Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Отдаленные последствия действия бета-излучения трития на геном человека

ВАК РФ 03.00.01, Радиобиология

Автореферат диссертации по теме "Отдаленные последствия действия бета-излучения трития на геном человека"

На правах рукописи

Нагиба Вадим Игоревич

ОТДАЛЕННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ДЕЙСТВИЯ БЕТА-ИЗЛУЧЕНИЯ ТРИТИЯ НА ГЕНОМ ЧЕЛОВЕКА

03.00.01 - радиобиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва 2009

003465579

Работа выполнена в радиобиологической лаборатории предприятия «Российский Федеральный Ядерный Центр - Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной физики» (РФЯЦ-ВНИИЭФ)

Научный руководитель:

кандидат биологических наук Татьяна Ильинична Хаймович

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Ирина Ивановна Пелевина доктор медицинских наук, профессор Елена Васильевна Домрачева

Ведущая организация: Российский научный центр радиологии и

хирургических технологий Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи, г. Санкт-Петербург.

Защита состоится «_9_» апреля 2009 г в _15_ч_30_мин на заседании

диссертационного совета Д 501.001.65 при Московском государственном университете имени М.В. Ломоносова по адресу 119899, г. Москва, ГСП-1, Ленинские горы, дом 1, Биологический факультет, аудитория_557_

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Биологического факультета МГУ имени М.В. Ломоносова.

Отзывы просим присылать по адресу: 119991, Москва, Ленинские горы, МГУ, Биологический факультет, Веселовой Т.В. Факс: (495) 939-11-15

Автореферат разослан «_6_» марта_ 2009 г

Ученый секретарь

диссертационного совета, ел^й^«^ Т.В.Веселова

доктор биологических наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Тритий является одним из радиобиологически значимых радионуклидов, поступающих в окружающую среду, как из природных, так и техногенных источников. Действие трития и его соединений на организм человека характеризуется рядом особенностей, одной из которых является его способность включаться в состав биологически активных молекул. Тритий способен замещать водород в молекуле ДНК, что может привести к увеличению периода его выведения из организма и, соответственно, к возрастанию риска отдаленных последствий облучения, в том числе, канцерогенного риска. Радиобиологические эффекты действия бета-излучения трития исследованы преимущественно в экспериментах на животных in vivo и на клетках человека in vitro. Также был выполнен ряд работ по изучению особенностей действия бета-излучения трития на организм человека in vivo (Romm, Stephan,1985; Lloyd et.al,1986; Lloyd et.al, 1998; Lucas et.al,1992; Joksic et.al,1998).

В последние десятилетия в связи с развитием ядерной индустрии, интенсификацией работ по созданию термоядерных реакторов и перспективами развития термоядерной энергетики значительно увеличилось содержание трития в окружающей среде. С вводом в строй энергетических термоядерных реакторов, содержание трития на единицу тепловой мощности может в 104-105 раз превысить аналогичный показатель для реакторов деления. Поэтому изучение биологических эффектов действия бета-излучения трития является одной из актуальных задач современной радиобиологии и имеет большое практическое значение для безопасного развития атомной индустрии.

Группа специалистов РФЯЦ-ВНИИЭФ в процессе профессиональной деятельности на протяжении длительного времени подвергалась воздействию бета-излучения трития. Наибольшему радиационному риску были подвержены профессионалы-атомщики, которые начали работать на предприятиях ядерного комплекса в 50-е годы и неоднократно находились в условиях повышенного техногенного радиационного фона в период отсутствия индивидуального дозиметрического контроля. Уникальность этой группы специалистов заключается в том, что все они в течение длительного времени работали с одним видом ионизирующего излучения - бета-излучением трития. Численность этой группы в настоящее время заметно уменьшается, а сведения об индивидуальных дозах радиационного воздействия подчас отсутствуют или не являются достоверными.

В связи с этим представляется чрезвычайно важным изучение состояния генома профессионалов-атомщиков, работавших с тритием, для получения дополнительной информации об особенностях воздействия бета-излучения на организм человека, а реконструкция поглощенных доз с помощью биологического

метода дозиметрии по частоте стабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови позволит объективно оценить неблагоприятные последствия облучения.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы было изучение отдаленных эффектов действия бета-излучения трития на геном человека.

В задачи работы входило:

1. Определить уровень нестабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови профессионалов-атомщиков;

2. Определить уровень стабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови профессионалов-атомщиков;

3. Провести экспериментальное исследование in vitro дозовой зависимости влияния бета-излучения трития на частоту хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови в диапазоне доз от 0 до 1 Гр и построить калибровочные кривые «доза-эффект»;

4. Определить значение относительной биологической эффективности (ОБЭ) бета-излучения трития по частоте хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови применительно к конкретным условиям исследования.

5. Провести реконструкцию поглощенных доз у профессионалов-атомщиков с помощью биологического метода дозиметрии по частоте стабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови.

Научная новизна работы. Впервые проведено цитогенетическое обследование, включающее анализ стабильных и нестабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови, представительной группы специалистов РФЯЦ-ВНИИЭФ, подвергавшихся воздействию бета-излучения трития в процессе профессиональной деятельности.

Впервые для этих специалистов, спустя сорок и более лет с начала работы в условиях радиационно-опасного производства, проведена реконструкция поглощенных доз с помощью биологического метода дозиметрии по частоте стабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови.

При сравнении результатов цитогенетического обследования групп профессионалов - атомщиков, подвергавшихся в процессе профессиональной деятельности воздействию бета-излучения трития и гамма-нейтронному воздействию в сопоставимых дозах, подтверждена более высокая (примерно в 3 раза) биологическая эффективность бета-излучения трития.

Практическое значение работы. Показана информативность и значимость анализа стабильных и нестабильных хромосомных аберраций для регистрации

радиационного поражения при воздействии бета-излучения трития.

Определена целесообразность использования анализа хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови при обследовании профессионалов-атомщиков с целью формирования групп риска отдаленных последствий облучения, в том числе, канцерогенеза.

Полученные в экспериментальном исследовании коэффициенты ОБЭ в совокупности с методами физической и биологической дозиметрии позволяют увеличить надежность и точность определения степени радиационного поражения организма при воздействии бета-излучения трития при нештатных ситуациях и, соответственно, оценить риск отдаленных последствий облучения.

Положение, выносимое на защиту. Частота нестабильных хромосомных аберраций - дицентриков и центрических колец в лимфоцитах периферической крови профессионалов-атомщиков, работавших с тритием и его соединениями и обследованных через 40 и более лет с момента начала работы в условиях радиационно-опасного производства, является объективным показателем радиационного воздействия, а частота стабильных хромосомных аберраций -транслокаций может применяться для ретроспективной оценки индивидуальных доз

Апробация работы. Основные результаты и положения диссертационной работы были доложены и обсуждены на 2-й Межотраслевой научно-технической конференции «Охрана природы и экологическая безопасность на предприятиях Минатома», (Саров, 2002); Sarov Proceeding International conférence «Genetic conséquences of Emergency Radiation Situations» Moscow, Russia, 2002; I Международная конференция «Человек и электромагнитные поля», (Саров, 2003); II Международная конференция «Человек и электромагнитные поля», (Саров 2007).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, материалы и методы, результаты, обсуждение), выводов и списка литературы. Текст диссертации изложен на 131 машинописных страницах, иллюстрирован 30 таблицами и 34 рисунками. Список литературы включает 170 источников, из них 120- зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Характеристика обследованной группы

Формирование группы профессионалов-атомщиков для цитогенетического обследования проводили на основании анализа индивидуальных карт

дозиметрического контроля. Основными критериями формирования группы обследования явились вид ионизирующего излучения, действию которого подвергались профессионалы (бета-излучение трития и его соединений), величина суммарной поглощенной дозы, период работы (начало трудовой деятельности во вредных условиях труда в 50 - 60-е годы), а также вид выполняемых работ (профессия).

Контрольная группа была сформирована из сотрудников ВНИИЭФ, которые в течение всей своей профессиональной деятельности не имели контакта с ионизирующим излучением.

В основную группу было включено 79 человек (52 мужчины и 27 женщин), а в контрольную - 49 человек (47 мужчин и 2 женщины), проживающих на момент обследования в городе Сарове. Средний возраст основной группы составил 67 лет, а контрольной - 65 лет.

Большинство обследованных профессионалов-атомщиков начало работу в радиационно-опасных условиях производства в период с 1953 по 1962 годы и продолжали ее в течение 30 - 40 лет, то есть, практически всю свою трудовую жизнь. Средний стаж работы с бета-излучением трития в обследуемой группе составил 31 год, максимальный стаж - 51 год. Количество работающих профессионалов, входящих в основную группу на момент забора крови, составило 29 человек (36 %).

Оценка дозовых нагрузок на персонал была проведена расчетными методами по результатам измерений радиационной обстановки в рабочих помещениях на основе математической модели поступления трития в организм человека. Окончательная величина накопленной за период работы дозы состояла из дозы, реконструированной за период отсутствия данных индивидуального дозиметрического контроля, и дозы, полученной по данным индивидуального дозиметрического контроля. Суммарные поглощенные эквивалентные дозы, полученные профессионалами, составили от 0,02 до 0,99 Зв, при этом большинство из них (70 человек) получили дозы менее 0,25 Зв.

Цитогенетическое обследование профессионалов-атомщиков, работавших с тритием и его окисью, включало анализ нестабильных хромосомных аберраций с использованием классического цитогенетического метода и стабильных хромосомных аберраций с помощью FISH метода.

Анализ нестабильных хромосомных аберраций проведен у 79 человек, у 20 из них проанализирована частота стабильных хромосомных аберраций.

Культивирование лимфоцитов периферической крови и приготовление хромосомных препаратов проводили стандартным методом (Снигирева и др., 2003). В состав культуральной среды входила среда RPMI-1640, которая содержала 15%

эмбриональной телячьей сыворотки, 2,5% фитогемагглютинина, 2 мМ глютамина, 10 мМ 5-бромдсзоксиуридина в конечной концентрации З-б мкг/мл и антибиотики. Инкубацию клеточной культуры проводили при 37°С в течение 48 часов.

Препараты метафазных хромосом, предназначенные для анализа нестабильных хромосомных аберраций, окрашивали, используя технологию «флюоресценция плюс краситель Гимза» (FPG-метод) для определения доли клеток, находящихся на стадии первого митотического деления.

Анализ нестабильных хромосомных аберраций проводили путем микроскопирования, причем анализировали только метафазы I митоза, имеющие в сумме 46 центромер. Учитывали все типы хромосомных аберраций.

Анализ стабильных хромосомных аберраций (транслокаций) проводили с помощью метода окрашивания, основанного на молекулярной гибридизации ДНК-зонда с ДНК метафазных хромосом, фиксированных на предметном стекле, с последующим использованием флюоресцентной микроскопии для детекции результатов гибридизации (FISH метод). Для анализа транслокаций использовали коммерческие наборы фирмы MetaSystems GmbH, которые включают ДНК-зонды, специфичные к 1, 4 и 12 хромосомам человека. Для описания транслокаций использовали следующую классификацию: конфигурацию, при которой в клетке имелись две двуцветных хромосомы, взаимно обменявшиеся своими частями, расценивали как «полную» транслокацию (tc). Если в клетке была только одна двуцветная хромосома, то транслокацию считали «неполной» (t,).

Для пересчета частоты обменных аберраций с участием окрашенных хромосом на геномную частоту этих событий использовали следующую формулу (Lucas et al, 1989).

Fc = Fp/2,05*fP(l-fP),

где Fg - частота транслокаций, рассчитанная на весь геном; FP - частота обнаруженных транслокаций в части генома; f р - доля генома, которую составляют «окрашенные» хромосомы.

Схема проведения радиобиологического эксперимента

Для исследования дозовой зависимости частоты хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека при действии бета-излучения оксида трития (НТО) был проведен эксперимент по облучению проб крови в диапазоне доз от 0,05 до 1 Гр при двух режимах.

В первом случае (вариант А) мощность дозы при облучении проб крови была разной и составляла от 0,0025 до 0,0625 Гр/час, при этом время облучения оставалось постоянным - 24 часа. Во втором случае (вариант В) облучение в разных дозах проводили с одинаковой мощностью дозы, равной 0,0313 Гр/час, а время облучения различалось. В таблицах 1 и 2 представлены режимы облучения при двух вариантах.

Таблица 1. Режим облучения проб крови бета-излучением НТО с изменяющейся мощностью дозы и постоянным временем облучения (режим Л)

№ п/п Доза, Гр Мощность дозы, Гр/час Объемная активность, Бк/мл

1 0,06 0,0025 4,59-106

2 0,15 0,0063 13,80-106

3 0,26 0,018 22,75-106

4 0,50 0,021 45,90-106

5 0,75 0,031 67,80-106

6 1,00 0,042 91,90-106

Таблица 2. Режим облучения проб крови бета-излучением НТО с постоянной мощностью дозы и с разным временем облучения (режим В)

№ п/п Доза, Гр Время облучения, час

1 0,05 1,6

2 0,15 4,8

3 0,25 8,0

4 0,50 16,0

5 0,75 24,0

6 1,00 32,0

Всего было проведено б серий облучений проб крови, полученных от 5 доноров. Каждую серию облучений проводили при двух режимах: А и В.

Пробы крови облучали в стерильных условиях при комнатной температуре. В каждую пробирку помещали по 5мл цельной крови, 1мл среды RPMI-1640 с антибиотиками и 1мл раствора НТО соответствующей активности. Стерилизацию растворов НТО проводили, пропуская их через фильтрующие насадки Millipore. Процедуру отмывки надосадочной жидкости повторяли 4 раза, центрифугируя пробы крови в течение 15 минут при 1000 об/мин. Бета-активность удаляемой надосадочной жидкости после четвертой отмывки определяли на жидкостном сцинтилляционном счетчике РЖС-05 с использованием сцинтилляционного раствора Ultima Gold. Погрешность измерений составила ± 10%.

Статистическую обработку результатов проводили общепринятыми методами (Гланц, 1999, Лапач и др., 2000). Достоверность различий между группами оценивали с помощью точного критерия Фишера.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ нестабильных хромосомных аберраций в группе профессионалов-атомщнков

В таблице 3 представлены результаты анализа нестабильных хромосомных аберраций в группе профессионалов-атомщиков. Здесь же приведены результаты обследования контрольной группы.

Таблица 3. Результаты цитогенетического обследования группы профессионалов-атомщиков (анализ нестабильных хромосомных аберраций)

Группа Кол-во человек Кол-во клеток Частота хромосомных аберраций, на 100 клеток, М± m

ab die + rc асе ehr

Контроль 49 51893 0,92 ± 0,04 0,08 ±0,01 0,32 ± 0,02 0,51 ±0.03

Профессионалы 79 65557 1,82 ±0,05* 0,18 ±0,02* 0,64 ± 0,03* 0,95 ± 0,04*

* - разница с контрольными значениями достоверна, р<0,05, точный критерий Фишера

ab - общее число аберраций;

die + гс - дицентрики и центрические кольца;

асе -ацентрические фрагменты; ehr —хроматидные аберрации.

Статистический анализ полученных данных позволил выявить достоверные различия по всем цитогенетическим показателям - общая частота хромосомных аберраций, частота дицентриков и центрических колец, частота ацентрических фрагментов, а также аберраций хроматидного типа в группе профессионалов-атомщиков достоверно превышала соответствующие контрольные значения. Что касается маркеров радиационного воздействия - дицентриков и центрических колец, то их частота в группе профессионалов-атомщиков была в 2,25 раз выше, чем в контрольной группе. Таким образом, проведенный цитогенетический анализ позволил выявить среди циркулирующих лимфоцитов периферической крови клетки с хромосомными аберрациями - дицентриками и центрическими кольцами, индуцированные бета-излучением трития.

Была проанализирована зависимость индивидуальной частоты хромосомных аберраций от накопленной за весь период работы поглощенной дозы. В целом наблюдается слабая, но значимая корреляция индивидуальных частот обменных

аберраций и значений поглощенных доз (коэффициент корреляции составил 0,23; р < 0,05).

Для более детального анализа дозовой зависимости частоты хромосомных аберраций обследованная группа профессионалов-атомщиков была разделена на 3 равные по числу людей подгруппы согласно значениям накопленных поглощенных доз. В таблице 4 представлены результаты проведенного анализа.

Подгруппы с наименьшими и с наибольшими значениями накопленных доз достоверно отличаются по частоте дицентриков и центрических колец. Частота обменных аберраций составила 0,14 ± 0,02 в первой подгруппе и 0,24 ± 0,04 на 100 клеток во второй. Следует отметить, что все подгруппы, включая также и подгруппу с накопленными значениями доз менее 3,6 сЗв, по всем цитогенетическим показателям достоверно отличаются от контрольных значений.

Таблица 4. Результаты цитогенетического анализа в группах профессионалов-атомщиков с разными значениями суммарных поглощенных доз

Доза, сЗв Кол-во человек Кол-во клеток Частота хромосомных аберраций, на 100 клеток, М ± т

аЬ <Кс+гс асе сЬг

Контроль 49 51893 0,92 ± 0,04 0,08 ±0,01 0,32 ± 0,02 0,51 ±0.03

О <3,6 27 24481 1,69 ±0,08" 0,14 ±0,02*' 0,59 ±0,05* 0,92 ± 0.06 *

3,6<0< 10,3 26 21411 1,79 ±0,09" 0,16 ±0,03* 0,64 ±0,05* 0,95 ± 0,07 *

Б >10,3 26 21283 2,00 ±0,10* 0,24 ±0,04** 0,68 ±0,06* 0,98 ±0,07*

" - различия с контрольной группой достоверны

* - различия между подгруппой с накопленной дозой меньше 3,6 сЗв и подгруппой с дозой больше 10,3 сЗв достоверны, р < 0,05, точный критерий Фишера.

Поскольку клетки с нестабильными хромосомными аберрациями (дицентриками и центрическими кольцами) постепенно элиминируют из периферической крови, по остаточной частоте дицентриков и центрических колец спустя годы после радиационного воздействия можно только судить о возможном факте облучения без оценки дозы. Однако результаты проведенного анализа, несомненно, важны, особенно при осуществлении цитогенетического мониторинга в группах людей, подвергшихся облучению в процессе профессиональной деятельности. Полученные результаты позволяют оценить степень повреждения

генома и могут быть объективным критерием при формировании групп риска развития отдаленных последствий облучения, в том числе канцерогенеза.

Анализ стабильных хромосомных аберраций в группе профессионалов-атомщиков

В таблице 5 приведены объединенные данные для обследованной группы профессионалов-атомщиков.

Учитывая имеющиеся в литературе сведения об увеличении частоты транслокаций с возрастом, полученные результаты сравнивали не только с контрольными значениями, полученными при обследовании контрольной группы (Snigiryova е1.а1, 1997 ), но и с литературными данными (\Vhitehouse, е1 а1., 2005).

Средняя частота транслокаций для всей обследованной группы составила 21,8 ±3,1 на 1000 клеток. Эта величина примерно в 2 раза превышала контрольный уровень по данным литературы (как для возраста 60-69 лет, так и для возраста 70-79 лет) и в 4 раза - уровень транслокаций собственной контрольной группы. Только для двух обследованных профессионалов были получены высокие значения частоты транслокаций - 87.9 ± 14,5 и 57,5 ± 15,6 на 1000 клеток. Исключение этих людей из расчета лишь незначительно снижало значение средней частоты транслокаций (19,0 ± 1,7 на 1000 клеток).

Принимая во внимание, что частота транслокаций в лимфоцитах периферической крови используется для ретроспективной дозиметрии, была проанализирована зависимость этого показателя от величины накопленной за период профессиональной деятельности дозы. В обследованной группе профессионалов выявлена положительная корреляция между индивидуальной частотой транслокаций в лимфоцитах крови и поглощенной дозой, полученной с помощью расчетных методов дозиметрии (г=0,75; р<0,001).

Таблица 5 - Результаты цитогенетического анализа в группе профессионалов-атомщиков (FISH метод)

Группа Число обследован ных Эквивалентная доза, сЗв, М±т Возрастной диапазон Число клеток -экв. (N3KB) Число транслокаций (tc+tl) Геномная частота транслокаций на 1000 клеток (Fc) М± m

Профессионалы -атомщики 20 20,4 ± 5,9 63-76 14342 314 21,9 ± 3,1*

2 82,0 ± 17,5 67-68 618 48 77,7 ± 14,1*

18 13.6 ±3,6 63-76 13724 266 19,4 ± 1,7*

Контроль (Whitehouse et al, 2005) 67 - 60-69 32547 328 10,1 ±0,8

41 - 70-79 17227 231 13,4 ± 1,2

Контроль(Бш£1гуоуа et.al, 1997) 16 - 35-61 9061 49 5.4 ± 1,1

* - различия с контрольными значениями достоверны, р< 0,05 Ыэк,- клеточный эквивалент;

N3«, = 2,05ХГРХ(1-хN; где Гр - доля генома, которую составляют «окрашенные» хромосомы (0,187); N - число проанализированных метафаз.

Исследование дозовой зависимости для частоты хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека при действии бета-излучения оксида трития (НТО)

В эксперименте in vitro было проведено исследование влияния дозы бета-излучения трития на частоту хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови. Были проанализированы дозовые зависимости для частоты дицентриков и центрических колец, полученные после облучения проб крови бета-излучением НТО при разных режимах радиационного воздействия, и построены кривые «доза-эффект» (рис. 1). Статистический анализ данных показал, что дозовые зависимости, полученные при разных режимах облучения, не имели достоверных различий. Поэтому данные двух экспериментов были объединены и проанализированы. Для построения регрессии использовался метод наименьших квадратов с весами, величины которых пропорциональны дисперсиям частот хромосомных аберраций. Полученная зависимость «доза-эффект» для дицентриков и центрических колец лучше всего описывается линейно-квадратичной моделью Y = (0,05±0,02) х 10"2+(3,87±0,12) Х 102XD+(7,28±0,14) Х 10"2XD2 где Y-частота дицентриков и центрических колец на 100 клеток; D-доза, Гр.

а о,15 ■

-- вариант А

-вариант В

0,6 Доза, Гр

Рисунок 1. Зависимости частоты дицентриков и центрических колец от дозы бета-излучения трития in vitro при разных режимах облучения

График регрессии для частоты дицеитриков и центрических колец представлен на рисунке 2.

0,6 Доза, Гр

Рисунок 2. Кривая «доза-эффект» для частоты дицентриков и центрических колец

Также были проанализированы зависимости «доза-эффект» для аберраций хромосомного и хроматидного типов. Коэффициенты регрессионных зависимостей вида у=с + аЭ+ЬО2 представлены в таблице 6.

Таблица 6. Коэффициенты регрессионных зависимостей вида у=с + аЭ+ЬО2

Цитогенетический показатель ах Ю-2 ЬхЮ'2 схЮ-2 г Р

Дицентрики и центрические кольца 3,87±0,12 7,28±0,14 0,05±0,02 0,891 <0,01

Аберрации хромосомного типа 7,29±0,35 16,49±0,44 0,92±0,25 0,912 <0,01

Хроматидные аберрации 0,92+0,02 - 0,87±0,14 0,319 <0,01

г-коэффициент корреляции; р - уровень значимости

В диапазоне доз от 0,05 до 1,0 Гр зависимости доза-эффект для дицентриков и центрических колец и для всех аберраций хромосомного типа описываются линейно-квадратичным уравнением, а для аберраций хроматидного типа - линейным уравнением.

Оценка относительной биологической эффективности бета-излучения

НТО. Полученные в радиобиологическом эксперименте результаты позволили провести оценку относительной биологической эффективности бета-излучения трития при данных, конкретных условий облучения. ОБЭ бета-излучения трития определяли, сравнивая полученные в эксперименте с НТО данные с результатами эксперимента по облучению проб крови гамма-излучением 60Со с мощностью дозы 0,103Гр/ми (уравнение регрессии-

У = (0,0008±0,0006)+(0,0080±0.0017)х0+(0,0771 ±0,0017)х02). Сравнивали дозы излучения, которые индуцируют одинаковую частоту хромосомных аберраций, а именно частоту дицентриков и центрических колец. Величину относительной биологической эффективности бета-излучения трития определяли, используя следующее уравнение:

ОБЭ = Ог/ Эр = [(0,0027+0,5019х0р+0,9442х0р2)"2 - 0.05191 / (1)

где: ОБЭ - относительная биологическая эффективность; - доза гамма-излучения, Гр;

Бр - доза бета-излучения, Гр.

График зависимости ОБЭ трития от дозы бета-излучения НТО приведен на рисунке 3.

В исследованном диапазоне доз ОБЭ трития выше эффективности гамма-излучения, особенно ярко это проявляется в области малых доз. Так, при минимальной дозе 0,05 Гр наблюдается максимальная ОБЭ трития, равная примерно 2,6. При дозе 1,0 Гр ОБЭ НТО составляет 1,15.

О 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1 1,1

Дою излучения трития, Гр

Рисунок 3. Значения ОБЭ бета-излучения трития в исследуемом диапазоне доз

40-

Д гамма-нейтронное • бета-излучение НТО — спонтанный уровень.

о о

2 35 •

й-

д А

0 10 20 30 40 50 60 70

Доза, сГр

Рисунок 4. Частота транслокаций в группах профессионалов-атомщиков, подвергавшихся действию бета- и гамма-нейтронного излучений (индивидуальные данные)

Данные по частоте транслокаций в группе профессионалов-атомщиков, подвергавшихся действию бета- излучения трития, а также аналогичные данные, полученные ранее (КЬаткл^сЬ й а1, 2001) при обследовании профессионалов-атомщиков, подвергавшихся действию внешнего гамма-нейтронного излучения, позволили проверить полученные в эксперименте значения биологической эффективности трития. С этой целью был проведен сравнительный анализ результатов цитогенетического обследования профессионалов-атомщиков, имевших близкие значения частот транслокаций. На рисунке 4 представлены индивидуальные значения частот транслокаций в группах профессионалов-атомщиков, подвергавшихся действию бета- и гамма-нейтронного излучений.

Средние значения частот транслокаций и поглощенных доз в группах профессионалов-атомщиков, подвергавшихся действию бета- и гамма-нейтронного излучений, представлены в таблице 7.

Таблица 7 - Результаты сравнительного анализа данных цитогенетического обследования групп профессионалов-атомщиков, подвергшихся действию бета- и гамма-нейтронного излучений

Вид воздействия Количество человек Частота транслокаций ¥а на 1000 кл. М± т Средняя доза, сЗв * М± т Оу-п / 0(.

Бета-излучение трития 18 19,4+ 1,7 13,6 ±3,5 3,3

Гамма-нейтронное излучение 13 19,8 ±2,7 44,4 ± 4,9

*- доза реконструирована по данным физической дозиметрии

Как следует из таблицы 7, в группе профессионалов, подвергавшихся действию гамма-нейтронного излучения, дозы, вызывающие эффект, близкий к наблюдаемому в группе профессионалов, подвергавшихся воздействию бета-излучения трития, были выше в 3,3 раза. Эти данные являются косвенным подтверждением более высокой биологической эффективности бета-излучения трития и позволяют сделать вывод о хорошем соответствии значениям ОБЭ бета-излучения трития, полученным при проведении радиобиологического эксперимента.

Реконструкция поглощенных доз в группе профессионалов-атомщиков по частоте стабильных хромосомных аберраций (транслокаций) в лимфоцитах периферической крови

Для восстановления полученных доз радиационного воздействия по частоте хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови используют калибровочную кривую «доза-эффект», полученную, как правило, при проведении радиобиологического эксперимента. В настоящей работе реконструкцию поглощенных доз проводили следующими способами:

- с использованием калибровочной кривой, полученной для частоты транслокаций при облучении проб крови бета-излучением трития (литературные данные, ОегщеЫ., 1998);

- с использованием калибровочной кривой для частоты транслокаций, полученной при облучении проб крови гамма-излучением б0Со (Рубанович и др., 2006) с учетом значений ОБЭ, полученных в данной работе.

Дозы были определены только для тех профессионалов, у которых частота транслокаций в лимфоцитах периферической крови достоверно превышала контрольные значения.

Таблица 8 - Биологическая оценка индивидуальных доз в группе профессионалов-атомщиков

Код Доза, полученная с помощью расчетных методов дозиметрии, сЗв Частота Транслокаций Fg, на 100 кл. Биологическая оценка дозы, сЗв

Вариант 1 (по калибровочной кривой для бета-излучения, Deng 1998) Вариант 2 (по калибровочной кривой для гамма-излучения с учетом ОБЭ трития)

S204 8,5 ± 1,2 1,9 ±0,6 24 14

S208 99,4 ± 22 5,7 ± 1,6 85 72

S211 2,8 ±0,8 2,3 ± 0,6 30 16

S212 1,05 ±0,5 2,4 ± 0,5 26 16

S213 11,3 ± 1,0 2,5 ± 0,7 26 20

S216 17,1 ±2,4 2,1 ±0,5 26 21

S219 6,1 ± 1,5 1,4 ±0,4 15 8

S220 1,6 ±0,5 3,1 ±0,6 43 20

S221 2,9 ± 0,6 2,0 ± 0,5 25 13

S223 3,9 ± 0,9 1,8 ±0,5 21 12

S226 1,4 ±0,4 3,2 ± 0,9 44 23

S242 34,4 ± 10,5 2,21 ±0,6 28 27

S244 48,1 ±5,0 1,9 ±0,6 23 25

S268 64,5 ±5,0 8,7 ±1,4 135 92

S271 34,4 ±3,2 2,9 ± 0,7 40 35

S275 29,4 ± 1,5 2,0 ±0,4 24 24

Результаты реконструкции доз по частоте транслокаций приведены в таблице 8. Значения доз, которые были оценены по частоте транслокаций по калибровочной кривой для бета-излучения, составили от 15 до 135 сЗв, а по калибровочной кривой для гамма-излучения с учетом ОБЭ трития - от 8 до 92 сЗв. Интересно отметить наличие достоверной корреляции между поглощенными дозами, полученными расчетными методами дозиметрии и дозами, реконструированными по частоте транслокаций. Коэффициенты корреляции составили 0,68 (р < 0,001) и 0,85 (р < 0,001)

для первого и второго вариантов биологической реконструкции доз, соответственно. При этом максимальная корреляция наблюдалась между значениями биологических доз, реконструированными двумя способами: коэффициент корреляции равен 0,95, р < 0,001. На рисунке 5 приведены соотношения реконструированных биологических доз от величин доз, полученных физическими методами.

Доза (физическая), сЗв

Рисунок 5. Соотношения реконструированных биологических доз и доз, полученных физическими методами

При оценке биологической дозы по калибровочной кривой для бета-излучения хорошее совпадение с расчетными дозами было получено для четырех обследованных профессионалов. Для одного человека (8244) «биологическая» доза была ниже расчетной, а для всех остальных - значительно выше расчетных значений. Можно предположить, что одной из причин наблюдаемых различий между расчетными и «биологическими» дозами является индивидуальная чувствительность организма к действию радиации, включая и индивидуальные особенности процессов репарации. Также нельзя исключить и возможные ошибки при восстановлении доз с помощью расчетных методов дозиметрии на основе результатов измерений радиационной обстановки в рабочих помещениях и построении математической модели поступления трития в организм человека.

При этом следует иметь ввиду, что применяемые для биологической дозиметрии калибровочные кривые построены в условиях острого однократного облучения, а восстановление доз проводится для профессионалов, подвергавшихся хроническому или пролонгированному облучению в течение длительного времени. Условия и характер радиационного воздействия могут быть очень индивидуальны и, к сожалению, учесть эти важные моменты не всегда представляется возможным.

ВЫВОДЫ

1.Средняя частота нестабильных хромосомных аберраций в группе профессионалов-атомщиков, обследованных через 40 и более лет с момента начала работы в условиях радиационно-опасного производства, достоверно превышает контрольный уровень. При этом частота маркеров радиационного воздействия -дицентриков и центрических колец в 2,25 раза выше аналогичного показателя в контрольной группе и коррелирует с величиной поглощенной дозы (коэффициент корреляции равен 0,23; р < 0,05).

3. Средняя частота стабильных хромосомных аберраций - транслокаций в обследованной группе профессионалов-атомщиков составила 21,9 + 3,1 на 1000 клеток. Эта величина в 4 раза превышает контрольный уровень. Выявлена положительная корреляция между индивидуальными значениями транслокаций и поглощенной дозой (г = 0,65; р < 0,01).

4. Проведено исследование in vitro влияния бета-излучения трития в диапазоне доз от 0 до 1 Гр на частоту нестабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови и построены кривые зависимости «доза-эффект». В исследованном диапазоне доз зависимости «доза-эффект» для дицентриков и центрических колец, а также для всех аберраций хромосомного типа описываются линейно-квадратичным уравнением, для аберраций хроматидного типа - линейным уравнением.

5. По частоте хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови определены значения ОБЭ бета-излучения трития в диапазоне доз от 0,05 до 1 Гр. Максимальное значение ОБЭ - около 2,6 получено в области малых доз (0,05 Гр). При увеличении дозы радиационного воздействия значение ОБЭ снижается, составляя около 1 при дозе 1 Гр.

6. Показано, что радиационное поражение генома клеток крови профессионалов-атомщиков, работавших с тритием, более чем в 3 раза превышает поражение генома после действия внешнего гамма-нейтронного излучения в отдаленные сроки после хронического воздействия. Эти данные являются косвенным подтверждением более высокой биологической эффективности бета-излучения трития и свидетельствуют о хорошем соответствии с экспериментально полученными значениями ОБЭ.

7. Реконструкция поглощенных доз с помощью биологического метода дозиметрии по частоте транслокаций в группе профессионалов-атомщиков проведена двумя способами: с использованием калибровочной кривой «доза-эффект» для бета-излучения трития и с использованием калибровочной кривой по частоте транслокаций для гамма-излучения 60Со с учетом значений ОБЭ, полученных в данной работе. Значения доз, оцененные по калибровочной кривой для бета-излучения, составили от 15 до 135 сЗв, а по калибровочной кривой для гамма-

излучения с учетом ОБЭ трития - от 8 до 92 сЗв. Показана высокая корреляция между значениями биологических доз, реконструированных двумя способами: коэффициент корреляции равен 0,95; р < 0,001.

Публикации по теме работы:

1-Хаймович Т.Н., Горбунова И.Н., Нагиба В. И.. Иванов К.Ю. Цитогенетический эффект в соматических клетках профессионалов-атомщиков, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС. Экологическая антропология; Минск. Белорусский комитет «Дети Чернобыля», 1999,312-315

2. Горбунова И.Н., Нагиба В.П.. Стяжкина Т.В., Иванов К.Ю., Хаймович Т.П. Оценка ОБЭ трития по цитогенетическим критериям в лимфоцитах периферической крови in vitro. // Потенциал российских ядерных центров и МНТЦ в тритиевых технологиях. Докл. международ, семинара. Саров. 17-21 мая 1999, 148-149

3. Khaimovich T.I, Nikanorova Е.А., Akaeva E.A., Yelisova T.V., lofa Е.1., Nagiba V.I.. Nilova I.N., Kostina L.N., Rubanovich A.V., Shevchenko V.A., Bogomazova A.N., Vilkina G.A., Novitskaya N.N., Kharchenko V.P., Khazins E.D., Snigiryova G.P., Reconstruction of absorbed dose by the frequency of stable and unstable chromosome aberrations in nuclear specialists at distant periods after exposure. Proceedings of IV ISTC scientific advisory committee seminar, Novosibirsk, 2001, 370-377

4. Снигирева Г.П., Новицкая H.H., Хаймович Т.И., Иванов К.Ю., Никанорова Е.А., Нагиба В. И. и др. Реконструкция поглощенных доз по частоте у профессионалов-атомщиков в отдаленные сроки после облучения с помощью цитогенетических методов И Сб. материалов 2-й Межотраслевой научно-технической конференции «Охрана природы и экологическая безопасность на предприятиях Минатома»; Саров, РФЯЦ-РФЯЦ-ВНИИЭФ, 2002, 225-233.

5. Snigiryova G.P., Bogomazova A.N., Novitskaya N.N., Khazins E.D., Vilkina G.A., Gorbunova I.N., Ivanov K.Yu., Nagiba V.I.. Nikanorova E.A., Khaimovich T.I., Akaeva E.A., Yelisova T.V., lofa Е.1., Nilova I.N., Kostina L.N., Rubanovich A.V., Shevchenko V.A. The study of cytogenetic effect in the nuclear specialists of Sarov Proceed. International Conf. «Genetic Consequences of Emergency Radiation Situations» Moscow, Russia, 10-13 Yune, 2002, 313-328.

6. Нагиба В.И.. Горбунова И.Н., Иванов К.Ю., Никанорова Е.А., Профе О.С., Хаймович Т.И. Спонтанный уровень хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови жителей г. Саров. Сб. докладов I Международной конференции «Человек и электромагнитные поля», Саров, РФЯЦ-ВНИИЭФ, 2005, 256-265.

7. Нагиба В. И.. Горбунова И. Н., Дудин А. В., Хаймович Т. И., Богомазова А. Н., Новицкая Н. Н., Снигирева Г. П., Акаева Э. А., Рубанович А. В.

Калибровочные дозовые зависимости частоты хромосомных аберраций в клетках крови человека при действии оксида трития in vitro. Оценка относительной биологической эффективности бета-излучения. Сб. докладов II Международной конференции «Человек и электромагнитные поля», Саров, РФЯЦ-ВНИИЭФ, 2008, 264-274.

8. Снигнрева Г. П., Акаева Э. А., Богомазова А. Н., Горбунова И. Н., Дудин А. В., Елисова Т. В., Иофа Э. Л., Костина Л. Н., Нагиба В.И.. Никанорова Е. А., Нилова И. Н., Новицкая Н. Н., Рубанович А. В., Хазинс Е. Д. Хаймович Т.Н. Стабильные и нестабильные хромосомные аберрации в лимфоцитах периферической крови профессионалов-атомщиков, работавших с тритием и его окисью. Сб. докладов II Международной конференции «Человек и электромагнитные поля», Саров, РФЯЦ-ВНИИЭФ, 2008, 274 - 284.

9.Снигирева Г.П., Хаймович Т.И., Богомазова А.Н., Горбунова И.Н., Нагиба В.И., Никанорова Е.А., Новицкая H.H., Хазинс Е.Д. Цитогенетическое обследование профессионалов-атомщиков подвергавшихся хроническому воздействию бета-излучения трития. Радиационная биология. Радиоэкология, 2009, 49, №1, 60-67.

Бумага для множительных аппаратов. Печать офсетная. Формат 60x84/16. Тираж 100 экз. Заказ 7578

Типография ООО "ФЭД+", Москва, ул. Кедрова, д. 15, тел. 774-26-96

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Нагиба, Вадим Игоревич

Обозначения и сокращения.

Введение.

1 Обзор литера гуры.

1.1 Метаболизм трития и его соединений.

1.1.1 Физико-химические свойства трития.

1.1.2 Источники трития.

1.1.3 Метаболизм трития и его соединений.

1.2 Экспериментальные исследования биологических эффектов трития и его соединений.

1.2.1 Зависимость биологических эффектов от дозы и мощности дозы бета-излучения трития.

1.2.2 Относительная биологическая эффективность трития.

1.3 Действие бета-излучения трития на организм человека.

1.3.1 Цитогенетические эффекты в лимфоцитах периферической крови человека.

1.3.2 Эпидемиологические исследования.

2 Материалы и методы.

2.1 Характеристика групп обследования.

2.1.1 Формирование когорты профессионалов-атомщиков, подвергавшихся действию бета-излучения трития и его соединений, и контрольной когорты для цитогенетического анализа.

2.1.2 Реконструкция поглощенных доз профессионалов расчетными методами на основе данных дозиметрии.

2.1.3 Характеристика обследуемой группы профессионалов и контрольной группы.

2.2 Методики проведения цитогенетического анализа.

2.2.1 Культивирование лимфоцитов и приготовление препаратов хромосом.

2.2.2 Анализ нестабильных хромосомных аберраций.

2.2.3 Анализ стабильных хромосомных аберраций.

2.3 Схемы радиобиологических экспериментов.

3 Результаты.

3.1 Результаты цитогенетического исследования когорты профессионалов-атомщиков, подвергавшихся действию бета-излучения трития, и контрольной когорты.

3.1.1 Анализ нестабильных хромосомных аберраций.

3.1.2 Анализ стабильных хромосомных аберраций.

3.2 Получение калибровочной кривой доза-эффект для частоты хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека при действии бета-излучения оксида трития.

3.2.1 Результаты предварительного этапа радиобиологического эксперимента.

3.2.2 Построение калибровочных кривых «доза-эффект».

3.3 Оценка относительной биологической эффективности (ОБЭ) бетаизлучения НТО.

3.4 Реконструкция поглощенных доз профессионалов - атомщиков по частоте стабильных хромосомных аберраций (транслокаций) в лимфоцитах периферической крови.

4 Обсуждение.

5 Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Отдаленные последствия действия бета-излучения трития на геном человека"

Актуальность темы.

Тритий является одним из радиобиологически значимых радионуклидов, поступающих в окружающую среду из природных и техногенных источников. Значительное увеличение содержания трития в окружающей среде обусловлено развитием ядерной индустрии, интенсификацией работ по созданию термоядерного реактора (международная программа ИТЭР) и перспективами развития термоядерной энергетики. С вводом в строй энергетических термоядерных реакторов, содержание трития на единицу тепловой мощности в 104-105 раз превысит аналогичный показатель для реакторов деления. В связи с этим изучение биологических эффектов действия трития и его относительной биологической эффективности является актуальной задачей радиобиологии и имеет большое значение для радиационной безопасности атомной отрасли.

Действие трития и его соединений иа биологические молекулы характеризуется рядом особенностей. Тритий способен включаться в состав биологически активных молекул, способен замещать водород в ДНК хромосом, что может привести к увеличению периода его полувыведения и возрастанию риска отдаленных последствий, в том числе, канцерогенного риска. Радиобиологический эффект действия бета-излучения трития показан преимущественно в экспериментах на животных in vivo и клетках человека in vitro. Последствия действия бета-излучения" трития непосредственно на организм человека, в частности на геном изучены недостаточно.

Группа специалистов РФЯЦ-ВНИИЭФ в процессе работы подвергалась воздействию бета-излучения трития на протяжении длительного времени. Наибольшему радиационному риску были подвержены профессионалы-атомщики, которые начинали работу на предприятиях ядерного комплекса в 50-е годы и неоднократно находились в условиях повышенного техногенного радиационного фона в период отсутствия индивидуального дозиметрического контроля. Уникальность этой группы заключается в том, что в других странах нет такого количества людей, работавших с одним видом ионизирующих излучений, наблюдение за которыми возможно в течение нескольких десятков лет. Численность этой группы в настоящее время заметно уменьшается, а сведения об индивидуальных поглощенных дозах подчас отсутствуют или не являются достоверными.

Поэтом}' оценка состояния генома персонала предприятий ядерного оружейного комплекса, работавших с тритием, а также реконструкция поглощенных доз с помощью методов биологической дозиметрии по частоте стабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови являются крайне актуальными в настоящее время.

Цель и задачи исследования

Основной целью настоящей работы было изучение отдаленных эффектов действия бета-излучения трития на геном человека.

Задачи исследования состояли в следующем:

1.Определить уровень нестабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови профессионалов-атомщиков.

2. Определить уровень стабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови профессионалов-атомщиков с помощью FISII метода.

3. Провести экспериментальное исследование дозовой зависимости действия бета-излучения трития in vitro и построить калибровочные кривые доза-эффект для частоты нестабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови при разных условиях облучения.

4.Определить значение относительной биологической эффективности (ОБЭ) бета-излучения трития по сравнению с гамма-излучением 60Со по частоте нестабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови применительно к конкретным условиям исследования.

5. Провести реконструкцию поглощенных доз у профессионалов-атомщиков с помощью метода биологической дозиметрии по частоте стабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови.

Научная новизна полученных результатов

Впервые проведено цитогенетическое обследование, включающее анализ стабильных и нестабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови, представительной когорты профессионалов-атомщиков, работавших с тритием.

Для изучения особенностей биологического действия бета-излучения трития спустя десятилетия после воздействия, результаты цитогенетического исследования тритиевой когорты сравнили с результатами, полученными при обследовании сотрудников РФЯЦ-ВНИИЭФ, подвергавшихся действию главным образом внешнего гамма-нейтропного излучения.

Впервые проведена реконструкция поглощенных доз по частоте стабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах крови в группе профессионалов-атомщи ков, работавших с тритием 40 и более лет тому назад.

Научно-практическая значимость работы

Показана информативность и значимость анализа стабильных и нестабильных хромосомных аберраций для регистрации радиационного поражения при воздействии бета-излучения трития в отдаленные сроки.

Определена целесообразность использования анализа хромосомных аберраций при обследовании профессионалов-атомщиков с целью формирования групп риска возникновения различных заболеваний, в том числе, онкологических.

Полученные коэффициенты относительной биологической эффективности в совокупности с методами физической дозиметрии позволяют увеличить надежность и точность определения уровня радиационного поражения организма при нештатных ситуациях.

Положение, выносимое на защиту: Частота стабильных и нестабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови профессионалов-атомщиков, работавших с тритием и его соединениями, обследованных через 40-50 лет с момента начала работы в условиях радиационно-опасного производства, достоверно превышает контрольный уровень, причем радиационное поражение генома клеток крови профессионалов-атомщиков, работавших с тритием, более чем в 3 раза превышает поражение генома после действия внешнего гамма-нейтронного излучения в отдаленные сроки после хронического воздействия при той же дозе.

1 Обзор литературы

Заключение Диссертация по теме "Радиобиология", Нагиба, Вадим Игоревич

5 Выводы

1.Средняя частота нестабильных хромосомных аберраций в группе профессионалов-атомщиков, обследованных через 40 и более лет с момента начала работы в условиях радиациопно-опасного производства, достоверно превышает контрольный уровень. При этом частота маркеров радиационного воздействия - дицентриков и центрических колец в 2,25 раза выше аналогичного показателя в контрольной группе и коррелирует с величиной поглощенной дозы (г = 0,23; р < 0,05).

3. Средняя частота стабильных хромосомных аберраций - транслокаций в обследованной группе профессионалов-атомщиков составила 21,9 + 3,1 на 1000 клеток. Эта величина в 4 раза превышает контрольный уровень. Выявлена положительная корреляция между индивидуальными значениями транслокаций и поглощенной дозой (г = 0,65; р < 0,01).

4. Проведено исследование in vitro влияния бета-излучения трития в диапазоне доз от 0 до 1 Гр на частоту нестабильных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови и построены кривые зависимости «доза-эффект». В исследованном диапазоне доз зависимости «доза-эффект» для дицентриков и центрических колец, а также для всех аберраций хромосомного типа описываются линейно-квадратичным уравнением, для аберраций хроматидного типа - линейным уравнением.

5. По частоте хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови определены значения ОБЭ бега-излучения трития в диапазоне доз от 0,05 до 1 Гр. Максимальное значение ОБЭ - около 2,6 получено в области малых доз (0,05 Гр). При увеличении дозы радиационного воздействия значение ОБЭ снижается, составляя около 1 при дозе 1 Гр.

6. Показано, что радиационное поражение генома клеток крови профессионалов-атомщиков, работавших с тритием, более чем в 3 раза превышает поражение генома после действия внешнего гамма-нейтронного излучения в отдаленные сроки после хронического воздействия. Эти данные являются косвенным подтверждением более высокой биологической эффективности бета-излучения трития и свидетельствуют о хорошем соответствии с экспериментально полученными значениями ОБЭ.

7. Реконструкция поглощенных доз с помощью биологического метода дозиметрии по частоте транслокаций в группе профессионалов-атомщиков проведена двумя способами: с использованием калибровочной кривой «доза-эффект» для бета-излучения трития (опубликованные данные) и с использованием калибровочной кривой по частоте транслокаций для гамма-излучения 60Со (собственные данные) с учетом значений ОБЭ, полученных в данной работе. Значения доз, оцененные по калибровочной кривой для бета-излучения, составили от 15 до 135 сЗв, а по калибровочной кривой для гамма-излучения с учетом ОБЭ трития - от 8 до 92 сЗв. Показана высокая корреляция между значениями биологических доз, реконструированных двумя способами: г = 0,95, р< 0,001.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Нагиба, Вадим Игоревич, Москва

1. БеловодскийЛ.Ф., Гаевой В.К., Гришмаиовский В.И. Тритий. М., Энергоатомиздат, 1985.

2. Окись трития. Под ред. проф. Ю.И.Москалева. М., Атомиздат, 1968.

3. Okada S., Momoshima N. Overvium of tritium: characteristics, sources, and problems. //Health. Phys. 1993,v.65, n.6, p.595-609.

4. Балонов М.И. Дозиметрия и нормирование трития. М., Атомиздат, 1983.

5. Hill R.L., Johnson J.R. Metabolism and dosimetry of tritium. //Health. Phys. 1993, v.65, n.6, p.628-647.

6. Юзгин B.C., Явлов Б.Е. Тритий и окружающая среда. Атомная техника за рубежом, 1973, № 10. с.24.

7. Commerford S.L. Tritium metabolism in mammals. //Health Phys. 1984,v., n.ll, p.235-250.

8. Saito M., Ishida M.R. Dose modification factor for accumulated dose to cell nucleus due to protein-bound H-3. //Health. Phys. 1989, 56, p.869-874.

9. Журавлев В.Ф., Калязина H.C. Распределение и биологическое действие тритированного тимидина. Мед. радиол., 1980, № 3, с.62-65.

10. Mogissi A.A., Carter M.W. Long-term evalutional of biological half life of tritium. //Health. Phys. 1971, v.21, p.57.

11. Эванс Э. Тритий и его соединения. Пер. с апгл. М., Атомиздат, 1970.

12. Balonov M.I., Liktarev I.A. and Moskalev Yu.I. The metabolism of 3H compounds and limits for intake by workers. // Health. Phys. 1984, v.47, n.5, p.761-773.

13. Жеско T.B., Балонов М.И. Радиобиологическая характеристика меченного тритием лизина. Радиац. биология. Радиоэкология, 1993, т.ЗЗ, вып. 3(6), с.911-917.

14. Богданов K.M., Романовская Л.JI. Биофизические закономерности обмена тритиевой воды в организме. М., Энергоиздат, 1981.

15. Morslin К., Kopec М., Olko Р. Et al., Microdosimetry of tritium. //Health. Phys. 1993, v.65, n.6, p.648-656.

16. Грачева Л.М., Королев В.Г. Генетические эффекты распада радионуклидов в клетках. М., Атомиздат, 1977.

17. Калязина Н.С., Журавлев В.Ф., Москалев Ю.И. Кинетика обмена в организме тимидина, меченного тритием. Гигиена и санитария, 1980, № 12, с.38-41.

18. Mathur-de Vre R. and Binet J. Molecular aspects of tritiated water and natural water in radiation biology. // Prog. Biophys. Mol. Biol., 1984, v.43, p.161-193

19. Cooke R and Kuntz I D (1974) The Properties of Water in Biological Systems A. Rev. Biophys. Bioeng. v. 3, p.95-126.

20. Gregolis et al Radiolytic Pathways in т-Irradiated DNA: Influence of Chemical and Conformational Factors Radiat. Res., 1982, v.89, p.238-254.

21. Mathur-De Vre R and Binet J. Hydration of DNA by Tritiated Water and Isotope Distribution: A Study by 1H, 2H and 3H NMR Spectroscopy. Radiat. Res., 1982, p.441-454.

22. Baumgartner F. Theoretical Foundation and Experimental Proof of the Accumulating Transfer of Tritium from Water into DNA and other Biomolecules in vitro and in vivo. Radiation Biology: Radiology (Check) Moscow, 2002,v. 40, no. 5, p. 495-499.

23. Balonov M.I., Muksinova K.N., Mushkacheva G.S. Tritium radiobiological effects in mammals: review of experiments of the last decade in Russia. Health. Phys. 1993, v.65, no.6, p.713-726.

24. ICRU Report 16. Linear Energy Transfer. International Commission on Radiation Units and Measurements. Betesda MA, 1970.

25. Кеирим-Маркус И.Б. Эквидозиметрия. M., Атомиздат, 1980, с.191.

26. Pinson E. A., Langham W.H. Physiology and toxicology of tritium in man. Health. Phys. 1980, v.38, no.6, p.1087-1110.

27. Straume Т., Carsten A.L. Tritium radiobiology and relative biological effectiveness. Health. Phys. 1993, v.65, no.6, p.657-672.

28. Фомин Г.В., Шгуккенберг Ю.М., Пуляевский А.Г. Анализ данных по определению относительной биологической эффективности трития. Отчет ИБФ МЗ СССР. 1990, №59-16/90-197 1Р.

29. Bocian Е., Ziemba Zak В., Rosiek О., Sablinski J. Chromosome aberration in human lymphocytes exposed to tritiated water in vitro. Current Topics in Radiation Research Quarterly, 1977, no. 12, p. 168 -181.

30. Prosser J. S., Lloyd D. C., Edwards A. A., J. W. Stather A. A. The induction of chromosome aberrations in human lymphocytes by exposure to tritiated water. Radiation Protection Dosimetry, 1983 v.4, no.l, p.21-26.

31. Vulpis N. The induction of chromosome aberrations in human lymphocytes by in vitro irradiation with particles from tritiated water. Radiat. Res.,1984, v. 97, p.511 -518.

32. Tanaka K., Sawada S., Kamada N. Relative biological effectiveness and dose rate effect of tritiated water on chromosomes in human lymphocytes and bone marrow cells. Mutation Research, 1994, v. 323, no.1-2, p.53-61.

33. Deng W, Morrison D.P., Gale K.L. et al. ''Biological dosimetry of beta-ray exposure from tritium using chromosome translocations in human lymphocytes analyzed by fluorescence in situ hybridization" Rad. Res., 1998, v.150, p.400-405.

34. Ярмопенко С.П., Вайнсон A.A. Радиобиология человека и животных. М., 2004.

35. Kellcrer A.M. and Rossi H.H. RBE and the primary mechanism of radiation action. Radiat Res, 1971, v.47, p.15-34.

36. Ellett W.H. and Braby L.A. The microdosimetiy of 250 kVp and 65 kVp X-rays, 60Co gamma rays, and tritium beta particles. Radiat Res, 1972, v.51, p.229-43.

37. Chen J. Radiation quality of tritium. Radiat Prot Dosim, 2006, v. 122, p.546-8.

38. Tritium: Properties, Metabolism and Dosimetry. 9th Meeting Committee Examining Radiation Risks of Internal Emitters (CERRIE), London, April 30 -March 23, 2003, Paper 9-1. http://www.cerrie.org/committeepapers/Paper9-01.doc

39. Review of Risks from Tritium. Report of the independent Advisory Group on Ionizing Radiation, Ed. Prof. B.A. Bridges. Helht Protection Agency Centre for Radiation,Chemical and Environmental Hazards, November 2007, Chilton, P 104.

40. Vennart J. The quality factor for low energy (3-emitters. Health Phys. 1968, v.14, p.541.

41. Johnson H.A. The quality factor for tritium radiaton in Tritium (Edited by A.A. Moghissi and M.W. Carter), 1973, p.231-239.

42. Okada S., Sakai K., Nakamura N. Relative biological effectiveness of tritiated water on cultured mammalian cells at molecular and culhilar level. Radiat. Prot. Dosim., 1986, v.16, no.1-2, p.137-140.

43. Matsuda Y., Takeshi Y., Tobari I. Chromosome aberrations induced by tritiated water or 60Co -rays at early pronuclear stade in mouse eggs. Mutat. Res., 1986, v.l60,p.87-93.

44. Chorpa C., Heddle J.A. Cytogenetic measurements of the relative biological effectiveness of tritium. Ottawa, Canada: Atomic Energy Control Board; Report number INFO-0287; 1988.

45. Byrne B.J., Lee W.R. Relative biological effectiveness of tritiated water to gamma radiation for germ line mutations. Radiat. Res., 1989, v.l 17, p.469-479.

46. Nomura T., Yamamoto O. In vivo somatic mutation in mice induced by tritiated water. IPPY-REV-3: 1989, p.230-233.

47. Searle A.G. Genetic effects of tritium in mammals. In: Proceedings of European seminar on the risks from tritium exposure. Mol., Belgium: Commission of the European Communities; EUR 9056 EN; 1984, p.303-310.

48. Carsten A.L., Commerford S.L. Dominant lethal mutations in mice resulting from chronic tritiated water (HTO) ingestion. Radiat. Res., 1976, v.66, p.609-614.

49. Xiang Yan Z., Jin - chan D., Xin - sheng G., Lu - xin W. Tritium beta-ray and 60Co gamma-ray caused dominant lethal mutation in mice. Chinese Med. J., 1986, v.99, p.420-423.

50. United Nations Scientific Committee on Effects of Atomic Radiation. Sources, effects and risks of ionizing radiation. Report to the General Assembly, with annexes. New York: United Nations; 1988.

51. Russell W.L., Cumming R.B., Kelly E.M., Phipps E.L. Induction of specific locus mutations in the mouse by tritiated water. Behaviour of tritium in the environment. Vienna: IAEA, 1979, p.489-496.

52. Балонов М.И., Кудрицкая О.Ю. Мутагенное действие трития на половые клетки самцов мыши. Сообщение I. Индукция доминантных летальных мутаций окисью трития и оценка ОБЭ. Генетика, 1984, т.20, №2, с.224-232.

53. Zhou X.Y. et al. Experimental Study on RBE of Tritium and Risk Estimates of Genetic Damage Chinese Medical Journal, 1989, v.102(11), p.872-878.

54. Chopra C. and Hcddle J.A. Cytogenetic Measurements of the Relative Biological Effectiveness of Tritium. Report INFO-0287. Ottawa, 1988,Atomic Energy Control Board.

55. Kunugita N., Mei N. Norimura Т., Abe Т., Yamamoto H. Relative biological effectiveness of tritiated water on mutation in mouse lymphocytes in vivo. J. Radiat. Research, 1995, v.36, no.4, p.310.

56. Kozlowski R., Bouffler S.D., Haines J.W., Harrison J.D. and Cox R. In utero haemopoietic sensitivity to alpha, beta or X-irradiation in CBA/H mice. Int J Radiat Biol, 2001, v.77(7), p.805-15.

57. Ueno A.M. et al. Induction of Cell Killing , Micronuclei, and Mutation to 6-Thioguanine Resistance after Exposure to Low Dose-Rate т rays and Tritiated Water in Cultured Mammalian Cells. Radiat. Res., 1982, v.91, p.447-456.

58. Kamiguchi Y., Tateno H. and Mikamo K. Dose-response relationship for the induction of structural chromosome aberrations in human spermatozoa after in vitro exposure to tritium (3-rays. Mutat Res., 1990a, v.228, p.125-131.

59. Kamiguchi Y, Tateno H and Mikamo К Types of structural chromosome aberrations and their incidences in human spermatozoa X-irradiated in vitro. Mutat Res, 1990b, v.228, p.133-140.

60. Шорохова В.Б., Мушкачева Г.С. Относительная биологическая эффективность окиси трития по показателям нуклеиновых кислот. Радиобиология, 1985, т.25, вып.5, с.622-625.

61. Русинова Г.Г., Турдакова В.А. Относительная биологическая эффективность окиси трития по критериям деструкции ДНК и опустошения вилочковой железы крыс. Радиобиология, 1988, т.28, вып.6, с.836-840.

62. Русинова Г.Г., Мушкачева Г.С., Турдакова В.А., Шорохова В.Б. Сравнение биологического действия окиси трития гамма облучения по изменению массы вилочковой железы крыс. Радиобиология, 1989, т.29, вып.6, с.798-803.

63. Балонов М.И. Померанцева М.Д., Рамайя Л.К., Четкуева М.Э. Мутагенное действие трития па половые клетки млекопитающих. В кн.: Радиационный мутагенез и его роль в эволюции и селекции. М.: Наука, 1987, с.66-73.

64. Ujeno Y. Relative biological effectiveness (RBE) of tritium (3 rays in relation to dose rate. Health Phys, 1983, v.45, p.789-91.

65. Can- T.E.F., Nolan J. Testis mass loss in the mouse induced by tritiated thymidine, tritiated water and 60Co gamma irradiation. Health Phys., 1979, v.36 (February), p. 135-145.

66. Wang В., Watanabe K., Yamada Т., Shima A. Effects of beta radiation from organically bound tritium on cultured mouse embryonic mid brain cells. Health Phys., 1996, v.71 (6), p.915-921.

67. Померанцева М.Д., Балонов М.И., Рамайя J1.K., Четкуева М.Э., Жеско Т.В. Сравнительное изучение генетического эффекта различных соединений трития у самцов мыши. Генетика, 1989, т.25, с.277-282.

68. Sreedevi B. and Rao B.S. Cytogenetic Effects of Tritiatcd Water (НТО) in Human Peripheral Blood Lymphocytes in vitro. Int J. Hum. Genet., 2004,' v.4(4), p. 237-242.

69. Lloyd D.C., Edwards A.A., Leonard A., Deknudt G., Natarajan A., Obe G., Palitti F., Tanzarella C. and Tawn E.J. Frequencies of chromosomal aberrations induced in human blood lymphocytes by low doses of X-rays. Int JRadiat Biol, 1988, v.53, p.49-55.

70. Lloyd D.C., Purott R.J., Dolphin G.W., Bolton D., Edwards A.A. and Corp M.J. The relationship betweenchromosome aberrations and low LET radiation dose to human lymphocytes. Int J Radiat Biol, 1975, v.28, p.75-90.

71. Lloyd D.C., Edwards A.A. and Prosser J.S. Chromosome aberrations induced in human lymphocytes byin vitro acute X and gamma radiation. Radiat Prot Dosim, 1986, v.15, p.83-88.

72. Kamiguchi Y., Tateno H., Mikamo K. Chromosomal damage in human spermatozoa caused by in vitro irradiation of tritium -rays. IPPJ-REV; 1989, no.3, p.148-158.

73. Lambert B.E. Cytological damage produced in the mouse testes by tritiated thymidine, tritiated water and x-rays. Health Phys., 1969, v. 17, p.547-557.

74. Dobson R.L. and Kwan T.C. The RBE of tritium radiation measured in mouse oocytes: increase at low exposure levels. Radiat. Res., 1976, v.66, no.3, p.615-625.

75. Straume T., Kwan T.C., Goldstein L.S., Dobson R.L. Radiolethal and genetic vulnerabilities of germ cells in the female mammal: Effects of tritium and other radiations. IPPJ-REV-3; 1989, p.264-273.

76. Gragtmans N.J., Myers D.K., Johnson J.R., Jones A.R., Johnson L.D. Occurrence of mammary tumors in rats after exposure to tritium beta rays and 200-kVp X-rays. RadiatRes., 1984, v.99, p.636-650.

77. Yamada T., Yukawa O., Asami K. and Nakazawa T. Effect of chronic I1TO beta or 60Co gamma radiation on preimplantation mouse development in vitro. Radiat Res, 1982, v.92, p.359-369.

78. Otake M., Schull W.J. In utero exposure to A-bomb radiation and mental retardation. A seassessment. Hiroshima, Japan: Radiation Effects Research Foundation; RERF Technical Report 1983, No 1-83.

79. Schull W.J., Otake M. Effects on intelligence of prenatal exposure to ionizing radiation. Hiroshima, Japan: Radiation Effects Research Foundation; RERF Technical Report No 7-86, 1986.

80. Ягова А., Баев И., Байракова А. Ембриотоксичен ефект от тритий при плъхове. Рентгенология и радиология, 1977, т. 16, № 4, с.231-235.

81. Лягинская A.M., Истомина А.Г. Переход окиси трития от матери к плоду и особенности развития потомства крыс в период антенатальной и постнатальной жизни. Радиобиология, 1968, т.8, вып. 6, с.859-862.

82. Zamenhof S., van Marthens Е. The effects of chronic ingestion of tritiated water on prenatal brain development. Radiat. Res., 1979, v.77, p. 117-127.

83. Zamenhof S. Differential effects of chronic ingestion of tritiated water on prenatal brain development. Radiat. Res., 1990, v.122, no.l, p.101-103.

84. Schreml W., Fliedner M. Distribution of tritiated compounds (tritiated thymidine and tritiated water) in the mother-fetus system and its consequences for the radiotoxic effect of tritium. Curr. Top. Radiat. Res. Q., 1978, v. 12, p.255-277.

85. Killen H.M., Carroll J. The effects of tritium on embryo development: theлembryotoxic effect of H. tryptophan. Int. J. Radiat. Biol., 1989, v.56, no.2, p.139-149.

86. Мурзина Л.Д., Муксинова K.H. Состояние гранулоцитопоэза в период формирования лучевого поражения при длительном поступлении окиси трития. Радиобиология, 1985, т.25, вып. 6., с.832-836.

87. Кириллова Е.Н., Мурзипа Л.Д. Муксинова К.Н. Клеточно-зависимые иммунодефициты в поздний период после хронического облучения. Иммунология, 1989, № 1, с.32-34.

88. Воронин B.C., Кириллова Е.Н., Урядницкая Т.Н. Состояние гомопоэза у крыс при хроническом воздействии окиси трития. Радиобиология, 1977, т. 17, вып.6, с.865-869.

89. Муксинова К.Н., Мурзина Л.Д., Воронин B.C., Суходоев В.В. Изменение содержания клеток в лимфоидной ткани при хроническом действииокиси трития и внешнего у-излучения 137Cs. Радиобиология, 1981, т.21, вып.5, с.737-743.

90. Мурзина Л.Д., Муксинова К.Н. Динамика клеток в лимфоидных органах при длительном введении окиси трития в разных количествах. Радиобиология, 1982, т.22, вып.З, с.365-368.

91. Смирнов Д.Г., Кириллова E.H., Муксинова К.Н. Ранние изменения гуморального иммунитета при длительном действии окиси трития с разной мощностью дозы. Радиобиология, 1990, т.ЗО, вып.1, с.129-133.

92. Кириллова E.H., Лузанов В.М. Влияние хронического лучевого воздействия на антителообразование у мышей. Радиобиология, 1980, т.20, вып.5, с.714-718.

93. Кириллова E.H. Показатели иммунитета у крыс после длительного действия окиси трития или у-облучения. Радиобиология, 1990, т.ЗО, вып.2, с.175-178.

94. Русинова Г.Г., Турдакова В.А., Шорохова В.Б., Мушкачева Г.С. Сравнение структуры и катаболизма ДНК вилочковой железы крыс при действии окиси трития и у-облучения в равных дозах. Радиобиология, 1984, т.24, вып.З, с.344-347.

95. Руспнова Г.Г., Турдакова В.А., Мушкачева Г.С. Структура ДНК вилочковой железы крыс при длительном воздействии окиси трития и внешнего у-облучения. Мед. радиология, 1985, №7, с.58-62.

96. Муксинова К.Н., Урядницкая Т.Н., Воронин B.C. Частота аберраций хромосом миелокариоцитов в процессе хронического действия окиси трития и внешнего у-излучения. Мед. радиология, 1982, №8, с.55-61.

97. Урядницкая Т.Н. Структурные повреждения хромосом миелокариоцитов крыс в поздние сроки после хронического действия трития и внешнего у-облучения. Радиобиология, 1985, т.25, вып.З, с.402-405.

98. Муксинова К.Н., Мурзина Л.Д., Ревина B.C. Повышение частотыиндуцированных тритием лейкозов при повторном введении бактериального липополисахарида. Радиобиология, 1990, т.ЗО, вып.2, с. 199-202.

99. Ревина B.C., Воронин B.C., Лемберт В.К., Суходоев В.В. Сравнительная оценка блаетомогенного эффекта хронического действия окиси трития и внешнего облучения. Радиобиология, 1984, т.24, вып.5, с.697-700.

100. Myers D.K., Johnson J.R. Toxicity and dosimetry of tritium: A review. Ottawa, Canada: Atomic Energy Control Board, 1991.

101. Yokoro K., Yamamoto O., Seyama Т., Nitta Y., Niwa O. Carcinogenic effect of tritiated water (НТО) in mice in comparison with those of fission neutrons and gamma-rays. In IPPJ-REV-3; 1989, p.228-233.

102. Suzuki F., Mori Т., Nikaida O., Suzuki K., Watanabe M. Neoplastic transformation and chromosome aberration induced by tritiated water in golden hamster embryo cells. In IPPJ-REV-3; 1989, p.211-216.

103. Little J.B. Induction of neoplastic transformation by low-dose-rate exposure to tritiated water. Radiat.Res., 1986, v. 107, p.225-233.

104. Yamaguchi Т., Yasukawa M., Terasima Т., Matsudaira H. Malignant cell transformation induced by tritiated water in mouse 10T 1/2 cell. In: NIRS-M-52, 1985, p.136-145.

105. Johnson J.R., Myers D.K., Jackson J.S., Dunford D.W., Gragtmans N.J., Wyatt H.M., Jones A.R., Percy D.H. Relative Biological Effectiveness of Tritium for induction of myeloid leukemia in CBA/H mice. Radiat.Res., 1995, v.144, p.82-89.

106. Seyama Т., Yamamoto O., Kinomura A. and Yokoro K. Carcinogenic effects of tritiated water (НТО) in mice: In comparison to those of neutrons and gamma-rays. J Radiat Res, 1991,Supplement 2, p. 132^-2.

107. Воронин B.C. Количественная оценка остаточного радиационного поражения при хроническом действии окиси трития и внешнем у-облучении. Радиобиология, 1980, т.20, вып.5, с.772-775.

108. Romm Н., Stephan G. Wissenschaftlicher Bericht Bericht Institut fur Strahlen Hygiene. Munich: Bundesgesundheitsamt, 1988. P. 20.

109. Lloyd D.C., Edwards A.A., Prosser J.S. et al. "Accidental intake of tritiated water: a report of two cases. Radiat. Protect. Dosimetry, 1986, v. 15. p.l 91196.

110. Lucas I.N., Poggensee M., and Straume T. The persistence of chromosome transloca- tions in radiation worker accidentally exposed to tritium. Cytogenet. Cell Genet. 1992, v.60, p.255-256.

111. Lloyd D.C., Moquet J.E., oram S., Edwards A.A., Lucas J.N. Accidental intake of tritiated water: a cytogenetic follow-up case on translocation stability and dose reconstruction. Int. J. Radiat. Biol., 1998, v.73, no.5, p.543-547

112. Brewen J.G., Preston R.J. Chromosome aberrations as a measure of mutagenesis: comparisons in vitro and in vivo and in somatic and germ cells. Environmental Health Perspectives, 1973, v.6, p. 157-166.

113. Lucas J.N., Hill F.S., Burk C.E., Cox A.B., Straume T. Stability of the translocation frequency following whole-body irradiation measured in rhesus monkeys. Int. J. Radiat. Biol., 1996, v.70, no.3, p.309-318.

114. Joksic G., Spasojevic-Tisma V. Chromosome analysis of lymphocytes from radiation workers in tritium-applying industry. Int. Arch. Occup. Environ. Health, 1998, v.71, p.213-220.

115. Beral V, Inskip H, Fraser P, Booth M, Coleman D and Rose G. Mortality of employees of the United Kingdom Atomic Energy Authority, 1946-1979. Br. Med. J., 1985, v.291, p.440^147.

116. Atkinson W.D., Law D.V., Bromley K.J. and Inskip H.M. Mortality of employees of the United Kingdom Atomic Energy Authority, 1946-97. Occup. Environ Med, 2004, v.61, p.577-585.

117. Rooncy C., Beral V., Maconochie N., Fraser P. and Davies G. Case-control study of prostatic cancer in employees of the United Kingdom Atomic Energy Authority. Br Med J, 1993, v.307, p.1391-1397.

118. Atkinson W.D., Law D.V. and Bromley K.J. A decline in mortality from prostate cancer in the UKAEA workforce. In Proceedings of the Fourth BNES Conference on Low Dose Radiation, Oxford, September 2002, London, Thomas Telford Ltd.

119. Beral V., Fraser P., Carpenter L., Booth M., Brown A. and Rose G. Mortality of employees of the Atomic Weapons Establishment, 1951-82. Br. Med. J., 1988, v.297, p.757-770.

120. Cragle D.L., McLain R.W., Qualters J.R., Hickey J.L.S., Wilkinson G.S., Tankersley W.G. and Lushbaugh C.C. Mortality among workers at a nuclear fuels production facility. Am. J. Indust. Med., 1988, v. 14, p.379-401.

121. Jackson D., Gray J., Powell F. and Roscoe P.A. Reconstruction of discharges and environmental doses from aformer tritium facility at BNFL Capenhurst. J. Radiol. Prot., 1997, v. 17, p.239-252.

122. McGeoghegan D. and Binks K. The mortality and cancer morbidity experience of workers at theCapenhurst uranium enrichment facility, 1946-95. J. Radiol. Prot., 2000, v.20, p.381-401.

123. McGeoghegan D. and Binks K. The mortality and cancer morbidity experience of employees at theChapelcross plant of British Nuclear Fuels pic, 195595. J. Radiol. Prot., 2001, v.21, p.221-250.

124. Omar R.Z., Barber J.A. and Smith P.G. Cancer mortality and morbidity among plutonium workers at theSellafield plant of British Nuclear Fuels. B.r J. Cancer, 1999, v.79, p. 1288-1301.

125. McGeoghegan D., Gillies M., Riddell A.E. and Binks K. Mortality and cancer morbidity experience of femaleworkers at the British Nuclear Fuels Sellafield plant, 1946-1998. Am. J. Indust. Med., 2003, v.44, p.653-663.

126. Ashmore J.P., Krewski D., Zielinski J.M., Jiang H., Semenciw R. and Band P.R. First analysis of mortality andoccupational radiation exposure based on the National Dose Registry of Canada. Am. J. Epidemiol., 1998, v.148, p.564-574.

127. Zablotska L.B., Ashmore J.P. and Howe .GR. Analysis of mortality among Canadian nuclear power industry workers after chronic low-dose exposure to ionizing radiation. Radiat. Res., 2004, v.161, p.633-641.

128. Технический отчет по Проекту МНТЦ № 2115-03 «Молекулярно-генетическое исследование клеток крови профессионалов-атомщиков, работавших с тритием и его окисью», 2006, С.180.

129. Bender М.А., Awa A.A., Brooks A.L. et al. Current status of cytogenetic procedures to detect and quantify previous exposures to radiation. Mut. Res., 1998, v.196, p.103-159.

130. Bauchinger M. Quantification of low-level radiation exposure by conventional chromosome aberration analysis. Mut. Res., 1995, v.339, p.177-189.

131. Landi S., Frenzilli G., Milillo P.C. ct al. Spontaneous sister chromatid exchange and chromosome aberration frequency in humans: the familial effect. Mut. Res., 1999, v.444, p.337-345.

132. Снигирева Г.П., Хаймович Т.И., Шевченко В.А. Использование цитогенетических методов для биологической дозиметрии, Методические рекомендации. Саров, РФЯЦ-ВНИИЭФ, 2003, 55 стр.

133. Lucas J.N., Tenjin Т., Straume Т. et al. Letter to the editor. Int. J. of Radiat. Biol. 1989. v. 56. p.201.

134. Whitehouse C.A., Edwards A.A., Tawn E.J. et al. Translocation yields in peripheral blood lymphocytes from control populations. Int. J. Radiat. Biol., 2005, v.81, no. 2, p.139-145.

135. Scarpa G., Vulpis N, De Santis M.E., Vulpis G. The dose absorbed by lymphocytes irradiated in vitro with tritiated water.//.Phys. Med. Biol., 1981, Vol. 26, n.6,p.ll37- 1144.

136. Бочков Н.П., Кулешов Н.П., Журков B.C. Анализ спонтанных хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов человека. Цитология, 1972, т. 14, № 10, с.1267-1273

137. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий). М., Медицина, 1998, 327с

138. Gundy S., Varga P.L. Egeszseges szemelyek kromoszoma analizise. Egeszsegtudomanu. 1982, v.26, p. 195-199.

139. Kasuba V., Sentija K., Garaj Vrhovac V., Fucic A. Chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes from control individuals. Mutat.Res., 1995, v.346, p. 187- 193.

140. Krishnaja A.P., Sharma N.K. Baseline frequencies of spontaneous chromosome aberrations, sister chromatid cxchangcs and micronuclei in human newborns. Cytologia, 1991, v. 56, p.653-658.

141. Forni A. Reference values for chromosome aberrations in human lymphocytes as indicators of genotoxic effects. Sci. Total Environ, 1992, v. 120, p.149-153.

142. Бочков Н.П., Катосова Л.Д. и др. Неоднородность контрольных выборок как причина дополнительных вариаций спонтанных хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов человека. Генетика, 1994, №4, с.463-466.

143. Ильинских Н.Н., Бочаров Е.А., Ильинских И.Н. Инфекционный мутагенез. 1984, Новосибирск, Наука, с.120-125

144. Кузнецов А.И. Возрастная зависимость структуры хромосомных аберраций в качестве тест-системы влияния малых доз ионизирующей радиации. Тез. докл., 1-й Всес. Радиобиол. съезд, Москва, 21-27 авг., 1989г., Тез. докл., Пущино, 1989, т.З, с.611-612

145. Бочков Н.П. Хромосомы человека и облучение. М., Атомиздат, 1971, 166 с.

146. Ramsey M.J., Moore 11 D.II., Briner J.F. e.a. The effects of age and lifestyle factor on the accumulation of cytogenetic damage as measured by chromosome painting. Mutat. Res., 1995, v.338, p.95-106

147. Snigiryova G., H.Braselmann, K.Salassidis et al. Retrospective biodosimetry of Chernobyl clean-up workers using chromosome painting and conventional chromosome analysis. Int. J. Radiat. Biol. 1997. Vol.71, No.2, 119-127.

148. Кудряшов Ю.Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения) // Под редакцией В. К. Мазурика, М. Ф. Ломанова. М.: Физматлит, 2004. 448 с.

149. Yamaguchi Т., Muraiso С., Furuno-Fukushi I.,Tsuboi A. Water content in cultured mammalian cells for dosimetry of beta-rays from tritiated water. J.Radiat.Res., 1990, v.31, p.333-339