Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

СТАНОВЛЕНИЕ ГИПОТАЛАМИЧЕСКИХ РЕГУЛЯТОРНЫХ МЕХАНИЗМОВ ГОНАДОТРОПНОЙ ФУНКЦИИ ГИП0ФИЗА У ОСОБЕЙ.РАЗНОГО ПОЛА

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "СТАНОВЛЕНИЕ ГИПОТАЛАМИЧЕСКИХ РЕГУЛЯТОРНЫХ МЕХАНИЗМОВ ГОНАДОТРОПНОЙ ФУНКЦИИ ГИП0ФИЗА У ОСОБЕЙ.РАЗНОГО ПОЛА"

МОСКОВСКИЙ ГОСЭДАРСТВЕШШЙ УНИВЕРСИТЕТ им. М.В.ЛОМОНОСОВА

ВКШОШЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ

2 На правах рукописи.

ОЗОЯЬ Лидия Юрьевна

СТАНОВЛЕНИЕ ШЮТАЛШИЕСКИХ РЕМЯТОРНЫХ МЕХАНИЗМОВ ГОНАДОТРОШОЙ ФУНКЦИЙ ШКШЗА У ОСОБЕЙ РАЗНОГО ПОЛА

С 03.00.13 - физиология человека и животннх )

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

г». Москва, 19?7 г,

/фьиис> ¿-ОО-Си-Л ¿и*Ш А Ъ>ц}и,

?»д°Т& шПОЛНвДв Л Иявтятут* 8*СП«РП»вИ*«*ЬН0# . »ЯдО*Р*НйАОГИ К ХЮШК горнояо* Д1И ССС?»

ДарвМор »нотят/та ~ а*ед©*мя АМН СССР Н.А.Цвам

Йщуадн* ру«овод»твль - доктор Лологжчесяюс яагк

В.В.Ьавяпвв Офицжмьнив ШПОЯвЯТЫ! Доктор с5*слогжч«сккх наук Ю,Бг£а«всж*Ж йаядшдат нишоюсвкх Яву* В.С.Зщмявцяал

Вдосертмуш наарвнлвн* в» официальны! отвив я 1«бораюржж> го{жюаадяо* регуАянм И« с тж тута бтодогаж рааватая АЯ СССР г. ¿Осада.

Завдг* дясс«ртацк« состоштся "4." 1977

* яа * »седеют Слвижалязяроваяного йадоггчед-

кого Семга Л 4 (К «053.05*13) До пгшсувдетиэ учвяов см* лам хавдивга йюдогжчавиях нвуя в МГУ (Москва, 217234» Хсаюсхжа горе, МГУ, йа*йг»чвс8л1 факультет)»

С джсоер7«дввв можно оами? смяться в <Лк1яжота*в Ваолотачво кого факультет» ИГУ«

Автореферат разослав -' 1977 г.

Учбкн! свяретарь Совета кьвджвдт йаояогжчвскях наук

с (Г. В. Сутру ?>

Гйцоталамуе является ведущим а/адом в поддержании к регуляции гон wot ровной функции гипофиза и, тахьм образом,определяет функциональное состояшк как яичников, tax и семенников, У оооОвй разного дола вта регуляция происходи! по разной?t у саков оекрецнв говадотропаых гормонов происходит ЦИКЛИЧНО, 3 самцов овирадня этих гормонов поддер-хнвается на относительно постоянном уровне, однако, новорожденны» самцы к сайки крыс имеют одна тип регуляции секреции гонадотропинов, осуществляемый по женскому тису* В физиологических условиях у неполовозрелых самцов механизм регуляции дифференцируется в ациклический под влиянием мужоких половых гормонов, причем действие их проявляется на уровне гиноталамичеових структур в первые 5-7 оуток поотнатйилоИ кивни.

Многочисленные литературные данные в наотоядее время только констатирую факт ведущей роди андрогенов я становлении различиях типов регуляции у самок и самцов, однако, они не даст ответа на вопрос о механизмах как половой дифференцнровки нервных регуляторных иехапланов, так х динамики становления этих механизмов в ходе поотнательного раавктия .вплоть до момента половой зрелости.

Перед нами была поставлена задача показать в какой степей к этой регуляции прмчаотны все званья нейроэчдонрианой цели, а именно! гяно-таламуо о его различными областями, принимащнми учаотие в регуляци гонадотролноН функции гипофиза, гипофиз о его способность» синтеза ж секреции лютеннизирукщего гормона, а тавхе яичника и сеиеинвки х выделяемые ник половые гормоны* Такой подход к изучение данной проблем» поможет нам репить основные вопросы половой дифферента роввн гнпотала- . ыических структур и полового оозреваная у оообей разного пола.

Для ответа на поставленные вопросы был проведен авали« нчйроиаль-ноЯ импульсной активности различных областей гипоталамуса в помощью мнкроэлектродного метода у крыс обоего пола с момента рождения до пе-

риода полово И зрелости, ивктрофиеиояогнчвои! анализ вейровов тышрсв сопровождало я изучением сиатева й секреции Л'» содержания эстрогенов л кроЕШ п тестостерона в сеиенниках и периферической кроит;

Проведенная работа отражает еоиллекояое развитие сиотсш гипота^ лажус-гипофиз-гонады s ходе онтогенеза у особей рваного вола а уточняет механизмы становления гоаадотропкой функции гипофиаа. В такой постановке данная работа выполнена »первые как у нас, зав и аа рубежом. Имеющиеся в JWJceparype разрозненные данные по определена s гонадотроо-шх тормонов гипофиза я гормонов целевых же лев веоьыа немвогочиодвины и противоречивы, исследование же нейронадьвой активности отдедышх оСгазтей гяпотаденуоа s хода овтогенева прозедеш впервые как в оте-чеогввнной, sas и нирогой практика.

Выполненная работа вносит существенный вклад s общее предотавже-нае о центральных регуляторных механизмах говадотропвой функции гяпо-

к аФъяс&мт рбэаячиые иех&эдэвд « регуаявд* у »ростах осовей, а именно, нал в чае циклического вывроса говадотроаинов ; самок к отсутствие его у свмцон» Крохе того, полученные декане иогут Опт* использована s к диви ческой практика о целью диагностик* я лечеаия различных патологии разниввюцагоея организма.

ШЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Работа но изучение клеточной аатвввости гипоталашчеоких нейронов Она а ароведевана беолородныг крысах, о лоноцьв э ж ехтрофизио логической уотаяогкя. Яооделовали нейроны в аркуатной я яр зоятнчеокоЯ оСдестях гилотялануоа, прявимаящизс непосредственное участие » регу-ляцши гонадотропноЯ функции гипофизе (Бабичев,1975). В качвота» контроля проводивоя анализ нвйрональной активности дорсомедиальные ядер гнлоталакуса, которые, по литературным данный, не причастны к регуля-

адш гонадотрошдеол ал у само*, ни у самцов.

Всего бы» исследовано 589 нейронов на ЭЗ мвотншс. Новорожденных крысят, предварительно наркотизировашпа- веысуталом, фиксировали па специально изготовленной us плаотмянна ложе. Ори ват аци» микро-алектродов у воворождевных крыс ж пропади л« no атласу Валввитойна с ooipi 1969, а а более старая* группах - да картам da Greet J., (1959).

Внутривевнов введение гормонов осуивствлям о помощь« к анид н, предварительно ввел ess ой в

Регистрацию биоэлектрической активности в е (фонов проводили с помоцью стеклянных ми кров л ere родов. Первичную обработку проводилина амплитудном дискриминаторе *АГ-100 и счетчике импульсов tay —120* Имвульснув активность регистрировали на магнитной ленте*

Определение лютеиниэирущего гормона <ЛГ) проводили о помоцью биологического метода, в основа которого лежит изменение секреции тестостерона в оттекающей от сеиеваико» крови вод воздействие» ЛГ. Содержание тестостерона определяла флуоринетрнческнм методом после его выделевия хроматографией на тонком слое. Б основу метода, использованного вам», который в значительной степени был модифицирован, . положен метод оьвм* <1970)*

Чувствительность метода овла 5 иг.

В этой серии исследования было использовано 5IB животных. Определение проводил» со дня рождения ш до 42 дня о интервалом, максиму и, 3 суток. У самцов определенна проводили до того момента, когда у исследуемых животных были обнаружены сперматозоиды, а у самок - до открытия влагалида.

Определение тестостерона в семенниках и периферической крови проводили флуориметричасккм методом, всего было использовано 2ГО» животных.

В хода работы был проведен гистологический контроль семенников крыс. Для этого семенники животных фиксировали в 10% нейтральной фор*

калии в, ваяния в парод < м ревам на кижротома. Толще а а среза равнялась Ijt * Oipaôicj проводили по Внффу и гвма*0кс1ЯЯ1-»08вн0ы.

Эстрогены в ЖРОВЖ ОПрвДвЛЯММвГОДОМ ECHKJpOBTIOrO свваыважжя белх&им 1 модифижации Стурчаж C.B. ■ Фанченжо Н.Д. (1973)* В работе выю использовано 219 жявотныхь

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

I. Чувствительность гипотеламичестх orpyiîjp к лоховин гормонам а хода онтогенеза 7 особей разного пола.'

Первая серия исследований посвяцена анализу нмпульоной неВрональ-воВ ажтивности областей гипоталамуса, принимающих участие в регуляши гоиадохропио! функции гипофиза о момента рождения ж до яаотупже-хия половой врелоот«. В литературе не* данных* аналяаируицих фонов;в активность различных облаотей гипоталамуса на уровне нейронов в ходе постнатагьвого развития крыс.

В результате проведенных нами исследований, оказалось, что в первые 5-6 оутож после рождения как в переднем гипоталамусе» та* ж в архуатной области ж дорсомедяальйых ядрах во было обнаружено ни' одного нейрона о устойчивой фоновой ажтхввосты».

В наших исследованиях можно было эарегеотряровать относитодь-ио устойчнву» активное« только у 7 - 8 дневных крыоят.

Средняя частота импульсацим всех трех исследованных облаотей в згоы воарасте Сила равна 7,5jp,3 имп/сек, жо ж 14 дно она постепенно снижалась до 5,9jO,4 имп/сек; на тавом, приблизительно, уровне оставелась до 30 дня н ж 45-60-ти двевноцг возрасту стабилизировалась на уровне 8,2^0,9 инп/сеж. Вечнная о ?-в дневного возраста удаетоя выявит» в переднем гипоталамусе (преоптическая область) ж еряуатвой области группу теж называемых "модчащ*" нейронов, которые давали отрог толысо при введения гормонов. Это ярдяотся показателем наличия

гормональночуветвительных нейронов i етои возрастной пери аде. üs в навих опытах сыао, прмбляамтольво, 30-35% oí всех оСслодовашшх.

Следует ошетихь определенн}» зековомврвость минрозлвктродноги обнаружения нейронов о фоновой активноство по ивре созревания. Eoie до 6 дня ни у одного из 14 животных не cuso выявлено ни одного вворов а, но уже с 7 по 14 день спонтанно разряжавшиеся клетки шли ьав— девы в половине опытов, а в последующие возрастные периоды во всех опытах встречались клетки о устойчивый типон фововой активности;

Исследуя реакции* фоновоактивных нейронов, интересупцих sao областей гипоталамуса 7-8 дневных санов крив ны наблвдалн оаиыв разнообразные реакция - от краткое реме нно го возбуждения до полного t ори сужения > ответ на введение физиологических доз »«радиола {РиоЛ).

Отсутствие реакция на введение эотрадиола и тестостерона у фо-новоактивных нейронов дорооыедиалышх ядер и наличие ответа нейронов преоптической и аркуатной областей гипоталаиуса свидетельствует о локализации узкоспециализированных, чувствительных только к поло-выи горионаи нейронов в этих областях, это допоянительное псдтверж-данна роды преоптнчаокой в еркуатной областей гипохалеиуса в регуляция гонадотропной функции у санок врыв*

у саицов фоновоактивныв нейроны, локализованные в передней гнпоталаиуса я дорсомедиалвннх ядрах на давали ответа яри введении тао-тоотерона как у 7-8 дневных, так и у 50 дневных крыв.

Нейроны эркуатной области реагировали или активацией иди торможением у трех из четырех исследуемых наш возрастных групп) 7-В дн., 14 к 30 дневные. Введение атой же дозы 50 дневный санцаи в большинстве случаев активировало нейроны эркуатной области гипоталамуса.

Полученные вами данные говорят о тон, что уже к ноценту регистрации устойчивой фоновой активности нейронов в 7-8 дневной возраста.

- е -

э * и » гг « и « | .. _■ V ч 1 т; *> ШЁЦи_______

1 * £ 0 Л Г и ■ ' Л1|«К

( к * 4 , 41 ""¡и Я А. •[ ,||!к к и« И"__.

1 'О . * Яш*,* 11,1", ..

[ /Т■ V1 1 1 , А.. .. ^

■з 1 * л » 4 М т ' т т \ т | #

1 у » тО * 1 : я . „

12 3

Глз. I Реакция пе&роЬов гкаоталедгса крае яа введем«

гормонов (в случае сыаох - »отрадаох в самцов- тесто-стеров).

I •• передние гипоталамус (првопттескаи область) 3 - область дорссмедвальвшс адер 3 - область ержувтшсс ядер

в - гжотограмиа, отражающая мтервахн £<яовой

активности между соседними импульсами, О - *о же после введения гормонов. Со оси абсплсс - длительность нятврвалов (мсек) По осв ордиват - тлело яейровов.

j самцов крив отсутствует гсрмоналъьочуватьитеяыше ьеаролы « иератической области. У самой Kplio sex ке возрастных групп горь-малти-чувствительные нейроны обнаруживanteя не только в аркуатной oüjjtsс», во и в преонтической^

По-видимому в определенный момент, до 7 дневного возраста, > самцов крыс под влиянием собственных гормонов происходит пронеси дь~ сенсибилцаацки нейронов п ре от и чес кой области гкпогахамуоа.

2. Смите» и секреция ЛГ и тестостерона в xoje полового раавития у самцов крыс*

Лналиа полученных данных по содержании ЛГ в гипофизе самисш крыв дает нам возможность отметить его многократно меняющееся содержание ' в гипофизе в ра»личипе дни постнательного развития. Наиболее ниакая концентрация ЛГ была отмечена в возрасте I, 5, 21 дня. Более высокое содержание наблвдаюсь у крыо 7, 10, 1Э, днзвього вое pacta. Максимальный уровень ЛГ бил отмечен на 27 и 37 довцрвс.2)

Прослеживая динамику иаменения концентрации ЛГ в гипофизе н хо-до о итог «нее и, можно заметить несколько весьма значительных лаков увеличения в отдельные возрастные периоды» а также общую тацдеицив к увеличению концентрациж ЛГ ч гипофизе по мере соаревцнля.

При исследовании содержания ЛГ в периферической крови оыло показано, что в первый день после рождения содержание гонадот pomtua в крови у самцов крыо составляло 1,89 мкг/ЮО мл, а еатем ваОжюдалооь падение к 4 дно до неопределяемой величины.

Интересно отметить, что на фоне таких весьма существенных колебаний концентрации ЛГ з гипофизе самцов,, содержание ЛГ в кров., у них сохраняло относительную стабильность на всем протяжении исследования1 Исключение составляют лкиь три возрастные группы: у крысят в во9реете 4,19 и 24 суток ЛГ в крови с помощью примененного метода обнару-

г

Г*-?.г.,Дивя»ик* миекеяш* содержевшя ДГ в гкпо^и»» « m нем« крови у еамцоя »рыв в ходе опте г ем» а.

Гю.Я, £хвам*кв миеневяя содержав«* тестостерона в семея-вжмк ■ периферическое крови у сэмцор крнс в ход*

-

жить ив удалось. Рассматривая динамику изменении содержанке ЛГ» жроьи у оащов можно выделать три волны увелачегая ювадотроняаа! I) о 5 оо 10 день, о максимальным с од еря а» иен Л Г на 10 день; 3,06^ 0,2 шсг/100 ил)! 2) 22 день{ 3) а 27 по 37 день, о максиму мок ва 30-М день. Нему 37 к 42 днем уровень 1Г достигал уровня взрослых жавотиьпЧРю.г}, -

Сопоставляя динамику изменения ДГ в гипофиза и в крова самцов кр«с нежно отивтмть следующее! в парвыВ день »ивня содержание 1Г в гмдофиэе находится на'низком урока, тогда как с оде ржа на* в крови относительно высокое.

Не было обнаружено корреляции между концецтрацией гормона в гипофизе и его секрецией в кровь. Если сосоставить ати данные о результатами вдентрофиаиологических исследований, то в хода постнатального развития не было обнаружено каких-либо с/аествеашл «виенеияй в используемых вами ал в ктро физиологических показателе*. Следовательно, гилоталамический контроль, если си имеет место, проявляется, до-вж-диыоку, только в поддержания Саз ал того уровня секреции ДГ. Фивиово-гичесниЯ скысд увеличения содержания ЛГ в гипофизе и крови ка ясен, Возможно вто увеяиченае в сочетании с пикаш» увеличения концентрация, авдрогенов в семенниках и «роли играет определенную роль в механизмах полового созревания* Было целесообразно проследить изменения уровня а нд рогенов в крови в теви возрастные сроки. Нами бил аыбран тестостерон. Тестостерон является основным авдрогеиом, определявши мужской тип гвпотаваиической регуляции гонедотропно* функции гипофнаа.

Проведенное вами исследование по определении твотостарона в семенниках и плавна врови в те же возрастные периоды, что и при определении 1Г, показали также весьма существенные колебания уровня зто-го андрогена как в семенниках» так и в периферической крови. Очень высокое содержание тестостерона в семенниках было обнаружено в пер-

-lib I

вую недели кивни, прачек ннизысиее его содержание отпечено не 5 дев*, когда тестостерон достигал своего к ако икал того аначетш на протяхе-вин всего иоодедуеыого периода поотнатальной хявни (33,42,12,8<» мхг/IOO гр), Затем наступало резкое снижение содеркаиия гормона к 7 и далее к 18 див ккзнн (0,64 мкг/ЮО гр). Во все последующие возрастные периоды концентрация теотоотерояа в семенниках оставалась на низкои уровне и составляла в ореднеи 0,7 мкг/100 гр, аа ноключе-нкен 22 и 57 дня, где ова достигала 2,2 Кхг/100 гр* ввоа*(Рио.З).

Определение оодерхаввя театостаровв в плазме крови в первую веде» хианн показало, что оно Сыло отаосительво выоовим по сравнение оо взрослыми животными* Таи у однодневных крысят содержание тестостерона ооотаваяло I,36jp,OI мкг/100 tu, что превышало уровень взрослых животных почти и 2,5 раза (0,S5jp,04 икг/ЮО и). К * - 5 дня наблюдалось снихевве содержания теотостерона до 0,61-0,61 Вслед за зтии снижением наблюдалось постепенное увеличение жило» до 13 дня мкг%) и атот высокий уровень сохранялся до 19

дня поотнатальной жизни. К 22 дав Сыло отмечено снижение содержания теотостврона в крови (0,43fD,05 мкгЗС), Это было максимально ее ни -женке уровня андрогева* В цооледущие дня концентрация тестостерона колебалась в пределах 0,52-0,89 ыхг%, что соответствовало уровню взрослых ЖИВОТШИ^Рнс.З) ,.

Сравнивая содержание тестостерона в семенниках а плазме крови у крыо в ходе онтогенеза* ш сталкиваемся, как н а опучае анмяаа содержании ЛГ в гипотез к крови, о трудностями такого сравнения. Так» не наблюдается никакой корреляции между содержаниеи в крови в одна а те же возрастные периоды* Наблвдаемый нами резко увеличенный уревене тестостерона в семенниках в первые 5 суток поотнатальной

жязпи я даяввеИвее pesко* «го падение можно объяснить изменением количественного ооозава метов Лейдяг®. Иавеотао, что интеротнц»единая «хан» в оешеннихок крыо яке» г дала poota и развития ( Ьалмп -Bwjge и indwMtL , 1959}* Между виня имеется фаза per ре он» вачввавдаяоя » пределах 2-а даек мода рождения ж ваквитававааяся в 21-дяевнон возрасте.

Увеличение аодержаняя теотоотароаа в сеиешшках на 22 девь иож-во обвяснит* Иовыпенивн активности ферментов 5 » -гвдроксистероид-дегидрогенавы (За - ОН at4,a глюкозо-б-фосфатдегидрогеваеы { ( Ml«ati ь XfctuuiA » 1963). Вея ввезши лграют важную рожь в Сяооив-теае отероидо». К »тому врвиекв в секеинжхах подходят к заввркажжп яейоа ваачинавтоя опорумогеиев (Райцина С.Ж., Девива C.E.t Unióla Б.»м 1972), а также начинает воявлятмя вторая генерации маток ДеЦдигя;

Анализируя водучаняие намя результаты, xas по оодержавилЛГ в гжпофиве я жровя, так в по содержание теотоотерова в оеиеняявах я периферической врем т»е. показателей, хареиериауищх скотому гяво-фив-гонады у самцов врио« «елеооосравио било бы сравнять уровеаь Х7 э кровя я уровень тестостерона в яровв. Дело в том, что такой вова-аателв, как оодвржаняа ЯГ в пшофяае яая содержание теотостероаа 9 оенеяняках даст очеав мало информативного материала для д»<5ого аиа-диаа. По-видимому, sanaca того ялп иного гормона-в любой из исследуемых наш жеяез во иного ра» превыпам секротирувмые кодичвоца горнов а;

ДеЗоглурадм же начален являете« Циркуяируюм* в жровя горнол; ''.-V

Такой анализ дает вам более конкретнуп картину я более ясвое ■i' представление о мехаююна* вааяжоохяояевжя нежду секеняикакк * дао-физом самцов крыс в хода подовое сояревагшя.

В i день постнатиль. влеки уровень ЛГ к тестоствроиа в крови относительно выйокжв^ к 4,5 дна наступает снижение. Вслед ва этим ю) иоглн я эб л сдать постепенное увеличение концентрации обоих гормонов v уровень ЛГ понижался до ш дня, а уровень тестостерона - до 1} дня* Следует ответить, что повыиенне ЛГ опережало увеличение теп-тостерсиа в кроен* С 13 по 18 дев* концентрация обоих гормонов ве претерпевала сувествевных изменений; В интервале вренаая о 19 по 24 дев» т.». в тот момент* когда начинает появляться вторая геяервцкя клеток Лекдяга, изменение уровне! ЛГ и тестостерона в крови имеет противоположи?в направленное», а именно, максимальное увеличение ЛГ отмечалось на 22 день, тогда как концентрация тестостерона резко падал». Этот факт объяснить довольно трудно, он не укладывается в общеприняты! механизм отрицательно* обратной связи. Объяснить это оннхение концентрации тестостерона в оеменвинвх я* вредотрвляе?ея , военожным, т.к. в этот возрастной период его концентрация повнкена. Качественная волмохвоств обвяояани* »того факта - «то предположение о временно! нечувствительности семевникоя к ЛГ в результате чего сек рецхя тестостероне в кровь прекращается;

С втого момента (с дня) и до наступления половой зрелости отмечается значительное увеличение содержания ЛГ в кров» ж еохрзяе-иие уроввя теотостерояа на относительно воотоянном урони»;

3. Динамика квневвк*я ЛГ в гипо$н»е » плав»« крови я встрогеков в плазме j с емок крыс в юле полового созревания.

Рассматривал динамику жвменевяя уровня лг в гипофизе о момента рождения и до открытия влагал*«* у самок крыс, можно отметить «ре отчетливых увеличения гормона на 18, ZZ и 34-3? дни. В интервале времени с 4 по 16 сутки содержание ЛГ оставалось приблизительно ве од «наго» ом уровне (средн. НИ Iii, 5 9 мкг/мг) * было значительно

- l3 -

иже, чек в вервия день после рождееял, Еовв *ок»»чнть пиковые в«» жвчкны, отмеченные наш выв«, то в период о 19 по 41 день средний уровень 1Г быв впачительво выев, чек о I во 16 день, т.е. представ-ллегоя( что идет процесс накопления гормоне в гипофизе по пере полового созревания* Во время открытия власали&а отиечалооь резное скя-жеяие уровня гормоне в гипофизе» что связано с первичный выбросок ЛГ в кроя».(Рис.4).

В крови у самок крыл» теше как К в гяпофиае, обнаружены три вика увеличения ЛГ иа 18, 22 * 41 сутхи; На 19* 21 и 27 сутки пост« ватоаьяой хват можно говорит» о некоторой тенденции а снижения'у ров-и гормона* Так же как и в гипофизе, а крови неблпдавосв рее кое сниже вив коняентращга ЛГ ко времени открытия влагадяяа:'(Ри0,4),

Сопоставление уровней ЛГ в гипофиза и крови j самое ж pu о в яс-следуемые нами возрастные периоды дам нам солее четкую яартиву вз&и-шосвивв синтеза в секреция гормона» чем ту, которую им наОподаа* у. самцов крыс; Два пика увеличении ЛГ в крови, в именно на 18 ■ 22 день четно соответствую максимальному накоплению гормона в гипофизе. Третий пик секреции торшона ва 41 дев» несколько отстает от вика накопления гормона в гипофизе (J+-J? день). Этот случай можно оСвяовига врибвивапвякся периодом ваотуявевив половой зрелости* Ин-sepeoея также и тот факт, что в момент открытия вяагалижа Ливда-вот» реввое снижение как синтеза, таи * секреции ЛГ, что, »о-види-моиу, обусловлено необходимостью больвого количества ЛГ для вредотвяжите, одрвото процесса овуляции и необходимости» в отвитом о* взрослых «плотных а уотояввиися та клон, дополнительного выделения ЛГиз гяаофкв« »« счет гипофизергаа навесов. В оставьнве дкж просяежваа-хаев приблизитедьяо одинаковая динамика изменений уровней ЛГ в гипофизе ж крова, ва асамгаеввек Ч-го дня, когда можно было отметить pas-вую яалравленкоотв изменений уровня ЛГ в гипофияе и кроя и. Всяи jpo~

ЛГ»

• - 'Jri

Lj'v..*-

Рмл

; TJ ч 'J ъчуъта'МФ JJ'I'vkvuu.1 ■

|днакмм n»ittii«it)ui JT в гно<ф|** л пм*—

*ре>м f стчл «fût i «ж« «nortem«

i:

Vn^rrT^riTTS^PyriTrïTîpi

>H|«t i «a

htj Шивши* »нами «караши нпражаш > мМадом-ю| j ¡umat kjM» ■ iw 4№ац|иа*

i - 15 -

лень гормона в гипофизе к этому дно снижалоя, то уровень ЛГ в крова' повышалон. Такой детальный анализ изменения уровня ЛГ нам необходим

0 той целью, чтобы можно было более объективно отметить различия меж« ду уровнем ЛГ и динамикой его изменений в гипофизе и крови у самок

н самцов крыс;

Результаты определения ветрогонов в периферической крови у самок крыс в ходе онтогенеза показали, что у инфантильных животных о

1 до 7 день содержание ветрогонов определить не удалооь; Впервые мы смогли обнаружить эстрогены у оамок хрыо 8-ми дневного воэраота« Содержание его было равно 30 нг/ья. Уровень аотрогенов увеличивался к 13 две до 60 лг/ыл и в течение о л едущих трех дней не изменялся. Затеи наблвдалось постепенное ониженне гормона к 18 (40 пг/ил) я далее к 28 дни (24 пг/ыл); В интервале вплоть до 37 дня концентрация гормона снижалась ж колеоалао» в пределах от 16 до 45 nr/мх; С наступлением половой арелости концентрация аотрогенов сохранялась на той же уровне о некоторыми вариациямиi Увеличение в крови вотрогеноз в период о 15 ко 18 день вероятно связано о повыиенной активностью фермента 3*нгмдрокснотеронддегидрогевааы; В втох момент отмечается развитие фолликулов. Возможно» что подъем гормона в интервале временя

о 5 по 18 день связан о увеличением в плазма крови на 10 - 18 дань лютвннизирувщего гормонa¿ Не иоклпчена возможность» что такое увеличение концентрации встрогенов обусловлено йвеевенвннм увеличением веса яичников за счет роста ткани клеток Лайд иг а- (Рис.5).

Каким образом происходит взаимосвязь между гонадотропной функцией гипофиза у самок врио м секреторной активностью яичников к имеет ли место вообще зте связь в ходе поответельного развития?

Половое созревание оамож крыс ассоциируется с уменьшением чувст-витальности к иягиСиру вдену действии аотрадиола на секреции ЛГ.

Наши данные по изучевию чувствительности гипсталаимчеоких отруп-т^р j новорожденных тавотных, описанные ранее, свидетельству« о ton» что гипоталашчеакив структуры причастии х регуляции. Оказалось,, что чувствительность нервных клеток ней преоптической, так и арвуатнсй областей к астрогевам у самок крыо находится на одной уровне» тогда как у взрослых циклирущих крыо чувствительность нейронов аркуетмой области значительно выше, чем преоптическо». Таким образом* ыокно вреднолокить, что на какой-то атапа постнатал&иого развития, в интервала времени о 30 по 40 день происходит переотройка чувотвительнооти нервных клеток к ветрогонам, что приводит к различной чувствительности наследуемых веки областей у взрослых животных; 8тм результаты получены прямым анализом изучения чувствительности. Наши данные не соответствует выводам съезд & ¿oheuon <1973/1974) О том* что гипо-тадамичесхие структуры в «тот момент непричастны и системе регуляция гипофиа-гонады; Какие механизмы лежат в основа такой перестройки -ка сегодняивий день ответить трудно; Здвоь можно предположить изменение количества оамих вотроген-рецепторных образований, изменение их качественных характерно!»», включая изменения на молекулярном уровне.

Обсуждение

Решение вопроса о механизмах полового созревания возможно только при детальном исследовании в комплексе системы гипоталаиуо-гипо-фиэ-гонады, эти три эвена в.зависимости от отепани их функционировав | кия* ote ваакмозавноимооти и взаимообусловленности друг от друга и определяет момент наступления соловой зрелости;

Перед нами была составлена задача прооледить динамику становлений типов рзгулякии у осебей разного пола и в первую очередь* оценить роль и ввзчениа ка*досо за звеньев системы гипоталакус-гипофиа-гопада;

Цифферьнпировна глпзэ регуляции^ ведущая роль в которой принад-.nntr гипогиммчвсиил структурам, происходит в первые 5-7 дней пост-

нательной жизни и определяется.наличие« у новорожденных половых гор-» ионов*

Результаты определения тестостерона ж крови у самцов крыс показали его наличие ухе в первый день жизни и концентрация его была ва уровне вврослых самцов. Присутствие акдрогеков является необходимым условней для нормального развития регуляторных систем по мужскому типу;

В то же время мы не смогли определить эстрогены в крови новорожденных самок крыс вплоть до 6 дня поотнатальной кивни. Однако имеющие о я в литературе даниме свидетельствует о наличии секреции эстрогенов в крови в этот "критический" период. По-видимому, секреция эстрогенов в этот период недостаточна, чтобы вызвать Изменение функционально К активности нейроналышх структур в гипоталамусе»

Электрофиаиологическая оценка нейронов областей гипоталамуса, прикипающих учестие в регуляции гояадстрояной функции гипофиза показала, что горвояальночуветвительные рецепторы у молодых оамоя локализованы в аркуатпол н преоптической облаотях гипоталамуса* Чувствительность их ж экзогенным гормонам была одинакова и,.только «о времени открытия влагалища чувствительность нейронов архувтной обжаоти была значительно вшае; '

У оаицов гормональночувотвителыше яейрожы били обна^ леям только в аркуатпой области* По-видимому( потеря чувствительности нейронов преоптической облаотж гипоталамуса к подовым гормояам происходи* до 7 дкя посткатальной жизни; Вероятно* что чувствительное»» нейронов в преоптической области в втот период выне н они ж первую очередь подвергаются воздействию акдрогенов.

Изучение синтеза и секреция ЯГ^ эстрогенов я тестостерона у особей разного пола в ходе постяатал1иого развития, показало^ что содер-

-lexeme ДГ * гяпофаае и крови нмаат рааличву» направленность у особей цужового а женского по«а. Уровень ЯГ в гипофизе у санок крыс в первый день хизик в 5 pas превышает о оде ржали в его у овмцов. По нерв созревания содержания ДГ у санов вначитежьг\ выше, чем у оамцов, ис-клечение составляет лишь 27 день, когда уровень ДГ у оамцов был вине, чей у санов. О» нечает о я общая тенденция к накопление ДГ в гипофизе у животных обоего пола о возрастом, несмотря яа очень большие колебания его в различные дни после рождения.

Нажученные данные свидетельствуй о более высокой лиеиниаирур-цей активности гипофиза санок по сравнении оеамдани» Аналогичная аа-юва мерность а а не нений ДГ яаблодалась и в крови.

Анализируй полученные-нами данные и сравнивая их о иневдиниоя в литературе, оладует отметить отоутотвие у паполовозрелых оообей обоего пола устойчивой системы обратной связи* Даже те совпадения, которые мы отыечаяж у сандов ыежду повышенным уровнем ДГ и теотостеров а в ярови на I и 18 сутки посла рождения к пониженным их уровнем ва 4 н 16 сутки о труден отвечают требованиям принципа обратной связи.

- Анализируя полученные^данвые с точки зрения установления определенных закономерностей нажду функциональный состоянием гипоталануса-гилофива и гоним в ходе онтогенева у особей равного пола, выяснении роли отдельных авеиьев во всей цепи подового согревания, мы натодк-нулвоь на явтереоный факт существования у неполовоаралмх особей определенных ритмов камененяя синтеза и оекреция ДГ, тестостерона к зс-tрадиола. Они не вкладывается в существующие в нитературе понятия о ритмах в применении к взрослым особям* Б литературе выделяют циркулярные ритмы с периодом I чао, циркад ни и ритмы с периодичностью приб-вввитвлъно 24 часа, неяотруальяые циклы - длительностью I месяц и сезонные ритмы ( Dai.вr «t «I., 1975), которые характерны для содержа-

КИЯ 1Г В ГИПОфЖВе «ЫЩОВ Rpuoi

Ншп ошнмо увеличение жолцентреции на 7, 19» 27, 57 ж -42 оутки | тогда жаж в жровж ЛГ он к а ал о я до наопределетшх величие. на 4, 19 ж 24 оутжи; 7 оемож пики ЛГ в.гипофизе отпечены на IS» 22 оутад, ж в крови - на Ш, 22* 37 оугкл, Менее лет кие циклы можно было отмети-ь в изменении уровня tee то eta ров а я эстрогенов; Si* пики носят знхаоднчеокай характер, а не фазные изменения ж точный меха-жнзк контроля атнх изменений установить на оегодиянняй день иевоз-мокло» .

Ритмы ножовых отероадов можно ооьяоиить изменением чувотвитель-воотм гонад ж ответ- на ЛГ, или интервалом временя ответной реакции клеток Лейднга под воздействием скорости кровотока в оеменниках;

Сйвако»<-зо-вяднмому, главной причиной отмеченных нами ритмов или биологических ритмов вообяе - вто нестабильное» секреторных механизмов i

Наш данные отввнт под оомиевве предложеицу» в 1966 году Шеи а, Воов о сотр. теорию веступленил половой зрелости* ъ основе которой лежит первоначальный выброс гонадотропиков* вслед аа которыми увеличивается секреция полевых стероидов. Результаты иооледоваяий много-. численных авторов покавывавс активность как гипофиза« так ж гонад аце до наступления половой зрелости, к*11*л (1929) * опытах с рара-биозом 2-х неполовозрелых крио, наблюдал преждевремеиное созревание ' одной .крысы в ответ на кастрацию другой. Диалогичные результаты получили фта*» bk. UejT (1951) I JoЬмоа , (1966)1

Эти И'ряд других исследований привели к заключении о том, что половое «оареваиие. еоть результат прогрессивного снижения чувствительности ей стена щпот ел ему «-гипофиз в системе обратной связж к блокирующему действию половых гермог^в^ Ьам представляема, что вта гжпо-

тйэа слишком проста* Половое созревание о кашеа точки зрения наступает и вызывается серией связанных между собой событий, приводящих в конечном счете к установлению устойчивой взаимосвязи между гипоталамусом, гипофизом и гонадами, которые до этого момента функционировали относительно разрозненно.

выводи

1. В первые 5-6 суток после рождения в гипоталемуоа крыо отсутствуют нейроны о устойчивой фоновой активностью*

2. Гормональночувствиталькыа нейроны у самок локализованы в передней гипоталамусе {яреоптической области) и в аркуатной, а у самцов - только в аркуатной области.

1* 1 самок крыс, начиная о 7-8 суток, нейроны переднего гипоталамуса (преоптическая область), а также нейроны аркуатной области давали разнообразные реакции в ответ на введение гормонов вплоть до команда полового созревания*

Фоновоактивныа нейроны аркуатной оСлаоти гипоталамуса самцов крыо реагировали на введение тестостерона* Не было зарегистрировано охватов с нейронов переднего гипоталаыуоа (преоптическая область) посла введения гормонов*

5. Неучена динамика изменения концентрации ЯГ в гипофжае н крови у самцов крыо в ходе поотнатвльяого развития (1-42-е сутки жизни). Отмечено 6 пиков увеличения содержания ЛГ в гипофиза (на 4,7,19,27, 37,42 суткп)) тогда как концентрация ЛГ в крови находилась на относительно постоянном уровне, а на 4,19,24 сутки снижалась до неопределяемой величины*

6. Максимальное содержание тестостерона в семенниках крыо определяется на 1 и 5 сутки, а в крови - 1,13,18 сутки. Установлена ааковомеряооть между уровнен ЛГ в крови на I и 5 сутки и уровнем тас-

- 21 -

тоотерона ж семенниках s sто*; возрастной периода

7. В хода лохового развития содержание ЛГ у оамои жрмо как а гипофизе, так я я крови претерпевает существенные изменение: максимальное увеллчекив содерлвкия ДГ ж крохи било отмечено на 1В,22,*1 дня, a i гипофиза - на 18,22,37 дни.

81 Вотрогевж ж определяемых количествах обнаруживаются ж периферической крови, начиная о 8 дня. Своего максимального уровня они досхягаот ж интервале 13-16 дня; Максимальный уровень зотрогенов предшествует максимальному увеличению ЛГ в крови.

9Î Результаты проведенных исследований свидетельствует об отсутствия четких жзаимоотпоменяй, осуществляемых по принципу обратной овязи между гипоталамусом, гипофивом и говадами у oooOet рваного пода ж ходе подового созревав*«; #

Список публикаций.по тане диссертации» ri Sc вин И. А,, Бабичев В.Н., Щедрина Р.Н., tfaxataoxa В.В,, Розеи-талв B.U., Самоонова В.Н., Сиднева Л. В., Озоль I.D., Коновалове л.к. . ...'*.■ Роль и внвчежже разаичкмх областей ж структур гипоталамуса в регуляции тройных функций гипофиза; В кн. "Актуальные проблемн физиологии, биохимия ж патологии андокржниой системы", M 1972 г.,: отр. 47.. г, Бабичев В.Н.; Оволь Л.Ю1 -

Характеристика фоновой ж акзванной актнвяооти нейронов облаатей

гипоталамуса, участвующих в регуляции гоиадотропной функции.гипо-

; "'.'Г '■■'■■ "V

фиаа», в ходе поотнатального развития; Онтогенез, т.*» *2»стр»161,

1973 г.

- га -

Зг Бабичев В.Н., Оаоль Я.ЕГ.

Динамика изменения содержания лига пни э и ру ищи г о гориоьа л гипо- " {«за ■ кровн е хода поет нет а левого развития у оамиов крыс; Провлеиы вндоврянологив, i, ИГ, » 2, етг^.66, 1975. Бабичев В.Н., Самсонов а B.II., Михайлова 11. В., Сидя ев а Л.Н., Игнатков В,Я., Покрышшв В.И., Оэоль Я.К)., Аденская Е.И, Нейроандокринная регуияция гонадо- и тирвотропной функции гипофиза. Труды Q сгаада-физиологов, Тбилиси, 1975, т. 3, стр. 30. S. Оаоав Л.О., Бабичев В,В.

Явив веки в содержания теотоотерова в 'семенниках и перифе'ричаокой кровв у самцов Крыс в хода постнетольиого развития. Онтогенез, т. 7, » 3, стр. 296, 1976; (ч Бабичев Б.Н., Оаоль Л.С., МихьСлова Н.В.

Динамика нападения содержатся ЛГ в гипофизе и плазме кропи и ас- . трогеиов в крови у самок крыс в иоде полового созреванья, онтого-н«8, т. 8, * I, стр. 34, 1977,

Иатеривлч»диссертации довожаны на:

1. Всесосзаон скеаде андокрипологов в HocKf е (1972 г.) .

2. Сьааде физиологов в Тбилиси (1975 г,)

Диссертация (общий объем П9 страипц) написана по обычной для научных работ схема и включает 113 страниц машинописного.текста, 4 таблицы, 8 рисунков и 351 ссылку на публикации отечественных к зарубежных ' «»-*

,'¡-77628 noun, wuti 22.03,7Tr, лмлэ M41 тщр,1ЭО ж), РОТАПРИНТ НИИ ГТПЭ ЛМН СОСР