Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Молекулярные и клеточные механизмы защиты от воздействия ионизирующего излучения и стресса комплексными антиоксидантными препаратами с β-каротином

ВАК РФ 03.00.01, Радиобиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Дзиковская, Лариса Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Опустошение лимфоидных тканей, индуцированное облучением и стрессовым воздействием

1.2. Деградация и репарация ДНК при облучении и стрессовом воздействии

1.3. Перекисное окисление липидов как фактор реакции организма на облучение и стрессовое воздействие

1.4. Использование антиоксидантов для защиты организма от поражающего действия токсических продуктов перекисного окисления липидов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования, условия облучения и стрессовых воздействий, поливитаминные препараты (3-каротина, химические соединения

2.2. Получение липосомальных водоэмульсионных форм водонерастворимых антиоксидантов

2.3. Методы определения антиоксидантных и мембранопротекторных свойств водорастворимых и водонерастворимых соединений с использованием липосомных эмульсий

2.4. Определение в сыворотке крови продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой

2.5. Флюориметрический метод тестирования появления однонитевых разрывов в тяжах ДНК

2.6. Определение концентрации р-каротина в сыворотке крови

2.7. Статистическая обработка экспериментального материала

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Сравнительная эффективность повреждающего действия излучения и стресса на тимус и перекисное окисление липидов

3.2. Анализ перекисного окисления липидов в сыворотке крови и повреждения ДНК тимоцитов облученных мышей в условиях предварительного адаптирующего воздействия

3.3. Исследование мембранопротекторных свойств антиоксидантных препаратов на модели липосом.

3.3.1. Исследование влияния анализируемых соединений на спонтанное окисление фосфолипидов липосом

3.3.2. Исследование влияния анализируемых соединений на Ре++-индуцированное окисление фосфолипидов липосом

3.3.3. Исследование влияния анализируемых соединений на индуцированное облучением окисление фосфолипидов липосом

3.3.4. Исследование протекторного действия комплексных поливитаминных препаратов на окисление фосфолипидов липосом

3.4. Анализ протекторных свойств антиоксидантных препаратов с (3-каротином

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Молекулярные и клеточные механизмы защиты от воздействия ионизирующего излучения и стресса комплексными антиоксидантными препаратами с β-каротином"

Актуальность темы исследования

Строительство и эксплуатация атомных электростанций, аварийные выбросы радиоактивных изотопов, увеличивающееся использование источников ионизирующего излучения в промышленности и медицине привели к тому, что разовым и хроническим воздействиям излучения подвергаются большие контингенты людей. Особенно остро эти проблемы обозначились после аварии на Чернобыльской АЭС, в результате которой радиационному воздействию, намного превышающему естественные уровни облучения, подверглись сотни тысяч человек. Население отдельных регионов России, Белоруссии и Украины оказалось на территориях с повышенным радиационным фоном. По данным ряда авторов, медицинские последствия радиационных аварий, помимо прямого воздействия излучений, связаны со стрессовыми факторами. Серьезную экологическую опасность представляет также загрязнение окружающей среды источниками нерадиационной природы: транспортом, предприятиями химической и металлургической промышленности, химическими веществами, используемыми в сельском хозяйстве. Неблагоприятная экологическая обстановка, постоянные стрессовые нагрузки приводят к росту заболеваний сердечно-сосудистой и дыхательных систем, желудочно-кишечного тракта, повышению вероятности возникновения опухолей.

Под влиянием облучения, химических агентов, стресса в организме интенсифицируются процессы перекисного окисления липидов, приводящие к появлению токсических и радикальных продуктов, способных повреждать различные клеточные структуры. Эффективным способом защиты организма от поражающего действия токсических продуктов перекисного окисления липидов является использование синтетических и природных антиоксидантов. Получены также данные о том, что повышение резистентности организма, наблюдаемое при адаптирующих воздействиях, связано с активацией антиоксидантных систем. Многие антиоксиданты (р-каротин, витамины А и Е) нерастворимы в воде, поэтому их целесообразно использовать в виде воднодисперсионных форм. Однако эти формы еще не в полной мере используются для коррекции последствий сочетанного действия облучения и неблагоприятных факторов окружающей среды.

Цель работы и основные задачи исследования

Целью работы является сравнительная оценка действия на организм ионизирующего излучения и стресса, изучение молекулярных и клеточных механизмов протекторной активности антиоксидантных препаратов, используемых для повышения резистентности организма к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие основные задачи исследования:

1. Изучить влияние облучения, стресса и адаптирующего воздействия малых доз на интенсивность перекисного окисления липидов, опустошение тимуса и появление разрывов в структуре ДНК тимоцитов.

2. Разработать модель оценки эффективности защиты водонерастворимыми и водорастворимыми соединениями биологических мембран от окислительной деструкции. Исследовать влияние синтетических и природных антиоксидантов на перекисное окисление фосфолипидов липосом при различных способах индуцирования окислительных реакций (спонтанное окисление, ионы двухвалентного железа, облучение).

3. Изучить эффективность защиты комплексными антиоксидантными препаратами с р-каротином лимфоидных органов от опустошения, индуцированного излучением и стрессом, а также исследовать влияние этих препаратов на процессы повреждения и репарации ДНК в спленоцитах облученных мышей.

4. Изучить влияние комплексных антиоксидантных препаратов с р-каротином на содержание продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС.

Научная новизна работы

Впервые сопоставлены эффективности воздействия различных доз облучения и стресса на опустошение и структуру ДНК тимуса, содержание продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови мышей. Показано, что предварительное воздействие малых адаптирующих доз облучения снижает индуцированные последующим облучением деградацию ДНК и активацию перекисного окисления липидов.

Разработана модель оценки эффективности защиты водонерастворимыми и водорастворимыми соединениями биологических мембран от окислительной деструкции. Показано, что природные (а-токоферол, токоферолацетат, р-каротин, витамин С) и синтетические (ионол) антиоксиданты снижают уровень перекисного окисления фосфолипидов липосом при различных способах индуцирования окислительных реакций (спонтанное окисление, ионы двухвалентного железа, облучение).

Исследованы молекулярные и клеточные механизмы протекторного действия комплексных антиоксидантных препаратов с воднодисперсионными формами р-каротина. Получены результаты, свидетельствующие о повышении протекторной активности комплексных антиоксидантных препаратов за счет взаимного усиления эффективности действия отдельных его ингредиентов. Показано, что эти препараты снижают индуцированное облучением и стрессовым воздействием опустошение тимуса мышей, увеличивают эффективность репарации ДНК спленоцитов, уменьшают содержание продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови ликвидаторов аварии на ЧАЭС. Практическая значимость работы.

Полученные в диссертации экспериментальные данные о сравнительной эффективности биологического действия излучения и стресса могут быть использованы для анализа последствий воздействия на организм неблагоприятных факторов окружающей среды. Разработанные методы оценки антиоксидантной активности препаратов на модели индуцированного окисления фосфолипидов липосом и данные о механизмах протекторной активности, полученные при исследовании лабораторных животных, могут быть использованы для отбора и анализа свойств перспективных препаратов, обладающих мембранопротекторным действием и повышающих резистентность организма к воздействию радиационных и нерадиационных неблагоприятных факторов окружающей среды. Объем и структура диссертации

Работа изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, используемых при проведении исследований, полученных результатов экспериментальных исследований, обсуждения, выводов, списка литературы из 231 наименования, из которых 153 источника опубликованы на русском языке и 78 на иностранном языке. Работа иллюстрирована 16 рисунками и 10 таблицами.' Основные положения, выносимые на защиту

Результаты количественного сопоставления эффективности воздействия различных доз облучения и стресса на опустошение и структуру ДНК тимуса, содержание продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови мышей. Данные экспериментальных исследований, свидетельствующие о том, что предварительное воздействие малых адаптирующих доз облучения снижает индуцированные последующим облучением деградацию ДНК и активацию перекисного окисления липидов.

Обоснование перспективности использования липосом для анализа мембранопротекторных и антиоксидантных свойств химических соединений. Результаты исследования эффективности защиты липосом природными (а-токоферол, токоферолацетат, р-каротин, витамин С) и синтетическими (ионол) антиоксидантами при различных способах индуцирования окислительных реакций (спонтанное окисление, ионы двухвалентного железа, облучение). Данные, свидетельствующие о повышении эффективности комплексных поливитаминных препаратов за счет взаимного усиления протекторной активности отдельных его ингредиентов.

Результаты исследования молекулярных и клеточных механизмов протекторного действия комплексных антиоксидантных препаратов с воднодисперсионными формами (3-каротина, свидетельствующие о способности этих препаратов снижать индуцированное облучением и стрессовым воздействием опустошение тимуса мышей, увеличивать эффективность репарации ДНК, уменьшать в сыворотке крови ликвидаторов содержание продуктов перекисного окисления липидов.

Заключение Диссертация по теме "Радиобиология", Дзиковская, Лариса Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Сравнительный анализ количественных закономерностей воздействия различных доз облучения и стресса, вызванного пребыванием мышей в условиях ограниченной подвижности в течение 24 часов, показал, что стрессовое воздействие по снижению числа клеток и деградации ДНК в тимусе, повышению содержания в сыворотке крови продуктов перекисного окисления липидов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, соответствует эффектам, индуцированным острым облучением в дозе 0,5-0,6 Гр.

2. Предварительное адаптирующее воздействие облучения в дозе 0,1 Гр за 5 часов до последующего облучения повреждающей дозой 2 Гр снижает радиационную активацию процесса перекисного окисления липидов и деполимеризацию ДНК тимоцитов. Полученные данные свидетельствуют о том, что в формировании адаптивного ответа участвуют не только ферменты репарации ДНК, но и системы антиоксидантной защиты организма.

3. Разработана модель оценки эффективности защиты водонерастворимыми и водорастворимыми соединениями биологических мембран от окислительной деструкции. Природные (а-токоферол, токоферолацетат, р-каротин, витамин С) и синтетические (ионол) антиоксиданты снижают уровень перекисного окисления фосфолипидов липосом при различных способах индуцирования окислительных реакций (спонтанное окисление, ионы двухвалентного железа, облучение). Эффективность протекторного действия зависит от химического строения антиоксидантов и их содержания в липосомах.

4. Показано, что за счет взаимного усиления протекторной активности отдельных его ингредиентов комплексный препарат Веторон, содержащий р-каротин, токоферолацетат и витамин С, эффективно защищает фосфолипиды липосом от индуцированного ионами двухвалентного железа и облучением перекисного окисления.

5. В молекулярных и клеточных механизмах защиты организма от действия ионизирующего излучения и стресса комплексными антиоксидантными препаратами, содержащими р-каротин, токоферолацетат и витамин С, важную роль играют снижение лимфолитического действия облучения и стресса,

105 повышение эффективности репарации ДНК лимфоидных клеток, уменьшение активации перекисного окисления липидов.

6. Для проявления протекторного действия изученных комплексных поливитаминных антиоксидантных препаратов существенное значение имеет р-каротин, отсутствие которого снижает эффективность препаратов в защите организма от повреждающего действия облучения и стресса.

7. Комплексные поливитаминные препараты с |3-каротином снижают в сыворотке крови ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС содержание продуктов перекисного окисления липидов и перспективны для использования в качестве лечебно-профилактических средств, повышающих резистентность организма к воздействию радиационных и нерадиационных неблагоприятных факторов окружающей среды.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Дзиковская, Лариса Анатольевна, Обнинск

1. Айрапетянц М.Г., Гуляева Н.В. Роль свободнорадикального окисления липидов в механизме адаптации. // Вестник АМН СССР. -1988. № 11. - С. 49-55.

2. Аристархова С.А., Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Изучение ингибирующей активности токоферола // Известия АН СССР, серия хим. 1972. - № 12. - С. 27142718.

3. Аристархова С.А., Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. К вопросу о взаимосвязи природных антиоксидантов в липидах// Биофизика. 1974. - Т. 19, вып.4. - С.688-691.

4. Аристархова С.А., Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Влияние введенного токоферилацетата на уровень природных антиоксидантов и его метаболизма в липидах // В кн: Биоантиокислители. Под ред. Иванова И.И. М.: Наука, 1975. С. 58-61.

5. Барабой В.А, Грозовский Г.И., Орел В.Э. Надежность авторегуляторных механизмов в биосистемах при воздействии ионизирующей ^ радиации // Радиобиология. -1986. Т. 26, вып. 5. - С. 637-642.

6. Барабой В.А., Орел В.Э., Карнаух И.М. Перекисное окисление и радиация -Киев: Наукова думка, 1991. 255 с.

7. Барабой В.А., Чеботарев Е.Е. Проблема перекисного окисления в радиобиологии, // Радиобиология. -1986. Т. 26, вып. 5. - С. 591-597.

8. Белоусова О.И., Горизонтов П.Д., Федотова Л.И. Радиация и система крови (к проблеме радиочувствительности в условиях внешнего облучения) М.: Атомиздат, 1979. - 128 с.

9. Белоусова О.И., Федотова М.И. Сравнительные данные об изменении количества лимфоцитов селезенки, зобной железы и костного мозга в ранние сроки после облучения в широком диапазоне доз // Радиобиология-Радиотерапия. 1968. - Т.9, № 3. - С.309-313.

10. Белоусова О.И., Федотова М.И. К вопросу о роли тимуса и селезенки в процессах восстановления костного мозга // Материалы третьей Закавказской научной конференции патофизиологов Тбилиси, 1972. - 200 с.

11. Беляев И.К., Зарайский A.B., Лемберг В.К., Вакулова Л.А. Модификация синтетическим ß-каротином резистентности организма к острым ионизирующимвоздействиям // Вопр. мед. химии. -1992. Т.38, № 6. - С. 39-42.

12. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии, под ред. Журавлева А. И. М.: Наука, 1982. - 240 с.

13. Брехман И.И., Голотин В.Г., Добрякова А.И. Лекарственные растения Дальнего Востока Владивосток: Наука, 1972. - 131 с.

14. Бриттон Г. Биохимия природных пигментов: Пер. с англ. М.: Мир, 1986. -422 с.

15. Бурлакова Е.Б. О возможности роли свободнорадикального механизма в регуляции размножения клеток// Биофизика. -1967. Т. 12, вып. 1. - С. 82-88.

16. Бурлакова Е.Б., Апесенко A.B.,-Молочкина Е.М., Пальмина Н.П., Храпова Н.Г. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте М.: Наука, 1975.-214 с.

17. Бурлакова Е.Б., Гаинцева В.Д., Слепухина Л.В., Храпова Н.Г., Эмануэль Н.М. Антирадикальная активность и радиозащитные свойства ингибиторов свободнорадикальных реакций //ДАН СССР. -1964. Т. 155, № 6. - С. 1398-1400.

18. Бурлакова Е.Б., Губарева А.Е., Аристархова Г.В., Рогинский В.А. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах // Вопросы мед.химии. -1992. Т. 38, № 2. - С. 17-20.

19. Бурлакова Е.Б., Кухтина E.H., Ольховская И.П., Сарычева И.К., Синкина Е.Б., Храпова Н.Г. Изучение антирадикальной активности аналогов и гомологов токоферола методом хемилюминесценции // Биофизика. 1979. - Т. 24, вып. 6. -С. 965-969.

20. Васильев В.К., Меерсон Ф.З. Повреждение и репаративный синтез ДНК различных органов крыс, вызванные эмоционально-болевым стрессом // Вопр. мед. химии. 1984,- Т.ЗО, № 2. - С. 112-114.

21. Василькова Т.В., Кухта В.К. Применение а-токоферола. ацетата для коррекции процесса перекисного окисления липидов эритроцитов при общей гипотермии организма // Здравоохранение Белоруссии. -1988. № 8. - С. 45-48.

22. Василькович A.A., Хансон К.П. Исследование процесса транскрипции в клетках тимуса крыс, подвергнутых рентгеновскому облучению // Радиобиология. -1978. Т. 18, вып. 5. - С. 649-654.

23. Верболович П.А., Утешев А.Б. Железо в животном организме Алма-Ата, 1967. - 121 с.

24. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах М.: Наука, 1972. - 252 с.

25. Владимиров Ю.А., Фархутдинов P.P., Молоденков М.Н. Хемилюминесценция сыворотки крови в присутствии солей двухвалентного железа // Вопросы мед. химии. 1976. - Т.22, № 2. - С. 216-223.

26. Воскресенский О.Н. Роль токофероловой (антиоксидантной) недостаточности в происхождении атеросклероза // Вопр.мед.химии. 1973. - Т. 19, вып. 1. - С. 87-89.

27. Воскресенский О.Н. Значение системности биологического ингибирования переокисления липидов в атерогенезе // В кн: Биоантиокислители. Под ред. Иванова И.И. Москва: Наука, 1975. С. 121-125.

28. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль A.M. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой // Вопросы мед. химии. 1987. - Т. 33, № 1. - С. 118122.

29. Газарян К.Г., Тарантул В.З. Геном эукариот. Молекулярная организация и экспрессия М.: МГУ, 1983. - 272 с.

30. Газдаров А.К., Лошкоемова И.Н. Свободнорадикальное окисление липидов и некоторые пути его регуляции аскорбиновой кислотой // Биофизика. 1978. - Т. 23, вып. 2. - С. 391-392.

31. Голиков П.П., Давыдов Б.В., Матвеев С.Б. Механизмы активации перекисного окисления липидов и мобилизация эндогенного антиоксиданта а-токоферола при стрессе. // Вопросы мед. химии. -1987. Т. 33, № 1. - С. 47-50.

32. Голотин В.Г., Гонелко В.А., Зимина В.В., Наумов В.В., Шевцова С.П. Влияние ионола и элеутерококка на изменение органов гипофизадреналовой системы крыс при экстремальном воздействии // Вопросы мед. химии. 1989. - Т. 35, №1,-С. 35-37.

33. Гончаренко E.H., Кудряшов Ю.Б. Гипотеза эндогенного фона резистентности М.: МГУ, 1981. - 176 с.

34. Горизонтов П.Д. Общая характеристика и знание реакции стресс // Вестник академии медицинских наук СССР. 1975. - № 8. - С. 81-89.

35. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крович

36. Москва: Медицина, 1983. 303 с.

37. Горизонтов П.Д., Федотова М.И., Белоусова О.И., Хаитов P.M., Черменева Л.М. Роль Т- и В- лимфоцитов в реакции кроветворной системы на стрессорное воздействие // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1980. - № 4.-С. 415-417.

38. Гукасов В.М., Денисов Ю.П. Биологическое действие УФ-излучения М.: Наука, 1975.-276 с.

39. Гунько А.И., Семин Ю.А., Поверенный A.M., Сынзыныс Б.И., Саенко A.C. Радиомиметическое действие глицеринового альдегида и дезоксиацетона. // Радиобиология. -1976. Т. 16, вып. 1. - С. 78-82.

40. Деркачев Э.Ф. Биохимические аспекты действия ионизирующей радиации на живой организм Л.: Медицина, 1977. - 29 с.

41. Дешевой Ю.Б. Роль гипофиза в ранней реакции органов кроветворения на стресс // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1980. -Т.24, № 2. - С. 50-54.

42. Душейко A.A. Витамин А: обмен и функции. Киев: Наукова думка, 1989. -288 с.

43. Ерин А.И., Скрыпин В.И., Прилипко Л.Л., Каган В.Е. Образование комплексов ионола со свободными жирными кислотами // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1984. № 5. С. 572-574.

44. Ерин А.И., Спирин М.М., Табидзе Л.В., Каган В.Е. Образование комплексов а-токоферола с жирными кислотами, возможный механизм стабилизации биомембран витамином Е // Биохимия. 1983. - Т. 48, № 11. - С. 1855-1861.

45. Ермолаева Н.В. Механизм ферментативной деградации дезоксирибонуклеопротеида под действием белковой фракции и ядер зобной железы // Биохимия. 1966. - Т. 31, № 4. - С. 860-871.

46. Жукова H.A., Зяблицкий В.М., Михальская Т.Ю., Тлепшуков И.К. Экспериментальное изучение ранних изменений в организме после одновременного воздействия радиации в малой дозе и стресса // Радиобиология. Радиоэкология. -1996. -Т.36, вып. 3. С. 371-375.

47. Журавлев А.И. Роль антиоксидантов в первичных радиобиологических эффектах // В кн: Роль перекисей и кислорода в начальных стадиях радиобиологического эффекта. М.: АН СССР, 1960. С. 55-56.

48. Журавлев А.И. Биоантиокислители в животном организме // В кн: Биоантиокислители. Под ред. Иванова И.И. М.: Наука, 1975. С. 15-29.1.l

49. Зимин Ю.И. Система крови при стресс-реакции и радиорезистентность организма: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 1970.

50. Зимин Ю.И. Иммунитет и стресс.// Итоги науки и техники. Сер. Иммунология, М., ВИНИТИ. 1979. - Т. 8. - С. 173-198.

51. Иванник Б.П., Голубева Р.В., Проскуряков С.Я. Репарация и деградация ДНК в облученных тимоцитах крыс // Радиобиология. 1976. - Т.16, вып. 4. - С. 500-505.

52. Иванник Б.П., Проскуряков С.Я., Рябченко Н.И. Анализ активности ДНКаз в лимфоидных тканях облученных крыс // Радиобиология. 1980. - Т. 20, вып. 5. -С. 733-736.

53. Иванов И.И., Мерзляк М.Н., Тарусов Б.Н. Витамин Е, биологическая роль в связи с антиоксидантными свойствами // В кн: Биоантиокислители. Под ред. Иванова И.И. М.: Наука, 1975. С. 30-52.

54. Капанин П.В., Соболева Н.И., Трофимов В.И. О возможности криорадиационной стерилизации липосом //Химико-фармацевтический журнал. -1988. Т. 250, № 4. - С. 479-482.

55. Кизиченко Н.В., Архипенко Ю.В. Защитный эффект адаптации к стрессу от повреждений, вызванных геморрагическим шоком: роль антиоксидантной системы. // Бюл. экспер. биологии. 1998. - Т. 126, № 9. - С. 270-273.

56. Козлов Ю.П., Данилов B.C., Каган В.Е., Ситковский М.В. Свободнорадикальное окисление липидов в биологических мембранах. М.: МГУ, 1972. - 112 с.

57. Коломийцева И.К., Львов K.M., Каюшин Л.П. Определение свободных радикалов в тканях крыс с привитой саркомой С-45 // Биофизика. 1960. - Т. 5, вып. 5. - С. 636-637.

58. Колосова Н.Г., Колпаков А.Р., Панин Л.Е. Содержание токоферола и перекисное окисление липидов в тканях крыс Вистар в динамике адаптации к холоду. // Вопросы мед. химии. -1995. Т. 41, № .6. - С. 16-19.

59. Коноплянников А.Г. Влияние актиномицина Д на раннее пострадиационное восстановление клеток в организме облученного животного // ДАН СССР. 1972.- Т. 206, № 4. С. 978-980.

60. Кудряшов Ю.Б., Беренфельд Б.С. Радиационная биофизика М.:МГУ, 1984.- 302 с.

61. Кухтина Г.Н., Храпова Н.Г., Бурлакова Е.Б., Сарычева И.К. Особенности антиокислительного действия токоферолов как природных антиоксидантов // ДАН СССР. 1983. - Т. 272, № 3. - С. 729-732.

62. Лавров Б.А., Филиппов Ю.М., Яновская Б.И. Содержание аскорбиновой кислоты в радиочувствительных тканях в зависимости от дозы ионизирующего излучения (гамма-лучей) // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1967.-Вып. 12. С.46-50.

63. Лемберг В.К., Рогачева С.А., Лузанов В.М., Вакулова Л.А., Жидкова Т.А. Влияние обогащения рациона мышей СВА синтетическим ß-каротином на их выживаемость при у-облучении // Радиобиология. 1990. - Т. 30, вып. 6. - С. 843844.

64. Леонов Б.В., Ломова М.А., Рудаков И.А. Связь радиочувствительных крыс с антиокислительной активностью костного мозга и содержанием неэстерифицированных жирных кислот в их крови при состоянии "стресс" // Радиобиология. 1963. - Т.З, вып. 4. - С. 518-522.

65. Липосомы. Применение в рентгенологии и радиологии // Сборник научных трудов. Ленинград, 1984. - 61 с.

66. Лихтенштейн A.B., Шапот B.C. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1998. - № 3. - С. 2544.

67. Луневич А .Я., Хмельницкий А.И., Черенкевич С.Н., Комяк А.И., Минько A.A. Спектрально-флюоресцентное исследование хромофоров, образующихся при перекисном окислении липидов // Биофизика. 1983. - Т. 28, вып. 2. - С. 238-241.

68. Мазурик В.К. Некоторые проблемы радиационной биохимии ДНК // В кн: Современные проблемы радиобиологии. Под ред. А.М.Кузина. М: Атомиздат, 1975. - С. 5- 59.

69. Мазурик В.К. Радиобиологические основы биохимической индикации лучевого поражения // Итоги науки и техники, Радиационная биология, М: ВИНИТИ. 1980. - Т. 3. - С. 39-102.

70. Малышев Н.Ю., Малышева Е.В. Белки теплового шока и защита сердца. // Бюл. экспер. биологии. 1998. - Т. 126, № 12. - С. 604-611.

71. Марголис М.Б., Бергельсон П.Д. Липосомы и их взаимодействие с клетками М: Наука, 1986. - 271 с.

72. Матусис И.И. Витамин С // В кн: Витамины. Под ред. Смирнова. М., 1974. -С. 384-414.

73. Меерсон Ф.З., Васильев В.К. Повреждение и репарация ДНК сердечной мышцы при ЭБС // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1981. -№ 9. С. 297-299.

74. Меерсон Ф.З., Васильев В.К. Предупреждение нарушений структуры ДНК сердечной мышцы, вызванных эмоционально-болевым стрессом с помощью блокады ß-адренорецепторов и перекисного окисления липидов // Вопр. мед. химии. 1982. - Т. 20, № 2. - С. 115-118.

75. Меерсон Ф.З., Васильев В.К. Соотношение транскрипции и репарации ДНК при стрессе // Вопр.мед.химии -1986. Т.32, № 1. - С. 107-109.

76. Меерсон Ф.З., Малышев В.В., Каган В.Е., Трещук Л.И., Рожицкая И.И. Активация перекисного окисления липидов и очаговые контрактурные повреждения в сердечной мышце при, эмоционально болевом стрессе. // Архив патологии. 1980.-Т. ХШ, вып. 2. - С. 9-12.

77. Меерсон Ф.З., Павлова В.И., Коробейникова Э.И. Предупреждение стрессорных повреждений организма антиоксидантами и р-блокатором индералом // Вопр. мед. химии. 1980. - Т.26, № 6. - С. 827-831.

78. Мерзляк М.Н., Басенова Л.Т., Кауров Ю.И., Иванов И.И. Участие токоферола в процессах перекисного окисления // В кн: Биоантиокислители. Под ред. И.И.Иванова. М: Наука, 1975. С. 161-175.

79. Микаэлян Э.М., Мелик-Агаева Е.А., Мхитарян В.Г. Регуляция антиоксидантами перекисного окисления липидов в эритроцитарных мембранах при стрессе // Журнал экспериментальной и клинической медицины. 1984. - Т. 24, № 3. - С. 217-221.

80. Михайленко В.М., Виленчик М.М., Фурман М.А. Влияние р-каротина на генотоксические повреждения в печени при образовании и действии канцерогенного М-нитрозодиметиламина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1988. № 10. - С. 481-482.

81. Мозжухин А.С., Рогинский Ф.Ю. Химическая профилактика радиационных поражений М: Атомиздат, 1964. - 244 с.

82. Мороз Б.Б., Дешевой Ю.Б. Реакция системы крови в стадии резистентности и истощения при хроническом эмоциональном стрессе после у-облучения в дозе 90 рад // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1994. -Т.38, № 3.-С. 17-19.

83. Морозкина Т.С., Суколинский В.Н., Стрельников A.B. Избирательное влияние комплекса витаминов Е, А, С на антиоксидантную защиту опухолевых и нормальных тканей // Вопросы мед, химии. -1991. Т. 37, № 6. - С. 59-61.

84. Нелипович П.А., Король Б.А., Рыбалко Т.В. Механизм деградации хроматина в тимоцитах облученных крыс. Зависимость деградации от дозы и времени после облучения // Радиобиология. -1980. Т. 20, вып. 1. - С. 19-23.

85. Обухова Л.К., Эмануэль Н.М. Роль свободнорадикальных реакций окисления в молекулярных механизмах старения живых организмов // Успехи химии. 1983. - Т. 52, вып. 3. - С. 353-372.

86. Окада Ш. Радиационная биохимия клетки М: Мир, 1974. -407 с.

87. Паранич А.В, Чайкина Л.А. О перераспределении алиментарного витамина Е в тканях облученных крыс// Радиобиология. 1992. - Т. 32, № 3. - С. 425-428.

88. Петров Р.В., Ковальчук Л.В., Чередеев А.К. Количественные аспекты современной радиационной иммунологии и проблема действия радиации на межклеточные кооперативные процессы // Радиобиология. 1971. - Т. 11, вып. 4. - С. 483-494.

89. Романенко A.C., Ковтун Г.Ю., Саняев P.K. Возникновение инвагинаций и везикул у липосом под влиянием индукторов эндоцитоза, в том числе оксидантов // Цитология. 1979. - Т. 21, № 9. - С. 1009-1015.

90. Романова Р.Д., Барсель В.А. О химиотерапии рака мочевого пузыря. // Материалы 5-й Всесоюзной конференции урологов. М., 1967. - С. 93-94.

91. Рууге Э.К., Блюменфельд Л.А. Свободные радикалы аскорбиновой кислоты, возникающие при взаимодействии с белками // Биофизика. 1965. -Т. 10, вып. 4.-С. 689-693.

92. Рыскулова С.Т., Цветкова Т.В., Балахчи Т.А. Антиокислительная активность липидов плазматических мембран клеток печени и ее изменение после облучения // Радиобиология. 1985. - Т. 25, вып. 1. - С. 87-88.

93. Рябченко Н.И. Радиация и ДНК М.: Атомиздат, 1979. - 192 с.

94. Рябченко Н.И., Проскуряков С.Я., Иванник Б.П., Кутмин Л.И. Флуориметрический анализ появления и репарации разрывов в ДНК облученных клеток// Радиобиология. 1984. - Т. 24, вып. 2. - С. 154-157.

95. Савина Н.П., Хоптынская С.К. Нарушение функции тимуса и эндокринного контроля как одна из основ развития позднего радиационного иммунодефицита // Радиационная биология. Радиоэкология. 1995 - Т.35, вып.4. - С. 463-480.

96. Савина Н.П., Ярилин A.A. Поражение тимуса и популяции Т-лимфоцитов в ранние и отдаленные сроки после локального облучения лимфоидных и эндокринных органов. // Иммунология. 1994 - N.4. - С.39-43.

97. Самохвалова И.С., Сээне Т.П., Кустова И.С. Влияние предварительной физической нагрузки на радиочувствительность кроветворных клеток крыс // ДАН СССР. 1988. - Т. 299, № 2. - С. 494-497.

98. Селье Г. Стресс без дистресса. Москва: Прогресс, 1979. - 131 с.

99. Семенец Т.Н., Семина О.В., Саенко A.C. Феномен адаптивной резистентности к у-облучению колонеобразующих единиц (КОЕ-С): условияпроявления в экзотесте. // Радиац. биология. Радиоэкология. 1993. - Т. 33, вып. 1(4).-С. 525-528.

100. Сергеев A.B. Создание лечебно-профилактических средств на основе каротиноидов // Вопросы медицинской химии. 1992. - Т. 38, № 6. - С. 4-5.

101. Сергеев A.B., Вакулова Л.А,, Шашкина М.Я., Жукова Т.А. Медико-биологические аспекты каротиноидов. // Вопросы медицинской химии. 1992. - Т. 38, №6.-С. 8-12.

102. Сергеев П.В. Биологические мембраны М.: Медицина, 1973. - 248 с.

103. Сидоров Б.Н., Дубинин Н.П., Соколов И.И. Экспериментальное изучение роли свободных радикалов и прямого эффекта в первичном механизме действия радиации // Радиобиология. -1961. Т. 1, вып. 2. - С. 161-170.

104. Слепушкин В.Д., Михайлова H.H., Егоров И.В., Киселев A.B. Влияние мелатонина на активность антиоксидантной системы и процессы свободнорадикального окисления при травматическом шоке. // Бюл. экспер. биологии. 1999. - Т. 127, № 4. - С. 387-391.

105. Сравнительная клеточная и видовая радиочувствительность. Под ред. В. Бонда и Т. Сугахары М.: Атомиздат, 1974. -197 с.

106. Стальная И.Д., Гаршивили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. // В кн: "Современные методы в биохимии". М.: Медицина, 1977. С. - 66-68.

107. Суринов Б.П., Карпова H.A. Сочетанное воздействие ионизирующей радиации и стресса на антителогенез у мышей // Радиационная биология. Радиоэкология. 1996. - Т.36, вып.З. - С. 359-364.

108. Тарусов Б.Н. Основы биологического действия радиоактивных излучений. -М.: Медгиз, 1954. 139 с.

109. Тарусов Б.Н. Первичные процессы лучевого поражения. М.:Госатомиздат, 1962. 96 с.

110. Темирбуланов P.A., Селезнев E.H. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления *липидосодержащих компонентов крови и его диагностическое значение // Лабораторное дело. -1981. № 4. - С. 209-211.

111. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. М.: АН СССР, 1963.-323 с.

112. Фархутдинов P.P. Клиническое применение метода регистрации хемилюминисценции крови. // Клиническая медицина. 1984. - Т.62, № 12. - С. 1823.

113. Федорова Т.А., Терещенко О.Я., Мазурик В.К. Нуклеиновые кислоты и белки в организме при лучевом поражении. М.: Медицина, 1972. -407 с.

114. Филиппович И.В. Феномен адаптивного ответа клеток в радиобиологии. // Радиобиология. 1991. - Т. 31, вып. 6. - С. 803-812.

115. Хансон К.П. Действие ионизирующей радиации и процессы выработки энергии и энергообеспечение биосинтеза ДНК и белков: Автореферат диссертации доктора мед. наук. Ленинград, 1972. - 31 с.

116. Хансон К.П. Молекулярные механизмы интерфазной гибели лимфоидных клеток// Радиобиология. -1979. -Т.19, вып. 6. С. 814-820.

117. Хансон К.П., Комар В.Е. Молекулярные механизмы радиационной гибели клеток М.: Энергоатомиздат, 1985. - 150 с.

118. Харлова Г.В. Регенерация лимфоидных органов у млекопитающих -Москва: Медицина, 1975. 160 с.

119. Харлова Г.В., Ли С.Е. Митотическая активность лимфоцитов коры тимуса при гипокинезии в периоде восстановления // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1979. - Т.88, № 10. - С. 480-482.

120. Храпова Н.Г. О взаимозаменяемости природных и синтетических антиоксидантов // В кн: Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. Под ред. Журавлева А.И., М.: Наука, 1982. С. 59-74.

121. Чиркова Л.П., Ермолаева Н.В. Ранние пострадиационные изменения хроматина тимуса крыс: содержание Mg и интенсивность деградации под действием эндогенных нуклеаз // Радиобиология. 1981. - Т. 21, вып. 3. - С. 335340.

122. Шелепова В.М., Шашкин П.Н., Шашкина М.Я., Скурихин В.Н., Двинская Л.М. К вопросу о биологической доступности ß-каротина // Вопросы мед. химии. .-1992.-Т. 38, №6.-С. 25-27.

123. Эйдус Л.Х. О едином механизме инициации различных эффектов малых доз ионизирующих излучений. // Радиац. биология. Радиоэкология. 1996. - Т. 36, вып. 6. - С. 874-882.

124. Эмануэль Н.М., Кнорре Д.Г. Курс химической кинетики М.: Мир, 1962. -423 с.

125. Эмануэль Н.М., Денисов Е.Т., Майзус З.К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. М.: Наука, 1965. - 236 с.

126. Эмануэль Н.М., Липчинина Л.П. Лейкоз у мышей и особенности его развития при воздействии ингибиторов радикальных цепных окислительных процессов//ДАН СССР. 1958. - Т. 121. - С. 141-148.

127. Эмануэль Н.М., Лясковская Ю.И. Торможение окисления жиров М.: Наука, 1961.-331 е.

128. Эмербекова Э.З., Львова С.П., Гасангаджиева А.Г. Влияние многократного холодового стресса на интенсивность перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему тканей. // Бюл. экспер. биологии. 1998. - Т. 125, № 4. -С. 385-387.

129. Юсфина Э.З., Яковлева А.Н. О некоторых структурных и биохимических изменениях в органах тимико-лимфатической системы при напряжении // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1969. - Т. 13, № 2. -С. 23-26.

130. Ярилин A.A. Источники и механизмы восстановления Т-лимфоцитов после повреждающих воздействий // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. 1986. -Т. 715. - С. 155-175.

131. Ярилин A.A. Апоптоз: природа феномена и его роль в целостном организме. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1998. -№ 2. - С. 38-48.

132. Ярилин A.A. Радиация и иммунитет. Вмешательство ионизирующих излучений в ключевые иммунные процессы. // Радиац. биология. Радиоэкол. -1999. Т. 39, вып. 1. - С. 181-189.

133. Ярилин А.А., Пинчук В.Г., Гриневич Ю.А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов Киев: Наукова думка, 1991. - 248 с.

134. Ярилин А.А., Полушкина Э.Ф., Анохин Ю.Н. Различие механизмов радиационного подавления тимус-зависимого иммунного ответа в селезенке и лимфатических узлах// Иммунология. -1981. № 2. - С. 25-30.

135. Ярилин А.А., Полушкина Э.Ф., Мирошниченко И.В., Кочергина Н.И. Пострадиационная динамика предшественников Т-лимфоцитов и регенерация тимуса у мышей. // Радиобиология. 1985. - Т. 25, вып. 4. - С. 505-509.

136. Aidoo A., Lyn-Cook L.E., Lensing S., Warner W. Ascorbic acid modulates the mutagenic effects produced by an alkylating agent in vivo. // Environ. Mol. Mutagenesis. -1994. Vol. 24. - P. 220-228.

137. Anderson R.E., Warner N.L. Ionizing radiation and the immune response // Advance Immunol. 1986. - Vol.24. - P.216-336.

138. Behelak Y., Benerjee D., Richter M. Immunocompetent cells in patients with malignant disease // Cancer. -1976. Vol.38, N.6. - P.2274 -2277.

139. Bendich A. Carotenoids and the immune response // J.Nutr. -1989. Vol.119. -P.112-115.

140. Birnboim H.C., Jevcak J.J. Fluorometric method for rapid detection of DNA strand breaks in human white blood cells produced by low doses of radiation // Cancer Res.'-1981. Vol. 41, N. 5. - P. 1889-1892.

141. Block G. Epidemiologic evidance regarding vitamin С and cancer. //Am. J. Clin. Nutr. -1991. Vol. 54 (supl). - P. 1310S-1314S.

142. Bojes H.K., Datta K., Xu J., Chin A., Simoniam P., Nunez G., Kehrer J.P. Bcl-xL overexpression attenuates glutatione depletion in FL5.12 cells following interleukin-3 withdrawal. // Biochem. J. -1997. Vol. 375. - P. 315-319.

143. Bravard A., Rigoud O., Beuomatin J., Luccioni C. Modifications of antioxidants and nucleotide metabolisms in radio-adapted cells. // Radioprotection. 1997. - Vol. 32 (C1). - P. 420-425.

144. Burton G.W. Antioxidant action of carotenoids//J.Nutr.- 1989.-Vol.119, N.1.-P.109-111.

145. Cai L., Liu S.-Z. Induction of cytogenetic adaptive response of somatic and germ cells in vivo and in vitro by low dose X-irradiation. // Int. J. Radiat. Biol. 1990. -Vol. 58, N.1.-P. 187-194.

146. Chessin H., Summers W.C. Initiation by RNA polymerase on UV- or X-ray damaged T7 DNA // Biochemical and biophyssical Research Communication. 1970. -Vol.38, N.1. - P.40-45.

147. Clouston W.M., Kerr J.F.R. Apoptosis, lymphositotoxicity and the contaiment of viral infections// Med. Hypotheses. 1985. - Vol.18, N.4. - P.399-405.

148. Coggle J.E. The absence of late effects of radiations on the cellularity of the mouse thymus // Int.J.Radiat.Biol. -1981. Vol.40, N.2. - P.229-232.

149. Cole L.J., Ellis M.E. Radiation-induced changes in tissues. Nucleic acids release of soluble deoxypolynucletides in the spleen // Radiat.Res. 1957. - Vol.7, N5. - P.508-517.

150. Desai I.D., Sawant P.L., Tappel A.L. Peroxidative and radiation damage to isolated lysosomes // Biochimica et biophysica acta. 1964. - Vol.86, N.1. - P.277-285.

151. Di Masio P., Devasagayam T. Carotenoids, tocopherols and thiols as biological singlet molecular oxygen quenchers // Biochemical Society Transaction. 1990.1. Vol.18, N.6.-P.1054-1056.

152. Di Masio P., Murphy M.E., Sies H. Antioxidant defense systems: the role of carotenoids, tocopherols and thiols. // Am. J. Clin. Nutr. 1991. - Vol. 53 (supl). - P. 194S-200S.

153. Dohl L.K., Hill E.G., Holman R.T. The thiobarbituric acid reaction and the autooxidations of polyunsaturated fatty acid methyl esters // Arch, of Biochem. 1962. -Vol.98.-P.253-261.

154. Doria G. Immunological effects of irradiation: waiting for a model // International journal of radiation oncology, biology, physics. -1979. Vol.5, N.7. - P.1111-1116.

155. Dougherty T.F., Berliner M.L., Scheebeli G.H., Berliner D.L. Hormonal control of lymphatic structure and function // Annals New York Academy of Sciences. 1964. -Vol.113.-Pt. 2,-P.825-843.

156. Dougherty T.F., Frank J.A. The quantitative and qualitative responses of blood lymphocytes to stress stimuli // The Journal of Laboratory and Clinical Medicine. -1953.-Vol.42, N.4. P.530-537.

157. Edelbach H. The denaturation of pepsin. Hydrogen ion equilibria of native and denaturated pepsin. //Amer.Chem.Soc. 1958. - Vol.80. - P.6640-6647.

158. Fraga C.G., Motchnik P.A., Shigenaga M.K., Helbock H.J., Jacob R.A., Ames B.N. Ascorbic acid protects against endogenous oxidative DNA damage in human sperm. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1991. Vol. 88. - P. 11003-11006.

159. Garewal H.S. Schantz S. Emerging role of p-carotene and antioxidant nuyrients in prevention of oral cancer. //Arch. Otolaringol. Head Neck Surg. 1995. - Vol. 121. -P. 141-144.

160. Gasiev A.I., Podlutsky A.Ja., Panfilov B.M., Bradbury R. Dietary supplements of antioxidants reduce hprt mutant frequency in splenocytes of aging mice. // Mutation Res. 1995. - Vol. 338. - P. 77-86.

161. Hooper M.L. The role of the p53 and Rb-1 genes in cancer, development and apoptosis. //J. Cell Sci. -1994. Vol. 18. - P. 13-17.

162. Joiner M.C., Lambin P., Skov K.A., Marples B. Induced radioresistance in mammalian systems. // Radioprotection. -1997. Vol. 32 (C1). - P. 397-400.

163. Kabakov A.E., Gabai V.L. Heat shock proteins and cytoprotection: ATP-deprived mammalian cells. //Austin, Texas.: R.G. Lands Company. USA. 1997. - 237 P

164. Kerr J.F.R. Neglected opportunités in apoptosis research. // Trend Cell Biol. -1995.-Vol. 5.-P. 239-257.

165. Kerr J.E.R., Sdarl J. Apoptosis: its nature and kinetic role // Radiation biology in cancer res. Ed. Meni E., Whisers H.P., Raven Press 1980. - N.4.- P.367-384.

166. Kerr J.F.R., Willie A.H., Currie A.R. Apoptosis basic biological phenomenon with wide-ranging implication in tissue kinetics // Brit.J.Cancer. 1972. - Vol.26. -P.239-241.

167. Krinsky N.I. Antioxidant function of carotenoids. // Free Radical Biology & Medicine. 1989. - Vol. 7. - P. 617-635.

168. Micheline M., Mathews-Roth and Meir, J.Stampfer Some factors affecting determination of carotenoids in serum // Clin. Chem. 1984. - Vol.30, N.3. - P.459-461.

169. Miles M.S., Erickson E.M. Mattili H.A. Tocopherol vs.tocopherol acetate as a "sparer" of vitamin All Proc.Soc.Biol.Med. -1949. Vol.70. - P. 162-165.

170. Morgan A.R., Pulleyblank D.E. Native and denatured DNA, cross-linked and polindromic DNA and circular covalently closed DNA analysed by a sensitive fluorometric procedure. // Biochim. Biophis. Res. Communs. 1974. - Vol.62, N.2. -P.396-403.

171. Morton R.A. Ubiquinones, plastoquinones and vitamin K // Biological reviews of the Cambridge Philosophical Society. -1971. Vol.46, N.1. - P.47-49.

172. Nakazawa T., Nagatsuka S., Sakura T. Radiation-induced changes of liposomes and lecithin in non-aqueous media // Radiation biology. 1981. - Vol.40. -P.365-373.

173. Niki E. Vitamin C as an antioxidant. // World Rev. Nutr. Diet., Basel, Karger. -1991. Vol. 64. - P. 1-30.

174. Ohkawa H., Ohishi N., Yagi K. Assay for lipid peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid reaction // Analytical Biochemistry 1979. - Vol. 95, N. 2. - P.351-358.

175. Pabst R., Munz D., Trepel F. Splenic lymphocytopoeisis and migration pattern of splenic lymphocytes // Cellular Immunology. -1977. Vol.33, N.1. - P.33-34.

176. Peto R., Doll R., Buckley Y.D., Sporn M.B. Can dietary beta-carotene materially reduce human cancer rates? // Nature. 1981. - Vol.290. - P.201-209.

177. Rautalahti M., Huttunen J. Antioxidants and carcinogenesis. // Annals of medicine. 1994. - Vol. 26, N.6. - P. 435-441.

178. Roche products for human use. Hoffman-La Roche. Wien. 1991.

179. Sarma L., Kesavan P.C. Protective effects of vitamins C and E against gamma-ray induced chromosomal damage in mice. // Int. J. Radiat. Biol. 1993. - Vol.63. - P. 759-764.

180. Schulze-Osthoff K., Beyaert R., Vanhaesebroeck B., Haegeman G., Fiers W. Depletion of the mitochondrial electron transport abrogates the cytotoxic and geneinductive effects of TNF. // EMBO J. -1993. Vol. 12. - P. 3075-3104.

181. Siefter E., Rettura G. Morbidility and mortality reduction by supplemental vitamin A or B-carotene in CBA mice total body -radiation // Journal of the National Cancer institute. 1984. - Vol.73, N.5. - P.1167-1177.

182. Sies H., Murphy M. Role of tocopherols in the protection of biological systems against oxidative damage. //J. Photochem. Photobiol. B: Biol. -1991. Vol. 8. - P.211-234

183. Singh V.N., Guby S.K. Premalignant lessions: role of antioxidant vitamins and (3-carotene in risk reduction and prevention of malignant transformation. //Am. J. Clin. Nutr. -1991. Vol. 53. P. - 386S-390S.

184. Singleton W.S., Gray M.S., Brown M.L., White J.L. Chromatographically homogeneous lecithin from egg phospholipids. //Journal of the American Oil Chemists Society 1965. - Vol. 42. N 1. - P. 53-56

185. Skalka M., Matyasova J., Cejkova M. DNA in chromatin of irradiated lymphoid tissue degrades in vivo into regular fragments // FEBS Lett. 1976. - Vol.72, N.2. -P.271-274.

186. Skalka M., Matyasova J., Cejkova M. Postradiation damage to thymus chromatin resalt of enzymic degradation to nucleosomes // Stud.Biophys. - 1981. -Vol.85, N.1. - P.71-75.

187. Skalka M., Matyasova J., Chulemeska V. The effect of radiation on the deoxyribonucleiproteins in animal tissue // Folia Biologica. 1965. - Vol.11, N.2. -P. 113-122.

188. Sram R.J., Dobias L., Pastorcova A., Rossner P., Janca L. Effect of ascorbic acid prophylaxis on the cromosome aberrations in the peripheral lymphocytes of coaltar workers. //Mutat. Res. -1983. Vol.120. - P.181-186.

189. Studa D., Schwarts J., Shklar G. Inhibition of experimental oral carsinogenesis by topical beta-carotene//Carcinogenesis. 1986. - Vol.7. - P.711-715.

190. Sucie D. Role of alkaline endonuclease in the release of soluble chromatin from thymus, spleen and liver nuclei // Int. J. Radiat. Biol. 1979. - Vol.35, N.2. -P.119-127.

191. Susie D. Multi-nucleosomic fragmentation of chromatin in mouse cell nuclei by endogenous alkaline endonucleases//Stud. Biophys. 1979. - Vol.77, N.1. - P.51-60.

192. Takada A., Takada Y., Chester C.H., Ambrus J.L. Biphasic pattern of thymus regeneration after whole-body irradiation // The journal of experimental medicine.1969. Vol.129, N.3. - P,445-456.

193. Takada A., Takada Y., Kim U., Ambrus J.L. Bone marrow, spleen, and thymus regeneration patterns in mice after whole-body irradiation. // Radiation research. -1971. Vol.45, N.3. - P.522-535.

194. Temple N.J., Basu T.K. Protective effect of (3-carotene against colon tumors in mice//J. Nat. Cancer Inst. 1987. - Vol.78, N.6. - P.1211-1214.

195. Tsuboi A., Terasima T. Rejoining of sing! breaks of DNA induced by X-rays in mammalian cells: effects of metabolic inhibitors. // Mol. Ger. Genet. 1970. - Vol.108, N.1. - P.117-128.

196. Van Poppel G. Carotenoids and cancer: an update with emphasis on human intervention studies. // Eur. J Cancer. 1993. - Vol.29A, N.9. - P. 1335-1344."

197. Van Poppel G., Kardinaal A., Kok F.J. Antioxidants and coronary heart disease. // Annals of medicine. -1994. Vol.26. N.6. - P. 429-434.

198. Wills E.D. Effects of irradiation on sub-cellular components. Lipid peroxide formation in the endoplasmic reticulum // International journal of radiation biology.1970. Vol.17, N.3. - P.217-288.

199. Woodruff C.W. Ascorbic acid. // Nutrition vitamins, nutrition requirement and food selection. London, New York, 1964. Vol.2. P.265-297.

200. Wyllie A.H. Glucocorticoid induced thymocyte apoptosis is assotiated with endogenous endonuclease activation // Nature. - 1980. - Vol.284, N.5755. - P.555-556.

201. Wyllie A.H. Cell death: a new classification separating apoptosis from necrosis // Cell death in biology and pathology. Ed. Bowon I.D., Lockshin R.A. London, 1981. P. 9-28.

202. Wyllie A.H., Kerr J.T.R., Currie A.R. Cell death: the significance of apoptosis // Int. Rev. Cytol. 1980. - Vol.68. - P.251-304.

203. Yamada T., Ohyama H., Kinjo Y. Evidence for the internucleosomal breakage of chromatin in rat thymocytes irradiated in vitro // J. Radiat. Res. 1981 - Vol.85. -P.544-550.

204. Zhan O., Fas S., Bac J. Induction of Bax by genotoxic stress in human cells correlates with normal p53 status and apoptosis. // Oncogene. -1994. Vol. 9. - P. 3743-3751.

205. Zhyvotovsky B.D., Zvonareva N.B., Hanson K.P. Characteristics of rat thymus chromatin degradation products after whole-body X-irradiation. // Int. J. Radiat. Biol. -1981.-Vol. 39, N.4.-P. 437.