Структурная характеристика ядер ствола головного мозга белых крыс в постнатальном онтогенезе в норме и после внутриутробной гипоксии

Пинигина, Ирина Зайнуровна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Структурная характеристика ядер ствола головного мозга белых крыс в постнатальном онтогенезе в норме и после внутриутробной гипоксии
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Структурная характеристика ядер ствола головного мозга белых крыс в постнатальном онтогенезе в норме и после внутриутробной гипоксии"

На правах рукориси

ООа'ю** ■ —

Пинигина Ирина Зайнуровна

а правах рукстис

СТРУКТУРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЯДЕР СТВОЛА ГОЛОВНОГО МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС В ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ В НОРМЕ И ПОСЛЕ ВНУТРИУТРОБНОЙ ГИПОКСИИ

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 6 НОЯ 2009

Тюмень

-2009

003484781

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Семченко Валерий Васильевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Логвинов Сергей Валентинович ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Росздрава»

доктор медицинских наук, профессор Низамов Фатых Хаялович ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Росздрава»

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Новосибирский

государственный медицинский университет Росздрава»

Защита состоится « /</ » 1 2009 г. в_часов на заседании

диссертационного совета Д 208.101.62 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Тюменской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию по адресу: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Тюменской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию по адресу: 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54.

Автореферат разослан « 13 » /Х&^&ЪР-Л. 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

С.А. Орлов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Центральная нервная система в значительной мере определяет адаптивное реагирование организма на внешнее воздействие в процессе индивидуального развития (Баранов A.A., Щеплягина JI.A., 2006).

Большая часть (75-85%) заболеваний нервной системы возникает внутриутробно и реализуется в перинатальном периоде, предопределяя как постнатальное развитие ребенка, так и здоровье взрослого человека (Шабалов Н.П., Цвелев Ю.В, 2002; Барашнев Ю.И., 2005; Almini R., 2000; Cowan F. et al., 2003; Thorngren-Jemeck К., 2004). Последствия перинатального поражения центральной нервной системы проявляются по мере ее созревания и зависят от момента и длительности воздействия повреждающего фактора. Частота нервно-психических заболеваний, которые являются следствием перинатальной патологии, продолжает неуклонно расти (Володин H.H. и др., 2001; Кравцов Ю.И. и др., 2001). В 35-40% случаев ин-валидизация детей обусловлена последствиями перинатальных поражений центральной нервной системы (Вельтищев Ю.Е., 1994; Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., 2006; Donna M., Ferriero M.D., 2004), Вместе с тем, некоторые заболевания, не приводящие к инвалидизации ребенка, но в значительной степени, определяющие его биологическую и социальную дезадаптацию, также могут быть ассоциированы с перинатальным поражением мозга (Халецкая О.В., Трошин В.М., 1995; Пальчик А.Б., Шабалов Н.П., 2006; Вельская Н.Г., Зайцева И.Н., 2006).

Среди многих факторов, повреждающих головной мозг новорожденных, особо следует выделять гипоксию, которая относится к универсальным повреждающим агентам. Изучение особенностей реакций различных отделов головного мозга на гипоксию, выявление закономерностей структурно-функциональной реорганизации клеточных популяций, а также нейро-глиальных взаимоотношений на повреждающее действие гипоксии является важной проблемой современной нейроморфологии (Ярыгин Н.Е, 1973; Сотников О.С. и др., 1994; Крыжановский Г.Н., 1999; Гусев Е.И., 2001; Алексеева Г.В. и др., 2003; Семченко В.В. и др., 2008; Dobkin В.Н., 2004; Butefisch С.М, 2006; Duffau H., 2006).

Структурные изменения в процессе развития в норме и в постгипокси-ческом периоде в клеточных популяциях ствола головного мозга изучены недостаточно. Важность изучения данного отдела мозга определяется тем, что в его структурах находятся центры, регулирующие висцеральные жизнеобеспечивающие функции организма (сосудодвигательный центр, дыхательный центр, а также ядра черепно-мозговых нервов) (Оленев С.Н., 1987; Шулешова Н.В., Вишневский A.A., 2006). Представляется важным изучение особенностей структурно-функциональной реорганизации клеточных популяций ядер ствола головного мозга в постнатальном онтогенезе в норме и после внутриутробной гипоксии в качестве морфологической основы для дальнейшего поиска путей коррекции и профилактики данной патологии в клинической практике.

язычного нерва) белых крыс в постнатальном онтогенезе в норме и после перенесенной внутриутробной гипоксии. Задачи исследования:

1. Провести морфометрическое исследование нейрональной и глиальной популяции ядер ствола головного мозга белых крыс в постнатальном онтогенезе в норме.

2. Осуществить морфометрическое изучение нейрональной и глиальной популяции ядер ствола головного мозга белых крыс в постнатальном онтогенезе после перенесенной внутриутробной гипоксии.

3. Дать ультраструктурную характеристику нервных и глиальных клеток, межнейронных контактов ядер ствола головного мозга белых крыс в постнатальном онтогенезе в норме и после внутриутробной гипоксии.

4. Провести сравнительный анализ структурных изменений ядер ствола головного мозга (гигантоклеточное ядро ретикулярной формации, ядро одиночного пути, двойное ядро блуждающего нерва и ядро подъязычного нерва) белых крыс в постнатальном онтогенезе в норме и после перенесенной внутриутробной гипоксии.

Новизна исследования. Впервые в эксперименте проведен комплексный сравнительный морфометрический анализ структурно-функциональных изменений в ядрах (гигантоклеточное ядро ретикулярной формации, ядро одиночного пути, двойное ядро блуждающего нерва, ядро подъязычного нерва) ствола головного мозга белых крыс в постнатальном онтогенезе в норме. На светооптическом и ультраструктурном уровне проведено изучение и дана характеристика деструктивных и компенсаторно-восстановительных изменений нейронов, глиоцитов и межклеточных контактов при внутриутробном гипоксическом поражении головного мозга. В норме выявлено прогрессирующее снижение численной плотности нейронов, увеличение среднего диаметра нервных клеток, а также ядер глиальных клеток. Кратковременная тотальная внутриутробная гипоксия плода обуславливает структурно-функциональную реорганизацию нейрональной и глиальной популяций ядер ствола развивающегося головного мозга, увеличивается содержание нейронов с обратимыми и необратимыми изменениями, которые максимально выражены в гигантоклеточном ядре ретикулярной формации и ядре подъязычного нерва.

Теоретическое и практическое значение работы. Показано, что в постнатальном онтогенезе в норме в ядрах ствола головного мозга белых крыс происходит снижение численной плотности нейронов, увеличение среднего диаметра нервных клеток, изменение их формы. Увеличивается средний диаметр ядер глиальных клеток, возрастает общее количество глиальных клеток по отношению к одному нейрону, что сопровождается ростом нейро-глиального индекса. Доказано, что после внутриутробной гипоксии общие закономерности структурно-функционального созревания ядер ствола головного мозга белых крыс, как и при онтогенезе в норме, сохраняются. В развивающемся мозге при гипоксии с одной стороны наблюдается прогрессирующее повреждение нейронов, а с другой - происходит активация процессов репаративной регенерации сохранившихся нейро-

нов. Изменения, выявленные в ядрах ствола головного мозга в различные сроки, носят мозаичный характер и имеют волнообразное течение.

Данные о закономерностях реорганизации нервных и глиальных клеток в процессе постнатально онтогенеза в норме и при внутриутробной гипоксии расширяют представление о пластичности нервной ткани развивающегося мозга и послужат теоретической базой для целенаправленного изыскания способов регуляции функций мозга, разработки патогенетически обоснованной профилактики и терапии перинатального поражения головного мозга.

Фактические данные настоящего исследования, а также теоретические положения, разработанные на их основе, могут быть использованы на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии, патологической физиологии, патологической анатомии, неврологии, перинаталогии и педиатрии высших медицинских учебных заведений при изучении вопросов онтогенеза, морфологии и физиологии нервной ткани, органов центральной нервной системы в условиях нормы и при гипоксиче-ском повреждении развивающегося мозга.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В постнатальном онтогенезе в норме в ядрах ствола головного мозга белых крыс (гигантоклеггочное ядро ретикулярной формации, ядро одиночного пути, двойное ядро блуждающего нерва, ядро подъязычного нерва) уменьшается общая численная плотность нервных клеток, увеличивается их размер, изменяется форма нейронов, возрастает содержание зрелых синапсов и усложняется их пространственная организация, увеличивается относительное содержание глиальных клеток и происходит рост нейро-глиального индекса.

2. После перенесенной внутриутробной гипоксии в ядрах ствола головного мозга в постнатальном онтогенезе на фоне выраженного дефицита общей численной плотности нейронов и глиоцитов в постнатальном периоде увеличивается относительное содержание реактивно и деструктивно измененных нейронов, снижается содержание функционально зрелых синапсов и развивается компенсаторная реорганизация межнейронных отношений. Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на

Международной гистологической конференции «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте» (г. Тюмень, 2008); научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения Д.А. Жданова (г. Москва, 2008); научно-практической конференции «Клинические и фундаментальные аспекты критических состояний» (г. Омск, 2009); Международной конференции «Физиология развития человека» (г. Москва, 2009); 7-й Всероссийской научной конференции «Бабухинские чтения в Орле» (г. Орел, 2009).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 5 в изданиях перечня ВАК.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания методик исследования, 5 глав собственных исследований, обсуждения и выводов. Общий объем диссертации составляет 174 страницы машинописи, фактические данные иллюстрированы 74 рисунками, 26 таблицами. Указатель литературы включает 208 источников, из них иностранных - 75. Весь мате-

риал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Экспериментальная модель. Эксперимент выполнен на беспородных белых крысах самках массой 180-250 г. В работе использовали потомство первородящих самок (всего 243 животных). Все животные содержались в стандартных условиях вивария с учетом требований к работе с экспериментальными животными (Лоску-това З.Ф., 1980). В ходе эксперимента соблюдали все правила работы с лабораторными животными (приказ МЗ СССР №755 от 12.08.77).

Здоровое потомство интактных крыс (п=13) составило I (контрольную) группу (п=65), летальность - 9,2%. Для воспроизведения внутриутробной гипоксии использована модель пережатия сосудов матки в модификации С.А. Бородин (1990), согласно которой на 18-е сутки беременности самкам под эфирным наркозом вскрывали брюшную полость, выделяли сосуды кровоснабжающие матку (аа. ovaricae et аа. uterinae), на них накладывали циркулярные лигатуры, которые приподнимали до остановки кровотока. Лигатуры снимали через 15 минут. Послойно ушивали операционную рану. Послеоперационный режим протекал удовлетворительно у 22 самок. Потомство этих животных составило II (основную) группу. Из 178 животных, перенесших острую тяжелую кратковременную тотальную гипоксию, погибло 87, летальность составила 48,8%.

.Методы исследования. Для забора материала животное наркотизировали эфиром и производили декапитацию. Головной мозг забирали через 6-12 часов, 3, 7, 14 и 30 суток после рождения. Для световой микроскопии образцы головного мозга фиксировали в 4% растворе параформальдегида на среде Хенкса с фенолфталеином в течение 24 часов. Материал заливали в парафин по общепринятой методике (Саркисов Д.С., Перов Ю.Л., 1996). С парафиновых блоков готовили фронтальные срезы толщиной 5-7 мкм (рис. 1).

Препараты окрашивали гематоксилин-эозином, а также тионином по методу Ниссля (Саркисов Д.С., Перов Ю.Л., 1996; Семченко В.В. и др., 2006). Депарафи-низированные срезы после окраски тионином просветляли в ксилоле и заключали в канадский бальзам. В дальнейшем производили микрофотосъемку гистологических препаратов на микроскопах Micros МС 300 (Австрия) и Axio Scope 40 (Германия). Топографическое расположение ядер головного мозга производили на серийных срезах с использованием отечественных и зарубежных атласов строения головного мозга (Боголепов Н.Н. и др, 2002; Paxinos G., Watson Ch., 1982).

При морфологическом исследовании ядер ствола мозга осуществляли сравнительный морфометрический анализ их сгруюурных компонентов в динамике посг-натального онтогенеза в норме и после внутриутробной гипоксии. На цифровых изображениях исследуемых ядерных образований производили подсчет численной плотности нейронов и глиальных клеток, а также реактивно (гипо- и гиперхром-ные) и деструктивно (гиперхромные сморщенные и клетки-тени) измененных нейронов в ядрах ствола головного мозга (Семченко В.В. и др., 2006)

Потомство белых крыс п=243

Группа I (п=65) - норма: ин-тактные животные, летальность 9,2%

Группа II (п=178)-внутриутробная гипоксия, летальность 48,8 %

Забор мозга через 6-12 часов, 3, 7, 14 и 30 суток после рождения

Фиксация 4% раствором параформальма-дегида (рН-7,4)

Заливка в парафин * -

Заливка в эпон-аралдит

Изготовление срезов толщиной 5-7 мкм и окрашивание по методу Ниссля и гематоксилин-эозином

Изготовление полутонких и ультратонких срезов, контрастирование уранилацета-том и цитратом свинца

- -— > < — - Методы исследования ч

Световая микроскопия Электронная микроскопия

Изучение нейрональ-ной и глиальной популяций

Изучение ультраструктуры нейронов, глиоцитов и синапсов

Оцифровка микропрепаратов. Морфометрический анализ. Статистическая обработка результатов с помощью программ "Mirosofi Excel" и "Statistica 6.0" с использованием непараметрических методов анализа (критерий Колмогорова-Смирнова, Манна-Уитни, ранговый дисперсионный анализ Краскела-Уолиса, корреляционный анализ Спирмена).

Рис. 1, Дизайн исследования 7

Измеряли средний диаметр и площадь тел, ядер нейронов и глиоцитов. Рассчитывали ядерно-цитоплазматическое отношение (ЯЦО) как отношение площади ядра к площади цитоплазмы. Определяли продольный (D1) и поперечный (D2) диаметры тела нейронов и ядер глиоцитов. Средний диаметр (Dcp) рассчитывали по формуле (Dl+D2)/2 (Автандилов Г.Г., 2002).

Для элекгронномикроскопического исследования ствол головного мозга фиксировали 4% раствором параформальдегида на среде Хенкса. Стволовой отдел рассекали на пластины толщиной 1-1,5 мм и погружали в фиксирующий раствор на 2 часа. Затем выделяли необходимые участки мозга с использованием стереотаксиче-ского атласа мозга крыс (Paxinos G., Watson Ch., 1982). Из них иссекали ориентированные кусочки. Далее материал из каждого мозга дофиксировали в 2% растворе четырехокиси осмия на фосфатном буфере (рН 7,4) с сахарозой в течение 60 минут при температуре +4°С, промывали в фосфатном буфере, обезвоживали в этаноле восходящей концентрации, заливали в эпон-аралдитную смесь плоскопараллельным способом (Боголепов Н.Н., 1976; Семченко В.В., 2006).

Ультратонкие срезы (60-80нм) готовили в тангенциальной плоскости на ультратоме Ultracut Е (фирмы Reichert-Jung) в лаборатории ультраструктуры и пато-морфологии института молекулярной биологии научного центра "Вектор" МЗ РФ. Срезы контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца, прсматривали в электронном микроскопе. На электронограммах проводили общую оценку нейропиля, цитоплазмы и ядер нервных и глиальных клеток, а также морфометрический анализ синаптических контактов.

Статистический анализ. Полученные результаты обрабатывали с помощью общепринятых в медико-биологических исследованиях методов статистического анализа (Автандилов Г.Г., 1980; Лакин Г.Ф., 1980; Славин М.Б., 1989), используя пакет прикладных программ "MS Office Excel" и "STATISTICAL" (Боровиков В.П., 2001; Реброва О.Ю., 2002), согласно современным требованиям к проведению анализа медицинских данных (Гланц С., 1998). Различия между независимыми выборками определяли с помощью критерия Колмогорова-Смирнова, Манна-Уитни, а также рангового дисперсионного анализа Краскела-Уоллиса. Выбор непараметрических методов статистики обусловлен тем, что распределение в выборках отличалось от нормального. Корреляционный анализ проводили с помощью метода Спирмена. Графический материал представлен как медиана + среднее квартальное отклонение (Me±Q) (непараметрический анализ). Q = Vi (Qi-Me) + (MeQ2), где Q, - верхний квартиль, Q2- нижний квартиль (Гланц С., 1998).

Все эксперименты и исследования выполнены лично автором на базе Омской государственной медицинской академии (ЦНИЛ, зав. лабораторией -д.м.н., профессор Т.Н. Долгих, кафедра гистологии, цитологии и эмбриологии), частично в гистологической лаборатории ВНИИ БТЖ СО РАСХН (зав. лабораторией - к.в.н. Е.Ю. Секин), а также в лаборатории ультраструктуры и пато-морфологии института молекулярной биологии научного центра "Вектор" МЗ РФ (зав. лабораторией - д.б.н. Е.И. Рябчикова). Морфометрический анализ и статистическая обработка материала проводились при консультативной помощи д.м.н. С.С. Степанова.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Сравнительная характеристика структурных изменений в клеточных популяциях ядер ствола головного мозга в номе и после внутриутробной гипоксии Гнгантоклсточное ядро ретикулярной формации

В процессе постнатального онтогенеза в гигантоклеточном ядре ретикулярной формации в обеих группах наблюдалась редукция численной плотности нервных клеток. У животных, перенесших внутриутробную гипоксию, данный показатель был ниже, чем в контрольной группе на протяжении 14 суток постнатального онтогенеза (таблица 1). Через12 часов, 3 и 7 суток после рождения в группе II численная плотность нервных клеток была ниже контрольных значений на 12,5% (р<0,001). Через 14 суток разница составила 6,3% (р<0,05). Через 30 суток численная плотность нервных клеток в гигантоклеточном ядре ретикулярной формации животных, перенесших внутриутробную гипоксию, статистически не отличалась от контрольных значений.

У животных группы I отмечалось постепенное увеличение среднего диаметра нервных клеток. У животных, перенесших внутриутробную гипоксию, через 12 часов после рождения наблюдалось набухание тел нервных клеток, что проявлялось увеличением среднего диаметра нейронов на 3,7% (р<0,001) по сравнению с контролем. Через 3, 7 и 14 суток после рождения средний диаметр нервных клеток был ниже контрольных значений на 7,3, 2,7 и 17,5% (р<0,05) соответственно. Через 30 суток после рождения данный показатель составил 61,4±13,7 мкм, что на 5,1% (р<0,001) превышало значения контрольной группы.

Содержание нормохромных нейронов у животных группы II было меньше по сравнению с группой контроля во все изучаемые сроки. У новорожденных оно составляло 49,9% от общего числа нейронов, что на 21,2% (р<0,001) меньше, чем в группе контроля. Через 7 суток постнатального развития содержание нормохромных нейронов в постгипоксическом периоде возрастало до 61,6%, но не достигало контрольных значений (/КО,001). В последующие сроки содержание нормохромных нейронов у животных основной группы прогрессивно уменьшалось, к 30-м суткам оно составило 46,7%, что на 28,2% меньше показателей контрольной группы (р<0,001).

В морфологической картине гигантоклеточного ретикулярного ядра в постгипоксическом периоде преобладали нейроны с обратимыми изменениями. Среди реактивно измененных нейронов наибольшее количество составляли ги-перхромные несморщенные клетки. Через 12 часов после рождения у животных, перенесших внутриутробную гипоксию, их количество достигало 23,2%, превышая контрольные значения на 7% (р<0,05). Через 3 суток постнатального онтогенеза разница с контрольными показателями составляла 12,6% (р<0,001), а через 14 суток - 14,3% (/»<0,001).

Таблица I

Морфометрическая характеристика нейрональной и глиачьной популяций

гигантоклеточного ядра ретикулярной формации в норме и после _ внутриутробной гипоксии (Ме±0)_

Показатель Группа Срок забора материала (сутки)

12 часов 3 7 14 30

Численная плотность нейронов/мм2 I 831±77,9 779±51,9 727±77,9 *• • 363± 103,8 • •• 103±51,9 • •

II 727±68,1 АЛЛ 681±68,1 АЛЛ 636±56,8 340±22,7 • вод 90±22,7

Средний диаметр нейронов (мкм) I 37,8±3,67 41,3±4,08 «• • 41,8±5,57 53,2±8,32 58,4±10,1

II 39,2±9,5 ДАЛ 38,3±9,6 ■"ЛЛ 40,9±7,1 ""ЛАЛ 43,9±10,7 61,4±13,7 ' "«ЛЛЛ

Численная плотность глиоцитов/мм2 I 1558±155 1454±207 • • • 1298±64,9 « *« 1038±103 • *• 987±129

II 909±90,9 ЛЛЛ 727±113 ••"Л 1090±45,5 ••°ллл 1000±102 945±68,8 ЛЛЛ

Нейро-глиальный индекс I 1,78±0,27 1,8±0,29 1,93±0,18 3,0±0,88 • •• 9,75±0,4 « • •

II 1,26±0,12 АЛА 1,06±0,2 ••АЛЛ 1,77±0,2 2,9±0,47 10,25±5,3

Средний диаметр ядра глиоцитов (мкм) I 12,2±0,8 11,7±0,45 12,3±0,67 • • • 12,3±1,05 13,5±1,08 • • »

II 12,0±1,4 12,2±1,1 АЛ 11,9±1,2 •АЛ 11,4±0,8 ••АЛА 10,7±1,4 •••ЛЛЛ •

Примечание для таблиц 1-4: * - наличие статистически значимых различий с предыдущим сроком в группе I (* -р<0,05; " -р<0,01; *** - р<0,001); ' - наличие статистически значимых различий с предыдущим сроком в группе 11 (' -р<0,05; "- р<0,01; - р<0,001); л - наличие статистически значимых различий с группой контроля в соответствующий срок (л - р<0,05; Ал - р<0,01; м - р<0,001). Критерий Колмогорова-Смирнова для независимых выборок (Ме - медиана, (? - среднее квартальное отклонение).

Содержание гипохромных нейронов в группе II через 3 суток после рождения достигало 14,0%, через 14 суток снижалось до 6,7%, а через 30 суток наблюдалось повторное увеличение их количества. У животных контрольной группы содержание гипохромных нейронов не превышало 7,4%.

Среди нейронов с необратимыми изменениями в гигантоклеточном ретикулярном ядре у животных II группы преобладали гиперхромные сморщенные клетки, наибольшее их содержание отмечалось через 30 суток после рождения (11,4%). В контрольной группе количество гиперхромных сморщенных нейронов во все изучаемые сроки не превышало 5%. Количество клеток-теней в группе II максимально увеличивалось через 3 суток после рождения - до 4,8%, а в контрольной группе такие клетки встречались очень редко.

В постгипоксическом периоде снижалось количество глиальных клеток, Через 12 часов постнатального онтогенеза разница с контролем составляла 41,7% О<0,001), через 3 суток - 50% (р<0,05), через 7 суток - 16,0% <><0,001).

В последующие сроки различия нивелировались. Нейро-глиальный индекс через 12 часов и через 3 суток после рождения был ниже контрольных значений на 29,2% (/><0,001) и 41,1% <><0,001) соответственно. Через 7 суток и в последующие сроки достоверных различий с контрольными значениями не выявлялось.

Ядро одиночного пути

У животных II группы по сравнению с I группой, во все изучаемые сроки наблюдалось меньшее количество нервных и глиальных клеток на 1 мм2. Так у новорожденных животных II группы эти показатели были меньше на 16,4% (р<0;001) и 15,9% (р<0,001), через 3 суток - на 5,3 (р<0,001) и 57,8% (р<0,001), через 7 суток - на 13,6 (р<0,001) и 31,9% (р<0,001) соответственно. Однако уже через 14 и 30 суток численная плотность нейронов статистически не отличалась от контрольных значений (таблица 2). Количество глиальных клеток в эти сроки было меньше, чем в контрольной группе на 10,1% и на 46,1%.

Таблица 2

Морфометрическая характеристика нейрональной и глиальной популяций ядра

одиночного пути в норме и после внутриутробной гипоксии (Ме±0)

Показатель Группа Срок исследования (сутки)

12 часов 3 7 14 30

Численная плотность I 2935±194 2441±142 • •• 2103±285 • • 779±103 • •• 519±129 *•*

нейроиов/мм2 II 2454±136 алл 2318±113 ••алл 1818±68,2 . вв»ллл 750±68,2 545±68,2

Средний диаметр ней- I 16,1±1,2 21,2±1,4 • *• 23,4±1,б • •• 35,1±3,15 • *• 36,5±4,1 • •

ронов (мкм) II 21,6±2,1 ллл 22,5±2,0 лл»»* 24,0±3,2 ллв,в 27,3±3,1 лллв*в 29,4±4,3 ллл

Численная плотность I 1324±51,9 1870±129 ♦ *» 1714±168 961±51,9 **« 1350±207 • *•

глиоцитов/мм2 II 1113±113 ллл 772±68,2 "'алл 1181±45,5 вввллл 864±90,9 727±68,2 "ллл

Нейро-глиальный ин- I 0,47±0,04 0,74±0,09 *• • 0,81±0,14 1,23±0,11 • •• 2,45±0,46 ♦ ♦♦

декс II 0,43±0,06 0,35±0,04 ""ллл 0,67±0,04 ов,)ллл 1,14*0,11 1,43±0,21 "°ллл

Средний диаметр ядра I 10,9±0,15 11,1±0,37 *• 11,93±0,9 • •* 11,9±0,52 12,2±0,83 • •

глиоцитов(мкм) П 11,85±0,6 алл 11,25±0,37 11,3±0,45 ллл 11,3±0,52 ллл 11,7±0,52 "вллл

У животных, перенесших внутриутробную гипоксию, через 12 часов, 3 и 7 суток постнаталыюго онтогенеза отмечалось увеличение среднего диаметра нервных клеток на 34,2 (р<0,001), 6,1 (р<0,01) и 2,7% (р<0,01) соответственно по сравнению с группой контроля. В последующие сроки данный показатель был ниже контрольных значений: через 14 суток - на 22,2% (р<0,001), через 30

суток - на 19,5% (/><0,001). Средний диаметр ядер глиальных клеток у животных II группы превышал контрольную величину на 8,2% (/><0,001), в последующие сроки данный показатель был ниже контрольных значений. Ядерно-цитоплазматическое отношение в группе II было ниже, чем в группе I через 12 часов (на 23,5%,/><0,001) и через 3 (на 18,3%,/><0,001) суток, однако, уже к 7-м суткам постнатального онтогенеза эти различия нивелировались.

В постгипоксическом периоде в ядре одиночного пути наблюдалось прогрессивное снижение содержания нормохромных нейронов. Во все изучаемые сроки этот показатель в группе II был ниже, чем в группе I. Через 30 суток количество нормохромных нейронов у животных, перенесших внутриутробную гипоксию составило 50,3%, что на 30,4% (/><0,001) меньше, чем в контрольной группе.

Изменения в нейронах ядра одиночного пути в постгипоскическом периоде проявлялись гипер- и гипохромией, очаговым или тотальным хроматолизом, а также сморщиванием клеток. Через 14 суток после рождения у животных II группы отмечалось увеличение содержания гиперхромных несморщенных нейронов до 13,0%, что превышало контрольные показатели в 1,8 раз (р<0,01). Через 30 суток постнатального онтогенеза количество таких клеток увеличивалось до 15,9%, превышая значения контрольной группы на 7,6% (р<0,01). Максимальное содержание гипохромных нейронов отмечалось через 30 суток после рождения (17,8%), в то время как в группе I этот показатель не превышал 6,3%. Количество деструктивно измененных клеток в ядре одиночного пути в постгипоксическом периоде постепенно нарастало. Пик содержания гиперхромных сморщенных нейронов (4,2%) наблюдался через 14 суток постнатального онтогенеза, а клеток-теней (13,2%) - через 30 суток. В контрольной группе содержание гиперхромных сморщенных нейронов увеличивалось через 30 суток постнатального онтогенеза до 6,8%, а в остальные сроки исследования их количество не превышало 2%.

Двойное вдро блуждающего нерва

В двойном ядре блуждающего нерва у новорожденных животных группы II численная плотность нейронов составила 1045±113,6/мм\ что на 25,5% (р<0,001) меньше, чем в группе I. Через 3 и 7 суток после рождения количество нейронов в контроле превышало данный показатель группы II на 19,7% (/><0,001) и 33,5% (/><0,001) соответственно (таблица 3). Через 14 суток после рождения численная плотность нейронов в основной группе практически не отличалась от контрольных значений. Через 30 суток вновь наблюдалось снижение данного показателя у животных, перенесших внутриутробную гипоксию, на 31,5% (р<0,001) по сравнению с контролем.

У новорожденных и через 3 суток после рождения средний диаметр нервных клеток животных группы II превышал таковой в контроле на 2,1 и 14,7% (/><0,001) соответственно. Через 7 суток средний диаметр нервных клеток в группе II был ниже контрольных значений на 12,2% (р<0,001). Через 14 суток различия по данному показателю нивелировались. Однако, через 30 суток сред-

ний диаметр клеток у животных, перенесших внутриутробную гипоксию, вновь снижался (на 12,1%; р<0,001) по сравнению с контролем.

У новорожденных животных II группы численная плотность глиоцитов была меньше, чем в контрольной группе на 7,7% (р<0,01). Через 3 суток этот показатель достигал контрольных значений, однако через 7 и 14 суток постна-тально онтогенеза наблюдалось его снижение на 15,6% (р<0,001) и 51,8% (р<0,001) соответственно. Через 30 суток количество глиоцитов в группе II превышало контрольные показатели на 38,5% (р<0,001).

Таблица 3

Морфометрическая характеристика иейрональной и глиальной популяций

Показатель Группа Срок забора материала (сутки)

12 часов 3 7 14 30

Численная плотность нейронов/мм2 I 1402±103,9 124б±25,5 *•• 1298±51,9 • * 779±51,9 • •• 597±77,9

II 1045±113,6 ЛАД 1000±45,5 оаллл 863±45,5 •овллл 772±45,45 409±45,5 •"ЛЛА

Средний диаметр нейронов (мкм) I 26,6±2,32 28,5±2,25 *» 38,6±4,1 • •• 37,7±2,7 • * 33,1±2,4 »»»

И 27,15±2,2 32,7±2,4 •••ллл 33,9±2,55 ввЛЛЛ 37,8±2,17 29,1±2,7 «"ЛЛЛ

Численная плотность глиоцитов/мм2 I 935±51,94 1038±25,97 »*• 1857±77,9 1038±103 • • • 623±77,9 • *•

II 863± 113,6 ЛЛ 1045±147,7 «••АД 1568±45,5 "•"АЛА 500±68,2 •««АЛА 863±45,5 •••ЛЛЛ

Нейро-глиальный индекс I 0,67±0,06 0,87±0,03 • •• 1,4±0,08 • •• 1,33±0,19 • 1,08±0,13 • • ♦

0,89±0,12 ААА 1,48±0,09 ""•АЛЛ 1,78±0,12 •ввЛЛЛ 0,63±0,08 "*ЛАЛ 2,1 ±0,22 ••"АЛЛ

Средний диаметр ядра глиоцитов (мкм) I 11,63±0,6 11,25±0,37 «• • 12,4±0,75 • •• 12,1±0,6 11,9±0,75

II 11,7±0,68 11,7±0,53 АЛЛ 12,5±0,67 12,5±0,23 00 "АЛА 11,8±0,75

Нейро-глиальный индекс в группе II превышал контрольные значения у новорожденных, через 3, 7 и 30 суток на 32,8% (р<0,001), 70,1% (р<0,001), 27,1% О<0,001) и 94,4% (р<0,001). Через 14 суток нейро-глиальный индекс у животных основной группы был ниже на 52,6% (р<0,001), чем у животных контрольной группы.

Средний диаметр ядер глиоцитов и ядерно-цитоплазматическое отношение в группе животных, животных, перенесших внутриутробную гипоксию, во все изученные сроки не отличались от контрольных значений.

Содержание нормохромных нейронов в постгипоксическом периоде прогрессивно снижалось и через 3 суток составляло 71,2%, что на 12,8% (р<0,01) ниже, чем в контрольной группе. Через 7 и 14 суток после рождения количество нормохромных нейронов составляло 75,1 и 60,7%, что на 7,4 и 29,5% меньше,

чем в контроле (р<0,001). Минимальное их количество отмечалось через 30 суток после рождения (33,6%, р<0,001).

В постгипоксическом периоде среди обратимо измененных нейронов наибольшее содержание составляли гиперхромные несморщенные нейроны. Через 14 суток после рождения отмечалось их наибольшее содержание - 23,5%, что на 19,6% (р<0,001) превышало контрольные значения. Через 30 суток содержание гиперхромных несморщенных нейронов незначительно снижалось, но не достигало контрольных показателей.

Максимальное содержание гипохромных нейронов в постгипоксичкском периоде выявлялось через 30 суток постнатального онтогенеза (15,3%), что превышало контрольные значения на 14,5% (р<0,001).

Наибольшее содержание гиперхромных сморщенных нейронов отмечалось через 30 суток после рождения (8,4%). Содержание клеток-теней в этот срок также достигало максимального значения и составляло 21,9%. Общее количество реактивно и деструктивно измененных нервных клеток в контрольной группе на протяжении всего изученного периода не превышало 20%, причем, доля гиперхромных сморщенных нейронов и клеток теней не превышала 5%.

Ядро подъязычного нерва

У животных, перенесших внутриутробную гипоксию, наблюдались значительные изменения в морфологической картине ядра подъязычного нерва по сравнению со здоровыми животными. У новорожденных крысят через 12 часов постнатального онтогенеза в группе II численная плотность нейронов составила 1045±90,9 на мм2, что на 37,2% было меньше (р<0,001; критерий Колмогорова-Смирнова для независимых выборок), чем у животных того же срока в контроле. В последующие сроки исследования численная плотность нейронов у животных, перенесших внутриутробную гипоксию, оставалась ниже, чем у контрольных животных (таблица 4).

Через 12 часов и 3 суток после рождения отмечалось острое набухание клеток ядра подъязычного нерва, что проявлялось увеличением среднего диаметра нейронов в группе II у новорожденных крысят на 11,1% (¿><0,001) и через 3 суток после рождения на 3,7% (р<0,005) по сравнению с группой контроля в соответствующие сроки. В последующие сроки размеры нейронов животных, перенесших гипоксию, были достоверно меньше, чем у контрольных. Ядерно-цитоплазматическое отношение в нейронах ядра подъязычного нерва у животных группы II во все изученные сроки, кроме 7-х суток после рождения, было ниже, чем в контроле.

При анализе нейрональной популяции ядра подъязычного нерва в постгипоксическом периоде выявлены различия в содержании нормохромных нейронов по сравнению с контрольной группой. Их количество было меньше по сравнению с контролем: так, у новорожденных они составили 636±90,9/мм2 (63,7%), что на 26,5% (р<0,001) меньше, чем в контрольной группе. Минимальное количество нормохромных нейронов в постгипоксическом периоде отмечалось через 30 суток постнатального онтогенеза (37,6%).

Таблица 4

Морфометрическая характеристика нейрональной и глиальной популяций ядра

Показатель Группа Срок забо ра материала (сутки)

12 часов 3 7 14 30

Численная плотность нейронов/мм2 I 1662±155 1090±51,9 1038±77,9 « « 839±155 • •• 623±51,9 • •

II 1045±90,9 ала 954±90,9 ■алл 772±90,9 •••Алл 636±90,9 лл 500±45,5 вввллл

Средний диаметр нейронов(мкм) I 33,8±2,85 37,4±2,62 **» 40,4±2,32 • • • 42,8±3,07 • •* 41,6±3,07

37,5±3,0 ала 38,8±2,4 •••лл 37,1±4,57 вввллл 42,2±4,01 36,8±3,63 ""алл

Численная плотность глиоцитов/мм2 I 1558±77,9 1350±51,9 • • • 1922*155 • * • 1402±129 1610*77,9 * ••

II 1409±113 ллл 1227±113 оевд 1227±159 алл 727±68 вввллл 1454±68 вввллл

Нейро-глиальный индекс I 0,97±0,08 1,25±0,1 • •* 1,87±0,2 • • • 1,76±0,31 2,64±0,23

II 1,38±0,11 ллл 1,37±0,27 ал 1,6±0,33 *®лл 1,07±0,18 '"ллл 2,75±0,37

Средний диаметр ядра глиоцитов(мкм) I 11,6±0,45 12,0±0,52 • • 23,2±],8 • • • 12,6±0,75 *** 12,3±0,68

II 13,4±0,98 ллл 12,0±0,38 11,9±0,53 ллл 11,7±0,53 ллл 11,7±0,б лл

У животных группы II на протяжении всего изученного постгипокси-ческого периода в ядре подъязычного нерва преобладали нейроны с обратимыми изменениями, при этом среди них наибольшее содержание составляли гиперхромные несморщенные нейроны. Пик содержания таких нейронов отмечался через 30 суток после рождения - 43,2%, что на 23,1% (р<0,001) превышало данный показатель в контрольной группе. В первые семь суток постепенно нарастало количество гипо-хромных нейронов. Их максимальное содержание наблюдалось через 7 суток после рождения - 9,2% (¿><0,005). В последующие сроки этот показатель в группе II не отличался от контроля.

Среди нейронов с необратимыми изменениями преобладали гиперхромные сморщенные клетки. Их наибольшее содержание в группе II отмечалось через 30 суток после рождения - 13,3% (р<0,05), а клеток-теней - через 7 суток (3,6% ; р<0,005).

Нейро-глиальный индекс в группе II превышал контрольные показатели у новорожденных животных и через 3 суток после рождения. В последующие сроки он был достоверно ниже контрольных показателей, однако, через 30 суток он увеличивался до контрольных значений.

У животных, перенесших внутриутробную гипоксию, численная плотность глиальных клеток было значительно меньше, чем в контроле на протяжении всего изученного периода на 9,1 - 48,8% (р<0,001).

Ультраструктурные изменения в ядрах ствола головного мозга белых крыс в пост нахальном онтогенезе в норме и после внутриутробной гипоксии

При электронномикроскопическом исследовании нейроны ядер ствола головного мозга интактных новорожденных животных имели крупное округлое электронноплотное ядро с хорошо определяемым ядрышком. Цитоплазма нейронов представлена узким ободком вокруг ядра, в ней располагались свободные рибосомы и небольшое количество других органелл (митохондрии, лизосомы, различные везикулы). Незрелый нейропиль ядер ствола головного мозга у новорожденных животных состоял из переплетений отростков. Выявлялись различные типы межнейрональных контактов, отличающихся степенью структурно-функциональной зрелости. Преобладали мелкие (100-150 нм) и средние (200-350 нм) межнейронные контакты с небольшим количеством синаптических пузырьков. Выявлялось большое число (50-60%) мелких (50-89 нм) неспециализированных межклеточных симметричных контактов без дифференцированных плотных проекций и синаптических пузырьков в пресинаптической зоне.

В последующие сроки в нервных клетках отмечалось увеличение количества органелл, особенно митохондрий, в которых возрастало число крист. В ней-ропиле уменьшалось (до 30-35%) содержание незрелых симметричных контактов и увеличивалось содержание зрелых химических синапсов (соответственно до 65-75%) при уменьшении общей численной плотности межнейронных контактов на 25-35%. Через 14 суток постнатального онтогенеза практически все нейроны приобретали признаки зрелых клеток. В нейропиле всех изученных ядер ствола головного мозга к этому периоду превалировали мелкие и средние зрелые синаптические контакты, с типичной для химического синапса пространственной структурной организацией и большим количеством синаптических пузырьков. Через 30 суток постнатального онтогенеза в группе интактных животных ультраструктура нейронов и межнейронных синапсов соответствовала таковой зрелого мозга.

В постнатальном онтогенезе у животных, перенесших внутриутробную гипоксию, появлялись различные изменения ультраструктуры незрелых нейронов, не свойственные животным группы I. Через 12 часов после рождения некоторые нейроны изученных ядер содержали неравномерно распределенный глыбчатый хроматин и патологические мембранные включения. Через 3 суток постнатального онтогенеза, по мере увеличения содержания типичных зрелых нейронов, возрастало количество клеток, имеющих повышенную или пониженную электронную плотность. Патологические изменения ультраструктуры нейронов у животных, перенесших внутриутробную гипоксию, сохранялись и через 14 суток постнатального онтогенеза, однако, степень выраженности деструктивных изменений уменьшалась. На этом фоне происходила активация процессов репаративной регенерации.

На ультраструктурном уровне у животных II группы выявлялось набухание тел и отростков астроцитов, появление очагов конденсированного хроматина в ядрах глиальных клеток, большого количества вакуолей и лизосом в цитоплазме,

перинейрональный отек и отек нейропиля, повреждение дендритов и синапсов преимущественно по светлому типу деструкции.

Межнейронные контакты у животных, перенесших внутриутробную гипоксию, претерпевали изменения, отличные от животных контрольной группы. Во многих синапсах уменьшалось количество пресинаптических пузырьков. Преси-наптическая часть увеличивалась в размерах, цитоплазма этой зоны просветлялась, митохондрии набухали с различной степенью разрушения крист. В пре- и постсинаптической частях обнаруживались вакуоли и мультивезикулярные тельца.

Деструктивные изменения одних синапсов сочетались в постгипоксическом периоде с компенсаторной реорганизацией синаптического устройства неповрежденных синапсов. Увеличивалось содержание высокоэффективных гипертрофированных контактов, синапсов имеющих несколько активных зон (перфорированные синапсы) и более сложных синапсов с дивергентным или конвергентным усложнением межнейронных взаимоотношений.

Сравнительный анализ структурных изменений в ядрах ствола головного мозга белых крыс в постнатальном онтогенезе в норме и после внутриутробной гипоксии

Через 12 часов после рождения в норме наибольшая численная плотность нейронов (2935±194/мм2) выявлена в ядре одиночного пути, наименьшая (831±77,9/мм2) - в гигантоклеточном ядре ретикулярной формации. На протяжении всего изученного периода численная плотность нейронов снижалась во всех изучаемых ядерных образованиях. Наиболее выраженное снижение численной плотности нервных клеток в период от момента рождения до 30 суток постнатального онтогенеза наблюдалась в гигантоклеточном ядре ретикулярной формации и в ядре одиночного пути: 87,6 и 82,3% (р<0,001) соответственно, наименьшая - в двойном ядре блуждающего нерва (57,4%, р<0,001). В ядре подъязычного нерва резкое снижение численной плотности происходило в период от 12 часов до 3 суток после рождения, а в остальных ядрах - в период от 7 до 14 суток постнатального онтогенеза.

При сопоставлении данных морфометрического анализа нейронных популяций ядер ствола развивающегося мозга в норме и в постгипоксическом периоде, выявлены разнонаправленные по срокам исследования изменения в численной плотности нейронов по сравнению с контрольной группой. У новорожденных животных наибольшая редукция нервных клеток наблюдалась в ядре подъязычного нерва (37,1%) и двойном ядре блуждающего нерва (24,5%), наименьшая - в гигантоклеточном ядре ретикулярной формации (12,5%). Через 3 суток разница между показателями основной и контрольной групп сокращалась во всех ядрах, кроме гигантоклеточного ретикулярного ядра. Через 7 суток после рождения у животных II группы отмечался пик гибели нервных клеток, особенно выраженный в двойном ядре блуждающего нерва (33,5%) и ядре подъязычного нерва (25,6%). Через 14 суток постнатального онтогенеза показатель численной плотности нейронов в двойном ядре блуждающего нерва практически достигал контрольных значений. Максимальное уменьшение содержа-

ния нервных клеток в этот период отмечалась в ядре подъязычного нерва (24,2%). Через 30 суток после рождения в двойном ядре блуждающего нерва наблюдалась наибольшее снижение нервных клеток по сравнению с контрольной группой, наименьшее - в ядре одиночного пути.

При оценке морфометрических показателей нервных клеток у животных I группы во всех ядрах выявлены однонаправленные изменения. На протяжении всего изучаемого периода наблюдалось увеличение среднего диаметра нейронов и ядер глиальных клеток. Максимальный прирост данного показателя наблюдался через 7 суток после рождения в двойном ядре блудающего нерва, ядре одиночного пути и в ядре подъязычного нерва. У животных, перенесших внутриутробную гипоксию, средний диаметр нервных клеток в период от 12 часов до 3 суток постнатального онтогенеза во всех изучаемых ядрах превышал контрольные показатели. Через 7 суток после рождения средний диаметр нейронов в гигантоклеточном ядре, двойном ядре блуждающего нерва и ядре подъязычного нерва был меньше контрольных значений. Через 14 суток отставание от контрольных цифр наблюдалось в гигантоклеточном ядре и ядре одиночного пути. Через 30 суток после рождения в гигантоклеточном ядре ретикулярной формации средний диаметр нервных клеток был больше, чем в контрольной группе. В остальных ядрах этот показатель не достигал контрольных значений. Подобная закономерность прослеживается и при изучении динамики среднего диаметра ядер глиальных клеток. В первые трое суток показатели основной группы во всех изучаемых ядрах превышают показатели контрольной группы. В последующие сроки наблюдалось отставание от контрольных значений во всех ядрах.

При изучении динамики численной плотности глиальных клеток ядер ствола головного мозга были получены неоднозначные результаты. Пик содержания глиальных клеток в двойном ядре блуждающего нерва и в ядре подъязычного нерва наблюдался через 7 суток после рождения. В гигантоклеточном ядре ретикулярной формации отмечалось снижение численной плотности глиальных клеток на протяжении всего изучаемого периода.Через 30 суток после рождения максимальные значения данного показателя (1454±68/мм2) выявлялись в ядре подъязычного нерва, минимальные (623±77,9/мм2) - в двойном ядре блуждающего нерва. У животных, перенесших внутриутробную гипоксию, максимальная численная плотность глиоцитов через 12 часов после рождения наблюдалась в ядре подъязычного нерва, минимальная - в двойном ядре блуждающего нерва и гигантоклеточном ядре ретикулярной формации. Через 7 суток после рождения у животных, перенесших внутриутробную гипоксию, во всех изученных ядрах происходило резкое увеличение количества глиальных клеток. Через 14 суток численная плотность глиоцитов снижалась во всех ядрах. Через 30 суток тенденция к снижению содержания глиальных клеток сохранялась в гигантоклеточном ретикулярном ядре и ядре одиночного пути, в то время как в ядре подъязычного нерва и двойном ядре блуждающего нерва вновь происходило резкое увеличение количества глиальных клеток.

Анализ нейро-глиальных взаимоотношений показал, что во всех изучаемых ядрах с увеличением возраста животных увеличивался нейро-глиальный индекс. Особенно выраженная динамика отмечалась в гигантоклеточном ядре ретикулярной формации. Через 30 суток после рождения данный показатель возрос в 5,5 раз. Через 12 часов и 3 суток постна-тального онтогенеза в постгипоксическом периоде нейро-глиальный индекс в гигантоклеточном ядре и ядре одиночного пути отставал от контрольных значений, а в двойном ядре блуждающего нерва и в ядре подъязычного нерва, наоборот, превышал их. Через 7 суток после рождения снижение нейро-глиального индекса наблюдалось во всех ядрах ствола мозга, за исключением двойного ядра блуждающего нерва. Через 14 суток после рождения во всех изучаемых ядрах ствола головного мозга происходило падение уровня данкого показателя по сравнению с контролем. Через 30 суток постнатального онтогенеза в гигантоклеточном ядре ретикулярной формации и в ядре подъязычного нерва происходило его восстановление. В ядре одиночного пути нейро-глиальный индекс по-прежнему отставал от контрольных значений (на 41,6%, /з<0,001).

Таким образом, процессы постнатального развития ядер ствола головного мозга белых крыс в норме заключаются в снижении количества нервных клеток, увеличении размеров нейронов, а также усложнении их формы. Кроме того, наблюдается снижение ядерно-цитоплазматического отношения, которое происходит, в большей степени, за счет увеличения объема цитоплазмы. Возрастает средний диаметр ядер глиальных клеток. Прогрессивно увеличивается общее количество глиальных клеток по отношению к одному нейрону, что проявляется ростом нейро-глиального индекса. После внутриутробной гипоксии общие закономерности структурно-функционального созревания ядер ствола головного мозга белых крыс, как и при нормальном онтогенезе, сохраняются. Однако, в отличие от животных контрольной группы у крысят, перенесших внутриутробную гипоксию, в ядрах ствола головного мозга наблюдаются более низкие показатели численной плотности нервных и глиальных клеток на 1 мм2. Отмечается отек-набухание нейронов и ядер глиальных клеток, которые сохраняются в течение 7 суток после рождения. В последующие сроки отмечается задержка роста нервных клеток. Нарушаются нейро-глиальные взаимоотношения, что выражается снижением нейро-глиального индекса на протяжении: всего изучаемого периода. Нейрональная популяция в основной группе представлена клетками с различной степенью хромофилии, причем значительную долю занимают реактивно и деструктивно измененные нейроны (преимущественно гиперхромные несморщенные нейроны). Внутриутробная гипоксия плода существенно влияет на ультраструктуру нервных и глиальных клеток, межнейронных контактов и гемокапилляров ядер ствола головного мозга белых крыс в постнатальном онтогенезе. У животных, перенесших гипоксию, уменьшение численной плотности нейронов и незрелых межнейронных контактов сочетается с их деструкцией и элиминацией.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Данные о закономерностях структурно-функциональной реорганизации клеточных популяций ядер ствола головного мозга в постнатадьном онтогенезе в норме и после внутриутробной гипоксии внедрены в курс лекций и практических занятий по темам: "Нервная ткань", "Гистофизиология органов центральной нервной системы"; в научно-исследовательскую работу кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии Омской государственной медицинской академии; использованы при изложении материалов в главе «Структурно-функциональные механизмы синаптической пластичности при физиологических и патологических состояниях головного мозга» монографии: Семченко В.В. Синаптическая пластичность головного мозга (фундаментальные и прикладные аспекты) / В.В. Семченко, С.С. Степанов, Н.Н. Боголепов. - Омск: Омская областная типография, 2008. - 408 е., рекомендованной НИИ неврологии РАМН РФ нейрогисгологам, нейробиологам, нейрофизиологам, патологоанатомам, патофизиологам, фармакологам, невропатологам, нейрохирургам, терапевтам, анестезиологам-реаниматологам и студентам медицинских вузов (www. neurology, ru).

ВЫВОДЫ

1. В ядрах ствола головного мозга (гигантоклеточное ядро ретикулярной формации, ядро одиночного пути, двойное ядро блуждающего нерва, ядро подъязычного нерва) белых крыс на протяжении 30 суток постнатального онтогенеза в норме происходит прогрессирующее снижение численной плотности нейронов (на 57,4-87,6%), выраженное в большей степени через 7 и 14 суток. Увеличивается средний диаметр тел нервных клеток и ядер глиальных клеток. Численная плотность глиоцитов возрастает через 3-7 суток постнатального онтогенеза (на 29,8-44,1%). Увеличивается нейро-глиальный индекс: минимально (в 1,6 раз) в двойном ядре блуждающего нерва, максимально (в 5,5 раз) в гигантоклеточном ядре ретикулярной формации.

2. Перенесенная внутриутробная гипоксия (15 минут) плода вызывает в по-стпатальном онтогенезе структурно-функциональную реорганизацию ней-рональной и глиальной популяций ядер ствола развивающегося головного мозга. Наибольшая гибель нейронов происходит через 12 часов-7 суток постнатального онтогенеза, которая максимально выражена в ядре подъязычного нерва (37,1%) и двойном ядре блуждающего нерва (33,5%), минимально - в гигантоклеточном ядре ретикулярной формации (12,5%).Через 7 суток постнатального онтогенеза в ядрах ствола головного мозга возрастает содержание глиальных клеток (наиболее выражено в ядре одиночного пути (на 34,6%) и двойном ядре блуждающего нерва (на 33,4%)) на фоне снижения их общего количества по сравнению с контрольной группой.

сят диффузно-очаговый характер, максимально выражены через 3, 7 и 30 суток после рождения и преобладают в гигантоклеточном ядре ретикулярной формации и ядре подъязычного нерва.

4. В процессе дифференцировки нейропиля в ядрах ствола головного мозга в постнатальном онтогенезе в норме значительно увеличивается количество отростков, особенно дендритов, уменьшается число незрелых контактов и возрастает содержание зрелых синапсов. Созревание межнейронных синапсов сопровождается увеличением их размера и постепенным усложнением структурной пространственной организации.

5. После перенесенной внутриутробной гипоксии в ядрах ствола головного мозга в постнатальном онтогенезе развиваются реактивные, деструктивные и компенсаторно-восстановительные ультраструктурные изменения нервных и глиальных клеток и межнейрональных связей. Возникает дефицит функционально зрелых синапсов, происходит их деструкция по светлому типу, наиболее выраженная в раннем постнатальном периоде (12 часов-3 суток). Увеличивается содержание гипертрофированных, перфорированных и усложненных по конвергентному и дивергентному типу синаптиче-ских устройств, отражающее существенную реорганизацию синаптоархи-тектоники и усложнение характера межнейронных отношений в ядрах развивающегося головного мозга в постгипоксическом периоде.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Потшпгаа, И.З. Изменения в нейронах головного мозга плода после перенесенной внутриутробной гипоксии / И.З. Пинигина // Литературный альманах. Под ред. И.И. Таскаева. - Омск, 2006. - Вып. 17. - С. 93 - 95.

2*. Морфофункциональная характеристика нервных клеток неокортекса и ядер ствола мозга после перенесенной ишемии / С. А. Барашкова, И.З. Пинигина, Г.П. Правдухина, В.В. Семченко // Неврологический вестник. -

2007.-Т. 39, вып. 1.-С. 50-51.

3*. Пинигина, ИЗ. Структурная перестройка ядра подъязычного нерва белых крыс в раннем постнатальном онтогенезе / И.З. Пинигина // Морфология. -

2008.-Т. 133, №3.-С. 89.

4*. Пинигина, И.З. Морфологическая характеристика нейронов и глии ядра подъязычного нерва развивающегося мозга белых крыс 1 И.З. Пинигина // Морфология. - 2008. - Т. 133, № 4. - С. 88

5. Пинигина, И.З. Влияние гипоксии плода на развитие ядерных образований ствола головного мозга белых крыс в постнатальном онтогенезе / И.З. Пинигина// Материалы научно-практической конференции «Клинические и фундаментальные аспекты критических состояний». - Омск, 2009. - С. 171 - 174.

6. Пинигина, И.З. Изменения численнон плотности нейронов и глиоцитов в гигантоклеточном ядре ретикулярной формации белых крыс в постнатальном онтогенезе / И.З. Пинигина, Е.И. Остащенко // Материалы 7-й Всерос-

сийской научной конференции «Бабухинские чтения в Орле». - Орел, 2009. - С. 65 - 67.

7. Пинипша, И.З. Особенности количественных характеристик клеточной популяции ядра одиночного пути белых крыс в постнатальном онтогенезе / И.З. Пинигина // Материалы международной конференции «Физиология человека». - Москва, 2009. - С. 85 - 86.

8*. Пинигина, И.З. Гистологическое строение ядра подъязычного нерва белых крыс в постнатальном онтогенезе в норме и после антенатально перенесенной ишемии / И.З. Пинигина, В.В. Семченко // Медицинская наука и образование Урала. - 2009. - Т. 10, № 2. - С. 69 - 71.

9*. Пинигина, И.З. Морфофункциональная характеристика нейрональной популяции гигантоклеточного ядра ствола головного мозга белых крыс в норме и после антенатально преренесенной ишемии / И.З. Пинигина // Морфологические ведомости. - 2009. - № 1-2. - С. 43 - 45.

Примечание. * - печатные работы, опубликованные в журналах перечня ВАК.

Пшшшна Ирина Зайпуровна

03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тюмень-2009

Подписано в печать 09.11.2009 Формат 60x84/16 Бумага офсетная Пл.-1,0 Способ печати - оперативный Тираж 100

Издательско-полиграфический центр ОмГМА 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12; тел. 23-05-98

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Пинигина, Ирина Зайнуровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ СТВОЛА ГОЛОВНОГО МОЗГА В НОРМЕ И ПРИ ГИПОКСИИ-ИШЕМИИ (современное состояние проблемы).

1.1. Строение и функции ядерных образований ствола головного мозга.

1.2. Особенности развития и созревания головного мозга в онтогенезе.

1.3. Структурные изменения в нервной ткани при гипоксииишемии.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальная модель.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистический анализ.

Глава 3. СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ КЛЕТОЧНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ ЯДЕР СТВОЛА ГОЛОВНОГО МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС В ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ В НОРМЕ.

3.1. Гигантоклеточное ядро ретикулярной формации.

3.2. Ядро одиночного пути.

3.3. Двойное ядро блуждающего нерва.

3.4. Ядро подъязычного нерва.

Глава 4. СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ КЛЕТОЧНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ ЯДЕР СТВОЛА ГОЛОВНОГО МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС В ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ ПОСЛЕ ВНУТРИУТРОБНОЙ ГИПОКСИИ.

4.1. Гигантоклеточное ядро ретикулярной формации.

4.2. Ядро одиночного пути

4.3. Двойное ядро блуждающего нерва.

4.4. Ядро подъязычного нерва.

Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СТРУКТУРНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В КЛЕТОЧНЫХ ПОПУЛЯЦИЯХ ЯДЕР СТВОЛА ГОЛОВНОГО МОЗГА В НОРМЕ И ПОСЛЕ ВНУТРИУТРОБНОЙ ГИПОКСИИ.

5.1. Гигантоклеточное ядро ретикулярной формации.

5.2. Ядро одиночного пути.

5.3. Двойное ядро блуждающего нерва.

5.4. Ядро подъязычного нерва.

Глава 6. УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ЯДРАХ СТВОЛА ГОЛОВНОГО МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС В ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ В НОРМЕ И ПОСЛЕ

ВНУТРИУТРОБНОЙ ГИПОКСИИ.

Глава 7. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СТРУКТУРНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В ЯДРАХ СТВОЛА ГОЛОВНОГО МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС В ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ В НОРМЕ И ПОСЛЕ ВНУТРИУТРОБНОЙ ГИПОКСИИ.

7.1. Сравнительный анализ качественных и количественных показателей клеточных популяций ядер ствола головного мозга белых крыс в постнатальном онтогенезе в норме.

7.2. Сравнительный анализ качественных и количественных показателей клеточных популяций ядер ствола головного мозга белых крыс в постнатальном онтогенезе после внутриутробной гипоксии.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Структурная характеристика ядер ствола головного мозга белых крыс в постнатальном онтогенезе в норме и после внутриутробной гипоксии"

Большая часть (75-85%) заболеваний нервной системы возникает внутриутробно и реализуется в перинатальном периоде, предопределяя как постнатальное развитие ребенка, так и здоровье взрослого человека [13, 84, 136, 183, 192]. Последствия перинатального поражения центральной нервной системы проявляются по мере ее созревания и зависят от момента и длительности воздействия повреждающего фактора. Частота нервно-психических заболеваний, которые являются следствием перинатальной патологии, продолжает неуклонно расти [30, 58]. В 35-40% случаев инвалидизация детей обусловлена последствиями перинатальных поражений центральной нервной системы [26, 89, 151]. Вместе с тем, некоторые заболевания, не приводящие к инвалидизации ребенка, но, в значительной степени, определяющие его биологическую и социальную дезадаптацию, также могут быть ассоциированы с перинатальным поражением мозга [14, 89, 126].

Среди многих факторов, повреждающих головной мозг новорожденных, особо следует выделять гипоксию, которая относится к универсальным повреждающим агентам.

Изучение особенностей реакций различных отделов головного мозга на гипоксию, выявление закономерностей структурно-функциональной реорганизации клеточных популяций, а также нейро-глиальных взаимоотношений на повреждающее действие гипоксии является важной проблемой современной ней-роморфологии [6, 39, 60, 70, 110, 133, 141, 150, 152].

Структурные изменения в процессе развития в норме и в постгипоксиче-ском периоде в клеточных популяциях ствола головного мозга изучены недостаточно. Важность изучения данного отдела мозга определяется тем, что в его структурах находятся центры, регулирующие висцеральные жизнеобеспечивающие функции организма (сосудодвигательный центр, дыхательный центр, а также ядра черепно-мозговых нервов) [81, 132].

Учитывая высокую долю неврологических заболеваний, большой процент гибели и инвалидизации детей с перинатальным гипоксически-ишемиче-ским поражением центральной нервной системы, представляется важным изучение особенностей структурно-функциональной реорганизации клеточных популяций ядер ствола головного мозга в постнатальном онтогенезе в норме и после внутриутробной гипоксии в качестве морфологической основы для дальнейшего поиска путей коррекции и профилактики данной патологии в клинической практике.

Цель исследования. Выявить особенности структурно-функциональной организации ядер ствола головного мозга (гигантоклеточное ядро ретикулярной формации, ядро одиночного пути, двойное ядро блуждающего нерва и ядро подъязычного нерва) белых крыс в постнатальном онтогенезе в норме и после перенесенной внутриутробной гипоксии.

Задачи исследования:

1. Провести морфометрическое исследование нейрональной и глиальной популяций ядер ствола головного мозга белых крыс в постнатальном онтогенезе в норме.

2. Осуществить морфометрическое изучение нейрональной и глиальной популяций ядер ствола головного мозга белых крыс в постнатальном онтогенезе после перенесенной внутриутробной гипоксии.

Теоретическое и практическое значение работы. Показано, что в постнатальном онтогенезе в ядрах ствола головного мозга белых крыс наблюдается снижение численной плотности нейронов, увеличение среднего диаметра нервных клеток, изменение их формы. Кроме того, отмечено увеличение среднего диаметра ядер глиальных клеток, а также прогрессивное увеличение общего количества глиальных клеток по отношению к одному нейрону, что проявляется ростом нейро-глиального индекса. После внутриутробной гипоксии общие закономерности структурно-функционального созревания ядер ствола головного мозга белых крыс, как и при нормальном онтогенезе, сохраняются. Показано, что в развивающемся мозге при гипоксии, с одной стороны наблюдается прогрессирующее повреждение нейронов, а с другой стороны - происходит активация процессов репаративной регенерации сохранившихся нервных клеток. Изменения, выявленные нами в ядрах ствола мозга в различные сроки, носят мозаичный характер и имеют волнообразное течение.

Фактические данные настоящего исследования, а также теоретические положения, разработанные на их основе, могут быть использованы на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии, патологической физиологии, патологической анатомии, неврологии, перинатологии и педиатрии высших медицинских учебных заведений при изучении вопросов онтогенеза, морфологии и физиологии нервной ткани, органов центральной нервной системы в условиях нормы и при гипоксических повреждениях развивающегося мозга.

Внедрение результатов в практику. Данные о закономерностях структурно-функциональной реорганизации клеточных популяций ядер ствола головного мозга в постнатальном онтогенезе в норме и после внутриутробной гипоксии внедрены в курс лекций и практических занятий по темам: "Нервная ткань", "Гистофизиология органов центральной нервной системы"; в научно-исследовательскую работу кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии Омской государственной медицинской академии; использованы при изложении материалов в главе «Структурно-функциональные механизмы синаптической пластичности при физиологических и патологических состояниях головного мозга» монографии: Семченко В.В. Синаптическая пластичность головного мозга (фундаментальные и прикладные аспекты) / В.В. Семченко, С.С. Степанов, Н.Н. Боголепов. - Омск: Омская областная типография, 2008. - 408 е., рекомендованной НИИ неврологии РАМН РФ нейрогистологам, нейробиологам, нейрофизиологам, патологоанатомам, патофизиологам, фармакологам, невропатологам, нейрохирургам, терапевтам, анестезиологам-реаниматологам и студентам медицинских вузов (www. neurology, ru).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В постнатальном онтогенезе в норме в ядрах ствола головного мозга белых крыс (гигантоклеточное ядро ретикулярной формации, ядро одиночного пути, двойное ядро блуждающего нерва, ядро подъязычного нерва) уменьшается общая численная плотность нервных клеток, увеличивается их размер, изменяется форма нейронов, возрастает содержание зрелых синапсов и усложняется их пространственная организация, увеличивается относительное содержание глиальных клеток и происходит рост нейро-глиального индекса.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Международной гистологической конференции «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте» (г. Тюмень, 2008); научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения Д.А. Жданова (г. Москва, 2008); научно-практической конференции «Клинические и фундаментальные аспекты критических состояний» (г. Омск, 2009); Международной конференции «Физиология развития человека» (г. Москва, 2009); 7-й Всероссийской научной конференции «Бабухинские чтения в Орле» (г. Орел, 2009).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 5 - в изданиях перечня ВАК.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания методик исследования, 5 глав собственных исследований, обсуждения и выводов. Общий объем диссертации составляет 174 страницы машинописи, фактические данные иллюстрированы 74 рисунками, 26 таблицами. Указатель литературы включает 208 источник, из них иностранных - 75. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Пинигина, Ирина Зайнуровна

ВЫВОДЫ

1. В ядрах ствола головного мозга (гнгантоклеточное ядро ретикулярной формации, ядро одиночного пути, двойное ядро блуждающего нерва, ядро подъязычного нерва) белых крыс на протяжении 30 суток постнатального онтогенеза в норме происходит прогрессирующее снижение численной плотности нейронов (на 57,4-87,6%), выраженное в большей степени через 7 и 14 суток. Увеличивается средний диаметр тел нервных клеток и ядер глиальных клеток. Численная плотность глиоцитов возрастает через 3-7 суток постнатального онтогенеза (на 29,8-44,1%). Увеличивается нейро-глиальный индекс: минимально (в 1,6 раз) в двойном ядре блуждающего нерва, максимально (в 5,5 раз) в гигантоклеточном ядре ретикулярной формации.

2. Перенесенная внутриутробная гипоксия (15 минут) плода вызывает в постнатальном онтогенезе структурно-функциональную реорганизацию нейрональной и глиальной популяций ядер ствола развивающегося головного мозга. Наибольшая гибель нейронов происходит через 12 часов-7 суток постнатального онтогенеза, которая максимально выражена в ядре подъязычного нерва (37,1%) и двойном ядре блуждающего нерва (33,5%), минимально - в гигантоклеточном ядре ретикулярной формации (12,5%).Через 7 суток постнатального онтогенеза в ядрах ствола головного мозга возрастает содержание глиальных клеток (наиболее выражено в ядре одиночного пути (на 34,6%) и двойном ядре блуждающего нерва (на 33,4%)) на фоне снижения их общего количества по сравнению с контрольной группой.

3. В ядрах ствола развивающегося мозга в постнатальном онтогенезе после перенесенной внутриутробной гипоксии увеличивается содержание нейронов с обратимыми и необратимыми структурными изменениями, которые, несмотря на различия в степени выраженности, однонаправлены и носят диффузно-очаговый характер, максимально выражены через 3, 7 и 30 суток после рождения и преобладают в гигантоклеточном ядре ретикулярной формации и ядре подъязычного нерва.

5. После перенесенной внутриутробной гипоксии в ядрах ствола головного мозга в постнатальном онтогенезе развиваются реактивные, деструктивные и компенсаторно-восстановительные ультраструктурные изменения нервных и глиальных клеток и межнейрональных связей. Возникает дефицит функционально-зрелых синапсов, происходит их деструкция по светлому типу, наиболее выраженная в раннем постнатальном периоде (12 часов-3 суток). Увеличивается содержание гипертрофированных, перфорированных и усложненных по конвергентному и дивергентному типу синаптических устройств, отражающее существенную реорганизацию синаптоархитектоники и усложнение характера межнейронных отношений в ядрах развивающегося головного мозга в постгипоксическом периоде.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Пинигина, Ирина Зайнуровна, Тюмень

1. Абрамченко, В.В. Клиническая перинатология / В.В. Абрамченко, Н.П. Шабалов. Петрозаводск: ИнтелТек, 2004. - 424 с.

2. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии / Г.Г. Автандилов. М.:Медицина, 2002. - 240 с.

3. Автандилов, Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1980. - 216 с.

4. Адрианов, О.С. Организованный мозг (очерк о принципах конструкции и принципиальной организации мозга). Сообщение 1 / О.С. Адрианов // Усп. физиол. наук. 1995. - Т. 1, № 28. - С. 25-45.

5. Акмаев, И.Г. Нейроиммуноэндокринология гипоталамуса / И.Г. Ак-маев, В.В. Гриневич. М.: Медицина, 2003. - 166 с.

6. Алексеева, Г.В. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение) / Г.В. Алексеева, A.M. Гурвич, В.В. Сем-ченко. 3-е изд., доп. и перераб. - Омск: Омская областная типография, 2003.-152 с.

7. Ансамблевые взаимосодействия в центральной нервной системе / А.В. Кузин и др.. Ижевск - Берлин: АНК, 2004. - 160 с.

8. Антенатальная гипоксия: участие в развитии патологии ЦНС в онтогенезе / А.В. Граф и др. // Нейрохимия. 2008. - Т. 25, № 1-2. - С. 11-16.

9. Артюхина, Н.И. Структурно-функциональная организация нейронов и нейрональных связей / Н.И. Артюхина. М.: Наука, 1979. - 289 с.

10. Архангельский, А.Е. Клиника и топическая диагностика поражений ствола головного мозга / А.Е. Архангельский; под ред. А.А. Михайленко. -СПб.: 1993.-38 с.

11. Асфиксия новорожденных / Н.П. Шабалов и др.. М.: МЕДпресс-ин-форм, 2003.-367 с.

12. Бадалян, JI.O. Детская неврология / JI.O. Бадалян. М.: Медпресс - ин-форм, 2001.-608 с.

13. Барашнев, Ю.И. Перинатальная неврология / Ю.И. Барашнев. 2-еизд., доп. М.: Триада-Х, 2005. - 672 с.

14. Вельская, Н.Г. Нейропсихологические нарушения у детей, перенесших неонатологическую реанимацию / Н.Г. Вельская, И.Н. Зайцева // Неврологический вестник. 2006. - Т. 38, вып. 1-2. — С. 23-25.

15. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

16. Богданов, О.В. Функциональный эмбриогенез мозга / О.В. Богданов. — JL: Медицина, 1978. 183 с.

17. Боголепов, Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии / Н.Н. Боголепов. М.: Медицина, 1979. - 168 с.

18. Боголепов, Н.Н. Ультраструктура синапсов в норме и патологии / Н.Н. Боголепов. М.: Медицина, 1975. - 96 с.

19. Боголепова, И.Н. Нейро-глиальные взаимоотношения как один из показателей индивидуальной вариабельности мозга человека / И.Н. Боголепова // Морфология. 1993. - Т. 105. - № 7-8. - С. 21-22.

20. Боровиков, В.П. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере / В.П. Боровиков. СПб.: Питер, 2001. — 656 с.

21. Бородич, С.А. Морфофункциональное развитие нейронов и межнейро-нальных связей в коре большого мозга после внутриутробной ишемии: дис. . канд. мед. наук / С.А. Бородич. — Омск, 1990. 207 с.

22. Бородюк, Н.Р. Кровь — живое существо. Биоэнергетические механизмы приспособительных реакций / Н.Р. Бородюк. М.: Глобус, 1999. - 214 с.

23. Будко, К.П. Нейроонтогенез / К.П. Будко: под ред. К.В. Шулейкиной, С.Н. Хаютина. М.: Наука, 1985. - 270 с.

24. Бурдули, Г.М. Репродуктивные потери / Г.М. Бурдули, О.Г. Фролова. -М.: Триада X, 1997. - 188 с.

25. Вейн, A.M. Синдром апноэ во сне и другие расстройства дыхания, связанные со сном: клиника, диагностика, лечение / A.M. Вейн, Т.С. Елигу-лашвили, М.Г. Полуэктов. М.: Эйдос Медиа, 2002. - 310 с.

26. Вельтищев, Ю.Е. Состояние здоровья детей и общая стратегияпрофилактики болезней / Ю.Е. Вельтищев // Рос. вест, перинат. и педиатр. (приложение). М., 1994. - С. 67-71.

27. Венчиков А.И. Основные приемы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии / А.И. Венчиков, В.А. Венчиков. -М.: Медицина, 1974. 152 с.

28. Виноградова, О.С. Нейронаука конца второго тысячеслетия: смена парадигм / О.С. Виноградова // Журн. высш. нервн. деят. — 2000. Т. 50, №5.-С. 743-774.

29. Влияние эндогенной интоксикации в постреанимационном периоде на процессы перекисного окисления в эксперименте / Д.А. Еникеев и др. // Общая реаниматология. 2006. - Т.2, № 5-6. - С. 111-114.

30. Володин, Н.Н. Актуальные проблемы перинатальной неврологии на современном этапе / Н.Н. Володин, С.О. Рогаткин, М.И. Медведев // Журнал неврологии и психиатрии. 2001. — Т. 101, № 7. - С. 4-9.

31. Воронцов, И.М. Синдром внезапной смерти грудных детей / И.М. Воронцов, И.А. Кельмасон, А.В. Цинзерлинг. СПб.: Спецлит, 1997. -220 с.

32. Гейнисман, Ю.Я. Структурные и метаболические проявления функции нейрона / Ю.Я. Гейнисман. М.: Наука, 1974. - 208 с.

33. Герасимова, М.М. Нервные болезни / М.М. Герасимова. М., Тверь: Триада, 2003. -510 с.

34. Гипоксия и оксид азота / И.Ю. Малышев и др. // Вестник РАМН. -2000.-№9.-С. 44-47.

35. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. -М.: Практика, 1998. 459 с.

36. Голубев, А.Г. Смерть нейрона / А.Г. Голубев // Межд. медицин, обзоры. 1994. - Т. 2, № 2. - С. 134-140.

37. Гринченко, Ю.В. Анатомия центральной нервной системы (основы неврологии) / Ю.В. Гринченко. М.: Высшая школа психологии, 2003. - 80 с.

38. Гурвич, A.M. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение) / A.M. Гурвич, Г.В. Алексеева, В.В. Семченко. -Омск: ИПК «Омич», 1996. 76 с.

39. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. М.: Медицина, 2001. 328 с.

40. Динамика восстановительного периода у крыс, перенесших тотальную ишемию головного мозга / В.В. Дрозд В.В. и др. // Бюл. экспер. биол. и мед.-2000.-Т. 130, № 10.-С. 475-477.

41. Дуус, П. Топическая диагностика в неврологии: Анатомия. Физиология. Клиника: пер. с англ. / П. Дуус. М.: Вазар-Ферро, 1996. — 400 с.

42. Емануйлов, А.И. Афферентная иннервация шейного отдела пищевода и трахеи в раннем постнатальном онтогенезе / А.И. Емануйлов, Е.А. Маслюкова // Морфология. 2004. - Т. 125, № 3. - С. 54-56.

43. Жаботинский, Ю.М. Нормальная и патологическая морфология нейрона / Ю.М. Жаботинский. JI.: Медицина, 1965. 320 с.

44. Жукова, Т.П. Перинатальная медицина / Т.П. Жукова, Е.И. Знаменская, Н.Г. Паленова. М.: Медицина, 1984. - С. 45-82.

45. Зиматкин, С.М. Основы нейрогистологии П С.М. Зиматкин. Гродно, 2001 145с.

46. Изменения высшей нервной деятельности у крыс с перинатальным гипоксически-ишемическим поражением центральной нервной системы / Д.В. Блинов и др. // Российский психиатрический журнал. 2003. - № 6. -С. 9-13.

47. Казакова, П.Б. Морфологические изменения в головном мозге после перенесенной при рождении асфиксии (к патогенезу умственной отсталости) / П.Б. Казакова, Н.Г. Хохрина // Журнал неврологии и психиатрии -1979.-№7.-С. 857-863.

48. Калвах, П. Гибель ишемизированной ткани: сопоставления визуализации и гистологии / П. Калвах // Журнал неврологии и психиатрии (приложение «Инсульт»). 2003. — №9. — С. 26.

49. Калинина, Т.С. Уровень мРНК фермента апоптоза каспазы-3 в стволе и коре головного мозга крыс в постнатальном онтогенезе / Т.С. Калинина, А.В. Баннова, Н.Н. Дыгало // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2001. - Т. 132, -№8.-С. 161-163.

50. Киселев, A.M. Диагностика и хирургическое лечение туберкулезных и неспецифических процессов краниовертебральной области : автореф. дисс. . д-ра. мед. наук / A.M. Киселев. Москва, 2009. — 49 с.

51. Клещинов, В.Н. Особенности ультраструктуры нейронов с явлениями гиперхромии и вакуолизации, обнаруживаемых в нервной ткани после гипоксии / В.Н. Клещинов И Бюл. экспер. биол. и мед. 1987. - Т. 104. -№ 11.-С. 164-175.

52. Клещинов, В.Н. Структурно-функциональные состояния тел нервных клеток / В.Н. Клещинов // Ультраструктура и пластичность нейронов: сб. науч. тр.-Пущино, 1990.-С. 164-175.

53. Количественные закономерности и особенности развития церебральной формы лучевой болезни при фракционированных облучениях / Н.Г. Да-ренская и др. // Рад. биол. радиоэкол. 2005. - Т. 45, № 1. - С. 79-85.

54. Коломеец, Н.С. Пластический обмен в нейронах при их изменениях по гипохромному типу / Н.С. Коломеец, В.П. Клещинов // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990. - Т. 98, № 6. - С. 30-38.

55. Кондаков, Е.Н. Тяжелая черепно-мозговая травма (функционально-структурный ореол очага размозжения мозга и варианты хирургии) / Е.Н. Кондаков, В.Б. Семенютин, Б.В. Гайдар. СПб., 2001. — 213 с.

56. Косицын, Н.С. Микроструктура дендритов и аксодендритических связей в центральной нервной системе / Н.С. Косицын. М.: Наука, 1976.197 с.

57. Кравцов, Ю.И. Клинические и нейропсихологические проявления дезадаптации у детей с отягощенным перинатальным анамнезом / Ю.И. Кравцов, И.П. Корюкина, Т.П. Калашникова // Рос. педиатр, журн. — 2001. № 4.-С. 14-17.

58. Крыжановский, Т.Н. Общая патофизиология нервной системы: руководство / Г.Н. Крыжановский. М.: Медицина, 1997. - 352 с.

59. Крыжановский, Г.Н. Патологические интеграции в центральной нервной системе / Г.Н. Крыжановский // Бюл. экспер. биол. и мед. 1999. - Т. 127, № 3. - С.244-247.

60. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. школа, 1980. - 283 с.

61. Леонтюк А.С., Слука Б.А. Основы возрастной гистологии / А.С. Леон-тюк, Б.А. Слука. Минск: Вышейшая школа, 2000. - 416 с.

62. Лесовой, B.C. Микозы центральной нервной системы / B.C. Лесовой, А.В. Липницкий // Проблемы медицинской микологии. 2008. - Т. 10, №1.-С. 3-7.

63. Лоскутова, З.Ф. Виварий / З.Ф. Лоскутова. М.: Медицина, 1980. - 186 с.

64. Лукьянова, Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Пат. физиол. и экспер. терапия. 2004. — № 2.-С. 2-11.

65. Майский, В.А. Исследование нейронов супраспинальных систем мозга кошки с помощью метода ретроградного аксонного транспорта перокси-дазы хрена / В.А. Майский, Г. Купере // Нейрофизиология. 1978. - Т. 10, №2.-С. 115-124.

66. Макаров, А.Ю. Изменения функции языка при различных формах неврологической патологии / А.Ю. Макаров // Неврологический журнал. 2006. - Т. 11, № 3. - С. 5-12.

67. Манских, В.Н. Пути гибели клетки и их биологическое значение / В.Н. Манских // Цитология. 2007. - Т. 49, № 11. - С. 909-915.

68. Меркулова, Н.А. Очерки по физиологии центральной нервной системы / Н.А. Меркулова, А.Н. Инюшкин, В.И. Беляков. Самара: Самарский университет, 2003. - 32 с.

69. Механизмы структурной пластичности нейронов / О.С. Сотников и др.. СПб.: Наука, 1994. - 217 с.

70. Морфологические изменения структур продолговатого мозга и внутри-сердечных автономных ганглиев у растущих крыс под воздействием им-мобилизационного стресса / В.Б. Писарев и др. // Успехи современного естествознания. 2003. - № 5. — С. 80.

71. Москалева Е.Ю. Возможные механизмы адаптации клетки к повреждениям, индуцирующим программированную гибель. Связь с патологией / Е.Ю. Москалева, С.Е. Северин. // Пат. физиол. и экспер. терапия. — 2006. — № 2. С. 2-16.

72. Мотавкин, П.А. Мозговой ствол // В кн. Руководство по гистологии. В 2 т. Том II. СПб.: СпецЛит, 2001. - С. 553-563.

73. Набиева, Т.Н. Физический и неврологический статус ребенка после перинатальной асфиксии / Т.Н. Набиева // Усп. физиол. наук. 2007. - Т. 38, №4.-С. 73-79.

74. Неговский, В.А. Постреанимационная болезнь / В.А. Неговский, A.M. Гурвич, Е.С. Золотокрылина. М.: Медицина, 1987. - 480 с.

75. Нейрогуморальная индукция структурно-компенсаторной реорганизации поврежденного мозга / Г.А. Вартанян и др. // Вестник РАМН. -1994 -№ 1.-С. 25-27.

76. Никандров, М.Г. Закономерность во взаимосвязи количества нейронов и количества глии в нейронных формациях мозга человека в норме / М.Г. Никандров // Вопросы нейрохирургии. 2008. - № 2. - С. 28-31.

77. Ноздрачев, А.Д. Анатомия крысы (лабораторные животные) / А.Д. Ноздрачев, E.JI. Поляков. СПб.: Лань, 2001. - 464 с.

78. Оксидантный стресс и кислородный статаус при ишемическом инсульте / Скворцова В.И. и др. // Журнал неврологии и психиатрии2007. Т. 107, № 1. - С. 30-36.

79. Оксидативный стресс и антиоксидантная способность у недоношенных новорожденных с перинатальной гипоксией при рождении и на седьмые сутки жизни / Ю.В. Кореновский и др. // Сиб. мед. журн. 2007. — № 1. -С. 19-21.

80. Оленев, С.Н. Конструкция мозга / С.Н. Оленев. JL: Медицина, 1987. -208 с.

81. Оленев, С.Н. Развивающийся мозг. Клеточные, молекулярные и генетические аспекты нейроэмбриологии / С.Н. Оленев. JL: Наука, 1978. - 222 с.

82. Орловская, Д.Д. Нейрон в гиперхромном состоянии / Д.Д. Орловская, В.Н. Клещинов // Журнал неврологии и психиатрии. 1986. - Т. 86, № 7. -С. 981-987.

83. Основы перинаталогии / под редакцией Н.П. Шабалова и Ю.В. Цве-лева. -М.: МЕДпресс-информ, 2002. 2-е издание, перераб. и доп. - 576с.

84. Острая гипоксия в период органогенеза изменяет баланс вегетативной регуляции сердца у беременных самок крыс / Маслова М.В. и др. // Бюл. экспер. биол. и мед. 2005. - Т. 139, №2. - С. 147-149.

85. Отеллин, В. А. Формирование патологий головного мозга в эмбриональный период / В.А. Отеллин // Природа. 2003. - № 9. - С. 3035.

86. Павлов, А.В. Адренэргическая регуляция структуры и функции околощитовидных желез / А.В. Павлов // Морфология. 2004, - Т. 125, № З.-С. 103-108.

87. Пальчик, А.Б. Гипоксически ишемическая энцефалопатия новорожденных / А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов. - СПб.: Питер, 2001. - 224 с.

88. Пальчик, А.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных / А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов. 2-е изд., испр. и доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. — 256 с.

89. Пальчик, А.Б. Эволюционная неврология / А.Б. Пальчик. СПб.: Питер, 2002.-384 с.

90. Пантелеев, С.С. Анализ возможных механизмов влияния передней лим-бической коры на активность нейронов вагосолитарного комплекса / С.С. Пантелеев, В.А. Багаев, О.А. Любашина // Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 1997. - Т. 83, № 4. - С. 34-42.

91. Пермяков, Н.К. Постреанимационная энцефалопатия / Н.К. Пермяков, А.В. Хучуа, В.А. Туманский. М.: Медицина, 1986. - 240 с.

92. Проблема развития мозга и влияние на него вредных факторов / под ред. Б.Н. Клосовского. М., Медицина, 1960. - 239 с.

93. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: МедиаСфера, 2002. - 305 с.

94. Ройтбак, А.И. Глия и ее роль в нервной деятельности / А.И. Ройтбак. — СПб.: Наука, 1993.-352 с.

95. Романов, Ю.А. Патофизиология органов и систем. Типовые патологические процессы / Ю.А. Романов, В.В. Маркина, А.И. Антохин. -М.: 1996. -256с.

96. Рыжавский, Б .Я. Развитие головного мозга: отдаленные последствия влияния некомфортных условий / Б.Я. Рыжавский. — Хабаровск: Изд-во ДМГУ, 2006.-232 с.

97. Рябов, Г.А. Гипоксия критических состояний / Г.А. Рябов. — М.: Медицина, 1988.-288 с.

98. Савельева, Г.М. Гипоксические перинатальные повреждения центральной нервной системы у плода и новорожденного // Г.М. Савельева, Л.Г. Сичинава // Рос. вест, перинат. и педиатр. 1995. - № 3. — 19-23.

99. Сальков, В.Н. Изучение морфометрических показателей зрительной области коры (поле 17) при перинатальном повреждении головного мозга /

100. B.Н. Сальков, P.M. Худоерков // Архив патологии. — 2008. Том 70. — № 4. - С. 22-25.

101. Самигулина, А.Ф. Динамика микроциркуляторных нарушений зрительной коры головного мозга и сетчатки глаза крыс в постреанимационном периоде: автореф. дис. канд. мед. наук / А.Ф. Самигулина. Омск, 2008. -22 с.

102. Саркисов, Д.С. Микроскопическая техника: руководство / Д.С. Сарки-сов, Ю.Л. Перов. М.: Медицина, 1996. - 544 с.

103. Сафонов, В.А. Нервная регуляция дыхания / В.А. Сафонов, Н.Н. Тарасова // Физиология человека. 2006. - Т. 32, № 4. - С. 64-76.

104. Семенов, В.Н. Неврология терминальных состояний / В.Н. Семенов, A.M. Гурвич // Вестник РАМН. 1994. - № 1. - С. 15-20.

105. Семченко, В.В. Гистологическая техника. 3-е изд. / В.В. Семченко,

106. C.А. Барашкова, В.Н. Артемьев. Омск: Омская медицинская академия, 2006.-152 с.

107. Семченко, В.В. Постаноксическая энцефалопатия / В;В. Семченко, С.С. Степанов, Г.В. Алексеева. Омск, 1999. - 448 с.

108. Семченко, В.В. Синаптическая пластичность головного мозга (фундаментальные и прикладные аспекты) / В.В. Семченко, С.С. Степанов, Н.Н. Боголепов. — Омск: Омская областная типография, 2008. — 408 с.

109. Скворцов, И.А. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии / И.А. Скворцов, Н.А. Ермоленко. М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 368 с.

110. Скоромец, А.А. Топическая диагностика нервной системы: руководство для врачей / А.А. Скоромец, Т.А. Скоромец. 2-е изд. — Спб.: Политехника, 1996. - 320 с.

111. Славин, М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях / М.Б. Славин. М.: Медицина, 1989. - 304 с.

112. Смирнов, А.В. Структурно-функциональные механизмы адаптации гипоталамуса и продолговатого мозга растущего организма к стрессовым воздействиям: автореф. дис. . д-ра. мед. наук / А.В. Смирнов. — Волгоград, 2005.-28 с.

113. Смирнов, В.М. Физиология центральной нервной системы / В.М. Смирнов, Д.С. Свешников, В.Н. Яковлев. 4-е изд., испр. - М.: Академия, 2006.-386 с.

114. Солнышкова, Т.Г. Ультраструктурные изменения коры полушарий головного мозга при острой и подострой интоксикации природным серо, водородсодержащим газом / Т.Г. Солнышкова, В.А. Шахламов // Архивпатологии. 2003. - Т. 65, № 2. - С. 17-20.

115. Сорокина, З.Х. Роль поражений головного мозга в генезе смерти новорожденных детей (клинико-анатомический анализ): автореф. дис. . канд. мед. наук. / З.Х. Сорокина. М., 1999. - 14 с.

116. Спасов, А.А. Моделирование внутриутробной гипоксии / А.А. Спасов, И.А. Трегубова, В.А. Косолапов // Пат. физиол. и экспер. терапия. 2005. - № 4. - С. 25-28.

117. Таюшев, К.Г. Гипоталамогенный дегенеративно дистрофический процесс / К.Г. Таюшев. - СПб.: Эскулап, 2002. - 202 с.

118. Телушкин, П.К. Глутамат и пероксидное окисление в патогенезе заболеваний ЦНС / П.К. Телушкин // Вопр. мед. химии. 1998. - Т. 44, № 6.-С. 520-525.

119. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы) / под ред. А.А. Баранова, JI.A. Щеплягиной. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006. - 432 с.

120. Фоновая импульсная активность нейронов голубого пятна крысы после разрушения некоторых ядер продолговатого мозга / М.В. Ханбабян и др. // Журн. высш. нерв. деят. 2003. - Т. 53, № 2. - С. 222-227.

121. Халафян, А.А. Statistica 6. Статистический анализ данных / АЛ. Хала-фян. 2-е изд. - М.: Бином, 2008. - 503 с.

122. Халецкая, О.В. Минимальная дисфункция мозга в детском возрасте / О.В. Халецкая, В.М. Трошин. — Нижний Новрогод, 1995. 37 с.

123. Хухо Ф. Нейрохимия. Основы и принципы / Ф. Хухо. -М.: Мир, 1990. -377 с.

124. Цитоархитектоника продолговатого мозга, варолиева моста и среднего мозга крысы: атлас / Боголепов Н.Н. и др.. М.: АНК, 2002. - 130 с.

125. Цицурина, Э.А. Связь биоэлектрической активности нейронов гигантоклеточного ядра продолговатого мозга со спонтанной двигательной активностью куриного эмбриона / Э.А. Цыцурина // Бюл. экспер. биол. и мед. 2004. - Т. 137, № 2. - С. 137-139.

126. Цырлин, В.А. Бульбарный вазомоторный центр морфофункциональная и нейрохимическая организация / В.А. Цырлин // Артериальная ги-пертензия. 2003. - Т. 9, № 3. - С. 77-81.

127. Шулейкина, К.В. Системная организация пищевого поведения / К.В. Шулейкина. М.: Наука, 1971. - 280 с.

128. Шулешова, Н.В. Ствол головного мозга: (клиника и патофизиологические сопоставления) / Н.В. Шулешова, А.А. Вишневский. Спб.: Гиппократ, 2006.-312 с.

129. Ярыгин, Н.Е. Патологические и приспособительные изменения нейрона / Н.Е. Ярыгин, В.Н. Ярыгин. М.: Медицина, 1973. - 190 с.

130. Adinolfi, М. The development of the human blood-CSF-brain barrier / M Adinolfi // Dev. Med. Child. Neurol. 1985. - № 27. - P. 532-537.

131. Bazhan, K.V. Lipid peroxidation and antioxidant system in subjects exposed to the the influence of extreme factors / K.V. Bazhan // Lik Sprava. 1998. -Vol. 8.-P. 47-50.

132. BDNF protect against spatial memory deficit following neonatal hypoxia-ischemia / R. Almini et al. // Experimental neurology. 2000. - Vol. 166. -P. 99-114.

133. Beer, R. Expression of Fas and Fas ligand after experimental traumatic brain injury in the rat / R. Beer, G. Franz, M. Schopf // J. Cereb. Blood Flow. Metab. 2000. - Vol. 20, № 4. - P. 669-677.

134. Bekoff, A. Spontaneous embryonic motility : an enduring legasy / A. Bekoff //Int. J. ofDev.Neurosci.-2001.-Vol. 19, №2-P. 155-160.

135. Brainstem substrates of sympatho-motor circuitry identified using trans-synaptic tracing with pseudorabies virus recombinants / Kerman I.A. et al. // J. Neurosci. 2003, - Vol. 23, № 11. - P. 4657-4666.

136. Buonocore, G. Free radicals and brain damage in the newborn / G. Buono-core, S. Perrone, R. Bracci // Biol. Neonate. 2001. - Vol. 79. - P. 180-186.

137. Butefisch, C.M. Neurobiological bases of rehabilitatio / C.M. Butefisch // Neurol. Sci. 2006. - Vol. 27. - P. 18-23.

138. Caspase activation and neuroprotection in caspase-3-deficient mice after invivo cerebral ischemia and in vitro oxygen glucose deprivation / D.A. Le et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2002.-Vol. 99, № 15.-P. 188-193.

139. Chan, P.H. Reactive oxygen radicals in signaling and damage in the ischemic brain / P.H. Chan 11 J. Cereb. Blood Flow. Metab. 2001. - Vol. 21. -P. 2-14.

140. Changes in apoptosis-related protein (p53, Bax, Bcl-2 and Fos) expression with DNA fragmentation in the central nervous system in rats after closed head injury / J. Lu et al. // Neurosci. Lett. 2000. - Vol. 290, № 2. - P. 89-92.

141. Cheung, E.C. Mitochondrial dynamics in the regulation of neuronal cell death // E.C. Cheung, H.M. McBride, R.S. Slack // Apoptosis. 2007. - № 12. - P. 979-992.

142. Choi, D.W. Ischemia-induced neuronal apoptosis / D.W. Choi // Curr. Opin. Neurobiol. 1996. - Vol. 6, № 5. - P. 667-672.

143. Crome, L. Pathology of mental retardation / L. Crome, J. Stern // Churchill Livingsone 1972. - Vol. 2. - P. 136-137.

144. DeMyer, W. Neuroanatomy / W. DeMyer. Williams & Wilking USA, 1998.-463 p.

145. Dirnagl, U. Pathobiology of ischaemic stroke; an integrated view / U. Dir-nagl, C. Iadecola, M.A. Moskowitz // Trends Neuroci. 1999. - Vol. 22, № 9. -P. 391-397.

146. Dobkin, B.H. Neurobiology of rehabilitation / B.H. Dobkin // Ann. N Y Acad. Sci.-2004.-Vol. 1038.-P. 148-170.

147. Dona, M. Neonatal Brain Injury / M. Dona, M.D. Ferriero // The New. England Journal ofMedicine.-2004.-Vol. 351,№ 19. — P. 1985-1995.

148. Duffau, H. Brain plastisity: from pathophysiological mechanisms to therappeutic applications / H. Duffau // J. Clin. Neurosci. 2006. - Vol. 13, № 9.-P. 885-897.

149. Duriex, M.E. Pathophysiology of cerebral inflammation / M.E. Duriex // Eu-rop. J. of Anaesth. 2000. - Vol. 18. - P. 7-8.

150. Ebendal, T. Bone morphogenetic proteins and their receptors: potential function in the brain / T. Ebendal., S. Soderstrom, H. Bengtsson.// J. Neurosci. Res. -1998.-Vol. 51, №2. -P. 139-146.

151. Edema and brain trauma / A.W. Unterberg et al. // Neuroscience. 2004. -Vol. 129, №4.-P. 1019-1027.

152. Effects of combined prenatal stress and toluene exposure on apoptotic neurodegeneration in cerebellum and hippocampus of rats / O. Ladefoged et al. // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2004. - Vol. 94, № 4. - P. 169-176.

153. Ellenberger, H.H. Nucleus ambiguus and bulbospinal ventral respiratory group neurons in the neonatal rat / H.H. Ellenberger // Brain Res. Bull. 1999. -Vol. 50, № l.-P. 1-13.

154. Ellis, R.E. Mechanisms and functions of cell death / R.E. Ellis, J.Y. Yuan, H.R. Horvitz// Ann. Rev. Cel. Biol. 1991. - Vol. 7. - P. 663-667.

155. Emotional stress and functional development of the rat brain / M. Yoshioka et al. // Nippon Yakurigaku Zasshi. 2005, - Vol. 125, № 2. - P. 77-82.

156. Fastigial nucleus-mediated respiratory responses depend on the medullary gigantocellular nucleus / F. Xu et al. // J. Appl. Physiol. 2001, - Vol. 91, № 4.-P. 1713-1722.

157. Fields, R.D. New insights into neuron-glia communication / R.D. Fields, B. Stevens-Graham // Science. 2002. - Vol. 298. - P. 556-562.

158. Gauriau, C. Pain pathways and parabrachial circuits in the rat / C. Gauriau, J.F. Bernard // Exp. Physiol. 2002, - Vol. 87, № 2. - P. 251-258.

159. Giffard, R.G. Cell apoptosis in cerebral pathophysiology / R.G. Giffard // Europ. J. of Anaesth. 2000. - Vol. 18. - P. 9-10.

160. Giffard, R.G. Ischemia-induced programmed cell death in astrocytes / R.G. Giffard, R.A. Swanson // Glia. 2005. - Vol. 50, № 4. - P. 299-306.

161. Glutamat exocytosis from astrocytes control synaptic strengh / P. Jourdain et al. //Nat. Neurosci. -2007.

162. Guldner, F.H. Structural plasticity of synaptic contacts in the central nervous system / F.H. Guldner, S.C. Phillips // Curr. Topic. Res. Synap. 1986. - Vol. 3.-P. 147-169.

163. Gunn, A. Central nervous system response to injury / A. Gunn, A.D. Edwards // Pediatrics Perinatology. 1996; P. 443-447.

164. Gutteridge, J.M. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage / J.M. Gutteridge // Clin. Chem. 1995. - Vol. 12. - P. 1819-1828.

165. Hospital-Based Study of the Care and Cost of Acute Ischemic Stroke in Japan / Y. Yoneda. et al. // Stroke. 2003. - Vol. 34, № 3. - P. 718-724.

166. Inhibition of baroreflex vagal bradycardia by activation of the rostral ventrolateral medulla in rats / S. Nosaka et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2000. Vol. 279, № 3. - P. 1239-1247.

167. Ischemic delayed neuronal death. A mitochondrial hypothesis / K. Abe et al. // Stroke. 1995. - Vol. 26, № 8. - P. 1478-1489.

168. Ischemic intensity influences the distribution of delayed infarction and apop-totic cell death following transient focal cerebral ischemia in rats / S.H. Lee et al. // Brain Res. 2002. - Vol. 956. - P. 14-23.

169. Josek, M.C. Pharmacological characterization of ionotrophic excitatory amino acid receptors in young and aged rat basal forebrain / M.C. Josek, W.H. Griffith // Neuroscience. 1998. - Vol. 82, - № 4. - P. 1179-1194.

170. Kalia, M. Distribution of neuropeptide immunoreaktive nerve terminals within the subnukleus of the nucleus of the traktus solitarius of the rat / M. Kalia, K. Fuxe, T. J. Hokfelt // Сотр. Neurol. 1984. - Vol. 222, № 3. - P. 409444.

171. Lou, H.C. Hypoxic hemodynamic pathogenesis of brain lesions in the newborn / H.C. Lou // Brain and Development. - 1994. - Vol. 16. - P. 423431.

172. Mechanisms of programmed cell death in developing brain / C.Y., Kuan et al. // Trends Neurosci. 2000. - Vol. 23, № 7. - P. 291-297

173. Modification of postsynaptic densities after transient cerebral ischemia: a quantitative and three-dimensional ultrastructural study / M.E. Martone et al. //J. Neurosci.-1999.-Vol. 19, №6.-P. 1988-1997.

174. Nelson, K.B. Apgar Scores as Predictors of Chronic Neurologic Disability /

175. К.В. Nelson, J.H. Ellenberg // Pediatrics. 1981. - Vol. 68. - P. 36-44.

176. Nelson, K.B. Stroke in newborn infants / K.B. Nelson., J.K. Lynch // Lancet Neurol. 2004. - Vol. 3. - № 3. - P. 150-158.

177. Nicotinamide therapy protects against both necrosis and apoptosis in a stroke model / J. Yang et al. // Pharmacol. Biochem. Behav. 2002. - Vol. 73.-P. 901-910.

178. Nitrosative and oxidative injury to premyelinating oligodendrocytes in periventricular leukomalacia / R.L. Haynes et al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2003. - Vol. 62. - P. 441-450.

179. Norgren, R. Projections from the nucleus of the solitary tract in the rat / R. Norgren /Neuroscience. 1978, - Vol. 3, № 2. - P. 207-218.

180. Origin and timing of brain lesions in term infants with neonatal encephalopathy / F. Cowan et al. // Lancet. 2003. - Vol. 361, № 9359. - P. 736-742.

181. Orlowski, D. Morphological development of microglia in the postnatal rat brain. A quantitative study / D. Orlowski, Z. Soltys, K. Janeczko // Int. J. Dev. Neurosci. 2003. - Vol. 21, № 8. - P. 445-450.

182. Oxidative stress in asphyxiated term infants resuscitated with 100% oxygen / M. Vento et al. // J. Pediatr. 2003. - Vol. 142, № 3. - P. 616.

183. Palluy, O. Nitric oxide induces cultured cortical neuron apoptosis / O. Pal-luy, M. Rigaud // Neurosci-Lett. 1996. - Vol. 208, №1.-P. 1-4.

184. Paxinos, G. The rat brain in stereotaxic coordinates / G. Paxinos, Ch.A. Watson. Toronto: Acad. Press, 1982. - 90 p.

185. Richardson, B.S. Fetal adaptive responses to hypoxemia (Chapter 14: Fetal Physiology) /B.S. Richardson // Pediatrics and Perinatology. The Scientific Basic. P.D. Gluckman, M.A. Heyman. New York, NY: Oxford University Press, 1996.-P. 228-233.

186. Rodier, P.M. Chronology of neuron development: animal studies and their clinical implication / P.M. Rodier // Dev. Med. Child. Neurol. 1980. № 22. -P. 525-545.

187. Role of caspase-3 activation in cerebral ischemia-induced neurodegeneration in adult and Neonatal Brain / R. Gill et al. // J. Cereb. Blood Flow. Metab. -2002. Vol. 22. - P. 420-430.

188. Roy, R. Regulation of membrane lipid bilayer structure during seasonal variation a study of the brain membranes of Clarias batrahus / R. Roy, A.B. Das, D. Ghosh // Biochem. Biophys. Acta. 1997. - Vol. 1323, № 1. - P. 6574.

189. SI00 protein in serum as a prognostic marker for cerebral injury in term newborn infants with hypoxic ischemic encephalopathy / K. Thorngner-Jer-neck et al. // Pediatr. Res., 2004. Vol. 55, № 3. - P. 4006-4012.

190. Schmidt-Kastner, R. Selective vulnerability of the hippocampus in brain ischemia / R. Schmidt-Kastner, T.F. Freund // J. Neurosci. 1991. - Vol. 40. — P. 599-636.

191. Selective glial vulnerability following transient global ischemia in rat brain I С. K. Petito et al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1998. - Vol. 57, № 3. - P. 231-238.

192. Specific caspase pathways are activated in two stages of cerebral infarction / A. Benchoua et al. // J. Neurosci. 2001. - Vol. 21. - P. 7127-7134.

193. Stellar, H. Mechanism and genes of cellular suicide / H. Stellar // Science. -1995.-Vol. 267.-P. 1445-1448.

194. Suzuki, Y. Tumor Necrosis Factor-alpha-induced apoptosis in olfactory epithelium in vitro : possible roles of caspase 1 (ICE), caspase 2 (ICH-1) and caspase 3 (CPP32) / Y. Suzuki, A.I. Farbman // Exp. Neurol. 2000. - Vol. 165.-P. 35-45.

195. The astrocytic response during motoneuron regeneration: Reactive astrocytes produce insulin like growth factor 1 and related peptides after fascial nerve axotomy / J. Gehrmann et al. // Clin. Neuropatol. - 1994. - Vol. 13, № 15.-P. 247.

196. The effect of 5-minute ischemia in mongolian gerbils: I. Blood brain barrier, cerebral blood flow and local cerebral glucose utilization changes / R. Suzuki et al. I I Acta Neuropathol. 1983. - Vol. 60. - P. 207-216.

197. The mechanisms of cell death in focal cerebral ischemia highlight neuroprotective perspectives by anti-caspase therapy / B. Onteniente et al. // Biochemical Pharmacol. 2003. - Vol. 66. - P. 1643-1649

198. The role of injury severity in neurobehavioral outcome 3 months after traumatic brain injury / M. Rapoport et al. // Neuropsychiatry Neuropsychol. Be-hav. Neurol.-2002.-Vol. 15, №2.-P. 123-132.

199. The use of quantitative RT-PCR to measure mRNA expression in rat model of focal ischemia caspase-3 as a case study / Harrison D.C. et al. // Brain Res. Mol. Brain. Res. - 2000. - Vol. 75. - P. 143-149.

200. Thomas, J.E. Role of NO in ischemic brain pathology / J.E. Thomas // Eu-rop. J. of An. — 2000. — Suppl. 18.-P. 16-17.

201. Thompson, C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease / C.B. Thompson // Science. 1995. - Vol. 267. - P. 1456-1460.

202. Thornberry, N.A. / Caspases : Enemies Within // N.A. Thornberry, Y. Lazenbnik // Science. 1998. - Vol. 281. - P. 1312-1316.

203. Topographic and biochemical examinations of the ascending pathways of the brain stem in the rat / M. Palkovits et al. // Acta anat. 1977. - Vol. 99, №3.-P. 301-310.

204. Transgenic mice overexpressing XIAP in neurons show better outcome after transient cerebral ischemia / T. Trapp et al. // Mol. Cell. Neurosci. 2003. -Vol. 23.-P. 302-313.

205. Volpe J.J. Brain injury in the premature infant from pathogenesis to prevention / J.J. Volpe // Brain and Development. - 1997. - Vol. 19. - P. 519534.

206. Все остальные службы имеют статус «ответственных» подразделений.

Информация о работе

Пинигина, Ирина Зайнуровна
кандидата медицинских наук
Тюмень, 2009
ВАК 03.00.25

Диссертация

Структурная характеристика ядер ствола головного мозга белых крыс в постнатальном онтогенезе в норме и после внутриутробной гипоксии - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы