Состояние системы гемостаза при различных режимах многократных физических нагрузок

Алексеева, Ольга Васильевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Состояние системы гемостаза при различных режимах многократных физических нагрузок
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Состояние системы гемостаза при различных режимах многократных физических нагрузок"

На правах рукописи

Алексеева Ольга Васильевна

СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ РЕЖИМАХ МНОГОКРАТНЫХ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗОК

03.00.13 - физиология

АВ ГОРЕФЕРАТ

диссертации иа соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ООЗ ШО 188

БАРНАУЛ -2007

003160188

Работа выполнена на кафедре нормальной физиологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Алтайский го-сударсгьенкый медицинский университет Федералы,ого агентства по здравоохранению и социальному развитию" и Алтайском филиале ГУ НИИ физиологии СО РАМН (г Барнаул)

Научный руководитель

кандидат медицинских наук,

доцент Шахматов Игорь Ильич

Научный консультант

член-корреспондент РАМН,

доктор медицинских наук

профессор Киселев Валерий Иванович

Официальные оппоненты*

доктор медицинских наук,

профессор Куликов Владимир Павлович

кандидат медицинских наук Шульгина Людмила Эдуардовна

Ведущая организация

Государственное образовательное учреждение высшего профессиональною образования "Сибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию' (г Томск)

Защита состоится «7» ноября 2007 г в 12°" часов на заседании диссертационного совета К 208 002 01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию' по адресу 656038 Россия, г Барнауч, пр Ленина, 40

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Алтайский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальном) развитию по адрес) 656031 Россия, г Барнаул ул Паланинцев, 126

Автореферат разослан « ¿V» октября 2007 г. s^s

Ученый секретарь диссертационного совета

И И Шахматов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Физическая нагрузка является одним из наиболее распространенных и физиологических стрессоров, с -которыми организм человека неизбежно встречается в повседневной жизнедеятельности Под ее воздействием происходит естественная стимуляция функций и систем организма, обеспечивающих его устойчивость к самым различным факторам окружающей среды [Агаджанян Н А и соавт, 2000, Пшеннико-ва М Г , 2001, Apor Р , Radi А , 2005] При этом характер ответной реакции организма на нагрузку определяется видом и интенсивностью мышечной деятельности и сопровождается изменениями со стороны различных органов и систем организма, в том числе - системы гемостаза

Содружественная активация отдельных звеньев гемостаза при физической нагрузке, соответствующей физиологическим параметрам, сменяется при физическом перенапряжении нарушением этого равновесия вплоть до крайних его проявлений -развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания [Киселев В И , Шахматов И И, 2004, Lm X et al, 1999, Burns P et al, 2003, Bick R L , 2003, Shakhmatov 11, Kiselev V 1, 2006], и может стать причиной многих острых патологических состояний инфаркта миокарда, инсульта головного мозга или ТЭЛА [Земцовский Э В и соавт , 2002 Савельева И Е , 2006, Marón В J , 2000, Brown М D , 2003, Aloulou 1 , 2006] Существенно усугубляет общую картину при таких воздействиях и значительное ухудшение реологических характеристик крови [Осетров И А и соавт , 2006, Savelyeva IE et al, 2002, El-Sayed MS et al, 2005]

Исходя из этого, актуальным является поиск средств, снижающих риск развития тромботических процессов при воздействии сильных стрессоров Известно, что регулярные дозированные физические нагрузки широко используются для профилактики и реабилитации при патологии сердечно-сосудистой системы за счет повышения адаптированности и жизнестойкости организма [Меерсон ФЗ и соавт, 1984 1988, Фурманов АГ,2003,РатниковаЛ А и соавт, 2006 Scrutinio D et al, 2005]

В связи с этим, изучение реакций системы гемостаза и реологии крови в ходе адаптации организма к физическим нагрузкам различной продолжительности позволит расширить и детализировать представления о закономерностях функционирования данной системы и может быть использовано для разработки индивидуальных программ двигательной активности, повышения эффективности реабилитационных Г"4"-^ мероприятий, организации тренировочных циклов спортсменов Все это будет спо- V^ f. собствовать повышению качества восстановительного лечения, увеличению общей ^

жизнестойкости и работоспособности организма, а также снижению риска инвалиди-зации и потери трудоспособности населения

Все вышеизложенное определило поставленную цель настоящей работы

Це н. исследования

Оценить состояние системы гемостаза и реоло1 ичсские свойства крови при различных режимах многократных физических нагрузок и исследовать устойчивость животных к гипобарической гипоксии до и после двш ательных воздействий

Задачи исследования

1 Исследовать состояние системы гемостаза и реологии крови при однократном воздействии двух- и восьмичасовых физических нагрузок

2 Исследовать состояние системы гемостаза и реологии крови после семи и тридцати ежедневных двух- и восьмичасовых физических нагрузок

3 Исследовать состояние системы гемостаза и реологии крови при однократном суточном воздействии гипобарической гипоксии до и после многократных физических нагрузок

Научная новизна

Показано, что в процессе многократных физических нагрузок происходит снижение риска развития внутрисосудистого свертывания, выявленного при однократных физических воздействиях

Установлено, что двухчасовой режим многократных физических нагрузок уже на седьмой день воздействий сопровождается снижением активности тромбоцитарно-го и плазменного гемостаза, нормализацией антикоагулянтной и фибринолитической систем с повышением текучих свойств крови

Показано, что восьмичасовой режим физических воздействий сопровождается более выраженной гипоагрегацией и гипокоагуляцией, а также активацией антикоагулянтной и фибринолитической систем с нормализацией реологических характеристик крови зарегистрированных лишь к тридцатому дню тренировок

Выявлено, что предварительные физические нагрузки сопровождаются снижением гиперкоагуляционных изменений со стороны системы гемостаза, вплоть до ликвидации признаков внутрисосудистого свертывания крови, возникающих при воздействии однократного сильного стрессора в виде суточной гипоксии у нетренированных крыс

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы заключается в установлении и детализации закономерностей реакции системы гемостаза в сочетании с изменениями реологических свойств крови при различных режимах однократных и многократных физических нагрузок до и после воздействия тест-стрессора в виде суточной гипобарической гипоксии

Установлено, что однократные длительные физические нагрузки сопровождаются гиперкоагуляционной реакцией системы гемостаза, сменяющейся гипокоагуляцией при многократных воздействиях

Показано, что на фоне предварительных физических тренировок после воздействия сильного стрессора в виде суточной гипоксии наблюдается снижение гиперкоагуля-цонных сдвигов в системе гемостаза, вплоть до исчезновения признаков тромбинемии, и увеличение антикоагулянтной и фибринолитической активности плазмы крови с повышением деформабельности и снижением агрегации эритроцитов

Практическая значимость работы заключается в экспериментальном обосновании возможности предотвращения нарушений в системе ¡емоыаза и реологии крови с помощью физических тренировок

Выявленные закономерности могут быть использованы для разработки индивидуальных программ двигательной активности с применением дозированных физических нагрузок, повышения эффективности реабилитационно-восстановительного лечения увеличения адаптивных возможностей организма

Положения, выносимые на защиту

1 Однократные физические нагрузки сопровождаются гиперагрегациоными и гиперкоагуляционными изменениями в системе гемостаза со снижением антикоагу-лянтной активности, угнетением фибринолиза и повышением вязкости крови При увеличении длительности воздействия (с двух до восьми часов) риск развития внут-рисосудистого свертывания крови повышается

2 Тридцатидневные двух- и восьмичасовые физические нагрузки сопровождаются гипоагрегационными и гипокоагуляционными изменениями в системе гемостаза со снижением вязкости крови

3 Предварительные ежедневные физические нагрузки при дополнительном однократном воздействии сильного стрессора в виде суточной гипоксии снижают риск развития ДВС-синдрома, увеличивают антикоагулянтную и фибринолитическую активность плазмы крови, повышают деформабельность эритроцитов и снижают их аг-регационную активность

Апробация результатов

Основные материалы диссертации представлены на заседаниях кафедры нормальной физиологии ГОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет Росздрава» (2005, 2006, 2007 гг), VI, VII городских научно-практических конференциях молодых ученых «Молодежь-Барнаулу» (Барнаул, 22-23 ноября 2004 г, 14-18 ноября 2005 г), VIII международной научной конференции «Здоровье семьи -XXI век» (Гоа, Индия, 2-9 мая 2004 г ), XIX съезде Физиологического общества им И П Павлова (Екатеринбург, 19-24 сентября 2004 г ), Второй всероссийской научной конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2-4 февраля 2005 г), Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» (С-Петербург, 14-16 апреля 2005 г), 70-й юбилейной Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа 11-12 мая 2005 г), VII Конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Турция, 24-30 апреля 2005 г ), V съезде физиологов Сибири (Томск, 30 июня - 1 июля 2005 г), XX съезде физиологического общества им И П Павлова (Москва, 4-8 июня 2007 г )

Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 работ, из них 9 - в центральной рецензируемой печати, рекомендованной ВАК для опубликования материалов кандидатских диссертаций (2 статьи и 7 тезисов докладов)

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 193 страницах состоит из введения обзора литературы описания материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, обсуждения рез)льтатв выводов, списка использованной литературы Диссертация иллюстрирована 28 таблицами, 18 диаграммами 2 рисунками Библиографический указатель всего включает 319 источников, из них 184 отечественных и 135 иностранных источников

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В качестве объекта исследования были использованы 184 белые половозрелые крысы линии Вистар обоего пола. В ходе экспериментов выполнено 4380 исследований. Эксперименты с животными осуществляли в соответствии с Европейской конвенцией по охране позвоночных животных, используемых в эксперименте [European..., 1986], Директивами - 86/609/ЕЕС [Council..., 1986], а также с международными «Руководящими принципами ухода за животными и их использования в эксперименте» [Руководящие..., 1990].

Физические нагрузки у животных моделировались в двух режимах различной продолжительности (по 2 и 8 часов в сутки) в течение одного, семи и тридцати дней. Для оценки адаптационного влияния физических воздействий в качестве тестовой нагрузки использовалась однократная суточная гипобарическая гипоксия, которая предъявлялась животным после семи- и тридцатидневных предварительных физических нагрузок в двух- и восьмичасовом режимах.

Методики моделировании однократных физических нагрузок

В экспериментах по моделированию навязанных физических нагрузок использовался тредбан (рис. ! ), состоящий из беговой дорожки в виде барабана окружностью I м, разделенный на 10 секций.

1 - электродвигатель, 2 - реостат, 3 - редуктор, 4 - тредбан на 10 секций.

• Однократная двухчасовая физическая нагрузка моделировалась в виде навязанного бега животных в тредбане со скоростью 6-8 м/мин [Мсерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988].

• Однократная восьмичасовая физическая нагрузка моделировалась в виде навязанного бега животных в тредбане со скоростью 6-8 м/мин [Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988].

Методики моделирования многократных физических нагрузок

• Ежедневные двухчасовые физические нагрузки моделировались в виде навязанного бега животных в тредбане со скоростью 6-8 м/мин по 2 часа в сутки в течение 7 и 30 дней [Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г.. 1988].

• Ежедневные восьмичасовые физические нагрузки моделировались в виде навязанного бега животных в тредбане со скоростью 6-8 м/мин по 8 часов в сутки в течение 7 и 30 дней [Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988].

Контролем служили интактные животные, находившиеся на свободном рационе в просторных клетках.

Методики оценки адантпровинности организма под влиянием многократных физических нагрузок

Для оценки адаптационного влияния многократных физических нагрузок в качестве теста использовалась однократная суточная гипобарическая гипоксия.

• Суточная гипобарическая гипоксия моделировалась путем помещения животных в условия барокамеры с разряжением воздуха 0,55 кгс/см2, соответствующим "высоте'' подъема 6500 м над уровнем моря [Мсерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988].

Для этого использовалась специальная барокамера приточно-вытяжного типа, в которой с помощью вакуумного электронасоса создавалось необходимое разряжение воздуха (рис 1). Для точного "поднятия животных на высоту" барокамера была снабжена альтиметром. Расчет геометрической высоты производился через барометрическое давление по альтиметру согласно ГОСТ 4481-64 |Шевченко Ю.Л., 2000].

Рисунок I. Установка для моделирования гипоксической гипоксии: I - вакуумный электронасос, 2 - альтиметр, 3 - часы, 4 - камера, 5 - клапан.

Данный тест на адапгированность предъявлялся животным после семи- и тридцатидневных предварительных физических нагрузок в двух- и восьмичасовом режимах.

• Ежедневные двух- и восьмичасовые физические нагрузки моделировапись в виде навязанного бега в тредбане со скоростью 6-8 м/мин в течение 7 и 30 дней, с последующим помещением животных на 24 часа в барокамеру с разряжением воздуха, соответствующим "высоте" подъема 65Ü0 м над уровнем моря.

Контролем служили животные, подвергавшиеся воздействию однократной суточной гипобарической гипоксии при том же разряжении воздуха. По истечении времени воздействия во всех сериях экспериментов после предварительной наркотизации у животных забирали кровь из печеночного синуса для получения образцов плазмы.

Методы исследовании системы гемостаза и реологии крови

Кровь для исследования, в объеме 5-6 мл. получали из печеночного синуса и стабилизировали цитратом натрия в концентрации 3,8 % (0.11 М) [Мошкин A.B., Долгов В В., 20041. Получение образцов плазмы осуществлялось согласно рекомендациям З.С. Баркагана и А.П. Момота (2001) В пробах крови определяли следующие показатели: АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов с гемолизатом эритроцитов на стекле по A.C. Шитиковой (1984) в модификации Алтайского Федерального академического центра по патологии системы гемостаза: на гематологическом анализаторе проводилось определение количества тромбоцитов: среднего объема тромбоцитов; степени разнообразия тромбоцитов но объему: тромбоцитокрита; силиконовое время свертывания рекаль-цифицированной нитратной плазмы по Bellei1, Giaet'f(l97l): каолиновое время свертывания рекальцифицированной нитратной плазмы по I lattersley (1966): активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) по Caen el al. (1968): определение индекса диапазона контактной активации (ИДКА) по ГФ. Времину и соавт. (1974); протромби-новое время свертывания нитратной плазмы по Quick (1935) с тромбопластином фирмы "Технология-Стандарт" (Россия), стандартизированными но международному индексу

чувствительности (ISI=l,l, 1,2), время свертывания с ядом Echis multisquamatus (эхиток-совый тест) по Л П Цывкиной и соавт (1977), тромбиновое время по Biggs, Macfarlane (1962), тест, выявляющий наличие в плазме растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) фенантролиновый тест (ФТ) по В А Елыкомову и А П Момоту (1987), содержание фибриногена в плазме гравиметрическим методом по Р А Рутберг (1961), определение тромбин-гепаринового времени свертывания для оценки чувствительности тромбинового времени свертывания к гепарину (антитромбиновый резерв плазмы крови), определение количества (в процентах от нормы) антитромбина III в плазме крови на основе гидролиза хромогенного субстрата по В А Макарову и соавт (2002), определение спонтанного эуглобулинового лизиса по Kowarzyk, Buluck (1954)

Для оценки гемореологических показателей использовали цельную кровь, стабилизированную ЭДТА, а также отмытые эритроциты крыс [Левтов В А и соавт, 1982] В пробах крови определяли вязкость цельной крови на капиллярном гемовискозиметре ВК-4 (Россия), коэффициент жесткости эритроцитов по В В Усынину и В Г Лычеву (1994), стимулированную агрегацию эритроцитов 5% раствором полиглкжина по В В Усынину и соавт (1999), на гематологическом анализаторе проводилось определение количества эритроцитов, показатель гематокрита, концентрация гемоглобина в венозной крови, средняя концентрация гемоглобина в эритроците

Оценка исследуемых жидкостей при помощи капиллярной вискозиметрии с оптически интегрированной индикацией на вискозиметре ВКО-1 оригинальной конструкции, разработанной В В Усыниным и соавт (1994) [Усынин В В и соавт 1994, 1999 Усынин В В 2000] проводилась в стандартизированных условиях при скорости сдвига у= 200 с'

Все коагулологические исследования были выполнены с использованием наборов реагентов для исследования системы гемостаза фирмы «Технология-Стандарт» Россия Анализ тромбоцитарных и эритроцитарных показателей периферической крови проводился при помощи гематологического анализатора "Coulter" (Германия) на базе биохимической лаборатории КГУЗ «Диагностический центр Алтайского края»

Статистическая обработка экспериментальных данных Все полученные цифровые данные подвергались статистической обработке [Гланц С, 1999, Сергиенко В И , Бондарева И Б , 2001] Производились расчеты средней арифметической в выборках (М), среднего квадратического отклонения (SD), стандартной ошибки средней арифметической для количественных показателей (ш) Данные всех выборок подвергались оценке на соответствие нормальному распределению при помощи критерия Шапиро-Уилки В случаях нормального распределения признаков в сравниваемых группах достоверность различий определяли при помощи t-критерия Стьюдента для неравных дисперсий В случаях множественных сравнений нормально распределенных массивов данных применяли q-критерий Ньюмена-Кейлса В группах, в которых распределение отличалось от нормального для расчета статистической значимости различий использовали нспараметрический U-критерий Манна-Уитни и Q-критерий Дана для множественных сравнений Разничия считались достоверными при уровне статистической значимости р<0 05 Для проведения корреляционного анализа, в случаях с распределением признаков отличающихся от нормального, использовался is-коэффициент ранговой корреляции Спирмена При нормальном распределении признаков применялся г-коэффициент корреляции Пирсона Статистическая обработка полученных цифровых результатов осуществлялась при помощи про1раммы математической статистики Jmp Statistical Discover}' v 5 1 2 и Sigma Stat 3 5 для Windows Графическая обработка данных производитесь при помощи программы Sigma Plot 10 0 для Windows

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Состояние системы гемостаза и реологии после однократной физической нагрузки различной продолжительности

Анализ коагулограммы экспериментальных животных после однократной двухчасовой физической нагрузки показал, что данное воздействие сопровождалось появлением признаков активации тромбоцитарнош и коагуляционного гемостаза (табл 1) Это проявилось в повышении АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (укорочение времени агрегации в гемолизат-агрегационном тесте на стекле), активации внутреннего пути (A1JTB) и конечного этапа свертывания крови Эти изменения сопровождались незначительным ростом афинности антитромбина Ш к гепарину (АРП) при его сниженном содержании на фоне значимого угнетения фибринолитической активности плазмы крови

Также было зафиксировано уменьшение количества тромбоцитов, эритроцитов и гематокрита, что могло быть следствием физиологической гемодилюции [Муравьев А В и соавт , 2001, Brun J F et al, 1995, Karakoc Y et al, 2005] Исследование реологии показало увеличение вязкости цельной крови, снижение деформабельности эритроцитов, возможно вследствие повышения в них концентрации гемоглобина [Катю-хин Л Н, 1995, Ройтман Е В , 2001, Ройтман Е В и соавт, 2004], и выраженное увеличение стимулированной агрегации эритроцитов (табл 2)

При увеличении длительности однократной физической нагрузки до 8 часов состояние системы гемостаза у экспериментальных крыс характеризовалось выраженным повышением агрегационной активности тромбоцитов с увеличением их количества (табл 3) Со стороны плазменного гемостаза отмечалась выраженная гиперкоагуляция на начальном (активация по внутреннему и внешнему пути) и конечном этапах свертывания крови практически по всем показателям Повышение уровня РФМК сочеталось со снижением количества фибриногена, что является показателем его активного потребления в процессе генерации молекул тромбина и наличии тром-бинемии [Момот А П , 2006] В то же время происходило снижение уровня гепарин-кофакторной активности плазмы (АРП) и резкое падение уровня антитромбина III в кровотоке Значительно угнетался спонтанный эуглобулиновый фибринолиз При этом со стороны реологии крови наблюдалось повышение вязкости цельной крови и снижение деформабельности эритроцитов (табл 4)

Таким образом, отчетливо регистрировалась совокупность гемостазиологиче-ских признаков высокого риска развития внутрисосудистого тромбообразования, на что указывали гиперагрегация тромбоцитов и гиперкоагуляция плазмы крови, высокий уровень РФМК наряду с низким содержанием коагуляционно-активного фибриногена, падение уровня основного антикоагулянта антитромбина Ш и депрессия фиб-ринолиза [Баркаган 3 С , 1988, Лычев В Г, 1998]

Таким образом, увеличение продолжительности однократной физической нагрузки приводило к формированию ответной реакции у неадаптированных животных, увеличивающей риск внутрисосудистого тромбообразования с нарушением вязкостно-динамических свойств крови, что в совокупности могло привести к блокаде микроциркуляции в жизненно важных органах [Зубаиров Д М , 2000, Шахматов И И, Киселев В И , 2007, Burns Р et al, 2003]

Коагулограмма после двухчасовых физических нагрузок (MJSD)

Методы исследования Контроль («=70) 1 день (и=10) 7 дней (и=10) 30 дней (я=12)

1 2 3 4

Тромбоциты, х109/ л 772,1±151,0 701,7+69,6 Pi-2<0,05 745,9±90,7 р,.3>0,05 677,7+85,6 Pi-4<0,05

Средний объем тромбоцитов, фл 6,13±0,62* 6,18+0,42 Pi-2>0,05 6,25+0,81* р,.з>0,05 6,04±0,32 p,^>0,05

Степень разнообразия тромбоцитов по объему, % 15,98±0,60 16,00±0,34 Pi-2>0,05 16,3±0,79* р,.3>0,05 15,86±0,33 pM>0,05

Тромбоцитокрит, % 0,48+0,09 0,44±0,06 Pi-2>0,05 0,41+0,14* Pi 3>0,05 0 42+0,04 p1J(<0,05

АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, с 21,7±4,3* 10,5±2,5 р,.2<0,001 49,5±11,9 Pi_3 <0,001 30,1±6,2 pM<0,001

Силиконовое время, с 220,4±47,8* 237,0±40,9 Pi-2>0,05 305,8+56,9 Рьз<0,001 197 4±48,5* pM>0,05

Каолиновое время, с 84,1±18,5* 82,4+15,4* Pi-2>0,05 115,8+10,9 Pj з<0,001 96,2±7,7 Pm<0,01

ИДКА, % 60,7+10,1* 65,1 ±4,8 р,.2>0,05 61,4±4,9 Pi 3>0,05 48,5±13,2 Pn<0,005

АПТВ, с 21,8±3,4 16,7+0,8* р,.2<0,001 20,4+1,2 Pi_3<0,02 21,Oil,4 Рм>0,05

Протромбиновое время, с 13,9+1 7* 13,2±0,9* Pi.2>0,05 22,8+2,6 Pi з<0 001 21,9±4,8 pi.4<0,001

MHO 1,19+0,17 1,02+0,09 р1.2<0,001 1,97±0,27 p, 3<0,001 2 00±0,51 pM<0,001

Тромбиновое время, с 28 1+6 0* 30,3+4,4 р,.2>0,05 44 3+4,5* Pi-3<0 001 24,9±2,1 pl-3>0,05

Эхитоксовое время, с 22,7+4,4 15,9±1,3 р,.2<0,001 28,5±2,7 P).3<0,001 29,5±5,4 pM<0,001

РФМК мг% 3,3+0,8* 3,2±0,6* р,2>0 05 3,4+0 5* Pi з>0,05 3,3+0,7* Pi 4>0,05

Фибриноген, г/л 1,77+0,58* 1 90+0,33 Pi 2>0,05 1,04±0,60 p, з<0,002 I,43±0,33 Pi-4<0,05

АРП, % 103,0± 15,6 113,0±13,8* Pi 2<0,05 97,9+6,7 Pi з>0,05 102,3+7,0 pM>0,05

Антитромбин III, % 97,3+12,1 82,9±16 0 Pi 2<0,01 86 9±I0,3* Pi_3<0,02 84,l±17 8 Рм<0.01

Спонтанный эугчоб\ли-новый фибринолиз мин 332 1±! 17,5* 458,0±67,3 р,_2<0 001 370 5+121,8* Pi j>0,05 340,0+85,5 p,.4>0.05

Примечание * - обозначены признаки не подчиняющиеся нормальному распределению, п - число наблюдений р - уровень статист ической значимости различий сравниваемых показателей

Показатели реологии крови после двухчасовых физических нагрузок (M±SD)

Методы исследования Контроль (и=50) 1 день («=10) 7 дней (и=10) 30 дней («=12)

1 2 3 4

Вязкость крови, о е 3,66±0,88* 4,32±0,29 р,.2<0,001 2,80±0,36 р,.з<0,001 3,08±0,39 PI-4<0,02

Коэффициент жесткости эритроцитов 1,46+0,16 1,69+0,07 Pi.2<0,001 1,2310,10 Р|-з<0,001 1,34±0 07 рм<0,001

Стимулированная агрегация эритроцитов, у е 5,27±3,44* 14,40+5,91 р,.2<0,001 8,80+2,70* Р1-з<0,01 5,92+1,73 рм>,0,05

Показатель гематокрита, % 36,49±2,59 34,86±2,26 р, 2<0,05 36,61+2,96 р,.3>0,05 36,84+2,14 Pi-4>0,05

Количество эритроцитов, 10,2/л 6 39+0,43 5,96±0,44 р12<0,01 6,24±0,72 Р|-з>0,05 6,23+0,38 р, 4>0,05

Средняя концентрация гемоглобина в эритроците, г/дл 33,38±1,75 34,51±0,96 р, 2<0,01 35,2110,92* Pi з<0,01 33,92±0,91 Pi-4>0,05

Гемоглобин, г/л 121,7±9,3 120,1 ±5,6 р, 2>0,05 125,2±9.0 Р!-з>0,05 125,0±5,9* рм>0,05

Примечание * - обозначены признаки, не подчиняющиеся нормальному распределению, п - число наблюдений, р - уровень статистической значимости различий сравниваемых показателей

Состояние системы гемостаза и реологии после многократных физических нагрузок

Исследование системы гемостаза и реологии крови в процессе двухчасовых физических нагрузок показало что уже на седьмой день эксперимента наблюдалось существенное снижение агрегационной активности тромбоцитов, а также коагуляци-онного гемостаза на всех его этапах При этом отмечалось лишь незначительное снижение уровня основного антикоагулянта - антизромбина III, который возможно потреблялся в процессе ежедневного физического воздействия [Долгов В В Свирин П В , 2005] Со стороны реологических показателей по данным основных методик (табл 2), отмечалось значительное повышение текучести крови При этом агрегаци-онная активность эритроцитов оставалась на высоком уровне

После тридцатидневных двухчасовых физических нагрузок (табл 1), наблюдалось не только снижение агрегационной активности тромбоцитов, но и их количества, а также гипокоагуляция контактной фазы и конечного этапа плазменного гемостаза при незначительном уменьшении уровня антитромбина III Фибринолитическая активность плазы- крови не изменялась Низкая коагуляционная активность сопровождалась снижением вязкостных показателей цельной крови с увеличением деформа-бельности эритроцитов (табл 2) как одного из важнейших показателей, определяющих кровоток в зоне микроциркуляции [Ройтман Е В 2001, Мельников А А . Вику-лов А Д, 2003 Baskurt О К , Meiselman Н J 1997 2007]

Коагулограмма после восьмичасовых физических нагрузок (M±SD)

Методы исследования Контроль (и=70) 1 день (и=10) 7 дней (я=10) 30 дней (n=12)

1 2 3 4

Тромбоциты, х]09/ л 772,1±151,0 850,0±77 4 Pl-2<0,01 730 0±128 0 Pi-3>0,05 766,9+92 6 Рм>0,05

Средний объем тромбоцитов, фл 6,13+0,62* 5 88+0,19 р,.2<0,05 6,00+0,56 Pi з>0,05 6,08+0,46 Pi 4>0,05

Степень разнообразия тромбоцитов по объему, % 15,98±0,60 16,68±0,85 PI-2<0,05 15,98±0,34 Pi-3>0,05 16,02+0,30 Pi_4>0,05

Тромбоцитокрит, % 0,48+0,09 0,49+0,06 Pi-2>0,05 0,45±0,09 Pi-3>0,05 0,43±0,12 Pi-4>0,05

АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, с 21,7±4,3* 9 0+1 7 р,.2<0,001 25,4±13,0 Pi з>0,05 43,7±12,1 pM<0,001

Силиконовое время, с 220,4±47,8* 176,5±52,3 Pi 2<0,05 204,7±61,7 Pi-3>0,05 159,7±34,0 pM<0,001

Каолиновое время, с 84,1±18,5* 74,0+13,5 Pi-2>0,05 80,9±17,7 Pi-3>0,05 77,4±15,4 pM>0,05

ИДКА % 60,7+10,1* 56,4+7,4 Pi 2>0,05 58 0+12,4 Pi-3>0,05 51,1+6,7 pM<0,001

АПТВ, с 21,8+3,4 20,0+1,1 Pi 2<0,01 18,9±J,3* Pi з<0,002 21,4+1,5 Pi_4>0,05

Протромбиновое время, с 13,9±1,7* 12,4±1,1 Pl-2<0,01 15,3+3,7 p, 3>0,05 29,2±7,6 pM<0,001

MHO 1,19+0 17 1,03+0,11 Pl-2<0,01 1,20±0,35 Pi з>0,05 2,44±0,48 pM<0,001

Тромбиновое время, с 28,1+6,0* 19,0+1,4* Pi_2<0,001 21,9+3,5 Pi-3<0,02 63,7+20,1 p,-4<0,001

Эхитоксовое время, с 22,7+4 4 16,3+1,8* Pi_2<0,001 19 7+4,4 Pi.3<0,05 35,0±5,1 pM<0,001

РФМК, мг% 3,3±0,8* 7 8±5,1* Pi.-><0,05 4,2+1,4* Pi.3<0,001 3,2+0,6* Рм>0,05

Фибриноген, г/л 1,77+0,58* 0,65±0,37* p,.,<0,001 1,38+0,29 Pi з<0,01 2 72+0,67 Pn<0,001

АРП, % 103 0115,6 73,5±5,5 Pi.2<0,001 107 9±I0,7 Pi з>0,05 159,9±23,0 pM<0,001

Антитромбин III, % 97 3±12,1 64,6+9,2 p, 2<0,001 99 6+13,1 PI_2>0,05 78,0+7,1 p,^<0,001

Спонтанный эуглобули-новый фибринолиз, мин 332,1±117,5* 775,0+202,5 Pi.2<0,001 477,5+144,8 pi.3<0,002 230,5±122,4* Pw<0,01

Показатели реологии крови после восьмичасовых физических нагрузок (M±SD)

Методы исследования Контроль (л=50) 1 день («=10) 7 дней (и=10) 30 дней (»=12)

1 2 3 4

Вязкость крови, о е 3,66±0,88* 5,05+0,33 р,.2<0,001 2,58+0,35 Pi-3<0,001 3,77±0,35 Pi_4>0,05

Коэффициент жесткости эритроцитов 1,46+0,16 1,54±0,04 Pl-2<0,01 1,41+0,11 Pi-3>0,05 1,63±0,09 Pi_4<0,002

Стимулированная агрегация эритроцитов, у е 5,27+3,44* 4,00+2,67* Pi-2>0,05 2,95+1,95 Pi_3<0,05 4,50+3,1 Рм>0,05

Показатель гематокрита, % 36,49+2,59 36,35±2,52* Pi-2>0,05 37,58+2,79 Р,-з>0,05 36,60±2,22 P!-4>0,05

Количество эритроцитов, 10|2/л 6,39±0,43 6,63+0,49 Pi-2>0,05 6,60+0,88 Pi-3>0,05 6,35+0,21 Pi 4>0,05

Средняя концентрация гемоглобина в эритроците, г/дл 33,38+1,75 32,31±1,67* Pi-2>0,05 33,69±0,84 Pi-3>0,05 33,12±0,46 Pi 4>0,05

Гемоглобин, г/л 121,7±9,3 117,3+6,2 Pi-2>0,05 126,2+9,4 Pi.3>0,05 121,1+6,7 Pi 4>0,05

Следующим этапом работы стало изучение системы гемостаза в процессе ежедневных восьмичасовых физических нагрузок Как видно из таблицы 3, при данном режиме тренировок на седьмой день эксперимента обнаружено повышение свертываемости крови (укорочение АПТВ, эхитоксового времени) с признаками умеренной тромбинемии (повышение уровня РФМК при снижении фибриногена) на фоне сниженной фибринолитической активности плазмы крови При этом показатели, характеризующие тромбоцитарное звено гемостаза и антикоагулянтую активность, не отличались от уровня контрольных величин Со стороны реологических показателей отмечалось выраженное снижение вязкости цельной крови, одной из возможных причин которой являлось снижение в 1,8 раза агрегационной активности эритроцитов (табл 4)

После ежедневных восьмичасовых физических нагрузок на протяжении 30 дней (табл 3) состояние системы гемостаза характеризовалось наличием гипоагрега-ции и гипокоагуляции что могло опосредоваться через увеличение аффинности антитромбина к гепарину (увеличение АРП в 1,6 раза), при одновременном снижении уровня антитромбина III Несмотря на общую гипокоагуляционную направленность регистрировалось укорочение силиконового времени, свидетельствующее об активации контактных факторов свертывания Признаков скрытой тромбинемии в описываемой группе уже не наблюдалось о чем говорил нормальный уровень РФМК Также регистрировалось увеличение (в 1 5 раза) содержания в плазме крови основного субстрата коагуляции - фибриногена, что может быть расценено, как проявление формирования 'структурного следа' адаптации При этом наблюдалась активация фибринолиза Показатели характеризующие вязкость крови в данной эксперимен-

тальиой группе не отличались от контроля, кроме повышенного коэффициента жесткости эритроцитов(табл 4)

Таким образом, ежедневные двухчасовые физические нагрузки уже к седьмому дню сопровождались содружественными изменениями в системе гемостаза и реологии, способствующими улучшению текучести крови, особенно в зоне микродиркуляции

При этом восьмичасовые нагрузки к седьмому дню еще сопровождались угрозой развития внутрисосудистого тромбообразования, которое при далыгейше\" ежедневном выполнении физических нагрузок в данном режиме сменялось стабилизацией показателей системы гемостаза в виде реакции гипокоагуляции с повышением ан-тикоагулянтного резерва и фибринолитической активности плазмы крови

Состояние системы гемостаза и реологии крови при воздействии гипоксии после предварительных многократных физических нагрузок

Оценка адаптированное™ организма животных к различным режимам многократных физических нагрузок осуществлялась с использованием в качестве теста однократной суточной гипобарической гипоксии После данного воздействия на нетренированных животных наблюдались значительные сдвиги в системе гемостаза и реологии с появлением признаков внутрисосудистого свертывания крови (табл 5) На это указывало снижение количества тромбоцитов с их гиперагрегацией, гиперкоагуляция на всех этапах каскада гемостаза и значительный рост РФМК, а также выраженное угнетение антикоагулянтной и фибринолитической активности плазмы крови Исследование реологии выявило повышение вязкости цельной крови, увеличение показателя гематокрита, количества эритроцитов с одновременным повышением их аг-регационной активности (табл 6)

В последующих экспериментах данное экстремальное воздействие предлагалось животным, подвергавшимся предварительным физическим нагрузкам в двух режимах (по 2 и 8 часов в сутки) на седьмой и тридцатый день физических тренировок

Из представленных в таблице 5 результатов видно, что суточная гипоксия после 7 ежедневных предварительных двухчасовых физических нагрузок сопровождалась существенными изменениями со стороны системы гемостаза и реологии крови по сравнению с нетренированными животными Количество тромбоцитов и АДФ-индуцированная агрегация кровяных пластинок значимо снижались В системе плазменного гемостаза наблюдалась гипокоагуляция на начальном и конечном этапах, уровень РФМК снижался, но не достигал уровня интактных животных При этом отмечалось увеличение гепарин-кофакторной активности антитромбина III и выраженная активация фибринолиза Со стороны реологических показателей происходило повышение деформабельности эритроцитов и средней концентрации гемоглобина в них, вязкость цельной крови не изменялась по сравнению с контрольной группой крыс, подвергавшихся только воздействию «изолированной» гипоксии (табл 6)

После тридцатидневных предварительных двухчасовых физических нагрузок воздействие суточной гипоксии (как и на седьмой день) сопровождалось гипоагрега-цией тромбоцитов гипокоагуляцией плазменного гемостаза снижением уровня РФМК Вместе с этим отмечалось значительное повышение уровня антитромбина III Эуглобулиновый лизис фибринового сгустка активировался, (табл 5) Вязкость крови повышалась за счет увеличения количества эритроцитов и гематокрита вместе с тем снижалась агрегация эритроцитов и средняя концентрация гемоглобина в эритроците (табл 6), что являлось предпосылкой к увеличению текучести цитоплазмы эритроцитов и, возможно, более эффективной деформабельности клеток [Викулов А Д и соавт, 1999 Осетров И А и соавт 2006]

Коагулограмма после суточной гипоксии у крыс до и после ежедневных двухчасовых физических нагрузок (М±£Д)

Методы исследования Контроль (интактные животные) (я=70) «Изолированная» гипоксия (и=12) 7 дней физ нагрузок + гипоксия (и=10) 30 дней физ нагрузок + гипоксия (я=10)

1 2 3 4

Тромбоциты, х 109/ л 772,1±151,0 687,3+83,1 Pi.2<0,05 574,3+107,5* Р2 3<0,01 682,2151,6 р2-4>0,05

Средний объем тромбоцитов, фл 6,1310,62* 6,18±0,40 Pi-2>0,05 6,58+0,37 р2-з<0,05 9,01+0,39 Р2-4<0,00 1

Степень разнообразия тромбоцитов по объему, % 15,98±0,60 16,3310,61 PI-2>0,05 14^85+0,55 р2-з<0,001 12,22+0,72 р2-4<0,001

Тромбоцитокрит, % 0,48+0,09 0,42+0,05 Pi 2<0,01 0,38+0 07 р2-з>0,05 0,6210,06 р2.4<0,001

АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, с 21,7+4,3* 13,111,9 р,.2<0,001 58,5+20,7 Р2з<0,001 26,019,0 р24<0,001

Силиконовое время, с 220,4+47,8* 173,7132,3 Pi_2<0,001 212,1159,0 р2-з>0,05 241,9142 2 Р2-4<0,001

Каолиновое время, с 84,1+18,5* 78,619,5* Pi-2>0,05 80,619,2 Рг-з>0,05 104,5111,3 р2.4<0,001

ИДКА, % 60,7+10,1* 54,115,5 Pi-2<0,02 59,819,5 Рг з>0,05 55,818,1 Р2-4>0,05

АПТВ, с 21,8±3,4 17,510,8 р,.2<0,001 21,312,3 Р2-з<0,001 18,710,9 Р2 4<0,01

Протромбиновое время, с 13,9+1,7* 12,8+0,8* Pi-2<0,02 16,412,5 Рз з<0,001 16,511,3 р2-4<0,001

MHO 1,19±0,17 1,1010,08 Pi 2<0,01 1,3810,23 р2 з<0,001 1,3810,12 р24<0,001

Тромбиновое время, с 28,1 ±6,0* 31,011 6 Pi-2<0,02 30,413,0 Рг з>0.05 29,312,6 р2 4>0,05

Эхитоксовое время, с 22,7±4,4 18,311 5 Pi 2<0,001 26 013,5 р2-з<0,001 24,712 8 р2 4<0.001

РФМК, мг% 3,3±0,8* 8,215 3* Pi 2<0,001 4,9+1,7 р2-з<0,05 4,6+1,9* Р2 4<0,05

Фибриноген, i/л 1 77±0,58* 1,9110 45* PI-2>0,05 2,1810,50 Ра з>0,05 2,1410.44 р2-4>0,05

АРП, % 103,0+15,6 86,8110,0 Pi2<0 001 110,5124,3 P2 з<0,01 80,018 7 р2-4>0,05

Антитромбин 111 % 97 3+12 1 77,9+7,2 Pi 2<0,001 84,3+15,5 Рг з>0,05 124,1136,1 рм<0,001

Спонтанный зуглобупино вый фибриночиз, мин 332 1+117,5* 951,71427,4* Pi 2<0 001 203,5187,2 р2 3<0,001 461,01123,5 р2 4<0,001

Примечание * - обозначены признаки, не подчиняющиеся нормальному распределению, п - число наблюдений, р - уровень статистической значимости различии сравниваемых показателей

Показатели реологии крови после суточной гипоксии у крыс ял ез^еднейрь'х двухчасовых физических члтрузок

Методы исследования Контроль (интактные животные) (и=50) «Изолированная» гипоксия (и=12) 7 дней физ. нагрузок + гипоксия (я=10) 30 дней физ нагрузок + гипоксия («=10)

1 2 3 4

Вязкость крови, о е 3,66+0,88* 4,02±0,48 PI.2<0,05 4,51 ±0,78 Р2-з>0,05 4,78±0,4] р2 4<0,001

Коэффициент жесткости эритроцитов 1,46+0,16 1,48±0,05 PI.2>0,05 1,35+0,08 р2.3<0,001 1,44±0,06 р2^>0,05

Стимулированная агрегация эритроцитов, у е 5,27±3,44* 7,83+3,04* Pi_2<0,02 6,70±2,98 р2.3>0,05 5,60+1,90 р2-4<0,05

Показатель гематокрита, % 36,49+2,59 39,91±2,75 р1.2<0,001 40,83+2,42 Р2з>0,05 47,28+1,53 р2-4<0,001

Количество эритроцитов, 10|2/л 6,39±0,43 7,29+0,32 Pi.2<0,001 7,15±0,69 р2.з>0,05 7,80±0,27 р2-4<0,001

Средняя концентрация гемоглобина в эритроците г/дл 33,38±1,75 33,83±1,33 Pi-2>0,05 35,16+1,06 р2 3<0,02 29,67±0,93 р2-4<0,001

Гемоглобин, г/л 121 7±9,3 134,8+7,7 Pi.2<0,001 142,6±7,7 Р2-З<0,05 140,3±7,1 Р2-4>0,05

Примечание * - обозначены признаки, не подчиняющиеся нормальному распределению, и - число наблюдений, р - уровень статистической значимости различий сравниваемых показателей

Анализ коагулограммы экспериментальных животных после 7 ежедневных предварительных восьмичасовых физических нагрузок с последующим воздействием суточной гипоксии (табл 7) показал, что сочетанное воздействие данных факторов сопровождалось снижением АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов с увеличением их количества и преобладанием в кровотоке более функциональных макротромбоцитов, о чем свидетельствует увеличение среднего объема тромбоцитов (Долгов В В , Свирин П В , 2005] Со стороны плазменного гемостаза наблюдалась гипо-коагуляция контактной фазы с признаками скрытой тромбинемии, на что указывало наличие РФМК, хотя и менее значимое, чем в группе с изолированным воздействием гипоксии Одновременно отмечалось выраженное увеличение антитромбина 111 и повышение его гепарин-кофакторной активности (АРП) со значительной активацией фибринолиза Исследование реологии показало, что вязкость цельной крови у данной экспериментальной группы по сравнению с изолированным воздействием гипоксии не изменялась, при этом повышалась деформабельность эритроцитов, на что указывало снижение коэффициента жесткости Также снижалась стимулированная агрегация эритроцитов

Коагулограмма после суточной гипоксии у крыс до и после ежедневных восьмичасовых физических нагрузок (МЗЗО)

Методы исследования Контроль (интактные животные) (я=70) «Изолированная» гипоксия (и=12) 7 дней физ нагрузок + гипоксия (и=10) 30 дней физ нагрузок + гипоксия (и=10)

1 2 3 4

Тромбоциты, х109/ л 772,1+151,0 687,3+83,1 Pi-2<0,05 838,41202,3 Р2-з<0,05 861,5+119,4 р2.4<0,001

Средний объем тромбоцитов, фл 6,13+0,62* 6,1810,40 PI-2>0,05 7,0310,67 Р2-3<0,01 7,70+0,18 р24<0,001

Степень разнообразия тромбоцитов по объему, % 15,9810,60 16,33+0,61 Pi 2>0,05 11,6413,27* р2-з<0,001 10,72+3,12* р2.4<0,001

Тромбоцитокрит, % 0,4810,09 0,4210,05 Pl-2<0,01 0,5410,17 р2 з<0,001 0,6610,09 Р2-4<0,001

АДФ-индуцированная агрегация тромбоцитов, с 21,7+4,3* 13,111,9 р,2<0,001 45,7130,5* Р2-3<0,001 18,012,7 р2-4<0,01

Силиконовое время, с 220,4147,8* 173,7+32,3 р, 2<0,001 266,6172,0 Р2-з<0,00 288,4+44,1 р2-4<0,001

Каолиновое время, с 84,1+18,5* 78,6+9,5* Pi 2>0,05 94,3+14,8 Р2 3<0,01 88,9+7 1 р2.4<0,01

ИДКА, % 60,7110,1* 54 1+5,5 Pi 2<0,02 63,317,1* р2-з<0,002 68,614 9 р24<0,001

АПТВ, с 21,813,4 17 5±0,8 Pi-2«,001 19,8+1,9 р2 з<0,001 19,9+1,6 Р2 4<0,001

Протромбиновое время, с 13,911,7* 12,810,8* Pi 2<0,02 12,9+1,5 р2-з>0,05 15,9+1,8 Р2-4<0,001

MHO 1,1910,17 1 10+0,08 Pl-2<0,01 1,19+0,13 р2-з<0,05 1,2710,16 Р2 4<0,01

Тромбиновое время, с 28,1+6,0* 31,0+1,6 Pi 2<0,02 32,1+4,0 р2-з>0,05 33,8+3,5* Р2-4<0,02

Эхитоксовое время с 22,7+4,4 18,311,5 Pi.2<0,001 20,313,3 р2 з>0 05 23,4+2,7 р2 „<0.001

РФМК, мг% 3,3+0,8* 8,215,3* Pi 2<0,001 5,512,2 Р2-з>0,05 3,910 9* р2 4<0,01

Фибриноген, г/л 1,7710,58* 1,91+0,45* Pi-2>0,05 1,47+0,42 Р2 з>0,05 2,5010,50 р2 4<0,01

АРП, % 103,0+15,6 86,8+10,0 Pi 2<0,001 115,4123,8 р2 з<0,001 101,9+11,8* р2 4<0,01

Аптитромбин III % 97,3112,1 77,9+7,2 p, 2<0,001 106,718,3 р, з<0,001 156 7124 9 р3 4<0,001

Спонтанный эуглобули-ковый фибринолиз, мин 332,11117,5* 951 7+427 4* Pii<0,001 266,51127,2 P2 з<0,001 323 5165,9 P2 4<0,001

Примечание "-обозначены признаки не подчиняющиеся нормальному распределению, п - число наблюдений, р - уровень ыатистической значимости различий сравниваемых показателей

Показатели реологии крови после суточной гипоксии у крыс до и после ежедневных восьмичасовых физических нагрузок (¡\IdSD)

Методы исследования Контроль (интактные животные) («=50) «Изолированная» гипоксия («=12) 7 дней физ нагрузок + гипоксия (я=10) 30 дней физ нагрузок + гипоксия (я=10)

1 2 3 4

Вязкость крови, о е 3,66+0,88* 4,02+0,48 Pi 2<0,05 4,13±0,43* Р2-з>0,05 4,21+0,62 Рг-4>0,05

Коэффициент жесткости эритроцитов 1,46+0,16 1,48+0,05 р12>0,05 1,33+0,06 р2 Зс0,001 1,37+0,03 р2^<0,001

Стимулированная агрегация эритроцитов, у е 5,27+3,44* 7 83±3,04* PI-2<0,02 5,70+1,90* р2.3<0,05 5,40±2,32 P2^I<0,05

Показатель гематокрита, % 36,49±2,59 39,91±2,75 р,.2<0,001 39,38±5,62 Р2 з>0,05 47,43±1,17 Р2-4<0,001

Количество эритроцитов, 1012/л 6,39±0,43 7,29+0,32 р,2<0,001 6,74+1,31 Рг-з>0,05 8,09±0,44 р2-4<0,001

Средняя концентрация гемоглобина в эритроците г/дл 33,38+1,75 33,83+1,3 3 Pi 2>0,05 32,87+1 75 р2-з>0,05 29,90±0,56 Р2-4<0,001

Гемоглобин, г/л 121 7±9,3 134,8+7,7 Pi_2<0,001 129,4+18,6 Р2 з>0,05 141,8+3,7 Рг-4<0,02

Примечание * — обозначены признаки, не подчиняющиеся нормальному распределению, п - число наблюдений р - уровень статистической значимости различий сравниваемых показателей

Следующая экспериментальная группа животных подвергалась воздействию суточной гипоксии после ежедневных восьмичасовых физических нагрузок на протяжении 30 дней Из таблицы 7 видно, что у данных животных отмечалось снижение агрегационной активности тромбоцитов с увеличением их количества и среднего объема тромбоцитов, что, вероятно, происходит вследствие активации тромбоцитопоэза Со стороны плазменного гемостаза отмечалась выраженная гипокоагуляция как по внутреннему и внешнему пути активации свертывания крови так и на его конечном этапе При этом значительно (до уровня интактныч животных) снижалось количество РФМК что указывало на протекторный эффект предварительных физических тренировок Одновременно повышалось содержание коагуляционно-активного фибриногена Отмечался рост уровня антитромбина III (в 2 раза по сравнению с нетренированными крысами), возможно вследствие усиления синтеза данного фермента в гепато-цитах, что также можно охарактеризовать как проявление формирования так называемого «cjpykT}рно!о следа» адаптации Подтверждением большего антикоагулянт-ного потенциала являлось и повышение аффинности атитромбина III к своему кофактор} - гепарину [Долгов В В Свирин П В 2005, Момот А П 2006] Также наблюдалась выраженная активация фибринолиза Вязкость цельной крови как и в предыдущей группе с семидневными физическими нагрузками и гипоксией значимо не изменялась однако повышалась деформабельноегь эритроцитов (по снижению ко>ф-

фициента жесткости) и снижалась их стимулированная агрегация Помимо этого отмечалось увеличение гематокрита, количества эритроцитов и гемоглобина крови, а также снижение средней концентрации гемоглобина в эритроците (табл 8)

Таким образом, воздействие суточной гипоксии на животных, подвергавшихся предварительным многократным физическим нагрузкам, сопровождается менее выраженной тромбинемией (вплоть до полного исчезновения признаков ДВС-синдрома при восьмичасовом режиме предварительных тренировок), смещением гемостатиче-ского потенциала в сторону гипокоагуляции, а также повышением антикоагулянтной и фибринолитической активности плазмы крови При этом происходит сочетанное изменение реологических и гемостазиологических показателей, направленных на поддержание жидкостных характеристик крови

ВЫВОДЫ

1 Однократные двухчасовые и восьмичасовые физические нагрузки приводят к активации тромбоцитарного и плазменного гемостаза, снижению противосверты-вающей и фибринолитической активности, а также повышению вязкостных характеристик крови При восьмичасовом воздействии регистрируется нарастание данных изменений с появлением признаков внутрисосудистого свертывания (уровень РФМК - 7,8 мг%, АТIII - 64,6%)

2 При многократных двухчасовых физических нагрузках уже к седьмому дню воздействия регистрируется снижение агрегационной и свертывающей активности, а также нормализация антикоагулянтных и фибринолитических свойств крови и улучшение ее реологических характеристик

3 При многократных восьмичасовых физических нагрузках к седьмому дню регистрируется только нормализация агрегационной и антикоагулянтной активности плазмы крови с сохранением признаков гиперкоагуляции остаточной тромбинемии (уровень РФМК - 4,2 мг%) и угнетения фибринолиза, которые к тридцатому дню воздействия сменяются содружественной активацией контактной фазы свертывания с повышением антикоагулянтной и фибринолитической активности крови Реологические характеристики крови при этом возвращаются к исходному уровню

4 После тестовой нагрузки в виде однократной суточной гипоксии у крыс, подвергавшихся предварительным двухчасовым физическим тренировкам, регистрируется, по сравнению с нетренированными животными, менее выраженная тромби-немия (уровень РФМК - 4,6 мг%) смещение гемостатического потенциала в сторону гипокоагуляции повышение антикоагулянтной и фибринолитической активности плазмы крови а также рост деформабельности эритроцитов и снижение их агрегационной активности

5 При проведении однократной суточной гипоксии у крыс подвергавшихся предвари гельным восьмичасовым физическим тренировкам наблюдается, в отличие от нетренированных животные, полное исчезновение признаков ДВС-синдрома (уровень РФМК - 3,9 мг%) гипокоагуляция, значительный рос! антикоагулянтной и фибринолитической активности плазмы крови а также повышение деформабельности эритроцитов

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Вдовин В М Изучение эффекта адаптации системы гемостаза в ходе тренировочного воздействия гипобарической гипоксии различной продолжительности / Вдовин В М , Шахматов И И Бондаренко Н А , Легких ГГ В , Алексеева О В , Бондарчук Ю А // Матер VIII Международной научн конф «Здоровье семьи - XXI век» (Гоа, Индия, 2-9 мая 2004 г) -Пермь Изд-во Перм ун-та, 2004 -С 303-304

2 Киселев В И Изменение параметров системы гемостаза и показателей калликре-ин-кининовой системы в процессе адаптации к физическим нагрузкам / Киселев В й, Шахматов И И, Шарапова П X, Шатилло Г Ю, Красов Ю М, Алексеева О В , Боццарен-ко Н А , Бондарчук Ю А , Вдовин В М , Гинкель В Г, Моисеева Т Г, Носова М Н , Ули-тинаОМ //Тез докл XIX съезда Физиол об-ва им ИП Павлова Екатеринбург (19-24 сентября2004 г) -Рос физиол журн им ИМ Сеченова -2004 -Т 90, № 8 - С 197

3 Бондарчук Ю А Система гемостаза у крыс при различных режимах физических тренировок / Бондарчук Ю А Алексеева О В , Вдовин В М, Шахматов ИИ// Тез докл VI городской науч -практ конф молодых ученых «Молодежь-Барнаулу» (22-23 ноября 2004 г) -Барнаул Аз Бука, 2004 - С 164-165

4 Шахматов ИИ Особенности адаптивных реакций системы гемостаза на однократную физическую нагрузку при различных режимах тренировочного процесса / Шахматов И И Алексеева О В , Бондарчук Ю А , Вдовин В М , Шахматова Н Н -«Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (15-25 января 2005 г, Паттайа (Тайланд)) // Успехи совр естествознан — 2004 -№>12 - С 80-82

5 Алексеева О В Гемостазиологические и реологические показатели крови при различных режимах физических тренировок / Алексеева О В , Бондарчук Ю А Вдовин В М, Шахматов И И // Тез Докл II Всерос науч конф «Клин гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (с междунар участием, Москва, 2-4 февраля 2005 г ) - С 4-5

6 Бондарчук Ю А Функциональные изменения в системе гемостаза у крыс при различных режимах физических тренировок / Бондарчук Ю А , Алексеева О В , Шахматов ИИ , Вдовин В М // Тез докл Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» (14-16 апреля 2005 г, С-Петербург)) - Вестн молодых ученых, 2005 -С 16

7 Алексеева О В Влияние тридцатидневных двигательных тренировок на показатели гемостаза и клеточный состав периферической крови / Алексеева О В Бондарчук Ю А , Шахматов И И , Вдовин В М , Зорькина А В , Полосухина Г Н , Пол-ховцева Я В - Матер электр конф РАЕ «Фундаментальные исследования» (20-25 февраля 2005 г) II Успехи совр естествознан - 2005 - № 4 - С 42

8 Алексеева О В Влияние различных режимов двигательных тренировок на показатели периферической крови / Алексеева О В , Бондарчук 10 А , Шахматов И И Вдовин ВМ, Зорькина А В Полосухина ГН, Полховцсва Я В - Матер VII Конгресса с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (24-30 апреля 2005 i Средиземноморское побережье Турции) // Пал-лиат мед и реабилитац -2005 - № 2 - С 98

9 Вдовин В М Влияние различной по продолжительности i ипобарической 1И-поксии на показатели клеточного состава периферической крови / Вдовин В М , Шахматов И И , Алексеева О В , Бондарчук Ю А , Зорькина А В , Полосухина Г Н , Полховцева Я В // Матер VI! Кошресса с международным участием «Паплиагивная

медицина и реабилитация в здравоохранении» (24-30 апреля 2005 г, Средиземноморское побережье Турции) - Паллиат мед и реабилитац - 2005 - № 2 - С 98

10 Вдовин ВМ Изменение показателей клеточного состава периферической крови как ответная реакция на гипобарическую гипоксию различной продолжительности / Вдовин В М, Алексеева О В , Бондарчук Ю А , Бондаренко НА// Матер 70-й Республ итоговой науч -практ конф студентов и молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (11-12 мая) -I часть -Уфа БашГМУ, 2005 -С 37

11 Алексеева О В Ответная реакция организма на физическую тренировку в виде изменений показателей периферической крови / Алексеева О В , Бондарчук Ю А , Вдовин В М , Бондаренко НА// Матер 70-й юбил Республ итоговой науч -практ конф студентов и молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием I часть -Уфа БашГМУ, 2005 -С 31-32

12 Киселев В И Состояние калликреин-кининовой системы крови и системы гемостаза в процессе адаптации к физическим нагрузкам / Киселев В И, Шахматов И И , Красов Ю М , Шарапова П X, Шатилло Г Ю , Алексеева О В , Бондаренко Н А , Бондарчук Ю А , Вдовин В М , Гинкель В Г , Моисеева Т Г , Носова М Н , Улитина ОМ// Тез докл У-го Сибирского физиологического съезда (29-30 июня, 1 июля 2005 г, Томск) - Бюллетень сибирской медицины - 2005 - Т 4 пр 1 - С 37

13 Вдовин В М Адаптивные изменения в периферической крови при гипобари-ческой гипоксии / Вдовин В М Шахматов И И , Алексеева О В , Бондарчук Ю А, Бондаренко НА// Тез докл У-го Сибирского физиологического съезда (29-30 июня 1 июля 2005 г, Томск) // Бюллетень сибирской медицины - 2005 - Т 4, пр 1 - С 35-36

14 Алексеева О В Адаптивные изменения в показателях периферической крови в процессе физических тренировок / Алексеева О В, Бондарчук Ю А, Шахматов ИИ, Вдовин В М, Бондаренко Н А - Тез докл У-го Сибирского физиологического съезда (29-30 июня, 1 июля 2005 г, Томск) // Бюллетень сибирской медицины - 2005 - Т 4, пр 1 - С 35

15 Алексеева О В Изменения в системе гемостаза и показателях периферической крови как проявления адаптации в процессе физических тренировок / Алексеева О В, Бондарчук Ю А, Вдовин В М Тез докл VII городской науч -практ конф молодых ученых «Молодежь-Барнаулу» (14-18 ноября 2005 г) -Барнаул ИНФО-принт 2006 - С 187

16 Вдовин В М Адаптивные изменения в гемостазиологических показателях и клеточном составе периферической крови при гипобарических тренировках / Вдовин В М , Алексеева О В , Бондарчук Ю А , Шахматов ИИ// Тез докл УН городской науч-практ конф молодых ученых «Молодежь-Барнаулу» (14-18 ноября 2005 г) -Барнаул ИНФО-принт, 2006 - С 187-189

17 Алексеева О В Влияние однократной физической нагрузки на систему гемостаза на фоне различных режимов предварительных физических тренировок / Алексеева О В , Шахматов И И , Вдовин В М , Бондарчук Ю А , Киселев В И - Тез докл XX съезда Физиол об-ва им ИП Павлова -М Изд дом «Русский врач», 2007 - С 120

18 Шахматов ИИ Гипоксическая гипоксия как фактор, активирующий систему ¡емосгаза / Шахматов И И , Вдовин В М , Бондарчук Ю А , Алексеева О В , Киселев В И //Бюллетень сибирской медицины -2007 - Т 6, № 1 -С 67-72

19 Шахматов И И Реакции системы гсмостаза у крыс на однократную физическую нагрузку в зависимости от уровня исходной тренированности / Шахматов И И , Алексеева О В //Рос мед-биол вестн им И П Павлова -2007 - №4 - С 18-24

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДФ - аденозиндифосфат

АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время

АРП - антитромбиновый резерв плазмы крови

АТIII - антитромбин III

ИДКА - индекс диапазона контактной активации

РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы

РАН - ингибитор активатора плазминогена 1 типа

м - средняя арифметическая

- коэффициент ранговой корреляции Спирмена

> - коэффициент корреляции Пирсона

80 - стандартное отклонение