Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Совершенствование лабораторной диагностики и мониторинга хламидийной, микоплазменной и уреаплазменной инфекций

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Мананков, Виктор Васильевич

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.„•„.

ГЛАВА 1. УРОГЕНИТАЛЬНЫЕ БОЛЕЗНИ. ВЫЗВАННЫЕ ХЛАМИДИ

ЯМИ, МИКОПЛАЗМАМИ И У РЕ А ПЛАЗМАМИ.

ГЛАВА 2, МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ХЛАМИДИЙНОЙ И МИКО

УРЕАПЛАЗМЕННОЙ ИНФЕКЦИЙ.

СОВСГВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ,.

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

3.1, Объект исследования.

3.2, Материалы для исследований.

3.3, Питательные среды.

3.4, Диагностические тест-системы н наборы реактивов-.

3.5, Методы лабораторного анализа.,,,,,.

3.5.1, Бактериологические методы.

3.5.2. Иммунологические и молекулярно-бнологическне методы.,.

3.6, Статистические методы исследования.

ГЛАВА 4. СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ХЛАМИДИЙНОЙ. УРЕАПЛАЗМЕННОЙ И МИКОПЛАЗ-МЕННОЙ УРОГЕНИТАЛЫ1Ы X ИНФЕКЦИЙ.

4.1, Полимеразная ценная реакция.„.

4.2, Метол флуоресцирующих антител.

4.3,Твердофазный иммуноферментный метод,,.

4.4,Точечный вариант твердофазного нммукоферментного метода

4-5, Хсмклюминссцсктный анализ.,.6?

4.6, Радиол ммунный анализ.

4.7, Реакция специфического лей коинтолиза,,.,.

4.8, Выделение микоплачм и уреаплазч культуральным методом.„

4.9. Применение МФА для экспресс-контроля эффективности действия антибиотиков при лечении кламнлиозов, мнкоплазмозов и уреаплазмозов,,,,.„„.,,„„. КО

•МО, Выбор адекватных методов диагностики хламид мм, мнкоплизм и уреапшм.

ГЛАВА 5, ОСОБЕННОСТИ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ХЛАМИДИЙНОЙ, УРЕАПЛАЗМЕННОЙ И МНКОПЛАЗМЕННОЙ ИНФЕКЦИЙ В ВОЛГОГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ,™

5.1. Влияние факторов внешней среды л границах г. Волгограда на распространенность хламиднйной, микоплазменной и уреаплззменной инфекций.

5.2. Результаты мониторинга хламиднйной. микоплазменной и урсаплаз-менной инфекций (1990 - 2003 гг.) в г. Волгограде.

5.3. Меры профилактики хламиднйной. микоплазменной и уреаплазмсн-ной инфекций.,.,.,.

ГЛАВА 6, АНАЛИЗ ЗНАЧЕНИЯ ХЛАМИДИЙНОЙ, УРЕАПЛАЗМЕН-НОЙ И МНКОПЛАЗМЕННОЙ ИНФЕКЦИЙ И ИХ АССОЦИАЦИЙ В УРОГЕНИТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ.

6. Г Исследование этнологической роли хламнднй, микаплалм, урез-илазм и их ассоциаций при заболеваниях мочеполовой сферы.

6.2. Михоплазмы н уреаллазмы кик маркеры нммунодефшпггных состояний .J

6.3. Изучение ассоциаций хламнднй, уреаплазм, мнкоплазм с условно-патогенными микроорганизмами при урогенигольных инфекциях . „. ]

Введение Диссертация по биологии, на тему "Совершенствование лабораторной диагностики и мониторинга хламидийной, микоплазменной и уреаплазменной инфекций"

Актуальность проблемы

У роге питал ып je инфекционные болезни, вызываемые как патогенными, так и условно-патогенными микроорганизмами, в настоящее время представляют собой основную угрозу репродуктивному здоровью населения и рассматриваются во всем мире в качестве актуальной проблемы здравоохранения [СкрипкИН Ю.К. с соавт., 1999; Кубанова А-А,< 2002, 2004; Красно-польский В,И, с соавт., 2004; Fenian К.A., Lowndes С.М., 2004]. К наиболее распространенным мочеполовым ннфскиням относят заболевания, вызванные хлам и дня ми, мнкоплазмамн и уреа плазмами {Бурова А,А, с соавг.» 1999; Бухарин О.В. с соавт., 2000, Козлова В.И., Пухнер А.Ф., 2000, Morton R.S. Kingliom G.R., 2000; Козлюк В А. с соавт , 2002; Simrns L et. aL, 2003; Beigi R.H., WiesenFeld Н.С., 2003; Сергевнкн В.И. с соавг. 2004]. Современное состояние проблемы урогенитальных инфекции во многом связано с неблагоприятным влиянием техногенных факторов окружающей среды, приводящим к росту нейрозндокрнниых заболеваний, снижению защитных иммунных реакций. что приводит к хронизации болезней, росту числа осложнений и требует изменения подходов к их профилактике, в том числе переходу на эффективные технологии скрининга н мониторинга, доступные для учреждений практического здравоохранения [Кубанова А.А., 2002; Таднпулатов Р Ю с совет,, 2005].

Несмотря на большое количество публикаций, посвященных хламн-дийной, микоплазменной и уреаплазменной инфекциям, до настоящего времени практически неизученной остается взаимосвязь заболеваемости с уровнем техногенного загрязнения окружающей среды [Цляскннэ И.В., 2003; Оннщснко Г.Г., 2004, 2005], Поэтому изучение эпидемического процесса в зависимости от антропогенной нагрузки является актуальным направлением научных исследований, направленных на борьбу с урогеннтадькыми воспалительными заболеваниями

Известно* чю в большинстве стран Западной Европы н в США приняты национальные программы но борьбе с инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), включая урогеннтальный хламидноз н другие инфекции [Fen-ton К.A., Ward Н., 2004]. Непременной частью этих исследований является мониторинг [Baseman J.B„ 1997; Yoshida R, 2003]. В Российской Федерации мониторинг заболеваний, вызванных Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urea-lyticum и Mycoplasma hominis, практически не осуществляется. Имеющиеся единичные публикации носят чисто научный характер [Асцатурова О. Р., 1998; Бобрик А.В„ 2002; Брико Н И, с соавт, 2004: Жнбуг Е.Б, с соат. 2005].

Существующая нормативная база по лабораторной диагностике hi и 111. представленная в основном Приказами Минздрава России 80- и 90-х годов, не учитывает современные достижения медицинской микробиологии в области отдания новых более эффективных методов детекции микроорганизмов и не определяет порядок их использования При решении различных задач, в том числе для мониторинга инфекций [Кнснна В.И., 2003; Кубанова А.А. с соавт. 2004;], Отсутствие четко выработанных современных схем диагностики хлам идиом, уреаплазмоза, мнкоплазмоза требует создания алгоритмов анализа, для чего необходимы сравнительные исследования эффективности современных диагностических тестов [Фрнго Н.В., 2004]. Большинство ученых относят уреанлазмы н мнкоилазмы к условным патогенам, об участии которых в развитии патологического процесса можно говорить лишь при выявлении их в количестве 1x10 м,к,/мл и выше [Пристли СД. с соавт., 1997}. Поэтому метод детскими U.ureatytlcum и Mhominb должен давать представление об их количестве в пробе.

Отмечаемое в последние десятилетня изменение иммунологической реактивности организма, снижение его резистентности к факторам агрессии микроорганизмов приводит к возрастанию значения ассоциаций микроорганизмов, в том числе, с участием хламндий, микопдазм, уреаплазм, в патологии урогеннтальной системы, Создание алгоритмов диагностики смешанных инфекций рассматривается сегодня в качестве одного кз приоритетных направлений развития медицинской микробиологии [Кутырев В В., Куличенко А,Н,, 2004J,

Серьезной проблемой сегодня стала высокая частота выделения возбудителей инфекций с множественной устойчивостью к антибиотикам. Особенно остро встает этот вопрос в случаях, когда само определение антибио-тикорезнстентности затруднено вслсдствни медленного роста микроорганизма или сложностей его культивирования (например. М tuberculosis и С trachomatis). Поэтому разработка новых подходов* позволяющих определить эффективность этнотропной терапии при инфекционных болезнях, по-прежнему сохраняет свою актуальность.

Важнейшей проблемой современности является экологическое состояние среды обитания человека, влияние техногенных факторов на его здоровье, Известно повышение заболеваемости рядом инфекций, например туберкулезом, ОРЗ. в «промышленных» районах, характеризующихся действием целого ряда неблагоприятных факторов на организм человека. Несмотря на высокую распространенность инфекций» вызываемых хламндиями. мико-плазмами и уреаплазмами, комплексных исследований, посвященных взаимосвязи частоты их возникновения с техногенной нагрузкой до сих нор не проводилось. Представляет несомненный интерес и анализ динамики заболеваемости урогенитальным хламиднозом, мнкоплазмозом и уреаплазмозом. позволяющий глубже понять природу и эволюцию данных болезней, осуществлять прогноз и профилактические мероприятия,

Таким образом, совершенствование лабораторной диагностики, мониторинг хламидЯЙноЛ, микоплазменной и уреаплазмепной инфекций с изучением их эпидемиологических особей костей, поиск новых подходов к эффективному решению вопросов борьбы с этими инфекциями является н настоящее время актуальной медицинской и социальной проблемой.

Цель работы: совершенствование алгоритмов мониторинга хламидий-нои, микоплазменной и уреаплазменной урогенитальных инфекций, оптимизация их лабораторной диагностики. Задачи исследования

1. Провести сравнительную оценку современных методов лабораторной диагностики хлам ид ийной, уреаплазменной и микоплазменной урогенитальных инфекции, обосновать целесообразность их применения для целей мониторинга.

2. Изучить особенности частоты обнаружения С trachomatis. V,uma!yticum, M.Itomints при урогенитальных инфекциях в условиях крупного промышленного города (на примере г. Волгограда) в зависимости от уровня техногенного загрязнения среды обнтвния.

3. Провести анализ динамики выявления хламидий, уреаплазм, микоплазм при обследовании населения г, Волгограда за период 1990 - 2003 гг.

4. Установить видовой состав ассоциаций C-trachomatis, U.urealyticum. M.ltommis с условно-патогенной бактериальной микрофлорой и их особенности при заболеваниях урогеннтальиой сферы.

5. Изучить частоту выявления С trachomatis, il.ureatyticum, Afhominis у больных с герпес вирусной и цнтомегаловирусной инфекциями при урогеннтальиой патологии.

6. Разработать способ зкспресс-контроля эффективности антибиотиков при лечении хламнднйкой, уреаплазменной и микоплазменной инфекций.

Научная нпвшна

В результате сравнительного изучения современных методов лабораторной диагностики: полимеразной цепной реакции (ПЦР), метода флуоресцирующих антител (МФА), твердофазного иммуноферментного метола (ТИФМ) и дот-ТИФМ, радноиммуиного анализа (РИА), хемилюминес цейтнота анализа {ХЛИА). реакции специфического лейкоинтолюа (РСЛ), обое-нована целесообразность нрименекня МФА для скрининговых исследований и мониторинга хламидийной. урса плазменной н м и ко rui ш с н н он инфекций, благодаря оптимальной аналитической чувствительности теста (IхIО4 и более м.кУмл), специфичности, простоты постановки метода, выполнения более 100 анализов за шестичасовой рабочий лень н низкой себестоимости. Доказана эффективность МФА при обследовании широких контннгентов на наличие С. trachomatis, Uureafylicum. Л/. hominis

Предложен и апробирован новый способ диагностики хламидиозаа -реакция специфического лейкоцитолиза, которая может быть использована ы качестве эффективного теста в комплексной диагностике урогенитальных болезней.

Впервые разработана и апробирована методика использования МФА для экспресс-контроля эффективности действия in vivo применяемых антибактериальных препаратов при лечении хламиднйной. микоплазменной и уреаплазмениой инфекций.

На основании впервые проведенного мониторинга хламндийной, уреа-плаэменной н микоплазменной инфекций в г. Волгограде за И лет (1990 -2003 гг.) установлена динамика частоты обнаружения С trachomatis, U.ttrealyticum н M.hontinis. Распространенность изучаемых инфекций характеризовалась пиками их выялення в разные годы (хламнднн - в 1995 - 1997 тт., урсаплазмы - в 1999 г,, михо плазмы - в 2001 г.) со снижением частоты встречаемости в 2002 - 2003 гт.

Впервые выявлена высокая встречаемость хламндий. мнколлазм н уре-анлачм при урогенитальной патологии у больных с диагностическими титрами антител к вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу, Данные факты подтверждают значение нарушений иммунного статуса как и при других инфекциях (вирус иммунодефицита человека, гепатита С и других вирусов) н, в том числе вследетвин воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды, на развитие уреашшменной и микоплазменной инфекций.

Впервые установлена взаимосвязь увеличения частоты выявления уреа-плашениой и микоплазменной урогеншальных инфекций с повышенным уровнем неблагоприятных факторов окружающей среды в промышленных районах г, Волгограда.

Установлено, что в развитии урогеннтальной патологии главная роль принадлежит смешанным инфекциям (хламиднйной, микоплазменной или уреаплазмепной в сочетании с бактериальной). У мужчин при острых уроге-ннтальных инфекциях наряду с С.trachomatis, Mhominis, U. ureafytlcum чаще ВЫЯВЛЯЮТ кишечную палочку и стафилококки (р < 0,05); при хронических процессах - стафилококки и энтерококки (р < 0,05), у женщин при острых воспалительных процессах в нижнем отлеле мочеполовой системы возрастает удельный вес Ecoti и Staphylococcia spp. (р < 0,05), в случаях хроннческо' го течения - энтерококков, гарднерелл и грибов рода кандида [р < 0,05),

Приоритет выполненных исследований подтвержден тремя патентами на изобретения:

1. Патент № 2174233 от 27.09.2001 г. «Способ получения нммунофлуорес-цнрующнх антител для обнаружения возбудителя токсоплаэмоэаж

2. Патент № 2247386 от 27 февраля 2005 г. «Способ экспресс-контроля энти-бнотикочувствительностн у больных хламндиозом, мнкоплазмозом и уреа-плэзмоэом».

3. Патент № 2251112 от 27 апреля 2005 г. «Способ диагностики хламидио-юв».

Практическая значимость

Полученные результаты, свидетельствующие об эффективности применения МФА для проведения скркиинговых исследований и мониторинга распространенности С,trachomatis, U.ursalyticum, Mhominis, могут быть использованы органами здравоохранения для разработки программ по борьбе с этими инфекциями не только в г. Волгограде, но и в других регионах России,

Предложенный и апробированный новый эффективный способ диагностики хламидноэов - реакция специфического лейконитолнза, может быть нсполыован в качестве подтверждающего тсетв при лабораторной диагностике инфекции.

Разработанный способ экспресс-контроля оценки эффективности антибиотиков при лечении урогеннталыюго хламидиоза, мнкоплазмоза и уреа-плазмоэа, повысит эффективность их специфической терапии.

Полученные доказательства взаимосвязи неблагополучия среды обитаний обследуемых лиц с частотой выяалення у них хламнднй, уреапгшзм и мн-копдазм, важны для правильной оценки эпидемиологической сктуацнн по мочеполовым инфекциям на неблагополучных территориях.

По материалам дисесртаиии составлено ]0 ннструктивно-методкческнх документов:

Методические рекомендации «Лабораторная диагностики хламнднннон инфекции» - утверждены председателем Комитета по здравоохранению Администрации Волгоградской области 06.05.1998 г,

2. Методические рекомендации «Применение метода флуоресцирующих антител для сероэпизоотологического и сероэпндемнологического изучения хламнднозов» - утверждены председателем Комитета но здравоохранению Администрации Волгоградской области 06.05.1998 г.

3. Методические рекомендации «Хламндниные инфекции (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика н лечение) - утверждены председателем Комитета по здравоохранению Администрации Волгоградской области 10.09.1998 г.

4. Методические рекомендации «Герпетическая инфекция (этнология, эпидемиология, патогенез, клиника* диагностика и лечение)» - утверждены председателем Комитета по здравоохранению Администрации Волгоградской области 08.12.1998 г.

5. Методические рекомендации «Лабораторная диагностика мнкопдазменкых инфекций*» - утверждены директором ВолгоградНИПЧ И (Протокол № 10 от 23 Л 2,1999 г.).

6. Методические рекомендации «Лабораторная диагностика герпетической и цитомегаловнрусной инфекций» - утверждены председателем Комитета по здравоохранению Администрации Волгоградской области 26.12.2000 г.

7. Методические рекомендации «Показатели иммунного статуса у больных герпетической и цитомегаловирусной инфекциями в Волгоградской области и методы их определения» - утверждены председателем Комитета по здравоохранению Администрации Волгоградской области 20.06.2001 г.

8. Методические рекомендации «Хламидиоз, ынкоплазмоз и урсаплаэмоэ; моно- и мнкстинфскиия (этнологическая роль а патологии человека, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика)» - утверждены председателем Комитета по здравоохранению Администрации Волгоградской области 29.05.2002 г.

9. Методические рекомендации «Токсоплазмоз (этиология, эпидемиология, клинико-диагностические аспекты, лечение и профилактика)» - утверждены председателем Комитета по здравоохранению Администрации Волгоградской области 07,10.2003 г,

10. Учебно-методическое пособие «Герпетическая инфекция (этнология, эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение)» - утверждены председателем Комитета по здравоохранению Администрации Волгоградской области 08.12-2004 г.

Диссертационная работа выполнена в рамках 9 государственных НИР: «Сероэннзоотаюгнческос и сероэпидемнологнческое изучение хламндиозов в Волгоградской области» (А? ГР 0! .9.30 002425), «Совершенствование методов исследования хламидиоэов» ГР 01.9,50 001329), «Сероэпидемиологи-ческое изучение микоплаэмозов человека в Волгоградской области» (№ ГР 01,9.60 001444), «Совершенствование методов исследования мн ко плазм слов человека» (№ ГР 01.9.80 001806), «Сероэпидемиологическое изучение герпетической инфекции и Волгоградской области» (№ ГР 01.9,70 002317), «Совершенствование методов лабораторной диагностики ш1томегаловирусной и герпетической инфекций» (Хг ГР 01,9.90 002302Х «Роль хламидийной и ми-коплазменной инфекций в патологии человека)» (Кг ГР 01.2,00 104716), «Ток-соплазмоз в Волгоградской области» {№ ГР 01.2.00 104717), «Изучение распространенности цнтомсгаловнрусиой инфекции среди населенна Волгоградской области» ГР 01.9.70 002317),

Результаты диссертационной работы применяются в лабораториях медицинских учреждений г, Волгограда, не пользуются в качестве лекцнион-ных материалов на курсах специализации врачей по особо опасным инфекциям при ВолгоградНИПЧИ и факультете усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета,

Апробаций диссертационного материала

Материалы диссертационной работы были представлены на: Межгосударственной научно-практической конференции «Актуальные вопросы профилактики чумы и других инфекционных заболеваний» (Ставрополь, I994)f Международной конференции «Актуальные проблемы ветеринарии» {Барнаул, 1995), Международной научной конференции, посвященной 150-летию со дня рождения И.И.Мечникова «Идеи И.И.Мечникова и развитие современного естествознания» (Харьков, 1995), конференции, посвященной 100-летию образования противочумной службы России (Саратов, 1997), областной научно-практической конференции, посвященной 100-лстню со дня рождения академика П.К.Анохина (Волгоград, 1998). VIЕЕ Всероссийском съезде эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2002), научной конференции «Проблемы инфекции в клинической медицине» и VIII съезде Итало-Российского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2002), Шестой Всероссийской научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Саикт-Петербурге 2002» (Санкт

Петербург, 2002), международной конференции «Карантинные н зоонозные инфекции в Казахстане» (Алматы, 2002). 2-ой Всероссийской научно-гтрактнческой конференции «Мелнко-биологнческие н меднко-педагогичес-Кне аспекты адаптации и социализации человека» (Волгоград, 2003), Публикации. Основные результаты диссертации изложены в опубликованных работах, из них в журналах, рекомендуемых ВАК России для публикации основных научных результатов докторских диссертаций -II Основные положении днссерзяипи, выяосэдиые на здшн гу

1. Метод флуоресцирующих антител является наиболее эффективным лабораторным тестом для проведения широкого скрининга населения с целью мониторинга хламндийной. микоплазменной и уреаплазменной инфекций.

2, Предложенный и апробированный новый способ диагностики хламндноза -реакция специфического лейкошгтолнза, обладает высокой чувствительностью - 100% и может служить подтверждающим диагностическим тестом.

3, Метод флуоресцирующих антител может быть применен для экспресс-контроля эффективности антибиотике! ерапин прн лечении хламндиозов, мн-коплазмозов и уреаплазмозов,

4. Уреапдазмсниая и микоплазменной инфекции, так же как и часто сопутствующие им герпесвнрусная и цнтомсгаловирусная инфекции, могут рассматриваться в качестве «маркеров» иммунодефицита,

5. Частота обнаружения уреаплазм и микоплазм в экологически неблагоприятных зонах г, Волгограда разная и выше среди населения, проживающего в «промышленных» районах.

6. В 2002 - 2003 it имело место снижение частоты выявления С.trachomatis, U.urealyticum и M.hominis после пиков их обнаружения, наблюдавшихся. соответственно, в 1995 - 1997, 1999 и 2001 гг.

Объем и структура работы. Диссертации состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов и

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Мананков, Виктор Васильевич

ВЫВОДЫ

1. Впервые обоснована целесообразность применения для массового скрининга и мониторинга хламидийной, уреаплазменной и микоплазменной инфекций метода флуоресцирующих антител; на основании сравнительного изучения современных методов диагностики: ПЦР, МФА, ХЛИА, РИА, ТИФМ показано, что МФА обладает оптимальной для детекции изучаемых микроорганизмов аналитической чувствительностью (1x104 и более м.к./мл), диагностической чувствительностью (88,7% - 95,7%), специфичностью, простотой постановки метода и быстротой получения результатов (1,0 - 2,5 ч). Позволяет выполнять более 100 анализов за шестичасовой рабочий день и низкой себестоимостью анализа (60 - 65 рублей).

2. Предложен и апробирован новый способ диагностики урогенитального хламидиоза - реакция специфического лейкоцитолиза, метод обладает высокой диагностической чувствительностью - 100% и может служить подтверждающим диагностическим тестом.

3. Разработана и апробирована методика использования МФА для экспресс-контроля применяемой антибактериальной терапии, позволяющая в течение 2-3 суток оценить эффективность назначенного этиотропного препарата и подобрать адекватный антибиотик для лечения хламидийной, уреаплазменной и микоплазменной инфекций.

4. С помощью метода флуоресцирующих антител впервые проведен мониторинг хламидийной, уреаплазменной и микоплазменной инфекций в г. Волгограде за 14 лет (в 1990 - 2003 гг.). Частота обнаружения хламидий, микоплазм, уреаплазм при урогенитальной патологии в разные годы составила: 9,7 - 38,3%, 6,5 - 52,4%, 7,5 - 47,2% соответственно. Распространенность изучаемых инфекций характеризовалась пиками их выявления в разные годы (хламидии - в 1995 - 1997 гг., уреаплазмы - в 1999 г., микоплазмы - в 2001 г.) со снижением частоты встречаемости в 2002 - 2003 гг.

5. Установлено, что выявление микоплазм н уреаплазм статистически Значимо взаимосвязано с повышением частоты встречаемости герпетической и цитомегаловнрусной инфекций (известных маркеров иммунодефицита): при уреаилазмозе серологические проявления герпеснирусной инфекции имели место в 94,1% случаев, цитомегаловнрусной - в 53,1%, при мнкоплазмозс соответственно в 91,3% н 51,4% случаев (р < 0,05). Данный факт указывает на возможное значение иммунодефицнтных состояний организма в развитии мнкоплазмоза и уреаплазмоза,

6. Впервые показана разная частота обнаружения хламиднй, уреаплазм и микоплазм в различных экологических зонах г, Волгограда. Так, в Южной зоне г. Волгограда, наиболее насыщенной химическими предприятиями (68% от общего объема выбросов хлорида водорода, сероводорода, фенола и др.), имеет место самая высокая частота выявления микоплазм - 40,7% и уреаплазм— 42,8%, в то время как в Центральной зоне (5% от общего объема выбросов химических предприятий) частота выявления Athominis составляет 19,3% и U.urealyticum - 16,8%. Различий в частоте диагностирования хламидий при обследовании населения различных районов г. Волгограда не отмечено. Данное наблюдение свидетельствует о возможной роли иммунодефнцитных состояний, возникающих при неблагоприятной экологической нагрузке, в развитии уреаплазмоза и мнкоплазмоза.

7. Установлено, что как при остром, так и при хроническом течении уро-генитальных болезней негоиорейной и нетрнхомокадной этнологии ведущая роль принадлежит ассоциациям Ciraehomatis. M.hominis. U ureafyticum с условно-патогенными микроорганизмами (19,4 - 54,1%); отмечено определяющее значение последних в развитии хронического процесса при мнко-лдазмозе и урсаллазмозс. Как у мужчин, так и у женщин при острых уроге-нитальных инфекциях чаще выявляют ассоциации хламидий, микоплазм, уреаплазм с кишечной палочкой и стафилококками (30,1 - 37,4%), ггри хронических процессах у мужчин - со стафилококками и энтерококками (28,8

-1911 у женщин - с энтерококками .Н'г;. гарднсрелламк ("■':) н грибами рода Candida (13.1 - 21,4%)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В последние годы отмечается устойчивая тенденция роста как острых, так и хронических урогенитальных инфекционных заболеваний различной этиологии [11, 15,26,31,44, 49. 77, 122, 197. 322,327, 357, 358,360. 364, 365, 378].

По оценке ВОЗ, среди заболеваний, передаваемых половым путем, уро-генитлльный хламндноз занимает второе место по частоте после трнхомо-налной инфекции. Более 90 миллионов новых случаев инфицирования С.trachomatis происходит ежегодно в мнре, а экономический ущерб составляет миллиарды долларов [363, 364, 365, 391]. Россия не является исключением. Ежегодно сотни тысяч новых случаев заболевания, вызванных данным видом хламидий, регистрируются а Российской Федерации, в то же время многие случаи остаются нераспознанными из-за неполноценной диагностики, а ряде случаев - при использовании некачественных днагностикумов [23, 31,32, 84,291,309].

Урогенитальиые инфекционные болезни, вызываемые как патогенными. так и условно-патогенными микроорганизмами, в настоящее время представляют собой основную угрозу репродуктивному здоровью населения н рассматриваются во всем мире в качестве актуальной проблемы здравоохранения [44, 364.365], К наиболее распространенным мочеполовым инфекциям относят заболевания, вызванные хлам и дням и, микоплазмами и уреаплазмами [39 - 42,65, 84,119t 122, 124, 241,276,330.365].

Существующая нормативная база по лабораторной диагностике ИППП, представленная в основном Приказами Минздрава России 80-х и 90-х годов, не учитывает современные достижения медицинской микробиологии в области создания новых, более эффективных методов детекции микроорганизмов и не определяет порядок их использования при решении различных задач, в том числе для мониторинга инфекций [114. 130.131]. Отсутствие четко выработанных современных схем диагностики хламндноза. уреаплазмоза. микоплазмоза требует создания алгоритмов анализа, для чего необходимы сравнительные исследования эффективности современных диагностических тестов [291].

Серьезной проблемой сегодня стала высокая частота выделения возбудителей инфекций с множественной устойчивостью к антибиотикам. Особенно остро встает этот вопрос в случаях, когда само определение антнбио-тнкорезистентностн затруднено вследствин медленного роста или сложностей при культивировании (например, М.tuberculosis и С trachomatis). Кроме этого методы in vitro не дают возможности оценить биологическую доступность препарата, на которую влияют всасывание в кишечнике, связывание белками крови, другие факторы. Поэтому разработка новых подходов, позволяющих определить эффективность этиотронной терапии при инфекционных болезнях, по-прежнему сохраняет свою актуальность [4, б, II - 14, 52, 58, 139,152,209, 213, 253,254, 295].

С целью сравнительной оценки и определения точности методов лабораторной диагностики хламиднйной, микоплазменной н уреаплазменной инфекций использовали следующие методы: полнмеразкую цепную реакцию, метод флуоресцирующих антител, твердофазный иммуноферментный анализ и его точечный вариант на ннтроцеллюлозкых мембранах - дот-нм-муноанализ, радиоиммунный анализ, хемилюминесцеитный анализ, а также реакцию специфического лейкоцитолнза и культуральный метод выделения уреаплазм н микоплазм (при определении антнбиотикорезнстентностн изоля-тов),

С учетом известных фактов, свидетельствующих о высокой чувствительности и специфичности ПЦР-анализа по сравнению с другими лабораторными тестами, данный генодиагностический метод на первом этапе исследований был принят нами в качестве верификационного,

В результате исследования материала на наличие ДНК указанных возбудителей было установлено, что частота детекции хламиднй в среднем в 2

2,5 раза ниже, чем микоплазм и уреаплазм. ДНК С.trachomatis обнаружена у 11,7% мужчин и 18,2% женщин с урогенитальной патологией. В свою очередь, ДНК M.hominis и U.urealyticum выявлены у 33,1% и 18,0% мужчин и 44,0% и 37,5% женщин соответственно. Было показано, что частота встречаемости всех указанных микроорганизмов среди мужчин ниже, чем у женщин (р < 0,05).

В материале от наблюдаемых контрольных групп ДНК С.trachomatis, U.urealyticum, M.hominis выявили только у трех человек (частота от 0% до 2,2%). Определение ДНК микоплазм и уреаплазм среди здоровых людей указывает на то, что данные виды микроорганизмов могут присутствовать в организме человека, например, в случаях персистенции хламидий или при низком количестве уреаплазм и микоплазм, присутствующих в половых путях и в норме в концентрациях менее 1x10 м.к./мл.

Была проведена оценка чувствительности и специфичности МФА при обнаружении хламидий, микоплазм и уреаплазм в исследуемом материале от больных, у которых по результатам ПЦР была обнаружена ДНК С.trachomatis. U.urealyticum и M.hominis. Результаты исследования свидетельствовали о довольно высокой диагностической чувствительности МФА, которая составила от 88,7% до 95,7% (от положительных в ПЦР проб), что указывало на возможность применения МФА для лабораторной диагностики хламидийной, микоплазменной и уреаплазменной инфекций.

Метод флуоресцирующих антител позволял выявлять 1x105 и более м.к./мл. Чувствительность использованных нами наборов для ПЦР составила 1х103 - 10* м.к./мл. С учетом того, что U.urealyticum и M.hominis являются условно-патогенными бактериями и в норме могут присутствовать в исследуемом при урогенитальной патологии материале в концентрациях до 1x104 м.к./мл, МФА, благодаря более низкой аналитической чувствительности, выявляет условно-патогенные бактерии именно в количествах, характерных для развития инфекции. Неколичественный вариант ПЦР не позволял, с клинической точки зрения, оценить факт обнаружения в пробах ДНК уреаплазм и микоплазм.

Другим показателем эффективности МФА являлось максимальное количество исследований проведенных за полный рабочий день двумя специалистами. В среднем на 60 фиксированных мазков для окраски люминесцирую-щими иммуноглобулинами и их промывки было затрачено 50 мин. Просмотр их занял 2 - 2,5 ч. За шестичасовой рабочий день было исследовано 120-140 препаратов. При ПЦР технология выполнения 50 - 60 анализов предусматривает получение результатов через 4-6 часов. Таким образом, количество выполненных анализов МФА было больше ПЦР в 2 раза. При оценке себестоимости анализа, проведенного с помощью МФА или ПЦР, использовали общепринятую методику расчета. Затраты на проведение одного определения методом МФА не превышали 60 - 65 руб. Аналогичный расчет стоимости ПЦР-анализа свидетельствовал, что общая сумма затрат составляет 90 -120 рублей, то есть была больше в 1,5-2 раза. При выполнении 10 000 анализов на проведение МФА потребуется в среднем на 400 000 руб. меньше.

Таким образом, на основании критериев диагностической точности (чувствительность и специфичность), возможности исследования большого числа проб в течение рабочего дня, относительно низкой стоимости применяемых диагностических препаратов МФА может быть рекомендован для массовых скрининговых исследований, в том числе при мониторинге хламндийной, уреаплазмениой и микоплазменной инфекций.

На следующем этапе работы был проведен сравнительный анализ диагностической точности современных методов детекции антигенов и специфических антител. Тестировали материал, в котором с помощью МФА были обнаружены C.trachomatis. U.urealyticum и M.hominis.

Установлено, что наименьшая диагностическая чувствительность при диагностике данных урогенитальных инфекций имела место при использовании хемилюминесцентного анализа (34,0% - 44,0%), а наиболее высокочувствительным, практически не уступающим по разрешающей способности МФА, был радиоиммунный анализ.

Специфичность методов выявления возбудителей хламидийной, уреа-плазменной и микоплазменной инфекций оценивалась по наличию ложнопо-ложительных реакций при обследовании наблюдаемых контрольных групп. Наибольшей специфичностью (порядка 95,5 - 100,0%) обладали ПЦР и МФА. Специфичность других методов была ниже 95,0%.

Сыворотки людей с подтвержденными МФА урогенитальным хламидиозом, уреаплазмозом, микоплазмозом были исследованы на наличие специфических антител (IgG) к возбудителям этих инфекций с применением различных методов.

В результате проведенных исследований установлено, что в сыворотках крови больных, у которых по данным МФА обнаружены АГ C.trachomatis, U.urealyticum или M.hominis антитела к данным микроорганизмам выявлены только у 33,3 - 49,0% в зависимости от использованного метода. Даже с помощью РИА - наиболее чувствительного способа детекции специфичные антитела обнаружены у половины больных - 43,0 - 49,0%.

Это подтверждает известный факт, что антигены C.trachomatis, U.urealyticum и M.hominis обладают слабой иммуногенностью, и методы, направленные на выявление специфических антител, больше подходят для оценки течения болезни, чем для лабораторной диагностики. Кроме того, при исследовании сывороток крови обследованных контрольной группы у (12,5 -25,0)% также были получены положительные ответы, что может быть как вследствие неспецифических (ложноположительных) результатов, так и перенесенного ранее заболевания, скрытой или персистирующей инфекции.

Таким образом, при сравнительной оценке частоты обнаружения АГ или ДНК C.trachomatis, M.hominis, U.urealyticum и антител к ним с помощью ПЦР, МФА, ТИФМ, дот-ТИФМ, ХЛИА и РИА была определена диагностическая чувствительность и специфичность этих современных способов лабораториой диагностики. В результате проведенной работы с помощью ПЦР -наиболее чувствительного на сегодняшний день метода показана частота выявления хламидий, уреаплазм и микоплазм среди обследованных континген-тов с урогенитальной симптоматикой (11,7% - у мужчин, 18,2% - у женщин). Определены диагностическая чувствительность и специфичность МФА (при использовании в качестве верифицирующего теста ПЦР), составляющие, соответственно (88,7 - 95,7)% и (95t5 - 98,9)%. Диагностическая чувствительность дот-ТИФМ, ХЛИА и РИА при обнаружении АГ составила (при использовании в качестве верифицирующего теста МФА), соответственно (68,4 -88,1)%, (34,0 - 44,0)%, (99,0 - 99,3)%, ТИМФ, дот-ТИФМ, ХЛИА и РИА при определении AT, соответственно (37,2 - 44,4)%, (33,3 - 42,3)%, (45,0 -47,0)%, (43,0-49,0)%.

Полученные результаты позволяют сделать заключение, что МФА оказался наиболее приемлемым для широкого применения благодаря высокой чувствительности, специфичности, производительности, доступности оборудования н реактивов, низкой себестоимости анализа. Данные преимущества МФА указывают на перспективу его использования для массового скрининга при выявлении больных урогенитальным хламидиозом, уреаплазмозом и ми-коплазмозом с целью мониторинга этих инфекций.

Впервые для диагностики урогенитального хламидноза нами была апробирована реакция специфического лейкоцитолиза, отличающаяся, по данным ряда авторов, высокой специфичностью, быстротой получения результатов. Исследовали кровь 676 больного урогенитальным хламидиозом- Чувствительность оценивалась по вычислению показателя разрушения лейкоцитов при добавлении соответствующего антигена, Для определения специфичности реакции была исследована кровь здоровых людей (без урогенитальной симптоматики), а также пациентов с лабораторий подтвержденными диагнозами мнкоплазмоза и уреаплазмоза. Установлено, что показатель разрушения лейкоцитов у 92,8% больных хламидиозом был выше 0,2, а у 7,2% - выше

0,3. » то время как при изучении сывороток наблюдаемых контрольных групп специфический л eflxo цитолиз не был отмечен. Полученные данные указывают на перспективу использования РСЛ в качестве подтверждающего лабораторного теста при диагностике урогенитальиого хламнлноза.

Признанным стандартным методом лабораторной диагностики хламидийной. микоплазменной, уреаплазменной и других инфекций является культивирование микроорганизмов на питательных средах- Культуральный метод является сегодня единственным практически доступным средством определения антибнотнкочувстннтелыюсти штаммов. Нами было выполнено исследование материала, полученного из урогеннтального тракта пациентов, которые проходили этиотропное лечение по поводу мнкоплазмоза и урсаплазмо-эа, а также больных с урогенитальной патологией с неустановленным клиническим диагнозом. При исследовании 120 проб уреаллазмы были зарегистрированы в 10,0% проб, микоплазм ы - в 21,0%; в 29,0% проб мнкоплазмы и уреаплззмы не были обнаружены- Э этих случаях материал был контаминн-рован антнбнотнкоустойчнвыми бактериями, чаще всего Staphylococcus spp, и Escherichia coli

Причем идентифицированные бактерии в большинстве случаев были устойчивы к пенициллину, гейтамицнну, тетрациклину, эритромицину, кана-ммшгну. макропену, докенцнк-шпу. Однако, к амшгацнну, ломефяогсацмну, кларнтромниину, норфлоксацину, пефлоксацину отмечалась умеренная чувствительность, и самая высокая - к офлоксацину. ципрофлоксацнну, лево-флоксацнну, джозамицину, рифам ш шину и фурадоинну.

В результате тестирования антнбиотикорезистснтностн выделенных культур M.hominis и U.urealyticum показана их чувствительность к джозамицииу, левофлоксацн ну, офлоксацину, пефлоксацину в 100% случаев.

С учетом известных фактов, свидетельствующих о неэффективности антибактериальной терапии даже в случаях подтверждения антибиотикочувствительности нзолятов к применяемым препаратам методами in vitro вел едетвне нх нникой б и одоступн ости, актуальной проблемой остается создание тестов оценки эффективности этиотропного лечения in vivo. С этой целью нами был апробирован подход, заключающийся в применении МФА для контрольных исследований биологических проб на фоне проводимой терапии. Объектом исследования служили пробы материала от 120 больных с клиническими проявлениями хронического рецидивирующего уретропростатнта хламнднйной, мнкоплазмснной нлн/н урсаплазменной этнологии.

Анализ полученных результатов исследования на наличие изучаемых возбудителей показал, что в 17,5% случаев у больных урогенитальным хла-мнднозом» осложненным хроническим уретропростатитом на 2 - 7 сутки на фоне аитибнотикотерапии были выявлены антигены хламидий, на 8 - 15 сутки - в 15% случаев. Замена препарата привела к отрицательным результатам контрольного лабораторного теста, свидетельствующего об эффективности лечения благодаря смене ашибнотнка. При контрольном обследовании материала от лиц данной группы в течение последующих недель ни в одном случае антигены (и ДНК) хламидий выявлены не были.

Таким образом, анализ проведенных исследований свидетельствует, что МФА может быть применен для оценки эффективности проводимой антн-бнотнкотерапин и дает возможность се своевременной коррекции. Полученные данные подтверждают положение о том, что внимание лечащих врачей следует акцентировать на необходимости определения антибиотикореэи-стентностн выделяемой условно-патогенной микрофлоры для выбора адекватной этиотропной терапии воспалительных процессов урогенитальноД сферы, особенно в случаях хронического рецидивирующего течения болезни.

Результаты многолетних наблюдений за качеством атмосферного воздуха и нх обобщение показывают, что г. Волгоград является одним из 11 городов юго-востока европейской части России, в которых индекс загрязнения атмосферы оценивается как высокий. Согласно исследованиям экологов территория города по уровню техногенной нагрузки делится на 3 неравнозначных зоны: Южная (самая насыщенная вредными химическими веществами, превышение ПДК по целому ряду вредных веществ в 10 и более раз), Центральная (превышение ПДК вредных веществ в 2 - 3 раза) и Северная (превышение ПДК вредных веществ в 5 - 7 раз).

С помощью МФА на наличие антигенов хламидий, микоплазм и уреаплазм исследованы пробы от 46812 человек. Все пациенты являлись жителями районов г. Волгограда с различной степенью их урбанизации. Сравнительный анализ распространенности хламидий, микоплазм и уреаплазм по зонам г. Волгограда показал, что эти микроорганизмы обнаруживаются у жителей в каждой зоне города с различной частотой.

Анализ полученных результатов свидетельствовал о том, что во всех зонах города при урогенитальной патологии у женщин и мужчин имела место примерно одинаковая частота выявления C.trachomatis, хотя в Южной зоне отмечалось некоторое увеличение заболеваемости урогенитальным хламидиозом. Наиболее существенные различия в частоте инфицированное™ пациентов (в 2 - 2,5 раза) в зависимости от уровня техногенной нагрузки в различных зонах г. Волгограда были выявлены при исследованиях на наличие антигенов микоплазм и уреаплазм. В Южной зоне г. Волгограда, как наиболее насыщенной химическими предприятиями, регистрировалась самая высокая распространенность микоплазм (в среднем в 40,7% случаев) и уреаплазм (42,8%). Несколько ниже показатели распространенности этих инфекций отмечались в Северной зоне - 37,8% и 37,9% соответственно. Наименьшая частота детекции микоплазм и уреаплазм имела место в Центральной зоне: M.hominis - в 19,3% и U.urealyticum - в 16,8% случаев.

Таким образом, проведенные исследования распространенности хламиднйной, микоплазменной и уреаплазменной инфекций и полученные результаты позволяют утверждать, что уровень техногенной нагрузки (предприятиями черной и цветной металлургии, нефтехимии, стройиндустрии и другими) можно рассматривать как одну из причин повышения заболеваемости мнкоплазмозом и уреаплазмозом. Известно, что воздействие различных неблагоприятных факторов внешней среды, в первую очередь техногенных, может стать причиной развития вторичных нммунодефиднтных состояний. В результате снижается резистентность организма к условно-патогенным микроорганизмам. Данное наблюдение свидетельствует о возможной роли им-мукодефнцнтных состояний в развитии уреаплазмоза и мнкошшзмоза.

При решении вопросов прогноза инфекционной заболеваемости и планирования профилактических мероприятий важное значение имеет информация о сезонности или периодичности увеличения случаев (пиках) возникновения болезни. С целью анализа заболеваемости урогенитальным хламидиозом, микоплазмозом, уреаплазмозом нами был проведен мониторинг указанных инфекций за 14-летний период (с 1990 по 2003 гг.). Методом МФА обследовали 89490 человек с патологией урогенитального тракта, из них мужчин - 43011 (48,1%), жен шин - 46479 (51,9%), Все пациенты являлись жителями г, Волгограда я проживал» в различных районах города.

В результате выполненных исследований было показано, что частота обнаружения хламидий, микоплазм, уреаплазм среди больных урогенкталь-ными инфекциями в разные годы существенно отличается н имеет с вон пики и спады. Количественный показатель обнаружения хлам клин колебался от 9,7% (2003 г.) до максимальных значений в 1995 - 1997 гг. (37,6 - 38,3%). Микоплазмы выявлялись с частотой от 6,5% (1990 г,) до 52,4%., с пиком заболеваемости в 2001 г. Уреаплазмы выявляли с частотой от 7,5% (1990 г.) до 47,2% в 1999 г. С 2002 - 2003 гг. наметился спад заболеваемости урогенитальным хламидиозом, мнкоплазмозом, уреаплазмозом в г. Волгограде, что отражает общую тенденцию снижения заболеваемости этими инфекциями в Российской Федерации,

Согласно данным ряда авторов маркерами иммунодефицнтных состояний человека являются возбудители оппортунистических инфекций, таких как герпетическая н цнтомегаловнрусная. Это дало нам повод для проведсния широких исследований пациентов с урогенитальной патологией, вызванной хламидиями. микоплазмами и уреаплазмами на наличие этих вирусов.

Обследовано 15119 больных хроническими заболеваниями мочеполовой сферы хламиднйной, микоплазменной н уреаплазменной этнологии на наличие антигенов ВПГ-1,2 типов и интомегаловнруса, Анализ частоты обнаружения ВИГ п ЦМВ свидетельствовал о существенном повышении частоты их встречаемости у больных мнкоплазмозом и урсаплазмозом, Частота ре-гистрациии обеих вирусных инфекций при хламидиоэе не отличалась от таковой в контрольной группе, представленной практически здоровыми иацн-ентамн, обследованными для определения уровня иммунной прослойки.

Полученные результаты, как и данные по изучению частоты обнаружения микоплазм и уреаплазм в зависимости от уровня техногенного загрязнения среды обитания, дают возможность рассматривать мнкошодменкую и уреаплазменную инфекции в качестве маркеров нарушения иммунитета, в частности развития иммунодефнцитных состояний, возникающих вследствие неблагоприятных факторов внешней среды.

С целью определения частоты хламиднйной, микоплазменной и уреаплазменной ннфекннЙ при различных поражениях урогенитальной системы и их роли было обследовано 4366 мужчин и женщин с воспалительными заболеваниями нижних отделов мочеполовой системы^ вагиниты (вулыювагини-ты), цервиииты (эндо-, эктоцервицнты), уретриты, эрозии шейки матки, женщины с патологией беременности, в анамнезе которых отмечались невынашивание, выкидыши, неразвившаяся беременность, поздняя гибель плода, хронический простатит (уретропростатит) и эпнднднмнт. Критерием исключения hi всех групп было наличие гонококковой или трихомонадной инфекций. Проведенные исследования больных с урогенитальной патологией на наличие хламиднй, микоплазм и уреаплазм показали, что частота обнаружения этих микроорганизмов в виде «оно- или смешанных инфекций значительно варьирует в зависимости от клинических форм заболеваний. Среди всех обследованных контингент ов больных хлам иди и обнаружены, как моноинфекция, у 233 человек или 5,3%. Наибольший процент выявления отмечался у женщин, в анамнезе которых была патология беременности - 6,8%. а у мужчин - лрн уретрите - 4,1 %.

Мнкоплазмы как моноинфекция были выявлены в среднем у 16,0% больных, уреагитазмы - у I0t1%. Анализ изучения частоты встречаемости микоплазм н уреаплазм в виде моноинфекцнй при урогенитальной патологии позволил считать их этиологическими факторами воспалительных процессов мочеполовой системы. У мужчин при урогенитальной патологии распространение микоплазм и уреаплазм было несколько иным, чем у женшнн. M.hominis выявляли со значительно большей частотой при всех изученных патологиях, Если максимальные значения числа случаев мнкоплазменной инфекции достигали 14,0%, то уреаплазмениой - 5,8%,

Интересные данные были получены при изучении распространенности хламидий. микоплазм и уреаплазм в виде их различных ассоциаций. Установлено, что при патологии мочеполовой системы как у женшнн, так и у мужчин с высокой частотой выявлялись ассоциации M.hominis + U.urealyticum. В целом указанная ассоциация выявлялась у 8,9% среди данных групп наблюдения. Максимального значения частота встречаемости этой комбинации микроорганизмов достигала среди женшнн с патологией беременности в анамнезе и составляла 9,0%. В то же время ассоциации C.trachomatis + Mhominis н C.trachomatis + U.urealyticum встречались достоверно реже, чем M.hominis + U.urealyticum. В среднем хламндим выявлялись в ассоциации с микоплазмамн в 6,1% случаев, с уреаплазмами - в 2,6%. Ассоциации С.trachomatis + M.hominis чаще встречались при воспалительных процессах мочеполовой системы у женщин и простатитах у мужчин, С trachomatis + U.urealyticum так же как и M.hominis + U.urcalyticumx у женщин с различной патологией беременности в анамнезе. Сочетание одновременно трех возбудителей имело место довольно редко и выявлялось у (0,2 -1,2}% больных.

Впервые в России в группах больных с заболеваниями мочеполовой сферы было выполнено исследование мочи на наличие антигенов Т.gondii с помощью нммунофлуорссцнрующих антител (Патент № 2174233 от 27.09.2001 г. «Способ получения нммунофлуореецнруюшнх антител для обнаружения возбудителя токсоплазмоза») и антител к токсогслазмам. Так, частота выявления антигенов T.gondii при урогенитвльмой патологии, вызванной хламн-днямк, микоплазмами, уреаплазмами у женщин н мужчин во всех нозологических группах была практически одинаковой - от 2,5% до 9% случаев. Однако исследование сывороток в ТИФМ на антитела к Т gondii показало, что у женщин антитела класса G к T.gondii встречались значительно чаще, чем у мужчин - в 20,3 - 34,4% н 0,2 - 9,6% проб соответственно. Полученные результаты регистрации высокого процента ссропознтивных лиц лнктуют необходимость проведения широких эпидемиологических обследований больных с урогенитальной патологией г. Волгограда на наличие T.gondii.

Таким образом, изучение частоты обнаружения хламидий, микоплазм, уреаплазм н нх ассоциаций при патологии мочеполовой сферы позволяет утверждать, что изучаемые микроорганизмы н их сочетания являются относительно частой причиной заболеваний урогенитальнопо тракта, в том числе и виде микоплазмениой нлн уреаплазменной моноинфекций. Ассоциации C.trachomatis + M.hominis чаще встречаются при воспалительных процессах мочеполовой системы у женщин и простатитах у мужчин, C.trachomatis + U.urealyticum, также как и M.hominis + U.urealyticiun, у женшнн с различной патологией беременности в анамнезе. Обнаружение антигенов T.gondii н к ним антител класса G при урогеинтальной патологии является аргументом дня пристального внимания врачей-гннекологов и организаторов здравоохранения.

С целью оценки роли смешанных инфекций в хроннзации урогенитальных болезнен были проведены исследования микробного пейзажа при патологии мочеполового тракта при хламнднйной, уреаплазменной и микоплазменной инфекциях, Обследовано 4846 человек (2723 женщины и 2123 мужчины), у которых при лабораторном исследовании (МФА) выявлялись хла-мидии, мнкоплазмы и уреанлазмы, В группы наблюдения не включали пациентов, у которых детектировали гонококки и трнхомонады. Условно-патогенные микроорганизмы (грамположнтельиые кокки, энтеробактерии, дрожжи рода Candida и др.) учитывали в концентрациях, превышающих показатели нормальной микрофлоры {1x10* КОЕ/мл). Сравнивали количественные показатели детекции микроорганизмов при острых и хронических формах болезни.

Установлено, что как при остром, так и при хроническом течении урогенитальных болезней ведущая роль принадлежала ассоциациям С.trachomatis, M.lromiitis, U-urcalyticum с условно-патогенными бактериями. Отмечалась высокая частота последних во всех группах наблюдения. Прн наличии мико-плазм н урсаплазм наличие условно-патогенной микрофлоры играло решающее значение в развитии хронического процесса.

В связи со значительной ролью ассоциаций условно-патогенных микроорганизмов при урогенитальной патологии нами был изучен микробный состав сопутствующей микрофлоры. Установлено, что при урогенитальных инфекциях (хламнднйной, микоплазменной и уреаплазменной) частота встречаемости отдельных видов бактерий прн острых и хронических формах заболеваний различна- При острых заболеваниях как у женщин, так н у мужчин наиболее часто выделяются Ecoli - 37,4% н 30,1% соответственно н Staphylococcus spp - 28,7% и 25,1% соответственно. При хронизацин процесса у мужчин статистически значимо (р < 0,05) возрастала частота встречаемости Enterococcus spp. (с 19,7% до 34.9%) н Staphylococcus spp (с 25,1% до 36,0%), что говорило о возможной роли энтерококков н стафилококков в этом процессе при урогенитальной патологии у мужчин. V женщин хронические заболевания сопровождались наиболее частым присутствием стафилококков (32,2%), энтерококков (28,8%) к гарднерелл (30,1%), при этом частота выявления Staphylococcia spp-. Enterococcm spp. G, vaginalis, Candida spp. статистически значимо превышала данные показатели при острых процессах.

Таким образом, полученные нами результаты позволили сделать вывод о том. что в большинстве случаев причиной урогенитальной патологии являются смешанные инфекции (хламкднйные, мнкоплазменные или у pea плазменные в сочетании с бактериальной инфекцией), причем при острых и хронических формах микробный состав выделяемых у больных людей микроорганизмов различен,

У мужчин при острых урогенитальных инфекциях чаще выявляли кишечную палочку и относительно часто стафилококки; при хронических процессах с высокой частотой определяли стафилококки и энтерококки (р < 0,05). С учетом большого числа больных хроническим простатитом в группе наблюдения можно предположить роль данной ассоциации (с хл&мндиями, микоплазмамн или уреаплазмамн) в развитии и течении данной патологии.

У женщин при острых воспалительных процессах в нижнем отделе мочеполовой системы также выявлялись E.coli(р < 0,05) и Staphylococcus spp. В случаях хронического течения статистически значимо возрастал удельный вес энтерококков, гарднерелл и грибов рода Candida в ассоциациях с хламк-диями, микоплазмамн или уреаплазмамн.

Дальнейшие исследования, направленные на изучение роли смешанных инфекций в патогенезе болезней урогенитальной сферы у мужчин и женщин, дадут возможность понять причины и механизмы их частой хронизации, обосновать принципы эффективной этиотропной терапии,

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Мананков, Виктор Васильевич, Саратов

1. Абаннна ИТ. Влияние экспериментальной хламидийной инфекции не морфофункциональные характеристики семенников н подвздошных лимфатических узлов, Автореф, дисс.,,.канд, мед- наук.' Пермь, 1999- -22 с.

2. Аверьянова С-С. Клинико-иммупологи ческие особенности течения хламидийной инфекции у детей первого полугодия жизни и обоснование терапии ровамнцином в комбинации с лейкинфероном: Автореф. днсс.,.канд,мед. наук,- Екатеринбург, 1997,- 30с.

3. Агакишиев Д.Д., ГаджневаА.Т. Опенка терапевтической эффективности гнрудопунктуры при осложнениях восходящих урогенитальных инфекций у женщин // ИПЛЛ -2002.- Кг 4,- С Л 3-1 б,

4. Аковбян В.А., Дмитриев Г.А. Инфекции, передающиеся половым путем // Приложение к журналу «Здоровье».-2000.- 62с.

5. Аковбян В.А. Рациональная терапия инфекций, передаваемых половым путем // Consilium mcdicum 2000,- Т.2-4,- С. 159-161,

6. В. АкунцК.Б,, Погосян Г.К., СаакянМ.С. Микоплаэменная инфекция при бесплодии в браке И Ахуш. и гинекол.-1990.- № 6.- С.35-37.

7. Анрн-Сюии Ж. Хламндиоэы в гинекологии //Актуал. микробиол. и клин, пробл. хламидийн. инфекций.- MJ990.-C. 120-128.

8. Антнбиотнкотералня хронического простатита / А.В- Жиров, И.А Горячев, О,В, Петров и др. // Пленум Всероссийского общества урологов Тез, докл.- Пермь, 1994.- С.73-74,

9. Артифексов С.Б. Концепция патогенеза мужской ннфертилыюсти: Ав-тореф. ДИСС.ДОКТ. мед, наук. Новгород, 1992,-27с.

10. АсраиовА-А, Комплексный метод лечения больных с хламндийной.хламнднйно-уреаплаэменной н хламнднйно-гарднереллезной инфекциями урогекитального тракта (Клиннко-лаб. н электрон,-микроскоп, исслед.): Днсс.канд. мед. наук. М,, 1991, - 158с,

11. Асиатурова О.Р. Диагностика н лечение вульвовагнналыюй и хламнднйной инфекции в Ш триместре беременности: Автореф. дисс.канд. мед.наук.-М.,1998 -21с.

12. Ахмедова М-Д, Рахимов З.А., Ханходжаева А,А. Скрининг, клиника токсоплазмоза и эффективность лазеротерапии в комплексном его лечении И Эпндемиол. и инфекц, бол,- 2004,- № 5,- С.45-46,

13. Бакулоь И.А., Таршнс М.Г. География болезней животных зарубежных стран.- М.,"Колос," 1971.- 200с.

14. БалуянцЭ-С. Этнологическое значение ассоциированных инфекций в патологии мочеполовых органов у мужчин, клннико-иммунологические особенности, диагностика и лечение; Автореф дисс. докт. мед. наук М.,1991. - 25с.

15. Банникова В,А. Федорова В.А., Елисее» Ю. Ю, Оптимизация схем иммунизации бномоделей для получения специфических антител к С.trachomatis. Сб. науч. тр. посвяш,, 75-летшо НИИ мнкробиол. МО РФ.- Кнров.2003.- С.61-62.

16. Башмлкова М.А., Кашелсва И.Г., Калашникова Е.П. Инфекция и бактериальная колонизация урогенитальной системы прн беременности, действие на клиническое течение бсремснностн, плод и новорожденного И Аку ш. и гинекол1995,- Л? 1. С. 15 -18.

17. Бобрик А,В, Контроль инфекций, передаваемых половым путем, в новых эпидемиологических условиях И ИППП.-2002.- № 3.- С,21 -24.

18. Болотове кий А. В., Перламутров Ю.Н. Выявление хламиднйной инфекции при хроническом простатите !! Актуальные вопросы диагностики и лечения хламнднйных инфекций.- М.,1990.- С-ЗО-З1

19. Борзенко О.В. Патология периферической нервной системы хламиднйной этиологии: Аитореф. дисе. канд. мед. наук,- СПб., 1998. 21с

20. Бортинчук В.А, Хламндиоз свиней.- Киев, 1991.- 192с,

21. Брагнна Е,Е.Г Орлова 0,Е. Дмитриев Г.А. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы) Н ЗППП,- 1998,- № 1.- С.3-8,

22. Брнко И И-, Лыткнна Н И., Абоймота О.А, Принципы эпидемиологического надзора за болезнями, передающимися половым путем //Эпидемнол, и ннфекц бол, 2004.- J6 2. - С.11 - 15.

23. Бри ко Н.И., Иваненко ИЛ Современная ситуация по болезням , передающимся половым путем, в России и тенденции се развития // Эпндс-миод- и ннфекц. бол.-1999.- № | с.4-6.

24. Бугрова О,Г, Диагностика и лечение микст инфекций урогенитального тракта // Проблемные вопросы медицинской валеологнн.- Калининград, 1999,- С.21-23.

25. Бугрова О.Г. Клиника-иммунологическая характеристика урогенитальной хламиднйной инфекции у женщин: Автореф, дисс. ,.докт. мед. наук,- Калннннгрэд,2000,-40с

26. Бугрова О.Г Состояние факторов неспецнфической защиты при монохлам иднйной инфекции И Соматическое и репродуктивное здоровье подростков: Сб. науч. тр.- СПб., 1999 C33-35.

27. Бугрова О.Г., Андреева В.И. Оценка заболеваемости сексуально-трансмиссионными инфекциями в регионе // XXX науч. конф. Калининградского ун-та.- Тез. докл. Калининград, 1999.-Ч.1.- С.75-76.

28. Бугрова О.Г., Кира Е.Ф., Савичева A.M. Иммунологическая характеристика варианта острого течения урогенитального монохламидиоза //Журн. акушерства и жен. б-ней.- СПб., 1999.- Вып. 4.- С. 16-22.

29. Бугрова О.Г. Ведение девочек с вульвовагинитами хламидийной и ми-коплазменной этиологии на амбулаторном этапе: Дисс.канд. мед. наук.-СПб., 1993.- 116с.

30. Бурова А.А. Роль Chlamydia pneumoniae в этиологии острых бронхитов детей // Журн. микробиол. 2001. - № 4.- С.53 - 55.

31. Бурова А.А., Абдуллаев С.А., Торганова Е.Н. Основные свойства возбудителя хламидиоза и его роль в развитии инфекций урогенитального тракта // Журн. микробиол.-1999.- № 4,- С. 107-111.

32. Бурова А.А., Маликов В.Е., Минаев В.И. Некоторые аспекты лабораторной диагностики инфекций урогенитального тракта микоплазмен-ной этиологии // Клин. лаб. диагн.-1997,- № 6.- С.62- 63.

33. Бухарин О.В., Кузьмин М.Д., Иванов Ю.Б. Роль микробного фактора в патогенезе мужского бесплодия // Журн. микробиол.-2000.- № 2.-С.106-110.

34. Бучнева Н.Н. Роль персистентной герпетической и хламидийной инфекций в хронизации соматических заболеваний у детей, проживающих в территориях, загрязненных радионуклидами: Автореф. дисс.канд. мед. наук.- М.,1999. 25с.

35. Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин / В.И. Крас-нопольский, О.Ф. Серова, В.А. Туманова и др. // Росс. вест, акушер.-гинекол. 2004. - №5,- С.26-29.

36. Влияние хронических хламидийных уретропростатитов на состояние фертильности у мужчин / Ю.Н. Ковалев, И.И. Ильин, А.Ю. Ковалев идр. // Актуал. вопр. дерматол. н «нерол- Свердловск,! 993- С Л 67-170.

37. Волковннская И.Б. Изучение роли интерферона при хламнднйной инфекции: Автореф. дисс.ханд. биол. наук,- Алматы,1994, 23с.

38. Воробьева Ю.А. Некоторые заболевания кошек Н Актуальные проблемы ветеринария.- Матер, междунар, конф,- Барнаул J 995.- СЛ55.

39. Воропаева С.Д. Хламиднйнаи инфекция и бесплодне // Пробл. репродукции 1996.- Лг2.- С.21-23.

40. Выявление маркеров вирусов простого герпеса н цитомегални у новорожденных и детей раннего возраста / М.Г. Меджнтова, С.М. Адуева, Н-Е. Федорова и др. Я Журн. микробиол. 2005. CJ4 - 80.

41. Выявление спектра внрусно-бактериальных факторов, индуцирующих бесплодне у супружеских пар / Н-Д- Львов, Т.А. Гасанова, И, В Зорина к др. // Вопр вирусол-1995.- № 6 С.282-284.

42. Гаврилова А.В. Эндолимфатнческое введение лекарственных препаратов в комплексном лечении заболеваний женской урогеннтальной системы хламидийной этнологии: Автореф. днсс.канд. мед. наук. -М.,1998 23с,

43. Г'альковнч К.Р. Иммунодиагностика и нммунокоррекцня при хронических воспалительных заболеваниях мужской репродуктивной системы.- Автореф. дисс.каид. мед. иаук, -Пермь,1997.- 18с.

44. Гапарян М.О., Штыкунова Е.В. Актуальность проблемы хламидийной инфекции: Обзор // Росс. мед. журн. -1997.- № 4,- С.48-50.

45. Герасимова Н.М., Кунгуров Н.В., Бажин Ю.А. Новая классификация хламидий и ее значение для практики // ИППП.- 2001.- № 1.- С. 14-17.

46. Гирич Г.С. Гигиеническая эффективность реализации программы «Оздоровление экологических и санитарно-гигиенических условий проживания жителей г. Мценска» // Здоровье населения и среда обитания. -2003,-№ 1.-С.23-28.

47. Глузмин М.И. Некоторые особенности эпидемиологического патогенеза и диагностики хронического уретрогенного простатита: Автореф. дисс.канд. мед. наук.-М.,1991.-21с.

48. Головина А.К. Иммунопатология сердца при микоплазменной инфекции и аллергии: Автореф. дисс.канд. мед. наук.- Алма-Ата, 1990. 25с.

49. ГомбергМ.А., Машкиллейсон А.Л., Делекторский В.В. Применение моноклональных антител для диагностики урогенитального хламидио-за // Вестн. дерматол,- 1986.- № 8.- С.57-61.

50. Государственный доклад «О состоянии окружающей природной среды Волгоградской области в 2002 году» Волгоград,2002. - 241с.

51. Государственный доклад «О состоянии окружающей среды Волгоградской области в 2003 году» Волгоград,2004,- 254с.

52. Государственный доклад «О состоянии и об охране окружающей среды Российской Федерации в 2002 году» Министерство природных ресурсов РФ. - Москва,2003. - 236с.

53. Гранитов В.М, Хдамидиозы, М.; «Медицинская книга».- Н. Новгород: Иэд-во НГМА, 2000.- 192с.

54. Грачева ТА., Рудой Б.А., Рассанов В.П, Зависимость хемилюминес-цектного ответа нейтрофилов от концентрации лейкоцитов и люмнно-ла-- Сб. науч. тр., посвящ. 75-летню НИИ мнкробиол. МО РФ Киров ,2003. - С.72.

55. Грачева Т.А., Рудой Б,А., Рассанов В.П, Усовершенствование методики подготовки проб для проведения анализа регистрации хемнлюми-несценцин лейкоцитов. Там же,- С. 72 -73.

56. Грачева Т. А., Рудой Б.А. Рассанов В.П. Оценка уровня сенсибилизации организма лабораторных животных, иммунизированных против бруцеллеза, методом регистрации хемнлюмннесценцнн лейкоцитов.-Там же С.73 -74.

57. Грачева Т.А., Рудой Б.А., Рассанов В.П. Оценка уровня сенсибилизации организма лабораторных животных, иммунизированных против туляремии, методом регистрации хемнлюминссцснции лейкоцитов.-Там же С.74-75.

58. Дерябин Д.Г., Борисов С.Д., Мнхайленко С.В. Смешанная урогенн-тзльная инфекция у мужчин И Журн. мнкробиол.- 2000.- № 2.- С. 103105.

59. Диагностика и лечение генерализованных форм хламнлнозов у молодых людей / Ю.В. Лобзии., А,Л. Позпяк, К.К. Раевский и др. -СПб.,2000 188с.

60. Дмитриев Г.А. Лабораторная диагностика бактериальных урогени-тальных инфекций М.: «Медицинская кннга»,2003, - 332с.

61. Дмитриев Г.А. Урогеннтальная хламндмйная инфекция. Подходы к диагностике и терапии // ИППП- 2002.- Jfc 2.- С-21-24.

62. Дмитриев Г.А., Гладкова Н.С-, Дарижапова Б.Д. Сравнительное изучение различных методов диагностики урогеннтального уреаплазмоза имикоплазмоза Н Актуал. аопр. дерматол, венерол- Сб. тр. юбил. конф, РГМУ.- М-,1997.- С.42-43.

63. Домннге Г. Дж., Хеллстроы В. Дж. Г. Простатит // ИППП.- 2000,- JY* 3.-C.5-1S.

64. Дорохина Г.И, Смешанные хламидийные инфекции урогеннталнй //Хламидийные инфекции / Под ред. А. А. Шаткниа.- М., 1986. С.80-81.

65. Ершов Г.В., Бочкарев Д.Н,, Смоленое И,В. Этиологическая структура и резистентность возбудителей воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин // Клин, микробная, антимикроб, химнотер.-2004,- Т.6.- № 3.- С-193-199.

66. Жиенбаев Е.Р., Джарбусынов Б.У., Акышбаев КС. Лабораторная диагностика урогенитальных хламнднозов // Актуал. вонр. дерматовене-рол. /Под ред. З.Б. Кешилевой. ■ Алма-Ата, 1986. С, 163-165.

67. Загрсбнна О.С. Этнологическое значение Ureaplasma urealyiicum а развитии воспалительных процессов половых и мочевых органов у женщин: Автореф. дисс.канд. мед. наук.- М.,2001. 26с,

68. Затуловскнй Б.Г., Попович Г.Г., Бортинчук В.А. Материалы к этило-гической роли хламидий животных в инфекционной патологии человека //Докл. VII интернац. конгр, по ннфекп, и паразитар. заболев, Варна, 1978- С.545-548.

69. ЗахрауиС. Некоторые внутриклеточные патогены м бронхиальная астма у детей: Автореф. дксс.„.каид. мед. наук.- М.,1999.- 24с.

70. Знганшнн О.Р. Клнкико-иммунологические критерии диагностики н эффективности лечения хронических уретропростатнтов, осложненных инфертильностыо: Автореф, дисс.канд. мед. наук. Челябинск, 1997.-19с.

71. Злыдннков ДМ,, Казанцев АЛ., Шаманова М.Т. Микоплазмоз человека.- Л.Медицина, 1975,- 232с.

72. Значение хламиднйной инфекции в акушерской практике /Е.Н. Зарубнна, Е.Н. Фомичева, В.И, Минаев, В.Е Маликов И Клиннч. вести- -1996." №4.-С. 16-17.

73. Зыкин Л.Ф., Голубннскнй ЕЛ., Маевскнй М.П- Изучение псрсистеи-ции чумного антигена с использованием раднонммунологического метода //Жури мнкробиол -3989. № 7.- С. 173.

74. Иванов Ю Г» Факторы перснстеицнн микрофлоры репродуктивного тракта мужчин а норме и при патологии: Антореф. днсс.„канд. мед. наук. Оренбург, 1998.- 18с.

75. Игликов В.А. Современная диагностика, этиологическое и физиотерапевтическое лечение осложненного и неосложненного урогенитального хдамиднеш у мужчин: Дисс.канд. мед. наук. Ставрополь, 1998 -135с.

76. Игнатов АХ., Молдыбаев A M. Диагностика хламидийной инфекции И Венерические и кожные заболевания / Под ред. З.Б. Кешилевой. Алма-Ата, 1984,- С. 108-110.

77. Игумнов А-В. Клнннко-иммунологнчсская характеристика респираторного мнкоплазмозз у детей: Автореф. днсс.—канд- мед. наук. -М.Д992 21с.

78. Ильин И.И, Хламиднн и урогеиитальные хламидиоэы Н Вести, дерма-тол-1985-X» 2-С.27-32.

79. Ильин С,И, Рать хламнднйной инфекции в мужском бесплодии; Дисс.канд, мед. наук. М., 1989. - 142с.

80. Ильин И,И. Нсгонококковые уретриты у мужчин М.: Медицина, 1991- 288с.

81. Иммунная система у женшнн с хламндийнымн и вирусными инфекциями гениталийU Акуш и гннекол-1995,-№ IС.45-4&

82. Иммунолюминссценпия в медицине / Под ред. Е.Н. Левиной И М .; «Медицина». 1977,- 240с,

83. Инфектология, Достижения и переспективы / А.Л. Поздляк, В.И. Ко-черовец, И.В. Нуралова и др. It Сб. тр. юбнл. науч. конф. 22-23 окт. 1996-СПб. Л 996.-С-176.

84. Инфекционная и нснифекщюнная аллергия / И Л Касаткина, Х.А, Ка-сы.нова, К.Б. Курганова н др. //Алма-ата,. 975. С. 178-185.

85. Инфекционная и неинфекционная аллергия / В С Мошкеанч, Н.Д-Есклемишев, Г.Н- Мажурова и др. //Алма-ата,3971. С. 176-182.

86. Исаков В.А., Борисова В,В., Исаков Д.В, Герпес: патогенез и лабораторная диагностика И СПб, 1999. 88с.

87. Использование серологических тестов для диагностики хламнлнйных инфекций / О.А- Тимашева, Э.С. Горовиц, В,Ф Петров, Н.И. Крош-кнна,- Здоровье населения н среда обитания.-1996.- № 3{36).- С. 10^ 14.

88. Исследование герлесвирусов в крови больных с сердечно-сосудистой патологией / М.В. Леган, A.M. Чернявский, С.П. Миро иен ко н др. it Клин, лаб, днагн,- 2003.- № 4. C.4S-49,

89. Ю4, Исследование иммунологического статуса у больных нсгонококко-вы ми уретритами (М.Е.Старченко, П.Г. Назаров, Е,В. Касаткин, AT, Звездочкин Н Матер. XXXII кауч.-практ. коиф. дерматовенерол,, а куш. гинекол., урол,- СПб, 1997.- С.29,

90. Казанцев А. П, Руководство по инфекционным болезням / Под ред Ю, В, Лобзина,- СПб,2000. С.559-582.

91. Калей Г.М., Алексеев В.В. Модифицированный метод встречного иммуноэлектрофореэа для одновременного изучения сапных и мелно-ндозных антигенов н антител // Лаб. дело,- 1985.- № 12,- С.41-43.

92. Кандндоз н кандндоноентсльство в акушерсгве / 1ГН. Капли л, Я.С. Жерновая, С.Н. Сердюк, В.Н. Голубкичая // Пробл. мед. мнкол. 2002, Т-4. -№3.'С.31-Э4,

93. Каплнн Н.Н., Романюк O.K., Гапонова О.Г. Распространение грибов рода Candida в условиях детского стационара.'/ Пробл, мед. мнкол,2002, Т.З. № 3, ~ С-28 -30.

94. КатхановТ.Г, Клиннко-иммунологнческис аспекты хламидийного конъюнктивита: Автореф, дисс—канд. мед. наук, Ростов-н/Д,1999. -20с,

95. К вопросу о диагностике и лечении урогенитального хламидиоза / А,А. Антоньев, Э,А. Баткаев, С.А. Масюкова и др. Я Диагностика, терапия и профилактика заболеваний, передающихся половым путем.

96. Киселев В.И., Дмитриев Г,А., Латыпова МФ. Полнмеразная цепная реакция в диагностике урогенитальных инфекций: Пособие для врачей. М.^000 - 16с.

97. Кнснна В.И- Урогенктальные инфекционные заболевания: современное состояние проблемы //Consilium mcdicum. 2003,- Т. 3-7.- С.307-310.

98. Кнснна В.И. КолиеваГЛ, Рахматулина М.Р. Клиническое значение и оптимальная терапия инфекционных заболеваний мочеполовой системы у женщин // Инфекциоино-воепалительные заболевания-- 2002. -№ 2,- С.68-83.

99. Кииак В.Я. Некоторые актуальные проблемы вирусных инфекций, передаваемых половым путем Н Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней (выпуск 4) / Под редакцией проф. А-А. Ша-пашиикова М. ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 200!. - С.306.

100. Клнннко-иммунологические аспекты цервииитов хламидийной этиологии / И.И. Долгушин, И.В, Курносеико, В.Ф. Долгушина и др. // Журн- мнкробнол,- 2004 № 3.- С.48-52.

101. КлинышковаТ.В. Клнннко-иммуноморфологическне аспекта генитальной патологии женщин при хламиднйной инфекции: Авторсф. дксс.,., канд. мед, наук Омск, 1998. - 22 с,

102. Ковалев Ю-Н- Хронический простатит и бесплодие // Вести, дерма-тол. венерол. -1974, Лв 3. - С.90-94.

103. Козлова В.И-, Пухнер А.Ф. Вирусные хламндийные и микоплазмсн-ные заболевания гениталий /Руководство для врачей. Изд-е 5-е, обновленное и дополненное. - СПб.: Иэд-во «Ольга»,2000.- 572с,

104. Козлова В.И., Пухнер А.Ф- Атлас вирусных, хламнднйных заболеваний гениталий и цнтопатологин. М.: Авиценна. ЮНИТИ - 1996,-207с.

105. КОЗЛЮК В-А., КОЗЛЮК А-С., Озерянскнн Г.В. Роль микоплазм, гардне-релл и нх ассоциации в гснезе НХНГУ у мужчин // ИППП.- 2002.- № 3.-С. 15-20.

106. Королюк A.M., Нуралова И.В., Медведев М.Л Хламндийные инфекции (обзор литературы) // Военно-медицинский журнал. 1993.- № 3.-С,32-36,

107. Коршунов НА Реактивный (хламидийный) артрит //Университеты практического врача. Медицинский альманах. Вып. 1.:Инфекцнн в амбулаторной практике. М.: Центр по биотехнологии, медицине и фар-мацни,2002.- С. 100-108.

108. Кротов СЛ., КротоваВ.А., Юрьев С.Ю. Хламндиозы: эпидемиологическая характеристика возбудителя, методы лабораторной диагностики, лечение геинтального хламид иоза. Новосибирск, 1997,- С.20-21.

109. Е, Кубаиова А,А„ Васильев М.М., Кубанов А,А, Офлоксаштн в лечении неосложнённой инфекции нижних отделов мочеполового тракта Н Вестник дерматологии венерологии. 2002,- Ns6. - С34-36,

110. Кулагин В,И,, Пономарев Б.А, Приоритетные задачи контроля за инфекциями, передаваемыми половым путем Н Вести, дерматол. венерол. 2001.- № 2.- С.24-26.

111. Куляш Г.Ю Псрснстнрующая урогенитальная хламидий ная инфекция: возможности и нерешенные вопросы лабораторной и клинической диагностики // ИППП. ■ 2003. № 3. - С.З - 8.

112. Кутлии А.В., Шаткин А.А Дробышевская Э.И, Иммунодиагиостн-ческие препараты на основе моноклональиых антител к Chlamydia trachomatis // Журн. микробиол,- 1996,- Jfe 6.- С.42-44.

113. Кутырев В.В., Кулнченко А.Н. Перспективные направления медицинской микробиологии // В сб. трудов Всероссийской научно-практической конференции «Меднцн некая микробиология XXI век». - Саратов, 2004. - С, 8-9.

114. Лабораторная диагностика мнкоплазмоза и уреаллазмоза у урологических и гинекологических больных / ГО.В. Вульфович, И.В. Раков-скал, Н А. Гамова и др. //Жури, мнкробиол-1995 № 5.- С.97-100.

115. Лабораторная диагностика хламнднйных инфекций в клннико-дна-гностических и санитарно-эпидемиологических лабораториях медицинской службы МО РФ: Метод, рекомендации / Сост.: Р.Б. Гольдин, И В- Нураловз, К.К Раевский н др. СПб, 1995. -122с.

116. Лабораторный диагноз микоплазмоза и уреаплазмоза у урологических и гинекологических пациентов / Ю,В. Вулорович, И В. Раков-ская, Н-А. Гамова и др. //Жури, мнкробиол, 1995,- № С,97-100

117. Лс»и М.И., Сучков Ю.Г, Контролируемая антибиотнкотерапня больных гнойно-септическими инфекциями И Актуальные вопросы эпидемиологи инфекционных болезней (выпуск 4) / Пол редакцией проф, А.А Шапаш-никова ■ М.: ГОУ ВУНМЦМЗ РФ, 2001, С. 304 - 306,

118. Мавров И,И Половые болезни, М.: Аст-Пресс,1994,- 480с,

119. Мавров Г,И. Выявление хламиднйной инфекции у больных воспалительными заболеваниями мочеполовых органов с помощью твердофазного иммуноферментного анализа: Автореф, днсс.,.,канд. мед, наук. М,, 1988. - 18с.

120. Мавров Г.И. Определение антител к Chlamydia trachomatis, принадлежащих к классам иммуноглобулинов G, М, А. с помощью иммуноферментного анализа у больных с воспалительными заболеваниями урогенитальноготракта // Вести, дерматол. 1987. - Ке 2,- С.Ю-13.

121. Мавров И И Нарушение репродуктивной функции у больных урогенитальным хламидиозом и уреаплазмозом // Вести, дерматол.- 1991 .-№ II,- С.72-75.

122. Мавров И,И, Социальные н медицинские аспекты урогенитальных хламидиозов // Вестн. дерматол. 1987. - № 2.- С.31-34.

123. Мавров И,И, Хламнлнйиая инфекция как причина воспалительных заболеваний мочеполовых органов // Урол. и нефрол- 1985.- №5-С. 11-13,

124. Мавров И,И. Половые болезни: Энннкл. справ. К.: Укр, эниикл.; М-: « АСТ-Пресс», 1994. - 480с.

125. Мавров И.И., Нагорный А.Е, Эпюпатогскстичсское лечение больных генитальным хламидиозом // Актуальные проблемы современной сексологии и репродуктологнн, Сб.: тез, нучн.-практ. конф. 23 - 26 нюня 2003 г. - Киев,2003. - С,72,

126. Макаров В.В., Воробьев А.А. Ветеринарное здравоохранение и его значение в инфекционной патологии человека И Жури, микробнол.-1999 -Л& 4. СМИ 15.

127. Макролиды в терапии острого тонзилита и его осложнений у детей. Метод, рекомендации / Coct.: Т.И, Гарашенко, M P. Богомильский. -M.t 1999 43с.

128. Малевич КИ„ Русакевнч П.С Лечение и реабилитация при гинекологических заболеваниях,- Минск, 1994.- С.228-231.

129. Малннина Э,В, Сравнительная оценка различных методов диагностики и терапии урогенитального хламндноза у женщин репродуктивного возраста: Автореф, дисс.,канд, мед. наук.- М.,1997. 22с.

130. Малкова Е.М . Гавалов С.М-. Грншэсвэ О-Н. Хламнлнйная инфекция у новорожденных детей,- Кольцово,2003 48с,

131. Мальцев К.А, Атопический дерматит и хламнлнйная инфекция у детей (Алгоритм этап, обследования, клин, особенности течения, опытлечения): Автореф. днее,.канд. мед. наук, Екатеринбург,i995, - 17с.

132. Медицинская микробиология / Под ред. В,И. Покровского, Р.К. По-злеева. М,: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 1200с,

133. Меньшиков В В Лабораторная медицина мира начала XXI столетня (заметки с IB-го международного конгресса клинической химии и лабораторной медицины) И Клин. лаб. днагн. 2003, - Кч 4. - С.52 - 54,

134. Место ХЛИА среди методов экспресс-диагностики инфекционных болезней / Л.Ф. Зыкин, А.Т- Яковлев, А.В, Лнпннцкнй, А,А, Коваленко // Тез. докл. VI Всеросс. съезда мнкробиол., эпидсмиол- и паразитов- i991.-T.2-C.64.

135. Механизмы перснстенншн урогенитальных мнкоплазм и методы их выяатення / И.В. Раковская. Л.Г. Горина, Н,А. Зигангирова и др. // Жури, мнкробиол. 2000.- №4,прилож - С.47-52.

136. Мешков В.М, К вопросу об этиологии респираторных поражений у телят // Актуальные проблемы ветеринарии,- Матер, междунар. конф.-Барнаул-1995. -C.J40.

137. МннасянцВ.М Течение и исходы беременности на фоне вирусной, мккоштазменной и хламнднйной инфекций; Автореф. днсе.канд. мед. наук-Л., 1991.-21с.

138. Молочков В.А. Урогеннтальный трихомоннаэ и ассоциированные урстрогенные инфекции (эпидемиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика) Н Рос. ж>рн, кожн, и венер, бол 2000,- № 3.-C4S-56.

139. Молочков В.А,, Гостева И.В., Горчакова Л.Я. Роль хламидийной инфекции в развитии хронических воспалительных заболеваний у детей: It Тез, докл, конф,, посвящ. памяти AJ1. Машкнллейсона. М.,1997.1. С.55,

140. Молочков В.А,, Ильин НИ. Хронический уретрогениый ггростатнт.-М.: Медицина, 1998 304с.

141. Морс С. А., Бек-Сапо К. М., Мардх П.-А- (Могае S. А, Beck С, М-, Mardh Р.-А. Рекомендации по лабораторной дналюстнке ЗГП7П // ЗППП 1998.-№4.- С.3-16.

142. Мортон P C-, Кннгхорн Дж.-Р. (Morton R.S., Kinghom G.R,) Урогени-тальная хламиднйная инфекция: переоценка данных и гипотезы // ИППП,- 2000.- № I.- С.4-15.

143. Наби-Заде К. Т., Гомберг М. А„ Черноусо» А, Д. Зависят ли проявления рецидивов простого герпеса от наличия сопутствующего инфицирования другими герпесвирусами? // ИППП 2002.- № 2.- С.21-24.

144. Навольнев С.О., Навольнева ОС. Компьютеризованный биочнп технология третьего тысячелетня // Клин. лаб. диагн- 2004.- № 9.-С.35.

145. Навольнсва О С , Навольнев С.О. Программа для поиска и подсчета бактерий и других объектов на оцифрованном изображении. Применение для подсчета хламиднй в методе прямой иммунофлуорссцснцнн И Клин. лаб. диагн,- 2004 St 9.- С.35-36.

146. Нагорная Т.М. Клннко-лабораторная диагностика бесплодных браков: Авгореф, днсс,. канд мед. наук. КиевД988,- 19с.

147. Назарова Е.К., Гиммельфарб Е.И., СоэаеваЛ.Г. Микробиоиеноз влагалища и его нарушения (этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика) // Клин. лаб. диагн.- 2003.- № 2.- С.25-32.

148. Нарушения в системе интерферона у пациентов с вирусассоцниро-ваниыми н хламндийнымн инфекциями / Ф И. Ершов, Л.Ф. Антонова. С.С. Григорян и др. Н Вопр. внрусол -1996 Jfe 6.- С. 172-174.

149. Никонов А.П., Анннрская А.С., Касилевнч В-Ф. Значение урогени-тэльньгх мнкоплазмозов в этиологии послеродового эндометрита Н Акушер, и птнскол.-1993.- № 3.- С.20-23.

150. Новые возможности для профилактики хламиднйной инфекции: вклад науки в практическое здравоохранение / С. Хиллис, К. Блэк, Дж. Ньюхолл и др. // ЗППП,-1996 № IС. 13-17.

151. Нурушеаа CM Урогеннтальная хламиднйная инфекция у женщин (Клннико-зкспернм.-лаб. нсспед.): Автореф. днес. локт. мед. наук,-М., 1996.-39с.

152. Об опыте использования современных методов диагностики урогенн-тальиого хламидиоэа / B.C. Иванова. Н.Н. Сигунова, Л.П. Сухова, В.В. Машеро // Вести, дерматол. -1998.- № 5,- С.62 63.

153. Обнаружение C.trachomalis в атеросклеротическнх бляшках аорты /Н.В, Семенов, А.В. Семенов, С.С, Вашу кона и др. И Науч. конф.; Проблема инфекции в клинической медицине и VIII съезд Итало-Российского общества по инфекционным болезням.- СПб.,2002 -С175.

154. Обнаружение специфических антигенов чумного микроба фракции I методом радноиммунологинеского анализа / ВС. Лессовой, О.Н. Березина, АД. Манолоа, Ю.И. Лукьянснко // Лаб. дело.-1984.- № 3,- С,185,

155. Оннщснко Г Г. Обеспечение санигарко-эпнлемнологического благополучия детского населения России / Журн, мнкробиол. 2005, - № 5- С. 30 - 34.

156. Оннщеико Г.Г. Об зпндемяолотческой обстановке по особо опасным, ирнродиоочагойым и другим инфекциям на территории Южного федерального округа // Журн. микробкол.- 2004.- № 3.- С-23-30.

157. Оннщснко Г.Г. Проблемы изучения влияния среды обитания на здоровье населения И Здоровье населения и среда обитания.- 2003.- № L-С1-5.

158. Ориэл Дж. Д., Рнлжуэй Дж, Л, Хламндиоз / Пер. с англ.- М: Медицина, 1984,- 191с.

159. Особенности нормальной микрофлоры влагалища у девочек дошкольного возраста / А.С Анкнрская, Е.В. Уварова, В.В. Муравьева и др. И Журн. мнкробиол. 2004.- Ук 4,- С.54-58.

160. Особенности течения хламидийной инфекции у беременных. Совершенствование диагностики и лечения / Л,К. Глазкова, Н,В. Башмакова, Ю И, Моторнюк. И И. Ремизова И ИППП.- 2002 .- № 2.- С. 15-20.

161. Офтальмохламидноз. Рекомендации для врачей / Л.Н Балашевич, Е.С. Вахова, Ю.Ф. Майчук и др.- СПб,1998.- 32с,

162. Очанки к МБ. Актуальные вопросы хламнднйной инфекции в аку-шерско-гннекологической практике U Инфекции в амбулаторной практике. Университеты практического врача. Мед. альманах.- М. Центр по биотехнологии, медицине н фармации,2002 Вып.1.- С.92-99.

163. Плеханов А-Н. Хронические сальнингоофориты. Клиннко-микро-биологические аспекты; Антореф, днсс~.кацд. мед. наук.- СПб., 1996,-16с.

164. Полунина T.A. Применение дот-иммуноаналнза (ДИА) для обнаружения антигенов н клеток возбудителей ООН // Эпндемнол., мнкробиол., и иммунол. бак. ннф,- Тез. докл. обл. науч. конф. молодых ученых- Ростов н/Д.,1989- С,86-88.

165. Попов BJ1. Хламндии (гальпровин) и хламндиозы М„1998.-120с,

166. Прозоровский С,В,, Раковская ИВ,, Вульфович Ю.В. Медицинская мнкоплазмология.- М.,1995.-234с.

167. Профилактика и борьба с заразными болезнями, общими для человека н животных- Госсанэпиднадзор, Минсельхозпрод РФ.-М.,1996,-189с

168. Праценко Т.В- Урогенитальный кандидоз // Актуальные проблемы современной сексологии н репродуктологин. Сб.; тез. нучн.-практ, конф. 23 -26 нюня 200Э г. ■ Киев, 2003. - С. 95.

169. Прохоренков В Н., Шарпан М.Б. О классификации урогенитального хламидиоза // ИППП.-2002.- X* 2.- С.3-6.

170. ПЦР-анаднз в качестве критерия нзлеченносгн урогенитального хламидиоза / В.И. Киселев, М.Ф. Латыпова, Г. А. Дмитриев и др, // Вестн дерматол, венерол.- 2001.- Jfe 4.- С.4-5

171. ПЦР-днагностнка Chlamydia trachomatis (Ci) (выявление бессимптомного уретрита и ^симптоматических ревматических проявлений)/ Л Я. Харлашнна, Н.В. Марчук, А.В. Смирнов, СМ. Иванова // Клин, лаб. днзта- 2004.* Л? 9 С. 15.

172. Раздайбедин С.Н. Диагностика и лечение хламиднйного уретрита у мужчин: Дисс.канд. мед. наук.- Киев, 1987,- 163с,

173. Рай ко Э. Аллергия и аллергические заболевания.- Будапешт, 1966--TJ-C.41-43.

174. Раковская ИВ, Вульфовнч IO.B. Микоплазмснныс инфекции урогенитального тракта. М.,1995.- 67с.

175. Рокникнй П.Ф. Биологическая статистика,- Минск,.973,- 276с.

176. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней: В 2 т, / В.М. Болотове кий, A.M. Ззрипкнй, А.И. Кондрусев н др. / Под ред.

177. B.И. Покровского,- М.: Медицина,! 993-Т.1,- С,368-369,

178. Рюмин Д.В, Особенности патогенеза, течения и лечения перснстн-рующего урогениталиного хламндноза у супружеских пар: Автореф, дисс„.канд. мед. наук.- М.,1999, 20с,

179. Савельева Г.М. Справочник по акушерству и гинекологии,- М.,1996,-196с.

180. Савнчева A.M., Башмакова М.А., Новикова Л.Н. Микоплазмы и ми-ко-плазменные инфекции гениталий // 31IIII1996.- № 2,- С.28-32.

181. Савнчева A.M. Акушерские и микробиологические аспекты патогенеза и диагностики теннтального хламндноза: Автореф. дисс.,,докт. мед, наук СПб.Л 991. - 51с.

182. Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандндоз // М.: Триада-Х.2001. С, 135 -139,

183. Серопегин А Д. Неврологические аспекты хламиднйной инфекции: Автореф, дисс канд мед, наук.- СПб,Л995.- 21с.

184. Синтетические олигонуклеотиды-праймеры, используемые для выявления ДНК вируса простого герпеса (ВПГ) I типа человека // Пат. Л'е 2165977 РФ, Кл, МКИ C12N15.38. БИ N12 от 27.04.01 г.

185. Славчо Нейчев. Клиническая микробиология для клиницистов и медицинских микробиологов.- Первое перераб, изд-е на русском языке,-София: Медицина и физкультура, 1997.- 317с.

186. Смстаннн А. Л- Исследование этнологической роли хламидий в заболеваемости военнослужащих и обоснование мер профилактики хла-мндиозов в войсках: Дисс.,.канд. мед. наук-- СП6.2000 132с.

187. Сметник В.П., Тумилович Л- Г. Неоперативная гннекология.-М.,1996.-204с.

188. Современное состояние вопроса о значении Ureaplasma urealyticum d генеэе урогеннтальных заболеваний / В.И. К пси на. О .С.Загребина, К.И. Забиров, В В Мешков И ИППП.-2002 № 1С.8-16.

189. Справочник по акушерству и гинекологии / Под ред. Г.М. Савельева.-М„ 1996.-224с.

190. Сравнительная оценка диагностических препаратов / В.Г. Жухоаиц-кнй, Т.С- Шобухова, Г.В. Спирина и др. И Жури, микробиол., 2004. -№6.-С.69 72.

191. Старостина Т.А., Демидова Е.М., Ржавсков M.IQ. ГенитальныЙ хла-ыидиоз-- Тез. докл. науч.-практ. конф.- Тула, 1997,- С.252.

192. Стецюк О.У. Зависимость фармакодинамнчсскнх параметров антибиотиков от условий чувствительности определения чувствительности бактериальных возбудителей внеболышчных и госпитальных инфекций: Днсс. , .канд. мед. наук.- Смолеиск^ООО.- 132с.

193. Стецюк О.У, Среды и диски для определения чувствительности к антибиотикам // Клин, микробиол, антимикроб, химиотер,- 2004,- Т.6.-№3.- С.290-292.

194. Стрелец О.Б, Роль геннтальной инфекции в досрочном прерывании беременности, патологии плода и новорожденного: Авторсф. днсс.канд. мед. наук,- Иваново,1999.-24с.

195. Стрептококковый фарингит и ассоциированный с ним реактивный артрит / А.И. Сперанский, Л.И. Кладова, К Л. Мсркумова и др- // Клин. лаб. днагн 2004.- Jfe 9,- C.15,

196. Судакова Т.В., Степанов С.А, Вопросы репродуктивного здоровья женщин-работниц U Здоровье населения и среда обитания.- 2003.- № I.- С. 14-17.

197. Суколнн Г.И. Каидндоз гениталий; болезнь, передаваемая половым путем? U Вестн, дермат. и веиерол. 1997. - № 3. - С.46 - 51.

198. Тарасова Л Н. Конъюнктивиты хламидийной этиологии урогсннталь-иого происхождения у детей: Дисс.докт. мед. наук.- Ашхабад, 1988.-387с.

199. Ташпуяатов Р.Ю., Тарасевнч И.В., Ананьина Ю.В. Оценка эпидемиологической ситуации на различных территориях Российской Федерации на основе банка эталонных сывороток / Жури, мнкробиол- Z00S. -J&5.-C.87-89,

200. ТепляковаС.А. Лабораторная диагностика и клннико-морфологичес-ш характеристика внутриутробной хламидийной инфекции: Автореф. лисе.канд. мед. наук.- Челябинск, 1998.- 23с.

201. Терских И.И., Абрамова Л.Н., Гусман Б.Л. Новые данные по патогенным свойствам возбудителя пневмонии телят (хламидий) и восприимчивости человека // Микробиологический и технический прогресс.-Вильнюс,1975.- С .201.

202. Тетруашвкли Н.К. Диагностическая и прогностическая значимость определения цнтокинов у больных с привычным невынашиванием: Автореф. дисс.,. .канд, мед. наук,- М.,2000.-19с,

203. Технология лабораторной диагностики урогеиитального микоплаэмо-за / А,А- Кишкун. С,Л. Арсении., В.П. Миколаускас, М.А. Климкова // Клин, лаб. диагност,- 2002.- № 10.- С.42,

204. Титова С.М. Проблемы аллергологии М.,1971.- С-226-229.

205. Тихонова Л.И. Общий обзор ситуации с инфекциями, передаваемыми половым путем // Вести, дерматол. венерол-1999.- № 2,- С.4-7.

206. Тнщенко М,С., Серебряков М.Ю., Чайка Н.А, Хламиднйиая инфекция //СПб.,1996-48с.

207. Томчина А,В. Роль хламидий в возникновении воспалительных заболеваний половых органов у женщин: Автореф. дисс.каид. мед. наук,- Смоленск, 1997.- 19с.

208. Туртюков В.Б., Извеков А-А. Эпидемиологическая ситуация по заболеваниям, передаваемым половым путем. Достижения отечественной эпидемиологии в XX веке. Взгляд в будущее,- СПб.,2001,- С.161,

209. Тэйлор-Робинсон Д Бактериальный ватнноз. Осложнения вне беременности It ИППП,-1998.- № 3.- С.6-7.

210. Тэйлор-Робинсон Д, История Mycoplasma genital ium и ее роль при заболеваниях, передаваемых половым путем // ЗПГ1П.-1995.- № 4,- С.З-10.

211. Унгвицкая И В, Хламндийная инфекция у беременных: диагностика, клиника, лечение; Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Пермь, 1996.-20с,

212. Урогснитальные хламндийные инфекции. Диагностика и лечение / BP. Мартынова. АЛ. МашкиллеЙсои, МЛ. Гомберг, С.Н- Еременко.-М.,1996 178с.

213. Устюжанина ЛЛ. Патология шейки матки при хламиднйной инфекции,' Клиника, диагностика, .течение: Автореф. дисс„„канд- мед. наук-М, 1999- 15с.

214. ФайазК, Профилактика и лечение реокхлюзни маточных труб после их микрохирургической коррекции у больных сактосальпннксамн, обусловленными хламиднйной инфекцией: Дисс.канд. мед. наук,-М.,1992.- 152с.

215. Факторы риска инфицирования урогеннтальным хламиднотом / В.И. Сергевнин, К.И.Пинагв, В В. Семериков, А.Ю. К'очкнн И Эпидемнол. и инфекц. бол. 2004,- № 2.- С.24-27.

216. Хазипов Н.З., Гаффаров Х.З., Хамадеев Р.Х. Хяаыздиозы рогатого скота н мери борьбы с ними.- Казань, 980,- 104с.

217. Хазнпов Н.З., Равилоа А.З. Хламиднозы сельскохозяйственных животных.* М.: Колос, 1984.- 22с.

218. Хомадеев Р.Х., Равилоа А.З. Возбудители хламмдиозов сельскохозяйственных животных н патогенность их для человека // Журн. мнкробиол. -1997.- № 1.- С99-101,

219. Ханжил С.К. Использование тестов аллергодиагностнкн in vitro дм изучения хламнднйной инфекции: Автореф. дисс.-.канд. мед, наук-Пермь.1997.-18с,

220. Хламиднйная инфекция в акушерстве и перннаталогнн (диагностика, профилактика, лечение) / И.К. Еасюкова, Н.Г. Кошелсва, М.А, Баш-макова и др.-СПб, 1995.-16с,

221. Хламиднйные поражения дыхательных путей ! А.Л. Позняк, Ю.В. Лобзнн, С.Н. Сидорчук и др. U Эпндемнол, и инфекц. бол,,- 2002.- № 5.- С.46-53.

222. Хламидиоз. Современные подходы к диагностике и лечению (Пособие для врачей) / М.А, Башмакова, Е.Г. Бочкарева, В.М, Говорун и др.-М-,! 999.- 62с.

223. Ходика Л.А. Влияние хламнднйной инфекции матери на течение беременности, состояние плода и новорожденного: Автореф. днсс.,канд* мед, наук.- Ростов н/Д,1999.- 22с.

224. Хорошилова ИЛ. Морфогенез и особенности патогенеза аденовирусной и хламнднйной инфекций конъюнктивы // Арх. патол.- 1977.- № 2.-С, 23-29.

225. Хотенашвнли Л,Д., ШецнрулиЛ.Т. Особенности взаимоотношения Gar-dnerella vaginalis с клетками эпителия влагалища // Науч. тр. науч.-исслед. кожно-венерол. Ии-та МЗ ГССР.- Тбилиси, 1985.- № 23.-С.245-251.

226. Хусзм Мухам с д Хасаи Эль-Кашев. Перинатальное инфицирование плода хламидиями: Автореф. днсс.канд. мед. наук Харьков, 1984,-19с.

227. Фрнго Н.В. Разработка алгоритмов диагностики ИППП актуальная задача дерматовенерологической службы РФ // 5-ая Всероссийская научно-практическая конференция «Генодиагностика инфекционных болезней»//М., 2004.-C.I28-I31.

228. Цинзерлинг А В, Хламидиозы: диагностика, роль в патологии человека Н Арх. патол 1989 - № .С- 3 - 9.

229. Цнтомегаловмрусная инфекция; клннико-эпндсмнологнчсскне аспекты /Т.П. Пашаннна, Н.Г. Тихонов, В.П, Смслянекий и др. // Прнрод-но-очаговые ннфекцин в Нижнем Поволжье,- Волгоград,2000 С,182,

230. Чеботарев В.В., ГомбергМ.А. Сравнительная эффективность различных схем лечения осложненных форм урогенитального хламидноза у мужчин // ИППП 2001 - № 3.- С. 18-20.

231. Чеботарев В.В., Кулачнна J1.M. Хронический простатит ■ вопросы патогенеза // Вестн. дерматол. венерол,- 1997,- № 3.- С. 17-20

232. Чсрспова В-И. Диагностика и лечение хламидийной инфекции у беременных. рожениц, родильниц и новорожденных: Автореф, днсс.канд, мед, наук,- Харьков, 1988.- 18е.

233. Чу раков А. А. Обнаружение трихомонад н хламидий в клинических образцах при помощи полимеразной цепной реакции: Автореф.дисс.канд. мед. наук.- Саратов, 1997.- 19с.

234. Чучуналов Н.Д. Влияние урогенитальной хламидийной инфекции на исход беременности у женшнн с привычным невынашиванием: Автореф. днсс.,. .канд. мед, наук,- Алма-Ата, 1991.- 22с.

235. Шабунима Н.Р, Клиннко-морфологичсская характеристика плаценты, легких и головного мозга у недоношенных детей перинатального периода при внутриутробных инфекциях: Автореф дисс,.,канд, мед маук.- Л., 1990.- 23с.

236. Шастина Г.В. Морфологические изменения кишечника при острых респираторных вирусных, мнкоплазменной и сочетаных инфекциях: Автореф. диес.-.докг. мед. наук.- М.,1988- 30с.

237. Шаталов А-Г-, Нсстеренко А.В. Анализ заболеваемости пневмониями в воинском коллективе.- Сб. науч. тр., посвящ. 75-летию ИМИ микробиол МО РФ Киров,2003 - С.245-246.

238. Шаткнн А-А, Хламндни и хламндиозы (вчера, сегодня, завтра) // Актуальные вопросы диагностики и лечения хламндийных инфекций.-М.,1990,- С.3-8.

239. Шварц М,А., ХутонТ.М. Этнология нсгонококкового нехламиднйно-го уретрита // ИГ1ПП.-2000.- X? 4,- C.11-16.

240. ШендеровБ.А. Антибиотики и колонизационная резистентность // Тр. ВНИИ антибиотиков М.,1990,- Вып. 19,- С.5-16.

241. Шилова Е.А Сравнительная оценка экспрессных методов днагностн-кн у рогеннтальн о го хламндноза: Автореф, дисс,—канд. мед. нвук,-СПб.,1997.-22с,

242. Шлегель Г. Общая микробиология / Пер, с нем.- М; Мир, 1987 567с.

243. Щербакова С.А., Билько Е,А., Клюева Е,В, Экология и распространение арбовирусов на территории Саратовской области / Журн, мнкробиол. 2005. № 5. - С-27 - 30.

244. Щсрбо С.Н., Макаров В.Б., Дубинина И. Г. Диагностика хламиднйной и гонококковой инфекций методом полимеразной цепной реакции И Клнн. лаб, днагн. -1997.-№7.-0.6-9.

245. Эдельштсйн И.А. Фундаментальные изменения в классификации хламидий и родственных нм микроорганизмов порядка Chlamydiales И Клин, микробнол, н актнмикробная химиотерапия.- 1999.-T.l-.Ns 1.-C.5-II,

246. Эпидемиологические н конституционные характеристики скрытого сифилиса в Енисейском регионе Восточной Сибири / В.И ГЕрохорен-ков, В.Г. Николаев, С.Н. Шергни и др U ИППП.- 2002.- № 5.- С Л 9-23,

247. Эпидемиологические и микробиологические особенности гонореи в г. Владивостоке /Сннгур О.А., Туркугюков В.Б., Юцковский А.Д. и др. //ИППП, 2002.- С.24-27

248. Эффективность новой схемы применения сумамеда для лечения больных с урогенитальной хламиднйной инфекцией / Н-В, Кунгуров, Н.М Герасимова, Н И. Скидан и др. // ИППП 2002 - Хч 1,- С.20-24

249. Эшбаев И,У, Характер взаимодействия микрофлоры с клетками организма хозяина при урогеннтальном уреаплазмозе; Лаб.-электронно-мнкроскоп, исслед.); Дисс.,. канд, мед, наук,- М,1990,- 154с,

250. Юцковская Я.Л., Юцковский А-Д. Клнкнко-эпндемнологнчсские особенности урогенитальной инфекции, вызванной Ureaplasma urealyttctim, у населения Приморского края // Иш II1.-2003,- № I,-С.36-39.

251. Яковлев АЛ., Зыкин Л.Ф., Рыбкин B.C. Иммунофермснтный анализ в микробиологии,- Саратов, 1990.- 109с.

252. A fatal case of Mycoplasma hominis mcnmgoenciphalitis in a fullterm new-bom / C- Alonso-Vega, N.Waulers, D.Vermeylen et а! // J.Clin. Microbiol,-! 997,-Vot35,№ I,- P.286-287.

253. A prospective clinical and bacteriological study of inguinal buboin Thai men / CViravan, DAV Dance, C. Ariyarii. et al, //Clin. Infect Dis,-I996 -Vo1.22t№ 1.-P233-239.

254. Alexander E.R., Harrison H .R. Role of Chlamydia trachomatis in perinatal infections // Rev. Infect. Dis. 1983. - Vol. 5t № 4. - P.7I3-7I9.

255. Amniotic fluid U.urealyticum colonization: significance for maternal periportal infection at term / Lr Keski-Nisula. P.Kirkinen, M.L. Katula et al, // Am. J. Pcnnatol.-1997 -Vol. 14. № 3 P. 151 -156.

256. Application from chcmi luminescence to serological diagnosis ofhumen toxoplasmosis / B, Forttcr, A. Doo, Coignard-Chatam, M,F. Biava В // Pathol, Biol (Paris).-1997 V.45,,N? 9 - P.721-8,

257. Bacteria isolated in 1994-1995 in female upper genitalia infections and in male urethritis. Distribution and sensitivity to antibiotics t M.L. Jolu-Guillou, P. Judlin, J.C. Lefcvre et al, U Presse Med -1996,-Vol,25, № 8,-P342-348.

258. Baseman J В., Tully J <3. // Emerg. Infect Dis,-I997.-VoL3, №1 P.21-23,330, Beigi R.H., Wiesenfeld H.C, Pelvic inflammatory diseases: new diagnostic criteria and treatment Obsted Gynecol. North. Am.- 2003 Vol.30-P.777-93.

259. Bihan A. Screening of sexually transmitted diseases (Mycoplasma homims, Urcaplasma urealyticum and Chlamydia trachomatis) in young women//Orv, Hctil.-I997.-V4l.l38, № 13 P.799-803.

260. Black C.M. Current method of laboratory diagnosis of Chlamydia trachomatis infections It Clin, Microbiol. Rev.-1997, № 10.- P.60-84.

261. Brodzicki E, Oaiaezmc nicktlkicii ielosci bialka toksyng botulinnowey nuthoda immuriccnzymatycana z odezyten chemiluminesencyjnym U Pr/.epidemiol 1984.- Vol.38,-P.67-72.

262. Bruce A.W., Reid G. Prostatitis associated with Chlamydia trachomatis in 6 patients //J. Urol. 1989 - P. 142-1006.

263. Centrs for Disease Control and Prevention. Scxualy transmuted diseases treatment guidelines 2002 MMWR 2002,- Vol, 51 (RR-6).- P.48-52.

264. Chancroid, primary syphilis, genital herpes and lymphogranuloma venereum in Antananarivo, Madagascar / F.M.-T. Behcts, J Andnamadana, D.Randri-anasolo et al. // J- Infect, Dis.-1999.-Vol, 180, № 6 F1382-1385.

265. Chastct С. Links and iruerantions between mycoplasmas and vimses: past confusions and present realities // Arch.ViroL-l995.-Vol. 140, №5 P.3I I-326.

266. Cheng S.Y., Zing T.S., Fu Q.H. Ureaplasma urcalyticum infection in spontaneous abortion !t Chung Hua Fu Chan Ко Tsa Chih.-l994.-Vol.29, Хз 4,-P.230-231,254.

267. Chlamydia trachomatis antibodies in serum and ejaculate of male patients without acute urethritis / M. Ludwig, G. Hausman, W.Hausman etal. // Ann. Urol. (Paris).-1996,- Vol.30, № 3.- P. 139-146.

268. Chlamydia trachomatis detected in human placenta / M. Gencay, M. Puo-lakkainen, T.Wahlstrom ct al, // J, Clin. Pathol. 1997. - Vol.50, №10. - P 852-855.

269. Chlamydiae infection of the male urethra / J.D. Oriel, P.Recvc, J.T, Wright, J, Owen // Br. J. Vener. Dis.-1976.-Vol.52, Jfc 1 P.46-51.

270. Chlamydial infection in Papanicoloustaincd Cervical Smears / Dc R,J Borgcs, 0, Carmona, H. Machado etal. // Acta cytoL- 1984,- Vol.28, № 4 P.471-476.

271. Chlamydial infection of the cervix in contacts of men with nongonococcal urethritis / LA. Tait, E, Rees, D, Hobson ct al, // Br, J, Vcncr. Dis -1980 -VoL56.№ I P 37-45.

272. Chlamydial infection; inccdcnce in «non-specific» urelntis / E.M.C.Dunlop, J.D, Vaughar-Jackson, S. Darougar, R.R. Jones // British Journal of venereal diseases.-1972.-VoL48, Хэ 2- P.425-428.

273. Chun Y., Ym 2.D. Glycogen assay for diagnosis of female genital Chlamydia trachomatis infection H J.Clin. Microbiol. 1998. - VoL36, Xe 4. -P.1081-1082.

274. DanM. Isolation of Chlamydia trachomatis from prostanc tissue of pa-ticriis undergoing transurcihra prostatectomy // Infection. 1991.- Vol.19, №3-P. 162-163.

275. Dc Campos D.A., Nogueira A. Inflammatory smears in cervicovaginal cy-tofogy. A finding meaning infection U Acta Med.Prot.-1997.-Vol.10, № Ю P 637-641.

276. De Schryver A., MehcusA, Epidemiology of sexually transmitted diseases; a global picture ft Bull- Worid Health Organ, 1990 - Vol.68. -P.639-654,

277. Detection of Chlamydia trachomatis m chronic prostatitis by in situ hybridization (preliminary methodical report) I A. Kadar, M.Bucsek, MKardos, O.Cor-radi ИOrv He,1 995. -Vol.136, Лг P, 659-662.

278. Detection of seconverwon and persistence of Chlamydia trachomatis antibodies in five different serological tests / A. Clad, H.M. Freidank. M.Kunze ct al. // Eur. J. Clin Microbiol Infect. Dis,-2000.-Vol 19, Ns 5 -P.932-937,

279. Detection of trachomatis from gemto-unnary specimens by improved nucleic acid sandwich hybridization / A. Palva, iCKorpcla, A.Lassus, M.Ranki ii FEMS. Microbiol Letts. -1987. -VoJ,40, -P.211-217.

280. Diagnostic and therapeutic approach to sexually transmitted diseases IS. Madjar, O.Nativ, J. Barbara ei al. I/ Harefuah-1996.-Vol 130, № 12 -P.811-814.

281. Dolivo M., Henry-Suchet J., Eb F. Maladies transnnses par voies sexuelles.-Masson, France, 1997.- P, 151 -156,

282. Double infection of chlamydia pneumoniae and mycoplasma pneumoniae in children f KTcrada, J Hiraga. R, Mori el a., ii Kansenshogaku Zasshi,-1996-Vol.70. Hi 11P. I 176-1180

283. Chlamydial infection tn males and consequences for their female sexual partners, an example from rural Kilimanjaro. Tanzania / E KJouman, E.J Masenga, N.E. Sam, K-I Klepp // Int J STD AIDS. -2002. Vol. 13, № 4 -P.234 - 237.

284. Clean Mc, ioshi LfY, Clark A. An evalution of the applicability of quantitative clinical standards for the management of genital chlamydial mfek-tion using an electronic database И Int J STD AIDS. -2002. Vol. 13, № 6. - P.378 - 383.

285. Chronic prostattns/chromc pelvis pain syndrome: national survey of genitourinary medicine clinic / G.A. Luzzi, C, Bignctl, D, Mandal, R.D. Maw H Int J STD AIDS. -2002. Vol. 13, № 4. - P.416 - 419

286. Clustering of sexually transmitted infections ! У Silins, R. Мала Tcdeschi, I. Kallings, J. DiUncr // Sex Transm Dis. 2002, - Apr - Vol.29, Xa 4, -P.207 - 211.

287. Electron microscopic and immunomorphologic study of the placenta in genital mycoplasmosis / L,B. Zubzhitskata, E.K. Ailamazian, V.N. Paru-sov et al. // Arch Patol.-l997.-Vol.59, № 2 P. 17-22.

288. Edwards S-, Handfield-Jones S,, GuJl S. National guideline on the management of vulvar conditions // Int J STD AIDS. -2002, Vol, 13, № 6. -P.411 - 415.

289. Epidcmtc lymphogranuloma venereum during epidemics of crack cocaine use and HIV infection in the Bagamas / J.E Bauwens, H. Orlander, P. Gomez et al. И Clin. Infect- Dis -2002.-Vol.28, J& I.- P. 17-20.

290. Fenton F.A., Ward H, National Chlamidia screening programme ш England: making progress // Sex Transm, Infect 2004. - V.80.- P.331-333.

291. Fenton К. A., Lowndes CM. Rcccnt trends m the epidemiology of sexually transmitted infections in the European Union // Sex Transm Infect,- 2004, ■ V.80, P.255-263,

292. Fourmaux С. Bebear С Urogenital infections linked to chlamydia and mycoplasmas // Prog Urol-1997-Vol.7. № I.- P. 132-136.

293. InvaniutaL Role of Chlamydia trachomatis in the etiology of infertility. Meeting of European society for Chlamydia research, 3d; Vienna, 1996,-P. 137-140.

294. Isolation of Mycoplasma pneumoniae from the human urogenital tract / M, Gould, R.Dular, J G, Tullyctal. // J, Clin. Microbiol.-1995,-Vol,33, № 11.-P2823-2825.

295. Kolkova N.I., Martynova V.R. On the diagnosis of Clamydia infections // Klin. Lab. Ehagn.-t99S. ■ Feb. ■ № 2. P.20-2L

296. Kosanna W., Peeling R. W., Brunham R. C. Chlamydia as Pathogens: new Spcoes and new issues U Emcrg Infect. Dis-1996,-Vol.2, № 4,- P307-319.

297. Mabey D. Peeling R,W lymphogranuloma venerium // ИППП.-2002.- № 4.- P.31-34.

298. Male urethritis with and without discharge: a clinical and microbiological study / M. Jamer,F. Lassau, P. Casin ctal. //Sex.Transm. Dis.-1995.-Vol.22, №4- P.244~252,

299. Mardh P.A. Oriel D, Genital ctamydial infections // Clamydial infections. Cambridge Univ. Press, 1990. - P,293-302,

300. Mardh P.A„ PaavonenJ., Puolakkcinen M. Clamydia. New-York; London, 1990. -398p.

301. Mazzoli S. Can the detection of antibodies to Chlamydia support the spc-ci fic d lagnosts i n t he v arious m am Testations of с hlamydial infections? U Proceedings 3rd Meeting о f the Society Гот С blamydia research, Vienna, Sept.! l-14.-l996.-354p,

302. Morphological diagnosis of intrauterine chlamydia infection and its clinico-anatomvcal charactenstics ! P.A, Samokhm, B,A, Eiman, L.G, Tu-lakma et al // Arkh Patol. 1997.- Vol.59, X? 5. - P.27-31.

303. Morton R.S,, Kmghorn G,R. Genitourinary chlamydia infection; a reappraisal and hypothesis // Int. J. STD AIDS,-1999 X? 10 - P.765-775.

304. Mycoplasma gcnitalium in non-gonococcal urethritis / T, Dcguchi, H. Ko-mcda, M. Yasuda et al, // Int. J.STD /AlDS.-l995.-Vol.G, № I P. 144145,

305. Mycoplasma gcnitalium in the cervices of Japanese women / M. Uno, T. Deguchi, II.Komeda et al. U Sex. Transm. Dis.-I997.-Vol.24, № 5.- P.284-286.

306. Mycoplasma genitalium: a cause of male urethritis? / J.S. Jensen, R.Orsum, B, Dolm et al. // Genitounn Med -1993 -Vol.9, № I P.265-269.

307. Mycoplasma hominis. A rare causative agent of acute pyelonephritis fC. Kflchle. M. Abele-Hom, M.Menninger et al. // Dtsch. Med. Wochebschr-1997 -Vol. 122, № 17,- P.542-544.

308. Observations on the microbiology of urctntis in black South African men. ! D Taytor-Robmson, J.S. Jensen, G, Fehler et al, U Int. J STD AIDS,2002 Vol-13, Xs 5, - P.323 - 325.

309. Ohcson A„ Wang E., VeamcombeM, Lcukocytc counts and colonization with Urcaplasma urealytieum in preterm neonates // Clin. Infect. Dis.-1993 .-Vol. 17. Suppl.L- P. 144-147.

310. Pathogenetic aspects of chlamydia-assocjated urogemc arthritis: feasibility of microorganism reproduction in cells of articular cartilage / A.F. Pana-siuk, S.I. Soldativa, S.V. Shubin et al. //Ter. Arkh. -1998.- Vol.70, № 5-P.45-48.

311. Prevalence of Mycoplasma gcmtalium tn men with gonococcal urethritis //Uno M, Deguchi Т., Komeda H., et al. it Int. J. STD/AIDS -1996 -Vol.7, Кг 6.- P.443-444.

312. Prospective study of neonatal genital mycoplasma colonization and infection / Bonnin F., Petitjean J., Guillois B. et al. ft Arch. Pcdiatr.-1995,-Vol.2, № 7.-P.636-642.

313. Rasin Sh„ Tully J.G. И Methods in Micoplasmalogy-N,-Y.,l983.-504p.

314. Results of microimmunofluorescence tests for the detection of type-specific antibody in ccrtain chlamydial infections / R.SlJ.Dwyer, J.D. Tre-hame, B R Jones, J.Herring // Br. J. Vener Dis-1972.-Vol.48, № 2,-P.452-459

315. Risk behaviours and prevalence of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae genital infections among Montreal street youth / N. Haley, E. Roy, P. Leclcrc el al. H Int. J. STD AIDS.-2002 -Vol. 13, № 4 P.238-245.

316. Schachtcr J.//World STD/AIDS Congress 19-23 March 1995.- P. 126.

317. Schachtcr J. Is Chlamydia trachomatis a cause of prostatitis H J. Urol. -1985.-F.l 34-71L

318. Scheiefer H.G., Jantos C., Weidncr W. И Med. Microbiol,-1994 -Vol.-33, №3- P. 188-195.

319. Serological responses of patients wth ectopic pregnancy to epitopes of the Chlamydia trachomatis 60 kDa heat shock protein / L. Sziller, S.S. Wit-kin, M. Ziegert etal,//Hum Reprod. ■ 1998,- Vol.13, № 4. P.1088

320. Shaffer F,L., Soergel M.E„ Williams I.E. Antibody response to plague vaccination in humans аз assayed by staphylococcal radioimmunc pneipi-tation rest // J. Bml.Stand- 1981.- Vol.9, № 3.- P.953-956,

321. Skerk V., Schonwald S. Azithromycin in the treatment of chronic prostatitis caused by Chlamydia trachomatis // ICMASKQ.- Bologna, Jan, 23-25, 2000. 202p.

322. Soergel M.E„ Shaffer E.L-, Blank H.F. Solid-phase radioimmunoassay for detection of plagu antigen in animal tissue // J. Clin. Microbiol.- 1982.-Vol.16, Jfe 5 P.953-956.

323. Stamm W.E., Holmes K,K. //Внутренние болезни: Кн.4- M.: Медицина, I994.-C.238-26I.

324. Stamm W, Chlamydia trachomatis infection of the adult //Sexually transmitted diseases. -3ri ed. / Eds. K.K Holmes etal. New York: McGrow-HiH.1999,- 4l0p.

325. Stoian M., Repanovici R-, Comitescu F. Clinical and epidemiological correlations between the infection with HPV 16 and HPV 18 and female cervical lesions // Rom. J. Virol.-1995.-Vol .46, № 3-4.- P.161-170.

326. Study of chlamydiac in patients with LGV and urethritus attending a V.D. Clinic / R.N, Philip, D-A. Hill, A.B. Creaves et al. // Br- J. Vener. Dis.-1971 .-Vol.47, № 1P. 114-121.

327. Sun H- Ureaplasma urcalyticum and intrauterine infection of fetus // Chung Hua Liu Msmg Pmg Hsucn Tsa Chih -1993,-Vol, 14, № 2.- P,81 -83.

328. Taylor-Robinson D, Furr PAL Genital mycoplasma infections // Wicn. Klin. Wochenschr.-1997,-Bd. 109.- № 14-15.- S.578-583,

329. Taylor-Robinson D. Evaluation and comparison of tests to diagnose Chlamydia trachomatis genital infections // Hum. Reprod. 1997.-Nov. 12(11 Suppl). -P.113-120.

330. Taylor-Robinson D„ Rcnton A, Diagnostic tests that arc worth while for patients with sexually transmitted bacterial infections in industnalizcd countries //Int. J. STD/ATDS. -1999 № 10(1).- P.l - 4

331. Thorpe G., Kricka L, Incorporation of enhanced chemilumincsccnt reactions into fully automated enzyme immunoassay // J, Biolumin. Chemilu-mines.- 1989.- Vol.3, № 2,- P.97-100.

332. Terho P. Chlamydia trachomatis in non-spccific urethritis. // Br. J. Vener. Dis.-l978.-Vol.54, Jfe2.- P.251-256.

333. Towbin H., Stachenlin Т. Cordon J. Electroforetic trasfer of proteins from polyacrilamidegels to nitrocelulosecheets procedure and applications // Prac. 'Nat". Akol. Sci. USA -1979 - Vol.76, № 9 - P.4350-54,

334. Wang S.-P. A micro immunofluorescence method H Trachoma and related disorders caused by chlamydial agents,-Amsterdam: Exccrpta Medica / Ed. R.L. Nichols. -197L- P.273-288.

335. Wang S.-P., Grayston J.T. Human serology in C. trachomatis infection wtth microimmunofluorescence li 1. Infect. Dis.-I974.-Vol.130, Jfc 2,-P. 388-397,

336. Western L. Consequence of genital Chlamydia infection m women. Meeting of European society for Chlamydia research // Vienna.- 1996.- P. 137140.

337. Yoshida H. Human enterovirus // Nippon Rinsho.- 2003.- Mar.- 61.-Suppl 3: 458-62.