Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Интенсивность клеточного дыхания и радиорезистентность организма

ВАК РФ 03.00.01, Радиобиология

Автореферат диссертации по теме "Интенсивность клеточного дыхания и радиорезистентность организма"

ВОЕННО-МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ

Р Г Б ОД ПРаВах РУКОПИСИ

ИВНИЦКИЙ Юрий Юрьевич

ИНТЕНСИВНОСТЬ КЛЕТОЧНОГО ДЫХАНИЯ И РАДИОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА

03.00.01 — радиобиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 1994

Работа выполнена в Восшю-медицииской академии.

Научные консультанты: члеи-корреспонденг Российской АМН профессор Г. А. Ссфронов, доктор медицинских наук профессор Н. В. Бутомо.

О ф и ц л а л ь н ъг е оппоненты: доктор биологических наук профессор Н. Д. Ещенко, доктор медицинских наук профессор Б. П. Лукашкн, доктор медицинских наук профессор А. Е. Антушевич.

Ведущее учреждение:

Центральный научно-исследовательский реитгсисраднологичоский институт МЗ РФ.

Защита диссертации состоится «С У. ..... 1994 г.

в .10 . часов на заседании диссертационного соьега Д 106.03 08 при Военно-медицинской академии (194175, Санкт-Петербург, ул. Лебедева, 6).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке академии.

Автореферат разослан Я.Ч о. 1994 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор

И. Г. ЧУРСИН

1 Актуальность проблемы. Одной из наиболее ycioü'ttiBix тенденций научно-технического прогресса является расширение . сфери применения источников ионизирующих излучений. В со-^ четашш с распространением ядерного оружия, накоплением радиоактивных отходов, проникновением человека в космическое пространство это создает.предпосылки возрастания риска радиационных воздействий на организм. Их внезапность при радиационных авариях и. применении ядерного оружия может' затруднить своевременное использование как технических, так и медицинских средств профилактики лучевих поражений. В этих условиях эффективным способом медицинской защиты персонала объектов ядерной энергетики, личного состава войск и населения могло бы стать заблаговременное формирование и поддержание в течение необходимого времени статуса повышенной радиорезистентности организма.■, ;

Важнейшим требованием к средствам, обеспечивающим такой . результат, является отсутствие отрицательного влияния на здоровье к функциональное состояние организма при сколь угодно длительном применении. Наиболее эффективные радиозащитные сродства - радиопротекторы - не отвечают данному требованию. Это обусловлено их токсичностью (Кудряшов Ю.Б. и соавт., 1989; Саксонов П.П.-и соавт., 1976; Суворов H.H. и соавт., 1975 и др.), не позволяющей принимать препараты непрерывно, длительно и в оптимальных радиозащитных дозах.

Механизма формирования статуса повышенной радиорезистентности организма включают активацию биологических процессов, способствующих переводу клеток, тканей и организма в целом в нетаволи-

чаское состояние, обеспечивающее нормальное осуществление жизненных функций и, вместе с тем, характеризуемое повышенной устойчивостью системы к ионизирующему излучению. Описывающая такое ооотаяние гипотеза "эндогенного фона радиорезистентности", и ' совлеченной редакции (Кудряшов Ю.Б., Гончасонко Е.Н., 1989) со-, держащая одну аз наиболее полных классификации метаболических: факторов юадшооезастентности клеток, не включает в число эндогенных тадиомодафакагоров кислород, хотя ого роль в формировании клеточной радиочувствительности хорошо изучена (А1рэг.т. et al., 1056; Descher S. et al., 1959).

.Мэвду тем -большой фактический материал (Зашчкий А.Р. и. соавг,, IS9ÛÎ Эншгвйн 1975; Ярмоненко С.П. и соавт., 1975)

свидетельствует -о ¡возможности значительных и непосредственно не связанных -с -извдзнешяш содержапня киоловода во внеклеточной • среде Колебаний океигенации .цитоплазмы, в диапазоне значений, для которых показана существенная зависимость радиочувствитель-'ности биообъектов от 'концентрации кислорода. Это укапывает" иа возможность существования опосредованной уровнем океигенации цитоплазма зависимости радиорезистентности клетки от. интенсив-,.•, кости ее.ДнханйяГ'" г

■ В связи о актуализацией пооблевд формирования и длительного поддержания статуса повшэшюн радиорезистентности организма основным критерием практической применимости потенциально Da-диозащитных средств становится отсутствие нежелательных: побочных эффектов дон любой продолжительности введения препаратов. Анализ состояния -нроблэш позволил впервые обосновать целесообразность поиска средств.профилактики лучевого поражения'организма " среди нетокешпшх ыо;т;пкаторов клеточного дыхания, что и'оное-.

деляет научною новизну уели и задач настотцой работы. •

Ц о л ь исследования - разработка ношх подходов к по1Л1Шошш оздиосезистенгпооги ооганизма на оспойо пзучо-1П1П ролл клеточного дыхания в оо формировании.

; Последовательно решались следующие з а дачи.

1. Разработка 'экспериментальной модели, обзсаечитюцай возможность сопоставления динамики интодсишости меточного дн-. хания в тканях кроветворной системы а радиорезистентности организма»

2. Оценка влияш1Я нзманений интенсивности «легочного

ния в тканях кроветворной системы на радиорезистентность организма .

3. Изучение !Дбханаз!50П влияния изменении интенсивности дн-хашш клеток кроветворной системы на радиорезистентность-организма.

4. Опенка харакгора зависимоста между интенсивностью ¡слиточного ¡¡шхания в тканях регулятощшх систем организма и ах устойчивостью к повреждающему действию рентгеновского излучения в дозах, соответствующих костномозговой форме лучевого поражения.

5. Опаака влияния условий, обеспечивающих модич'нкаиш радиочувствительности организма, опосредованную изменением интенсивности клеточного дыхания у животных. на функциональное состояние организма человека.

Научная новизна работ». Б ходе нзето-шдего исследования а второй впеовие установлено, что сукинна? натрия в концентрации, оаидаемой после введения а организм п нетоксачеекоц дозе, обладает выражением огацулноужда действие^ 2 э. па

на «ограбление кислорода клетками кроветворных тканей, чем от- ' личается ог- ряда других стшдуляяоров клеточного дахашщ (суб-'страты гликолиза и чикла Кробоа, кофакторы, разобщители-.окисли- . тельного фосфорилированпя, модуляторы системы циклических нук-■ леотидов), под -влиянием которых наблюдается на 1-2 повадка ноте выраженная либо недостоверная интенсификация дыхания кроветворных клеток. Обнаружено, что введение кивотнш сукишата катран вызывает изменения интенсивности клеточного дыхания'в кроветворных тканях,:. коррелирующие по направленности с изменениями радиорезистентности кроветворной системы и организма в целом. .' Показано,.что как шивнсафицаруодцй клеточное дыхание, так и радиозаедигныЛ аффекты су койка га шшш могут быть повыаены путай повторного введения препарата. Продемонстрирован^ возмое-' ность длительного поддержания состояния повышенной радиолезисген -тноити организма путем перевода кроветворных тканей в рекам по-еышзннсй интенсивности потребления кислорода при включении в . рашон животных сушшмата натрия. Изучены мехаиизш интеноифи-. пирующего клеточное дыхание в кроветворных тканях и радиозащитного эффектов сукцината натрия. Показано, что введение сукцина-...,;та натрия человеку и дозах, эквивалентных вызывающим-повышение радиорезистентности кивотннх, не оказывает неблагоприятного влияния на состояние здоровья и функциональное состояние орга-. шгэ.ма. •

' • .На основании .анализа собственных данных и литературы сформулирована .гапоюзз, согласно коговой ловшвлие радиорезистентности организма при введении сукиината натрия зависит от сниав-¡ш чувствительности к излучению кроветворных клеток, что в ' свою о^еиерь-связано с ..лкенсафякаиивй процессов утилизации рас-

творенного в тгтоплазш кислорода, приводящей it ошгаонфо напряжении кислорода в метках ц разБашо ноояшений кислородного остита. Результаты исследования позволили впервые обосновать но unit подход к вюсфЬшктико лучевого пораяещш оргашг-ш, предуо-матоаваюадй ислоиатзавлвпнуй шявнсифшсашт клеточного дыхания я тканях, требующих противолучешй защиты, п частности, соединениями янтарной кислоты и их сочетаниями с другими рэдиозащитныш . -сродствоми.

IT р а к ч 11 ч о с к а я з н а ч и м о с т ъ розу л ь -5 а т о н я с с л о д о п а н и я . Создана экспериментальная /юдоль, обеспечивающая возмокность поиска новых г^ттшшх н Ра-рпоэщатоы огиоюешн модификаторов «логочного дашшг. Сформулированы рекомендации по применению сукшигата натрия как сродстш ■профилактики лучевого порааешш, на основе которых сопместно с Санкт-Петербургским филиалом Всероссийского научно-иооледонаг'вль-якого института "хлебопекарной промншлоиности разработаны тоннл-чоскно условия ш хлебобулочное изделие про^илага'ачоского назначения (ТУ 9115-014-05747152-92, булочка "Солнечная").

А п р. о б. а ц и я Dado i и . Материалы imcoepTiiimn до' кладцогшюь а о(5суждались на: Всесоюзной научной коп'Х-эооштц "¿ктпватмл кроветворения и радиорезистентность организма"-. (Обнинск, I9S0); 4 Всесоюзной конференции "Хлпяя, слзризиологшг и механизмы доГютпая противолучешх средста" (Москва, ISS0); Всероссийской! научной конференция "Экологическая безопасность городов" (Сашст-Потербуог, 1993), Результаты саботи о<5су;.'.дони а одобрены на гл^кдфезсалъном совещания кафедр военной.iоксакологли с-■ и модпгашекой защити, ганнэтеокоП биохимии и лэботтоair/.i г- -. ностики, ьое:шо-г.олеаоя тесании Военно-издяшшсЕоа ауя^ужл, Института тзоенной шдаиаки «'О Р5 :i лабосагосаа об:л-зня ъгжочи

Санкт-Петербургского университета.

П у d л и к з ч в п. По теме диссертация опубликовано 10 сгятей, в которых отражэш основные результаты исследования. •

Объем а . оi с у и т у d а диссертации. Работа изложена на 219 страницах машинописного текста (без указателя литературы), состоит из введения, обзора литературы, изложения методов и результатов собственных: исследований, обсуждения, заключения и выводов. Ишпоотвацци представлены 24 габлица-ш и 27 рисунками. Указатель литературы включает 372 источника, из которых 219 отечественных работ и 153 иностранных.

материалы и метода иссэдовашя .

Объекты исследования. Исоледование проведено на 6370 оамцах мшей-альбиносов, 160 самцах мышей-гибридов (СБА х С57 BL) и 40 оамцах мышей линии СБА массой 18-21 г, 1182 самцах крыо--«■ альбиносов, а также о участием добровольцев (12 человек).

Оценка радиочувствительности организма и условия облучения животных. 0 радиочувствительности организма судили до выживаемости ышей и крыс после облучения, величине C%q/3q излучения ц пострадиационным значениям ряда гематологических показателей: "количества эндогенных колониеобразующих единиц селезенки, индексов массы тимуса, селезенки, содержания ДНК в костном мозгу бодра, лейкоцитов и тромбоцитов теови, антителообразующях клеток (АОК) в селезенке.

Общее однократное рентгеновское облучение животных осуществляли на рпитгенотерапевтической установке Ш5-17 при напряжении ка аноде 180 кВ, пиле тока 15 мА и фильтре - 0,5 мм меди. При облучонии мышей кожно-фокусноо расстояние соста&'шю

Г>'1 си и «эйисогь дозы Получения - .0,66 Го/мин, HD» о&^о;цп icDUO - 70 ом и 0,35 По/шш,- соответственно. О лелш определения СД,0/Ш ííiitmniix ( 50-V0 но одпу гжспогщиоот-альнуп гвугшу) п<1эу-чали в диапазоне доз oï минимальной до абаодалю смоотольиой. Величину СД50/20. -Рйосдаиизди ПО ПВОИМШЙ ÍИ.СМ!.! jlewl.et.t--Paakai-d ,

О илда'очуад'гшюлыюоти гемопоотпчае.кпч: к-гетол судила до*, количеству зндогешшх селезеночных колоний .у ойяучвигакс шиют-них (Бутомо II.В., 1982). Индексы шсоы гимуса и селозошш 1>асоча-тывали как отшиешв массы останов в лгллихиашах: к массе 'геле п граммах. О клеточное?« коогного дазга судили по суммаоиому содержаний ДНК в-маелокавиоиитах бедронтак костей. Содопжаяио JtfHv определяли пои помощи сеакиии о дифениламином (Доооп 3'. и соав?., 1991). Лейкоштн и гоомбопнты в псоафосической крсвп подсини- . шла в камосв Гоояева. Содешсаша ДОК п салвзеикв й'-пютних определяли методом N. Jerne c-t ¿a. (1988). . .

Оцонка радлочувс'гвиуельностц и мотаболической яктошоста • тканей нейроэпдокринной сисрслы. О'оздпочувотвптелъ.иэотп тканей наГшоппдокоишюй системы сулили по выоажошюо*ги в них ультоа-отвунтушшх псоявлениЭ ильтесашш яесаз 4 часа поело ейлучонал mhiiiqî'i в дозе 7 Го.

Ультоастиуктувние проявления альтзоатш, озвио как и шмонаний могаболичаокоп активности, выделяли путем олоотоошмипкоо-скоп%чоскоро. исследования тканей .ц сиекивзди о испольооэашюм <■ коцестйешшх коптеравв, описанных А. А. Бой ко щч и ооогтг,(1072). Ткани, взятые для злогапошюмяксоскопичоского исследования/ инкубировали. в 4;1 глутаральдетадо. псиготопленлом на О,IM адко-дилатпом dyíGüe (pH 7,2), постТ.-.чкспсовалл в 15 сзство'со ОяО^

3 Ъ,1У>С

контрастировали урашлацетатом, обезвоживали в спиртах восходящей коииенгращш и залипали в аралдит. Улътрагонкиэ срезн контрастировали" нитратом свинца и изучали в электронном микроскопа jr: -IÜ0 (Уикли Б., 1975).

Оценка состояния клеточного дыхания в тканях кроветворной оистемн псоводилась по результатам определения показателей дыхательной активности клеток in vitro с учетом дгакк.шкп кон— . центраиии субстрата окисления in vivo .

Использовали I прямой и 3 косвенных метода оценки дыхательной активности клеток. Для прямой оценки дыхательной активности непомрокдешшх «легок применяли манометрический метод (Умбрайт , В. л соавт.,1951). Ыиелокгпшоциты вымывали инкубационной средой при О-2°С из бедренных костей крво, тимоцнты.и спленоциты ввдэ-ллли с помощью ручного пресса (Клаус Дж.,1930), Отсутствие повреждений меточной мембраны миелокариошггов и тимоиитов копт-, ролироваля о помощью лактатдегидрогенззиого теота (¡набор реак-•. TJIBOB фирш Germed , 1ДР) И с помощью свотовой шкроско-

: пли. Субстраты и яды вносили в пробы из боковых штуцеров маноме-~ тричвскнх сосудов. ,

1" Косвенными показателями дыхательной айтивности {щеток слу-• кили активность сугащнатдегидрогеназы (СДГ), скорость перехода радиоуглеродной мотки из о^-кетоглутарага в 14С0о в

опчтах in vitro , а также величина пула органических кислот крови, ..- ;"'■■'

Лктизнроть СДГ определяли в гомогенатах тканей селозенки . vi косгного мозга методом E.Kun et ai.(I94S) в .собственной, модн-фнкацг.«. Результаты вкракзли. в нмаяь/мг ДНК х мин, ^де.количе-отгУ ДКК являлось показателем содержания кешогичеоких клеток

в пробй.

В опитах с оубстраташ, мочвшши по углероду, использование!-

меченых по углероду карбоновых кислот проводили в аппарата Ьар-

iioi'o поглотителя. Измерение активности проводили, па ошштолля-иионном счетчике Rack Beta IX liquid SojntiJlation Counter' (фирма Waiiac Cry , Финляндия). Результат выражали в Бк/ur ДНК X мин. ' ■

Пул органических кислот крови определяли титромотрпчестл методом (Асатиани B.C., 1956).

При опенке данных, хашктери.у ющих дыхательную активность клеток, учитывали динамику концентрации янтарной кислоты в крови еивотпцх при введении им СН. Определенна количества янтарной кислоты осуществляли манометрически (Умбрейт В.. it ссавт. ,1051) о использованием ацетонового порошка евиного сердца (фирма

Oigma , США). Содержание янтарной кислота в крови рассчитывали по калибровочной кривой и внвааала в плоль/л.

.Изучение интенсивности процессов гшрекисного ок.аолонпя.л;;-пндов в тканях. Об интенсивности процессов песекнсиого ойяслотп лапп.нов (ЖК1) в тканях кроветворной систеш судили по чзкоплот» in vitro малонового даальдегида (.'ДА) в иоиоугствяа и в отсутствий хлорного железа (Стальная л,Д. и соавт.,1977) а ткано-iks гомогенатах. Дополнительном покзгз'-'а'ю:.! пнтоиолзмос?:! процессов ПОД ал?аила степень умоньээшя ектигшсстн СДГ js го.'логечатах п результата их ппенлпгубагш: ц стсутстипе суйос-^гч окислени'1, что оЗу слоачено язкопдб.чдзм слсггл-'йчоокого

14,

о Т4

йурга пин 37 0. Активность С0о определяли в растворах щодоч-

ОДГ - гЛадоната, образующегося' из '.ОДА в количествах, прапоршю-.нальных концентрация последнего (Давьщов В.В., 1933).

• Оценка функционального состояния организма человека при дрофилактичеокоы включении в рашюи сукттината натрия. В исследовании участвовала здоровые добровольцы-!,тужчиш в возрасте 2333 года, из которых 6 человек принимали ОН (ежедневно однократно внутрь в дозе 500 мг) и 6 человек составили контрольную груп-,'пу (прием хлорида натрия в дозе 358 мг). Доза СН была определена путем пересчета на площадь поверхности тела эффективной в радио. защитно.^ отношений средней суточной дозы препарата для крыс, которая составляло 5 мг. -,

Функциональное состояние организма оиенавалось до начала эксперимента и в хоре его по качеству окислительных процессов в организма и по способности испытуемых сохранять работоспособ-ï ность в условиях функциональной нагрузки. Кроне того, проводились общеклиничаское исследование крови (гоштокшт, содержание гемоглобина, лейкоцитов, лэйкоаитарная формула) ц биохимическое исследование крови .(определялись концентрация глюкозы,/креатанина, общий билирубин, ионы Ма+ , К"1" , активность трансами-. Паз) до начала эксперимента н после его окончания.

¿(ритерпяшкачества окислительных процессов в организме, служила уровень экскреции органических кислот с мочсЛ и степень изменения показателей кислотно-основного состояния крови поело стандартного баоокамёрного испытания на переносимость кислородного голодания уморенной степени. Сушу органически): кислот определяли в ночной поршш «очи ацидометрически по методу М.Н. Дробпнцэвой и созвг. (IS52), пировшоградную кислоту - метод»! бридешпна-даугчля (Локго^сетй A.A.. I9GÜ). Результат шоааалй

» (дг-окн НСГ/1 г общего азота, которшЧ определяли по м>чт оду-Къолиэдя (Ххипхоиокип с.д., 1953), 'или мг-эдсв ш1/1 г крзатк-шша, который опиод&шт.ш методом Фолина (Покиоьокп!) Л,Д.,1069)»

Барскямошие нспитанмя проводили в пш обарокаиэоп ОБК—10 ; пен ЗО-шнутпой экспозиции на "высоте" 5000 м (руководство по . педппшюкому обеспечению полетов авлаипн ВО СССР, 1972). Пока- ' затели кислотно-основного.состояния крови определял» с помощью анализатора фирмы НасЦоюеЪег (Дания).

Уровень глюкозы..креагишша, билирубина, ионов Иа+ , . к1 (ктивность трансаминаз определяли о-помощью автоматического 'шзлизаторя ТесЬгисоп (СНА).'

Статистическая обработка результатовнсоладовапия. Разуль-" таты исследования'оценивали с использованной метода пашшх сраа» {шппй и расчетом к-критерия достоверности различий Стыздоита.-. Пробпт-апализ зависимости »ТхТзокт-доза осуществляли по программе £аош' Некаеи-Раскага • . Стандартную ошибку для найденных.знача-.-чип СДгП и В0- рассчитывали по методу ¡Миллера-Тейнтэоа (Бзлань-.-Ш1 М.Л., 1963). Д,£я сравнения выживаемости облученных етвотиих

О

ней одной дозе излучения использовали крптооий $ -.поп '¡полон-, нооти шборки более 15 и точный метод Фишера (Г»блог> Б.В.Д97С) -■п1 других случаях.

■ . С0ДЖШП1Е РАБОТУ Разработка экспеошлептальпгД модели

. либо» ткановше препаратов и показателей иитвивягнеем

клзто'шого диодная

13 качестве необходимого услоьая сопоствг«е:шя ¡изорвало:шоо<-. ти нзмзнеттй радгьзчуЕстзятальиостя организма и пнтзнсависйта

•-'■'ауочпого дшганал рассматривалось созладенпо да^ых по

локалихтии отввгогшшшх за них клеток (Рождественский JI.M., 1905). Поэтому для определения показателей клеточного дтшшш бцдц шбращ ткана кроветворной системы.

По дзшмл литеоат'усн (Сецц П.Ф, и соавт.,I9G7; Alsenberg а.О. 1951), потребление кислорода шедокариошгами.• тшлошташ и спло-ноинтами практически полностью подавляется цианидом и, следовательно, шлеот штохондриальную топографию. С другой стороны, отмечена корреляция меаду. ишзшнияыи. активности в лимфоцитах маркера митохондрий - СДГ - и резистентностью организма к гамма-излучению а дозах, визцетюищх костномозговой синдром (Антипои В.В. и соавт., 1989; Гайдаракин Д.II. и соаот., I9G7), а скорость транспорта электронов к кислороду ион. избытке сукшнэта лимитируется активность» СДГ (Кондрашова H.H., 1976). В связи о этим показатели интенсивности дыхания тпмоцитов и сшшиоиитов, чгрэди которых лкйфадше клетки проойдздааг (Юму о Ä~».,IS90),. ваосматривались иск. отражающие интенсивность дыхания цдеток-де-терипнаторов шетваалости организма при указанной сеорис лучевого поражения.

Наличие корреляции между показателями шдиорозястентности . и кислородной задолженности костного мозга при наложении жгута на конечность (Рождественский I.îJ*. 1985) указывает, на чшфор-штишоогь интенсивности дыхания миелокгриоиитов как показателя дыхательной активности стволовнх клеток костного мозга. В связи с этим в работе оценивалась интенсивность клеточного дыхания в тканях тимуса, селезенки а костного мозга.

Пс1Колъку интенсивность поглощения клетками кислорода зависит от диффузионной прокписегло^ги плазматических tmöран (Заршд-кий A.F. а соавт.,II.;0; Ярмбкппко С.П. и соавт.,1977), была

оививиа (fô.aocïiK)Gï ь иос.ходгшх и клетках, пот.пъзу atare для orramaj состоянии моточного, дыхания л тканпх. Для окошен целостности шюшашчошео!! конлрэшг ибпользовались- сле.яувдив нокзватачн: количество шзуалмю лпблшаошх пин спетопо:! шкооскоипп по-ьрондеымх клоток, еоотватстmi«- оододасашя Д!1К, рассчитанного в среднем для одной клетки, количеству дак, содержащаяся и одной днплоиднен наборе хроглооси, и уровень лак'дадвгидооггшпзиоП ип-mjглюста инкуоатшоннои среди.

Пип окраске но методу. ЛоЯишия-Рошноиского доли шедокарно-ццтов с. шзуалыю аасйдадагашмися иовоокдавшяш мембраны ш про-ттпа 2/,', тш-.юиитоь - 1,7,» от обгцпго числа подсчитанних, что близко к результату, получивяенуся при исследовании мазков крови, и Поэтому зависит от процедуры приготоачашш мазков, но по от процедуры выделения пли шнеубашт клеток,

Результаты аоиовздчлошш средних колт1тзоотв Д11К, приходящейся на I м.нН'одогячеоки целостную' клетку о тканевых препарата:-', а количеством ДШ, ооответвгвуздим I днпдондному хромосомному luriopy крысы, показали, что в суспензиях гишаягод на одну клетку приходилось количество Д!1К, ьоакт-ччоскя соответствуйте диплоидному набору хромосом. Учитывая, что изешшовашше •еимштгш продета шипи зролыш и, следовательно, диплоидными лшлфоидыши клетками (Клауо Д«. ,1090), это ук.узцвэет на отсутствие свободной ДЙК в исследовавшихся тканевых препарата г. и, следовательно, на целостность содержаплпхсй в них клеток. Количество ДНК в. тканевых проппог,тих селезенки сучестаонно ировшэло сушарнос содержа кмг; в содосшвшихся в них морфологически неиовреялошшх клетках. Учитывая, что число проли"::.ер::&у:-т.'!;!Х я, следовательно, могущих содержать более дзух• 2c-o:.:ooo:.uiuz на-Jocos

(слеток и селезенке но гшашшает 1,53% (Горизонтов Я.Д. и соавт,, 1903), такой результат указывает на присутствие в пробах: зна-читального .колкчеогва внеклеточного хроматина, что свидетель-охвует о повреждении спленоцигов при их выделении. 13 костном мозгу среднее содержание ДНК на одну клетку превышало соответствующее значение для диплоидного набора хромосом ш 10%, что цожио.связать с анэуплодией, поскольку До 28$ мюЛокариоиитов-крыс в норме являются три- и теграшюидншн (Ягунов А соавт., 1993), Из Е»того следует, что содержание поврежденных моток среди изолированных миелокашоцитов было незначительным, . Активность внугриклеточноххэ фермента - лактатдегидрогенази -•в инкубационной среде гшдоцытов и миелокариоцатов была на 2 порядка меньше, чем после предварительной гоыогешшашт тканевых ■препаратов, что указывает на содерж-тае в пробах клеток с поврежденной плазматической мембраной, не превышающее 1%.

Целостность плазматической мембраны тимоштов и шелокари-оиигоо позволила использовать о качество показателей интенсивности их /к'хашш как ркорооть потребления кислорода н выделения 14С02, так и активность СДГ, в то время как для оценки ин--; т? 1юивносги дыхания спленоцитов применялся лишь кбсь-шшй показатель - активность СДГ г гомогенате селезенки. .

В связи с консорвапией'радиашонных поражений в тканях с •щ-зкой поолифдаратавной активностью (Александров С.К., 1982) со-• схоянив.-послсгшх-' представляло интерес как показатель полноты радиомодифшшрующих воздействий на организм. Учитывая важную роль регуляторных систем в 'патогенезе отдаленных последствий ос.-., лучения; предел;лась: выраженность альтер "атихданс изм<.- ¡ний в. . •ткайях'иейроэидокришюл. сзстощ' (эпифаз. дайрогапофиз, К9Ра;на|;;

почечников) после облучения. Отмечавшиеся рядом авторов уль-траструктурш/а проявтолня альтерации ¡этих тканей после облучения кипотннх в позах, соответствующих костномозговой фасиде радиационного поражения (Войткевич А,Л., и соавт.,1972; Шиходыров В.В. и соавт., 1970 и др.), свидетельствовали об информативности электронно-микроскопического исследования эпифиза, нейрогипо-физа и корн надпочечников через 4 часа после общего однократного облучения шшюЛ в дозе 7 Гр. Бнра.авнность альтер ативных изменений сопоставлялась с опрзделявгшшпся электронномикроскоип-чески показателями интенсивности клеточного пихания в соответствующих тканях до облучения (электронная плотность матрикса, четкость криот митохондрий, количество гидровакуолой в них).

Выбор модификаторов кладочного дыхания

Анализ литературы показал, что среди обладающих радионодн-фицирующими свойствами веществ наио'олеа вдоазеннш интоненфипп- . руташгл влиянием на дыхание клеток кроветворной системы могут обладать интормздиати чикла Кребса.. пиру ват, биогенные уоноичи-иы, о также шоташн и разобщители окислительного фссфсрнлпрова-шш. Последние, учитывая их высокую токсичность для организма, были исключены из рассмотрения. Среди потенциально пригодны.: для решения задач- исследования ингибиторов гдаточного дыхопия йши изучены малешювая и налоновая кислоты. Вличииа иоречпелолтя;:: веществ на интенсивность дыхания клеток кроветворно!'. с:гсто'.гх и, для сравнения, печени, оценивалось путо;.: их гнёсеиия а идахоччт суспензии в концактгаииях.. соответствующих либо попсередсгаенло определявшимся в крови глзотннх (сукш-.нат), либо о^даемы;i аса условии равномерного распределения поело введения а р-пд:со5ащи;Гг

6'i ¡vsc

них дозах (пируват, цитрат, сС -кетоглутарат, чисташш, ооо-тошш), либо в концентрациях, пш которых наблюдалась (каца и.

оЬ а1- ,1955) мод-' ••'сопгл радиочувствительности одноклеточных организмов (малеинат, малопат).

Результаты, предсташенныэ в тзблииэ I, свядетачьотвуют о том, что наиболее шмкенщш влиянием на интенсивность дыхания клеток обладала сушинат и мглонат натрия, в меньшей степени би ло выражоцо влнлнае малэината, шстамина и соротонина. Однако, учитывая высокую'токсичность мал''¡эта и малеинзта в дозах; при которых, при уологе-.- равномерного распределения в организме, моли создаваться указанные концентрации, (погибало, соответственно 100 и 40$ крыс), она не вводились животным в таких, дозах. Пали чио у шоТамина и серотошша выраженных и разнообразных сист.'к-ных и клеточннх эффектов, опосредующих радиомодифищрующее дей> вт вне, но 'прямо не связанных о. модификацией гтето'-'.ого дыхапш.?, также затрудняло использование этих веществ для решения1 задач иооледозашш, Поэту в качество кодификатора клеточного дыхания при изучении роли последнего в фог-адовдииа радиорезистентности организма был выбран сукшшат натрия (СЧ). При внутри-■бггошннбм введении мылам данная соль бшга ..впее токсична (ОД^д - 52,84+3,16 ыг-окв/кг), чем янтарная кислота.(СДдд -=19,06+3,91 мг-ппв/кг), сукшиат кал:-'я (СЛ5Г) =21,14+4,12 мг~эк»,/ ,кг) или хлотад натошт (СД ^ 49,01±2,40 мг-эка/кг).

Опенка способности янтарной кислоты проникать в клетки различных тканей, проведенная с помощью янт;;.:>юй

кислот, показала (табл.2\ что из клеток кройотворной систеэд наиболее вмражённой. способностью у;?»:лизировать сукаинат обладай'-; т;шс-лсн. Порошпюн?® углеродной штки.ииот«э градаопта коншн-

ч?

£

® Гг

i

ra ra

a o s

ai ¡M

Ен 1) ti

O p- O V

o a M ra

mí и о ra

ф

M

о О

IQ •

я Ц о и m К

cu ra

in M

m hi « и

. м l'j

»я

к

и

ш О г-j

CD Cl

t-i к о

ti з

a> о PI M. о

о m

Ei

I

i

>8' £T к

CÎ

ч а

¿a У

I

o Pí

о

Я

5 с» И «

о m lï- а

Я Ff Ф

rt. о я и

« г»э о ш •

(i, ti к и

-41

и

ю о

о А о

IO

о о Л а

ю о

+1

сг ю со

+1

со

04

.9

CÍ1

со to

я

Ê4 g.

о й

•44 +1

in

я

c-i

ID

и я о

•Í1

ы/ со

ю о

о о

л л

о о

M «3 . О) со M ; + i

о со и ш г> ю

to

сз

M

+1

- «

со с\г <¿>

cí1

П

in ю ю

a о о

о о о

Л А Л

о о «

M 1

in

Ol +!

to

ГО

+1

ю

СО

со

со

I

<1< ■Ч'

vB Ц

+1 И

M Ю

TP' СО

*

tu

с!

a

и

с;

СО Ci

1 1

14 о и о

г; и M

» eu

и и 5< и

CJ

К ю tri 1«

i

I-I

-Il

ta

S

о о

to

to 1-1

ад

я í'1

Ен f_ i

Cil «<

ь

о а я о Я

t-i El t:! ы

W w Л Ti ti Г-í

(! ti Е< Í3 CJ й

M о Г-1 О ií о

о D ai О Cl

10 О о ■i о

ГЦ a H s? 'J. Г)

Гз ru ri Fi

и о Fl

l-l

Продолжение тзбл J,

-г 2 -3' 4 5 > 6

•;■(. -кетоглу- тимоциты 265+19 270+16 +2 . П>0,05

тарат натрия, спленоиитн 30+3 28+3 -7 D>0,05

5 s Ю-3 '. шелокараошйы. 3S+3 38+3 -

гепатоциты ; 446+53 , 434±51 .-з D >0,Q5

Сукиинат на- ТЛМОТД1ТК 229+11 393+68 +72 PCO,05

трия, 5хЮ~3 спленоиитн 31+2- 40+2 •' +29 p< 0,05

шелокариошты 43+3 ■ 77+6. +60 . P< 0..05

гепатошты 405;=1 834+70 . +I0S P< 0,05

Мзлеинат' тимотаты 258+10 189+8. -26 D< 0,05

патсия, спленотаты •35+2 32+3 ; -9 D >0,05

„о-з ' шэлокасйоиаты . 35+1. 18+3 -49 p< Q,Q5

тепагоиитн СЗ '.^45 590+42 -7' 0 >0,05

;,'алонат тшдазиты 373+51 54+Iî — P< 0,05

'натрия, спленопаты • 34±5 7+3 -79 ■ P< 0,05

ю-3. :: гделокариопиты 34+1 7+2 -79 С <0,01

£■01+20 - .421+16 -47 „Р<.0,С£

т X 2 3 А 5 6

ргд.юилты IS7+I3 .---то +10 Р>0,05

iuiriinnorcior;^, С"0 "i 30+4 +7 Р>0,С5 .

0,5 I 10-3 млоло:;српот тГТГТТТТ ■ á4rrl 52+1 +ХБ С >0,05

гопзгосц'ты 408+102 ' ■ 37S+5S -7 р >0,05

Д&св::гдлка' - гзислшн 332+35 +3 О 0,05

тярохлорял, ■ снлэзспптн 45+1. ■ . 46+1 - -

1,37 IC'0' гшелокегскк IS T H 39¿I 34+2 тт> ""4. С ' р >0,05 ■

ronarotri'Ti 634+129 61£+124 • о р >0,05 ■

Саоогс&апа гвштата r-тл лг. 2SI+37 -2с Р > 0,05 ..

сдшшпзт. • сплепсяжты 24+3 36+3 +50 3 ^ w « wJ

' 10"° ;_лолокардо; s ri: " 30+1 ООтХ +30 г-.< «з о"

го пггоигги 5S2+97 57S±S9 OÛ.G5 '

Интенсивность катаболизма 1,4 -^С в клетках кшон , п=4)

Таблди»" л оукшшата

Ткепевий препарат

"образование Бк/мг ДНК >с мин..

Цельная гсповь

I

Гимоияты:'

СПЛОНО'ТКТЫ

ГЛЮЛОК'СГЮОТТЫ..

Гепатоциты

5,0+0.125,6+0,4 9,0+0,4 11,6+0,1 а^О,0+106,0 ,120,5+15,4

в виде целого органа

грации (10"% ГС,

Л

4-14С

сукшната в инкубационной среде и 3-8 х 10~'*ы суксината в клетке) указывало на возможность достижения , ингвнсафициоующего клеточное дыхание аффекта не только при. парентеральном, введении препарата в больших дозах, но. к при про-, ^млактическбм включении в раггяон. ' -

Сукцднат натрия обладал Лучшей резорбиоуемостью при энте-.. цельном введении, чел! янтарная:кислота' шм сукцплат калия. При введении-красам г» келудок 2 ил. '01,7. «¡5 растворов янтарной кислоты или-суетяната калия возрастании-концентрации янтарной кис-■ £отн в крови не с-клечалось. в то' время- как после.введения. соот-зетствуадего количви. ^а сукшлната'Н.тгпчя уровень янтарной, кислоты в' крози достигал.0,3 г.-ьМ.

!;i''ooü .ревшля введения в организм сукияната naTpiw

Била iMicciioïDtîHa возаокпость аснодьзошимя двух путей ¡¡cüjiemvi л оогалаам-одви/^нквгооов клеточного дихагси: - ¿«ууоч-брмшшюго i! иерорадъпого. .Поскольку изученао показателиЛ кло-.точного дыхания' предполагалось проводить- в сроки, соотвзтсть;/'.:>--дао .радпомодиччга1руювдм »Тфзкгам., для препарата« шющого .b-pav-цоаоенепное противолучевое двИозяш ..(-шетаман-), било шбвопэ ;и\/гшбдавшшое .шодедае. .iioeuqoäm, -для которнх, ь'сдучео аод-' тззерадешм их радяошдц^гл^^пв'З -акташюста, допускалась ь'оз-ионшостъ ях. постоянного дллуольиого лрйлдамвшш tero»!, -цитрат, мзлоакав), изучалась хш шч 0ЭД00ибр»аиниогд. .так л ,аг>а •зврорально« шодонаа.

Дли лврорадаиоро гюодваая оукианага лыц'шя ¿ишаиззв;! ¡наиболее eosocsaoîttuïii а «е 'uiisn-aasamä побатанх ¿гшокг*. сносок -препарат дятла шхтяш в -заде nacssbasoBterero'-вагьззехю -sao»-. во-ра, лрих1отовлонаох',о .на дя<^а1дв,тюва:ш>а аодо. Била даупояа Koj!.ue.H,;i)3mi.oHHan защеишеть потребдааая кавотаила ватьозих рзот-л'ород к определен диапазон KomeHcraasnüJ (3,7-15.,4 и';!), ло-л ïo.sHx наблюдалось изшноши? .ездаочузстьатгушюота оргяяакет» Достоверны" садаозвкщ-гнаХ олйект наблпдллся в диаш^оно ородаах суточных доз ОН 0,£8-2,20 ^оль/кг х «утка. Исхо;.\í .получзннпх данных, для порорзльного взэдзна.7 'яоеазрз'тя •использовался гетьешл раствор, созвсга^чЗ 12,3-1 гкуас'Л:» что • соответствует 8,17 шодь 'ал» I г -Xi а I л. üä'üö :.«

;шх груза получала ддо.га.'сдсовакиул поду, экпхиоо'кльаи-г soyu хлоевдоз штегл, кздая, сукамнат?. кал к, яллл^лол г-'л'^лг^

с *

шичита или шлвината дещ«./ Радйозввдгаюо дойсягоио оукчаната н«тр:ш било специфично, ..'.го в.огь отсутствовало- то» тк^шкти-Зескоа • акдоч'енйи ь йашон- швотнык осс-альш«т веществ из' нооа-числешшх ттт (габлУЗ)'.

• • . : . . . Таблица 3

Ялпагаэ.' БО-оутоЭДого потребления- питьевых; расгьосой'яа-.' тарной дислохы/ ее солей:, малешшга натрия, либо штата натрия на радиочувствительность »«ей

■Иотвдбляомое • нещестзо Часло. экспериментов аИД, . Х±1Н Уровень сшачшлостл различи!! ВД50/50 с контролем

Янтарная гаюдота : ' 6 1,01дР,01 р>0,05

Гйормд натрия ' ■■. ■ :;."'•' С 1,08+0,03 р >0,05 .

Су кшшат - натрия: 7 . 1,16+0,03 ю< 0.С1

ллорид кзляя ■•. б 1,10+0,08 Р>0,00

Оукипнаа калия ■ 6- : . 1,Оо±0,03 Р >0,05

Шлоинат натрия п А* 0,87+0,14 Р>0,05

Цитрат натрия о ■ ■ 0,34+0,03 р>0,05 .

Средняя су.точнак доза сувднната натрия для крыс поп ого ;ио-трос'лонаи йивотнта а виде 6,17. мУ. раствора составила 0,152+0.018. шоль/кг,'что з пересчета на площадь поверхности тела совпадает -о элективной в радиозащатном отношении средней суточной дозой препарат? при его введении в виде питьевого раствора мшам (1,52 ммэльЛ!2)-. -

Тшсшл образом, при .тнкючоте.' ouo.n¡itix ¡ОДостшнйл: и iju/tuo-: зяпагяои отиош®икп суточных noi СП m /мо.т-чдь ' aooavxnoorn тел-! oiíü oowiousMT для гшаотних различии;: шдоо; что нозвол-ют ииод-

ЖМГОШЮЬ, что для чоловокз С ПЛОЩЗДЫО 1101301хиооти толп.2 );а;гл:)-защитшя суточная доза СИ иокот сЬоташчъ 492 да.

ОпенкаЧ'адиочу вот витольпости'организма и состоишь! «лоточного- лиха ноя в тканях ituoúeTnowtoíi опотомн пси пяроито-раяыюм введении сукшшата' нзтрия. .

Задача?., оставшейся при ишолношп данного раздела последовать! , • явилась- сравнительная эдепорпмешалыт оиошеа против-. ; ний редиошдафащруадей активности СП, его мизшп на .тшханио моток шюгат верной систеш: и на другие покеомола их нотзбола«- : ческоЛ зкгяоноота, которио : могли- бы.-х-аигктомзэовоть мошшм садпомодифиинруючого дейстиш препарата -пот иарднтсралыюм -bbo-. дешш. ' '-

Пои виутрибвкжшшом- введении. СН-пайчюдаЛзоь' двухфазная датчика радиочувствительности'шаой.'.{■ pac.I•-. .), причем поодод;;п-' тельность всего шкжг возрастала .с увеличенном.дозы'поопарата, а такхе при ого предварительном' введении з, дозе 10 »слоль/кг 'за сутки до облучения." Средниезначения SIJC через 1-4 часа посЛо двукратного введения" CFI в дозе 10 ¿чоЛь/кг.-.капвбзлюь "от 1.09 да 1,13. ' . ;■,;■'■ :■■'■;.■'■•". .

■ Радно'-одиглппруюлпй очч'окт CIÍ проявлялся но только из урознз • организма , но и по. отношения к адоээтврвноЛ. система. 7 ьш.ей •. (СБА ic С5? 3I)FT. >' V 'пОлучзваих -СИ в дозе-10 жоль/кг' за 24 я I чао

:u . \ ■

.но облучения, выход' сшдогошшх селезеночных колоний ;на ;9¡oy,w^i ; яооле облучения был шао, чем в'' контроле/ Значения (Р6 'дцда.крг> лоЪюобразуюкт* едиаии селезенки й контроле и опыте.составили • .;.,ÍI+0,10. :i 1,46+0,08 Г.ь,'соответственно (ШД <= 1.3).

Одноцааратвшщй радйошдифиипрукэдий эффект отмечался а -по отношению к антителообразумщаы клеткам соле зенки', среднее ■ ' число которих У мыаой СВА oaiiSHo'í группы на 5 дет после облу- ' ченпя в дозе 550' Р .был«? вчетверо- вше. чей в контроле (7400+ ¿537 иоотив 1900+300) , в- То' предо '.как в отсутствие -облучения ивадандо аивотным .СИ. приводило к- воэраотанаю- числа A0K всего в 1,6 раза (15640+729 ь опжге против 9G80+939 в контроле).'

Радиозащаишй эффект-СИ (10 г.-глоль/кг) проявлялся ш толь- ; ' ico и Dil смертельных, но п при оубдеталышх дозах облучения, lía--деке шеол селезенки ц .содешшщо'ДШС в кротком мозг'у■ бедра .6а-c'i'Poo ворстоаоькаьадаоь'у 'аавоянше, получашах до облучения ОН,.. ч?о свидетельствует о более высокой резистентности их крове-vbodhoí1 • системы. к рентгеновскому излучзниэ. , '

Актипксоть сукианйтдегицрогоназы (СДГ) в селозадке была на _ 35-40$■более высокой у' шаеЗ, пол^чашйх СЯ за 20--240 мин до' иоиал1>зораивя в'-спите, Соа -зтоц отначаДось■ уменьшение влияния -•дрошшубашш без. оуботDüT3 на активность СДГ в селезенко мышей ' оаашой группа (падение активности фермаита в- оезультата про-инкубации. без• субстратна 3B-332и,26-24;" в: контроле .и опито 'ооотзототвзнно) . ; ■" ■

.Учаливая, что сиикеняе ак^йвцоста^Ш!1»-.-щзйэаемов преанку- ■ бониоИ.'боо оубсню'П, отс-ахает интеисизнссть ."népsi-aicíioro-огшело-.

лишшов, уровень последнего бнл otiQiieá по кгкоплонпя в про- . бах .№лоиозо'го. диа-льдегг.д-г (ЩА),- Как исходная, -гак а стимула- > •

Ф! Í Д lió

i,

б 7 ô час.

Pi:c.I. JSmamm рдаючувсгзпг&аносгн'.йашй.'.поодо• •" :'

вводеиия оукшдата.-лзгоий 'CIO.' ьйхоль/а?). mm iдвукратное введение (за 24' и 1.часоя ' до' облучения) ; ■■«■mоднократное.введение-.(.зз t часов до.облучения); - ■ .различие с .контролем достоверно, (р < 0,05V.

¡•.ошнпап ионами железа интенсивность накопления ЩД я гоногана-?е. селозонкн о 10 но 240 минуту после введения СП била ии»о,--пви ,) контроле, причем с'гимудгтовзшмя -скорость, накопления ИДА через 10 и 120 минут после вве.неншг ;:шЕ0Т11Ш СИ'бгаю достоверно иихо, чем в контроло, в Х',7 к 1,8 раза,

lion внутрибрюшинном.введении 01! • крцоаы отмечалась. дву:йуз-úocTt ра'йюыодяфиипруп.юго действия, причем' фаза повгренияг радио-, розкотонтности организма после двукратного-введония СИ (0,5 часа) была короче, чем ь-опитахс шпаки,' а однократное впал они о препарата за 2-1 или 0,0 часа до обучения по обеспечивало достоверного попшюшш иицваепостц кшс при СО-длобпои. сроке наблюдения (рио,2,),

. Поппиешш-'оаднорезистонтностд организма через-0,5 часа после введения препарата соответствовала интенсификация потребления каслсоодя гшелокариотштама на IGft. В присутствии разобщителя синстштельпого' фосфошшиьопаншг 2,Ф-динитрОч'-епола пнтен-

спЛнкаикл дыхания шелокарпощтов была выиакргм ыепъще, что указивпот на относительной увеличение концентрации-о кнен-тора {^ос^ата как на один из факторов пошщения уцошш клеточного дн->х,шш у жиаотипк, получавши:: СИ,

, Чооез I час нооло.введения' СП, в период Е-чдпосенспбнлизФши нпитшх, иотрабдоаио кислорода шел ока ри опятами приближалось. ií контрольному • уровню,- a,¿a присутствии 2, ^-диинтра^енола напало .гая его, возвращаяоь через 2.часа к исходньз,! значеншм, :

■Через .0, б-часа - поело двукратного введелмл СИ набюдшлссь. споци-Т'дчеокоо,'' so есть отсутствовавшее при замена -ОН хлоридом натрия, повышение.'активности 0ДГ в миедокариоиктах крыс .на IB;'? • «..цовилашю-оа устойчивости к иреинкубащт без суботоата (они-

Рис.2, Динамика сопдонувств^тельноетп. кино после дву-'

кратного (зз 24 п t часов до облучанил) пэеделля сукнииата натрия (10 ¡лмоль/кг) . По оси аботоо- тот "-ту Л-й пнъеюкей и облучэяпом, чаек; • по оси ординат - внашзаоглость, % '

a - JÍ2 =11,38 (D-C О,COI);

ÄS

^f 2 =io,ео (р с o.coi).

. аеияв активности "еЬмен-а з результате •' пр'еинкубашш -без субстрата у г.ижтшх опитноП группп составило- 5% против 23& в контроля я 27% у'крае. получашшх хлорзд ' катрдя). Через I час после введенной! даиннн эффект но проявлялся' п.-абсодаатпне значения активности СДГ как-'с ц<дао2Ь3032Жвм пре^.шеубатш без субстрата, raie п

баз иоо были нижо. чем в контроле.

Таким образом, большей продолжительности ("{;а:ш радиозащит-ього действия при введении ОН мышам соответствует, большая, мац в опытах с крысами, продолжительность фазы интенсификации кладочного дыхания в кроветворной системе животных.

При определении содержания янтарной кислоты в крови крыс, поело внутрибкошшшово введения СИ п дозе 10 ммоль/кг максимальный значения как поя однократной, ток и при двукратном введении отмечались через 30 минут (5,6+0,3 и 4,8^0,2 тюль/л), через СО шнут урогань янтарной кислоты в крови не превышал контроль-ны!1. Существенно, что при повышении концентрации сукцината в инкубационной среде до 5 шоль/л (табл«2) интенсивность дыхания мпвлокагшоаитов увеличивалась на Ш/о.

' Чориз 30 минут после введения СП отмечалось неопешфическое, т.е. шзцвашвеся »(ак сукшшзтом, так и хлоридом натрия, угна-

1,2-14С

-котоглутарата в

гошо реакции декарбоксшпшовання миешокариоцитах и тимоиптах крнс. При двукратном введении препарата (I инъекция - за сутки до. второй) полагался специфический оофект ОН, который заключался в ускорении рассматшваеиой реакции на 79% в тиыоцитах и на 13% в миелокариоцитах.

Скорость потребления кислорода тимовитами в присутствии суютштта в концентрации, близкой к максимальной его концентрации в крови крыс после введения в дозе 10 шолъ/кг, била существенно выма у ьшвотных, которым ОН бшх предварительно введен / шутрибшпинно, чем в контроле, и то время, как в отсутствие оук-шната в инкубационной со&де даннни эффект не проявлялся (таблица 4).

Таблицу 4

Влияние внутрлбвогашшого введения шгсэм оукччна'п иатшл на дыхание тшдоиитсв (x±m , n-<j)

Экспериментальные группы

Контроль Cyitum-ipT зя 24 часа Сушпшт за 0,5 часа •Суклинат па 'Í4 и 0,5 часа

Потребление кислорода, мил/ми ДНК х час

Изменение интенсивности дп-

исходное

229+19

222.+I7

190+23

210+13

после внесения хаийя D в пробн суши- тате внесения^ ната (5XI0-3!,!) сукшшата, %

433+19

472+10

<¡74+26

4 различие с контролем достоверно, и < 0,05.

+Ü9+Í]

+ÍI2+II

!5I4+1GK 4171+16*

+I2G+5"

. Таким -образом, шапвзоглоз СП помглоане радиорезистентности организма обеспечивалось с'ткиетеюм радиочувствительности кроветворной системы и соответствовало по времени возникновению условий, необходимых и достаточных для интенсификации дыхания кроветворных: клеток in vivo . В числе этих условий повышенно концентрации сукганзта в кропи, схороста резкийП, приводящих к его образованию, аадвноогк СДГ, а тгкко, возыоапо, урсшчя акцептора фосфата в етэтках.

Состояние иошкенноГ: радпороапотентпости организма т агорой фаза действия вводимого тсчиотппм СН характеризовалось стсут-

стоном перечисленных условии, необходимых для сохранения повышенного уоошя дыхания клеток кроветворной системы in.situ . Поя этом падемте активности СД'Г в мпелокариоиитах. происходившее m (Топе изменяющейся в титей сгепаил скорости диффузии кислорода в клетки, создавало-предпосшгки для повышения его концентрации в цитоплазме.■

Учатнвая, что пэмоиогая оксигвнаша виутриклотозной среды могут сущво'тэшю длиять на радиочувствительность клеток, бшш сформулирована гипотеза о снижении впутриклеточного напряжения кислорода как ([акторе повышения радиорезистентности кроветворных глоток поело введения в организм СИ. Проверка этой гипотезы било осуществлена с псисцью гипоксического радиооенсибилизатора штвошдааола, который в дозе I г/кг избирательно сенсибилизирует к искшзируЕщеглу излучению клетки, содержащие кислород в ПОНИЗАННОМ кошюнтрашш (Конопляников Л.Г. и соавт.,1908).

Пгюфшактичосг.ов иподепио шшотпш СП приводило к значительно^ увеличению выхода на Э сутки после облучения селезеночных ппдогеннш: колоний (табл.5), однако па фойе предварительного введения штроайда зала дашшй оффект отсутствовал. Тенденция, выражающаяся в проявлении защитного действия СН и отсутствии такового поп комбинации СН о метронадазалом. обнаруживалась и при. сопоставления соедногруппопых значений индекса массы селезенки.

Отсутствие оадпозащитного эффекта СН на фоне предварительного введения мотронндазола отмечалось как в сравнении с контрольно!" группой, так и с ш1встшт, получавшими только метроннда-зол и обнаруживавшими тенденции к улучшению показателей состоя' пая кроветворной систеш (что, по-видимому, связано с мощным

Тайлжм !'i

Влитие пробила кпп wkoro !.'m,nemu> cywm'ma mí мл и - (ara) могронидазола на пидвкз- moon солозштп и выход солозеночншс эндогошшх úaiomiu tía Ö oyrm иооле облучения г.шшоЯ и до:ш 7 №

JfJí ' Экспериментальные' Локазатол:: состояния кроно-

•пп-'. группы •. TBODHOt с'ю'голм ( x "* п )

Индэко шооц селозешсл

число соло30-'. ночных 011д0-' гйннпх шив!!

1 Контроль (n'aie) . 3,9^,4

2 Сукпинат натрия ( и-22) . 4,6+0,5

3 . ¡.¡етронидазол ( п=14): -Л.З^О.б

4 Су шина т натрия +

■ + .штропаяазол ( п=17) .^4,2¿0,<í

' O.CiO.n ■ 14,7+0,0* ■ ' 13,8+1,0 .

II.I±I.O

Ki

* различна г.;о;::ду-i H 2 ■ группами .досгоьотшо (p.<. 0.0G)

;Я*Разла'-ио.мойду 1:'и 4 -адн.З п 4:И>уппаглл нодосгосэрног .". '.разяцчав .швду' 2 л 4 группоид- достоверно- (р< 0,05).

антпбантерпалышм.дойстзэтом препарата).' ';■ '.'-; •■:'■ -': Таклм образом, :'сад:2бзащитшЛГя?л'!^:ст лзводшлого ¡I оргатнш. ' . СЦ связан - о'-'падоняем iianpâàoKîs кислорода -в '-клетках кровогтраоП ■сястош, - ' - -

Гпиисчуштьиголыюе-гь организма и клагочиое дишшв при ыслипэшш сукшшата натрия в рашон

Уетойчаиосвь к реатгоноиакогду вачучепюо шшей, пэлучашшс СП с питьевой водой, повышалась с увеличением продолжительности его введения (вис.ВЧ Договорное повшюшш UScq/qq (6,35^0,12 против 5,43±0,20 Гр в контроле) было отмечено при 15-,днзексц акаццщшашш мшаы СН. При DO-лновдай продолжительности- зкспо-ршлонта среднее ( п-в) значение <Ш\ в группах кавотпих, получавших ОН, составило ХДВ^О.ОЗ.

Повшаеша радиорезистентности организма било обусловлено повитошюи устойчивости к рентгеновскому излучению кроветворной систоин. Поело облучения наблюдалась отчетливая тенденция к ускорении йосстаиопнишя ряда хшатологапееких показателей у ка-юшг, профилактически получаших СН. Индекс массы »имуоа у шией сшшюй гоуппн состашгял 124, 128, 124, 173 и 104$, ин-доиа масон оелезонки - 101, US, 141, 159 и 1523, содаваание лейкоцитов - 77, 115, 64, 101 н содерааиио тромбоцитов в кропи - 200, 132, 374, 103 и от контрольных значений на 1,3, 7, 10 л 16 сутки пострадиационного периода, соответственно.

Пибадалаоь тешшшгагг прогроднонтного повышения активности СДГ в селезенка шиой, полу чашах СП в виде 6,17 Ш питьевого раствора гак с использованием, так и без прэпнкубацки тканевых препаратов в отсутствие субстрата окиолопшг. Степень падения активности СДГ, вызываемого гшеиикубашшй баз субстрата, существенно снижалась' (44,±2#. и опши против 5C.t2;S в контроле и 37£$% в спите против в контроле на 7 и 14 сутки, соответственно)„

ФИД

Щ

1.20 Щ

НО

105

о

о

~<—>—1—I—1—|——!—,_|_■ ■ ■ ■

з 10 13 30

Продолжительность потреблен^ препарата,сут.

Рао.З. Радиочуоотвительность мшеД-пец потреблении • сукщшзта натрия в видо литьевого раствора (^различие с контролем недостоверно; (Ц^ различие с контролем достоверно (р < 0,05).

что указывает на снижение интенсивности процессов перикионого окисления лияидов в кроветворшх тканях пси включения о раиион ОН. Отмечалась достоверная тенденция уменьшения пула органически^ "лолоч крош■ шней, получ.'-дшх с питьевой «одой СН. (8,0610,23

лио'пш 9,24+0,24, -С,90^0,20 против _'.. 7,78^,25 и 4,80^0,21 про-:: тив Р)490±0,21 ыг-экв/л в контроле на 7, 13 и 14 сутка опша, ооотин-отввнно), что свидетельствует об интенсификации окисли-уэдыдлс процессов нел-олько и кроветворной, но в других тканях сегшшззд, .' '"'..''

, Скармливаша СИ лрцсам таккё обеспечивало профилактический \..\фак'г при облучении животных на 30 сутки опыта (вдс,4.). Осо-банлостью данного эффекта■явилась его отчетливая выраженность нз -только но критерию 'снижений смертности животных в первые Ш су- . ток после облучения (на ?Л%, = 4,&3, р < 0,05), по а при ¡¡оелзнэшшх сроках наблюдения; При наблюдении за облученными жи-кглчшщ до их гибели средняя црододяатзльнооть жизни составила 424^46 суток в опита иротш 255^41 в контроле (различна досто- 1 корно, о < 0,05),

Однократное, за 90 минут до облучения, внутрибрашиннов ввв- ., дание СН в доза 10 ммоль/кг ¡швотиш,: в точение 26 суток полу-, чашам.препарат о низгьоиой шдой, обоспачииало достоверный радио-пащитннй аффект, ь отлично от вввдошя СН крысам, рацион которых, не .ойогещалоя .оукдаамом (табл.РЛ. Данный аффект отменялся вве- ■ дешвц ¡¡дтоткш аи'лшошцанаЛ ...' (ви^рибвюшашш, 10 шг/кг щс*-сц тола б сутки, 5 суток перед .'облучением)

^Скадакиванаа ОН зивотнш приводило к интенсификации дакания;' тшлоцдтоа, рагис'граруемой как.в отсутствие сукцината в инкубационной среде, так и,посла е^сР внесения в концентрации 5х10-аМ, ',. Гшутбрдошшоо введение СН,'..равно дик"м~окармли£анив' вжч> кры-г':.. пву, увысачивало цмшштуду цзыенария интенсивности клеточного '"дцхааня при внесении .оукцинада в инкубационную ореду. У кивотщх,' • .нолучашах парад огштогл актинс-ьшшш Ь , походный уровень '

22 20

П

Й 16 «в

¡5' .14

о

Л 12 52

# 10

1

о РЗ V

5Г 4

& 6

V Д

—д

1

га

ч

100 200 ЗСО 400 500

. Сутки после облучения в "Эозе 6 Гр

Рис.4. Влияние ивофилактического скашлизаншг сукцината натрия на

, г .

• поезоадиациеннуз смертность крыс - . I - контроль; 2 - опыт; 3 - аеоблучоннш ксксы

600

700

\

(cueíочного дыхания деотоверно но изменялоя» однако уменьшалась его способность интенсифицироваться в присутствии сукцината в инкубационной среде (таблица ?).

Таблица в

Влияние скарьшшаная сукцината натрия и/или его шутрибрршинного введения на радиочувствительность . . ' кода ' „

Число животных

¡экспериментальные

грушш Вшивших. Погибших Всего :

Выживаемость,^

Контооль ?

Оукциназ.' в/б 10.

Актшюмшдш и сукцшмт в/б .7

Скорщшвание ■ , сукцината ■ 12

Скармливание и в/б введение рукщшата 15

Скаошпваииа и . .. . в/б введение сук- , тшната, в/'б вва-

дениэ актинош- . ......

'шша 6

8

15 15

15

15

15

47 67

47

80

Ю0К

15

40

f сааяичие с конгролам по критевда 'Р«£щ' достоверно (р '<; 0,05)

8

Гзбл.ша .7

Влияние введения алткиомдшша В и ск«1жшшанил к:;цоам сукшшзта натрия на сгимулируйцш'! сфракт ..оукошитя натрия 1п у!ьго по отношению и дыханию тпмоиптов (^¿т, п=С)

Экспериментальные группы

Контроль Сукцинат в/б актиношшин и сукцинат в/б Скармливание сукцината Скармливание и. в/б введение сукцината Скармливание и. в/б введение сукцината, в/б введение актикошшна-

Потребление кислорода, ыкл/мг ДНК х я а о.

Изменение интенсивности дн-

Исходнив После вне- ха1ШЯ 13 пш~..

сания в про- сутстаии^сук-

. бы сукцината и;1Иат'1 • ^

288±П 548+18 276+8 658^18к

288+12 536+15

322^10

7X6+16

038+13-' . 69б±17

к

+91+3 +14014*

+87±1

+126+5*

+Ш±8 .

273+13

.518+15

+85±1

й различие с контролем достоверно (р < 0,05)

■ аз . .

Скартикониа icf»m«w .011 'достоверно увеличивало окташруе- •'.. иэогь оисташ кнопочного пихания'тимоиитоа «истамиаом in vitro "■ ' (nr.uif.iOGT иогроблзшш ;кислорода клоткшла составлял, в сродном, '52".' ¡uin «ubobjuíX, получавших препарат в виде питьевого раствора,; против ö/j ь контролю и 2¡j для крио, иолучаших пород опытом инъекция ииртамана" (0,5 адоль/кг).

Дашшо снгонки. рщюмоди&ппч'ущвй активности тщсташна,'. Ыю./Ш^ЫОГООЯ kwjcum в .поза ü,ü шоль/юс внуясибиашиша ■

• облучением (табл.,8), сшщателъствуат об аддитивном противолучевом эффекте препарата у кинотнич, получавших о питьевой водой СН. ■

■ Таким образом, СИ поиш'ал устойчивость организма в целом • .и кровз?BOPBOít сцотеш, в частности, к рентгеновскому излучению пои профилактическом екаршивашш ыншш-д а крысам. У животных,-. ;

- получивших GII с питьевой водой,. отмечались изменения покаэате- . jiaii метаболизма,,сшдвтояьстщэда'о;-о~ловшювип интенсивности ' клеточного дихания - увеличение скорости потребления кислорода тш-.-ющтамя, активности- в село заике, уменьшение пула органических кислот крови, :Вваючвнав в ванной kdiic СП увеличивало рзз-зрвнуг)-'мощность сиогеш,-моточного дихания ТИМОШ1ТОВ, ЧТО' *■;

- шрахалооь более знэтитодьпоп питаисиТ-акацией поглощения клет-кша.кислорода' при внесении в инкубационную - среду СН или шета-таз. в концонрвошях, _блазких к- о-клдоомш поело введения пра- .

: иаратов' кивотнш в'раднозадатш1х:$азах.''. .

Ингнбпровашю анаболическихпроцоейов,'^достигавшееся вве- . дошшм актиношиина1). •• •, отионяло эффект скардш1ааная'>лвотны.м ' -СИ, ааключашцйся о поашюпии ,стимулирующего влияния. сукцинита-, ■ -на' .дыхание тиаоштов.. in.vit.ro'. '"• , что указывает на возмоянув

Таблица О

Влияние скаршшшшм кривом сукиийата иатспл на радиозащитннй эффект инстанция \

Экспериментальная Доза из- Число животных Вшышз-

группа лучения, ^^ погибших Всего е!,ость

Го

г! ■

Контроль .6 6 6 12 50

Циста мин в/б II б 6 12 50

Скармливание . :

сукцината й II I • 12 92* Ска сшивание

сукцината + ' -

+ циотамин в/б II II I • 12 : " • 92*

к

различие с контролем по ксатериэ Р^щ достоверно (р 0,05),

роль анаболических процессов как фактора поддержания необходимого уровня акцептора фосфата в кроветворных клетках. При Ьтсм

отмечалось ^ослабление противолучевой активности СН, вюгочавпвго-

■ ? ■ ■ '

зя в рацион ш1вотных! и вводившегося шутрябрюшикно. • ,

Влияние сукцината натрия на электронномикроскопичбские показатели метаболической активности и радиорезистент- •. ности органов нейроэндокринной системы

Для изучения радиомодифищрующей активности СН по отношена) ; тканям со стабильным клеточным,составом,.радиационное пораке-т коглцых. не определяет всход осгрой. лучевой болезни, но гложет

глаять на иродотагевлшки'ь. ьизяа облученного -организма, било -(.суафотияеио адокхоощомщфоскопичасков исследование стресс.- . •• раадйзуинаго отдала иеПооондоккпшбй системы (эпифиз, нейроглпо-' Г-.аа и кош надпочечников) у глшюГи ■

1:о ьсйх иосяйдованвдх *кащх пои обогащении раииона жнвот-них: СИ иаблщдались кзшиенпя, характерные. для активации окислиг дельного обмана - накопление окислительных водорастворимых нета-полетев в вакуоленодобном состояний, усиление секреторной фушс-■ищ, обсзтшаю изменения дастрс^ичаокого характера.

ПостгАЗНациошшд извинения в.раосштриваэшх эндокринных органах (сни&нш секреторной активности/ иериваскудярнци отек, : (¡йкуслнзапия шгеохоидриЮ били значительно меньше выражеш на ..'•оио прск^цлактачоскогр'скасютвашА штотиш СИ.

' Текли образом, и ткапнх. пейроэидокршшоЗ системы состояние); •ю швейной устойчивости к гонтгенооаному излучению -■соответатво-гдлс радачво ультрщЬтрукту рных »роовледай интенсификации окислительного метаболизма. . •" г ■

адшсционалъноз .состояние сигатпед. человека при ■

профилактическом .вклгч!)на'1 в раппон сукнаната натрия

В ходи .эксвсршаоп-га V» поело 'ого окончания исштуешо ка-' ¿об па плохую паренооиыоать препарата.но предъявляли. Достоверной даиащцщ .ссюднвгруйГошх.^значений показателей, определявшихся ппа'Фнзакальном оболодовании-Хы^соа^тала-.- частота сердечных со- ■ кращздий, артаоаа'лыюе ддвлшше), хчклатологачес'кпх-(гег.1атокеат, • ..водаркашш гоыоглоблиа, даикоиитов, лейкоцитарная формула) и биохимических (ашшотшнс(}.ерззы, кроатииин, билирубин, электролиты)

показатело й • ишшюпо• по 6r-j. о.

В условиях гипоксачоской шгрузкц игнешнш, вокааанглой кислотно—основного 'состояния крови лай,. ншиппт-?'?'« СП, ¡июли ряд особенностей. В отлично от контроля , не паавдюлооь сиижч» нип напряжения диоксина углевода п плазме крови, и то. срсмя как напряжение кислорода ц наоыценность и« гемоглобина сижка-лись. Такие изменения свидетельствуют' об интенснфшсашш пронес-* сов биологического окисления .в организме испытуемых опытной группы в ответ на гипоксическую нагрузку, что сопровождалось ■ дополнительным расходованием кислорода и накоплением диоксида углерода. У лиц, принимавших СН, били меньше suoaséuu поадпатоля метаболического ацидоза (снияекие dCO*,, общего 0Оо плазмы крот,-

о

актуально!' концентрации бикарбоната, стандартного бикарбоната, возрастание дефшата буферных основзнай), Дефицит буферных ос- . нований у лиц опытной группы бил,- в среднем, „меньше как до, так и после гипоксическсл нагрузки. ■ .

Отмечалось у меньше иге эк'окроииа .оумш органических' казлот (недоокнсленных продуктов) с мочой в опытной группе исшиу бнпх, а 'также наровиноградной гсислогы. Не отмечалось втаяаш СН на '. показатели, определявшиеся в ходе баюокамерных испытаний - самочувствие, частоту оердочнпх •сокращений,- артериальное давление, способность к.щцолиеадо ар1фмтдческах действий-на "высоте". , 5000 гл.

Так:::.! образом, потребление .людьми ОН в предаадоаителько '.Da-да'озаиятной дозо- 0,5 г в гечгнпо. 3 поволь m ■ асасовсждалось ' ш- ' благоприятными азмененаяш функционального состояния организма. .Отмечались изменения метаболических показателей, в совокупности свидетельствующие о 'возрастаний• шкокоашости-а улучшепаа качо~-стна процессов биологического,охолонет у-лиц, .получэвяих СПС, ■

ВЫа^дй

I. Изменения интенсивности клеточного дыхания о тканях кроветворной систеш положительно корроливуот о изменениями радиорезистентности организма: у'.крцс коэффициент корреляции между потреблением кислорода шелокариоцитавд и вшиваемостъю поело облучения в дозе 6 Гр составлял 0,5-0,94, у крыс и мышей'изменения показателей интенсивности клеточного дыхания в тимуса, селезенке и костном нозх^ .совладали по времена и направленности о изменениями.показателей радиорезистентности организма. ,

, 2» Разработана, экспериментальная модель, обеспечивающая возможность сопоставления динамики интенсивности клеточного ды-хаьия в кроветворной системе и радиочувствительности организма. Экспериментальная модель.предусматривает введение животным сукцината .натрия внутрибршшнно или,о питьевой водой, оценку интенсивности клеточного днхания в кроветворной системе по показателям' потребления кислорода титанитами.и ¿щелокарнопитами, активности сукиинатдегкдрогеназц п селезенке и костном мозху, а также оионку устойчивости организма к рентгеновскому. излучению в дозах • вызывающих' костномозговой синдром, по критериям СДдо/Ю' Ештва~ епости и пострадиационной динашки гематологических показателей;

. 3. Интенсификация клеточного, дыхания в кроветворной система

обеспечиваемая включением л■■ рацион животных сукцината натрия в .....'■ р средней суточной дозе 1,52 шоль/м поверхности тела в течение

00 суток, сопровождается'Повышением радиорезистентности организма: для Мишей'ЁЩ^й-^^Хб^р.ОЗ, ''-выживаемость кош посла облучения в дозе; 6 Го возрастала на^2^,^скорялось пострадиационное . восстановление -гематологических: показателей'у'-сублетально облученных, кивотных,.';

чь

4. Иошшеш'.з х'здпоисч иогонтносш соплшялэ поп гяшшсич'шм-!ки диханая клеток кроветворной састеш обэсаачпслстон сшш?кпзч IX • радиочувствительности, что проявлялось угиттпаом числа пелена ночниц кслокиеобрэзуетшх олеглентои, упеньшопаем тора «оипоста юстралпаиаонных аплазии тимуса, сшшзекка.и костного мозга, л«й-:опенид и тромбоиитопенш.

5. Механизмы повышения радиорезистентности кроветворных' ЛЧе-ок при ¡штеноафакачии ах днхааая включают в себя снижение окса-еначии цитоплазмы а соотноиения интегральной мощности прооксч-антных а антпоксидантных процессов.

6. .7 еловая антенсафикаша меточного днхаиия а кроветворной пстема; обеспечиваемые введением 'в -оргзназм (.укиааэта ютоич, ' клхиают а себя повышение уровня -янтарной оделэти и крови, агдчп-ости сукаинатдегпдрогеиазы а уровня анаболических процессов л-лотках кроветворных ткаиоД.

7. Повышение резервной мощности клеточного дыхатш в крою- . верной сйстсмз.. обеоиечавэомоо включением в рзипои жиютяик сук-аната натрия в средней суточной дозе 1,52 шоль/м2 поворхноо-га зла, сопровождается.аддитивным радиозаводам затактом в условиях Галактического парентерального введения сукшшзта Натрия или

1С т амина.

Л

8. Кятеиопфккзиая пропеосоз моточного дыхании в тканях нем->эндокринной системы (унпоцз, гипофиз, ¡сора надпочечппков) обо-1ечаваот повнаенае их радиорезистентности по критекю инраяон-)ста альтеротптдшх изменений, внзшюсглих в этих тканях. обчщ| нокрзтншл рентгеновским облучением организма в доза 7 Гр.

' 9. Пра^илз'ктичь'ско'е введение в организм оукшната натрия в •одной суточной дозе 1,52 илоль/М' поверхности тела р -*ченае

П) суток ушшышв* виражениоокь эффвкяа пострадиационного со-ирзаршя продолжительности жизни - -средняя - продолжительность ¡а:зш KDiio была на 66$ .больше, чем у незащищенных вивотнкх.'

Kl. Вшочешш сукшшата натрия в рацион человека в предпо-лоаич'ольно раииозащктной .суточной дозе 0,5 г не вызывает нэбла-гопршшшх измзнаний функционального состояния организма и оопрс воздается улучшением показателей качества окислительных метаболических процессов - снижением дефицита буфервпх оснований плазмы крови,' возрастанием,напряжения кислорода в крова и отзвени его использования при гапоксичоской нагрузке, уменьшением пула органических кислот моча и экоксаааа с мочой пировщюгрздной кис лоты. ■■•:-•

Списс«. основных работ, опубликованных по теме . диссертатш

1, Жабивов В,И.', НвншшШ D.K), Псофилактшса сукцинатом натрия индуппрсвашшх радиацией изменений в стресо-реализу щей' оно-voua и 'тдпфйкапия' радиорезистентности шлей /Редколлегия жури, Архив патологии.-L1., 1993,-14'о.-Деп,в БЕПИТИ.

2. Ивщгакцй. Ю.Ю., Моисеев Н.Я. Устойчивость гладей к гипокои различного.типа и рентгеновскому цачу^внша в постгнпокоический п шод //Кос!л.биол.аваакосм,иед.-,1990.-Т.24, В I.-0,32-34,

3. ИвшшкиН Ю.Ю., Штурм Р, Виракеннзсть некоторых постоадвд циоишлс пзменешШПГоргзннаода^шшей при профилактической включении в рацион сукцинита натрия /Дктнващш кроветворения и .радиорезистентность организма,-Обнинск:Ели ,IS907-C. 19^20.

4, Ивйиикай Ю.Ю., Штурм Р. Влияние сукшиата натрия на садя резистентность ишэей /Диши, фармакология и механизмы действия

противолучевых средств.—М.: Б. п., 1990.— С. 23—24. - -

5. Ивницкий Ю. Ю., Штурм Р. Защита мышей от рентгеновского излучения сукцинатом натрия // Радиобиология, 1990. — Т. 30, Л» 5. — С. 704—706.

6. Ивницкий 10. Ю., Штурм Р. Роль клеточного дыхания в радиозащитном эффекте сукцината натрия//Радиобиологическое общество. Информационный бюллетень. — Пущино, 1992. — Вып. 2. — С. 37.

7. Ивницкий 10. Ю., Попов В. И. О перспективах использования пищевых веществ для повышения ¡радиорезистентности организма// Вогн.-мед. журн., 1993. —№ 10.— С. 52—54.

8. Ивницкий Ю. Ю., Моисеев Н. Я- Связь радиочувствительности организма с конституциональной устойчивостью к гипоксии // Тезисы научной конференции профессорско-преподавательского состава Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова. — Л.: Б. п., 1987.— С. 166.

9. Софронов Г. А., Ивницкий Ю. Ю. Субстраты клеточного дыхания как перспективные профилактические средства для населения экологически неблагополучных регионов // Экологическая безопасность городов—Спб.: Б. и., 1993.—С. 22—23.

10. Шгурм Р., Ивницкий Ю. Ю. Радиорезистентность мышей прз: включении в рацион янтарной кислоты и ее солей//Радиобиология, 1992, —Т. 32, вып. 1, —С. 117—120.

Поди, к печ. 26.Х.94. Печ. л. 23Л. Зах. 1356

Тип. ВМедА. Бесплатно.