Роль гормонов щитовидной железы в механизме поддержания натриевого гомеостаза у нормотензивных крыс линии вистар и гипертензивных крыс линий OXYS и НИСАГ

Ханагян, Татьяна Александровна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Роль гормонов щитовидной железы в механизме поддержания натриевого гомеостаза у нормотензивных крыс линии вистар и гипертензивных крыс линий OXYS и НИСАГ
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Роль гормонов щитовидной железы в механизме поддержания натриевого гомеостаза у нормотензивных крыс линии вистар и гипертензивных крыс линий OXYS и НИСАГ"

На правах рукописи

ХАНАГЯН Татьяна Александровна

РОЛЬ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В МЕХАНИЗМЕ ПОДДЕРЖАНИЯ НАТРИЕВОГО ГОМЕОСТАЗА У НОРМОТЕГОИВНЫХ КРЫС ЛИНИИ ВИСТ АР И ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ КРЫС ЛИНИЙ ОХУв И НИСАГ.

03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук.

Новосибирск - 2006

Работа выполнена на кафедре анатомии, физиологии и валеояогии Новосибирского Государственного педагогического университета МО РФ

Научный руководитель доктор медицинских наук

профессор Тернер А.Я.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

профессор Шошенко К.А.

канд. медицинских наук доцент Перехвальская ТА.

Ведущая организация: Институт цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск.

Защита состоится__2006 г. на заседании диссертационного совета

Д 001.014.01 при ГУ НИИ физиологии СО РАМН (630017, Новосибирск, ул. академика Тимакова, 4)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НИИ физиологии СО РАМН Автореферат разослан_2006 г.

Ученый секретарь

Диссертационного совета Д 001.014.01 к.б.н. Елисеева А.Г.

Ъ1Ъ1

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

На сегодняшний день известно, что в поддержании натриевого гомеостаза участвует целый ансамбль гормонов. Между тем, до сих пор остается спорным вопрос о том какое значение в этом механизме принадлежит гормонам щитовидной железы

Установлено, что они стимулируют рост и развитие почки [Katz et al, 1975; Li et al, 1982; Davis et al, 1983; Braunlich, 1984] Дефицит тиреоидных гормонов приводит к уменьшению почечного плазмотока и СКФ [Тотрова, Пронина, 1978; Lo et al, 1979; Gillum et al, 1987; Villabona et al, 1999], тогда как их избыток приводит к увеличению этих показателей [Тотрова, 1969; Adams et al, 1997] У больных с гипертиреозом выявлялось нарушение способности концентрировать мочу, а у больных с гипотиреозом разводить мочу [Frederick et al, 1971; Vincent et al, 1971, Смит, Дефронцо, 1987; Николаева, Пименов, 2000]

Однако мнения ученых относительно участия щитовидной железы в поддержании гомеостаза натрия разделились. Одни приводят доказательства в пользу натрийзадерживающего действия тиреоидных гормонов [Бредли, 1963; Ващенко, 1967; Турсунов, Ващенко, 1968, Katz, Lindheimer, 1973, Татаркина и др, 1974, Vaamonde et al, 1975; Тотрова, 1977] Другие, напротив, в пользу их натрийуретического влияния [Нагибина, 1985, Гоженко и др, 2001]

1979, Gillum et al, 1987, Villabona et al., 1999]. Кроме того, установлено, что особенностью большинства гипертензивных состояний является нарушение натриевого баланса [Леви,

1980, Тернер и др., 1987], в поддержании которого не последнюю роль могут играть гормоны щитовидной железы Для исследования артериальной гипертензии в последнее время создан целый ряд генетических моделей, воспроизводящих эту патологию В Институте цитологии и генетики СО РАН г Новосибирска были выведены крысы линии НИСАГ с наследственной стресс-индуцированной гипертензией [Маркель, 1985, 1991] и быстро стареющие крысы линии OXYS [Соловьева и др., 1975], у которых уже в возрасте 1,5 месяцев проявляется повышение артериального давления. Однако особенности натриевого обмена у крыс этих гипертензивных линий исследованы не были Не изучено и возможное участие тиреоидных

гормонов в механизме развития гипертензии у крыс линий HI CftWi вХЦйоНАЛЬНАЯ '

1 БИБЛИОТЕКА t

Цель и задачи исследования

Цель настоящего исследования: выявить роль тиреоидных гормонов в механизме поддержании натриевого гомеостаза у нормотензивных (Вистар) и гипертензивных крыс НИСАГ и ОХУв Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи

1 Выяснить особенности ионо- и водовыделительной функций почек крыс в условиях спонтанного мочеотделения на фоне повышенного и пониженного уровня тиреоидных гормонов.

2 Изучить особенности ионо- и водовыделительной функций почек в условиях водной и солевой нагрузок при увеличенном и сниженном уровнях в крови тиреоидных гормонов.

3 Оценить базальную иононакопительную способность тканевых депо при избытке и недостатке гормонов щитовидной железы.

4 Определить характер реагирования щитовидной железы на повышенное потребление хлорида натрия у крыс линий НИСАГ и ОХУв

5 Изучить особенности ионо- и водонакопителыюй способности тканевых депо в условиях хронической солевой нагрузки у крыс линий НИСАГ и ОХУЯ

6 Выяснить особенности ионо- и водовыделительной функций почек в условиях хронической солевой нагрузки у крыс линий НИСАГ и ОХУЭ

Положения, выносимые на защиту

1. Избыток тиреоидных гормонов усиливает реабсорбцию натрия и жидкости в канальцах почки, тогда как недостаток угнетает их реабсорбцию Угнетение реабсорбции натрия у тиреоидэктомированных крыс приводит к снижению депонирования натрия тканями.

2 Тиреоидные гормоны являются одним из факторов, ответственных за развитие артериальной гипертензии у крыс линии ОХУБ и НИСАГ, поскольку обнаружено, что на фоне высокой концентрации трийодтиронина у крыс линии ОХУБ обнаружена высокая натрийнакопительная способность тканей, а у крыс линии НИСАГ повышенная концентрация натрия в плазме крови.

3 В условиях хронической солевой нагрузки обнаруживаются ряд признаков, отличающих одну гипертензивную линию от другой У крыс линии НИСАГ имеет место дефект концентрирования мочи и снижение натрийнакопительной способности тканей Особенностью линии крыс ОХУЭ является высокая натрийнакопительная способность тканей и повышенная экскреция натрия почками в условиях однократных и хронических солевых нагрузок

Научная новизна работы

Впервые установлено, что в условиях однократной солевой нагрузки у гипотиреоидных животных наблюдалась преувеличенная экскреция натрия, тогда у гипертиреоидных, напротив, отмечалось уменьшение экскреции катиона Показано, что ткани гипотиреоидных крыс характеризуются сниженной иононакопительной способностью в сравнении с тканями контрольных и гипертиреоидных животных

Впервые установлены различия в питьевом поведении у крыс разных гипертензивных линий при хроническом потреблении 1,5%-ного солевого раствора хлорида натрия У крыс линии ОХУЯ потребление жидкости существенно не изменялось на протяжении 4 дней, тогда как у НИСАГ потребление солевого раствора на вторые сутки было в 1,8 раза выше, чем у крыс линии Вистар, а к 4-ому дню происходило значительное снижение потребления жидкости У крыс линии НИСАГ выявлен более высокий уровень концентрации натрия в плазме, как до солевой нагрузки, так и в условиях повышенного поступления натрия в организм Впервые обнаружено, что ткани крыс линии ОХУБ характеризуются повышенной натрийнакопительной способностью, как в контрольном периоде, так и в условиях хронической солевой нагрузки У крыс линии НИСАГ отмечается снижение депонирования натрия в тканях, особенно четко проявляющееся в условиях хронической солевой нагрузки. Установлено, что выявленная у крыс линии ОХУБ преувеличенная экскреция натрия в условиях повышенного поступления натрия в организм происходит за счет значительного повышения СКФ. В опытах по исследованию функции почек у крыс линии НИСАГ обнаружено нарушение концентрирования мочи на 2-ой день избыточного потребления солевого раствора, они выводят то же количество натрия, что и Вистар, но в большем количестве воды

Впервые выявлено, что у крыс линии ОХУБ и НИСАГ отмечается высокий уровень трийодгиронина как в фоновом периоде, так и после 4-го дня солевой нагрузки, причем у НИСАГ выше, чем у 0ХУ8 Уровень свободного тироксина в условиях хронической солевой нагрузки у крыс линии Вистар к 4-му дню повышался, тогда как у крыс линий ОХУЭ и НИСАГ он наоборот снижался Установлено, что у крыс линии НИСАГ повышен базальный и постнагрузочный уровень трийодгиронина на фоне достоверного уменьшения содержания в плазме свободного Т4 В противовес крысам Вистар в контрольном периоде у крыс НИСАГ между уровнем трийодгиронина и альдостерона существует выраженная отрицательная коррелятивная зависимость

Теоретическое и практическое значение работы

Полученные результаты демонстрируют участие гормонов щитовидной железы в процессе поддержания натриевого гомеостаза Избыток или дефицит гормонов щитовидной

железы приводит к выраженным изменениям натрийуретической функции почек, а также определяет содержание натрия в тканях Материал диссертационной работы используется в курсе лекций «Механизмы гомеостатических регуляций» для студентов НГПУ по специальности «Биология-физиология» Результаты работы, полученные на гипертензивных крысах линии OXYS и НИСАГ, могут быть использованы исследователями, занимающимися изучением механизма патогенеза артериальной гипертензии

Апробация работы

Результаты диссертационной работы были заслушаны на Всероссийском конгрессе «Нефрология и диализ сегодня» (15-17 сентября 2003г, г Новосибирск) (3 стендовых сообщения), на XLII международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс» (г Новосибирск, 2004), на V молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (г Новосибирск, июнь, 2004г), на XIX съезде физиологического общества им И П Павлова (20-24 сентября 2004г, г Екатеринбург), на студенческой конференции НГПУ (Новосибирск, 2004)

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 119 страницах текста, включая 38 рисунков и 11 таблиц, и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследований и условий постановки эксперимента, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и библиографического указателя, включающего 306 работ, из них 227 иностранные

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Работа выполнялась на самцах крыс линий Вистар, НИСАГ и OXYS Всего бьио использовано 236 животных

Однократные солевые и водные нагрузки. Первая часть исследования проводилась на 40 крысах линии Вистар, средней массой 350*10 (питомник ИЦИГ, СО РАН) Крысы были разделены на 3 группы У животных первой группы удалялась щитовидная железа Через 10 дней после операции животные брались в эксперимент Второй группе животных для создания состояния гипертиреоза внутрибрюшинно вводился L-тироксин из расчета 4 мкг на 100 г массы тела ежедневно на протяжении 10 дней Третья группа крыс была контрольной

Перед началом исследования крыс высаживали в метаболические клетки и в течение 1-2 часов у них собиралась фоновая моча В первой серии эксперимента всем крысам с помощью желудочного зонда вводили солевую нагрузку из расчета 5 мл 2%-го раствора хлорида натрия на 100 г массы тела, а во 2-ой серии - водную нагрузку из расчета 5 мл водопроводной воды на 100 г массы тела.

Порции мочи собирали в течение трех часов за каждые 60 минут. По окончании эксперимента под эфирным наркозом у крыс забирали кровь из нижней полой вены, а затем крыс забивали Собранная кровь центрифугировали при 3000 об/мин в течение 20 минут В моче и плазме определяли концентрацию натрия и калия методом пламенной фотометрии, концентрацию креатинина по цветной реакции Яффе с помощью спектрофотомера "Спекол", осмотическую концентрацию криоскопическим методом на осмометре МТ-2 Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывалась по клиренсу эндогенного креатинина

Методика проведения однократных солевых и водных нагрузок на крысах линии ОХУБ не отличалась от описанной выше методики на гипо- и гипертиреоидных крысах

Иоионакопительиая способность тканей. Иононакопительную способность тканей изучали у крыс Вистар в условиях дефицита и избытка гормонов щитовидной железы Крысы этой серии опытов также были разделены на 3 группы' гипо-, гипертиреондные и контрольные животные До эксперимента крысы получали стандартный рацион, имели свободный доступ к воде и к пище. В день эксперимента животных забивали У них забирались образцы тканей (печень, сердце, сосочек и кора почки, соединительная ткань, скелетная мускулатура и мозг) и плазмы для определения содержания воды и ионов натрия и калия.

Хронические солевые нагрузки. В первой серии экспериментов изучались особенности реагирования гормонов щитовидной железы и альдостерона и иононакопительной способности тканей в условиях хронической солевой нагрузки у крыс линий НИСАГ и ОХУ5 Исследование проводили на 90 самцах крыс линий ОХУ8, НИСАГ и Вистар Все животные до начала эксперимента получали стандартный рацион, имели свободный доступ к корму и воде В процессе эксперимента часть животных переводили на рацион с увеличенным потреблением хлорида натрия Эта животные продолжали получать стандартный рацион, а в качестве питья им давался 1,5% раствор ЫаС1 Одна группа животных находилась на подобной диете 2 дня, а вторая 4 дня Третья группа животных была контрольной Эти крысы продолжали потреблять воду По окончании эксперимента крыс забивали декапитацией и у них забирали ткани для определения содержания ионов и воды В образцах плазмы радиоиммунным методом определяли концентрации свободного тироксина, общего трийодтиронина и альдостерона, а также содержание натрия и калия методом пламенной фотометрии.

Во второй серии экспериментов изучали особенности почечных функций в условиях повышенного потребления натрия у крыс линий НИСАГ и ОХУв Предварительно крыс приучали к метаболическим клеткам Каждое утро в течение 2-3 дней их высаживали в метаболические клетки на 1-2 часа для сбора мочи в условиях спонтанного мочеотделения, а затем воду заменяли на 1,5 раствор КаС1 и в течение 4-х суток крысы содержались на

высоконатриевой диете По истечении четырех суток крыс забивали декапитацией под эфирным наркозом и у них забирали кровь В образцах мочи и плазмы определяли концентрацию натрия, калия, креатинина и осмотически активных веществ.

Статистический анализ данных производился с помощью пакета программ Statistics 5 5 Для анализа полученных результатов использовались следующие модули программы: описательная статистика Descriptive statistics, однофакгорный Breakdown & one-way ANOVA, двухфакторный дисперсионный анализ ANOVA Установление достоверности различий средних проводили Post hoc сравнением с помощью LSD теста при р<0,05 В работе приводится средняя арифметическая и ее ошибка

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Функция почек и тканевое содержание катионов у крыс с измененным статусом щитовидной железы

Анализ содержания тиреоидных гормонов в плазме подтвердил получение заданных моделей. Так, у тиреоидэктомированных крыс содержание свободного Т4 в плазме крови составляло в среднем 7 пг/мл, тогда как у крыс с гипертиреозом его содержание было почти в 5 раз больше и составляло 36,7 пг/мл. В контрольной группе животных содержание Т4 составляло 24,8 пг/мл. При оценке концентрации Тз в плазме крови не было выявлено достоверных различий между контрольными и гипертиреоидными крысами, что, по всей видимости, связано с торможением процесса дейодирования тироксина Содержание Тз у гипотиреоидных крыс было достоверно ниже в сравнении с контролем

Анализ результатов показывает, что гормоны щитовидной железы существенно влияют на функцию почек у крыс. Можно видеть, что параметры почечной функции разнятся даже в условиях спонтанного мочеотделения. Так, у крыс с удаленной щитовидной железой, скорость базального диуреза в среднем составляла 0,3 ±0,05 мл/час 100 г, у гипертиреоидных крыс - в среднем 0,1 ±0,01 мл/час 100 г, тогда как у эутиреоидных крыс 0,2 ±0,02 мл/час 100 г (р<0,03). Таким образом, чем выше был уровень тиреоидных гормонов, тем меньше почки выделяли жидкость

Подобная разница могла возникать либо за счет изменений СКФ, либо за счет угнетения или повышения канальцевой реабсорбции жидкости. СКФ в фоновом периоде была одинакова во всех трех группах животных, поэтому изменения уровня спонтанного мочеотделения следует отнести за счет изменений реабсорбции жидкости. Действительно, относительная реабсорбция у гипотиреоидных крыс составила в среднем 97% ±0,3, у гипертиреоидных 99% ±0,3, а в контроле 98% ±0,7 (р<0,0011)

Прямое исследование выведения натрия показывает достоверное увеличение этого параметра у гипотиреоидных крыс (рис 1) Напротив, гипертиреодные животные демонстрируют снижение экскреции катиона в фоновом периоде, составившее 1,2 ±0,4 мкмоль/час 100г, тогда как у контрольных крыс оно равнялось 3,9 ±0,9, а у гипотиреоидных 15 ±4,4 (р<0,0008).

ГС 11 «б*8М Егг Н 11 00"8М Еп

тпертиреоа контроль гипотиреоз

Рис. 1 Скорость экскреции натрия у крыс с разным уровнем тиреоидных гормонов в фоновом периоде.

Особенно ярко эти различия проявились в 1-ый час после 5%-ной солевой нагрузки 2%-ным раствором хлорида натрия (рис 2). Гипотиреоидные крысы наиболее интенсивно выводили натрий, в отличие от них гипертиреоидные крысы выводили в 2-2,5 раза меньше натрия

гипертнреоэ контроль гипотиреоз

~т* ±1 и-ш ы

ШЯ и ОО'ЗМ Егг о Инп

Рис 2 Скорость экскреции натрия у крыс с разным уровнем тиреоидных гормонов в первый час после солевой нагрузки.

Несмотря на выявленные различия в экскреции натрия в базальном периоде и в условиях однократной солевой нагрузки у крыс с различным уровнем тиреоидных гормонов, натрийуретическая функция почек в условиях водной нагрузки ни в одном из клиренс-периодов существенно не различалась

Иононакопительная способность тканей у гипо- и гипертнреоидных крыс.

Проведенный дисперсионный анализ полученного экспериментального материала показал, что тиреоидный статус достоверно влияет на содержание ионов в тканях Из таблицы 1 можно видеть, что существует выраженное снижение концентрации натрия в печени и сердце гипотиреоидных крыс. Напротив, у гипертнреоидных крыс регистрируется тенденция к увеличению содержания натрия в скелетной мышце и коре почки, но достоверных различий в сравнении с контрольной группой животных не обнаруживается В почечном сосочке, наоборот, уменьшается содержания катиона в сравнении с контролем на 26 % Вероятно это связано с тем, что почки гипертнреоидных крыс экскретируют меньшее количество натрия.

Таблица 1. Содержание натрия (ммоль/кг влажной массы) у крыс с разным уровнем

тиреоидных гормонов.

ткань контроль гипотиреоз гипертиреоз вв эффект Фактор (крысы)

Печень 39 33 р<0,024 41 264 р<0,01

Сердце 46 41 р<0,00б 48 197 р<0,002

Соед. ткань 105 88 102 н. Д.

Мышца 34 32 40 р<0,0085 193 р<0,02

Кора почки 57 51 61 р<0,0089 376 р<0,03

Сосочек почки 156 138 115 р<0,009 6792 р<0,03

мозг 48 47 53 н.д

Ро8| Ьос сравнение ЬвИ тест

р<0,000- достоверно в сравнении с контролем

р<0, ООО- достоверно между гипо- и гипертире одными животными

Если по показателям концентрации натрия в тканях у гипертиреоидных крыс отмечалась лишь тенденция к накоплению этого катиона, то, что касается содержания калия, было обнаружено достоверное накопление калия в печени и сердце (табл 2.) В сосочке и коре почки наблюдалось снижение концентрации калия в сравнении с контролем на 38% и на 4 % соответственно

Таблица 2. Содержание калия (ммоль/кг влажной массы) у крыс с разным уровнем тиреоидиых гормонов.

ткань контроль гипотиреоз гипертиреоз SS эффект

Фактор (крысы)

Печень 82 78 87 211

р<0,01 р<0,045

Сердце 79 71 81 307

р<0,008 р<0,0038 р<0,007

Соед. ткань 33 29 27 Н.Д.

Мышца 100 94 95 Н.Д.

Кора почки 77 73 64 р<0.032 629

р<0,0039 р<0,01

Сосочек почки 85 55 р<0,0005 53 4028

р<0,00002 р<0,000065

мозг 87 85 82 нд

Post hoc сравнение

р<0,000- достоверно в сравнении с контролем

р<0, ООО- достоверно между гипо- и гипертиреоднъми животными

. Особенности ионо- и водовыделительной функции почек и иононакопительной способности тканей крыс линий ОХУв и НИСАГ

Особенности функционирования почек крыс линии ОХУв.

Однократные солевая и водная нагрузки. После 5%-ноЙ солевой нагрузки у крыс линий ОХУ8 и Вистар развивалась интенсивная полиурия В этих условиях у крыс обеих линий происходило снижение СКФ на протяжении всех трех часов наблюдения Обнаружены различия в динамике изменения этого показателя между линиями крыс Так, у крыс линии Вистар происходило снижение СКФ в 1-ый час наблюдения до 14 ±2,2 мл/час 100 г, тогда как у ОХУ8 средний показатель СКФ в этот период был достоверно выше и составлял 22 ±2,7 мл/час 100 г Ко 2-ому часу показатели СКФ крыс ОХУв и Вистар выравнивались Показатели относительной реабсорбции жидкости в условиях солевой нагрузки у крыс ОХУЭ снижались до 2-го часа наблюдения и достигали 92 % ± 1, что достоверно ниже показателей Вистар 94% ±0,8

После однократной солевой нагрузки у крыс наблюдаемых линий усилилось выведение натрия, достигающее максимальных значений ко 2-ому часу наблюдения Причем, у крыс ОХУ8 экскреция натрия во 2-ом клиренс-периоде была достоверно выше в сравнении с Вистар (р<0,03)' 378 ±50 и 286 ±33 мкмоль/час 100 г Нужно отметить, что среднее выведение натрия за 3 часа наблюдения у крыс линии ОХУв достоверно выше в сравнении с Вистар- 336 ±39 и 230 ±23 мкмоль/час 100 г (р <0,04)

В условиях однократной 5%-ной водной нагрузки у крыс линии ОХУБ также была обнаружена более высокая экскреция натрия, особенно в 1-ый клиренс-период Так к концу 1-го часа водной нагрузки экскреция натрия у крыс ОХУ8 составила 3,9 ±0,8 мкмоль/час 100 г, тогда как у Вистар 1,8 ±0,3 мкмоль/час 100 г (р<0,01). Высокое выведение натрия у крыс ОХУБ обеспечивалось более сильным угнетением его реабсорбции 0^=4,7, р<0,044)

Таким образом, в условиях однократных солевых и водных нагрузок крысы линии ОХУБ выводили натрий в большем количестве в сравнении с Вистар в основном за счет значительного угнетения его относительной реабсорбции в почечных канальцах.

Хроническая солевая нагрузка. Целью следующих серий экспериментов явилось выяснение особенностей функционирования почек крыс линии ОХУ8 и Вистар в условиях хронической солевой нагрузки 1,5%-ным хлоридом натрия

Скорость мочеотделения достоверно не отличалась у крыс обеих линии, как в базальтом периоде, так и в условиях повышенного поступления натрия в организм

В условиях хронической солевой нагрузки происходило увеличение экскреции натрия с мочой у крыс обеих линий У крыс линии ОХУв наблюдались более высокие показатели экскреции натрия в сравнении с крысами Вистар (р<0,037) Особенно ярко эти различия проявлялись к четвертому дню повышенного потребления натрия (рис. 3.).

Увеличение экскреция натрия у крыс линии ОХУБ в условиях хронической солевой нагрузки было связано с повышением скорости клубочковой фильтрации (рис 4) При анализе показателей относительной реабсорбции жидкости достоверных различий между линиями крыс выявлено не было

Таким образом, у крыс линии ОХУБ достоверно большая экскреция натрия в сравнении с крысами Вистар в условиях хронической солевой нагрузки связана с достоверным ростом СКФ. Однако в условиях острых нагрузок крысы линии ОХУв выводили натрий в большем количестве в сравнении с Вистар в основном за счет значительного угнетения его относительной реабсорбции в почечных канальцах

Рис 3 Скорость экскреции натрия у крыс линий ОХУБ и Вистар в условиях хронической солевой нагрузки

Рис. 4 СКФ у крыс линий ОХУЯ и Вистар в условиях хронической солевой нагрузки

Особенности функционирования почек крыс линии НИСАГ

Исследовав функции почек у крыс линии ОХУЭ в условиях острых водной и солевой нагрузок, мы отказались от проведения подобных экспериментов на крысах линии НИСАГ. Дело в том, что крысы этой линии были выведены путем селекции по уровню артериального давления в условиях эмоционального стресса. Введение раствора через желудочный зонд является для крыс сильным стрессирующим фактором, что может вызвать искаженную картину почечного ответа. Поэтому для изучения особенностей функции почек была выбрана методика с использованием хронических солевых нагрузок Использование данной методики сводит стрессирование крыс к минимуму и позволяет увидеть истинную картину происходящего. Крысы в течение 3-4 дней высаживались в метаболические клетки каждый день в одно и тоже время утром Это позволяло животным привыкнуть к данной ситуации и не вызывало впоследствии сильного стрессирующего влияния. Во время эксперимента вода заменялась на 1,5%-ный раствор хлорида натрия Крысы имели

свободный доступ к жидкости и корму и в это время не подвергались воздействию экспериментатора.

Средние показатели скорости мочеотделения у крыс линии НИСАГ были несколько выше таковых крыс линии Вистар Экскреция натрия в течение хронической солевой нагрузки возрастала у крыс обеих линий, но достоверных различий между линиями крыс обнаружено не было.

Рис 5 Осмолярность мочи у крыс линий НИСАГ и Вистар в условиях хронической солевой нагрузки

Однако, несмотря на отсутствие достоверных различий в экскреции катионов после солевой нагрузки у крыс НИСАГ и Вистар обнаружены отличия в функционировании концентрирующего механизма почек У крыс НИСАГ не отмечалось повышения осмолярности мочи на второй день наблюдения, в то время как у Вистар показатели осмолярности мочи достигали максимальных значений в этот период и оставались на том же уровне и к четвертому дню эксперимента (рис 5) У крыс НИСАГ значительный прирост осмолярности мочи огмечаяся только на четвертый день потребления солевого раствора Низкие показатели осмолярности мочи, обнаруженные после потребления крысами НИСАГ 1,5%-ного раствора хлорида натрия на 2-ой день эксперимента, свидетельствуют о нарушении концентрирующего механизма Эти животные выводят избыток солей в большом количестве воды

Особенности питьевого поведения и функционирования водно-солевых депо у крыс линий ОХУв, НИСАГ и Вистар в условиях хронической солевой нагрузки.

Динамика потребления солевого раствора значительно различалась у крыс линий

ОХУБ, НИСАГ и Вистар (рис 6 ) Так, у крыс линии Вистар количество выпитой жидкости

возрастало с 56 ±4,5 мл/сутки в первый день до 99 ±17 мл/сутки к четвертому дню У крыс

линии ОХУЯ потребление жидкости значительно не изменялось на протяжении 4 дней У крыс линии НИСАГ ко второму дню наблюдения происходило достоверное повышение потребления солевого раствора до 76 ±10,5 мл/сутки (р<0,001) К четвертому дню у крыс НИСАГ происходило снижение потребления раствора, приближаясь к первоначальному уровню (р<0,001)

—♦—ОХУ8 —•—Вист ар —Ь—НИСАГ

Рис. 6. Потребление солевого раствора крысами линий ОХУв, НИСАГ и Вистар

Сравнительный анализ иононакопительной способности тканей у крыс линий ОХУБ, НИСАГ и Вистар уже в контрольном периоде выявил ряд различий В тканях крыс ОХУЭ содержание натрия в печени и бедренной мышце превышало аналогичные уровни крыс Вистар и НИСАГ, а также в мозге у крыс ОХУв были более высокие показатели натрия в сравнении с крысами НИСАГ Достоверных различий по содержанию натрия в тканях у крыс НИСАГ и Вистар обнаружено не было Однако нужно отметить, что в соединительной ткани у крыс ОХУв и НИСАГ в сравнении с Вистар было обнаружено высокое содержание натрия Наряду с высоким содержанием натрия в тканевых депо, у крыс ОХУ8 отмечались более высокие концентрации калия в сравнении крысами Вистар и НИСАГ в сердце, коре и сосочке почке, а также в соединительной ткани и мышце в сравнении с крысами Вистар Исключение составили печень и мозговая ткань

Высокая иононакопительная способность тканей, выявленная в контрольном периоде у крыс ОХУЯ, особенно ярко проявилась в условиях повышенного поступления натрия в организм Хроническая солевая нагрузка позволила выявить особенности реагирования водно-солевых депо у крыс НИСАГ Их ткани обладали сниженной натрийзадерживающей способностью Так, в скелетной мускулатуре, которая наряду с соединительной тканью является наиболее емким натриевым депо, содержание натрия у крыс контрольной группы ОХУв было достоверно выше и составило 43 ±2,4 ммоль/кг, тогда как у НИСАГ 30 ±4 ммоль/кг, а у Вистар 34 ±3,4 ммоль/кг. На четвертый день солевой

нагрузки различия сохранялись и становились еще более очевидными У крыс линии НИСАГ в мышечной ткани содержание натрия составило 41 ±2,4 ммоль/кг, а у крыс линии Вистар оно было достоверно выше и составило 56 ±5,3 ммоль/кг, тогда как у ОХУв 67,6 ±5,6 ммоль/кг

Хроническая солевая нагрузка приводила к достоверному росту содержания натрия в плазме крови крыс наблюдаемых групп (рис 7). Двухфакгорный анализ АЖ)УА выявил влияние как фактора «крысы» (р<0,0018), так и фактора «версия эксперимента» на содержание натрия в плазме (р<0,0005) У крыс линии НИСАГ концентрация натрия была больше в плазме крови по сравнению с Вистар (р< 0,001) и в условиях повышенного поступления натрия в организм прирост натрия в плазме происходил на более высоком уровне, тогда как показатели содержания натрия в плазме крови у крыс ОХУв не отличались от таковых крыс линии Вистар Повышение натрия в плазме у крыс НИСАГ может свидетельствовать об уменьшении связывания натрия тканями

143 --------- -

фон 2 день 4 день

Рис 7 Динамика изменения концентрации натрия в плазме у крыс линий ОХУв, НИСАГ и Вистар после хронической солевой нагрузки

Реакция эндокринной системы у крыс линий ОШ, НИСАГ и Вистар в условиях хронической солевой нагрузки.

Анализ эндокринного статуса выявил следующие различия у крыс контрольных групп Концентрация Тз у ОХУЭ была выше, чем у Вистар, а у НИСАГ выше, чем у ОХУЭ (рис 8) К четвертому дню повышенного потребления солевого раствора происходило снижение уровня Тз у крыс всех линий, причем соотношение, выявленное в контрольном периоде, сохранялось Снижение концентрации Тз может происходить вследствие уменьшения секреции самого гормона из щитовидной железы или же быть результатом подавления процесса дейодирования тироксина в тканях

о,» -,-,-

фон 2 день 4 д*нь

рис. 8. Концентрация Тз в условиях хронической солевой нагрузки у крыс линий ОХУЭ, НИСАГ и Вистар

При сравнении концентрации Т4 в плазме не было обнаружено значительных различий между контрольными группами крыс ОХУ8 и Вистар' 24 ±1,55 пг/мл и 22 ±1,9 пг/мл, соответственно В то время как у крыс линии НИСАГ обнаруживался достоверно более низкий уровень в сравнении с (ЖУЗ и Вистар Тд, который составил 18 ±2,2 пг/мл Низкий уровень Т4 в сочетании с высокой концентрацией Тз может свидетельствовать о высокой степени дейодизации Т4 в тканях крыс НИСАГ В динамике изменения концентрации Т4 в условиях повышенного поступления натрия у крыс линий ОХУв, НИСАГ и Вистар выявились различия Так, у крыс линии Вистар к 4-ому дню эксперимента наблюдается увеличение в уровне Т«, тогда как у ОХУ8 и НИСАГ концентрация Т4 снижалась на протяжении 4-х дней наблюдения.

Как известно, важнейшим компонентом натрийрегулирующей системы является альдостерон Анализ фоновых показателей этого гормона выявил более высокий уровень альдостерона у ОХУЭ в сравнении с Вистар Резкое снижение стероида произошло на второй день хронического потребления хлорида натрия и оставалось на этом уровне и на 4-ый день наблюдения

Обнаружена отрицательная корреляционная связь между уровнем Т3 и концентрацией альдостерона у крыс линии НИСАГ в контрольном периоде (г = -0,8) В отличие от крыс НИСАГ у крыс линии Вистар наблюдается положительная корреляционная связь между уровнями Тз и альдостерона (г = +0,7).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Данные работы демонстрируют выраженное влияние гормонов щитовидной железы на функцию почек У тиреоидэктомированных животных показатели высокой скорости мочеотделения объясняются значительным угнетением реабсорбции жидкости, как в фоновом периоде, так и на протяжении трех часов после солевой нагрузки Напротив, у крыс с гипертиреозом сниженный диурез связан с высокими показателями реабсорбции жидкости в канальцах нефрона Нами не было обнаружено, каких либо изменений в СКФ ни у гипо - ни у гипертиреоидных крыс Однако данные ряда исследователей свидетельствуют в пользу зависимости уровня СКФ от концентрации тиреоидных гормонов. Избыток или дефицит гормонов щитовидной железы приводит к выраженным изменениям натрийуретической функции почек, что свидетельствует об участии этих гормонов в механизме регуляции экскреции натрия почками Несоответствие в показателях почечной функции при гипо- и гипертиреозе, которое обнаруживается в работах ряда исследователей, по-видимому, можно объяснить разными дозировками гормонов, используемыми в опыте, и длительностью экспериментального гипо- и гипертиреоза.

Однофакторный анализ ANOVA выявил достоверное влияние тиреоидных гормонов на натрийнакопительную способность тканей У гипотиреоидных крыс отмечалось снижение депонирования натрия, тогда как у гипертиреоидных крыс некоторая тенденция к накоплению натрия в тканях В настоящее время имеется ряд работ, свидетельствующих о влиянии тиреоидных гормонов на тканевую Na-K-АТФ-азу Повышенное содержание тиреоидных гормонов приводит к увеличению активности Na-K-АТФ-азы в скелетной мускулатуре, которая является одним го наиболее емких натриевых депо [Everts, Dorup et al, 1990, Everts, 1996] В нашем случае гипотиреоз приводил к уменьшению накопления натрия в печени и сердце, что по всей вероятности связано с низким проксимальным транспортом натрия (рис 9) При гипертиреозе, несмотря на высокую реабсорбцию натрия не происходило достоверного увеличения натрия в скелетной мышце, а наблюдалась лишь небольшая тенденция к его увеличению Ведущую роль в депонировании натрия в мышце может играть гликоген Однако, активация тканевой Na-K-АТФ-азы приводит к оттоку натрия из клетки

Вторая часть диссертационного исследования была посвящена изучению особенностей поддержания гомеостаза натрия у крыс с повышенным артериальным давлением Как известно, накопление натрия в тканях зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [Штеренталь, 1971] Результаты настоящей работы позволяют предположить, что у крыс OXYS происходит стимуляция этой системы Об этом свидетельствует повышенное накопление натрия в тканях крыс OXYS, как в фоновом периоде, так и в условиях солевой нагрузки Другим фактором, влияющим на содержание натрия в тканях наряду с РААС, могут бьпъ гормоны щитовидной железы Местом действия тиреоидных гормонов является тканевая Ка,К-АТФаза и клетки проксимального почечного канальца [Capasso et al, 1999; Shah et al, 2000] Активация тиреоидными гормонами тканевой Na.K-АТФазы приводит к оттоку натрия из клетки, тогда как их влияние на натриевый транспорт в проксимальном почечном канальце стимулирует задержку катиона в организме Кроме того, можно предположить, что у крыс линии OXYS изменение свойств клеточной мембраны под воздействием продуктов перекисного окисления липидов может приводить к увеличению ее проницаемости для ионов и уменьшению активности ^К-АТФ-азы В настоящее время существуют данные, свидетельствующие о том, что повышенное радикалообразование приводит к дефициту энергии АТФ, что угнетает работу NaK-АТФ-азы [Lenaz, 1998].

Механизм возникновения у крыс OXYS повышенного артериального давления можно объяснить двояко С одной стороны, высокая натрийнакопительная способность тканей может свидетельствовать и о подобном накоплении натрия в стенке кровеносных сосудов, а это, в свою очередь, может увеличивать реактивность сосудистой стенки к

действию прессорных факторов [Базанова и др., 1977]. С другой стороны, повышенное содержание натрия в организме может вызывать увеличение артериального давления за счет возрастания объёма циркулирующей жидкости, вследствие чего повышается скорость клубочковой фильтрации, что приводит в результате к прессорному натрийурезу, описанному А С Guyton [Guyton, 1981]

Механизм возникновения повышенного артериального давления у крыс линии НИСАГ можно представить следующим образом Характерной особенностью крыс линии НИСАГ является сниженная натрийнакопительная способность тканей Вследствие этого у этих крыс отмечается более высокое содержание натрия в плазме, приводящее к увеличению внутрисосудистого и экстрацеллюлярного объема жидкости В данной ситуации следовало бы наблюдать прессорный натрийурез, описанный А С Guyton [Guyton, 1981]. Однако у крыс линии НИСАГ, напротив, отмечалось снижение выведения натрия в режиме концентрирования Это явление может быть связано с дефицитом вазопрессина Уменьшение содержания натрия в тканях приводит к уменьшению стимуляции тканевых осмо- и натриорецепторов, что в итоге тормозит секрецию вазопрессина Кроме того, имеются данные, свидетельствующие о подавлении функциональной активности нейросекреторных клеток гипоталамуса под влиянием тиреоидных гормонов [Глазова и др, 1997]

У крыс линии НИСАГ обнаружена отрицательная корреляционная связь между уровнем альдостерона и концентрацией тиреоидных гормонов Существуют данные как об антагонистической взаимосвязи альдостерона и тиреоидных гормонов [Rossier et al., 1979; Pratt. Johnson, 1984; Fommei, Iervasi, 1996], так и о синергизме их действия (Barlet-Bas et al., 1988, Faxman, Rafestin-Obhn; 2001) Обнаруженные отрицательные между уровнем трийодтиронина и альдостерона могут отчасти объяснить и сниженное содержание натрия в тканях, поскольку может иметь место подавление реабсорбции натрия в дистальном сегменте нефрона Кроме того, уровень трийодтиронина у крыс линии НИСАГ значительно выше, чем у крыс OXYS и Вистар, что в конечном итоге может приводить к увеличению активности натрий-калиевого насоса и значительно уменьшить внутриклеточное депонирование натрия

Полученные результаты свидетельствуют о существующих различиях в реакции организма крыс линии НИСАГ и OXYS на хроническое поступление натрия в организм, характеризующих разные формы артериальной гилертензии.

выводы

1 В условиях спонтанного мочеотделения недостаток гормонов щитовидной железы приводит к угнетению реабсорбции натрия и воды, тогда как их избыток приводит к усилению реабсорбции жидкости и натрия в почечных канальцах

2 В условиях острой солевой нагрузки различия, выявленные в условиях спонтанного мочеотделения у гипо- и гипертиреоидных крыс, становятся еще более очевидными, особенно в первый час наблюдения.

3. У тиреоидэкгомированных крыс снижается депонирование натрия в тканях, тогда как у гипертиреоидных крыс изменений не наблюдается.

4. В условиях хронической солевой нагрузки у крыс линии ОХУЭ увеличение экскреции натрия происходит за счет повышения СКФ и угнетения реабсорбции натрия, тогда как у крыс линии НИСАГ отсутствует изменения в экскреции натрия У крыс НИСАГ на 2-ой день солевой нагрузки наблюдается дефект концентрирования' они выводят то же количество натрия, что и Вистар, но в большем количестве воды

5 В условиях хронической солевой нагрузки у крыс линии ОХУЭ отмечается повышенное накопление натрия в большинстве тканей, тогда как у крыс линии НИСАГ происходит уменьшение содержания натрия в тканях

6. У крыс линии ОХУБ и НИСАГ отмечается высокий уровень Тэ как в фоновом периоде, так и после четвертого дня солевой нагрузки, причем у НИСАГ выше, чем у ОХУБ.

7 У крыс линий ОХУ8 и НИСАГ к четвертому дню солевой нагрузки происходит падение концентрации Т4, тогда как у крыс Вистар наблюдается е£ рост

8. У крыс НИСАГ обнаружена отрицательная корреляционная связь между уровнями трийодтиронина и концентрацией альдостерона, тогда как у крыс линии Вистар эта связь положительная.

СПИСОК ОСНОВНЫХ ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Штеклина Т.А. Особенности функционирования почек у гипо- и гипертиреоидных крыс Аспирантский сборник НГПУ - 2003, 4 2.- Новосибирск- Изд НГПУ, 2003, с 199-203.

2 Штеклина Т А, Тернер А Я Особенности ионодепонирующей способности тканей у гипер- и гипотиреоидных крыс. Нефрология и диализ. Т 5, №3,2003, с 247.

3. Штеклина Т. А., Тернер А Я. Реакция почек на солевую нагрузку у крыс с различным уровнем гормонов щитовидной железы Нефрология и диализ Т 5, №3, 2003, с. 247248.

4 Штеклина Т А , Вагнер В.К, Колосова Н.Г, Тернер А .Я Накопление натрия в тканях и изменения содержания тиреоидных гормонов в плазме у крыс Вистар и Оксис в условиях хронической солевой нагрузки. Нефрология и диализ. Т. 5, №3,2003, с 269.

5. Штеклина Т А Реакция эндокринной системы и тканевых депо на хроническое поступление натрия в организм у крыс линий Оксис, НИСАГ и Вистар. Материалы ХЫ1 международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс Новосибирск, 2004, с 120-121

6 Штеклина Т А Реакция почек и водно-солевых депо у крыс линии НИСАГ на хроническое поступление натрия в организм Материалы V молодежной научной конференции СО РАМН Фундаментальные и прикладные аспекты современной медицины Новосибирск, 2004, с. 119-120

7 Штеклина Т А Реакция почек крыс линии ОХУЯ на острые водную и солевую нагрузки. Сборник научных работ студентов и молодых ученых Новосибирск- Изд-во ГЦРО, 2004 - Вып. 6, с. 40-45

В Штеклина Т А Особенности накопления натрия в тканях и реакция щитовидной железы на хроническую солевую нагрузку у крыс линии НИСАГ. Сборник научных работ студентов и молодых ученых. Новосибирск: Изд-во ГЦРО, 2004 - Вып 6, с. 4549

9 Штеклина Т А Особенности функционирования почек у крыс линии Вистар при избытке и недостатке гормонов щитовидной железы Рос физиол журн. им. И.М. Сеченова Т 90, №8, с. 75-76.

10 Штеклина ТА., Колосова Н.Г., Тернер А Я. Гипертензивный синдром и изменения вводно-солевого обмена у преждевременно стареющих крыс линии ОХУв. Рос. физиол журн им ИМ СеченоваТ 91,№10,2005,с 1213-1220.

11 Ханагян Т.А., Тернер А.Я. Участие гормонов щитовидной железы в механизме поддержания гомеостаза натрия Нефрология и диализ. 7(1), 2005, 54-59.

12 Ханагян Т А Особенности функционирования почек у крыс линии НИСАГ и ОХУБ в условиях повышенного поступления натрия в организм. Бюлл. сиб. мед. Т 4, Приложение №1 (Материалы У-го съезда физиологов Сибири, июнь 2005) с. 57

Соискатель Ханагян Т А.

&ООСА

37 37

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Ханагян, Татьяна Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Механизмы регуляции экскреции иатрия почками ф 1.1.1. Афферентные механизмы регуляции натрия

1.1.2. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

1.1.3. Роль почечных нервов в регуляции экскреции натрия и воды Л

1.1.4. Катехоламины и экскреция натрия

1.1.-5. Натрийуретические пептиды

1.1.6. Вазопрессин

1.1.7. Гормоны щитовидной железы и их роль в поддержании водно-солевого 20 гомеостаза организма

1.2. Роль тиреоидиых гормонов в развитии артериальной гипертензии

1.3. Крысы линий OXYS и НИСАГ как генетические модели для изучения 32 артериальной гипертеизии

Резюме

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ф 2.1. Хирургические методы подготовки

2.2. Физико-химические методы анализа

2.3. Радиоиммунные методы анализа

2.4. План проведения экспериментов

2.5. Расчеты параметров почечной функции 44 ^ у 2.6. Статистические методы анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Функция почек и тканевое содержание катионов у крыс с измененным 45 статусом щитовидной железы

3.1.1. Фоновые показатели функции почек

3.1.2. Однократная солевая нагрузка.

3.1.3. Однократная водная нагрузка

3.1.4.Иононакопительная способность тканей у гипо- и гипертиреоидных крыс 57 Резюме

3.2. Особенности ионо- и водовыделительной функции почек и 60 иононакопительной способности тканей гипертензивных крыс линий OXYS и т НИСАГ 3.2.1. Особенности функционирования почек крыс линии OXYS. ч 3.2.2. Особенности функционирования почек крыс линии НИСАГ.

Резюме

3.2.3. Особенности питьевого поведения и функционирования водно-солевых депо 70 у крыс линий OXYS, НИСАГ и Вистар в условиях хронической солевой нагрузки. Резюме

3.2.4. Реакция эндокринной системы у крыс линий OXYS, НИСАГ и Вистар в 77 условиях хронической солевой нагрузки.

Резюме

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Роль гормонов щитовидной железы в механизме поддержания натриевого гомеостаза у нормотензивных крыс линии вистар и гипертензивных крыс линий OXYS и НИСАГ"

Актуальность проблемы На сегодняшний день известно, что в поддержании натриевого гомеостаза участвует целый ансамбль гормонов. Между тем, до сих пор остается спорным вопрос о том какое значение в этом механизме принадлежит гормонам щитовидной железы.

Установлено, что они стимулируют рост и развитие почки [Katz et al., 1975; Li et al., 1982; Davis et al., 1983; Braunlich, 1984]. Дефицит тиреоидных гормонов приводит к уменьшению почечного плазмотока и СКФ [Тотрова, Пронина, 1978; Lo et al., 1979; Gillum et al., 1987; Villabona et al., 1999], тогда как их избыток приводит к увеличению этих показателей [Тотрова, 1969; Adams et al., 1997]. У больных с гипертиреозом выявлялось нарушение способности концентрировать мочу, а у больных с гипотиреозом разводить мочу [Frederick et al., 1971; Vincent et al., 1971; Смит, Дефронцо, 1987; Николаева, Пименов, 2000].

Однако мнения ученых относительно участия щитовидной железы в поддержании гомеостаза натрия разделились. Одни приводят доказательства в пользу натрийзадерживающего действия тиреоидных гормонов [Бредли, 1963; Ващенко, 1967; Турсунов, Ващенко, 1968; Katz, Lindheimer, 1973; Татаркина и др., 1974; Vaamonde et al., 1975; Тотрова, 1977]. Другие, напротив, в пользу их натрийуретического влияния [Нагибина, 1985; Гоженко и др., 2001].

Тиреоидные гормоны могут играть весьма значительную роль в развитии артериальной гипертензии, поскольку известно, что при гипертиреоидном состоянии увеличение освобождения ренина может стимулировать ангиотензин-альдостероновую систему и в результате приводить к усилению реабсорбции натрия [Resnick, Laragh, 1982; Klein, 1990; Kobori et al., 1997; Ichihara et al., 1998]. Дефицит тиреоидных гормонов может приводить к редукции скорости клубочковой фильтрации и почечного плазмотока [Lo et al.; 1979; Gillum et al., 1987; Villabona et al., 1999]. Кроме того, установлено, что особенностью большинства гипертензивных состояний является нарушение натриевого баланса [Леви, 1980; Тернер и др., 1987], в поддержании которого не последнюю роль могут играть гормоны щитовидной железы. Для исследования артериальной гипертензии в последнее время создан целый ряд генетических моделей, воспроизводящих эту патологию. В Институте цитологии и генетики СО РАН г. Новосибирска были выведены крысы линии НИСАГ с наследственной стресс-индуцированной гипертензией [Маркель, 1985; 1991] и быстро стареющие крысы линии OXYS [Соловьева и др., 1975], у которых уже в возрасте 1,5 месяцев проявляется повышение артериального давления. Однако особенности натриевого обмена у крыс этих гипертензивных линий исследованы не были. Не изучено и возможное участие тиреоидных гормонов в механизме развития гипертензии у крыс линий НИСАГ и OXYS.

Цель и задачи исследования: Цель настоящего исследования: выявить роль тиреоидных гормонов в механизме поддержании натриевого гомеостаза у нормотензивных (Вистар) и гипертензивных крыс НИСАГ и OXYS. Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи.

1. Выяснить особенности ионно- и водовыделительной функций почек крыс в условиях спонтанного мочеотделения на фоне повышенного и пониженного уровня тиреоидных гормонов.

2. Изучить особенности ионно- и водовыделительной функций почек в условиях водной и солевой нагрузок при увеличенном и сниженном уровнях в крови тиреоидных гормонов.

3. Оценить базальную иононакопительную способность тканевых депо при избытке и недостатке гормонов щитовидной железы.

4. Определить реакцию щитовидной железы на повышенное потребление хлорида натрия у крыс линий НИСАГ и OXYS.

5. Изучить особенности ионно- и водонакопительной способности тканевых депо в условиях хронической солевой нагрузки у крыс линий НИСАГ и OXYS.

6. Выяснить особенности ионно- и водовыделительной функций почек в условиях хронической солевой нагрузки у крыс линий НИСАГ и OXYS.

Научная новизна работы Впервые установлено, что в условиях однократной солевой нагрузки у гипотиреоидных животных наблюдалась преувеличенная экскреция натрия, тогда у гипертиреоидных, напротив, отмечалось уменьшение экскреции катиона. Показано, что ткани гипотиреоидных крыс характеризуются сниженной иононакопительной способностью в сравнении с тканями контрольных и гипертиреоидных животных.

Впервые установлены различия в питьевом поведении у крыс разных гипертензивных линий при хроническом потреблении 1,5%-ного солевого раствора хлорида натрия. У крыс линии OXYS потребление жидкости значительно не изменялось на протяжении 4 дней, тогда как. у НИСАГ потребление солевого раствора на вторые сутки было в 1,8 раза выше, чем у крыс линии Вистар, а к 4-ому дню происходило значительное снижение потребления жидкости. У крыс линии НИСАГ выявлен более высокий уровень концентрации натрия в плазме, как до солевой нагрузки, так и в условиях повышенного поступления натрия в организм. Впервые установлено, что ткани крыс линии OXYS характеризуются повышенной натрийнакопительной способностью, как в контрольном периоде, так и в условиях хронической солевой нагрузки. У крыс линии НИСАГ отмечается снижение депонирования натрия в тканях, особенно четко проявляющееся в условиях хронической солевой нагрузки. Установлено, что выявленная у крыс линии OXYS преувеличенная экскреция натрия в условиях повышенного поступления натрия в организм происходит за счет значительного повышения СКФ. В опытах по исследованию функции почек у крыс линии НИСАГ обнаружено нарушение концентрирования мочи на 2-ой день избыточного потребления солевого раствора: они выводят то же количество натрия, что и Вистар, но в большем количестве воды.

Впервые выявлено, что у крыс линии OXYS и НИСАГ отмечается высокий уровень Тз как в фоновом периоде, так и после 4-го дня солевой нагрузки, причем у НИСАГ выше, чем у OXYS. Уровень свободного Т4 в условиях хронической солевой нагрузки у крыс линии Вистар к 4-му дню повышался, тогда как у крыс линий OXYS и НИСАГ он наоборот снижался. Установлено, что у крыс линии НИСАГ повышен базальный и постнагрузочный уровень трийодтиронина на фоне достоверного уменьшения содержания в плазме свободного Т4. В противовес крысам Вистар в контрольном периоде у крыс НИСАГ между уровнем Тз и альдостерона существует выраженная отрицательная коррелятивная зависимость.

Теоретическое и практическое значение работы Полученные результаты демонстрируют участие гормонов щитовидной железы в процессе поддержания натриевого гомеостаза. Избыток или дефицит гормонов щитовидной железы приводит к выраженным изменениям натрийуретической функции почек, а также определяет содержание натрия в тканях. Материал диссертационной работы используется в курсе лекций «Механизмы гомеостатических регуляций» для студентов НГПУ по специальности «Биология-физиология». Результаты работы, полученные на гипертензивных крысах линии OXYS и НИСАГ, могут быть использованы исследователями, занимающимися изучением механизма патогенеза артериальной гипертензии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Избыток тиреоидных гормонов усиливает реабсорбцию натрия и жидкости в канальцах почки, тогда как их недостаток угнетает их реабсорбцию.

Угнетение реабсорбции натрия у тиреоидэктомированных крыс приводит к снижению депонирования натрия тканями.

2. Тиреоидные гормоны являются одним из факторов, ответственных за развитие артериальной гипертензии у крыс линии OXYS и НИСАГ поскольку обнаружено, что на фоне высокой концентрации трийодтиронина у крыс линии OXYS обнаружена высокая натрийнакопительная способность тканей, а у крыс линии НИСАГ повышенная концентрация натрия в плазме крови.

3. В условиях хронической солевой нагрузки обнаруживаются ряд признаков, отличающих одну гипертензивную линию от другой. У крыс линии НИСАГ имеет место дефект концентрирования мочи и снижение натрийнакопительной способности тканей. Особенностью линии крыс OXYS является высокая натрийнакопительная способность тканей и повышенная экскреция натрия почками в условиях однократных и хронических солевых нагрузок.

Апробация работы Результаты диссертационной работы были заслушаны на Всероссийском конгрессе «Нефрология и диализ сегодня» (15-17 сентября 2003г, г Новосибирск) (3 стендовых сообщения), на XLII международной научной студенческой конференции «Студент и научно-технический прогресс» (г Новосибирск, 2004), на V молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (г. Новосибирск, июнь, 2004г), на XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (20-24 сентября 2004г, г Екатеринбург), на студенческой конференции НГПУ (Новосибирск, 2004).

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 119 страницах текста, включая 38 рисунков и 11 таблиц, и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследований и условий постановки эксперимента, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов и библиографического указателя, включающего 306 работ, из них 227 иностранные.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Ханагян, Татьяна Александровна

выводы

1. В условиях спонтанного мочеотделения недостаток гормонов щитовидной железы приводит к угнетению реабсорбции натрия и воды, тогда как их избыток приводит к усилению реабсорбции жидкости и натрия в почечных канальцах.

2. В условиях однократной солевой нагрузки различия, выявленные в условиях спонтанного мочеотделения у гипо- и гипертиреоидных крыс, становятся еще более очевидными, особенно в первый час наблюдения.

3. У тиреоидэктомированных крыс снижается депонирование натрия в тканях, тогда как гипертиреоидных крыс изменений не наблюдается.

4. В условиях хронической солевой нагрузки у крыс линии OXYS увеличение экскреции натрия происходит за счет повышения СКФ и угнетения реабсорбции натрия, тогда как у крыс линии НИСАГ отсутствует изменения в экскреции натрия. У крыс НИСАГ на 2-ой день солевой нагрузки наблюдается дефект концентрирования: они выводят то же количество натрия, что и Вистар но в большем количестве воды.

5. В условиях хронической солевой нагрузки у крыс линии OXYS отмечается повышенное накопление натрия в большинстве тканей, тогда как у крыс линии НИСАГ происходит уменьшение содержания натрия в тканях.

6. У крыс линии OXYS и НИСАГ отмечается высокий уровень трийодтиронина как в фоновом периоде, так и после четвертого дня солевой нагрузки, причем у НИСАГ выше, чем у OXYS.

7. У крыс линий OXYS и НИСАГ к четвертому дню солевой нагрузки происходит снижение концентрации тироксина, тогда как у крыс Вистар наблюдается её рост.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Ханагян, Татьяна Александровна, Новосибирск

1. Айзман Р.И. Возрастные особенности вводно-солевого обмена и функции почек. Автореф. д. м. н., Новосибирск, 45 е., 1985.

2. Айзман Р.И., Антоненко Н.П., Великанова JI.K. Интеграция механизмов регуляции вводно-солевого равновесия при возрастающих водных, солевых и объемных нагрузках. Физиол. ж. СССР, 66(9): 1404-1411,1980.

3. Азимова Ш.С. Рецепторы тиреоидных гормонов в норме и при злокачественной трансформации. Автореф. на поиск, д.б.н., Ташкент, 48с., 1987.

4. Алешин Б.В. Губский В.И. Гипоталамус и щитовидная железа. М.: Медицина, 184 е., 1983.

5. Баженова А.Ф. Влияние тиреоидэктомии на содержание ионов натрия и калия в тканях белых крыс. Нефрология и диализ 5(3): 223,2003.

6. Базанова О.М., Штеренталь И.Ш., Дзизинский А.А. Концентрация альдостерона в плазме и сосудистая реактивность при гипертонической болезни. Кардиология. 10:31-35,1977.

7. Балакирева JI.A., Маханова Н.А., Носова М.Н. и др. Характеристика сосудистой реактивности гипертензивных крыс линии НИСАГ. Бюл. эксперим. биол. и мед. 126(8): 136-138,1998.

8. Борисова С.А., Дубинина Н.Н., Иванова JI.H., Наточин Ю.В., Соколова М.М., Шахматова Е.И. О натриуретическом действии аналогов вазопрессина. Физиол. ж. СССР 157(7): 1038-1045,1971.

9. Бредли Е.Е. Функции почек. Щитовидная железа J1., Гос. Изд. лит. с. 317-319, 1963.

10. Ващенко Т.А. Участие щитовидной железы в регуляции водно-солевого обмена в различных температурных условиях. Автореф. на соиск. к.б.н., Ташкент, 23 е., 1967.

11. Великанова JI.K. Осморецепторы. Новосибирск: Наука, 87 е., 1985.

12. Великанова JI.K. Мой путь в науке. Интегратнвная физиология. Сборник научных работ. Новосибирск: изд-во НГПУ, 196 с, 2001.

13. Великанова Л.К., Айзман Р.И., Абаскалова Н.П. Резервные возможности функции почек и вводно-солевого гомеостаза. Новосибирск, 165 с, 1997.

14. Глазова М.В., Красновская И.А., Черниговская Е.В., Поленов А.Л. Влияние тиреоидных гормонов на нейросекреторные клетки супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса крыс в условиях in vitro. Бюл. экспер. биол. и мед. 5: 528-530,1997.

15. Гоженко А.И., Доломатов С.И., Комаровский С.А. и др. Функциональное состояние почек белых крыс в условиях поступления в организм экзогенного Т4 и Т3. Нефрология, 5(3): 51-54,2001.

16. Гулямова Т.Г. Природа внутриклеточного рецептора тироксина и его возможная роль в функционировании генома. Автореф. на соиск. к.б.н., Ташкент, 22с, 1982.

17. Ельчанинова Е.Г. Волюмо-, осмо- и ионорегулирующая функция почки у крыс с нормальным и измененным гормональным балансом (Вистар и Брэттлборо). Автореф. к. б. н., Новосибирск, 20 е., 1985.

18. Жалко-Титаренко В.Ф. Водно-электролитный обмен и кислотно-основное состояние в норме и при патологии. К.: Здоровье, 200с., 1989.

19. Зверев Я.Ф., Брюханов В.М. Современные представления о механизмах почечного действия альдостерона. Нефрология, 5(4): 9-16,2001

20. Иванов Ю.И. Механизм изменения функции почек при увеличении объема внеклеточной жидкости. Киев, Автореф. д.м.н., Киев, 1978, 38с.

21. Казаринов Н.П., Шмерлинг М.Д., Маркель А.Л. Морфологические особенности юкстагломерулярного аппарата почки крыс с наследственной, индуцированнойстрессом артериальной гипертензией (НИСАГ). Бюл. экспер. биол. и мед. 127(9): 576-579,1999.

22. Колосова Н.Г., Айдагулова С.В. и др. Динамика структурно-функциональных изменений митохондрий гепатоцитов преждевременно стареющих крыс линии OXYS. Бюл. экспер. биол. и мед. 8: 235-240,2001.

23. Колосова Н.Г., Кутаргин Г.Д., Сафина А.Ф. Особенности минерализации костной ткани преждевременно стареющих крыс OXYS. Бюл. эксперим. биол. и мед. 133(2): 171-174., 2002.

24. Колосова Н.Г., Лебедев П.А., Айдагулова Т.С., Морозкова Т.С. Крысы OXYS как модель сенильной катаракты. Бюл. экспер. биол. и мед. 136(10): 467-471,2003.

25. Колосова Н.Г., Щеглова Т.В. и др. Сравнительный анализ содержания продуктов ПОЛ в структурах мозга крыс Вистар и OXYS разного возраста. Бюл. эксперим. биол. и мед. 135(6): 696-699,2003.

26. Комарова И.В. Минералкортикоидная функция надпочечников в условиях различного тиреоидного статуса (Сравнительный физиологический аспект). Харьков, Автореф. на к. б. н., 17с, 1989.

27. Косовский М.И., Каткова С.П., Мирахмедов М.М., Рахиджанов Р.Т. Инсулинорезистентность при экспериментальном гипо- и гипертиреозе. Пробл. эндокринол. 35(3): 50-54,1989.

28. Кузнецова Л.Я., Тернер А .Я. Эндокринные сдвиги у собак на инфузию питуитрина у собак. Тез. докл. VII-ой Всесоюзной конференции по физиологии почек и водно-солевого обмена (г. Чернигов 15-19 октября 1985 г). Чернигов, с. 110-111,1985.

29. Кузнецова Л.Я., Тернер А.Я. Эндокринные сдвиги у собак на введение гиперосмотической натриевой нагрузки в желудок. Материалы 8-ой Всесоюзной конференции по физиологии почек и водно-солевого обмена. Харьков, с.97, 1989.

30. Лазарев В.А., Филюшина Е.Е., Бузуева И.И. Структурные особенности капилляров почечных клубочков крыс гипертензивной линии НИСАГ. Бюллетень СО РАМН, №1, с. 89-92,2002.

31. Леви Р.И. Программа исследований проблемы эссенциальной гипертонии в США. Артериальная гипертензия (труды Советско-Американского симпозиума 20-23 июня 1978, Сочи). Медицина. М. с. 14-28. 1980.

32. Лопина О.Д., Котлобай А.А, Маркель А.Л. Свойства мембран фракции микросом почек крыс с наследственной гипертонией, индуцируемой стрессом. Укр. биохим. журн. 63(3): 52-59,1991.

33. Лоскутова Л. В., Зеленкина Л.М. Нарушение латентного торможения у крыс линии OXYS с генетически обусловленным синдромом преждевременного старения. Журнал высшей нервной деятельности. 52(3): 366-371,2002.

34. Лоскутова Л.В., Колосова Н.Г. Эмоциональный статус и способность к однократному обучению у крыс линии OXYS с наследственно повышенной способностью к радикалообразованию. Бюл. эксперим. биол. и мед. 8: 155-158, 2000.

35. Маркель А.Л. Генетическая модель индуцированной стрессом артериальной гипертонии. Изв. АН СССР, сер. Биол. вып. 3, с. 466-469,1985.

36. Маркель А.Л., Еливанова В.И., Храмцов В.В. Роль оксидативного стресса в патогенезе артериальной гипертензии у крыс линии НИСАГ. Российский физиол. ж. им. И.М. Сеченова. 87(5): 594-599,2001 •

37. Мгалоблишвили З.Г. Регенерация щитовидной железы на лабораторных животных. Тбилиси, 55 е., 1985.

38. Мелиди Н.Н. Влияние антидиуретического гормона нейрогипофиза на экскрецию натрия в почке собаки. Изв. СО АН СССР, сер. биол. вып. 3, с. 135-140,1970.

39. Меньщикова Е.Б., Шабалина И.Г., Зенков Н.К., Колосова Н.Г. Генерация активированных кислородных метаболитов митохондриями преждевременно стареющих крыс OXYS. Бюл. эксперим. биол. и мед. 133(2): 175-177, 2002.

40. Наточин Ю.В. Ионорегулирующая функция почки. JL, Наука, 266с., 1976.

41. Нестеров В.В. Механизмы натрийуреза при введении гиперосмотических растворов хлорида натрия в кишечник у крыс. Автореферат дис. канд. мед. наук. -Новосибирск, 23 с, 1998.

42. Николаева А.В., Пименов J1.T. Сравнительная характеристика клинико-функционального состояния почек у больных с декомпенсирующим гипотиреозом и его сочетании с хроническим пиелонефритом. Нефрология, 4(4): 61-64, 2000.

43. Редина О.Е., Лаптева Н.Э., Ханина C.J1. и др. Район 10-ой хромосомы (локус гена Ngfr) ассоциирован с повышением артериального давления при эмоциональном стрессе. Докл. АН. 380(4): 556-558,2001.

44. Редина О.Е., Цецаркин К.А., Черкасова О.П. и др., Анализ экспрессии гена ангиотензин-превращающего фермента в почках гипертензивных крыс линии НИСАГ. Нефрология и диализ 5(3): 267-268,2003.

45. Семененя И.Н. Функциональное значение щитовидной железы. Успехи физиол. наук. 35(2): 41-56,2004.

46. Смит Д., ДеФронцо Р.А. Инсулин, глюкагон и тиреоидные гормоны. В кн.: Почечная эндокринология. Под. Ред. М.Дж. Дана. М.: Медицина, с. 481-559, 1987.

47. Соловьёва Н.А., Морозкова Т.С., Салганик Р.И. Получение сублинии крыс с признаками наследственной галактоземией и исследование их биохимических особенностей. Генетика 11(11): 63-71,1975.

48. Тареева И.Е. Нефрология: Руководство для врачей. М.: Медицина, с. 688,2000.

49. Татаркина Н.Д., Миронова Л.П., Арапко Л.П. К вопросу об электролитном обмене при тиреотоксикозе. Матер. Научных сообщений IV-ой Всесоюзной конференции по физиологии почек и водно-солевого обмена. Черновцы, с.123-124, 1974.

50. Тернер А.Я. Гормональные механизмы регуляции экскреции натрия почками. Новосибирск: изд. НГПУ, 63с, 1997.

51. Тернер А.Я. Гормональные реакции на водно-солевые нагрузки у людей. Интеграция функциональных систем в онтогенезе: Межвузовский сборник научных трудов. Новосибирск: Изд-во НГПИ, с. 134-146,1991.

52. Тернер А.Я. Механизмы осморегуляции при поступлении в организм хлористого натрия через пищеварительный тракт. Автореф. дисс. к. м. н., 21 с, 1974.

53. Тернер А.Я. Механизмы поддержания натриевого гомеостаза при осморегуляции. Автореф. дисс. д.м.н. Новосибирск, 47с, 1994.

54. Тернер А.Я., Куликов Л.К., Коган А.С. Водно-солевой гомеостаз и эндокринный профиль при оценке показаний к хирургическому лечению гипертонической болезни. Криохирургия. Иркутск., с. 36-56. 1987.

55. Тернер А.Я. Кузнецова Л.Я. Новые свидетельства существования в печени натриорецепторов. Физиология почки и вводно-солевого обмена (Симпозиум, посвященный 100-летию А.Г. Гинецинского): Тезисы докладов. Новосибирск, с. 82, 1995.

56. Тернер А.Я., Куликов JI.K., Коган А.С. Водно-солевой гомеостаз и эндокринный профиль при оценке показаний к хирургическому лечению гипертонической болезни. Криохирургия. Иркутск, с 36-56,1987.

57. Тотрова Э.А. Влияние дефицита гормонов щитовидной железы на клубочковую фильтрацию и почечный кровоток у щенков. IV Всесоюзная конференция по водно солевому обмену и функции почек. Черновцы, с. 124-125, 1974.

58. Тотрова Э.А. Гормоны щитовидной железы в регуляции водно-солевого обмена. Автореф. дисс. д. м. н., JI., с.27,1977.

59. Тотрова Э.А. Состояние диуреза и основных процессов мочеобразования при экспериментальном гипертиреозе. Пробл. эндокринол. TXV: 73-76,1969.

60. Тотрова Э.А., Пронина Н.Н. Влияние тиреоидэктомии на водо-выделительную функцию почек у щенков. Физиол. журнал СССР 1978; 64 (3): 398-403,

61. Турсунов З.Т., Ващенко Т.А. Функция почек у гипотиреоидных собак в различных температурных условиях. Альдостерон и водно-солевой гомеостаз. Материалы симпозиума. Новосибирск, с. 26-27,1968.

62. Финкинштейн Я.Д. Осморегулирующая система организма высших животных. Новосибирск: Наука, 123 е., 1983.

63. Шкуматов JI.M. Динамика концентрации тиреоидных гормонов в крови после полной или частичной тиреоидэктомии у крыс. Пробл. эндокринол. 47(6): 39-41, 2001.

64. Шмерлинг М.Д. Антонов А.Р., Коростышевская И.М. и др. Состояние миокарда у новой гипертензивной линии. Бюл. экспер. биол. и мед. 122(9): 271-273, 1996.

65. Шорин Ю.А., Маркель A.JI., Селятицкая В.Г. и др. Эндокринно-метаболические отношения у крыс с генетически обусловленной артериальной гипертензией. Бюл. экспер. биол. и мед., CIX (6): 575-576, 1990.

66. Штеклина Т.А., Тернер А.Я. Особенности ионодепонирующей способности тканей у гипер- и гипотиреоидных крыс. Нефрология и диализ. 5(3): с. 247,2003.

67. Штеренталь И.Ш. Влияние альдостерона на тканевой обмен натрия и воды у собак. III Всесоюзная конференция по водно-солевому обмену и физиологии почек. Орджоникидзе, с 188-189. 1971.

68. Штеренталь И.Ш. Действие альдостерона и ангиотензина на обмен натрия в организме. Автореф. дисс. к.м.н. Новосибирск, 21с, 1969.

69. Щеглова Т.В., Амстиславская Т.Г., Колосова Н.Г. Особенности метаболизма серотонина в структурах мозга преждевременно стареющих крыс OXYS. Нейрохимия 20(1): 35-39,2003.

70. Якобсон Г.С., Антонов А.Р., Петрова Г.В. Особенности изменения эндокринных функций у гипертензивных крыс линии НИСАГ после воздействия адреналином. Бюл. экспер. биол. и мед. 121(5): 495-498,1996.

71. Якобсон Г.С., Сахаров Д.Г., Маркель A.JI. Характеристика функции сердца у гипертензивных крыс линии НИСАГ (ЭКГ-исследования). Бюл. экспер. биол. и мед. 118(7): 17-18,1994.

72. Abdulnour-Nakhoul S, Khuri RN, and Nakhoul N. Effect of norepinephrine on cellular sodium transport in Ambystoma kidney proximal tubule. Am. J. Physiol. Renal Fluid Electrolyte Physiol. 267: 725-736,1994.

73. Abrams M., Defriez C., Tosteson D. C., and Landis E. M. Self-selection of salt solutions and water by normal and hypertensive rats. Am. J. Physiol. 156: 233-247, 1949.

74. Adams W.H., Daniel G.B., Legendre A.M. Investigation of the effects of hyperthyroidism on renal function it the cat. Can. J. Vet. Res. 61(1): 53-56,1997.

75. Alcalde Al, Sarasa M, Raldua D, Aramayona J, Morales R, Biber J, Murer H, Levi M, and Sorribas V. Role of thyroid hormone in regulation of renal phosphate transport in young and aged rats. Endocrinology 140: 1544-1551,1999.

76. Andersen L. J., Norsk P., Johansen L. В., Christensen P., Engstrom T. and Bie P. Osmoregulatory control of renal sodium excretion after sodium loading in humans. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 275:(6): 1833-R1842, 1998.

77. Aperia A. Dopamine action and metabolism in the kidney. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 3: 39-45,1994

78. Asher C., Wald H., Rossier B.C., and Garty H. Aldosterone-induced increase in the abundance ofNa+ channel subunits. Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 271: 605-C611,1996.

79. Avigdor S., Alhenc-Gelas F., Bouhnik J. Effects of thyroid hormones on urinary and renal kallikreins. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 263(3): 430-434,1992.

80. Azuma К. K., Balkovetz D. F., Magyar С. E., Lescale-Matys L., Zhang Y., Chambrey R., Warnock D. G. and McDonough A. A. Renal Na+/H+ exchanger isoforms and their regulation by thyroid hormone. Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 270(2): C585-C592, 1996.

81. Badoer E, Moguilevski V, McGrath BP. Cardiac afferents play the dominant role in renal nerve inhibition elicited by volume expansion in the rabbit. Am. J. Physiol. 274: 383-388, 1998.

82. Baines, AD, Ho P, and Drangova R. Proximal tubular dopamine production regulates basolateral Na-K-ATPase. Am. J. Physiol. Renal Fluid Electrolyte Physiol. 262: 566-571, 1992.

83. Barbry P., Hofman P. Molecular biology of Na+ absorption. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. 273: 571-585,1997.

84. Barlet-Bas, C, Khadouri C, and Marsy S. Sodium-independent in vitro induction of Na+, K+-ATPase by aldosterone in renal target cells: permissive effect of triidothyronine. Proc. Nat. Acad. Sci. USA 85: 1707-1711, 1988.

85. Bassett J.H. D., Harvey C.B. and G. R. Williams Mechanisms of thyroid hormone receptor-specific nuclear and extra nuclear actions. Molecular and cellular endocrinology. 213(1): 1-11,2003.

86. Baum M. and Quigley R. Thyroid hormone modulates rabbit proximal straight tubule paracellular permeability. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 286: 477-482,2004.

87. Baum M, Dwarakanath V., Alpern R.J., and Мое O.W. Effects of thyroid hormone on the neonatal renal cortical Na+/H+ antiporter. Kidney Int. 53: 1254-1258, 1998.

88. Beach R.E., Schwab S.J., Brazy P.C., and Dennis V.W. Norepinephrine increases Na-K-ATPase and solute transport in rabbit proximal tubules. Am. J. Physiol. Renal Fluid Electrolyte Physiol. 252: 215-220,1987.

89. Beers K.W., Dousa T.P. Thyroid hormone stimulates the Na(+)-P04 symporter but not the Na(+)-S04 symporter in renal brush-border membrane. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 265: 323-326, 1999.

90. Bemscath P., Bonvalet J.P., de Rouffignac C. Tubular factors in denervation diuresis and natriuresis. Recent advancesin renal physiology. International symposium on renal handling of sodium. Basel-Karger, p. 96-106,1972.

91. Bertorello, A, Hokfelt T, Goldstein M, and Aperia A. Proximal tubule Na+-K+-ATPase activity is inhibited during high-salt diet: evidence for DA-mediated effect. Am. J. Physiol. Renal Fluid Electrolyte Physiol. 254: 795-801, 1988.

92. Bie P., and Sandgaard N. C. F. Determinants of the natriuresis after acute, slow sodium loading in conscious dogs. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 277: 1-10,1999.

93. Bonvalet, J.P. Regulation of sodium transport by steroid hormones. Kidney Int. 53:4956,1998.

94. Booth R.E., Johnson J.P., Stockand J.D. Aldosterone. Advan. Physio. Edu. 26: 8-20, 2002.

95. Braunlich H. Thyroid hormones in fluencing renal electrolyte excretion in saline loaded rats of different ages. Physiol. Bohemoslow. 1984: 33(4): 303-308.

96. Brent G.A. The molecular basis of thyroid hormone action. N. Engl. J. Med. 331(13): 847-853,1994.

97. Buhagiar K.A., Hansen P.S., Gray D.F., Mihailidou A.S., and Rasmussen H.H. Angiotensin regulates the selectivity of the Na+-K+ pump for intracellular Na+. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 277(3): 461-468,1999.

98. Burnett J.C. Jr, Granger J.P., and Opgenorth T.J. Effects of synthetic atrial natriuretic factor on renal function and renin release. Am. J. Physiol. Renal Fluid Electrolyte Physiol. 247: 863-866, 1984.

99. Campen TJ, Vaughn DA, and Fanestil DD. Mineralo- and glucocorticoid effects on renal excretion of electrolytes. Pfliigers Arch. 399: 93-101, 1983.

100. Canessa, CM, Schild L, Buell G, Thorens B, Gautschi I, Horisberger JD, and Rossier ВС. Amiloride-sensitive epithelial Na+ channel is made of three homologous subunits. Nature 367: 463-467,1994.

101. Cano A., Baum M. and Мое O.W. Thyroid hormone stimulates the renal Na/H exchanger NHE3 by transcriptional activation. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 276(1): 102108, 1999.

102. Capasso G., De Tommaso G., Dica A., Anastasio P., Capasso J., Kinne R., De Santo N.G. Effects of thyroid hormones on heart and kidney functions. Miner. Electrolite Metab. 25(1-2): 56-64, 1999.

103. Chen L., Williams S.K., and Schafer J.A. Differences in synergistic actions of vasopressin and deoxycorticosterone in rat and rabbit CCD. Am. J. Physiol. Renal Fluid Electrolyte Physiol. 259: 147-156,1990.

104. Coutry N., Farman P., Bonvalet N. and Blot-Chabaud M. Synergistic action of vasopressin and aldosterone on basolateral Na+-K+-ATPase in the cortical collecting duct. J. Membrane Biol. 145: 99-106,1995.

105. Davis J.O., Freeman R.H. Mechanisms regulating renin release. Physiol. Rev. 51:156,1976.

106. Davis P. J., and Davis F.B. Nongenomic actions of thyroid hormone. Thyroid. 6(5): 497-504,1996.

107. Della-Bruna R., Pinet F., Corvol P., Kurtz A. Opposite regulation of renin gene expression by cyclic AMP and calcium in isolated mouse juxtaglomerular cells. Kidney Int. 47: 1266-1273,1995.

108. Dernellis J., Panaretou M. Effects of thyroid replacement therapy on arterial blood pressure in patients with hypertension and hypothyroidism. Am. Heart J. 143: 718-724, 2002.

109. Djelidi S, Fay M., Cluzeaud F., Escoubet В., Eugene E., Capurro C., Bonvalet J.P., Farman N., and Blot-Chabaud M. Transcriptional regulation of sodium transport by vasopressin in renal cells. J. Biol. Chem. 272: 32919-32924,1997.

110. DiBona G.F. & Kopp U.C. Neural control of renal function. Physiol. Rev. 77: 75-197, 1997.

111. DiBona G.F. Neural control of renal tubular sodium reabsorbtion in the dog. Fed. Proc. 37: 1214-1217, 1978.

112. DiBona G.F. Peripheral and ccentral interactions between the renin-angiotensin system and the renal sympathetic nerves in control of renal function. Ann. N. Y. Acad. Sci. 940:395-406,2001.

113. DiBona G.F. Nervous kidney. Interaction between renal sympathetic nerves and the renin-angiotensin system in the control of renal function. Hypertension 36: 1083-1088, 2000.

114. DiBona G.F. Sympathetic nervous system and the kidney in hypertension. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 11(2): 197-200,2002.

115. Dijkink L., Hortog A., Deen P.M. Time dependent regulation by aldosterone of the amiloride - sensitive Na + channel in kidney. Pflugers Arch. 438(3): 354-360,1999.

116. Dillingham M.A., Anderson R.J. Inhibition of vasopressin action by atrial natriuretic factor. Science. 231: 1572-1573, 1986.

117. Dubaniewicz A., Kaciuba-Uscilko H., Nazar K., Budohoski L. Sensitivity of the soleus muscle to insulin in resting and exercising rats with experimental hypo- and hyperthyroidism. Biochem. J. 263: 243-247, 1989.

118. Ecelbarger C.A., Kim G., Terris J., Masilamani S., Mitchell C., Reyes I., Verbalis J.G. ' and Knepper M.A. Vasopressin-mediated regulation of epithelial sodium channelabundance in rat kidney. Am. J. Physiol Renal Physiol. 279(1): 46-53,2000.

119. Edelman I.S. Receptors and effectors in hormone action on the kidney. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 241: 333-339, 1981.

120. Escoubet В., Coureau C., Bonvalet J.P. and Farman N Noncoordinate regulation of epithelial Na channel and Na pump subunit mRNAs in kidney and colon by aldosterone. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 272: 1482-1491,1997.

121. Evans R.M. The steroid and thyroid hormone receptor superfamily. Science 240: 889895,1988.

122. Everts M. E. Effects of thyroid hormones on contractility and cation transport in skeletal muscle. Actaphysiol. scand. 156(3): 325-333,1996.

123. Everts M. E., Dorup I., Flyvbjerg A., Marshall S. M. and Jorgensen K. D. Na(+)-K+ pump in rat muscle: effects of hypophysectomy, growth hormone, and thyroid hormone. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 259:(2): E278-E283,1990.

124. Fabre L.F., Farmer R.W., Dawis H.W. and Farrel G. Biphasic stimulation of aldosterone secretion during hemorrhage in dogs. Circ. Res. 24: 893-900,1969.

125. Falkenstein E., Tillmann H.C., Christ M., Feuring M. and Wehling M. Multiple actions of steroid hormones—a focus on rapid, nongenomic effects. Pharmacol. Rev. 52: 513556,2000.

126. Farman N. and Rafestin-Oblin M-E. Multiple aspects of mineralocorticoid selectivity Am. J. Physiol. Renal Physiol. 280: 181-192,2001.

127. Farman N., Vandewalle A. and Bonvalet J. P. Binding of aldosterone to cytoplasmic and nuclear receptors of the rabbit kidney. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 240(1): 20-27, 1981.

128. Fazio S., Palmieri E.A., Lombardi G. and Biondi B. Effects of thyroid hormone on the cardiovascular system. Recent Progress in Hormone Research 59: 31-50, 2004.

129. Fitzsimons J. T. Angiotensin, thirst, and sodium appetite. Physiol. Rev. 78(3): 583686, 1998.

130. Fletcher A.K., Weetman AP. Hypertension and hypothyroidism. J. Hum. Hypertens. 12(2): 79-82, 1998.

131. Fommei E. and Iervasi G. The role of thyroid hormone in blood pressure homeostasis: evidence from short-term hypothyroidism in humans. J. Clin. Endocrinol, and Metabol. 87(5): 1996-2000,2002.

132. Frederick R., Derubentis M.F., Michelis M.P. Impaired water excretion in mixedema. Am. J. Med. 51:41-53,1971.

133. Frindt G., McNair Т., Dahlmann A., Jacobs-Palmer E. and Palmer L.G. Epithelial Na channels and short-term renal response to salt deprivation. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 283:717-726, 2002.

134. Frindt. G., Sackin H., and Palmer L.G. Whole-cell currents in rat cortical collecting tubule: low-Na diet increases amiloride-sensitive conductance. Am. J. Physiol. Renal Fluid Electrolyte Physiol. 258: 562-567,1990.

135. Fujii Y., Takemoto F. and Katz A. I. Early effects of aldosterone on Na-K pump in rat cortical collecting tubules. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 259(1): 40-45,1990.

136. Ganong W.F. Thyroid hormones and renin secretion. Life Sci. 30(7-8): 561-569,1982.

137. Gardner D.G., Gertz B.J., Hane S. Thyroid hormone increases rat atrial natriuretic peptide messenger ribonucleic acid accumulation in vivo and in vitro. Mol. Endocrinol. 1(3): 260-265, 1987.

138. Garg L.C., Tisher С.С. Effects of thyroid hormone on Na-K-adenosinetriphosphatase activity along the rat nephron. J. Lab. Clin. Med. 106(5): 568-572, 1985.

139. Garsia- Estan J., Atucha N.M., Quesada Т., Vargas F. Involvement of renin-angiotensin in the reduced pressure natriuresis response of hyperthyroid rats. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 268: 897-901,1995.

140. Garty H. Regulation of the epithelial Na + channel by aldosterone: open questions and emerging ans wers. Kidney Int. 57(4): 1270-1276,2000.

141. Garty H., and Palmer L.G. Epithelial sodium channels: function, structure, and regulation. Physiol. Rev. 77: 359-396,1997.

142. Gessl A. SchilddrUse und Herz. Journal fur Kardiologie. 9(4): 125-128,2002.

143. Gick G.G., Ismail-Beigi F. and Edelman I.S. Thyroidal regulation of rat renal and hepatic Na,K-ATPase gene expression. J. Biol. Chem. 263(32): 16610-16618,1988.

144. Gillum D. M., Falk S. A., Hammond W. S. and Conger J. D. Glomerular dynamics in the hypothyroid rat and the role of the renin-angiotensin system. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 253(1): 170-F179, 1987.

145. Globits S., Frank H, Pacher В., Huelsmann M., Ogris E., Pacher R. Atrial natriuretic peptide release is more dependent on atrial filling volume than on filling pressure in chronic congestive heart failure. Am. Heart. J. 135: 592-597, 1998.

146. Gumieniak O., Perlstein T.S., Hopkins P.N., Brown N.J., Murphey L.J., Jeunemaitre X., Hollenberg N.K. and Williams G.H. Thyroid function and blood pressure homeostasis in euthyroid subjects. J. Clin. Endocrinol, and Metabol. 89(7): 3455-3461,2004.

147. Gupta P.D., Henry J.P., Sinclair R., von Baumgarten R. Responses of atrial and aortic baroreceptors to nonhypotensive hemorrhage and transfusion. Am. J. Physiol. 211: 14291437, 1966.

148. Guyton A. C. Cardiac output and arterial pressure control. Circulation. 64(16): 1082-1087,1981.

149. Hackenthal E., Paul M., Ganten D. and Taugner R. Morphology, physiology, and molekular biology of renin secretion. Physiol. Rev. 70: 1067-1116,1990.

150. Handa R.K., Johns E.J. Interaction of the renin-angiotensin system and the renal nerves in the regulation of rat kidney function. J. Physiol. 369: 311-321,1985.

151. Hanna F.W.F., Scanlon M.F. Hyponatraemia, hypothyroidism and the role of arginine-vasopressin. Lancet 350: 755-756,1997.

152. Harris P. J., and Young J. A. Dose-dependent stimulation and inhibition of proximal tubular sodium reabsorption by angiotensin II in the rat kidney. Pflugers Arch. 367: 295297,1977.

153. Harris P.J., Thomas D., Morgan Т.О. Atrial natriuretic peptide inhibits angiotensin-stimulated proximal tubular sodium and water reabsorption. Nature. 326: 697-698, 1987.

154. Hartong R, Wiersinga W.M. and Lamers W.H. Nuclear 3,5,3'-triiodothyronine receptor occupancy, phosphoenolpyruvate carboxykinase (PEPck) messenger ribonucleic acid levels and PEPck enzyme activity in rat liver. Endocrinology. 120: 2460-246,1987.

155. Harvey B.J., Condliffe S and Doolan C.M. Sex and salt hormones: rapid effects in epithelia. News Physiol. Sci. 16(4): 174-177,2001.

156. Henry J.P., Meehan J.P., Greenberg Т., Richmond W.H. The response of atrial stretch receptors to acute changes in central venous pressure during experimental heart failure. Fed. Proc. 28:270,1969.

157. Hierholzer L. and Wiederholt M. Some aspects of distal tubular solute and water transport. Kidney Int. 9: 198-203,1976.

158. Hodin R.A., Lazar M.A. and Chin W.W. Differential and tissue-specific regulation of the multiple rat c-erbA mRNA species by thyroid hormone. J. Clin. Invest. 85: 101-105, 1990.

159. Hoit B.D., Khoury S.F., Shao Y., Gabel M., Liggett S.B., Walsh R.A. Effects of thyroid hormone on cardiac beta-adrenergic responsiveness in conscious baboons. Circulation. 96: 592-598,1997.

160. Horisberger J.D. and Diezi J. Effects of mineralocorticoids on Na+ and K+ excretion in the adrenalectomized rat. Am. J. Physiol. Renal Fluid Electrolyte Physiol. 254: 89-99, 1983.

161. Horisberger J.D., and Diezi J. Inhibition of aldosterone-induced antinatriuresis and kaliuresis by actinomycin D. Am. J. Physiol. Renal Fluid Electrolyte Physiol. 246: 201204, 1984.

162. Horowitz В., Hensley C.B., Quintero M., Azuma K.K., Putnam D. and McDonough A.A. Differential regulation of Na,K-ATPase alpha 1, alpha 2, and beta subunit mRNA and protein levels by thyroid hormone. J. Biol. Chem. 265(24): 14308-14314, 1990.

163. Hunt P.J., Richards A.M., Espiner E.A., Nicholls M.G., Yandle T.G. Bioactivity and metabolism of C-type natriuretic peptide in normal man. J. Clin. Endocrinol. Metab. 78:1428-1435, 1994.

164. Hussain T. and Lokhandwala M.F. Renal dopamine receptor function in hypertension. Hypertension. 32:187-197,1998.

165. Husted R.F., Sigmund R.D. Mechanisms of inactivation of the action of aldosterone on collecting duct by TGF beta. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 278(3): 425^33,2000.

166. Ichihara A., Kobori H. Miyashita J., Hayashi M., Saruto T. Differential effects of thyroid hormone on rennin secretion, content, and mRNA in juxtaglomerular cells. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 274: 224-231,1998.

167. Igaki Т., Itoh H., Suga S. C-type natriuretic peptide in chronic renal failure and its action in humans. Kidney Int. 49: 144-147, 1996.

168. Johnson M. D. and Malvin R. L. Stimulation of renal sodium reabsorption by angiotensin II. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 232(4): 298-306,1977.

169. Johnston B.D. Nerve endings in the human endocardium. Am. J. Anat. 122: 621-630, 1968.

170. Katz A.I., Lindheimer M.D. Renal sodium and potassium-acti ated adenosintriphospatase and sodium reabsorption in the hypothyroid rat. J. Clin. Invest. 52: 796-804,1973.

171. Katz A.I., Emmanouel D.S., Lindheimer M.D. Thyroid hormone and the kidney. Nepron. 15(3-5): 223-249,1975.

172. Kim J. К., Summer S. N. and Schrier R. W. Cellular action of arginine vasopressin in the isolated renal tubules of hypothyroid rats Am. J. Physiol. Renal Physiol. 253(1): 104110,1987.

173. Kirchheim H. R., Finke R., Hackenthal E., Lowe W. and Persson P. Baroreflex sympathetic activation increases threshold pressure for the pressure-dependent renin release in conscious dogs. PflUgers Arch. 405: 127-135, 1985.

174. Klein I. Thyroid hormone and the cardiovascular system. Am. J. Med. 88(6): 631-637, 1990.

175. Klein I., Ojamaa K. Thyroid hormones and the cardiovascular system. N. Engl. J. Med. 344:501-509,2001.

176. Kleyman T.R., Ernst S.A. and Coupaye-Gerard B. Arginine vasopressin and forskolin regulate apical cell surface expression of epithelial Na channels in A6 cells. Am. J. Physiol. Renal Fluid Electrolyte Physiol. 266: 506-511,1994.

177. Knox F.G., Buenett Jr. J. C., Kohan D.E. Escape from the sodium retaining effects of mineralocorticoids. Kidney Int. 17: 263-267,1980.

178. Kobori H., Ichihara A., Suzuki H., Miyashita Y., Hayashy M., Saruta T. Thyroid hormone stimulates rennin synthesis in rats without involving the sympathetic nervous system. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 272: 227-232,1997.

179. Kobori H., Hayashi M., Saruta T. Thyroid hormone stimulates renin gene expression through the thyroid hormone response element. Hypertension. 37: 99,2001.

180. Kumar V., Prasad R. Molecular basis of renal handling of calcium in response to thyroid hormone status of rat. Biochim. Biophys. Acta. 1586(3): 331-343, 2002.

181. Kumara-Siri M.H., Shapiro L.E., and Surks M.I. Cell cycle dependence of thyroid hormone nuclear receptors in cultured GC cells: relationship to nuclear matrix Endocrinology. 122: 1897-1904,1988.

182. Kurahashi M. and Kuroshima A. Mechanism of triiodothyronine-induced creatinuria in the rat. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 233(2): 91-96,1977.

183. Lazar M.A. Thyroid hormone receptors: multiple forms, multiple possibilities. Endocr. Rev. 14: 348-399,1993.

184. Le Fevre M.E., Guild S.J., Ramchandra R., Barrett C. J., Malpas S.C. Role of angiotensin II in the neural control of renal function. Hypertension. 41:583,2003.

185. Ledsome J.R. & Linden R.J. The role of left atrial receptors in the diuretic response to left atrial distension. J. Physiol. 198: 487-503,1968.

186. Lee M.R. Dopamine and the kidney. Clin. Sci. 62: 439-448,1982.

187. Lei J., Nowbar S., Mariash C.N. and Ingbar D.H. Thyroid hormone stimulates Na-K-ATPase activity and its plasma membrane insertion in rat alveolar epithelial cells. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 285: 762-772,2003.

188. Lenaz G. Role of mitochondria in oxidative stress and ageing. Biochim. Biophys. Acta. 1366:53-67,1998.

189. Levey G.S. Catecholamine sensitivity, thyroid hormone and the heart: a reevaluation. Am. J. Med. 50: 413-420,1971.

190. Levey G.S, Klein I. Catecholamine-thyroid hormone interactions and the cardiovascular manifestations of hyperthyroidism. Am. J. Med. 88: 642-646,1990.

191. Levin E.R., M.D., Gardner D.G., M.D., and Samson W.K., Ph.D. Natriuretic Peptides. N. Engl. J. Med. 339(5): 321-328, 1998.

192. Li Bonk Nam, Ferete F., Harsing L. Renal structural and Functional changes and sodium balance in hypothyroid rats. Acta. Med. Acad. Sci. Hung. 39(3-4): 219-225, 1982.

193. Light D.B., Schwiebert E.M., Karlson K.H., Stanton B.A. Atrial natriuretic peptide inhibits a cation channel in renal inner medullary collecting duct cells. Science. 243:383385, 1989.

194. Lin M.H. and Akera T. Increased (Na+,K+)-ATPase concentrations in various tissues of rats caused by thyroid hormone treatment. J. Biol. Chem. 253(3): 723-726, 1978.

195. Lo Chu-Shek, and Theresa Nong Lo. Time course of the renal response to triiodothyronine in the rat. Am. J. Physiol. 236(1): 9-13, 1979.

196. Loffing J. and Kaissling B. Sodium and calcium transport pathways along the mammalian distal nephron: from rabbit to human Am. J. Physiol. Renal Physiol. 284(4): 628-643,2003.

197. Lohmeier Т.Е., Hildebrandt D.A., Hood W.A. Renal nerves promote sodium excretion during long-term increases in salt intake. Hypertension. 33: 487-492, 1999.

198. Losel R.M., Falkenstein E., Feuring M., Schultz A., Tillmann H-C, Rossol-Haseroth K. and Wehling M. Nongenomic steroid action: controversies, questions, and answers. Physiol. Rev. 83: 965-1016,2003.

199. Makino Y., Fujii Т., Kuroda S., Inenaga Т., Kawano Y., Takishita S. Exacerbation of renal failure due to hypothyroidism in a patient with ischemic nephropathy. Nephron. 84(3): 267-269,2000.

200. Mangelsdorf D.J., Thummel C., Beato M., Herrlich P., Schutz G., Umesono K., Blumberg В., Kastner P., Mark M., Chambon P., and Evans R.M. Overview: the nuclear receptor superfamily: the second decade. Cell. 83: 835-839,1995.

201. Marchant C., Brown L., and Sernia C. Renin-angiotensin system in thyroid dysfunction in rats. J. Cardiovasc. Pharmacol. 22: 449-455,1993.

202. Marcisz C., Jonderko G., Kucharz E.J. Influence of short-time application of a low sodium diet on blood pressure in patients with hyperthyroidism or hypothyroidism during therapy. Am. J. Hypertens. 14(10): 995-1002,2001.

203. Marin-Grez M, Fleming JT, Steinhausen M. Atrial natriuretic peptide causes pre-glomerular vasodilatation and post-glomerular vasoconstriction in rat kidney. Nature. 324: 473-476, 1986.

204. Masilamani S, Kim G.H, Mitchell C., Wade J.B. and Knepper M.A. Aldosterone-mediated regulation of ENaC a, P, and у subunit proteins in rat kidney. J. Clin. Invest. 104: 19-23, 1999.

205. McDonough A. A., Brown T. A., Horowitz В., Chiu R., Schlotterbeck J., Bowen J. and Schmitt C. A. Thyroid hormone coordinately regulates Na+-K+-ATPase alpha- and beta-subunit mRNA levels in kidney. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 254 (2): 323-329, 1988.

206. Mernissi El G., and Doucet A. Short-term effect of aldosterone on rat sodium transport and tubular Na-K-ATPase in the rat. PflUgers Arch. 399: 139-146, 1983a.

207. Mernissi EL G., and Doucet A. Short-term effects of aldosterone and dexamethasone on Na-K-ATPase along the rabbit nephron. PflUgers Arch. 399: 147-151, 1983b.

208. Miki K, Hayashida Y, Shiraki K. Cardiac-renal-neural reflex plays a major role in natriuresis induced by left atrial distension. Am. J. Physiol. 264: 369-375, 1993.

209. Mooradian A.D., Schwartz H.L., Mariash C.N. and Oppenheimer J.H. Transcellular and transnuclear transport of 3,5,3'-triiodothyronine in isolated hepatocytes. Endocrinology. 117: 2449-2456, 1985.

210. Mooraki A., Broumand В., Neekdoost F., Amirmokri P. and Bastani B. Reversible acute renal failure associated with hypothyroidism: Report of four cases with a brief review of literature. Nephrology. 8(2): 57-60,2003.

211. Morgunov N. and Baines A. D. Renal nerves and catecholamine excretion. Am. J. Phisiol. Renal Physiol. 240(1): 75-81,1981.

212. Morita H., Fujiki N., Hagiike M., Yamaguchi O., Lee K. Functional evidence for involvement of bumetanide-sensitive Na+ ,K+ , 2C1—cotransport in the hepatorenal Na+ receptor of the Sprague-Dawley rat. Neirosci. Lett. 264: P. 65-68, 1999.

213. Morita H., Yamaguchi Y., Nishida Y., Tocuda M., Hatase O., Hosomi H. Fos induction in rat brain neurons after stimulation of the hepatoportal Na-sensitive mechanism. Am. J. Regulatory Integrative Сотр. Physiol. 272: 913-923,1997.

214. Morita H, Vatner S.F. Effects of volume expansion on renal nerve activity, renal blood flow, and sodium and water excretion in conscious dogs. Am. J. Physiol. 249: 680-687, 1985.

215. Nakahama H., Sakaguchi K., Horita Y., Sasaki O., Nakamura S., Inenaga Т., Takishita S. Treatment of severe hypothyroidism reduced serum creatinine levels in two chronic renal failure patients. Nephron. 88(3): 264-267,2001.

216. Ngarmukos C. and Grekin R.J. Nontraditional aspects of aldosterone physiology. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 281: 1122-1127,2001.

217. Nicco C., Wittner M., DiStefano A., Jounier S., Bankir L., Bouby N. Chronic exposure to vasopressin upregulates ENaC and sodium transport in the rat renal collecting duct and lung. Hypertension. 38: 1143,2001.

218. Nielsen J., Kwon Т.Н., Masilamani S., Beutler K., Hager H., Nielsen S., and Knepper M.A. Sodium transporter abundance profiling in kidney: effect of spironolactone. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 283: 923-933,2002.

219. Nonidez J.F. Studies on the innervations of the heart. Am. J. Anat. 65: 361-413, 1939.

220. Pacha J., Frindt G., Antonian L., Silver R.B. and Palmer L.G. Regulation of Na channels of the rat cortical collecting tubule by aldosterone. J. Gen. Physiol. 102: 25-42, 1993.

221. Palmer L.G., and Frindt G. Aldosterone and potassium secretion by the cortical collecting duct. Kidney Int. 57: 1324-1328,2000.

222. Pereira В., Costa RosaL .F.B.P., Safi D.A Control of superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase activities in rat lymphoid organs by thyroid hormones. J. Endocrinol. 140(1): 73-77, 1994.

223. Persson P.B., Ehmke H., Kogler U. & Kirchheim H. Modulation of natriuresis by sympathetic nerves and angiotensin II in conscious dogs. Am. J. Physiol. 256:485-489, 1989.

224. Prasad R., Kumar V., Singh K.P. Thyroid hormones modulate zinc transport activity of rat interstional and renal brush-border membrane. Am. J. Physiol. 276 (uPtl): 774-782, 1999.

225. Pratt R.D., Johnson J.P. Thyroid hormone. Aldosterone antagonism in cultured epithelial cells. Biochim. Biophys. Acta. 805(4): 405-411,1984.

226. Rassmussen M.S., Simonsen J.A., Sandgaard N.C.F., Hoilund-Carlsen P.F. and Bie P. Mechanisms of acute natriuresis in normal humans on low sodium diet. J. Physiol. 546(2): 591-603,2003.

227. Reid I.A., Morris B.J. The renin-angiotensin system. Am. Rev. Physiol. 40: 377-409, 1978.

228. Reilly R.F. and Ellison D.H. Mammalian distal tubule: physiology, pathophysiology, and molecular anatomy. Physiol. Rev. 80(1): 277-313,2000.

229. Resnick L.M., Laragh J.H. Plasma renin activity in syndromes of thyroid hormone excess and deficiency. Life Sci. 30: 585-586,1982.

230. Ribeiro R.C.J., Kushner P.J., and Baxter J.D. The nuclear hormone receptor gene superfamily. Annu. Rev. Med. 46:443-453,1995.

231. Rodgers R. L. and McNeill J. H. Antihypertensive effect of thyroidectomy in SHR: associated changes in heart performance. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 250: 600605,1986.

232. Rossier В. С., Gaggeler Н. P., Brunner D. В., Keller I. and Rossier M. Thyroid hormone-aldosterone interaction on Na+ transport in toad bladder Am. J. Phisiol. Cell Physiol. 236(3): 125-131,1979.

233. Rossier B.C., Pradervand S., Schild L. and Hummler E. Epithelial sodium channel and the control of sodium balance: interaction between genetic and environmental factors. Annu. Rev. Physiol. 64: 877-897,2002.

234. Sagawa K, Murer H, and E. Morris M.E. Effect of experimentally induced hypothyroidism on sulfate renal transport in rats. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 276(1): 164-171, 1999.

235. Saito I., Ito K. and Saruta T. Hypothyroidism as a cause of hypertension. Hypertension. 5: 112-115, 1983.

236. Salazar F.J., Romero J.C., Burnett Jr. J. C., Schryver S. and Granger J.P. Atrial natriuretic peptide levels during acute and chronic saline loading in conscious dogs. Am. J. Physiol. Regul. Integ. Сотр. Physiol. 251(3): 499-503, 1986.

237. Salem M. M., Chen Y. and Mujais S. K. Potassium adaptation in hypothyroidism: changes in transport adenosinetriphosphatases. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 264: 31-36, 1993.

238. Samson M., Osty J., and Blondeau J.P. Identification by photoaffinity labeling of a membrane thyroid hormone-binding protein associated with the triiodothyronine transport system in rat erythrocytes. Endocrinology. 132: 2470-2476, 1993.

239. Sandgaard N.C.F., Andersen J.L. & Bie P. Hormonal regulation of renal sodium and water excretion during normotensive sodium loading in conscious dogs. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 278:11-18,2000.

240. Scheuer D. A., Thrasher T. N., Quillen Jr, Metzler С. H. and Ramsay D. J. Atrial natriuretic peptide blocks renin response to renal hypotension. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 252 (2): 423-427,1987.

241. Schmitt R., Klussmann E., Kahl Т., Ellison D.H. and Bachmann S. Renal expression of sodium transporters and aquaporin-2 in hypothyroid rats Am. J. Physiol. Renal Physiol. 284(5): 1097-1104,2003.

242. Schnermann J. Juxtaglomerular cell complex in the regulation of renal salt excretion. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Phisiol .274(2): 263-279,1998.

243. Schulz-Knappe P., Forssmann K., Herbst F., Hock D., Pipkorn R., Forssmann W.G. Isolation and structural analysis of "urodilatin," a new peptide of the cardiodilatin-(ANP)-family, extracted from human urine. Klin. Wochenschr. 66: 752-759,1988.

244. Schuster V.L., Kokko J.P. and Jacobson H.R. Angiotensin II directly stimulate sodium transport in rabbit proximal convoluted tubules. J. Clin. Invest. 73: 507-515,1984.

245. Schulz-Knappe P, Forssmann K, Herbst F, Hock D, Pipkorn R, Forssmann WG. Isolation and structural analysis of "urodilatin," a new peptide of the cardiodilatin-(ANP)-family, extracted from human urine. Klin. Wochenschr. 66: 752-759,1988.

246. Seeliger E., Lohmann K., Nafz В., Persson P.B. and Reinhardt H.W. Pressure-dependent renin release: effects of sodium intake and changes of total body sodium Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 277(2): 548-555,1999.

247. Sejersted O.M. Lack of stimulation of renal Na-K-ATP-ase by thyroid hormones in the rabbit. Biochim. Biiophys. Acta. 717(1): 163-174, 1982.

248. Shah M., Quigley R., Baum M. Maturation of proximal straight tubule NaCl transport: role of thyroid hormone. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 278(4): 596-602,2000.

249. Singer D.R.J., Markandu N.D., Morton J.J., Miller M.A., Sagnella G.A. & MacGregor G.A. Angiotensin II suppression is a major factor permitting excretion of an acute sodium load in humans. Am. J. Physiol. 266: 89-93,1994.

250. Siragy H.M., Lamb N.E., Rose Jr C.E., Peach M.J. and Carey R.M. Angiotensin II modulates the intrarenal effects of atrial natriuretic peptide Am. J. Physiol. Renal Physiol. 255(3): 545-551,1988.

251. Skowsky R.W., Kikuchi T.A. The role of vasopressin in the impaired water excretion of myxedema. Am. J. Med. 64: 613-621, 1978.

252. Sonnenberg H., Honrath U., Chong C.K., Wilson D.R. Atrial natriuretic factor inhibits sodium transport in medullary collecting duct. Am. J. Physiol. 250: 963-966,1986.

253. Stanek В. Schilddruse und Herz Auswirkungen auf den Blutdruck. J. Hypertonic 8(2): 17-20,2004.

254. Stokes J.B. and Sigmund R.D. Regulation of rENaC mRNA by dietary NaCl and steroids: organ, tissue, and steroid heterogeneity. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 274: 16991707, 1998.

255. Streeten D.H., Anderson Jr. G.H., Howland Т., Chiang R. and Smulyan H. Effects of thyroid function on blood pressure. Recognition of hypothyroid hypertension. Hypertension. 11: 78-83, 1988.

256. Tanaka I., Misono K.S., Inagami T. Atrial natriuretic factor in rat hypothalamus, atria and plasma: determination by specific radioimmunoassay. Biochem. Biophys. Res. Comm. 124:663-668, 1984.

257. Tenenhouse H.S., Lee J. and Harvey N. Renal brush-border membrane Na(+)-sulfate cotransport: stimulation by thyroid hormone Am. J. Physiol. Renal Physiol. 261(3): 420426, 1991.

258. Tomita K., Owada A., lino Y., Yoshiyama N., and Shiigai T. Effect of vasopressin on Na-K-ATPase activity in rat cortical collecting duct. Am. J. Physiol. Renal Fluid Electrolyte Physiol. 253: 874-879,1987.

259. Tsai M.J. and Omalley B.W. Molecular mechanisms of action of steroid/thyroid receptor superfamily members. Annu. Rev. Biochem. 63: 451-486, 1994.

260. Tuck M.L., Dluhy R.G., Williams G.H. A specific role for saline of the sodium ion in the regulation of renin and aldosterone secretion. J. Clin. Innvest. 53: 988-995, 1974.

261. Uhlich E., Baldamus C. und Uhlich K. Einfluss von aldosteron auf den natrium transport in den sammelrohren der saugetiere, Pflugers Arch. Ges. Physiol. 308:111, 1969.

262. Vaamonde C.A., Sebastianelli M.J., Vaamonde L.S., Pellegrini E.L., Watts R.S., Klingler Е.1., Paper S. Impaired renal tubular reabsorption of sodium in hypothyroid man. J. Lab. Clin. Med. 85(3): 451-466,1975.

263. Van Vliet B.N., Hall J.E., Lohmeier Т.Е., Mizelle H.L. Renal circulation. In: Bennett Т., Gardiner S., eds. Nervous Control of Blood Vessels. London, UK: Harwood Academic Publishers; 317-433,1996.

264. Vari R.C., Freeman R.H., Davis J.O., Villarreal D. and Verburg KM. Effect of synthetic atrial natriuretic factor on aldosterone secretion in the rat. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 251: 48-52,1986.

265. Verney E.B. Renal excretion of water and salt. Lancset. 2(7008): 1237-1242, 1957.

266. Verrey F., Beron J., and Spindler B. Corticosteroid regulation of renal Na,K-ATPase. Miner. Electrolyte Metab. 22: 279-292, 1996.

267. Verrey F., Pearce D., Pfeiffer R., Spindler В., Mastroberardino L., Summa V. and Zecevic M. Pleitropic action of aldosterone in epithelia mediated by transcription and post-transcription mechanisms. Kidney Int. 57: 1277-1282,2000.

268. Verrey F. Early aldosterone action: toward filling the gap between transcription and transport. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 277: 319-327,1999.

269. Vesely D.L. Natriuretic peptides and acute renal failure Am. J. Physiol. Renal Physiol. 285: 167-177,2003.

270. Villabona C., Sahun M., Roca M., Mora J., Comez N., Comez J.M., Pucha L.R., Soler J. Blood volumes and renal function in overt and subclinical primary hypothyroidism. Am. J. Med. Sci. 318(4): 277-280,1999.

271. Vincent A., Discala M.D., Michael J., Kinney M.P. Effects of myxedema on the renal diluting and concentrating mechanism. Am. J. of Medicine. 50: 325-334,1971.

272. Wang T. and G. Giebisch. Effects of angiotensin II on electrolyte transport in the early and late distal tubule in the rat kidney. Am. J. Physiol. Renal Fluid Electrolyte Physiol. 271:143-149,1996

273. Welling P.A., Caplan M., Sutters M., and Giebisch G. Aldosterone-mediated Na/K-ATPase expression is a-isoform specific in the renal cortical collecting duct. J. Biol. Chem. 268: 23469-23476,1993.

274. Wiener Hubert, Nielsen Jesper M., Klrke Dan A., Jorgensen Peter L. Acta physiol. scand. 146(608): 200,1992.

275. Wijeyaratne C.N., Moult P.J.A. The effect of a human atrial natriuretic peptide on plasma volume and vascular permeability in normotensive subjects. J. Clin. Endocrinol. Metab. 76: 343-346,1993.

276. Wilkins M., Redondo J., Brown L. The natriuretic-peptide family. Lancet. 349: 13071310,1997.

277. Winaver J., Abrassi Z., Green J., Skorecki K.L. Control of extracellular fluid volume (and the pathophysiology of edema formation). In The Kidney, vol 1, ed. Brenner BM, 795-820,2000.

278. Winter D.C., Schneider M.F., O'sullivan G.C., Harvey B.J. and Geibel J.P. Rapid effects of aldosterone on sodium-hydrogen exchange in isolated colonic crypts. J. Membr. Biol. 170: 17-26,1999.

279. Wolf K., Castrop H., Riegger G.A., Kurtz A. and Kramer B.K. Differential gene regulation of renal salt entry pathways by salt load in the distal nephron of the rat. Pflugers Arch. 442:498-504,2001.

280. Wong K.R., Berry C.A. and Cogan M.G. cci-Adrenergic control of chloride transport in the rat SI proximal tubule. Am. J. Physiol. Renal Fluid Electrolyte Physiol. 270: 10491056,1996.

281. Wong N.L., Huang D., Guo N.S., Wong E.F., Hu D.C. Effects of thyroid status on atrial natriuretic peptide release from isolated rat atria. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 256: 64-67,1989.

282. Yen P.M. Physiological and Molecular Basis of Thyroid Hormone Action. Physiol. Rev. 81(3): 1097-1142,2001.

283. Yonemura K., Cheng L., Sacktor B. and Kinsella J. L. Stimulation by thyroid hormone of Na+-H+ exchange activity in cultured opossum kidney cells. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 258 (2): 333-338,1990.

284. Yoon Y.S., Hong K.S., Cha B.Y., Kim Y.W., Lee K.W., Son H.Y., Kang S.K., Bang B.K. and Moon H.R. Red cell sodium and ionic fluxes in patients with hyper- and hypothyroidism. Korean J. Intern. Med. 4(1): 18-27,1989.

285. Zeidel M.L. Regulation of collecting duct Na+ reabsorption by ANP 31-67. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 22: 121-124,1995.

286. Zimmerman R. S., Ryan J., Edwards B. S., Klee G., Zimmerman D., Scott N. and Burnett Jr. J.C. Cardiorenal endocrine dynamics during volume expansion in hypothyroid dogs Am. J. Phisiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 255(1): 61-R66,1988.

Информация о работе

Ханагян, Татьяна Александровна
кандидата биологических наук
Новосибирск, 2006
ВАК 03.00.13

Диссертация

Роль гормонов щитовидной железы в механизме поддержания натриевого гомеостаза у нормотензивных крыс линии вистар и гипертензивных крыс линий OXYS и НИСАГ - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы