Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Сравнительное исследование транспорта таллия (Т1+) и калия (К+) через внутреннюю мембрану митохондрий печени крысы

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Никитина, Елена Романовна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Биологический изоморфизм неорганических ионов

1.2. Физико-химические свойства Т1+ и его состояние в водных растворах

1.3. Ионофоры

1.4. Транспорт Т1+ через клеточные мембраны

1.4.1. Возбудимые мембраны

1.4.1.1. Мышечные клетки

1.4.1.2. Нервные клетки

1.4.2. Невозбудимые мембраны

1.4.2.1. Бактерии

1.4.2.2. Водоросли

1.4.2.3. Эпителиальные клетки

1.4.2.4. Эритроциты

1.5. Транспорт ионов калия и его аналогов через внутреннюю мембрану митохондрий

1.5.1. Структура митохондрий и характеристики митохондриальных мембран

1.5.2. Исследование транспортных механизмов на изолированных митохондриях

1.5.3. Циклический транспорт ионов калия через внутреннюю мембрану митохондрий

1.5.3.1. Электронейтральный К+/Н+ обмен

1.5.3.2. АТФ-зависимый калиевый канал

1.5.3.3. Неселективная пора высокой проводимости

1.5.4. Транспорт Т1+ в митохондриях

1.6. Токсичность таллия

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Химические реактивы

2.3. Выделение митохондрий печени крысы

2.4. Определение белка по методу Лоури

2.5. Измерение скорости потребления кислорода дыхательный контроль)

2.6. Определение содержания калия в митохондриях

2.7. Спектрофотометрическая оценка изменения объема митохондрий

2.8. Радиоизотопный метод исследования транспорта К+ и Т1+

2.8.1. Определение величины коэффициентов накопления 204Т1+, 137Cs+ или 86Rb+

2.8.2. Определение констант скоростей однонаправленных потоков

2.9. Статистическая обработка полученных результатов

Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение

3.1. Исследование проницаемости внутренней мембраны митохондрий для ионов калия и таллия по методу изменения светорассеяния

3.1.1. Влияние анионного состава среды на проницаемость внутренней мембраны митохондрий для Т1+ и К+

3.1.2. Влияние рН среды на проницаемость внутренней мембраны митохондрий для Т1+ и К+

3.1.3. Транспорт Т1+ и К+ через К-АТФ-зависимые каналы

3.2. Транспорт 204Т1 через внутреннюю мембрану митохондрий печени крысы

3.2.1. Влияние энергизации на накопление 204Т1+

3.2.2. Влияние анионного состава среды на накопление 204Т1+

Ф 3.2.3. Влияние субстратов окисления на накопление 204Т митохондриями печени крысы

3.2.4. Влияние диффузионного потенциала на транспорт 204Т1+р 3.2.5. Влияние рН среды на транспорт 204Т1+

3.2.6. Влияние ионофоров на энергозависимое накопление

Tl+, Cs+ и Rb+ в митохондриях печени крысы

Введение Диссертация по биологии, на тему "Сравнительное исследование транспорта таллия (Т1+) и калия (К+) через внутреннюю мембрану митохондрий печени крысы"

Актуальность проблемы: Проблема проницаемости внутренней мембраны митохондрий для К+ - основного неорганического катиона цитоплазмы - является одним из важнейших направлений исследований в рамках хемиосмотической теории окислительного фосфорилирования. Долгое время считали, что в этой мембране не могут быть локализованы структуры, выступающие в роли каналов или переносчиков для этого катиона (обзор: Николе, 1985). Однако в последние годы были накоплены неоспоримые свидетельства в пользу наличия таких механизмов в сопрягающей мембране митохондрий (обзоры: Bernardi, 1999; O'Rourke, 2000; Garlid, Paucek, 2001; 2003).

Согласно современным представлениям (Garlid, Paucek, 2003), мембранный электрический потенциал, генерируемый в процессе электрогенного выброса Н+ протонными помпами, благоприятствует электрофоретическому унипорту К+ как путем диффузии, так и через специализированные АТФ-чувствительные (Кдтф) каналы. Такой опосредованный обмен К+ на Н+ вызывает защелачивание митохондриального матрикса, которое компенсируется входом неорганического фосфата через симпорт с Н+ (или антипорт с ОН"). Вход солей; калия в митохондрии сопровождается осмотически связанной водой, приводя к набуханию матрикса, которое, в свою очередь, ограничивается выходом К+ в результате К+/Н+ антипорта, движущей силой которого является химический градиент Н+ на мембране.

Физиологическая роль системы циклического транспорта К+ в митохондриях, обеспечивающей регуляцию объема этих органелл, получила в последние годы особое внимание в связи с ее возможным вовлечением в процессы контроля механизмов окислительного фосфорилирования (Garlid, Paucek, 2003) и в развитие некоторых патофизиологических состояний (O'Rourke, 2000; Szewczyk, Wojtczak, 2002).

При исследовании механизмов биологического транспорта К+ достаточно часто используются соли моновалентного таллия (Т1+), которые близки к ионам калия по величинам кристаллического радиуса, энергии гидратации и подвижности в водных растворах (обзор: Скульский, 1991). Для подтверждения концепции биологического изоморфизма ионов И.А.Скульский начал широко использовать Т1+ в качестве аналога К+ при изучении транспортных и биоэнергетических свойств митохондрий (Скульский, 1977; Skulskii et al., 1978; Скульский и др., 1980; 1984: Saris et al., 1981; Скульский, Глазунов, 1982). На основании полученных результатов был сделан вывод о том, что внутренняя мембрана митохондрий гораздо более проницаема для Т1+, чем для К+ и было высказано предположение о наличии в гидрофобной области этой мембраны катионного насоса, способного в присутствии ионофоров транспортировать К+ и Т1+ против электрохимического градиента. Результаты этих работ были получены И.А.Скульским с соавторами в то время, когда в литературе практически отсутствовала информация о наличии во внутренней мембране митохондрий специфических транспортных механизмов для К+. Поэтому вопрос о способности Т1+ проникать в митохондрии посредством путей транспорта К+, несомненно, требует пересмотра с позиции накопленных знаний.

Необходимость изучения механизмов транспорта Т1+ обусловлена также, высокой токсичностью этого элемента (Woods, Fowler, 1986; Mulkey, Oehme, 1993; Zierold, 2000; Leung, Ooi, 2000). Мишенью токсического действия таллия вполне могут быть митохондрии, учитывая сравнительно высокую проницаемость . их внутренней мембраны для Т1+.

Цель работы и задачи исследования: Цель работы состояла в изучении способности Т1+ использовать для проникновения через внутреннюю мембрану митохондрий известные в настоящее время пути транспорта К+. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1.С помощью метода регистрации изменений объема матрикса по светорассеянию дать сравнительную оценку проницаемости внутренней мембраны митохондрий печени крысы для К+ и Т1+, присутствующих в инкубационной среде в макроконцентрациях.

2. Сравнить влияние таких воздействий, как защелачивание среды и снижение ее осмолярности, на изменения проницаемости митохондриальной мембраны для К+ и Т1+.

3. С помощью известных модуляторов митохондриального транспорта К+ исследовать способность Т1+ имитировать К+ для входа в митохондрии.

4. С помощью метода радиоактивного анализа сравнить проницаемость митохондриальной мембраны для Tl+, Rb+ и Cs+ (как аналогов К+) в отсутствие изменений объема митохондрий. Научная новизна работы: Впервые в рамках одной работы проведено систематическое сравнительное исследование путей транспорта Т1+ и К+ в митохондриях. Показано, что Т1+, в дополнение к более высокой по сравнению с К+ способностью пассивно проникать через внутреннюю мембрану митохондрий печени крысы, может входить в матрикс через Кдтф- каналы и участвовать в обменном процессе, осуществляемом К+/Н+-антипортером. Обнаружено, что Т1+, подобно К+, может проникать в митохондрии при индукции открытия неселективной поры высокой проводимости во внутренней мембране; при этом относительный вклад поры в проницаемость К+ и Т1+ практически одинаков.

Теоретическое и практическое значение работы: Результаты работы и их ч обсуждение дают возможность произвести переоценку накопленных в литературе сведений о путях транспорта Т1+ в митохондрии с точки зрения современных представлений о механизмах митохондриального транспорта К+. Данные,. полученные в работе, подтверждают концепцию биологического изоморфизма ионов (Скульский, 1991), согласно которой ионы, близкие по физико-химическим свойствам, способны в определенной степени замещать друг друга в организации физиологических функций. Продолжение сравнительных исследований транспорта ионов-аналогов может быть плодотворным для выявления характеристик структур, обеспечивающих функционирование этих механизмов.

Примененный в работе сравнительный подход при исследовании транспорта может быть использован при изучении механизмов токсического действия таллия при поиске путей снижения его токсических эффектов. Основные положения работы, выносимые на защиту:

1. Внутренняя мембрана изолированных митохондрий печени крысы при всех применявшихся экспериментальных условиях более проницаема для Т1+, чем для К+.

2. Все известные в настоящее время пути митохондриального транспорта К+ -электрофоретическая диффузия, электрофоретический унипорт через Кдтфканалы, электронейтральный обмен с участием К+/Н+-антипортера и диффузия через неселективную пору высокой проводимости — могут быть использованы Т1+ для проникновения через внутреннюю мембрану митохондрий. 3. Ионофоры, нонактин для Т1+ и валиномицин для Cs+, облегчают доступ этих катионов к КлтФ-каналам, находящимся в латентном состоянии в гидрофобной области внутренней мембраны митохондрий, тем самым повышая ее катионную проницаемость. Апробация работы: Результаты работы были доложены на ХГ Всероссийском симпозиуме «Мембранный транспорт и функции клетки», Санкт-Петербург

1994), конференции молодых физиологов и биохимиков России «Биохимические и биофизические механизмы физиологических функций», Санкт-Петербург

1995); на научном семинаре в Университете Хельсинки (1996); FEBS Meeting of Oxidative Phosphorilation, Вагу, Italy (1997); на семинаре отдела биоэнергеники, биомембран и метаболической регуляции Института им.Ненцкого Польской академии наук, Варшава (1998); на XII международном совещании по эволюционной физиологии, Санкт-Петербург (2001). Обсуждение результатов работы происходило на заседаниях Ученого совета, секции молекулярных основ эволюции функций и научных семинаров лаборатории сравнительной биохимии неорганических ионов ИЭФБ РАН (2003,2004,2005).

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методического раздела, результатов и обсуждения, заключения и выводов. Работа изложена на 112 страницах, включает 38 рисунков и 12 таблиц, список литературы составляет 213 источников.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Никитина, Елена Романовна

Выводы

1. Проницаемость внутренней мембраны изолированных митохондрий печени крысы для Т1+ намного превышает ее проницаемость для К+, в результате чего значительное увеличение объема митохондрий, независимо от присутствия субстратов дыхания, наблюдается при инкубации в нитратной и ацетатной средах с Т1+ (но не с К+) даже в отсутствие ионофоров.

2. Скорость и степень набухания неэнергизованных митохондрий в нитратной и ацетатной средах как с Т1+, так и с К+, резко возрастают при повышении рН среды в интервале 7.2 - 8.9 или при снижении ее осмолярности.

3. Стимуляция набухания неэнергизованных митохондрий при защелачивании калиевой и таллиевой сред частично отменяется циклоспорином А, что однозначно указывает на вовлечение в этот процесс неселективной поры высокой проводимости внутренней мембраны митохондрий.

4. Защелачивание среды приводит к активации хинин-чувствительного К+/Н+-антипортера, который облегчает вход К+ и Т1+ в неэнергизованные митохондрии, движущей силой которого служит химический градиент протонов.

5. При инкубации энергизованных митохондрий в гипотоничной среде выявляются АТФ-зависимые калиевые (Кдтф-) каналы, относительный вклад которых в проницаемость внутренней мембраны для К+ и Т1+ практически одинаков. При введении в среду ионофоров происходит увеличение проницаемости мембраны для К+ и Т1+ вследствие повышения доступности латентных КдтФ-каналов в гидрофобной области мембраны.

3.3. Заключение

Для сравнительного исследования транспорта Т1+ и К+ в изолированных митохондриях печени крысы мы использовали два способа оценки мембранной проницаемости - метод регистрации объема матрикса по изменению светорассеяния и радиоактивный метод определения уровня накопления в митохондрий. В первом случае суспензия митохондрий инкубируется в среде, содержащей исследуемые катионы в макроконцентрациях, и объем матрикса изменяется в процессе инкубации. Во втором методе используются микроконцентрации Т1+ и Cs+ и Rb+ (как аналогов К+), поэтому митохондрии сохраняют свой объем практически неизменным. Тем не менее, результаты, полученные разными методами и в разных условиях, в качественном отношении очень хорошо согласуются.

В своей работе мы параллельно исследовали проницаемость внутренней мембраны для Т1+ и К+ и воспроизвели литературные данные, характеризующие механизмы митохондриального транспорта ионов калия, что дает нам основания для заключения о способности ионов таллия использовать их при транспорте через внутреннюю мембрану.

Наши результаты, полученные с использованием метода светорассеяния, подтверждают гораздо более высокую пассивную проницаемость мембраны митохондрий для Т1+ по сравнению с К+ как в присутствии, так и в отсутствие субстратов окисления. Тем не менее, даже на фоне высокой проникающей способности ионов таллия, оказалось возможным увеличить ее в эксперименте. В частности, защелачивание среды инкубации приводит к резкому возрастанию как степени набухания неэнергизованных митохондрий, так и уровня накопления

204Т1+ в их матриксе. Поскольку скорость набухания уменьшалась при введении циклоспорина А, часть стимулирующего влияния повышения рН среды может быть отнесена на счет индукции открытия неселективной поры высокой проводимости. Как показали данные, полученные с использованием радиоизотопов, вклад в повышение мембранной проницаемости при защелачивании среды вносит также активация К+/Н+ обмена посредством антипортера, ингибируемого хинином. Отметим, что in vivo этот механизм, как принято считать (Garlid, Paucek, 2003), обеспечивает откачку ионов калия из митохондрий. Однако в случае, когда на мембране деэнергизованных митохондрий создается направленный наружу градиент протонов, он может выступать в качестве движущей силы для транспорта К+ (а, как мы показали, и Т1+) внутрь митохондрий (Bernardi, 1999).

Увеличение мембранной проницаемости для ионов таллия (как и калия) оказалось возможным выявить и на энергизованных митохондриях. Повышение степени набухания при инкубации митохондрий в гипотоничной среде, содержащей соли как калия, так и таллия, блокируется пальмитоил-КоА или АТФ (эффект которого отменяется ГДФ), что свидетельствует об участии АТФ-чувствительных калиевых каналов в транспорте Т1+ в матрикс. Применение ионофоров, увеличивающих доступ катионов в липидную часть мембраны, позволило нам обнаружить конкуренцию между радиоизотопами Т1+, с одной стороны, и Cs+ и Rb+, с другой стороны, за общие места связывания. Поскольку за эти места связывания конкурирует также липофильный органический катион тетрафенилфосфоний, известный как мощный ингибитор митохондриальных АТФ-чувствительных калиевых каналов (Garlid, Paucek, 2003), мы заключаем, что ионофоры могут доставлять неорганические катионы ко входу в калиевые каналы, находящиеся в латентном состоянии в гидрофобной области мембраны.

Как пассивная диффузия, так и транспорт через АТФ-чувствительные калиевые каналы должны проходить по механизму электрофоретического унипорта. Наши данные свидетельствуют о том, часть потока Т1+ как энергизованные, так и деэнергизованные митохондрии действительно зависит от величины мембранного электрического потенциала, увеличиваясь при его повышении. Однако использование коэффициента распределения меченого Т1+ в качестве меры мембранного электрического потенциала в митохондриях вряд ли возможно из-за того, что кроме пассивного пути проникновения через внутреннюю мембраны ионы таллия могут двигаться в обоих направлениях при участии специализированных транспортных структур.

В заключение отметим, что поскольку наши результаты получены на суспензии изолированных митохондрий при разных экспериментальных условиях, в настоящее время представляется невозможным оценить вклад каждого из этих путей в общую проницаемость митохондриальной мембраны для неорганических катионов и, в частности, для ионов таллия. Эта проблема, как и вопрос о возможных механизмах регуляции этой проницаемости in vivo, остаются предметом дальнейших исследований в данной области.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Никитина, Елена Романовна, Санкт-Петербург

1. Бондаренко Т.П., Семенченко А.Ю., Белоус A.M. Влияние переохлаждения на митохондрии печени крысы: освобождение калия и малатдегидрогеназы при температурах фазовых переходов липидов // Биохимия. 1982. Т. 47. № 4. С.594-599.

2. Коренман И.М. Аналитическая химия таллия. М.: Изд-во АН СССР. 1960. С. 171.

3. Короткое С.М., Лапин А.В. Таллий индуцирует открытие неселективного канала во внутренней мембране митохондрий печени крысы // Доклады Академии Наук. 2003. Т. 392. № 2. С.258-263.

4. Кульба Ф.Я., Миронов В.Е. Химия таллия. Л.: Госхимиздат. 1963.

5. Лапин А.В., Скульский И.А., Гусев Г.П. Транспорт ионов натрия и калия в коже лягушки Rana temporaria в анаэробных условиях // Журн. эвол. биохим. и физиол. 1983. Т. 19. № 6. С.545-549.

6. Мищенко К.П., Полторацкий Г.М. Вопросы термодинамики и строения водных и неводных растворов электролитов. Л.:Химия. 1968. С.351.

7. Наточин Ю.В., Скульский И.А. Различие влияния Т1+ и Ва+ как частичных аналогов К+ на натриевый насос в коже лягушки // ДАН СССР. 1972. Т. 203. №6. С. 1437-1440.

8. Николе Д.Д. Биоэнергетика. Введение в хемиосмотическую теорию. М.: Мир. 1985. 190с.

9. Овчинников Ю.А. Химия природных соединений. М.: Мир. 1971.136 с.

10. Овчинников Ю.А. Макроциклические депсипептидные антибиотики и транспорт ионов через мембраны // Успехи современной биологии.1974. Т. 77. С. 103124.

11. Рейшахрит Л.С. Электрохимические методы анализа. Л.: Лен.ун-т. 1970. С.18.

12. Савина М.В. Механизмы адаптации тканевого дыхания в эволюции позвоночных. С.-Пб.: Наука. 1992.196 с.

13. Скульский И. А. Транспорт ионов одновалентного таллия через митохондриальные мембраны // Доклады Академии Наук. 1977. Т. 232. № 4. С.945-948.

14. Скульский И.А. Роль неорганических ионов в эволюции физиологических функций. Л.: Наука. 1982. С.69-78.

15. Скульский И.А. Изоморфизм одновалентного таллия и калия в процессах мембранного транспорта// Цитология. 1991. Т. 33. № 11. С. 118-129.

16. Скульский И.А., Аллахвердов Б.Л., Буровина И.В., Лапин А.В. Рентгеноспектральный локальный микроанализ в цитологии. Ш. Влияние таллия на ионный состав и транспортные свойства эпителиальных клеток кожи лягушки // Цитология. 1980. Т. 22. № 4. С.409-414.

17. Скульский И.А., Буровина И.В., Глазунов В.В. Исследование ионной избирательности механизмов трансмембранного переноса калия в нейронах моллюска Planorbarius corneus // Журн.эвол.биохим. и физиол. 1976. Т. 12. № 2.С.105-112.

18. Скульский И.А., Глазунов В.В. Независимость мембранного потенциала митохондрий от их энергетического состояния // Доклады Академии Наук. 1981. Т. 258. № б. С.1496-1498.

19. Скульский И.А., Глазунов В.В. Влияние валиномицина и нонактина на транспорт одновалентных катионов в митохондриях // Цитология. 1982. Т.24. № 2. С.183-187.

20. Скульский И.А., Глазунов В.В., Гусев Г.П., Шерстобитов А.О. Влияние анионов на пассивный транспорт одновалентных ионов таллия через мембрану эритроцитов человека // Биологические мембраны. 1992. Т. 9. № 4. Р.376-381.

21. Скульский И.А., Глазунов В.В., Зесенко А.Я., Любимов А.А. Накопление ионов Т1+ в клетках черноморской водоросли Ulva rigida // Биофизика. 1972а. Т. 17. № 5. С.824-830.

22. Скульский И.А., Глазунов В.В., Зесенко А.Я., Любимов А.А. Избирательность клеток черноморской водоросли Ulva rigida к Tl+, Rb+, Cs+ // Цитология. 19726. Т.14. № 7. С.849-856.

23. Скульский И.А., Глазунов В.В., Савина М.В. Транспорт моновалентных катионов в митохондриях // Мол.биол.(Киев). 1980. № 25. С.47-55.

24. Скульский И.А., Глазунов В.В., Рябова И.Д., Горнева Г.А. Избирательная проницаемость бактериальных мембран для ионов одновалентного таллия // Биохимия. 1977. Т.42. № 9. С.1637-1641.

25. Скульский И.А., Иванова Т.И., Савина М.В. Действие солей одновалентного таллия на митохондрии печени крысы // Журн. эволюц. биохим. физиол. 1984. Т. 20. №4. С.353-355.

26. Скульский И.А., Крестинская Т.В., Иванова Т.И., Лапин А.В. Влияние таллия на активность ферментов и однонаправленный транспорт натрия в коже лягушки // Цитология. 1982. Т. 24. № 2. С.188-193.

27. Скульский И.А., Лапин А.В. Влияние таллия на транспорт натрия и калия в коже лягушки И Цитология. 1983. Т. 25. № 11. С.1284-1288.t

28. Скульский И.А., Малов А.С. Ионная избирательность мембраны нейронов моллюска Planorbarius corneus // Журн.эволюц.биохим. и физиол. 1977. Т.13. № 5. С.635-637.

29. Старик И.Е., Скульский И.А., Щебетковский В.Н. Адсорбция цезия, таллия, серебра и стронция на фторопласте-4 и полиэтилене // Радиохимия. 1962. Т.З. № 4. С.393-398.

30. Шерстобитов А.О., Гусев Г.П. Транспорт ионов калия в эритроцитах миноги // Цитология. 1990. Т. 32. № 9. С.959-960.

31. Шерстобитов А.О., Гусев Г.П;, Скульский И.А. Транспорт одновалентного таллия через мембрану эритроцитов человека // Цитология. 1990. Т. 32. № 3. С.239-244.

32. Яцимирский К.Б. Введение в биоорганическую химию. Киев: Наук.думка. 1976. С. 140.

33. Adrian R. H. The effect of internal and external potassium concentration on the membrane potential of frog muscle // J.Physiol. 1956. V. 133(3). P.631-658.

34. Aguilar B. L., Bryan J. Molecular biology of adenosine triphosphate-sensitive potassium channels //Endocr.Rev. 1999. V. 20(2). P.101-135.

35. Ali S. F., Jairaj K., Newport G. D., Lipe G. W., Slikker W. Thallium intoxication produces neurochemical alterations in rat brain // Neurotoxicology. 1990. V. 11(2). P.381-390.

36. Ashcroft F. M., Stanfield P. R. The influence of the permeant ions thallous and * potassium on inward rectification in frog skeletal muscle // J.Physiol. 1983. V.343. P.407-28.

37. Azzi A, Azzone G.F. Ion transport in liver mitochondria. II. Metabolism-linked ion extrusion //Biochim.Biophys.Acta. 1967. V. 135(3). P.444-453.

38. Azzone G.F., Bragadin M., Pozzan Т., Antone P.D. Proton electrochemical potential in steady-state rat liver mitochondria // Biochim.Biophys.Acta. 1976. V. 459. P.96-109.

39. Bajgar R., Seetharaman S., Kowaltowski A.J., Garlid K.D., Paucek P. Identification and properties of a novel intracellular (mitochondrial) ATP-sensitive potassium channel in brain // J.Biol.Chem. 2001. V. 276(36). P.369-374.

40. Baigar R, Seetharaman S., Kowaltowski A.J., Garlid K. D., Paucek P. The ATP-sensitive potassium channel of brain mitochondria and its possible role in ischemia-reperfusion injury // J.Biol.Chem. 2001. V. 276(37). P.123-130.

41. Bakker E. P. Accumulation of thallous ions (Tl+) as a measure of the electrical potential difference across the cytoplasmic membrane of bacteria // Biochem.J. 1978. V. 17(14). P.2899-2904.

42. Bakker-Grunwald Т. Movement of thallous ion across the ascites cell membrane // J.Membr.Biol. 1979. V. 47(2). P. 171-183.

43. Ballarin C., Sorgato M. C. Anion channels of the inner membrane of mammalian and yeast mitochondria // J.Bioenerg.Biomembr. 1996. V. 28(2). P.125-130.

44. Barrera H., Gomez-Puyou A. Characteristics of the movement of K+ across the mitochondrial membrane and the inhibitory action of Tl+ // J.Biol.Chem. 1975. V. 250(14). P.5370-5374.

45. Beavis A.D. Properties of the inner membrane anion channel in intact mitochondria // J.Bioenerg.Biomembr. 1992. V. 24(1). P.77-90.

46. Beavis A.D., Brannan R. D., Garlid K. D. Swelling and contraction of the mitochondrial matrix. I. A structural interpretation of the relationship between light scattering and matrix volume//J.Biol.Chem. 1985. V. 260(25). P.13424-13433.

47. Beavis A.D., Garlid K. D. Evidence for the allosteric regulation of the mitochondrial K+/H+ antiporter by matrix protons // J.Biol.Chem. 1990. V. 265(5). P.2538-2545.

48. Beavis A.D., Garlid K. D. The mitochondrial inner membrane anion channel. Regulation by divalent cations and protons // J.Biol.Chem. 1987. V. 262(31). P.15085-15093.

49. Beavis A.D., Lu Y., Garlid K. D. On the regulation of K+ uniport in intact mitochondria by adenine nucleotides and nucleotide analogs // J.Biol.Chem. 1993. V. 268(2). P.997-1004.

50. Belyaeva E. A., Szewczyk A., Mikolajek В., Nalecz M. J., Wojtczak L. Demonstration of glibenclamide-sensitive K+ fluxes in rat liver mitochondria // Biochem.Mol.Biol.Int. 1993. V. 31(3). P.493-500.

51. Bernardi P. Mitochondrial transport of cations: channels, exchangers, and permeability transition // Physiol Rev. 1999. V. 79(4). P.l 127-1155.

52. Bernardi P., Angrilli A., Ambrosin V., Azzone G. F. Activation of latent K+ uniport in mitochondria treated with the ionophore A23187 // J.Biol.Chem. 1989. V. 264. P. 18902-18906.

53. Bernardi P., Azzone G. F. Electroneutral H+-K+ exchange in liver mitochondria. Regulation by membrane potential // Biochim.Biophys.Acta. 1983. V. 724(2). P.212-223.

54. Bernardi P., Petronilli V., Di Lisa F., Forte M. A mitochondrial perspective on cell death // Trends Biochem.Sci. 2001. V. 26(2). P.112-117.

55. Blasko K., Shagina L.V., Gyorgyi S., Lev A.A. The mode of action of some antibiotics on red blood cell membranes // Gen.Physiol Biophys. 1986. V. 5(6). P.625-636.

56. Blondin G.A., Vail W.J., Green D.E. The mechanism of mitochondrial swelling. II. Pseudoenergized swelling in the presence of alkali metal salts // Arch.Biochem.Biophys.1969. V. 129(1). P.158-172.

57. Bolkent S., Zierold K. Effects of the ionophores valinomycin, ionomycin and gramicidin A on the element compartmentation in cultured rat hepatocytes // Toxicol.In Vitro. 2002. V. 16(2). P.159-165.

58. Bondy S. C., Komulainen H. Intracellular calcium as an index of neurotoxic damage // Toxicology. 1988. V. 49(1). P.35-41.

59. Bracho H., P. Orkand P. M., Orkand R. K. A further study of the fine structure and membrane properties of neuroglia in the optic nerve of Necturus // J.Neurobiol. 1975. V. 6(4). P.395-410.

60. Bragadin M, Toninello A, Bindoli A, Rigobello MP, Canton M. Thallium induces apoptosis in Jurkat cells // Ann.N.Y.Acad.Sci. 2003. V. 1010. P.283-291.

61. Brierley G. P., Davis M. H., Jung D. W. Respiration-dependent contraction of swollen heart mitochondria: participation of the K+/H+ antiporter // J.Bioenerg.Biomembr. 1988. V. 20(2). P.229-242.

62. Brierley G.P., Jurkowitz M.C., Farooqui Т., Jung D. W. K+/H+ antiport in heart mitochondria // J.Biol.Chem. 1984. V. 259. P.14672-14678.

63. Brierley G.P., Panzeter E.S., Jung D.W. Regulation of mitochondrial K+/H+ antiport activity by hydrogen ions //Arch.Biochem.Biophys. 1991. V.288. P.358-367.

64. Brismar T. In vivo analysis of intracellular thallium-201 accumulation in skeletal muscle of the rat // Acta Physiol.Scand. 1991. V. 142(4). P.475-480.

65. Brismar Т., Anderson S., Collins V. P. Mechanism of high K+ and ТГ uptake in cultured human glioma cells // Cell.Mol.Neurobiol. 1995. V. 15(3). P.351-360.

66. Brismar Т., Collins V. P., Kesselberg M. Thallium-201 uptake relates to membrane potential and potassium permeability in human glioma cells // Brain Res. 1989. V. 500(1-2). P.30-36.

67. Britten J. S., Blank M. Thallium activation of the (Na+-K+)-activated ATPase of rabbit kidney //Biochim.Biophys.Acta. 1968. V. 159(1). P. 160-166.

68. Bryan J., Aguilar-Bryan L. Sulfonylurea receptors: ABC transporters that regulate ATP-sensitive K(+) channels // Biochim.Biophys.Acta. 1999. V. 1461(2). P.285-303.

69. Chance В., Nakase Y., Itshak F. Membrane energization at subzero temperatures: calcium uptake and oxonol-V responses 7/ Arch.Biochem.Biophys. 1979. V. 198(2). P.360-369:

70. Chance В., Williams C.M. The respiratory chain and oxidative phosphorylation // Adv.Enzymol. 1956. V. 17.P.65-134.

71. Chandler H. A., Scott M. A review of thallium toxicology // J.R.Nav.Med.Serv. 1986. V. 72(2). P.75-79.

72. Crestanello J. A., Doliba N. M., Babsky A. M., Doliba N. M., Niibori K., Osbakken M. D., Whitman G. J. Opening of potassium channels protects mitochondrial function from calcium overload // J.Surg.Res. 2000. V. 94(2). P.l 16-123.

73. Crompton M. The mitochondrial permeability transition pore and its role in cell death // BiochemJ. 1999. V. 15. P.233-249.

74. Crompton M., Costi A., Hayat L. Evidence for the presence of a reversible Ca2+-dependent pore activated by oxidative stress in heart mitochondria // Biochem.J. 1987. V. 245. P.915-918.

75. Damper P. D., Epstein W., Rosen B. P., Sorensen E. N. Thallous ion is accumulated by potassium transport systems in Escherichia coli // Biochem.J. 1979. V. 18(19). P.4165-4169.

76. Davis C.W. Ion association. L.: Butterworths. 1962. P. 169.

77. Demura M., Kamo N., Kobatake Y. Transport rate of various lipophilic ions through membranes of Halobacterium halobium // Bioelectrochemistry and Bioenergetics. 1985. V. 14(14-16). P.439-448.

78. Diwan J.J., Haley T, Sanadi D.R. Reconstitution of transmembrane K+ transport with a 53 kilodalton mitochondrial protein // Biochem.Biophys.Res.Commun. 1988. V. 153. P.224-230.

79. Diwan J. J., Lehrer P. H. Inhibition of mitochondrial potassium ion flux by thallous ions // Biochem.Soc.Trans. 1977. V. 5(1). P.203-205.

80. Diwan J. J., Paliwal R., Kaftan E., Bawa R. A mitochondrial protein fraction catalyzing transport of the K+ analog Tl+ // FEBS Lett. 1990. V. 273(1-2). P.215-218.

81. Douglas M. G., Cockrell R. S. Mitochondrial cation-hydrogen ion exchange. Sodium selective transport by mitochondria and submitochondrial particles // J.Biol.Chem. 1974. V. 249(17). P.5464-5471.

82. Doyle D.A., Wallace B.A. Crystal structure of the gramicidin/potassium thiocyanate complex // J.Mol.Biol. 1997. V. 266(5). P.963-977.

83. Duax W.L., Langs D.A., Smith G.D., Grochulski P., Pletnev V., Ivanov V. Molecular structure and mechanisms of action of cyclic and linear ion transport antibiotics // Bioorg.Khim. 1992. V. 18(10-11). P.1341-1360.

84. Edelman G.M. Transmembrane control and surface modulation in animal cells // Prog.Clin.Biol.Res. 1977. V. 17. P.467-480.

85. Eisenman G., ICrasne S.J. Ion selectivity of carrier, molecules, membranes and enzymes // In: MTP Int.Rev.Sci.Biochem.Ser. 1975. V. 2. P.27-29.

86. Edwards J. C., Tulk В., Schlesinger P. H. Functional expression of p64, an intracellular chloride channel protein//J.Membr.Biol. 1998. V. 163(2). P.l 19-127.

87. Eisenman G., Szabo G., Ciani S. Ion binding and ion transport produced by neutral lipid-soluble molecules // In: Progress in surface and membrane science. 1973. V. 6. P.140-241.

88. Ellory J. C., Wolowyk M. W., Young J. D. Hagfish (Eptatretus stouti) erythrocytes show minimal chloride transport activity // J.Exp.Biol. 1987. V. 129. P.377-83.

89. Feinstein M. В., Felsenfeld H. The detection of ionophorous antibiotic-cation complexes in water with fluorescent probes // Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 1971. V. 68(9). P.2037-2041.

90. Fernandez-Salas, Sagar M., Cheng C., Yuspa S. H., Weinberg W. C. p53 and tumor necrosis factor alpha regulate the expression of a mitochondrial chloride channel protein// J.Biol.Chem. 1999. V. 274(51). P.36488-36497.

91. Frey T. G., Mannella C. A. The internal structure of mitochondria // Trends Biochem.Sci. 2000. V. 25(7). P.319-324.

92. Fryer R.M., Hsu A.K., Gross G.J. Mitochondrial K(ATP) channel opening is important during index ischemia and following myocardial reperfusion in ischemic preconditioned rat hearts // J.Molec.Cell.Cardiol. 2001. V. 33. P.831-834.

93. Galvan-Arzate S., Santamaria A. Thallium toxicity// Toxicol.Lett. 1998. V. 99(1). P.l-13.

94. Garlid K. D. Cation transport in mitochondria—the potassium cycle // Biochim.Biophys.Acta. 1996. V. 1275(1-2). P.123-126.

95. Garlid K. D. Mitochondrial cation transport: a progress report // J.Bioenerg.Biomembr. 1994. V. 26(5). P.537-542.

96. Garlid K. D. On the mechanism of regulation of the mitochondrial K+/H+ exchanger И J.Biol.Chem. 1980. V. 255(23). P. 11273-11279.

97. Garlid K. D. Opening mitochondrial K(ATP) in the heart what happens, and what does not happen // Basic Res.Cardiol. 2000, V. 95(4). P.275-279.

98. Garlid K. D. Unmasking the mitochondrial K/H exchanger: swelling induced K+-loss // Biochem.Biophys.Res.Commun. 1978. V. 83. P.1450-1455.

99. Garlid К. D. Unmasking the mitochondrial K/H exchanger: tetraethylammonium-induced K+-loss // Biochem.Biophys.Res.Commun. 1979. V. 87. P.842-847.

100. Garlid K. D., Beavis A. D. Evidence for the existence of an inner membrane anion channel in mitochondria//Biochim.Biophys.Acta. 1986. V. 853(3-4). P. 187-204.

101. Garlid K. D., Beavis A.D. Swelling and contraction of the mitochondrial matrix. II. Quantitative application of the light scattering technique to solute transport across the inner membrane // J.Biol.Chem. 1985. V. 260(25). P. 13434-13441.

102. Garlid K. D., DiResta D. J., Beavis A. D., Martin W. H. On the mechanism by which dicyclohexylcarbodiimide and quinine inhibit K+ transport in rat liver mitochondria// J.Biol.Chem. 1986. V. 261(4). P.1529-1535.

103. Garlid K. D., Dos Santos P., Xie Z. J., Costa A. D., Paucek P. Mitochondrial potassium transport: the role of the mitochondrial ATP-sensitive K(+) channel in cardiac function and cardioprotection // Biochim.Biophys.Acta. 2003. V. 1606(1-3).

104. Garlid K. D., Paucek P. The mitochondrial potassium cycle // IUBMB.Life. 2001. V. 52(3-5). P.153-158.

105. Garlid K. D., Paucek P. Mitochondrial potassium transport: the K(+) cycle // Biochim.Biophys.Acta. 2003. V. 1606(1-3). P.23-41.

106. Garlid K. D., Paucek P., Yarov-Yarovoy V., Sun X., Schindler P.A. The mitochondrial К (ATP) channel as a receptor for potassium channel openers // J.Biol.Chem. 1996. V. 271. P.8796-8799.

107. Garlid K. D., Sun X., Paucek P., Woldegiorgis G. Mitochondrial cation transport systems // Methods Enzymol. 1995. V. 260. P.331-348.

108. Grisham M., Gupta R. K., Barnett R. E., Mildvan A. S. Thallium-205 nuclear relaxation and kinetic studies of sodium and potassium ion-activated adenosine triphosphatase // J.Biol.Chem. 1974. V. 249(21). P.6738-6744.

109. Gross G.J., Fryer R.M. Sarcolemmal versus mitochondrial ATP-sensitive K+ channel and miocardial preconditioning // Circ.Res. 1999. V. 84. P.973-979.

110. Grover G.J., Garlid K.D. ATP-sensitive potassium channels: a review of their cardioprotective pharmacology // J.Molec.Cell.Cardiol. 2000. V. 32, P.677-695.

111. Gunter Т.Е., Pfeiffer D.R. Mechanisms by which mitochondria transport calcium // Am.J.Physiol. 1990. V. 258. P.755-786.

112. Hagiwara S., Eaton D. C., Stuart A. E., Rosenthal N.P. Cation selectivity of the resting membrane of squid axon //J.Membr.Biol. 1972. V. 9(4). P.373-384.

113. Halestrap A.P., Quinland P.Т., Whipps D.E., Armston A.E. Regulation of the mitochondrial matrix volume in vivo and in vitro. The role of calcium. Biochem. J. 1986. V. 236(3). P.779-787.

114. Hartree F. Determination of protein: a modification of the Lowry method that gives a linear photometric response // Anal.Biochem. 1972. V. 48(2). P.422-427.

115. Hasan M., Ali S.F. Effects of thallium, nickel, and cobalt administration of the lipid peroxidation in different regions of the rat brain // Toxicol.Appl.Pharmacol. 1981. V. 57(1). P.8-13.

116. Hasan M., Chandra S.V., Bajpai V.K., Ali S.F. Electron microscopic effects of thallium poisoning on the rat hypothalamus and hippocampus: biochemica changes in the cerebrum // Brain Res.Bull. 1977. V. 2(4). P.255-261.

117. Hasan M., Chandra S.V., Dua P.R., Raghubir R., Ali S.F. Biochemical and electrophysiologic effects of thallium poisoning on the rat corpus striatum // Toxicol.Appl.Pharmacol. 1977. V. 41(2). P.353-359.

118. Haworth R.F., Hunter D.R. The Ca +-induced membrane transition in mitochondria. П. Nature of the Ca2+-triggere site // Arch.Biochem.Biophys. 1979. V. 195. P.460-467.

119. Hegazy M.G., Mahdi F., Li X., Gui G., Mironova G., Beavis A.D., Garlid K.D. Purification and reconstitution of the rat liver mitochondrial K+ uniporter // Biophys.J. 1991. V. 59. P.136-143.

120. Herman M.M., Bensch K.G. Light and electron microscopic studies of acute and chronic thallium intoxication in rats // Toxicol.Appl.Pharmacol. 1967. V. 10(2). P.l99-222.

121. Hille B. Potassium channels in myelinated nerve. Selective permeability to small cations //J.Gen.Physiol. 1973. V. 61(6). P.669-686.

122. Hoffman R. S. Thallium toxicity and the role of Prussian blue in therapy // Toxicol.Rev. 2003. V. 22(1). P.29-40.

123. Ни H., Sato Т., Seharaseyon S., liu Y., Johns D.C., O'Rourke В., Marban E.

124. Pharmacological and histochemical distinctions between molecularly defined sarcolemmal KATP channels and native cardiac mitochondrial KATP channels // Mol.Pharmacol. 1999. V.55(6). P.1000-1005.

125. Huf E.C., Doss N.S., Wills J.P. Effect of metabolic inhibition and drugs on transport and oxygen consumption in isolated frog skin // J.Gen.Physiol. 1957. V. 41(2). P.397-416.

126. Hultin Т., Naslund P.H. Effects of thallium (I) on the structure and functions of mammalian ribosomes // Chem.Biol.Interact. 1974. V. 8(5). P.315-328.

127. Hultin Т., Naslund P.H. Ion binding and ribosomal conformation and function. Experiments with the K+ analogue, Tl+ // Acta Biol.Med.Ger. 1974. V. 33(5-6). P.753-760.

128. Jaburek M., Yarov-Yarovoy V., Paucek P., Garlid K.D. State-dependent inhibition of the mitochondrial KATP channel by glyburide and 5-hydroxydecanoate // J.Biol.Chem. 1998. V. 273(22). P.13578-13582.

129. Jentsch TJ., Gunther W. Chloride channels: an emerging molecular picture I I Bioessays. 1997. V. 19(2). P.l 17-126.

130. Jentsch T.J., Stein V., Weinreich F., Zdebik A.A. Molecular structure and physiological function of chloride channels // Physiol.Rev. 2002. V. 82(2). P.503-568.

131. Johns A. Ouabain-sensitive thallium fluxes in smooth muscle of rabbit uterus // J.Physiol. 309:391-403.:391-403, 1980.

132. Kapus H., Szaszi K., Kaldi K., Ligeti E., Fonyo A. Ruthenium red inhibits mitochondrial Na+ and K+ uniports induced by magnesium removal // J.Biol.Chem. 1990. V. 265(30). P.18063-18066.

133. Kashket R. Active transport of thallous ions by Streptococcus lactis // J.Biol.Chem. 1979. V. 254(17). P.8129-8131.

134. Kayne J. Thallium (I) activation of pyruvate kinase I I Arch. Biochem. Biophys. 1971. V.143(l). P.232-239.

135. Komulainen H., Bondy S.C. Increased free intracellular Ca2+ by toxic agents: an index of potential neurotoxicity // Trends.Pharmacol.Sci. 1988. V. 9(5). P.154-166.

136. Mannella A. Introduction: our changing views of mitochondria // J.Bioenerg.Biomembr. 2000. V. 32(1). P. 1-4.

137. Martin W.H. Physiological and pharmacological inhibitors of the mitochondrial K+/H+ antiporter // PhD Dissertation. Medical College of Ohio. 1985. P. 174.

138. Martin W.H., Beavis A.D., Garlid K.D. Identification of an 82,000-dalton protein responsible for K+/H+ antiport in rat liver mitochondria // J.Biol.Chem. 1984. V. 259(4). P.2062-2065.

139. Martin W.H., DiResta D.J., Garlid K.D. Kinetic of inhibition and binding of dicyclohexylcarbodiimide to the 82,000-dalton mitochondrial K+/H+ antiporter // J.Biol.Chem. 1986. V. 261. P.2300-12305.

140. Maslova M.N., Natochin Iu.V., Skul'skii LA. Inhibition of active sodium transport and activation of Na+, K+ ATPase by thallium ions in frog skin // Biokhimiia. 1971. V. 36(4). P.867-869.

141. Massari S., Azzone G.F. The mechanism of ion translocation in mitochondria. 1. Coupling of K+ and H+ fluxes // Eur.J.Biochem. 1970. V. 12(2). P.301-309.

142. Massari S., Azzone G.F. The mechanism of ion translocation in mitochondria. 2. Active transport and proton pump // Eur.J.Biochem. 1970. V. 12(2). P.310-318.

143. Massari S., Balboni E., Azzone G.F. Distribution of permean cations in rat liver mitochondria under steady-state conditions // Biochim.et Biophys.Acta. 1972. V. 283(1). P.16-22.

144. Massari S., Pozzan T. The accumulation ratio of K+, Na+, Ca2+ and tetrapropylammonium in steady-state mitochondria // Arch.Biochem.Biophys. 1976. V.2. P.332-340.

145. McCall , Zimmer L.J., Katz A.M. Kinetics of thallium exchange in cultured rat myocardial cells // Circ.Res. 1985. V. 56(3). P.370-376.

146. Melnick R.L., Monti L.G., Motzkin S.M. Uncoupling of mitochondrial oxidative phosphorylation by thallium // Biochem.Biophys.Res.Commun. 1976. V. 69(1). P.68-73.

147. Mironova D., Fedotcheva N. I., Makarov P.R., Pronevich L.A., Mironov G.P. Protein from beef heart mitochondria inducing the potassium channel conductivity of bilayer lipid membrane // Biofizika. 1981. V. 26(3). P.451-457.

148. Mitchell P. Coupling of phosphorylation to electron and hydrogen transfer by a chemi-osmotic type of mechanism //Nature. 1961. V. 191. P.144-148.

149. Mitchell P., Moyle J. Translocation of some anions cations and acids in rat liver mitochondria//Eur.J.Biochem. 1969. V. 9(2). P.149-155.

150. Mitchell R, West I.C., Moody A.J., Mitchell P. Measurement of the proton-motive stoichiometry of the respiratory chain of rat liver mitochondria: the effect of N-ethylmaleimide // BBA. 1986. V.849. P.229-235.

151. Moore C., Pressman B.C. Mechanism of action of Valinomycin on mitochondria // Biochem.Biophys.Res.Comm. 1964. V. 15. P.562-567.

152. Mori K., Yamaguchi Т., Maeda M. Mechanism of 201 thallium-chloride uptake in tumor cells and its relationship to potassium channels // Neurol.Res. 1998. V. 20(1). P.19-22.

153. Mulkey J.P., Oehme F.W. A review of thallium toxicity // Vet.Hum.Toxicol. 1993. V. 35(5). P.445-453.

154. Mullins L.J., Moore L.D. The movement of thallium ions in muscle // J.Gen.Physiol. 1960. V. 43. P.759-773.

155. Nakashima R.A., Dordick R.S., Garlid K.D. On the relative roles of Ca2+ and Mg2+ in regulating the endogenous K+/H+ exchanger of rat liver mitochondria // J.Biol.Chem. 1982. V. 257(21). P.12540-12545.

156. Nakashima R.A., Garlid K.D. Quinine inhibition of Na+ and K+ transport provides evidence for two cation/H+ exchangers in rat liver mitochondria // J.Biol.Chem. 1982. V. 257(16). P.9252-9254.

157. Nancollas G.H. Thermodynamic of ion association // Discuss.Farad.Soc. 1957. V. 24. P.108-113.

158. Nicolli M., Redetti A., Bernardi P. The K+ conductance of the inner mitochondrial membrane. A study of the inducible uniport for monovalent cations // J.Biol.Chem. 1991. V. 266(15). P.9465-9470.

159. Nicholls D.G., Lindberg O. Brown-adipose-tissue mitochondria. The influence of albumin and nucleotides on passive ion permeabilities // Eur.J.Biochem. 1973. V. 37(3). P.523-530.

160. Nikinmaa M., Railo E. Anion movements across lamprey (Lampetra fluviatilis) red cell membrane // Biochim.Biophys.Acta. 1987. V. 899(1). P.134-136.

161. Novgorodov S.A., Gudz T.I., Kushnareva Y.E., Zorov D., Kudrjashov Y.B. Effect of cyclosporin A and oligomycin on nonspecific permeability of the inner mitochondrial membrane // FEBS Lett. 1990. V. 270. P.l08-110.

162. O'Rourke B. Evidence for mitochondrial K+ channels and their role in cardioprotection // Circ.Res. 2004. V. 94(4). P.420-432.

163. Paucek P., Yarov-Yarovoy V., Sun X., Garlid K.D. Inhibition of the mitochondrial K-ATP channel by long-chain acyl-CoA esters and activation by guanine nucleotides //J.Biol.Chem. 1996. V. 271(50). P.32084-32088.

164. Pauling L. Nature of chemical bond. Ithaka N.Y.: Cornell Univ. Press. 1948.

165. Pressman B.C. Control of mitochondrial substrate metabolism by regulation of cation transport//FEBS Symposium. 1969. V. 17. P.315-333.

166. Pressman C. Biological applications of ionophores // Annu.Rev.Biochem. 1976. V. 45. P.501-530.

167. Rabon C., Sachs G. Thallium interaction with the gastric (K, H)-ATPase // J.Membr.Biol. 1981. V. 62(1-2). P.19-27.

168. Reuben J., Kayne F.J. Thallium-205 nuclear magnetic resonance study of pyruvate kinase and its substrates. Evidence for a substrate-induced conformational change //J.BioI.Chem. 1971. V. 246(20). P.6227-6234.

169. Reuter H., Stevens C.F. Ion conductance and ion selectivity of potassium channels in snail neurones // J.Membr.Biol. 1980. V. 57(2). P. 103-118.

170. Rottenberg H. The mechanism of energy-dependent ion transport in mitochondria // J.Membr.Biol. 1973. V. 11(2). P.l 17-137.

171. Rottenberg H., Robertson D.E., Rubin E. The effect of temperature and chronic ethanol feeding on the proton electrochemical potential and phosphate potential in rat liver mitochondria// Biochim.Biophys.Acta. 1985. V. 809(1). P.l-10.

172. Saris N.E., Skulskii I.A., Savina M.V., Glasunov V.V. Mechanism of mitochondrial transport of thallous ions // J.Bioenerg.Biomembr. 1981. V.13(l-2). P.51-59.

173. Sato Т., Sasaki N., Seharaseyon J., O'Rourke В., Marban E. Selective pharmacological agents implicate mitochondrial but not sarcolemmal K(ATP) channels in ischemic cardioprotection//Circulation. 2000. V. 101(20). P.2418-2423.

174. Schwanstecher M., Schwanstecher C., Chudziak F., Panten U., Clement J.P., Gonzalez G., Aguilar-Bryan L., Bryan J. ATP-sensitive potassium channels // Methods Enzymol. 1999. V. 294. P.445-458.

175. Shi Y., Jung D.W., Garlid K.D., Brierley G.P. Induction of respiration-dependent net efflux of K+ from heart mitochondria by depletion of endogenous divalent cations //J.Biol.Chem. 1980. V. 255(21). P.10306-10311.

176. Siemen Т., Loupatatzis С., Borecky J., Gulbins E., Lang F. Ca2+-activated К channel of the BK-type in the inner mitochondrial membrane of a human glioma cell line // Biochem.Biophys.Res.Commun. 1999. V. 257(2). P.549-554.

177. Skulskii I.A., Manninen V., Jarnefelt J. Interaction of thallous ions with the cation transport mechanism in erythrocytes // Biochim.Biophys.Acta. 1973. V. 298(3). P.702-709.

178. Skulskii I.A., Savina M.V., Glasunov V.V., Saris N.E. Electrophoretic transport of Tl+ in mitochondria// J.Membr.Biol. 1978. V. 44(2). P.l87-194.

179. Skulskii I.A., Manninen V., Jarnefelt J. Factors affecting the relative magnitudes of the ouabain-sensitive and the ouabain-insensitive fluxes of thallium ion in erythrocytes //Biochim.Biophys.Acta. 1978. V. 506(2). P.233-241.

180. Skulskii I. A., Manninen V. Effect of membrane potential on the passive transport of Tl+ in human red blood cells // Acta Physiol.Scand. 1981. V. 111(3). P.343-348.

181. Skulskii I.A., Manninen V., Glasunov V.Y. Thallium and rubidium permeability of human and rat erythrocyte membrane // Gen.Physiol.Biophys. 1990. V. 9(1). P.39-44.

182. Skulskii I.A., Gusev G.P., Sherstobitov A.O., Manninen V. Anion-dependent transport of thallous ions through human erythrocyte membrane // J.Membr.Biol. 1992. V. 130(3). P.219-225.

183. Steien S., Aseth J. Thallium-201 as an agent for myocardial imaging studies // Analyst. 1995. V. 120(3): P.779-781.

184. Szewczyk A., Wojcik G., Nalecz M.J. Potassium channel opener, RP 66471, induces membrane depolarization of rat liver mitochondria // Biochem.Biophys.Res.Commun. 1995. V. 207(1). P.126-132.

185. Szewczyk A., Pikula S. Adenosine 5'-triphosphate: an intracellular metabolic messenger U Biochim.Biophys.Acta. 1998. V. 1365(3). P.333-353.

186. Wang S., Cone J., Liu Y. Dual roles of mitochondrial K(ATP) channels in diazoxide-mediated protection in isolated rabbit hearts // Am.J.Physiol. 2001. V. 280. P.246-^ 255.

187. Williams R.J.P. The biochemistry of sodium, potassium, madnesium and calcium // Chem.Soc.Quart.Rev. 1970. V. 3. P.331-365.

188. Woods S., Fowler B.A. Alteration of hepatocellular structure and function by thallium chloride: ultrastructural, morphometric, and biochemical studies // Toxicol. Appl.PharmacoI. 1986. V. 83(2). P.218-229.

189. Xu W., Liu Y., Wang S., McDonald Т., Van Eyk J.E., Sidor A., O'Rourke B. Cytoprotective role of Ca2+- activated K+ channels in the cardiac inner mitochondrial membrane // Science. 2002. V. 298(5595). P. 1029-1033.

190. Yarov-Yarovoy V., Paucek P., Jaburek M., Garlid K.D. The nucleotide regulatory sites on the mitochondrial K-ATP channel face the cytosol // Biochim.Biophys.Acta. 1997. V. 1321(2). P.128-136.

191. Zeiske W., van Driessche W. The interaction of "K+-like" cations with the apical K-channel in frog skin // J.Membr.Biol. 1983. V. 76(1). P.57-72.

192. Zeiske W., van Driessche W. Impairment of Na+ transport across frog skin by Tl+: effects on turnover, area density and saturation kinetics of apical Na+ channels // Pflugers Arch. 1986. V. 407(2). P.145-152.

193. Zerahn K. Inhibition of active K+ transport in the isolated midgut of Hyalophora cecropia by Tl+ // J.Exp.Biol. 1982. V. 96. P.307-313.

194. Zerahn K. Comparison between active transport of Tl+, K+ and Rb+ across the isolated short-circuited frog skin // J.Exp.Biol. 1983. V. 107. P.65-72.

195. Zerahn K., Koefoed B. Transport of thallium ions across the isolated midgut of Haylophora cecropia //J.Exp.Biol. 1979. V. 78. P. 105-120.

196. Zierold K. Heavy metal cytotoxicity studied by electron probe X-ray microanalysis of cultured rat hepatocytes // Toxicol.In Vitro. 2000. V. 14(6). P. 557-563.

197. Zoratti M., Szabo I. Electrophysiology of the inner mitochondrial membrane // J.Bioenerg.Biomembr. 1994. V. 26(5). P.543-553.

198. Zoratti M., Szabo I. The mitochondrial permeability transition // BBA. 1995. V. 1241. P.139-176.