Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Преимагинальная дегельминтизация овец при фасциолезе и активность некоторых ферментов сыворотки крови в динамике инвазии

ВАК РФ 03.00.19, Паразитология

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Василевич, Елена Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Краткая характеристика новейших фасциоло-цидних антгельминтиков

2. Ферментативные тесты в оценке функционального -состояния печени при гельминто

ГЛАВА II.СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы и методы исследований

Раздел I.Ферментативная активность сыворотки крови при экспериментальном фасциолезе овец в ди-' намике инвазии

1. Активность альдолазы.

2. Активность кето-1~фосфатальдолазы

3. Активность транскетолазы

4. Активность холинэстеразы

Обсуждение

Раздел 2.Действие ацемидофена на эксцистированных адолескариев F.hepatica при экспериментальном фасциолезе ягнят и морских свинок. 62 Обсуждение.

Раздел 3.Активность ферментов в сыворотке крови ягнят, экспериментально зараженных адолескариями F.hepatica нелеченных и после лечения аце- ' ми до феном.

Раздел 4.Использование ацемидофена для профилактических преимагинальных дегельминтизаций при фасциолезе овец

ВЫВОДЫ .НО

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДОЕЕНИЯ .П

Введение Диссертация по биологии, на тему "Преимагинальная дегельминтизация овец при фасциолезе и активность некоторых ферментов сыворотки крови в динамике инвазии"

Актуальность проблемы. Большое значение в II-ой пятилетке имеет разработанная Партией и Правительством Продовольственная программа. Первая ее задача, как указано в решениях ХХУ1 съезда КПСС и Ноябрьского /1982 г./ Пленума ЦК КПСС состоит в том, чтобы поднять производство тех видов сельскохозяйственной продукции, недостаток которых является особенно ощутимым.

Наряду с созданием прочной кормовой базы и улучшением зоо-гигиенических условий содержания животных важнейшее значение имеет направленное выращивание молодняка на современной научной основе, а также ликвидация незаразных, инфекционных и инвазионных болезней сельскохозяйственных животных.

Наиболее распространенными заболеваниями сельскохозяйственных животных являются гельминтозы. На Мартовском /1962 г./ Пленуме ЦК КПСС выдающийся ученый, основоположник советской гельминтологии, академик К.И.Скрябин подчеркнул огромное значение борьбы с этими заболеваниями, которая могла бы привести к использованию колоссальных дополнительных ресурсов в животноводстве. Следовательно, ликвидация гельминтозов играет значительную роль в решении задач, поставленных Продовольственной программой.

Из всех гельминтозов сельскохозяйственных животных наиболее распространенным является фасциолез. Академик К.И.Скрябин писал о фасциолезе: "Фасциолез, как заболевание сельскохозяйственных животных, протекает весьма часто в виде эпизоотий, приобретая в местах своего широкого распространения значение грозного бича". По приближенным подсчетам страна только из-за гибели животных от фасциолеза ежегодно теряет 1500-2000 тонн мясной продукции; удой у больных фасциолезом коров снижается на 20-40$, настриг шерсти от больных фасциолезом овец на 1030% меньше по сравнению со здоровыми, причем шерсть низкого качества, ломкая /цитировано по Н.В.Демидову, 1965/. Мясо больных фасциолезом животных по пищевым качествам уступает мясу здоровых животных, бракуется такой ценный субпродукт как печень.

Кроме вышесказанного, фасциолез представляет определенное эпидемиологическое значение. На заседании экспертов ВОЗ по паразитарным зоонозам в 1978 году в Женеве отмечено, что фасцио-лезная инвазия людей наблюдалась во многих странах мира. Большинство сообщений о заражении людей относится к описанию отдельных случаев, либо небольших вспышек. Однако, при определенных условиях могут формироваться очаги инвазии эндемического типа, в которых заражению подвергаются большие группы людей. Согласно сообщениям из Перу, в некоторых деревнях от 4,5 до 34% детей младше 15 лет страдают фасциолезом. Случаи заражения людей фасциолезом описаны в СССР, на Гавайских островах /США/, во Вьетнаме, ряде стран Африки и др.

Несмотря на большие успехи в борьбе с фасциолезом в нашей стране, этот гельминтоз все еще очень широко распространен и наносит огромный экономический ущерб народному хозяйству. Успех- противофасциолезных мероприятий во многом зависит от результатов дегельминтизации, в частности, от наличия высокоэффективных антгельминтиков, губительно действующих не только на половозрелых, но и на юных фасциол, что даст возможность предупреждать вспышки клинически выраженного фасциолеза и падеж,. животных по этой причине.

В 1971 году английская фирма "Уэллком" предложила новый препарат - диамфенетид /коммерческое название "корибан"/, обладающий фасциолоцидной активностью против самых ранних стадий развития фасциол. Диамфенетид был всесторонне испытан и в настоящее время широко применяется в различных странах мира для терапии острого фасциолеза./Tongson М.,1978; chremette Е.,1980/.

В 1974 году этот препарат был ресинтезирован в нашей стране под названием ацемидофен /А.Й.Вишняускас и др., 1974/. В последнее время ацемидофен прошел исследования на фармакоток-сикологические свойства и эффективность, а также широкие производственные испытания /А.П.Олейник, 1977;!А.Й.Вишняускас,1981/.

Несмотря на определенные успехи в изучении роли биохимических изменений в патогенезе фасциолеза, в доступной литературе мало сведений о характере ферментативных изменений, отражающих функциональное состояние печени при этом гельминтозе.

Цель'и задачи работы. Цель настоящей работы - изучить фас-циолоцидную эффективность ацемидофена против самых ранних стадий развития фасциол; разработать схему преимагинальных дегельминтизаций ацемидофеном при фасциолезе овец; изучить характер ферментативных изменений при экспериментальном фасциолезе овец в динамике инвазии. Задачи исследований:

1. Изучить действие ацемидофена на эксцистированных адо-лескариев F.hepatica при экспериментальном фасциолезе,

2. Изучить на экспериментально зараженных фасциолезом овцах возможность применения ацемидофена в качестве химиопрофи-лактического средства.

3. На основании данных экспериментальных исследований и производственного испытания ацемидофена разработать схему преимагинальных дегельминтизаций при фасциолезе овец данным антгель-минтиком.

4. Изучить в динамике инвазии при экспериментальном фасциолезе овец активность ферментов в сыворотке крови: альдолазы, кето-1-фосфатальдолазы, транскетолазы и холинэстеразы.

Новым в диссертационной работе является то, что на экспериментально зараженных фасциолезом животных доказана эффективность ацемидофена против самых юных - кишечных форм фас-циол. Это дает теоретическую основу для применения указанного антгельминтика в целях предупреждения заболевания фасциолезом животных, уже заразившихся инвазионными элементами.

На экспериментально зараженных фасциолезом животных установлена высокая химиопрофилактическая эффективность ацемидофена.

С целью изучения функционального состояния печени при экспериментальном фасциолезе ягнят изучена активность пече-ночноспецифических ферментов - альдолазы, кето-1-фосфатальдо-лазы, транскетолазы и холинэстеразы в сыворотке крови в динамике инвазии; выявлена прямая зависимость между активностью указанных энзимов в сыворотке крови животных и стадией развития инвазионного процесса.

Практическая ценность работы. Разработана схема преима-гинальных дегельминтизаций овец против фасциолеза новым отечественным антгельминтиком - ацемидофеном. Применение этого метода борьбы с фасциолезом в неблагополучных по данному гельминтозу хозяйствах предупредит не только большие материальные потери от падежа и снижения всех видов продуктивности овец, но и распространение инвазионного начала во внешней среде. Разработано Временное наставление по применению ацемидофена при острой форме фасциолеза овец, утвержденное ГУБ МСХ СССР от 21 мая 1980 года. Фармакологический Совет при ГУБ МСХ СССР одобрил составленный нами проект методики и разрешил производственное испытание химиопрофилактической эффективности ацемидофена.

На основании полученных экспериментальных данных считаем возможным использовать определение активности печеночно-специфических ферментов в сыворотке крови овец с целью прогноза и контроля за применяемыми методами терапии при гельмин-тозах, возбудители которых в процессе своего развития мигрируют через печень.

На защиту выносятся следующие основные положения: Установленные данные об эффективности ацемидофена против кишечных форм фасциол, возможность использования ацемидофена в качестве химиопрофилактического средства против фасциолеза овец; исследования по изысканию возможности применения преимагинальных дегельминтизаций ацемидофеном по разработанной схеме как наиболее эффективной меры профилактики этого гельминтоза; установленные данные о зависимости между активностью печеночно-специфических ферментов в сыворотке крови овец и стадией развития инвазионного процесса и возможности использования этого явления с целью прогноза и контроля за применяемыми методами терапии при гельминтозах, возбудители которых в процессе своего развития мигрируют через печень.

Заключение Диссертация по теме "Паразитология", Василевич, Елена Николаевна

ВЫВОДЫ

I. При экспериментальном фасциолезе овец наблюдаются существенные изменения активности печеночноспецифических ферлентов в сыворотке крови. Выраженность изменений этих показателей находится в прямой зависимости от стадии болезни. В ранней стадии фасцио-лезного гепатита отмечается гиперферментемия альдолазы и кето-1-фосфатальдолазы, уменьшение активности холинэстеразы, активность транскетолазы не отличается от нормальных показателей; в разгаре болезни, т.е. в период, соответствующий миграции молодых фасциол в паренхиме печени в систему желчных протоков, активность всех энизмов достигает максимальных величин. С переходом процесса в

- Ill хроническую стадию активность альдолазы и транскетолазы снижается до нормы, активность кето-1-фосфатальдолазы остается повышенной, а холинэствразы - пониженной.

2. Определена активность транскетолазы в сыворотке крови здоровых ягнят романовской породы, а также при поражении печени мигрирующими личинками фасциол. У здоровых ягнят 3-8 месячного возраста активность ее колебалась в пределах 1,6-4,9 ед., у зараженных ягнят в период миграции в паренхиме печени фасциол ее активность возрастала до 9-12 ед.

3. Изучена активность кето-1-фосфатальдолазы при экспериментальном фамциолвзе ягнят. Повышение активности фермента начинается с 3 дня после заражения и стойко держится на протяжении всего периода заболевания. Во время миграции личинок фасциол в паренхиме печени уровень активности кето-1-фосфатальдолазы повышался до 5-9 ед., в 10 раз превышая показатели у здоровых животных.

4. При слабой интенсивности фасциолезной инвазии гиперфермен-темия альдолазы, кето-1-фосфатальдолазы и транскетолазы в несколько раз превышает фоновые показатели, что является приемлемым для диагностики и прогноза заболевания, а также для контроля за применяемыми методами терапии.

5. Ацемидофен обладает высокоактивным химиопрофилактическим противофасциолезным эффектом. При ежедневном введении в дозе

40 мг/кг массы одновременно с адолескариями (200 экз. на животное) в течение 2-х недель, он оказал 98,2% эффективности у экспериментальных животных и полностью предотвратил явления острого фасциолеза.

6. Ацемидофен, введенный однократно в момент заражения экспериментальных животных адолескариями в дозах 20,40 и 60 мг/кг массы, не оказал химиопрофилактического эффекта. Введенный однократно через 24 часа после заражения в дозах 20 и 40 мг/кг массы, он оказался не эффективен, а в дозе 60 мг/кг массы проявил 79$ эффективности.

7. Ацемидофен, введенный в дозе 100 мг/кг массы ягнятам однократно через 4,5, б и 8 часов после заражения их адолескариями (200 экз./гол), полностью предотвратил заболевание животных, показав 100$ эффективности.

8. Ацемидофен, заданный через 4,5, б и 8 часов после зараяе-ния адолескариями (30 экз./гол) морским свинкам, оказал выраженную, но гараздо меньшую эффективность, чем в аналогичном эксперименте при экспериментальном фасциолезе ягнят. Причиной этому, вероятно, является недостаточная способность печени этих животных деацетилировать молекулу препарата, превращая ее в активную форму - свободный амин.

9. В целях предотвращения возникновения острой формы фасциолеза в местах, неблагополучных по данному гельминтозу, мы рекомендуем применять ацемидофен в дозе 100 мг/кг массы, тела животного каждые 30-45 дней с момента предаолагаемого начала заражения. Указанные доза и период введения препарата согласуются, с одной стороны, с многочисленными литературными данными о вцсокой эффективности его в дозе 100 мг/кг против фасциол данного возраста, и, с другой стороны, с данными наших биохимических исследований, которые показывают, что в период 30-60 дней с момента заражения в организме ягнят происходит наиболее интенсивное проявление реакции организма в ответ на матогенное действие гельминтов.

10. Профилактические преимагинальные дегельминтизации ацеми-дофеном в дозе 150 мг/кг массы тела, мы считаем, следует проводить: 1-ю - в конце сентября-начале октября, 2-ю - перед постановкой жи

- 113 вотных на стойловое содержание. В эти периоды в печени овец паразитируют фасциолы различных возрастных популяций. В дозе 150 мг/кг массы тела животного ацемидофен высоко эффективен как против юных, так к против половозрелых форм гельминтов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. В целях предотвращения возникновения острого течения фасциолеза в местах, неблагополучных по данному гельминтозу, мы рекомендуем применять ацемидофен в дозе 100 мг/кг массы тела животного каждые 30-45 дней с момента предполагаемого начала заражения.

2. Профилактические преимагинальные дегельминтизации ацемидофеном в дозе 150 мг/кг массы тела следует проводить: 1-ю - в конце сентября - начале октября, 2-ю - перед постановкой животных на стойловое содержание.

3. Наряду с общепринятыми гельминтологическими методиками считаем возможным использовать определение активности органоспе-цифических ферментов в сыворотке крови в качестве дополнительного диагностического теста, с целью прогноза и контроля за применяемыми методами терапии при гельминтозах, возбудители которых в личиночной стадии'мигрируют через печень.

4. Полученные данные биохимических исследований могут быть использованы для объяснения механизма патологических процессов в печени, а также при изучении лечебных свойств и токсичности различных антгельминтиков.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата ветеринарных наук, Василевич, Елена Николаевна, Москва

1. Акбаев М.Ш. Влияние.моп1ег1а expans^a активность. аце-тилхолинэстеразы у ягнят. Сб.научн.трудов /Москов„вет:.академия им.К.И.Скрябина/, 1977, т.99.

2. Амдий Э.М. Изоферментные спектры лактатдегидрогеназы и аспартатаминотрансферазы в скелетной мускулатуре при миопатиж и миастении. Лабораторное дело, 1973, № 5, с*494-496.

3. Аминджанов М. Изучение некоторых сывороточных ферментов крови овец при, экспериментальном эхинококкозе;. Материалы IX конф.молодых ученых Узбекистана по с.х., 1977, с.25-28.

4. Архипов И.А. Сравнительная эффективность антгельминти-ков при фасциолезе овец, вызываемым неполовозрелыми фасциола-ми. Тр.Всес.ин-та гельминтол., 1977, т.23, с.11-16.

5. Астафьев Б.А. Очерки по общей патологии гельминтозов человека. М.:Медицина, 1975.

6. Блюгер А.Ф. Структура и функция печени при эпидемическом гепатите. Рига, 1974.

7. Блюгер А.Ф, Механизм гиперферментемии при патологических состояниях. Сб.: Ферменты в медицине,.пищевой промышленности и сельском хозяйстве. - Киев, 1968, с.58-60.

8. Блюгер А.Ф. Прижизненное морфологическое изучение печени. Рига, 1965.

9. Брагинский Д.М. Активность сорбитолдегидрогеназы, фрук-тозо-1-фосфатальдолазы и малатдегидрогеназы при некоторых заболеваниях печени. Клиническая медицина, 1965, т.63, S2, с#96-101.

10. Веселова Т.П., Воробьев М.А. 0 влиянии четыреххлористо-го углерода и гексахлорэтана на организм крупного рогатого скота при их комбинированном введении. Тр.Всес,ин-та гельминтол., 1963, т.IX, с.41-43.

11. Вишняускас А.Й., Демидов Н.В., Барчкуте З.А. Новый ант-гельминтик против фасциолеза овец, Тр.Всес.ин-та гельминтол., 1974, т.21, с.217-219.

12. Вишняускас А.Й. Ацемидофен высокоэффективный антгель-минтик против неполовозрелых фасциол. - Ветеринария, 1980, JS 2, с.31-34.

13. Вишняускас А.Й. Изучение влияния ацемидофена на оплодо-творяемость овец. Бюл.Всес,ин-та гельминтол., 1980, вып.25, с.П-12.

14. Вишняускас А.Й. Влияние ацемидофена на качество молока овец, Бюл,Всес.ин-та гельминтол., 1980, вып.27, с.19-21.

15. Вишняускас А.Й. Влияние ацемидофена на качество овчин! при их выработке. Бюл.Всес.ин-та гельминтол,, 1980, вып.27, с,22-26,

16. Вишняускас А.Й., Гуданавичус Т., Бараускас К., Простаков М., Карелин С.Т., Субботин Н.Ф., Алиев А,А., Бобкова А.Ф. Испытание ацемидофена при фасциолезе овец а производственных условиях. -Бюл.Всес.ин-та гельминтол,, 1980, вып.25, с.13-16.

17. Вишняускас А.Й., Ниссембаум, И.А., Еезник Г.К. Влияние ацемидофена на организм овец. Бюл.Всес.ин-та гельминтол,, 1981, вып.30, с.23-25.

18. Гаджиев Я.Г., Алиев А.А. Сравнительная эффективность некоторых фасциолоцидных препаратов при остром фасциолезе. Бюл. Всес.ин-та гельминтол,, 1974, выпДЗ, с.47-51.

19. Германюк И.Л. Диагностическое значение альдолазного и тимолового тестов при болезни Боткина. Врачебное дело, 1958, В 9, с.957.

20. Германюк И,Л. 0 механизме повышения сывороточной альдолазы у больных эндемическим гепатитом. Сов.медицина, 1959, № II, с.69.

21. Гольндбергене М. Биохимические сдвиги в организме животных в связи с нарушением функции печени при фасциолезе. -Автореф.Дисс.канд.вет.наук. Вильнюс, 1965.

22. Горобец Е.П. Определение активности фруктозо-1-фосфат-альдолазы в сыворотке крови при эпидемическом гепатите. В кн.: Клиника и диагностика некоторых вирусных инфекций, Кишинев, 1972, с.188-197.

23. Громашевская Л.И. Теоретические и практические вопросы ферментной диагностики болезней печени на современном этапе. -в кн.: Ферменты в медицине, пищевой промышленности и сельском хозяйстве. Киев, 1968, с.40-43.

24. Григорян Г.А., Шагинян Е.Г. К вопросу о применении гек-сахлорэтана и 4-хлористого углерода с терапевтической целью при острой форме фасциолеза мелкого рогатого скота. Тр.Арм. н.-и.вет.ин-та, 1950, вып.УП, с.115-120.

25. Григорян Г.А., Ханбегян Р.А., Ованесян А.С. Комбинированное применение гексахлорэтана и четыреххлористого углерода при фасциолезе овец. Ветеринария, 1955, № 7, с.53-56.

26. Григорян Г.А., Ханбегян Р.А. Итоги массового применения метода лечения мелкого рогатого скота при фасциолезе. Тез. докл.науч.конф.ВОГ, посвященной 40-летию Великой Октябрьской социалистической революции. М., 1957, с.90-91.

27. Далин М.В. Холинэстеразная активность и ацетилхолин сыворотки крови при экспериментальном аскаридозе. Мед.паразитология и паразитарные болезни, I960, 1Ь 4, с.65-68.

28. Демидов Н.В. Экспериментальные исследования по химиопро-филактике фасциолеза. Тр.Всес.ин-та гельминтол., 1964, т.13, с.45-53..: /. Демидов Н.В. Материалы по химиопрофилактике фасциолеза. -Wiadomoaci Parasytologiczno » 1965, Т.ХЕУ, № 5-6, C.III-II2.

29. Демидов Н.В., Корчагова А.П. Производственный опыт хи-миопрофилактики фасциолеза овец диптерексом. Материалы науч.конф.Всес.о-ва гельминтологов. М., 1966, ч. 4, с.89-95.

30. Демидов Н.В., Вабянскас М.А., Вишняускас А.Й. ГХФ -эффективный антгельминтик при фасциолезе овец. Бюл.науч.-техн.информ.Литовского н.-и.вет.ин-та, 1967, вылЛ, с.40-41.

31. Демидов Н.В. Испытание ГХФ при фасциолезе овец. Бюл. Всес.ин-та гельминтол., 1969, вып. 3, с.31-32.

32. Демидов Н.В. Испытание химически чистого ГХФ при фасциолезе овец в производственных условиях. Бюл.Всес.ин-та гельминтол., 1970, вып. 4, с.35-38.

33. Демидов Н.В. Испытание и применение новых антгельмин-тиков в CCGE для борьбы с гельминтозами животных. Материалы венгерской вет.фармакотерапев.конф. Будапешт, 1970.

34. Демидов Н.В., Райхер Ш.Г. Дальнейшие исследования по химиопрофилактике фасциолеза овец диптерексом. Сб.работ по гельминтологии. М., 1971.

35. Демидов Н.В., Райхер Ш.Г. Испытание некоторых органических соединений при.экспериментальном фасциолезе. Бюл. Всес.ин-та гельминтол., 1970, вып. 4, с.39-41.

36. Диденко П.П. Поиски новых антгельминтиков с нематодо-и цестодоцидными свойствами среди различных органических соединений и изучение антгельминтных свойств сульфена. Автореф. Дис. канд.вет.наук, - М., 1971, - 20 с»,

37. Дробинский И.Р., Житарь Б.Д., Негреску В.Я., Халито-ва В.И. Активность альдолазы при некоторых заболеваниях печени. В кн.: Материалы 5 Всес.конф. по клинич.биохимии инфекционных болезней. - Рига, 1975.

38. Збарский Б.И., Иванов И.И., Мардашов С,Р. Биологическая химия. Ленинград, 1972.

39. Завелишко А.Ф. Сравнительная диагностическая ценность определения активности фруктозо-дифосфатальдолазы и фруктозо-монофосфатальдолазы при гепарите. Кишинев: здравохранение, 1972, № 3, с.20-23.

40. Кублицкене О.А. Экспериментальный фасциолез: влияние паразита на организм хозяина и стимуляция восстановительных процессов в пораженной печени животных. Автореф.Дисс.докт.вет.наук. Вильнюс, 1970, - 32 с.

41. Кузнецов М.И., Демидов Н.В., Ниссембаум И.А., Кондратьев В.П. Эффективность метода химиопрофилактики фасциолеза овец хлорофосом. Бюл.Всес.ин-та гельминтол., 1970, вып. 4, с.83-84.

42. Коровкин Б.Ф. Ферменты в жизни человека. М.Медицина, 1972.

43. Клейн Ю.С. Активностьферментов крови при трихинниллезе. МП и ПБ, 1971, т.40, № 6, с.667-672.

44. Иванов И.И., Коровкин Б.Ф., Маркелов И.М. Введение в клиническую энзимологию. Л.: Медицина, 1974.

45. Лукин А.К., Худошин В.И. Испытание антгельминтиков при фасциолезе. Ветеринария, 1975, № 5, с.80-81.

46. Лимахина М.А, Активность ферментов сыворотки крови при остром описторхозе. науч.труды Омского мед.ин-та, 1975, № 112, с.13-15.

47. Мансурова И.Л. Биохимия печени больных гепатитом и циррозами. Автореф.Дис. канд.мед.наук, Душанбе, 1967.

48. Мансурова И.Д. Ферментная диагностика острых и хронических поражений печени. в кн.: Проблемы медицинской энзимоло-гии. М., 1970, с.169-181.

49. Мовсесян Н.А. К вопросу об изменениях ацетилхолина и активности холинэстеразы при экспериментальном фасциолезе и мюл-лериозе овец и нормализующая роль витамина А. Автореф.Дис. канд.вет.наук. - Ереван, 1967.

50. Олейник А.П. Влияние диамфенетида на организм овец при фасциолезе. Ветеринария, 1977, № 5, с.65-67.

51. Олейник А.П. Влияние диамфенетида на генеративную функцию печени животных. Бюл.Всес.ин-та гельминтол., 1977, вып. 21, с.54-58.

52. Олейник А.П. К фармакологии диамфенетида. В кн.: Методы профилактики и борьбы с фасциолезом и другими трематодозами жвачных в обводняемых и осушаемых зонах СССЕ. - Тез.докл.Всес. конф. /Великие Луки, 21-23 июля,1977/, М., 1977, с.66-67.

53. Попов А.И., Банков Д. Опити за химиопрофилактика на фас-циолазата на овцете. Вет.-мед.науки, 1970, № 2, с.9-16.

54. Подильчак М.Д. Активность трансаминаз и альдолазы сыворотки крови при заболеваниях печени и желчевыводящих путей,- Б кн. Материалы науч.респуб.конф. Львов, 1975., C.II0-II3.

55. Покровский А.А. Биологические методы исследований в клинике. М.: Медицина, 1969.

56. Селихова О.В. Активность некоторых ферментов в сыворотке крови овец при фасциолезе. Автореф.Дис. канд.вет.наук-М., 1970, - 19 с.

57. Селихова О.В. Активность ферментов аминотрансфераз, альдолазы.и фосфогексоизомеразы при экспериментальном.фасциолезе овец. - Тр.Всес.ин-та гельминтол., 1970, т.16, с.217-222.

58. Селихова О.В. Активность некоторых ферментов при неспецифической профилактике аскаридоза у свиней. Бюл.Всес.ин-та гельминтол., 1976, вып. 17, с,68.

59. Селихова О.В. Активность некоторых ферментов снвортки крови при экспериментальном фасциолезе овец и макроканторинхо-зе свиней. Бюл.Всес.ин-та гельминтол., 1976, вып.17, с.33-39.

60. Согоян И.С. Развитие патоморфологических изменений при экспериментальном фасциолезе овец, вызванном F.gigantica . -Тр.Арм.н.-и.вет.ин-та. Ереван;, 1955, вып.8, с.155-163.

61. Скрябин К.И. Глистные инвазии овец и их значение в экономике овцеводческих хозяйств. 1931, М.

62. Стояновский С.В., Сутягин B.C. Изменение активности некоторых ферментов сывортокт крови овец до и после дегельминтизации при спонтанном фасциолезе и мониезиозе. Тр.Львовского вет.ин-та, 1977, с.60-61.

63. Суманов В.В. Эпизоотология фасциолеза овец и меры борьбы с ним в Бурятской АССР. Автореф.Дис. канд.вет.наук -Улан-Удэ, 1970, - 22 с.

64. Тодоров П.А. Клиническая лабораторная диагностика как медицинская дисциплина и перпективы ее развития. Лабораторное дело, 1962, J6 II, с.3-9.

65. Тумольская Н.И. Клинико-морфологическая характеристика поражения печени при некоторых гельминтозах. Автореф.Дис. канд.вет.наук, - М., 1966 - 19 с.

66. Фетисов В.И. Изыскание противодикроцелиозных препаратов.- Бюл.Всес.ин-та гельминтол., 1976, вып. 18, с.96-100.

67. Хазанов А,И. Функциональная проба в диагностике заболеваний печени, М.: Медицина, 1968.

68. Ханбегян Р.А. Экспериментальное изучение фасциолоцид-ного.действия ГХФ на преимагинальные формы фасциол. Тр.Арм. н.-и.ин-та животноводства и ветеринарии. Ереван, 1974, т.12, с.579-585.

69. Ханбегян Р.А. Поиск фасциолоцидов преимагинального действия /для дегельминтизации овец в условиях Армении/ и некоторые стороны их антгельминтного механизма и фармакодинамики. -Автореф.Дис. докт.вет.наук. М., 1977 37 с.

70. Хипс т. Применение антгельминтиков при фасциолезе в больших поголовьях крупного рогатого скота и овец. В кн.: Материалы венгерской ветеринарной фармакотерапевтической конференции. - Будапешт, 1972, т.2, с.330-335.

71. Хитенкова Л.И., Писков В.Б., Полуэктов В.М. Эффективность дисалана и дифенила при фасциолезе овец. Ветеринария, 1976, № 2, с.60-61.

72. Шахназарян Э.В. Об.испытании ГХФ при фасциолезе овец.-Ветеринария, 1971, № 9, с.71.

73. Эргашев А.И. Опыт оздоровления животноводческих хозяйств Андижанской области от фасциолеза овец с применением новых антгельминтиков и метода химиопрофилактика. Автореф. Дне. канд.вет.наук, - М., 1970, - 23 с.

74. Alderchalden В. Klinische Enzimologie. Stuttgart, 1958.

75. Agress О. Serum Transaminase.levels,in experimental mic-cardial infection. Circulation, 1955, v.11, pp.711-715.

76. Anderson P.H., Berrett S., Brush P.J., Herbert C.N. Biochemical indicators of liver injury in calves with experimental fascioliasis. Vet.Rec., 1977, v.100, pp.43-46.

77. Annen J.M., Borey J.C., Eckert J. Prufung neuer Faszio-lizide: 11.Wirksamkeitsvergieich von Rafoxanid und Diamphene-thid bei subakuter und chronischer Fasziolose des Schabes. Schweiz.Acch.Tierheilk, 1973, v.115, N 11, pp.527-538.

78. Armour J., Corba J. The anthelmintic activity of.Rafo-xanide against immatur F.hepatica in sheep. Vet.Rec., 1970, v.87, pp.211-213.

79. Armour J., Corba J. The anthelmintic efficiency of

80. Diamphenetide against.Pasciola hepatica in sheep. Vet.Rec., 1972, v.91, N 9, P.211-212.

81. Balasubramaniam C.f Anandan В., Alwar V.S. A note on a field trial with the new fasciolocide-diamphenethide. Indian Vet.J., 1974, v.51, IT 1, p.63-66.

82. Bahkov J., Rupova Ь., Dimitrova J. Biochemical studies on Pasciola hepatica and its pathogenic effect. IX.Activiti of some enzymes in blood serum from Gunea-Pigs experimentally infested with Pasciola hepatica. Helmintology, Sosia, 1977, IT 4, p.3-10.

83. Boray J.C., Happich P.A., Andrews J.C. Comparative che-motheraupeutical test for immature and.mature Fasciola hepatica infection in sheep. Austral.Vet.J.,1969,v.44, IT 2, p.72-78.

84. Boray J.C., Happich P.A. Standardised chemotheraupeuti-cal test for immature.and mature Pasciola hepatica infection in sheep. Vet.Rec., 1967, v.80, p.218-224.

85. Bradimun В., Schneider K. Klinishe untersuchungen sus pathogenese der fermentaktivitatserbenungen der Aldolase in serum. Klin.Med.,1960,Bd.204, H4, s.438.

86. Bresa M.K. Ojaske sposobu vysivy a vivoja motolic Pasciola hepatica v priebehu maritogonie. Polia veterinaria, 1962, v.6, И 1, p.67-73.

87. Bruns P.H. Chemische physiolojische und klinishe stadium uber die Aldolase der Blatserum und der roten sellen. Tesa Dusse-ldorf, 1953.

88. Campbell H., Hotson J. The anthelmintic efficiensy of clioxanide and rafoxanide against Pasciola hepatica and Haemon-chus contortus in sheep. Austr.Vet.J., 1977, v.47, N 1, p.5-8.

89. Campbell W.C., Barry T.A. A biochemical method for the detection of anthelmintic activity.against liver fluke (Pasciola hepatica7. J.of Parasitology, 1970, v.56, JJ 2, p.325-331.

90. Coles G.C. The inactivity of diamphenethide against lever fluke in, certain species of mammals. Res.Yet.Sci., 1976, v.20, p.110-111.

91. Corba J., Hovorka J., Popovic S. Ucinnost diamphenethide (Coriban) u oviec prirodsene invodovanych Fasciola hepatica. Yet.med. (CSSR), 1973, v.18, N 6, p.365-370.

92. Dawes B.(a) Juvennile stages of Fasciola hepatica during early penetration in to the liver of the mouse, Nature, 1961, v.19Q, p.646-647.

93. Dawes B.(b) The juvennile stages of Fasciola hepatica during early penetration in to.the liver of the mouse. Frans. Roy.Soc.Trop.Med.and Hyg., 1961, v.56, N 4, p.310-311.

94. Dawes B.(c) On the early stages of Fasciola hepatica penetration in to the liver of an experimental bott, the mouse. A gistological picture. J.Helminthol.,Leiper Sapplement,1961, p.41-52.

95. Dawes B.(a) On the growth and maturation of Fasciola hepatica L. in the mouse. J.Helminthol.,1962,v.36,N1-2, p.11-38.

96. Dawes B.(b) Additional notes on the,remarks about recent researches in Belgium. J.Helminthol.,1962,v.36,N3,p.259.

97. Dawes B. Fasciola hepatica Ь.a.tissue feeder (Corres-pondense). Nature, 1963, v.198, p.1011-1012.

98. Dawes В., Huphes DfL. Fasciololiasis: the invasive staiges of Fasciola hepatica in mammalian hosts. Adv. in pa-rasitol., 1964, N 2, p.97-168.

99. Diskerson G., Harfenist M., Kingsbury P. A chemothera-peutic agent for.all stages of lever fluke disease in sheep. Brit.Yet.J., 1971, v.127, N 1, p.31-33.

100. Edwards C.M.(a) Treatment of experimentally producedacute fasoioliasis in: sheep: a further triad with Rafoxanide audi Diamphenethide. Vet.Rec., 1972, v.91, pp.483-484.

101. Enzie F.D., Rev/ R.ft. , Colglazier M.Z. Chemopropbylaxis with Diamphenethide against experimental.infection.of Fascio-la hepatica in ruminants. Amer.J.Vet.Res., 1980, v.41, N2, p.l

102. Forster G., Weissmann Ch. Die Glutaminat-Oxalacetat-Ifcans aminaze aktivitat in serum bei Herzinfarkt. Cardiologia, 1957, Bd.30, H.3, s.196.

103. Gerlach U., Schurmeyer E., Enzymactivitat in Gewehe bei experiments lien Nieren-Schadigyngen. J.Gesamte Exp.Med.,1960, v.132, pp.413-417.

104. Gulton J., Bamabe E., loth J. Etude dal,activite du bis (2—hydroxy-3,5~chlorophenil)-sulf oxyde sur les formes immature de Fasciola hepatica . Bull.Acad.Vet.France, 1974, v.44, N£, pp.233-238

105. Guralp N. Fasciola gigantica in der Turkei und inhre Be-kampfung mit Bayer 9015 (Bilevon R). Vet.Med.Nachr., 1969, N1, s.66-75.

106. Hankiewic.zz J., Hankiewicz K. Die aktivitat der serum transaminasen (GOT und GPT) bei der geschlachteten Rinder. Y/ien.tierarztl.Mschr., 1964, N51, s.145.

107. Harfenist M., Diamphenethide a new fasciolicide active - against - immature parasites. Res.Vet.Sci., 1971, v.17, N3, pp.312-315.

108. HStroun E.M., Hussein M.F. Climico-pathological aspects of experimental Fasciola ^i^antica infection in calves. J.He-lmintol., 1976, v.50, N29, pp.143-144.

109. Hause W., Gerlach U. Uber die pathogenese.die klinisohe bedeutung der hyperfermentamie. Dtsch.Med.Wsch., 1958, Bd.83, N31, s.1310.

110. Hay J., Bayler J., Mitrove M. Ihe effect of administration of known fasciolicides in-diet to rats infected with. Fasciola hepatica. J.Parasitol., 1974, N66(3), pp.345-346.

111. Huphes D.L., Treacher R.J., Harness E. Plasma enzyme changes in.goat, infected with Fasciola hepatica and.effect of Nitroxynil. Res.Vet.Sci., 1973, v.15, N2, pp.249-255.

112. Huphes D.L., Treacher R.J., Harness E. The anthelmintic; activity of diamphenethide against immature Fasciola hepatica in goats and the course of experimetal infections as demonstre-ted by plasme enzyme changes. Res.Vet.Sci., 1974, N3, pp.302311.

113. Jennings R., Galtemhach S. Enzymatic changes in acute myocardial ischemic inijury. Arch.Path., 1957, v.64, N1, p.10.

114. Jolivet G-., Lafay E., Nicolas J.A. Action.du diamphene-tide.sur.Dicrocelium.lanceolatum. Bull.Acad.Vet.France, 1974, v.47, N7, pp.303-308.

115. Kadhim J.K. The comparative efficacy of diamphenethide-and rafoxanide. against Fasciola gigantica in sheep. Trop.med. and Parasitol., 1975, v.26, N2, pp.201,-204.

116. Kekwich R. Serum-cholinesterase activity in health and gimar disease. Biochem.J., 1960, v.76, pp.420-426.

117. Kendall S.B., Peiree M.A. Sinergism in the chemotherapy of fascioliasis. Brit.Vet.J., 1969, v.125, N2, pp.82-86.

118. Kendall S.B., Parfitt J.W. The effect of F.hepatica of hexachlorophene and nitroxynil (4-cyano-2-iodo-6-nitrophenol) in combination. Brit.Vet.J., 1971, v.127, N4, pp.149-153.

119. Kendall S.B., Parfitt J.W. Control of immture Fasciola hepatica using di-2-C4-acetamido phenoxyO ethyl ather. Folia parasitol, 1972, N3, pp.211-215.

120. Kendall S.B., Parfitt J.W. The effect of diamphenethide on Fasciola hepatica at.different stages of development. Res. Vet.Sci, 1973, v.15, N1, pp.37-40.

121. Kendall S.B., Parfitt J.W. Chemotherapy of infection with Fasciola hepatica in cattle. Vet.Rec., 1975, v.97, N 1, pp.9-12.

122. Kingsbury P.A., Rowlands D.ap T. Diamphenethide activityagainst all.stages of Fasciola spp. in sheep. Brit.Vet.J., 1972, v.128, N5, pp.234-241.

123. Molander D., Friedman M. , La Due J. Serum oholinestera-se in hepatio and neoplastic diseases. Amer.Int.Med., 1954, v.41, N6, p.1139.

124. Moore C. Chenges in serum pseudocholinesterase levels in patient with diseases of the heart, liver or muscsulosheletal systems. Amer.J.Med.Sol., 1957, v.234, N5, pp.532-542.

125. Nemeseri L., Gesztess.y Т., Magyar K., Nemesi M. С oriban fasciolicid vizsgalata nagyuzemi juhallomanyokban. Magy.alla-torv.lapja. 1975, v.30, pp.97-99.

126. Orlowsoi M. V/lasciwosoi fizjologiczne i sposoly badania aktywnosci niektotich enzymov. V/.Ks.: Enzymologia klinicza pod. red. E.Szozeklika. Warszawa, 1966, pp.168-210.

127. Pap J., Toth J. Serum transaminase vtzgalatek kiserlotes coronaria ligaturak utan. Kisert.orvostud. 1962, t.14, n.6, s.604.

128. Pavlov P., Georgiev Bl. Application of Coriban and Dis-to-5 against fascioliasis. XX World Veterinary Congress, Summaries, 1975, p.252.

129. Попов А., Банков Д., Братанов В. Опити за химиопрофилак-тика на фасдиолазата по овцете. Бет.мед.науки,1970, №2, с.9-16.

130. Richterich R. Enzymopathologie. Berlin. 1958.

131. Ross J.Or., Todd J.R., Dow C. Single experimantal infections of calves with the liver fluke, Fasciola hepatica (Linnseus, 1758). J.сотр.Path., 1966, v.76, N6, p.67.

132. Rowlands D.ap T. Diamphenethide a drug offering a fresh approach to - the treatment of liver fluke diseases in sheep. Pestic.Sci., 1973, v.4, N6, pp.883-889.

133. Rowlands D.ap T. Diamphenethide in prophylaxsis.of ovine fascioliasis. Vet.Rec., 1974, v.95, N4, pp.547-551.

134. Shapira G., Shapira F. Lielevation du-taux.de l1aldolase serique test biochemique myopathies. Sem.hop., 1953, v.29, p.1917.

135. Sibley J.A., Lehninger A.L. Aldolase in serum and tissues aldolase bearing animals. J.Nat.Caneer.Inst., 1949,v.9, p.303.

136. Sutta J., Vrzgula L. Changes in the transaminases (SGOT, SGPTO) alkaline phosphatase and bilirubin in blood.serum.of -sheep following experimental bile duct obstruction. Aroh.exp. Vet.Med., 1969, N23, p.1015.

137. Takemoto J., Vokota M., Katani H. A note on a.field trial with the.new fasciolicide diamphenethide. Bull.Univ. Osaka Prefect., 1972, B.29.

138. Taylor S.M., Cox E.N. Liver fluke infection with particular reference to farm management. Agr.North.Irel., 1980, v.55, N6, pp.166-168.

139. Tongson M.S. A national fascioliasis control program for the Phillippines. Phillip.J.Vet.Med., 1978,'v.17, N1-2, pp.106-120.

140. Ueno H., Morales G. Fasciolicidal activity of diamphenethide and niclofolan against Fasciola hepatica in.sheep in the Altiplano region of Bolivia. Nat.Inst.Anim.Health.Quart.,1973, v.13, N2, pp.75-79.

141. Vanista J., Beranova L. Dei klinische Bedeuteng der Ac-tivitat der Omitthincarbamiltransferase in serum. Lychr.ges. innere.Med., 1964, v.19, N3, p.137.

142. Vercoe R.R., Malone J.C. Teratogenicity and fertylity stadies with 68-198 in sheep Coriban. Information for Registration. The.Wellcome Foundation Ltd. London and Berkhamsted. Report Series. BN 175-70, 1976.

143. Walley J.K. Oxyclozanide (3,3*,5,5',6-pentachloro-2,2«-degydrobenzannilide-Zanil) in the treatment of liver fluke

144. Fasciola hepatica in sheep and oattl. Vet.Rec., 1966, v.78, pp.267-275.

145. Y/alwork L.M., Clampitt R.B., Malone J.C. 68-198, Rat oral 91 day toxicity study Coriban. Information for Regis-, tration. The We11come Foundation Ltd. London and Berkhamsted. Report Series B, N143-71, 1976.

146. Warburg 0., Christian W. Carungsfermente in Blutserum von Tumor-Ratten. Biochem.Leitehr., 1943, v.314, pp.399-408.

147. Wegmann Т., Furst C. Neure aspecte der echinokokkenkra-nkheit. Lchwein.Med.Wschr., 1959, N89, p.32.

148. Willomitzer J., Kursa J., Chroustova E. Chemoprofilak-tica.ucinnost.bexachlorofenu pri motolicnatosti ovci. Vet. Med., 1968, v.13, N3, s.159-170.

149. Wroblewsci F., La Due J.S. Serum glutamic oxalacetic transaminase activity as an index of liver fluke cell injury. inn.Int.Med., 1955, N43, p.345.