Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Особенности морфофункциональных проявлений бесконтактной электромагнитной стимуляции у животных с локальной стволовой патологией
ВАК РФ 03.03.01, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Особенности морфофункциональных проявлений бесконтактной электромагнитной стимуляции у животных с локальной стволовой патологией"

На правах рукописи

Мельников Александр Викторович

ОСОБЕННОСТИ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ БЕСКОНТАКТНОЙ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОЙ СТИМУЛЯЦИИ У ЖИВОТНЫХ С ЛОКАЛЬНОЙ СТВОЛОВОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

03.03.01 - физиология

06.02.01 - диагностика болезней и терапия животных,

патология, онкология и морфология животных

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Ростов-на-Дону 2010

004605048

Работа выполнена в ГНУ Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт Россельхозакадемии (г.Новочеркасск) и в Учреждении Российской академии наук Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН (г. Москва)

Научные руководители:

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук Шарова Елена Васильевна доктор биологических наук Ермаков Алексей Михайлович

доктор биологических наук, профессор Черноситов Александр Владимирович

Заслуженный деятель науки РФ, доктор биологических наук, профессор Косицын Николай Степанович

Ведущая организация:

Учреждение РАМН Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии РАМН (г. Москва)

Защита диссертации состоится « ¿ГЗ» июня 2010 года в {■> часов на заседании диссертационного совета Д.212.208.07 по биологическим наукам в Южном федеральном университете (344090, г. Ростов-на-Дону, пр. Стачки, 194/1, ЮФУ, актовый зал).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Южный федеральный университет» по адресу: 344006, г. Ростов-на-Дону, ул. Пушкинская, 148.

Автореферат разослан « » мая 2010 года

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук, ст.н. с. ^ ^

0-с

Е.В. Асланян

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Нейрофизиология электромагнитных воздействий является одним из наиболее молодых, но перспективных и активно развивающихся направлений нейробиологии. Причин этому несколько. С одной стороны, электромагнитные влияния относятся к числу негативных антропогенных факторов, сопровождающих технический прогресс. В этом аспекте чрезвычайно важно представлять себе системные и клеточные механизмы и эффекты электромагнитных воздействий на живую природу и человека с тем, чтобы им противостоять (Чижевский 1976; Пресман, 1968; Холодов, Лебедева, 1992; Холодов 1991; Григорьев, 1997; Григорьев с соавт., 1999; Бинги, 2002; Бинги, Савин, 2003; Липенецкая с соавт., 2004 и др.). С другой стороны, в последние годы различные виды электрической, электромагнитной или магнитной стимуляции все шире используются в качестве лечебного воздействия. Во многих случаях, включая и патологию ЦНС, результаты такой стимуляции бывают успешными (Макаренко, 1993; ТБиЬока\уа, 1995; ОеНас е.а., 1993; Алексанян с соавт., 2004; Лапшин с соавт., 2007; Супова, Смирнова, 2007 и др.). Учитывая «естественность» электрических и электромагнитных процессов для деятельности нервной ткани, это указывает на перспективность использования данного подхода при лечении сложных форм церебральной патологии.

Одним из распространенных церебральных заболеваний является острая патология ствола головного мозга. По данным ВОЗ, стволовые церебральные поражения сосудистого и травматического генеза относятся к числу ведущих причин инвалидизации и летальности населения (Коновалов с соавт., 1998; Гусев, Скворцова, 2001; Мадорский, 2008). Выяснению центральных механизмов компенсации нарушений, связанных с этой патологией, были посвящены клинические и экспериментальные исследования разных лет. В классических работах школ Э.А. Асратяна (1959-1977) и П.К. Анохина (1954 -1975), уделявших основное внимание анализу общих принципов адаптивно-компенсаторной деятельности мозга, была выявлена важная роль коры больших полушарий в этих процессах. В последние десятилетия установлена высокая значимость лимбической системы и отдельных ее составляющих в компенсации вообще и при стволовых повреждениях, в частности (Подачин, Сидоров, 1988; Шарова, 1999; Новикова, 2005). Перспективной представляется активизация естественных механизмов восстановления посредством электромагнитной стимуляции головного мозга. Однако должное физиологическое обоснование применения электромагнитных воздействий в лечебных целях, в особенности при церебральной патологии, отсутствует. Объективные поведенческие и электрофизиологические маркеры системных реакций мозга на эти воздействия также четко не определены.

Цель работы - изучение влияний терапевтической транскраниальной электромагнитной стимуляции (ТЭМС) на функциональную активность мозга крыс с локальной экспериментальной стволовой патологией.

Задачи:

1. Исследовать изменения поведения интактных крыс под влиянием курсовой ТЭМС с частотой 60-70 Гц.

2. Проанализировать изменения электрической активности мозга интактных животных под влиянием ТЭМС.

3. Сравнить динамику восстановления животных с локальным стволовым повреждением без и при курсовой (7 дней) ТЭМС в раннем послеоперационном периоде.

4. Изучить влияние ТЭМС на электрическую активность мозга крыс с экспериментальной локальной стволовой патологией.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование влияния бесконтактной транскраниальной электромагнитной стимуляции с частотами 60 и 70 Гц на функциональную активность головного мозга крысы линии Вистар. Использован оригинальный методический комплекс с привлечением разработанных в процессе исследования показателей, позволяющий дать многостороннюю характеристику реактивных изменений церебральной активности при стимуляции: оценка поведения животных, спектрально-когерентный анализ спонтанной электрической активности мозга и морфологические исследования. На основе определенных в ходе исследования поведенческих и электрофизиологических маркеров реактивности ЦНС на транскраниальную ЭМС частотой 60 и 70 Гц выявлен ее тормозный (седативно-подобный) эффект у интактных животных.

При морфологических исследованиях животных с экспериментальной стволовой патологией, а также в дополнительной серии комплексных физиологических исследований (включая реографию) на здоровых испытуемых-добровольцах показана важная роль сосудистой системы в формировании церебральных реакций на ТЭМС.

В динамических исследованиях электрической активности (ЭА) мозга крыс продемонстрирован накопительный и отставленный во времени эффект воздействия, сохраняющийся до 3 недель после курса ТЭМС. Выявлено, что этот эффект наиболее отчетливо проявляется в изменениях показателей когерентности.

На основе анализа ЭА мозга впервые показана преимущественная левополушарная реактивность на транскраниальную ЭМС как в норме (интактные крысы), так и при острой стволовой патологии.

Впервые проведено исследование влияния ТЭМС на компенсаторные реакции при острой церебральной стволовой патологии, которое выявило отрицательный эффект курсового воздействия с частотой 60 и 70 Гц в ранние сроки после повреждения.

Теоретическое и практическое значение работы. В работе показано, что ТЭМС с частотой 60 и 70 Гц сопровождается тормозным, седативноподобным функциональным эффектом. Это определяет возможность использования данного воздействия для коррекции психопатологических состояний, связанных с чрезмерным возбуждением ЦНС. Вместе с тем, выявленные в работе электрографические признаки подавления адаптивной послеоперационной стрессорной реакции не позволяют рекомендовать применение курсовой ТЭМС в ранние сроки острой стволовой патологии.

Полученные данные свидетельствуют о важном вкладе сосудистого фактора в формирование ответных реакций ЦНС на транскраниальную

стимуляцию и обосновывают целесообразность привлечения сосудистых методик (наряду с поведенческими и электроэнцефалографическими) для контроля при применении этого воздействия в лечебных целях.

Комплексный анализ реакции крыс на ТЭМС свидетельствует о большей чувствительности к исследуемому воздействию вегетативной нервной системы. Эти данные обосновывают его применение в лечебных целях при церебральной сосудистой патологии, сопровождающейся повышением тонуса сосудов.

Результаты исследования используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий на кафедрах внутренних незаразных болезней, патофизиологии, клинической диагностики, фармакологии и токсикологии ФГОУ ВПО «Донской государственный аграрный университет» по курсу «Патофизиология», «Внутренние незаразные болезни».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Разработана система комплексной оценки изменений функциональной активности крыс под влиянием ТЭМС. Она включает показатели поведения (тестирование в открытом поле интактных животных и бальная оценка клинико-поведенческих особенностей по оригинальной шкале при острой стволовой патологии), а также электрической активности мозга (качественный и количественный анализ спектров когерентности). Электрофизиологические показатели более универсальны и могут быть использованы в исследованиях на человеке.

2. Биоэлектрические реакции передних отделов полушарий мозга на ТЭМС отличны от плацебо-реакции и более выражены в левой гемисфере.

3. ТЭМС передних отделов полушарий интактных крыс с частотой 60 и 70 Гц сопровождается снижением произвольной двигательной активности животных, а также усилением синхронизации биопотенциалов мозга с избирательным повышением когерентных связей в дельта- и бета 1-частотных диапазонах, что в совокупности сходно с эффектом седации.

4. Курсовая ТЭМС частотой 60 и 70 Гц в раннем периоде острой экспериментальной стволовой патологии сопровождается подавлением ЭЭГ-признаков адаптивной послеоперационной стресс-реакции и может привести к нарастанию тяжести состояния животных наряду с замедлением темпов послеоперационного восстановления.

Апробация работы. Материалы работы были представлены на Научных конференциях молодых ученых ИВНД и НФ РАН, МГУ им. М. В. Ломоносова (Москва, 2001, 2002, 2003, 2004 гт.), на Третьей международной конференции "Электромагнитные поля и здоровье человека. Фундаментальные и прикладные исследования" (Москва - Санкт-Петербург, 2002), на XIV Международной конференции "Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии, экологии " (Украина, Гурзуф, 2006), на I съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005), на Третьем международном междисциплинарном конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии» (Украина, Судак, 2007), на научно-практической конференции «Транскраниальная магнитная стимуляция и вызванные потенциалы мозга в диагностике и лечении болезней нервной системы» (ГУ «НИИ Неврологии РАМН», Москва, 2007), на всероссийской

научно-практической конференции «Количественная ЭЭГ и нейротерапия» (Санкт-Петербург, 2007), на XVIII Московском международном ветеринарном конгрессе (Москва, 2010).

Публикации. По теме диссертации было опубликовано 16 печатных работ, из них пять статей в журналах, рекомендованных ВАК РФ, общий объем 2,274 п.л., личный вклад автора - 53,75%.

Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, четырех глав с изложением результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, включающего 320 отечественных и 134 иностранных источников. Работа изложена на 169 страницах, иллюстрирована 24 рисунками и 6 таблицами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Экспериментальные исследования выполнены на белых крысах-самцах линии \Vistar (Табл. 1) в возрасте 3-6 месяцев и весом 250-450 граммов.

Таблица 1.

Количественная характеристика исследованных групп животных_

Кол-во крыс Без ТЭМС ТЭМС 60 и 70 Гц

участвовавших Оценка ФС Оценка ФС с Оценка ФС Оценка ФС с

в эксперименте без ЭА мозга ЭА мозга без ЭА мозга ЭА мозга

Интактные 86 6 17 6

Оперированные 22 8 27 17

Всего 122 67

При изучении функциональных эффектов ТЭМС у интактных крыс и у крыс с локальной стволовой патологией ведущим методическим подходом было сравнение особенностей поведения до и после курсовой стимуляции. Значимость изменений оценивали статистически по непараметрическому критерию Вилкоксона для сопряженных пар или Т-критерию Стьюдента.

Таблица 2.

Проводимые экспериментальные исследования_

№ Название теста, исследования или манипуляции Кол-во обследований 1 животного Примечание

1 Тест Кинга 1 раз

2 Тест открытого поля 1-2 раза

3 Тест вынужденного плавания 1 раз

4 Операция по электролитическому разрушению вестибулярного ядра Дейтерса 1 раз

5 Транскраниальная ЭМС 7 раз (1 курс) Проводились курсовые ЭМС частотой 60 и 70 Гц

6 Наблюдения за изменением неврологического статуса после разрушения ВЯД от 1 до 50 раз Наблюдение в течение до 90 дней после операции

7 Исследование ЭА От 2 до 8 раз Наблюдение в течение до 22 дней после вживления электродов

Сопоставление описанных ниже поведенческих показателей до и после ТЭМС проводилось с помощью методов математической статистики на основе пакета стандартных программ "5ТАТИ1АРШС8 6.0" совместно с к.б.н. М.А.Куликовым.

Эффекты ТЭМС сравнивали с эффектами плацебо (ситуация с полным воспроизведением условий эксперимента и поднесением датчика к голове животного, но без стимуляции) и с группой контроля (полное воспроизведение условий эксперимента, но без стимуляции и без поднесения датчика к голове животного).

У интактных крыс для оценки изменений поведения использовали следующую схему: тестирование в открытом поле - перерыв не менее 21 дня -недельный курс ТЭМС - повторное тестирование через сутки после курса.

У крыс с локальной стволовой патологией эксперимент выполнялся следующим образом: поведенческое тестирование, аналогичное интактным животным - перерыв не менее 21 дня - локальное стволовое повреждение -через сутки начало недельного курса ЭМС с ежедневным наблюдением за функциональным состоянием (ФС) прооперированных животных.

Контролем для последних была сопоставимая с основной группа из 30 крыс с аналогичной экспериментальной ситуацией, но без ТЭМС.

Состояние животных после операции оценивали по специально разработанной бальной шкале проявления внешних клинико-поведенческих особенностей (шкале послеоперационного состояния - ШПС), по аналогии со шкалами, используемыми в клинике (ТеавсЫе в. е.а., 1979). Начиная с первого послеоперационного дня, статус всех оперированных животных оценивался в баллах (от 0 до 20, Табл. 3) в зависимости от степени проявления клинических нарушений, касающихся изменения тонуса, статики или позы, характерных для стволовой патологии (Шарова с соавт., 1996). Темпы и неврологические особенности восстановление в экспериментальных и контрольной группах животных сравнивали статистически.

Моделирование острой стволовой патологии у крыс проводили путем электролитического разрушения латерального вестибулярного ядра Дейтерса (Шарова с соавт., 1996; Новикова с соавт., 2000; Новикова, 2005). Выбранная локализация стволовой деструкции характеризуется специфической и яркой клинической манифестацией (наклон головы в оперированную сторону, нарушения тонуса и позы, невозможность целенаправленно передвигаться; вместо этого животное совершает характерные винтообразные движения), облегчающей прижизненную верификацию топографии и степени стволового повреждения.

Крысам, находящимся под нембуталовым наркозом (дозировка 50 мг/кг), в ствол мозга слева вводили стальной электрод диаметром 0,2 мм по координатам Р = -10.5; Ь = 3; Н = 7 (атлас РауЬуНв, Вгог^ет, 1988) и подавали ток (постоянный ток силой 1,5 мА, длительностью 20 сек). Такая стимуляция вызывала обширное (по аналогии с клиникой очаговых поражений мозга человека) повреждение ствола на уровне латерального вестибулярного ядра Дейтерса либо близлежащих участков, однако, без неминуемого летального исхода (Шарова с соавт., 1996).

Таблица 3.

Бальная система для оценки изменения неврологической симптоматики у крыс

после электролитического разрушения ВЯД.

Баллы Описание симптоматики

0 Отсутствие симптоматики

1-2 Минимальные проявления неврологической симптоматики (минимальный наклон головы или туловища)

3 Наклон головы или туловища составляет от 30° до 70°

4 Наклон головы или туловища более 70°

5 Наклон головы и туловища более 70°

6-7 Положение животного в спокойном состоянии на боку и наличие наклона головы и/или туловища

8-10 Положение животного в спокойном состоянии на боку и наличие наклона головы и/или туловища. В симптоматике появляется винтообразное верчение, но при этом сохраняется способность к целенаправленному движению

11-12 Положение животного в спокойном состоянии на боку и наличие наклона головы и/или туловища. В симптоматике появляется винтообразное верчение. Способность к нормальному движению отсутствует. Любая попытка к перемещению сопровождается винтообразными движениями

13-15 Положение животного в спокойном состоянии на боку и наличие наклона головы и туловища, усиление скрученности туловища. В симптоматике появляется винтообразное верчение. Способность к нормальному движению отсутствует. Любая попытка к перемещению сопровождается винтообразными движениями.

16-17 Положение животного в спокойном состоянии на боку и наличие наклона головы и/или туловища. В симптоматике появляется винтообразное верчение. Способность к нормальному движению отсутствует. Любая попытка к перемещению сопровождается винтообразными движениями. Помимо этого у животного появляются болячки на теле, сваливается шерсть

18-19 Паралич и/или атональное состояние

20 Летальный исход

Зоны деструкции мозга в наблюдениях с экспериментальной стволовой патологией уточнялись посредством морфологического контроля (у выживших животных - через 1,5 месяца после электролитической деструкции, у погибших - после летального исхода), а причина гибели животных уточнялась в патоморфологическом исследовании.

ЭА регистрировали от электродов, хронически вживленных в симметричные области орбитофронталыюй (А=3; L=0,5) коры, поля CAI гиппокампа (Р=3; L=l; Н=3), а также в ствол на уровне латерального вестибулярного ядра Дейтерса (Р=10,5; L=3; Н=7), с последующим визуальным и спектрально-когерентным анализом. Спектры мощности и когерентности, рассчитывались с шагом 0,4 Гц для традиционных частотных диапазонов: дельта- 0,4-3,9 Гц; тета-4-7Гц; альфа - 7,5-12,5 Гц; бета-1 - 12,9-20,3 Гц, а также в более узких частотных полосах, выделенных при качественном анализе спектров когерентности. Статистические сравнения проводили с использованием критерия Манна-Уитни для 3 уровней значимости: 0,1; 0,05 и 0,01.

ЭЭГ записывали на 4-7 сутки после вживления электродов, в процессе стабилизации паттерна ЭА (дооперационный фон), после первой трехминутной ЭМС (через 3, 30, 60 минут, а в некоторых случаях - и через 2 часа после воздействия). Регистрацию проводили в середине и в конце курса стимуляции, а также в последействии (на протяжении 7-22 дней в зависимости от сохранности колодки с электродами).

ТЭМС проводилась посредством импульсного низкочастотного физиотерапевтического аппарата «ИНФИТА», разрешенного к применению в лечебных целях (регистрационное свидетельство от 29.05.06 и сертификат соответствия от 18.02.04). При ТЭМС датчик располагали над головой животного в области лба на расстоянии около 1 см при напряжении поля 1-2 В/см. Курс воздействия составлял 7 дней, время экспозиции - 3 мин. (условия стимуляции адаптировали к клиническим с поправками на размеры животного и длительность его жизни). Частоты стимуляции составляли 60 и 70 Гц.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 1. Исследования интактных животных.

Выбор показателей оценки поведения крыс.

Оптимизация оценки поведения интактных крыс. Первоначально поведение интактных крыс оценивали с помощью нескольких стандартных тестов: открытого поля (Айрапетянц с соавт., 1980, 1982, 2001; Кулагин с соавт., 1969; Левшина с соавт., 1997; Маркель с соавт., 1988; Саркисова с соавт., 1992, 1997; Буреш с соавт., 1991), теста Кинга (King, 1968) и теста Порсолта (открытое плавание) (Porsolt, 1992), которые включали большое число показателей. Одной из методических задач настоящей работы была попытка выявления и оптимизации показателей эмоциональной и двигательной активности крыс на основе комплексной оценки их поведения и объективного (статистического) анализа относительной значимости используемых характеристик.

41 крыса (самцы 3-4-месячного возраста весом 220-350 грамм) однократно испытывались в каждом из трех названных тестов с интервалом не менее 14 дней. Полученные поведенческие показатели подвергались статистической обработке. Вычислялись взаимные корреляции между характеристиками каждого из тестов и разных тестов друг с другом; строилась корреляционная матрица (с использованием рангового коэффициента Спирмана); проводился факторный анализ. Все это позволило оценить значимость каждого поведенческого признака и обоснованно выбрать наиболее важные из них.

Оказалось, что четыре независимых фактора описывают 61% общей изменчивости всех поведенческих признаков. Первый фактор (22% общей изменчивости) содержал четыре показателя теста Кинга, характеризующие эмоциональное состояние животного. Второй фактор (16% изменчивости) включал показатели тестов открытого поля (количество пересечений центра, количество вертикальных стоек) и вынужденного плавания (время активного и пассивного плавания, прыжки) и отражал двигательно-исследовательскую реакцию. Третий фактор (12% изменчивости) включал показатели, связанные с функционированием обонятельного анализатора. Четвертый фактор (11% изменчивости) с отрицательным знаком включал показатели времени неподвижного зависания в воде и положительным - количества нырков в тесте вынужденного плавания. Можно полагать, что он определяется эмоциональной устойчивостью животных к воздействию неблагоприятных факторов.

Анализ влияния стресса, связанного с дооперационным тестированием, на динамику восстановления крыс после локального стволового повреждения. Нами была проведена специальная серия исследований по сопоставлению динамики восстановления крыс с локальным повреждением ствола головного мозга при разных вариантах дооперационного поведенческого тестирования. У 22 крыс проводили 3 теста в следующей последовательности: тест эмоциональности по Кингу, тест открытого поля и тест вынужденного плавания. При этом, 8 особей были протестированы во всех тестах, 14 - только в тесте Кинга и открытого поля. Исследования выполнялись по общепринятой стандартной методике, в тесте открытого поля и вынужденного плавания животных тестировали по 5 минут. Временной интервал между тестами составлял 3 недели. Спустя еще три недели у животных проводилось электролитическое разрушение ствола. Особенности процесса восстановления анализировали с помощью методов математической статистики, используя три подхода: 1) сопоставление среднего времени восстановления животных с фиксированным числом баллов (начиная с одинакового уровня), 2) сравнение состояние животных на 1-й день и на ]Ч-ый день после операции, 3) расчет коэффициентов экспоненциальной регрессии, предполагая, что шкала балльных оценок текущего послеоперационного состояния подобрана достаточно равномерно. В первых двух случаях в каждой экспериментальной группе были выделены животные с легкой послеоперационной патологией и патологией средней тяжести.

Полученные данные показали, что частота исхода средней тяжести в группе с тестированием в тесте Порсолта (87,5%) больше, чем в группе без тестирования (50%), хотя эти различия не достигали выбранного нами уровня

значимость. Можно предположить, что тестирование увеличивает вероятность более тяжелого исхода. Исследование коэффициентов уравнений регрессии дало основание предположить, что при средней тяжести послеоперационного состояния животные с тестированием чувствуют себя несколько лучше, но восстанавливаются чуть медленнее, чем животные без тестирования, а при легкой степени нарушения наблюдается обратный эффект.

Таким образом, данная серия экспериментов показала, что, по-видимому, предоперационное тестирование вообще и тест Порсолта, в частности, оказывает длительное воздействие на эмоциональную сферу животного и может изменять результаты последующих экспериментов (в отрицательную сторону). Полученные результаты заставили исключить тест Порсолта при проведении основных исследований и обусловили длительность выбранного нами временного интервала между тестированием и операцией животного - не менее трех недель.

Эффекты ТЭМС у интактных крыс.

При оценке поведенческих эффектов ТЭМС интактных крыс акцент был сделан на сравнение результатов их пятиминутного тестирования в открытом поле до и после курса стимуляции. ТЭМС проводилась через 14 дней после первого тестирования, повторное - на следующий день после окончания стимуляции. В тесте подсчитывали количество пересеченных квадратов, вертикальных стоек, заходов и пересечений центра открытого поля, а также число уринаций, дефекаций, реакций груминга. Данные подвергали статистической обработке.

У 17 исследованных интактных животных после курса ТЭМС наиболее выраженные изменения касались признака "число вертикальных стоек в открытом поле". Этот показатель достоверно снижался при ТЭМС как с частотой 60, так и 70 Гц (Табл. 4).

Таблица 4

Изменения поведения крыс в тесте открытого поля по показателю _«вертикальные стойки» __

№ Группы животных Данные до Данные ПриР

возд. после возд. Х±т

1 Группа 60 Гц 18,1 11,7 6,43± 2,7 0,03

2 Группа 70 Гц 16,8 5,2 11,6 ±4,6 0,005

3 Группа плацебо 12 12 0 ± 0,52 1

4 Группа контроль 18 17,8 0,14± 1,14 0,9

По признакам "вхождение во внутренний круг" и "пересечение внутреннего круга" не было выявлено значимых различий при ТЭМС 60 Гц. Однако, при ТЭМС с частотой 70 Гц частота вхождения во внутренний круг достоверно снижалась (разница составила 1,4 ± 1,07 т, снижение значимо с вероятностью ошибки р<0,05 по критерию Манна-Уитни). По показателю "вхождение во внутренний круг" отмечалась следующая тенденция: при частоте стимуляции 60 Гц число вхождений увеличилось в среднем на 0,14; а при 70 Гц - снижалось на 1,4 (р = 0,064). При объединении всех интактных крыс в одну группу различия оказывались статистически не достоверными.

Достоверных различий по таким поведенческим показателям, как груминг, дефекация и уринация, для групп, подвергшихся различным условиям стимуляции, выявлено не было.

Выявленные изменения поведения указывают на тенденцию к снижению общей двигательной и исследовательской активности экспериментальных животных, аналогичную, возможно, эффекту седации. При частоте стимуляции 70 Гц они были выражены более отчетливо, чем при 60 Гц.

Основываясь на проведенном анализе поведения интактных крыс, можно утверждать, что наиболее «чувствительным» к влиянию ТЭМС оказался фактор двигательно-поисковой (исследовательской) активности и, соответственно, определяющая его функциональная система мозга.

Что касается «плацебо»-эффектов, то после проведенного курсового «плацебо» у 12 животных статистически значимых изменений в тесте открытого поля по показателям «число вертикальных стоек в открытом поле», «вхождение во внутренний круг», «пересечение внутреннего круга» выявлено не было. Не выявлялись изменения поведения и при первом (тестовом) плацебо-воздействии. В то же время электрофизиологические «плацебо»-реакции и их различия относительно эффектов ТМС были выражены отчетливо.

В группе «чистого контроля» (7 животных с идентичными условиями содержания и повторным тестированием, но без воздействий) данные статистического сравнения тестирований в открытом поле были близки к группе «плацебо».

Изменения церебральной электрической активности при курсовой ТЭМС были исследованы у 6 интактных крыс в условиях хронического эксперимента. ТЭМС начинали через неделю после вживления электродов при условии табильности паттерна фоновой ЭА и отсутствия у крыс поведенческих или неврологических нарушений. Длительность наблюдения и количество индивидуальных исследований определялись плотностью примыкания колодки с электродами к кости черепа, которая уменьшалась по мере подрастания соединительной и мышечной тканей.

На первом и втором сеансах стимуляции биоэлектрические эффекты ТЭМС сравнивали с эффектами плацебо, сопоставляя ЭА в фоне, через 3, 30 и 60 мин после каждого воздействия.

В рисунке фоновой ЭА мозга интактных крыс отмечался ряд характерных для нее особенностей: 1) Региональные различия амплитуды потенциалов с наиболее низкими значениями в орбитофронтальных корковых областях и максимальными - в гиппокампе. 2) Полиритмия частотного состава с доминированием во всех регистрируемых структурах тета-активности с максимумом ее выраженности в гиппокампе. Этому соответствует сложный характер спектрограмм с двумя максимальными пиками - в дельта- и тета-диапазонах. 3) Наличие в паттерне ЭА участков десинхронизированной и синхронизированной активности, что отражает, по мнению Буреша, разные уровни бодрствования животного, причем длительность десинхронизированных участков в 1,5-3 раза превышала длительность синхронизированных участков ЭЭГ. 4) Спектры когерентности десинхронизированной части ЭА носили по большей части характер шума. Отмечалось наличие нескольких пиков: на

частоте 6, 7 реже - 8 Гц. Максимальное значение среднего уровня когерентности характерно для симметричных областей орбитофронтальной коры, наименьшая сочетанностъ наблюдалась для ствола с остальными регистрируемыми отделами мозга. В спектрах когерентности синхронной составляющей ЭА интакгаого мозга, то есть при ослаблении активирующих стволовых влияний, выявляются пики на частоте 4-5 Гц. 5) Фазовые спектры ЭА на десинхронизированных участках записи имели характер шума с попеременной сменой зоны опережения, которая зависела от частотного диапазона. В тех парах отведений, где присутствовал ствол, на частотах ниже 20 Гц ведущим оказывался именно ствол мозга.

ЭА-реакции на транскраниальную ЭМС проявлялись уже при первом сеансе стимуляции определенными перестройками пространственно-временной организации биоэлектрической активности мозга. Наблюдались: значимое нарастание мощности биопотенциалов в большинстве регистрируемых областей мозга, синхронизация основных ритмов ЭА - вплоть до появления вспышек экзальтированной эпилептиформной активности с максимумом в гиппокампе, увеличение времени присутствия синхронизированной составляющей паттерна. Этому соответствовало достоверное усиление взаимосвязей исследуемых церебральных областей (по показателю когерентности ЭА) как симметричных (на уровне ствола, гиппокампа и коры), так и унилатеральных (прежде всего стволово-пшпокампальных) регионов мозга.

Сопоставление с плацебо показало выраженное сходство изменений когерентности ЭА в первые 30 минут после каждого из воздействий, но появление различий 45-60 минут спустя. После плацебо рисунок и значения спектров когерентности уже приближались («возвращаются») к исходным фоновым характеристикам (лобная и стволовая активность), в то время как после ЭМС уровень когерентности повышался.относительно фона во всех парах отведения в широком частотном диапазоне. По данным статистического анализа когерентности, в ситуации плацебо более реактивной является правая половина мозга, тогда как при транскраниальной ЭМС в большей степени изменяются связи в пределах или относительно левого полушария (CAI гиппокампа, в частности).

Тенденция к усилению межцентральных связей на фоне повышенной средней мощности ЭА сохранялась на протяжении всего курса ТЭМС (до двух и более недель после его окончания) как для медленных (дельта, тета) ритмов ЭА, присущих исходному состоянию животных, так и для более высокочастотных (альфа и особенно бета). Примерно через неделю после курса ЭМС начиналось обратное развитие нейродинамики с относительным снижением отдельных (прежде всего симметричных стволовых) когерентных связей. Наиболее устойчивая тенденция к усилению связей (до трех недель после стимуляции) характерна для симметричных орбитофронтальных областей в широком частотном диапазоне, а также для левой половины мозга.

Таким образом, данные когерентного анализа ЭА указывают на накопительный эффект транскраниальной ЭМС в ходе курсового воздействия.

Анализ динамики спектров когерентности ЭА интактных крыс на фоне ТЭМС свидетельствует о том, что усиление связей (не всегда значительное, но

достоверное по критерию Манна-Уитни) происходит на низких (в пределах дельта- и тета-диапазонов) и высоких (бета1- активность 13-16 Гц или сигма-ритм) частотах. У человека такие изменения спектра когерентности характерны для дремотного состояния (Болдырева с соавт., 1989).

Таким образом, представленные в настоящем разделе результаты дают основание полагать, что в качестве объективного критерия оценки исходного состояния мозга и его реактивных сдвигов при разных видах ТЭМС может служить когерентность биоэлектрической активности мозга. Гиперсинхронизация биопотенциалов выступает в качестве важнейшего элемента реактивности мозга на это воздействие.

Проведенные электрофизиологические исследования выявили преимущественно левополушарную реактивность мозга на ТЭМС. Вместе с тем, в литературе описаны выраженные парасимпатические эффекты ТЭМС (Алексеева, 1988; Орлов с соавт., 1987; Самсонов с соавт., 2008 и др.). В публикациях последних лет обсуждается возможность большего влияния левого полушария на регуляцию парасимпатической системы (Леутин с соавт., 2006). Таким образом, результаты наших исследований согласуются с данными литературы.

Нами было показано четкое отличие ЭА-эффектов электромагнитного воздействия от эффекта плацебо.

Установлено, что ТЭМС передних отделов головного мозга интактных крыс с частотой 60 и 70 Гц вызывала преимущественно тормозный, седативноподобный поведенческий и ЭА-эффект. Это может быть объяснено в рамках представлений научной школы В.С.Русинова о том, что в норме отклонение от индивидуально оптимального уровня церебрального межцентрального взаимодействия в ту или иную сторону сопряжено с угнетением локальной или целостной функциональной активности индивида. С другой стороны, согласно данным В.П.Лебедева по транскраниальной электростимуляции (2005), выбранные нами частоты ТЭМС сопровождаются у грызунов анальгетическим эффектом и, возможно, другими, включая седацию, что обусловлено реакцией церебральной антиноцицептивной системы: медиально расположенных структур мозгового ствола, включая ядра гипоталамуса, около- водопроводного серого вещества среднего мозга, ядер шва моста и продолговатого мозга.

На основе анализа литературы было высказано предположение о важной роли сосудистого фактора в формировании церебральных реакций на ТЭМС. Оно было подтверждено в специальной серии комплексных исследований с привлечением РЭГ-методики у здоровых испытуемых-добровольцев с аналогичными животным характеристиками ТЭМС (Шарова с соавт., 2006).

2. Транскраниальная ЭМС как «фактор влияния» при остром стволовом повреждении мозга крыс

Сравнительный анализ динамики состояния животных с острым стволовым повреждением без и при наличии ТЭМС. Основную экспериментальную группу составили 26 крыс с электролитическим

повреждением ствола на уровне латерального вестибулярного ядра Дейтерса, у которых с первых суток после операции проводилась ТЭМС. Контролем для них были 30 животных со стволовым повреждением без стимуляции.

Динамику послеоперационного состояния крыс со стволовым повреждением оценивали по широкому спектру показателей. Верификация стволового повреждения проводилась с помощью морфологического контроля. У 4 погибших крыс проводилось патоморфологическое исследование мозга.

Животные контрольной группы по характеру послеоперационного течения и исходам разделились на три группы. 1) Без патологической симптоматики или со слабо выраженными нарушениями в виде легкого (не более 30 градусов) наклона головы, регрессирующего на 2-3 сутки - 17 крыс, т.е., 55% (неосложнеиный вариант). 2) 8 особей (26%) с затяжными двигательными и позными нарушениями в виде положения на боку, винтообразных движений, значительного (от 45 до 90 градусов) наклона головы, регрессировавшими в течение месяца (осложненный вариант). 3) 6 крыс (19%) с нарушениями, аналогичными предыдущей группе, но у которых в течение первых суток после операции наступал летальный исход. Морфологический контроль показал определенное соответствие между локализацией разрушения мозга и характером послеоперационной симптоматики.

У 20 животных основной группы в первые сутки после операции распределение состояния по ШПС в баллах примерно соответствовало контрольной группе (Рис.1). С первых суток после операции у них проводилась ТЭМС по 3 минуты в течение 7 дней. Сопоставляли состояние животных обеих групп в 1-е, 7, 14 и 49 сутки после операции, а также темпы и особенности их восстановления.

1 сутки после операции 7-е сутки после операции

Рис. 1. Гистограммы послеоперационного распределения крыс по состоянию в группах стимулированных и нестимулированных животных в

разные сроки после стволового повреждения (по оси абсцисс - балльная оценка состояния оперированных животных; по оси ординат - количество животных).

В первые сутки после операции статистически достоверных различий между состоянием животных основной и контрольной групп не наблюдалось. Более того, положение животных основной группы было потенциально более благоприятным, т.к. в ней преобладали особи без какой-либо патологической симптоматики вообще (оценка состояния - 0 баллов). В то же, время в контрольной группе 6 особей погибли.

В ходе послеоперационного наблюдения в обеих группах крыс происходило постепенное снижение среднего балла по ШПС, отражающее динамику улучшения их состояния. Однако, если у нестимулированных (контрольных) крыс это улучшение было поступательным, то у стимулированных динамика была неоднозначной. У части особей балл ШПС снижался, т.е., состояние улучшалось, но у некоторых крыс его тяжесть нарастала, вплоть до летального исхода. В одном наблюдении ухудшение состояния у исходно «неосложненной» крысы (легкий наклон головы в оперированную сторону) произошло во время первого сеанса стимуляции: подвижность ее снизилась и появилась неврологическая симптоматика в виде подволакивания задней лапы и усиления наклона головы. Максимально негативные тенденции были выражены на 14 день наблюдения (т.е., изменения произошли на 7-14 сутки после операции, в течение недели после курса ТЭМС).

Выявленные тенденции были проверены статистически. С использованием Т-критерия Стьюдента оценивали эффект изменения среднего состояния по общему баллу по сравнению с первым днем у выживших после операции животных.

К 7 суткам состояние крыс контрольной группы улучшилось по ШПС на 1,28 балла, а стимулированных - на 0,5 балла. Различия имели характер статистической тенденции (р=0,15). На 14 сутки в группе без стимуляции оценки состояния снизились на 2,48 баллов, а у стимулированных - всего на 0,81. Эти различия были статистически достоверными (р=0,03). Наконец, на 49 сутки наблюдений в контрольной группе средний балл состояния уменьшился по сравнению с первым послеоперационным днем на 3,48, а у стимулированных - на 2 балла (р=0,21).

Таким образом, ТЭМС с частотой 60 и 70 Гц у крыс с локальным повреждением ствола головного мозга в раннем послеоперационным периоде тормозила процессы восстановления.

Частота ТЭМС по-разному влияла на оперированных животных: при стимуляции с частотой 60 Гц наблюдалось ухудшение состояния уже во время ТЭМС, а 70 Гц - удлинялся период послеоперационного восстановления.

Результаты патоморфологического исследования животных после курса стимуляции и их сопоставление с данными литературы позволили предположить, что послеоперационные осложнения могут быть обусловлены особенностями церебральных сосудистых реакций - в частности, по типу stop flow.

Сравнительный анализ электрической активности мозга крыс с острой стволовой патологией без и при наличии ТЭМС. Помимо поведенческих (клинических) эффектов ТЭМС, у 11 животных с острым стволовым повреждением оценивались электрографические реакции мозга на это воздействие. Группу сравнения составили 8 крыс, у которых были подробно исследованы изменения ЭА до и после острого стволового повреждения без электромагнитных воздействий (Шарова с соавт., 2003).

Как и у интактных животных, параметры ЭА мозга крыс, подвергавшихся ТЭМС, сравнивали с таковыми в ситуации полного воспроизведения условий эксперимента, но без стимуляции (плацебо).

В контрольной группе после стволовой коагуляции наблюдались фазные изменения пространственно-временной организации ЭА (по сравнению с дооперационным состоянием), с определенными различиями у выживших и погибших животных. Для всех особей было характерно изменение соотношения длительностей десинхронизированной и синхронизированной составляющих ЭА в пользу увеличения доли последней. Это свидетельствовало о разной степени угнетения активности ретикулярной формации ствола. Возврат к норме наблюдался только у выживших особей.

У выживших животных после операции происходило диффузное нерезкое ослабление межцентральных связей, особенно между симметричными регионами мозга. В условиях сохраняющегося стволово-гиппокампального взаимодействия в первые 6 суток отмечалось включение в адаптивные процессы гиппокампа в виде стволово-гиппокампальной синхронизации на частоте 6-7 Гц при ведущей роли ствола, что было видно на фазовом спектре. Затем происходила генерализация этого процесса с вовлечением и корковых образований. Причем, у животных с осложненным послеоперационным течением процесс генерализации носил более отставленный и затяжной характер. Эти перестройки ЭА были более отчетливо выражены на десинхронизированной части ЭЭГ, а изменения синхронизированной части были менее динамичны и менее прогностически значимы.

У животных с летальным исходом стволовая коагуляция приводила к угнетению, прежде всего, стволовой электрической активности. При этом наблюдалось резкое ослабление взаимодействия ствола с другими отделами мозга как на синхронизированной, так и на десинхронизированной части ЭЭГ. На этом фоне симметричные орбитофронтальные когерентные связи сохраняли свои относительно высокие значения и снижались лишь накануне летального исхода. При этом на синхронизированных участках электрической активности наблюдалось формирование автономной гиппокампально-корковой системы возбуждения на частоте 4-5 Гц. По-видимому, возникновение этой составляющей было связано, прежде всего, с угнетением активирующих влияний ретикулярной формации ствола.

Таким образом, формирование системных компенсаторно-приспособительных реакций при остром стволовом повреждении мозга крыс находило отражение в изменениях пространственно-временной организации тета-активности орбито-фронтальной коры, гиппокампа и интактного ствола. Для выживших крыс была характерна ранняя стволово-гиппокампальная

синхронизация биопотенциалов на частоте 6-7 Гц с последующим вовлечением в этот процесс передних отделов коры. Для электрической активности животных с летальным исходом было характерно формирование автономной гиппокампально-корковой системы возбуждения на частоте 4-5 Гц, предшествующее летальному исходу.

Основную группу составили 8 животных (5 с неосложненным, 3-е осложненным послеоперационным течением), у которых проводили курс транскраниальной ЭМС частотой 60 Гц, а также 3 крысы с неосложненным послеоперационным течением с ложной (плацебо) курсовой стимуляцией.

Паттерн фоновой ЭА животных, а также его изменения в первые сутки после локального электролитического повреждения ствола (до начала ЭМС) повторял особенности, описанные для контрольной группы. При неосложненном варианте в первые сутки после операции наблюдалось нарастание синхронизации биопотенциалов, главньм образом, в тета-диапазоне, наиболее отчетливо выраженное в гиппокампе. На спектрах когерентности выявлялось узкополосное повышение связей на частоте около 7 Гц между стволом и орбитофронтальной корой, а также симметричными пшпокампальными образованиями.

ТЭМС с частотой 60 Гц уже через 1 час после пробного сеанса вызывала нерезкое снижение амплитуды биопотенциалов и сглаживание зональных различий за счет превалирования во всех регистрируемых регионах колебаний тета- и бета-диапазонов. Наблюдалось достоверное повышение уровня когерентности по сравнению с фоном и дооперационным уровнем.

Поступательное усиление связей, выявленное ранее у интактных крыс, сохранялось на протяжении всего курса стимуляции и после его окончания. Наиболее характерными и устойчивыми были гиперсинхронизация симметричных орбитофронтальных областей и повышение уровня когерентности (как и у интактных особей) слева с последующим распространением на субкортикальные образования. Важно подчеркнуть, что усиление синхронизации происходило либо на более низких (менее 6 Гц), либо на более высоких (12 и более Гц) частотах, чем у животных, выживших после операции, для которых был характерен узкий пик в спектре когерентности ЭА на частоте около 7 Гц. Клинически у этих животных после стволового электролитического повреждения выявлялся легкий наклон головы (2 балла по ШПС), регрессировавший в течении 5 суток после операции.

При осложненном варианте послеоперационного течения сразу после стволового повреждения у крыс выявлялась характерная неврологическая симптоматика в виде нарушения позы (лежит на левом боку) и затруднений при удержании на поверхности (10-12 баллов по ШПС). В дальнейшем происходило постепенное восстановление до 4-х (после семидневного курса стимуляции), 3-х (на 9 сутки) и 2-х (на 11 сутки после операции) баллов.

Послеоперационные изменения ЭА проявлялись в виде усиления выраженности диффузных острых волн, а также заостренных медленных колебаний и эпилептиформных комплексов в гиппокампе. Уже пробная ТЭМС усиливала гиперсинхронизацию заостренной высокоамплитудной тета-бета-активности в гиппокампе и стволе мозга. Курс ТЭМС сопровождался

установлением доминирования ритмической тета-активности во всех регистрируемых зонах мозга.

Когерентный анализ ЭА выявил значимое диффузное ослабление функциональных связей между регистрируемыми областями мозга в большинстве частотных диапазонов после локальной деструкции ствола (как и в контрольной группе). Под влиянием курсовой ТЭМС происходило значимое усиление связей между симметричными орбитофронтальными областями, а также корково-субкортикальными образованиями, первоначально более выраженное слева, которое превышало дооперационный уровень и сохранялось после окончания стимуляции. Аналогичные изменения наблюдались и у других групп крыс. Однако, в отличие от крыс с неосложненным послеоперационным течением, при осложнениях усиление связей происходило главным образом в диапазоне медленных (прежде всего дельта- и в меньшей степени тета-) частот, отражая превалирование в церебральной нейродинамике тормозных процессов.

На спектрах когерентности ЭА этих крыс в первые сутки после операции выявлялось адаптивное послеоперационное усиление синхронизации подкорковых (гиппокамп) и стволово-подкорковых образований на частоте около 7 Гц. ТЭМС поступательно усиливала уровень когерентности биопотенциалов в более низких частотных диапазонах (от 3 до 6 Гц). В контрольной группе подобные изменения были характерны скорее для сноподобного состояния животного при ослаблении активирующих стволовых влияний. Даже после прекращения курсовой стимуляции стволово-подкорковые и стволово-корковые связи оставались домишгруюшими именно на этих частотах.

Представленные данные свидетельствуют о преимущественно отрицательном влиянии курсовой ТЭМС частотой 60-70 Гц на состояние животных в остром периоде после локального стволового повреждения мозга. Это воздействие приводило к ухудшению динамики восстановления, что можно было наблюдать как по клиническим проявлениям, так и по изменениям ЭА мозга. Судя по данным динамического наблюдения за состоянием животных, а также результатам морфологического контроля погибших особей, последствия ТЭМС могли быть обусловлены церебральными сосудистыми реакциями.

По данным исследований ЭА, под влиянием ТЭМС у животных подавлялась «адаптивная» синхронизация на частоте 7 Гц и усиливались биоэлектрические признаки, характерные для дремотного состояния (рост синхронизации на частотах 4 и 14 Гц). Эти данные также коррелируют с результатами исследований в нейрохирургической клинике по применению охранительного наркоза при остром патологическом воздействии на мозг (оперативное вмешательство по поводу опухоли, ЧМТ, нарушение мозгового кровообращения) (Сафин, 1983, 1987; Сафин с соавт., 1982 - 1987). Оказалось, что позитивные эффекты данной терапии сопровождают лишь ограниченный круг патологий определенной локализации (например, полушарно-очаговые поражения мозга), либо симптоматики (выраженное двигательное возбуждение и стойкий судорожный синдром), а также некупируемые вегетовисцеральные реакции. Вместе с тем, при выраженных поражениях стволовых структур лечебный наркоз оказался малоэффективен: при длительном введении

наркотических препаратов ни у одного из наблюдаемых больных с поражением стволовых структур мозга не удалось добиться не только восстановления, но хотя бы приостановить их нарастающее угнетение. При патоморфологическом исследовании у погибших больных были обнаружены кровоизлияния в очаге ишемии или размягчение вещества мозга в зоне ишемии. Аналогичные изменения наблюдались при патоморфологических исследованиях наших экспериментальных животных.

Все вышеизложенное указывает на высокую значимость исследования послеоперационных изменений состояния сосудов (Ленчин, 1985; Стасюк, 1989; Стрелкова, 1993; Маныкин, 2008) и собственно крови (Алексеева, 1988.; Алиева, 1988) на фоне проведения лечебных мероприятий, включая и разные формы электромагнитной стимуляции.

ВЫВОДЫ

1. Показано, что при исследовании изменений функционального состояния экспериментальных животных под влиянием транскраниальной ЭМС наиболее информативным является комплексный подход с оценкой поведения, а также паттерна и функции когерентности церебральной электрической активности.

2. Анализ поведения интактных крыс выявил высокую значимость теста открытого поля, тогда как использование в дооперационном комплексе теста Порсолта может отрицательно влиять на процесс послеоперационного восстановления.

3. Разработанная в ходе исследования бальная шкала клинико-поведенческих нарушений при остром экспериментальном стволовом повреждении информативна для оценки функциональных эффектов транскраниальной ЭМС при этой патологии.

4. Сопоставление особенностей поведения и спонтанной электрической активности головного мозга крыс (как интактных, так и с острой экспериментальной стволовой патологией) до и после стимуляции показало, что транскраниальная ЭМС посредством физиотерапевтического аппарата "Инфита" вызывает выраженные изменения функционального состояния животных, отличающиеся от эффектов плацебо.

5. У интактных крыс курсовая транскраниальная ЭМС с частотой 60 и 70 Гц приводит А) к достоверному снижению поисковой и двигательной активности в тесте открытого поля; Б) сопровождается поступательным усилением синхронизации биопотенциалов (по показателю когерентности) между корковыми и подкорковыми отделами мозга, наиболее выраженное в дельта- и бета-1-диапазонах и сохраняющееся до 3 недель после окончания курса, что является объективным маркером накопительного эффекта воздействия.

6. В совокупности поведенческие и биоэлектрические изменения интактных крыс на фоне курсовой ЭМС частотой 60 и 70 Гц расцениваются как тормозные, сноподобные или седативноподобные.

7. Показано, что при остром стволовом повреждении курсовая транскраниальная ЭМС частотой 60 или 70 Гц А) усугубляет тяжесть состояния крыс с выраженной патологической симптоматикой и замедляет темпы

восстановления; Б) повышается когерентность ЭА преимущественно в дельта-и бета-1-диапазонах, но подавляется на частотах 6-7 Гц, которые являются ЭА- маркерами адаптивного послеоперационного стресса.

Список основных работ, опубликованных по теме диссертации в журналах, рекомендованных ВАК РФ

¡.Мельников, A.B. Реакции мозга крыс на острое стволовое повреждение в динамике показателей церебральной электрической активности / Е.В. Шарова, М.Р. Новикова, М.А. Куликов, JI.B. Шишкина, Б.М. Сидоров, A.B. Мельников //Высшая нервная деятельность. - 2003. - Т. 53, № 2. - С. 228-239 (0,5 п.л., личный вклад — 30%).

2.Мельников, A.B. Эффекты транскраниальной магнитной стимуляции мозга крыс / A.B. Мельников, Е.В. Шарова, М.Р. Новикова, М.А. Куликов //Ветеринарная практика. - 2003. - № 1 (20). - С. 10-12 (0,125 п.л., личный вклад

- 75%).

3.Мельников, A.B. Выбор показателей поведенческих тестов для оценки типологических особенностей поведения крыс / A.B. Мельников, М.А. Куликов, М.Р. Новикова, Е.В. Шарова //Высшая нервная деятельность. - 2004. - Т. 54, № 5. - С. 679-684 (0,25 п.л., личный вклад - 75%).

4.Мельников, A.B. Изменения спонтанной биоэлектрической активности головного мозга при транскраниальной электрической и электромагнитной стимуляции / Е.В. Шарова, A.B. Мельников, М.Р. Новикова, М.А. Куликов, Т.Н. Греченко, Е.Д. Шехтер, А.Ю. Заславский //Высшая нервная деятельность.

- 2006. - Т. 56, № з.. с. 363-370 (0,33 п.л., личный вклад - 30%).

5.Мельников, A.B. Возможности применения электроанальгезии в ветеринарии у грызунов и зайцеобразных / A.B. Мельников //Ветеринарная практика. - 2001. - №2 (13). - С. 34-35 (0,08 п.л., личный вклад - 100%).

Список работ, опубликованных по теме диссертации

6.Мельников A.B. Корреляционная зависимость выбора направления движения крыс от других показателей в тесте открытого поля, вынужденного плавания и теста Кинга / A.B. Мельников, М.Р. Новикова, М.А. Куликов, Е.В. Шарова, Б.М. Сидоров //Материалы конференции «Актуальные вопросы функциональной межполушарной асимметрии» (Москва, Россия, 2001). - М., 2001,- С. 106-110 (0,21 п.л., личный вклад-75%).

7.Мельников A.B. Сравнение поведенческих показателей 3- и 5- минутного исследования в тесте «открытого поля» и выявление возможных изменений корреляций этих показателей с показателями других поведенческих тестов / A.B. Мельников, М.Р. Новикова, М.А. Куликов //Сборник научных трудов «Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии» (Москва, Россия, 2002). - М., 2002. - С. 156-158 (0,125 пл., личный вклад - 75%).

8.Мельников A.B. Сравнение поведенческих показателей в тесте «открытого поля» крыс линии Wistar и белых беспородных крыс / A.B. Мельников, М.Р. Новикова, М.А. Куликов //'Сборник научных трудов «Вопросы

физико-химической биологии в ветеринарии» (Москва, Россия, 2002). - М., 2002. - С. 159-160 (0,08 п.л., личный вклад - 75%).

9.Мельников А.В. Эффекты транскраниальной электромагнитной стимуляции у интактных животных и крыс с локальной стволовой патологией / А.В. Мельников, Е.В. Шаров, М.Р. Новикова, М.А. Куликов //Материалы третьей международной конференции «Электромагнитные поля и здоровье человека. Фундаментальные и прикладные исследования» (Москва, Россия, 2002). - М., 2002. - С. 178-179 (0,08 п.л., личный вклад - 50%).

Ю. Мельников А.В. Электроэнцефалографические и поведенческие реакции здоровых крыс на транскраниальную магнитную стимуляцию / Е.В. Шарова, А.В. Мельников, М.Р. Новикова, М.А. Куликов /'/Ежегодник Российского Национального Комитета по защите от неионизирующих излучений 2003. Сборник трудов (Москва, Россия, 2004). - М., 2004. - С. 232234 (0,125 п.л., личный вклад - 50%).

И. Мельников А.В. Нейрофизиологический анализ церебральных реакций на транскраниальную электрическую, электромагнитную и магнитную стимуляцию / Е.В. Шарова, А.Н. Щепетков, А.В. Мельников, М.Р. Новикова II Научные труды I съезда физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, сентябрь 2005). -Сочи, 2005. - Том I. - С. 137 (0,042 п.л., личный вклад - 30%).

12. Мельников А.В. Исследование церебральных реакций на транскраниальную электромагнитную стимуляцию / Е.В. Шарова, И.Е. Соколовская, В.Л. Анзимиров, М.В. Коротаева, М.В. Гаврилов, А.Н. Щепетков, А.В. Мельников //Материалы XIY Международной конференции Дискуссионного научного клуба «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Гурзуф, Украина, 2006). -Гурзуф, 2006. - С. 344-346 (0,125 п.л., личный вклад - 30%).

13. Melnikov A.V. Transcranial Electromagnetic stimulation of brain undergoing acute brainstem lesion / M.R. Novikova, A.V. Melnikov, E.V. Sharova, M.A. Kulikov, V.N. Mats, L.V. Shishikina, V.L. Ezrokhi // International Congress Neuroscience for Medicine and Psychology (Sudak, Ukraine, June. 2007).- Sudak, 2007. - P. 171-172 (0,08 п.л., личный вклад - 30%).

14. Мельников А.В. Сравнительный нейрофизиологический анализ церебральных реакций на транскраниальную электрическую, электромагнитную и магнитную стимуляции головного мозга / Е.В. Шарова, А.В. Мельников, М.Р. Новикова, Г.А. Щекутьев, В.М. Гаврилов, И.Е. Соколовская, В.Л. Анзимиров, М.В. Коротаева //Материалы научно-практической конференции «Транскраниальная магнитная стимуляция и вызванные потенциалы мозга в диагностике и лечении болезней нервной системы» (Москва, Россия, 2007). -М., 2007. - С. 59-60 (0,08 п.л., личный вклад - 30%).

15. Мельников А.В. Сопоставление церебральных реакций на ритмическую транскраниальную электрическую, электромагнитную и магнитную стимуляции / Е.В. Шарова, О.С. Зайцев, Г.А. Щекутьев, В.М. Гаврилов, И.Е. Соколовская, В.Л. Анизимиров, А.В. Мельников, М.Р. Новикова, М.В. Коротаева //Материалы всероссийской научно-практической конференции «Количественная ЭЭГ и нейротерапия» (Санкт-Петербург, Россия, октябрь 2007). - Санкт-Петербург, 2007. - С. 153 (0,042 п.л., личный вклад - 30%).

16. Мельников A.B. Влияние изменений параметров излучений естественных источников электромагнитных полей на проявление патологий сердечно-сосудистой системы и крови у животных. Пути предотвращения обострений хронических патологий / A.B. Мельников, A.M. Ермаков //Труды XVIII Московского международного ветеринарного конгресса (Москва, Россия, 2010). - Москва, 2010. - С. 71-72 (0,08 п.л., личный вклад - 75%).

Список сокращений

ВЯД - вестибулярное ядро Дейтерса

ИНЭП - интенсивность импульсного низкочастотного электромагнитного поля

ТЭМС - транскраниальная электромагнитная стимуляция

ЦНС — центральная неравная система

ШПС - шкала послеоперационных состояний

ЭА - электрическая активность

ЭМС - электромагнитная стимуляция

ЭЭГ - электроэнцефалограмма

Мельников Александр Викторович

ОСОБЕННОСТИ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ БЕСКОНТАКТНОЙ ЭЛЕКТРОМАГНИТНОЙ СТИМУЛЯЦИИ У ЖИВОТНЫХ С ЛОКАЛЬНОЙ СТВОЛОВОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Печать оперативная. Объем 1 усл. печ. л. Тираж 100. ИП Кобызев, г. Ростов-на-Дону, пр. Ворошиловский 50/87 «л. (863)291-00-69

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Мельников, Александр Викторович

Список сокращений Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1 .Биологические эффекты влияния ЭМП и ЭМИ на живые организмы.

1.2.Применение электромагнитной стимуляции в терапии патологий ЦНС.

1.3.Возможные механизмы влияния низкочастотных электромагнитных воздействий на ЦНС животных и человека.

1.3.1.Общие представления о механизмах воздействия ЭМП и ЭМИ.

1.3.2.Возможные физиологические механизмы системных реакций ЦНС на воздействие ЭМП

1.3.3. Предполагаемые биофизические механизмы влияния ЭМП на живые организмы (микро-уровень)

1.4. Компенсация при острой стволовой патологии как актуальная исследовательская и медико-социальная проблема.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Объект и схема исследования.

2.2. Основные методы исследования.

2.2.1. Анализ поведения интактных животных.

2.2.2. Моделирование острой стволовой патологии у крыс.

2.2.3. Оценка послеоперационного состояния животных.

2.2.4. Регистрация и анализ биоэлектрической активности головного мозга.

2.2.5. Морфологические исследования головного мозга крыс.

2.3. Прибор и схема транскраниальной ЭМС.

2.3.1. Описание прибора, применяемого для стимуляции.

2.3.2. Параметры и схема транскраниальной ЭМС.

Результаты собственных исследований и их обсуждение Раздел I. Исследования интактных животных

Глава III. Выбор показателей оценки поведения крыс.

3.1. Оптимизация оценки поведения интактных животных.

3.2. Анализ влияния стресса, связанного с дооперационным тестированием, на динамику восстановления крыс после локального стволового повреждения.

Глава IV. Эффекты транскраниальной ЭМС у интактных крыс.

4.1. Изменение поведения.

4.2. Изменения церебральной электрической активности. Обсуждение результатов раздела I.

Раздел II. Транскраниальная ЭМС как " фактор влияния " при остром стволовом повреждении мозга крыс

Глава V. Сравнительный анализ динамики состояния животных с острым стволовым повреждением без и при наличии транскраниальной ЭМС. Данные морфологических исследований.

Глава VI. Сравнительный анализ электрической активности мозга крыс с острой стволовой патологией без и при наличии ЭМС

6.1. Биоэлектрические реакции мозга при остром стволовом повреждении без ЭМС

6.2. Биоэлектрические реакции мозга крыс с острым стволовым повреждением на транскраниальную ЭМС частотой 60-70 Гц Обсуждение результатов раздела II.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Особенности морфофункциональных проявлений бесконтактной электромагнитной стимуляции у животных с локальной стволовой патологией"

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Нейрофизиология электромагнитных воздействий является одним из наиболее молодых, но перспективных и активно развивающихся направлений нейробиологии. Причин этому несколько. С одной стороны, электромагнитные влияния являются одним из негативных антропогенных элементов, сопровождающих технический прогресс, и даже появился термин "электромагнитное загрязнение" (Григорьев, 1994 - 2004). В этом аспекте чрезвычайно важно представлять себе системные и клеточные механизмы и эффекты электромагнитных влияний на живую природу и человека с тем, чтобы их рационально использовать, а при необходимости и противодействовать (Чижевский 1976; Пресман, 1968; Холодов, Лебедева, 1992; Холодов 1991; Григорьев, 1997; Григорьев с соавт., 1999; Бинги, 2002; Бинги, Савин, 2003). При этом реакции ЦНС на электромагнитные воздействия, по мнению одного из основоположников магнитобиологии Ю.А.Холодова (1991-1992), наиболее сложны, вариативны и наименее исследованы.

С другой стороны, в последние годы различные виды электрической, электромагнитной или магнитной стимуляции все шире используются в качестве лечебного воздействия. В литературе подчеркивается активирующий характер, а также сходстве физических механизмов разных форм стимуляции, во всяком случае, на этапе воздействия на мембрану нервной клетки (Никитин, Куренков, 2003). Во многих случаях, включая и патологию ЦНС, результаты такой стимуляции бывают успешными (Макаренко, 1993; Tsubokawa, 1995; Deliac et al, 1993; Алексанян с соавт., 2004; Лапшин, Гольдфарб с соавт., 2007; Супова, Смирнова, 2007 и др.). Учитывая «естественность» электрических и электромагнитных процессов для деятельности нервной ткани, это вселяет надежду в перспективность использования данного подхода при лечении сложных форм церебральной патологии.

Одним из проблемных церебральных заболеваний последнего времени является острая патология ствола головного мозга. По данным ВОЗ, стволовые церебральные поражения сосудистого и травматического генеза относятся к числу ведущих причин инвалидизации и летальности населения

Коновалов с соавт 1998; Гусев, Скворцова, 2001; Мадорский, 2008). Выяснению центральных механизмов компенсации при острой стволовой патологии были посвящены клинические и экспериментальные исследования разных лет. В классических работах научных школ Э.А. Асратяна (1959-1977) и П.К. Анохина (1954 - 1975), уделявших основное внимание анализу общих принципов адаптивно-компенсаторной деятельности мозга, была выявлена важная роль коры больших полушарий в компенсаторных процессах. В последние десятилетия установлена высокая значимость лимбической системы в целом и отдельных ее составляющих в компенсаторных процессах вообще и при стволовой патологии в частности (Подачин, Сидоров, 1988; Шарова, 1999; Новикова, 2005).

Однако, должное физиологическое обоснование применения электромагнитных воздействий в лечебных целях отсутствует. Объективные поведенческие и электрофизиологические маркеры системных реакций мозга на электромагнитные воздействия даже при лечебных воздействиях четко не определены.

Указанные обстоятельства побудили нас к проведению данной экспериментальной работы, целью которой было изучение влияний терапевтической транскраниальной электромагнитной стимуляции (ЭМС) на функциональную активность крыс - с локальной экспериментальной стволовой патологией. При ее выполнении решались следующие задачи:

1. Исследовать изменения поведения интактных крыс под влиянием курсовой ТЭМС с частотой 60-70 Гц.

2. Проанализировать изменения электрической активности мозга интактных животных под влиянием ТЭМС.

3. Сравнить динамику восстановления животных с локальным стволовым повреждением без и при курсовой (7 дней) ТЭМС в раннем послеоперационном периоде.

4. Изучить влияние ТЭМС на электрическую активность мозга крыс с экспериментальной локальной стволовой патологией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено комплексное исследование влияния бесконтактной транскраниальной электромагнитной стимуляции с частотами 60 и 70 Гц на функциональную активность головного мозга крысы линии Вистар. Использован оригинальный методический комплекс с привлечением разработанных в процессе исследования показателей, позволяющий дать многостороннюю характеристику реактивных изменений церебральной активности при стимуляции: оценка поведения животных, спектрально-когерентный анализ спонтанной электрической активности мозга и морфологические исследования. На основе определенных в ходе исследования поведенческих и электрофизиологических маркеров реактивности ЦНС на транскраниальную ЭМС частотой 60 и 70 Гц выявлен ее тормозный (седативно-подобный) эффект у интактных животных.

При морфологических исследованиях животных с экспериментальной стволовой патологией, а также в дополнительной серии комплексных физиологических исследований (включая реографию) на здоровых испытуемых-добровольцах показана важная роль сосудистой системы в формировании церебральных реакций на ТЭМС.

В динамических исследованиях электрической активности (ЭА) мозга крыс продемонстрирован накопительный и отставленный во времени эффект воздействия, сохраняющийся до 3 недель после курса ТЭМС. Выявлено, что этот эффект наиболее отчетливо проявляется в изменениях показателей когерентности.

На основе анализа ЭА мозга впервые показана преимущественная левополушарная реактивность на транскраниальную ЭМС как в норме (интактные крысы), так и при острой стволовой патологии.

Впервые проведено исследование влияния ТЭМС на компенсаторные реакции при острой церебральной стволовой патологии, которое выявило отрицательный эффект курсового воздействия с частотой 60 и 70 Гц в ранние сроки после повреждения.

ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ И ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ

В работе показано, что транскраниальная электромагнитная стимуляция с частотой 60-70 Гц сопровождается тормозным, седативно-подобным функциональным эффектом. Это определяет возможность использования данного воздействия для коррекции психопатологических состояний связанных с чрезмерным возбуждением ЦНС. Вместе с тем, выявленные в работе электрографические признаки подавления адаптивной послеоперационной стрессорной реакции обусловливают противопоказанность курсовой транскраниальной ЭМС на данных частотах в ранние сроки острой стволовой патологии.

Полученные данные свидетельствуют о важном вкладе сосудистого фактора в формировании ответных реакций ЦНС на транскраниальную стимуляцию обосновывают целесообразность привлечения сосудистых методик (наряду с поведенческими и электроэнцефалографическими) при контроле применении этого воздействия в лечебных целях.

Комплексный анализ реакции крыс на транскраниальную ЭМС свидетельствует о большей чувствительности к исследуемому воздействию вегетативной системы. Эти данные обосновывают применение его в лечебных целях при церебральной сосудистой патологии, сопровождающейся повышением тонуса сосудов.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Разработана система комплексной оценки изменений функциональной активности крыс под влиянием ТЭМС. Она включает показатели поведения (тестирование в открытом поле интактных животных и бальная оценка клинико-поведенческих особенностей по оригинальной шкале при острой стволовой патологии), а также электрической активности мозга (качественный и количественный анализ спектров когерентности). Электрофизиологические показатели более универсальны и могут быть использованы в исследованиях на человеке.

2. Биоэлектрические реакции передних отделов полушарий мозга на ТЭМС отличны от плацебо-реакции и более выражены в левой гемисфере.

3. ТЭМС передних отделов полушарий интактных крыс с частотой 60 и 70 Гц сопровождается снижением произвольной двигательной активности животных, а также усилением синхронизации биопотенциалов мозга с избирательным повышением когерентных связей в дельта- и бета 1-частотных диапазонах, что в совокупности сходно с эффектом седации.

4. Курсовая ТЭМС частотой 60 и 70 Гц в раннем периоде острой экспериментальной стволовой патологии сопровождается подавлением ЭЭГ-признаков адаптивной послеоперационной стресс-реакции и может привести к нарастанию тяжести состояния животных наряду с замедлением темпов послеоперационного восстановления.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы работы были представлены на Научных конференциях молодых ученых ИВНД и НФ РАН, МГУ им. М. В. Ломоносова, Москва (2001, 2002, 2003, 2004 г.г.), на Третьей международной конференции "Электромагнитные поля и здоровье человека. Фундаментальные и прикладные исследования" (Москва - Санкт-Петербург, 2002), на XIV Международной конференции "Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии, экологии " (Украина, Гурзуф, 2006), на I съезда физиологов СНГ (Сочи, 2005), на Третьем международном междисциплинарном конгрессе «Нейронаука для медицины и психологии» (Украина, Судак, 2007), на научно-практической конференции «Транскраниальная магнитная стимуляция и вызванные потенциалы мозга в диагностике и лечении болезней нервной системы» (ГУ НИИ Неврологии РАМН, Москва,2007), на всероссийской научно-практической конференции «Количественная ЭЭГ и нейротерапия» (Санкт-Петербург,2007).

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Мельников, А.В. Реакции мозга крыс на острое стволовое повреждение в динамике показателей церебральной электрической активности / Е.В. Шарова, М.Р. Новикова, М.А. Куликов, Л.В. Шишкина,

Б.М. Сидоров, А.В. Мельников //Высшая нервная деятельность. - 2003. - Т. 53, № 2. - С. 228-239 (0,5 пл., личный вклад - 30%).

2. Мельников, А.В. Эффекты транскраниальной магнитной стимуляции мозга крыс / А.В. Мельников, Е.В. Шарова, М.Р. Новикова, М.А. Куликов //Ветеринарная практика. - 2003. - № 1 (20). - С. 10-12 (0,125 пл., личный вклад - 75%).

3. Мельников, А.В. Выбор показателей поведенческих тестов для оценки типологических особенностей поведения крыс / А.В. Мельников, М.А. Куликов, М.Р. Новикова, Е.В. Шарова //Высшая нервная деятельность. — 2004. - Т. 54, № 5. - С. 679-684 (0,25 пл., личный вклад - 75%).

4. Мельников, А.В. Изменения спонтанной биоэлектрической активности головного мозга при транскраниальной электрической и электромагнитной стимуляции / Е.В. Шарова, А.В. Мельников, М.Р. Новикова, М.А. Куликов, Т.Н. Греченко, Е.Д. Шехтер, А.Ю. Заславский //Высшая нервная деятельность. - 2006. - Т. 56, № 3. - С. 363-370 (0,33 пл., личный вклад - 30%).

5. Мельников, А.В. Возможности применения электроанальгезии в ветеринарии у грызунов и зайцеобразных / А.В. Мельников //Ветеринарная практика. -2001. - №2 (13). - С. 34-35 (0,08 пл., личный вклад - 100%).

6. Мельников А.В. Корреляционная зависимость выбора направления движения крыс от других показателей в тесте открытого поля, вынужденного плавания и теста Кинга / А.В. Мельников, М.Р. Новикова, М.А. Куликов, Е.В. Шарова, Б.М. Сидоров //Материалы конференции «Актуальные вопросы функциональной межполушарной асимметрии» (Москва, Россия, 2001). - М., 2001.- С. 106-110 (0,21 пл., личный вклад - 75%).

7. Мельников А.В. Сравнение поведенческих показателей 3- и 5-минутного исследования в тесте «открытого поля» и выявление возможных изменений корреляций этих показателей с показателями других поведенческих тестов / А.В. Мельников, М.Р. Новикова, М.А. Куликов //Сборник научных трудов «Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии» (Москва, Россия, 2002). - М., 2002. - С. 156-158 (0,125 пл., личный вклад - 75%).

8. Мельников А.В. Сравнение поведенческих показателей в тесте «открытого поля» крыс линии Wistar и белых беспородных крыс / А.В. Мельников, М.Р. Новикова, М.А. Куликов // Сборник научных трудов «Вопросы физико-химической биологии в ветеринарии» (Москва, Россия, 2002). -М., 2002. -С. 159-160 (0,08 п.л., личный вклад - 75%).

9. Мельников А.В. Эффекты транскраниальной электромагнитной стимуляции у интактных животных и крыс с локальной стволовой патологией / А.В. Мельников, Е.В. Шаров, М.Р. Новикова, М.А. Куликов //Материалы третьей международной конференции «Электромагнитные поля и здоровье человека. Фундаментальные и прикладные исследования» (Москва, Россия, 2002). - М., 2002. - С. 178-179 (0,08 п.л., личный вклад - 50%).

10. Мельников А.В. Электроэнцефалографические и поведенческие реакции здоровых крыс на транскраниальную магнитную стимуляцию / Е.В. Шарова, А.В. Мельников, М.Р. Новикова, М.А. Куликов //Ежегодник Российского Национального Комитета по защите от неионизирующих излучений 2003. Сборник трудов (Москва, Россия, 2004). - М., 2004. - С. 232234 (0,125 п.л., личный вклад - 50%).

11. Мельников А.В. Нейрофизиологический анализ церебральных реакций на транскраниальную электрическую, электромагнитную и магнитную стимуляцию / Е.В. Шарова, А.Н. Щепетков, А.В. Мельников, М.Р. Новикова // Научные труды I съезда физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, сентябрь 2005). - Сочи, 2005. - Том I. - С. 137 (0,042 п.л., личный вклад -30%).

12. Мельников А.В. Исследование церебральных реакций на транскраниальную электромагнитную стимуляцию/ Е.В. Шарова, И.Е. Соколовская, B.J1. Анзимиров, М.В. Коротаева, М.В. Гаврилов, А.Н. Щепетков, А.В. Мельников // Материалы XIY Международной конференции Дискуссионного научного клуба «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Гурзуф, Украина, 2006). -Гурзуф, 2006. - С. 344-346 (0,125 п.л., личный вклад - 30%).

13. Melnikov A.V. Transcranial Electromagnetic stimulation of brain undergoing acute brainstem lesion / M.R. Novikova, A.V. Melnikov, E.V. Sharova,

M.A. Kulikov, V.N. Mats, L.V. Shishikina, V.L. Ezrokhi // International Congress Neuroscience for Medicine and Psychology (Sudak, Ukraine, June. 2007).- Sudak, 2007. - P. 171-172 (0,08 пл., личный вклад - 30%).

14. Мельников А.В. Сравнительный нейрофизиологический анализ церебральных реакций на транскраниальную электрическую, электромагнитную и магнитную стимуляции головного мозга / Е.В. Шарова, А.В. Мельников, М.Р. Новикова, Г.А. Щекутьев, В.М. Гаврилов, И.Е. Соколовская, B.J1. Анзимиров, М.В. Коротаева// Материалы научно-практической конференции «Транскраниальная магнитная стимуляция и вызванные потенциалы мозга в диагностике и лечении болезней нервной системы» (Москва, Россия, 2007). - М., 2007. - С. 59-60 (0,08 п.л., личный вклад - 30%).

15. Мельников А.В. Сопоставление церебральных реакций на ритмическую транскраниальную электрическую, электромагнитную и магнитную стимуляции/ Е.В. Шарова, О.С. Зайцев, Г.А. Щекутьев, В.М. Гаврилов, И.Е. Соколовская, B.JI. Анизимиров, А.В. Мельников, М.Р. Новикова, М.В. Коротаева // Материалы всероссийской научно-практической конференции «Количественная ЭЭГ и нейротерапия» (Санкт-Петербург, Россия, октябрь 2007). - Санкт-Петербург, 2007. - С. 153 (0,042 п.л., личный вклад - 30%).

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Мельников, Александр Викторович

выводы

1. Показано, что при исследовании изменений функционального состояния экспериментальных животных под влиянием транскраниальной ЭМС наиболее информативным является комплексный подход с оценкой поведения, а также паттерна и функции когерентности церебральной электрической активности.

2. Анализ поведения интактных крыс выявил высокую значимость теста открытого поля, тогда как использование в дооперационном комплексе теста Порсолта может отрицательно влиять на процесс послеоперационного восстановления.

3. Разработанная в ходе исследования бальная шкала клинико-поведенческих нарушений при остром экспериментальном стволовом повреждении информативна для оценки функциональных эффектов транскраниальной ЭМС при этой патологии.

4. Сопоставление особенностей поведения и спонтанной электрической активности головного мозга крыс (как интактных, так и с острой экспериментальной стволовой патологией) до и после стимуляции показало, что транскраниальная ЭМС посредством физиотерапевтического аппарата "Инфита" вызывает выраженные изменения функционального состояния животных, отличающиеся от эффектов плацебо.

5. У интактных крыс курсовая транскраниальная ЭМС с частотой 60 и 70 Гц приводит А) к достоверному снижению поисковой и двигательной активности в тесте открытого поля; Б) сопровождается поступательным усилением синхронизации биопотенциалов (по показателю когерентности) между корковыми и подкорковыми отделами мозга, наиболее выраженное в дельта- и бета-1-диапазонах и сохраняющееся до 3 недель после окончания курса, что является объективным маркером накопительного эффекта воздействия.

6. В совокупности поведенческие и биоэлектрические изменения интактных крыс на фоне курсовой ЭМС частотой 60 и 70 Гц расцениваются как тормозные, сноподобные или седативноподобные.

7. Показано, что при остром стволовом повреждении курсовая транскраниальная ЭМС частотой 60 или 70 Гц А) усугубляет тяжесть состояния крыс с выраженной патологической симптоматикой и замедляет темпы восстановления; Б) повышается когерентность ЭА преимущественно в дельта- и бета-1-диапазонах, но подавляется на частотах 6 — 7 Гц, которые являются ЭА- маркерами адаптивного послеоперационного стресса.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенное исследование влияния транскраниальной ЭМС (как и любого другого электрического или магнитного воздействия) на функциональную активность мозга еще раз подчеркнуло ряд проблем, связанных с развитием данного научного направления. Это, во-первых, сложность выбора объективных показателей влияния такого рода воздействий. Это связано 1) с недостаточным пониманием механизма влияния этих воздействий на организм: и исследователь имеет дело с системными реакциями, включающей изменения со стороны нервной, сердесно-сосудистой и эндокринной систем; 2) с отсутствием четкого определения первичной "мишени" воздействия (структура, орган, ткань и т.д.). Вероятно поэтому в большинстве исследований, особенно медицинского плана, изучается лишь собственно ожидаемый терапевтический эффект какого-то органа или системы, а общая реакция организма описывается как правило двумя-тремя фразами, например, "улучшение репарационных свойств", которая в общем мало что объясняет.

Подбор информативных показателей затрудняет также то обстоятельство, что интенсивность ЭМП настолько мала, что может быть слабее некоторых тестирующих влияний. Нам удалось показать, например, что тест Порсолта сопровождается продолжительным весьма стрессирующим эффектом, способным исказить влияние ЭМС. По этой причине данный тест был исключен из применяемой "батареи" тестов.

Тем не менее нам удалось выделить совокупность показателей поведения как интактных животных (тест открытого поля), так и животных с острым стволовым повреждением (бальная система оценки состояния), позволяющих выявить и проследить в динамике функциональные эффекты транкраниальной ЭМС. В случаях экспериментальной стволовой патологии нами была разработана специальная количественная шкала оценки состояния животных, что весьма способствовало выявлению и статистической оценке эффектов стимуляции.

Большая работа была проделана для выявления информативных "маркеров" влияния ЭМС в характеристиках электрической активности головного мозга. К их числу относится когерентность биопотенциалов, что уже отмечалось в литературе (Шарова с соавт, 2001, 2006). Нами показана, в частности, значимость изменений когерентности тета-диапазона и различия поведения ее частотных характеристик в связи с направленностью функционального эффекта у интактных и оперированных крыс. Синхронизация на частоте 4-5 Гц связана с угнетением церебральной функциональной активности и сопровождает седативный эффект ЭМС у интактных животных либо подавление адаптивной послеоперационной реакции при остром стволовом повреждении. Синхронизация на частоте 6-7 Гц как маркер адаптивной послеоперационной стресс-реакции сопровождает неосложненное послеоперационное течение. В этой связи представляют интерес сведения о различиях нейрохимического обеспечения разночастотного гиппкампального ритма (Багирова, 2006). Возникновение активности 6-7,5 Гц связывается с холинергической, 5-6 Гц с серотанинэргической, а 4-5 Гц адренэргической активации. Судя по всему, транскраниальная ЭМС вызывает скорее серотанинэргическую или адренэргическую реакцию, хотя может вызывать угнетение холинэргической системы. Это дает нам основание предполагать, что ЭМС разной частоты (6070 либо 30 Гц) может влиять на деятельность указанных нейромедиаторных систем мозга.

Анализ системных церебральных реакций при ЭМС выявил универсальный для животных и человека факт начальной преимущественной реактивности на это воздействие левой половины мозга и, в частности, левого полушария. Это согласуется с данными литературы о преимущественной реактивности при ЭМС парасимпатической системы с центральным представительством ее в левом полушарии (Леутин, Николаева, 2006).И не противоречит также приведенным выше сведениям о нейрохимическом обеспечении реакции.

Исследование показало, что функциональный эффект стимуляции в значительной мере зависит от ее частоты (в случае 60-70 Гц от имеет у животных преимущественно седативную направленность. Можно полагать, что разные значения этого показателя имеют свой "адресат" — т.е. активизируемую морфо-функциональную систему мозга, что обеспечивает разные результирующие системные церебральные ответы.

Не оправдался предполагаемый нами подбор активирующей частоты, кратной ЭА-маркеру адаптивной послеоперационной реакции оперированных крыс (6-7 Гц). Вопрос адекватного выбора эффективного частотного окна для ритмической транскраниальной ЭМС остается открытым. Вместе с тем, данные о том, что седативно подобный (тормозной) эффект ЭМС частотой 60 и 70 Гц сопряжен с ухудшением протекания острой стволовой патологии, косвенно свидетельствует о правомерности исходной посылки исследования: активирующее кортикальное воздействие (особенно передних отделов полушарий) должно улучшать динамику восстановления.

Кроме того, проведенные исследования свидетельствуют о том, что частота транскраниальной стимуляции 60 и 70 Гц может иметь свою терапевтическую "нишу". Учитывая выявленный нами эффект седации и влияние на церебральные сосуды, можно полагать, что эта частота может быть применима при гипертонии и спастических церебральных нарушениях, а также при невротических и депрессивных состояниях разной этиологии.

Следует отметить также, что частота 60 Гц является промышленной во многих Европейских странах. Выявленные нами функциональные эффекты воздействия этой частоты на функциональную активность интактных животных и здоровых людях могут представлять интерес при анализе эпидемиологии окружающей среды.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Мельников, Александр Викторович, Ростов-на-Дону

1. Айрапетянц М.Г., Хоничева Н.М., Мехедова А .Я., Ильяна Вильяр. Реакции на умеренные функциональные нагрузки у крыс с индивидуальными особенностями поведения //Журн.высш.нервн.деят.,1980,Т.30,Ы5, с.994.

2. Айрапетянц М.Г., Вейн A.M. Неврозы в эксперименте и клинике. М.: Наука, 1982.-271с.

3. Айрапетянц М.Г. Экспериментальные неврозы // Успехи физиол.наук. 1985. Т. 16. №2. С. 8-32.

4. Айрапетянц М.Г., Мехедова А.Я., Козловская М.М., Незнамов Г.Г. Моделирование невроза у собак и изучение действия антидепрессантов // Журн.высш.нерв.деят. 1986. Т.36. №6. С. 1131-1138.

5. Айрапетянц М. Г. Некоторые итоги и перспективы изучения патогенеза неврозов // Журн. высш. нервн. деят. 1992. Т. 42. № 5. С.885.

6. Айрапетянц М.Г., Левшина И.П., Ноздрачева Л.В., Шуйкин Н.Н Коррекция поведенческих и физиологических показателей неврозоподобного состояния белых крыс введением янтарной кислоты // Журн. высш. нервн. деят.2001. Т. 51. №3. С.360

7. Акимов А.Е., Бинги В.Н., Лазарева Н.Ю. Изменение биологической активности воды под действием излучений бытового телевизора. Сознание и физическая реальность. 3(1), 1998, 72-74 с.

8. Алексеева Н.П. Клиническое и экспериментальное обоснование лечебного применения импульсного магнитного поля низкой частоты и мощности у больных гипертонической болезнью: Дис. . докт. мед.наук. М. - 1988.

9. Алиева Г.Г. Клиника, реологические свойства крови и лечение больных с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1988.

10. Алиева Г.Г. Клиника, реологические свойства крови и лечение больных с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1988.

11. Антонов И.П., Бакина Г.С., Маковецкий Г.И. Электрофизиологическая оценка влияний импульсного магнитного поля на проводящую функцию периферического нерва // Физические методы лечения заболеваний нервной системы. 1985. - т. 1. - 54 с.

12. Анохин П.К. Проблема компенсации нарушенных функций и ее значение для клинической медицины //Хирургия, 1954, N10, с. 3-11.

13. Анохин П.К.// Вестник АМН, 1962, Т. 17, N2, с. 16

14. Анохин П.К. Проблема центра и периферии в современной физиологии нервной деятельности. В кн.: Очерки по физиологии функциональных систем. П.К.Анохин. М.: Медицина, 1975.-448 с. (стр.63-107).

15. Асратян Э.А. Очерки по высшей нервной деятельности. Ереван, 1977, 170 с.

16. Бабич В.И., Лыч О.С. Гистамин-серотониновая система при магнитотерапии белых крыс с модельным процессом язвы желудка // Гастроэнтерология: Респ. межвед. сб. Киев, 1989. - вып.21. - С.41-43.

17. Багирова Р.М.К. Морфофункциональные особенности механизмов формирования гиппокампального тета-ригма. // Автореф.докт.биол.наук. Баку. 2006. 41 с.

18. Баркалая Д.Б. Клиника раннего послеоперационного периода у больных с опухолями задней черепной ямки. Автореф.к.м.н., Москва, ИНХ им. Н.Н.Бурденко, 1991, 19с.

19. Баширова Е.Ш. Транскраниальная магнитная стимуляция у больных с поражением экстрапирамидной системы: Дис.к.м.н./Казанская государственная медицинская академия.-2000.-117с.

20. Белова Н.А., Леднев В.В. Зависимость гравитропической реакции в сегментах стеблей льна от частоты и амплитуды переменной компонентыслабого комбинированного магнитного поля // Биофизика 2000. - Т.45, вып. 6. - С.1108-1111.

21. Белоусова Т.Е. Посттравматическая регенерация нервных ганглиев и возможность ее коррекции пульсирующим магнитным полем: Дисс. . канд. мед. наук. Н.Новгород, 1992. - 250 с.

22. Белоусова Т.Е. Посттравматическая регенерация нервных ганглиев и возможность ее коррекции пульсирующим магнитным полем: Дисс. . канд. мед. наук. Н.Новгород, 1992. - 250 с.

23. Беркутов A.M., Кириллов Ю.Б., Прошин Е.М. Обратная связь в комплексах магнитотерапии.// Автоматизация испытаний и измерений: Сб. научных трудов. Рязань: РГРТА, 1995. с. 4-10 с.

24. Бинги В.Н. Магнитобиология: эксперименты и модели. М., Милта, 2002., 592 с.

25. Бинги В.Н., А.В. Савин Физические проблемы действия слабых магнитных полей на биологические системы. // Успехи физических наук. Т. 173, №3. 2003. С. 265-301.

26. Бине А., Фере К. Животный магнетизм. СПб., 1890. 408 с.

27. Биогенный магнитит и магниторецепция: Новое о биомагнитизме. Т. 1,2 (Под ред. Дж. Киршвинка, Д. Джойса, Б. Мак-Фаддена). Москва, Мир. 1989.

28. Биологическое и лечебное действие магнитного поля и строго периодические вибрации.// Сб. статей / Под ред. В.И. Кармилова, М.Р. Могендовича, А.В. Селезнева. Молотов: Типогр. «Звезда», 1948. 168 с.

29. Биопотенциалы мозга человека / Под ред. Русинова B.C. М.: Медицина, 1987. 253 с

30. Богданова Ю.А., Каде А.Х., Ханферян Р.А. Применение транскрапиальной электростимуляции у больных с вторичной иммунной недостаточностью. Ж. Аллергология и иммунология. 2000. т.1, №2. 33-34 с.

31. Боголюбов В.М., Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия: Учебник. М., СПб.: СЛП, 1998.-480 с.

32. Болдырева Г.Н. Усвоение ритма световых мельканий в ЭЭГ человека в норме и при органических поражениях головного мозга. Автореф. Дис.к.б.н. Москва, 1964. ИВНД и НФ АН СССР, 19 с.

33. Болдырева Г.Н., Жаворонкова Л.А., .Характеристика межполушарных взаимоотношений ЭЭГ в оценке функционального состояния мозга человека // ЖВНД им. И.П.Павлова, т.39, N2, 1989, с.215-220.

34. Болдырева Г.Н., Брагина Н.Н., Маргишвили Г.М., Машерова Е.Л. Влияние очага стационарного возбуждения в лимбических структурах на измененияпространственно-временной организации ЭЭГ человека.// Физиология человека. Т.21, 1995, с. 18-27.

35. Брагина Н.Н.Клинические синдромы поражения гиппокампа и пограничных с ним областей мозга. Автореф. д.м.н., Москва, АМН СССР, 1966, 32 с.

36. Брагина Н.Н., Доброхотова Т.А.Функциональные асимметрии человека. М.:Медицина, 1988, 221 с.

37. Бреус Т.К. Биологические эффекты солнечной активности. // Лекции БШФФ-2006. 22-27 с.

38. Бреус Т.К., Рапопорт С.И. Магнитные бури медикобиологические и геофизические аспекты. М.: Советский спорт, 2003. 192 с.

39. Булявых А.Г., Стуканов А.Ф. Изменение центральной гемодинамики у крыс со спонтанной гипертензией под влиянием низкочастотного магнитного поля // Патол. физиология и эксперимент, терапия. 1989. - ©3. - С.59-61.

40. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.:Высшая школа, 1991, 299 с.

41. Василовская Л.Ф. Магнитотерапия больных цереброваскулярной патологией, обусловленной атеросклерозом: Дисс. . канд. мед. наук. -Харьков, 1987.

42. Василик П.В., Василик Н.В. Влияние факторов внешней среды на динамику онкозаболеваний в регионе. В кн.: Математическое моделирование в биологии и медицинские информационные системы. Киев, 1983. 49-55 с.

43. Владимирский Б.М., Темурьянц Н.А. Влияние солнечной активности на биосферу и ноосферу. М.: МНЭПУ, 2000.;

44. Владимирский Б.М., Темурьянц Н.А., Мартынюк B.C. Космическая погода и наша жизнь. 2004. 224 с.

45. Возмущение земного магнитного поля и биологическая ритмика жука Trogoderma. Журнал общей биологии. Т. 29, 1968. 719 с.

46. Волынский A.M., Владимирский Б.М. Моделирование воздействия магнитной бури на млекопитающих. // Солнечно-земная физика. 1969. -Вып. 1. 294-298 с.

47. Волынский A.M., Владимирский Б.М. Изменение сердечной деятельности у животных при воздействии низкочастотными магнитными полями. // Экспериментальная и возрастная кардиология. Владимир: Владимирский мед. Ин-т, 1970.25-26 с.

48. Волынский A.M. Изменение сердечной и нервной деятельности у животных различного возраста при воздействии электромагнитного поля низкой частоты и малой напряженности. // Проблемы космической биологии. -М., 1982. -Т.43.-98-100 с.

49. Воронов В.Г., Щекутьев Г.А., Гриндель О.М. Пакет программ для статистического сравнения записей ЭЭГ// В мат. международной конференции «Клинические нейронауки: нейрофизиология неврология, нейрохирургия», Украина, Крым, Гурзуф, июнь, 2003 г., с.22-24.

50. Вылежанина Т.А. Метаболические реакции в чувствительных и двигательных нейронах при действии на организм некоторых физических факторов / Арх. анатомии, гистологии и эмбрионологии. 1991. - т. 100. - © 4. -С. 18-24.

51. Габриэлян С.С., Аннаклычева Н.А., Сосновская Л.И. Магнитотерапия больных с гипертонической энцефалопатией // Методология использования биотропных и силовых свойств магнитных полей в практике здравоохранения. Ташкент, 1989. - С.30.

52. Герасимова Л.И., Кондрикова Е.С., Лебедев В.П. Транскраниальная электростимуляция и ее применение при лечении ожогов. Мат. Научн. Конф. «Актуальные проблемы травмотологии и ортопедии», ч. II «Термическая травма». Нижний Новгород, 2001. 38-40 с.

53. Гилинская Н.Ю. Магнитные поля в лечении сосудистых заболеваний головного мозга//Магнитология. 1991.-© 1.-С. 13-17.

54. Гилинская Н.Ю., Гимранов Р.Ф., Холодов Ю.А. Магнитотерапия заболеваний нервной системы. М. 2002. 106 с.

55. Гимранов Р.Ф. Использование транскраниальной магнитной стимуляции в медицине.// Журнал вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко, №3, М,, Медицина, 1999. 36-39 с.

56. Гимранов Р.Ф. Влияние транскраниальной магнитной стимуляции на память человека. // Тюменский медицинский журнал.- 2001,- № 1.- С.43-45.

57. Гимранов Р.Ф. Транскраниальная магнитная стимуляция. М.: ООО ПКФ "АЛЛАНА", 2002.163 с.

58. Гимранов Р.Ф. Функциональные перестройки в зрительном анализаторе при воздействии ритмической фотостимуляцией и импульсным магнитным полем в норме и при дефиците зрительной афферентации. Автореф. дисс. . . к.м.н., М.

59. Гневышев М.Н. Скоропостижная смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и солнечная активность. В кн.: Влияние солнечной активности на атмосферу и биосферу Земли. М., Наука, 1971. 179 с.

60. Григорьев Н.И. Металлоскопия и металлотерапия. СПб., 1881. 202 с.

61. Григорьев О. А, Григорьев Ю.Г., Африканова Л. А. Влияние электромагнитного излучения различных режимов на сердечнуюдеятельность (в эксперименте). Ж. Радиационная биология. Радиоэкология. 1996, Т. 36, в. 5, 691-699 с.

62. Григорьев Ю.Г. Биоэффекты при воздействии модулированных электромагнитных полей в острых опытах. // Ежегодник Российского Национального Комитета по защите от неионизирующих излучений 2003 // Сборник трудов. М.: Изд-во АЛЛАНА, 2004.

63. Григорьев Ю.Г. Роль модуляции в биологическом действии электромагнитного излучения. Ж. Радиационная биология. Радиоэкология. 1996, т. 36, в. 5, 659-670 с.

64. Григорьев Ю.Г., Степанов B.C. Формирование памяти (импринтинг) у цыплят. Ж. Радиационная биология. Радиоэкология. 1998, Т. 38, в. 2, 223-231 с.

65. Григорьев Ю.Г. Человек в электромагнитном поле (существующая ситуация, ожидаемые биоэффекты и оценки опасности) //Радиац. биология. Радиоэкология. 1997. Т37. No.4. С.690 702.

66. Григорьев Ю.Г., Степанов B.C., Григорьев О.А., Меркулов А.В. Электромагнитная безопасность человека. Справочно-информационное пособие. Российский национальный комитет по защите от неионизирующих излучений, 1999. -146 с.

67. Гриндель О.М.Оптимальный уровень когерентности ЭЭГ и его значение // ЖВНД им. И.П.Павлова, т.ЗО, N1, 1980, с.62-70.

68. Гунько И.И., Берлов Г.А., Величко J1.C. Гунько С.Н. Влияние переменного магнитного поля на остеогенез // Магнитология. 1992. - © 2. - С.36-38.

69. Дайхес Н.А., Антонив В.Ф., Тарасова Г.Д. и др. Новые технологии и перспективы развития физических методов терапии в оториноларингологии // Росс, оторинолар. 2003,№ 4, с.41 - 45

70. Данилевский В.Я. Исследования над физиологическим действием электричества на расстоянии. Часть 1. Харьков, 1900.

71. Данилевский В.Я. Исследования над физиологическим действием электричества на расстоянии. Часть 2. Харьков, 1901.158 с.

72. Демецкий A.M. Современные представления о механизмах лечебного действия магнитных полей//Магнитология. 1991.-© 1.-С.6-11.,

73. Демецкий A.M., Цецохо А.В. Целебная сила магнитов // Медицинская консультация. 1995. - © 3. - С.34-36.

74. Демецкий A.M., Алексеев А.Г. Искусственные магнитные поля в медицине. Минск, "Беларусь", 1981,-93с.

75. Джонсон Н., Лион Ф. Статистика и планирование эксперимента в технике и науке. Часть I. Методы обработки данных. М.: «Мир», 1980. С. 107

76. Долгих В. В., Бимбаев А. Б.—Ж., Баирова Т. А., Дуйбанова Н. В. Импульсное низкоинтенсивное электромагнитное поле в лечении подростковс эссенциальной артериальной гипертензией. // Ж. Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. М. 2005. №3. 13-15 с.

77. Дубров А.П. Современная гелиобиология. Наука и жизнь, № 9, 1970. 97 с.

78. Дубров А.П. Геомагнитное поле и жизнь (Краткий очерк по геомагнитобиологии). Ленинград, Гидрометеоиздат, 1974. 175 с.

79. Дупин A.M., Барсков И.В., Викторов И.В., Ерин А.Н. Уровень перекисного окисления липидов в очаге компрессионной ишемии коры головного мозга крыс // Бюлл.эксперим.биол. и мед. Т.118. №12, 1994,- С.

80. Егорова Г.И., Кирьянов В.В., Ващенко И.Г. Применение магнитотерапии на разных этапах комплексного лечения больных гипертонической болезнью // IX Всесоюзный съезд физиотерапевтов и курортологов. Москва. - 1989. -т.1. - С.135.

81. Жаде С. А. Транскраниальная электростимуляция опиодергических структур головного мозга у больных с вертеброгенной патологией периферической нервной системы. Автореф. канд. дисс. Краснодар, 2001, 21 с.

82. Жадин М.Н. Действие магнитных полей на движение иона в макромолекуле. Теоретический анализ // Биофизика 1996. - Т.41, вып. 4. -С.832-849.

83. Заболотных В.А., Заболотных И.И. Лечение симптоматических артериальных гипертензий стимуляцией опиодных сиситем мозга. В сб.: Транскраниальная электростимуляция. Экспериментально-клинические исследования. Ред. Д.П. Дворецкий. СПб., 1998. 417-420 с.(а)

84. Заславский А.Ю., Маркаров Г.С. Новый импульсный низкочастотный физиотерапевтический аппарат Инфита. // Матер. Всероссийской конф. "Физиотерапевтическая аппаратура: применение и перспективы развития на современном этапе".Москва, 6-8 июля 1993. с.7-8.

85. Заславский А.Ю., Маркаров Г.С.Импульсный низкочастотный физиотерапевтический аппарат "Инфита" Журн. Медтехника. Москва. Изд-во Медецина,1994 г. с.39-41.

86. Зверев В.А.//В сб. Визуальная цветостимуляция в рефлексологии, неврологии, терапии и офтальмологии под ред. B.C. Гойденко, РМА.-М.-1998.- с.86.

87. Иванов-Муромский К.А. Электрический наркоз и электросон человека и животных. Киев, «Наукова Думка», 1966, 222 с.

88. Исследование характеристик электромагнитных сигналов, излучаемых аппаратом «ИНФИТРА», отчет МГП «Биологическая физика» ИБФ МЗ РФ руководитель работ В.В. Энговатов, Москва, 1992

89. Казярин И.П., Швайко И.И. Возрастная чувствительность организма животного к электромагнитным полям сверхвысоких частот. // Гигиена и санитария. 1983. № 3. 86-89 с.

90. Казярин И.П., Швайко И.И. Сравнительная характеристика биологического действия электромагнитных полей сверхвысокой и промышленной частоты. // Гигиена и санитария. 1988. № 7. 11-13 с.

91. Каменских Т.Г., Мышкина Е.Ю. Биоадаптированная магнитохромотерапия в реабилитации больных первичной открытоугольной глаукомой в раннем послеоперационном периоде. Вестник офтальмологии. 2006, №3. 12-15 с.

92. Кикут Р.П. Влияние магнитных полей на микроциркуляцию крови. В кн. «Микроциркуляция». М., 1972, с. 118-119.

93. Кикут Р.П. Использование магнитобиологических эффектов в лечении артериальных эффектов в лечении артериальных аневризм сосудов головного мозга: Дис. докт. мед.наук. М. - 1988. 35 с.

94. Кикут Р.П. Особенности внутрианевризматического кровотока при магнитогемодинамическом тромбировании. — В кн.: Биомеханика. Рига, 1975. 141-143 с.

95. Кикут Р.П., Кадыш С.А. Искусственное тромбирование артериальных аневризм с применением ферромагнитных суспензий. В кн.: II Всес. съезд нерохирургов М., 1976. 410-412 с.

96. Кикут Р.П., Кадыш С.А. К вопросу тромбирования аневризм с использованием магнитных эффектов. В кн.: Научн. тр. РНИТО. Рига, 1974, т. XII. 423-428 с.

97. Кикут Р.П., Кадыш С.А. Укрепление тромбов в артериальных аневризмах головного мозга с помощью магнитобиологических эффектов. -В кн.: Кровообращение мозга и свойства крупных артерий в норме и патологии. Рига, 1976. 14-20 с.(а)

98. Кикут Р.П., Лиепа М.Э. Влияние постоянного магнитного поля на кровь в изолированном сегменте артериального сосуда. — В кн.: Матер. III Всес. симп. «Влияние МП на биологические объекты». Калининград, 1975. 115-116 с.

99. Кикут Р.П., Лиепа М.Э. Экспериментальные аспекты магнитотерапии геморрагических осложнений сосудистых заболеваний головного мозга. В кн.: Кровообращение мозга и свойства крупных артерий в норме и патологии. Рига, 1976.21-24 с.(б)

100. Кисловский Л.Д. О возможном молекулярном механизме влияния солнечной активности на процессы в биосфере. В кн. Влияние солнечной активности на атмосферу и биосферу Земли. Наука, М. 1971. с. 147-164.

101. Клейменова Н.Г., Троицкая В.А. Геомагнитные пульсации как один из экологических факторов среды. // Ж. Биофизика. 1992; 37 (30): 429-438 е.; Бреус Т.К. Биологические эффекты солнечной активности. // Лекции БШФФ-2006. 22-27 с.

102. Клеманович Ю.Л. Что такое стахостическая фильтрация и стахостический резонанс? // Успехи физ. Наук, 1999. т. 169 № 1.

103. Князева Т.А. , Отто М.П., Маркаров Г.С., Донова О.М. ,Маркарова И.С. Эффективность низко интенсивных воздействий при гипертонической болезни. Журн."Курортология и физиотерапия". Москва, 1994 г. N1. с.8-9

104. Когхилл Р.У. Низкочастотные электрические и магнитные поля у постели детей, больных лейкемией. Биофизика, 41 (4): 798-806,1996.

105. Комаров Ф.И., Загускин C.JL, Рапопорт С.И. Хронобиологическое направление в медицине: биоуправляемая хронофизиотерапия.// Терапевтический архив. 1994. т. 66. № 8. с. 4-8.

106. Конова О. М., Маркаров Г. С., Заславский А. Ю. Инфитатерапия при бронхиальной астме у детей. // Ж. Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. М. 2007.- № 5. 24-26 с.

107. Кордюков Э.В. Магнитотерапия больных облитерирующими заболеваниями периферических сосудов. Ж. Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. 1969, в. 3. 227-229 с.

108. Кравцова Т.Ю., Рыболовлев Е.В., Кочуров А.П. Применение магнитопунктуры у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Вопр. курортол., физиотер. и ЛФК. 1994. - © 1. - С.22-24.

109. Крылов О.А., С.Н. Малинов, А.Б. Антонов Действие импульсного магнитного тока на восстановление двигательной функции периферических нервных стволов.// Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК.-1991. №6. с. 40-44.

110. Кузнецов А.Н. Биофизика низкочастотных электромагнитных воздействий. М.: МФТИ, 1994. 164 с.

111. Кузьмичев А.А Транскраниальная магнитная стимуляция в лечении больных ишемическим инсультом в каротидном бассейне: Дис.к.м.н./Новосибирская государственная медицинская академия,-2000.-126с.

112. Кулагин Д. А. Федоров В. К. Генетика поведения. Ленинград, 1969. с.35-42.

113. Кунельская Н.Л. Клиника, диагностика, лечение и профилактика нейросенсорной тугоухости. Автореф. дис. канд.мед.наук. М, 1985;252с.

114. Куренков А.Л., Соколов П.Л., Никитин С.С. Транскраниальная магнитная стимуляция в клинике детской неврологии.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 2001.- № 10.- С.59-64.

115. Кустаров В.Н., Лебедев В.П., Седнева С. А. Опыт применения транскраниальной электростимуляции при лечении предменструального синдрома. Журн. Акушерства и женских болезней. 2002. т. 51, № 1. 61-64 с.

116. Кутьина И.К. Трансцеребральная сочетанная амплипульс-магнитотерапия больных артериальной гипертонией. М. Авт. реф. к.м.н., 1998, с .27.

117. Кучерявый А. М., Пономаренко Г. Н., Ковлен Д. В. Магнитолазерная терапия больных бронхиальной астмой в сочетании с гипертонической болезнью. // Ж. Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. М. 2007. №2. 47 с.

118. Латаш Л.П. Гипоталамус, приспособительная активность и электроэнцефалограмма. М.: Наука, 1968г.

119. Лебедев В.П. Транскраниальная электростимуляция: новый подход (экспериментально-клиническое обоснование и аппаратура) В сб. Транскраниальная электростимуляция: экспериментально клинические исследования. Том 1. (третье издание). - СПб, 2005. 22-38 с.

120. Лебедев В.П., Красюков А.В., Кацнельсон Я.С., Фан А.Б. Влияние транскраниальной электростимуляции в анальгетическом режиме на сомато-симпатические рефлексы. Физиол. журн. Им. И.М. Сеченова. 1992, т. 78. № 11. 40-50 с.

121. Лебедева Н.Н., Вехов А.В., Баженова С.И. О восприятии человеком магнитных полей. / В кн. Проблемы электромагнитной нейробиологии. — М.: Наука, 1988. 85-94 с.

122. Левшина И.П., Л.В. Ноздрачева, Шуйкин Н.Н. Особенности внешнего дыхания как показатель активности клеточных дыхательных ферментов мозга крыс//Бюлл.эксп.биол. и мед. 1997. Т. 124, №8. С. 138-140.

123. Леднев В.В. Биоэффекты слабых комбинированных постоянных и переменных магнитных полей // Биофизика 1996. - Т.41, вып. 1. - С.224-23 1.

124. Ленчин В.Н. Клинико-патофизиологический анализ эффективности магнитотерапии при артериальной гипертонии с недостаточностью мозгового кровоснабжения. Дис. . канд. мед. наук. - Харьков. - 1985. - 137 с.

125. Леутин В.П., Николаева Е.И. Межполушарная асимметрия мозга мифы и реальность. 2006.

126. Ливанов М.Н. Пространственно-временная организация потенциалов и деятельность головного мозга. Избранные труды. М.: Наука, 1989, 398 с.

127. Лобкаева Е.П., Девяткова Н.С., Комиссаров В.И. Обоснование подбора параметров импульсного магнитного поля для получения заданного биологического эффекта //Материалы I международной конференции "Человек и электромагнитные поля", Саров, 2003, с.8-29.

128. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. Учеб. Пособие для студ. Высш. Учеб. Заведений. М.: Издательский центр «Академия», 2002. - 384 с.

129. Лурия А.Р, Смерницкая Е.Г. // Нейропсихология. 1977. Т. 15, №1. С. 175178.

130. Меликов Э.М. Роль гиппокампа и его моноамин реактивных систем в механизмах сна кошки // ЖВНД им. И.П.Павлова, т.37, N2, 1987, с.246-253

131. Макаренко А.Н. Нейрофизиологические и нейрохимические аспекты протекторного влияния неокортекса при воздействии и передозировке общих анестетиков. Автореф. дисс. . . д.м.н., М., 1993, 51 е.;

132. Маликова С.И. Сравнительный анализ действия импульсной магнитной и электрической стимуляции на скелетную мускулатуру// Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК.- 1989.- №5. с. 53-57

133. Мальцева А.С., Хованская Т.П., Алексеева О.Ф. Бегущее импульсное магнитное поле в лечении больных артериальной гипертензией // Магнитобиология и магнитотерапия. София. - 1989. - С.111.

134. Маркаров Г.С., Семендяева М.Е., Маркарова И.С., Заславский А.Ю. Инфита-терапия язвенной болезни лечение новым преформированным физическим фактором. Журн. "Вопр. курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры". 1995 г. с. 18-19.(6)

135. Маркель А. Л., Галактионов Ю. К., Ефимов В. М. Факторный анализ поведения крыс в тесте открытого поля // Журн. высш. нервн. деят. 1988. Т. 38. № 5. С.855.

136. Мельников А.В., Шарова Е.В., Новикова М.Р., Куликов М.А. Эффекты транскраниальной магнитной стимуляции у интактных крыс и животных с локальной стволовой патологией / Научная конференция молодых ученых. МГУ им. Ломоносова и ИВНД РАН. М. 2002.

137. Мельникова Т.С., Капилеттн С.Г. Динамика вегетативной регуляции при транскраниальной магнитной стимуляции у больных с депрессиями.// Социальная и клиническая психиатрия.- 2001, 11.- № 2.- С. 72-75.

138. Меркулова Л.М. Роль биогенных аминов в реализации биологического действия импульсного электромагнитного поля на организменном уровне. -Ростов-на-Дону. 1989. - С.65-66.

139. Меркулов Л.М. Влияние импульсного магнитного поля на нейрогуморальные механизмы реализации биоэффекта на оргазменном уровне.// Успехи физиологических наук. 1994. т. 25. №3. с. 107.

140. Меркулов Ю.А. Транскраниальная магнитная стимуляция в изучении функционального состояния кортико-цервикальных пирамидных путей :

141. Дис.к.м.н./Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова.-1999.1 "> "> ^ 1JJC.

142. Музалевская Н.И. Физиологические проявления действия магнитного поля малой напряженности в диапазоне сверхнизких частот: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Л., 1978. - 23 с.

143. Музалевская Н.И., Урицкий В.М. Противоопухолевое действие слабого сверхнизкочастотного стохастического магнитного поля со спектром 1/f. Биофизика, 42(4):961-970, 1997.

144. Неретин В.Я., Гилинская Н.Ю., Котов С.В. Использование импульсного магнитного поля у больных с преходящими нарушениями мозгового кровообращения // Физические методы лечения заболеваний. Н.С. - 1985.

145. Нестерова К.И., Митенькин Н.В., Макарова Л.В. и др. Сравнительная характеристика различных способов консервативной терапии хронического тонзиллита // Вест, оторинолар. 2005,№ 2, с. 43 - 45

146. Никитин С.С., Куренков АЛ. Магнитная стимуляция в диагностике и лечении болезней нервной системы. Руководство для врачей. М.: САШКО, 2003.-378 с.

147. Никитина В.В., Скоромец А.А., Онищенко Л.С. Сравнительный анализ магнитных полей различных интенсивностей в эксперименте//Вопр. курортол. -2002. -©3.-С.34-35.

148. Новикова М.Р. Роль орбито-фронтальной коры и гиппокампа в адаптивно-компесаторных процессах при поражении ствола мозга крыс / Дис.канд. биол. наук. М.: Ин-т ВНД и Нейрофизиологии РАН, 2005. 34 с. 2005

149. Новикова М.Р., Шарова Е.В., Куликов М.А., Мац В.Н., Шишкина Л.В. Исследование роли орбитофронтальной коры в компенсаторных реакциях мозга при остром стволовом повреждении// Журн. высш нервн.деят. 2008, т.58.№2, с. 209-216.

150. Новикова К.Ф., Рыбкин Б.А. Солнечная активность и сердечно-сосудистые заболевания. В кн.: Влияние солнечной активности на атмосферу и биосферу Земли. М., Наука, 1971.

151. Обридко В.Н., Рагульская М.В. Влияние космической погоды на организм человека и данные медицинской статистики. // Девятая Международная конференция «Солнечная активность как фактор космической погоды», Пулково, июль, 2005. 25-26 с.

152. Ониани Т.Н. Интегративная функция лимбической системы. Тбилиси: Мацниереба, 1980, 302 с.

153. Орлов Л.Л., Михайлова С.Д., Шахова Н.О. Действие импульсного магнитного поля при гипертензии // Советская медицина. 1987. - © 2. - С.3-5.

154. Отчет МГП «Биологическая физика» ИБФ МЗ РФ «Исследование характеристик электромагнитных сигналов, излучаемых аппаратом «ИНФИТРА»», руководитель работ В.В. Энговатов, Москва, 1992

155. Павлов В.А. Влияние транскраниальной электростимуляции на опиоидные системы и течение инфаркта миокарда. Автореф. Канд. дисс. М. 1989, 17 с.

156. Пасечник В.И. Биофизика 30 858, 1985

157. Пресианов Л.С., Каструбин Э.М., Расстригин II.Н. Электроанальгизия в акушерстве и гинекологии. М.: Медицина, 1978. — 237 с.

158. Петров Ф.П. Действие электромагнитного поля на состояние возбудимости нерва.// Новое в рефлексологии и физиологии нервной системы. Москва-Ленинград: Госиздат, 1929. 76-82 с.

159. Плеханов Г.Ф. Основы закономерности низкочастотной электромагнитобиологии. Томск: Изд-во ТГУ, 1990. — 187 с.

160. Плеханов Г.Ф., Ведюшкина В.В. Выработка сосудистого условного рефлекса у человека на изменение напряженности электромагнитного поля высокой частоты. Журнал высшей нервной деятельности, Т. 16, М., 1966. 34 с.

161. Плотников М.Б, Ваизова О.Е., Суслов Н.И. Анализ изменений спектра мощности электроэнцефалограммы на новой модели ишемии мозга у крыс// Бюлл.эксперим.биол.и мед. Т. 118, №12, 1994. С.565-567.

162. Побаченко С.В. Сопряженность ритмодинамической активности головного мозга человека и вариаций КНЧ электромагнитных полей окружающей среды: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Томск, 2001. - 17 с.

163. Подачин В.П., Сидоров Б.М. Компенсаторные процессы при повреждении лимбической системы. М.: Наука, 1988, 157с.

164. Поддубный А.Г. Некоторые результаты дистанционных наблюдений за поведением мигрирующих рыб. В кн.: Бионика, М., Наука, 1965, 225 с.

165. Подковкин В.Г., Слободянюк И.Л., Углова М.В. Влияние электромагнитных полей окружающей среды на системы гомеостаза. Самара, 2000. 108 с.

166. Полька Н.С. Функциональное состояние развивающегося организма как критерий гигиенической регламентации электромагнитного поля 2750 МГц. // Гигиена и санитария. 1989. № 10. 36-39 С.

167. Полька Н.С. Функциональное состояние развивающегося организма как критерий гигиенической регламентации электромагнитного поля 2750 МГц. // Гигиена и санитария. 1989. № 10. 36-39 С.

168. Пономаренко Г.Н. Электромагнитотерапия и светолечение.- Санкт-Петербург:Мир и семья, 1995.-120с.

169. Пономаренко Г.Н., Обрезан А.Г., Костин Н.А. Метаболические детерминанты магнитолазерной терапии у больных гипертонической болезнью. // Ж. Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. М. 2007.- №3. 12-17 с.

170. Пресман А.С. Электромагнитная сигнализация в живой природе (факты, гипотезы, пути исследований). М., «Советское радио», 1974. 64 с.

171. Пресман А.С. Электромагнитное поле и жизнь. М.: Ж. Наука и жизнь № 5, 1965,82 с.

172. Пресман А.С. Электромагнитные поля и живая природа. М., 1968, 288 с.

173. Пресман А.С. Электромагнитные поля в биосфере. М.: Знание, 1971. -64 с.

174. Проскуриков С. А., Яворская В.Е. Влияние магнитного поля на репродукцию вирусов в культуре ткани. Материалы Всесоюзного симпозиума: Реакция биологических систем на слабые магнитные поля. М., 1971, 106 с.

175. Птицина Н.Г., Виллорези Дж., Дорман Л.И., Юччи Н., Тясто М.И. Естественные и техногенные низкочастотные магнитные поля как факторы, потенциально опасные для здоровья // УФН 1998. - Т. 168, No 7. - С. 767-791.

176. Райгородский Ю.М., Семячкин Г.П., Татаренко Д.А. Комплексный подход к разработке магнитотерапевтической техники на примере аппарата "Атос" // Медицинская техника, 1995, № 4, с. 32 — 35.

177. Расстригин Н.Н. Анестезия и реанимация в акушерстве и гинекологии. -М.: Медицина, 1978. 336 с.

178. Реброва Н.П., Чернышов М.П. Функциональная межполушарная асимметрия мозга человека и психические процессы. СПб.: Речь, 2004. 96 с.

179. Романова Г.А., Барсков П.В., Советов А.Н., Викторов И.В. Нарушение интегративной деятельности мозга крысы при двусторонней фокальной компрессионной ишемии лобной коры // Бюлл.эксперим.биол.и мед. Т. 118, №12, 1994.-С.568-571.

180. Русинов B.C., Гриндель О.М., Болдырева Г.Н. Исследование динамики межцентральных отношений в коре больших полушарий головного мозга методом спектрального анализа ЭЭГ // Механизмы деятельности головного мозга. Тбилиси: Мецниереба, 1975, С.365-374.

181. Русинов В.С.(ред.), Гриндель О.М., Болдырева Г.Н., Вакар Е.М. Биопотенциалы мозга человека. Математический анализ. М.'Медицина, 1987, 254 с.

182. Саакян А.Р. О навигации рыб по магнитному полю Земли. В кн.: Проблемы навигации и автоматического управления. М., ВИНИТИ, 1969.

183. Саркисова К. Ю. Связь между типом поведения, особенностями окислительного метаболизма мозга и устойчивостью к патогенным воздействиям // Дис.докт. биол. наук. М.: Ин-т ВНД и Нейрофизиологии РАН, 1997. 5-6 с.

184. Саркисова К.Ю., Куликов М.А. Новая экспериментальная модель депрессии: WAG/Rij // Докл.АН. 2000. Т. 344. №5. С. 706-710. (а)

185. Саркисова К. Ю., Хоничева Н. М., Эллоуш X. Особенности поведения крыс линии WAG/Rij с генетической предрасположенностью к absenceэпилепсии. // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченева. 2000. Т. 86. № 5. С. 608. (б)

186. Сафин A.M. Динамика клинического состояния при проведении длительного лечебного наркоза у нейрохирургических больных. / В кн.: Диагностика и хирургическое лечение опухолей и сосудистых заболеваний мозга. Сборник научных работ. М., 1983. 63-65 с.

187. Сафин A.M. Показание, методика и основные критерии контроля при лечебном наркозе у нейрохирургических больных. / Автореф.канд. биол. наук. М.: НИИ нейрохирургии им. Бурденко АМН СССР. 1987. 22 с.

188. Сергеева Г.М. Опыт применения магнитотерапии в клинической практике. // В сб. научных трудов: Новые технологии восстановительной медицины и концепции развития аппаратного обеспечения. АМТН РФ, Москва, 2008. 6162 с.

189. Система комплексной электромагнитотерапии: Учебное пособие для вузов./ Под ред. Беркутова A.M., Жулева В.И., Кураева Г.А., Прошина Е.М. -М.: Лаборатория Базовых Знаний, 2000. 376 с.

190. Скачедуб Р.Г. Материалы к физиологии внутренних анализаторов: дис. . канд. биол. наук. Молотов, 1954. 12 с.

191. Скоромец А.А., Никитина В.В. Магнитная стимуляция в восстановительном лечении больных со спондилогенными заболеваниями нервной системы.//Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.-1997.-№ 12.- С.28-31.

192. Скрипка В.К.//Офтальм. журнал. 1978. - №5. - с.337 - 339.

193. Скрипка В.К.//Проблемы офтальмологии: Мат-лы науч. конф. посвящ. 100-летию со дня рожд. В.П.Филатова, 29-31 мая 1975г. Одесса:, Одесский мед.ин-т, 1975.-с. 124-125.

194. Смирнова Н.Я. Висцерально-вегетативные нарушения у больных после удаления опухолей срединно-базальной локализации и методы их патогенетической терапии. Дисс.соиск. .канд.мед. наук. М., 1986.

195. Соловьева Г.Р. Магнитотерапевтическая аппаратура. М.: Медицина, 1991. 176 с.

196. Сорокина Е.И. Физические методы лечения в кардиологии. М.: Медицина. - 1989. - 382с.

197. Способ лечения больных сириногомиелией с сопутствующими сердечнососудистыми заболеваниями./ Неретин В.Я., Гилинская НЛО., Карзанов В.Н. и др./ Авторское свидетельство № 1279094 от 22.08.1986.

198. Стасюк Г.А. Ацетилхолин как пусковой механизм действия постоянного магнитного поля // Механизмы действия магнитных и электромагнитных полей на биологические системы различных уровней организации. Ростов-на-Дону. - 1989. -С.91.

199. Стрелис Л.П., Левицкий Е.Ф., Абдулкина Н.Г., Лаптев Б.И. Физиотерапия травм периферических нервов.- Томск: Издательство, 2001. с. 315.

200. Стрелкова Н.И. Поясничные боли и физические методы лечения // Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1993. - © 6. - С.52-54.

201. Стрелкова Н.И. Физические методы лечения в неврологии. М. - 1983.

202. Сумарокова Е.С., Сапрыкин П.И., и др.//Офтальм. журнал -1991. №5. -с.271-273; Шушанто Б.К., Листопадова Н.А.//Вестн. офтальмол. - 1996. - №1. - с.32 - 35.

203. Супова М. В., Смирнова С. Н. Опыт применения виброакустической терапии и магнитотерапии при нейросенсорной тугоухости. // Ж. Физиотерапия бальнеология и реабилитация. М. 2007.- № 4. 38-39 с.

204. Темурьянц Н.А., Макеев В.Б., Тишкин О.Г. Влияние солнечной активности на заболеваемость и смертность от болезней сердечно-сосудистой системы. // Сов. Мед. 1982. № 10. 66-72 с.

205. Темурьянц Н.А., Тишкин О.Г. Влияние солнечной активности на динамику заболеваемости и смертности населения // Терапевтический архив. 1985. Том 57. № 5. 150-153 с.

206. Темурьянц Н.А., Тишкин О.Г. Влияние солнечной активности на динамику заболеваемости и смертности населения. // Тер. Арх. 1985. № 5. 150-151 е.;

207. Темурьянц Н.А. Нервные и гуморальные механизмы антистрессорного действия слабых переменных магнитных полей крайне низких частот // Магнитология. 1992. - © 1. - С. 16-21.

208. Ткач Е.В., Абилова А.Н., Гараншева Ш.М. Особенности воздействия постоянного электромагнитного поля на восстановительные процессы при травмах спинного мозга // Журн. невропатол. и психиатр. 1989. - © 5. - С.41-46.

209. Транскраниальная магнитотерапия в лечении острой нейросенсорной тугоухости сосудистого гнезда. Ж. Вестник оториноларингологии. 2006, №1, с.57-59.

210. Труханов К.А. Некоторые вопросы электромагнитной и биоэлектромагнитной совместимости. Ежегодник Российского Национального Комитета по защите от неионизирующих излучений за 20042005 // Сборник трудов. М.: Изд-во АЛЛАНА, 2006, с 199-205.

211. Трухин В.И., Показеев К.В., Куницин В.Е. Общая и экологическая биофизика. М.: «ФИЗМАТЛИТ», 2005. 569 с.

212. Улащик В.С.//В сб. Оптимизация воздействий в физиотерапии.—Минск: Беларусь, 1980. с.5 - 13.

213. Улащик B.C. Новые методы и методики физической терапии. Минск: Белорусь, 1986. 176 с.

214. Улащик B.C., Лукомский И.В. Основы общей физиотерапии. Минск: Беларусь, 1997. - 256 с.

215. Улащик B.C. Физиогемотерапия перспективное направление использования лечебных физических факторов. // Здравоохранение. / - 1998. №5.-3-8 с.

216. Улащик B.C. Магнитотерапия: состояние проблемы, перспективы развития. В сб. Низкочастотная магнитотерапия. Под ред. проф. B.C. Улащика., Минск, БелЦНМИ. 2001. 7 24 с.

217. Улащик В. С., Золотухина Е. И., Хапалюк А. В. Общая низкоинтенсивная магнитотерапия в комплексном лечении больных артериальной гипертензией. // Ж. Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. М. 2005. №3.17-21 с.

218. Улащик В. С. Электромагнитные волны терагерцового диапазона и их лечебно-профилактическое использование. // Ж. Вопросы курортологии, физиотерапии и ЛФК. М. 2007. №4. 3-8 с.

219. Фесенко Е.Е., Попов В.И., Хуцян С.С., Новиков В.В. Структурообразование в воде при действии слабых магнитных полей и ксенона. Электронно-микроскопический анализ // Биофизика 2002. - Т.47, вып. 3. - С.389-394.

220. Хаспеков Л.Г., Онуфриев М.В., Викторов И.В., Гуляева Н.В. Действие ишемии и реоксигинации на накопление нитритов в культурах клеток-зерен мозжечка крыс // Нейрохимия. Т. 17, №4, 2000.- С.267-270.

221. Холодов Ю.А. К физиологическому анализу действия магнитного поля на животных: дис. . канд. биол. наук. -М., 1958. 15 с.

222. Холодов Ю.А. Реакция нервной системы на электромагнитные поля. М.: Наука, 1975.207 с.

223. Холодов Ю.А., Шишло М.А. Электромагнитные поля в нейрофизиологии. М.: Наука, 1979. 168 с.

224. Холодов Ю.А. Мозг в электромагнитных полях. Москва: Наука. - 1982. -118 с.

225. Холодов Ю.А., Козлов А.Н., Горбач A.M. Магнитные поля биологических объектов. М.: Наука, 1987. 145 с.

226. Холодов Ю.А. Способы использования магнитных полей в медицине и пути воздействия этих полей на организм // Магнитология. 1991. - © 1. - С.6-11. (а)

227. Холодов Ю.А. Роль ноцицептивной системы в реакциях организма на электромагнитные поля. // Сборник научных работ Военно-медицинского факультета при Куйбышевском медицинском институте им. Д.И. Ульянова. -Куйбышев, 1991. Вып. XIX. 298 с. (б)

228. Холодов Ю.А. Минуя органы чувств? М.; Знание, 1991. 63 с. (в)

229. Холодов Ю.А., Лебедева Н.Н. Реакции нервной системы человека на электромагнитные поля. Москва, Наука, 1992.

230. Холодов Ю.А. Магнетизм в биологии и медицине // Журн. высшей нервной деятельности. 1992. - Т. 42, вып. 3. - 462-469 с.

231. Холодов Ю.А. Нейробиологические подходы к магнитотерапии // Магнитотерапия заболеваний нервной системы / Под ред. Гимранова Р.Ф. М.: ООО ПКФ "АЛЛАНА", 2002. С. 3-18.

232. Хомская Е.Д. Нейропсихология (4-е издание). МГУ им. Ломоносова, Питер, 2006, 495 с.

233. Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е.Миндалевидный комплекс. М.: Изд-во МГУ, 1981, 256 с

234. Чернов В.Н. Магнитные поля при неотложных хирургических состояниях // Генераторы электромагнитного поля для магнитотерапии. Саров. - 1995. -С.14-15.

235. Чернова С.А. Некоторые эндокринно-биологические аспекты при воздействии ЭМП СВЧ диапазона на молодых и стареющих крыс. // Тез. докл. Всесоюзн. симп. "Биологическое действие электромагнитных полей". Пущино, 1982. 30-31 с.

236. Чернова С.А. Состояние некоторых показателей гипофиз-гонадной и гипофиз-адреналовой систем при действии ЭМП СВЧ малой интенсивности. // Вопросы гигиены труда в радиоэлектронной промышленности. М.: 1979. 77-82 с.

237. Чернышев С.Н. Клиника и хирургическое лечение спастической кривошеи. Автореф.канд.мед.наук. Л.:ИНХ им. Поленова, 1983. -11с.

238. Чибисов С.М., Бреус Т.К., Левитин А.Е. Биологические эффекты магнитных бурь // Современные проблемы изучения и исследования биосферы. Санкт-Петербург: Гидрометеоиздат, 1992, Т. 12. С. 51 56.

239. Чижевский А.Л. Земное эхо солнечных бурь. М.: Мысль, 1976. С. 329.

240. Чубий А.Д., Жуков В.О. Электромагнитный образ человека на основе нормы хаотичности собственных излучений в условиях воздействия техногенных полей окружающей среды. Ежегодник Российского

241. Национального Комитета по защите от неионизирующих излучений за 20042005 // Сборник трудов. М.: Изд-во АЛЛАНА, 2006. 172-198 с.

242. Чуваев П.П. Влияние сверхслабого постоянного магнитного поля на ткани корней проростков и на некоторые микроорганизмы. В кн.: Материалы II Всес. Совещания по изучению влияния магнитного поля на биологические объекты. М., 1969. 252 с.

243. Шарова Е.В., Куликов М.А., Баркалая Д.Б., Амчеславский В.Г. Межцентральные отношения корковой биоэлектрической активности мозга человека после оперативного вмешательства на стволовых образованиях // Журн.высш.нерв.деят., 1991.Т. 41, N2, с. 246-259.

244. Шарова Е.В., Манелис Н.Г., Куликов М.А., Баркалая Д.Б. Влияние стволовых структур на формирование функционального состояния больших полушарий головного мозга человека // Журн.высш.нервн.деят., 1995. Т.45, N5, с.876-885.

245. Шарова Е.В., Новикова М.Р., Михеева Т.С., Шишкина Л.В., Лущекина Е.А. Локальное разрушение латерального вестибулярного ядра Дейтерса (экспериментальная модель очагового поражения ствола мозга) // Журн.высш.нервн.деят., 1996. Т.46, N3, с.583-591.

246. Шарова Е.В. Адаптивно-компенсаторные перестройки биоэлектрической активности мозга человека при повреждении стволовых образований. Дисс.докт.биол.наук. М. 1999.-328 с.

247. Шарова Е.В., Соколовская И.Е., Анзимиров В.Л., Коротаева М.В., Гаврилов В.М., Щепетков А.Н., Мельников А.В. Тезисы " Исследование церебральных реакцийна транскраниальную электромагнитную стимуляцию"

248. Материалы Х1УМеждународной конференции и Дискуссионного научного клуба "Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии", Гурзуф (Украина ), 2006, с.344-346.

249. Шафиркин А.В. Радиобиологическое обоснование величин радиационного риска и норм по радиационной безопасности космических полетов: Автореферат дис. д-рабиол. наук. М.: ГНЦ РФ-ИМБП, 1999.

250. Шеповальников В.Н., Сороко С.И. Метеочувствительность человека. — Бишкек: Илим, 1992. 248 с.

251. Шерстнева О.С. Об изменениях фагоцитоза под влиянием магнитного поля, электронаркоза и химического наркоза: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Молотов, 1951.7с.

252. Шипов Г.И. Теория физического вакуума. Наука, М., 2 изд., 1997. с. 450.

253. Шишло М.А., Кубли С.Х., Шимкевич JI.JI. Формирование адаптационных реакций организма при действии постоянных магнитных полей. Вопросы курортологии и лечебной физкультуры, 1981,№4, с. 12-18.

254. Шогам И.И., Ленгин В.Н., Барановская А.В. Применение магнитотерапии в клинической неврологии (Обзор). Журн. неврол. И психиатрии. Т. 85, вып. 1, 1985, с. 35.;

255. Шульговский В.В. Физиология центральной нервной системы, изд-во МГУ, 1997, 398 с.

256. Яковлева М.И. Физиологические механизмы действия электромагнитных полей. Л. - 1973 г.

257. Ярославский Ю., Бельмекер Р.Х. Транскраниальная магнитная стимуляция в психиатрии.//Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- 1997.-№ 6,- С. 68-70.

258. Adey W.R., Bawin S. Brain interactions with weah electric and magnetic fields //Neurosci. Res. Program. Bull. 1977. - p. 15.

259. Adey W.R., Bawin S. Brain interactions with weah electric and magnetic fields // Neurosci. Res. Program. Bull. 1977. - p. 15.

260. Anderson L.E., Kaune W.T. Electric and magnetic fields at extremely low freguencies // Non-Ionizing Radiation protection 2 ed. /ed. M.J. Suess/ Copenhagen: WHO, regional office for Europe, 1989, WHO regional publ. European, ser. № 25.

261. Barker A. An introduction to the basic principles of magnetic stimulation.//Journal Neurophysiology.- 1991.- Vol. 8(1).- P. 26-29.

262. Barker A.T., Jalinous R., Freeston I.L. Nonivasive magnetic stimulation of human motor cortex. Lancent 1985; 1: 1106-1107.

263. Barker А.Т., Freeston I.L., Jalinous R., Jarrat J.A. Magnetic stimulation of the human brain and peripheral nervous system: An introduction and the resalts of an initial clinical evaluation. Neurosurgery 1987; 20: 100 109.

264. Barker A.T. Determination of the distribution of conduction velocities in human nerve trunk. University of Shelfield, UK.: Ph.D. Thesis, 1976: 53-58.

265. Binihi V.N., Chernavskii D.S. Stochastic dynamics of magnetosomes in cytoskeletons // Europhys. Lett. 2005. V. 70, № 6. 850-856 p.

266. Poison M.J.R., Barker A.T., Freeston I.L. Stimulation of nerve trunks with time-varying magnetic fields. Med. Biol. Engeniering and Computing 1982; 20: 243 -244.

267. Barlow H.B., Kohn H.L., Walsh E.G. Visual sensations aroused by magnetic field. Am. J. Physiol. 1947; 148: 372-375.

268. Bassett C.A.L., Pawhek R.J., Pilla A.A. Augmentation of lone repair by inductively coupled electromagnetic filds // Science. 1974. - Vol.184. - P.575-577.

269. Becker R.O. The biological effects of magnetic fields. Med. Electron, a. Biol. Engng, V. 1, 1963.293 p.

270. Beer B. Ueber das Auftraten einer objective Lichtempfindung in magnetic Felde. Klin. Wochenschr. 1902; 15: 108-109.

271. Beker G. Reaktion von Insekten auf Magnetfelder, elektrische Felder und atmosperics. -"Zshr. Ang. Entomolog", 1964, 54 Bd.

272. Ben-Shachar D., Belmaker R.H., Grissaru N. Transcranial magnetic stimulation induces alterations in brain monoamines.// Journal Neural transmission.- 1997.-Vol. 7.- P. 191.

273. Berardelli A., Inhilleri M. et al. Cortical and cervical stimulation after hemispheric infarction.// Journal. Neurology. Neurosurgery. Psychiatry.- 1987.-Vol. 50,- P.861-865.

274. Berg H., Zhang L.Electro Magnetobiol. 12 147. 1993.

275. Bernhardt J.H., Vogel E. Electromagnetic fields: Biophysical Interaction Mechanisms // Non-Ionizing Radiation. Proceedings Third International Non-Ionizing Radiation workshop Baden. Austria, 1996. 230-244 p.,

276. Bickford R.G., Fremmyng B.D. Neural stimulation by pulsed magnetic fields in animals and man. In: Digest of the 6th International Conference on Medical Electronics and Biological Engeneering (Tokyo), 1965; paper 6-7.

277. Brown F. The biological rhythm and its bearing on space biology. In: Bioastronautics - fundamental and practical problems, v. 17. Cleveland. 1963. 29 p.

278. Brown F. Hypothesis of environmental timing of the clock in "The Biological clock", N.Y., Acad. Press, 1970, 14 p.

279. Chang-Zern Hong, Lin S.C., Bender L.F., Scharffer S.M. et al. Magnetic necklace: Its therapeutic effectivenees on neck and shoulder pain // Arch. Phys. Med. 1982. - Vol.63. -N10. - P.462-466.

280. Chang-Zern Hong, Lin S.C., Bender L.F., Scharffer S.M. et al. Magnetic necklace: Its therapeutic effectivenees on neck and shoulder pain // Arch. Phys. Med. 1982. - Vol.63. - N10. - P.462-466.,

281. Cohen LG, Bandinelli S, Topka HR, Fuhr P, Roth BJ, Hallett M. Topographic maps of human motor cortex in normal and pathological conditions: mirror movements, amputations and spinal cord injuries. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991;43:36-50.

282. Day В., Dressier D. et al. Differential effect of cutaneous stimuli on responces to electrical or magnetic stimulation of the human brain.// Journal Physiology.-1988.-Vol. 399.-P.68.

283. Day В., Dressier D. et al. Differential effect of cutaneous stimuli on responces to electrical or magnetic stimulation of the human brain.// Journal Physiology.-1988.-Vol. 399.-P.68.

284. Demsia G., Vlastos D.} Matthopoulos D.P. Effect of 910-MHz electromagnetic field on rat bone marrow. // Scientific World Journal. 2004. Oct. 20;4 Suppl 2:4854.

285. Deliac P., Richer E., Berthomieu J. et al.Electrophysiological development under thalamic stimulation of post-traumatic persistent vegetative states // Neurochirurgie, 1993, 39 (5), p.293-303. 1997, 24c.

286. Disculenscu V., Macalarin A. Ztsehr f. Gesanote med. u Grenzgebiete, Leipzig.- 1983. N21. - P.986-994.

287. Disculenscu V., Macalarin A. Ztsehr f. Gesanote med. u Grenzgebiete, Leipzig.- 1983.-N21.-P.986-994.

288. Dunlap K. Visual sensation from the alternative magnetic field. Science 1911; 33: 68-71.

289. Edwards D. Influence of electrical field on popution and oviposition in Nepytia. Phantasmaria Stkr.- Nature, 1961, 191. 976 p.

290. Emilio Del Guidice. Magnetic ion cyclotron resonance as a probe of the structure of the liquid water.// Труды XVI Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии». Украина, Гурзуф, 2008. 306 с.

291. Fam W.Z., Mikhail E.L. Lymphoma induced in mice chronically exposed to very strong low-frequency electromagnetic field. Cancer Let J. 1996; 105: 257-2691. P

292. Fink M. Convulsive Therapy: Theory and Practice. New York, NY: Raven Press; 1979.

293. Ferbert A, Mussmann N, Menne A, Buchner H, Hartje W. Short-term memory performance with magnetic stimulation of the motor cortex. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 1991;241:135-138.

294. Feychting M., Schulgen G., Olsen J.H., Ahlbom A. Magnetic fields and childhood cancer a pooled analysis of two Scandinavian studies. Eur. J. Cancer, 31 A(12):2035-2039, 1995).

295. Francis, J. Т., В. J. Gluckman, et al. "Sensitivity of neurons to weak electric fields." J Neurosci (2003) 2319.: 7255-61.

296. Grafman J, Pascual-Leone A, Alway D, Nichelli P, Gomez-Tortosa E, Hallett M. Induction of a recall deficit by rapid-rate transcranial magnetic stimulation. Neuroreport. 1994;5:1 157-1160.

297. Grunner O. Lecebne iecinky staleno stynosmerneho homogenniho magnetickeho pole // Fysiat. Vestn. 1984. - Vol.62. - N6. - P.337-347.

298. Grunner O. Lecebne iecinky staleno stynosmerneho homogenniho magnetickeho pole // Fysiat. Vestn. 1984. - Vol.62. - N6. - P.337-347.

299. Halpern M.H., Van Dyke J.H. Very low magnetic fields: biological effects and their implication for space exploration. Aerospace Med., V. 37, №. 3, 1966. 281 P

300. Health Physics. April 1998. Volume 74, Number 4. pp. 494-522. ICNIRP Guidelines for limiting exposure to time-varying electric, magnetic, and electromagnetic fields (up to 300 GHz).

301. Hiroshi I., Yoshihiko N., Toru M. Neurophisiology of ischemic facial nerve paralysis in an animal model // Acta oto-laryngol. 1991/ V.l 11. №5.- P. 934-942.

302. Homberg V, Stephan KM, Netz J. Transcranial stimulation of motor cortex in upper motor neurone syndrome: its relation to motor deficit. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991;81:377-388.

303. Hufnagel A, Elger CE, Durwen HF, Baker DK, Entzian W. Activation of the epileptic focus by transcranial magnetic stimulation of the human brain. Ann Neurol. 1990;27:49-60.

304. Hufnagel A, Elger CE, Klingmuller D, Zierz S, Kramer R. Activation of epileptic foci by transcranial magnetic stimulation: effects on secretion of prolactin and luteinizing hormone. J Neurol. 1995;237:242-246.

305. Jim R.T. Prolonged static magnetic field exposure and myeloma. Hawaii Med J. 1994; 53: 287 p.

306. Jenkins J., Shajahan P.M., Lappin J.M., Ebmeier K.P.Right and left; prefrontal transcranial magnetic stimulation at 1 Hz does not affect mood in healthy volunteers // BMC Psychiatry.2002. V2.№1 .P 1 -5

307. Jing H., Takigawa M., Hamada K., Okamura H.,Kawaika Y. Effects of high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation опРЗОО event-related potentials // Clin.Neurophysiol. 2001. V.l 12. P. 304-317

308. Kasteleijn-Nolst Trenite DG, Guerrini R, Binnie C.D., Genton P. Visual sensitivity and epilepsy: a proposed terminology and classification for clinical and EEG phenomenology. Epilepsia. 2001 May; 42 (5): 692-701

309. King F.A. Effects of septal and amygdaloid lesions on emotional behavior and conditioned avoidance responses in tha rat. J.Nerv. and Mental. Diseases. 1968, 126; 57-63.

310. Kneifets L.I., Gilbert E.S., Sussman S.S. Comparative analyses of the studies of magnetic fields and cancer in electric utility workers: studies from France, Canada and United States. Occup Environ Med. 1999; 56: 567-574 p.

311. Kohler S., Paus Т., Burckner R.L., Milner B. Effects of left inferiorprefrontal stimulation on episodic memory formation: a two-stage fMRI- rTMS study // J.Cogn.Neurosci. 2004. V.l6. №2. P. 178-188.

312. Kolin A., Brill N.Q., Broberg P.J. Stimulation of irritable tissues by means of an alternating magnetic field. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1959; 102: 251-253.

313. Kolodynsk A., Kolodynska V. Motor and psychological functions of school children living in the area of Skrunda radiolocation station Latvia. // Sci. Total. Environ. 1996. V. 180. P. 87-93.

314. Kolosova L.I., Lebedev V.P., Akoev G.N. et al. Electrophysiological study of the effect of transcranial electrical stimulation on the functional recovery of the damaged sciatic nerve in the rat. Primary Sensory Neurone. 1997, 2 (3): 177-183.

315. Lacy-Hulbert A., Metcalfe J.C., Hesketh R. Biological responses to electromagnetic fields. FASEB J. 1998; 20: 244-254 p.

316. Lai H., Singh N.P. Melatonin and a spin-strap compound block radiofrequency electromagnetic radiation-induced DNA strand breaks in rat brain cells. Bioelectromagnetics, 18:446-454, 1997.

317. Lebedev V.P., Rybak V.A. Effective treatment of drug resistant fibromyalgia by uninvasive transcranil electrostimulation of the brain endorphinergic structures. J. Muskuloskeletal pain. 1998, v. 6, p. 151.

318. Lebedeva N.N., Sulimov A.V., Sulimova O.P., Kotrovskaya. Cellular Phone Electromagnetic Field Effects on Bioelectric Activity of HumanBrain.// Biomediical Engineering, N.-Y., 2000,Vol.28, №1, pp. 323-329.

319. Leduc S. Production du sommeil et de l'anesthesie generate par les courant electrique. C.R.Acad. Sci. 1902, 135: 878-879.

320. Levy WJ, Amassian VE, Schmid UD, Jungreis C. Mapping of motor cortex gyral sites non-invasively by transcranial magnetic stimulation in normal subjects and patients. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991;43:51-75.

321. Lewis Y.W., Cannon J.Т., Liebeskind J.C. Opioid and non-opioid mechanisms of stress analgesia. Science, 1980, vol. 208, p. 623-625.

322. C.Y., Lee W.C., Lin R.S. Risk of leukemia in children living near high-voltage transmission lines. J. Occup Environ Med. 1998; 40: 144-147 p.

323. Lin J. Mechanisms of field coupling into biological systems at ELF and RF freguencies // COST 244: Biomedical Effects of Electromagnetic Fields; Zagreb 96 7th Workshop and Round Table on Standards V-XXII).

324. Lipton S.A. Growth factors for neuronal survival and process regeneration. Implications in the manmalian central nervous system // Arch. Neurol. (Chie.). -1984. Vol.46. - N11. - P. 1241 -1248.

325. Lipton S.A. Growth factors for neuronal survival and process regeneration. Implications in the manmalian central nervous system // Arch. Neurol. (Chie.). -1984. Vol.46. -N11. - P. 1241-1248.

326. Lovsund P., Oberg P.A., Nilsson S.E., Reuter T. Magnetophosphenes: a guantative analysis of thresholds. Med. Biol. Eng. Comput. 1980; 18: 326-334.

327. Lowenstam H.A. Magnetike in dentile capping in recent chitons (polyphacophora) // Bull. Geog. Soc. Am. 1962. - Vol.73. - P.455-458.162

328. Maes A., Collier V. And Versehaeve L. Cytogenetic effects of 900 MHz (GSM) microwaves on human lymphocytes. // Bioelectromagnetics. 2001. 22:91-96.

329. Magnetic belts: report of the Council on physical therapy on the "Vitrona" and "Theronoid"// J.A.M.A. -1931. Vol. 96,№ 20. 1963-1694 p.

330. Magnusson C.E., Stevens H.C. Visual sensation created by a magnetic field. Philosoph. Mag. 1914; 28: 188-207.

331. Magnusson C.E., Stevens H.C. Visual sensation created by the changes in the strength of a magnetic field. Am. J. Physiol. 1911; 29: 124-136.

332. Martin JD, George MS, Greenberg BD, Wassermann EM, Schlaepfer ТЕ, Murphy DL, Hallett M, Post RM. Mood effects of prefrontal repetitive high-frequency TMS in healthy volunteers. Int J Neuropsychiatric Med. 1997;2:53-68.

333. Martin JD, George MS, Greenberg BD, Wassermann EM, Schlaepfer ТЕ, Murphy DL, Hallett M, Post RM. Mood effects of prefrontal repetitive high-frequency TMS in healthy volunteers. Int J Neuropsychiatric Med. 1997;2:53-68.

334. Martinez AC, Anciones B. Central motor pathway conduction after magnetic stimulation of the brain in Cockayne's syndrome. Acta Neurol Scand. 1991 ;84:291-294.

335. Matsui Т., Asano Т., Nakano T. et al. Clinical experience of spinal cord stimulation in an attempt of treat patients with prolonged coma // Proceedings of the 1-st annual meeting of the Society for Treatment of Coma. Kyoto, 1992, v.l, p.83-90.

336. Merkel F., Wiltschko W. Orientierung zugunruhiger Rotkelichen im statischen Magnetfeld. "Vtrhandi. Dutsch. Zool. Geselsch. In Jena", 1965, 362 S.

337. McCann J., Kavet R., Rafferty Ch.N. Assessing the potential carcinogenic activity of magnetic fields using animal models. Environ Helth Persp. 2000; 108 (Suppl 1): 79-100 p.

338. Murray N.M.F. Magnetic stimulation of cortex: clinical applicaions.// Journal. Clinical Neurophysiology.-1991.- Vol. 80.- P.66-76.

339. O'Brien W.J., Murray P.M., Orgel M.J. Effect of pulsing electromagnetic fields on nerwe regeneration: correlation of electrophysiologic and histohemical parameters // J. Biolog. 1984. - Vol. 1. - N1-2. - p.33-40.

340. Oscar K., Hawkins T. Microwave alteration of the blood-brain barrier system of rats. //Brain Res. 1977. V. 126. p. 281-293.

341. Ohira T. Effects of spinal cord stimulation on vegetative state //Proceedings of the 1-stannual meeting of the Society for Treatment of Coma. Kyoto, 1992, v.l, p.101-106.

342. Pascual-Leone A, Catala MD, Pascual AP. Lateralized effect of rapid-rate transcranial magnetic stimulation of the prefrontal cortex on mood. Neurology. 1996;46:499-502.

343. Pascual-Leone A, Hallett M. Induction of errors in a delayed response task by repetitive transcranial magnetic stimulation of the dorsolateral prefrontal cortex. Neuroreport. 1994;5:2517-2520.

344. Pascual-Leone A, Torres F. Plasticity of the sensorimotor cortex representation of the reading finger in Braille readers. Brain. 1993; 116:39-52.

345. Pascual-Leone A., Rubio B. et al. Rapid-rate transcranial magntic stimulation of left dorsolateral prefrontal cortex in drug-resistant depression.// Lancet.-1996.- Vol. 348.-P.233-237.

346. Pavlovits M., Brownstein M.J. Maps and Guide to Microdissection of the Rat Brain. N.Y., Amsterdam, London: Elsevier, 1988. 83 p.

347. Penfield W, Jasper H. Epilepsy and the Functional Anatomy of the Human Brain. Boston, Mass: Little, Brown & Co; 1954.

348. Penfield W, Perot P. The brain's record of auditory and visual experience: a final summary and discussion. Brain. 1963;86:595-696.

349. Persson В., Malmgren L., Brun A. et al. Studies of pulsed 900/1800 MHz RF-Fields on the Permeability of the Blood-Brain Barrier in rats. Pros. 3rd Int. Conference on Bioelectromagnetism. 8-12 Oct. 2000, Bled-Slovenia, pp. 243-244.

350. Persson В., Salford L., Brun A. Blood-Brain barrier permeability in rats exposed to electromagnetic fields used in wireless communication. Wireless Networks, 1997, №3, pp. 455-461.

351. Porsolt R. D., Lenegre A. In: Experimental Approaches to Anxiety and Depression. N. Y.:Wiley, 1992, p. 73-85.

352. Preece A. Studies on children and mobile phone interactions with cognition. // Workshop on Mobile Phones and Children. Rome, COST 281, May 2002. 20-26 P.

353. Presman A. Elektromagnetische Felder-informationstrager in lebenden Natur. -"Ideen des exakten Wiss.", 1968, Bd. 12, 193 S.

354. Puri BK, Davey NJ, Ellaway PH, Lewis SW. An investigation of motor function in schizophrenia using transcranial magnetic stimulation of the motor cortex. Br J Psychiatry. 1996;169:690-695.

355. Repacholi M.N. Introduction to non-ionizing radiations // Non-ionizing Radiation workshop Baden. Austrria, 1996. 3-15 p.

356. Reutens DC, Berkovic SF, MacDonell RAL, Bladin PF. Magnetic stimulation of the brain in generalized epilepsy: reversal of cortical hyperexcitability by anticonvulsants. Ann Neurol. 1993;34:351-355.

357. Reutens DC, Puce A, Berkovic SF. Cortical hyperexcitability in progressive myoclonus epilepsy: a study with transcranial magnetic stimulation. Neurology. 1993;43:186-192.

358. Sage C.L., Sampson M.A. Epidemiology for decisionmakers: A visual guide to residential and occupational EMF epidemiological results. Sage Associates, Santa Barbara, California, 93108, USA, 1996.

359. Salerno A, Georgesco M. Interhemispheric facilitation and inhibition studies in man with double magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1996;101:395-403.

360. Sal ford L., Bertil R., Persson B. Neurological Aspects on wirelees communications. Jn. Proc. Int. Seminar on biological effects on Non-Thermal Pulsed and Amplitude Modulated RF EMF and Related Health Risk. Munich, November 20-21, 1996, pp 131-143.

361. Sal ford L., Brun A., Eberhardt J., et al Microwaves emitted by mobile phones damages neurons in the rat brain. Pros. 3rd Int. EMF and Biol. Effects, Guilin, China, Oct. 13-17, 2003, pp. 33-34.

362. Salford L.G., Brun A.E., Eberhardt J.L. Malmgren L., Persoon B. Nerve Cell Damage in Mammalian Brain after exposure to Microwaves from GSM Mobile Phones. // Environmental Health Perspectives, 2003. V. 111. №7. p. 881-883.

363. Saypol JM, Roth BJ, Cohen LG, Hallett M. A theoretical comparison of electric and magnetic stimulation of the brain. Ann Biomed Eng. 1991;19:317-328.

364. Savitz D.A., Loomis D.P., Tse C.K. Electrical occupations and neurodegerative disease: analysis ofU.S. morality data. Arch. Environ Health. 1998; 53: 71-74 p.165

365. Swanson J., Kaune W.T. Comparison of residential power-frequency magnetic fields away from appliances in different countries. Bioelectromagnetics. 1999; 20: 244-254 p.

366. Schirmacher A. et al. Electromagnetic fields (1,8 GHz) increase the permeability to sucrose of the blood-brain barrier in vitro. // Bioelectromagnetics. 2000. V. 21. p. 338-345.

367. Shivers R., Kavaliers M., Teskey G., Prato F., Pelletier R. Magnetic resonance imaging temporarily alters blood-brain barrier in the rat. // Neurosci Lett. 1987. V. 76. p. 25-31.

368. Teasdale G., Murray G., Panken L.Jennet B.// Adding up the Glasgow coma Score//Acta Neurochir., 1979, Suppl.28, p.13-16

369. Thompson S. P. A physiological effect of an alternating magnetic field. Proc. R. Soc. Lond. (Biol.). 1910; B82: 396-399.

370. Tice R., Hook Т., McRee D.I. Chromosome aberrations from exposure to cell phone radiation in vitro. // Mutat. Res. 1999. 281:181 -186.

371. Tsubokawa T.Deep brain stimulation therapy for a persistent vegetative state // Journal of Neurotrauma, 1995, v. 12, N3, p.345.

372. Vijayalaxmi, Obe G. Controversial cytogenetic observations in mammalian somatic cells exposed to radiofrequency radiation. // Radiat Res. 2004. Nov.; 162(5):481-96.

373. Wartenberg D. EMFs cutting trough the controversy. Public Helth Rep. 1996; 111: 204-217 p.

374. Wertheimer N., Savitz D.A., Leeper E. Childhood cancer in relation to indicators of magnetic fields from ground current sources. Bioelectromagnetics. 1995; 16: 86-96 p.

375. Wiltschko W. Biophisical Effects of Steady Magnetic Fields (Springer Proc. in Phisics, Vol. 11, Eds. G Maret, J Kiepenheuer, N Boccara). Berlin: Springer-Verlag, 1986. p. 154

376. Walsh P. Magnetic stimulation of the human retina. Fed. Proc. 1946; 5: 109-110.

377. Wassermann EM, McShane LM, Hallett M, Cohen LG. Noninvasive mapping of muscle representations in human motor cortex. Electroencephalogr Clin Neurol. 1992;85:1-8.

378. Widom A., Srivastava Y.N., Valenzi V. The biophysical basis of water memory.// Труды XVI Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии». Украина, Гурзуф, 2008. 309-311 с.