Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Роль миндалевидного комплекса мозга в регуляции процесса гемокоагуляции

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Роль миндалевидного комплекса мозга в регуляции процесса гемокоагуляции"

НАЦИОНАЛЬНАЯ АКАДЕМИЯ НАУК АРМЕНИИ ИНСТИТУТ ФИЗИОЛОГИИ им. акад. Л.А. ОРЕКЛИ

4 На правах рукописи

АМИРЯН СИЛЬВА ВАРУЖАНОВНА

УДК 6/12. 11/12-616.15.092

РОЛЬ ГЛВДАЛЕВЩОГО КОМПЛЕКСА МОЗГА В РЕГУЛЯЦИИ ПРОЦЕССА ГЕМОКОАГУЛЯЦИИ

03.00.13 - Физиология человека и животных

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание" ученой степени кавдидата биологических наук

Ереван -

1994

Работа выполнена на кафедре физиологии человека и животных Ереванского государственного университета

Научные руководители:

академик HAH Армении, доктор медицинских наук, профессор

О.Г. БАКЛАВАДШ

кандидат медицинских наук, доцент

М.В. НАДИРЯН

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

М.В. ХАНЕАБЯН доктор медицинских наук, профессор Н.Л. АСЛАНЯН

Ведущая организация: Кафедра нормальной физиологии

Ереванского медицинского института

Защита состоится " ¿¿{ " (МфМЛ 1994 г. в на заседании специализированного совета по физиологии человека и ккзотных (Д 005.09.01) в Институте физиологии им. Л.А. Орбе-ли HAH Армении (375026, Ереван, ул. Братьев Орбели, 22).

Автореферат разослан " ZO" 1994 г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук Э.Г. КОСТАНЯН

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Современное учение о свертывании' крови представляет собой обширную главу биохимии, физиологии и патофизиологии, развитие которой происходило на основе ферментативной теории свертывания крови, предложенной более ста лет назад A.A. Шмидтом.

Накопленный к настоящему времени экспериментальный и клинический материал, имеющий большое практическое значение, неоднократно подвергался теоретическому обобщению, однако еще не • найдено общепризнанных точек зрения по ряду основных принципиальных вопросов учения о свертывании крови, и в частности в ' 1, области физиологии и патофизиологии регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания.

Система свертывания крови складывается и начинает фор:..л-роваться наряду с другими системами. Она представляет собой совокупность органов, синтезирующих, продуцирующих и утилизирующих факторы свертывания и антисвертывания крови, обеспечивающих их относительное постоянство или динамическое равновесие (Маркосян, 1966), поддерживаемое функциональным состоянием органов, которые, в свою очередь, определяется нейрогумо-ральным механизмом регуляции.

Система свертывания крови, как и любая физиологическая система организма, может нормально функционировать только в ■ результате регулирующего влияния центральных образований. Она подчинена сложной нейрогуморальной регуляции, и в ней четко функционируют механизмы положительной и отрицательной обратной связи, создающие условия для самоограничения процесса свертывания и предотвращающие трансформацию локальной активации системы в местах тромбообразования во всеобщее свертыва- .. ние крови.

Проблема регуляции свертываяия крови исследовалась рядом авторов (Маркосян, 1960, 1966 ; Кудряшов, 1970, 1975 ; Cannon et al., 1914 ; horishita, 1955 и др.). В результате проведенных исследований ими было высказано предположение о том, что влияние симпато-адреналовой системы распространяется преимущественно на факторы свертывания крови, вызывая их активацию, а парасимпатической нервной системы - преимущественно на факторы, препятствующие свертыванию крови.

I

Роль разлячныл отделов лимбической систеш в регуляции вегетативных функций организма, и в частности важнейшей занятно;'; функции - свертывания крови, является одной из центральных проблем физиологии на протяжении нескольких десятков лзт. Радом авторов (Маркосян, 1966 ; Надирян, 1968 ; Кубанцева, 1973 ; Федорович, Глухова, 1985 и др.) показано, что электрическая стимуляция задней доли гипоталамуса вызывает гиперкоа-гуляционные изменения свертывания крови, а переднего гипоталамуса - преимущественно гипокоагуляционные.

Исследования, касающиеся участия в механизмах центральной регуляции процесса гемокоагуляции амигдалярных структур, нешогочисленни и довольно противоречивы. Некоторые авторы (Зедяев, Калиг,юн, 1969 ; Ермолаев, 1972), изучая влияние раздражения ядер миндалевидного комплекса на показатели СЕерты-вакия крови, пришли к выводу, что при этом происходят выраженные гиперкоагуляционные изменения в свертывающей системе крови. Авторы полагают такие, что конечный эффект раздражения ядер миндалевидного комплекса зависит от исходного состояния системы свертывания крови: на фоне пониженной скорости свертывания крови наблюдаются гиперкоагуляционные изменения параметров гемокоагуляции, на фоне не повышенной - гипокоагуляционные.

Принимая во внимание имеющиеся немногочисленные сведения о регулирующем влиянии миндалевидного комплекса мозга на процесс свертывания крови, нам представлялось актуальным изучение и дифференциация роли собственно амигдалярного комплекса с применением электро- и хемостимуляции различных ядерных образований, а такке исключения некоторых адренергических структур мозга, в частности заднегипоталамических ядер, принимающих участие (прямо или опосредствованно) в регуляции процесса' гемокоагуляции.

Цель и задачи исследования. Цель настоящего исследования заключалась в изучении роли различных ядерных образований миндалевидного комплекса мозга в регуляции процесса гемокоагуляции. В связи с этим, перед нами были поставлены следующие задачи :

I. Изучить влияние разночастотной (5 Гц и 100 Гц) электростимуляции центрального, базолатеральной и кортикомедиальной

групп ядер амигдалярного комплекса мозга на процесс свертывания крови ;

2. Изучить влияние разночастотной электростимуляции тех же ядерных образований амигдалы на процесс гемокоагуляции на (Гоне электролитического разрушения структур заднего гипоталамуса ;

3. Изучить влияние химической стимуляции различных ядерных образований амигдалярного комплекса мозга на процесс гемокоагуляции.

Научная новизна. В работе впервые проведено комплексное исследование влияния низко- (5 Гц) и высоко- (100 Гц) частотной электростимуляции (в течение 30 сек) различных групп ядер (центрального, базолатеральной и кортикомедиальной) миндалевидного комплекса мозга на параметры гемокоагуляции как при ненарушенных структурах заднего гипоталамуса, так и в условиях электролитического разрушения последних. Показано, что как низко-, так и высокочастотная электростимуляция всех исследованных групп ядер миндалевидного комплекса вызывает однонаправленные гиперкоагуляционные сдвиги биохимических и тромбо-эластографических параметров свертываемости крови, как в условиях ненарушенных структур заднего гипоталамуса, так и на фоне их электролитического разрушения. Впервые при исследовании роли миндалевидного комплекса в механизме центральной ре-^ ' гуляции процесса гемокоагуляции применен метод химической стимуляции мозговых структур Ь -глутаматом, относящимся к числу возбуждающих аминокислот, воздействующих непосредственно на локус хемостимуляции и не вовлекающих проходящие нервные пути. В результате проведенных исследований впервые показано, что максимальные сдвиги параметров гемокоагуляции наблюдаются при высокочастотной элентростимуляции кортикомедиальной группы ядер миндалевидного комплекса мозга в условиях ненарушенных структур заднего гипоталамуса. Впервые показано, что электролитическое разрушение структур заднего гипоталамуса не приводит к реверсии реакции системы гемокоагуляции: во всех случаях наблюдаются гиперкоагуляционные сдвиги параметров гемокоагуляции, однако при низкой частоте электростимуляции менее выраженные. Предложена гипотетическая схема нейронных механизмов регуляции процесса гемокоагуляции..

I

Цяучно-птктп'геское значение тботы. Выяснение роли миндалевидного комплекса мозга в механизмах центральной регуляции гсочосса свертывания крови шоет значительный теоротический и пга::?кчоа:нЛ интерес. Результаты проведенных исследований позволят расширить представления об участии одного из важнейших звеш еп лпмо'пч: скоп системы мозга - миндалевидного комплекса в регуляции процесса свертывания крови. Они могут сыграть определенну! роль в распознавания и диагностике патологических нарушений ге-: гостаза с целью предупреждения предтромботических состояний и • геморрагии путем воздействия на соответствующие структуры лим-бпческоп системы, а таю:® могут быть рекомендованы для более глубоких клинических исследований.

"атерпйяы диссертационной работы используются в лекционных курсах, на практических занятиях по общей физиологии и физиологии слерт::;зания крови на кафедре физиологии человека и животных Севанского госуниверситета.

Апгобдчия работы. Материалы диссертационной работы были долс?:енн и сОсумдены на:

- 27, конференции "Центральная регуляция вегетативных функ-и:л", То'илкси, 1939;

- Выездной сессии АН УССР, Донецк, 1990 ;

- Совместной научной сессии Армянского физиологического общества и Ученого совета Института физиологии им. Л.А. Ор-бели, 1991,

а такяе на научных семинарах кафедры физиологии человека и животных ЕГУ.

Струкг.у-па диссертации. Диссертация состоит из Введения, чоткрех глав, Выводов, Списка использованной литературы, включает 15 таблиц и 47 рисунков.

Ео Езелзнии обоснована актуальность темы, сформулированы ее цели и основные задачи, представлена научная новизна работы и ее практическое значение.

ГЛАВА I. Литературный обзор включает подробный анализ име-ю:ци"ся з литературе сведений, касающихся процесса свертывания крови и механизмов центральной регуляции системы гемокоагуля- ■ ции.

ГЛАВА 2. Методика исследований

Опыты были проведены на 54 половозрелых кроликах Еесом 2,5-3,2 кг. Наркотизация осуществлялась нембуталом, вводимым внутрибрюшинно или внутривенно.

i-ивотное фиксировалось в стереотаксическом приборе. Биполярный константановый электрод вводился в центральное ядро (АС), а также кортикомедиальную (ACH) и базолатеральную (ABL ) группы ядер миндалевидного комплекса мозга по координатам атласа Е. Фисковой и Дк. Маршала (Буреш, IS62), закреплялся на кости черепа протакрилом.

Опыты проводились через 10 дней после операции. Электростимуляция осуществлялась при помощи электростимулятора 3CJI-2 с частотой 5 Гц и 100 Гц, амплитудой 10-15 В, в течение 30 с.

Исследовались биохимические параметры свертывания крови: время рекальцификации ( Borgerhof, Roka, IS54), концентрация протромбина ( Quick, 1943), фактора УШ ( Bounameux, 1956), свободного гепарина (Сирмаи, 1957), фибриногена (Рутберг, 1972) и фибринолитическая активность,- а также тромбоэласто-графические показатели: время реакции, общее время свертывания, максимальная амплитуда, синереза.

После получения исходных данных исследуете показатели определялись на 5, 45, 90 и 120-й минутах постстимуляционного периода.

Вышеописанная методика разработана в лаборатории физиологии свертывания крови Института возрастной физиологии под руководством A.A. Маркосяна (I960).

Для следующей серии экспериментов с локальным разрушением структур заднего гипоталамуса до вживления хронического электрода последний вводился в заднегипоталамическое ядро, а затем .в мамиллярные тела по координатам атласа S. <1ифковой и Да. Маршала. Билатеральная электрокоагуляцйя осуществлялась при помощи аппарата гальванизации электрическим током силой 0,6-0,8 мА в течение 30 с. Затеи этот же электрод вводился в исследуемые структуры миндалевидного комплекса мозга и закреплялся на кости черепа протакрилом.

Химическая стимуляция центрального, базолатеральной и кор-тико^вдиальной групп ядер миндалевидного комплекса осуществля-

лась 0,8 мкмоль раствором L -глутамата, вводимым в соответству' ющую структуру в количестве 100-150 шел с помощью микрошприца. Предварительно в АО, ABI и АСМ вживлялась спаренная с кон-стантановым хроническим электродом канюля, которая закреплялась на кости черепа. Константановый электрод использовался впоследствии для маркирования локуса хемостимуляции с целью проведения гистологического -анализа, Маркирование осуществлялось электрокоагуляцией локуса вживления злектрода-канюли электрическим током силой 0,6-0,8 мА в течение 30 с.

В качестве контроля осуществлялась микроинъекция адекватного количества физиологического раствора.

Исследовались фоновые показатели биохимических параметров гемокоагуляции, после чего определялись те не параметры на 5, 45, 90 и 120-й мин после микроинъекции.

Все полученные результаты статистически обрабатывались с применение.м критерия достоверности Стыодента (Ойвин, IS59).

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Исследование влияния электрической стимуляции различных групп .ядер миндалевидного комплекса мозга на процесс гемокоагуляции

'В результате исследования влияния электрической стимуляции АС, ABL и АСМ на процесс свертывания крови нами получены следующие результаты.

Время рекальцификации, дающее представление об общей кар-т:гке процесса, на 5 мин после низкочастотной электросткмуля-ции ABL укорачивалось на 8,0 сек (р-с 0,01). Затем'наблюдалось его дальнейшее укорочение. К 120 мин постстимуляции наблюдалась тенденция к восстановлению исходного уровня.

Протромбииовое время, характеризующее содержание'в крови протромбина, на 5 мин постстимуляции сокращалось на 2,5 сек концентрация протромбина увеличивалась на 11,7% (р<0,001).На 45 мин постстимуляции оно составляло 20,2+0,1 сек (118,6%) (р<0,001).

Сокращалось такие время образования фактора УЕ, участвующего в активации ряда факторов протромбинового комплекса. От фонового значения 36,0+0,2 сек оно достигало на 5 мин 33-,5+0,2 сек, а ко второму часу эксперимента было равно 33,0.:",1 сек.

Концентрация фибриногена и фибринолитическая активность плазмы увеличивались до 45 мин (р <0,001), а к концу эксперимента приближались к исходному уровню.

Концентрация гепарина в результате низкочастотного электрического раздражения ABl сокращалась, начиная с 5 мин (95,2/5, р <0,01), на 120 мин она достигала 94,8?й (р<0,001).

При исследовании тромбоэластограшических показателей гемо-коагуляции было установлено, что низкочастотная электростимуляция ABL приводит к укорочению R на 5 мин постстимуляции на 9 мм, Т - на 3,0 мин, увеличению максимальной амплитуды (мА) на 28 мм. На 120 мин происходит относительное восстановление исходных показателей тромбоэластограммы. Сходные изменения претерпевают и остальные показатели тромбоэластограммы.

Изменения параметров гемокоагуляции при высокой частоте электростимуляции ABL го,юли следующий характер. Время рекаль-цификации максимально сокращалось на 45 мин постстклуляции (70,9+2,7 сек).

Максимальное увеличение концентраций протромбина и «актора УШ наблюдалось такие на 45 мин (на 17,8% и 22,5И соответственно). Затем наблюдалась тенденция к восстановлению исходного уровня. Соответственно этому изменяются концентрация фибриногена и фибринолитическая активность плазмы.

Минимальное содержание в плазме свободного гепарина наблюдалось на 45 мин (70,W, р <0,001), после чего наблюдается тенденция к восстановлению его исходного уровня.

Тромбоэластографические параметры гемокоагуляции в результате высокочастотной электростимуляции ABL претерпевают следующие изменения: Е на 5 мин укорачивается на 20,0 мм, Т - на 2,2 мин, мА увеличивается, достигая своего наибольшего значения на 90 мин (67 мм). Сходные изменения претерпевают и остальные показатели тромбоэластограммы.

Электрическая стимуляция АС током низкой частоты так>::е вызывает ускорение процесса гемокоагуляции. Так, время рекальци-фикации на 5 мин уменьшается на 9,5 сек (р<£0,001). На 45 и 90 мин отмечается углубление гиперкоагуляционного процесса, а на 120 мин - некоторое восстановление (р< 0,001).

Концентрации протромбина и фактора УШ достигают своего максимального значения на 45 мин постстимуляции. Изменения концентрации фибриногена и фибринолитической активности плазмы носят

тождественный характер. Концентрация свободного гепарина уменьшается, достигая своего минимального значения на 45 мин (66,750, а затем начинает увеличиваться, почти восстанавливая свой исходный уровень (95,6^, р<0,001) к концу эксперимента.

Исследование тромбоэластографических показателей свертывания крови при низкочастотной электростимуляции АС показало, что гиперхэагуляционные изменения отмечаются с 5-мин воздействия. Начиная с ГО мин, наблюдается некоторая тенденция к восстановлению исходных параметров тромбоэластограммы.

Исследование "влияния высокочастотной электростимуляции АС на бихимические параметры гемокоагуляции показало, что все они претерпевают достоверные гиперкоагуляционные изменения, максимально выраженные на 45 мин постстимуляции. Ко второму часу эксперимента их исходный уровень несколько восстанавливается.

Анализ тромбоэластограмм, полученных при высокочастотной электростимуляции АС, показал, что к сокращается на 5 мин постстимуляцки на 34 мм, на 90 мин оно достигает своего минимального значения (6 мм). Максимальная амплитуда увеличивается к 90 мин ка 27 мм. На 90 мш максимально сокращается также Т (на 6,9 мин). К 120 мин наблюдается некоторое увеличение Т и уменьшение мА.

Исследование влияния низкочастотной элсктростимудяции АСМ на биохимические параметры гемокоагуляции выявило следующие закономерности, ¡лакеигральное изменение исследуемых параметров наблюдалось на 45 мин постстимуляции: уменьшение времени ре-кальци.;икации составляло 34,0 сек ¡увеличение концентраций протромбина, фактора УШ и фибриногена - соответственно 22,6^, 23, '/'/■ у 7£,4 it'/, и фибринолигической активности плазмы (увеличение на 12,С/0. Уменьшение концентрации свободного гепарина на 45 мин составляло 28,3'° (р<0,02). Ко второму часу эксперимента значения всех параметров приближаются к исходным величинам.

Исследование влияния высокочастотной электростимуляции АСМ показало, что все исследуемые биохимические показатели гемокоагуляции претерпевают изменения, сходные с таковыми при низкочастотной электростимуляции той же группы ядер, выраженные несколько глубже.

3.2. Исследование влияния электрической стимуляции различных групп ядер амкгдалы на процесс гемо-коагуляции на фоне электролитического разрушения структур заднего гипоталамуса

Принимая во внимание факт очевидного участия структур заднего гипоталамуса (ЗГ) в регуляции процесса геыокоагуляции, нами в следующей серии эксперт,тентов была осуществлена га электрокоагуляция с целью выяснения доли участия собственно амкгдалы в механизме регуляции процесса свертывания крови.

Электростимуляция ABL током низкой частоты на фоне разрушения структур ЗГ приводила к сокращению времени рекальцифика- • ции на 5 мин на 6,7 сек. Процесс ускорения гемокоагуляции продолжался до 45 мин. На 45 мин лостстимуляции наблюдалось максимальное увеличение концентраций протромбина (на 7,0/0, фактора УШ (на 12,4%), фибриногена (на 63,0 мг/0, фибринолитической активности (на 5,1/0. Максимальное уменьшение концентрации сво- . бодного гепарина к 45 мин составляло II,ОЙ. Ко второму часу эксперимента наблюдалась тенденция к восстановлению всех исходных параметров. .

При исследовании влияния высокочастотной электростимуляции ABL на процесс гемокоагуляции на фоне разрушения структур ЗГ было установлено, что биохимические параметры гемокоагуляции претерпевают гшеркоагуляционние изменения, имеющие более выраженный, по сравнению с низкочастотной электростимуляцией той же группы ядер, характер.

Результаты, полученные при исследовании влияния низке- и высокочастотной электростимуляции АС на биохимические параметры гемокоагуляции на фоне разрушения структур ЗГ, показали, чг_э все они претерпезают достоверные гиперкоагуляционные изменения; во втором случае более выраженные.

Тождественный характер изменений наблюдается при низко- и высокочастотной электростимуляции АС1\' на ф;оне электролитического разрушения структур ЗГ. Здесь, как и в случае АС, гиперкоа- . гуляционные сдвиги биохимических параметров гемокоагуляции выражены сильнее при высокой частоте раздражения.

3.3. Исследование влияния химической стимуляции различных групп ядер амигдалы на процесс гемокоагуляции

1^елью следующей серии экспериментов было изучение влияния

L -глутаката, относящегося к числу возбуждающих аминокислот, на процесс гскокоагуляции. Било установлено, что все исследувыые параметры гемокоагуляции при хемостимуляции ABL , АС и АСМ претер-првяют гиперкоагуляционнне изменения, наиболее выраженные в случае хемостимуляции АСМ. При этом надо отметить, что достоверное ускорение процесса свертывания крови наблюдается, начиная с 45 мин постстпмуляции, а восстановление исходных параметров происходит в более поздние сроки.

ГЛАВА 4. 0ЕСУ:даЖ ПОЛУЧЕНИЙ РЕЗУЛЬТАТОВ

Двусторонние моносинаптическке системы связей миндалины, прегде всего с гипоталамическими структурами и другими структурам: ствола, обеспечиваются двумя главными системами волокон: дорсальной к вентральной. Злектрофизиологически выявлено, что корт;п;смедкальная часть дает начало волокнам конечной полоски, прса;е же подкорковые связи от A3L , по-видимому, являются волокнами У Ai' ( Gloor, I960; Valverde, 1965 ; Dreifuss, 1958).

Проекционная область волокон VAi' частично перекрывается с областью конечной полоски. Следствием этого могут быть,на наш взгляд, полученные нами однотипнее реакции системы гемокоагуляции на злектростимуляцгао различных зон амигдалы. Зто предположение подтверждается данными О.Г. Баклаваддсяна и соавторов (1984) об однонаправленном, выражение прессорном характере изменений СДД при высокочастотной (100 Гц) электростимуляцин всех групп ядер ш.п:гдали, Авторами высказывается мнение о диффузном распределении механизмов регуляции вазомоторной симпатической активности в пределах миндалевидного комплекса.

С. Пост и К'. Мэй ( Post, Mai, 1980) впервые показано, что волокна от миндалины заканчиваются в премш.шллярной области гипоталамуса. По данным, полученным В.А. Майским с соавторами(1980). при мпкрокшсекции пероксидазы хрена в ЗГ меченые клетки выявляются в АСМ и ABL. Единичные меченые клетки прослеживаются так. же и в латеральной миндалине и в передней амигдалоидной области. Этим, очевидно, можно объяснить более выраженный гиперкоагуляци-онный эффект, наблюдаемый- при электростимуляции ABL , АС и АСМ, в условиях ненарушенных структур ЗГ, по сравнению с таковым на фоне электролитического разрушения последних, что может быть,по всей вероятности, следствием их вовлечения в механизм регуляции процесса гемокоагуляции.

По данным И.В. Надиряна (1968), Г.И. Федоровича и В.П.Глу-хова (1985), электрическое раздражение ЗГ вызывает выраженный гиперкоагуляционный эффект, тогда как его билатеральное электролитическое разрушение вызывает слабый гипокоагуляционный эффект, за счет удлинения, в основном,Ш фазы свертывания крови^

Время рекалъцификации обычно изменяется параллельно времени свертывания крови, однако является более чувствительным тестом, характеризующим общий ход процесса, и в частности I фазу свертывания крови. Колебания его зависят, в первую очередь, от полноценности образования тромбопластина. В процессе исследований нами было выявлено, что электростимуляция различных групп ядер амигдалы как в условиях электролитического разрушения структур ЗГ, так и без него, приводит к его сокращению, начиная уже с 5 мин постстимуляции. При этом надо отметить, что высокая частота электростимуляции отдельных групп ядер амигдалы вызывала более выраженное сокращение времени рэкальщ-гккацик, чем низ-, кочастотная электростиъгуляция таковых. Сравнение изменений'этого параметра в условиях неповреждения структур ЗГ и их электролитического разрушения показало, что в первом случае наблюдается более выраженный эффект. ■

I фазу свертывания крови характеризует также содержание фактора УШ. Увеличение его концентрации' в постстм.уляционный период также служит доказательством гиперкоагуляционного характера происходящих в системе свертывания крови изменений, а именно - активации тромбопластических факторов. При этом, изменения при высокой частоте электростимуляции исследуемых групп ядер амигдалы при неповрежденных структурах ЗГ выражены сильнее, по' сравнению с таковыми при низкой частоте электростимуляции тех же групп ядер амигдалы на фоне электролитического разрушения структур ЗГ. ■

Протромбиновое время является комплексным тестом, характеризующим в целом П фазу свертывания крови. Сокращение его, свидетельствующее о повышении содержания протромбина в плазме, при -электростимуляции всех исследуемых областей амигдалы наблюдается, начиная с 5 мин постстимуляции. При этом также наиболее-выраженные гиперкоагуляционнке сдвиги наблюдаются при высокочастотной электростимуляции Есех групп ядер амигдалы в условиях ненарушенных- структур ЗГ.

Содержание в плазме свободного гепарина характеризует анти-

коагулянтную активность плазмы. В наших экспериментах после элею тростауляции исследуемых групп ядер оно уменьшалось, начиная с 5'пин постстимуляции, что также свидетельствует о гиперкоагуля-ционнкх изменениях в плазме крови.

И, наконец, Ш фаза свертывания крови может быть охарактеризована содержанием в плазме фибрина, количеству которого эквивалентна концентрация фибриногена. Наибольшее ее повышение наблюдалось при высокой частоте электростимуляции всех групп ядер амигдалы в случае ненарушенных структур ЗГ.

В нормальных условиях ускорение гемокоагуляции, как правило, вызывает вторичную стимуляцию фибринолиза. Это отмечалось и. в наших экспериментах.

Как известно, гиперкоагулемия достигается за счет расходования ф-акторов свертывания, поэтому после прекращения действия раздражителя на организм она сменяется вторичной гипокоагулеми-ей. Раздражение блуждающего нерва (или внутривенное введение ацетилхолпна) приводит к выделению из стенок сосудов веществ, аналогичных тем, которые выделяются при действии адреналина.Таким образом, в процессе эволюции в системе гемокоагуляции сформировалась лишь одна защитно-приспособительная реакция - гиперкоагулемия,- направленная на срочную остановку кровотечения. Идентичность сдвигов гемокоагуляции при возбуждении симпатического и парасимпатического отделов, наблюдаемая рядом авторов ;.!аркосян, 1960,1966) при внутривенном введении различных медиаторов (важное значение при этом имеет доза вводимого миметического вещества) еще раз подтверждает тот факт, что первичной ги-покоагулемии не существует. Ома всегда вторична и развивается после первичной гкперкоагулемпи вследствие использования части факторов свертывания крови. ■.

Сохранение гиперкоагуляционного эффекта в наших экспериментах при электростимуляции AC, ABL и АСМ на фоне билатерального электролитического разрушения структур ЗГ подтверждает мнение ряда авторов о том, что миндалина посылает более генерализованный нисходящий разряд (Ваклаваджян и др., 1984).

Как показано радом авторов, микроинъекция некоторых аминокислот, и в частности L -глутамата в вентролатеральный мозговой слой ( Karugaian et al., 1988), паравентрикулярное ядро ( Kan-nan et alI987 ; Lovick, Coote, 1988), зрительную кору ( aess,

Murat-a, 1974) и т,д, оказывает возбуждающее влияние на эти структуры. При этом, воздействие имеет локальный характер, т.е. в него вовлекается лишь локус микроинъекции, на проходящие же нервные пути возбуждение не распространяется. Таким образом,хе-мостимуляция позволяет выявить роль собственно то/ или иной структуры в механизме регуляции исследуемой функции, в данном случае - процесса гемокоагуляции. Результаты наших экспериментов по химической стимуляции исследуемых групп ядер ампт\г-I -глутаматом также свидетельствуют о происходя::;;'" • перкоагуляционных сдвигах исследуемых биохимических параметров гемокоагуляции. При этом надо отметить, что достоверные гипер-коагуляционные сдвиги наступают позднее, чем при электростимуляции тех же ядер. Очевидно, это молено объяснить тем, что для химического воздействия на ту или иную мозговую структуру необходимо некоторое время. Наиболее выраженный гиперкоагуляционный эффект наблюдается при хемостимуляции кортикомедиальной группы ядер амигдалы.

Как известно, ускорение процесса гемокоагуляции может происходить нейрогуморальным путем, в результате повышения в кро- -ви содержания адреналоподобных веществ. По мнению А.Б. Тонки?; (1968), увеличение секреции адреналина мозговым слоем надпочечников может быть связано с повышением уровня адренокортикотроп-ного гормона (АКТТ), регулируемого структурами заднего гипоталамуса. Де Грут и Гаррис (de Groot, Harris, 1950) получали у кроликов увеличение АКТГ при раздражении заднего отдела серого бугра или области мамиллярных тел. Такие же результаты были получены и другими авторами ( Hume, 1950 ; Porter, 1953 ; Endröszi et al .1956).

Что касается влияния на гнпоталамо-гппо.рзарную систему миндалевидного комплекса мозга, то ряд авторов при его раздражении наблюдали активацию гипоталамо-адренокортикальной системы (Мэзон, 1962; Okinaka, 1961 ; Handell et al., 1953 ; blusher, Hyde, 1961 ; Matheson et al., 1971). Дд.Аллен и С.Аллен пришли также к выводу, что ядра мшщалтш облегчают передачу импульсов при нейрогенном стрессе (Allen, Allen, 1974).

Принимая во внимание вышесказанное, можно предположить,что электролитическое разрушение структур заднего гипотаюмуса, осуществляемое 'Нами зо второй серии экспериментов, очевидно, приво-¡

дит к выключению важнейшего звена данной цепи. Однако гиперкоа-гуляционный эфугект продолжает сохраняться, хотя и выражен он более умеренно. Зтот факт можно, очевидно, объяснить широким перекрыванием эфферентных проекций различных структур миндалевидного комплекса мозга ( iost, Mai, 1980) и значительной интегратив-ной ролью миндалины в регуляции сомато-вегетативных влияний на уровне моносинаптшеских связей (Чепурнов, Чепурнова, 1981), которое ыо::.-ет реализовываться как через симпатоактивирующие структуры ствола мозга, так и моста, в частности важнейшее норадрен-ергическое образование - синее пятно.

В.А..Майским и соавторами (1983) с помощью метода ретроградного аксонного транспорта пероксидазы хрена было показано также, что аксоны нейронов миндалины включаются в систему волокон,нисходящих к ретикулярной формации среднего мозга. Выявлены также значительные эфферентные проекции миндалины к стволу и продолговатому мозгу. Аналогичные данные получены при введении фермента в голубое пятно, центральное серое вещество среднего мозга и моста.

Проекции миндалины к стволу были также изучены методом тран спорта меченого лейцина. Проходящие меченые волокна обнаруживались в ретикулярной формации моста, а проходящие и оканчивающиеся - в парабрахиальных ядрах, синем пятне, латеральных полях тег ментума, ядре солитарного тракта, дорсальном моторном ядре блуждающего нерва ( Hopkins, Holstege, I978). Зто позволило авторам сделать вывод о роли миндалины в интеграции сомато-вегетативных регуляций на уровне моносинаптшеских связей.

Пржимак во внимание тот факт, что синее пятно является основным норадрекергкческпм образованием мозга с высоким запасом адреналоподобных веществ (в виде меланина), способных при необходимости поступать в кровеносное русло (Голубева, 1966 ; Белова, Вункина, 1970 ; Белова и др., 1978), представляет интерес вопрос возможного участия синего пятна в регуляции процесса свертывания крови. Имеются данные относительно влияния электрического раздражения указанной структуры на процесс гемокоагуляции (Надирян, 1983 ; Надирян, Овсепян, 1986 ; Надирян, Амирян, 1990). Авторы показали, что электростимуляция голубого пятна как у интактных кро ликов, так и у животных с разрушенными заднегипоталамическими яд рами, вызывает гиперкоагуляционные изменения биохимических и тромбоэластогр&фическкх показателей свертывания крови.

Принимая зо внимание вышеизложенное и исходя из полученных нами гиперкоагуляционных изменений в системе свертывания крови при электростимуляции различных ядерных образований миндалевидного комплекса на фоне электролитического разрушения структур заднего гипоталамуса, можно предположить, что, очевидно, миндалевидному комплексу мозга долота быть отведена одна из первостепенных ролей в механизме регуляции процесса гемокоагуляции. При этом ее влияние может осуществляться прямым, не опссредст-. вованным через гипоталамкческие структуры путем.

Нам не удалось выявить разнонаправленкости сдвигов процесса гемокоагуляции в зависимости от параметроз элоктростпмуляции, в то время как, согласно ряду литературных данных, низкочастотное (5 Гц) раздражение лимбических структур мозга, з частности гипоталамуса (Кубанцева, 1971, 1973; Pitts et al., 194I ; Berry et а1Д942 ; Koizumi et al^SS) и амигдалярного комплекса (Еакла-ваджян и др., 1982,1984) вызывает депресеорные реакции, высокочастотное же - пресеорнне. О.Г. Еаклаваджяном и соаз7орп:ли (1984) предложена унитарная гипотеза о роли ампгдал^рн::}. струя-тур в регуляции вазомоторных реакций. Авторы предполагают, что низкочастотный разряд выходных ней-ронов амигдалы формируется фазированием возбудительного и тормозного процессов, механизмом возвратного коллатерального торможения выходных нейронов амигдалы, подвергающихся влиянию'непрерывного потока возбуждающих импульсов, поступающих из других отделов мозга. Согласно этой гипотезе, механизм преобразования высокочастотных импульсов в низкочастотные заложен в системе самих выходных нейронов амигдалы в виде тормозных интернейронов возвратной цепи (рис.гдф II). Отсутствие реверсии реакции системы гемокоагуляции при раз-ночастотной электростимуляции различных структур» миндалевидного комплекса мозга позволило нам высказать предположение о существовании специфической популяции симпатоактивирующих нейронов продолговатого мозга, участвующих в регуляции процесса гемокоагуляции.

Нами предложена гипотетическая схема нейронных механизмов регуляции процесса гемокоагуляции (рис.1, Iii), предполагающая отсутствие возвратного торможения выходных нейронов амигдалы, благодаря чему симпатоактивирующил нейрон не переходит в фазу торможения и поступающие сюда импульсы как низкой, так и высокой

I

ми __

1 V

САД

ь

Ап>.

II

САД.

-Щи. д^:

4 "

I

I ■

—I

Ат

¿д!

Ш

ВИИ гк,

мм --

л

Рис.1. Гипотетические схемы нейронных механизмов регуляции вазомоторных реакций (I и П), по О.Г. Еаклаваджяну и соавт. (1Г84) и системы гемокоагуляции (Ш).

I - депресоорные реакции при низкочастотном

раздражении амигдалы ; П - прессорные реакции при высокочастотном

раздражении амигдалы ; П! - реакции системы гемокоагуляции на разно-частотное раздражение амигдалы.

I - амигдала, 2 - ретикулоспипальный симпатоактиви-рующий нейрон продолговатого мозга, 3 - ратикулоспи-нальнкй симпатоингибирующий нейрон продолговатого мозга, 4 - симпатический преганглионарный нейрон, САД - системное артериальное давление, ГК - гемо-коагуляция.

частоты приводят к его возбуждению и, как следствие этого, происходит ускорение процесса гемокоагуляции, в первом случае Солее умеренное.

Результаты, полученные з настоящем исследовании, согласуются с данными об однонаправленной реакции бульбарных дыхательных неьронов (Нерсесян, 1979), более выраженной, как и в наших экспериментах, при высокочастотной электростимуляции.

При сравнительном анализе гиперкоагуляционнкх эффектов стимуляции различных ядерных образований амигдалярного комплекса нами впервые выявлено, что максимальные сдвиги наблюдаются при раздражении кортикомедиальной группы ядер амигдалы. Эти данные согласуются с мнением ряда авторов о повышении симпатического тонуса и появлении прессорных реакций при раздражении кортикомедиальной группы ядер амигдалы. (Hilton, Zbrozyna, 1963 jBonvallet, Bodo, 1972 ; Hogenson, Calaresu, 1973), a также о более выраженном нисходящем влиянии кортикомедиальных образований амигдалярного комплекса на активность бульбгрн^х дыхательных нейронов (Нерсесян, 1979), системное артериальное давление и симпатические разряды белых соединительных веточек L, - Lg сегментов спинного мозга (Еаклаваджян к др., 192*1).

По результатам исследований, проведенных в лаборатории В.Л. Черкеса (1969), прямая стимуляция через хронически вживленные электроды базальных, медиальных и центральных образований миндалевидного комплекса вызывает у кошек двух<Тазнш: о :•:;.:-••-но выраженный козшо-гальваншеский потенциал. На этом основании, автором делается вывод об участии мйндалинк в регуляции симпатической нервной активности. Зтими же авторами показано, • что амигдала оказывает влияние на систему гнпоталамус-гипофлз- ■ надпочечники, повышая в крови содержанке гормонов, в частности-АКТГ, которые, по мнении A.B. Тонких (I9G8), могут приводить к' повышению в крови содержания адреналоподобных веществ. Нзвест- ■. ны также данные М.А. Степанян (1968), согласно коюрым локальные микроинъекции адренокортикотропного гормона в области переднего и заднего гипоталамуса кроликам сопровождались усилением коагуляциокных свойств крови, увеличением функционалъной активности гипоталамуса и коры мозга.

Такил образом, обобщая результаты, полученные в настоящем исследовании, и имеющиеся литературные данные, а та:<же прини-

1

мая во внимание утверждение некоторых авторов (Еаклаваджян и др., 1964) об отсутствии в миндалевидном комплексе четкой локализации симпатоингибирующих зон, можно заключить, что амигда-ла является преимущественно регулятором симпатического тонуса организма, результатом чего являются гиперкоагуляционные сдвиги биохимических и тромбоэластографических параметров свертывания крови при разночастотной электростимуляции указанных групп ядер миндалевидного комплекса как в случае ненарушенных, так и у животных с билатерально разрушенными заднегипоталамиче-"' скцми структурами.

ВЫВОДЫ

1. Электрическая стимуляция центрального, базолатеральной и кортикомедиальной групп ядер миндалевидного комплекса мозга током низкой и высокой частоты приводит к достоверным однонаправленным гиперкоагуляционным сдвигам биохимических и тромбо-эластограф-ических параметров гемокоагуляции.

2. Максимальные гиперкоагуляционные сдвиги исследуемых параметров свертывания крови наблюдаются при высокочастотной элек-троетимуляции кортиномедиальной группы ядер миндалевидного комплекса мозга.

3. Гиперкоагуляционные сдвиги исследуемых параметров гемокоагуляции выражены сильнее при высокочастотной электростимуляции различных ядерных образований .миндалевидного комплекса мозга, чем при низкочастотной электростимуляции тех же групп ядер,

4. Электролитическое разрушение структур заднего гипоталамуса приводит к уменьшению гиперкоагуляционного эффекта элект-ростимуляцпи различных ядерных образований миндалины на процесс свертывания крови.

5. максимальные гиперкоагуляционные сдвиги биохимических пара:, етров гемокоагуляции на фоне электролитического разрушения структур заднего гипоталамуса наблюдаются при высокочастотно;': электростимуляции кортикомедиальной группы ядер миндалевидного комплекса мозга.

6. Химическая стимуляция различных ядерных образований миндалевидного комплекса мозга Ъ -глугаматом, относящимся к возбуждающим аминокислотам, приводит к выраженным гиперкоагуляционным сдвигам исследуемых биохимических параметров гемокоагуля-

цки. Эффект хемостимуляции выявляется несколько позднее, чем эффект электростимуляции тех же ядерных образований.

7. Макс шальные гиперкоагуляционные сдвиги исследуемых биохимических параметров гемокоагуляции наблюдаются при хемостиму-ляции кортикомедиальной группы ядер миндалевидного комплекса мозга.

8. Гиперкоагуляционные сдвиги исследуешх биохимических паршлетров гемокоагуляции при электростимуляции различных ядерных образовагай миндалевидного комплекса мозга выражены сильнее, чем таковые при химической стимуляции последних L -глутаматом.

0. Результаты проведенных■нами исследований позволяют предположить, что амигдалярнш" кошлекс принимает участие з регуляции системы свертывания крови как непосредственно через прямые нисходящие пути, так и опосредствованно, через высшие вегетативные центры, следствием чего являются гиперкоагуляционные сдвиги биохимических и тромбоэластограЬических паршлетров свертывания крови при разночастотной электростимуляции различных ядерных образований миндалевидного комплекса мозга как в случае ненарушенных, так и у животных с билатерально разрушенными зад-негипоталамическими структурами.

Опубликованные работы по теме диссертации:

1. Надирян М.В., Амирян C.B., Овсепян К.Б. Влияние электрического раздражения центрального ядра амигдалы на свертывание крови // Биолог.ж.Армении, 1990.-Т.43, № I.-С.40-44.

2. Надирян М.В., Овсепян И.Б., Амирян C.B. Изменение процесса свертывания крови в условиях разрушения заднегкпоталами-ческих ядер и внутримозгового введения 6-ОН ДА при электрическом раздражении синего пятна // Уч.зап.ЕГУ, I990, Г I.-С.102-106.

3. Надирян М.В., Амирян C.B. Роль кортикомедиальной группы ядер амигдалярного комплекса в механизме регуляции процесса свертывания крови / Катер.Выезд.сессии АН УССР. Донецк, 1990. •

4. Надирян М.В., Амирян C.B. Роль базолатеральной группы ядер амигдалы в регуляции процесса свертывания крови // Уч.зап. ЕГУ, 1992, Е9 I.-С.96-102.

5. Надирян М.В., Амирян С.Б., Овсепян И.Б. Влияние высокочастотной электростимуляции ABL на процесс свертывания крови// Биолог.ж.Армекии, I993.-T.46, № 2.-С.30-31.

6. Еаклгшадкян О.Г., Надирян М.З., Амирян С.В. Роль амиг-далярного комплекса в регуляции процесса свертывания крови // Т'изио'лог.м.СССР, 1994 (в печ.).

7. Амирян С.Б., Надирян М.В. Исследование роли ABL в регуляции процесса гемокоагуляции // Биолог.ж.Армении, 1994 (в печ.)

8. Амирян С.В., Надирян И.В. Влияние химической стимуляции различных структур амигдалы на процесс свертывания крови // Биолог.к.Армении, 1994 (в печ.).

йГИФИЧ И

ЪЬр(ци jmgi[nq pbqp lii[[ipt{uib (; opquj'u[iqiJ"ji Цшркпршс^т.j"U щш^тщш-ui"Lj $nL"ul(д[иЛЬр[тд ьГЫЦт* upjuili 1ГиД{шр||1ГшЪ ^ЬЬшрпЬш^шЬ l{ujpqiui[np~ 1ГшЪ LTbJuш"LiqiГЪЬрJn пиunLJ"buiutipiTuili(i :

ПУитиПшифр^шЪ шргущЛрпиГ utniugi[iub mi[.цщ.ЪЬрр ill[mjnnT b*U iuj\i iTuju[i\i, np lip|iquij[ili liuifiuliuipqti IjUipknpiiiqni. J^i l{iiinni.gi[iu&jj'ubp|ig Лиц!* 'u^iuiik tmuppbp l[np(nqm[uiTplip[i (ЦЬЪпрпЪш^шЪ, 'ЦиГш^т]-

k ![tfqliun/[i£uij[i"u) [^¿щЬи guibp /5 £g/ L puipdp /100 2,g/ iui-iiui[!iiiLP jiujp t (_Ы{шрш{иршЪпиГ{), uijbuihu tl. liHp[iqiu[iurphp[i р£иГ[ш-

¡upiulinnTp Ii-щпипииГшт uiiTji'UujppiJnil iuj"UqbglmLif fc ujpjtuti [Гш^шрц-iTwli 1uiiJ"ujliiupq[i nLunlJlimu^pijnq ^Ь'ииицз^и^ш^шЪ k [3pmrpnk|_uiuuinqpui3)[ili gnLgm'U^2^t,Pl1 uipduiWWlum qbpiTuil^uipql^ i[\nijinl\ini.p jm.Vubp[i: СЪг^ npntif, uiruuijiiL mpinui^mjimjiub qtipiTuil^mpq^ i[inijin[iini.pjnLVlibp'u Siujrn b'u qiuj_[iu Ъ;>ш<1к 1ш(Гш|_[)р[1 li Ьц1ш|Г[1£ш_| [ilj [{np [iqui[ui.fp[i piupdp 1мЙш[ип1.р jiuiTp £|_Ь1рп-puiJupm'UiFui'u ">ЬшЬ.ш\1рт[:

Tj Lnll ni-unLiJ"Uuiu(ipnLpjnulilibpfi mpqjni.'Up'libp[lg, b£ ЬЪ-puqpb|_, np "u2ш<ili- ^инГш^ррр liuiu'liiuligni.d' t opquAjInqiTji и^иГирииф^ ^pijiu-brupjiub luupquji{npiruj"lip, np|i IhinkuAipm} k inbq|i b"li ni.'Ub'UnLif uipjiu'U iTui-1{шр|рГшЪ r.L ищ.11"Ьши[ци[лц gni.gtu^i2l)lip[i qlipiiuilpiipr^i i i|ini(in[unlP jnu'ulibp Ъзш<3pn^np ljnp|iqiii[uirpbp[i t^Ы^шpшГ^шЪ ¡ари/ш/шЪ ¿илГш1|ш1{ ¡пЪ^щЬи 1 hin[iЪ ЬЪрштЬишр^р^ ЦшппLgi[uib^ЪЬрщшЧири'ии'шЪ, mjliujbu tL i[bp^i*u\jhp(iu tLЫ-1.и>pmlimli ¡juu jpuj jiTiu"u щш jiIui'u'libpnLir t

Цггш^шр^^шЬ t шpJш'u ifuiliUipqiTiulj Цшр^шЦпр^ш'и 'Ubjpn'Uiuj¡iti d"b[uui-li[iqif^bp[i ^щпрЬт^ u[ubJ"m, npp ЬЪршцрпцГ t nLunLiTuuiu^pijnq щрпдЬ-u[i 1|шрс}Ш1[пр1ГшЪц 1Гши\1шЦдП1| u^iTuiuiinnuil{in|uluig"linq libjpnVubp|i jriLpiuSui-mnLli luiJuilibgnLpjiulj uial;iujni.pjnL^Jp bpl{Ujpuii|nL,U ntqbqnLJ":

flhuni.ittjuiu|ipi|nq щрпр^Ь1Г|1 шрг^шЦшЪ fc k ni.li|i Цшркпр шЬиш^шЪ U. '^ш'ЬшЦ.ги.рjnt.li: