Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Исследование свободного фенола крови при гемосорбции

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кочетова, Маргарита Менделеевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ

О МЕТАБОЛИЗМЕ ФЕНОЛА В ОРГАНИЗМЕ.

1.1. Общие сведения о фенолах .10.

1.2. Метаболизм фенолов в норме .II

1.3. Нарушение обмена фенола

1.4. Токсическое действие фенола

1.5. Методы выведения фенола из организма.

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛ И МЕТОД)! ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Исследование свободного фенола крови у собак.

2.2. Исследование свободного фенола крови у людей.

2.3. Гемосорбция.

2.4. Злектроэнцефалографические исследования.

2.5. Метод определения свободного фенола

2.5.1. Аппаратура

2.5.2. Реактивы

2.5.3. Выделение фенола из сыворотки крови.

2.5.4. Предварительные исследования выворотки крови.

2.5.5. Количественный анализ свободного фенола в сыворотке крови

2.5.6. Учет потерь фенола и орто-крезола при выделении их из сыворотки крови

2.5.7. Ошибка метода.

ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Исследование свободного фенола крови у собак.

3.2. Исследование свободного фенола крови у людей.

3.3. Гемосорб А-12 - сорбент с повышенной избирательностью к фенолу

3.4. Корреляционный анализ

ГЛАВА 1У. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1. Исследование свободного фенола крови у собак

4.2. Исследование свободного фенола крови у людей.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Исследование свободного фенола крови при гемосорбции"

Актуальность проблемы

Свободный (неконъюгированный) фенол является одним из множества известных в настоящее время эндогенных токсинов. Он образуется в результате обмена белков и ароматических аминокислот - тирозина и фенилаланина.

Детоксикация и выведение свободного фенола из организма происходит только при участии печени, поэтому заболевания, сопровождающиеся нарушением структуры и функции печени могут приводить к накоплению свободного фенола в организме.

Рядом авторов изучено токсическое влияние фенола на организм при вдыхании его паров, подкожном и пероральном введении /158/. Показано, что фенол обладает ярко выраженной токсичностью, причем оказывает церебротоксическое и гепатотоксическое действие /14,36,37,40,52,87,156,163,179/. Однако, патогенетическая роль свободного фенола при увеличении его содержания в крови в результате нарушения детоксицирующей функции печени остается недостаточно ясной. Причиной этого являются методические сложности идентификации и определения концентрации свободного фенола в крови, что делает исследования единичными, выполненными различными методами, и вследствие этого с трудно сопоставимыми результатами. Большая часть работ посвящена изучению содержания свободных фенолов в крови у больных с циррозами печени и уремией. Однако, представляет интерес исследование свободного фенола крови и при других заболеваниях органов брюшной полости, поскольку увеличение его содержания неспецифично и связано либо с нарушением обмена белков и ароматических аминокислот, либо с нарушением процессов детоксикации и выведения его из организма. Это может происходить при различных патологических формах заболевания, сопровождающихся печеночно-почечной недостаточностью, некрозом тканей и усилением гнилостных процессов в кишечнике.

Повышенное содержание фенола в крови очень трудно компенсируется с помощью терапевтических средств, а удаление его из крови с помощью гемодиализа мало эффективно /133, 136/.

Вследствие высокой токсичности фенола, а также предположений о ведущей роли его в развитии печеночной комы /15,1ь,17, 18,69,143,146,185,186/, было целесообразным исследовать возможность удаления фенола из организма у больных с эндогенной интоксикацией при применении гемосорбции. Основной целью гемо-сорбции у таких больных является удаление из общего кровотока токсических продуктов обмена веществ, которые обладают повреждающим действием на внутренние органы и вызывают тяжелую клиническую симптоматику. Важное значение имеет удаление гепато-токсических веществ, так как их воздействие на печень вызывает нарушение основных метаболических процессов, в том числе снижает детоксицирующую - наиболее существенную функцию печени. Исследование свободного фенола крови при гемосорбции представляет теоретический интерес для уточнения его патогенетической роли в развитии таких клинических проявлений как энцефалопатия и кома, поскольку имеющиеся в литературе немногочисленные наблюдения не позволяют однозначно решить существует ли патогенетическая связь между нарушениями в метаболизме фенолов и печеночной комой.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работ было исследование свободного фенола крови и его патогенетической роли при заболеваниях, протекающих с эндогенной интоксикацией, а также выявление возможности удаления его из организма методом гемосорбции.

Для достижения этой цели необходимо было решить следующие задачи:

I. Разработать относительно простой, пригодный для клинических целей метод определения концентрации свободного фенола в сыворотке крови с помощью газо-жидкостной хроматографии и определить нормальное содержание свободного фенола в крови. Исследовать содержание свободного фенола в сыворотке крови у собак с экспериментальным перитонитом, а также у людей с повышенным образованием фенолов при усиленном процессе распада белков и ароматических аминокислот (при перитоните, остром деструктивном панкреатите и алкогольном делирии).

3. Исследовать содержание свободного фенола у людей с нарушенной системой связывания и выведения фенолов при поражении печени (первичный билиарный цирроз, острый холецистит, осложненный механической желтухой, механическая желтуха раковой эитологии).

4. Исследовать возможность удаления свободного фенола из организма путем гемосорбции на угольных сорбентах и сорбенте с повышенной избирательной сорбцией фенола "Гемосорбе к-И",

5. Определить роль свободного фенола в развитии энцефалопатии .

Научная новизна

Разработан клинический метод газо-жидкостного хроматогра-фического определения свободного фенола в сыворотке крови у больных с эндогенной интоксикацией. Впервые исследовано содержание свободного фенола в крови до гемосорбции и в постсорбцион-ном периоде при первичном билиарном циррозе, механической желтухе различной этиологии, перитоните, остром деструктивном панкреатите в различных стадиях заболевания и при алкогольном делирии. На основе проведенного математического анализа, клинических наблюдений и электроэнцефалографических исследований выявлена достоверная положительная корреляция между уровнем свободного фенола в крови и наличием и степенью энцефалопатии. Показано, что гемосорбция является эффективным методом удаления фенола из организма.

Практическая значимость

Разработанный метод определения концентрации свободного фенола в сыворотке крови внедрен в практику в 3-х хирургических отделениях 55 городской клинической больницы в виде биохимического анализа крови людей с заболеваниями органов брюшной полости.

Реализация результатов работ

Результаты анализов по содержанию фенола в сыворотке крови использовали для диагностики степени тяжести состояния больных и принимали во внимание при выборе оптимальной схемы комплексного лечения, в которое включена гемосорбция, а также для объективной оценки результатов лечения. Показано, что геыосорбция является эффективным методом удаления фенола из крови больных с различными проявлениями эндогенной интоксикации, сопровождающимися энцефалопатией.

Апробация работы

Материалы работы доложены на:

1. Ш Всероссийском Пленуме по трансплантации и гемосорбции, Москва, 1980г.

2. I Всесоюзной конференции по гемосорбции, Харьков, 1982г.

3. I Белорусской конференции по гемосорбции, Минск, 1983г. Всесоюзной конференции по гемосорбции, Ижевск, 1983г.

5. Научных конференциях кафедры клинической и экспериментальной хирургии 2 МОЛГМИ им.Н.М.Пирогова, Москва, 1980, 1982гг.

6. Совместной конференции кафедры биохимии медико-биологического факультета, лаборатории "Энзимологии и биоэнергетики" ЦНИЛ, лаборатории гемосорбции и курса клинической и экспериментальной хирургии 2 МОЛГМИ им.Н.Ы.Пирогова, Москва, 1983г.

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано II научных работ.

Объем и структура работы

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Кочетова, Маргарита Менделеевна

выводы

1. Разработан и внедрен в клинико-биохимическую практику метод газо-жидкостной хроматографии для определения свободного фенола в биологических жидкостях. Определено содержание свободного фенола в норме у здоровых людей.

2. Выявлено значительное повышение содержания свободного фенола в крови при перитоните, остром деструктивном панкреатите и алкогольном делирии. Уровень свободного фенола в крови зависел от длительности и глубины патологического процесса, а также от степени вовлечения в патологический процесс печени.

3. Выявлено увеличение содержания свободного фенола в крови при печеночной недостаточности, обусловленной внутри- и вне-печеночным холестазом. Уровень свободного фенола в крови коррелировал с длительностью желтухи, тяжестью клинического состояния и степенью энцефалопатии.

Гемосорбция на угольном сорбенте ИГИ позволяет снизить концентрацию свободного фенола в крови в среднем на 67%. Сорбент с повышенной избирательностью к фенолу "Гемосорб А-12", при равных условиях проведения гемосорбции, удаляет в среднем 80% свободного фенола.

5. Показано, что свободный фенол является одним из важных факторов в развитии психоневрологических нарушений при всех исследованных патологических формах заболевания, причем степень энцефалопатии коррелирует с уровнем свободного фенола и с длительностью его воздействия на ЦНС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для контроля за содержанием свободного фенола в крави разработан и рекомендован в клинико-биохимическую практику газохроматографический метод определения свободного фенола.

2. Поскольку свободный фенол является неспецифическим эндогенным токсином, содержание которого в крови увеличивается при многих патологических процессах, вызывая тяжелые клинические проявления, рекомендуется удаление свободного фенола из организма методом гемосорбции.

3. Для избирательного удаления свободного фенола из крови возможно использование сорбента с преимущественной сорбцией фенола "Гемосорб А-12".

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кочетова, Маргарита Менделеевна, Москва

1. Абдуллаев Н.Х., Сысоева С.А., Латипов А. К изучению действия "физиологических кишечных ядов" на организм животных. -Тез.докл. (¿-я Конф. физиологов Узбекистана), Ташкент, "Мед", 1973, с.66-67.

2. Агатова А.И., Вартанян Л.С., Гоникберг З.М., Эмануэль Н.М. Действие полифенолов на ферменты. В кн. Фенольные соединения и их биологические функции. М., Наука, 1968, с.146-154.

3. Агноков Х.Б., Кузнецов В.Н., Благосклонов A.C. Гемосорбция при первичном билиарном циррозе печени. Мат. Ш Всерос. пленума по трансплантации и гемосорбции. М., 1980, с.5-6.

4. Анохина И.П. Роль нарушений нейрохимических процессов мозга в патогенезе некоторых психических заболеваний. Тез.докл. 6-го Всесоюз. съезда невропатологов и психиатров. М.,1975, т.1, с.287-294.

5. Анохина И.П., Коган Б.М. Роль нарушений функций катехолами-новой системы мозга в патогенезе хронического алкоголизма.-Ж. Невропатологии и психиатрии им.Корсакова. М., 1975, т.75, вып.12, с.1874-1883.

6. Аскаров A.A., Буфаров Iii., Хаджиев А.К. Влияние процессов гниения в кишечнике на патологию печени при хронических колитах.-В кн. Взаимосвязь между печенью и кишечником при заболеваниях органов пищеварения. Ташкент, 1975, вып.5, с,119-125.

7. Бабкин Li.П., Волосковец А.Л. О фотометрическом определении фенолов пирамидоном. Укр.хим., ж., 1964, т.XIX, №12,0.1347.

8. Белицкий Г.А., Рябых Т.П., Костяков В.А. Фенолы как токсические метаболиты бенз(а)пирена Цитология. М., 1977, т.19, №10, с.1193-1196.

9. Белоусов A.C. Методы функциональной диагностики заболеваний кишечника. М., 1969, 51с.

10. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. М., Мед., 1982, с.95; 455; 456; 589.

11. Берчфилд Г.Ф., Сторрс Э.Э. Методы хроматогр^ического разделения фенолов, полученных из табачного дыма. В кн. Газовая хроматография в биохимии. М., Мир, 1964, с.316-338.

12. Бигаева A.B., Прокошева Т.В., Малкина Д.З. Состояние основных функций сердца и общей гемодинамики у рабочих производства фенола. В кн. Влиянье производственных факторов химической природы на сердечно-сосудистую систему. Краснодар, 1981, с.17-23.

13. Блинова Э.А., Велдре И.А., Янес Х.Я. Токсикология сланцевых смол и фенолов. Таллин, Валгус, 1974; 238с.

14. Блюгер А.Ф., Лишневский М.С. Современные взгляды на патогенез печеночной комы. В кн. Успехи гепатологии. Рига, Звайгзне, выпЛУ, 1973, с.374-399.

15. Блюгер А.Ф., Крупникова 3.8., Лишневский М.С. Печеночно-клеточная недостаточность. В кн. Основы гепатологии. Рига, Звайгзне, 1975, с.166-180.

16. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Биохимия печени в норме и патологии. В кн. Основы гепатологии. Рига, Звайгзне, 1975,с.44-83.

17. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я., Максимова Л.А. Биохимические методы. В кн. Основы гепатологии. Рига, Звайгзне, 1975, с.92-109.

18. Бокий И.В., Лапин И.П. Алкогольный абстинентный синдром. Л., Мед., 1976, 119с.

19. Боровиков С.А., Блюгер А.Ф., Виноградов В.В., Островерхов Г.Е. Белки и белковые комплексы сыворотки крови как показатели функции печени. В кн. Методы исследования при хирургических заболеваниях печени. М., Мед., 1973, с.118.

20. Вагнер Е.А., Дьяков Н.К., Кочетова М.М. Токсичность плазмы крови при острых гнойных перитонитах и применение гемосорбции для детоксикации. Мат. Ш Всерос. пленума по трансплантации и гемосорбции. М., 1980, с.II.

21. Вайнфельд Ш.Е. Клинико-инструментальное исследование сердечно-сосудистой системы у рабочих фенольного производства. В кн. Влияние внешней среды на сердечно-сосудистую систему и ишемическую болезнь сердца. Саратов, 1980, с.12-15.

22. Велдре И.А. О сравнительной биологической активности некоторых фенолов. Матер. 14-й науч. сессии по вопр. гиг. труда и профпатол. в сланц. пром. Кохтла-Ярве, 1974, с.39-42.

23. Высочина И.В., Константинова И.Н., Астахова Л.Ф. Изменение биоэнергетики организма при комбинированном действии бенз(а)-пирена и фенола. В кн. Гигиенич. аспекты охр. внешн. среды. М., 1974, с.58-64.

24. Вяхирев Д.А., Шушунова А.Ф. Руководство по газовой хроматографии. М., Высш. шк., 1975, с.502.

25. Галеева Л.Ш. Гистологическое исследование головного мозга при различных формах алкогольной интоксикации. -Вопросы психиатрии, Алма-Ата, 1976, с.48-50.

26. Гальперин Э.И., Неклюдова Е.А., Волкова Н.В., Ушакова М.Д., Кауричева Н.Т., Деревянко В.П. Патогенез и лечение гепато-церебральной недостаточности. Успехи гепатологии. Рига, 1978, вып.7, с.282-298.

27. Гальперин Э.И., Семендяева М.И., Неклюдова Е.А. Классификация гепатоцеребральной недостаточности. В кн. Недостаточность печени. М., Мед., 1978, с.65-91.

28. Гидаятов A.A. Функциональное состояние печени и некоторые ферментативные сдвиги сыворотки крови у больных хроническим панкреатитом. Автореф. дис. канд.мед., Баку, 1977, 19с.

29. Гинзбург Д.А., Гусева Л.Л., Морозова Н.В. Влияние гемосорб-ции на электрическую активность мозга у больных с механической желтухой. В кн. Гемосорбция в клинике хирургических болезней. Труды ин-та МОНИКИ им.М.Ф.Владимирского,т.XXXI, М., 1981, с.51-56.

30. Глускина В.М. Острый панкреатит. Л., Мед., 1972, 207с.

31. Гнатиев В. Онтогенетические особенности детоксикации фенола у свиней. Укр.биох.ж., 1974, т.46, №4, с.519-523.

32. Горчаков В.Д., Елинек А.Ф. Сорбция фенолов из биологических жидкостей. В кн. Современные методы гемосорбции и трансплантации. Мат. Ш Всерос. пленума по трансплантации и гемосорбции. М., 1980, с.17.

33. Губергриц А.Я., Линевский Ю.В. Болезни гонкой кишки. М., Мед., 1975, 208с.I

34. Дрегваль Г.Ф., Шутова Т.В., Горцева JI.B. Хроматографические методы определения фенола. В кн. Новые методы гигиенического контроля за применением полимеров в народном хозяйстве. Тез.докл. Киев, 1981, с.412-415.

35. Друян Е.А. К вопросу определения трикрезилфосфата и фенола в смывах с кожных покровов. В кн. Новые методы гигиенического контроля за применением полимеров в народном хозяйстве. Тез. докл. Киев, 1981, с.421-423.

36. Друян Е.А. Об определении фенола и трех изомеров крезола в смывах с кожи. Гигиена и санитария. 1982, №4, с.71.

37. Елецкий Ю.К. Морфологические и метаболические изменения, развивающиеся в печени при острой алкогольной интоксикации. Автореф. дисс. докт. мед., М., 1970, 29с.

38. Елинек А.Ф., Лейкин Ю.А., Горчаков В.Д. Извлечение токсических веществ кислотного типа из биологических жидкостей.

39. В кн. Сорбционные методы детоксикации и иммунокоррекции в медицине. Тез.докл. I Всесоюзн. конф. Харьков, 1982, с.29^-293.

40. Жолдакова З.И. Сравнительная санитарно-токсикологическая характеристика некоторых фенольных соединений и гигиеническая оценка их влияния на условия водоиспользования. -Автореф. дисс. канд. мед., Киев, 1970, 26с.

41. Заугольников С.Д., Лойт А.О., Иваницкий A.M. Токсиколого-гигиеническая классификация вредных веществ. В кн. Принципы и методы установления предельно допустимых концентраций вредных веществ в воздухе производственных помещений. М., Мед., 1970, с.76-83.

42. Кахн Х.А., Силлам А.Т., Шамардин Б.И., Музыка В.И.,

43. Острат А.И. О ранних функциональных сдвигах в организме рабочих фенольных установок сланцеперерабатывающих комбинатов ЭССР. Вопр. гиг. труда и профпатологии в Эст.ССР. Вып.1, Таллин, 1970, с.83-90.

44. Князькова Н.М. Диагностическое значение определения активности трипсина и общего ингибитора трипсина в сыворотке крови при панкреатитах. Дисс. канд. мед. М., 1973, 188с.

45. Коган Б.М. Влияние алкоголя на метаболизм катехоламинов. -Дисс. канд. биол. М., 1977.

46. Колесников Е.Б., Панченко С.Н., Земсков B.C., Покрасен Н.М. Эффективность сорбционной детоксикации при холедохолитиазе, осложненном механической желтухой и печеночной недостаточностью. Клин, хир., Киев, Здоровье, 1981, с.30-33.

47. Колесникова Т.Н. Диагностическое значение определения фенола в крови при фенольной интоксикации. Тез. докл., конф.молодых ученых Свердл.НИИ охраны материнства и младенчества. Свердловск, 1972, с.56-72.

48. Коренман Я.И. Экстракция фенолов. Горький, Волго-Вятское кн.изд., I97¿, 216с.

49. Лагутина Т.С., Гусева Л.Л., Морозова Н.В. Клинико-электро-миографическое исследование больных с механической желтухой. В кн. Гемосорбция в клинике хирургических болезней.

50. Тр. ин-та МОИМИ им.М.Ф.Владимирского, т.XXXI, М., 1981, с.56-61.

51. Литвинов Л.Д., Руденко Б.А. Газовая хроматография в биологии и медицине. М., Мед., 1971. 224 с.

52. Лопухин Ю.М., Ыолоденков М.Н. Гемосорбция. М., Мед.,1978, 302С.

53. Лопухин 10.М., Морковкин В.IL, Молоденков М.Н., Пашкевич H.A., Кузнецов В.Н. Гемосорбция при алкогольном делирии. Ж. Невропат, и психиатрия. М., Мед., 1979, т.XXIX, вып. с.460-4ь4.

54. Лудевиг Р., Лос К. Острые отравления. М., Мед., 1985, с.371, 560с.

55. Лужников Е.А., Чуркин Е.А., Горбунова H.A., Костомарова Л.Г., йвлева В.iL Применение детоксикационной гемосорбции в психиатрической практике. В кн. Сорбционная детоксика-ция в клинической практике. Респ. сб. М., 1979, т.36,с.114-121.

56. Лурье A.A. Хроматографические материалы (справочньк). IL, Химия, 1978, 440с.

57. Маароо Х.Г., Тамм А.О., Виллако К.II. Всасывание жира и выделение летучих фенолов у больных хроническим гастритом и язвой двенадцатиперстной кишки. Клин, мед., 1972,т.50, №9, с.113-116.

58. Макаров А.Ю. Современные биохимические исследования ликвора в неврологии. Л., Мед., 1973, 224с.

59. Мак-Нейр Г., Бонелли 3. Введение в газовую хроматографию. М., Мир, 1970, 277с.

60. Маняшин Ю.А. Сравнительная токсикологическая характеристика фенола с фенол-крезольной фракции, получаемой в процессе полукоксования каменных углей. Матер, научн.сессии, по-свящ. 35-летию НИИ гиг.труда и профзаболеваний.но.1. Тбилиси, 1964, с.10.

61. Ыитрук Б.М. Применение газовой хроматографии в микробиологии и медицине. М., Мед., 1978, с.607.

62. Морозова Н.В. Неврологические изменения у больных с механической желтухой в ходе предоперационной гемосорбционной терапии. В кн. Гемосорбция в клинике хирургических болезней. Тр. ин-та МОНИКИ им.М.Ф.Владимирекого. М., 1981,с.56-57.

63. Недошивина Р.В. Изучение токсичности крови обожженных собак методом биотестирования на мышах с блокированной ретикуло-эндотелиальной системой. ж. Патфизиология и экспер. терапия. 1972, №2, с.39-41.

64. Нестерова М.Ф. Выведение с мочой свободных фенолов в отдаленный период после хирургического лечения язвы желудка.- Клин. Хир., 1981, т.8, с.74.

65. Николаев В.Г. Материалы к изучению патогенеза смерти при странгуляционной непроходимости кишечника. Дисс. докт. мед. Красноярск, 1971, 392 с.

66. Николаев В.Г., Стрелко В.В. Гемосорбция на активированных углях. Киев, Наукова думка, 1979, 287с.

67. Новоселов Б.И., Чурилов Ю.С. Изменения регионарных лимфатических образований при воздействии паров фенола. В кн. Профилактика, диагностика и лечение заболеваний человека. Тез. докл., Кемерово, 1981, с.57-59.

68. Огнев Б.В. Лимфатическая система в эксперименте и клинике. Труды ЦОЛЙУВ. М., 1971, т. 161, с.П-2с.

69. Оксенгендлер Г.И. Яды и противоядия. Л., Наука, 1982, с.191.

70. Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В., Уртаев Б.М. Лимфосорбция. М., Мед., 1982, с.47-57.

71. Петров В.И. Случаи отравления парами фенолов рабочих на участке тушения кокса фенольными водами. Гиг. и сан., I960, Ш, с.60.

72. Петров A.A., Бальян Х.В., Трощенко А.Т. Органическая химия. М., Высш. шк., 1973, 412с.

73. Писаренко А.Г., Хавин Э.Я. Курс органической химии. М., Высш. шк., 1975, с.377-387.

74. Плохинский H.A. Биометрия. М., Моск.Унив., 1970, с.367.

75. Померанц О.Г., Квиницкая Е.А., Дурович П.Г. Спектрофотомет-рический метод определения концентрации фенолов в крови. -Лаб. дело., М., Мед., 1981, ГйЬ, с.341-343.

76. Попов В.Л. К судебно-медицинской оценке отравлений фенолом. Судебно-медицинская экспертиза отравлений. Сб. научн. трудов. Л., 1982, с.68-70.

77. Портнов A.A., Пятницкая Й.Н. Клиника алкоголизма. Л., Мед., 1973, с.242-302.

78. Савельев B.C., Савчук Б.О., Кубышкин В.А. Перфузия и инфу-зия в лечении гнойного перитонита. Хирургия. М., Мед., 1974, №4, с.3-9.m.

79. Сазонов A.M., Эндер JI.А. Гемосорбция в комплексном лечении механической желтухи. Гемосорбция в клинике хирургических болезней. Тр. ин-та МОНИКИ им.М.Ф.Владимирского, т.XXXI, М., 1981, с.7-13.

80. Серов В.В., Пауков B.C. Улмраструктурная патология. М., Мед., 1975, с.432.

81. Сиггиа С. (ред.) Инструментальные методы анализа функциональных групп органических соединений. М., Мир, 1974,.с.43-46, 417-442, 4Ь4 с.

82. Симонян К.С. Перитонит. М., Мед., 1971, 296 с.

83. Скворцова Р.И., Арчакова И.А. Влияние фенола на белковый обмен человека и животных на фоне качественно различного питания. В кн. Теор. и практ. аспекты изучения питания человека. М., 1980, с.378-379.

84. Смирнова Т.В., Шелекетина И.Й., Нестерова М.Ф. Экскреция летучих фенолов с мочой как косвенный признак дисбактерио-за в тонкой кишке. Врач.дело., М., 1979, №8, с.73-7ь.

85. Стрельчук И.В. Интоксикационные психозы. М., Мед., 1970, 304с.

86. Судакова А.И., Носова Л.И. Состояние клеток периферической крови и костного мозга морских свинок при фенольной интоксикации. Цитол. и генетика, 1981, т.15, №6, с.24-^8.

87. Судакова А.И. Ультраструктура клеток эритроидного ряда при хронической фенольной интоксикации.- Цитол. и генетика, 1982, т.16, с.3-6.

88. Супина В. Насадочные колонки в газовой хроматографии. М., Мир, 1977, 254с.

89. Сытинский И. А. Биохимические основы действия этанола на ЦНС. !;!., Мед., 1980, 191с.

90. Тамм А.О. Колориметрическое определение летучих фенолов мочи. Вопр. мед.химии. М., 19Ь9, т.15,вып.5, с.553-557.

91. Тамм А.О. Летучие фенолы и их диагностическое значение.-Автореф. дисс. канд. мед. наук. Тарту, 1972, с.1-31.

92. Тамм А.О., Трейманн М.М. Секреция соляной кислоты и выделение летучих фенолов мочи. Ученые зап. Тарт.Унив., вып. 297, тр. по медицине, 1972, т.25, с.175-180.

93. Терентьева Э.М., Шишканова З.Г. Атлас ультраструктуры кровеносной ткани. М., Мед., 1972, с.135.

94. Уждавини Э.Г. Острая токсичность низших фенолов. Гиг. труда и проф.заболеваний. 1974, №2, с.58-59.

95. Фархутдинов P.P., Бикбулатов Н.Т., Власюк В.А. Кантюков С.А. Применение метода хемилюминесценции крови, органов итканей для оценки антиокислительной активности производных *фенола. В кн. Акт. вопр. клин, и теорет. мед. Тез. докл. Уфа, 1981, с.142.

96. Федоров В.Д. Лечение перитонита. М., Мед., 1974, 224с.

97. Харборн Дж. (ред.) Биохимия фенольных соединений. М., Мир., 1968, с.5-66, 166-197, 355-390.

98. Харлампович Г.Д., Чуркин Ю.В. Фенолы. М., Химия, 1974, с. 45.

99. Хачатурян М.Х., Елфимова Е.В. Изучение функционального состояния ЦНС системы крыс, подвергнутых хронической ингаляционной затравке комбинацией фенола и сернистого газав малых концентрациях. В кн. Вопр. гигиены города. М., 1973, с.66-71.

100. Черевичная Е.В., Кукса В.Д. Содержание фенольных веществ в моче в зависимости от возраста и образования старческойкатаракты. 1У Закавказ. конф. геронтологов и гериаторов. Тез. научн. сообщ. Ереван, 1980, с.245-246.

101. Чёгёр С.И. Транспортная функция сывороточного альбумина. Изд. акад. соц.респ. Румыния, Бухарест, 1975, с.183.

102. Швец С.Ф., Гнатиев В.И., Сгефаных М.Б. Возрастные особенности детоксикации фенола в слизистой оболочек гонкого кишечника животных. В кн. Физиология и патология тонкой кишки. Рига, 1970, с.527.

103. Шграуб Ф.Б. Биохимия. Акад. наук Венгрии, Будапешт, 1965, с.244; 508.

104. Яворовская С.Ф. Газовая хроматография метод определения вредных веществ в воздухе и биологических средах.1. М., Мед., 1972, 207с.

105. Anderson M.C. Hepatic morphology and function in acute pancreatitis.- Arch, of surg.,1966, v.92, N 5,p.664-672.

106. Anton A.H. Ethanol and urinary catecholamines in man. Clin.Pharmacol,Thor., 1965, v.6,p.462-469.

107. Bakke 0.M.,Scheline R.R. Analises of simple phenols of interest in metabolism. I.Gas chromatographic separation and quantitative determination,- Analyt.Biochem.,1969,1. N 27, p.439-450.

108. Bakke O.M.,Scheline R.R. Analyses of simples phenols of interest in metabolism,11.Conjugate hydrolysis and extraction methods.- Analyt.Biochem., 1969, N 27,p.451-462.

109. Baumgarten R,Winter E.,Binus R.,Fengler I.D.Markus R. Zum Risiko der progredienten Leberparenchymscha digung bei Alcoholkranken.- Dtsch.Gesundt Wes., 1979,v.39,N I, p.14-17.

110. Becher E. Studien über die Pathogenese der echten uraemie, insbesondere übor die Bedeutung der retenierten phenole und anderer Darmfaulnisprodukte.- Zb,inn.Med., 1925, N 17, p.369.

111. Becher E. Ober die Entstehung einiger Darmgifte bei der intestinalen Autointoxika tionDtsch.Med.Wschr.,Leipzig, 1942, N 68,p.133.

112. Bone E.,Tamm A.,Hill M. The prodaction of urinary phenols by gut bacteria role in the causation of large bowel cancer.- Amer .D.Clin.Nutr., 1976,v.29, N 12, p.I448-I454.

113. Brodie B.B. In "5-Hydroxytryptamine", Lewis G.P.(Ed-), London,Pergamon, 1957.

114. Browne M.K.,Leslie G.B. Animal models of peritonitis.-Surg.Gynecol.Obstet.,USA, 1976, v.143, N 5,p.738-740.

115. Deichman W.B.,Kitzmiller K.V.,Witherup S. Phenol Studies. VII. Chronic Phenol Poisoning with special reference to the Effects upon experimental of phenol vapor.- Am.0.Clin. Path., 1944,v.14, N 5,p. 273-277.

116. Dermott W.V. Metabolism and toxity of ammonia. New.Engl.

117. Med., 1957,v.257, p.I076-I08I.

118. Dodman N.H.,Bogan 0., Thompson H. Phenol poisoning in the Cat.- The Veterinary Record.London,1976,v.99,N 16, p.319.

119. Finkle B.S.,Cherry E.3.Taylor D.M. A GLC-based system for the detection of poisons,drugs and human metabolites encountered in forensing toxicology«-3.Chromatog.Sei., 1971,V.9,p.393-419.

120. Gillian P.M.,Miller 3.3.,01avesen A.H.,Curtis C.G. Liver as major organ of phenol detoxication.- Nature»London, New-Yorc, 1974,v.252, N 5480,p. 234-235.

121. Handson P.D.»Hanrahan P.D. A rapid gas chromatographic metod for the determination of free phenol in blood. -0.Agric.Food.Chem., N.Y., 1983,v.31, N 2, p.447-448.

122. Hartmann F. Das Phenolsauremuster im Urin Leberkranker. Klin Wschr., Berlin-München, 1961, v.39, p.273-280.

123. Hartmann F.,Rüge W. Untersuchungen über das phenolsaurenmuster bei Leberkranken.-Dtsch.Arch.Klin.Med.Leipzig, 1962, v.208, N 3, p.298-322.

124. Hill M.3. Fecal steroids and urinari volatill phenols in four Scandinavian populations.- Nutr.and Cancer, 1982, v. 4, N I, p. 67-73.

125. Hillarp N.A.,Fuxe K.,Dahlstrom A. Demonstration and map-• ping of central neurous containing dopamine, noradrenaline and 5-hydroxytryptamine and their reaction to psy-chopharmaca.- Pharmacol.Rev., Baltimore, 1966, v. 18,p. 727-741.

126. Kaivai T. Phenol and Cresol levels in urine in the normal mall Gapanese.- Osaka City. Med.a., 1980, v.26, N 2, p. 135-138.

127. Kraus W.,Stumpf U.»Keller H.E.,Muting D.Quantitative Bestimmung und dünnschicht chromatographesche Identifizierung von freien phenolkorpern bei Leberkomakranken,- Deutsch.Gesellschaft für innere Medizin Verhardlungen, 1969, v.75,p.332-334.

128. Leber H.W.Neuhauser M.,Goubeaud G. Хроническая уремия-гемодиализ или гемоперфузия? / 1977 /- см. Библиографический аннотированный указатель работ по гемосорбции, Киев ,1383 сб. 8, с. 32.

129. Lee CJ .С. »Downing S.E. Negative intropic effects of phenol on isolated cardiac muscle.- Amer.D.Pathol., I98I,V.I02, N 3 , p.367-372.

130. Lehtonen M. Gas-liquid chromatographic determination of volatile phenols in Matured distilled alcoholic beverages.- Journal of the Association of Official Analytical Chemists, 1983, v.66, N I, p.62.

131. Lemonnier F.,Hadchouel P.,Charpentier C.,Caroli S. Variations des acides amines au cours de 20 atrophies aiques du foie.- Rev.med-chir. mal. foie, Paris, 1970, v.45,1. N I, p.13-22.

132. Martini G.A.»Steinzner F.,Dölle W. Encephalopathy nach operativ angelegter porto-cavaler anastomose.- Dtsch.med. Wschr., 1961, v.86, p.461.

133. Molinas F.S. Inhibition by phenol and phenolic acid of platele release reaction.- Thrombos, Diathes. Haemorr. Stuttg., 1973, v.30, N 2, p.334-338.

134. Murphy T.L.Chalmers T.S.Eckhardt R.D.Davidson C.S. Hepatic coma. Clinical and laboratory observations on forty patients. New.Engl.a.Med., 1948,v,239, p.605-612.

135. Muting D• »Reikovvski H.,Eschrich W.,Buchl H.,Iutzler G.A. Zur Pathogenese und Klinik des Coma hepaticum. Dtsch. Med.Wschr., 1966, v.33, p.I449-I455.

136. Muting D.1-1 • ,Reikovvski I, fReikovvski H. Ober die sauren und freie Phenole in serum und Urin bei Leberzirrhose. - Med.Welt., 1968, v. 19, p. 1235-1239.

137. Muting D.Keller H.E.,Kraus VV, -Quantitative colorimetric determination of free phenols in Serum and Urine of healthy adults using modified diazo-reactions. Clin.Chim. Acta., Amsterdam, 1970, v.27, N I, p. 177-180.

138. Muting D.,Seidal Ü, A propos de la pathogenie et de la therapeutique du coma hepatique.- Rev,med.Chir.Mai.foie, 1970, v.45,N I, p.1-6.

139. Muting D.,Kraus \V.,Stumpt U.,Deesz H,.Keller H.E. Die Klinische Bedeutung der freien Phenole bei Leberkrankheiten,- Med.Welt. , Stuttgart, 1971, v.IO, p,368-372.

140. Needham L.L.,Hill R.H,,Sirmans S.L., Determination of a Volatile Phenol in serum by high-performance liquid chromatography.- The analyst., 1980, v.105, N 1253, p.8II-8I3.

141. Nemoto N,,Gelboin l-l,V, Enzymatic conjugation of benzo(a) pyrene oxides,phenols and dihidrodiols with UDP-glucuro-nic acid, Biochem,Pharm., 1976, v.25,N 10, p,I22I-I226.

142. Rüge W.,Otto P. Der Stoffwechsel Phenolischer Verbindungen bei Lebererkrankungen mit encephalopathischen Erscheinungen. Verh.Dtsch.Ges.Inn.Med., 1969, v.75, p. 329-332.

143. Sandor G.,Sureau B.»Martin L.,Berrod D.»Martin R. Hepa-tie virale et l'origine de l'albumine serique. C.R. Acad.Sci.» Serie D.» 1967, v.265, p.I560-I563.

144. Sherlock S. Hepatic Coma.- Gastroenterologie, 1961,v.41, N I, p. 1-8.

145. S^herlock S. Diseases of the liver and biliary system. 3. Edition. Blackvvell, Oxford, 1963.

146. Soares E.R., Tift 3.P. Phenol poisoning: Fhree fatal cases.- CJournal of Forensic Sciences, Mundelein, 1982, v. 27, N 3, p. 729-731.

147. Tamm A.,Villal<o K. Urinary volatile phenols in patients with intestinal obstruction. Scand.CJ.Gastroent., I97I,v6 N X., p.5-8.

148. Tamura K. Histo-pathological studies following intrathecal phenol injection clinical and experimental studies.- 0.Med.Soc.Toho.Univ., Tokio, 1976, v,23,N 3,p.423-430.

149. Theis R.C.»Benedict S.R. The determination of phenols in the blood. D.biol.Chem., 1924, v.61,p. 67-71.

150. Thölen H.,Bigler F. Zur Pathogenese und Therapie des endogenen Lebercomas. Schweiz.Med.V/schr.» 1963, v,93,p. 1836-1842.

151. Thölen l-I.,Bigler F. Die Pathogenese des Uraemic-syndroms.- Schweiz.Med.VVschr., 1964, v.94, N 2,p. 65-69.

152. Turner G.A. ,\Vardle E.N. Effects of Unconjugated and conjugated phenol and uremia on the synthesis of adenisineand 3': 5'~cyclic monophosphate in rat brain homogenates. -Clinical Science and Molecular Medicine,1978, v.55,N 3,p. 271-275.

153. Wallgren H.Barry H., III. Cellular basis of ethanol action on the nervous system. In: Action of alchohol.v. I, Biochemical,Physiological and Psychological aspects. Amsterdam-London-New York, Elsevier Publ.Company, 1970, p. 209-273.

154. Warren K.,Schenker S. Hypoxia and ammonia toxicity.- Amer. O.Physiol., I960, v.199, p.II05-II08.

155. Warren K.S. ,Rebougas G. Blood ammonia during bleeding from esophageal varices in patients with hepatosplenic schistosomiasis. New Eng.0.Med., 1964, V.27I, p.921-926.

156. Warren K.S.Schenker S. Effect of an inhibitor of gluta-mine synthesis ( methionine sulfoxifoine ) on ammonia toxicity and metabolism. 0.Lab.Clin.Med., 1964, v.64, p.442-449.

157. Warren K.S.,Rebougas G.,Baptista A.G. Ammonia metabolism and hepatic coma in hepatosplenic schistosomiasis: patients studied before and after portacaval shunt.- Ann.1. tern.Med., 1965,v, 62, p.III3-II33.

158. Weinbach E.C.,Garbus The interaction of uncoupling phenols with mitochondrial and with mitochondrial protein. J.biol.chem., 1965, v.4, p.I8II-I8I9.

159. Wengle B.,Hellstrom K. A gas chromatographic technique for the analysis of volatile phenols in serum. Scand. 0.Clin.Lab.Invest., 1971, v.28, N 4, p.477-483.

160. Wengle B.,Hellstrom K. Volatile phenol in serum of urae-mic patients. Clin Sci.,1972,v.43, N 4, p.493-498.

161. Westphal U.,Gedigk P., Azorubin-binding capaciti of normal and pathological sera.- Proc.Soc.exp.Biol., N.Y.,1951, v. 76, p.833-843.

162. Windus-Podehl G.,Lyftogt C.,Zieve L.,Brunner G. Ence-phalopathic effect of phenol in rats.- 0.Lab.Clin.Med,, USA, 1983, v.IOI, N 4, p.586-592.

163. Wynn 0.,Fore W. The effect of hindered phenols on mitochondrial oxidative phosphorylation.- 3,biol.Chem. , 1965,v.4, p#I766-I77I.

164. Yoschihara I. Gas chromatographic rapid microdetermination of urinary volatile phenols. Agricultural and biological chemistry, 1980, v.44, N 5, p. 11-18.

165. Yrjanheikki E. A new method for personnel sampling and analizing of phenol. Amer.Industr. Hyg.Ass.CJ., 1978, v. 39, N 4, p.326-333.

166. Ziegler i<. Klinische Untersichunger Zur Ammoniaktoleranz. Arch.Klin.Med., 1968, v.215, N 4, p. 340-358.

167. Zieglor K. Neuere Gesichtpunkte zur Behandlung des Coma hepaticum. Zschr. Inn.Med., 1970, v. 25, N 8,p.341-343.

168. Zieve L. Pathogenesis of hepatic coma. Arch.Intern.Med., 1966, v. 118, p. 211-223.

169. Zieve L. The mechanism of hepatic coma. Hepatology, 1981, N I, p. 360-368.