Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Морфофункциональные изменения иммуной системы мышей Balb/c и C57Bl/6 при введении липополисахарида

ВАК РФ 03.00.25, Гистология, цитология, клеточная биология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Диатроптов, Михаил Евгеньевич

Введение.

Обзор литературы. Морфофуикциональиые изменения иммунной системы при воздействии липополисахарида в дозах, вызывающих адаптивные и дизадаптивные реакции.

1. Определение понятий эндогенная интоксикация, эндотоксикоз, эндотоксины и липополисахарид.

2. Структура липополисахарида.

3. Экспериментальные модели эндотоксинемии.

4. Системные реакции организма в ответ на введение липополисахарида.

5. Механизмы повреждающего действия липополисахарида на орган-мишень печень.

6. Роль липополисахарида в развитии адаптивных реакций организма.

7. Морфофункциональные изменения иммунной системы при воздействии липополисахарида.

Материалы и методы.

Результаты собственных исследований.

1. Морфофункциональные изменения иммунной системы у мышей ВАЬВ/с и С57ВЬ/6 при адаптивной реакции, развивающейся при введении липополисахарида в дозе 250 мкг/кг.

1.1. Содержание кортизола в сыворотке крови мышей ВАЬВ/с и С57ВЬ/6 в разные сроки после введения липополисахарида.

1.2. Показатели уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в печени мышей ВАЬВ/с и С57ВЬ/6 после введения липополисахарида.

1.3. Количественная и функциональная характеристика нейтрофилов периферической крови мышей BALB/c и C57BL/6 в разные сроки после введения липополисахарида.

1.4. Морфологическая*характеристика печени мышей BALB/c и C57BL/6 в разные сроки после введения липополисахарида.

1.5. Морфологическая характеристика функциональных зон тимуса и селезенки мышей BALB/c и C57BL/6 в разные сроки после введения липополисахарида.

1.6. Содержание эндотоксина в сыворотке крови мышей BALB/c и C57BL/6 в разные сроки после введения липополисахарида.

1.7. Содержание антител к эндотоксину Е. coli в сыворотке крови мышей BALB/c и C57BL/6 в разные сроки после введения липополисахарида.

1.8. Сравнительная характеристика продукции цитокинов активированными конканаквалином А спленоцитами мышей BALB/c и C57BL/6' в разные' сроки после введения липополисахарида.

2. Морфофункциональные изменения, иммунной системы у мышей BALB/c и C57BL/6 при дизадаптивной реакции, развивающейся при введении сефарозы с липополисахаридом в дозе

25 мг/кг.

2.1. Морфологические изменения в зоне подкожного введения сефарозы и сефарозы с липополисахаридом у мышей линий BALB/c и C57BL/6.

2.2. Содержание кортизола в сыворотке крови мышей BALB/c и C57BL/6 в разные сроки после введения сефарозы и сефарозы с липополисахаридом.

2.3. Количественная и функциональная характеристика нейтрофилов периферической крови мышей BALB/c и C57BL/6 в разные сроки после введения сефарозы и сефарозы с липополисахаридом.

2.4. Содержание эндотоксина в сыворотке крови мышей BALB/c и C57BL/6 в разные сроки после введения» сефарозы и сефарозы с липополисахаридом.

2.5. Содержание антител к эндотоксину Е. coli в сыворотке крови мышей BALB/c и C57BL/6 в разные сроки после введения сефарозы и сефарозы с липополисахаридом.

2.6. Морфологические изменения в печени мышей BALB/c и C57BL/6 в разные сроки после введения сефарозы и сефарозы с липополисахаридом.

2.7. Сравнительная характеристика морфофункциональных изменений тимуса у мышей BALB/c и C57BL/6 в разные сроки после введения сефарозы и сефарозы с липополисахаридом

2.8. Сравнительная характеристика морфофункциональных изменений селезенки у мышей BALB/c и C57BL/6 в разные сроки после введения сефарозы и сефарозы с липополисахаридом

2.9. Сравнительная характеристика продукции цитокинов активированными конканаквалином А спленоцитами мышей BALB/c и C57BL/6 в разные сроки подкожного введения сефарозы и сефарозы с липополисахаридом.

Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональные изменения иммуной системы мышей Balb/c и C57Bl/6 при введении липополисахарида"

Актуальность проблемы: Изучению патогенетических механизмов, эндотоксикоза посвящено большое количество работ (Мишнев О. Д., Щегол ев А.И., 1998; Мишнев О.Д. и др., 2003; Новочадов В.В., 2004; Писарев В.Б. и др., 2004; Яковлев- М.Ю., 2005; Tran D.D. et al., 1990; Bone R.C., 1996). Ведущая, роль в развитии эндотоксикоза принадлежит бактериальному эндотоксину и его компоненту - липополисахариду (ЛПС), который отличается от эндотоксина отсутствием белкового компонента. Основным источником ЛПС в организме человека является1 Е. coli* - основной представитель грамотрицательной микрофлоры кишечника (Бондаренко В.М. и др., 2002). Эндотоксинемия- приводит к выраженным патологическим изменениям органов и систем с развитием синдрома полиорганной недостаточности, респираторного дисстресс-синдрома, ДВС-синдрома, представляющих угрозу для жизни больного (Новочадов В.В., Писарев В.Б., 2005; Hurley J-C., 1995; Bone R.C., 1991, 1996).

Эндотоксин выявляется у здоровых лиц в общей гемоциркуляции; в; низких концентрациях, он оказывает активирующее действие на иммунную систему (Малов В.А. и др., 1994; Яковлев М.Ю., 2005). Однако, работы, посвященные изучению влияния на организм ЛПС в дозах, не вызывающих патологических изменений, в литературе немногочисленны. Они ограничиваются* работами М.Ю. Яковлева (2005), И.А. Аниховской и др., (2005), В.Н. Чернецова и др. (2005), О.Н. Опариной' и др., (2005), в которых изучено состояние антиэндотоксинового иммунитета при* различных стрессорных нагрузках. В работе K.L. Williams (2001) показано, что ЛПС в наномолярных. концентрациях индуцирует воспалительные, сосудистые и иммунологические реакции.

В литературе отсутствуют работы, посвященные изучению индивидуальных различий морфофункциональных изменений органов иммунной системы, органов-мишеней и состояния антиэндотоксинового иммунитета в ответ на введение разных доз ЛПС. Остается неясным вопрос об особенностях реакции на JUIG особей с преимущественно Th-1 (клеточным)-и Th-2 (гуморальным) типом иммунного ответа: По данным Н. Watanabe et al. (2004), у мышей BALB/c (преимущественно Th-2 тип иммунного ответа) по сравнению с C57BL/6 (преимущественно» Th-1 тип иммунного ответа), действие ЛПС характеризуется менее выраженной активацией бактерицидных систем макрофагов и более выраженным системным воспалительным ответом: Вышеизложенное диктует необходимость изучения морфофункциональных изменений иммунной системы в ответ на введение ЛПС в зависимости от иммуногенотипа.

Цель исследования - изучение морфофункциональных изменений иммунной системы при введении липополисахарида у мышей BALB/c и C57BL/6, соответственно, с преимущественно Th-2 и Th-1 типом иммунного ответа.

Задачи исследования

1. Для оценки выраженности стресс-реакции исследовать! динамику изменения уровня кортизола в сыворотке кровщ уровень перекисного окисления липидов и активности ферментов антиоксидантной защиты в гомогенатах печени мышей BALB/c и C57BL/6 при введении липополисахарида в дозах, вызывающих адаптивные и дизадаптивные реакции.

2. Охарактеризовать морфологические изменения органа-мишени печени у мышей BALB/c и C57BL/6 при введении разных доз липополисахарида.

3. Оценить реакцию нейтрофилов периферической крови у мышей BALB/c и C57BL/6 при введении разных доз липополисахарида.

4. Определить уровень эндотоксина и антиэндотоксиновых антител (антител к липополисахариду Е. coli) в сыворотке крови мышей BALB/c и C57BL/6 при введении разных доз липополисахарида.

5. Провести морфологическое и морфометрическое исследование тимуса и селезенки у мышей ВАЬВ/с и С57В1У6 при введении разных доз липополисахарида.

6. Определить уровень продукции цитокинов ФНО-а, ИЛ-1(3, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10 активированными конканавалином А спленоцитами мышей ВАЬВ/с и С57В1У6 при введении разных доз липополисахарида.

Научная новизна. Выявлены иммуногенотипически обусловленные морфофункциональные различия реакции иммунной системы и органа-мишени печени на введение липополисахарида, которые определяются преобладанием клеточного» (ТЬ-1) или- гуморального (ТИ-2) иммунного ответа.

При адаптивных реакциях на липополисахарид, независимо от преобладания клеточного или гуморального иммунного ответа, увеличивается уровень кортизола в сыворотке крови, отмечаются адаптивные изменения системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, выявляется активация нейтрофилов. Уровень антиэндотоксиновых антител увеличивается» при* преобладании гуморального ответа, а при преобладании клеточного - нормализуется.

Адаптивная реакция на липополисахарид независимо от типа I иммунного ответа сопровождается гиперплазией В- и Т-зон селезенки и преходящим снижением уровня продукции провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-6. При преобладании ТЬ-1 типа иммунного ответа выявлена недостаточность гуморальных реакций4 на липополисахарид: снижение уровня ИЛ-4 и отсутствие повышения-уровня антител к эндотоксину.

Дизадаптивная реакция на липополисахарид, моделируемая подкожным введением липополисахарида с ДЭАЭ-сефарозой, характеризуется дистрофическими изменениями органа-мишени печени, увеличением уровня антител к эндотоксину, снижением уровня провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-6, и уровня«ИЛ-2, определяющего развитие клеточных реакций.

Выраженность повреждающего эффекта липополисахарида, зависит от иммуногенотипа: при преимущественно ТЬ-1 по сравнению с ТЬ-2 типом иммунного ответа- более выражены повреждения! печени, снижен уровень гуморального ответа на липополисахарид, одним' из органов-мишеней становится тимус.

Научно-практическая значимость. Полученные в работе данные о межлинейных иммуногенотипических морфофункциональных различиях реакции иммунной системы на введение липополисахарида в дозах, вызывающих развитие адаптивных и дизадаптивных реакций, послужат основой для разработки индивидуальных критериев ^ прш выделении групп риска развития заболеваний и синдромов,, которые являются следствием эндотоксинемии.

При преимущественно ТЬ-1 типе иммунного ответа, в.отличие от ТЬ-2 типа, дизадаптивные реакции на липополисахарид характеризуются, более выраженными повреждениями органов-мишеней печени и тимуса. Выраженность реакции на липополисахарид можно прогнозировать по морфофункциональным. изменениям иммунной системы. В1 качестве прогностического критериям может быть использовано, определение уровня ИЛ-4 в ответ на физиологическую дозу липополисахарида: у особей с преимущественно ТЬ-1 типом иммунного ответа уровень ИЛ-4 снижается, что позволяет прогнозировать более тяжелое течение эндотоксикоза.

Разработанная модель хронической'эндотоксинемии, воспроизводимая подкожным введением ДЭАЭ-сефарозы. с. липополисахаридом, которая обеспечивает пролонгированное поступление липополисахарида в кровоток, может быть использована для- оценки индивидуальных различий реакции на липополисахарид.

Внедрение. Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры клеточной биологии и гистологии Биологического факультета Московского Государственного Университета им. М.В. Ломоносова.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Морфофункциональные изменения иммунной системы при воздействии липополисахаридав дозах, вызывающих адаптивные и дизадаптивные реакции

Заключение Диссертация по теме "Гистология, цитология, клеточная биология", Диатроптов, Михаил Евгеньевич

выводы

1. Выявлены иммуногенотипически обусловленные морфо-функциональные различия реакции иммунной системы и органов-мишеней на введение липополисахарида.

2. Развитие адаптивных реакций на липополисахарид (доза 250 мкг/кг), независимо от преобладания ТЬ-1 или ТЬ-2 типа иммунного ответа, характеризуется увеличением уровня кортизола в сыворотке крови, адаптивными изменениями в системе перекисного окисления липидов и ферментов антиоксидантной защиты, увеличением процентного содержания нейтрофилов в крови и их функциональной активацией, преходящим увеличением числа нейтрофилов и лимфоцитов в дольках печени.

3. При срочной адаптации в ответ на введение липополисахарида у мышей обеих линий на 1-е сутки отмечается повышение уровня эндотоксина в периферической крови, которое сопровождается снижением уровня антител к нему. На 14-е сутки после введения липополисахарида уровень антител к эндотоксину у мышей ВАЬВ/с увеличивается, а у мышей С57ВЬ/6 нормализуется.

4. Морфофункциональные изменения иммунной системы при развитии адаптивной реакции на липополисахарид у мышей обеих линий характеризуются гиперплазией В- и Т-зон селезенки и преходящим снижением (на 1-е сутки) продукции ИЛ-6 и ФНО-а, обусловленной престимуляцией липополисахаридом. При преимущественно ТЬ-1 типе иммунного ответа у мышей С57ВЬ/6 выявлена недостаточность гуморальных реакций на липополисахарид: снижение уровня ИЛ-4 и отсутствие повышения уровня антител к эндотоксину.

5. При подкожном введении липополисахарида (доза 25 мг/кг) с сефарозой у мышей ВАЬВ/с и С57ВЬ/6 развивается дизадаптивная реакция, характеризующаяся дистрофическими изменениями органа-мишени печени, более выраженными у мышей С57ВЬ/6.

6. Дизадаптивная реакция в ответ на введение липополисахарида характеризуется увеличением на 1-7-е сутки у мышей обеих линий уровня эндотоксина в сыворотке крови (ВАЬВ/с - в 21,3 раза, С57ВЬ/6 - в 20,6 раз). Уровень антител к эндотоксину в эти сроки снижается, а на 14-е сутки он возрастает у мышей обеих линий.

7. Морфофункциональные изменения иммунной системы при дизадаптивной реакции на липополисахарид у мышей ВАЬВ/с и С57ВЬ/6 различаются. В тимусе у мышей С57ВЬ/6 на 1-е сутки после введения липополисахарида выявляется опустошение коры за счет гибели клеток, а у мышей ВАЬВ/с развивается акцидентальная инволюция 2-3 стадии. В селезенке мышей С57ВЬ/6 на 7—14-е сутки после введения липополисахарида развивается гиперплазия В- и Т-зон, в то время как у мышей ВАЬВ/с в эти же сроки наблюдается гиперплазия только Т-зоны.

8. Изменения цитокинового профиля при дизадаптивной реакции в ответ на введение липополисахарида характеризуются снижением у мышей обеих линий уровня провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-10 и уровня ИЛ-2, определяющего развитие клеточных реакций. Уровень ИЛ-4, регулирующего гуморальные реакции, достоверно снижается только' • у мышей С57ВЬ/6.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Диатроптов, Михаил Евгеньевич,

1. Абидов М.Т., Караулов A.B. О новых деталях патогенеза токсико-септических состояний// Бюлл. эксперим. биол. и мед., 2000 прилож. 3 , -с. 7-10

2. Авдеева М.Г., Шубич М.Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа// Клиническая лабораторная диагностика, 2003 №6 - с. 3-19

3. Аниховская И.А., Меняшева Э.М., Чижиков Н.В., Яковлев М.Ю. Эндотоксиновая агрессия в патогенезе эндотоксикозов у больных с различными онкологическими заболеваниями// Бюлл. Волг. науч. центра РАМН, 2005-№1 -с.19

4. Багдатьев В.Е. Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Респираторный дистресс-синдром взрослых// Вестн. интенс. тер., 1996 №4 - с, 9-14

5. Банин В.В. Механизмы обмена внутренней среды. М. Изд-во ВолГМУ. 2000. -278с. „

6. Бардахчьян Э.А., Харланова Н.Г. Ультраструктурные изменения предсердных кардиомиоцитов в динамике эндотоксинового шока // Кардиология. 1993, -№2 с. 46-50

7. Богомолова Н.В. Бактериальный эндотоксикоз: современное состояние вопроса// Бюлл. Волг. науч. центра РАМН, 2005 №1 - с.31-32

8. Бондаренко В.М., Лиходед В.Г., Яковлев М.Ю. Определение эндотоксина грамотрицательных бактерий в крови человека// Журн. микробиол. 2002, №2 - с. 83-89

9. Воробьев A.A., Несвижский Ю.В., Буданова Е.В., Иноземцева JI.O. Популяционно-генетические аспекты микробиологического фенотипа кишечника здорового человека // Журн. микробиол., 1995 №4 - с. 30-35

10. Волчегорский И.А., Долгушин И.И., Калесников O.JL, Цейликман В.Э. Роль иммунной системы в выборе адапционной стратегии организма// Челябинск 1998 70 с.

11. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль JIM. Анализ метода определения продуктов перекисного окисления липидов по тесту с тиобарбитуровой кислотой// Вопр. мед. химии, 1987 №1 - с. 118-122

12. Грачев C.B., Якунин Г.А., Новочадов В.В., Ярошенко И.Ф. Гемостаз и лимфостаз при эндотоксемии// Клин, и лаб. диагностика, 1992 №7-8 - с. 6-10

13. Гонский Я.И., Корда М.М., Клищ И.Н. и др. Роль антиоксидантной системы в патогенезе токсического гепатита // Патологическая физиология №2 - с. 43-45

14. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови// М.: Медицина, 1983 224 с.

15. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз// Екатеринбург, Изд-во УрО РАН, 2001 283 с.

16. Зайратьянц О.В. Патология вил очковой железы и аутоиммунные болезни// Автореферат диссертации докт. мед. наук. М., 1992 - 34 с.

17. Зубарева O.E., Абдурасулова И.Н., Краснова И.Н., Клименко A.M. Нейрохимические механизмы физиологических эффектов бактериального эндотоксина у крыс// Нейрохимия, 1997, том 14, вып. 4, с. 362-368

18. Игонин A.A., Кукес В.Г., Пальцев М.А. Сепсис: молекулярные механизмы системноговоспаления в качестве молели для изучения перспективных терапевтических мишеней// Молекулярная медицина, 2004 №2 - с.3-12

19. Кетлинский С.А. Роль гетеродимерных цитокинов семейства IL-12 в развитии и регуляции врожденного иммунитета и Thl иммунного ответа// Медицинский академический журнал, 2005 том 5 - № 3 - с. 1327

20. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Варивода А.С. Врожденные компоненты иммунитета: То11-подобные рецепторы в норме и при иммунопатологии// Журн. микробиол., 2005 № 4 - с. 96-104

21. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения актисти квноаталазы // Лаб. дело, 1988 № 1 - с. 16-18

22. Кузнецова Т.А., Беседнова Н.Н. Патогенетическое значение липополисахарида Yersinia Pseudotuberculosis// Журн. микробиол., 1997 -№5-с. 37-41

23. Лиходед В.Г., Ющук Н.Д., Яковлев М.Ю. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии // Архив патологии, 1996 №2 - с. 8-13

24. Лиходед В.Г., Яковлев М.Ю., Мосежный А.Е. Антиэндотоксиновый иммунитет в физиологии и патологии человека// Мед. экспериментальных ситуаций, 1999 №1 - с. 22-26

25. Лысова Н.Л. Патоморфологическая характеристика ацинусов печени при системной эндотоксинемии и эндотоксиновом шоке// автореф. на соиск уч. степ. канд. мед. наук. Москва, 2000 25 с.

26. Малов В.А., Пак С.Г. Эволюция взгляда на роль бактериальных липополисахаридов в потологии человека// Вестник РАМН, 1997 №8 -с. 33-38

27. Малов В.А., Пак С.Г., Суджян Е.В. Синдром интоксикации в инфекционной патологии: новый взгляд на проблему// Журнал микробиол., 1994 №5 - с. 105-109

28. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации// М.: Hypoxia Medical LTD, 1993 331 с.

29. Мишнев О.Д., Щеголев А.И. Печень при эндотоксикозах. М. Изд. РАМН, 2001 -236 с.

30. Мишнев О.Д., Щеголев А.И., Лысова Н.Л., Тинькова И.О. Печень и почки при эндотоксинемии// Москва 2003, РГМУ 211с.

31. Новочадов В.В. Состав и биологические эффекты in vitro липидов, полученных из среднемолекулярной фракции плазмы крови животных с эндотоксинемией// Вестник ВолГМУ. 2004 (10) с. 12-14

32. Новочадов В.В., Писарев В.Б. Эндотоксикоз: моделирование и органопатология// Волгоград, 2005 240 с.

33. Опарина О.Н., Аниховская И.А., Савельев A.A., Салахов И.М., Шляпников В.В. Кишечный эндотоксин как облигатный фактор адаптации и патогенеза общего адаптационного синдрома// Бюлл. Волг, науч. центра РАМН, 2005 №1 - с. 27

34. Пальцев М.А. Цитокины и их роль в межклеточных взаимодействиях // Архив патологии, 1996 №6 - с. 3-7 — - - - —

35. Пигаревский В.Е., Мазинг Ю.А. К методике применения лизосомально-катионного теста в лабораторно-диагностической практике // Лабораторное дело, 1981 №10- с. 579-582

36. Писарев В.Б., Новочадов В.В., Скляренко Г.А. Патоморфологические изменения в почечной паренхиме при хроническом эндотоксикозе в условиях вегетативной дизрегуляции// Успехи совр. Естествознания. 2004-№8-с. 60-61

37. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология// М.: Изд-во Мир, 2000 — 592 с.

38. Рябинченко E.Bl, Веткова Л.Г., Бондаренко В.М. Молекулярные аспекты повреждающего действия бактериальных липополисахаридов// Журн. микробиол., 2004 №3 - с. 98-105

39. Сазонтова Т.Г., Дурнев А.Д., Гусева Н.В. и др. Антиоксидантные ферменты и перекисное окисление липидов у мышей линий C57BL/6 и BALB/c// Бюлл. экспер. биол. и мед. ,1995 №12 - с. 580-583

40. Сибиряк C.B. Цитокины как регуляторы цитохром Р450-зависимых монооксигеназ. Теоретические и прикладные аспекты// Цитокины и воспаление, 2003 т.2, №2 - с. 12-21

41. Сторожук П.Г., Сторожук А.П. Клиническое значение определения активности-супероксидисмутазы в эритроцитах при анестиологическом обеспечении оперируемых гастроэнтерологических больных. Вестн. интенсивной терапии, 1998 №4 - с. 15-17

42. Харланова Э.А., Бардахчьян Н.Г. Ультраструктурные изменения предсердных кардиомиоцитов в динамике эндотоксинового шока// Кардиология, 1993 №2 - с. 46-50

43. Чернецов В.Н., Опарина О.Н. Роль эндотоксиновой агрессии в проявлении реакций дизадаптации при выполнении физической нагрузки// Бюлл. Волг. науч. центра РАМН, 2005 №1 - с. 28-29

44. Щеголев А.И. Патологическая анатомия и морфогенез нарушений структурно-метаболической организации ацинусов печени при эндотоксикозах// автореф. дис. д-ра мед. наук, М., 1997 53 с.

45. Щеголев А.И., Лысова Н.Л., Тинькова И.О. Морфо- и патогенез печеночно-почечной недостаточности при эндотоксиновом шоке// Актуальные вопросы общей и военной патологической анатомии, СПб., 1999-с. 146-147

46. Элиава М.И., Гриневич В.В., Оганесян Г.А. Активность гипоталамо-гипофизарно-аденокортикальной системы и цикл бодрствование — сон при остром системном воспалении у крыс// Бюлл. экспер. биолог, и мед., 2003 -№8-с. 128-131

47. Яковлев М.Ю. Кишечный липополисахарид: системная эндотоксинемия эндотоксиновая агрессия - SIR-синдром и полиорганная недостаточность, как звенья одной цепи// Бюлл. Волг. науч. центра РАМН, 2005 - №1 - с. 15-18

48. Яковлев М.Ю., Лиходед В.Г., Аниховская И.А. и др. Эндотоксин-индуцированные повреждения эндотелия // Архив патологии, 1996 №2 -с. 41-45

49. Яковлев М.Ю., Лиходед В.Г., Аниховская И.А. Использование показателей антиэндотоксиновогоиммунитета для объективной оценки резистентности организма и эффективности терапии// Мед. журн. России, 1998 №2 - с. 139-143

50. Ahmad N., Chen L.C., Gordon М.А., Laskin J.D., Laskin D.L. Regulation of -cyclooxygenase-2 by nitric oxide in activated hepatic macrophages during acute endotoxemia// J. Leukoc. Biol., 2002 Jun, 71(6) - p. 1005-1011

51. Bertok L. Bacterial endotoxins and nonspecific resistance// Acta Microbiol. Immunol. Hung, 1997 44(4) - p. 361-365

52. Bertok L. Role of endotoxins and bile acids in the pathogenesis of septic circulatory shock// Acta Chir. Hung, 1997 36(1-4) - p. 33-36

53. Beutler B. Endotoxin, tumor necrosis factor, and related mediators: new approaches to shock// New Horiz., 1993 Feb, 1(1) - p. 3-12

54. Bhattacharya S. Mechanisms of signal transduction in the stress response of hepatocytes//Int. Rev. Cytol., 1998 184 - p. 109-156

55. Bone R.C. A continuing evolution in our understanding of the Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) and the Multiple Organ Dysfunction Syndrome (MODS)// Annals of Internal Medicine, 1996 vol. 125(8) - p. 680-687

56. Bone R.C. The pathogenesis of sepsis// Ann. Intern. Med., 1991 115 - p. 457-469

57. Booke M., Hinder F., McGuire R., Traber L.D., Traber D.L. Selective inhibition of inducible nitric oxide synthase: effects on hemodynamics and regional blood flow in healthy and septic sheep// Crit. Care Med., 1999 -Jan, 27(1)-p. 162-167

58. Brouckaert P., Fiers W. Tumor necrosis factor and the systemic inflammatory response syndrome// Curr. Top. Microbiol. Immunol., 1996 216 - p. 167-187

59. Cantoni L., Carelli M., Ghezzi P., Delgado R., Faggioni R., Rizzardini M. Mechanisms of interleukin-2-induced depression of hepatic cytochrome P-450 in mice// Eur. J. Pharmacol., 1995 Mar 16; 292(3-4) - p. 257-263

60. Catala M., Portoles M.T. Action of E. coli endotoxin, IL-lbeta and TNF-alpha on antioxidant status of cultured hepatocytes// Mol. Cell. Biochem., 2002 Feb; 231(1-2) - p. 75-82

61. Cavaillon J.-M., and N. Haeffner-Cavaillon. Signals involved in interleukin-1 synthesis and release by lipopolysaccharide-stimulated monocytes/macrophages// Cytokine, 1990 2 - p. 313-329

62. Cohen J. The immunopathogenesis of sepsis// Nature, 2002 vol. 420 - p. 885-889

63. Comporti M. Lipid peroxidation and biogenic aldehydes: from theidentification of 4-hydroxynonenal to further achievements in biopathology//--

64. Free Radic. Res., 1998 Jun;28(6) - p. 623-635

65. Dai L., Gong J., Luo Y., Liu C. Expression of CD(14) protein in liver sinusoidal endothelial cells during endotoxemia// Zhonghua Gan. Zang. Bing Za Zhi., 2002 Apr, 10(2) - p. 93-95

66. De Maio A. , Torres M.B., Reeves R. Genetic determinants influencing the response to injury, inflammation, and sepsis// Shock, 2005 Jan, 23(1) - p. 11-17

67. Dhabhar F.S., Mailer A.H., McEwen B.S., Spencer R.L. Stress-induced changes in blood leukocyte distribution role of adrenal steroid hormones// J. Immunol., 1995 -№5, vol. 154-p. 5511-5527

68. Dogan M.D., Ataoglu H., Akarsu E.S. Characterization of the hypothermic component of LPS-induced dual thermoregulatory response in rats// Pharmacol. Biochem. Behav., 2002 May, 72(1-2) - p. 143-150

69. Dogan M.D., Ataoglu H., Akarsu E.S. Effects of selective cyclooxygenase enzyme inhibitors on lipopolysaccharide-induced dual thermoregulatory changes in rats// Brain Res. Bull., 2002 Jan 15, 57(2) - p. 179-185

70. Dogan M.D., Ataoglu H., Akarsu E.S. Nimesulide and diclofenac inhibit lipopolysaccharide-induced hypothermia and tumour necrosis factor-alpha-elevation in rats// Fundam. Clin. Pharmacol., 2002 Aug, 16(4) - p.,303,309

71. Dziarski R. Demonstration of peptidoglycan binding sites on lymphocytes and macrophages by photoaffinity cross-linking// J. Biol. Chem., 1991 266 -p. 4713-4718

72. Dziarski R. Peptidoglycan and lipopolysaccharide bind to the same binding site on lymphocytes//J. BioL Chem., 1991 266 - p. 4719-4725

73. Elsbach P. Bactericidal permeability-increasing protein in host defence against gram-negative bacteria and endotoxin// Giba Found Symp., 1994 -186-p. 176-187

74. Fearns G., Kravchenko V. V., Ulevitch R. J. and Loskutoff D. J. Murine CD14 gene expression in vivo: extramyeloid synthesis and regulation by lipopolysaccharide// J. Exp. Med., 1995 181 - p. 857-866

75. Feist W., Ulmer A. J., Musehold J., Brade II., Kusumoto S., and Flad H. D. Induction of tumor necrosis factor-a release by lipopolysaccharide and defined lipopolysaccharide partial structures// Immunobiology, 1989 179 -p. 293-307 •

76. Ferrero E., Zuberi B. Z., Tesio L., Rong G. W., Haziot A., and Goyert S. M. Transgenic mice expressing human GDI 4 are hypersensitive tolipopolysaccharide// Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993.-.90 r.p. 2380-2384.

77. Finberg R.W., Re F., Popova L., Golenbock D.T., Kurt-Jones E.A. Cell activation by Tool-like receptors: role of LBP and CD 14// J. Endotoxin Res., 2004- 10(6)-p. 413-418

78. Fofie A.E., Fewell J.E., Moore S.L. Pregnancy influences the plasma cytokine response to intraperitoneal; administration of bacterial endotoxin in rats// Exp. Physiol., 2005 Jan, 90(1) - p. 95-101

79. Freudenberg M:A., Galanos C. Metabolism of LPS in vivo, In D.C Morrison and J.L. Ryan, Bacterial endotoxic lipopolysaccharides// 1992, vol. 2 p. 275294, CRC Press Inc., Boca Raton, Fla.

80. Fukatsu K., Zarzaur B.L., Johnson C.D., Lundberg A.H., Hanna M.K., Wilcox H.G., Kudsk K.A. Lack of enteral feeding increases expression of E-selectin after LPS challenge// J. Surg. Res., 2001 May 1, 97(1) - p. 41-48.

81. Gong J.P., Dai L.L., Liu C.A., Wu C.X., Shi Y.J., Li S.W., Li X.H. Expression of CD 14 protein and its gene in liver sinusoidal endothelial cells during endotoxemia// World J. Gastroenterol., 2002 Jun, 8(3) - p. 551-554

82. Grocott M.R., Shah A.M. Cardiac dysfunction in sepsis: new theories and clinical implication// Intensive Care Med., 1998 vol. 24. - p. 286-295

83. Haeffher-Cavaillon N., Cavaillon J. M., Moreau M., and Szabo L. Interleukin-1 secretion by human monocytes stimulated by the isolatedpolysaccharide region of Bordetella pertussis// Mol. Immunol., 1984 -21 p. 389-395

84. Kelley M., Busse L. A., Zukowski M. M., and Wright S. D. Lipopolysaccharide (LPS)-binding protein accelerates the binding of LPS to CD 14// J. Exp. Med., 1994 179 - p. 269-277

85. Han D.W. Intestinal endotoxemia as a pathogenetic mechanism in liver failure// World J. Gastroenterol., 2002 Dec, 8(6) - p. 961-965

86. Harris H.W., Grunfeld C., Fiengold K.R., Rapp J.N. Human very low density lipoproteins and chylomicrons can protect against endotoxin-induced Death in mice//J. Clin. Invest., 1990, 86 p. 696-702

87. Haziot A., Rong G.W., Bazil V., Silver J., Goyert SM. Recombinant soluble CD 14 inhibits LPS-induced tumor necrosis Factor-alpha production by cells in whole blood// J. Immunol., 1994 15;152(12) - p. 5868-5876

88. Henderson B., Poole S., Wilson M. Bacterial modulins: a novel class of virulence factors which cause host tissue pathology by inducing cytokine synthesis// Microbiological Rev., 1996 vol. 60, №2, - p. 316-341

89. Heyman A. The treatment of neurosyphilis by continuous infusion of typhoid vaccine// Vener. Dis. Information, 1945 p. 51-57

90. Hoebe K.H., Monshouwer M., Witkamp R.F., Fink-Gremmels J., van Miert A.S. Cocultures of porcine hepatocytes and Kupffer cells as an improved in vitro model for the study of hepatotoxic compounds// Vet. Q. 2000 Jan, 22(1) -p. 21-25

91. Hou L., Sasaki H., Stashenko P. Toll-like receptor 4 deficient mice have reduced bone destruction following mixed anaerobic infection// Infect. Immun., 2000 68(8) - p. 4681-4687

92. Hurley J.C. Endotoxemia: methods of detection and clinical correlates// Clinical Microbiology Reviews, 1995 vol. 8, №2 - p. 268-292

93. Ingalls R. R., Golenbock D. T. CDllc/CD18, a transmembrane signalling receptor for lipopolysaccharide// J. Exp. Med., 1995 181 - p. 1473-1479

94. Ishii K., Ito Y., Katagiri H., Matsumoto Y., Kakita A., Majima M. Neutrophil elastase inhibitor attenuates lipopolysaccharide-induced hepatic microvascular dysfunction in mice// Shock, 2002 Aug, 18(2) - p. 163-168

95. Jansky L., Reymanova P., Kopecky J. Dynamics of cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells stimulated by LPS or infected by Borrelia// Physiol. Res., 2003 52(6) - p. 593-598

96. Jeyaseelan S., Chu H.W., Young S.K., Freeman M.W., Worthen G.S. Distinct roles of pattern recognition receptors CD 14 and Toll-like receptor 4 in acute lung injury// Infect, and Immunity, 2005 vol. 73(3) - p. 1754-1763

97. Johnston C.A., Greisman S.E. Mechanisms of endotoxin tolerance, p. 359401. In L.B. Hinshaw, Handbook of endotoxin, 1985, vol. 2, Elsevier, Amsterdam

98. Jones B.W., Heldwein K.A., Means T.K., Saukkonen J.J., Fenton M.J.

99. Differential roles of Toll-like receptors in the elicitation of proinflammatoryresponses by macrophages// Ann. Rheum. Dis., 2001 Nov, 60 - p. 4506-4512

100. Jones B.W., Means T.K., Heldwein K.A., Keen M.A., Hill P.J., Belisle J.T., Fenton M.J. Different Toll-like receptor agonists induce distinct macrophage responses// J. Leukoc. Biol., 2001 Jun, 69(6) - p. 1036-1044

101. Ketchum P.A., Parsonnet J., Stotts L.S. Utilization of a chromogenic Limulus amebocyte lysate blood assay in a multi-center stady of sepsis// J. Endotox. Res. 1997-4-p. 9-16

102. Kirikae T., Kodama T., Kirikae F., Suzuki H., Nakano M. The role of scavenger receptors in LPS-induced macrophage activation// Prog. Clin. Biol. Res., 1998-397-p. 97-105

103. Kotake Y., Sang H., Tabatabaie T., Wallis G.L., Moore D.R., Stewart C.A. Interleukin-10 overexpression mediates phenyl-N-tert-butyl nitrone protection from endotoxemia// Shock, 2002 Mar, 17(3) - p. 210-216

104. Laszlo F., Whittle B.J. Colonic microvascular integrity in acute endotoxaemia: interactions between constitutive nitric oxide and 5-lipoxygenase products// Eur. J. Pharmacol., 1995 Apr 24, 277(2-3) - p. 1-3

105. Lehman J.S.,~Bassily S. Endotoxin., tolerance-in patients with -chronic---bacteremia and bacteriuria due to Salmonella// J. Infect. Dis., 1971 124 - p. 318-321

106. Lei M. G., Morrison D. C. Specific endotoxic lipopolysaccharide binding proteins on murine splenocytes. I. Detection of LPS binding sites on splenocytes and splenocyte subpopulations// J. Immunol., 1988 141 - p. 9961005

107. Lei M. G., Morrison D. C. Specific endotoxic lipopolysaccharide binding proteins on murine splenocytes. II. Membrane localization and binding characteristics//J. Immunol., 1988 141 - p. 1006-1011

108. Lei M. G., Stimpson S. A., Morrison D. C. Specific endotoxic lipopolysaccharide-binding receptors on murine splenocytes. III. Binding specificity and characterization// J. Immunol., 1991 147 - p. 1925-1932

109. Liao W., Floren C.-H. Hyperlipidemic response to endotoxin a part of the host defence mechanism// Scand. J. Infect. Dis., 1993 - 25 - p. 675-682

110. Loppnow H., Brade H., Durbaum I., Dinarello C., Kusumoto S., Rietschel E.T., Flad H.-D. IL-1 induction-capacity of defined lipopolysaccharide partial structures// J. Immunol., 1989 142 - p. 3229-3238

111. Maeda K., Kuroe A., Umezu I .1. Mechanism of surface reaction in the deposition process of a-Si:H by rf glow discharge// Phys. Rev. B Condens Matter. 1995 Apr 15, 51(16) - p. 10635-10645

112. Manthey C. L., Vogel S. N. Interactions of lipopolysaccharide with macrophages// Immunol., 1994 Ser. 60 - p. 63-81

113. Martin T.R., Matute-Bello G., Park D.R. Endotoxin, inflammation and apoptosis inacute iung injury// J. Endotoxin Res., 2000 vol. 6, - p. 83

114. Mason C.M., Dobard E., Kolls J., Nelson S. Effect of alcohol on bacterial translocation in rats// Alcohol Clin. Exp. Res., 1998 Nov, 22(8) - p. 1640-1645

115. Mathison J. C., Tobias P. S;, Wolfson E., Ulevitch R. J. Plasma lipopolysaccharide (LPS)-binding protein. A key component in macrophage recognition of Gram-negative bacteria// J. Immunol., 1992 149 - p. 200-206

116. Mueller M., Lindner B., Dedrick R., Schromm A.B., Seydel U. Endotoxin: physical requirements for cell activation// J. Endotoxin res., 2005 11(5) - p. 299-303

117. Muriel P. Nitric oxide protection of rat liver from lipid peroxidation, collagen accumulation, and liver damage induced by carbon tetrachloride// Biochem. Pharmacol., 1998 Sep 15, 56(6) p. 773-779

118. Nakano M., Knowlton A.A., Dibbs Z., Mann D.L. Tumor necrosis factor-alpha confers resistance to hypoxic injury in the adult mammalian cardiac myocyte// Circulation, 1998 Apr 14, 97(14) - p. 1392-1400

119. O'Brien A.D., Weinstein D.A., Soliman M.Y., Rosenstreich D.L. Additional evidence that the LPS gene locus regulates natural resistance to S. typhimurium in mice// J. Immunol., 1985 May, 134(5) - p. 2820-2823

120. PastorC.M., LosserM.R., Payen D. Nitric oxide donor prevents hepatic-and —systemic perfusion decrease induced by endotoxin in anesthetized rabbits// Hepatology, 1995 Nov, 22(5) - p. 1547-1553

121. Pastores S.M., Thakkar A., Gennis P., Katz D.P., Kvetan V. Posttraumatic multiple-organ dysfunction syndrome: role of mediators in systemic inflammation and subsequent organ failure// Acad. Emerg. Med., 1996 Jun, 3(6)-p. 611-622

122. Poltorak A., Smirnova I., Clisch R., Beutler B. Limits of a deletion spanning Tlr4 in C57BL/10ScCr mice// J. Endotoxin Res., 2000 6(1) - p. 51-56

123. Read T.E., Harris H.W., Grunfeld C., Feingold K.R., Calhoun M.C., Kane J.P.,RappJ.H. Chylomicrons ^enhance endotoxin-excretion in bile// Infect. Immun., 1993 61- p. 3496-3502

124. Roeder D., Lei M. G., Morrison D. C. Specific endotoxic lipopolysaccharide-binding proteins on lymphoid cells of various animal species-correlation with endotoxin susceptibility// Infect. Immun., 1989 57 - p. 1054-1058

125. Romualdi A., Niessen H., Dombrowski F., Willecke K., Ott T. Quantitative analysis of gap-junctional intercellular communication in precision-cut mouse liver slices// Cell Tissue Res., 2002 Mar, 307(3) - p. 315-320

126. Roth R.I., Levin F.C., Levin J. Distribution of bacterial endotoxin in human and rabbit blood and effects of stroma-free hemoglobin// Infect. Immun., 1993 -61 p. 3209-3215

127. Ruggiero G., Andreana A., Utili R., Galante D. Enhanced phagocytosis and bactericidal activity of hepatic reticuloendothelial system during endotoxin tolerance// Infect. Immun., 1980 Mar, 27(3) - p. 798-803

128. Sakaguchi S., Furusawa S., Yokota K., Sasaki K., Takayanagi M., Takayanagi Y. Role of endogenous endotoxin on tumor necrosis factor-hypersensitivity caused by D-galactosamine challenge// Biol. Pharm. Bull., 2000-Jan, 23(1)-p. 116-118

129. Sanz N., Diez-Fernandez C., Alvarez A.M., Fernandez-Simon L., Cascales M. Age-related changes on parameters of experimentally-induced liver injury and regeneration. Toxicol Appl. Pharmacol., 1999 Jan 1, 154(1) - p. 40-49

130. Satta M.A., Jacobs R.A., Kaltsas G.A., Grossman A.B. Endotoxin induces interleukin-lbeta and nitric oxide synthase mRNA in rathypothalamus and pituitary//Neuroendocrinology, 1998 Feb, 67(2) - p. 109-116

131. Schade S., Bezugla Y., Kolada A., Kamionka S., Scheibe R., Dieter P. Diverse functional coupling of cyclooxygenase 1 and 2 with final prostanoid synthases in liver macrophages// Biochem. Pharmacol., 2002 Oct 15, 64(8) -p. 1227-1232

132. Schumacker P.T., Kazaglis J., Connolly H.V., Samsel R.W., O'Connor M.F., Umans J.G. Systemic and gut 02 extraction during endotoxemia. Role of nitric oxide synthesis// Am. J. Respir. Crit. Care Med., 1995 Jan, 151(1) - p. 107-115

133. Schumann R.R., Leong S.R., Flaggs G.H., Gray P.W., Wright S.D., Mathison J.C., Tobias P.S., Ulevitch R.J. Structure and function of lipopolysaccharide binding protein// Science, 1990-21, 249(4975) p. 1429-1431

134. Soop A., Albert J., Weitzberg E., Bengtsson A., Nilsson C.G., Sollevi A. Nicotinamide does not influence cytokines or exhaled NO in human experimental endotoxaemia// Clin. Exp. Immunol., 2004 Jan, 135(1) - p. 114-118

135. Shen D.F., Buggage R.R., Eng H.C., Chan C.C. Cytokine gene expression in different strains of mace with endotoxin-induced uveitis// Ocul. Immunol. Inflamm., 2000 8(4) - p. 221-225

136. Skarnes R.C. In vivo distribution and detoxification of endotoxins, p. 56-81. In L.J. Berry, Handbook of endotoxin, 1985, v. 3, Elsevier, Amsterdam

137. Spelber B., Edwards J.E. Type 1 / Type 2 Immunity in Infectious Diseases// Clinical Infectious Deseases, 2000 1, vol. 32- p. 76-102

138. Su G.L. Lipopolysaccharides in liver injury: molecular mechanisms of Kupffer cell activation// Am. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol., 2002 -Aug, 283(2) p. 256-265

139. Takada H., Kotani S. Structure-function relationships of lipid A, p. 107-134. In D. C. Morrison and J. L. Ryan (ed.), Bacterial endotoxic lipopolysaccharide, 1992 vol. 1. CRC Press, Inc., Boca Raton, Fla.

140. Tapping R.I., Tobias P.S. Cellular binding of soluble CD14 requires lipopolysaccharide (LPS) and LPS-binding protein// J. Biol. Chem., 1997 -Sep 12, 272(37)- p. 23157-23164

141. Tarao K., Moroi T., Hirabayashi Y., Ikeuchi T., Endo O., Takamura Y. Effect of paromomycin sulfate on endotoxemia in patients with cirrhosis// J. Clin. Gastroenterol., 1982 vol. 4 - p. 263-267

142. Tiggelman A.M., Boers W., Linthorst C., Brand H.S., Sala M., Chamuleau R.A. Interleukin-6 production by human liver (myo)fibroblasts in culture. Evidence for a regulatory role of LPS, IL-1 beta and TNF alpha// J. Hepatol., 1995-Sep, 23(3)-p. 295-306

143. Tobias P.S., Gegner J., Tapping R., Orr S., Mathison J., Lee J.D., Kravchenko V., Han J., Ulevitch R.J. Lipopolysaccharide dependent cellular activation. J Periodontal Res. 1997 Jan, 32(1) - p. 99-103

144. Tobias P.S., McAdam K.P., Soldau K., Ulevitch R.J. Control of lipopolysaccharide-high-density lipoprotein interactions by an acute-phase reactant in human serum// Infect. Immun., 1985 Oct, 50(1) - p. 73-76

145. Tobias P. S., Soldau K., Ulevitch R. J. Identification of a lipid A binding site in the acute phase reactant lipopolysaccharide binding protein// J. Biol. Chem., 1989- 264-p. 10867-10871

146. Tobias P., Soldau K., Ulevitch R. Isolation of a lipopolysaccharide-binding acute phase reactant from rabbit serum// J. Exp. Med., 1986 164 - p. 777-793

147. Trinchiery G. Interleukin-12 and the regulation of innate resistance and adaptive immunity//Nature Rev. Immunol., 2003 vol. 3 - p. 133-148

148. Ulevitch R. J. Recognition of bacterial endotoxins by receptor-dependent mechanisms// Adv. Immunol., 1993 53 - p. 267-289

149. Vargaftig B.B., Lefort J. The role of neutrophils for the bronchopulmonary effects of LPS depends on its delivery route and is differentially affected by glucocorticosteroids: A model for ARDS// J. Endotoxin Res., 2000 vol. 6 -p. 83

150. Walker T.A., Curtis S.E., King-VanVlack C.E., Chapler C.K., Vallet B., Cain S.M. Effects of nitric oxide synthase inhibition on regional hemodynamics and oxygen transport in endotoxic dogs// Shock, 1995 Dec, 4(6) - p. 415420

151. Warren H.S., Knights C.V., Siber G.R. Neutralization and lipoprotein binding of lipopolysaccharides in tolerant rabbit serum// J. Infect. Dis., 1986 vol. 154-p. 784-791

152. Watanabe H., Numata K., Ito T., Takagi K., Matsukawa A. Innate immune response in Thl- and Th2-dominant mouse strains// Shock, 2004 22(5) - p. 460-466

153. Wiemann B., Starnes C.O. Coley's toxins, tumor necrosis factor and cancer research: a historical perspective// Pharmacol. Ther., 1994 64(3) - p. 529-564

154. Williams K.L Endotoxins, pirogens, LAL testing, and depyrogenation// New York, 2001 p. 372

155. Wright S.D. CD14 and innate recognition of bacteria// J. Immunol., 1995 Jul 1, 155(1)-p. 6-8

156. Wright S. D., Jong M. T. C. Adhesion-promoting receptors on human macrophages recognize Escherichia coli by binding to lipopolysaccharide// J. Exp. Med., 1986 164 - p. 1876-1888

157. Wright S. D., Detmers P. A., Aida Y., Adamowski R., Anderson D. C., Chad Z., Kabbash L. G., Pabst M. J. CD18-deficient cells respond to lipopolysaccharide in vitro// J. Exp. Med., 1990 144 - p. 2566-2671

158. Wurfel M.M., Kunitake S.T., Lichenstein H., Kane J.P., Wright S.D. Lipopolysaccharide (LPS)-binding protein is carried on lipoproteins and acts asa cofactor in the neutralization of LPS// J. Exp. Med., 1994 Sep 1, 180(3) -p. 1025-1035

159. Wurfel M.M., Wright S.D. Lipopolysaccharide-binding protein and soluble CD 14 transfer lipopolysaccharide to phospholipid bilayers: preferential interaction with particular classes of lipid// J. Immunol., 1997 -Apr 15, 158(8) -p. 3925-3934

160. Wurfel M. M., Hailman E., Wright S. D. Soluble CD14 acts as a shuttle in the neutralization of lipopolysaccharide (LPS) by LPS-binding protein and reconstituted high density lipoprotein// J. Exp. Med., 1995 181 - p. 1743-1754

161. Wurfel M. M., Kunitake S. T., Lichtenstein H. S., Kane J. P., Wright S. D. Lipopolysaccharide (LPS)-binding protein is carried on lipoproteins and acts as a cofactor in the neutralization of LPS// J. Exp. Med., 1994 180 - p. 10251035

162. Yagi S., Takaki A., Hori T., Sugimachi K. Enteric lipopolysaccharide raises plasma IL-6 levels in the hepatoportal vein during non-inflammatory stress in the rat// Fukuoka Igaku Zasshi., 2002 Mar, 93(3) - p. 38-51