факторов: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.И. Зерчанинова. Екатеринбург, 2000. - 20 с.

43. Казначеев В.П. Механизмы адаптации человека в условиях высоких широт /

44. B.П. Казначеев, В.Ю. Куликов / под ред. В.П. Казначеева. — JL: Медицина, 1980.- 181 с.

45. Карелина Т.В. Кератиновый фенотип эпителия тимуса человека пре- и постнатального периодов развития человека / Т.В. Карелина // Бюллетень экспериментальной биологии. 1991. - Т.111, №1. — С. 87—89.

46. Кветной И.М., Ярилин А.А., Полякова В.О., Князькин И.В. Нейроиммуноэндокринология тимуса. СПб.: Издательство ДЕАН, 2005. -160с.

47. Клименко Н.А.Морфологические критерии интенсивности дегрануляции свободных и фиксированных тканевых базофилов в зависимости от ее типа / Н.А. Клименко, С.В. Татарко // Морфология. 1997. - Т.111, №1. - С.100 -103.

48. Кмелева 3. Вилочковая железа / 3. Кмелева. М.: Медицина, 1984. - 256 с.

49. Ковальская Н.И. Инволюция и восстановление тимуса мышей после введения им полисахарида / Н.И, Ковальская, Г.Ф. Максимова, А.Р. Акрамов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1990. — Т. 109, №3.1. C. 280-283.

50. Корнев М.А. Состояние иммунной репродуктивной и эндокринной систем организма при облучении в условиях воздействия стресс-факторов нерадиационной природы / М.А. Корнев, О.С. Кульбах, Н.А. Стрельникова // Морфология. 1995.- Т. 108, №1.- С. 30-34.

51. Корнева Е.А. Стресс и психонейроиммунология / Е.А. Корнева // Стресс и иммунитет: тез. докл. Всесоюзной конф. — Ростов-на-Дону, 1989. — С. 26 27.

52. Лейн-Петтер У. Обеспечение научных исследований лабораторными животными / У.Лейн-Петтер — М.: Мир, 1964. 194 с.

53. Лимфатическая система, стресс, метаболизм / А.В. Ефремов, А.Р. Антонов, Ю.И. Бородин и др.. Новосибирск, 1999. - 194 с.

54. Лоскутова З.Ф. Виварий / З.Ф. Лоскутова. М.: Медицина, 1980. — 93 с.

55. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции. Бюл. экспер. биол., 1997, т. 124, № 9, с.244-254.

56. Миллер Д. Биология тимуса / Д. Миллер, П. Дукор. — М.: Мир, 1967. — 112 с.

57. Миронов А.А. Методы электронной микроскопии в биологии и медицине / А.А. Миронов, Я.Ю. Комиссарчик, В.А. Миронов. СПб.: Наука, 1994. - 123 с.

58. Москалёв Ю.И. Отдалённые последствия воздействия ионизирующих излучений. М.: Медицина. - 1991. - 464 с.

59. Мурзенок П.П. Ультраструктура тимуса кроликов при гипертермии и лихорадке / П.П. Мурзенок, Н.И. Нетукова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1991. - Т.100, №4. -С. 12- 74.

60. Мяделец О.Д. Изменения функциональной активности макрофагов кожи и регионарного лимфоузла после воздействия на организм белых крыс общей глубокой гипотермии / О.Д. Мяделец // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. - Т.96, №6. - С. 65 - 69.

61. Непомнящих Л.М. Морфометрия и стереология гипертрофии сердца / Л.М. Непомнящих, Е.Л. Лушникова, Г.И. Непомнящих. — Новосибирск: Наука, 1986.-303 с.

62. Новиков B.C. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях / В.В. Горанчук, Е.Б. Шустов. СПб.: Наука, 1998. — 544 с.

63. Одинокова В.А. К морфофункциональным особенностям телец Гассаля вилочковой железы / В.А. Одинокова, В.В. Смирнов // Вопросы эндокринологии. 1980. - №5. — С. 169 — 173.

64. Особенности гормонального фона при тепловом стрессе. Индуцированном общей управляемой гипертермией / А.Р. Антонов, А.В. Ефремов, А.К. Ровина и др. // Вестник новых медицинских технологий 2004 — T.XI, №4 — С. 2931.

65. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса / Л.Е. Панин. — Новосибирск: Наука, 1983.-233 с.

66. Патология тимуса у детей / Т.Е. Ивановская, О.В. Зайратьянц, Л.В. Леонова и др.. СПб.: СОТИС, 1996. - 271 с.

67. Перспективы общей управляемой гипертермии в терапии тяжелой бронхиальной астмы / А.В. Ефремов, А.В. Сувернев, И.П. Верещагин и др. // Международный журнал по иммунореабилитации. М, 2001. - Т.З. - №3. -с.182.

68. Петрова Т.Л. Нейромедиаторное обеспечение микроструктур тимуса при оварноэктомии и эстрогенном воздействии: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Л. Петрова. Чебоксары, 1999. - 22 с.

69. Пиз Д. гистологическая техника в электронной микроскопии / Д. Пиз. — М.: Издательство иностранной литературы, 1963. 164 с.

70. Плохинский Н.А. Биометрия / Н.А. Плохинский. — М.: Издательство МГУ, 1970.-367 с.

71. Пролиферация эндотелия капилляров первичного сплетения гипоталамо-гипофизарной портальной системы циркуляции в онтогенезе у крыс / И.П. Иванова, Т.В. Радомичева, И.Г. Макаренко // Бюллетень экспериментальной биологии. 1995. - Т.119, №5. - С. 462-464.

72. Пузырев А.А.Адаптация организма к действию экологических факторов на клеточном и субклеточном уровнях / А.А. Пузырев, В.Ф. Иванова, В.Г. Маймулов // Морфология. 1997. - Т.112, №4. - С. 23 - 28.

73. Пукач Л.П. Дифференциальная диагностика перегреваний организма и острых поражений ФОВ / Л.П. Пукач // Военно-медицинский журнал. — 1975. -№11.-С. 72-73.

74. Пэттен Б.М. Эмбриолоргия человека / Б.М. Пэттен. М.: Медгиз, 1959. - 218 с.

75. Ройд А. Иммунология / А. Ройд, Дж. Бростофф, Д. Мейл М.: Мир, 2000. -592 с.

76. Романовский А.Е. Микроциркуляторное русло и тучные клетки при ваготомии / А.Е. Романовский // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1982. - Т.83, №8. - С. 32 - 38.

77. Ромейс Р. Микроскопическая техника / Р.Ромейс. М.: Медгиз, 1953. — 719 с.

78. Ромер А. Анатомия позвоночника: В 2-х томах Т.2 / А. Ромер, Т. Парсонс. — М.: Мир, 1992.-406 с.

79. Сапин М.Р. Брыжеечные лимфатические узлы крыс при действии эмоционального стресса / М.Р. Сапин, Е.В. Коплик, Д.Б. Никитюк // Морфология. 2001. - №1. - С. 48 - 51.

80. Сапин М.Р. Лимфатический узел / М.Р. Сапин, Н.А. Юрина, Л.Е. Этинген. -М.: Медицина, 1987. 272 с.

81. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии / Д.С. Саркисов. М.: Медицина, 1988.-333 с.

82. Селятицкая В.Г. Эндокриннолимфоидные отношения в динамике адаптивных процессов / В.Г. Селятицкая, Л.А. Обухова. — Новосибирск: Издательство СО РАМН, 2001.- 168 с.

83. Сергеева В.Е. Сочетание свойств макрофагов и клеток АПУД-системы в моноаминосодержащих премедуллярных клетках тимусной дольки / В.Е.

84. Сергеева, Д.С. Гордон, А.Г. Гунин // Морфология. 1994. - Т. 106, №6. - С. 677 - 679.

85. Серов В.В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) // В.В. Серов, А.Б. Шехтер. М.: Медицина, 1981. - 312 с.

86. Серов В.В.Успехи и перспективы изучения физиологии, морфологии и патологии тимуса / В.В. Серов, О.В. Зайратьянц // Клиническая медицина. -1986. Т.64, №3. - С. 18 - 26.

87. Сизова Л.А.Связи лимфатических сосудов вилочковой, щитовидной желез и легких // Всесоюзная научная конференция по возрастной морфологии: тез.докл. Самарканд, 1972. - Т.1. - С. 137- 138.

88. Слоним А.Д. Животная теплота и ее регуляция в организме млекопитающих / А.Д. Слоним. Л.: Медицина, 1952. - 208 с.

89. Слоним А.Д. Температура среды обитания и эволюция температурного гомеостаза / А.Д. Слоним // Физиология терморегуляции. — Л., 1984. С. 378 -440.

90. Слоним А.Д. Экологическая физиология животных (руководство по физиологии). 4.1. Л.: Наука, 1979. - С. 79 - 182.

91. Способ экспериментального моделирования лбщей гипертермии у мелких лабораторных животных / А.В.Ефремов, Ю.В.Похомова, Е.А.Пахомов и др. // Изобретения. Полезные модели. 2001. - №10. - с.43-45.

92. Степанов П.Ф. Возрастная характеристика стромально-паренхиматозных отношений тимуса человека / П.Ф. Степанов, В.А. Забродин // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1989. - Т.97, №12. - С.45 - 51.

93. Степанов П.Ф.Методы морфометрической оценки компонентов вилочковой железы / П.Ф. Степанов, В.А. Забродин. Смоленск, 1988. — 9 с.

94. Стручко Г.Ю. Изменения нейромедиаторной системы тимуса у крыс после спленэктомии / Г.Ю. Стручко // Морфология. 1998. - Т. 100, №1. - С. 105 -108.

95. Стручко Г.Ю. Реакция биоаминоеодержащих структур тимуса на введение растворимого антигена в конце индуктивной и в продуктивную фазы иммунного ответа / Г.Ю. Стручко, Л.М. Меркулова, В.Е. Сергеева // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 15 - 19.

96. Судаков К.В. Новые акценты классической концепции стресса / К.В.Судаков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1997. — Т.123, №2. — С. 124-130.

97. ЮО.Ташкэ К. Введение в количественную морфометрию / К. Ташкэ. — Бухарест: Издательство акад. CP, 1980. — 192 с.

98. Торбек В.Э. Клеточный состав и ультраструктура тимуса потомства при изменении гормонального фона в функциональной системе мать-плод / В.Э. Торбек // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1988. — Т.95, №10. — С. 80-83.

99. ЮЗ.Труфакин В.А. Иммуноморфологические аспекты аутоиммунных процессов /В.А. Труфакин. Новосибирск: Наука, 1983. — 177 с.

100. Труфакин В.А. Пространственно-временная организация лимфоидной системы / В.А. Труфакин, А.Ю. Летягин, А.В. Шурлыгина // Бюллетень СО РАМН. 1993. - №2. - С. 12 - 20.

101. Христолюбова Н.Б. К гистологии развития стереометрических методов и вывод основных формул / Н.Б. Христолюбова. Применение стереологических методов в цитологии: сб. тр. — Новосибирск, 1974. — С. 5 — 10.

102. Юб.Чурилова Н.И. Влияние прогестерона на антенатальное развитие вилочковой железы белых крыс: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.И. Чурилова. — СПб, 1999.-24 с.

103. Шахламов В.А. Количественный электронномикроскопический анализ в современной цитологии / В.А. Шахламов // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1968. Т.54, №6. - С. 89 - 95.

104. Юрина Н.А. Действие кортикостероидов на аргирофильные премедуллярные клетки тимуса / Н.А. Юрина, А.Я. Тамахина // Бюллетень экспериментальной биологии. 1996. - Т. 122, №10. - С. 461^164.

105. Юсфина Э.З. Изменения структуры вилочковой железы в связи с возрастным ростом / Э.З. Юсфина // Основные проблемы возрастной физиологии и биохимии: тез. докл. симпоз. Харьков, 1965. - С. 195-201.

106. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина. — 1999. — 607с.

107. Ярилин А. А. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов // Иммунология. 2003. -Т.24. - С. 181-189.

108. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе. Выбор клеткой формы ответа / А.А. Ярилин // Иммунология. 1999. - С. 17-24.

109. Ярилин А.А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов / А.А. Ярилин, В.Г. Пинчук, Ю.А. Гриневич. — Киев: Наукова думка, 1991. — 248 с.

110. Ястребова С.А. Нейромедиаторные биогенные амины в структурах тимуса при введении гидрокортизона: автореф. дис. . канд. биол. наук / С.А. Ястребова. Чебоксары, 1999. - 23 с.

111. A stimulatory effect of interleukin-1 on adrenocortical Cortisol secretion mediated by prostaglandins / J.S. Winter, K.W. Gow, Y.S. Perry et al. // Endocrinologie. -1990. -Vol. 127. P. 1904-1909.

112. Abe K. Vascular permeability in the thymus of the mouse / K. Abe, T. Ito // Arch.histol. Jap. 1974. - Vol. 36. - P. 251-264.

113. Accessibility of thymic cortical lymphocytes to particles translocated from the cavity to parathymic lymph nodes / P. Eggli, T. Schaffher, H.A. Gerber et al. // Thymus. 1986. -Vol. 11, № 3. - P. 129-139.

114. Activation of intracellular proteases an early in TNF-induced apoptosis / С Voelkel-Johnson, A.J.Entingh, W. Wold et al. // J. Immonol. 1995. - Vol. 154, №4.-P. 1707-1716.

115. Alshawat. Identifications of soactive intestinal peptide, acetylcholinesterase and catecholamines in the rat thymus / A.A. Alshawat, M.D. Kendall, T. Cowen // J. Anat.-Vol. 174.-P. 131-144.

116. Analysis of the fine distribution of thymic epithelial microenvironment molecules by immuno-electron microscopy / B. von Gaudecker, M. Larche, H.-J. Schuurman et al. // Thymus. 1989. - Vol. 13, № 3-4. - P. 187-194.

117. Bach J.F. Thyrnulin (FTS-Zn) / J.F. Bach // Clin. Immunol, and Allergy. -1983.-Vol.3, №2.-P. 133-156.

118. Bearman R.M. The normal human thymic vasculature: an ultrastmctural study / R.M. Bearman, K.G. Benh, G.D. Levrine // Anat. Rec. 1975. - Vol. 183, № 4. - P. 485-497.

119. Beetz A., Messer G., Oppel Т., van Beuningen D., Peter R. U., Kind P. Induction of interleukin-6 by ionizing radiation in a human epithelial cell line: control by corticosteroids // Int. J. Radiat. Biol. 1997. - Vol. 72, № 1. -P. 33-43

120. Bennett. A.R., Farley A., Blair N. F., Gordon J., Sharp L., Blackburn С. C. Identification and characterization of thymic epithelial progenitor cells // Immunity. -2002. -Vol. 16.-P. 803-814

121. Bernard G. Apoptosis of immature thymocytes mediated by E2 / CD 99 / G. Bernard, J. P. Breitmayer, Matties de M et al. // J. Immunol. - 1997. - Vol. 58, №3.-P. 2543-2550.

122. Berrien S. Extracellular matrix of the human thymus: imunofluorescence studies on frozen sections and cultured epithelial cells / S. Berrien, W. Savino, S. Cohen //

123. J. Histochem. Cytochem. -1985. Vol. 33: - P. 655-664.

124. Besedovsky H Immune-neuro-endocriny interactions / H. Besedovsky, A. Del Ray // Endocrine reviews. 1996.- Vol. 17, № 1. - P. 64-102.

125. Blau J.N. Hassal's corpuscles a site of thymocyte Death // Brit. J. exp. Path. -1973. - Vol. 54, № 6. - P. 634-637.

126. Boehmer H. von. Thymus development // Curr. Top Microbiol. Immunol. — 1986. -Vol. 126.-P. 19-25.

127. Campana D. The development stages of the human T-cells receptors: a review // Thymus. Vol. 13, № 1. - P. 3-8.

128. Cantor H. Functional subclasses of T-lymphocytes seoring differe antogens / H. Cantor, E.A. Boyse//J. Exp. Med. 1987. - Vol. 141, №6.-P. 1376-1389.

129. Cell adhesion and migration are regulated ad distinct stages of thymic T-cell development: the roles of fibronectin, VLA 4 and VLA 5 / L. Crisa, V. Cirulli, M.H. Elissman et al. II J. Exp. Med. 1996. - Vol. 184. -P. 215-228.

130. Chan A.S. Ultrastructure of myoid cells in the chik thymus / A.S. Chan // Br. Poult. Sci. 1995. - Vol. 36, № 2. - P. 197-203.

131. Chan A.S. Ultrastructure of the cystic cells in the chik thymus // I st Asia-Pasific Anatomical Conf. Singapoure, 1995. -P. 56.

132. Changes in the blood-thymus barrier of adult rats after estradiol-treatment / A. Martin, F. Casares, L. Alonso et al. // Immunobiology. 1995. - Vol. 192, № 3-4,-P. 231-248.

133. Clark S.L. Incorporation of sulfate by the mouse thymus: ots relation to secretion by medullare lymphopoiesis / S. L. Clark // J. Exp. med. 1968. - Vol. 128, №5.-P. 927-949.

134. Clark S.L. The thymus in the mice strain 129/J, studied with the electron microscope / S.L. Clark //Amer. J. Anat. 1963. - Vol. 112, № 1. - P. 1-33.

135. Copenhaver W.M. Bayleys textbook of hystology / W.M.Copenhaver, R.P. Bunge, M.B. Zunge. Baltimore: Williams and Wolkins Co., 1971. - P. 416.

136. Corelated morphometric and biochemical studies on the liver cell. Morphometricmodel, stereologic methods and normal morphometric. Date for rat liver / E.R. Weibel, W. Staubli, H.R. Ghadi et al. // J. Cell. Biol. 1969. - № 1. -P. 68-91.

137. Crimac Garcia C. Morphometric variations of the cells 30 days after pinealectomy / C. Cimac Garcia, F Martenez Soriano, V. Smith Agreda // Z. Mikrosh. anat. Forsch. - 1988. - Vol. 102, № 4. - P. 619-626.

138. Cytokines as modulators of the hypothalamus-pituitary-adrenal axis / H. Besedovsky, A. Del Ray, I. Kinsman et al. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. -1991,-Vol. 40.-P. 613-618.

139. Davis A.L. HLADR-positive leucocyte subpopulations in human skin include dendrits cells, macrophages and CD7-negative T-cells / A.L. Davis, J.L. Mekenze, D. N. J. Hart//J. Imunol. 1998.-Vol. 160, № 11. - P. 5366-5373.

140. Defendi V. The thymus / V. Defendi, D. Metcalf. Philadelphia. - 1964. - P. 294.

141. Difference in antigen presentation pathways between cortical and medullare thymic epithelial cells / M. Kazai, K. Hirokawa, K. Kajino et al. // Eur. J. Immunol 1996. -Vol. 26. -P.2101-2107.

142. Dvorak H.F. Cellular and vascular manifestations of cell-mediated immunity / H.F. Dvorak, S.Y. Galli, A.M. Dvorak // Hum. Pathol. Vol. 17, № 2. - P. 122-137.

143. E.J. Jenkinson. Major histocompatibility complex Antigen expression on the Epithelium of the developing Thymus in Normal and Nude Mice / E.J. Jenkinson, W. van Ewijk, J.J.T. Owar // The J. of Experimental Medicine. 1981. - Vol. 153, № 2. - P. 280-292.

144. Effect of corticosteroids on the thymus of the fisch Oryzias latipes / M.H. Ghoneum, N. Egami, K. Ijiri et al. // Developmental and comparative immunologie. 1986. -Vol. 10, № 1. -P. 35-44.

145. Enzyme triple staining for differentiation of lymphatics from venous and arterial capillaries / S. Kato. I. Itonaga, R.C. Ji et al. // Limphology. 1996. -Vol. 29, №1. -P. 15-19.

146. Epithelium-free area in the thymus cortex of rats / J.P. Bruijnts, S.F. Kuper, J.E. Robinson et al. // Develop. Immunol. 1993. - Vol. 3, № 2. - P. 113-122.

147. Ewijk van W. Immunohystology of lymphoid cells in the thymus in relation to T-lymphocyty differentiation / W. van Ewjik // Amer. J. Anat. 1984. - Vol. 170, №3.-P. 311-330.

148. Gaudecker B. von. Functional histology of the human thymus // Anat. Embryol. — 1991.-Vol. 183.-P. 1-15.

149. Gaudecker von B. Immunoelectron microscopy of the thymicepithelical microenviroment / B. von Gaudecker, M.D. Kendall, M.A. Ritter // Microsc. Res. Tech. 1997. - Vol 38, № 3. - P. 237-249.

150. Gaudecker von B. Ontogeny and organization of the stationery non lymphoid cells in the human thymus / B. von Gaudecker, H.K. Muller-Hermellink // Cell. Tissue Res. 1980. - Vol. 207, № 3. - P. 287-306.

151. Gaudecker von B. Similarities between Hassal's corpuscles of the Human Thymus and the Epidermis / B. von Gaudecker. E.-M. Schmale // Cell. Tiss. Res. -1971.-Vol. 151, №з.-Р. 347-368.

152. Ginaldi L., De Martinis M., D'Ostilio A. The immune system in the elderly: II. Specific cellular immunity // Immunol Res. 1999. Vol. 20, N 2. - P. 109-115.

153. Githus N.E. Hassal's corpuscles in the thymus of fetuses, infants and children: immunological and histochemical aspecta / N.E. Gilhus, R. Natre, O. Jonder // Thymus. 1985. - № 2. - P. 123-135.

154. Hammar J. Die Menschen Thymus / J. Hammar // Z. Microsc, Anat. Forschung. -Leipzig. 1929.-219 P.

155. Harleman J.H. Approaches to the identificationand recording of findings in the limphoreticular organs indicative for immunotoxicity in regulatory type toxicity studies / J.H. Harleman // Toxycology. -2000,- Vol.142. P.213-239.

156. Hatching development of the thymic epithelial cells in the rainbow trout Salmo gairdnen: an ultrastructural study / A. Castillo, P. Lopes-Fierra, A. Zapata et al. // Amer. J. Anat. 1991. - Vol. 190, № 3. - P. 299-307.

157. Haynes B.F. Identification of human and rodent thymic epithelium using Tetanus toxin and monoclonal antibody /B.F. Haynes, K. Shimizu, G. Eisenbarth //J. Clin.1.vest. 1983. -Vol. 71, № 1. - P. 9-14.

158. Henry L. Pericapillary collagen in the human thymus: implications for the concept of the "blood-thymus" barrier / L. Henry, Т.Е. Durrant, G. Anderson // J. Anat. -1992. Vol. 181, pt. 1. - P. 39-46.

159. Hernandez-Verdun D., Roussel P. Cell biological basis of AgNOR stain // Virchows Archiv B. 1995. - Vol. 427. - P. 326-327.

160. Heterogeneity of epithelial cells in the human thymus. An ultrastructural study / F.P. van der Wijingaert, M.D. Kendall, H.J. Schuurman et al. // Cell. Tissue. Res. -1984.-Vol.237.-P. 27. 237

161. Hiramine C. Murine nursing thymus epithelial cell lines capable of inducing thymocyte apoptosis express the self-superantigen Mis-la / C. Hiramine, T. Nakagawa, K. Hojo // Cell. Immunol. 1995. - Vol. 60, № 1. - P. 157-162.

162. Hirokawa K. Age-related changes in localization of thymosin in the human thymus / K. Hirokawa, J. Mollure, A. Goldstein // Thymus. 1982. - Vol. 4. - P. 1931.

163. Histopathologic approaches to detect changes indicative of immunotoxiciti / C.F.Cuper, J.H. Harleman, H.D.Richter-Reichelm et al. // Toxicol. Pathol. 2000. -Vol. 28.-P. 454-466.

164. Hoffman M.W. Tolerance induction by thymic medullary epithelium / M.W. Hoffman, J. Allison, J.F.A.P. Miller // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89, № 7. - P. 2525-2530.

165. Howell W.M., Black D.A. Controlled silver-staining of nucleolus organizer regions with a prospective colloidal developer: a one step method // Experientia. — 1980.-Vol. 36, N8.-P. 1014-1015.

166. Human mast cells produce type VIII collagen in vivo / B.M. Ruger, P.R. Dunbar, Q. Hasan et al. // Int. J. Exp. Pathol. 1994. - Vol. 75, № 6. - P. 397-404.

167. Immunohistochemical characterization of rat thymic non-lymphoid cells. 2. Macrophages and granulocytes defined by monoclonal antibodies / M. Colic, L.J. Popovic, S. Gasic et al. // Immunology. 1990. - Vol. 69, № 3. - P. 416-422.

168. Immunohystochemical characterization of the thymus microenvironment / B. von Gaudecker, G.G. Steinman, M.L. Hansman et al. // Cell. Tissue Res. 1986. - Vol. 244, № 2. - P. 403-412.

169. Inflammatory mast cells up-regulate angiogenesis during squamous epithelial carcinogenesis / L.M. Coussens,, W.W. Raymond, G. Bergers et al. // Genes Dev. -1999.-Vol. 13, № 11.-P. 1382-1397.

170. Intracellular localization of thymosin alpha 1 by immunoelectron antobody / С Auger, С Stahli, N. Fabien et al. // J. Histochem. 1987. - Vol. 35, № 2. - P. 181187.

171. Investigation of rat mast cells heterogeneity / D. Befus, M. Shweiter, H. Fudjimaki et al. // Int. Arch. Allergy appl. Immunol. 1987. - Vol. 82, № 3. - P. 256-258.

172. Ito T. Light and electron microscopic observations on the vascular pattern of the thymus of the mouse / T. Ito, T. Hoshino // Arch. Histol. Jap. 1966. - Vol. 27.-P. 351-361.

173. Iton T. A thymic epithelial cell line, IT-45R1, induces the differentiation of pretymic cells through direct contact / T. Iton, S. Kasahare, T. Nori // Thymus. -1982.-Vol. 226.-P. 135-147.

174. Kato S. Enzyme-histochemical demonstration vessels in the mouse thymus / S. Kato //Archives of Histology and Cytoloy. 1990. - Vol. 53, suppl. - P. 87-94.

175. Kato S. Intralobular lymphatic vessels and their relationship to blood vessels in the mouse thymus. Light- and electronmicroscopic study / S. Kato // Celll and Tissue Researc. 1988. -Vol. 253, № 1/ - p. 181-187.

176. Kato S. Microvasculture of normal and involuted mouse thymus. Light and electron microscopie / S. Kato. G.I. Schoefl // Acta anatomica. 1989. - Vol. 135, №1.-P. 1-11.

177. Kato S. The vascular-parenchimal relationship in the microcirculatory system in the mouse thymus / S. Kato, R.C. Ji // 1st Asia-Pacific Anatomical Conf. -Singapoure, 1995. -P. 84.

178. Kato S. The vasculature of the guinea-pig thymus: topographic studies by light and electron microscopy / S.Kato, G.I. Schoefl // Archivum histologicum japanicum. 1987. - Vol. 50, № 3. - P. 299-314.

179. Kendall M.D. Functional anatomy of the thymus microenvironment. // J.Anat. — 1991.-Vol. 177.-P. 1-99.

180. Kendall M.D. The eidocrine thymus / M.D. Kendall, R.J. Stebbings // Endocr. J. -1994. Vol.2. - P. 333-339.

181. Kendall M.D. The morphology of perivascular spaces in the thymus / M.D. Kendal //Thymus. 1989. -Vol. 13, № 3. - P. 157-164.

182. Kendall M.D. The syncital nature of epithelial cells in the thymic cortex / M.D. Kendall // J. Anat. -1986. Vol. 147. - P. 3-12.

183. Konstowieski M. Development and degeneration of the second type of Hassal's corpuscles in the thymus guinea pig / M. Kostowieski // Anat. Rec. -1962. Vol. 142, №2.-P. 195-203.

184. Kotani M. Inhibition of mitosis in the guinea-pig thymus after ligation of draining efferent lymphatics / M. Kotani // Limphology. 1998. - Vol. 31. - P. 21-26.

185. Lichnovski V. Histochemistry of some enzymes in the thymus of human embryons and fetuses / V. Lichnovski, Z. Loida, M. Drozdova // Funct. and Dev. Morphol. -1993.-Vol. 3,№ 1.-P. 53-55.

186. Lymphoid tissue architecture and pathological influences of toxicants / J.G.Voss, C.F.Cuper, H.I.Schuurman et al. // Thoxicology of the Immune System, Comprehensive Toxicology. 1997. - Vol.5. - P.l 13-130.

187. Luckey T.D. Perspective of thymic hormones / T.D. Luckey // Thymus hormones.- Mbnchen, Berlin, Viena: Urban and Schwarzenberg, 1973. P. 275-314.

188. Luft Y.H. Improvements in epoxy resin embedding methods / J.H. Luft // J. Biophys. Biochem. Cyt. 1961. - Vol. 9. - P. 409-414.

189. Milicevic Z. Ultrastructure of different types of thymic epithelial cells in normal and cyclosporin A-treated rats / Z. Milicevic, N.M. Milicevic // Anat. Embriol. -1997.-Vol. 196.-P. 171-183. .

190. Monier J.C Les hormones thymiqes / J.C. Monier, C. Auger, N. Fabien // Arch. Int. Physiol, et Boichem. 1988. - Vol. 96, № 3. - P. 2-26.

191. Nabarra B. Thymus reticulum in mice III. The connective compartment (innervation, vascularisation, fibrous tissues and myoid cells) / B. Nabarra, J. Andrianarison // Tissue-Cell. 1995. - Vol. 27, № 3. - P. 249-261.

192. Nabarra B. Ultrastructural studies of thymic reticulum / B. Nabarra, I. Andrianarison // Thymus. 1987. - Vol. 9, № 3. - P. 95-121.

193. Nenova I. An electron microscope study of the human prenatal thymus / I. Nenova // Folia meica. 1988. - Vol. 30, № 2. - P. 33-40.

194. Neonatal tolerance induction in the thymus to MHC-class-II-associated antogens. Thymus medulla and the site delitional signaling achievement in the MLS tolerance / M. Hosono, M. Kurozumi, S. Ideyama et al. // Thymus. 1992. -Vol.20,№l.-P.31-45.

195. Oger J.J.F. Thymus histology and acetylcholine receptor antibodies in generalised Myastenia gravis / J.J.F. Oger II Ann. NY Acad. Sci. 1993. - Vol. 681, №6. - -P. 110-112.

196. Olson J.A. The Vacular supply of the thymus in the thymus in the in the guinea-pig and pig / J.A. Olson, M.E. Posty // Immunology. 1973. - Vol. 24. - P. 253-257.

197. Ontogeny of rat thymic dendritic cells / A. Vicente, A. Varas, L. Alonso et al. // Immunology. 1994. - Vol. 82, № 1. - P. 75-81.

198. Phenotypic characterisation and ontogeny of mesodermal-derived and endocrine epithelial components of the human thymic microenironment / B.F. Haunes, R.M. Scearce. D.F. Lobach et al. // J. Exp. Med. 1984. - Vol. 159, № 4.-P. 1149-1168.

199. Philippart С. Histopathology and ultrastructure of the thymus in op/op rats with special focus on thymic macrophages-effect of bone marrow transplantation / С Philippart, N. Dourov // Pathol. Res. Pract. 1995. - Vol. 191, № 1. - P. 499-505.

200. Presence of B-cell progenitors in the thymus / S. Mori, M. Inaba, A. Sugihara et al. //J. Immunol. 1997. - Vol. 158, № 9. - P. 4193-4199.

201. Ranga V. Elements of structure and ultrastructure of the blood-thymus barrier in ACTH inwoluted Thymus / V. Ranga, A.T. Ispas, A.R. Chirulescu // Acto. Anat. -1982.-Vol. 111,№3.-P. 117-189.

202. Raviola E. Evidence fcr a blood-thymus barrier using electron-opaque tracers / E. Raviola, M.J. Karnovsky // J. Exp. Med. 1972. - Vol. 136, № 3. - P. 466-498.

203. Ritter M. The human thymus microenvironment: in vivo identification of thymic nurse cells and alter antigenically distinct subpopulation of epithelial cells / M. Ritter // Immunology. 1981. - Vol. 44. - P. 439-445.

204. Rodewald. H.R. Pathways from hematopoiethic stem cells to thymocytes // Current Opinion Immunol. 1995. - Vol. 7. P. 176-187.

205. Ropke С Thymic epithelial cell culture / C. Ropke // Microsc. Res. Techn. -1997. -Vol. 38, № 3 P. 276-286.

206. Saint-Marie G. The stroma of the thymus of the rat: Morphologic and antigen diffusion, a reconsideration / G. Saint-Marie, F.-S. Peng, D. Marcoux // Amer. J. Anat. 1986. - Vol. 177, № 3. - P. 333-352.

207. Savino M. hymic hormone-containing cells. VI. Immunohistologic evidence for the simulraneous presense of thymulin, thymopoietin and pathological human thymuses / W. Savino, M. Dardenne // Eur. J. Immunol. 1984. - Vol. 14. - P. 987991.

208. Selye H. Thymus and adrenals in the response of the organism to injures and intoxications / H. Selye // Br. J. Exp. Path. 1936. - Vol. 17. - P. 234-248.

209. Steinman G.G. Alterveranderungen des thymusadhanginman immunsystems / G.G. Steinman, E. Muller-Hermelink //. Deutsche Medizinische Wochenschrift. -1985.-Jg. 110,№34.-S. L300-1307.

210. Stet R.J. Thymus localization of monoclonal antibodies circumventing the blood-thymus barrier / R.J. Stet, J.P. Wagenaar-Hilbers, P. Nieuwenhuis // Scand.J. Immunol. 1987. - Vol. 25, № 5. - P. 441-446.

211. Stroma formation in Ehrlich carcinoma. J. Oedema phase. A. mitosis burst as an index of physiological reoxygenation? / J. Freitas, G.F. Baronzio, V. Bestone et al. /Anticancer Res"- 1991. Vol. 11, № 2. - P. 569-578.

212. Stromal cell types in tie developing thymus of the normal and mude mouse embryo / E. Van Vliet, E. Jenkinson, R. Kingston et al. // Eur. J. Immunol. -1985. -Vol. 15, №7. P. 675-684.

213. Studies on the thymus of the mammal. VI. The vascular pattern of the thymus of the mhouse and its changes during aging / С Smith, E.C. Thatcher, D.Z. Kraemez et al. // J. Morphol. 1952. - Vol. 91. - P. 199-220.

214. The accuracy of extended histipathology to detect immunotoxis chemicals / D.R Germolec, M.Kashon, A.Nyska et al. // Sci. Toxicol. 2004. - Vol.82. - P.504-514.

215. The neuroendocrine Thymus: Abundant occurence of oxytocin-, vasopressin-, andneurophysin-like peptides in epithelial cells / U. Moll, B.L. Lane, F. Robert et al. // Histochemistry. 1988. - Vol. 89, № 4. - P. 385-390.

216. The transcapsular route: a new way for (self-) antigens to by-pass the blood-thymus barrier? / P. Nieuwenhuis, RJ.M.Stet, J.P.A. Wagenaar et al. // Immunol. Today. 1988. - Vol. 9, № 12. - P. 372-375.

217. Thymic hormone containing cells. Characterization and localization of serum thymic factor in young mouse thymus studied by monoclonal antibodies / W. Sawino, M. DardenneM. Papiernik et al. // J. Exp. Med. 1982. - Vol. 156, № 2.-P. 628-633.

218. Thymic lymphocyte maturation in the thymic macroenvinrionment / J.L. Weismann, R.V. Rouse. В A. Kyewcki et al. // Behring inst. Mitteilungen. -1982,-№72.-P. 242-251.

219. Thymic lymphopoiesis: protected from, or influenced by, external stimulation? / M.W. Hess, С Mueller, T. Schaffner et al. // Ann. NY Acad. Sci. -1985.-Vol. 459.-P. 14-21.

220. Thymotaxin: a thymic- apithelial peptide chemotactic for T-cells precursors / B.A. Imnof, M.A. Deuniger, J.M. Girault et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1988.-P.7699-7703.

221. Tilney N.L. Patterns of lymphatic drainage in the adult laboratory rat /N.L. Tilney // J. Anat. 1971. - Vol. 109, № 3. - P. 369-383.

222. Tissue distribution of very late activation antigens 1/6 and very laty activation antigen ligands in the normal thymus and in thymoma / L.P. Ruco, P. Paradiso, M. Pittiglio et al. //Amer. J. Pathol. - 1993. - Vol. 142, № 3. - P. 765-772.

223. Того J. Studies on the blood-thymus barrier / J. Того, L. Olah // Acta Biol. Acad. Sci. Hung. 1967. - Vol. 18, № 2. - P. 135-150.

224. Toussaint-Demille D. Thymic nurse cells: morphological study during their isolation from thymus / D. Toussaint-Demille, J.M. Scheiff, S. Hamont // Cell. Tissue. Res. 1990. -Vol. 261, № 1. -P. 115-123.

225. Toussaint-Derr iile D. Thymic accessory cell complexes in vitro and in vivo:morphological study / D. Toussaint-Demille, J.M. Scheiff, S. Hamont // Cell. Tissue Res. 1991. - Vol. 263, № 2. - P. 293-301.

226. Tumor-necrosis-factor Alpha and JFN-gamma expression in human thymus-localisation and overexpression in Down-syndrome (trisomy-21) / M. Morphy, D.S. Friend, L. Pikenibele et al. | // J. Immunol. 1992. - Vol. 149, № 7. - P. 2506-2512.

227. Ultrastnicture of the ratythymus. A trabsmission, scanning electron microscope, and moiphometric study / W.S. Hwang, Y. Tai, M.S. Ho et al. // Lab. Invest. -1974. Vol. 31, № 5. - P. 473-487.

228. Unanue E.R. Biochemistry and biologie of antigen presentation by macrophages / E.R. Unanue, P.M. Allen // Cell. Immunol. 1986. - Vol. 99, № 1. - P. 3-6.

229. Ushiki T.A. Scanning electron-microscopic study of the rat thymus with special reference to cell types and migrations of lymphosutes into the general circulation / T. Ushiki // Cell. Tissue Res. 1986. - Vol. 244, № 2. - P. 285-298.

230. Vacchio M.S. Steroid production in the thymus: implication for thymocyte selection / M.S. Vacchio, V. Paradopoulos // J. Exp. Med. 1994. - Vol. 179. - P. 1835-1846.

231. Vacchio M.S. Thymus derived glucocorticoidas regulate antigenspecific positive selection / M.S. Vacchio, J.D. Ashwell // J. Exp. Med. 1997. - Vol. 185, №11. -P. 2033-2038.

232. Van Ewijk W. Immunohistochemistry of lymphoid cells in the thymus in relation to T limphocyte differenciation. / W. van Ewijk // Amer. J. Anat. -1984. Vol. 170. -P.311-330.

233. Van Loveren H. Testing immunotoxicity of chemicals as a guide for testivg approaches for pharmaceuticals / H. van Loveren, J.G.Vos, E.J. de Waal // J. Drug. Info. Vol.30. - P.275-279.

234. Vollmar A.M. Co-expression of natriuretic peptides (ANP, BNP, CNP) and their receptors in normal and acutely involuted rat thymus / A.M. Vollmar, R. Wolf, R. Schulz // J. Neuroimmunol. 1995. - Vol. 57, № 1-2. P. 117-127.

235. Weibel E.R. Stereological methods. Practical method for biological morphometry / E.R. Weibel // Academic Press. London; New York; Toronto; Sidney; San Francisco, 1979. - № 1. - P. 47-50.

236. Weismann J.L. From thymic lineages back to hematopoietic stem cells, sometimes using homing receptors / J.L. Weismann // J. Immunol. 1996. - Vol. 156, №6.-P. 2019-2025.

237. Weismann J.L. Nussing the thymus / J.L. Weismann // Lab. Invest. 1986. -Vol. 55, №1. -P. 1-4.

238. Wekerle H. Thymic nurse cells lymphoepithelial complexes in murine thymuses: morphological and serological characterisation / H. Wekerle, U.P. Ketelsen, M. Ernst // J. Exp. Med. 1980. - Vol. 151. - P. 925-944.

239. White D.L. A chemical mechanism for tissue staining by osmium tetroxide-ferrocyanide mixtures / D.L. White, J.E. Mazurkiewicz, R.J, Barnett // J. Histochem. and Cytochem. 1979. - Vol. 27, № 7. - P. 1084-1091.

240. Zeiss C.J. The apoptosis-necrosis continuum: insights from genetically altered mice. / C.J.Zeiss // Vet. Pathol. 2003. - Vol. 40, №5. - P. 481 - 495.

Информация о работе

Васендин, Дмитрий Викторович
кандидата медицинских наук
Новосибирск, 2009
ВАК 03.00.25

Диссертация

СТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ТИМУСЕ ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ ВЫСОКОЙ ТЕМПЕРАТУРЫ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы