Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Особенности тепловых свойств клеток и клеточных структур костного мозга и крови больных лейкозом

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Джаниманов, Нодар Бениаминович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Некоторые сведения об особенностях генетического аппарата при лейкозах:

1.1.1. Характеристика хроматина.

1.1.2. ДНК.

1.2. Применение калориметрии в медико-биологических исследованиях.

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Тепловые свойства и пролиферативная активность костномозговых клеток доноров и больных лейкозом

3.2. Тепловые характеристики периферической крови в норме и при лейкозе.

3.3. Микрокалориметрическое исследование лимфоцитов и гранулоцитов доноров и больных хроническим лимфолейкозом и хроническим миелолейкозом.

3.4. Тепловые свойства изолированных ядер костномозговых клеток.

3.5. Микрокалориметрия хроматина, выделенного из клеток костного мозга доноров и больных лейкозом.

3.6. Исследование термодинамических свойств ДНК костномозговых клеток в норме и цри лейкозе.

ГЛАВА 1У. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ. ПО

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности тепловых свойств клеток и клеточных структур костного мозга и крови больных лейкозом"

К настоящему времени установлено, что наследование или изменение свойств клетки связано соответственно с сохранением или изменением специфического характера работы хроматина. Поэтому изучение хроматинового комплекса гемопоэтических клеток при системных заболеваниях крови, в основе которых лежит нарушение процессов пролиферации и дифференцировки, стало одним из актуальных вопросов в современной гематологии.

Имеющиеся в литературе цитогенетические и цитохимические данные указывают на изменения хроматинового комплекса при лейкозах, однако более углубленные исследования генетического аппарата весьма скудны и ограничены. Целесообразность дальнейшего исследования хроматина обусловлена тем обстоятельством, что лейкозы часто (50$ случаев) протекают без обнаруживаемых хромосомных аномалий, а это не исключает более тонких изменений данного комплекса, которые могут быть регистрированы современными высокочувствительными методами.

В настоящее время решение сложных задач патогенеза злокачественных новообразований, и в том числе лейкозов, находит всё более прочную основу в новых достижениях биологии и к/ физики. При этом, выяснение физических свойств и установление закономерностей их изменений, связанных с функционированием клеток и клеточных структур, является одной из актуальных задач как молекулярной биофизики, так и онкологии.

Успехи, достигнутые в последние годы в биофизике, с применением термодинамических методов, свидетельствуют о том, что тепловые свойства биополимеров, клеточных структур и клеток в целом тесно связаны с их функционированием. На сегодня одним из совершенных и перспективных методов является дифференциальная сканирующая микрокалориметрия, способная регистрировать изменения не только выделенных структур, но и нативных компонентов клетки, т.е. in, svtiA в составе целых клеток, без их предварительного выделения. Это весьма важно в выявлении особенностей генетического аппарата лейкозных клеток, нативные свойства которого могут нивелироваться при его выделении.

Таким образом, микрокалориметрическое исследование клеток и клеточных структур костного мозга и крови доноров и больных лейкозом людей, выяснение характера и закономерностей их изменений при системных заболеваниях крови, представляется весьма актуальным.

Цель и задачи исследования. Работа преследовала две цели: I. Изучить тепловые свойства хроматинового комплекса клеток костного мозга и крови Jun, s\,W и выяснить закономерности их изменений при лейкозах; 2. Установить, на каком уровне повре-звдена гемопоэтическая клетка при лейкозах.

Для осуществления первой цели методом дифференциальной сканирующей микрокалориметрии исследован цельный костный мозг, периферическая кровь и лейкоциты, выделенные из крови.

В связи со второй целью изучены выделенные из клеток костного мозга изолированные ядра, хроматин и ДНК.

Научная новизна. Методом дифференциальной сканирующей микрокалориметрии впервые исследован процесс тепловой денатурации клеток и клеточных структур костного мозга и крови доноров и лиц, больных лейкозом. Определены параметры перехода.

Выявлена закономерность изменений тепловых свойств генетического аппарата при лейкозах. Уточнен уровень повреждений гемо-поэтической клетки (ДНК).

Впервые установлено, что зфоматиновый комплекс Juw sot а в клетках костного мозга и крови больных лейкозом характеризуется повышенной термостабильноотью, свидетельствующее о более прочной связи ДНК-хромосомные белки. Сформулирована концепция о взаимосвязи между пониженной температурой плавления ДНК и высокой термостабильностью хроматина. Выдвинуто представление о возможной связи упрочнения хроматинового комплекса с измененной кинетикой лейкозных клеток.

Выявлена корреляция между температурой денатурации хроматина и клинико-гематологического статуса больных, установлена её прогностическая значимость.

Показано, что температура денатурации хроматинового комплекса негематологических больных (онкологических, инфекционных), с реактивными состояниями в гемопоэзе, не отличается от нормы.

В результате сопоставления данных микрокалориметрии и авторадиографии установлена зависимость термостабильности хроматинового комплекса in, soW от цролиферативной активности костномозговых клеток.

На основании анализа профилей кривых тепло поглощения процесса тепловой денатурации лимфоцитов больных хроническим лимфолейкозом и гранулоцитов больных хроническим миелолейко-зом высказано мнение о наличии в них наряду с опухолевыми клетками и пула нормальных клеток.

Выявлено снижение температуры денатурации гемоглобина при хроническом миелолейкозе.

Основные положения, выносящиеся на защиту. На основе анализа кривых теплопоглощения процесса тепловой денатурации цельного костного мозга, периферической крови и лейкоцитов установлено, что при лейкозах хроматиновый комплекс m sli^ характеризуется повышенной термостабильностью, указывающий на более прочную связь ДНК-хромосомные белки. Выявлены закономерности изменений тепловых свойств генетического аппарата и гемоглобина. Предложена црогностическая и диагностическая ценность полученных результатов.

Анализ микрокалориметрического исследования выделенных из миелокариоцитов изолированных ядер, хроматина и ДНК позволило установить, что цри лейкозах костномозговая клетка повреждена на уровне ДНК. Показано, что снижение температуры плавления ДНК цри лейкозах - следствие наличия дефектов во вторичной структуре.

Сформулировано представление о связи упрочнений хроматино-вого комплекса с наличием дефектов во вторичной структуре макромолекулы лейкозной ДНК.

Научно-практическая ценность. Результаты цроведенного исследования имеют теоретическое и практическое значение. Поскольку перестройки в генетическом аппарате, сопровождаемое изменением его тепловых свойств, отражаются на кинетику и характер функционирования клеток, выявленные изменения термодинамических параметров хроматина и ДНК могут иметь важное значение в решении вопросов, связанных как с выяснением природы лейкозных клеток, так и с механизмом лейкозной трансформации.

Выявленное различие в термостабильности хроматинового комплекса ж s'tW в клетках костного мозга больных лейкозом и негематологических больных, с реактивными состояниями в кроветворении, предлагается применить в дифференциации лейкоза и лейкемоидных реакций.

Снижение термостабильности гемоглобина, наблюдаемое цри хроническом миелолейкозе, рекомендуется использовать в числе критериев цри дифференциальной; диагностике бластной фазы хронического миелолейкоза и острого миелобластного лейкоза.

Внедрение в практику. Результаты диссертационной работы сВ82 г. успешно используются в клиническом отделении НИИ гематологии и переливания крови им.акад.Г.Мухадзе МЗ ГССР, а с 1984 г. - на кафедре гематологии и трансфузиологии Тбилисского государственного Института усовершенствования врачей MS СССР.

Апробация работы. Апробация диссертации проведена на заседании Ученого совета НИИ гематологии и переливания крови им.акад.Г.М.Мухадзе МЗ ГССР, совместно с научно-техническим советом сектора физико-биологических проблем Института физики АН ГССР 28.05.1984 г. (протокол В 12).

Материалы диссертации доложены:

1. Ha. первом Всесоюзном съезде гематологов и трансфузио-логов. Баку, 1979.

2. На научной сессии, посвященной 100-летию со дня рождения акад.Г.М.Мухадзе. Тбилиси, 1979.

3. На первом Всесоюзном биофизическом съезде. Москва, 1982.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ.

Диссертационная работа выполнена в лаборатории медицинской радиологии (зав. - докт.мед.наук, цроф.И.К.Махатадзе) НИИ гематологии и переливания крови МЗ ГССР (дар, - цроф.й.Ш.Зед-гинидзе) и в отделе медицинской биофизики (зав. - канд.физ. мат.наук Д.Р.Монаселидзе) Института физики АН ГССР (дир. -акад. АН ГССР Э. Л.Андроникашвили).

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Джаниманов, Нодар Бениаминович

выводы

1. Хроматиновый комплекс миелокариоцитов jon, svtu. в составе цельного костного мозга доноров денатурирует цри Т2 = 76,1 + 1,4°С. Термостабильность хроматина костномозговых клеток нелеченных больных лейкозом значительно повышена и коррелирует со степенью активности заболевания. В зависимости от формы и стадии заболевания Т2 колеблется в цределах 82,0-87,0°С. Установлена клиническая ценность температуры денатурации хроматина для прогнозирования заболевания: у больных с более высокой Т2 наблюдалось более злокачественное течение.

2. Температура денатурации хроматина в составе цельного костного мозга негематологических больных, с реактивными состояниями гемопоэза, не отличается от нормы, что служит критерием в дифференциации лейкоза и лейкемоидных реакций.

3. Установлено, что термостабильность хроматина в клетках костного мозга коррелирует с их цролиферативной активностью: с уменьшением индекса метки с Н^-тимидином Т2 повышается и наоборот.

4. Показано, что в составе цельной крови больных лейкозом хроматиновый комплекс лейкоцитов денатурирует цри температурах 8I,I«r86,8°C против 79,0 + 1,0°С в норме.

5. Установлено снижение термостабильности гемоглобина при хроническом миелолейкозе - Tj = 61,5 + 1,5°С, в норме

Tj = 68,5 + 0,5°С.

6. Показано, что денатурация хроматина а/ь s'oW в лимфоцитах больных хроническим лимфолейкозом и гранулоцитах больных хроническим миелолейкозом, на фоне повышенной термостабильности и резкого (3-4 кратного) увеличения ширины конформационного перехода, характеризуется в ряде случаев появлением пика в температурной области, соответствующей денатурации хроматина лимфоцитов и гранулоцитов доноров. Это, видимо, свидетельствует о наличии среди лимфоцитов и гранулоцитов при данных заболеваниях наряду с опухолевыми и, идентичных морфологически, нормальных клеток.

7. Основываясь на результатах микрокалориметрического исследования выделенных из миелокариоцитов изолированных ядер, хроматина и ДНК показано, что костномозговая клетка при лейкозах повреждена на уровне ДНК. Переход спираль-клубок .лейкоз-ной ДНК характеризуется понижением относительно нормы температуры плавления и увеличением ширины конформационного перехода, что указывает на наличие дефектов во вторичной структуре макромолекулы ДНК.

8. Совокупность полученных в настоящей работе данных относительно тепловых свойств хроматина и ДНК позволяет высказать мнение о связи упрочнения зфоматинового комплекса при лейкозах с наличием дефектов в ДНК.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Джаниманов, Нодар Бениаминович, Тбилиси

1. Оленов Ю.М. О генетических механизмах дифференцировки клеток. -Цитология, 1970, 12, 1. с.1-17.

2. Pederson Т. Chromatin Structure and the Cell Cycle. Proc. Nat.Acad.Sci.USA, 1972, 69, p.2224-2228.

3. Хесин P.Б. Современные проблемы молекулярной генетики. Генетика, 1975, II, 8, с.154-170.

4. Федорова Н.А., Галушко Е.И., Федорова Т.М., Ашмарин И.П. Изменения хроматина в процеооее онтогенеза некоторых видов позвоночных, выявляемые иммуннохимическим методом. ДАН СССР, 19766, 230, 2, с.482-484.

5. Lamb М.М., Daneholt В. Characterization of Active Transcription Units in Balbiani Rings of Chironomus Tentans. Cell, 1979, 17, 4-, p.835-848.

6. Мурзамадиев A.M., Донбровский H.H. Изменения в структуре хроматина на протякении интерфазы. Цитология, 1981, 23, 10, с .1210.

7. Цанев Р., Сендов Б. Регуляция активности генов в эукариотичес-ких клетках.-В кн.: Клеточное ядро. Морфология, физиология и биохимия. М., 1972, с.170-183.

8. Лозовская Е.Р., Слезингер С.И., Прокофьева-Бельговская А.А. Репликация и свойства гетерохроматического района хромосом в двух типах клеток человека. В сб.: Ш Всес.симпоз. "Молекуляр. механизмы генет.процессов". Тезисы докл."Б", М., 1976, с.55-56.

9. Заленская И.А. Хромосомные белки в раннем эмбриогенезе морского ека. Цитология, 1977, 19, 9, с.971-977.

10. Clarkson В. In: Control of Proliferation in Animal Cells.-Eds. B.Clarkson, R.Baserga. Cold Spring Harbor Lab., N.Y., 1974,1. P.945-972.

11. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Патогенез и терапия лейкозов. -М., Медицина, 1976, 342о.

12. Ковалева Л.Г. Острые лейкозы. М., Медицина, 1978, ,206с.

13. Владимирская Е.Б. Кинетические механизмы становления и развития острого лейкоза у детей. Дисс. докт., М., 1979, ЗОбд.

14. Козинец Г.И., Гольдберг Е.Д. Кинетические аспекты гемоноэза. -Томск, 1982, 3060.

15. Иост X. Физиология клетки. М., 1975, 8б4о.

16. Kruger С. Die Struktur des chromatins und Regulation der Genak-tivitat. "Verh.Bot.Ver.Prov. Brandenburg", 1976, 112, p.67-72.

17. Георгиев Г.П., Бакаев В.В. Три уровня структурной организации хромосом эукариот. Молек.биол., 1978, 12,6, с.1205-1231.

18. Sahasrabuddhe C.G., ShawP.A., Kuo М.Т., Saunberg Й.Е1. Characterization of Human Chromatin. "Cell Nucl. v.4, Chromatin. Part A", New York e.a., 1978, 173-193.

19. Eastment C.E., Scott R.B., Shelton K.R., Grogan W.M. Characteristics of Nuclear Proteins During Granulocyte Development. -"Blut", 1980, 41, 2, p.119-130.

20. Ашмарин И.П. Молекулярная биология. Л., 1975, 366с.

21. Дэвидсон Де. Биохимия нуклеиновых кислот. М., 1976, 370с.

22. Георгиев Г.П., Варшавский А.Я. Структура хроматина (обзор некоторых новых данных). Биохимия, 1976, 41, 10, с.1731-1741.

23. Георгиев Г .П., Бакаев В.Б. Три уровня структурной организации хромосом эукариот. Молек.биол., 1978, 12, 6, с.1205-1231.

24. Козинец Г.И., Гольдберг Е.Д. Хроматин и клеточный цикл. Б кн.: Кинетические аспекты гемоноэза, Томск, 1982, с.36-55.

25. Бернар В. Ультраструктура клеточного ядра в интерфазе. В кн.: Клеточное ядро, Морфология, физиология и биохимия, М., 1972,с.15-28.

26. Робертис Э.Де, Новинский В., Саэс Ф. Биология клетки. Изд-во "Мир", М., 1973, 487о.

27. Клименко А.И., Малышев А.Б., Шевцова M.fi. Бежовый состав фрагментированного хроматина печени крыс в постнатальном онтогенезе. Биохимия, 1978, 43,10, с.1757-1763.

28. Lion M.F. Chromosome Condensation in Relation to Genetic Activity. Life Sci.Res.Rept., 1976, 4, p.131-140.

29. Смирнов А,Ф., Сморагдев М.Г. Исследования по генетике. Л., 1979, 8, с.30-39.

30. Prenster J.H., Allfrey V.G., Mirsky А.Е. Repressed and Active Chromatin Isolated from Interphase Lymphocytes. Proc.Nat.

31. Acad.Sci.USA, 1963, 50, p.1026-1032.• Паносян Г .А. Структура и функция гис тонов. Ереван, ун-т, 1978,4-72

32. Двоно Е.В. Гистоны и регуляция генов. В кн.: Клеточное ядро.

33. Морфология, физиология и биохимия, М., 1972, с.61-74.

34. Goodwin G.H., Mathew C.G., Wright С.А., Venkov C.D., Jons E.W. Analysis of the High Mobility Group Proteins Associated with Saltsoluble Nucleosomes. Nucl.Acids Res., 1979, 7, p.1815-1835.

35. Эренпрейс Я.Г. Гипотеза о роли гистонов в регуляции генетической активности клетки. В сб.: "Генетико-селекцион. исслед.в Латв.ССР", Рига, "Зинатне", 1976, с.8-9.

36. Sluyser М. The Н1 Histones. Trends Biochem.Sci., 1977, 2, 9, p.202-204.

37. Pehrson J., Cole R.D. Histone H1° Accumulates in Growthinhihi-ted Cultured Cells. Nature, 1980, 285, 5759, p.43-44.

38. Lindigkeit R. DNA-Histone-Wechselwirkungen und Structur des Chromatins. Ergeh.exp.Med., 1977, 24, p.261-273.

39. Helem M., V/alker 1.0. Cell-Cycle-Dependent Dissocistion of Histone H1 from Chromatin in Nuclei of P.Polycephalum. Nucl. Acids Res., 1981, 9, 15, p.3873-3885.

40. Peterson J.I., McConcey E.H. Non-Histone Chromosomal Proteins from HeLa Cells. (A Survey Ъу High Resolution, Two-Dimensional Electrophoresis). J.Biol.Chem., 1976, 251, p.548-554.

41. Wu F.C., Elgin S.C., Hood L.E. Non-Histone Chromosomal Proteins of Rat Tissues. A Comparative Study Bugel Electrophoresis.-Biochemistry, 1973, 12, p.2792-2797.

42. Гершун В.А., Подгаецкая Д.Я., Цикаришвили Т.Н., Фелъ В.Я., Оленов Ю.М. Иммуннологическое исследование тканевой специфичности комплекса негистонный белок-ДНК. В кн.: Функциональнаяморфология, генетика и биохимия клетки, Л., I974,cI5I-I52.

43. Ашмарин И.П., Камышенцева Ю.Е., Кокарев В.Г., Сидорова В.В., Федорова Н.А. Иммуннохимический анализ белкового состава хроматинов крысы и лягушки. Журн. Эвол.биохим.физиол., 1975, II, 5,с515-519.

44. Гершун В.А. Негистонные белки хроматина нормальных и опухолевыхклеток. Цитология, 1980, 22, 8, с.875-889.

45. Stein G.S., Chandhuri S.C., Baserga R. Gene Activaction in WI-58 Fibroblasts Stimulated to Proliferate Role of Nonhistone Proteins. J.Biol.Chem., 1972, 247, p.3918-3922.

46. Chin J.-F., Baserga R. Changes in Template Activity and Structure of Nuclei from WI-38 Cells in the Prereplicative Phase. -Biochemistry, 1975/ 14, p.3126-3132.

47. Duprat A.M., Houssain E., Gisele S., Jean-Pierre Z. Specificite Tissulaire des effects de proteines chromatiniennes non histo-niques sur la differentiation d*organes embrionnaires en culture in vitro. C.r.Acad.Sci., ser.D, 1975, 280, p.1143-1146.

48. Krajeska W., HrabekE., Klyszeiko-Stefanowicz L. Changes in DNA-Binding Chromosomal Non-Histone Proteins During Chicken Erythroigh Cell Maturation. Biochemic, 1978, 60, p.211-215.

49. Mac Gillivray A.O. Preparation and Properties of Chromatin Non--Histone Proteins. In: Subnuclear Components Preparation and Fractionation, KL., 19?6, p.209-265.

50. Isackson P.J., Fishback J.L., Bidney D., Reeck G.R. Preferential Affinity of High Molecular Weigh High Mobility Group Non--Histone Chromatin Proteins for Singlestranded DM, J.Biol. Chem., 1979, 254, 13, p.5569-5572.

51. Javaherian K., Sadeghi M., Lin L.F. Non-Histone Proteins HMG^ and HMG2 unwind DNA Double Helix. Nucl.Acid.Res., 1979, 6, 11,p3569~2580.

52. Seyedin S.M., Kistler W.S, Levels of Chromosomal Protein High Mobility Group 2 Parallel the Proliferative Activity of Testis, Skeletal Muscle, and Other Organs. J.Biol.Chem., 1979, 254, 22, p.11264-11278.

53. Hamana K., Zama M. Selective Release of HMG Non-Histone Proteins During DNase Digestion of Tetrahymena Chromatin at Different Stages of the Cell Cycle. Nucl.Acids Res., 1980, 8, 22,p.5275-5288.

54. Кузьмина С.В., Страаевская Н.Б. Сравнительная характеристика физико-химических свойств ДНК нормальных и малигнизированных мышиных фибропластов в культуре ткани. Биофизика, 1970, 15, 6, с .1133-1136.

55. Спитковский Д.М. Анализ надмолекулярной организации хроматина в норме и при патологии. Вестн.АМН СССР, 1973, I, с.29-37.

56. Шапот B.C., Кречетова Г.Д., Лихтенштейн А0В. Молекулярно-генетическая природа неопластического превращения. Патол.физиол. и эксперим. терапия, 1976, 2, с.З-П.

57. Busch Н. A General Concept for Molecular Biology of Cancer. -Cancer Res., 1976, 56, p. 4291-4294.6 7* Hiroyshl S., Masaro T, Genetic Transcription of Human Leukemic Cells. Acta haematol.jap., 1977, 40, 6, p.1117-1130.

58. Лихтепштейн А.В., Алехина P.П., Забойкин M.M., Зборовская Н.Б.,

59. Моисеев В,Л., Шапот B.C. Сравнительное исследование хроматина и рибонуклеиновых комплексов клеток нормальной печени, печени животного опухоленосителя и гепатом. Вестн. АМН СССР, 1980, б, с.50-53.

60. Кореневская М.И. Изучение метафазных хромосом методом флюоресценции. Пробл.гематол., 1974, 19, 3, с.56-60.

61. Флейшман Е.В. Закономерности изменений кариотина при некоторых гемобластозах. Автореферат докт.дисс., М., 1975.

62. Дыгин В.П. Цитогенетические исследования при системных заболеваниях крови. Л., "Медицина", 1976, 278с.

63. Погорелов В.М. С-сегменты хромосом гемопоэтических клеток в норме и при лейкозе. Автореферат канд.дисс., М., 1982.

64. Козинеп Г.Н., Файнштейн Ф.Э., Хохлова М.П., Зедгенидзе И.Ш. -Цитогенетика. В кн.: Морфологические особенности острых лейкозов, Тбилиси, "Сабчота Сакартвело", 1979, с.48-61.

65. Виленчик М.М. Роль нарушения репарации ДНК в нестабильности хромосом, снижении жизнеспособности и опухолевой трансформации клеток при наследственных заболеваниях человека. Успехи совр.биол., 1979, 87, I, с.34-48.

66. Свирновский А.И., Николайчик В.В., Левин В.И. Физико-химические свойства ДНП-сисшем лейкозных клеток с различным хромосомным набором. Бюлл.экспер.биол., 1977, 83, I, с.82-85.

67. Цыганков В.Г. Сравнительная оценка прочности связи ДНК-белок в ядрах клеток при различных формах лейкоза. Экспер.онкология, 1981, 3, 3, с.47-48.

68. Забойкин М.М., Колобов С.Л., Сьяксте Н.Й., Лихтенштейн А.В., Шапот B.C. Индуцировашое хромдезоксиуридином ослабление взаимодействия ДНК-белок в хроматине по данным нуклеопротеид-це-лит-хроматографии. Бюлл.экспер.биол., 1980, 89, 4, с.420-422.

69. Leonardson K.E., Levy S.B. Organizational Changes in Chromatin at Different Malignant Stages of Friend Erythroleukemia. Nucl. Acids Res., 1980, 8, 22, p.3317-5331.

70. Михалко А.П., Азизов Ю.М., Малахов А.Г. Кинетика ферментативной деградации ядер лимфоцитов крови крупного рогатого скота в норме и при лейкозе. Изв.АН СССР, сер.биол., 1978, I, с.139-142.

71. Manzoli F.A., Соссо L., Maraldi N.M., Faccini A., Capitani S., Torlontano G. Nuclear Proteins and Chromatin Ultrastructure in Normal and CLL Lymphocytes.- Ilaematologica, 1975,60,4, p.400-408.

72. Topilko A. Ultrastructural Lokalization of Nucleoproteins in Leukemic Cells Nucleus. Biol.Cell, 1980, 39, 2, p.147-150.

73. Schrek R., Knospe W.H., Trobaugh F.E. Chromatin and Other Cytologic Indices in Chronic Lymphocytic Leulemia. J.Lab.Clin. Med., 1970, 75, p.217.

74. Федоров H.A. Нормальное кроветворение и его регуляция. М., "Медицина", 1976, 543с.

75. Вахрушева М.В. Особенности гранулоцитоноэза при острых лейкозах.-MPI, 1977, 18, 8, с.3-8.

76. Абдушелишвили Р.Г. Основные этапы изучения проблемы предлейко-за по материалам' Грузинского НИИ гематологии и переливаниякрови. Б сб.: Лейкозы и депрессии кроветворения, Тбилиси, 1983, с.3-21.

77. Егоров Л.В. Некоторые аспекты современной терапии лейкозов с учетом закономерностей кинетики клеточных субпоплуляций. Обзор литературы. МРН (гематология и переливания крови), 1978, 18, 9, с.8-14.

78. Файнштейн Ф.Э., Хорошко Н.Д. Современные вопросы терапии больных хроническим миелолейкозом. Пробл.гематол., 1981, 26, 4, с.3-7.

79. Dosik G.M., Barlogie В., Smith T.L., Gehan E.A., Keating M.J., McCredie K.B., Freireich E.J. Pretreatment Flow Cytometry of DNA Content in Adult Acute Leukemia. Blood, 1980, 55, 3,p.475-482.

80. Paietta E., Mittermayer K., Schwarzmeier J.D. Prognostische Bedeutung der Konzentration von zyklischem AMP bei akuten Leu-kamien. Acta med.austr., 1979, 6, 5, p.231-233.1. A.

81. Зинковский Ю.В. Цитологические особенности хронического лимфо-лейкоза. Автореф.канд.дисс., К., 1977.

82. Pegorano L., Cinetica proliferativa in vitro dei linfociti di leucemia linfatica cronica. Haematologica, 1979, 64, p.81-88.

83. Comings D.E., Okada Ш.А. Electron Microscopy of Human Fibroblasts in Tussue Culture During Logarimetric and Confluent Stages of Growth. Exper.Cell Resf, 1970, 61, p.295-301.

84. Rowinski J., Pienkowski M., Abramczuk J, Areu representation of Optical Denmety of Chromatin in Resting and Stumulated Lymphocytes as Measured by means of Quantimet. Histochemie, 1972, 32, p.75-80.

85. Reeves R., Jones A. Genomic Transcriptional Activity and the Structure of Chromatin. Nature, 1976, 260, p.495-500.

86. Hemminki K. Labelling of Histones and nonhistones in Lung

87. Nuclear Matrix and Chromatin Fractions. Hoppe-Seyler Z.Phy-siol.chem., 1977, 358, 9, p.1125-1131.

88. Bonner J. Chromatin Structure and Gene Activity. Cell Differentiation Microorganism, Plant and Animals, Jena, 1977, p«76-93.

89. Морозова T.M., Лавриенко M.A., Салганик P.И., Параева Н.Н. Исследование негистоновых белковхроматина. В кн.: Клеточное ядро. Морфология, физиология и биохимия, М., 1972, с.123.

90. ЮО.Туроверова Л.В., Воробьев В.И. Исследование фракционированного хроматина печени крыс и спермы морского еиа. Молек.биол., 1980, 14, 2, с.338-347.

91. Стайкова М.А., Станчев Б.Д., Николов Т.К. Изменение химического состава и устойчивости к денатурации хроматина из селезенки мышей в процессе иммуногенеза. Молек.биол., 1975, 9, 2, с.240-244.

92. Rakowicz Szulczynska Е.М., Horst A. Nonhistone Chromatin Proteins of Mouse Spleen Cells During the Primati immune Response to Sheep Red Blood Cells and Aggregated Human )(-globulin. -Acta Biochim.Pol., 1978, 25, 3, p.221-227.

93. Stott D.J. Nonhistone Chromatin Proteins of B-lymphocytes Stimulated Ъу Lipopolysaccharide. III. De novo synthesis. Bio-chim. et Biophys.Acta, 1980, 610, 2, p.371-383.

94. Kowayashi A., Kurokawa M., Murata M., Tsukada K., Sugano N.

95. Nonhistone Chromatin Protein in Regenerating Rat Liver. Bio-chem., 1981, 90, 2, p.34-1-347.

96. Gavosto Б1., Pileri A., Vachi C., Pegoraro L. Proliferationand Naturation Defect in Acute Leukemia Cells. Nature, 1964, 203, p.92-94.

97. Поддубная E.B., Яворковский Л.Н. Изменение фракционного состава гистонов лейкоцитов при разных формах лейкоза. Пробл.гематол., 1975, 20, 10, 0.13-22.

98. Simpkins Н., Mahon К. The Histone Content of Chromatin Preparations from Leukaemic Cells. Brit.J.Haemat., 1977, 37, 4, p. 467-4-74.

99. Поддубная Е.Б., Яворковокий Л.Й., Дронь Л.В., Изменения в содержании и составе ядерных гистонов лейкоцитов при разных формах острого лейкоза. Гематология и трансфузиология, 1983, 28, 4, с.21-23.

100. Рыбакова Л.П., Розанова Л.М. Распределение ядерных и лизосом-ных белков в гранулоцитах разной степени зрелости. Цитология, 1982, 24., I, с.52-58.

101. Dau P.S. Chromatin Proteins from Human Lymphocytes: a Gel Ele-Ctrophoretic Comparison Between Normal, Mitogenstimulated, Cell Zine and Chronic Lymphocytic Leukemia Lymphocytes. J.Nat. Cancer Inst., 1975, 54, 1, p.37-42.

102. Нивинскас Г.Г., Садаускас П.Е., Гетерогенность негистоновых белков хроматина и лимфоцитов при норме и хроническом лимфо-лейкозе. В кн.: Метаболизм и его регуляция биологически активными веществами, Вильнюс, 1979, с.326-331.

103. Поддубная Е.В., Яворковский Л.И., Блумберг Й.А., Дронь Л.В. Легкоэкстрагируемые негистоновые бежи хроматина лейкоцитовв норме и при разных формах острого лейкоза. Экспер.онкол., 1982, 4, I, с.32-35.

104. Шляховенко В.А., Негрей Г.В. Белки ядерного хроматина крове-ворных клеток в норме и при лейкозе у крыс. Вопр.онкол., 1980, 26, 3, с.40-44.

105. Wu B.C., Spohn W.H., Busch H. Comparison of Nuclear Proteins of Several Human Tumors and Normal Cells Ъу Two-Dimensional

106. Gel Electrophoresis, Cancer Res,, 1981, 41, 1, p.336-342.

107. Романов В.П. Денатурация ДНК и мутагенез. Успехи совр.генетики, М., 1979, 8, с,147-167.

108. Федоров Н.А. ДНК как главная мишень для канцерогенных, мутагенных и противоопухолевых веществ. Успехи совр.биологии, 1981, 91, I, с.61-73.

109. Уманский С.Р. Генетическая программа клеточной гибели: гипотеза и некоторые приложения (трансформация, канцерогенез, старение). Успехи совр.биологии, 1982, 93, I, с.139-148.

110. Чамова К.Г., Перелазный А.А., Гусева Н-.И. 0 физико-химических и иммунологических свойствах тканевой ДНК мышей, больных лейкозом, индуцированным онкорнавирусами. Бюлл.экспер.биол. и мед., 1981, 92, 7, с.60-62.

111. Лифшиц В.М. Лейкозы и структуры нуклеиновых кислот. Тез. докл. I Всесоюзного съезда гематологов и трансфузиологов, М., 1979, с.92.

112. Бала Ю.М., Лифшиц В.М. Изменения структуры нуклеиновых кислот и их связей с металлами при лейкозах. Пробл.гематол., 1976, 21, II, с.21-24.

113. Федоров Н.А. Молекулярные механизмы модификации ДНК в процессе нормальной дифференцировки и лейкозной трансформации кроветворных клеток. Тез.докл. I Всесоюзного съезда гематологов и трансфузиологов, М., 1979, с.73-75.

114. Оотникова О.И., Оань Н.Ф., Борисов Б.Н., Севастьянова М.Г., Федоров Н.А. Повреждения ДНК лейкоцитов крови и опухолевых клеток как показатель терапевтической активности цитостати-ческих препаратов. Пробл.гематол., 1980, 25, 5, с.15-19.

115. Оань Н.Ф., Скотникова О.Й., Севастьянова М.Г., Борисов Б.Н., Федоров Н.А. ДНК лейкозных лейкоцитов крови человека содеркит больше разрывов, чем ДНК нормальных лейкоцитов. Бюлл. экспер.биол., 1980,, 89, 457-459.

116. Villa L., Polli Е. Desoxyribonucleic Acids of Luekocytes in Leukemia. Acta Haematol. (Basel), 1959, 21, 4-, p. 195-199.

117. Мармур Дк. Нуклеиновые кислоты. М., Мир, 1969, 258о.

118. Troll W., Belman S., Levine E. The Effect of Metabolites of 2-Naphtglamine and the Mutogen Hydroxylamine on the Thermal Stability of DNA and Polyribonucleotides. Cancer Res., 1965, 25, p.841-847.

119. Ereese E., Ereese E.B. The Oxygen Effect on Deoxyribonucleic Acid Inactivation by Hydroxylamines. Biochem., 1965, 4-, 11, p.2419-2435.

120. Holwitt E., Erasna A.I. Structural Alterations in Deoxyribonucleic Acid on Chemical Ethylation. Arch.Biochem. and Bio-phys0, 1975, 167, 1, p.161-164.

121. Engel J.D., Hippel Р.Н» Effects of Methylation on the Stability of Nucleic Acid Conformations: Studies at the Monomer Level. Biochem., 1974, 15, 20, p.414-5-4158.

122. Чоговадзе Г.И., Вологодский A.B., Франк-Каменецкий М.Д. Влияние дополнительных звеньев,ослабляющих двойную спираль, на температуру плавления ДНК. Молек.биол., 1980, 14, 2, с.369-374.

123. Monaselidze J.R., Microcalorimetric Investigation of Intact Nuclei, Chromatin and DNA of Normal and Tumour Cells. Stud.

124. Biophys., 1978, 67, p.131-132.

125. Rogowski W,, Michas J., Niedzwiecka Jadviga, Galasinski W,

126. Nucleic Acids Isolated from the Leukocytes of Cattle with Chronic Lymphatic Leukemia. Bull.Acad.Pol.Sci., Ser.sci.Biol.,1977, 25, 7, p.437-441.

127. Tryfiates G.P. DNA Synthesis by Rat Liver and Human Leukemia Nuclei. Life Sci., 1972, 11, p.229-234.

128. Бурцева H.H., Демидкина Н.П., Азизов Ю.М., Фанюшин Б.Ф. Изменение специфичности метилирования ДНК в лимфоцитах крови крупного рогатого скота при хроническом лейкозе. Биохимия, 1978, 43, II, с.2082-2091.

129. Desai, L.S., V/ulff U.C., Foley G.E. Human Leukemic Cells Abnormal Amount of Methylated Base in DBA. Exp.Cell Res., 1971, 65, 1, p.260-263.

130. Миль E.M., Бобович С.И., Азизов Ю.М., Краницкая JI.A., Еильцо-ва В.М., Минина Г.П., Круглякова К.Е. Структурные переходы в ДНК, выделенной из нормальных и опухолевых клеток. Биофизика, 1975, 20, 5, с.757-761.

131. Яивина Г.П., Бобович С.Н., Петров О.Е., Круглякова К.Е. О кинетическом изучении физико-химических свойств ДНК нормы и опухоли. ДАН СССР, 1974, 217, 3, с.722-725.

132. Авакян К.А., Кикина Г.П., Пархоменко И.И. Состояние вторичной структуры и метилирования ДНК у перевиваемых опухолей и культур эмбриональных клеток, трансформированных онкогенными вирусами. Биохимия, 1979, 44, 8, с.1436-1440.

133. Жииина Г.П., Борисович С.И., Авакян К.А., Петров О.Е. Дестабилизация вторичной структуры ДНК экспериментальных опухолей.-ДАН СССР, 1977, 235, 3, с.703-706.

134. Жикина Г.П., Скалацкая С,И., Бунина Е.Ф., Круглякова К.Е.,

135. Эмануэль Н,М. О природе дефектов вторичной структуры ДНК опухолевых клеток. ДАН СССР, 1982, 265, 5, с.1268-1272.

136. Чередниченко JI.IC. Физиологическая калориметрия. M.-JI., Наука, 1965, 136с.

137. Loiselle D.S., Gibbs C.L. Species Differences in Cardiac Energetics. Amer.J.Physiol., 1979, 237} 1, P.H90-H98.

138. Howarth J.V., Ritchie J.M., Stagg D. The Initial Heat Production in Garfish Olfactary Nerve Fibres. Proc.Roy.Soc.London, 1979, В205, 1160, p.347-367.

139. Curtin N.A., Woledge R.C. Chemical Change and Energy Production During Contraction of Fr.og Muscle: How are Their Time Courses related? J.Physiol (Gr.Brit.), 1979, 288, p.353-366.

140. Kodama Т., V/oledge R.C. Enthalpy Changes for Intermediate Steps of the ATP Hydrolysis Catalyzed by Myosin Subfragment-1. J. Biol.Chem., 1979, 254, 14, p.6582-6586.

141. Danielson В., Gadd K., Matiasson В., Mosbach K. Enzyme Thermistor Determination of Glucose in Serum Using Immobilized Glucose Oxidase. ClinChim.Acta, 1977, 81, 2, p.163-175.

142. McGlothlin C.D., Jordan J. Enthalpimetric Enzyme Assay,

143. Analyt.Chem., 1977, 47, p.1479-1481.

144. Rehak N.N., Everse J., Kaplan N.O., Berger R.L. Determination of the Activity and Concentration of Immobilized and Soluble Enzymes by Microcalorimetry. Analyt.Biochem., 1976, 70, 2, p.581-386.

145. Glanser М., Ban S., Kniewald J. Application of Flow Microcalorimetry in Studies of Bio-Exidation by Means of Mixed Culture. Proc.Biochem., 1979, 14, 2, p.17-25.

146. Beezer A.E., Bettelheim K.A., Al-Saliki, Shaw E.J. The Enumeration of Bacteria in Culture Media and Clinical Specimen^ of Urine by Microcalorimetry. Sci.Tools, 1978, 25, 1, p.6-8.

147. Arhammer M., MardhP.-A., Eipa T., Anderson K.-E., Microcalorimetric Study of the Effects of Cephalexin and Cephaloridin on Escherichia Coli and Staphylococcus Aureus. Acta Pathol, et Microbiol.Scand., 1978, B86, 2, p.59-65.

148. Волянокий Ю.А., Демчук Б.Н., Палий Г.К. Динамика термогенеза некоторых микроорганизмов в присутствии антимикробных веществ.-Тез.докл. 7-й Всесоюзн.конф. по калориметрии, Черноголовка, 1977, с.428

149. Андреев Е.Ф., Ваганова М.С., Лебедев Д.П., Тарасиков А.А. Микрокалориметрия как метод исследования кинетики поверхностного культивирования. Тез.докл. 7-й Всесоюзн.конф. по калориметрии, Черноголовка, 1977, с.421-425.

150. Демчук Б.Н., Лусте О.Я. Идентификация культур микроорганизмовмикрокалориметрическим методом. Тез.дакл. 7-й Всесоюзн.конф. по калориметрии, Черноголовка, 1977, с.426-428.

151. Levin К. Calorimetry, a Time-Honored. Technique with a Potential in Analytical Work and Cellular Biology, Clin.Chem., 1977, 23, 6, p.929-937»

152. Казначеев В.П. Полупроводниковые термочувствительные сопротивления в биологии и медицине. Новосибирск: Зап.-Сиб.книан. изд-во, 1966, 220с.

153. Левкоева Л.Г. Иммунотермистографическая методика определенияв сыворотке антипеченочных антител. Лаб.дело, 1970, 4, с.221-222.

154. Ногаллер A.M., Левкоева Л.Г., Ларкин P.M. Иммунотермистография при заболеваниях печени и желчных путей. Клин.мед., 1973, 51, 10, с.103-107.

155. Schaarschmidt В. Mikrokalorimetrische Untersuchungen an mensch-lichen Blutzellen. Med.Phys.Forsch und Praxis, Berlin-New York, 1976, p.309-318.

156. Monti M., Wadso J. Microcalorimetric Measurements of Heat Production in Human Erythrocytes. II Hypertyroid Patients Before, During and After Treatment. Acta Med.Scand., 1976, 200, 4, p.301-308.

157. Monti M. Microcalorimetric Measurements of Heat Production in Erythrocytes of Patients with Liver Diseases. Scand.J.Haematol, 1977, 19, 3, p.313-318.

158. Royo A.E., Ikomi-Kumm J.A. Increased Metabolic Heat Production by Erythrocytes in Sickle-Cell Disease,-Lancet, 1972, 1, p.1215-1216.

159. Dt Sole P., Lippa S. In Vitro Microcalorimetric Studies on Normal Ншшп Leukocytes. Acta med.Romana, 1976, 14, 1-2, p.104-112.

160. S9. Monti М., Wadso J. Microcalorimetric Studies of Human Plateled Metabolism at Rest. Scand. J.Haematol, 1977» 19, 1, p.111-115.

161. Ю. Levin K. Determination of Heat Production from Erythrocytes in Normal Man and in anemic Patients with Plow Microcalorimetry. -Scand.J.Clin, and Lab.Invest., 1973, 32, 1, p.55-65.

162. Monti M., Wadso J. Microcalorimetric Measurements of Heat Production in Human Erythrocytes. I. Normal Subjects and Anemic Patients. Scand.J.Clin, and Lab.Invest., 1973, 32, 1, p.47-54.

163. Levin K. Microcalorimetric Studies of Human Blood Cells. Scand. J.Clin, and Lab.Invest., 1973, 32, Suppl.135, p.24.

164. Розенфельд M.A., Хавкина JI.С., Пирузян. Микрокалориметрия как принципиально новый метод исследования состояния системы свертывания крови в норме и при патологии. Тез.докл. 6-й Всесоюзн. конф. по калориметрии, Тбилиси, 1973, с.465-468.

165. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Микрокалориметрия в медико-биологических исследованиях. Успехи совр.биологии, 1982, 93, 3, с.448-465.

166. Gottesfeld G,M. Organization of Transcribed Regions of Chromatin.-Phil,Trans,Roy.Soc., London, 1978, B283, 997, P.343-357.

167. Lev/is P.N. A Thermal Denaturation Study of Chromatin and Nuclease-Produced Chromatin Fragments. Can.J.Biochem., 1977, 55, 7, P.736-746.

168. Maciewicz R.A., Li H.J. Effects of Shearing nn Chromatin Structure. Biochemistry, 1978, 17, 6, p.962-967.

169. Weischet W.O., Tatchel К., Van Holde K.E., Klump H. Thermal Denaturation of Nucleosomal Core Particles. Nucl.Acids Res., 1978, 5, 1, p.159-160.

170. Liedeman R., Bolund L. Acridine Change Binding to Chromatin of Individual Cells and Nuclei under Different Staining Conditions. II. Thermodenaturation of Chromatin. Exp.Cell Res., 1976, 101, 1, p.175-183.

171. Spitkovski D. On the Mechanisms of Interrelationship Between DNA and the Chromatin Histone Component in Eukaryotic Cells and Model Systems. Stud.Biophys., 1978, 67, p.7-8.

172. Allan J., Staunov D.Z., Gould H. Reversible Dissociation of Linker Histone from Chromatin with Preservation of Internuc-leosomal Repeat. Proc.Nat.Acad.Sci.USA, Biol.Sci., 1980, 77» 2, 885-889.

173. Steward B.W., Earber E, Alterations in Thermal Stability of Rat Liver Chromatin and DNA Induced in Vivo by Dimethylnitro-samine. Cancer Res., 1978, 58, 5, p.510-515.

174. Raberga C., Botea S., Raberga M. Curba de tranzitie viscozmet-rica, indice al modifiaribor suferite de chromatina in urraa tratamentulie cu carcinogei. Stud.si cerc.biochem., 1980, 23, 2, p.177-181.

175. Radu L. A Spectrophotometric, Spectrofluorimetric and Micro-calorimetric Evaluation of Structural Modifications Induced by Chemical Carcinogens of the Chromatin. Eur.J.Cell Biol., 1980, 22, 1, p.551.

176. Монаселидзе Д.Р., Чанчалашвили З.И., Маднагаладзе Г.В. О кооперативном характере процесса денатурации тканей и клеточных ядер. Биофизика, 1978, 23, I, с.167-168.

177. Монаселидзе Д.Р., Чанчалашвили З.И., Мгеладзе Г.Н., Маднагаладзе Г.В., Читадзе Г.Ш. Микрокалориметрическое исследование интактных нуклеопротеидов. Биофизика, 1980, 25, I, с.174-176.

178. Андроникашвили Э.Л., Монаселидзе Д.Р., Чанчалашвили З.И., Маднагаладзе Г.В. Кооперативные тепловые переходы в нормальных и опухолевых клетках. Биофизика, 1983, 28, 3, с.528-537.

179. Ikeuchi Т., Sasaki М. Accumulation of Early Mitotic in Ethi-dium Bromide Treated Human Lymphocyte Cultures. Proc.Jap. Acad., 1979, В55, 1, p.15-18.

180. Карапетян А.Т., Пермогоров В.И., Франк-Каменецкий М.Д. Термодинамические характеристики ДНК и ее комплексов с красителями.-Вкн.: Конформационные изменения биополимеров в растворах, М., 1973, с.42-48.

181. Noji S. ESR Study on Dynamic Features of Spin-Labeled Acridine Dyes Bound to DNA in Thermal Denaturation with Reference to Optical Absorption Spectra. J.Sci.Hiroshima Univ., 1980,44, 1, p.119-144.

182. Трифонов Э.Н., Шафрановская H.H., Франк-Каменецкий М.Д., Лазу-ркин Ю.С. Кинетический метод определения концентрации дефектов вторичной структуры ДНК. Мол.биол., 1968, 2, 6, с.887-897.

183. Альперович В.В., Григорьева М.А. Особенности клеточной пролиферации у больных острыми лейкозами в фазе ремиссии. Тез. докл. I Всесоюзного съезда гематологов и трансфузиологов, М.,1979, о.104.

184. Козинец Г.И., Шишканова З.Г., Рещиков В.П., Быкова Н.А., По-горелов В.М., Котельников В.М., Борзова Л .В., Холченовский Е.И. Гемоцитология и молекулярная гематология. Пробл.гематол.,1979, 24, 9, с.9-16.

185. Зударенко А.В., Быкова И.Л. Особенности синтеза и внутриклеточного транспорта нуклеиновых кислот в бластных элементах периферической крови детей, больных острым лейкозом. Педиатрия,1980, 5, с.20-21.

186. Шита S., Bac-carani М., Santucci М.А., Ricci P. Prolif erazione

187. Hirt A., Wagner Н.Р. Proliferation of Normal and Leukemic TdT+bone Marrow Cells in man. Leuk.Res., 1982, 2, p.149-153.

188. Лейкина Е.М., Романова Л.К., Спитковскйй Д.М. Изучение физико-химических свойств фракции хроматина ядер клеток нормальной и регенерирующей печени крыс. Бюлл.зкспер.биол., 1973, 74, 2, с.38-40.

189. Кущ А.А., Колесников В.А., Ниязматов А.А., Толмачов B.C., Зеленин А.В. Количественное цитохимическое исследование хроматина гепатоцитов мыши в ранние сроки после частичной гепа-тэктомии. Цитология, 1976, 18, с.490-493.

190. Rigler R., Killander D. Activation of Deoxyribonucleoprotein in Human Leucocytes Stimulated Ъу Phytohemagglutinin.il.Structural Changes of Deoxyribonucleoprotein and Synthesis of DNA. -Exp. Cell Res., 1969, 54, p.171-180.

191. Кущ А.А., Колесников В.А., Зеленин А.В. Изменения свойств хро- ' матина клеток печени в ранние сроки после частичной гепатэкто-мии. Молек.биол., 1975, 9, I, с.138-144.

192. Виноградова Н.Г., Зеленин А.В. Изменение свойств ДНП лимфоцитов лимфатических узлов при активации\и частичной депротеини-зации. ДАН СССР, 1975, 208, 3, с.707-710.

193. Nicolinin С., Ajiro К., Borun T.W., Baserga R. Chromatin Changes During the Cell Cycle of Hela Cells. J.Biol.Chem., 1975, 250, p.3381-3385.

194. Ashihara Т., Traganos P., Bassrga R., Darzynkiewicz Z. A Comparison of Cell Cycle-Related Changes in Postimotic and Quiescent AF8 Cells as Measured by Cytofluorometry after Acridine Orange Staining, Cancer Res., 1978, 38, p.2514-2518.

195. Спирин А.С. Спектрофотометрическое определение суммарного количества нуклеиновых кислот. Биохимия, 1958, 23, 5, с.656-662.

196. Кинкин Л.Н., Заварзин А.Л., Лебедева Г.С., Андреева Л.Ф. Использование иидких эмульсий для получения радиоавтографовс Н^-тимидином и С^-аденином. Цитология, 1961, 3, 4, с.476-481.

197. Boyum A. Separation of Leukocytes from Blood and Bone Marrow.л

198. Scand.J.Clin.Lab.Invest., 1968, 21, (suppl.97), p.77-89.

199. Швелидзе Т.И., Асламазова Е.Б., Гогичадзе Г.Г. Клеточный состав и ультраструктура костного мозга соматически здоровых детей 2-14 лет. Пробл.геыатол., 1980, 25, 7, с.64.

200. Монаселидзе Д.Р., Чанчалашвили З.И., Дкохадзе Д.Н., Мревлишви-ли Г.М. Тепловые свойства интактных клеточных ядер. Тез. докл. 6-й Всесоюзн.конф. по калориметрии, Тбилиси, 1973, с.501 505.

201. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Лейкемоидные реакции. Тер. арх., 1976, 48, 8, с.88-95.

202. Большакова Г.Д., Мамаев Н.Н. Использование данных питогенети-ки, цитохимии и культивирования клеток в агаре для диагностики хронического миелолейкоза. Тез.докл.I Всесоюзного съезда гематологов и трансфузиологов, М., 1979, с.135-136.

203. Котельников В.М., Касаткина В.В., Хорошко Н.Д. Комбинированное авторадиографическое исследование состава и кинетики клеточных популяций при хроническом миелолейкозе. Гематология и трансфузиология, 1983, 28, 4, с.17-20.

204. Флейшман Ф.Э., Волкова М.А. Цитогенетические исследования в динамике хронического миелолейкоза. Пробл.гематол., 1970, 15, I, с.33-36.

205. Grilli G., Carbonell F., Fliender T.M. Studi cytogenetici sui progenitori eritropoietici e mielopoietici in vitro liella leu-cemia mieloide chronica. Haematologica, 1981, 66, 6, p.733-739.

206. Appelbaum F.K., Najfeld V., Singer J.N. Chronic myelogenous Leukemia. Prolonged Survival with Spontaneus Decline in the Frequency of Ph*-positive and Ph*-negative Blast Crisis. Cancer, 1983, 1, p.149-153.

207. Славянский А.А. Содержание ДНК в лимфоцитах у здоровых лиц и больных хроническим лимфолейкозом, Пробл.гематол., 1977, 22, 9,с16-19.

208. Гусейнов Т.Н., Котельников В.М., Дульцина С.М., Калинин Н.Н., Полянская A.M., Файнштейн Ф.Э., Козинец Г.И. Кинетика лимфоцитов больных хроническим лимфолейкозом при применении лимфоцита фереза. Пробл.гематол., 1982, 27, 7, с.43-46.

209. Fu s.M. Differentiation of Leukemic Cells in Chronic Lymphocytic Leukemia. J. Cell Biochem. (formerly "J. Supramol.Struct, and Cell Biochem."), 1982, 6, p.5

210. Плявинь Ю.А., Блум Э.Я., Яворковский JI.И., Медне И.Ф., Озоле

211. Р.Я. Магнитные свойства и магнитная седиментация лимфоцитов. -Лейкозология, Рига, 1979, с.50-54.

212. Pages М., Alonso С, Chemical and Conformational Changes in Chromosome Regins Being Actively Transcribed. Nucl.Acids Res., 1978, 5, 2, p.549-562.

213. Терских В.В., Зосимовская А.И., Абуладзе М.К. Макромолекуляр-ные синтезы и кинетика клеточной популяции в процессе индукции пролиферации в стационарной культуре клеток китайского хомячка.-Цитология, 1974, 3, с.317-321.

214. Terskikh V.V., Zosimovskaya A.I., Abuladze М.К. On the Structure of the Prereplicative Period in Stimulated Cell Cultures. In: Abstracts of 6th Metting of the European Study Group for Cell Proliferation, 1973, P.56.

215. Hanks S.K., Rao P.N. Initiation of DNA Synthesis Prematirely

216. Condensed Chromosomes of G^ Cells. J.Cell Biol., 1980, 87, 1, p.285-291.

217. Зеленин А.В. Активация хроматина. В кн.: Цитологические механизмы гистогенезов, М., "Наука", 1979, с.196-205.

218. Ringerts N.R., Cytochemical Properties of Nuclear Proteins and Deoxyribonucleoprotein Complexes in Relation to Nucleat Pucntion. In: Handbook of Molecular Cytology, Amsterdam, Noi?th~HoHand Publ., 1969, p.656-684.

219. Grunwedel D.W., Chl-Hsia Hsu. The Effects of Aqueous Neutral-Salt Solutions on the Melting Temperatures of Deoxyribonucleic Acids. Biopolymers, 1971, 10, 1, p.47-68.