Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Нейробиологические аспекты регуляции пролиферации, роста и цитодифференцировки железистых эпителиев различного генеза
ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации по теме "Нейробиологические аспекты регуляции пролиферации, роста и цитодифференцировки железистых эпителиев различного генеза"

На правах рукописи

ВАЛОВ Сергей Дмитриевич

НЕЙРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РЕГУЛЯЦИИ ПРОЛИФЕРАЦИИ, РОСТА И ЦИТОДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ЖЕЛЕЗИСТЫХ ЭПИТЕЛИЕВ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА

03.00.25 Гистология, цитология, клеточная биология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Томск-2004

Работа выполнена в ГОУ ВПО "Оренбургская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации "

Научный консультант Доктор биологических наук,

Заслуженный работник высшей школы Российской федерации, профессор

Стадников Александр Абрамович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор

Суходоло Ирина Владимировна Доктор медицинских наук, профессор

Семченко Валерий Васильевич Доктор медицинских наук, профессор

Агафонов Владимир Иванович

Ведущая организация

Защита с о с

Новосибирская государственная медицинская академия.

«

4 г.

в

часов на

заседании диссертационного совета Д*708. 096. 03 при Сибирском государственном медицинском университете по адресу: 634050, Томск, Московский тракт, 2, зал заседаний диссертационного совета.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Сибирского государственного медицинского университета

Автореферат разослан «_

~гт

4 г

Ученый секретарь диссертационного совета

Герасимов А.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В биологии тканей ключевой проблемой является раскрытие закономерностей гисто- и морфогенеза органов животных и человека, а также факторов, определяющих их проявления (А.Г.Кнорре, 1971; А.А.Заварзин, 1976; М.Зуссман, 1977; С.И.Щелкунов, 1977; В.П.Михайлов, Г.С.Катинас, 1984; Н.Н.Кочетов, 1986, 1991; В.Д.Новиков, 1999).

Одними из наиболее важных факторов, определяющих и поддерживающих тканевой гомеостаз, обеспечиващих процессы адаптации висцеральных систем, являются медиаторы вегетативной нервной системы (Д.А.Сахаров, 1974, 1979; Г.А.Бузников, 1979; Дж. Бернсток, М. Коста, 1979; В.И.Скок и др., 1987) и гипоталамические нейропептиды (АЛ.Поленов, 1979,1980,1983; Б.В.Алёшин, 1979,1987; И.Г.Акмаев, 1979, 1992, 1997; А.А.Стадников, 1989, 1999, 2001). Анализ фундаментальных работ, касающихся изучения нейрогуморальной регуляции процессов клеточной репродукции, роста и дифференцировки (на примере эндокринных желёз), показал существенное значение гипоталамических нонапептидов и моноаминов в реализации тканями своих гисто- и органотипических потенций. Однако, ряд вопросов этой сложной проблемы до настоящего времени остаётся недостаточно изученным. Прежде всего это касается выяснения механизмов нейроэндокринного контроля пролиферации и роста эпителиоцитов неэндокринных тканей, избирательного' прямого действия этих регуляторных факторов на процессы репаративных гистогенезов. Требуют также новых доказательств выдвинутые в концептуальном плане представления о немаловажной роли гипоталамических нонапептидов (окситоцина, вазопрессина) в осуществлении тканями различного генеза своих гисто- и органотипических возможностей. Они в полной мере могут быть сопоставлены с известными утверждениями гистофизиологов об охранительно-тормозном влиянии на функции висцеральных органов окситоцина и вазопрессина, наблюдаемом особенно в стрессорных ситуациях (А.А.Поленов, 1983; Е.А.Черниговская и др., 1988; Е.Д.Бажанова и др., 1996; В.В.Кузик, Д.М.Макина, 2003).

Изучение механизмов регуляции морфогенеза и> регенерации пищеварительных желёз в последние годы привлекает большое внимание исследователей (I. Dardick et al., 1990; U.Ahlgren et al., 1996; S.K.Kim et al.,2001; H.R.Berthoud et al.,2002; D.S.Dichmann et al.,2002; H.Bilal et al.,2003). Тем не менее до настоящего времени остаются недостаточно изученными нейрогуморальные факторы и механизмы их регуляторных влияний на процессы, которые лежат в основе детерминации, гистогенезов, дифференцировки и интеграции клеточных и тканевых структур пищеварительных желёз различного гистогенетического происхождения.

Экзокринные клетки околоушной и по; 1Я1°'1СЯ

БИБЛИОТЕКА Cflettp

3 OS wo'

удобными объектами для выяснения общих закономерностей пролиферации, роста, цитодифференцировки клеточных элементов и определения границ компенсаторно - приспособительных и регенераторных возможностей, реализуемых при стрессорных воздействиях. Сравнительная структурно-функциональная характеристика эпителиев секреторного аппарата ротовой полости и поджелудочной железы даёт возможность аргументированно подойти к анализу генетической детерминированности клеток и тканей (Н.Г.Хлопин, 1946).

Эволюция секреторного аппарата ротовой полости и экзокринного эпителия поджелудочной железы протекала в тесной связи с их функциями, которые отражали взаимоотношение организмов с внешней средой, что является выражением адаптации организмов к условиям существования и, в частности, к различным условиям питания и обработки пищевых веществ (Е.Ш.Герловин, 1978). Однако, в связи со спецификой условий функционирования и с особенностями их генетической детерминации, филогистогенез этих двух типов желёз существенно отличается друг от друга. Так, секреторный эпителий ротовой полости подвергся значительной прогрессивной эволюции, тогда как экзокринный эпителий поджелудочной железы характеризуется большей стабильностью у позвоночных (А.Н.Северцов,1939; И.И.Шмальгаузен,1946). Анализ причин и механизмов этого явления представляет интерес для изучения влияния факторов внешней среды на гистогенез тканей.

Таким образом, исследование нейроэндокринной регуляции процессов гистогенеза, репаративной регенерации, диапазона компенсаторных и приспособительных возможностей секреторных эпителиев экзокринных желёз млекопитающих является перспективным, важным направлением современной гистологии и клеточной биологии.

Настоящее исследование входит в комплексный план научно-исследовательской работы Оренбургской государственной медицинской академии (номер государственной регистрации 01.9.50 006155).

Цель исследования. Установить роль и значение гипоталамических нонапептидов, нейромедиаторов и моноаминов в регуляции процессов пролиферации, роста и цитодифференцировки железистого эпителия различного генетического происхождения (околоушная и поджелудочная железы).

Задачи исследования:

1. Определить характер реализации своих гисто- и органотипических свойств, реактивных и компенсаторных возможностей эпителиями околоушной и поджелудочной желёз с параллельным установлением коррелятивных связей с состоянием органной адрен- и холинергической медиации и гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы у экспериментальных животных в условиях эмоционально-болевого стресса.

2. Уточнить и конкретизировать закономерности тканевых превращений эпителиев околоушной и поджелудочной желёз в условиях

их культивирования в организме по методу Ф.МЛазаренко и в диффузионных камерах.

3. Выяснить роль и значимость нейромедиаторов (дофамина, норадреналина, ацетилхолина) и гипоталамических нейрогормонов в регуляции репаративных гистогенезов эпителиев околоушной и поджелудочной желёз в условиях культивирования тканей in vivo.

4. Установить значение нонапептидергических нейросекреторных центров гипоталамуса в реализации железистым эпителием различного генеза своих гисто- и органотипических возможностей путем совместного культивирования данных эпителиев с супраоптическими или паравентрикулярными ядрами гипоталамуса in vivo по Ф.МЛазаренко и в диффузионных камерах.

5. Определить прямое влияние нейромедиаторов и гипоталамических нонапептидов на объём адаптационных и регенераторных возможностей J эпителиев околоушной и поджелудочной желёз в условиях их культивирования in vivo и in vitro.

Научная новизна работы.

Определена степень адаптивного участия нейроэндокринной и периферической нейротрансмиттерной систем в поддержании тканевого гомеостаза пищеварительных желёз, в обеспечении процессов компенсации нарушенных функций при стрессорных реакциях организма по критериям ультраструктурного и гистоавторадиографического анализа.

Получены дополнительные сведения об органоспецифических особенностях эпителио-соединительнотканных взаимоотношений, детерминационных свойствах тканей околоушной и поджелудочной желёз в условиях их культивирования в организме по методу Ф.М. Лазаренко и в диффузионных камерах.

Впервые определено существенное значение нонапептидергических нейросекреторных центров гипоталамуса в реализации железистым эпителием различного происхождения (эктодермального - околоушная железа) и (энтодермального - поджелудочная железа) своих гисто- и органотипических свойств.

Получены новые данные о важном значении нейромедиаторов (дофамина, норадреналина, ацетилхолина) и гипоталамических нейрогормонов (окситоцина, вазопрессина) в регуляции репаративных гистогенезов тканей исследованных желёз.

Определена дифференцированная и разнонаправленная роль гипоталамических нонапептидов и медиаторов симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы в регуляции процессов репаративных гистогенезов, дедифференцировки, репродукции, пролиферации, роста и дифференцировки секреторных эпителиев пищеварительных желёз, а также обосновано положение о стойкой детерминированности их тканеспецифических свойств.

Сформулировано положение о том, что гуморальные факторы нонапептидергических ядер гимоталамуса являются регуляторами дедифференцировки дефинитивного железистого эпителия экто- и

энтодермальных желёз, стимуляторами их клеточной репродукции. Данные факторы стимулируют реализацию железистыми структурами околоушной и поджелудочной желёз своих гистобластичсских потенций и могут трактоваться как феномен дивергентного морфогенеза.

Теоретическое и практическое значение работы.

Полученные результаты дополняют современные представления об особенностях гистофизиологии и репаративной регенерации околоушной и поджелудочной желёз. Прослеженные эффекты субклеточной, клеточной и тканевой реорганизации в различных по происхождению пищеварительных желёзах на воздействие окситоцина, вазопрессина и нейромедиаторов создают основу для более глубокого понимания роли нонапептидов и нейромедиаторов симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы как межуровневых морфо-генстических факторов в регуляции гистогенезов и морфофункциональ-ных цитодифференцировок. Эти данные вносят существенный вклад в развитие учения о биологии тканей. В своей совокупности результаты работы открывают перспективы для последующего изучения прямого влияния гипоталамических нонапептидов и нейромедиаторов на процессы гибели, переживания, пролиферации, роста и цитодифференцировки клеток различных органов и тканей, в том числе и для обоснования возможного их применения в клинической практике как стимуляторов репаративной регенерации, а также обоснования методов коррекции патологических состояний в стоматологии, гастроэнтерологии. Использование разработанного способа воздействия на процессы пролиферации и функциональной специализации железистых эпителиев при культивировании in vivo и in vitro повысит эффективность научных исследований в работе экспериментальных гистологических лабораторий, в том числе и для решения частных вопросов трансплантологии.

Внедрение.

Результаты работы используются в учебном процессе на лекциях и практических занятиях со студентами на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии Оренбургской государственной медицинской академии; на кафедре анатомии и гистологии Оренбургского государственного аграрного университета; на кафедре анатомии, физиологии человека и животных Оренбургского государственного педагогического университета; в проведении экспериментальных исследований в лаборатории функциональной морфологии клетки института клеточного и внутриклеточного симбиоза УрО РАН, в проблемной научно-исследовательской лаборатории "Нейроэндокринная регуляция взаимодействий про- и эукариот" Оренбургского филиала ЮУНЦ РАМН.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Характер реализации гисто- и органотипических свойств, реактивных и компенсаторных возможностей эпителия околоушной и поджелудочной желёз при действии стрессорных факторов определяется и реализуется адекватным состоянием гипоталамо-гипофизарной нейроэндокринной систем и соответствующим уровнем органной адрен- и

холинергической медиации.

2. Гистологический и цитологический анализ участия нейроэндокринной и периферической нейротрансмиттерной систем в поддержании тканевого гомеостаза пищеварительных желёз, в обеспечении процессов адаптации и компенсации нарушенных функций при стрсссорных реакциях организма.

3. Факторы нонапептидергических нейросекреторных центров гипоталамуса, являются существенными в реализации железистым эпителием различного происхождения эктодермального (околоушная железа) и энтодермального (поджелудочная железа) своих гисто- и органотипических возможностей проявившихся, в условиях их культивирования с супраоптическими или паравентрикулярными ядрами гипоталамуса in vivo по методу Ф.М.Лазаренко и в диффузионных камерах.

4. Нейромедиаторы (дофамин, норадреналин, ацетилхолин) и гипоталамические нейрогормоны (окситоцин, вазопрессин) регулируют проявления элементарных процессов репаративных гистогенезов структур околоушной и поджелудочной желёз при их органотипическом культивировании в организме и вне организма.

5. Нейрогормоны, содержащиеся в крупноклеточных ядрах гипоталамуса, изученные нейротрансмиттеры являются важными факторами, которые создают оптимальные условия для осуществления гистотипической и функциональной дифференцировки, не изменяя тканевой генетической детерминации аденощггов исследованных желёз.

Апробация работы.

Материалы работы доложены на II съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1995), на научно-практической конференции морфологов Тюменской области "Компенсаторно-приспособительные механизмы внутренних органов и головного мозга в норме, патологии и эксперименте" (Тюмень, 1996), на научном совещании морфологов, посвящённом 100-летию со дня рождения Н.Г.Хлопина "Гисто-генетический анализ изменчивости и регенерации тканей" (С.Петербург, 1997), на Российской научной конференции "Вопросы оперативной микрохирургии и микрохирургической анатомии" (Оренбург, 1997), на Всероссийской научной конференции, посвященной 70-летию со дна рождения проф. П.В.Дунаева "Закономерности морфогенеза и регуляции тканевых процессов в нормальных, экспериментальных и патологических условиях" (Тюмень, 1998), на IV Конгрессе Международной Ассоциации морфологов (Нижний Новгород, 1998), на IV съезде Российских морфологов с международным участием (Ижевск, 1999), на научной конференции, посвящённой 80-летию со дня рождения проф. С.С.Михайлова (Москва, 1999), на научном совещании, посвященном 125-летию со дня рождения проф. А.А.Максимова (С.-Петербург, 1999), на V Конгрессе Международной Ассоциации морфологов (Ульяновск, 2000), на международной конференции "Структурные преобразования органов и тканей на этапах

онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов" (Астрахань, 2000), на 3-ем международном симпозиуме "Современные проблемы нейробиологии" (Саранск, 2001), на международной научной конференции "Экология и здоровье в XXI веке" (Ульяновск, 2001), на международной научной конференции, "Актуальные вопросы морфологии и хирургии XXI века" (0ренбург,2001), на научной конференции "Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей" (С.Петербург, 2001), на VI Конгрессе Международной Ассоциации морфологов (Уфа, 2002), на Всероссийской конференции, посвященной 150-летию со дня рождения чл.- корр. РАН, проф. А.С.Догеля "Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии" (Томск, 2002), на Международной конференции "Нейроэндокринология -2003" (С.-Петербург, 2003), на Всероссийской научной гистологической конференщш "Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экспериментальных и патологических условиях", посвящённой памяти чл. - корр. АМН СССР, проф. Ф.М.Лазаренко (Оренбург, 2003).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 35 работ, из них 7 статей, оформлено 1 рационализаторское предложение.

Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на 349 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы.

Работа иллюстрирована 147 рисунками и 17 таблицами. Список литературы включает 313 источников, в том числе зарубежных 127.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объектами исследований служили околоушная и поджелудочная железы, крупноклеточные ядра гипоталамуса и нейрогипофизы 759 белых беспородных половозрелых крыс-самцов.

Моделирование эмоционально-болевого стресса проводили на 45 беспородных крысах-самцах массой 180- 230 г. по методике O.Desiderato et al. (1974). В специальной камере животных подвергали воздействию тока силой 4 мА, избежать которого животные могли только путем ухода на платформу, расположенную в центре камеры. Это приводило к выработке условного рефлекса избегания, проявлявшегося в постоянном нахождении крыс на платформе. Последующее нанесение коротких сильных ударов тока (6 мА в течении 2 секунд) через пол платформы сопровождалось формированием стрессорной реакции у животных, обусловленной как наличием конфликта между выработанным условным рефлексом избегания и безусловным болевым раздражителем, так и постоянным напряженным ожиданием электроболсвого раздражения. В

камере животные находились 5 часов. Материал для исследования брали после завершения стрессорных воздействий через 1,2,3,5,6,7,8,10,14,15 суток. У 50 аналогичных крысах воспроизводился длительный эмоционально-болевой стресс (ежедневное 5-часовое стрессирование на протяжении 15 суток). Околоушная, поджелудочная железы, гипоталамус и нейрогипофиз исследовали через 1,2,3,5,6,7,10,13,14,15 суток эксперимента. Контролем служили 10 интактных крыс такой же массы, содержащихся в обычных условиях вивария.

Предварительное электролитическое разрушение гшготаламических структур (А.А.Стадников, А.Н.Варламов, 1982) с последующим помещением лабораторных животных в камеры для моделирования эмоционально-болевого стресса было выполнено на 80 аналогичных животных (40 крысам были разрушены паравентрикулярные и 40 животным - супраоптические ядра гипоталамуса). Материал для исследования забирался через 1,2,3,5,7,10,13,15 суток эксперимента. Контролем служили ложно-оперированные животные (24 крысы).

С использованием классического метода культивирования тканей in vivo по Ф.М.Лазаренко (1959) изучались закономерности имплантационных превращений тканевых структур выбранных желёз, как при культивировании только фрагментов желёз (30 животных) [36 имплантатов], так и в сериях экспериментов по совместному культивированию тканей околоушной и поджелудочной желёз с фрагментами гипоталамуса, содержащими супраоптические (СО) (30 животных) [36 имплантатов] или паравентрикулярные (ПВ) ядра. (30 животных) [36 имплантатов]. У животных реципиентов накануне имплантации производили электрическое разрушение соответствующих ядер гипоталамуса. При совместном культивировании с ядрами гипоталамуса использовали также материал, взятый от крыс доноров, предварительно находившихся в условиях длительного эмоционально-болевого стресса (30 животных) [36 имплантатов].

Взятие материала у крыс-доноров производился после их умерщвления под эфирным рауш-наркозом в утренние часы (800-900). Ночной период суток проходил без кормления животных. Выделенный материал помещался в стерильную чашку Петри с охлажденной (+40° С) питательной средой 199. Отпрепарированные фрагменты органов помещались в другую стерильную чашку Петри, со свежей порцией аналогичной охлажденной средой с антибиотиком (стрептомицин) в разведении 1: 50000 ед в 1 мл. Указанная доза препарата не влияет на результаты такого рода эксперимента (З.С.Хлыстова, 1959), но предотвращает имплантаты от инфицирования. Полученный материал измельчался острым лезвием до объёма 0,5 мм3 и смешивался с целлоидиновым "песком" в соотношении 1:2. Крысам - реципиентам под эфирным наркозом с соблюдением правил асептики и антисептики, под кожу передней брюшной стенки на поверхность мышцы живота производили имплантацию полученной смеси.

В сериях опытов по совместному культивированию околоушной и

поджелудочной желез с ядрами гипоталамуса к имплантированному материалу добавлялись соответствующие фрагменты гипоталамуса. Выделение крупноклеточных нейросекреторных ядер гипоталамуса производились при помощи микроскопа МБС-9 при использовании стереотаксических карт (Я.Буреш и др.,1962). Гипоталамус разрезался фронтально, ориентируясь по перекресту зрительных нервов. Затем глазными ножницами клиновидно вырезались небольшие фрагменты в области залегания СО и ПВ ядер. Для контроля на каждую стадию опыта вместо участков гипоталамуса помещались фрагменты лобных долей конечного мозга тех же крыс-доноров. Для оценки правильности выделения пгаоталамических ядер проводился выборочный гистологический анализ взятого для трансплантации материала и оставшихся после выделения ядер частей гипоталамуса.

Проведены серии опытов по исследованию экзогенного введения в область имплантатов нейромедиаторов (дофамин, адреналин, норадреналин, ацетилхолин) (90 животных) [108 имплантатов], гипоталамических нонапептидов (окситоцин) (30 животных) [36 имплантатов]. Дофамин вводился в дозе 0,2x10-4 мг, адреналин гидрохлорид в дозе 5х10-8мг, норадреналин гидротартрат в дозе 0,1х10-5 мг, ацетилхолин хлорид в дозе 25х10-9 мг, окситоцин 0,5Х10"5 ME на массу культивируемого материала (5 мг) согласно рекомендациям И.П.Западнюка и др. (1983) и М.Д.Машковского (1972). В каждой серии опытов взятие материала осуществляли через 1,3, 6, 8, 10, 15 суток от начала имплантации.

Органотипическое культивирование in vivo околоушной и поджелудочной желёз в диффузионных камерах (ДК) проведено на 240 крысах. ДК изготавливались из полихлорвиниловых капсул на основе модификации методов G. Algire et al. (1954), Т.П.Евгеньевой (1983,1994), Э.И.Дедкова (1995,1996). Наша модификация ДК (С.Д.Валов, 1998) использовалась в настоящей работе на основе рацпредложения N1241, вьданного 23.10.98 г. Оренбургской государственной медицинской академией. При этом применялись миллипоровые фильтры фирмы "Synpor" с величиной пор 0,3 мкм. В полость камеры помещались 3-4 фрагмента околоушной или поджелудочной желез (размером по 3 мм3). Камера закрывалась плотно с двух сторон крышками с фильтрами. Крысам-реципиентам под эфирным наркозом с соблюдением правил асептики и антисептики производили подкожную имплантащпо по две диффузионной камеры.

Совместное культивирование эпителия околоушной и поджелудочной желез с фрагментами гипоталамуса, содержащих СО или ПВ ядра, проводили в двойных диффузионных камерах. Опыты выполнены на 60 крысах (72 имплантата). Выделение ядер гипоталамуса производили выше указанным способом. Двойные диффузионные камеры представляют собой два цилиндра меньшего диаметра плотно входящих в цилиндр большего диаметра, изготовленных из полихлорвинила. Между цилиндрами меньшего диаметра прокладывается миллипоровый фильтр.

В одну ID, разделенных фильтром полостей камеры, помещают 3-4 фрагмента околоушной или поджелудочной желёз в другую фрагменты гипоталамуса, содержащие либо СО, либо ПВ ядра. После закладки материала камера закрывается плотно крышками с фильтрами. Для контроля на каждую стадию опыта монтировали двойную ДК, в которую вместо участков гипоталамуса помещались фрагменты коры больших полушарий тех же крыс-доноров При совместном культивировании с ядрами гипоталамуса использовали также материал, взятый от крыс доноров, предварительно находившихся в условиях длительного эмоционально-болевого стресса (30 животных) [36 имплантатов].

Были проведены серии экспериментов по изучению экзогенного введения в область имплантированных камер нейромедиаторов (дофамин, адреналин, норадреналин, ацетилхолин) (90 животных) [108 имплантатов], гшюталамических нонапептидов (окситоцин) (30 животных) [36 имплантатов]. Дофамин вводился в дозе 0,2x10-4 мг, адреналин гидрохлорид в дозе 5x10-8 мг, норадреналин гидротартрат в дозе 0,1x10"5 мг, ацетилхолин хлорид в дозе 25х10-9 мг, окситоцин 0,5x l0-5 ME на массу (5 мг) культивируемого материала. Во всех сериях опытов крысам-реципиентам под эфирным наркозом в область передней брюшной стенки производилась подкожная имплантация по 2 ДК. Материал забирался во всех сериях опытов через 1,3,6, 8, 10, 15 суток от начала имплантации.

Для изучения прямого влияния нейромедиаторов и гипо-таламических нонапептидов на адаптационные и регенераторные возможности тканей околоушной и поджелудочной желез использовали органотипические культуры in vitro (10 животных) [10 эксплантатов] и с экзогенным добавлением в культуральную среду (2-х и 4-х суточные культуры) дофамина, адреналина, норадреналина, ацетилхолина, окситоцина, вазопрессина (60 животных) [50 эксплантатов]. Согласно рекомендациям Б.Н.Вепринцева (1976), А.С.Трошина (1984), В.П.Божковой и др. (1988) эксплантаты размером 1 мм3 в стерильных условиях помещались во флаконы на миллгаторовые пленки 0,3 mk фирмы "Synpor" в питательную среду, состоящей из среды 199 с 20% бычьей эмбриональной сывороткой, аденозина, гуанозина, уридина, цитидина по 0,6 мг/мл, глюкозы 1 мг/мл, инсулина 0,24 ЕД/мл (Р.Адамс,1983) и антибиотиков. Культивировали материал при постоянном вращении флаконов со скоростью 1/3 оборота в минуту с последующим ежедневным 2-3 разовым введением фармакологических препаратов. Расчет дозы препарата проводился на массу культивируемого материала (4-5 мг.). Дофамин применялся в дозе однократного введения 0,2x10-4 мг, адреналина гидрохлорид в дозе 5Х10-8 мг, норадреналин в дозе 0,1x10-5 мг, ацетилхолина хлорид в дозе 25 х 10-9 мг, окситоцин (Oxytocin synth.) в дозе 0,5 х 10-5 ME, вазопрессин (ORN Vasopressin, Sandos, Швейцария) в дозе 0,5 х 10-5 Ш. Культуры тканей изучены через 2, 4 суток от начала эксперимента.

В работе использован комплекс методов: гистохимических исследований, гистоавторадиографии, световой, люминесцентной и

электронной микроскопии, морфометрии. Светооптическое исследование.

Полученный материал фиксировали в 10% водном растворе нейтрального формалина, спирт-формоле, жидкости Буэна. Парафиновые срезы толщиной 4-6 мкм окрашивали: гематоксилином Майера и эозином, гликоген и нейтральные гликопротеиды выявляли перйодат -ШИФФ реакцией по Мак-Манусу (Э.Пирс, 1962). В целях дифференциального анализа гликогена и нейтральных полисахаридов срезы обрабатывали амилазой слюны при +37° С в течении 30 минут. Для подтверждения нейтральной природы ШИК - позитивных веществ проводили обработку срезов фенилгидразином (Э.Пирс, 1962). Нуклеиновые кислоты выявляли метиленовым зеленым и пиронином по методу Браше (Э.Пирс, 1962). Контрольные срезы инкубировали в растворе кристаллической рибонуклеазы (концентрация 1 мг/мл в течение 2 часов при температуре +37° С) (Э.Пирс, 1962 ). Суммарный белок в срезах выявляли по Даниэлли (Э.Пирс, 1962). Ферменты ацетилхолинэстеразу (АХЭ), сукцинатдегидрогеназу (СДГ), кислую фосфатазу (КФ) определяли в свежезамороженных срезах исследованных объектов в соответствии с методиками MJ.Karnovsky, L.A.Roots (1964), M.M.Nachlas, A.M.Seligman (1960),G. Gomori (1939).

Катехоламины выявляли с помощью люминесцентной микроскопии. Свежезамороженный материал обрабатывали по методике B.N.Falck, (1962). О качественном составе и количественной характеристике уровня катехоламинов в срезах судили визуально и по показаниям люминесцентной спектрофотометрической насадки (ФМЭЛ-1А), смонтированной на микроскопе фирмы "Carl Zeiss Jena", при выходном напряжении 900 V, сопротивлении усилителя - 10б ом. В насадке был установлен зонд 0,5. Спектральный диапазон исследования объектов составлял 480-520 нм, об.20,40, ок. 10. Показания снимали с усилителя и выражали в условных единицах измерения шкалы вольтметра.

Светооптическая авторадиография.

ДНК-синтезирующую способность эпителиальных клеток околоушной и поджелудочной желез изучена с помощью радиактивного тимидина (Н3), вводимого внутрибрюшинно однократно за 1 час до взятия материала у экспериментальных животных из расчета 3,7 х 107 Бк на 1 г массы тела животного. При культивировании тканей околоушной и поджелудочной желез in vitro тимидин (Н3) вводился однократно за 1 час до взятия материала непосредственно в культуральную среду.

Интенсивность белкового синтеза в эпителиоцитах и фибробластах изучена с помощью радиактивного лейцина (Н3), вводимого внутри-брюшинно однократно за 1 час до взятия материала го расчета 26 х 107 Бк на 1 г массы тела животного. При культивировании тканей желез in vitro лейцин (Н3) вводился однократно за 1 час до взятия материала непосредственно в культуральную среду.

При приготовлении гистоавтографов использовали жидкие

эмульсии типа "М" и "Р" по методике, предложенной Л.Н.Жинкиным (1959). Эмульсию экспонировали соответственно ее типу 2 недели и 2 месяца. Гистоавтографы окрашивали гематоксилином-эозином. Подсчет зерен восстановленного серебра на гистоавтографах с лейцином (НЗ) осуществляли на условную единицу площади цитоплазмы клетки (об. 90, ок.15, площадь измерительной сетки в окуляре 0,2 х 0,2 мм). При анализе гистоавтографов с тимидином (Н3) мечеными считали клетки, ядра которых содержали не менее 5 зерен серебра. В соответствии с рекомендациями О.И.Епифановой, В.В.Терских, А.Ф. Захарова (1977) в автографах подсчитывали индекс меченых ядер (ИМЯ) в промилях на 9-10 тыс . клеток. Проводили также подсчет митозов в эпителиальных клетках пищеварительных желез в 20-30 тыс. клеток. Электронномикроскопическое исследование.

Материал фиксировали в охлажденном 2,5-3% охлажденном растворе глутарового альдегида на S-коллединовом буфере. Постфиксацию проводили в четырёхокиси осмия по Millonig (1961). Материал обезвоживали в ацетоне либо спирте с возрастающей концентрацией и заключали в ЭПОН-812 или аралдит. Ультратонкие срезы готовили на ультратомах LKB-5.

Для прицельного выявления гистологических использовали полутонкие срезы, окрашенные капельным способом метиленовым синим и основным фуксином по рекомендациям T.Sato et M. A. Sham oto (1973).

Ультратонкие срезы подвергали двойному контрастированию в 2% водном растворе уранил-ацетата при температуре + 37 С в течение 2 час и в цитрате свинца (E.S.Reynolds, 1963). Исследование ультратонких срезов производили на электронном микроскопе ЭМВ 100АК и фотографировали ультраструктуры при увеличениях от 6000 до 40000.

Количественная информация о размерах ядер, ядрышек, цитоплазмы эпителиоцитов желез, ядерно-цитоплазматических (ЯЦО) и ядрышко-ядерных (ЯдрЯО) отношениях получена в ходе морфометрических исследований при использовании винтового окуляр-микрометра МОВ-1-15ху42 и окулярных вставок (Г.Г.Автандилов, 1984).

Вычисление объема изучаемой структуры (ядро, ядрышко, цитоплазма) производили, в зависимости от их формы, по формулам (К.Ташке,1980):

- объем шара: V = п / 6xD3, где D - диаметр;

- объем эллипсоида : V = п / 6xLB2, где L (большой) и В (малый) -диаметры.

Вычисление площади поверхности ультраструктур производили одномоментным наложением на электроннограмму (фотоотпечаток или негатив) квадратной сетки (А. С.Якубов,В.А.Кац, 1984). Снятие морфометрических параметров осуществляли путем подсчета точек пересечения вертикальных и горизонтальных линий сетки. Площадь поверхности ультраструктур вычисляли по формуле S = 2P1 / L x ( M / 1000), где М- увеличение, Р1-количество пересечений линий на на измеряемой ультраструктуре, L-общее количество мерных точек,

проходящих через срез.

Вычисление площади поверхности улътраструктур производили одномоментным наложением на электроннограмму квадратной сетки (размер квадрата 10x10 мм), содержащей внутри каждого квадрата 25 точек (расстояние между точками 1,5 мм ). Снятие морфометрических параметров осуществляли путем подсчета точек, проицирующихся на срез ультраструктуры.

Полученные в работе количественные данные подвергнуты статистической обработке в соответствии с рекомендациями П.Ф.Рокитского (1973) и Г.Г.Автандилова (1990). Количественные данные сравнивали с использованием t - критерия достоверности по Стюденту.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

На экспериментальной модели эмоционального-болевого стресса по O.Desiderato et в! (1974) нами получены результаты, подтверждающие известные данные о стадийности структурно-функциональных изменений гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы, наблюдаемой в состоянии умеренного стрессирования лабораторного животного (М.А.Беленький, 1977; А.Л.Поленов,1983).

В конце первых суток эксперимента после прекращения стрессорного воздействия объём ядер "светлых" (функционально активных нейросекреторных клеток), а также объем их ядрышек снижается. Через 2-3 суток опыта объём ядер достоверно увеличивается одновременно с увеличением объёма ядрышек. Через 5-6 суток происходит возврат морфометрических показателей ядер и ядрышек к таковым, наблюдаемым у интактных животных. Отмечается также усиление процесса выведения нейросекрета из нейрогипофиза (особенно через 2 и 3 суток от начала эксперимента). Терминали аксонов нейросекреторных клеток, прилежащие к капиллярам, содержат большое количество "пустых пузырьков", крупные митохондрии, свободные рибосомы, расширенные канальцы эндоплазматической сети.

В 1 сутки после действия стрессорных факторов происходит увеличение количества секреторных гранул в их цитоплазме на фоне расширения канальцев гранулярной эндоплазматической сети. В цитоплазме сероцитов по сравнению с панкреатоцитами наблюдается процесс снижения электронной плотности секреторных гранул.

В гландулоцитах исследуемых желез регистрируется увеличение размеров ядер, ядрышек, зон эухроматина, плотности расположения канальцев эндоплазматической сети, комплекса Гольджи, размеров митохондрий. С другой стороны, определяются железистые клетки с секреторными гранулами, но с узкими канальцами эндоплазматической сети, а также клетки с деструктивными изменениями, что свидетельствует о гетероморфном ответе клеток на стрессорные воздействия

В околоушной и поджелудочной железах на стадиях 4-6 суток опыта отмечено усиление включения Н3-тимидина железистыми эпителио-

цитами. Повышение репродуктивной активности гландулоцитов было более заметно в околоушной железе, чем поджелудочной железе.

На более поздних стадиях эксперимента отмечались явления адаптации, а затем и процессы возврата к нормализации функциональной деятельности секреторных элементов пищеварительных желез, снижения репродуктивной активности гландулоцитов до уровня наблюдаемого у интактных животных. В этой связи наши данные согласуются с результатами исследований Ю.Н. Копаева и др. (1974), В. Peter (1995), М. Morita (2002).

Реактивные изменения, наблюдаемых в пищеварительных железах мы связываем с динамикой реорганизации нонапептидергических нейросекреторных клеток гипоталамуса и адренергических и холинергических структур. Отмечено увеличение содержания катехоламинов, что не противоречит сведениям, представленных П.А.Вундером и др. (1999). Холинергические терминали сохраняли свою структурную организацию и уровень холинергической медиации.

При длительном воздействии стрессорных факторов происходит выраженное разбалансирование уровня продукции нонапептидов и моноаминов и их высвобождения из терминален аксонов нейросекреторных клеток, что проявляется в блокировании выведения нейросекреторных гранул на уровне нейрогипофиза. При этом имеют место ультраструктурные повреждения этих клеток. Установлено, что дестабилизация одного из центральных звеньев нейроэндокринной системы ограничивает ее адаптивные возможности, включая соответствующие механизмы ограничения репаративных свойств секреторного эпителия исследованных пищеварительных желез. Показано, что репродуктивная активность эпителия околоушной и поджелудочной желез, подвергнутых длительным стрессорным воздействиям, существенно понижалась (в 2 раза относительно интактных животных ).

Определена стадийность морфологических изменений в эпителии пищеварительных желез при действии стрессорных факторов. Так уже на 5-е сутки хронического эксперимента отмечено появление множественных очагов деструкции, секреторного эпителия, особенно в поджелудочной железе при наличии гипертрофических процессов ряда клеточных элементов. Картина структурных изменений, как и в первой модели эмоционально-болевого стресса, носила гетсроморфный характер. В паренхиме железы отмечались явления вакуолизации цитоплазмы, пикноз ядер аденоцитов. Понижался индекса меченых ядер и уменьшилось включение радиоактивного лейцина, особенно в околоушной железе (рис.1).

Рис. 1. Количественное определение интенсивности включени: радиоактивного лейцина гландулоцитами околоушной и поджелудочной желез крыс в условиях длительного эмоционально-болевого стресса

30

Е

2 25 5 е * Я- § | 5 20

™ х ь о о о «

Р § 5 о- «

О О —

^ 2 ш 5 5 <н а & ю

сою о о ш

О О.

СО ф

о

5 —

ГнН

* щ

га

«¡к

и 2

контроль

2 сут

□ околоушная железа

□ поджелудочная железа

рЬ; г,.\

6 сут

10 сут

14 сут

стадии эксперимента

Примечание: подсчет зерен восстановленного серебра на гистоавтографах с лейцином осуществляли на условную единицу площади цитоплазмы клетки, (об. 90, ок. 15, площадь ячейки измерительной сетки в окуляре 0,2 х 0,2 мм)

В сероцитах слюнной железы по сравнению с панкреатоцитами отмечалось снижение электронной плотности секреторных гранул с явлениями активного вывода секреторного продукта. Отдельные секреторные клетки, особенно панкреатоциты имели более расширенные канальцы эндоплазматической сети, увеличенные митохондрии и активное образование зон гетерохроматина в ядрах. В интерстициальной ткани железы определялись увеличенные в просвете сосуды микроциркуляторного русла с признаками периваскулярного отека.

Одновременное определите адренергических структур показало увеличенное содержание катехоламинов (рис.2) и умеренную активность ацетилхолинэстеразы вокруг секреторных отделов пищеварительных желёз. Холинергические нервные терминали сохраняли свою структурную организацию.

Пролонгирование эксперимента проявилось в нарастании морфологических изменений в околоушной и поджелудочной желёз. Дальнейшее усиление деструктивных процессов, особегаю отмечено в панкреатоцитах; возрастание количества аутофагосом, осмиофильных структур. Аналопгчным изменениям подвергались клетки выводных протоков. В интерстициальной ткани продолжали нарастать явления периваскулярного отека, процессов разрушения клеток фибро-бластического ряда и сосудов. Явления периваскулярного отека наблюдались в большем объеме в поджелудочной железе. В поджелудочной железе встречались чаще, чем в слюнной железе, двуядерные эпителиоциты, клетки с пикнотически измененным ядерным

аппаратом и макрофаги Отмечено снижение содержания катехоламинов вокруг концевых отделов (рис.2) на фоне деструктивных изменений ацетилхолинергических элементов.

Рис. 2.Спектрофотометрическое определение содержания ' катехоламинов в околоушной и поджелудочной железах крыс в условиях длительного эмоционально-болевого стресса

стадии эксперимента

Примечание : показания регистрировались с люминесцентной спектрофотометри-ческой насадки (ФМЭЛ - 1 А) при выходном напряжении 900 V, сопротивлении усилителя - 10 Зом, зонд 0,5, об. 40. Спектральный диапазон 480-520 нм.

Предварительное разрушение крупноклеточных ядер гипоталамуса приводило к ещё более быстрому нарастанию морфологических изменений дезадаптогенного характера в пищеварительных железах с их выраженностью в большем объеме в поджелудочной железе.

С применением комплекса световой, электронной микроскопии, гистоавторадиографии, гистохимии и морфометрии нами было установлено, что через сутки в области имплантатов желёз отмечаются нейтрофильная и моноцитарная инфильтрация, серозно-фибринозная экссудация, гиперемия сосудов. В первые сутки культивирования среди клеток воспалительной зоны преобладали нейтрофилы, а с третьих суток соотношение смещалось в сторону макрофагов. Через 6 суток культивирования вокруг имплантата формировалась капсула из малодифференцированной соединительной ткани В имплантатах желез отмечалась выраженная миграция и пролиферация фибробластов, рост коллагеновых волокон, капилляров. В эти сроки формировались многочисленные контакты между макрофагами и фибробластами Через 68 суток культивирования наблюдалось ускоренное созревание соединительной ткани в капсуле и в межцеллоидиновых прослойках имплантатов В этом плане результаты наших исследований конкретизируют и

уточняют данные авторов, изучавших раннее реакции различных тканей организма млекопитающих в очаге асептического воспаления (Н.Т.Хрущов и др., 1976, 1978; В.В.Серов, А.Б.Шсхтер, 1981; Н.А.Юрина, А.И.Радостина, 1990; А.Б.Шехтер, В.В.Серов,1991). Мы отмечаем, что фазный характер воспалительной реакции на основе взаимодействия эпителиоцитов, клеток крови и соединительной ткани в равной мере характерен как для околоушной слюнной железы так и для поджелудочной железы.

Проведенное культивирование фрагментов исследуемых желёз показало морфологически обоснованную стадийность репаративного гистогенеза, что согласуется с данными о структурных превращениях, наблюдаемых при росте различных эпителиальных тканей в условиях их кулътивирования in vivo (Ф.М.Лазаренко,1959; Е.П.Володина, 1961; П.В.Дунаев, 1962,1963; АН.Бажанов и др.,1965;1967;Э.Х. Абдрашитова, 1965; Ю.П.Семченко, 1967,1968,1971; В.П.Соустин, 1968,1969; Г.Н.Галкин, 1970; А. А. Стадников, 1972; Л. А Савицкая, 1971; П.В.Дунаев, 1976; З.С.Хлыстова, 1971; А.Н.Козлова и др., 1993; С.Д.Валов, 1995:2001; Ю.П.Семченко, Л.В.Ковбык,1995; M.McDowell et. al., 1987; L.Trevisani et. al.,1992; T.Shimizu et. al.,1994).

Метод имплантации позволил установить, что источником пролиферации пересаженной поджелудочной железы служат в основном дедифференцированные гландулоциты и центрацинозныс клетки, что согласуется с данными Е.Ш.Герловина и др.(1972). В околоушной железе источником пролиферативного процесса наряду с дедифференцирован-ными сероцитами могут быть миоэпителиоциты и клетки мелких выводных протоков. Полученные нами факты о том, что миоэпителиоциты в концевых отделах околоушной железы в дальнейшем наряду с малодифференцированными клетками принимают участие в процессах пролиферации согласуются с данными обзорных сведений Г.Н.Муравьёва, В.М.Бычкова (1986) и I.Dardick et al. (1981), I.Dardick et al.(1991), H.Bilal et al.(2003) и не позволяют согласится с имеющимися представлениями о том, что миоэпителиальные клетки являются высоко-дифференцированными элементами, неспособными к клеточной репродукции (П.П.Гусак,1966; B.Tandler, 1971; L.S.Culter et AP.Chandhry, 1973; D.Brandess,1974).

В своей совокупности наши данные можно рассматривать в свете учения о клеточнодифферонной организации тканей, предполагающей, что при культивировании пролиферируют клетки, составляющие основной дифферон обновляющихся и медленно растущих тканей, обеспечивающие in situ их основные морфофунциональные возможности (Н.Н.Кочетов,1984; L.Trevisany et al., 1992; J.I.Liu et al., 1994; D.F.Rogers, 1994).

При имплантировании фрагментов желёз помимо стадийности превращений эпителиев мы определили явления их полиморфизма и гетерохроннсти. Так при культивировании тканей поджелудочной железы по сравнению с околоушной железой отмечалась задержка

процесса дедифференцировки эпителиоцитов. Пролиферативные разрастания харакгеризавались меньшей по объему выраженностью и были менее многообразными по форме. Разрастания эпителия культивируемых желёз происходили в виде двух форм: в виде покровных пластов и погружных тяжей. Указанные формы роста отражают коренные гистиотические свойства эпителиальных тканей (Н.Г.Хлопин,1946; Ф.М.Лазаренко, 1959).

В процессе роста эпителия околоушной железы возникали только многослойные пролиферативные структуры. Пролиферативные образования поджелудочной железы имели однослойное строение. В этом отношении наши результаты подтверждают выводы, сделанные Н.Г.Хлопиным (1946) о том, что в органных и тканевых культурах неприменно проявляется стойкая гистологическая детерминация эпителиев больших слюнных желёз и поджелудочной железы.

С затуханием воспалительной реакции в области имплантатов желёз на 6-8 сутки от начала опыта, вновь выросшие структуры вступали на путь вторичной функциональной дифференцировки. Прекращение пролиферативных процессов совпадает по срокам с созреванием соединительной ткани. В этом отношении наши результаты согласуются с утверждениями А.А.Заварзина (1945), А.А.Брауна (1945), Н.Г.Хлопина (1946), Ф.МЛазаренко (1959), Д.С.Саркисова (1987), Э.Дьюкар (1978), которые подчёркивали существенное значение взаимосвязи в системе "эпителий-соединительная ткань".

Значительное развитие получали, особенно в культурах околоушной железы покровные пласты, структурная дифференцировка которых сопровождалась изменениями их цитохимической характеристики. Наряду с пластами возникали железистые структуры типа альвеол и трубок. В органных культурах околоушной железы цитодиф-ференцировки белковых секреторных клеток не отмечено. Полученные нами данные сопоставимы с результатами, полученными М.В.Севериным (1969), А. В. Владимировым (1971,1972), АВ.Рейсканен (1972), Н.Г.Хливным (1971,1972), Л.А.Савицкой (1972), М.К.Кричевской (1972) при аутотрансплантации и аллотрансплантациии пищеварительных желёз в организме.

Обобщая полученные результаты мы высказываем предположение о том, что секреторный аппарат ротовой полости, происшедший из зачатка эктодермы, в ходе эволюции должен был обеспечить адаптацию организмов к меняющиеся характеру питания и обитания в различных условиях среды. Его эволюция вероятно шла по типу ароморфоза (А.Н.Северцов, 1939) под контролем ведущей (движущей) формы естественного отбора, которую, как отмечал И.И.Шмальгаузен (1946), реализует селекционные преимущества в изменённых условиях внешней среды, определённых отклонений от нормы. При этом имеют место частичная элиминация прежней нормы и установление новой. По-видимому, под влиянием этой формы отбора в процессе эволюции и произошла существенная перестройка железистого аппарата у

позвоночных на различных уровнях его организации и нейроэндокринной регуляции.

Филогенез экзокринного эпителия поджелудочной железы, происшедшего из зачатка энтодермы, был также тесно связан с функцией, которая связана с выработкой ферментов для расщепления пищевых веществ. Изменения эпителия поджелудочной железы шли по типу идиоадаптаций (А.Н.Северцов,1939) под контролем стабилизирующего отбора, который, как подчеркивал И.И.Шмальгаузен, (1946), осуществлялся на основе селекционного преимущества нормальной организации перед отклонениями от нормы.

Признавая тканевой уровень иерархической организации живой материи, предусматривающий наличие внутри- и межуровневых связей и собственных закономерностей развития (В.П.Михайлов, 1980; В.П.Михайлов, Г.С.Катинас,1984; А.А.Стадников,2001), мы высказываем предположение о том, что пшоталамические нонапептиды могут рассматриваться как межсистемные факторы регуляции репаративных гистогенезов желез пищеварительной системы. В этом отношении нами выявлена на примере тканей нсэндокринной природы (секреторный эпителий околоушной и поджелудочной желёз) их важная роль в реализации тканями, обладающими различными: генетическим происхождением и особенностями обновления клеточных популяций своих гисто- и органотипических возможностей.

Для проверки данного механизма регуляции процессов репаративного гистогенеза секреторного эпителия пищеварительных желёз, мы предприняли исследования по совместному (органотипи-ческому) культивированию фрагментов околоушной и поджелудочной желёз с СО или ПВ ядрами гипоталамуса.

Выбор данного объекта гуморального воздействия на структурные преобразования эпителия пищеварительных желёз мы рассматривали в русле современных научных разработок нейробиолопш, предполагающих существенную роль пептидных факторов, в том числе и пшоталамических нейропептидов, в регуляции адаптивных реакций организма и процессов гистогенеза ( I.Zachary et al.,1987; А.А.Стадников, 1989,1995,1997; P.W.Finchet al., 1989; M.Anton et al., 1990).

Нами установлено, что несмотря на процессы депрессии и гибели определённой части нейросекреторных клеток супраоптических и паравентрикулярных ядер гипоталамуса, через 3 сут эксперимента удастся различить несколько видов переживающих клеток. На стадиях 6-8 сут культивирования присутствовали сохранённые нейросекреторные клетки, в ядрах которых определялись ядрышки. Степень их сохранности и функционирования доказаны на ультрамикроскопическом уровне.

В данных сериях эксперимента (сокультивирование фрагментов околоушной и поджелудочной желёз с СО или ПВ ядрами гипоталамуса) определены: стадийность, полиморфизм и гетсрохронность структурных превращений эпителия пищеварительных желёз, которые наблюдались и при контрольном культивировании. Однако были установлены

специфические признаки течения репаративных процессов в эпителии и соединительной ткани.

Во всех сериях эксперимента на ранних стадиях сокультивирования определялась лучшая структурная организация и адаптированность железистого эпителия имплантированных органов, менее был выражен процесс распада клеток в том числе и за счёт сохранности межклеточных контактов. Эти данные можно рассматривать с позиций современных направлений в нейроэндокринологии, о важной трофической роли нейропептидов по отношению к различным тканям (Л.В.Ковбык,1995; Э.И.Дедков 1996; А.Н.Козлова, 1997; Л.И.Завершинская,1998).

Наши исследования показали, что при совместном культивировании тканей околоушной и поджелудочной желёз с СО или ПВ ядрами гипоталамуса отмечалась достоверная активизация процессов митотического деления эпителиоцитов, стимулирование ДНК-синтетической способности на ранних этапах имплантации.

Полученные результаты можно также рассматривать с позиций наличия определённой чувствительности эпителия пищеварительных желез к митогенному влиянию со стороны гипоталамических структур. Воздействие факторов крупноклеточных ядер гипоталамуса на эпителий желёз определяется не только условиями культивирования, но и увеличением числа меченных Н3-тимидином гландулоцитов, увеличением в их цитоплазме количества рибосом по сравнению с имплантацией органов без фрагментов гипоталамуса. Согласно данным исследователей (В.Я.Бродский, И.В.Урываева,1981; О.И.Епифанова, В.В.Терских, В.А.Полуновский, 1983; В.Я.Бродский,Н.В.Нечаева, 1988) в стимулированных к пролиферации клетках имеют место процессы, связанные с подготовкой клеток и переходу их в митоз. Среди них в первую очередь необходимо отметить возрастание синтеза рибонуклеиновых кислот. Наши наблюдения свидетельствуют о позитивном воздействие гипоталамических факторов крупноклеточных ядер на усиление синтеза рибонуклеопротеидов в пролиферирующих эпителиоцитах и соединительнотканных клеточных элементах стромы желёз.

Мы отмечаем многослойный характер пролиферативных разрастаний в имплантатах околоушной железы и однослойные новобразованные структуры в имплантатах поджелудочной железы. Оценка характера эпителиальных разрастаний свидетельствует о выраженности их в культурах тканей околоушной железы, чем в пожелудочной железы.

Анализируя процесс вторичной дифференцировки новообразованных эпителиальных пролифератов, мы отмечаем усиление цитодиффсренцировки эпителиоцитов по железистому типу. Полученные данные позволяют предположить, что установленные эффекты связаны со специфическим прямым действием на уровне железистых клеток околоушной и поджелудочной желёз гипоталамических нейрогормонов (окситоцина и вазопрессина). Мы высказываем также мнение о вероятной роли их, как инициаторов дедифференцировки эпителиоцитов,

стимуляторов клеточной пролиферации и роста. Подобное обоснование полученных данных согласуется с имеющимися в литературе сведениями о стимулирующем воздействии гипоталамических нейропептидов (в частности вазопрессина) на синтез рибонуклеиновых и дезоксирибонуклеиновых кислот в клетках доброкачественной опухоли мозга (Z.Szebro,1970), печени, красного костного мозга, хрящей, нефроцитах, фибробластах (A.Anastasy ct al., 1971; V.M.Reznik et al., 1985; W.J.Bettger, W.L.Mckeehan,1986), в лактощпах при неопластическом процессе молочной железы (W.G.Norh et al., 1995).

Исходя из фундаментального положения о роли эгоггелио-соединительнотканных взаимоотношений в процессе репаративной регенерации, нельзя исключить и опосредованное действие гипоталамических нейро-гормонов на структуры пищеварительных желёз через клетки соединительной ткани (D.M.Omits et al.,1996; S. Le Bras et al.,1998; F.Miralles et al.,1999; L.De Moerlooze et al. 2000). Наши исследования показали, что со стороны клеток соединительной ткани и сосудов микрощфкуляторного русла на всех стадиях имплантирования наблюдалась прогрессирующая их активизация, пролиферация и рост. В условиях совместного органотипического культивирования фрагментов околоушной и поджелудочной желёз с крупноклеточными ядрами гипоталамуса отмечался выраженный рост клеток фибробластов и макрофагов (рис. 3,4) с признаками гипертрофического увеличения размеров: ядра, ядрышка, цитоплазмы, усиления процесса синтеза нуклеиновых кислот, что связано с повышением функциональной активности клеток. При этом новообразование и гетероморфизм клеток соединительной ткани проявлялся на более ранних стадиях культивирования. На поздних стадиях имплантирования определялись увеличенные в размерах фибробласты и макрофаги, для которых характерными были продолжающийся рост ядрышек, ядер и усиленное включение Н3-тимидина. Необходимо отметить, что в опытах по раздельному культивированию фрагментов пищеварительных желёз с различными ядрами гипоталамуса, на фоне однотипных структурных изменений со стороны эпителия пищеварительных желёз, реакция клеточных элементов соединительной ткани, особенно со стороны фибробластов, была значительно выражена при сокультивировании с СО ядрами, по сравнению с паравентрикулярными ядрами. При этом, в опытах при имплантировании с ПВ ядрами гипоталамуса определялась заметно выраженная реакция со стороны клеток макрофагического ряда.

поджелудочной железы без ядер гипоталамуса

П - количество макрофагов и фибробластов в опыте совместного культивирования поджелудочной железы с супраоптическими ядрами гипоталамуса Ш - количество макрофагов и фибробластов в опыте совместного культивирования поджелудочной железы с паравептикулярпыми ядрами гипоталамуса

Примечание. Подсчет клеток проводился на условную единицу площади, (об. 40, ок. 15; площадь ячейки измерительной сетки в окуляре 3X3 мм.)

Согласно данным М.В.Угрюмова (1989), M.Palkovits (1983), P.T.Mannisto (1987) окситоцин и вазопрессин в крупноклеточных ядрах гипоталамуса представляют наибольшее представительство по сравнению с другими нейрогормонами, продуцирующими нейросекреторными клетками. Содержание вазопрессина в супраоптических ядрах в два раза выше, чем в паравентрикулярных ядрах. В то время, как секреция окситоцина, преобладает в паравентрикулярных ядрах. Учитывая эти особешюсти структурной организации ядер, можно предположить, что полученные различия в течении репаративных процессов в имплантатах, свидетельствуют о неравнозначном воздействии указанных гшюталамических факторов на регенераторные свойства и цитодифференцировку культивируемых тканей. При этом, выраженное гиперпластическое и гипертрофическое влияние на фибробласты оказывает вазопрессин. В то время, как окситоцин, преимущественно воздействует на деятельность макрофагов и миоцитов.

С целью выяснения особенностей репаративного гистогенеза железистого эпителия различного генетического происхождения и реакции собственной соединительной ткани проведено органотипической культивирование фрагментов околоушной и поджелудочной желёз в диффузионных камерах, в которых по сведениям ЕАЛурия (1963) исключается проникновение в трансплантируемый материал клеток из организма реципиента. В этой связи наблюдаемые в камерах структурные превращения мы считали проявлением "внутренних" возможностей околоушной и поджелудочной желёз, основанных на гисто- и органотипических признаках их тканевых элементов.

В первые сутки эксперимента центральные участки культивируемых желёз подвергались некротическим изменениям, клетки периферических зон имплантата частично сохраняли свою жизнеспособность и подвергались дегрануляции. Необходимо отметить, что панкреатоциты были более устойчивыми к гибели и дольше сохраняли свою цитологическую дифференцировку, чем сероциты. Ультраструктурная организация переживающих сероцитов по сравнению с панкреатоцитами проявлялась в набухании и разрушении митохондрий, локальных повреждениях мембран гранулярной эндоплазматической сети, уменьшении количества связанных рибосом, появлении крупных гранул низкой электронной плотности. Однако встречались клетки с большим количеством секреторных гранул и сохранёнными структурами

цитоплазмы, что свидетельствовало о гетероморфности реактивных изменений. В интерстициальной соединительной ткани желёз обнаружены погибающие и переживающие клеточные формы. В стенках гемокапилляров и артериол в большом количесте отмечались активизированные клетки. Перициты и миоциты отделялись от стенок микрососудов, приобретали отросчатую или удлинённую форму становились похожими на фибробластоподобные клетки, которые мигрировали по соединительнотканным прослойкам. Реорганизующиеся эндотелиоциты придают гемокапиллярам вид клеточного тяжа. В артериулах эндотелиощггы утрачивают полярность и приобретают звёздчатую форму. Полученные нами сведения о структурной перестройке эндотелиоцитов в органотипических культурах согласуются с данными Э.И.Дедкова (1995), M.Aloisi, C.Giacorain and R. Tessari (1970).

На стадии 3-6 суток органотипического культивирования желёз отмечались пролиферация дегранулированных клеток, особенно в имплантатах поджелудочной железы. По сравнению с культивированием по методу Ф.М.Лазаренко процесс синтеза нуклеиновых кислот был. снижен, что вероятно, связано с отсутствием адекватного стромального микроокружения, так как миллипоровые фильтры диффузионных камер препятствовали врастанию соединительнотканных элементов из окружающих структур организма крысы-реципиента.

В интерстициальных промежутках фрагментов пищеварительных желёз, особенно в околоушной железе, наблюдались тяжи из фибробластоподобных и веретеновидных клеток Мигрирующие m периферию фибробластноподобные клетки формировали вокруг трансплантатов зону роста. Появление в трансплантатах желёз новообразованных сосудов показывает непрерывный характер разрастания эндотелия, что согласуется с аналогичными сведениями В.В Серова, А.Б. Шехтера (1981), Д..С.Саркисова (1987).

На поздних сроках культивирования в диффузионных камерах на фоне нарастания количества дегенерирующих и разрушающихся эпителиоцитов отмечалось присутствие макрофагов.

В опытной серии совместного культивирования тканей околоушной и пищеварительных желёз с кругшоклеточными ядрами гипоталамуса в основном выявлена аналогичная стадийность структурных превращений тканей имплантатов, раннее показанная в диффузионных камерах для фрагментов только пищеварительных желёз. Однако, следует отметить и некоторые специфические особенности структурной реорганизации тканей околоушной и поджелудочной желёз, возникающих под влиянием нейросекреторных факторов.

Через 1 сутки опыта в имплантатах определяются гландулоциты дегенерирующие, дедифференци-рующиеся и переживающие. При этом в последних отмечается хорошая адаптированность к условиям культивирования в диффузионной камере. Это подтверждают увеличение объёма ядер и размеров цитоплазмы переживающих клеток. В имплантатах определялись в большом количестве сохранённые,

переживающие гландулоциты. Мы не можем полностью объяснить механизм прямого адаптогенного воздействия нейросекреторных факторов крупноклеточных ядер гипоталамуса на культивируемые гландулоциты околоушной и поджелудочной желёз. В этой связи можно высказать предположите о наличии опосредованного (паракринного) влияния птоталамических нейропептидов через воздействие на гипертрофические и гиперпластические процессы в клеточных элементах соединительной ткани культивируемых желёз.

На последующих стадиях (4-6 суток) сокультивирования определяется прогрессирующая активизация, пролиферация и рост со стороны клеток интерстициальной соединительной ткани и сосудов микроциркуляции. По сравнению с контрольной серией наблюдается усиление пролиферативной активности новообразующихся эпителиальных и соединительнотканных клеточных элементов (фибро-бластноподобных клеток).

На стадии 6-10 суток культивирования в диффузионных камерах отмечалось по сравнению с контрольной серией более медленное нарастание деструктивных изменений в клетках, определялись процессы пролиферации и цитодифференцировки малодифференцированных клеток интерстициальной ткани, в основном фибробластноподобных элементов.

Полученные результаты указывают на адаптогенное воздействие ядер переднего гипоталамуса на различные клеточные и тканевые структуры, и согласуются с результатами, полученными при культивировании фрагментов других органов в диффузионных камерах (Э.И.Дедков,1995; Н.Н.Шевлюк,1997; Л.И.Завершинская, 1998).

Полученные в ходе эксперимента наши данные указывают на то, что комплекс регулирующих факторов, «содержащихся в СО, ПВ ядрах гипоталамуса, при прямом контакте с фрагментами околошной и поджелудочной желёз в культуралъных условиях оказывает неравнозначное воздействие на процессы пролиферации эпителиоцитов, общий характер межклеточных отношений, возможности цитодифференцировок.

В качестве проверочных опытов мы использовали культивирование фрагментов желёз в организме и вне организма при экзогенном введении окситоцина и вазопрессина, присутствующих в естественных условиях в соответствующих нейросекреторных центрах гипоталамуса. Исследования проводились на животных-реципиентах (крысы), у которых предварительно осуществлялось электролитическое разрушение соответствующих ядер гипоталамуса (в методическом плане соблюдались условия, аналогичные тем, которые были выдержаны и предыдущих сериях опытов по сокультивированию тканей желёз с ядрами гипоталамуса, содержащие нейросекреторные клетки). Отмечено, что окситоцин и вазопрессин усиливали процессы дедифференцировки гландулоцитов, митотическое деление дсдифференцированных сероцитов и панкреатоцитов, стимулировали их ДНК-синтетическую способность, показатели которой преобладали в культурах тканей околоушной железы. Введение гипоталамических нонапептидов активизировало рост клеток эпителия и

соединительной ткани, вызывает гипертрофию ядрышек, которые приобретают разрыхлённый вид за счёт увеличения нитчатого компонента. Особенности структуры ядрышек у гландулоцитов, испытывающих в культуре тканей воздействие гипоталамических нонапептидов, могут объясняться с позиций вероятного участия их в перестройке ядрышкового аппарата. Нуклеосомальный характер строения ядрышек с хорошо выраженной нитчатой стуктурой свойственен для незрелых клеток, о чём свидетельствуют данные Е.А. Эренпрейса (1990), П.В.Челидзе и др. (1993), А.А.Стадникова (2001), аСсевего (1984).

Анализ клеточного состава эпителиальных структур, образующихся в органной культуре при экзогенном введении окситоцина и вазопрессина, показал его гетероморфный характер. В основном он был похож на таковой при совместном культивировании фрагментов пшдеварительных желёз с крупноклеточными ядрами гипоталамуса. Мы отмечаем, что наряду с полностью дегранулированными клеточными формами присутствуют в большом количестве переживающие клетки, которые имеют умеренно выраженные эндоплазматическую сеть, митохондрии, пластинчатый комплекс Гольджи и в апикальных участках цитоплазмы определяются секреторные гранулы, умеренной и сниженной электронной плотности. Секреторные гранулы умеренной электронной плотности преимущественно присутствовали в панкреатоцитах, а со сниженной плотностью в сероцитах. В эпителиальных образованиях культивируемых желёз достоверно уменьшается количество

дегенеративноизменённых эпителиоцитов.

При экзогенном введении окситоцина, либо вазопрессина в составе эпителиальных пролифератов среди дегранулированных железистых клеток в их цитоплазме определяются включения гликогена и липосомные структуры. Вероятно это связано с накоплением в клетках необходимых запасов трофических и энергетичеких веществ, которые будут использоваться клетками в ходе дифференцировки. Нами были также получены результаты, свидетельствующие о стимулирующем влиянии оксотоцина и вазопрессина на процессы синтеза и выведения секреторного продукта из гландулоцитов.

Введение окситоцина и вазопрессина в культуры желез в равной мере пролонгирует жизнеспособность гландулоцитов околоушной и поджелудочной желез, стимулирует разрастание кровеносных сосудов и образование коллагеновых волокон в соединительной ткани.

Показано прямое влияние окситоцина и вазопрессина (последнего в большей мере) на сохранность и функионирование эпителиоцитов, фибробластических клеток, эндотелиоцитов и миоцитов артериол, эндотелиоцитов капилляров. Указанные клеточные элементы приобретали крупные размеры, пролиферировали. В данных условиях количество погибающих эгаггелиоцитов было достоверно меньше, чем в случае культивирования без добавления нейропептидов. Добавленные в культуральную срелу нейропептиды усиливали возникающий гетероморфизм гланлулоцитов при культивировании (переживающие

формы, дистрофически измененные клетки, гибнущие и гипертрофированные элементы). Гипоталамические нейропептиды повышали активность фибробластов по выработке коллагеновых фибрилл и вызывали разрастание кровеносных сосудов.

Тем не менее весьма трудно установить, являются ли воздействия оксотоцина и вазопрессина на структурные изменения в гландулоцитах околоушной и поджелудочной желёз прямым (эндокринным) или же они включают ряд промежуточных (опосредованных) процессов, с участием различных клеточных элементов собственной соединительной ткани на основе пара- и аутокринных механизмов регуляции (T.Imai ct al.,1992;T.F.Luscher,1994; T.F.Luscher, R.R. Wenzel, 1995).

В фибробластах пролиферирующей соединительной ткани определяются липидные образования. По мнению Д.С.Саркисова и др. (1980) это связано с активизацией внутриклеточного метаболизма в том числе процесса фибриллогенеза, На основании гисто-

авторадиграфических исследований мы определили отличие ДНК-синтезирующих возможностей у фибробластов собственной соединительной ткани желёз. Количественный показатель пролиферативной активности клеток соедишггельной ткани был больше в имплантатах околоушной железы, чем поджелудочной железы. На основании имеющихся сведений эти данные можно интерпретировать в свете положения, которое указывает на приобретение соединительнотканными клетками, в составе различных органов, в том числе в околоушной и поджелудочной железах, специфических биологических особенностей (Э.Дьюкар,1978).

При культивировании фрагментов пищеварительных желёз и дополнительном воздействии гипоталамических нонапептидов происходит повышение актививизация макрофагов, что согласуетя с данными ряда исследователей (А.В.Климушкин, 2003; G.Eskeland,1966, 1966а; L.N.Shulman, S.H. Robinson 1982).

В сериях опытов органотипического культивирования желёз, когда в эксплантаты дополнительно вводили ноадреналин, дофамин нами была обнаружена лучшая сохранность белковых концевых отделов, которая наблюдалась и на поздних стадиях имплантации при наличии слабой пролиферации эпителия. При этом эпителий переживающих концевых отделов имел те же гистохимические и ультрамикроскопические характеристики, свойственные белковым железам в дефинитивном состоянии. Норадреналин создает необходимые условия для поддержания органотипической дифференцировки структур, в том числе и для новообразования атипических сероцитов и панкреатоцитов во вновь возникших пролифератах, оказывает стимулирующее влияние на метаболитические процессы и, в частности, синтеза дезоксирибо-нуклеиновых и рибонуклеиновых кислот. Высказанное нами положение о влиянии моноаминов на пролиферацию согласуется с данными Ю.А.Романова, К.А.Бикса (1981), О.И.Сукманского и др. (1984), показавших ингибирующее действие катехоламинов на пролиферативные

процессы других тканей, вместе с тем, они противоречат сведениям E.R.Burns (1978), показывающими их стимулирующее влияние.

Дополнительное введение ацетилхолина в эксплантированные ткани желёз значительно усилило пролиферативные процессы, способствуя возникновению почек роста. Эти процессы продолжались на этапах культивирования. Выраженность морфологических изменений при действии нейромедиатора определялась больше в органных культурах околоушной железы.

Проведенные нами наблюдения показали, что имеет место разнонаправленность в воздействии норадреналина и ацетилхолина на структурные элементы соединительной ткани. Норадреналин уменьшает воспалительную реакцию соединительной ткани и её васкуляризацию, ацетилхолин увеличивает в молодой соединительной ткани количество и диаметр кровеносных сосудов, содержание фибробластов, макрофагов, гранулоцитов и лимфоидных клеток

В своей совокупности данные результаты позволяют высказать мнение о существовании избирательной чувствительности гландулоцитов к регуляторным факторам.

Дофамин, норадреналин оказывают влияние на органотшшческие свойства изучаемых объектов, что проявляется в сохранении специфических дифференцировок и фунционировании желёз. Ацетилхолин способствует реализации биологических свойств на тканевом уровне, оказывая воздействие на рост и пролиферативные процессы эпителия и соединительной гкани. Это положение согласуется с гипотезой, выдвинутой М. Machón (1974) о том, что в качестве регулирующих факторов, которые могут определять направление клеточной дифференцировки, могут выступать нейромедиаторы.

Гипоталамические нонапептиды позитивно влияют на поддержание жизнеспособности гландулоцитов, оказывают адатогенный эффект на структурные элементы эксплантированных фрагментов органов, обеспечивают дедифференцировку железистого эпителия, усиление ДНК-синтетической способности эпителиоцитов, фибробластов, макрофагов, усиливают в новообразованных железистых структурах вторичную дифференцировку, стимулируют образование сосудов и волокон межклеточного вещества соединительной ткани. Гипоталамические нейрогормоны создают условия для расширения эпителиями околоушной и поджелудочной желёз своих гистио- и органотиических возможностей (при этом не изменяется их генетическая детерминированность).

ВЫВОДЫ

1. Адаптивный характер реализации тканеспецифических особенностей железистых эпителиев экто- и энтодермального генеза в стрессорных условиях определяется не только их тканевой детерминацией, но и зависит от адекватных коррелятивных связей с интегрирующими

факторами гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы и состоянием адрен- и холинергической медиации.

2. Структурно-функциональная реорганизация железистого эпителия околоушной железы в условиях активизации нонапептидергической гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы проявляется в приспособительной смене характера секреции (с белкового на слизистый), что отражает закономерности филогенеза сероцитов.

3. Адаптивные реакции эпителия поджелудочной железы на действие стрессорных факторов сопровождаются разнообразными гистогенетическими фенотипами (низкая митотическая активность клеток, высокая степень межтканевой комплексности и восстановления эпителио-соединительнотканных взаимоотношений), направленных на поддержание органотипического гомеостаза.

4. Реактивные изменения и гисто- и органотипические возможности эпителия пищеварительных желёз обусловлены (особенно в условиях длительного воздействия стрессорных факторов) дестабилизацией состояния гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы, выражающейся в разбалансировке процессов синтеза и выведения нейрогуморальных веществ, содержащихся в нонапептидэргических нейросекреторных центрах гипоталамуса (супраоптические и параБентрикулярные ядра подбугорья) и одновременно сопровождающимся ограничением адрен- и холинергической медиации в исследуемых объектах. .

5. Нейрогормоны крупноклеточных ядер гипоталамуса являются одними го регуляторов дедифференцировки дефинитивных секреторных эпителиев (экто- и энтеродермальных типов), а также стимуляторами стимуляторами клеточной репродукции, роста сероцитов, панкреатоцитов и камбиальных клеточных элементов околоушной и поджелудочной желёз.

6. Гипоталамические нонапепгидергические нейрогормоны оказывают позитивное влияние в обеспечении сохранности, функциональной активности, фенотипических структурных характеристик, реализации регенераторных возможностей паренхимы и стромы околоушной и поджелудочной желёз в экстремальных ситуациях и в условиях культивирования in vivo и in vitro.

7. При органотипическом культивировании фрагментов околоушной и поджелудочной желез in vivo по методу Ф.М.Лазаренко и в диффузионных камерах определены однотипная стадийность, полиморфизм и гетерохронность структурных превращений в имплантатах. В имплантатах околоушной железы новообразованные многослойные эпителиальные структуры отличались выраженным полиморфизмом и различным характером дифференцировки, секретирующие по слизистому типу. В имплантатах поджелудочной железы пролиферативные эпителиальные структуры характеризовались меньшим полиморфизмом, имели однослойное строение и характеризовались признаками, подчеркивающими их генетическое

единство с гастроинтестинальным пищеварительным аппаратом.

8. Стадийность, полиморфизм и гетерохронность структурных превращений при органотипическом культивировании околоушной и поджелудочной желёз in vivo полностью прослеживаются и при совместном имплантировании с супраоптическими или парав-ентрикулярными ядрами гипоталамуса, что способствовало переживанию клеток, усиливало репродукцию эндотелиоцитов, леймиоциов, фибробластов, макрофагов, стимулировало коллагеногенез и васкулогенез.

9. Установлено прямое влияние нейромедиаторов и гипоталамических нонапептидов на адаптационные и регенераторные возможности эпителиев околоушной и поджелудочной желез в условиях культур тканей in vivo и in vitro. Ацетилхолин оказывает стимулирующее влияние на гистиотипический рост. Норадреналин реализует своё воздействие на органотипическом уровне, что проявляется в различных специфических вариантах дифференцировки желёз. Окситоцин и вазопрессин создаются адекватные условия для расширения гисто- и органобластических возможностей исследуемых структур экто- и энтодермального происхождения.

10. Вещества, содержащиеся в крупноклеточных ядрах гипоталамуса, являются теми внешними (эпигенетическими) факторами, которые создают оптимальные условия для осуществления гистобластических свойств пищеварительных желёз, но не определяют их функционалыгую специализацию. Существенную роль в реализации органоспецифической дифференцировки железистых эпителиев выполняют иные регуляторные факторы, особенно нейромедиаторы симпатического отдела нервной системы.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Значение эпителио-соединительнотканного взаимодействия в процессе роста и дифференцировки железистых эпителиев //Морфогенез и регенерация покровных и железистых эпителиев в онтогенезе и в условиях эксперимента: Сб. науч. трудов.- Оренбург, 1981.С.36 (соавт. Е.П.Володина, А.А.Стадников, Н.Н.Шевлюк, Т.В.Большакова, B.C. Полякова, А.Н.Варламов).

2. Моделирование гипоталамо-аденоппгофизарных взаимодействий в эксперименте на животных //Тез. докл. DC Всесоюзн. съезда анатомов, гистологов и эмбриологов. - Минск, 1981,- С.364-365 (соавт. А.А.Стадников, Н.Н.Шевлюк, М.Ф.Митрофанова).

3. Функциональная морфология эпителиальных барьеров при воздействии неблагоприятных факторов // Матер. X Всесоюзн. Съезда анатомов, гистологов, эмбриологов, 17-19 сент. 1986 г.-Винница.- Полтава, 1986.-С.135 (соавт. Е.П.Володина, В.С.Полякова, Е.Н.Юрикова, Г.М. Алемасова).

4. О нейромедиаторной регуляции гисто- и морфогенеза эпителия белковых слюнных желез в условиях кулыуры тканей в организме и вне организма //Эпителий и соединительная ткань в нормальных, экспериментальных и патологических условиях: Сб. научн. трудов. -Тюмень, 1990.- С.40-41.

5. Структурно-функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-гонадальной системы в условиях стресса // Матер. VII зональной научн. -практ. конф. учёных медиков. Медико-биологические и экологические проблемы развития Севера.-Архангельск, 1990.- С.30-31 (соавт. ААСтадников, Н.Н.Шевлюк).

6. Некоторые аспекты регуляции регенерации и гистогенеза эпителия слюнных желез в условиях культуры тканей в организме и вне организма. //Матер.\П зональной конф. ученых медиков. Медико-биологические и экологические проблемы Севера.- Архангельск, 1992.-С.22-23.

7. Структурно-функциональное юучение внутри- и межсистемных механизмов регуляции тканевого и органного гомеостаза // Матер. XI съезда анатомов., гистологов и эмбриологов.-Смоленск, 16-18 сент. 1992.Г.- Полтава, 1992.-С.230-231 (соавт.А.А.Стадников, Н.Н.Шевлюк, Ю.П.Семченко, М.Ф.Митрофанова).

8. Изучение роли гипоталамических нонапептидов как межуровневых регуляторов тканевого гомеостаза в условиях культивирования в организме и вне организма //Влияние антропогенных факторов на структурные преобразования органов, тканей, клеток человека и животных: Кн. научн. трудов // Матер.2-й Всерос. конф. Часть З.-Саратов, 1993.- С.108 (соавт.ААСтадников, АН.Мухортова, Э.И.Дедков, И.И. Рыбкин).

9. Некоторые аспекты холинергической и адренергической регуляции секреторного цикла слюнных желез ротовой полости и глотки // Российские морфологические ведомости.- 1994.- Вып.4.-С.61-62 (соавт. Ю,П,Семченко).

10. О роли гипоталамических нонапептидов и моноаминов в регуляции процессов пролиферации и цитодифференцировки покровных железистых эпителиев и некоторых эндокриноцитов // Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины: Сб. научн. трудов ученых Оренб. мед. .ин-та.- Оренбург, 1994.-Т.29.-С.60-65 (соавт. А.А.Стадников, Н.Н.Шевлюк, Э.И.Дедков, И.И.Рыбкин, Ю.П.Семченко, А.Н.Мухортова, В.С.Полякова, М.Ф.Митрофанова).

11. Морфофункциональная характеристика эгаггелия слюнных желез и нейроэндокринная регуляция его гистогенеза // Морфология .-1995.-Т.108.-№.-С.52-53.

12. О нейроэндокринной регуляции репаративного гистогенеза белковых слюнных желез // Матер. II Съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока.- Новосибирск, 1995.-С.67-68.

13. Морфофункциональная характеристика железистого эпителия различного генетического происхождения и состояние иннервации в условиях стресса // Компенсаторно-приспособительные механизмы внутренних органов и головного мозга в норме, патологии и экперименте:

Матер. научн.-практ.конф. морфологов Тюменской обл.- Тюмень, 1996.-С.38-39.

14. Использование эксплантации эпителия околоушной и поджелудочной желез в диффузионных камерах как метода по изучению влияния регуляторных факторов на репаративную регенерацию // Вопросы оперативной микрохирургии и микрохирургической анатомии: Матер. Рос. научн. конф.- Оренбург, 1997.-С. 109.

15. Некоторые аспекты гипоталамической нейроэндокринной, адрен-ергической и холинергической регуляции железистых эпителиев различного генеза в условиях стресса // Гистогенетический анализ изменчивости и регенерация тканей: Матер. научн. совещания, посвященного 100- летаю со дня рождения Н.Г.Хлопина.- С.-Петербург, 1997.-С.43.

16. Морфофункциональная реорганизация эпителиев некоторых пищеварительных желёз в аспекте нейроэндокринной регуляции // Морфология.- 1998.-Т. 113.-Ш.- С.28-29.

17. К вопросу о нейроэндокринной регуляции репаративных гистогенезов эгоггелиев околоушной и поджелудочной желез // Матер.Всерос. научн.конф. Закономерности морфогенеза и регуляция тканевых процессов в нормальных, экспериментальных и патологических условиях, посвященной. 70-летию проф. П.В.Дунаева.-Тюмень, 1998,- С. 135.

18. Влияние эндокринных факторов на репаративный гистогенез околоушной железы при культивировании в диффузионных камерах // Морфология.- 1999.- Ш16.-К5.- С.34-37.

19. О ролиг ипоталамических нейрогормонов в регуляции репаративного гистогенеза некоторых покровных и железистых эпителиев // Сб. науч трудов к 100 летаю со дня рожд. Засл.д.н. РСФСР проф. В. Г. Елисеева. -М., 1999, С.98-99 (соавт. АН.Козлова).

20. Использование эксплантации некоторых покровных и железистых эпителиев в диффузионных камерах для изучения влияния регуляторных факторов на репаративную регенерацию // Морфология и хирургия в практической ветеринарии и медицине: Сб.научн.трудов.- Оренбург, ОГАУ, 1999.-С.121-122 (соавт. М.Ф.Митрофанова А.Н.Козлова).

21. Сравнительное изучение репаративного гистогенеза различных покровных и железистых эпителиев при культивировании в организме // Морфология.- 2000.- Т. 117.- N 3.- С.29-30 (соавт. Ю.П. Семченко, А.Н.Козлова, Л.В.Ковбык).

22. О влиянии гипоталамических нейропептидов на репаративный гистогенез различных покровных и железистых эпителиев при культивировании в организме // Структурные преобразования органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов: Матер. межд. конф., Астрахань.- Астрахань, 2000.- С.78-79 (соавт.А.Н.Козлова).

23. Влияние нейроэндокринных факторов на репаративный гистогенез поджелудочной железы при культивировании Морфология.-2001.-Т. 119.-N2.-С.52-55 (соавт. А

24. Морфофункциональныс исследования железистых эпителиев и состояния нейроэндокриюгай и нейротрансмиттерной регуляции в условиях эмоционально-болевого стресса (ЭБС) // Новости клинической цитологии России,- 2001.- T4.-N 3-4.- С. 141-143 (соавт. А.А.Стадников, С.С.Быков).

25. Гетеротопия поджелудочной железы в желудке // Хирургия журнал им. Н.И. Пирогова,- 2001.- N 5.- С.50-51 (соавт. А.А.Третьяков, О.Б.Дронова).

26. Изучение структурно-функциональной реорганизации эпителиев околоушной и поджелудочной желёз и оценка состояния нейро-трансмиттерной регуляции в условиях эмоционально-болевого стресса // Российские морфологические ведомости.-2001.-N3-4.- С. 23-25.

27. Изучение влияния гипоталамических нейропептидов на гистогенез различных по происхождению железистых и покровных эпителиев при культивировании в организме // Современные проблемы нейробиологии: Тез. докл. 3-го межд. симп..- Саранск, 2001.- С. 28 (соавт. А.Н. Козлова, С. С. Быков).

28. Некоторые аспекты сравнительного изучения структурно-функциональной реорганизации железистого эпителия различного генетического происхождения и состояния нейроэндокринной регуляции в условиях стресса // Экология и здоровье в XXI веке: Тез. докл. межд. научн. конф., Ульяновск.- Ульяновск, 2001.- С. 26 (соавт.С.С. Быков).

29. Изучение морфофункциональной реорганизации секреторного эпителия околоушной и поджелудочной желёз в условиях хронического эмоционально-болевого стресса // Актуальные вопросы морфологии и хирургии XXI века Том.1 Морфология: Матер, межд. научн. конф..-0ренбург,2001.- С. 57-61.

30. Сравнительная морфофункциональная характеристика эпителия пищеварительных желёз и состояния нейроэндокринной и нейро-трансмиттерной регуляции в условиях эмоционально-болевого стресса (ЭБС) // Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей: Матер, научн. конф..- С.-Петербург, 2001.- С. 23.

31. К вопросу о влиянии нейромедиаторов и гипоталамических нейропептидов на гистогенез железистых и покровных эпителиев при культивировании в организме. // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии: Сб. научн. трудов посвященный 150-летию со дня рождения профессора А.С.Догеля. -Томск, 2002.- Вып. 2.- С. 98-99 (соавт. Ю.П. Семченко).

32. Влияние нейромедиаторов и гипоталамических нейропептидов на гистогенез железистых и покровных эгаггелиев при культивировании в организме // Морфология.- 2002.- Т. 121.- N 2-3.- С.31 (соавт. ЛВ.Ковбык, Ю.П. Семченко).

33. Морфофункциональная характеристика эпителиев некоторых пищеварительных желёз при разрушении кругшоклеточных ядер гипоталамуса-/111-научн.-практ. конф. врачей Приволжско-Уральского военного округа Оренбург: Сб научн.трудов.- Оренбург, 2002.-С.301-305

(соавт. С.С.Быков).

34. Прямое влияние нейромедиаторов и гипоталамический нейропепщдов на гистогенез железистых эпителиев при культивировании in vivo и in ий-о//Морфология.-СПетербург,2003.-Т/124.-Ш.-С45.(соавт.Т.Н.Валова).

35. Изучение структурно-функциональных изменений эпителиев околоушной и поджелудочной желёз и анализ состояния нейро-трансмиттерной регуляции в условиях острого эмоционально-болевого стресса //Вестник Оренбургского государственного университета. -Оренбург, 2003.- N 1 (19).- С.49-51.

Рационализаторское предложение по теме диссертации.

Способ изготовления диффузионных камер многоразового использования для культивирования тканей //Удостоверение Оренбургской государственной медицинской академии на рационализаторское предложение N 1241 от 16.10.98 г.

Для заметок

0 0 0 «Офисная полиграфия» 460000, г. Оренбург, ул. Советская, 48.

Подписано в печать 04.08.2004. Формат 210x297 Гарнитура Times. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,33. Тираж 150 экз. Заказ № 102.

и 4 - 1 4753

• j

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Валов, Сергей Дмитриевич

Введение.

Глава 1. Нейробиологические аспекты регуляция гисто- и органо-типических свойств секреторных эпителиев околоушной и поджелудочной желёз (обзор литературы).

1.1. Морфофункциональная характеристика околоушной и поджелудочной желёз.

1.2. Морфофункциональное состояние околоушной и поджелудочной желёз при стрессорных воздействиях, особенности их регенераторных возможностей.

1.3. О характере влияний нейромедиаторов и гипоталамических нейро-пептидов на структурно-функциональную реорганизацию эпителиев околоушной и поджелудочной желёз.

1.4. Вопросы культивирования и пересадок околоушной и поджелудочной желёз.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Исследование морфофункционального состояния секреторных эпителиев околоушной и поджелудочной желёз, ядер гипоталамуса нейрогипофиза у крыс в условиях эмоционально-болевого стресса.

2.2. Органотипическое культивирование in vivo околоушной и поджелудочной желёз по методу Ф.М.Лазаренко.

2.3. Органотипическое культивирование in vivo околоушной и поджелудочной желёз в диффузионных камерах (ДК).

2.4. Органотипическое культивирование in vivo и in vitro околоушной и поджелудочной желёз при воздействии нонапептидов (окситоцина, вазопрессина), катехоламинов (дофамина, адреналина, норадреналина) и ацетилхолина.

2.5. Методы исследования.

Глава 3. Морфофункциональные параллели между стрессорными изменениями гипоталамо-гипофизарно-нейросекреторной системы и процессами пролиферации, роста, цитодиф-ференцировки секреторных эпителиев околоушной и поджелудочной желёз.

3.1. Исследование нонапептидергических ядер гипоталамуса и нейрогипофиза, у крыс в условиях эмоционально-болевого стресса.

3.2. Исследование секреторных зпителиев околоушной и поджелудочной желёз с одновременной оценкой состояния нейротрансмиттерной медиации в условиях эмоционально-болевого стресса.

Глава 4. Совместное органотипическое культивирование in vivo околоушной и поджелудочной желёз с фрагментами гипоталамуса, содержащими крупноклеточные нонапептидергические ядра, по методу Ф.М.Лазаренко.

4.1. Структурно-функциональное состояние фрагментов гипоталамуса, культивируемых in vivo по методу Ф.М.Лазаренко.

4.2 Экспериментальное исследование эпителиев околоушной и поджелудочной желёз методом совместного культивирования in vivo по Ф.М.Лазаренко с фрагментами гипоталамуса, содержащими супраоптические или паравентрикулярные ядра.

Глава 5. Сокультивирование in vivo околоушной и поджелудочной желёз с фрагментами гипоталамуса, содержащими нонапептидергические ядра в диффузионных камерах (ДК).

Глава 6. Морфологические эффекты прямого влияния гипоталамических нонапептидов (окситоцина, вазопрессина), катехоламинов (дофамина, адреналина, норадреналина) и ацетилхолина на секреторные клетки околоушной и поджелудочной желёз в условиях культивирования in vivo и in vitro.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Нейробиологические аспекты регуляции пролиферации, роста и цитодифференцировки железистых эпителиев различного генеза"

Актуальность темы

В биологии тканей ключевой проблемой является раскрытие закономерностей гисто- и морфогенеза органов животных 11 человека, а также факторов, определяющих их проявления (А.Г.Кнорре, 1971; А.А.Заварзин, 1976,1985; М.3уссман,1977; С.И.ЩелкуновД958, 1977; В.П.Михайлов, Г.С. Катинас, 1984; Н.Н.Кочетов, 1986,1991; В.Д.Новиков,1999). Процессы пролиферации, роста, тканевой и клеточной дифференцировки являются одними из обязательных компонентов эмбриональных и репаративных гистогенезов, выяснение и конкретизация которых требует дальнейшего изучения.

Одними из наиболее важных факторов, определяющих и поддерживающих тканевой гомеостаз, обеспечиващих процессы адаптации висцеральных систем, считаются медиаторы вегетативной нервной системы (Д.А.Сахаров, 1974, 1979; Г.А.Бузников, 1979; В.И.Скок и др. 1987) и гипоталамические нейропептиды (А.Л.Поленов,1979,1980,1981,1983; Б.В.Алёшин,! 979,1987; И.Г.Акмаев, 1979Д992Д997; А.А.СтадниковД989,1999,2001; Дж.Бернсток М.Коста, 1979). Анализ фундаментальных работ, касающихся изучения нейрогуморальной регуляции процессов клеточной репродукции, роста и дифференцировки (на примере эндокринных желёз), показал существенное значение гипоталамических нонапептидов и моноаминов в реализации тканями своих гисто- и органотипических потенции. Однако, ряд вопросов этой сложной проблемы до настоящего времени остаётся недостаточно изученным Прежде всего это касается выяснения механизмов нейроэндокринного контроля пролиферации и роста эпителиоцитов неэндокринных тканей, избирательного прямого действия этих регуляторных факторов на процессы репаративных гистогенезов. Требуют также новых доказательств выдвинутые в концептуальном плане представления о немаловажной роли гипоталамических нонапептидов и моноаминов (окситоцина, вазопрессина, дофамттна, норадреналина) в осутцествлентш тканями различного генеза своих гисто- и органотипических возможностей. Они в полной мере могут быть сопоставлены с известными утверждениями гистофизиологов об охранительно-тормозном влиянии на функции висцеральных органов окситоцина и вазопрессина, наблюдаемом особенно в стрессорных ситуациях (А.АЛТоленов, 1983; Е.А.Черниговская и др., 1988; Е.Д.Бажанова и др.,1996; В.В.Кузик, Д.М.Макина, 2003). Однако в настоящее время данные рассуждения довольно противоречивы, а для экзокринных желёз полностью не исследованы.

Изучение механизмов регуляции морфогенеза и регенерации пищеварительных желёз в последние годы привлекает большое внимание исследователей (I.Dardick et al,1990а 19906, 1993; U.Ahlgren et al.,1996; S.K.Kim et al.,2001; L.M.Patterson, H. Zheng, H.R.Berthoud et al, 2002; D.S.Dichmann et al.,2002; H.Bilal et al.,2003), поскольку их знание открывает новые возможности в управлении функцией желёз в нормальных условиях, а также направленной коррекции морфогенетических процессов в условиях патологии.

Тем не менее до настоящего времени остаются недостаточно изученными нейрогуморальные факторы и механизмы их регуляторных влияний на процессы, которые лежат в основе детерминации, гистогенезов, дифференцировки и интеграции клеточных и тканевых структур пищеварительных желёз различного генетического происхождения в сравнительном аспекте.

Секреторные экзокринные клетки околоушной и поджелудочной желёз являются удобными объектами для выяснения общих закономерностей пролиферации, роста, цитодифференцировки клеточных элементов и определения границ компенсаторно-приспособительных и регенераторных возможностей, реализованных при воздействии различных стрессорных факторов. Использование при этом комплекса методик для исследования морфологии желёз (электронная микроскопия, цито- и гистохимия, цитоспектрофотометрия, авторадиография, морфометрия), позволяет более полно судить о единстве и взаимосвязи структуры, функции и обменных процессов секреторных клеток пищеварительных желёз. Сравнение развития эпителия секреторного аппарата ротовой полости и поджелудочной железы даёт возможность подойти к анализу процесса генетической детерминации клеток и тканей. Это связано с тем, что рассматриваемые железы возникают в эмбриогенезе из двух различных зачатков. Околоушная железа развивается из эмбрионального зачатка эктодермы и относится к эпителиям эктодермальной природы, тогда как экзокринный эпителий поджелудочной железы является производным зачатка энтодермы и относится к эпителиям энтодермальной природы (Н.Г.Хлопин,1946).

Эволюция секреторного аппарата ротовой полости и секреторного экзокринного эпителия поджелудочной железы протекала в тесной связи с их функциями, которые отражали взаимоотношение организмов с внешней средой и является выражением адаптации организмов к условиям существования и, в частности, к различным условиям питания и обработки пищевых веществ (Е.Ш.Герловин, 1978). Однако в связи со спецификой условий функционирования и, по видимому, с особенностями их детерминации, фштогистогенез этих двух типов желёз существенно отличается друг от друга. Так, секреторный эпителий ротовой полости подвергся значительной прогрессивной эволюции, тогда как экзокринный эпителий поджелудочной железы характеризуется большей стабильностью у позвоночных (А.Н.Северцов,1939; И.И.Шмальгаузен,1946). Анализ причин этого явления может представить интерес для изучения влияния факторов внешней среды на гистогенез тканей и рассмотреть вопросы о стойкости детерминации эпителия слюнных желёз и поджелудочной железы при изменённых условиях существования и роль при этом регуляторных нейромедиаторных и нейроэндокриных факторов, а также межклеточных и межтканевых взаимодействий в детерминации и дифференциации клеток и тканей.

Таким образом исследование нейроэндокринной регуляции процессов гистогенеза, репаративной регенерации, диапазона компенсаторных и приспособительных возможностей секреторных эпителиев экзокринных желёз млекопитающих является перспективным, важным направлением современной гистологии и клеточной биологии.

Настоящее исследование входит в комплексный план научно исследовательской работы Оренбургской государственной медицинской академии (номер государственной регистрации 01.9.50 006155).

Цель исследования. Установить роль и значение гипоталамических нонапептидов, нейромедиаторов и моноаминов в регуляции процессов пролиферации, роста и цитодифференцировки железистого эпителия различного генетического происхождения (околоушная и поджелудочная железы).

В связи с этим сформулирорваны следующие

Задачи исследования:

1. Определить характер реализации своих гисто- и органотипических свойств, реактивных и компенсаторных возможностей эпителиями околоушной и поджелудочной желёз с параллельным установлением коррелятивных связей с состоянием органной адрен- и холинергической медиации и гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы у экспериментальных животных в условиях эмоционально-болевого стресса.

2. Уточнить и конкретизировать закономерности тканевых превращений эпителиев околоушной и поджелудочной желёз в условиях их культивирования в организме по методу Ф.М.Лазаренко и в диффузионных камерах.

3. Выяснить роль и значимость нейромедиаторов (дофамина, норадреналина, ацетилхолина) и гипоталамических нейрогормонов в регуляции репаративных гистогенезов околоушной и поджелудочной желёз в условиях культивирования in vivo.

4. Установить значение нонапептидергических нейросекреторных центров гипоталамуса в реализации железистым эпителием различного генеза своих гисто- и органотипических возможностей путем совместного культивирования данных эпителиев с супраоптическими или паравентри-кулярными ядрами in vivo по Ф.М Лазаренко и в диффузионных камерах.

5. Определить влияние прямого воздействия нейромедиаторов и гипоталамических нонапептидов на объём адаптационных и регенераторных возможностей эпителиев околоушной и поджелудочной желёз в условиях культивирования их тканей in vivo и in vitro.

Научная новизна работы.

Впервые на основе комплексного экспериментально-гистологического анализа определён диапазон гисто- и органотипических свойств, реактивных и компенсаторных возможностей эпителия околоушной и поджелудочной желёз в сопоставлении с оценкой уровней органной адрен- и холинергической медиации, а также состояния гипоталамо-гипофизарной нонапептидергической нейросекреторной системы при действии стрессор-ных факторов.

Новым в исследовании является определение степени участия нейроэндокринной и периферической нейротрансмиттерной систем в поддержании тканевого гомеостаза пищеварительных желёз, в обеспечении процессов компенсации нарушенных функций при стрессорных реакциях организма.

Получены дополнительные сведения об органоспецифических особенностях эпителиосоединительнотканных взаимоотношений, детермина-ционных свойствах тканей околоушной и поджелудочной желёз в условиях их культивирования в организме по методу Ф.М.Лазаренко и в диффузионных камерах.

Впервые определено существенное значение нонапептидергических нейросекреторных центров гипоталамуса в реализации железистым эпителием различного происхождения (эктодермального - околоушная железа) и (энтодермального - поджелудочная железа) своих гисто- и органотипических свойств.

Получены новые данные о важном значении нейромедиаторов (дофамина, норадреналина, ацетилхолина) и гипоталамических нейрогормонов (окситоцина, вазопрессина) в регуляции репаративных гистогенезов тканей исследованных желёз.

Определена дифференцированная и разнонаправленная роль гипоталамических нонапептидов и медиаторов симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы в регуляции процессов репаративных гистогенезов, дедифференцировки, репродукции, пролиферации, роста и дифференцировки секреторного эпителия пищеварительных желёз, а также обосновано положение о стойкой детерминированности их тканеспецифических свойств.

Сформулировано положение о том, что гуморальные факторы нонапептидергических ядер гимоталамуса являются регуляторами дедифференцировки дефинитивного железистого эпителия экто- и энтодермальных желёз, стимуляторами их клеточной репродукции. Данные факторы стимулируют реализацию железистыми структурами околоушной и поджелудочной желёз своих гистобластических потенций, характеризующих генетически различные эпителии и могут трактоваться как феномен дивергентного морфогенеза.

Теоретическое и практическое значение работы.

Полученные результаты дополняют современные представления об особенностях гистофизиологии и репаративной регенерации околоушной и поджелудочной желёз. Прослеженные эффекты субклеточной, клеточной и тканевой реорганизации в различных по происхождению пищеварительных желёз на воздействие нейрогормонов окситоцина, вазопрессина и нейромедиаторов создают основу для более глубокого понимания роли нонапептидов как межуровневых морфогенетических факторов и нейромедиаторов симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы в регуляции гистогенезов и морфо-функциональных цитодифференцировок. Эти данные вносят существенный вклад в развитие учения о биологии тканей. В своей совокупности результаты работы открывают перспективы для последующего изучения прямого влияния нонапептидов и нейромедиаторов на процессы гибели, переживания, пролиферации, роста и цитодифференцировки клеток различных органов и тканей, в том числе и для обоснования возможного их применения в клинической практике как стимуляторов репаративной регенерации, а также обоснования методов коррекции патологических состояний в стоматологиии, гастроэнтерологии. Использование разработанного способа воздействия на процессы пролиферации и функциональной специализации железистых эпителиев при культивировании в организме и вне организма повысит эффективность научных исследований в работе экспериментальных гистологических лабораторий, в том числе и для решения частных вопросов трансплантологии.

Внедрение

Результаты работы используются в учебном процессе при изложении материала на лекциях и проведении практических занятий со студентами на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии Оренбургской медицинской академии, на кафедре анатомии и гистологии Оренбургского аграрного университета; на кафедре анатомии, физиологии человека и животных Оренбургского педагогического университета, в проведении экспериментальных исследований в лаборатории функциональной морфологии клетки

Института клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения Российской академии наук, в проблемной научно-исследовательской лаборатории "Нейроэндокринная регуляция гомеостазиса про- и эукариот" Южно-Уральского научного центра Российской академии медицинских наук, в радиоизотопной лаборатории Южно-Уральского научного центра Российской академии медицинских наук.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Характер реализации гисто- и органотипических свойств, реактивных и компенсаторных возможностей эпителия околоушной и поджелудочной желёз при действии стрессорных факторов определяется и реализуется адекватным состоянием гипоталамо-гипофизарной нейроэндокринной систем и соответствующим уровнем органной адрен- и холинергической медиации.

2. Гистологический и цитологический анализ участия нейроэндокринной и периферической нейротрансмиттерной систем в поддержании тканевого гомеостаза пищеварительных желёз, в обеспечении процессов адаптации и компенсации нарушенных функций при стрессорных реакциях организма.

3. Факторы нонапептидергических нейросекреторных центров гипоталамуса, являются существенными в реализации железистым эпителием различного происхождения эктодермального (околоушная железа) и энтодермального (поджелудочная железа) своих гисто- и органотипических возможностей проявившихся, в условиях их культивирования с суттра-оптическими или паравентрикулярными ядрами гипоталамуса в организме по методу Ф.М.Лазаренко и в диффузионных камерах.

4. Нейромедиаторы (дофамин, норадретталин, ацетилхолин) и гипо-таламические нейрогормоны (окситоцин, вазопрессин) реализуют проявления элементарных процессов репаративных гистогенезов структур околоушной и поджелудочной желёз при их органотипическом культивировании в организме и вне организма.

5. Нейрогормоны, содержащиеся в крупноклеточных ядрах гипоталамуса, изученные нейротрансмиттеры являются важными факторами, которые создают оптимальные условия для осуществления гистотипической и функциональной дифференцировки, не изменяя тканевой генетической детермттнации аденоцитов исследованных желёз.

Апробация работы

Материалы работы доложены на II съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск,! 995), на научно-практической конференции морфологов Тюменской области "Компенсаторно-приспособительные механизмы внутренних органов и головного мозга в норме, патологии и эксперименте" (Тюмень, 1996), на научном совещании морфологов, посвященном 100-летию со дня рождения Н.Г.Хлопина "Гистогенетический анализ изменчивости и регенерации тканей" (С.-Петербург, 1997), на Российской научной конференции "Вопросы оперативной микрохирургии и микрохирургической анатомии" (Оренбург,1997), на Всероссийской научной конференции, посвященной 70-летию со дна рождения проф. П.В.Дунаева "Закономерности морфогенеза и регуляции тканевых процессов в нормальных, экспериментальных и патологических условиях" (Тюмень, 1998), на IV Конгрессе Международной Ассоциации морфологов (Нижний Новгород,!998), на III международном (VII) Совещании по суркам стран СНГ "Сурки Палеарктики: биология и управление популяциями" (Россия, Оренбургская обл., Бузулук,1999), на IV съезде Российских морфологов с международным участием (Ижевск, 1999), на научной конференции, посвященной 80-летию со дня рождения З.д.н. Р.Ф., проф. С.С.Михайлова (Москва, 1999), на научном совещании, посвященном 125-летию со дня рождения проф. А.А.Максимова (Санкт-Петербург, 1999), на V Конгрессе Международной Ассоциации морфологов (Ульяновск, 2000), на международной конференции "Структурные преобразования органов и тканей на. этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов" (Астрахань, 2000), на 3-ем международном симпозиуме "Современные ттроблемы нейробиологии" (Саранск, 2001), на международной научной конференции "Экология и здоровье в XXI веке" (Ульяновск, 2001), на международной научной конференции, "Актуальные вопросы морфологии и хирургам XXI века" (0ренбург,2001), на научной конференции "Морфологические основы гистогенеза и регенерации тканей" (Санкт-Петербург, 2001), на VI Конгрессе Международной Ассоциации морфологов (Уфа, 2002), на Всероссийской конференции, посвященной 150-летию со дня рождения чл,- корр. РАН, проф. А.С.Догеля "Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии" (Томск, 2002), на Международной конференции "Нейроэндокринология - 2003" (Санкт-Петербург, 2003), на Всероссийской научной гистологической конференции "Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экспериментальных и патологических условиях", посвященной памяти чл. -корр. АМН СССР, проф. Ф.М.Лазаренко (Оренбург, 2003).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 35 работ в материалах Международных, Всероссийских, республиканских научных конференций, Международных конгрессов, съездов из них 7 статей, 15 работ, 13 материалов, оформлено 1 рационализаторское предложение.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 3 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы.

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Валов, Сергей Дмитриевич

Выводы

1. Адаптивный характер реализации тканеспецифических особенностей железистых эпителиев экто- и энтодермального генеза в стрессорных условиях определяется не только их тканевой детерминацией, но и зависит от адекватных коррелятивных связей с интегрирующими факторами гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы и состоянием адрен- и холинергической медиации.

2. Структурно-функциональная реорганизация железистого эпителия околоушной железы в условиях активизации нонапептидергической гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы проявляется в приспособительной смене характера секреции (с белкового на слизистый), что отражает закономерности филогенеза сероцитов.

3. Адаптивные реакции эпителия поджелудочной железы на действие стрессорных факторов сопровождаются разнообразными гистогенетическими фенотипами (низкая митотическая активность клеток, высокая степень межтканевой комплексности и восстановления эпителио-соединительноткан-ных взаимоотношений), направленных на поддержание органотипического гомеостаза.

4. .Реактивные изменения и гисто- и органотипические возможности эпителия пищеварительных желёз обусловлены (особенно в условиях длительного воздействия стрессорных факторов) дестабилизацией состояния гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы, выражающейся в разбалансировке процессов синтеза и выведения нейрогуморальных веществ, содержащихся в нонапептидэргических нейросекреторных центрах гипоталамуса (супраоптические и паравентрикулярные ядра подбугорья) и одновременно сопровождающимся ограничением адрен- и холинергической медиации в исследуемых объектах.

5. Нейрогормоны крупноклеточных ядер гипоталамуса являются одними из регуляторов дедифференцировки дефинитивных секреторных эпителиев экто- и энтеродермальньтх типов), а также стимуляторами клеточной репродукции, роста сероцитов, панкреатоцитов и камбиальных клеточных элементов околоушной и поджелудочной желёз.

6. Гипоталамические нонапептидергические нейрогормоны оказывают позитивное влияние в обеспечении сохранности, функциональной активности, фенотипических структурных характеристик, реализации регенераторных возможностей паренхимы и стромы околоушной и поджелудочной желёз в экстремальных ситуациях и в условиях культивирования in vivo и in vitro.

7. При органотипическом культивировании фрагментов околоушной и поджелудочной желез in vivo по методу Ф.М.Лазаренко и в диффузионных камерах определены однотипная стадийность, полиморфизм и гетерохронность структурных превращений в имплантатах. В имштантатах околоушной железы новообразованные многослойные эпителиальные структуры отличались выраженным полиморфизмом и различным характером дифференцировки, секретирующие по слизистому типу. В имплантатах поджелудочной железы пролиферативные эпителиальные структуры характеризовались меньшим полиморфизмом, имели однослойное строение и характеризовались признаками, подчеркивающими их генетическое единство с гастроинтестинальным пищеварительным аппаратом.

8. Стадийность, полиморфизм и гетерохронность структурных превращений при органотипическом культивировании околоушной и поджелудочной желёз in vivo полностью прослеживаются и при совместном имплантировании с супраоптическими или паравентрикулярньтми ядрами гипоталамуса, что способствовало переживанию клеток, усиливало репродукцию эндотелиоцитов, леймиоциов, фибробластов, макрофагов, стимулировало коллагеиогенез и васкулогенез.

9. Установлено прямое влияние нейромедиаторов и гипоталамических нонапептидов на адаптационные и регенераторные возможности эпителиев околоушной и поджелудочной желез в условиях культур тканей in vivo и in vitro. Ацетилхолин оказывает стимулирующее влияние на гистиотипический рост, Норадреналин реализует своё воздействие на органотипическом уровне, что проявляется в различных специфических вариантах дифференцировки желёз. Окситоцин и вазопрессин создаются адекватные условия для расширения гисто- и органобластических возможностей исследуемых структур экто- и энтодермалъного происхождения.

10. Вещества, содержащиеся в крупноклеточных ядрах гипоталамуса, являются теми внешними (эпигенетическими) факторами, которые создают оптимальные условия для осуществления гистобластических свойств пищеварительных желёз, но не определяют их функциональную специализацию. Существенную роль в реализации органоспецифической дифференцировки железистых эпителиев выполняют иные регуляторньге факторы, особенно нейромедиаторы симпатического отдела нервной системы.

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Валов, Сергей Дмитриевич, Томск

1. Абельсон Ю. О. Метаболическое действие нейрогипофизарных гормонов // Усп. физиол. наук.- 1985. Т.16. - №2. - С. 33—60.

2. Абельсон Ю. О. Регуляция секреции антидиуретического гормона // Усп. физиол. наук.- 1977. Т. 8. - С. 109—133.

3. Абельсон Ю. О. Роль гипоталамических нонапептидов в регуляции вегетативных функций // Нейроэндокринология / Под ред. член-корр. РАН А. Л. Поленова. СПб., 1994.- Ч.2.- С.259-283.

4. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии .- М.: Медицина, 1984. 283 с.

5. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия.- М.:Медицина, 1990.-384с.

6. Автандилов Г.Г., Гевондян Т.А. Стереометрическое исследование системы "мышечное волокно-капилляр" сердца человека в функциональном аспекте // Арх.анат.-1980.- Т.79.-№7. С.33-37.

7. Авцын А. П., Шахламов В. А. Ультраструктурные основы патологии клетки.- М.: Медицина, 1979.- 316 с.

8. Агеев А.К. Гистохимия щелочной и кислой фосфатаз человека в норме и патологии .- Л.: Медицина, 1969. -320с.

9. Адаме Р. Методы культуры клеток для биохимиков // пер. с англ. ред. В.Ю. Полякова. М.: Мир, 1983. - 263 с.

10. Ажипа Я. И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы в регуляции эндокринных функций.- М.: Наука, 1981.- 503с.

11. Акжигитов Г. Н. Острый панкреатит.- М.: 1974.-167 с.

12. Акмаев И. Г. Взаимодействия основных регулирующих систем (нервной, эндокринной и иммунной) и клиническая манифестация их нарушений // Клиническая медицина.- 1997.- № 11.- С. 8—13.

13. Акмаев И. Г. Механизмы обратных связей в гипоталамо-гипофизарной системе // Механизмы гормональной регуляции и роль обратных связей в явлениях развития и гомеостаза.- М.: Наука, 1981.- С. 115—139.

14. Акмаев И. Г. Секреторный цикл в клетках передней доли гипофиза // Изв. АН СССР, Сер. биол.- 1960.- Т.З.- С. 419-428.

15. Акмаев И. Г. Современные представления о взаимодействиях гипоталамической нейросекреторной и вегетативной нервных систем в регуляции эндокринной и гомеостатической функции // Морфология.- 1992.Т. 102.-№3.- С. 5—39.

16. Акмаев И. Г. Структурные основы механизмов гипоталамической регуляции эндокринных функций.-М.:Наука,1979.- 227с.

17. Акмаев И. Г., Горбатюк О. С. Половой диморфизм в реакции крупноклеточных нейронов паравентрикулярных ядер гипоталамуса крыс наводно-солевую нагрузку и обезвоживание // Арх. патол.- 1991.- №1.- С. 1315.

18. Акмаев И.Г. Взаимодействия основных регуляторных систем (нервной, эндокринной и иммунной) и клиническая манифестация их нарушений // Клиническая медицина. 1997. - № 11. - С. 8-13.

19. Алешин Б. В. Двойственность нейросекреторных механизмов гипоталамуса и ее значение в регуляции эндокринных функций // Усп. физиол. наук.- 1979.- Т. 10.- №1.- С.7—28.

20. Алешин Б. В. Механизмы гипоталамической регуляции адено-гипофизарных функций //Усп. физиол. наук.- 1974.- Т. 5.- №1.- С. 48—81.

21. Алешин Б.В. Понятие о гормонах и их критериях в современной эндокринологии//Усп. физиол. наук. 1987. -Т. 18. -№4. -С.18-34

22. Алешин Б.В., Бриндак.О.И. Регуляция лактотропной функции гипофиза //Усп.соврем.биол.-1985.-Т.99.-№ 1.- С.95-109.

23. Алешин Б.В.и др. Участие переднего гипоталамуса в регуляции посттравматического восстановительного процесса в кости // В кн.: Тканевая биология.-Тарту, 1980.- С.86-88.

24. Алов И.А. Влияние катехоламинов на пролиферативные процессы // Усп. совр. биол. 1978. - Т. 86. - № 2. - С. 216.

25. Андреанова М. В. и др. Изменение содержания серотонина и гистамина в крови крыс после длительного введения нейропептида и этанола // Физиол. журн. СССР.- 1985.- Т.71.- С. 921-924.

26. Анохин П. К. Теория функциональных систем // Успехи физиол.наук.-1970.-№ 1.- С. 1—11.

27. Аруин Л.И., Капулер Л. Л., Исаков В. А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечнина.- М.: Триада-Х, 1998.- 483 с.

28. Ашмарин И. П. Каменская М. А. Нейропептиды в синапти-ческой передаче // Итоги науки и техники. ВИНИТИ / Физиол. человека и животных.- 1988.- Т.34. С. 112-119.

29. Бабаева А. Г., Шубникова Е. А. Структура, функция и адаптивный рост слюнных желез.- М.: Изд-во Московск. ун-та, 1979,-192с.

30. Бабаева А.Г. Восстановление патологически измененных органов // Новое в учении о регенерации / отв.ред. Лиознер Л.Д. М.: Медицина, 1977. -С.177-183.

31. Бабаева А.Г., Шубникова Е.А. Структура, функции и адаптивный рост слюнных желез.- М.: Из-во Моск. ун-та, 1979. 192 с.

32. Бабичев В. И. Нейроэндокринология пола.- М.: Наука, 1981.- 222с.

33. Бабичев В.И., Самсонова В.М. Современные представления о механизме воздействия гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем в онтогенезе //Усп. Соврем, биол. -1983.- Т. 95.- вып.2.- с.281-292.

34. Бабкин Б, П. Секреторный механизм пищеварительных желез.- Л.: Медгиз, 1960.-777с.

35. Багров Я.Ю., Красновсная И. А. Химическая характеристика гипоталамичеспих иейрогормоиов, их биосинтез и механизм действия //В кн. Нейроэндокринология /под ред. член-корр. РАИ А. JI. Поленова. СПб., 1993.-часть 1.-С.89-95.

36. Бажанов А.Н. Гистохимическая характеристика основных закономерностей морфогенеза эпителия пищевода человека в онтогенезе и эксперименте // Арх.анат.,1965.- Т.49.- Вып.9.-С.40-46.

37. Базитов A.A. Содержание и объемы понятий "дифференцировка", "специализация" и "детерминация'7/Арх.анат., 1979,- Т.П.- Вып. 12.- С.87-98

38. Банникова Н. А., Шестак К. Н. О секреции поджелудочной железой компонентов, влияющих на кишечную моторику // В кн.: Поджелудочная и слюнная железы /Под ред. Я. П. Склярова.- Львов, 1975.- С. 10-12.

39. Банченко Г. В., Рабинович И. М. и др. Анатомофизиологическая характеристика малых слюнных желез слизистой оболочки полости рта // Стоматология. 1991. - № 1. - С. 90-93.

40. Барашкова Г. М. Гастрин, холецистокинин-панкреозимин, секретин и взаимодействие моторной функции желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыделительного аппарата // Физиол. журн. СССР.- 1975.- Т. 61.- № 5.-С. 763-767.

41. Барашкова Г.М., Фокина А.А, Климов П.К. Влияние нейропептидов на секрецию желудка и поджелудочной железы при их периферическом введении // Матер, науч. конф. по физиологии вегетативной нервной системы. Ереван, 1982. - С. 37.

42. Бассалык Г. М. Гастрин //Тер. арх.- 1970.- Т. 42.- № 12.- С. 4-8.

43. Бачурина П. Г. и др. Клинико-экспериментальные исследо-вания репаративных процессов в поджелудочной железе при остром панкреатите// В кн.: II Всесоюзный съезд гастроэнтерологов.- М.-Л.,1978.- Т. 1.- С. 119-120.

44. Беленький М.А. Срединное возвышение гипоталамуса гипофизэктомированных крыс: структура и ультраструктура // Цитология. -1977. -№12.- С. 1346-1352.

45. Беленький М.А., Поленов А.Л. АКТГ-подобная иммунореактивность в гипоталамусе и гипофизе стерляди Acipensor ruthenus // Журн. эвол. биохим. физиол. 1990. - Т. 26. - № 2. - С. 98-104.

46. Бернсток Дж., Коста М. Адренергические нейрорны, их организация, функция и развитие в периферической нервной системе (пер. с англ.).-Минск: Наука и техника, 1979. 228 с.

47. Бобрик И.И., Давиденко JI.M. Развитие экзокринной паренхимы поджелудочной железы человека в пренатальном периоде онтогенеза // Вестник научных исследований. Украина, Киев, 1995. - № 5. - С. 1-8.

48. Богер М. М. Методы исследования поджелудочной железы.-Новосибирск, 1982. 237 с.

49. Богер М.М. Панкреатиты (физиологические и патофизиологические аспекты) .- Новосибирск: Наука, 1984.- С. 5-33

50. Богомолова H.A., Иванова В. Ф. Цитохимическое и электронно-микроскопическое изучение экзокринного эпителия поджелудочной железы крысы в эмбриогенезе // В кн.: Развитие, регенерация и трансплантация пищеварительных желез.- JL: ЛСГМИ, 1972.- С. 29-35.

51. Богомолова H.A. Цитохимическое исследование развития поджелудочной железы в эмбриональном и личиночном периоде амфибий // В кн.: Регуляция морфогенеза и регенерации пищеварительных желез.- Л.: ЛСГМИ, 1974.- С. 43.

52. Божкова В.П., Викторов И.В., Брежестовский П.Д., Буравлев В.М. и др. Руководство по культивированию нервной ткани. Методы. Техника. Проблемы. / Отв. ред. Вепринцев Б.Н., Викторов И.В., Вильнер Б.Я.- М.: Наука, 1988.-318 с.

53. Бойко Ю.Г. и Прокопчик Н.И. Возрастная морфометрическая характеристика поджелудочной железы человека // Морфология. 1987. - Т. 93.-Вып. 12.-С. 79-81.

54. Борисов И.Н., Дунаев П.В., Бажанов А.Н. Филогенетические основы тканевой организации животных.- Новосибирск : Наука, 1986.- 236с.

55. Ботер М.М. Панкреатиты (физиологический и патологический аспекты) / отв. ред. Г.А. Моргунов. Сибирское отд.,- Новосибирск: Наука, 1984.-С. 5-33.

56. Браун A.A., Михайлов В.П. Теории тканевой эволюции A.A. Заварзина и Н.Г. Хлопина и вопрос об их творческом синтезе // Арх. анат. 1958. - Т. 35. - Вып. 3.-С. 8-18.

57. Браун A.A., Рахишев А.Р. Клетки и ткани живого организма // Алма-Ата: Казахстан, 1975. 230 с.

58. Бродский В.Я., Урываева И.В. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка.- М.: Наука, 1981.-257с.

59. Бродский В.Я., Нечаева Н.В. ¥итм синтеза белка.- М.: Наука, 1988. -239 с.

60. Бузников Г.А. Биогенные моноамины в донервном периоде филогенеза и онтогенеза // Кн. Катехоламинергические нейроны / отв. ред. Т.М. Турпаев, А.Ю. Буданцев. М.: Наука, 1979. - С. 5-16.

61. Бузников Г.А. Проблемы экспериментальной биологии. М.: Наука. -1977.-С. 304-310.

62. Бузников Г.А. Низкомолекулярные регуляторы зародышевого развития.- М.: Наука. 1967. - С. 10-32.

63. Бузников Г.А. Онтогенез. 1971. - Т. 2.- С. 5-13.

64. Бузников Г.А., Шмуклер Ю.Б. Онтогенез. 1978. - Т. 9. - С. 6-20.

65. Булыгин И. А. Рефлекторная функция вегетативных ганглиев.- Минск, 1976.- 304 с.

66. Булыгин И.А. Новые принципы структурно-функциональной организации симпатических ганглиев.- Минск, 1979.- 231 с

67. Буреш Я., Петрань М., Захар И. Электрофизиологические методы исследования М.: Из-во ИЛ., 1962. — 420 с.

68. Быков В. Л. Клетки Лангерганса слизистых оболочек пищеварительного и репродуктивного трактов у лабораторных мышей и крыс// Морфология.- 1997. № 5.- С. 73-77.

69. Быков В. Л. Тканевые и клеточные защитные механизмы сли-зистой оболочки полости рта //Морфология, 1996.- №6.- С.14-24.

70. Быков В.Л. Развитие и гетерогенность тучных клеток // Морфология.-2000. Т. 117. - Вып. 2. - С. 86-92.

71. Быков В.Л. Секреторные механизмы и секреторные продукты тучных клеток // Морфология. 1999. - Т. 115. - Вып. 2.- С. 64-72.

72. Быков В.Л. Гистология и эмбриология органов полости рта человека.-СПб.: Специальная литература, 1998. -С.58-73

73. Быков В.Л. Дендритные антигенпредставляющие клетки слизистой оболочки полости рта в норме и при патологических состояниях // Архив патол., 1997. № 2. - С. 71-75.

74. Быков В.Л. Развитие и гетерогенность тучных клеток // Морфология, 2000.- Т.117.- № 2.- С.86-92.

75. Быков В.Л. Функциональная морфология и гистогенез органов полости рта. -СПб. Санкт-Петербургск. Гос. мед. ун-т, 1995 С. 59-70

76. Быков В.Л. Функциональная морфология эпителиального барьера слизистой оболочки полости рта // Стоматология, 1997. № 2. - С. 15-20.

77. Бэрнсток ДЖ., Коста М. Адренергитические нейроны их организация, функция и развитие в периферической нервной системе.- Минск: Наука и техника, 1979. -С.227

78. Валов С.Д. Морфофункциональная характеристика эпителия слюнных желез и нейроэндокринная регуляция его гистогенеза // Морфология. 1995. -Т. 108. - № 2. - С. 52-53.

79. Валов С.Д., Семченко Ю.П., Козлова А.Н., Ковбык Л.В. // Морфология. 2000. - Т. 117. - № 3. - С. 29-30.

80. Веллс В.В. и др. Метаболическая регуляция активности лизосом // В кн.: Лизосомы и лизосомные болезни накопления.- М.:Мир,1984.-С.32-47

81. Вепринцев Б.Н. Руководство по культивированию нервной ткани. Методы. Техника. Проблемы.- М., 1976. 351 с.

82. Вилявин Г. Д., Кочиашвили В. П., Калтаев К. К. Кисты и свищи поджелудочной железы.- М., 1977.- 169 с.

83. Волкова О.В. К вопросу о структурно-функциональном состоянии денервированных тканей: //Матер, совещ. / Нервная регуляция формообразовательных процессов / отв. ред. О.В.Волкова. М.: 2-й МОЛГМИ им. H.H. Пирогова, 1971.- С. 17-23.

84. Волкова О.В. Нейродистрофический процесс (морфологические аспекты).- М.: Медицина, 1978. 256 с.

85. Волкова О.В. Нейродистрофический процесс (морфологические аспекты).- М.: Медицина, 1978. 256 с.

86. Волкова О.В., Пекарский М.И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека.- М.: Медицина. 1976. - С. 97-110.

87. Волкова О.В. Пекарский М.И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека.- М.: Медицина, 1976. С. 97-110

88. Володина Е.П. Морфология эпителия языка высших и низших позвоночных в культурах в организме // Тр. 6-го Всесоюз. съезда анат., гистол. и эмбриол. Харьков, 1961.- Т. 1. - С. 537-539.

89. Вепринцев Б.Н. Руководство по культивированию нервной ткани. Методы. Техника. Проблемы. М.,1976. - 351 с.

90. Вундер П.А., Андронов Е.В., Андронова Т.А. Стрессорные реакции и роль пола в их осуществлении. // Усп. соврем, биол. 1999. - Т. 119. - № 4. -С. 335-344.

91. Гавриленко В.Г., Есипов В.К. и Сивожелезов К.Г. Морфологическая характеристика раневого процесса у больных с диабетическими гнойно-некротическими поражениями стоп при воздействии окситоцином // Морфология. Т. 124. - № 5. - С. 24-28.

92. Гайцхокки B.C. Информационная РНК клеток животных.-М.: 1980. -с. 23-32

93. Галактионов С.Г., Никифорович Г.В., Чипенс Г.И., Шендерович М.Д. Ангитензин: Молекулярные механизмы действия. Рига, 1979. - 183 с.

94. Гаффаров А.Г., Нурматов А.Ш. и Ахмадамедов Б.К. Железистый аппарат желудка и экзокринной части поджелудочной железы при ограничении двигательной активности // Морфология. 1993. - Т. 105. - Вып. 9-10.-С. 63-64.

95. Геллер Л.И., Казимирчик А.П., Бессонова Г.А. Усиление пентагастрином ферментативной активности поджелудочной железы у больных хроническим панкреатитом // Тер. арх. 1981. - № 12. - С. 97-99.

96. Гердон Дж. Регуляция функции генов в развитии животных.- М.: Мир, 1977. -с. 43-52.

97. Герловин Е.Ш. О закономерностях развития, реактивности и пластичности больших слюнных желез млекопитающих животных и человека на различных этапах онтогенеза // Труды 6-го Всесоюзного съезда анат., гистол. и эмбриол. Харьков, 1962. -Т.2.- С. 155-159.

98. Герловин Е.Ш. О гистогенезе околоушной слюнной железы человека в эмбриональном периоде // Развитие, регенерация и трансплантация тканей. -Л.: ЛГСМИ, 1963. С.48-62.

99. Герловин Е.Ш. Некоторые закономерности регуляции гистогенеза и регенерации пищеварительных желез позвоночных // В кн. Регуляция морфогенеза и регенерации пищеварительных желез. Л.: ЛСГМИ, 1974. С. 11-13.

100. Герловин Е.Ш. Некоторые закономерности реактивности и дифференцировки клеток и тканей в онто- и филогенезе позвоночных //Тезисы 8-го Всесоюзн. съезда анат., гистол. и эмбриол.- Ташкент: Медицина, 1974.- С. 94.

101. Герловин Е. Ш. Секреторная клетка // В кн.: Физиология пшцеварения.-Л.:Наука, 1974.- С. 26-74.

102. Герловин Е.Ш. Генетические механизмы регуляции дифференцировки клеток эпителия в процессе гистогенеза у позвоночных // В кн.: Дифференцировка клеток в гисто- и органогенезах.- Киев: Наукова думка, 1975.- с. 213-217.

103. Герловин Е.Ш. Сравнительно-цитологический и генетический анализ дифференцировки эпителия поджелудочной железы некоторых позвоночных при свободной аутотрасплантации // Арх. анат., 1975.- № 1.- С. 13-19.

104. Герловин Е. Ш. Некоторые методологические проблемы эволюционной гистологии в свете данных молекулярной генетики // Арх. анат.- 1976.- № 3.-С.39-45.

105. Герловин Е.Ш., З.П. Касумова и Обидина М.Ю. Ультраструктурный анализ реактивных изменений экзо- и эндокринного эпителия эмбриональной поджелужочной железы в органных культурах // Арх. анат. 1978. - Т. 75. -Вып. 10.-С. 96-101.

106. Герловин Е.Ш. Гистогенез и дифференцировка пищеварительных желез.- М.: Медицина, 1978.- 263 с.

107. Гоуфман Е.И. Клеточная организация паравентрикулярных ядер гипоталамуса крысы // Арх. анат. 1990. - Т. 98. - № 6. - С. 46-51.

108. Грабовой А.Н. Васкуляризация соединительнотканных регенератов кожи при заживлении ран в условиях воздействия нейротрансмиттеров и их антагонистов // Морфология. 1997. - Т. 111. - Вып. 2. - С. 73-76.

109. Грабовой А.Н., Проша М.В. и Щербак Л.Ф. Микроморфология заживления ран кожи в условиях локального воздействия карбахолина и норадреналина // Актуальные проблемы биологии и медицины. Киев, 1993. -Т. 1.-С. 156-162.

110. Граменицкий Е. М. Цитохимический анализ сезонных изменений экзокринного аппарата поджелудочной железы амфибий // В кн.: Влияние гормонов и химических веществ на дифференцировку и реактивность эпителиальных тканей.- Л.: ЛСГМИ, 1976.- С.48—52.

111. Гроздова М.Д., Хохлова Ю.В., Панасюк А.Ф. Действие адреналина на культуру фибробластов в норме и при системной склеродермии // Вопр. мед. химии. 1982. - Т. 28. - № 6. - С. 51-56.

112. Гусак П.П. О репаративной регенерации подъязычной слюнной железы // Арх. анат. 1965. - Т. 49. - Вып. 8. - С. 85-92.

113. Гуткин В.И. Вегетативная иннервация экзокринных железистых клеток // Физиология вегетативной нервной системы / Сер. Руководство по физиологии. - Л.: Наука, 1981. - 752 с.

114. Гуткин В.И. Нервные механизмы регуляции процесса секреции слюнных желез // Матер, науч. конф. Регуляция морфогенеза и регенерации пищеварительных желез / Отв. ред. Е.Ш. Герловин, Ю.Н. Елецкий.- Л., 1974. С. 30.

115. Гуткин В.И. Существует ли паралитическая секреция? Влияние денервации на железистую ткань // Усп. сов. биол.- М., 1972. — Т. 71. № 1(4).-С. 121-141.

116. Гуткин В.И., Прокопович Н.Б. Влияние постганглионарной симпатической и парасимпатической денервации на содержание адреналина и норадреналина в подчелюстной слюнной железе // Физиол. журнал СССР.-М., 1970. Т. 56. - С. 413-418.

117. Давиденко JT.M. Морфогенез поджелудочной железы человека в пренатальном периоде // Морфология. 1993. - Т. 105. - Вып. 9-10. - С. 60-70.

118. Данилов Р.К. Гистогенетические основы нервно-мышечных взаимоотношений. С.Пб., 1996. - 132 с.

119. Данилова О. А. Становление гипоталамо-гипофизарного комплекса в онтогенезе // Нейроэндокринология.- СПб.,1993.- С. 187-201.

120. Де Дюв К. Лизосома (пер. с франц.) // Живая клетка. М.: Мир, 1966. -С. 205-218.

121. Де Дюв К. Микротельца живой клетки (пер. с франц.) // В мире науки. -М.: Мир., 1983. -№ 1. С. 30-41.

122. Дедков Э.И. Изменения миокарда взрослых крыс при культивировании в диффузионных камерах in vivo // Морфология. 1995. - Т. 108. - Вып. 2. - С. 46-48.

123. Денисенко П.П. Роль холинореактивных систем в регуляторных процессах /фармакология холинергической передачи нервных импульсов.-М.: Медицина, 1980. 295 с.

124. Дингл Д. Лизосомы. Методы Исследования.- М.: Мир., 1980. 324 с.135. дифференцировки тканей //Сб. науч. трудов, Свердловский, Тюменский мед. ин-ты /Под ред. П.В.Дунаева.- Свердловск, 1976.- 131с.

125. Домшке С., Контурек С., Домшке В. Роль «вторичного передатчика» во внешне-секреторной функции поджелудочной железы // Физиол. журн. СССР. 1981. -Т. 68. - С. 423 - 430.

126. Донскова М. Д. Особенности гистофизиологии поджелудочной железы в раннем постнатальном онтогенезе //В кн.: Материалы 1-й научн. конф. молодых ученых-морфологов Москвы .- М.: МГУ, 1976,- С. 87-90.

127. Донскова М.Д. Субмикроскопическая организация поджелудочной железы в условиях нарушения нервной регуляции: Матер, совещ. / Нервная регуляция формообразовательных процессов / отв. ред. О.В.Волкова. М.: 2-й МОЛГМИ им. Н.Н. Пирогова, 1971. - С. 37-38.

128. Донскова М.Д. Субмикроскопическая организация поджелудочной железы в условиях нарушения нервной регуляции //Материалы совещания "Нервная регуляция формообразовательных процессов"/ Под редакцией проф. О.В.Волковой.- Москва, 1971.- С.37-38.

129. Дрейлинг Д. А. и др. Исследование панкреатической внешней секреции под влиянием стимуляции повышенными дозами секретина, протоковая клеточная масса и секреторная способность железы // Тер. арх.- 1975.- № 2-С. 23—27.

130. Дунаев П.В. Моделирование процессов органогенеза в имплантатах // Сб. тр. ТГМИ. 1968. - Т. 1. - С. 37-44.

131. Дунаев П.В., Сипачева Н.И. Морфо-функциональная характеристика имплантатов щитовидной и околощитовидной желез // Общие закономерности морфогенеза и регенерации (Вопросы анатомии, регенерации и гситохимии) Матер, науч. конф. Оренбург, 1971. С. 38-40.

132. Дунаев П.В., Соловьев Г.С. Дифференцировка клеток в гисто- и органогенезах.- Киев, 1975.- С .112-116.

133. Дунаев П.В. и др. Экспериментальные модели органогенеза и дифференцировки тканей //Сб. науч. Трудов, Свердловский, Тюменский мед. Ин-ты /Под ред.П.В.Дунаева .-Свердловск, 1976.-131с.

134. Дунаев П.В. Реактивность и органоспецифическая детерминированность генетически родственных тканей // Гистогенез и регенерация /Материалы научн. конф.-Л.: Воен.мед. акад. им. С.И. Кирова, 1986.-С.68.

135. Дунаев П.В., Соловьев Г.С., Агарков В.А., Янин В.Л.и Пантелеев С.М. Моделирование процессов органогенеза и дифференцировки тканей в культурах в организме Морфология.- 1998.- Т.113.- Вып.З.- С.45-47.

136. Дунаев П.В. Органоспецифическая детерминация и индуктивные свойства генетически родственных тканей в онтогенезе.- Российские морфологические ведомости .- 1999.-№1-2.- С.63

137. Дьюкар 3. Клеточные взаимодействия в развитии животных /пер.с англ.- М.: Мир, 1978.- 335с.

138. Евгенъева Г. П. Межклеточные взаимодействия и их роль в эволюции.-М., Наука, 1976.- 224 с.

139. Евгеньева Т.П. Гистологические методы в экспериментальной зоологии.- М., Наука, 1983.- 134с.

140. Евгеньева Т.П. Особенности гистогенеза клеток кожных специфических желез различных видов млекопитающих в культуре // Кн. Структура, рост и некоторые аспекты гормональной регуляции развития специфических желез. М.: Наука, 1994. - С. 21-39.

141. Елецкий Ю. К. Некоторые аспекты изучения роли нервной системы в обеспечении структурной организации и функциони-ровании пищеварительных желез // В кн.: Нервная регуляция формообразовательных процессов /Под ред. проф. О.В.Волковой.- М., 1971.- С.38-41.

142. Елецкий Ю. К., Яглов В. В. Некоторые вопросы морфологии, цитофизиологии и классификации ацино-островковых клеток поджелудочной железы // В кн.: Регуляция морфогенеза и регенерации пищеварительных желез.- JL, 1974.- С. 66—67.

143. Елецкий Ю.К. Некоторые итоги и перспективы изучения пищеварительных желез в условиях нарушения иннервации // В кн.: Регуляция морфогенеза и регенерации пищеварительных желез.- Л.: ЛСГМИ, 1974.- С. 6—8.

144. Елецкий Ю. К. Осман А, Ю. Морфофункциональный анализ экзокринного отдела поджелудочной железы при нарушении иннервации // Арх. анат.- 1975.- Т.5.- №2.- С. 49-56.

145. Елецкий Ю, К., Яглов В. В. Морфологические основы асинхронного секретирования клеток поджелудочной железы // Бюлл. экспер. биол.-1976, № 1, С. 84-86.

146. Елецкий Ю. К., Яглов В. В. Эволюция структурной организации эндокринной части поджелудочной железы позвоночных.- М., 1978.- 164 с.

147. Елисеев В.Г. Учение о тканях // Гистология. М., 1963. - С. 97-102.

148. Епифанова О.И. Изучение регуляторных механизмов митотического цикла с помощью ингибиторов транскрипции и трансляции // Клеточный цикл / отв. ред. О.И. Епифанова. М.: Наука, 1973. - С. 72-103.

149. Епифанова О. И., Терских В. В., Захаров А.Ф. Радиоавтография.- М.: Высшая школа, 1977.- 246с.

150. Епифанова О. И., Терских В. В., Полуновский В.А. Покоящиеся клетки.- М.: Наука, 1983. -180с.

151. Ермакова Т.А. и Быков A.B. Морфофункциональное состояние печени и поджелудочной железы крыс после десимпатизации // Морфология. 1993. -Т. 105.-Вып. 9-10.-С. 76.

152. Еропкина Е.М. Секреторная активность ацинозных клеток поджелудочной железы в разное время суток и последовательностьо процессов созревания секреторных гранул // Архив анат. 1983. - Т. 84. -Вып. 1. - С. 67-73.

153. Жарков В.П., Должиков A.A. и Ярыкин В.Н. Структурные основы регенерации поджелудочной железы // Морфология. 1996. - Т. 109. - Вып. 2. - С. 52.

154. Жинкин J1.H. Применение радиоактивных изотопов в гистологии // Радиоактивные индикаторы в гистологии / Тр. ин-та экспер. мед-ны АМН СССР.-Л., 1959.-С. 5-53.

155. Жинкин Л.Н. Применение радиоактивных изотопов в гистологии// В кн.: Радиоактивные индикаторы в гистологии. Л., Изд-во ИЭМ АМН СССР, 1959.- С.5-33.

156. Жинкин Л.Н. Синтез белка и регуляционные процессы в клетке//Арх. анат. 1966.-№5.-С. 3-13.

157. Заварзин A.A. Очерки эволюционной гистологии крови и соединительной ткани.- М.: Медгиз, 1945. 220 с.

158. Заварзин A.A. Основы частной гистологии и сравнительной гистологии многоклеточных животных. -Л.: Наука. -1976. С.270

159. Заварзин A.A. Основы частной цитологии и сравнительной гистологии многоклеточных животных .- Л.: Наука, 1976. с. 411

160. Заварзин А. А. Основы сравнительной гистологии.- Л.: Изд-во ЛГУ, 1985.- 400с.

161. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные.- Киев: Вища школа, 1983. 382 с.

162. Зенков Н.К., Меныцикова Е.Б., Вольский H.H., Козлов В.А. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз. // Усп. совр. биол. 1999. -Т. 119.-№5.-С. 440-450.

163. Зефиров Л.Н., Тюпонщикова В.Д. О механизме регуляторного влияния ацетилхолина в холинергическом синапсе // Тез.науч.конф. Физиология вегетативной нервной системы. Куйбышев, 1979. - Т. 1. - С. 209-210.

164. Зуссман М. Биология развития /Пер.с англ. М.:Мир,1977.-297с.

165. Зуфаров К.А. Ультраструктурные основы секреторного процесса.-Ташкент Фан., 1976.- С. 31-44.

166. Зуфаров К. А., Дворжак М., Петков П., Боголепов H. Н., Караганов Б. А., Хидоятов В.А. Ультраструктурные основы системной организации органов и тканей.- Ташкент, 1983.- 470 с.

167. Иванова В.Ф., Пузырёв А. Л., Рейсканен А. В. Субмикроскопическое изучение ацино-инсулярпых клеток поджелудочной железы некоторых позвоночных в норме и эксперименте // Арх. анат.- 1974.- № 7.- С. 93-98.

168. Калихевич В. Н., Смирнова А. П., Шишкина Ю. А., Завалишина Н. А. Ответ ацинарных клеток поджелудочной железы на введение пептидов в гипоталамус // Проблема физиологии гипоталамуса.- Киев, 1984. Вып. 18.-С. 60-64.

169. Калюнов В.Н., Буравский В.А., Гронская Р.И. и Полукошко Е.Ф. Роль полипептидных факторов роста и гормонов в становлении нейромедиатор-ного статуса клеток симпатико-адреналовой линии //Морфология.-1998.-Т.113.- №1.- С.77-81.

170. Карелина Т.В. Современные представления о природе миоэпителиаль-ных клеток и участии их в морфогенезе дисгормональных гиперплазий и опухолей молочных желез // Арх. пат.- 1982, Т.44, Вып.2.- С.69-73

171. Карлсон Б. Регенерация.- М.: Наука, 1986.- 296с.

172. Касумова З.П. Влияние аллоксана на ткани поджелудочной железы новорожденных животных в условиях in vitro // Кн. Влияние гормонов и химических веществ на дифференцировку и реактивность клеток эпителиальных тканей. Л.: ЛСГМИ, 1976. - С. 83-87.

173. Катинас Г.С. Общие принципы организации тканевых систем // Арх.анат.- 1986.-Т.91 .-Вып. 10.-С.91-100.

174. Кауфман О.Я. Гладкая мышечная ткань // В кн.: Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций.- М.: Медицина, 1987.- С. 131-153.

175. Клименко H.A. и Татарко C.B. Роль тучных клеток в репаративных влияниях при воспалении // Бюл.экспер.биол., 1995. Т. 119. - № 3. - С. 262265.

176. Клименко H.A. и Татарко C.B. Репопуляция и регрануляция тканевых базафилов на месте острого воспаления // Морфология. 1996. - Т. 109. -Вып. 1.-С. 51-56.

177. Клименко H.A. и Татарко C.B. Механизм стимулирующего влияния тканевы базофилов на репаративные процессы при воспалении // Морфология. 1997. - Т. 111. - Вып. 2. - С. 69-72.

178. Климов П.К. Гормоны желудочно-кишечного тракта //Физиология эндокринной системы .- Л., 1979.- С.414-448.

179. Климов П. К. Поджелудочная железа в системе органов пищеварения // Клин, мед.- 1980. -№ 2.- С. 11-18.

180. Климов П. К. Новый этап в изучении центральных влияний органов пищеварительной системы // Физиол. журн. СССР. -1982.- Т. 68,- С. 621-626.

181. Климов П. К.Пептиды и пищеварительная система.- Л., 1983.- 271с.

182. Климов П. К. Пуринергические (Р-тип, неадренергические, нехолинергические) или пептидергические нервы // Физиол. журн. СССР.-1984.-Т.71.-С. 145-170.

183. Климов П.К. Физиологические эффекты бомбезина //Физиол. журн СССР.- 1985 Т. 71. С. 145—170

184. Климов П. К. Физиологическое значение пептидов мозга для деятельности пищеварительной системы.- Л., 1986.- 256 с

185. Климов П.К., Фокина A.A. Физиология поджелудочной железы (регуляция внешнесекреторной функции).- Л.: Наука, 1987. 151 с.

186. Климов П.К., Фокина A.A. Физиология поджелудочной железы. Л.: Наука, 1987.-С. 21-23.

187. Климушкин A.B. Окситоцин как фактор стимуляции репаративных гистогенезов при ликвидации остаточных полостей печени в эксперименте у крыс // Морфология. 2002. - Т. 121. - № 2-3. - С. 72.

188. Клишов А. А. Классификация тканей на основе их детерминации //Морфоадаптация мышц в норме и патологии.-Саратов, 1975.- С. 149-158.

189. Клишов A.A. Историко-гносеологический анализ понятия «ткань» // Арх. анат. 1982. - Т. 83. - № 7. - С. 74-93.

190. Клишов A.A. Гистогенез и регенерация тканей.- Л.¡Медицина, 1984.-220с.

191. Клишов А. А., Графова Г. Я. и др. Клеточнодифферонная организация тканей и проблема заживления ран // Арх.анат.- 1990.-Т.98.- № 4.-С.5-23.

192. Кнорре Л. Г. Эмбриональный гистогенез.-. Л.: Медицина, 1971.-340 с.

193. Козлова А.Н. Исследование эпителия внутрилегочных бронхов крыс в условиях культивирования их в организме // В кн. Материалы науч. конф. "Молодые ученые здравоохранению". - Оренбург, 1992. - С. 69-70.

194. Козлюк A.C., Пономарева Г.И. Рост в органных структурах подчелюстной и подъязычной слюнныз желез // Арх.анат. 1971. - № 8. - С. 98-105.

195. Константинова М. С., Наточин Ю. В. Гормоны нейрогипофиза -вазопрессин и окситоцин // Физиология эндокринной системы / Под ред. В. Г. Баранова.- Л.: Наука, 1979. С. 90—119.

196. Конюхов Б. В. Генетический контроль морфогенеза //Усп. совр. биол.-1975.- Т. 80.- Вып.2(5).- С. 185-203.

197. Копаев Ю. Н., Горячкина В. JI. К вопросу об ультрамикроскопическом строении экзокринных клеток поджелудочной железы белых крыс //Тр. 1-го Моск. мед. ин-та, М., 1970.- Т. 68.- С. 46.

198. Коротько Г. Ф., Розин Д. Г., Коротько Г. Г. Нейрогормональные механизмы коррекции панкреатического ферментоотделения //В кн.: Механизмы регуляции деятельности и функциональной диагностики болезней поджелудочной железы.-Тарту, 1979.- С. 80-84.

199. Коротько Г. Ф.и др. Продукты гидролиза пепсиногена как регуляторы секреторной деятельности пищеварительных желез // Физиол. журн. СССР.-1982.- Т. 68.- С. 463-469

200. Кочетов Н. Н. Теория эволюции тканей А. А. Заварзина и Н. Г. Хлопина в свете современных представлений.- Арх. анат.-1986.- №2.- С. 92—97.

201. Кочетов H.H. Диффероны, клеточные популяции и тканевой уровень в иерархии систем организма//Морфология. -1991.-Т. 101. — Вып. 6-8. — С. 88-92.

202. Кочетов H.H. Об определении понятия «ткань»//Арх. анат. — 1984. -Т. 86.-Вып. З.-С. 88-94.

203. Кочетов H.H. Диффероны, клеточные популяции и тканевой уровень в иерархии систем организма // Морфология. -1991. -Т.101. -В.6-8. -С.88-92

204. Краевский H.A., Белоус Т.А., Литвинова Л.В. Некоторые вопросы гистогенеза и морфогенеза плеоморфной аденомы слюнных желез // Арх. пат. 1982. —Т.44. -Вып.4. -С.9-17.

205. Краснов В.П. Авторадиографическое исследование уровня пролиферации в клетках ацинусов и островков поджелудочной железы у интактных мышей // Бюл.эксп.биол. 1973. - Т. 76. - № 6. - С. 111-114.

206. Краснов В.П. Локализация меченых клеток в островках, ацинусах и переинсулярной зоне поджелудочной железы мышей в условиях резекции // Бюл.экспер.биол. 1978. -Т. 85. - № 5. - С. 594-598.

207. Красновская И.А. Изменение нейросекреторной системы крыс в условиях длительной гипоксии // Проб, эндокринол. 1974. - Т. 20. - С. 53-57.

208. Красновская И.А и др. Химическая характеристика гипоталами-чеческих нейрогормонов, их биосинтез и механизм действия // Нейроэндокринология /Под ред. член-корр. РАН А. Л. Поленова. СПб., 1993.Ч. 1.- С. 89—95

209. Крейн С. М. Нейрофизиологические исследования в культуре тканей.-М.:Наука,1980.- 190с.

210. Кричевская И.Е. Влияние гидрокортизона на дифференцировку эпителия эмбриональной подчелюстной железы белой крысы в условиях органного культивирования // Арх. анат. 1978. - Т. 75. - Вып. 12. - С. 54-58.

211. Куваева О.В. Культивирование слюнной железы крысы // Матер.науч.конф. М.: Изд-во МГУ, 1976. - С. 100-103.

212. Кузнецова О. А., Среда Л. А., Вовченко Е. Г. Влияние блокады альфа- и бета-адренорецепторов на секреторный процесс в поджелудочной железе // Физиол журн. СССР.- 1985.- Т. 31.- С. 83—85.

213. Кулик В.П. Пересадка слюнных желез, пищевода, желудка. М.: Изд-во УДН, 1987. - 60 с.

214. Куранова И. Л., Чуркина С. И., Климов П. К., Фокина А. А., Мартынов В. Ф. Синтез укороченных аналогов бомбезина и их влияние на секрецию поджелу-дочной железы // Тез. докл. симпоз. Система мозговых и внемозговых пептидов.- Л., 1984.- С. 63-64.

215. Лазаренко Ф.М. Гистобластические и органобластические проявления эпителиев в эксперименте // Тр. АМН СССР.- 1948. С. 70-82.

216. Лазаренко Ф.М. Закономерности роста и превращения тканей и органов в условиях культивирования их в организме.- М.: Медицина, 1959.- 400с.

217. Левина С.Е. Формирование эндокринной системы в пренатальном развитии человека.- М.: Медицина. 1976. - С. 19-43.

218. Леонтьева Т.Р., Говырин В.А. Об адренергической иннервации слюнных желез млекопитающих // Арх. анат.- 1972.- № 10.- С. 40-45.

219. Лили Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия.- М.: Мир, 1969. -645с.

220. Лиознер Л.Д. Новое в учении о регенерации.- М.: Медицина, 1977. С. 23-44.

221. Лиознер Л.Д. Регенерация и развитие.- Л.: Наука. -1982. -167с.

222. Липшиц Р.У. и Неистайго Ю.Д. Влияние ацетилхолина на освобождение гистамина в раннюю фазу острого воспаления // Физиол. журнал. 1988. - Т. 34. - № 4. - С. 53-56.

223. Лойда 3., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов //Лабораторные методы М.: Мир, 1982. -270с.

224. Луппа X. Основы гистохимии.- М.: Мир, 1980. -343с.

225. Лурия Е.А. Метод культивирования тканей в диффузионных камерах и некоторые результаты его применения // Арх. анат. 1963. - Т. 45. - Вып. 10. -С. 79-87.

226. Макина Д.М., Кузик В.В. Роль нейрогормонов в регуляции функции тироцитов у крыс. Нейроэндокринология. // Материалы Всероссийской конференции с международным участием. -С.П6., 2003.- С.45-46.

227. Машанский Ф.В., Рабинович И.М. Ранние реакции клеточных органоидов.- Л.: Наука, 1987. 127 с.

228. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- М.: Медицина,- 1972. -647 с.

229. Медвецкий Е.Б., Шалимов С.А., Кадыров Т.А. Хронический панкреатит по данным гисто- и цитологического исследования // Арх.патол. -1979.-№2.-С. 41-44.

230. Меерсон Ф. 3. Защитные эффекты адаптации и некоторые перспективы развития адаптационной медицины // Усп. физиол. наук.- 1991.- Т. 22.- №2.-С. 52-89.

231. Меерсон Ф. 3., Диденко В. В. Роль клеточных онкогенов в развитии адаптации к повышенной нагрузке и ишемии // Кардиология, 1992.- Т. 32.-№2.- С. 82-90.

232. Меерсон Ф. 3., Фролов Б. А., Стадников А. А. Особенности мегакариоцитарно-тромбоцитарного аппарата при иммобилизационном стрессе у мышей // Патол. физиол. и эксперим. терапия.- 1986.- №4.- С. 30— 35.

233. Меньшиков В. В. Гастроинтестинальные гормоны.- М., 1978.- 156 с.

234. Миронова В.А. Ультраскопический анализ транспланцентарного действия азатиоприна на поджелудочную железу эмбрионов белой мыши // Арх. анат.- 1982. Т. 82. - Вып. 2. - С. 60-65.

235. Михайлов В.П. Классификация тканей и явления метаплазии в свете принципа тканевой детерминации //Арх. анат.- 1972.- № 6.- С. 12-33.

236. Михайлов В. П. Генетическая система тканей и их иерархическая таксономия // Тканевая биология.- Тарту, 1980.- С. 3—14.

237. Михайлов В. П., Катинас Г. С. Тканевой гомеостаз и его механизмы // Арх. анат.- 1984.- №9.- С. 5—13.

238. Мицкевич М.С. Некоторые проблемы развития эндокринных функций в раннем онтогенезе // Кн. Гормональные факторы индивидуального развития. М.: Наука, 1974. - С. 7-18.

239. Могильная Г.М. К гистохимии слюнных желез человека // Стоматология. -1966а.-Вып. 1. -С.17-21.

240. Могильная Г.М. Гистохимическое изучение полисахаридов слюнных желез млекопитающих // Архив анат. -19666. -Т.50. -Вып.З. С.24-28.

241. Муравьев Г.Н., Бычков В.М. Структура и функция миоэпителия // Арх.анат. 1986. - Т.ХС.- Вып. 2. - С. 98-102.

242. Нечаева Н.В., Фатеева В.И. О взаимодействии клеток системы ацинус-проток в различных условиях функционирования слюнной железы // Цитологические механизмы гистогенезов.- М.: Наука, 1979. С. 155-158.

243. Никольский H.H., Бахтин Ю.Б., Игнатова Т.Н. Биология клетки в культуре.- Л.: Наука, 1984. 280 с.

244. Новиков В.Д. Внеэмбриональный гистогенез и спорные вопросы классификации тканей // Матер. 4 съезда Российских морфологов с международным участием. Российские морфологические ведомости. - 1999. -№1-2. -С.110.

245. Ноздрачев А.Д. и Чумасов Е.И. Периферическая нервная система. Структура, развитие, трансплантация и регенерация,- СПб.: Наука, 1999.-С. 18-34.

246. Носова И.М., Зайденберг М.А., Петросова В.Н. Динамика изменения содержания циклических нуклеотидов в тканях раны // Бюл. экспер. биол. —1979. Т. 87. - № 6. - С. 591-594.

247. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная.- М.: Изд-во иностр. лит-ры, 1962. -962с.

248. Полежаев Л.В. О дискуссии в учении о регенерации // Арх. анат.1980. Т. 78. - Вып. 5. - С. 87-97.

249. Поленов А.Л. Гипоталамическая нейросекреция .- Л.: Наука, 1968. -159 с.

250. Поленов А. Л. О жизненном пути и секреторном цикле нейро-секреторных клеток гипоталамуса //Арх. анат.- 1974.- №7.- С. 5-20.

251. Поленов A. JL Взаимодействие пептидных и моноаминовых нейрогормонов основной принцип двойной нейроэндокринной регуляции // Усп. физиол. наук.- 1979.-Т.10.-№1. С. 24-50.

252. Поленов А. Л. Эволюция гипоталамо-гипофизарного нейроэндокрин-ного комплекса // Эволюционная физиология.- Л.: Наука, 1983.- Ч.2.- С. 53109

253. Поленов А. Л., Константинова М. С., Гарлов П. Е. Гипоталамо-гипофизар-нейроэндокринный комплекс // Нейроэндокринология.- СПб., 1994.- Т.2.- С.139-186.

254. Поляков A.A. О формообразовательных и регенераторных свойствах зачаткового эпителия яичников в эксперименте // Общие закономерности морфогенеза и регенерации (Вопросы анатомии, регенерации и гистохимии) Матер.науч. конф. Оренбург, 1971. - С. 40-41.

255. Пермяков Н.К., Подольский А.Е., Титова Г.А. Ультраструктурный анализ секреторного цикла поджелудочной железы. М.: Медицина, 1973. -238 с.

256. Проценко В.А., Шпак С.И. и Доценко С.М. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови .- М.: Медицина, 1987. С. 5-32.

257. Проша М.В. Реакция грануляционной ткани на ацетилхолин и нор-адреналин в динамике денервации // Морфология. 1998. - Т. 114. - Вып. 6. -С. 41-44.

258. Пузырев А. А., Иванова В. Ф., Рейсканен Л. В. Электронно-микроскопическое изучение эндокринных и ацино-инсулярных (переходных) клеток в поджелудочной железе аксолотля // Цитология.- 1974.- Вып. 5.- С. 559-565.

259. Пузырев A.A. Ацинарный эпителий как источник образование панкреатических островков поджелудочной железы человека в эмбриогенезе //Цитология.- 1975.-вып. 10.-С. 138-141.

260. Пузырев A.A. Ультраструктурное изучение ацино-инсулярных клеток поджелудочной железы. Факты и мнение. // Арх. анат. 1979. - Т. 77. Вып. 7. - С. 92-97.

261. Пузырев A.A. и Иванова В.Ф. Гастроэнтеропанкреатическая система (развитие, строение, регенерация) // Морфология. 1992. - С. 5-28.

262. Пузырев A.A. и Иванова В.Ф. Эндокринная гастроэнтеропанкреатическая система позвоночных (концепция, структурно-функциональная организация) // Морфология, 1993. Т. 105. - Вып. 9-10. - С. 136-137.

263. Розен В.Б. Основы эндокринологии .- М.: Высшая школа, 1980. 344 с.

264. Розин А.Г. Ферментовыделительная деятельность поджелудочной железы. Ташкент, 1981. -160 с.

265. Рокитский П.Ф. Биологическая статистика Минск: Высшая школа, 1973.-320 с.

266. Романов Ю.А., Бикс К.А. Реакция клеточного деления в асцитной опухоли Эрлиха мышей на действие адреналина // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1981. -Т. 91. -№ 1. - С. 69-71.

267. Рукосуев B.C. Обнаружение миозина гладких мышц в клетках миоэпителия // Арх. пат.- 1974.- Т.36, Вып. 5.- С.90.

268. Рыбакова М. Г. Об эндокринной функции слюнных желез // Арх. пат. -1978. -Т.40.-Вып. 2. -С.85-91.

269. Рыбкин И.И. Структурный анализ миокарда 2-месячных крыс при культивировании in vitro с позиций тканевого гомеостаза // Морфология. — 1995. Т. 108. - Вып. 2. - С. 49-51.

270. Савицкая Л.А. Гистохимическая характеристика секреторного эпителия околоушной слюнной железы человека в различные возрастные периоды // В сб.: Матер, научн. конф. по возрастной морфологии, физиологии и биохимии. -М.: 1967, С.271-272.

271. Савицкая Л.А. Эпителий околоушной слюнной железы в культурах в организме. // В кн.: Морфогенез и регенерация (труды второй патологической конференции, посвященной памяти члена-корр. АМН СССР, проф. Ф.М.Лазаренко.) Тюмень, 1970.- С.80-84.

272. Савицкая Л.А. Влияние пирогенных веществ на процессы регенерации в тканях околоушной железы // В сб.: Вопросы возрастной морфологии и регенерации. -Оренбург, 1975. -С.40-43.

273. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение.- М.: Медицина, 1970.-283 с.

274. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза.- М.: Медициа, 1977.-251 с.

275. Саркисов Д.С., Пальцын A.A., Втюрин Б.В. Электронно-микроскопическая радиоавтография клетки.- М.: Медицина, 1980. С. 5-20.лjj4

276. Саркисов Д.С. Структурная основа адаптации и компенсации нарушенных функций // Руководство АМН СССР под ред. Д.С. Саркисова. -М.: Медицина, 1987. 448 с.

277. Саркисов Д.С. Проблемы взаимоотношения и функции в ее историческом аспекте // В кн. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина, 1987. - С. 9-20.

278. Саркисов Д.С. Очерки общей патологии.- М.: Медицина, 1988. 320 с.

279. Сахаров Д.А. Генеалогия нейронов. М.: Наука. -1974. -С.8-24.

280. Сахаров Д.А., Кашапова JI.A., Салимова Н.Б. Катехоламинсодержащие клетки примитивных хордовых и проблема происхождения специфических нейронов // В кн. Катехоламинергитические нейроны. -М.: Наука. -1979. -С.25-35.

281. Свенсон К., Уэбстер П.Л. Клетка // пер с англ. М.: Мир, 1980. -303 с

282. Северцов А. Н. Морфологические закономерности эволюции.- М.-Л.: Изд-во АН СССР, 1939.- С. 5-17.

283. Семченко Ю.П. и Ковбык Л.В. Гистогенетические особенности эпителиальных тканей слизистых оболочек глоточной и ротовой поверхности мягкого неба в онтогенезе и в экспериментальных условиях // Морфология.-1995.-Т.108.- С.54-56.

284. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань.- М.: Медицина, 1981 .312 с.

285. Сиренко Л. В. Влияние инсулина на рост и дифференцировку эпителия эмбриональной поджелудочной железы // В кн.: Влияние гормонов и химических веществ на дифференцировку и реактивность клеток эпителиальных тканей.- Л., ЛСГМИ, 1976.- С. 10-13.

286. Скок В.И., Селянко A.A., Дергач В.А. Нейрональные холинорецепторы / отв.ред. П.Г. Костюк. М.: Наука, 1987. - 343 с.

287. Соустин В.П. Гистохимические данные онтогенетического и экспериментального изучения эпителия голосовых связок // Общие закономерности морфогенеза и регенерации (Вопросы анатомии, регенерации) Матер, науч. конф. Оренбург, 1971. - С. 45-47.

288. Стадников A.A. Гистохимическая характеристика желез языка в онтогенезе человека и в эксперименте на животных // Арх. анат. 1973. - Т. 54. - Вып. 4. - С. 45-49.

289. Стадников A.A. Изменение клеток аденогипофиза при совместной имплантации с различными ядрами гипоталамуса // Арх. анат. 1989. - Т. 97. -№ 10.-С. 63-70.

290. Стадников A.A. Нейробиологические аспекты регуляции репаративных гистогенезов //Морфология.- 1995.- Т.108.- №2.- С. 16—19.

291. Стадников A.A., Шевлюк H.H. Морфофункциональная характеристика гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы крыс-самцов в условиях эмоционально-болевогостресса (ЭБС) // Морфология,- 1996.- Т. 110.- №5.- С. 38—42.

292. Стадников A.A., Ковбык J1.B., Завершинская Л.И. Реактивные изменения эпителиев мягкого неба и аденогипофиза в условиях их сокультивирования in vivo с нонапептидергическими ядрами гипоталамуса // Морфология.- 1998.- Т.113.- ЖЗ.-С.115.

293. Стадников A.A. Гипоталамические факторы регуляции процессов роста, пролиферации и цитодифференцировки эпителия аденогипофиза.-Екатеринбург, УрО РАН, 1999. 136 с.

294. Стадников A.A. Гипоталамические факторы регуляции процессов роста, пролиферации и цитодифференцировки эпителия аденогипофиза.-Екатеринбург,1999. 135 с.

295. Стадников A.A. Роль гипоталамических нейропептидов во взаимодействиях про- и эукариот. Структурно-функциональные аспекты. -Екатеринбург,2001. -С.243.

296. Стадников Б.А. и Шеина Е.А. Реактивные изменения поджелудочной железы в условиях инфицированного экспериментального острого панкреатита (ЭОП) // Морфология.-2003.- Т. 124. № 5. - С. 75.

297. Студитский А.Н. Некоторые проблемы эволюционной гистологии // Арх. анат. 1976. - № 3. - С. 14-25.

298. Ступина А. С. и др. Внутриядерные включения в клетках различных тканей у крыс при старении // Арх. анат.- 1987.- №2.- С. 24—31.

299. Сукманский О.И., Архипенко В.И., Черкашина Л.П. Роль адренергических рецепторов в механизме влияния катехоламинов и ДОФА на пролиферативные процессы // Бюлл. экспер. биол. и мед. М.: Медицина. -1984.-№7.-С. 89-90.

300. Сукманский О.И. Биологически активные вещества слюнных желез. -Киев: Здоровья, 1991. С. 10-48.

301. Ташке К. Введение в количественную цитогистологическую морфологию.- Бухарест: Изд-во Академии ССР, 1985. 191 с.

302. Терских В.В. Периоды покоя в нормальных и малегнизированных клеточных системах // Клеточный цикл. М.: Наука, 1973. - С. 165-189.

303. Токин И. Б. Электронно-микроскопический анализ процес-сов дифференцировки и дедифференцировки клеток // Арх. анат.- 1972.- № 6.- С. 46—62.

304. Трошин A.C., Никольский H.H., Вактин Ю.Б., Игнатова Т.Н., Фридлянская И.И., Мамаева С.Е., Михельсон В.М. Биология клетки в культуре.- Л.: Наука, 1984. 280 с.

305. Угрюмов М. В. Нейроэндокринная регуляция в онтогенезе.- М.: Наука, 1989.- 248с.

306. Уильяме Д. Металлы жизни. М.: 1975. - 236 с.

307. Улумбеков Э. Г., Челышев Ю. А. Гистология (введение в патологию).-М.: ГЭОТАР, 1997.- 947с.

308. Уоддингтон К. Морфогенез и генетика (пер. с англ.).- М.: Мир, 1964. -259 с.

309. Утехин В. И. Особенности синтеза белков в клетках различных отделов экзокринного эпителия поджелудочной железы крыс // Бюлл. экспер. биол.-1974.-№3.-С. 63-65.

310. Фарех Ф. Структурные реакции миокарда крыс в условиях культивирования in vivo по методу Ф.М. Лазаренко // Материалы регионарной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов. Оренбург, 2003. - С.112-113.

311. Фершт Э. Структура и механизм действия ферментов.- М.: Мир, 1980.-430с.

312. Филаретов A.A. Принципы и механизмы регуляции гипофизарно-адренокортикальной системы.- Л.: Наука, 1987.- 166с.

313. Фокина А. А., Климов П. К., Швачкин Ю. П. и др. Влияние соматостатина на секрецию поджелудочной железы у собак // Физиол. журн. СССР.- 1981.-Т. 67.-С. 1173.

314. Фокина А. А., Барашкова Г. М., Андреанова М. В.и др. Ответы секреторных клеток желудка и поджелудочной железы на. введение нейротензина в бледный шар и в хвостатое ядро // Физиол. журн. СССР.-1982.- Т. 68.- С. 643—647.

315. Фокина А. А., Барашкова Г. М., Котельникова В. И.и др. Концентрация гастрина в крови и в ткани желудка и количество эндокринных клеток желудка после воздействия секретином // Физиол. журн. СССР.- 1982.- Т. 68.-С. 639-642.

316. Фокина А. А., Калихевич В. Н., Ардемасова З.А. и др. Влияние тиреотропин-рилизинг гормона на секреторную функцию поджелудочной железы // Физиол. журн. СССР.- 1984а.- Т. 70.- С. 67-69.

317. Фокина А. А., Климов П. К., Суворов Н. Ф.и др. Участие хвостатого ядра в возбуждении секреторной функции поджелудочной железы // Матер, симпоз. Стриарная система и поведение в норме и патологии.- Л., 19846 .- С. 176-182.

318. Фокина А. А,, Климов П. К., Куранова И. Л. и др. Влияние бомбезина, его М- и С-концевых фрагментов и их аналогов на секреторную функцию поджелудочной железы //Физиол. журн. СССР.- 1984.- Т. 70.- С. 838-841.

319. Фридрих П. Ферменты: четвертичная структура и надмолекулярные комплексы (пер. с англ.).- М.: Мир., 1986. 372 с.

320. Фролов Б.А., Стадников A.A. Экспериментальная гриппозная инфекция как стрессор; активизация гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (ГГАКС) // Тез. Докл. 4-го Всесоюзного симпозиума.- Кишинев, 1991. С. 211.

321. Хесин Я.Е. Размеры ядер и функциональное состояние клетокюю.- М.: Медицина. 1967. - С. 43-64.1. Т)01. JJÖ

322. Хидоятов В. А., Рахманова Д. X. Ультраструктура ацинарных клеток поджелудочной железы старых животных // Клеточные механизмы приспособительных процессов.- Ташкент, 1982.- С. 38-40.

323. Хлопин Н.Г. Общебиологические и экспериментальные основы гистологии.- М.: Изд-во АН СССР, 1946.- 491с.

324. Хлысова З.С. Сравнительное исследование превращений эпидермаль-ного и энтеродермального эпителиев в культурах в организме // Арх. анат. — 1960. Т. 38. - Вып. 1. - С. 43-47.

325. Хрущов Н.Г. Гистогенез соединительной ткани.- М.: Наука, 1976. С. 1-25.

326. Хрущов Н.Г., Ланге М.А., Садыкова Г.П. Электронно-микроскопическое и радиоавтографическое исследование гигантских клеток инородных тел очага асептического воспаления // Арх. анат. 1978. - Вып. 23. - С. 244-263.

327. Хрущев Н.Г. Современные проблемы регенерации // Матер. 2-й Всесоюзной школы молодых ученых и специалистов по современной проблеме регенерации / Под ред. Г. Л. Билича и В. Э. Коллы. Йошкар-Ола, 1982.- С. 298-312.

328. Цой Г. К., Елецкий Ю. К., Нечаева Я. В. Морфофункциональный анализ реакции околоушной слюнной железы при нарушении ее симпатической иннервации // Арх. анат.-1976.- № 5.- С. 68-75.

329. Челидзе П. В., Зацепина О. В. Морфофункциональная характеристика ядрышек // Усп. современ. биол.- 1988.-Т.105.- Вып. 2.- С. 252-268.

330. Ченцов Ю.С. Общая цитология.- 2-е изд. -М.: Изд-во Моск. ун-та, 1984. -352с.

331. Черкашина Л.П. Изучение интенсивности синтеза ДНК при действии катехоламинов in vitro // Кн. Вопросы клинической и теоретической медицины / Матер, науч. конф. Днепропетровск, 1980. - С. 78-79.

332. Черниговская Е. В., Данилова О. А., Беленький М. А. Характеристика нейросекреторных центров гипоталамуса крыс, связанных м-регуляцией функции коркового вещества надпочечников //Пробл. Эндокринологии.-1988.- №1.- С. 60—64.

333. Чернова И.Д. Цитологическая и цитохимическая характеристика секреции слюнной подчелюстной железы // Железы, их гистофизиология и нервная регуляция. М.: Наука, 1971. - С. 84-91.

334. Чернова И. Д. К вопросу о нервной регуляции секреторного процесса //В кн.: Регуляция морфогенеза и регенерации пищеварительных желез.- Л.: ЛСГМИ, 1974.- С. 29-30.

335. Шапкина А. В. Регенерация поджелудочной железы у половозрелых белых крыс // В кн.: Развитие, регенерация и трансплантация пищеварительных желез.- Л., ЛСГМИ, 1972.- С. 51—55.

336. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий) // Арх. пат. 1991. -Т. 53.-Вып. 7.-С. 7-14.

337. Шевлюк Н. Н. К гистохимической характеристике слюнных желез языка некоторых классов позвоночных // Арх. анат.- 1976.- № 3.- С. 58-62.

338. Шевчук И.А., Мардарь А.И. Рзвитие поджелудочной железы человека в эмбриональном периоде // Функциональная морфология эмбрионального развития человека и млекопитающих / сб. трудов ПМГМИ серия гистология. Т. CXIY. - вып. 2. - С. 157-159.

339. Шмалъгаузен И. И. Регуляция формообразования в индивидуальном развитии.-М. :Наука, 1964.-С.4-20.

340. Шостаковская И.В. Влияние ацетилхолина на мембранный потенциал и секрецию околоушной слюнной железы крысы // Матер. Всесоюз. науч. конф. Ферментовыделительная функция пищеварительных желез и ее регуляция. Ташкент: Медицина УЗ ССР, 1974. - 321-322.

341. Штрауб Ф.Б. Биохимия.- Будапешт: Акад. Наук Венгрии, 1963. -715с.

342. Шубин М. Г. Углеводы пищеварительных желез в гистохимическом аспекте //В кн.: Регуляция морфогенеза и регенерации пищеварительных желез.Л.: ЛСГМИ, 1974.- С. 19-20.

343. Шубникова Е.А. Секреторная клетка.- М.: 1962. С. 39-51.

344. Шубникова Е. А., Чунаева М.З. Гистохимическое исследование околоушной слюнной железы крыс в процессе их развития // Арх. анат., 1966.-№7.- С. 18-23.

345. Шубникова Е.А. Цитология и цитофизиология секреторного процесса,-М.: 1967. С. 43-67.

346. Шубникова Е. А. Морфология и цитофизиология поджелудочной железы // В кн.: Руководство по физиологии. Физиология пищеварения,- Л.: Наука, 1974.- С. 136-336.

347. Шубникова Е. А., Погодина Л. С., Сухова Т. К. Электронно-микроскопические исследования подчелюстных желез крыс в процессе развития //Арх. анат.- 1976.- № 8.- С. 33-39.

348. Шубникова Е.А., Бабаева А.Г. Структура, функция и адаптивный рост слюнных желез.- М.: Изд-во Моск. ун-та., 1979.-192с.

349. Шубникова Е.А. Функциональная морфология тканей.-М.: Изд-во Моск. Ун-та, 1981. -С.31-122.

350. Шубникова Е.А., Коротько Г.Ф. Секреция желез: Очерки. (Традиционные и нетрадиционные аспекты секреторного процесса).-М., 1986.- 130 с.

351. Щелкунов С.И. Клеточная теория и развитие тканей. -М.: Медгиз., 1958. -С.224.

352. Щелкунов С.И. Основные принципы клеточной дифференцировки,- М.: Медицина. -1977. -С. 14-32.

353. Эренпрейс Е.А. Организация хроматина в интерфазной клетке.- Рига : Зинатне,1990.- 117с.

354. Юрина H.A., Радостина А.И. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани.-М.: Изд-во Ун-та Дружбы народов, 1990. 322 с.

355. Яглов В.В., Елецкий Ю.К. Морфология и классификации ацино-островковых клеток поджелудочной железы // Арх. анат. 1975.- № 12. - С. 20-23.

356. Яглов В.В, Морфология эндокринной части поджелудочной железы рептилий // Арх. анат.- 1976.- №11.- С. 89.

357. Яглов В.В. Морфология эндокринной части поджелудочной железы млекопитающих // Арх. анат. 1977. - Т. 72. - Вып. 4. - С. 83-88.

358. Яковлев Г.М., Новиков B.C., Хавинсон В.Х. Резистентность. Стресс. Регуляция. Л.: Наука, 1990. - С. 21-34.

359. Якубов A.C., Кац В.А. Электронная микроскопия опухолей мягких тканей,- Новосибирск: Наука. 1984. - 168 с.

360. Якубович Т.Г., Богомолова Н.А. Морфологические изменения поджелудочной железы в условиях воздействия вибрации // Матер, науч. конф. / отв. ред. Е.Ш. Герловин, Ю.К. Елецкий. Л., 1974. - С. 65-66.

361. Якубович Т.Г., Полякова Т.И. Особенности секреции экзокринного отдела поджелудочной железы в условиях вибрационного воздействия по данным гистоавторадиографии // Матер, науч. конф. / отв. ред. Е.Ш. Герловин, Ю.К. Елецкий. Л., 1974. - С. 65.

362. Ященко A.M., Луцик А.Д. и Детюк Е.С. Сравнительное гистохимическое исследование гликоконьюгатов больших слюнных желез поджелудочной желез человека // Морфология. 1989. - Т. 97., Вып. 7. - С. 70-80.

363. Abramov М., Beauwens R., Cogan Е. Cellular events in vasopressin action // Kidney Int. 1987. - Vol. 32. - Suppl. 21. - P. 56-66.

364. Ahlgren U., Ionsson I., Edlund H. The morphogenesis of the pancreatic mezenchyme is uncoupled from that of the pancreatic epithelium in IPF1/PDX1-debicient mice// Development.- 1996.- N122.- P.1409-1416.

365. Algire G., Weaver J., Prehn R. Growth of cells in vivo in diffusion chambers I. Survival of homogratts in immunized mice // J. Nat. Cancer Inst. -1954. Vol. 15. - № 3. - P. 493-497.

366. Aloisi M., Giacomin C., Tessari R. Growth of elementary blood vessels in diffusion chambers. I. Process of formation and conditioning factors // Virchows Arch. 1970. - Vol. 6. - № 4. - P. 350-364.

367. Alumets J., Hakanson R., Lundquist I., Sundler F. Peptidergic innervation of the pancreas //Abstr. of the Intern. Symp. On Brain gut axis. - Florence, 1981. -P. 7.

368. Alzawa 1., Takahashi I., Iton Z. Interdigestive cyclic secretory activity of the pancreas controlled by motilin and secretin // Abstr. of the Intern, symp. On Brain-gut axis.- Florence, 1981.- P. 5.

369. Anastasy A., Erpsamer V., Bucci M. Isolation and structure of bombesin and alytesin, two analogous active peptides from the skin of the European amplubians bombina and alytes // Experientia. 1971. - Vol. 27.- № 1. - P. 166167.

370. Andriulli A., Masaero G., Felder M. e. a. Circulating trypsinlike immunore-activity in chronic pancreatitis // Dig. Dis. Sci.- 1981.- Vol. 26.- N 6.- P. 532- 537.

371. Annette L., Kirchgessner and Min-Tsai Lik Pituitary adenylate cyclase activating peptide (PACAP) in the enteropancreatic innervation // The anatomical record. 2001. - Vol. 262. - № 1. - P. 91-100.

372. Annibale В., Bruzzone R., Severi C., Kohn A., De Magistris L., Delle Fave G., Torsoli A. Pancreatic polypeptide (PP) response to graded doses of bombesin (BBS) in man // Abstr. of the Intern, symp. on Brain-gut axis.- Florence, 1981.- P. 12.

373. Anton M., Thomas M.V., Nervi C., Margaret D.G. Positive and negative regulation proliferation and differentiation in tracheo-brochial epithelial cells // Am. Rev. Respir. Dis.- 1990. Vol. 142. - P. 36-39.

374. Apelqvist A., Lim., Sommer L., Beatus P., Anderson D.J., Honjo T., Hrabe de Andelis M., Lendahl V., Edlung H. Notch signaling controls pancreatic cell differentiation //Nature.- 1999. № 400. - P. 877-881.

375. Arimura A., Groot K., Ertan A., Akdamar K., Ryan J. Somatostatin in human pancreatic juice, gastric juice and plasma // Abstr. of the Intern, symp. on Brain-gut axis.-Florence, 1981.-P. 13.

376. Arnoud B. Neurotransmission et neuromediattereus // Psychol.med. (France). 1982. - Vol. 14. - № 8. - P. 5-16.

377. Balentine J.D. 1982. Pathology of oxygen toxicity.//New York, Academic Press, 1982.-359 p.

378. Barlow T.E., Greenwell J.R., Harper A.A. The effect of the adrenaline and noradrenaline on the blood flow, electrical conductance pancreas // J. Physiol. (Gr. Brit.). 1971. - Vol. 217. - P. 665-678.

379. Baschieri L. Immunoreactive thyrotropin-releasing hormone in rat pancreas: Pharmacological studies and ontogenetic development // Abstr. of the Intern, symp. on Brain-gut axis.- Florence, 1981.- P.- 124.

380. Bayerdirffer E., Eckhardt Z., Haase W., Schuiz J. Electrogenic calcium transpoin plasma membrane of rat pancreatic acinar cells // J. Membrane Bk.-1985.-Vol. 84.- P.- 45-60.

381. Berg T., Johansen L., Poulsen K. Exocrine and endocrine release of Kallirein after reflex-induced. Salivary secretion // Acta Physiol Scand. -1990. -T.1.-N139. -P.29-37.

382. Bern H., Lederis K. Caudal neurosecretory system of fishes // Neurosecretion and neuroendocrine activity. Berlin, 1978. - P. 341-349.

383. Berthoud H-R., Powley T.L. Morphology and distribution of efferent vagal innervation of rat pancreas as revealed with anterogradee transport of Dil. Brain Res.- 1991. № 553. - P. 336-341.

384. Berthoud H-R., Patterson L.M. and Zheng H. Vagal-Enteric Interface: Vagal Activation-Induced Expression of c-Fos and p-CREB in neurons of the Upper Gastrointestinal Tract and Pancreas // Anat. Rec. 2001. - Vol. 262. - № 1. -P. 29-40.

385. Bettger W. J., McKeehan W. L. Mechanisms of cellular nutrition // Physiol. Rev. 1986.- Vol. 66.- N1.- P. 1-35.

386. Blackburn A. M., Bryant M. G., Adrian T. E., Bloom S. R. Pancreatic tumors produce neurotensin // J. Clin. Endocrinol. Metabol.- 1981.- Vol. 52.- P. 820-822.

387. Bloom G.S., Lockwood A. Redistribution of myosin during morphological reversion of Chinese hamster ovary cells induced by cAMP // Exp. cell Res.-1980. -№ 129.-P. 31-45.

388. Bobinsci H., Kelly J. A. Effect of acetylcholine stimulation on calcium and sodium uptake by the isolated rat pancreas // J. Physiol. (Gr. Brit.).- 1979.-Vol. 290.-P. 413-419.

389. Bolender R.P. Stereologycal analisis of the guinea pig pancreas: I. Analytical model and guatitative description of monstimulated pancreatic exocrine cells // J. Cell Biol. 1974. - Vol. 61. - P. 269-287.

390. Boshell T.L., Penmington C. Cell // Tiss. Res. 1980. - T. 213. - P. 411.

391. Brachet I. L. histochimie des nucleoproteins: le du noyan cellulaire daus la syntheses des acides nucleiques et des proteins // Histochem and Cytochem. — Oxford, London, New York, Paris. -Pergamon Press. -1963. -P. 181-262.

392. Bradding P., and Holgate S.T. The mast cell as a source of cytokines in asthma // ann. N.Y. Acad. Sci. 1996. - Vol. 796. - P. 272-281.

393. Brandess D. Fine structure and cytochemistry of male sex accessory organs // In: Male accessory sex organs — structure and function in Mammals.- New-York, San Francisco, London, Academie Press. 1974. - P. 18-114.

394. Brussecard A. B., Kits S. Postsynaptic mechanism of depression of GABA-ergic synapses by oxytocin in the supraoptic nucleus of immature rat // J. Physiol. Lond.- 1996.- Vol. 497.- P. 495-507.

395. Bugajski 1. Role of prostaglandins in the stimulation of the hypothalamic-pituitaryadrenal axis by adrenergic and neurohormone systems // J. Physiol. Pharmacol.- 1996.- Vol. 47.- N4.- P.- 559-575.

396. Buijs R. M. Intra- and extrahypothalamic vasopressin and oxytocin pathways in the rat: Pathways to the limbic system, medulla oblongata, and spinal cord // Cell Tissue Res.- 1978.- Vol. 192.- P. 423-435.

397. Burns E.R. Growth. 1978. - Vol. 42. - P. 333.

398. C.P. Leblond Growth and renewal // In: Regulation of organ and tissue growth.- N.-Y. Acad. Press, 1972. V. 2 - P. 13-39.

399. Caldara R., Ferrari C., Ciirtalleri G. Effect of dopamine on gastric and pancreatic secretion and on gastrin release in man.- Gut., 1978.- Vol. 19.- P. 724727.

400. Calvo J.J. Neurohormonal control of the exocrine pancreatic secretion: Role of intraduodenal stimulants Pap. Sci. Meet Physiol. Soe Salamanca // J. Physiol. Proc. 1996. - № 493. - P. 96-97.

401. Carisson J. Salivary peroxidase: an important part of our defence against oxygen toxity // J. Oral. Pathol.- 1987. № 16. - P. 412-416.

402. Carlson B.M. Human Embryology and Developmental Biology.- St. Louis e.a.: Mosby, 1994. P. 18-46.

403. Carpen E., Dancea W. Aspects electronomicroscopiqnes de la glane parotide du rat pendant le development post natal // Morphol. Embiyol.-1997.-Vol.23.-P.107-110

404. Case R.M. Synthesis intracellular transport and discharge of exportable proteins in the pancreatic acinar cell and othe cells // Biol. Rev. 1978. - Vol. 53. P. 211-254.

405. Caspersson T. Cell. Growth and cell function .- N.Y., L.: Acad. Press, 1971. -P. 82-91

406. Changeux J.P., Devillers-Thieiy A., Chemonilli P. Acetylcholine receptor: an allosteric protein // Sceince. 1984. - Vol. 225. - P. 1335-1345.

407. Chaudhry A.P., Satchidanand S., Peer R. and Cutler L.S. Myoepithelial cells adenoma of the parotid gland // Cancer.-1982,- V.49.- №2.- P.288-292.

408. Clain J. E., Barbezat G. 0., Marks J. N. Exocrine pancreatic enzyme and calcium secretion in health and pancreatitis // Gut.- 1981.- Vol. 22.- N 5.- P. 355358.

409. Clansen O., Petter F., Thorud E., Iversen O. Adrenalin has differential effects on epidermal cell cycle progression in mice // J. Invest. Dermatol. 1982. -Vol. 78.-№6.-P. 472-476.

410. Colbert D.A., Tedeschi M.V. Atryzek V., Fausto N. Diversity of polyadenylated messenger RNA seguences in normal and 12-hr regenerating liver // Develop. Biol.- 1977.-№ 59.- P. 111-123.

411. Cold V.E., Iao W. and Battifora H. Ultrastructural analysis in the differential diagnosis of myoepithelial cells, basal lamina, intracytoplasmic lamina and secrretory granules // Path. Kes. Pract.- I980.-Vol.l67.- N1.- P. 45-70.

412. Cooke B. A. Plasma membrane receptors and regulation of adenylate cyclase // Biol. Membranes.- 1982.- Vol. 4.- P. 327-366.

413. Cooper H.L. Control of RNA production in non-growing cells // Nature Nen Biol. -1971a. -№234. -P. 272-273.

414. Cooper H.L. Biochemical alteration accompanying initiation of gronth in resting cells // The cell cicle and earner / Ed. By R. Baserga. N.Y., M. Dekker. -1971 b. -P. 197-226.

415. Cooper H.L. Stadies on RNA. Metabolism during lymphocyte activation // Transpl. Rev. -1972. -№11. -P. 3-38.

416. Cooper P. E., Martin J. B. Neuroendocrinolocy and brain peptides // Trends Neurosci.- 1982.-Vol. 15.-N6.-P. 186-189.

417. Costa J.J., Weller P.F., Galli S.J. The cells of the allergic response mast cells, basophils and eosinophils // Jama. 1997. - Vol. 278. - P. 1815-1822.

418. Crick F. Split genes and RNA spliciny // Sci. -1979. Vol.204. -P. 17-21.

419. Cutler L.S. a. Chaudhyry A.P. Differentation of the myoepithelial cells of the rat submandibular gland in vivo and in vitro. An ultrastructural study // I. Marphol. 1973. -Vol. 140. -P.343-354.

420. Czarnetzki, Gabbe J., Kolde G. Mast cells in the cytokine network: the what, where from and what for //Exp. Dermatol., 1995. Vol. 4 (pt2). - P. 221-226.

421. Dale B. A. Salonen J., Jones A. H. New approaches and concepts in the study of differentiation of oral epithelia. Review. // Crit. Rev. Oral Biol. Med. -1990. -Vol. 1, №3.-P. 167-190.

422. Dardick A.M., Byard R. W. A review of the proliferative capacity of major salivary glands and the relationship to current concepts of neoplasia in salivary glands. Review. //Oral Surg., Oral Med., Oral Pathol. I990.-Vol. 69.-P. 53-67.

423. Dardick I., Naiberg I., Lenng R. et al. Ultrastructural study of acinar and intercalated duct organization of submandibular and parotid salivary gland // Lab. Invest. -1990. -Vol. 63.- №3. -P. 394-404.

424. Dardick I., Stratis M., Parks W.R., De Nardi F.G., Kahn H.I. S-100 protein antibodies do not label normal salivary gland myoepithelium. Histogenetic implications for salivary gland tumors // Am.I.Pathol.-1991.-Vol.l38.- P.619-628.

425. De Giorgio R., Sternini C., Brecha N.C. Patterns of innervation of vasoactive intestinal polypeptide, neuropeptide Y, and gastrin-releasing peptide immunoreactive nerves in the feline pancreas // Pancreas. 1992. - № 7. - P. 376384.

426. Denis G., Akbarieh M., Bergeron M. Vasopressin modifies osmium impregnation of the endoplasmic reticulum in cultured kidney collecting duct cells // Biol. Cell. 1988. - Vol. 63. - № 3. - P. 335-341.

427. Desiderato O., Mackinnon J.R., Hisson H. Development of gastric ulcer in rats following stress termination // J. Comp. Physiol. Psychol. 1974.-Vol. 87. - № 2.-P. 208-214.

428. Deville de Periere D., Arancibia S. Les hormones salivaires: un aspect nouveau de la physiologie orale // J. Physiol. (Paris). 1988-1989. - Vol. 83. - P. 273-280.

429. Devillede de Periere D., Arancibia S. Les hormones salivaires: un aspect nouveau de la physiologie orale // I. Physiol (Paris). -1988-1989.-Vol.83.-P.273-280.

430. Dichmann D.S., Miller C.P., Iensen I., Heller P.S. and Serup P. Expression and Misexpression of Members of the FGF and TGF p Families of Growth Factors in the Develiping Mouse Pancreas //Developmental Dynamics.- 2003. -Vol.226. -№4.-P.663-674.

431. Dingle I.T., Feel H.B., Dean R.T. Lysosomes in Biology and Pathology.-Amsterdam, North Holland, 1975-1976.-Vol. l.to 5.-P. 78-90.

432. Donath T., Adeghate E. Ultrastructure of pancreatic light and clear cells in normal and transplanted tissue fragments of pancreas in the auterior eye-chamber of rats // Acta morphol. hung. 1990. - Vol. 38. - № 3-4. - P. 217-224.

433. Drazen J.M. and Austen K.F. Leukotriens and airway responses // Amer. J. Respir. Dis. 1987. - Vol. 136. - P. 985-998.

434. Dubbecco R., Ocada S. Differentiation and morphogenesis of mammary cells in vitro // Proc. Roy Soc. London B., 1980. - № 74. - P. 224-230.

435. Dvorak M. Submicroscopic cytodifferentiation // Ergeb. der Anat. Und Entwickelung. Berlin - Heidelberg - New York, 1971. - Bd. 5. - H 4. - P. 1-118.

436. Dvorak A.M. The fine structureof human basophil and mast cells // In: Mast cells. Mediators and Disease // Dordrecht Kluwer Acad. Publ. 1988. - P. 29-97.

437. Dvorak A.M. Basophil and mast cell degranulation and recovery // In Blood Cell Biochemistry. V.N.Y., London, Plunm Press, 1991. - P. 18-36.

438. Dvorak A.M., Mitisu H. and Ishizaka T. Stimulation of partial development of human mast cells by supernatant fluid from mouse fibroblast cultures // Clin. Exp. Allergy. 1994. - Vol. 24. - P. 649-659.

439. Einspanier A., Hodges J.K., Ivell K. Oxytocin: a follicular luteinisation factor in the marmoset monkey // Adv. Exp. Med. Biol. 1995. - Vol. 395. - P. 517-522.

440. Emmelin H., Frendelenberg V. Degeneration activity after parasympathetic or sympathetic denervation // Ergeb. Phisiol.- 1972. № 66. - P. 147-211.

441. Emson P. C., Marley P. D. Cholecystokinin and vasoactive intestinal polypeptide // Handb. Psychopharmacol.- 1983.- Vol. 16.- P. 255-306

442. Erisman M.D., Linnoila R.I., Hernandez O., Di Augustine R.P., Lazarus L.H. Human lung small cell carcinoma contains bombesin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1982. - Vol. 79. - № 7. - P.2379-2383.

443. Eskerlang G. Growth of autologons peritoneal fluid cells in intraperitoneal diffusion chambers in rats II A. An electron microscopical study // Acta pathol. et microbial, scand. 1966. - Vol. 68. - № 4. - P. 481-500.

444. Eskerlang G., Kjaerhein A. Growth of autologons peritoneal fluid cells in intraperitoneal diffusion chambers in rats II A. An electron microscopical study // Acta pathol. et microbial, scand. 1966. - Vol. 68. - № 4. - P. 501-516.

445. Esteve J. P., Susini C., Vaysse N., Antoniotti H., Wunsch E., Berthon 0., Ribet A. Binding of somatostatin to pancreatic acinar cells // Amer. J. Physiol.-1984.- Vol. 47.- P. 62-69.

446. Falck B.N. Obsevations on the possibilities of the cellular localization of monamines by a fluorescence method // Acta physiol. Scand., Suppl. 1962. - № 197.-P.1-25.

447. Field H.A., Ober E.A., Vercade H., Dong Due, Stainier D.Y.R. Zebratish liver and pancreas morphogenesis // The Faseb Journal. San Diego, California, 2003.- Vol. 17. - № 5. - Part 2. - P. A815. - Ab. 531.5.

448. Finch P.W., Rubin J.S., Miki T., Ron D., Aaronson S.A. Human KGF is FGF-related with properties of a paracrine effector of epithelial cell growth // Science. 1989. - Vol. 245.- № 4919. - P. 752-755.

449. Florenzio H., Dubrasquet M., Roze C. Inhibition of gastric and pancreatic secretions by intracerebroventricular injections of GRP and bombesin in rats // Abstr. of the Intern, symp. on Braingut axis. Florence, 1981. P. 65.

450. Floyd J. C., Vinik A. I. Pancreatic polypeptide // Gut hormones. Edinburgh etc., 1981.- P. 195-201.

451. Friedman D.I. The role of cyclic nucleotides in the cell cycle // Advances in cyclic nuncleotides research / Ed. by P. Greengard, G.A. Robinson. N.Y.: Raven Press,1976. - № 7. - P. 69-114.

452. Fuch A.R., Ivell R., Shemesh M., Freidman S., Fields M.J. Oxytocin and timing of parturition // Adv. Exp. Med. Biol., 1995. Vol. 395. - P. 405-420.

453. Furness J.B., Branching patterns and projections of enteric neurons containing different putative transmitters // Abstr. of the Intern. Symp. On Brain -gut axis. Florence, 1981. - P. 69.

454. Furuta J., Hashimoto K., Iwatsuki K., Takeuchi O. Effects of enzyme inhibitors of catecholamine metabolism and of haloperidol on the pancreatic secretion induced by L-DOPA and by dopamine in dogs // Brit. J. Pharmacol. -1973.-Vol. 47.-P. 77-84.

455. Galli S.J. New insights into "the riddle of the mast cell". Microenvironmental regulation of mast cell development and phenotypic heterogeneity // Lab. Invest.- 1990. Vol. 62. - P. 5-33.

456. Galli S.J., Dvorak A.M., and Dvorak H.F. Morphology, biochemistry, and function of basophils and mast cells /In. hematology, 4th ed. New York, McGrow-Hill, 1990.-P. 840-845.

457. Galli S.J. New concepts about the mast cell // New Engl.J. Med. 1993. -Vol. 328.-P. 257-265.

458. Galli S.J., Lemura A., Garlik D.S. Reversible expansion of primate mast cell populations in vivo by stem cell factor // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 91. - P. 148-152.

459. Galli S.J., Tsai M. and Wershil B.K. The c-kit receptor, stem cell factor, and mast cells. What each is teaching us about the other //Amer. J. Pathol. 1993. -Vol.142.-P. 965-974.

460. Galli S.J., Tsai M. and Wershil B.K. Regulation of mouse and human mast development, survival and function by stem cell factor, the ligand for the c-kit receptor // Int. Arch. Allergy immunol. 1995. - Vol. 107. - P.51-53.

461. Gardner J. D., Conlon T. P., Klaeveman H. L., Adams T. D., Ondetti M. A. Action of cholecystokinin and cholinergic agents on calcium transport in isolated pancreatic acinar cells//J. Clin. Invest.- 1975.- Vol. 56.- P. 366-375.

462. Gardner J. D., Conlon T. P., Adams T. D. Cyclic AMP in pancreatic acinar cells: Effects of gastrointestinal hormones // Gastroenterology.- 1976.- Vol. 70.- P. 29-35

463. Garret I.I., Holmberg I. Effects of surgical denervation on the autosomie nerves in parotid glands of dogs // A. Histochemical study. Z. Zellfersch, 1972. -T. 131.-№4.-P.451-462.

464. Garrett J. R., Kidd A. The innervation of salivary glands as revealed by morphological methods. Review. // Microsc. Res.Techn. 1993. - Vol. 26. - P.75-91.

465. Gash D. M., Boer G., Notter M. F., Sladek J. R. Transplantated vasopressin neurons and central nervous system effects of vasopressin//The neurohypo-physis: Structure, function and control. Amsterdam: Elsevier, 1983.- Vol. 60.- P. 189-195.

466. Githens S. Differentiation and development of the pancreas in animals // Go VL W et al. editrs the pancreas: biology, pathology and disease. New Yorks. -Raven Press. Ltd, 1993. - P. 21-55.

467. Glick S.M. The regulation of growth hormone secretion // Frontiers in neuroendocrinology / Eds W.F. Canong L. Martini L. 1963. - P. 141-142.

468. Goessens G. Nucleolar structure // Int. Rev. Cytol. 1984. Vol. 87.- P. 107158.

469. Gomori G. Microtechnical demonstration of phosphatase in tissue secretion // Proc. Soc. Exp. Biol. 1939. - Vol. 42. - № 1. - P. 23-26.

470. Gordon J.R., S.J. Galli Mast cells a sourse of both preformed and immunologicaly inducible T.N.F.-alpha / cachectin. Nature 1990.- Vol. 346. - P. 274-276.

471. Gorelick F. S., Jamieson J. D. Structure-function relationships of the pancreas // Physiology of the gastrointestinal tract. New York, 1981.- P. 773-820.

472. Gorelick F.S., Jamieson J.D. Structure-function relationships of the pancreas // Physiology of the gastrointestinal tract. New York, 1981. - P. 773820.

473. Green T.L., Rhoten W.B. Expression of calcium regulating proteins in the chicken pancreas // The Faseb Journal. San Diego, California, 2003. - Vol. 17. -№5. - P. A 1177.-A2 723.16.

474. Guillon G. Les receptors a la vasopressine, oxytocine et angiotensine chez mammiferes // Ann. endocrinol. 1989. - Vol. 150. - № 5. - p. 425-433.

475. Halmi N. S., Moriarty G. The Hypophysis // Histology, 4th ed. N.-Y. etc., 1977.-P. 1039-1042.

476. Hampere E. The myothelia (myoepithelial cells) normal state: regressive changes, hyperplasia, tumors // Curr. Top. Pathol.- 1970.- V.53- P. 161-220.

477. Hand A.R. Functional ultrastructure of the salivary glands. In Sreebny L.M. editor. The salivary system // Boca Raton, F.L.: CRC, 1987.- P.43-67.

478. Harper A.A. The control of pancreatic secretion // Gut. 1972. - Vol. 13. -P. 308-312.

479. Hashimoto K., Sato S., Takeuchi O. Effect of dopamine on pancreatic secretion in the dog // Brit. J. Pharmacol. 1971. - Vol. 43. - P. 739-746.

480. Hesketh T.R., Moore J.P., Morris J.O.H., Taylor M.V., Rogers J., Smith G.A., Metcalfe J.C. A common sequence of calcium and pH signals in the mitogenic stimulation of eukaryotic cells //Nature. 1985. - Vol. 313. - № 6002. -p. 481-484.

481. Hoist J. J., Fahrenkrug J., Jensen S. L., Nelsen 0. V. Peptidergic innervation of the pancreas // Gut hormones. Edinburgh etc., 1981.- P. 495-498.

482. Hoshino M., Yamamoto I. Ultrastructure of adenoid cystic careinoma //Cancer.- 1970.- V.25.- P.186-198.

483. Hubel K. A. Response of rabbit pancreas in vitro to adrenergic agonists and antagonists // Amer. J. Physiol.- 1970.- Vol. 219.- P. 1590-1594.

484. Hubel K.A. Secretin: a long progress note // Gastroenterology. 1972. -Vol. 62.-P. 318-341.

485. Hubner G., Klein H., Kleinsasser O. and Schiefer H. Role. Of myoepithelial cells in the development of salivary gland tumors // Cancer.- 1971.- Vol.27.- №5.-P.1255-1261.

486. Hunt N.H., Perris A.D., Sandford P.A. Role of vasopressin in the mitotic response of rat bone marrow cells to haemorrhage // J. Endocrinol. 1977. - Vol. 72.-№ i.-p. 5-16.

487. Imai T., Hirata Y., Emory T., Yanagisawa M., Masaki T., Marumo F. Inductions of Endothelin-1 gene by angiotensin and vasopressin in endothelial cells // J. Hypertension. 1992. - Vol. 19. - № 6. - Pt. 2. - P. 753-757.

488. Iwano T., Akayama M., Yamamoto A., Omori K., Kumazawa T., Tashiro Y. Quantitave immunoelectron microscopic localization of (Na+, K+) ATPase in rat parotid gland // J. Histochem. Cytochem.-1987.-Vol. 35.- P.871-879.

489. Jaffe B.M. The interaction between peptide and nonpeptide hormones // Abstr. of the Intern. Symp. On Brain gut axis.- Florence, 1981. - P. 88-89.

490. Jansen A.S., Hoffman J.L., Loewy A.D. CNS sites involved in sympathetic and parasympathetic control of the pancreas a viral tracing study // Brain Res.-1997.-№766.-P. 29-38.

491. Jensen R. T., Pandol S. J., Gardner J. D. Receptors on pancreatic acini for peptides derived from amphibian skin // Abstr. of the Intern, symp. on Brain-gut axis.- Florence, 1981. P. 90.

492. Jessop D.S., Larsen P.J., Lightman S.L., Chowdrey H.S. Vasopressin is located within lymphocytes in rat spleen // J. Neuroimmunol.- 1995. Vol. 56. № 2.-P. 219-223.

493. Johnson L.R. Regulation of pancreatic secretion // Gastrointestinal Physiology / Ed. L.R. Johnson. Saint Luis, 1977. - P. 77-83.

494. Johnson S.G. Relation between serum pancreatic isoamylase concentration and exsocrine function // Amer. J. Dig. Dis.- 1978. V. 23.- № 10. - P. 914-918.

495. Jrihe R. M. Redondo .1. L., Charii J. L., Joseph-Bravo P. Suckling and cold stressly and transiently increase TSH mRNA in the paraventricular nucleus // Neuroendoc.- 1993.- V.58.- N1.-P. 140-145.

496. Karnovsky M.J., Roots L.A. A "direct-coloring" Thiocholine method for cholinesterase //J. Histchem. Citochem. 1964. - № 12. - P. 219-221.

497. Kaminsky D.L., Ruwart M.J., Willman V.L. The effect of vagal stimulation on canine pancreatic exocrine function // Surgery. 1975.- Vol. 77. - P. 545 - 551.

498. Kelly O.G. and Melton D.A. Development of the pancreas in Xenopus laevis // Developmental Dynamics. An official publication of the American association of anatomists, 2000. Vol. 218. - №. 4.- P 615-627.

499. Kempen H. J. M., De Pont J. J. H., Bonting S. L. Rat pancreatic adenylate cyclase: V. Its presence in isolated rat pancreatic acinar cells // Biochim. biophys. acta.- 1977.- Vol. 496.- P. 521-531.

500. Key M.P., FrietzeT., Bernatova I., Lucot J., Paton S., Dubovicky M., Morris M. // The Faseb Journal. San Diego, California, 2003.- Vol. 17. - № 4. - Part 1. -P. A446. - Ab. 321.8.

501. Kim S.K., Hebrok M., Melton D.A. Pancreas development chick embryo // Cold Spring Harb. Symp. Quant Biol. 1997. -Vol. 62. - P. 337-383.

502. Kim S.K., Hebrok M. Inter cellular signals regulating pancreas development end fanction // Genes Dev.- 2001.- Vol.15.- P.l 11-127.

503. Kiss.l. S. Williams T., Palkovits M. Distribution and projection ofcholecystokinin-immunoreactive neurons in the hypothalamic paraventricular nuclei of rat // Comp. Neurol.- 1984.- Vol. 227.- P. 173-181.

504. Klein R.M., Chitgo D.R., Avery J.K. Effects of guanothidine — induced sympaectomy on cell proliferation in the progenetive compartments of the neonatal mouse in cior // Arch. Oral. Biol. 1981. - 26. - № 4. - P. 319-325.

505. Kondo S., Schulz J. Calcium ion uptake in isolated pancreas cells induced by secretagogues // Biochim. biophys. Acta. 1976 . - Vol. 419. - P. 76-92.

506. Konttinen Y.T., Hukkanen M., Kemppinen P. Peptide-containing nerves in labial salivary glands in Sjogren's syndrome // Arthritis & Rheumatism. 1992. -Vol. 35.-№7.-P. 815-820.

507. Konturek S.J., Becker H.D., Thompson J.C. Effect of vagotomy on hormones stimulating pancreatic secretion // Arch. Surg.- 1974.- Vol. 108.- P. 704708.

508. Konturek S. J., Tasler J., Obtulowicz W. Effect of growth hormone release inhibiting hormone on hormones stimulating exocrine pancreatic secretion // J. Clin. Invest.- 1976.- Vol. 58.- P. 1-6.

509. Konturek S. J., Jaworek J., Tasler J., Cieszkowski M., Pawlik W., Walus K. M., Gustaw P., Thor P. Actions of substance P on the gastrointestinal tract // Gut hormones. Edinburgh etc., 1981. P. 402-406.

510. Krisch B. Light- and electron microscopic localization of vasopressin or a vasopressinlike substance in the neurons of the rat suprachiasmatic nucleus // Cell Tissue Res.- 1978.- Vol.194.- P. 361-365.

511. Kubli E. The structure and function of genes of higher enkaryotes // Experienta. -1981. -Vol.37. P. 131-134.

512. Kumamoto K., Kawata M., Amagai T., Matsuura T. Oxytocin-producing and vasopressin-producing eosinophis in the mouse spleen // Cell and Tissue Res. -1995. Vol. 281. - № 1. - P. 1-10.

513. Lang Michael A., Miller Jacqueline, Preston Agnes S., Handler Joseph S. Complete response to vasopressin requires epithelial organization in A6 cells in culture // Amer. J. Physiol. 1986. - Vol. 250. - № 1 Pt. 1. - P. 138-145.

514. Lantini M. S., Proto E., Puxeddu P. et al. Fine structure of excretory ducts of human salivary glands // J. Submicrosc. Cytol. Pathol.- 1990. Vol. 22.- P. 465475.

515. Larsson L., Golterman N., De Magistris L. Somatostatin cell processes as pathways for paracrine secretion // Science.- 1979.- Vol. 205.- P. 1393.

516. Lawson K.A. Mesenchime spesificity in rodent salivary gland development: the reponse of salivary epithelium to lung mezenchime in vitro // J. Embryol. exp. Morph. 1974. - Vol. 32. - P. 469-493.

517. Lazowski K.W., Mertz P.M., Readman R.S., Ann D.K., Kousvelari E. Reciprocal expression of c-jun, praline-rich protein and amylase genes during rat parotid salivary gland development // Differentiation.- 1992.-Vol. 51. P.225-232.

518. Lebowits P., Singer M. Neurotrophic control of protein synthesis in the regenerating limb of the newt // Friturus, Nature, London, 1970. Vol. 225. - P. 824-827.

519. Leeuwen F. W., Swaab D. F. van, De Raay C. Immunoelectronmicroscopic localization of vasopressin in the rat suprachiasmatic nucleus // Cell Tissue Res.-1978.-Vol. 193.-P. 1-10.

520. Lehminger S. The autonomic innervation of the exocrine pancreas // Med. Clin. North. Amer.- 1974. Vol. 58. - P. 1311-1325.

521. Leroy J., Morisset J.A., Webster P.D. Dose-related response of pancreatic synthesis and secretion to cholecystokinin-pancreatozymin // J. Lab. Clin. Med.-1971.-Vol. 78.-P. 149-157.

522. Levy A., Lightman S. L. Emergency of an isolated arginin vasopressin response to stress after restraint a study of both AVP and corticotropin-releasing one messenger ribonucleic acid (RNA) and heteronuclear RNA // Endocrinol.- 1997.-N10.- P. 435-357.

523. Li Y., Hao Y., Owyang C. High-affinity CCK-A receptors on the vagus nerve mediate CCK-stimulated pancreatic secretion in rats // Am. J. Physiol.-1997.-№273.-P. 679-685.

524. Linnestad P., Schrumpf E. Effect of cholinergic and adrenergic blockade on human pancreatic polipeptide secretion in healthy subjects // Scand. J. Gastroenterol.- 1982.-Vol. 17.-P. 801-809.

525. Liu H.P., Tau SSW., Leong S., Schemann M. Colocalization of ChAT, Dbeta H and HADPH-d in the pancreatic neurons of the new born guinea pig // Cell Tissue Res. 1998. -№ 294. -P. 227-232.

526. Liu I.Y., Nettesheim P., Randell S.H. Growth and differentiation of tracheal epithelial progenitor cells // Amer. J. Physiol. 1994. - Vol. 266. - № 3. Pt. 1. - P. 296-307.

527. Livingston A. Morphology of the perivascular regions of the rat neural lobe in relation in hormone release // Cell and tissue Res. 1975. - Vol. 159. - № 2. - P. 551-561.• 21

528. Lopez-Rivas A., Rozengurt E. Vasopressin rapidly stimulates Ca effluxfrom intracellular pool in quiescent swiss 3T3 cells // Amer.J. Physiol. — 1984. — Vol. 247. № 3. - Pt. 1. - P. 156-162.

529. Lumpkin M.D., Samson W.K., McCann S.M. Hypothalamic and pituitary sites of action of oxytocin to alter prolaction to secretion in the rat // Endocrinol.-1983. V. 112. - №5. - P. 1711-1717.

530. Luscher T.F. Endothelin, endothelin receptors and endothelin antagonists // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.- 1994. Vol. 3. - № 1. - P. 92-98.

531. Luscher T.F., Wenzel R.R. Endothelium and endothelin antagonists: pharmacology and clinical implications. Agents and Actions // Suppl., 1995. Vol. 45.-P. 237-253.

532. Mandel 1. D. Oral defense and disease: salivary gland function // Gerontology. 1984. - Vol. 3. - P. 47-54.

533. Mangos I.A. Micropuncture stady of postnatal functional maturation of the rat parotid //1. Dent Res.- 1978.-№ 57. P. 826-833.

534. Mannisto P.T. Aminergic regulation of neuroendocrinological function: Theoretical background and some clinical exaples // Med. Biol. 1987. - Vol. 65. -№2-3.-P. 121-126.

535. Martini L. Hypothalamic regulating centres in reproductions // Hum. Reprod.- 1986. Vol. 1.- Sappl. 2. - P. 6-13.

536. Mathews M.B., Osborn M., Berns A.J., Bloemendal H. Translation of two messenger RNA, from lens in a cell free system from Krebs II ascites cell // Nature New Biol. 1972. - № 236. - P. 5-7.

537. McDowell E., Ben T., Newkirk C. Differentiation of tracheal mucociliary in primary cell culture recapitulates normal fetal development and regeneration following injury in hamsters // Amer. J. Pathol. 1987. - Vol. 129. - № 3. - P. 511522.

538. McMachon D. Chemical messengers in developments: a hypothesis // Science. 1974.-№ 185.-P. 1012-1027.

539. McNicol A. M., Murray J., McMeekin W. Vasopressin stimulation of cell proliferation in the rat pituitary gland in vitro // J. Endocrinol.- 1990.- Vol. 126.- P. 255-259.

540. Meeker R.B., Michels K.M., Hayward J.N. Vasopressin and oxytocin regulation of cyclic AMP accumulation in rat hypothalamo-neurohypophysial explansts in vitro // Neurosci. Lett. 1990. - Vol. 114. - № 2. - P. 225-230.

541. Mendoza S.A., Wigglesworth N.M., Rozengurt E. Vasopressin rapidly stimulates Na entry and NA-K pump activity in quiescent cultures of mouse 3T3 cell // J. Cell. Physiol. 1980. - Vol. 105. - № 1.- P. 153-162.

542. Merida-Velasco J. A., Espin-Ferra J. et al. Development of the human submandibular salivary gland // J. Dent. Res. 1993. -Vol. 72, №8. - P. 1227-1232.

543. Mestecky I. Saliva as a manibestation of the common mucosal immune system (Review) // Ann. N.Y. Acad Sci. -1993. -Vol.694. -P.184-194.

544. Metcalfe D.D., Mecori Y. And Rotten M. Mast cell ontogeny and apoptosis // Exp. Dermatol. 1995. - V. 4 (4 pt 2). - P. 227-230.

545. Metcalfe D.D., Baram D. and Mecori Y. Mast cells // Physiol. Rev. 1997. -Vol. 72.-P. 1033-1079.

546. Metzger R.J., Krasnow M.A. Genetic control of branching morphogenesis // Science. 1999. - № 284. - P. 1635-1639.

547. Mezey E., Kiss J.S. Vasoactive intestinal peptide — containing neurons in the paraventricular nucleus may participate in regulating prolactine secretion // Proc. Nath. Acad. Sci. USA. 1985. - Vol. 85. - P. 245-247.

548. Miller O.L., Hamkalo B.A. Visualisation of RNA synthesis on chromosomes // Intern. Rev. Cytol. -1972a. -Vol.33. -P.29-41.

549. Miller O.L., Beatty B.R., Hamkalo B.A., Thomas C.A. Electron microscopic visualisation of transcription // Cold. Spring Harbor Symp. Quant. Biol. -1972 b. -№35.-P. 505.

550. Miller O.L. The visnalisation of genes in action // Sci. Am. March. -1973. -№ 228. -P.34.

551. Millonig G. Advantages of phosphate buffec for 0s04 solutions in fixation // J. appl. Physics. 1961. - № 32. - P.1637-1642.

552. Miralles F., Czemichow P., Ozaki K., Itoh N., Scharfmann R. Signaling through fibroblast growth factor receptor 2b plays a key role in the development of the exsocrine pancreas // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1999. - 96. - P. 6267-6272.

553. Mirels L., Hand A.B., Branin H.I. Expression of gross cystic disease fluid protein -15 // Prolactin-inducible protein in rat salivary glands / J. Histochem. Cytochem. -1998a. -№46. -P. 1061-1071.

554. Mirels L., Miranda I. A., Ball W.D. Characterization of the rat salivary gland b 1 -immunoreactive proteins // Biochem I. -1998 b. -№ 333.-P.437-444.

555. Moody T.W., Pert C.B., Gazdar A.F., Carney D.N., Minna J.D. High levels of intracellular bombesin characterize human small-cell lung carcinoma // Science.- 1981.-Vol. 214.-№ 4526. P. 1246-1248.

556. Morgan J.I., Curran T. Calcium as a modulator of the immediatearly gene cascade in neurons // Cell. 1988. - № 9. - P. 303-311.

557. Moriarty P., Dimaline R., Thompson D.G., Dockray G.J. Characterization of cholecystokinin-A and cholecystikinin-B receptors expressed by vagal afferent neurons //Neurosceince. 1997. - № 79. - P. 905-913.

558. Moriguchi K., Yamamoto M., Asano T., Shibata T., Peroxidase actinity and cell differentiation in developing salivary glands of the rats // Okajimas Folia Anat. Ipn.- 1995.-№72.-P.13-28.

559. Morita M., Kudo H., Doi Y., Hirano T., Ikemura K. Enhanced immunocytochemical expression of antioxidant enzymes in rat submandibular gland after normobaric oxygenation // The Anat. Rec. Vol. 268. - № 4. - 2002. -P. 371-380.

560. Motulsky H.J., Gunnindhem E.M.S., Deblasi A. and Insel P.A. Desensitization and redistrion of beta-adrenergic receptors on human mononuclear leukocytes // Amer. J. Physiol. 1986. - Vol. 250. - № 5. - P. 583-590.

561. Mouillac B., Chini B., Balestre M. N., Elands J. The binding site of neuropeptide vasopressin VI receptor //J. Biol. Chem.- 1995. Vol. 270.- N43.- P. 2577.

562. Moy L.S. Management of acute wounds // Dermatol. Clin.- 1993.- Vol.11. -№4.-P. 759-766.

563. Mulvagh S.L. Cellular oncogenes in cardiovascular diseases //J. Mol. Cell. Cardiol. 1988. - Vol. 20. - № 7. - P. 657-662.

564. Mung R. E., Heil .1. W., Ganten D. Oxytocin unlike vasopressin is a stress hormone //Neuroendocrinol.- 1983.- Vol. 37.- P. 314-316.

565. Mutter M., Jasmin J. R., Monieil R. A., Loubiere R. Embryology and secretory activity of labial salivary glands // J. Biol. Bucc. 1991.- Vol. 19.- №1. -P. 39-43.

566. Nachlas M.M., Selignan A.M. Improvement in the histochemical localization of leucine aminopeptidase with a newsubstrate, L. leycyl-4 metohoxy-2 aphtylamid // J. Biophys. a Biochem. 1960. - № 7. - P. 2261-2265.

567. Nilsson G., Butterfield J.H., Nilsson K., and Siegbachn A. Stem cell factor is a chomotactic factor for human mast cells // J. Immunol. 1994. - Vol. 153. - P. 3717-3723.

568. Nillson G. and Metcalfe D.D. Contemporary issnes in mast cell biology // Allergy Asthma Proc.- 1996. Vol. 17. - P. 59-63.

569. North W. G., Memoli V., Fay M., Yu X., Friedmann A. Vasopressin gene related products are markers of human breast cancer // Breast Cancer Res. Treat.-1995.- Vol. 34 (3).- P. 229-235.

570. Olson B., Borg K., Mulder M., Rehfeld J.K., Axelson J., Sundler F. Continuous infusion of cholecystokinin leads to down-regulation of the cholecystokinin-A receptor in the rat pancreas // Scand J. Gastroenterol. 2000. -№35.-P. 612-618.

571. Olson L., Seiger A. Stromherg I. Intraocular transplantation in rodent // S. Fedoroff (eds) Advances in cellular Neurobiology.- N.-Y.: Acad Press.- 1982.- P.-30-58.

572. Orban B. Oral Histology and Embryology. Saint Louis: Mosby.- 1976.-P35-79

573. Ornits D.M., Xu J., Colvin J.S., McEwen D.G., McArthur C.A., Coulier F., Gau G., Goldfarb M. Receptor specificity of the fibroblast growth factor family // J. Biol. Chem. 1996. - 271. - P. 15292-15297.

574. Ostman Jan I.C. Uptade of pancreatic transplantation // ann. Med. 1991. -Vol. 23.-№2.-P. 101-107.

575. Palade 0. E. Intracellular aspects of the process of protein synthesis // Science.- 1975.- Vol. 189.- P. 347-358.

576. Palkovits M. Stereotaxic map, cytoarchitectonic and neurochemical summary of the hypothalamic nuclei rat // Endocrine System (ed. by T. C. Jones, U. Mohr, R. D. Hunt). Berlin: Springer Verlag, 1983.- P. 319-331.

577. Palkovits M., Brownstein M. J. Extrahypothalamic distribution and action of hypothalamic hormones // Neuropeptides.- New York, London, 1983.- P. 467-487.

578. Parry E. W., Gallenbeck J. K. Pressures in the pancreatic and biliary ducts // Arch. Surgery.- 1955.- Vol. 70.- N 3.- P. 758-761.

579. Parsa J., Marsh W.H., Fitzgeral P.J. Pancreas accinar cell differentiation // VIII Effects of methionine on DNA synthesis of pancreas anlage in organ culture // Exp. cell. Pes.- 1973. Vol. 82. - P. 466-468.

580. Patterson L.M., Zheng H. and Berthoud H.R. Vagal Afferents innervating the Gastrointenstional Tract and CCKA.-Receptor Immunoreactivity. The

581. Anatomical Record. Discoveries in Molecular, cellular and Evolutionary Biology.-2002.- Vol.226.- 31.-P. 10-20.

582. Peagler F.D., Redman R.S., Mc. Nutt R.L., Kruse D.N., Jochansson I. Enzyme histochemical and immunochistochemical localization of carbonic anhydrase as a marker developing rat parotid gland // Anat Rec.- 1998.-Vol.250.-P.190-198.

583. Peagler F.D., Redman R.S. enzyme Histochemical Localization of Na+, K+ ATPase and NaDH-DE in the Developing Rat Parotid Gland. - The anatomical Record. Discoveries in molecular, cellular and evoluntionary Biology.-1999.-Vol.256.-№l.-P.72-77.

584. Pearson G.T., Singh J. An adrenergic nervous pathway for control of ensyme secretion in the rat exocrine pancreas // J. Physiol. (Gr. Brit.). 1983. -Vol. 334.-P. 134-135.

585. Pearsen G. T., Flanagan P. M., Peterson 0. H. Neural and hormonal control of membrane conductance in the pig pancreatic acinar cell // Amer. J. Physiol.-1984.- Vol. 247.- P. 520-526.

586. Per L. Pancreatic enzyme secretion the influence juice components // Bui. Dep. Surg. Univ. Lund.- 1979.- Vol.19.- P. 22-85.

587. Per L., Oreeley G. H., Thompson J. C. Release of gastrin and cholecystokinin in response to bombesin in pigs //Arch. Surg.- 1984.- Vol. 119.- P. 825-828.

588. Pernow B. Substance P // Pharmacolog. Rev.- 1983.- Vol. 35.- P. 85-141.

589. Peter B., Van Waarde Mawh, Vissink A., Konings A.W.T. The role of secretory granules in radiation induced dysfunction of rat salivary glands // RadiatRes. - 1995. -№ 141.-P. 176-182.

590. Peter J., Barberis C., Palkovits M., Mezey E. Molecular neurobiology of the vasopressin/oxytocin receptor family // Cell. Mol. Neurobiol. 1995. - Vol. 15. -№ 5. - P. 573-595.

591. Petersen O.H., Solomon T., Grossman M.J. Trophic effect of pentagastrin, cholecystokinin and secretin on the pancreas in rat // Amer. J. Physiol. 1978. -Vol. 234.-P. 286-293.

592. Phillip J. Neuere physiologische und klinische Aspekte gastrointestinaler hormone // Innere Medizin.- 1981.- N 4.- S. 158-168.

593. Pinkstaff C. A. Serous, seromucous and special serous cells in salivary glands. Review. // Microsc. Res. Techn. 1993. - Vol. 26, Ns 1. - P. 21 -31.

594. Pippard C., Bayls P.H. The stimulation of Na+, K+ ATPase activity in the medulla of the rat kidney by arginine vasopressin and its analogues // Clin. Sci. -1984. - Vol. 66. - № 5. - P. 561-567.

595. Pistolesi G. F., Fuggazola C., Procaeei C. e. a. Radiological approach to acute and chronic pancreatitis // In: Acute and Chronic pancreatitis. Stuttgart, 1981.- P. 63-83.

596. Plasmeyer J.H.J. Yhe action of parathyroid hormone on salivary glands in organ culture // Proc. Koninkl. Nederl. akad. wet.- 1969. Vol. 72. - P. 354.

597. Pogo B.G. Specific inhibition by rifampicin of transcription in human lymphocytes stimulated by phylohemag-glutinin // J. Cell. Biol.- 1972.- Vol. 55. -P. 515-519.

598. Polenov A.L. Hypothalamic neurohormonal mechanism of adaptation // Adv. Physiol. Sci/ Eds. E Stark et al. Acad. Kiodo: Pergamon Press. 1981. - Vol. 14(27).-P. 1-22.

599. Polenov A.L., Pavlovic M. Thehypothalamo-hypophyseal system in Acipenseridae cell and Tissue // Res. 1978. Vol. 186. - P. 559-570.

600. Poulin P., Szot P., Dorsa D., Pittman J. Vasopressin-induced sensitation: involvement of neurohypophyseal peptide receptors // Eur. J. Pharmacol. 1995. -Vol. 294.-№ i.p. 29-39.

601. Prashad N. Cyclic adenosine 3,5-monophosphatabinding protein, a biochemical marker of neuroblastoma differentiation // Cancer Res.- 1980. № 40. - P.2884-2889.

602. Raptis S., Schlegel W., Lehmann E. e. a. Effects of somatostatin on the exocrine pancreas and the release of duodenal hormones // Metabolism.- 1978.-Vol. 27.-N9.- Suppl. l.-P. 1321-1328.

603. Redman R.S., Sreebny L.M. The prenatal phase of the morphosis of the rat parotid gland // Anat. Rec.- 1971.-Vol. 168.- P.248-279.

604. Redman R.S. Development of the salivary glands // In Sreebny L.M., editor. The salivary system. Boca Raton, F.L.- 1987.- P. 1-20.

605. Redman R.S. Myoepithelium of salivary glands (Review) // Microsc. Res. Techn. -1994. -Vol.27.- №1. -P.25-45.

606. Redman R.S., Kruse D.H. Salivary peroxidase immuno his to chemistry in develoing rat parotid and sublingual glands //1. Dent Res.- 1998.-Vol.77.- P.232.

607. Reed J.A., Albino A.R., and McNutt N.S. Human cutaneus mast cell express basic fibroblast growth factor // Lab. invest.- 1995. Vol. 72. - P. 215-222.

608. Reichlin S. Regulation of somatotrophic hormone secretion // Endocrinol. -1974. Vol. 42. - № 4. - P. 208-212.

609. Reynolds E.S. The use of lead citrate at lugh pH as an electronopaque stain in electron microscopy // J. Cell Biol. 1963. - Vol. 17. - P. 208-212.

610. Reznik V.M., Shapiro R.J., Mendoza S.A. Vasopressin stimulates DNA synthesis and ion transport in quiesoant epithelial cell // Am. J. Physiol. 1985. -Vol. 249. - № 3. - P. 267-270.

611. Riva A., Serra G. P., Proto E. et al. The myoepithelial and basal cells of ducts of human major salivary glands: a SEM study // Arch. Histol. Cytol. 1992. -Vol. 55. - Suppl.-P. 115-124

612. Riva A., Valentine L., Lanlini M. S. et al. 3D-structure of cells of human salivary glands as seen by SEM // Microsc. Res. Techn. 1993. - Vol. 26, Xs 1. -P. 5-20.

613. Roberts P. and McGeache J.K. Propralol retards revascularization and impedes early myogenesis in regenerating skeletal muscle transplants an autoradiographic and morphometric study in mice // J. Anat. 1992. - Vol. 181. -Jfel.-P. 101-111.

614. Rodriguez-Pena A., Rozengurt E. Vasopressin rapidly stimulates protein kinase C in quiescent swiss 3T3 cell //J. Cell. Physiol. 1986. - Vol. 129. - № 1. -P. 124-130.

615. Rombourg A., Clermont I., Hermo L. Formation of secretion granules in the Goldi apparatus of pancreatic acinar cells of the rat // Amer. G. Antf. 1988. - Vol. 183.-№3.-P. 187-199.

616. Roth K.A., Evans C.J., Barchas J.D., Bostwick D.G., Bersch K.G. GRP -related peptides in a human malignant lung carcinoid tumor // Cancer Rec. 1983. -Vol. 43.-P. 5411-54415.

617. Rothman S. S. Independent secretion of different digestive enzymes by the pancreas // Amer. J. Physiol.- 1976.- Vol. 231.- P. 1847-1851.

618. Rothman S.S. The digestive enzymes of the pancreas: A mixture of inconstant proportion // ann. Rev. Physiol. 1977. - Vol. 39. - P. 373-389.

619. Rozengurt E., Legg A., Pattican P. Vasopressin stimulation of mouse 3T3 cell growth // Prac. Natl. Acad. Sci. USA. 1976. - Vol. 76. - P. 1284.

620. Rozengurt E., Legg A., Strang G., Courtenay L.N. Cyclic AMP: a mitogenic signal for swiss 3T3 cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. - Vol. 78.-№7.-P. 4392-4396.

621. Rozengurt E., Murray M., Zachary I., Collins M. Protein kinase C activation enhances cAMP accumulation in swiss 3T3 cells: Inhibition by Pertussis toxin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. - Vol. 84,- № 8. - P. 2282-2286.

622. Ruokonen H., Hietanen J., Malmstrom M. et al. Peripheral nerves and mast cells in normal buccal mucosa // J. Oral Pathol. Med. 1993. -Vol. 22.- №1.-P. 3034.

623. Russell W.E., Bucher N.L.R. Vasopressin modulates liver regeneration in the Brattleboro rat //Amer. J. Physiol. 1983.- Vol. 245. - № 2. - P. 321-324.

624. Sacamoto T., Newman J., Fujimura M., Greeley G. H., Townsend C. M., Thomp-son J. C. Role of neurotensin in pancreatic secretion // Surgery.- 1984,-Vol. 96.-P. 146-152.

625. Saeedi R., Cheung K., Allard M. Arginine vasopressin stimulates glucose utilization in heart derived cell line // J. Faseb Exper. Biol. San Diego. -California, 2003. - Abstracts part II 570.8 A. 861.

626. Said A., YUkoski J., Uusitalo H. Distribution ofcalcitonin gene-related peptide immunore-active nerve fibers in the human submandibular gland // Neurosci. Letts. 1993. - Vol. 150.-N 2.- P. 137-140.

627. Sarr M. G., Kelly K. A., Go V. L. Motilin regulation of canine interdigestive intestinal motility// Dig. Dis. Sci.- 1983.- Vol. 28.- P. 249-256.

628. Sato T., Shamoto M. A simple rapid polychrome stain for epoxy-embedded tissue // Stain Technol. 1973. - Vol. 48. - P. 223.

629. Schaefer F.V. Induction of abnormal development and differentiation in cultured mammary glands by cyclic adenine nucleotide and prostaglandins // Nature. 1980. - № 286. - P. 807-809.

630. Scharrer B. The Neuropeptide saga // Amer. Zool., 1990.- Vol. 30.- N4.- P. 887-895.

631. Schwartz L. Heterogeneity of human mast cells // The mast cell in health and diesease. New York, Dekker, 1993. - P. 219-236.

632. Schwerk W. B. Ultraschalldiagnostik in der Gastroenterologie // Internist, 1982.- Nl.-S. 36-46.

633. Scott J., Flower E. A. Burns /. A. A quantitative study of histological changes in human parotid gland occuring with adult age//J. Oral Pathol.-1987.-Vol. 16.- P. 505-510.

634. Selye H. The story of the adaptation syndrome (told in the form of informal, illustrated lectures). Montreal: Med. Publish., 1960. - 340 p.

635. Sensenbrenner M. Autoradiographic study of proliferating brain cells in culture // Develop. Biol. 1980. - № 75. - p. 268-277.

636. Shapiro H., Dreiling D. A. Neurohypophyseal regulation of the exocrine pancreas // Amer. J. GastroentoroL.- 1979.- Vol. 71.- P. 587-591.

637. Shimizu T., Nishihara M., Kawaguchi S., Sakakura Y. Expression of phenotypic markers during regeneration of rat tracheal epithelium following mechanical injuiy// Am. J. Respir. Cell Biol. 1994. Vol. 11. - № 1. - P. 85-94.

638. Shimono M., Satoh T., Hashimoto S. Inoue T. Freeze-fracture studies of salivary glands. Review. // Bulletin of Tokyo Dental College. 1992. - Vol. 33, Ns 4. - P. 149-170.

639. Shimosegawa T., Abe T., Satoh A. NADPH-diaphorase activity in neurons of mammalian pancreas: coexpression with vasoactive intestinal polypeptide // Gastroenterology. 1993. - № 105. - P. 999-1008.

640. Shulman L.N., Robinson S.H. Origin of multinucleated giant cells in long term diffusion chamber cultures // Proc. Soc. Exp. Biol, and Med.- 1982. Vol. 170. -№3.- P. 359-362.

641. Sieber-Blum M. A model for the role of the norepinephrine transporter in embryonic morphogenesis // The Faseb Journal. San Diego, California, 2003.-Vol. 17. - № 5. - Part 2. - P. A783. - Ab. 468.29.

642. Simon J.S., Banm J.S., Moore S.A., Kasson B.G. Arginine vasopressin stimulates protein synthesis but not proliferation of cultured vascular endothelial cells // J. Cardivasc. Pharmacol. 1995. - Vol. 25. - № 3. - P. 368-375.

643. Singer M. V., Cailla H. Futher studies on the effect of cholecystokinin and secretin on the content of cyclic AMP, cyclic GMP, protein and calcium in pure pancreatic Juice in dog // Z. Zastroenterologie.- 1980.- N 5.- P. 265-273.

644. Singer M.V., Caspary F., Niebel W., Goebell H., Grossman M.J. Effect of exogenous hormone on latency of pancreatic volume response to intraduodenal (id) stimulants // Abstr. of the Intern. Symp. On Brain gut axis. - Florence, 1981. - P. 164.

645. Singh J., Salido G.M., Pariente J.A., Tapia J.A., Adeghate E. Mechanism of interaction between the islet hormones and cholecystokinin-octapeptide in isolated rat pancreatic segments and acini // J. Physiol. Proc. 1997. - № 504. - P. 34.

646. Singh M., Webster P. D. Ncurohormonal control of pancreatic secretion.— Gastroenterol,., 1978, v. 74, N 1, p. 294-309

647. Singh M., Webster P.D. Effects of hormones on pancreatic macromolecular transport// Gastroenterology. 1975. - Vol. 68. - P. 1536-1542.

648. Singh M., Webster P.D. Neurohormonal control of pancreatic secretion // Gastroenterology. 1978. - Vol. 74. - P. 294 - 302.

649. Sivakumar S., Mirels L., Miranda A.I., Hand A.R. Secretory protein expression patterns during rat parotid gland development // Anat. Rec.- 1998. -Vol.252.- P. 485-497.

650. Slack J.M. Developmental biology of the pancreas // Development.- 1995. -№ 121.-P. 1569-1580.

651. Stadnikov A., Dedkov E., Kovbyk L., Kozlova A., Zavershinskaya L. Hypothalamic nonapeptideand monoaminergic controles of the reparative histogenesis // Soc. Neurosci. Abstr.- 1997.- Vol. 23.- P. 1453.

652. Smith D.P., Jerome C., Cushin B.J. Eterno R., Simansky K.J. Abdominal vagotomy block the satiety effect of cholecystokinin in the rat // Sciens. 1981. -№213.-P. 1036-1037.

653. Smith D.J., Taubman M.A., Ali-Salaam P. Immunoglobulin isotypes in human minor gland saliva // J. Dent. Res. 1991. - Vol. 70.- N 3. - P. 167-170.

654. Snyder S. H. Brain peptides as neurotransmitters // Science.-I980.-Vol. 209.- P. 976-983.

655. Spinedi E., Nengro-Vilar A. Arginin vasopressin and adrenocorticotropin relese correlation between binging characteristics and biological activity in anterior pituitary dispersed cells // Endocrinol. 1984. - Vol. 114. - № 6. - P. 2247-2251.

656. Su H.C., Bishop A.E., Power R.F., Hamada Y., Polak J.M. Dual intrinsic and extrinsic origins of CGRP and NPY-immunoreactive nerves of rat gut and pancreas // J. Neurosci. 1987. - № 7. - P. 2674-2687.

657. Svobodova J., Blaskovic Т., Stancekova M. / Свободова Дж., Бласковаик Т. Стансекова М. Продолжительное культивирование клеток, полученных из языка молодой свинки // Acta virol. 1977. - Vol. 21. - № 4. - P. 349.

658. Szebro Z. Morpho-phunctional study of hypothalamic neurosecretion // Folia boil (PRL). 1970. - Vol. 18. - № 2. - P. 163-173.

659. Taban Ch., Cathieni M. and Schorderer M. Cyclic AMP and noradrenaline sensitivity fluctuations in regenerating newt tissue // Nature. 1978. - Vol. 271. -№ 2.- P. 470-472.

660. Taga R., Sesso A. Ultrastructural studies on developing parotid gland of the rat at early postnatal periods // Arch. Histol. Jpn.-1979.-Vol.42.-P. 427-444.

661. Tandler В., Denning C.R., Mandel I.D. and Schiefer H.G. Role of myoepithelial cells in the development of salivary gland tumors // Cancer.- 1971., Vol.27.- P.1255-1261.

662. Tandler B. Structure of mucous cells in salivary glands Review. // Microsc. Res. Techn. 1993. - Vol. 26.-N 1.- P. 49-56.

663. Tandler В., Phillips C. S. Structure of serous cells in salivary glands Review. // Microsc. Res. Techn. 1993. - Vol. 26.-.N1. - P. 32-48.

664. Tandler B. Introduction to mammalian salivary glands Review. // Microsc. Res. Techn. 1993.-Vol. 26.- N1.- P. 1-4.

665. Taylor I.L., Singer M., Kauffman G. L. Time-dependent effects of vagotomy on pancreatic polypeptide release // Dig. Dis. Sci.- 1982.- Vol. 27.- P. 491-494.

666. Taylor I.L., Polinsky R. J., Chew P., Weise V., Kopin I. J. Pancreatic polypeptide responses to hypoglycemia in chronic autonomic failure // Abstr. of the Intern, symp. on Brain-gut axis.- Florence, 1981.- P. 180.

667. Taylor K. J. W., Buchin P. J., Visconi G. N. e. a. Ultrasonographic scanning of the pancreas // Radiology.- 1981.- Vol. 138.- N 1.- P. 211-213.

668. Terentyeva S., Stadnikov A.A., Volyanic M. The results of hypothalamic-hypophyseal stimulation in the treatment of rheumatola arthritis in children // Europ. J. Allergy and clin. Immunol. 1998. - Vol. 54. - № 37. - P. 232.

669. Thesfeff 1., Viinikka L., Saxen L. et al. The parotid gland is the main source of human salivary epidermal growth factor // Life Sci. 1988. - Vol. 43. - P. 13-18.

670. Throne P. S., Rognum T. 0., Brandtzaeg P. Ontogenesis of the secretory immune system and innate defence factors in human parotid glands // Clin. Exper. Immunol. 1991.- Vol. 86, N 2. - P. 342-348.

671. Toh H., Kodama 1., Fukuda J. et al. Incidence and histology of human accessory parotid glands // Anat. Record. 1993. - Vol. 236.-N3. - P. 586-590.

672. Trevisani L., Sartori S., Bovolenta M.R. Structural characterization of the bronchial epithelium of subjects with chronic bronchitis and in asymptomatic smokers // Respiration. 1992. - Vol. 59. - № 3. - P. 134-136.

673. Turner R. J. Mechanisms of fluid secretion by salivaiy glands Review. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1993. - Vol. 694. - P. 24-35.

674. Udelsman R., Holdhrook N. J. Endocrine and molecular responses to stress //Curr. Surg.- 1994. Vol. 31.-N8.- P. 653-720.

675. Ueda N., Petersen 0. H. The dependence of caerulein-evoked pancreatic fluid secretion on the extracellular calcium concentration // Pfligers Arch.- 1977.-Vol.370.-P. 179-183.

676. Urri D. H., Trapane T. L., Walker J. T., Prasad K. U. On the relative lipid membrane permeability of sodium -ion and calcium -ion: A physical basis for the messenger role of calcium ion // J. Biol. Chem.- 1982.- Vol. 257.- P. 6659-6661.

677. Vallar L., Meldolesi J. Mechanisms of signal trunsductin at the dopamine D receptor // TIPS. 1989. - Vol. 10. - № 1. - P. 14-57.

678. Vanderhaeghen J. J., Lotstra F. Cholecystokinins in the central nervous system and neurohypophysis // Abstr. of the Intern, symp. on Brain-gut axis.-Florence, 1981.-P. 190.

679. Vandersante F., Dierisk K., DeMey J. Identification of the vasopressin-neurophysin 2 and oxytocin- neurophysin 1 producing neurons in the rat hypothalamus // Cell. Tissue Res. 1975. Vol. 156. - P. 189-210.

680. Varchol J. B., Karas S. The effect of dopamine on prolactin cells in vivo // Acta med. 1980. V.21.N4. P. 403-404.

681. Varro A., Berger Z., Hainal F., Lonovics J., Pap A. Cholecystokinin-like bioactivity in rat cerebral cortex // Abstr. of the Intern, symp. on Brain-gut axis.-Florence, 1981.-P. 191.

682. Vaysse N., Laval J., Senarens C., Ribet A. Dopaminergic stimulation of cyclic AMP accumulation and binding of 3H-dopamine in pancreatic acini from dog pancreas // Abstr. of the Intern, symp. on Brain-gut axis.- Florence, 1981.- P. 192.

683. Vhitnal M. H., Gainer H. Major pro-vasopressin expressing and pro-vasopressin enl subpopulation of cortocotropin-releasing hormone neurons in normal rat // Neuocrinol.- 1988. Vol. 47.- N2.- P. 176-180.

684. Vigneswaran N., Peters K. P., Diepgen T. L. et al. Phenotyping of immunocompetent cells in normal labial and palatal salivary glands and in non-autoimmune sialadenitis // J. Oral Pathol. Mod. 1991. - Vol. 20.-N7. - P. 337-344.

685. Welsh С J., Schmeichel К., Cao H.T., Chabbott H. Vasopressin stimulates phospholipase D. activity against phosphatidyloline in vascular smooth muscle cells // Lipids. 1990. - Vol. 25. - № 11. - P. 675-684.

686. Wessels H., Rutter U. /Уэсселс H., Раттер У. Фазы клеточной дифференцировки // Молекулы и клетки / Пер. с англ. М.: Мир, 1970. С. 38.

687. Whitley B.D., Ferguson J.W., Harris A. /Kardos Т.В. Immunohistochemical localisation of substance P in human parotid gland // Int. J. Oral Maxillofac. Surg. -1992.-V0I.2I-NL-P. 54-58.

688. Williams J. A. Regulation of pancreatic acinar cell function by intracellular calcium // Amer. J. Physiol.- 1980.- Vol. 238.- P. 269-279.

689. Williams J., Burnham D. Calcium and stimulus-secretion coupling in pancreatic acinar cells // Calcium Biol. Syst. Proc. 67th Annu. Mech. Fed. Amer. Soc. Environ Biol. New York; London, 1985.- P. 83-91.

690. Wood S.M., Wood J.R., Ghatei M.A., Lee Y.C., O. Shaughnessy D., Bloom S.R. Bombesin, Somatostatin and neurotensin like immunoreactivity in bronchial carcinoma//J. Clin. Endocrinol. Metabl. - 1981. - Vol. 53. -№ 6. -P. 1310-1312.

691. Wormsley K.G. Physiological control of pancreatic secretion // Scientific basis of gastroenterology. Edinburgh, 1978. - P. 199-248.

692. Wu J.M., Cheng Т., Sun S.D., Niu D.D., Zhang J.X., Wang S.H., Tang J., Tang C.S. Effects of endothelin, angiotensin II and ANP on proliferation of vascular smooth musclecells and cardiomyocytes // Sci. China В., 1993. Vol. 36. - № 8. - P. 948-953.

693. Zachary I., Wall P. Y., Rozengurt E. A role for neuropeptides in the controle of cell proliferation//Dev. Biol.- 1987.- Vol. 124.- N2.- P. 295-308.

694. Zalin R.J. The cell cycle myoblast differentiation and prostaglandin as a developmental singal // Develop. Biol. 1979. - № 71. - P. 274-288.

695. Zalin R.J., Montague W. Changes in adenylate cyclase, cyclic AMP and protein kinase levels in chick myoblast and their relationship to differentiation // Cell. 1974. - № 2. - P. 103-108.

696. Zichron Yu'acon Neurobiology of cholinergic and adrenergic transmitters // 24th ann OHOLO Biol. cont. on neuroactive compounds and their cell receptors. -1980. -XIV. -P. 34-197.

697. Zichron Yu'acov Neurobiology of cholinergic and adrenergic transmitters // Biol. Conf. on neuroactive compounds and their cell receptors. 1980. - Vol. 24. -P. 34-197.

698. Zimmerman E. A. The organization of oxytocin and vasopressin pathways // Hypothalamus/ Martin J., Reichlin S., Bick K. (ed). N.-Y.: Raven Press, 1981.- P. 63-75.

Информация о работе
  • Валов, Сергей Дмитриевич
  • доктора медицинских наук
  • Томск, 2004
  • ВАК 03.00.25
Диссертация
Нейробиологические аспекты регуляции пролиферации, роста и цитодифференцировки железистых эпителиев различного генеза - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно
Автореферат
Нейробиологические аспекты регуляции пролиферации, роста и цитодифференцировки железистых эпителиев различного генеза - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации